Клинико-патогенетическое значение иммунорегуляторных механизмов при острых и хронических вирусных гепатитах у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Бударина, Наталья Александровна

• Бударина, Наталья Александровна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бударина, Наталья Александровна

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ 6 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современное состояние проблемы вирусных гепатитов у детей

1.1. Роль иммунной системы в патогенезе острых и хронических вирусных гепатитов

1.2. Современные представления о патогенетической роли цитокинов при вирусных гепатитах

Глава 2. Материалы и методы исследования 103 СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

Глава 3. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика больных вирусными гепатитами

3.1 Острый гепатит А

3.1.1. Заболеваемость вирусным гепатитом А в Омском регионе в 1986-2004 гг.

3.1.2. Клинико-лабораторная характеристика ОГА. 3.2. Острый гепатит В 114 3.2. Острый гепатит В 119 3.2.1. Заболеваемость ОГВ в Омском регионе в 1986-2004 гг. 119 3.2.2 Клинико-лабораторная характеристика ОГВ 120 3.3 Хронические гепатиты у детей

3.3.1. Заболеваемость хроническими гепатитами в Омском регионе в 1999-2004 гг.

3.3.2. Клинико-лабораторная характеристика ХГВ, С, В+С

Глава 4. Молекулярно-генетическая характеристика вирусов гепатитов А, В, С, О при острых и хронических гепатитах у детей

Глава 5. Клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты

ВГО-инфекции у детей

Глава 6. Состояние клеточного и гуморального звена иммунитета при острых и хронических гепатитах у детей

6.1. Субпопуляционный состав лимфоцитов при вирусных гепатитах

6.2. Оценка функциональной активности Т-лимфоцитов в реакции бласттрансформации

6.3. Оценка функции цитотоксичности Т-лимфоцитов по уровню /32-МГ

6.4. Особенности неспецифической резистентности и показателей гуморального звена иммунитета при острых и хронических гепатитах у детей

Глава 7. Динамика уровней ФНОо, ИЛ-1/3, ИЛ-6, ИЛ-4, ИФНа, ИФНу у больных вирусными гепатитами детей

7.1. Уровни цитокинов у детей, больных острыми гепатитами

7.2. Уровни цитокинов у детей, больных, хроническими гепатитами

7.3. Сравнительные аспекты цитокинового профиля при ХГ различной этиологии

7.4. Показатели интерферона а и у при ХГ у детей

Глава 8. Оценка диагностической и прогностической значимости лабораторных и иммунологических показателей при вирусных гепатитах

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение иммунорегуляторных механизмов при острых и хронических вирусных гепатитах у детей»

Вирусные гепатиты по своей социальной значимости занимают особое место в ин-фектологии [69, 94, 124, 175, 176, 256, 257, 259, 281, 383, 387, 535, 548, 585, 819] . Актуальность ВГ в педиатрии еще более значима в связи с неуклонным ростом инфицирования лиц детородного возраста и риском перинатальной передачи вирусов с потенциальной возможностью возникновения особо тяжелых фульминантных или первично-хронических форм [69, 161, 189, 229, 289, 331, 350, 378, 446, 483, 489, 520, 667, 716, 750, 752].

Формирование среди родившихся детей хронических носителей определяет возможность дальнейшей передачи ГТВ-инфекции следующему поколению. Регистрация ХГ, осуществляемая в последние 5 лет, должна считаться приоритетным направлением в педиатрии, поскольку 42% больных ХГ взрослых имеют истоки заболевания в детском возрасте [229]. Показатели летальности при ВГ не имеют тенденции к снижению [69]. В будущем прогнозируется не только стремительный рост заболеваемости, но и значительное повышение распространенности тяжелых и отдаленных исходов (ЦП, ГК) [72, 100, 101, 182, 280, 362, 476, 482, 627, 810]. Особую тревогу вызывают данные о ранней фибро-тической трансформации и развитии ЦП в детском возрасте [124, 229], и то, что все имеющиеся схемы лечения ВГ, в том числе и у детей, несовершенны [321, 331, 436, 519, 675, 680, 681, 700, 712, 726]. Кроме того, растет число больных резистентных к ИФН-терапии [44].

Несмотря на значительный объем информации, накопленный по различным аспектам ВГ и несомненные успехи в их изучении, сохраняется незавершенность, а по ряду вопросов неопределенность представлений по проблеме ВГ. Теперь, когда показано, что ОВГ-ХГ-ЦП-ГК - стадии одного процесса, понятно стремление к разработке единых подходов к пониманию сути болезни, принципам ее диагностики и лечения. Тем более, что большинство работ по проблеме ХГ относится к периоду времени, когда не существовало общепринятой классификации ХГ, одновременно учитывающей этиологию, фазу репликации вируса, степень активности воспаления и фиброзирования печени [161].

Вопросам иммуно- и патогенеза ВГ всегда уделялось и продолжает уделяться пристальное внимание [15, 34, 81, 151, 169, 205, 229, 359, 410, 650, 736, 738, 779].

Накопившиеся к настоящему времени данные позволили, наряду с этиологическими, генетическими и другими факторами показать решающее значение в развитии ВГ и их осложнений, нарушений иммунного ответа. Персистирующая антигенная стимуляция и иммунное воспаление стимулируют развитие фиброза в печени и, конечном итоге, определяют исход (прогноз) заболевания. У больных с ВГ выявлены различные изменения Т, В-лимфоцитов и фагоцитов. Однако, в большинстве работ в основном констатируются факты нарушений отдельных звеньев иммунной системы. При этом спектр и диапазон иммунологических изменений при ВГ весьма вариабелен даже при одних и тех же формах. Кроме того, выявляются определенные противоречия в трактовке роли иммунологических сдвигов в патогенезе ВГ, а многие вопросы остаются пока неуточненными. В частности, до конца не ясны интимные механизмы адекватного иммунного ответа и длительной персистенции вирусов, механизмы повреждения печени и развития фиброза, условия реализации лимфопролиферативного и онкогенного потенциала вирусов, формирования внепеченочных поражений [241, 304, 359, 480, 627, 759].

В этом аспекте особое ключевое значение придается ЦК. Они осуществляют межклеточное взаимодействие, играют роль в контроле клеточного цикла, реализации воспаления, неспецифического и адаптативного ответа, регенерации [89,171,236, 415, ]. В частности ИЛ-1 ¡3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФНаи ФНОа, обеспечивают последовательность и возможность завершения иммунного ответа, с ними связывают и повреждение печени при ВГ.

Анализ особенностей экспрессии молекул межклеточного взаимодействия открывает новые возможности объяснения различного течения воспаления у разных людей, их неодинаковой реактивности Нарушение сложного каскада взаимодействий цитокинов и рецепторов лимфоцитов может приводить к изменению соотношения количества Тх1/Тх2, что обычно обусловливает повышение чувствительности организма к патогену или развитие иммунопатологических реакций. Поэтому получение фундаментальных знаний о клеточных и молекулярных механизмах воспаления печени и иммунных реакциях является одним из основных разделов изучения проблемы ВГ в настоящее время [70].

Спектр секретируемых цитокинов и соотношение их активности у разных больных даже при одном патогене может быть различным. Поэтому особенно важно знать у каждого конкретного больного какие ЦК продуцируются в ответ на ВГ В, С или микст-инфекцию. Их стимулирующее или ингибирующее влияние на функцию клеток, участвующих в развитии поражения печени, в конечном итоге, определит характер воспаления и тип иммунного ответа.

Кроме того, цитокиновый профиль у конкретного больного может стать предиктором ответа на терапию, прогностическим критерием характера и исхода, патогенетическим звеном, на основе которого будут разрабатываться наиболее оптимальные схемы патогенетической терапии с использованием современных технологий и иммунофарма-кологического воздействия на цитокиновую регуляцию, пути оптимизации схем патогенетического лечения и профилактики.

Накопившиеся к настоящему времени данные об исследовании ЦК указывают на их важное участие в патогенезе ВГ и их осложнений [26, 115, 131, 171, 197, 260, 304, 327, 405, 468, 526, 528, 539, 769, 800]. Вместе с тем, эти исследования фрагментированы и противоречивы. К началу наших исследований мы не встретили работ по исследованию ЦК при ВГ у детей как возможных факторов, определяющих запуск каскада иммунологических реакций, определяющих интимные механизмы воспаления (цитолиза) и полноценную санацию организма от гепатотропных вирусов

Остаются неизученными и вопросы интеграции отдельных звеньев системы иммунитета между собой, с другими системами, поддерживающими гомеостаз, а также регу-ляторная роль цитокинов на разных этапах иммунопатологического процесса.

Известно, что диагностика форм, склонных к затяжному или хроническому течению, в острый период отличается значительными трудностями. На этапе хронизации также необходимо иметь тесты, позволяющие надежно распознавать и прогнозировать характер течения, определять подходы к лечению, так как прогрессирование заболевания протекает бессимптомно почти до конечной стадии [362, 233]. Для этих целей необходимо использование высокоинформативных и желательно неинвазивных методов, в том числе и на основе цитокинов. В последнее время эти методы начинают активно разрабатываться.

Поскольку в качестве главной детерминанты при ВГ В и С-инфекции рассматриваются взаимоотношения факторов вируса и хозяина рассмотрение патогенеза ВГ было бы не полным без анализа факторов, связанных с характеристиками возбудителей [3, 175, 205]. Комплексных исследований по данным аспектам ВГ у детей не было.

Рассмотрение проблемы ВГ у детей с учетом современных представлений о механизмах функционирования иммунной системы и одновременной комплексной оценки неспецифических факторов резистентности, гуморального звена иммунитета, клеточных иммунных реакций и факторов межклеточных взаимодействий несомненно расширит и углубит существующие представления о иммунопатогенетических механизмах ВГ, позволит оценить характер и вклад иммунорегуляторных механизмов в развитие и исходы ВГ у детей, наметить пути оптимизации и повышения эффективности терапии.

Цель работы - изучить роль иммунорегуляторных механизмов в патогенезе и клинике острых и хронических вирусных гепатитов у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру, эпидемиологические и клинические особенности вирусных гепатитов у детей на современном этапе, в том числе на основе ПЦР и генотипирования штаммов вирусов.

2. Выявить и охарактеризовать по молекулярно-генетическим характеристикам вирусы гепатитов А, В, С, Д, О при острых и хронических гепатитах у детей г. Омска и Омской области.

3. Провести комплексное изучение содержания основных цитокинов (ФНОо, ИЛ-1/3, ИЛ-6, ИЛ-4, ИФНа, ИФНу) в крови детей, больных острыми и хроническими гепатитами, различными по этиологии, активности и давности процесса, морфологическим характеристикам, в зависимости от вирусной репликации.

4. Установить особенности лимфоцитарного состава по маркерам дифференцировки, а также функциональную активность лимфоцитов в связи с этиологией гепатита, репликацией вируса, продукцией цитокинов, клиническими, биохимическими и морфологическими особенностями заболевания.

5. Изучить характер морфологических изменений в печени при хронических гепатитах различной этиологии у детей и сопоставить данные активности и фиброза с клинико-лабораторными и иммунологическими показателями.

6. Изучить частоту инфицированности вирусом гепатита О детей, больных гепатитами, клинико-эпидемиологические и иммунологические особенности ВГО-инфекции.

7. Оценить сравнительное регуляторное значение отдельных и в сочетании специфических и неспецифических факторов иммунитета на фоне вирусной репликации в патогенезе и клинике острых и хронических гепатитов у детей.

8. Выработать клинико-лабораторные и иммунологические критерии раннего прогнозирования тяжести, характера течения, исхода вирусных гепатитов у детей на основе комплекса показателей факторов регуляции межклеточных взаимодействий (ФНОа, ИЛ, ИФН), фенотипического профиля и функциональной активности клеток крови, гуморального иммунитета и факторов неспецифической резистентности.

Научная новизна. Впервые у детей проведены комплексные исследования иммуноре-гуляторных факторов при острых и хронических ВГ различной этиологии, включающие изучение показателей лимфопролиферативного ответа, функциональной активности лимфоцитов и макрофагов, показателей апоптоза (СБ95+), факторов межклеточных взаимодействий (цитокинов), а также определение генотипов циркулирующих вирусов.

Впервые проведено генотипирование вирусов А, В и С в г. Омске и области и выявлена распространенность генотипов различных вирусов среди больных ВГ детей. Установлена инфицированность ВГС детей, больных ВГА, В, С. ВГО-инфекция встречается, в основном (96,97%), в виде хронической микст-инфекции: В+С+О (45,83%), В+О (37,5%) и С+в (16,67%), и, как правило, при репликативных формах (84,4%).

У детей, больных ВГ различной этиологии и характера течения, наряду с определением общего числа лимфоцитов, впервые проведено изучение относительного и абсолютного содержания основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток (СОЗ+, С04+, С08+, С020+, СО 16+ и активированных клеток, несущих рецепторы к ИЛ-2 (С025+) и Баз-антигену (С095+) в периферической крови в динамике заболевания.

Выявлены особенности фенотипического профиля лимфоцитов при острых и хронических ВГ. При ОГА выявлен умеренный характер иммунологических сдвигов, активация Т-лимфоцитов, включая С025+, активация В-системы иммунитета (С020+).

При ОГВ циклического течения установлено сниженное количество Т-лимфоцитов (С04+ и С08+), повышенное количество натуральных киллеров (СО 16+) в разгар заболевания и В-лимфоцитов (С020+) в периоде реконвалесценции, а также отсутствие изменений в содержании активированных лимфоцитов с рецептором к ИЛ-2 (С025+) и Раэ-антигену (С095+). У больных с затяжным течением ОГВ отмечено повышение показателей СБ95+ и СЭ8+.

При хронических гепатитах профили системного пролиферативного ответа различались в зависимости от биохимической и морфологической активности, стадии процесса и виремии. На фоне виремии при ХГВ наблюдаются более высокие показатели СОЗ+, СР4+, СО 16+, С095+, что свидетельствует об относительно адекватном ответе организма на циркуляцию вируса в крови, а при гепатите С и ХГВ+С, наоборот, активность этих популяций снижена. Различия в популяционном составе лимфоцитов между ХГ при 1 и 2 стадиях заболевания были минимальными. При 4 стадии ХГВ+С, в сравнении с 3 стадией ХГВ, отмечено значительное снижение С08+, С025+ и повышение ИРИ, что подчеркивает усугубление иммунодефицита при микст-инфекции, в том числе, снижение активированных Т-лимфоцитов с рецептором к ИЛ-2 .

У детей, больных острыми и хроническими гепатитами, в их сравнительном сопоставлении, выявлено, что при острых гепатитах А и В в динамике заболевания наблюдается разнонаправленная тенденция в изменении уровней С095+; при ХГВ наблюдался значительный подъем показателей С095+, в то время как при ХГС -снижение таковых. Впервые показатели функциональной активности лимфоцитов были сопоставлены с абсолютным и относительным содержанием субпопуляций лимфоцитов в периферической крови. При ОГВ, в отличие от ОГА, отмечено сужение границ резервных возможностей лимфоцитов, что коррелирует с соответствующими изменениями показателей СОЗ+, С04+, С020+, С025+.

Установлено достоверное повышение уровней /32-МГ при ОГА и меньшее - при остром гепатите В. При ХГ уровни /32-МГ были ниже вне зависимости от морфологической и биохимической активности, этиологии, но были значимо связаны с виремией и выраженностью фиброза, при этом наиболее высокие уровни /32-МГ, сопоставимые по уровню с таковыми при острых гепатитах, наблюдались при 3-4 стадии хронических гепатитов В иВ+С.

У детей, больных ВГ разной этиологии, проведено сравнительное изучение межклеточных факторов регуляции - цитокинов, и установлены характерные профили цитоки-нов в зависимости от этиологии и характера течения ВГ. Показано, что циклические формы ВГ, независимо от этиологии, характеризуются активным системным цитокиновым ответом и содружественным увеличением содержания ФНОа, ИЛ-1/3 и ИЛ-4, а при остром гепатите В - и ИЛ-б. Затяжное течение острых гепатитов сопровождается нарушением профиля цитокинов и/или низкой продукцией ФНОаи ИЛ-1/3.

При ХГ у детей наблюдаются более низкие уровни цитокинов: ФНОа, ИЛ-1/3, ИЛ-4 и более высокие - ИЛ-6, чем при острых гепатитах, и значительная диссоциация спектра и уровня цитокинов при различной этиологии заболевания, биохимической и морфологической активности, стадии и длительности процесса.

Низкие уровни цитокинов у детей, больных ХГ, сочетаются с низкими уровнями интерферона а (ИФНа) и сниженной способностью лимфоцитов к продукции ИФНу, нарушениями лимфопролиферативного ответа и эффекторных функций Т- и В-клеток, снижением фагоцитарых функций и резервных возможностей нейтрофилов и макрофагов, отсутствием повышения уровней иммуноглобулинов (^А, М, О) и ЦИК, снижением комплементарной активности и одновременным усилением активности натуральных киллеров и апоптоза, что является важным патогенетическим звеном формирования хронического течения гепатитов, развития фиброза печени и длительной персистенции вирусов.

Впервые с использованием комплекса математических методов установлена информативность и диагностическая значимость отдельных клинико-лабораторных, морфологических и иммунологических показателей и их интегральных характеристик при ВГ разной этиологии.

Установлено своеобразие корреляционного спектра клинико-лабораторных показателей при острых и хронических ВГ различной этиологии и интеграция показателей отдельных звеньев иммунитета между собой и с показателями других изученных систем. При острых гепатитах при меньшем количестве достоверных показателей их суммарная информативность была высокой, что отражает интенсивный характер целенаправленных иммунных сдвигов при острых гепатитах. При ХГ выявлено увеличение количества связей между различными показателями при снижении суммарной информативности, слабой интеграции множества отдельных иммунологических параметров между собой и с параметрами других систем, что свидетельствует о дискоординации иммунорегуляторных механизмов при ХГ у детей. Полученные данные имеют значение при проведении дальнейших фундаментальных исследований природы иммунных нарушений и их роли в снижении компенсаторно-приспособительных возможностей детей при развитии вирусных гепатитов.

Практическая значимость. Данные о содержании цитокинов и состояния интерфе-ронового статуса у больных ВГ могут служить исходными опорными параметрами для оценки иммунного статуса и диагностики иммунодефицитного состояния при вирусных гепатитах у детей.

Показаны конкретные механизмы снижения компенсаторно-приспособительных возможностей организма детей при ВГ, нарушение процессов пролиферации и дифференци-ровки клеток: резкая супрессия продукции важнейших цитокинов (ФНОа, ИЛ-1/3, ИФН), ослабление презентации антигенов лимфоцитами (/32-МГ), нарушение процессов пролиферации и дифференцировки клеток (снижение уровня пролиферации лимфоцитов в ответ на ФГА), нарушение специфической вторичной иммунной реакции, запускаемой антителами и иммунными лимфоцитами, ослабление элиминирующих систем, повреждение профиля ТК, нарушение функции мононуклеарных фагоцитов (снижение ФНОа, комплемента, ИНФа).

Практическая значимость состоит и в разработке нового направления в обследовании и лечении больных вирусными гепатитами с включением комплексных исследований уровней цитокинов, ИФН, представленности рецепторов на лимфоцитах и /32-МГ. Рекомендован комплекс методов исследования состояния системы иммунитета, позволяющий объективизировать характер воспалительных реакций, развитие фиброза, прогнозировать их течение, лечебную тактику и эффективность лечения. Определены неблагоприятные факторы, влияющие на прогрессирование хронического заболевания печени.

Полученные данные свидетельствуют, что повышенные уровни ФНОа и/или ИЛ-б, ИЛ-4 у части детей с маркерами латентной инфекции позволяют заподозрить присутствие фиброза печени различной степени выраженности и могут служить дополнительным обоснованием для проведения пункционной биопсии печени и постановки ПЦР с гепато-биоптатами с целью уточнения диагноза и последующей коррекции терапии.

При изучении клинических вариантов BrG-инфекции у детей установлено отсутствие существенного влияния присутствия ВГС на клинику, течение и исход ВГВ, С, В+С и ВГА.

Комплекс предлагаемых методов обследования больных с вирусными гепатитами позволяет правильно оценить уже имеющиеся и потенциальные изменения со стороны показателей системы иммунитета для выбора объема лечебной тактики, начиная с острого периода заболевания, и при определении прогноза заболевания.

Внедрение. Результаты исследования используются в практике работы и учебном процессе кафедры инфекционных болезней ММА им. И.М.Сеченова, детского инфекционного стационара многопрофильной больницы №1 г. Омска, кафедры детских инфекционных болезней, педиатрии, инфекционных болезней ОГМА, при подготовке врачей- инфекционистов, педиатров, терапевтов в рамках последипломного образования.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на 7-10 Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2002-2005 гг.), на 2 научной конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера (Новосибирск, 2002), на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы. Фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск,2002), на Национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 2002), на 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Москва, 2002), на городской конференции педиатров «Актуальные вопросы вирусных гепатитов у детей» (Омск, 2003), на Всесоюзной конференции «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей» (С.-Петербург, 2003), на совместной конференции кафедр инфекционных болезней и детских болезней ММА им. И.М.Сеченова (Москва, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 44 печатные работы, в центральной печати - 30. Диссертация изложена на 449 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 270 отечественных и 558 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 148 таблицами и 23 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Бударина, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. В г. Омске и области при остром гепатите А циркулируют вирусы генотипа 1 (75%) и генотипа 3 (25%), при острых и хронических гепатитах В - генотипа Д (85,9%) и генотипа А (14,1%), при хроническом гепатите С доминируют вирусы генотипа 1в (82,14%), а в 6,25% - вирусы генотипа 1в выявляются в сочетании с вирусами других генотипов (1в+1а, 1в+2а, 1в+3а).

Установлена инфицированность детей, больных острыми гепатитами А, В и хроническими гепатитами В, С и В+С, вирусом гепатита О (16,67%), без выраженного влияния его присутствия на клиническое течение болезни.

