Обоснование алгоритма комплексного консервативного лечения больных миомой матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, Олейник, Чезара Георгиевна

• Олейник, Чезара Георгиевна
• 2005

Оглавление диссертации Олейник, Чезара Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ КОНСЕРВАТИВНОГО

ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ (обзор литературы).

1.1. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона для лечения больных миомой матки.

1.2. Общая характеристика антигонадотропина неместран (гестринон), используемого для лечения больных миомой матки.

1.3. Применение комбинированных оральных контрацептивов при миоме матки.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Иммуногистохимический метод исследования количества рецепторов к прогестерону и эстрогенам в узлах миомы матки.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных миомой матки.

ГЛАВА IV. ОБОСНОВАНИЕ ПРОВОДИМОГО ЛЕЧЕНИЯ И

СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ.

4.1. Обоснование проводимого лечения.

4.2. Методика удаления миоматозных узлов.

4.3. Статистическая обработка клинических данных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование алгоритма комплексного консервативного лечения больных миомой матки»

Известно, что каждая 4-5 женщина в мире страдает миомой матки, а среди гинекологических операций I место занимают операции произведенные именно по поводу данного заболевания [65,163].

Пересмотр этиологии и патогенеза миомы матки [65,163], а также отказ от существовавшей ранее установки на онкологическую настороженность [65,66] позволили заменить хирургическое лечение (или значительно уменьшить его объём) патогенетической терапией (при условии ранней диагностики) и привело к появлению тенденции к комплексному консервативному ведению этого контингента гинекологических больных. Под «комплексным консервативным ведением» подразумевается сочетание ранней оперативной (с принципами минимизации хирургической травмы) и химической (адъювантная терапия) миомэктомии при раннем выявлении заболевания [Кулаков В.И.,1997].

Базовыми препаратами применяемыми в качестве консервативной терапии миомы матки до настоящего времени являются: агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) и антигонадотропины.

Агонисты ГнРГ могут наполовину уменьшать размер миомы матки и купировать такие симптомы, как меноррагия и боли в области малого таза [15,17,30,54,57,61,70,74,77,93,101,121,130,133,135,145,149,157,170,183,193,212]. Они угнетают маточный кровоток и повышают уровень гемоглобина и гематокрит [97,181,198]. Следует отметить, что после лечения агонистами ГнРГ количество эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в миоматозных узлах не изменяется, препараты не влияют на апоптоз в миоме матки, то-есть, уменьшение размеров миомы матки при лечении этими препаратами обусловлено снижением циркуляции половых гормонов, а не изменениями в стероидных рецепторах [102,113,160,174,177,202].

Базовые препараты (агонисты ГнРГ и антигонадотропины) используют в качестве консервативной терапии миомы матки в течение 6 мес. Их более длительный приём нецелесообразен в связи с появлением побочных действий

76,91]. Однако доказано, что у женщин в репродуктивном периоде через 3-12 мес. после окончания курса этой терапии возобновляется увеличение размеров миомы матки [107,116,188,212]. Поэтому возникает вопрос - как стабилизировать достигнутый эффект, исключить рецидивы увеличения размеров миомы матки и проводить профилактику этих рецидивов?

Мы считаем, что консервативная терапия базовыми препаратами является только первым этапом лечения миомы матки, за которым должен последовать второй этап, включающий препараты, направленные на стабилизацию достигнутого эффекта и профилактику рецидива роста размеров миомы матки.

С этой целью, основываясь на последних данных литературы об этиологии и патогенезе миомы матки и о возможном протективном эффекте комбинированных оральных контрацептивов (КОК) относительно риска развития миомы матки, целесообразно разработать тактику второго этапа консервативной терапии миомы матки, в частности, применение микродозированных комбинированных оральных контрацептивов.

Патогенез миомы матки всё ещё окончательно не ясен. Учитывая, что триггерные факторы трансформации миометрия в миому матки включают соматические мутации нормального миометрия в сочетании с комплексом взаимодействий половых стероидов и локальных факторов роста [175] и принимая во внимание данные литературы о протективном действии КОК относительно риска развития миомы матки [168,178,179], нельзя исключить возможность ингибирующего влияния КОК (на определённом этапе) на какой-либо из этих триггерных факторов [209].

Новые аспекты патогенеза миомы матки [65,163], «прогестероновая теория» в патогенезе развития миомы матки [65,154,163,175,176], дают основание предположить что механизм, посредством которого оральные контрацептивы (ОК) препятствуют развитию миомы матки, вероятнее всего связан с прогестагенным компонентом, поскольку риск развития миомы матки обратно пропорционален концентрации гестагена, входящего в состав ОК. Однако, это можно связать и с качеством прогестинов, учитывая появление высоко селективных прогестагенов.

Учитывая наличие достоверных данных об участии прогестерона в росте миоматозных узлов [65,154,163,175,176] и о влиянии микродозированных оральных контрацептивов на блокаду прогестероновых рецепторов в эндометрии (в частности новинет) [196], представляет интерес изучение возможности влияния КОК на блокаду прогестероновых рецепторов в миометрии для обоснования включения этих препаратов во второй этап консервативного лечения больных миомой матки.

Кроме того, при использовании КОК у подавляющего большинства больных удаётся нормализовать клинические проявления осложнённого течения миомы матки - у 80% больных нормализовать менструальный цикл, снизить объём кровопотери, предупредить развитие гиперпластических процессов эндометрия, у 25-30% больных снять синдром предменструального напряжения, у 50-60% - купировать дисменорею [28,44,45,55,61,100,126]. Часть женщин пременопаузального возраста при приёме КОК удаётся довести до менопаузы [110,126], а у более молодых женщин - снизить или полностью снять тягостные симптомы заболевания на сравнительно длительное время.

Основываясь на приведенных данных литературы о том, что длительный приём ОК снижает риск развития миомы матки (на 17% при пятилетней продолжительности приёма и на 31% при десятилетней продолжительности приёма ОК) [178], основываясь на данные доказательной медицины что при приёме ОК более 7 лет, риск возникновения миомы матки снижается в 2,5 раза, а также что риск развития миомы матки снижается с увеличением продолжительности непрерывного приёма ОК, основываясь на отказ от существовавшей ранее установки на онкологическую настороженность в виду доказанной несостоятельности термина «малигнизация лейомиомы матки» и крайне низкой частоты лейомиосаркомы матки, развивающейся de novo [65,66], учитывая новые аспекты патогенеза миомы матки [65,163], а также наличие на рынке микродозированных КОК, содержащих высокоселективные гестагены 6

127], обладающие способностью блокировать рецепторы прогестерона [196] и проводить профилактику «триггерных» факторов развития миомы матки [85], целесообразно включить микродозированные КОК в алгоритм комплексного консервативного лечения больных миомой матки (если не для уменьшения размеров миомы матки, то хотя бы для поддержания достигнутых результатов после применения базовых препаратов).

