Иммунопатогенез персистентных вирусных инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Наследникова, Ирина Олеговна

• Наследникова, Ирина Олеговна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Наследникова, Ирина Олеговна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль системы иммунитета в патогенезе длительной персистенции вирусов.

1.1.1. Особенности реагирования иммунной системы в условиях персистенции вирусов.

1.1.2. Механизмы «ускользания» вирусов от иммунного надзора.

1.2. Иммунорегуляторные медиаторы и длительная персистенция вирусов.

1.2.1. Основные закономерности функционирования цитокиновой сети.

1.2.2. Иммунорегуляторные цитокины и вирусоносительство.

1.2.3. Структурные основы аллельного полиморфизма генов цитокинов.

1.2.4. Ассоциации аллельных вариантов генов цитокинов с заболеваниями человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика клинического материала.

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с вирусными гепатитами.

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

2.1.3. Клиническая характеристика пациентов с хронической герпетической инфекцией.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение общего количества лейкоцитов периферической крови и подсчет их отдельных морфологических форм.

2.2.2. Выделение мононуклеаров из периферической крови.

2.2.3. Исследование экспрессии СО-антигенов лимфоцитами.

2.2.4. Исследование пролиферативной активности лимфоцитов.

2.2.5. Исследование поверхностной архитектоники лимфоцитов.

2.2.6. Исследование ультраструктуры лимфоцитов.

2.2.7. Исследование структурных особенностей плазматической мембраны лимфоцитов.

2.2.8. Исследование метаболического статуса лимфоцитов.

2.2.8.1. Определение содержания гликогена в лимфоцитах.

2.2.8.2. Определение содержания липидов в лимфоцитах.

2.2.8.3. Определение активности кислой фосфатазы в лимфоцитах.

2.2.8.4. Определение активности неспецифической эстеразы в лимфоцитах.

2.2.9. Культивирование мононуклеаров периферической крови.

2.2.10. Исследование цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров.

2.2.11. Выделение ДНК.

2.2.12. Исследование полиморфизма генов цитокинов.

2.2.13. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Структурные, метаболические, функциональные свойства лимфоцитов периферической крови и полиморфизм генов цитокинов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

3.1.1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

3.1.2. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

3.1.3. Морфологические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

3.1.4. Структурное состояние плазматической мембраны лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

3.1.5. Метаболический статус лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

3.1.6. Цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров периферической крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

3.1.7. Анализ распределения аллельных вариантов и генотипов генов цитокинов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.

3.2. Структурные, метаболические и функциональные свойства лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.2.1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.2.2. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.2.3. Морфологические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.2.4. Структурное состояние плазматической мембраны лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.2.5. Метаболический статус лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.2.6. Цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров периферической крови у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита.

3.3. Структурные, метаболические и функциональные свойства лимфоцитов периферической крови у пациентов с хронической герпетической инфекцией.

3.3.1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с хронической герпетической инфекцией.

3.3.2. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у пациентов с хронической герпетической инфекцией.

3.3.3. Морфологические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с хронической герпетической инфекцией.

3.3.4. Метаболический статус лимфоцитов периферической крови у пациентов с хронической герпетической инфекцией.

3.3.6. Цитокинпродуцирующая способность мононуклеаров периферической крови у пациентов с хронической герпетической инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунопатогенез персистентных вирусных инфекций»

Актуальность проблемы. Клинический облик многих вирусных инфекций связан с длительным присутствием возбудителя в организме. Феномен вирусной персистенции является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины [Dillon А.Р., Dusheiko G.M., 1995; Ahmed R. et. al, 1996; Porh A., 1997; Маянский A.H., 1999; Cerny A., Chisari F., 1999; Антонов П.В., Цинзерлинг B.A., 2001; Апросина З.Г., Серов В.В., 2001; Жукова О.Б. и соавт., 2003; Новицкий В.В. и соавт., 2003; Рязанцева Н.В. и соавт., 2003]. В ее основе лежит способность вирусов закрепляться в клеточных популяциях, используя для этого разнообразные приемы - от «замораживания» собственных генов в хромосомах клетки-хозяина до агрессивного вмешательства в систему индукторов и эффекторов иммунитета [Маянский А.Н. и соавт., 1998; Антонов П.В., Цинзерлинг В.А., 2001; Непомнящих Г.И. и соавт., 2003; Львов Д.К., 2004].

Понятие «персистенция» включает различные формы длительного взаимодействия вируса с клеткой или организмом. В настоящее время принято различать: латентное персистирование - длительное бессимптомное пребывание возбудителя в организме или в клеточной системе с затрудненным выделением вируса; хроническое персистирование возбудителя, сопровождающееся периодической манифестацией процесса; и собственно персистенцию - длительное пребывание возбудителя в организме или клеточной системе с регулярным выделением вируса [Ахмадулина Н. Б., 1990; Алгол В.И., 1997; Борисов Л.Б., 2001; Покровский В.И. и соавт., 2003]. Сегодня посредством молекулярно-генетических методов исследования вполне убедительно доказана способность большинства вирусов к длительной, нередко пожизненной персистенции в инфицированном организме [Маянский А.Н., 1999; Королюк A.M., Сбойчаков В.Б., 2002; Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., 2002].

Многие вирусы, в частности вирусы гепатита В и С, иммунодефицита человека, простого герпеса, Эпштейна-Барр, клещевого энцефалита, цитомегалии, гриппа, полиомиелита, ретровирусы, аденовирусы и др., обладающие способностью длительно сохраняться в макроорганизме, могут поражать различные органы и системы, вызывая хроническую форму инфекции [Алгол В.И., 1997; Аммосов А.Д., 2002; Непомнящих Г.И. и соавт., 2003; Серов В.В. и соавт., 2003; Львов Д.К., 2004]. Исследования последних лет показали, что, несмотря на достигнутые успехи в изучении молекулярно-биологических основ длительной вирусной персистенции, на сегодня не существует единой концепции патогенеза данной инфекционной патологии [Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000, 2001; Антонов П.В., Цинзерлинг В.А., 2001; Игнатова Т.М., Серов В.В., 2001; Arbutnot P., Kew М., 2001].

Следует отметить, что факторы, позволяющие вирусам сохраняться в организме человека, и условия, способствующие развитию хронических форм болезней, также остаются недостаточно изученными [Ploegh H.L., 1998; Ивашкин В.Т. и соавт., 2000, 2001; Игнатова Т.М., Серов В.В., 2001; Новицкий В.В., Уразова О.И., 2004]. Несмотря на индукцию вирусспецифического иммунного ответа, у большинства инфицированных лиц это не приводит к элиминации возбудителя инфекции [Маянский А.Н., 1999; Долгих В.Т., 2000; Серов В.В., Мухин H.A., 2000; Хаитов P.M., 2001; Arbutnot P., Kew М., 2001; Mazzaro С. et al., 2001; Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., 2002].

В середине прошлого столетия была сформулирована концепция, согласно которой подверженность той или иной болезни обусловлена сочетанием в генотипе индивида определенных аллельных вариантов генов, формирующих неблагоприятный наследственный фон, реализующийся при взаимодействии с факторами среды патологического фенотипа [Falconer D. S., 1965]. В соответствии с этим одни индивиды обладают относительной резистентностью к инфицированию вирусами, тогда как другие -подвержены развитию болезни при контакте с ее возбудителем. Переход вирусного инфекционного заболевания в хроническую форму может быть вызван нарушением генетического контроля за иммунным ответом. На сегодняшний день картирован ряд генов, непосредственно определяющих высокую или низкую чувствительность организма к инфекционным агентам [Samuel С.Е., 1991, 2001; Stark G.R. et al., 1998; Lio D. et al., 2003; Mueller Т. et al., 2004; Ollier W.E., 2004].

По современным представлениям, генетическая детерминированность иммунного ответа макроорганизма предопределяет жизненный цикл инфекционного агента. Однако при этом нельзя не учитывать свойства вируса, действие которого направлено на модулирование защитных сил организма и «ускользание» от иммунного надзора [Петров Р.В. и соавт., 1981; Хаитов P.M., Алексеев Л.П., 1998; Ploegh H.L., 1998; Mondelli M.U., Silini Е., 1999; Петров Р.В., Хаитов P.M., 2000; Игнатова Т.М., Серов В.В., 2001].

Несмотря на получение новых данных фундаментального характера о механизмах персистенции вирусов, неразрешенным остаётся вопрос: вирусоносительство - вариант «мирного сосуществования» возбудителя инфекции и макроорганизма либо скрытый патологический процесс? Следует признать, что единого мнения на этот счет нет. В любом случае внедрение вируса в клетку макроорганизма - прежде всего «сигнал опасности», активизирующий врожденные и адаптивные механизмы системы иммунитета, направленные на элиминацию инфектогена. При этом основной детерминантой патогенеза хронических персистентных вирусных инфекций, на наш взгляд, следует считать клеточно-опосредованный иммунитет.

Цель исследования: установить общие закономерности и особенности иммунопатогенеза персистентных вирусных инфекций разного генеза.

Задачи исследования: 1. Определить направленность клеточной дифференцировки и пролиферативный потенциал лимфоцитов периферической крови у пациентов с персистентными вирусными инфекциями, вызванными вирусами гепатита В и С, клещевого энцефалита и простого герпеса. и

2. Оценить роль дисбаланса иммунорегуляторных цитокинов в механизмах нарушения межклеточной кооперации иммуноцитов при персистентных вирусных инфекциях.

3. Дать комплексную оценку структурно-метаболических и функциональных свойств лимфоцитов периферической крови при длительной персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса.

4. Выявить иммуногенетические критерии предрасположенности к хронизации вирусных гепатитов и резистентности к прогрессированию заболевания путем определения характера распределения аллельных вариантов промоторных регионов генов цитокинов IL2, IL4, ILIO среди лиц европеоидной популяции, а также степени их ассоциированности с уровнем продукции соответствующих цитокинов.

5. Определить клинико-иммунологические параллели при длительной персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса.

Научная новизна. Впервые с привлечением комплекса современных гематологических, иммунологических и молекулярно-генетических методов исследования освещены пути реализации иммунопатогенеза персистентных вирусных инфекций. Установлено, что изменения реагирования системы иммунитета при длительной персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса являются однонаправленными.

Показано, что у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, С и В+С, хроническим носительством антигена вируса клещевого энцефалита и хронической герпетической инфекцией развивается дизрегуляция антигенспецифического звена системы иммунитета, проявляющаяся нарушением процессов дифференцировки лимфоцитов (уменьшение количества CD3+-, СБ4+-клеток и снижение иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+)), изменением пролиферативной активности и апоптотического потенциала лимфоцитарных клеток периферической крови.

Установлено, что персистентные вирусные инфекции сопровождает выраженный дисбаланс продукции иммунорегуляторных цитокинов. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, С, В+С, хроническим носительством антигена вируса клещевого энцефалита и хронической герпетической инфекцией отмечается значительное повышение продукции IFN-y мононуклеарными лейкоцитами периферической крови. При персистентных вирусных инфекциях увеличивается секреция IL-4, IL-6 и снижается продукция TNF-a, IL-2, IL-12 мононуклеарами крови. У больных хроническим вирусным гепатитом В, С и В+С продукция IL-10 мононуклеарными лейкоцитами увеличена.

Получены новые данные, указывающие на факт дезорганизации поверхностной архитектоники лимфоцитов периферической крови. Длительная персистенция вирусов гепатита В и С, а также антигенемия вируса клещевого энцефалита сопровождается структурной модификацией липидной фазы плазматической мембраны лимфоцитов в области белок-липидных контактов. Изменение метаболического статуса лимфоцитов периферической крови у пациентов с персистентными вирусными инфекциями характеризуется увеличением содержания внутриклеточных липидов и активностью неспецифической эстеразы.

Установлено, что степень риска прогрессирования и хронизации вирусных гепатитов среди лиц европеоидной популяции ассоциирована с аллелями промоторных регионов -330G гена IL2 и -592А гена ILIO, а также с Т/Т генотипом полиморфного участка С-590Т гена IL4. Фактором резистентности к длительной персистенции вирусов гепатита В и С является генотип С/С промоторного региона С-592А гена ILIO.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные фундаментального характера раскрывают новые патофизиологические, иммунологические и иммуногенетические аспекты развития персистентных вирусных инфекций. Показана значимая роль нарушений структурнометаболического и функционального состояния лимфоцитарных клеток, цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров периферической крови в механизмах формирования персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса. Выявлены иммуногенетические факторы риска прогрессирования и резистентности к хронизации вирусных гепатитов В, С и В+С, ассоциированные с аллелями промоторных регионов генов IL2, IL4 и ILIO. Положения исследования могут служить базисом не только для дальнейшего изучения патогенетических механизмов персистентных вирусных инфекций, но и для разработки новых подходов к прогнозированию клинического течения инфекционного процесса при гепатитах В, С, В+С, клещевом энцефалите, герпетической инфекции.

Положения, выносимые на защиту:

1. Персистентные вирусные инфекции (хронический вирусный гепатит В, С, В+С, хроническая антигенемия вируса клещевого энцефалита, хроническая герпетическая инфекция) сопровождаются угнетением Т-клеточного звена иммунитета, выраженным изменением процессов пролиферации и дифференцировки лимфоцитарных клеток, а также нарушением межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток.

2. Механизмы дисбаланса кооперативного взаимодействия иммуноцитов при персистентных вирусных инфекциях (хронический вирусный гепатит В, С и В+С, хроническая антигенемия вируса клещевого энцефалита, хроническая герпетическая инфекция) сопряжены с поляризацией иммунного ответа в направлении Th2.

3. Персистентные вирусные инфекции сопровождаются выраженными изменениями структурно-метаболических свойств лимфоцитов периферической крови, к числу которых относятся дезорганизация поверхностной архитектоники, структурная модификация липидной фазы плазматической мембраны лимфоцитов в области белок-липидных контактов, увеличение содержания липидов и активности неспецифической эстеразы в лимфоцитарных клетках.

4. Иммуногенетическим фактором предрасположенности к длительной персистенции вирусов гепатита В и С среди лиц европеоидной популяции является генотип С/С промоторного региона С-592А гена ILIO. Степень риска прогрессировать и хронизации вирусного гепатита В и С ассоциирована с аллелями промоторных регионов -330G гена IL2 и -592А гена ILIO, а также с Т/Т генотипом полиморфного участка С-590Т гена IL4.

5. Общая направленность иммунопатологических расстройств (угнетение антигенспецифического звена иммунного ответа, дисбаланс кооперативного взаимодействия иммуноцитов, дизрегуляция процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, нарушение структурно-метаболических и функциональных свойств лимфоцитов периферической крови) при персистентных вирусных инфекциях (хронический вирусный гепатит В, С и В+С, хроническая антигенемия вируса клещевого энцефалита, хроническая герпетическая инфекция), проявляющихся стертым клиническим течением, не определяется таксономической принадлежностью возбудителя инфекции.

Апробация и реализация работы. Результаты исследования обсуждались на VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), Второй международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004), Выездном пленуме правления Научного общества гастроэнтерологов «Новые горизонты гастроэнтерологии» (Новосибирск, 2004), Четвертом съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2004), Третьем Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2004), Всероссийской конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2004), II Всемирном конгрессе по аллергологии и иммунологии (Москва, 2004 г.), Второй Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), VI Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2005).

