Клинико-параклиническая характеристика нозологических форм ожирения у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Миняйлова, Наталья Николаевна

• Миняйлова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Миняйлова, Наталья Николаевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология ожирения и современные представления о заболевании

1.2. Этиологические аспекты ожирения.

1.3. Ассоциативные связи HLA-антигенов с заболеваниями.

1.4. Клинические и патогенетические аспекты различных форм ожирения.

1.5. Метаболические и нейрогуморальные аспекты ожирения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-параклиническая характеристика нозологических форм ожирения у детей»

Результаты исследования параметров физического развития детей являются одними из важнейших показателей здоровья и индикатором социального благополучия общества [38]. Сегодня во всём Мире избыточная масса тела и ожирение - одна из главных медико-социальных и экономических проблем. Повсеместно наблюдается рост ожирения в среднем на 10% за 10 лет [26]. По последним оценкам ВОЗ, более миллиарда человек на планете имеют лишний вес [174]. Но особую тревогу вызывает рост ожирения среди детей и подростков [18]. В связи с этим ВОЗ (1999) рассматривает это заболевание как пандемию [20, 86]. По данным Института питания РАМН (2000), в России ожирение регистрируется у 25-30% городского трудоспособного населения. В экономически развитых странах избыточная масса тела составляет - от 10% до 60% [22, 36, 2].

Отрицательное влияние лишнего веса на здоровье человека известно ещё со времён Гиппократа. Сегодня многочисленные проспективные исследования убедительно свидетельствуют о прямой связи ожирения с увеличением риска развития жизнеугрожающих заболеваний (СД 2 типа, АГ, атеросклероза, ИБС, гиперлипидемии и др.) [177, 200, 203, 205. 48, 36]. Так, при ожирении I степени риск заболеть СД 2 типа возрастает в 2 раза а при III-IV его степени - более чем в 10 раз [2].

Необходимо подчеркнуть, что своё начало ожирение у 60% больных берёт в детском возрасте [50, 49, 199]. По мнению W. Kiess, A. Galler, А. Reich et al. (2001) ожирение в детстве значительно повышает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом периоде, даже при нормальной массе тела [199].

Наиболее распространённой этиологической формой ожирения среди детей и взрослых является КЭО [50, 49, 11, 65]. Второе место принадлежит его нейроэндокринной форме (в т. ч. ГСПП) [100, 78, 51]. В последнее десятилетие появилось новое понятие, включающее синдром висцерального ожирения - это "МС" или "синдром X". В его основе лежит генетически-детерминированная ИР и компенсаторная ГИ, являющиеся пусковым звеном в реализации всех клинико-метаболических составляющих МС (АГ, СД 2 типа, НТГ, ГУ, дислипидемия, гиперанцрогения и др.) [13, 240, 66, 85, 17, 144, и др.]. Формирование АГ и метаболических осложнений возможно и при КЭО, но только при тяжёлой степени [11, 95, 49, 22]. Появление АГ на фоне ожирения у детей является самой частой причиной обращения к врачу [67, 61]. Именно, одновременное присутствие у больного этих двух симптомов объединяет все три представленные нозологии (переходную форму КЭО, ГС и МС) и диктует необходимость из разграничения.

Несмотря на то, что за последние годы исследованию различных аспектов ожирения, особенно МС, посвящено большое количество научных работ, вопросы дифференциальной диагностики синдрома ожирения в детском возрасте остаются не разработанными. До настоящего времени недостаточно определены критерии, позволяющие практическому врачу разграничить его разные нозологические формы (КЭО, ГС, МС) для определения индивидуальной тактики ведения больного. Конечной целью последней, является целенаправленная профилактика и ранняя, максимально эффективная медикаментозная коррекция на этапе, когда ещё не сформировались необратимые метаболические и сосудистые осложнения, определяющие качество и продолжительность жизни, приводящие к инвалидизации и стойкой утрате трудоспособности. Это, в конечном итоге, позволит продлить полноценный период жизни пациента.

Следует отметить и важный экономический аспект этой проблемы, касающийся возможности значительного снижения дорогостоящего обследования и лечения, при своевременной медикаментозной коррекции ИР. Кроме того, несмотря на убедительные доказательства генетически-детерминированного происхождения ИР, сегодня ещё не определены дифференциально-диагностические критерии МС в детском возрасте.

Цель исследования:

Разработать дифференциально-диагностические критерии различных нозологических форм, сопровождающихся ожирением у детей (КЭО, ГС, МС).

Задачи исследования:

1. Изучить распространённость избыточной массы тела и ожирения у детей школьного возраста Кузбасса.

2. Изучить антигены I класса HLA у детей и подростков с ожирением.

3. Выявить клинические особенности различных нозологических форм ожирения у детей и подростков (КЭО, ГС и МС).

4. Выявить особенности углеводного, жирового и пуринового обмена при различных вариантах жироотложения и нозологических формах ожирения у детей и подростков (КЭО, ГС, МС).

5. Изучить зависимость функционального состояния репродуктивной системы девочек от типа жироотложения и степени ожирения при его различной нозологической принадлежности (КЭО, ГС, МС).

Научная новизна

Впервые установлена ассоциативная связь ожирения у детей и подростков Кузбасса с носительством HLA-антигенов: A3, All, В5 и гаплотипом АЗВ5.

Впервые сопоставлены клинико-метаболические параметры и выявлены их особенности у детей и подростков с различной локализацией жироотложения при разных нозологических формах ожирения (КЭО, ГС, МС). Выявлены новые факторы риска МС у детей и подростков с висцероабдоминальной формой ожирения (гиперсомия или низкая масса при рождении (<2500 г), нарастание избыточной массы тела с первых месяцев или лет жизни, формирование независимо от тяжести ожирения: АГ, нарушения становления овариально-менструальной функции в виде ГУ и/или дислипидемии, НГН, НТГ, повышения уровня HbAi, гипертестостеронемии).

Впервые предложены дополнительные :фитерии для дифференциальной диагностики у детей МС, КЭО и ГС [особенности течения анте- и постнатального периода, различие: морфотипов при рождении; сроков дебюта ожирения; структуры отягощенной наследственности; темпов физического развития; формы жироотложения; зависимости формирования АГ и её уровня, нейроэндокринных, мотивационных, вегетативных, метаболических нарушений (гипертриглицеридемии, повышения уровня ХС ЛПНП, «липидной триады», КА>3, отношения ОХС/ХС ЛПНП>5, степени ГУ, НТГ, НГН, повышения HbAi) и становления овариально-менструальной функции от тяжести ожирения и формы локализации жира].

Впервые у девочек установлена прямая зависимость формирования функциональных нарушений овариально-менструального цикла, более поздних сроков наступления менархе, длительного его становления, гипертестостеронемии, уровня «фоновой» андрогении от висцеро-абдоминальной формы ожирения, независимо от его степени.

Впервые изучена эпидемиология избыточной массы тела, ожирения и разных типов жироотложения среди детей и подростков Кузбасса, в том числе в зависимости от их социального уровня (учащиеся средних школ, гимназии, классического лицея).

Практическая значимость исследования:

На основе полученных данных обоснована необходимость включения детей с висцеро-абдоминальной формой ожирения в сочетании с АГ в группу высокого риска по МС и ассоциированных с ним клинико-метаболических состоянии и заболеваний (гипертоническая болезнь, НТГ, дислипидемия, гиперурикемия, СД 2 типа), с обязательным последующим динамическим наблюдением на педиатрическом участке и проведением целенаправленных профилактических и лечебных мероприятий.

Обоснована диагностика МС (полного и неполного варианта) уже в детском и подростковом возрасте с целью проведения целенаправленной медикаментозной коррекции для предотвращения раннего развития жизнеугрожающих состояний (СД 2 типа, ИБС, атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт и др.)