Необходимо также отметить, что в настоящий момент уже созданы другие препараты - высокоселективные блокаторы ароматазы, блокаторы рецепторов прогестерона, селективный блокатор циклооксигеназы-П, антифибротики, интерферон а и (3, антагонисты ГнРГ [117,118,134,137,148,163,204], способные воздействовать на звенья патогенеза. Некоторые из них не относятся к стероидным веществам, что значительно снижает количество побочных эффектов и повышает эффективность за счёт узконаправленного действия. Вероятно, именно они станут в ближайшем будущем основой консервативной терапии, расширив показания к её применению. Поэтому такая перспектива побуждает нас создать рациональный алгоритм комплексного консервативного лечения больных миомой матки для полного излечения или обеспечения стабилизирующего эффекта у носительниц небольших миом.

Все данные, приведенные выше, позволяют понять и осознать преимущество комплексного консервативного лечения для данного контингента больных и предопределили цель данного исследования.

Цель работы

Повышение эффективности консервативного лечения больных миомой матки путём разработки современного алгоритма комплексного консервативного лечения.

Основные задачи исследования

1 .Оптимизировать тактику ведения первого - основного этапа комплексного консервативного лечения больных миомой матки.

2.Исследовать при помощи иммуногистохимического метода содержание рецепторов к стероидным гормонам в миометрии и миоматозных узлах после применения микродозированных комбинированных оральных контрацептивов.

3 .Разработать тактику ведения второго поддерживающего этапа комплексного консервативного лечения больных миомой матки.

4.Определить состояние липидного профиля и гемостазиологических показателей у больных миомой матки до начала второго этапа и в процессе его.

5.Оценить эффективность разработанного алгоритма комплексного консервативного лечения больных миомой матки.

Научная новизна работы

В результате проведенного исследования впервые изучено стабилизирующее влияние микродозированных комбинированных оральных контрацептивов на миому матки после хирургической и/или химической миомэктомии и сформулирован алгоритм комплексного консервативного лечения больных миомой матки.

Практическая значимость работы

В результате проведенных исследований предложен алгоритм комплексного консервативного лечения больных миомой матки.

Выделены критерии отбора пациенток для I и II этапа комплексного консервативного лечения больных миомой матки, учитывая УЗ-данные размеров узлов миомы, клиническую картину болезни, возраст больной, а также её дальнейшие репродуктивные планы.

Внедрение результатов проведенного исследования способно обеспечить эффективное патогенетическое лечение на ранних этапах заболевания, что позволит снизить количество радикальных операций по поводу миомы матки и повысить уровень эффективности консервативного лечения таких больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексное консервативное лечение больных миомой матки должно быть последовательным и учитывать характер роста, размеры миоматозных узлов, возраст пациентки, противопоказания, репродуктивные планы.

2. Включение микродозированных монофазных комбинированных оральных контрацептивов во II поддерживающий этап комплексного консервативного лечения больных миомой матки позволяет предотвратить рецидив роста узлов миомы матки после окончания I этапа лечения, нормализует клинические проявления осложнённого течения миомы матки, является профилактикой «триггерных» факторов развития миомы матки.

3. Представленный алгоритм комплексного консервативного лечения больных миомой матки позволяет снизить количество радикальных операций по поводу миомы матки, а также повысить уровень эффективности консервативного лечения данного контингента больных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Олейник, Чезара Георгиевна

выводы

1. Комплексное консервативное лечение больных миомой матки требует последовательности лечебных этапов в зависимости от характера роста, размеров миоматозных узлов, возраста пациентки, репродуктивных планов.

2. В узлах миомы матки содержится до 95% рецепторов прогестерона (при иммуногистохимическом исследовании), что подчёркивает необходимость применения в лечении миомы матки препаратов с антипрогестероновым действием.

3. I этап комплексного консервативного лечения больных миомой матки с размерами узлов до 3,1см в диаметре может включать применение орального синтетического 19 норстероида (гестринон) в связи с его выраженным антипрогестероновым эффектом.

4. Для предотвращения рецидива роста узлов миомы матки после окончания I этапа лечения, когда максимальные размеры узлов < 2см или изначально размеры узлов миомы матки < 2см, целесообразно применение II поддерживающего этапа лечения, включающего микродозированные монофазные комбинированные оральные контрацептивы.

5. При нарушении функции соседних органов, привычном невынашивании беременности и размерах узлов миомы матки > 3,1см рекомендуется преимущественно органосохраняющее оперативное лечение. С целью профилактики рецидива миомы матки всем пациенткам, начиная с раннего послеоперационного периода, следует применять I (обязательно) и II (в зависимости от репродуктивных планов) этапы лечения.

6. Микродозированные комбинированные оральные контрацептивы являются не только II поддерживающим этапом комплексного консервативного лечения больных миомой матки, но и профилактикой «триггерных» факторов развития миомы матки (искусственное прерывание нежелательной беременности, аденомиоз, воспалительные заболевания органов малого таза).

7. Микродозированные комбинированные оральные контрацептивы у большинства пациенток устраняют или уменьшают клинические проявления осложнённого течения миомы матки - у 39,1% больных нормализуется менструальный цикл, снижается объём кровопотери, у 29,7% больных купируется дисменорея, у 34,4% - уменьшаются проявления синдрома предменструального напряжения. У всех больных, принимавших комбинированные оральные контрацептивы, отсутствовали гиперпластические процессы эндометрия.

8. Применение II этапа может способствовать поддержанию достигнутых результатов у молодых женщин до планируемой беременности, а в более старшей возрастной группе - до наступления менопаузы.

9. Представленный алгоритм комплексного консервативного лечения больных миомой матки позволяет снизить количество радикальных операций по поводу миомы матки и повысить уровень эффективности консервативного лечения данного контингента больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным миомой матки репродуктивного возраста при отсутствии показаний для радикального оперативного лечения целесообразно проведение комплексного консервативного лечения.

2. Эффективность комплексного консервативного лечения больных миомой матки во многом обусловлена ранней диагностикой и ранним началом лечения, оно должно быть поэтапным учитывая характер роста, размеры миоматозных узлов, возраст пациентки, репродуктивные планы.

3. Учитывая что при иммуногистохимическом исследовании в узлах миомы матки обнаружены до 95% рецепторов прогестерона, для лечения рекомендовано применение препаратов с преимущественным антипрогестероновым действием.

