Эффективность плазмафереза в регуляции синдромов системного воспаления у больных сепсисом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Зайнутдинов, Юрий Газымович

• Зайнутдинов, Юрий Газымович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зайнутдинов, Юрий Газымович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛАССИФИКАЦИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, МЕТОДАХ ТЕРАПИИ СЕПСИСА.

1.1. Современная терминология сепсиса.

1.2. Патогенетические механизмы формирования основных синдромов системного воспаления и сепсиса.

1.3 Оценка тяжести состояния больных сепсисом, прогноз течения и исхода заболевания.

1.4 Использование плазмафереза в терапии сепсиса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методология клинических исследований.

2.3. Методика проведения дискретного плазмафереза.

2.4. Клинико-лабораторное обследование.

2.5. Исследования иммунитета.

2.6. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ БОЛЬНЫХ СЕПСИСОМ С УЧЕТОМ ФАЗНОСТИ ТЕЧЕНИЯ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ.

3.1. клинико-лабораторная характеристика больных с различной степенью тяжести и длительностью септического процесса.

3.2. Иммунологическая характеристика больных с различной степенью тяжести и длительностью септического процесса.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМНЫХ ЦИТОКИН-ОПОСРЕДОВАННЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ СЕПСИСЕ, ПОН И СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЛАЗМАФЕРЕЗА В КОМПЛЕКСНОЙ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ ХИРУРГИЧЕСКОГО СЕПСИСА.

ГЛАВА 6. ПОКАЗАНИЯ К ВКЛЮЧЕНИЮ ПЛАЗМАФЕРЕЗА В КОМПЛЕКСНУЮ ИНТЕНСИВНУЮ ТЕРАПИЮ БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИЧЕСКИМ СЕСПСИСОМ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность плазмафереза в регуляции синдромов системного воспаления у больных сепсисом»

Актуальность темы:

Сепсис - одна из самых тяжелых и вместе с тем недостаточно изученных патологий современной медицины. Социальная значимость этой проблемы обусловлена, прежде всего, высокой частотой развития и сохраняющимся уровнем летальности при сепсисе, а также значительным экономическим ущербом, причиняемым этим заболеваниям [4, 6, 66].

Летальность при данной патологии по данным различных авторов варьирует от 30 до 70 % [4, 6, 9, 12, 22, 23, 33, 55, 71, 72, 105, 108, 115, 153, 161]. Это обусловлено рядом факторов: патогенетической сложностью данного заболевания, относительно быстрым развитием резистентности микрофлоры и, особенно, госпитальных штаммов микроорганизмов к различным антибактериальным препаратам [53, 74], неопределенностью существующих рекомендаций относительно тактики лечения сепсиса и т.д. К сожалению, возлагающиеся большие надежды на появление новых поколений антибактериальных препаратов не оправдались, и на Х-ом Европейском конгрессе по интенсивной медицине (Paris, 1997) было отмечено, что за последние 10 лет летальность больных с сепсисом сохраняется в среднем на уровне 38% [24, 105, 199]. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США смертность от сепсиса за период с 80-го по 1992 г возросла на 83%, что вывело сепсис на третье место в структуре инфекционной летальности.

В 1991 г. была сформирована концепция патогенеза сепсиса, основанная на синдроме системного воспалительного ответа (systemic inflammatory response syndrome, SIRS) [108]. SIRS представляет первичный ответ организма на различные повреждающие воздействия (травма, ожог, хирургическое вмешательство) и обусловлен выбросом в циркуляцию медиаторов воспаления, главным образом, провоспалительных цитокинов. В свете данной концепции сепсис является системной воспалительной реакцией, которая развивается в ответ на бактериальную агрессию и диагностируется по наличию двух и более из четырех доступных клинико-лабораторных критериев SIRS (температура >38°С или <36°С; тахикардия >90 ударов в мин; тахипное >20 дыхательных движений в мин; лейкоцитоз >12х109/л или <4х109/л) при наличии очага инфекции. Провоспалительные цитокины являются ключевыми медиаторами противоинфекционной защиты [54], однако их системная продукция не означает высокую эффективность противоинфекционного иммунитета. Напротив, избыточная и генерализованная продукция провоспалительных цитокинов приводит к развитию бактериально-токсического шока и органных дисфункций, что является причиной летального исхода на ранних этапах септического процесса [97,179].

Теоретические представления о том, что гиперпродукция различных медиаторов воспаления и, в первую очередь, провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухолей-а (ФНО-а), интерлейкина-ip (ИЛ-1р), ИЛ-6, ИЛ-8) является одной из главных причин неблагоприятного течения сепсиса [138, 139, 140, 141, 142] привели к разработке терапевтических стратегий, направленных на нейтрализацию медиаторов и цитокинов воспаления. В результате, за короткий период 1993-98 годов были проведены беспрецедентные по своим масштабам и стоимости многоцентровые клинические испытания различных противовоспалительных и антицитокиновых препаратов, однако ни один из использованных протоколов не показал заметного клинического эффекта, и не позволил достоверно снизить уровень 28-суточной летальности больных сепсисом [100,109,168,182, 186].

В 1996-97 гг. сформировалась новая концепция [105, 107], которая в определенной степени объясняет причины неудач антицитокиновых стратегий. Согласно данной концепции для избежания избыточных проявлений системного воспалительного ответа (СВО) в организме больного индуцируется запуск системного противовоспалительного ответа (СПО), опосредованного продукцией противовоспалительных цитокинов и растворимых ингибиторов провоспалительных цитокинов. Обозначенная как синдром компенсаторного противоспалительного ответа (CARS, compensatory anti-inflammatory response syndrome) противовоспалительная реакция направлена на снижение синтеза или модуляцию эффектов провоспалительных медиаторов, ослабление проявлений системного воспаления и восстановление исходного гомеостаза [54,141,142].

Однако при чрезмерной выраженности или пролонгированном течении, CARS вызывает угнетение иммунитета. В этом случае глубокая иммунодепрессия способствует персистенции бактериального патогена, присоединению нозокомиальной инфекции, ослаблению детоксикационного потенциала организма и формированию полиорганной недостаточности [140, 141, 142, 180], что в совокупности предопределяет летальный исход на поздних этапах септического процесса [66]. Таким образом, взаимодействие между провоспалительными и противовоспалительными медиаторами во многом определяет характер течения и исход септического процесса. Нарушение адекватного баланса, как в ту, так и другую сторону является крайне неблагоприятным событием и может приводить к летальному исходу.

