Клинико-патофизиологическое обоснование ранней диагностики синдрома полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у постродавших с политравмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Гайдук, Сергей Валентинович

• Гайдук, Сергей Валентинович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гайдук, Сергей Валентинович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОСТРАДАВШИХ С ПОЛИТРАВМОЙ (Обзор литературы).

1.1. Современная концепция травматической болезни: основные звенья патогенеза.

1.2. Современная клиническая концепция синдрома полиорганной недостаточности у пострадавших с политравмой.

1.3. Роль воспаления при политравме: системный воспалительный ответ в патогенезе травматической болезни.

1.4. Дисфункция иммунной системы у пострадавших с политравмой.

1.5. Эндотелиальная дисфункция и ее роль в патогенезе травматической болезни.

1.6. Современные системы оценки выраженности полиорганной недостаточности у пострадавших с тяжелой травмой.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.1.1. Общая характеристика пострадавших группы № 1.

2.1.2. Общая характеристика пострадавших группы № 2.

2.1.3. Общая характеристика пострадавших группы № 3.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы клинических исследований.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Электрофизиологические и инструментальные методы исследования.

2.2.4. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО- ЛАБОРАТОРНАЯ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Частота развития и сроки возникновения висцеральной патологии у пострадавших при травматической болезни.

3.2. Патология сердечно-сосудистой системы.

3.3. Патология органов дыхания.

3.4. Патология пищеварительной системы.

3.5. Патология мочевыделительной системы.

3.6. Патология системы крови.

ГЛАВА 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА, ЕГО РОЛЬ В РАЗВИТИИ СИНДРОМА ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПОСТРАДАВШИХ С ПОЛИТРАВМОЙ.

4.1. Состояние системы дыхания и гемостаза у пострадавших при травматической болезни.

4.2. Состояние иммунной системы у пострадавших с политравмой.

4.3. Изменение функции эндотелия кровеносных сосудов в динамике травматической болезни.

4.4. Мониторинг состояния клеточного иммунитета, цитокинов и эндотелия кровеносных сосудов в прогнозе развития синдрома полиорганной недостаточности у пострадавших с политравмой.

ГЛАВА 5. РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОСТРАДАВШИХ С ПОЛИТРАВМОЙ.

5.1. Разработка алгоритма ранней диагностики синдрома полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у пострадавших при травматической болезни.

5.2. Методика применения, разработанной шкалы "ВПХ-ВПТ-РД" у пострадавших с политравмой.

ГЛАВА 6. КЛИНЖО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ПОСТРАДАВШИХ С ПОЛИТРАВМОЙ НА ОСНОВЕ ШКАЛЫ "ВПХ-ВПТ-РД".

6.1. Общая характеристика тяжести состояния пострадавших с политравмой в динамике травматической болезни.

6.2. Состояние центральной нервной системы.

6.3. Состояние сердечно-сосудистой системы и гемодинамики.

6.4. Состояние системы дыхания и транспорта газов.

6.5. Состояние пищеварительной системы.

6.6. Состояние мочевыделительной системы (функция почек).

6.7. Состояние системы крови и гемостаза.

6.8. Синдром эндотоксикоза в динамике травматической болезни.

6.9. Синдром системного воспалительного ответа у пострадавших с политравмой.

6.10. Синдром полиорганной недостаточности у пострадавших с политравмой в динамике травматической болезни.

ГЛАВА 7. АПРОБАЦИЯ МЕТОДА РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОСТРАДАВШИХ С ПОЛИТРАВМОЙ.

7.1. Верификация разработанной шкалы "ВПХ-ВПТ-РД"

7.2. Оценка эффективности применения шкалы "ВПХ-ВПТ-РД" у пострадавших при травматической болезни.

7.3. Клиническая демонстрация эффективности применения шкалы "ВПХ-ВПТ-РД".

ГЛАВА 8. КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОСТРАДАВШИХ С ПОЛИТРАВМОЙ (обсуждение полученных результатов).

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологическое обоснование ранней диагностики синдрома полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у постродавших с политравмой»

Характерной особенностью современного травматизма является высокий удельный вес множественных и сочетанных травм, отличающихся тяжелым течением, высокой летальностью и инвалидизацией [46, 109]. Очевидно и то, что от травм погибают преимущественно молодые и трудоспособные люди. В возрасте от 1 года до 34 лет травма оказывается основной причиной смерти, а среди подростков и юношей этот показатель достигает 80% [162]. Поэтому тяжелая травма в мирных условиях может служить клинической моделью боевой травмы. Следовательно, изучение патофизиологических особенностей политравмы на основе современных методических возможностей чрезвычайно актуально для военной медицины в современных условиях [40, 174].

С другой стороны, является закономерным развитие различных висцеральных осложнений у пострадавших с политравмой, а частота их по данным различных авторов составляет от 20 до 98%, при этом- высокий удельный вес составляет острая функциональная недостаточность двух или более органов или систем органов, т.е. полиорганная недостаточность [29, 175,185,190,201,281,363].

Своевременное выявление синдрома полиорганной недостаточности, представляющего высокую угрозу для жизни, позволяет решить проблему ранней диагностики и вероятностного прогноза развития висцеральных осложнений у пострадавших. На сегодняшний день очевидно, что эти осложнения при поздней диагностике отличаются более длительными сроками лечения, значительными экономическими затратами и, часто, летальными исходами. Все это диктует настоятельную необходимость поиска объективных критериев, которые могли бы позволить осуществлять раннюю диагностику висцеральных осложнений, и, следовательно, их целенаправленную профилактику и лечение [6, 26, 341].

В настоящее время разработаны и применяются на практике методы оценки тяжести нарушений со стороны отдельных органов и систем, например, расчет респираторного индекса, ренального индекса, шкалы ком Глазго и др., а также способы интегральной оценки тяжести состояния больных, например, индексы (шкалы) TISS, CHOP, APACHE, ВПХ-СП, ВПХ-СГ, SAPS, SOFA, MODS [42, 43, 219, 232, 331, 352, 395, 417]. Однако эти методы даже в своей совокупности не позволяют осуществлять раннюю диагностику и прогнозирование синдрома полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у пострадавших с тяжелой травмой. При этом современные представления о клинико-патофизиологических закономерностях течения травматической болезни явно недостаточны.

В частности, до настоящего времени остаются недостаточно изученными особенности системного воспалительного ответа при политравме, которые могут обеспечивать в большей или меньшей степени функциональную дезинтеграцию нервной, иммунной и эндокринной систем, а также сосудистого эндотелия посредством специфических рецепторов для цитокинов и регуляторных полипептидов, т.е. первичных и вторичных месенджеров [23, 132, 158,208, 234].

Также нуждаются в дальнейшем изучении особенности иммунных нарушений, развивающихся на фоне политравмы и представляющих собой особо тяжелую составную часть полиорганной недостаточности с депрессией иммунной системы, что, в свою очередь, может быть одной из основных причин летальных исходов среди большинства пострадавших [52, 295]. осложнения при поздней диагностике отличаются более длительными сроками лечения, значительными экономическими затратами и, часто, летальными исходами. Все это диктует настоятельную необходимость поиска объективных критериев, которые могли бы позволить осуществлять раннюю диагностику висцеральных осложнений, и, следовательно, их целенаправленную профилактику и лечение [6, 26, 341].

В настоящее время разработаны и применяются на практике методы оценки тяжести нарушений со стороны отдельных органов и систем, например, расчет респираторного индекса, ренального индекса, шкалы ком Глазго и др., а также способы интегральной оценки тяжести состояния больных, например, индексы (шкалы) TISS, CHOP, APACHE, ВПХ-СП, ВПХ-СГ, SAPS, SOFA, MODS [42, 43, 219, 232, 331, 352, 395, 417]. Однако эти методы даже в своей совокупности не позволяют осуществлять раннюю диагностику и прогнозирование синдрома полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у пострадавших с тяжелой травмой. При этом современные представления о клинико-патофизиологических закономерностях течения травматической болезни явно недостаточны.

В частности, до настоящего времени остаются недостаточно изученными особенности системного воспалительного ответа при политравме, которые могут обеспечивать в большей или меньшей степени функциональную дезинтеграцию нервной, иммунной и эндокринной систем, а также сосудистого эндотелия посредством специфических рецепторов для цитокинов и регуляторных полипептидов, т.е. первичных и вторичных месенджеров [23, 132,158, 208, 234].

Также нуждаются в дальнейшем изучении особенности иммунных нарушений, развивающихся на фоне политравмы и представляющих собой особо тяжелую составную часть полиорганной недостаточности с депрессией иммунной системы, что, в свою очередь, может быть одной из основных причин летальных исходов среди большинства пострадавших [52, 295].

Дальнейший интерес представляет изучение роли эндотелия кровеносных сосудов в процессе регуляции деятельности нервной системы, сердечно-сосудистой и эндокринной систем, легких, почек, но при этом до конца не ясно участие эндотелия в системном воспалительном ответе и в развитии полиорганной недостаточности у пострадавших [112, 158, 297, 318, 324].

Таким образом, разработка новых методических способов ранней диагностики полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у пострадавших с политравмой на основе изучения клинико-патофизиологических закономерностей течения травматической болезни является актуальной проблемой современной военной и экстренной медицины.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить клинико-патофизиологические закономерности травматической болезни и обосновать принципы и критерии ранней диагностики синдрома полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у пострадавших с политравмой.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Проанализировать причины и уточнить частоту, виды и сроки возникновения висцеральных осложнений и синдрома полиорганной недостаточности у пострадавших с политравмой.

2. Исследовать патофизиологические особенности системного воспалительного ответа с оценкой его роли в развитии полиорганной недостаточности у пострадавших с политравмой.

3. Изучить патофизиологические взаимоотношения между иммунным статусом, профилем про- и противовоспалительных цитокинов и функциональным состоянием эндотелия кровеносных сосудов у пострадавших в динамике травматической болезни.

4. Определить наиболее информативные показатели, позволяющие оценить степень компенсации основных физиологических систем организма у пострадавших с политравмой, тип течения и исход травматической болезни.

5. Разработать систему ранней диагностики синдрома полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у пострадавших в посттравматическом периоде.

6. Апробировать и обосновать возможность практического применения разработанной шкалы с оценкой ее эффективности при определении вероятности и тяжести висцеральных осложнений и летальности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В комплексном исследовании впервые установлено, что к механизмам развития висцеральных осложнений при травматической болезни следует относить травматический шок с формированием системного воспалительного ответа, неинфекционные висцеральные осложнения с развитием раннего синдрома полиорганной недостаточности и высокую вероятность инфекционных висцеральных осложнений с развитием позднего синдрома полиорганной недостаточности. Частота и тяжесть висцеральных осложнений определяются локализацией, объемом и множественностью повреждений, выраженностью и длительностью функциональной недостаточности органов и систем.

Впервые на основании изучения клинико-патофизиологических особенностей травматической болезни доказано, что развивающийся после травмы неспецифический системный воспалительный ответ является адаптационным защитным механизмом и направлен на, восстановление поврежденного гомеостаза. Об этом свидетельствуют посттравматические изменения в состоянии цитокиновой системы и эндотелия кровеносных сосудов, которые прямо коррелируют с тяжестью политравмы и ее осложнений, включающих висцеральные инфекционные осложнения.

Доказано, что в первые двое суток после тяжелой политравмы развитие системного воспалительного ответа совпадает с выраженной морфо-функциональной депрессией иммунной системы, что в совокупности следует считать одним из ведущих механизмов формирования раннего синдрома полиорганной недостаточности. Впервые показано, что с третьих суток после травмы системный воспалительный ответ и иммунодепрессия могут стать еще более выраженными, способствуя резкому снижению общей резистентности организма, генерализации инфекции и формированию позднего синдрома полиорганной недостаточности.

Впервые установлено, что дисфункция эндотелия кровеносных сосудов является одним из ведущих факторов, способствующих прогрессированию системного воспалительного ответа при политравме. Так, при тяжелой травме изменяются свойства эндотелия, такие как способность к вазодилатации и вазоконстрикции, к синтезу антикоагулянтов и факторов коагуляции. В частности, угнетается синтез противосвертывающих факторов и факторов фибринолиза, возникают выраженные нарушения микроциркуляции и микрососудистые тромбозы, способствующие развитию полиорганной недостаточности у пострадавших.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ Показано, что клиническая картина синдрома полиорганной недостаточности проявляется двумя вариантами: ранним (не бактериальным), возникающим в конце первых — начале вторых суток после травмы (период относительной стабилизации жизненно важных функций) и поздним (бактериальным), возникающим с третьих суток после травмы (период максимальной вероятности развития осложнений).

С практической точки зрения для диагностического процесса и наблюдения за пострадавшими с политравмой важно то, что развитие висцеральных осложнений происходит на фоне выраженной иммунодепрессии, эндотелиальной дисфункции и соответствует наиболее часто третьим-пятым и восьмым-десятым суткам травматической болезни. Из этого вытекает необходимость мониторинга состояния иммунной системы и функции эндотелия кровеносных сосудов, который существенно дополняет результаты традиционных клинико-лабораторных и инструментальных тестов, позволяет с большей вероятностью определять риск развития синдрома полиорганной недостаточности, улучшать его раннюю диагностику и контроль эффективности лечения, а также прогнозировать исход.