На основе полученных результатов исследования предложены дополнительные критерии дифференциальной диагностики трёх наиболее распространённых нозологических форм ожирения у детей (КЭО, ГС, МС).

Внедрение в практику

На основе полученных данных разработан алгоритм дифференциальной диагностики КЭО, ГС и МС у детей и подростков больных ожирением. Результаты исследования внедрены в работу педиатрических отделений Областной клинической больницы г. Кемерово, МУЗ ДКБ № 7 г. Кемерово. Данные об эпидемиологии ожирения в детском возрасте в Кузбассе, выявленные факторы риска МС и дополнительные критерии дифференциальной диагностики различных нозологических форм ожирения у детей (КЭО, ГС, МС) включены в тематические планы лекций, семинаров и практических занятий для студентов 4-6 курсов, интернов, клинических ординаторов Кемеровской государственной медицинской академии и сертификационного цикла усовершенствования врачей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Полная форма МС у детей соответствует полному варианту «классического» МС взрослых и характеризуется эволюционным развитием, дебютом с висцеро-абдоминального ожирения, формированием АГ и метаболических нарушений независимо от его степени.

2. ГС у детей и подростков, в отличие от МС и КЭО, характеризуется поражением гипоталамо-гипофизарной области в анте-, интра- и постнатальном периоде; дебютом ожирения в пре- и пубертатном возрасте; отсутствием сопряжённости с определённой локализацией жироотложения; формированием нейроэндокринных нарушений в сочетании с мотивационными и вегетативными расстройствами, независимо от степени ожирения.

3. КЭО у детей, установленное по традиционным клинико-диагностическим критериям, является гетерогенной нозологической формой, в структуру которой входят больные с потенциальным МС.

4. Формирование нарушений овариально-менструальной функции, более поздние сроки наступления менархе и длительное его становление, гипертестостеронемия, уровень «фоновой» андрогении имеют прямую сопряжённость с висцеро-абдоминальной формой жироотложения, независимо от степени ожирения.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Миняйлова, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Избыточная масса тела среди детей и подростков Кузбасса регистрируется в 20,8% случаев, из них ожирение составляет 14,5%.

2. HLA-антигенами высокого риска ожирения у детей и подростков Кузбасса являются: A3, All, В5 и гаплотип АЗВ5, а антигенами резистентности - А24 и В15.

3. Полный МС у детей и подростков соответствует «классическому» варианту МС взрослых и характеризуется сочетанием отягощенной наследственности по ассоциированным с ним заболеваниям; висцеро-абдоминальным жироотложением; развитием АГ, дислипидемии, ГУ, нарушения углеводного обмена и становления овариально-менструальной функции, независимо от тяжести ожирения. Дополнительными критериями являются: ожирение по линии отца или обеим линиям родства; гиперсомия или низкая масса (<2500 г) при рождении; нарастание избыточной массы тела с первых месяцев жизни.

1. Для ГС у детей, помимо нейроэндокринных, мотивационных, вегетативных и метаболических нарушений, ведущим критерием является осложнённое течение анте- и интранатального периода с формированием гипоксически-ишемического и травматического поражения ЦНС; дебют ожирения в пре- и пубертатном возрасте; наличие симптомов поражения диэнцефальной области независимо от степени ожирения. Появление стрий у детей и подростков на фоне ожирения не является абсолютным диагностическим маркёром ГС.

4. КЭО у детей характеризуется отягощенной наследственностью изолированно по ожирению, без сосудистых и метаболических осложнений; дебютом ожирения в дошкольном и раннем школьном возрасте; равномерным жироотложением; развитием АГ, гипоталамо-гипофизарных и метаболических нарушений только при тяжёлой степени ожирения. 5. Формирование у девочек функциональных нарушений овариально-менструального цикла, более поздние сроки наступления менархе и длительное его становление, гипертестостеронемия, уровень фоновой андрогении имеют прямую зависимость от висцеро-абдоминального ожирения, независимо от его степени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики МС у детей школьного возраста с ожирением необходимо использовать индекс отношения ОТ/ОБ для выявления висцеро-абдоминального жироотложения (независимо от степени ожирения) в сочетании с АГ, с последующей диагностикой ГУ, дислипидемии, нарушения углеводного обмена, с целью проведения ранней целенаправленной профилактики и медикаментозной коррекции.

2. В группу риска по МС у детей необходимо включать неполный МС, который характеризуется гиперсомией или низким весом при рождении; отягощённой наследственностью по ассоциированным с первичной ИР заболеваниям (АГ, ИБС, атеросклероз, СД 2 типа и др.); висцеральным ожирением; АГ; ГУ или дислипидемией, нарушением углеводного обмена (независимо от степени ожирения), с последующим динамическим наблюдением на педиатрическом участке, оценкой показателей липидного, углеводного обмена, ГУ, становления овариально-менструальной функции у девочек и проведением целенаправленной медикаментозной коррекции.

3. Девочек с висцеральным ожирением (независимо от его степени), нарушением становления овариально-менструальной функции необходимо включать в группу риска по МС и снижению репродуктивного потенциала с последующим динамическим, целенаправленным наблюдением на педиатрическом участке и у гинеколога, оценкой состояния гонадотропной системы и проведением, при необходимости, своевременной терапии.

4. Наличие у ребёнка отягощённой наследственности по ассоциированным с ИР заболеваниям, висцерального ожирения, АГ, ГУ, дислипидемии, нарушения углеводного обмена даёт основание для постановки диагноза «МС, полная форма» и назначения специфической медикаментозной коррекции (метформин/сиофор, аллопуринол/дезурик, препараты оротовой кислоты) с целью предупреждения или отсрочки ранних метаболических и сосудистых осложнений.

СКРИНИНГ-ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ОЖИРЕНИЯ У ПЕТЕЙ

ОЖИРЕНИЕ

U U

Висцеральное

I I

Степень ожирения: MI III-IV

I I

Невисцеральное

I I

Степень ожирения: HI III-IV

I I

Отягощённая наследственность по ассоциированным с ИР и ГУ заболеваниям (СД 2 типа, АГ, ИБС, атеросклероз, подагра и др.)

4 4 4 4

4 4 4 1

Артериальная гипертензия

4 4 4 4

Метаболические нарушения НТГ, HbAl>7,5%) (ГУ, гипер-/дислипидемия, НГН,

-+

Нейроэндокринные расстройства

4 4 J,

МС Группа Первичный ГС КЭО

1 риска МС

Вторичный ГС - есть признак - - нет признака

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Миняйлова, Наталья Николаевна, 2003 год

1. Александров, А.А. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков / А.А. Александров, В.Б. Розанов // Рос. пед. журн. 1998. - № 2. - С. 16 -18.

2. Аметов, А.С. Ожирение эпидемия XXI века / А.С. Аметов // Терапевт, архив. - 2002. - № 10. - С. 5 - 7.

3. Анализ углеводного метаболизма у лиц, страдающих гипертонической болезнью, в зависимости от TRG64ARG полиморфизма рз-адренорецептора / А.В. Жукова, Ю.Б. Нефедова, Т.А. Винник и др. // Артериальная гипертензия. 1999. - № 5. - С. 19-20.

4. Артериальная гипертония / Рекомендации Всемирной организации здравоохранения и международного общества гипертонии. 1999.

5. Аткинс, Р. Новая революция в диете / Р. Аткинс. М., 1999. - 400 с.

6. Балаболкин, М. И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М., 1998. - С. 405-411.

7. Баль, JI.B. Новые тенденции в медикаментозной терапии ожирения / JI.B. Баль // Клин, фармакология и терапия. 1995. - № 1. - С. 78 - 81.

8. Баль, JI.B. Простой критерий ожирения у детей при массовых осмотрах / JI.B. Баль, В.Н. Кардашенко // Материнство и детство. 1992. - № 2 - 3. -С. 30-32.

