Воспалительные заболевания кишечника: клинико-диагностическое значение нейрогормонов и цитокинов в оценке особенностей течения и эффективности лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Плотникова, Ирина Геннадиевна

• Плотникова, Ирина Геннадиевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Плотникова, Ирина Геннадиевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы развития и диагностика воспалительных заболеваний кишечника: актуальные и нерешенные проблемы.

1.2. Факторы иммунной системы в прогрессировании воспалительных заболеваний кишечника.

1.3. Цитокины в возникновении и прогрессировании воспалительных заболеваний кишечника.

1.4. Мелатонин и вазоинтестинальный пептид при воспалительных заболеваниях кишечника.'.

1.5. Актуальные вопросы и нерешенные задачи в лечении воспалительных заболеваний кишечника.

1. 6. Возможности применения озонотерапии в гастроэнтерологии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Методы радиоиммунологического исследования мелатонина.

2.2.2. Морфологическое, иммуногистохимическое, морфометрическое, электронно-микроскопическое исследование клеток диффузной эндокринной системы толстой кишки.

2.2.3 Непрямой иммунофлюоресцентный метод фенотипирования лимфоцитов.

2.2.4. Твердофазный иммуноферментный анализ с определением концентрации ФНО-а. ИЛ-4, ИЛ-8.

2.2.5.Статистические методы обработки материала.

2. 3. Методика озонотерапии.

2.4. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика групп сравнения и контроля.

2.4.1. Контрольная группа здоровых лиц.

Глава 3. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ: КЛИНИЧЕСКИЕ,

ГОРМОНАЛЬНЫЕ, ИММУНОГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ,

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ ОБОСТРЕНИЯ.

3.1. Клинико-анамнестические особенности неспецифического язвенного колита в зависимости от варианта течения обострения.

3.2. Иммунологические, гормональные, иммуногистохимические, морфологические критерии обострения неспецифического язвенного колита: клинико-инструментально-лабораторные параллели.

3.3. Иммунологические, гормональные, иммуногистохимические, морфологические критерии ремиссии и предикторы рефрактерности неспецифического язвенного колита: клинико-инструментально-лабораторные параллели.

Глава 4. БОЛЕЗНЬ КРОНА: КЛИНИЧЕСКИЕ, ГОРМОНАЛЬНЫЕ, ИММУНОГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ

ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ ОБОСТРЕНИЯ.

4.1 Клинико-анамнестические особенности болезни Крона в зависимости от варианта течения обострения.

4.2. Иммунологические, гормональные, иммуногистохимические, морфологические, критерии обострения болезни Крона: клинико-инструментальные параллели.

4.3. Иммунологические, гормональные, иммуногистохимические, морфологические критерии ремиссии и предикторы рефрактерности болезни

Крона: клинико-инструментально-лабораторные параллели.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Воспалительные заболевания кишечника: клинико-диагностическое значение нейрогормонов и цитокинов в оценке особенностей течения и эффективности лечения»

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся неспецифический язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК), были и остаются одной из наиболее серьезных проблем современной гастроэнтерологии [12,186]. ВЗК характеризуются тяжелым течением и развитием опасных для жизни осложнений. Конец XX - начало XXI веков ознаменованы неуклонным ростом числа впервые выявленных случаев ВЗК.

Для России типично преобладание тяжелых осложненных форм ВЗК с высокой летальностью [12,86,87]. Одна из причин подобных негативных тенденций - поздняя диагностика ВЗК и, как следствие, несвоевременное начало лечения. Постоянно расширяющийся лекарственный арсенал, не будучи этиотропным, остается несовершенным и зачастую недостаточно эффективным, что приводит к формированию рефрактерных к лечению форм заболеваний, утрате трудоспособности и инвалидизации лиц молодого возраста, а иногда и к смерти больного [12, 108,186, 291].

Полученные на сегодняшний день данные позволяют рассматривать НЯК и БК как полиэтиологические заболевания, в происхождении которых могут участвовать генетический, инфекционный, аллергический, пищевой, иммунологический факторы. Однако последовательность тех или иных механизмов возникновения остается малоизученной и требует дальнейшего анализа [182, 263].

В последнее время большой интерес уделяется иммунологическим аспектам патогенеза ВЗК [74,100,129,141,131,135,136,137]. При ВЗК внимание клиницистов привлекает дисбаланс цитокинов, однако однозначных сведений о состоянии цитокинового статуса при разных вариантах течения заболевания и разной активности процесса нет [135,137,1412,77]. Имеющиеся данные немногочисленны, а результаты исследований противоречивы [74,100,129,141,131,135,136,137].

Одним из способов регуляторного воздействия на течение и исход воспалительного процесса, наряду с иммунной регуляцией, становится передача информации с помощью нейрогормонов, которые вырабатываются как в ЦНС, так и в диффузной эндокринной системе (ДЭС) желудочно-кишечного тракта. До недавнего времени основное внимание уделялось определению базального уровня пептидных гормонов и биогенных аминов, циркулирующих в крови [82,139,210,233]. Имеются единичные, порой противоречивые, экспериментальные и клинические данные о состоянии продуцирующих их апудоцитов в слизистой оболочке кишечника [58,96,97].

В последние годы были обнаружены новые функции некоторых нейропептидов в регуляции воспалительных реакций: эффекторные клетки (энтероциты) содержат рецепторы для нейропептидов, клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги) сами способны вырабатывать нейропептиды. Таким образом, между иммунной системой и ДЭС существует тесное взаимодействие [2,157,253,254,265]. Наиболее полно изучены иммуномодулирующие функции субстанции Р, в меньшей степени - вазоинтестинального пептида (ВИП) и серотонина. Другим нейрогормонам, в частности мелатонину, уделялось минимальное внимание [2]. Исследований, позволяющих сопоставить клинико-морфологические особенности течения ВЗК при различных вариантах течения обострения с количественной плотностью общей популяции эндокринных клеток толстой кишки, энтерохромаффинных клеток, продуцирующих мелатонин и Б-клеток-продуцентов ВИП, а также с иммунологическими показателями не проводилось. Отсутствуют данные о возможности использования этих показателей в оценке эффективности лечения ВЗК.

Попытки преодоления рефрактерности с помощью иммунодепрессантов не всегда успешны, а применение антицитокиновой терапии находится на этапе апробации [3,113,133], что определяет необходимость поиска ранних критериев формирования рефрактерности при обострении ВЗК и новых методов ее преодоления.

Цель исследования: определить клинико-диагностическое значение показателей общего и тканевого мелатонина, вазоинтестинального пептида, про- и противовоспалительных цитокинов в возникновении и рецидивировании воспалительных заболеваний кишечника, в прогнозировании особенностей течения обострения и в оценке эффективности терапии.

Задачи исследования

У больных с различными вариантами течения обострения воспалительных заболеваний кишечника (НЯК и БК) изучить в динамике заболевания:

1) клинические проявления в сопоставлении с характером морфологических изменений слизистой оболочки кишечника;

2) экскрецию мелатонина с мочой и количественную плотность мелатонин- и ВИП-иммунопозитивных колоноцитов;

3) концентрацию про- и противовоспалительных цитокинов (фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 4, интерлейкина 8) в сыворотке крови в сопоставлении с показателями иммунного статуса;

4) на основе математического анализа полученных результатов определить взаимосвязи и взаимовлияния особенностей течения и содержания нейрогормонов и цитокинов при обострении воспалительных заболеваний кишечника, выделив на основе полученных результатов диагностически значимые критерии, определяющие риск развития рефрактерных вариантов;

5) изучить возможность применения озонотерапии в индукции ремиссии у пациентов, рефрактерных к базисной терапии воспалительных заболеваний кишечника.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Манифестация и рецидивирование воспалительных заболеваний кишечника ассоциированы с изменениями иммунного и эндокринного гомеостаза. Выраженность синдрома кишечной дисфункции, клинико-эндоскопическая активность процесса при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона коррелируют с уровнем экскреции эпифизарного мелатонина, с повышенной количественной плотностью мелатонин-иммунопозитивных колоноцитов, с разнонаправленными изменениями количественной плотности колоноцитов, продуцирующих вазоинтестинальный пептид.

2. Обострение язвенного колита ассоциировано с высоким уровнем в крови интерлейкина-4, интерлейкина-8, ФНО-а; обострение болезни Крона - с гиперпродукцией ФНО-а и интерлейкина-8 и с существенным снижением концентрации интерлейкина-4.

3. Предикторами рефрактерного к базисной терапии течения обострения воспалительных заболеваний кишечника являются: частое рецидивирование болезни (два и более обострений в год), эндоскопически и морфологически умеренная активность патологического процесса с псевдополипами и субтотальным поражением кишечника при язвенном колите, выраженная активность воспалительного процесса с субтотальным мозаичным поражением кишечника при болезни Крона, системные проявления при обеих нозологических формах, низкая экскреция мелатонина с мочой, постоянно измененная продукция про- и противовоспалительных цитокинов.

4. Озонотерапия, в комплексе с базисными методами лечения при рефрактерном (более 10 недель) течении обострения воспалительных заболеваний кишечника позволяет достичь ремиссии у 33,3% пациентов с язвенным колитом, и у 21% пациентов с болезнью Крона.

Динамическое изучение эндокринных и иммунных показателей служит значимым критерием для формирования группы риска по развитию рефрактерных форм воспалительных заболеваний кишечника. Пациенты с постоянно измененным эндокринным статусом и стойким цитокиновым дисбалансом должны быть выделены в группу риска по формированию рефрактерности к лечению. Они могут быть объектом направленного терапевтического воздействия.

