Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Зима, Анастасия Павловна

• Зима, Анастасия Павловна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Зима, Анастасия Павловна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Молекулярные основы функционирования цитокиновой сети.

1.1.1. Структурная организация цитокиновой сети, принципы функционирования.

1.1.2. Закономерности взаимодействия цитокинов и их рецепторов.

1.1.3. Трансдукция цитокинового сигнала в клетке.

1.1.4. Молекулярные механизмы регуляции функциональной активности системы цитокин-рецептор.:.

1.2. Общая характеристика систем цитокин-рецептор мононуклеарных лейкоцитов.

1.3 Цитокинопосредованные механизмы кооперации иммунокомпетентных клеток в реализации противовирусного иммунитета.

1.3.1. Основы иммунологического реагирования при вирусных инфекциях.

1.3.2. Дисбаланс цитокиновой сети при хронической вирусной инфекции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

9 11 Т<ГтТТГ£ПТ1ТЯ>Г>ТГС1СТ УЯП!1АГ»ТТОТГТI/-О ПС1ТТГ;ГРТ-1ТГ\Г1 Г ЯНТТ.ТГРТ^МТ'ТРТТ «Т-ГГП/Г»«!

1.1, Акакии! ^шръикХмрхх^^хти 11И1 ЦЦ V уиушслуи V« клещевого энцефалита.

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение содержания лимфоцитов крови.

2.2.2. Иммуноцитохимический метод определения экспрессии лимфоцитами СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СБ22+, СБ56+.

2.2.3. Выделение мононуклеарных лейкоцитов крови.

2.2.4. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов крови.

2.2.5. Определение содержания цитокинов в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови.

2.2.6. Оценка количества лимфоцитов крови, несущих мембраносвязанные формы цитокиновых рецепторов.

2.2.7. Определение содержания растворимого рецептора Т№а в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови.

2.2.8. Выделение ДНК.

2.2.9. Исследование полиморфизма генов цитокинов и их рецепторов.

2.2.10. Статистическая обработка результатов исследования.юо

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов крови у пациентов с длительной персистенцией возбудителей семейства Р1аутпс1ае.

3.2. Цитокиновый статус мононуклеарных лейкоцитов крови у пациентов с длительной персистенцией возбудителей семейства Р1сг\?Мпс1ае. гепатитом С.

3.2.2. Особенности продукции 1Ь2 и его рецепторов мононуклеарами крови у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого энпеЛалита и больных хпоническим випусным гепатитом С.

1 X x X j

3.2.3. Особенности продукции IL4 и его рецепторов мононуклеарами крови у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита и больных хроническим вирусным гепатитом С.

3.2.4. Особенности продукции ILIO и его рецепторов мононуклеарами крови у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита и больных хроническим вирусным гепатитом С.

3.2.5. Особенности продукции 1ЬКу и его рецепторов мононуклеарами крови у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого

ОШТйЛ\ОТТТДТЯ и УПОШ^ПЙР^Тт ВППТ^иИТИ* ГАГТОТТРГАЛ! Р л /т\

ХАД^ А * А X и 11 /Ь^/Ч/ХХХХ X ••• . . . ••• •••»•

3.2.6. Особенности продукции ПЛ2 мононуклеарами крови у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита и больных хроническим вирусным гепатитом С.

3.3. Дифференцированная оценка CD4+- и СБ8+-лимфоцитов, экспрессирующих мембранные формы рецепторов цитокинов, у пациентов с длительной персистенцией возбудителей семейства Flaviviridae.

3.4. Анализ распределения аллельных вариантов и генотипов генов

Щ-иОКИНОБ у ЗДОрОВЫХ ДОНОрОВ, ПаЦИ^шOB С ДЛИТСЛЬНОК ariiIn СНСМИСИ вируса клещевого энцефалита, хроническим вирусным гепатитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции»

Актуальность проблемы. Проблема персистентньтх вирусных инфекций приобретает все большую актуальность в современной медико-биологической науке и практическом здравоохранении в связи с возросшей заболеваемостью, их широким распространением среди трудоспособного населения, недостаточной эффективностью современных методов профилактики. Особо следует подчеркнуть трудность прогнозирования характера течения заболевания, выявления предрасположенности/резистентности к развитию хронических форм инфекции, отсутствие молекулярных технологий предупреждения развития осложнений; дегенеративных, фибротических и опухолевых процессов. Актуальным аспектом практической медицины остается недостаточная эффективность противовирусной терапии, а также отсутствие четких предикторов эффективности проведения дорогостоящих лечебных мероприятий применительно к конкретному пациенту. Принципиально важно, что растет число вялотекущих, стертых и бессимптомных форм вирусных инфекций [Воробьев A.A. и соавт., 2000; Покровский В.И. и соавт., 2000; Шевченко Ю.Л., 2000; Пименов Е.В. и соавт., 2003; Ивашкин В.Т., 2004; Hoffman H.R., 2006; Львов Д.К., Злобин В.И., 2007; Kneisson V.M. et al., 2007].

Эволюция инфекционной патологии ставит перед медициной новые задачи, обусловливая необходимость расширения и углубления фундаментальных исследований процессов в системе патоген-хозяин. Представления о патогенезе инфекционных заболеваний человека весьма динамичны. В настоящее время многие вопросы, касающиеся молекулярной патофизиологии инфекций, вызванных вирусами семейства Flaviviridae, остаются открытыми. В частности, до конца не установлены факторы, определяющие разные исходы болезни: от полной элиминации инфекта и оо^птт» «rrrrti гттлпо fтгюгitj^угу /»tii^n tx/\ foiimr ч п**лп«атгттпгтттгтл vjccvi-imiixvjivlruji о riv-'vi'iiv^jib^ida до xpunv^ljjupiviuii1i/u-i d llpui рсдгхч^п!njixj хроническую форму с формированием осложнений (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома в случае вирусного гепатита С, парезы. параличи и аутоиммунные процессы при клетевом энцефалите). Это обосновывает необходимость проведения фундаментальных исследований, направленных на идентификацию общих и специфических для конкретной нозологии молекулярно-генетических факторов, определяющих ключевые фенотипические характеристики заболевания — от исхода взаимодействия патогена и организма человека до риска развития тяжелых форм заболевания и его осложнений, вероятности адекватного ответа на лекарственную терапию.

На современном этапе медицинских знаний нет сомнений в том, что форма течения инфекционного процесса определяется сложным комплексом взаимодействия патогена и организма человека. Известно, что особенности формирования и течения хронической инфекции обусловлены, с одной стороны, гетерогенностью самого патогена (вирулентность, контагиозность, лекарственная устойчивость), а, с другой, - определяются состоянием иммунной системы организма, от адекватности функционирования которой зависят характер течения и исход заболевания [Richardson М.М., 2006; Holden A.F. et al., 2007]. Факт формирования расстройств иммунного реагирования при развитии вирусных инфекций установлен давно. Известно, итл ило^лгпт-ггрпи mi/iiPVTmouuTLTv о^^пттрояитш л^тгслготлт

Т.1 UV^sJ uj ,Ц11 Л- VJ1XA ZililpVlVijliV/lll 1Ш/1 'JUWWJi VlitLllllli V^UillU^UiW X иммуномодулирующей активностью, вызывая иммунодефицитные состояния, степень выраженности которых связана непосредственно с характером и тяжестью инфекционного процесса и зависит от преморбидного фона пациента [Долгих В.Т., 2000; Павлович С.А., 2001; Субботин А.В. и соавт., 2002; Чуйкова К.И., 2002; Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Серов В.В. и соавт., 2004; Рязанцева Н.В. и соавт., 2006]. Особо следует акцентировать внимание на том, что флавивирусы, в том числе вирус гепатита С (hepatitis С virus - HCV) и вирус клещевого энцефалита (tick-borne дм Л N п МТ1Г т М t*1 1 п I U I—J \ / \ лгтллл Г» Т ТТ Т n^m «ТТ ЛЧТ1»Г»Т<Г г\гт тл ПТ^ПЛ«ТТТТЛГ Ti-TTjlTlTl-nv

1/llCypllUJ.lUO VJJ.UO — 1 LJij V J, CaHJOWWrLDl pcuivixnjyncn О wi XJ aipip^IVHjpnbl/V lvJlV^AJVCUV иммунной системы, реализуя тем самым механизмы «ускользания» от иммунного надзора [Букринская А.Г., 1986; Погодина В.В. и соавт., 1986;

Серов В.В., Мухин Н.А., 2000; Ивашкин В.Т. и соавт., 2001; Пименов R.B. и соавт., 2003].

Особую роль в дизрегуляции функционирования иммунной системы при развитии инфекционного процесса играют нарушения межклеточной сигнализации. Известно, что в становлении и стабилизации контактов между взаимодействующими в ходе реализации противоинфекционной защиты клетками макроорганизма важное значение принадлежит биологической мультисистеме - цитокин-рецепторной сети [Ярилин А.А., 1999; Фрейдлин И.С. и соавт., 2001; Хаитов P.M., 2001; Симбирцев А.С., 2004]. В современной мировой литературе существуют данные, свидетельствующие о том, что возбудители могут использовать разные молекулярные механизмы, опосредующие изменение роли системы цитокинов в межклеточной кооперации иммуноцитов. В основе этого могут лежать как непосредственное воздействие патогенов на продукцию цитокинов мононуклеарными лейкоцитами и рецепторный аппарат лимфоцитов, так и опосредованное их влияние путем супрессии внутриклеточных сигналов активации, механизмов сигнальной трансдукции и транскрипции [Ивашкин В.Т. и соавт., 2000; Кетлинский С.А., 2002; Царегородцева Т.М., Серова Т.И.,

0ППЗ- Плшрт Т М с] 1ППЛ- ХЫсгт П Т-Т 1004- T^of <5 Л/Г At al ОПГК- Qrrn'tb р т л* \j \j mj 2 4J ViHW£J X* VL ul. j \j I J J. 1 WUVil JL-X ,i.Xtj Atf U U | J W J t кУ Vb uii J Arf Wb/J L/lilibii X - ' /, et al., 2005; Boettler T. et al., 2005; Bolacchi F. et al., 2006; Werme K. et al., 2008].

Высказывается предположение о генетически детерминированных нарушениях коммуникативных рецепторзависимых взаимодействий эффекторных клеток, а, следовательно, формирования иммунного ответа и элиминации инфекта. Установлено, что гены цитокинов и их рецепторов в популяции человека характеризуются аллельным полиморфизмом и наличием изоформ, что определяет их способность модулировать ттпттмпг» ттопттд п» пгттттлрА лфплт>л тт ттл^птр т» лл»тлтъл гтаттппгтЛ1тл^"яттттлл'пт1 тг riciiipoDji^.njri^' iriiviivi jnnvji \j uiDuia jrl JlC/rvni jo u^nwoC iip^ApubiiOjujyiv^rirnjui iv саморазрешающейся инфекции или развитию хронического инфекционного процесса [Al Sharif F. et al., 1999; Рахманова А.Г. и соавт., 1999; Цой P.M.,

2001; Сенников C.B. и соавт., 2002; Ракова И.Г., Коненков В.И.,200.4;.Бархат А.В. и соавт., 2005; Richardson et al., 2005; Коненков В.И. и соавт., 2006; Фрейдин М.Б. и соавт., 2006; Авдошина В.В. и соавт., 2007; Коненков В.И. и соавт., 2007; Chen T.Y. et al., 2007; Hennig B.J. et al., 2007; Lund R.J. et al., 2007; Pérsico M. et al., 2007; Hegazy D. et al., 2008].

Изучение механизмов, определяющих связь генотипа или аллельного варианта и клинических особенностей инфекционных заболеваний, является одним из приоритетных направлений молекулярной медицины. Многие вопросы, касающиеся молекулярно-генетических основ предрасположенности и резистентности организма к инфекции, являются дискутабельными. Накопленные в обозначенной тематике факты, однако, зачастую носят сугубо феноменологический характер. В связи с этим представляется весьма актуальным оценить ассоциированность предрасположенности/резистентности организма человека к персистентному течению флавивирусных инфекций с рядом аллельных вариантов генов иммуноцитокинов и их рецепторов. Анализ распространенности различных аллелей генов интерлейкинов и их рецепторов среди пациентов с хронической персистенцией вирусов семейства Flaviviridae позволит i/rTQiinDHTi. nRnmp Жонтппч лпррпрттщлтпмр гчэоог. »iPirm; ittjttttd тлтч/q ггг, иг i-г vi j UiUllUiJlliU \-f W ■ ■ ■ IIV ^sajly v/llpbf^v jl/iivtifliv UII/l-JU IflV^ll^^ ^¿AXilA^J молекулярно-генетическим профилем системы межклеточной кооперации и характером течения инфекционного процесса. В то же время логично предположить существование совокупности специфических молекулярно-генетических маркеров для каждого конкретного заболевания. Полученные в указанном аспекте фундаментальные знания не только дополнят существующие на сегодняшний день представления о механизмах генетически детерминированной предрасположенности и резистентности организма человека к хроническому течению Flaviviridae-инф е кции, но и

ГТЛОТПГ^Т^ТГГГ ЛЛТТЛГЮТТТ1А* г ТТТТТ ш « » ni ггт/чгдттдггтттталт^ттдг ТТЛТПГЛТТЛТ1

1V1VJ1 у I iivj^ji jyrvi-i i о OLnui)onnCm Д.1 i>i pcupuuOiJvri riivnviynul CnClj'nvvnuA хшдлиДип для ранней диагностики, прогноза, лечения и профилактики заболеваний.

Цель исследования: установить молекулярные механизмы дизрегуляции цитокинопосредованной кооперации иммунокомпетентных клеток крови при хронических инфекциях, вызванных вирусами семейства Flaviviridae.

Задачи исследования:

1. Оценить продукцию цитокинов (TL2, IL4, ILIO, TNFa и IFNy) мононуклеарными лейкоцитами крови и направленность Thl/Th2-поляризации иммунного ответа при длительной персистенции вирусов семейства Flaviviridae (хронический вирусный гепатит, длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита).

2. Дать комплексную оцешсу состояния рецепторного аппарата (IL2R, IL4R, IL10R, TNFR, sTNFR, IFNR) лимфоцитов крови у пациентов с длительной персистенцией вирусов семейства Flaviviridae.

3. Установить общие закономерности и особенности изменений цитокинопосредованной кооперации иммунокомпетентных клеток крови при хроническом вирусном гепатите С и клещевом энцефалите в зависимости от нозологической принадлежности инфекта, клинического течения инфекции.

4. Выявить молекулярно-генетические механизмы дизрегуляции цитокиновой системы при хронической F/avzvzWi/яе-инфекции у лиц европеоидной популяции, проживающих на территории Западной Сибири.

Научная новизна. Впервые с привлечением современных гематологических, иммунологических и молекулярно-биологических методов исследования представлены знания фундаментального характера о роли генетически детерминированных механизмов дизрегуляции системы цитокинов в формировании длительной персистенции вирусов семейства Flaviviridae.

Показано, что у пациентов с хроническим носительством вирусов семейства Flaviviridae (хронический вирусный гепатит, длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита) развивается дисбаланс цитокинопосредованного кооперативного взаимодействия иммунокомпетентных клеток крови, опосредующий поляризацию иммунного ответа в направлении Th2, что подтверждается фактом обнаружения угнетения продукции и рецепции мононуклеарными лейкоцитами крови Thl-цитокинов (IL2, IL2R, EL 12, TNF а, TNFR) и увеличения - ТЬ2-цитокинов (ДА IL4R, ILIO, IL10R).

Установлено, что характер и направленность изменений продукции и рецепции цитокинов (IL2, IL4, EL 10, TNFa, IFNy) не зависят от этиологического варианта флавивирусной инфекции и согласуются с концепцией типовых механизмов развития инфекционного процесса.

Показано, что при остром клещевом энцефалите возрастает продукция мононуклеарными лейкоцитами крови иммунорегуляторных Thl -цитокинов (TNFa, EL2, IFNy), в то время как длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита сопровождается дисбалансом продукции и рецепции цитокинов эффекторными клетками крови. Установлено, что закономерности нарушения системы цитокинов и их рецепторов при персистенции TBEV определяются активностью инфекционного процесса.

