Клинико-физиологическая эволюция изолированного пубархе у девочек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, доктор медицинских наук Малявская, Светлана Ивановна

• Малявская, Светлана Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Малявская, Светлана Ивановна

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Физиологическая характеристика процесса полового созревания.

1.2. Определение и эволюция представлений об изолированном пубархе.

1.3. Физиологическое значение инсулинрезистентности в механизмах функциональной гиперандрогении.

1.4. Значение гиперинсулинемии в формировании метаболических особенностей при функциональной гиперандрогении.

1.5. Роль физиологического пубертатного снижения чувствительности к инсулину в усилении функциональной гиперандрогении.

1.6. Значение задержки внутриутробного развития и макросомии для инсулинрезистентности и функциональной гиперандрогении.

1.7. Состояние пуринового обмена у женщин.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Эволюция полового созревания у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.

3.1. Физиологическая характеристика процесса полового созревания.

3.2. Динамика половых гормонов в процессе полового созревания.

3.3. Сонографическая динамика овариального объема и особенности структуры яичников в процессе полового развития.

3.4. Особенности полового созревания при изолированном аксиллярном оволосении в допубертатном анамнезе.

3.5. Характеристика процесса формирования синдрома гиперандрогении в динамике полового развития у девочек с изолированным пубархе.

Глава 4. Характер секреции инсулина и состояние углеводного обмена у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.

Глава 5. Характеристика спектра липопротеидов у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.

5.1. Результаты исследования уровней холестерина, триглицеридов, липо-протеидов высокой плотности натощак у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.

5.2. Особенности постпрандиальной липемии в ходе теста толерантности к жирам.

5.3. Особенности спектра липопротеидов.

Глава 6. Состояние системы гемостаза у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.

Глава 7. Особенности пуринового обмена у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.

7.1. Характеристика ренального метаболизма мочевой кислоты по данным среднесуточных показателей ее обмена.

7.2. Зависимость секреции инсулина от состояния пуринового обмена.

7.3. Особенности спектра липопротеидов в зависимости от состояния пуринового обмена.

Глава 8. Особенности перинатального анамнеза девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе и основные предикторы формирования синдрома поликистозных яичников и метаболических нарушений.

8.1. Характеристика гинекологического анамнеза матерей девочек.

8.2. Особенности клинических проявлений и лабораторных показателей при изолированном пубархе в виде аксиллярного оволосения.

8.3. Значение симптома локальной гиперпигментации кожи.

8.4. Значение отклонений от нормальной массы тела при рождении.

8.5. Особенности пуринового обмена в процессе формировании функциональной гиперандрогении.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-физиологическая эволюция изолированного пубархе у девочек»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Вопросы физиологии полового созревания как наиболее важного этапа формирования функциональной активности женской половой системы являются областью пристального научного интереса. Физиологическое течение пубертата у девочек сопровождается строго определенной последовательностью появления вторичных половых признаков, что связано со спецификой действия гормонов и онтогенезом рецепторного аппарата. В норме первым клиническим признаком пубертата является эстроге-низация молочных желез (телархе), за которым примерно через полгода следует половое оволосение. Физиологический вариант пубертата с эстрогенной манифестацией в виде созревания молочных желез присущ подавляющему большинству девочек (90-95 %) (Rosenfield R. L., 1994). У 5 - 6 % девочек имеется изолированное пубархе — появление андрогензависимых вторичных половых признаков (оволосение лобка и/или подмышечных впадин) до эстрогенизации. Ранее патологическим считалось только изолированное пубархе, появившееся преждевременно, до 8-летнего возраста, а проблема изолированного, но своевременного пубархе в виде появления полового оволосения в физиологические (8 — 12 лет) сроки (так называемый «синдром неправильного пубертата», или «инвертированный пубертат») во всем мире сводилась не более чем к нарушению последовательности появления вторичных половых признаков, что значительно мешало определению его сущности. Согласно самым современным представлениям, изолированное пубархе независимо от сроков манифестации (в физиологических рамках пубертата или преждевременно) является признаком гиперпродукции адреналовых андрогенов при преждевременном и/или усиленном адренархе (Ibanez L., 2004; Семичева Т. В., 2003). Этот процесс является следствием генетически детерминированной гиперактивности и более раннего созревания цитохрома Р450с17а, приводящего к усилению биосинтеза андрогенов не только в надпочечниках, но и в яичниках (Rosenfield R. L., 1999;

Dunaif A., 2001). В последующем гиперактивный овариальный стероидогенез является основой формирования синдромов, связанных с функциональной ги-перандрогенией. Именно поэтому изучение роли изолированного пубархе в качестве предиктора их развития очень актуально. В 1995 году была высказана гипотеза о неблагоприятном репродуктивном прогнозе при изолированном пубархе, которому была определена роль диагностического маркера функциональной гиперандрогении (Малявская С. И., Шилин Д. Е., Терновская В. А.). Проспективное когортное изучение естественной эволюции физиологического пубертата и изолированного пубархе позволит охарактеризовать закономерности формирования основных проявлений, факторы риска, исходы и подтвердить гипотезу о предикторной роли изолированного пубархе в формировании синдромов, связанных с функциональной гиперандрогенией. Совершенно очевидна также необходимость раннего выявления сложных нарушений обмена веществ, формирующих метаболический инсулинрезистентный синдром, ассоциированный с избытком андрогенов у женщин. Разработка способов профилактики преморбидных метаболических нарушений лимитирована дефицитом фундаментальных знаний в отношении секреции инсулина, метаболизма липи-дов, системы фибринолиза и пуринового обмена, особенно остро ощущаемых на ранних этапах формирования функциональной гиперандрогении. Высокая медико-социальная значимость синдромов, связанных с овариальной гиперпродукцией андрогенов, отсутствие данных об особенностях процесса полового созревания и метаболических нарушениях у девочек с изолированным пубархе делают научные исследования в этом направлении очень актуальными.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить эволюцию полового созревания у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе для выявления основных закономерностей, определяющих формирование синдрома гиперандрогении и инсулинрезистентности, и для разработки программы диагностики, скрининга и долгосрочного мониторинга репродуктивных и метаболических нарушений с ранних этапов онтогенеза.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить динамику полового созревания у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе и его значение как раннего маркера функциональной гиперандрогении на доклиническом этапе ее эволюции.

2. Изучить характер секреции инсулина, особенности спектра липидов и липопротеидов, состояние пуринового обмена и антитромбогенную активность эндотелия у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.

3. Сравнить распространенность избыточной массы тела, ожирения, гипе-ринсулинемии, инсулинрезистентности, нарушения толерантности к глюкозе, дислипидемии, гиперурикемии и гемостатических нарушений у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.

4. Установить взаимосвязи клинических, гормональных, метаболических и инструментальных показателей, выявить предикторы формирования овари-ального поликистоза и метаболических нарушений у девочек с изолированным пубархе.

5. Разработать для девочек с изолированным пубархе алгоритм комплексной диагностики и критерии формирования групп риска функциональной гиперандрогении и метаболического инсулинрезистентного синдрома.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Физиологическому течению пубертата соответствует эстрогензависи-мый дебют в виде увеличения молочных желез. Изолированное пубархе является не вариантом физиологического полового развития, а признаком допубер-татной гиперандрогении и предиктором синдрома поликистозных яичников. Половое созревание у девочек с изолированным пубархе сопровождается про-грессированием андрогенизации с последующей манифестацией в 85,4 % случаев функциональных вариантов овариальной гиперандрогении.

2. У девочек с изолированным пубархе, по сравнению с детьми с физиологическим пубертатом, наблюдается повышенная частота признаков метаболического инсулинрезистентного синдрома — гиперинсулинемии, инсулинрезистентности, нарушение толерантности к глюкозе, гиперхолестеринемии, гипер-триглицеридемии, снижение толерантности к пищевому жиру, повышение уровня мочевой кислоты на фоне снижения ее клиренса, снижение фибриноли-тической активности эндотелия.

3. Повышенный уровень мочевой кислоты и/или снижение ее экскреции и при физиологическом пубертате, и при изолированном пубархе связаны с гипе-ринсулинемией и инсулинрезистентностью, атерогенным профилем липопро-теидов и сочетаются с повышенной частотой основных компонентов метаболического инсулинрезистентного синдрома.

4. Неблагоприятными прогностическими факторами формирования функциональной гиперандрогении и метаболического синдрома у девочек с изолированным пубархе являются: отклонения от нормальной массы тела при рождении (макросомия и задержка внутриутробного развития), наличие пятен «кофе с молоком», дебют гиперандрогении аксиллярным оволосением, повышение уровня мочевой кислоты и снижение ее клиренса.

5. Использование изолированного пубархе в качестве маркера функциональной гиперандрогении и инсулинрезистентности необходимо для выявления групп высокого риска развития и ранней профилактики синдрома поликистоз-ных яичников и метаболического инсулинрезистентного синдрома в последующие этапы репродуктивной жизни.

КОНЦЕПЦИЯ РАБОТЫ. Сравнительное проспективное изучение эволюции полового созревания у девочек с эстрогензависимым физиологическим пубертатом и изолированным пубархе позволило обосновать концепцию неблагоприятного репродуктивного и метаболического прогноза при изолированном пубархе, которому определена роль раннего диагностического маркера функциональной гиперандрогении и многочисленных метаболических нарушений в рамках инсулинрезистентного синдрома. В основе концепции лежит положение о прогредиентном течении изолированного пубархе с прогрессированием патологической андрогенизации и формированием типичного симптомокомплекса синдрома поликистозных яичников на фоне возрастной активизации гипотала-мо-гипофизарно-яичниковой оси. Метаболические нарушения в рамках инсу-линрезистентного синдрома предшествуют клинической манифестации овари-альной гиперандрогении. Трансформация изолированного пубархе в синдром поликистозных яичников в 85,4 % случаев и повышенная частота синдромооб-разующих признаков метаболического инсулинрезистентного синдрома свидетельствуют об этиопатогенетической специфичности, морфонозологической обособленности, высокой клинико-диагностической значимости и прогностической роли изолированного пубархе как предикторного признака синдрома поликистозных яичников на доклиническом этапе его эволюции.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые проведено проспективное динамическое сравнение метаболического и репродуктивного статуса девочек с изолированным пубархе и физиологическим пубертатом в процессе полового созревания.

Впервые показано, что на фоне спонтанного пубертата у 85,4 % девочек с изолированным пубархе развивается клинический симптомокомплекс синдрома поликистозных яичников, что подтверждает гипотезу о его раннем дебюте, манифестирующем изолированным пубархе до начала истинного полового созревания. Впервые предложены адаптированные к детскому возрасту клинические, гормональные и ультразвуковые критерии диагностики формирующегося синдрома поликистозных яичников.

Представлены сведения о характере секреции инсулина у девочек на ранних стадиях полового созревания. Показано, что при физиологическом пубертате чувствительность к инсулину развивается параллельно усилению его секреции, а при изолированном пубархе гиперинсулинемия и инсулинрезистентность предшествуют эстрогенизации и овариальной .гиперпродукции андрогенов.

Впервые показано, что девочки с изолированным пубархе отличаются от девочек с физиологическим пубертатом повышенным содержанием холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, мочевой кислоты, снижением клиренса уратов, фибринолитической активности эндотелия; пролонгированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией постпрандиально; среди них увеличена доля детей с гипертриглицеридемией, гиперхолестеринемией, гиперурикемией. Впервые представлены сведения о частоте встречаемости и сочетании компонентов метаболического инсулинрезистентного синдрома у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.

Впервые показано, что у девочек с изолированным пубархе уровень мочевой кислоты в крови, снижение ее ренальной экскреции, наличие пятен «кофе с молоком», дебют гиперандрогении с оволосения аксиллярных впадин, задержка внутриутробного развития и макросомия при рождении являются факторами прогноза формирования метаболического инсулинрезистентного синдрома и функциональной гиперандрогении.