В свете такого представления патогенеза септического процесса становится ясно, что баланс про- и противовоспалительных реакций должен учитываться при выборе средств и методов комплексной интенсивной терапии сепсиса [3, 6, 54, 66]. Очевидно, что противовоспалительная, например, антицитокиновая терапия, оправдана только в случае крайней выраженности СВО. Наоборот, при несбалансированном или пролонгированном течении СПО обоснованно использование стратегий, которые могли бы позволить либо ослабить иммуносупрессорное действие эндогенных противовоспалительных медиаторов, либо блокировать прогрессирующее усиление их активности.

В настоящее время активно обсуждается возможность применения с этой целью методов эфферентной терапии, в частности, повторно возник интерес к использованию дискретного плазмафереза [18, 20, 36, 37, 102, 116, 125, 126, 136, 143, 172, 180, 181]. Тем не менее, отдельными авторами отмечается нестабильность положительного эффекта данного метода в лечении больных сепсисом [19, 180, 181]. Очевидно, что на современном этапе назрела необходимость научного обоснования целесообразности включения плазмафереза в программу интенсивной терапии сепсиса, более точного определения показаний к его применению с учетом фазного характера течения септического процесса и оценки его эффективности с позиций доказательной медицины (evidence-based medicine).

Все вышесказанное определило цель и задачи исследования. Цель исследования:

Улучшить результаты комплексного лечения больных сепсисом, обосновать целесообразность использования, разработать показания и оценить эффективность дискретного плазмафереза на основе анализа клинико - иммунологических особенностей фазового развития септического процесса.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Оценить характер и выраженность изменений клинических, лабораторных и иммунологических показателей у больных с различной степенью тяжести и длительностью септического процесса в зависимости от фазового характера течения процесса.

2. Оценить динамику развития системного воспалительного и противовоспалительного ответа на этапах клинической прогрессии сепсиса, септического шока и синдрома полиорганной недостаточности на основе комплексного анализа сывороточной концентрации и соотношения про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО - а,

РАИЛ), а также биологической (воспалительной и супрессорнсч) активности сыворотки крови больных.

3. Разработать протокол клинических исследований и провести проспективные, рандомизированные, контролируемые испытания плазмафереза в комплексной интенсивной терапии больных с хирургическим сепсисом.

4. Оценить клиническую, детоксикационную и иммунокорригирующую эффективность плазмафереза в комплексном лечении сепсиса (в зависимости от фаз течения) на основе анализа результатов проведенных испытаний.

5. Определить показания к использованию дискретного плазмафереза в программе интенсивной терапии сепсиса с учетом фазовости течения септического процесса.

Научная новизна

Впервые в результате комплексного обследования больных сепсисом с различной степенью тяжести и длительностью заболевания установлено, что традиционно используемые в хирургической практике клинико-лабораторные тесты высокоэффективны в диагностике СВО, однако не позволяют оценить переход септического процесса в фазу СПО. Впервые показано, что бимодальный характер течения сепсиса во многом определяется особенностями функционирования иммунной системы больного в целом и запуском (или сдвигом) цитокинового каскада в частности. При этом установлено, что больные с хирургическим сепсисом характеризуются наличием комбинированного, структурно-функционального Т-клеточно-моноцитарного иммунодефицита, который у значительной части пациентов (в 46 - 60% случаев) имеет характер глубокой иммунодепрессии. Формирование иммунных дисфункций регистрируется уже на начальных этапах септического процесса и/или при минимальных клинических проявлениях SIRS. Утяжеление клиники сепсиса и большая продолжительность заболевания четко ассоциируются с нарастанием иммунодепрессии и усилением супрессорной активности сывороточных факторов, что отражает трансформацию СВО в СПО вследствие смещения цитокинового баланса в сторону противовоспалительных (иммуносупрессорных) медиаторов.

В результате комплексной оценки уровня цитокинов в сыворотке крови (ФНО-а, РАИЛ), соотношения про- и противовоспалительных медиаторов (РАИЛ/ФНО-а), а также биологической (воспалительной и супрессорной) активности сыворотки крови получены новые данные о том, что сдвиг цитокинового баланса в сторону преобладания противовоспалительных/ иммуносупрессорных медиаторов в максимальной степени проявляется у больных в постшоковом периоде и/или при утяжелении ПОН. Показано, что выявленный дисбаланс системных цитокин-опосредованных реакций является одним из механизмов формирования иммунодепрессии у больных сепсисом, поскольку развитие наиболее тяжелых, сочетанных Т-клеточных дисфункций ассоциируется с усилением супрессорной активности сывороточных факторов.

Полученные данные показывают, что эффективность плазмафереза опосредуется его позитивным влиянием на баланс системных цитокин -опосредованных реакций, приводящей к положительной динамике септического процесса за счет ослабления действия и/или предупреждения дальнейшего усиления активности противовоспалительных медиаторов.

Практическая значимость

Практическая ценность работы заключается, прежде всего, в улучшении результатов лечения больных с. хирургическим сепсисом, за счет включения в программу комплексной интенсивной терапии дискретного плазмафереза. Впервые клиническая эффективность (снижение степени тяжести больных по международным шкалам APACHE-II, SAPS, SOFA; регрессия ПОН; статистически достоверное снижение уровня 28-суточной летальности с 25,6 до 9,3%), детоксикационное и иммунокорригирующее действие плазмафереза в лечении больных с хирургическим сепсисом доказаны в дизайне проспективных, рандомизированных, контролируемых испытаний.

Впервые показано, что по сравнению с традиционными схемами интенсивной терапии использование плазмафереза в лечении наиболее тяжелой категории больных сепсисом, находящихся в фазе системного противовоспалительного (иммуносупрессорного) ответа, характеризуе гея достоверно большей клинической эффективностью, поскольку позволяет снизить 28-суточную летальность с 41 до 12% (Ртмф=0,026). В результате оценки биологической сыворотки больных в динамике проводимой терапии установлено, что действие плазмафереза опосредуется его позитивным влиянием на цитокиновый баланс, поскольку с помощью плазмафереза в 3 раза чаще (67,5 vs 21%, Ртмф=0,001), чем при стандартной терапии, удается ослабить действие и/или предупредить усиление активности иммуносупрессорных медиаторов, и тем самым блокировать дальнейшую прогрессию СПО и вывести больного из состояния глубокой иммунодепрессии.

Большое практическое значение проведенных исследований заключается также и в том, что впервые для лабораторной диагностики и мониторинга системного противовоспалительного ответа, ассоциированного с выраженной супрессорной активностью сывороточных факторов, предложено использовать балльную оценку по шкале APACHE и определение количества лимфоцитов в общем анализе крови. Выявление у больного изменений этих показателей, выходящих за установленные «пороговые» величины (APACHE >8 или лимфопения <1,4 х 109/л), является показанием к включению плазмафереза в программу интенсивной терапии больных сепсисом, поскольку только в этом случае летальность этой наиболее тяжелой категории больных снижается с 30-37 до 5-10 % (Р%2 <

0.05.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование дискретного плазмафереза в программе комплексной интенсивной терапии больных с сепсисом является патогенетически обоснованным и характеризуется достоверным клиническим эффектом.