Впервые комплексно и в сравнительном аспекте представлена характеристика системы цитокинов и их рецепторов у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита, сопровождающейся остаточными проявлениями нейроинфекции в виде цереброгенной астении, пациентов с бессимптомным носительством антигена вируса клещевого энцефалита и больных хроническим клещевым энцефалитом (полиомиелитическая форма, рецидивирующее течение). Установлено, что цитокиновый статус крови у пациентов с длительной антигенемией TBEV и больных хроническим клещевым энцефалитом характеризуется однонаправленными различной степени выраженности изменениями продукции и рецепции основных иммунорегуляторных цитокинов (EL2, IL4, ILIO, TNFa, IFNy).

Выявлено, что у больных хроническим вирусным гепатитом С слабовыраженной и умеренной степени активности (на основании определения полуколичественного гистологического индекса активности индекс Knodell), изменения в системе цитокинов и их рецепторов носят однонаправленный характер, при этом являются более выраженными в отношении изменения продукции ТЬ2-цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С умеренной степени активности.

Впервые проведено исследование полиморфизма генов цитокинов и рецепторов (IL2, IL4, IL4R, ILIO, IL12, TNFa) у лиц европеоидной популяции с хронической F/av/v/nGfoe-инфекцией, проживающих на территории Западной Сибири. Определено, что полиморфизмы в промоторных регионах генов ILIO и IL4RA50 обладают протективным эффектом в отношении HCV-инфекции; генов TNF A, IL12p40 и IL4RA50 - в отношении длительной антигенемии TBEV. Предрасположенность к развитию хронического вирусного гепатита С ассоциирована с аллелями промоторных регионов -330G гена IL2 и -592А гена ILIO', клещевой нейроинфекции — с С/С генотипом промоторного региона А-1188С гена IL12p40, Val/Ile генотипом промоторного региона Ile-50Val гена IL4R, полиморфизмами в промоторных регионах Q-576R гена IL4R и С-592А гена/¿70.

Теоретическая и практическая значимость. Впервые установлены закономерности нарушения цитокинопосредованного кооперативного взаимодействия иммунокомпетентных клеток крови у пациентов с длительной персистенцией вирусов семейства Flaviviridae (хронический вирусный гепатит, длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита). Определена важная роль в этом процессе нарушения продукции и рецепции иммунорегуляторных цитокинов (IL2, IL4, ILIO, TNFa, IFNy), регулирующих баланс Thl/Th2-nym антигенспецифического иммунного ответа. Установлены иммуногенетические факторы, обладающие протективным эффектом и определяющие риск прогрессирования и хронизации вирусного гепатита в отношении длительной персистенции вирусов гепатита С и антигенемии вируса клещевого энцефалита.

Положения исследования могут служить основанием для разработки стратегии изучения молекулярных и клеточных механизмов формирования длительной персистенции вирусов в организме. Полученные фундаментальные знания представляют основу для разработки новых подходов к прогнозированию клинического течения клещевого энцефалита и вирусного гепатита С, а также технологии персонализированной коррекции дизрегуляции цитокинопосредованного кооперативного взаимодействия иммунокомпетентных клеток крови с целью проведения патогенетически обоснованной терапии иммунных нарушений и своевременной профилактики развития хронических форм инфекции, а также осложнений, возникающих при длительной вирусной персистенции.

Положения, выносимые на защиту:

1. При хронических вирусных инфекциях, вызванных вирусами семейства Flaviviridae (длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита, хронический вирусный гепатит С), развивается типовой дисбаланс системы цитокинов.

2. Преимущественная активация ТЬ2-пути иммунного ответа при длительной персистенции вирусов семейства Flaviviridae (длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита, хронический вирусный гепатит С) выражается в угнетении продукции IL2, IL 12 и TNFa, увеличении секреции IL4 и ILIO мононуклеарными лейкоцитами крови.

3. Длительная персистенция вирусов семейства Flaviviridae (длительная ан-тигенемия вируса клещевого энцефалита, хронический вирусный гепатит С) сопровождается дисбалансом продукции IL2, IL4, ILIO и TNFa, а также презента-ции на лимфоцитах комплиментарных им рецепторов (IL2R, IL4R, IL10R и TNFR1), опосредующим нарушение межклеточной коммуникации иммунокомпетентных клеток крови.

4. Интра- и интернозологическая (длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита, хронический вирусный гепатит С) оценка нарушений функционирования системы цитокинов при хронической Flaviviridae-инфекции демонстрирует однонаправленность, но различную степень их выраженности.

5. Спели лип евпопеоилной поттуляттии. ттоживаютпих на тегтитопии

1 ' 1 1 А ' ' * х х ±

Западной Сибири, степень риска прогрессирования и хронизации вирусного гепатита С ассоциирована с аллелями промоторных регионов -330G гена JL2 и -592А гена НЮ (С/А генотип); клещевого энцефалита — А-1188С гена ЕЛ2р40 (С/С генотип), Ile-50Val гена IL4R, Q-576R гена IL4R, С-592А гена ILIO; резистентность к заболеванию хроническим вирусным гепатитом С — С-592А гена ILIO (С/С генотип) и Ile-50Val гена IL4RA50; в отношении длительной антигенемии TBEV — G-308A гена TNF А, А-1188С гена IL12p40 (А/А генотип), Ile-50Val гена IL4R.

Annniiauiju п прппичашмя nniinjphi Ре^гтьтяткт ттпгтр.ттештму

----/------,--------— /-----------,--------л-----1с-----------j---' ----— —Г"-------исследований докладывались и обсуждались на второй международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004); V Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004); III российский конгрессе по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем (экспериментальная и клиническая патофизиология)» (Москва, 2004); Всероссийской конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2004); VI конгрессе с международным

XrtIQPTHAH/Г //ГТ^ТТТТГЮТТЛЭиОЯ * ТТТТТ ГТ/fUr Я Т я r4^q^T/TTTTTT,QTTT/TCT Т> On^QDnnvnQ UAUMMW j JIUW LliVill Wl. JLUJiJiimi JCllii.ii4/i iTiV/J|<llJ)<li.iU Xi P VUUliJAH x m,i,ri/i ü

Анталия, 2004); II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2005); Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2005); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием к 100-летию со дня рождения А.Г. Панова «Современное состояние проблемы нейроинфекций» (Санкт-Петербург, 2005); Международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва, 2005); Всероссийском научном симпозиуме «Цитокины. Стволовая клетка.

Иммунитет.» (Новосибирск, 2005): V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); XII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005); Всероссийской научно-практическая конференции «Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке» (Томск, 2006); Российском медицинском форуме с международным участием «Фундаментальная наука и практика» (Москва, 2006); Съезде неврологов Сибирского федерального округа (Ярославль, 2006); 15 Российско-Японский Симпозиуме медицинского обмена «Москва-2007» Пути развития и перспективы (Благовещенск, 2007); II Российско-Германской конференции Форума Коха-Мечникова «Туберкулез, СПИД, вирусные гепатиты, проблемы безопасности крови и менеджмент в здравоохранении» (Томск, 2007); Всероссийской научной конференции «Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита», Москва, 15-16 ноября 2007.

Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры патофизиологии (разделы «Патофизиология системы крови», «Патофизиология инфекционного процесса», «Патофизиология иммунной системы», «Патофизиология клетки»), ттогш! (гчяо тт^ттхт //Ра^ттл- тт //Т^гчо^лгттттт^ттт/г гРпатнтло\Л

1111 ии,ци II ^ \JXJX-fr ^ У^Ш Л. МНишХии// кафедры фундаментальных основ клинической медицины (разделы «Клиническая патофизиология реактивности организма», «Молекулярные основы патологии»), кафедры морфологии и общей патологии («Инфекция и иммунитет»), а также в лекционном курсе по инфекционным болезням для студентов лечебного, педиатрического и медико-биологического факультетов Сибирского государственного медицинского университета.

В работе приводятся результаты исследований, поддержанных Советом по грантам при Президенте РФ для поддержки ведущих научных школ РФ по проблеме «Молекулярные механизмы нарушения структуры, метаболизма и функции клеток крови при патологии» (НШ-1051.2003.4), «Молекулярные основы нарушения гомеостаза клеток крови при актуальных заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы» (Н1ТТ-4153.2006.7). «Роль генетичес1ш детерминированных реакций системы крови в патоморфозе инфекционных заболеваний» (НШ-2334.2008.7), а также результаты научно-исследовательских работ «Молекулярные механизмы предрасположенности и резистентности организма человека к персистентным бактериальным и вирусным инфекциям» РИ-112/001/158 (Государственный контракт от 05.09.2005 г. № 02.445.11.7110), «Молекулярные и клеточные основы управления реактивностью системы крови при актуальных заболеваниях инфекционной природы» 2006-РИ-112.0/001/384 (Государственный контракт от 09.06.2006 г. № 02.445.11.7419), «Молекулярные основы персонализированной терапии социально-значимых инфекционных заболеваний и прогнозирование исхода взаимодействия инфектогена и иммунной системы макроорганизма» (Государственный контракт от 27.02.07 г. № 02.512.11.2040), «Молекулярно-генетические основы управления адаптационной реактивностью системы крови человека при инфекции» (Государственный контракт от 05.06.2007 г. № 02.512.11.2112), в выполненных в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на 2002-2006, 2007-2012 годы».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 44 работы, из них 16 статей в ведущих рецензируемых журналах и изданиях, определенных ВАК РФ, 28 статей и тезисов в материалах конференций, конгрессов и съездов.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 352 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 97 таблицами. Библиографический указатель включает 534 источника (203 - отечественных и 331 - иностранных).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Зима, Анастасия Павловна

296 ВЫВОДЫ

1. Механизмы развития хронического носительства вирусов семейства Flaviviridae (хронический вирусный гепатит, длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита) сопряжены с типовым дисбалансом цитокинопосредованного взаимодействия иммунокомпетентных клеток крови.

2. Нарушения системы IL2 при длительной персистенции вирусов семейства Flaviviridae (хронический вирусный гепатит, длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита) проявляются снижением индуцированной ФГА in vitro продукции цитокина, абсолютного и относительного количества СТ)25+лимфоцитов, что приводит к угнетению Thl-пути иммунного ответа.

3. Активация продукции и рецепции IL4 мононуклеарными лейкоцитами крови является одним из факторов, способствующих поляризации иммунного ответа в направлении Th2 при хроническом вирусном гепатите и длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита.

4. Дисбаланс системы TNFa и его рецепторов, проявляющийся в снижении продукции мононуклеарными лейкоцитами крови цитокина и презентации комплиментарного ему мембраносвязанного рецептора при одновременном повышении продукции растворимых форм рецептора, является звеном патогенеза угнетения антигенспецифического иммунного ответа при длительной персистенции вирусов семейства Flaviviridae.

5. Иммуногенетическим фактором, обладающим протективным эффектом в отношении длительной персистенции вирусов гепатита С среди лиц европеоидной популяции, проживающих на территории Западной Сибири, являются генотип С/С промоторного региона С-592А гена IL10 и генотип Ile/Ile промоторного региона Ile-50Val гена IL4RA50; в отношении длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита — генотипы G/G промоторного региона G-308A гена TNFA и А/А промоторного региона А

1188С гена IL12p40, генотип Ile/Ile промоторного региона Ile-50Val гена IL4R.

6. Механизмы развития неэффективного противовирусного иммунного ответа при хроническом вирусном гепатите С ассоциированы с T/G генотипом промоторного региона -330G гена JL2 и С/А генотипом — 592А гена ILIO; клещевом энцефалите — с С/С генотипом промоторного региона А-1188С гена IL12p40, Val/Ile генотипом промоторного региона Ие-50Val гена IL4R, Q/R генотипом промоторного региона Q-576R гена IL4R, С/С генотипом промоторного региона С-592А гена ILIO.

7. Закономерности нарушения системы цитокинов при персистенции вируса клещевого энцефалита определяются активностью инфекционного процесса: в остром периоде заболевания возрастает продукция мононуклеарными лейкоцитами крови провоспалительных Thl-цитокинов (TNFa, IL2, IFNy); длительная антигенемия вируса клещевого энцефалита характеризуется дисбалансом системы цитокинов, обусловливающим поляризацию иммунного ответа в направлении Th2.

8. Основными признаками дисбаланса системы цитокинов, отличающими длительную антигенемию вируса клещевого энцефалита, сопровождающуюся проявлениями нейроинфекции в виде цереброгенной астении, от бессимптомного носительства антигена вируса клещевого энцефалита, являются более выраженное увеличение продукции мононуклеарными лейкоцитами IL4, sTNFR, количества лимфоцитов, презентирующих рецепторы к IL4, ILIO, снижение продукции TNFa, количества лимфоцитов, презентирующих рецепторы к TNFa и IL2. Пациенты с бессимптомным носительством антигена вируса клещевого энцефалита характеризуются сохранной функцией эффекторных клеток иммунной системы отвечать увеличением продукции IFNy и презентации комплиментарных рецепторов в ответ на инфекцию.

9. Изменения системы цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С различной степени активности (слабовыраженная и умеренная) носят однонаправленный характер, при этом являются более выраженными в отношении продукции IL4 и ILIO у больных хроническим вирусным гепатитом С умеренной степени активности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Вопросы, касающиеся молекулярно-биологических аспектов формирования персистентной вирусной инфекции, относятся к актуальным проблемам современной медико-биологической науки. Это связано как с возрастающей частотой хронизации инфекционного процесса, так и с возможностью развития опасных осложнений, вызванных реализацией онкогенного потенциала вирусов [Погодина В.В. и соавт., 1986; Tremoloda F. et al., 1991; Покровский В.И. и соавт., 1993; Jablonska M., 1997; Okoth F.A., 1996; Sharara A.L. et al., 1996; Чуйкова К.И., 2000; Boyer N., Marcellin P., 2000; Абдурахманов Д.Т., 2002; Жукова Н.Г. и соавт., 2002]. Помимо несомненного значения для медицинской науки и практического здравоохранения, хронические вирусные инфекции представляют собой интересный биологический феномен длительного (иногда пожизненного) персистирования чужеродного генетического объекта в зараженной клетке, несмотря на выраженный противовирусный иммунный ответ. Представители большинства таксономических групп вирусов могут служить причиной развития патологических процессов, при которых их репликация обеспечивается жизнеспособностью клетки-хозяина [Антоненко C.B. и соавт., 1981; Oldstone М.В., 1989; Dillon А.Р., Dusheiko G.M., 1995; Антонов П.В., Цинзерлинг В.А., 2001; Апросина З.Г., Серов В.В., 2001; Игнатова Т.М., Серов В.В., 2001; Arbutnot P., Kew M., 2001].

Используемые в последние годы молекулярно-биологические методы исследования позволили значительно расширить возможности изучения патогенеза персистентных инфекций. Вирусная интервенция индуцирует активацию защитных сил организма, биологической ролью которых является удаление вируса и зараженных им клеток как генетически чужеродного объекта. Из этого следует, что природа вирусного персистирования подразумевает наличие у возбудителей факторов, направленных на нарушение иммунного ответа и активное ускользание от действия защитных сил организма [Покровский В.И. и соавт., 1993; Хаитов P.M., 2000].

Резюмируя представленный выше фактический материал, следует отметить общую направленность и характер изменений показателей иммунофенотипического и цитокинового статуса мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у пациентов с длительной персистенцией Flaviviridae-вирусов.

Одним из центральных звеньев патогенеза хронических вирусных инфекций, вызванных возбудителями семейства Псмш^ае, является дизрегуляция иммунных реакций, что способствует поддержанию длительной циркуляции вирусов в макроорганизме. В настоящее время поиск молекулярных детерминант длительной персистенции вирусов связан с изучением процессов межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, опосредованной цитокинами. Полученные нами данные убедительно свидетельствуют в пользу того, что длительная персистенция вирусов клещевого энцефалита и гепатита С сопровождается цитокинопосредованной модификацией межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток крови, характеризующейся, главным образом, выраженным дисбалансом продукции и рецепции основных иммунорегуляторных ТЫ /ТЬ2-цитокинов.