Впервые на основе комплексного изучения клинико-патофизиологических закономерностей травматической болезни предложена система ранней диагностики синдрома полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у пострадавших с политравмой в виде шкалы "ВПХ-ВПТ-РД". С ее помощью, возможно проведение объективного динамического и высокочувствительного мониторинга состояния пострадавших с тяжелой травмой в динамике травматической болезни. Кроме того, она позволяет в скрининговом режиме оценивать каждую систему органов, своевременно диагностировать недостаточность их функции в различные периоды травматической болезни и на этой основе оптимизировать лечебную тактику. При этом целесообразно обязательное участие в данном лечебно-диагностическом процессе на всех его этапах врача-терапевта.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. У пострадавших с политравмой в течении и исходе травматической болезни важную роль играют висцеральные осложнения, характер и частота развития которых определяется локализацией, тяжестью повреждений и тяжестью состояния, сроками оказания и эффективностью медицинской помощи. Висцеральные неинфекционные осложнения наиболее часто выявляются на третьи сутки после травмы. Висцеральные и генерализованные инфекционные осложнения при политравме развиваются с высокой частотой на третьи-пятые и восьмые-десятые сутки травматической болезни соответственно, что является объективной основой для обозначения этого временного промежутка «периодом максимальной вероятности развития осложнений», т.е. третьим периодом травматической болезни.

2. Системный воспалительный ответ является неспецифическим защитным механизмом, формирующимся при травме независимо от ее тяжести и локализации. Об этом свидетельствуют посттравматические изменения в состоянии цитокиновой системы и эндотелия кровеносных сосудов, которые прямо коррелируют с тяжестью политравмы и ее осложнений. При наиболее тяжелой травме системный воспалительный ответ становится чрезмерным и протекает на фоне выраженной морфо-функциональной недостаточности и общей депрессии иммунной системы, что приводит к возникновению синдрома полиорганной недостаточности и сепсиса.

3. Дисфункция эндотелия кровеносных сосудов является одним из ведущих факторов, способствующих прогрессированию системного воспалительного ответа при политравме. При тяжелой травме изменяются свойства эндотелия, такие как способность к вазодилатации и вазоконстрикции, к синтезу антикоагулянтов и факторов коагуляции. В частности, угнетается синтез противосвертывающих факторов и факторов фибринолиза, возникают выраженные нарушения микроциркуляции и микрососудистые тромбозы, способствующие развитию полиорганной недостаточности у пострадавших.

4. Мониторинг состояния иммунной системы и функции эндотелия кровеносных сосудов существенно дополняет результаты традиционных клинико-лабораторных и инструментальных тестов, позволяет с большей вероятностью определять риск развития синдрома полиорганной недостаточности, улучшать его раннюю диагностику и контроль эффективности лечения, а также прогнозировать исход.

5. Разработанная патофизиологически обоснованная система прогнозирования "ВПХ-ВПТ-РД", основанная на оценке состояния функций отдельных систем организма, является объективной, специфичной и чувствительной в интересах ранней диагностики синдрома полиорганной недостаточности и висцеральных осложнений у пострадавших с политравмой в динамике травматической болезни по сравнению с традиционными методами. Терапия, проводимая с учетом результатов шкалы "ВПХ-ВПТ-РД", позволяет уменьшить сроки нахождения на искусственной вентиляции легких, продолжительность лечения в отделении интенсивной терапии и частоту развития висцеральных осложнений в сопоставимых по тяжести травмы группах пострадавших.

АПРОБАЦИЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕАЛИЗАЦИЯ По теме диссертации опубликовано 54 печатные работы, в том числе • раздел в монографии, учебное пособие и 9 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.

Результаты исследования были обсуждены на Всероссийских научных конференциях «Актуальные проблемы современной тяжелой травмы» (СПб, 2001), «Кардиология - XXI век» (СПб, 2001), научно-практических конференциях «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (СПб, 2001), «Политравма: диагностика, лечение и профилактика осложнений» (г. Ленинск-Кузнецкий, 2007), «Новые технологии в медицине» (г. Ленинск-Кузнецкий, 2008), Всеармейских научно-практических конференциях «Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм» (СПб, 2000), «Особенности оказания медицинской помощи и лечения раненых и больных с боевой хирургической и терапевтической травмой в локальных войнах и вооруженных конфликтах» (СПб, 2000), «Терапевтическая помощь в экстремальных ситуациях» (СПб, 2003), «Актуальные проблемы организации медицинского обеспечения войск и населения при чрезвычайных ситуациях мирного и военного времени» (СПб, 2006), «Актуальные вопросы медицинского обеспечения войск в мирное и военное время» (СПб, 2009), международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева «Механизмы функционирования висцеральных систем» (СПб, 2001), международном российско-германском научно-практическом симпозиуме «Хирургия повреждений мирного и военного времени» (М, 2001), V научной конференции, посвященной 60-летию Победы в ВОВ 1941-1945 гг. (СПб, 2003), 36-ом Всемирном конгрессе по военной медицине (СПб, 2005), Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы военной и экстремальной терапии» (СПб, 2005), международной конференции «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени» (СПб, 2006); научно-практической конференции Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (СПб, 2007); IV Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии» (М, 2009); съезде терапевтов юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009).

Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ Военно-медицинской академии (тема № VMA 03.05.01. 0508/280).

Рекомендации, разработанные на основании полученных в ходе диссертационного исследования результатов, используются в научной работе, учебном процессе и лечебно-диагностической практике на кафедрах военно-полевой терапии, военно-полевой хирургии и патологической физиологии ГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ, 442 Окружном военном клиническом госпитале им. З.П. Соловьева.

Результаты диссертационного исследования использовались при подготовке учебного пособия «Висцеральная патология у раненых в локальном вооруженном конфликте», изданного в 2005 году, «Практикума по военно-полевой терапии», изданного в 2006 году.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 363 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. В диссертации приведены 77 таблиц и 41 рисунок. Список литературы содержит 431 библиографический источник, в том числе 205 отечественных и 226 иностранных публикации.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гайдук, Сергей Валентинович

315 ВЫВОДЫ

1. Висцеральные осложнения выявляются у 92,8% пострадавших с политравмой, характер и частота их развития зависит от локализации, тяжести повреждений и тяжести состояния. Они диагностируются при травме груди и живота более чем в 90% случаев, а при других локализациях ведущего повреждения - у половины пострадавших.

2. Наиболее частыми нозологическими формами висцеральных осложнений при политравме являются постгеморрагическая анемия, миокардиодистрофия, пневмония. После тяжелой травмы в период острых нарушений жизненно важных функций (первые двенадцать часов) определяются первично-травматические повреждения внутренних органов (ушибы сердца, легких, почек). В период максимальной вероятности развития осложнений (чаще на третьи сутки) у пострадавших выявляются преимущественно висцеральные неинфекционные осложнения (миокардиодистрофия, нефропатия). Висцеральные инфекционные осложнения (пневмония, миокардит, пиелонефрит) и сепсис диагностируются с максимальной вероятностью развития на третьи-пятые и восьмые-десятые сутки лечения.

3. Синдром полиорганной недостаточности развивается у 84,5% пострадавших с политравмой. Его клиническая картина проявляется двумя вариантами: ранним (не бактериальным) в 44,0% случаев, возникающим в конце первых - начале вторых суток, и поздним (бактериальным) в 56,0% случаев, возникающему с третьих суток. В подавляющем большинстве случаев (71,6%) поздний синдром диагностируется на седьмые сутки после травмы.

4. Системный воспалительный ответ является неспецифическим защитным механизмом, развивающимся при травме независимо от ее тяжести и локализации. Для благоприятного течения травматической болезни (независимо от тяжести травмы) в периферической крови в первые 24 часа характерны умеренно повышенные уровни провоспалительных цитокинов (эндотелина, ИНФу, ФНОос, ИЛ-6, ИЛ-8), а при неблагоприятном течении тяжелой травмы — наиболее высокие. Напротив, уровни противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10) при менее тяжелой травме достоверно выше, чем при тяжелой травме и инфекционных осложнениях, что определяет прогноз и исходы травматической болезни. Уровни ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, эндотелина имеют обратную корреляционную связь с величиной показателя срочной адаптации, количеством лимфоцитов, общего белка и прямую - с количеством нейтрофилов.

5. При наиболее тяжелой травме формирование системного воспалительного ответа в течение первых двух периодов травматической болезни сочетается с формированием выраженного вторичного иммунодефицита, что совпадает с развитием раннего синдрома полиорганной недостаточности. В тех случаях, когда с третьих суток после травмы (период максимальной вероятности развития осложнений) системный воспалительный ответ становится еще более выраженным, вторичный иммунодефицит также прогрессирует, что в совокупности углубляет нарушения резистентности организма, ведет к генерализации инфекции и развитию позднего синдрома полиорганной недостаточности.

6. Дисфункция эндотелия кровеносных сосудов является одним из основных факторов, способствующих прогрессированию системного воспалительного ответа при политравме. На фоне травматической болезни изменяются свойства эндотелия, что характеризуется повышением содержания эндотелина, оксида азота, растворимых сосудистых молекул клеточной адгезии и фактора Виллебранда, но снижением — фибринолитического комплекса тканевого активатора плазминогена и его ингибитора, в результате чего возникают нарушения микроциркуляции и микрососудистый тромбоз. Эти нарушения также участвуют в патогенезе полиорганной недостаточности у пострадавших.

7. Мониторинг состояния иммунной системы и функции эндотелия кровеносных сосудов дополняет традиционные клинико-лабораторные и инструментальные исследования у пострадавших и позволяет с большей вероятностью оценивать риск развития синдрома полиорганной недостаточности, осуществлять его раннюю диагностику, контроль эффективности лечения, а также прогнозировать исход. Наиболее информативными показателями являются изменения популяций моноцитов СОХЛ и СО 14"ьНЬА11+%, лимфоцитов СЭ95+, уровни С-реактивного белка, ИЛ-6, ИЛ-10 и эндотелина в сыворотке крови.

8. Разработанная шкала "ВПХ-ВПТ-РД" позволяет с высоким уровнем точности прогнозировать развитие висцеральных осложнений и летальных исходов при политравме в 92,9% и 90,2% случаях соответственно. С помощью этой шкалы имеется возможность интегральной оценки недостаточности функций основных систем организма у пострадавших с тяжелой травмой в динамике травматической болезни. Шкала позволяет осуществлять функциональный мониторинг с количественной оценкой нарушений центральной нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной, иммунной систем, системы крови и гемостаза, а также отдельных синдромов: эндотоксикоза, острого респираторного дистресс-синдрома, системного воспалительного ответа и сепсиса.

9. Терапия, основанная на ранней диагностике с применением шкалы "ВПХ-ВПТ-РД" в сопоставимых по тяжести группах пострадавших, позволяет уменьшить длительность искусственной вентиляции легких у пациентов с тяжелой (на 77,6±7,1 часов) и крайне тяжелой травмой (на 56±4,7 часов); а также продолжительность лечения в отделении интенсивной терапии (на 87±9,1 часов и на 64±5,3 часов соответственно). При этом частота развития висцеральных осложнений у пострадавших с травмой средней тяжести и с тяжелой травмой снижается на 4,8% и 6,1%, а

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для своевременной диагностики и обеспечения полноценного лечения висцеральных осложнений у пострадавших с политравмой наряду с традиционными (стандартными) методами, необходимо проведение комплексного лабораторно-инструментального обследования в динамике травматической болезни с обязательным участием в лечебно-диагностическом процессе терапевта.

2. Поскольку у пострадавших с политравмой с третьих по десятые сутки развивается наибольшее количество (более 70%) висцеральных осложнений, которые часто являются причиной летального исхода (у 32,2%), в этом периоде оперативные вмешательства должны осуществляться по ограниченным (жизненно важным) показаниям.

3. Для повышения эффективности и оптимизации лечебной тактики у пострадавших с тяжелой травмой необходимо включить в систему объективной оценки тяжести травм шкалу "ВПХ-ВПТ-РД". Ее целесообразно использовать ежедневно с первых суток лечения в отделении интенсивной терапии до полной стабилизации жизненно важных функций организма, то есть до четвертого периода травматической болезни.

4. Мониторинг состояния иммунной системы и функции эндотелия кровеносных сосудов позволяет с большей вероятностью определять риск развития синдрома полиорганной недостаточности у пострадавших с политравмой. Прогностическими критериями являются снижение уровня в сыворотке крови ИЛ-10 менее 10 пг/мл, количества моноцитов С014+ и С014+НЬАП+% менее 58% и 35% соответственно, повышение содержания в сыворотке крови ИЛ-6 и эндотелина более 45 пг/мл и 0,8 фмоль/мл соответственно, количества лимфоцитов С095+ более 15%. Их исследование целесообразно осуществлять на первые, третьи и седьмые сутки после травмы.

5. При селективной оценке степени нарушений функционирования отдельных органов и систем организма следует ориентироваться на следующие количественные границы фаз компенсации, субкомпенсации и декомпенсации. Оценка сердечно-сосудистой системы: 9-21 баллов, 22-39 баллов, 40-54 баллов соответственно. Дыхательная система: 4-16 баллов, 1726 баллов, 27-40 баллов. Пищеварительная система: 4-9 баллов, 11-16 баллов, 18 баллов. Мочевыделительная система: 3 балла, 4-7 баллов, 9 баллов. Система крови и гемостаза: 6-14 баллов, 15-24 баллов, 25-32 баллов. Иммунная система и функция эндотелия кровеносных сосудов: 6-10 баллов, 11-21 баллов, 22-28 баллов. Выраженность синдрома эндотоксикоза: 2-4 баллов, 5-10 баллов, 11-16 баллов. Синдром системного воспалительного ответа диагностируется при значении 9-11 баллов, а сепсис - более 14 баллов.