2. Клиническая прогрессия сепсиса сопряжена со сдвигом цитокинового баланса в сторону противовоспалительных медиаторов, что проявляется усилением супрессорной активности сывороточных факторов и увеличением соотношения РАИЛ/ФНО-а, которые достигают максимальной степени выраженности в постшоковом периоде и при развитии полиорганной недостаточности.

3. Клинико-лабораторными признаками трансформации септического процесса в фазу системного • противовоспалительного/ иммуносупрессорного ответа являются иммунологические показатели (ИСА <0,8 и РАИЛ/ФНО-а >10,0), а также интегральная оценка степени тяжести больных (APACHE-II > 8,0) и уровень лимфопении (количество лимфоцитов крови < 1,4 х 109/л). Выявление у больного изменений этих показателей, выходящих за установленные «пороговые» величины, является показанием к использованию дискретного плазмафереза в программе комплексной интенсивной терапии сепсиса.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Зайнутдинов, Юрий Газымович

ВЫВОДЫ

1. Прогрессирование сепсиса ассоциируется с нарастанием иммунодепрессии и дисбалансом провоспалительных и противовоспалительных/иммуносупрессорных цитокинов, что является патогенетическим обоснованием включения в программу интенсивной терапии больных с хирургическим сепсисом дискретного плазмафереза с целью клиренса эндогенных противовоспалительных медиаторов и последующего ослабления их отрицательной медиаторной активности.

2. Выявление у больных глубокой иммунодепрессии, проявляющейся развитием Т-клеточно-моноцитарных иммунных дисфункций, увеличением апоптоза лимфоцитов/нейтрофилов, усилением супрессорной активности сывороточных факторов и увеличением соотношения РАИЛ/ФНО-а свидетельствует о переходе септического процесса в фазу доминирующего системного противовоспалительного/иммуносупрессорного ответа, который достигает максимальной степени выраженности в постшоковом периоде и/или у больных тяжелым сепсисом с явлениями ПОН.

3. При хирургическом сепсисе в большинстве случаев (64 %, р < 0,05) регистрируется фаза доминирующего противовоспалительного ответа, ассоциированного с выраженной супрессорной активностью сывороточных факторов, при этом при усугублении степени тяжести больных (8 и более баллов по шкале APACE II на фоне снижения абсолютного количества лимфоцитов крови (1,4 х 109/л и менее) происходит увеличение (до 85-91 %, р < 0,05) проявлений фазы противовоспалительного ответа.

4. Включение дискретного плазмафереза в программу комплексной интенсивной терапии больных с хирургическим сепсисом характеризуется клинически значимым эффектом, что по сравнению с традиционными схемами лечения проявляется достоверным снижением тяжести состояния больных по шкалам APACHE-II и SAPS, регрессией проявлений эндотоксикоза и ПОН, коррекцией иммунодепрессии и уменьшением показателя 28-суточной летальности с 25,6 до 9,3% (Рх2=0,04).

5. Эффект дискретного плазмафереза опосредуется через его позитивное влияние на баланс системных цитокин-опосредованных реакций, поскольку с его помощью в три раза чаще (67,5 vs 21%, Ртмф=0,001) удается добиться положительной динамики септического процесса за счет ослабления действия и/или предупреждения дальнейшего усиления активности противовоспалительных/иммуносупрессорных медиаторов.

6. Показанием к примененнию дискретного плазмафереза у больных хирургическим сепсисом является регистрация у больных пределов отклонений иммунологических и клинико-лабораторных показателей, выходящих за установленные «пороговых» значений: ИСА < 0,8 или APACHE >8,0; лимфопения <1,4 х 109/л, что у наиболее тяжелого контингента больных позволяет в 4-6 раз снизить показатель 28-суточной летальности (с 30-41 до 5-12% Ршф<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве критериев, характеризующих процесс перехода у больных с хирургическим сепсисом системной воспалительной реакции в системный противовоспалительный ответ оправдано использование бальной оценки по шкале APACHE II (более 8 баллов) и показатель величины абсолютного лимфоцитоза (менее 1,4 х 10 9/л).

2. С целью коррекции пагубных эффектов изменений цитокинового баланса у больных с хирургическим сепсисом, ослабления действия, и/или предупреждения избыточной активности противоспалительных/иммуносупрессорных медиаторов обосновано использование дискретного плазмафереза, при этом объем удаляемой плазмы должен варьировать в пределах 10-15 мл/кг.

3. Абсолютным, патогенетически обоснованным показанием к использованию дискретного плазмафереза у больных хирургическим сепсисом является регистрация у больных отклонений иммунологических и клинико - лаболаторных показателей, свидейтельствующих о проявлении фазы системного противовоспалительного/иммуносупрессорного ответа.

4. Подобными отклонениями параметров системной воспалительной реакции и ПОН, побуждающими к патогенетически обоснованному применению дискретного плазмафереза, являются пределы ИСА менее 0,8; баллы шкалы APACHE II более 8,0 и проявления абсолютной лимфопении менее 1,4 х 109/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зайнутдинов, Юрий Газымович, 2003 год

1. Багги У., Брейд М. Лейкоцитарная обструкция (plugging) капилляров //Вестник Академии мед. наук СССР.- 1988.- N2.- С.27-30.

2. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы М.: Медицина, 1988.- 354с.

3. Белобородов В.Б. Сепсис: что делать?//Медицина для всех.- 1998.- N5.-С.5-11.

4. Белобородов В.Б. Сепсис современная проблема клинической медицины // Российский медицинский журнал. Т 5, N 24 1997 С. 15891596.

5. Белобородов В.Б. Актуальные вопросы диагностики и лечения сепсиса // Consilium medicus, экстра выпуск, 2001.

6. Белобородов В.Б. Сепсис. Российская медицинская академия постдипломного образоваия . Методические разработки. Москва . 2000.

7. Бочаришвили В.Г. Сб. Злободневные вопросы сепсиологии. Тбилиси. 1990. С.18 30.

8. Белокуров Ю.Н., Граменицкий Ф.Б., Молодкин В.М. Сепсис.- М.: Медицина, 1983.- 274с.

9. Брискин Б.С., Хачатрян Н.Н., Савченко З.И., Евстифиева О.Е., Некрасова Н.Н. Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммунокоррегирующей терапии // Хирургия 2002- N 4.- С.69 - 75.

10. Ю.Бычихин Н.П., Смирнов Д.А. Жировые эмульсии и гепарин в лечении острого панкреатита//Хирургия.- 1987.- N 2.- С.117-121.

