Клинические особенности, критерии диагностики и профилактика вирусного гепатита С у детей при вертикальной передачи инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Сенягина, Наталья Евгеньевна

• Сенягина, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сенягина, Наталья Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Вирусный гепатит С у детей при вертикальной передаче 12 инфекции (эпидемиологические особенности, клиника, диагностика, течение (обзор литературы).

Глава 2. Объем и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых групп детей.

Глава 4. Серологические маркеры НСУ-инфекции у детей первого, второго года жизни, рожденных от матерей с хроническим вирусным гепатитом С.

4.1. Частота выявления суммарных а/НСУ.

4.2. Частота выявления

§0-антител к белкам НСУ.

4.3. Показатели оптической плотности сывороток крови, содержащих ^О-антитела к белкам НСУ.

4.4. Частота выявления

§М-антител к белкам НСУ.

4.5. Показатели оптической плотности сывороток крови, содержащих

§М-антитела к белкам НСУ.

4.6. Индекс авидности а/НСУ.

4.7. Серологический профиль (спектр)

§0-антител к белкам

4.8. Клинические примеры.

Глава 5. Факторы риска хронизации, серологические критерии диагностики хронического вирусного гепатита С у детей на первом, втором году жизни при вертикальной передаче инфекции.

5.1. Влияние пола, вирусной нагрузки, генотипа НСУ на исход вирусного гепатита С у детей при вертикальной передаче инфекции.

5.2. Серологические маркеры НСУ-инфекции у детей с вертикальной передачей вирусного гепатита С при выздоровлении и хронизации заболевания.

5.2.1. Частота выявления суммарных а/НСУ.

5.2.2. Частота выявления

§0-антител к белкам к белкам НСV.

5.2.3. Показатели оптической плотности сывороток крови, содержащих ^С-антитела к белкам НСУ.

5.2.4. Частота выявления антител ^М-антител к белкам НСУ.

5.2.5. Показатели оптической плотности сывороток крови, содержащих

§М-антитела к белкам НСУ.

5.3. Клинические примеры.

Глава 6. Алгоритм обследования и принципы профилактики вирусного гепатита С у детей первого, второго года жизни, рожденных от матерей с НСУ-инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности, критерии диагностики и профилактика вирусного гепатита С у детей при вертикальной передачи инфекции»

Вирусный гепатит С (ВГС) в Российской Федерации (РФ) до настоящего времени остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем и все больше становится проблемой педиатрической [5, 85, 86, 100, 112].

В последние годы по данным официальной статистики в стране отмечаются высокие показатели заболеваемости острым вирусным гепатитом С (ОВГС) у детей 1-го года жизни, все чаще регистрируются впервые выявляемые хронические вирусные гепатиты С (ХВГС) у детей грудного и раннего возраста [63, 64]. Сложившаяся неблагополучная эпидемиологическая ситуация обусловлена активным вовлечением в эпидемический процесс женщин репродуктивного возраста и увеличением частоты вертикальной передачи ВГС [25, 26, 91, 92]. В этой связи приобретает особое значение выявление факторов риска (ФР) вертикальной передачи вируса гепатита С (НСУ), что может позволить оптимизировать тактику ведения беременности и родов у женщин с НСУ-инфекцией и будет способствовать первичной профилактике заболевания у новорожденных детей.

Раннюю диагностику ВГС у детей при вертикальной передаче инфекции затрудняет длительная циркуляция трансплацентарных материнских антител (Ат) к вирусу гепатита С (а/НСУ). Часто диагноз ставится у ребенка в фазу уже хронической инфекции, что значительно снижает эффективность проводимой противовирусной терапии и ухудшает прогноз заболевания [14, 17,18,58,99,101,111].

Диагностика ВГС у детей 1-го, 2-го года жизни, рожденных от матерей с НСУ-инфекцией, во многом может быть решена обнаружением рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РБК НСУ) в полимеразной цепной реакции (ПЦР), однако данный метод требует наличия специализированной лаборатории, больших материальных затрат, что ограничивает его применение в практическом здравоохранении [47, 81, 83, 99].

Необходим поиск новых, менее дорогостоящих, более доступных в практическом здравоохранении ранних критериев диагностики вертикальной передачи НСУ-инфекции.

В РФ нормативным документом, определяющим необходимость обследования детей 1-го года жизни, рожденных от а/НСУ-серопозитивных матерей, является Санитарно-эпидемиологические правила (СП) 3.1.958-00 «Профилактика вирусных гепатитов» [79], согласно которым у ребенка должны быть определены лишь суммарные а/НСУ, что не позволяет своевременно диагностировать наличие заболевания.

До настоящего времени недостаточно изучены клинико-лабораторные особенности острого и хронического ВГС у детей 1-го, 2-го года жизни при вертикальной передаче инфекции, отсутствуют единые критерии диагностики, прогнозирования исхода заболевания, не разработан алгоритм обследования детей из группы риска, рожденных от а/НСУ-серопозитивных матерей.

