Клинико-метаболическая характеристика псевдоменопаузы у больных миомой матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, Хольнов, Андрей Игоревич

• Хольнов, Андрей Игоревич
• 2005

Оглавление диссертации Хольнов, Андрей Игоревич

ВВЕДЕНИЕ .5

ГЛАВА I. Миома матки: этиология, патогенез, консервативное лечение и его влияние на различные системы организма (обзор литературы).10

1.1 Проблема и патогенез миомы матки.10

1.2 Характеристика изменений иммунной системы при миоме матки.20

1.3 Современный взгляд на консервативное лечение миомы матки.25

1.4 Влияние аблационной терапии на клинико-метаболические параметры организма.30

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ41

2.1 Критерии отбора.41

2.2 Методы обследования.42

2.2.1. Общеклинические методы исследования.44

2.2.1.1 Электрокардиографическое исследование.

2.2.1.2 Бимануальное исследование.

2.2.1.3 Ультразвуковое исследование органов малого таза.

2.2.1.4 Денситометрическое исследование.45

2.2.1.5 Кольпоскопическое исследование.

2.2.2 Лабораторные методы исследования.48

2.2.2.1 Инфекционный скрининг.

2.2.2.1.1 Бактериоскопическое исследование.

2.2.2.1.2 Бактериологическое исследование.48

2.2.2.1.3 Полимеразная цепная реакция для диагностики урогенитальных инфекций.49

2.2.2.2 Лабораторный скрининг.51

2.2.2.2.1 Агрегация тромбоцитов.

2.2.2.2.2 Коагулограмма.52

2.2.2.2.3 Биохимическое исследование крови.55

2.2.3 Иммунологические исследования.61

2.2.4 Статистика.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ.65

3.1 Клиническая характеристика больных миомой матки.66

3.2 Метаболическая характеристика псевдоменопаузы у больных миомой матки.81

3.3 Иммунологические аспекты терапии миомы матки.87

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.96

ВЫВОДЫ.115

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболическая характеристика псевдоменопаузы у больных миомой матки»

Актуальность проблемы

Миома матки является наиболее часто встречающимся новообразованием малого таза у женщин. Среди гинекологических больных миома матки составляет 15-22% (156,49,138). Частота миомы матки, по данным ряда клинико-патологических исследований, значительно выше (73). Среди оперируемых гинекологических больных больные миомой матки, по данным различных авторов, составляют 30-50% (155,157,55). Онкологическая настороженность при миоме матки малооправданна (112,53,112,156), так по данным Н.Grope et all.1978, B.Miezwinski et all. (1978) процент малигнизации составляет 0,2-0,75% (114). До настоящего времени, обширная медицинская литература, посвящённая различным аспектам миомы матки, доказывает, что рост миомы матки находится в прямой зависимости от продукции эстрогенов (54). В последние годы доказано, что основным стимулятором роста миомы матки является прогестерон (175). Rein M.S., Barbieri R.L., Fridman L.G. 1995 (160) доказали, что применение прогестинов может привести к стимуляции роста миомы. Прогестерон участвует в росте лейомиомы также посредством индукции экспрессии протоонкогена Вс1-2, который блокируя апоптоз, тем самым, увеличивает длительность жизни этой клетки. В патогенезе миомы матки, также большая роль отводится различным факторам роста: EGF (эпидермальный фактор роста), IGF (инсулиноподобный фактор роста), TGF (трансформирующий фактор роста). Ещё 2 фактора роста — bFGF (основной фактор роста фибробластов) и PDGF (тромбоцитарный фактор роста) также вовлечены в патогенез миомы матки.

Несмотря на большое колличество исследований, проблема этиологии и патогенеза этого заболевания далека от разрешения. Однако, отмечается явная тенденция снижения количества оперативных методов лечения и увеличения консервативной тактики ведения больных миомой матки.

Общепризнанная точка зрения о миоме матки как гормонозависимой опухоли, уменьшении размеров миоматозных узлов на фоне менопаузы, явилось основанием для применения антигормональной терапии. Цель её состоит в уменьшении тяжести симптомов и/или размера миомы. Она может быть рекомендована либо в качестве долгосрочного лечения, либо как адъювант в предоперационном периоде. Длительная терапия лейомиомы может назначаться больным, которые отказываются от операции из чувства страха или до наступления менопаузы. Предоперационное уменьшение объёма матки и миомы на фоне антигормональной терапии облегчает проведение последующей гистерэктомии или миомэктомии (101,170,92,75,181,134). С этой целью используются антигонадотропины и агонисты гонадотропин-релизинг гормона (а-ГнРГ).

Непрерывное введение а-ГнРГ сначала приводит к непродолжительной стимуляции, а затем, к десенситизации и длительной блокаде секреции гонадотропинов (109). И как следствие, повторное введение агониста ГнРГ вызывает устойчевую гипоэстрогению.

Под влиянием агониста ГнРГ достоверно снижается концентрация EGF. Возможно, с секрецией инсулино-подобных факторов роста (1 и 2) клетками лейомиомы и миометрия связан аутокринный эффект, т.к. под влиянием терапии а-ГнРГ достоверно снижается секреция IGF (58).

Подавление функции яичников и наступление псевдоменопаузы сопровождается рядом побочных эффектов и изменением метаболических параметров, характерных для климактерического синдрома. На сегодняшний день противоречия в характеристике клинико-метаболических параметров больных миомой матки на фоне антигормональной терапии остаются противоречивыми, недостаточно освещёнными и актуальными.

Цель данного исследования — определить и охарактеризовать клинико-метаболические изменения при медикаментозной псевдоменопаузе у больных миомой матки.

Задачи исследования состояли в следующем:

1. Провести анализ клинико-биохимических параметров при псевдоменопаузе у больных миомой матки.

2. Охарактеризовать особенности регресса миоматозных узлов на фоне применения гестринона.

3. Оценить состояние системы гемостаза и липидного спектра крови на фоне антигормональной терапии миомы матки.

4. Оценить частоту и выраженность побочных эффектов за период 6 месячного курса лечения гестриноном.