11. П.Верещагин И.П., Золотарев А.В., Кузнецов Д.И. Факторы риска развития синдрома полиорганной недостаточности при деструктивном панкреатите //Анестезиология и реаниматология.- 1996.- N3. С.43-45.

12. Винницкий Л.И., Витвицкая И.М., Попов О.Ю. Иммунная терапия сепсиса миф или реальность //Анестезиология и реаниматология.- 1997.- N 3.-С.89-97.

13. Н.Воробьев А.И. Справочник практического врача.- М.: Медицина, 199I.Tom 1.- 432с.

14. Габриелян Э.С., Акопов С.Э., Григорян М.Р. Роль лейкоцитов в гемато-вазальной регуляции кровообращения //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1989.- N6.- С.660-662.

15. Галанкин В.И., Сапрыкин В.П., Светухин A.M. и др. О состоянии нейтрофильных лейкоцитов крови больных гнойно-септическими заболеваниями //Архив патологии.- 1994.- Том 56.- N5.- С.20-25.

16. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Абдоминальный сепсис //Русский медицинский журнал.- 1998.- Том 6.- N11.- С.697.

17. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункций //Анестезиология и реаниматология.- 2000.- N3.- С 29 33.

18. Гринев М.В., Громов М.Н. Сепсис. Полемические аспекты проблемы //Вестник хирургии им И.И. Грекова 1997.- Т. 156- N 4,- С. 56 -59.

19. Григорьева Т.Г., Баленко А.А. Влияние эфферентных и квантовых методов лечения эндотоксемии на патогенез, течение и результат ожогов //Клиническая хирургия.- 1999-N 3.- С. 35-39.

20. Интенсивная терапия. ГЭОТАР. Медицина. Москва.- 1998,- Пер с англ. -С.170 -178.

21. Искусственные органы. Под. ред. акад. В.И. Шумакова. Москва. Медицина. 1990,- С. 134 155.

22. Кетлинский СЛ., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета //Иммунология.- 1995,- N3.-С.30-44.

23. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты //Иммунология.- 1998.- N6.- С. 17-18.

24. Козлов В.А, Останин А.А. Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Пальцев А.В., Черных Е.Р. Экстракорпоральная иммунотерапия в коррекции состояния иммунопарализиса у больных с хирургической инфекцией // Int. J. Immunorehabilitation.- 1997.- N 6.- С. 135-138.

25. Конычев А.В. Синдром полиорганной недостаточности при сепсисе //Вестник хирургии им И.И. Грекова.- 1988-Т. 140.- N5.- С.139 144.

26. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса.-Санкт Петербург. Фолиант,- 2000.- 448с.

27. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция.- М.,Медицина,-1981.- 688с.

28. Кузнецов С.И. Эффекторные механизмы гемоперфузии //Эфферентная терапия,- 1998- N 4.- С.28 -31.

29. Лаптев В.В., Нивазян Г. А. Иммунологические аспекты острого панкреатита //Хирургия.- 1986 N3.- С.142-150.

30. Лебедева Р.Н., Полуторнова Т.В. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности //Анестезиология и реаниматология.-1995.- N2.- С.83-89.

31. Лейдерман И.Н., Руднов В.А., Логвиненко Н.И. и др. Некоторые особенности метаболизма аминокислот у больных тяжелым сепсисом и септическим шоком //Анестезиология и реаниматология.-1997.->П.-С.45-48.

32. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М. Медицина.- 1989.-351с.

33. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия (рук во для врачей). 2000.- Санк - Петербург. Лань.- 192с.

34. Лысенко М.В., Мешков В.В., Урсов С.В. и др. Применение сандостатина в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита //Военно-медицинский журнал.- 1997.- N 1.- С.68-70.

35. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации //Анестезиология и реаниматология.- 1995.-N6.-C.4-8.

36. Малиновский Н.Н., Решетников Е.А., Шепилов Г.Ф., Чибин В.И. Диагностика и лечение септицемии // Хирургия.- 1992.- N 7 8.- С.З - 8.

37. Марочков А.В., Щудро А.А., Рымкевич С.А. Опыт использования плазмафереза в терапии критических состояний //Анестезиология и реаниматология.- 1998. N 4.- С. 48-50.

38. Мартыненко В.А., Ракитных В.Н., Кожанов А.Д. Плазмаферез и криоплазменноантиферментная тераго я в комплексном лечении тяжелого сепсиса //Материалы Bcepocr^^.coro съезда анестезиологов и реаниматологов.- 2002.- Омск,- С.272.

39. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Петраш В.В. и др //Вестник хирургии им. И.И.Грекова.- 1991.-N4.-С.104-109.

40. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.И.Мечникова о внутрисосудистом воспалении //Иммунология.- 1995.- N4.- С.8-14.

41. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск.- Наука.- 1989.- 340с.

42. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.- М. Медицина.- 1991.- 272с.

43. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии.-Новосибирск,- Наука.- 1992.- 297с.

44. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии.-Новосибирск.- Наука.-1997. 249с.

45. Мхоян Г.Г., Малхасян И.Э. Принципы организации и управления медициной критических состояний.- Ереван.- 1997.- 90с.

46. Неймарк М.И., Елизарьев А.Ю., Райкин И.Д. Эфферентная терапия разлитого гнойного перитонита // Анестезиология и реаниматология.-1996.-N3.C.73-74.

47. Никифоров Ю. В., Максименко В.А., Чудаков И.Е. Критерии для выбора экстракорпоральной детоксикации у пациентов с послеоперационной почечной недостаточностью //Анестезиология и реаниматология,- 1995-N 4.-С.38-41.

48. Оборин А.П. Лейкотриены и шок //Клиническая хирургия.- 1991.- N4.-С.60-64.

49. Останин А.А., Лепнина О.Ю., Тихонова М.А., Зайнутдинов Ю.Г., Стрельцова Е.И., Овечкин А.В., Черных Е.Р. Хирургический сепсис. Часть I. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции // Вестник хирургии. -2002- Т.161-N 3.-С.101 107.

50. Павловский Д.П. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания при остром панкреатите //Клиническая медицина.- 1986.-N10.- С.98-101.

51. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях //Архив патологии.- 1996.- N6.- С.3-7.

52. Пауков B.C., Кауфман О.Я. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов //Архив патологии.- 1988.- N5.- С.3-14.

53. Пермяков Н.К., Аниховская И.А., Крупнин А.Н. и др. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфно ядерными лейкоцитами //Архив патологии.- 1995.- Том 57.-N2.- С.4-7.

54. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Галанкин В.Н. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита //Архив патологии.- 1989.- Том 51.- N5. С.5-8.

