Клинико-метаболические аспекты диагностики ожирения и его различных форм у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Миняйлова, Наталья Николаевна

• Миняйлова, Наталья Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Миняйлова, Наталья Николаевна

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Современные представления об ожирении и его 21 эпидемиологии

1.2. Этиологические аспекты и факторы риска ожирения у детей и 25 подростков

1.3. Психохарактерологические особенности и расстройства 31 пищевого поведения у детей и подростков с ожирением, их роль в развитии заболевания

1.4. Клинико-патогенетические и дифференциально- 35 диагностические аспекты разных форм ожирения в педиатрической практике

1.5. Метаболические и нейрогуморальные взаимосвязи при 47 разных формах ожирения

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования. Критерии отбора в исследуемые группы

2.1. Клинико-эпидемиологическое исследование детей и 58 подростков г. Кемерово

2.2. Типы исследования. Характеристика критериев отбора в 59 исследуемые группы

2.3. Проспективное когортное исследование

2.4. Характеристика параклинических методов исследования

2.5. Исследование антигенов гистосовместимости НЬА

2.6. Психохарактерологическое тестирование детей и подростков

2.7. Определение акцентуаций характера

2.8. Оценка пищевого поведения

2.9. Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. Пре- и постнатальные факторы риска ожирения и его различных нозологических форм

3.1. Распространенность избыточной массы тела, ожирения и его разных форм у детей и подростков г. Кемерово

3.2. Характеристика медико-социальных и анамнестических 99 данных обследуемых групп

3.3. Взаимосвязь низкой и крупной массы тела при рождении с 120 параметрами физического развития и маркерами метаболического синдрома в подростковом возрасте

3.4. Ассоциативные связи массы при рождении с индексом массы 128 тела и артериальным давлением в юношеском и молодом возрасте

3.5. Роль НЬА-антигенов гистосовместимости локусов А и В в 135 развитии ожирения и метаболического синдрома у детей и подростков

3.6. Психохарактерологические, эмоционально-личностные 144 характеристики и пищевое поведение детей и подростков с избыточным жироотложением

ГЛАВА IV. Клинико-метаболические особенности различных форм ожирения детей и подростков

4.1. Клинические особенности у детей и подростков с разными 160 формами ожирения

4.1.1. Сравнительная характеристика симптомов гипоталамо- 160 гипофизарной дисфункции в исследуемых группах

4.1.2. Характеристика функционального состояния 169 репродуктивной системы у девочек с разными формами избыточного жироотложения

4.1.3. Ассоциативная связь толщины подкожных складок с 186 висцеральным жироотложением и клинико-метаболическими показателями

4.1.4. Проявления АГ и гипертензионной ретинопатии сетчатки в 191 зависимости от нозологической формы ожирения

4.2. Особенности течения АГ по результатам СМАД у детей и 203 подростков с разными типами избыточного жироотложения

4.3. Особенности метаболического профиля детей и подростков в 214 зависимости от нозологической формы ожирения

4.3.1. Характеристика пуринового обмена (согласно динамике 214 уровня мочевой кислоты)

4.3.2. Сравнительная характеристика липидного обмена

4.3.3. Сравнительная характеристика углеводного обмена

4.4. Гиперлептинемия и гипергомоцистеинемия как факторы кардиального риска у детей и подростков с избыточным жироотложением и их значимость как критериев дифференциальной диагностики

ГЛАВА V. Особенности морфофункциональной перестройки миокарда при разных формах ожирения у детей и подростков. Эпикардиальный жир как маркер системного висцерального жироотложения

5.1. Клинико-метаболические факторы риска структурно- 272 геометрической перестройки миокарда у детей и подростков с избыточным жироотложением, их дифференциально-диагностическая значимость

5.2. Особенности структурно-геометрической перестройки 290 миокарда у детей и подростков с ожирением и разными формами жироотложения

5.3. Клинико-метаболические факторы риска гипертрофии 308 миокарда левого желудочка и их дифференциально-диагностическая значимость у детей и подростков с избыточным жироотложением

5.4. Диагностика эпикардиального жира как маркера системного 318 висцерального жироотложения методом эхокардиографии у детей и подростков

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические аспекты диагностики ожирения и его различных форм у детей и подростков»

Клинический опыт показывает, что дети и подростки с ожирением являются гетерогенной группой, включающей больных с разными нозологическими формами (метаболический синдром, КЭО, гипоталамическая дисфункция и др.) и фенотипами жироотложения, в основе патогенеза которых лежит инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия различного генеза: первичного (генетически-детерминированного) - при МС и вторичного - при КЭО и ГД. Появление артериальной гипертензии (АГ) у детей с ожирением является самой частой причиной обращения к врачу [126, 177, 111, 90, 203, 265, 42]. Полиморфизм диагнозов (переходная / осложненная форма КЭО; диэнцефальное ожирение; КЭО, осложненное эссенциальной или симптоматической АГ; гипоталамический синдром пубертатного периода), отражающих определенную схожесть клинических синдромов, доказывает отсутствие в педиатрической практике систематизированных критериев дифференциальной диагностики ожирения.

Сегодня в педиатрическом научном сообществе продолжается активная дискуссия по проблеме «метаболического синдрома» у детей [24, 114, 45, 29, 92, 111, 113, 204, 90, 264]. И если терапевты определились с идентификацией данного феномена [Проект рекомендаций ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр), 2009], то для педиатров по-прежнему актуальны вопросы его терминологии, классификации, донозологической и дифференциальной диагностики, определения факторов риска, первичной /вторичной профилактики и лечения [292, 226, 204, 264]. Нуждаются в уточнении и систематизации существующие и используемые критерии диагностики МС для детей и подростков [292], на что указывают опубликованные противоречивые данные о его распространенности в популяции, вероятно, обусловленные отсутствием на современном этапе единых дифференциально-диагностических критериев. В то же время ряд авторов считают диагноз «метаболический синдром» для педиатров вообще не правомочным [295, 92].

Также продолжается дискуссия по проблеме гипоталамического ожирения [63, 298, 176, 206, 42]. По мнению М. Battista, R.D. Murray, S.R. Daniels (2009), O.B. Васюковой, A.B. Витебской (2009), А.Б. Ресненко (2010), диагноз «ГСПП или гипоталамическое ожирение» не должен использоваться, а его основные симптомы (критерии диагностики) являются неспецифичными для поражения гипоталамуса, могут наблюдаться при других нозологиях или выступать в качестве самостоятельного диагноза (эссенциальная АГ, моногенные формы ожирения, первичная ИР, истинное гипоталамическое ожирение на фоне новообразования гипоталамуса или гипофиза), а также могут иметь иной генез, не связанный с первичными изменениями гипоталамо-гипофизарной зоны [24, 176]. Согласно противоположной точке зрения, гипоталамическая дисфункция является нейроэндокринным расстройством неясной этиологии с выраженным полиморфизмом клинических проявлений и самостоятельной нозологической формой [199, 6, 126, 123, 124, 206]. Данные противоречия подчеркивают необходимость уточнения и систематизации критериев дифференциальной диагностики, используемых для верификации диагноза «гипоталамической дисфункции».

С клинико-практической точки зрения, всех больных с ожирением можно разделить на три основных категории: первая - когда у пациента со значительным ожирением (2 класс и выше) имеются метаболические нарушения, и их степень логично соответствует его тяжести и прогрессирует параллельно ожирению. Данная категория больных в сознании педиатров чаще ассоциируется с экзогенно-конституциональной формой ожирения. Вторая категория - когда при умеренном ожирении (1-я, начальная 2-я степень), или на стадии избыточной массы тела, уже присутствуют метаболические нарушения, явно опережающие по тяжести степень избыточного жироотложения, что не может соответствовать КЭО. И третья категория - когда у больного с выраженной степенью (3 класс и выше) и значительным стажем ожирения отсутствуют клинико-метаболические осложнения, или их степень минимальная, и по значимости явно уступает тяжести ожирения.

Истинному (первичному, генетически-детерминированному) МС в детском /подростковом возрасте, с нашей точки зрения, соответствует именно вторая категория больных, а у первой и третьей - МС носит вторичный (симптоматический) генез. В клинической практике важно отдифференцировать первичную ИР и компенсаторную ГИ от их вторичного происхождения, поскольку прогноз и тактика лечения должны быть различны [226]. При вторичной ИР логично акцентировать внимание на мерах по снижению МТ, а именно, на стандартной терапии, включающей коррекцию трофологического статуса. В то время как при первичной ИР целесообразно с более ранних сроков проводить патогенетическое медикаментозное лечение, направленное на коррекцию ИР и компенсаторной ГИ [221, 177, 114, 92, 223, 224, 94, 226]. Несмотря на солидное количество научных работ по проблеме МС, вопросы дифференциальной диагностики синдрома ожирения в детском возрасте остаются открытыми.

Ведущим фактором, определяющим отдаленный прогноз и качество жизни пациентов с ожирением, независимо от возраста, является поражение органов-мишеней или «субклиническое поражение органов» (название изменено на 13-м конгрессе Европейского общества по АГ - Европейского общества кардиологов ЕОАГ/ЕОК, 2007), в первую очередь, сердечнососудистой системы [167, 342, 56, 151, 11, 59]. В настоящее время идет омоложение ассоциированных с ожирением клинических состояний (ишемические атаки, церебральные инсульты, застойная сердечная недостаточность), а манифестация начальных морфофункциональных изменений органов-мишеней (сердца, почек и сосудов) в условиях избыточного жироотложении происходит уже в детском или подростковом возрасте [367, 335, 270, 269, 78]. Однако в педиатрической практике до настоящего времени не разработаны общепринятые объективные критерии диагностики их субклинического поражения, что, с практической точки зрения, не позволяет своевременно верифицировать патоморфологические изменения в сердечно-сосудистой системе на стадии еще обратимых (функциональных) изменений и проводить целенаправленную медикаментозную органопротективную коррекцию [130, 226].

Поскольку лечение ожирения и сопровождающих его клинико-метаболических состояний требует значительных экономических затрат (составляющих в развитых странах мира до 10% от всех затрат на здравоохранение) [140, 61, 165, 53, 54], следует подчеркнуть и важный экономический аспект данной проблемы, касающийся возможности значительного снижения дорогостоящего обследования и лечения при своевременной оценке факторов риска, неблагоприятного прогноза, проведении объективной дифференциальной диагностики и, следовательно, определении дифференцированного подхода к профилактике или своевременной медикаментозной коррекции патогенетической основы ожирения - первичной и вторичной ИР.

В связи с этим комплексное изучение системных нарушений при разных формах ожирения у детей и подростков, начиная от стадии избыточной МТ, и определение (систематизация) их приоритетных дифференциально-диагностических критериев и факторов риска формирования ранних кардиоваскулярных осложнений является актуальной проблемой педиатрии.

Цель исследования: установить распространенность, факторы риска, клинико-метаболические особенности и дополнительные критерии дифференциальной диагностики различных форм ожирения у детей и подростков.

Задачи исследования:

1. На основании эпидемиологического исследования оценить распространенность ожирения, его осложненных форм (в сочетании с артериальной гипертензией), разных типов жироотложения у детей школьного возраста г. Кемерово.

2. Выявить факторы риска ожирения (генеалогические, социальные, генетические, пре- и постнатальные, психохарактерологические) и его различных нозологических форм у детей и подростков и оценить взаимосвязь низкой и крупной массы тела при рождении с маркерами метаболического синдрома в подростковом и юношеском возрасте.

3. Изучить клинические особенности и функциональные характеристики суточного профиля артериального давления у детей и подростков с разными формами ожирения.

4. Представить сравнительную характеристику метаболического профиля (липидного, углеводного, пуринового обменов, гомоцистеина, лептина) детей и подростков с разными нозологическими формами ожирения.

5. Охарактеризовать особенности морфометрической перестройки миокарда и оценить сопряженность показателей эхокардиографии, отражающих процессы кардиоремоделирования, с метаболическими нарушениями и параметрами суточного профиля АД у детей и подростков с разными формами ожирения.

6. Определить наличие и толщину эпикардиального жира и его взаимосвязь с метаболическим профилем, ассоциированным с кардиоваскулярным риском и показателями кардиоремоделирования у детей и подростков с разными формами избыточного жироотложения.

7. На основании полученных данных систематизировать и предложить дополнительные критерии дифференциальной диагностики различных нозологических форм ожирения и определить факторы риска развития кардиальных осложнений у детей и подростков в зависимости от типа жироотложения.

Научная новизна

Впервые изучена распространённость избыточной МТ и ожирения, его осложнённых форм (в сочетании с АГ), различных типов жироотложения и их сопряженность со степенью ожирения у детей (и подростков) школьного возраста г. Кемерово. Выявлено, что распространенность ИМТ более 85-го перцентиля составила 20,5%, а ожирения в сочетании с АГ — 7,0%.

Проведен сравнительный анализ и определена дифференциально-диагностическая значимость факторов риска, клинико-метаболических показателей и психохарактерологических особенностей у детей и подростков с различными формами ожирения. Впервые установлена высокая сопряженность с фактом ожирения 4-х НЬА-антигенов гистосовместимости (АЗ, А11, А28, В5), гаплотипа АЗ-В5, аффективно-экзальтированной и гипертимной акцентуаций характера; наличия завышенной самооценки и эмоционально-личностных характеристик с доминирующим высоким уровнем личностной и реактивной тревожности, имеющей прямую сопряженность со степенью гиперурикемии. Присутствие и формирование данных характеристик от момента рождения позволило рассматривать их как факторы риска развития ожирения в донозологической стадии.

Впервые определена равнозначная ассоциативная связь низкой (< 2500 г) и крупной (> 4000 г) МТ при рождении с формированием в подростковом возрасте избыточной МТ и ожирения с висцеро-абдоминальным жироотложением, артериальной гипертензией, с гиперинсулинемией, повышением С-пептида, гипертриглицеридемией и нарушением менструального цикла.

