Эйкозаноиды и цитокины полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеарных клеток при язвенном колите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Файзуллин, Рашит Сабитович

• Файзуллин, Рашит Сабитович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Файзуллин, Рашит Сабитович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.

ЭЙКОЗАНОИДЫ, ЦИТОКИНЫ КАК МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эффекты эйкозаноидов и возможности их фармакологической коррекции

1.2. Цитокины и воспалительный ответ

1.3. Полиморфноядерные лейкоциты и мононуклеарные клетки в механизмах воспаления при язвенном колите

1.4. Эйкозаноиды и цитокины при воспалительных заболеваниях толстой кишки

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 3.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Препараты, использованные для выполнения нагрузок в тестах in vitro

3.2. Выделение чистой популяции полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеаров и их стандартизация

3.3. Определение синтеза эйкозаноидов полиморфноядерными лейкоцитами и мононуклеарами периферической крови

3.4. Определение продукции цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами и мононуклеарами здоровых и больных

ГЛАВА 4.

ЭЙКОЗАНОИДЫ И ЦИТОКИНЫ ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ И МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ)

4.1. Продукция ПГЕ3 и ЛТВ4 ПМЯЛ и МНК периферической крови здоровых и больных

4.2. Влияние лекарственных препаратов на синтез эйкозаноидов in vitro в ПМЯЛ и МНК больных язвенным колитом

4.3. Синтез цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами и мононуклеарами больных

4.4. Динамика синтеза эйкозаноидов и цитокинов ПМЯЛ и МНК больных язвенным колитом в процессе лечения базисными препаратами

4.5. Возможности прогнозирования результатов лечения больных язвенным колитом

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эйкозаноиды и цитокины полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеарных клеток при язвенном колите»

Язвенный колит (ЯК) является одной из актуальных проблем современной гастроэнтерологии из-за высокого роста заболеваемости и все еще неудовлетворительных результатов лечения. Частота распространения ЯК составляет 80 на 100.000 населения [5]. Ежегодно на это же количество населения выявляется 10 новых случаев заболевания. У большинства больных ЯК впервые диагностируется в возрасте 15-30 лет [12].

Накопленные к настоящему времени экспериментальные, клинические и эпидемиологические данные подтверждают мнение о роли генетической предрасположенности и нарушений иммунорегуляторных механизмов в возникновении ЯК [93]. При этом кишечные факторы (бактерии, вирусы, бактериальные и тканевые токсины, полимеры, аллергены, желчные кислоты, повышенная проницаемость кишечной стенки), а также агенты окружающей среды (лекарства, компоненты пищи, стресс) способны активизировать воспалительный процесс в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК), усиливая выраженность клинических симптомов [99].

Одним из приоритетных направлений в вопросах изучения патогенеза язвенного колита является определение роли медиаторов, синтезируемых основными клеточными элементами - эффекторами иммунного воспаления -полиморфноядерными лейкоцитами (ПМЯЛ) и мононуклеарными клетками (МНК) на различных этапах течения заболевания. Местное накопление и активация этих клеток, высвобождение лизосомальных ферментов, цитокинов с провоспалительной направленностью действия - интерлейкина-8 и фактора некроза опухолей-а (ФНО-а), метаболитов арахидоновой кислоты (эйкозаноидов), включая простагландин Е2 (ПГЕг) и лейкотриен В4 (ЛТВД могут способствовать повреждению толстой кишки и нарушению репаративных процессов [88]. Неадекватная активация лейкоцитов с последующей модуляцией цитокинового каскада, выработкой эйкозаноидов и дисрегуляцией иммунного ответа приводят к усилению воспалительных реакций и хронизации заболевания [191].

Имеющиеся к настоящему времени экспериментальные и клинические данные о цитокинах, эйкозаноидах у больных ЯК в основном соотносились с патогенетическими аспектами заболевания и выработкой методов лечения на основе селективного ингибирования синтеза ПГ, JIT или цитокинов [7,157,172,271]. При этом клинический аспект проблемы эйкозаноидов и цитокинов большей частью оставался за рамками внимания исследователей. Это касается их участия в формировании отдельных клинико-морфологических проявлений и - что особенно важно - роли в становлении ремиссии ЯК на основе средств базисного лечения.

Вместе с тем определение причастности ПГ, ЛТВ4, цитокинов к возникновению и последующей динамике клинических проявлений заболевания позволит открыть новые возможности направленной коррекции метаболических и иммунопатологических нарушений, а разработка методов прогнозирования исходов базисной терапии может оказаться полезной при стратификации ЯК в целях выделения групп больных с проблемным ответом на лечение.

Цель исследования

Определение клинико-диагностического и прогностического значения некоторых эйкозаноидов и цитокинов полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеарных клеток у больных язвенным колитом.

Задачи исследования: 1. Изучение продукции простагландина Е2, лейкотриена В4 полиморфноядерными лейкоцитами и мононуклеарными клетками периферической крови больных в зависимости от клинической формы, течения, тяжести ЯК, распространенности и длительности воспалительного процесса в СОТК.

2. Изучение спонтанного и стимулированного ЛПС и ФГА синтеза интерлейкина-8, фактора некроза опухоли-а ПМЯЛ и МНК с учетом основных клинико-морфологических проявлений язвенного колита.

3. Определение продукции ПГЕ2 и ЛТВ4 клетками в условиях нагрузок in vitro салофальком, преднизолоном, азатиоприном.

4. Установление особенностей продукции эйкозаноидов, спонтанного и стимулированного синтеза цитокинов и взаимосвязи показателей ПГЕ2, ЛТВ4, ИЛ-8 и ФНО-а в динамике 4-х недельного базисного лечения ЯК с учетом его результатов.

5. Определение возможностей использования данных о синтезе эйкозаноидов и цитокинов ПМЯЛ и МНК в сопоставлении с динамикой клинического течения ЯК в течение 1 года для прогнозирования результатов лечения.

Научная новизна исследования Впервые предпринято изучение синтеза эйкозаноидов и цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами и мононуклеарными клетками при ЯК и дана клиническая оценка полученных результатов. Установлено повышение продукции ПГЕ2 и ЛТВ4 в лейкоцитах больных пропорциональное тяжести процесса. Продемонстрировано ингибирующее влияние салофалька, преднизолона, азатиоприна на синтез эйкозаноидов ПМЯЛ и МНК in vitro, убывающее по мере увеличения тяжести колита, охарактеризована динамика ПГЕ2 и ЛТВ4 в ходе 4-х недельного базисного лечения. Впервые изучен спонтанный и стимулированный синтез ИЛ-8 и ФНО-а ПМЯЛ и МНК, установлены особенности цитокинового статуса при различных формах и стадиях ЯК. Определена взаимосвязь продукции цитокинов с тяжестью воспалительно-деструктивных изменений в СОТК и протяженностью поражения. Впервые охарактеризована особенность выработки воспалительных медиаторов ПМЯЛ и МНК при ЯК различной тяжести с учетом эффективности проводимой терапии. Получены оригинальные данные о профиле эйкозаноидов и цитокинов до и после 4-х недельного базисного лечения, позволяющие прогнозировать его результаты. Впервые разработаны предикторы эффективности терапии язвенного колита.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- увеличение спонтанной продукции ПГЕг и JITB4 ПМЯЛ и МНК в период обострения пропорциональное тяжести ЯК;

- особенности торможения синтеза ПГЕ2 и ЛТВ4 ПМЯЛ и МНК салофальком, преднизолоном азатиоприном в условиях нагрузок in vitro;

- повышение спонтанного и индуцированного синтеза ИЛ-8 и ФНО-а ПМЯЛ и МНК при активном ЯК пропорциональное тяжести и длительности течения заболевания, протяженности процесса в СОТК;

- особенности профиля эйкозаноидов и цитокинов ПМЯЛ и МНК до и после 4-х недельной терапии при различных ее результатах;

- возможность использования показателей эйкозаноидов и цитокинов ПМЯЛ и МНК для прогнозирования эффективности базисной терапии ЯК.

Научно-практическая значимость работы

Установлен факт взаимосвязи показателей эйкозаноидов и цитокинов в ПМЯЛ и МНК при различных стадиях и клинических формах ЯК. Разработаны дополнительные критерии тяжести воспалительно-деструктивных изменений в СОТК. Продемонстрированы особенности торможения синтеза эйкозаноидов в условиях нагрузок фармакологическими препаратами in vitro, что может оказаться полезным при разработке схем иммуномодулирующей терапии. Выявлены особенности профиля эйкозаноидов и цитокинов в интактных и активированных in vitro ПМЯЛ и МНК при различных исходах лечения ЯК. На основании полученных данных разработаны прогностические критерии (предикторы) положительного результата базисной терапии и формирования клинической ремиссии или отсутствия эффекта от лечения и возникновения раннего рецидива, позволяющие определять индивидуальную тактику ведения больных ЯК.

