Клинико-биохимическая характеристика функционального состояния печени у лиц, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ибрагимов, Булат Айдарович

• Ибрагимов, Булат Айдарович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ибрагимов, Булат Айдарович

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Особенности эпидемиологии, патогенеза и клиники геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)

1.2. Клинико-метаболическая характеристика реконвалесцентов ГЛПС

1.3. Характеристика гепатобилиарной системы при ГЛПС

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические и инструментальные методы исследования

2.2.2. Биохимические методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Общая клиническая характеристика и клинико-лабораторные показатели у реконвалесцентов ГЛПС

3.2. Функциональное состояние печени у лиц, перенесших ГЛПС, по данным биохимических методов исследования

3.3. Состояние печени у пациентов, перенесших ГЛПС, по результатам инструментальных методов исследования

3.4. Показатели функционального состояния печени по данным биохимических и инструментальных методов у пациентов с изменениями, характерными для жировой болезни печени

3.5. Оценка состояния печени у реконвалесцентов ГЛПС с признаками

жировой инфильтрации на фоне гепатотропной коррекции

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Список литературы

Список сокращений АГ - артериальная гипертония АлТ - аланиновая аминотрансфераза АсТ - аспарагиновая аминотрансфераза ГГТ - гамма-глутамилтрансфераза ГК - гиалуроновая кислота

ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Ед. X - единица Хаунсфилда

ЛАП - лейцинаминопептидаза

НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

ОПН - острая почечная недостаточность

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СРО - свободно-радикальное окисление

ТГ - триглицериды

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТБК-рп - ТБК - реагирующие продукты

ХЛ - хемилюминисценция

ЩФ - щелочная фосфатаза

И - амплитуда быстрой вспышки

НеБе2+ - максимальная амплитуда медленной вспышки Бр - спонтанная светимость 8Бе2+ - светосумма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимическая характеристика функционального состояния печени у лиц, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом»

Введение

Актуальность проблемы. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) характеризуется различными клиническими проявлениями и полиорганной дисфункцией, а также развитием опасных для жизни осложнений [Е.А. Ткаченко и др, 2012]. Отсутствие эффективных способов массовой профилактики, высокая заболеваемость среди лиц преимущественно трудоспособного возраста, сложность этиотропного лечения, длительная потеря трудоспособности по прошествии острого периода заболевания определяют актуальность этой проблемы.

В Республике Башкортостан - ведущем регионе России по заболеваемости ГЛПС [Е.А. Ткаченко и др., 2009, 2012; Д.А. Валишин и др., 2013] в течение последних десятилетий это заболевание находится на достаточно высоком уровне более 50 на 100 тыс. населения (в среднем по России - 5 на 100 тыс. населения по регистрации больных за последние годы). В 2012 году заболеваемость определялась на уровне 35,24 на 100 тыс. населения [Л.Р. Шайхуллина и др., 2013]. После болезни сохраняются продолжительные остаточные изменения состояния здоровья, требующие длительного наблюдения за реконвалесцентами ГЛПС [P.M. Фазлыева и др., 2005; Л.Т. Пименов, Д.В. Дударев, 2005; Г.И. Хасанова, 2011]. У лиц, перенесших данное заболевание, отмечаются астено-невротические нарушения, почечная дисфункция, метаболические сдвиги; имеются отдельные данные посвященные проблеме печеночной дисфункции. Полисистемность поражений, характерной для острого периода ГЛПС, безусловно, указывает на необходимость изучения состояния различных органов и систем организма в дальнейшем. При этом авторы, учитывая характер заболевания, в основном обращают внимание на восстановление функции почек, сердечно-сосудистой системы [С.Л. Жарский, Б.З. Сиротин, 2005; P.M. Фазлыева и др., 2006; 2009; М.В. Дударев и др., 2008]. Имеются

лишь единичные работы, посвященные анализу клинико-функционального состояния печени у реконвалесцентов ГЛПС [Л.Т. Пименов Л.Т., М.В. Дударев, 2005, 2008]; по данным ряда авторов [Ф.А. Бабушкина, 2006; И.В. Убоженко, И.П. Кленцова, 2009; В.А. Фигурнов, 2009; В.И. Афанасьева, 2011; М.В. Иванова, 2011], в периоде разгара ГЛПС у большинства пациентов наблюдается синдром реактивного гепатита. В этой связи, несомненно, актуальным представляется проведение комплексного исследования состояния печени у лиц, перенесших ГЛПС, в различные сроки катамнестического периода.

Цель исследования - оценить функциональное состояние печени в отдаленные сроки катамнестического периода у лиц, перенесших ГЛПС, для обоснования мероприятий профилактики и фармакологической коррекции

Задачи исследования:

У пациентов, перенесших ГЛПС, в зависимости от давности перенесенного заболевания:

1. Изучить особенности клинического состояния и психосоматический статус.

2. Исследовать белково-синтетическую, пигментную, экскреторную функции печени, активность цитолитических ферментов, атерогенную дислипидемию.

3. Оценить активность свободно-радикального окисления липидов, системного воспаления и фиброза печени (уровень гиалуроновой кислоты).

4. Исследовать состояние паренхимы печени визуализирующими методами (ультразвуковое исследование, компьютерная томография). Провести корреляционный анализ выявленных изменений с клинико-лабораторными показателями.

5. Оценить клиническую эффективность гепатопротекторной терапии у лиц, перенесших ГЛПС, с признаками жировой дистрофии и/или фиброза печени.

Научная новизна

По результатам динамического наблюдения в сроки от 0,5 года до 9 лет впервые дана оценка качества жизни и клинико-функционального состояния печени у лиц, перенесших ГЛПС в среднетяжелой и тяжелой формах. Установлено снижение частоты встречаемости астеновегетативного синдрома и уровней личностной и ситуативной тревожностей по шкале Спилбергера-Ханина с сохранением ощущений физических недомогания согласно анкеты «Гиссенский перечень жалоб». Представлены данные, доказывающие сохранение нарушений основных функций печени в сроках до 5 лет: белково-синтетической, липидной, экскреторной и выраженную активность цитолитического синдрома. Показано, что нарушения функции печени преобладают у лиц, перенесших тяжелую форму ГЛПС, и имеющих до заболевания отягощенный печеночный анамнез.

Установлено, что в среднем у 35,7% лиц, перенесших ГЛПС в среднетяжелой и тяжелой формах, в катамнестическом периоде при ультразвуковом исследовании и компьютерной томографии печени, определяются нарушения характерные для жирового гепатоза, что превышает частоту обнаружения в общей популяции.

Выявленные в сыворотке крови изменения процессов свободно-радикального окисления липидов, уровня гиалуроновой кислоты (ГК), провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[3,ФНО-а) у перенесших заболевание в тяжелой форме, в поздней реконвалесценции (до 3-х лет) с интраскопическими признаками жирового гепатоза, ассоциируется с развитием в печени воспалительно-склеротических изменений.

Выявлена положительной корелляционная связь между низким уровнем альбумина, повышенным содержанием ГК, ИЛ-1(3, ФНО-а, ТБК-реагирующих продуктов в крови у лиц, перенесших ГЛПС, и снижением коэффициента поглощения излучения печени (ед.Х), характеризующего диффузную жировую дистрофию печени.

Доказана эффективность применения силибинина (легалон) у лиц, перенесших ГЛПС в тяжелой форме с признаками жировой дистрофии и фиброза печени.

Теоретическая и практическая значимость.

Данные проведенных исследований показывают, что у лиц, переболевших ГЛПС, в течение длительного времени в катамнестическом периоде сохраняются явления астении, обнаруживается гипоальбуминемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, активация процессов липопероксидации. Более высокая частота, чем в популяции, выявления жировой дистрофии печени, сопровождающаяся воспалительно-склеротическими изменениями, свидетельствует о стойкости печеночного поражения в остром периоде заболевания.

Полученные результаты обосновывают необходимость более длительного, чем рекомендовано в настоящее время, диспансерного наблюдения за пациентами, перенесшими ГЛПС в среднетяжелой и тяжелой формах, с наличием отягощенного печеночного анамнеза, с обязательной оценкой биохимических маркеров функционального состояния печени, проведением ультразвукового исследования (УЗИ), в отдельных случаях компьютерной томографии (КТ) органа. Данным пациентам с целью предотвращения воспалительно-склеротических изменений печени, помимо соблюдения диеты, нормализации веса, целесообразно раннее назначение силибинина (легалон) уже на этапе стационарного лечения ГЛПС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. С удлинением катамнестического периода у пациентов, перенесших ГЛПС в среднетяжелой и тяжелой форме, наблюдается снижение частоты признаков астеновегетативного синдрома и уровней личностной и ситуативной тревожностей по шкале Спилбергера-Ханина, однако ощущение физических недомоганий (анкета «Гиссенский перечень жалоб») сохраняется.

2. У переболевших ГЛПС длительное время (до 3-5 лет) сохраняются нарушения белково-синтетической, экскреторной функций печени, активность индикаторов цитолитического синдрома, а также стойкая атерогенная дислипидемия.

3. Интенсивность оксидативного стресса сохраняется независимо от давности (от 0,5 до 9 лет) перенесенного ГЛПС у лиц, перенесших тяжелую форму заболевания.

4. УЗИ, КТ печени, определение активности АлТ, АсТ, щелочной фосфатазы (ЩФ), содержания общего холестерина и его фракций, триглицеридов (ТГ), ГК, ИЛ-1 р, ФНО-а и ТБК-реагирующих продуктов выявляют у более, чем трети переболевших в средней тяжести и тяжелой формами ГЛПС, усиление жировой дистрофии печени, сопровождаемой воспалительно-склеротическими изменениями. Выявленные признаки жирового гепатоза у обследованных, перенесших ГЛПС в тяжелой форме и наличие отягощенного печеночного анамнеза, позволяют их трактовать как облигатный признак заболевания (ГЛПС), усугубляющего жировую трансформацию вплоть до фиброза.