Ключом к разгадке феномена персистенции вирусов в организме человека, по мнению современных исследователей, служит баланс влияний ТЫ- и ТЬ2-типов. Одним из свойств вирусов, выработавшихся в результате коэволюции, как раз и является способность модулировать иммунный ответ в пользу реакций ТЬ2-типа, чем, вероятно, и объясняется феномен длительной персистенции. Предположительно, возбудители семейства Р1сышпс1ае используют молекулярные механизмы цитокинопосредованной модуляции межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, в основе которых лежит как непосредственное воздействие на рецепторный цитокиновый аппарат лимфоцитов, так и опосредованное влияние на продукцию и рецепцию основных иммунорегуляторных цитокинов путем супрессирования внутриклеточных механизмов сигналов активации, ингибирования активности факторов транскрипции.

Известно, что, с одной стороны, вирус обладает иммуномодулирующим воздействием, что приводит к нарушению равновесия в системе иммунитета (цитокиновой сети), а, с другой стороны, — продукция цитокинов реализуется через генетическую детерминированность уровня определенного иммунорегулятора в ответ на инфицирование.

Многочисленными исследованиями последних лет установлено, что структурные особенности белковых продуктов полиморфных генов цитокинов ведут к различному качеству иммунного ответа, а также к различным течению и исходу инфекции. Проведенное нами иммуногенетическое исследование позволило установить, что степень риска прогрессирования и хронизации вирусных гепатитов была ассоциирована с аллелями промоторных регионов -330G гена IL2 и -592А гена ILIO, с Т/Т генотипом полиморфного участка С-590Т гена IL4\ длительной антигенемии TBEV - с А/А генотипом промоторного региона А-1188С гена ILI2p40, Val/Ile генотипом гена IL4RA50, С/С генотипом промоторного региона С-592А гена ILIO. Фактором резистентности к длительной персистенции вирусов гепатита С оказался генотип С/С промоторного региона С-592А гена ILIO, фактором резистентности к длительной антигенемии TBEV — генотип G/G промотрного региона G-308A гена TNF А, генотип А/А промоторного региона А-1188С гена IL12p40, генотип Ile/Ile гена IL4RA50.

Полученные нами данные открывают новые перспективы более детального изучения механизмов генетически детерминированной реакции иммунокомпетентных клеток в условиях длительной персистенции вируса.

В целом, представленные данные свидетельствуют о необходимости углубленного изучения молекулярных механизмов продукции и рецепции цитокинов, а также трансдукции полученных от них сигналов активации при длительной персистенции вирусов с целью прогноза темпа прогрессирования хронической инфекции, а также для создания персонализированных профилактических и терапевтических средств поддержания защитных сил инфицированного организма.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Зима, Анастасия Павловна, 2009 год

1. Абдурахманов, Д. Т. Клинико-биологическое значение мутаций генома вируса гепатита В / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. -2001.-№12.-С. 9- 12. 2002

2. Абдурахманов, Д.Т. Хроническая HBV-инфекция / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. 2002. - № 4. - С. 20 - 26.

3. Абдурахманов, Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д.Т. Абдурахманов.- Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002.- № 6.- С. 3137.

4. Алекперов, Р. Т. Фактор некроза опухоли альфа при системной склеродермии / Р.Т. Алекперов, A.B. Тимченко, E.JL Насонов // Клиническая медицина: Научно-практический журнал. 2003. - Т. 81, № 12 . - С. 4-7.

5. Алтухов, Ю.П. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике / Ю.П. Алтухов, Е.А. Салменкова // Генетика. 2002. №9. - С. 1173-1195.

6. Аммосов, А.Д. Клещевой энцефалит / А.Д. Аммосов. Новосибирск: «Вектор-Бест», 2002. - 115 с.

7. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С / О.В. Масалова, А.Г. Абдулмеджилова, Т.В. Шкурко // Вопр. вирусологии. 2003. - №1. - С. 9-14.

8. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С / О.В. Масалова, А.Г. Абдулмеджилова, Т.В. Шкурко // Вопр. вирусологии. 2003. - №1. - С. 9-14

9. Антонов, П.В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П.В. Антонов, В.А. Цинзерлинг // Арх. патологии.- 2001.- Т. 63, № 1.-С. 47-50.

10. Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, Серов В.В. // Архив патологии. 2001. - Т.63, №2. - С. 58 - 61.

11. Ассоциированность аллелей гена фактора некроза опухоли альфа (G-308А) с HLA-антигенами локусов DRB1, DQA1, DQB1 у больных атопическим дерматитом / В.И. Коненков, A.B. Карпова, Н. Н. Свечникова и др. // Иммунология. 2007. - Т.28, N 6 . - С. 331-335.

12. Бажан, С.И. Молекулярно-генетические аспекты индукции и противовирусного действия интерферона / С.И. Бажан, O.E. Белова // Вестник РАМН. 1998. - N 3. - С. 18-24.

13. Баранов B.C. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям // Медицинская генетика. — 2004. №3. - С. 102-112.

14. Баранов B.C. Геномика и молекулярная медицина / Молекулярная биология. 2004. - №1. - С. 1-7.

15. Батухтин, A.B. Характеристика состояния мембран эритроцитов периферической крови у детей в норме, с инсулинзависимым сахарным диабетом и острой пневмонией / A.B. Батухтин: Дис. . канд. мед. наук. -Томск, 1998.-141с.

16. Белоконь, В.В. Нарушения цитокинпродуцирующей функции мононуклеаров крови при персистентных вирусных инфекциях: Автореф. дис. . канд. мед. наук/В.В. Белоконь. Томск, 2005. -23 с.

17. Болдырев, A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов / A.A. Болдырев. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 93 с.

18. Болдырев, A.A. Введение в биомембранологию / A.A. Болдырев,- М.: Изд-во МГУ, 1990.-208 с.

19. Букринская, А.Г. Вирусология / А.Г. Букринская. М.: Медицина, 1986. -336 с.

20. Быстрицкий, Л.Д. Анализ заболеванемости клещевым энцефалитом в Томской области. Экономическая оценка профилактики и диагностики клещевого энцефалита / Л.Д. Быстрицкий, Т.Э. Ильченко // Сибирский медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 31-34.

21. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системымакроорганизма / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов, Ю.О. Шульпекова // Клинич. лабораторная диагностика -2001. -№7. С. 45^48.

22. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4. -С. 7-19.

23. Владимиров, Ю.А. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран / Ю.А. Владимиров, Г.Е. Добрецов. М, 1980.320 с.

24. Владимирская, Е.Б. Механизмы действия ростовых факторов в кроветворении / Е.Б. Владимирская // Лабораторная медицина. — 2002. -№5.-С. 26-30.

25. Воробьев, A.A. Мир микробов / A.A. Воробьев, А. JI. Гинцбург, В. М. Бондаренко // Вестник РАМН. 2000. - N 11 . - С. 11-14.

26. Геннис, Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции / Р. Геннис. -М., 1997.-622с.

27. Геномные основы подверженности инфекционным заболеваниям / М.Б. Фрейдин, И.А. Гончарова, A.A. Рудко и др. // Молекулярная медицина. 2006. - № 3 . - С. 39-46.

28. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С.Н. Соринсон, H.A. Селиванов, О.В. Корочкина и др. // Клинич. медицина. 1997. - №10. - С. 27-30.

29. Герцог, O.A. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / O.A. Герцог, C.B. Сенников // Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - С. 215-229.

30. Горбаков, В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Горбаков // Терапевтический архив. 2000. -№8.-С. 5-9.

31. Горбунов, Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека / Н.В. Горбунов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1993. -№ 11.-С.5-8.

32. Дизрегуляция клеточного звена иммунитета при хроническом вирусном гепатите / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, Е.В. Белобородова и др. // Бюллетень Со РАМН. 2005. - № 4. - С. 56-59.

33. Долгих, В. Т. Основы иммунопатологии / В. Т. Долгих. М: Мед. книга, Н. Новгород: изд-во НГМА, 2000. - 204 с.

34. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. - №1. - С.3-6.

35. Ешану, В. С. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени / B.C. Ешану // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - N 5 . - С. 11-16.

36. Жукова Н.Г. Проблемы современной классификации клещевого энцефалита / Консилиум. 2000. - №5. - С. 68-71.

37. Журкин, A.C. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами / A.C. Журкин, C.B. Соловьев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №5. - С. 27-29.

38. Засухина, Г.Д. Механизмы защиты клеток человека, связанные с генетическим полиморфизмом / Г.Д. Засухина // Генетика. 2005. - № 4. - С. 520-535.

39. Злобин, В.И. Клещевой энцефалит в Российской Федерации: современное состояние проблемы и стратегия профилактики / В.И. Злобин // Вопросы вирусологии. 2005. - N 3 . - С. 26-32.

40. Злобин, В.И. Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым энцефалитом на современном этапе / В.И. Злобин // Российские медицинские вести. 2004. - Том 9, N 1 . - С. 68-69.

41. Зубова, С. Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей альфа и трансформирующего фактора роста бета в процессе ответа макрофага на активацию / С. Г. Зубова, В. Б. Окулов // Иммунология. 2001. - N 5 . - С. 18-22.

42. Иванов, A.A. Роль методов клеточной и молекулярной биологии в патологии / A.A. Иванов, М.А. Пальцев // Архив патологии. 1998. - №3. - С. 3-5.

43. Ивашкин В.Т. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени / Ивашкин В.Т., Ю.О. шульпекова, Е.А. Лукина / молекулярная медицина. 2003. - №3. - С. 34-43.

44. Ивашкин, В.Т. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Молекулярная медицина. 2004. - №2. - С. 18-23.

45. Игнатова, Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - №3. - С. 54-59.

46. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1997. № 4. -С. 26-45.

47. Иерусалимский, А.П. Клещевые инфекции с позиции клинициста-невролога / А.П. Иерусалимский // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006. - Том 106, N 2 . - С. 71-74.

48. Иерусалимский, А.П. Клещевые нейроинфекции / А.П. Иерусалимский // Неврологический журнал. 2003. - Том 8, N 1 . - С. 4-9.

49. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных / И.А. Горошинская, Л.Ю. Голотина, Е.И. Горло, Т.А. Ровда и др. // Вопросы медицинской химии.- 1999.- № 1.-С.53-57.

50. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов и др. // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, № 1-2. - С. 39-48.

51. Изменения продукции иммунорегуляторных цитокинов мононуклеарами крови при хронической герпесвирусной инфекции / В.В. Новицкий, И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 5. - С. 43-45

52. Изучение активации лимфоцитов при вирусных инфекциях / В. А. Мищенко, А. С. Толокнов, Е. В. Новожилова и др. // Иммунология. -1994.-№ 6.-С. 33-35.

53. Изучение антиинфекционного потенциала рекомбинантного фактора некроза опухоли альфа / Ю. Т. Калинин, Н. М. Пустошилова, Л. А. Денисов и др. // Вестник РАМН. 1998. - N 10 . - С. 29-32.

54. Иммунный ответ при иксодовом клещевом боррелиозе в сочетании с клещевым энцефалитом / Н. П. Пирогова, В. В. Новицкий, М. Р. Карпова и др. // Сибирский медицинский журнал : Научно-практический рецензируемый журнал. 2003. - Том 18,Ы 3 . - С. 26-28

55. Иммуногенетические маркеры хронических заболеваний печени: современное состояние проблемы / Е.А. Попов, Б.Н. Левитан, О.А. Пронина и др. // Молекулярная медицина. 2004. - №2. - С. 12-18.

56. Иммуногенетические методы в прогнозе клинического течения клещевого энцефалита / Л.О. Черницина, В.Ф. Прокофьев, В.И. Коненков, А.П. Иерусалимский // 1990. № 11. - С. 38-43.

57. Иммунопатогенетические особенности клещевого энцефалита в условиях длительной вирусной анигенемии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, А.П. Зима и др. // Вопросы вирусологии. 2006. -N6.-0. 3539.

58. Иммунорегуляторные ТЫ- и ТЪ2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / Л.С. Приймяги, В.Т. Тефанова, Т.Г. Талло и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - №4. - С. 3740.

59. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А. С. Логинов, Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина и др. // Терапевтический архив. 2001. -Том 73,N 2 . - С. 17-20

60. Кадагидзе, 3. Г. Цитокины / 3. Г. Кадагидзе // Практическая онкология : Ежеквартальный тематический журнал. 2003. - Том 4, N3 . - С. 131139.

61. Карпов, С.Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С.Ю. Карпов, П.Е. Крель // Клиническая медицина. 2005. - №1. - С. 14-19.

62. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин. Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 11. - С. 21 - 32.

63. Кетлинский, С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология: Двухмесячный научно-теоретический журнал / РАМН. 2002. -N2.-0. 77-79.

64. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А.Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30 - 44.

65. Кирдей, Е.Г. Иммунология / Е.Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 232 с.

66. Клетки крови современные технологии их анализа / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов, Д.А. Шмаров и др. -М.: «Триада-фарм», 2002. - 200 с

67. Клиническое значение фактора некроза опухоли / Б.М. Блохин, Е.С. дубровина, А.Ю. Щербина и соавт. // Гематология и трансфузиология. — 1999. №5.-С. 34-35.

68. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец. -М.: Медицина, 1997. 457 с.

69. Козинец, Г.И. Конфигурация и поверхность клеток крови в норме и при патологии / Г.И. Козинец, З.Г. Шишканова, Ю.К. Новодержина. М.: «Триада-фарм», 2004. - 152 с.

70. Коненков, В.И. Полиморфизм промоторных регионов генов 1Ь-4 и 10, ТЫГ-а у ВИЧ-инфицированных / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,- 2000.- N9.- С. 8083.

71. Коненков, В.И., Смольникова, М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / Медицинская иммунология. 2003. - №1-2. -С. 11-28.

72. Кузнецов, В. П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты / В. П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия. -1998.-N5.-С. 28-41.

73. Курамшин, Д.Х. Иммунотропные свойства возбудителя вирусного гепатита С / Д.Х. Курамшин, С.В. Сенников, В.А. Козлов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - №2. - С. 110-114.

74. Леонова, Г.Н. Проблема клещевого энцефалита на юге Дальнего Востока: от открытия до настоящего времени / Г.Н. Леонова // Бюллетень СО РАМН. 2007. - N 4 . - С. 7-13.

75. Леонова, Г.Н. Антигенемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская, В.Б. Борисевич //Вопросы вирусологии. 1996. - № 6. - С. 260-263

76. Леонова, Г.Н. Вирусемия у больных клещевым энцефалитом и у лиц с присасыванием иксодовых клещей / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская // Вопросы вирусологии. 1996. - № 5. - С. 224-228.

77. Львов, Д.К. Стратегия и тактика профилактики клещевого энцефалита на современном этапе / Д.К. Львов, В.И. Злобин // Вопросы вирусологии. -2007.-N 5.-С. 26-30.

78. Макаров, В.К. Фосфолипиды сыворотки крови в дифференциальной диагностике хронического вирусного гепатита В и цирротической стадии заболевания / В.К. Макаров // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 2. - С.41-42.

79. Мамаев, С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном / С.Н. Маммаев. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - №1. - С. - 39 - 43.

80. Маммаев, С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С / С.Н. Мамаев // Клиническая лабораторная диагностика.-2002.-№6.-С. 15-18.

81. Маянский, А.Н. Микробиология для врачей (Очерки патогенетической микробиологии) / А.Н. Маянский. Нижний Новгород: Изд-во НГМА. -1999.-335 с.

82. Маянский, H.A. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактора альфа1 / Н. А. Маянский // Иммунология: Двухмесячный научно-теоретический журнал/РАМН. 2002. - N1 . - С. 15-17.

83. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. A.A. Воробьева. -М.: «Мед. информ. агенство», 2004. -691 с.

84. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №2. - С. 55-60.

85. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000.-№5.-С. 7-12.

86. Молекулярные механизмы изменения продукции ФНО-а мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите С / Н.В. Рязанцева, И.О. Наследникова, А.П. Зима и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - № 2. - С. 191-195.

87. Морфологические признаки гепатита С и цирроза С при разной активности процесса / В.В. Серов, JI.O. Севергина, И.В. Попова, Т.М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. 5, №3. - С. 58 - 61.

88. Наследникова, И.О. Молекулярные механизмы противовирусной стратегии организма / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. Томск: Издательство Томского университета, 2005. - 128 с.