5. Изучить особенности иммунологического статуса и влияние комплексной (антигормональной и иммуномодулирующей) терапии на регресс миомы матки.

6. Исследовать влияние гестринона на минеральную плотность костной ткани.

Научная новизна работы заключается в том, что на основании данных литературы и собственного клинического материала оценено влияние гестринона на основные клинико-метаболические параметры псевдоменопаузы у больных миомой матки. Показана эффективность использования гестринона и определены прогностические критерии регресса миоматозных узлов в зависимости от их диаметра. Впервые исследован общий и локальный иммунитет во время терапии гестриноном, а также оценена эффективность комплексной (антигормональной и иммуномодулирующей) терапии на регресс миомы матки.

Практическая значимость работы. Основным практическим значением работы является создание системы научно-обоснованных представлений о существе клинико-метаболических процессов происходящих в условиях гормональной аблации при терапии миомы матки.

Реализация результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы гинекологического отделения ЦКБ МПС РФ г.Москвы и применяются в лечебной и педагогической работе на кафедре акушерства и гинекологии ФПДО и новых технологий с курсом перинатальных инфекций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-метаболические изменения на фоне терапии гестриноном характеризуются умеренной выраженностью и в целом не приводят к значительному ухудшению качества жизни пациенток. Существенное значение также имеет полная обратимость клинико-метаболических изменений после окончания лечения.

2. У больных миомой матки отмечается снижение общего и местного иммунитета, доказана эффективность применения комплексной (антигормональной и иммуномодулирующей) терапии на регресс миомы матки.

3. В ходе терапии гестриноном наблюдается регресс миоматозных узлов в среднем на 61%.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии ФГТДО и новых технологий с курсом перинатальных инфекций (Москва, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава I), описания методов исследования, применяемых в работе (глава II), результатов собственных исследований (глава III), обсуждения результатов (глава IV), выводов, практических рекомендаций. Список литературы состоит из 193 отечественных и иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Хольнов, Андрей Игоревич

ВЫВОДЫ

1. Клинико-метаболические изменения на фоне антигормональной терапии миомы матки характеризуются умеренной выраженностью и в целом не приводят к значительному ухудшению качества жизни пациенток. Существенное значение также имеет полная обратимость клинико-метаболических изменений и побочных эффектов после окончания лечения.

2. В ходе терапии гестриноном наблюдается регресс миоматозных узлов в среднем на 61%. Причём максимальное уменьшение объема миоматозных узлов происходит в первые четыре месяца терапии гестриноном.

3. У больных миомой матки отмечается снижение общего и местного иммунитета, доказана эффективность применения комплексной (антигормональной и иммуномодулирующей) терапии на регресс миомы матки.

4. Комбинированная терапия гестринона с глюкозаминилмурамилдипептидом позволяет улучшить результаты регресса миоматозных узлов на 7%.

5. Приём гестринона не оказывает отрицательного влияния на свёртывающую систему крови и не изменяет биохимических показателей крови.

6. Изменения липидного спектра крови остаются в пределах нормы, однако выявленная тенденция увеличения концентрации ЛПОНП, ЛПНП, ТГ, в среднем на 23%, и уменьшение концентрации ЛПВП на 24,2% к 3 месяцу приёма гестринона, а также повышение общего Хс за 6 мес. на 7%, должна быть учтена при лечении гестриноном более 6 мес., особенно у лиц с изначально высокими уровнями общего Хс, ЛПНП и ЛПОНП. 7. Денситометрическое исследование показало практическое отсутствие изменений в плотности костной ткани на протяжении 6 мес. антигормональной терапии миомы матки гестриноном.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения эффективности консервативного лечения миомы матки необходимо уделять особое внимание выявлению инфекций передающихся половым путём, а также наличию ВЗОМТ в анамнезе, с включением иммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипептид в комплекс антибактериального лечения. а) перед курсом антигормональной терапии рекомендованно ДНК-исследование соскоба цервикального канала на инфекции передающиеся половым путём (Ureaplasma urealyticum Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium и hominis, а также Neisseria gonorrhoeae и Trichomonas vaginalis). б) при выявлении инфекции провести антибактериальную терапию совместно с глюкозаминилмурамилдипептидом (Ликопид) по 0,1 mg сублингвально за 30 мин. до еды в течении 10 дней.

2. С целью профилактики тромботических состояний, контроля за липидным спектором крови и индексом атерогенности, как факторов риски сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить наблюдения системы гемостаза, липидного спектра крови и минеральной плотности костной ткани на фоне антигормональной терапии миомы матки. а) исследовать Хс, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, коагулограмму крови до, через 3 и 6 месяцев приема гестринона. б) проводить денситометрическое исследования перед курсом лечения и при результатах соответствующих нижней границе нормы осуществлять динамическое наблюдение раз в 3 - 6 месяцев.

3. Наилучший результат можно ожидать у пациенток при уменьшении объёма миоматозных узлов более 40% за первые 4 мес. терапии гестриноном.

Список литературы диссертационного исследования Хольнов, Андрей Игоревич, 2005 год

1. Адамян Л.В., Алексеева М.Л., Новиков Е.А., Щедрина Р.Н. Эстроген-рецепторная система эндометрия в норме и при некоторых патологических состояниях организма. // Акушерство и гинекология, 1984.-№5.-С.34-36.

2. Адамян Л. В., Торганова И.Г., Лукин В.А. Состояние фолликулярного аппарата яичников при доброкачественных опухолях матки и придатков. // Акушерство и гинекология, 1986.-№1.-С.8-10.

3. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы,- М. Медицина,1980.-526 с.

4. Бенедиктов И.И., Тронь Н.А. Экскреция гонадотропных гормонов у больных фибромиомой матки. // Акушерство и гинекология, 1973.-№1.-С.13-16.

5. Бондарчук О.Ю., Дмитриенко Л.М. Репродуктивная функция у женщин после консервативной миомэктомии. IX съезд акушеров-гинекологов. УССР. Тезисы докладов. Киев. 1991 .-С.309-310.