Установлено, что у подростков с ожирением, имеющих низкую МТ при рождении относительный риск развития МС почти в 2 раза выше по отношению к рожденным с крупной (> 4000 г) и средней массой (3100-3800 г). Выявлено, что избыточная МТ, артериальная гипертензия и их сочетание в возрасте 17-29 лет имеют ассоциативную связь, как с крупной, так и низкой МТ при рождении.

Приоритетными являются данные о наличии у девочек-подростков с ожирением дифференцированной сопряженности менструальной дисфункции с фенотипом жироотложения и степенью ожирения. Для висцеро-абдоминальной формы характерно формирование гипоменструального синдрома, пролонгированное становление менархе, гипертестостеронемия в сочетании с гиперлептинемией на стадии избыточной МТ и начальной степени ожирения, а при равномерной и глютеофеморальной форме данные нарушения сопряжены с его прогрессированием и высокой степенью.

Новыми являются данные о взаимосвязи формирования морфо-функциональной перестройки миокарда и ГЛЖ у детей и подростков с избыточным жироотложением с индексом времени гипертензии в дневные часы, высоким пульсовым давлением, вариабельностью систолического АД днем и диастолического АД ночью и метаболическими нарушениями -гиперурикемией (особенно > 360 мкмоль/л), гиперлептинемией с уровнем более 26 нг/мл и их сочетанием с висцеро-абдоминальным жироотложением и гипергомоцистеинемией с уровнем > 10 мкмоль/л. Обосновано с точки зрения методов доказательной медицины, что перечисленные показатели у детей и подростков с избыточной МТ и ожирением могут рассматриваться в качестве факторов риска ранней морфофункциональной перестройки сердечной мышцы.

Впервые обосновано, что гиперлептинемия (с уровнем лептина > 26 нг/мл), соответствующая лептинорезистентности, сопряжена с формированием и/или прогрессированием МС и может служить дополнительным предиктором его развития или диагностическим критерием в детском и подростковом возрасте.

Установлено, что гипергомоцистеинемия у детей и подростков имеет прямую взаимосвязь с тяжестью ожирения, ассоциированными с инсулинорезистентностью метаболическими нарушениями, массой и индексом массы миокарда левого желудочка без дифференцированной сопряженности с фенотипом ожирения и не может служить определяющим фактором или дифференциально-диагностическим критерием его конкретной нозологической формы.

Впервые обосновано, что отложение жира в эпикарде, визуализируемого с использованием стандартной ЭХО-КГ, независимо от тяжести ожирения и его фенотипического варианта, является объективным диагностическим критерием системного висцерального жироотложения у детей старше 11 лет, а толщина эпикардиального жира 0,2 см и более -прогностическим маркером высокого риска развития МС и ранних сердечнососудистых осложнений (получен Патент РФ на изобретение № 2427319 от 27.08.2011. «Способ диагностики висцерального жироотложения методом эхокардиографии у детей и подростков»).

Впервые установлено, что у детей и подростков с избыточным жироотложением толщина эпикардиального жира имеет прямую сопряженность с АГ, ее стабильным течением, с ассоциированными с инсулинорезистентностью клинико-метаболическими нарушениями, а также параметрами эхокардиографии, отражающими процессы структурно-геометрической перестройки и формирующейся гипертрофии миокарда ЛЖ.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные данные о распространенности избыточной массы тела, разных типов жироотложения, ожирения и его осложненных форм (в сочетании с артериальной гипертензией) послужат теоретической основой для обоснования необходимости организации в регионе специализированной медицинской помощи и реабилитации для детей и подростков с осложненными формами ожирения.

Новые факторы риска развития ожирения (носительство НЬА-антигенов гистосовместимости А28, В5, гаплотипа АЗ-В5, психохарактерологические и эмоционально-личностные особенности), метаболического синдрома, установленные приоритетные и дополнительные дифференциально-диагностические критерии разных нозологических форм ожирения (КЭО, гипоталамической дисфункции, МС) у детей и подростков могут быть рекомендованы к использованию в клинической практике.

Разработан способ диагностики системного висцерального жироотложения у детей и подростков на основании визуализации отложений эпикардиального жира на передней стенке правого желудочка с использованием эхокардиографии (Патент РФ на изобретение № 2427319).

Результаты настоящего исследования доказывают, что в процессе дифференциальной диагностики разных форм ожирения у детей и подростков следует оценивать соответствие между степенью клинико-метаболических состояний /осложнений (АГ, дислипидемии, гиперурикемии, дисметаболизма углеводов, гиперлептинемии, ГИ, гиперандрогения у девочек) и фактической тяжестью ожирения. Согласно полученным результатам, для МС (в условиях висцеро-абдоминального жироотложения) является характерным формирование перечисленных нарушений на стадии избыточной МТ (или начального ожирения) и опережение их по значимости (тяжести) относительно фактической степени ожирения. Для гипоталамической дисфункции и КЭО формирование ассоциированных с ИР клинико-метаболических нарушений связано с высокой степенью и прогрессированием ожирения, а их выраженность соответствует тяжести избыточного жироотложения. Со стороны гипоталамо-гипофизарных нарушений при проведении дифференциальной диагностики следует учитывать, что при МС и КЭО их формирование прямо сопряжено с прогрессирующей тяжестью ожирения, а для гипоталамической дисфункции типично появление данных нарушений при начальном ожирении, которое не зависит от его степени.

Обоснована целесообразность проведения эхокардиографии у детей и подростков с ожирением (независимо от его степени) и висцеро-абдоминальным жироотложением на стадии избыточной МТ, осложненными АГ, гиперурикемией и гиперлептинемией, с целью своевременной диагностики отклонений морфометрических показателей (или начальных морфофункциональных изменений) сердечной мышцы и решения вопроса о целесообразности проведения органопротективной коррекции на донозологической стадии.

Установленные механизмы участия гиперурикемии, гиперлептинемии, лептинорезистентности, гипергомоцистеинемии, особенностей суточного ритма течения АГ и отложения эпикардиального жира в формировании структурно-геометрической перестройки сердечной мышцы и ГЛЖ расширили диагностические возможности по выявлению факторов риска и прогнозированию кардиоремоделирования в детском и подростковом возрасте.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Дети и подростки с диагнозами «конституционально-экзогенное ожирение» и «гипоталамическая дисфункция», врачебно-верифицированными по традиционным клинико-диагностическим критериям, являются гетерогенной группой, в состав которой входят больные с первичной инсулинорезистентностью (фактическим или потенциальным метаболическим синдромом) и ИР вторичного генеза. Критериями дифференциальной диагностики конституционально-экзогенного ожирения, гипоталамической дисфункции и метаболического синдрома являются критические факторы анте- и постнатального периода; параметры физического развития при рождении; возрастные сроки дебюта и стаж ожирения; форма жироотложения; разная степень сопряженности с фенотипом и тяжестью ожирения диэнцефальных нарушений, дисфункции овариально-менструального цикла, дислипидемии, гиперинсулинемии, гиперурикемии, нарушений углеводного обмена и лептинорезистентности.

2. Факторами риска развития ожирения, артериальной гипертензии и метаболического синдрома в подростковом и юношеском возрасте являются низкая масса тела (менее 2500 г) и макросомия при рождении, носительство антигенов гистосовместимости НЬА-АЗ и НЬА-А11; носительство антигенов НЬА- А28, В 5 и гаплотипа АЗ-В 5 относится к факторам риска развития ожирения у детей Кузбасса.

3. Новым способом диагностики системного висцерального жироотложения у детей и подростков является визуализация методом эхокардиографии эпикардиального жира толщиной от 0,2 см и более по передней стенке правого желудочка.

4. Клинико-метаболическими факторами риска морфометрической перестройки миокарда и гипертрофии левого желудочка у детей и подростков с избыточной МТ и ожирением являются: висцерализация жироотложения, нарастающая степень и стабильный характер течения артериальной гипертензии, гиперурикемия, гиперлептинемия с уровнем > 26 нг/мл, гипергомоцистеинемия >10 мкмоль/л, наличие континуума метаболического синдрома, отложение эпикардиального жира толщиной 0,2 см и более. Гиперлептинемия, соответствующая по уровню лептинорезистентности, ассоциирована с формированием и/или прогрессированием метаболического синдрома и может служить дополнительным биомаркером и/или предиктором его развития в детском и подростковом возрасте.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты настоящего исследования используются в работе Областного детского кардиологического центра (ГБУЗ «Кемеровская областная клиническая больница»); детского нефрологического и кардиологического отделения (ГБУЗ «Кемеровская областная клиническая больница»); отделения детской кардиологии Кемеровского кардиологического диспансера; соматического и поликлинического отделения МБУЗ ДКБ № 7 г. Кемерово; поликлинического отделения МБУЗ ДГБ № 2 г. Кемерово. Материалы проведенных исследований используются в учебном процессе и учебно-методической работе на кафедре госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО КемГМА Минздравсоцразвития России. Получен Патент на изобретение № 2427319 «Способ диагностики висцерального жироотложения методом эхокардиографии у детей и подростков» (зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 27 августа 2011г.).

Апробация материалов диссертации

Материалы исследования доложены и обсуждены на межрегиональных научно-практических конференциях: «Новые технологии муниципального здравоохранения (г. Томск, 2002), «Юбилейная конференция Областной клинической больницы № 1» (г. Кемерово, 2004), «Конференция, посвященная 50-летию научно-практической деятельности профессора J1.M. Казаковой» (г. Кемерово, 2003), «Мединтекс» (г. Кемерово, 2006, 2010), Первый Всероссийский конкурс инновационных разработок в педиатрии «Педиатрия XXI века» (г. Москва, 2006), Конференция детских кардиологов (г. Кемерово, 2007), «Проблемы медицины и биологии» (г. Кемерово, 2009, 2010), XIII Конгресс педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (г. Томск, 2009), IX международный Конгресс молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2008), врачебная клиническая конференция педиатров Кемеровской областной клинической больницы (г. Кемерово, 2010-2012 гг.), «Актуальные вопросы педиатрии» (г. Кемерово, 2010), городские и областные клинические конференции педиатров (г. Кемерово, 2008, 2010, 2011), VII Всероссийский семинар памяти профессора H.A. Белоконь «Детская кардиология в аспекте междисциплинарных связей» (г. Уфа, 2011), IV съезд кардиологов Сибирского федерального округа «Сердечно-сосудистые заболевания: от первичной профилактики до высоких технологий в повседневной практике» (22-23 сентября 2011 г.), XV Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция: Многопрофильная больница: проблемы и решения (г. Ленинск-Кузнецкий, 8-9 сентября 2011 г.), проблемная комиссия по педиатрии, расширенное заседание кафедры госпитальной педиатрии КемГМА (г. Кемерово, 2011,2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 59 печатных работ, из них 13 статей в журналах, рекомендуемых ВАК РФ, и 8 статей в рецензируемых журналах. Представлена работа «Донозологическая и дифференциальная диагностика метаболического синдрома и других форм ожирения у детей и их реабилитация» на Первый Всероссийский конкурс инновационных разработок в педиатрии «Педиатрия XXI века». Издано 1 учебное пособие с грифом УМО МЗ РФ (УМО - 81-Д; 27.02.06) «Метаболическая аномалия конституции: нервно-артритический диатез (пуриноз); гиперурикемия и сопряженные с ней заболевания (подагра, уратная нефропатия, артериальная гипертензия, метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа)».

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 396 страницах компьютерного текста, состоит из 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включающего 225 отечественных и 150 зарубежных источников и приложения. Работа иллюстрирована 44 рисунками и содержит 81 таблицу.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Миняйлова, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность ожирения среди детей и подростков г. Кемерово составила 13,8%, а его осложненных форм (в сочетании с артериальной гипертензией) - 7%. Артериальная гипертензия диагностирована у каждого третьего подростка с избыточным отложением жира и имела тендерное различие (в 3 раза чаще встречалась у мальчиков). Наиболее распространённым по типу жироотложения являлось равномерное ожирение (61%>), затем висцеро-абдоминальное (почти 32%) и реже -глютеофеморальное (около 7%). Тяжесть I и II степени более характерны для равномерной и висцероабдоминальной формы ожирения, а III и IV степени -для глютеофеморальной.

2. Факторами риска и прогрессирования ожирения в Кузбассе являются: наличие HLA-антигенов гистосовместимости А28, В5, гаплотипа АЗ-В 5, психохарактерологические и эмоционально-личностные особенности с преобладанием аффективно-экзальтированной и гипертимной акцентуаций; наличие завышенной самооценки, высокий уровень личностной и реактивной тревожности в сочетании с гиперурикемией; ограничительное и экстернальное пищевое поведение. Низкая и крупная масса тела при рождении в подростковом и юношеском возрасте имеет ассоциативную связь с висцеральным жироотложением, артериальной гипертензией, повышением уровня С-пептида, гиперинсулинемией и гипертриглицеридемией.

3. Факторы риска развития метаболического синдрома у детей и подростков включают отягощенную наследственность по ассоциированным с нарушением пуринового обмена и инсулинорезистентностью заболеваниям; ожирению по линии отца и обеим линиям родства; патологически высокий набор массы матери во время беременности и гестационный диабет; макросомию и низкую (< 2500 г) массу тела при рождении; патологическую прибавку массы с первых месяцев жизни; носительство антигенов гистосовместимости HLA-A3 и HLA-A11. Факторами риска формирования гипоталамической дисфункции являются отягощенная наследственность по материнской линии по гипоталамическому синдрому, ожирению в сочетании с церебральными сосудистыми осложнениями; наличие в анте- и постнатальном периоде отягощающих факторов, способных влиять на структурную дифференцировку гипоталамо-гипофизарной области; критический возраст родителей; дебют ожирения в пре- и пубертатном возрасте. Отягощенная наследственность изолированно по ожирению (без сосудистых и метаболических осложнений) и его манифестацией в дошкольном и раннем школьном возрасте определяются факторами риска развития конституционально-экзогенного ожирения.

