Клинико-патогенетические аспекты формирования синдрома системного воспалительного ответа у больных в критическом состоянии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Жевлакова, Юлия Александровна

• Жевлакова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жевлакова, Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНДРОМ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИТРАВМОЙ В КРИТИЧЕСКОМ

СОСТОЯНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Историческая перспектива

1.2. Септические осложнения в критическом состоянии

1.2.1 Экзогенные и эндогенные патогены и функциональная роль реакции воспаления

1.2.2 Системное воспаление в ответ на инфекцию

1.3. Роль цитокинов в развитии ССВО 1В

1.4. Современная антибактериальная терапия в критическом состоянии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика материала исследования

2.2. Характеристика пациентов

2.3. Характеристика методов исследования

2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ

И СТРУКТУРА МИКРОБНОГО ПЕЙЗАЖА У ПАЦИЕНТОВ

С ПОЛИТРАВМОЙ С УЧЕТОМ СИНДРОМОВ СЕПСИСА

3.1 Распределение пациентов в соответствии с числом критериев SIRS

3.2. Микробный пейзаж у пациентов с политравмой

3.3. Микробный пейзаж у пациентов с политравмой с учетом тяжести «синдрома сепсиса»

3.4. Антибиотикочувствительность возбудителей гнойно-септических осложнений у пациентов с политравмой в критическом состоянии с учетом тяжести «синдрома сепсиса»

3.5. Значимость критериев SIRS в развитии сепсиса

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ЛПС-СП В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ СИНДРОМОВ СЕПСИСА И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО ПЕЙЗАЖА

4.1. Динамика ЛПС-СП в сыворотке крови у пострадавших с политравмой в критическом состоянии

4.2. Динамика ЛПС-СП в сыворотке крови и возбудителей гнойно-септических осложнений

ГЛАВА 5. ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИТРАВМОЙ

5.1. Цитокиновый профиль сыворотки крови у пострадавших с политравмой в критическом состоянии

5.1.1. Содержание ФНО-а в сыворотке крови

5.1.2. Содержание ИЛ-6 в сыворотке крови

5.1.3. Содержание ИЛ-10 в сыворотке крови 5 О

5.2. Динамика С-РБ у пострадавших с политравмой в критическом 51 состоянии

ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ В КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ С УЧЕТОМ ТЯЖЕСТИ «СИНДРОМОВ СЕПСИСА»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические аспекты формирования синдрома системного воспалительного ответа у больных в критическом состоянии»

Актуальность темы. Среди причин смертности политравма занимает третье место, а в группе лиц моложе 40 лет — первое. Она отличается особой тяжестью клинических проявлений, сопровождается значительным нарушением жизненно важных функций организма, трудностью диагностики, сложностью лечения [30, 59, 64]. Практически все пострадавшие с политравмами имеют общие или местные осложнения, которые определяют тактику и методы лечения повреждений, а при недостаточной диагностике и профилактике ведут к усугублению тяжести состояния пострадавших [59].

Для пострадавших с политравмой характерно одномоментное образование больших количеств собственных разрушенных тканей, которые «запускают» реакцию воспаления. Ввиду чрезвычайно большого количества антигенного материала, особенно при наличии травматического шока, у пациентов с политравмой закономерно отмечается снижение иммунной реактивности уже в остром периоде травматической болезни [5, 60, 84]. В постшоковом периоде, когда экзо- и эндогенная бактериальная инвазия как патогенетический фактор выдвигается на первый план, недостаточность иммунной защиты предрасполагает к возникновению воспалительных и гнойно-септических осложнений [112, 119, 126, 127].

Одной из основных причин летальности у пострадавших в критическом состоянии, перенесших шок и кровопотерю, являются инфекционные осложнения [5, 40, 127, 153]. При этом часто возбудителем инфекций является условно-патогенная грамположительная и/или грамотрицательная микрофлора [41, 112, 113, 153].

Бактериальные патогены выступают в роли триггера клеток иммунного реагирования, активация которых приводит к запуску сложного каскада цитокиновых взаимодействий, лежащих в основе развития врожденных (неспецифических) и приобретенных (специфических) реакций иммунитета. Механизмам естественной резистентности, которые являются одним из компонентов воспалительной реакции, отводят доминирующую роль в защите от условно-патогенной микрофлоры. При незначительном количестве возбудителя резерва тканевых, гуморальных и клеточных факторов; как правило, хватает для эффективной инактивации и элиминации патогена посредством его опсонизации и фагоцитоза. В случае массивной бактериальной контаминации или неэффективности локального ответа происходит диссеминация инфекции, что клинически манифестирует развитием генерализованного внутрисосудистого воспаления (сепсиса) [157].

Несмотря на широко проводимые исследования, посвященные изучению синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) при критических состояниях, в частности, при политравме, многие аспекты этой проблемы остаются по-прежнему нерешенными. До сих пор недостаточно ясны диагностические критерии и этиологические факторы, обусловливающие возникновение ССВО у больных с политравмой в критическом состоянии. При этом целый ряд вопросов, касающихся содержания, первичных и вторичных медиаторов воспаления с различными биологическими» свойствами, их соотношения между собой, а также с клиническими и метаболическими показателями активности патологического процесса у больных с политравмой, находящихся в критическом состоянии, нуждаются в уточнении* и - требуют дальнейших исследований.

