Клинико-иммунологическое состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами вирусного гепатита С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Топорищев, Юрий Андреевич

• Топорищев, Юрий Андреевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Топорищев, Юрий Андреевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология и патогенез НСУ-вирусной инфекции.

1.1.1. Этиологическая характеристика вируса гепатита С.

1.1.2. Механизмы инфицирования макроорганизма вирусом гепатита С.

1.1.3. Роль клеточной иммунной реакции в формировании типа ответа к вирусу гепатита С.

1.1.4. Гуморальный иммунный ответ на вирус гепатита С.

1.1.5. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа при НСV инфекции

1.2. Эпидемиология и распространенность вирусного гепатита С.

1.2.1. Характеристика вертикального пути передачи вирусного гепатита С

1.2.2. Структура вирусных гепатитов у детей.

1.2.3. Внутрисемейная передача вирусного гепатита С.

1.3. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С.

1.3.1. Клиника вирусного гепатита С детей раннего возраста.

1.3.2. Серологическая диагностика НСУ инфекции.

1.3.3. Молекулярно-генетические методы диагностики НСУ.

1.3.4. Морфологическая верификация диагноза вирусного гепатита С.

1.4. Методы терапии вирусного гепатита С.

1.4.1. Применение интерферонов в терапии вирусного гепатита С.

1.4.2. Использование в терапии индукторов интерферона.

1.4.3. Цитокиновая терапия вирусного гепатита С.

1.4.4.Современные подходы в терапии вирусного гепатита С противовирусными препаратами.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Диагностические методы исследования.

2.2.1. Иммуноферментная диагностика.

2.2.2. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.2.3. Иммунологические методы исследования.

2.2.3.1. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови.

2.2.3.2. Методы исследования фагоцитоза.

2.2.3.3. Определение концентрации иммуноглобулинов.

2.2.4. Исследование цитокинового статуса.

2.3. Функциональные методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА Ш. БЕРЕМЕННОСТЬ И ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С.

3.1. Особенности течения беременности у апй-НСУ позитивных женщин. 50 3.1.1. Семейный аспект изучения хронического вирусного гепатита С.

3.2. Особенности диагностики вирусного гепатита С у беременных.

3.3. Характеристика иммунного профиля беременных с хроническим вирусным гепатитом С.

ГЛАВА IV. КЛИНЖО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С

ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С.

4.1. Перинатальные аспекты изучения состояния здоровья детей с врожденным вирусным гепатитом С и носителей антител к НСУ.

4.2. Клиническая симптоматика у детей, рожденных матерями с хроническим вирусным гепатитом С.

4.2.1. Динамика клинических симптомов и синдромов у детей с врожденным вирусным гепатитом С и носителей антител к НСУ.

4.2.2. Лабораторные данные у детей с врожденным вирусным гепатитом Сиу носителей антител к вирусу гепатита С.

4.2.3. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика состояния здоровья детей с поражением печени цитомегаловирусной этиологии и врожденным вирусным гепатитом С.

4.2.4. Сравнительная клиническая характеристика детей, рожденных anti HCV позитивными наркозависимыми матерями.

4.3. Иммунологическая и молекулярно-генетическая диагностика вирусного гепатита С у детей раннего возраста.

4.4. Клинико-иммунологические аспекты и характеристика уровня цито-кинов у детей с врожденным вирусным гепатитом С и носителей антител кНСУ.

4.4.1. Характеристика иммунного статуса у детей с врожденным вирусным гепатитом С и носителей anti-HC V антител.

4.4.2. Цитокиновый статус у детей с ПНР HCV позитивным врожденным вирусным гепатитом С и ПЦР HCV негативных носителей антител к вирусу гепатита С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами вирусного гепатита С»

Разработка и совершенствование технологий ранней диагностики и профилактики инвалидизации детей, формирующейся в исходе вертикальной передачи TORCH инфекций от матери к ребенку, являются приоритетной проблемой современной профилактической педиатрии и перинатологии. Особую значимость приобретают исследования по изучению роли вирусного гепатита С в генезе развития патологии у матери и потомства.

По оценкам ВОЗ, в мире насчитывается более 500 млн. человек, инфицированных вирусом гепатита С, и прогнозируется дальнейший рост распространения HCV инфекции в популяции населения.

Многочисленные исследования, выполненные в Европе в 90 гг. отражают противоречивость взглядов исследователей в трактовке риска вертикальной передачи HCV инфекции от матери к ребенку, частота которой варьирует от нулевых значений до 11,4% [153, 143] и 25-33% [148]. В отечественных исследованиях частота перинатальной передачи вирусного гепатита С от anti-HCV позитивных матерей составляет от 5,7% до 11,6% [83, 32].

В России, по результатам анализа заболеваемости детей до 14 лет, за первое полугодие 2002 года отмечен рост впервые установленных вирусных гепатитов на 6,8%, носительство вируса гепатита С увеличилось на 6,1%. До настоящего времени не учитывается удельный вес отдельных инфекционных заболеваний в патологии плода и новорожденного [89]. По данным В.Ф. Учайки-на доля вирусного гепатита С среди детей первого года жизни составляет 40% [83].

В работах предшествующих лет патология гепатобилиарной системы матерей и осложнения беременности рассматриваются, как одна из основных причин развития патологии у потомства, с низкими росто-массовыми показателями и задержкой физического развития, повышенной предрасположенностью к заболеваниям органов дыхания, печени, почек, желудка, кишечника [62, 98, 114,150].

Изучение системы мононуклеарных фагоцитов в эксперименте на моделях хронического холестатического и аутоиммунного поражения печени у потомства раскрыло характер структурно-функциональнь1Х нарушений макрофагов и выявило депрессию миграции, адгезии, поглотительной активности, внутриклеточного кшшинга и усиление функции презентации антигена в иммунном ответе [22].