Практическое использование полученных результатов

Разработанные критерии тяжести воспалительно-деструктивных изменений в СОТК и методы прогнозирования результатов базисной терапии язвенного колита на основе изучения синтеза эйкозаноидов и цитокинов клетками периферической крови внедрены в практику работы гастроэнтерологических отделений Краевой клинической больницы и 2-й городской клинической больницы г. Ставрополя, гериатрического (терапевтического) отделения 3-й городской клинической больницы г. Ставрополя. Итоговые материалы диссертационной работы включены в учебный процесс на кафедрах внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней №2, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, терапии факультета последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации изложены в 10 печатных работах, доложены на 5-й, 6-й, 7-й, 8-й научно-практических конференциях студентов и молодых ученных СГМА (Ставрополь, 1997-2000); межрегиональной научно-практической конференции «Экология и здоровье человека» (Ставрополь, 1998); 3-й, 4-й и 5-й Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 1997-1999).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр внутренних болезней №1 и внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Файзуллин, Рашит Сабитович

выводы

1. В фазе обострения язвенного колита спонтанная продукция ПГЕ2 и ЛТВ4 ПМЯЛ и МНК повышена пропорционально тяжести процесса и степени потери массы тела. При острых формах язвенного колита синтез эйкозаноидов клетками выше, чем при рецидивирующем течении. Пол, возраст больных, протяженность поражения толстой кишки и продолжительность заболевания не оказывают влияния на выработку эйкозаноидов ПМЯЛ и МНК.

2. У больных язвенным колитом, в отличие от здоровых людей, салофальк, преднизолон и азатиоприн in vitro угнетали синтез ПГЕ2 и ЛТВ4 ПМЯЛ и МНК. Наибольшим ингибирующим влиянием обладал азатиоприн, наименьшим - салофальк. Способность к нормализации выработки ПГЕ2 и ЛТВ4 под влиянием препаратов убывала по мере увеличения тяжести колита.

3. Спонтанный и стимулированный синтез ИЛ-8 и ФНО-а клетками крови больных язвенным колитом и их ответ на стимуляцию in vitro увеличены. Максимально высокая выработка цитокинов определена у больных острым колитом, при тяжелых воспалительно-деструктивных изменениях в СОТК, потере массы тела, превышающей 20%, и в случаях тотального поражения толстой кишки.

4. В период клинической ремиссии синтез ПГЕ2, ЛТВ4, ИЛ-8, и ФНО-а ПМЯЛ и МНК нормализовался в основном при легком и среднетяжелом язвенном колите, а у больных с тяжелым колитом сохранялся повышенным. Корреляционные взаимосвязи между синтезируемыми ЛТВ4, с одной стороны, и ИЛ-8 и ФНО-а, с другой, а также ФНО-а с ПГЕ2 и ИЛ-8, имевшие место в фазе обострения, исчезали в период формирования ремиссии язвенного колита.

5. Прогностические критерии (предикторы) различных исходов лечения язвенного колита, разработанные на основе оценки показателей синтеза эйкозаноидов и цитокинов ПМЯЛ и МНК в динамике 4-х недельной базисной терапии, в условиях нагрузок in vitro фармакологическими препаратами и митогенами, обладают высокой информативностью и могут быть использованы при отборе больных с проблемным ответом на лечение и вероятностью раннего рецидива.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определять продукцию ПГЕ2, JITB4, ИЛ-8, ФНО-а ПМЯЛ и МНК с целью уточнения тяжести язвенного колита.

2. Для прогнозирования результатов базисной терапии язвенного колита изучать синтез эйкозаноидов (ПГЕ2, ЛТВ4) - спонтанный и при нагрузках салофальком, преднизолоном и азатиоприном, а также базальную и стимулированную митогенами продукцию цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а) ПМЯЛ и МНК в динамике 4-х недельного лечения.

Прогностические показатели хорошего эффекта базисной терапии и стойкой клинической ремиссии язвенного колита:

- нормализация синтеза ПГЕ2, ЛТВ4 при нагрузках in vitro салофальком, преднизолоном и азатиоприном в период обострения;

- нормальный синтез ПГЕ2 и ЛТВ4 после 4-х недельной базисной терапии;

- нормальный спонтанный и стимулированный синтез ИЛ-8 и ФНО-а после 4-х недельной базисной терапии.

Прогностические показатели отсутствия ответа на базисную терапию и формирования рецидивов язвенного колита:

- сохранение повышенной продукции ПГЕ2 и ЛТВ4 при нагрузках in vitro фармакологическими препаратами в период обострения;

- повышенный спонтанный синтез ПГЕ2 и ЛТВ4 после 4-х недельной базисной терапии;

- повышенный спонтанный и стимулированный синтез ИЛ-8 и ФНО-а после 4-х недельной базисной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Файзуллин, Рашит Сабитович, 2003 год

1. Автандилов, Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г.Г. Автандилов -Москва., 1984. - 144с.

2. Алексеева, О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заволеваний / О.Г. Алексеева Москва., 1987 - 212с.

3. Беклемишев, Н.Д. Роль лейкотриенов в иммунитете и иммунорегуляции / Н.Д. Беклемишев // Иммунология. 1989. № 4. - С. 14-18.

4. Белоусова, Е.А. Циклические нуклеотиды при язвенном колите / Е.А. Белоусова// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1989. -24с.

5. Белоусова, Е.А. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника в России / Е.А. Белоусова // Международный Falk Workshop. Спб., -1996.- С.11.

6. Белоусова, Е.А. Роль цитокинов в патогенезе язвенного колита / Е.А. Белоусова, А.Р Зладкина // Международ, мед. обзоры. 1993. - Т 1, № 5. - С.378-386.

7. Белоусова, Е.А. Внутриклеточные гуморальные регуляторы при воспалении и регенерации у больных язвенным колитом / Е.А. Белоусова, А.Р. Зладкина // Сов. мед. 1990. - № 9. - С. 14-17.

8. Бутаков, А.А. Влияние рекомбинантного интерлейкина-8 на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови здоровых индивидуумов / А.А. Бутаков, В.К. Оганезов, Т.Л. Щельцина//Иммунология. 1997.- №3.-С.30-33.

9. Ю.Валенкевич, JI.H. Уровень простагландинов, циклических нуклеотидов, ренина и альдостерона в плазме больных гипертонической болезнью / Л.Н. Валенкевич, А.Э. Соколовская, А.Ш. Зайчик // Терапевт. Архив. -1987. № 2. - С.29-31.

10. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак Киев., 1998. - 316с.

11. Григорьева, Г.А. Современное состояние проблемы неспецифического язвенного колита и болезни Крона / Г.А. Григорьева // Врач. 1999. -№3.-С. 7-12.

12. Громыкина, Н.Ю. Простагландинзависимые механизмы синтеза и действия иммунорегуляторных факторов макрофагального и немакрофагального происхождения / Н.Ю. Громыкина, В.А. Козлов // Иммунология. 1996. - № 5. - С. 29 - 33.

13. Довбня, Л.В. Возможности колоноскопической диагностики неспецифического язвенного колита / Л.В. Довбня, И.А. Бакалов, Г.А. Метальникова // Диагностический центр. Возможности современных методов диагностики. Омск. - 1993. - С. 56.

14. Евсеев, В.А. Стресс в механизмах развития вторичных иммунодефицитных состояний / В.А. Евсеев, С.В. Магаева // Вестник АМН. СССР. 1985. -С.18-23.

15. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. -1998. Т.8, №5. - С.13-17.

16. Каганов, B.C. Феномен антителозависимой клеточной цитотоксичности / B.C. Каганов, К.И. Зимин Москва., 1984. - 89с.

17. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев СПб., 1992. - 328с.

18. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. -№ 3. - С.ЗО - 44.

19. Киричук, В.Ф. Значение простаноидов и циклических нуклеотидов в изменении агрегации тромбоцитов, вызванной тироксином / В.Ф. Киричук // Гематол. и трансфузиол. 1986. - № 6. - С.31-33.

20. Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса. Москва.,1991. -144с.

21. Ковальчук, JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / J1.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская // Иммунология. 1995. - №1. - С.4-7.

22. Ковальчук, Л.В. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и патологии: итоги науки и техники / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Иммунология. Т.27, -1991. - С.220.

23. Крыжановский, Г.Н. Стресс и иммунитет / Г.Н. Крыжановский // Вестник АМН СССР. 1985. -№ 8 - С.3-12.

24. Лакин, К.М. Проблемы фармакологического поиска ингибиторов агрегации тромбоцитов / К.М. Лакин // Кардиология. 1988. - № 10. -С.120-126.