Научная новизна

Впервые в гастроэнтерологии у больных с различными вариантами течения обострений воспалительных заболеваний кишечника - неспецифического язвенного колита и болезни Крона - определено клинико-диагностическое значение экскреции мелатонина с мочой, показателей количественной плотности мелатонин-продуцирующих и ВИП-иммунопозитивных колоноцитов. Доказана возможность использования этих показателей в дифференциальной диагностике неспецифического язвенного колита и болезни Крона, а также в оценке эволюции воспалительного процесса в кишечнике.

Впервые при воспалительных заболеваниях кишечника особенности течения обострения и вариант ответа на базисную терапию сопоставлен с содержанием циркулирующих цитокинов (ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-8).

Впервые на основании комплекса клинико-инструментальных и лабораторных параметров дана оценка эффективности озонотерапии в индукции ремиссии воспалительных заболеваний кишечника.

Практическая значимость

Впервые в гастроэнтерологии предложены новые диагностические алгоритмы в дифференциальной диагностике и прогнозировании течения обострения воспалительных заболеваний кишечника. Впервые выделены значимые клинические, инструментальные и лабораторные критерии в прогнозировании варианта ответа на базисную терапию. Предложены новые дополнительные критерии дифференциальной диагностики различных клинико-морфологических

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на медицинской ассамблее «Врач-провизор-пациент» (Санкт-Петербург, 2003); Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003); Десятой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва,2004); 6-м Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2004» (Санкт-Петербург, 2004); 4-м съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2004); научно-практической конференции СГМУ «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2004); выездном пленуме научного общества гастроэнтерологов России «Новые горизонты гастроэнтерологии» (Новосибирск, 2004); 19-й Российской конференции с международным участием «Физиология и патофизиология пищеварения к 100-летию присуждения И.П. Павлову Нобелевской премии» (Краснодар, 2004); 32-й конференции Российской ассоциации гастроэнтерологов (Смоленск, 2004); заседании Саратовского отделения Российского общества терапевтов (Саратов, 2004), межкафедральной конференции с участием кафедр госпитальной и факультетской терапии лечебного факультета СГМУ, терапии педиатрического и стоматологического факультетов СГМУ, терапии усовершенствования врачей Саратовского Военно-медицинского института (Саратов, 2005).

По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Внедрение результатов исследования

Методы исследования и результаты работы реализованы в клинической практике гастроэнтерологических отделений 5-й городской клинической больницы, гастроэнтерологического отделения клиники терапии Саратовского военно-медицинского института, гастроэнтерологического и проктологического отделений 3-й Клинической больницы СГМУ.

Результаты исследований изложены в учебном пособии "Воспалительные заболевания кишечника", утвержденном УМО РФ в главе "Воспалительные заболевания кишечника: неспецифический язвенный колит и болезнь Крона", методических рекомендациях "Алгоритмы диагностики и лечения болезней органов пищеварения", утвержденных ВУНМЦ МЗ и СЗ РФ; применяются в процессе преподавания гастроэнтерологии слушателям факультета постдипломной подготовки специалистов СГМУ, студентам лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (2 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 163 страницах машинописи, иллюстрирована 38 таблицами, 24 рисунками. В библиографическом указателе -319 источников, в том числе 146 отечественных, 173 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Плотникова, Ирина Геннадиевна

выводы

1. Манифестация и рецидивирование неспецифического язвенного колита и болезни Крона протекают со сходными симптомами гемоколита, системными проявлениями, поэтому дифференциальный диагноз двух клинико-морфологических форм воспалительных заболеваний кишечника, прогнозирование течения обострений, а также оптимизация терапевтической тактики возможны только с учетом результатов клинико-морфологического, гормонального, иммуногистохимического исследований, определения цитокинового статуса.

2. Выраженность синдрома кишечной дисфункции, эндоскопическая активность патологического процесса при обострении воспалительных заболеваний кишечника коррелируют с высоким уровнем экскреции эпифизарного мелатонина, более значительном при болезни Крона, с повышенной количественной плотностью мелатонин-иммунопозитивных колоноцитов и с разнонаправленными изменениями количественной плотности D-колоноцитов, иммунопозитивных к вазоинтестинальному пептиду. При язвенном колите количественная плотность D-клеток снижена; при болезни Крона - значительно повышена, не зависит от характера проводимой терапии и может служить дополнительным морфологическим маркером этой формы воспалительных заболеваний кишечника.

3. Обострение воспалительных заболеваний кишечника протекает на фоне измененного цитокинового статуса, который различается в зависимости от клинико-морфологической формы болезни. Показатели цитокинового статуса могут быть использованы как дополнительные критерии дифференциальной диагностики: обострение язвенного колита ассоциировано с повышенным содержанием в крови интерлейкина-4, интерлейкина-8, ФНО-а; обострение болезни Крона ассоциировано с более значительным повышением концентрации ФНО-а и интерлейкина-8 и с существенным снижением концентрации интерлейкина-4. При обеих формах воспалительных заболеваний кишечника иммунорегуляторный индекс снижен.

4. Ремиссия в срок до 10 недель наступает у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, имеющих II-III степени эндоскопической активности, преимущественное поражение дистальной части толстой кишки, без системных проявлений заболевания и ассоциирована с уменьшением экскреции мелатонина с мочой, снижением количественной плотности мелатонин-продуцирующих колоноцитов, нормализацией цитокинового статуса.

5. Клиническая (но не эндоскопическая) ремиссия в срок до 10 недель наступает у пациентов с болезнью Крона, имеющих высокую активность процесса, мозаичное поражение кишечника, без системных проявлений и ассоциирована со снижением экскреции эпифизарного мелатонина с мочой, нормализацией количественной плотности мелатонин-иммунопозитивных колоноцитов, нормализацией цитокинового статуса.

6. Предикторами рефрактерного к базисной терапии обострения воспалительных заболеваний кишечника являются: частое рецидивирование болезни (два и более обострений в год), эндоскопически и морфологически умеренная активность патологического процесса с. псевдополипами и субтотальным поражением кишечника при язвенном колите, выраженная активность воспалительного процесса с субтотальным поражением кишечника при болезни Крона, системные проявления при обеих нозологических формах, низкая экскреция мелатонина с мочой, постоянно измененная продукция про- и противовоспалительных цитокинов.

7. Озонотерапия в комплексе с базисными методами лечения при рефрактерном (более 10 недель) течении обострения воспалительных заболеваний кишечника позволяет достичь ремиссии у 33,3% пациентов с язвенным колитом, у 25% пациентов с болезнью Крона. Пациенты, у которых не достигнута индукция ремиссии с помощью базисной терапии в сочетании с местным применением озона, имеющие существенное снижение экскреции мелатонина и постоянно высокий уровень провоспалительных (ИЛ-4 и ФНО-а) цитокинов должны стать объектом направленного терапевтического воздействия, в том числе, с применением альтернативной (антицитокиновой) терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наряду с общепринятыми клинико-морфологическими критериями для дифференциальной диагностики, прогнозирования течения обострения воспалительных заболеваний кишечника и оптимизации терапевтической тактики в алгоритм обследования пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника целесообразно включать морфометрическое исследование мелатонин и ВИП-иммунопозитивных колоноцитов.

2. В алгоритм дифференциально-диагностического поиска при воспалительных заболеваниях кишечника целесообразно включать определение экскреции эпифизарного мелатонина с мочой.

3. В алгоритм дифференциально-диагностического поиска при воспалительных заболеваниях кишечника целесообразно включать определение концентраций интерлейкина-4, фактора некроза опухолей альфа в сыворотке крови.

4. Для прогнозирования течения обострения при воспалительных заболеваниях кишечника необходимо учитывать показатели гормонального и цитокинового гомеостаза.

5. При рефрактерном течении обострений воспалительных заболеваний кишечника для индукции ремиссии показана озонотерапия на фоне базисного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Плотникова, Ирина Геннадиевна, 2005 год

1. Абдуллаев Н.Х. Патоморфогенез неспецифических колитов/ Н.Х. Абдуллаев, С.Л. Гохберт, А.Л. Латипов и др... Ташкент: Медицина, 1982.143 с.

2. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер; пер. с нем. А. А. Шептулина. М.: ГОЭТАР-МЕД, 2001. 500 с.

3. Адуш Т. Случаи серьезных побочных эффектов, предположительно связанные с применением инфлексимаба (ремикейда) в Германии / Т. Адуш,3.-Ф. Штанге, Д. Хефлер, Б. Келлнр-Станиславский // Гастроэнтерол. С.Петербурга. 2004. № 2-3. С.12-15.

4. Алферина E.H. Иммунологические факторы патогенеза рецидивирующей эритематозной рожи и их коррекция : автореф. дисс. к.м.н. / Е. Н. Алферина. Саранск, 2000. 14 с.

5. Анисимов В. Н. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта / В. Н. Анисимов, И. М. Кветной, А. М. Комаров и др.. М. : Советский спорт, 2000.

6. Анциферова М. А. Использование модели осложненного течения раневого процесса для изучения возможности местного применения ровоспалительных цитокинов / М. А. Анциферова, Г. Л. Александров,

7. A. А.Казаков и др. // Мед. иммунология. 2002. Т. 4, № 2. С. 346-347.

8. Аруин Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М. : Триада-Х, 1998. 484с.