Изложенное выше обуславливает необходимость изучения клинико-серологических особенностей ВГС у детей 1-го, 2-го года жизни при вертикальной передаче инфекции, поиска новых критериев, позволяющих своевременно диагностировать заболевание и прогнозировать его исход. С целью оптимизации диагностики и профилактики ВГС при вертикальной передаче инфекции необходима разработка алгоритма обследования детей 1 -го, 2-го года жизни, рожденных от матерей, инфицированных НСУ, комплекса мероприятий по предотвращению заражения ребенка.

Изложенное выше определило цель настоящего исследования:

Совершенствование диагностики, профилактики и прогнозирование исхода вирусного гепатита С у детей на 1-ом, 2-ом году жизни при вертикальной передаче инфекции.

Задачи исследования:

1. Выявить анте- и интранатальные факторы риска передачи НСУ-инфекции.

2. Дать клиническую характеристику вирусного гепатита С у детей на 1-ом, 2-ом году жизни при вертикальной передаче инфекции.

3. Изучить серологические маркеры НСУ-инфекции у детей 1-го, 2-го года жизни, рожденных от матерей с хроническим вирусным гепатитом С, и выявить критерии, свидетельствующие о наличии НСУ РНК в крови.

4. Установить факторы риска хронизации и определить серологические критерии диагностики хронического вирусного гепатита С у детей на 1-ом, 2-ом году жизни при вертикальной передаче инфекции.

5. Разработать и научно обосновать алгоритм обследования, принципы профилактики вирусного гепатита С у детей 1-го, 2-го года жизни, рожденных от матерей с НСУ-инфекцией.

Научная новизна работы

Выявлены новые ФР передачи НСУ-инфекции у женщин с хроническим ВГС: первые роды, слабость родовой деятельности в потужном периоде, травматические разрывы шейки матки.

Впервые в г. Н.Новгороде изучена частота выявления различных генотипов НСУ у детей 1 -го года жизни с вертикальной передачей ВГС.

Получены новые данные об особенностях клинического течения ВГС у детей 1-го, 2-го года жизни при вертикальной передаче инфекции.

Определены новые серологические критерии диагностики ВГС у детей 1 -го, 2-го года жизни, рожденных от матерей с НСУ-инфекцией, и впервые установлен серологический профиль Ат-1§0, позволяющий исключить наличие виремии у данной категории пациентов.

Впервые выявлен фактор риска хронизации ОВГС (вирусная нагрузка 1x105 вирусных частиц в миллилитре (вч/мл) и выше в возрасте 3-4 месяцев), и установлены серологические критерии диагностики ХВГС у детей на 1-ом, 2-ом году жизни при вертикальной передаче инфекции.

Практическая значимость работы

Установлена роль неблагоприятных анте- и интранатальных факторов (первые роды у женщин с хроническим ВГС, слабость родовой деятельности в периоде потуг, травматические разрывы шейки матки) при вертикальной передаче НСУ-инфекции.

Выявлены новые клинико-серологические особенности, характерные для детей 1-го, 2-го года жизни с вертикальной передачей ВГС, хроническим течением инфекции, позволяющие улучшить диагностику и прогнозировать исход заболевания.

Определены серологические критерии диагностики и хронизации ВГС у детей при вертикальной передаче инфекции.

Практическому здравоохранению предложены алгоритм обследования и схема двухуровневой профилактики ВГС у детей 1-го, 2-го года жизни, рожденных от матерей с НСУ-инфекцией.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Факторами риска передачи НСУ-инфекции от матери ребенку являются: первые роды у женщин с ХВГС, слабость родовой деятельности в потужном периоде, травматические разрывы шейки матки.

2. Для ВГС у детей при вертикальной передаче инфекции характерно: 1в или За генотип НСУ; в острую фазу наличие стертой или субклинической формы заболевания, цитолитического синдрома с повышением активности АлАТ, АсАТ до 5 норм, отсутствие гепатомегалии; высокая частота хронизации с сохраняющейся виремией, более редким, чем в острую фазу выявлением синдрома цитолиза, при более частом наличии мезенхимально-воспалительного синдрома, эхографических признаков уплотнения ткани печени.

3. О наличии НСУ РНК в крови у детей, рожденных от матерей с хроническим ВГС, на 1-ом, 2-ом году жизни свидетельствует: выявление антител класса М к сердцевинному и неструктурным белкам НСУ; расширение спектра антител класса М (Ат-IgM) и G (Ат-IgG) и увеличение показателей оптической плотности (Оп) сывороток крови, содержащих Ат-IgG, Ат-IgM к белкам HCV; показатель, индекса авидности (ИА) a/HCV > 90% в возрасте 9 мес и старше.

4. Вирусная нагрузка 1x105 вч/мл и выше в возрасте 3-4 мес у детей с вертикальной передачей ВГС является фактором риска хронизации заболевания.

5. Серологическими критериями диагностики ХВГС у детей 1-го, 2-го года-жизни при вертикальной передаче HCV-инфекции являются: выявление Ат-IgG, Ат-IgM к сердцевинному и неструктурным белкам HCV в возрасте 18 мес и старше, расширение спектра Ат-IgM и увеличение показателей Оп сывороток крови, содержащих Ат-IgM к белкам HCV.