4. С учётом роли генитальной инфекции в формировании миомы матки, всем пациенткам до начала комплексного консервативного лечения рекомендуется проведение инфекционного скрининга - микроскопического исследования отделяемого из влагалища, цервикального канала, уретры и исследования с использованием полимеразной цепной реакции на наличие специфических участков ДНК возбудителей. При выявлении какой-либо патологической флоры или возбудителей показано проведение антибактериальной терапии с учётом возбудителя и чувствительности к препаратам.

5. Алгоритм комплексного консервативного лечения больных миомой матки включает: а) I этап - при максимальных размерах узлов миомы от 2,0 см до 3,1 см в диаметре - применение орального синтетического 19 норстероида (гестринон), по 2,5 мг 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. б) II поддерживающий этап лечения - в результате I этапа, при достижении максимальных размеров узлов < 2см, включает применение микродозированных комбинированных оральных монофазных контрацептивов (по контрацептивной схеме) под регулярным контролем каждые 3 месяца данных липидо- и коагулограммы, общего состояния пациентов, и УЗ-контролем за размерами узлов миомы матки. Их можно применять до планируемой беременности или до менопаузы. в) Если изначально максимальные размеры узлов миомы матки < 2см, а также отсутствуют клинические симптомы миомы матки, можно сразу назначить II поддерживающий этап лечения. г) Если изначально максимальные размеры узлов > 3,1см, имеется нарушение функции соседних органов, привычное невынашивание беременности, после полного клинического обследования (с учётом противопоказаний) этим пациенткам рекомендуется преимущественно органосохраняющее оперативное лечение с возможной минимизацией хирургической травмы, поддержанное современной антибактериальной терапией. С целью профилактики рецидива миомы матки всем пациенткам, начиная с раннего послеоперационного периода, следует применять I (обязательно) и II (в зависимости от репродуктивных планов) этапы лечения.

Список литературы диссертационного исследования Олейник, Чезара Георгиевна, 2005 год

1. Айламазян Э.К. Применение эстроген-гестагенных препаратов с контрацептивной и лечебной целью. Первый Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. 1992, 547.

2. Айламазян Э.К., Потин В.В., Корхов В.В., Никанорова С.А. Контрацептивное и лечебное действие эстроген-гестагенных препаратов. Состояние репродуктивной функции женщин в различные возрастные периоды. СПб. 1992, 21-6.

3. Арутюнян Н.А., Баранникова И.А., Боев А.А., Буковская О.С., Воробьёва О.А. Эндокринология репродукции. СПб. 1991, с. 190.

4. Багдань Ш., Божар Г., Секереш JI. Современное предупреждение беременности и планирование семьи. Будапешт. 1998, с.94.

5. Билотта П., Фавилли С. Клинические испытания монофазного контрацептива Марвелон, содержащего этинилэстрадиол и дезогестрел. Клиническая фармакология и терапия. 1994, 3(3), 77-9.

6. Борисова Ю.Ф. Применение инфекундина в лечении климактерических кровотечений. Труды 1-го Моск. мед. ин-та. 1972, 80, 133-4.

7. Ботвин М.А. Современные аспекты реконструктивно-пластических операций у больных миомой матки репродуктивного возраста: вопросы патогенеза, техника операций, система реабилитации, ближайшие и отдалённые результаты. Дисс. докт. мед. наук. М. 1999, с.326.

8. Ботвин М.А., Сидорова И.С., Гуриев Т.Д. Хирургическое лечение миомы матки (консервативная миомэктомия). Советская медицина. 1991, 10, 12-5.

9. Бохман Я.В., Урманчеева А.Ф. Саркомы матки. СПб. 1996, с. 128.

10. Брехман Г. И., Мазорчук Б.Ф., Масиброда Н.Г. Миома матки: Психосоматические аспекты, консервативное лечение и профилактика. Иваново. Винница. 2000, с.217.

11. Василевская JI.H. Комплексное консервативное лечение больных миомой матки в репродуктивном периоде. Акушерство и гинекология. 1980, 1, 15-8.

12. Васильченко Н.П., Фириченко В.И. Лечение больных миомой матки и его эффективность. Акушерство и гинекология. 1990, 2, 7-9.

13. Венецкий И.Г., Венецкая В.И. Основные математико-статистические понятия и формулы в экономическом анализе. М. 1979, с.448.

14. Вентцель Е.С. Теория вероятностей. М. 1998, с.576.

15. Вихляева Е.М. Адъювантная терапия при миоме матки. Вестн. Рос. АМН. 1997, 2, 16-20.

16. Вихляева Е.М. О стратегии и тактике ведения больных с миомой матки. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997, 3, 21-2.

17. Вихляева Е.М. Фармакология репродуктивной системы женщины: клиническое применение агонистов и антагонистов половых гормонов в гинекологической клинике. Materia medica. 1994, 4, 5-21.

18. Вихляева Е.М., Василевская Л.Н. Миома матки. М. 1981, с.158.

19. Вихляева Е.М., Ищенко И.Г., Ходжаева З.С., Фанченко Н.Д. Клинический эффект неместрана и данатрола при перименопаузальных кровотечениях у больных лейомиомой матки. Акушерство и гинекология. 1996, 6, 30-4.

20. Гаврилова Е.Ф. Неоперативное лечение (принципы гормональной терапии миомы матки). Медицина для всех. 1999, 1, 7-9.

21. Гайворонских Д.И., Кира Е.Ф. Комбинированные оральные контрацептивы (современные аспекты применения). Terra medica. 1996, 1, 22-4.

22. Джангидзе М.А. Сравнительная оценка эффективности и побочных действий различных видов оральных контрацептивов. Дисс.канд. мед. наук. М. 1991, с.174.

23. Зайдиева ЯЗ. Лекарственные препараты, используемые при патологии репродуктивной системы. Materia medica. 1994, 4, 57-63.

24. Иванова Н.В., Бутеренко А.Е., Азиев О.В., Штырёв С.В. Лапароскопическая миомэктомия у пациенток репродуктивного возраста. Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1996, 4, 58-7.

25. Качалина Т.С., Зиновьева М.С., Панова Т.В. Современные методы лечения миомы матки. Нижегородский медицинский журнал. 1998, 4, 76-81.

26. Кирющенков А.П. Миома матки. Врач. 1996, май, 2-5.

27. Козаченко А.В., Ландеховский Ю.Д., Кондриков Н.И., Кушлинский Н.Е., Герштейи Е.С. Особенности содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме матки и миометрии. Акушерство и гинекология. 1995, 6, 34-6.

28. Корхов В.В. Контрацептивные средства. Санкт-Петербург. СпецЛит. 2000, с.156.

29. Краснопольский В.И. Консервативная миомэктомия. Акушерство и гинекология. 1985, 3, 72-5.

30. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Петрова В.Д., Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Золадекс в комплексном лечении больных с миомой матки: (Многоцентровое исследование). Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1998, 3, 52-7.

31. Куземин А.А. Гормональные контрацептивы нового поколения: Обзор. 1998, 1,2-10.

32. Кулаков В.И., Шилова М.Н. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для лечения миомы матки: (Обзор). Акушерство и гинекология. 1998, 6, 3-6.

33. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние рецепторов матки при миоме. Акушерство и гинекология. 1986, 2, 10-4.

34. Ландеховский Ю.Д. Клинико-патогенетическое обоснование тактики ведения больных миомой матки. Дисс.докт. мед. наук. М. 1988, 310.

35. Ландеховский Ю.Д., Стрижаков А.Н. Консервативная миомэктомия в комплексном лечении пациентов с миомой матки. Акушерство и гинекология. 1989,10,70-5.

36. Лахнит У. Современное состояние оральной контрацепции. Фарматека. 1994, 2, 35-6.

37. Леваков С.А. Диагностика простой и пролиферирующей миомы матки. Вестник новых медицинских технологий. 2000, 7(2), 82-6.

38. Малеева А., Милков В. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки человека. Акушерство и гинекология. 1991,5,55-6.

39. Межевитинова Е.А. Клинические и фармакологические особенности дезогестрела. Использование препарата новинет, содержащего дезогестрел у женщин с сахарным диабетом I типа. Гинекология. 2000, 4(2), 104-10.

40. Мыльникова М.И. Консервативное лечение миомы матки. Актуальные вопросы неотложной медицины: Материалы конференции. Липецк. 22-23 апреля. 1999, 2, 112-3.

41. Назарова Н.М., Межевитинова Е.А., Куземин А.А. Опыт применения комбинированных оральных контрацептивов регулон и новинет в гинекологической практике. Гинекология. 2000, 1, 28-30.

42. Озерская И.А., Агеева М.И. Возможности ультразвуковой диагностики миомы матки. Проблемы репродукции. 1996, 1, 68-70.

43. Паллади Г.А., Вихляева Е.М. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. Кишинёв. 1982, с.141.

44. Паллади Г.А., Ткаченко В.Т., Брежнева Н.В. Консервативная терапия больных миомой матки. Кишинёв. 1986, с. 166.

45. Пасман Н.М., Доброва М.П. Роль низкодозированных оральных контрацептивов в лечении фибромиомы матки и эндометриоза. Мерсилайн. 2000,3,3.

46. Пашкова B.C., Ерохин Ю.А. Влияние гормонального лечения гестагенными и эстроген-гестагенными гормонами на морфологию миоматозных узлов матки. Вопросы охраны материнства и детства. 1991, 36(11), с.71.

47. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция. М. 1998, с.215.

48. Прилепская В.Н. Лечебные возможности гормональной контрацепции. Практическая гинекология. 1999, 1(2), 19-21.

49. Прилепская В.Н., Бурлев В.А., Куземин А.А. Оральные гормональные низкодозированные контрацептивы нового поколения: Обзор. Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1996, 4, 45-9.

50. Резников В.А. Новое поколение оральных контрацептивов. Харьк.мед.журн. 1997, 2, 52-3.

51. Савицкий Г.А. «Строгие положения терапии фибромиомы матки» Д.О.Отта и современные аспекты функциональной хирургии при миоме матки. Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1997, 3, 84-6.

52. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). СПб. 2000, с.236.

53. Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Иммуногистохимические методы. Гистологическая и микроскопическая техника. Смоленск. 2000, 357-85.

54. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М. 1997, 405-23.

55. Серов В.Н., Пауков С.В. Оральная гормональная контрацепция. М. 1998, с.167.

56. Серова О.Ф., Титченко Л.И. Новые лекарственные препараты в лечении больных с миомой матки. Гинекология. 1999, 1, 29-30.

57. Серова О.Ф., Титченко Л.И. Опыт применения препарата Декапептила Депо в лечении больных миомой матки. Вестник Российской ассоциации акушеров -гинекологов. 1999, 2, 81-2.

58. Сметник В.П., Кушлинский Н.Е., Чернуха Г.Е., Герштейн Е.С. Рецепторы эпидермального фактора роста при аденоматозной гиперплазии эндометрия и влияние терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Акушерство и гинекология. 1999, 3, 43-7.

59. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. СПб. 1995, 12940.

60. Старостина Т.А., Размахнина Н.И., Торганова И.Г. Гормональная контрацепция. Планирование семьи. М. 1996, 30-45.

61. Стафеева Е.Н., Чижова А.Ф., Пушкина Н.И. О консервативном лечении миомы матки. Акушерство и гинекология. 1997, 9, 58-60.

62. Тарасова М.А. Гормональная пероральная контрацепция: «за» и «против». Гедеон Рихтер в СНГ. 2000, 2, 33-5.

63. Тихомиров A. JI. Клинико-морфологические критерии быстрого роста миомы матки. Дисс. канд. мед. наук. М. 1981, с. 154.

64. Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки. Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины. М.,1998, 2, 259-74.

65. Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и лечения миомы матки. Дисс.докт. мед. наук. М. 1998, с.203.

66. Тихомиров А.Л. Саркома маловероятна (обоснование консервативного ведения больных миомой матки). Медицина для всех. 1999, 1; 10-1.

67. Тихомиров А.Л. Эффективность рокситромицина в лечении гинекологических заболеваний и профилактике миомы матки. Клинич. вестн. 1997, 2, 50-3.

68. Тихомиров А.Л., Казанцева И.А., Лубнин Д.М. Патогенетическое обоснование ранней диагностики и лечения миомы матки. АиГ-информ. 1998, 2, 3-7.

69. Тихомиров А.Л., Коротаев А.Л. Современные аспекты профилактики эндометриоза и миомы матки с использованием офлоксацина. Клиническая фармакология и терапия. 1997, 6(2), 1-4.

70. Шилова М.Н. Агонисты гонадотропин рилизинг гормона в комплексном лечении больных при сочетании бесплодия и миомы матки. Дисс.канд. мед. наук. М, 1997, 126.

71. Щедрина Р.Н., Яворовская К.А., Леонов Б.В., Фанченко Н.Д. Влияние Декапептила-депо на репродуктивную систему женщины. Акушерство и гинекология. 1998, 3, 57-8.

72. Щербакова В.В., Захарченко И.А. Миома матки: патогенез, клиника диагностика, лечение. Международный медицинский журнал. 1998, 4(3), 62-4.

73. Щербинов А.Е., Ильюк В.О. Миома матки. Екатеринбург. 2000, с.93.