55. Плазмаферез в комплексном лечении хирургического эндотоксикоза. Методические рекомендации. /Под ред. проф. Сазонова А.Н., проф. Эндера JI.A /.- М. Медицина.- 1985. 24с.

56. Петросян Э.А., Голубев В.В., Любавин А.Н., Петровский А.Н., Петросян Н.А. Современные методы лечения желчного перитонита //Эфферентная терапия,- 1998 Т.4 - N 1,- С.25 -27.

57. Потапнев Н.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека //Иммунология.- 1994.- N5.- С.4 6.

58. Руднов В.А., Беляев С.В., Николаев Э.К. Оценка тяжести состояния при сепсисе и септическом шоке // Анестезиология и реаниматология.-1995.-N6.-С. 9-11

59. Руднов В.А., Винницкий Д.А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи //Анестезиология и реаниматология.- 2000 N3,- С.64 - 69.

60. Руднов В.А. Место карбопинемов в лечении тяжелого сепсиса //Consillium medicum.- Экстра выпуск.- 2001.- С.З 6.

61. Русина О.В. Обзор материалов XVII международного симпозиума по интенсивной терапии и неотложной медицине //Анестезиология и реаниматология.- 1997.- N5.- С.111-115.

62. Рысс А.Ю. Интенсивная детоксикация при осложненной желчекаменной болезни // Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях. Сб. научн. трудов.- Ленинград. 1989,-С. 126- 133.

63. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний.- М. Медицина.- 1994.-368с.

64. Савельев B.C., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Септический шок у хирургических больных //Хирургия.- 1976.- N6.- С.45-52.

65. Савельев B.C., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Септический шок у хирургических больных. III. Интенсивная терапия //Хирургия.- 1976.- N7,-С.76-82.

66. Симанин Н.Л. Динамика уровня среднемолекулярных пептидов у пациентов с эндотоксикозом в течении плазмафереза //Клиническая хирургия. 1994 - N 4.- С.44 - 45.

67. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина 1 человека //Иммунология.- 1998.- N2,- С.9-17.

68. Симбирцев А.С., Попович A.M. Сфера применения рекомбинантного интерлейкина-1, при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе //Анестезиология и реаниматология.-1996.-N4.- С.76-78.

69. Симбирцев С.А., Беляков Н.А., Колычев А.В. Ферментативные и перекисные механизмы повреждения легких при остром панкреатите //Вестник хирургии им. И.И.Грекова.- 1985.-N11.- С.72-73.

70. Справочник по иммунотерапии (для практического врача).- 2002.- Диалог. Санкт Петербург.- 447 с.

71. Стариков А.В., Настенко Е.П., Карабанова JI.JI. Статус внутриклеточного метаболизма в течении интенсивной терапии серьезного хирургического эндотоксикоза // Анестезиология и реаниматология.- 1992 N 3.- С.46 -49.

72. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия.- М.: Медицина. -1985.-656 с.

73. Стручков В.И. Гнойная хирургия.- М.Медицина.- 1967.- 423с.

74. Талаев В.Ю., Лебедева И.Е., Мазепа В.Н. и др. Индуцированный активацией апоптоз лимфоцитов крови новорожденных. Зависимость характера ответа лимфоцитов от клинического состояния новорожденных //Иммунология.- 1997.- N1.- С.47-49.

75. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса //Патологическая физиология и экспериментальная терапия,-1993.-N4,- С.56-60.

76. Тимербаев В.Х., Контарев С.Н. Состояние простаноидрегулирующей функции легких у больных при торакальных операциях //Анестезиология и реаниматология.- 1997.- N2.- С52-54.

77. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации.- Киев.- Наукова думка. 1979.- 204 с.

78. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология.- 1995.- N3.- С.44-48.

79. Фролов Е.П., Рудаков И.А., Святкина О.Б. Лейкотриены новый класс высокоактивных биологических веществ//Успехи современной биологии.-1984.- Том 97.- N3.- С.413-426.

80. Черных Е.Р., Норкин М.Н., Леплина О.Ю. и др. Апоптоз и анергия периферических Т-лимфоцитов при гнойно-септической патологии // Мед. Иммунология.- 1999.-Т.1. N 5.- С.8-13.

81. Шано В.П., Нестеренко А.Н., Гюльмамедов Ф.И. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа //Анестезиология и реаниматология.-1998.-N4,- С.60-65.

82. Шичкин В.И. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии //Иммунология.- 1998.- N3.- С.9-13.

83. Шмитт В., Хартиг В., Кузин М.И. Общая хирургия.- М. Медицина.- 1985.-Том 2.- 367с.

84. Щепеткин И. А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами //Иммунология.-1994.-N1.-C.4-6.

85. Штофин С.Г., Воевода Д.И., Зайнутдинов Ю.Г., Тюрин И.Н.,Усов С.А. Блокаторы кальциевых каналов в профилактике полиорганной недостаточности при деструктивном панкреатите // Хирургия.- 1999.-N 4. С.-40-42.

86. Яковлев С.В. Обоснование режима дозирования имипинема при госпитальных инфекциях // Инфекции и антимикробная терапия.-2000,-T.2-N3.- С.88-90.

87. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах.//Иммунология,-1996,- N6.-С. 10-23.

88. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии //Иммунология.- 1997.- N5.- С.7-14.

89. Abizanda R., Gallego G., Marse P. Outcomes and procedence of critical care patients //Int. Care Med.- 1986.- N12,- P.247.

90. American College of Chest Physicians /Society of Critical Medicine Consensus Committee. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis //Crit. Care Med.- 1992.- Vol.20.- P.864-874.

91. Arras M., Hoche A., Bohle R. et al. Tumor necrosis factor-alpha in macrophages of heart, liver, kidney, and in the pituiyary gland //Cell and Tissue Research.- 1996.- Vol. 285.- Iss. 1.- P.39-49.

92. Auriant I., Vinatier I., Thaler F. et al. Simplified acute physiology score II for measuring severity of illness in intermediate care units //Crit. Care Med.1998.- Vol 26.- P.1368-1371.

93. Bartgess J.W. Therapeutic plasmapheresis // Semin vet. Med. Surg. (Small Amin.) 1997.- N 3.- P. 170 -177.

94. Beyer A.J., Smalley D.M., Shyr Y.M. PAF and CD 18 mediate neutrophil infiltration in upper gastrointestinal tract during intra-abdominal sepsis //A. J. Physiol.- 1998.- N3.- P.467-472.

95. Bone R.C. Gram-positive organisms and sepsis //Arch. Intern. Med.- 1994,-Vol. 154.- P.26-34.

96. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS // Crit. Care Med.-1996.- Vol. 24.-N7.-P.l 125-1129.