9. Ю.Беляков, Н.А. Метаболический синдром X. Часть I. История вопроса и терминология / Н.А. Беляков, В.И. Мазуров, С.Ю. Чубриев // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6, № 2. - С. 3 - 14.

10. П.Беюл, Е.А. Ожирение / Е.А. Беюл, В.А. Оленева, В.А. Шатерников. М., 1986.- 190 с.

11. Благосклонная, Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильникова, А.Ю. Бабенко // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -1998.-Т. 4,№6.-С. 43-48.

12. Благосклонная, Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Рус. мед. журн. -2001.-Т. 9, № 2. С. 67-71.

13. Н.Богданова, Е.А. Классификация аменореи у девушек / Е.А. Богданова // Акушерство и гинекология. 1983. 7.-С. 13-16.

14. Бондаренко. Е.С. Гипоталамические синдромы у детей (диагностика и лечение): Методические рекомендации / Е.С. Бондаренко, Д.Ч. Ширеторова. М., 1984. - 23 с.

15. Борьба с артериальной гипертонией: Доклад Комитета экспертов ВОЗ. -М., 1997.-60 с.

16. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. -С. 56-60.

17. Бутрова, С.А. Ожирение. Современная тактика ведения больных / С.А. Бутрова // Леч. врач. 2000. - № 5-6. - С. 30 - 33.

18. Бутрова, С.А. Сибутрамин (Меридиа) в лечении ожирения: опыт применения в России / С.А. Бутрова // Клин. фарм. и терапия. 2001. - № 10 (2).-С. 55-58.

19. Бутрова, С.А. Лечение ожирения: современные аспекты / С.А. Бутрова, А. А. Плохая // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 24. - С. 1140 - 1146.

20. Вейн, А. Гипоталамический синдром / А. Вейн, Т. Вознесенская // Врач. -2000.-№4.-С. 12-14.

21. Вельтищев, Ю.И. Ожирение у детей перспективы профилактики и лечения / Ю.И. Вельтищев, P.M. Харькова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 1997. - № 3. - С. 4 - 13.

22. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена у больных с ожирением / В.В. Агеева, Е.И. Красильникова, И.М. Зубина // Терапевт, архив. 2002. - № 10. - С. 12 - 15.

23. Гинзбург, М.М. Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением / М.М. Гинзбург, О.В. Сергеев, Г.С. Козупица // Пробл. эндокринологии. 1997. - № 1. - С. 22 - 25.

24. Гинзбург, М.М. Значение распределения жира при ожирении / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Пробл. эндокринологии. 1996. - № 6. - С. 30 -34.

25. Гинзбург, М.М. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриентов? / М.М Гинзбург, Г.С. Козупица // Пробл. эндокринологии. 1997. - № 5. -С. 47 - 50.

26. Гинзбург, М.М. Содержание инсулина и артериальное давление у женщин с ожирением / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица, О.В. Сергеев // Пробл. эндокринологии. 1996. - № 4. - С. 17-19.

27. Гиперинсулинемия у юношей с ожирением / Е.И. Соколов, Н.Т. Старкова, И.В. Дворяшина и др. // Рос. мед. журн. 1997. - № 3. - С. 20 - 24.

28. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X / И.В. Мадянов, М.И. Балаболкин, А.А. Григорьев и др. // Пробл. эндокринологии. 1997. - № 6. - С. 30 - 32.

29. Гончаров, Н.П. Состояние симпагико-адреналовой системы у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода / Н.П. Гончаров, Н.И. Вербовая, Т.П. Кривченко // Пробл. эндокринологии. 1997. - № 4. -С. 18-20.

30. Гребова, Л.П. Клинико-морфотипические особенности девочек-подростков, больных ожирением: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.П. Гребова. М., 1985. - 25 с.

31. Гребова, Л.П. Морфотипический подход при оценке физического развития детей, рождённых матерями с конституционально-экзогенным ожирением / Л.П. Гребова, Н.В. Дмитриева // Педиатрия. 1998. - № 5. - С. 85 - 87.

32. Дедов, И.И. Введение в диабетологию: Рук-во для врачей / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. М: Берег, 1998. - 200 с.

33. Доборджгинидзе, Л.М. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе / Л.М. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 7. - С. 269 - 275.

34. Донское, А.С. Нарушения пуринового обмена у больных артериальной гипертонией / А.С. Донское, С.М. Дадина, Г.В. Голубь // Кардиология.1998.-№10.-С. 41-47.

35. Дороднева, Е.Ф. Метаболический синдром / Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева // Терапевт, архив. 2002. - № 10. - С. 7 - 12.37.3арецкая, Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М.: Медицина, 1983. -208 с.

36. Здоровье детей России / Под ред. академика РАМН А.А. Баранова. М.,1999.-С. 38-46.

37. Зелинский, Б.А. Патофизиология микроциркуляторного русла при ожирении / Б.А. Зелинский, С.А. Сокур // Пробл. эндокринологии. 1995. -№4.-С. 21-23.

38. Кавеноки-Минц, Э. Влияние снижения уровня гиперурикемии на суставные, почечные и другие симптомы у больных подагрой / Э. Кавеноки-Минц // Терапевт, архив. 1987. - № 4. - С. 25 - 28.

39. Казакова, JI.M. Наследование HLA DR антигенов от родителей к их детям в г. Кемерово / J1.M. Казакова, А.В. Шабалдин, А.Н. Глушков // Педиатрия. 1999. - № 2. - С. 86 - 88.

40. Каюшева, И.В. Лечение, профилактика и прогноз пубертатно-юношеского диспитуитаризма (гипоталамического пубертатного синдрома): Метод, рекомендации / И.В. Каюшева. Пермь. 1986. - 19 с.

41. Клинико-биохимические особенности основных факторов риска атеросклероза у детей пробандов с первичными гиперлипидемиями / Х.Г. Алиджанова, М.Г. Творогова, Т.А. Рожкова и др. // Терапевт, архив. -1998.-№1.-С. 19-23.

42. Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты в крови / А.С. Донское, И.М. Балкаров, Г.В. Голубь и др. // Клин, медицина. 2002. - № 1. - С. 31 - 34.

43. Клиорин, А.И. Ожирение в детском возрасте / А.И. Клиорин. Л.: Медицина, 1989. - 256 с.

44. Князев, Ю.А. Ожирение у детей / Ю.А. Князев, А.В. Картелишев. М.: Медицина, 1982. - 80 с.

45. Коколина, В. Диагностика и лечение гипоталамического синдрома пубертатного периода / В. Коколина, О. Артюкова // Врач. 1997. - № 7. -С. 26-27.

46. Колосова, Г.А. Клинико-параклинические параллели сахарного диабета у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.А. Колосова. Иваново, 1987. -18 с.

47. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией / М.Н. Мамедов, Н.В. Перова, В.А. Метельская и др. // Кардиология. 1997. - № 12. - С. 37 - 41.

48. Костарева, Т.А. Клинико-диагностическое значение изучения липидного спектра крови при ожирении у детей как фактора риска раннего развития атеросклероза: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Костарева. Омск, 1989.-20 с.

49. Кравец, Е.Б. Атерогенные факторы при ожирении у детей / Е.Б. Кравец, Ю.А. Князев // Педиатрия. 1989. - № 8. - С. 55 -57.

50. Кравец, Е.Б. Влияние гипокалорийной диеты, обогащенной полиненасыщенными жирными кислотами, на некоторые показатели клеточного иммунитета у детей с ожирением / Е.Б. Кравец, Ю.А. Князев // Вопр. питания. 1989. - № 6. - С. 13 - 16.

51. Кравец, Е.Б. Гормонально-метаболические аспекты и иммунный статус при ожирении у детей / Е.Б. Кравец, Ю.А. Князев. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1989. - 128 с.

52. Кравец, Е.Б. Клинико-метаболическая эволюция и иммунологический статус ожирения у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Б. Кравец. -М., 1986.-26 с.

