Клинико-морфологическое обоснование прогнозирования резистентных форм неспецифического язвенного колита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, Рукшина, Ольга Анатольевна

• Рукшина, Ольга Анатольевна
• 2005

Оглавление диссертации Рукшина, Ольга Анатольевна

страницы

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о причинах и механизмах развития неспецифического язвенного колита.

1.2 Основные тенденции прогнозирования неспецифического язвенного колита.

1.3. Возможности современной медикаментозной терапии неспецифического язвенного колита.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Актуальные особенности клинического течения рефрактерных форм НЯК и их прогностическая значимость.

3.2. Прогностическая значимость морфологических показателей в формировании резистентности НЯК к проводимой терапии.

3.3. Прогностическая значимость глюкортикоидной терапии в формировании резистентности НЯК к терапии.

3.4 Комплексный анализ факторов прогноза развития резистентности НЯК к терапии с учетом протяженности поражения толстой кишки.

3.5. Клиническая эффективность азатиоприна в комплексной терапии резистентных к терапии форм НЯК.

ГЛАВА 4.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое обоснование прогнозирования резистентных форм неспецифического язвенного колита»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Неспецифический язвенный колит продолжает составлять одну из актуальных проблем современной гастроэнтерологии (8,67,231). Регионы, характеризующиеся высокой частотой НЯК, включают Израиль, Великобританию, США, Северную Европу, Австралию а также Россию. Низкая заболеваемость отмечается только в странах Азии, Японии и Южной Америки.

Первичная заболеваемость неспецифическим язвенным колитом по данным различных авторов (67, 231), колеблется от 5,1 до 13,1 на 100 000 населения и ежегодно возрастает. Особую озабоченность среди исследователей вызывает формирующаяся резистентность НЖ к проводимой терапии препаратами 5-АСК и ГК (8). При этом традиционная медикаментозная терапия оказывается эффективной лишь у 30-50% больных, а хирургические методы лечения почти всегда сопряжены с высокой степенью риска и зачастую приводят к тяжелым осложнениям (6,93,197). Учитывая этот фактор, а также высокий уровень инвалидизации больных, большие экономические затраты в связи с лечением и трудопотерями, становится очевидным, что проблема резистентности неспецифического язвенного колита к терапии нуждается в поиске новых решений, которые могут повысить действенность лечебных мероприятий.

Ситуация усугубляется отсутствием единой научно обоснованной методологии изучения заболевания. При этом в качестве обоснования прогностических критериев в течение неспецифического язвенного колита в основном используются узко локалистические подходы, позволяющие оценивать направленность изменений отдельных клинических показателей. Очевидно, что необходим поиск принципиально иных решений, которые могут обеспечить прогноз развития и клинического течения неспецифического язвенного колита во всем его многообразии. Это позволит заблаговременно планировать тактику и стратегию лечебных программ.

В литературе крайне мало освещены вопросы клинической эффективности современных иммуносупрессивных средств в терапии резистентных форм этого заболевания. Перспективным препаратом в лечении резистентных форм неспецифического язвенного колита, по мнению многих исследователей (90,98,103,106), может явиться азатиоприн, обладающий наряду с иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием. Однако четкие показания и противопоказания к его назначению пока не изучены (128,129,130,201,218,232).

Указанные положения обусловливают актуальность настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Осуществить клинико-морфологическое обоснование прогнозирования формирующейся резистентности неспецифического язвенного колита к проводимой терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности клинического течения вариантов неспецифического язвенного колита, предшествующих формированию резистентности к проводимой терапии, оценить диагностическую и прогностическую значимость основных симптомов и синдромов.

2. Выяснить прогностическую значимость характера патоморфологических изменений слизистой оболочки толстой кишки при вариантах неспецифического язвенного колита, предшествующих формированию резистентности к проводимой терапии

3. Исследовать и проанализировать характер распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости у больных с резистентным к терапии неспецифическим язвенным колитом.

4. Провести комплексную оценку взаимосвязи клинических и лабораторно-инструментальных показателей, обеспечивающих прогнозирование формирования резистентности неспецифического язвенного колита к проводимой терапии.

5. Исследовать прогностическую значимость терапии глюкокортикоидами в формировании резистентности к лечению у больных неспецифическим язвенным колитом.

6. Оценить лечебную эффективность азатиоприна у больных с резистентным к лечению неспецифическим язвенным колитом.

7. С учетом выявленных нарушений выработать алгоритм оптимизации диагностического процесса и современных принципов лечения применительно к больным с неблагоприятными вариантами течения неспецифического язвенного колита.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА Диссертантом определены основные направления диссертационного исследования, а также их реализация в процессе углубленного изучения и анализа клинического материала. Автором лично проведено клиническое обследование 316 больных неспецифическим язвенным колитом, произведен сбор и оценка лабораторных и инструментальных параметров, характеризующих клиническое течение заболевания. Диссертантом проведена сравнительная оценка эффективности назначения глюкокортикоидов в зависимости от формы заболевания, а также изучена частота достижения клинической ремиссии относительно доз используемых гормонов, оценка безопасности и эффективности назначения азатиоприна при резистентных формах неспецифического язвенного колита

Выполнена статистическая обработка полученных данных. Разработаны практические рекомендации. Результаты опубликованы в различных медицинских изданиях.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые разработан и осуществлен системный подход к изучению формирующейся резистентности неспецифического язвенного колита к терапии, основанный на комплексном анализе множества показателей в течение длительного периода наблюдения.

2. Впервые выделены ведущие клинико-лабораторные и инструментальные признаки, позволяющие прогнозировать формирование резистентности неспецифического язвенного колита к проводимой терапии.

3. Установлено, что наличие в фенотипе больных антигенов HLA DR 3 и 5 является важным прогностическим критерием формирования резистентности неспецифического язвенного колита к лечению.

4. Впервые показано, что развитие эрозивно-язвенных поражений толстой кишки с активным участием эозинофильных гранулоцитов служит важным прогностическим критерием формирования резистентности неспецифического язвенного колита к проводимой терапии.

5. Доказана необходимость использования азатиоприна в комплексном лечении резистентных к традиционной терапии форм неспецифического язвенного колита.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

1. Выявлен комплекс новых информативных общеклинических, морфологических и иммуногенетических показателей, позволяющих прогнозировать развитие резистентности неспецифического язвенного колита к лечению.

2. Обоснована необходимость исследования функционально-морфологического состояния слизистой оболочки толстой кишки в качестве общедоступного обоснования прогнозирования особенностей клинического течения неспецифического язвенного колита.

3. Предложены дополнительные прогностические критерии формирования резистентности неспецифического язвенного колита к терапии, основанные на анализе проводимой терапии глюкокортикоидными гормонами.

4. Показано, что большие дозы глюкокортикоидов обладают не только активным противовоспалительным действием, но и более выраженным и стойким иммунодепрессивным эффектом, позволяющим пролонгировать наступление нового рецидива заболевания.

5. Подтверждена целесообразность использования азатиоприна в комплексной терапии резистентных форм неспецифического язвенного колита.

6. Сформулированы практические рекомендации для построения оптимальной программы обследования и лечения больных с резистентными формами неспецифического язвенного колита.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. Прогнозирование резистентности НЯК к проводимой терапии возможно только при комплексной оценке наиболее значимых особенностей клинического течения заболевания, а также иммунногенетических показателей и характера воспалительной реакции в слизистой оболочке толстой кишки, обеспечивающих представления о механизмах развития заболевания.