5. Терапия силибинином (легалон) лиц, перенесших ГЛПС, с выявленными признаками жировой дистрофии и/или фиброза печени, способствует нормализации параметров липидного обмена, ферментов цитолиза, маркеров воспалительно-склеротических изменений, уровня вторичных продуктов липопероксидации, повышению КТ- плотности ткани органа.

Внедрение в практику

Основные положения диссертационного исследования используются в практической работе МБУЗ «Поликлиника № 38» г. Уфы, в поликлинике и терапевтических отделениях МУ ГКБ №5 г. Уфы, в учебном процессе кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Личный вклад автора. Содержащиеся в работе результаты получены автором и при его непосредственном участии на всех этапах выполняемой диссертации: научно-информационного поиска и анализа данных литературы, составлении плана работы, постановки цели и задач исследования, в выборе методов, сборе материала, анкетировании пациентов, проведении специальных биохимических и других исследований, участии в проведении инструментальных исследований (УЗИ, КТ). Им проведена статистическая обработка и оценка полученных результатов, их анализ, оформление публикаций, подготовлена диссертационная работа.

Автор выражает искреннюю благодарность своему учителю Феликсу Хусаиновичу Камилову, д.м.н., профессору, заведующему кафедрой биологической химии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России за помощь и поддержку при выполнении диссертационного исследования.

Апробация работы

Результаты диссертационного исследования доложены на: 2-м Всероссийском национальном конгрессе по лучевой диагностике и терапии (Москва, 2008), Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Медицинская наука-2010» (Уфа, 2010), региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной 100-летию МУ «Инфекционная клиническая городская больница № 4» (Уфа, 2010), 8-й Международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2010), 76-й итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2011), Международной конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2012», посвященной 80-

летию БГМУ и Дню медицинского работника (Уфа, 2012), Х-ой юбилейной Международной научной конференции «Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения» (Уфа, 2012), IX международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук и возможности трансляционной медицины в решении актуальных проблем практического здравоохранения» (Астрахань, 2013), Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской биохимии и клинической лабораторной диагностики», посвященной памяти академика АН РТ, профессора Д.М. Зубаирова (Казань, 2013), заседании проблемной комиссии по внутренним болезням совместно с кафедрой биологической химии ГБОУ ВПО БГМУ (3 июля 2013, протокол №12).

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных материалам и методам исследования, результатам собственных исследований, обсуждению полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы, приложений. Материалы исследования изложены на 137 страницах машинописного текста, иллюстрированы 12 рисунками, 21 таблицей, 3 приложениями. Библиографический указатель включает 251 источник, в т.ч. 176 отечественный и 75 зарубежный.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных результатов диссертационных исследований.

Содержание работы

Диссертационная работа представляет исследование, в основу которого положены результаты исследования 112 переболевших ГЛПС, в различные

сроки после перенесенного заболевания (от полугода до 9 лет) и 24 практически здоровых лиц. Диагноз ГЛГТС был верифицирован методом иммунофлюоресценции. При отборе реконвалесцентов акцентировалось отсутствие в анамнезе до заболевания ГЛПС злоупотребления алкоголем. Проведена комплексная оценка состояния печени, включающая определение белково-синтетической, пигментной, холестатической функций, параметров липидного обмена. Оценена активность свободно-радикальных процессов и антиоксидантной защиты, уровней гиалуроновой кислоты и провосполительных цитокинов - фактора некроза опухоли - альфа, интерлейкином - 1 -бета. Оценена корреляция интраскопических показателей жировой инфильтрации печени с маркерами ее функции. Проведена комплексная оценка эффективности гепатопротекторной терапии препаратом силибинина (легалон). Целью исследования явилась оценка функционального состояния печени у перенесших ГЛПС, в отдаленные, от полугода до 9 лет, сроки после острого периода этого эндемичного для Республики Башкортостан заболевания.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Особенности эпидемиологии, патогенеза и клиники геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом является наиболее часто встречаемым природно-очаговым вирусным заболеванием в Евразии, а в России занимает ведущее место среди нетрансмиссивных зоонозов. Вирусы, вызывающие ГЛПС, относятся к семейству Bunyaviridae, рода Hantavirus. Выделяют следующие серотипы: Hantaan, Seoul, Puumala, Prospect Hill, Sin Nombre, Belgrad/Dobrava и др. Источником заражения людей являются дикие мышевидные грызуны - носители вируса Hantaan, Puumala [Е.А. Ткаченко и др., 2012]. ГЛПС имеет значительное распространение по всему миру. Диагностируется данный зооноз в большинстве стран Европы: Польше, Украине, Швеции, Финляндии, Германии, Чехии, Словакии, Эстонии, Литве, Латвии, Венгрии, Бельгии, Норвегии, Болгарии, Австрии, на территории стран бывшей Югославии, где циркулирует хантавирус Добрава/Белград [Korva et al., 2011; Lausevic, 2012; Maftei et al., 2012; A. Vahery, 2013. В странах Азии - Китай, Корея, Япония, доминирует серотип Сеул [Schmalion С. and Hjelle В., 1997, Song et al., 2009, Zhang et al., 2010, Huang et al., 2012, Lee et al., 2013, He et al, 2013]. С 1993 года в США и Канаде регистрируется хантавирусный пульмональный синдром (ХПС), вызываемый хантавирусами Нью-Йорк, Сим Номбре, Бае, Андес и др. [Е.А. Ткаченко и др., 2002, 2007, 2012; L. Bui-Mansfield, D. Cressler et al., 2011]. В отличие от ГЛПС проявлением ХПС является поражение легких по типу интерстициальной пневмонии с высоким уровнем смертности (40-50%).

Главенствующая роль по уровню заболеваемости в мире принадлежит Китаю, более 50 тысяч случаев (90% общей заболеваемости ГЛПС в мире). На втором месте стоит Россия, более 5-6 тысяч, далее Корея (1-2 тысячи), Финляндия и Швеция (500 - 1000 случаев) [Е.А. Ткаченко и др., 2012].

В России ГЛПС регистрируется более, чем в 70 административных регионах. Заболеваемость в Европейской части составляет 97%, из них 95%

вызваны серотипом Пуумала и лишь в 5% серотипом Добрава/Белград, в Азиатской части всего лишь 3% от числа всех заболевших ГЛПС по России, где в основном циркулируют хантавирусы Хантаан, Амур и редко Сеул [Е.А. Ткаченко и др., 2012]. Максимально высокие показатели ежегодных вспышек заболеваемости отмечаются в Приволжском, Уральском, Волго-Вятском регионах (60-69% всей заболеваемости в России), среди которых самым высоко эндемичным очагом являются территории Республики Башкортостан (РБ) и Удмуртии. Это связано с территориальной особенностью республик. РБ включает 6 ландшафтно-эпидемиологических зон, обладающих благоприятными природно-климатическими условиями для поддержания высокой популяции лесных грызунов, в том числе рыжей полевки -основного источника заражения человека. Рост заболеваемости отмечается, как правило, с мая месяца, пик приходится на период с июля по сентябрь с дальнейшим снижением к октябрю. Цикличность заболеваемости напрямую зависит от популяций рыжей полевки, а именно от уровня молодых особей (сеголеток) и повторно беременных самок, как основного резервуара вируса. В Республике Башкортостан, как в самом крупном и активном очаге ГЛПС в России, после появления серодиагностики вируса, с конца 70-х годов прошлого столетия отмечены выраженные вспышки заболевания: в 1968 г-44,7 на 100 тыс. населения; в 1975 г.- 81,2; в 1980 г.- 45,7; в 1983 г. - 52,2; в 1985 г. - 167; в 1988 г. - 73,1; в 1991 г. - 73,9; в 1994 г. - 100,7; в 1997 г. -224,5 (самая значительная за все время наблюдения) [Р.Ш. Магазов и др., 2006]. За последние три года уровень заболеваемости в наиболее эндемичных районах РБ составил от 75 до 150 человек на 100 тыс. населения [Д.А. Валишин и др., 2013]. В структуре заболеваемости городские жители занимают около 90-92%, соответственно сельчане - 8-10%. Вероятно, это связано с типами эпидемиологического заражения, среди которых 53,6% случаев заболеваемости происходит при случайном посещении лесов, 19,4% -приусадебных участков (садов), и лишь 7% при проведении сельскохозяйственных работ. Сезонность связана как с массовым выездом

населения в лесостепную зону, так и с ростом количества высокоинфицированных особей рыжей полевки, в результате их подснежного размножения. В среднем по Республике Башкортостан 71,4% заболеваемости приходится на мужчин трудоспособного возраста, что связано с более активным посещением лесостепной зоны: нефтегазодобыча, лесозаготовка, строительство, сенокос, охота и т.д. [Р.Ш. Магазов и др., 2006, Валишин Д.А. и др, 2013]. Летальность при ГЛПС по Республике Башкортостан за период с 1985 по 2005 годы была всегда высокой в сравнении со средним показателем по России и составляла на 100 заболевших: в 1985 г. - 0,35; в 1989 г. - 0,42; в 1991 г. - 0,56; в 1994 г. - 0,54; в 1997 г. - 0,36; в 2002 г. - 0,52; в 2004 г. - 0,3 [Р.Ш. Магазов и др., 2006].