4. Группа детей и подростков с конституционально-экзогенным ожирением (КЭО), верифицированным по традиционным диагностическим критериям, является гетерогенной, в состав которой входят больные с первичной инсулинорезистентностью. Клинические отличия при КЭО характеризуются прямой сопряженностью диэнцефальных нарушений с тяжестью ожирения независимо от его фенотипической формы. Проявления инсулинорезистентности при данной нозологической форме прямо взаимосвязаны с висцеро-абдоминальным жироотложением, независимо от его степени, а при равномерном, напротив, прямо сопряжены с его тяжестью. При гипоталамической дисфункции дебют формирования данных симптомов не имеет сопряженности с фенотипической формой и тяжестью ожирения. При метаболическом синдроме, ассоциированные с инсулинорезистентностью клинические состояния не коррелируют с тяжестью ожирения, а признаки гипоталамо-гипофизарной дисфункции имеют прямую сопряженность с его степенью.

5. Особенностями организации суточного ритма артериального давления и течения артериальной гипертензии у детей и подростков с висцеральным ожирением, в отличие от равномерного, являются ее систоло-диастолический характер, нарастающая тяжесть (II степень) и стабильное течение, более высокий уровень пульсового давления, нарушение циркадного ритма и повышенная вариабельность артериального давления в течение суток с рассогласованностью его утренней динамики.

6. Отличительные признаки метаболического профиля у детей и подростков с метаболическим синдромом, в условиях висцеро-абдоминального жироотложения, представлены формированием ассоциированных с инсулинорезистентностью метаболических нарушений на стадии избыточной массы тела, опережающих по значимости фактическую тяжесть ожирения. У детей и подростков с его конституционально-экзогенной формой и гипоталамической дисфункцией данные метаболические нарушения являются взаимообусловленными и имеют прямую сопряженность со степенью ожирения и стадией висцерализации жироотложения. Дополнительными диагностическими критериями для метаболического синдрома являются: гиперурикемия, лептинорезистентность и гиперандрогения у девочек (гипертестостеронемия и ее сочетание с гиперлептинемией). Гиперлептинемия у детей и подростков прямо сопряжена с тяжестью ожирения, висцеро-абдоминальным жироотложением, со стабилизацией артериальной гипертензии и метаболическими производными инсулинорезистентности, а уровень гиперлептинемии > 26 нг/мл, соответствующий лептинорезистентности, высоко ассоциирован с формированием кардиоремоделирования и метаболического синдрома (и/или его прогрессированием). Гипергомоцистеинемия у детей и подростков имеет прямую взаимосвязь с тяжестью ожирения, ассоциированными с инсулинорезистентностью метаболическими нарушениями и массой /индексом массы миокарда левого желудочка без дифференцированной сопряженности с фенотипической формой ожирения и его нозологической принадлежностью.

7. Особенности морфофункциональной перестройки сердечной мышцы детей и подростков с висцеральным жироотложением характеризуются преобладанием гипертрофических изменений миокарда, а при равномерном -наличием признаков его относительной компенсаторной дилатации.

Показатели эхокардиографии, отражающие процессы кардиоремоделироваиия, прямо сопряжены с тяжестью ожирения, висцеральным жироотложением, повышенной вариабельностью систолического артериального давления днем и диастолического - ночью, высоким пульсовым давлением, а также метаболическими нарушениями -гиперурикемией, гипергомоцистеинемией и гиперлептинемией.

8. Отложение эпикардиального жира, толщиной 0,2 см и более, имеет высокую сопряженность с висцеральным жироотложением, артериальной гипертензией и ее стабилизацией, метаболическими нарушениями (ассоциированными с резистентностью к инсулину), с морфофункциональными показателями миокарда и является объективным диагностическим критерием патологического системного висцерального жироотложения и прогностическим маркером высокого риска развития метаболического синдрома и кардиоваскулярных осложнений в подростковом возрасте.

9. Дополнительными критериями дифференциальной диагностики экзогенно-конституционального ожирения у детей и подростков являются наличие прямой зависимости степени артериальной гипертензии, диэнцефальных и метаболических нарушений от тяжести ожирения и его прогрессирования; для гипоталамической дисфункции - дебют формирования клинических симптомов поражения гипоталамо-гипофизарной области независимо от фенотипической формы и степени ожирения; для метаболического синдрома характерны опережение тяжести артериальной гипертензии и метаболических нарушений относительно фактической степени ожирения; нигроидный акантоз; отсутствие у девочек с висцеральным жироотложением менархе к 13 годам; пролонгированное становление менструального цикла; гипоменструальный синдром; гиперлептинемия (с уровнем лептина > 26 нг/мл), соответствующая лептинорезистентности; гиперандрогения у девочек (гипертестостеронемия) и ее сочетание с гиперинсулинемией и/или гиперлептинемией.

10. Факторами риска структурно-геометрической перестройки миокарда и гипертрофии левого желудочка у детей и подростков с равномерным ожирением являются его прогрессирующая тяжесть и степень висцерализации жироотложения; при висцероабдоминальном ожирении - его тяжесть, повышение среднесуточного уровня систолического артериального давления, его высокая вариабельность днем и диастолического АД ночью, высокое пульсовое давление, а также метаболические нарушения -гиперурикемия, гиперлептинемией, гиперинсулинемия, наличие эпикардиального жира толщиной более 0,2 см, и вне зависимости от типа жироотложения - гипергомоцистеинемия более 10 мкмоль/л.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования развития ожирения в школьном (старше 8 лет) и подростковом возрасте необходимо оценивать течение анте- и постнатапьного периода (наличие факторов, влияющих на дифференцировку гипоталамо-гипофизарной области), наследственность по ожирению и сопряженным с нарушением пуринового обмена и инсулинорезистентностью заболеваниям, массу тела и морфотип при рождении, динамику массы в первые месяцы жизни. При наличии низкой массы тела или макросомии при рождении, отягощенной наследственности по вышеуказанным заболеваниям, следует оценивать психохарактерологические и эмоционально-личностные особенности, пищевое поведение и проводить НЬА-типирование.

2. В педиатрической практике метаболический синдром целесообразно разделять на первичный (генетически-детерминированная инсулинорезистентность) и вторичный, формирующийся на фоне быстро-прогрессирующего ожирения (приобретенная ИР). О первичном генезе метаболического синдрома у детей и подростков можно судить по наличию следующих признаков: патологически высокая прибавка массы тела с первых месяцев жизни;

• формирование метаболических нарушений на стадии избыточной массы тела и начального ожирения с висцероабдоминальной формой отложения жира (атерогенной дислипидемии, повышения С-пептида, нарушение толерантности к глюкозе, тощаковой гипергликемии, гиперинсулинемии, гиперурикемии, гиперлептинемии, особенно > 26 нг/мл), опережающих по степени фактическую тяжесть ожирения; высокая степень гиперурикемии (более 400 мкмоль/л) на стадии избыточной массы тела и первой степени ожирения; артериальная гипертензия, опережающая по тяжести (по уровню систолического артериального давления, его стабилизации, относительно ранним срокам формирования поражения органов-мишеней) фактическую степень ожирении; отсутствие у девочек с абдоминальным жироотложением (независимо от его тяжести) менархе к 13 годам; отсутствие признаков и факторов, свидетельствующих о поражении гипоталамо-гипофизарной области (в анте- и постнатальном периоде).

3. При формировании группы высокого риска развития первичного метаболического синдрома в детском/подростковом возрасте следует оценивать наличие следующих факторов: висцеро-абдоминальное ожирение или висцеро-абдоминальное жироотложение (согласно показателю окружности талии) у детей до 10 летнего возраста; дебют ожирения в раннем возрасте (до 3-х лет); отягощенную наследственность по ожирению (по линии отца или обеим линиям родства) и ассоциированным с инсулинорезистентностью и гиперурикемией заболеваниям; массу тела при рождении < 2500 г; макросомию при рождении; носительство HLA-антигенов гистосовместимости A3 и А11.

4. С целью ранней диагностики системного висцерального жироотложения у детей старше 11 лет (не только при ожирении, но и на стадии избыточной массы тела) необходимо проведение эхокардиографии с визуализацией и определением размеров эпикардиального жира по передней стенке правого желудочка. Наличие эпикардиального жира толщиной от 0,2 см и более позволяет прогнозировать повышенный риск развития ранних кардиоваскулярных осложнений и МС в подростковом возрасте.

5. При формировании группы риска ранних кардиоваскулярных осложнений у детей и подростков с ожирением следует оценивать следующие предикторы морфофункциональной перестройки миокарда: систоло-диастолический характер артериальной гипертензии, ее II степень и стабильное течение; высокий уровень пульсового давления (преимущественно за счет повышения САД); повышенную вариабельность артериального давления в течение суток; чрезмерное («over-dipper») и недостаточное («поп-dipper») его снижение в ночные часы; гиперурикемию, гиперлептинемию с уровнем более 26 нг/мл и их сочетание с висцеральным жироотложением; гипергомоцистеинемию выше 10 ммоль/л; наличие эпикардиального жира на передней стенке правого желудочка толщиной > 2 мм.

6. Верификация гипоталамической дисфункции у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением целесообразна при получении объективных данных, свидетельствующих о поражении гипоталамо-гипофизарных структур (наличие в анте- и постнатальном периоде отягощающих факторов, влияющих на дифференцировку гипоталамической области, сочетание в клинике диэнцефальных нарушений, внутричерепной гипертензии, ангиопатии сетчатки, вегетативных и мотивационных расстройств) с их формированием на стадии избыточной МТ или начальной степени ожирения, без сопряженности с его тяжестью и формой жироотложения. Наличие в клинике изолированных стрий и/или их сочетания с диэнцефальными нарушениями не позволяет верифицировать диагноз «гипоталамическое ожирение или гипоталамическая дисфункция».

7. Приоритетными для клинической практики дифференциально-диагностическими критериями метаболического синдрома у детей и подростков являются: нигроидный акантоз, стабильное течение артериальной гипертензии и ее II степень, морфофункциональные гипертрофические изменения миокарда (как изолированные, так и в сочетании с признаками тоногенной дилатации), отложение эпикардиального жира толщиной 0,2 см и более, функциональные нарушения менструального цикла по типу гипоменструального синдрома на начальной стадии (1-П степени) висцерального ожирения, отсутствие у девочек с абдоминальным жироотложением (независимо от его тяжести) менархе к 13 годам. Среди метаболических нарушений: гиперурикемия, повышение С-пептида, снижение ХС ЛПВП, гипертриглицеридемия > 1,3 ммоль/л, лептинорезистентность, гиперандрогения у девочек (гипертестостеронемия и ее сочетание с гиперлептинемией), опережающие по степени фактическую тяжесть ожирения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Миняйлова, Наталья Николаевна, 2012 год

1. Аверьянов, А. П. Диагностика ожирения у школьников: значение определения массы жировой ткани / А. П. Аверьянов, Н. В. Болотова, Е. Г. Дронова // Педиатрия. 2003. - № 5. - С. 66-69.

2. Агапитов, Л. И. Диагностика и лечение артериальной гипертензии в детском возрасте / Л. И. Агапитов // Лечащий врач. 2009. - № 9. - С. 56-58.

3. Адипонектин: снижение содержания при метаболическом синдроме и независимая связь с гипертриглицеридемией / Д. А. Танянский, Э. М. Фирова, Л. В. Шаталина, А. Д. Денисенко // Кардиология. 2008. - № 12. -С. 20-25.

4. Артымук, Н. В. Жировая ткань и ее роль в патологии репродуктивной системы у женщин с гипоталамическим синдромом / Н. В. Артымук // Пробл. репродукции. 2003. - № 1. - С. 40-43.

5. Артымук, Н. В. Репродуктивное здоровье женщин с гипоталамическим синдромом. Система профилактики и реабилитации его нарушений : автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.01 / Н. В. Артымук. М., 2003. - 33 с.

6. Артымук, Н. В. Роль жировой ткани в регуляции функции репродуктивной системы у женщин с гипоталамическим синдромом / Н. В. Артымук // Мать и дитя : материалы IV Рос. форума. М., 2002. - Ч. 2. - С. 51-52.

7. Ассоциация генетических маркеров с липидными и нелипидными эффектами аторвастатина у больных с ранней ишемической болезнью сердца / О. С. Королева, А. В. Бровкин, А. Г. Никитин и др. // Кремлев. медицина. Клин, вестн. 2010. - № 2. - С. 42-49.

8. Афанасьев, Д. Э. Феномен лептинорезистентносп та шсулшорезистентноеп у д!тей 1 тдлгаав теля впливу ютзуючих випромшювань питания патогенезу та значения / Д. Э. Афанасьев // Укр. мед. часопис. - 2006. - № 1. -С. 71-77.

9. Ю.Байбарина, Е. Н. Исходы беременности в сроки 22-27 недель в медицинских учреждениях Российской Федерации / Е. Н. Байбарина, 3. X. Сорокина // Вопр. соврем, педиатрии. 2011. - № 1. - С. 17-20.

10. Баранов, А. А. Смертность детского населения России (тенденции, причины и пути снижения) / А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий. М.: Союз педиатров России, 2009. - 392 с.

11. Барсуков, А. В. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии / А. В. Барсуков, А.

12. A. Горячева // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 82-85.

13. Башмакова, Н. В. Прогнозирование репродуктивного здоровья девочек-подростков, перенесших внутриутробную гипотрофию / Н. В. Башмакова, С.

14. B. Гончарова, О. Ю. Кучумова // Репродуктив. здоровье детей и подростков. 2009. —№ 5. - С. 8-14.

15. Беленков, Ю. Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю. Н. Беленков // Журн. Сердеч. недостаточность. 2002. - № 4. - С. 161163.

16. Бесплодие в Кемеровской области / Т. А. Устинова, Н. В. Артымук, В. В. Власова // Мать и Дитя в Кузбассе. 2010. - № 1. - С. 37-39.

17. Бессесен, Д. Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика, лечение / Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер; под ред. Н. А. Мухина. М.: БИНОМ, 2004. - 240 с.