Предложен алгоритм скрининга и длительного мониторинга девочек с изолированным пубархе для ранней индивидуальной профилактики репродуктивных и метаболических осложнений синдрома гиперандрогении.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Важное теоретическое и научно-практическое значение выполненной работы заключается в том, что изучение клинической эволюции изолированного пубархе позволило обосновать концепцию о его предикторном значении для формирования синдрома поликистозных яичников. По сравнению с детьми с физиологическим течением пубертата у девочек с изолированным пубархе повышена частота признаков метаболического инсулинрезистентного синдрома. Ин-сулинрезистентность, гиперинсулинемия, нарушения метаболизма углеводов, липидов, дисфибринолиз, абдоминальное жироотложение, повышения уровня мочевой кислоты в крови и снижение ее экскреции могут быть установлены задолго до клинической манифестации синдрома поликистозных яичников. Поэтому выявление изолированного пубархе при диспансерных осмотрах позволит выделить группу реального риска гиперандрогенных форм бесплодия и метаболического инсулинрезистентного синдрома уже с допубертатного возраста.

Результаты данной работы могут быть основой для разработки региональной программы по превентивной терапии групп высокого риска формирования метаболического синдрома, а также для фармакодинамически обоснованного выбора лекарственных препаратов, воздействующих на основные компоненты инсулинрезистентного метаболического синдрома. Результаты исследования легли в основу программы скрининга, диагностики и долгосрочного мониторинга за состоянием здоровья девочек с изолированным пубархе. Практическое внедрение данных результатов имеет не только медицинское, но и социально-экономический значение, поскольку использование предложенных алгоритмов будет способствовать снижению метаболического и репродуктивного риска с ранних периодов онтогенеза у детей с формирующимся синдромом по-ликистозных яичников.

Выявленная связь повышенного уровня мочевой кислоты с формированием овариального поликистоза и основными компонентами метаболического синдрома открывает перспективы и дополнительные возможности для профилактики и лечения. Эти факты обладают научной новизной и являются перспективными для дальнейшего изучения.

Разработанные рекомендации применяются в повседневной практике обследования девочек с синдромом гиперандрогении в стационаре и поликлинике Архангельской областной детской клинической больницы, консультативной поликлинике СГМУ. Результаты исследования внедрены в курс преподавания детской эндокринологии СГМУ. Материалы диссертации использованы при разработке методических рекомендаций «Показатели полового созревания девочек г. Архангельска и критерии диагностики его нарушений» (Архангельск, 1996), «Обмен мочевой кислоты у детей» (Архангельск, 2002), «Дислипидемии у детей и подростков» (Архангельск, 2002), «Здоровье женщины: современные аспекты практической гинекологии и эндокринологии» (Архангельск, 2003). Настоящее исследование проводилось в рамках Региональной научно-технической программы «Здоровье населения Европейского Севера» по подпрограмме «Охрана здоровья матери и ребенка», имеет номер государственной регистрации 0120004216.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 328 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 418 источников, в том числе 54 отечественных и 364 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 79 таблицами и 75 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Малявская, Светлана Ивановна

275 ВЫВОДЫ

1. Андрогензависимые вторичные половые признаки (пубархе или аксиллар-хе), предшествующие симптомам гонадной активности (у девочек - увеличению молочных желез) в нормальные сроки пубертата (8—12 лет), являются признаком ранней избыточной андрогенизации женского организма. Половое созревание при изолированном пубархе наступает позднее, протекает по особому и завершается формированием синдрома гиперандрогении.

2. У девочек с изолированным пубархе еще в допубертатном периоде выявляются нарушения гонадотропной функции гипофиза, с началом истинного пубертата происходит прогрессирующее нарастание частоты проявлений андроидной дермопатии, увеличение среднего овариального объема. Исходом изолированного пубархе является формирование у 84,5 % девочек синдрома поликистозных яичников в постменархеальном периоде.

2. Секреция инсулина при физиологическом пубертате возрастает после эстрогенизации. У девочек с изолированным пубархе в допубертатном периоде выявлено нарушение секреции инсулина в виде раннего гиперергического ответа и длительной II фазы секреции инсулина. Гиперинсулинемия, предшествующая овариальной гиперпродукции андрогенов, является важным патофизиологическим фактором триггирования функциональной гиперандрогении при изолированном пубархе с ранних стадий онтогенеза.

3. Основными особенностями липидного спектра сыворотки у девочек с изолированным пубархе (по сравнению с девочками с физиологическим пубертатом) являются повышенная частота аномальных уровней холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, что приводит к увеличению атерогенно-сти спектра липопротеидов и повышению частоты дислипидемий на всех стадиях полового развития. Нарушение толерантности к экзогенному жиру проявляется у них постпрандиальной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, особенно выраженной при исходном наличии дислипопротеинемии. Дополнительными факторами риска, ассоциированными с атерогенностью липидного спектра, являются задержка внутриутробного развития, макросомия, дебют андрогении с изолированного аксиллярного оволосения, наличие пятен «кофе с молоком», гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе.

4. Девочки с изолированным пубархе отличаются от девочек с физиологическим пубертатом повышением среднего уровня мочевой кислоты сыворотки, снижением ее клиренса и увеличением распространенности гиперурикемии. Гипоэкскреция уратов в сочетании с исходной гиперпродукцией мочевой кислоты на всех стадиях полового развития является основой дальнейшего повышения ее сывороточной концентрации.

5. О повышенном тромбогенном риске у девочек с изолированным пубархе свидетельствует более низкая, чем у девочек с физиологическим пубертатом, фибринолитическая активность эндотелия, проявляющаяся отсутствием ее должного прироста в ходе веноокклюзионного теста.

6. Девочки с изолированным пубархе характеризуются повышенной частотой синдромообразующих признаков инсулинрезистентного синдрома, включая ги-перинсулинемию (91,7%), гиперурикемию (47,2%), снижение клиренса мочевой кислоты (63,3 %), повышенную частоту (28,5 %) ожирения со склонностью к абдоминальному жироотложению, дислипидемию (58,3 %), гиперхолестери-немию (50%), гипертриглицеридемию (10,4%), снижение фибринолитической активности крови (40,9 %), постпрандиальную липемию, снижение антитром-богенных свойств эндотелия. У девочек с изолированным пубархе повышен риск ранней манифестации метаболического инсулинрезистентного синдрома, компоненты которого в различной степени выраженности выявляются на всех стадиях полового развития.

7. Сочетание повышенного уровня мочевой кислоты и снижение ее клиренса с основными компонентами метаболического инсулинрезистентного синдрома позволяет (и у девочек с изолированным пубархе и при физиологическом пубертате) расценивать гиперурикемию как фактор, ассоциированный с гормонально-метаболическими изменениями атеро- и диабетогенной направленности.

8. Повышенная распространенность пятен «кофе с молоком» и частое сочетание их как с клиническими признаками синдрома поликистозных яичников, так и с обменно-метаболическими нарушениями предполагает у девочек с изолированным пубархе высокую диагностическую и прогностическую значимость симптома в качестве раннего маркера инсулинрезистентного фенотипа.

9. Дополнительными факторами формирования репродуктивных и метаболических нарушений при изолированном пубархе являются макросомия при рождении, гиперурикемия и дебют полового оволосения с аксиллярных областей. При наличии этих признаков в нашем исследовании отмечались достоверно более высокая распространенность всех исследованных метаболических нарушений, повышенная частота ультразвуковых признаков овариального поликистоза и основных признаков, формирующих метаболический инсулинрезистентный синдром.

10. Динамика полового созревания у девочек с изолированным пубархе, эволюционный характер и этапность формирования гормонально-метаболических нарушений в процессе возрастной трансформации допубертатной гиперандрогении свидетельствуют о недоброкачественном характере изолированного пубархе, являющегося предиктором овариальиой гиперпродукции андрогенов и диагностическим маркером синдрома поликистозных яичников на доклиническом этапе его эволюции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При профилактических осмотрах девочек в возрасте 8—12 лет формулу полового развития Мао Ах>1 Мео следует считать клиническим симптомом допубертатной гиперандрогении, требующим проведения комплекса исследований и диспансерного наблюдения.

2. При атипичной форме изолированного пубархе (сопровождающейся ускоренным линейным ростом, опережением костного возраста по отношению к паспортному и ростовому, постнатальной гипертрофии клитора в любой степени) требуется исключение андрогенпродуцирующей опухоли надпочечников и яичников методами магнитно-резонансной томографии.

3. При типичной форме изолированного пубархе (незначительное опережение роста и костного возраста без вирилизации клитора) необходимо проведение дифференциальной диагностики неклассического варианта врожденной дисфункции коры надпочечников (что подтверждается при уровне 17а-гидроксипрогестерона в сыворотке крови 4 нг/мл и выше) и формирующегося синдрома поликистоза яичников.

4. При изолированном пубархе необходимо целенаправленное выявление предикторов формирования синдрома поликистозных яичников: аксиллярного оволосения; макросомии при рождении или задержки внутриутробного развития; наличия пятен «кофе с молоком»; повышенного уровня мочевой кислоты сыворотки в сочетании со снижением ее клиренса; ожирения в сочетании с любым из перечисленных симптомов.

5. Критериями диагностики формирующегося синдрома поликистозных яичников в периоде полового созревания у девочек с изолированным пубархе являются адаптированные к детскому возрасту гормональные, ультразвуковые и клинические данные на основе общепринятых критериев для взрослых женщин.

6. Ведущее место в установлении диагноза синдрома поликистозных яичников должен занимать этап лабораторной и инструментальной верификации. Любые минимальные клинические признаки избытка андрогенов (гирсутизм, угревая болезнь, жирная себорея, андрогензависимая аллопеция, первичная менструальная дисфункция в сочетании с изолированным пубархе в анамнезе) в старшем школьном возрасте или дополнительные стигмы (ускорение темпов физического развития, высокорослость в препубертате, опережение костного возраста по отношению к паспортному, гиперпневматизация основной пазухи) являются показанием для проведения ультразвуковой визуализации органов малого таза с целью верификации формирующегося овариального поликистоза.

7. Оценка результатов ультразвукового исследования должна проводиться с учетом овариального объема, яичниково-маточного индекса и характера изменений яичников. Самостоятельным диагностическим значением обладает повышение эхогенности оболочки яичника (относительно окружающей ткани), обусловленное утолщением его капсулы. Основными эхографическими маркерами при изолированном пубархе, позволяющими предсказать формирование синдрома поликистозных яичников, являются сочетание увеличения овариального объема (преимущественно за счет увеличения стромы) и поликистозные изменения в яичниках на любой стадии пубертата, особенно в сочетании с клиническими признаками андроидной дермопатии и менструальной дисфункции.

8. Для девочек с изолированным пубархе необходим скрининг для выявления атерогенного фенотипа спектра липопротеидов, гиперурикемии, нарушения толерантности к глюкозе (в ряде случаев — с определением инсулина), особенно при наличии симптомов, обладающих высокой специфичностью в предсказании формирования метаболических и репродуктивных нарушений (пятна «кофе с молоком», отклонения от нормальной массы тела при рождении, нарушения пуринового обмена, дебют гиперандрогении с аксиллярного оволосения) и при наличии в семейном анамнезе сахарного диабета 2-го типа, ожирения, атеросклероза.

9. Скрининг спектра липидов и липопротеидов должен включать определение базальных уровней холестерина, липопротеидов высокой плотности, триглицеридов. Оценку спектра липидов и липопротеидов необходимо проводить на основании рекомендаций NCEP и ATP III. Обязательным показанием для исследования уровня триглицеридов является выявленное повышение уровня мочевой кислоты на фоне снижения ее клиренса.