2. У детей на фоне снижения заболеваемости острыми гепатитами А и В наблюдается рост хронических гепатитов, среди них доминирует хронический гепатит В, увеличивается заболеваемость хроническим гепатитом С и микст-гепатитами. При хронических гепатитах высока доля лиц (66,7%), у которых вирус находится в фазе репликации, с длительным его сохранением в крови и/или гепатобиоптатах.

3. У детей, больных острыми и хроническими вирусными гепатитами различной этиологии, в динамике заболевания установлено изменение относительного и абсолютного содержания общего числа лимфоцитов (СБЗ) и основных субпопуляций СБ4+, СБ8+, СБ 16+, СЭ20+ и активированных клеток, несущих рецепторы к ИЛ-2 (СБ25+) и Рае-антигену (СБ95+) в периферической крови.

Профили системных лимфопролиферативных ответов у больных хроническими гепатитами различались в зависимости от этиологии, виремии, биохимической и морфологической активности и стадии процесса и в целом характеризовались дисрегуляцией Т-системы иммунитета и «сдвигом» в сторону повышения активности натуральных киллеров и апоптоза.

4. У больных острыми гепатитами А и В изменения субпопуляционного состава лимфоцитов коррелируют с изменениями функциональной активности клеток по показателям реакции бласттрансформации лимфоцитов, /32-микроглобулина, фагоцитоза и НСТ-теста. У части больных с острым гепатитом В наблюдается снижение активности клеток, что является манифестацией нарушения регуляторных связей на ранних этапах болезни. Подобные изменения отмечены нами и у больных хроническими гепатитами В, С, В+С.

5. При острых гепатитах повышаются уровни иммуноглобулинов О, М, и преимущественно мелких и средних по размеру ЦИК. При хронических гепатитах В, С и В+С установлено снижение количества иммуноглобулинов, комплементарной активности и длительная циркуляция ЦИК средних и мелких размеров.

6. При циклическом течении острого гепатита у детей установлено повышение уровней ФНОсе, ИЛ-10, ИЛ-4, однако, у части больных в остром периоде гепатита В - их низкие уровни, что может явиться предпосылкой развития затяжного и хронического течения заболевания.

7. При хронических гепатитах у детей наблюдаются более низкие уровни цитокинов ФНОсе, ИЛ-10, ИЛ-4 и более высокие ИЛ-6, чем при острых гепатитах, и значительная диссоциация спектра и уровня цитокинов при различной этиологии заболевания, биохимической и морфологической активности, стадии и длительности процесса.

8. Низкие уровни цитокинов у детей, больных хроническими гепатитами, сочетаются с нарушениями лимфопролиферативного ответа и эффекторных функций Т- и В-систем иммунитета, снижением фагоцитарных функций, резервных возможностей нейтрофилов и макрофагов, отсутствием повышения уровней иммуноглобулинов основных классов А, О, М и ЦИК, снижением комплементарной активности и одновременным усилением активности натуральных киллеров и апоптоза, что является важным патогенетическим звеном формирования хронического течения гепатитов, а также фиброза печени.

9. Повышение уровней цитокинов ФНОа, ИЛ-4 и/или ИЛ-6 на фоне нормального уровня АлАТ у больных хроническими гепатитами является ценным неинвазивным косвенным показателем фиброза печени и слабой морфологической активности, что подтверждено данными гистологического исследования и результатами полимеразной цепной реакции в гепа-тобиоптатах. В то время как низкие уровни цитокинов при выраженной биохимической активности, как правило, соответствуют умеренной или выраженной морфологической активности патологического процесса в печени у детей. Содружественное повышение ФИО а и ИЛ-10 в сочетании с ИЛ-6 наблюдается при острой печеночной недостаточности, активном гепатите с аутоиммунным компонентом и наличием внепеченочных проявлений.

10. С использованием комплекса математических методов (математического моделирования) установлена информативность и диагностическая значимость отдельных клини-ко-лабораторных, морфологических и иммунологических показателей и их интегральных характеристик при гепатитах различной этиологии.

11. При острых гепатитах при меньшем количестве достоверных показателей их суммарная информативность была выше, чем при хронических гепатитах, что отражает интенсивный характер целенаправленных иммунных сдвигов при острых гепатитах. При хронических гепатитах выявлено увеличение количества связей между различными показателями при снижении их суммарной информативности, слабой интеграция множества отдельных иммунологических параметров между собой и с параметрами других системам, что свидетельствует о дискоординации иммунорегуляторных механизмов при хронических гепатитах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для выявления ранних нарушений иммунного реагирования у больных острым гепатитом, при уточнении диагноза хронического гепатита, целесообразно определять уровни и профиль цитокинов ФНОа, ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-6, субпопуляционный состав лимфоцитов, уровень р2-МГ.

При отсутствии или исчезновении в процессе мониторинга серологических маркеров и ДНК/РНК вирусов в сыворотке больных ХГ следует проводить детекцию ДНК и РНК соответствующих вирусов в биоптате печени.

Целесообразно дополнить диагностический алгоритм, применяемый при обследовании «носителей» ВГВ, ВГС и микст-инфекции, а также больных ХГ в случае исчезновения серологических маркеров и нормализации уровня АлАТ, определением цитокинового статуса. При определении тактики лечения следует уточнить генотип ВГС, а также определять интерфероновый статус больного ребенка независимо от этиологии ВГ.

Для ранней диагностики гепатотропных инфекций у детей раннего возраста и новорожденных из очагов и/или при наличии неблагоприятных факторов эпидемиологического анамнеза необходимо проведение мониторинга не только серологических, биохимических, но и иммунологических и молекулярно-генетических показателей.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бударина, Наталья Александровна, 2005 год

1. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С //Иммунология. -2002. -№1. -С.47-50.

2. Абдукадырова М.А. Клинические варианты острого гепатита С //Иммунология. -2002. -№ 1. -С.51-54.

3. Абдурахманов Д.Т. Клинико-биологическое значение мутаций генома вируса гепатита В //Клиническая медицина. 2001. -№12. - С.9-12.

4. Абдурахманов Д.Т. Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита В: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2003. -42 с.

5. Авдеева Ж.И., Алпатова H.A., Медуницын Н.В. и соавт. Цитокины и иммунный ответ на вакцины против вирусных гепатитов //Мед. иммунология. -2002. Т.4. № 2. - С. 225.

6. Антонова Т.В., Николаенко С.Л, Жицкова И.В., Вашукова М.А, Уровень бета 2-микроглобулина и состояние мембран лимфоцитов в динамике вирусного гепатита В //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1996. -№6. -С.82-83.

7. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени; пато- и морфогенез, клиническая характеристика //Тер. архив. 1995. - № 5. - с. 7780.

8. Аруин Л.Н. Апоптоз и патология печени //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. -Т.8. -№2. -С.6-11.

9. Астахин A.B.,. Левитан Б.Н, Дубина О.С. и др. Регуляторные цитокины сыворотки крови при хронических гепатитах и циррозах печени //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -Т. 12. -№5. -С.80.

10. Асташова Т.Б., Ветошкина Т.В., Кузнецова Л.И. Определение уровня интерферона а и у у больных хроническими вирусными инфекциями //Цитокины и воспаление. -2003. -Т.2. -№3. -С.40-41.

11. Бадья С. А. Прогностическое значение клинико-иммунологических показателей при вирусном гепатите С //Автореф дис. канд. мед. наук. -СПб., 2000.-21с.

12. Байкова И.Е., Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Актуальные вопросы диагностики и лечения хронических микст вирусных гепатитов //Мир вирусных гепатитов. 2001. - № 5. - С. 7-12.

13. Баликин В.Ф. Клинико-прогностическое значение профилей гормонального и иммунного статусов при вирусных гепатитах у детей //Детские инфекции. -2003. -№1. С.20-23.

14. Баранов A.A., Каганов Б.С, Учайкин В.Ф. и др. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и Д у детей: Пособие для врачей. -Москва, 2003. -84с.

15. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза //М. Эдуториал УРСС. 2002. -320с.

16. Баулина A.A. Функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов в сопоставлении с размерами циркулирующих иммунных комплексов у больных острыми вирусными гепатитами: Автореф.дис.канд.мед.наук. -М. -1999. -18с.

17. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях) М.: Медицина, 1986. -256с.

18. Блохин Б.M., Дубровина Е.С., Щербина А.Ю. и соавт. Клиническое значение фактора некроза опухоли //Гематология и трансфузиология. 1995. -40. -№5. -С.34-35.

19. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. СПб-Рига, 1998. -412с.

20. Бондаренко A.J1. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -С.-Петербург, 1995. -36с.

21. Бондаренко A.JI. Клинико-иммунологический и генетический анализ гепатита В //Эпидемиология и инфекционные болезни. —1999. — №1. С.42-46.

22. Бондаренко A.JL, Барамзина C.B. Роль HLA фенотипа в формировании хронической HCV-инфекции //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. -№2. -С.55-57.

23. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. -№5. -С.18-21.

24. Буеверов А.О., Тихонина Е.В. и соавт. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV и HCV инфекциях //Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. - №6. - С.33-36.

25. Буковская С.Н., Медуницин Н.В., Невская J1.B. Динамика синтеза интерлейкина 1/3 у больных и вакцинированных против вирусного гепатита В //Иммунология. -1995. -№6. -С.54-56.

26. Бушуева Н.В. Клиническое значение определения РНК и структурных белков вируса гепатита С в ткани печени, мононуклеарных клетках и сыворотке крови больных хроническим гепатитом С: Автор, дис.канд.мед.наук.-М.,2003. -26с.

27. Быченко Д.В. Диагностика и клиническая оценка HGV-инфекции у больных парентеральными вирусными гепатитами — HBV, HCV и HBV/HCV //Мир вирусных гепатитов. -2003. -№1. -С.9-13.

28. Васильева Г.И., Иванова И. А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами //Иммунология. -2000. №5. -С.11-16.

29. Возианов А.К., Бутенко К.П., Зак А.Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые средства. -К.: Наукова Думка, 1998. -320с.

30. Волчкова Е.В Иммуно-адаптационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных вирусными гепатитами: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1999. -43с.

31. Волчкова Е.В., Алленов М.Н., Умбетова К.Т. Аутоиммунные проявления при острых вирусных гепатитах //Тер. архив. -2003. -Т.75. -№11. -С.11-14.

32. Гарбузенко Д.В., Попов Т.К. Механизмы регуляции регенерации печени //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -№1. -С.21-25.

33. Гейвандова Н.И., Горбаков В.В., Ягода A.B. Синтез эндогенного а-интерферона у больных хроническими вирусными заболеваниями печени: возможности эффективности интерферонотерапии //Рос. мед. вести. 2000. -№1. — с.28-31.

34. Гейвандова Н.И., Ягода A.B., Байда М.А. Цитокиновый профиль больных хроническими вирусными заболеваниями печени //Росс. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001. -Приложение №9. -Т.Х №1. -С.21.

35. Гейвандова Н.И., Козакова С.А., Ягода A.B. и соавт. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -Т. 12. -№5. -С.83.

36. Гейвандова Н.И., Криворучко Ю.Г., Козакова С.А. и соавт. Экспрессия CD25 в ткани печени и лимфоцитах периферической крови больных хроническимивирусными гепатитами //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -Т.12. -№5. -С.83.

37. Гепатит С: Консенсус 2002. Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. //Информационный бюллетень -2002. № 2. - С.3-11.

38. Горбаков В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени //Терапевтический архив. —2000. -№8. -С.5-9.

39. Горегляд Н.С., Ключарева A.A., Раевнева Т.Г. и соавт. Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита С у детей //YI Росс, съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. С.-Петербург. Материалы съезда. -С.89-90.

40. Городилов Ю.А. Морфологическая диагностика хронического вирусного гепатита у детей //Материалы Первого конгресса педиатров-инфекционистов России. "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей". Москва, 4-6 декабря 2002 г. -С. 114.

41. Горячева Л.Г. Аксенов O.A., Железникова Г.Ф. и соавт. Возрастные особенности диагностики и прогноза вирусного гепатита С. Пособие для врачей. СПб.: Санкт-Петербургская торгово-промышленная палата. 2004. -20 с.

42. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов /М. Медицина. -1978. -294с.

43. Гусева H.A. Отдаленные исходы хронического гепатита В у детей //Материалы Первого конгресса педиатров-инфекционистов России "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей", Москва, 4-6 декабря 2002 г. -С.41-42.

44. Дарджания P.A. Особенности иммунного гомеостаза у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С //Материалы Первого конгресса педиатровинфекционистов России "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей", Москва, 4-6 декабря 2002 г, -С.44.

45. Дедов A.B. Клинико-патогенетическое значение антигенов HLA и бета-2-микроглобулина при хронических диффузных заболеваниях печени вирусной этиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 1995. -26с.

46. Деречинская E.JL, Бокарев A.A. Динамика клеточной цитотоксичности у больных ВГВ на фоне лечения интерфероном //Гепатит В, С и Д проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики, М. 1995. -С. 44.

47. Джексенбаев О.Ш., Белобородое О.Ш. Интерлейкин 1 и иммуномодуляция // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1992. -№78. -С.60-64.

48. Дмитриева В.Е., Москалева ЕЮ., Буеверов А.О. и соавт. Апоптоз гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах //Мед. иммунология. -2002.-Т.4.-№2. -С.235-236.

49. Дьяченко A.A., Толоконская Н.П., Кулябин Ю.В. Показатели функциональной активности периферической крови при хроническом гепатите С //Журнал инфекционной патологии. -2001. —№1. -С.22-26.

50. Егорова E.H. Показатели системы комплемента у больных вирусными гепатитами В и С //YI Российский съезд врачей-инфекционистов, 29-31 октября 2003 г., Санкт-Петербург. Материалы съезда. -С. 120.

51. Ершов. Ф.И. Интерфероны //Вопросы вирусологии. -1998. -№ 6. С. 247-252.

52. Жданов К.В, Лобзин Ю.В., Гусев Д.А., Чирский B.C. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральныхвирусных гепатитов //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. -2003. -№2 (17). -С.11-16.

53. Журкин A.C., Соловьев C.B. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных вирусными гепатитами //Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999. -№5. -С.27-29.

54. Журкин А.Т., Фирсов C.JL, Тюренкова Н.В. Особенности функционирования иммунной системы у больных различными формами гепатита С //YI Российский съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. Санкт-Петербург. Материалы съезда. -С. 139.

55. Змушко Е.И., Учкачкинцева В.А. Особенности хронического вирусного гепатита С у детей //Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб., 1997. -С.74-75.

56. Змызгова A.B., Москалева Е.Ю., Максимов С.Т. и соавт. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови и показателей клеточного иммунитета больных вирусным гепатитом В //Вопр. биол. мед. и фарм. химии. -1999. -№2. -С. 16-20.

57. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. Новосибирск, 2002, 109 с.

58. Иванова В.В. Закономерности взаимоотношений макроорганизма и возбудителей инфекционных болезней у детей //Матер.конфер.«Современные научные и прак-тические проблемы инфекционной патологии у детей». -С.-Пб. -2005. -С. 3-8.

59. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло проктологии. -1998. -T. VIII — №5. -С.7-13.

60. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О. и соавт. Механизмы иммунного "ускользания" при вирусных гепатитах //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -№5. -С.7-12.

61. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма //Клиническая лабораторная диагностика. -2001. -№7. -С.45-48.

62. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и соавт. Особенности иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -Т.П. -№3. -С.24-29.

63. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и соавт. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени //Иммунология. -2001. -№1. -С.46-49.

64. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: Автореф. дис.д-ра мед. наук. -М.,2000. 28с.

65. Извекова В.А., Чередниченко Т.В. Клинико-патогенетическое значение оценки фагоцитарной активности моноцитов при вирусных гепатитах у детей //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1996. -№5. -С.60-64.

66. Ильченко Л.Ю., Царегородцева Т.М. Интерфероны и интерферонотерапия при хронических вирусных гепатитах. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерологии. -2003.-№ 1- С. 126.

67. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей. /Под редакцией В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М., -1993.-305с.

68. Йегер Л. Интерлейкины //Клиническая иммунология и аллергология.- М., 1990. С.474-482.

69. Каганов Б.С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы //Росс, педиатрический журнал. -1998. -№1. -С.50-60.

70. Калышенко М.В., Балмасова И.П. Субпопуляционный состав лимфоцитов моноцитов крови человека у больных острыми вирусными гепатитами В и С //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2002. -№3. -С.46-48.

71. Калинина О.В. Молекулярно-генетическая характеристика вариантов вируса гепатита С, циркулирующих в Санкт-Петербурге: Автореф. дис. . кан. мед. наук. СПб., 2000.-23с.

72. Камилов А.И., Азимов Ш.Т., Алиев Ш.Р. Показатели клеточного иммунитета при вирусном гепатите С у детей //Журнал теоретической и клинической медицины. -1999. -№2. -С.32-35.

73. Караулов A.B., Налюжин О.В. Цитокины: биологическое действие и клиническое применение //Успехи клинической иммунологии и аллергологии. -М., 2000. -Т.1. -С. 193-205.

74. Каретный Ю.В., Каганов Б.С,, Добротворский И.Л. Вирусный гепатит А: состояние проблемы //Вопр. современной педиатрии. -2002. -Т.1. —№1. -С.83-92.

75. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность //Клиническая лабораторная диагностика. -1998.-№11.-С.21-32.

76. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммунорегуляторы //Санкт-Петербург: Гиппократ, 1992. —256с.

77. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета //Иммунология. -2002. -№2. -С.77-79.

78. Клименко B.C., Титов В.Н. В-2 микроглобулин: структура, функции и клиническое значение //Лабораторное дело. -1984. -№3. -С. 131-137.

79. Ковалев О.Б., Чередниченко Т.В. Комбинированная терапия хронических вирусных гепатитов у детей //Детские инфекции. -2003. -№1. -С.13-16.

80. Ковальчук JI.В., Ганковская Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция //Иммунология. -1995. -№1. -С.4-6.

81. Ковеленов А.Ю., Лобзин Ю.В., Михальцев А.Н., Малков А.Н. Ютинико-лабораторные особенности тяжелых форм острого вирусного гепатита В //Терапевтический архив. 2003. - № 11.- С. 17-23.

82. Козлова A.B., Хлопова И.Н., Чешик С.Г. Ютинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С при различных генотипах HCV //Вопросы вирусологии. -2000. -№1. -С. 17-20.

83. Козько В.П., Соломенник А.О., Бондарь А.Е. Динамика а и у-интерферона у больных вирусным гепатитом С //Врачебная практика. -2002. -№5. -С.48-50.

84. Кокорева Л.Н., Шалыгина Н.Б. Оценка клеточных показателей иммунного статуса у больных хроническими формами гепатита В: Обзор //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1996. -№3. -С.40-42.

85. Кокорева Л.Н., Змызгова A.B., Волчкова Е.В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных хроническим вирусным гепатитом при интерфе-ронотерапии //Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. № З.-С. 4042.

86. Консенсус по диагностике и лечению гепатита В Европейской Ассоциации по изучению болезней печени: Сб. публикаций EASL International Consensus Conference on Hepatitis В. 13-14 сентября 2002 г. Женева, Швейцария. - 62 с.

87. Конференция-консенсус: Лечение гепатита С /Париж, Франция, 27-28 февраля 2002г. //Научно-практич. журн. Медицинская кафедра. -2003. -№1(5). -С.124-141.

88. Корочкина О.В., Собчак Д.М., Михайлова В.А. и соавт. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных с хроническим гепатитом С //Клиническая медицина. 2003. -Т.81. - № 9. - С. 49-53.

89. Котович М.М. Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Москва, 2003. -37с

90. Крель П.Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С /П.Е. Крель //Росс, журнал гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 1998. - № 5. — С. 45-49.

91. Куперштейн А.П., Ким A.A. Течение и исходы хронических гепатитов В и дельта у детей //Педиатрия. -2000. -№ 4. -С.4-8.

92. Лабовская Р.Н., Мухина А.И., Штундер И.Л. и соавт. Интерференция вирусов у больных острым и хроническим вирусным гепатитом В //YI Российский съезд врачей-инфекционистов, 29-31 октября 2003 г. -С.-Пб. Материалы съезда. -С.203.

93. Лакина Е.И., Кущ A.A. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С //Вопросы вирусологии. -2002. -№2. -С.4-11.

94. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и соавт. Иммунологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. //Терапевтический архив. -1995.-№ И.-С. 5-7.

95. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и соавт. Интерлейкины при хронических вирусных гепатитах //Терапевт, архив. -2001. -№2. -С. 17-20.

96. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С //Информационный бюллетень. Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. -1997. -№1. -С. 12-16.

97. Луговская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов (Обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. -№ 9. - С. 1016.

98. Луговская С.А., Маммаев С.Н., Почтарь М.Е. и соавт. Экспрессия маркеров апаптоза на моноцитах крови больных хроническим вирусным гепатитом С //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -№1. -Прилож. № 9. -С.49-51.

99. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов //Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. -Т.8 -№5. -С.7-13.

100. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ф. Гибель клетки (апоптоз) /М., Медицина. -2001.-190 С.

101. Львов Д.К. Географическое распространение вируса гепатита С и его генотипов //Вопросы вирусологии. — 1997.- № 5.— С.196-199.

102. Ляшенко A.A. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации //Доказательная медицина: молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. -М., 1999. С. 150-168.

103. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита //Перевод с немецкого. —М.: Гэотар Медицина, 1999. -С.432.

104. Максимов С.Л., Ющук Н.Д. Гепатит G //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -С.63-64.

105. Малаховский Ю.Е., Смирнова Н.П., Бекузаров С.С. и соавт. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей //Педиатрия. -2000. -№3. -С.54-58.

106. Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б., Дидковский H.A. Интерфероны и индукторы их синтеза //Терапевтический архив. -1998. -70. -№11.-С.35-39.