89. Насонов, E.JI. Специфические ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2, решенные и нерешенные проблемы / Е. Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Том 9,N 1 . - С. 57-64.

90. Недоспасов, С. А. Фактор некроза опухолей и лимфотоксин: молекулярная генетика, регуляция и физиологическая роль / С. А. Недоспасов // Генетшса. 2003. - Том 39, N 2 . - С. 207-214.

91. Нестеренко, В.Г. Иммунологические подходы в инфектологии / В.Г. Нестеренко // Вестник РАМН.- 2001.- № 11.- С.40-41.

92. Новое в гастроэнтерологии от патогенеза к клинической практике / Под ред. A.B. Ягода. - Ставрополь, 2003. - 184 с.

93. Nel, A.E. Активация Т-лимфоцитов, опосредованная рецептором антигена / A.E. Nel // Аллергология и иммунология. 2003. - №3. — С. 1528.

94. Носик, H.H. Цитокины при вирусных инфекциях / H.H. Носик. Вопросы вирусологии. 2000. - № 1. - С. 4 - 9.

95. Павлова, JI.E. Система интерферона при вирусных гепатитах / JI.E. Павлова, В.В. Макашева, А.К. Токмаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №1. - С. 48-51.

96. Павлович, С.А. Основы вирусологии / С.А Павлович. Вышэйшая школа, 2001.- 192 с.

97. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов, С.Е. Северин. М.:Медицина, 2003. - 288 с.

98. Пальцев, М.А. Медицина 21 века в свете клеточной биологии / М. А. Пальцев // Врачебная газета. 2004. - N 3 . - С. 9-10.

99. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов, С.Е. Северин 2-е изд. - М.: Медицина, 2003. - 286 с.

100. Пальцев, М.А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы / М.А. Пальцев // Молекулярная медицина. 2004. - N 4 . - С. 3-8.

101. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Рассанов // Клиническая медицина. 1998. - №12. - С. 1925.

102. Пирогова, Н.П. Механизмы нарушений клеточного звена резистентности при клещевых природно-очаговых инфекциях / Н.П. Пирогова: Дис. . докт. мед. наук. Томск, 2004. - 338 с.

103. Погодина, В.В. Хронический клещевой энцефалит / В. В. Погодина,

104. М.П. Фролова, Б. А. Ерман Новосибирск: Наука, 1986. - 232 с.

105. Погодина, В.В. Мониторинг популяций вируса клещевого энцефалита и этиологической структуры заболеваемости за 60-летний период /В.В. Погодина // Вопросы вирусологии. 2005. - N 3 . - С. 7-13.

106. Погодина, В.В. Семьдесят лет открытия клещевого энцефалита / В.В. Погодина //Вопросы вирусологии. 2007. - N 5 . - С. 5-8.

107. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О.В. Корочкина, В.М. Собчак, Е.А. Михайлова, Э.А. Монакова // Клинич. медицина. 2003. - №9. - С. 50-53

108. Покровский, В.И. Современные представления об инфекционной патологии и основные направления совершенствования стратегии ее профилактики / В.И. Покровский, Г.Г. Оншценко, Б.Л. Черкасский // Вестник РАМН. 2000. - N 1 . - С. 3-7.

109. Покровский, В.И. Человек и микроорганизмы. Здоровье и болезнь / В.И. Покровский // Вестник РАМН. 2000. - N 11 . - С. 3-6.

110. Покровский, В.И. Инфекционные болезни в России: оцешса ситуации / В.И. Покровский // Русский медицинский журнал. 2000. - T.8,N 17 . - С. 666-667.

111. Полиморфизм промоторного участка гена фактора некроза опухоли альфа у больных вирусным гепатитом С / М.В. Смольникова, В.В. Авдошина, В.И. Коненков и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - №3. - С. 306-308

112. Прионные болезни на современном этапе и исследования, проводимые в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова / В.М. Ройхель, В.В. Погодина, В.Я. Кармышева и др. // Вопросы вирусологии. 2005. - N 3 . - С. 23-26.

113. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии IFN-a / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, С.А. Луговская и др. // Клинич. лабораторная диагностика.- 2001.- №8.- С. 15-18

114. Ракова И.Г. Изменения цитокиновой сети при тромбозе / И.Г. Ракова, В.И. Коненков // Система цитокинов / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - С. 229-241.

115. Растворимые рецепторы ФНО-альфа с молекулярной массой 55 кДа при ревматоидном артрите: клиническое значение / О. В. Степанец, Н. В. Чичасова, М. Б. Насонова и др. // Клиническая медицина. 2003. - Том 81, N4.-С. 42-46.

116. Ратникова, Л.И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л.И. Ратникова, Л.В. Тер-Багдасарян, И.Л. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №5. - С. 41-46.

117. Рахманова, А.Г. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени / А.Г. Рахманова, A.A. Яковлев, E.H. Виноградова. СПб.: СпецЛит, 2006. -413 с.

118. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хроническихпоражениях / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 12. - С. 37 - 39.

119. Решенные и нерешенные проблемы профилактики клещевого энцефалита / В.В. Погодина, Л.С. Левина, Н.Г. Бочкова и др. // Дезинфекционное дело. 2007. - N 1 . - С. 42-45.

120. Ройт А. Иммунология. Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М.: Мир, 2000.-582 с.

121. Роль иммунофенотипических и цитогенетических изменений лимфоцитов крови в механизмах хронизации вирусной инфекции / Н.В Рязанцева, О.Б. Жукова, В.В. Новицкий и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 6. - С. 23-27.

122. Роль нарушения продукции фактора некроза опухоли альфа мононуклеарами крови в механизмах модуляции апогггоза при гепатите С / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, О.Б. Жукова и соавт. // Медицинская иммунология. 2005. - Том 7, N 4 . - С. 417-420.

123. Роль цитокинов и интерферона-a в патогенезе хронических диффузных заболеваний печени / А.В Астахин, С.С. Афанасьев, A.A. Воробьев и соавт. // Вестник РАМН. 2004. - №4. - С. 19-23.

124. Связь полиморфизмов генов OAS3 и PKR с восприимчивостью человека к заболеваниям, вызываемым вирусами семейства Flaviviridae / A.B. Бархаш, Е.П. Сивкова, В.Ф. Кобзев и др. // Медицинская генетика. -2005. Том 4, № 9 . - С. 415-419.

125. Сенников, C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / C.B.

126. Сенников, А.Н. Силков, В. А. Козлов // Иммунология. 2002. - №4. - С. 243-250.

127. Сенников, C.B. Альтернативный сплайсинг в формировании структуры системы цитокинов / C.B. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Система цитокинов / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. -Новосибирск: Наука, 2004. С. 7-23.

128. Сенников, C.B. Система цитокинов при вирусном гепатите С / C.B. Сенников, Д.Х. Курампшн, Н.П. Толоконская и др. // Система цитокинов / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. -С. 194-202.

129. Сенников, C.B. Состояние системы цитокинов при атопическом дерматите / C.B. Сенников, Д.В. Курамшина, В.А. Козлов // Система цитокинов / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004.-С. 202-215.

130. Сергеев, П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, H.JI. Шимановский, В.И. Петров // М.1999,- 640 с

131. Серов, В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Серов, H.A. Мухин // Вестник РАМН. 2000. - №11. - С. 44-47.

132. Серов, В.В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня / В.В. Серов // Архив патологии. 2001. -№1. - С. 3-5.

133. Сидорова, И.С. Внутриутробные инфекции: хламидии, микоплазмоз, герпес, цитомигалия / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - № 3,- С. 7-13.

134. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев. Иммунология. - 1998. -№6.-С. 3-8.

135. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев. - Цитокины и воспаление. - 2002.-Т. 1, № 1. С. 9 - 17.

136. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев. Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16 -21.

137. Симонова, A.B. Фенотип лимфоцитов при инфекционных заболеваниях человека / A.B. Симонова // Иммунология. 2002. - №5. - С. 310-313.

138. Система HLA и патология человека. Под ред. A.A. Баранова, Б. С. Каганова, С.А. Шер, А.Е. Богорад. М.: Издательский дом «Династия», 2003.-152 с

139. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении INF / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др. // Терапевтический архив.- 2002.- №2.- С. 41-44

140. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина и др. // Иммунология. 2001. - №1. - С. 46-49.

141. Смирнова, О.В. Короткие формы мембранных рецепторов: образование и роль в проведении гормонального сигнала / О.В. Смирнова, Р.Л. Богорад // Том 69, № 4, 2004.

142. Смольникова, М.В. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека / М. В. Смольникова, В. И. Коненков // Медицинская иммунология. -2001. Том 3,N 3 . - С. 379-388.

143. Смольникова, М.В. Полиморфизм генов цитокинов в норме и при ВИЧ-инфекции: Автореф. Дис. . канд. мед. наук / М.В. Смольникова. -Новосибирск, 2002. — 22 с.

144. Собчак, Д.М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Клинич. Медицина. 2004. - №4. - С. 49-52.

145. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний / Е.В. Пименов, A.A. Тотолян, A.A. Бывалов и др. // Вестник РАМН. -2003,-№6. -С. 3-9.

146. Современные клинические проявления клещевого энцефалита в Томской области / Н.Г. Жукова, A.B. Лепехин, Лукашева Л.В. и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2006. - Т.5, Приложение 1. - С. 52-57.

147. Степовая, Е.А. Механизмы нарушений структурно-метаболического статуса и функциональных свойств эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями / Е.А. Степовая: Дис. . д-ра. мед. наук. Томск, 1999.-499 с.

148. Структурно-функциональные особенности плазматической мембраны лимфоцитов и эритроцитов при вирусных инфекциях / Н.В. Рязанцева, Л.Е. Панин, Н.В. Токарева и др. // Сибирский медицинский журнал. -2003. -№3. С. 34-38.

149. Субботин, A.B. Клинические особенности менингита при сочетанной инфекции клещевого энцефалита и иксодового боррелиоза у детей / A.B. Субботин, Т.В. Попонникова // Педиатрия: Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2002. - N 6 . - С. 27-29.

150. Токарева Н.В. Изменение структуры плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов при персистентных вирусных инфекциях: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Токарева. Томск, 2004. - 25 с.

151. Толоконская, Н.П. Значение исходного статуса пациентов в течении клещевого энцефалита и его прогнозе / Н.П. Толоконская, Ю.В. Казакова, В.В. Проворова // Инфекционные болезни. 2007. - Том 5, N 2 . - С. 42-47.

152. Томова, А. С. Роль фактора некроза опухоли альфа во взаимодействии макро- и микроорганизма / А. С. Томова, Ю. М. Романова, А. Л. Гинцбург // Вестник РАМН. 2005. - N 1 . - С. 24-29.

153. Фагоцитарные функции крови у больных острым клещевымэнцефалитом / Н.П. Пирогова, В. В. Новицкий, М. Р. Карпова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Том 135, N 1 . - С. 83-85.

154. Фактор некроза опухоли альфа при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / A.B. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Хубиев, Д.С. Цупрунова // Иммунология. 2000. - №2. - С. 36-38.

155. Факторы риска заражения больных гепатитом С в инфекционных больницах Новосибирска / И.В. Гаврилова, A.B. Шустов, Г.В. Кочнева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - N 6 . - С. 28-33.

156. Феномен антигенемии вируса клещевого энцефалита: некоторые пути патогенеза / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2005. № 4. — С. 446-450

157. Флуоресцентное зондирование плазматической мембраны лимфоцитов и эритроцитов при персистенции вируса клещевого энцефалита: мониторирование структурных изменений / JI.E. Панин, Н.В. Рязанцева,

158. B.В. Новицкий и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - № 8. - С. 213-216.

159. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -СПб.- 1998.-257с

160. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин,

161. C.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 1 - 2. - С. 27-36

162. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции /И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-8.

163. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

164. Фрейдлин, И.С. От вирусов нас защищают клетки-убийцы / И.С. Фрейдлин // Соровский образовательный журнал. 1997. - №6. - С. 33

165. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. — 2001. №5. — С. 415.

166. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. -1999.-№5.-С. 28-32.

167. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И.С. Фрейдлин // Соровский образовательный журнал. 1996. - №7. - С. 19-25.

168. Функциональное состояние системы интерферона при иннапарантной и клинической инфекции вирусными гепатитами В и С / JI.C. Приймяги, И.Б. Кремерман, В.Т. Тефанова и др. // Вопросы вирусологии.- 1999.-№2.- С. 85-88.

169. Хаитов, P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета / P.M. Хаитов. -Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - №1. - С. 6-20.

170. Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 11-15.

171. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. 429 с.

172. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Пинегин Б.В. // Иммунология. 2001. - №4. -С. 4-6.

173. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. — С. 61-64.

174. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. — М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 224 с.

175. Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблемсовременной медицины/ B.B. Серов, З.Г. Апросина, П.Е. Крель и др. // Архив патологии. 2004. - №6. — С. 6-11.

176. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова и др. // Вестник РАМН. 2003. - №4. - С. 34-38.

177. Хронический вирусный гепатит С: иммунорегуляторные цитокины и хронизация инфекции / И.О. Наследникова, Е.В. Белобородова, Н.В. Рязанцева и др. // Клиническая медицина. 2005. № 9. - С 40-44.

178. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. — М.: «Анахарсис», 2003. 96 с.

179. Цитогенетика лимфоцитов периферической крови у пациентов с персистенцией вируса клещевого энцефалита / В.В. Новицкий, О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева и соавт. // Бюллетень СО РАМН. 2003. - N 4 . -С. 66-68.

180. Цитокин-продуцирующая способность мононуклеаров при хронических вирусных гепатитах "В" и "С" / В.В. Новицкий, Е.В. Белобородова, Н.В. Рязанцева и др. // Аллергология и иммунология. 2005. - Том 6, N 2 . - С. 257.

181. Цой, P.M. Показатели иммунного ответа на антиген вируса гепатита В у жителей северного города / P.M. Цой, Н.В. Жданюк, И.В. Пак // Иммунология. 2001. - N 3 . - С. 49-51.

182. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю., 2001 Физиология иммунной системы и экология / В. А. Черешнев, H. Н. Кеворков, Б. А. Бахметьев и др. // Иммунология. 2001. - N 3 . - С. 12-16.

183. Чуйкова, К.И. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Томской области / К. И. Чуйкова; Сибирский медицинский университет // Сибирский медицинскийжурнал. 2000. - Том 15,N 3 . - С. 27-29.

184. Чуйкова, К.И. Комплексная терапия хронического вирусного гепатита, протекающего на фоне описторхоза / К.И. Чуйкова,- Терапевтический архив,- 2002,- Т.74, №11.- С. 52-55.

185. Шевченко, Ю.Л. Значение социальных факторов во взаимодействии человека и микроорганизмов / Ю.Л. Шевченко // Здравоохранение Российской Федерации. 2000. - N 5 . - С. 3-16.

186. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин. Иммунология. -1998.-№2.-С. 9-13.

187. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя / В.В. Погодина, Л.С. Карань, Н.М. Колясникова и др. // Вопросы вирусологии. 2007. - N 5 . - С. 16-21.

188. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / C.B. Сенников, Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская, В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2003. - №4. -С. 10-13.

189. Этногеномика и наследственные основы широко распространенных болезней / В.А. Степанов // Вестник РАМН. 2003. - №12. - С. 85-95.

190. Ярилин, A.A. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / A.A. Ярилин // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 1 -2.-С. 37-46.

191. Ярилин, A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе / A.A. Ярилин // Вестник РАМН. 1999. - № 4. - С. 25-29.

192. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

193. Ярилин, A.A. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / A.A. Ярилин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 16 - 20.

194. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

195. A combination of genetic polymorphisms increases the risk of progressive disease in chronic hepatitis С / M.M. Richardson, E.E. Powell, H.D. Barrie et al. // J. Med. Genet. 2006. - Vol. 42, N7. - P. 45.

196. A natural immunological adjuvant enhances T cell clonal expansion through a CD28-dependent, interleukin (IL)-2-independent mechanism / A. Khoruts, A. Mondino, K.A. Pape et al. // J. Exp. Med. -1998. Vol 187 (2). -P. 187- 225.

197. A randomised controlled trial of recombinant interferon-gamma in Chinese patients with chronic hepatitis В virus infection / J.Y. Lau, C.L. Lai, P.C. Wu et al // J. Med. Virol. 1991. - Vol. 34(3). - P. 184-187.