10. Лабораторный минимум для изучения обмена мочевой кислоты должен включать определение ее концентрации в крови, суточной экскреции уратов с мочой, математический расчет уратного клиренса. Основой для проведения адекватных лечебно-профилактических мероприятий является определение ведущего к гиперурикемии механизма - метаболического, почечного или смешанного. Признаками декомпенсированного нарушения пуринового обмена являются снижение клиренса уратов ниже 6,3 мл/мин/м , повышение мочевой кислоты сыворотки более 0,32 ммоль/л или их сочетание.

11. Наличие инсулинрезистентности у большинства девочек с изолированным пубархе ограничивает у них применение тиазидовых диуретиков, неселективных p-блокаторов, оральных контрацептивов, урикозурических препаратов, нестероидных противовоспалительных, аминогликозидов, тромбогенных и гипер-липидемических препаратов.

12. Для осуществления мер индивидуальной превентивной терапии у девочек с высоким риском метаболического инсулинрезистентного синдрома долгосрочная терапия должна быть направлена на уменьшение инсулинрезистентности, гиперинсулинемии, атерогенности липидного спектра, гиперурикемии и включать мероприятия, обеспечивающие нормализацию массы тела и лечение ожирения, адекватные физические нагрузки.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Малявская, Светлана Ивановна, 2004 год

1. Аветисова Л.Р. Менструальная и генеративная функция женщин, страдавших гиперандрогенией в период полового созревания / Л.Р. Аветисова, Т.Н. Са-мохвалова// Вопр. охраны материнства и детства. 1985. - № 10.- С. 55- 61.

2. Балуда М.В. Медикаментозная коррекция антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом: Автореф. дис. д-ра мед. наук / М.В. Балуда.- М., 1993. 38 с.

3. Барац С.С. Перекисное окисление липидов и гиперурикемия у больных ишемической болезнью сердца /С.С.Барац, О.Г.Смоленская //Кардиология.-1990.-№ 4.-С. 51-54.

4. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков /Е.А. Богданова. М.: МИА, 2000. - 330 с.

5. Вельтищев Ю.Е. Концепция риска болезни и безопасности здоровья ребенка / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.-1994.- № 2. Прил. С. 14.

6. Взаимосвязь между уровнями тканевого активатора плазминогена и фактора Виллебранда в норме и у больных с ишемической болезнью сердца /И.А. Бес-палько, Н.А. Васильева, А.К. Варламова и др. // Кардиология. 1996. - № 5. — С. 27- 29.

7. Вихляева Е.М. Клинико-генеалогическое изучение семейной предрасположенности к заболеванию миомой матки / Е.М. Вихляева, З.С. Ходжаева, Н.Д.

8. Фанченко // Акушерство и гинекология.- 1998. № 2. - С. 27- 30.

9. Геворгян J1.H. Эндокрино-метаболические и молекулярно-биологические факторы восстановления репродуктивного здоровья женщин с синдромом поликистозных яичников: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / JI.H. Геворгян. М., 2001.-23 с.

10. Ю.Гуркин Ю.А. Гинекология детей и подростков / Ю.А. Гуркин. М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 332 с.

11. П.Дворяшина И.В. Ожирение и метаболический инсулинорезистентный синдром при ишемической болезни сердца: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.В. Дворяшина. Архангельск, 2001. - 46 с.

12. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В.Н. Демидов, Б.И. Зыкин. М.: Медицина, 1990. - 223 с.

13. Дзенис И.Г. Современные пути диагностики и профилактики наследственной недостаточности 21-гидроксилазы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.Г. Дзенис. М., 1995. - 42 с.

14. Н.Диденко В.А. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни / В.А. Диденко, Д.В. Симонов // Терапевт, архив. 1999. - № 1. -С. 26-31.

15. Инсулинорезистентность у девочек с гиперандрогенией / Е.А. Богданова, В.А. Бурлев, Н.В. Сперанская и др. // Современные профилактические, диагностические и терапевтические технологии в клинике детской гинекологии: Сб. науч. тр.- М., 2000. С.79.

16. Йен Р.Й. Репродуктивная эндокринология / Р.Й. Йен.- М.: Медицина, 1998.Т. 1.-702 с.

17. Камерон Дж.С. Подагра, мочевая кислота и метаболизм пуринов в детской нефрологии / Дж.С. Камерон, А.Е. Богорад // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.- 1994.- № 5.-С. 36.

18. Клемальсон И.А. Низковесный новорожденный и отсроченный риск кар-диоваскулярной патологии / И.А. Клемальсон. СПб.: СпецЛит., 1999.-155с.

19. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1999.-505 с.

20. Клиническая оценка лабораторных тестов: Справочник / Под ред. Н.У. Ти-ца.-М.: Медицина, 1986.-478 с.

21. Кудимова Л.А. Морфогенез репродуктивной системы потомства при гиперандрогении у матери (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Кудимова.-М., 1996.- 25 с.

22. Кузник Б.И. Форменные элементы крови. Сосудистая стенка. Гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров. М.: Медицина, 1974. - 308 с.

23. Литвинова Е.Ф. патофизиологический анализ механизмов развития, диагностика, клиника и профилактики НАД и уратной нефропатии у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук/Е.Ф. Литвинова.-Омск, 1996.-21 с.

24. Мадянов И.В. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома / И.В. Мадянов, М.И. Балаболкин, А.А. Григорьев // Пробл. эндокринологии. 1997.-№6.-С. 30-32.

25. Макарова В.И. Развитие и формирование здоровья детей дошкольного возраста в условиях Европейского Севера: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И. Макарова. Архангельск, 1995. - 31 с.

26. Малявская С.И Физиологические механизмы развития гиперандрогенных состояний в процессе полового созревания, раняя диагностика и прогнозирование возникновения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И.Малявская. Архангельск, 1995. - 24 с.

27. B.А. Метельская, Е.Д. Айнгорн, Р.Я. Масленникова // Кардиология.-1989.-№ 9.1. C. 28-34.

28. Мухин Н.А. Уратная нефропатия от бессимптомной урикозурии до хронического гемодиализа / Н.А. Мухин, И.М. Балкаров, М.В. Лебедева // Нефрология. - 1997. - № 3. - С. 7 - 10.

29. Орешников Е.В. Нарушения мочекислого обмена при стабильной стенокардии и подходы к их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Орешников.-Самара, 1996.- 24 с.

30. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин //Пер. с англ. В.П. Леонова М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144с.

31. Рыжавский Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия / Б.Я. Рыжавский.-Хабаровск: Хабар, краев, центр псих, здоровья, 1999.-203 с.

32. Семичева Т.В. Преждевременное половое развитие (клинические, гормональные, молекулярно-генетические аспекты) / Т.В. Семичева.-М., 1999.- 44 с.

33. Синяченко О.В. Гонадотропная функция гипофиза при подагре / О.В. Си-няченко, Э.Ф. Баринов, И.В. Мухин и др. // Врачеб. дело. 1994.- № 1.- С. 58-60.

34. Синяченко О.В. Особенности подагрической нефропатии у женщин / О.В. Синяченко, А.И. Дядык, Я.В. Оберемченко, Ю.И. Николенко // Врачеб. дело.-1985.-№ 11.- С. 77-79.

35. Совершаева С.Л. Эколого-физиологическое обоснование механизмов формирования донозологических состояний у жителей Европейского Севера России: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Л. Совершаева.-Архангельск, 1996.-37 с.

36. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, М.Н. Ма-медов, В.А. Метельская // Терапевт, архив. 1998. -№ 12. - С. 19-23.

37. Титов В.Н. Мочевая кислота: диагностическое значение и методы исследования (обзор литературы) / В.Н. Титов, М.Г. Творогова // Клин. лаб. диагности-ка.-1993.-№ 5.- С. 67-72.

38. Физическое и половое развитие и состояние менструальной функции девочек, родившихся у матерей с гиперандрогенией / А.Т. Раисова, В.Г. Орлова, В.А.Богданова, Ж.К. Синтаева // Вопр. охраны материнства и детства.-1988.-№ 7.-С. 34-36.

39. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер-М.: Медиа Сфера, 1998.-345 с.

40. Хамракулов X. М.Особенности липидного и пуринового обмена у детей / Х.М. Хамракулов, М.С. Холматова, О.С. Ташбаев // Вопр. охраны материнства и детства. 1988.-№ З.-С. 38-40.

41. Хачкурузов С.Г Ультразвуковая диагностика в гинекологической практике (симптоматика, диагностические трудности и ошибки) / С.Г. Хачкурузов. СПб., 1996.-657 с.

42. Херхеулидзе П.Н. Липидный спектр крови у детей с отягощенной наследственностью к атеросклерозу и ишемической болезни сердца /П.Н. Херхеулид-зе//Педиатрия.-1994.-№3 .-С.47-49.

43. Чернуха Г.Е. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник //Пробл. репродукции.-2000.-№ 1.-С. 36-40.

44. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн.-2001 .-№ 2.-С. 88-90.

45. Шилин Д.Е. Ретроспективная оценка течения пубертата при синдроме гиперандрогении / Д.Е. Шилин // Пробл. эндокринологии.-1996.-№ 1.-С. 20-25.

46. Эндокринология и метаболизм / Под ред. Ф. Фелига и др. М.: Медицина, 1985.- Т. 2.-520 с.

47. Яровая И.С. Синдром гиперандрогенной дисфункции яичников у девочек-подростков (патогенез, клиника, лечение, прогноз): Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.С. Яровая. -М., 1998. 27 с.

48. A mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein С / P.M. Benina, B.P.C. Koclcman, T. Koster et al. // Nature.-1994.-V61. 369.-P. 64- 67.

49. A twin study of polycystic ovary syndrome / S. Jahanfar, J.A. Eden, P. Warren et al. // Fertil. Steril.-1995.-Vol. 63.-P. 478-486.

50. Acanthosis nigricans as a risk factor for non-insulin dependent diabetes mellitus / C.A. Stuart, C.R. Gilkison, M.M. Smith et al. // Clin. Pediatr.-1998.-Vol. 37.-P. 7379.

51. Acanthosis nigricans in obese women with hyperandrogenism: Characterization of an insulin-resistant state distinct from the type A and В syndromes / J.S. Flier, R.C. Eastman, K.L. Minaker et al. /7 Diabetes.-1985.-Vol. 34.-P. 101-107.

52. Adrenal androgen excess in women: Lack of a role for 17-hydroxylase and 17, 20-lyase dysregulation / R. Azziz, E.J. Bradley, H. Potter et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995.-Vol. 80.-P. 400-405.

53. Adrenal androgen hyperresponsiveness to adrenocorticotropm in women with acne and/or hirsutism adrenal enzyme defects and exaggerated adrenarche / A.N. Lucky, R.L. Rosenfaeld, J. McGuire et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1986.-Vol. 62.-P. 840-848.

54. Adrenal steroidogenic defects in children and adolescents with disordered puberty (abstract) / R. Rappaport, S. Goldstein, K. Skuza et al. // Proc. 70th Ann. Meet. Endocrine Soc.-S.l., 1988.-P. 211.

55. Adrenal steroidogenic defects in children with precocious pubarche / P. Balzo, P. Borelli, P. Cambiaso et al. // Horm. Res. 1992. - Vol. 37, № 4-5. - P. 180 - 184.

56. Adrenocortical function in puberty: sereum ACTH, Cortisol and DHEA in girls and boys / D. Apter, Y.A. Pakarinen, A. Hammond, R. Vinko // Acta paediat. scand. -1979,-Vol. 68.-P. 599-604.

57. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations throughout adulthood / N. Orentreich, J.L. Brind, R.L. Rizer et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1984.-Vol. 59.-P. 551-555.

58. Age-adjusted analysis of insulin response during normal and abnormal glucose tolerance test in children and adolescents / A.L. Rosenbloom, W. Lawrence, R. Bran-chi et al. //Diabetes.-1975.-Vol. 24.-P. 820-828.