Фундаментальные исследования в области иммунологии доказали роль распознающих Т-лимфоцитов в формировании полноценного иммунного ответа с пролиферацией и дифференцировкой на дополнительные сигналы активации и установили значимость секретируемых цитокинов в момент захвата антигенов презентирующими клетками [40, 73, 77, 81, 85]. Изучены и обобщены теоретические аспекты роли монокинов, секретируемых макрофагами в ответ на инфекцию, на формирование местных и системных тканевых эффектов у беременных [90].

Имеются публикации о характере иммунного ответа и продукции цитокинов (IL-6, IL-10, TNF-a) при хронических гепатитах и циррозе печени [35, 38, 70, 72, 76, 81, 99, 104, 107]. Понимание механизмов иммунного ответа при ви-русиндуцированных заболеваниях печени необходимо для внедрения новых технологий лечения [19, 47, 83, 91] цитокинотерапии с применением ингерлей-кина-1 [40, 73, 78, 79], роферона-А [75], ронколейкина [18, 33], виферона [50, 51], интерлейкина-10 [95], интерлейкина-12 [142].

В отечественной и западной научной литературе отсутствуют данные о комплексном изучении иммунного ответа клеточного типа с оценкой популя-ционного состава лимфоцитов, включая маркеры апоптоза CD95, маркеры активации CD38, HLA-DR, продукции цитокинов (TNF-a, IFN-a, IFN-y, IL-6, IL-2) и антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С (core, NS3, NS4, NS5) на моделях периода беременности и потомства при хронической и острой HCV инфекции с оценкой и мониторированием здоровья детей.

Не выработаны критерии прогноза течения и отдаленных исходов при репликации вируса гепатита С у детей раннего возраста.

Цель работы:

Разработать критерии мониторирования и иммунодиагностики вирусного гепатита С у беременных женщин с маркерами HCV инфекции. Оценить прогностическую значимость иммунологических и молекулярно-генетических тестов для ранней диагностики и прогноза риска хронизации вирусного гепатита С у потомства.

Задачи:

1. Изучить клшшко-иммунологические особенности течения беременности у женщин с маркерами вирусного гепатита С.

2. Определить риск вертикальной передачи вирусного гепатита С и уточнить критерии ранней диагностики HCV инфекции у детей раннего возраста.

3. Изучить фенотипические маркеры CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD38, CD 16/56, CD95, HLA-DR, CD lib, уточнить особенности иммунного ответа и спектр генотипов HCV у беременных при хроническом гепатите С.

4. Уточнить состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами HCV инфекции.

5. Оценить формирование иммунного ответа и продукцию провоспали-тельных цитокинов (TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-2, IFN-a) при вирусном гепатите С у детей раннего возраста и беременных.

6. Обосновать целесообразность применения PCR и иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тестов 3-го поколения для ранней диагностики HCV инфекции у детей и целесообразности диспансеризации детей, рожденных в семьях с HCV -инфекцией.

Научная новизна:

В результате мониторинга за здоровьем беременных женщин уточнены особенности течения беременности у женщин с хроническим вирусным гепатитом С в I, П и Ш триместрах беременности.

Показано увеличение частоты развития фетоплацентарной недостаточности, гестоза (71,4%), гестационного пиелонефрита (50%) и анемии (64,2%) в Ш триместре у беременных женщин с индикацией RNA HCV.

Установлена частота выявления генотипов среди беременных женщин с хроническим гепатитом С: в структуре доминировали генотипы lb (62,5%) и За (25%), реже идентифицированы генотип 2а (8,3%) и более одного генотипа имели (4,2% ).

В иммунном ответе у беременных при HCV моноинфекции с репликацией вируса (RNA HCV+) в PCR обнаружена иммуносупрессия маркеров межклеточной адгезии CD1 lb и активации CD38, HLA-DR.

Установлены кооперативные взаимодействия между клетками с маркерами межклеточной адгезии CDllb и натуральными киллерами CD16/56 (г=0,9), ак-тивационными маркерами CD38 и цитотоксическими клетками CD8 (г=0,81), натуральными киллерами CD16/56 (г=0,77) и HLA-DR (r=0,78), CD95-маркерами апоптоза и CD8 эффекторньши лимфоцитами.

Доказана высокая спонтанная продукция провоспалительных цитокинов (TNF-a и IL-6) в сыворотке крови беременных с активной репликацией вируса гепатита С.

Уточнены ведущие клинические симптомы у детей раннего возраста, рожденных от RNA HCV позитивных матерей: гепатомегалия (92,8%), гиперби-лирубинемия (85,7%), синдром цитолиза с увеличением AJIT (64,2%) внутри-печеночным холестазом и увеличением щелочной фосфатазы (42,8)%.

Оценена клиническая значимость продукции IL-2, IL-6 в развитии цито-литического синдрома при HCV инфекции у детей раннего возраста и роль TNF-a в развитии гепатомегалии (г=0,88) и анемии (г=-0,9).

Показано, что у 86,3% детей с верифицированным диагнозом вирусного гепатита С в семье, родители употребляли внутривенные наркосодержащие препараты.

Определены различные модели иммунного ответа при хроническом вирусном гепатите С у беременных и врожденном вирусном гепатите у детей раннего возраста.

При изучении особенностей иммунного ответа к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С доказана высокая информативность обнаружения антител к HCY NS3 (геликазе) вируса, показатели которой коррелируют с активной репликацией вируса (RNA-HCV+) (г=0,97) и содержанием прямого билирубина (г=0,89) у детей раннего возраста.