Внедрение вируса ГЛПС в организм человека происходит через эпителиальную ткань дыхательных путей или пищеварительного тракта, с дальнейшим размножением в лимфатических узлах, клетках макрофагально-моноцитарной системы и эндотелия сосудов, в период до 2-х недель. [Т.А. Башкирев и др., 1991; Б.З. Сиротин, 1998; Е.А. Ткаченко и др., 2000, 2012; Г.Х. Мирсаева и др.,2000; Н.Г. Плехова и др., 2009, Feng С. et al., 2013]. Тропность хантавируса, вероятно, возникает благодаря конформационному сходству наружных белков G1 и G2 с определенными рецепторами на поверхности именно этих клеток [Goldstein et al., 1998; P.M. Хаитов и др., 2000; Lee et al., 2000, 2013]. Присоединение вирусной частицы к рецептору с помощью цитоадгезивных белков запускает эндоцитоз, происходит репликация вируса в клетке хозяина с последующим выходом в кровяное русло, вызывая виремию. Ответной реакцией на внедрение инфекционного агента в макрофаги и клетки эндотелия является выработка активных форм кислорода, через активацию ксантиноксидазы [Maeda et al., 2007] либо НАДФН-оксидазы. По данным Байгильдиной А. А. (2012), усиление десквамации эндотелия сосудов происходит как при непосредственном воздействии вируса ГЛПС, так и активными формами кислорода, оксида азота, образующимися в эндотелиоциатах с протективной целью.

Значительный рост внутриклеточного пула активных форм кислорода усиливает процессы свободно-радикального окисления фосфолипидов клеточных мембран и вызывает накопление в сыворотке крови первичных и вторичных продуктов липопероксидации - диеновых конъюгатов, соединений с изолированными двойными связями, сопряженных триенов, кетодиенов и ТБК-реагирующих продуктов [Ф.Х. Камилов и др., 2006]. Параллельно происходит выраженное угнетение всех звеньев антиоксидантной защиты, вероятной причиной которой можно считать сбой ее компенсаторных возможностей усилением нагрузки со стороны активных форм кислорода, приводящей к торможению антиоксидантных ферментов, и формированием «порочного круга». Результатом каскада данной цепной реакции является повреждение биологических мембран с повышением их проницаемости, нарушением внутриклеточного гомеостаза и, как результат, ферментативным аутолизом клетки. С другой стороны, на массовый выход в кровь вируса запускается выработка неповрежденными клетками макрофагально-моноцитарной системы провоспалительных цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) -1, -2, -6, -8, -12, фактора некроза опухоли (ФНО-а) и т.д.. ФНО-а в повышенных концентрациях повреждает эндотелиоциты, вызывает порозность сосудистой стенки, активирует системы гемостаза и вызывает микротромбоз [Н.Д. Ющук, 2009; Я.С. Со1гап, 1.8. РоЬег, 2009; У. Fong; БТ. Ьошгу, 2010; О.О. Кетюк, 2012]. ИЛ-1 совместно с ФНО-а участвует в воспалительном процессе, формируя гемодинамический стресс, за счет капиллярной утечки плазмы в ткани, гиповолемии, тромбоцитопении, лимфопении, индуцируя прокоагулянтную активность, что ведет к «запуску» процессов диссеминированного внутрисосудистого свертывания [Г.Х. Мирсаева и др., 2000; В.А. Иванис, Е.В. Маркелова и др., 2003]. Провоспалительные цитокины, действуя на гипоталамус, вызывают общеинфекционный синдром, проявлениями которого являются лихорадка, головная боль, слабость, утомляемость и т.п. Они же индуцируют продукцию

гепатоцитами острофазных белков, с образованием супероксидных и нитроксидных радикалов, усиливая процессы липопероксидации [Y.Li, 2012].

По данным Валишина Д.А., Мурзабаевой Р.Т., Мавзютовой Г.А. (2003) при попадании вируса ГЛПС в кровяное русло активируются клеточно-гуморальные механизмы противовирусной защиты организма. При среднетяжелом течении болезни в олигоанурическом периоде наблюдается снижение CD3+, CD4+, CD8+, CD72+ - лимфоцитов, повышение титра сывороточного интерферона, в сочетании с угнетением а - и у- интерферонов, тогда как в период полиурии происходит увеличение указанных субпопуляций лимфоцитов, превышение уровня сывороточного интерферона в сравнении с нормой, с незначительной тенденцией к росту а - и у-интерферонов, с постепенным восстановлением в период реконвалесценции. Тяжелая форма ГЛПС характеризуется более глубокими нарушениями клеточно-гуморальной защиты. Так, в разгар заболевания авторы отмечают значительное уменьшение содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD72+ -лимфоцитов, резкое снижение уровня сывороточного интерферона, выраженное угнетение продукции а - и у- интерферонов, с последующим более долгим восстановлением выше перечисленных показателей иммунной системы как в период полиурии, так и в реконвалесценцию, в сравнении со среднетяжелой формой заболевания. Уменьшение популяций лимфоцитов в начальный период ГЛПС связано с активной миграцией в очаги повреждения и воспаления, где вирус фиксирован на рецепторах или находится внутри клеток [Р.В. Петров, 2000; Р.Т. Мурзабаева, 2003; Д.А. Валишин, 2003,2009;2013; M.Terajima, 2011]. Соответственно, отмечается значительное повышение уровня ФНО-а, ИЛ-1 и недостаток противовирусных антител. В период же полиурии происходит элиминация вирусных частиц с резким увеличением титра антител к вирусу ГЛПС в период ранней реконвалесценции [A.A. Суздальцев, 1992; Б.Ш. Янбаев, 1997].

Провоспалительные цитокины, воздействуя на макрофаги, гепатоциты, фибробласты, вызывают экспрессию кальцийнезависимой индуцибельной

ЫО-синтазы, вызывая гиперпродукцию оксида азота (N0), вырабатываемого так же эндотелием сосудов, что является важным звеном патогенеза [Л.А. Ибрагимова и др., 2002; Ф.Х. Камилов и др., 2003; А.Т. Галиева, 2004]. Усиленный синтез N0 в начальном периоде заболевания способствует торможению виремии за счет ингибирования репликации вируса в клетке, нарушению синтеза нуклеиновых кислот; вазодилатации на уровне сосудов среднего калибра, усиливая приток крови к тканям с целью увеличения в них факторов неспецифической и специфической защиты [А.Т. Галиева, 2004]. Однако при достаточно большой массе пораженных клеток и, соответственно, высокого уровня комплекса вазоактивных веществ, начинает преобладать вазодилатирующее действие оксида азота, которое в сочетании с гипоксией, ингибированием фосфорилирования в митохондриях с образованием токсичных пероксинитритов, приводит к стойкой периферической гипотензии, характерной для тяжелого течения заболевания, проявляющейся явлениями инфекционно-токсического шока с поражением почек, сердца, надпочечников, гипофиза, печени, легких [И.Ю. Малышева, Е.Б. Манухина, 1998; А.Т. Галиева, 2004].

Нарушение архитектоники сосудистой стенки цитопатическим действием вируса, повреждением продуктами свободнорадикального окисления, вазодилатацией ведет к нарастающему сгущению крови с разрушением эритроцитов продуктами липопероксидации [Ю.Г. Ковальский, 1989, Г.Х. Мирсаева, 2000]. Снижение возможности связывать и транспортировать кислород фатально усугубляют уже существующую ишемию органов и тканей [Е.И. Гермаш, 1998].

Одним из факторов патогенеза ГЛПС является нарушение системы гемостаза [Г.Х. Мирсаева, А.Р. Авзалетдинова, Р.М. Фазлыева, 2000]. По данным авторов, повышенная агрегация эритроцитов и тромбоцитов нарушает реологические свойства крови, усиливая гипоксию тканей, и, при длительной дисфункции тромбоцитарного звена со снижением антиагрегационной и антикоагуляционной систем [И.М. Давидович, 1996],

вызывает интенсивное высвобождение клеточного тромбопластина, активацию внутреннего механизма свертывания, повышая тем самым коагуляционный потенциал крови. Это приводит к развитию диссиминированного внутрисосудистого свертыванию, нарушению оксигенации органов, имеющих развитую микроциркуляторную сеть: мозг, почки, оболочки глаза, сердце, печень, гипофиз. Повышение порогового уровня окиси азота и его активных метаболитов, активных форм кислорода ведет к взаимному усилению их цитотоксического влияния, интенсификации тромбообразования с усугублением явлений ДВС-синдрома. В результате многостороннего цитопатического воздействия в клетке происходит запуск механизмов апоптоза либо некроза. Совместно с нарушением микроциркуляции, развитием гипоксии и ишемии тканей, повреждение клеток вышеописанными токсическими агентами, уменьшение объема циркулирующей крови, гипотензия, активация образования циркулирующих иммунных комплексов и другие патологические и патохимические изменения ведут к развитию полиорганной недостаточности, которая является причиной жизнеугрожающих состояний на второй-третьей неделе заболевания. Наиболее выражено она проявляется развитием интерстициального нефрита с переходом в острую почечную недостаточность (ОПН) [Б.З. Сиротин, 1994; Е.И. Гермаш, 1998; Г.Х. Мирсаева, 2000; Д.Х. Хунафина, 2007].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ибрагимов, Булат Айдарович, 2014 год

Список литературы

1. Абдурашитов, Р.Ф. Клинико-патогенетическое изучение внутрисосудистой гемокоагуляции и эффективность комплексной терапии у больных геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1982. - 32 с.

2. Алексеев, O.A. Иммунные механизмы в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / O.A. Алексеев, A.A. Суздальцев, Е.С. Ефратова // Терапевтический архив. - 1998. - № 11. - С. 39-42.

3. Араблинский A.B. Возможности компьютерной томографии и компьютерной томографической ангиографии в диагностике выраженности жировой инфильтрации печени при неалкогольной жировой болезни печени / A.B. Араблинский, М.Х. Чеченов // Радиоогия - практика. - 2009. - №2. - С. 10-20.