59. Agudelo C.A. Gout: diagnosis, pathogenesis, and clinical manifestations / C.A. Agudelo, C.M. Wise // Curr. Opin. Rheumatol. 2001.-Vol. 13, № 3.-P. 234-239.

60. Al-Arfaj AS. Hyperuricemia in Saudi Arabia / AS. Al-Arfaj // Rheumatol. Int.-2001.-Vol. 20, № 2.-P. 61-64.

61. Allelic variants of the follistatin gene in polycystic ovary syndrome / M. Ur-banek, X. Wu, K.R. Vickery et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2000.-Vol. 85, № 12.-P. 4455-4461.

62. Azziz R. Diagnosis, screening, and treatment of nonclassic 21-hydroxylase deficiency / R. Azziz, D. Dewailly // Androgen Excess Disorders in Women.-Phil-adelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997.-P. 181-192.

63. Bao W. Persistent elevation of plasma insulin levels is associated with increased cardiovascular risk in children and young adults: the Bogalusa Heart Study / W. Bao, S. Srinivasin, G.S. Berenson // Circulation.- 1996.-Vol. 93.-P. 54-59.

64. Barbien R.L. Effects of insulin on ovarian steroidogenesis / R.L. Barbien // Polycystic Ovaiy Syndrome.-Cambridge, MA: Blackwell Scientific, 1992.-P. 249-263.

65. Barker D.J.P. Early growth and cardiovascular disease / D.J.P. Barker // Arch. Dis. Child.-1999.-Vol. 80.-P. 305-307.

66. Basal and stimulated insulin levels rise with advancing puberty / C.P. Smith, H.R. Archibald, J.M .Thomas et al. // Clin. Endocrinol-1988.-Vol. 28.-P. 7-14.

67. Birsdall M.A. Association between polycystic ovaries and extent of coronary artery disease in women having cardiac catheterization / M.A. Birsdall, C.M. Farquhar, H.D. White //Ann. Intern. Med.-1997.-Vol. 126.-P. 32-35.

68. Birth weight and non-insulin dependent diabetes. "Thrifty genotype", "thrifty phenotype," or "surviving small baby genotype"? / D.R. McCance, D.J. Pettit, R.L. Hanson etal. //BMJ.-1994.-Vol. 308.-P. 942-945.

69. Bloch C.A. Puberty decreases insulin sensitivity / C.A. Bloch, P. demons, MA. Sperling //J. Pediatr.-1987.-Vol. 110.-P. 481-487.

70. Bray G.A. Hypothalamic and genetic obesity: an appraisal of the autonomic hypothesis and the endocrine hypothesis / G.A. Bray // Int. J. Obes.-1984.-Vol. 8, Suppl. l.-P. 119-137.

71. Budec M. The insulin response to oral glucose, concentrations of total cholesterol, triglycerides and uric acid in women with idiopathic hirsutism / M. Budec, M. Pjevic // Exp. Clin. Endocrinol.-1989.-Vol. 94, № 3.-P. 300-304.

72. Carmina E. Pituitary-adrenal responses tu ovine corticotropin-releasing factor in polycystic ovary syndrome and in other hyperandrogenic patents / E. Carmina, R.A. Lobo // Gynecol. Endocrinol. 1990,-Vol. 4.-P. 225-232.

73. Carotid atherosclerosis in women with polycystic ovary syndrome: Initial results from a case-control study / D.S. Guzick, E.O. Talbott, K. Sutton-Tyrrell et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1996.-Vol. 174.-P. 1224-1232.

74. Cederholm J. Insulin release and peripheral sensitivity at the oral glucose tolerance test / J. Cederholm, L. Wibell // Diabetes Res. Clin. Pract.-1990.-Vol. 10.-P. 167175.

75. Changes in luteinizing hormone and insulin secretion in polycystic ovarian syndrome /A.M. Fulghesu, F. Cucinelli, V. Pavone et al. // Hum. Reprod.-1999.-Vol. 14, № 3.-P. 611-617.

76. Characteristic features of gouty patients / E. Bonora, G. Targher, M.B. Zenere et al. // Nippon Rinsho.-1996.- Vol. 54, № 12.-P. 3248-3255.

77. Charies MA. Update on the epidemiology of obesity and type 2 diabetes in France / MA. Charles // Diabetes Metab.-2000.-Suppl 3.-P. 17-20.

78. Cho N.H. Correlations between the intrauterine metabolic environment and blood pressure in adolescent offspring of diabetic mothers / N.H. Cho, B.L. Silverman, T.A. Rizzo // J. Pediatr.- 2000.-Vol. 136.-P. 587-592.

79. Chou C.T. Lipid abnormalities in Taiwan aborigines with gout / C.T. Chou // Me-tabolism.-1999.-Vol. 48, № l.-P. 131-133.

80. Comparative biochemical studies in asymptomatic hyperuricemia and manifest gout with special reference to renal change / O. Beenken, G. Kopperschlager, W. Otto et al. // Gesamte Inn. Med.-1981.-Vol. 36, № 9.-P. 294-298.

81. Comparison of fasting plasma leptin concentrations in healthy subjects with high and low plasma insulin / I. Zavaroni, P. Gasparini, A.I. Barilli et al. // Metabolism.-2000.-Vol. 49, № 4.-P. 499-502.

82. Consensus Conference on Guidelines for Glycemic Control Endocrine Practice.-Washington, 2001.

83. Contribution of a missense mutation (Trp64Arg) in beta3-adrenergic receptor gene to multiple risk factors in Japanese men with hyperuricemia / H. Hayashi, S.

84. Nagasaka, S. Ishikawa et al. // Endocr. J.-1998.-Vol. 45, № 6.-P. 779-784.

85. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome / E. Talbott, D. Guzick, A. Clenci et al // Artenoscler. Thromb. Vase Biol.- 1995.-Vol. 15.-P. 821-826.

86. Correlative urinary excretion of sodium-uric acid in hyperuricemia / PR. Ortola, N.G. Picardo, A. Sanchez Palacios // Med. Clin. (Barc).-1980.-Vol. 74, № 3.-P. 95-97.

87. Cortisol production rate in childhood and adolescence / B.L. Under, N.V. Esteban, A.L. Yergev et al. // J. Pediatr.-1990.-Vol. 117.-P. 892-896.

88. Culleton B.F. Uric acid and cardiovascular disease: a renal-cardiac relationship? / B.F. Culleton // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-2001.-Vol. 10, № 3.-P. 371375.

89. Decsi T. Insulin resistance syndrome in children: pathophysiology and potential management strategies / T. Decsi, D. Molnar // Pediatric Drugs. 2003.-Vol. 5, № 5.-P. 291-299.

90. Defects in P-cell function in functional ovarian hyperandrogenism / N.M. O'Meara, J.D. Blackman, D.A. Ehrmann et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1993.-Vol. 76.-P. 1241-1247. . .

91. Defects in insulin receptor signaling in vivo in the polycystic ovary syndrome (PCOS) / A. Dunaif, X. Wu, A. Lee, E. Diamanti-Kandarakis // Amer. J. Physiol. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 281, № 2.-P. 392-399.

92. Dennis M. Childhood and adolescent obesity / M. Dennis, M.D. Styne // Pediatr. Clin. North Amer. 2001 .-Vol. 48, № 4.

93. Determinants of haemostatic risk factors for coronary heart disease in obese children and adolescents / S. Gallistl, K.M. Sudi, M.H. Borkenstein et al. // J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000.-Vol. 24.-P. 1459-1464.

94. Dietz W.H. Introduction: The use of body mass index to assess obesity in children / W.H. Dietz, M.C. Bellizzi //Amer. J. Clin. Nutr. 1999.-Vol. 70, Suppl.-P. 123125.

95. Dunaif A. Current concepts in the polycystic ovary syndrome / A. Dunaif, A. Thomas //Ann. Rev. Med.-2001.-Vol. 52.-P. 401-419.

96. Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: Mechanisms and implications for pathogenesis / A. Dunaif // Endocrinol. Rev. 1997.-Vol. 18.-P. 774-800.

97. Dyshpidemia is associated with insulin resistancie in women with polycystic ovaries / S. Robinson, A.D. Henderson, S.V. Gelding et al. // Clin. Endocnnol (Oxf).-1996.-Vol. 44.-P. 277-284.

98. Dysregulation of cytochrome P450cl7ct as the cause of polycystic ovary syndrome / R.L. Rosenfield, R.B. Bames, J.F. Cara et al. // Fertil. Steril.- I990.-Vol. 53.1. Р. 785-791.

99. Early adiposity rebound and the risk of adult obesity / R.C. Whitaker, M.S. Pepe, J.A. Wright et al. // Pediatrics. 1998.-Vol. 101.-P. 5.

100. Early polycystic ovary-like syndrome in girls with central precocious puberty and exaggerated adrenal response / L. Lazar, R. Kauli, C. Bruchis et al. // Eur. J. Endocrinol.- 1995.-Vol. 133.-P. 403-406.

101. Effect of acute physiological elevations of insulin on circulating androgen levels in nonobese women / M.P. Diamond, D.A. Gramger, AJ. Laudano et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1991.-Vol. 72.-P. 883-887.

102. Effect of glucose on the plasma concentration and urinary excretion of uridine and purine bases / T. Yamamoto, Y. Moriwaki, S. Takahashi et al. // Metabolism.-1999.-V61. 48, № 3.-P. 338-341.

103. Effect of insulin on uric acid excretion in humans / Z.C. Quinones, A. Galvan, A. Natali et al. //Amer. J. Physiol.- 1995.-Vol. 268, № 1, Pt. l.-P. 1-5.

104. Effects of maturational stage on insulin sensitivity during puberty / J.S. Cook, R.P. Hoftman, M.A. Stene, J.R. Hansen // J. Clin. Endocnnol. Metab.-1993.-Vol. 77.-P. 725-730.

105. Effects of metformin on insulin secretion, insulin action, and ovarian steroidogenesis in women with polycystic ovaiy syndrome / D.A. Ehrmann, M.K.Cavaghan, J. Imperial et al. // J. Clin. Endocnnol. Metab.- 1997.-Vol. 82.-P. 524530.

106. Elevated serum uric acid-a facet of hyperinsulinaemia / M. Modan, H. Halkin, A. Karasik, A. Lusky // Diabetologia.-1987.-Vol. 30, № 9.-P. 713-718.

107. Emans S J. Endocrine abnormalities and hirsutism / S.L. Emans // Pediatnc and Adolescent Gynecology.-Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1998.-P. 263301.

108. Emerging epidemic of type 2 diabetes in youth / A.L. Rosenbloom, J.R. Joe, R.S. Young et al. // Diabetes Care.- 1999.-Vol. 22.-P. 345-354.

109. Endocrinologic features of oligomennorrheic adolescent girls / R. Siegberg, C.G. Nilsson, U.H. Stehman, O. Widholm // Fertil. Steril. 1986. - Vol. 46, № 5. - P. 852 - 857.

110. Endocrinological, ultrasonographic and clinical findings in adolescent and adult polycystic ovary patients: a comparative study / B. Gulekli, N.O. Turhan, S. Senoz et al. // Gynecol. Endocrinol. 1993. - Vol. 7, № 4. - P. 273 - 277.

111. Enhanced early insulin response to glucose m relation to insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome and normal glucose tolerance / J. Holte, T. Bergh, C. Berne et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1994.-Vol. 78.-P. 1052-1058.

112. Enzymatic activities of P450cl7 stably expressed in fibroblasts from patients with the polycystic ovary syndrome / J.W. Martens, D.H. Geller, W. Arlt et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000.-Vol. 85, № 11.-P. 4338-4346.

113. Esperanza L.E. Hyperandrogenism, insulin resistance, and acanthosis nigricans (HAIR-AN) syndrome: spontaneous remission in a 15-year-old girl / L.E. Esperanza, N.A .Fenske // J. Amer. Acad. Dermatol. 1996.-Vol. 34, № 5, Pt. 2.-P. 892-897.