Впервые проведено комплексное изучение иммунофенотшшческих маркеров лимфоцитов и спонтанной продукции цитокинов (IL-2, IFN-g, IFN-a, IL-6, TNF-a) одновременно у матери и ребенка с вирусным гепатитом С.

Уточнены особенности иммунного ответа у RNA НСУ позитивных детей в виде лимфоцитоза, активации маркеров межклеточной адгезии CD lib, CD3, CD4 -лимфоцитоза и NK клеток CD 16/56 с супрессией по маркеру HLA-DR и формированием иммунного ответа по ТЫ типу.

Практическая значимость

Проведенное исследование позволило уточнить особенности клиники и течения хронического вирусного гепатита С у беременных.

Комплексный подход к мониторированию вирусного гепатита С у беременных и сопоставление информативности методов иммуноферментной диагностики, молекулярно-генетического анализа (PCR) и иммунологической диагностики позволил выделить наиболее значимые параметры для прогноза риска перинатальной передачи вируса гепатита С.

Полученные результаты могут быть внедрены в практику работы центров планирования семьи, перинатальных центров, врачей акушеров-гинекологов женских консультаций, педиатров, врачей клинической лабораторной диагностики, инфекционистов, иммунологов.

Разработка и внедрение новых технологий в практике с применением PCR и ИФА диагностики с тестами третьего поколения позволила повысить информативность диагностики, сократить сроки дифференциальной диагностики и верификации вирусного гепатита С у детей раннего возраста, а следовательно, выделить «группу риска» по формированию хронического вирусного гепатита С, нуждающейся в раннем назначении противовирусных препаратов. Внедрение комплексной PCR и ИФА диагностики третьего поколения, позволяет улучшить качество жизни, уменьшить вероятность развития отдаленных исходов вирусного гепатита С у детей, рожденных от матерей с вирусным гепатитом С.

Внедрение результатов исследования

Комплексный подход в наблюдении за беременными с вирусным гепатитом С и их потомством с применением современных методов PCR диагностики, иммуноферментного анализа тест-системами третьего поколения, цитоки-нового статуса внедрены в работу Академического медицинского центра «Семья и здоровое поколение» УГМА (директор профессор, д.м.н. С.Н. Козлова). Определена программа обследования беременных женщин с хроническим вирусным гепатитом Сив семьях потребителей наркотиков.

Мониторинг за состоянием здоровья детей, рожденных от матерей с вирусным гепатитом С, является основанием для диспансерного наблюдения в системе «мать-дитя» в роддоме и в сроки 1, 2-4, 6, 12 месяцев жизни. Разработан и внедрен спектр диагностических технологий (PCR и определение антител к структурным и неструктурным белкам HCV), сокративших срок установления диагноза вирусного гепатита С и прогнозировать риск передачи HCV инфекции от матери к ребенку.

Использованные методы иммунодиагностики вирусного гепатита С у матери и ребенка внедрены в преподавание на кафедре профилактической педиатрии, инфекционной патологии и клинической иммунологии ФПК и 1Ш УГМА на циклах усовершенствования врачей по специальностям «педиатрия», «инфекционные болезни», «аллергология и иммунология».

Апробация работы

Основные положения содержания диссертации доложены на итоговых научно-практических конференциях НОМУС УГМА (2001, 2002, 2003), Первой конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001), V Всероссийской научной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2001), дни гастроэнтерологии на Урале (Екатеринбург, 2002), Первой региональной конференции «Актуальные проблемы диагностики и профилактики TORCH-инфекций у матери и ребенка» (Екатеринбург, 2003), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004). По теме диссертации в печати опубликовано 7 работ.

Положения выносимые на защиту:

1. Течение беременности у женщин с хроническим PCR позитивным вирусным гепатитом С в Ш триместре осложнено явлениями гестоза, фетоплацентарной недостаточности, анемии и гестационного пиелонефрита и сопровождается им-муносупрессией маркеров межклеточной адгезии CDllb, активации CD38, HLA-DR с увеличением продукции провоспалительных цитокинов в сыворотке крови (TNF-a и IL-6).

2. Определение у беременных женщин антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С позволяет прогнозировать риск вертикальной передачи HCV от матери к ребенку.

3. Структура распределения генотипов HCV у беременных женщин характеризуется доминированием 1Ь (62,5%) и За (25%), в социальном портрете которых члены семьи в возрасте до 25 лет (86,3%) являются потребителями наркотиков.

4. Манифестация вирусного гепатита С у детей раннего возраста характеризуется гепатомегалией (92,8%), гипербилирубинемией (85,7%), синдромом цитолиза с увеличением AJIT (64,2%) и внутрипеченочным холестазом с увеличением щелочной фосфатазы (42,8%).

5. Клиника RNA HCV позитивного вирусного гепатита С у детей раннего возраста сопровождается изменением иммунного статуса с развитием лимфоцито-за, CD3, CD4 -лимфоцитоза, активацией маркеров межклеточной адгезии CD lib, NK клеток, супрессией по маркеру BLA-DR, угнетением СН50 комплемента с одновременным повышением спонтанной продукции провоспалитель-ных цитокинов TNF-a и IL-6.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 129 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 34 таблицами, 14 рисунками, 3 выписками из историй болезни. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, акта внедрения, списка литературы, включающего отечественных [93] и иностранных [63] авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Топорищев, Юрий Андреевич

ВЫВОДЫ

1. Изучение генотипирования HCV инфекции в системе «мать-дитя» показало доминирование 1в генотипа у 62,5% женщин и 70% детей раннего возраста с совпадением генотипов у 80%, что доказывает значимость риска вертикальной передачи инфекции.