74. Эдварде Р.Г., Биард Г., Фермейден Я.П. Аналоги ГнРГ в репродуктивной медицине. М. 1997, с. 165.

75. Яглов В.В. «Логест» контрацептив нового поколения. Гинекология. 2000, 2(2), 52-4.

76. Adashi E.Y. Long-term gonadotropin-releasing hormone agonist therapy: the evolving issue of steroidal "add-back" paradigms. Hum. Reprod. 1994, 9, 1380-97.

77. Alfini P., Bianco V., Felice R. Treatment of uterine fibroids with goserelin. Annali di Obstet. Gynecol., medicina Perinatale. 1991, 112, 359-67.

78. Andersen J. Factors in fibroid growth. Baillieres-Clin-Obstet-Gynecol. 1998, 12(2), 225-43.

79. Ankum W.M., Reekers J.A. Embolization of uterine artery: a new treatment for uterine myomas. Ned. Tijdschr Geneeskd. 2001, 21, 145(16), 765-9.

80. Audebit A., Madenelan P., Querleu D. Differed versus immediate surgery for uterine fibrosis: clinical trial results. Brit. J. Obstet. Gyn. 1994, 101(5), 29-32.

81. Augensen Kare. Uterine myoma in 15-year-old girl. Acta Obstet. Gynec. Scand. 1981, 60(6), 591.

82. Babaknia A., Rock J.A., Jones H.W. Pregnancy success following abdominal myomectomy for infertility. Fertil.Steril. 1978, 30(6), 644-7.

83. Balasch J., Manau D., Mimo J. Sequential gonadotrophin-releasing hormone agonist low-dose oral contraceptive treatment for leiomyomata uteri. Hum. Reprod. 1995, 10, 529-32.

84. Balasch J., Manau D., Mimo J. Trial of routine gonadotropin releasing hormone agonist treatment before abdominal hysterectomy for leiomyoma. Acta Obstet. Gynec. Scand. 1995,74(7), 562-5.

85. Balogh A., Kauf E., Vollanth R., Graser G., Klinger G. Effects of two oral contraceptives on plasma levels of insulin-like growth factor I (IGF-I) and growth hormone (hGH). Contraception. 2000, 62(5), 259-69.

86. Barbieri R.L. Comparison of the pharmacology of nafarelin and danazol. Am. J. Obstet. Gynecol. 1990, 162(2), 581-5.

87. Barbieri R.L. Reduction in the size of a uterine leiomyoma following discontinuation of an estrogen-progestin contraceptive. Gynecol-Obstet-Invest. 1997, 43(4), 276-7.

88. Barry S., Verkauf V.L. Myomectomy for fertility enhancement and preservation. Fertil. Steril. 1992, 1, 1-15.

89. Benagiano G., Morini A., Primero F. Fibroids: overview of current and future treatment options. Brit. J. Obstet. Gynecol. 1992, 99(7), 18-22.

90. Berkeley A.S., DeCherney A.H., Polan M.L. Abdominal myomectomy and subsequent fertility. Surg. Gynecol. Obstet. 1983, 56(3), 319-22.

91. Bianchi S., Ortolani S., Bigoni M., Iannetta M., Zanotti F., Fedele L. Long-term treatment with goserelin depot for uterine myomas: effect on bone mass. Gynecol. Endocrinol. 1993,7,36.

92. Brekhman G.I. Uterine myoma as a psychosomatic process and the questions of conservative therapy. Contracept. Fertil. Sex. 1995, 29(111), 164.

93. Broekmans F.J. GnRH agonists and uterine leiomyomas. Hum. Reprod. 1996, 11(3), 3-25.

94. Broekmans F.J., Hompes P.G., Heitbrink M.A., Netelenbos C.C., Roos J.C. Two-step gonadotropin-releasing hormone agonist treatment of uterine leiomyomas: standard-dose therapy followed by reduced-dose therapy. Am-J-Obstet-Gynecol. 1996, 175(5), 1208-16.

95. Buttram V.C., Reiter R.C., Uterine leiomyomata: etiology, symptomatology and management. Fertil.Steril. 1981, 36, 433-45.

96. Candiani G.B., Fedele L., Parazzini F., Villa L. Risk of recurrence after myomectomy. Br. J. Obstet. Gynecol. 1991, 98, 385-9.

97. Carranza-Lira S., Bueno-Fontal J.P. Modification of corporal weight. Body fat distribution, blood lipids and glucose levels in oral contraceptive users. Med-Sci-Monit. 2000, 6(5), 941-4.

98. Chiaffarino F., Parrazini F., Carlo La Vecchia, Marsico S., Surace M., Ricci E. Use of oral contraceptives and uterine fibroids: results from a case-control study. Br-J-Obstet-Gynecol. 1999, 106(8), 857-60.

99. Chiaffarino F., Parazzini F., Carlo La Vecchia, Ricci E., and Crosignani P.G. Oral Contraceptive Use and Benign Gynecologic Conditions. Contraception 1998, 57, 11-8.

100. Ciardo A., Spina V., Aleandri V. Use of GnRH-a in gynecology. Minerva-Ginecol. 1998, 50(1-2), 25-9.

101. Cirkel U., Ochs H., Rochl A., Schneqder H. Estrogen and progesterone receptor content in enucleated uterine myomas after luteinizing hormone releasing hormone. Acta Obst. Gyn. Scand. 1994, 73(4), 328-32.

102. Coutinho E.M. Treatment of large fibroids with high doses of gestrinone. Gynecol. Obstet. Invest. 1990, 30(1), 44-7.

103. Coutinho E.M., Boulanger G.A., Goncalves M.T. Regression of uterine leiomyomas after treatment with gestrinone, an antiestrogen, antiprogesterone. Am-J-Obstet-Gynecol. 1986, 155(4), 761-7.

104. Crow J. Pathology of uterine fibroids. Baillieres-Clin-Obstet-Gynaecol. 1998, 12(2), 197-211.

105. Dawood M., Obasiolu C., Ramos J., Khan-Dawood F.S. Clinical, endocrine, and metabolic effects of two doses of gestrinone in treatment of pelvic endometriosis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1997, 176(2), 387-96.

106. De-Leo V., La-Marca A., Morgante G. Short-term treatment of uterine fibromyomas with danazol. Gynecol-Obstet-Invest. 1999, 47(4), 258-62.

107. Deligdisch L., Hirschmann S., Altchek A. Pathologic changes in gonadotropin releasing hormone agonist analogue treated uterine leiomyomata. Fertil. Steril. 1997, 67(5), 837-41.

108. Demopoulos R.I.; Jones K.Y.; Mittal K.R.; Vamvakas E.C. Histology of leiomyomata in patients treated with leuprolide acetate. Int-J-Gynecol-Pathol. 1997, 16(2), 131-7.