Апробация работы

Материалы работы доложены на VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (г. Н.Новгород, 2006г.), VII Российской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты - эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (г. Москва, 2007г.), 8-ом Педиатрическом форуме Приволжского федерального округа «Здоровье детей - шаг в будущее» (г. Н.Новгород, 2007г.), на 14-ом интернациональном симпозиуме «Hepatitis С virus et related viruses» (г. Глазго, Шотландия, 2007г.), на XVI Российской Гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2010г.), Медицинском форуме «Модернизация здравоохранения — основа повышения качества и доступности медицинской помощи» (г. Н. Новгород, 2011г.).

Личный вклад автора

Автор лично участвовала в составлении плана, программы и задач исследования, сборе и математико-статистической обработке медицинской информации, самостоятельно проводила анкетирование матерей, клиническое обследование и диспансерное наблюдение детей из группы риска по вертикальной передаче инфекции, лечение пациентов с острым и хроническим ВГС вследствие вертикального заражения.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в работу Детского гепатологического центра г. Н. Новгорода (Государственное учреждение здравоохранения Нижегородской области (ГУЗНО) «Инфекционная больница №23»), Федерального Государственного Учреждения «Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии» (г. Н. Новгород), в учебный процесс на кафедре детских инфекций «Нижегородской государственной медицинской академии» (г. Н. Новгород).

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, включенных в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций».

По результатам работы имеется приоритетная справка на изобретение «Способ диагностики вирусного гепатита С у детей из группы риска по перинатальной передаче инфекции» (И 2010130759 от 21.07.2010).

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включат 121 отечественную и 144 зарубежных публикаций. Работа изложена на 191 странице машинописного текста, иллюстрирована 53 таблицами, 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Сенягина, Наталья Евгеньевна

выводы

1. Частота вертикальной передачи ВГС составляет 9,2%. Факторами риска передачи HCV-инфекции от матери ребенку являются: 1-е роды (АР=55,2%, р=0,0001), слабость родовой деятельности в потужном периоде (АР=34,4%, р=0,0088), травматические разрывы шейки матки (АР=28,5%, р=0,0146).

2. Для ВГС у детей при вертикальной передаче инфекции характерно: 1в (57,1%) или За (39,3%) генотип HCV; в острую фазу заболевания наличие стертой (71,4%) и субклинической (28,6%) формы, цитолитического синдрома (1/3-2/3 пациентов) с повышением активности АлАТ, Ac AT до 5 норм (>75%), редкое выявление гепатомегалии (<10,7%); высокая частота хронизации процесса (85,7%).

3. Маркерами, свидетельствующими о наличии HCV РНК в крови у детей 1-го, 2-го года жизни, рожденных от матерей с HCV-инфекцией, являются:

• выявление суммарных a/HCV, Ат-IgG к сердцевинному, к неструктурным белкам HCV в возрасте 18 мес и старше; наличие Ат-IgM к белкам HCV;

• расширение спектра Ат: появление к концу 1-го, на 2-ом году жизни ранее отсутствующих Ат-IgG, Ат-IgM к неструктурным белкам HCV;

• снижение показателей Оп сывороток крови, содержащих Ат-IgG к неструктурным белкам HCV, в 1-ом полугодии жизни (р<0,0002) с их последующим увеличением к концу 1-го, на 2-ом году жизни (р<0,0066); увеличение показателей Оп сывороток крови, содержащих Ат-IgM к сердцевинному и неструктурным белкам HCV, к концу 1-го, на 2-ом году жизни (р<0,0193);

• снижение показателя ИА a/HCV к 6-7 мес (р=0,001) с его последующим увеличением к 9-10 мес (р=0,001) и сохранением на стабильно высоких цифрах (>90%) в возрасте 9 мес и старше;

• в спектре Ат-]£0 комбинация Ат к сердцевинному и нескольким неструктурным белкам.

4. ФР формирования хронического ВГС у детей с вертикальной передачей НСУ-инфекции является вирусная нагрузка 1x105 вч/мл и более в возрасте 34 мес (в 100% случаев).

5. Хронический ВГС у детей 1-го, 2-го года жизни при вертикальной передаче инфекции характеризуется стойким выявлением НСУ РНК в крови (100%); на 2-ом году жизни уменьшением частоты выявления синдрома цитолиза, увеличением числа детей, имеющих гепатомегалию (1/3-2/3 пациентов), эхографические признаки уплотнения ткани печени (каждый третий ребенок), спленомегалию (20,8% случаев).

6. Серологическими критериями диагностики ХВГС у детей с вертикальной передачей НСУ-инфекции на 1-ом, 2-ом году жизни являются:

• выявление суммарных а/НСУ, Ат-^О к сердцевинному, к неструктурным белкам НСУ в возрасте 18 мес и старше;

• наличие Ат-1§М к белкам НСУ; расширение спектра Ат-^М: появление ранее отсутствующих Ат к неструктурным белкам НСУ; увеличение показателей Оп сывороток крови, содержащих Ат-1§М к структурным и неструктурным белкам НСУ (р<0,0013).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности диагностики ВГС при вертикальной передаче инфекции комплексное обследование детей 1-го, 2-го года жизни, рожденных от матерей с HCV-инфекцией, должно включать определение активности АлАТ, АсАТ, HCV РНК в крови, Ат-IgG и IgM к белкам HCV с указанием оптической плотности сывороток крови положительных образцов, показателя ИА a/HCV и проводиться ежеквартально до элиминации суммарных a/HCV.