2. Хронический гепатит С у беременных женщин протекает с развитием гесто-за и ФПН (74,1%), анемии (64,2%), гестационным пиелонефритом и характеризуется формированием иммуносупрессии в клеточном звене иммунитета со снижением иммунокомпетентных клеток с маркерами CD3, CD4, актива-ционных маркеров CD38, HLA-DR маркеров межклеточной адгезии CD lib, повышением продукции цитокинов TNF-a и IL-6.

3. Вирусный гепатит С у PCR позитивных детей раннего возраста проявляется гепатомегалией (92%), желтухой (85,4%) синдромом холестаза (42,8%), ци-толитическим синдромом с увеличением активности AJIT и ACT транса-миназ, коррелирующий с продукцией IL-6 (г=0,9), IL-2 (г=0.9), увеличением продукции плейотропного цитокина TNF-a значения которого связано с увеличением печени (г=0,88) и развитием анемии (г= -0,9).

4. Установлены модели формирования иммунного ответа у беременных и детей раннего возраста с HCV инфекцией. В отличие от хронического вирусного гепатита иммунный ответ у детей с репликацией HCV характеризуется активацией цитотоксических клеток CD 16/5 6, маркеров адгезии CD lib, увеличением CD3, С04-лимфоцитов и диссоциацией ответа со снижением HLA-DR. Доказана взаимосвязь репликации RNA вируса с продукцией IFN-y.

5. Наиболее информативными дифференцировочными предикторами между материнскими антителами и гуморальным ответом на HCV инфекцию у ребенка является индикация антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С с определением уровня оптической плотности anti-HCV NS3, и anti-HCV NS5 (74%) определение которых, коррелирует с репликацией HCV и может быть рекомендовано в практическом здравоохране

Практические рекомендации

1. В работе по планированию рождения здорового ребенка должны внедряться современные технологии углубленного обследования семейных пар из группы риска по гепатиту С с применением методов ИФА третьего поколения и PCR-диагностики.

2. Полученные данные об особенности течения беременности с вирусным гепатитом являются основанием к углубленному обследованию беременных позитивных на anti-HCV и внедрением в амбулаторно-поликлиническое звено информативных методов диагностики, диспансеризации и реабилитационной терапии, нацеленной на вторичную профилактику хронизации процесса.

3. Дети, рожденные от матерей с хроническим вирусным гепатитом С должны подвергаться углубленному мониторному обследованию с использованием PCR диагностики и определения структурных и неструктурных антител к HCV с целью профилактики хронизации процесса и обоснования диспансеризации.

4. Определение продукции провоспалительных цитокинов у детей с врожденным вирусным гепатитом С может служить дополнительным контрольно- прогностическим маркером при выборе тактики противовирусной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Топорищев, Юрий Андреевич, 2004 год

1. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С/М.А. Абдукадырова//Иммунология. -2002. -№ 1. -С. 47-50.

2. Абдукадырова М.А. Клинические варианты острого вирусного гепатита С/ М.А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. -№ 1. -С. 51-54.

3. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета. Под ред. К. Нис-вандера, А. Эванса. Пер. С англ. М., Практика, 1999. - 704 с.

4. Апросина З.Г. Позднее распознавание хронического заболевания печени вирусной (HCV) этиологии./ З.Г. Апросина // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1997. -№ 1,- С. 17.

5. Афанасьев А.Ю. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения/ А.Ю. Афанасьев, С.В. Зубов, Ю.Е. Жданов, А.В. Криво-устова// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии. 1995. -№ 5 (3). - С.12

6. Балаян. М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. Изд. 2-е, переработанное и дополненное. М.: Амипресс, 1999 -304 с.

7. Боровиков В. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. 2-е изд. СПб.: Питер, -2003. -504 с.

8. Ботвинъева В.В. Роль субпопуляций Т-лимфоцитов и лимфокинов в иммунном ответе/ В.В. Ботвинъева // Педиатрия. -1998. -№ 4. -С. 106-108.

9. Бурневич Э. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени /Э. Бурневич, Т. Лопаткина, Д. Абдурахманов// Врач. 2001. -№ 3. -С. 26-29.

10. Варфоломеева С.Р. Роль препаратов интерферона в педиатрической практике / С.Р. Варфоломеева, К.В. Добреньков, Р.Ф. Савкова, Е.В. Инюшкина // Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. Т.2 -№ 3. - С. 79-80.

11. Ветров Т.А. Клиническое значение определения антител к поверхностным белкам вируса гепатита С: Автореф. дис. канд. мед. наук Санкт-Петербург, 2003. -17 с.

12. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / под ред. К.В. Орехова. М.: Медпрактика -М - 2002, -252 с.

13. Воронкова HB. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансами-наз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: Автореф. дис. канд. мед. наук Санкт-Петербург, 2002. - 22 с.

14. Гепатит С у детей: пособие для врачей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Б.А. Святский, О.Б. Ковалев. Москва, 2001.-27 с.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. -323 с.

16. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум (2-е изд.). СПб. Питер, 2002. -245 с.

17. Грачев А.Ю. Система мононуклеарных фагоцитов у потомства матерей с хроническим аутоиммунным и холестатическим поражением печени (экспериментальное исследование): дис. . канд. мед. наук Челябинск, 1994. - 176 с.

18. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения.— М.: Медицина, 1996.— 515 с.

19. Дарджания РА. Особенности иммунного гомеостаза у детей с хроническими вирусными гепатитами / P.A. Дарджания, О.В. Распопина// Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы конгресса. Москва 2002 г.-Москва, 2002.-С.25.

20. Дворецкая С.А. Применение Лейкинферона как средства неспецифической профилактики вирусных гепатитов у детей / С.А. Дворецкая // Педиатрия. -1994. -№ 6. С.37-38.

21. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и D у детей: научно-практическая программа для врачей. -М, -2002. 60 с.

22. Егорова В.Н. Эффективность терапии Ронколейкином больных хроническим гепатитом С./ В.Н. Егорова, М.Н. Смирнов // МВФ (медицина, ветеринария, фармация). 2000. -№ 12. -С. 63.

23. Ершов Ф.И. Циклоферон в терапии вирусных гепатитов и ВИЧ инфекции / Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, Ю.В. Аспель // СПб., 1999. 40с.

24. Ершов Ф.И. Противовирусные средства // Клиническая фармакология и терапия. 1995. - №4. - С. 72-75.

25. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С: Автореф. дис. канд. мед. наук Москва, 2000. - 29 с.

26. Журкин А. Т. Новый подход к терапии хронического гепатита С (высокоэффективная иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 человека)./ А.Т. Журкин, М.Н. Смирнов, C.JI. Фирсов // Тезисы докл. научно-пракг. конф. по гепатиту С. Москва, 2000. -С.26.

27. Ивашкин В.Т. Лечение первичного билиарного цирроза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроьсгологии.— 1993.— Т. 1, №2.— С. 22—26.

28. Ивашкин В.Т. Эволюция проблемы вирусных гепатитов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995. — Т. 5, №2.— С. 6—9.

29. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -№ 5. -С. 13-17.

30. Ивашкин В.Т. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы). / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мам-маев, А.О. Буеверов, Ю.О. Шульпекова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№ 7. -С. 45-48.

31. Кетлинский СЛ., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. «Эндогенные иммуномо-дуляторы», СПб.: «Гиппократ», 1996. 281 с.

32. Кешишян Е.С. Система интерферона и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальном периоде (обзор литературы) / Е.С. Кешишян, Т.Б. Касохов // Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1993. - Т.38, №2.-С. 15-18.

33. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов/ Под ред. A.B. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. - 604 с.

34. Кудрявцева E.H. Определение иммуноглобулинов классов M и G при диагностике вирусного гепатита С/ E.H. Кудрявцева, O.A. Лобанова, О.В. Донская // Новости «Вектор-Бест». Информационный бюллетень. -2002. ~№ 4(26). С. 9-10.

35. Кузовкова Н.В. Факторы влияющие на инфицированность детей в перинатальном периоде / Н.В. Кузовкова, Т.Л. Савинова, Л.Л. Балуева // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы конгресса. Москва 2002 г. Москва, 2002. - С.90-91.

36. Кузьмин В.Н. Вирусный гепатит во время беременности / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. -1999.- № 6. -С. 28-30.

37. Логинов A.C. Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987.-272 с.

38. Логинов А. С. Классификация и номенклатура хронических болезней печени // Российский гастроэнтерологический , журнал.— 1995.—№2.— С.З—7.

39. Малаховский Ю.Е. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей / Ю.Е. Малаховский, Н.П. Смирнова, С.С. Бекузаров, Ю.А. Городилов // Педиатрия. 2000., № 3. - С. 54-58.

40. Малиновская В.В. Виферон новый противовирусный и иммуномодули-рующий препарат // Лечащий врач. -1998. - №1. - С. 2-8.

41. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии // Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1999. - Т.44, №3. - С. 36-43.

42. Меркулова Е.А. Клинико-патогенетическое значение внепеченочной перси-стенции НСУ при хроническом гепатите у детей / Е.А. Меркулова, Ф.С. Харламова, Т.В. Чередниченко, В.Ф. Учайкин // Педиатрия. 2000. -№ 4. - С. 8-11.

43. Михайлова Е. Апластическая анемия // Врач. -2001. №12. С.18-21.

44. Михайлов М.И. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления/ М.И. Михайлов, О.В. Попова, И.П. Павлова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995.— Т. 5, №2.— С. 21—26.

45. Молочкова О.В. Результаты катамнесгического наблюдения за больными с хроническим гепатитом С/ О.В. Молочкова, М.О. Гаспарян, Г.В. Чаплыгина // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы конгресса. Москва 2002 г, 2002. - С. 131-132.

46. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: практическое руководство./ Д.В. Комарова, В.А. Цинзерлинг. Спб.: Сотис, 1999. -238 с.

47. Мукомолова А.Л. Специфическая лабораторная диагностика гепатита С у детей / А.Л. Мукомолова, Л.Г. Горячева, О.А Аксенов // Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей: материалы конференции. -Спб.: -2003. -С.81.

48. Неонатология: Учеб. Пособие / Е.П. Сушко, В.И. Новикова, JIM. Туликова и др. Мн.: Выш. шк., 1998 - 416 с: 4 с. цв. вкл.: ил.

49. Никитин И.Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения./ И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2001. -№ 3,- С. 7-11.

50. Никитин И.Г. Хронический HCV- гепатит с нормальным уровнем аланино-вой трансаминазы: интерферонотерапия или наблюдение?/ И.Г. Никитин, C.JI. Кузнецов, Г.И. Сторожаков // Клин. мед. 1998. -№ 6. - С.41-44.

51. Николаева Л.И. Титры вируссспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С.// Новости «Вектор-Бест» 2001. № 1(19). - С. 1-4.

52. Нисевич. Л.Л. Врожденные инфекции и маловесные дети./Л.Л. Нисевич // Вопросы современной педиатрии. -2002. -т. 1. -№ 4., -С 9-13.

53. Огиенко О.Л. Клиническая характеристика и исходы острого гепатита С с учетом спектра антител к антигенам структурных и неструктурных белков HCV: Автореф. дис. канд. мед. наук/Огиенко О.Л. Москва, 1999.

54. Онищенко Г.Г. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране и меры по ее снижению / Г.Г. Онищенко, A.A. Монисов, М.И. Наркевич // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999.- № 5. - С.8-11.