114. Evidence for a genetic basis for hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome / R.S. Legro, D. Driscoll, J.F. Strauss et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1998.-Vol.95, № 25.-P. 14956-14960.

115. Evidence for association of polycystic ovary syndrome in caucasian women with a marker at the insulin receptor gene locus. / S. Tucci, F. Walter, E.S. Concep-cion, D.A. Reenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001.-Vol. 86, № l.-R 446-449.

116. Facchini F.S. Enhanced sympathetic nervous system activity. The linchpin between insulin resistance, hyperinsulinemia, and heart rate / F.S. Facchini, R.A. Stoohs, G.M. Reaven // Biochemistry. 1996.-Vol. 35, № 20.-P. 6243-6250. .

117. Fagor-Campagna A.F. Emergence of type 2 diabetes mellitus in children: Epidemiological evidence / A.F. Fagor-Campagna // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. -2000.-Vol. 13.-P. 1395-1402.

118. Farhat M. The vascular protective effects of estrogen / M. Farhat, M. Lavigne, P. Ramwell // FASEB J. 1996. - Vol. 10. - P. 615 - 624.

119. Feedback Inhibition of Amidophosphoribosyltransferase Regulates the Rate of

120. Cell Growth via Purine Nucleotide, DNA, and Protein Syntheses / T. Yamaoka, M. Yano, M. Kondoet al. // J. Biol. Chem.-2001.- Vol. 276, № 24.-P. 21285-21291.

121. Ferriman D. Clinical assessment of body hair growth in women / D. Ferriman, J.D. Gallwey // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1961.-Vol. 21.-P. 1440-1447.

122. Fibrinolytic activiny, clonning factors, and long-term incidence of ischaemic heart desease in the Northwing Park heart Study / T.W. Meade, V. Ruddock, Y. Stirling et al. // Lanset.-1993.-Vol. 342.-P. 1076-1079.

123. Filicori M. The role of luteinizing hormone in folliculogenesis and ovulation induction / M. Filicori // Fertil. Steril.-1999.-Vol. 71, № 3.-P. 405-414.

124. Fleischer A.S. The Role of Sonography in Pediatrie Gynecology / A.S. Fleischer, T.N. Shawker// Clin. Obstetr. Ginecol. 1987. - Vol. 30, № 3 - P. 735 -746.

125. Foreman J.W. Familial hyperuricemia and renal insufficiency / J.W. Foreman, M. Yudkoff// Child Nephrol. Urol.-1990.-Vol. 10, № 2.-P. 115-118.

126. Fowden A.L. The role of insulin in prenatal growth / A.L. Fowden // J. Dev. Physiol. 1989.-Vol. 12.-P. 173-182.

127. Fox I.H. Metabolic basis for disorders of purine nucleotide degradation / I.H. Fox // Metabolism.-1981.-Vol. 30, № 6.-P. 616-634.

128. Franklin F.A. Evaluation and management of dyslipoproteinemia in children / F.A. Franklin, N. Dashti, C.C. Franklin // Endocrinol. Metab. Clin. North. Amer.-1998.-Vol. 27.-P. 641-654.

129. Franks S. Polycystic ovary syndrome / S. Franks // N. Engl. J. Med. 1995.-Vol. 333.-P. 853-861.

130. Futterweit W. Polycystic oavary syndrome: clinical perspectives and management / W. Futterweit // Obstetr. Gynecol. Survey.-1999.-Vol. 54.-P. 403-413.

131. Garbagnati E. Uric acid homeostasis in lean and obese girls during pubertal development / E. Garbagnati, M. Boschetti// Metabolism.-1994.-Vol. 43, № 7.-P. 819821.

132. Gender differences in the relationships of serum uric acid with fasting serum insulin and plasma glucose in patients without diabetes / P. Chou, K.C. Lin, H.Y. Lin, S.T. Tsai // J. Rheumatol.- 2001.-Vol. 28, № 3.-P. 571-576.

133. Gesamte Z. Comparative biochemical studies in asymptomatic hyperuricemia and manifest gout with special reference to renal change / Z. Gesamte // Inn. Med.-1981.-Vol. 36, № 9.-P. 294-298.

134. Girls at five are intrinsically more insulin resistant than boys: The Programming Hypotheses Revisited The Early Bird Study (EarlyBird 6) / M.J. Murphy, B.S. Metcalf, L.D. Voss et al. // Pediatrics.-2004.-Vol. 113, № 1, Pt .l.-P. 82-86.

135. Giudice L.C. Growth factor action on ovarian function in polycystic ovary syndrome / L.C. Giudice // Endocrinol. Metab. Clin. North. Amer.-1999.-Vol. 28, № 2.-P. 325-339.

136. Goldman M.S. Gout and uric acid metabolism / M.S. Goldman // Hershfield: Cecil Textbook of Medicine.-S.l., 2000. P. 299 - 270.

137. Goldman M.S. Gout and uric acid metabolism / M.S. Goldman // Hershfield: Cecil Textbook of Medicine.-S.l., 2000. P. 299 - 270.

138. Goldstein H.S. Relation between serum uric acid and blood pressure in adolescents / H.S. Goldstein, P. Manowitz //Ann. Hum. Biol.-1993.-Vol. 20.-P. 423-431.

139. Gonzalez F. Adrenal involvement in polycystic ovary syndrome / F. Gonzalez // Semin. Reprod. Endocrinol. 1997.-Vol. 15, № 2.-P. 137-157.

140. Gordon C.M. Menstrual disorders in adolescents. Excess androgens and polycystic ovary syndrome / C.M. Gordon // Pediatr. Clin. North. Amer.- 1999.-Vol. 46, №3.-P. 519-543.

141. Gregoline P.E. Gout and hypothyroidism / P.E. Gregoline, M.L. Peshoff, M.J. Trepal // J. Amer. Pediatr. Med. Assoc.-1997.-Vol. 87, № 8.-P. 394-396.

142. Gresser U. Uric acid levels in southern Germany in 1989. A comparison with studies from 1962, 1971, and 1984 / U. Gresser, B. Gathof, N. Zollner // Klin. Wochenschr. I990.-Vol. 68, № 24.-P. 1222-1228.

143. Greuhch WW. Radiographic atlas of skeletal development of the hand and wrist / W.W Greuhch, S.I. Pyle.-Stanford: Standford University Press, 1959.

144. Grio R. Obesity: internal medicine, obstetric and gynecological problems related to overweight / R. Grio // Panminerva Med.-1994.-Vol. 36, № 3.-P. 138-141.

145. Growth hormone bioactivity, insulin-like growth factors IGFs, and IGF binding proteins in obese children / G. Radetti, M. Bozzola, B. Pasquino et al. // Metab. Clin. Exp. 1998.-V61. 47.-P. 1490-1493.

146. Growth hormone, insulin-like growth factor-I axis and insulin secretion in hy-perandrogenic adolescents / L. Ibanez, N. Potau, N. Georgopoulos et al. // Ferlil.

147. SteriL-1995.-Vol. 64.-P. 1113-1119.

148. Haffner S.M. Sex hormones, obesity, fat distribution, type 2 diabetes and insulin resistance: epidemiological and clinical correlation / S.M. Haffner //Int.J.Obesity.-2000.-Vol.24, Suppl.2.-P. 56-58.

149. Hales C.N. Fetal and infant growth and impaired glucose tolerance in adulthood: the «thrifty phenotype» hypothesis revisited / C.N. Hales // Acta Paediatr. Suppl.-1997.-Vol. 422.-P. 73-77.

150. Hall J.E. Polycystic ovarian disease as a neuroendocrine disorder of the female reproductive axis / J.E. Hall // Endocrinol. Metab. Clin. North. Amer.-1993.-Vol. 22.-P. 75-92.

151. Halliwel B. Free radicals in Biology and Medicine / B. Halliwel, J.M.C. Gut-terige. New York: Oxford University Press, 1985.-139 p.

152. Hattersley A.T. The fetal insulin hypothesis: an alternative explanation of the association of low birth weight with diabetes and vascular disease / A.T. Hattersley, J.E. Tooke // Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 289.

153. Hawkins L.A. The role of adrenocorticotropin testing in evoluating girls with premature adrenarche and hirsutism / oligomenorrhea / L.A. Hawkins, F.I. Chasalow, S.L. Blethen // J. Clin. Endocr. Metab.-1992.-Vol. 74.- P. 248 253.

154. Hemostatic and metabolic variables in women with polycystic ovary syndrome / E. Dahlgren, P.O. Janson, S. Johansson et al. // Fertil. Sleril. 1994.-Vol. 61.-P. 455460.

155. Hereditary nephropathy associated with hyperuricemia and gout / J.G. Puig, M.E. Miranda, F.A. Mateos et al. // Arch. Intern. Med.-1993.-Vol. 153, № 3.-P. 357365.

156. Herter L.D. Association of ovarian volume and serum LH levels in adolescentpatients with menstrual disorders and/or hirsutism / L.D. Herter, J.A. Magalhaes, P.M. Spritzer// Brasil. J. Med. Biol. Res. 1993.- Vol. 26, № 10. - P. 1041-1046.

157. High serum cholesterol levels in persons with "high-normal1 TSH levels: Should one extend the definition of subclinical hypothyroidism? / G. Michalopoulou, M. Alevizaki, G. Piperingos et al. // Eur. J. Endocrinol. 1998.-Vol. 138.-P. 141-145.

158. Human granulosa cells use high density lipoprotein cholesterol for steroidogenesis / S. Azhar, L. Tsai, S. Medicherla et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-I998.-Vol. 83, № 3.-P. 983-991.

159. Hyperandrogenism in the young woman / V. Toscano, R. Balducci, A. Man-giantini et al. // Steroids.-1998.-Vol. 63, № 5-6.-P. 308-313.

160. Hyperfibrinogenemia and metabolic syndrome in type 2 diabetes: a population-based study / G. Bruno, P. Cavallo-Perin, G. Bargero et al. // Diabetes Metab. Res. Rev.- 2001.-Vol. 17,№2.-P. 124-130.

161. Hyperinsulinemia a link between glucose intolerance, obesity, hypertension, dyslipoproteinemia, elevated serum uric acid and internal cation imbalance / M. Mo-dan, H. Halkin, Z. Fuchs et al. // Diabete Metab.-1987.-Vol. 13, № 3, Pt. 2.-P. 375380.

162. Hyperinsulinemia in postpuberlal girls with a history of premature pubarche and functional ovarian hyperandrogenism / L. Ibanez, N. Potau, M. Zampolli et al. //

163. J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1996.-Vol. 81.-P. 1237-1243.

164. Hyperuricemia and resistency of insulin / T. Wasada, K. Katsumori, A. Saeki, M. Iwatani //Nippon Rinsho.-1996. -Vol. 54, № 12.-P. 3293-3296.

165. Hyperuricemia as a risk factor for cerebrovascular accident: a case-control study / R. Martin-Gonzalez, H. Romero-Escobar, J. Vioque // J. Rev. Neurol.-2000.-Vol. 31, № l.-P. 8-13.

166. Induction of insulin resistance by androgens and estrogens / K.H. Polderman, L.J.G. Gooren, H. Asscheman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1994.-Vol. 79.-P. 265-271.

167. Insulin infusion aniplilics 7a-hydroxy-corticosteroid intermediates response to adrenocorticotropin in hyperandrogenic women: apparent relative impairment of 17,20 lyase activity / P. Moghetti, R. Caslello, C. Negri el al. // J. Clin. Endocrinol.

168. Insulin-like growth factors, their binding proteins, and fetal macrosomia in offspring of nondiabetic pregnant women / A. Wiznitzer, E.A. Reece, C. Homko et al. // Amer. J. Perinatol.-1998.-Vol. 15, № l.-P. 23-28.

169. Jones K.L. Type 2 diabetes mellitus in adolescence: lipid and cardiovascular risk factors / K.L. Jones, A.K. Dewan // Curr. Diab. Rep.-2003.-Vol. 3, № 3.-P. 255262.