2. Для диагностики ВГС и прогнозирования исхода заболевания у детей, рожденных от матерей с HCV-инфекцией, на 1-ом, 2-ом году жизни необходим динамический мониторинг спектра Ат-IgG и IgM к белкам HCV, показателей Оп сывороток крови, содержащих Ат-IgG и IgM к белкам HCV: расширение спектра Ат (появление ранее отсутствующих Ат), увеличение в динамике показателей Оп положительных образцов сывороток является критерием диагностики вертикальной передачи ВГС и свидетельствует о хронизации процесса.

3. Изолированное выявление a/core IgG в возрасте 3-4 — 15-16 мес у детей из группы риска по вертикальной передаче HCV-инфекции свидетельствует об отсутствии HCV РНК в крови.

4. Показатель ИА a/HCV >90% в возрасте 9 мес и старше у детей, рожденных от матерей с HCV-инфекцией, является критерием диагностики ВГС.

5. Вирусная нагрузка 1x105 вч/мл и выше в возрасте 3-4 мес у детей с ОВГС при вертикальной передаче инфекции является фактором риска формирования хронического ВГС.

6. Профилактику вертикальной передачи HCV-инфекции целесообразно проводить, начиная с антенатального периода, необходимо совместное наблюдение беременных женщин с ХВГС инфекционистом или гастроэнтерологом и акушером-гинекологом, разработка индивидуального подхода к ведению беременности и родов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сенягина, Наталья Евгеньевна, 2011 год

1. Арямкина, О.Л. Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Л. Арямкина. — Ульяновск, 2006. -39 с.

2. Байкова, И.Е. Острый гепатит С : вопросы диагностики и лечения / И.Е. Байкова, Г.И. Сторожакова, И.Г. Никитин // РМЖ. — 2005. Том 7, № 1. -С. 8-10.

3. Балаян, М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. - Изд. 2-е. - М. : Амипресс, 1999. - 304 с.

4. Баранов, A.A. Диагностика и лечение хронических гепатитов В, С и D у детей / A.A. Баранов, Б.С. Каганов, В.Ф. Учайкин // Вопросы современной педиатрии. 2004. - № 3. - С. 13-24.

5. Бахлыкова, Н.Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди населения и отдельных групп риска в среднем Приобье : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Бахлыкова. — М., 1998. 18 с.

6. Бузина, А.Б. Спектры антител к антигенам HCV при острой и хронической формах гепатита С // Гепатит В, С, и D проблемы диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. IV Российской научно—практической конференции. - М., 2001. С. 50-51.

7. Вирусные гепатиты у детей первого года жизни / И.А. Московская, Е.А. Григорьева, Г.Е. Холодняк, И.К. Алешин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 1. - С. 32-34.

8. Воробьев, A.A. Микробиология и иммунология / A.A. Воробьев. М. : Медицина, 1999. - 420 с.

9. Врожденный гепатит С/ A.B. Городец и др. / «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» : материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 8-10 декабря 2003. - С. 37.

10. Гепатит С (Диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика) // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы : информационный бюллетень. 2000. - № 3. - С. 3-9.

11. Гепатит С : Консенсус 2002 / Национальный институт здоровья США // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы : информационный бюллетень. 2002. - № 2. - С. 3-11.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; под. ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. М. : Практика, 1999. — 459 с.

13. Н.Горячева, Л.Г. HB и НС-вирусные инфекции у детей, инфицированных в раннем возрасте : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Г. Горячева. -СПБ., 2005.-45 с.

14. Горячева, Л.Г. Диагностика и лечение вирусных гепатитов В и С у детей раннего возраста / Л.Г. Горячева, И.В. Шилова // Врач. 2006. - № 8. -С.32-35.

15. Горячева, Л.Г. Диагностика различных форм HCV-инфекции у детей / Л.Г. Горячева, И.В. Шилова, А.Л. Мукомолова // Гепатит В, С и D -проблемы диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. V научно-практической конференции. — М., 2003. С. 65-66.

16. Горячева, Л.Г. Противовирусная терапия хронического вирусного гепатита С у детей / Л.Г. Горячева // Фармакотерапевтический альманах. СПб., 2009. - С. 65-72.

17. Дерябкин, П.Г. Нейтрализующие антитела к вирусу гепатита С // П.Г. Дерябкин, Е.И. Исаева, Д.К. Львов // Материалы IX съезда

18. Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов. М., 2007. - Т. 1. - С. 337-338.

19. Диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний печени у детей : пособие для практ. врачей / A.A. Ключарёва и др.. Минск, 2001.-75 с.

20. Диагностическое и прогностическое значение антител к разным антигенам HCV при остром гепатите С / A.B. Бузина и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 6. - С. 21.

21. Динамика антител к отдельным антигенам вируса гепатита С у детей первых лет жизни / Л.И. Николаева и др. // Детские инфекции. 2005. -№4.-С. 15-17.