9. Асеинова Р. 3. Изменения иммунных и биохимических реакций при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и возможности их коррекции : автореф. дисс. к.м.н. / Р. 3. Асеинова. Саранск, 2000. 16 с.

10. Астахин A.B. Регуляторные цитокины сыворотки крови при хронических гепатитах и циррозах печени / А. В. Астахин, Б. Н. Левитан, О. С. Дудина и др. // Росс. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. Т. 12, № 5. С. 80.

11. Ю.Балтайтис Ю. В. Неспецифический язвенный колит/ Ю. В. Балтайтис,

12. B. Е. Кушнир, А. И. Корсуновский и др.. Киев, 1986. 192 с.

13. П.БелоусоваЕ. А. Иммунологические механизмы при воспалительных заболеваниях кишечника и методы селлективной иммунокоррекции / Е. А. Белоусова // Росс. журн. гастроентерол., гепатолог., колопроктол. 1999. Т. 9, №4., Прилож.7. С. 48-57.

14. Белоусова Е. А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е. А. Белоусова. Тверь: ООО «Издательство "Триада"», 2002.128 с.

15. Белоусова Е. А. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона / Е. А. Белоусова, А. Р. Златкина // Международные мед. обзоры. 1993. №5. С. 378-386.

16. Белъмер С. В. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей/ С. В. Белъмер, А. С. Симбирцев, Т. Л. Михайлова и др. // Русс. мед. журн. 2003. Т. 11. № 3 (175). С. 116-118.

17. Береза Н. М. Участие иммунных механизмов в патогенезе неспецифического язвенного колита / Н. М. Береза, Т. П. Шамшонкова, Н. Н. Вчерашняя // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатолог., колопроктол. 1996. №4. С. 289.

18. Бочков Н. П. Генетические основы болезней кишечника/ Н. П. Бочков// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. № 6.

19. Вараксин М. В. Интрагастральная озонотерапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки через эндоскоп: автореф. дис. к.м.н. / М. В. Вараксин. Москва, 2000.

20. Возианов А. Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства/ А. Ф. Возианов, А. К. Бутенко, К. П. Зак. Киев: Наукова думка, 1998. 317 с.

21. Галактионов В. Г. Иммунология: учебник/ В.Г.Галактионов. М.: Изд-во МГУ, 1998. 480 с.

22. Геворкян JI. С. Цитоморфологические критерии отбора больных группы повышенного риска при язвенных колитах и проктосигмоидитах / JL С. Геворкян // Журн. экспер. и клин. мед. 1982. № 5. С. 430-434.

23. Гейвандова Н. И. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С / Н. И Гейвандова, С. А. Козакова, А. В. Ягода и др. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. Т. 12, № 5. С. 83.

24. Геллер JI. И. Внекишечные осложнения неспецифического язвенного колита и болезни Крона / JI. И. Геллер, А. JL Геллер // Сов. мед. 1987. № 12. С. 54-57.

25. Грачева Л. А. Цитокины в онкогематологии / Л. А. Грачева. М. : Алтус.,1996. 168 с.

26. Гребенев А. Л. Болезни кишечника (современные достижения в диагностике и терапии) / А. Л. Гребенев, Л. П. Мягкова. М. : Медицина, 1994. 400 с.

27. Григорьев П. Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии/ П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко. М. : Мед. информ. агентство, 1997. 480 с.

28. Григорьева Г.А. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация): автореф. дисс. д.м.н. / Г. А. Григорьева. М, 1990. 42 с.

29. Гудкова Р. В. Сывороточные цитокины при глютеновой энтеропатии / Р. В. Гудкова, С. Г. Жукова, Л. М. Крумс// Росс, гастроэнтерол. журн. 2001. №2. С. 121.

30. Густов A.B. Озон, как лечебное средство/ А. В. Густов, С. А. Котов, К. Н. Конторщиков. Н. Новгород, 1999.

31. Густов A.B. Озонотерапия в неврологии/ А. В. Густов, С. А. Котов, К. Н. Конторщиков. Н. Новгород, 1999.

32. Давтян Т.Д. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов / Т. J1. Давтян, Ж. К. Искандарян, А. А. Галоян // Нейрохимия. 2002. Т. 19, № 1. С. 1-25.

33. Дегтярева М. В. Роль интерлейкина 1в и фактора некроза опухолей альфа у новорожденных детей в норме и патологии (обзор литературы) / М. В. Дегтярева, Д. Н. Дегтярев, Н. Н. Володин, JI. В. Ковальчук // Педиатрия. 1996. № 1.С. 93-97.

34. Демьянов А. В. Диагностическая ценность исследования уровня цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. № 3.

35. Долгих Т. И. Роль фактора некроза опухоли, интерлейкинов 4 и 10 в развитии и прогрессировании воспаления у больных хроническим панкреатитом / Т. И. Долгих, Н. В. Ширинская и др. // Цитокины и воспаление. 2003. № 4. С. 3.

36. Дубцова Е. А. Содержание цитокинов при часто рецидивирующей форме язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Е. А. Дубцова, Г. Н. Соколова, И. Е. Трубицына // Мед. иммунология. 2002. Т. 4, № 2. С. 148.

37. Жукова E.H. Сывороточный ИЛ-8 в различные периоды течения хронического рецидивирующего панкреатита и его участие в патогенезе заболевания / Е. Н. Жукова // Росс, гастроэнтерол. журн. 2000. № 1. С. 15-18.

38. Зайцев В. Я. Озон в медицине. Применение в лечебных целях / В. Я. Зайцев // Мед. обозрение. 1995.

39. Златкина А. Р. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника / А. Р. Златкина // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. № 6. С. 58-63.

40. Златкина А. Р. Современная терапевтическая тактика воспалительных заболеваний кишечника / А. Р. Златкина // Cons. Med. 2004. Т. 6, № 2. С. 28-31.

41. Иванова О. А. Применение озона в терапии больных нейродермитом с учетом иммунной, про- и антиоксидантной системы: автореф. дисс. д.м.н. / О. А. Иванова. Н. Новгород, 1998.

42. Ивашкин В. Т. Синдром раздраженной кишки / В.Т.Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1993. № 3. С. 27-31.

43. Ивашкин В. Т. Неспецифический язвенный колит: диагностические и прогнастические критерии/ В.Т.Ивашкин, А. М. Осадчук // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колпроктол. 2003. Прилож. № 21. С. 60.

44. Ивашкин В. Т. Синдром диареи/ В.Т.Ивашкин, А. А. Шетщлин. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. 135 с.

45. Ивашкин В. Т. Современные подходы к лечению болезни Крона/ В.Т.Ивашкин, О. С. Шифрин// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колпроктол. 2002. № 2. С. 67-70.

46. Игнатьев В. Н. Влияние на иммунные реакции при шигилезе дибазола и озона : автореф. дисс. к.м.н. / В. Н. Игнальев. Саранск, 1999.

47. Кадагидзе 3. Г. Цитокины и их использование в онкологии / 3. Г. Кадагидзе // Int. J. Immunorehah. 1997. № 6. P. 47-56.

48. Карканица JI. В. К вопросу о продукции колонийстимулирующих факторов мононуклеарами переферической крови человека / Л. В. Карканица, М. Е. Комаровская, С. И. Невмержицкая // Иммунология. 1990. № 4. С. 46-49.

49. Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. 1998. № 11. С. 21-32.

50. Кетлинский С. А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А.Кетлинский, А. С. Симбирцев, А. А. Воробьев. СПб. : Гиппократ, 1992. 255 с.

51. Киркин Б. В. Новое в изучении болезни Крона/ Б. В. Киркин // Рус. мед. журн. 1996. № 3. С. 192-200.

52. Комарова Ф. И. Диагностика и лечение внутренних болезней/ Ф.И.Комарова, А. И. Хазанова, А.В.Калинина. М. : Медицина, 1992. Т. 3. 528 с.

53. Ковальчук Л. В. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике/ Л. В. Ковальчук// Рус. мед. журн. 1997. Т. 6, № 1.С. 59-61.

54. Ковальчук Л. В. Система цитокинов/ Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. М., 2000.

55. Козлова И. В. Воспалительные заболевания толстой кишки: патогенез, диагностика, прогнозирование течения и исходов: автореф. дисс. д.м.н. / И. В. Козлова. Саратов, 1999.

56. Козлова И. В. Синдром раздраженного кишечника: новые аспекты патогенеза, диагностики, прогнозирования течения / И. В. Козлова // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. № 3. С. 57-62.

57. Козлова И. В. Мелатонин и серотонин при воспалительных заболеваниях толстой кишки и колоректальном раке / И. В. Козлова, М. А. Осадчук, И. М. Кветной и др. //Клин, медицина. 2000. № 6. С. 32-36.

58. Комаров Ф.И. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в различные стадии течения заболевания / Ф.И.Комаров, С.И.Раппопорт, Н.К.Малиновская // Клин, медицина. 1998. № 3. С. 15-18.

59. Кондашова 3. Д. Содержание интерлейкинов, церулоплазмина в сыворотке крови при различных формах хронического панкреатита / 3. Д. Кондашова, Т. И. Серова, Т. В. Нилова // Мед. иммунология. 2002. Т. 4. № 2. С. 240-241.

60. Коркушко О. В. Шишковидная железа: физиологическая роль в организме, функциональная недостаточность в пожилом возрасте, возможные пути коррекции/ О. В. Коркушко, В. Б. Шатило // Мед. вестник. 2003. T.III, №2. С. 23-27.