Результаты исследования используются в курсе лекций по патологической физиологии (раздел «Патофизиология системы иммунитета», «Патофизиология инфекционного процесса», «Патофизиология клетки») на лечебном, педиатрическом и фармацевтическом факультетах ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

Исследование выполнено в рамках Федеральной научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники 2002-2006 годов» по мероприятию «Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации. Проведение научно-исследовательских работ по приоритетным направлениям Программы» (№ РИ 112/001/158), а также при финансовой поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ Российской Федерации (№ НШ-1051.2003.4) «Молекулярные механизмы нарушений структуры, метаболизма и функций клеток при патологии» и Администрации Томской области (договор №136 от 23.09.2004) «Создание и внедрение панели молекулярно-генетических маркеров для прогнозирования течения и исхода вирусных гепатитов».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 49 работ, из них 21 статья в журналах, рекомендованных ВАК РФ, одна монография в соавторстве и 27 статей и тезисов в сборниках научных трудов и материалов съездов, конгрессов и конференций.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 343 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 83 таблицами и 19 рисунками. Библиографический указатель включает 633 источника (354 - отечественных и 279 - иностранных).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Наследникова, Ирина Олеговна

ВЫВОДЫ

1. Изменения реагирования системы иммунитета при длительной персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита, простого герпеса являются однонаправленными и характеризуются угнетением антигенспецифического звена иммунного ответа, дисбалансом кооперативного взаимодействия иммуноцитов, дизрегуляцией процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, нарушением структурно-метаболических и функциональных свойств лимфоцитов периферической крови.

2. Механизмы нарушения межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток при персистентных вирусных инфекциях (хронический вирусный гепатит В, С и В+С, хроническая антигенемия вируса клещевого энцефалита, хроническая герпетическая инфекция) обусловлены выраженным дисбалансом продукции иммунорегуляторных провоспалительных (IFN-y, TNF-a, IL-2, IL-12) и противовоспалительных (IL-4, IL-6, IL-10) цитокинов.

3. Фактором, способствующим длительной персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита и простого герпеса, является поляризация иммунного ответа в направлении Tli2, обусловленная увеличением продукции мононуклеарами крови IL-4, IL-6 и угнетением секреции TNF-a, IL-2, IL-12. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, С и В+С продукция IL-10 мононуклеарными лейкоцитами периферической крови повышена. Персистентные вирусные инфекции сопровождаются гиперпродукцией IFN-y мононуклеарами крови.

4. У пациентов с длительной персистенцией вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита и простого герпеса развивается дисбаланс дифференцировки и пролиферации иммуноцитов антигенспецифического звена системы иммунитета, проявляющийся снижением относительного количества CD3+-, СБ4+-клеток и иммунорегуляторного индекса

CD4+/CD8+), и усиление пролиферативной активности лимфоцитов. При персистентных вирусных инфекциях повышено содержание CD95+-экспрессирующих лимфоцитов.

5. Персистентные вирусные инфекции сопровождаются дезорганизацией поверхностной архитектоники (повышение количества лимфоцитов со складками, бульбарными образованиями и выростами на поверхности, появление клеток с комбинированной поверхностью на фоне снижения числа гладких лимфоцитов), структурной модификацией липидной фазы плазматической мембраны лимфоцитов в области белок-липидных контактов и изменением метаболизма (увеличение содержания липидов и активности неспецифической эстеразы) лимфоцитарных клеток периферической крови.

6. Иммуногенетическим фактором, обладающим протективным эффектом в отношении длительной персистенции вирусов гепатита В и С среди лиц европеоидной популяции, является генотип С/С промоторного региона С-592А гена ILIO. Степень риска прогрессирования и хронизации вирусных гепатитов ассоциирована с аллелями промоторных регионов -330G гена IL2 и -592А гена ILIO, а также с Т/Т генотипом полиморфного участка С-590Т гена IL4.

7. Общая направленность иммунопатологических расстройств при персистентных вирусных инфекциях, характеризующихся стертым клиническим течением (хронический вирусный гепатит В, С, В+С, хроническая антигенемия вируса клещевого энцефалита, хроническая герпетическая инфекция), не определяется таксономической принадлежностью возбудителя инфекции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Клинический облик многих вирусных инфекций связан с персистенцией - длительным присутствием возбудителя в организме. Сегодня посредством иммуноцитохимических и молекулярно-генетических методов исследования вполне убедительно доказана способность большинства вирусов к длительной, нередко пожизненной персистенции в инфицированном организме. В основе персистенции лежит способность вирусов закрепляться в клеточных популяциях, используя для этого разнообразные приемы - от «замораживания» собственных генов в хромосомах клетки-хозяина до агрессивного вмешательства в систему индукторов и эффекторов иммунитета.

В ходе эволюции вирусы, способные к индукции персистентных вирусных инфекций, выработали различные стратегии выживания и борьбы с противодействующей им иммунной системой макроорганизма. Современные авторы приводят многочисленные примеры вирусных факторов с действием, сходным с влиянием цитокинов, их рецепторов, трансдукторов внутриклеточных сигналов, а также различных факторов, способных нарушать процессинг и презентацию вирусных антигенов. I

Особенности патогенеза и исход длительного, иногда пожизненного, присутствия чужеродного генетического объекта в зараженной клетке обусловлены сложным характером взаимодействия вируса с его молекулярно-генетическими и функциональными свойствами, с одной стороны, и клеток иммунной системы пациента с ее индивидуальными иммуногенетическими особенностями, - с другой. В связи с этим мы не случайно сфокусировали внимание на взаимоотношениях вирусов с лимфоцитами, поскольку именно от них зависят судьба инфицированных клеток и исход длительной персистенции инфекта.

Интерес исследователей к состоянию лимфоцитов при изучении механизмов длительной вирусной персистенции объясняется значительной ролью структурно-метаболического и функционального статуса лимфоцитарных клеток в процессе формирования противовирусной стратегии организма. Использование комплекса современных методических подходов позволило выявить у пациентов с длительной персистенцией вирусов, независимо от длительности и характера течения инфекционного процесса, а также таксономической принадлежности возбудителя инфекции (вирусы гепатита В и С, клещевого энцефалита и простого герпеса), изменения структуры, метаболизма и функций лимфоцитарных клеток. Определялись отчетливые признаки дезорганизации поверхностной архитектоники, структурной модификации липидной фазы плазматической мембраны в гидрофобном ее компартменте в области белок-липидных контактов, повышение пролиферативной активности, а также изменение метаболического статуса лимфоцитов периферической крови. В условиях длительной персистенции инфекта в макроорганизме изменения структурно-метаболического и функционального статуса иммунокомпетентных клеток, на наш взгляд, носили не только вирусиндуцированный, но и адаптивный характер.

Вместе с тем в настоящее время поиск молекулярных детерминант длительной персистенции вирусов связан с изучением процессов межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, опосредованной цитокинами. Ключом к разгадке феномена персистенции вирусов в организме человека, по мнению современных исследователей, служит баланс влияний ТЫ и ТЬ2 типов, особенно на ранних стадиях заболевания. Одним из свойств вирусов, выработавшихся в результате коэволюции, как раз и является способность модулировать иммунный ответ в пользу реакций ТЬ2 типа во время ранней фазы заболевания и склонять течение инфекции в сторону хронизации, чем, вероятно, и объясняется феномен длительной персистенции. В ряду подобных работ находится исследование, проведенное в нашей лаборатории. В частности, были полученны фактические данные, свидетельствующие о том, что персистентные вирусные инфекции сопровождаются изменением баланса в системе иммунорегуляторных цитокинов. Выраженный дисбаланс кооперативного взаимодействия иммуноцитов, а также преимущественная активация продукции цитокинов ТЪ2 типа чреваты формированием непротективного иммунного ответа и отчасти объясняют развитие инфекции по хроническому типу. Гиперпродукция цитокинов ТЫ пути, в свою очередь, свидельствует о высокой степени адаптации вирусов к действию иммунной системы макроорганизма.

Бесспорно, что ключевую роль в механизмах развития хронической персистенции вирусов играет генетически детерминированное состояние иммунной системы. Многочисленными исследованиями последних лет установлено, что структурные особенности белковых продуктов полиморфных генов цитокинов ведут к различному качеству иммунного ответа, а также к различным течению и исходу инфекции. Проведенное нами иммуногенетическое исследование позволило установить, что степень риска прогрессирования и хронизации вирусных гепатитов была ассоциирована с аллелями промоторных регионов -ЗЗОв гена 1Ь2 и -592А гена 1Ы0, а также с

Т/Т генотипом полиморфного участка С-590Т гена IL4. Фактором резистентности к длительной персистенции вирусов гепатита В и С оказался генотип С/С промоторного региона С-592А гена ILIO.

Учитывая важную роль генетически детерминированной перестройки цитокиновой сети, а также принимая во внимание значение структурно-метаболических и функциональных изменений лимфоцитов в генезе дисбаланса иммунологического равновесия при персистентных вирусных инфекциях, считаем очевидным, что дальнейшее углубленное вскрытие механизмов иммунопатогенеза длительной вирусной персистенции позволит расширить возможности для поиска потенциальных маркеров восприимчивости, тяжести течения и клинических особенностей инфекции, а также для создания современных способов предупреждения и коррекции иммунопатологических расстройств.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Наследникова, Ирина Олеговна, 2005 год

1. Абдукадырова, М.А. Клинические варианты острого вирусного гепатита С / М.А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 1. -С. 51-54.

2. Абдурахманов, Д. Т. Клинико-биологическое значение мутаций генома вируса гепатита В / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. -2001. № 12. - С. 9 - 12.

3. Абдурахманов, Д. Т. Хроническая HBV-инфекция / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. 2002. - № 4. - С. 20 - 26.

4. Абдурахманов, Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д.Т. Абдурахманов.- Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002.- № 6,- С. 31-37.

5. Абелев, Г.И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекции / Г.И. Абелев // Соровский образовательный журнал. 1998. - №2. - С, 53-58.

6. Абраменко, И.В. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии / И.В. Абраменко, A.A. Фильченков // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49, № 1.-С. 21-30.

7. Авцын, А.П. Ультраструктурные основы патологии клетки / А.П. Авцын, В.А. Шахламов. М.: Медицина, 1979. - 320 с.

8. Активность ДНК-репарационной системы лимфоцитов периферической крови у пациентов с хронической вирусной персистенцией / Н.В. Рязанцева, О.Б. Жукова, В.В. Новицкий и др. //

9. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 6 (13). - С. 27-29.

10. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций: Сборник научных работ / Под ред. Д.К. Львова. Москва, 2004. - 125 с.

11. Алгол, В.И. Как вирусы вызывают болезни / В.И. Агол // Соровский образовательный журнал. 1997. - №9. - С. 27-31.

12. Алгол, В.И. Разнообразие вирусов / В.И. Агол // Соровский образовательный журнал. 1997. - №4. - С. 11-16.

13. Аллельные варианты генов IL-4, IL-10 и TNFa при ВИЧ-инфекции / М.В. Смольникова, В.Ф. Прокофьев, Л.П. Сизякина и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 35 - 39.

14. Аммосов, А.Д. Клещевой энцефалит / А.Д. Аммосов. Новосибирск: «Вектор-Бест», 2002. - 115 с.

15. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С / О.В. Масалова, А.Г. Абдулмеджилова, Т.В. Шкурко // Вопр. вирусологии. 2003. - №1. - С. 9-14.

16. Анализ взаимосвязи полиморфных маркеров генов NRAMP1 И IL12p40 и туберкулеза / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин, A.A. Рудко и др. // Медицинская генетика. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 44 - 46.

17. Антонов, П.В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П.В. Антонов, В.А. Цинзерлинг // Арх. патологии,- 2001.- Т. 63, № 1.-С. 47-50.

18. Антонова, Т.В. Оценка течения инфекционного процесса по состоянию мембран лимфоцитов периферической крови / Т.В. Антонова, С.Л. Николаенко, Д.А. Лиознов // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №7. - С. 23-24.

19. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвили, М.Г. Шубич, Н.В. Колесникова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. -Т. 1, №1. - С. 15-22.

20. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М.Ф. Никонова, М.М. Литвинина, М.И.

21. Варфоломеева и др. // Иммунология. 1999. - №2,- с.20-23.

22. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М.П. Исаева, Г.Н. Леонова, В.Б. Кожемяко и др. // Вопр. вирусологии. 1998. - №4. - С.182-186.

23. Апоптоз клеток Hela и антиапоптозное действие онкобелка Вс1-2 не зависят от дыхания и мембранного потенциала митохондрий / Л.А. Щепина, E.H. Попова, О.Ю. Плетюшкина, Б.В. Черняк // Биохимия. -2002. Т. 67, №2. - С. 265-270.

24. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А.О. Буеверов, Е.В. Тихонина, Е.Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №6. - С. 33-36.

25. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / A.A. Ярилин, М.Ф. Никонова, A.A. Ярилина и др. // Медицинская иммунология. 2000. -Т. 2, №1,-С. 7-17.

26. Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, Серов В.В. // Архив патологии. 2001. - Т.63, №2. - С. 58 - 61.

27. Атлас микроскопического и ультрамикроскопического строения клеток, тканей и органов / В.Г. Елисеев, Ю.А.Афанасьев, Е.Ф. Котовский, А.Н. Яцковский. М: Медицина, 2004. - 448 с.

28. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов / Под ред. О.В. Волковой, В.А. Шахламова, A.A. Миронова. -М.: Медицина, 1987. 461 с

29. Атлас. Клинический патоморфоз эритроцита / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая и др. М: «ГЭОТАР-МЕД», 2003. - 208 с.

30. Ахмадулина, Н.Б. Генетика вирусов человека и животных / Н. Б. Ахмадулина. Алма-Ата: Наука КазССР, 1990.-168 с.

31. Бабий, И.Л. К вопросу идентификации популяций лимфоцитов периферической крови (по данным электронной микроскопии) / И.Л.

32. Бабий. Педиатрия. - 1984. - №1. - С. 65-66.

33. Бажора, Ю.И. Цитохимические методы идентификации различных популяций лимфоцитов / Ю.И. Бажора, Б.Н. Пясецкий // Лабораторное дело. 1987.- №3,- С.182 - 185.

34. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, A.B. Шишкин. М.: Эриториал УРРС, 2002. - 320 с.

35. Батухтин, A.B. Характеристика состояния мембран эритроцитов периферической крови у детей в норме, с инсулинзависимым сахарным диабетом и острой пневмонией / A.B. Батухтин: Дис. . канд. мед. наук. Томск, 1998.-141с.

36. Беклемишев, Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н.Д. Беклемишев // Иммунология. 1998. - № 5. -С. 15-21.

37. Белозеров, Е.С. Вирусный гепатит / Е.С. Белозеров, Е.А. Иоанниди. -М.: АПП «Джангар», 2004. 160 с.

38. Белушина, H.H. Молекулярные основы апоптоза / H.H. Белушина, Хасан Хамад А., С.Е. Северин // Вопр. биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. - №4. - С. 15-23.

39. Белушина, H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Белушина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - №1. - С. 51-59.

40. Бойчук, C.B. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - №3. - С. 24-28.

41. Бойчук, C.B. Механизмы апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин, P.C. Фассахов // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 3-9.

42. Болдырев A.A. Введение в биомембранологшо / A.A. Болдырев.- М.: Изд-во МГУ, 1990,- 208с.

43. Болдырев, A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов / A.A. Болдырев. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 93 с.

44. Бондаренко, А.Л. Роль HLA-фенотипа в формировании хронической

45. HCV-инфекции / А.Л. Бондаренко, C.B. Барамзина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №3. - С. 40-42.

46. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Л.Б. Борисов М.: «Мед. информ. агенство», 2001. -736 с.