6. Для определения степени тяжести общего состояния пострадавших с политравмой целесообразно после расчета индекса шкалы "ВПХ-ВПТ—РД" выделять следующие количественные градации: до 45 баллов — удовлетворительное состояние (компенсация), вероятность развития висцеральных осложнений и летальность 0%; от 46 до 69 баллов средней тяжести (субкомпенсация), вероятность развития висцеральных осложнений <7,5% и летальность <27,5%; от 70 до 99 баллов — состояние тяжелое (субкомпенсация), вероятность развития висцеральных осложнений <32% и летальность <62,7%; крайне тяжелое и критическое (декомпенсация) от 100 до 119 баллов и выше 119 баллов соответственно, вероятность развития висцеральных осложнений <75% и 100%, летальность <86,3% и 100% соответственно.

320

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гайдук, Сергей Валентинович, 2009 год

1. Абакумов, М.М. Применение цитокинов в комплексном лечении посттравматической эмпиемы плевры/ М.М. Абакумов, Ш.Н. Даниелян, Г.В Булава // Хирургия. 2005. - № 2. - С. 4-8.

2. Агаджанян, В.В. Иммунный статус больных с политравмой в периоде острой реакции и ранних клинических проявлений травматической болезни / В.В. Агаджанян, М.М. Менделенко, М.В. Семенихина // Вестн. травмат. -2004.-№2.-С. 32-36.

3. Агаджанян, В.В. Политравма / В.В. Агаджанян, A.A. Пронских, И.М. Устьянцева и др.-Новосибирск: Наука, 2003. 492 с.

4. Агаджанян, В.В. Политравма. Септические осложнения /В.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, А.Х. Агаларян и др. — Новосибирск: Наука, 2005. — 391 с.

5. Баранова, И.Н. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости / И.Н. Баранова, Н.М. Федоровский, П.А. Федотов // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 3. - С. 29-32.

6. Белобородов, В.Б. Сепсис — современная проблема клинической медицины / В.Б. Белобородов. М., 1999. - 212 с.

7. Белобородова, H.B. Поиск «идеального» биомаркера бактериальных инфекций / Н.В. Белобородова, Д.А. Попов // Клиническая анестезиология и реаниматология. 2006. - № 3. — С. 30-38.

8. Бисенков, Л.Н. Общие принципы диагностики минно-взрывной травмы / Л.Н. Бисенков, Б.И Ищенко Б.И. // Вестн. хир. 1990. - Т. 145, № 9. - С. 8791.

9. Бондаренко, A.B. Госпитальная летальность при сочетанной травме и возможности ее снижения / A.B. Бондаренко, В.А. Пелеганчук, O.A. Герасимова // Вестн. травмат. 2004. - № 3. - С. 3-9.

10. Борисов, М.Б. Синдром жировой эмболии при тяжелых сочетанных травмах. Прогнозирование, профилактика, диагностика и лечение: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.Б. Борисов. СПб, 2001. - 20 с.

11. Бояринцев, В.В. Особенности интенсивной терапии сепсиса у раненых и пострадавших / В.В. Бояринцев, C.B. Гаврилин, В.В. Суворов и др.: Мат. II съезда анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада РФ. Архангельск, 2003.-34 с.

12. Брюсов, П.Г. Многокомпонентная терапия хирургического сепсиса / П.Г. Брюсов, А.Л. Костюченко // Воен. мед. журн. 1997. - Т. 318, № 3. — С. 2834.

13. Булава, Г.В. Состояние иммунной системы пострадавших с проникающими ранениями груди и живота, осложненными массивной кровопотерей / Г.В. Булава, М.М. Абакумов, В.Б. Хватов // Хирургия. 2001. - № 4. - С. 49-54.

14. Бутюгов, A.A. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами: Автореф. дис.канд. мед. наук / A.A. Бутюгов. СПб, 1998. - 22 с.

15. Бышевский, А.Ш. Биохимические сдвиги и их оценка в диагностике патологических состояний / А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян, O.A. Терсенов и др.. М.: Академия, 2002. - 319 с.

16. Бялик, Е.И. Особенности лечения открытых переломов длинных костей у пострадавших с политравмой / Е.И. Бялик, В.А. Соколов, М.Н. Семенова и др. // Вестн. травмат. 2003. - № 3. - С. 3-9.

17. Вишневский, A.A. Кибернетические системы в медицине / A.A. Вишневский. М.: Наука, 1971. - 407 с.

18. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - №4. - С. 7-18.

19. Вологжанин, Д. А. Метаболические основы вторичной иммунной недостаточности при травматической болезни: Автореф. дисс.д-ра мед. наук / Д.А. Вологжанин. СПб, 2005. - 43 с.

20. Галкина, Е.В. Взаимодействия между С-реактивным белком, сывороточным амилоидом Р и интерлейкином-8 и их роль в регуляции функций нейтрофилов: Автореф.дис.канд. биол. наук / Е.В. Галкина. СПб, 1998.-18 с.

21. Гвоздев, М.П. Прогнозирование исходов черепно-мозговой травмы, сочетанной с внечерепными повреждениями, осложненными шоком / М.П. Гвоздев, И.В. Гальцева и др. // Вестн. хирургии. 1981. — № 5. - С. 94—98.

22. Гельфанд, Б.Р. Новое в диагностике инфекционных осложнений и сепсиса в хирургии: роль определения концентрации прокальцитонина / Б.Р. Гельфанд, Т.Б. Бражник, H.A. Сергеева // Инфекции в хирургии. 2003. — № 1.-С. 8-13.

23. Гельфанд, Б.Р. Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и интенсивная терапия / Б.Р. Гельфанд, В.А. Руднов, Д.Н. Проценко и др. // Инфекции в хирургии. 2004. - Т. 2, №2. -С.2-17.

24. Гембицкий, Е.В. Классификация патологических изменений внутренних органов при травме и роль терапевта в их распознавании и лечении: метод, рекомендации / Е.В. Гембицкий, K.JI. Клячкин, М.М. Кириллов // МО СССР, ЦВМУ, М.- 1989.- 19 с.

25. Гембицкий, Е.В. Патология внутренних органов при травме / Гембицкий Е.В., Клячкин JI.M., Кириллов М.М. М.: Медицина, 1994. - 256 с.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. М: Практика-1998. 120 с.

27. Головина, О.Г. Роль фактора Виллебранда в реакциях гемостаза и тромбоза / О.Г. Головина // Ученые записки. 2004. - Т. 11, № 3. - С. 37-44.

28. Гомазков, O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. -2001. 2. С. 50-58.

29. Гончаров, A.B. Клинико-патогенетическая характеристика острого периода травматической болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Гончаров. СПб.: ВМедА, 2002. - 20 с.

30. Гордиенко, Н.Г. Система цитокинов при тяжелой сочетанной травме / Н.Г. Гордиенко, Т.Ф. Соколова, Т.И. Долгих и др. // Иммунология. 1997. - № 4. -С. 8-11.

31. Гребенюк, А.Н. Физиология нейтрофилов / А.Н. Гребенюк. СПб, 1998. -72 с.

32. Гринев, М.В. Клиническая характеристика сочетанных травм (современное состояние проблемы) / Гринев М.В. // В сб.: Сочетанная травма и травматический шок (патогенез, клиника, диагностика и лечение). Л., 1988.-С. 5-11.

33. Гринёв, М.В. Хирургический сепсис / М.В. Гринёв, М.И. Громов, В.Е. Комраков. СПб - 2001. - 315 с.

34. Гуманенко, E.K. Актуальные проблемы сочетанных травм (клинические и патогенетические аспекты) / Е.К. Гуманенко // Клиническая медицина и патофизиология. 1995. — № 1. — С. 9-21.

35. Гуманенко, Е.К. Инфекционные осложнения ранений и травм (терминология, определение, классификация) / Е.К. Гуманенко, В.Ф Лебедев,

36. A.C. Рожков // Актуальные вопросы инфекции в хирургии: Тез. докл. науч.-практ. конф.-М., 1999-С. 52-59.

37. Гуманенко, Е.К. Политравма. Актуальные проблемы и новые технологии в лечении / Е.К. Гуманенко // Мат. науч. конф. «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». СПб - 2006. -С. 4-14.

38. Гуманенко, Е.К. Сочетанные травмы с позиции объективной оценки тяжести травм: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.К. Гуманенко. СПб.: ВМедА, 1992.-50 с.

39. Гуманенко, Е.К. Методология объективной оценки тяжести травм (Часть I. Оценка тяжести механических повреждений) / Е.К. Гуманенко, В.В. Бояринцев, Т.Ю. Супрун и др. // Вестн. хирургии. 1997. - Т. 156, № 2. - С. 11-16.

40. Гуманенко, Е.К. Методология объективной оценки тяжести травм (Часть III. Оценка тяжести состояния раненых и пострадавших) / Е.К. Гуманенко,

41. B.В. Бояринцев, Т.Ю. Супрун // Вестн. хирургии. 1997. - Т. 156, № 4. - С. 10-15.

42. Гуманенко, Е.К. Травматическая болезнь — современная концепция лечения тяжелых сочетанных травм / Е.К. Гуманенко // Проблемы политравмы: сборник докл. науч. конф. Смоленск, 1998. - С. 9-11.

43. Гуманенко, Е.К. Особенности диагностики, интенсивной терапии и хирургической тактики при ушибе сердца / Е.К. Гуманенко, C.B. Гаврилин, В.В. Бояринцев и др. // Вестн. хирургии. 1998.- Т. 157, № 4. - С. 53-56.

44. Гуманенко, Е.К. Политравма и госпитальные инфекции / Гуманенко Е.К., В.Ф. Лебедев // Мат. науч. конф. «Новые технологии в военно-полевой

45. Гуманенко, Е.К. Инфекция в хирургии повреждений / Е.К. Гуманенко, В.Ф. Лебедев, C.B. Гаврилин и др. // Мат. II Всероссийской конференции общих хирургов. Ростов-на-Дону, Анапа, 2005. - С. 207—210.

46. Гуманенко, Е.К. Нарушения в системе гемостаза при тяжелых ранениях и травмах / Е.К. Гуманенко, Н.С. Немченко, В.В. Бояринцев и др..— СПб: Фолиант, 2006. 94 с.

47. Гуманенко, Е.К. Травматический шок как одна из клинических форм острого периода травматической болезни / Е.К. Гуманенко, Н.С. Немченко, A.B. Гончаров // Вестн. хирургии. — 2004. — № 6. С. 51—54.

48. Гуманенко, Е.К. Инфекционные осложнения политравм: микробиологические и эпидемиологические аспекты / Е.К. Гуманенко, П.И. Огарков, В.Ф. Лебедев и др. // Вестн. хирургии. 2006 — Т. 165, № 5 - С. 56-62.

49. Гуманенко, Е.К., Немченко Н.С., Бояринцев В.В., Гаврилин C.B. Нарушения в системе гемостаза при тяжелых ранениях и травмах. Диагностика и лечение / Е.К. Гуманенко, Н.С. Немченко, В.В. Бояринцев и др.. СПб: Фолиант, 2006 - 94 с.

50. Гуманенко, Е.К. Политравма: травматическая болезнь, дисфункция иммунной системы, современная стратегия лечения /Е.К. Гуманенко, В.К. Козлов. -М.: ГЭОТАР Медиа, 2008. - 608 с.

51. Гуревич, К.Я. Величина кровопотери при механических повреждениях / К.Я. Гуревич, Л.Н. Губарь, В.Е. Демидов и др. // Вестн. хир.— 1988 — Т. 140, №3.-С. 112-114.

52. Гуревич, К.Я. Ранняя интоксикация у больных с тяжелыми механическими повреждениями / К.Я. Гуревич, Л.Н. Губарь, В.Е. Демидов и др. // Вестн. хир.- 1988 Т. 140, № 4.- С. 71-75.

53. Гуревич, К.Я. Осложнения травматичесой болезни: частота, особенности, причины развития / К.Я. Гуревич, JI.H. Губарь, С.Т. Сергеев и др. // Вестн. хирургии. 1989. - № 5. - С. 64-68.

54. Данилова, О.Ю. Повреждение легких при дорожно-транспортной травме Электронный ресурс. / О.Ю. Данилова, Д.Ф. Данилов // Материалы 13 национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2003. <http: /www.pulmonology.ru >

55. Дерябин, И.И. Травматическая болезнь / И.И. Дерябин // Вестн. хирургии. 1983.- Т. 131,№ Ю.-С. 75-79.

56. Дерябин, И.И. Травматическая болезнь / И.И Дерябин, О.С. Насонкин. -JL: Медицина, 1987. 304 с.

57. Долгушин, И.И. Иммунология травмы / И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лившиц. Свердловск: изд-во Уральского университета, 1989. - 188 с.

58. Домашенко, М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Домашенко. М.: ГВКГ им. H. Н. Бурденко, 2005. - 32 с.