61. Костенко М. Б. Синдром раздраженного кишечника: критерии течения и прогноза, подходы к терапии / М. Б. Костенко // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. № 3. С. 51-56.

62. Котов А. Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспальтельных цитокинов при воспалительных процессах : авт. дисс. к.м.н. / А. Ю. Котов. СПб., 1999. 21 с.

63. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике/ К.А.Лебедев, И. Д. Понякина. М.: Наука, 1990. 224 с.

64. Левитан М. X. Неспецифические колиты/ М.Х.Левитан, В.Д.Федоров, Л. Л. Капуллер. М. : Медицина, 1980. 280 с.

65. Линднер Д. П. Тучные клетки как регуляторы тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов / Д. П. Линднер, Э. М. Коган // Арх. патол. 1978. №8. С. 3-13.

66. Липатов С. Г. Применение озонированного масла в лечении химических поражений пищеварительного тракта при отравлениях уксусной кислотой: автореф. дис. к.м.н. / С. Г. Липатов. Екатеринбург, 2000.

67. Логинов A.C. Иммунная система и болезни органов пищеварения/ А. С. Логинов, Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина. М. : Медицина, 1996. 256 с.

68. Луговская С. А. Характеристика гемопоэза при опухолевых и реактивных пролиферациях моноцитов/макрофагов : дис. д. м. н. / С. А. Луговская. М., 1998. 220 с.

69. Лукина Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е. А. Лукина // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1998. Т. 8, № 5. С.13-17.

70. Ляшенко A.A. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации/ А. А. Ляшенко, В. Ю. Уваров // Доказательная медицина: молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. М. 1999. № 7. С. 150-168.

71. Маев И. В. Роль цитокинов в патогенезе неспецифического язвенного колита / И. В. Маев, С. С. Григорян, М. Г. Гадживва и др. // Клин. мед. 2002. № 1.С. 15-19.

72. Максимов В. М. Озонотерапия в гастроэнтерологии/ В.М.Максимов, С. Д. Каратеев, А. Л. Чернышов // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. Т. 7, № 4. С. 50-53.

73. Максимов В. М. Озонотерапия в гастроэнтерологии (обзор)/

74. B. М. Максимов, С. Д. Каратеев, А. Л. Чернышев // Кремлевская мед. Клин, вестник. 1998. №2.

75. Малиновская Н. К. Роль мелатонина в организме человека / Н. К. Малиновская // Клин. мед. 1998. № 10. С. 15-22.

76. Масленников О. В. Озонотерапия. Внутренние болезни / О.В.Масленников, К. Н. Конторщиков. Н. Новгород, 1999. 55 с.

77. Медуницын Н. В. Цитокины и аллергия / Н. В. Медуницын // Иммунология. 1999. №5. С. 5-8.

78. Медуницын Н. В. Цитокины как стимуляторы поствакцинального иммунитета / Н. В. Медуницын, С. Е. Акользина, Ж. И. Авдеева и др. // II Росс, национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1995. С. 34.

79. Мягкова И. И. Показатели гемопоэза и иммунного статуса у больных острыми лейкозами и их взаимосвязь с эндогенной интоксикацией : автореф. дисс. к.м.н. / И. И. Мягкова. Саранск, 2000.

80. Назар П. С. Использование гастроинтестинальных гормонов в лечении больных хроническим вторичным колитом / П. С. Назар, В. И. Билецкий, Ю. А. Смищук// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. №4.1. C. 132.

81. Насонов Е. Л. Нарушения иммунитета при аутоиммунных заболеваниях/ Е. Л. Насонов // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1999. Т. 9, № 4. Прилож. 7. С. 43-48.

82. Насонов Е. Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов, Ю. Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология. 1999. № 3. С. 66-73.

83. Нестерова И. В. Иммуно-патологические основы заболеваний желудочно-кишечного тракта / И. В. Нестерова, В. В. Оноприев, В. А. Роменская // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. № 12. С. 126.

84. Николаева Н. Н. Болезнь Крона в Красноярском крае: анализ данных за 3 года (2001-2003 гг.) / Н. Н. Николаева, Е. Г. Грищенко, И. Д. Чечеткина и др. //

85. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колпроктол. Материалы Девятой росс, гастроэнт. недели. 2004. Приложение № 2. С. 51.

86. Николаева H.H. Болезнь Крона в Красноярском крае: анализ данных за 3 года (2001-2003 гг.) / Н. Н. Николаева, Е. Г. Грищенко, И. Д. Чечеткина и др. // Гастроэнт. С.-Петербурга. 2004. № 2-3. С. 11.

87. Никулина И. В. Оценка клинико-эпидемиологических показателей воспалительных заболеваний кишечника в Московской области / И. В. Никулина, А. Р. Златкина, Е. А. Белоусова и др. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. № 2. С. 67-71.

88. Озон в биологии и медицине: тезисы докл. 1-й Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 1992. 62 с.

89. Озон в биологии и медицине : тезисы докл. 2-й Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 1995. 111 с.

90. Озон в биологии и медицине : тезисы докл. 3-й Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 1998. 248 с.

91. Озон в биологии и медицине : тезисы докл. 4-й Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 2000. 248 с.

92. Озон в биологии и медицине : тезисы докл. 5-й Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 2003. 250 с.

93. Олейников П. Н. Реабилитация больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона с илеостомой / П. Н. Олейников // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. № 3. С. 24.

94. Осадчук М. А. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты / М. А. Осадчук, В. Ф. Киричук, И. М. Кветной. Саратов : Изд-во СГМУ, 1996. 110 с.

95. Павленко В. В. Иммуновоспалительные аспекты язвенного колита/

96. B. В. Павленко, А. В. Ягода // Иммунология. 2002. № 3.

97. Павленко В. В. Интерлейкин-8 и воспалительная реакция в слизистой оболочке толстого кишечника/ В.В.Павленко, А. В. Ягода// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. Т. 12, № 5. С. 58.

98. Парфенов А. И. Проблемы патогенеза, диагностики и фармакотерапии воспалительных заболеваний кишечника/ А.И.Парфенов // Cons. med. 2003. Т. 5. № 3.

99. Парфенов А. И. Воспалительные заболевания кишечника: патогенез, диагностика, терапия / А. И. Парфенов // Энтерология. 2000.

100. Первова О. В. Коррекция системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите : автореф. дисс. к.м.н. / О. В. Первова. Красноярск, 2001.

101. Перетягин С. П. Техника озонотерапии / С. П. Перетяган, Г. А. Бояринов, Д. М. Зеленов. Н. Новгород, 1991. 15 с.

102. Понякина И. Д. Классификация типов и причин иммунной недостаточности / И. Д. Понякина, К.А.Лебедев// Физиология человека. 2003. Т. 29, №3. С. 110-116.

103. Разумовский С. Д. Озон и его реакции с органическими соединениями /

104. C. Д. Разумовский, Г. Е. Зайков. М.: Наука, 1974. 323 с.

105. Райхлин Н. Т. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, М. А. Осадчук. Обнинск, 1993. Ч. 2. 109 с.

106. Роит А. Иммунология/ А. Роит, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. С. 169-175.

107. Румянцев В. Г. Диагностика и лечение неспецифического язвенного колита/ В.Г.Румянцев// Медицина. Качество жизни. Болезни органов пищеварения. 2004. № 2. С. 36-41.

108. Румянцев В. Г. Гормонозависнмые формы воспалительных заболеваний кишечника и подход к их лечению / В. Г. Румянцев, Т. JI. Михайлова, Б. В. Киркин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колпроктол. 1999. № 4. С. 55-58.

109. Румянцев В. Г. Болезнь Крона в детском возрасте / В. Г. Румянцев, Н. Е. Щеглова // Cons. med. 2002. Прил. № 2. С. 17-19.

110. Румянцев В. Г. Неспецифический язвенный колит у детей/ В. Г. Румянцев, Н. Е. Щеглова // Cons. med. 2002. Прил. № 2. С. 20-23.

111. Саркисян К. А. Дифференциально-диагностические критерии в тактике лечения синдрома раздраженной толстой кишки: автореф. дисс. д.м.н. / К. А. Саркисян. Ереван, 1994. 30 с.

112. Секачева М. И. Проблемы терапии воспалительных заболеваний кишечника / М. И. Секачева // Cons. med. 2004. Прил. № 2. С. 3-6.

113. Секачева М. И. Современные аспекты лечения неспецифического язвенного колита: результаты медицины, основанной на доказательствах / М. И. Секачева // Cons. med. 2003. Т. 5, № 10. С. 18-22.

114. Симбирцев A.C. ИЛ-8 и другие хемокины / А. С. Симбирцев// Иммунология. 1999. № 4. С. 9-14.

115. Синогоренко А. С. Современные технологии озонотерапии в комплексном лечении синдрома кишечной недостаточности в неотложной абдоминальной хирургии : автореф. дис. д.м.н. / А. С. Синогоренко. М., 2000.

116. Стефани Д. Б. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста : руководство для врачей / Д. Б. Стефани. М. : Медицина, 1996. 384 с.

117. Струков А. И. Общая патология человека: руководство для врачей. / А. И. Струков, В. В. Серов, Д. С. Саркисов. М.,1990. 453 с.

118. Турчинс М. Е. Язвенный колит / М. Е. Турчинс. Рига, 1971.

119. Угол ев А. М. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков / А. М. Уголев, О. С. Радбиль. М. : Наука, 1995. 283 с.