18. Бирюкова, Е. В. Коррекция метаболических нарушений при висцеральном ожирении метформином (Багомет) / Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина, А. М. Мкртумян // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 6. - С. 1-4.

19. Бокерия, Л. А. Симптоматические артериальные гипертензии у детей и подростков / Л. А. Бокерия, Р. А. Абдугасанов // Дет. болезни сердца и сосудов. 2006. - № 2. - С. 60-73.

20. Болотова, Н. В. Особенности формирования метаболического синдрома у детей и подростков / Н. В. Болотова, С. В. Лазебникова, А. П. Аверьянова // Педиатрия. 2007. -№3.- С. 35-39.

21. Бунина, Е. Г. Нестабильные формы артериальной гипертензии у подростков как фактор риска ее прогрессировать : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / Е. Г. Бунина. Томск, 2007. - 25 с.

22. Бурмистрова, А. JI. HLA и цитокины у больных эссенциальной артериальной гипертензией / А. JI. Бурмистрова, И. В. Шмунк, Т. А. Суслова // Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 343-344.

23. Бутрова, С. А. Современные аспекты терапии ожирения / С. А. Бутрова, М. А. Берковская // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 11. - С. 58-61.

24. Васюкова, О. В. Инсулинорезистентность при ожирении у детей: спорность оценки / О. В. Васюкова, А. В. Витебская // Пробл. эндокринологии. 2009. -№ 3. - С. 8-13.

25. Васюкова, О. В. Проект международного консенсуса по ожирению у детей / О. В. Васюкова // Эндокринол. вестн. 2006. - Т. 11, № 1. - С. 8-9.

26. Вебер, П. GAD-антитела при T1D и LADA отношение к возрасту, индексу массы тела, С-пептиду, IA-2, HLA-DRB1*03 и DRB1*04 аллелям / П. Вебер, П. Амброшова, П. Цанов // Успехи геронтологии. - 2011. - № 2. - С. 312-318.

27. Вербовой, А. Ф. Гормонально-метаболические показатели и лептин у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период / А. Ф. Вербовой, И. А. Фомина // Фарматека. 2010. - № 16. - С. 68-70.

28. Взаимосвязь артериальной гипертонии, обменных нарушений и уратной нефропатии / А. Н. Бритов, Н. А. Елисеева, А. Д. Деев, И. М. Балкаров // Терапевт, арх. 2006. - № 5. - С. 41-45.

29. Вивтаненко, Т. В. Абдоминальный тип ожирения у детей и подростков как основной признак метаболического синдрома : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.01.08 / Т. В. Вивтаненко. Оренбург, 2010. - 29 с.

30. Витебская, А. В. Ожирение в детском возрасте: возможности применения американского консенсуса в российской практике / А. В. Витебская // Ожирение и метаболизм. 2009. - № 4. - С. 14-19.

31. Вознесенская, Т. Г. Клинико-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении / Т. Г. Вознесенская, А. В. Вахмистров // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2001. - № 12. - С. 19-24.

32. Вознесенская, Т. Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция / Т. Г. Вознесенская // Ожирение и метаболизм. 2004. - № 2. - С. 3-7.

33. Вознесенская, Т. Г. Церебральные ожирение и истощение (клиническое, нейро-эндокринологическое и психо-физиологическое исследование) : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.16 / Т. Г. Вознесенская. -М., 1990. 472 с.

34. Волкова, Н. И. Клиническое использование алгоритма диагностики синдрома гиперандрогении у женщин репродуктивного возраста / Н. И. Волкова, А. Н. Рымашевский, Т. А. Димитриади // Мать и Дитя в Кузбассе. -2011. № 1.-С. 28-30.

35. Воробьев, А. С. Клиническая эхокардиография у детей и подростков : руководство для врачей / А. С. Воробьев, Т. Д. Бутаев. СПб.: Спец. лит., 1999.-423 с.

36. Газина, Д. Н. Избыточная масса тела и ожирение среди школьников -возрастные и антропометрические особенности, как факторы риска развития сердечно-сосудистой патологии / Д. Н. Газина, К. Г. Гуревич, А. М. Попкова // Сердце. 2010. - № 1. - С. 56-59.

37. Галицин, П. В. Синдром обструктивного апноэ во время сна и дисфункция эндотелия / П. В. Галицин, А. Ю. Литвин, И. Е. Чазова // Кардиол. вестн. -2007.-Т. II, №2.-С. 71-75.

38. Генетические маркеры инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете / Т. В. Себко, Ю. Э. Доброхотова, Т. А. Иванова и др. // Рос. мед. журн.-2011,-№ 1.-С. 19-23.

39. Гены атеросклероза и сердечно-сосудистые заболевания / Н. А. Малыгина, И. В. Костомарова, Н. Н. Водолагина и др. // Клин, медицина. 2011. - № 3. -С. 14-18.

40. Герасимов, А. Н. Медицинская статистика : учебное пособие / А. Н. Герасимов. М.: Мед. информ. агентство, 2007. - 480 с.

41. Гинзбург, М. М. Значение распределения жира при ожирении / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица // Пробл. эндокринологии. 1996. - № 6. - С. 3034.

42. Гиперпролактинемия у девочек-подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода / А. В. Лабыгина, Л. И. Колесникова, Л. В. Сутурина и др. // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2011. - № 1. - С. 51-54.

43. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X / И. В. Мадянов, М. И. Балаболкин, А. А. Григорьев и др. // Пробл. эндокринологии.- 1997. -№ 6.-С. 30-32.

44. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ./ С. Гланц. М.: Практика, 1999.-455 с.

45. Громнацкий, Н. И Диагностические критерии метаболического синдрома у детей и подростков / Н. И. Громнацкий, Н. К. Громнацкая // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2009. - № 2. - С. 63-67.

46. Громнацкий, Н. И. Липидный спектр крови у детей и подростков с артериальной гипертензией / Н. И. Громнацкий, Н. Н. Громнацкая // Рос. кардиол. журн. 2008. - № 3. - С. 27-29.

47. Громнацкий, Н. И. Особенности поражения сердца при метаболическом синдроме у пациентов молодого и среднего возрасте / Н. И. Громнацкий, Г. Д. Петрова // Рос. кардиол. журн. 2007. - № 5. - С. 24-27.

48. Данилова, Л. И. Метаболический синдром / Л. И. Данилова, Н. В. Мурашко.- Минск: БелМАПО, 2004. 12 с.

49. Дедов, И. И. Проблема ожирения: от синдрома к заболеванию / И. И. Дедов // Ожирение и метаболизм. 2006. - № 1. - С. 2-4.

50. Дедов, И. И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М.: МИА, 2006. - 344 с.

51. Дедов, И. И. Сахарный диабет у детей и подростков: руководство для врачей / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -157 с.

52. Дедов, И. И. Эндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В.Ф. Фадеев. М., 2007. - 304 с.

53. Демографические показатели здоровья населения России : метод, пособие. -М.: ¡ЩЭфАРШ?ди1, 2006. 64 с.

54. Демографический ежегодник России: стат. сб. / Росстат. М.,2008.-557с.

55. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации (III пересмотр). М.: ВНОК, 2007. - 59 с.

56. Диагностика и лечение метаболического синдрома: Российские рекомендации // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2007. - № 6, прил. 2. - С. 2-19.

57. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков / под ред. Н. П. Шабалова. М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 544 с.

58. Динамика артериального давления и прогнозирование артериальной гипертензии: данные 20-летнего наблюдения детской когорты / Ю. Клубмене, Ж. Милашаускене, И. Мисявичене, А. Шачкуте // Кардиология. -2004. -№ 2.-С. 30-34.

59. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 года) / Министерство здравоохранения РФ. М., 2003. - 60 с.

60. Долгих, В. В. Суточное мониторирование артериального давления у детей с эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензией / В. В. Долгих, Т. В. Денисова, О. В. Бугун // Сиб. мед. журн. 2005. - № 4. - С. 1316.

61. Елгина, С. И. Проблемы клинической репродуктологии неонатального периода / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Мать и дитя в Кузбассе. 2010. -№3. - С. 39-46.

62. Жуков, Б. И. Оптимизация профилактики, диагностики и лечения первой степени артериальной гипертензии у детей подросткового возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / Б. И. Жуков. Волгоград, 2007. -22 с.

63. Загоруйко, М. В. Ожирение у детей и подростков / М. В. Загоруйко, Т. П. Бардымова, JL В. Рычкова // Сиб. мед. журн. 2010. - № 6. - С. 16-19.

64. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика : учебное пособие / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб.: Фолиант, 2006. - 427 с.

65. Зимин, Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома / Ю. В. Зимин // Кардиология. 1999,-№8. -С. 37-41.

66. Иванова, И. В. Зависимость антропометрических показателей у подростков от массы тела при рождении / И. В. Иванова, Н. Л. Черная // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2010. - № 5. - С. 79-82.

67. Избыточная масса тела и другие компоненты метаболического синдрома в подростковой популяции Сибири / Л. Г. Завьялова, Г. И. Симонова, Д. В. Денисова и др. // Педиатрия. 2009. -№ 2. - С. 147-151.

68. Изучение адаптационных механизмов и коррекция их нарушений у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа / Н. В. Николаева, Н. В. Болотова, В. Ф. Киричук и др. // Педиатрия. 2009. - № 6. - С. 21-26.

69. Интенсивность реакций перекисного окисления липидов и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у детей и подростков с артериальной гипертензией / М. К. Соболева, А. В. Чупрова, Ж. В. Нефедова, Т. В. Зорькина // Педиатрия. 2003. - № 2. - С. 11-16.

70. Казакова, Л. М. Наследование НЬА БЯ антигенов от родителей к их детям в г. Кемерово / Л. М. Казакова, А. В. Шабалдин, А. Н. Глушков // Педиатрия. -1999,-№2.-С. 86-88.

71. Каичева, М. А Факторы риска сахарного диабета второго типа / М. А. Каичева // В мире науч. открытий. 2010. - № 4-9. - С. 99-101.

72. Картелишев, А. В. Принципы диетотерапии и диетопрофилактики у детей, больных ожирением, и в группе риска по ожирению / А. В. Картелишев // Педиатрия. 2008. - № 5. - С. 78-82.

73. Килейников, Д. В. Жировая масса и тканевая чувствительность к инсулину у юношей с артериальной гипертонией : автореферат дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / Д. В. Килейников. Тверь, 2001. - 37 с.

74. Кисляк, О. А. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте / О. А. Кисляк. М.: Миклош, 2007. - 296 с.

75. Клебанова, Е. М. Влияние гипокалорийной диеты на показатели углеводного обмена и содержание лептина и растворимого рецептора к лептину в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2-го типа / Е. М. Клебанова // Вопр. питания. 2006. - № 4. - С. 29-31.

76. Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты в крови / А. С. Донсков, И. М. Балкаров, Г. В. Голубь и др. // Клин, медицина. -2002. -№ 1.-С. 31-34.

77. Клиорин, А. И. Ожирение в детском возрасте / А. И. Клиорин. Л.: Медицина, 1989. - 256 с.

78. Князев, Ю. А. Ожирение у детей / Ю. А. Князев, А. В. Картелишев. М.: Медицина, 1982. - 80 с.

79. Кобалава, Ж. Д. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева, Ю. Л. Караулова // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 10. - С. 431436.

80. Ковалев, И. А. Современные аспекты профилактики факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков с применением информационных технологий / И. А. Ковалев, И. В. Плотникова, В. В. Безляк // Педиатрия. 2009. - № 3. - С. 96-99.

81. Кононенко, И. В. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа / И. В. Кононенко, О. М. Смирнова // Лечащий врач. -2006.-№2.-С. 12-16.

82. Коррекция факторов риска при артериальной гипертензии на фоне ожирения /С. В. Недогода, И. Н. Барыкина, У. А. Брель, Т. А. Чаляби // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 4. - С. 62-68.

83. Костюченко, Г. И. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике : методические указания / Г. И. Костюченко, 3. С. Баркаган. М., 2003. - 20 с.

84. Ладонкина, Е. Суточное мониторирование артериального давления в оценке характера артериальной гипертензии у подростков / Е. Ладонкина // Врач. -2004,-№7.-С. 37-38.

85. Лазебникова, С. В. Метаболический синдром у детей и подростков: клиника, факторы риска и способы коррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / С. В. Лазебникова. Саратов, 2002. - 23 с.

86. Леонтьева, И. В. Диагностика и лечение метаболического синдрома в практике педиатра / И. В. Леонтьева // Доктор, ру. 2011. - № 2. - С. 13-23.

87. Леонтьева, И. В. Метаболический синдром как педагогическая проблема / И. В. Леонтьева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2008. - № 3. - С. 415.

88. Леонтьева, И. В. Метаболический синдром у детей и подростков: спорные вопросы / И. В. Леонтьева // Педиатрия. 2010. -№ 2. - С. 146-150.

89. Лептин и его роль в организме / Л. А. Щеплягина, Т. В. Коваленко, Л. Ю. Зернова, Н. А. Могилевская // Рос. педиатр, журн. 2005. - № 4. - С. 33-36.

90. Лептин новый гормон жировой ткани: значение в развитии ожирения, патологии сердечно-сосудистой системы и почек / А. Г. Кучер, А. В. Смирнов, И. Г. Каюков и др. // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 1. -С. 9-19.

91. Лещенко, О. Я. Социальные аспекты формирования нарушений репродуктивного здоровья современных девушек-подростков / О. Я. Лещенко // Мать и Дитя в Кузбассе. 2010. - № 1. - С. 10-14.

92. Логинова, Т. К. Порочный круг гиперурикемия, подагра и сердечнососудистые заболевания / Т. Логинова, А. Поскребышева, В. Хоменко // Врач. - 2004. - № 4. - С. 10-11.

93. Логинова, Т. К. Эволюция представлений о подагре. Подагра и метаболический синдром / Т. К. Логинова, Н. А. Шостак, В. В. Хоменко // Клин, геронтология. 2005. - Т. 11, № 4. - С. 22-25.