198. A rare polymorphism at position -28 in the human RANTES promoter / F. al Sharif, W.E. Ollier, A.H. Hajeer // Eur. J. Immunogenet. 1999. - Vol. 26, N 5.-P. 373-374.

199. A receptor for interleukin 10 is related to interferon receptors / A.S. Ho, Y. Liu, T.A. Khan et al // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1993. -Vol. 90 (23).-P. 11267-71.

200. A role for the immunological synapse in lineage commitment of CD4 lymphocytes / R.A. Maldonado, D.J. Irvine, R. Schreiber, L.H. Glimcher // Nature. 2004. - Vol. 431(7008). - P. 527-32.

201. Acetaminophen hepatotoxicity: An update / C.J. McClain, S. Price, S. Barve et al. // Curr. Gastroenterol. Rep. 1999. - Vol. 1, N 1. - P. 42-49.

202. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virusinfection / D.R. Nelson, H.L. Lim, C.G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sci. -1997. Vol. 42. - P. 2487-2494.

203. Altered T helper 1 reaction but not increase of virus load in patients with dengue hemorrhagic fever / R.F. Chen, J.W. Liu, W.T. Yeh et al // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2005. - Vol. 44(1). - P. 43-50.

204. An immunomodulatory role for CD4(+)CD25(+) regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection / R. Cabrera, Z. Tu, Y. Xu et al. // Hepatology.2004. Vol. 40(5). -P. 1062-71.

205. Anergic T cells are defective in both Jun NH2-terminal kinase and mitogen-activated protein kinase signaling pathways / D.R. DeSilva, W.S. Feeser, E.J. Tancula, P.A. Scherle // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 183. - P. 2017-2023.

206. Antibody to hepatitis C-virus in post-transfusion / F. Tremoloda, C.Casarin, A. Tagger et al. // Ibid. 1991. - Vol. 114. - P. 277-281.

207. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis B and hepatitis C virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154. - P. 330-336.

208. Antony, P.A., Restifo, N.P. CD4+CD25+ T regulatory cells, immunotherapy of cancer, and interleukin-2 / P.A. Antony, N.P. Restifo // J. Immunother.2005.-Vol. 28(2).-P. 120-8.

209. Antony, P.A., Restifo, N.P. Do CD4+ CD25+ immunoregulatory T cells hinder tumor immunotherapy? / P.A. Antony, N.P. Restifo // J. Immunother. -2002.-Vol. 25(3).-P. 202-6.

210. Apolipoprotein E-epsilon 4 protects against severe liver disease caused by hepatitis C virus / M.A. Wozniak, R.F. Itzhaki, E.B. Faragher et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36, N 2. - P. 456-463.

211. Arbutnot, P., Kew, M. Hepatitis B virus and hepatocellular carciboma / P. Arbutnot, M. Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82, N2. - P. 77-100.

212. Ashkenazi, A., Dixit V.M. Apoptosis control by death and decoy receptors / A. Ashkenazi, V.M. Dixit // Curr. Opin. Cell Biol.- 1999.-Vol. 11, N 2.- P. 255-260.

213. Association of genetic variants of the chemokine receptor CCR5 and its ligands, RANTES and MCP-2, with outcome of HCV infection / S. Hellier,

214. A.J. Frodsham, B.J. Hennig et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 38, N 6. -P. 1468-1486.

215. Association of TNF-beta polymorphism with disease severity among patients infected with hepatitis C virus / A. Goyal, S.N. Kazim, P. Sakhuja et al. // J. Med. Virol. -2004. Vol. 72, N 1. - P. 60-65.

216. Association of tumour necrosis factor alpha variants with the CF pulmonary phenotype / J. Yarden, D. Radojkovic, K. De Boeck et al. // Thorax. 2005. -Vol.4.-P. 320-325.

217. Bach, J.F. Regulatory T cells under scrutiny / J.F. Bach // Nat. Rev. Immunol. -2003.-Vol. 3.-P. 189.

218. Bailly, S. Polymorphic tandem repeat region in interleukin-1 alpha intron 6 / S. Bailly, F.S. di Giovine, G.W. Duff//Hum Genet.- 1993.-V. 91.-P. 85-86.

219. Baldwin, A.S. Series introduction: the transcription factor NF-kappaB and human disease / A.S. Baldwin // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 1. - P. 3-6.

220. Bassiri, H. A requirement for IL-2/IL-2 receptor signaling in intrathymic negative selection / H. Bassiri, S.R. Carding // J. Immunol/ 2001. - Vol. 166. -P. 5945.

221. Bazan, J.E. Haemopoietic receptors and helical cytokines / J.E. Bazan // Immunol. Today. 1990. - Vol. 10. - P. 350-354.

222. Bazzoni F. Chimeric tumor necrosis factor receptors with constitutive signaling activity / F. Bazzoni, E. Alejos, B. Beutler // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92(12). - P. 5376-5380.

223. Bazzoni, F. How do tumor necrosis factor receptors work? / F. Bazzoni,

224. B. Beutler //J. Inflamm. 1995. - Vol. 45(4). -P. 221-238.

225. Bazzoni, F. Comparative expression of TNF-alpha alleles from normal and autoimmune-prone MHC haplotypes / F. Bazzoni, B. Beutler // J. Inflamm.1995. Vol. 45(2). - P. 106-114.

226. Bazzoni, F. The of tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B. Beurler // Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P 1717-1723.

227. Beasley, R.P. Hepatitis B virus: the major etiology for hepatocellular carcinoma/R.P. Beasley.- Cancer.- 1998,- Vol. 61.-P. 56-61.

228. Bellingham, J. A poly-morphic dinucleotide repeat in the 59 flanking region of the human interleukin 11 gene / J. Bellingham, K. Gregory-Evans, C.Y. Gregory- Evans // Immunogenet. .1998. - Vol. 47. - P. 499-500.

229. Blackburn, S.D. IL-10, T cell exhaustion and viral persistence / S.D. Blackburn, E.J. Wherry // Trends Microbiol. 2007. - N 4. - P. 143-146.

230. Blocked signal transduction to the ERK and JNK protein kinases in anergic CD4+ T cells / W. Li, C.D. Whaley, A. Mondino, D.L. Mueller // Science.1996. Vol. 271. - P. 1272-1270.

231. Blocking of interferon-induced Jak-Stat signaling by Japanese encephalitis virus NS5 through a protein tyrosine phosphatase-mediated mechanism / R.J. Lin, B.L. Chang, H.P. Yu, et al. // J. Virol. 2006. - Vol. 80, N 12. - P. 59085918.

232. Bonjardim, C.A. Interferons (IFNs) are key cytokines in both innate and adaptive antiviral immune responses-and viruses counteract IFN action / C.A. Bonjardim // Microbes, Infect. 2005. - Vol. 3. - P. 569 - 578

233. Boot, J.C.L. Clinical guidelines on the management of hepatitis C / J.C.L. Boot, J. O'Crady, J. Heuberger // 1-st Asia Forum on Quality Improvement in Health Care. 2001. - Vol. 49. - Suppl. 1. - P. 3

234. Both virus and tumor necrosis factor alpha are critical for endothelium damage in a mouse model of dengue virus-induced hemorrhage / H.C. Chen, F.M. Hofman, J.T. Kung et al. // J. Virol. 2007. - N 11. - P. 5518-5526.

235. Both CD4+CD25+ and CD4+CD25" regulatory cells mediate dominant transplantation tolerance / L. Graca, S. Thompson, C. Y. Lin et al. // J.1.munol. 2002. - Vol. 168. - P. 5558.

236. Boyer, N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C. / N. Boyer, P. Marcellin // J. Virol. 2000. - Vol.32, № 1. - P. 98-112.

237. Brewster, E.S. Dinucleotide repeat poly-morphism in the IL-2R beta gene / E.S. Brewster, M.B. Brennan, H. Vissing //Nucleic Acids Res. 1991. -Vol. 19. - P. 4022.

238. Brierley, M.M. IFN-alpha/beta receptor interactions to biologic outcomes: understanding the circuitry / M.M. Brierley, E.N. Fish // J. Interferon Cytokine Res. 2002. - N 22. - P. 835 - 845.

239. Caamaño, J. NF-kappaB family of transcription factors: central regulators of innate and adaptive immune functions / J. Caamaño, C.A. Hunter // Clin. Microbiol. Rev. 2002. - Vol. 15, N 3. - P. 414-429.

240. Carding, S.R. Cytokines in T-cell development / S.R. Carding, A.C. Hayday, K. Bottomly//Immunol. 1991. -N. 12. -P. 239.

241. CD25+ CD4+ T cells regulate the expansion of peripheral CD4 T cells through the production of IL-10 / O. Annacker, R. Pimenta-Araujo, O. Burlen-Defranoux et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166(5). - P. 3008-18.

242. CD4 regulatory T cells prevent lethal autoimmunity in IL-2R-defícient mice: implications for the nonredundant function of IL-2 / T.R. Malek, A. Yu, V. Vincek et al. // Immunity. 2002. - N. 17. - P. 167.

243. CD40 ligand enhances dengue viral infection of dendritic cells: a possible mechanism for T cell-mediated immunopathology / P. Sun, C.M. Celluzzi, M. Marovich et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 177, N 9. - P. 6497-6503.

244. Cebulla, C.M. Viral inhibition of interferon signal transduction / C.M. Cebulla, D.M. Miller, D.D. Sedmak // Intervirology. 1999. - N 42. - P.325. 330.

245. Celec, P. Nuclear factor kappa B~molecular biomedicine: the next generation /P. Celec //Biomed. Pharmacother. 2004. - Vol. 58, N 6-7. - P. 365-371.

246. Cellular and molecular immunology. / A.K. Abbas, A.H. Lichtman, J.S. Pober et al. // Harcout Brase & Comp. 1994. - 386 p.

247. Cellular responses to interferon-gamma / U. Boehm, T. Klamp, M. Groot, J. C. Howard //Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 749 - 795

248. Chan, F.K.M. The pre-ligand binding assembly domain: a potential target of inhibition of tumour necrosis factor receptor function / F.K.M. Chan // Ann. Rheum Dis. -2000. Vol. 59, N 1. - P. 50-53.

249. Chang, K.M. Regulatory T cells in hepatitis C virus infection / K.M. Chang // Hepatol. Res. 2007. -N 3. - P. 327-330.

250. Characterization of recombinant extracellular domain of human interleukin-10 receptor / J.C. Tan, S. Braun, H. Rong et al. // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270, N21.-P. 12906-12911.

251. Chee, A.V. Herpes simplex virus 1 gene products occlude the interferon signaling pathway at multiple sites / A.V. Chee, B. Roizman // J. Virol. -2004. N78.-P. 4185-4196.

252. Chemical genetics to identify NFAT inhibitors: potential of targeting calcium mobilization in immunosuppression / N. Venkatesh, Y. Feng, B. DeDecker et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. -N24.-P. 8969-8974.

253. Chen, J. Effects of mitogens on the expression of interleukin-2 receptor and the cytotoxicity of human monocytes / J. Chen, H. Dong // Zhonghua Xue Ye XueZaZhi.-1997. Vol. 18, N6.-P. 291-294.

254. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li et al. // Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7.1. P. 295-297.

255. Clearance of hepatitis C virus is not associated with single nucleotide polymorphisms in the IL-1, -6, or -10 genes / E.J. Minton, D. Smillie, P. Smith et al. // Hum. Immunol. 2005. - Vol.2. - P. 127-132

256. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis C pre- and post antiviral treatment / H. Jia, J. Du, S. Zhu et al. // Chin. Med. J. -2003. Vol. 116, № 4. -P. 605-608

257. Coffman, R.L. The stability and reversibility of Thl and Th2 populations. R.L. Coffman, S. Mocci, A. O'Garra // Curr. Top Microbiol. Immunol. -1999.-N238.-P. 1-12.

258. Cohen, J. The scientific challenge of hepatitis C / J. Cohen // Science. 1999. -Vol. 25.-P. 26-30.

259. Cohen, M.C. Cytokine function: a study in biologic diversity / M.C. Cohen, S. Cohen // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105, N 5. - P. 589-598.

260. Common polymorphisms in the coding part of the IL4-receptor gene / K. Deichmann, J. Bardutzky, J. Forster et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 231. - P. 696-697.

261. Comparison of genetic heterogeneity of hepatitis C viral RNA in liver tissue and serum / X. Fan, H. Solomon, J.E. Poulos // Am. J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 29, N5.-P. 1347-1354

262. Comparison of tacrolimus with cyclosporin as primary immunosuppression in patients with hepatitis C virus infection after liver transplantation / Z. Ben-Ari, E. Mor, N. Bar-Nathan et al. // Transplant Proc. 2003. - Vol. 35(2). - P. 612-613.

263. Comparison of two polymorphisms of the IL-1 gene family: IL-1 receptor antagonist polymorphism contributes to susceptibility to severe sepsis / X.M. Fang, S. Schroder, A. Hoeft, F. Stuber // Critical Care Medicine. 1999. - Vol. 27, N7.-P. 1330-1334.

264. Compartmentalization of TNF receptor 1 signaling: internalized TNF receptosomes as death signaling vesicles / W. Schneider-Brachert,

265. V. Tchikov, J. Neumeyer et al. // Immunity. 2004. - N 3. - P. 415-428.

266. Constitutive activation of STATs upon in vivo human immunodeficiency virus infection / C. Bovolenta, L. Camorali, A.L. Lorini et al. //Blood. — 1999. Vol. 94, N 12. - P. 4202-4209.

267. Constitutively activated Jak-STAT pathway in T cells transformed with HTLV-I / T.S. Migone, J.X. Lin, A. Cereseto et al. // Science. 1995. -Vol. 269, N5220.-P. 79-81.

268. Control of the production of soluble interleukin-4 receptors: implications in immunoregulation / R. Fernandez-Botran, P.M. Chilton, Y. Ma et al. // J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol. 59, N 4. - P. 499-504.

269. Cookson, W.O.C.M. Genetics of asthma and allergic disease / W.O.C.M. Cookson, M.F. Moffatt // Hum. Molec. Genet. 2000. - Vol. 9. - P. 23592364.

270. Cooper, G.M. Direct binding and activation of STAT transcription factors by the herpesvirus saimiri protein tip / G.M. Cooper, D.A. Hartley // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, N 22. - P. 16925-16932.

271. Correlation of serum soluble TNF-alpha receptors I and II Levels with disease activity in patients with ulcerative colitis / H. Hanai, F. Watanabe, M. Yamada et al. // Am J Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, N 8. - P. 1532-8.

272. Cross talk between interferon-gamma and -alpha/beta signaling components in caveolar membrane domains / A. Takaoka, Y. Mitani, H. Suemori et al. // Science. 2000. - Vol. 288, N 5475. - P. 2357-2360.

273. Crystal structure of the tyrosine kinase domain of the human insulin receptor / S.R. Hubbard, L. Wei, L. Ellis, W.A. Hendrickson // Nature. 1994. -Vol. 372, N 6508. - P. 746-754.

274. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subjects using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction / C.M. Gelder, P.S. Thomas, D.H. Yates et al. // Thorax. 1995. - Vol. 50. - P. 1033-1037.

275. Cytokine gene polymorphism and heart transplant rejection / P. Turner, S.

276. Grant et al. // Transplantation. 1997. - Vol.64. - P. 3195-3199.

277. Cytokine gene polymorphisms and genetic association with coeliac disease in the Finnish population / N. Woolley, K. Mustalahti, M. Maki, J. Partanen // Scand. J. Immunol. -2005. Vol.1. - P. 51-56.

278. Cytokine gene polymorphisms in Japanese patients with hepatitis B virus infection—association between TGF-betal polymorphisms and hepatocellular carcinoma / K. Migita, S. Miyazoe, Y. Maeda et al. // J. Hepatol. 2005. -Vol.4.-P. 505-510.

279. Cytokine gene polymorphisms in patients infected with hepatitis B virus / Z. Ben-Ari, E. Mor, O. Papo et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 1. -P. 144-150.

280. Cytokines in alcoholic liver disease / C.J. McClain, S. Barbe, I. Deaciuc et al. // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, N 2. - P. 205-219.