97. Bone R.C., Baue A.E., Donnersmarck G.H. et al. T-cell reactivity and its predictive role in immunosuppression after burns //Critical Care Medicine.1999.- Vol. 27.-N1.- P.66-74.

98. Bone C.R., Grodzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest.- 1997.- Vol. 112.- P. 235-242.

99. Bone R.C., Sprung Ch.L., Sibbald W.J. Definitions for sepsis and organ failure // Crit. Care Med.-1992.- Vol. 20.- P. 724-726.

100. Chen X.W., Christou N.V. Relative contribution of endothelial cell and polymorphonuclear neutrophil activation in their interaction in systemic inflammatory response syndrome //Archives of Surgery.- 1996.- Vol. 131.- Iss. 11.-P. 1148-1153.

101. Cohen J.J. Postinjury multiple organ railure: a bimodal phenomenon //Sem.Immunol.-1992.- Vol. 4.- P.363-369.

102. Cogos C.A., Drosou E., Bassaris H.P., Skoutelis A. Pro- versus antiinflammatory cytocine profile in patients with several sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options // J. Infec. Dis.- 2000.-Vol. 181.- N1.-P. 176- 180.

103. Coutinho H.B., Robalinho T.I., Coutinho V.B. et al. Intra-abdominal sepsis: an immunocytochemical study of the small intestine mucosa //J.Clin.Pathol.1997.- N4.- P.294-298.

104. Damas P., Canivet J-P., Groote D., et al. Sepsis and serum cytokin concentrations // Crit. Care Med.- 1997.- Vol. 25.- N 3.- P. 405 412.

105. Dinarello C.A., Gelfand J.A., Wolff S.M. Anticytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatoru response syndrome //JAMA.- 1993.-Vol. 269.-N14.-P. 1829-1835.

106. Drabkova J. New findings in emergency care and resuscitation in patients at risk for endotoxic shock //Check Epidermiol Mikrobiol Immunol. 1992,-Sept. 42(3). P. 102-105.

107. Docke W. et all. Immunoparalysis in sepsis from fenomenom to treatment strategies // Transplantations medicine. 1997.-N 9. P. 55-65.

108. Duke R.S. Role of apoptosis induction of sepsis in rate //Sem. Immunol.-1992.- Vol. 4.- P.407-412.

109. Emanuelli G., Montrucchio G., Dughera L. Role of platelet activating factor in acute pancreatitis induced by lipopolisaccharides in rabbits //Eropean Journal of Pharmacology.- 1994.- Vol. 261.- Iss. 3.- P.265-272.

110. Foulds S., Mireskandari M., Kalu P. Visceral ischemia and neutrophil activation in sepsis and organ dysfunction //J.Surg.Res.- 1998.- N2.- P170-176.

111. Friedman G., Jankowski S., Marchant A., et al. Blood interleukin 10 levels parallels the severity of septic shock // J. Crit. Care Med.- 1997.- Vol. 12, N 4,-P. 183 187.

112. Frihlih D., Eiber R.M., Jochum M. et al. Perioperative pattern of peritoneal interleukin 8, tumour necrosis factor-alpha, and granulocyte elastase in human secondary peritonitis //Cytokine.- 1997.- N4.- P. 288-292.

113. Gando S., Kameue Т., Nanzaki S. Cytokines, soluble thrombomodulin and disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndrome //Thrombosis Research.- 1995.- Vol. 80.- Iss.- 6.- P.519-526.

114. Gardlund В., Sjolin J., Nilsson A., Roll M., Wickerts C., Wikstrom В., Writlind B. Plasmapheresis in the treatment of primary septic shock in humans // Scand J. Infect. Dis.- 1993.- Vol 25.- Iss 6.- P. 757 761.

115. Gardlund В., Sjolin J., Nilsson A., Roll M., Wickerts C., Wretlind B. Plasma level of cytokines in primaiy septic shock in humans correlation with disease severity //Scand J. Infect. Dis.-1995.- Vol.172- Iss.l.- P.296 301.

116. Gomez Jimenez J., Martin M.C., Sauri R., et al. Interleukine-10 and the monocyte/macrophage-induced inflammatory response in septic shock // J. Infect. Dis.-1995.- Vol.171, N2. - P. 472-475.

117. Нага K., Yamagami K., Nishino N. et al. Measurement of levels of plasma endothelin-1 and serum nitrate anion in patients with sepsis //Surgery.- 1998.-Vol. 46,- Iss. 3.- P.265-270.

118. Hata J.S. Nitric oxide inhibition in the treatment of septic shock //Crit. Care Med.- 1995.- Vol. 23.-N10.-P.1621-162.

119. Haveman J.W., Muller A.C., Tervaert J.W. et al. The central role of monocytes in the pathogenesis of sepsis: consequences for immunomonitoring and treatment //Neth.J.Med.- 1999.- Vol. 55,- N3.- P.132-141.

120. Haupt W., Fritzsche H., Hohenberger W., Zingible H. Selective cytocine relesesy induced by serum and separated plasma from septic patients // Eur. J. Sur.1996.- Vol. 162. Iss.10. P.769 776.

121. Heed M. et all. Neu Perspectiven zur Pathopysiologie der grampositiven Sepsis // Dtsch. Arzeblatt. 1995.- Vol. 92.- P. 880 889.

122. Hempel L., Korhols D., Nussbaum P., et al. High interleukin-10 serum levels are associated with fatal outcome in patients after bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant.- 1997.- Vol.20.- N5.- P. 365 -368.

123. Hill G.E., Whitten C.W., Landers D.F. The influence of cardiopulmonary bypass on cytokines and cell-cell communication //J. Cardiothorac. Vase. Anesth.- 1997.-Vol. 11.-N3.- P. 367-375.

124. Hjorth V., Stenlund G. Plasmapheresis as part of the treatment for septic shock //Scand. J. Infect. Dis. 2000.- Vol. 32.- Iss.5.- P.511 514.

125. Hotchkiss R.S., Swanson P.E., Freeman B.D. et al. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock, and multiple organ dysfunction // Crit. Care Med.-1999.- Vol. 27.-P. 1230-1242.

126. Jacobi C.A., Zieren H.U., Scebat K. Local and systemic inflammatory compare after laparotomy in rats in sepsis models //Arch. Chir.- 1997.- Vol. 382.-Iss. 4.- P.9-13.

127. Jimener M.F., Watson R.W., Parodo J. et al. Dysregulated expression of neutrophil apoptosis in the systemic inflammatory response syndrome //Arch. Surg.- 1997.- Vol. 132.-Iss. 12.- P.1263-1270.

128. KasaiT., Inada K., Takakuwa T. et al. Antiinflammatory cytokine levels in patients with septic shock //Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol.- 1997.-Vol. 98.- P.34-42.