94. Линева, О. И. Восстановление менструальной и репродуктивной функции у пациенток с СПКЯ и ожирением путем коррекции нарушений углеводного обмена / О. И. Линева, М. В. Глухова // Пробл. репродукции. 2008. - № 4. -С. 22-26.

95. Липидный обмен в семьях больных сахарным диабетом / Е. И. Кондратьева, Е. Б. Кравец, Г. А. Суханова и др. // Сахар, диабет. 2000. - № 4. - С. 15-18.

96. Лупанов, В. И. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф / В. И. Лупанов // Рос. мед. журн. 2003. - № 6. - С. 18-24.

97. Мадянова, Т. С. Связь массы тела и менструальной функции у девочек-подростков / Т. С. Мадянова, И. В. Мадянов // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации : материалы II нац. конгр. терапевтов. М., 2007.-С. 139-140.

98. Мадянов, И. В. Клинико-метаболические особенности формирующегося синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков / И. В. Мадянов, Т. С. Мадянова // Репродуктив. здоровье детей и подростков. -2009,-№5.-С. 47-53.

99. Маколкин, В. И. Церебральные осложнения гипертонической болезни в практике терапевта / В. И. Маколкин // Лечащий врач. 2009. - № 2. - С. 17-21.

100. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения : пособие для врачей / М. Н. Мамедов. - М.: Печат. дел мастер, 2006. - 48 с.

101. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром: практические аспекты диагностики и лечения в амбулаторных условиях / М. Н. Мамедов. М.: ФАС-медиа, 2005.-35 с.

102. Мамедов, М. Н. Перспективы применения антигипергликемических препаратов у больных с метаболическим синдромом и преддиабетом / М. Н. Мамедов, В. Н. Шишкова // Кардиология. 2007. - № 6. - С. 88-93.

103. Маркеры метаболического синдрома у детей и подростков с артериальной гипертензией различного генеза / М. К. Соболева, А. В. Чупрова, Ж. В. Нефедова, А. Г. Таранов // Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 2328.

104. Медков, В. М. Демография: учебник / В. М. Медков. М., 2007. - 683 с.

105. Межлумян, М. Р. Патогенетические звенья развития избыточной массы тела и ее воздействия на репродуктивную систему у девочек-подростков (обзор литературы) / М. Р. Межлумян // Репродуктив. здоровье детей и подростков. 2008. - № 3. - С. 41-65.

106. Метаболический синдром у детей / П. А. Синицын, М. Ю. Щербакова, В. И. Ларионова, Е. Е. Петряйкина // Педиатрия. 2008. - № 5. - С. 124-127.

107. Метаболический синдром у детей и подростков / Л. А. Балыкова, О. М. Солдатов, Е. С. Самошкина и др. // Педиатрия. 2010. -№ 3. - С. 127-134.

108. Метаболический синдром у детей и подростков / под ред. Л. В. Козловой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 96 с.

109. Метаболический синдром у детей и подростков. Клинико-генетические параллели / П. А. Синицын, Г. И. Порядина, А. П. Хмырова и др. // Артер. гипертензия. 2010. - № 5. - С. 479-483.

110. Метаболический синдром у детей и подростков с ожирением: диагностика, критерии рабочей классификации, особенности лечения / Л. В. Козлова, В. В. Бекезин, С. Б. Козлов и др. // Педиатрия. 2009. - № 6. - С. 142-151.

111. Многолетние тренды липидного профиля крови и его нарушений у подростков: результаты популяционных исследований в Новосибирске (1989-2003) / Д. В. Денисова, Ю. П. Никитин, Л. Г. Завьялова и др. // Кардиология. 2007. - № 6. - С. 62-67.

112. Молчанова, О. Артериальная гипертензия при ожирении / О. Молчанова, А. Бритов // Врач. 2006. - № 3. - С. 30-33.

113. Мычка, В. Б. Артериальная гипертония и ожирение / В. Б. Мычка // Consilium provisorum. 2002. - № 5. - С. 18-21.

114. Нагаева, Е. В. Внутриутробная задержка роста // Е. В. Нагаева // Педиатрия. 2009. -№ 5. - С. 140-146.

115. Назаренко, Г. И. Лабораторные и генетические маркеры в стратификации риска ишемической болезни сердца / Г. И. Назаренко, Е. Б. Клейменова, Н. Н. Гущина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2009.-№ 1.-С. 35-41.

116. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации : утв. на XVI Съезде педиатров России (февр. 2009 г.). М., 2010. - 68 с.

117. Неврология в общесоматической практике / А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, В. Л. Голубев и др.; под ред. А. М. Вейна. М.: Эйдос Медиа. -2001.-470 с.

118. Нефедова, Ж. В. Особенности метаболического синдрома у детей и подростков с артериальной гипертензией на фоне гипоталамического синдрома / Ж. В. Нефедова, М. К. Соболева // Журн. клин, и эксперим. медицины. 2004. - № 3. - С. 62-65.

119. Нефедова, Ж. В. Маркеры метаболического синдрома у детей и подростков с гипоталамическим синдромом / Ж. В. Нефедова, М. К. Соболева // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. - № 3. - С. 108-109.

120. Нефедова, Ж. В. Метаболические и нейрофизиологические аспекты артериальной гипертензии у детей и подростков : автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.09 / Ж. В. Нефедова. Новосибирск, 2008. - 37 с.

121. Нефедова, Ж. В. Особенности «X» синдрома у детей и подростков с артериальной гипертензией различного генеза / Ж. В. Нефедова, М. К.

122. Соболева // Актуальные вопросы оздоровления и лечения детей : сб. науч. тр. Тверь, 2004. - С. 48-54.

123. Нефедова, Ж. В. Проявления метаболического синдрома у детей и подростков с эссенциальной гипертензией / Ж. В. Нефедова, М. К. Соболева //Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. - № 3. - С. 110-111.

124. Николаева, J1. Б. Альфапротеин в конце беременности и в родах у первородящих женщин / JI. Б. Николаева, Г. А. Ушакова, С. И. Елгина // Мать и Дитя в Кузбассе. 2010. - № 1. - С. 19-27.

125. Николаева, J1. Б. Прогноз воспроизводства населения и репродуктивное здоровье девочек Кузбасса / JI. Б. Николаева, А. Г. Тришкин // Мать и Дитя в Кузбассе. 2009. - № 2. - С. 41-45.

126. О метаболическом синдроме у детей и подростков с ожирением / С. Е. Лебедькова, Т. Н. Игнатова, О. Ю. Трусова и др. // Педиатрия. 2010. -№ 2. -С. 151-155.

127. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний -реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиология. 2007. - № 1. - С. 4-7.

128. Ожирение / под ред. Н. А. Белякова, В. И. Мазурова. СПб: СПбМАПО, 2003. - 520 с.

129. Ожирение и артериальная гипертензия / А. М. Шилов, А. С. Авшалумов, А. С. Галанова и др. // Лечащий врач. 2008. - № 2. - С. 8-12.

130. Ожирение и половое развитие: эпидемиологическое исследование детей и подростков Московского региона / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Т. В. Чеботникова и др. // Ожирение и метаболизм. 2006. - № 3. - С. 14-20.

131. Ожирение у подростков / Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов, Л. А. Чернова, А. Ю. Бельгов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 215 с.

132. Ожирение у подростков. Альтернативные подходы диетотерапии / Т. Н. Сорвачева, В. А. Петеркова, Л. Н. Титова и др. // Лечащий врач. 2006. -№4.-С. 50-54.

133. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: МИА, 2006. - 452 с.

134. Ольбинская, Jl. И. Особенности суточных ритмов артериального давления и его вариабельность у подростков с артериальной гипертензией / Л. И. Ольбинская, Т. Е. Морозова, Е. В. Ладонкина // Кардиология. 2003. -№ 1.-С. 40-43.

135. Определение содержания лептина у девушек подросткового возраста с ожирением / А. В. Стародубова, Г. И. Сторожаков, Б. С. Каганов и др. // Вопр. практ. педиатрии. 2009. - Т. 4, № 2. - С. 7-12.

136. Опыт применения трехмерной трансректальной эхографии у подростков с синдромом поликистозных яичников / Ю. П. Григоренко, В. Л. Огрызкова, Е. В. Уварова, Л. А. Ашрафян // Репродуктив. здоровье детей и подростков. 2008. -№4.- С. 40-49.

137. Орлова, В. С. Влияние социально-гигиенических факторов на формирование здоровья и заболеваемость школьников подросткового возраста: отчет по гранту ФРП № 03-04-01 / B.C. Орлова, Ю. И. Набережнев, И. В. Калашникова. Белгород, 2004. - 126 с.

138. Орлова, В. С. Эпидемиология нарушений менструальной функции девушек-подростков на популяционном уровне на примере Белгородской области / В. С. Орлова, И. В. Калашникова, О. В. Моцная // Журн. акушерства и жен. болезней. 2009. - № 3. - С. 67-74.

139. Особенности кардиоваскулярного синдрома у детей и подростков с ожирением в зависимости от уровня инсулинорезистентности / В. В. Бекезин, Л. В. Козлова, И. С. Козлова, М. В. Иголкина // Кардиология. -2008.-№3.-С. 69-74.

140. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией / И. В. Плотникова, В. В. Безляк, И. В. Трушкина и др. // Педиатрия. 2010. - № 3. -С. 45-51.

141. Особенности поражения органов-мишеней при первичной артериальной гипертензии у подростков / Н. М. Корнев, Л. Ф. Богмат, И. Д. Савво и др.// Сиб. мед. журн. 2005. - № 4. - С. 26-29.

142. Особенности психологического статуса детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом / В. В. Бекезин, J1. В. Козлова, О. В. Пересецкая, В. М. Олейникова // Педиатрия. 2008. -№ 5. - С. 30-36.

143. Особенности секреции лептина у детей и подростков с ожирением / О. В. Бородина, Е. А. Одуд, А. В. Тимофеев, Э. П. Касаткина // Пробл. эндокринологии. 2003. - № 5. - С. 20-23.

144. Оценка ассоциации маркеров генетической предрасположенности к ишемической болезни сердца / И. А. Шутова, М. Ю. Якушева, Е. В. Ползик, В. С. Казанцев // Вестн. Урал. мед. академ. науки. 2010. - № 3. - С. 97-99.

145. Оценка ассоциаций эссенциальной артериальной гипертензии с геном систем HLA в русской популяции / А. Л. Бурмистрова, И. В. Шмунк, В. А. Черешнев, Т. А. Суслова // Иммунология. 2007. - № 5. - С. 272-274.

146. Панков, Ю. А. Лептин новый гормон в эндокринологии / Ю. А. Панков // Успехи физиол. наук. - 2003. - Т. 34, № 2. - С. 3-20.

147. Патофизиологические особенности артериальной гипертонии при ожирении: диагностика и принципы лечения / А. М. Шилов, А. Ш. Авшалумов, В. Б. Марковский и др. // Лечащий врач. 2009. - № 2. - С. 9-12.

148. Петеркова, В. Метаболический синдром у детей и подростков: критерии диагноза и особенности терапии / В. Петеркова, О. Васюкова // Врач. 2009. - № 5. - С. 34-37.

149. Петров, В. И. Оценка суточного ритма артериального давления у детей / В. И. Петров, М. Я. Ледяев. Волгоград: ДЕКОМ, 2006. - 76 с.

150. Петрова, В. Н. Методическое пособие по курсу «Психодиагностика» (часть 1) / В. Н. Петрова. Томск, 1998. - 63 с.

151. Питание и здоровье в Европе: новая основа для действий / Региональные публикации ВОЗ, Европейская серия, № 96. Всемирная организация здравоохранения. Европейское региональное бюро. М., 2009. -505 с.

152. Пищулин, А. А. Овариальная гипернадрогения и метаболический синдром / А. А. Пищулин, Е. А. Карпова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 93-96.

153. Погожева, А. В. Диетологическая коррекция гиперхолестеринемии / А. В. Погожева, С. А. Дербенева // Лечащий врач. 2009. - № 2. - С. 22-26.

154. Подзолков, В. И. Новое в диагностике и лечении артериальной гипертензии: по материалам последних рекомендаций ESH/ESC / В. И. Подзолков // Фарматека. 2007. - № 19. - С. 28-38.

155. Показатели здравоохранения области : стат. сб. / ДОЗН КО, КОМИАЦ. Кемерово, 2009. - 96 с.

156. Полякова, В. К. Нормативы индекса массы тела и обхвата талии: их роль в диагностике ожирения у детей и подростков / В. К. Полякова, А. П. Аверьянов, Н. Б. Болотова // Педиатрия. 2009. - № 6. - С. 17-21.

157. Порядина, Г. И. Проблема ожирения и метаболического синдрома у детей и подростков (результаты амбулаторного исследования в Москве) / Г. И. Порядина // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2010. - № 7. - С. 123130.

158. Потемкин, В. В. Лечение ожирения / В. В. Потемкин, С. Ю. Троицкая // Рос. мед. журн. 2008. - № 3. - С. 52-56.

159. Применение метформина при ожирении и метаболическом синдроме у детей и подростков / И. А. Махрова, О. С. Глотов, Г. М. Петрова и др. // Педиатрия. 2010. - № 5. - С. 160-160.

160. Принципы терапии эндокринных и метаболических нарушений у больных репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников / А. В. Кирмасова, Т. А. Назаренко, Э. Р. Дуринян, Т. Н. Чечурова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2010.-№ 6.-С. 63-67.

161. Проблема ожирения в Европейском регионе ВОЗ и стратегии ее решения : Европейская министерская конференция ВОЗ по борьбе с ожирением «Питание и физическая активность в интересах здоровья» (г. Стамбул, 15-17 нояб. 2006 г.). Стамбул: ВОЗ, 2006. - 265 с.

162. Прогнозирование и профилактика нарушений менструального цикла у девочек от матерей с гипоталамическим синдромом: методическиерекомендации / сост.: Г. П. Зуева, Н. В. Артымук, Г. А. Ушакова. Кемерово: Кузбассвузиздат, 2004. - 35 с.