59. Ельский, В.Н. Травматическая болезнь: некоторые спорные и нерешенные вопросы / В.Н. Ельский, С.Е. Золотухин, А.Т. Денисов и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1988. - № 2. - С. 55-57.

60. Ерюхин, И.А. Терминология и определение основных понятий в хирургии повреждений / И.А. Ерюхин, Е.К. Гуманенко // Вестн. хирургии 1991. - № 1.-С. 55-59.

61. Ерюхин, И.А. Травматическая болезнь — общепатологическая концепция или нозологическая категория? / И;А. Ерюхин // Вестн. травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 1994. - № 4. - С. 12-16.

62. Ерюхин, И.А. Концепция цитокиновой сети базисного метаболизма в обосновании принципа «диалога» при диагностике и лечении тяжелой сочетанной травмы / И.А. Ерюхин // Клинич. медицина и патофизиология. -1995. -№ 1—С. 7-12.

63. Ерюхин, И.А. Эндотоксикоз при тяжелой сочетанной травме / И.А. Ерюхин, C.B. Гаврилин, Н.С. Немченко // Вести, хирургии. 2001- № 6. - С. 36-41.

64. Ерюхин, И.А. Синдром полиорганной недостаточности // Вестн. хир. — 2000. Т. 159, № 6. - С. 12-20.

65. Ивашкин, В.Т. Изменения внутренних органов у. раненых / В.Т. Ивашкин // Воен.-мед. журн.- 1993.- № 1- С. 25-29.

66. Ивашкин, В.Т., Кириллов М.М., Новоженов В.Г. и др. Терапевтические проблемы медицины катастроф / В.Т. Ивашкин, М.М. Кириллов, В.Г. Новоженов и др.//Воен.-мед. журн 1990-№ 4 -С. 32-38.

67. Ивашкин, В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. -М.: «ГЕОТАР-МЕД», 2001. 87 с.

68. Истомин, Г.П. Травмы при дорожно-транспортных происшествиях, совершенствование системы их профилактики, оказания медицинскойпомощи и лечения пострадавших / Г.П. Истомин // Ортопедия, травматология и протезирование. 1989. - № 6. - С. 1-7.

69. Калинина, Н.М. Травма: воспаление и иммунитет / Н.М. Калинина, А.Е. Сосюкин, Д.А. Вологжанин и др. // Цитокины и воспаление. — 2005. Т. 4, № 1.-С. 28-35.

70. Кальф Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я. Кальф Калиф // Врачебн. дело 1941. — № 1. — С. 31-36.

71. Кармен, Н.Б. Состояние мембран клеток в острый посттравматический период тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы / Н.Б. Кармен // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 1. - С. 31—34

72. Кейер, А.Н. Хирургическая тактика при политравме, основанная на объективных критериях тяжести состояния пострадавших / А.Н. Кейер, Г.М. Фролов, М.С. Савельев и др. // Вестн. хирургии. 1982. - № 7. - С. 86-90.

73. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

74. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. - 256 с.

75. Кожевников, B.C. Причины развития и роль иммунодефицита при травме / B.C. Кожевников, P.P. Набиулин, В.П. Лозовой // Вестн. АН СССР. 1991. -№ 12.-С. 3-8.

76. Кириллов, М.М. Патология внутренних органов при основных видах современной травмы / М.М. Кириллов // Воен.-мед. журн. — 1992. № 6. — С. 28-31.

77. Киров, М.Ю. Острое повреждение легких при сепсисе. Патогенез и интенсивная терапия / М.Ю. Киров, В.В. Кузьков, Э.В. Недашковский. -Архангельск, 2004. 92 с.

78. Клочков, Н.Д. Некоторые нозологические аспекты травматической болезни / Н.Д. Клочков // Вестн. хирургии. 1989. - Т. 142, № 2. - С. 57-60.

79. Кобзев, Э.В. Системы оценки исходов и контроля за течением травматической болезни / Э.В. Кобзев // Ортопедия, травматология и протезирование. 1988. - № 3. - С. 60-74.

80. Козлов, В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики / В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. — 2006. — Т. 5,№2.-С. 15-29.

81. Козлов, В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса / В.К. Козлов // Вестн. Рос. Воен.- мед. акад. 2002. - №2 (8). - С. 12-22.

82. Козлов, В.К. Сепсис: Этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии / В.К. Козлов. СПб.: Диалект, 2006. - 304 с.

83. Козлов, В.К. Тяжелый сепсис: новые лики старой проблемы / В.К. Козлов // Мат. Рос. научно-практ. конф. «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия». Курск, 2006. - С. 105-106.

84. Козлов, В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса / В.К. Козлов, Л.И. Винницкий //Общая реаниматология. 2005. - Т. 1, № 4. - С. 65-76.

85. Козлов, В.К., Профиль цитокинов у пострадавших с политравмой в динамике посттравматического периода / В.К. Козлов, И.Р. Малыш // Вестн. Рос. Воен.- мед. акад. 2006. - №1 (15). - С. 76-80.

86. Козлов, В.К. Иммунная недостаточность в патогенезе политравмы / В.К. Козлов, В.Н. Цыган, А.Ф. Ким // Вестн. Рос. Воен.-мед.акад. — 2005. № 2 (14).-С. 20-29.

87. Колесников, В.В. Политравма и ее осложнения / В.В. Колесников, Б.М. Рахимов, A.B. Рыжов и др. // Мат. науч. конф. «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». СПб. -2006.-С. 201-202.

88. Комаревцев, В.Н. Клинико-патофизиологические закономерности нарушений здоровья в условиях воздействия экстремальных факторовокружающей среды: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / В.Н. Комаревцев. — СПб., 2000.-36 с.

89. Костюченко, A.JI. Иммунный ответ организма на хирургическую инфекцию / A.JI. Костюченко // В кн.: Хирургические инфекции: руководство под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р.Гельфанда, С.А. Шляпникова. — СПб: Питер, 2003.-С. 114-130.

90. Костюченко, A.JI. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / A.JI. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. СПб.: Фолиант, 2000. - 446 с.

91. Кувакин, В.И. Матаматико-статистические методы в клинической практике / Учеб. пособие. СПб., 1993. - 200 с.

92. Кудрявцев, Б.П. Дорожно-транспортные происшествия как проблема медицины катастроф / Б.П. Кудрявцев, Л.М. Яковенко // Скорая медицинская помощь. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 38-40.

93. Кузин, A.A. Госпитальные инфекции, связанные с травматической болезнью / A.A. Кузин, П.И. Огарков, В.В. Бояринцев // Мат. науч. конф. «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». СПб. - 2006. - С. 298.

94. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюченко. — М.: Медицина, 1990 591 с.

95. Кузьмин, И.И. Патогенетические особенности инфекционного процесса в травматологии и ортопедии / И.И. Кузьмин // Вестн. травмат. 2000. - № 2. -С. 67-71.

96. Кулагин, В.К. Патологическая физиология травмы и шока / В.К. Кулагин. Л.: Медицина - 1978 - 296 с.

97. Лебедев, В.Ф. Клинические, эпидемиологические и микробиологические аспекты посттравматического сепсиса / В.Ф. Лебедев // Мат. II съезда анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада РФ. Архангельск, 2003. -С. 247-248.

98. Лебедев, В.Ф. Посттравматический сепсис: диагностика, профилактика, лечение / В.Ф. Лебедев // Мат. науч. конф. «Проблема инфекции в клинической хирургии» и VII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням. СПб., 2002. - С. 45-47.

99. Лебедев, В.Ф. Иммунопатогенез тяжелых ранений и травм: возможности иммунокоррекции / В.Ф. Лебедев, В.К. Козлов, C.B. Гаврилин // Вестн. хирургии. 2002. - Т. 61, № 4. - С. 85-90.

100. Лебедев, Н.В. Системы оценок тяжести сепсиса и эндогенной интоксикации / Н.В. Лебедев, А.Е. Климов // Хирургия . — 2005.- №5 — С. 5356.

101. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы / И.Н. Лейдерман // Вестн. интенсив, терапии. — 1999.-№2.-С. 8-13.

102. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы / И.Н. Лейдерман // Вестн. интенсив, терапии. — 1999. -№3.- С. 13-17.

103. Лесков, В.П. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина и др. М.: Медицина, 2005. - 144 с.

104. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская //Вестн. КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 25-31.

105. Лысикова, М.В. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М.В. Лысикова II Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 3. - С. 48-53.

106. Лыткин, М.И. Септический шок / М.И. Лыткин. Л.: Медицина, 1980. — 234 с.

107. Лыткин, М.И. Методологический анализ теории травматической болезни / М.И. Лыткин, В.П. Петленко // Воен.-мед. журн. 1988. - № 4. - С. 11-14.

108. Ляшев, Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при травме / Ю.Д. Ляшев // Иммунология. 2000. - № 6 - С. 22-24.

109. Мазуркевич, Г.С. Шок: Теория, клиника, организация противошоковой помощи / Г.С. Мазуркевич, С.Ф. Багненко. СПб.: Политехника, 2004. - 539 с.

110. Малышев, И.Ю. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская // Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. -Витебск. 2000. - С. 4-11.

111. Мелкумянц, A.M. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии / A.M. Мелкумянц, С.А. Балашов, В.М. Хаютин // Физиолог, журн. 1992. - № 6. - С. 70-78.

112. Молчанов, Н.С. Внутренние болезни у раненых / Н.С.Молчанов и др. // Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг. — М.: Медгиз., 1951.-Т. 29.-335 с.

113. Мороз, В.В. Сепсис: клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии. / В.В. Мороз В.Н. Лукач, Е.М. Шифман и др. -Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. 291 с.

114. Мыльникова, Л. А. Лечебно-тактические аспекты организации оказания медицинской помощи пострадавшим при дорожно-транспортных происшествиях на догоспитальном этапе / Л.А. Мыльникова // Скорая медицинская помощь. 2001. - Т. 2, № 2. - С. 7-10.

115. Назаров, И.П. Иммунитет в хирургии том 1 / И.П. Назаров, Ю.С. Винник, С.И. Назарова и др.. Красноярск, 2006 - 288 с.

116. Назаров, И.П. Иммунитет в хирургии том II / И.П. Назаров, Ю.С. Винник, С.И. Назарова и др. Красноярск, 2006 - 336 с.

117. Назаров, И.П. Иммуносупрессия и сепсис/ И.П. Назаров, Л.П. Коркина, А.Н. Киселев и др. Красноярск, 2005 - 339 с.

118. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. — СПб: Наука, 2001.-423 с.

119. Насонкин, О.С. История и современное состояние проблемы травматической болезни / О.С. Насонкин // Травматическая болезнь. Л.: Медицина, 1987-С. 6-28.

120. Насонкин, О.С. Нейрофизиология шока / О.С. Насонкин. Л.: Медицина, 1984. - 148 с.

121. Насонкин, О.С. Клинико-патофизиологические обоснования травматической болезни / О.С. Насонкин Л.Н. Губарь, Э.В. Пашковский и др. //Вестн. хир. 1983. — Т. 131, № 10.-С. 79-83.

122. Неговский, В.А. Постреанимационная болезнь / Неговский В.А., Гурвич А.М., Золотокрылина Е.С. М.: Медицина, 1987. - 394 с.

123. Немченко, Н.С. Биохимические механизмы патогенеза тяжелой сочетанной травмы / Н.С. Немченко // Клиническая медицина и патофизиология. 1997. - № 2. - С. 85-92.

124. Немченко, Н.С. Воспалительный ответ на политравму / Н.С. Немченко // Мат. науч. конф. «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». СПб. - 2006. - С. 226-227.

125. Немченко, Н.С. Метаболические основы патогенеза сочетанной травмы. / Н.С. Немченко, A.B. Гончаров, М.Б. Борисов // Вестн. хирургии — 2001 № 6.-С. 31-36.

126. Новиков, B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков B.C. Смирнов. СПб.: Наука, 1995. - 172 с.

127. Осипова, И.В. Особенности иммунной реактивности пострадавших с закрытой черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести и их значение для формирования посттравматических последствий: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Осипова. СПб., 2005. - 23 с.

128. Останин, A.A. Иммунопатогенетические аспекты и цитокинотерапия хирургических инфекций: Автореф.дисс.д-ра мед.наук / A.A. Останин. -Новосибирск, 1999. 44 с.

129. Останин, A.A. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Вю-Р1еханализа) / A.A. Останин, О.Ю. Леплина и др. // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 1.- С. 20-27.

130. Пальцев, A.B. Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции / A.B. Пальцев, A.B. Овечкин, Н.Ф.Захарова и др. // Анестез. реаниматол. 2000. - № 2. - С. 27-30.

131. Папаян, Л.П. Гемостаз: Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Л.П. Папаян. — СПб.: МАЛО, 1999. С. 22.

132. Пашковский, Э.В. Состояние центральной гемодинамики при травматической болезни / Э.В. Пашковский, A.B. Гончаров, C.B. Гайдук // Вестн. хирургии. 2001. - Т. 160, № 5. - С. 109-113.

133. Петрищев, H.H. Гемостаз: Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / H.H. Петрищев.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. С. 22.

134. Петрищев, H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.-184 с.

135. Петрищев, H.H. Аннексии А5 и дисфункция эндотелия / H.H. Петрищев, JI.B. Васина // Ученые записки. 2004. - Т. 11, № 3. - С. 45^16.