47. Боровиков, В.В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. / В. Боровиков. СПб., М., Харьков., Минск, 2001.- 360с.

48. Бронштейн, И.Н. Справочник по высшей математике для инженеров и студентов ВТУЗов / И.Н. Бронштейн, К.А. Семендяев. М.: Наука, 1986.-544 с.

49. Буеверов, А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А.О. Буеверов.-Вирусные гепатиты: перспективы и достижения.- 2001,- №1,- С. 12-14.

50. Букринская, А. Г. Вирусология / А. Г. Букринская М.: Медицина, 1986.-336 с.

51. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. -М., 1991. -256 с.

52. Васильева, Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 11 - 17.

53. Величковский, Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. - №6. - С. 45-51.

54. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов, Ю.О. Шульпекова // Клинич. лабораторная диагностика. 2001. - № 7. - С. 45-48.

55. Взаимодействие РНК вируса клещевого энцефалита с белками / О.В. Морозова, H.A. Фоменко, Ю.В. Бугрышева и соавт. // Вопросы вирусологии. 2001. - № 2. - С. 13 - 17.

56. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов интерлейкинов и их рецепторов с астмой / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин, JI.M. Огородова, О.С. Кобякова // Медицинская генетика. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 86 - 92.

57. Вирусиндуцированная дизрегуляция программируемой гибели иммунокомпетентных клеток: адаптация или патология? / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова и др. // Успехи физиологических наук. 2005. - Т. 36, № 3. - С. 33-44.

58. Вирусология / Под ред. Филдса Б. М.: Мир, 1989. -Т.2. - 496с.

59. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4.-С. 7-19.

60. Владимиров, Ю.А. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран / Ю.А. Владимиров, Г.Е. Добрецов. М., 1980.-320с.

61. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / З.Г. Апросина, В.В. Серов, П.Е. Крель, Т.М. Игнатова // Архив патологии. 1999. - №5. - С. 51-55.

62. Волкова, Л.И. Динамика формирования специфического иммунного ответа при различных клинических формах острого клещевого энцефалита / Л.И. Волкова, В.В. Базарный, З.И. Соколова // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 3-4. - С. 28-30.

63. Геннис, Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции / Р. Теннис,-М., 1997.- 622с.

64. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С.Н. Соринсон, H.A. Селиванов, О.В. Корочкина и др. // БСлинич. медицина. 1997. - №10. - С. 27-30.

65. Герцог, O.A. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / O.A. Герцог, C.B. Сенников // Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - С. 215-229.

66. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры тканей в гематологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск: изд-во Томского университета, 1992. - 204 с.

67. Гольтяпин, Д.Б. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови и их популяций при хронических заболеваниях печени / Д. Б. Гольтяпин. Ставарополь, 1998. - 468 с.

68. Гольтяпин, Д.Б. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови и их популяций при хронических заболеваниях печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Б. Гольтяпин. -Ставрополь, 1998. 23 с.

69. Горбаков, В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Горбаков // Терапевтический архив. 2000. - №8. - С. 5-9.

70. Горбунов, Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека / Н.В. Горбунов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № И. - С.5-8.

71. Громова, Е.Г. Динамика содержания TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4 и IL-2 пригемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью / Е.Г. Громова, А.Р. Тугуз, А.Ю. Денисов // Иммунология.- 2002,- №1,- С. 18-21.

72. Дизрегуляция клеточного звена иммунитета при хроническом вирусном гепатите / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, Е.В. Белобородова и др. // Бюллетень Со РАМН. 2005. - № 4. - С. 56-59.

73. Динамика цитокинов (TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4, IL-8) у онкологических больных при применении экстракорпоральных методов детоксикации в раннем послеоперационном периоде / А.Р. Тугуз, Е.Г. Громова, Н.В. Малахова // Иммунология.- 2001,- №5.-25-29.

74. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологических исследований / Т.В. Сологуб, С.В. Соколова, А.Д. Скорина, М.В. Борзанова // Терапевтический архив. 2001. - №11. - С. 23-25.

75. Дмитриева, Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, Е.С. Северин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. -2003.-№5.-С. 7-13.

76. Добрецов, Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследованиях клеток, мембран и липопротеидов / Г.Е.Добрецов. М., 1989. - 277с.

77. Долгих, В. Т. Основы иммунопатологии / В. Т. Долгих. М: Мед. книга, Н. Новгород: изд-во НГМА, 2000. - 204 с.

78. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. - №1. - С.3-6.

79. Жижина, Г.П. Роль апоптоза в нормальном онтогенезе и старении / Г.П. Жижина // Клиническая геронтология. 2002. - №4. - С. 3-10.

80. Жукова, Н. Г. Проблемы современной классификации клещевого энцефалита / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, А. В. Лепёхин // Консилиум. 2000. - №5. - С. 68-71.

81. Жукова, Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области / Н.Г. Жукова,

82. JI.E. Подоплекина, Н.И. Команденко. Томск, 2002. - 254 с.

83. Жукова, О.Б. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты /О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - №4. - С.113-119.

84. Жукова, О.Б. Нарушения иммунофенотипического и цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В, С / О.Б. Жукова: Дис. . канд. мед. наук. Томск, 2003. - 129 с.

85. Загромов, Е. Ю. Цитогенетические и иммунологические изменения у больных клещевым энцефалитом / Е. Ю. Загромов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1991.-21 с.

86. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, Е.А. Климова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №4. - С. 59-63.

87. Заргарова, Т.А. Исследование роли цитокинов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе / Т. А. Заргарова, О.О. Фаворова // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 9 - 13.

88. Земсков, A.M. Типовые реакции иммунной системы при патологических процессах / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Вороновский // Физиология человека. -2001. №1. - С. 113-121.

89. Злобин, В. И. Молекулярные зонды для генетического типирования вируса КЭ / В. И. Злобин, М. X. Газо, С. И. Беликов // Вопр. вирусологии. 2001. - № 4. - С. 43-47.

90. Злобин, В.И. Генетическое типирование штаммов вируса клещевого энцефалита на основе анализа уровней гомологии фрагмента гена белка оболочки / В.И. Злобин, Т.В. Демина, С.И. Беликов // Вопросы вирусологии. 2001. -Вып.1. - С. 12-16.

91. Злобин, В.И. Молекулярная эпидемиология как новое научное направление в изучении природно-очаговых инфекций / В.И. Злобин //

92. Вестник РАМН,- 2000,- № 12,- С.12-15.

93. Змызгова, A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов / A.B. Змызгова. Новосибирск, 2002. - 110 с.

94. Ивашкин, В.Т. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Молекулярная медицина. 2004. - №2. - С. 18-23.

95. Игнатова, Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова,

96. B.В. Серов // Архив патологии. 2001. - №3. - С. 54-59.

97. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. - № 4.-С. 26-45.

98. Иерусалимский, А.П. Клещевой энцефалит./ А.П. Иерусалимский. -Новосибирск, 2001. 360 с.

99. Иерусалимский, А.П. Клещевые нейроинфекции / А.П. Иерусалимский // Неврологический журнал. 2003. - № 1. - С. 4-9.

100. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных / И.А. Горошинская, Л.Ю. Голотина, Е.И. Горло, Т.А. Ровда и др. // Вопросы медицинской химии.- 1999,- № 1,1. C.53-57.

101. Изменения в соотношении мембраносвязанной и растворимой форм CD95 при отборе опухолевых клеток in vivo / A.B. Пирогов, С.Г. Аббасова, H.A. Дьякова и др. // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 2. - С. 286-292.

102. Изменения продукции иммунорегуляторных цитокинов мононуклеарами крови при хронической герпесвирусной инфекции / В.В. Новицкий, И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 5. - С. 43-45.

103. Изменчивость генома HCV при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом / E.H. Ильина, В.М. Говорун, Е.А. Климова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №1. - С. 30-37.

104. Изучение активации лимфоцитов при вирусных инфекциях / В. А. Мищенко, А. С. Толокнов, Е. В. Новожилова и др. // Иммунология. -1994.-№ 6.-С. 33-35.

105. Иммунологический статус при простом герпесе / И.В. Полеско, Ю.С. Бутов, В.В. Малиновская, A.A. Халдин // Российский медицинский журнал. 2001. - № 6,- С.37-38.

106. Иммунология инфекционного процесса: Рук-во для врачей / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвиновой. -М., 1994. 306с.

107. Иммунорегуляторные Till- и ТЬ2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / Л.С. Приймяги, В.Т. Тефанова, Т.Г. Талло и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - №4. - С. 37-40.

108. Исаков, В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. СПб.: Изд-во "Лань", 1999. -192 с.

109. Исследование показателей Fas-зависимого апоптоза в сыворотке крови больных острыми вирусными гепатитами / Л.Ц. Митрикова, Е.А. Климова, Н.Д. Ющук и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - № 2. - С. 59-63.

110. Исследование сероконверсии к различным антигенам вируса гепатита С у больных гепатитом С с различными исходами / И.В. Круглов, О.Л.

111. Огиенко, О.О. Знойко // Вопр. вирусологии 2003. - № 2. - С. 36-40.

112. Карпов, С.Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С.Ю. Карпов, П.Е. Крель//Клиническая медицина. -2005. -№1.-С. 14-19.

113. Карпова, М.Р. Влияние различных инфекционных агентов на усиление кроветворения в условиях иммуносупрессии / М.Р. Карпова, И.Ф. Зверева, В.В. Новицкий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - №6. - С. 63-64.

114. Карпова, М.Р. Механизмы нарушения кроветворения при инфекционном процессе / М.Р. Карпова // Сибирский медицинский журнал. 1999. - № 3-4. - С. 66-72.

115. Карупу, В.Я. Электронная микроскопия / В.Я. Карупу. Киев: Вища школа, 1984. - 208 с.

116. Каспаров, A.A. Офтальмогерпес / A.A. Каспаров. М: «Медицина», 1994.-224 с.

117. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин. Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 11. - С. 21 - 32.

118. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002.- №2. С. 77-79.

119. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А.Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30 - 44.

120. Кирдей, Е.Г. Иммунология / Е.Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 232 с.

121. Клетки крови современные технологии их анализа / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов, Д.А. Шмаров и др. -М.: «Триада-фарм», 2002. - 200 с.

122. Клетки крови и костного мозга: Атлас / Г.И. Козинец, З.Г. Шишканова, Т.Г. Сарычева и др.; Под ред. Г.И. Козинца. М.: Мед. информ. Агенство, 2004. - 203 с.

123. Клинико-иммуногенетические аспекты хронической HCV-инфекции / А.Л. Бондаренко, C.B. Барамзина, В.В. Роянов, З.С. Тиунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 2. - С. 37-40.

124. Клинико-лабораторная характеристика хронического гепатита С у взрослых / Т.Е. Лисукова, В.В. Титов, В.В. Малеев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №5. - С. 30-35.

125. Ковальчук, Л.В. Новый класс биологически активных пептидов-иммуноцитокинов в клинической практике / Л.В .Ковальчук // Русский медицинский журнал. 1997. - Т. 6, №1. - С. 59 - 61.

126. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец. М.: Медицина, 1997. - 457 с.

127. Козинец, Г.И. Конфигурация и поверхность клеток крови в норме и при патологии / Г.И. Козинец, З.Г. Шишканова, Ю.К. Новодержина. М.: «Триада-фарм», 2004. - 152 с.

128. Козинец, Г.И. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы крови / Г.И. Козинец, Ю.А.

129. Симоварт. Таллин: Валгус, 1984. - 116 с.

130. Козинец, Г.И. Растровая электронная микроскопия клеток периферической крови здоровых людей / Г.И. Козинец, H.H. Талеленова, З.Г. Шишканова // Пробл. гематологии и переливания крови. 1979. - №7. - С. 44-47.

131. Конев, C.B. Структурная лабильность биологических мембран ирегуляторные процессы / C.B. Конев. Минск: Наука и техника, 1987. - 240 с.I

132. Коненков, В.И. Полиморфизм промоторных регионов генов IL-4 и 10, TNF-a у ВИЧ-инфицированных / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,- 2000.- №9.- С. 80-83.

133. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, A.A. Михайлова. -JI.: Медицина. 1981. - 311 с.

134. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 2002. - 632 с.

135. Крыжановский, Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г.Н. Крыжановский // Архив патологии. 2001. - №6. - С. 44-49.

136. Крымский, Л.Д. Растровая электронная микроскопия сосудов и крови / Д.Л. Крымский. М.: Медицина, 1976. - 372 с.

137. Кузьмин, В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии / В.Н. Кузьмин, B.C. Музыкантова, Е.В. Штыкунова // Под ред. академ. РАМН, проф. Серова В.Н.- М.: 2000. 39 с.

138. Курамшин, Д.Х. Иммунотропные свойства возбудителя вирусного гепатита С / Д.Х. Курамшин, C.B. Сенников, В.А. Козлов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - №2. - С.110.114.

139. Лабораторная диагностика гепатита С / С.Л. Арсенин, В.Г Минькова, Б.А. Никулин, A.A. Кишкун // Клиническая лабораторная диагностика.-2001.-№2,-С. 45-48.

140. Лабораторная диагностика герпесвирусной инфекции человека / Н.Д. Львов, A.B. Мельниченко, Д.Н. Львов, A.A. Никитина // Вопросы вирусологии. 2000. - №4. - С. 7 -13.

141. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987.-368с.

142. Лазебник, Л.Б. Иммунная система и болезни органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, Т.М. Царегородцева, А.И. Парфенов // Терапевтический архив. 2004. - №12. - С.5-8.

143. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин.- М.: Высш. Школа, 1980.- 293 с.

144. Лакина, Е.И. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С / Е.И. Лакина, A.A. Кущ // Вопр. Вирусологии. 2002. - Т. 47, №2.-С. 4-11.

145. Ламининовый рецептор человека как клеточный рецептор для вируса клещевого энцефалита / Е.В. Протопопова, A.B. Сорокин, A.B. Качко и др. // Итоги и перспективы изучения клещевого энцефалита на Дальнем

146. Востоке. Тез. докл. Научной конференции «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» 10-11 апреля 1998 г. Новосибирск 1998. Стр. 13.

147. Латышева, Т.В. Герпесвирусная инфекция в конце XX века / Т.В. Латышева, Л.М. Хутиева // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001. - №4. - С. 16-21.

148. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М.: Мед. книга; Н.Новгород.: изд-во НГМА, 2003. 443с.

149. Левченко, Е.М. Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени / Е.М. Левченко // Вестник морской медицины. 2000. - №4.

150. Леонова, Г.Н. Антигенемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская, В.Б. Борисевич // Вопросы вирусологии. 1996. - № 6. - С. 260-263.

151. Леонова, Г.Н. Вирусемия у больных клещевым энцефалитом и у лиц с присасыванием иксодовых клещей / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская // Вопросы вирусологии. 1996. - № 5. - С. 224-228.

152. Лимфоциты при хроническом вирусном гепатите С: поверхностная архитектоника, микровязкость мембраны и функциональная активность / В.В. Новицкий, И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева и др. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 3 (117). - С. 78-82.

153. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика / под ред. Дж. Натвиг и др. М. Медицина, 1980. - 280 с.

154. Лимфоциты: Методы. Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса. М.: Мир, 1990.-394 с.

155. Лобзин, Ю. В. Справочник по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин, А.П. Казанцева. СПб.: ТИТ "Комета", 1997. - 736 с.

156. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, Н.В. Жданов, В.М. Волжанин. СПб: «Фолиант», 1999. - 104 с.

157. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологическиеэффекты прововпалительных цитокинов / Е.А. Лукина. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т. 8, №5.-С. 7-13.

158. Лукьянова, Н.Ю. Роль генов р-53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н.Ю. Лукьянова, Г.И. Кулик, В.Ф. Чехун // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, №2. - С. 121-128.

159. Лушников, Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. М.: Медицина, 2001. - 190 с.

160. Лысенко, А.Я. Значение малых лимфоцитов периферической крови в ранней диагностике вирусных заболеваний / А.Я. Лысенко, М.В. Лавдовская, Е.К. Тринус // Врачебное дело. 1992. - № 1. - С.83-89.

161. Львов, Д.К. Новые и вновь возникающие вирусные инфекции / Д.К. Львов // Вопросы вирусологии. 2000. - Т.45, № 4. - С.4-7.

162. Львов, Н.Д. Вирусы герпеса человека 6, 7 и 8-го типов новые" патогенные семейства Herpesviridae / Н.Д. Львов, A.B. Мельниченко // Вопросы вирусологии. - 1999,- №3,- С.106-110.

163. Ляшенко, В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко //Журнал микробиологии. 1995. - № 5. - С. 67-72.

164. Ляшенко, В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В. А. Ляшенко, В. А. Дроженников, И.М. Молотковская. М.: Медицина, 1998. - 240 с.

165. Майер, К.П. Гепатит и его последствия / К.П. Майер. М., 1999. - 157с.

166. Макаров, В.К. Фосфолипиды сыворотки крови в дифференциальной диагностике хронического вирусного гепатита В и цирротической стадии заболевания / В.К. Макаров // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 2. - С.41-42.

167. Мальханов В.Б. Цитокиновый статус больных офтальмогерпесом / В.Б. Мальханов, Н.Е. Шевчук, З.Р. Марванова // Вопросы вирусологии. -2004. -№ 1.-С. 28-30.

168. Мамаев, С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном / С.Н. Маммаев. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - №1. - С. - 39 - 43.

169. Маммаев, С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С.Н. Маммаев,- Клиническая лабораторная диагностика.- 2002.- №6,- С. 1518.

170. Маянский, А.Н. Микробиология для врачей (Очерки патогенетической микробиологии) / А.Н. Маянский. Нижний Новгород: Изд-во НГМА.- 1999.-335 с.

171. Медицинская вирусология / Под ред. A.M. Королюка, В.Б. Сбойчакова.- СПб.: ЭЛБИ СПб, 2002. 163 с.

172. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 768 с.

173. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. A.A. Воробьева. -М.: «Мед. информ. агенство», 2004. 691 с.

174. Международная статистическая классификация болезней (МКБ-10). -ВОЗ. Жененва, 1995. Том 1.215 с.

175. Международная статистическая классификация болезней (МКБ-10). -ВОЗ. Жененва, 1995. Том 2. 208 с.

176. Методические подходы к оценке синтеза цитокинов с использованием проточной цитометрии / О.С. Солнцева, Н.М. Калинина, К.А. Сысоев, A.A. Калашникова // Медицинская иммунология. 2000, - Т. 2, № 1. -С. 97-99.

177. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С /

178. С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. -№2. - С. 55-60.

179. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №5. - С. 712.

180. Митогенное и токсическое действие фитогемагглютинина на лимфоциты периферической крови человека в культуре / H.H. Дергунова, А.П. Шпакова, Н.Л. Дейнеко и др. // Иммунология. 2003. -№4. -С. 205-208.

181. Модуляция апоптоза лимфоцитов крови как способ выживания вируса гепатита С / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Иммунология. 2005. - №2. - С. 79-83.

182. Молекулярно-генетические и морфологические маркеры в условиях персистенции в организме РНК-вируса гепатита С / Н.П. Толоконская, Г.И. Непомнящих, В.И. Коненков, C.B. Нетесов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - №2. - С. 178-183.

183. Молекулярные механизмы изменения продукции ФНО-а мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите С / Н.В. Рязанцева, И.О. Наследникова, А.П. Зима и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - № 2. - С. 191-195.

184. Морозова, О.В. Свойства некоторых белков вируса клещевого энцефалита / О.В. Морозова: Автореф. дис. . д-ра. биол. наук. -Новосибирск, 2001. 32 с.

185. Морфологические особенности клеточной гибели при различных формах острого клещевого энцефалита / Н.И. Камалов, А.П. Новожилова, Г.С. Крейчман, Е.Д. Соколова // Морфология. 1998. - Т. 114, №4.-С. 54-58.

186. Морфологические признаки гепатита С и цирроза С при разнойактивности процесса / В.В. Серов, JI.O. Севергина, И.В. Попова, Т.М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. 5, №3. - С. 58 - 61.

187. Наследникова, И.О. Молекулярные механизмы противовирусной стратегии организма / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. Томск: Издательство Томского университета, 2005. -128 с.

188. Невницкий, JI.A. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы / JI.A. Невницкий // Вестник РАМН. 1996. - №6. - С. 43-50.

189. Непомнящих, Г.И. Биомолекулярные маркеры прогрессии персистирующих вирусных инфекций / Г.И. Непомнящих, Н.П. Толоконская // Бюллетень СО РАМН. 2002. - Т. 104, № 2. - С. 25-35.

190. Нестеренко В.Г. Иммунологические подходы в инфектологии / В.Г. Нестеренко // Вестник РАМН.- 2001.- №11.- С.40-41.

191. Новицкий, В.В. Дизрегуляционная патология кроветворной и иммунной системы при инфекционном процессе /В.В. Новицкий, О.И. Уразова // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 1. - С. 4352.

192. Новое в гастроэнтерологии от патогенеза к клинической практике:

193. Сборник научных работ / Под ред. A.B. Ягода. Ставрополь, 2003. -184 с.

194. Новые блокаторы репликации вирусов иммунодефицита человека и гепатита С / С.Н. Кочетков, О.И. Андреева, A.B. Иванов и др. // Молекулярная медицина. 2004. - №3. - С. 41-48.

195. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефицита / JI.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Иммунология. -1998. №6-С. 17-18.

196. Носик, H.H. Цитокины при вирусных инфекциях / H.H. Носик. -Вопросы вирусологии. 2000. - № 1. - С. 4 - 9.

197. О возможностях комплексной этиологической диагностики хронического вирусного гепатита В и С / O.A. Смирнов, P.A. Насыров,

198. B.Г. Радченко и др. // Архив патологии.- 2002,- №3,- С. 3-6.

199. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций /

200. C.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология. 2000. -№ 4. - С. 9-18.

201. Олейник, Е.К. Система апоптоза Fas-FasL в онкогенезе / Е.К. Олейник, М.Ю. Донников, В.М. Олейник // Иммунология. 2004. - №4. - С.251-255.

202. Основы медицинской бактериологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. Г.Н. Шуба. М.: Логос, 2001. - 264 с.

203. Особенности изменений кариотипа лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Н. Акимов, С.С. Бацков, H.A. Викторова и др. // Клиническая медицина. 2004. - №1. -С. 72-79.

204. Особенности течения HBeAg-негативного хронического гепатита В / М.М. Ибрагимова, П.Е. Крель, Д.Т. Абдурахманов, Т.П. Некрасова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. - № 2. - С. 34-39.

205. Особенности формирования поствакцинального гуморального иммунитета к поверхностным антигенам вируса гриппа у детей иподростков / А.Л. Заплотников, Н.А. Коровина, Е.И. Бурцева, Л.Н. Власова и др. // Иммунология. 2001. - № 6. - 46-49.

206. Павлова, Л.Е. Система интерферона при вирусных гепатитах / Л.Е. Павлова, В.В. Макашева, А.К. Токмаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №1. - С. 48-51.

207. Павлович С.А. Основы вирусологии / С.А. Павлович. Минск: Выща школа, 2001.-192 с.

208. Папонов, В.Д. О маркерах общей патологии / В.Д. Папонов, В.В. Папонов, Г.В. Байдакова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133, № 3. - С.262-264.

209. Патологические аспекты хронического воспаления / B.C. Пауков, Б.Б. Салтыков, Н.Г. Ермакова, C.B. Шашлов // Архив патологии,- 1998.- № 1.-С.34-38.

210. Пащенков, М.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2002. ■ № 5. -С. 313-321.

211. Певницкий, Л.А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы / Л.А. Певницкий // Вестник РАМН. 1996. - № 6. - С. 43-49.

212. Перекисное окисление и состав липидов мембран эритроцитов у больных вирусным гепатитом / Г.Н. Новицкий, Г.Ю. Мельникова, А.Ф. Подлевский, B.C. Васильев / Врачебное дело. 1992. - № 1. - С. 79-80.

213. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский., А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Россанов // Клинич. медицина.-1998.-№12.-С. 19-25.

214. Петров, Р.В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Вестник РАМН,- 2000.- №11.- С. 18-21.

215. Пирогова, Н.П. Механизмы нарушений клеточного звена резистентности при клещевых природно-очаговых инфекциях / Н.П. Пирогова: Дис. . докт. мед. наук. Томск, 2004. - 338 с.

216. Поверхностная архитектоника, функциональные особенности и метаболизм лимфоцитов периферической крови при хронической герпесвирусной инфекции / И.О Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Клин. лаб. диагностика. 2004. - №5. - С.53-55.

217. Погодина, В.В. Хронический клещевой энцефалит / В. В. Погодина, М.П. Фролова, Б.А. Ерман Новосибирск: Наука, 1986. - 232с.

218. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О.В. Корочкина, В.М. Собчак, Е.А. Михайлова, Э.А. Монакова//Клинич. медицина. 2003. - №9. - С. 50-53.

219. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев, Л.М. Огородова и др. // Генетика. 2002. -Т.38, № 12. - С. 1710-1718.

220. Попов, Л.С. Генетически програмированная смерть клеток (апоптоз) / Л.С. Попов, Л.И. Корочкин // Генетика. 2004. - №2. - С. 149-165.

221. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - №4. - С. 237243.

222. Почтарь, М.Е. Цитохимическая диагностика в лабораторной гематологии. Методическое руководство. Атлас / М.Е. Почтарь, С.А. Луговская, В.Т. Морозова. С-Пб., 2003. - 80 с.

223. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцева, А.Н. Наровлянский, Т.П. Оспельникова, Ф.И. Ершов //Вопр. вирусологии,- 2002, № 1.- С. 44-47.

224. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом Сна фоне терапии IFN-a / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, С.А. Луговская и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2001,- №8,- С. 15-18.

225. Проскуряков, С.Я. Некроз активная, управляемая форма программируемой клеточной гибели / С.Я. Проскуряков, В.Л. Габай,

226. A.Г. Коноплянников // Биохимия. 2002. - №4. - С. 467-491.

227. Протопопова, Е.В. Выделение клеточного рецептора для вируса клещевого энцефалита при помощи антиидиотипических антител / Е.В. Протопопова, С.Н. Коновалова // Вопр. вирусологии. 1997. - №6.- с. 264-269.

228. Профилактика и лечение герпеса в акушерстве и гинекологии: Сборник научных работ / Под ред. В.Г. Абашина. Москва, 2004. - 81 с.

229. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, О.Ю. Бондаренко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №6. - С. 38-43.

230. Райклис, Б.Н. Общая микробиология с вирусологией и иммунологией (в графическом изображении) / Б.Н. Райклис,В.О. Пожарская, А.Х. Казиев. М.: «Триада-Х», 2002. - 352 с.

231. Райхлин, Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 159-171.

232. Ракова И.Г. Изменения цитокиновой сети при тромбозе / И.Г. Ракова,

233. B.И. Коненков // Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004.-С. 229-241.

234. Ратникова, Л.И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л.И. Ратникова, Л.В. Тер-Багдасарян, И.Л. Миронов // Эпидемиологические и инфекционные болезни. 2002. - №5. - С. 41-46.

235. Рахманова, А.Г. Вирусные гепатиты / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова и др. Новосибирск: «Вектор-Бест», 2003 - 58 с.

236. Ревякина, В.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коростовцев // Аллергология. 2000. -№ 1.-С. 40-48.

237. Регистрация изменения трансмембранных потенциалов в живом лимфоците с помощью флуоресцентного зонда-катиона / Г.И. Морозова, И.К. Лапина, В.А. Смирнова, Г.М. Баренбойм // Биофизика. 1998. - Т.57, Вып. 3. - С. 209-214.

238. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№ 12. - С. 37-39.

239. Робинсон, М.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов / М.В. Робинсон, Л.Б. Топоркова, В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1986. - 128 с.

240. Ровенский, Ю.А. Растровая электронная микроскопия нормальных и опухолевых клеток / Ю.А. Ровенский. М., 1979. - 328 с.

241. Ройт А. Иммунология. Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М.: Мир, 2000.-582 с.

242. Роль измененной продукции фактора некроза опухолей альфа мононуклеарами крови в механизмах модуляции апоптоза при гепатите С / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, О.Б. Жукова и др. // Медицинская иммунология. 2005. - № 4. - С. 43-47.

243. Роль иммунофенотипических и цитогенетических изменений лимфоцитов крови в механизмах хронизации вирусной инфекции / Н.В Рязанцева, О.Б. Жукова, В.В. Новицкий и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 6. - С. 23-27.

244. Роль системы Fas/FasL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. 2003. - №6. - С. 13-17.

245. Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter Pylori инфекции / JI.B. Ковальчук, В.Д Мудров, В.Н. Нелюбин, Е.В. Соколова // Иммунология.- 2003.- №5.- С. 311-314.

246. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В. Лобзина. -СПб.: «Фолиант», 2000. 936 с.

247. Рязанцева, Н.В. Патофизиология эритроцитов при психических расстройствах / Н.В. Рязанцева: Дис. . докт. мед. наук. Томск, 2001. - 380 с.

248. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий / Успехи физиологических наук. 2004. -№ 1.-С. 53-65.

249. Северов, А.А. Применение методов гибридизации in siti и обратнотранскриптазной активности полимеразной цепной реакции in siti для изучения инфекции, вызванной вирусом гепатита С / А.А. Северов, А.А. Маныкин // Вопр. вирусологии. 2000. - №6. - С. 7-12.

250. Севостьянова, Н.В. Особенности и механизмы экспрессии молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого / Н.В. Севостьянова: Дис. . докт. мед. наук. Томск, 2004. -379 с.

251. Семенов, Б.Ф. Иммунопатология при вирусных инфекциях / Б.Ф.

252. Семенов, В.И. Гаврилов. М.: Медицина, 1976. - 176с.

253. Семенов, Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б.Ф. Семенов. М.: Медецина, 1982. - 239с.

254. Сенников, C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / C.B. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. 2002. - №4. - С. 243-250.

255. Сенников, C.B. Система цитокинов при вирусном гепатите С / C.B. Сенников, Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская и др. // Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - С. 194-202.

256. Серов, В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Серов, H.A. Мухин // Вестник РАМН. 2000. - №11. - С. 44-47.

257. Серов, В.В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня / В.В. Серов // Архив патологии. 2001. -№1. - С. 3-5.

258. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: хламидии, микоплазмоз, герпес, цитомигалия /И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - № 3,- С.7-13.

259. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев.

260. Иммунология. 1998. - № 6. - С. 3 - 8.

261. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев. - Цитокины и воспаление.2002.-Т. 1, № 1.-С. 9-17.

262. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев. Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16 -21.

263. Симонова, A.B. Фенотип лимфоцитов крови при инфекционных заболеваниях человека / A.B. Симонова. Иммунология. - 2002. - №5. -С. 320-322.

264. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С.Г. Аббасова, В.М. Липкин, Н.Н, Трапезников, Н.Е. Кушлинский // Вопр. биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. - №3.- С. 3-17.

265. Система HLA и патология человека. Под ред. A.A. Баранова, Б.С. Каганова, С.А. Шер, А.Е. Богорад. М.: Издательский дом «Династия»,2003.- 152 с.

266. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении INF / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др. // Терапевтический архив.- 2002.- №2.- С. 41-44.

267. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина и др. // Иммунология. 2001. - №1. - С. 46-49.

268. Смольникова, М.В. Полиморфизм генов цитокинов в норме и при ВИЧ-инфекции: Автореф. Дис. . канд. мед. наук/М.В. Смольникова. Новосибирск, 2002. - 22 с.

269. Смородинцев, А. А. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика / А. А. Смородинцев, А. В. Дубов. Л.: Медицина, 1986,- 228 с.

270. Собчак, Д.М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Клинич. Медицина. 2004. - №4. - С. 49-52.

271. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний / Е.В. Пименов, A.A. Тотолян, A.A. Бывалов и др. // Вестник РАМН. -2003. №6.-С. 3-8.

272. Содержание цитокинов и антитела к ФНО-а у больных раком молочной железы фиброаденоматозом / А.И. Аутеншлюс, Г.Г. Иванова, C.B. Сидоров и др. // Иммунология. 2003.- №3,- С. 140-142.

273. Состав липидов мембран эритроцитов и их биофизические характеристики у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом в процессе терапии / М.В. Колосова, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая // Клиническая лабораторная диагностика.-2001. № 1.-С. 10- 12.

274. Сорокина, М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: рук-во для врачей / М.Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко. М.: Медицина, 2004. -416 с.

275. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции / И.В. Круглов, О.О. Знойко, O.JI. Огиенко и др. // Вопр. вирусологии. 2002. - №2. - С. 11-16.

276. Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD-95 (АРО-1) / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин, P.C. Фассахов, Д.В. Терещенко // Аллегрология. 2002. - №1. - С. 13-20.

277. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, JI. Н. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №1. - С. 4450.

278. Степовая, Е.А. Механизмы нарушений структурно-метаболического статуса и функциональных свойств эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями / Е.А. Степовая: Дис. . д-ра. мед. наук. Томск, 1999.-499с.

279. Сторожаков, Г.И. Хронические вирусные заболевания печени -системные инфекции? / Г.И. Сторожаков, И.Г. Никитин //

280. Терапевтический архив.-1998.- №2.- С. 80-82.

281. Структурно-функциональные особенности плазматической мембраны лимфоцитов и эритроцитов при вирусных инфекциях / Н.В. Рязанцева, Л.Е. Панин, Н.В. Токарева и др. // Сибирский медицинский журнал. -2003. -№3. С. 34-38.

282. Субботин, A.B. Некоторые методы диагностики эндотоксемии при клещевом энцефалите / A.B. Субботин, Н.В. Чебаненко, С.Ф. Зинчук // Бюллетень СО РАМН. 2002. - Т. 104, № 2. - С. 141-145.

283. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, В.И. Кулаков Нижний Новгород - Москва, изд-во НГМА, 1997.-221с.

284. Thl-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С / Л.С. Приймяги, В.Т. Тефанова, Т.Г. Талло и др. // Вопр. вирусологии. -2002. -№3,-С. 23-27.

285. Терехова H.A. Активность антиоксидантных ферментов эритроцитов при генитальном герпесе / H.A. Терехова, В.Г. Караваев // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 7. - С.38-40

286. Типовые изменения поверхностной архитектоники лимфоцитов при хронической вирусной инфекции / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, М.А. Антошина // Цитология. 2005. - Т. 47, №2. - С. 136-140.

287. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие IL-1, IL-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. Титов.-Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.- №2,- С. 3-10.

288. Титова, Н.Г. Иммунный ответ лимфоцитов: новые концепции / Н.Г. Титова // Вестник РАМН. 1996. - № 5. - С. 18-25.

289. Титры специфических антител в разные фазы гепатита С / Л.И. Николаева, М.И. Михайлов, Н.Б. Блохин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №5. - С. 38-42.

290. Токарева Н.В. Изменение структуры плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов при персистентных вирусных инфекциях: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Токарева. Томск, 2004. - 25 с.

291. Тотолян, A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян. Иммунология. - 2001. -№ 5.-С. 7-15.

292. Уикли, И.Б. Электронная микроскопия для начинающих / И.Б. Уикли. М.: Мир, 1975.-324 с.

293. Уразова, О.И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.П. Помогаева. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. - 166 с.

294. Уразова, О.И. Типовые реакции мононуклеаров крови у детей при-инфекционном мононуклеозе / О.И. Уразова: Дис. . докт. мед. наук. -Томск, 2002. 355 с.

295. Уразова, О.И. Электронно-микроскопическая характеристика лимфоцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе у.-детей / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.П. Помогаева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - №6. - С. 671-677.

296. Утешев, Д.Б. Апоптоз: фармокологические аспекты / Д.Б. Утешев, A.B. Сергеев, Б.С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №4. - С. 57-65.

297. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы / A.A. Фильченков, Ю.М. Степанов, В.М. Липкин и др. // Аллергология и иммунология. -2002. -№1.- С. 24-35.

298. Фактор некроза опухоли альфа при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / A.B. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Хубиев, Д.С. Цупрунова //

299. Иммунология. 2000. - №2. - С. 36-38.

300. Фаллер, Д.М. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс. -М.: БИНОМ-Пресс, 2003. 272 с.

301. Федорченко, C.B. Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В и переходе его в хронические формы / C.B. Федорченко, С.А. Лихторович // Врачебное дело. 1991. - № 1. - С. 84-87.

302. Феномен антигенемии вируса клещевого энцефалита: некоторые пути патогенеза / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - № 4. -С. 446-450.

303. Фильченков, A.A. Апоптоз и рак / A.A. Фильченков, P.C. Стойка // Киев, 1999. 183 с.

304. Фильченков, A.A. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / A.A. Фильченков // Биохимия. 2003. - Т. 68, №4. - С. 453466.

305. Флейс, Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций / Дж. Флейс. -М.: Финансы и статистика. 1989. - 319 с.

306. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -СПб.- 1998.-257с.

307. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 1 - 2. -С. 27-36.

308. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой, цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-8.

309. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

310. Фрейдлин, И.С. От вирусов нас защищают клетки-убийцы / Соровский образовательный журнал. 1997. - №6. - С. 33-35.

311. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. - С. 4-15.

312. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999.-№5.-С. 28-32.

313. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / Соровский образовательный журнал. 1996. - №7. - С. 19-25.

314. Функциональное состояние системы интерферона при иннапарантной и клинической инфекции вирусными гепатитами В и С / Л.С. Приймяги, И.Б. Кремерман, В.Т. Тефанова и др. // Вопросы вирусологии,- 1999.- №2,- С. 85-88.

315. Хаитов, P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета / P.M. Хаитов. -Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - №1. - С. 6 - 20.

316. Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 11-15.

317. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 429 с.

318. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Пинегин Б.В. // Иммунология. 2001. - №4. -С. 4-6.

319. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. -С. 61-64.

320. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

321. Хейхоу, Дж. Гематологическая цитохимия / Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. М.: Медицина, 1983. - 319 с.

322. Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблем современной медицины/ В.В. Серов, З.Г. Апросина, П.Е. Крель и др. // Архив патологии. - 2004. - №6. - С. 6-11.

323. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова // Вестник РАМН. 2003. - №4. - С. 34-38.

324. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. -М.: Медицина, 2002. 384 с.

325. Хронический вирусный гепатит С: иммунорегуляторные цитокины и хронизация инфекции / И.О. Наследникова, Е.В. Белобородова, Н.В. Рязанцева и др. // Клиническая медицина. 2005. № 9. - С 40-44.

326. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И.Ф. Фридлянд, О.Н. Гришаева, М.П. Гришаева и др. // Иммунология. 2002. - №2. - С. 121-124.

327. Хронический гепатит В: структура, метаболизм и цитогенетические особенности лимфоцитов / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, И.О. Наследникова и др. // Экспериментальная и клиническая и медицина. -2003,-№2.-С. 64-67.

328. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. -М.: «Анахарсис», 2003. 96 с.

329. Цинзерлинг, A.B. Современные инфекции. Патологическая анатомия ивопросы патогенеза / A.B. Цинзерлинг. СПб.: СОТИС, 1993. - 187 с.

330. Цитогенетика лимфоцитов периферической крови при хронической персистенции вируса клещевого энцефалита / В.В. Новицкий, О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева и др. // Бюллетень СО РАМН. 2003. - № 4. -С. 34-37.

331. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Terra Medica. 1996. -№3.-С. 38-41.

332. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №6. - С. 25 - 32.

333. Чуйкова, К.И. Комплексная терапия хронического вирусного гепатита, протекающего на фоне описторхоза / К.И. Чуйкова.- Терапевтический архив.- 2002,- Т.74, №11.- С. 52-55.

334. Чумаков, П.М. Функция гена р-53: выбор между жизнью и смертью / П.М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т. 65, №1. - С. 34-47.

335. Шаповалов, В.Д. Апоптоз в патогенезе хронических воспалительных заболеваний парадонта / В.Д. Шаповалов // Иммунология. 2001. - №5. -С. 50-51.

336. Шахламов, В.А. Прошлое, настоящее и будущее проблем патологии клетки / В.А. Шахламов // Архив патологии. 1998. - №5. - С. 71-74.

337. Швембергер, И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И.Н. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48, №2. -С. 153-158.

338. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. / Ф. Дж. Шиффман. -М.: «Бином»; СПб.: «Невский диалект», 2000. 448 с.

339. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин. -Иммунология. 1998. - № 2. - С. 9 - 13.

340. Шуршалина, A.B. Соотношение уровней цитокинов при генитальномгерпесе в различные фазы инфекционного процесса // A.B. Шуршалина, В.Н. Верясов, Г.Т. Сухих // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 132, № 7. - С. 59-61.

341. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / C.B. Сенников, Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская, В.А. Козлов //Цитокины и воспаление. 2003. - №4. -С. 10-13.

342. Экспрессия ингибитора апоптоза растворимого Fas-антигена у больных со злокачественными и доброкачественными новообразованиями костей / Н.Е. Кушлинский, Ю.Н. Соловьев, И.В. Бабкина и др. // Вестник РАМН. - 2001. - №3. - С. 3-8.

343. Является ли репликация вируса гепатита С маркером степени активности патологического процесса / Г.И. Непомнящих, Н.П. Толоконская, C.B. Айдагулова и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - №3. - С. 343-348.

344. Ярилин, A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме /A.A. Ярилин // Иммунология. 1998. - №2. - С. 38-48.

345. Ярилин, A.A. Контактные межклеточные взаимодействия при-иммунном ответе / A.A. Ярилин. Медицинская иммунология. - 1999. -Т. 1,№ 1-2.-С. 37-46.

346. Ярилин, A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе / A.A. Ярилин // Вестник РАМН. 1999. - № 4. - С. 25-29.

347. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

348. Ярилин, A.A. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / A.A. Ярилин. Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 16 - 20.

349. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин. - Иммунология. - 1997. - № 5.1. С. 7-14.

350. HBeAg-негативный хронический гепатит / М.М. Ибрагимова, П.Е.

351. Abastado, J. P. Apoptosis: function and regulation of cell death / J.P. Abastado//Res.Immunol. 1996. - V. 147. - P. 443-456.

352. A greater variability in the 3'- flanking region of the IL-6 gene in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) / M. Linker-Israeli, D.J. Wallace, J.L. Prehn et al. // Autoimmunity. 1996. - Vol. 23. - P. 199-209.

353. A promoter polymorphism of tumor necrosis factor alpha associated with systemic lupus erythematosus in African-Americans / K. Sullivan, C. Wooten, B. Schmeekpeper et al. // Arthr. Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 2207-2211.

354. A TaqI polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro / F. Pociot, J. Molvig, L. Wogensen et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 22. - P. 396-402.

355. Abraham, L.J. Impact of the -308 TNF promoter polymorphism on the transcriptional regulation of the TNF gene: relevance to disease / L.J. Abraham, K.M. Kroeger // J. Leukocyte Biology. 1999. - Vol.66. - P. 562566.

356. Activation of NK cells ad T cells by NKG2D, a receptor for stressinducible MICA / S. Bauer, V. Groh, J. Wu et al. // Science. 1999. - Vol. 285. - P. 727 - 729.

357. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection / D.R. Nelson, H.L. Lim, C.G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sci. -1997. Vol. 42. - P. 2487-2494.

358. Age-dependent susceptibility to fataj encephalitis-alphavirus infection of neutrons / D.E. Griffin, B. Levine, W.R. Tyer et al. // Arch. Virol. 1994. -Suppl. 9.-P. 31-39.

359. Ahmed, R. Persistence of virus / R. Ahmed, L. A. Morrison, D. M. Knipe //

360. Fields Virologi. 3-d Edition ed. by B. N. Fields, D. M. Knipe, P. M. Howley et al. - Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. - 1996. - P. 219249.

361. Alberti, A. Natural history of hepatitis C / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvegnu // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31. - P. 17-24.

362. Alphavirus-induced apoptosis in human neutrophils / J. Lewis, S.L. Wesselingh, D.E. Griffin, J.M. Hardwick // J. Virol. 1996. - Vol. 70, № 3. -P. 1828-1836.

363. Alter, H.J. To C or not to C: these are the queston / H.J. Alter. Blood. -1995. - Vol. 85, N7. - P. 1681-1695.

364. An IL-13 promoter polymorphism associated with increased risk of allergic asthma / P. Kraan, A. van Veen, L.C.M. Boeije. et al. // Gen. Immun. 1999. - Vol.1. -P.61-65.

365. An investigation of polymorphism in the IL-10 gene promoter / D.M. Turner, D.M. Williams, D. Sankaran et al. // Eur. J. Immunogenet.- 1997,-Vol. 24(1). P. 1-8.

366. Annexin V-affmity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine / M. Van Engeland, L.J.W. Nieland, F.C.S. Ramaekers et al. // Cytometry. 1998. - Vol. 31. - P. 1 -9.

367. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis B and hepatitis C virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154. - P. 330-336.

368. Apoptosis as cause of death in measles virus-infected cells / C.W. Olsen, J.C. Kehren, N.R. Dybdahlssissoko, V.S. Hinshaw // J. Virol. 1996. - Vol. 70.-P. 663-666.

369. Apoptosis induced by adenovirus-mediated pl4ARF expression in U20S osteosarcoma cells is associated with increased Fas expression / M. Kim, M. Sgagias, X. Deng et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - Vol. 320, № 1. - P.138-144.

370. Apoptosis-related proteins Bcl-2, Bax, Fas, Fas-L and PCNA in liverbiopsies of patients with chronic hepatitis B virus infection / J. Jr. Elimann, D. Galuszkova, J. Ehmann et al. // Pathol. Oncol. Res. 2000. - Vol. 6, N2. -P. 130-135.

371. Arbutnot, P. Hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma / P. Arbutnot, M Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82, N2. - P. 77-100.

372. Arends, M.J. Apoptosis. Mechanism and role in patology / M.J. Arends, A.H. Wyllie // Intern. Rev. Exp. Pathol. 1991. - V. 32. - P. 223-254.