4. Афанасьева, В.И. Особенности клинических проявлений геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) в Приморском крае / В.И. Афанасьева, В.А. Иванис, И.Г. Максема, Г.Г. Компанец, P.A. Слонова // Дезинфекционное дело - 2011. - №2. - С. 22-25.

5. Бабушкина, Ф.А. Поражение печени при ГЛПС / Ф.А. Бабушкина // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней: сборник материалов VII Российского съезда инфекционистов. - Н. Новгород, 2006. -С. 140.

6. Байгильдина, A.A. Патогенетическое значение некоторых цитокинов и белка клеточной адгезии VCAM-1 в развитии воспалительных изменений эндотелия сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / A.A. Байгильдина, А.Т. Галиева, Ф.Х. Камилов // Морфологические ведомости. - 2008. - №3-4. - С. 158-161.

7. Байгильдина, A.A. Интенсивность процесса десквамации эндотелия и ее связь с динамикой уровня фактора роста эндотелия сосудов в крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / A.A. Байгильдина // Астраханский мед. журнал. - 2012. - т. 7, №3. - С. 46-50.

8. Балукова, E.B. Тревожные расстройства у больных терапевтического профиля / Е.В. Балукова, Ю.П. Успенский, Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. - 2007. - № 6. - С. 85-88.

9. Башкатов, С.А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма / С.А. Башкатов. - Уфа: Изд-во Башкирского ГУ, 1996. - 144 с.

10. Башкирев, Т.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Эпидемиология, клиника, дифференциальная диагностика, лечение, наблюдение за переболевшими: метод, рекомендации / Т.А. Башкирев. -Казань, 1991.-37 с.

11. Белоноженко, Т.А. Поражение печени у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Т.А. Белоноженко, И.И. Протасеня, Т.Н. Стафеева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2005. - № 6. -С. 52-53.

12. Белоусов, Ю.Б. Диастолическая дисфункция левого желудочка при хронической сердечной недостаточности: вопросы патогенеза, диагностики, лечения / Ю.Б. Белоусов, Н.Ю. Ханина, A.A. Упницкий // Клиническая медицина. - 2001. - Т. 79, № 2. - С. 17-21.

13. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани: методические рекомендации / П.Н. Шараев, В.Н. Пишков, О.Н. Зубарев [и др.]. - Ижевск, 1990. - 10 с.

14. Блюгер, А.Ф. Практическая гепатология / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий. - М., 1994. - 284 с.

15. Богомолов, Б.П. Дифференциальная диагностика инфекционных геморрагических болезней и синдромов / Б.П. Богомолов // Клиническая медицина. - 1996. - № 9. - С. 8-13.

16. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / под ред. В.Т. Ивашкина. - М. ООО Издат. дом «М-Вести», 2002. - 416 с.

17. Бондаренко, A.J1. Клинико-лабораторные особенности ГЛПС у лиц разного возраста / А.Л. Бондаренко, Е.О. Утенкова, Н.Л. Зыкина // Дальневосточный медицинский журнал. - 2003. - № 3. - С. 92-93.

18. Борисевич, И.В. Эпидемиология, профилактика, клиника и лечение геморрагических лихорадок (Марбург, Эбола, Ласса и Боливийской) / И.В. Борисевич // Вопросы вирусологии. - 2006. - Т. 51, № 5. - С. 8-10.

19. Боровиков, В.П. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков. - СПб., 2001. - 650 с.

20. Буеверов, А.О. «Жирная печень»: причины и последствия / А.О. Буеверов // Фарматека. - 2007. - № 13 (147). - С. 42-46.

21. Буеверов, А.О. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов, М.В. Маевская // Терапевтический архив. - 2007. - № 8. - С. 88-99.

22. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит. М., 2011. - 40 с.

23. Буеверов, А.О. Многоликий стеатогепатит / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - №3. - с. 13-19.

24. Бурашникова, Ю.А. Изменения нервной системы у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Пермь, 2002. - 22 с.

25. Буторова, Л. И. Возможности использования Легалона при неалкогольной жировой болезни печени / Л.И. Буторова, Т.А. Цибизова, A.B. Калинин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 5. С. 69-75.

26. Валишин, Д.А. Современные аспекты патогенеза и лечения ГЛПС / Д.А. Валишин, Р.Т. Мурзабаева, H.A. Орехова // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда врачей-инфекционистов (29-31 октября 2003 г., Санкт-Петербург). - СПб., 2003. - С. 61.

27. Валишин, Д.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Д.А. Валишин, Ю.Я. Венгеров // Инфекционные болезни национальное руководство / под. Ред. Н.Д. Ющука, Ю.А. Венгенрова - М.: ГЭОТАР-Медиа,

2009.-С. 835-843.

28. Валишин, Д.А. Эпидемиология геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Д.А. Валишин, А.Н. Бурганова, Д.Х. Хунафина и др. // Вестник БГМУ. - 2013. - №4. - С. 19-24.

29. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксидантная активность / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43-51.

30. Вовк Е.И. Жировая болезнь печени в практике терпаевта // РМЖ -Болезни органов пищеварения. - 2009. - №2. - С. 33-47.

31. Гавриловская, И.Н. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: обзорная информация / И.Н. Гавриловская, В.А. Бойко. - М., 1985. - 74 с.

32. Гавриловская, И.Н. Основные достижения в изучении проблемы геморрагической лихорадки с почечным синдромом / И.Н. Гавриловская // Актуальные вопросы изучения клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки в их природных очагах: тез. докл. Респ. науч.-практич. конф. -Ижевск, 1999.-С. 111-113.

33. Галиева, А.Т. Патогенетическое значение оксида азота при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2004. - 23 с.

34. Гаскина, Т. К. Возможности высоких доз стандартизированного силимарина при токсических поражениях печени в клинической практике / Т.К. Гаскина. Клиническая фармакология, - 2012. - N9. - С. 71-77.

35. Гастроэнтерология. Национальное руководство: краткое издание / Под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Д. Лапиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 480 с.

36. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) в Среднем Поволжье: в 2-х ч. / Ф.Б. Колпачихин [и др.]. - Казань, 1989.

37. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Акад. АН РБ Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - 240 с.

38. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: вопросы

патогенеза и диагностики / JI.A. Ибрагимова, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Г.Х. Мирсаева. - Уфа: ИПК при АП РБ, 2002. - 80 с.

39. Глазун, J1.0. Ультразвуковые критерии тяжести острой почечной недостаточности у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Хабаровск. - 1993. - 22 с.

40. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1999. - 459 с.

41. Григорьев, П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика / П.Я. Григорьев // Российский медицинский журнал. - 2002. - Т. 4, № 1.

42. Губергриц, Н.Б., Фармакотерапевтические эффекты и клинические возможности эталонного силимарина / Н.Б. Губергриц // Фарматека. - 2012. -№2. - С.24-3

43. Давидович, И.М. Тромбоцитарно-сосудистый и эритроцитарный гемостаз при острой почечной недостаточности у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -Хабаровск, 1996. - 40 с.

44. Давлетова, Е.А. Функциональное состояние почек у лиц, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом/ Е.А. Давлетова// Научные дискуссии: вопросы медицины: VI международная заочная научно-проактическая конференция.-М., 2012.-С.32-35.

45. Дмитриев, A.C. Динамика концентрации растворимого тромбомодулина у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / A.C. Дмитриев, Г.Р. Абдулова, Д.А. Валишин // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2010. - №16. - С. 118122.

46. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина - М.: Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

47. Дударев, M.B. Клинико-функциональная характеристика нефропатии у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом (Патогенетическое обоснование и лечебная коррекция): Автореф. дисс.. канд. мед. наук. - Ижевск, 1997. - 23 с.

48. Дударев, М.В. Клинико-функциональная оценка трудоспособности у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / М.В. Дударев, J1.T. Пименов, Т.В. Савельева, C.B. Эшмаков // Клин. Медицина. -2003. - №6. -С. 35-38.

49. Дударев, М.В. Отдаленные исходы и формирование хронической почечной недостаточности у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / М.В. Дударев, JI.T. Пименов // Тер. Архив. - 2008. -№6. - С. 59-62.

50. Дударев, М.В. Астенический синдром у больных, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом: клиническая характеристика и лечебная коррекция / М.В. Дударев // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. - Т. 14, № 2. - С. 25-29.

51. Дударев, М.В Клинико-функциональная характеристика последствий геморрагической лихорадки с почечным синдромом и их лечебная коррекция на амбулаторном этапе реабилитации: автореф. дисс.. д-ра мед. наук. - Уфа, 2005.-48 с.

52. Жарский, C.JI. Последствия геморрагической лихорадки с почечным синдромом (вопросы диагностики и диспансеризации): автореф. дис.. д-ра мед. наук. - Хабаровск, 2001. - 43 с.

53. Жарский, C.J1. Диагностика и классификация последствий геморрагической лихорадки с почечным синдромом / C.JI. Жарский, Б.З. Сиротин // Хантавирусы и хантавирусные инфекции / под ред. P.A. Слоновой, В.А. Иванис. - Владивосток: ОАО «Примполиграфкомбинат», 2003. - С. 254274.

54. Жарский, C.JI. Значение сонографии в выявлении патологии печени у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / C.JT.

Жарский, И.М. Жарский, В.В. Кищенко // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2000. - № 4. - С. 54-58.

55. Жарский, C.JI. Состояние сердечно-сосудистой системы у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / C.J1. Жарский, И.М. Жарская // Терапевтический архив. - 1999. - № 11. - С. 23-26.

56. Загидуллин, И.М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение тяжелой формы болезни, осложненной острой почечной недостаточностью): автореф. дис. ... д-ра мед. наук.-Уфа, 2001.-39 с.

57. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патоморфологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Лакин, Е.Б. Меньшикова. -М., 2001.-323 с.

58. Зозуля, Ю.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабай, Д.А. Сутковой. - М.: Знание - М, 2000. - 344 с.

59. Ибрагимова, Л.А. Особенности гемодинамики и реологии крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук.-Уфа, 2003.-42 с.

60. Ибрагимова, Л.А. Клиническое значение взаимозависимости нарушений центральной гемодинамики, реологических свойств и стабильности мембран эритроцитов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Л.А. Ибрагимова, Г.Ф. Амирова, Л.Х. Аминева // Вестник БГМУ. - 2013. - №4. - С. 37-42.

61. Иванис, В.А. Клинико-патогенетические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Приморском крае / В.А. Иванис, Е.В. Маркелова // Хантавирусы и хантавирусные инфекции. - Владивосток, 2003. -С. 212-239.

62. Иванова М.В. Клинико-эпидемиологические особенности течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Пермском крае / М.В. Иванова, Н.Н. Воробьева, К.В. Шмагель [и др.] // Журнал инфектологии. -

2011. - №3. - С.66-73.

63. Ивашкин, В.Т. Неалкогольный стеатогепатит / В.Т Ивашкин, Ю.О. Шульпекова // РМЖ. Болезни органов пищеварения. - 2000. - Т. 2, № 1. - С. 41-46.

64. Ивашкин, В.Т. Алкогольно-вирусные заболевания печени / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская. - М., 2007. - 160 с.

65. Изменения печени при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / В.А. Фигурнов, Ю.П. Федянин, В.И. Крижановский [и др.] // Советская медицина. - 1985. - № 11. - С. 96-97.

66. Ильинский, Ю.А. Особенности современного течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Ю.А. Ильинский, Н.М. Грачева, Л.М. Михайлова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. - Хабаровск, 1987. - С. 74-76.

67. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с.

68. Камилов, Ф.Х. Патохимические механизмы развития ГЛПС / Ф.Х. Камилов, Г.Х. Мирсаева, A.A. Байгильдина // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 6581.

69. Клебанов, Ю.А., Анализ летальных исходов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ю.А. Клебанов // Клиническая медицина. - 1990. -№ 12.-С. 64-67.

70. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

71. Клиника и осложнения ГЛПС / Д.Х. Хунафина, P.M. Фазлыева, Г.Х. Мирсаева, Г.Р. Абдулова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 153-166.

72. Клиника и исходы ГЛПС лиц разного возраста / O.E. Утенова, А.Л. Бондаренко, A.A. Головенкин [и др.] // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Российская научно-практическая конференция (1-2 декабря 2004 г., Санкт-

Петербург). - СПб., 2004. - С. 248-249.

73. Клинико-физиологическая оценка физической трудоспособности у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / М.В. Дударев, J1.T. Пименов, Т.В. Савельева, С.В. Эшмаков // Клиническая медицина. - 2003. - № 6. - С. 35.

74. Клинические особенности геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в республике Башкортостан / Д.Х. Хунафина, Р.Я. Мухаметов, А.Н. Бурганова, В.Ф. Шамсиева // Дальневосточный медицинский журнал. -2003. -№3.-С. 17.

75. Ковальский, Г.С. Опыт лечения острой почечной недостаточности у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.С. Ковальский, A.M. Войно-Ясенецкий, М.И. Петричко // Клиническая медицина. - 1988. -№ 1. - С. 118-121.

76. Ковальский, Ю.Г. Липиды крови и показатели перекисного окисления липидов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ю.Г. Ковальский // Терапевтический архив. - 1989. - № 6. - С. 82-85.

77. Конюхова, С.Г. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / С.Г. Конюхова, А.А.Маркин, Т.Н. Федорова // Лабораторное дело. - 1989. - № 9. - С. 40-46.

78. Корнейро де Мура, М. Неалкогольный стеатогепатит / М. Корнейро де Мура // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. -№ 3. - С. 12-15.

79. Крижановский, В.И. Динамика восстановительного периода и остаточные явления при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Благовещенск, 1986. - 28 с.

80. Кузнецов, В.И. Фосфолипидный спектр эритроцитарных мембран при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / В.И. Кузнецов, Н.Д. Ющук, В.В. Моррисон // Клиническая медицина. - 2005. - № 11. - С. 49-53.

81. Кустарников, Г.К. Клиника и функциональное состояние почек у переболевших геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф.

дис. ... канд. мед. наук. - Куйбышев, 1982. - 22 с.

82. Кучерявый, Ю. А. Гепатопротекторы: рациональные аспекты применения : учеб. пособие для врачей / Ю. А. Кучерявый, С. В. Морозов. -М.: Форте Принт, 2012. - 36 с.

83. Луцкий, М.А. Применение отечественного антиоксиданта - препарата Мексидол в комплексном лечении ишемического инсульта / М.А. Луцкий, Е.А. Назаренко, К.А. Разинкин // Российский медицинский журнал. - 2008. -Т. 16, № 12.-С. 3-6.

84. Магазов, Р.Ш. Лабораторная диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Р.Ш. Магазов, С.Ф. Хайбуллина, В.Ф. Кулагин // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом - пути решения проблемы. - Уфа, 1995. - С. 1-16.

85. Маев, И.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: современное состояние проблемы / И.В. Маев, Д.Н. Андреев, Д.Т. Дичева, A.B. Гречко, Т.В. Пенкина // Мед. вестник МВД. - 2012. - №6(61). - С. 35-40.

86. Маев, И.В. Распространенность, патогенез и принципы лечения неалкогольной жировой болезни печени / И.В. Маев И.В., В.В. Цуканов, Э.В. Лукичева и др. // Гастроэнтерология / Гепатология. - 2011. - №12 (225). - С. 12 -15.

87. Максема, И.Г. Оценка значения циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / И.Г. Максема, Т.В. Кушенерова, P.A. Слонова, В.А. Иванис // Тихоокеанский мед. журнал. - 2006. - №4. - С. 35-38.

88. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. - 1998. - Т. 63, № 7. - С. 992-1006.

89. Матвеев, А. В. Гепатопротективные свойства силимарина / A.B. Матвеев, Е.И. Коняева, В.П. Курченко и др. // Клиническая фармакология. -2011. - № 2. - С. 130-135.

90. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. - Новосибирск: APTA, 2008.

- 284 с.

91. Минин, Г. Д. Эпидемиология и эпизоотология хантавирусной инфекции ГЛПС в Башкортостане / Г.Д. Минин, Л.И. Коробов, А.Г. Степаненко Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 16-36.

92. Мирсаева, Г.Х. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов //. -Уфа, 2000.-234 с.

93. Мухетдинова, Г.А. Клинико-функциональное состояние легких у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.А. Мухетдинова, P.M. Фазлыева, В.Х. Мустафина // Казанский мед. журнал. -2011.-т. 92, №1.-С. 29-33.

94. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун. - М.: Медицина, 2007. - 544 с.

95. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослого городского населения России (распространенность и факторы риска) / В.В. Цуканов, Ю.Л. Тонких, Э.В. Каспаров [и др.] // Врач. - 2010. - № 9. - С. 2-6.

96. Новикова, Л.Б. Оценка эмоциональной сферы у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Л.Б. Новикова, Ю.А. Бурашникова, А.Г. Сборов // Дальневосточный медицинский журнал. - 2003. -№ 3. - С. 110-111.

97. Новикова, Л.Б. Церебральные нарушения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Л.Б. Новикова. - Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2005. - 251 с.

98. О заболеваемости и профилактике геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Республике Башкортостан / Л.И. Коробов [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2001. - № 4. - С. 58-60.

99. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: руководство для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер, 1999. - 505 с.

100. Онищенко, Г.Г. Современное состояние проблемы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, Е.А. Ткаченко // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Уфа, 2006. -С. 4-14.

101. Осинцева, B.C. Клиническое, поликардиографическое и ренографические наблюдения над больными геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ижевск, 1970. - 24 с.

102. Отдаленные последствия у реконвалесцентов геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / P.M. Фазлыева, Г.Х. Мирсаева, JI.A. Ибрагимова [и др.] // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Уфа, 2006. - С. 105-112.

103. Павлов, Ч.С. Структура хронических заболеваний печени по данным биопсии и морфологического исследования ткани / Ч.С. Павлов, В.Б. Золотаревский, В.Т. Ивашкин и др. // Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии - 2007. - т. 17, №1. - С. 90.

104. Павлов Ч. Диагностика неалкогольной жировой болезни печени с использованием методов неинвазивного скрининга населения / Ч. Павлов, Д. Глушенков, А. Воробьев, Е. Никонов, В. Ивашкин // Врач. - 2010. - №12. - С. 13-19.

105. Павлова, С.П. Клиническое значение определения р2-микроглобуллина и активности некоторых ферментов в крови и в моче в оценке патологии почек при геморрагической лихорадке с почечным: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Владивосток, 1988. - 22 с.

106. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хунафина. -Уфа, 2000. - 236 с.

107. Патогенетическая терапия больных с тяжелой формой геморрагической лихорадки и острой почечной недостаточностью / Е.И. Гермаш [и др.] // Терапевтический архив. - 1997. - № 11. - С. 26-30.

108. Патологоанатомическая характеристика геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Е.Э. Перевозщикова, С.Ю. Трифонов, H.A. Кирьянов, С.Э. Мокрушин // Актуальные проблемы природноочаговых инфекций: сборник материалов. - Ижевск, 1998. - С. 148-150.