25. Ларченко, Н.Т. Значение клинико-морфологических показателей в постановке диагноза и оценке активности процесса при неспецифическом язвенном колите / Н.Т. Ларченко, И.Д. Лоранская, Г.Г. Автандилов // Клин. мед. 1990. - № 3. - С. 116-120.

26. Левитан, М.Х. Неспецифические колиты / М.Х. Левитан, В.П. Федоров, Л.П. Капуллер Москва., 1980. - 165с.

27. Липкан, Г.Н. Лейкотриены новый класс физиологически активных соединений / Г.Н. Липкан // Врачеб. дело - 1987. - № 2. - С.15-19.

28. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопрокгол. 1998. - Т.8, № 5. - С. 13-17.

29. Ляшенко, В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - №4. - С.48-52.

30. Макаревич, Я.А. Хронические заболевания кишечника / Я.А. Макаревич // Медицина. -1981. Т.35. - С.79-84.

31. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский // 2-е изд. перераб. и доп. Новосибирск., 1989. - 344с.

32. Мосин, В.И. Циклические нуклеотиды, простагландины и патология желудка / В.И. Мосин Ставрополь., 1984. - 176с.

33. Муратов, В.К. Двухкомпонентное ингибирование простагландин-Н-синтетазы нестероидными противовоспалительными препаратами / В.К. Муратов, А.Т. Мевх, Н.Д. Игумнова // Фармакол. и токсикол. 1987. -№1. - С.46-49.

34. Небольсин, В.Е. Роль системы цитохрома Р-450 в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот. Биологическое действие метаболитов / В.Е. Небольсин, В.В. Кржечковская, Г.А. Желтухина // Успехи современной биологии. 1999. - Т.44, №2. - С.43-47.

35. Ногаллер, A.M. Итоги и перспективы изучения хронической патологии кишечника / A.M. Ногаллер // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1998. - № 4. - С.74 - 78.

36. Павленко, В.В. Продукция интерлейкина-lb мононуклеарами периферической крови больных язвенным колитом / В.В. Павленко, А.В. Ягода // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - T.l 1, № 5. - С.37-40.

37. Пак, С.Г. Язвенный колит / С.Г. Пак, И.М. Виноградова, Х.М. Векслер // Советская медицина. 1987. - № 5. - С.89-91.

38. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов Москва., 1995. - 53с.

39. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалениях / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 2. - С.34-40.

40. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт Москва., 1991. - 328с.

41. Рубен, Техада Диас. Изменения простациклин-тромбоцитовой системы при ранних стадиях артериальной гипертонии / Техада Диас Рубен // Врачеб. дело. 1987. - №3. - С.38-39.

42. Рудаков, И.А. Медиатор воспаления лейкотриен В4 / И.А. Рудаков, Е.П. Фролов, О.П. Сахарова // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1987. -№2. - С.80-82.

43. Сала, А. Лейкотриены: липидные биоэффекты воспалительных реакций / А. Сала, С. Зарини, М. Болла // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.1 - С.101-110.

44. Симбирцев, А.С. Интерлейкин-8 и другие цитокины / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1999. - №4. - С.9-14.

45. Сомова, Л. Простагландины / Л. Сомова София., 1987. - 152с.

46. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Москва., 2001. -Б12с.

47. Увнас, Б. Биохимический и фармакологический контроль аллергического высвобождения гистамина / Б. Увнас // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1976. - №6. - С.3-5.

48. Фрейндлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И.С. Фрейндлин // Сорос, образоват. журн. 1996. - № 7. - С. 19-25.

49. Фролькис, А.В. Лечение воспалительных заболеваний кишечника препаратами 5-аминосалициловой кислоты / А.В. Фролькис // Тер. арх. -1996.-№2-С. 75-77.

50. Хаитов, P.M. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток / P.M. Хаитов, Б.В. Пикегин // Иммунология. 1995. - №3. - С.6-10.

51. Чернов, Ю.Н. Физиологическая роль и фармакологическая коррекция эффектов простаноидов и лейкотриенов / Ю.Н. Чернов, Г.А. Батищева, М.В. Васин // Фармакол. и токсикол. 1990. - Т.53, №6. - С.64-71.

52. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998. -№ 3. -С.9-13.

53. Щепеткин, И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / И.А. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. 1994. - №1. - С.4-6.

54. Эбела, И.И. Изменение экспрессии простагландинов при хроническом пиелонефрите у детей / И.И. Эбела // Педиатрия. 1986. - №2. - С.22-24.

55. Ярилин, А.А. Иммунитет и его место в патологии / А.А. Ярилин // Патол. физиология. М., 2000. - С.99-125.

56. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С.7-14.

57. Aggarwal, В.В. Tumor necrosis factors. Developments during the last decade / B.B. Aggarwal, K.K. Natarajan // Eur. Cytokine Netw. 1996. - Vol.7, № 2. -P.93-124.

58. Ahrenstedt, O. Enhanced local production of complement components in the small intestines of patient with Crohn's disease / O. Ahrenstedt, L. Knutson, B. Nilsson // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.322. -P.1345-1349.

59. Ahuja, S.K. Chemokine receptors and molecular mimicry / S.K. Ahuja, J.L. Gao,P.M. Murphy // Immunol.Today-1994.-Vol. 15.-P.281-287.

60. Albelda, S.M. Integrins and other cell adhesion molecules / S.M. Albelda, C.A. Buck // FASEB J. 1990. - Vol.4. - P.2868-2880.

61. Albelda, S.M. Adhesion molecules and inflammatory injury / S.M. Albelda, C.W. Smith, P.A. Ward // FASEB J. 1994. - Vol.8. - P.504-512.

62. Albrightson, C.R. Exaggerated human vascular cell proctaglandin biosynthesis mediated by monocytes: role of monokines and interleukin-1 / C.R. Albrightson, N.L. Baenziger, H. Needelman // J. Immunol. 1985. - №135. -P. 1872-1877.

63. Allgayer, H. Soubean lipoxygenase inhibition. Studies with sulphasalazine metabolites N-acetylaminosalicylic acid and sulphapyridine / H. Allgayer, J. Eisenburg // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol.26. - P.449.

64. Almer, S. Phospholipase A2 activity of colonic mucosa in patients with ulcerative colitis / S. Aimer, Z. Franzen, G. Olaison // Digestion. 1991. -Vol.50.-P. 135-141.

65. Azzarone, B. Are interleukin-2 and interleukin-15 tumor promoting factors for human non-hematopoietic cells? / B. Azzarone, K. Pottin-Cleamenceau // Eur. Cytokine Netw. 1996. - Vol.7, № 1. - P.94-101.

66. Bachwich, P.S. Tumor necrosis factor stimulates interleukin-1 and prostaglandin E2 in resting macrophages / P.S. Bachwich, S.W. Chensue, J.W. Larrick // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. - Vol.136. - P.94-101.

67. Baggiolini, M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines CXC and CC chemokines / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser // Adv. Immunol. - 1994. -Vol.55.-P.97-179.

68. Baggiolini, M. Neutrophil-activating peptide-l/interleukin-8: A novel cytokine that activates neutrophils / M. Baggiolini, A. Walz, S.L. Kunkel // J Clin Invest 1989;84:1045-1049.

69. Baggiolini, M. Neutrophil-activating peptide interleukin-8 a novel cytokine that activates neutrophils / M. Baggiolini, A. Walz, S.Z. Kunkel // J. Clin. Invest. - 1989. - Vol.84. - P. 1045 -1049.

70. Barker, J.N. Marked synergism between tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in regulation of keratinocyte-derived adhesion molecules and chemotactic factors / J.N. Barker, V. Sarma, R.S. Mitra // J. Clin. Invest. -1990. -Vol.85. -P.605-608.

71. Bartolini, G. Interleucins and interferons: Yin -yang modulators of PGH syntase in human macrophages / G. Bartolini, M. Orlandi, M. Chiricolo // Biofactors. 1990. - Vol.2, №4. - P.267-270.

72. Bate, C.A.W. Malarial parasites induce TNF production by macrophages / C.A.W. Bate, J. Taverne, J.H.L. Playfair // Immunology. 1998. - Vol.54. -P.227-231.

73. Bauldry, S.A. Tumor necrosis factor-apraiming of phospholipase A2 activation in human neutrophils-an alternative mechanism of priming / S.A. Bauldry, C.E McCall., S.L. Cousart // J. Immunol. 1991. - №146. - P.1277-1285.

74. Bermudez, L.E. Tumor necrosis factors, alone or in combination with IL-2, but not IFN-gamma, is associated with macrophage killing of mycobacterium avium complex / L.E. Bermudez, L.S. Young // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. -P.3006-3016.