2. Исследование плотности состава клеточного инфильтрата слизистой оболочки толстой кишки у больных НЯК является не только важным показателем активности заболевания, но и позволяет прогнозировать его дальнейшее течение. Принципиально важным прогностическим критерием формирования резистентности НЯК к проводимой терапии следует считать развитие воспалительного процесса с активным участием эозинофильных гранулоцитов.

3. Обнаружение при типировании главного комплекса гистосовместимости антигена DR 3 у больных неспецифическим язвенным колитом ассоциируется с повышенным риском формирования резистентности заболевания к проводимой терапии.

4. Ведущими прогностическими критериями формирования резистентности НЯК к проводимой терапии являются: а) при дистальном поражении толстой кишки - наследственная предрасположенность, наличие в анамнезе частых обострений, купирующихся назначением стероидных гормонов, статус некурящего; б) при левостороннем колите - длительный анамнез, наличие HLA DR 3, частые рецидивы заболевания, ггистологические варианты воспалительного роцесса с преобладанием эозинофилов, а также острое кишечное кровотечение, развившееся в первые 2 года болезни; в) при тотальном поражении толстой кишки - возраст начала заболевания до 25 лет,наследственная предрасположенность, краткий анамнез заболевания ( до 3 лет), высокая активность предшествующих рецидивов.

5. Изучение клинической эффективности препаратов глюкокотикоидных гормонов у больных НЯК позволяет считать предикторами их эффективности: первую атаку заболевания, использование адекватных доз гормонов, включение на ранних стадиях заболевания в лечебные схемы антибактериальных средств, а также отсутствие выраженной гипоальбуминемии ( содержание альбумина сыворотки крови менее 30 г/л) и повышение щелочной фосфатазы.

6. В систему длительного прогноза НЯК в качестве дополнительных критериев необходимо включить анализ изначальной и суммарной доз глюкокортикоидов при первой атаке заболевания, которые в определенным диапазоне доз, обладают противовоспалительным действием и стойким иммунодепрессивным эффектом.

7. Назначение больным с резистентным НЯК в комплексной терапии азатиоприна дает высокий терапевтический эффект, характеризующийся снижением клинико-эндоскопической активности заболевания, а вряде случаев - достиженим полной ремиссии и при отсутствии побочных эффектов может быть рекомендован в качестве базисной терапии НЯК в течение длительного времени.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации доложены на 1П Внеочередном съезде общества гастроэнтерологов в России в 2002 году, 4-ом Российском научном форуме с международным участием в 2002 году, на заседании гастроэнтерологической секции Санкт-Петербургского общества терапевтов им. С.П. Боткина в 2003 году, XXX научной сессии ЦНИИ в 2003 году. .

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследования и выводы диссертации, а также практические рекомендации используются в учебном процессе на кафедре гастроэнтерологии Военно - медицинской академии, в лекционных курсах и на практических занятиях со слушателями в том числе по клинической эндоскопии органов желудочно -кишечного тракта, в работе клиники гастроэнтерологии Военно - медицинской академии, гастроэнтерологических, отделений 442 Окружного военно клинического госпиталя им. З.П.Соловьева, 1 Военно-морского клинического госпиталя, городской больницы Святой Преподобномученицы Елизаветы г. Санкт-Петербурга.

Материалы диссертации использованы при составлении учебно-методического пособия «Неспецифический язвенный колит: диагностика и лечение» - С.Пб.: 2003 Г.-116 с.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 9 рисунками. Библиография включает 261 источников, из них 172 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Рукшина, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. В основе формирования резистентности неспецифического язвенного колита к проводимой терапии лежат определенные патогенетические механизмы, характеризующиеся клиническими, морфологическими и иммуногенетическими различиями.

2. Развитие эрозивно-язвенных поражений толстой кишки с активным участием эозинофильных гранулоцитов может служить важным прогностическим критерием формирования резистентности неспецифического язвенного колита к проводимой терапии.

3. Формирование резистентности неспецифического язвенного колита к проводимой терапии ассоциируется с повышенной частотой г, "" ' встречаемости антигена DR3.

4. К наиболее значимым клиническим факторам, позволяющим прогнозировать развитие резистентности неспецифического язвенного колита к лечению, относятся: а) при дистальном поражении толстой кишки -наследственная предрасположенность, наличие в анамнезе частых обострений, купирующихся назначением стероидных гормонов, статус некурящего; б) при левостороннем колите - длительный анамнез, наличие HLA DR3, частые рецидивы заболевания, гистологические варианты воспалительного процесса с преобладанием эозинофилов, а также острое кишечное кровотечение, развившееся в первые 2 года болезни; 3) при тотальном поражении толстой кишки - возраст начала заболевания до 25 лет, наследственная предрасположенность, краткий анамнез заболевания (до 3 лет), высокая активность предшествующих рецидивов.

5. В числе дополнительных факторов, способных оказывать воздействие на долгосрочное течение неспецифического язвенного колита, относятся адекватная изначальная и суммарная доза глюкокортикоидов при первой атаке заболевания, которые обладают не только активным противовоспалительным действием, но и более выраженным и стойким иммунодепрессивным эффектом, позволяющим пролонгировать наступление нового рецидива заболевания.

6. Включение азатиоприна в комплексную терапию резистентных форм неспецифического язвенного колита оказывает значимый клинический эффект, характеризующийся снижением клинико-эндоскопической активности заболевания, уменьшением суммарной принимаемой дозы глюкокортикоидов, а в ряде случаев-достижением полной клинико-эндоскопической ремиссии. г •••

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве диагностических мероприятий при первичном обследовании больного помимо общеклинических характеристик необходимо включать оценку характера воспалительной реакции в слизистой оболочке толстой кишки и результаты фенотипирования по системе HLA, являющихся решающим источником для прогноза формирования неблагоприятных вариантов неспецифического язвенного колита.

2. В качестве дополнительных критериев, обладающих прогностической ценностью для оценки течения неспецифического язвенного колита, следует использовать анализ проводимой терапии стероидными гормонами при первой атаке заболевания.

3. В случае развития резистентных форм неспецифического язвенного колита показано назначение в состав комплексной терапии азатиоприна, обладающего высокой клинической эффективностью.

4. Предикторами клинической эффективности терапии азатиоприном резистентных форм неспецифического язвенного колита следует считать краткий анамнез заболевания (1-2 года), мужской пол, возраст начала заболевания старше 50 лет, а также использование стероидных гормонов в начале лечения.

Список литературы диссертационного исследования Рукшина, Ольга Анатольевна, 2005 год

1. Абдуллаев Н.Х., Гохберг С.Л., Латипов А.Л. Патоморфогенез хронических неспецифических колитов.- Т.: Медицина, 1982. 143 с.

2. Автандилов Г.Г., Ларченко Н.Т., Жбанова Л.А., Лоранская И.Д. Клинико-морфологическая диагностика хронических колитов// Сов. мед. 1982. - №8. - С.36-39.

3. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика: Основы моделирования и первичная обработка данных. М.: Финансы и статистика, 1983. - 471 с.

4. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л. Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада - X, 1998. - 483 с.

5. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А. Гистология. М.: Медицина, 1989. - 640 с,

6. Балтайтис Ю.В., Кушнир В.Е., Корсуновский А.И., Жельман В.А., Лукьяненко Ю.Г. Неспецифический язвенный колит. К.: Здоров я, 1986. -192 с.

7. Белоусова Е. А. Резистентные формы воспалительных заболеваний кишечника: Автореф. дис.докт. мед. наук. М.: 1998. - 38 с.

8. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. М.: 2002.-127 с.

9. П.Беляева Е. В, Калинина Н. М. Распределение HLA-DR антигенов среди жителей Ленинграда. // Вестник АМН СССР. 1988, №7. - С. 15 - 17.

10. Бермант Ю.В.Тактика терапии неспецифического язвенного колита в зависимости от иммунологических показателей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1984.-22с.

11. Бикен У. Л. Новые аспекты терапии хронических колитов // Гастроэнтерология: В 3-х ч.: Пер. с англ. М.: Медицина, 1985. -Ч.З. - С.52-90.

12. Блаженко И.Л., Кучер Н.Д. Динамика фагоцитарной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона под влиянием иммунокорригирующей терапии. //Врач. дело. 1991, №1. С. 70 - 71.

13. Блаженко И. Л. Нарушение иммунологической реактивности при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона и возможности иммунокоррекции: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Киев, 1991. - 20с.

14. Бурмистрова А.Л. Патогенетическая диагностическая и прогностическая значимость нарушений иммунного гомеостаза и их коррекция при воспалительных заболеваниях толстой кишки: Автореф.дис. .канд. мед. наук.-Киев, 1990.-33с.

15. Бурмистрова А. Л. Применение иммуноглобулина в качестве иммуномодулирующего препарата при неспецифическом язвенном колите // Иммунол. 1987. -N1. - С.79-80.

16. Бурмистрова А.Л. Соотношение различных популяций лимфоцитов при бактериальной дизентерии и неспецифическом язвенном колите // Журн.микробиол.эпидемиологии и иммунобиологии. 1989. - N3. - С.64-68.

17. Ганичкин A.M., Васильев С.В., Дудка В.В. Современные возможности лечения тяжелых форм неспецифического язвенного колита // Вест.хир. -1991. -Т.146, N3. С.16-17.

18. Ганичкин A.M., Ясицкий Н.А., Дудка В.В. Лимфоцитоферез и лимфосорбция метод патогенетической терапии неспецифического язвенного колита// Вестн.хир.-1991.-Т.146, N1.-C.28-31.

19. Геллер Л.И., Геллер А.Л. Внекишечные осложнения неспецифического язвенного колита и болезни Крона//Сов.мед. 1987. -N12. - С.54-57. ,

20. Герасимов В.К. Консервативная терапия неспецифического язвенного колита (клинико-иммунологические показания и критерии): Автореф.дис. .д-ра.мед.наук. М., 1980. - 31с.

21. Головенко О.В., Ерошкина Т.Д., Киркин Б.В., Мусин М.М. Эндогенная, токсемия при неспецифических колитах // Сов.мед. 1990. - N1. - С.67-69.

22. Головенко О.В., Киркин Б.В., Михайлова Т.Л., РумянцевВ.Г. Эффективность различных препаратов 5-аминосалициловой кислоты при неспецифическом язвенном колите // Развитие идей академика

23. B.Х.Василенко в современной гастроэнтерологии. М.: Б.и., 1993. - Т.1.1. C.95-96.

24. Григорьева Г.А. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация): Автореф. дис. .докт.мед.наук. М., 1990. - 39с.

25. Григорьева Г.А. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона // Клин.мед. 1991. - Т.69, N11. - С.108-115.

26. Гусак В.К. Обоснование и оценка хирургического лечения неспецифического язвенного колита: Автореф. дис. .докт.мед.наук. Киев., 1981.-30с.

27. Даутов Ф.А., Наврузов С.Н., Иногамов Т.А. Состояние свертывающей и противосвертывающей системы крови при неспецифическом язвенном колите И Четвертый Всесоюз.Съезд гастроэнтерологов: Материалы съезда. -М.; Л. 1990 - Т.2. - С.435-436.

28. Доморацкий Н.Э., Куюн Л.А. Значение иммунных нарушений в этиологии и патогенезе неспецифического язвенного колита и болезни Крона // Клин.хир. 1993.-N4.-C.56-60.

29. Зб.Ивашкин В.Т. Выбор лекарственной терапии воспалительных заболеваний кишечника // Росс, журнал гастроэнтерол. гепатол. колонпроктол. 1997. -Т.7, №5. - С.41-47.

30. Ильинский Ю.А., Куликова Е.А., Борисов В.А. и др. Микроциркуляторные нарушения при неспецифическом язвенном колите // Сов.мед. 1988. - N1. -С. 19-20

31. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. Спб: Гиппократ, 1992. - 254 с.

32. Киркин Б.В., Конович Е.А., Халиф И.Л. и др. Иммунологические нарушения при неспецифических воспалительных заболеваниях толстой кишки // Сов.мед. 1986. - N3. - С.21-24.

33. Киркин Б.В., Румянцев В.Г., Халиф И.Л., Чиркин В.В. Острофазовые белки в оценке терапии при неспецифическом язвенном колите // Клин. мед. 1988. -Т.66, N8. - С.113-115.

34. Киркин Б.В., Халиф И.Л., Чиркин В.В., Михайлова Т.Л. Иммунологическая реактивность больных неспецифическим язвенным колитом при лечении стероидными гормонами // Сов.мед. 1986. - N12. - С. 107-109.

35. Кирман И.Э. Иммунологическая характеристика (фенотипический анализ Т-лимфоцитов) и обоснование иммунотерапии различных вариантов неспецифического язвенного колита: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Рига, 1990.-23с.

36. Кирман И.Э., Скуя Н.А. Субпопуляции лимфоцитов в периферической крови больных язвенным колитом // Четвертый Всесоюз.Съезд гастроэнтерологов: Материалы съезда. М.; Л. - 1990 - Т.2. - С.462-463.

37. Коробков С.В. Иммуномодулирующие свойства интерферона // Тр. Ленингр. науч. ин-та эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. 1985. - Т.62. -С.101-103.

38. Крикунов В.П., Головизнин М.В., Киркин Б.В., Братанова М.З. Ревматологические синдромы при неспецифическом язвенном колите // Тер. арх.-1991, №5.-С. 140-143.

39. Крылов А.А., Стволов С.В., Сапего А.В. и др. Энтеросорбция в лечении язвенных поражений желудочно-кишечного тракта // Развитие идей академика Василенко В.Х. в современной гастроэнтерологии. М.: Б.и., 1993. - Т.1. - С.209-210.

40. Кулмагамбетов А.О., Иванова Р.Л., Пругло Ю.В. К оценке прогноза течения и эффективности лечения некоторых заболеваний кишечника // Четвертый Всесоюз.Съезд гастроэнтерологов: Материалы съезда. М.; Л. - 1990 -С.474-476.

41. Ларченко Н.Т., Стенина М.А., Автандилов Г.Г. и др. Содержание иммунокомпетентных клеток в крови и слизистой оболочке толстой кишки при неспецифическом язвенном колите // Сов.Мед. 1983. - N9. - С.9-14.

42. Левитан М.Х., Болотин С.М. Неспецифические колиты. М: Медицина, 1976.-204 с.

43. Левитан М.Х., Федоров В.Д., Капуллер Л.Д. Неспецифические колиты. М.: Медицина, 1980. - 279с.

44. Лозинский Ю.С. Состояние местной фибринолитической активности слизистой оболочки прямой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом // Четвертый Всесоюз.Съезд гастроэнтерологов: Материалы съезда. М.; Л. - 1990 - Т.2. - С.477-478.