Цель исследования: установить особенности системного воспалительного ответа у пострадавших с политравмой в критическом состоянии с учетом тяжести «синдромов сепсиса».

Задачи исследования:

1. Оценить клинические проявления воспаления и структуру микробного пейзажа у пациентов с политравмой с учетом «синдромов сепсиса».

2. Изучить динамику уровня ЛПС-СП в крови у пациентов с различными проявлениями «синдрома- сепсиса».

3. Установить общие закономерности и патогенетическую значимость изменений соотношения первичных и вторичных медиаторов воспаления при формировании системного воспалительного ответа.

4. Установить клиническую значимость пороговых значений некоторых неспецифических маркеров воспаления (ЛПС-СП и С-РБ) у больных в критических состояниях с учетом тяжести «синдромов сепсиса».

Научная новизна

Впервые в сравнительном аспекте представлена оценка показателей системного воспалительного ответа у пострадавших с политравмой с различными проявлениями «синдрома сепсиса». Установлена роль ЛПС-СП в качестве раннего маркера инфицирования грамотрицательной резистентной микрофлорой. При этом показано, что уровень ЛПС-СП в сыворотке крови определяет особенности системного воспалительного ответа у пациентов с политравмой: чем выше уровень ЛПС-СП, тем выраженнее активация провоспалительного цитокинового каскада и тем тяжелее течение инфекционного процесса. Выявлено, что генерализация инфекционного процесса происходит на фоне дисбаланса в системе про- и противовоспалительных цитокинов.

Определена диагностическая и прогностическая значимость уровней ЛПС-СП и С-РБ в сыворотке крови для диагностики сепсиса.

Теоретическая и практическая значимость:

Полученные данные позволили расширить существующие представления о патогенетических механизмах развития ССВО у пострадавших с политравмой. Выделены параметры, позволяющие оценить выраженность воспалительного ответа и риск развития гнойно-септических осложнений. Показана возможность использования критериев SIRS, сывороточных уровней ЛПС-СП и С-РБ в качестве ранних маркеров сепсиса.

Положения, выносимые на защиту:

1. Число критериев SIRS у пострадавших в критическом состоянии может использоваться в качестве раннего диагностического маркера развития сепсиса до его микробиологического подтверждения.

2. Гиперпродукция ЛПС-СП является одним из ранних маркеров гнойно-септических осложнений, обусловленных грамотрицательной флорой.

3. Изменения соотношения про- и противовоспалительных цитокинов определяют клиническое течение и исход гнойно-септических осложнений у пострадавших- с политравмой в критическом состоянии.

4. Уровни белка острой фазы (С-РБ) и ЛПС-СП в сыворотке крови являются достаточно чувствительными и специфичными тестами для диагностики сепсиса.

Апробация материалов диссертации

Результаты диссертационной работы доложены^ и1 обсуждены на Всероссийской научно-практической^ конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2003), Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний человека» (Ленинск-Кузнецкий,

2009), III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий,

2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени .кандидата наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 86 страницах машинописи. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 6 рисунками. Указатель литературы содержит 169 литературных источников, из них 70 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Жевлакова, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ 1. При поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии у пациентов с политравмой в критическом состоянии зарегистрировано наличие признаков SIRS: у 15,1% - один признак, у 60,6% — два, у 23,2% -три, у 1,1% - четыре. Максимальное количество признаков SIRS выявлено у пациентов с сепсисом, тяжелым сепсисом и септическим шоком до микробиологического подтверждения инфекции. Среди возбудителей у пострадавших с политравмой в критическом состоянии преобладали: P.aeruginosa, Acinetobacter spp, K.pneumoniae, S.aureus.

2. У больных с политравмой в критическом состоянии с 1-3 суток отмечается гиперпродукция ЛПС-СП, что определяет формирование системного воспалительного ответа и клинического варианта течения «синдромов сепсиса». При тяжелом течении наблюдается более выраженное увеличение содержание ЛПС-СП в сыворотке крови (в 6,6 раз - в группе SIRS, в 12,5 раз - в группе с локальной инфекцией, в 17 раз — в группе с сепсисом, в 18,9 раз — с тяжелым сепсисом, в 61 раз — с септическим шоком). При этом максимальные значения уровня ЛПС-СП в сыворотке крови выявляются у пациентов с инфекцией до ее микробиологического подтверждения.

3. Синдром системного воспалительного ответа у пациентов с политравмой сопровождается изменениями соотношения про-и противовоспалительных цитокинов крови, обусловливающими развитие и исход гнойно-септических осложнений. Тяжелое течение заболевание сопровождается значительным увеличением продукции провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6) и С-РБ и отсутствием или неадекватным повышением противовоспалительного цитокина ИЛ-10, что указывает на разную степень выраженности системного воспалительного ответа организма на фоне одинаковой стимуляции активности факторов естественной защиты.

