Эффективность симптоматической медикаментозной терапии женщин репродуктивного возраста с миомой матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Коваленко, Инна Ильинична

• Коваленко, Инна Ильинична
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коваленко, Инна Ильинична

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МИОМЕ

МАТКИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (обзор литературы).

1.1. Эпидемиология, классификации, клинические проявления миомы матки у женщин репродуктивного возраста.

1.2. Современные представления об этиопатогенезе миомы матки

1.3. Диагностика и эффективность методов лечения женщин репродуктивного возраста с миомой матки.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Характеристика обследованных женщин.

3.1.1. Клиническая характеристика обследованных женщин до лечения.

3.1.2. Характеристика гормонально-метаболических показателей обследованных женщин до лечения.

3.2. Результаты оценки динамики гормонально-метаболических показателей и клинической эффективности больных миомой матки в процессе лечения.

3.2.1. Клиническая эффективность симптоматической терапии больных миомой матки с применением различных гестагенов и индол-3-карбинола.

3.2.2. Изменения концентраций гонадотропных гормонов гипофиза, пролактина, женских половых гормонов и метаболитов эстрогенов в подгруппах женщин с миомой матки при использовании различных вариантов симптоматической медикаментозной терапии.

3.2.3. Состояние процессов пероксидации липидов и антиоксидантной системы у женщин репродуктивного возраста с миомой матки в динамике симптоматического медикаментозного лечения.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность симптоматической медикаментозной терапии женщин репродуктивного возраста с миомой матки»

Одной из наиболее острых медико-социальных проблем в современных условиях России является ухудшение состояния репродуктивного здоровья населения. За последние годы увеличился рост заболеваемости миомой матки, которая встречается у 25-30 % женщин фертильного возраста (Сидорова И.С., 2009; Самойлова Т.Е., 2010; Тихомиров A.J1. с соавт., 2012). В настоящее время известны случаи возникновения миомы у 20-25-летних женщин (Rabinovi-ci J., 2008).

При отсутствии показаний к оперативному лечению основной задачей консервативной медикаментозной терапии миом матки является стабилизация и достижение регресса размеров миомы и устранение основных клинических симптомов заболевания, к которым относятся: гиперполименорея, тазовые боли, диспареуния (Сидорова И.С., 2002; Вихляева Е.М., 2004; Тихомиров A.JL, Залеева Е.В., 2006).

Из опубликованных рандомизированных клинических исследований известно, что лекарственными средствами, наиболее эффективно влияющими на размеры миоматозных узлов, являются агонисты рилизинг-гормонов гонадо-тропинов, внутриматочная система, содержащая левоноргестрел, и антигеста-гены (Maruo Т., 2002, 2006; Fescella К., 2006; Kaunitz A.M., 2007; William H., Parker M.D., 2007; Lethaby A., 2011).

Патогенетической основой, объясняющей эффективность агонистов рилизинг-гормонов гонадотропинов при миоме матки, является традиционное мнение о ведущей роли эстрогенов в патогенезе миомы (Bohrman V., Treshelashvili V.T., Vihnevsky A.S. et al., 2000; De Leo V., Morgante G., 2002). В то же время представляется проблематичным длительное применение данных препаратов в связи с высокой частотой побочных эффектов.

Поскольку прогестерон, наряду с эстрогенами, стимулирует рост миомы матки и, кроме того, может воздействовать путем индуцирования продукции факторов роста и их предполагаемых рецепторов (Andersen J., 1998; Wu J., Cheng Y., 2003), применение антигестагенов с целью уменьшения размеров узлов эффективно и оправдано (Фаткуллин И.Ф., Баканова А.Р., 2011; Fiscel-1а К., Eisinger S.H., 2006; LiuJ.P., Yang H., Xia Y., Cardini F., 2009). Однако использование этих препаратов у пациенток с миомой матки не обеспечивает контроля за менструальным циклом и может сопровождаться нарушениями ритма и характера менструаций. Кроме того, длительность применения антигестагенов также ограничена.

В связи с вышеизложенным, в клинической практике для симптоматического лечения гиперменструального синдрома у пациенток с миомой матки применяют синтетические и полусинтетические аналоги прогестерона, позволяющие обеспечивать адекватный контроль за менструальным циклом. Введение левоноргестрел-рилизинг-системы в полость матки, наряду с коррекцией гиперполименореи, приводит к стойкой стабилизации или уменьшению размеров миомы матки и миоматозных узлов (Сутурина Л.В., Ермолова Е.В., 2008; Mamo Т., 2006; Maruo Т., Ohara N., Matsuo H., 2007; Kaunitz A.M., 2007; Kailasam С., 2008; Rodriguez M.I., 2010).

Существенную роль в патогенезе миомы матки играет усиление процесса свобонорадикального окисления (СРО) липидов (Абрамченко В.В., 1998). Ряд исследователей показали, что в сыворотке крови больных с миомой матки накапливаются продукты ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый альдегид, шиффовы основания) на фоне дефицита а-токоферола; полученные результаты позволили обосновать необходимость включения антиоксидантов в комплексную терапию данных пациенток (Тихомирова Н.И., Олейникова О.Н., Швецов С.Э. с соавт., 2001; Скляр Н.В., 2008). В то же время отсутствуют сведения о динамике показателей пероксидации липидов и антиоксидантного статуса при стандартной медикаментозной терапии больных миомой матки.

Известно также, что кроме половых стероидов, патогенетическое значение в развитии пролиферативных заболеваний женской половой сферы имеют нарушения метаболизма эстрогенов (Киселев В.И., ЛяшенкоА.Л., 2005; Скляр Н.В., 2008); так, доминирование 16-гидрокси-эстрона является свидетельством высокого риска развития не только миомы, но и рака матки (Zhang F., Chen Y., Pisha E. et al., 1999).

До настоящего времени практически не изучено влияние различных вариантов медикаментозного лечения на метаболизм эстрогенов у пациенток с миомой матки. Имеются немногочисленные сведения о том, что индол-3-карбинол блокирует ангиогенез в ткани опухоли, оказывает влияние на канцерогенез благодаря связыванию свободных радикалов (Примак A.B., 2006), способствует нормализации метаболизма эстрогенов (Сидорова И.С., Унанян А.Д., Коган Е.А., Леваков С.А., 2007; Meng Q.,Yuan F. et al., 2000; Yoon S., Cho C., Cha S. et al., 2007). В связи с этим представляется перспективным оценка возможности повышения эффективности лечения с использованием индол-3 -карбинола в симптоматической терапии больных с миомой матки.