22. Диспансерное наблюдение за детьми, рожденными от матерей с HCV-инфекцией / С.П. Кокорева и др. // Материалы III Конгресса детских инфекционистов России. М., 2004. - С. 108.

23. Ершова, О.Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Н. Ершова. М., 2006. - 25 с.

24. Ершова, О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Н. Ершова. - М., 2000. - 29 с.

25. Естественные пути передачи вируса гепатита С — современный взгляд на проблему / О.Н. Ершова и др. // Детские инфекции. 2006. - № 1. -С. 16-18.

26. Значение гистологических изменений в ткани печени для педиатрической практики / М.М. Котович и др. // Вопросы детской диетологии, нутрициологии. — 2007. № 5. - С. 7-12.

27. Исследование отличительных особенностей гуморального иммунитета при разных стадиях инфекции вирусом гепатита С / Л.И. Николаева и др. // Новости Вектор Бест: Вирусные гепатиты. - М., 2002. - С. 42-47.

28. К вопросу о возможностях «антительной» диагностики НСУ инфекции /А.И. Жердева и др. // Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. VI Российской научно-практической конференции. - М., 2005. - С. 110-111.

29. Кистенева, Л.Б. Клинико-лабораторные особенности цитомегаловирусной и НС-вирусной инфекций у беременных иноворожденных. Разработка системы лечебно-профилактических мер : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Б. Кистенева М., 2011. — 47 с.

30. Клиника, диагностика и течение цирроза печени при НСУ-инфекции у детей / С.Б. Чуелов и др. // Детские инфекции. 2005. - № 1. — С. 22-25

31. Клинико-лабораторная характеристика острого вирусного гепатита С у детей / Н.В. Рогозина и др. // Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 25-29.

32. Клиническое значение определения антител к различным антигенам НСУ у детей первого года жизни / М.Н. Горошанская и др. //Детские инфекции. 2005. - № 2. - С. 12-15.

33. Клиническое руководство по лабораторным тестам / под. ред. В.В. Меньшикова ; пер. с англ. М. : ЮНИМЕД-пресс, 2003. - С. 11.

34. Котович, М.Н. Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.Н. Котович Абакан., 2003. -35 с.

35. Крылова, Т.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика сочетания ВИЧ-инфекции с гепатитом С у беременных женщин и активность перинатальной передачи возбудителей этих инфекций : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Т.В. Крылова — М., 2009. 23 с.

36. Кузин, С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Н. Кузин.-М., 1998.-52 с.

37. Лучшев, В.И. Вирусный гепатит С — глобальная проблема нашего времени / В.И. Лучшев, Б.И. Санин, С.Н. Жаров // Российский медицинский журнал. 2004. — № 3. - С. 40-45.

38. Малаховский, Ю.Е. Хронические болезни печени у детей: взгляд через поколение / Ю.Е. Малаховский / Педиатрия. 2005. - №3. - С. 107 -109.

39. Майер, К.П. Гепатит и последствия гепатита. М. : ГЭОТАР-Мед, 2004. -С. 117-121.

40. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000.-№5.-С. 7-12.

41. Молочкова, О.В. Течение и исходы гепатита С у детей / О.В. Молочкова, М.О. Гаспарян, Г.В. Чаплыгина // Педиатрия. 2001. - С. 3337. (Спец. вып. «Инфекционные болезни у детей»).

42. Молочкова, О.В. Течение и исходы гепатита С у детей : автореф. дис. . к-та мед. наук / О.В. Молочкова М., 2000. - 22 с.

43. Мукомолова А. Л. Авидность антител у детей с вирусным гепатитом С/ А. Л. Мукомолова, О. А. Аксенов, Л.Г. Горячева // Актуальные вопросы детской инфектологии: Материалы Итоговой научно-практической конференции. СПб., 2000. - С. 65-70.

44. Московская, И.А. Болезни печени у детей / И.А. Московская. — Тула : Гриф и К, 2007. 532 с.

45. Мукомолова, А.Л. Значение измерения авидности антител класса ^О к отдельным белкам вируса гепатита С для диагностики различных форм инфекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Л. Мукомолова. СПб., 2004. - 23 с.

46. Николаева, Л.И. Значение выявления антител к различным белкам вируса гепатита С у детей раннего возраста / Л.И. Николаева, М.И. Миминошвили, О.Н. Ястребова // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - № 2. - С. 113.

47. Николаева, Л.И. Титры вирусспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С / Л.И. Николаева // Новости Вектор — Бест: Вирусные гепатиты. М., 2003. - С. 34-37.

48. Новое в диагностике вирусного гепатита С у детей первого года жизни / Л.Г. Горячева и др. // Мир вирусных гепатитов. 2005. - № 6. — С. 2.

49. Онищенко, Г.Г. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году : государственный доклад / Г.Г. Онищенко. М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, - 2010. - 456 с.

50. Определение индекса авидности специфических антител для диагностики вирусного гепатита С / C.B. Климашевская и др. // Справ, зав. КДЛ. -2008. — № 5.-С. 12-16.