4. Изменения уровней С-РБ и ЛПС-СП в сыворотке крови у пострадавших с политравмой характеризуют степень тяжести синдрома системного воспалительного ответа и могут использоваться в качестве ранних диагностических и прогностических маркеров сепсиса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения объективности оценки выраженности системного воспалительного ответа и степени тяжести «синдрома сепсиса» целесообразно определение числа критериев SIRS, а также концентраций ЛПС-СП и С-РБ в сыворотке крови. Увеличение уровня ЛПС-СП в сыворотке крови позволяет оценить действия бактериальных агентов, стимулирующих продукцию ключевых медиаторов, определяющих как местные, так и системные воспалительные реакции.

2. Для оценки патогенетического варианта течения синдрома системного воспалительного ответа при политравме и эффективности проводимой терапии целесообразно определять содержание медиаторов воспаления (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-10, С-РБ) в крови. Характер изменения количественных' (концентрация медиаторов) и качественных (соотношение медиаторов) показателей позволяет оценить интенсивность системного воспалительного ответа и прогнозировать его дальнейшее развитие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жевлакова, Юлия Александровна, 2011 год

1. Абакумов, М.М. Клиническая оценка параметров иммунитета у хирургических больных с синдромом системного воспалительного ответа / М.М. Абакумов, Г.В. Булова, М.В. Боровкова и др. // Хирургия. 2007. - № 8. - С. 24-28.

2. Абдоминальная хирургическая инфекция: клиника, диагностика, антимикробная терапия / под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. — М., 2006.- 168 с.

3. Абдоминальный сепсис: стратегия интенсивной терапии / Б.Р. Гельфанд, Д.Н. Проценко, Е.Б. Гельфанд и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2006. № 6. - С. 4-9.

4. Авдеева, М.Г. // Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа / М.Г. Авдеева, М.Г. Шубич // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 6. - С. 3-9.

5. Агаджанян, В.В. Септические осложнения при политравме / В.В. Агаджанян // Политравма. 2006. - № 1. - С. 9-17.

6. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL-1 beta-IL-1 Ra-IL-IR / Л.В. Ковальчук, Б.Н. Соболев, Л.В. Ганковская и др. // Иммунология. 2001. - № 1.-С. 6-10.

7. Афанасьева, А.Н. Лабораторная диагностика системного воспаления у больных раком желудка / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 9. - С. 31-32.

8. Бархатова, Н.А. Новый подход к клинико-лабораторной диагностике генерализованных и локальных форм инфекций мягких тканей / Н.А. Бархатова // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2009. -№ 4. - С. 10-12.

9. Белобородов, В.Б. Проблемы антибактериальной терапии тяжелых и осложненных абдоминальных инфекций / В.Б. Белобородов // Consilium medicum. Хирургия. 2006. - № 2. - С. 9-13.

10. Белобородова, В.Б. Этиология послеоперационных бактериемий в ОИТ: связь с уровнем прокальцитонина / Н.В. Белобородова, Т.Ю. Вострикова, Е.А. Черневская // Анестезиология и реаниматология. -2008. № 4. - С. 22-27.

11. Белобородова, Н.В. Поиск идеального биомаркера бактериальных инфекций' / Н.В. Белобородова, Д.А. Попов // Клиническая анестезиология и реаниматология. 2006. - Т. 3, № 3. - С. 30-38.

12. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. -М.: ГЭОТАР-медиа. 2007. - 101 с.

13. Бондаренко, В.М. Идеи И.И. Мечникова и современная микроэкология кишечника человека // В.М. Бондаренко, В.Г. Лихо дед // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. - № 5. - С. 23-29.

14. Бондаренко, В.М. Роль условно патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека / В.М. Бондаренко. — М.: Триада. — 2007.-213 с.

15. Борисова, Е.В Роль структурных частей бактериального липополисахарида в его прямой иммуносупрессивной активности / Е.В. Борисова // Микробиология, Эпидемиология и Иммунобиология. 1999. - № 2. - С. 22-25.

16. Борисова, Е.В. Роль структурных частей бактериального липополисахарида в его прямой иммуносупрессивной активности / Е.В. Борисова // Журн. микробиол. 1999. - № 2. - С. 22-25.

17. Бочоришвили, В.Г. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение / В.Г. Бочоришвили, Т.В. Бочоришвили // Int. J. Immunorehabilitation. 1997. - № 6. - С. 20-26.

18. Быков, A.C. Цитокины интерфероны, интерлейкины / A.C. Быков, A.A. Воробьева, В.В. Зверева // Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. 2-е издание. - 2008. - С. 214-216.

19. Викторов, A.B. Связывание ЛПС и комплексов ЛПС с ЛПНП с гепатоцитами крыс / A.B. Викторов, В.А. Юркив // Иммунология и микробиология. 2005. - № 4. - С. 436-438.

20. Власову В.В. Эффективность диагностических исследований / В.В. Власов. М.: Медицина, 1989. - 245 с.

21. Влияние рецепторного антагониста ИЛ-1 на развитие оксидативного стресса в легких / Л.Н.Данилов, Е.С. Лебедева, И.В. Двораковская и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - № 4. - С. 14-19.