281. Cytokines: coordinators of immune fnd inflammatory responses / K. Arai, F. Lee, F. Miyajima et al. // Ann. Rev. Immunol. 1990. - Vol.59. - P. 783-802.

282. Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 inhibits GATA-3 but not T-bet mRNA expression during T helper cell differentiation / F. Nasta, V. Ubaldi, L. Pace et al. // Immunology. 2006. - Vol. 117, N 3. -P. 358-367.

283. Davis, R.J. Signal transduction by the JNK group of MAP kinases / R.J. Davis // Cell. 2000. - Vol. 103, N 2. - P. 239-252.

284. Delayed lymphoid repopulation with defects in IL-4-driven responses produced by inactivation of NF-ATc / A.M. Ranger, M.R. Hodge, E.M. Gravallese et al. // Immunity.- 1998. Vol. 8, N 1. - P. 125-134.

285. Dengue virus (DV) replication in monocyte-derived macrophages is not affected by tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), and DV infection induces altered responsiveness to TNF-alpha stimulation // S. Wati, P. Li, C.J.

286. Burrell, J. Carr//J. Virol. 2007. - Vol. 81, N 18. -P. 10161-10171.

287. Deregulated T cell activation and autoimmunity in mice lacking interleukin-2 receptor / H. Suzuki, T.M. Kundig, C. Furlonger et al. // Science. 1995. — N 268.-P. 1472.

288. Detection of T lymphocyte subsets and mIL-2R on surface of PBMC in patients with hepatitis / K.X. Wang, J.L. Peng, X.F. Wang et al. // B. World J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9, N 9. - P. 2017-20.

289. Development and function of T cells in mice rendered interleukin-2 deficient by gene targeting /H. Schorle, T. Holtschke, T. Hunig et al. //Nature. 1991. -N. 352.-P. 621.

290. Differential effects of dengue virus on infected and bystander dendritic cells / D.R. Palmer, P. Sun, C. Celluzzi et al. // J. Virol. 2005. - Vol.79. - P. 24322439

291. Differential IL-10R1 expression plays a critical role in IL-10-mediated immune regulation / Y. Ding, L. Qin, D. Zamarin et al // J. Immunol. 2001. -Vol. 167, N 12. - P. 6884-6892.

292. Differential responses of human brain cells to West Nile virus infection / M.C. Cheeran, S. Hu, W.S. Sheng et al. // J. Neurovirol. 2005. - Vol. 11, N 6. - P. 512-524.

293. Differential functional avidity of dengue virus-specific T-cell clones for variant peptides representing heterologous and previously encountered serotypes / A. Imrie, J. Meeks, A. Gurary et al. // J. Virol. 2007. - Vol. 81, N18.-P. 10081-10091.

294. Dillon, A.P. Pathology of hepatitis C virus infection / A.P. Dillon, G.M. Dusheiko //Histopathology. 1995. - Vol. 26, N 4. - P. 297-309.

295. Direct evidence for immunomodulatory properties of ribavirin on T-cell reactivity to hepatitis C virus / E.I. Rigopoulou, W.G. Abbott, R. Williams, N.V. Naoumov // Antiviral. Res. 2007. - Vol. 75, N 1. - P. 36-42.

296. Down-regulating effects of IL-4 and IL-10 on the IFN-gamma response in atopic dermatitis / M.R. Lester, M.F. Hofer, M. Gately, et al. // J Immunol. -1995. Vol. 154, N 11. -P. 6174-6181.

297. E1A sensitizes cells to tumor necrosis factor-induced apoptosis through inhibition of IkappaB kinases and nuclear factor kappaB activities / R. Shao, M.C. Hu, B.P. Zhou et al. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 2149521498.

298. Early Induction of Interleukin-12 by Human Monocytes Exposed to Cryptococcus neoformans Mannoproteins / L. Pitzurra, R. Cherniak, M. Giammarioli et al. // Infection and Immunity. 2000. - N2. - P. 558-563.

299. I.Early target genes of IL-12 and STAT4 signaling in th cells. / R.J. Lund, Z. Chen, J. Scheinin, R. Lahesmaa // J. Immunol. 2004. - Vol. 172, N 11. -P. 6775-6782.

300. Effects of a polymorphism in the human TNF-a promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al. //PNAS. 1997. -Vol. 94.-P. 3195-3199.

301. Effects of catecholamines on kinase activation in lung neutrophils after hemorrhage or endotoxemia / J. Arcaroli, K.Y. Yang, H.K. Yum et al. // J. Leukoc. Biol. 2002. - Vol. 72(3). - P. 571-9.

302. Efficient purification of recombinant human tumor necrosis factor beta from

303. Escherichia coli yields biologically active protein with a trimeric structure that binds to both tumor necrosis factor receptors / H.J. Schoenfeld, B. Poeschl, J.R. Frey et al. // J. Biol. Chem. -1991. Vol. 266, N 6. - P. 3863-3869.

304. Elevated serum levels of soluble immune activation markers are associated with increased risk for death in HAART-naive HIV-1-infected patients. /N.V. Sipsas, P.P. Sfikakis, G. Touloumi et al. //AIDS Patient Care STDS. -2003.-Vol. 17, N4.-P. 147-153.

305. Endotoxin-induced cytokine gene expression and excretion in the liver / M.I. Luster, D.R. Germolec, T. Yoshida et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19, N 2.-P. 480-488.

306. Eskdale, J. A polymorphic dinucleotide repeat in the human IL-10 promoter / J. Eskdale, G. Gallagher //Immunogenetics.- 1995.-V. 42, N 5.-P. 444-445.

307. Essential role for STAT5 signaling in CD25+CD4+ regulatory T cell homeostasis and the maintenance of self-tolerance / A. Antov, L. Yang, M. Vig et al. //J. Immunol. 2003. - Vol. 171. - P. 3435.

308. Expression cloning and characterization of a human IL-10 receptor / Y. Liu, S.H. Wei, A.S. Ho et al. // J. Immunol. 1994. - N 4. - P. 1821-1829.

309. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C / P. Cacoub, T. Poynard, P. Ghilliani et al. // Arthrl. end Rheum. 1999. - Vol. 42. -P. 2204-2212.

310. Foxp3+CD4+CD25+ T cells control virus-specific memory T cells in chimpanzees that recovered from hepatitis C / T. Manigold, E.C. Shin, E. Mizukoshi et al. // Blood. 2006. - Vol. 107, N 11. - P. 4424-4432.

311. Friedman, S. L. Cytokines and fibrogenesis / S. L. Friedman // Semin. Liver Dis. 1999.-Vol. 19, N2. - P. 129-140.

312. Garcia-Sastre, A. Mechanisms of inhibition of the host interferon alpha/betamediated antiviral responses by viruses / A. Garcia-Sastre // Microbes Infect. -2002. -N4.-P. 647-655.

313. Garcin D. Sendai virus C proteins counteract the interferon- mediated induction of an antiviral state / Garcin D, Latorre P, Kolakofsky D // J Virol. 1999 Aug;73(8):6559-65

314. Gender susceptibility to chronic hepatitis C virus infection associated with interleukin 10 promoter polymorphism / N. Paladino, H. Fainboim, G. Theiler et al. //J. Virol. -2006. Vol. 80, N 18. - P. 9144-9150.

315. Generalized autoimmune disease in interleukin-2-deficient mice is triggered by an uncontrolled activation and proliferation of CD4+ T cells / B. Sadlack, J. Lohler, H. Schorle et al. // Eur J. Immunol. 1995. - Vol. 25. - P. 3053.

316. Genome-wide identification of novel genes involved in early Thl and Th2 cell differentiation / RJ. Lund, M. Loytomaki, T. Naumanen et al. // J. Immunol. -2007. Vol. 178, N 6. - P. 3648-3660.

317. Glucocorticoids enhance the gamma-interferon augmentation of human monocyte immunoglobulin G Fc receptor expression / M.T. Girard, S. Hjaltadottir, A.N. Fejes-Toth, P.M. Guyre // J. Immunol. 1987. -Vol. 138, N10.-P. 3235-3241.

318. Goh, K.C. p38 MAP kinase is required for STAT1 serine phosphorylation andtranscriptional activation induced by interferons / K.C. Goh, S.J. Haque, B.R. Williams // EMBO J. 1999. - Vol. 18. - P. 5601.

319. Goodbourn, S. Interferons: cell signalling, immune modulation, antiviral response and virus countermeasures / S.L. Goodbourn, L. Didcock, R.E. Randall // J. Gen. Virol. 2000. - N 81. -P. 2341-2364.

320. Gravestein, L.A. Tumor necrosis factor receptor family members in the immune system / L.A. Gravestein, J. Borst // Semin. Immunol. 1998. - Vol. 10.-P. 423-434.

321. Gruss, H.J. The TNF ligand superfamily and its relevance for human diseases /H.J. Grass, S.K. Dower//Cytokines Mol. Ther. 1995.-Vol. l.-P. 75-105.

322. Hatada, E.N. NF-kappaB and the innate immune response / E.N. Hatada, D. Krappmann, C. Scheidereit // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol. 12, N 1. -P. 52-58.

323. Hay, S. A time to kill: viral manipulation of the cell death program / S. Hay,

324. G. Kannourakis // J. Gen. Virol. 2002. - Vol. 83, Pt. 7. - P. 1547-1564.

325. Heaney, M.L. Soluble receptors in human disease / M.L. Heaney, D.W. Golde // J. Leukoc. Biol. 1998. - Vol. 64, N 2. - P. 135-146.

326. Heim, M.H. Expression of hepatitis C virus proteins inhibits signal transduction through the Jak-STAT pathway / M.H. Heim, D. Moradpour,

327. H.E. Blum// J. Virol. 1999. - Vol. 73, N 10. -P. 8469-8475.

328. Hepatitis C Virus Nonstructural 5B Protein Regulates Tumor Necrosis Factor Alpha Signaling through Effects on Cellular IkB Kinase / S.-H. Choi, K.-J. Park, B.-Y. Ahn et al. // Mol. Cell. Biol. 2006. - Vol. 26, N 8. - P. 30483059.

329. Hepatitis C is associated with perturbation of intrahepatic myeloid and plasmacytoid dendritic cell function / W.K. Lai, S.M. Curbishley, S. Goddard et al. // J. Hepatol. 2007. - Vol. 47, N 3. - P. 338-347.

330. Hepatitis C virus NS5A protein modulates c-Jun N-terminal kinase through interaction with tumor necrosis factor receptor-associated factor 2 / K.J. Park, S.H. Choi, D.H. Choi et al. // Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 3071130718.

331. Hepatitis C virus inhibits cell surface expression of HLA-DR, prevents dendritic cell maturation, and induces interleukin-10 production / K. Saito, M. Ait-Goughoulte, S.M. Truscott et al. // J. Virol. 2008,- Vol. 82, N 7. - P. 3320-3328.

332. Herbein, G. Tumor Necrosis Factor (TNF)-a and TNF Receptors in Viral Pathogenesis / G. Herbein, W.A. O'brien // J. Experimental Biology and Medicine. 2000. - Vol. 223. -P. 241-257.

333. Herdegen, T. Inducible and constitutive transcription factors in the mammalian nervous system: control of gene expression by Jun, Fos and Krox, and CREB/ATF proteins / T. Herdegen, J.D. Leah JD // Brain. Res. 1998. -Vol. 28, N. 3.-P. 370-490.

334. Herpes simplex virus type 1 suppresses the interferon signaling pathway by inhibiting phosphorylation of STATs and janus kinases during an early infection stage / S. Yokota, N. Yokosawa, T. Kubota et al. // Virology. -2001.-Vol. 286.-P. 119-124.

335. Hiscott, J. Hostile takeovers: viral appropriation of the NF-kappaB pathway / J. Hiscott, H. Kwon, P. Genin // J. Clin. Investig. 2001. - Vol. 107. - P. 143151.

336. HTV-1 infection induces a selective reduction in STAT5 protein expression / F. Pericle, L.A. Pinto, S. Hicks et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160, N 1. -P. 28-31.

337. HLA and cytokine gene polymorphisms are independently associated with responses to hepatitis B vaccination / C. Wang, J. Tang, W. Song et al. // Hepatology. 2004. - Vol.4. - P. 978-988

338. Holtmann, M.H. Differential TNF-signaling in chronic inflammatory disorders / M.H. Holtmann, M.F. Neurath // Curr. Mol. Med. 2004. - Vol. 4, N4.-P. 439-444.

339. Horvath, C.M. Weapons of STAT destruction / C.M. Horvath // Eur. J. Biochem. 2004. - N 271. - P. 4621-4628.

340. How cells respond to interferons / G.R. Stark, I.M. Kerr, B.R. Williams et al. // Annu. Rev. Biochem. 1998. - Vol. 67. - P. 227-264.

341. Human cytomegalovirus inhibits IFN-alpha-stimulated antiviral and immunoregulatory responses by blocking multiple levels of IFN-alpha signal transduction /D.M. Miller, Y. Zhang, B.M. Rahill et al. // J. Immunol. 1999. -Vol. 162.-P. 6107-6113.

342. Human cytomegalovirus inhibits major histocompatibility complex class II expression by disruption of the Jak/Stat pathway / D.M. Miller, B.M. Rahill, J.M. Boss et al. // J Exp. Med. 1998. - Vol. 187. -P. 675-683.

343. Human immune disorder arising from mutation of the chain of the interleukin-2 receptor / N. Sharfe, H.K. Dadi, M. Shahar, C.M. Roifinan // Proc. Natl. Acad. Sci. USA/ 1997/ - N. 94. - P. 3168.

344. Human T-cell leukemia virus type 1 Tax induction of NF-kappaB involves activation of the IkappaB kinase alpha (IKKalpha) and IKKbeta cellular kinases / R. Geleziunas, S. Ferrell, X. Lin et al. // Mol. Cell. Biol. 1998. -Vol. 18.-P. 5157-5165.

345. Identification and functional characterization of a second chain of the interleukin-10 receptor complex / S.V. Kotenko, C.D. Krause, L.S. Izotova et al. //EMBO J. 1997. - Vol. 16, N 19. - P. 5894-5903.

346. Identification of three new single nucleotide polymorphisms in the human tumor necrosis factor-alpha gene promoter / A.M. Uglialoro, D. Turbay, P.A. Pesavento et al. // Tissue Antigens.- 1998.-Vol. 52,- P. 359-367

347. Idriss, H.T. TNF alpha and the TNF receptor superfamily: structure-function relationship(s) / H.T. Idriss, J.H. Naismith // Microsc. Res. Tech. 2000. -Vol. 50, N3.-P. 184-195.

348. Identification of residues critical for the interferon antagonist function of Langat virus NS5 reveals a role for the RNA-dependent RNA polymerase domain / G.S. Park, K.L. Morris, R.G. Hallett et al. // J. Virol. 2007. - Vol. 81, N13.-P. 6936-6946.

349. Ihle J.N. Cytokine receptor signaling / J.N. Ihle // Nature. 1995. - Vol. 377.-P. 591-594.

350. IL-4 induces expression of TARC/CCL17 via two STAT6 binding sites / G. Wirnsberger, D. Hebenstreit, G. Posselt et al. // Eur. J. Immunol. 2006. -Vol. 36,N7.-P. 1882-1891.

351. IL-4-STAT6 signal transduction-dependent induction of the clinical phase of Sjogren's syndrome-like disease of the nonobese diabetic mouse / C.Q. Nguyen, J.H. Gao, H. Kim et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 179, N 1. - P. 382-390.

352. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous clearance of HCV infection / A. Mangia, R. Santoro, M. Piattelli et al. // Cytokine. 2004. -Vol. 25, N3,-P. 103-109.

353. Ilangumaran, S. Regulation of cytokine receptor signaling by SOCS1 / S. Ilangumaran, R. Rottapel // Immunol. Rev. 2003. -N 192. - P. 196-211.

354. Ilangumaran, S. Regulation of the immune system by SOCS family adaptor proteins / S. Ilangumaran, S. Ramanathan, R. Rottapel // Semin. Immunol. -2004.-N16.-P. 351-365.

355. Immunology / Eds I. Roitt et al. 5-th Ed. - London, 1998.- P. 423.

356. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection / A.G. Freeman, G. Marinos, R.A. French, A.R. Lloyd // Immunology and Cell Biology. -2001.-Vol. 79.-P. 515-536.