170. Kazer R. An abnormality of the growth hormone/insulin-like growth factor-1 axis in women with polycystic ovary syndrome / R. Kazer, T.G. Unterman, R.P. Glick // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1990.-Vol. 71.-P. 958-962.

171. Kidson W. Polycystic ovary syndrome: A new direction in treatment / W. Kid-son I I Med. J. Austr. 1998.-Vol. 169.-P. 537-540.

172. Kissebah A.H. Upper body obesity Abnormalities in the metabolic profile and the androgenic/estrogenic balance / A.H. Kissebah // Polycystic Ovary Syndrome.-Cambndge, MABlackwell Scientific, 1992.-P. 359-374.

173. Konler H.P. Plasminogen -activator ingibitor type 1 and coronary artery disease / H.P. Konler, PJ. Grant //N. Engl. J. Med. 2000.-Vol. 15.-P. 1792-1801.

174. Law C.M. Fetal and infant influences on non-insulin-dependent diabetes melli-tus (NIDDM) / C.M. Law // Diabet. Med. 1996. - Vol. 13, № 9, Suppl. 6.-P. 49-52.

175. Lee H.K. Evidence that the mitochondrial genome is the thrifty genome / H.K. Lee // Diabetes Res. Clin. Pract.-1999.-Vol. 45, № 2-3.-P. 127-135.

176. Lee W.K. Pubertat development: normal, precocious and delayed / W.K. Lee // J. Singapore Paediat. Soc. 1986. - Vol. 28, № 2. - P. 63 - 73.

177. Legro R.S. A fasting glucose to insulin ratio is a useful measure of insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome / R.S. Legro, D. Finegood, A.A. Dunarf// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1998.-Vol. 83.-P. 2694-2698.

178. Lipid and apolipoprotem abnormalities in hirsute women. I. The association with insulin resistance / R.A. Wild, P. Alaupovic, I J. Parker et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1992.-Vol. 166.-P. 1191-1197.

179. Lipid patterns and their relation to insulin levels in girls with a history of premature pubarche Labst / L. Ibanez, P. Chacon, N. Potau et al. // Horm. Res.-1996.1. Vol. 46, Suppl. 2.-P. 88.

180. Lone hyperuricemia during pregnancy: maternal and fetal outcomes / P. Mer-viel, R. Ba, M. Beaufils et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1998.-Vol. 77, № 2.-P. 145-150

181. Lucky A. Hormonal correlates of acne and hirsutism / A. Lucky // Amer. J. Med. 1995.-Vol. 98, Suppl. 1A.-P. 89-94.

182. Lusher T. The Endothelium: Modulator Of Cardiovascular Function / T. Lusher, P. Vanhoutte.- Boca Raton, Fla: CRC Press, 1990.-P. 1-228.

183. Macrosomia revisited: ponderal index and leptin delineate subtypes of fetal overgrowth / J. Lepercq, N. Lahlou, J. Timsit et al. // J. Obstetr. Gynecology.- 1999.-Vol. 181, №3.-P. 621-625.

184. Marshall W.A. Variations in the pattern of pubertal changes in girls / W.A. Marshall, J.M. Tanner // Arch. Dis. Child.-1969.-Vol. 44.-P. 291-303.

185. Marui S. Mutations in the type II 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B2) gene can cause premature pubarche in girls / S. Marui, M. Castro, A.C. Latronico // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2000,-Vol. 52, № l.-P. 67-75. '

186. Mather KJHyperinsulinemia in polycystic ovary syndrome correlates with increased cardiovascular risk independent of obesity/ К J.Mather, F.Kwan, B.Corenblum// Fertil. Steril.- 2000.- Vol. 73.- P. 150-156.

187. Mazzali M. Hyperuricemia causes hypertension and renal disease via a novel crystal-independent mechanism / M. Mazzali // J. Amer. Soc. Nephrol.-2000.-V61. 11.-P. 337a.

188. McDermott R. Ethics, epidemiology and the thrifty gene: biological determinism as a health hazard / R. McDermott // Soc. Sci. Med.-1998.-Vol. 47, № 9.-P. 11891195.

189. McDonald С. Minimal-model estimates of insulin sensitivity are insensitive to errors in glucose effectiveness / C. McDonald, A. Dunaif, DT. Finegood // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2000.-Vol. 85, № 7.-P. 2504-2508.

190. McKenna T.J. Adrenal androgen production in polycystic ovary syndrome / T.J. McKenna, S.K.Cunningham//Eur J. Endocrinol.-1995.-Vol. 133.-P. 383-389.

191. Mendelsohn M. The protective effects of estrogen on cardiovascular system / M. Mendelsohn, R. Karas //N. Engl. J. Med. 1999.-Vol. 340.-P. 1801-1811.

192. Miller D. A follow-up study of adolescent girls with a history of premature pubarche / D. Miller, S.J. Emans, I. Kohane // J. Adolesc. Health.- 1996.-Vol.18.-P. 301-305.

193. Miller W.L. The regulation of 17,20 lyase activity / W.L. Miller, R.J. Auchus, D.H. Geller // Steroids.-1997.-Vol. 62.-P. 133-142.

194. Minimal response of circulating lipids in women with polycystic ovary syndrome to improvement in insulin sensitivity with troglitazone/ R.S.Legro, R.Azziz, D.Ehrmann et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003.- Vol. 88, № ц.р. 5137-44.

195. Modulation by insulin of follicle stimulating and lutemizmg hormone achon in human granulosa cells of normal and polycystic ovaries / D. Willis, H. Mason, C. Gillmg-Smith et al. / J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996.-Vol. 81.-P. 302-309.

196. Molnar M. Prevalence, course and risk factors of diabetic nephropathy in type-2 diabetes mellitus / M. Molnar, I. Wittmann, J. Nagy // Med. Sci. Monit.-2000.-Vol. 6, № 5.-P. 929-936.

197. Much ado about nothing, or much to do about something? The continuing controversy over the role of uric acid in cardiovascular disease / R.J. Johnson, K.R. Tut-tle, B. Culleton, D. Levy // Hypertension.-2000.-Vol. 35.-P. 10-12 .

198. Multifollicular ovanes clinical and endocrine features and response to pulsatile gonadotrupin releasing hormone / J. Adams, D.W. Poison, N. Abdulwahid et al. // Lancet.- 1985.-Vol. 2.-P. 1375-1179.

199. Murray C.J. Mortality by cause for eight regions of the world: Global Burden of Disease Study / C.J. Murray, A.D. Lopez // Lancet.-1997.-Vol. 349.-P. 1269-1276.

200. Nakamura T. Dynamics of uric acid metabolism in hyperuricemia / T. Naka-mura, K. Takagi, T. Ueda // Nippon Rinsho. 1996.-Vol. 54, № 12.-P. 3230-3236.

201. Nanba M. The role of hyperinsulinemia on the renal mechanism of hyperuricemia in overweight patients with essential hypertension / M. Nanba, S. Marusaki, O. Iimura // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi.-1991.-Vol. 67, № 8.-P. 861-870.

202. National Cholesterol Education Program Coordinating Committee. Report ofthe Expert Panel on Blood Cholesterol in Children and Adolescents.-Bethesda, Md.: National Heart, Lung, and Blood Institute, 1991.

203. Negrel R. Paracrine/autocrine signals and adipogenesis / R. Negrel // Progress in Obesity Research.-S.l., 1999.-P. 55-63.

204. Nestler J.E. Insulin and ovarian androgen excess / J.E. Nestler // Androgen Excess Disorders in Women.-Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997.-P. 473483.

205. Nestler J.E. Lean women with polycystic ovary syndrome respond to insulin reduction with decreases in ovarian P450cl7 alpha activity and serum androgens / J.E. Nestler, D.J. Jakubowicz // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1997.-Vol. 82.-P. 40754079.

206. Nestler J.E. Role of hyperinsulinemia in the pathogenesis of the polycystic ovary syndrome, and its clinical implications / J.E. Nestler // Semin. Reprod. Endocrinol.- 1997.-Vol. 15, № 2.-P. 111-122.

207. Nobels F. Puberty and polycystic ovary syndrome: the insulin/ insulin-like growth factor I hypothesis / F. Nobels, D. Dewailly // Fertil. Sterii.-1992.-Vol. 58.-P.655.666.

208. Noninflammatory phagocytosis of monosodium urate monohydrate crystals by mouse macrophages. Implications for the control of joint inflammation in gout / D.R. Yagnik, P. Hillyer, D. Marshall et al. //Arthritis Rheum.-2000.-Vol. 43, № 8.-P. 17791789.

209. Normal basal and insulin-stimulated fuel metabolism in lean women with the polycystic ovary syndrome / P. Ovesen, J. Moller, H. Jakob et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab.-1994.-Vol. 77.-P. 1636-1640.

210. Pascual E. Hyperuricemia and gout / E. Pascual // Curr. Opin. Rheumatol.1994.-V61. 6, № 4.-Р. 454-458.

211. Percentiles for body mass index in US children 5 to 17 years of age / B. Rosner, R. Prineas, J. Loggie et al. // J. Pediatr.-1998.-Vol. 132.-P. 211-222.

212. Phenotype and genotype in polycystic ovary syndrome / R.S. Legro, R. Spiel-man, M. Urbanek et al. // Recent. Prog. Horm. Res.-1998.-Vol. 53.-P. 217-256.

213. Phillips D.I.W. Birth weight, climate at birth and the risk of obesity in adult life / D.I.W. Phillips, J.B.Young // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.- 2000.-Vol. 24.-P. 281-287.

214. Plasma concentrations of fibrinogen and factor VII in adult life and their relation to intra-uterine growth / C.N. Martyn, T.W. Meade, Y. Stirling, D.J.P. Barker // Brit. J. Haematol.-1995.-Vol. 89.-P. 142-146.

215. Plasma fibrinogen in Israeli Moslem and Jewish school-children: distribution and relation to other cardiovascular risk factors. The Petah Tikva project / J. Zahavi, S.Yaari, H. Salman et al. // Isr. J. Med. Sci-1996.-Vol. 32, № 12.-P. 1207-1212.

216. Plasma insulin concentration is more tightly linked to plasma leptin concentration than is the body mass index / F. Abbasi, M. Carantoni, T. McLaughlin, G.M. Reaven // Metabolism.-2000.-Vol. 49, № 4.-P. 544-547.

217. Plasma uric acid level and its association with diabetes mellitus and some biologic parameters in a biracial population of Fiji / J. Tuomilehto, P. Zimmet, E. Wolf et al. //Amer. J. Epidemiol.-1988.-Vol. 127, № 2.-P. 321-336.

218. Premature pubarche: etiological heterogeneity / S.F. Siegel, D.N. Finegold, M.D.Urban et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 74, № 2. - P. 239 - 247.

219. Presence of immunoreactive corticotropin-releasing hormone in normal and polycystic human ovaries / G. Mastorakos, C.D. Scopa, A. Vryonidu et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994.-Vol. 79. - P. 1191-1194.

220. Pubertal changes in insulin secretion and peripheral insulin sensitivity / N. Po-tau, L. Jbanez, S. Rique, A. Caii-Ascosa//Horm. Res.-1997.-Vol. 48.-P. 219-226.

221. Puberty decreases insulin sensitivity / C.A. Bloch, S.A. Paed, P. Clemons, M.A. Sperling//J. Pediatr.-1987.-Vol. 110.-P. 481-487.

222. Rader D.J. Hypertriglyceridemia, Low HDL Cholesterol, Lipoprotein(a), in Thyroid and Renal Diseases, and Post-Transplantation / D.J. Rader, S. Rosas // Cardiology Clinics.-2001.-Vol. 19, № 2.