75. Bevilacqua, M. Selectins / M. Bevilacqua, R.M. Nelson // J. Clin. Invest. -1993.- Vol.91. -P.379-3 87.

76. Borgeat, P. Transformation of arachidonic acid by rabbit polymorphonuclear leukocytes / P. Borgeat, B. Samuelsson // J. Biol. Chem. 1979. - Vol.254. -P.2643-2646.

77. Borgeat, P. Transformation of arachidonic acid and gumma-linolenic acid by polymorphonuclear leucocytes / P. Borgeat, M. Hamberg, B. Samueison // J. Biol. Chem. 1979. - Vol.251, №24.-P.7816-7820.

78. Brandtzaeg, P. Lymphoepithelial interactions in the human mucosal immune system / P. Brandtzaeg, L.M. Sollid, P.S. Thrane // Gut. 1988. - Vol.29. -P.l 116-1130.

79. Brock, T.G. Effect of granulocyte- macrophage colony-stimulating factor on eicosanoid production by mononuclear phagocytes / T.G. Brock, R.W. McNish, M.J. Coffey // J. Immunol. 1996. - Vol.156. - P.2522-2527.

80. Broome, U. Cytokines production from colonic T-cell in patients with ulcerative colitis and without primary slerosing cholangitis / U. Broome, R. Hultcrants // J. Dis. Col. Rec., December 1998. - P. 1543-1549.

81. Browning, J.L. A. Interferon blocks interleukin-1 indused proctaglandin release from human peripheral monocytes / J.L. Browning, A. Robolini // J. Immunol. 1987. - Vol.138. №9. -P.2857-2863.

82. Bry, K. Cytokines released by granulocytes and mononuclear cells stimulate of amnion cell prostaglandin E2 production / К. Bry, M. Hallmann // Prostaglandins. 1994. - Vol.48. -P.389-399.

83. Brynskov, G. Inhibitor of IL-la and IL-lb induced T-cell activation in serum of patients with active Crohns disease / G. Brynskov // Digest. Dis. Sci. -1991. Vol.36, № 6. - P.734-743.

84. Biynskov, G. Cytokines in inflammatory bowel diseases / G. Brynskov, O.H. Nielsen, K. Bendtzen // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 27. - P.897-906.

85. Burch, R.M. Interleukin-1 amplifies receptor-mediated activation of phospholipase A2 in fibroblasts / R.M. Burch, J.R. Connor, J. Axelrod // Proc. Acad. Sci. USA. 1988. -№85. - P.6306-6309.

86. Butcher, E.C. Leukocyte-endothelial cell recognition: Three (or more) steps to specificity and diversity / E.C. Butcher // Cell. 1991. - Vol.67. - P. 10331036.

87. Campieri, M. Prostaglandins, indomethacin, and ulcerative colitis / M. Campieri, G.A. Lanfranchi, G. Bazzocchi // Gastroenterol. 1980. -Vol.78.-P.193.

88. Caprilli, R. Pathogenetic mechanisms of inflammatory bowel disease / R. Caprilli, G. Dianzani // Ital. Gastroenterol. 1995. - Vol. 27. - P.313-326.

89. Cassatella, M.A. The interleukin-8 / M.A. Cassatella, L. Meda, S. Borona // J. exp. Med. 1993. -Vol.178.N6. - P.2207-2211.

90. Caughey, G.E. Regulation of tumor necrosis factor and IL-1/3 synthesis by thromboxane A2 in nonadherent human monocytes / G.E. Caughey, M. Pouliot, L.G. Cleland//J. of Immunol.- 1997.-Vol.158.-P.351-358.

91. Chaouchy, N. Interleukin-13 inhibits IL-2-induced proliferation and protects chronic limphocytic leukemia B-cells from in vitro apoptosis / N. Chaouchy, C. Wallon // Ibid. 1996. - Vol.87. - P.1022-1029.

92. Charles, A. Blocking interleukin-1 and tumor necrosis factor in disease / A. Charles, F. Dinarello // Eur. Cytokine Netw. 1997. - Vol.8. - P. 294-296.

93. Claudio Fiocchi, M. D. Основы и принципы лечения Воспалительных Заболеваний Кишечника / М. D. Claudio Fiocchi // Международный Falk Workshop. СПб. -1996. - С. 9-10.

94. Coffmann, R.L. A mouse T-cell product that preferentially enhances IgA production. Biologic characterization / R.L. Coffmann, B. Shrader, J. Carty // J. Immunol. 1987. - Vol.139. -P.3685-3690.

95. Cominelli, F. Interleukin-1 in the pathogenesis of and protection from inflammatory bowel disease / F. Cominelli, C.A. Dinarello // Biotherapy. -1989.-Vol.1.-P.369-375.

96. Cominelli, F. Interleukin-1 (IL-1) gene expression, synthesis and effect of specific IL-1 receptor blockade in rabbit immune complex colitis / F. Cominelli, C. Nast, B. Clark // J. Clin. Invest. 1990. - Vol.86. - P.972-980.

97. Davies, P. The role of arachidonic acid oxygenation products in pain and inflammation / P. Davies, P.J. Bailey, M. Goldenberg // Ann. Rev. Immunol. -1984.-№2.- P.335-357.

98. Decker, K. Eicosanoids, signal moleculs of liver cell / K. Decker // Sem. Liv. Dis.- 1985.-Vol.5. P.175-190.

99. Derek, P. Jewell. Ulcerative colitis and Crohn disease susceptibility genes and clinical patterns / P. Jewell Derek // J. Gastroenterol. Rev. - 1998. -Vol.33.-P.458-462.

100. Dinarello, C.A. Interleukin-1 and its biologically related cytokines / C.A. Dinarello//Adv. Immunol. 1989.-Vol.44.-P. 153-205.

101. Dinarello, C.A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism / C.A. Dinarello // Blood. 1991. - Vol.77. - P. 1627-1652.

102. Dinarello, C.A. Biology of interleukin-1 / C.A. Dinarello // FASEB J. -1988.-Vol.2.-P.108-115.

103. DiPersio, J.F. Effect of GM-CSF on neutrophil LTB4 and IL-8 receprtor expression: association with cellular tyronine kinases / J.F. DiPersio, S. Aggarawal, P.H. Naccache // Blood. 1990. - №7. - P.1799. - Abst.708.

104. DiPersio, J.F. Characterization of soluble human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor complex / J.F. DiPersio, C. Hedvat, C.F. Ford // J. Biol. Chem. 1991. - №266. - P.279-286.

105. Djeu, J.J. Release of tumor necrosis factor by human polymorphonuclear leucocytes / J.J. Djeu, D. Serbousek, D. Blenchard // Blood. 1990. - Vol.76. -P.1405-1409.

106. Djeu, J.Y. Growth inhibition of Candida albicans by human polimorphonuclear neutrophilis, activation by interferon-gamma and tumor necrosis factor / J.Y. Djeu, D. Blanchard, Y. Fridman // J. Immunol. 1986. -Vol.137. - P.2980-2984.

107. Doerfler, M.E. Bacterial lip polysaccharides prime human neutrophils for enhanced production of leucotriene B4 / M.E. Doerfler, R.L. Danner, J.N. Shelhammer // J. Clin. Invest. 1989. - №83. - P.970-977.

108. Esparza, I. IFN-gamma and lymphotoxin or tumor necrosis factor synergize to activate macrophages for tumorocidial and shistosomulicidal functions /1. Esparza, D. Mannel, A. Ruppel // Lymphokine Res. 1987. - №6. - P.1715.

109. Fasier-Scott, K. Influence of and recombinant interleukin-2 on endothelial cell arachidonate metabolism. Induction of de novo syntesis of prostaglandin E synthese / K. Fasier-Scott, H. Hatzakis, D. Seong // J. Clin. Invest. 1988. -№82. - P.1877-1883.

110. Ferrante, A. A rapid one-step procedure for purification of mononuclear and polymorphonuclear leucocytes from human blood using a modification of hypaque-ficoll technique / A. Ferrante, Y.H. Thong // J. Immun. Meth. 1978. -Vol.24, №2.-P. 389-393.

111. Fomsgaard, A. Quantitation and diological activities of native tumor necrosis factor from LPS-stimulated human monocytes / A. Fomsgaard, M.A. Freunderberger, K. Bendtzen // APMIS. 1990. - Vol.98, № 6 - P.529-534.

112. Fransen, L. Molecular cloning of mouse tumor necrosis factor cDNA and its eukaryotic expression / L. Fransen, R. Muier, A. Marmencut // Nucl. Acid. Res. 1985. - Vol.13. - P.4417-4429.

113. Garshenwald, I.E. Interleukin-1 receptor blockade attenuates the host inflammatory response / I.E. Garshenwald, G.M. Fong, T.I. Fahey // Froc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol.87. - P.4966-4970.

114. Gayle, R.B. Importance of the amino terminus of the interleukin-8 receptor in ligand interactions / R.B. Gayle, P.R. Sleath, S. Srinivason // J. Biol. Chem. -1993. Vol.268. - P.7283-7289.