6. Бохман Я.В., Ткешелашвили В.Т., Виневский А.С., Волкова А.Т. Миома матки в пре- и постменопаузе как маркёр онкологической патологии. // Акушерство и гинекология, 1987.-№7.-С.12-16.

7. Болдырева Н.В. Гормонопрофилактика и терапия постменопаузального остеопороза. // Автореферат: к.м.н.,-М., 1998.-С.14-15.

8. Брехман Г.И., Миронов A.M. Ультраструктурные исследования лейомиомы матки. // Акушерство и гинекология, 1986.-№2.-С.22-24.

9. Бродовская Т.С. Реабилитация больных миомой матки после консервативной мномэктомии. // в кн. Здоровье семьи и репродуктивная ф-ция, 1993.-С.33-37.

10. Василевская JI.H. Об обменных процессах в миометрии при миоме матки. // Акушерство и гинекология, 1970.-№9.-С. 129-35.

11. Василевская JI.H., Александрова З.М. Иммунологическая реактивность организма при быстром росте миомы матки. Миома матки,-М.Медицина,1979.-С.34-38.

12. Васильченко Н.П. Клинико-физиологическое обоснование тактики хирургического лечения больных лейомиомой матки. Диссертация д-ра мед. наук. Москва. 1989.

13. Васильчено Н.П., Фириченко В.М. Лечение больных миомой матки и его эффективность. // Акушерство и гинекология, 1990.-№2.-С. 7-10.

14. Вихляева Е.М. Адьювантная терапия при генитальном эндометриозе и миоме матки. Пути развития современной гинекологии. Тезисы докладов.-М., 1995.-С. 123.

15. Волегов А.И. Устойчивость организма к злокачественным опухолям — иммунопатофизиологические аспекты.-М. Медицина, 1987.-С.240.

16. Гриневич Ю.А., Каменец Л.Я. Основы клинической иммунологии опухолей.-Киев: Здоровье, 1986.-160с.

17. Гусейнова Г.Н. К патогенезу бесплодия у больных миомой матки. // Азербайджанский медицинский журнал, 1989.-№12.-С. 56-60.

18. Жихарева И.В. Воспалительные заболевания женских половых органов сочетанной хламидийно-вирусной этиологии. -М.,2002.-С.22-9.

19. Закиров И.З., Ицекзон A.M. Некоторые показатели клеточного иммунитета при миоме матки. «Использование иммунологических и токсиколгических методов при изучении патологических состояний». Тезисы конференции.-Ташкент, 1983.-С.32-4.

20. Запорожан В.Н. Роль иммунной системы в патогенезе и обосновании лечебного воздействия при гиперпластических процессах матки. // В кн.: Современные аспекты изучения гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины -Москва, 1987.-С.12-18.

21. Запорожан В.И. Перспективы развития иммунологических исследований при гиперпластических процессах репродуктивной системы. // Акушерство и гинекология, 1984.-№11.-С. 16-20.

22. Запорожан В.И. Некоторые показатели иммунологической системы при криохирургии матки. // Акушерство и гинекология, 1983.-№4.-С. 40-42.

23. Зудикова С.И., Пономарёва JI.A. Обмен эстрогенов у больных миомой матки. // Акушерство и гинекология, 1981.-№4.-С.22-24.

24. Зудикова С.И. Роль иммунного фактора в патогенезе миомы матки. // Акушерство и гинекология, 1988.-№5.-С. 11-13.

25. Кох Л.И., Радионченко А.А., Каменева Т.Г. Особенности строения миометрия при лейомиоме матки. // Акушерство и гинекология, 1988.-№5.-С. 8-10.

26. Краснопольский В.И. Консервативная миомэктомия. // Акушерство и гинекология, 1985.-№3.-С. 72-75.

27. Кулаков В. И., Адамян Л.В., Стругацкий В.М. Реконструктивная хирургия в гинекологии. // Акушерство и гинекология, 1994.-№4.-С. 51-57.

28. Кулаков В.И., Гаспаров А. С., Волков Н.И. Лечение миомыматки с помощью декапептила-депо и оперативная лапароскопия женщин с бесплодием. Агонисты гонадолиберина: теория и практика. Сборник научных трудов. -М., 1994.-С.62-63.

29. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И., Оперативная гинекология.-М., 1991.-166с.

30. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа -М., Медицина, 1986.-224с.

31. Ландеховский Ю.Д. Рентгенодиагностика при миоме матки и внутреннем эндометриозе. Вопросы консервативной миомэктомии. (Атлас). -Москва, 1994.

32. Маринкин И.О., Кулешов В.М., Шевела А.И. Значение лапароскопического доступа при хирургических вмешательствах на матке. Международный конгресс: эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки (с курсом эндоскопии). -Москва, 1997.-С.205-207.

33. Марфуни Д.Л. О миоме матки. // Акушерство и гинекология, 1988.-№1.-С. 6-9.

34. Мерсер Лейн. Дж., Джилберт Холли М., Чен Полин. (Чикаго) Применение агониста гонадотропин-рслизинг гормона для лечения гинекологических заболеваний. // Акушерство и гинекология, 1992.-№2.-С. 16-20.

35. Михайлов В.Д., Радионченко А.А., Михайлова Т.Н., Орбах М.М. Влияние вибрационного массажа на иммунологическую реактивность гинекологических больных. // Акушерство и гинекология, 1983.-№9.-С. 58-60.

36. Прозоровская К.Н., Панкина Г.И., Медведева Е.А., Александрова З.М. Состояние гуморального и клеточного иммунитета при бесплодии у больных миомой матки.

37. Репродуктивная функция больных миомой матки -М., 1984.-С.56-62.

38. Савельева Г.М., Прозоровская К.Н., Антонова JI.B. и др. Состояние иммунитета у больных с патологией эндометрия в постменопаузальный период. // Акушерство и гинекология, 1983.-№11 .-С. 36-39.

39. Савицкий Г.А. Миома матки. Патогенетические и терапевтические аспекты. -Сиб. путь, 1994.-230с.

40. Савицкий Г.А. О формировании новой терапевтической доктрины при миоме матки. Пути развития современной гинекологии,-М., 1995.-144с.