357. Impact of serum levels and gene polymorphism of cytokines on chronic hepatitis C infection / T.Y. Chen, Y.S. Hsieh, T.T. Wu et al. // Transl. Res. -2007.-Vol. 150,N2.-P. 116-121.

358. Impact of aboriginal ethnicity on HCV core-induced IL-10 synthesis: interaction with IL-10 gene polymorphisms / K.B. Aborsangaya, I. Dembinski, S. Khatkar et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 45, N 3. - P. 623630.

359. Implications of dynamic changes among tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), membrane TNF receptor, and soluble TNF receptor levels in regard to the severity of dengue infection / L. Wang, R.F. Chen, J. W. Liu et al. // Am. J.

360. Trop. Med. Hyg. 2007. - Vol. 77, N 2. - P. 297-302.

361. In human B cells, IL-12 triggers a cascade of molecular events similar to Thl commitment / D. Durali, M.G. de Goer de Herve , J. Giron-Michel et al. // Blood. 2003. - Vol. 12, N 102. -P. 4084-4089.

362. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis C virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D.D. Eckels, N. Tabatabail, T.H. Bian et al. // Hum. Immunol. 1999. - Vol. 60. - P. 187-199

363. Increased natural cytotoxicity receptor expression and relevant IL-10 production in NK cells from chronically infected viremic HCV patients / A. De Maria, M. Fogli, S. Mazza et al. // Eur. J. Immunol. 2007. - Vol. 37. N 2. -P. 445-455.

364. Induction of the cytokine signal regulator SOCS3/CIS3 as a therapeutic strategy for treating inflammatory arthritis / T. Shouda, T. Yoshida, T. Hanada et al. // J. Clin. Investig.-2001.-Vol. 108.-P. 1781-1788.

365. Infection of human dendritic cells by dengue virus activates and primes T cells towards ThO-like phenotype producing both Thl and Th2 cytokines / L.J. Ho, M.F. Shaio, D.M. Chang et al. // Immunol. Invest. 2004. - Vol. 33, N 4. -P. 423-437.

366. Influence of IL-10RA and IL-22 polymorphisms on outcome of hepatitis C virus infection / B.J. Hennig, A.J. Frodsham, S. Hellier et al. // Liver Int.2007. Vol. 27, N 8. - P. 1134-1143.

367. Inhibition of Interferon-Stimulated JAK-STAT Signaling by a Tick-Borne Flavivirus and Identification of NS5 as an Interferon Antagonist / S.M. Best, L. Keely, L. Morris et al. // J. Virol. 2005. - Vol. 79, N 20. - P. 1282812839.

368. Inhibition of T-cell inflammatory cytokines, hepatocyte NF-kappaB signaling, and HCV infection by standardized Silymarin / S.J. Polyak, C. Morishima, M.C. Shuhart et al. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 132, N 5. - P. 19251936.

369. Interferon-alpha-dependent activation of Tyk2 requires phosphorylation of positive regulatory tyrosines by another kinase / M.C. Gauzzi, L. Velazquez, R. McKendry et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, N 34. - P. 2049420500

370. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection / L.J. Yee, J. Tang, A.W. Gibson et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 3. - P. 708-712.

371. Interleukin 10 promoter polymorphisms and the outcome of hepatitis C virus infection / S. Knapp, B.J. Hennig, A.J. Frodsham et al. // Immunogenetics. 2003. - Vol. 6. - P. 362-369.

372. Interleukin-10 / K.W. Moore, A. O'Garra, R. de Waal Malefyt et al. // Annu. Rev. Immunol. 1993. -N 11. -P. 165-190.

373. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor / K.W. Moore, R. de Waal Malefyt, R.L. Coffinan, A. O'Garra // Annu. Rev. Immunol. 2001. - Vol. 19. -P. 683-765.

374. Interleukin 12B gene polymorphism and apparent resistance to hepatitis C virus infection / D. Hegazy, P. Thurairajah, M. Metzner et al. // Clin. Exp. Immunol. 2008. - Vol. 152, N 3. -P. 538-541.

375. Interleukin-2 receptor regulates the size and content of the peripheral lymphoid compartment / D.M. Willerford, J. Chen, J. A. Ferry et al. // Immunity. 1995. - Vol. 3. - P. 521.

376. Interleukin-4-specific signal transduction events are driven by homotypic interactions of the interleukin-4 receptor alpha subunit / S.Y. Lai, J. Molden, K.D. Liu et al. //EMBO J. 1996. - Vol. 15, N. 17. - P. 4506-4514.

377. Isolation and mapping of a polymorphic CA repeat sequence at the human interleukin 6 locus / K. Tsukamoto, K. Haruta, T. Shiba, M. Emi // J. Hum. Genet. 1998. -Vol. 43. - P. 71-72.

378. Jablonska, M. Viruses and primary hepatocellular carcinoma / M. Jablonska // Cas. Lek. Cesk. 1997.-Vol. 136, N20.-P. 619-623.

379. Jak2 is essential for signaling through a variety of cytokine receptors / E. Parganas, D. Wang, D. Stravopodis et al. // Cell. 1998. - Vol. 93, N 3. -P. 385-395.

380. Janeway, C.A. How the immune system protects the host from infection / C.A. Janeway//Microbes Infect.-2001.-Vol. 3,N13.-P. 1167-1171.

381. Janeway, Ch.A. The T cell receptor as a multicomponent signallingmachine: CD4/CD8 coreceptors and CD45 in T cell activation / C.A. Janeway. Ann. Rev. Immunol. - 1992. - Vol. 10. - P. 645-674.

382. Janus kinases and signal transducers and activators of transcription: their rolesin cytokine signaling, development and immunoregulation / R.A. Ortmann, T. Cheng, R. Visconti et al. // Arthritis Res. 2000. - Vol. 2, N 1. - P. 16-32.

383. Japanese encephalitis virus infection decrease endogenous IL-10 production: correlation with microglial activation and neuronal death / V. Swarup, J. Ghosh, R. Duseja et al. // Neurosci. Lett. 2007. - Vol. 420, N 2. - P. 144149.

384. Katze, M.G. Viruses and interferon: a fight for supremacy / M.G. Katze, Y. He, M. Gale // Nat. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2. - P. 675-687.

385. Kawahara, A. Evidence for a critical role for the cytoplasmic region of the interleukin 2 (IL-2) receptor gamma chain in IL-2, IL-4, and IL-7 signalling / A. Kawahara, Y. Minami, T. Taniguchi // Mol. Cell. Biol. 1994. - Vol. 14, N8.-P. 5433-5440.

386. Kim, S.H. STAT4/6-dependent differential regulation of chemokine receptors / S.H. Kim, K.V. Gunst, N. Sarvetnick // Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118, N2-3.-P. 250-257.

387. Krappmann, D. Regulation of NF-kappaB activity by IkappaB alpha and IkappaB beta stability / D. Krappmann, C. Scheidereit // Immunobiology. -1997. Vol. 198, N 1-3. - P. 3-13.

388. Kurane, I. Dengue hemorrhagic fever with special emphasis on immunopathogenesis / I. Kurane // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. -2007. Vol. 30, N 5-6. - P. 329-340.

389. Lau, J.F. Mechanisms of type I interferon cell signaling and STAT-mediated transcriptional responses / J.F. Lau, C.M. Horvath // Mt. Sinai J. Med. 2002. -Vol. 69.-P. 156-168

390. Lenardo, M.J. Interleukin-2 programs mouse alpha beta T lymphocytes for apoptosis /M.J. Lenardo //Nature. 1991. - Vol. 353. - P. 858

391. Leonard, W.J. Cytokine receptor signaling pathways / W.J. Leonard, J.X. Lin // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N 5. - P. 877-888.

392. Leung, D.T.M. Regulation of lymphoid homeostasis by IL-2 receptor signals in vivo / D.T. Leung, S. Morefield, D.M. Willerford // J. Immunol. 2000.

393. Vol. 164, N7.-P. 3527-3534.

394. Levine, S.J. Mechanisms of soluble cytokine receptor generation / S.J. Levine // J. Immunol. 2004. - Vol. 173, N 9. - P. 5343-5348.

395. Levy, D.E. Stats: transcriptional control and biological impact / D.E. Levy, J.E. Darnell // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2002. - Vol. 3. - P. 651 -662.

396. Levy, D.E. The virus battles: IFN induction of the antiviral state and mechanisms of viral evasion / D.E. Levy, A. García-Sastre // Cytokine Growth Factor Rev. 2001. - Vol. 12. - P. 143-156.

397. Lin, J.X. The role of Stat5a and Stat5b in signaling by IL-2 family cytokines / J.X. Lin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - N 9. - P. 5336-5341.

398. Long-term follow-up study of serum IgM antibody to hepatitis C virus (HCV), HCV replication, and liver disease outcome in chronic hepatitis C / J.A. Quiroga, M. Herrero, I. Castillo et al. // J Infect Dis. 1994. - Vol. 170, N 3. -P. 669-673.

399. Loss of tolerance and autoimmunity affecting multiple organs in STAT5A/5B-deficient mice / J.W. Snow, N. Abraham, M.C. Ma et al. // J. Immunol. 2003. -N. 171. -P. 5042.

400. Loss of type I IFN receptors and impaired IFN responsiveness during terminal maturation of monocyte-derived human dendritic cells / M.C. Gauzzi, I. Canini, P. Eid et al. // J. Immunol. 2002. - N 169. - P. 3038-3045.

401. Ma, A. Not so interleukin 2-like after all // A. Ma, D.L. Boone, J.P. Lodolce // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191. - P. 753

402. MacEwan, D.J. TNF ligands and receptors-a matter of life and death / D.J. MacEwan // Br. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 135, N 4. - P. 855-875.

403. MacEwan, D.J. TNF receptor subtype signalling: differences and cellular consequences / D.J. MacEwan // Cell Signal. 2002. - N 6. - P. 477-492.

404. Madreñas, J. A SLAT in the Th2 signalosome / J. Madreñas // Immunity. -2003. Vol. 18, N. 4. - P. 459-461.

405. Maliszewski, C.R. Soluble receptors for IL-1 and IL-4: biological activity and therapeutic potential / C.R. Maliszewski, W.C. Fanslow // Trends Biotechnol.- 1990. Vol. 8, N 11. - P. 324-329.

406. May, M.J. Rel/NF-kappaB and IkappaB proteins: an overview / M.J. May, S. Ghosh//Cancer Biol. 1997. -Vol. 8.-P. 63-73.

407. Mechanisms of proinflammatory cytokine-induced biphasic NF-kappaB activation / C. Schmidt, B. Peng, Z. Li et al. // Mol. Cell. 2003. - Vol. 12, N5.-P. 1287-1300.

408. Mertani, H.C. Cytoplasmic and nuclear cytokine receptor complexes / H.C. Mertani, G. Morel, P.E. Lobie // Vitam. Horm. 1999. - Vol. 57. -P. 79-121.

409. Molecular and biological characterization of a ligand for CD27 defines a new family of cytokines with homology to tumor necrosis factor / R.G. Goodwin, M.R. Alderson, C.A. Smith et al. // Cell. 1993. - Vol. 73, N 3. - P. 447-456

410. Molecular mechanisms for suppression of interferon signal transduction pathways caused by viral infections / F. Nobuhiro, Y. Shin-Ichi, Y. Noriko, O. Tamaki // Uirusu. 2004. - Vol. 2. - P. 169-178.

411. Molecular-cloning and expression of a receptor for human tumor-necrosis-factor/ T. J. Schall, M. Lewis, K. J. Koller et al. // Cell. 1990. - Vol. 61. -P. 361-370.

412. Monocyte-derived dendritic cells from chronic HCV patients are not infected but show an immature phenotype and aberrant cytokine profile / H.C. Gelderblom, L.E. Nijhuis, E.C. de Jong et al. // Liver Int. 2007. - Vol. 27, N 7. P. 944-953.

413. Mosmann, T.R. The expanding universe of T cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138 - 146.

414. Mout, R. Repeat polymorphisms in the interleukin-4 gene (IL4) / R. Mout, R. Willemze, J.E. Landegent//Nucleic Acids Res. 1991. -Vol. 19. - P. 3763.

415. Nagata, S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. - Vol. 88. -P. 355-365.

416. Nebert D.W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist? / D.W. Nebert // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60, N 2. - P. 265-271.

417. Neel, B.G. Protein tyrosine phosphatases in signal transduction / B.G. Neel, N.K. Tonks // Curr. Opin. Cell Biol. 1997. - Vol. 9. - P. 193-204

418. Nelson, B.H. Biology of the interleukin-2 receptor // B.H. Nelson, D.M. Willerford // Adv. Immunol. 1998. -N70. -P. 1-81.

419. Nelson, B.H. IL-2, regulatory T cells, and tolerance / B.H. Nelson // J. Immunol. 2004. - Vol. 172, N 7. - P. 3983-3988.

420. New views on immunopathology of viral hepatitis B and C / I. Kraslova, L. Vitek, L. Muchova, N.V. Naoumov // Cas. Lek. Cesk. 2003. - Vol. 142, N10.-P. 590-594.

421. New views on immunopathology of viral hepatitis B and C / I. Kraslova, L. Vitek, L. Muchova, N.V. Naoumov // Cas. Lek. Cesk. 2003. - Vol. 142, N 10.-P. 590-594.

422. NFATI enhances HTV-1 gene expression in primary human CD4 T cells / R.Q. Cron, S.R. Bartz, A. Clausell et al. // Clin. Immunol. 2000. - Vol. 94, N 3.-P. 179-191.

423. Nicola, N.A. Guidebook to Cytokines and their Receptors / N.A. Nicola. -Oxford University Press, 1994. 284 pp.

424. Nishikomori, R. T helper type 2 cell differentiation occurs in the presence of interleukin 12 receptor beta2 chain expression and signaling / R. Nishikomori, R.O. Ehrhardt, W. Strober // J. Exp. Med. 2000. - N 5. - P. 847-858.

425. Nonstructural 5A protein of hepatitis C virus modulates tumor necrosis factora-stimulated nuclear factor kB activation / K.J. Park, S.H. Choi, S.Y. Lee et al. // J. Biol. Chem. 2002. -N 277. - P. 13122-13128.

426. Novel variants of the IL-10 receptor 1 affect inhibition of monocyte TNF-alpha production / C. Gasche, P. Grundtner, P. Zwirn et al. // J. Immunol. -2003. Vol. 170, N 11.-P. 5578-5582.

427. Okoth, F.A. Viral hepatitis / F.A. Okoth // E. A. Med. J. 1996. - Vol. 173. -P. 308-312.

428. Oldstone M. B. Viralpersistence / M. B. Oldstone // Cell. 1989. - Vol. 56, N4.-P. 517-520.

429. Oilier, W.E. Cytokine genes and disease susceptibility / W.E. Oilier // Cytokine. -2004. Vol. 4-5. - P. 174-178.

430. On the ontogeny and physiology of regulatory T cells / O. Annacker, R. Pimenta-Araujo, O. Burlen-Defranoux, A. Bandeira / Immunol. Rev. -2001. Vol. 182.-P. 5-17.

431. Paludan, S.R. Interleukin-4 and interferon-gamma: the quintessence of a mutual antagonistic relationship / S.R. Paludan // Scand. J. Immunol. 1998. -Vol. 48, N5.-P. 459-468.

432. Pathways of T cell activation and terminal differentiation in chronic inflammation / P. Isomaki, J.M. Clark, M. Panesar, A.P. Cope // Curr. Drug. Targets Inflamm. Allergy. 2005. - Vol. 4, N 3. - P. 287-293.

433. Paul, W.E. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine / Blood. 1991. - Vol. 77, N 9. - P. 1859-1870.

434. Plevy, S., Meeting summary: Signal transduction pathways in immune and inflammatory cells / S. Plevy, L. Mayer // Inflamm. Bowel. Dis. 2003. -Vol. 9, N. l.-P. 28-33.

435. Polymorphism of the interleukin-10 gene is associated with susceptibility to

436. Epstein-Barr virus infection / M. Helminen, N. Lahdenpohja, M. Hurme // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180. -P. 496-499.