107. Малиновская В.В., Неумоина М.В., Буданов C.B. Интерфероновый статус в прогнозировании исходов острого вирусного гепатита В //Вопр. вирусологии. -1995.-№4. -С. 174-177.

108. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и соавт. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при её хронических поражениях //Клиническая лабораторная диагностика. -2001. -№12. -С.37-39.

109. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и соавт. Механизмы иммунного "ускользания" при хроническом гепатите С //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -№2. -С.55-60.

110. Масалова О.В., Шкурко Т.В., Речкина Е.А. и соавт. Выявление индивидуальных антигенов вируса гепатита С (ВГС) в печени пациентов с острым гепатитом С. /YI Росс, съезд врачей-инфекционистов. 29-31 октября 2003 г. С.-Пб. Материалы съезда.- С. 242.

111. Маянский А.Н., Маянский H.A., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1997. -№2. -С.88-94.

112. Маянский А.Н., Обрядина А.П., Уланова Т.Н. и соавт. Диагностика гепатита С. Информационные материалы: Нижний Новгород,- 2003 г.-47с.

113. Маянский Д.Н., Зубахин A.A. Клеточно-молекулярный механизм формирования цирроза печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 6. - С. 6-13.

114. Медуницын Н.В. Медиаторы иммунной системы //Российская иммунология. -1999.-№4,3.-С.234-236.

115. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспельникова Т.П., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии //Вопр. вирусологии. -2002. -№2. -С.44-47.

116. Мельников Н.В. Особенность продукции ФНОа и ИЛ 1/3 у пациентов с обострением хронического вирусного гепатита //Материалы научно-практической конференции "Инфекционные болезни на рубеже XXI века". Москва, 24-26 мая 2000 г. М., 2000. -4.2. -С.4.

117. Мирошниченко В.А., Суровенко Т.Н., Просекова Е.В., Маркелова Е.В. Иммунодефицитные состояния у детей. Коррекция лейкинфероном: Обзор //Тихоок. мед. журнал. -1999. -№3. -Спец. вып. -С.73-77.

118. Митрейкин В.Ф., Калинина Н.М., Фабричников С.Ф., Фабричникова Н.И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов: пособие / -СПб, 2000.-77с.

119. Михайлов М.И. Гепатит G-проблемы изучения //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информац. бюллетень. —1997. —№1. -С 3-11.

120. Мицура В.М. Специфический гуморальный иммунный ответ при хроническом гепатите С на фоне интерферонотерапии //YI Росс, съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. С.-Петербург. Материалы съезда.-С.255.

121. Молочкова О.В. Чередниченко Т.В., Гаспарян М.О., Чаплыгина Г.В. Течение гепатита С у детей. //Детские инфекции. 2002. - № 1. — с. 21-23.

122. Москалец О.В., Палеев Ф.К., Котова A.A. и соавт. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подходы к его лечению //Клиническая медицина. -2002. -№11. -С.18-23.

123. Московская И.А., Григорьева Е.А., Холодняк Г.Е., Алешин И.К. Вирусные гепатиты у детей первого года жизни //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 1. - С. 32-34.

124. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Понежева Ж.Б. Хронические вирусные гепатиты: иммунопатогенетические, клинико- диагностические и терапевтические аспекты. Майкоп, ГУРИПП «Адыгея».- 2005.- 301с.

125. Назаренко В.В. Лабораторная диагностика. М.: Мед.- 439с.

126. Невская Л.В. Цитокины и аутоантитела при вирусных гепатитах и вакцинации: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.,1998. -28с.

127. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.,2000. - 48с.

128. Николаева Л.И. HCV-инфекция //Информационный бюллетень: Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 2000. - № 7-8. - С.10-14.

129. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Тяжелые и злокачественные формы вирусного гепатита у детей. -М.: Медицина, 1982. -288с.

130. Нисевич Н.И., Гришина М.Э., Сырьева Т.Н., Чаплыгина Г.В. Хронический вирусный гепатит В у детей раннего возраста //Педиатрия. -1995. -№ 3. -С. 5356.

131. Нисевич Н.И., Гусева H.A., Гаспарян М.О., Чаплыгина Г.В. Хронические гепатиты В и дельта у детей: течение и отдаленные исходы //Детские инфекции. -2002. -№1. -С.14-17.

132. Новиков B.C., Цыган В.Н. Физиологические аспекты апоптоза //Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1997. -№4. -С.13-28.

133. Новиков Д.В., Пименов В.К., Самохвалов Е.И. и соавт. Определение маркеров вирусного гепатита G в различных группах риска //Вопросы вирусологии. -2000. -№2 -С.20-22.

134. Носик H.H., Горячева JI.Г., Пономарева М.А. и соавт. Цитокины при вирусных инфекциях //Вопросы иммунологии. -2000. —№1. -С.4-10.

135. НС-вирусная инфекция у детей и подростков. Учебное пособие. СПб.: Санкт-Петербургская торгово-промышленная палата, 2002. —44с.

136. Ольховикова Е.А. Клинико-морфологическая характеристика хронических гепа-титов В, С, В+С у детей: Автореф. дисс.канд.мед.наук. Новосиб., 1999. -17с.

137. Орлова И.И., Зайнудинов З.М., Каганов B.C. Хронический гепатит С //Вопросы современной педиатрии. -2002. -Т.1. -№4. -С.36-43.

138. Павлова Л.Е., Макашова В.В., Токмалаев А.К. Система интерферона при вирусных гепатитах //Эпидемиол. и инфекционные болезни. -2000. -№1. -С.48-51.

139. Пак С.Г., Волчкова Е.В., Умбетова К.Т. Клинико-патогенетические особенности течения вирусного гепатита А // Терапевтический архив. -1999. -№5. -С.8-10.

140. Пальцев М.А., Иванова A.A. Межклеточные взаимоотношения. -М., 1995. — 224с.

141. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимоотношениях //Арх. патологии. -1996. -№6. -С.3-7.

142. Певницкий Л.А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы //Вестн. РАМН.-1996. -№6. -С.43-50.

143. Петров Р.В., Павлюк A.C., Ковальчук Л.В. и соавт. Интерлейкинзависимые иммунодефициты человека //Иммунология. —1987. -№4. -С.20-24.

144. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. -М.:ГЭОТАР медицина. -2002. -96с.

145. Подымова С.Д., Рачвелишвили Н.Б. Клиническое и прогностическое значение факторов клеточного иммунитета у больных хроническими заболеваниями печени //Вестник российской академии наук. -1994. -№5. -С. 14-17.

146. Покровский В.И. Малеев В.В Актуальные вопросы терапии и профилактики в условиях эволюции инфекционных заболеваний //Инфекционные болезни. -2003. -Т.1. -№1. -С.6-8.

147. Покровский В.И., Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Хронический гепатит С: современные представления о пато- и морфогенезе. Концепцияантивирусной стратегии гепатоцитов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2003. -Т.135. -№4. -С.364-376.

148. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. //Иммунология. 1995. - № 4. - с. 34-40.

149. Потапнев М.П. Значение иммунорегулирующих цитокинов в формировании реакций воспаления //Здравоохранение. -1996. -№11. -С.50-54.

150. Потапов A.C. Лечение интерфероном-о; хронического гепатита В у детей (консенсус, основанный на европейском опыте лечения детей) //Вопросы современной педиатрии. -2002. -Т.1. -№2. -С.15-17.

151. Приймяги Л.С., Тефанова В.Г., Талло Т.Г. Т-х I цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С //Вопр. вирусол. 2002. - №1. -С.23-27.

152. Радченко В.Г., Шабров A.B., Нечаев Т.И. Хронические заболевания печени (этиология, клиника, диагностика, лечение, эпидемиология и профилактика) //СПб. Издательство "Лань" серия "Мир медицины", 2000. -С. 192.

153. Ратникова Л.И., Горфинкель А.Н., Выгоняйлов A.B. Морфологические исследования в диагностике хронических вирусных гепатитов //Инфекционные болезни: Новое в диагностике и терапии. -СПб. -1998. -С.75-76.

154. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Т.И. и соавт. Вирусные гепатиты: пособие для врачей //Кольцово, 2001. -58с. 299

155. Рейзис А.Р. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - № 2. - С. 27-30.

156. Рейзис А.Р. Современные проблемы вирусного гепатита С у детей и подростков //Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2003. -№5 —С .23-26.

157. Ризопулу А.П., Гарий Ф.Ю., Архипова Т.У. Спонтанная и митоген-индуцированная продукция интерлейкина 1, 2, 8, ИФу у больных хроническим вирусным гепатитом В //Мед. иммунология. -2002. -Т.4. -№2. -С.252-253.

158. Рогозина Н.В. Иммунометаболические нарушения у детей, больных хроническими гепатитами В и С: Автореф. дис.канд. мед. наук. -С-Пб., 2001. -21с.

159. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология (Пер. с англ.). М.: Наука, 2000.-491с.

160. Романова Е.Б., Амбалов Ю.М., Шемшура А.Б., Кириченко Ю.Г. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ1, ИЛ6 в крови при хроническом гепатите С //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2004. -Т. 14. -№1. -С.45.

161. Рыбкин А.Г. Оценка активности хронического вирусного гепатита В с учетом количественной и качественной характеристики циркулирующих иммунных комплексов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Л., 1991. -47с.

162. Сабитов А.У., Русинова Д.С. Значение ILla, IL2 и TNF« при вирусных гепатитах у детей //YI Российский съезд врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург. 29-31 октября 2003 г. Материалы съезда. -С.331.

163. Сапронов Г.В., Кочан Е.А., Турьянов М.Х. и соавт. Цитокины апоптоза при вирусном гепатите //YI Российский съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. Материалы съезда. -С.339-340.

164. Сапронов Г.В., Турьянов М.Х., Алятин Ю.С. и соавт. Интерфероновый статус больных острым вирусным гепатитом С //YI Российский съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. Материалы съезда. С. 340.

165. Свиридова М.Б. Роль регуляторных цитокинов ИЛ-1/3, ИЛ-6 и ФНОа в патогенезе острых вирусных гепатитов различной этиологии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2003. -24с.

166. Святский Б.А. Течение хронического гепатита С у детей //Материалы Первого конгресса педиатров-инфекционистов России "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей", Москва, 4-6 декабря 2002 г. -С.171.

167. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. -2000. -№1 (8). -С.3-10.

168. Сепетлиев Д. Статические методы в научных медицинских исследованиях -М.: Медицина. -1968. -419с.

169. Серебрянский Ю.С., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний //М.: Медицина, -1999. -231с.

170. Серов В.В., Мухин H.A. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени //Вестн. РАМН. 2000. -№11. -С.44-47.

171. Серов В.В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня //Архив патологии. —2001. —№1. -С.3-5.

172. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина, 2002. -384с.

173. Силков А.Н., Крысов C.B., Сенников C.B., Козлов В.А. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2001. —№1. -С.57-61.

174. Симбирцев A.C. Цитокины в патогенезе и терапии инфекционных заболеваний //YI Российский съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. Санкт-Петербург. Материалы съезда. -С.353-354.

175. Скляр Л.Ф. Концентрация сывороточных интерферонов при хроническом вирусном гепатите С и их коррекция ронколейкином //YI Росс, съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. С.-Пб. Материалы съезда. -С.357.

176. Скляр Л.Ф. Клинико-лабораторные особенности хронического вирусного гепатита С в зависимости от морфологических изменений в печени //Росс, жур-нал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2004. -Т.14. -№1. -С.24.

177. Соболевская О.Л. Микст-гепатит В+С острого и хронического течения. Некоторые эпидемиологические особенности и клинико-иммунологическая характеристика: Автореф. . канд мед. наук. Нижний Новгород, 2000. -27с.

178. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Санкт-Петербург: Теза, 1997. -325с.

179. Строкова Т.В. Клиническое течение и интерферонотерапия хронического гепатита С у детей //Вопр. современной педиатрии. -2002. -Т.1. -№2. -С. 17.

180. Стручков Н.В., Константинова H.A., Лаврентьев В.В., Чучалин А.Г. Скрининг-тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов //Лабораторное дело. -1985. -№7. -С.410-412.

181. Сюткин В.Е. Клиническая характеристика заболеваний печени, обусловленных сочетапной инфекцией, вирусами гепатита В, С и/или дельта: Автореф. дис. . канд. мед наук. -М., 1999. -20с.

182. Тезикова И.В. Клинико-лабораторные особенности и диагностика вирусных гепатитов А и В у детей пубертатного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Иваново, 1995.-23с.

183. Тефанова В., Приймяги Л., Талло Т. Функциональная и метаболическая активность нейтрофилов периферической крови при острых вирусных гепатитах В и С // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2001. -№1. —С.43-47.

184. Титова Н.Г. Иммунный ответ лимфоцитов: новые концепции //Вестник Российской академии наук. -1996. -№6. -С. 18-23.

185. Ткаченко Л.И., Ртищева Л.В., Каитова O.A., Марченко В.И. Оценка иммунологической реактивности больных хроническим вирусным гепатитом С //YI Росс, съезд врачей-инфекционистов.-С.-Пб, 2003г. Матер, съезда. -С.381.

186. Тотолян А.Н. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний //Лаборатория. -1999. -№1. -С.20-22.

187. Уссаева Э.Б. Клинико-иммунологические реакции у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами различной этиологии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1994. -26с.

188. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Писарев А.Г. Оценка течения хронического гепатита у детей //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -№2. -С.48-53.

189. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей М.: Новая Волна, 2003. -431с.

190. Филимонов П.Н., Гаврилова Н.И., Ольховикова Е.А., Шкурупий В.А. Сравнительная морфология хронического сочетанного вирусного гепатита В+С и моногепатитов В и С у детей. //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатол., колопроктол. -2001.-№2. -С. 54-61.

191. Форум по гепатиту С //Мир вирусных гепатитов. -2002. -№12. -С.2-4.

192. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков //Вестник РАМН -1999. -№5. -С.28-33.

193. Фрейдлин И.С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах //Тихоокеанский мед. журн. -1999. -№3. -С.13-19.

194. Фрейдлин И.С., Соколов Д.И. Кооперативные эффекты цитокинов // Соврем, проблемы аллергол., иммунол. и иммунофармакологии. -М., 2001. -Т.1. -С.315-324.

195. Фридлянд И.Ф. Показатели иммунитета при вирусном гепатите В и их использование для прогнозирования исходов и лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 1998.-18с.

196. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции //Иммунология. -2000. -№1. -С.61-64.

197. Хаитов P.M. Миграция и кооперация клеток иммунной системы: физиология иммунитета в контексте современных данных //Современные проблемы аллерго-логии, иммунологии и имуннофармакологии. -М., 2001 г. -4.1. -С.11-41.

198. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Генетика иммунного ответа //Соврем, проблемы аллергол., иммунол. и иммунофармакологии. -М., 2001. -Т. 1. С.656-667.

199. Холмогорова Г.Н., Малов И.В., Борисов В.А. Цитокины при инфекционных заболеваниях //Журнал инфекционной патологии. —2001. —№1. -С.67-74.

200. Хохлова E.H., Константинова H.A., Учайкин В.Ф. Качественный состав циркулирующих иммунных комплексов и содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови при вирусном гепатите А и НВ-вирусной инфекции у детей //Иммунология. -1989. -№3. -С.84-87.

201. Хубиев Ш.М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ставрополь, 2000. -19с.

202. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. -М.: Анахарсис, 2003. -96 с.

203. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу //Клинич. лаб. диагностика. —1997. — №7. —С.31-35.

204. Чередниченко Т.В. Терминология, клинические синдромы и вопросы классификации острых и хронических вирусных гепатитов у детей //Детские инфекции. -2002. -№1. -С.52-55.

205. Чередниченко Т.В., Молочкова О.М., Баранова Е.Б., Учайкин В.Ф. Клиническое значение анти-HCV и РНК HCV при гепатите С у детей //Педиатрия. Спецвыпуск. -2001. -С.28-32.

206. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов //Мед. иммунология. 2001. -Т. 3. - №3. -С.361-368.

207. Чернова М.Е. Клинико-патогенетическое значение фагоцитарной активности нейтрофилов у больных хроническими вирусными гепатитами различной этиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1997. -17 с.

208. Чешик С.Г., Голбан Т.Д., Кузнецов В.П. Некоторые особенности иммунного ответа при остром вирусном гепатите В //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1996. -№5. -С.64-68.

209. Чуелов С.Б. HGV-гепатит у детей //Педиатрия. Спец выпуск. -2001. -С.38-44.

210. Чуланов В.П., Шипулин Г.А., Шипулина О.Ю. и соавт. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов //Инфекционные болезни. -2003. -Т.1. -№1. -С.43-48.

211. Шапиро И.Я., Сек Ок Сун, Кноринг Б.Е. Особенности иммунного ответа и цитокиновый статус при различных вариантах течения цирроза печени //Медицинская иммунология. -2002. -Т.4. -№4 5. -С.545-552.

212. Шаршова С.М., Киселева J1.M., Волков А.Ф. и соавт. Клинико-диагностические аспекты вирусного гепатита С //YI Российский съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. Санкт-Петербург. Материалы съезда. С. 436-437.

213. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика): Москва, 2003. -383с.

214. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей //пер. с англ. — М.: Гэотар Медицина, 1999. -864с.

215. Шкурко Т.В., Чешик С.Г. Смешанная инфекция вирусами гепатитов В и С //Мир вирусных гепатитов. Информационный бюллетень. -2000. -№10. -С.2-5.

216. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов: Руководство для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гепатологов и руководителей здравоохранения. Санкт-Петербург, 2001. -183с.

217. Шульпекова Ю.О. Цитокиновый профиль сыворотки крови у больных хроничес-ким вирусным гепатитом С: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001.-25с.

218. Шурыгина И.А., Шурыгина М.Г. Роль интерферонов в противовирусной защите организма //Сиб. мед. журн. -2000. -Т.22. -№3. -С.5-10.

219. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Огиенко О.Л. и соавт. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - Т. 8. - № 5. - с. 35-39.

220. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Климова Е.А. и соавт. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии и колопроктологии. -2000. -№4. -С.59-63.

221. Ягода A.B., Гейвандова Н.И., Хубиев Ш.М., Цупрунова Д.С. Фактор некроза опухоли-се при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции //Иммунология. —2000. -№2. -С.36-38.

222. Ягода A.B., Цупрунова Д.С., Боева О.И. Синтез некоторых цитокинов в ткани печени при хронических вирусных заболеваниях //Материалы областной конференции. Ставрополь, 1999. -4.2. -С.249-250.

223. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах: Обзор //Иммунология. -1996. -№6. -С. 10-23.

224. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии //Иммунология. -1997. -№5. -С.7-14.

225. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе //Медицинская иммунология. -1999. —Т.1. -№12. -С.37-46.

226. Ярилин А.А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов: //Цитокины и воспаление. 2003. -Т.2. № 1. - С. 3-13.

227. Abbas А.К., Murphy К.М., Sher A. Functional diversity of help T lymphocytes //Nature. -1996. -Vol.383. -P.787-793.

228. Abe K., Shikata T. Fulminant type A viral Hepatitis in a chimpanzee //Acta Pathol. — Jpn. -1992.-Vol.32 (1)-P.143-148.

229. Abe S., Kotoh K., Arao S. et al. Fas antigen expression on hepatocytes predicts the short- and long-term response to interferon therapy in patients with chronic hepatitis С //Scand. J. Gastroenterol. -2001. Vol.36 (3) -P.326-331.

230. Abrignati S. Antigen-independent activation of resting T-cells in the liver of patients with chronic hepatitis //Dev. Biol. Stand. -1998. -Vol.22. -P.191-194.

231. Abrignati S. Immune response throughout hepatits С virus (NCV) infection: HCV from the immune system point of view //Springer Semin. Immunopathol. -1997. -Vol.19.-P.47-55.

232. Agrati C., D'Offizi G., Narciso P. et al. Vdelta 1 T lymphocytes expressing a Thl phenotype are the major gammadelta T cell subset infiltrating the liver of HCV-infected persons //Mol. Med. -2001. Vol.7 (1). -P.l 1-9.

233. Ahlenstiel G., Pehermann B. Hepatitis С virus and the threshold of natural killer cell inhibition //Hepatology. -2005. Vol.41 (3) -P.675-677.

234. Akira S., Taga Т., Kishimoto F. IL-6 in biology and medicine //Adv. Immunol. -1993. -№54. -P.l-78.

235. Aliter H.I. To C or no to C: these are the questions //Blood. -1995. -Vol.85. -P.1681.

236. Alter H.J., Seeff L.B. Recovery, persistens, and seguelae in hepatitis C virus infection: a perspective on long-term outcome //Semin. Liver Dis. -2000. Vol.20. -P.17-35.

237. Alter M.Y. Epidemiology and Natural History of Hepatitis B virus and Hepatitis C virus Infections //Frontiers in Drug Development for viral Hepatitis. Maui, Hawaii, 16-20 December, 2001. -P.9.

238. Al-Wabel A., al-Knawy B., Raziddin S. Interleukin-8 and granulocytomacrophage colony-stimulating factor secretion in hepatocellular carcinoma and viral chronic active hepatitis //Clin. Immunopathol. -1995. -Vol.74. -№3, -P.231-235.

239. Amaraa R., Mareckova H., Urbanek P. et al. T helper, cytotoxic T lymphocyte, NK cell and NK-T cell subpopulations in patients with chronic hepatitis C //Folia Microbiol. (Phara) -2002. -Vol.47 (6) -P.717-722.

240. Amati L., Caradonna L., Magrone T. et al. Modifications of the immune responsiveness in patients with hepatitis C virus infection following treatment with IFN-alpha/ribavirin //Curr. Pharm. Des. -2002. -Vol.8. -N.ll. -P.981-993.

241. Andreone P., Cursaro C., Gramenzi A. et al. In vitro effect of thymosin-alpha 1 and interferon-alpha on Thl and Th2 cytokine synthesis in patients with chronic hepatitis C //J. Viral Hepat. -2001. -Vol.8. -N.3. -P.194-201.