136. Петров, И.В. Иммунологические последствия взаимодействия С-реактивного белка с липопротеинами плазмы: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.В. Петров. СПб., 1994. - 20 с.

137. Пивоварова, Л.П. Нарушения функций иммунной системы при механической шокогенной травме, принципы и методы их коррекции: Автореф. дис. док-рамед. наук/ Л.П. Пивоварова. — СПб., 1999. 34 с.

138. Пирогов, Н.И. Начала общей военно-полевой хирургии / Н.И. Пирогов // Собр. соч. в 8 т. М., 1961. - Т. 5. - 640 с.

139. Плахотников, Б.А. Патобиохимические аспекты хирургической тактики при лечении переломов длинных трубчатых костей при сочетанных травмах / Б.А. Плахотников, Т.Ю. Супрун // Вестн. хирургии. 2005. - Т. 164, № 2. - С. 43-48.

140. Плужников, H.H. Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины / H.H. Плужников, Л.С. Бакулина, В.И. Легеза и др. // Научн. тр. НИЩ МБЗ ГосНИИИ военной медицины. СПб., 2003. - Т. 4. -С. 123-139.

141. Полевщиков, A.B. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р в системе иммунорегуляции: Автореф. дис. д-ра биол. наук / A.B. Полевщиков. СПб., 1997 - 40 с.

142. Полевщиков, A.B. Иммуноцитотропные эффекты С-реактивного белка / A.B. Полевщиков, П.Г. Назаров // Иммунология. 1993. - № 4. — С .6-10.

143. Рожков, A.C. Раневая инфекция / A.C. Рожков. СПб.: ВМедА, 1994 - 80 с.

144. Рожков, A.C. Сепсис / A.C. Рожков, В.Ф. Лебедев, М.Г. Кобиашвили // В кн.: Избранные вопросы терапии инфекционных больных. — СПб.: Фолиант, 2005.- С. 855-879.

145. Романенков, В.М. Внутричерепные эмпиемы / В.М. Романенков, А.Г. Самошенков, С.М. Рябчикова и др. // Нейрохирург. 2004. - № 2. - С. 17— 19.

146. Редысин, Ю.В. Некоторые вопросы нозологии травматической болезни / Ю.В. Редькин // Ортопедия, травматология и протезирование. 1989. - № 1.-С. 67-70.

147. Руднов, В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему / В.А. Руднов // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 2-7.

148. Самохвалов, И.М. Системный воспалительный ответ адаптационная реакция организма на травму / И.М. Самохвалов, А.Е. Сосюкин, Н.С. Немченко и др. // Вест. Рос. Воен.-мед. акад. - 2009. - № 4 (28). - С. 88-93.

149. Селезнев, С. А. Актуальные аспекты проблемы классификации травматического шока в клинике / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, С.Т. Сергеев // Патол. физиология и эксп. терапия. 1988. — № 2. - С. 9-15.

150. Селезнев, С.А. Травматическая болезнь: Актуальные аспекты проблемы / С.А. Селезнев, Г.С. Худайберенов. — Ашхабад: Ылым, 1984. 224 с.

151. Селезнев, С.А. Травматическая болезнь и её осложнения / С.А. Селезнев, С.Ф. Багненко, Ю.Б. Шапот и др.. СПб.: Политехника, 2004. - 414 с.

152. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. М.: Прогресс, 1979. - 123 с.

153. Сизов, Д.Н. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях / Д.Н. Сизов, А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских // Анестезиол. и реаниматол. 1998. - № 2. - С. 22-25.

154. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 1. - С. 9-17.

155. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции /

156. A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3, № 2. С. 16-22.

157. Сиротинин, H.H. Эволюция резистентности и реактивности организма / H.H. Сиротинин. М.: Медицина, 1981. - 234 с.

158. Смирнов, B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

159. Соколов, В.А. Инфекционные осложнения при политравме / В.А. Соколов // Вестн. травмат. 1999. - № 3. - С. 63-70.

160. Соколов, В.А. Профилактика и лечение осложнений политравм в постреанимационном периоде / Соколов В.А. // Вестн. травмат. — 2002. — № 1. -С. 78-84.

161. Соколов, В.А. Тактика оперативного лечения закрытых переломов длинных костей конечностей у пострадавших с политравмой в раннем периоде / В.А. Соколов, Е.И. Бялик // Вестн. травмат. 2003. - № 3. - С. 3-9.

162. Соколов, В.А. «DAMAGE CONTROL» — современная концепция лечения пострадавших с критической политравмой / В.А. Соколов // Вестн. травмат. 2005. - № 1. - С. 81-84.

163. Соколов, В.А. Множественные и сочетанные травмы / В.А. Соколов — М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. 510 с.

164. Соскжин, А.Е. Пути совершенствования терапевтической помощи в условиях локальной войны и вопросы подготовки кадров / А.Е. Сосюкин,

165. B.А. Гайдук//Воен.-мед. журн 1997-№ 1.-С. 17-21.

166. Сосюкин, А.Е. К проблеме патологии внутренних органов у раненых в Чечне / А.Е. Сосюкин, В.А. Гайдук, В.П. Ретунских // Тезисы Всеармейской конференции "Актуальные вопросы военно-полевой терапии". СПб.: ВМедА. - 1997.- С. 143-144.

167. Старченко, A.A. Иммунотерапия в анестезиологии и хирургии / A.A. Старченко, С.А. Комарец, C.B. Димитрюк // В кн.: Справочник по иммунотерапии для практического врача. СПб.: Диалог, 2002. - С. 353-371.

168. Стороженко, A.A. Патология внутренних органов при взрывных поражениях / A.A. Стороженко // Взрывные поражения: Труды ВмедА. -СПб., 1994. Т. 236. - С. 187-226.

169. Стороженко A.A. Роль терапевта в оказании терапевтической помощи пораженным при боевой травме в условиях жаркого климата и горнопустынной местности / A.A. Стороженко, В.Г. Шубин // Учеб.-метод. пособие. Кабул, 1987. - 45 с.

170. Суворов, В.В. Клинико-патогенетическое обоснование методики оценки тяжести состояния у пострадавших с тяжелой травмой в динамике травматической болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.В. Суворов. -СПб., 2005.-25 с.

171. Ткаченко, С.С. Травматическая болезнь (к итогам дискуссии) / С.С. Ткаченко // Ортопедия, травматология и протезирование. 1990. — № 10. — С. 56-59.

172. Ушаков, Б.Н. Клинико-лабораторные показатели травматической болезни у раненых в таз и их прогностическое значение: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Б.Н. Ушаков. СПб., 2000 - 23 с.

173. Ушаков, Б.Н., Должанов А.Я. Травматическая болезнь / Б.Н. Ушаков, А.Я. Должанов. Москва-Воронеж, 1998. - 73 с.

174. Хабаров, A.C. Цитокины в иммунном ответе в норме и патологии. Иммунокорекция / A.C. Хабаров, П.А. Шпиготовская, B.C. Дергачев: Методические рекомендации. Барнаул, 2004. - 53 с.

175. Цыбуляк, Г.Н. Хирургия повреждений за рубежом (обзор зарубежной литературы) / Г.Н. Цыбуляк // Вестн. хирургии. 1985. -№ 7. - С. 127-131.

176. Цыбуляк, Г.Н. Полиорганная недостаточность при тяжелой хирургической патологии: Обзор литературы / Г.Н. Цыбуляк, И.М. Самохвалов // Вестн. хирургии. 1987. - Т. 138, № 4. - С. 137-142.

177. Цыбуляк, Г.Н. Синдром острой дыхательной недостаточности у взрослых при тяжелых механических повреждениях (шоковое легкое) / Г.Н. Цыбуляк // Вестн. хирургии. 1988. - № 2. - С. 139-143.

178. Цыбуляк, Г.Н. Общая хирургия повреждений / Г.Н. Цыбуляк. СПб.: Гиппократ, 2005. - 648 с.

179. Цыган, В.Н. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний. / В.Н. Цыган. В.Д. Булавин, А.Т. Марьянович и др. // В кн.: Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996. - С. 120-135.

180. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

181. Шанин, В.Ю. Клиническая патофизиология тяжелых ранений и травм / В.Ю. Шанин, Е.К. Гуманенко. СПб.: Специальная литература, 1995. - 135 с.

182. Шанин, В.Ю. Патофизиология критических состояний /В.Ю. Шанин. — СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. 436 с.

183. Шанин, В.Ю. Критические состояния (патофизиология шока, комы, раневой болезни и синдрома множественной системной органной недостаточности) /В.Ю. Шанин, Е.К. Гуманенко // Патофизиология. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2005. - С. 494-556.

184. Шапот, Ю.Б. Осложнения раннего периода травматической болезни у пострадавших с закрытой сочетанной травмой груди, сопровождающейся шоком / Ю.Б. Шапот, В.Л. Карташкин, С.А. Селезнев // Российский сборник научных трудов СПб., 1994. - С. 87-95.

185. Шебеко, В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента / В.И. Шебеко // Механизмы иммунологии. 2000. - № 1. - С. 17-19.

186. Шелухин, В. А. Терапевтические аспекты тяжелых механических повреждений / В.А. Шелухин, С.Д. Шеянов, С.А. Бойцов и др.. СПб.: Элби, 2002.-141 с.

187. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2005.-87 с.

188. Яковлев, Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. Л.: Наука, 1990. - 238 с.

189. Ярилин, А.А. Система цитокииов и принципы её функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. — С. 7-14.

190. Abraham, Е. Double-blind randomized controlled trial of monoclonal antibody to human tumour necrosis factor in treatment of septic shock. NORASEPT II Study Group / E. Abraham, A. Anzueto, G. Gutierrez et al. // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 929-933.

191. Alderton, W.K. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition / W.K. Alderton, C.E. Cooper, R.G. Knowles // Biochem. J. 2001. - Vol. 357. - P. 593-615.

192. Angele, M.K. Clinical review: immunodepression in the surgical patient and increased susceptibility to infection / M.K. Angele, E. Faist //Crit. Care. 2002. -Vol. 6, №4.-P. 298-305.

193. Angele, M.K. L-Arginin restores splenocyte functions after trauma and hemorrhage potentialiy by improving splenic blood flow / M.K. Angele, N.Smail, M.W.Knoferl et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 1. - P. 145-151.

194. Ashbaug, D.G. Acute respiratatory distress in adults / D.G. Ashbaug, D.B. Bigelow, T.L. Petty et al. // Lanset. 1967. - Vol. 2, № 7511. - P. 319-323.

195. Bacurau, R.F. Carbohydrate supplementation during intense exercise and the immune response of cyclists / R.F. Bacurau, R.A. Bassit, L. Sawada et al. // Clin. Nutr. 2002. - Vol. 21, № 5. - P .423-429.

196. Balk, R.A. Advances in the diagnosis and management of the patients with sever sepsis / R.A. Balk. // The trinity Worcester Press. 2002. - 118 p.

197. Balk, R.A. Sepsis and septic shock / R.A Balk. // Crit. Care Clinics. 2000. -Vol. 16, №2. - P. 179-192.

198. Bartlett, J.R. Effects of different levels of zinc on the performance and immunocompetence of broilers under heat stress / J.R. Bartlett, M.O. Smith // Poult. Sci. -2003. Vol. 82, № 10. -P. 1580-1588.

199. Barton, R.N. Time course of the early pituitary-adrenal and metabolic responses to accidental injury / R.N. Barton, R.A. Cocks, M.O. Doyle et al. // J. Trauma. 1995. - Vol. 39, № 5. - P. 888-894.

200. Baue, A.E. Multiple organ failure, multiple organ dysfunction syndrome, and systemic inflammatory response syndrome Why no magic bullets? / A.E. Baue // Arch. Surg. - 1997. - Vol. 132. - P. 703-707.

201. Baue, A.E., Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndromes (MODS), multiple organ failure (MOF): are we winning the battle? / A.E. Baue, R. Durham, E. Faist // Shock. 1998. - Vol. 10.-P. 79-89.

202. Bauer, A.R. The depression of T- lymphocytes after trauma / A.R. Bauer, C. McNeil, E. Trentelman et al. // Amer. J. Surg. 1978. - Vol. 136. - P. 674-680.

203. Bauer, M. Functional significance of endothelin B receptors in mediating sinusoidal and extrasmusoidal effects of endothelins in the intact rat liver / M. Bauer, I. Bauer, N.V. Sonin et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 937947.

204. Bennet, D., Brooks D., Dunn M.J. et al. The pathogenesis of shock / D. Bennet, D. Brooks, MJ. Dunn et al. // Med. Corps. Intern. 1986. - Vol. 1, № 1. -P. 56-63.

205. Bertleff, M.J.O.E. How should multiple organ dysfunction syndromes be assessed? A review of the variations in current scoring systems / M.J.O.E. Bertleff, H.A. Bruining // Eur. J. Surg. 1997. - Vol. 163. - P. 405-409.

206. Bishop, N.C. Pre-exercise carbohydrate status and immune responses to prolonged cycling: II. Effect on plasma cytokine concentration / N.C. Bishop, N.P. Walsh, D.L.Haines et al. // Int. J. Sport. Nutr. Exerc. Metab. 2001. - Vol. 11, №4.-P. 503-512.