109. Петричко, М.И. Ультразвуковое сканирование почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью / М.И. Петричко, JI.O. Глазун, А.Е. Родин // Клиническая медицина. - 1988. - № 9. - С. 96-98.

110. Петров, В.А. Клинико-серологические исследования и вопросы этиотропного лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. ... дис. д-ра мед. наук. - М., 1993. - 45 с.

111. Петров, В.А. Поражение печени при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / В.А. Петров // Мир вирусных гепатитов. - 2000. - № 6. -С. 2.

112. Петров, Р.В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Вестник РАМН. - 2000. - № 11. - С. 18-21.

113. Пименов, JI.Т. Последствия геморрагической лихорадки с почечным синдромом: диагностика, клиника, вторичная профилактика, диспансеризация / JI.T. Пименов, М.В. Дударев. - Ижевск, 2005. - 166 с.

114. Пименов, J1.T. Состояние печени у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом / JI.T. Пименов, Т.В. Савельева, Н.В. Николаева // Клиническая медицина. - 1999. - Т. 77, № 8. - С. 21-23.

115. Пиотрович, А.К. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у детей / А.К. Пиотрович, З.В. Сиротина. - М., 1988. - 192 с.

116. Плехова, Н.Г.Роль клеток моноцитарного происхождения в патогенезе хантавирусной инфекции / Н.Г. Плехова, JI.M. Сомова // Тихоокеанский мед. журнал. - 2008. - №2. - С. 32-37.

117. Плехова, Н.Г. Современные представления о механизмах входа

вирусов в клетку / Н.Г. Плехова // Успехи современной биологии. - 2009. - Т. 1.-С. 39-50.

118. Подольски, Д.К. Диагностические методы исследования при болезнях печени / Д.К. Подольски, К.Дж. Иссельбахер // Внутренние болезни: пер. с англ. / под ред. Е. Браунвальда. -. М.: Медицина, 1996. - Книга 7. - С. 188-197.

119. Подымова, С.Д. Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико-морфологические особенности. Прогноз. Лечение / С.Д. Подымова // Российский медицинский журнал. - 2005. - Т. 7, № 2 - С. 61-67.

120. Подымова, С.Д. Болезни печени: руководство для врачей / С.Д. Подымова. - М.: Медицина, 2006. - 703 с.

121. Прибылова, H.H. Функциональное состояние желудка и поджелудочной железы при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Хабаровск, 1968. - 22 с.

122. Прокоп, М. Спиральная многослойная компьютерная томография: пер. с англ. / М. Прокоп. - М.: МЕДэкспресс - информ, 2007. - 290 с.

123. Ракитский, В.Н. Методические подходы к оценке показателей окислительного стресса при воздействии антропогенных факторов среды / В.Н. Ракитский, Т.В. Юдина // Гигиена и санитария. - 2006. - № 5. - С. 28-30.

124. Распространенность, патогенез и причины лечения неалкогольной жировой болезни печени / И.В. Маев, В.В. Цуканов, Э.В. Лукичева [и др.] // Фарматека. -2011. -№ 12. - С. 12-15.

125. Ратнер, Ш.И. Функция печени у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ш.И. Ратнер, Р.Л. Мороз, Е.А. Федотова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом на Дальнем Востоке. -Хабаровск, 1968. - С 140-144.

126. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфе-ра., 2006. - 305 с.

127. Результаты наблюдения за больными, перенесшими ГЛПС в отдаленном периоде / Т.А. Белянская, O.E. Бабиченко, И.Б. Гаврилова [и др.]

// Современные проблемы медицинской науки: материалы науч.-практич. конф. по законч. научн. исслед. - Саратов, 1994. - Ч. 3. - С. 49-50.

128. Родин, А.Е. Острая почечная недостаточность у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом и ее последствия: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Хабаровск, 1993. - 22 с.

129. Рощупкин, В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / В.И. Рощупкин, A.A. Суздальцев. - Самара, 1995. - 48 с.

130. Савельева, Т.В. Клинико-функциональное состояние печени у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ижевск, 2000. - 22 с.

131. Савельева, Т.В. Некоторые показатели состояния печени у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Т.В. Савельева, J1.T. Пименов, Т.М. Каменщикова // Природно-очаговые инфекции в России: современная эпидемиология, диагностика, тактика защиты населения. - Омск, 1998. - С. 108-109.

132. Самирханова, Г.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2000. - 25 с.

133. Северов М.В. Неалкогольная жировая болезнь печени / М.В. Северов // Практическая гепатология / под ред. акад. H.A. Мухина /. - М., 2004. - С. 145-149.

134. Сидельников, Ю.Н. Компоненты кининовой системы, гистамин и серотонин крови у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ю.Н. Сидельников, Г.Г.Обухова // Урология и нефрология. -1994. -№3. -С. 37-38.

135. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (последствия, их диагностика и классификация, диспансеризация переболевших) / Б.З. Сиротин, Е.Л. Жарский, Е.А. Ткаченко. - Хабаровск: «РИО-ТИП», 2002. - 128 с.

136. Сиротин, Б.З. Очерки изучения геморрагической лихорадки с

почечным синдромом / Б.З. Сиротин. - Хабаровск: «РИОТИП», 2005. - 194 с.

137. Смородинцев A.A., Казбинцев Л.И., Чудаков В.Г. Вирусные геморрагические лихорадки. - Л., 1963. - 291с.

138. Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хунафина, А.Т. Галиева, Л.Р. Шайхуллина // Дальневосточный медицинский журнал. - 2003. - № 3. - С. 89-90.

139. Способ прогнозирования ранних патологических изменений при действии загрязнений атмосферы населённых мест: авт. св-во на изобретение от 28.01.98 по заявке №95107203/14 - 012625 от 04.05.95 / Егорова H.H., Фархутдинов P.P., Лиховских В.А.

140. Старостина, Е.Г. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике / Е.Г. Страостина // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 12 (22). - С. 2-7.

141. Степанов, Ю.М. «ЛЕГАЛОН» В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ /Ю.М. Степанов, В.И. Залевский // Сучасна гастроентеролопя. - 2007. - № 6 (38). - С. 14-21.

142. Суздальцев, A.A. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (Современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 1992. - 19 с.

143. Ткаченко, Е.А. Актуальные проблемы современного этапа изучения ГЛПС в России / Е.А. Ткаченко, А.Д. Бернштейн, Т.К. Дзагурова // Дезинфекционное дело. - 2007. - № 4. - С. 26-33.

144. Ткаченко, Е.А. Хантавирусы и хантавирусные лихорадки / Е.А. Ткаченко, С.Г. Дроздов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2002. - № 6.-С. 14-18.

145. Ткаченко, Е.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в России - проблема XXI века / Е.А. Ткаченко, Т.К. Дзагурова,, А.Д. Бернштейн и др. // Вестник Росс, академии естественных наук. - 2012. - №1. - С. 48-54.

146. Труфанов, Е.Г. Лучевая диагностика (MPT, KT, УЗИ, ОФЭКТ и ПЭТ)

заболеваний печени: руководство для врачей. ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 264 с.

147. Тубулоинтерстициальный нефрит и артериальная гипертония -клиническое и популяционное значение / H.A. Мухин, И.М. Балкаров, А.Н. Бриттов [и др.] // Терапевтический архив. - 1997. - № 6. - С. 5-10.

148. Убоженко, И.В. Синдром гепатита у больных ГЛПС, обусловленный вирусом Сеул / И.В. Убоженко, И.П. Кленцова // Инфекционные болезни. -2009. -№ 7.-С. 213-215.

149. Фазлыева, P.M. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан / P.M. Фазлыева, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов. -Уфа, 1995. - 245 с.

150. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов,

B.А. Лиховских. - Уфа: БГМУ, 1995. - 90 с.

151. Фигурнов, В.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в республике (основные итоги изучения в Амурской области) / В.А. Фигурнов, H.A. Марунич // Материалы VI съезда врачей-инфекционистов. - СПб., 2003. -

C. 405.

152. Фигурнов, В.А. Отдаленные исходы геморрагической лихорадки с почечным синдромом / В.А. Фигурнов, H.A. Марунич, A.B. Гаврилов / Дальневосточный Журнал Инфекционной Патологии. - 2009. - №15. - С. 133136.

153. Радченко, В.Г. Заболевания печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / В.Г. Радченко, A.B. Шабров, E.H. / СпецЛит, 2011. -560 с.

154. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

155. Хасанова, Г.М. Актуальные аспекты реабилитации пациентов, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Г.М. Хасанова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - № 4. - С. 31 -34.

156. Хасанова, Г.М. Микроэлементный состав крови у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Г.М. Хасанова, Э.О. Исхаков // Медико-социальные проблемы современной России: сборник научных статей. - М.: ОАО «Финпол», 2008. - С. 74-79.

157. Хасанова, Г.М. Социологическое исследование фактического питания пациентов, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Г.М. Хасанова // Проблемы управления здравоохранением. - 2010. - № 1 (50). -С. 80-83.

158. Хасанова, Г.М. Комплексная реабилитация больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. - Уфа: РИЦ БашГУ, 2011. - 276 с.

159. Хасанова Г.М. Циркулирующие цитокины у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.М. Хасанова, A.B. Тутельян, Д.А. Валишин // Инфекционные болезни. - 2011. т. 9, №3. - С. 3134.

160. Хроническая почечная недостаточность у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / A.M. Шутов, JI.B. Кузнецов, К.И. Пторашкова [и др.] // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № З.-С. 262-266.

161. Хунафина Д.Х., Алехин Е.К., Камилов Ф.Х., Галиева А.Т., Абдулова Г.Р. Современные аспекты патогенеза и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Медицинский вестник Башкортостана, 2007.-N 5.-С.50-53.