41. Савицкий Г.А., Герман М.С. Локальная гормонемия и некоторые гиперпластические процессы в матки. -Кишинёв: Штипца, 1987.-144с.

42. Селезнёва Н.Д., Адамян Л.В., Анашкина Г.А., Андикян С.И. Состояние эндокринной и иммунной систем у больных с доброкачественными опухолями внутренних половых органов. 14-й Всесоюзный съезд акушеров гинекологов: Тезисы докладов - М., 1983.-С.682-3.

43. Сергеев П.В., Минеева Е.Н. Молекулярные механизмы действия эстрадиола. // Вестник АМН СССР, 1990.-№6.-С. 57-62.

44. Сергеев П.В., Минеева Е.Н., Ухина Т.В. Связывание эстрадиола и метаболизм липидов в плазматических мембранах клеток миометрия при опухолевом росте. // Вопросы онкологии, 1990.т.36-№4.-С. 433-437.

45. Сергеев П.В., Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Минеева Е.Н. Плазмомембранные и цитозольные рецепторы эстрадиола при опухолях миометрия и эндометрия. Тезисы докладов. Всесоюз. симпоз. «Биохимия опухолевых клеток».-Минск, 1990.-С.90-91.

46. Сидорова И.С. Миома матки и беременность. -М., 1987.-250с.

47. Сидорова И.С. Миома матки: возможности лечения и профилактики. // РМЖ, 2002.т.10,№7,-С.336-339.

48. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. -Санкт-Петербург, 1995.-223с.

49. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И. Оперативная лапароскопия в гинекологии (руководство). М., 1995.

50. Тихомиров А. Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и лечения миомы матки. Диссертация докт. мед. наук. М., 1998.

51. Тихомиров А.Л., Серов В.Н., Лубнин Д.М., Казанцева И.А., Сарсания С.И. Этиология и патогенез лейомиомы матки (Факты. Гипотезы. Размышления.). // В кн. "Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины", 1999.-№3.-С.7-22.

52. Трубникова Л.И. Дифференциальная терапия при различных патогенетических вариантах миомы матки. Современные методы профилактики и лечения в практической медицине. Сборник научных трудов. -Душанбе, 1991.-С.163-164.

53. Хайт О.В. Возможности применения иммуномодулирующей терапии в комплексе лечения гиперпластических процессов матки и миометрия. 1988.-С.220-224.

54. Яковлева И.А., Кукутэ Б.Г. Вопросы морфологии и классификации миомы матки. // В кн.: Фибромиома матки. -Кишинёв, Штиница, 1979.-С.36-41.

55. Adashi, E.Y. Long-term gonadotrophin-releasing hormone agonist therapy: the evolving issue of steroidal "add-back" paradigms. // Hut. Reprod., 1994.-V.9.-P.1380-1397.

56. Asmo N., Me Sweeny G., Burford G., Shaw R.W. Uterine doppicr flow waveform changes in the evaluation of gonadotrophinreleasing hormone analogue-Goserelin "Zoladex" treatment of fibroids. // Gynecol. Endocrinol., 1990.-V.4.-P.40.

57. Batticane N, Morale MC, Gallo F, Farinella Z, Marchetti B. Luteinizing hormone-releasing hormone signaling at the lymphocyte involves stimulation of interleukin-2 receptor expression. // Endocrinology, 1991.-V.129.-P.277-286.

58. Bennet W.A. Immunosuppression by hydatidifornumole trofoblast is neutralized by monoclonal antibodies to betainterferon. // Am.J.Reprod.Immunjl., 1994.-V.32:3.-P.157-162.

59. Berkeley A.S., DeCherney A.H. Polan M.L. Abdominal myomectomy and subsequent fertility. Surge. // Gynecol. Obstet., 1983.-V.39.-P.564-565.

60. Bianchi S., Ortolani S., Bigoni M., lannetta M., Zanotti F., Fedele L. Long- term treatment with goserelin depot for uterine myomas: effect on bone mass. // Gynecol. Endocrinol., 1993.-V.7.-P.36.

61. Braga J., Tome A., Oliveira C. et al. Uterine tibruilis, GnRH agonist and vaginal hysterectomy. // Arguivos de Medicina., 1993.-V.7.-P.15-17.

62. Brandon D.D., Bethea C.L., Strawn E.Y., et al. Progesterone receptor messenger ribonucleic acid and protein are overexpressed in human uterine leiomyomas. // Am.J.Obst.Gynec., 1993.-V.169.-P.78-85.

63. Broekmans F.J., Bernardus R.E., Berkhout G. and Schoemaker J. Pituitary and ovarian suppression after early follicular and mid-luteal administration of a LHRH agonist in a depot formulation: decapeptil CR. // Ginecol. Endocrinol., 1992.-V.6.-P.153-161.

64. Broekirians F.J., Hompes P.O.A. GnRH agonists and uterine ieiomyomas from basics tn clinics. Proceedings ul' the first Ferring

65. ESHRF. Symposium on GnRH analogues, 1993.-P.4-10.

66. Brosens IA, Verleyen A, Cornillie F. The morphologic effect of short-term medical therapy of endometriosis. // Am. J. Obstet. Gynecol.,1987.-V.157.-P. 1215-1221.

67. Candiani G.B., Fedele L., Parazzini F., Villa L. Risk of recurrence after myomectomy. // Br. J. Obstet. Ginaecol. 1991.-V.98.-P.385-389.

68. Caird LE; West CP; Lumsden MA; Hannan WJ; Gow SM Medroxyprogesterone acetate with Zoladex for long-term treatment of fibroids: effects on bone density and patient acceptability. // Human Reproduction, 1997.-V.12(3).-P.436-440.

69. Chestnut CH, Genant HK, Harris ST, Jackson RD, Licata AA, Miller PD, et al. Etidronate cyclical therapy for treatment of postmenopausal osteoporosis: a 4 year experience. // J. Bone Miner Res, 1992.-V.7.-P.143.