115. Gilat, T. Prosiaglandins and ulccralive colitis / T. Gilat, J. Raian, P. Rosen // Gastroenterol. 1979. - Vol.76. -P.1083.

116. Goode, N. F. Monocyte Zinc and in vitro prostaglandin E2 and interlleukin-lb production by cultured peripheral blood monocytes in patients with Crohn's disease / N. F. Goode // Digest. Dis. Sci. 1991. - Vol.36, №5. - P. 627-634.

117. Gougerot-Padicalo, M.A. Modulation de lexplosion oxidative des polinucleaires neutrophiles humains par les cytokines pro- et anti-inflammatoires / M.A. Gougerot-Padicalo, C. Elbim, S. Chollet-Martin // Pathol. Biol. 1996. - Vol.44, №1. -P.36-41.

118. Gould, S.R. Prostaglandins, ulcerative colitis and sulphasalazine / S.R. Gould // Lancet. 1975. - Vol.2. - P.638.

119. Gould, S.R. Studies of prostaglandins and sulphasalazine in ulcerative colitis / S.R. Gould, A.R. Brash // Prostaglandins Med. 1981. - Vol.6. - P. 165.

120. Griffith, D.E. Prostaglandins / D.E. Griffith, E.J. Miller, L.D. Gray // Amer. J. resp. Cell. Molec. Biol. 1994. - Vol.10, N 3. - P.245-252.

121. Grob, P.M. Characterization of a receptor for human monocyte-derived neutrophil chemotactic factor interleukin-8 / P.M. Grob, E. David, T.C. Warren. // J. Biol. Chem. 1990. - Vol.265. - P.8311-8316.

122. Halstensen, T.S. Deposits of terminal complement complex (TCC) in muscular mucosa and submucosal vessels in ulcerative colitis and Crohn's disease of the colon / T.S. Halstensen, Т.Е. Mollnes, O. Fausa // Gut. 1989. -Vol.30.-P.361-366.

123. Halstensen, T.S. Persistent complement activation in submucosal blood vessels of active inflammatory bowel disease: Immunohistochemical evidence / T.S. Halstensen, Т.Е. Mollnes, P. Brandtzaeg // Gastroenterol. 1989. -Vol.97.-P. 10-19.

124. Hannigan, G.E. Signal transduction by interferon-a through arachdonic metabolism / G.E. Hannigan, B.R.G. Williams // Sciense. 1991. - Vol.251. -P.204-207.

125. Harvath, L. inflammatory bowel disease / L. Harvath, N.E. Brownson, G.B. Filds, // J. Immunol. 1994. - Vol.152, N11.- P.5447-5456.

126. Hatzelmann, A. Involvment of glutathione peroxydase activity on stimulation of 5-lipoxygenase activity by glutathione-depleting in humen polymorphonuclear ieukocytes / A. Hatzelmann, M. Schatz, V. Ullrich // Eur. J. Biochem. №180. - P.527-533.

127. Hebert, C.A. Interleukin-8: A review / C.A. Hebert, J.B. Baker // Cancer invest. 1993. - Vol.11, № 6. - P.743-750.

128. Heiner, D.C. Significance of immunoglobulin G (IgG) subclasses / D.C. Heiner // Am. J. Med. 1984. - Vol.76. - P. 15.

129. Heunrich, D. Behandlung der chronischen Virushepatitis mit Acethilsalicylaure / D. Heunrich, K.P. Maier // Schweiz. Med. Wschr. 1995. -Vol.125.-P.755-757.

130. Hirata, F. A phospholipase A2 inhibitory protein in rabbit neutrophils induced in rabbit glucocorticoids / F. Hirata, E. Schiffman, K. Venkatusubramanian // Proc. Natl. ACAd. USA. 1980. - Vol.77, №5 - P.2533-2536.

131. Hoffmann, M.K. B-cell activation by lip polysaccharide. Distinct pathways for induction of mitosis and antibody production / M.K. Hoffmann, C. Galanos, S. Koenig // Ibid. 1977. - Vol.146. - P.1640-1647.

132. Holmes, W.E. Structure and functional expression of a human interleukin-8 receptor / W.E. Holmes, I. Lee, W.I. Kuang // Science. 1991. - Vol.253.-P.1278-1280.

133. Hommes, D.W. Enhanced production of interleukin-8 in ulcerative colitis / D.W. Hommes, F. Smit // Gastroenterol. 1992. - Vol.102. - P.927.

134. Horn, H. Modulation of arachidonic acid metabolism by olsalazine and other aminosalicylates in leukocytes / H. Horn, G. Preclik, E. Stange // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.26, №8. - P.867-879.

135. Hoult, J. Page H. 5-Aminosalicylic acid, a co-factor for colonic prostacyclin sythesis / J. Hoult // J. Lanceet. 1981. - Vol.2. - P.255.

136. Huber, M. Tumor necrosis factor-a stimulates leucotriene production in vivo / M. Huber, B. Beutler, D. Keppler // Eur. J. Immunol 1988. - № 18. -P.2058-2088.

137. Hwang, D. Essential fatty acids and immune response / D. Hwang // FASEB.- 1989. Vol.3. - P.2052-2061.

138. Hyams, I.S. Tumor necrosis factor-a is not elevated in children with inflammatory bowel disease / I.S. Hyams, W.R. Treem, E. Eddy // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1991. - Vol.12. - P.233 -236.

139. Isaacs, K.L. Cytokine messenger RNA profiles in inflammatory bowel disease mucosa detected by polymerase chain reaction amplification / K.L. Isaacs, R.B. Sartor, J.S. Haeskil // Gastroenterol. 1992. - Vol.103. - P.1587-1595.

140. Ishuguro, Y. Mucosal proinflammatory cytokine correlates with endoscopic activity of ulcerative coliti / Y. Ishuguro // J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34.- P.66-74.

141. Ishuguro, Y. Proinflammatory cytokines in IBD / Y. Ishuguro // J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - P.149-151.

142. Izutani, R. Increased expression of interleukin-8 mRNA in ulcerative colitis and Crohn's disease mucosa and epithelial cells / R. Izutani, E.Y. Loh, H.C. Reinecker // Inflamm. Bowel Dis. 1995. - Vol.1. - P.37-47.

143. Izutani, R. Quantitative PCR for detection of femtogram quantities of interleukin-8 mRNA expression / R. Izutani, H. Ohyanagi, R.P. MacDermott // Microbiol. Immunol. 1994. - Vol.38. - P.233-237.

144. Izzo, R.S. Neutrophil activating peptide (interleukin-8) in colonic mucosae from patieunts with Cronis disease / R.S. Izzo // Scand. J. Gastroenterol. -1993. - Vol.28, №4. - P.289-296.

145. Izzo, R.S. Interleukin-8 and neutrophil markers in colonic mucosa from patients with UC / R.S. Izzo, K. Witkon, A. Chen // Am. J. Gastroenterol. -1992. -Vol. 87. P. 1447-1452.

146. Jacobson, F.W. Direct synergistic effects of interleukin-7 in vitro myelopoiesis of human CD34+ bone marrow progenitors / F.W. Jacobson, L.S. Rusten, S.E.W. Jacobsen // Ibid. 1994. - Vol.84, №3. - P.775-779.

147. Jenny, M. Interleukin-8 and inducible nitric oxide synthase mRNA levels in inflammatory bowel disease at ferst presentation / M. Jenny // J. of pathology. -1997.-Vol.181.-P.87-92.

148. Jin, R. Role of human CYP4F2 in hepatic catabolism of the proinflammatory agent leukotriene B4 / R. Jin, D.R. Koop, J.L. Raucy // Arch. Biochem. Biophys. 1998. - Vol.359, №1. - P.89-98.

149. Kaiserlian, D. Expression, function and regulation of the intracellular adhesion molecule (ICAM-1) on human intestine epithelial cell liner / D. Kaiserlian, J. Abello // Eur. J. Immunol. 1991. - Vol.21. - P.2415-2421.

150. Kelvin, D.J. Chemokines and serpentines: The molecular biology of chemokine receptors / D.J. Kelvin, D.F. Michiel, J.A. Johnston // J. Leukoc. Biol. 1993. -Vol.54. - P.604-612.

151. Kent, A.S.H. The effects of interleukins-la and lb on prostaglandin production by cultured human fetal membranes / A.S.H. Kent, M. Sun, M. Sullivan // Prostaglandins. 1993. - Vol.46. - P.51-59.

152. Kledanoff, S.J. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor / S.J. Kledanoff, M.A. Vadas // J. Immunol. 1986. - Vol.136. - P.4220-4225.

153. Klotz, U. A new slow-release form of 5-aminosalicylic acid for the oral treatment of inflammatory bowel disease / U. Klotz, K. Maier // J. Drag. Res.- 1985. Vol.35(l). - P.636-639.