120. Фарелл Р. Язвенный колит / Р. Фарелл, М. Пепперкорн// Междунар. мед. журн. 2003. № 1.

121. Федоров В. Д. Воспалительные заболевания кишечника/ В.Д.Федоров, M. X. Левитан. Ташкент, 1982. 315 с.

122. Федоров В. Д. Проктология/ В.Д.Федоров, Ю. В. Дульцев. М. : Медицина, 1984. 384 с.

123. Фрейдлин И. С. Диагностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиновых тестов / И. С. Фрейдлин // Клин, иммунол. 1995. № 1. С. 8186.

124. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов / И. С. Фрейдлин. М. : Медицина, 1984. 272 с.

125. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб.: НТФФ Полисан. 1998. 103 с.

126. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции/ И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. № 6. С. 23-25.

127. Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы : в 4 т./ И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. СПб. : Наука, 2001. Т. 1-2. 230 с.

128. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы // С-Пб.: Наука,2001.- Т. 3-4 390 с.

129. Хаитов P.M. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта/Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин//Вестник РАМН. 1997. № 11. С. 13-17.

130. Хаитов P.M. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности функционирования в норме и патологии / Р. М. Хитов, Б. В. Пинегин //Иммунология. 1996. № 2. С. 71-74.

131. Халиф И. Л. Иммунодиагностика и иммунокорригирующая терапия у больных с воспалительными заболеваниями толстой кишки : автореф. дисс. д.м.н. / И. Л. Халиф. М., 1993. 42 с.

132. Халиф И. Л. Ремикейд: лечение болезни Крона в третьем тысячелетии / И. Л. Халиф // Росс, журн., гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. Т. 13, № 3. С. 62-65.

133. Хомерики H. М. Роль ЕС-клеток толстой кишки в патогенезе хронической диареи / H. М. Хомерики, С. Г. Хомерики // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. № 4. С. 140.

134. Царегородцева Т. М. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина, Т. И. Серова и др. // Тер. архив. 2003. № 2. С. 7-9.

135. Царегородцева Т. М. Прогностическое значение цитокинов при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова, Л. Ю. Ильченко и др. // Мед. иммунология. 2002. Т. 4, № 2. С. 167.

136. Царегородцева Т. М. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова, Л. Ю. Ильченко и др. // Тер. архив. 2004. № 4. С. 69-72.

137. Шафер Н. П. Содержание эндогенных опиоидных пептидов в плазме крови больных хроническим колитом / Н. П. Шафер // Клин. мед. 1989. Т. 67, № 10. С. 101-103.

138. Ширинский В. С. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины / B.C. Ширинский, Н. М. Старостина, Ю. А. Сенникова и др. // Мед. иммунология. 2000. Т. 2, № 1. С. 17-25.

139. Шичкин В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии/ В. П. Шичкин // Иммунология. 1998. №2. С. 9-13.

140. Щербаков И. Т. Патоморфология слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при острых бактериальных, вирусных кишечных инфекциях и хронических колитах: (Экспериментальное и клиническое исследование): автореф. д.м.н. / И. Т. Щербаков. М., 1995. 44 с.

141. Юхвидова Ж. М. Неспецифический язвенный колит/ Ж. М. Юхвидова, М. X. Левитан. М. : Медицина, 1969.

142. Яковенко Э. П. Синдром раздраженного кишечника/ Э. П.Яковенко,

143. H. А. Агафонова, И. П. Солуянова и др. // Практикующий врач. 1998. № 13. С. 38-42.

144. ЯрилинА. А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А. А. Ярилин // Мед. иммунология. 1999. Т. 1, № 1-2. С. 37-46.

145. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997.

146. Aggarwal В. B. Human tumor necrosis factors: structure and receptor interactions / В. B. Aggarwal, R. A. Aiyer, D. Pennica, P. W. Gray, D. V. Goeddel // Tumour necrosis factor and related cytotoxins. Chichester : J. Wiley & Sons, 1987. P. 39-51.

147. Ahmad T. The genetics of inflammatory bowel disease / T. Ahmad, J. Satsangi et al. // Aliment Pharmacol. Ther. 2001. V. 15, № 6. P. 731-748.

148. Arzt E. Serotonin inhibitions of TNF-a synthesis by humon monocytes / E. Arzt et. al. // Life Sci. 1991. V. 48 (26). P. 2557-2562.

149. Ballou S. P. C-reactive protein and the acute phase response/ S. P. Ballou,

150. Kushner // Adv. Intern. Med. 1992. V. 37. P. 313-336.

151. Barnes P.J. Anti-inflammatory actions of glucocorticoids: molecular mechanisms editorial. / P. J. Barnes // Clin. Sci (Colch). 1998. V. 94. P. 557-572.

152. Bendtzen К. Cytokines and natural 'regulators of cyto-kins/ K. Bendtzen// Immunology letters. 1994. № 43. P. 111-123.

153. Benitz W. E. Serial Serum C-Reactive Protein Levels in the Diagnosis of Neonatal Infection / W. E. Benitz, M. Y. Han, A. Madan, P. Ramachandra // Pediatrics. 1998. V. 102 (4). P. 41.

154. Bennett E. J. Level of chronic life stress predicts clinical outcome in irritable bowel syndrome / E. J. Bennett, С. C. Tennant, C. Piesse et al. // Gut. 1998. V. 43. P. 256-261.

155. Best W. R. Divelopment of Crohen's disease activity index: National Cooperative Crohen's disease Study / W. R. Best, J. M. Becktel, J. W. Singleton et al. // Gastroenterology. 1976. V. 70. P. 439-444.

156. Beutler B. The history, properties, and biological effects of cachectin/ B. Beutler et al. //Biochemistry. 1988. V. 27(20). P. 7575-7582.

157. Beutler B. The common mediator of shock, ca-hexia, and tumor necrosis/ B. Beutler, A. Cerami A. // Dixon FJ, ed. Advances in immunology. New-York : Academic Press, Inc., 1988. V. 42. P. 213-231.

158. Bianchi Porro G. Comparative trial of budesonide and methylprednisolone enemas in active distal ulcerative colitis / G. Bianchi Porro, C. Prantera, M. Campieri et al. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. V. 6. P. 125-130.

159. Blalock J. E. Молекулярные основы двунаправленной связи между иммунной и нейроэндокринной системами / J. Е. Blalock// Physiol. Rev. 1989. V. 69. P.1-32.

160. Blazejevski S. Human myo-fibroblastlike cells by outgrowth are representative of the fibrogenic cells in the liver / S. Blazejevski, A. M. Preaux, A. Mallat et al. // Hepatology. 1995.

161. Boiler P. Paneth cells express high levels of CD95 ligand transcripts: a unique property among gastrointestinal epithelia/ P. Boiler, H. Walczak, S. Reidl, J. Straater, P. H. Krammer // Am. J. Pathol. 1996. № 7. P. 547-549.

162. Bordjy K., Grilasca J. P., Gouse J. N. // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 1224312250.

163. Bossi V. Studies on the biological effects of ozone: evaluation of immunological parameters and tolerability in ormal volunteers receiving ambulatory autohaemotherapy / V. Bossi, E. Luzzi, F. Corradeschi, L. Paulesu // Biotherapy. 1994. № 7. P. 83-90.

164. Bossi V. Ozonetserapy today / V. Bossi// Proceedings of the 12-th World Congress of the International Ozone Association. Lille. France, 1995. P. 13-27.

165. Brandtzaeg P. The human gastroentestinal secretory immune system in health and disease / P. Brandtzaeg, K. Valnes, H. Scott et al. // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1985. V. 114. P. 17-38.

166. Brattsand R. Citokine modulation by glucocorticoids mechanism and action in cellular studies / R. Brattsand, M. Linden // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996. V. 10. Suppl.2. P. 81-90.

167. Broomme U. Subclinical time span of inflammatory bowel disease in patients with primary sclerosing / U. Broomme, R. Bofberg, K. Lundqvist et al. // Dis. Colon. Rectum. 1995. V. 38, № 12. P. 1301-1305.

168. Burns D. G. Smoking and inflammatory bowel disease and the irritable bowel syndrome / D.G. Burns // S. Afr. med. J. 1986. № 4. P. 232-233.

169. Calvo J. R. Immunomodulatory role of melatonin: specific binding sites in human and rodent lymphoid cells / J. R. Calvo, M. Rath-El-Idrissi, D. Pozo, J. M. Guerrero // J. Pineal Res. 1995. V. 18. P. 119-126.

170. Campieri M. Maintenance of remission in ulcerative colitis / M. Campieri, F. Rizzello, P. Gionchetti // Inflammatory bowel disease / Ed. by J. Satsangi, L. R. Sutherland. Churhill Livingstone, 2003. P. 335-358.

171. Carsweli E. A. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors / E. A. Carsweli, L. J. Old, R. L. Kassel, S. Green, N. Fiore, B. Williamson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. V. 72. P. 3666-3670.

172. Choi P. M. Similarity of colorectal cancer in Crohn's disease and ulcerative colitis: implications for carcinogenesis and prevention / P. M. Choi, M. P. Zelig // Gut. 1994. V. 35. P. 950-954.

173. Cohen R. D. A meta-analysis and overview of the literature on treatment options for left-sided ulcerative colitis and ulcerative proctits / R. D. Cohen, D. M. Woseth, R. A. Thisted, S. B. Hanauer // Am. J. Gastroenterol. 2000. V. 95. P. 1263-1276.