45. Лоранская И.Д. Клинические формы неспецифического язвенного колита и их морфологическая и иммунологическая характеристика: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Москва, 1983. - 24с.

46. Лоранская И.Д., Ларченко Н.Т. Значение иммунологических тестов в оценке и тяжести течения неспецифического язвенного колита // Четвертый Всесоюзный Съезд гастроэнтерологов: Материалы съезда. М.; Л. - 1990 -Т.2. - С.479-480.

47. Мальчиков А.Я., Вахрудиева С.С., Насачев А.А. и др. Комплексное лечение больных неспецифическим язвенным колитом III Четвертый Всесоюз.Съезд гастроэнтерологов: Материалы съезда. М.; Л. - 1990 - Т.2. - С.491-492.

48. Масевич Ц.Г., Бермант Ю.В. Состояние иммунной системы --у больных неспецифическим язвенным колитом и его диагностическое значение // Тер. Арх. 1983. - Т.55, N10. - С.34-36.

49. Масевич Ц.Г., Джанкир X., Баскович Г.А., Киселева Н.Н. Патогенетическая терапия неспецифического язвенного колита // Возможности и перспективы патогенетической терапии заболеваний органов пищеварения. Л.: Б.и., 1991. -С.57 -62.

50. Маянский А.Н. Хроническое воспаление. -М.: Медицина, 1991. 272 с.

51. Маят К.Е., Киркин Б.В. Критерии выбора метода операции при неспецифическом язвенном колите // Четвертый Всесоюз.Съезд гастроэнтерологов: Материалы съезда. М.; Л. - Т.2. - С.496-497.

52. Мисаутова А.А., Канарейкина С.К. Микроценоз желудка у больных хроническим энтеритом и язвенным колитом // Материалы пленума правления ВНОГ, посвященного памяти академика Василенко В.Х. М.; Смоленск. - 1988. - С.508-510.

53. Насонов Е.Л., Тареева И.Е. Перспективы применения циклоспорина А в ревматологии и нефрологии // Тер. арх. 1997. - Т.69, №8. - С. 62-64.

54. Никулина И.В., Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Румянцев В.Г. Оценка клинико-эпидемиологических показателей воспалительных заболеваний кишечника в Московской области // Росс, журнал гастроэентерол. гепатолог. колопроктолог. 1997. - Т.7, №2. - С.61-11.

55. Першко A.M. Клинико-морфологические варианты неспецифического язвенного колита: прогнозирование течения и новые подходы к терапии ( клинико-экспериментальное исследование ). Автореф. дис. д-ра мед. наук. -СПб. 2000.-35 с.

56. Покровский В.И., Змызгунова А.В. Изучение реактивности, токсичности и переносимости реаферона на здоровых добровольцах // Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. 1988. - N4. - С.69-73.

57. Серова Л.Д., Шобилин В.Н. Биологические основы формирования ассоциаций антигенов системы HLA и предрасположенности к заболеванию // Вестник АМН СССР. 1988, №7. - С. 17- 23.

58. Сечнев A.M., Алексеев Л.П., Тапанов А.Т. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации. Рига, 1987. - 125с.

59. Сирина Е.Г., Тугутова И.В., Змызгунова А.В. и др. Продукция активных форм кислорода нейтрофилами у волонтеров, получавших лейкинферон и реаферон //Журн. микробиол. эпидемиол.иммунобиолог. 1990. - N4. - С.93-97.

60. Столов С.В. Сорбционные методы в комплексном лечении неспецифического язвенного колита: Автореф. дис. канд. мед. наук. Спб, 1994.-22 с.

61. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. / Под ред. Д.С.Саркисова. -М.: Медицина, 1987. 445 с.

62. Ткач С.М. Клинико-иммунологическая эффективность препаратов тимуса при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона толстой кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Киев, 1989. - 20с.

63. Топчий Т.В., Кондрацкий Н.Н., Маньковская О.Л., Морозова Н.Л. Алгоритмы рентгенорадионуклидного обследования больных неспецифическими колитами // Вестн. рентгенолог, радиолог. 1990. - N5-6. -С.103-104.

64. Федоров В.Д., Левитан М.Х. Воспалительные заболевания толстой кишки. — Ташкент: Медицина, 1982. 206 с.

65. Фролькис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность. СПб.: Специальная литература, 1995. - 285 с.

66. Черногрязская Н.П. Состояние кроветворения и аутоиммунные изменения при неспецифическом язвенном колите: Автореф. дис. . канд. мед.наук. -Ленинград, 1971.- 14с.

67. Чуваев И.В., Герасимов В.К., Ильин П.С. Определение содержания креатинкиназы в крови больных неспецифическим язвенным колитом как дополнительный диагностический тест // Тер. арх. 1990. - Т.62, N2. - С.68-69.

68. Шахназаров А.А., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Использование иммуномодулятора тималина в терапии больных неспецифическим язвенным колитом // Врач. дело. 1984. - N3. - С. 19-22.

69. Шепелев В.А. Клинико-диагностическое значение исследования некоторых протеинов при хроническом колите: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -Астрахань, 1995. 21 с.

70. Щедрунов В.В., Соломенников А.В., Исмаилов М.Т. Энтеросорбция при хроническом колите. // Сов. мед. 1989. - №11. -С. 24 - 26.

71. Щетинина И.Н. Неспецифический язвенный колит (клиника, диагностика и лечение): Автореф. дис. докт.мед.наук. М., 1967. - 37с.

72. Энтеросорбция / по ред. Н.А.Белякова.Л.: Б.и., 1991. 336 с.

73. Юрков М. Ю. Дифференциальная диагностика и оценка эффективности лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Москва, 1985. - 26с.

74. Ahsgren L., Jonsson В., Stenling R., Rutegard J. Prognosis after early of ulcerative colitis. A stady from unselected patient population // Hepatogastroenterology. 1993. - Vol.40. - N5. - P.467-470.

75. Aithal G.P., Mansfield J.C. Review article: The risk of lymphoma associated with inflammatory bowel disease and immunosuppressive treatment // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol.15. №8. - P. 1101 - 1108.

76. Aitola P., Miettinen A., Mattila A., Matikainen A., Soppi E. Effect of proctocolectomy on serum antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with chronic ulcerative colitis // J. Clin. Pathol. 1995. - Vol. 48. - № 7. - P. - 645 -647.

77. Allgaver H. Sulfasalazine and 5-ASA compounds // Gastroenterol. Clin. North.Am. 1992. - Vol. 21. - № 3. . p. 643-658.

78. Allgaver H., Deschryver K., Stenson W.F. Treatment with 16,16-dimethyl prostaglandin E2 before and after induction of colitis with trinitrobenzenesulfonic acid in rats decreases inflammation // Gastroenterolog. 1989. - Vol.96. - №5. -P.l 290-3000.

79. Ardizone S., Molteni F., Imbesi V., Bollani S., Bianchi Porro G. Azathioprine in steroid-resistant and steroid-dependent ulcerative colitis // J. Clin. Gastroenterolog. 1997. Vol.25. - № 1. - P. 330-333.

80. Axelsson L.-G., Ahlstedt S. Characteristics in mats with a therapeutic effect of sulfasalazine // Scand. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 25. - N3. - P.203-209.

81. Balazs M., Kvacs A. Ulcerative colitis: Electron microscopic studies with spectral reference to development of crypt abscess // Dis. Colon. Rectum. 1989. -Vol.32-N4.-P.327-334.