Все вышеизложенное определило цель и задачи данного исследования.

Цель исследования:

Установить динамику гормонально-метаболических показателей и клиническую эффективность при применении различных режимов симптоматического лечения с использованием гестагенов и индол-3-карбинола у пациенток репродуктивного возраста с миомой матки

Задачи:

1. Установить характер изменений концентраций гонадотропных гормонов гипофиза, пролактина, женских половых гормонов и метаболитов эстрогенов в группах женщин с миомой матки при использовании различных вариантов симптоматической медикаментозной терапии.

2. Оценить состояние процессов пероксидации липидов и антиоксидант-ной системы у женщин репродуктивного возраста с миомой матки в динамике симптоматического медикаментозного лечения.

3. Дать динамическую оценку размеров миоматозных узлов в процессе симптоматической терапии с применением различных гестагенов и индол-3 -карбинола.

4. Провести сравнительный анализ клинической эффективности предложенных вариантов симптоматического лечения женщин репродуктивного возраста с миомой матки.

Научная новизна

Получены новые данные о характере половых стероидов (эстрадиола, прогестерона) при комплексной симптоматической терапии пациенток репродуктивного возраста с миомой матки с использованием левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы в сочетании с индол-3 -карбинолом.

Впервые выявлены основные закономерности изменений системы «ПОЛ - АОЗ» при комплексном симптоматическом лечении пациенток репродуктивного возраста с миомой матки с использованием предложенных вариантов применения различных гестагенов и индол-3-карбинола: показана положительная динамика некоторых антиоксидантов (ретинола, аскорбиновой кислоты) при применении гестагенов (ВМС с ЛНГ и дидрогестерона) в сочетании с индол-3 -карбинолом

Впервые получены результаты сравнительного анализа клинической эффективности монотерапии гестагенами и комплексного лечения с применением ВМС с ЛНГ и дидрогестерона в сочетании с индол-3-карбинолом у пациенток репродуктивного возраста с миомой матки.

Теоретическая и практическая значимость

В результате проведенного исследования установлены потенциальные механизмы саногенеза при использовании у пациенток с миомой различных протоколов консервативной симптоматической терапии: показано, что положительная динамика основных клинических симптомов и уменьшение размеров миоматозных узлов при комбинированной терапии с применением геста-генов и индол-3-карбинола сопровождается накоплением некоторых жиро- и водорастворимых антиоксидантов.

В работе обоснованы принципы выбора наиболее эффективных методов симптоматической консервативной терапии при миоме матки в зависимости от репродуктивных установок пациенток и целесообразность исследования антиоксидантов как дополнительного критерия оценки эффективности лечения при использовании ВМС с ЛНГ и дидрогестерона в комбинации с индол-3-карбинолом.

Положения, выносимые на защиту:

1. Уменьшение размеров миоматозных узлов у обследованных пациенток наблюдается как при изолированном применении внутриматочной системы с левоноргестрелом, так и при использовании гестагенов одновременно с ин-дол-3-карбинолом; при этом значимые изменения уровней эстрадиола и прогестерона зарегистрированы только у пациенток, применяющих левонор-гестрел-содержащую внутриматочную систему.

2. Использование в течение 3 месяцев внутриматочной системы с левоноргестрелом и применение гестагенов в сочетании с индол-3-карбинолом у значительной части женщин с миомой матки сопровождается улучшением ан-тиоксидантного статуса с увеличением содержания аскорбиновой кислоты в сыворотке крови. Нормализация уровней ретинола преимущественно регистрируется при применении внутриматочной системы, при этом наиболее значимые изменения отмечаются при дополнительном назначении индол-3 -карбинола.

3. Эффективность коррекции гиперполименореи при применении дидрогестерона у обследованных женщин с миомой матки повышается при дополнительном использовании индол-3-карбинола. Однако существенного влияния на эффект внутриматочной системы с левоноргестрелом индол-3-карбинол не оказывает.

Реализация и апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на международных конгрессах и семинарах: 13th World Congress on Human Reproduction (Venezia, March 5-8, 2009); 3rd Asia Pacific Congress on Controversies in Obstetrics, Gynecology, Infertility (COGI) (Beijing, China, November 12-15, 2009); 9th European congress on gynecology (Copenhagen, September 9, 2011); 11th Seminar of the European Society of Contraception and Reproduction Health (Kaunas, Lithuania September 23-24, 2011); II Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты репродуктологии» (г. Иркутск, 2930 июня 2012 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 - в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Указатель литературы включает 208 источников, в том числе 119 отечественных и 89 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 47 таблицами и 16 рисунками в виде графиков и схем.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Коваленко, Инна Ильинична

ВЫВОДЫ:

1. У обследованных женщин с миомой матки при проведении симптоматической терапии в течение 3 месяцев не выявлено существенных изменений го-надотропной, пролактинергической функции гипофиза и значимых изменений метаболизма эстрогенов. В подгруппе пациенток, применявших левонор-гестрел-содержащую ВМС, уменьшилась доля женщин с уровнем эстрадиола больше 0,2 нмоль/л, а у пациенток с использованием ВМС с левоноргестрелом одновременно с индол-3-карбинолом, значимо изменились уровни прогестерона с уменьшением числа больных с его значениями более 10 нмоль/л.

2. При изучении процессов перекисного окисления липидов установлены значимые изменения (в пределах референтных значений) уровней кетодиенов в подгруппах 2 и 3 женщин (с ВМС с левоноргестрелом и у получавших в течение 3 месяцев индол-3-карбинол) (р^=0,03 и 0,02, соответственно) с уменьшения доли пациенток с уровнем КД более 2,0 усл. ед.

3. На фоне симптоматического лечения в подгруппах женщин, у которых использовали комбинацию ВМС с левоноргестрелом с индол-3-карбинол и ВМС с левоноргестрелом в качестве самостоятельного метода, зарегистрировано возрастание значений ретинола в сыворотке крови (р1у= 0,01 и 0,05, соответственно) с увеличением числа больных с уровнем ретинола более 0,6 мкм/л.

4. В подгруппах женщин с ВМС с левоноргестрелом, дидрогестероном в сочетании с индол-3-карбинолом и при использовании ВМС с левоноргестрелом одновременно с индол-3-карбинолом, отмечены значимые изменения уровней аскорбиновой кислоты в сыворотке крови на фоне лечения (р\у= 0,01, 0,02 и 0,04, соответственно) с существенным увеличением доли женщин с уровнем аскорбиновой кислоты более 60 мкм/л.