162. Цыганков, Г.М. Геморрагические лихорадки и их профилактика / Г.М. Цыганков. - М.; Л., 1968. - 124 с.

163. Чубарова, A.C. Характеристика антиоксидантной активности субстанции силимарина в составе гепатопротекторных лекарственных препаратов / A.C. Чубарова, В.П. Курченко // Медицинские новости. - 2013. -№3. - С.64-66.

164. Чудаков, В.Г. Современное состояние вопроса о патологической анатомии и патогенеза геморрагического нефрозо-нефрита (геморрагической

лихорадке с почечным синдромом) / В.Г. Чудаков // Архив патологии. - 1957. - № 10. - С. 69-82.

165. Чукавина, А.И. Резидуальные явления после геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.И. Чукавина, Г.К. Кустарников, В.В. Трусов // Советская медицина. - 1985. - № 6. - С. 101-103.

166. Шайхуллина, Л.Р. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: проблемы и перспективы / Л.Р. Шайхуллина, Д.Х. Хунафина, Д.А. Валишин и др. // Вестник БГМУ. - 2013. - №4. - С. 106-109.

167. Шапиро, И.А. Клинико-лабораторная характеристика состояния тубуло-интерстициального аппарата почек у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Хабаровск, 1998.-20 с.

168. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: практич. рук-во: пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули; под ред. З.Т. Апросиной, H.A. Мухина. -М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.

169. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 82-86.

170. Шульпекова, Ю.Ю. Патогенетическое значение липидов при неалкогольной жировой болезни печени / Ю.Ю. Шульпекова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2012. - № 1. - С. 45-55.

171. Шутов, A.M. Острая почечная недостаточность при геморрагической лихорадке с почечным синдромом (диагностика, лечение, реабилитация): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1997. - 44 с.

172. Шутов, A.M. Течение и исходы почечной недостаточности у больных, леченных гемодиализом / A.M. Шутов, Л.А. Шутова, Г.Р. Шапиро // Терапевтический архив. - 1997. - № 6. - С. 51-53.

173. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: пер. с англ. / под ред. Н.У. Тица. - М.: Изд-во «Лабинформ», 1997. - 960 с.

174. Ющук, Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук, Ю.Я. Венгеров. - М.: ВУНМЦ, 2009. - 454 с.

175. Яковенко, Э.П. Фиброз печени: механизмы развития и вопросы терапии / Э.П. Яковенко, А.В. Яковенко, А.Н. Иванов и др. //Гастроэнтерология / Гепатология. - 2011. - №12 (225). - С. 16-22.

176. Янбаев, Б.Ш. Комплексная клинико-иммунологическая характеристика больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 1997. - 25 с.

177. Adams L.A., Angulo P. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease // Postgrad. Med. J. -2006. - Vol. м82 - P. 315-322.

178. Al-hamoudi, W. Epidemiological, clinical and biochemical characteristics of Saudi patients with nonalcoholic fatty liver disease: a hospital-based study / W. Al-hamoudi, M. El-Sabbah, M. Altuwaijri, M. Bedewi et al. // Annals of Saudi Medicine. - 2012. - Vol. 32(3). - P. 288-292.

179. Alexandrowicz, P. Viral hemorrhagic fever and vascular alteration / P. Alexandrowicz, K. Wolf, D. Flalzarano et al. // Hamostaseologic. - 2008. - Vol.28, №1-2.-P. 77-84.

180. Anez, G. Role of nitric oxide in pathogenesis of dengue / G. Anez, N. Valero, J. A. Mosquera // Dengue Bull. - 2007. - vol. 31. - P. 118-123.

181. Bashar, M.A. Current Concepts and Management Approaches in Nonalcoholic Fatty Liver Disease / M.A. Bashar, H. David // Scientific World Journal. - 2013. - 10 page.

182. Belfort R., Harrison S.A., Brown K. [et al.] A placebo-controlled trial of pioglitazone in subject with nonalcoholic steatohepatitis // N. Engl. J. Med. - 2006. -Vol. 355.-P. 2297-2307.

183. Bodur, H. Evidence of vascular endothelial damage in Crimean-Congo hemorrhagic fever / H. Bodur, E. Akinci, P. Ongiirii et al. // Int. J. Infect. Dis. -2010. - Vol. 14, № 8. - P. 704-707.

184. Bouchier-Hayes, L. Mitochondria I pharmacological manipulation of cell death / L. Bouchier-Hayes, L. Lartigue, D.D. Newmeyer // J. Clin. Invest. - 2005. -

Vol. 115, № 10. - P. 2640-2647.

185. Braunersreuther, V. Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease / V. Braunersreuther, G Viviani, F. Mach, F. Montecucco // World Journal of Gastroenterology. - 2012. - Vol. 18(8). - P. 727-735.

186. Bui-Mansfield, L. Imaging of hemorrhagic fever with renal syndrome: a potential bioterrorism agent of military significance / L. Bui-Mansfield, K. Cressler // Military Medicine. - 2011. Vol. 176 ( 11 ). - P. 1327-1334.

187. Caldwell, S.H. Therapy of NAFLD: insulin sensitizing agents / S.H. Caldwell, C.K. Argo, A.M. Osiami // J. Clin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 40. - P. 61-66.

188. Clement, J. Clinics of European HFRS as new world HPS: to the and of a schism / J. Clement // 6-th International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses. - Seoul (Korea), 2004. - P. 24-25.

189. Connoly-Andersen, A.M. Crimean-Congo hemorrhagic fever virus activités endothelial cells / A.M. Connoly-Andersen, G. Moll, C. Andersson et al. // J. Virol. -2011.-vol. 85.-P.-7766-7774.

190. Cotran, R.C. Cytokine-endothelial interreaction in inflammation, immunity and vascular injury / R.C. Cotran, J.S. Pober // J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - № 1. -P. 225-235.

191. Cui, F. Spatial Analysis of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Zibo City, China, 2009-2012 / F. Cui, T. Wang, L. Wang, S. Yang et al. // PLoS One. - 2013. - vol. 8(6). - P.674-690.

192. Donnelly K., Smith C. Sources of fatty acids storet in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver diseases // J. Clin. Invest. -2005.-P. 1343-1351.

193. Ennis, F.A. Mechanism of pathogenesis HPS / F.A. Ennis // Factors in the Emergence and Control of Rodent-born Viral Diseases. - Paris, 1999. - P. 132-138.

194. Feldstein, A.E. Pathophysiologic Basis for therapy of liver disease / A.E. Feldstein // AASLD: Postgraduate course. - 2007. - P. 55-60.

195. Fernandez-Rodrigeuz, C.M. Factor influencing the rate fibroses progression in chronic hepatitis C / C.M. Fernandez-Rodrigeuz, M.L. Gutierrez // Dig. Dis. Sci. - 2004. - Vol. 49. - P. 1971-1976.

196. Fong, Y. Tumor necrosis factor in the pathophysiology of infection and sepsis / Y. Fong, S.F. Lowry // Clin. Immunol. Immunopath. - 2009. - vol. 55, N 2. -P. 157-70.

197. Fracanzani, A. Risk of nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease and low visceral adiposity / A. Fracanzani, L. Valenti, E. Bugianesi et al. // Journal of Hepatology. - 2011. - vol.54 (6). - P. 2142-2143.

198. Fromenty, B. Microvesicular steatosis and steatohepatitis: role of mitochondrial dysfunction and lipid peroxidation / B. Fromenty, A. Berson, D. Pessuare // J. Hepatol. - 1997. - Vol. 26, suppl. l.-P. 13-22.

199. Groen, J. Monkeys in Hantavirus research / J. Groen, A. Osterhaus // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. - Seoul, 1999. - P. 186-190.

200. Hantaan virus infection of human endothelial cells / M.N. Penciero, J.B. Sharefkin, C.W. Dieffenbach, J. Hay // J. Virol. - 1992. - Vol. 66. - P. 5929-5936.

201. He X. Changes in age distribution of hemorrhagic fever with renal syndrome: an implication of China's expanded program of immunization / Xiaozhou He, Shiwen Wang, Xiaoxia Huang, Xiaofang Wang // BMC Public Health. - 2013.-Vol. 13. 394 p.

202. Hemorrhagic fever with renal syndrome: rationship between pathogenesis and cellular immunity / C. Huang, B. Jin, M. Wang [et al.] // J. Infect. Dis. - 1994. -Vol. 169.-P. 868-870.

203. HFRS - Puumala and HFRS - Dobrava: Clinical differences / V. Morozov, V. Roschupkin, I. Sicora [et al.] // 6-th International Conference on Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Hantavirus Pulmonary Syndrome and Hantaviruses. -Seoul (Korea), 2004. - P. 129.

204. Huang, X. Epidemiologic characteristics of haemorrhagic fever with renal

syndrome in Mainland China from 2006 to 2010 / X. Huang, H. Yin, L. Yan, X Wang et al. // Western Pac Surveill Response J. - 2012. - vol. 3(1). - P. 12-18.

205. Ivashkin, V. The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in Russian Federation / V. Ivashkin, O. Drapkina // Gut. - 2009. - vol. 58. - P. 1207.

206. Joe, D. Diagmosis of fatty liver diseaseA is biopsy necessary? / D. Joe, V/R/ Thava, B.B. Scott // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. vol. 15(5), №1. - P. 539-543.

207. Jonson, C.B. Global perspective on hantavirus ecology, epidemiology and disease / C.B. Jonson, L.T. Figueiredo, O. Vapalahti // Clin. Microbiol. Rev. -2010. - Vol. 23, №2. - P. 412-441.

208. Kaplowitz, N. Mechanisms of liver cell injury / N. Kaplowitz // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32, suppl. 1. - P. 39-47.