53. Кравец, Е.Б. Реабилитация больных ожирением в детском возрасте: Метод, рекомендации / Е.Б. Кравец. Томск, 1986.

54. Krotkiewski, М. Капилляризация мышц, их морфология и патогенез метаболического синдрома / М. Krotkiewski // Пробл. эндокринологии. -1996. -№4. -С. 42-46.

55. Леонтьева, И.В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей и подростков /

56. И.В. Леонтьева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - № 1. -С. 38-45.

57. Лещенко, А.Г. Диагностика и лечение лимбико-диэнцефальных расстройств инфекционного генеза: Метод, рекомендации / Лещенко А. Г. Харьков, 1986. - 24 с.

58. Манишкина, Р.П. Современное представление об антигенах гистосовместимости и их значение в медицинской практике / Р.П. Манишкина // Иммунологическое типирование тканей. М., 1982. - С. 44 -61.

59. Манчук, В.Т. Метаболические факторы атерогенного риска у детей с конституционально-экзогенным ожирением / В.Т. Манчук, Т.А. Костарева, И.П. Смирнова // Педиатрия. 1995. - № 6. - С. 43-45.

60. Мельниченко, Г.А. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А. Мельниченко // Рус. мед. журн. 2001. - том 9, № 2. - С. 82 - 87.

61. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто. СПб., 1999.

62. Метаболический синдром: возможности применения метформина / А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Н.А. Чернова и др. // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 77-81.

63. Мкртумян, A.M. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома / A.M. Мкртумян // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 72 -73.

64. Нарушение полового развития / М.А. Жуковский, Н.Б. Лебедев, Т.В. Семичева и др. М.: Медицина, 1989. - 272 с.

65. Нарушение процессов полового созревания при гипоталамическом синдроме пубертатного периода (ГСПП) / Н.А. Чопикашвили, Э.П. Квицаридзе, Бабилашвили и др. // Материалы 3-го Всесоюз. съезда патофизиологов: Тез. докл. М., 1982. - С. 390 - 391.

66. Основные анатомо-физиологические даты детского возраста: (Метод, письмо) / Под ред. Б.И. Давыдова. Кемерово, 1993. - 112 с.

67. Перова, Н.В. Аполипопротеины при дислипопротеинемиях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Перова. М., - 1982. - 26 с.

68. Пищулин, А.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром / А.А. Пищулин, Е.А. Карпова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 93 -98.

69. Покровский, А.А. Роль питания в профилактике болезней связанных с нарушением обмена веществ / А.А. Покровский II Терапевт, архив. 1998. - № 1. - С. 26-31.

70. Потёмкин, В.В. Гипоталамический синдром пубертатного периода / В.В. Потёмкин // Рос. мед. журн. 1997. - № 3. - С. 51 - 53.

71. Похис, К.А. Природа и коррекция ожирения / К.А. Похис, Н.А. Беляков, О.Ю. Кузнецова // Эфферентная терапия. 1998. - Т 5, № 1. - С. 26 - 33.

72. Различные формы поликистозных яичников и их ответ на лечение метформином / И.Б. Мгалоблишвили, М.Б. Мгалоблишвили, К.Р. Осидзе и др. // Пробл. репродукции. 2000. - № 5. - С. 8 - 10.

73. Распространённость нарушений пуринового обмена среди детей Кемеровской области / Ю.И. Ровда, И.В. Болгова, М.С. Устьянцева и др. // Здоровый ребёнок здоровая нация: Международная науч.-пракг. конф . -Кемерово, 2002. - С. 43 - 45.

74. Репродуктивный потенциал девочек, рождённых от матерей с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук, Н.Н. Миняйлова, Г.П. Зуева и др. // Мать и Дитя в Кузбассе. 2001. - № 2 (3). - С. 31 - 33.

75. Ровда, Ю.И. Факторы риска и их значимость в развитии артериальной гипертензии у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.И. Ровда. -Кемерово. 1995. - 34 с.

76. Ройтман, Е.И. Онтогенетические основы формирования конституционально-экзогенного ожирения у детей и принципы его дифференцированной терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.И. Ройтман. М., 1992. - 52 с.

77. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто // Терапевт, архив. 1999. - № 10. - С. 18 - 22.

78. Савельева, JI.B. Современные подходы к лечению ожирения / JI.B. Савельева // Врач. 2000. - № 12. - С. 12 - 14.

79. Самсонов, М.А. Новые низкокалорийные продукты, обогащённые витаминами, выпускаемые фирмой «Корона Лэбораториз, ИНК», США / М.А. Самсонов // Вопр. питания. 1996. - № 3. - С. 46 - 47.

80. Сейленс, Л.Б. Ожирение / Л.Б. Сейленс // Эндокринология и метаболизм-М.: Медицина, 1985. Т. 2. - С. 40.

81. Силантьева, Т.М. Коррекция нарушений мочекислого и липидного метаболизма у больных гипертонической болезнью с алиментарным ожирением: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.М. Силантьева. Киев, 1983. - 24 с.

82. Синдром X / Е.Ю. Майчук, А.И. Мартынов, Н.Н. Виноградова и др. // Клин, медицина. 1997. - № 3. - С. 4 - 7.

83. Смирнова, И.П. Липиды в развитии атерогенного риска у детей с ожирением / И.П. Смирнова, В.П. Терещенко, Т.А. Костарева // Педиатрия. 1997. - Nq 1. - С. 107 - 108.

84. Содержание лептина у мужчин с андрогенной недостаточностью и ожирением / Н.П. Гончаров, М.В. Корякин, Г.В. Кация и др. // Пробл. эндокринологии. 2000. - № 4. - С. 6 - 9.

85. Сунцов, Ю.И. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе / Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова // Пробл. эндокринологии. 1999. - № 2. -С. 48-52.

86. Татонь, Я. Ожирение. Патофизиология, диагностика, лечение / Я. Татонь. -Варшава, 1981. 363 с.

87. Терапия гиперлипидемий в амбулаторной практике / B.C. Шухов, Л.Б. Лазебник, А.В. Шухова и др. // Леч. врач. 2000. - № 5-6. - С. 4 - 11.

88. Терещенко, И.В. О гормональном гомеостазе при абдоминальном и глютеофеморальном ожирении / И.В. Терещенко, Е.Е. Каюшева // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. СПб., 2001. - С. 688

89. Терещенко, И.В. Патогенез и пути реабилитации больных пубертатно-юношеским диспитуитаризмом (ПЮД) / И.В. Терещенко // Материалы 3-го Всесоюз. съезда эндокринологов: Тез. докл. Ташкент, 1989. - С. 569 -570.

90. Терещенко, И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения / И.В. Терещенко // Клин, медицина. 2002. - № 7. - С. 9-14.

91. Терещенко, И.В. Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде / И.В. Терещенко. М., 1991. - 68 с.

92. Тишенина, Р.С. Расширенный малый дексаметазоновый тест в диагностике и лечении болезни Иценко-Кушинга: Метод, рекомендации / Р.С. Тишенина, О.П. Богатырёв. М., 1987. - 17 с.

93. Тутельян, В.А. Ожирение: дието- и фитотерапия / В.А. Тутельян, М.А. Самсонов, А.В. Погожева // Клин, фармакология и терапия. 1995. - № 1. -С. 83 -85.

94. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги пациентов с артериальной гипертонией / А.С. Донское, И.М. Балкаров, С.М. Дадина и др. // Терапевт, архив. 1999. - № 6. - С. 53 - 56.

95. Уровень липидов крови и динамика их изменений у детей из семей с отягощённой по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалёв, Т.П. Филиппов, Н.М. Желтоногова и др. // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 26 -31.

96. Файзуллин, М.Х. Рентгенодиагностика последствий закрытой черепно-мозговой травмы / М.Х. Файзуллин, И.И. Камалов, Е.К. Валеев. Казань, 1985.-92 с.

97. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет": Метод, рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М.: Медиа Сфера, 2002. - 88 с.

98. Фитотерапия и липидный обмен при конституционально-экзогенном ожирении у детей школьного возраста / А.А. Гаджиев, В.В. Мугараб-Самеди, И.И. Исаев и др. // Педиатрия. 1993. - № 3. - С. 29 - 32.

99. Хорошева, Г.А. Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня / Г.А. Хорошева, Г.А. Мельниченко // Рус. мед. журн. -2002. Т. 10, № 11 (155). - С. 517 - 522.

100. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рос. мед. журн. - 2001. -Т. 9,№ 2. - С. 88-90.

101. Шурыгин, Д.Я. Ожирение / Д.Я. Шурыгин, П.О. Вязицкий, К.А. Сидоров. JI.: Медицина, 1980. - 263 с.

102. Яздовский, В.В. HLA-генетический профиль русской популяции / В.В. Яздовский, А.В. Воронин, Л.П. Алексеев // Терапевт, архив. 1998. - № 5. -С. 30-32.

103. Ямпольская, Ю.А. Физическое развитие и адаптационные возможности современных школьников / Ю.А. Ямпольская // Рос. педиатрический журн. 1998.-№ 1.-С.9- И.

104. Allemann, Y. Decreased insulin sensitivity in normotensive offspring of hypertensive parents precedes gain or redist ribution of body fat / Y. Allemann, F.F. Horber, M. Colombo // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 327 - 331.

105. American Diabetes Association: Clinical practice recomendations. -Diabetes Care (suppl. 1). 2000. - P. SI - SI 16.

106. Angulo. J. Impairment of endothelium-dependent relaxation by increasing percentages of glycosylated human hemoglobin / J. Angulo, C. Sancher-Ferrar, C. Peiro // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 583 - 592.

107. Arner, P. Why is visceral fat dangerous? / P. Arner // Int. J. Obesity. 1997. -Vol.21 (suppl. 2).-P. 20-21.

108. Astrup, A.The sympathetic nervous system as a target for intervention in obesity / A. Astrup // Int. J. Obes. 1995. - Vol. 19. - P. 24 - 28.

109. Atkinson, R.L. A 33-year-old woman with morbid obesity / R.L. Atkinson // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 3236 - 3243.

110. Aubert, J. A novel regulatorv pathway activated bv (carba) prostacyclin in preadipose and adipose cells / J. Aubert, G. Ailhaud, R. Negrel // Int. J. Obesity. 1996. - Vol. 21 (suppl. 1). - P. 36 - 37.

111. Austin, M.A. A Symposium: Clinical significance and management of hypertriglyceridemia / M.A.Austin // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83, N 9B. -P. 13F-16F.

112. Bao, W.H. Persistence of multiple cardiovascular risk clustering related to syndrome X from Childhood to young adulthood. The Bogalusa Heart Study / W.H. Bao, S.R. Srinivasan, W.A. Wattingney // Arch, intern. Med. 1994. -Vol. 54.-P. 1842- 1847.

113. Barbieri, R.L. Hyperinsulinemia and ovarian hyperandrogenism: cause and effect / R.L. Barbieri, M.D. Hornstein // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. -1988.-Vol. 17.-P. 685-697.

114. Barbieri, R.L. Insulin stimulates androgen accumulation in incubation of human ovarian stroma and theca / R.L. Barbieri, A. Macris, K.J. Ryan // Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 64. - P. 73 - 80.

115. Barbiery, R.L. Hyperandrogenism, insulin resistence, acantosis nigricans: a common endocrinopathy with unique pathophysiologic features / R.L. Barbieri, K.J. Ryan // Amer. J Obstet. Gynecol. 1983. - Vol. 147. - P. 90 - 103.

116. Barbiery, R.L. The role of Hyperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian Hyperandrogenism / R.L. Barbieri, S. Smith, K.J. Ryan // Fertil and Steril. -1988.-Vol. 50.-P. 197-210.

117. Bartosh, S.M. Childhood hypertension. An update on etiology, diagnosis, and treatment / S.M. Bartosh, A.J. Aronson // Pediat Clin North Am. 1999. -Vol. 46, N2.-P. 235-252.

118. Basdevant, A. Treatments of massive obesity / A. Basdevant, D. Cassuto, G. Panotopoulos // Revue du Praticien: abstr. 1993. - Vol. 43, N 15. - P. 1943 -1949.

119. Berkowitz, D. Blood lipid and uric acid interrelationships / D. Berkowitz // J. Am. med. Ass. 1964. - Vol. 856. - P. 190.

120. Bequinot, F. Alteration of erythrocyte membrane lipid fluidity in human obesity / F. Bequinot, D. Tramontano, C. Duilio //J. clin. Endocr. 1985. - Vol. 60, N6.-P. 1226- 1230.

121. Bjorntorp, P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes / P. Bjorntorp // Arteriosclerosis. 1990. -Vol. 10.-P. 493-496.

122. Blair, S.N. Body weight change, all-cause mortality and cause-specific mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / S.N. Blair, J. Shaten, K.D. Brownell //Ann. Int. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 749 - 757.

123. Bobok, J. How to treat of obesity? / J. Bobok // Kinderartz. Prax. 1976. -Vol. 9.-395 p.

124. Bodmer, W.F. HLA: what's in a name? A commentary on HLA nomenclature development over the years / W.F. Bodmer // Tissue Antigens. -1997. Vol. 49.-P. 293-296.

125. Bray, G. Barriers to the Treatment of Obesity / G. Bray //Ann. Int. Med.1991.-Vol. 115. -P. 152-300.

126. Bray, G.A. Clinical evaluation and introduction to treatment of overweight / G.A. Bray // Contemporary Diagnosis and Management of Obesity. 1998. -P. 131-166.

127. Bray, G.A. Pathophysiology of obesity / G.A. Bray // Am. J. Clin. Nutr.1992.-Vol. 55.-P. 488S-494S.

128. Bressler, P. Insulin resistance aind coronary artery disease / P. Bressler, S.R. Bailey, M. Matsuda // Diabetologia. -1996. Vol. 39, N 11. - P. 1345 -1350.

129. Cagliero, E. Characteristics and mcchanisms of high-glucose-induced overexpression of basement membrane components in cultured humanendothelial cells / E. Cagliero, T. Roth, S. Roy // Diabetes. 1991. - Vol. 40. -P. 102-110.

130. Cailar, G. Left ventricular contractility and insulin resistance in essential hypertension / G. Cailar, J. Ribstein, A. Mimran // Blood Pressure. 1995. -Vol.4. - P. 23-31.

131. Camus, J.P. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrom metabolique / J.P. Camus // Rev. Rhumatol. 1966. - Vol. 33. - P. 10 - 14.

132. Caramelli, E. Lack of mutation of type 1 1 ip-hydroxysteroid dehydrogenase gene in patients with abdominal obesity / E. Caramelli, P. Strippoli, T. Di Giacomi // Endocr. Res. 2001. - Vol. 27, N 1-2. - P. 47 - 61.

133. Caro, F. Insulin resistance in Obese and Nonobese Man / F. Caro // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73. - P. 691 - 695.

134. Chapman, M.J. Atherogenic, dense low-density lipoproteins: pathophisiology and new therapeutic approaches / M.J. Chapman, M. Guerin, E. Bruckert // Eur Heart J. 1989. - 19, Suppl. A. - P. A24 - A30.

135. Considine, R. The hypothalamic leptin receptor in humans. Identification of incidental sequence polymorphisms and absence of the dl/db mouse and fa/fa rat mutations / R. Considine, E. Considine, J. Williams // Diabetes. 1996. -Vol. 19.-P. 992-994.