70. Chrapusta S., Sieinski W., Konopka B. et all. Estrogen and progestin receptor levels in uterine leiomyomata: relation to the tumor histology and the phase of menstrual cycle. // Eur. J. Gynecol. Oncol., 1990.-V.11:5.-P.381-387.

71. Coutinho EM. Clinical experience with implant contraception. // Contraception, 1978.-V.18.-P.411-427.

72. Coutinho EM. Treatment of endometriosis with gestrinone (R-2323), a synthetic antiestrogen, antiprogesterone. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1982.-V.144.-P. 895-89 8.

73. Coutinho E.M. Treatment of large fibroids with high doses of gestrinone. //Gynecol. Obstet. Invest., 1990.-V.30(l).-P.44-47.

74. Cramer S.F. and Patel D. The frequency of uterine leiomyomas. // Am. J. Clin. Patol., 1990.-V.94.-P.435-438.

75. Crow J. Uterine fibroids: histoiogical features. // Advances in Reproductive Endocrinol., 1992.-V.4.-P.21-33.

76. D'Addato F., Repinto A. and Andrioli C. Pre-surgical triatment of uterine myomas with LH-RH agonist. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol., 1992.-V. 19.-P.45-50.

77. Damario MA, Rock JA. New considerations for classification of endometriosis. // Int. J. Gynecol. Obstet., 1993.-V.49.-P.9-20.

78. Damewood MD, Schlaff WD, Hesla JS, Rock JA. Interval bone mineral density with long-term gonadotropin releasing hormone agonist suppression. //Fertil. Steril., 1989.-V.52.-P.596-599.

79. Dawood M.Y. Considerations in selecting appropriate medical therapy for endometriosis. // Int. J. Gynecol. Obstet., 1993.-V.40.-P.29-42.

80. Dawood M.Y. Impact of medical treatment of endometriosis on bone mass. // Am. J. Obstet. Ginecol., 1993.-V.168.-P.674-684.

81. Dicker R-C., Greenspan J.R., Strauss L.T., et aE.: Complications of abdominal and vaginal hysterectomy among women of reproductive age in the United States. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1982.-V.144.-P.841.

82. Dmowski W.P., Gebel H.M., Rawlins R.G. Immunologic aspect of endometriosis. // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am., 1989.-V.16.-P.93-100.

83. Donncz J., Nisolle M., Clerckx F., et at. Advanced endoscopic techniques used in dysfunctional bleeding, fibroids and endometriosis, and the role of gonadotropin- releasing hormone agonist treatment. // Br. J. Obstet. Gynocol., 1994.-V.101.-P.2-9.

84. Donnez J., Schrurs В., Gillerot S. et al. Triatment of uterine fibroids with implants of gonadotropin-releasing hormone agonist: assessment by hysterography. // Fertil. Steril., 1989.-V.51.-P.947-950.

85. Dowsett M, Forbes KL, Ross GL, Mudge JG, Jeffcoate SL. A comparison in the effects of danazol and gestrinone on testosterone binding to sex hormone binding globulin in vitro and in vivo. // Clin. Endocrinol. (Oxf.), 1986.-V.24.-P.555-563.

86. Dubuisson J.В., Chapron C. Laparoscopic myomectomy and myoiysis. // Clinical. Obstet. Gynecol., 1995.-V.9.-P.717-728.

87. Dubuisson J.B., Lecuru F., Foulot H. et al. Myomectomy by laparoscopy: a preliminari report of 43 cases. // Fertil. Steril., 1991.-V.56.-P.827-830.

88. Eldred JM, Haynes PJ, Thomas EJ. A randomized double blind placebo controlled trial of the effects on bone metabolism of the combination of nafarelin acetate and norethisterone. // Clin. Endocrinol.(Oxf.), 1992.-V.37.-P.354-359.

89. Emanuele NV, Emanuele MA, Tender J, Kirsteins L, Azad N, Lawrence AM. Rat spleen lymphocytes contain an immunoreactive and bioactive LHRH. // Endocrinology, 1990.-V.126.-P.2482-2486.

90. Emson CT, Sadowski JA, Suttie JW. A new carboxylation reaction. The vitamin K-dependent incorporation of H14 СОЗ- into prothrombin. // J. Biol. Chem., 1975.-V.250.-P.4744-4748.

91. Ernest Amama, Michiyoshi Taga, Hiroshi Minaguchi The Effect of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist on Type I Collagen C

92. Telopeptide and N-Telopeptide: the Predictive Value of Biochemical Markers of Bone Turnover. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism., 1998.-V.2.-P.83.

93. Fadini R., Irato S. Melis G.B., Polati F., Sismondi P., Montemagno U., Montanino G. A randomised study of three months adiyvant "Zoladex" versus immediate surgery in the treatment of uterine myoma. // Gynecol. Endocrinol., 1992.-V.6.-P.6.

94. Falsetti L., Mazzani M., Rubessa S. and Ruggeri C. Presurgical triatment of uterine fibroids by using gonadotrophin-reliasing hormone agonists. // Acta Eur. Fertil., 1992.-V.23.-P.29-32.

95. Faure N, Lemay A. Ovarian suppression in polycystic ovarian disease during 6 months administration of a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist. // Clin. Endocrinol. (Oxf.), 1987.-V.27.-P.703-713.

96. Fedele L, Bianchi S, Viezzoli T, Arcaini L, Candiani G. Gestrinone versus danazol in the treatment of endometriosis. // Fertil. Steril., 1989.-V.51.-P.781-785.

97. Filicori M.D., Hall D.A., I.oughlin J.S. Rivier J., et al. A conservative approach of management of uterine leiomyomata: pituitary desensitization by a luteinizing hormone releasing hormone analogue. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1983.-V.147.-P.626-727.

98. Filicori, M., Flamingi, C., Cognigni, G. et al. Comparison of the suppressive capacity of different depot gonadotropin-reliasinghormone analogs in women. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1993.-V.77.-P.130-133.

99. Finkelstein JS, Klibanski A, Schaefer EH, Hornstein MD, Schiff I, Neer RM. Parathyroid hormone for the prevention of bone loss induced by estrogen deficiency. // N. Engl. J. Med., 1994.-V.331.-P.1618-1623.