5. Существенные изменения размеров миоматозных узлов (с уменьшением через 3 месяца диаметра доминантного узла на 10-19 %, без значимых отличий между подгруппами) отмечены во всех подгруппах женщин, получавших симптоматическую терапию (все р^ < 0,05), за исключением женщин, у которых использовался только дидрогестерон.

6. Среди использованных методов по величине ОР сохранения ГПМ через 3 месяца лечения наиболее эффективным в коррекции данного симптома у женщин с миомой матки являлась ВМС с левоноргестрелом в сочетании с ин-дол-3-карбинолом (ОР = 0), остальные методы распределились по эффективности следующим образом: дидрогестерон (ОР = 0,11), изолированное использование ВМС с левоноргестрелом (ОР = 0,16), сочетание дидрогестерона и индол-3-карбинола (ОР = 0,3); наименее эффективным оказалось изолированное применение индол-3-карбинола (ОР = 0,6). При отсутствии симптоматической терапии клинического улучшения в динамике не отмечено (ОР =1).

7. По эффективности коррекции тазовых болей у женщин с миомой матки женщины с различными протоколами симптоматической терапии значимо не отличались: при использовании дидрогестерона в сочетании с индол-3-карбинолом ОР сохранения болевого синдрома через 3 месяца составил 0,3), как и при применении ВМС с левоноргестрелом в сочетании с индол-3-карбинолом (ОР = 0,3). При изолированном использовании ВМС с левоноргестрелом ОР составил 0,4, при изолированном применении индол-3-карбинола ОР составлял 0,7. В подгруппе женщин, получавших только дидрогестерон, клинического эффекта отмечено не было (ОР = 1).

8. У обследованных женщин с миомой матки частота диспареунии снизилась при применении ВМС с левоноргестрелом в сочетании с индол-3-карбинолом (ОР = 0,3), при изолированном использовании ВМС с левоноргестрелом (ОР = 0,4), при применении индол-3-карбинола (ОР = 0,6), его комбинации с дидрогестероном (ОР = 0,8) и при изолированном применении дидрогестерона (ОР = 0,9), без статистически значимых различий в этих подгруппах женщин. При отсутствии симптоматической терапии уменьшения частоты диспареунии не отмечено (ОР = 1).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У женщин с миомой матки, не имеющих показаний к оперативному лечению и не планирующих беременность, для коррекции ГПМ наиболее целесообразно применять ВМС с ЛНГ, при этом дополнительное назначение 300 мг в день индол-3-карбинола не влияет на клиническую эффективность ВМС.

2. У женщин, планирующих беременность, наиболее эффективна комбинация дидрогестерона по 20 мг с 16-го по 25-й день и индол-3-карбинола 300 мг в день.

3. С целью стабилизации и уменьшения диаметра миоматозных узлов небольших размеров (до 3 см) обосновано назначение ВМС с левоноргестрелом как изолированно, так и в комбинации с индол-3-карбинолом, а также применение дидрогестерона по 20 мг с 16-го по 25-й день и индол-3-карбинола 300 мг в день.

4. Исследование уровней ретинола и аскорбиновой кислоты в сыворотке крови у женщин с миомой матки можно рекомендовать как дополнительный метод оценки эффективности симптоматической терапии с применением геста-генов (ВМС с ЛНГ и дидрогестерона) в сочетании с индол-3-карбинолом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коваленко, Инна Ильинична, 2012 год

1. АдамянЛ.В., Кулакова В.И., Андреева E.H. Эндометриозы: рук. для врачей. 2006. - 13 с.

2. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева E.H. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М., 1999. - 85 с.

3. Антагонисты рецепторов прогестерона в структуре комплексного органо-сохраняющего лечения миомы матки / Тихомиров А.Л., Леденкова A.A., Бата-ева А.Е. и др. // Акушерство и гинекология. 2012. - № 5. - С. 23-28.

4. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Клебанов Г.И., Тесел-кин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. // Вестн. РАМН. 1999. - № 2. - С. 15-22.

5. Аркадьева Г.В. Диагностика и лечение железодефицитных состояний: учеб.-метод, пособие. М., 1999. - С. 22-25.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство. М., 2002. — С. 433-134.

7. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. 2002. - 145 с.

8. Бенержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводи, курс: пер. с англ. / под ред. В.П. Леонова. М.: Практ. медицина, 2007. - 287 с.

9. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте / Портя -ная Н.И., Осипенко В.Г., Москадынова П.А. и др. // Под ред. М.Ф. Савченкова, В.М. Прусакова. Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1990. -С. 123-128.

10. Бреусенко В.Г. Гинекология: учеб. / под ред. Г.А. Савельевой. 2007. -232 с.

11. Бурлев В.А., Коноводова E.H., Барабанова О.Э. Лечение железодефицит-ной анемии у больных с миомой матки // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 4. -С. 15-18.

12. Бурлев В.А., Павлович C.B. Воздействие медикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки // Проблемы репродукции. 2004. - № 1. - С. 13-18.

13. Бурлев В.А., Павлович C.B., Волков Н.И. Влияние агониста гонадотропин-рилизинг-гормона на пролиферативную активность и апоптоз у больных с миомой матки // Проблемы репродукции. 2003. - Т. 9, № 3. - С. 27-31.

14. Василевская Л.Н. Миома матки. М.: Медицина, 1981. - 65 с.

15. Вихляева Е.М. Руководство по диагностики и лечению лейомиомы матки. М.: Медпресс-информ, 2004. - 400 с.

16. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки // Вопр. онкологии. 2001. - Т. 47, № 2. - С. 200-204.

17. Вихляева Е.М. О модели гормонального канцерогенеза на примере лейомиомы матки. Проблемы и перспективы // Журн. акушерства и женских болезней. 2001. - Т. 50, № 1.-С. 13-17.

18. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Мед. информ. агентство, 1997. - 768 с.

19. Вихляева Е.М., Палладии Г.А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. Кишинев, 1982. - 300 с.

20. Волков В.Г., Гусева Н.В., Горшкова И.А. Оптимизация консервативного лечения миомы матки антипрогестеронами и оценка влияния проводимой терапии на качество жизни женщин // Вестн. новых мед. технологий. 2011. -Т. 18, № 1.-С. 92-93.