163. Прогнозирование течения артериальной гипертензии в подростковом возрасте / Г. П. Филиппов, И. В. Трушкина, И. В. Плотникова, В. В. Безляк // Сиб. мед. журн. 2005. - № 4. - С. 8-12.

164. Прогностические критерии оценки физического развития новорожденных с задержкой внутриутробного развития / Д. В. Илатовская, И. И. Логвинова, Е. Я. Каледина, Е. Л. Крутских // Систем, анализ и управление в биомед. системах. 2011. - № 2. - С. 360-366.

165. Психохарактерологический диагностический опросник. Л., 1983. -25 с.

166. Распространенность и клиническая картина синдрома поликистозных яичников в популяции Москвы / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Т. В. Чеботникова и др. // Пробл. эндокринологии. 2010. - № 4. - С. 3-8.

167. Рахимова, Г. Н. Оценка частоты метаболического синдрома среди детей и подростков с ожирением согласно новым критериям Международной Диабетической Ассоциации / Г. Н. Рахимова, Ш. Ш. Азимова // Педиатрия. 2009. - № 6. - С. 14-17.

168. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О. Ю. Реброва. -М.: Медиа сфера, 2006. 305 с.

169. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков: рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов и Ассоциации детских кардиологов России. 3-е изд., доп. и испр. - М., 2007. - 34 с.

170. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертензией с абдоминальным ожирением / М. П. Рубанова, В. Р. Вебер, Д. П. Шматько и др. // Рос. мед. журн. 2008. - № 2. - С. 11-14.

171. Ресненко, А. Б. Гипоталамическое ожирение: миф или реальная проблема / А. Б. Ресненко // Вопр. диагностики в педиатрии. 2010. - № 5. -С. 47-50.

172. Ровда, Ю. И. Психохарактерологические особенности подростков с гиперурикемией, проживающих в г. Кемерово / Ю. И. Ровда, И. В. Болгова, О. Ф. Петрова//Педиатрия. 2004. -№ 6. - С. 105-108.

173. Розанов, В. Б. Прогностическое значение артериального давления в подростковом возрасте (22-летнее перспективное наблюдение) / В. Б. Розанов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - № 5. - С. 27-41.

174. Ройтберг, Г. Е. Метаболический синдром / Г. Е. Ройтберг М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

175. Роль гомоцистеина в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа / В. В. Потемкин, А. А. Кубатиев, Е. А. Абрамова и др. // Пробл. эндокринологии. 2007. - № 3. - С. 10-13.

176. Руководство по артериальной гипертензии / под ред. Е. И. Чазова, Е. И. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. - 784 с.

177. Самойлова, Ю. Г. Клиническое значение уровня гомоцистеина как фактора риска развития сосудистых осложнений сахарного диабета 1-го типа у детей и подростков / Ю. Г. Самойлова, Е. Б. Кравец, А. В. Энерт // Педиатрия. 2008. -№ 6. - С. 6-10.

178. Самойлова, Ю. Г. Психопатологические особенности детей, подростков с ожирением и метаболическим синдромом / Ю. Г. Самойлова // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. 2009. - № 1. - С. 77-79.

179. Санитарная статистика: учебное пособие / Г. В. Артамонова, Н. Д. Богомолова, В. М. Ивойлов и др. Кемерово: КемГМА, 2008. - 124 с.

180. Сбережение народа зависит от вас! Врачам и медицинским сестрам амбулаторно-поликлинических учреждений, фельдшерам фельдшерско-акушерских пунктов / Минздравсоцразвития РФ. М.: ГЭОТАР-Медиа,2006. -62 с.

181. Связь между массой миокарда левого желудочка и нарушением обмена мочевой кислоты у больных артериальной гипертонией / А. С. Донсков, И. М. Балкаров, Г. В. Голубь и др. // Терапевт, арх. 2001. - № 6. -С. 31-33.

182. Селиванов, Е. А. Генетические особенности главного комплекса гистосовместимости доноров стволовых гемопоэтических клеток / Е. А. Селиванов, JI. Н. Бубнова // Мед. академ. журн. 2006. - Т. 6, № 1. - С. 9094.

183. Синдром поликистозных яичников / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: МИА, 2007. - 360 с.

184. Синдром поликистозных яичников. Этиология, патогенез, диагностика и лечение : практические рекомендации для врачей / под ред. И. И. Дедова, Е. Н. Андреевой, Е. А. Карповой. М., 2010.-51 с.

185. Скибчик, В. А. Проблема лептинеми при серцево-судинних захворюваннях / В. А. Скибчик, Я. В. Скибчик // Укр. мед. часопис. 2007. -№6.-С. 45-51.

186. Соколов, Е. И. Висцеральное ожирение как патогенетический фактор ишемической болезни сердца / Е. И. Соколов, A. JI. Писаревская // Кардиология. 2007.-№ 1.-С. 11-15.

187. Соколов, Е. И. Метаболический синдром / Е. И. Соколов. М.: ЗАО «РКИ Соверопресс». - 2005. - 48 с.

188. Солодилова, Е. А. Клинико-гормональный статус мальчиков-подростков с ожирением / Е. А. Солодилова, Е. Б. Кравец // Мать и Дитя в Кузбассе. 2011. - № 2. - С. 32-36.

189. Сундукова, Е. JI. Факторы риска раннего поражения сердечнососудистой системы у детей и подростков с избыточной массой тела иожирением : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.01.08 / Е. Л. Сундукова. -Томск, 2010.-23 с.

190. Сурков, А. Г. Контроль аппетита в коррекции избыточной массы и ожирения / А. Г. Сурков, Е. В. Павловская, Т. В. Строкова // Вопр. дет. диетологии. 2009. - № 3. - С. 43-46.

191. Суточное мониторирование артериального давления и поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии у подростков / М. Я. Ледяев, М. М. Королева, Ю. А. Мусатова и др. // Лечащий врач. 2003. - № 6.-С. 33-34.

192. Суточный ритм и вариабельность артериального давления у подростков с синдромом артериальной гипертензии / И. В. Плотникова, И. А. Ковалев, И. В. Трушкина, Г. П. Филиппов // Педиатрия. 2005. - № 2. - С. 2023.

193. Сутурина, Л. В. Гипоталамический синдром: основные звенья патогенеза, диагностика, патогенетическая терапия и прогноз : дис. . д-ра мед. наук: 14.00.01 / Л. В. Сутурина. Иркутск, 2002. - 238 с.

194. Терещенко, И. В. О гормональном гомеостазе при абдоминальном и глютеофеморальном ожирении / И. В. Терещенко, Е. Е. Каюшева // Актуальные проблемы современной эндокринологии: материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов. СПб, 2001. - С. 688.

195. Терещенко, И. В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения / И. В. Терещенко // Клин, медицина. 2002. - № 7. - С. 914.

196. Тихонов, П. П. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных с артериальной гипертензией с нарушением суточного профиля артериального давления / П. П. Тихонов, А. А. Соколова // Кардиология. 2007. - № 1. - С. 16-21.

197. Трушкина, И. В. Возрастные аспекты кардиометаболических нарушений у пациентов с избыточной массой тела : автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.01.08, 14.01.05 / И. В. Трушкина. Томск, 2010. - 46 с.

198. Трушкина, И. В. Прогнозирование развития метаболического синдрома в подростковом возрасте / И. В. Трушкина, Г. П. Филиппов, И. В. Леонтьева // Педиатрия. -2010. -№ 5. С. 33-36.

199. Уварова, Е. В. Актуальные вопросы синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) / Е. В. Уварова, Ю. П. Григоренко // Репродуктив. здоровье детей и подростков. 2007. - № 6. - С. 41-61.

200. Уварова, Е. В. Гипоталамическая дисфункция: этиопатогенез и клиника (обзор литературы) / Е. В. Уварова, Е. П. Хащенко // Репродуктив. здоровье детей и подростков. 2010. - № 1. - С. 65-76.

201. Уварова, Е. В. Детская и подростковая гинекология : руководство для врачей / Е. В. Уварова. М.: Литтерра, 2009. - 238 с.

202. Уварова, Е. В. Патогенетические аспекты и современные возможности коррекции гиперандрогенных проявлений у девочек подростков / Е. В. Уварова // Лечащий врач. 2008. - № 3. - С. 34-43.

203. Ушакова, Г. А. Репродуктивное здоровье современной популяции девочек / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина, М. Ю. Назаренко// Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. - С. 34-39.

204. Феофанова, Е. С. Показатели эндотелиальной дисфункции сосудистой стенки у больных подагрой, ассоциированной с ишемической болезнью сердца / Е. С. Феофанова, Л. А. Князева // Науч.-практ. ревматология. 2007. -№3,-С. 21-27.

205. Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. -М.: Медиа Медика, 2004. 144 с.

206. Чечулина, О. В. Медико-социальный взгляд на проблему репродуктивного здоровья и репродуктивного поведения девочек-подростков в Российской Федерации / О. В. Чечулина, Е. В. Уварова // Репродуктив. здоровье детей и подростков. 2007. - № 5. - С. 6-11.

207. Чубкин, И. В. Метаболический синдром у девушек подросткового периода : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / И. В. Чубкин. СПб.,2007. 23 с.

208. Шевченко, О. П. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение / О. П. Шевченко, Г. А. Олефриенко // Лаборатория. 2002. - № 1 - С. 3-7.

209. Шевченко, О. П. Метаболический синдром / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. М.: Реафарм, 2004. - 136 с.

210. Шестакова, М. В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 2. - С. 88-92.

211. Шестакова, М. В. Пути профилактики сахарного диабета типа 2 / М. В. Шестакова, И. И. Дедов // Сахар, диабет. 2002. - № 4. - С. 34-38.

212. Шуцкая, Ж. В. Гомоцистеинемия как фактор риска диабетической нефропатии у детей и подростков / Ж. В. Шуцкая // Артер. гипертензия.2008. Т. 14, № 4. - С. 320-323.

213. Щербакова, М. Ю. Метаболический синдром взгляд педиатра / М. Ю. Щербакова, П. А. Синицын, Е. Е. Петряйкина // Лечащий врач. - 2008. -№7.-С. 40-43.

214. Щербакова, М. Ю. Проблема ожирения в детском возрасте / М. Ю. Щербакова, Г. И. Порядина, Е. А. Ковалева // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2010. - № 7. - С. 74-82.

215. Щербакова, М. Ю. Проблема ожирения и метаболического синдрома у детей / М. Ю. Щербакова, Г. И. Порядина, Е. А. Ковалева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2010. - № 5. - С. 52-54.

216. Щербакова, М. Ю. Современные взгляды на диагностику, классификацию, принципы формирования группы риска и подходы к лечению детей с метаболическим синдромом / М. Ю. Щербакова, П. А. Синицын // Педиатрия. 2010. - № 3. - С. 123-127.

217. Эмбрио- и фетогенез печени человека при воздействии на организм матери антропогенных факторов химического производства / Б. JI. Пономарев, Jl. Е. Обухова, Ю. А. Высоцкий и др. // Мать и Дитя в Кузбассе. -2010. -№3,- С. 47-49.

218. Эффективность и безопасность препаратов для лечения ожирения у детей и подростков: систематический обзор и метаанализ / R. М. Viner, У. Hsia, Т. Tomsic, I. С. Wong // Ожирение и метаболизм. 2011. - № 1. - С. 6768.

219. A Parent-Led Family-Focused Treatment Program for overweight children aged 5 to 9 years: The PEACH RCT/ A. M. Magarey, R. A. Perry, L. A. Baur et al. // Pediatrics. 2011. - Vol. 127. - P. 214-222.

220. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of subitramine in the treatment of binge-eating disorders / J. C. Appolinario, J. Bacaltchuk, R. Sichieri et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2003. - Vol. 60. - P. 1109- 111 6.

221. AACE Hyperandrogenism Guidelines / N. Goodman, M. Bledsoe, R. Cobin et al. // J. Endocrinol. Pract. 2001. - Vol. 7, № 2. - P. 120-134.

222. Abdominal adipose tissue distribution, obesity, and risk of cardiovascular disease and death: 13 year follow up of participants in the study of men born in 1913 / B. Larsson, K. Svardsudd, L. Welin et al. // BMJ. 1984. - Vol. 288. - P. 1401-1404.

223. Adiponectin and metabolic syndrome / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, S. Kihara, I. Shimomura // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 29-33.

224. Alderman, M. H. Serum uric acid as a cardiovascular risk factors for heart disease / M. H. Alderman // Cur. Hypertens. Rep. 2001. - Vol. 3. - P. 184-189.

225. Alemzadeh, R. Spectrum of metabolic dysfunction in relationship with hyperandrogenemia in obese adolescent girls with polycystic ovary syndrome / R.

226. Alemzadeh, J. Kichler, M. Calhoun // Eur. J. Endocrinol. 2010. - Vol. 162. - P. 1093-1099.

227. Arens, R. Childhood obesity and obstructive sleep apnea syndrome / R. Arens, H. Muzumdar // J. Appl. Physiol. 2010. - Vol. 108. - P. 436-444.

228. Association between postnatal catch-up growth and obesity in childhood: prospective cohort studies / K. Ong, M. Ahmed, P. Emmett et al. // BMJ. 2000. -Vol. 320.-P. 967-971.

229. Association of HLA-A, -B and -DRB1 genotype with birth-weight and CD34+ cell content: analysis of Korean newborns and their cord blood / S. Shin, J. H. Yoon, H. R. Lee et al. // Mol. Hum. Reprod. 2010. - Vol. 16. - P. 338-346.

230. Atkinson, T. J. Central and peripheral neuroendocrine peptides and signaling in appetite regulation: considerations for obesity pharmacotherapy / T. J. Atkinson // Obes. Rev. 2008. - Vol. 9, № 2. - P. 108-120.

231. Azziz, R. The Prevalence and Features of the Polycystic Ovary Syndrome in an Unselected Population / R. Azziz, K. S. Woods, R. Reyna // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2745-2749.