82. Baron Т.Н., Truss C.D., Elson C.O. Low-dose methotrexate in reflectory inflammotory bowel disease // Digestive Diseases and Sciences. 1993. -Vol.38. -№10. - P.l851-1856.

83. Beaugerie L., Massot N .F., Carbonnel F.S., Cattan S., Gendre J.-P. Cosnes J. Impact of cessation of smoking on the course of ulcerative colitis 7/ Am.J.Gastroenterol.- 2001. Vol. 96. - №7. - P.2113 - 211.

84. Bell C.M., Habal F.M. Safety of Topical 5-Aminosalicylic Acid in Pregnancy //Amer. J. Gastroenterol. -1997. Vol.92. - №12. - P.2201 - 2202.

85. Bell S.J., Kamm M.A. Anty-TNF-alfa antibody therapy treatment for Crohn's disease // IBD, salicylates and other relevant therapies. — Proceeding of the International IBD Symposium. London, 1999. - P.l29 - 138.

86. Bernstein C.N., Blanchard J.F., Leslie W., Wajda A.,Yu. В .N. The incidence of fracture among patients inflammatory dowel disease. A population- based cohort study // Ann. Intern. Med. 2000. -Vol. 133. - № 10. - P.795-799.

87. Biddle W.L, JR. Miner P.B. Long-term use of mesalamine enemas to induce remission in ulcerative colitis // Gastroentelogy. 1990. - Vol. 99. - №1. - P.l 13 -118.

88. Bielecki J.W., Filippini L. Nebenwirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) im unteren Intestinaltrakt // Schweiz. Med. Wochenschr. 1993. -Bd.123. - H.29. - S.1419-1428.

89. Bjarnason I., Macpherson A., Mackintosh C., Buxton-Thomas M., Forgacs I., Monitz C. Reduced bone dencity in patients with inflammatory bowel disease // GUT.- 1997. Vol. 40. - № 2. - P.228 - 233 .

90. Bodegraven A.A, Tuinman .H.A.R.E., Schoorl. M. Kruishop A.M. Bartels P.C.M Fibrinolytytic split products, fibrinolysis, and factor XIII activity in inflammatory bowel disease // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - № 6. -P.580 - 585.

91. Brattsand R., Linden M. Cytokine modulation by glucocorticoids: mechanisms and action in cellular studies // Allimentary Pharmacology and Therapeutics. -1996. V.10. - Suppl.2. - P.81-90.

92. Bray M.A., Cunningham F.M., Ford-Hutchinson A.W., Smith M.J. Leucotriene B4: mediator of vascular permeability // Br. J. Pharmacol. 1981. - Vol. 72. - №3., - P.483 - 486.

93. Breslin N.P., Todd A., Kilgallen C., O'Morain C. Monozygotic twins with Crohn's disease and uicerative colitis: a unique case report // GUT. 1997. -Vol.41. -№ 4. -P.557- 560.

94. Brynskov J. Cyclosporin for inflammatory bowel disease: mechanisms and possible actions //Scand. J. Gastroenterol.- 1993.- Vol. 28. №10. - P.849-857.

95. Caprilli R., Carrato R., Babbini M. A double blind comparison of the effectivewness of azathioprine and sulfasalazine in idiopathic proctocolitis // Amer. J. Digest. Dis. 1975. - Vol.20. - N2. - P.l 15-120.

96. Casellas F., Borruel N., Papo M., Guarner F., Antolin M., Videla S., Malagelada J.- R. Antiinflammatory Effects of Enterically Coated Amoxicillin-Clavulanic Acid in Active Ulcerative Colitis // IBD. 1998. -Vol.4 - №1. - P.l -5.

97. Cesario T.C. The clinical implication of interferon // Med. Clin. N. Amer. -1983. Vol.67. - N5. - P.l 147-1167.

98. Chey W.Y.,.Hussain A,.Ryan C,.Potter G.D,.Shah A. Infliximab for refractory ulcerative colitis // Am. J.Gastroenterol. 2001. - Vol.96. P. 2373 - 238 L •

99. Colombel J., Laharie D., Grandbastien В., Cortot A. Familial versus sporadic inflammatory bowel disease: the same disease? // IBD, salicylates and other relevant therapies.- Proceeding of the International IBD Symposium.- London, 1999.-P. 13-20.

100. Dalton H.R., Yewell D.P. Immunosuppressive therapy in inflammatory bowel disease // Inflammatory Bowel Disease. Corona, Astra, 1992. V.2. -P.327 - 348.

101. Dejaco C., Mittermaier C., Reinisch W., Gasche C., Waldhoer Т., Strohmer H„ Moser G. Azathioprine treatment and male fertility in inflammatory bowel disease // Gastroentelogy. -2001. Vol. 121. - №5. - P.1048-1053.

102. Delpre G., Avidor I., Steinhrz R. Et.al. Ultrostructural abnormalities in endoscopically and histogically normal and involved colon in ulcerative colitis. // Am. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.84. - №9. - P. 1038 - 1046.

103. Deusch K., Reich K. Immunological aspects of inflammatory bowel disease// . Endoscopy. 1992. - Vol.24. - № 6. - P.568-577.

104. D'Haens G.R., Lashner B.A., Hanauer S.B. Pericholangitis and sclerosing are risk factors for the dysplasia and cancer in ulcerative colitis // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - № 8 P.l 174 - 1178.

105. D'Haens G.R., Rutgeerts P.J. Prognostic indicators for remission, relapse and postoperative reccurence in IBD // Inflammatory bowel diseases: new developments and standards / Falk symposium 82: Ed: W.E.Fleig. Dordrecht, London. - 1994.-P. 126- 133.

106. Dignass A., Lajer P. Sulphasalazine, mesalazine and other 5-ASA derivatives // Inflammatory bowel diseases: new developments and standards/ Falk symposium 82: Ed: W.E.Fleig. Dordrecht, London. - 1994. - P.183 - 192.

107. Doe W., Booth C., Brown D. Prospective study of ovtpatients with extensive colitis // Lancet.- 1973.- Vol.1 №7800. - P.402-403.

108. Dominitz J.A,.Young J.C.C,.Boyko E.F. Outcomes of infants born to mothers with inflammatory bowel disease : A population- based cohort study // Am.J.Gastroenterol. 2002. - Vol.97. - №3. - P.641 - 648.

109. Donowitz M. Arachidonic acid metabolites and their role in inflammatory bowel disease // Gastroentelogy. 1985. - Vol. 88. - №2. - P.580 - 587.

110. Easley K.A, Rankin G.B., Farmer R.C. Clinical Patterns, Natural History, and Progression of ulcerative colitis // Dig. Dis. Sci. 1993. Vol.38. - № 6. - P.1137-1146.

111. Edwards F.C., Truelove S.C. The course and prognosis of ulcerative colitis. Part 2. Long-term prognosis // Gut. 1963. - Vol. 4. - № 4. - P.309-315.

112. Edwards F. C., Truelove S. C. The Course and Prognosis of Ulcerative Colitis .// Gut. 1963. - Vol.4. - № 4. - P.299 - 315.

113. Elson C.O.The effects of immunosuppressive agents on cytokines // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol.10. - Suppl.2. - P. 100 - 105.

114. Emmrish J. Monoclonal antibodies and interleukins // Innovative Concepts in Inflammatory Bowel Diseases. International Symposium on IBD, 1998. P.74. Б. 64.-2002.

115. Ewe K., Press A.G., Singe C.C., Stufler M. Azathioprine combined with prednisolone or monotherapy with prednisolone in active Crohn's disease // Gastroentelogy. 1993. - Vol.105. - №2. - P.367 - 372.