373. Armerding, D. Functional cutaneous Lymphocyte antigen can be indused in essentially all peripheral blood T lymphocytes / D. Armerding, T.S. Kupper // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol. 119. - P. 212 - 222.

374. Association of a lympho-toxin alpha gene polymorphism and atopy in Italian families / E. Trabetti, C. Patuzzo, G. Malerba et al. // J. Med. Genet.- 1999.-Vol. 36. P. 323-325.

375. Association of IL-4 receptor and IL-4 promoter gene polymorphisms with SLE / S. Kanemitsu, A. Takabayashi, Y. Sasaki et al. // Arthritis and Rheumatism. 1999. - Vol.42(6). - P.1298-1300.

376. Association of polymorphism in the interferon gamma gene with IDDM / T. Awata, C. Matsumoto, T. Urakami et al. // Diabetologia. 1994. - Vol.37. -P.1159-1162.

377. Association of tumour necrosis factor alpha variants with the CF pulmonary phenotype / J. Yarden, D. Radojkovic, K. De Boeck et al. // Thorax. 2005. -Vol.4.-P. 320-325.

378. Atrasheuskaya, A.V. Changes in immune parameters and their correction in human cases of tick-borne encephalitis / A.V. Atrasheuskaya, T.M. Fredeking, G.M. Ignatyev // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol.1. - P. 148154.

379. Bach, E. A. The IFN gamma receptor: a paradigm for cytokine receptor signaling / E. A. Bach, M. Aguet, R. D. Schreiber // Annu. Rev. Immunol. -1997.-Vol. 15.-P. 563-591.

380. Bailly, S. Polymorphic tandem repeat region in interleukin-1 alpha intron 6 /

381. S. Bailly, F.S. di Giovine, G.W. Duff// Hum Genet.- 1993.-V. 91 .-P. 85-86.

382. Bakhalova, V.N., Rar V.A., Trachev S.E. / Tick-borne encephalitis virus strain of Western Siberia // Vims Res. 2000. - Vol. 70. - P. 1-12.

383. Banchereau, J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, Steinman R.M. //Nature. 1998. - Vol.92. - P. 245-252.

384. Barreca, C. Suppression of herpes simplex virus 1 in MDBK cells via the interferon pathway / C. Barreca, P. O'Hare // J. Virol. 2004. - Vol.16. - P. 8641-8653.

385. Bartenschlager, R. Replication of Hepatitis C vims / R. Bartenschlager, V. Lohman // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 2. - P. 1634-1648.

386. Beasley, R.P. Hepatitis B vims: the major etiology for hepatocellular carcinoma /R.P. Beasley.- Cancer.- 1998.- Vol. 61.- P. 56-61.

387. Bellingham, J. A poly-morphic dinucleotide repeat in the 59 flanking region of the human interleukin 11 gene / J. Bellingham, K. Gregory-Evans, C.Y. Gregory- Evans // Immunogenet.-. 1998.-.Vol. 47.- P. 499-500.

388. Binding of hepatitis C vims to CD 81 / P. Pileri, Y. Uematsu, S. Campagnoli et al. // Science. 1998. - Vol. 282. - P. 938-941.

389. Biron, C. A. Role of early cytokines, including a and P interferons (IFN-a/(3), in innate and adaptive immune respones to viral infections / C. A. Biron. Semin. Immunol. - 1998. - Vol. 5. - P. 383-390.

390. Blackwell, J.M. Genetics and genomics of infections disease susceptibility / J.M. Blackwell. Trends in Mol. Med. - 2001. - Vol. 7, № 11. - P. 521 -526.

391. Bonjardim, C.A. Interferons (IFNs) are key cytokines in both innate and adaptive antiviral immune responses-and vimses counteract IFN action / C.A.Bonjardim // Microbes, Infect. 2005. - Vol.3. - P. 569-578.

392. Boot, J.C.L. Clinical guidelines on the management of hepatitis C / J.C.L. Boot, J. O'Crady, J. Heuberger // 1-st Asia Forum on Quality Improvement in Health Care. 2001. - Vol. 49. - Suppl. 1. - P. 3.

393. Boyer, N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C / N.

394. Boyer // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 98 - 112.

395. Brewster, E.S. Dinucleotide repeat poly-morphism in the IL-2R beta gene / E.S. Brewster, M.B. Brennan, H. Vissing // Nucleic Acids Res. 1991. -Vol. 19.-P. 4022.

396. Cantin, E. Role for gamma interferon in control of herpes simplex virus type 1 reactivation // E. Cantin, B. Tanamachi, H. Openshaw // J. Virol. 1999. -Vol. 73.-P. 3418-3423.

397. Cantrell, D. T cell antigen receptor signal transductions pathways / Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol.12. - P. 259-274.

398. Carreno, V. Biological properties of interleukin-12 and its therapeutic use in persistent hepatitis B vims and hepatitis C virus infection / V. Carreno, J. A. Quiroga // J. Viral Hepat. 1997. - Vol. 4, Suppl.2. - P. 83-86.

399. CD4 CD25 T-cell development is regulated by at least 2 distinct mechanisms / A. Suto, H. Nakajima, K. Ikeda // Blood. 2002. - Vol.99, №2.-P. 555-560.

400. Cellular gene expression altered by human cytomegalovirus: global monitoring with oligonucleotide arrays // H. Zhu, J. P. Cong, G. Mamtora et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 14470-14475.

401. Cellular responses to interferon-gamma / U. Boehm, T. Klamp, M. Groot, J. C. Howard // Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 749 - 795.

402. Cerny, A. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence / A. Cerny, F. Chisari // Hepatology. -1999.-Vol. 30.-P. 595-601.

403. Chambers, C.A. Co-stimulations in T cell responses / C.A. Chambers, Allison J.P. // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol.9. - P. 396-404.

404. Chisari, F.L. Cytotoxic T cells and viral hepatitis / F.L.Chisari // J. Clin.1.vest. 1997. - Vol. 99. - P. 1472-1477.

405. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. -1999.-Vol. 54.-P. 825-857.

406. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li et al. // Mediators Inflamm. 1998. -Vol. 7.-P. 295-297.

407. Clearance of hepatitis C virus is not associated with single nucleotide polymorphisms in the IL-1, -6, or -10 genes / E.J. Minton, D. Smillie, P. Smith et al. // Hum. Immunol. 2005. - Vol.2. - P. 127-132.

408. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis C pre- and post antiviral treatment / H. Jia, J. Du, S. Zhu et al. // Chin. Med. J. 2003. - Vol. 116, № 4. - P. 605-608.

409. Cohen, J. The scientific challenge of hepatitis C / J. Cohen // Science. -1999.-Vol. 25.-P. 26-30.

410. Comparison of genetic heterogeneity of hepatitis C viral RNA in liver tissue and serum / X. Fan, H. Solomon, J.E. Poulos // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 29, № 5. - P. 1347-1354.

411. Complete primary structure, chromosomal localisation, and definition of polymorphisms of the gene encoding the human interleukin-12 p40 subunit / D. Huang, M.R. Cancilla, G. Morahan // Genes Immun. 2000. - Vol.1. -P. 515-520.

412. Cookson, W.O.C.M. Genetics of asthma and allergic disease / W.O.C.M. Cookson, M.F. Moffatt // Hum. Molec. Genet. 2000. - Vol. 9. - P. 2359 -2364.

413. Cooperation between Thl and Tli2 cells in a murine model of eosinophilicairway inflammation / D.A. Randolph, R. Stephens, C.J. Carruthers, D.D. Chaplin // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 104. - P. 1021 - 1029.

414. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subjects using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction / Gelder C.M., Thomas P.S., Yates D.H. et al. // Thorax. 1995. - Vol. 50. - P. 1033-1037.

415. Cytokine gene polymorphism and early graft rejection in liver transplant recipients / Z. Karasu, S. Ulukaya, H.O. Ayanoglu et al. // Transplant. Proc. -2004. Vol.9. - P. 2791-2795.

416. Cytokine gene polymorphism and heart transplant rejection / P. Turner, S. Grant et al. // Transplantation. 1997. - Vol.64. - P. 3195-3199.

417. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallageher, et al. // Genes. Immun. 1999. - Vol. 1,- P. 3-19.

418. Cytokine gene polymorphisms and genetic association with coeliac disease in the Finnish population / N. Woolley, K. Mustalahti, M. Maki, J. Partanen // Scand. J. Immunol. -2005. Vol.1. -P. 51-56.

419. Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss in Iranian women / E. Kamali-Sarvestani, J. Zolghadri, B. Gharesi-Fard, J. Sarvari // J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol.2. - P. 171-178.

420. Cytokine gene polymorphisms in Japanese patients with hepatitis B virus infection—association between TGF-betal polymorphisms and hepatocellular carcinoma / K. Migita, S. Miyazoe, Y. Maeda et al. // J. Hepatol. -2005. Vol.4. - P. 505-510.

421. Cytokine gene polymorphisms in patch-stage mycosis flingoides / E. Hodak, L. Akerman, M. David et al. // Acta. Derm. Venereol. 2005. - Vol.2. -P.109-112.

422. Cytokine gene polymorphisms in patients infected with hepatitis B virus / Z. Ben-Ari, E. Mor, O. Papo et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.1. - P. 6-8.

423. Cytokines and infectious disease / M. Fresno, M. Kopf, L. Rivas 11 Imm. Today. 1997. - Vol. 18(2). - P. 56-58.

424. Cytokines and the liver / K.J. Simpson, N.W. Lukacs, L. Colletti et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, № 6. - P. 1120 - 1132.

425. Cytokines in alcoholic liver disease / C.J. McClain, S. Barbe, I. Deaciuc et al. // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, № 2. - P. 205 - 219.

426. Cytokines: coordinators of immune fnd inflammatory responses / K. Arai, F. Lee, F. Miyajima et al. // Ann. Rev. Immunol. 1990. - Vol.59. - P. - 783802.

427. Czaja, A.G. Extrahepatic immunologic features of chronic viral hepatitis / A.G. Czaja. Dig. Dis. - 1997. - Vol 5, № 3. - P. 125 - 144.

428. Dbaibo G. Molecule of the month cytokine response modifer: a strategically deployed viral weapon / G. Dbaibo, J. Hannun // Clin. Immumol. Immunopathol. 1998. - Vol. 86, № 2. - P. 134-140.

429. Decrease of CD56(+) T cells and natural killer cells in cirrhotic livers with hepatitis C may be involved in their susceptibility to hepatocellular carcinoma / N. Kawarabayashi, S. Seki, K. Hatsuse et al. // Hepatology. -2000.-Vol. 32.-P. 962-969.

430. Deichmann, K. Common polymorphisms in the coding part of the IL4-receptor gene / K. Deichmann, J. Bardutzky, J. Forster et al. //Biochem Biophys Res Commun.- 1997.-V. 231.-P. 696-697.

431. Different profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis B and C virus infection / A. Bertoletti, M.M. D'Elios, C. Boni et al. // Gastroenterology. -1997.-Vol. 112, №1.-P. 193- 199.

432. Differential CD4 and CD8 T-cell responsiveness in hepatitis C virus infection / K.M. Chang, R. Thimme, J.J. Melpolder et al. // Hepatology.2001.-Vol. 33-P. 267-276.

433. Dillon, A.P. Pathology of hepatitis C virus infection / A.P. Dillon, G.M. Dusheiko //Histopathology. 1995. - Vol. 26, N4. - P. 297-309.

434. Dinarello, C.A. Interleukin-1 / C.A. Dinarello. Cytokine Growth Factor Rev. - 1997. - Vol. 8, №4. - P. 129 - 140.

435. Downregulation of Fas ligand by shedding / M. Tanaka, T. Itai, M. Adachi, S. Nagata // Nat. Med. 1998. - Vol. 4, № 1. - P.31-36.

436. Duff, G.W. Cytokines and anti-cytokines / G.W. Duff // J.of Rheumatology. 1993. - V.32.-P. 15-20.

437. Early Induction of Interleukin-12 by Human Monocytes Exposed to Cryptococcus neoformans Mannoproteins / L. Pitzurra, R. Cherniak, M. Giammarioli et al. // Infection and Immunity. 2000, Vol. 68, №2. - P. 558563.

438. Effect of cytokine genotypes on the hepatitis B virus-hepatocellular carcinoma association / A. Nieters, J.M. Yuan, C.L. Sun et al. // Cancer. -2005,-Vol.4.-P. 740-748.

439. Effects of a polymorphism in the human TNF-a promoter on transcriptional activation / Wilson A.G., Symons J.A. et al. // PNAS. 1997. - Vol.94. - P. 3195-3199.

440. Effects of innate immunity on herpes simplex virus and its ability to kill tumor cells / H. Wakimoto, P.R. Johnson, D.M. Knipe, E.A. Chiocca // Gene Therapy. 2003. - Vol. 10, № 11, P. 983-990.

441. Efficacy of short-term interferon therapy for patients infected with hepatitis C virus genotype 2a / A. Tabaru, R. Narita, M. Hiura et al. // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol.4. - P. 862-867.

442. Elsing, A. The adenovirus E3/10.4K-14.5K proteins down-modulate the apoptosis receptor Fas/Apo-1 by inducing its internalization / A. Elsing, H. Burgert // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1998 - Vol. 95. - P. 10072-10077.

443. Epstein-Barr virus BALF-1 is a Bcl-2-like antagonist of the herpesvirus antiapoptotic Bcl-2 proteins / D.S Bellows, H.Howell, C. Pearson et al. // J.

444. Virol. 2002. - Vol. 76, N5. - P. 2469-2479.

445. Eskdale, J. A polymorphic dinucleotide repeat in the human IL-10 promoter / J. Eskdale, G. GaUagher//Immunogenics.- 1995.-V. 42.-P. 444-445.

446. Evans, I.A. HSV induces an early primary Thl CD4 T cell response in neonatal mice, but reduced CTL activity at the time of the peak adult response / I.A. Evans, C.A. Jones // Eur. J. Immunol. 2005. - Vol.5. - P. 1454-1462.

447. Expression of CLA on human CD4+ and CD8+ Th2 cells / M. Akdis, S. Knulkel, M. Schliz et al. // Eur. J. Immunol. 2000. - Vol. 30. - P. 3533 -3541.

448. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C / P. Cacoub, T. Poynard, P. Ghilliani et al. // Arthrl. end Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 2204-2212.

449. Falconer, D. S. The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives / D. S. Falconer // Ann. Hum. Genet. -1965.-Vol. 29.-P. 51-76.

450. Fang, X.M. Comparison of two polymorphisms of the IL-1 gene family: IL-1 receptor antagonist polymorphism contributes to susceptibility to severe sepsis / X.M. Fang, S. Schroder, A. Hoeft, F. Stuber // Critical Care

451. Medicine. 1999. - V.27(7).- P.1330-1334.

452. Farci, P. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes and quasispecies / P. Farci, R.H. Purcell // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20. -P. 103-126.

453. Fas-mediated apoptosis of peripheral blood mononuclear cells in patients with hepatitis C / N. Taya, Y. Torimoto, M. Shindo et al. // Br. J. Haematol. 2000. - Vol. 110, № 1. - P. 89-97.

454. Feitelson, M.A. Biology of hepatitis B virus variants / M.A. Feitelson. Lab. Invest. - 1994. - Vol. 71, N3. - P. 324-349.

455. Finlay, C. The p53 propooncogene can act as suppressor of transformation // C. Finlay, P. Hinds, A. Levine // Cell. 1998. - Vol. 57. - P. 1083-1093.