51. Особенности проявления острого и хронического вирусного гепатита С среди детского населения / В.В. Семериков и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. научно-практической конференции (26-27 сентября 2000 г.). М., 2000. - С. 124-125.

52. Отдаленные исходы хронического гепатита С у детей от элиминации вируса до терминальной стадии поражения печени / F. Bortolotti et al. // клиническая гастроэнтерология и гепатология. русское издание 2009. - том 2, № 3. - С. 213-220.

53. Перинатальная передача вируса гепатита С от матери ребенку / C.B. Семина, С.Г. Семин // Детские инфекции. 2003. - № 3. - С. 53-57.

54. Перинатальный гепатит В и С проблемы диагностики, лечения и профилактики / И.А. Московская и др. // РМЖ. - 2003. - Т. 11, № 16. -С.36-43.

55. Подымова, С.Д. Болезни печени : руководство для врачей / С.Д. Подымова. М., 2005. - 859 с.

56. Поражение печени у детей при перинатальных инфекциях / О.В. Самодова и др. // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов. -М., 2002. С. 323-324.

57. Практическая гепатология / под ред. H.A. Мухина. М., 2004. - С.78-82; 80-91.

58. Применение метода ПЦР в диагностике вирусных гепатитов у беременных и детей / В.Н.Мазепа и др. // Сб. трудов Всероссийской V науч. прак. конф. «Генодиагностика инфекционных заболеваний», Москва. 2004.- т.1. - С.244-246.

59. Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования к эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами : санитарно-эпидемиологические правила 3.1.958-00. М., МЗ РФ ФГУ Роспотребнадзора, — 2000, - С. 18.

60. ПЦР-диагностика вирусного гепатита С / В.Н. Мазепа и др. // Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. VI Всеросссийской конференции - М., 2005. — С. 190-192.

61. ПЦР в комплексной диагностике парентеральных вирусных гепатитов / В.Н.Мазепа и др. // «Молекулярная диагностика-2007», Сб. трудов IV Всеросс. наун.-практ. конф., — М., -Т.1. 2007. - С.255-257.

62. Разработка системы лечебно-профилактических мер по предупреждению перинатального инфицирования HCV-инфекции /Л.Б. Кистенева и др. // Эффективная фармакотерапия в педиатрии. 2010. - №1. - С.16-18.

63. Распространенность НС—вирусной инфекции у беременных женщин и частота перинатальной передачи вируса гепатита С / О.Н. Ершова и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф. (2627 сентября 2000 г.). М., 2000. - С. 38-39.

64. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2002.- 312 с.

65. Резолюция V Российского Конгресса детских инфекционистов // Детские инфекции. 2007. - № 1. - С. 4-8.

66. Рейзис, А.Р. Современные проблемы вирусного гепатита С у детей и подростков /А.Р. Рейзис // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - № 5. - С. 23- 26.

67. Семененко, Т.А. Клеточный ответ при гепатите С / Т.Ф. Семененко // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2000. № 1. - С. 310.

68. Семина, C.B. Диагностика HCV-инфекции у детей от женщин с циркуляцией анти-HCV : автореф. дис. . к-та мед. наук / C.B. Семина — М., 2004. 19 с.

69. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита С / О.Н. Ершова и др. // Тезисы докладов VI съезда научного общества гастроэнтерологов России. М., 2006. - С. 87.

70. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита С в Российской Федерации и пути совершенствования этой инфекции / И.В. Шахгильдян и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - № 1. - С. 46.

71. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1997. -326 с.

72. Способ дифференциальной диагностики вирусного гепатита С : патент 2226694 от 30.05.2002 / О.А. Аксенов, А .Я. Мукомолова, Л.Г. Горячева, Н.В. Рогозина, А.А. Колобов.

73. Течение гепатита С у детей / О.В. Молочкова и др. // Детские инфекции. 2002. - № 1. - С. 21-23.

74. Титры вирусспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С / Л.И. Николаева и др. // Гепатит В, С, и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. IV Российской научно-практической конференции. М., 2001. - С. 251- 252.

75. Титры специфических антител в разные фазы гепатита С / Л.И. Николаева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. -№2.-С. 37-42.

76. Учайкин, В.Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. — М. : Новая волна, 2003. 432 с.

77. Учайкин, В.Ф. Вирусные гепатиты у детей: от прошлого к настоящему / В.Ф. Учайкин, С.Б. Чуелов // Детские инфекции. 2006. - № 4. - С.4-6.

78. Учайкин, В.Ф. Лечение острых и хронических вирусных гепатитов у детей по программе протокола / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, О.Б. Ковалев // Педиатрия. 2001. - Спецвыпуск. - С. 54-57.

79. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, Э. Флетчер, Э. Вагнер : пер. с англ. М. : МедиаСфера, 1998. - 352 с.

80. Характеристика активности перинатальной передачи вируса гепатита С / О.Н. Ершова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. - № 3. - С. 28-30.

81. Характеристика активности перинатальной передачи вируса гепатита С / О.Н. Ершова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. -№ 1.-С. 39-41.

82. Характеристика современных эпидемиологических закономерностей парентеральных вирусных гепатитов в Российской Федерации / И.В.