116. Falasco G,.Zinicola R,.Forbes A. Review article: immunosupressants in distal ulcerative colitis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - №2. - P.181-187.

117. Farmer R. G. Factors in the Long-term Prognosis of Patients with Inflammatory Bowel Disease // Amer. J. Gastroenterolog. 1981. - Vol. 75. - № 2. -P.97- 103.

118. Farmer R.G. Nonspecific uicerative proctitis // Gastroenterol. Clin. N. Amer. — 1987.-Vol.16.-№ 1.-P.157- 174.

119. Farmer R. G., Easley K. A., Rankin G. B. Clinical Patterns, Natural History, and Progression of Ulcerative Colitis. A Long-Term Follow-Up of 1116 Patients // Digestive Diseases and Sciences. 1993. - Vol.38. - №6. - P.l 137 - 1146.

120. FaubionW.A., Loftus E.V., Harmsen W.S., Zinsmeister A.R., Sandborn W.J. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: A population-based study // Gastroentelogy. 2001. - Vol. 121. - №2. - P.255 -260.

121. F elder J.B,.Korelitz B.I, Rajapakse R., Schwarz S., Horatagis A.P, Gleim G. Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on inflammatory bowel disease: A case-control study // Am J.Gastroenterol. 2000. - Vol.95. - №8. - P. 19491954.

122. Fellerman K., Ludwig D., Stahl M., David-Walek Т., Stange E.F. Steroid-unnesponsive acute attacks, of inflammatory bowel disease: immunomodulation by tacrollimus (FK 506) // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93. - № 10. -P.l 860-1866.

123. Fiocchi C., Roche J.K., Michener W.M. High prevalence of antibodies to intestinal epithelial antigens in patients with inflammatory bowel disease and their relatives // Ann. Intern. Med. 1989. - Vol.110. - N10. - P.786-794.

124. Fraser J.S.,.Muller A.F,.Smith D.J, Lamb EJ. Renal tubular injuri is present in acute inflammatory bowel disease prior to the introduction of the drug therapy // Aliment. Pharmacol. Ther.-2001.-Vol. 15.- №8.-P.l 131 1137.

125. Gait I.E., Powell I. H., Regalli G. Use of mesalamine and osalazine in ulceraitive colitis // Am. Fam. Physican. -1993. Vol.15-48. - N7. - P.1234-1236.

126. Gilat Т., Zemishlani Z., Ribak J. Ulcerative colitis in the Jewis population of Tel-Aviv Yafo. 2: The racity of malignat degeneration // Gastroenterology. 1974. -Vol. 67. - № 5. - P.933-938.

127. Gionchetti P., Rizzello F., Venturi A., Ferretti M., Brignola C., Miglioll M., Carnpieri M. Comparison of oral with Rectal Mesalazine in the Treatment of ulcerative Proctitis // Dis. Colon Rectum. 1998. - Vol. 41. - №1. - P.93-97.

128. Gross V., Andus Т., Caesar I. Oral pH-modified release budenoside vs. 6-methylprednisolone in active Crohn,s disease // Gastroenterology 1995. -Vol.108. -№3.-P.A828.

129. Guss S, Portnoy J. Methotrexate treatment of severe asthma in children // Pediatrcs. 1992. - Vol.89. - №4. - P.635-639.

130. Hampe J., Shreiber S. Genetics and inflammatory bowel disease // IBD salicylates and other relevant therapies.- International IBD Symposium.- London, 1999. P.21-30.

131. Haot J., Senderey D. Aspets histopathologiques et immunocytochimiques de la-rectcolite ulcero-hemorragique // Actagastroenterol. 1987. - Vol.50. - N3. -P.283-284.

132. Hastings G.E., Weber R.J. Inflammatory bowel disease: Part II. Medical and surgical management//Am.Fam.Physician. 1993. - Vol. 47. - № 4. - P.811-818.

133. Hawakey C.J., Truelove S.C. Effect of prednisolone on prostaglandin synthesis by rectal mucosa in ulcerative colitis: investigation by laminar blow bioassay and radioimmunoassay // Gut. 1981.- Vol.22. - N4.- P.190-193.

134. Hendriksen C., Kreiner S., Binder V. Long term prognosis in ulcerative colitis based on results from a regional patient group from the county of Copengagen // Gut. - 1985. - Vol. 26. - №2. - P.158 -163.

135. Hermanowicz A., Slivinski Z., Nowak A., Gajos L. The effect of levamisole on the maintenace of remission of ulcerative colitis. A 2-year double-blind study // Scand. J. Gastroenterol. 1987. Vol.22. - №3. - P.367-371.

136. Hiwatashi N., Kikushi Т., Masamune O. et al. HLA antigens in inflammatory bowel disease // Tohoku J. Exp. Med. 1980.-V.131. - №4. - P.381-385.

137. Hyde G.M., Jewell D.P. Review article: the management of severe ulcerative colitis // Aliment Pharmacol. Ther., 1997. Vol. 11. - №3. - P. 419-424.

138. Iselius L., Sorensen Т. I., Munkholm P., Langholz E. Investigation of inheritance of chronic inflammatory bowel diseases by complex segregation analysis // BMJ. 1993. - Vol. 306 - № 6869. - P.20 - 24.

139. Jalan K. N., Prescott R. J., Sircus W., Card W. I., McManus J. P., Falconer C. W., Small W. P., Smith A. N., Bruce J. An Experience of Ulcerative Colitis: 11 Short- long term outcome // Gastroenterol. 1970. - Vol. 59. - №4. - P.589 - 597.

140. Jalan K.N., Prescott R.J., Sircus W.An experience of ulcerative colitis. 111. Long term outcome // Gastroenterology. 1970. - Vol. 59. - № 4. - P.598 -609.

141. Jang H., Rotter J.I. Genetic susceptibilities major aetological risk factors for IBD // Inflammatory bowel diseases: new developments and standards. / Falk symposium 82: Ed: W.E.Fleig. - Dordrecht, London, 1994. - P.3 - 13.

142. Jarnerot G., Rolny P., Sandberg-Gertzen H. Intensive Intravenous Treatment of Ulcerative Colitis // Gastroenterolog. 1985. - Vol.89. - №5. - P. 1005-1013.

143. Jenkins D., Goodall A., Scott B.B. Ulcerative colitis:one disease or two ? (Quantitave histological difference between distal and extensive disease) // Gut. -1990. Vol.31. - N4. - P.426-430.

144. Jewell D.P. Aetiopathogenesis of ulcerative colitis // Acta Gastroenterol. -1987. Vol.50 // - N3. - P.277-282.

145. Kaplan P.H., Portnoy В., Binder H.J., Amatruda Т., Spiro H. A controlled evalution of intravenous addrenocorticotropie hormone and hydrocortisone in the treatment of acute colitis // Gastroenterology 1975. Vol.69. - №1. - P.91 - 95.

146. Keller R., Stoll R., Foerster E.C., Gutsche N., Domschke W. Oral Budenoside Therapy for Steroid-Dependent ulcerative colitis A.(Pilot Trial) // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol.11 . - №5. - P. 1047-1052.

147. Kirk A.P., Lennard J.E. Controlled trial of azathioprine in chronic ulcerative colitis. //Br. Med. J. 1982.-Vol.284//№ 6325. - P.1291 - 1292.

148. Kirsner J.B., Shorters R.G. Recent developments in "nonspecific" inflamatory bowel diseases // The New England Journal of Medicine. 1982.- Vol.306. - №13. - P.775-785.