21. Волков B.C., Кириленко Н.Л. Гематология и трансфузиология. М., 1998. -Т. 41, №4.-С. 5-12.1

22. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль J1.M. Анализ методов определения продуктов перекиеного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тио-барбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. 1987. - № 1. - С. 118-122.

23. Гаспаров A.C., Дубинская Е.Д. Миома матки: современные возможности лечения // Ремедиум. 2005. - № 1/2. - С. 50-54.

24. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Пер. с англ. М.: Практика,1999.-459 с.

25. ГуркинЮ.А. Гинекология подростков: рук. для врачей. СПб.: Фолиант,2000. 574 с.

26. Дисбаланс апоптоза и пролиферации в патогенезе сочетания аденомиоза с миомой матки: перспективы патогенетически обоснованной терапии / Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. и др. // Врач. 2007. - № 4. - С. 61-63.

27. Доброхотова Ю.Э. Эмболизация маточных артерий в практике акушера-гинеколога: практ. рук. М.: ЛИТТЕРРА, 2007. - 85 с.

28. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика: учеб. пособие. СПб.: ООО ФОЛИАНТ, 2006. - 432 с.

29. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

30. Зенков Н. К. Исследование механизмов развития окислительного стресса при воспалении и возможностей его антиоксидантной коррекции: автореф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2007. - 35 с.

31. Индинол и Эпигаллат: фармакологическая коррекция гиперпластических заболевний женской репродуктивной системы / Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян A.JI. и др. // Медицинский вестник. 2008. - № 24-25. - С. 11.

32. Ищенко И.Т. Новые технологии и малоинвазивная хирургия в гинекологии. М., 2004. - 136 с.

33. Ищенко И.Т. Аномальные маточные кровотечения у больных миомой матки в перименопаузе: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 28 с.

34. Киселев В.И., Ляшенко A.A., Северин Е.С. Индол-3-карбинол (Индинол®): терапевтические и профилактические эффекты на опухоли молочной железы // Молекулярная мед. 2005. - № 2. - С. 20-26.

35. Киселев В.И., Ляшенко А.Л. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М., 2005. - 58 с.

36. Киселев В.Н., Муйжнек Е.Л. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов // Акушерство и гинекология. 2006. - № 3. - С. 5559.

37. Кисилёв В.И., Ляшенко А.А Индинол-регулятор пролиферативных процессов в органах репродуктивной системы // Молекулярная мед. 2005. - № 2. - С. 20-26.

38. Клеточная пролиферация, апоптоз и рецепторы к стероидным гормонам у больных с миомой матки / Olovsson М., Бурлев В.А., Волков Н.И. и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 4. - С. 23-28.

39. Клинико-патогенетические особенности разных гистотипов миомы матки и пути их фармакологической коррекции / Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. и др. // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2007. - № 1. - С. 12-14.

40. Коваленко Т.Д., Саркисян О.Г. Роль антиоксидантной ферментативной системы в патогенезе миомы матки // Молодежь и наука: итоги и перспективы: материалы межрегион, науч.-практ. конф. студ. и молодых ученых с между-нар. участием. М., 2006. - С. 81.

41. Красильников А.Я. Клинические аспекты анемии у больных миомой матки. Миома матки: некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения / под ред. Л.И. Васильевской. 1999. - С. 51-54.

42. Краснова И.А., Бреусенко В.Г. Диагностика и оперативное лечение миомы матки // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2. - С. 45-50.

43. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Мынбаев O.A. Оперативная гинекология-хирургические энергии. М., 2000. - 125 с.

44. Кулаков В.И., Волков Н.И., Жердев Д.В. Тактика лечения и ведения пациенток с миомой матки в клинике женского бесплодия. М., 2006. - 55 с.

45. Кулаков В.И., Голубев В.А. Реконструктивная хирургия в современной гинекологии // Реконструктивная хирургия и реабилитация репродуктивной функции у гинекологических больных. М., 1992. - С. 7-11.

46. Кулаков В.И., Кира Е.Ф. Термическая абляция миоматозных узлов фокусированным ультразвуком новый метод неинвазивной хирургии // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 5. - С. 3-5.

47. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология.-М., 1990.-С. 157-168.

48. Ланг Т., Сесик М. Как описать статистику в медицине / под ред.

49. B.П. Леонова // Практическая медицина. М., 2011. - 475 с.

50. Лачинский В.И. Современные аспекты патогенеза, диагностики и хирургического лечения миомы матки: дис. . д-ра мед. наук. М., 2008. - 265 с.

51. Лачинский В.И., Ищенко А.И., Иллариошкин С.Н. Генетика и молекулярная биология миомы матки // Акушерство и гинекология. 2004. - № 2.1. C. 14-16.

52. Леваков С.А. Варианты развития миомы матки (простая и пролифериру-ющая): автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. - 245 с.

53. Легенис Н.Е., Корень Н.А. Дифференциальный подход к гормональному лечению миом матки с учетом определения содержания рецепторов к эстрогенам и прогестерону // Акушерство и гинекология. 2004. - № 5. - С. 12-14.

54. Лубнин Д.М., Тихомиров А.Л. Современные представления об этиологии и патогенезе миомы матки // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 3, № 6. - С. 62-68.

55. Лубнин Д.М., Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование применения агонистов ГнРГ в терапии сочетанной гинекологической патологии // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 82-87.

56. Малышкина А.И., Посисеева Л.В., Сотникова Н. Ю. Клиническое значение иммунологических показателей для прогнозирования и дифференциальной диагностики быстрого роста миомы матки // Вестн. Рос. ассоц. акушера-гинеколога. 2002. - № 3. - С. 26-27.

57. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) / Сидорова И.С., Леваков С.А., Зайратьянц О.В. и др.. М., 2002. -С. 168-184.

58. Миома матки: современное состояние вопроса / Волков В.Г., Евтушенко И.Д., Иванов С.Н. и др. // Сибир. мед. журн. 2004. - Т. 19, № 4. - С. 126130.

59. Можейко Л.Ф., Казакевич А.И. Лапароскопическая тотальная гистерэктомия при миоме матки // Здравоохранение. 2004. - № 8. - С. 21-22.

60. Молекулярно-генетические маркеры наследствеуной предрасположенности к формированию и росту миомы матки / Дюжев Ж.А., Фетисова И.Н., Малышкина А.И. и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2007. - № 5. - С. 2328.

61. Овчаренко Д.В., Верховский B.C., Беликова М.Е., Чхейдзе Н.С. Эмболиза-ция маточных артерий в лечении лейомиомы матки // Акушерство и гинекология. 2003. - С. 33-36.