55. Опыт лечения Ронколейкином (рекомбинантным интерлейкином-2) больных хроническим гепатитом С / А.Т. Журкин, С.Л. Фирсов, И.В. Хомченко, О.В. Летягина, М.Н. Смирнов // Тезисы докл. VI Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2000. С.26.

56. Орлова И.И. Хронический гепатит С/ И.И. Орлова, З.М. Зайнутдинов, Б.С. Каганов// Вопросы современной педиатрии. 2002. - том 1., № 4, - С. 36-43.

57. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии / Ч.С. Павлов //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии-2001. -№ 3.- С. 2-6.

58. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 2-е изд. перераб. И доп. - М.: Медицина, 1993. - 544 с.

59. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии интерфероном-а / С.Н. Маммаев, С.А. Лукина, Луговская A.A., Ю.О. Шульпекова, М.Е. Почтарь, В.Т Ивашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№ 8. -С. 45-48.

60. Пункционная биопсия печени в педиатрической практике (тридцатилетний опыт)/ Ю.Е. Малаховкий, М.М. Котович, Б.Г. Макарец, А.И. Камзычаков, Т.Н. Сергеева, Е.А. Педанова // Педиатрия. 1998. № 2 - С.31-35.

61. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях/ С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю. О. Шульпекова, A.A. Левина, В.Т. Ивашкин // Клиническая лабораторная диагностика. -2001. № 12. -С. 37-39.

62. Романова Е.С. Лечение репликативной формы хронического вирусного гепатита С с использованием иммуномодулирующего препарата беталейкин / Е.С. Романова, В.И. Кабанова, Н.И. Кузнецов, A.C. Симбирцев // Здравоохранение Урала. 2002 № 5.

63. Репин B.C., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология / B.C. Репин, Г.Т. Сухих М., Российская академия медицинских наук: БЭБиМ, 1998. - 200 е.: ил.

64. Рейзис А.Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном а-2а (Роферон-а) / А.Р. Рейзис // Вопросы современной педиатрии. -2002. Т.1, №1. С. 17-21.

65. Скляр Л.Ф. Фактор некроза опухоли-a в сыворотке крови и биоптатах печени у больных с хроническим вирусным гепатитом С и его коррекция Ронколейкином./ Л.Ф Скляр., Е.В. Маркелова // Цитокины и воспаление. -2002. Т.-1., № 2.-С. 128.

66. Смирнов B.C. Иммунодефипигные состояния. / B.C. Смирнов, И.С. Фрейд-лин // Спб. :Фолиант, 2000. 568 с.

67. Симбирцев A.C. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику. // Медицинская иммунология. 2001. Т.З, №3. - С. 23

68. Симбирцев A.C. Сфера применения рекомбинантного ИЛ-lß при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе/ A.C. Симбирцев, А.М. Попович// Анестезиология и реаниматология. -1996 №4. С 22.

69. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С/ Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская, А.Н. Силков, C.B. Крысов, C.B. Сенников, В.А. Козлов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-2001.-С. 57-61.

70. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интер-лейкина-8 эндотелиальными клетками/ Д.И. Соколов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев, И.С. Фрейдлин // Иммунология. -2002. № 1. -С. 32-37.

71. Тефанова В.Г. Функциональная и метаболическая активность нейтрофилов периферической крови при острых вирусных гепатитах В и С/ В.Г. Тефанова, JI.C. Приймяги, Л.Г. Талло // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. -№4 - С. 43-47.

72. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты от А до TTY у детей/ В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. -432 с.

73. Фарбер H.A., Мартынов К.А., Гуртовой Б.В. Вирусные гепатиты у беременных.-М., 1990.

74. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цигокиновой регуляторной сети // Иммунология. -1995. -№ 2- С. 44-48.

75. Хазанов А.И. Современные проблемы хронических вирусных заболеваний // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1993, —Т. 1,№2. — С. 11—15.

76. Шабанов Н.П. Неонатология // СПб.: Специальная литература, 1997. Т.2. - С. 43-76.

77. Шарапова О.В. XXI- век инфекционные заболевания у детей отступают, но не сдаются/ О.В. Шарапова, А.А. Корсунский//Педиатрия. 2003. -№ 3. -С. 4-7.

78. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции. -Екатеринбург, 1999. 381 с.

79. Юшков В.В., Юшкова Т.А., Казьянин А.В. Иммунокорректоры: руководство для врачей и провизоров Екатеринбург: ООО «ИРА УТК», 2002. - 255 с.

80. Яковенко Э. П. Течение и исходы цирроза печени, этиологически связанного с вирусом гепатита В/ Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.— 1993.— Т. 1, №2,— С. 51—55.

81. Asadullah. K. Interleukin-10 therapy-review of a new approach./ K. Asadullah, W. Sterry, H.D. Volk // Phannacol.Rev. 2003. - Vol. 55(2). - P. 241-269.

82. Complement C4 monitoring in the follow-up of chronic hepatitis C.I C. Du-mestre-Perard, D. Ponard, C. Drouet, V. Leroy, J.P. Zarski, N. Dutertre, M.G. Colomb // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol.127. - P. 131-136.

83. Dimitrova M. Protein-Protein Interactions between Hepatitis C Virus Nonstructural Proteins. / M. Dimitrova, I. Imbert, M.P. Kieny // J. Virol. 2003. - Vol. 77(9). -P. 5401-5414.

84. Dinsmoor. M.J. Hepatitis C in pregnancy // Curr. Womens Health Rep. 2001. -Vol.1.-P.27-30

85. Enomoto N. Hepatitis C virus after interferon treatment has the variation in the hypervariable region of envelope 2 gene. / N. Enomoto, C. Sato, M. Kurosaki, F. Ma-rumo // J. Hepatol. -1994. Vol.20. -P.252-261.