232. Barker, D. Fetal origin of coronary heart disease / D. Barker // BMJ. -1995.-Vol. 311.-P. 171-174.

233. Bessesen, D. H. Update on obesity / D. H. Bessesen // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93, № 6. - P. 2027-2034.

234. Bjorkhem-Bergman, L. Metformin for weight reduction in non-diabetic patients on antipsychotic drugs: a systematic review and meta-analysis / L. Bjorkhem-Bergman, A. B. Asplund, J. D. Lindh // J. Psychopharmacol. 2011. -Vol. 25.-P. 299-305.

235. Bluher, S. Leptin in humans: lessons from translational research / S. Bliiher, C. S. Mantzoros // Am. J. Clin. Nutr. 2009. - Vol. 89. - P. 991 - 997.

236. Caballero, B. The global epidemic of obesity: an overview / B. Caballero // Epidemiol. Rev. 2007. - Vol. 29. - P. 1-5.

237. Carmina, E. The diagnosis of polycystic ovary syndrome in adolescents / E. Carmina, S. E. Oberfield, R. A. Lobo // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol. 203, №3,-P. 201-205.

238. Childhood cardiovascular risk factors and cardiovascular changes in adulthood. The Bogalusa Heart Study / S. Li, W. Chen, S. R. Srinivasan et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2271-2276.

239. Childhood growth and adult hypertension in a population of high birth weight / Th. I. Halldorsson, I. Gunnarsdottir, B. E. Birgisdottir et al. // Hypertension.-2011.-Vol. 58.-P. 8-15.

240. Comorbidities of overweight/obesity experienced in adolescence: longitudinal study / M. Wake, L. Canterford, G. C. Patton et al. // Arch. Dis. Child. 2010. - Vol. 95. - P. 162-168.

241. Consensus statement: childhood obesity / Ph. Speiser, M. Rudolf, H. Anhalt et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90, № 3. - P. 1871-1887.

242. Current trends in the treatment of polycystic ovary syndrome with desire for children / M. E. Sastre, M. O. Prat, M. A. Checa, R. C. Carreras // Ther. Clin. Risk. Manag. 2009. - Vol. 5, № 2. - P. 353-360.

243. Daniels, S. R. Committee on Nutrition. Lipid screening and cardiovascular health in childhood / S. R. Daniels, F. R. Greer // Pediatrics. 2008. - Vol. 122, № 1. - P. 198-208.

244. Daniels, S. R. Hypertension-induced cardiac damage in children and adolescents / S. R. Daniels // Blood Press. Monit. 1999. - Vol. 4, № 3-4. - P. 165-170.

245. Declining serum total cholesterol levels among US adults. The National Health and Nutrition Examination Surveys / C. L. Johnson, B. M. Rifkind, C. T. Sempos et al. // JAMA. 1993. - Vol. 269. - P. 3002-3008.

246. Decsi, T. Insulin resistance syndrome in children: pathophysiology and potential management strategies / T. Decsi, D. Molnar // Pediatr. Drug. 2003. -Vol. 5, №5.-P. 291-299.

247. Devereux, R. B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis / R. B. Devereux // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25, № 4. - P. 885-887.

248. Diamantopolus, E. J. HLA phenotypes as promoters of cardiovascular remodeling in subjects with arterial hypertension / E. J. Diamantopolus, E. A. Andreadis, C. V. Vassilopoulos et al. // J. Hum. Hypertens. 2003. - Vol. 17. - P. 63-68.

249. Discordant secular trends in elevated blood pressure and obesity in children and adolescents in a rapidly developing country / A. Chiolero, G. Paradis, G. Madeleine et al. // Circulation. 2009. - Vol. 119, № 4. - P. 558-565.

250. Discrimination between obesity and insulin resistance in the relationship with adiponectin / F. Abbasi, J. W. Chu, C. Lamendola et al. // Diabetes. 2004. -Vol. 53.-P. 585-590.

251. Effect of metformin on glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and leptin levels in obese nondiabetic subjects / E. Mannucci, A. Ognibene, F. Cremasco et al. // Diabetes. Care. 2001. - Vol. 24, № 3. - P. 489-494.

252. Effects of metformin on body weight and body composition in obese insulin-resistant children: a randomized clinical trial / J. A. Yanovski, J. Krakoff, C. G. Salaita et al. // Diabetes. 2011. - Vol. 60. - P. 477-485.

253. Eisenmann, J. C. Assessment of obese children and adolescents: a survey of pediatric obesity-management programs / J. C. Eisenmann // Pediatrics. 2011. -Vol. 128.-P. 51-58.

254. Eriksson, J. G. Catch-up growth in childhood and death from coronary heart disease: longitudinal study / J. G. Eriksson, T. Forsen, J. Tumilehto // BMJ. -1999.-Vol. 318.-P. 427-431.

255. Eriksson, J. G. Early growth and coronary heart disease in later life: longitudinal study / J. G. Eriksson, T. Forsen, J. Tumilehto // BMJ. 2001. - Vol. 322.-P. 949-953.

256. Fetal growth and early postnatal growth are related to blood pressure in adults / Y. B. Cheung, L. Low, C. Osmond et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36.-P. 795-805.

257. Flynn, J. T. Hypertension in the young: epidemiology, sequelae and therapy / J. T. Flynn // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. - Vol. 24, № 2. - P. 370-375.

258. Flynn, J. Metabolic syndrome as a predictor of cardiovascular risk in children and adolescents / J. Flynn // Am. J. Hypertens. 2007. - Vol. 20, № 8. -P. 883.

259. Franks, S. Polycystic ovary syndrome in adolescence / S. Franks // Int. J. Obes. Sci.- 2008. -Vol. 32, №7.-P. 1035-1041.

260. Freedman, D. Inter-relationships among childhood BMI, childhood height and adult obesity: the Bogalusa Heart Study / D. Freedman, L. Khan, M. Serdula et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Desord. 2004. - Vol. 28. - P. 10-16.

261. Furchgott, R. F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R. F. Furchgott, P. M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007-2018.

262. Genser, D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention / D. Genser // Cardiovasc. Rev.Rep. 2003. - Vol. 24, № 5. -P. 253-258.

263. Griffith, M. L. Visceral adiposity, insulin resistance, and type 2 diabetes / M. L. Griffith, L. M. Younk, S. N. Davis // Am. J. Lifestyle Med. 2010. - Vol. 4. -P. 230-243.

264. Grundy, F. Diagnosis and management of metabolic syndrome: an American Heart Association. National Heart, Lung and Blood Institute scientificstatement / F. Grundy, J. Cleeman, J. Daniels et al. // Curr. Opin. Cardiol. 2006. -Vol. 21.-P. 1-6.

265. Harjai, K. J. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular hypertrophy, homocysteine, lipoprotein(a), triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen / K. J. Harjai // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131. - P. 376-386.

266. Harlow, S. D. Epidemiology of menstrual disorders in developing countries: a systematic review / S. D. Harlow, O. M. R. Campbell // BJOG. -2004.-Vol. Ill, №1. P. 6-16.

267. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the IDF, NHLBI, AHA, WHF, IAS, IASO / K. G. M. M. Alberti, R. H. Eckel, S. M. Grundy et al. // Circulation. 2009. - Vol. 120, № 16. - P. 1640-1645.

268. Homocysteine, endothelial dysfunction and oxidative stress in type 1 diabetes mellitus / F. Wotherspoon, D. W. Laight, K. M. Shaw, M. H. Cummings // Br. J. Diabetes Vase. Dis. 2003. - Vol. 3, № 5. - P. 334-340.

269. Homocysteine, folate, MTGFR genotype and vascular morbidity in diabetic subjects / J. Kaye, K. G. Stanton, V. J. McCann et al. // Clin. Sci. (Lond.). 2002. -Vol. 102, №6.-P. 631-637.

270. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction / K. H. Bonaa, I. Njolstad, P. M. Ueland et al. // N. Engl. J. Med. -2006.-Vol. 354, № 15.-P. 1578-1588.

271. Hotamasligil, G. S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte / G. S. Hotamisligil // Int. J. Obes. 2000. - Vol. 24, suppl. 4. -P. 23-27.

272. Hotamisligil, G. S. The role of TNFa and TNF receptors in obesity and insulin resistance / G. S. Hotamisligil // J. Int. Med. 1999. - Vol. 245. - P. 621625.

273. Hyperandrogenism and hyperinsulinism in children of women with polycystic ovary syndrome: a controlled study / S. C. Kent, C. L. Gnatuk, A. R. Kunselman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93 - P. 1662-1669.

274. Hyperleptinemia as a component of a metabolic syndrome of cardiovascular risk / F. Leyva, I. F. Godsland, M. Ghatei et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18, № 6. - P. 928-933.

275. Hypertriglyceridemia in a pediatric referral practice: experience with 300 patients / S. D. de Ferranti, S. Crean, J. Cotter et al. // Clin. Pediatrics. — 2011.— Vol. 50.-P. 297-307.

276. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart / G. Iacobellis, D. Corradi, A. M. Sharma // N. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2005. - Vol. 2. - P. 536-543.

277. Impact of low birth weight and cardiovascular risk factors on endothelial function in early adult life / C. P. Leeson, M. Kattenhorn, R. Morley et al. // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1264-1270.

278. Insulin levels in insulin resistance: phantom of the metabolic opera? / K. Samaras, A. McElduff, S. Twigg et al. // MJA. 2006. - Vol. 185, № 3. - P. 159161.

279. Insulin resistance in adolescents with type 1 diabetes and its relationship to cardiovascular function / K. J. Nadeau, J. G. Regensteiner, T. A. Bauer et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2010. Vol. 95. - P. 513-521.

280. Insulin resistance in children: consensus, perspective, and future directions / C. Levy-Marchal, S. Arslanian, W. Cutfield et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2010.-Vol. 95-P. 5189-5198.

281. Intergenerational cardiovascular disease risk factors involve both maternal and paternal BMI /1. Labayen, J. R. Ruiz, F. B. Ortega et al. // Diabetes Care. -2010.-Vol. 33.-P. 894-900.

282. Jones, K. The dilemma of the metabolic syndrome in children and adolescents: disease or distraction? / K. Jones // Pediatr. Diabetes. 2006. - Vol. 7, №6.-P. 311-321.

283. Kapoor, A. Molecular regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in adult male guinea pigs after prenatal stress at different stages of gestation / A. Kapoor, J. Leen, S. G. Matthews // J. Physiol. 2008. - Vol. 586, № 17. - P. 4317-4326.

284. Kazemi, M. Homocysteine level and coronary artery disease / M. Kazemi, K. Eshraghian, G. Omrani // Angiology. 2006. - Vol. 57, № 1. - P. 9-14.

285. Kelberman, D. Hypothalamic and pituitary development: novel insights into the aetiology / D. Kelberman, M. T. Dattani // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 157, № l.-P. 3-14.

286. Kershaw, E. S. Adipose tissue as an endocrine organ / E. S. Kershaw, J. S. Flier // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2548-2556.

287. Kiess W. Clinical aspects of obesity in childhood and adolescence / W. Kiess, A. Galler, A. Reich et al. // Obesity Rev. 2001. - Vol. 2, № 1. - P. 29-36.

288. Kimm, S. Y. Childhood obesity: a new pandemic of the new millennium / S. Y. Kimm, E. Obarzanek // Pediatrics. 2002. - Vol. 110, № 5. - P. 1003-1007.

289. Kleindorfer, D. Sociodemographic groups at risk: race/ethnicity / D. Kleindorfer // Stroke. 2009. - Vol. 40, suppl. l.-P. 75-78.

290. Leptin-dependent platelet aggregation in healthy, overweight and obese subjects / A. Corsonello, F. Perticone, A. Malara et al. // Int. Obes. Relat. Metab. Disord. 2003. - Vol. 27, № 5. - P. 566-573.

291. Leptin resistance is associated with hypothalamic leptin receptor mRNA and protein down regulation / R. L. Martin, E. Perez, Y. J. He et al. // Metabolism. -2000.-Vol. 49, № 11.-P. 1479-1484.

292. Lifecourse childhood adiposity trajectories associated with adolescent insulin resistance / R.-C. Huang, N. H. de Klerk, A. Smith et al. // Diabetes Care. -2011 Vol. 34-P. 1019-1025.

293. Longas, A. F. Children born small for gestational age: multidisciplinary approach / A. F. Longas, J. I. Labarta, E. Mayayo // Pediatr. Endocrinol. Rev. -2009. Vol. 6, suppl. 3. - P. 324-325.

294. Low nutrient intake and early growth for later insulin resistance in adolescents born preterm / A. Singhal, M. Fewtrell, T. J. Cole, A. Lucas // Lancet. 2003. - Vol. 28. - Vol. 361, № 9376. - P. 1089-1097.

295. Lucas, A. Programming by early nutrition: an experimental approach / A. Lucas //J. Nutr. 1998. - Vol. 128, № 2. - P. 401-406.

296. Mamputu, J. C. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence / J. C. Mamputu, N. F. Wiernsperger, G. A. Renier // Diabetes Meteb. -2003. Vol. 29, № 6. - P. 871 -876.

297. Mantzoros, C. The role of leptin in human obesity and disease: a review of current evidence / C. Mantzoros // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130. - P. 671680.

298. Marsh, S. Nomen-clature for factors of the HLA system, 2004 / S. Marsh, E. Albert, W. Bodmer et al. // Tissue Antigens. 2005. - Vol. 65. - № 4. - P. 301370.

299. Maternal obesity and fetal metabolic programming: a fertile epigenetic soil / M. J. R. Heerwagen, M. R. Miller, L. A. Barbour, J. E. Friedman // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol. 2010. - Vol. 299. - P. 711-722.

300. Maury, E. Circadian rhythms and metabolic syndrome: from experimental genetics to human disease / E. Maury, K. M. Ramsey, J. Bass // Circ. Res. 2010. -Vol. 106.-P. 447-462.