62. Оценка эффективности эмболизации маточных артерий в лечении фибромиомы / Петрова С.Н., Троик Е.Б., Рыжков В.К. и др. // Акушерство и гинекология. 2004. - № 1. - С. 27-29.

63. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М., 1995. -76 с.

64. Патология органов желудочно-кишечного тракта при миоме матки (ретроспективный анализ) / Кантемирова З.Р., Торчинов A.M., Жигулина Т.А. // Гинекология. 2005. - Т. 5, № 6. - С. 16-19.

65. Перекисное окисление и стресс / Барабой В.А., Брехман И.И., Голо-тин В.Г. и др.. СПб., 1992. - 142 с.

66. Перекисное окисление липидов как фактор быстрого роста лейомиомы матки / Дюжев Ж.А., Фетисова И.Н., Малышкина А.И. и др. // Материалы 4-го съезда акушеров-гинекологов России, 30 сентября 2 октября 2008 г. - М., 2008.

67. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ.

68. B.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-Мед, 2003. - 144 с.

69. Прилепская В.Н., Бостанджян Л.Л., Мирена контрацепция и гормональная терапия // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. -2008.-№2.-С. 4.

70. Прилепская В.Н., Острейкова Л.И. Гормональная внутриматочная лево-норгестрел-рилизинг-система «Мирена» // Гинекология. 2006. — № 2. —1. C.38-43.

71. Примак A.B. Метаболизм эстрогенов у женщин (общие представления и клиническая практика) // Эстетическая медицина. 2006. - Т. 5, № 2. - С. 208214.

72. Применение а-токоферола ацетата у гинекологических больных с хронической кровопотерей / Тихомирова Н.И., Олейникова О.Н., Швецов С.Э. и др. // Рос. мед. журн. 2001. - № 2. - С. 31-33.

73. Прогнозирование эффективности операции абляции узлов миомы матки по данным магнитно-резонансной томографии / Лядов К.В., Курашвили Ю.Б., Степанов A.B. и др. // Акушерство и гинекология. 2007. - № 6. - С. 72-75.

74. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

75. Роль и место эмболизации маточных артерий в лечении больных с миомой матки / Адамян Л.В., Мурватов К.Д., Обельчак И.С. и др. // Проблемы репродукции. 2005. - Т. 11, № 1. - С. 43-46.

76. Роль оксида азота и его донаторов в регуляции деятельности матки / Аб-рамченко В.В., Щербина В.А., Никитин C.B. и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 1998. -№ 1. - С. 12-16.

77. Руководство по эндокринной гинекологии / Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. и др.. М.: Мед. информ. агентство, 2006. - 784 с.

78. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Гинекология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 125 с.

79. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки: проблемы патогенеза и патогенетической терапии. СПб., 2000. - 76 с.

80. Саламадина Г.Е., Батаршина О.И., Курашвили Ю.Б. Неинвазивная терапия миомы матки // Акушерство и гинекология. 2008. - № 4. - С. 61-68.

81. Самойлова Т.Е. Миома матки. Обоснование неоперативного лечения // Проблемы репродукции. 2003. - Т. 9, № 4. - С. 32-36.

82. Самойлова Т.Е. Неоперативные методы лечения миомы матки // Лечащий врач. 2010. - № 3. - С. 13-17.

83. Самойлова Т.Е., Аль-Сейкал Т.С. Перспективы применения мифепристона в лечении гормонально-зависимых заболеваний у женщин // Проблемы репродукции. 2004. - № 6. - С. 35-42.

84. Саркисян О.Г., Бабаева М.Л., Коваленко Т.Д. Роль ферментов первой линии антиоксидантной защиты и оксида азота в патогенезе миомы матки: материалы 4-го съезда акушеров-гинекологов России, 30 сентября 2 октября 2008 г. - Ростов-на-Дону, 2008. - 95 с.

85. Сафина М.Р., Обухович A.B., Гончаров О.Ю. Современные хирургические технологии при органосохраняющей операции миомэктомии // Мед. новости. -2007.-№7.-С. 39-41.

86. Северин Е.С. Биохимические основы патологических процессов. М.: Медицина, 2000. - 304 с.

87. Сидорова И.С. Миома матки: возможности лечения и профилактики // РМЖ. 2002. - Т. 10, №7.-С. 19-21.

88. Сидорова И.С. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения). М., 2003. - 76 с.

89. Сидорова И.С., Киселев В.И., Доброхотова Ю.Э. Эмболизация маточных артерий для лечения геморрагического синдрома // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2009. - Вып. 4. - С. 9-15.

90. Сидорова И.С., Рыжова О.В. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки // Акушерство и гинекология. 2002. - № 1. - С. 12-13.

91. Сидорова И.С., Унанян А.Л. Особенности антиоксидантной системы в патогенезе миомы матки // Акушерство и гинекология. 2009. - № 4. - С. 32-35.

92. Сидорова И.С., Шешукова H.A., Закаблукова C.B. Патология эндометрия при наличии миомы матки // Гинекология. 2006. - № 4. - С. 57-60.

93. Скляр Н.В., Сутурина Л.В., Шолохов Л.Ф. Особенности гормонального статуса женщин с бесплодием, ассоциированным с миомой матки // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. - № 5. - С. 90-93.

94. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: рук. для врачей. М.: Мед. информ. агентство, 2005. - 590 с.

95. Смирнова Т.А., ЛобуноваВ.В. Современные взгляды на лечение миомы матки // Медицинский журнал. 2008. - № 2. - С. 15-19.

96. Смолянинова Ю.В. Закономерности изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с синдромом об-структивното апноэ/гипопноэ сна: автореф. дис. . канд. биол. наук. Иркутск, 2007. - 23 с.

97. Современный органосохраняющий метод лечения больных с миомой матки / Литвинова H.A., Нуруллин Р.Ф., Титченко И.П. и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2009. - № 4. - С. 31-35.

98. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного определения липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / Волче-горский H.A., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г. и др. // Вопр. мед. химии. -1989.-№ 1.-С. 127-131.

99. Тапильская Н.И., Гайдуков С.Н. Клиническая эффективность применения препарата мифепристон у больных миомой матки // Журн. акушерства и женских болезней. 2005. - Т. 54, № 4. - С. 65-68.

100. Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и лечения миомы матки: дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. -203 с.