456. Frequent compartmentalization of hepatitis C virus variants in circulating B cells and monocytes / D. Ducoulombier, A.M. Roque-Afonso, G. Di Liberto et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39, № 3. - P. 817-825.

457. Friedman, S.L. Cytokines and fibrogenesis / S.L. Friedman. Semin. Liver Dis. - 1999. - Vol. 19, № 2. - P. 129 - 140.

458. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defense / U. Muller, U. Steinhoff, L. F. Reis et al. // Science. 1994. - Vol. 264. - P. 1918-1921.

459. Gene polymorphism in Netherton and common atopic disease / A.J. Walley, S. Chavanas, M.F. Moffatt et al. // Nat. Genet. 2001. - Vol. 29, №2. - P.175.178.

460. Genetic variation in the interleukin 10 gene promoter and systemic lupus ery-thematosus / M. Lazarus, A.H. Hajeer, D. Turner et al. // J. Rheumatol. -1997.-Vol. 24.-P. 2314-2317.

461. Griffiths, G.M. The cell biology of CTL killing / G.M. Griffiths. Curr. Opin. Immunol. - 1995. - Vol. 7. - P. 343 - 349.

462. Haplotype associated with low interleukin-10 production in patients with severe asthma / S. Lim, E. Crawley, P. Woo, P.J. Barnes // Lancet. 1998. -Vol. 3. - P. 352: 113.

463. Harris, C. Structure and function of the p53 tumor suppressor gene: Clues for rational cancer therapeutic strategies / C. Harris // J. Nat. Cancer. Inst. -1996. Vol. 88. - P. 1442-1455.

464. Harrison, T.S. Role of IL-12 in peripheral blood mononuclear cell responses to fungi in persons with and without HIV infection // T.S. Harrison, S.M. Levitz // The Journal of Immunology. 1996. - Vol 156. - P. 4492-4497.

465. Hay, S. A time to kill: viral manipulation of the cell death program / S. Hay, G. Kannourakis // J. of General Virology. 2002. - Vol. 83. - P. 1547-1564.

466. Hayashi, N. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / N. Hayashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.12. - P.223-226.

467. Heinkelein, M. Inhibition of CD95 (Fas/Apol)-mediated apoptosis by vaccinia virus WR / M. Heinkelein, S. Pilz, C. Jassoy // Clinic. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 103, № 1. - P. 8-14.

468. Helbig, K.J. A novel I-TAC promoter polymorphic variant is functional in the presence of replicating HCV in vitro / K.J. Helbig, J. George, M.R.Beard // J. Clin. Virol. 2005. - Vol.2. - P. 137-143.

469. Hepatitis C / M.J. Alter, E.E. Mast, L.A. Moyer et al. // Infect. Dis. Clin. Noth Am. 1998. - Vol. 12. - P. 13 - 26.

470. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia / M. Cramp, P. Catucci, S. Rossol et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 424 - 429.

471. Hepatitis C virus core protein inhibits apoptosis via enhanced Bcl-xL expression / M. Otsuka, N. Kato, H. Taniguchi et al. // Virology. 2002. -Vol.296, № 1. -P.84-93.

472. Herpes simplex virus type 1-induced activation of myeloid dendritic cells: the roles of virus cell interaction and paracrine type I IFN secretion / G. Pollara, M. Jones, M.E. Handley et al. // J. Immunol. 2004. - Vol.6. - P. 4108-4119.

473. Herpes simplex virus type 2 inhibition of Fas ligand expression / S. Sieg, Z. Yildirim, D. Smith et al. // J. Virol. 1996. - Vol. 70. - P. 8747-8751.

474. Herpes simplex virus-induced, death receptor-dependent apoptosis and regression of transplanted human cancers / H. Kamiyama, K. Kurosaki, M. Kurimoto et al. // Cancer. Sci. 2004. - Vol.12. - P. 990-998.

475. Herpes-virus saimiri encodes a functional homolog of the human bcl-2 oncogene / V.E. Nava, E.H. Chend, M. Veliuona et al. // J. Virol. 1997. -Vol. 71.-P. 4118-4122.

476. Heterologous T cell immunity in severe hepatitis C virus infection / S. Urbani, B. Amadei, P. Fisicaro et al. // J. Exp. Med. 2005. - Vol.3. - P. 675-680.

477. High levels of serum interleukin-10 are associated with a poor response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis C / N. Kurushita, N. Nhayashi, K. Katayama et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. -P. 169-174.

478. HLA and cytokine gene polymorphisms are independently associated with responses to hepatitis B vaccination / C. Wang, J. Tang, W. Song et al. // Hepatology. 2004. - Vol.4. - P. 978-988.

479. How cells respond to interferons / G. R. Stark, I. M. Kerr, B. R. Williams etal. // Annu. Rev. Biochem. 1998. - Vol. 67. - P. 227 - 264.

480. Hsu, W.L. Herpes simplex virus infection stabilizes cellular IEX-1 mRNA / W.L. Hsu, H.A. Saffran, J.R. Smiley // J. Virol. 2005. - Vol.4. - P. 40904098.

481. Human herpesvirus 8 viral FLICE-inhibitory protein inhibits Fas-mediated apoptosis through binding and prevention of procaspase-8 maturation / Belanger C., Gravel A., Tomoiu A. et al. // J. Hum. Virol. 2001. - Vol. 4, №2. - P. 62-73.

482. Identification of human B and T lymfocytes by scaning electron microscopy / A. Polliack, N. Lampen, B.D. Clarskon et al. // J. Exp. Med. 1973. - Vol. 138. - P. 607-624.

483. Identification of three new single nucleotide polymorphisms in the human tumor necrosis factor-alpha gene promoter / A.M. Uglialoro, D. Turbay, P.A. Pesavento et al. //Tissue Antigens.- 1998,-Vol. 52.- P. 359-367.

484. Ihle J.N. Cytokine receptor signaling / J.N. Hile. Nature. - 1995. - Vol. 377.-P. 591 -594.

485. IL-10 and TNF-alpha polymorphisms and the recovery from HCV infection / D. Lio, C. Caruso, R. Di Stefano et al. // Hum. Immunol. 2003. - Vol.7. -P. 674-680.

486. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous clearance of HCV infection / A. Mangia, R. Santoro, M. Piattelli et al. // Cytokine. 2004. -Vol.3.-P. 103-109.

487. IL-10 promoter polymorphisms in rheumatoid arthritis / A.H. Hajeer, M. Lazarus, D. Turner et al. //Scand. J. Rheumatol. 1998 - Vol.27.-P. 142-145.

488. IL-1B and IL-IRa gene polymorphisms and disease severity in rheumatoidarthritis: interaction with their plasma levels / N. Buchs, F.S. di Giovine, T. Silvestri, et al. // Genes Immun. 2001. - Vol. 2.- P. 222-228.

489. IL-lbeta, IL-1 receptor antagonist, IL-4, and IL-10 gene polymorphisms / A. Cantagrel, F. Navaux, P. Loubet-Lessonlie et al. // Arthr. Rheum. 1999.-Vol. 42(6).-P. 1093-1100.

490. IL-4 VNTR gene polymorphism in chronic polyarthritis. The rare allele is associated with protection against destruction / N. Buchs, T. Silvestri, F S. di Giovine et al. //Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 1126-1131.

491. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection / A.G. Freeman, G. Marinos, R.A. French, A.R. Lloyd // Immunology and Cell Biology. 2001. -Vol. 79.-P. 515-536.

492. In situ amplification of the Epstein-Barr virus genome in cell suspensions / F. Fares, M. Habib, C. Verniol // J. Virol. Methods. 1998. - Vol. 71, №2. -P. 211-218.

493. In situ distribution of hepatitis C virus replicative-intermediate RNA in hepatic tissue and its correlation with liver disease / M. Chang, A.P. Marquardt, B.L. Wood // J. Virol. 2000. - №2. - P. 944-955.

494. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis C virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D.D. Eckels, N. Tabatabail, T.H. Bian et al. // Hum. Immunol. 1999. - Vol. 60. - P. 187-199.

495. In vivo tropism of hepatitis C virus genomic sequences in hematopoietic cells: influence of viral load, viral genotype, and cells phenotype / H. Lerat, S. Rumin, F. Habersetzer et al. // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 3841-3849.

496. Induction of apoptosis in mature T cells / T. Ndolo, N.K. Dhillon, H. Nguyen et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N8. - P. 3587-3595.

497. Infections affecting blood cell morphology / P.D. Phatak, J.S. Janas, P. Kouides, G.M. Hart // American Journal of Hematology. 1998 - Vol. 3. - P. 238-241.

498. Influence of interleukin 12B (IL12B) polymorphisms on spontaneous and treatment-induced recovery from hepatitis C virus infection / T. Mueller, A. Mas-Marques, C. Sarrazin et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol.4 . - P. 652-658.

499. Influence of viral load and alanine aminotransferase on viral genetic heterogeneity in patients with chronic hepatitis C virus infection / A.M. Bozdayi, O. Uzunalimoglu, N. Asian et al. // Intervirologi. 2000. - Vol. 43, N1-P. 61-66.

500. Interferons and their actions / S. Pestka, J. A. Langer, K. C. Zoon, C. E. Samuel //Annu. Rev. Biochem. 1987. - Vol. 56. - P. 317 - 332.

501. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection / L.J. Yee, J. Tang, A.W. Gibson et al. // Hepatology. 2001. - Vol.3. - P. 708-712.

502. Interleukin 10 promoter polymorphisms and the outcome of hepatitis C virus infection / S. Knapp, B.J. Hennig, A.J. Frodsham et al. // Immunogenetics. 2003. - Vol.6. - P. 362-369.

503. Interleukin 12 enchances deficient HCV-antigen-induced Thl-type immune response of peripheral blood mononuclear cells / J.F. Schlaak, T. Pitz, H.F. Lohr et al. // J. Med. Virol. 1998. - Vol. 56. - P. 112-117.

504. Interleukin-8, intercellular adhesion molecule-1 and tumour necrosis factor-alpha gene polymorphisms and the risk for multiple system atrophy / J. Infante, J. Llorca, J. Berciano, O. Combarros. // J. Neurol. Sci. 2005. Vol.1.-P. 11-13.

505. Is hepatitis C virus infection of dendritic cells a mechanism facilitating viral persistence? / I. Pachiadakis, G. Pollara, B.M. Chain, N.V. Naoumov // Lancet. Infect. Dis. 2005. - Vol.5. P. 296-304.

506. Isolation and mapping of a polymorphic CA repeat sequence at the human interleukin 6 locus / K. Tsukamoto, K. Haruta, T. Shiba, M. Emi // J. Hum.

507. Genet. 1998. -Vol. 43. - P. 71-72.

508. Israels, L. Apoptosis / L. Israels, E. Israels // Oncologist. 1999. - N4. - P. 332-339.

509. Janeway, C.A. The T cell receptor as a multicomponent signallingmachine: CD4/CD8 coreceptors and CD45 in T cell activation / C.A. Janeway. Ann. Rev. Immunol. - 1992. - Vol.10. - P. 645-674.

510. Kirman, I. Interleukin-15 and its role in chronic inflammatory diseases / I. Kirman, B. Vainer, O. H. Nielsen // Inflamm. Res. 1998. - Vol. 47. - P. 285-289.

511. Knodel, R.G. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodel // Hepatology. 1981. - Vol. 1. - P. 431-435.

512. Kountoras, J. Apoptosis in hepatitis C / J. Kountoras, C. Zavos, D. Chatzopoulos // J. Viral. Hepat. 2003. - Vol. 10. - P. 335-342.

513. Koziel, M. J. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis C virus infection / M.J. Koziel, B.D. Walker // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P. 69-83.

514. Koziel, M. J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection / M. J. Koziel. // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4. - P. 3141.

515. Koziel, M.J. Cytokines in viral hepatitis / M.J. Koziel. Semin. Liver Dis. -1999. - Vol. 19, № 2. - P. 157 - 169.

516. Large, M.K. Suppression of host immune response by the core protein of hepatitis C virus: possible implications for hepatitis C virus persistence / M.K. Large, DJ. Kittlesen, Y.S. Hahn et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162.-P. 931-938.

517. Latent hepatitis B virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis B core antigen / Marasawa H., Uemoto S., Hijikata M. et al. // Hepatology. 2000. - Vol.31. - P.488-495.

518. Lenshaw, D.J. CD28/B7 system of T cells costimelations // Lenshaw D.J. Walunas T.L., Blustone J.A. // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol.14. - P. 233-258.

519. Lewy, J.A. Tree new human herpesviruses (HHV-6,-7,-8) / J.A. Lewy. -Lancet. 1997. - Vol. 349, N9051. - P. 558-563.

520. Lindsey, P.S. The role of the CD28 reseptor during T-cell responses to antigen / P.S. Lindsey, Ledbetter J.A. // Ann. Rev. Immunol. 1993. -Vol.11.-p. 191-221.

521. Linkage and association analysis of candidate genes in rheumatoid arthritis / S. John, S. Eyre, A. Myerscough et al. // J. Rheumatol. 2001. - Vol.28(8). -P.1752-1755.

522. Linkage and association of an IL-4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families / T. Kawashima, E. Noguchi, T. Arinami, et al. // J. Med. Genet. 1998. -Vol.35. - P. 502-504.

523. Linkage of cytokine genes to RA. Evidence of the heterogeneity / S. John, A. Myerscough, A. Marlow et al. // Annals of Rheumatic Disease. 1998,-Vol. 57.-P. 361.

524. Lok, A.S.F. Hepatitis B infection: pathogenesis and menegement / A.S.F.1.k. J. Hepatology.- 2000.- Vol. 32,- P. 89-97.

525. Lunel, F. Treatment of autoimmune and extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection / F. Lunel, P. Cacoub // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31.-P. 210-216.

526. Madden, D.R. The three-dimensional structure of peptide-MHC complexes / D.R. Madden. Ann. Rev. Immunol. - 1995. - Vol.13. - p. 587-622.

527. Magno, G. Apoptosis, oncosis, necrosis / G. Magno, I. Joris // Amer. J.Pathol. 1995. - Vol. 146, N 1. - P. 3-15.

528. Mason, D. Control of immune pathology by regulatory T cells / D. Mason, F. Powrie // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 649 - 655.

529. Mateescu, R.B. The immunopathogenesis of viral hepatitis / R.B. Mateescu, M. Rimbas, R. Voiosu // Rom J Intern Med. 2004. - Vol. 42, N 1. - P. 5967.

530. Michinori, K. Mechanism of persistence in HCV infection / K. Michinori, I. Kazuaki // Uirusu. 2004. - Vol.2. P. 197-204.

531. Mighotte, B. Mitochondria and apoptosis / B. Mighotte, J.L. Vayssiere // Eur. J. Biochem. 1998 - V. 252. - P. 1-15.

532. Milich, D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis B virus infection: an introduction / D.R. Milich. J. Viral Hepat. - 1997. - Vol. 4, Suppl.2. -P. 25-30.

533. Mogensen, T.H. Molecular Pathways in Virus-Indused Cytokine Production / T.H. Mogensen, S.R. Paludan // Microbiology and Biology Reviews. -2001. Vol. 65, No. 1. - p. 131-150.

534. Molecular mechanisms for suppression of interferon signal transduction pathways caused by viral infections / F. Nobuhiro, Y. Shin-Ichi, Y. Noriko, O. Tamaki // Uirusu. 2004. - Vol.2. P. 169-178.