129. Kiriyama M., Izumi R., Miyazaki I. Protective effect of AA-861 (5-lipoxygenase inhibitor) on experimental acute necrotizing pancreatitis in rats //International Journal of Pancreatology.- 1993.- Vol.1V N3.- P.201-208.

130. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P. et al. APACHE II: a severity of disease classification system // Crit. Care. Med. 1985.- Vol 13.- P. 818-829.

131. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P. et al. APACHE III prognostic system//Chest.-1991.- Vol. 100.-N6.- P.1619-1636.

132. Knaus W.A., Zimmerman I.E., Wagner D.P. et al. APACHE a physiologically based classification system //Crit. Care Med.- 1981.- N9.-P.591.

133. Kushimoto S., Yamamoto Y. SIRS: clinical entity, definitions, and the signifi cance //Nippon Rinsho.- 1999.- N1.- P.227-235.

134. Lamberti C., Malfertheiner P. Pathophysiology of acute pancreatitis //Verdauungskrankheiten.- 1995.- N2.- P.38-46.

135. Lankisch P.G., Droge M., Becher R. Pulmonary infiltration //International Journal of Pancreatology.- 1996.- Vol. 19.-N2.-P.113-115.

136. Le Gall J.R., Loirat P. A simplified acute physiology score for ICU patients //Crit. Care Med.- 1984.-N12.

137. Leist M., Gautner F., Bohlinger I. et al. Tumor necrosis factor-induced hepatocyte apoptosis precedes liver failure in experimental murine shock models //American Journal of Pathology.- 1995.- Vol. 146 N5.- P. 1220-1234.

138. Levy H., Ash S., Knab W., Steczro J., Carr D., Blake D. Systemic inflammatory response syndrome treatment by powdered sorbent pheresis: the

139. Biologic Detoxication Plasma Filtration System //ASAIO J. -1998 - Vol.44 -N 5.- P.659 - 665.

140. Lo C.J., Garcia I., Gryer H.G. Calcium and calmodulin regulate lipopolysaccharide-induced alveolar macrophage production of tumor necrosis factor and procoagulant activity //Arch. Surg.- 1996.- Vol. 131.- N1.- P.44-50.

141. Maish G.O., Shumate M.L., Ehrlich H.P. Tumor necrosis factor binding protein improves incisional wound healing in sepsis //Journal Surgery Res.-1998.- Vol.- 78,- N2.- P.108-117.

142. Marchant A., Deviere J., Byl B. et al. Plasma levels of cytokines in primary septic shock in humans: correlation with disease severity //J. Infect. Dis.- 1995.-Vol. 172.- P.296-301.

143. Marchant A., Deviere J., Byl B. et al. Interleukine-10 productions during septicemia // Lancet.-1994.-Vol. 343.- P. 707 708.

144. Marie C., Muret J., Fitting C., Payen D., Cavaillion J-M. Interleukin 1 receptor antagonist production during infectious and noninfectious systemic inflammatory response syndrome // Crit. Care Med.-2000.-Vol.28.- N7, P.2277-2282.

145. Marshall J.C., Christou N.V., Meakins J.L. The gastrointestinal tract: the "undrained abscess" of multiple organ failure //Ann. Surg.- 1993.- Vol. 218,-N2.-P.ll 1-119.

146. McGill S.N., Ahmed N.A., Hu F. et al. Shedding of L-selectin as a mechanism for reduced polymorphonuclear neutrophil exudation in patients with the systemic inflammatory response syndrome //Archives of Surgery.-1996.- Vol. 131.- Iss. 11.- P.1141-1146.

147. Miossec P. Acting on cytokine balance to control auto-immunity and chronic inflammation // Eur. Cytokine Netw.- 1993. Vol 4.- N4.- P. 245-251.

148. Murata A., Kikuchi M., Mushima S. et al. Cytokine imbalance in critically ill patients: SIRS and CARS //Nippon Geka Gakkai Zasshi.- 1999.- N7.- P.414-418.

149. Norman J., Franz M., Messina J. et al. Interleukin-1 receptor antagonist decreases severity of experimental acute pancreatitis //Surgery.- 1995.- Vol. 117.- Iss. 6.-P.648-655.

150. Ogawa M. Mechanisms of the development of organ failure following surgical insult: the "second attack" theory //Clinical Intensive Care.- 1996.-N7.- P.34-38.

151. Ogniber F.P., Parker M.M., Natanson Ch. Et al. Depressed left ventricular performance //Chest.- 1988.- Vol. 93,- P.903-910.

152. Oka Y., Murata A., Nischijima J. et al The mechanism of hepatic cellular injury in sepsis: An in vitro study of the implications of cytokines and neutrophils in its pathogenesis //J. Surg. Res.- 1993.- Vol. 55.- Iss. 1.- P.l-8.

153. Okumura Y., Inone H., Bamba T. Effects of serine protease inhibitors on accumulation of polymorphonuclear leukocytes in the lung induced by acute pancreatitis in rats //Journal of Gastroenterology.- 1995.- N3.- P.379-386.

154. Pinsky M.R., Vincent J.L., Deviere J. et al. Serum cytocine levels in human septic shock: relation to multiple-system organ dysfunction and mortality //Chest.- 1993.- Vol. 103.-P.565-575.

155. Pittard A.J., Banks R.E., Galley H.F. et al. Soluble E-cadherin concentration in patients with systemic inflammatory response syndrome and multiorgan dysfunction syndrome //British Journal of Anaesthesia.- 1996.- Vol. 76.- Iss. 5,-P.629-631.

156. Poll Т., Deventer S.J.H. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis // Infectious Disease Clinics of North America.- 1999.- Vol. 13.- P. 413422.

157. Powrie F., Menon S., Coffinan R.L. Interleukin-4 and interleukin-10 sinergies to inhibit cell- mediated immunity in vitro 11 Eur. J. Immunol.- 1993.-Vol. 23.-N11.- P. 3043-3049.

158. Pruitt J.H., Edwards P.D., Harward R.R.S. et al. Soluble interleukin-1 type-II receptor concentrations in postoperative patients and in patients with sepsis syndrome //Blood.- 1996.- Vol. 87.- P.3282-3288.

159. Quill H. Anergy as a mechanism of peripheral T cell tolerance // J. Immunol.-1996.-Vol. 155.-P. 1325-1327.

160. Reeves J., Butt W., Shann F. et all. Continious plasmafiltration in sepsis syndrome. Plasmafiltration in sepsis stady Group // Crit. Care Med.- 1999.-Vol 27-N10. P.2096 -2111.

161. Repine G.E. The role of polymorphonuclear leucocytis in aggravation endothelial cells //Lancet.- 1992,- Vol. 339.- N6.- P.466-469.