136. Corzo, D. Advances in HLA genetics / D. Corzo, E.J. Yunis, C.B. Granja // Exp Clin Immunogenet. 1995. - Vol.12, N 3. - P. 156 - 170.

137. Couillard, С. Postprandial triglyceride response in visceral obesity in men / C. Couillard, N. Bergeron, D. Prud'homme // Diabetes. 1998. - Vol. 47, N 6. -P. 953-960.

138. Dahlen, G.H. Indications of an autoimmune component in LP(a) associated disorders / G.H. Dahlen // Eur J Immunogenet. 1994. - Vol. 21, N 5. - P. 301 -312.

139. Dahlen, G.H. Importance of Lp(a) lipoprotein and HLA genotypes in atherosclerosis and diabetes / G.H. Dahlen, B. Lindblom, L. Slunga // Clin. Genet. 1994. - Vol. 46. - P. 46 - 51.

140. Dahlen, G.H. Lp (a) lipoprotein and HLA-DR genotype in early coronary artery disease / G.H. Dahlen, L. Slunga, G. Holmlund // Eur J Immunogenet. -1993. Vol. 20, N 2. - P. 95 - 102.

141. Dauncey, M. Etiopatogenesis of obesity / M. Dauncey, D. Gairdner // Arch. Dis. Childhood. 1975. - Vol. 50. - 286 p.

142. De Fronzo, R.A. Insulin resistance: a multifacted syndrome responsible for NTODM, obesity, hypertension, dislipidemia, and atherosclerosis cardiovascular disease / R.A. De Fronzo, E. Ferrannini // Diabet Care. 1991. - Vol. 14, N 3. -P. 173- 194.

143. Del Giudice, E.M. Molecular screening of the proopiomelanocortin (POMC) gene in Italian obese children: Report of three new mutations / E.M. Del Giudice, G. Cirillo, N. Santoro // Int. J. Obesity. 2001. - Vol. 25, N 1. - P. 61 -67.

144. Desperes, J. Relation of components of insulin resistance syndrome to coronary disease risk / J. Desperes, A. Marette // Curr. Opin. Lipid. 1994. -Vol. 5.-P. 274-289.

145. Dixon, J.B. A disparity between conventional lipid and insulin resistance ' markers at body mass index levels greater than 34 kg/m2 / J.B. Dixon, P. O'Brien

146. Int. J. Obesity. 2001. - Vol. 25, N 6. - P. 793 - 797.

147. Dobbing, J. Fat cells in childhood obesity / J. Dobbing // Lancet. 1975. -Vol. 1,N7900.-P. 224.

148. Edwards, C.M.B. The effect of the orexins on food intake: Comparison with neuropeptide Y, melatonin-concentrating hormone and galanin / C.M.B. Edwards, S. Abusnana, D. Sunter // Endocrinol. 1999. - Vol. 160, N 3. - P. R7-R12.

149. Facchini, F. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration / F. Facchini, L. Chen, C.B. Hollenbeck // JAMA. 1991. - Vol. 266, N 21. - P. 3008-3011.

150. Facchini, F. Enhanched sympathetic nervous system activity. The linchpin between insulin resistance, hyperinsulinemia and heart rate / F. Facchini, R. Stooshs, G.M. Reaven // Amer. J. Hypertension. 1996. - Vol. 9. - P. 1013 -1017.

151. Ferranini, E. The association of hypertension diabetes and obesity : A review / E. Ferranini,R.A. De Fronzo // J. Nephrol. 1989. - Vol. 1. - P. 3 - 15.

152. Fernandez-Real, J. Plasma levels of the soluble fraction of tumor necrosis factor receptor 2 and insulin resistance / J. Fernandez-Real, M. Broch, W. Ricart // Diabetes. 1998. - Vol. 47, N 11. - P. 1757 - 1762.

153. Ferranini, E. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome / E. Ferranini, S.M. Haffher, A.D. Mitchell // Diabetologia. -1991.-Vol. 34.-P. 416-422.

154. Ferrara, L. Olive oil in diet lowers medication dosage in hypertension patients / L. Ferrara H Arch. Int Med. 2000. - Vol. 160. - P. 837 - 842

155. Ferri, C. Ealy upregulation of endothelial adhesion molecules in obese hypertensive men / C. Ferri, G. Desideri, M. Valenti // Hypertension. 1999. -Vol. 34,N4, Pt 1. - P. 568-573.

156. Fessel, I.W. High uric asid as an indicator of cardiovscular desease / I.W. Fessel // Am. I. Med. 1980. - Vol. 68. - P. 401.

157. Fleury, C. Uncoupling protein-2: a novel gene linked to obesity and hyperinsulinemia / C. Fleury, M. Neverova, S. Collins // Nature Genet. 1997. -Vol. 15.-P. 269-272.

158. Fossati, P. Endocrine and metabolic consequences of massive obesity. French / P. Fossati, P. Fontaine // Revue du Praticien: abstr. 1993. - Vol. 43, N15.-P. 1935-1939.

159. Friedman, J.M. Obesity in the new millennium / J.M. Friedman // Nature. -2000. Vol. 404, N 6778. - P. 632 - 634.

160. Friedwald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without usef the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499 - 502.

161. Garcia-Rubi, E. Trp64Arg variant of the рз-adrenoreceptor and insulin resistance in obese postmenopausal women / E. Garcia-Rubi, R. Starling, A Tchernof // J. clin. Endocr. 1998. - Vol. 83. - P. 4002 - 4005.

162. Garrison, R.J. Incidence and precursors of hypertension in young adults: the Framingham offspring study / R.J. Garrison, W.B. Kannel, J. Stokes // Prev. Med. 198 7. - Vol. 16. - P.235 - 251.

163. Golay, A. Evolution from obesity to diabetes / A. Golay, J.P. Felber // Diabete Metab. 1994. - Vol. 20. - P. 3 - 14.

164. Goodpaster, B.H. Effects of weight loss on regional fat distribution and insulin sensitivity in obesity / B.H. Goodpaster, D.E. Kelley, R.R. Wing // Diabetes. 1999. - Vol. 48, N 4. - P. 839 - 847.

165. Grundy, S. Hypertriglyceridemia, insulin resistance and the metabolic syndrom / S. Grundy // Am J Cardiol. 1999. - Vol. 83, N 9B. - P. 25F - 29F.

166. Guven Safak. Plasma leptin and insulin levels in weight-reduced obese women with normal body mass index. Relationships with body compositionand insulin / Guven Safak, A. El-Bershawi, G.E. Sonnenberg // Diabetes. -1999. Vol. 48, N 2. - P. 347 - 352.

167. Haffner, S.M. Leptin concentrations do not predict weight gain: The Mexic> City Diabetes Study / S.M. Haffiier, L.A. Mykkanen, C.C. Gonzales // Int. J. Obesity. 1998. - Vol. 22, N 7. - P. 695 - 699.

168. Hauner, H. Plasma concentrations of soluble TNF-alpha receptors in obese subjects / H. Hauner, M. Bender, B. Haastert // Int. J.Obesity. 1998. - Vol. 22, N12.-P. 1239-1243.

169. Heymsfield, S.B. Effects of weight loss with orlistat on glucose tolerance and progression to type 2 diabetes in obese adults / S.B. Heymsfield, K.R. Segal, J. Hauptman // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 1321 - 1326.

170. Hill, R.A. Leptin: Its pharmacokinetics and tissue distribution / R.A. Hill, S. Margetic, G.G. Pegg // Int. J. Obesity. 1998. - Vol. 22, N 8. - P. 765 - 770.

171. Hirsch, J. Methods for the determination of adipose cell size in man and animals / J. Hirsch, E. Gallian // J. Lipid. Res. -1968. Vol. 9. - P. 110 - 119.

172. Hodge, A.M. Leptin and other components of the Metabolic Syndrome in Mauritius a factor analysis / A.M. Hodge, E.Y. Boyko, M. de Courten // Int. J. Obesity. -2001. - Vol. 25, N 1. - P. 126-131.