86. Proposal of a step-wise follow-up for hepatitis C seropositive mothers and their infants / G.V. Zuccotti, C. Cucchi, M. Torcoletti, L. Gemmellaro, D. Sala, F. Salvini, E. Riva // Pediatr. Med. Chir. 2003. - Vol.25. N1. -P.6-11

87. Gene mapping of the putative structural region of the hepatitis C virus genome by in vitro processing analysis./ M. Hijikata, N. Kato, Y. Ootsuyama, M. Nakagawa, K. Shimotohno // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991. Vol.88(13). -P.5547-5551.

88. HCV-specific cytokine induction in monocytes of patients with different outcomes of hepatitis C.I R.P. Woitas, U. Petersen, D. Moshage, H.H. Brackmann, B. Matz, T. Sauerbruch, U. Spengler I I World J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 8(3). -P.562-566.

89. HCV NS5A interacts with p53 and inhibits p53-mediated apoptosis / K.H. Lan, M.L. Sheu, S.J. Huang, S.H. Yen, S.Y. Chen, J.C. Wu, Y.J. Wang, N. Kato, M. Omata, F.Y. Chang, S.D. Lee // Oncogene. 2002. - Vol. 21 (31). -P.4801-4811.

90. Hepatitis C virus is detected in a monocyte/macrophage subpopulation of peripheral blood mononuclear cells of infected patients./ P. Bouffard, P.H. Hayashi, R. Acevedo, N. Levy, J.B. Zeldis // J. Infect. Dis. -1992. Vol. 166(6).-P. 1276-1280.

91. Hepatitis C and pregnancy / L. Alric, N. Costedoat, J.C. Piette, M. Duffant, P. Cacoub // Rev. Med. Interne. 2002. - - Vol.23. - P. 283-291.

92. Houghton M. Hepatitis non A non B-virus / M. Houghton, A. Wiener, J. Han// Hepatology. 1989. - Vol.381. -P.388

93. Hunt J.M. Are recommendations about routine antenatal care in Australia consistent and evidence-based./ J.M. Hunt, J. Luley // Med. J. Aust. 2002. - Vol.176. -P.253-254.

94. Increased frequency of IFN-gamma-producing peripheral CD8+ T cells with memory-phenotype in patients with chronic hepatitis C./ M. Murata, S. Nabeshima, N. Maeda, H. Nakashima, S. Kashiwagi, J. Hayashi // J. Med. Virol. 2002. -Vol.67(2).- P. 162-170.

95. Increased risk of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus by intrapartum infantile exposure to maternal blood. / C. Steininger, M. Kundi, G. Jatzko, H. Kiss, A. Lischka, H. Holzmann// J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187. - P.345-351.

96. Ihtra-hepatic cholestasis of pregnancy in hepatitis C virus infection / D.M. Paternoster, F. Fabris, G. Palu, C. Santarossa, R. Bracciante, D. Snijders, A. Floreani //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - - Vol.81. - P. 99-103.

97. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome/ Q.L. Choo, G. Kuo, AJ.Weiner, L.R. Overby, D,W. Bradley, M. Houghton // Science -1989. Vol.244. -P.359-362.

98. Karim B. Hepatitis C infection in children: a Melbourne perspective/ B. Karim, G. Alex, A.L. Smith, W. Hardikar // J. Pediatric. Child. Health. 2000. - Vol.36. -P.385-388.

99. Kishev Ed.D.L. Interferon alfa-2: pre-clinical and evaluation / Ed.D.L. Kishev, J.F. Smith, Zugano // -1984. -P. 1-41

100. Knodell R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis/ R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black //Hepatology.— 1981.—- Vol.1.—P. 431—435.

101. Koonin E.V. The phylogeny of RNA-dependent RNA polymerases of positivestrand RNA viruses / E.V. Koonin // J. Gen. Virol. -1991. Vol.72. - P.2197-2206.

102. Kurosaki M. Variations in the core region of hepatitis C virus genomes in patients with chronic hepatitis./ M. Kurosaki, N. Enomoto, F. Marumo, C. Sato / Arch. Virol. -1995. Vol. 140(6) -P. 1087-1094.

103. Lin H.G. Molecular evidence for transmission of viruses: hepatitis B and C viruses and human immunodeficiency virus // Clin. Chim. Acta. 2001. - Vol.313. -P.9-13.

104. Lundin M. Topology of the Membrane-Associated Hepatitis C Virus Protein NS4B./ M. Lundin, M. Monne, A. Widell // J. Virol. 2003. - Vol. 77(9) - P.5428-5438.

105. Mapping and characterization of B cell linear epitopes in the conservative regions of hepatitis C virus envelope glycoproteins./ L.V. Olenina, L.I. Nikolaeva,

106. B.N. Sobolev, N.P. Blokhina, A.I. Archakov, E.F. Kolesanova // J. Viral. Hepat.-2002. Vol.9(3). -P. 174-182.

107. Maternal drug use is preeminent risk factor for mother to child hepatitis C virus transmission: results from a multicenter study of 1372 mother-infant pairs/ M. Resti,

108. C. Azzari, L. Galli, G. Zuin, R. Giacchino, F. Bortolotti, M. Marcellini, M. Mo

109. Matthielsen L. Lymphocyte subsets and mitigen stimulation of blood lymphocyte in normal pregnancy/ L. Matthielsen, L. Berg, J. Erneradh // Am. J. Reprod. Immunol.-1996. - Vol. 35, -P.70-79.