162. Rinderknecht H. Genetic determinants of mortality in acute necrotizing pancreatitis //International Journal of Pancreatology.- 1994.- Vol. 16.- Iss. 1.-P.ll-15.

163. Rushitzka F., Schulz E., Luders. et al.//Nephrol. Dialys. Transplant.- 1992.-Vol. 7.-N7.-P.686.

164. Sameshima H., Ikei S., Mori K. et al. The role of tumor necrosis factor-alpha in the aggravation of cerulein-induced pancreatitis in rats //International Journal of Pancreatology.- 1993.- Vol. 14.- Iss. 2.- P.107-115.

165. Sautner Т., Dittrich K. Does reoperation for abdominal sepsis enhance the inflammatory host response? //Arch. Surgery.- 1997.- Vol. 132.- N3,- P.250-255.

166. Schlots R., Dehou M.F., Jochmans K. et al. DNA fragmentation in organs during endotoxic shock//Amer. J. clin. Path.-1991.- Vol. 95.- N4.- P.571-577.

167. Shimada H., Moriwaki Y., Kurosawa H. et al. Inflammatory mediator and organ dysfunction syndrome //Nippon Geka Gakkai Zasshi.- 1998.- N8.- P.490-496.

168. Schmidt J., Mohr V., Lampert R., Metzger P., Zirngibl H. Plasma separation combined with cwhf in septic an SIRS patients //Langenbecks Arch Suppl Resp. Kongress bd.- 1998.- Vol. 115,- P.1080 1082.

169. Schmidt J., Mann S., Mohr V., Lampert R., Firla U., Zirngibl H. Plasmapheresis combined with continuosis venovenosus hemofiltrftion in surgical patient with sepsis // Int. Care Med. 2000.- Vol. 26.- N 5.- P. 532 -537.

170. Sibbald W.J., Vincent J.L. Round table conference on clinical trials for the treatment of sepsis //Crit. Care Med.- 1995.- Vol. 23.- P.394-399.

171. Stegmayr B.G. Plasmapheresis in severe sepsis or septic shock // Blood Purif.- 1996.-Vol.14 -N 1.- P.94- 101.

172. Stegmayr B.G. Is there a future for adsorbption techniques in sepsis // Blood Purif.- 2000.- Vol.18 N 2.- P. 149 -155.

173. Stegmayr B.G. Apheresis of plasma compounds as a therapeutic principle in severe sepsis and multiorgan disfunction syndrome // Clin. Chem. Lab. Med.-1999,- Vol. 37.-N 3.- P. 327 332.

174. Shumann R., Rietchel E. Endotoxin structure, recognition, cellulare response and septic shock // Antiinfective Drags and Chemotherapy.-1995.-Vol. 13.-P.115- 124.

175. Sun Y., Williams C.H., Hardaway R.M. Effects heparinization in intraabdominal sepsis and acute pulmonary failure //Int. Surg.- 1997,- Vol. 82.- N4.-P. 367-370.

176. Thornton F.J., Ahrendt G.M., Schiffer M.R. et al. Sepsis impairs anastomotic collagen gene expression and synthesis: a possible role for nitric oxide //J. Surg. Res.- 1997.- Vol. 69.- N1.- P.81-86.

177. Van Dissel J.T., van Langevelde P., Westendorp R.G.W., Kwappenberg K., Frolich M. Anti-inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patients // Lancet.- 1998.-Vol 351, P.950-953.

178. Van-Laethem J.L., Marchant A., Delvaux A. et al. Interleukin-10 prevent necrosis in murine experimental acute pancreatitis //Gastroenterology.- 1995.-Vol. 108.- Iss. 6.-P.1917-1922.

179. Van Zee K.J., DeForge L.E., Fischer E. et al. IL-8 in septic shock, endotoxemia, and after IL-1 administration //J.Immunol.- 1991.- Vol. 146.-P.3478-3482.

180. Volk H.D., Reinke P., Krausch D., Zuckermann H., Assadulah K., Muller J.M., Docke W.D., Kox W.J. Monocyte deactivation rationale for a new therapeutic strategy in sepsis // Int. Care Med. - 1996.- Vol. 22,- P. 274-481.

181. Waage A., Halstensen A., Espevick T. Association between tumornecrosis factor in serum and fatal outcome in patients with meningococcal disease //Lancet.- 1987.-N1.-P.355-357.

182. Wakefield C.H., Barclay G.R., Fearon K.C. et al. Proinflammatory mediator activiti, endogenous antagonists and the systemic inflammatory response in intra-abdominal sepsis //Br.J.Surg.- 1998.- N6.- P.818-825.

183. Wang X.D., Deng X.M., Haraldsen P. et al. Antioxidant and calcium channel blockers counteract endothelial barrier injury induced by acute pancreatitis in rats //Scand. J. Gastroenterol.- 1995.- N30.- P.l 129-1136.

184. Wang S.D., Huang K.J., Lin Y.S., Lei H.Y. Sepsis-induced apoptosis of the thymocytes in mice // J. Immunol.-1994.- Vol. 152.- P. 5014-5021.

185. Wray G.M., Hinds C.J. Determinants of outcome from sepsis and septic shock. In: Vincent J.L. ed. Yearbook of intensive care and emergency medicine.- Berlin: Springer-Verlag.- 1997.- P.168-179.

186. Yamada Y., Endo S., Hasai T. Nuclear matrix protein, TNF-alpha and NO levels in patients with MOF //Res. Commun. Mol. Pathol, and Pharmacol.-1998.-Vol. 100.-N1.- P.92-104.

187. Yeh F.L., Lin W.L., Shen H.D. Changes in circulating levels of an antiinflammatory cytokine interleukine-10 in burned patients // Burns.- 2000.-Vol. 26.-N5.-P. 454-459.

188. Zantl N., Uebe A., Neumann B. et al. Essential role interferon gamma in survival of colon ascendens stent peritonitis, a novel murine model of abdominal sepsis //Infect. Immun.- 1998.- N5.- P.2300-2309.

189. Zedler S., Bone R.C., Baue A.E., Donnersmmarck G.D., Faist E. T-cell reactivity and its predictive role in immunosuppression after burns // Crit. Care Med.-1999.- Vol. 27.- N1.- P. 66-73.

190. Zimmermann M., Busch K., Kuhn S., Zepperzauer M. Endotoxin adsorbent bassed on immobilized human serum albumin // Clin. Chem. Lab. Med. 1999.-Vol 37.- N 3.- P.373 379.

191. Zhou W., McCollum M., Olson M.S. Role of platelet-activating factor in pancreatitis-associated acute lung injury in the rat //American Journal of Pathology.- 1992.- Vol. 140.- N4.- P.971-979.