242. Andus T., Bacer I., Gerok W. Effects of cytokines on the liver //Hepatology. -1991. -Vol.13.-№l.-P.364-368.

243. Apte R, Dvorkin T., Fima E., Song X. Opposing effects IL la and IL - lp cytokine gene-transfer approaches //Eur. Cytokine Netw. -1998. -Vol.9. -N.3. -P.402.

244. Armstrong G.L., Alter M.J. Hepatitis C Virus //Long: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, 2nd ed., Elsevier. -2003. -P. 1116-1125.

245. Arribilaga L., de Cerio A.I., Sarobe P. et al. Vaccination with an adenoviral vector encoding hepatitis C virus (HCV) NS3 protein protects against infection with HCV-recombinant vaccine virus //Vaccine. -2002. -Vol.21. -N.3-4. -P.202-210.

246. Arrojo I.P. Pareja M.O. Ratamero O.M. et al. Detection of healthy carrier of HCV with no evidence of antibodies for over four years //Transfusion-2003. -Vol.43(7). -P.953-7.

247. Artillo S., Pastore G., Alberti A. et al. Double blind randomized controlled trial of interkeukin-2 treatment of chronic hepatitis B //J. Med. Virol. -1998. -Vol.54. -№ 3. -P. 167-172.

248. Azzari C., Resti M., Moriondo M. et al. Vertical transmission of HCV is related to maternal peripheral blood mononuclear cell infection //Blood. -2000. -Vol.96. -N.6. -P.2045-P.2048.

249. Baba M., Hasegawa H., Nakayabu M. et al. Cytolytic activity of natural killer cells and lymphokine actives killer cells against hepatitis A virus infected fibroblasts //J. Clin. Lab. Immunol. -1993. -Vol. -40.(2). -P.47-60.

250. Bai J., Odin J.A. Apoptosis and the liver: reltion to autoimmunity and related conditions //Autoimmun Rev. -2003. -Vol.2 (1). -P.36-42.

251. Balkwill F. Cytokine amplification and inhibition of immune and inflammatory respenes // J.Viral Hepatitis. -1997. -№4. -Suppl.2. -P.6-15.

252. Barnes E., Lauer G., Walker B. et al. T cell failure in hepatitis C virus infection //Viral. Immunol. -2002. -Vol.15. -P.285-293.

253. Barone A.A., de Paula Cavalheiro N., Suematsu S. Response in Patients with Chronic HCV hepatitis to Treatment with Interferon-alpha //Braz J. Infect. Dis. -1999.-Vol.3(3).-P.l 18-128.

254. Barth H., Klein R., Berg P.A. et al. Induction of T cell type 1 response and elimination of HBeAg during treatment with IL-12 in a patient with therapy-refractory chronic hepatitis B //Hepatogastroenterology. -2001. -Vol.48(38). -P.553-555.

255. Beckebaum S., Cicinnati V.R., Zhang X. Hepatitis B virus-induced defect of monocyte-derived dendritic cells lead to in paired T helper type 1 response in vitro: mechanisms for viral immune escape //Immunology. -2003. -Vol.109 (4). -P.487-495.

256. Bedossa P., Paradis V. Liver extracellular matrix in health and disease //J. Pathol. -2003. -Vol.200(4). -P.504-515.

257. Ben-Azi Z., Mor F., Papo O. et al. Cytokine gene polymorphisms in patients infected with hepatitis B virus //Am.J. Gastroenterol. -2003. -Vol.98. -№1. -P. 144150.

258. Beorchia S., Vincent C, Revillard J.P. et al. Elevation of serum beta 2-microglobulin in liver diseases //Clin Chim. Acta. -1981. -Vol.109 (3). -P.245-255.

259. Bertoletti A., D, Elios M.M, Bow C. Different cytokine profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatic B and hepatitis C virus infections //Gastroenterology. -1997. -Vol.112.-№1 -P.193-199.

260. Bertoletti A., Ferrari C. Kinetics of the immune response during HBV and HCV infection//Hepatology. -2003. -Vol.38. -P.4-13.

261. Bertoletti A., Ferrari C., Fiaccadori F. et al. HLA class-I restricted human cytotoxic T cells recognize endogenously synthesized hepatitis B virus nucleocapsid antigen //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1991. -Vol.88. -P. 10445-10449.

262. Bertolino P., Trescol-Biemont M.C., Thomas J. et al. Death by neglect as a deletional mechanism of peripheral tolerance //Int. Immunol. -1999. -Vol.11 (8). -P.1225-1238.

263. Bertoni R., Sidney J., Fowler P. et al. Human histocompatibility leukocyte antigen-binding supermotifs predict broadly cross-reactive cytotoxic T lymphocyte responses in patients with acute hepatitis //J. Clin. Invest. -1997. -Vol.100 (3) -P.503-513.

264. Besedovsky H.O., A del Rey, Klusman I. et al. Cytokines as modulators of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -1991. -Vol.40 (4-6)-P.613-618.

265. Bettegay M., Fikes J., Di Bisceglie F.M. et al. Patients with chronic hepatitis C have circulating cytotoxic T cells which recognize hepatitis C virus encoded peptides binding to HLA - A2.1 molecules //J.Virol. -1995. -Vol.69. -P.2462-2470.

266. Bhandari B.N Wright T.L. Hepatitis C: an overview //Annu Rev Med. -1995. -Vol.46. -P.309-317.

267. Biernuz M., Puro R., Schneider R.I. Tumor necrosis factor alpha inhibition of hepatitis B virus replication in voloes disruption of capsid Integrity though activation of NF-Kappa B //J. Virol. -2003. -Vol.77. -№7. -P.4033-4042.

268. Biffe W.L., Moor E.E., Moor F.A. IL-6 suppression of neutrophil apoptosis is neutrophil concentration dependent //J.Leukocyte Biol.-1995. -Vol.58 (5). -P.525-582.

269. Biro L., Varga L., Par A. et al. Changesin theacute phase complement component and IL-6 levels in patients with chronic hepatitis C receiving interferon alpha 2b //Immunol-Letz. -2000. -Magi. -72. -P.69-74.

270. Bock C.T., Malek N.P.,Tillmann H.L. et al. The enchancer I core region contributes to the replication level of hepatitis B virus in vivo and in vitro // J. Virol. -2000. -Vol. 74(5).-P. 193-202

271. Bonacchi A., Petrai I., Defranco R.M. et al. The chemokine IL-21 modulates lymphocyte recruitment and fibrosis in chronic hepatitis C //Gastroenterology. -2003. -Vol.125 (4).-P. 1060-1076.

272. Booth J.C., (TGrandy I., Neuberger J. The royal college of Physicians of London and the British society of gastroenterology //Clinical guidelines of management of hepatitis C. Gut. -2001. -Vol.49 (1). -P. 11-21.

273. Borgiani L., Calzia R., Campelli A. et al. Variations in the expression of HLA antigens in hepatic biopsies of children with chronic HBsAg-positive hepatitis //Pathologica. -1988. -Vol.80 (1069) -P.551-559.

274. Borrow P. Mechanisms of viral clearance and persistence //J. Viral. Hepatitis. -1997. Vol.4 (Suppl. 2) -P. 16-24.

275. Bortolotti F., Guido M., Cadrobbi P. et al. Spontaneous regression of hepatitis B virus-associated cirrhosis developed in childhood //Dig. Liver Dis. -2005. -Vol. -P.

276. Bortolotti F., Iorio R., Nebbia G. et al. Interferon treatment in children with chronic hepatitis C: long-lasting remission in responders, and risk for disease progression in non-responders //Dig. Liver Dis. -2005. -Vol.37 (5) -P.336-341.

277. Bortolotti F., Jara P., Barbera C. et al. Long term affect of alpha interferon in children with chronic hepatitis B //Gut. -2000. -Vol.46 (5) -P.715-718.

278. Bortolotti F., Resti M., Marcellini M. Hepatitis C virus (HCV) genotypes in 373 Italian children with HCV infection: changing distribution and correlation with clinical features and outcome //Gut. -2005. -Vol.54 (6) -P.852-857.

279. Botarelli P., Brunetto M.R., Minutello M.A. et al. T-lymphocyte response to hepatitis C virus in different clinical courses of infection //Gastroenterology. -1993. -Vol.104.-P.580-587.

280. Bourlet T., Guolielminotti C., Evrard M. et al. Prevelence of GBV-C/hepatitis G virus RNA and E2 antibody among subjects infected with human immunodeficiency virus tipe 1 after parenteral or sexual exposure //J. Med. Virol. -1999. -Vol.58. -P.373-377.

281. Bower W.A., Nainan O.V., Han X. et al. Duration of viremia in hepatitis A virus infection//J. Infect. Dis. -2000. -Vol.182 (1). -P.12-17.

282. Bozkaya H., Bozdayi M., Turkyilmaz R. et al. Circulating IL-2, IL-10 and TNF-alpha in chronic hepatitis B: their relations to HBeAg status and the activity of liver disease//Hepatogastro enterology. -2000. -Vol.47 (36). -P.1675-1679.

283. Bradham C.A., Plumpe J., Manns M.P. et al. Mechanisms of hepatic toxicity I. TNF-induced liver injury //Am. J. physiol. -1998. -Vol.275 (3 P61) -P.J 387-J 392.

284. Brandhagen D.J., Gross J.B., Poterucha J.J. et al. The clinical significance of simultaneous infection with chronic hepatitis C //Am. J. Gastroenterol. -1999. -Vol.94. -P.1000-1005.

285. Brechot C. Polymerase chain reaction for the diagnosis of viral hepatitis B and C //Gut. -1993. -Vol.34. -№2. -P.39-44.

286. Broderick A.L., Jonas M.M. Hepatitis B in children //Semin. Liver Dis. -2003. -Vol.23 (1). -P.59-68.

287. Brondz B.D., Suslova A.P., Egorova S.G. Comparative study of cytotoxic T-lymphocytes and producers of macrophage migrations inhibition factor (MIF) in the IL-2 system//Scand. J. Immunol. -1978. -№8. -P. 109-118.

288. Brunt E.M. Grading and stading the histopathological of chronic hepatitis: the Knodell Histology Activity Index and beyond //Hepatology. -2000. -Vol.31. -P.241-246.

289. Buck C., Bundschu J., Gallati H. et al. Interleukin-6: A sensitive parameter for the early diagnosis of neonatal bacterial infection //Pediatrics. -1994. -Vol.93. -P.54-58.

290. Burh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus: quasispecies and genotypes //Semin. Liver Dis. -1995. -Vol.15 -P.41-63.

291. Burioni R., Plaisant P., Manzin A. et al. Dissection of human humoral immune response against hepatitis C virus E2 glycoprotein by repertoire cloning and generation of recombinant Fab fragments //Hepatology. -1998. —Vol.28. -P.810-814.

292. Cacciola I., Cerenzia G., Pollicino T. et al. Genomic heterogeneity of hepatitis B virus (HBV) and outcome of perinatal HBV infection //J. Hepatol. -2002. -Vol.36. -P.426-432.

293. Cacciola I., Pollicino T., Sguadrito G. et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease //N. Engi. J. Med. -1999. -Vol.341. -P.22-26.

294. Cacciola I., Pollicino T., Squadrito G. et al. Quantification of intrahepatic hepatitis B virus DNA in patients with chronic HBV infection //Hepatology. -2000. -Vol.31. -№2. -P.508-511.

295. Calabrese F., Pontisso P., Pettenazzo E. et al. Liver cell apoptosis in chronic hepatitis C correlates with histological but not biochemical activity or serum HCV-RNA levels //Hepatology. -2000. -Vol.31(5). -P. 1153-1159.

296. Calzia R., Marazzi M.G., Campelli A. et al. Different expression of HLA class I antigens in liver of children with chronic hepatitis B, evaluated by immuno-histochemical method //Adv. Exp. Med. Biol. -1989. -Vol. 257. -P.225-235.

297. Cariani E., Fiordalisi J., Primi D. Hepatitis B virus (HBV) genomic variations in chronic hepatitis //Arch. Virol. Suppl. -1992. №4. -P.86-89.

298. Carman W.F. The clinical significance of surface antigen variants of hepatitis B virus //J. Viral. Hepatitis. -1997. -Vol.4. (Suppl.) -P. 11-20.

299. Carman W.F., Korula J., Walace L. et al. Fulminant reactivation of hepatitis B due to envelope protein mutant that escapeal detection by monoclonal HBsAg ELISA //Lancet. -1995. -Vol.345. -P. 1406-1407.

300. Cerny A. Chisari F.V. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence //Hepatology. -1999. -Vol.30. -P.595-601.

301. Chang K.M., Rebermann R., Chisari F.V. Immunopathology of hepatitis C //Springer Semin. Immunopathol. -1997. -Vol.19. -P.57-68.

302. Chang M.H. Chronic hepatitis virus infection in children //J. Gastroenterol Hepatol -1998. -Vol.13 (5). -P.541-548.

303. Chayma K., Suzuki F., Tsubota A. et al. Evaluation of quantitative measurements of hepatitis C virus RNA to predict sustained response to interferon by genotype //J. Virol. Methods. -2001. -Vol.95 (1-2). -P.33-45.

304. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A. et al. Limited humoral immunity in hepatitis C virus infection//Gastroenterology. -1999. -Vol.116. -P.135-143.

305. Chen M., Sallberg M., Thung S.N. et al. Nondeletional T-cell receptor transgenic mice: model for the CD4 (+) T-cell repertoire in chronic hepatitis B virus infection//J. Virol. -2000. -Vol.74. -P.7587-7599.

306. Chen M., Sallderg M., Thung S.N. et al. Modeling the T-helper cell response in acute and chronic hepatitis B virus infection using T-cell receptor transgenic mice //Antiviral. Res. -2001. -Vol.52. -P.99-111.

307. Cheng J., Zhou T., Liu C. et al. Protection from Fas mediated apoptosis by soluble form of the Fas molecule //Science. -1994. Vol.263. -P.1759-1762.

308. Chetritt J., David A., Guillot C. et al. Protective effect of an apoptosis inhibitor in a new model of hepatitis induced by interleukin-4 in the rat //Gastroenterol. Clin. Biol. -1999. -Vol.23 (10). -P.1021-1027.

309. Chisari F.V. Hepatitis B virus transgenic mice: models of viral immunobiology and pathogenesis //Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1996. -Vol.206. -P. 149-173.

310. Chisari F.V., Ferrari C. Hepatitis B virus immunopathogenesis //Anna Rev. Immunol. -1995. -№13. -P.29-60.

311. Chizari F.V. Cytotoxic T cell and viral Hepatitis //J. Clin. Invest. -1997. -Vol.99. -№7.-P. 1472-1477.

312. Choi I., Kang H.S., Yang Y. Pyun IL-6 induce hepatic inflammation and collagen syntesis in vitro //Clin, and Exp. Immunol. -1994. -Vol.95. -№3. -P.530-535.

313. Chu C.I., Hussian M., Lok A.S. Quantitative serum HBV DNA levels during different stages of hepatitis B infection //Hepatology. -2001. -Vol.36 (6). -P.1048-1055.

314. Chu C.M. Natural history of chronic hepatitis B virus infection in adults with emphasis on the occurrence of cirrhosis and hepatocellular carcinoma //J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. -Vol.15. -Supp.l. -P.25-30.

315. Chu C.M., Liaw Y.F. Immunohistological study of intrahepatic expression of hepatitis B core and e antigen in chronic type B hepatitis //J. Clin. Pathol. -1992. -Vol.45.-P.791-795.

316. Chu C.M., Shyu W.C., Kluo R.W. et al. HLA class I antigen display on hepatocyte membrane in chronic hepatitis B virus infection: its role in the pathogenesis of chronic type B hepatitis //Hepatology. 1987. -Vol.7. -P. 13limó.

317. Chu C.M., Yeh C.T., Liaw Y.F. Fulminant hepatic failure in acute hepatitis C: increased risk in chronic carriers of hepatitis B virus //Gut. -1999. -Vol.45. -P.613-617.

318. Cohen M.C., Cohen S. Cytokine function //Amer.J.Clin.Pathol. -1996. -Vol.105. -P.589-598.

319. Colombatto R., Randone A., Civico G. et al. Hepatitis G virus RNA in the serum of patients with elevated gamma glutamyl transpeptidase and alkaline phosphatase: a specific liver disease //J. of viral hepatitis. -1996. -Vol.3. -P.301-306.

320. Conjeevaram H.S., Lok A.S. Management of chronic hepatitis B //J.Hepatol. -2003. -Vol.38. -Supp; 1. -P. 90-103

321. Connor F.L., Rosenberg A.R., Kennedy S.E. HBV associated nephrotic syndrome: resolution with oral lamivudine //Arch. Dis. Child. -2003. -Vol.88. -P.446-449.

322. Constant S.L., Bottomly K. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell responses: the alternative approaches //Ann. Rev. Immunol. -1997. —Vol.15. -P.297-322.

323. Cooper S., Erickson A.L., Adams E.Y. et al. Analysis of a successful immune response against hepatitis C virus. //Immunity. -1999. -Vol.10. -P.439-449.

324. Cooremon von de ven M.P., Schoondermork E.M. Hepatitis C virus: biological and clinical consequences of genetic heterogeneity //Scand. J. Gastroent. -1996. -Vol.31. -Suppl.218. -P. 106-115.

325. Cramp M.E., Carucci P., Rossol S. et al. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV postive patients without hepatitis C viraemia //Gut. -1999. Vol.44. -P.424-429.

326. Crispe I.N., Dao T., Klugewitz K. et al. The liver as a site of T-cell apoptosis: grave yard or killing //Immunol. Rev. -2000. -Vol.174. -P.47-62.

327. Crota S., Stilla A., Wacr A. et al. Inhibition of natural killer cells through engagement of CD81 by the major hepatitis C virus envelope protein //J. Exp. Med. -2002. -Vol.7. -P. 195 (1). -P.35-41.

328. Czerwionka-Szaflarska M., Chrobor A., Szaffarska-Szczepanik A. Studies of the effectiveness of interferon alpha treatment for chronic hepatitis C in children // Med Sci Monit. -2000. -Vol.6(5). -P. 964-970

329. Daniel H.M., Meager A., Eddleston A.L. et al. Spontaneous production of tumor necrosis factor-q: and interleukin-1 /3 during interferon-a treatment of chronic HBV infection//Lancet. -1990. -Vol.335. -P.875-877.

330. Darmon A. J., Nicolsol D.W., Bleackley R.C. Activation of the apoptotic protease CPP32 by cytotoxic T-cellderived granzyme B //Nature. -1995. Vol.377. -P.446-448.

331. De Maeyer E., De Mayer Guignard M.J. Interferons and other regulatory cytokines //New York: John Wiley and Sons. -1988. -195.p.

332. Degli-Esposti M.A., Smyth M.J. Close encounters of different kinds: dendritic cell and NK cells take centre stage //Nat Rev Immunol. -2005. -P.5 (2). -P.l 12124.

333. Degos F., Christidis C., Ganne-Carrie N. et al. Hepatitis C virus related cirrhosis: time to occurrence of hepatocellular carcinoma and death //Gut. -2000. -Vol.47 (1)-P.131-136.

334. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Biology of disease. Human Th-1 and Th-2 cell: functional properties, mechanisms of regulation and role in disease //Lab. Invest. -1994. -Vol.70. -P.299-306.

335. Delthay M., Louis K., Degraef C. et al. Hepatocyte proliferative activity in human liver cirrhosis //J. Hepatol. -1999. -Vol.30 (3). -P.461-471.

336. Desmet V.J. stological classification of chronic hepatitis //Acta Gastroenterol. Belg -1997. —V.60(4). -P.259-257.

337. Di Bisceglie A.M. Natural history of hepatitis C: it's impact on clinical management//Hepatology. -2000. Vol.31 (4). -P. 1014-1018.

338. Dianzani F. The interferon system //Rome: Health Science Press, 1993. -P.25-28.

339. Diepolder H.M., Gerlach J.T., Zachoval R. et al. Immunodominant CD4+ T-cell epitope within nonstructural protein 3 in acute hepatitis C virus infection //J. Virol. -1997. -Vol.71 (8). -P.6011-6019.

340. Diepolder H.M., Gruener N.H., Geriach J.T. et al. Different levels of T-cell receptor triggering induce distinet function in hepatitis B and hepatitis C virus-specific human CD4(+) T-cell clones //J. Virol. -2001. -Vol.75 (17). -P.7803-7810.

341. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffmann R.M. et al. The role of hepatitis C virus specific CD4 + T-lymphocytes in acute and chronic hepatitis C //J. Mol. Med. -1996.-Vol.74. -P.583-588.

342. Dinarello C.A. Cytokines as Endogenous Pyrogens //J. Infect. Diseases. -1999. -Vol.179. -Suppl. 2. -P.294-304.

343. Dinarello C.A. Interleikin-1, interleikin-1 receptions and interleikin-1 antagonist //Int. Rev. Immunol. -1998. -Vol.16 (5-6). -P.457-499.

344. Dinarello C.A. Interleukin-1 and the pathogenesis of acute-phase response //Hew.Engl.J.Med. -1984. -Vol.29. -№22. -P.1413-1418.

345. Dinarello C.A. Role of pro and anti-inflammatory cytokines during inflammation: experimental and clinical findings //J. Biol. Regul. Homeost. Agents. -1997. -Vol.11 (3). -P.91-103.

346. Dixon M., Agius L., Yeaman S.J. et al. Inhibition of rat hepatocyte proliferation by transforming growth factor-/? and glucagons in associated with inhibition of ERK 2 and p 70S6 kinase //Hepatology. -1999. -Vol.29. -№5. -P.1418-1424.

347. Doherty D.G., O'Farrelly C. Dendritic cells: regulators of hepatic immunity or tolerance? //J. Hepatol. -2001. -Vol. 34(1). -P. 156-160

348. Dolganiuc A., Kodys K., Kopasz A. et al. Hepatitis C virus core and nonstructural protein 3 proteins induce pro-and anti-inflammatory cytokines and inhibit dendritic cell differentiation //J. Immunol. -2003.- Vol.170. -№11. -P. 5615-24.