100. Fogelman I. Gonadotropin-releasing hormone agonists and the skeleton. // Fertil. Steril., 1992.-V.57.-P.715-724.

101. Foster M.B. Peptide Growth factor: a clinical precis. // Semin. Reprod. Endocr., 1988.-V.6.-P.26-34.

102. Fridman A.J. Vaginal hemorrhage associated with degenerating submucous leiomyomata during leuprolide acetate treatment. // Fertil. Steril., 1989.-V.51.-P.526-528.

103. Friedman A.J. Clinical experience in the treatment of fibroids with leuprolide and other a-GnRIl. // Obst. Gynecol. Survey, 1989.-V.44.-P.311-313.

104. Friedman A.J., Daly M., Juneau Norcrooss V., Rein M.S. Predictors uf uterine volume reduction in women with myomas treated with a gonadotropin releasing hormone agonist. // Fertil. Steril., 1992.-V.58.-P.413-415.

105. Friedman AJ, Hornstein MD. Gonadotropin-releasing hormone agonist plus estrogen-progestin " add-back" therapy for endometriosis-related pelvic pain. // Fertil. Steril., 1993.-V.60.-P.236-241.

106. Fujimoto J., Hirose R., Ichigo S., Sakaguchi H., Li Y., Tamaya T. Expression of progesterone receptor from A and В mRNAs in uterine leiomyoma. // Tumour Biol., 1998.-V.19(2).-P.126-131.

107. Gallagher JC. Effect of gonadotropin-releasing hormone agonists on bone metabolism. // Semin. Reprod. Endocrinol, 1993.-V.l 1.-P.201-208.

108. Gardner R.L., Shaw R.W. GnRH agonists and blood loss at sugary. // Advances in Reproductive Endocrinology, 1992.-V.4.-P.123-134.

109. Giorgino F.L., Cetera C. The management of ieiomyoma uteri by GnRH analogues. // Clinical and Experimental Obstet. Gynecol., 1991.-V.18.-P.137-143.

110. Gudmundsson JA, Sverker IJ, Bergquist C, et al. Increased bone turnover during gonadotropin-releasing hormone superagonist-induced ovulation inhibition. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987.-V.65.-P.159-163.

111. Gusberg S.G. Selection of treatment for corpus cancer. // Am.J.Obst.Gynec., 1960.-V.80.-P.374-384.

112. Gutmann J.N. Thornton ment of Uterine myomas with Triptorehn in different regimens. Proceedings of the first Fcrring ESHRE symposium on GnRH analogues., 1993.-V.4.-P.15-19.

113. Grobe H., R.Hohllein, D.Suttert, V.Feiste Uber des Kreibricko des Fan mit uterus myom. // Zbl. Gynec., 1978.-V.10.-P.642-649.

114. Hackenberg R., Gesenhues Т., Deichert U., Duda V., Sturm G.,

115. Schuiz K.D. Preoperative redution of myomas of the uterus by the GnRH-Analogue Goserelin. // Geburtshiife und Frauenheilkunde., 1990.-V.50.-P.136-139.

116. Halme J., Mathir S. Local autoimmuniti in mild endometriosis. // Int. J. Fert., 1988.-V.32.-P.309-311.

117. Hasson H.M., Rotman C., RanaN. et al. Laparoscopic myomeclomy. // Obstet. Gynecol., 1992.-V.80.-P.884-888.

118. Hawes BE, Conn PM. Assessment of the role of G proteins and inositol phosphate production in the action of gonadotropin-releasing hormone. // Clin. Chem., 1993.-V.39.-P.325-332.

119. Нага K, Akiyama Y, Nakamura T. The inhibitory effect of vitamin K2 (menatetrenone) on bone resorption may be related to its side chain. // Bone, 1995.-V.16.-P.179-184.

120. Нага K, Akiyama Y, Tajima T, Shiraki M. Menatetrenone inhibits bone resorption partly through the inhibition of prostaglandin E2 synthesis in vitro. // J. Bone Miner Res., 1993.-V.8.-P.535-542.

121. Healy D.L., Vollenhoven B.J. The role of GnRH agonists in the treatment of uterine fibroids. // Brit. J. Obstet. Gynecol., 1992.1. V.99.-P.23-26.

122. Hill J.F., Faris H.M.P., Schiff J., Anderson D.J. Characterization of leukocyte subpopulations in the peritoneal fluid of women with endometriosis. // Fertil. Steril., 1988.-V.2.-P.216-222.

123. Hoffman, Haney A.F., Weinberg J.B. Reduced trypsin-binding capacity of 2-macroglobulin in the peritoneal fluid of women with endometriosis: possible relevance to alterations in macrophage function. // Fertil. Steril., 1988.-V.1.-P.39-47.

124. Hunter R., Cook В., Poyser N. Regulation of oviduct function in pigs by lical transfer of ovarian steroid and prostaglandins: a mechanism to influence sperm transport. // Europ. J. Obstet. Gynec., 19 83.-V. 14.-P.225-23 2.

125. Italian Study Group. Gestrinone versus a gonadotropin-reliasing hormone agonist for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis. 1996 .-V.66(6).-P.911-919.

126. Jackson RD, Harris ST, Genant HK, Watts RD, Wasnich AA, Licata PD, et al. Cyclical etidronate treatment of postmenopausal osteoporosis. // Bone Miner, 1992.-V.17.-P.154.

127. Kameda T, Miyazawa К, Mori Y, et al. Vitamin K2 inhibits osteoclastic bone resorption by inducing osteoclast apoptosis. J. Clin. Immunol., 1999.-V. 104.-P.653-658.

128. Kauppila A, Isomaa V, Ronnberg L, Vierikko P, Vihko R. Effect of gestrinone in endometriosis tissue and endometrium. //Fertil. Steril., 1985.-V.44.-P.466-470.

129. Kawaguchi K., Fujii S., Konish I., Okamura H., Mori T. Ultrastructural study of cultured smooth muscle cells from uterine leiomyoma and myometrium under the influence of sex steroids. // Gynecol. Oncol., 1985.-V.21.-P.32-41.