154. Koch, A.E. Enhanced production of monocyte chemoattractant protein-1 in rheumatoid arthritis / A.E. Koch, S.L. Kunkel, L.A. Harlow // J. Clin. Invest. -1992.- Vol.90. -P.772-779.

155. Lasky, L.A. Selectins: Interpreters of cell-specific carbohydrate information during inflammation / L.A. Lasky // Science . 1992. - Vol.258. - P.964-969.

156. Laterveer, L. Interleukin-8 induces rapid mobilization of hematopoietic stem cells with radioprotective capacity and long-term myelolymphoid repopulating ability / L. Laterveer, I.J.D. Linbley, M.S. Hamilton // Blood. 1995. - Vol.85, №8. -P.2259-2285.

157. Lauritsen, K. Drag treatment and formation of eicosanoids in patients with chronic inflammatory bowel disease / K. Lauritsen // Dan. Med. Bull. 1989.- Vol.36. -P.378.

158. Lauritsen, K. Inflammatory intermediaries in inflammatory bowel disease / K. Lauritsen, L.S. Laursen, K. Bukhave // Int. J. Colorectal. Dis. 1989. -Vol. 4. - P.75-90.

159. Lauritsen, K. Action of sulfasalazine and analogues on mucosal eicosanoid formation and metabolism in patients with ulcerative colitis / K. Lauritsen, L.S. Laursen // J. Inflammopharmacol. 1993. - Vol.2, №3. - P.233-245.

160. Lauritsen, K. In vivo profiles of eicosanoids in ulcerative colitis, Crohn's colitis, and Clostridium difficile colitis / K. Lauritsen, L.S. Laursen, K. Bukhave // Gastroenterol. 1988. - Vol.95. - P.l 1-17.

161. Lauritsen, K. Intraluminal colonic levels of arachidonic acid metabolites in ulccralive colitis / K. Lauritsen, L.S. Laursen, // Adv. Prostaglandin, Thromboxane, Leukotriene. Res. 1987. - Vol.17. - P.347-552.

162. Lauritsen, K. Longterm olsalazine treatment: phannacokinectics, tolerance and effects on local eicosanoid formation in ulcerative colitis and Crohn's colitis / Lauritsen K., Laursen L.S. // Gut. 1988. - Vol.29. -P.974-982.

163. Lauritsen, K. Use of colonic eicosanoid concentrations as predictors of relapse in ulcerative colitis: double-blind placebo controlled study on sulphasalazine maintenance treatment / K. Lauritsen, J. Rask-Madscn // Gut. 1988. -Vol.29. -P.1316-1321.

164. Lee, J. Characterization of two high affinity human interleukin-8 receptors / J. Lee, R. Horuk // J. Biol. Chem. 1992. - Vol.267. - P.16283-16287.

165. Lennard, L. The clinical pharmacology of 6-mercaptopurine / L. Lennard // Europ. J. clin. Pharmacol.-1992.-Vol.43.-P.329-339.

166. Lewis, J.W. Opioid and Nonopiod mechanisms in stress analgesis / J.W. Lewis, J.T. Cannon // Sciense. 1980. - Vol. 208, №4444. - P.623-625.

167. Lewis, R.A. Leucotrienes and other products of the 5-lipoxygenase pathway. Biochemistry and relation to pathobiology in humen diseases / R.A. Lewis, K.F. Austen // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P.645-655.

168. Ligumsky, M. Enhanced thromboxane A2 and prostacyclin production by cultured rectal mucosa in ulcerative colitis and its inhibition by steroids andsulfasalazine / M. Ligumsky, F. Karmeli // J. Gastroenterol. 1981. - Vol.81 -P.444.

169. Lindermann, A. Granulocite/Macrophage Colony-Stimulating Factor Induced Interleukin-1 Production by Human Polymorphonuclear Neutrophilis / A. Lindermann, D. Riedel, W. Oster // J. Immunol. 1988. - Vol.140,№ 3. -P.837-839.

170. Loetscher, P. Monocyte chemotactic proteins MCP-1, MCP-2, and MCP-3 are major attractants for human CD4+ and CD8+ T-lymphocytes / P. Loetscher, M. Seitz // FASEB. J. 1994. - Vol.8. - P. 1055-1060.

171. Lohr, H.F. Autoreactive CD4+ LKM-specific and anticlonotynic T-cell respons in LKM1 antibody-positive autoimmune hepatitis / H.F. Lohr, J.F. Schlak // Hepatol. 1996. - Vol.24 - P.1466-1422.

172. MacDermott, R.P. Expression of human immunoglobulin G subclassed in inflammatory bowel disease / R.P. MacDermott, M.H. Nahm // Gastroenterol.- 1987. Vol.93. -P.l 127-1129.

173. MacDermott, R.P. Alterations in the mucosal immune system in ulcerative colitis and Crohn's disease / R.P. MacDermott, W.F. Sterison // Adv. Immunol.- 1988.- Vol.42. -P.285-323.

174. MacDermott, R.P. Alterations in serum IgG subclasses in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease (abstract) / R.P. MacDermott, G.S. Nash // Gastroenterol. 1989. - Vol.94. - P.275.

175. MacDermott, R.P. Alterations in the mucosal immune system in ulcerative colitis and Crohn's disease / R.P. MacDermott // Med. Clin. North. Am. -1994.-Vol.78.-P.1207-1231.

176. MacDonald, T.T. Tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma production measured at the single-cell level in normal and inflamed human intestine / T.T. MacDonald, P. Hutchings // Clin. Exp. Immunol. 1990. -Vol.81.-P.301-305.

177. Mahida, Y.R. Enhanced synthesis of neutrophil-activating peptide-1 interleukin-8 in active ulcerative colitis / Y.R. Mahida, M. Ceska // Clin. Science. 1992.- Vol.82. - P.273-275.

178. Mahida, Y.R. Enhanced production of interleukin-l-beta by mononuclear cells isolated from mucosa with active ulcerative colitis or Crohn's disease / Y.R. Mahida, K. Wu, D.P. Jewell // Gut. -1989. Vol.30. - P.835-838.

179. Mandrup, T. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of IBD / T. Mandrup, T. Pulsen // Diabetologia. 1996. - Vol.39, №6. - PI005-1029.

180. Mantovani, A. The role of interleukin-8 / A. Mantovani, E. Deiana // Immunol. Today. 1989. - Vol.10. -P.370-375.

181. Marcinkiewiez, E. Salazosulphapyridine and non-steroidal anti-inflammatory drugs do not inhibit soubean lipoxygenase / E. Marcinkiewiez //■ Biochem. Pharmacol. 1985. - Vol.34. - P.148-149.

182. McCabe, R.P. Cytokine mRNA expression in interstine from normal and inflammatory bowel disease patients / R.P. McCabe, H. Secrist // Clinical Immunal Immunopathol. 1993. - Vol.66. - P.52-58.

183. Mestecky, J. Immunoglobulin A (IgA): Molecular and cellular interactions involved in IgA biosynthesis and immune responsee / J. Mestecky, J.R. McGhee // Adv. Immunol. 1987. - Vol.40. - P. 153-245.

184. Mestecky, J. The common mucosal immune system and current strategies for inducation of immune responses in external secretions / J. Mestecky // J. Clin. Immunol. J 987. - Vol.7. - P.265-276.

185. Meyer zum Buschenfelde, K. Immune mechanisms in the production of liver disease / K. Meyer zum Buschenfelde // Hepatol. A textbook of liver disease. 1996.-Vol.2.-P. 1243-1259.

186. Miller, M.D. Biology and chemistry of the chemokines: A family of chemotactic and inflammatory cytokines / M.D. Miller, M.S. Krangel // Crit. Rev. Immunol. 1992. - Vol.12. - P. 17-46.

187. Ming, W.J. Tumor necrosis factor is chemotactic for monocytes and polymorph nuclear leukocytes / W.J. Ming, L. Bersani, A. Mantovani // J.Immunol. 1987. - Vol.138. -P.1469-1474.

188. Murch, S.H. Serum concentrations of tumor necrosis factor-a in childhood chronic inflammatory bowel disease / S.H. Murch, V.A. Zamkin // Gut. -1991.- Vol.32. -P.913-917.

189. Murphy, P.M. Cloning of complementary DNA encoding a functional human interleukin-8 receptor / P.M. Murphy, H.K. Tiffany // Science. 1991. -Vol.253. -P.1280-1283.

190. Nakamure, M. Citokine production in patients with inflammatory bowel disease / M. Nakamure, H. Saito, J. Kasanuki // Gut. 1992. - Vol.33. -P.933-937.