349. Dumoulin F.L., Leifeld L., Honecker U. et al. Intrahepatic expression of interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha in chronic hepatitis C //J. Infect. Dis. -1999. -Vol.180. -№ 5. -P.1704-1708.

350. Emi K., Nakamure R. et al. Possibility of contribution to chronicity of HCV-infection of apoptosis in peripheral specific T-cells for HCV-related antigen //Gastroenterology. -1997. -Vol.112. -P.A-1260.

351. Emoto M., Tmoto Y., Kaufmann S.H. TCR-mediated target cell lysis by CD4+NKl+liver T lymphocytes //Int Immunol. -1997. -Vol.9 (4). -P.563-571.

352. Erdei A., Fust G., Gergely J. The role C3 in the immune response //Immunol. Today. -1991. -Vol.12. -№9. -P.332-337.

353. Esteban, Genesca J., Harvey J. After. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features, and prevention //Vrogress in Liver dises. -1992. -Vol.1. -P.253-282.

354. Evans S.W., Whicher J.T. The Cytokines: physiological and pathological aspects //Adv. Clin. Chem. -1993. -Vol.30. -P.l-88.

355. Fan X.G., Liu W.E., Li C.Z. et al. Cirulating Thl and Th2 cytokiines in patients with hepatitic virus infection //Mediator Inflammation. -1998. -Vol.7. -P.295-297.

356. Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis C virus genotype and qua sispecies//Semin. Liver Dis. -2000. -Vol.20 (1). -P.103-126.

357. Feldman G. Liver apoptosis //J. Hepatol. -1997. -Vol.26. -Suppl.2. -P.l-11.

358. Feldman G., Lamboley C., Morean A. et al. Fas-mediated apoptosis of hepatic cell //Biomed. Pharmacother. -1998. Vol.52 (9). -P.378-385.

359. Ferarri C., Valli A., Galati L. et al. T-cell response to structural and nonstructural hepatitis C virus Antigens in persistent and self limited hepatitis C infection //Hepatology. -1994. - Vol.19. -P.286-235.

360. Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis B and hepatitis C virus infections //Resent Results. Cancert Res. 1998. - Vol.154. -P.330-336.

361. Feray C., Gigon M., Samuel D., Reyes G. Hepatitis C virus RNA and hepatitis B virus DNA in Serum and liver patients with fulminant hepatitis //Gastroenterology. -1993. -Vol.104. -№2. -P.549-555.

362. Filler G., Feber J., Weiler G. et al. Another case of HBV associated membranous glomerulonephritis resolving on lamivudine //Arch. Dis. Child. -2003. -Vol.88. -P.460.

363. Forns X., Ampurdance S., Lovet J.M. et al. Identification of chronic hepatitis C patients without hepatic fibrosis a simple predictive model //Hepatology. -2002. -Vol.36 (4)-P.986-992.

364. Foster G., Goldin R., Main J. The management of chronic hepatitis C: clinical audit of biopsy based management algorithm //Br. Med. J. -1997. -Vol.315. -P.348-453.

365. Fradelizi D., Les cytokines: Facteurs soluble de la communication intercellulaire //Med. Trop. -1998. -Vol.58. -№4. -Bis. -P.427-432.

366. Franco A., Guidotti L.G., Hobbs M.V. et al. Pathogenetic effector function of CD4-positive T helper 1 cells in hepatitis B virus transgenic mice //J. Immunol. -1997. -Vol.159 (4)-P.2001-2008.

367. Friedman S.L. Cytokines and fibrogenesis //Seminar in liver diseases. -1999. -Vol.19.-№2.-P.129-140.

368. Fukuda R., Ishimura N., Niigaki M. et al. Serologically silent hepatitis B virus coinfection in patients with hepatitis C virus-associated chronic liver disease: clinical and virological significance //J. Med. Virol. -1999. -Vol.58. -P.201-207.

369. Fukusato T., Gerber M.A., Thung S.N. et al. Expression of HLA class I antigens on hepatocytes in liver disease //Am. J. Patholl. -1986. -Vol.123 (2). -P.264-270.

370. Galle P. Apoptosis in liver diseases //J. Hepatol. -1997. Vol.27. -P.405-412.

371. Galle P.R., Hotmann W.J., Waiczak H. et al. Involvement of the CD95 (APO-I/Fas) receptor and ligand in liver damage //J. Exp. Med. -1995. -Vol.182. -P.1223-1230.

372. Galun E., Nahor O., Eid A. et al. Human interleikin-6 facilitates hepatitis B virus infection in vitro and vivo //Virology. -2000. Vol.270 (2) -P.299-309.

373. Garcia-Buey L., Lopes-Botet M., Garcia-Sanchez A. et al. Variability in the expression of beta 2 microglobulin epitope on hepatocytes in chronic type C hepatitis on treatment with interferon //Hepatology. -1993. -Vol.17 (3) -P.372-382.

374. Garcia-Monzon C., Garcia-Buey L., Garcia-Sanchez A. et al. Tissue expression of antigenic recognition and intercellular adhesion molecules in chronic viral hepatitis //Rev.Esp.Enferm.Dig. -1993. -Vol 84 (5). -P.301-309.

375. Garcia-Monzon C., Iara P., Fernandez-Bermejo M. et al. Chronic hepatitis C in children: a clinical and immunohistochemical comparative study with adult patients //Hepatology. -1998. -Vol.28(6)-P. 1710-1712.

376. Genesca E.J., H.J. Alter. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features, and prevention //Progress in Liver diseases. -1992. -Vol.10. -P.253-282.

377. Gerlach J.T., Diepolder H.M., Jung M.K. et al. Reccurence of hepatitis C virus after lose of virus specific CD4 + T-cell response in acute hepatitis C //Gastroenterology. -1999. -Vol.117. -P.933-941.

378. Giacchino R., Navone C., Facco F. et al. HBV-DNA-related hepatocellular carcinoma occurring in childhood. Report of three cases //Dig. Dis. Sci. —1991. -Vol.36.-P.l 143-1146

379. Giovannetti A., Mazzetta F., Coviello R. T-Cell immune activation in children with vertically transmitted hepatitis C virus infection // Vial. Immunol. -2001. -Vol. 14(2).-P. 169-179

380. Gish R.G., Lau J.Y.N. Hepatitis C virus: eight years old //Viral Hepatitis Reviews. -1997. -Vol.3. -№1. -P.17-37.

381. Goutagny N., Fatmi A., De Ledinghen V. et al. Evidence of viral replication in circulating dendritic cells during hepatitis C virus infection //J. Infect. Dis. -2003. -Vol. 187.-P. 1951

382. Gramantieri L., Casali A., Trere D. et al. Imbalance of II-1 beta and II-1 receptor antagonist mRNA in liver tissue from hepatitis C virus (HCV) related chronic hepatitis //Clin.- Exp. - Immunol. -1999. -P.l 15(3) -P.515-520.

383. Gressner A.M., Bachem M.G. HCV liver infection //Ann. Biol. Clin. -1994. -Vol.52. -P.205-226.

384. Gressner A.M., Dooby S. Mitoinhibition and apoptosis induction by TGF-/3 in liver disease //Chronic hepatitis. New Concepts of Pathogenesis, Diagnosis and Treatment. Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 2000. -P.105-126.

385. Grigorescu-Sido P., Calin L., Manasia R. et al. Results of interferon treatment in children with chronic hepatitis B //Rom. J. Gastroenterol. -2002. -Vol.11 (4). -P.285-290.

386. Gruner N.H., Jung M.C., Ulsenheimer A. et al. Hepatitis C virus eradication with hepatitis B virus superinfection and development of a hepatitis B virus specific T cell response //J. Hepatol. -2002. -Vol.37 (6). -P.866-869.

387. Gruner N.H., Gerlach T.J., Jung M.C. et al. Association of hepatitis C virus-specific CD8+ T-cells with virus clearance in acute hepatitis C //Infect. Dis. -2000.-Vol.5.-P. 1528-1536

388. Grungreiff K., Reinhold D., Ansorge S. Serum concentrations of sIL-2R, IL-6, TGF-/31, neopterin, and zinc in chronic hepatitis C patients treated with interferon-alpha//Cytokine. -1999. -Vol.11 (12) -P.1076-1080.

389. Guadagnino V., Caroleo B., Zingone A. et al. Identification of HCV genotypes in the Calambria region //Path. Et Biol. -1996. -Vol.44 (5) -P.464-467.

390. Guido M., Bortolotti F., Leandro G. et al. Fibrosis in chronic hepatitis C acquired in infancy: is it only matter of time? //Am. J. Gastroenterol. -2003. -Vol.98 (3) -P.660-663.

391. Guidotti L.G. The role of cytotoxic T-cells and cytokines in the control of hepatitis B virus infection //Vaccine. -2002. -Vol.20. -№4. -P.A80-A82.

392. Guo J.T., Zhou H., Liu C. et al. Apoptosis and regeneration of hepatocytes during recovery from transient hepadnavirus infections //J. Virol. -2000. -Vol.74 (3) -P. 1495-1505.

393. Haber M.M., West A.B., Haber A.D. et al. Relationship of aminotransferase to liver histological status in chronic hepatitis C. //Am. J. Gastroenterol. 1995. -vpl. 90. — p.1250-1258.

394. Harcourt G., Hellier S., Bunce M. et al. Effect of HLA class II genotype on T helper lymphocyte responses and viral control in hepatitis C virus infection //J. Viral. Hepat. -2001. -Vol.8 (3). -P.174-179.

395. Hardikar W. Hepatitis C in childhood //J. Gastroenterol. Hepatol. -2002. -Vol.17 ' (4). -P.476-481.

396. Hartmann H., Schott H., Polzien F. et al. Cryoglobulinemia in chronic hepatitis C virus infection: prevalence clinical manifestations, response to interferon treatment and analysis of cryopreucipitates //J.Gastroenterol. -1995. -Vol.33. -P.643-650.

397. Hassan G., Moreno S., Massimi M. Interleikin-1 produccing plasma cells in close contact with hepotocytes in patients with chronic active hepatitis //J. Hepatol. -1997. -Vol.27 (1).-P.6-17.

398. Hayaoka H. Increased levels of beta2-microglobulin in peripheral blood mononuclear cells and hepatocytes in patients with chronic hepatitis types //Nippon-Shokakibyo-Iakkai-Zasshi. -1991. -Vol.88. -№1. -P.57-64.

399. Hayashi N., Mita E. Involvement of Fas system-mediated apoptosis in pathogenesis of viral hepatitis //J. viral Hepat. -1999. -Vol.6 (5). -P.357-365.

400. Hayata T., Nakano Y., Yoshizawa K. et al. Effects of interferon on intrahepatic human leukocytes antigens and lymphocyte subsets in patients with chronic hepatitis B and C //Hepatology. -1991. -Vol.13. -P.1022-1028.

401. Healey C.J., Chapman R.W.G., Eleming K.A. Liver histology in hepatitis C infection: a comparison between patients with persistently normal or abnormal transaminases. //Gut. 1995. - vol. 37. - p. 274-279.

402. Heinrich P.C., Castell I.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response //Biochem. J. -1990. -Vol.265. -P.621-635.

403. Heinz D., Peters M., Prange R. et al. Possible role of human interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor in hepatitis B virus infection //J. Viral Hepat. -2001.-Vol.8 (3) -P.186-193.

404. Hempel G., Galle P.R., Lohr H.F. Quantitative analysis of specific Thl/Th2 helper cell responses and IgG subtype antibodies in interferon-alpha-treated patients with chronic hepatitis C //J. Med. Virol. -2001. -Vol.64 (3) -P.340-349.

405. Hempel G., Galle P.R., Lohr H.F. Chracterization of HCV-specific cellular and humoral immune responses referred to virus elimination //J. Hepatology. -2000. -Vol.32. -Suppl. 2.-P. 172.

406. Hennig H., Puchta I., Luhman J. et al. Frequency and load of hepatitis B virus DNA in first-time blood donors with antibodies to hepatitis B core antigen //Blood. -2002. Vol. 1000(7) -P.2637-2641.

407. Hess G., Hadziyannis S., Wages I. et al. The prevalence of a new Flavivirus termed hepatitis G virus (HGV) in patient with liver disease and in groups at high risk of exposure to blood and blood products //Information "Boehringer Mannheim GmbH", 1996.

408. Heydmann M., Shields P., Mc Caughan G. et al. Cytokines and chemokines in the immune response to hepatitis C infection //Curr. Opin. Infect. Dis. -2001. -Vol.14 (3).-P.279-287.

409. HiramatsuN., Hayashi N., Katayama K. et al. Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of patients with chronic hepatitis C //Hepatology. -1994.-Vol.19.-P.1354-1359.

410. Hoffmann R.M., Malouder H.M., Zachoval R. et al. Mapping of immunodominant CD4-lymphocyte epitopes of hepatitis C virus antigens and their relevance during the course of chronic infection //Hepatology. -1995. -Vol.21.-P.632-63 8.

411. Hollinger F.B. Hepatitis B virus // In: Fields BN et al (eds) Virology. Raven Press, New York, 1990. -P.2171-2236.

412. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease //Hepatology. -1997. -Vol.26. -№3. -Suppl. 1. -P. 155-160.

413. Houglum K., Buck M., Kim D.I. et al. TNF-a inhibits liver collagen ab (1) gene expression through a tissue-specific regulatory region //Amer. J. Physiol. -1998. -Vol.274.(Gastrointest. Liver Physiol.) 37. -P.840-847.

414. Hsu H.Y., Chang M.H., Ni Y.H. et al. Cytokine release of peripheral blood mononuclear cells in children with chronic hepatits B virus infection //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1999. Vol.29 (5). -P.540-545.

415. Hsu H.Y., Ghana M.H., Hsieh K.H. et al. Cellular immune response to HBsAg in mother-to-infant transmission of hepatitis B virus //Hepatology. -1992. -Vol.15 (5). -P.770-776.

416. Huang Y.S., Hwang S.J. et al. Serum levels of cytokines in hepatites C related liver disease: a longitudinal study //Chung - Hua — I - Hsueh - Tsa - Chin -Taipei. -1999. -Vol.62 (6). -P.327-333.

417. Huo T., Wu J.C., Hwang S.I. et al. Factors predictive of liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis B: a multivariate analysis in a longitudinal study //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. -Vol.12 (6) -P.687-693.

418. Huo T.I., Wu J.C., Lee P.C. et al. Sero-clearance of hepatitis B surface antigen in chronic carriers does not necessarily imply a good prognosis //Hepatology. -1998. -Vol.28.-P.231-236.

419. Ichiki Y., He X.S., Shimoda S. et al. T cell immunity in hepatitis B and hepatitis C virus infection: implications for autoimmunity //Autoimmun. Rev. -2005. -Vol.4 (2) -P.82-95.

420. Ihle I.N. Cytokine receptor signaling //Nature. -1995. -Vol.377. -P.591-594.

421. Iio S., Hayashi N., Mita E. et al. Serum levels of soluble Fas antigen in chronic hepatitis C patients //J. Hepatol. -1998. -Vol.29. -P.517-523.

422. Imbert-Bismut F., Ratzin V., Pieroni L. et al. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study //Lancet. -2001. -Vol.7. -P.1069-1075.

423. Inoue K., Yoshiba M., Yolsuyanagi N. et al. Chronic hepatitis A with persisteni viral replication //J. Med. Virol. -1996. -Vol.50. -P.322-324.

424. Interferon treatment in children with chronic hepatitis B: an Israeli experience //Isr. Med. Assoc. J. -2002. -Vol.4. -Suppl. -P.914-918.

425. Isogawa M., Kakimi K., Kamamoto H. et al. Differential dynamics of the peripheral and intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis B surface antigen //Virology. -2005. -Vol.333 (2) -P.293-300.

426. Isogawa M., Robek M.D., Furuichi Y., Chisari F.V. Toll-like receptor signaling inhibits hepatitis B virus replication in vivo III. Virol. -2005. -Vol.79 (11) -P.7269-7272.

427. Itoh Y., Okanoue T., Ohnishi N. et al. Serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors and effects therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection //Amer. J. Gastroenterol. -1999. -Vol.94. -P.1332-1340.

428. Jacobson Brown P.M., Neuman M.G. Immunopathogenesis of hepatitis C viral infection: Thl/Th2 responses and the role of cytokines //Clin. Biochem. -2001. -Vol.34 (3)-P.l67-171.

429. Jafarzaden A, Shokri F. The antibody response to HBs antigen is regulated by coordi Thl and Th2 cytokine production in healthy neonates //Clin. Exp. Immunol. -2003. -Vol.131(3). -P.451-456.

430. Jara P., Bartolotti F. Interferon-alpha treatment of chronic hepatitis B in childhood: A consensus advice based on experience in European children //Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1999. -Vol.29. -P. 163-170.

431. Jara P., Resti M., Hierro L. et al. Chronic hepatitis C virus infection in childhood: clinical patt and evolution in 224 white children //Clin. Infection. Dis. -2003. -Vol.36 (3)-P.275-280.

432. Jiang R., Feng X., Guo Y. et al. T helper cells in patients with chronic hepatitis B virus infection //Chin. Med. J. -2002. -Vol.115. -P.422-424.

433. Jiang R., Lu Q., Hou J. Polarized populations of T helper cells in patients with chronic hepatitis B virus infection //Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2000. -Vol.80 (10) —P.741-744.

434. Jung M.C, Diepolder H.M., Spengler U. et al. Activation of a heterogeneous hepatitis B (HB) core and e antigen-specific CD4+ T-cells population during seroconversion to anti-HBs in hepatitis B virus //J.Virol.-1995.-Vol.69.-P.3358.

435. Jung M.C., Pape G.R. Immunology of hepatitis B infection // Lancet. Infect. Dis. -2002. Vol.2 (1). -P.43-50.

436. Kage M., Fujisawa T., Shiraki K. et al. Pathology of chronic hepatitis C in children: Child Liver Study Group of Japan //Hepatology. -1997. -Vol.26. -P.771-775.

437. Kagi D., Vignaux F., Ledermann B. et al. Fas and perforin pathways as major mechanisms of T-cell-mediated cytotoxicity //Science. -1994. -Vol.265. -P.528-530.

438. Kakumu S., Qkumura A., Ishlkawa T. et al. Semm levels of IL-10, IL-5 and soluble tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) receptors in type C chronic liver diseases //Clin. Exp. Immunol. -1997. -Vol.109 (3). -P.458-463.

439. Kakumu S., Shinagawa T., Ishikawa T. et al. Interleukin-6 production by peripheral blood mononuclear cells in patients with chronic hepatitis B virus infection and primary biliary cirrhosis //Gastroenterol. Ipn. -1993. -Vol.28 (1) -P. 18-24

440. Kamagawa Y., Minasi L.A., Carding S.R. et al. The relationship of IL-4 and IFN7- producing T cells studies by lineage ablation of IL-4 producing cells //Cell. -1993. -Vol.75. -P.985-995.

441. Kamal S.M., Rasenack J.W., Bianchi L. et al. Acute hepatitis C without and schistosomiasis: correlation with hepatitis C-specific CD4 (+) T-cell and cytokine response //Gastroenterology. -2001. -Vol.121 (3) -P.646-656.

442. Kantzanou M., Lucas M., Barnes E. et al. Viral escape and T cell exhaustion in hepatitis C virus infection analysed using Class I peptide tetramers //Immunol. Lett. -2003. -Vol.85. -P.165-171.

443. Kanzler S., Lohse A.W., Kiel A. et al. TNF-beta 1 in liver fibrosis: an inducible transgenic mouse model to study liver fibrogenesis //Amer. J. Physiol. -1999. Gastrointest. Liver Physiol. -Vol.39. -P. 1059-1068.

444. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y. et al. Effects of GB virus-C/hepatitis G virus on hepatitis B and C viremia in multiple hepatitis virus infections //Arch. Viral. -1998.-Vol.143.-P.797-802.

445. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y. et al. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B //Gastroenterology. -2000. -Vol.118.-P.554-559.

446. Kapoor S., Gupta R.K., Das B.C. et al. Clinical implications of hepatitis G virus (HGV) infection in patients of acute viral hepatitis and fulminant hepatitis failure //Indian J. Med. Res. -2000. -Vol.112. -P.121-127.

447. Kapsenberg M.L. Dendritic-cell control of pathogen-driven T-cell polarization //Nat. Rev. Immunol. -2003. -N.3. -P.984-993.

448. Karayiannis P., Rourke S.O., Waters J. et al. Studies of Cytotoxic T-lymphocyte activity in tamarins with acute hepatitis A virus infection //Viral Hepatitis and Liver Disease. -1994. -P.155-157.

449. Karupian G., Buller R.M., Van Rooijen N. et al. Different roles for CD4+ and CD8+ T-lymphocytes and macrophage subsets in the control of a generalized virus infection//J.Virol. -1996. -Vol.98. -P.8301-8309.

450. Kasahara S., Ando K., Saito K. et al. Lack of tumor necrosis factor alpha induces impaired proliferation of hepatitis B virus-specific cytotoxic T lymphocytes //J. Virol. -2003. -Vol.77. -№4. -P.2469-2476.

451. Kasatkin I.N., Ametov A.S., Mitkov V.V. et al. Tumor markers in focal and diffuse liver disease //Med. Radiol. (Mosk.). -1984. -Vol.29 (4) -P.39-43.

452. Kasprzak A., Zabel M., Wysocki I. et al. Expression of mRNA for cytokines (TNF-alpha and IL-1 alpha) in human cytomegalovirus (HCMV) and hepatitis B virus (HBV) //Folia Histochem. Cytobiol. -2002. -Vol.40 (2). -P.73-78.

453. Kasprzak A., Biczysko W., Adamek A., Zabel M. Morphological lesions detected by light and electron microscopies in chronic type C hepatitis, //Pol. J. Pathol. 2003: 54(2)-p. 129-42.