437. Polymorphisms in interferon-induced genes and the outcome of hepatitis C virus infection: roles of MxA, OAS-1 and PKR / S. Knapp, L.J. Yee,

438. A.J. Frodsham et al. // Genes Immun. 2003. - Vol. 4, N 6. - P. 411-419.

439. Poorly-immunogenic tumor is capable of inducing proliferation of CD4 (+) CD25 (+) regulatory T-lymphocytes in vitro / Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2005. - Vol. 34, N 9. - P. 583-587.

440. Prevalence of extrahepatic manifestations of HCV infection / C. Mazzaro, S. Baracetti, G.S. Camiello et al. //Hepatology. -2001. Vol. 4. - P. 18-22.

441. Protein kinase Calpha (PKCalpha) acts upstream of PKCtheta to activate IkappaB kinase and NF-kappaB in T lymphocytes / S.A. Trushin, K.N. Pennington, E.M. Carmona et al. // Mol. Cell. Biol. 2003. - Vol. 23, N. 19.-P. 7068-7081.

442. Ramadori, G. Cytokines and the hepatic acute-phase response / G. Ramadori,

443. B. Christ // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, N 2. - P. 141-155.

444. Rane, S.G. JAK3: a novel JAK kinase associated with terminal differentiation of hematopoietic cells / S.G. Rane, E.P. Reddy // Oncogene. 1994. - Vol. 9, N8.-P. 2415-2423.

445. Ras/Erk pathway positively regulates Jakl/STAT6 activity and IL-4 gene expression in Jurkat T cells / E. Y. So, J. Oh, J.Y. Jang et al. // Mol. Immunol. -2007. Vol. 44, N 13.-P. 3416-3426.

446. Ray, R.B. Hepatitis C virus core protein promotes immortalization of primary human hepatocytes / R.B. Ray, K. Meyer, R. Ray // Virologi. 2000. - Vol. 271.-P. 197-204.

447. Relationship of peripheral blood CD4-positive T cells to carcinogenesis in patients with HCV-related chronic hepatitis / T. Matsui, H. Nagai, Y. Sumino, K. Miki // Cancer. Chemother. Pharmacol. 2007. - Oct 12.

448. Receptors for interleukin (IL)-10 and IL-6-type cytokines use similar signaling mechanisms for inducing transcription through IL-6 responseelements / C.F. Lai, J. Ripperger, K.K. Morella et al. // J. Biol Chem. 1996. -Vol. 271, N24.-P. 13968-13975.

449. Reduced production of interleukin 12 by interferon y primed alveolar macrophages from atopic asthmatic subjects / M.J. Plummeridge, L. Armstrong, M.A. Birchall, A.B. Millar // Thorax. 2000. - Vol. 55. -P. 842-847.

450. Renz, H. Soluble interleukin-4 receptor (sIL-4R) in allergic diseases / H. Renz // Inflamm. Res. 1999. - Vol. 48, N 8. - P. 425-431.

451. Resistance to alpha/beta interferon is a determinant of West Nile virus replication fitness and virulence / B.C. Keller, B.L. Fredericksen, M.A. Samuel et al. // J. Virol. 2006. - Vol. 80, N 19. - P. 9424-9434.

452. Revisiting the liver in human yellow fever: virus-induced apoptosis in hepatocytes associated with TGF-beta, TNF-alpha / J.A. Quaresma, V.L. Barros, C. Pagliari et al. // Virology. 2006. - N 1. - P. 22-30.

453. Richter, A. Instruction for cytokine expression in T helper lymphocytes in relation to proliferation and cell cycle progression / A. Richter, M. Lohning, A. Radbruch // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190, N 10. - P. 1439-1450.

454. Role of IL-10 for induction of anemia during inflammation / H. Tilg, H. Ulmer, A. Käser, G. Weiss // J. Immunol. 2002. - N 4. - P. 2204-2209.

455. Rose-John, S. Soluble receptors for cytokines and growth factors: generation and biological function / S. Rose-John, P. Heinrich // Biochem J. 1994. -Vol. 300, Pt 2.-P. 281-290.

456. Rosen, H.R. Hepatitis C in the liver transplant recipient: current understanding and treatment / H.R. Rosen // Microbes Infect. 2002. - Vol. 4, N 12. - P. 1253-1258.

457. Samuel, C.E. Antiviral actions of interferon. Interferon-regulated cellular proteins and their surprisingly selective antiviral activities / C.E. Samuel. -Virology. -1991.-Vol. 183.-P. 1-11.

458. Samuel, C.E. Antiviral Actions of Interferons / C.E. Samuel. Clinical Microbiology Reviews. - 2001. - Vol. 14. - №4. - P. 778-809.

459. Samuel, C.E. Mechanisms of the Antiviral Actions of IFN / C.E. Samuel // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1988. - Vol. 35. - P. 27-72.

460. Sendai virus blocks alpha interferon signaling to signal transducers and activators of transcription / T. Komatsu, K. Takeuchi, J. Yokoo et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 2477-2480.

461. Serum levels of soluble immune factors and pathogenesis of chronic hepatitis C, and their relation to therapeutic response to interferon-alpha / J.A. Quiroga, J. Martin, M. Pardo, V. Carreno // Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol.39, N11. -P. 2485-2496.

462. Serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors and effects of interferon therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection / Y. Itoh, T. Okanoue, N. Ohnishi et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - N 5. - P. 13321340.

463. Serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors and effects of interferon therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection. / Y. Itoh, T. Okanoue, N. Ohnishi et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, N5.-P. 1332-1340.

464. Shahabuddin, S., Expression and release of IL-2 receptor and production of IL-2 by activated T lymphocyte subsets / S. Shahabuddin // J. Clin. Lab. Immunol. 1991. - Vol. 36, N 1. -P. 27-32.

465. Sharara, A.I. Hepatitis C / A.I. Sharara, C.M. Hunt, J.D. Hamilton // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 125, N 8. - P. 658-668.

466. Shuai, K. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system / K. Shuai, B. Liu // Nat. Rev. Immunol. 2003. - N 3. - P. 900-911.

467. Signaling by type I and II cytokine receptors: ten years after / M. Gadina, D. Hilton, J.A. Johnston et al. // Curr. Opin. Immunol. 2001. - Vol. 13, N 3.-P. 363-373.

468. Simpson, K.J. Cytokines and the liver / K.J. Simpson // J. Hepatology. — 1997. -Vol. 6.-P. 1120-1132.

469. Smith, R.A. The active form of tumor necrosis factor is a trimer / R.A. Smith, C.J. Baglioni // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, N 15. - P. 6951-6954.

470. SOCS2 can enhance interleukin-2 (IL-2) and IL-3 signaling by accelerating SOCS3 degradation / G.M. Tannahill, J. Elliott, A.C. Barry et al. // Mol. Cell Biol. 2005. - Vol. 25, N 20. - P. 9115-9126.

471. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis C: a correlation with histological fibrosis and activity / H. Zylberberg, A. Rimaniol, S. Pol et al. //J. Hepatol. 1999. -N2. - P. 185-191.

472. Stat3 recruitment by two distinct ligand-induced, tyrosine-phosphorylated docking sites in the interleukin-10 receptor intracellular domain / R.M. Weber-Nordt, J.K. Riley, A.C. Greenlund et al // J. Biol. Chem. -1996. Vol. 271, N44. -P. 27954-27961.

473. Stat6 regulation of in vivo IL-4 responses / F.D. Finkelman, S.C. Morris, T. Orekhova et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 164, N 5. - P. 2303-2310.

474. Stephens, L.A. CD25 is a marker for CD4+ thymocytes that prevent autoimmune diabetes in rats, but peripheral T cells with this function are found in both CD25+ and CD25" subpopulations / L.A. Stephens, D. Mason // J. Immunol.-2000. -N165.-P. 3105.

475. Suppressor of cytokine signaling 3 regulates proliferation and activation of T-helper cells / C.-R. Yu, R.M. Mahdi, S. Ebong et al. // J. Biol. Chem. 2003. -Vol. 278, N32. - P. 29752-29759.

476. Suppressors of cytokine signaling proteins are differentially expressed in Thl and Th2 cells: implications for Th cell lineage commitment and maintenance / C.E. Egwuagu, C.R. Yu, M. Zhang et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 168, N 7.-P. 3181-3187.

477. Suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) expression and hepatitis C virus-related chronic hepatitis: Insulin resistance and response to antiviral therapy /

478. M. Pérsico, M. Capasso, E. Pérsico et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 46, N 4.-P. 1009-1015.

479. Surh, C. D. Homeostatic T cell proliferation: how far can T cells be activated to self-ligands? / C.D. Surh, J. Sprent // J. Exp. Med. 2002. - N 192. - P. 9-14.

480. Sutterwala, F.S. The taming of EL-12: suppressing the production of proinflammatory cytokines / F.S. Sutterwala, D.M. Mosser // J. Leukoc. Biol. 1999. - Vol. 65, N5. - P. 543-551.

481. Szabo, S.J. Genes that regulate interleukin-4 expression in T cells / S.J. Szabo, L.H. Glimcher, I.C. Ho // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol. 9, N 6. - P. 776-81.

482. T cell-intrinsic requirement for NF-kappa B induction in postdifferentiation IFN-gamma production and clonal expansion in a Thl response / R.A. Corn, M.A. Aronica, F. Zhang et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 171, N 4. -P. 1816-1824.

483. T cells from elderly persons respond to neoantigenic stimulation with an unimpaired IL-2 production and an enhanced differentiation into effector cells /1. Gomez, F. Marx, E.A. Gould, B. Grubeck-Loebenstein // Exp. Gerontol. -2004.-Vol. 4.-P. 597-605

484. Takizawa T. Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis / T. Takizawa // Nippon Inzo Pakk. 1993. - Vol. 10. -P. 1995-1999.

485. Tato, C.M. Host-pathogen interactions: subversion and utilization of the NF-kappa B pathway during infection / C.M. Tato, C.A. Hunter // Infect. Immun. -2002. -Vol. 70, N 7. P. 3311-3317.

486. The hepatitis C virus (HCV) induces a long-term increase in interleukin-10 production by human CD4+ T cells (H9) / O. Delpuech, D.B. Buffello-Le Guillou, E. Rubinstein et al. // Eur. Cytokine Netw. 2001. - Vol. 12, N 1. -P. 69-77.

487. The human papilloma virus (HPV)-18 E6 oncoprotein physically associates with Tyk2 and impairs Jak-STAT activation by interferon-alpha / S. Li, S. Labrecque, M.C. Gauzzi et al. // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 57275737.

488. The Janus kinases (Jaks) / K. Yamaoka, P. Saharinen, M. Pesu et al. // Genome Biol. 2004. Vol. 5, N 12. - P. 253.

489. The polyoma virus T antigen interferes with interferon-inducible gene expression / X. Weihua, S. Ramanujam, D.J. Lindner et al. //Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. -N95. -P. 1085-1090.

490. The IL-4/IL-13/Stat6 signalling pathway promotes luminal mammary epithelial cell development / W.T. Khaled, E.K. Read, S.E. Nicholson et al. // Development. 2007. - Vol. 134, N 15. - P. 2739-2750.

491. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NF-.J3 activation / H. Hsu, J. Xiong, D.V. Goeddel et al. // Cell. 1995. - N 81. - P. 495-504.

492. Tilg, H. Cytokines and liver diseases / H. Tilg, J. Can / Gastroenterol. 2001. -Vol. 15, N10.-P. 661-668.

493. TNF receptors TR60 and TR80 can mediate apoptosis via induction of distinct signal pathways / M. Grell, G. Zimmermann, D. Hulser et al. // J. Immunol. -1994. Vol. 153. -P. 1963-1972.

494. Tracey, K.J. Tumor necrosis factor: a pleiotropic cytokine and therapeutic target / K.J. Tracey, A. Cerami // Annu. Rev. Med. 1994. - Vol. 45. - P. 491.

495. Treatment of Crohn's disease with recombinant human interleukin 10 induces the proinflammatory cytokine interferon gamma / H. Tilg, C van Montfrans, A van denEnde et al. // Gut.- 2002. Vol. 50, N 2. - P. 191-195.

496. Trede, N.S. Activator protein-1 (AP-1) is stimulated by microbial superantigens in human monocytic cells / N.S. Trede, T. Chatila, R.S. Geha // Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23, N 9. - P. 2129-2135.

497. Tripp, C.S. Secondary response to Listeria infection requires IFN-gamma but is partially independent of IL-12 / C.S. Tripp, O. Kanagawa, E.R. Unanue // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, N 7. - P. 3427-3432.

498. Tumor necrosis factor (TNF)alpha and its soluble receptor (sTNFR) p75 during acute human parvovirus B19 infection in children / J. Barash, D. Dushnitzki, Y. Barak et al. // Immunol. Lett. 2003. - N 2. - P 109-112.

499. Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphism at position -238 is associated with chronic active hepatitis C infection / T. Hohler, A. Kruger, G. Gerken et al. // J. Med. Virol. 1998. - Vol. 54, N. 3. - P. 173-177.

500. Tumor necrosis factor receptors—structure and function / J. Rothe, G. Gehr, H. Loetscher, W. Lesslauer // Immunol. Res. 1992. - Vol. 11, N 2. - P. 81-90.

501. Tumour necrosis factor alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis: association with susceptibility to, or severity of, disease? / B.M. Brinkman, T.W. Huizinga, S.S. Kurban et al. // Br. J. Rheumatol. 1997. - Vol. 36, N 5. -P. 516-521.

502. Two distinct domains within the N-terminal region of Janus kinase 1 interact with cytokine receptors. / A. Usacheva, S. Kotenko, M.M. Witte, O.R. Colamonici // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, N 3. - P. 1302-1308.

503. Two-site interaction of nuclear factor of activated T cells with activated calcineurin / F.J. Garcia-Cozar, H. Okamura, J.F. Aramburu et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273, N 37. - P. 23877-23883.

504. Ulcerative colitis-like disease in mice with a disrupted interleukin-2 gene / B.

505. Sadlack, H. Merz, H. Schorle et al. // Cell. 1993. - N 75. - P. 253.

506. Van Deventer, S.J.H Tumor necrosis factor and Crohn's disease / S.J.H Van Deventer // Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 443-448.

507. Villinger, F. Cytokines as clinical adjuvants: how far are we? / F. Villinger // Expert Rev. Vaccines. 2003. - Vol. 2, N 2. - P. 317-26.

508. Viral IL-10 and soluble TNF receptor act synergistically to inhibit collagen-induced arthritis following adenovirus-mediated gene transfer / K. Kim, S. Watanabe, Y. Ma et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 1, N 3. - P. 1576-1581.

509. Viral inhibition of inflammation: cowpox virus encodes an inhibitor of the interleukin-1 beta converting enzyme / C.A. Ray, R.A. Black, S.R. Kronheim et al. // Cell. 1992. - Vol. 69, N 4. - P. 597-604.

510. Wajaint, H. The Jak-STAT pathway: cytokine signalling from the receptor to the nucleus /H. Wajaint // J. Recept. Signal Transduct. Res. 1999. - Vol. 19, N1-4.-P. 75-120.

511. Warzocha, K. Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor locus influense Non-Hodgkins Lymphoma outcome / K. Warzocha, P. Ribeiro, J. Bienvenu et al. // Blood. 1998. - Vol. 91, N 10. - P. 3574-3581.

512. Werme, K. Tick-borne encephalitis virus NS5 associates with membrane protein scribble and impairs interferon-stimulated JAK-STAT signaling / K. Werme, M. Wigerius, M. Johansson // Cell Microbiol. 2008. - Vol. 10, N3. -P. 696-712.

513. Whiteside, S.T. IkappaB proteins: structure, function and regulation / S.T. Whiteside, A. Israel // Cancer Biol. 1997. - Vol. 8. - P. 75-82.

514. Wisdom R. AP-1: one switch for many signals / R. Wisdom // Exp. Cell Res. 1999. - Vol. 253, N 1. - P. 180-185.

515. Wrenshall, L.E. Regulation of T cell homeostasis by heparan sulfate-bound DL-2 / L.E. Wrenshall., J.L. Piatt / J. Immunol. 1999. - N 163. - P. 3793.

516. Yang-Snyder, J.A. Spontaneous expression of interleukin-2 in vivo in specific tissues of young mice / J.A. Yang-Snyder, E.V. Rothenberg // Dev. Immunol. -1998.-N5.-P. 223.