207. Boeken, U. The effect of an increased preoperative CRP-value on septic complications after extracorporeal circulation / U. Boeken, P. Feindt, E. Mohan et al. // J. Shock, Supplement to shock. 1997. - Vol. 7. - P. 11.

208. Bochud, P.Y. Pathogenesis of sepsis: new concepts and implication for future treatment / P.Y. Bochud, Th. Calandra // BMJ. 2003. - Vol. 326, № 7383. - P. 262-265.

209. Boelens, P.G. Glutamine-Enriched Enteral Nutrition Increases HLA-DR Expression on Monocytes of Trauma Patients / P.G. Boelens, A. Houdijk, J. Fonk et al. // J. Nutr. 2002. - Vol. 132. - P. 2580-2586.

210. Bohm, F. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans / F. Bohm, M. Settergren, A.T. Gonon et al. // Clin. Sci. 2005. - Vol. 108, № 4. - P. 357-363.

211. Bone, R.S. The pathogenesis of sepsis / R.S. Bone // Ann. Intern. Med. -1991.-Vol. 115.-P. 457-468.

212. Bone, R.C. Definitions for sepsis and organ faiture and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis: the ACCP / SCCM consensus conference committee / R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra et al. // Chest. 1992. - Vol. 101, №6.-P. 1644-1655.

213. Bone, R.C. A new therapy for the adult respiratory distress syndrome / R.C. Bone // N. Engl. J. Med. 1993: - Vol. 328, № 6. - P. 431-432.

214. Bone, R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation. / R.C. Bone //Critical Care Medicine. 1996. - Vol. 24, № 1. - p. 163172.

215. Bone, R.C. Sepsis: A New Hypothesis for Pathogenesis of the Disease Process / R.C. Bone, Ch. Grodin, R. Balk // Chest. 1997. - Vol. 112, № 1 - P. 235-243.

216. Boneu, B. Factor VIII complex and Endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Planteetal.//Lancet.-1975.-Vol. l.-P. 1430-1432.

217. Border J.H. Metabolic response to trauma and sepsis / J.H. Border, L.B. Bone, S.M. Steinberg et al. // Blunt Multiple Trauma. New York; Basel, 1990. - P. 191-258.

218. Borzotta, A.P. Multiple system organ failure / A.P. Borzotta, H.C. Polk // Surg, clinicsofNorthAmerica.- 1983.-Vol. 63,№2.-P. 315-333.

219. Boulanger, C.M. Endothelial NO synthase / C.M. Boulanger // R. Seances. Soc. Biol. 1995. - Vol. 189 (Suppl. 6). - P. 1069-1079.

220. Boutsiouki, P. Recovery of nitric oxide from acetylcholine-mediated vasodilatation in human skin in vivo / P. Boutsiouki, S. Georgiou, G.F. Clough // Microcirculation. 2004. - Vol. 11. - P. 249-259.

221. Braga, M. Gut function and immune and inflammatory responses in patients perioperatively fed with supplemented enteral formulas / M. Braga, L. Gianotti, A. Cestari et al. // Arch. Surg. 1996. - Vol. 131, № 12. - P. 1257-1264.

222. Braga, M. Immune and nutritional effects of early enteral nutrition after major abdominal operations / M. Braga, A. Vignali, L. Gianotti et al. // Eur. J. Surg. -1996.-Vol. 162, №2.-P. 105-112.

223. Brown, G.C. Nitric oxide and mitochondrial respiration / G.C. Brown // Biochim. Biophys. Acta 1999. -Vol. 1411. - P. 351-369.

224. Brun Buisson, C. The epidemiology of the systemic inflammatory response / C. Brun - Buisson // Intens. Care Med. - 2000. - Vol. 26, № 1. - P. 64-74.

225. Buttenschoen, K. Association of endotoxemia and production of antibodies against endotoxins after multiple injuries / K. Buttenschoen, D. Berger, W. Strecker et al. // J. Trauma. 2000. - Vol. 48, № 5. - P. 918-923.

226. Calder, P.C. N-3 fatty acids, inflammation and immunity relevance to postsurgical and critically ill patients / P.C. Calder // Lipids. - 2004. - Vol. 39, № 12. - P. 1147-1161.

227. Calder, P.C. Polysaturated fatty acids and inflammation I P.C. Calder // Biochem. Soc. Trans. 2005. - Vol. 33, pt. 2. - P. 42 -427.

228. Carmona, R. The relationship of trauma, sepsis, multiple organ failure and shock factor (s) / R. Carmona, R. Catalano, B. Tortella et al. // J. Trauma. 1985. -Vol. 25, №7.-P. 679.

229. Cartwright, N. Selective NODI agonists cause shock and organ injury/dysfunction in vivo / N. Cartwright, O. Murch, S. McMaster et al. // Am J Resp Crit Care Med. 2007. - Vol. 175, №6. - P. 595-603.

230. Cavriani, G. Lymphatic thoracic duct ligation modulates the serum levels of il-1 (beta) and and il-10 after intestinal ischemia/reperfusion in rats with the involvement of tumor necrosis factor (alpha) and nitric oxide / G, Cavriani, H. V.

231. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? /

232. D.S. Celermajer// J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, № 3. - P. 325-333.

233. Cerra, F. Hypermetabolism, organ failure and metabolic support / F. Cerra // Surgery. 1987. - Vol .101, № 1. - P. 1-14.

234. Champion, H.R. Trauma severity scoring to predict mortality / H.R. Champion, W.J. Sacco, T.K. Hunt // World J. Surg. 1983. - Vol. 7, № 1. - P. 411.

235. Chiarla, C. The relationship between plasma taurine and other amino acid levels in human sepsis / C.Chiarla, I.Giovannini, J.Siegel et al. //J. Nutr. 2000. -Vol. 130, № 9. - P. 2222-2227.

236. Choudhry, M.A. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury / M.A.Choudhry, F.Haque, M.Khan et al. // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31, № 6. - P. 1764-1770.

237. Cinat, M.E. Trauma causes sustained elevation of soluble tumor necrosis factor receptors / M.E. Cinat, K. Waxman, G.A. Granger et al. // J. Am. Coll. Surg. 1994. - Vol. 179, № 5. - P. 529-537.

238. Cines, D.B. Endotelial cells in physiology of vascular disorders / D.B. Cines,

239. E.S. Pollak, C.A. Buck et al. //Blood. 1998. - Vol. 91, № 10. - P. 3527-3561.

240. Cocks, R.A. Increased plasma free cyciic-AMP levels following major trauma and their relevanans to the immune response / R.A. Cocks, T.H. Rainer, T.Y. Chan et al. //Resuscition. 2000. - Vol. 45, № 2. - P. 105-109.

241. D'Alessio, P. Pharmacological inhibition of vascular endothelial alteration induced by TNF-a and hydrogen peroxide / P. D'Alessio // Excerpta Medical Comm. 2003. - № 3. - P. 200.

242. Day, B.J. Lung epithelial cell-released nitric oxide protects against PMN-mediated cell injury / В J. Day, C. Kariya // Toxicol. Sci. 2005. - Vol. 85. - P. 713-719.

243. Deitch, E.A. Multiply organ failure, pathophysiology and potential future therapy / E.A. Deitch //Ann. Surg. 1992. - Vol. 216. - P. 117-134.

244. Delinger, R.F. Методические рекомендации по лечению тяжелого сепсиса и септического шока, разработанные в рамках Движения За Выживаемость Больных Сепсисом / R.F. Delinger, J.M. Carlet, Н. Masur et al. // Русс. Мед. журн. 2005. - С. 1-20.

245. Delire, М. Immune disorders after severe injury / M. Delire // Ann Biol. Clin. (Paris) 1988. Vol. 46, № 4. - P. 272-275.

246. Ditschkowski, M. HLA-DR expression and soluble HLA-DR levels in septic patients after trauma / M. Ditschkowski, E. Kreuzfelder, V. Rebmann et al. // Ann. Surg. 1999. - Vol. 229, № 2. - P. 246-254.

247. Doel, J.J. Reduction of organic nitrites to nitric oxide catalysed by xanthine oxidase: possible role in metabolism of nitrovasodilators / J.J. Doel, B.L. Godberg, T.A. Goult // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2000. Vol. 270. - P. 880-885.

248. Duvall, W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants / W.L. Duvall // Mt. Sinai J. Med. 2005. - Vol. 72, № 2. - P. 71-80.

249. Dvorak, H.F. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumour angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy / H.F. Dvorak // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 4368-4380.

250. Elfering, S.L. Biochemistry of Mitochondrial Nitric-oxide Synthase / S.L. Elfering, T.M. Sarkela, C. Giulivi // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 3807938086.

251. Ertel, W. Dynamics of immunoglobulin synthesis after major trauma. Influence of recombinant Iymphokines / W. Ertel, E.Faist, C.Nestle et al. // Arch. Surg. 1989. - Vol. 124, № 12. - P. 1437-1441.

252. Ertel, W. Granulocyte colony-stimulatating factor inhibits neutrophil apoptosis et the local site after severe head and thoracic injury / W. Ertel, M. Keel, U. Buergi et al. //J. Trauma. 1999. Vol. 46, № 5. - P. 784-792.

253. Eskli, M. Thalidomide decreases the plasma leveis of IL-1 and TNF following burn injury: Is it a new drug for modulation of systemic inflammatory response / M. Eskli, I. Sahin, M. Sengezer et al. // Burns. 2008. - Vol. 34, № 1. - P. 104108.

254. Faist, E. Multiple organ failure in polytrauma patients / E. Faist, A.E. Baue, H. Dittmer et al. // J. Trauma. 1983. - Vol. 23, № 9. - P. 775-787.

255. Faist, E. Terminal B-cell maturation and immunoglobulin (Ig) synthesis in vitro in patients with major injury / E. Faist, W. Ertel, C.C. Baker et al. // J. Trauma. 1989. - Vol. 29, № 1. - P. 2-9.

256. Faist, E. Alteration of monocyte function following major injury / E. Faist, A. Mewes, T. Strasser et al. // Arch. Surg. 1988. - Vol. 123, № 3. - P. 287-292.

257. Faist, E. Update on the mechanisms of immune suppression of injury and immune modulation / E. Faist, C. Schinkel, S. Zimmer // World J. Surg. 1996. -Vol. 20.-P. 454-459.

258. Faist, E. The mechanisms of host defense dysfunction following shock and trauma / E. Faist // Curr Top Microbiol Immunol. 1996. - Vol. 216. - P. 259274.

259. Faist, E. Immunology in the severely injured / E. Faist, M.W. Wichmann // Chirurg. 1997. - Vol. 68, № 11. - P. 1066-1070.

260. Faist, E. Functional analysis of monocyte activity through synthesis patterns of proinflammatory cytokines and neopterin in patients in surgical intensive care / E. Faist, M. Storck, L. Hueltner et al. // Surgery. 1992. - Vol. 112. - P. 562572.

261. Faraci, F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78, № l.-P. 5397.

262. Fleming, T.G. Von Willebrand Factor: its function and its measurement in the laboratory / T.G. Fleming // Brit. J. Biomed. Sci. 1995. - Vol. 52, № 1. - P. 5057.

263. Foex, B.A. Early cytokine response to multiple injury / B.A. Foex, W.R. Lamb, T.E. Roberts et al. // Injury. 1993. - Vol. 24, № 6. - P. 373376.

264. Fosse, E. Alterations in T-helper and T-suppressor lymphocyte populations after multiple injuries/ E. Fosse J.H. Trumpy, A. Skulberg // Injury. 1987. - Vol. 18, № 3. - P. 199-202.

265. Friedman, G. Has the mortality of septic shock changed with time? / G. Friedman, E. Silva, J-L. Vincent // Crit. Care Med. 1998. - № 26. - P. 20782086.

266. Frink, M. Influence of sex and age on MODS and cytokines after multiple injuries / M. Frink, H-C Pape, M. van Giensven et al. // Shock. 2007. - Vol. 27, №2.-P. 151-156.

267. Fry, D.E. Multiple organ failure / D.E. Fry //Surg. Clin. North Amer. 1988. -Vol. 68.-P. 107-122.

268. Furlan, M. Von Willerbrand factor: molecular size and functional activity / M. Furlan // Ann. Haematol. 1996. - Vol. 72, № 6. - P. 341-348.

269. Fujimi, S. Activated polymorphonuclear leucocytes enhance production of leukocyte microparticles with increased adhesion molecules in patients with sepsis

270. S. Fujimi, H. Ogura, H. Tanaka, T. Koh et al. // J. Trauma. 2002. - Vol. 52, № 3.-P. 443- 448.

271. Gabay, C, Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic inflammatoiy responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushner //NEJM. 1999 - Vol. 340.-P. 448—454.

272. Gando, S. Combined activation of coagulation and inflammation has an important role in multiple organ dysfunction and poor outcome after severe trauma / S. Gando, T. Kameue, N. Matsuda et al. //Thromb Haemost. 2002. - Vol. 88, № 6. - P.943-949.

273. Gebhard, F. Detection of NO liberation in the early phase of trauma / F. Gebhard, H. Pfetsch, A. Nussler et al. // Langenbecks Arch Chir Suppl Kongressbd. 1988. - Vol. 115 (Suppl 1). - P. 33-37.

274. Gebhard, F. Is interleukin 6 an early marker of injury severity following major trauma in humans? / F. Gebhard, H. Pfetsch, G. Steinbach et al. // Arch. Surg. -2000. Vol. 135, № 3. - P. 291-295.