173. Inchiostro, S. Evidence of higher insulin resistance in NCDDM patients with ischaemic heart disease / S. Inchiostro, G. Bertoli, G. Zanette // Diabetologia. -1994.-Vol. 37.-P. 597-603.

174. International Diabetes federation. Diabetes and Cardiovascular Disease. Time to act.-2001.

175. Isozaki, O. Growth hormone directly inhibits leptin gene expression in visceral fat tissue in fatty Zucker rats / O. Isozaki, T. Tsushima, M. Miyakawa // J. Endocrinol. 1999. - Vol. 161, N 3. - P. 511 - 516.

176. Isse, N. Structural organization and chromosomal assignment of the human obese gene / N. Isse, Y. Ogawa, N. Tamura // J. biol. chem. 1995. - Vol. 270. -P. 46

177. Jonasson, L. Lipoprotein(a) and HLA-DRB1 and DQB1 genes in coronary artery disease / L. Jonasson, B. Lindblom, G.H. Dahle'n // Atherosclerosis. -1997. Vol. 133, N 1. - P. 111 - 114.

178. Juhan-Vague, I. PAI-1 and risk of cardiovascular disease /1. Juhan-Vague // 4th Int. Symp. On Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis. Washington, 1997. - P. 5 (Abstr.).

179. Julius, S. The interconnection between sympathetics microcirculation, and insulin resistance in hypertension / S. Julius, T. Gudrabrandsson, K. Jamerson // Blood Pressure. 1992. - Vol. 1. - P. 9 - 19.

180. Kaplan, N.M. The deadly quartet: upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension / N.M. Kaplan // Arch, intern. Med. -1989.-Vol.149.-P. 1514- 1520.

181. Khoury, S. The Patient with Syndrome X. / S. Khoury, I. Khaled, J. Sowers // The ABCs of Antihypertensive Therapy. New York, 1994. P. 213 - 220.

182. Kiess, W. Clinical aspects of obesity in childhood and adolescence / W. Kiess, A. Galler, A. Reich // Obesity Rev. 2001. - Vol. 2, N 1. - P. 29 - 36.

183. Kissebah, A.H. Relation of body fat distribution to metabolic complications of obesity / A.H. Kissebah, N. Vydelingum, R. Murray// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol. 54. - P. 254 - 256.

184. Klassen, G.A. Body position, age and mass effect of adiposity on adipose tissue red cell flux in morbid obesity / G.A. Klassen, D. Janigan, B. Paton // Obesity Research: abstr. 1996. - Vol. 4, N 2. - P. 145 -151.

185. Knittle, J.L. Obesity in childhood: a problem in adipose tissue cellular development / J.L. Knittle // J. Pediat. 1972. - Vol. 81. - P. 1048 - 1049.

186. Ко, G.T.C. Prediction of hypertension, diabetes, dyslipidaemia or albuminuria using simple anthropometric indexes in Hong Kong Chinese / G.T.C. Ко, J.C.N. Chan, C.S. Cockram // Int. J. Obesity. 1999. - Vol. 23, N 11.-P. 1136-1142.

187. Krauss, R.M. Obesity: impact on cardiovascular disease / R.M. Krauss, M. Winston // Circulation. 1998. - Vol. 88. - P. 1472 - 1476.

188. Kroskiewski, M. Impact of obesity on metabolism in men and women. Importance of regional adipose tissue distribution / M. Kroskiewski, P. Bjorntop, L. Sjostroin // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 16. - P. 353 - 357.

189. Laakso, M. Asymptomatic atherosclerosis and insulin resistance / M. Laakso, H. Sarlund, R. Salonen // Atheroscler. Thromb. 1991. - Vol. 11. - P. 1068 -1076.

190. Lacourciere, Y. Captopril or conventional therapy in hypertensive type II diabetics. Three-year analysis / Y. Lacourciere, A. Nadeau, A. Poirier // Hypertension. 1993. - Vol. 21. - P. 786 - 799.

191. Langendonk, J.G. Influence of obesity and body fat distribution on growth hormone kinetics in humans / J.G. Langendonk, A.E. Meinders, J. Burggraaf // Amer. J. Physiol. 1999. - Vol. 277, N 5 (1). - P. E824 - E829.

192. Larsson, B. Is abdominal body fat distribution a major explanation for the sex difference in the incidence of myocardial infarction / B. Larsson, C. Bengtsson, P. Bjorntop // Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol. 135. - P. 266 - 273.

193. Laurier, D. Prevalence of obesity. A comparative study in France, United Kingdom and USA / D. Laurier, M. Guiguet, N. Chan // Int. J. Obes. 1992. -Vol. 16,N8.-P. 565-572.

194. Leibowitz, S.F. Brain neuropeptide Y: integrator of endocrine metabolic and behavioral processes / S.F. Leibowitz // Brain res. bull. 1991. - Vol. 27, N 3 -4.-P. 333-337.

195. Lemieux, I. Hypertriglyceridemic waist: a marker of the atherogenic metabolic triad (hypertriglyceridemia, hyper apo B, small, dense LDL)? / I. Lemieux, A. Pascot, C. Couillard // 72nd Scientific sessions American Heart Association. 1999. - P. 4223.

196. Macor, C. Visceral adipose tissue impairs insulin secretion and insulin sensitivity but not energy expenditure in obesity / C. Macor, A. Riggeri, P. Mazzonetti // Metabolism. 1997. - Vol. 46. - P. 123 - 129.

197. Maffeis, C. Prevalence of obesity in children in north-east Italy / C. Maffeis, Y. Schultz, R. Piccoli // Int. J. Obstet. 1993. - Vol. 17, N 5. - P. 287 - 294.

198. Mammes, O. Polymorphisms of the OB gene in human obesity / O. Mammes, D. Betoulle, R. Aubert // Int. J. Obesity. 1997. - Vol. 21 (suppl. 2). -P. 11-12.

199. Mantzoros, C. Leptin and the hypothalamus neuroendocrine regulation of food intake / C. Mantzoros // Mol. Psychiatry. 1999. - Vol. 4. - P. 8 - 12.

200. Marsh, S.G.E. Nomenclature for factors of the HLA system, update Julay 1998 / S.G.E. Marsh // Eur J Immunogenet. 1998. - Vol. 25. - P. 383 - 384.

201. Martin, B.C. Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study / B.C. Martin, J.H. Warram, A.S. Krolewski // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 925 - 929.

202. Modan, M. Elevated serum uric acid a facet of hyperinsulinemia / M. Modan, H. Halkin, A. Karasik // Diabetologia. - 1987. - Vol. 30. - P. 713 -718.

203. Moller, D.E. Detection of an alteration in the insulin-reseptor gene in a patient with insulin resistance, acantosis nigricans and polycystic ovarian syndrome / D.E. Moller, J.S. Flier // N. Enql. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 1526-1532.

204. Moller, D.E. Insulin resistance mechanism, syndromes, and implications / D.E. Moller, J.S. Flier// New Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 938 - 948.

205. Muona, P. Increased matrix gene expression by glucose in rat neural connective tissue cells in culture / P. Muona, J. Peltonen, S. Jaakkola // Diabetes. 1991. - Vol. 40. - P. 605 -611.

206. Murthy, V. Molecular pathology of the human lipoproteinlipase gene / V. Murthy, P. Julien, C. Gagne // Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 70. - P. 101 -135.

207. Muscelli, E. Lack of insulin inhibition on insulin secretion in non-diabetic morbidly obese patients / E. Muscelli, J.A. Pereira, M.A. Lazarin // Int. J. Obesity. 2001. - Vol. 25, N 6. - P. 798 - 804.

208. Mustajoki, P. Very low energy diets in the treatment of obesity / P. Mustajoki & T. Pekkarinen // Obesity reviews. 2001. - Vol. 2, N 1. - P. 61 -72.