454. Kataranovski M. et al. Early inflammatory cytokine and acute phase protein respouse under the stress of thermal injury in rats //Physiol. Res. -1999. -Vol.48. -№6. -P.473-482.

455. Katayama K., Kasahara A., Sasaki Y. et al. Immunological response to interferon-gamma priming prior to interferon-alpha treatment in refractory chronic hepatitis C in relation to viral clearance //J. Viral. Hepat. -2001. -Vol.8 (3)-P. 180-185.

456. Kawakami Y., Nabeshina S., Furusyo N. et al .Increased frequency of interferon-gamma-producing peripheral blood CD4+ T cells in chronic hepatitis C virus infection //Am. J. Gastroenterol. -2000. -Vol.95 (1). -P.227-232.

457. Khabiri A., Abolhassani M., Aslani S. et al. Compositional changes of PBL population in patients with chronic hepatitis B virus infection //Braz. J. Infect. Dis. -2001. -Vol.5 (6) -P.345-351.

458. Khakoo S.I., Thio C.L., Martin M.P. et al. HLA and NK cell inhibitory receptor genes in resolving hepatitis C virus infection //Science. -2004. -V.305. -P.872-874.

459. Khan M.H., Farrell G.C., Byth K. et al. Which patients with hepatitis C develop liver complications? //Hepatol. -2000. -Vol.31 (2) -P.513-520.

460. Khanna A., Morelli A.E., Zhong C. et al. Effects of liver-derived dendritic cell progenitors on Thl-and Th2-like cytokine responses in vitro and in vivo //J. Immunol. -2000. -Vol.164. -P. 1346-1354.

461. Kim S.A., Lee S.I., Choi I.H. et al. Circulating immune complexes and cellmediated immunity in patients with hepatitis B virus associated liver diseases //Yon-sei-Med-J. -1990. -Vol.31. -№4. -P.347-358.

462. Kitchen S.G., Whitmire J.K., Jones N.R. et al. The CD4+ molecule on CD8+ T lymphocytes directly enhances the immune response to viral and cellular antigens //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005.

463. Klein C., Wustefeld T., Assmus U. et al. The IL-6-gpl30-STAT3 pathway in hepatocytes triggers liver protection in T cell-mediated liver injury //J. Clin. Invest. -2005. -Vol.115 (4). -P.860-869.

464. Kocak N., Gurakan F., Slatik I.N. et al. Long term prognosis of interferon nonresponder children with Hepatitis B //Am. J. Gastroenterol. -2000. -P. 1841.

465. Kong M.S., Chung J.L. Fatal hepatitis C in an infant born to a hepatitis C positive mother/J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1994. -Vol.19. -P.460-463.

466. Kopf M., Ramsay A., Brombacher E. et al. Pliotropic defects of IL-6 deficient nice including early hematopoiesis, T- and B-cell function, and acute phase responses //Ann. N.Y. Acad. Sci. -1995. -Vol.762. -P.308-318.

467. Koshy A., Marsellin P., Martinot M. et al. Improved response to ribavirin interferon combination compared with interferon alone in patients with type 4 chronic hepatitis C without cirrhosis //Liver. -2000. -Vol.20. -P.335-359.

468. Koziel M.J. Cytokines in viral Hepatitis //Seminar in liver Diseases. -1999. -Vol.19.-№2.-P. 157-169.

469. Koziel M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection //J. viral Hepatitis. -1997. -Vol.4. -Suppl.2. -P.31-41.

470. Koziel M.J., Dudley D., Afdhal N. et al. HLA class I-restricted cytotoxic T-lym-phocytes specific for hepatitis C virus. Identification of multiple epitopes and cha-racterization of patterns of cytokine release //J.Clin. Invest.-1995.-Vol.96.-P.2311.

471. Koziel M.J., Walker B.D. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T -lymphocyte response in chronic hepatitis C virus infection //Springer Semin. Immunopathol. -1997. -Vol.95. -P.69-83.

472. Krawitt E. Medical management of liver disease //Marcel Dekker. -1999. -P.89-98.

473. Kris V., Kowdley K.V. TNF-a in chronic hepatitis C: The smoking Gun? //The American J. of Gastroenterology. -1999. -Vol.94. -№5. -P.l 132-1135.

474. Kronenberger B., Ruster B., Lee I.H. et al. Hepatocellular proliferation in patiens with chronic hepatitis C and persistenly normal or abnormal aminotransferase levels //J. Hepatol. -2000. -Vol.33 (4) -P.640-647.

475. Kunitani H., Shemizu Y., Murata H. et al. Phenotypic analysis of circulating and intrahepatic dendritic cell subsets in patients with chronic liver diseases. //J. Plepatol. -2002. -Vol. 36. -№ 6- P. 734-41.

476. Kurane I., Binn L.N., Bancroft W.H. et al. Human lymphocyte responses to hepatitis A virus-infected cells: infection production and lysis of infected cells //J. Immunology. -1985. -Vol.135. -P.2140-2144.

477. Kuzushita N., Hayashi N., Moribe T. et al. Influence of HLA haplotypes on the clinical courses of individuals infected with hepatitis C virus //Hepatology. 1998.-Vol.27. -P.240-244.

478. Kwissa M., Kroger A., Hauser H. et al. Cytokine-facilitated priming of CL8+ T cell responses by DNA vaccinating //J. Mol. Med. -2003. -Vol.81. -№2. -P.91-101.

479. Kyrlagkitsis I., Portmann D., Smith H. et al. Liver histology and progression of fibrosis in individuals with chronic hepatitis C and persistently normal ALT //Am. J. Gastroenterol. -2003. -Vol.98 (7) -P.1588-1593.

480. Lai C.L., Ratzin V., Guen M.F. et al. Viral hepatitis B //Lancet. -2003. -Vol.362. -№9401. -P.2089-2094.

481. Lamonaca V., Missale G., Urbani S. et al. Conserved hepatitis C virus sequences are highly immunogenic for CD4+ T-cells: implications for vaccine development //Hepatology. -1999. -Vol.30. -№4. -P.1088-1098.

482. Lapinski T.W. The levels of IL-1 nu beta, IL-2, IL-4, IL-6 and IFN-gamma among patients with chronic hepatitis type C treated with IFN-alpha //Rocz. Akad. Med. Bialymst. -2000. -Vol.45. -P.211-227.

483. Lapinski T.W. The levels of IL-1 beta, IL-4 and IL-6 in serum and the liver tissue of chronic HCV-infected patients //Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz) -2001. -Vol.49 (4)-P.311-316.

484. Lapinski T.W. The concentration of sFasL, ICE and IL-lbeta in the serum and the liver tissue of chronic HCV infected patients //Hepatogastroenterology. -2005. -Vol.52 (65) -P.1479-1483.

485. Lapinsky T.W., Kot A., Prokopowicz D. Concentration of B2-microglobulin and percentage of CD4 lymphocytes in peripheral blood in patients with chronic HCV infection during IFN-a therapy //Med. Sci. Monit. -2002. -Vol.8 (7) -P.538-542.

486. Lapinski T.W., Kowalczuk O., Prokopowicz D., Chyczewski L. Serum concentration of sFas and sFasL in healthy HBsAg carriers, chronic viral hepatitis B and C patients //World. J. Gastroenterol. -2004. -Vol.10 (24) -P.3650-3653.

487. Lapinski T.W., Panasiuk A., Flisiak R., Wierzbicka I. Liver biopsy: the mandatory test in liver diagnosis in adults //Pol. Merkuriusz. Lek. -2001. -Vol.11 (63) -P.214-217.

488. Larrea E., Garcia N., Qian C. et al. //Hepatology. -1996. -Vol.23. -№2.1. P.210-217.

489. Laskus T., Radkowski M., Slusarski I. et al. Severe exacerbation of chronic active hepatitis B during interferon alpha therapy //Digestion. -1992. -Vol.52. -P.61-64.

490. Laskus T., Radkowski M., Wang L.F. et al. Detection of hepatitis G virus replication sites by using highly strand specific Tth - based revers transcriptase PCR //J. Viral. -1998. -Vol.72 (4) -P.3072-3075.

491. Lau AH, Thomson AW. Dendritic cells and immune regulation in the liver //Gut. -2003. -Vol.52. -P.307-314.

492. Lau J.Y., Xie X., Lai M.M. et al. Apoptosis and viral hepatitis //Department of Medicine, University of Florida, Gainesville, USA //Semin. Liver Dis. -1998. -Vol.18 (2).-P. 169-176.

493. Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection //N. Enge. J. Med. -2001. -Vol.345. -№1(5) -P.41-51.

494. Lebrere I.I., Mariotti M., Lerable I. et al. Longterm persistence of hepatitis G in immunocompetent patient //Lancet. -1996. -Vol.348 (9035) -P. 1174-1175.

495. Lechmann M., Ihlenfeld H.G., Braunschweiger I. et al. T and B cell responses to different hepatitis C virus antigens in patients with chronic hepatitis C infection and healthy seropositives //Hepatology. -1996. -Vol.24. -P.790-5.

496. Lechner F., Gruener N.H., Urbani S. et al. CD8+T lymphocyte responses are induced during acute hepatitis C virus infection but are not sustained //Eur. J. Immunol. -2000. -Vol.30. -P.2479-2487.

497. Lechner F., Wong D.K., Dunbar P.R. et al. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis C virus //J. Exp. Med. -2000. -Vol.191. -P.1499-1512.

498. Lee C.K., Suh J.H., Cho Y.S. et al. Chemokine receptor expression of hepatitis B virus-specific CD 8+ lymphocyte in chronic B viral infection //Taehan. Kan. Hakhoe. Chi. -2002. -Vol.8 (4) -P.363-370.

499. Lee W.M. Hepatitis B virus infection //N Engl. J. Med.-1997. -Vol.337.-P.1733.

500. Leifeld L., Cheng S., Ramakers J. et al. Imbalanced intrahepatic expression of interleukin 12, interferon gamma, and interleukin 10 in fulminant hepatitis B //Hepatology. -2002. -Vol.36 (4)-P.1001-1008.

501. Li C.P., Wang K.X., Wang J. Pan B.R. Mil-2R, T cell subsets and hepatitis C. //World J Gastroenterol. -2002. -Vol. 8 (2). -P. 298-300.

502. Li I„ Zhu L.M., Liang S.R. et al. Relationship between the HBV core gene mutation and the cellular immunity in host //Zhonghua Gan. Lang. Bing. La Zhi. -2003. -Vol.11. -№9. -P.533-535.

503. Li R.B., Chen H.S., Xie Y. et al. Dendritic cells originated from the peripheral blood in chronic hepatitis B patients can induce specific T cell immune response //Zhonghua Gan. Lang. Bing. La Zhi. -2003. -Vol.11. -№10. -P.588-591.

504. Li X., Lu S., Wang G. et al. Function of dendritic cell in chronic hepatitis C patients //Zhonghua Nei La Zhi. -2002. -Vol.41 (5) -P.325-328.

505. Liaw L.F., Tsai S.L. Pathogenesis and clinical significance of spontaneous ecacerbations and remission in chronic hepatitis B virus infection //Viral hepatitis. -1997. -Vol.3. -№3. -P.143-154.

506. Liaw Y.F., Lee C.S., Tsai S.L. et al. T-cell mediated autologous hepatocyto-toxicity in patients chronic hepatitis C virus infection //Hepatology. -1995. -Vol.22. -P.1368-1373.

507. Liaw Y.F. Role of hepatitis C virus in dual and triple hepatitis virus infection //Hepatology. -1995. -Vol.22. -№4. -P.l 101-1108.

508. Lichterfeld M., Leifeld L., Nischalke H.D. et al. Reduced CC chemokine receptor (CCR) 1 and CCR5 surface expression on peripheral blood T lymphocytes from patients with chronic hepatitis C infection //J. Infect. Dis. -2002.-V.185.-P.1803.

509. Lin K.W., Kirchner J.T. Hepatitis B //Am. Fam. Physician. -2004. -Vol.69. -P.75.

510. Linnen J., Wages S., Zhangkeck L. et al. Molecular cloning and disease association of hepatitis G virus: A transfusion transmissible agent //Science -1996.-Vol.271.-P.505-508.

511. Liu C., Zhu H., Tu Z., et al. CD8+ T-cell interaction with HCV replicon cells: evidence for both cytokine- and cell-mediated antiviral activity //Hepatology. — 2003. -Vol.37 (6). -P. 1335-1342.

512. Liu D.X. A new hypothesis of pathogenetic mechanism of viral hepatitis B and C //Med. Hypotheses. -2001. -Vol.56. -P.405-408.

513. Liu Z.X., Govindarajan S., Okamoto S. et al. NK cells cause liver injury and facilitate the induction of T cell-mediated immunity to a viral liver infection //J. Immunol. -2000. -Vol.164 (12). -P.6480-6486.

514. Locarnini S., Birch C. Antiviral chemotherapy for chronic hepatitis B infection: lessons learned from treating HIV infected patients //J. Hepatol. -1999. -№30. -P.536-550.

515. Lohr H.F., Krug S., Herr W. et al. Quantitative and functional analysis of core-specific T-helper cell and CTL activities in acute and chronic hepatitis B //Liver. -1998. -Vol.18 (6). -P.405-413.

516. Lohr H.F., Pingel S., Bocher W.O et al. Reduced virus specific T helper cell induction by antologous dendritic cells in patients with chronic hepatitis B-restoration by exogenous interleukin-12 //Clin. Exp. Immunol. -2002. -Vol.130. -№1. -P.107-114.

517. Lohr H.F., Schlaak J.F. Meyer K.H. //Liver. -1994. -Vol.14. -№3. -P. 161-166.

518. Lohr H.F., Schmitz D., Arens M. et al. The viral clearance in interferon-tressted chronic hepatitis C in associated with increased cytotoxic T cell frequencies //J. Hepatol. -1999. -Vol.31. -P.407-415.

519. Lok A.S., McMahon B.I. Chronic hepatitis B //Hepatology. -2001. -Vol.34. -P.1225-1241.

520. Lombardi G., Sidhu S., Batchelor R. Anergic T-cells as supressor cells in vitro //Science.-1994.-Vol.264-P.1587-1589

521. Loriot M., Marcellin P., Walkee I. et al. Persistence of hepatitis B virus DNA in serum and liver from patients with chronic hepatitis B after loss of HBsAg //J. Hepatol. -1997. -Vol.27. -P.251-259.

522. Lowin B., Hahne M., Mattmann C. et al. Cytolytic T-cell cytotoxicity is mediated through perforin and Fas lytic pathways //Nature. -1994. -Vol.370. -P.650-652.

523. Lu S.N., Liu I.H. I.H.Wang et al. Secelar trends of HBeAg prevalence among HBsAg-positive delivery mothers in a hepatitis B endemic area //J. Trop. Pediatr. -2000. -Vol.46 (2). -Vol.121-123.

524. Luo K.X., He H., Zhu Y. Fas expression and DNA impairment of hepatocyte in chronic hepatitis B //Chung Hua Nei Ko Tsa Chin. -1996. -Vol.35 (11). -P.750-752.

525. Luo K.X., Zhu L.X., He H.T. et al. In situ investigation of Fas/FasL expression in chronic hepatitis B infection and related liver diseases //J. Viral Hepat. -1997. -Vol.4. —P.303-307.

526. Mac Donald A.J., Duffy M., Brady M.T. et al. CD4 T helper type 1 and regulatory T cells induced against the same epitopes on the core protein in hepatitis C virus-infected persons //J. Infect. Dis. -2002. -Vol.185 (6) -P.720-727.

527. Mac Kay C.R. Immunological memory //Adv. Immunol. -1993. -Vol.53.-P.217.

528. Macias I., Sanchez-Quijano A., Pineda I.A. et al. Minimal liver injury in chronic hepatitis C virus infection is associated with low levels of soluble TNF-alpha/Fas reseptors and acquisition in childhood //Liver. -2001. -Vol.21 (6) -P.410-414.

529. Maddrey W.C. Hepatitis B an - important public health issue //Clin. Lab. -2001.-Vol.47 (1-2) -P.51-55.

530. Maher J.J. Cytokines: overview //Seminars in Liver Disease. -1999. -VI9. -P.109-115.

531. Maher J.J., Gores G.J. Apoptosis: Silent killer or Neutron Bomb //Hepatology. -1998. -Vol.28 (3). -P.865-867.

532. Major M.E., Feinstoune S.M. The molecular virology of hepatitis C //Hepatology. -1997. -Vol.25. -P. 1527-1537.

533. Malaguarnera M., Di Fazio I, Ferlito L. Increase of serum beta2-microglobulin in patients affected by HCV correlated hepatocellular carcinoma //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. -Vol.12 (8) -P.937 -939.

534. Malaguarnera M., Di-Fazio I., Laurino A. Serum interleukin-6 concentrations in chronic hepatitis C patients before and after interferon-a treatment //Int. J. Clin. Pharmacol. - Ther. -1997. -Vol.35 (9) -P.385-388.

535. Malaguarnera M., Di-Fazio I., Laurino A. et al. Role of interleukin 6 in hepatocellular carcinoma // Bull Cancer. -1996. -Vol.83(5)

536. Malaguarnera M., Di Fasio I., Romeo M.A. Elevation of interleukin-6 levels in patients with chronic hepatitis due to hepatitis C virus //J. Gastroenterology. -1997. -Vol.32 (2) -P.211-215.

537. Malaguarnera M., Trovato B.A., Laurino A. et al. Interleukin-6 in hepatitis C cirrhosis //Panminerva Med. -1996. -Vol.38(4). -P.207-210

538. Mallat A., Preaux A.M, S. Blazejewski et al. Interferon alpha and gamma inhibit proliferation and collagen synthesis of human Ito cells in culture //Hepatology. -1995. -Vol.21. -№4. -P. 1003-1010.

539. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections //J. Interferon Cytokine Res. -2004. -Vol.24 (8). -P.439-454.

540. Manesis E.K, Hadziyannis S.J. Interferon alpha treatment and retreatment of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B //Gastroenterology. -2001. -Vol.121 (1). -P.101-109.

541. Manns M.P. Hepatotropic viruses and autoimmunity // J. Viral Hepat. 1997.-Vol.4.-P.7-10.

542. Marcellin P., Calmus Y., Takahashi H. et al. Latent hepatitis B virus (HBV) infec-tion in systemic necrotizing vasculitis //Clin-Exp-Rheumatol. -1991. -Vol.9.-P.23.

543. Marcellin P., Colin I.P., Boyer N. et al. Fatal exacerbation of chronic hepatitis B induced by recombinant alpha-interferon //Lancet. -1991. -Vol.338. -P.828.

544. Marinos G., Naoumov N.V., Rossol S. et al. Tumor necrosis factor receptors in patients with chronic hepatitis B virus infection //Gastroenterology. -1995. -Vol.108.-P.1453-1463.

545. Markers of disease activity in chronic hepatitis B virus infection //Clin. Invest. Med. -2003. -Vol.26 (1). P.27-34.

546. Marusawa H., Uemoto S., Hijikata M. et al. Latent hepatitis B virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis B core antigen //Hepatology. -2000.-Vol.31.-P.488-495.

547. Matsumura S., Yamamoto K., Shimada N. et al. High frequency of circulating HBcAg-specific CL8 cells in hepatitis B infection: a flow cytometric analysis //Clin. Exp. Immunol. -2001. -Vol.124 (3). -P.435-444.

548. McClay N., Kooh R., Chizari F.V. et al. Relative sensivity of hepatitis B virus and other hepatotropic viruses to the antiviral effects of cytokines //J. Virol. -2000. -Vol.74 (5) -P.2255-2264.

549. McDonald G.S., Courincy M.G., Shatlock A.G. et al. Prolonged IgM antibodies and histopathological evidence of chronicily in hepatitis A //Liver. -1989. -Vol.9. -P.223-228.

550. McMahon B.J., Bulkow L.R., Harpster A. et al. Screening for hepatocellular carcinoma in Alaska natives infected with chronic hepatitis B: a 16-year population-based study //Hepatology. -2000. -Vol.32. -P.842-846.

551. McMahon B.J., Hoick P., Bulkow L. et al. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected with hepatitis B virus //Ann. Intern. Med. -2001. -Vol.135. -P.759-768.

552. Mellos J., Haydon G., Blais C. et al. Low lever or absent on vivo replication of hepatitis C virus and hepatitis G virus /GB virus C in peripheral blood mononuclear cell //J. Gen. viral. -1998. -Vol.79 (4) -P.705-714.

553. Metcalf D. Control of granulocytes and macrophages: cular, cellular and clinical aspects //Science. -1991. -Vol.254. -P.529-553.

554. Michalak T.I, Pasquinelli C., Guilhot S. et al. Hepatitis B virus persistence after recovery from acute viral hepatitis //J. Clin. Invest. —1993. -P.230-239.

555. Michalopoulas G.K. De Frances M.C. Liver Regeneration //Science. -1997. -Vol.276. -P.59-66.

556. Michel M.L. Towards immunotherapy for chronic hepatitis B virus infections //Vaccine. -2002. -Vol.20. -Suppl.4. -P.A83-A88.

557. Migliaresi S., Bresciani A., Ambrosone L. et al. Increased serum concentrations of soluble HLA-class I antigens in hepatitis C virus related mixed cryoglobulinemia //Ann. Rheum Dis. -2000. -Vol.59 (1). -P.20-25.

558. Millch D.R., Schydel F., Hungnes J.L. et al. //J. Viral. -1997. -Vol.71. -№3. -P.2192-2201.

559. Minawari M., Nomura M., Kaieda T. et al. A human T-cell clone cytotoxic for hepatocytes from patients with chronic non-A, non-B hepatitis //Gastroenterology-Tpn. -1990. -Vol.25. -Suppl. -P.77-81.

560. Minola E., Persini P., Amnuso G. Clinical features of hepatitis C virus (HCV) infection in pregnancy //int. J. Gyneacol. Obstet. -1997. -Vol.58. -P.245-246.