149. Kjeldsen J. Treatment of ulcerative colitis with high doss of oral prednisolon. The rate of remission, the need for surgery and the effect of proloning the treatment // Scand.J. Gastroenterol. 1993. - Vol.28, N9. - P.821-826.

150. Kjeldsen J. Treatment of Ulcerative Colitis with High Doses of Oral Prednisolone. // Scand. J. Gastroenterolog. 1993. - Vol.28. - №28. - P.821 - 826.

151. Kornbluth A., Lichtiger S., Hanauer S. Long term results of oral cyclosporin A in patients with severe colitis: a double-blind pandomised multicenter trial // Gastroenterolog. 1994. - Vol.106. - № 3. - P. A714.

152. Kozarek R.A. Methotrexate induces clinical and histological remission in patients with refractory inflammatery bowel disease. // Annals of Internal Medicine. 1989.- Vol. 110. - №3.- P.353 - 356.

153. Lamers C., et al. Comparative study of the topically acting glucocorticosteroid budesonide and 5-aminosalicylic acid enema therapy of proctitis and proctosigmoiditis. // Gastroentelogy. 1991. - 100 A 223.

154. Lanfranchi G.A., Brignola C., Michelini M. Clinical course of ulcerative colitis in Italy.//Digestion.- 1980.-Vol. 20.-№2.-P. 106-110.

155. Langman К., Morgan L., Worrall A. Use of anti-inflammatory drugs by patients admitted with small or large bowel perforations and haemorrage. // Br. Med. J. 1985. - Vol.290. - №6465 .- P.347-349.

156. Lanholz E., Munkholm P., Davidsen M., Binder V. Course of ulcerative colitis: analisis of changes in disease aktivity over years. // Gastroenterol. 1994. -Vol.107.-№1.-P. 3-11.

157. Lauritsen K., Laursen L.S-t., Bukhave K., Rask-Madsen J. In vivo effects of orally administered prednisolone on pros- taglandin and leucotriene production in ulcerative colitis // Gut. 1987. - Vol.28. - N9. - P.1095-1099.

158. Lennard-Jones J.E., Misiewicz J. J., Parrish J.A. Prospective studi of outpatients withextensive colitis. // Lancet. 1974. - Vol.1 - № 7866. - P. 1065-1067.

159. Lewis J.D., Bilker W.B., Bressinger C., Deren J.J., Vaugh D.J., Strom B.L. Inflammatorybowel disease is not associated with an increased risk of lymphoma // Gastroentelogy. 2001. - Vol. 121. - №5. - P. 1080-1087.

160. Lewis W., Holdsworth P. J., Johnston D., Mitchell C., MacFie J. Quality of life after restorative proctocolectomy with a pelvic ileal reservoir compares favorably with medically treated colitis. // Dis. Colon.Rectum. 1993. - Vol.36. - № 6. -P.584-592.

161. Lofberg R., Danielsson A., Suhr O., Nilsson R., Schioler R., Nyberg A. Oral budesonide versus prednisolone in patients with active extensive and lest-sided ulcerative colitis.// Gastroenterolog. 1996. - Vol.110. - № 6. - P.1713 - 1718.

162. Lorenz-Mejer H. Nutrition and diet. // Inflammatory bowel diseases: new developments and standards. / Falk symposium 82: Ed: W.E.Fleig. Dordrecht, London. - 1994.-P.232-241.

163. Lowry P.W. Weaver A.L., Tremaine W.J., Sandborn W.J. Combination therapy with oral tacrolimus (FK 506) and azathioprine or 6-mercaptopurine for treatment-refractory Crohn's disease perianal fistulae.// IBD. - 1999. - Vol. 5. -№ 4. - P.239 -245.

164. Mantzaris G.J. et al. Combined administration of oral and rectal mesalazine maintains remission of frequently relapsing ulcerative proctosigmoiditis and proctitis. // Hell. J. Gastroenterol. -1994. Vol.7. - №3. - P.212 - 216.

165. Mantzaris G.J., Hatzis A., Kontogiannis P., Triadafillou G. Intravenous tobramycyn and metronidasole as an adjunct to corticosteroids in acute, severe ulcerative colitis // An.J.Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - N1. - P.43-46.

166. Marshall J.K., Irvine EJ. Rectal aminosalicylate therapy for distal ulcerative colitis: a meta -analysis// Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - №3. -P.293-300.

167. Marshal J.K., Irvine E.J. Rectal corticosteroids versus alternative treatments in ulcerative colitis: a meta-analysis // Gut. 1997. - Vol.40. - № 6. - P. 775 - 781.

168. Marteau P., Tennenbaum R., Elefant R., Lemann M., Cosnes J. Faetal outcomes in women with inflammatory bowel disease treated during pregnancy with oral mesalazin microgranules // Aliment. Pharmacol.Ther. 1998. Vol.12. -№11.-P. 1101-110.

169. McConnel R.B. Ulcerative colitis genetics features // Scand. J. Gastroenterol.- 1983. Vol. 18. Suppl 88. - P.14 - 16.

170. Meyers S., Sachar D.B., Goldberg J.D., Janowitz H.D. Corticotropin versus hydrocotizone in the intravenous treatment of ulcerative; colitis // Gastroenterology. 1983. - Vol.85, N2. P.351-357.

171. Monsen U., Brostrom O., Nordenvall B. Prevalence of inflammatory bowel disease among relatives of patients with ulcerative colitis // Scan. J. Gastroenterol.- 1987. Vol.22. - №2 . - P.214-218.

172. Morris D.L. Montgomery S.M. Galloway M.L, Pounder R.E, Wakefield A.J. Inflammatory bowel disease and laterality: is lefthandedness a risk? // GUT. -2001. Vol.49. - № 2. - P. 199-202.

173. Mudler C. J.J. Optimizing strategies in refractory ulcerative colitis // Ital. J. Gastroenterolog. Hepatol. 1998. - Vol.30. - № 3. - P.258 - 259.

174. Oren R., Arber N., Ode S., Moshkowitz M., Keter D. Methotrexate in chronic Active ulcerative colitis: A. Double Blind, Randomized, Israel Multicenter Trial. //Gastroenterology.- 1996.-Vol. 110.-№ 5. - P.1416-1421.

175. Orholm M., Munkholm P., Langholz E. Familial occurence of inflammatory bowel disease.// New Engl. J. Med. 1991. -Vol.324. - №2 . - P.84-88.

176. Osborne M. J., Stansby G. P. Cigarette smoking and its relationship to inflammatory bowel disease: a review.// J. R.Soc. Med. 1992. - Vol. 85. - № 4. -P.214 - 216.

177. Oshitani N., Kitano A., Fukushima R., Okabe H., Kashima K., Nacamura S. et al. Predictive factors for the response of ulcerative colitis patients during the acute-phase treatment.// Digestion. 1990. - Vol. 46. - №2. - P.107 -113.

178. Papadakis K.A., Tung J.K., Binder S.W., Kam L.Y., Abreu M.T., Targan S.R., Vasiliauskas E. A. Outcome of cytomegalovirus infections in patients with inflammatory bowel disease // AM J. Gastroentelogy. 2001. - Vol.96. - №7. -P.2137-2142.

179. Pardi D.S, Tremaine W.J., Sandborn W.J., Loftus E.F, Jr., Poland G.A, Melton III L.J. Perinatal exposure to measles virus is not associated with the development of inflammatory bowel disease // IBD. 1999. - Vol.5. - №2. - P.104-106.