275. Gershwin, M.E. Nutrition and Immunology / M.E. Gershwin, J.B. German, C.L. Keen. Clifton, NJ.: Humana Press, 2000. - 125 p.

276. Gleeson, M. Exercise, nutrition and immune function / M. Gleeson, D.C. Nieman, B.K. Pedersen // J. Sports. Sci. 2004. - Vol. 22, № 1. - P. 115-125.

277. Green, M.G. Analisis of nitrate, nitrite and 15N. nitrate in biological fluids / M.G. Green, D.A. Wagner, J. Glogowski [et. al.] // Anal. Biochem. 1982. - Vol. 126.-P. 131-138.

278. Glinz, W. Immunologic changes and infection in severely injured patients / W. Glinz, P.J. Grob, W. Fierz et al. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1989. - Bd. 119, № 11.-S. 354-360.

279. Govers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Govers, TJ. Rabelink // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280, Issue 2. - P. 193-206.

280. Hack, Ce. The endothelium in sepsis: source of and a target for inflammation / Ce. Hack, S. Zeerleder // Crit Care Med. 2001. - Vol. 29 (7 Suppl). - P. 7-21.

281. Hadfield, J.M. Measured energy expenditure and plasma substrate and hormonal changes after severe head injury / J.M. Hadfield, R.A. Little, R.A. Jones // Injury. 1992. - Vol. 23, № 3. - P. 177-182.

282. Härtung, T. Immunomodulation by colony-stimulating factors / T. Härtung // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1999. - Vol. 136. - P. 1-164.

283. Heath, D.F. Glucose, insulin and other plasma metabolites shortly after injury / D.F. Heath // J. Accid. Emerg. Med. 1994. - Vol. 11, № 2. - P. 67-77.

284. Heinecke, J.W. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor / J.W. Heinecke, H. Rosen, L.A. Suzuki // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 10098-10103.

285. Hennig, B. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism / B. Hennig, J.N. Diana, M. Toborek // J. Am. Coll. Nutr. 1994. -Vol. 13, №3.-P. 224-231.

286. Hershman, D.K. Monocyte HLA-DR antigen expression characterizes clinical outcome in the trauma patient / D.K. Hershman, W.G. Cheadle, S.R.Wellhausen et al. // Br. J. Surg. 1990. - Vol.77. - P. 204-207.

287. Hietbrink, F. Trauma: the role of innate immune system / F. Hietbrink, L. Koenderman, G.T. Rijkers et al. //World J Emerg Surg. 2006. - Vol. 1. - P. 121.

288. Hill, A.G. Metabolic response to severe injuiy / A.G. Hill, G.L. Hill //Br J Surg. 1998. - Vol. 85. - P. 884-890.

289. Hillard, C.J. Endocannabioids and vascular function / C.J. Hillard // J. Exp. Therap. 2000. - Vol. 294, №1.-P 27-32.

290. Hoch, R.C. Effects of accidental trauma on cytokine and endotoxyn production / R.C. Hoch, R. Rodrigues, L. Manning et al. //Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21, № 6. - P. 839-845.

291. Holch, M. Immunosuppression caused by surgery and severe trauma / M. Holch, P.J. Grob, W. Fierz et al. // Helv. Chir. Acta. 1989. - Vol. 56, №12.-P. 121-124.

292. Houdijk, A.P.J. Randomized trial of glutamine-enriched enteral nutrition on infectious morbidity in patients with multiple trauma / A.P.J. Houdijk, E.R. Rijnsburger, J. Jansen et al. // Lancet. 1998. - Vol. 352, № 9130. - P. 772-776.

293. Hunter, J.A. treatise on the blood, inflammation and gunshot wounds /. J.A. Hunter. London: George Nicol., 1794. - 190 p.

294. Inagami T. Endothelium as an endocrine organ / T. Inagami, M. Naruse, R. Hoover // Ann Rev Physiol. 1995. - Vol. 51. - P. 171-189.

295. Jiang, H. Splenectomy ameliorates acute multiple organ damage induced by liver warm ischemia reperfusion in rats / H. Jiang, F. Meng, W. Li et al. // Surgeiy. -2007. Vol. 141, № 1. - P. 32^0.

296. Jun-Te Hsu. Mechanism of estrogen-mediated attenuation of hepatic injury follwing trauma-hemorrhage: Akt-dependent HO-1 up-regulation / Hsu Jun-Te, Kan Wen-Hong, Hsieh Chi-Hsun // J Leukoc Biol. 2007. - Vol. 82, № 4. - P. 1019-1026.

297. Kabisch, S. Lymphocyte subpopulations in patients at risk sepsis in surgical intensive care unit / S. Kabisch, K. Gemar, W. Krumcholz et al. // Anaesthesist. 1990. - Vol. 39, № 9. - P. 439-444.

298. Kantorova, I. Cytokine levels in patients with multiple injuries /1. Kantorova, P. Svoboda, J. Ochmann // Cas. Lek. Cesk. 1995. - Vol. 134, № 2. - P. 49-52.

299. Kawasaki, T. Surgical stress induces endotoxin hyporesponsiveness and an early decrease of monocyte mCD14 and HLA-DR expression during surgery / T. Kawasaki, M. Ogata, Ch. Kawasaki et al. // Anesth. Anaig. 2001. - Vol. 92. -P. 1322-1326.

300. Keel, M. Pathophysiology of polytrauma / M. Keel, O. Trentz // Injury int. J. Care injured. 2005. - Vol. 36. - P. 691-709.

301. Kelly, J.L. Severe injury triggers antigen-specific T-helper cell dysfunction / J.L. Kelly, C.B. O'Suilleabhain, C.C. Soberg et al. // Shock. 1999. - Vol. 12, № l.-P. 39-45.

302. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.L. Balligand, T.W. Smith // Circ. Res. 1996. - Vol. 79. - P. 363-380.

303. Kiang, J.G. Geldanamycin inhibits hemorrhage-induced increases in caspase-3 activity: role of inducible nitric oxide synthase / J.G. Kiang, P.D. Bowman, X. Lu et al. // J Appl Physiol. 2007. - Vol. 103, № 5. - P. 1045-1055.

304. Kibbe, M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury / M. Kibbe, T. Billiar, E. Tzeng // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, № 3. - P. 650-657.

305. Killy D, Bafflgand S, Smith T. Nitric oxide and cardiac function// Circulat. Res.-1996.-Vol.79.-P.363-380.

306. King, R.W. Shock index as a marker for significant injury in trauma patients / R.W. King, M.C. Plewa, N.M. Buderer N.M. et al. // Acad. Emerg. Med. 1996. -Vol. 50,№ 11.-P. 1041-1045.

307. Kirsch, A.H. Apoptosis of human T-cell : induction by glucocorticoids or surface receptor ligation in vitro and ex vivo / A.H. Kirsch, A.A. Mahmood, J. Endres et al. // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1999. - Vol. 13, № 2. - P. 8089.

308. Kobbe, P. Patterns of cytokine release and evolution of remote organ dysfunction after bilateral femur fracture / P. Kobbe, Y. Vodovotz, D.J. Kaczorowski et al. // Shock. 2008. - Vol. 30, № 1. - P. 43-47.

309. Kobbe, P. The role of fracture-associated soft tissue injure in the induction of systemic inflammation and remote organ dysfunction after bilateral femur fracture

310. P. Kobbe, Y. Vodovotz, DJ. Kaczorowski et al. // J Orthop Trauma. 2008. -Vol. 22, № l.-P. 32-^40.

311. Koller, M. Major injury induces increased production of interleukin-10 in human granulocyte fractions / M. Koller, B. Clasbrummel, E. Kollig et al. // Langenbecks Arch. Surg. 1998. - Vol. 383, № 6. - P. 460-465.

312. Koller, M. Liberation of interleukin-12 (IL 12) after trauma and polytrauma / M. Koller, A. David, M.P. Hahn et al. // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1998. - Vol. 115, Suppl. I. - P. 453-456.

313. Koller, M. Decreased leukotriene release from neutrophils after severe trauma: role of immature cells / M. Koller, M. Wick, G. Muhr // Inflammation. -2001. Vol. 25, № 1. - P. 53-59.

314. Koppenol, W.H. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does it exist? / W.H. Koppenol // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 25. - P. 385-391.

315. Kudsk, K.A. Nutrition in trauma / K.A. Kudsk, J. Stone, Y.F. Sheldon // Surg. Clin. North Am. 1981. - Vol. 61, № 3. - P. 671-679.

316. Lasson, A. High preoperative acute phase proteins indicate an increased risk of postoperative complications / A. Lasson, J. Gorransson, S. Jonson // J. Shock, Supplement to shock. 1997. - Vol. 7. - P. 11.

317. Lee, C.C. A current concept of trauma-induced multiorgan failure / C.C. Lee, K.A. Marill, W.A. Carter et al. //Ann Emerg Med. 2001. - Vol. 38. - P. 170176.

318. Lefer, A.M. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor / A.M. Lefer // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 553-554.

319. Levy, E.M. Changes in mitogen responsiveness lymphocyte subsets after traumatic injury: relation to development of sepsis / E.M. Levy, S.A. Alharbi, G. Grindlinger et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1984. - Vol. 32, № 2. - P. 224-233.

320. Livingston, D.H. Depressed interferon gamma production and monocyte HLA-DR expression after severe injury / D.H. Livingston, S.H. Appel, S.R. Wellhausen etal. //Arch. Surg. 1988.-Vol. 123,№ 11.-P. 1309-1312.

321. Luiking, Y. In vivo nitric oxide production is elevated both in moderate and severe inflammatory states / Y. Luiking, N. Steens, G. Ramsay et al. // J. Shock, Supplement to shock. 2004. - Vol. 21. - P. 96.

322. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target / T.F. Luscher // European Heart J. 2000. - Vol. 2 (Suppl. D). - P. 2025.

323. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 11). - P. 3-10.

324. Lyons, A. Major injury induces increased production of interleukin-10 by cells of the immune system with a negative impact on resistance to infection / A. Lyons, J.L. Kelly, M.L. Rodrick et al. // Ann. Surg. 1997. - Vol. 226, № 4. - P. 450-458.

325. Mack, V.E. Candida infection following severe trauma exacerbates Th2 cytokines and increases mortality / V.E. Mack, M.D. McCarter, H.A. Naama et al. // J. Surg. Res. 1997. - Vol. 69, № 2. - P. 399-407.

326. Majetschak, M. Regulation of whole blood tumor necrosis factor production upon endotoxin stimulation after severe blunt trauma / M. Majetschak, R. Flach, T. Heukamp et al. // J. Trauma. 1997. - Vol .43. - P. 880-887.

327. Mannucci, P.M. Von Willebrand factor. A marcer of endothelial damage? / P.M. Mannucci // Arteroscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 13591362.

328. Marshall, J.C. Multiple organ dysfunction scores: A reliable descriptor of a complex clinical outcome / J.C. Marshall, D.J. Cook, N. Cristou // Crit. Care Med. -1995.-Vol. 23, № 10.-P. 1638-1652.

329. Martin, C. Patterns of cytokine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after septic shock, hemorrhagic shock, and severe trauma / C. Martin, C. Boisson, M. Haccoun et al. // Crit. Care Med. 1997. - Vol. 25, № 11.-P. 1813-1819.

330. Masaki, T. Possible role of endothelial regulation of vascular tone / T. Masaki // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - Vol. 35. - P. 235-255.

331. Matof, J. Definition of sepsis. In: Summary of recommendation / J. Matof, C.L. Sprung // Int. Care Med. 2001. - № 27. - 128 p.

332. Meert, K.L. Altered T cell cytokine production following mechanical trauma / K.L. Meert, J.P. Ofenstein, A.P. Sarnaik // Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. - Vol. 28, №5.-P. 283-288.

333. Mehta, D. Signaling mechanisms regulating endothelial permeability / D. Mehta, A.B. Malik // Physiol. Rev. 2006. - Vol. 86. - P. 279-367.

334. Mendez, C. Effects of an immune-enchancing diet in critically injured patients / C. Mendez, G.J. Jurkovich, I. Garcia et al. // J. Trauma. 1997. - Vol. 42, №5.-P. 933-940.

335. Menges, T. Changes in blood lymphocyte populations after multiple trauma: association with posttraumatic complications / T. Menges, J. Engel, I. Welters et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol.27, N4. - P.733-740.

336. Miller-Graziano C.L. Mechanisms of altered monocyte prostaglandin E2 production in severely injured patients / C.L. Miller-Graziano, M. Fink, J.Y Wu. et al. // Arch. Surg. 1988. - Vol. 123, № 3. - P. 293-299.

337. Michel, J.B. NO (nitric oxide) and cardiovascular homeostasis / J.B. Michel // Circulation. 1999. - Vol. 94. - P. 258-265.

338. Moore, F.A. Postinjury multiple organ failure: A bimodal phenomenon / F.A. Moore, A. Sauaia, E.E. Moore // J. Trauma. 1996. - Vol. 40 - P. 501.

339. Moore, F.A. MODS following trauma / F.A. Moore, E.E. Moore // Sepsis and multiple organ dysfunction. Suanders, 2002. - P. 26-33.

340. Muehlstedt, S.G. Systemic and pulmonary effector cell function after injury /

341. G. Muehlstedt, C J. Richardson, M. Lyte // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30, №6.-P. 1322-1326.