22. Внутрибольничные инфекции: пер. с англ. / под ред. Р.П. Венцеля. 2-е изд., перераб. - М.: Медицина, 2004. - 840 с.

23. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии/Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1990. - С. 84-112.

24. Гуманенко, Е.К. Инфекционные осложнения политравм: микробиологические аспекты / Е.К. Гуманенко, П.И. Огарков, В.Ф. Лебедев // Вестник Хирургии.- 2006. № 5- С. 56-62.

25. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, Л.Н. Юрченко // Цитокины и воспаление. — 2007. Т. 6, № 4. - С. 9-21.

26. Гучев, И.А. Оптимизация терапии сепсиса / И.А. Гучев, О.И. Клочков // Военно-медицинский журнал. 2003. - № 9- С. 23-30.

27. Динамика цитокинов при проведении постоянной высокообъемной гемодиафильтрации (ПВГДФ) / Н.В. Пурло, A.A. Левина, Ю.И. Мамукова и др. // Общая реаниматология. 2008. - T. IV, № 2. - С. 3842.

28. Ерюхин, И.А. Экстремальное состояние организма в хирургии повреждений. Теоретическая концепция и практические вопросы^ проблемы / И.А. Ерюхин // Медицинский академический журнал. 2002. -Т. 2, № 3. - С. 25-41.

29. Ефименко, H.A. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика / H.A. Ефименко, И.А. Гучев, C.B. Сидоренко. -Смоленск, 2004. 296 с.

30. Железникова, Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. 2009. - № 1. — С. 10-17.

31. Инфекционные осложнения политравм: микробиологические и эпидемиологические аспекты / Е.К. Гуманенко, П.И. Огарков, В.Ф. Лебедев и др. // Вестник хирургии. 2006. - Т. 165, № 5. - С. 56-62.

32. Исследование уровня ИЛ-4, TNFa и IgE у больных внебольничной пневмонией и хронических- обструктивных болезней легких пневмококковой этиологии \ Т.Е. Тальченкова, В.В. Дубинина, Е.И. Маркелова и др. // Медицинская иммунология. 2005. - № 2-3. - С. 268.

33. Каминский, Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский М.: Медицина, 1964. 252 с.

34. Катанаев, В.Л. Внутриклеточная передача сигнала при хемотаксисе нейтрофилов (Обзор литературы) / В.Л. Катанаев // Биохимия. 2001. -№ 4. - С. 437-456.

35. Кельмансон, И.А. Клиническая эпидемиология в педиатрии / И.А. Кельмансон. СПб.: СОТИС, 2002. - 239 с.

36. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

37. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб., 1992. - 256 с.

38. Кижаева, Е.С. Полиорганная недостаточность в интенсивной терапии / Е.С. Кижаева, И.О. Закс // Вестник интенсивной терапии. 2004. - № 1. -С. 14-18.

39. Критерии синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) в ранней диагностике сепсиса у больных с политравмой / И.М. Устьянцева, О.И. Хохлова, О.В. Петухова и др. // Политравма. 2010. - № 1. - С. 13-16.

40. Лабораторные критерии системной воспалительной реакции при абдоминальных хирургических инфекциях / А.И. Макаров, H.A. Воробьева, Л.К. Добродеева и др. // Хирургия. 2009. - № 5. - С. 4045.

41. Лебедев, В.В. Интерогеморрагический лептоспироз / В.В. Лебедев, М.Г. Авдеева, М.Г. Шубич. Краснодар, 2001. - 251 с.

42. Лебедев, В.В. Лептоспироз / В.В. Лебедев, В.И. Лучшев // Российский медицинский журнал. 1999. - № 4 - С. 47-52.

43. Левит, Д.А. Острое катаболическое-состояние при синдроме системного воспалительного ответа различной этиологии. Попытка клинического анализа. / Д.А. Левит, И.Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. -2006.-№2.-С. 9-14.

44. Лиходеев, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В.Г. Лиходеев, Н.Д. Ющук, М.Ю. Яковлев // Архив патологии. 1996. - № 2. - С. 8-13.

45. Лысикова, М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3. - С. 48-53.

46. Мальцева, JI.A. Сепсис: эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия / Л.А. Мальцева, Л.В. Усенко, Н.Ф. Мосенцев / под общей ред. Л.В. Усенко. Донецк: АРТ-ПРЕСС, 2004. - С. 10-14.

47. Мартинович, A.A. Динамика антибиотикорезистентности и эпидемиология инфекций, вызванных Acinetobacter spp., в России / A.A. Мартинович // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. -2010. Т.12, № 2. - С. 96-105.

48. Молдоташова, А.К. Септические осложнения у пострадавших, находящихся в длительном бессознательном состоянии вследствие тяжелой черепно-мозговой травмы / А.К. Молдоташова, A.B. Ошоров, Т.А. Абрамов // Анналы хирургии. 2005. - № 2. - С. 55 -60.

49. Мороз, В.В. О механизмах защиты легких / В.В. Мороз, Л.М. Тучина, Г.Г. Порошенко // Общая реаниматология. 2005. - № 5. - С. 69-77.

50. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. СПб., 2001.-423 с.

51. Новые аспекты патогенеза системной воспалительной реакции / A.A. Фирсов, А.Б. Салмина, А.Г. Соколович и др. // Общая реаниматология. 2008. - № 4. - С. 84-87.

52. Ожоговый сепсис: особенности развития и ранняя диагностика / И.В. Шлык, Ю.С. Полущин, K.M. Крылов и др. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2009.- Т. 6, № 5. - С 16-24.

53. Особенности развития острофазного ответа и цитокинемии при системной воспалительной реакции инфекционного и неинфекционного генеза / Д.А. Левит, И.Н. Лейдерман, Е.Ю. Гусев и др. // Инфекция в хирургии. 2007. - № 1. - С. 33-37.

54. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio-Plex-аналина) / A.A. Останин, О.Ю. Леплина, Е.Я. Шевела и др. // Цитокины и воспаление. 2004. - № 1. — С. 20-27.73 '■■■."•;.

55. Пальцев, А.В. Цитокины в: лечении генерализованной хирургической инфекции / А.В. Пальцев, А.В; Овечкин, Н.Ф. Захарова // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 27-30.

56. Политравма. Септические осложнения / В.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, А.А. Пронских и др. Новосибирск: Наука, 2005v-391 с.

57. Ромашева, М:Л. Диагностика сепсиса у больных в критических состояниях I М.Л. Ромашева, Д:Г. Прошин // Общая реаниматология. — 2007. Т. 3, № 4. - С. 34-36.

58. Руднов, В.А. Особенности антибактериальной терапии госпитальных инфекций, вызываемых. Р: aeruginosa, у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии / В.А. Руднов // Consilium med. — 2002. — Экстравыпуск. — С. 6-10.

59. Руднов, В.А. Сепсис: терминология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия / В.А. Руднов // Вестник интенсивной терапии. -1997.-№3.-33-36.

60. Руднов, В.А. Септические состояния при перитоните / В.А. Руднов, Б.Р. Гельфанд // Consilium Medicum. 2004. - T. 6, № 6. - С. 424-427.

61. Румянцева, С.А. Патогенез и нейропротективная терапия критических состояний / С.А. Румянцева // Лечащий врач. 2004. - № 5. - С. 15-18. Румянцева С. А.

62. Савельев, B.C. Сепсис в начале XXI века. Практическое руководство /

63. B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд. М.: Литтерра, 2006. - 172 с.

64. Сепсис в начале XXI века // Б.Р. Гельфанд, В.А. Руднов, Д.Н. Проценко и др. — М., 2004.-С. 5-34.

65. Сидоренко, C.B. Инфекции в интенсивной терапии / C.B. Сидоренко,

66. C.B. Яковлев // М.: Бионика, 2003. 207 с.

67. Сидоренко, C.B. Клиническое значение Pseudomonas aeruginosa // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. Т. 12, № 2. - С. 12-17.

68. Сидоренко, C.B. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов / C.B. Сидоренко // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - Т. 13, № 2. — С. 16-26.

69. Скала, Л.С. Практические аспекты современной клинической микробиологии / Л.С. Скала, C.B. Сидоренко, А.Г. Нехорошева. М.: ТОО «Лабинформ», 1997. - 184 с.

70. Современные методы клинической микробиологии. Выпуск 1 // Под. ред. Л.С. Страчунского, С.Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2003. -104 с.

71. Спиридонова, Т.Г. Полиорганная дисфункция и недостаточность у обожженных: автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Т.Г. Спиридонова. М., 2007. - 46 с.

72. Спиридонова, Т.Г. Полиорганная дисфункция и недостаточность у обожженных: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Г. Спиридонова. -Москва, 2007. 46 с.

73. С-реактивный белок и цитокины при политравме / Е.К. Гуманенко, Н.С. Немченко, В.В. Бояринцев и др. // Общая реаниматология. 2007. - Т. 3, № 5-6. - С. 19-23.

74. С-реактивный белок при тяжелой сочетанной травме, не осложненной сепсисом / Е.К. Гуманенко, Н.С. Немченко, В.В. Бояринцев и др.' // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2005. - № 5. - С. 55-59.

75. Тепфер, Г. Специфические белки в клинической лабораторной диагностике: вопросы и ответы / Г. Тепфер, Р. Тома, Б. Цавта. М., 2004. - 96 с.

76. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 12.- С. 3-10.

77. Титов, В.Н. Синдром транслокации, липополисахариды бактерий, нарушения биологических реакций воспаления и артериального давления / В.Н. Титов, С.Ф. Дугин // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. - № 4. - С. 21-37.

78. Травматическая болезнь и ее осложнения / под ред. С.А. Селезнева, С.Ф. Багненко, Ю.Б. Шапота, А.А. Курыгина. — СПб: Политехника, 2004.-414 с.

79. Устьянцева, И.М. Микробиологический пейзаж и уровень липополисахаридсвязывающего протеина (ЛПС-СП) при гнойновоспалительных процессах / И.М. Устьянцева, Ю.А. Жевлакова, О.В. Петухова // Политравма. 2006. - № 3. - С. 63-66.