109. Dragojevic-Dikic S., Vucic M. The application of analogues in the treatment of uterine myomas in perimenopausal women. Ginecol-Pol. 1998, 69 (1), 28-33.

110. Dubuisson J.B., Lecuru F., Herve F. Myomectomy by laparoscopy. Fertil. Steril. 1991, 56, 827-30.

111. Eldar-Geva Т., Healy D.L. Other medical management of uterine fibroids. Baillieres-Clin-Obstet-Gynecol. 1998, 12(2), 269-88.

112. Englund K., Blanck A., Gustavsson I., Lundkvist U., Sjoblom P. Sex steroid receptors in human myometrium and fibroids: changes during the menstrual cycle and gonadotropin-releasing hormone treatment. J-Clin-Endocrinol-Metab. 1998, 83(11), 4092-6.

113. Ernst Schering Research Foundation. From Contraception to Reproductive Health Care. Edited by Max Elstein. New York London. 1995, p. 152.

114. Falsetti L., Mazzani M.D., Rubessa S., Ruggeri C. Presurgical treatment of uterine fibroids by using gonadotropin releasing hormone agonists. Acta Europea Fertil. 1992, 23(1), 29-32.

115. Fedele L., Vergellini P., Bianchi S., Brioschi D., Dorta M. Treatment with GnRH agonists before myomectomy and the risk of short-term myoma reccurence. Brit. J. Obst. Gyn. 1990, 97(5), 393-6.

116. Felberbaum R.E., Germer U., Ludwig M., Riethmuller-Winzen H., Heise S. Treatment of uterine fibroids with a slow-release formulation of the gonadotrophin releasing hormone antagonist Cetrorelix. Hum-Reprod. 1998, 13(6), 1660-8.

117. Felberbaum R.E., Ludwig M., Diedrich K. Clinical application of GnRG-antagonists. Mol-Cell-Endocrinol. 2000, 15, 166(1), 9-14.

118. Filicori M.D., Hall D.A., Loughlin J.S., Rivier J. A conservative approach of management of uterine leiomyomata: pituitary desensitization by a luteinizing hormone-releasing hormone analogue. Am. J. Obstet. Gynecol. 1983, 147, 626-727.

119. Friedman A.J. Clinical experience in the treatment of fibroids with leuprolide and other a-GnRH. Obstet. Gynecol. Survey. 1989, 44, 311-3.

120. Friedman A.J. Treatment of uterine myomas with GnRH agonists. Sem. Reprod. Endocrinol. 1993, 11, 154-61.

121. Friedman A.J. Use of gonadotrophin-releasing hormone agonist before myomectomy. Clin. Obstet. Gynecol. 1993, 36, 650-9.

122. Friedman A.J., Daly M., Juneau-Norcross M., Rein M.S. Predictors of uterine volume reduction in women with myomas treated with a gonadotropin releasing hormone agonist. Fertil. Steril. 1992, 58, 413-5.

123. Friedman A.J., Haas S.T. Should uterine size be an indication for surgical intervention in women with myomas? Am. J. Obstet. Gynecol. 1993, 168, 751-5.

124. Friedman A.J., Tomas P. Does low-dose combination oral contraceptive use affect uterine size or menstrual flow in premenopausal women with leiomyomas. Obstet. Gynecol. 1995, 85(4), 631-5.

125. Gast M.J. A new generation of oral contraceptive progestins. Gynecological endocrinology. 1996, 19(5), 1-3.

126. Gehlbah D., Sousa R., Carpenter S. Abdominal myomectomy in the treatment of infertility. Int. J. Gynecol. Obstet. 1993, 40(1), 45-50.

127. Giorgino F.L., Cetera C. The management of leiomyoma uteri by GnRH analogues. Clinical and Experimental Obstet. Gynecol. 1991, 18, 137-43.

128. Hackenberg R., Gesenhues Т., Deichert U., Duda V., Sturm G., Schulz K.D. Preoperative reduction of myomas of the uterus by the GnRH-analogue Goserelin. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 1990, 50, 136-9.

129. Hasson H.M., Rotman C., Rana N. Laparoscopic myomectomy. Obstet. Gynecol. 1992, 80, 884-8.

130. Heald A., Selby P.L., White A. Progestins abrogate estrogen-induced changes in the insulin-like growth factor axis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2000, 183(3), 69-78.

131. Healy D.L., Vollenhoven B.J. The role of GnRH agonists in the treatment of uterine fibroids. Brit. J. Obstet. Gynecol. 1992, 99(7), 23-6.

132. Heikinheimo О. Clinical pharmacokinetics of mifepristone. Clin-Pharmacokinet. 1997, 33(1), 7-17.

133. Hodgen G.D. General applications of GnRH agonists in gynecology: past, present and future. Obstet. Gynecol. Survey. 1989, 44, 293-6.

134. Hyder S.M., Huang J.C., Nawaz Z., Boettger-Tong H., Makela S. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by estrogens and progestins. Environ-Health-Perspect. 2000, 108, 5785-90.

135. Kettel L., Vurphy A., Morales A., Yen S. Clinical efficacy of the antiprogesterone RU 486 in the treatment of endometriosis and uterine fibroids. Hum. Reprod. 1994, 9(1), 116-20.

136. Kilts R.J., Rutgers J., Phillips J., Murugesapillai M.L., Kletzky J.A. Absence of a dose response effect of leuprolide acetate on leiomyomata uteri size. Fertil. Steril. 1994,61, 1021-6.

137. Kobayashi Y., Zhai Y.L., Iinuma M., Horiuchi A., Nikaido Т., Fujii S. Effects of a GnRH analogue on human smooth muscle cells cultured from normal myometrial and from uterine leiomyomal tissues. Mol-Hum-Reprod. 1997, 3(2), 91-9.

138. Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens. Drugs. 1996, 51(2), 188-215.

139. Kukuvitis A., Bildiris J., Prapas Y., Tsamis D., Papadimas J. Effect of treatment with GnRH agonists on new markers of bone metabolism. Gyn-Obstet-Invest. 1999, 47(3), 194-6.

140. Lee B.S., Stewart E.A., Sahakian M., Nowak R.A. Interferon-alpha is a potent inhibitor of basic fibroblast growth factor-stimulated cell proliferation in human uterine cells. Am-J-Reprod-Immunol. 1998, 40(1), 19-25.

141. Lethaby A., Vollenhoven В., Sowter M. Pre-operative GnRH analogue therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids. Cochrane-Database-Syst-Rev. 2000, 2, 54-7.