209. Napolitano, A. Alterations in sympathetic nervous system do not regulate adipsin gene expression in mice / A. Napolitano, B.B. Lowell, J.S. Flier // Int. J. Obstet. 1991. - Vol. 15, N 3. - P. 227 - 235.

210. Odeleye, O. Fasting hyperinsulinemia is a predictor of increased body weight gain and obesity in Pima Indian children / O. Odeleye, M. de Courten, D. Pettitt // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1341 - 1345.

211. Ohlson, L.O. The influence of body fat distribution on the incidence of diabetes mellitus: 13,5 years of follow-up of the participants in the study of menborn in 1913 / L.O. Ohlson, B. Larsson, K. Svardsudd // Diabetes. 1985. -Vol. 34.-P. 1055-1058.

212. Olefsky, J.M. Obesity / J.M. Olefsky // Harrison's Principles of internal medicine. New York, 1983. - P. 440 - 446.

213. Pasquali, R. Pulsatile secreiton of ACTH and Cortisol in premenopausal women: Effect of obesity and body fat distribution / R. Pasquali, D. Biscotti, G. Spinucci // Clin. Endocrinol. 1998. - Vol. 48, N 5. - P. 603 - 612.

214. Pi-Sunyer, F. X. Medical hazards of obesity / F.X. Pi-Sunyer // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 655 - 660.

215. Pollare, T. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity / T. Pollare, H. Lithell, C. Berne // Metabolism. 1990. - Vol. 39, N 2. - P. 167 - 174.

216. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of the European and other Societies on Coronary Prevention // Eur Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 1434 -1503.

217. Rajkumar, K. Impaired adipogenesis in insulin-like growth factor binding protein-1 transgenic mice / K. Rajkumar, T. Modric, L.J. Murphy // J. Endocrinol. 1999. - Vol. 162, N 3. - P. 457 - 465.

218. Ramsay, T. Fat cells / T. Ramsay // Endocr. Metab. Clin. N. Amer. 1996. -Vol. 25.-P. 1847-1870.

219. Reaven, G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595 - 1607.

220. Reaven, G.M. Insulin resistance and hypertriglyceridemia in an individuals with smal, dense low density lipoprotein particles / G.M. Reaven, Y-D.L. Chen, J. Jeppesen // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 141 - 142.

221. Ruderman, N. The metabolically obese, normal-weight individual revisited / N. Ruderman, D. Chisholm, X. Pi-Sunyer // Diabetes. 1998. - Vol. 47, N 5. -P. 699-713.

222. Scheen, A.J. Therapy for obesity-today and tomorrow / A.J. Scheen, C. Desaive, P.J. Lefebvre // Baillieres Clinical Endocriniligy & Metabolism: Abstr. 1994. - Vol. 80, N 3. - P. 705 - 727.

223. Serova, L.D. Immunogenic system (HLA) and coronary atherosclerosis / L.D. Serova, R.P. Manishkina, S.N. Maksimov // J. Human immunology. -1996.-Vol. 47, N1,2.-P. 39.

224. Shaper, A. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle-aged men / A. Shaper, S. Wannamethee, M. Walker // Brit. raed. J. 1997. - Vol. 132. - P. 1311 -1317.

225. Simonean, J. Altered glycolytic and oxidative capacities of skeletal muscle contribute to insulin resistance in NTODM / J. Simonean, D. Kelley // J. appl. Physiol. 1997. - Vol. 83. - P. 166 -171.

226. Sipilainen, R. Polimorphism of the рз-adrenergic receptor gene affects basal metabolic rate in obese Finns / R. Sipilainen, M. Uusitupa, S. Heikkinsen // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 77 - 80.

227. Spiegelman, B.M. Adipogenesis and obesity: rounding out the big picture / B.M. Spiegelman, J.S. Flier // Cell. 1996. - Vol. 87. - P. 377 - 389.

228. Stephens, T. The role of neuropeptide Y in the antiobesity action of the obese gene product / T. Stephens, M. Basinski, P. Bristow // Nature. 1995. -Vol. 377.-P. 530-532.

229. Stich, V. Adipose tissue lipolysis and hormone-sensitive lipase expression during very lowcalorie diet in obese female identical twins / V. Stich, I. Harant,1.de Glisezinski // J. Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 82, N 3. - P. 739 - 744.

230. Stoll, B.A. Adiposity as a risk determinant for postmenopausal breast cancer / B.A. Stoll // Int. J. Obesity. 2000. - Vol. 24, N 5. - P. 527 - 533.

231. Teoman, U.K. Functional analysis of tumof necrosis factor (TNF) receptors in TNF-a-mediated insulin resistance in geneyic obesity / U.K. Teoman, S.M. Wiesbrock, G.S. Hotamisligil // Endocrinology. -- 1998. Vol. 139, N 12. - P. 4832-4838.

232. Thomson, G. HLA disease associations: models for study of complex human genetic disorders / G. Thomson // Crit. Rev Clin Lab Sci. 1995. - Vol. 32, N2.-P. 183-219.

233. Thorsby, E. HLA associated diseases / E. Thorsby // Hum Immunol. 1997. -Vol. 53,N1.-P. 1-11.

234. Tschoepe, D. Diabetes / D. Tschoepe // 4th Int. Symp. On Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis. Washington, 1997. - P. 25 (Abstr.).

235. Un minisatellite situe dans le promoteur du gene de l'insuline est associe a l'insulinemie et au developpement de l'obesite juvenile // Med. ther. Endocrinol. 2001. - Vol. 3, N 1. - P. 27.

236. Vaisse, C. Mutations of the melanocortin-4 receptor in human moibid obesity: Abstr. 9th Emopean Congress on Obesity, Milano, 3-6 June, 1999 / C. Vaisse, K. Clement, B. Guy-Grand // Int. J. Obesity. 1999. - Vol. 23, N 5. -P. 31-32.

237. Wajchenberg, B.L. Syndrome X: a syndrome of insulin resistance. Epidemiological and clinical evidence / B.L. Wajchenberg, D.A. Malerbi, M.S. Rocha // Diabet. Metab. Rev. 1994. - Vol. 10, N 1. - P. 19 - 29.

238. Wilson, G.T. Relationship of dieting and voluntary weight loss to psychological functioning and binge eating / G.T. Wilson // Ann. Int. Med. -1993.-Vol. 119.-P. 727-730.

239. Wisen Olof. Studies of digestive functions in human obesity. Stocholm, 1992.-P. 10-52.

240. Yamamoto, M. Association of intraabdominal fat and carotid atherosclerosis in non-obese middle-aged men with normal glucose tolerance / M. Yamamoto, G. Egusa, H. Hara // Int. J. Obesity. 1997. - Vol. 21, N 10. - P. 948 - 951.

241. Yanowski, S.Z. Are anorectic agents the "magic bullet" for obesity? / S.Z. Yanowski // Arch. Fam. Med. 1993. - Vol. 2. - P.1025 - 1026.

242. Yen, S.S.C. Chronic anovuletion causet by peripheral endocrine disorders / S.S.C. Yen, R. Jaffe // Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology and clinical managment. Philadelphia: Saunders W. B. -1986 -P. 462-487.

243. York, D. Lessons from animal models of obesity / D. York // Endocr. Metabol. Clin. N. Amer. 1996. - Vol. 25. - P. 781 - 800.

244. Yoshimatsu, H. Hypothalamic neuronal histamine as a target of leptin in feeding behavior / H. Yoshimatsu, E. Itateyama, S. Kondou // Diabetes. 1999. - Vol. 48, N 12. - P. 2286 - 2291.

245. Zumoff, B. Hormonal abnormalities in obesity / B. Zumoff // Acta Med. Scand. Suppl.: abstr. 1998. - Vol. 723. -P.153 - 160.