80. Устьянцева, И.М. Разработка патогенетических методов диагностики, оценка тяжести^ состояния и повреждений при политравме / И.М. Устьянцева, О.И. Хохлова, О.В. Петухова // Политравма. 2010. - № 1. -С. 34-38. ' '

81. Устьянцева, И.М. С-реаактивный белок как маркер тяжести синдрома системного воспалительного ответа у больных в критическом состоянии / Устьянцева И.М., Хохлова О.И., Петухова О.В. // Политравма. 2008. -№ 3. - С. 12-15.

82. Федеральная служба государственной статистики. Демографический ежегодник России. 2008 г. http://www.gkc.ru/

83. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.:.Медиа Сфера, 1998. - 347 с.

84. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 47.

85. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. -М.: Анахарсис. 2003. - 96 с.

86. Царенко, C.B. Доказательная медицина и критические состояния / C.B. Царенко, Г.К. Болякина // Вестник интенсивной терапии. — 2003. № 1. - С. 79-82.

87. Чурляев, Ю.А. Значение белков острой фазы воспаления в диагностике тяжести состояния при септических и гнойных процессах у детей / Ю А. Чурляев // Детская хирургия. 2005. - № 5. - С. 35-37.

88. Шубич, М.Г. Адгезивные межклеточные взаимодействия / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева, А.Д. Вакуленко // Архив патологии. 1997. - № 6. - С 3-9.

89. Энделынтейн, М.В. Выявление ß-лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов / М.В. Энделыптейн. Смоленск, 2003. - С. 69-72.

90. Этиология инфекционных осложнений и антибиотикорезистентность основных возбудителей у пострадавших с тяжелой травмой / Т.А. Васина, Л.М. Свирская, A.A. Белопольский и др. // Общая реаниматология. 2007, т. III. - № 5-6, С. 14-18.

91. A prediction rule to identify low-risk patients with community-macquired pneumonia / M J. Fine, Т.Е. Auble, D.M. Yealy et al. // N. Engl. J. Med. -1997. Vol. 336. - P. 950-953.

92. Abraham, E. Physiologic stress and cellular ischemia: Relationship to immunosuppression and susceptibility to infection / E. Abraham // Crit. Care Med. 1991. - Vol. 19. - P. 613-618.

93. Acquired bacteraemias at the intensive care unit / E. Diouf, A.K. Diop, M.D. Beye et al. // Dakar Med. 2003. - Vol. 1, № 48. - P. 34-40.

94. Activated polymorphonuclear leucocytes enhance production of leukocyte microparticles with increased adhesion molecules in patients with sepsis / S. Fujimi, S. Ogura, H. Tanaka et al. // Trauma. 2002. - Vol. 52, № 3 - P. 443-448.

95. Association of C-reactive protein with the metabolic risk factors among young and middle-aged Koreans / E.Y. Choi, E.H, Park, Y.S. Cheong et al. // Metabolism. 2006. - Vol. 55, № 3. - P. 415-421.

96. Association of Educational Level with Inflammatory Markers in the Framingham Offspring Study / E.B. Loucks, L.M. Sullivan, LJ. Hayes et al. // Am. J. Epidemiol. 2006. - Vol. 163, № 7. - P. 622-628.

97. Bone, R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding of the SIRS and the MODS / R.C. Bone // Ann. Intern. Med. -1996. Vol. 125. - P. 680-687.

98. Carlet, J. Immunological therapy in sepsis: currently available: International sepsis forum // J Carlet 11 Intens. Care Med. 2001. - № 27 (Suppl. 1). - P. 93-103.

99. CB2 cannabinoid receptors contribute to bacterial invasion and mortality in polymicrobial sepsis / B Csoka, Z.H. Nemeth, P. Mukhopadhyay et al. // PLoS One. 2009. - Jul 29;4(7). - P. 6409.

100. Chapman, SJr. Gram-negative sepsis in the intensive care unit: avoiding therapeutic failure / SJr. Chapman, JR. Iredell // Curr Opin Infect Dis. -2008. Dec ;21(6). - P. 604-609.

101. Characteristics of polyclonal endemicity of colonization in intensive care units Implications for infections control / M.J. Bonten, D.C. Bergmans, H. Speijer et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - № 160. - P. 12121219.

102. Compartmentalized cytokine production within the human lung in unilateral pneumonia / M.S. Dehoux, A. Boutten, J. Ostinelli et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - P. 710-716.

103. C-reactive protein predicts vascular access thrombosis in hemodialysis patients / C.Y. Chou, H.L. Kuo, Y.F Yung et al. // Blood Purif. 2006. -Vol. 24, №4.-P. 342-346.

104. C-reactive protein: a good parameter for sepsis diagnosis / J. Cunha, C. Gloria, H. Vilela et al. // Intens. Care Med. 1997. - Vol. 509, № 23 - P. 27-34.

105. Dade, T.W. Psychosocial and behavioral predictors of inflammation in middle-aged and older adults: the Chicago health, aging, and social relations study / T.W. Dade, L/C/ Hawkley, J.T. Cacioppo // Psychosom. Med. 2006. - Vol. 68, №3.-P. 376-381.