130. Kiltz R.J., Rutgers J. Phillips J.et al. Absence of a dose-response effect of leuprolide acetate on leiomyomata uteri size. // Fertil. Steril., 1994.-V.61.-P.1021-1026.

131. Leather AT, Studd JWW, Watson NR, Holland EFN. The prevention of bone loss in young women treated with Add-back estrogen therapy. // Obstet. Gynecol., 1993.-V.81.-P.104-107.

132. Lemay A, Maheux R, Huot C, Blanchet J, Faure N. Efficacy of intranasal or subcutaneous luteinizing hormone-releasing hormone agonist inhibition of ovarian function in the treatment of endometriosis. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1988.-V.158.-P.233-236.

133. Lumsden M.A., West C.P., Thomas E. et al. Treatment with the gonadotrophin reliasing hormone agonist goserelin before hysterectomy for uterine fibroids. // Br. J. Obstet. Ginecol., 1994.-V.101.-P.438-442.

134. Maier CC, Marchetti B, Leboeof RD, Blalock LE. Thymocytes express an mRNA that is identical to hypothalamic luteinizing hormone-releasing hormone mRNA. // Cell. Mol. Neurobiol., 1992.-V.12.-P.447-454.

135. Maheux R, Guilloteau C, Lemay A, Bastide A, Fazekas ATA. Luteinizing hormone-releasing hormone agonist and uterine leiomyoma: a pilot study. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1985.-V. 152.-P.1034-1038.

136. Marchetti B, Guarcello V, Morale MC, Bartoloni G, Raiti F, Palumbo G, et al. LHRH agonist restoration of age associated decline of thymus weight: thymic LHRH receptors and thymocyte proliferative capacity. // Endocrinology, 1989.-V.125.-P.1037-1045.

137. Marchini M., Fedele L., Bianchi S., Di Nola G., Nava S., Vercellini P. Endometrial patterns during therapy with danazol or gestrinone for endometriosis: structural and ultrastructural study. // Hut Patol., 1992.-V.23(1).-P.51-56.

138. Matschiner JT, Doisy EA. Bioassay of vitamin К in chicks. // J. Nutr., 1966.-V.90.-P.97-100.

139. Mc Fee J.G. Anemia in pregnancy. // Obstet. Gynecol. Surv., 19 83.-V.2 8.-P.769-773.

140. Meldrum DR, Chang RJ, Lu J, Vale W, Rivier J, Judd HL. "Medical oophorectomy" using a long-acting GnRH agonist-possible new approach to the treatment of endometriosis. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1982.-V.54.-P.1081-1083.

141. Mlingworth P.V., Wood G.P., Flickinger G.L., Mikhail Q. Progesterone receprors of the human myometrium. J. Clin.Endocr.Metab., 1975.-V.40.-P.1101-1103.

142. Murdoch W.J., Steadman L.E., Belden E.L. Immunoregulation of luteolysis. //Med. Hypotheses, 1988.-V.27.-P.197-200.

143. M. Yusoff Dawood, Charles W. Obasiolu, Josefina Ramos, Firyal S. Khan-Dawood. Clinical, endocrine, and metabolic effects of two doses of gestrinone in treatment of pelvic endometriosis. // Am.J. Obstetr. and Gynecol., 1997.-V.2.-P.176.

144. Nieto A., Tacuri C., Serra M., Keller J., Cortes-Prieto J. Evaluation of gestrinone after surgery in treatment of endometriosis. // Gynecol. Obstet. Invest., 1997.-V.43(3).-P.192-194.

145. Nieto A., Tacuri C., Serra M., Keller J., Cortes-Prieto J. Long-term follow-up of endometriosis after two different therapies (Gestrinone and Buserelin). // Clin. Exp. Obstet. Ginecol. 1996.-V.23(4).-P.198-204.

146. Ooms ME, Roos JC, Bezemer PD, van der Vijgh WJF, Bouter LM, Lips P. Prevention of bone loss by vitamin D supplementationin elderly women: a randomized double-blind trial. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1995.-V.80.-P.1052-1058.

147. Paoletti A.M., Guerriero S., Serra G.G. et al. Spontaneous reversibility of bone loss induced by gonadotropin-reliasing hormone analog treatment. // Fertil. Steril., 1996.-V.65.-P.707-710.

148. Persaud V., Arjoon P.D. Uterine Leiomyoma. Inciedence of Degenerative Change and a Correlation of AssociatedSymptoms. // Am.J.Obst.Gynec., 1970.-V.35(3).-P.432-436.

149. Peters F. Multicentre study of gestrinone in cyclical breast pain (see comments). Lanset, 1992. Jan25;339(8787):205-8.

150. Pugeat M, Dunn JF, Nisula ВС. Transport of steroid hormones: intervention of the drugs with testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1981.-V.53.-P.69-75.

151. Pruksananonda K., Suvajanakorn S., Boonkasemsanti W., Virutamasen P. Clinical effects of gestrinone for the treatment of pelvic endometriosis in infertile patients. // J. Med. Assoc. Thai., 1999.-V.82(1).-P.9-14.

152. Rien S.M., Barbieri L.R., Fridman J.A. Progesteron: acritical role in the pathogenesis of uterine leiomyomas. // Am.J.Obst.Gynec., 1995.-V. 172(1).-P. 14-18.

153. Rien M.S., Friefman A.J., Stuart J.M., Maclanghlin D.Y. Fibroid and myometrial steroid receptors in women treated with gonadotropin-releasing hormone agonist leuprolid acetate. // Fertil. Steril., 1990.-V.53.-P. 1018-1023.

154. Riis BJ, Christiansen C, Johansen JS, Jacobson J. Is it possible to prevent bone loss in young women treated with luteinizing hormone-releasing hormone agonist? // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1990.-V. 70.-P.920-924.

155. Sakiz E, Azadian-Boulanger G, Laraque F, Raynaud JP. A new approach to estrogen-free contraception based on progesterone receptor blockade by mid-cycle administration of ethyl norgestrienone (R2323). // Contraception, 1974.-V.10.-P.467-474.