83. Шахгильдян и др. // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины : тез. докл. Российской науч.-практ. конф., посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней BMA им. С.М. Кирова. СПб., 2006. - С. 328-329.

84. Хронический вирусный гепатит / под. ред. В.В. Серова, З.А. Апросиной. -М. : Медицина, 2002. 384 с.

85. Хронический гепатит С у детей: клиническое течение и эффективность терапии интерфероном / B.C. Каганов и др. / Вопросы современной педиатрии. -2005. -Том 4 №3. - С.5 - 12.

86. Хронический гепатит С у детей раннего возраста / М.М. Котович и др. / Материалы III Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М. 2004. — С. 123 124.

87. Частота перинатального инфицирования вирусным гепатитом С / JI. Кистенева и др. // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней : тез. докл. VII Российского съезда инфекционистов. Н.Новгород, 2006. - С. 155.

88. Ш.Чередниченко, Т.В. Вирусный гепатит у детей первого года жизни / Т.В. Чередниченко, И.В. Московская // Детские инфекции. 2003. - № З.-С. 11-14.

89. Чередниченко, Т.В. Гепатит С у детей / Т.В. Чередниченко // Детские инфекции. 2006. - № 2. - С. 52-55.

90. Чередниченко, Т.В. Гепатит С у детей / Т.В. Чередниченко, О.Б. Ковалев // Мир вирусных гепатитов. 2007. — № 3. С. 8-12.

91. Шаханина, И.Л. Вирусные гепатиты в России : официальная статистика и экономическиек потери / И.Л. Шаханина, О.И. Радуто // Инф. бюллетень «Вакцинация». 2001. - № 18. - С. 2-3.

92. Шаханина, И.Л. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России : величины и тенденции / И.Л. Шаханина, Л.А.

93. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 4. - С. 19-25.

94. Шахгильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

95. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок; пер. с англ. М. : Гэотар-Мед, 2002. - 859 с.

96. Шехтман, М.М. Острые вирусные гепатиты: перинатальные исходы / М.М. Шехтман // Акушерство и гинекология. 2000. — № 4. — С. 3-6.

97. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди отдельных групп населения г. Череповец (Вологодская область) / И.Л. Кириллова и др. // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. — М., 2005. Вып. 7. - С. 212-216.

98. Эпидемиология HCV-инфекции / О.Н. Ершова и др. // Гепатологический форум. — 2006. — № 1. — С. 6-9.

99. Эффективность различных схем терапии при хроническом гепатите С у детей первых лет жизни / Н.В. Рогозина и др. // Детские инфекции. -2007.-№3.-С. 44-49.

100. A quantitative test tie estimate neutralizing antibodies to the hepatitis С virus: cytofluorimetric assessment of envelope glycoprotein 2 binding to target cells / D. Rosa et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. -P. 1759-1763.

101. Abrignani, S. Cellular reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С / S. Abrignani // J. Gastroenterology. -1995. Vol. 108, N 6. - P. 1957-1958.

102. Abrignani, S. Immune response throughout hepatitis С virus (HCV) infection: HCV from the immune system point of view / S. Abrignani // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P. 47-55.

103. Abrignani, S. Perspectives for a vaccine against hepatitis C virus / S. Abrignani, M. Houghton, H.H. Hsu // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 259263.

104. Abrignani, S. T lymphocyte response to hepatitis C virus / S. Abrignani, R. Pileri, D. Unutzmaz // Immunology and Liver. Falk Symposium 70. - 1993. -P. 90-95.

105. Ackerman, Z. Intrafamilial transmission of hepatitis C virus: a systematic review / Z. Ackerman, E. Ackerman, O. Paltiel // J. Vira. Hepat. 2000. -Vol. 7.- P. 93-103.

106. Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment induced viral clearance / J.T. Gerlach et al. // J. Gastroenterology. - 2003. - Vol. 125.-P. 80-88.

107. Acute hepatitis C: natural course and response to antiviral treatment / J.T. Gerlach et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 34. - P. 341 A.

108. Alberti, A. Natural history of hepatitis C / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvegnu // J. Hepatrol. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 17-24.

109. Alter, H.J. Persistence and sequel in hepatitis C virus infection: a prospective on long-term outcome / H.J. Alter, L.B. Seef// Semin. Liver. Dis. 2000. -Vol. 20-P. 17-35.

110. Alter, H.J. The detection, transmission, and outcome of hepatitis C virus infection / M.J. Alter // Infect. Agents. Dis. 2000 - N 2. - P. 155-166. (80)

111. Analysis of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus: guasispecies nature and buyant densities in maternal virus populations / T. Kudo et al. // J. Med. Virol. 1997. - Vol. 51. - P. 225-230.

112. Anti hepatitis C virus core IgM antibodies correlate with hepatitis C recurrence and its severity in liver transplant patients / T. Bizollon et al. // Gut. - 2000. - Vol. 47. - P. 698-702.

113. Antigenic variation of core, NS3, and NS5 proteins among genotypes of hepatitis C virus / J.A. Neville et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. -P. 3062-3070. (68)

114. Asecond hepatitis C virus-encoded protease / A. Grakowi, D.W. McCourt, C. Wychowski, S.M. Feinstone // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90.-P. 10583-10587.