561. Mire-Sluis A., Torpe R. Cytokines //New York: Churchill. -2000. -584 p.

562. Missale G., Bertoni R., Lamonaca V. et al. Different clinical behaviors of acute hepatitis C virus infection are associated with different vigor of the anti-viral cellmediated immune response //J. Clin. Invest. -1999. -Vol.98. -P.706-714.

563. Missale G., Redeker A., Person J. et al. HLA-A31 and Aw68 restricted cytotoxic T cell responses to a single hepatitis B virus nucleocapsid epitope during acute viral hepatitis //J. Exp. Med. -1993.-Vol.177. -P.751-762.

564. Miyaoka H. Increased levels of beta 2-microglobulin in peripheral blood mononuclear cells and hepatocytes in patients with chronic hepatitis type B //Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. -1991. -Vol.88 (1). -P.57-64.

565. Mochizuki K., Hayashi N., Hiramatsu H. et al. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B //J. Hepatol. -1996. -Vol.24. -P. 1-7.

566. Mondelli M. Is the a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? //J. Hepatology. -1996. -Vol.25. -P.232-239.

567. Mondelli M., Sileni E. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes //J. Hepatol. -1999. -Vol.31. -№1. -P.65-70.

568. Montella M., Crispo A., Frigeri F. et al. HCV and tumors correlated with immune system: a case-control study in an area of hyperendemicity //Leuk Res. -2002. -Vol.26 (12).-P.l 141.

569. Morishima C., Musey L., Elizaga M. et al. Hepatitis C virus-specific cytolytic T cell responses after antiviral therapy //Clin. Immunol. -2003. -Vol.108 (3). -P.211-220.

570. Muller C., Knoflach P., Zielinski C.C. Reduced production of immunoreactive interleukin-1 by peripheral blood monocytes of patients with acute and chronic viral hepatitis //Dig. Dis. Sci. -1993. -Vol.38 (3). -P.477-481.

571. Muschen M., Warskulat U., Peters-Regehr T. et al. Involvement of CD 95 (APO 1 /Fas) ligand expressed by rat kupffer cells in hepatic immunoregulation //Gastroenterology. -1999. -Vol.116. -№3. -P.666-677.

572. Musso O., Rehn M., Saarela J. et al. Collagen XYIII is localized in sinusoids and basement membrane zones and expressed by hepatocytes and stellate cells in fibrotic human liver //Hepatology. -1998. -Vol.28. -№1. -P.98-107.

573. Myers R.P., Tainturier M.H., Ratziu V. et al. Prediction of liver histological lesions with biochemical markers in patients with chronic hepatitis B //J. Hepatol. -2003. -Vol.39(2) -P.222-230.

574. Nacy C.F. Tumor necrosis factor-alpha: central regulatory cytokine in the induct on pf macrophage antimicrobial activities //Pathobiology. -1991. -Vol.59. -P. 182-184.

575. Nagafuchi Y., Schener P.J. Expression of beta 2-microglobulin on hepaticytes in acute and chronic type B hepatitis //Hepatology.-1986. -Vol.6 (1) -P.20-23.

576. Nagaki M., Iwai H., Naiki T. et al. High levels of serum interleikin-10 and tumor necrosis factor-alpha are associated with fatality in fulminant hepatitis //J. -Infect-Dis.-2000. -Vol.182 (4). -P.103-108.

577. Nagaki M., Sugiyama A., Osama Y. et al. Lethal hepatic apoptosis mediated by tumor necrosis factor receptor, unlike Fas-mediated apoptosis, requires hepatocyte sensitization in mice //J. Hepatol. -1999. -Vol.31. -№6. -P.997-1005.

578. Nagata S. Apoptosis by dearth factor //Cell. -1997 -Vol.88. -P.355-365.

579. Nagayama K., Kurosaki M, Enomoto N. et al. Characteristics of Hepatitis C virus genome associated with disease progression //Hepatology.-2000.-Vol.31.-P.745.

580. Naito M., Hayashi N., Hagiwara H. et al. Serum hepatitis C virus RNA quantity and histological features of hepatitis C virus with persistently normal ALT levels //Hepatology. -1994. -Vol.19. -№4. -P.871-875.

581. Naoumov N.V., Portmann B.C., Tedder R.S. et al. Detection of hepatitis B virus antigens in liver tissue. A relation to viral replication and histology in chronic hepatitis B infection //Gastroenterology. -1990. -Vol.99. -P.1248-1253.

582. Napoli J., Bishop G.A., McGuinness P.H. et al. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines // Hepatology. -1996. -Vol.24. -P.759-767.

583. Navas M.C., Fuchs A., Schvoerer E. et al. Dendritic cell susceptibility to hepatitis C virus genotype 1 infection//J. Med. Virol. -2002. -Vol.67. -P. 152-161.

584. Nayersina R., Fowler P., Guilhot S. et al HLA A2 restricted cytotoxic T lymphocyte responses to multiple hepatitis B surface antigen epitopes during hepatitis B virus infection //J. Immunol. -Vol.150. -P.4659-4671.

585. Nelms K., Ryan J., Paul W. The IL-4 receptor //Ann. Rev. Immunology. -1999. -№17. -P.701-738.

586. Nelson D., Maraousis C., Davis G. et al. The role of hepatitis C virus specific T-lymphocytes in chronic hepatitis C //J. Immunol. -1997. -Vol.112. -P. 1473-1481.

587. Nelson D.R., Lau J.Y. Host immune response in hepatitis C virus infection //Viral Hepat. -1996. -Vol.2. -P.37-48.

588. Nelson D.R., Lim H.L., Marousis C.G. et al. Activation of tumor necrosis a system in chronic hepatitis C infection //Dig. Dis. Sei. -1997. -№42. -P.2487-2494.

589. Neumann-Haefelin C., Blum H.E., Chisari F.V., Thimme R. T cell response in hepatitis C virus infection //J. Clin. Virol. -2005. -Vol.32 (2) -P.75-85.

590. Neuman M.G., Benhamou J.P., Malkiewiez I.M. et al. Cytokines as predictors for immunomodulation in patients with chronic hepatitis C //Clin. Biochem. -2001. -Vol.34 (3) -P.173-182.

591. Ni J., Hembrador E., Di Bisceglia A.M. et al. Accumulation of B lymphocytes with a naive, resting phenotype in a subset of hepatitis C patients //J. Immunol. -2003. -Vol.170 (6) -P.3429-3439.

592. Ni Y.H., Chang M.H., Hsu H.Y. et al. Different hepatitis B virus core gene mutations in children with chronic infection and hepatocellular carcinoma //Gut. -2003. -Vol.52 (1) -P.122-125.

593. Nianan O.V., Khristova M.L., Byun K. et al. Genetic variation of hepatitis B surface antigen coding region among infants with chronic hepatitis B virus infection//J. Med. Viral. -2002. -Vol.68 (3)-P.319-327.

594. Niden-Trauth N. Shultz LD, Brombacher F. et al. An interleukin 4 (IL-4) independent pathway for CD4+ T cell IL-4 production is revealed in IL-4 receptor-deficient mice //Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. -1997. -Vol.94 (20) -P.10838-10843.

595. Nishiguchi S., Ueda T., Itoh T. et al. Method to detect substitutions in the interferon-sensitivity-determining region of hepatitis C virus lb for prediction of response to interferon therapy //Hepatology. -2001. -Vol. 33 (1) -P.241-247.

596. Nonomura A., Mizukami Y., Matsubara F. et al. The cellular infiltrate in the liver of patients with fulminant hepatitis: analysis of paraffin-embedded tissue sections //Intern. Med. -1992. -Vol.31 (2)-P. 154-159.

597. Nousbaum J.B.S., Pol B., Nalpas P. et al. Hepatitis C virus type lb (II) infection on France and Italy //Ann. Inten. Med. -1995. -Vol.122. -P.161-168.

598. Nyberg A., Loof L., Hallgren R. Serum beta 2-microglobulin levels in primary biliary cirrhosis //Hepatology. -1985. -Vol.5 (2) -P.282-285.

599. O'Grady J.G. Fulminant hepatitis with chronic liver disease //J. viral. Hepat. -2000. -Vol.7. -Suppl.l. -P.9-10.

600. Oberholzer A. Cytokine signaling regulation of the immune response in normal and eritically ill states //Gut. Care Med. -2000. -Vol.28. -№4. (Suppl.) -P.3-12.

601. Obermayer-Straub P., Manns M.P. Hepatitis C and D, retroviruses and autoimmune manifestations //J. Autoimmun. -2001. -Vol.16 (3) -P.275-285.

602. Ohta A., Sekimoto M., Sato M. et al. Indispensable role for TNF-alpha and IFN-gamma at the effector phase of liver injury mediated by Thl cells specific to hepatitis B virus surface antigen //J. Immunol. -2000. -Vol.165 (2) -P. 956-961.

603. Okabe M., Fukuda K., Arakawa K. et al. Chronic variant of myocarditis associated with hepatitis C virus infection //Circulation. -1997. -Vol.96. -№1. -P.22-24.

604. Okamoto H., Miyakawa Y., Mayumi M. Molecular virology of hepatitis C virus //Viral Hepatitis Reviews. -1997. -Vol. 3. P.51-62.

605. Onji M., Kikuchi T., Kumon J. et al. Intrahepatic lymphocyte subpopulations and HLA class I antigen expression by hepatocytes in chronic hepatitis C //Hepatogastroenterology. -1993. -Vol.39. -№4. -P.340-343.

606. Ordog K., Szendrot A., Szarka K. et al. Perinatal and intrafamily transmission of hepatitis B virus in three generations of a low-prevalence population //J. Med. Virol. -2003. -Vol. 70. -P. 194-204

607. Overby L.R. Hepatitis C: loking at a virus that hasn't been seen //Gut. -1993. -Suppl. -P. 6-9.

608. Ozdamar S.O., Gucer S., Tinaztepe K. Hepatitis B virus associated nephropathies: a clinicopathological study in 14 children //Pediatr. Nephrol. -2003. -Vol. 18.-P.23-28

609. Pachiadakis I., Pollarara G., Chain B. M., Naoumov N.V. Is hepatitis C virus infection of dendritic cells a mechanism facilitating viral persistence? //Lancet Inf. Dis. -2005. -Vol.5. -P.296-304.

610. Par A., Falus A. Serum beta 2-microglobulin (beta 2m) and anti-beta 2m antibody in chronic hepatitis //Acta Med. Hung. -1986. -Vol.43 (4) -P.343-349.

611. Park B.L., Lee H.S., Kim Y.J. et al. Association between interleukin 6 promoter variants and chronic hepatitis B progression //Exp. Mol. Med. -2003. -Vol.35. -№2. —P.76-82.

612. Pawlotsky J.M. Molecular diagnosis of viral hepatitis //Gastroenterology. -2002. -Vol.122.-P.1554-1568.

613. Peano G., Menardi G., Ponzetto A. et al. HLA-DR5 antigen. A genetic factor influencing the outcome of hepatitis C infection? //Arch. Int. Med. -1994. -Vol.154 (23) —P.2733-2736.

614. Pensati P., Iorio R., Botta S. et al. Low virological response to interferon in children with chronic hepatitis CIIJ. Hepatol. -1999. -Vol.31. -P.604-611.

615. Peoples B.G., Preston S.B., Tzeng J.Z. et al. Prolonged antibody-negative HCV viremia in a US blood donor with apparent HCV transmission to a recipient //Transfusion. -2000. -Vol.40. -P.1280-1281.

616. Perrella A., Perrella O., Sbreglia C. et al. Hepatic and peripheral T-lymphocyte patterns in patients with chronic hepatitis C infection: what correlation with histological activity? //Int. J. Immunopathol Pharmacol. -2001. -Vol.14 (2) -P.103-108.

617. Perrillo RP., Wright T., Raketa J. et al. A multicenter United States-Canadian trial to assess lamivudine monotherapy before and after liver transplantation for chronic hepatitis B. // Hepatology. -2001. -Vol.33(2). -P.424-432

618. Peters M., Miller A.M., Stefan R.J. Interleukin-6 and soluble interleukin-6 reseptor: Direct stimulation of gr.130 and hematopoiesis //Blood. -1998.-V.92.-P.3495-3504.

619. Pham T.N., MacParland S.A., Mulrooney P.M. Hepatitis C virus persistence after spontaneous or treatment-induced resolution of hepatitis C //J. Virol. -2004. -Vol.78 -P.5867-5874.

620. Pichoud C., Berby F., Stuyver L. et al. Persistence of viral after anti-HBe seroconversion during antiviral therapy for chronic hepatitis P //J. Hepatol. -2000. -Vol.32 (2) -P.307-316.

621. Pinkovski M., Hobman M., Heibein J. et al. Entry and trafficking of granzyme B during apoptosis //Blood. -1998. -Vol.92. -P.1044-1054.

622. Policy Statement. National Institutes of Health consensus Development Pawl State-ment: management of hepatitis C//Hepatology.-1997.-Vol.26. (Suppl.l). -P.25-105.

623. Polyak S.J. et al. Hepatitis C virus nonstructural 5A protein induces interleukin-8, leading to partial inhibition of the interferon induced antiviral response //J. viral. -2001. -Vol.75. -№13. -P.6095-6109.

624. Pontisso P., Basso G., Perilongo G. et al. Does hepatitis B virus play a role in primary liver cancer in children of Western countries? //Cane. Detect. Prevent. -1991. -Vol.15.-P.363-368.

625. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L. et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C //Hepatology. -2000. -Vol.31.-P.828-833.

626. Pradat P., Alberti A., Poynard T. et al. Predictive value of ALT levels for histologic findings in chronic hepatitis C: A European collaborative study //Hepatology. -2002. -Vol.36 (4) -P.937-977.

627. Price A.M., Brotan B, Huima T. et al. Immunity in hepatitis C infection //J. Infect. Dis. -1992. -Vol.165. -P.438-443.

628. Priimiagi L.S., Tefanova V.T., Tallo T.G. et al. Thl-cytokines in chronic hepatitis B and C //Vopr. Virusol. -2002. -Vol.47. -Vol.23-27.

629. Puoti M., Zonaro A., Ravaggi A. Hepatitis C virus RNA and antibody response in the clinical course of acute hepatitis C virus infection //Hepatology. -1992. -Vol.16.-№4.-P.817-818.

630. Puppo F., Brenci S., Contini P. et al. Increased beta2-microglobulin-free HLA class I heavy chain serum levels in the course of immune responses to viral antigens and to mismatched HLA antigens //Tissue Antigens. -2000. -Vol.55 (4) -P.333-341.

631. Purow D.B, Jacobson I.M. Slowing the progression of chronic hepatitis B. Early antiviral therapy can help minimize complications //Postgrad. Med. -2003. -Vol.114 (l)-P.65-68, 73-6.

632. Quiroga I. A., Martin J., Pardo M. et al. Serum levels of soluble immune factors and pathogenesis of chronic hepatitis C, and their relation to therapeutic response to interferon-alpha//Dig. Dis. Sci. -1994. -Vol. 39 (ll)-P.2485-2496.

633. Qujroga I.A., Martin J., Nayns S. et al. Induction of interleukin-12 production on chronic hepatitis C virus infection correlates with the hepatocellular damage //J. Infect Dis 1998; 178:247- 51.

634. Radkowski M., Wang L.F., Cianciara J. et al. Analysis of hepatitis G virus /GB virus C quasispecies and replication sites in human subjects //Biochem. Biophys. Res. Commun. -1999. -Vol.258 (2) -P.296-299.

635. Reiser M., Marousis C.G., Nelson D.R. et al. Serum interleukin 4 and interleukin 10 levels in patients with chronic hepatitis C virus infection //J. Hepatol. -1997. -Vol. 26(3). -P. 471-478

636. Ramadori G., Christ B. Cytokines and the hepatic acute-phase response //Seminars in Liver Diseases. -1999. -Vol.19. -№2. -P.141-155.

637. Rapicetta M., Ferrari C., Levrero M. Viral determinants and host immune responses in the pathogenesis of HBV infection //J. Med. Viral. -2002. -Vol.67.-P.454-457.

638. Rasi G., Pierimarchi P., P. Sinibaldi Yallebona et al. Combination therapy in the treatment of chronic viral hepatitis and prevention of hepatocellular carcinoma //International Immunopharmacology. -2003. -Vol.3. -P.l 169-1176.

639. Reherman B., Lau D., Hootnagle I.H. et al. Cytotoxic T lymphocyte responses after resolution of chronic hepatitis B virus infection //J. Clinic. Invest. -1996. -Vol.97.-№7. -P.1655-1665.

640. Rehermann B. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis C virus //Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2000. -Vol.242. -P.299-325.

641. Rehermann B. Lessons from a single source outbreak of hepatitis C //Frontiers in Drug Development for Viral Hepatitis. -Maui, Hawaii, 16-20 December 2001. -P.5

642. Rehermann B., Chang K.M., McHutchison J.G. et al. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis C virus infection //J. Clin. Invest. -1996. -Vol.98. -P.1432-1440.

643. Rehermann B., Fowler B., Sidney J. et al. The cytotoxic T lymphocyte response to multiple hepatitis B virus polymerase epitopes during and after acute viral hepatitis //J. Exp. Med. -Vol.181. -P. 1047-1058.

644. Reiser M., Marousis C.G., Nelson D.R. et al. Serum Interleukin 4 and interleukin 10 levels in patients with chronic hepatitis C virus infection //J. Hepatol. -1997. -Vol.26(3). -P. 471-478.

645. Revillard J.P. Significance of beta 2 microglobulin in lever diseases Vax Sang // 1980. -Vol.38 (6)-P.339-342.

646. Rice C.M., Walker C.M. Hepatitis C virus-specific T lymphocyte responses //Curr. Opin. Immunol. -1995. -Vol.7. -P.532-538.

647. Risse F., Dombrowski F., Ruf T. et al. Virus-like particles in a case of acute hepatitis with human gb virus C viraemia //Eur. J. Gastroenterology. Hepatol. -2001.-Vol.13 (2). -P.195-198.

648. Rivero M., Crespo J., Fabrega E. et al. Apoptosis mediated by the Fas system in the fulminant hepatitis by hepatitis B virus //J. Viral. Hepat. -2002. -Vol.9. -P.107-113.

649. Robbins S.H., Brossay L. NK cell receptors: emerging roles in host defense against infectious agents //Microbes Infect. -2002. -Vol.4 (15) -P.1523-1530.

650. Robinson J.L. Treatment of hepatitis C //Pediatr. Infect. Dis. J. -2000. -Vol.19. -№11. —P.ll-14.

651. Rosen H.R., Miner C., Sasaki A.W. et al. Frequencies of HCV-specific effector CD4+ T cells by flow cytometry: correlation with clinical disease stages //Hepatology. -2002. -Vol.35 (1) -P.190-198.

652. Rossol S., Marines G., Carucci P. et al. Interleukin-12 induction of Thi cytokines is important for viral clearance in chronic hepatitis B //J. Clin. Invest. -1997. -Vol.15 (2) -P.3025-3033.

653. Rubblia-Brandt L., Taylor S., Gindre P. et al. Lack of in a vivo blocked of Fas-and TNFRI-mediated hepatocyte apoptosis by the hepatitis C virus //J. Pathol. -2002. -Vol.197 (5)-P.617-623.

654. Ruiz Moreno M., Leal Orozco A., Millan A. Hepatitic C virus infection in children//Hepatol. -1999.-Vol.31 (Suppl.l). -P.124-129.

655. Ryo K., Kamogawa Y., Ikeda I. et al. Significance of Fas antigen-mediated apopto-sis in fulminant hepatic failure//Am.J.Gastroenterol. -2000. -Vol.95. -P.2048-2055.

656. Sagnelli E., Coppola N., Scolastico C. et al. HCV genotype and "silent" HBV coin-fection: two main risk factors for a more severe liver disease //Med. Viral. -2001. -Vol.64 (3)-P.350-355.

657. Saito S., Tanako K., Kondo M. et al. Plus and minus stranded hepatitis G virus

658. RNA in liver tissue and in peripheral blood mononuclear cells //Biochem. Biophys. Res. Commun. -1997. -Vol.237 (2) -P.288-291.

659. Sarobe P., Lasarte J.J., Casares N. et al. Abnormal priming of CD4(+) T cell by dendritic cells expressing hepatitis C virus core and El protein //J. Virol. -2002. -Vol.76 (10). -P.5062-5070.

660. Sarobe P., Lasarte J.J., Labaleta A. et al. Hepatitis C virus structural proteins impair dendritic cell maturation and inhibit in vivo induction of cellular immune responses//J. Viral. -2003. -Vol.77 (20) -P.10862-10871.

661. Sathar M., Sone P., York D. GB virus C hepatitis G virus (GBV-C/HGV): still looking for a disease // Int. J. Exp. Pathol. -2000. -Vol.81 -P.305-322.

662. Schirmbeck R., Thoma S., Reimann J. Processing of exogenous hepatitis B surface antigen particles for Ld-restricted epitope presentation depends on exogenous beta 2 microglobulin //Eut. J. Immunol. -1997. -Vol.27 (12) -P.3471-3484.

663. Schlaak J.F., Tully G., Lohr H.F. et al. HBV-specific immune defect in chronic hepatitis B (CHB) is correlated with a dysregulation of pro- and antiinflammatory cytokine //Clin. Exp. Immunol. -1999. -Vol.115 (3) -P.508-514.

664. Schories M., Peters T., Rasenack J. Isolation, characterization and biological significance of hepatitis B virus mutants from serum of patient with immunological negative HBV infection //J. Hepatology. -2000. -Vol.33. -P.799-811.

665. Schwarz K.B. Pediatric issues in new therapies for hepatitis B and C //Curr. Gastroenterol. Rep. -2003. -Vol.5 (3)-P.233-239.

666. Semenzato G. Tumor necrosis factor: A cytokine multiple biological activities //Br.J.Cancer. 1990. -Vol.61. -P.354-361.