156. Schweppe K.W. GnRH analogues in the treatment of litcrine fibroids: results of clinical studis. // Advances in Reproductive Endocrinol., 1992.-V.4.-P. 103-111.

157. Segaloff A., Weed J.C., Sternberg W.H., Parson W. The progesterone therapy of human uterine leiomyomas // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1949.-V.9.-P.1273-1291.

158. Shaw R.W. GnRH agonists in the preoperative treatment of uterine fibroids. // Advances in Study of GnRH Analogues, 1992.-V.4.-P.151-154.

159. Soules M.R., McCarty K.S. Leiomiomas: steroid receptor content. Variation within normal menstrual cycle. //Am.J.Obst.Gynec., 1982.-V.143.-P.6-10.

160. Spellacy WN, Buhi WC, Dumbaugh VA, Birk SA. The effects of a once-a-week steroid contraceptive (R2323) on lipid and carbohydrate metabolism in women during three months of use. // Fertil. Steril., 1978.-V.30.-P.289-292.

161. Stovall T.G., Jenison T.I.,, et al. A comparative study of adjuvant GnRH agonist ("Zoladex") therapy immediate surgery in the treatment of uterine myoma. International // J. Gynecol. Obstet., 1991.-V.3.-P.308.

162. Stovall T.G., Ling F.W., Henry L.S. and Woodruff M.R. A randomized trial evaluating leuprolide acetate before hysterectomy as treatment for leiomyomas. // Am. J. Obstet. Ginecol., 1991.-V.164.-P. 1420-1423.

163. Storm T, Steiniche T, Thamsborg G, Melsen F. Changes in bone histomorphometry after long-term treatment with intermittent, cyclic etidronate for postmenopausal osteoporosis. // J. Bone Miner Res., 1993.-V.8.-P. 199-208.

164. Surrey ES, Fournet N, Voight B, Judd HL. Effects of sodium etidronate in combination with low-dose norethindrone in patients administered a long-acting GnRH agonist: a preliminary report. // Obstet. Gynecol., 1993.-V.81.-P.581-586.

165. Taga M, Minaguchi H. Reduction of bone mineral density by gonadotropin-releasing hormone agonist, nafarelin, is not completely reversible at 6 months after the cessation of administration. // Acta Obstet. Gynecol. Scand., 1996.-V.75.-P. 162-165.

166. Tiltman A.J. The effect of progestins on the mitotic activity of uterine fibromyomas. // Int. J. Gynecol. Pathol., 1985.-V.4.-P.89-96.

167. Thomas EJ, Cooke ID. Impact of gestrinone on course of symptomatic endometriosis. // BMJ, 1987.-V.294.-P.272-274.

168. Thorsen P., Moeller B.R., Ahrons S. GnRH agonist in the treatment of fibromyomata of hte uterus. // Obstet. Gynecol., 1993.-V.13.-P.68-69.

169. Verkauf B.S. Myomectomy for fertility enhancement and preservation. // Fertil. Steril., 1992.-V.58.-P.1-15.

170. Verkauf B.S. The. incidence and outcome of single factor, multifactorial and unexplained infertility. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1983.-V. 147.-P.l 75-181.

171. Vercellini P., Bocciolone L., Colombo A. et al. Gonadotropin reliasing hormone agonist treatment before hysterectomy for menorrhagia and uterine leiomyomas. // Acta Obstet. Ginecol. Scand., 1993.-V.72.-P.369-3 73.

172. Venturini PL, Bertolini S, Brunenghi MCM, Daga A, Fasce V, Marcenaro A, et al. Endocrine, metabolic and clinical effects of gestrinone in women with endometriosis. // Fertil. Steril., 1989.-V.52.-P.589-595.

173. Vercellini P., Crosignani P.G. Goserelin ('Zoladex') and the anemic patient. // Brit. J. Obstet. Gynecol., 1994.-V.101.-P.33-37.

174. Vigano P, Magri B, Di Blasio AM, Busacca M, Vignali M Gestrinone inhibits macrophage function and mitogen-stimulated lymphocyte proliferation in vitro. // J. Reprod. Immunol., 1994.-V.27(1).-P.63-71.

175. Vis U., Murugesan K., Lanmas K.R., Faroog A. Progestin and antiprogestin interactions with progesterone receptors in human myomas. // Int. J. Gynecol. Obstet., 1990.-V.31 .-P.347-343.

176. Watanabe Y., Nakamura G. Effect of two doses of leuprolide acetate on uterine cavity area in patients with uterine leiomyomata.

177. Fertil. Steril., 1995.-V.63.-P.487-490.

178. Watanabe Y., Nakamura G., Matsuguchi H., Nozaski M., Sano M., Nakano H. Efficacy of a low dose leuprolide acetate depot in the treatment of uterine leiomyomata in Japanese women. // Fertil. Steril., 1992.-V. 5 8.-P. 66-71.

179. Watts NB, Harris ST, Genant HK, Wasnich RD, Miller PD, Jackson RD et al. Intermittent cyclic etidronate treatment of postmenopausal osteoporosis. // N. Engl. J. Med., 1990.-V.323.-P.73-79.

180. Whitehouse R.W., Adams J.E., Bancroft K. et al. The effects of nafarelin and danazol on vertebral trabecular bone mass in patients with endometriosis. // Clin. Endocrinol. Oxf., 1990.-V.33.-P.365-373.

181. Worthington M, Irvine LM, Crook D, Lees B, Shaw RW, Stevenson JC. A randomized comparative study of the metabolic effects of two regimens of gestrinone in the treatment of endometriosis.//Fertil. Steril., 1993.-V.59.-P.522-526.

182. Yang T.S., Tsan S.H., Chen C.R., Chang S.P., Ng H.T. The efficacy and safety of a 19 nor-steroid in the treatment of endometriosis. // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei), 1996.-V.58(2).-P.89-96.

183. Yoshiaki S., Miki C., Misako H., Tomoko I. Use of Vitamin K2 (Menatetrenone) and 1,25-dihydroxyvitamin D3 in the Prevention of Bone Loss Induced by Leuprolide. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999.-V.8.-P.84.