342. Murphy, M.P. Nitric oxide and cell death / M.P. Murphy // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 404. - P. 249-252.

343. Murphy, T. Use of intracellular cytokine staining and bacterial superantigen to document suppression of the adaptive immune system in injured patients / T. Murphy, H. Paterson, S. Rogers et al. // Ann. Surg. 2003. - Vol. 238, № 3. - P. 401-410.

344. Nagata, S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. - Vol. 88. -P. 355-365.

345. Napolitano, L.M. Immune dysfunction in trauma / L.M. Napolitano, E. Faist, M.W. Wichmann et al. // Surg. Clin. North Am. 1999. - Vol. 79, № 6. - P. 1385-1416.

346. Nast-Kolb, D. Indicators of the posttraumatic inflammatory response correlate with organ failure in patients with multiple injuries / D. Nast-Kolb, C. Waydhas, C. Gippner-Steppert et al. // J. Trauma. 1997. - Vol. 42, № 3. - P. 446-454.

347. Newsholme, E.A. The role of the citric acid cycle in cells of the immune system and its importance in sepsis, trauma and burns / E.A. Newsholme, P. Newsholme, R. Curi // Biochem. Soc. Symp. 1987. - Vol. 54. - P. 145-162.

348. Nussdorfer G. Autocrine-paracrine endothelin system in the physiology and pathology of steroid-secreting tissues / G. Nussdorfer, G. Rossi, L. Malendowichz et al. // Pharmacological reviews. 1999. - Vol. 51, № 3. - P. 403-438.

349. Oberholzer, A. Severe trauma leads to damaged signal transduction with inhibited secretion of cytokines / A. Oberholzer, U. Steckholzer, O. Trentz et al. // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1998. - Vol. 115, Suppl. I. - P. 39-41.

350. Oestern, HJ. Möglichkeiten zur klassifizierung von verbatzungen beim polytraumatizieren / H.J. Oestern, J. Sturm, H.P. Lobenhoffer // Langebecks arch. Chir. Chir. Forum, (suppl.), - 1983. - S. 93-97.

351. Omerbegovic, M. Metabolie response to trauma and stress / M. Omerbegovic, A. Duric, N. Muratovic et al. // Med. Arh. 2003. - Vol. 57, suppl. 1. - P. 57-60.

352. Ogura, H. Activated platelets enhance microparticle formation and platelet-leukocyte interaction in severe trauma and sepsis / H. Ogura, T. Kawasaki, H. Tanaka et al. // J. Trauma. 2001. - Vol. 50, № 5. - P. 801-809.

353. PalluaS N. Pathogenic role of interleukin-6 in the development of sepsis. Part I: Study in a standardized contact burn murine model / N. Pallua, D. von Heimburg // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31, № 5. - P. 1490-1494.

354. Paola, R.D. Protective effect of Hypercum perforatum in zymosan-induced multiple organ dysfunction / R.D. Paola, E. Mazzon, C. Muia et al. // Nitric Oxide.-2007.-Vol. 16,№ l.p. 118-130.

355. Plackett, T.P. Aging enhances lymphocyte cytokine defects after injury / T.P. Plackett, E.M. Schilling, D.E. Faunce et al. // FASEB J. 2003. - Vol. 17, № 6. -P. 688-689.

356. Poole, G.V. MODS in the septic/inflammatory patient. Sepsis and multiple organ dysfunction / G.V. Poole, E.A. Deitch, J.L. Vincent et al.. 2002. - P. 35-45.

357. Pruitt, J.H. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism in sepsis, systemic inflammatory response syndrome and septic shock / J.H. Pruitt, E.M.I. Copeland, L.L. Moldawer // Shock. 1995. - Vol. 3. - P. 235-251.

358. Quattrocchi, K.B. Severe head injury: effect upon cellular immune function / K.B. Quattrocchi, E.H. Frank, C.H. Miller et al. //Neurol. Res. 1991. - Vol. 13, № 1. - P. 13-20.

359. Rennie, M.J. Muscle protein turnover and the wasting due to injury and disease / M.J. Rennie // Br. Med. Bull. 1985. - Vol. 41, № 3. - P. 257-264.

360. Rodrick, M.L. Mechanisms of immunosuppression associated with severe nonthermal traumatic injuries in man: production of interleukin 1 and 2 / M.L. Rodrick, J.J. Wood, J.B. O'Mahony et al. // J. Clin. Immunol. 1986. - Vol. 6, № 4.-P. 310-318.

361. Rose, S. Altered calcium regulation and function of human neutrophils during multiple trauma / S. Rose, M. Illerhaus, A. Wiercinski et al. // Shock. 2000. -Vol. 13,№2.-P. 92-99.

362. Ruggeri, Z.M. Von Willerbrand Factor / Z.M. Ruggeri, J. Ware // FASEB J. -1993. Vol. 7, № 2. - P. 308-316.

363. Saito, H. Metabolic and immune effects of dietary arginine supplementation after burn / H. Saito, O. Trocki, S. L. Wang et al. // Arch. Surg. 1987. - Vol. 122.-P. 784—789.

364. Sandvik, A. Oral and systemic administration of (beta)-glucan protects against lipopolysaccharide-induced shock and organ injury in rats / A. Sandvik, Y.Y. Wang, H.C. Morton et al. // Clin Exp Immunol. 2007. - Vol. 148, № 1. - P.168.177.

365. Sauaia, A.J. Multiple organ failure can be predicted as early as 12 hrs postinjury. / A.J. Sauaia, F.A. Moore, E.E. Moore et al. // J Trauma. 1998. -Vol. 445.-291 p.

366. Seneff, M. Predicting patient outcome from intensive care: a guide to APACHE, MPM, SAPS, and other prognostic scoring systems / M. Seneff, W.A. Knaus // Intensive Care Med. 1990. - Vol. 7, № 5. - P. 33-52.

367. Sener, G. Rosiglitazone, a PPAR-y ligand, protects against burn-induced oxidative injury of remote organs / G. Sener, A.O. Sehirli, N. Gedik et al. // Burns. 2007. - Vol. 33, № 5. - P. 587-593.

368. Sherry, R.M. Interleukin-10 is associated with the development of sepsis in trauma patients / R.M. Sherry, J.I. Cue, J.K. Goddard et al. // J. Trauma. 1996. -Vol. 40, №4. -P. 613-616

369. Shih, H.C. Alternations of surface antigens on leukocytes after severe injury: correlation with infectious complications / H.C. Shih, C.H. Su, C.H. Lee // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24, № 2. - P. 152-156.

370. Shoenberg, M.H. Outcome of patients with sepsis and septic shock after ICU treatment / M.H. Shoenberg, M. Weiss, P. Radermacher // Langenbecks Arch. Surg. 1998. - Vol. 383. - P. 44-48.

371. Sobieska, M. Selected acute phase proteins in patients with polytrauma / M. Sobieska, A. Mikstacki, K. Wiktorowicz // J. Shock, Supplement to shock. 1997. -Vol. 7.-P. 15.

372. Slowinski, R. Cellular immunity changes after total parenteral nutrition enriched with glutamine in patients with sepsis and malnutrition / R. Slowinski, M. Pertkiewicz, G. Lech et al. // Pol. Merkuriusz Lek. 2000. - Vol. 8, № 48. - P. 405-408.

373. Strecker, W. Early biochemical characterization of soft-tissue trauma and fracture trauma / W. Strecker, F. Gebhard, J. Rager et al. // J. Trauma. 1999. -Vol. 47, №2.-P. 358-364.

374. Smith, F.B. Tissue-plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor and risk of peripheral arterial disease / F.B. Smith, A.J. Lee, A. Rumley et al. // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 115. - P. 35^13.

375. Svoboda, P. Dynamics of interleukin 1, 2, and 6 and tumor necrosis factor alpha in multiple trauma patients / P. Svoboda, I. Kantorova, J. Ochmann // J. Trauma. 1994. - Vol. 36, № 3. - P. 336-340.

376. Surbatovic, M. Immune cytokine response in combat casualties: blast or explosive trauma with or without secondary sepsis / M. Surbatovic, N. Filipovic. S. Radakovic et al. // Mil. Med. 2007. - Vol. 172, № 2. - P. 190-195.

377. Tanaka, H. Changes in granulocyte colony-stimulating factor concentration in patients with trauma and sepsis / H. Tanaka, K. Ishikawa, M. Nishino et al. // J. Trauma. 1996. - Vol. 40, № 5. - P. 718-725.

378. Takala, A. Levels of CD lib expression and plasma interleukin-6 predict organ failure in sepsis / A. Takala, L. Jousela, K. Olkkola et al. // J. Shock, Supplement to shock. 1997. - Vol. 7. - P. 12.

379. Teodorczyk-Injeyan, J.A. Immune deficiency following thermal trauma is associated with apoptotic cell death / J.A. Teodorczyk-Injeyan, M. Cembrzynska-Nowak, S. Lalani et al. // J. Clin. Immunol. 1995. - Vol. 15, № 6. - P. 318328.

380. TiIney, N.L., Sequential system failure after rupture of abdominal aortic aneurysms: an unsolved problem in postoperative care / N.L. Tilney, G.L. Bailey, A.P. Morgan//Ann. Surg. 1973.-Vol. 178.-P. 117-122.

381. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli // Pres. Med. 1998. - Vol. 27, №2.-P. 10614.

382. Tracey, K.J. The inflammatory reflex / K.J. Tracey // Nature. 2002. - Vol. 420.-P. 853-859.

383. Ulvik, A. Multiple organ failure after trauma affects even long-term survival and functional status / A. Ulvik, R. Kvalel, T. Wentzel-Larsen et al. // Crit Care. -2007.-Vol. 11, № 5. P. 95-101.

384. Van Dissel, J.T. Anti-inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patient / J.T. Van Dissel, P. van Langevelde, R.G.W. Westendorp et al. // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 950-953.

385. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

386. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M. Vanhoutte, J.V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229238.

387. Vincent, J.-L. The SOFA (sepsis-relate organ failure assessment) score to describe organ dysfunction/failure / J.-L. Vincent, R. Moreno, J. Takala et al. // Intensive Care Med. 1996. - Vol. 22, № 7. - P. 707-710.

388. Ware, L.B. The acute respiratory distress syndrome / L.B. Ware, M.A. Matthay //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342, № 1. -P. 1334-1349.

389. Wick, M. The potential pattern of circulating lymphocytes TH1/TH2 is not altered after multiple injuries / M. Wick, E. Kollig, G. Muhr et al. //Arch. Surg. -2000.-Vol. 135,№ 11.-P. 1309-1314.

390. Wick, M. Does liberation of interleukin-12 correlate with the clinical course of polytraumatized patients? / M. Wick, E. Kollig, M. Walz et al. // Chirurg. -2000. Vol. 71, № 9. - P. 1126-1131.

391. Wilmore, D.W. Alterations in protein, carbohydrate and fat metabolism in' injured and septic patients / D.W. Wilmore // J. Am. Coll. Nutr. 1983. — Vol. 2, Nl.-P. 3-13.

392. Wolfram, G. Disturbances of lipoprotein and fatty acid metabolism in patients with heavy injuries / G. Wolfram, J. Eckart, N. Zollner // Klin. Wochenschr. -1980.-Vol. 58, № 24. P. 1327-1337.

393. Wu, G.H. Modulation of postoperative immune and inflammatory response by immune-enhancing enteral diet in gastrointestinal cancer patients / G.H. Wu, Y.W.

394. Zhang, Z.H. Wu // World J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 7, № 3. - P. 357-362.

395. Yeh, F.L. Changes in circulating levels of an anti-inflammatory cytokine interleukin 10 in burned patients / F.L. Yeh, W.L. Lin, H.D. Shen // Bums. 2000. - Vol. 26, № 5. - P. 454-459.

396. Yeh, C.L. Effects of arginine enriched total parenteral nutrition on inflammatory-related mediator and T-cell population in septic rats / C.L. Yeh, S.L. Yeh, M.T. Lin et al. // Nutrition. 2002. - Vol. 18, № 7/8. - P. 631-635.

397. Yilmaz, H.L. The levels of serum interleukins in the children with trauma / H.L. Yilmaz, M. Dokur, S. Cetiner et al. // Ulus Travma Derg. 2002. - Vol. 8, №4.-P. 224-228.

398. Zhao, K. Endothelial function and oxidant stress / K. Zhao, G. Luo, S. Giannelli et al. //Biochem. Pharmacol. 2005. - Vol. 70. - P. 1796-1806.

399. Zhao, K. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does it exist? / K. Zhao, G. Luo, G.M. Zhao et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. - Vol. 304. -P. 425-432.

400. Zahorec, R. Ratio of neutrophil to lymphocyte counts rapid and simple: parameter of systemic inflammation and stress in critically ill / R. Zahorec // Bratisl. Lek. Listy. 2001. - Vol. 102, № 1. - P. 5-14.

401. Zallen, G. Circulating postinjury neutrophils are primed for release of proinflammatory cytokines / G. Zallen, E. Moore, J. Johnson et al. // J. Trauma. -1999. Vol. 46, № 1. - P. 42-48.

402. Zelder, S. T-cell reactivity and its predictive role in immunosupression after burns / S. Zelder, R.S. Bone, A.E. Baue et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27, № 1. - P. 66-73.