174. Cope G. F. Smoking and colonic mucosa in ulcerative colitis / G. F. Cope, R. V. Heatley, G. Klelleher // Brit. med. J. 1986. № 6. P. 481.

175. Domschke S. Vasoactive intestinal peptide in man: pharmacokinetics, metabolic and circulatory effects / S. Domschke, W. Domschke, S. R. Bloom et al. // Gut. 1978. V. 19. P. 1049-1053.

176. Dwarakanath A. D. Conversion from ulcerative colitis to Crohn's disease associated with corticosteroid treatment / A. D. Dwarakanath, J. Nash, J. M. Rhodes // Gut. 1994. V. 35,№8.P.1141-1144.

177. Ekbom A. The IBD epidemiology/ A. Ekbom// A report from the 1-st International meeting on chronic Inflammatory Bowel Diseases. Madrid, 2000. May 45.

178. Emmerich J. Detection of secretory immunoglobulin A (s-IgA) on colonic mucosa using a new endoscopic tool / J. Emmerich, C. Kissing et al. // 4 Un. Europ. Gastroenterol. Week. Roma, Italy, 1995.

179. Emoto M. Clostridium difficile colitis associated with cisplatin-based chemotherapy in ovarian cancer patients / M. Emoto, T. Kawarabayashi, M. D. Hachisuga et al. // Gynecol. Oncol. 1996. V. 61, № 3. P. 369-372.

180. Emrish J. Monoclonal antibodies and interleukins / J. Emrish // Innovative Concepts in Inflammatory Bowell Diseases: Intwernational Symposium on IBD, 1998. P. 74.

181. Enberhard H. G. Ozone in medicine / H. G. Enberhard // Proceedings of the 11th ozone world congress. San-Francisco, 1993. P. M1-18;M1-31.

182. Ertel W. The complex pattern of cytokines in sepsis / W. Ertel, M. H. Morrison, P. Wang et al. //Ann. Surg. 1991. V. 214 (2). P.141-148.

183. Ertel W. Blocade of prostaglandin production increases cachectin synthesis and prevents depression of macrophage functions after hemorrhagic shock/ W. Ertel, M. H. Morrison, A. Ayala et al. // Ann. Surg. 1991. V. 213 (3). P. 265271.

184. Escher J. C. Treatment of inflammatory bowel disease/ J. C. Escher, J. A. J. M. Taminiau, E. E. S. Nieuwenhius et al.. Churhill Livingstone, 2003. P. 335-358.

185. Farmer R. G. Association of inflammatory bowel disease in families/ R. G. Farmer, W. M. Michener // Genet, and Epidemiol Inflammatory Bowel Disease. Basel, 1986. P. 17-26.

186. Farrel R. J. Endoscopy in inflammatory bowel disease/ R. J. Farrel. M. A. Peppercorn // Kirsner's inflammatory bowel disease / Ed. by R. B. Sartor, W. Sandborn. Saunders, 2004. P. 380-398.

187. Fedorak R. N. Recombinant human 11-10 in the treatment of patients with mild to moderately active Crohn's disease / R. N. Fedorak, A. Gangl, G. Wild et al. // Gastroenterol. 2000. № 119. P. 147-314.

188. Fernandes M. Impaired interferon induction of human MxA protein in chronic hepatitis virus infections / M. Fernandes, J. A. Quiroga, J. Martin et al. // J. of medical virology. 1997. V. 51, № 4. P. 332-337.

189. Ferrante A. Inhibition of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) induced neutrophil respiratory burst by a TNF inhibitor/ F. Ferrante, B. Hauptmann, P. Seckinger et al. // Immunology. 1991. V. 72. P. 440-446.

190. Ferrari R. Tumor necrosis factor in CHF: a double facet cytokine / R. Ferrari // Cardiovascular Research. 1998. V. 37. P. 554-559.

191. Fiocchi C. Inflammatory Bowel Disease: Etiology and Pathogenesis / C. Fiocchi // Gastroenterol. 1998. V. 115. P. 182-205.

192. Fiochi C. Pitfalls in cytokine analysis in inflammatory bowel disease /

193. C. Fiochi, K. Fukushima et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. V. 10. P. 63-71.

194. Forcione D. G. Differential diagnosis of inflammatory bowel disease/

195. D. G. Forcione, B. E. Sands // Kirsner's inflammatory bowel disease / Ed. by R. B. Sartor, W. J. Sandborn. Saunders, 2004. P. 359-379.

196. Franceschi S. Nonspecific inflammatory bowel disease and smoking / S. Franceschi, E. Panza, C. La-Veccia et al. // Am. J. Epidemiol. 1987. № 3. P. 445452.

197. Franchimont D. Tumor necrosis factor alpha decreases, and interleukin-10 increases, the sensitivity of human monocytes to dexamethasone: potential regulation of the glucocorticoid receptor / D. Franchimont, H. Martens, M. T. Hagelstein,

198. E. Louis, W. Dewe, G. P. Chrousos, J. Belaiche, V. Geenen // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. V. 84. P. 2834-2839.

199. Gallet E. Colite aigue ulcereuse et infection a cytomegalovirus chez un patient non immunodeprime: apparition retordee des anticorps specifiques / E. Gallet, D. Arsene et al. // Gastroenterologie Clin. Biol. 1985. № 6-7. P. 541-542.

200. Gans M. Practical and theoretical considirations concerning kuffer cell function in protein catabolism / M. Gans // Reticuloendothelial system and pathogenesis of liver disease. Amsterdam, 1980. P. 79-88.

201. Godin N. S. Loss of supressor T-cells in active inflammatory bowel disease / N. S. Godin, D. V. Sachar, R. Winchester et al. // Gut. 1984. V.25, № 7. P. 743-748.

202. Goldman H. Allergic proctitis and gastroenteritis in children: clinical and mucosal biopsy features in 53 cases / H. Goldman, R. Proujansky// Amer. J. Pathol. 1986. V. 10. P. 75-86.

203. Greenberg G. R. Gut hormone responses after reconstructive surgery for ulcerative colitis / G. R. Greenberg, A. M. Buchan, R. S. McLeod, P. Preston et al. // Gut. 1989. V. 30. P. 1721-1730.

204. Greenberg G. R. Oral budesonide ror active Crohn's disease / G. R. Greenberg, B. G. Feagan, F. Martin et al. // Engl. J. Med. 1994. V. 331. P. 836-841.

205. Guthy E. Etiology of Crohn(s disease. The case for chemically processed fats (CPF) as a causative factor / E. Guthy // 30-th Congress of the International Society of Surgery. Humburg. Sept. 4-9.1983. Abstracts. P. 171.

206. Hagmuller E. Famiiiare Häufung bei Morbus Crohn/ E. Hagmuller, H. H. Thiele // Munch. Med. Wschr. 1987. № 2. P. 387-389.

207. Hamada Y. Distribution and coexistense of chromogranin A, serotonin- and pancreastatin-like immunoreactivity in endocrine-like cells of the human anal canal / Y. Hamada, A. Oishi, T. Shoji et al. // Cell Tissue Res. 1992. V. 268. P. 109-116.

208. Hanauer S. Long-Term management of Crohn's disease wit the mesalamine capsules (Pentasa)/ S. Hanauer et al.// Amer. J. Gastroenterol. 1993. V. 88 (9). P. 1343-1351.

209. Hanauers S. B. Aminosalicilates therapy for ulcerative colitis / S. B. Hanauers // Advanced therapy of inflammatory bowel disease / T. M. Bayless, S. B. Hanauers. B. C. Decker Inc., 2001. P. 123-125.

210. Hartley M. G. Sulphasalazine treatment and the colorectal mucosa-associated flora in ulcerative colitis / M. G. Hartley, M. J. Hudson, E. Swarbrick et al. // Aliment Pharmacol. Ther. 1996. V. 10, № 2. P. 157-163.

211. Hiwatashi N. HLA antigens in inflammatory bowel disease / N. Hiwatashi, T. Kikuchi, O. Masamune et al. // Totohu J. Exp. Med. 1980. V. 131. P. 381-385.

212. Hodgson H. J. F. Inflammatory bowel disease and food intolerance/ H. J. F. Hodgson // J. of the Royal College of Physicians of London. 1986. № 1. P. 1.

213. Hodgson H. J. F. Sistemic corticosteroids in inflammatory bowel disease / H. J. F. Hodgson // Advanced therapy of inflammatory bowel disease / Ed. by T. M. Bayless, S. B. Hanauers. B. C. Decker Inc., 2001. P. 127-131.

214. Hogezand van R. A. Medical management of patients with difficult-to-treat inflammatory bowel disease / R. A. van Hogezand // Neth. J. Med. 1994. V. 45, № 2. P. 55-59.

215. Honda M. Expression of glucocorticoid receptor beta in lymphocytes of patients with glucocorticoid-resistant ulcerative colitis / M. Honda, F. Orii, T. Ayabe, S. Imai, T. Ashida, T. Obara, Y. Kohgo // Gastroenterology. 2000. V. 118. P. 859-866.

216. Iguchi Akihiro. PEA3 AP-1 are reqired for constitutive ILL-8 gene expression in hepatoma cells / Iguchi Akihiro, Mukaida Naofumi, Maruyama Ikuro et al. // Biochem and Biophys. Res. Commun. 2000. V. 279. № 1. P. 166171.