191. Nassif, A. Role of cytokines and platelet-activating factor in inflammatory bowel disease: implications for therapy / A. Nassif, W.E. Zongo, J.E. Mazuski // Dis. Colon Rectum. 1996. - Vol.39. - P.217-223.

192. Needleman, P. Arachidonic acid metabolism / P. Needleman, J. Turk // Ann. Rev. Biochem. 1986. - Vol.55. - P.69-102.

193. Niederau, C. Inflammatory mediators and acute phase proteins in patients with Crohn disease and ulcerative colitis / C. Niederau, F. Backmerhoff, B. Schumacher // J. Hepato-Gastroenterol. 1997. - Vol.44. - P.90-107.

194. Nielsen O.H. Circulating and mucosae concentration of tumor necrosis factor and inhibitor(s) in chronic inflammatory bowel diseas / O.H. Nielsen, J. Brynskov, K. Bendtzen // Dan. Med. Bull. 1993. - Vol.40. - P.247-249.

195. Nielsen, S.T. Inhibition of 5-lipoxygenase pathway of arachidonic acid metabolism in human neutrophilis by sulphasalazine and 5-aminosalicylic acid / S.T. Nielsen, L. Beninati // Dig. Dis. Sci. 1987. - Vol.32. - P.577-582.

196. Norgauer, J. Prostaglandins / J. Norgauer, J. Krutman, G. Dobos // J. invest. Derm. 1991. - Vol.102, N3. - P.310-314.

197. Oates, J. Clinical implications of prostaglandin and thromboxane A2 formation / J. Oates, G. Fitzgerald // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol.319. -P.689-767.

198. Offenstand, G. Prostaglandins / G. Offenstand, B. Guidet, F. Staikowsky // Path. Biol. 1993. - Vol.41, N8. - Pt.2. - P.820-831.

199. Oppenheim, J.J. Properties of the novel proinflammatory supergene intercrine cytokine family / J.J. Oppenheim, C.O. Zachariae, N. Mukaida // Ann. Rev. Immunol. 1991. - Vol.9. - P.617-648.

200. Oxelius, V.A. Immunoglobulin G (IgG) subclasses and human disease / V.A. Oxelius //Am. J. Med. 1984. - Vol.76. - P.7-18.

201. Pacheco, Y. Cytokines et eicosanoids dans les processus inflammatories / Y. Pacheco, S. Cheria, R. Hosni // Rev. fr. allergol. et immunol. Clin. 1993. -Vol.33, №4. - P.298-310.

202. Patil, R.R. Prostaglandins of the E series inhibit GM-CSF expression in human fibroblasts / R.R. Patil, R.F. Borch // J. Cell. Biochem. -2000. S.178. -P. 107.

203. Peskar, B.M. Enhanced formation of sulfidopeptide-leukotrienes in ulcerative colitis and Crohn's disease: inhibition by sulfasalazine and 5-aminosalicylic acid / B.M. Peskar, K.W. Dreyling, B.A. Peskar // J. Agents Actions. 1986. - Vol.18. - P.81-83.

204. Peters, M.G. Normal human intestinal В lymphocytes: Increased activation compared to peripheral blood / M.G. Peters, H. Secrist, K.R. Anders // J. Clin. Invest. 1989. - Vol.83. - P. 1827-1833.

205. Phipps, R.P. Macrophage-secreted prostaglandin E2 potenciates immune complex-induced В cell unresponsiveness / R.P. Phipps, S.L. Roper, S.H. Stein // J. Immunol. Rev. 1990. - №117. - P.135-138.

206. Pollard, J.K. Tumor necrosis factor alpha stimulates amnion prostaglandin biosynthesis primaly via an action fatty acid cyclooxygenase / J.K. Pollard, M.D. Mitchel // Prostaglandins. 1993. - Vol.46 - P.499-510.

207. Pullman, W.E. Assessment of inflammatory bowel disease activity by ■"technetium phagocyte scanning / W.E. Pullman, P.J. Sullivan, P.J. Barrett // Gastroenterol. 1988. - Vol.95. - P.989-996.

208. R.P., MacDermott. Mucosal immune system. Leukotriene B4, a potent chemotactic and aggregating substance released from polymorphonuclear leukocytes / R.P. MacDermott // Nature. 1984. - Vol.266. - P.264-265.

209. Radema, S.A. Cytokine induction in experimental and ulcerative colitis / S.A. Radema, D.W. Hommes // Dig. Surg. 1997. - Vol.9. - P. 147-182.

210. Rampton, D.S. Prostaglandin synthesis inhibitors in ulcerative colitis: flurbiprofen compared with conventional treatment / D.S. Rampton, G.E. Sladen // Prosiaglandins. 1981. - Vol.21 - P.417-425.

211. Rampton, D.S. Relationship between rectal mucosal prostaglandin production and water and electrolyte transport in ulcrative colitis / D.S. Rampton, G.E. Sladen // Digestion. 1984. - Vol.30. - P. 13-22.

212. Rampton, D.S. Rectal mucosal prostaglandin E2 release and its relation to disease activity, electrical potencial difference, and treatment in ulcerative colitis / D.S. Rampton, G.E. Sladen, L.J. Yolten // Gut. 1980. - Vol.21. -P.591.

213. Rappoport, S. Metionine sulfoxyde formation. The cause of self inactivation of reticulocyte lipoxygenase / S. Rappoport, B. Hartel, G. Hausdorf // Eur. J. Biochem. 1984. -№139. -P.573-576.

214. Rask-Madscn, J. Eicosanoids and their role in the pathogenesis of diarrhoeal diseases / J. Rask-Madscn // Clin. Gastroenterol. 1986. -Vol.15.-P.545-566.

215. Raz, A. Advances in prostaglandins, thromboxane and leucotriens research / A. Raz, A. Wyche // New York, Samuelson B. et al. Raven press Ltd, 1989. -Vol.20.-P.l-21.

216. Reinecker, H.C. Monocyte-chemoattractant protein gene expression in intestinal epithelial cells and inflammatory bowel disease mucosa / H.C. Reinecker, D.J. Ringler // Gastroenterol. 1995. - Vol.108. - P.40-50.

217. Renauld, J.C. Interleukin-8 is major ant apoptotic factor for thymic lymphomas / J.C. Renauld, A. Vink, J. Louahed // Blood. 1995. - Vol.85, №6. - P.1300-1305.

218. Richard, P. Alterations of mucosal immune system in inflammatory bowel disease / P. Richard, M. Dermott // J. Gastroenterol. 1996. - Vol.31. - P. 907-916.

219. Rollins, B.J. Recombinant human MCP-1 induces chemotaxis, calcium flux, and the respiratory burst in human monocytes / B.J. Rollins, A. Walz, M. Baggiolini // Blood. 1997. - Vol.90, №3. - P.909-928.

220. Rutgeerts, P. A Comparison of budesonide with prednisolone for active Crohn's disease / P. Rutgeerts, R. Lofberg, H. Malchov // New Engl. J. Med. -1994.-Vol. 331.-P. 842-845.

221. Samanta, A.K. Interleukin-8 (monocyte-derived neutrophil chemotactic factor) dynamically regulates its own receptor expression on human neutrophils / A.K. Samanta, J.J. Oppenheim, K. Matsushima // J. Biol. Chem. -1990.-Vol.265.-P.183-189.

222. Samanta, A.K. Identification and characterization of specific receptors for monocyte-derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF) on human neutrophils / A.K. Samanta, J.J. Oppenheim, K. Matsushima // Ibid. 1989. -Vol.169. - P.l 185-1189.

223. Samuelson, B. Leucotrienes Mediators of immediate Hypersensitivity reactions and inflammation / B. Samuelson // Science. 1983. - Vol.220, №4597. - P.568-575.

224. Sartor, R.B. Cytokines in intestinal inflammation: pathophysiological and considerations /R.B .Sartor // J. Gastroenterol. 1994. -Vol.106. -P.533-539.

225. Saverymuttu, S.H. Granulocyte migration in ulcerative colitis / S.H. Saverymuttu, V.S. Chadwick, H.J. Hodgson // Eur. J. Clin. Invest. 1985. -Vol.15. -P.60-68.

226. Saverymuttu, S.H. In vivo assessment of granulocyte migration toidiseased bowel in Crohn's disease / S.H. Saverymuttu, A.M. Peters, J.P. Lavender // Gut. 1985. - Vol.26. - P.378-383.

227. Schreiber, S. Increased activation of isolated intestinal lamina propria mononuclear cells in inflammatory bowel disease / S. Schreiber, R.P. MacDermott, A. Raedler // Gastroenterol. 1991. - Vol.101. - P.1020-1030.

228. Schreiber, S. Human lamina propria mononuclear cells are activated in inflammatory bowel disease. In: Tsuchiya M(ed) Frontiers of mucosal immunology / S. Schreiber, G.S. Nash, A. Raedler // Amsterdam: Elsevier. -1991. -P.749-753.