142. Leone M., Venturini P.L., Valenzano-Menada M., Cucuccio S., Desantanna A., Messeni-Leone M., De-Cecco L. Growth factor and uterine fibroids. Gynecol. Endocrinol. 1992, 6, 58.

143. Lumsden M.A., Wallace E.M. Clinical presentation of uterine fibroids. Baillieres-Clin-Obstet-Gynaecol. 1998, 12(2), 177-95.

144. Lumsden M.A., West C.P., Thomas E. Treatment with the gonadotrophin releasing hormone agonist goserelin before hysterectomy for uterine fibroids. Brit. J. Obstet. Gyn. 1994, 101, 438-42.

145. Lumsden M.A., West C.P., Thomas E., Coutts J., Hillier H., Thomas N., Baird D.T. Preoperative treatment with the GnRH agonist (goserelin) reduced blood loose at hysterectomy. Gynecol. Endocrinol. 1992, 6, 86.

146. Mahajan D.K., London S.N. Mifepristone (RU 486): a review. Fertil-Steril. 1997, 68 (6), 967-76.

147. Maheux R. Gonadotrophin releasing hormones agonists (GnRH-as): an alternative to surgery? Obstet. Gynecol. Survey. 1989, 44, 319-25.

148. Maheux R. Treatment of uterine leiomyomata: past, present and future. Horm-Res. 1989, 32, 1125-33.

149. Maheux R, Lemay A., Merat P. Use of intranasal luteinising hormone-releasing hormone agonist in uterine leiomyomas. Fertil. Steril. 1987, 47, 229-33.

150. Marchini M., Fedele L., Bianchi S., Di Nola G., Nava S., Vercellini P. Endometrial patterns during therapy with danazol or gestrinone for endometriosis: structural and ultrastructural study. Human Pathology. 1992, 23(1), 51-6.

151. Marshall L.M., Spiegelman D., Goldman M.B., Manson J.E., Colditz G.A. A prospective study of reproductive factors and oral contraceptive use in relation to the risk of uterine leiomyomata. Fertil-Steril. 1998, 70(3), 432-9.

152. Maruo Т., Matsuo H., Samoto Т., Shimomura J., Kurachi O., Gao Z., Wang J., Spitz I.M., Johansson E. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis. Steroids. 2000, 65(10-11), 585-92.

153. Moran C., Carranza-Lira S., Izquierdo J.C., Daza M., Bailon R. Intranasal administration of GnRH in the treatment of uterine myomatosis. Gynecol. Obstet. Мех. 1996, 64, 347-51.

154. Minaguchi H., Wong J.M., Snabes M.C. Clinical use of nafarelin in the treatment of leiomyomas. A review of the literature. J-Reprod-Med. 2000, 45 (6), 481-9.

155. Murphy N.J., Wallace D.L. Gonadotropin releasing hormone (GnRH) agonist therapy for reduction of leiomyoma volume. Gynecol. Oncol. 1993, 49(2), 266-7.

156. Nakamura Y., Yoshimura Y., Yamada H., Ubukata Y., Ando M. Treatment of uterine leiomyomata a luteinizing hormone-releasing hormone agonist: the possibility of nonsurgical management in selected perimenopausal women. Fertil. Steril. 1991, 55, 900-5.

157. Neuman M.N., Langer R., Golan A., Bukovsky I., Caspi E., Koch Y. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) action on uterine leiomyomata is not mediated by uterine GnRH receptors. Fertil. Steril. 1991, 56, 364-6.

158. Nieto A., Tacuri C., Serra M., Keller J., Cortes-Prieto J. Evaluation of gestrinone after surgery in treatment of endometriosis. Gynecologic and Obstetric Investigation. 1997, 43(3), 192-4.

159. Nieto A., Tacuri C., Serra M., Keller J., Cortes-Prieto J. Long-term follow-up of endometriosis after two different therapies (Gestrinone and Buserelin). Clinical and Experimental Obstetrics and Gynecology. 1996, 23(4), 198-204.

160. Nowak R.A. Fibroids: pathophysiology and current medical treatment. Bailliere's-Best-Pract-Res-Clin-Obstet-Gynecol. 1999, 13(2), 223-38.

161. Nowak R.A. Novel therapeutic strategies for leiomyomas: targeting growth factors and their receptors. Environ Health Perspect. 2000, 108, 849-53.

162. Olive D.L. New approaches to the management of fibroids. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2000, 27(3), 669-75.

163. Olive D.L. Review of the evidence for treatment of leiomyomata. Environ Health Perspect. 2000, 108, 841-3.

164. Paoletti A.M., Mais V., Guerriero S., Ajossa S., Murgia C., Melis G.B. Efficacy of prolonged "Zoladex" treatment in uterine myomas. International J. Gynecol. Obstet. 1991, 2, 124.

165. Parrazzini F., Negri E., La-Vecchia C., Fedele L., Rabaiotti M. Oral contraceptive use and risk of uterine fibroids. Obstet-Gynecol. 1992, 79(3), 430-3.

166. Poindexter A. The emerging use of the 20-microg oral contraceptive. Fertil-Steril. 2001,75(3), 457-65.

167. Puzigaca Z., Prelevic G.M., Sretenovic Z. Differential reduction in the volume of leiomyoma and uterus during buserelin treatment. Gynecol. Endocrinol. 1994, 8(1), 39-43.

168. Rabe Т., Kowald A., Ortmann J., Rehberger-Schneider S. Inhibition of skin 5 alpha-reductase by oral contraceptive progestins in vitro. Gynecol-Endocrinol. 2000, 14 (4), 223-30.

169. Ravina J.H. Fibroma: surgical myomectomy or embolization or GnRH analogs? Embolization of uterine fibroma: a new treatment. Gynecol. Obstet. Fertil. 2001, 29(1), 66-7.

170. Ratech H., Stewart M.E. Uterine leiomyomas, serum cholesterol and oral contraceptives. Diagn. Gynecol. Obstet. 1982, 4, 21-4.

171. Regidor P., Schidt M., Callies R. Estrogen and progesterone receptor content of GnRH analogue preteated and untreated uterine leiomyomata. Europ. J. Obst. Gyn. 1995, 63(1), 69-73.

172. Rein M.S. Advances in uterine leiomyoma research: the progesterone hypothesis. Environ-Health-Perspect. 2000, 108, 5791-3.

173. Rein M.S., Barbieri R.L., Friedman A.J. Progesterone a critical role in the pathogenesis of uterine myomas. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1995, 172, 14-8.

174. Rein M.S., Friedman A.J., Stuart J.M., MacLaughlin D.T. Fibroid and myometrial steroid receptors in women treated with gonadotropin-releasing hormone agonist leuprolide acetate. Fertil. Steril. 1990, 53, 1018-23.