301. McAuley, M. T. A Mathematical Model of aging-related and Cortisol induced hippocampal dysfunction / M. T. McAuley // BMC Neuroscience. 2009. -Vol. 10, № 1186.-P. 10-26.

302. Merki-Feld, G. Effects of oral contraceptives on plasma levels of nitric oxides, homocysteine, and lipid metabolism / G. Merki-Feld, B. Imthurn, P. Keller //Metabolism. 2002. - Vol. 51, №9.-P. 1216-1221.

303. Metabolic syndrome, dyslipidemia, hypertension and 2 types diabetes in youth: from diagnosis to treatment / A. Halpern, M. C. Mancini, M. E. Magalhaes et al. // Diabetol. Metab. Synd. 2010. - Vol. 2. - P. 55-75.

304. Metabolic syndrome in the Pressioni Atrteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage and prognosis / G. Mancia, G. Corrao, R. Facchetti et al. // Hypertension. 2007. -Vol. 49. - P. 40-47.

305. Miller, J. Childhood obesity / J. Miller, A. Rosenbloom, J. Silverstein // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 9. - P. 4211-4218.

306. Misra, A. Obesity and metabolic syndrome in developing countries / A. Misra, L. Khurana // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93, № 11 (suppl. 1).-P. 9-30.

307. Morris, D. L. Serum carotenoids and coronary heart disease. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial and Follow-up Study / D. L. Morris, S. B. Kritchevsky, C. E. Davis // JAMA. 1994. - Vol. 272. - P. 14391441.

308. Mukhopadhyay, D. Thyroid hormone regulates hepatic triglyceride mobilization and apolipoprotein B messenger ribonucleic acid editing in a murine model of congenital hypothyroidism / D. Mukhopadhyay // Endocrinology. -2003.-Vol. 144.-P.711-719.

309. Miiller, C. Gene and haplotype frequency for the loci HLA-A, HLA-B, and HLA-DR based on over 13,000 German Blood Donors / C. Miiller, G. Ehninger, S. Goldmann // Human Immunol. 2003. - Vol. 64, № 1. - P. 137.

310. Nesto, R. W. Endocannabinoid system end its implications for obesity and cardiometabolic risk / R. W. Nesto, K. Mackie // Eur. Heart Suppl. 2008. - Vol. 10.-P. 34-41.

311. Nobili, V. Low birth and catch-up-growth associated with metabolic syndrome: a ten year systematic review / V. Nobili, A. Alisi, N. Panera // Aqostoni Pediatr. Endocrinol. Rev. 2008. - Vol. 6, № 2. - P. 241-247.

312. Novel autoantigenens in autoimmune hypophysitis /1. Lupi, K. W. Broman, S. C. Tzou et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2008. - Vol. 69, № 2. - P. 269-278.

313. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26 year follow up of participants of the Framingham Heart Study / H. B. Hubert, M. Feinleib, P. T. McNamara, W. P. Castell // Circulation. 1983. - Vol. 67. - P. 968-977.

314. Obesity indicators and cardiometabolic status in 4-y-old children / C. Corvalan, R. Uauy, J. Kain, R. Martorell // Am. J. Clin. Nutr. 2010. - Vol. 91. -P. 166-174.

315. Ogden, C. L. High body mass index for age among US children and adolescents, 2003-2006 / C. L. Ogden, M. D. Carrol, K. M. Flegal // JAMA. -2008. Vol. 299. - P. 2401-2405.

316. Ojaniemi, M. Management of polycystic ovary syndrome in childhood and adolescence / M. Ojaniemi, P. Tapanainen, L. Morin-Papunen // Horm. Res. Paediatr. 2010. - Vol. 74, № 5. - P. 372-375.

317. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R. Devereux, M. Devereux et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1992. - Vol. 19. - P. 1550-1558.

318. Physical activity and cardiovascular risk factors in children / L. B. Andersen, C. Riddoch, S. Kriemler, A. Hills // Br. J. Sports Med. 2011. - Vol. 45.-P. 871-876.

319. Pituitary autoimmunity: 30 years later / P. De Bellis Caturegli, I. Lupi, M. Landek-Salgado et al. // Autoimmun. Rev. 2008. - Vol. 7, № 8. - P. 631-637.

320. Prevalence of elevated blood pressure and association with overweight in children of a rapidly developing country / A. Chiolero, G. Madeleine, A. Gabriel et al. // J. Hum. Hypertens. 2007. - Vol. 21, № 2. - P. 120-127.

321. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population / A. Mosterd, A. Hoes, M. de Bruyne et al. // Eur. Heart J. 1999. -Vol. 20.-P. 447-455.

322. Prevalence of overweight and obesity in the United States, 1999-2004 / C. L. Ogden, M. D. Carrol, L. R. Curtin // JAMA. 2006. - Vol. 295, № 13. - P. 1549-1555.

323. Prevention of overweight/obesity as a strategy to optimize cardiovascular health / M.-A. Cornier, J. A. Marshall, J. O. Hill et al. // Circulation. 2011. -Vol. 124.-P. 840-850.

324. Primary amenorrhea as a manifestation of polycystic ovarian syndrome in adolescents: a unique subgroup? / M. Rachmiel, S. Kives, E. Atenafu, J. Hamilton // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2008. - Vol. 162. - P. 521-525.

325. Polycystic ovary syndrome: challenges in adolescence / A. Oliveira, B. Sampaio, A. Teixeira et al. // Endocrinol. Nutr. 2010. - Vol. 57, № 7. - P. 328336.

326. Polycystic ovary syndrome in adolescence / V. Bruni, M. Dei, S. Nannini et al. // Ann. NY Acad. Sci. 2010. - Vol. 1205.-P. 175-184.

327. Raghuveer, G. Lifetime cardiovascular risk of childhood obesity / G. Raghuveer//Am. J. Clin. Nutr. 2010. - Vol. 91. - P. 1514-1519.

328. Randhawa, R. S. The insulin-like factor system and fetal growth restriction / R. S. Randhawa // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2008. -Vol. 6, № 2. - P. 235-240.

329. Reduces fetal growth rate and increased risk of death from ischemic heart disease: cohort study of 15000 Swedish men and women born 1915-29 / D. A. Leon, H. O. Lithell, D. Vagero et al. // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 241-245.

330. Refsum, H. Homocysteine, B vitamins and cardiovascular disease / H. Refsum, A. D. Smith // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 207-211.

331. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population / J. Blacer, A. Benetos, J. Kirzin et al. // Am. J. Cardiol. 2002. -Vol. 90, №6.-P. 591-595.

332. Relationships between body mass index, cardiovascular mortality, and risk factors: a report from the SCORE investigators / A. Dudina, M. T. Cooney, D. De Bacquer et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prevention Rehab. 2011. - Vol. 18. -P. 731-742

333. Selective leptin resistance: a new concept in leptin physiology with cardiovascular implications / A. L. Mark, M. L. Correria, K. Rahmouni, W. G. Haynes // J. Hyper. 2002. - Vol. 20. - P. 1245-1250.

334. Serdula, M. K. Do obese children become obese adults? / M. K. Serdula, D. Ivery, R. J. Coates et al. // Prev. Med. 1993. - Vol. 33, № 5. - P. 167-177.

335. Serum concentration of uric acid and the metabolic syndrome among us children and adolescents / E. S. Ford, C. Li, S. Cook, H. K. Choi // Circulation. -2007. Vol. 115, № 19. - P. 2526-2532.

336. Serum leptin levels in obese Indian children relation to clinical and biochemical parameters / S. Dubey, M. Kabra, A. Bajpai et al. // Indian Pediatr. -2007. Vol. 44, № 4. - P. 257-262.

337. Shayya, R. Reproductive endocrinology of adolescent polycystic ovary syndrome / R. Shayya, R. J. Chang // BJOG. 2010. - Vol. 117, № 2. - P. 150155.

338. Stanforth, P. R. Generalized abdominal visceral fat prediction models and white adults aged 17-65 y: the Heritage Family Study / P. R. Stanforth, A. S.

339. Jackson, J. S. Green et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Desord. 2004. - Vol. 28. -P. 925-932.

340. Stepwise or linear decrease in penetrance of type 1 diabetes with lower-risk HLA genotypes over the past 40 years / A. K. Steck, T. K. Armstrong, S. R. Babu etal.// Diabetes. -2011. -Vol. 60.-P. 1045-1049.

341. Stoger, R. The thrifty epigenotype: an acquired and heritable predisposition for obesity and diabetes? / R. Stoger // Bioessays. 2008. -Vol. 30, № 2. - P. 156166.

342. Testosterone, sex hormone-binding globulin and the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis of observational studies / J. S. Brand, I. van der Tweel, D. E. Grobbee et al. // Int. J. Epidemiol. 2011. - Vol. 40. - P. 189207.

343. The impact of obesity on left ventricular mass and geometry. The Framingham Heart Study / M. S. Lauer, K. M. Anderson, W. B. Kannel, D. Levy // JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 231-236.

344. The International Diabetes Federation (IDF) consensus definition of the Metabolic Syndrome in children and adolescents / Int. Diabetes Federation. N. Y., 2007.-P. 1-22.

345. The metabolic syndrome in children and adolescents an IDF consensus report / P. Zimmet, K. Alberti, F. Kaufman et al. // Pediatr. Diabetes. - 2007. -Vol. 8, №5.-P. 299-306.

346. The metabolic syndrome: time for critical appraisal / R. Kahn, J. Buse, E. Ferrannini et al. // Diabetes. Care. 2005. - Vol. 28. - P. 2289-2304.

347. The relation of overweight to cardiovascular risk factors among children and adolescents: the Bogalusa Heart Study / D. S. Freedman, W. H. Dietz, S. R. Srinivasan, G. S. Barenson // Pediatrics. 1999. - Vol. 327. - P. 1175-1182.

348. The relative contribution of birth weight, weight change and current weight to insulin resistance in contemporary 5-years-olds / T. Wilkin, B. Metcalf, M. Murphy et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 3468-3472.

349. The, N. S. A Study of the birth weight-obesity relation using a Longitudinal Cohort and Sibling and Twin Pairs / N. S. The, L. S. Adair, P. Gordon-Larsen // Am. J. Epidemiol. 2010. - Vol. 172. - P. 549-557.

350. Ultra-sound assessment of the polycystic ovary: international consensus definitions / A.H. Balen, J. S. E. Laven, S.-L. Tan, D. Dewailly // Hum. Reprod. Update. 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 505-514.

351. Vane, J. R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J. R. Vane, E. E. Anggard, R. M. Botting // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323. - P. 27-36.

352. Vanhoutte, P. M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P. M. Vanhoutte, J. V. Mombouli // Prog. Cardiovasc. Diseases. 1996. - Vol. 39. - P. 229-238.

353. Wang, Y. Trends of obesity and underweight in older children and adolescents in the United States, Brazil, China and Russia / Y. Wang, C. Monterio, B. M. Popkin // Am. J. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 75, № 6. - P. 971-977.

354. World Health Organization Process for a global strategy on diet, physical activity and health / World Health Organization. Geneva: WHO, 2007. - 17 p.

355. Yang, W. Genetic epidemiology of obesity / W. Yang, T. Kelly, J. He // Epidemiol. Rev. 2007. - Vol. 29. - P. 49-61.1. Дизайн исследования

356. Изучаемые клинико-метаболические параметры П Методы исследования Критерии диагностики1 2 3 4

357. Артериальная гипертензия 285 измерение АД методом Короткова -СМАД - САД и/или ДАД > 95-го перцентиля согласно полу, возрасту и росту9S1 2 3 4

358. Характер течения АГ: лабильная; - стабильная 65 СМАД - ИВ САД и/или ДАД 25-50%; - ИВ САД и/или ДАД > 50%

359. Эпикардиальный жир 37 ЭХО-КГ Визуализировался как echo-free пространство на передней стенке правого желудочка

360. Оценка ИР и ГИ 185 170 170 170 С-пептид сыворотки крови натощак - ИРИ крови - индекс Саго - индекс HOMAr - С-пептид > 3,2 нг/мл - ИРИ > 25,0 мМЕ/мл - индекс Саго < 0,33 - индекс HOMAr > 2,51 2 3 4

361. Оценка жирового обмена: дислипидемия - гиперХС - гиперТГ -1 ХС ЛПВП -1 ХС ЛПНП 228 Липидный профиль сыворотки крови ОХС > 5,2 ммоль/л; ТГ > 1,3 ммоль/л; ХС ЛПВП <1,3 ммоль/л - у девочек и < 1,03 ммоль/л - у мальчиков; ХС ЛПНП >3,5 ммоль/л, КА > 3,0

362. ГУ 285 МК сыворотки крови 7-11 лет > 305 мкмоль/л; 12-16 лет->330 мкмоль/л - у мальчиков; > 320 мкмоль/л - у девочек

363. Гиперлептинемия 86 Лептин сыворотки крови (ИФА) Установлено в ходе исследования

364. Гипергомоцистеинемия 62 Гомоцистеин сыворотки крови (ИФА) Установлено в ходе исследования

365. Дополнительный гормональный профиль 67 ТТГ, ТЗобщ, TF4, СТГ, ИФР-1, пролактин, кортизол, 17-оксипрогестерон (ИФА) -гиперкортицизм -гиперпролактинемия -гиперандрогения(надпочечниковая) гипотиреоз

366. Исследование антигенов гистосовместимости НЬА 124 HLA-типирование -стандартный удлиненный микро-лимфоцитотокси-ческий тест Выявлен 31 антиген локусов А и В. - Высокая частота гаплотипов А2В12, А9В5, АЗВ5

367. Критерии ожирения у подростков согласно величине ИМТ (кг/м ) по

368. Obesity Education Initiative BMI Calculator (1994)

369. Возраст (годы) Норма (50-й процентиль) Избыточная масса тела (ИМТ>85-го процентиля) Ожирение (ИМТ>95 процентиля)1. Юноши-подростки 10 17 20 23,512 18 22 2514 19 23 2716 20 25 291. Д евочки-подростки10 17 20 2312 18 22 2614 19 24 2816 20 25 29