667. Sheen I.S., Liaw Y.F., Chu C.M. et al. Role of hepatitis C vims infection in spontaneous hepatitis B surface clearance during chronic hepatitis B virus infection//J. Infect. Dis. -1992. -Vol.165. -P.831-834.

668. Sherman K., Sherman S. et al. Interferon plus thymosin a-1 treatment of chronic hepatitic C infection: a meta-analysis //J. Hepatol. -1991. -Vol.12. -P.241-245.

669. Shimisu Y.K., Hijikata M., Iwamito A. et al. Neutralizing antibodies against hepatitis C virus and the emergence of neutralization escape mutant viruses //J. Virol. -1994. -V.68. -N.3. -P.1494-1500.

670. Shindo M., Di Bleoegife A.M., Hufnagle J.H. Acute exacerbation of liver disease during interferon alpha therapy for chronic hepatitis C //Gastroenterology. -1992. -Vol.102-P.1406-1408.

671. Shiota G., Oyama K., Noguchi N. et al. Clinical significance of serum soluble Fas ligand in patients with acute self-limited and fulminant hepatitis //Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. -1998. -Vol.101 (1) -P.3-12.

672. Shiratiri Y. Hepatic fibrosis regresses in interferon-responsive hepatitis C patients //Ann. Intern. Med. -2000. -Vol.132. -P.517-524.

673. Sikiyama K.D., Yoshiba M., Thomson A.W. Circulating proinflammatory cytokines (IL-1 beta, TNF-alpha and IL-6) and IL-1 receptor antagonist (IL-1 Ra)in fulmi-nant hepatic failure and acute hepatitis//Clin.Exp.Immunol.-1994.-Vol.98.-P.71-77.

674. Simpson K.J., Lukacs N.W., Collotti L. et al. Cytokines and the liver //Journal of Hepatology. -1997. -Vol.27. -№6. -P.l 120-1132.

675. Sing C., Butterworth L., Chen X. et al. Composition of peripheral blood lymphocyte populations during different stages of chronic infection with hepatitis В virus //J. Viral Hepat. -1998. -Vol.5. -P.83-93.

676. Sing G.K., Ladhams A., Arnold S. et al. A longitudinal analysis of cytotoxic T lymphocyte precursor frequencies to the hepatitis В virus in chronically infected par //J. Viral Hepat. -2001-Vol.8 (1) -P.19-29.

677. Snobl S.W. Schalm. Хронический вирусный гепатит В //Русский медицинский журнал. -2002. -Т.10. -№8. -С.81-84.

678. Sobao Y., Tomiyama Н., Sugi К. et al. The role of hepatitis В virus-specific memo-ry CD8 T cells in the control of viral replication //J. Hepatol. -2002. -Vol.36.-P.105-115.

679. Sobue S., Nomura Т., Ishikawa T. et al. Thl/Th2 cytokine profiles and their relationship to clinical features in patients with chronic hepatitis С virus infection //J. Gastroenterol. -2001. -Vol.36 (8) -P.544-551.

680. Sodeman T.S., Bronk S.F., Roberts P.J. et al. Bile salts mediate hepatocyte apoptosis by increasing cell surface trafficking of Fas //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Phisiol. -2000. -Vol.278 (6) -P.G992-G999.

681. Song W., Zhang F., Li Z. A quantitative analysis of IL-6 mRNA expression of periferal blood monocyte cell in patients with chronic hepatitis В //Zhonghua -Gan -Zang Bing - Za - Zhi. -2000. -Vol.8 (6). -P.346-347.

682. Songle H., Binh V.Q., Duy D.N. et al. Serum cytokine profiles associated with clinical presentation in Vietnamese infected with hepatitis В virus //J. Clin. Viral. -2003. -Vol.28. -№1. -P.93-103.

683. Speleng U., Zachoval R., Gallati H. et al. Serum levels and situ expression of TNF-alpha and TNF-alpha binding proteins in inflammatory liver diseases //Cytokine. -1996. -Vol.8 (11). -P.864-872.

684. Spengler U., Lechmann M., Irrgang B. et al. Immune responses in hepatitis С virus infection //J. Hepatol. -1996. -Vol.24 (2 Suppl.) -P.20-25.

685. Stevceva L. Cytokines and their antagonists as therapeutic agents //Curr. Med. • Chem. -2002. -Vol.9. -№24. -P.2201-2207.

686. Stolber D., Trobonjaca Z., Reimann J. et al. Dendritic cells pulsed with exogenous hepatitis B surface antigen particles efficiently present epitopes to MHC class I-restricted cytotoxic T cells //Eur. J. Immunol. -2002. -Vol.32 (4) -P. 1099-1108.

687. Szkaradkiewicz A., Jopek A., Wysocki J. et al. HBcAg-specific cytokine production by CD4 T lymphocytes of children with acute and chronic hepatitis B //Virus Res. -2003. -Vol.97 (2) -P.127-133.

688. Tacke M., Kiyosawa K., Stark K. et al. Detection of antibodies to a putative hepatitis G virus envelope protein //Lancet. -1997. -Vol.349. -P.318-320.

689. Taga T., Masaru I., Keibun S. et al. Fulminant hepatitis caused by hepatitis C virus //Pediatr. Infect. Dis. J. -1998. -Vol.17. -P.l 174-1176.

690. Tagger A., Ribero M.L., Donao F. et al. Hepatitis G virus and hepatocellular carcinoma results from a case-control study in Italy. Hepatocellular carcinoma art hr sunrise of the year 2000. 1996 //Venetia - Italia.

691. Tajiri H., Miyoshi Y., Funanda S. et al. Prospective study of mother-to-infant trans-mission of hepatitis C virus //Pediatr. Infect. Dis. J. -2001. -Vol.20 (1) -P.10-14.

692. Takehara T., Hayashi N., Mita E. et al. Delayed Fas-mediated hepatocyte apoptosis during liver regeneration in mice: hepatoprotective role of TNFo: //Hepatology. -1998. -Vol.27. -№6. -P. 1643-1651.

693. Takehara T., Hayashi N., Mita E. et al. Detection of minus strand of hepatitis virus C RNA by reverse transcription and polymerase chain tissue //Hepatology. -1992. -Vol.15. -№3. -P.387-390.

694. Takehara T., Hayashi N., Tatsumi N. et al. Interleukin 1 beta protects mice from Fas-mediated hepatocyte apoptosis and death //Gastroenterology. -1999. -Vol.117 (3) -P.661-668.

695. Tanaka E.s Alter H.I., Nakatsuji Y. et al. Effect of hepatitis G virus infection on chronic hepatitis C //Ann. Of Internal Medicin. -1996. -Vol.125. -P.740-743.

696. Tang T.J., Kwekkeboom J., Laman J.D. et al. The role of intrahepatic immune effector cells in inflammatory liver injury and viral control during chronic hepatitis B infection //J. Viral Hepat. -2003. -Vol.10 (3) -P.159-167.

697. Tangkijvanich P., Vimolket T., Theamboonlers A. et al. Serum interleukin-6 and interferon-gamma levels in patients with hepatitis B-associated chronic liver disease //Asian. Pac. J. Allergy. Immunol. -2000. -Vol.18 (2) -P.109-114.

698. Tanner M.S. Mechanisms of liver injury relevant to pediatric hepatology //Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. -2002. -Vol.39. -P. 1-61.

699. Tassopoulos N.C., Volpes R., Pastore G. et al. Post lamivudine treatment follow up of patients with HBeAg negative chronic hepatitis B //J. Hepatol. -1999. -Vol.30. (Suppl. 1). -P. 117.

700. Terradillos O., Pollicino T., Lecoeur H. et al. p53-independent apoptotic effects of the hepatitis B virus HBx protein in vivo and in vitro //Oncogene. -1998. -Vol.17.-P.2115-2123.

701. Thimme R., Bukh J., Oldach D. et al. Immune correlates of acute resolving versus chronic HCV infection in humans and chimpanzees //Frontiers in Drug Develop-ment for Viral Hepatitis. Maui, Hawaii, 16-20 December 2001. -P.5-6.

702. Thimme R., Bukh J., Spangenberg H.C. et al. Viral and immunological determinants of hepatitis C virus clearance, persistence, and disease //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. -Vol.99 -P. 15661-15668.

703. Thimme R., Wieland S., Steiger C. et al. CD8 (+) T cells mediate viral clearance and disease pathogenesis during acute hepatitis B virus infection //J. Viral. -2003. -Vol.77. -№l.-P.68-76.

704. Tillmann H.L., Heiken H., Knapik-Botor A. et al. Infection with GB virus C and reduced patients //N. Engl J. Med. -2001. -Vol.345. -P.715-724.

705. Tokushige K., Yamaguchi N., Ikeda I. et al. Significance of soluble TNF receptor-1 in acute-type fulminant hepatitis //Am. J. Gastroenterol. -2000. -Vol.95 (8). -P.2040-2046.

706. Tomasiewicz K., Jagiello-Wojtowicz E., Krawczuk G. Lever of beta 2-microglobulin in serum of patients with acute viral hepatitis types A, B and C //Prezgl Epidemiol. -1996. -Vol.50 (3) -P.259-264.

707. Torre D., Zeroli C., Giola M. et al. Serum levels of interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, interleukin-6 and tumor necrosis factor in patients with acute viral hepatitis //Clin. Infect. Dis. -1994. -Vol.18 (2). -P. 194-198.

708. Toyoda M., Kakizaki S., Horiguchi N. et al. Role of serum soluble Fas/soluble Fas ligand and TNF-alpha on response to interferon-alpha therapy in chronic hepatitis C //Liver. -2000. -Vol.20 (4) -P.305-311.

709. Tracey K., Cerami A. Tumor necrosis factor, other cytokines and disease //Annu Rev. cell. Biol. -1993. -№9. -P.317-343.

710. Tran A., Yang G., Doglio A. et al. Phenotyping of intrahepatic and peripheral blood lymphocytes in patients with chronic hepatitis C //Dig. Dis. Sci. -1997. -Vol.42. -P.2495-2500.

711. Trobonjaca Z., Leithauser F., Moller p et al. Activating immunity in the liver. I. Liver dendritic cells (but not hepatocytes) are potent activators of IFN-gamma release by liver NKT cells // J. Immunol. -2001. -Vol.167 (3) -P.1413-1422.

712. Trobonjaca Z., Kroger A., Stober D. et al. Activating immunity in the liver. II. IFN-beta attenuates NK cell-dependent liver injury triggered by liver NK T cell activation//J. Immunol. -2002. -Vol.168 (8) -P.3768-3770.

713. Tsai S.L. Immunopathogenesis of viral hepatitis B and C //Changgeng Yi Xue La Zhi. -1999. -Vol.22 (2) -P.159-170.

714. Tsai S.L., Chen M.Y., Lai M.Y. et al. Acute exacerbations of chronic type B hepatitis are accompanied by increased T cell responses to hepatitis B core and e antigens //J. Clin. Invest. -Vol.89. -P.87-96.

715. Tsai S.L., Chen Y.M., Chen M.H. et al. Hepatitis C virus variants circumventing cytotoxic T-lymphocyte activity as a mechanism of chronicity //Gastroenterology. -1998. -Vol.115. -N. 4. -P.954-965.

716. Tsai S.L., Liaw Y.F., Chen M.H. et al. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C virus chronicity //Hepatology. 1997. -Vol.25. -P.449-458.

717. Tsai S.L., Sheen I.S, Chien R.N. et al. Activation of Thl immunity is a common immune mechanism for the successful treatment of hepatitis B and C: tetramer assay and therapeutic implications //J. Biomed. Sci. -2003. -Vol.10. -№1. -P.120-135.

718. Tseng C.T., Klimpel G.R. Binding of the hepatitis C virus envelope protein E2 to CL81 inhibits natural killer cell functions //J.Exp.Med. -2002. -Vol.l95.-P.43-49.

719. Tsuji T., Chisari V.F. Cellular immune responses to hepatitis viruses: summary of a specialty session //Viral hepatitis and liver disease. -Tokyo, 1994. -P. 143-154.

720. Unal F., Genel F., Ozgenc F. et al. Immune status and autoantibody formation in children with hepatitis B infection //Panminerva Med.-2002.-Vol.44. -P.353-357.

721. Vallbracht A., Hofmann L., Wurster K.G. et al. Persistent infection of human fibroblasts by hepatitis A virus //J. Gen.Virol. -1984. -Vol.65. -P.609-615.

722. Van der Walt M., Lemmer E., Robson S.C. Exacerbation of liver disease during in-terferon-alpha therapy for chronic hepatitis C //South Afr. Medical J. -1994. -Vol.84. -P.509.

723. Vanlandschoot P., Van Houtte P., Roobrouck A. et al. Hepatitis B virus surface an-tigen suppresses the activation of monocytes through interaction with a serum pro-tein and a monocytes-specific receptor //J.Gen.Virol. -2002. -Vol.83. -P.1281-1289.

724. Velazquer R.F., Rodriguez M., Navascues C.A. et al. Prospective analysis of rick factors for hepatocellulas carcinoma in patients with liver cirrosis //Hepatology. -2003. -Vol. 3. -P.520-527.

725. Vento S., Garofano T., Di Perri G. et al. Identification of hepatitis A virus as a trigger for autoimmune chronic hepatitis type I in susceptible individuals //The Lancet.-1991. -Vol.337.-P.1183-1186.

726. Vento S., Garofeano T., Renzini C. et al. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection kin patients with chronic hepatitis C //N. Engl. J. Med. -1998. -Vol.338. -P.286-290.

727. Vikingsson A., Pederson K., Muller D. Altered kinetics of CD4+ T-cell proliferation and interferon-gamma production it the absence of CD8+ T-lymphocytes in vi-rus-infected beta2-microglobuIin-deficient mice //Cell Immunol. -1996. -Vol.173.-P.261-268.

728. Vingerhoets J., Michielsen P., Vanham G. et al. HBV-specific lymphoproliferative and cytokine responses in patients with chronic hepatitis B //J. Hepatol. -1998. -Vol.28 (1). -P.8-16.

729. Visintin A., Mazzoni A., Spitzer J.H. et al. Regulation of Toll-like receptors in human monocytes and dendritic cells //J. Immunol. -2001. -Vol. 166. -P.49-255

730. Volosianko A.B. The dynamics of the humoral immunity indices and of the beta 2 microglobulin level in children with chronic hepatitis //Lik. Sprava. -2000. -Vol. (2) -P.67-69.

731. Walker B. Howard L. The silent dragon-hepatitis C //AORN J. -2003. -Vol.77.-P.1211-1212

732. Walles L.A, Echevarria J.E., Echevarria J.M. et al. Molecular characterization of envelope antigenic variants of hepatitis B virus from Spain //J. Infect. Dis. -1994. -Vol.170.-P.1300-1303.

733. Wang F.S. Current status and prospects of studies on human genetic alleles associated with hepatitis B virus infection //World J. Gastroenterol. -2003. -Vol.9. -№4. -P.641-644.

734. Wang F.S., Xing L.H., Liu M.X. et al. Dysfunction of peripheral blood dendritic cells from patients with chronic hepatitis B virus infection //World J. Gastroenterol. -2001. -Vol.7 (4)-P.537-541.

735. Wang J.Y., Liu P. Abnormal immunity and gene mutation in patients with severe hepatitis B //World J. Gastroenterol. -2003. -Vol.9 (9) -P.2009-2011.

736. Wang K.X., Peng J.L., Wang X.F. et al. Detection of T lymphocyte subsets and mIL-2R on surface of PBMC in patients with hepatitis B //World G. Gastroenterol. -2003. -Vol.9 (9)-P.2017-2020.

737. Wang P., Li X.H., Shu Y. et al. Detection of serum sIL-2R, IL-6, IL-8, TNF-a and lymphocytes subsets, mIL-2R in patients with chronic hepatitis B //Shijie Huaren Xiaohua Zazhi. -2000. -Vol.8. -Vol.763-766.

738. Wang Y., Menne S., Jacob J.R. et al. Role of type 1 versus type 2 immune responses in liver during onset of chronic woodchuck hepatitis virus infection //Hepatology. -2003. -Vol.37 (4) -P.771-780.

739. Wanner G.A., Mica L., Shnuiclt W. et al. Inhibition of caspase activity prevents CD95-mediated hepatic microvascular perfusion failure and restores kupffer cell clearance capacyti //The FASEB Journal. -1999. -Vol.13. -№10. -P.1239-1248.

740. Wedemeyer H., X.S. He, Naseimbeni M. et al. Impaired effector function of hepatitis C virus-specic CD8+T cells in chronic hepatitis C virus infection //J. Immunol. -2002. -Vol.169. -P.3447-3458.

741. Weid Von der T., Beede A.M., Roopenian D.C. et al. Early production of IL-4 and induction of Th2 responses in the lymph node originate from an MHC class I-in-dependent CD4+ NKT cell population //J. Immunol.-1987.-Vol.157.-P.4421-4427.

742. Wieland S.F., Eustaquio A., Whitten-Bauer C et al. Interferon prevents formation of replication-competent hepatitis B virus RNA-containing nucleocapsids //Proc Natl Acad Sci USA. -2005. Vol. 102(28). -P. 9913-9917

743. Wilson I.A., Stanfield R.L., Jewell D.A. et al. Immune recognition of viral antigens //Infect. Agents. Dis. -1994. -Vol.3 (2-3) -P.155-162.

744. Winston B., Krein P., Mowat C. et al. Cytokine-induced macrophage differentiation //Clin, and Invest. Med. -1999. -Vol.22. -№6. -P.236-255.

745. Woitas R.P., Lechmann M, Jung G. et al. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis C virus core-specific peripheral blood T lymphocytes //J. Immunol. -1997. -Vol.159.-P.1012-1018.

746. Woitas R.P., Petersen U., Mosage D. et al. HCV-specific cytokine induction in monocytes of patients with different outcomes of hepatitis C //World J. Gastroenterol. -2002. -Vol.8 (3) -P.562-566.

747. Wong J.B., Me Quillan G.M., Mc Hutchinson J.G. et al. Estimating future hepatitis C morbidity, mortality, and costs in the United States //Am. J. Public Health. -2000. -Vol.90. -P. 1562-1569.

748. Woo M., Hakem A., Elia A.J. et al. In vivo evidence that caspase-3 is required for Fas-mediated apoptosis of hepatocytes //J.Immunol.-1999.-Vol. 163.-P.4909-4916.

749. Wozniakowska-Gesicka T., Wisniewska-Ligier M., Kaluzynski A. et al. Intrahepa-tic and peripheral blood NK cells in patients with hepatitis C //Med. Wieku Rozwoj. -2002. -Vol.6 (3) -P.203-211.

750. Wozniakowska-Gesicka T., Wisniewska-Ligier M., Kaluzynski A. et al. Morpholo-gical and immunological features of liver inflammatory infiltrate in children with chronic hepatitis C //Pol. J. Pathol. -2002. -Vol.53 (3) -P. 117-122.

751. Wozniakowska-Gesicka T., Wisniewska-Ligier M., Kups J. et al. Influence of inter-feron-alpha therapy on the count and function of T lymphocytes in children with chronic hepatitis C //Pol. Merkuriusz Lek. -2001. -Vol.11 (64) -P.344-347.

752. Wozniakowska-Gesicka T., Wisniewska-Ligier M., Zeman K et al. Prognostic value of natural killer cells monitoring in the course of IFN- alpha therapy in children with chronic hepatitis C //Pol. Merkuriusz Lek. -2000. -Vol.8 -P.376-377.

753. Wu P.C., Lau J.Y.N., Lau T.K. et al. Relationship between intrahepatic expression of hepatitis B viral antigens and histology in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection //Am. J. din. Pathol. -1993. -Vol.100. -P.648-653.

754. Xu J.L., Yang L.G., Le M.L. et al. A study on pathogenicity of hepatitis G virus world //J. Gastroenterol. -2001. -Vol.7 (5) -P.47-50.

755. Yee L.J., Tang J., Herrera J. et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in patients with cirrosis from chronic hepatitis C virus infection //Genes. Immunol. -2000. -Vol. 1(6). -P.386-390.

756. Yuen M.F., Lai C.L. Natural of chronic hepatitis B virus infection //J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. -Vol.15. -Suppl. -P.E20-24.

757. Yuen M.F., Sablon E., Wong D.K. et al. Role of hepatitis B virus genotypes in chronic hepatitis B exacerbation //Clin. Infect. Dis. -2003. -Vol.37 (4) -P.593-597.

758. Zarski J.P., Bohn B., Bastie A. et al. Characteristics of patients with dual infection by hepatitis B and C viruses //J. Hepatol. -1998. -Vol.28. -№1. -P.27-33.

759. Zein N.N. Clinical significance of hepatitis C viral genotypes //Clin. Microbiol. Rev. -2000. -Vol.13. -P.223-235.

760. Zerky A., Bishop G.A., Bowen D.G. et al. Intrahepatic cytokine profiles associated with posttransplantation hepatitis C virus-related liver injury //Liver Transpl. -2002. -Vol.8 (3) -P.292-301.

761. Zhang W., Yue B., Wang G.O. et al. Serum and ascites levels of macrophage migration inhibitory factor, TNF-alpha IL-6 in patients with chronic virus hepatitis B and hepatitis cirrhosis //Hepatobiliary Pancreat Dis. Int. -2002. -Vol.1 (4) -P.577-5 80.

762. Zhang X., Han Y., Lu Z. et al. Effect of multiple mutations in the core promoter and pre-core/core region of hepatitis B virus genome on the response to interferon in e antigen-positive chronic hepatitis B //J. Gastroent.Hepatol.-2001.-Vol.16.-P.393.

763. Zhang X.H., Zhang T.H. A study of the relation of the expression of beta-microglo-bulin and hepatocytic lesions in hepatitis B //Zhonghua Nei Ke Za Zhi. -1990. -Vol.29 (2) -P. 105 -10 7,127.

764. Zulberberg H., Chaix M.L., Choth C. Infection with hepatitis C virus genotype 4 is associated with a poor response to interferon alpha (Letter) //Ann. Intern. Med. -2000. -Vol.132. -P.845-846.