217. Inokushi H. Immunohistochemical study on the morphology of entero-chromaffm cells in the human fiindic mucosa / H. Inokushi, K. Kawai, J. Tokeuchi et al. // Cel Tiss. Res. 1984. V. 235. P. 703-705.

218. Ishiguiro Y. Mucosal proinflammatory cytokine production correlates with endoscopic activity of ulcerative colitis / Y. Ishiguiro // J. Gastroenterology. 1999. № 34 (1). P. 66-74.

219. Jason J. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans / J. Jason, M. Byrd, W. Jarvis et al. // Clinic, and Diagn. Lab. Immunol. 2001. V. 8, № 6. P. 1097-1103.

220. Jenkins D. Differential levels of granzyme B, regulatory cytokines, and apoptosis in Crohen's disease and ulcerative colitis at first presentation / D. Jenkins, R. Seth, J. A. Kummer//J. Pathol. 2000. V. 190, № 2. P.184-189.

221. Jewel. D.P. Ulcerative colitis / D. P. Jewel. // Sleisenger and Fofdtran's gastrointestinal and liver disease: patholophysiology, diagnosis, management / Ed. by M. Feldman, L. S. Friedman, M. H. Sleisenger. Saunders, 2002. P. 2039-2067.

222. Kakumu S. Serum levels of IL-10, IL-15 and soluble tumor necrosis factor alfa (TNF-a) receptors in type С chronic liver disease / S. Kakumu, A. Okumura, T. Ishikawa et al. // Clin, and Exp. Immunol. 1997. V. 109, № 3. P. 458-463.

223. Katschinski B. Smoking and sugar intake are separate but interactive risk factors in Crohn(s disease / B. Katschinski, R. F. A. Logan, M. Edmond et al. // Gut. 1988. № 9. P.1202-1206.

224. Kelso A. The enigma of cytokine redundancy / A. Kelso // Immunol, and Cell Biology. 1994. № 72 (issuel). P. 97-101.

225. Kirschner B. S. Growth retardation in Inflammatory Bowel Disease / B. S. Kirschner, O. Voinchet, I.H.Rosenberg // Gastroenterol. 1978. V. 75. P. 504511.

226. Kluge F. Immunogenetische befunde bei Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und glutensensittiver Enteropathie / F. Kluge, P. Hope-Seyler, W. Geroc // Z. Gastroenterol. 1984. № 6. P. 277-284.

227. Koch T. R. Plasma vasoactive intestinal polypeptide concentration determination in patients with diarrhea/ T.R.Koch, S. R. Michener, V. L. Go// Gastroenterrol. 1991. V. 100. P. 99-106.

228. Kornbluth A. Immunomodulators in ulcerative colitis / A. Kornbluth // Advanced therapy of inflammatory bowel disease/ Ed. by Т. M. Beyless, S. B. Hanauer. B.C. Decker Inc., 2001. P. 139-142.

229. Kornbluth A. Is there still a role for cyclosporine in the treatment of inflammatory bowel disease? Pro Argument / A. Kornbluth // IBD. 2003. V. 9, № 3. P. 194-197.

230. Kostman J. R. Invasive colitis and hepatitis due to previously uncharacterized spirochetes in patients with advanced human immunodeficiency virus infection / J. R. Kostman, M. Patel, E. Catalano et al. // Clin. Infect. Dis. 1995. V. 21. P. 11591165.

231. Koziel M. J. The role of immune responses in pathogenesis of hepatitis С virus infection / M. J. Koziel // J. Vir. Hepat. 1997. V. 4, Suppl.2. P. 31-41.

232. Kubota J. Colonic Vasoactive Intestinal Peptide Nerves in Inflammatory Bowel Disease/ J. Kubota, R.E.Petras, С. Ottavay // Gastroenterol. 1992. № 4, Parti. P.1242-1251.

233. Kumm M. A. Inflammatory bowel disease / M. A. Kumm. Sec. Edition, 1999. 85 c.

234. Kuzzroh R. Serum interleukin 6 level are elevated in advaced Hodgkin's disease and with symptoms / R. Kuzzroh, J. Redman, F. Cabanillas et al. // Canser Res. 1993. V. 53, № 1. P. 2118-2122.

235. Lamers. Future of topical steroid enemas / Lamers // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. № 6. P. 121-123.

236. Lamers M. J. Будесонид при воспалительных заболеваниях кишечника / М. J. Lamers, Wagtmans, A. van der Sluys, R. A. Veer, van Hozeland // РМЖ. 1996. T. 4, № 6.

237. Leung R. Unusual cause of fever and diarrhea in a patient with AIDS. Penicillium marneffei infection / R. Leung, J. Y. Sung, J. Chow et al. // Dig. Dis. Sci. 1996. №6. P. 1212-1215.

238. Lewis J. H. Gasrtointestinal injury due to medical agents / J. H. Lewis // Amer. J. Gastoenerol. 1986. V. 81. P. 819-834.

239. Lifton L. G. Crohn's diseaseaffecting three generatins case reports and geneting typing/ L. G. Lifton, J.M.Stafford // Amer. J. Gastroenterol. 1983. №3. P.159-161.

240. Livingston M. Chemokine / M. Livingston // Wegmeiser des Immunsystems. UNI Press., 2000. P. 13-15.

241. Loftus E. V. Crohn's disease in Olmsted Country, Mennesota 1940- 1993: incidence, prevalence, survival / E. V. Loftus // Gastroenterology. 1998. V.114 (6). P. 1160-1168

242. Lowrence G. I. Human herpesvirus 6 is closely related to human cytomegalovirus / G. I. Lowrence, I. U. Cheu, M. A. Craxton et al. // J. Virol. 1990. № l.P. 287-299.

243. Luster M. I. Endotoxin-induced cytokine gene expression and excretion in the liver / M. I. Luster, R. D. Germolec, T. Yoshida et al. // Hepatology. 1994. V. 19, № 2. P. 480-488.

244. Maestroni G. J. M. Melatonin-induced T-helper cell hematopoietic cytokines resembling both interleikin-4 and dynorphin / G. J. M. Maestroni, E. Hertens, P. Galli et al. // J. Pineal Res. 1996. V. 21. P. 131-139.

245. Maestroni G. J. M. The Imniunoendocrine role of melatonin / G. J. M. Maestroni // Ibid. 1993. V. 14. P. 1-10.

246. Maher J. J. Cytokines: overview / J. J. Maher // Seminars in liver Disease. 1999. V. 19. №2. P. 109-115.

247. Mannel D. N., Moore R. N., Mergenhagen S. E. Cachectin and tumour necrosis factor as two sides of the same biological coin / D. N.Mannel, R. N.Moore, S. E Mergenhagen//Infect. Immun. 1980. V. 30. P. 523-530.

248. Marion J. F. The modern medical management of acute, severe ulcerative colitis/ J.F.Marion, D. H. Present// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. №9. P.831-853.

249. Mc Alindon M. E. Cytokines and the gut / M. E. Mc Alindon, Y. R. Mahida // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. V. 9, № 11. P. 1045-1050.

250. Meleagros L. Release of vasodilator, but not vasoconstrictor, neuropeptides and of enteroglucagon by intestinal ischaemia /reperfusion in the rat / L. Meleagros, M. A. Ghatei, S. R. Bloom // Gut. 1994. V. 35. P. 1701-1706.

251. Mendelof A. I. The epidemiology of chronic inflammatory bowel disease / A. I. Mendelof// Inflammatory Bowel Disease / Ed. Jarnerot G. et al. 1995. P. 1533.

252. Mosenkis B.N. Infectious colitis in patients with acquired immunodeficiency syndrome / B. N. Mosenkis, D. Simon// Gastroenterologist. 1995. V. 3, № 3. P. 241248.

253. Mulder C. J. J. Topical corticostieroids in inflammatory bowel disease / Mulder C. J. J., G. N. J. Tytgat // Aliment Pharmacol Ther. 1993. V. 7. P. 125-130.

254. Myren Y. Inflammatory bowel disease / Y. Myren// Oxford University Press. 1993. P. 17-42.

255. Nedwid G. E. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes structure, homology and chromosomal localisation / G. E. Nedwid, S. L. Naylor, A. Y. Sakaguchi et al. //Nuclein Acids Rev. 1985. V. 13. P. 6361-6373.

256. Nelson R. J. The influence of season, photoperiod, and pineal melatonin on immune function / R. J. Nelson, G. E. Demas, S. L. Klein et al. // J. Pineal Res. 1995. V. 19, №4. P. 149-165.

257. Newxombe R. G. An international study of mortality from inflammatory bowel disease / R. G. Newxombe, J. F. Mayberry, J. Rhodes // Digestion. 1982. № 2. P.73-78.

258. O'Morain C. Vasoactiv intestinal peptid concentration and immunocytochemical studies in rectal biopsies from patients with inflammatory bowel disease / C. O'Morain, A. E. Bishop, G. P. McGregor et al. // Gut. 1984. V. 25. P. 1399-1413.

259. Orenstein J. M. Diarrheogenic bacterial enteritis in acquired immune deficiency syndrome: a light and electron microscopy study of 52 cases / J. M. Orenstein, D. P. Kotler // Hum. Pathol. 1995. № 5. P. 19-24.

260. Pannacione R. Primer of currant therapies to treat inflammatory bowel disease / R. Pannacione, R. N. Fedorak // Inflammatory bowel disease / Ed. by J. Satsangi, L. R. Sutherland. Churhill Livingstone, 2003. P. 335-358.