209. Korva, M. HLA-associated hemorrhagic fever renal syndrome disease progression in Slovenian patients / M. Korva, A. Saksida, S. Kunilo et al. // Clin. Vaccine Imunnol. - 2011. -Vol. 18, №9.-P. 1435-1440.

210. Kuntz, E. Hepatology, Principles and practice: history, morphology, biochemistry, diagnostics, clinic, therapy / E. Kuntz, H.-D. Kuntz. - Berlin; Heidelberg; N. Y.: Springer-Verlag, 2010. - 825 p.

211. Lahdevirta, J. Nephropathia epidemica in Finland. A clinical histological and epidemiological study / J. Lahdevirta // Ann. Clin. Res. - 1971. - № 3.- P. 154.

212. Lausevic, M. Clinical presentation of different severities of hemorrhagic fever with renal syndrome: how to recognise it], [Serbian] M. Lausevic; Z. Lausevic; B. Stojimirovic // Vojnosanitetski Pregled.- 2012. - Vol.69 (7). - P. 604609.

213. Lee, H.W. Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome / H.W. Lee, C. Charles, C. Schmaljohn // WHO collaborating Center for Virus Reference and Research. - Seoul, 1998. - P. 250-251.

214. Lee, J.S. Clinical manifestation and treatment of HFRS and HPS / J.S. Lee // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary

Syndrome / eds: Ho Wang Lee, Charles Calisher, Connie Schmaljohn. - Seoul, 2000. - P. 18-27.

215. Lee, S. Epidemiology of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Korea, 2001-2010 / S. Lee, B. Chung, W. Lee, In-Soo Choi // J Korean Med Sci. -2013.-vol. 28(10). P. 1552-1554.

216. Li, Y. Elevated vascular endothelial growth factor levels induce hyperpermeability of endothelial cells in hantavirus infection / Y. Li, W. Wang, L. Pan et al. // J. Int. Med Res. - 2012. - Vol. 40, №5. - P. 1812-1821.

217. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey / R.C. Kessler, K.A. McGonagle, S. Zhao et al. // Arch. Gen. Psychiatr. - 1994. - Vol. 51. - P. 819.

218. Immunopathogenesis of hantavirus pulmonarysyndromeandhemorrhagic fever with renal syndrome: Do CD8+T cells trigger capillary leakage in viral hemorrhagic fevers? / T. Masanori, H. Daisuke, K. Maeda //. Ennis Immunol Lett. -2007. Vol. 113(2).-P. 117-120.

219. Korva, M. HLA-Associated Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Disease Progression in Slovenian Patients / M. Korva, A. Saksida, S. Kunilo et al. // Clin Vaccine Immunol. - 2011. - vol. 18(9). - P. 1435-1440.

220. Maftei, I. Hantavirus infection—hemorrhagic fever with renal syndrome: the first case series reported in Romania and review of the literature. /1. Maftei, L. Segall, R. Panculescu-Gatej // International Urology & Nephrology. - 2012. -Vol. 44(4).-P. 1185-1191.

221. Malavige, G.N. HLA class I and class II associations in dengute viral infections in a Sri Lankan population / G.N. Malavige, T. Rostron, L.T. Rochandra et al. //PLOS ONE. - 2011. - Vol. 6, №16.-P. 1-6.

222. Marchesini G., Brizi M., Bianchi G. [et al.] Metformin in non-alcoholic steatohepatitis // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 893-894.

223. Maskow, E.R. Hantavirus regulation of endothelial cell function / E.R. Maskow, I.N. Gavrilovskaya // Tromb. Haemost. - 2009. - Vol. 102. - P. 1030-

224. Matthews, D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28, N7.-P. 412-419.

225. Mc Clain, C.J. Good fat / bad fat / C.J. Mc Clain, S. Barve, I. Deacius // Hepatology. - 2007. - Vol. 45, № 6. - P. 1343-1346.

226. Mina, K. Silymarin suppresses hepatic stellate cell activation in a dietary rat model of non-alcoholic steatohepatitis: Analysis of isolated hepatic stellate cells. Mol Med. - 2012. - vol. 30, №3. - P. 473-476.

227. Mitochondrial free cholesterol loading sensitizes to TNF - and Fas -mediated steatohepatites / M. Mari, F. Caballero, A. Collel [et al.] // Cel. Metab. -2006.-Vol. 4, № 3. - P. 185-198.

228. Nonalkoholic steatohepatitis : Majo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease / J. Ludvig, T.R. Viggino, D.B. McGill, D.J. Oh /7 Mayo Clin. Proc. - 1980. - Vol. 55. - P. 434^138.

229. Pessayre, D. Non-alkocholic steatohepatitis potential causes and pathogenetic mechanisms / D. Pessayre, A. Monsouri, B. Fromently // Hepatology 2000: Falk Symposium 117. - Kliwer Academii Pablishers, 2000. - P. 57-76.

230. Propost, A. Prognosis in nonalcogolic steatogepatitis (Letter) / A. Propost, T. Propost, W. Vogel // Gastroenterology. - 1995. - Vol. 108. - P. 1607-1615.

231. Reichling, I.I. Clinical use of serum enzymes in liver/ I.I. Reichling, M.M. Kaplan // Dig. Dis. Sci. - 1988. - Vol. 33. - P. 1601-1614.

232. Remick, D.G. Regulation of cytokine gene expression by reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates / D.G. Remick, L. Villarete // J. Leukoc. Biol. -2012.-Vol. 59.-P. 471-475.

233. Renal involvement in Hantavirus disease / B. Cizman, D. Ferluga, S. Kaplan-Pavlovcic [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 1989. - Vol. 252. - P. 173-80.

234. Risks of a range of alcohol intake on C-related fibrosis / A. Manto, K. Patel, A. Bostrom [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 39. - P. 826-834.

235. Sadeghi, M. Cytokine expression during early and tate phase of acute

Puumala hantavirus infection / M. Sadeghi, I. Eckerle, V. Daniel et al. // J. Virol. -2011.-vol. 16, №12.-P. 65-75.

236. Saksida, A. Serum level of inflammatory and regulatory cytokines in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / A. Saksida, B. Wraber, T. Avsic-Zupanc // BMC Infect. Dis. - 2011. - vol. 11. - P. 142-149.

237. Schmaljohn, C.S. Hantaviruses: a global disease problem / C.S. Schmaljohn, B. Hjelle // Emerg. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 3, № 2. - P. 95-104.

238. Schnitter, H.-J. Viral hemorrhagic fever - a vascular disease? / H.-J. Schnitter, H. Feldmann // Tromb. Haemost. - 2003. - vol. 89, №6. - P. 967-972.

239. Senates, E. Circulating resistin is elevated in patients with non alcoholic fatti liver disease and associated with steatosis, portal inflammation, insulin resistance and nonalcoholic steatohepatitis scores / E. Senates, X. Colak, A. Yesil et al. // Minerva Medica. - 2012. - vol. 103(5). - P. 369-376.

240. Silva, L.K. Dengue hemorrhagic fever in associated with polymorphisms in JAKI / L.K. Silva, R.E. Blanton, A.R. Parrado et al. // Eur. J. Hum. Genet. - 2010. vol. 18, №11.-P. 2121-1227.

241. Simko, V. Alkaline phosphatases in biology and medicine / V. Simko // Dig. Dis. Sci. - 1991. -Vol. 9. -P. 189-209.

242. Song, J. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in 4 US Soldiers, South Korea / J. Song, S. Moon, S. Hun Gu, K. Song et al. // Emerg Infect Dis. - 2009. -vol. 15(11).-P. 1833-1836.

243. Steer, A. Patogenesis of renal change in epidemic hemorrhagic fever / A. Steer // The Kidney. - Baltimore, 1966. - P. 476-587.

244. Terajima, M. T cells and pathogenesis of hantavirus cardiopulmonary syndrome and hemorrhagic fever with renal syndrome / M. Terajima, F. Ennis // Viruses, 2011. Vol. 3(7). - P. 1059-1073.

245. Tkachenko, E.A. HFRS in Eurasia: Russia and Republics of the former USSR / E.A Tkachenko // Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome. - Seoul, 1998. - P.49-57.

246. Trencseni, T. Clinical aspect and epidemiology of hemorrhagic fever with

renal syndrome / T. Trencseni, B. Keleti // Analysis of the clinical and epidemiological experience in Hungary. - Budapest: Akademiai Kiado, 1971. - 237 P-

247. Trappoiiere, M Silybin, a component of sylimarin, exerts anti-inflammatory and anti-fibrogenic effects on human hepatic stellate cells / M. Trappoiiere, A. Caligiuri, M. Schmid // J Hepatol. - 2009. - vol.50 (6). - P. 1102-1111.

248. Vahery, A. Hantavirus infections in Europe and their impact on public health / A. Vahery, H. Henttonen, L. Voutilainen et all. // Rev. Med. Virol. - 2013. -vol. 23(1).-P. 35-49.

249. Wang, P.-Z. Elevated serum concentration of inflammatory cytokines and chemokines in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / P.-Z. Wang, Z.-D. Li, H.-T. Yu et al. // J. Int. Med. Res. - 2012. - vol. 40, - P. 648-656.

250. Wei, B. Association of hemorrhagic fever with renal syndrome and HLA-DRB allele polymorphisms in Han nationality, Hubei province / B. Wei, Y.O. Zhu, W. Hou et al. // Zhongua Liu Xing Za Zhi. - 2009. - vol. 30. №11. - P. 1143-1146.

251. Yilmaz Y. Microalbuminuria in nondiabetic patients with nonalcoholic fatty liver disease: association with liver fibrosis / Y. Yilmaz,YO Alahdab, O. Yonal //Metabolism: Clinical & Experimental. -2010. - vol.59(9). -P.1327-1330.