223. Raikkonen K. Hostility predicts metabolic syndrome risk factors in children and adolescents / K. Raikkonen, K.A. Matthews, K. Salomon // Health Psychol.-2003.-Vol. 22, № 3.-P. 279-286.

224. Rao J.K. Primary polycystic ovary syndrome in a premenarcheal girl. A case report / J.K. Rao, H.J. Chihal, C.M.Johnson // J. Reprod. Med. 1985.-Vol. 30.-P. 361.

225. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease / R.J. Johnson, S.D. Kivlighn, Y.G. Kim et al. //Amer. J. Kidney Dis.-1999.- Vol. 33, № 2.-P. 225-234.

226. Reaven E. Cholesterol uptake by the 'selective' pathway of ovarian granulosa cells: early intracellular events / E. Reaven, L. Tsai, S. Azhar // J. Lipid Res.-1995.-Vol. 36, №7.-P. 1602-1617.

227. Reaven G.M. Hypothesis: muscle insulin resistance is the («not-so») thrifty genotype / G.M. Reaven // Diabetologia.-1998.-Vol. 41, № 4.-P. 482-484.

228. Reaven G.M. Insulin resistance: a chicken that has come to roost / G.M. Reaven // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 892.-P. 45-57.

229. Reaven G.M. Syndrome X: 10 years after / G.M. Reaven // Drugs.-1999.-Vol. 58, Suppl. l.-P. 19-20.

230. Reaven G.M. The kidney: an unwilling accomplice in syndrome X / G.M. Reaven // Amer. J. Kidney Dis.-1997.-Vol. 30, № 6.-P. 928-931.

231. Reiter L. Familial hyperuricemic nephropathy / L. Reiter, M.A. Brown, J. Edmonds //Amer. J. Kidney Dis.-1995.-Vol. 25, № 2.-P. 235-241.

232. Relation between insulin resistance and plasma concentrations of lipid hydroperoxides, carotenoids, and tocopherols / F.S. Facchini, M.H. Humphreys, C.A. DoNascimento et al. //Amer. J. Clin. Nutr.-2000.-Vol. 72, № 3.-P. 776-779.

233. Relations of hyperuricemia with the various components of the insulin resistance syndrome in young black and white adults: the CARDIA study. Coronary Artery Risk Development in Young Adults / W. Rathmann, E. Funkhouser, A.R. Dyer,

234. J.M. Roseman //Ann. Epidemiol.- 1998.-Vol. 8, № 4.-P. 250-261.

235. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration / F. Facchini, Y.D. Chen, C.B. Hollenbeck, G.M. Reaven // JAMA.-1991.-Vol. 266, № 21.-P. 3008-3011.

236. Relationship of oxygen uptake capacity, serum uric acid and glucose tolerance in males and females, age 10-69 / H.J. Montoye, W.M. Mikkelsen, W.D. Block, R. Gayle //Amer. J. Epidemiol.-1978.-Vol. 108, № 4.-P. 274-282.

237. Relationships between serum uric acid and lipids in healthy subjects / C. Russo, O. Olivieri, D. Girelli et al. // Prev. Med.-1996.-Vol. 25, № 5.-P. 611-616.

238. Relative weight gain and obesity as a child predict metabolic syndrome as an adult / M.J. Vanhala, P.T. Vanhala, S.M. Keinanen-Kiukaanniemi et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999.-Vol. 23.-P. 656-659.

239. Restored insulin sensitivity but persistently increased early insulin secretion after weight loss in obese women with polycystic ovary syndrome / J. Holte, T. Bergh, C. Berne et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab.-1995.-Vol. 80.-P. 2586-2593.

240. Rittmaster R.S. 5-Alpha-reductase inhibitors / R.S. Rittmaster // J. Androl.-1997.-V61. 18.-P. 582-587.

241. Rittmaster R.S. The role of adrenal hyperandrogenism, insulin resistance, and obesity in the pathogenesis of polycystic ovarian syndrome / R.S. Rittmaater, N. Deshwal, L. Lehman // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1993.-Vol. 76.-P. 1295-1300.

242. Roles of LH and insulin resistance in lean and obese polycystic ovari sindrome / H. Grulet, A.C. Hecart, B. Delemer et al. // Clin. Endocrinol. Oxf. 1993 .-Vol. 38, № 6. - P. 621 - 626.

243. Rosenbaum D. Insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Decreased expression of GLUT-4 glucose transporters in adipocytes / D. Rosenbaum, R.S. Haber, A. Dunaif// Amer. J. Physiol.-.1993.-Vol. 264.-P. 197-204.

244. Rosenfield R.L. Acne, hirsutism, and alopecia in adolescent girls / R.L. Rosen-field, A.W. Lucky // Endocrinol. Metab. Clin. North. Amer.-1993.-Vol. 22.-P. 507532.

245. Rosenfield R.L. Is polycystic ovary syndrome a neuroendocrine or an ovarian disorder? / R.L. Rosenfield // Clin Endocrinol.-1997.-Vol. 47.-P. 423-424.

246. Rosenfield R.L. Normal and almost normal variations in pubertal development. Premature pubarche and premature the larche revisited / R.L. Rosenfield // Horm. Res. 1994.-Vol. 41, Suppl. 2.-P. 7.

247. Rosenfield R.L. Role of androgens in the developmental biology of the pilose-baceous unit / R.L. Rosenfield, D. Deplewski //Amer. J. Med.-1995.-Vol. 98, Suppl. 1A.-P. 80-88.

248. Rosenfield R.L. Hyperandrogenism in peripubertal girls / R.L. Rosenfield // Pediatr. Clin. North. Amer. 1990. - Vol. 37, № 6. - P.1333-1358.

249. Rosenfield R.L. Puberty and its disorders in girls / R.L. Rosenfield // Endocrinol. Metab. Clin. North. Amer. 1991. - Vol. 20, № 1. - P.l5 - 42.

250. Schneider D. Synergistic augmentation of expression of PAI-1 induced by insulin. VLDL, and fatty acids / D. Schneider, В. Sobei // Coron. Artery Dis.-1996.-Vol. 7.-P. 813-817.

251. Schwartz R. What is the significance of macrosomia? / R. Schwartz, KA. Teramo // Diabetes Care.-1999.-Vol. 22, № 7.-P. 1201-1205.

252. Searching for the polycystic ovary syndrome genes / M. Urbanek, R.S. Legro, D. Driscoll et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab.-2000.-Vol. 13, Suppl. 5.-P. 13111313.

253. Segregation analysis of serum uric acid in the NHLBI Family Heart Study / J.B. Wilk, L. Djousse, I. Borecki et al. // Hum. Genet.-2000.-Vol. 106, № 3.-P. 355-359.

254. Serine phosphorylation of human P450cl7 increaws 17,20 lyase activity: Implications for adrenarche and for the polycystic ovary syndrome / L. Zhang, H. Rodriguez, S. Ohno, et al. // Proc. Nati. Acad. Sci. USA.-1995.-Vol. 92.-P. 10619-10623.

255. Serum insulin and other cardiovascular risk indicators in children adolescents and young adults / T. Ronnemaa, M. Knip, P. Lautala et al. // Ann. Med.-1991.-Vol. 23.-P. 63-72.

256. Serum leptin is associated with serum uric acid concentrations in humans / B. Fruehwald-Schultes, A. Peters, W. Kern et al. // Metabolism.-1999.-Vol. 48, № 6.-P.677.680.

257. Serum sex hormone-binding globulin during puberty in girls and in different types of adolescent menstrual cycles / D. Apter, N.J. Bolton, G.L. Hammond, R. Vi-hko //ActaEndocrinol. (Copenh).-1984.-Vol. 107.-P. 413-419.

258. Serum triglycerides and blood coagulation factors VII and X, and plasminogen activator inhibitor-1 / M. Ohni, K. Mishima, K. Nakajima et al. // J. Atheroscler. Thromb.-1995.-Vol. 2, Suppl. l.-P. 41-46.

259. Serum uric acid and related factors in 500 hospitalized subjects / F. Saggiani, S.Pilati, G. Targher et al. //Metabolism.-1996.-Vol. 45, № 12.-P. 1557-1561.

260. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study / B.F. Culleton, M.G. Larson, W.B. Kannel, D. Levy // Ann. Intern. Med.-1999.-Vol. 131, № l.-P. 7-13.

261. Serum uric acid and serum lipids. Statistical correlations. Report of 1000 cases / G. Bouvenot, R. Bartolin, M. Sciara et al. // Sem. Hop.-1980.-Vol. 56, № 5-6.-P. 263-264.

262. Serum uric acid as an index of impaired oxidative metabolism in chronic heart failure / F. Leyva, S. Anker, J.W. Swan et al. // Eur. Heart. J.-1997.-Vol. 18, № 5.-P. 858-865.

263. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with Hyperuricemia is a common finding in NIDDM, but its significance as an independent risk factor for cardiovascular disease has remained uncertain / S. Lehto, L. Niskanen, T. Ronnemaa,

264. M. Laakso // Stroke.-1998.-Vol. 29, № 3.-P. 635-639.

265. Serum uric acid levels in obese children and adolescents: linkage to testosterone levels and pre-metabolic syndrome / C. Denzer, R. Muche, H. Mayer et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab.-2003.-Vol. 16, № 9.-P. 1225-1232.

266. Serum uric acid, secretion of insulin and resistency in nonhyperuricemic и hy-peruricemic corpulent female subjects / D. Sinagra, D. Greco, Scarpitta, V. Bonaven-tura // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.-1996.-Vol. 20, № 11.-P. 1041-1043.

267. Shamir R. Dietary therapy for children with hypercholesterolemia / R. Shamir, E.A. Fisher // Amer. Fam. Physician. 2000.-Vol. 61, № 3.-P. 675-682, 685686.

268. Slayden S.M. The role of androgen excess in acne / S.M. Slayden, R. Azziz // Androgen Excess Disorders in Women.-Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997.-P. 131-140.

269. Slot O. Hyperuricemia / O. Slot // Ugeskr. Laeger.-1994.-Vol. 156, № 16.-P. 2396-2401.

270. Smith A.T. Androgen overproduction in the prepubertal female / A.T. Smith, W.H. Hoffman // Clin. Obstet. Gynec. 1987. - Vol. 30, № 3. - P. 747 - 753.

271. Source localization of androgen excess in adolescent girls / L. Ibanez, N. Potau, M. Zampolli et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994.-Vol. 79.-P. 1778-1784. 343.Spencer S.J. Apoptosis in the human female reproductive tract / SJ. Spencer,

272. N.A. Cataldo, R.B. Jaffe // Obstet. Gynecol. Surv.-1996.-Vol. 51, № 5.-R 314-323.

273. Spyckerelle Y. Comparison of measurements of cholesterol, glucose and uric acid taken at 5-year intervals in children and adolescents / Y. Spyckerelle, J. Steinmetz, J.P. Deschamps // Arch, Fr. Pediatr.- 1992 .-Vol. 49, № 10.-P. 875-881.

274. Standards for ovarian volume in childhood and puberty / N.A. Bridges, A. Cooke, M.J.R. Healy et al. // Fertil. Steril.- 1993.-Vol. 60.-P. 456-460.

275. Stanhore R. Precocious pseudopuberty and ovarian follicular cysts / R. Stanhore, C.G.D. Brook //Amer. J. Dis. Child. 1985. - Vol. 139, № 3. - P. 222 - 228.

276. Staub M. Uric acid as a scavenger in oxidative stress / M. Staub // Orv. Hetil.-1999.-Vol. 140, № 6.-P. 275-279.

277. Steele Т.Н. Hyperuricemic nephropathies / Т.Н. Steele //Nephron.-1999.-Vol. 81, Suppl. 1.-P. 45-49.

278. Steinberger J. Diagnosis of the metabolic syndrome in children / J. Steinberger // Curr. Opin. Lipidol. 2003.-Vol. 14, № 6.-P. 555-559.