261. Papadakis D. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease / D. Papadakis, S. R. Targan // Ann. Rev. Med. 2000. V. 51. P. 289-298.

262. Pearce A. G. E. The diffuse neuroendocrine system and the APUD concept/ A. G. E. Pearce // Mtd. Biol. 1977. V. 55, № 3. P. 149-156.

263. Pereira B. J. J. Familia ulcerative colitis in the eldery / B. J. J. Pereira, R. Kochar, S. K. Mehta // J. Ass. Phys. Ind. 1987. № 7. P. 518-519.

264. Peres C. A nonsecretable cell sufface mutant of tumor necrosis factor (TNF) kills by cell-to-cell contact / C. Peres, I. Albert, K. DeFay, N. Zacharlades, L. Gooding, M. Kriegler // Cell. 1990. V. 63. P. 251-258.

265. Phillpots R. J. A search for persistent virus infection in Crohn's disease / R. J. Phillpots, J. Hermon-Taylor, N. M. Tiech et al. // Gut. 1980. V. 21. P. 202-207.

266. Pieri C. Melatonin: A peroxyl radical scavenger more effective than vitamin E / C. Pieri, M. Marra, F. Moroni et al. // Life Science. 1994. V. 15. P. PL271-PL276.

267. Purrman J. HLA-Haplotypstudie bei familiaren Morbus Crohn / J. Purrman et al. // Z. Gastroenterol. 1985. № 8. P. 432-437.

268. Rachmilewitz D. Prostaglandins, leukotrienes, platelet activing factor and nitric oxide / D. Rachmilewitz // International Symposium on IBD, 1996. P. 133-138.

269. Reiter R. J. Melatonin / R. J. Reiter, R. Robinson. London : Bantam Books, 1995.456 p.

270. Riddel R.H. Pathology of idiopathic inflammatory bowel disease / R. H. Riddel // Kirsner's inflammatory bowel disease / Ed. by R. B. Sartor, W. J. Sandborn. Saunders, 2004. P. 399-424.

271. Ritschard Th. Inflammatory bowel disease and oral contraception/ Th. Ritschard, L. Filippini // Schweiz. Med. Wochensc. 1986. № 18. P. 594-597.

272. Robetson K. Hirschsprung's disease: genetic mutations in mice and men / K. Robetson, I. Mason, S. Hall // Gut. 1997. V. 41. P. 436-441.

273. Roth M. Inflammatory bowel disease. Practice manual/ M. Roth, V. Bernhardt // Dr. Falk pharma GmbH. 2 edition. Germany, 2000. 77 p.

274. Rutgeerts P. A critical assessment of new therapies in inflammatory bowel diseases / P. Rutgeerts // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, suppl. P. 177.

275. Sachar D. B. Ten common errors in the management of inflammatory bowel disease / D. B. Sachar // IBD. 2003. V. 9, № 3. P. 205-209.

276. Salomon G. D. The local effects of Cachectin/Tumor Necrosis Factor on 136 Wound Healing / G. D. Salomon, A. Kasid, D. T. Cromack et al. // Ann. Surg. 1991. V. 214(2). P. 175-180.

277. Sartor R.B. Phatogenesis and immun mechanisms of chronic inflammatory bowel dideases / R. B. Sartor // Am. J. Gastroenterol. 1997. V. 92, suppl. 12. P. S5 -SI 1.

278. Sasayama S. New insights intothe pathophysiological role for cytokines in heart failure / S. Sasayama, A. Matsumori, Y. Kihara // Cardiovascular Research. 1999. V. 42. P. 557-564.

279. Satsangy J. The genetics of inflammatory bowel diseases (leading article) / J. Satsangy, D. P. Jewwel, J. I. Bell // Gut. 1997. V. 40. P. 572-574.

280. Seitz R. Ulcerative colitis and Crohn's disease: factor XIII, inflammation and haemostasis / R. Seitz, F. Leugner, M. Katschinski et al. // Digestion. 1994. V. 55, № 6. P. 361-367.

281. Shreiber S. Aspects of immunology of inflammatory bowel diseases / S. Shreiber // Recent Advances in the Pathophisiology of gastroentestinal and Liver Disiases. Nantes. 1997, July. V. 9. P. 133-171.

282. Shreiber S. Biological treatment of inflammatory bowel disease / S. Shreiber// IBD, salicylates and other relevant therapies. International IBD Symposium. London, 1999. P. 117-128.

283. Shreiber S. Predictors for relapse in IBD: increased secretions of proinflammatory cytokines by LPMNC / S. Shreiber, I. Koop, J. Bautitz et al. // 4 Un. Europ. Gastroenterol, week. Roma, Italy, 1995.

284. Skelly J. Does a retrovirus play a role in Crohn's disease? / J. Skelly et al. // Gut. 1986. № 10. P.1245.

285. Smith J. A. Effect of vasoactive intestinal peptide on cyclic adenosine monophosphate production in enterocytes isolated from human duodenal biopsy specimens / J.A.Smith, M. Griffin, S. E. Mireylees et al. // Gut. 1990. V. 31. P. 1350-1354.

286. Smith R. A. The activ form of tumor necrosis factor is a trimer/ R. A. Smith,

287. C. Baglioni // J. Biol. Chem. 1987. № 262. P. 6951-6954.

288. Southern C. Inhibition of insulin secretion by interleukin-lB and tumor necrosis factor-a via an L-arginine-dependent nitric oxide generating mechanism / C. Southern,

289. D. Schulster, I. C. Green // FEBS Lett. 1990. V. 276, № 1-2. P. 42-44.

290. Stagno S. Primary cytomegalovirus infection in pregnancy: incidence, transmission to fetus and clinical outcome / S. Stagno, R. F. Pass, G. Cloud et al. // JAMA. 1986. V. 256. P.1904-1908.

291. Sutherland L. Oral 5-aminosalicylic acid for inducing remission in ulcerative colitis / L. Sutherland, D. Roth, P. Beck, K. Makiyama // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. P. 543.

292. Thornton J. R. Diet and Crohn's disease. Characteristics of the pre-illness diet / J. R. Thornton, P. M. Emmert, K. W. Heaton // Brit. Med. J. 1979. № 2 P. 762.

293. Tilg H. Cachexia and tumor necrosis factor alpha in cytomegalovirus infection / H. Tilg, M. Vogel, M. Herold et al. // J. Clin. Pathol. 1991. V. 44, № 6. P. 519-520.

294. Tobin M. V. Cigarette smoking and inflammatory bowel disease / M. V. Tobin, R. F. A. Logan, M. J. Langman et al. // Gastroenterol. 1987. № 2. P. 316-321.

295. Tracey K. J. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin / K. J. Tracey, B. Beutler, S. F. Lowry // Science. 1986. V. 232. P. 977-980.

296. Tracey K. J. Tumor necrosis factor, other cyto-kines and disease / K. J. Tracey, A. Cerami // Annu Rev. Cell Biol. 1993. № 9. P. 317-343.

297. Tremaine W. J. Infliximab in the treatment of severe, steroid-refractory ulcerative colitis / W. J. Tremaine, B. E. Sands, P. J. Rutgeerts et al. // IBD. 2001. № 7. P. 83-88.

298. Truelove S. C. Cortisone in ulcerative colitis final reports on therapeutic trial / S. C. Truelove, L. J. Witts // Brit. Med. J. 1955. № 2. 1041 p.

299. Tysk C. Ulcerative colitis in Orembro, Sweden / C. Tysk, G. Jarnerot // Scand. J. Gastroenterol. 1992. V. 27. P. 945-950.

300. Tysk C. Ulcerative colitis and Crohn(s disease in an unselected population of monozygotic and dizigotic twins. A study of heritability and the influence of smocing / C. Tysk, E. Lindberg, G. Jarnerot et al. // Gut. 1988. № 7. P. 990-996.

301. Vessey M. Chronic inflammatory bowel disease? Cigarette smoking and use of oral contraceptives: Finding in a large cohort study of women of childbearing age/ M. Vessey, D. Jewell, A. Smith et al. // Brit. Med. J. 1986. № 6528. P. 1101-1103.

302. Wakefield A. J. Detection of herpesvirus DNA in the large intestine of patients with ulcerative colitis and Crohn's disease using the nested polymerase chain reaction/ A.J.Wakefield, J.D.Fox, A. M. Sawyerr// J. Med. Virol. 1992. V. 38, № 3. P.183-190.

303. Watanabe T. Neutrophil accumulation in development of gastric ulcer/ T. Watanabe, T. Arakawa, T. Kukoki et al. // Dig. Diseases and Sei. 2000. V. 45, № 5. P. 880-888.

304. Wershil B. K. Direct Evidence of Mast Cell Involvement in Clostridium difficile Toxin A-Induced Enteritis in Mice / B. K. Wershil, I. Castagliuolos, C. Pothoulakus // Gastroenterol. 1998. V. 114. P. 956-964.

305. Yoon C. Is cyclosporine as effective in chronic ulcerative colitis as in severe ulcerative colitis?/ C. Yoon, A. A. Kornbluth et al.// Gastroenterology. 1998. №114. P. 1586.

306. Yu H. S. Melatonin. Biosynthesis, physiological effects, and clinical applications / H. S. Yu, R. J. Reiter // Broca Raton, FL, 1993. P. 572.

307. Zeitz M. Role of immunological mechanisms in inflammatory bowel disease/ M. Zeitz // Innovative Concepts in Inflammatory Bowel Diseases. International Symposium on IBD, 1998. P. 33.