229. Schreiber, S. Increased in vitro release of soluble interleukin-2 receptor by colonic lamina propria mononuclear cells in inflammatory bowel disease / S. Schreiber, A. Raedler, A.R. Conn // Gut. 1992. - Vol.33. - P.236-241.

230. Schroeder, J.M. Secretion of novel and homologous neutrophyleactivating peptides by LPS-stimulated human endothelial cells / J.M. Schroeder, E. Christophers // J. Immunol. 1989. - Vol.142. - P.244-251.

231. Schrooder, J.M. Generation of NAP-1 and related peptides in psoriasis and other inflammatory skin diseases / J.M. Schrooder // Cytokines. 1992. -Vol.4. - P.54-76.

232. Scott, M.G. Spontaneous secretion of IgG subclasses by intestinal mononuclear cells: Differences between ulcerative colitis, Cronhn's disease and controls / M.G. Scott, M.H. Nahm, К. Маске // Clin. Exp. Immunol. -1986.-Vol.66. P.209-215.

233. Seitz, M. Enhanced production of neutrophil-activating peptide interleukin-8 rheumatoid arthritis / M. Seitz, B. Dewald, N. Gerber // J. Clin. Invest. 1991. - Vol.87. - P.463-469.

234. Semon, D. Nucleotide sequence of murine TNF locus, including the TNF-alpha (tumor necrosis factor) and TNF-beta (lymphotoxin) genes / D. Semon, E. Kawashima, C.V. Jongeneel // Nucl. Acid Res. 1987. - Vol.15. - P.9083-9084.

235. Sharon, P. Enhanced synthesis of leukotriene B4 by colonic mucosa in inflammatory bowel disease / P. Sharon, W.F. Stenson // Gastroenterol. -1984.- Vol.86. -P.453-460.

236. Sharon, P. Role of prostaglandins in ulcerative colitis. Enhanced production during active disease and inhibition by sulfasalazine / P. Sharon, M. Ligumsky, U. Zor // J. Gastroenterol. 1978. - Vol.75. - P.638.

237. Sigal, E. The molecular biology / E. Sigal // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260. - P.13-28.

238. Silberstein, D.S. Enchancement of human eosinophil citotoxity and leucotriene synthesis by biosynthetic granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / D.S. Silberstein, W.F. Owen, J.C. Gasson // J. Immunol. -1986.-Vol.137.-P.3290.

239. Sircar, J. Inhibition of soybean lipoxygenase by sulfasalazine and 5-aminosalicylic acid. A possible mode of action in ulcerative colitis / J. Sircar // Biochem. Pharmacol. 1983. - Vol.32 - P. 170.

240. Slungaard, A. Tumor necrosis factor-alfa / cachectin stimulates eosinophil oxidant production and toxicity to-wards human endothelium / A. Slungaard, G.M. Vercellotti, // J. Exp. Med. 1990. - Vol.171. - P. 2025-2041.

241. Smith, P.R. Prostaglandin synthese activity in acute ulceratis effects of threathment with sulfasalazine, codeine phosphate and prednisolone / P.R. Smith, D.J. Dawson, H.J. Swan // Gut. - 1978. - Vol.20 - P.802-805.

242. Springer, T.A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: The multistep paradigm / T.A. Springer // Cell. 1994. - Vol.76. - P.301-314.

243. Standiford, T.J. Interleukin-8 gene expression by a pulmonary epithelial cell line. A model for cytokine network in the lung / T.J. Standiford, S.L. Kunkel, M.A. Basha//J. Clin. Invest. 1990. - Vol.86. -P.1945-1953.

244. Standiford, T.J. Disparate regulation of interleukin-8 gene expression from blood mono-cytes, endothelial cells, and fibroblasts by interleukin-4 / T.J.

245. Standiford, R.M. Stricter, К. Kasahara // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1990.-Vol.71.-P.531-536.

246. Stenson, W.F. Sulfasalazine inhibits the synthesis of chemotactic lipids by neutrophils / W.F. Stenson, Lobos E. // J. clin. Invest. 1982. - Vol.69. -P.494-497.

247. Stenson, W.F. Leukotrienes / W.F. Stenson, C.W. Parker // Adv. Intern. Med. 1984. - Vol. 30. - P.175-199.

248. Stentson, W.F. Sulfasalazine inhibits the synthesis of chemotactic lipids by neutrophilis / W.F. Stentson // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69. - P.494.

249. Stevens, C. Interleukin-6, interleukin-1-beta and tumor necrosis factor: Expression in inflammatory bowel disease (abstract) / C. Stevens, G. Walz, B. Zanker // Gastroenterol. 1990. - Vol.98. - P.475.

250. Strober, W. Mucosal immunoregulation and inflammatory bowel disease. New insights from murine models of inflammation / W. Strober, I. Fuss // Scand. J. Immunol. 1998. - Vol.48. - P.453-458.

251. Sugio, K. Supression of dexametasone of vascular permeability responses indused with leucotriens С and D in rat skin / K. Sugio, K. Ohuchi // Prostaglandins 1981. - Vol.21. - №4. - P.649-653.

252. Targan, S.R. Perinuclear anti-neutiophil cytoplasmic antibodies are spontaneously produced by mucosal B-cells of ulcerative colitis patients / S.R. Targan, C.J. Banders // J. Immunol. 1995. - Vol.155. - P.3262-3267.

253. Tobler. A. Glucocorticoids downregulate gene expression of GM-CSF, N 'j:'-l/IL-8 and IL-6, but not of M-CSF in human fibroblasts / A. Tobler, R. Meier, M. Seitz// Blood. 1992.- Vol.79. -P.45-51.

254. Tsujimoto M. Tumor necrosis factor provokes superoxide anion generation from neutrophils / M. Tsujimoto, S. Yocota // Biocyem. Biophis. Res. Commun. 1986. - №137. - P.1094-1100.

255. Van Dervort, A.L. Interleukin-4 inhibits prostaglandin E2 / A.L. Van Dervort, L. Van, P.J. Madara // J. Immunol. 1994. - Vol. 152,N8. - P.4102-4109.

256. Van Furth, R. Answered unanswered question about macrophages / R. Van Furth // Acta. Pediat. Hung. 1988. - Vol. 29, №12. - P. 11-21.

257. Van Spreeuwel, J.P. A quantitative study of immunoglobulin-containing cells in the differential diagnosis of acute colitis / J.P. Van Spreeuwel, J. Lindeman, A. Meijer // J. Clin. Pathol. 1985. - Vol.38. -P.774-777.

258. Wang, J.M. Identificatio of RANTES receptors on human monocytic cells: Competition for binding and desensitization by homologous chemotactic cytokines / J.M. Wang, D.W. Vicai H J. Exp. Med. 1993. -Vol.177. - P.699-705.

259. Wright, G. Bacterial phospholipid hydrolysis enhances the destruction of E. coli ingested by rabbit neutrophils. Role of cellular and extracellular phospholipases / G. Wright, J. Weiss // J. Clin. Invest. 1980. - №85. -P.1925-1935.

260. Yang, H. Ulcerative colitis: a genetically heterogeneous disorder defined by genetic (HLA Class II) and subclinical (ANCA) markers / H. Yang, I. Rotter, H. Toyoda // J. clin. Invest. -1993. Vol.92. - P. 1080-1084.

261. Yoshimura, T. Human monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) / T. Yoshimura, E.J. Leonard // Adv. Exp. Med. Biol. 1991. - Vol.305. - P.47-56.

262. Yoshimura, T. Identification of high affinity receptors for human monocyte chemoattractant protein-1 on human monocytes / T. Yoshimura, E.J. Leonard //J. Immunol. 1990.-Vol.145.-P.292-297.

263. Zhang, Y. Tumor necrosis factor (TNF) is physiologie regulator of hematopoietic progenitor Cells / Y. Zhang, A. Harada, H. Bluethmann // Blood. 1995. - Vol.86. - №8. - P.2930-2937.

264. Zigumsky, M. Role of interleukin-1 in inflammatory bowel disease -enhanced production during active disease / M. Zigumsky, P.Z. Simon, F. Karmeli // Gut. 1990. - Vol. 31. -P.686 - 689.

265. Zigumsky, M. Enhanced thromboxan A2 and prostacyclin prodaction by cultured rectal mucosa in ulcerative colitis and its inhibition by steroids and sulfasalasine / M. Zigumsky, F. Karmeli, P. Sharon // J. Gastroenterol. Suppl. -1989.-Vol.81.-P.444-449.

266. Zucali, J.R. Interleukin-1 stimulates fibroblasts to produce granulocyte-macrophage colony-stimulating activity and prostaglandin E2 / J.R. Zucali, C.A. Dinarell // J. Clin. Invest. 1986. - №77 - P.1857-1863.