106. De-escalation therapy in ventilator-associated pneumonia /J. Rello, L. Vidaur, A. Sandiumenge et al. // Crit. Care Med. 2004. - V. 32, № 11. -P. 2183-2190.

107. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis / R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra et al. // ACCP/SCCM consensus conference. 1992. - Vol. 101. - P. 1644-1655.

108. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis / Members of the American College of Chest Physicians/ Society of Crit Care Med Consensus Conference Committee:

109. American College of Chest Physicians / Society of Crit Care Med Consensus Conference // Crit. Care Med. 1992. - Vol. 20. - P. 864-874.

110. Deitch, E.A. Sepsis and multiple organ dysfunction1 / E.A. Deitch, J-L. Vincent, A. Windsor // WB SAUNDERS. 2003. - 497 p.

111. Depressive symptoms and C-reactive protein: The Cardiovascular Risk in Young Finns Study / M. Elovainio, L. Keltikangas-Jarvinen, L. Pulkki-Paback et al. // Psychol. Med». 2006. - Apr. 20 - P. 1-9.

112. Diagnostic Markers for Neonatal Sepsis: Comparing C-reactive Protein, Interleukin-6 and Immunoglobulin M / M. Khassawneh, W. A. Hayajneh, H. Kofahi et al. // Scandinavian Journal of Immunology. 2007. - Vol. 65, Issue 2.-P. 171-175.

113. Effects of lifestyle modifications on C-reactive protein: contribution of weight loss and improved aerobic capacity / S.Y. Jae, B. Fernhall, K.S. Heffernan et all. // Metabolism. 2006. - Vol. 55, № 6. - P. 825-831.

114. Endemicity molecular diversity and colonization routs of Pseudomonas aeruginosa in intensive care unit / X. Bertrand, M. Thouverez, D. Talon et al. //J. Intens. Care Med. -2001. № 27. -P. 1263-1268.

115. Epidemiologic and prognostic aspects of nosocomial bacteriemia in the intensive care unit / M.A. Bouderka, A. Bouaggad, A. Sahib et. al. // Tunis Med. 2002. - Vol. 80, Issue 4. - P. 188-192.

116. Epidemiology of sewer sepsis in the United States: Analysis of incidence, outcome and associated cost of care / D.S. Angus, W.T. Linde-Zwirble, J. Lidicer et al. // Crit. Care Med. 2001. - V. 34. - P. 1303-1310.

117. Establishment of a cell-based assay for examining the expression of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) gene / Q. Chen, Y. Zhao, Z. Cheng et al. // Appl Microbiol Biotechnol. 2008. - Vol. 80, № 2. - P. 357-363.

118. Failed interleukin-6 signal transduction in murine sepsis: Attenuation of hepatic glycoprotein 130 phosphorylation / A.S. Abcejo, K.M. Andrejko, N.R. Raj et al. 11 Critical Care Medicine. 2009. - Vol. 37, Issue 5. - P. 1729-1734.

119. Ford, E.S. Social integration and concentrations of C-reactive protein among US adults / E.S. Ford, E.B. Loucks, L.F. Berkman // Ann. Epidemiol. 2006. -Vol. 16, №2.-P. 78-84.

120. High sensitivity C reactive protein in asthma / M. Takemura, H Matsumoto, A. Niimi // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 27, № 5. - P. 908-912.

121. High-sensitivity C reactive protein and coronary heart disease mortality in patients with type 2 diabetes: a 7-year follow-up study / M. Soinio, J. Marniemi, M. Laakso et al. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, № 2. - P. 329-333.

122. High-sensitivity C-reactive protein in patients with metabolic syndrome / A. Guven, A. Cetinkaya, M. Aral et al. // Angiology. 2006. - Vol. 57, № 3. -P. 295-302.

123. Howard, M. Biological properties of interleukin 10 / M. Howard, A. O'Garra//Immunol. Today. 1992.-Vol. 13.-P. 198-200.

124. Hurlok, E.C. Interferons: potential roles in affect / E.C. Hurlolc // Med. Hypothes. 2001. - Vol. 56, № 5. - P. 558-556.

125. Identification of an IL-6 response element in the human LCAT promoter / H.A. Feister, B.J. Auerbach, L.A. Coli et al. // J. Lipid. Res. 2002. - Vol. 42, № 6. - P. 960-970.

126. Increased cardiovascular risk markers in obesity are associated with body adiposity: role of leptin / J. Gomez-Ambrosi, J. Salvador, C. Silva et al. // Thromb. Haemost. -2006. Vol. 95, № 6. - P. 991-996.

127. Induction of leptin resistance through direct interaction of C-reactive protein with leptin / K. Chen, F. Li, J. Li et al. // Nat. Med. 2006. - Vol. 12, № 47.-P. 425-432.

128. Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress/ K. Esposito, F. Nappo, R. Marfeela et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 16. - P. 2067-2072.