101. Тихомиров А.Л., ЗалееваЕ.В. Применение левоноргестрел-рилизинг-системы в комплексном лечении миомы матки // Гинекология. 2005. - Т. 7, № 1. - С. 63-65.

102. Тихомиров А.Л., Кочарян A.A. Комплексная терапия миомы матки // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 3. - С. 157-159.

103. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Лечение миомы матки // Гинеколог. -2005.-№5.-С. 94-110.

104. Тихомиров A.JI., Лубнин Д.М. Миома матки. М.: Мед. информ. агентство, 2006. - 176 с.

105. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Новый принцип лечения миомы матки: метод, рук. для врачей акушеров-гинекологов. М., 2006. - 48 с.

106. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. -Т. 1, № 2. - С. 18-20.

107. Тихомиров А.Л., ОлейникЧ.Г. Новые возможности в комплексном консервативном лечении больных миомой матки // Проблемы репродукции. -2006,-№5.-С. 39^2.

108. Трубникова Л.И., Тихонова Н.Ю. Сравнительная эффективность терапии миомы матки малых размеров индол-3-карбинолом и синтетическими проге-стинами // Материалы 4-го съезда акушеров-гинекологов России, 30 сентября 2 октября, 2008 г. - М., 2008.

109. Фаткуллин И.Ф., Баканова А.Р. Применение антипрогестинов для профилактики рецидивов после консервативной миомэктомии // Акушерство и гинекология. 2011. - № 1.-С. 101-103.

110. Халафян A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных. М.: ООО Бином-Пресс, 2008. - 512 с.

111. Хамков А.Р. Характер морфологических изменений дисбаланса кальция и меди в патогенезе кровотечений при миоме матки. Иваново, 2002. - 24 с.

112. Хирургическая коррекция репродуктивной функции при миоме матки / Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. и др. // Росс, вести, акуш. и гин. М., 2005. - Т. 5, № 2. - С. 74-76.

113. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело. -1984,-№6.-С. 362-365.

114. Шиляев А.Ю. Лейомиома матки // Гинекология. 2004. - Т. 7, № 1. -С. 65-70.

115. Эмболизация маточных артерий постэмболизационный синдром / Доброхотова Ю.Э., Капранов С.А., Бобров Б.Ю. и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2006. - Т. 6, № 2. - С. 23-25.

116. Эмболизация маточных артерий в комплексном лечении миомы матки / Доброхотова Ю.Э. и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2006. - Т. 6, № 1. - С. 57-59.

117. Эндоваскулярная хирургия в лечении больных миомами матки / Карпенко А.А., Борисова О.Г., Гурьева В.А. и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - Т. 10, № 2. - С. 36-39.

118. Эстроген- и прогестерон-рецепторные системы в эндометрии больных с «малыми» формами эндометриоза / Адамян JI.B., Алексеев М.В., Новиков Е.А. и др. // Акушерство и гинекология. 1994. - № 5. - С. 34.

119. A levonorgestrel-reliasing intrauterine system for the treatment of dysmenor-rheal associated with endometriosis: a pilot study / Vercellini P., Aimi G., Panaz-za S. et al. // Fértil. Radiol.-Steril. 1999. - Vol. 72, N 3. - P. 505-508.

120. Altgassen C., Kuss S., Berger U., Luning M. et al. Complications in laparoscopic myomectomy // Surg Endose. 2006. - Vol. 20, N 4. - P. 614-618.

121. Andersen J. Factors in fibroid growth // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol.1998. Vol. 12, N 2. - P. 225-243.

122. Apoptosis, cellular proliferation and expression of p53 in human uterine leiomyomas and myometrium during the menstrual cycle and after menopause / Wu X., Blansk A., Olovsson M. et al. // Acta Obstetr. Gynecol. Scand. 2000. - Vol. 79. - P. 397-404.

123. BorodaA.N., Bogomolits A.A. Interrelation of lymphocyte subpopulations in peripheral blood under cervical человеческий infection // Folia Microbiologica.1999. Vol. 44, N 6. - P. 721-725.

124. Brignall M.S. Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol // Altera Med Rev.-2001.-N 6.-P. 580-589.

125. Brosens I., Deprest J. Dal Cin P. Clinical significanse of cytogenetic abnormalities in uterine myomas // Fertil Steril. 1998. - Vol. 69, N 2. - P. 27-29.

126. Brown D.J, Goodman J. A. A review of vitamins A, C, and E and their relationship to cardiovascular disease // Clin. Excel. Nurse Pract. 1998. - Vol. 2. - P. 1022.

127. Cavenee W.K., Scrable H.J., James C.D. Molecular genetics of human cancer predisposition and progression // Mat. Res. 1991. - Vol. 247. - P. 199-202.

128. Cell proliferation and apoptosis in human uterine leiomyomas and myometria / Dixon D., Flake G.P., Moore A.B. et al. // Virchows Arch. 2002. - Vol. 441, N l.-P. 53-62.

129. Chini S.R., SarkarF.H. Akt inactivation is a key event in indole-3-carbinol-induced apoptoses in PC-3 cells // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol. 8, N 4. -P. 1228-1236.

130. Clinical development of estrogen modulators for breast cancer chemopreven-tion in premenopausal versus postmenopausal women / Lawrence J.A., Malpas P.B., Sigman C.C. et al. // Journal of Cellular Biochemistry. 2000. - T. 77. -P. 167-169.

131. Damodar K. Mahajan, Steve N., London M.D. Mifepristone (RU486) // Fertil. Steril. 1997. - Vol. 68. N 6. - P. 967-976.

132. De Leo V., Morgante G. Pathogenesis and medical menegment of uterine fibroids // Drug Saf. 2002. - Vol. 25, N 11. - P. 759-779.

133. Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymis mice / Chang X., Tou J.C., Hong C. et al. // Carcinogenesis Apr. 2005. - Vol. 26, N 4. - P. 771-778.

134. Dixon D., He H., Haseman J.K. Immunohistochemical localization of growth factors and their receptors in uterine leiomyomas and matched myometrium // Environ Health Perspect 2000. - Vol. 108, N 5. - P. 795-802.

135. Effects of levonorgestrel-releasing IUS and progesterone receptor modulator PRM CDB-2914 on uterine leiomyomas / Maruo T., OharaN., Matsuo H. et al. // Contraception. 2007. - Vol. 75, N 6. - P. 99-103.