110. Molecular biology of the hepatitis C viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease./ M. Houghton, A. Weiner, J. Han, G. Kuo, Q.L. Choo // Hepatology -1991. Vol. 14. -P.381-388.

111. Mihm S. Analisis of hystopathological manifestation of chronic hepatitis C virus infection with respect to virus genotype. / S. Mihm, A. Fayzzi, H. Hartman// Hepati-logy. 1997. - Vol.25. - P 735-740.

112. Nordbo S.A. Vertical transmission of hepatitis C virus in Sor-Trondelag/ S.A. Nordbo, O.J. Johansen, A.M. Brubakk, K. Bakke// Tidsskr. Nor. Laegeforen. -2002. -Vol.122.-P. 1977-1980

113. Nie Q. Qantitation of hepatitis C virus RNA in amniotic fluid of gravida infected by hepatitis C virus./ Nie Q., Wang P., Zhou Y.//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002. - - Vol.37. - P. 91-21.

114. Poynard T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C./ T. Poynard, P. Bedossa, P. Oppolon// Lancet. 1997,- Vol.349.- P. 825832.

115. Reichard O. Therapy of hepatitis C: alfa interferon and ribavirin / O. Reichard, R. Schvarcz, O. Weiland // Hepatology. 1997. - Vol.26. - P. 108-111.

116. Serum soluble CD23 but not IL-8, IL-10, GM-CSF, or IFN-gamma is elevated in patients with hepatitis C infection./ A.S. Bansal, J. Bruce, P.G. Hogan, P. Prichard, E.E. Powell // Clin. Immunol. Immunopathol. 1997. - Vol.84(2). - P. 139-144.

117. Scheuer P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment // Hepatology. — 1991.— Vol.13.— P.372—374.

118. Spencer MX. Haematopoetic indicators of fetal metabolic acidosis./ M.K. Spencer, T.Y. Khong, B.L. Matthews// Aust. N. Z. Obstet. Gynaecol. 2000. -Vol.40.-P.286-289.

119. Tovo P.A. Increased risk of maternal-infant transmission for women coinfected with HIV type 1. Italian Study Group for HCV Infection in Children // Clinical Infectious Diseases. 1997. - Vol. 25, - P. 1121-1124.

120. Tremolada F. Antibody to the hepatitis C virus in posttransfusion hepatitis/ F. Tremolada, C. Casarin, A. Tagger // Ann. Intern. Med. 1991. V. 114. P. 277-281.

121. Tseng C.T. Binding of the hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 inhibits natural killer cell functions./ C.T. Tseng, G.R. Klimpel // J. Exp. Med. -2002. -Vol. 195(1). -P.43-49.

122. Vertical transmission of hepatitis C virus (HCV) detected by HCV-RNA analysis./ T. Kuroki, S. Nishiguchi, K. Fukuda, N. Ikeoka, R. Murata, G. Isshiki, S. Tomoda, S. Ogita, T. Monna, K. Kobayashi.// Gut.-1993. Vol.34. -P. 52-53

123. Viral load in RNA HCV-positive pregnant women./ D.M. Paternoster, G. Palu, C. Santarossa, P. Grella, V. Baldo, I. Boccadgni, A. Floreani// Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 96. -P. 2751-2754.

124. Wedman T.G. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship / T.G. Wedman, M. Lin, L. Gilbert, T.R. Mosmann // Immunol. Today. -1993. -Vol. 14, -P.353-356.

125. Wejstal R. HCV-RNA levels increase during pregnancy in women with chronic hepatitis C./ R. Wejstal, A. Widell, G. Norkrans G.// Scand. J. Infect. Dis.-1998. -Vol. 30(2).—P.l 11-113.

126. Zanetti A.R. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus/A.R. Zanetti et al.// Lancet. 1995. - Vol. 345. - P.289-291.

127. Zibert A. Antibodies in human sera specific to hypervariable region 1 of hepatitis C virus can block viral attachment./ A. Zibert, E. Schreier, M. Roggendorf // Virology. 1995. - Vol. 208(2). -P.653-661.

128. Zeldis J.B. Aplastic anemia and non-A, non-B hepatitis./ J.B. Zeldis, J.L. Dienstag, R.P. Gale//Am. J. Med. -1983. Vol.74 (1) -P.64-68.

129. Zeldis J.B. Inhibition of human hemopoiesis by non-A, non-B hepatitis virus./ J.B. Zeldis, P.J. Boender, J.A. Heffings, H. Steinberg // J. Med. Virol. -1989. Vol. 27(1)-P. 34-38.1. УТВЕРЖДАЮ0ГС.Н. Козлова1. Ш 2004 г.е поколение»

130. Определение методом иммуноферментного анализа антител к структурным (core) и неструктурным белкам (NS3, NS4, NS5) HCV беременных с маркерами вирусного гепатита С, как прогностический фактор перинатальной передачи HCV от матери к ребенку.

131. ОБЪЕКТ ВНЕДРЕНИЯ Академический медицинский центр «Семья и

132. АННОТАЦИЯ ВНЕДРЕННОГО МЕТОДА

133. Получены положительные связи между индикацией RNA HCV в сыворотке беременных и определением серологических маркеров NS3 (г=0,8 Р<0,05) и NS5 (г=0,62 Р<0,05)

134. НАЧАЛО ВНЕДРЕНИЯ январь 2003 года.

135. ЭФФЕКТ ВНЕДРЕНИЯ И ПРЕИМУЩЕСТВА

136. Определение высокого уровня оптической плотности сыворотки беременных к антителам anti-HCV NS3 и anti-HCV NS5 позволяет использовать их в качестве дополнительных маркеров активности вирусного процесса и риска перинатальной передачи вируса гепатита С.

137. АВТОР Топоршцев Юрий Андреевичздоровое поколение».