129. Interleukin 10 (IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes / R. de Waal Malefyt,

130. J. Abrams, B. Bennett et al. // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 174. - P. 12091220.

131. Kassiotis, G. TNF and receptors in organ-specific autoimmune disease: multi-layered functioning mirrored in animal models / G. Kassiotis, G. Kollias // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107, № 12. - P. 1507-1508.

132. Langer, M. Infection control in ICU: back (forward) to surveillance samples? / M. Langer, E. Caretto, E.A. Haeusler // Intens. Care Med. 2001. - Vol. 27. -P. 1561-1563.

133. Levels of CD lib expression and plasma interleukin-6 predict organ failure in sepsis / A. Takala, L. Jousela, K. Olkkola et al. // Shock. 1997. - № 7 (Suppl.) — P. 12.

134. Liao, J.K. Isoprenoids as mediators of the biological effects of statins / J.K. Liao // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 110, № 3. - P. 285-288.

135. Makhoul, I.R. Values of C-reactive protein, procalcitonin, and Staphylococcus-specific PCR in neonatal late-onset sepsis / I.R. Makhoul, A. Yacoub, T. Smolkin et al. // Act a Paediatr. 2006. - Vol. 95, № 10. - P. 1218-1223.

136. Metabolic syndrome, insulin resistance and the inflammation markers C-reactive protein and ferritin / A.S. Gonzalez, D.B. Guerrero, M.B. Soto et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2006. - Vol. 60, № 6. - P. 802-809.

137. Modulation of autoimmunity to beta-cell antigens by proteases / B.O. Roep, N.K. Engel, A.G.S. Halteren et al. // Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - P. 686-692.

138. Modulation of autoimmunity to beta-cell antigens by proteases / B.O. Roep, N.K. Engel, A.G.S. Halteren et al. // Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - P. 686-692.

139. Monocyte energy in septic shock is associated with spontaneous and activation induced appoptodid/ A. Williams Mare, S. Withington, C. Newlamd Adrian et al. //Brit. J. Haematol. 1998. - Vol. 101. - P. 61.

140. Nardi, G. Epidemiological impact of prolonged systematic use of topical SDD on bacterial colonization of the tracheobronchial tree and antibiotic resistance. A three-year study / G. Nardi // Intens. Care Med. 1993. - Vol. 19.-P. 273-278.

141. Nosocomial infections in intensive care unit in a Turkisy University hospital: a 2 year survey / H. Erbay, A.N. Valcin, S. Serin et al. // Intens. Care Med. -2003.-Vol. 29.-P. 1482-1488.

142. Periodontitis and plasma C-reactive protein during pregnancy / W. Pitiphat, K.J. Joshipura, J.W. Rich-Edwards et al. // J Periodontal. 2006. - Vol. 77, №5.-P. 821-825.

143. Procalcitonin, C-reactive protein, white blood cells and SOFA score in ICU: diagnostics and monitoring of sepsis / G.P Castelli, C. Pognani, M. Cita et al. // Minerva Anestesiol. 2006. - V. 72. - P. 69-80

144. Rankin, J.A. Biological mediators of acute inflammation / J.A. Rankin // AACN Clinical Issues: Advanced Practice in Acute and Critical Care. 2004. -Vol. 15, Issue 1 - P. 3-17.

145. Relationship of Early Life Stress and Psychological Functioning to Adult C-Reactive Protein in the Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study / S.E. Taylor, BJ. Lehman, C.L Kiefe et al. // Biol. Psychiatry. -2006.-May 17.

146. SCCM/ESICM/ ACCP/ ATS/ SIS International Sepsis Definitions Conference / M.M. Levy, M.P. Fink, J.C. Marshall et al. // Intensive Care Med. 2003. - V. 29. - P. 530-538.

147. Selected acute phase proteins in patients with polytrauma et al. // Shock. -1997. № 7 (Suppl.) - P. 15.

148. Solomkin J.S, Dellinger E.P, Christou N.V, Busuttil R.W. Results of a multicenter trial comparing imipenem/ cilastatin to tobramycin/ clindamycin for intraabdominal infections. Ann Surg 1990; 212: 581-91.

149. Standiford, T.J. Role of chemokines in antibacterial host defense / T.J. Standiford, S.L. Kunkel, R.M. Strieter // Methods Enzymol. 1997. - Vol. 288.-P. 220-241.

150. Stanilova, S.A. Functional relevance of IL-10 promoter polymorphisms for sepsis development / S.A. Stanilova // Critical Care. 2010. - Vol. 14. - P. 119.

151. Treatment with combined oral contraceptives induces a rise in serum C-reactive protein in the absence of a general inflammatory response / M. van Rooijen, L.O. Hansson, J. Frostegard et al. // J. Thromb. Haemost. 2006. -Vol. 4,№ l.-P 77-82.

152. Wheeler, A.N. Treating patients with severe sepsis / A.P. Wheeler, G.R. Bernard // Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, № 3 - P. 207-214.

153. Winter, V. Сепсис и Полиорганная недостаточность патофизиология и актуальные концепции лечения / V. Winter, Е. Czeslick, A. Sablotzli // Анестезиология и реаниматология. - 2007. - № 5. - С. 66-72.