136. Effect of mifepristone for symptomatic leiomyomata on qualityof life and uterine size / Fiscella K., Eisinger S.H., Steven H. et al. // Obstet. Gynecol. 2006. -Vol. 108.-P. 1381-1387.

137. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis / Maruo T., Matsuo H. et al. // Steroids. 2000. - Vol. 65, N 10-11. - P. 585-592.

138. Englund K., BlanskA., Gustavsson I. Sex steroid receptors in human mi-ometrium and fibroids during the menstrual cycle and gonadotropin-reliasing hormone treatment // J. of Clin. Endocrinol. 1998. - Vol. 83. - P. 4092-4096.

139. Evidence that a metabolite of equine estrogens, 4-hydroxyequilenin, induces cellular transformation in vitro / Zhang F., Chen Y., Pisha E. et al. // Chem. Res. Toxicol. 2003. - Vol. 16, N 5. - P. 668-675.

140. Fas and its ligand, caspases, and bcl-2 expression in gonadotropin-releasing hormone agonist-treated uterine leiomyoma / Huang S., Tang M., Hsu K. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, N 10. - P. 4580-4586.

141. Fields K.R., Neinstein L.S. Uterine Myomas in Adolescents: case report and a review of literature // J. Pediatr. Adoles. Gynecol. 1996. - Vol. 9. - P. 195-198.

142. Fujii S. Uterine Leiomyoma: pathogenesis and treatment // Nippon Sanka Fu-jinka Zasshi. 1992. - Vol. 44, N 8. - P. 994-999.

143. Herbal preparations for uterine fibroids / Liu J.P., Yang H., Xia Y. et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009. - N 2. - P. 190-194.

144. Hissin H.Y., Hilf R. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues // Anal. Biochem. 1976. - Vol. 74, N 1. - P. 214-226.

145. Hurskainen R., Paavonen J. Levonorgestrel-reliasing intrauterine system in the treatment of heavy menstrual bleeding // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2004. -Vol. 16, N6.-P. 487-490.

146. Immunohistochemical study of proliferation index, oestrogen receptors and progesterone receptors A and B in leiomyomata / Nisolle M., Gillerot S., Casanas-Roux F. et al. // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 2844-2850.

147. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen / AubornK.J., Fan S., Rosen E.M. et al. // Nutr. 2003. - Vol. 133, N 7. - 2470-2475.

148. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen receptor-aipha signaling in human tumor cells / Meng Q., Yuan F., Goldberg I.D. et al. // J. Nutr. Dec. -2000.-Vol. 130, N 12.-P. 2927-2931.

149. Inhibition of HMGI-C protein synthesis suppresses retrovirally induced neoplastic transformation of rat thyroid cells / Berlingieri M.T., Manfioletti G., Santo-ro M. et al. // Mol. Cell. Biol. 1995. Vol. 15. - P. 1545-1553.

150. Inhibitory effects of indole-3-carbinol on invasion and migration in human cancer cells / Meng Q., Goldberg I.D., Rjsen E.M. et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2000. - Vol. 63, N 2. - P. 147-152.

151. Italian multicenter study on complications of laparoscopic myomectomy / Siz-zi O., Rossetti A., Malzoni M. et al. // J. Minim. Invasive Gynecol. 2007. - Vol. 14,N4.-P. 453—162.

152. Jindabanjerd K., Taneepanichskul S. The use of levonorgestrel-IUD in the treatment of uterine myoma in Thai women // J. Med. Assoc. Thai. 2006. -Vol. 89, N4.-P. 147-151.

153. Kailasam C., Cahill D. Review of the safety, efficacy and patient acceptability of the levonorgestrel-releasing intrauterine system // Patient Prefer Adherence. -2008. Vol. 2, N 2. - P. 293-302.

154. Kaunitz A.M. Progestin-releasing intrauterine systems and leiomyoma // Contraception. 2007. - Vol. 75, N 6. - P. 130-133.

155. KishidaT., BeppuM., Nashiki K. Effect of dietary soy isoflavone aglycones on the urinary 16aipha-to-2-hydroxyestrone ratio in C3H // HeJ mice. Nutr. Cancer (United States). 2000. - Vol. 38, N 2. - P. 209-214.

156. Kriplani A., Singh B.M., Meena S. One-step hysteroscopic myomectomy: unusual cases and a review of the literature // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. -2004. Vol. 14, N 6. - P. 390-394.

157. Leiomyomaderived growth factors for smooth muscle cells / Koutsilieris M., Elmeliani D., Frenette G. et al. // In Vivo. 1992. - Vol. 6, N 6. - P. 579-585.

158. Lethaby A., Vollenhoven B., Sowter M.C. Pre-operative GnRH analogue therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011. - N 1. - P. 225-228.

159. Levonorgestrel-reliasing intrauterine system (Mirena) as a therapy for endometrial hyperplasia and carcinoma / Bahamondes L., Ribeiro-Huguet P., Cursino K. et al. //Asta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - Vol. 82, N 6. - P. 580582.

160. Long-term responses of women to indole-3-carbinol or a high fiber diet / Brad-low H.L., Michnovicz J .J., Halper M. et al. // Cancer Epidimiol. Biomarkers Prev. 1994. - Vol. 3, N 7. - P. 591-595.

161. Maruo T. Endometrial effect of levonorgestrel intrauterine delivery / Gynecol. Forum. 2006. - Vol. 21. - P. 27-30.

162. Melli M.S., Farzadi L., Madarek E.O. Comparison of the effect of gonadotro-pin-releasing hormone analog (Diphereline) and Cabergoline (Dostinex) treatment on uterine myoma regression // Saudi Med. J. 2007- Vol. 28, N 3. - P. 445-450.

163. Michnovicz J.J. Increased estrogen 2-hydroxylation in obese women using oral indole-3-carbinol // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998. - Vol. 22, N 3. -P. 227-229.

164. Mifepristone for uterine fibroids / Orozco L.J., Clarke J., Tristan M. et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009. - Vol. 2. - P. 125-128.

165. Mioma postmenopausica / Bohrman, Treshelashvili V.T., Vihnevsky A.S. et al. // Gynecol. Scand. May. 2000. - Vol. 79, N 5. - P. 397-404.

166. MisraH. P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1972. -Vol. 247.-P. 3170-3175.

167. Mitotic activity in uterine leiomyomas during the menstrual cycle / Kawagu-chi K., Fujii S., Konishi I. et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 160, N3.-P. 637-641.

168. Mosselman S., Polman J., Dijkema R. ER beta: identification and characterization of a novel human estrogen receptor // FEBS Lett. 1996. - Vol. 392. - P. 4953.