180. Pitt M.A., Knox W.F., Haboubi N.Y. Multinucleated stromal gaint cells of colonic lamina propria in ulcerative colitis // J. Clin. Pathol. 1993. - Vol.46. -N9. - P.874-875.

181. Present D.H. Immunosuppressive therapy: methotrexat and cyclosporin // Inflammatory Bowel Diseases./ Proceedings of the 76th Falk Symposium held at Estoril, Cascais, Portugal, May 5 -7, 1994. Dordrecht /Boston/ London, 1994. -P.184-191.

182. Rains C.P., Nable S., Faulds D. Sulphasalasine. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in the treatment of rheumatoid arthritis // Drugs. 1995. - Vol.50. - № 1. - P. 137 - 15

183. Reynolds P.D., Hunter J.O. Pharmacotherapy of inflammatory bowel disease // Dig. Dis. -1993.- Vol.11. № 6. - P.334-342.

184. Roediger W.E. Role of anaerobic bacteria in the metabolic welfare of the colonic mucoza in man // GUT 1980. V.21. - №9. - P.793-8.

185. Rump J.A, Worner I., Roth M., Scholmerich J., Hansch M., Peter H.H. p-ANCA of undefined specificity in ulcerative colitis: correlation to disease activity and Therapy // Adv.Exp.Med. Biol. 1993. - V.336. - P. 507-513.

186. Rutgeerts P.A Critical assessment of new therapies in inflammatory bowel disease // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol.17. - Suppl. - SI77 QR.

187. Sadler R. S. Epidemiology of inflammatory bowel disease // Inflammatory bowel disease: From bench to bedside. Baltimore, Williams and Wilkins. — 1994. -P.5-30.

188. Sales D. J., Kirsher J. B. The Prognosis of Inflammatory Bowel Disease // Arch. Enternal Med. 1983. - Vol. 143. - № 2. - P.294 - 299.

189. Sandborn W. J. Azathioprine: State of the Art in Iflammatoiy Bowel Disease // Scand. J.Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - Suppl. 225. - P. 92 - 99.

190. Sandborn W.J. Steroid dependent Crohn's disease // Scand. J. Gastroenterol.-2000. - Vol.14 (suppl. С). - 17C.

191. Sandborn W.J., Tremmaine W., Offord K., Lawson G., Petersen B. Transdermal nicotine for midly to moderatelly active ulcerative colitis. (A randomized, double-blind, placebo-controlled trial.) // Ann. Intern. Med. 1997. -Vol.126.-№ 5.-P.364-371.

192. Sands B.E. Medical therapy of steroid-resistant Crohn's disease // Can. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14 ( suppl. С). 37C.

193. Sands B.E., Tremaine W.J., Sandborn W.J., Rutgeerts P. et al. Infliximab in the treatment of severe steroid-refractory ulcerative colitis: a pilot study // IBD. -2001. Vol.7. - №2. - P. 83-88.

194. Santos J., Baudet S., Casellas F., Guarner L., Vilaseca J., Malagelada J. Efficacy of intravenous Cyclosporine for Steroid Refractory Attacks of Ulcerative Colitis // J. Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 20. - №4. - P. 285-289.

195. Sartor R.B. Microbial factors in the pathogenesis of IBD // Inflammatory bowel diseases: new developments and standards. / Falk symposium 82: Ed: W.E.Fleig. Dordrecht, London. - 1994. - P.23 - 49.

196. Sawada K., Ohnishi K., Fukui S., Jamada K., Jamamura M., Amano K. et al. Leukocytapheresis therapy, performed with leukocyte remowak filter, for inflammatory bowel disease // J. Gastroenterolog. 1995. - Vol. 30. - № 3. - P. 322-329.

197. Scholmerich J., Andus T. Old and new steroids // Inflammatory bowel diseases: new developments and standards / Falk symposium 82: Ed: W.E.Fleig. -Dordrecht, London. 1994. - P. 193 - 224.

198. Schreiber S., Campieri M., Colombel J.F., van Deventer S.J.H. et al. Use of anti-tumor necrosis factor agents in inflammatory bowel disease. European guidelines for 2001 -2003 // Int. J. Colorectal Dis. 2001. V. 16. - № 1. - P. 1 -11.

199. Schreiber S., Fedorak R.N., Nielsen O.H., Wild G. Safety and efficacy of recombinant human interleukine-10 in chronic active Crohn's disease // Gastroenterology. 2000. - Vol.119. №10. - P. 1461-1472.

200. Seibold F., Klein R., Slametschka A.D., Weber P., Gregor M. Neutrophil autoantibodies: a genetig marker in primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis // Gastroenterology. 1994. - Vol.107. - № 2. - P. 532 - 536.

201. Snook J. Are the inflammatory bowel diseases autoimmune disorders? // Gut. -1990. Vol. 31. - № 9. - P.961 - 963.

202. Stange E. F. An update of immunosupressive therapy in IBD // Inflammatory bowel diseases: new developments and standards. / Falk symposium 82: Ed: W.E.Fleig. Dordrecht, London. - 1994. - P. 225 - 231.

203. Steinhart H. Steroid resistant and steroid dependent Crohn's disease // IBD, salicylates and other relevant therapies. Proceeding of the Internarional IBD Symposium. - London. - 1999. -P. 83-90.

204. Sumer N., Palabiyikoglu M. Induction of remission by interferona in patients with chronic active ulcerative colitis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. -Vol. 7. - № 6. - P.597 - 602.

205. Summers R.W., Swit D.M., Sessions J.M., Becktel J.M. Best W.R.National Cooperative Crohn"s Disease Study: results of drug treatment // Gastroenterol. -1979. Vol. 77. - № 4. - P. 847 - 869.

206. Thompson N.P., Driscoll R., Pounder R.E., Wakefield A.J. Genetics versus environment in inflammatory bowel disease: results of a British twin study // B.M.Y. 1996. - Vol. 312. -№1. - P.95 - 96.

207. Torkvistl. L., Thorlacius H., Sjoqvist U., Bohman L., Lapidus A, Flood L., Agren В., Raud J., Lofberg R. Low molecular weight heparin as adjuvant therapy in active ulcerative colitis // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. -Vol.13. - №10. -P. 1323 - 1328.

208. Truelove S.C., Witts L.J. Cortisone and corticotrophin in ulcerative colitis // Br. Med. J. 1959. - Vol. 1. - № 1. P.384 - 394.

209. Van Deventer S .J.H. Targeting TNF-alfa as a key in the inflammatory process in Crohn's disease- the mechanism of action of infliximab // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. Vol.13. - Suppl. - P. 43-48.

210. Wallage J.L., MakNaughton W.K., Morris G.P., Beck P.L. Inhibiting of leukotriene synthesis markedly acceleraten Healing ma rat of inflammatory bowel disease // Gastroenterol. 1989. - Vol. 96. - №1. - P.29-36.

211. Watts J., Dombal F.T., Watkinson G., Goligher J.C. Long-term prognosis of ulcerative colitis // Br. Med. J. 1966. - Vol.1. - № 5501. - P.1447 - 1453.

212. Whelan G. Ulcerative colitis what is the risk of developing colorectal cancer? // Aust NZ Med. J. - 1991. - Vol.21. - № 1 .-P.71-77.

213. Wyke R.G., Edwards F.C., Allan R.N. Emplogment problems and prospects for patients with inflammatory bowel disease // Gut. 1988. - Vol.29 - №9. - P. 12291235.