535. Moller, G. The B-cell antigen receptor complex / G. Moller. Immunol. Rev. - 1993. - Vol. 132. - P. 1 - 206.

536. Monath, T.P. Flaviviruses / T.P. Monath, F.X. Heinz // Fields Virologi. 3-d Edition ed. by B. N. Fields, D. M. Knipe, P. M. Howley et al.

537. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. 1996. - P. 961-1034.

538. Mondelli, M.U. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes / M.U. Mondelli, E. Silini // J. Hepatol. 1999. - Vol.31. - P. 65-70.

539. Mosmann, T.R. The expanding universe of T cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138- 146.

540. Mout, R. Repeat polymorphisms in the interleukin-4 gene (IL4) / R. Mout, R. Willemze, J.E. Landegent // Nucleic Acids Res. 1991. -Vol. 19,- P. 3763.

541. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines / C. A. Biron, K. B. Nguyen, G. C. Pien et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17. - P. 189 - 220.

542. New views on immunopathology of viral hepatitis B and C / I. Kraslova, L. Vitelc, L. Muchova, N.V. Naoumov // Cas. Lek. Ceslc. 2003. - Vol. 142, №10.-P. 590-594.

543. Nicholson, L.B. T cell recognition of self and altered self antigens / L.B. Nicholson, V.K. Kichroo // Crit. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 17. - P. 449 -462.

544. Nicola, N.A. Guidebook to Cytokines and their Receptors / N.A. Nicola. -Oxford University Press, 1994. 284 pp.

545. Noelle, R. B-cell differentiation and antibody production / R. Noelle. -Immunologist. 1995. - Vol. 3. - P. 219 - 220.

546. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease / Cacciola I., Pollicino T., Squadrito G. et al. //N Engi J Med.-1999. -Vol. 341. P.22-26.

547. Olah, I. infrastructure of lymphoid organs an electron-microscopic atlas /1. Olah, P. Rohlich, I. Toro. Budapest: Academial kiado, 1975. - 316 pp.

548. Oilier, W.E. Cytokine genes and disease susceptibility / W.E. Oilier // Cytokine. 2004. - Vol.4-5. - P. 174-178.

549. Orlinick, J.R. TNF-related ligands and their receptors / J.R. Orlinick, M.V.

550. Chao // Cell Signal.- 1998.- Vol. 10.-P. 543-551.

551. Pan, H. Apoptosis and cancer mechanisms / H. Pan, C. Yin, T.V. Dyke // Cancer Surveys. 1997. - V. 29. - P. 305-327.

552. Pantaleo, G. Evolutionary pattern of HIV replication and distribution in lymph nodes following primary infections: implications for antiviral therapy / G. Pantaleo, O. Cohen, T. Schocher et al. // Nature Med.- 1998,- V.4(3).-P.320-349.

553. Parameters predicting response to alpha-interferon treatment in chronic hepatitis C / T. Gluck, R. Seelig, S. Dette et al. // Hepatogastroenterology.1997.-Vol. 44.-P. 484-491.

554. Parker, D.C. T cell dependent B-cell activation / D.C. Parker. Ann. Rev. Immunol. - 1993. - Vol. 11.-P. 331 -340.

555. Paul, W.E. Lymphocyte responses and cytokines / W.E. Paul, R.A. Seder // Cell. 1994. - Vol. 76. - P. 241 - 251.

556. Paulnode, D.M. Macrophage activation by T-cells / D.M. Paulnode. Curr. Opin. Immunol. - 1992. - Vol. 4. - P. 344 - 349.

557. Peripheral blood neutrophils from hepatitis C virus-infected patients are replication sites of the virus / M. Crovatto, G. Pozatto, F. Zorat // Haematologica. 2000. - Vol. 85, N4. - P. 356-361.

558. Ploegh, H.L. Viral strategies of immune evasion / H.L. Ploegh // Science.1998. Vol. 280. - P. 248-253.

559. Polymorphism of the interleukin-10 gene is associated with susceptibility to Epstein-Barr virus infection / M. Helminen, N. Lahdenpohja, M. Hurme // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180. - P. 496-499.

560. Polymorphisms in tumour necrosis factor alpha, interleukin-10 and transforming growth factor betal genes and end-stage liver disease / A.J. Bathgate, V. Pravica, C. Perrey et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. Vol.12. - P. 1329-1333.

561. Polymorphisms of the transforming growth factor-beta 1 gene in relation to myocardial infarction and blood pressure / F. Cambien, S. Ricard, A. Troesch et al. //Hypertension. 1996. -Vol. 28.- P. 881-887.

562. Porh, A. Chronic hepatitis C: virologic and immunologic aspects and questions of therapy / A. Porh. Orv. Hetil. - 1997. - Vol. 138. - P. 1465 -1476.

563. Predictive factors and virological response to interferon treatment in children with chronic hepatitis B / A. Soderstrom, M. Lindh, K. Ekholm et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2005. - Vol.1. - P. 40-47.

564. Prevalence of extrahepatic manifestations of HCV infection / C. Mazzaro, S. Baracetti, G.S. Camiello et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 4. - P. 18-22.

565. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronics hepatitis C virus infection / B. Reherman, K.M. Chand, J.G. Hutchison et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 1432-1440.

566. Ramadori, G. Cytokines and the hepatic acute-phase response / G. Ramadori, B. Christ // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, № 2. - P. 141 -155.

567. Ray, R.B. Hepatitis C virus core protein promotes immortalization of primary human hepatocytes / R.B. Ray, K. Meyer, R. Ray // Virologi. -2000.-Vol. 271.-P. 197-204.

568. Reduced production of interleukin 12 by interferon y primed alveolar macrophages from atopic asthmatic subjects / M.J. Plummeridge, L. Armstrong, M.A. Birchall, A.B. Millar //'Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 842-847.

569. Regulation of MHC class II: lessons from a disease / B. Mach., V. Steimle, E. Martinez-Soria, W. Reith // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14. - P. 301.

570. Reiner, S.I. T helper cell differentiation in immune response / S.I. Reiner, R.A. Seder // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 360 - 366.

571. Relative Sensitivity of Hepatitis B Virus and Other Hepatotropic Viruses to the Antiviral Effects of Cytokines / H. McClary, R. Koch, F. V. Chisari, L. G. Guidotti // Journal of Virology. 2000. - Vol. 74, № 5. - P. 2255-2264.

572. Reynolds, E.S. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy /E.S. Reynolds // J. Cell Biology. 1963. - №17. -P.208-212.

573. Roger, M. Influence of host genes on HIV-1 disease progression / M. Roger // FASEB J.- 1998.- V.12(9).-P 625-632.

574. Romagnani, S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani. Immunol. Today. - 1997. - Vol. 18. - P. 263 - 266.

575. Rosenwasser, L.J. Promoter polymorphism in the candidate genes, IL-4, IL-9, TGF-betal, for atopy and asthma / L.J. Rosenwasser // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol. 118(2-4). - P. 268-270.

576. Samuel ,C. E. Mechanisms of the Antiviral Actions of IFN / C. E. Samuel. -Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1988. - Vol. 35. - P. 27 - 72.

577. Samuel, C. E. Antiviral actions of interferon. Interferon-regulated cellular proteins and their surprisingly selective antiviral activities / C. E. Samuel. -Virology. 1991.-Vol. 183.-P. 1-11.

578. Samuel, C. E. Antiviral Actions of Interferons / C. E. Samuel. Clinical Microbiology Reviews. - 2001. - Vol. 14. - №4. - P. 778-809.

579. Scaning electron microscopy of cells infected with a murine leukemia virus / E. De Harven, N. Lampen, T. Sato, C. Friend // Virology. 1973. - Vol. 51. -P. 240-243

580. Scaning immunoelectron microscopy of mouse B and T lymphocytes / D.S. Linthicum, S. Sell, R.M. Wagner, P. Trefts // Nature. 1974. - Vol. 252. - P. 173-175.

581. Scott, P. Selective differentiation of CD4+ T helper cell subsets / P. Scott. -Curr. Opin. Immunol. 1993. - Vol. 5. - P. 391 - 397.

582. Seder, R.A. Acquisition of lymphokine produsing phenotype by CD4+ T cells / R.A. Seder, W.E. Paul // Ann. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 635-673.

583. Seeff, L.B. Natural history of hepatitis C / L.B. Seeff // Hepatology. 1997. -Vol. 26.-P 21-28.

584. Serum interleukin 6 concentrations in chronic hepatitis C patients before and after interferon-alpha treatment / M. Malaguarnera, I. Di Fazio, A. Laurino et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 35. - P. 385-388.

585. Shcheglovitova, O.N. Spectrum of cytokines produced by blood leukocytes in infection of herpes simplex vims, type 1 / O.N. Shcheglovitova, E.V. Maksianina // Vopr. Virusol. 2004. - Vol.4. - P. 39-43.

586. Silvia, O.J. Innate resistance to flavivirus infection in mice controlled by FLV is nitric oxide independent / O.J. Silvia, G.A. Shellam, N. Urosevic // J. Gen. Virology. 2001. - №82. - 603-607.

587. Simmonds, P. Genetic diversity and evolution of hepatitis C vims—15 years on / P. Simmonds // J Gen Virol. 2004. - Vol. 85. - P. 3173-3188.

588. Smith, P.L. Type I interferons and the innate immune response-more than just antiviral cytokines / P.L. Smith, G. Lombardi, G.R. Foster // Mol. Immunol. 2005. - Vol.5. - P. 869-877.

589. Soluble Fas molecule in the serum / S. Marscher, T. Huning, J.C. Cambier et al. // Immunol. Lett. 2002. - Vol. 82, N1. - P. 131-139.

590. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis C: a correlationwith histological fibrosis and activity / H. Zylberberg, A.C. Rimaniol, S. Pol et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30. -P. 185-191.

591. Specific Activated T Cells Regulate IL-12 Production by Human Monocytes Stimulated with Cryptococcus neoformans / Cinzia Retini , Arturo4

592. Casadevall, Donatella Pietrella et al. // The Journal of Immunology. 1999. -Vol. 162.-P. 1618-1623.

593. Spontaneous Cytokine Production and Its Effect on Induced Production / D. Walker, J. Jason, K. Wallace et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2002. - Vol. 9, № 5. - P. 1049-1056.

594. Stout, R. The many roles of CD40L in cell-mediated imflammatory responses / R. Stout, J. Suttles // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 487 - 492.

595. Surreptitious hepatitis C vims (HCV) infection detected in the majority of patients with chronic hepatitis and negative HCV antibody test / M.V. Schmidt, J.T. Stapleton, D.R. La Brecque et al. // J. Infect. Dis. 1997. -Vol. 176, №1. -P. 658-668.

596. Synergistic effect between IL-10 and bcl-2 genotypes in determining susceptibility to SLE / R. Mehrain, F.P. Quismorio, G. Strassmann et al. // Arthrit. Rheumatism .- 1998. Vol.41(4). - P.596-562.

597. Synergistic Effects of Interleukin-4 or Interleukin-13 and Tumor Necrosis Factor-a on Eosinophil Activation In Vitro / W. Luttmann, T. Matthiesen, H. Matthys, J. C. Virchow Jr. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 20.-№3.-P. 474-480.

598. Targeted disruption of the interferon gamma receptor 2 gene results in severe immune defects in mice / B. Lu, C. Epensperger, Z. Dembic et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 8233-8238.

599. Tartaglia, L.A. Two TNF receptors / L.A. Tartaglia, D.V. Goeddel // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13. -P.151-153.

600. Taub, R. Transcriptional regulatory signals define cytokine-dependent and -independent pathways in liver regeneration / R. Taub, L.E. Greenbaum, Y. Peng // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, № 2. - P. 117 - 127.

601. Thl cytokines programmed cell death and alloreactive T cell clone size in transplant tolerance / K. Kishimoto, S. Sandner, J. Imitola et al. // J Clin Invest. -2002. Vol.109, №11. - P. 1471-1479.

602. Thatte, U. Apoptosis clinical relevance and pharmacological manipulation / U. Thatte, S. Dahanukar // Drugs. - 1997. - Vol. 54. - P. 511-532.

603. The antiviral compound ribavirin modulates the Thl/Th2 subset balance in hepatitis B and C virus specific immune responses / C. Hultgren, D.R. Milich, O. Weiland et al. // J. Gen. Virol. - 1998. - Vol. 79, № 10. - P. 2381 -2891.

604. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence of p53 and bcl-2 / A.G. Eliopoulus, D.G. Kerr, J. Hered et al. // Oncogene. -1995-Vol. 11.-P. 1217-1228.

605. The role of toll-like receptors in herpes simplex infection in neonates / E.A. Kurt-Jones, J. Belko, C. Yu et al. // J. Infect. Dis. 2005. - Vol.5. - P. 746748.

606. TNF-a gene polymorphism in psoriasis / A.I. Arias, B. Giles, T.H. Eiermann et al. // Exp. Clin. Immunogenetic. 1997. - Vol.14. - P.118-122.

607. Tumour necrosis factor-alpha and heat-shock protein 70-2 gene polymorphisms in a family with rheumatoid arthritis / A. Balog, J. Gal, Z. Gyulai et al. // Acta. Microbiol. Immunol. Himg. 2004. - Vol.3. - P. 263269.

608. Two signals are necessary for cell proliferation induced by a cytokine receptor gpl30 / T. Fukata, M. Hibi, J. Yamanaka et al. // Immunity. 1996. -Vol. 5.-P. 449-460.

609. Van Seventer, G.A. Roles of multiple accessory molecules in T cellactivation / G.A. Van Seventer, Y. Simuzi, S. Shaw // Curr. Opin. Immunol.- 1991.-Vol. 3.-P. 294-303.

610. Walley, A.J. Investigation of an interleukin-4 promoter polymorphism for association with asthma and atopy / A.J. Walley, W.O.C.M. Cookson // J. Med. Genet. 1996. - Vol. 162. - P. 689 - 692.

611. Warzocha, K. Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor locus influense Non-Hodgkins Lymphoma outcome / K. Warzocha, P. Ribeiro, J. Bienvenu et al. // Blood. 1998. - Vol. 91(10). - P. 3574-3581.

612. Wesselborg, S. Induction of activation-driven death (apoptosis) in activated but not resting peripheral blood T cells / S. Wesselborg, O. Janssen, D. Kabelitz // J. Immunol. 1993. - Vol.150. - P. 4338-4345.

613. Wolf, B.B. Suicidal tendencies: Apoptotic cell death by caspase family proteinases / B.B. Wolf, D.R. Green // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.29. - P. 20049-20052.

614. Xu, X.W. Association between tumour necrosis factor gene polymorphisms and the clinical types of patients with chronic hepatitis B virus infection / X.W. Xu, M.H. Lu, D.M. Tan // Clin. Microbiol. Infect. 2005. - Vol.1. -P. 52-56.

615. York, I. A. Antigen processing and presentation by the class I major histocompatibility complex /1. A. York, K. L. Rock // Annu. Rev. Immunol.- 1996.-Vol. 14.-P. 369-396.

616. Young, H. A. Regulation of interferon-y gene expression / H. A. Young. J. Interferon Cytokine Res. - 1996. - Vol. 16. - P. 563 - 568.

617. Zeuzem, S. Viral kinetics end evolution of HCV quasispecies during treatment / S. Zeuzem // EASL Postgraduate Course. Geneva. - 2003. - P. 68-73.

618. Zignero, A.L. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies / A.L. Zignero, C. Brechot // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. -P. 369-376.

619. Characteristics of hepatitis C viral genome associated with disease progression / K. Nagayama, M. Kurosaki, N. Enomoto et al. // J. Hepatol. -2002.-Vol. 31.-P. 745-750.