175. Ross R.K., Pike M.C., Vessey M.P., Bull D, Yeates D., Casagrande J.T. Risk factors for uterine fibroids: reduced risk associated with oral contraceptives. Br-Med-J-(Clin-Res-Ed). 1986, 9, 293, 359-62.

176. Royal College of General Practitioners. Oral contraceptives and health. London. Pitman Medical, 1974.

177. Schweppe K.W. GnRH analogues in the treatment of uterine fibroids: results of clinical studies. Advances in Reproductive Endocrinol. 1992, 4, 103-11.

178. Shaw R.W. Blood flow changes in the uterus induced by treatment with GnRH analogues. Proceedings of the first Ferring ESHRE symposium on GnRH analogues. 1993, 11-4.

179. Shaw R.W. Gonadotrophin hormone-releasing hormone analogue treatment of fibroids. Baillieres-Clin-Obstet-Gynecol. 1998, 12(2), 245-68.

180. Shaw R.W. Mechanism of action of GnRH agonists in the treatment of uterine fibroids. Advances in Reproductive Endocrinology. 1992, 4, 113-22.

181. Shaw R.W. Role of GnRH agonists in the management of fibroids. Infertil. and Reprod. Med. Clin. North. Am. 1993, 4, 35-50.

182. Shozu M., Sumitani H., Segawa Т., Yang H.J., Murakami K., Inoue M. Inhibition of in situ expression of aromatase P450 in leiomyoma of the uterus by leuprorelin acetate. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86(11), 5405-11.

183. Smith D.C., Uhlir J.K. Myomectomy as a reproductive procedure. Am. J. Obstet. Gyn. 1990, 162, 1476-82.

184. Sosic A., Skupski D., Strelroff J. Vascularity of uterine myomas: assessment by color and pulsed Doppler Ultrasound. Int. J. Gynecol, et Obstet. 1996, 54(3), 245-50.

185. Stewart E.A., Friedman A.J. Steroidal treatment of myomas: preoperative and long-term medical therapy. Sem. Reprod. Endocrinol. 1992, 10, 344-57.

186. Stjernquist M. Treatment of uterine fibroids with GnRH-analogues prior to hysterectomy. Acta-Obstet-Gynecol-Scand-Suppl. 1997, 16494-7.

187. Stovall T.G., Jenison T.L. A comparative study of adjuvant GnRH agonist ("Zoladex") therapy immediate surgery in the treatment of uterine myoma. International J. Gynecol. Obstet. 1991, 3, 308.

188. Sudik R., Husch K., Steller J., Daume E. Fertility and pregnancy outcome after myomectomy in sterility patients. Eur. J. Obst. Gyn. 1996, 65(2), 209-14.

189. Taher H., Farquharson R.G. Management of uterine fibroids. Br. J. Hosp. Med. 1993, 17, 50(2-3), 133-6.

190. Thorsen P., Moeller B.R., Ahrons S. GnRH agonist in the treatment of fibromyomata of the uterus. Obstet. Gynecol. 1993, 13, 68-9.

191. Tiltman A.J. The effect of progestins on the mitotic activity of uterine fibromyomas. Int. J. Gynecol. Pathol. 1985, 4(2), 89-96.

192. Turnbull A.C., Rees M.C. Gestrinone in the treatment of menorrhagia. Brit. J. Obst. Gyn. 1990, 97(8), 713-5.

193. Upadhyaya N.B., Doody M.C., Googe P.B. Histopathological changes in leiomyomata treated with leuprolide acetate. Fertil. Steril. 1990, 54, 811-4.

194. Vercellini P., Grosignani P. Goserelin ("Zoladex") and the anemic patient. Brit. J. Obstet. Gynecol. 1994, 101(5), 33-7.

195. Vigano P., Magri В., Di Blasio A.M., Busacca M., Vignali M. Gestrinone inhibits macrophage function and mitogen-stimulated lymphocyte proliferation in vitro. Journal of Reproductive Immunology. 1994, 27(1), 63-71.

196. Vollenhoven B. Introduction: the epidemiology of uterine leiomyomas. Baillieres-Clin-Obstet-Gynecol. 1998, 12(2), 169-76.

197. Vu K., Greenspan D.L., Wu T.C., Zacur H.A., Kurman R.J. Cellular proliferation, estrogen receptor, progesterone receptor, and bcl-2 expression in GnRH agonist-treated uterine leiomyomas. Hum-Pathol. 1998, 29 (4), 359-63.

198. Walker A.M. Newer oral contraceptives and the risk of venous thromboembolism. Contraception. 1998, 57(3), 169-81.

199. Walker C.L., Burroughs К. D., Davis В., Sowell K., Everitt J.I. Preclinical evidence for therapeutic efficacy of selective estrogen receptor modulators for uterine leiomyoma. J-Soc-Gynecol-Investig. 2000, 7(4), 249-56.

200. Wang P.H., Lee W.L., Chao H.T., Shu L.P., Kao H.L. Relationship between hormone receptor concentration and tumor shrinkage in uterine myoma after treatment with a GnRHa. Chung-Hua-I-Hsueh-Tsa-Chin-(Taipei). 1999, 62(5), 294-9.

201. Wang P.H., Yang A.H., Yuan C.C., Lee W.L., Chao H.T. Uterine myoma after cessation of gonadotropin-releasing hormone agonist: ultrasound and histopathologic findings. Chung-Hua-I-Hsueh-Tsa-Chin-(Taipei). 1998, 61(11), 625-9.

202. Watanable Y., Nakamura G. Effects of two different doses of leuprolide acetate depot on uterine cavity area in patients with uterine leiomyomas. Fertil. Steril. 1995, 63, 487-90.

203. West C.P., Lumsden M.A., Baird D.T. Goserelin ("Zoladex") in the treatment of fibroids. Br. J. Obstet. Gynecol. 1992, 99, 27-30.

204. Westwood M., Gibson J.M., Pennells L.A., White A. Modification of plasma insulin-like growth factors and binding proteins during oral contraceptive use and the normal menstrual cycle. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1999, 180(3), 530-6.

205. Wiznitser A., Marbuch M., Hazum E. Gonadotropin-releasing hormone specific binding in uterine leiomyomata. Biochem. Biochys. Res. Commun. 1988, 152, 132631.

206. Zeng C., Gu M., Huang H. A clinical control study on the treatment of uterine leiomyoma with gonadotrophin releasing hormone agonist or mifepristone. Zhonghua-Fu-Chan-Ke-Za-Zhi. 1998, 33(8), 490-2.

207. Zwiorek L., Hackenberg R., Deichert U., Gesenhues T. Response of in uterine leiomyomata during GnRH treatment. A. Gynecol. Obstet. 1991, 250, 1033-5.