279. Stone N.J. Secondary causes of hyperlipidemia / N.J. Stone // Med. Clin. North. Amer. 1994.-Vol. 78.-P. 117-141.

280. Swinburn B.A. The thrifty genotype hypothesis: how does it look after 30 years? / B.A. Swinburn // Diabet Med.-1996.-Vol. 13, № 8.-P. 695-699.

281. Synthesis of ascorbate and urate in the ovary of water buffalo / M.S. Spag-nuolo, L. Cigliano, M. Balestrieri et al. // Free Radic. Res.-2001.-Vol. 35, № 3.-P. 233-243.

282. Syrjanen J. Hypertriglyceridaemia and hyperuricaemia are risk factors for progression of IgA nephropathy / J. Syrjanen, J. Mustonen, A. Pasternack // Nephrol. Dial. Transplant.- 2000.-Vol. 15.-P. 34-42.

283. Tanis B.C. Effect of thyroid substitution on hypercholesterolaemia in patients with subclinical hypothyroidism: A reanalysis of intervention studies / B.C. Tanis, G.J. Westendorp, H.M. Smelt// Clin. Endocrinol.-1996.-Vol. 44.-P. 643-649.

284. The Adrenarche: Prolactin, Gonadotropins, Adrenal Androgens and Corttisol / L.N. Parker, J. Sack, D.A. Fisher, W.D. Odell // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. -Vol.46, №6. -P. 396-401.

285. The C677T mutation in the methylene tetrahydrofolate reductase gene increases serum uric acid in elderly men / M. Zuo, H. Nishio, M.J. Lee et al. // J. Hum. Genet.-.2000.-Vol. 45, № 4.-P. 257-262.

286. The effect of ovarian wedge resection on circulating gonadotropin and ovarian steroid levels in patient with polycystic ovary syndrome / H.L. Judd, D.S. Rigg, D.C. Anderson, S.S. Yen // J. Clin. Endocr. Metab.-1976.-Vol. 43, № 2.-P. 347-355.

287. The epidemiology of gout and hyperuricemia in a rural population of Java / J, Darmawan, H.A. Valkenburg, K.D. Muirden, R.D.Wigley // J. Rheumatol.-1992,-Vol. 19, № 10.-P. 1595-1599.

288. The epidemiology study of hyperuricemia and gout in a community population of Huangpu District in Shanghai / S. Chen, H. Du, Y. Wang, L. Xu // Chin. Med. J. (Engl.). 1998.-Vol. Ill, № 3.-P. 228-230.

289. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue. Regulation by obesity, weight loss, and relationship to lipoprotein lipase / P.A. Kern, M. Saghi-zadeh, J.M. Ong et al. // J. Clin. Invest.-1995. Vol. 95, № 5.-P. 2111-2119.

290. The glycolytic pathway to coronary heart disease: a hypothesis / F. Leyva, C.S. Wingrove, I.F. Godsland, J.C. Stevenson // Metabolism.-1998.-Vol. 47, № 6.-P. 657

291. The insulin sensitizing agent troglitazone A novel therapy for the polycystic ovary syndrome / A. Dunaif, D. Scott, D. Finegood et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996.-Vol. 81.-P. 3299-3306.

292. The modified minimal model Application to measurement of insulin sensitivity in Children / W.S. Cutfield, R.N. Bergman, R.K. Menon, M.A. Sperling // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1990.-Vol. 70.-P. 1644-1650.

293. The natural history of autonomous gonadal function, adrenarche, and central puberty in gonadotropinindependent precocious puberty / P.A. Boepple, L.S. Frisch, M.E. Wierman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75, № 6. - P. 1550 -1555.

294. The phosphorylation status of insulin-like growth factor-binding protein-1 in prepubertal obese children / T. Kamoda, H. Saitoh, S. Nakahara et al. // Eur. J. Endocrinol. 1999.-Vol. 141.-P. 585-589.

295. The prevalence of polycystic ovaries or ultrasound scanning in a population of randomly selected women / C.M. Farquhar, M. Birdsall, P. Manning et al. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol.- 1994.-Vol. 34.-P. 67-72.

296. The Regulation of human P450cl7 activity relationship to premature adren-arche, insulin resistence and the policistic ovary syndrome / R.J. Auchus, D.H. Geller, T.C. Lee, W.L. Miller // Trends in Endocrinol. Metab. 1998.-Vol. 9, № 2. - P. 47-50.

297. The role of hyperinsulinemia on the renal mechanism of hyperuricemia in overweight patients with essential hypertension / T. Takada, K. Kikuchi, T. Hasegawa et al. // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi.-1991.-Vol. 67, № 8.-P. 861-870.

298. The role of ultrasound in the study of polycystic ovarian disease / L. Parisi, M. Tramonti, S. Casciano et al. // J. Clin. Ultrasound. 1982. - Vol. 10, № 4.-P, 167-172.

299. Therapeutic effects of metformin on insulin resistance and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome / E. Diamanti-Kandarakis, C. Kouli, T. Tsianateli et al. //Eur. J. Endocrinol.-1998.-Vol. 138.-P. 269-274.

300. Thirty-seven candidate genes for polycystic ovary syndrome: strongest evidence for linkage is with follistatin / M. Urbanek, R.S. Legro, D.A. Driscoll et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1999.-Vol. 96, № 15.-P. 8573-8578.

301. Thomas S.E. Leave no «stone» unturned: understanding the genetic bases of calcium-containing urinary stones in children / S.E.Thomas, F.B. Stapleton // Adv. Pediatr.-2000.-Vol. 47.-P. 199-221.

302. Tracking of serum lipids and lipoproteins in children over an 8-year period: the Bogalusa Heart Study / D.S. Freedman, C.L. Shear, S.R. Srinivasan et al. // Prev. Med.-1985.-Vol. 14.-P. 203-216.

303. Two independent mutational events in the loss of urate oxidase during homi-noid evolution / X.W. Wu, D.M. Muzny, C.C. Lee, C.T. Caskey // J. Mol. Evol.-1992.-V61. 34.-P. 78-84.

304. Tykarski A. Evaluation of renal handling of uric acid in essential hypertension: hyperuricemia related to decreased urate secretion / A. Tykarski// Nephron.-1991.-Vol. 59, № 3.-P. 364-368.

305. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipi-daemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth / D.J.P. Barker, C.N. Hales,

306. C.H.D. Fall et al. //Diabetologia.-1993.-Vol. 36.-P. 62-67.

307. Tyrosine-based membrane protein sorting signals are differentially interpreted by polarized Madin-Darby canine kidney and LLC-PK1 epithelial cells / D.L. Roush, C.J. Gottardi, H.Y. Nairn et al. // J. Biol. Chem. -1998.-Vol. 273.-P. 26862-26869.

308. Ultrasonic evaluation of multicystic ovaries in childhood / V. Klingmuller, C. Koch, R. Egidi et al. // Z. Kinderchir. 1989. - Vol. 44, № 4. - P. 203 - 207.

309. Updated Provisional WHO/ICCIDD Reference Values for Sonographic Thyroid Volume in Iodine-Replete School-age Children/M.B. Zimmermann, L. Molinari, M. Spehl et al.//IDD Newsletter.-2001.- Vol.17, № 1.- P. 12.

310. Uric acid and serum antioxidant capacity: a reaction to atherosclerosis? / F.J. Nieto, C. Iribarren, M.D. Gross et al. //Atherosclerosis.-2000.-Vol. 148, № l.-P. 131139.

311. Uric acid in childhood essential hypertension / J.W. Prebis, A.B. Gruskin, M.S. Polinsky, H.J. Baluarte // J. Pediatr.-1981.-Vol. 98, № 5.-P. 702-707.

312. Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer: a hypothesis / B.N. Ames, R. Cathcart, E. Schwiers, P. Hochstein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1981.-Vol. 78, № ll.-P. 6858-6962.

313. Usefulness of an ACTH test in the diagnosis of nonclassical 21 hydroxylase deficiency among children presenting with premature pubarche / L. Ibanez, M.R. Bonnin, M. Zampolli et al. // Horm. Res.-1995.-Vol. 44.-P. 51-56.

314. Van Assche FA. Symmetric and asymmetric fetal macrosomia in relation tolong-term consequences / FA. Van Assche // Amer. J. Obstet. Gynecol.-1997.-Vol. 177.-P. 1563-1564.

315. Venkatesan A.M. Insulin resistance in polycystic ovary syndrome: progress and paradoxes / A.M. Venkatesan, A. Dunaif, A. Corbould // Recent. Prog. Horm. Res.-2001.-Vol. 56.-P. 295-308.

316. Venkov C. Identification of authentic estrogen receptors in cultured endothelial: a potential mechanism for steroid hormone regulation of endothelial function / C. Venkov, A. Rankin, D. Vaughan // Circulation.- 1996.- Vol. 94.-P. 127-133.

317. Vuorinen-Markkola H. Hyperuricemia and insulin resistance / H. Vuorinen-Markkola, H. Yki-Jarvinen// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1994.-Vol. 78, № l.-P. 2529.

318. Whitaker R.C. Role of the prenatal environment in the development of obesity / R.C. Whitaker, W.H. Dietz // J. Pediatr.-1998.-Vol. 132.-P. 768-776.

319. Wild R.A. Obesity, lipids, cardiovascular risk, and androgen excess / R.A. Wild // Amer. J. Med. 1995. - Vol. 98, Suppl. 1 A. -P. 27-32.

320. Witchel S.F. Glucocorticoid resistance in premature pubarche and young hyper-androgenism / S.F. Witchel, R.R. Smith // Mol. Genet. Metab.-1999.-Vol. 66, № 2.-P. 137-141.

321. Witchel S.F. Ovarian responses to hCG stimulation: insulin resis-tance/hyperinsulinaemia vs. insulin deficiency / S.F. Witchel, S. Arslanian // Clin. Endocrinol. (Oxf).-1999.-Vol. 51, № l.-P. 127-130.

322. World leaders in endocrinology call for new diabetes guidelines.- Washington, 2001.

323. Yajnik C. Interactions of perturbations in intrauterine growth and growth during childhood on the risk of adult-onset disease / C. Yajnik // Proc. Nutr. Soc.-2000.-Vol.59, № 2.-P. 257-265.

324. Yen S.S.C. The polycystic ovary syndrome / S.S.C. Yen // J. Clin Endocrinol (Oxf).- 1980.-V61. 12.-P. 177-207.

325. Yokogoshi Y. Abnormal serum uric acid level in endocrine disorders / Y. Yokogoshi, S. Saito Nippon Rinsho.-1996.-Vol. 54, № 12.-P. 3360-3363.

326. Yonetani Y. Catecholamine-induced hyperuricemia in eviscerated rats with functional hepatectomy / Yonetani Y, Iwaki K. // Jpn. J. Pharmacol.-1981.-Vol. 31, № 3.-P. 323-332.

327. Zamorski M.A. Management of suspected fetal macrosomia / M.A. Zamorski, W.S. Biggs //Amer. Family Physician.- 2001.-Vol. 63, № 2.-P. 302-306.

328. Zawadsky J.K. Diagnostic criteria for Polycystic Ovary Syndrome: Towards a rational approach / J.K. Zawadsky, A. Dunaif // Polycystic Ovary Syndrome.-Cambridge, MABlackwell Scientific, 1992.-P. 377-384.

329. Zawadzki J. Disorders of tubular transport of uric acid leading to hyperuricemia / J. Zawadzki, P. Januszewicz //Pol. Arch. Med. Wewn.-1992.-Vol. 88, № l.-P. 43-48.

330. Zilversmit D.B. Atherogenesis: a postprandial phenomenon / D.B. Zilversmit // Circulation.-1979.-Vol. 60.-P. 473-485.

331. Zimmet P.Z. Hyperinsulinemia how innocent a bystander? / P.Z. Zimmet //Diabetes Care.-1993.-Vol. 16, Suppl. 3.-P. 56-70.- 328