169. Murphy A.A., Castelano P.Z. RU-486: pharmacology and potential use in the treatment of endometriosis and leiomyomata uteri // Curr. Opin Obstet. Gynecol.1994. Vol. 6, N 3. - P. 269-278.

170. Neinstein L.S. Established for over twenty years as the "bible" of adolescent medicine, Dr. book paediatrics: this practical // Adolescent Health Care: A Practical Guide. 2002. - P. 176

171. Nowak R.A. Novel therapeutic strategies for leiomyomas: targeting growth factors and their receptors // Environ. Health. Perspect. 2004. - Vol. 108, N 5. -P. 849-853.

172. Olive D.L. Role of progesterone antagonists and new selective progesterone receptor modulators in reproductive health // Obstet Gynecol Survio 2002. -Vol. 57,N11.-P. 55-58.

173. Parker W.H. Laparoscopic hysterectomy // Fértil. Steril. 2007. - Vol. 88, N2.-P. 255-271.

174. Pearce P.H. // Amer J. Obstet. Gynec. 2002. - Vol. 78, N 2. - P. 123-129.

175. PivaM., Flieger O., Rider V. Growth factor control of cultured rat uterine stromal cell proliferation is progesterone dependent // Biol. Reprod. 1996. -Vol. 55, N6.-P. 1333-1342.

176. Predictors of subsecuent surgery for uterine leiomyomata after abdominal myomectomy / Stewart E.A., Faur A.M., Wisw L.A. et al. // Obstet Gynecol. 2002. -Vol. 99, N3,-P. 426-432.

177. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas / Rein M.S., Barbieri R.L., Freedman A.J. et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol.1995.-Vol. 172, N l.-P. 14-18.

178. Prognostic significance of progesterone receptor immunohistochemistry for lymph node metastasis in endometrial carcinoma / Hachisuga T., Fukuda K., Uchiyama M. et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 1999. - Vol. 3, N 6. - P. 36.

179. Rabinovici J. Pregnancies and deliveries after MR-Guided Focused Ultrasound surgery for the conservative treatment of symptomatic uterine fibroids: MRgFUS // Selected scientific abstracts. Washington, 2008. - P. 16.

180. Rahman K.M., Aranha O., SarkarF.H. Indole-3-carbinol (I3C) induses apop-topsis in tumorigenic but not in nontumorigenic brest epithelial cells // Nutr. Cancer. 2003. - Vol. 45, N 1. - P. 101-112.

181. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States / Velebin P., Wingo P.A., Xia Z. et al. // Obset. Gynecol. 1995. - Vol. 86, N 5. - P. 764-769.

182. Results of hysteroscopic myomectomy / Cravello L., Agostini A., Beerli M. et al. // Gynecol Obstet Fertil. 2004. - Vol. 32, N 9. - P. 825-828.

183. Risk factors for uterine fibroids among women undergoing tubal sterilization / Chen C.R., Buck G.M., CoureyN.G. et al. // Amer. J. Epidemiol. 2001. -Vol. 153, N 1.-P. 20-26.

184. Rodriguez M.I., Warden M., Darney P.D. Intrauterine progestins, progesterone antagonists, and receptor modulators: a review of gynecologic applications // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol. 202, N 5. - P. 420-428.

185. SadanO. Endocrine profile associated with estrogen and progesterone receptors in leiomyoma and normal myometrium // Gynecol. Endocrinol. 1990. - Vol. 4, N 1. - P. 33-42.

186. Schwartz S.M. Epidemiology of uterine leiomyomata // Clin. Obstet. Gynecol. -2001.-Vol. 44, N2.-P. 316-326.

187. Sense amplifier-based flip-flop, in Digest of Technical Papers 1999 IEEE International Solid / Nicolic B., Stojanovic V., Oklobdzija V.G. et al. // State Circuits Conference. 1999. - P. 282-283.

188. Spitz I.M. Progesterone receptor antagonists // Curr Opin Investig Drugs. -2006. Vol. 7, N 10. - P. 882-890.

189. The major metabolite of equilin, 4-hydroxyequilin, autoxidizes to an o-quinone which isomerizes to the potent cytotoxin 4-hydroxyequilenin-o-quinone / Zhang F., ChenY., PishaE. et al. // Chem Res Toxicol. 1999. - Vol. 12, N2. - P. 204213.

190. The Mirena Intrauterine System-reliable contraception for the 21st century / Khawaja N., Walsh T., Donovan M. et al. // Ir. Med. J. 2004. - Vol. 97, N 8. -P. 229.

191. Twelve-month safety and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myo-mas / Eisinger S.H., Bonfiglio T., Fiscella K. et al. // J. Minim. Invasive Gynecol. 2005. - Vol. 12, N 3. - P. 227-233.

192. Vikhlyaeva E.M., Khodzhaeva Z.S., Fantschenko N.D. Familial predisposition to uterine leiomyomas // Int. J. Gynecol. Obstet. 1995. - Vol. 51, N 2. - P. 127132.

193. Vu K., Greenspan D.L., Wu T.C. et al. Cellular proliferation, estrogen receptor, progesterone receptor, and bcl-2 expression in GnRH agonist-treated uterine leiomyomas // Hum Pathol. 1998. - Vol. 29, N 4. - P. 359-363.

194. William H., Parker M.D. Etiology, symptomatology, and diagnosis of uterine myomas // Fertility and Sterility. 2007. - Vol. 88, N 2. - P. 255-271.

195. Xu Q., Chen W., Sitruk-Ware R., Johansson E.D. Effects of levonorgestrel-releasing IUS and progesterone receptor modulator PRM CDB-2914 on uterine leiomyomas // Contraception. 2007. - Vol. 75, N 6. - P. 99-103.

196. Yamaki J., Yamamoto T., Okada H. Aromatization of androstenedione by normal and neoplastic endometrium of the uterus // J. Steroid. Biochem. 1985. -Vol. 22, N 1. - P. 63-66.

197. Yoon H.J., Kyung M.S., Jung U.S. Laparoscopic myomectomy for large myo-mas // J. Korean Med. Sci. 2007. - Vol. 22, N 4. - P. 706-712.

198. Zhang X., Malejka-Giganti D. Effects of treatment of rats with indole-3-carbinol on apoptosis in the mammary gland and mammary adenocarcinomas // Anticancer Res. 2003. - Vol. 23, N 3. - P. 2473-2479.