115. Association of hepatitis C virus specific CD8+ T cell with viral clearance in acute hepatitis C / N.H. Gruner et al. // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181. -P. 1528-1536.

116. Baker, R.D. Response to Pegylated Interferon alpha-2b and Ribavirin in Children With Chronic Hepatitis C / R.D. Baker, D. Dee, S.S. Baker // J. Clin. Gastroenterol. 2007. Vol. 41, N 1. - P. 111-114.

117. Barnbaum, A.H. Hepatitis C in children / A. H. Barnbaum, B. L. Shneider // N. Engl. L. Med. 2000. - Vol. 342 - P. 290-292

118. Bartenschlager, R. Replication of hepatitis C virus (Review Article) / R. Bartenschlager, V. Lohmann // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 81. - P. 16311648.

119. Beld, M. Hepatitis C serotype specific core and NS4 antibodies in injecting drug users participating in the Amsterdam cohort studies / M. Beld, M. Penning, M. Van Putten // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 30023006.

120. Bhattacherjee, V. Use of NS-4 peptides to identify type-specific antibody to hepatitis C virus genotypes 1, 2, 3, 4, 5 and 6 / V. Bhattacherjee, L.E. Prescott, I. Pike // J. Gen. Virol. 1995. - Vol. 76. - P. 1737-1748.

121. Booth, J.C.L. Chronic Hepatitis C: the virus, its discovery and the natural history of the disease / J.C.L. Booth // J. Viral Hepatitis. 1998. - Vol. 5, N 4. -P. 213-219.

122. Bortolotti, F. An epidemiological survey of hepatitis C virus infection italian children in the decade 1990-1999 /F. Bortolotti, R. Iorio, M. Resti// J. Pediatr Gastroenterol. Nutr. 2001. - Vol. 32. - P. 209-216.

123. Broide, E. Chronic hepatitis C infection in children / E. Broide, N.A. Kimchi, E. Scapa // Minerva Gastroenterol Dietol. 2006. - Vol. 52, N 2. - P. 187-193.

124. Clinical spectrum and histopathologic features of chronic hepatitis C infection in children / Mochan, P. et al. // J. Pediatr. 2007. - Vol. 150. -P. 168-174.

125. Chang, M.H. Chronic Hepatitis virus infection in children / M.H. Chang // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13. - P. 541-548.

126. Chen, M. Levels of hepatitis C virus (HCV) RNA in serum and their relationship to levels of immunoglobulin M and G antibodies against HCV core protein / M. Chen, A. Sonnerborg, M. Sallberg // J. Clin. Microbiol. -1995.-Vol. 33.-P. 778-780.

127. Chronic hepatitis C in children: a clinical and immunohistochemical comparative study with adult patients / C. Garcia-Monzon et al. // Hepatology.-1998.-Vol. 28.-P. 1696-1701.

128. Chronic hepatitis C in childhood: an 18-year experience / R. Iorio et al. // Clin Infect Dis. 2005.-Vol. 41, № 10. P. 1431-1437.

129. Circulation Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X.G. Fan et al. // Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7. - P. 295297.

130. Cytotoxic T-lymphocyte response and viral load in hepatitis C virus infection / K. Hiroishi et al. // Hepatology, 1997, - Vol. 25, № 3, - P. 705713.

131. Detection of functionally altered hepatitis C virus- specific CD4+ T cells in acute and chronic hepatitis C / A. Ulsenheimer et al. // Hepatology. 2003. -Vol. 37, N5.-P. 1128-1134.

132. Different clinical behaviors of acute hepatitis C virus infection are associated with different vigor of anti-viral cell-mediated immune response / G. Missale et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 706-714.

133. Different outcomes of vertical transmission of hepatitis C virus in a twin pregnancy / A. Inui et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2002. Vol. 17. - P. 617-619.

134. Discordant outcome of perinatal transmission of hepatitis C virus in twin pregnancies / E. Boxall et al. // J. Clin. Virol. 2007. - Vol. 38. - P. 91-95.

135. Diversity of quasispecies in various disease stages of chronic hepatitis C virus infection and its significance in interferon treatment / K. Koizumi et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 30.

136. Dolganiuc, A. T cells with regulatory activity in hepatitis C virus infection: what we know and what we don't / A. Dolganiuc, G. Szabo // J/ Leukoc Biol. 2008. Vol. 84, N 3. - P. 614-622.

137. Efficacy and tolerability of lowdose iron supplements during pregnancy: a randomized controlled trial / M. Makrides et al. // American Jorrnal of Clinical Nutrition. 2003. - Vol. 78. - P. 145-153.

138. Effect of hepatitis C genotype on mother-to-infant transmission of virus / G. V. Zuccotti et al. // J. Pediat. 1995. - Vol. 127. - P. 278-280.

139. Efficacy and safety of peginterferon-alpha-2d and ribavirin combination thera children with chronic hepatitis C infection / P. Jara et al. // J. Pediatr Infect. Dis.-2008.-Vol. 27, N2. -P. 142-148.

140. Epidemiological profile of 806 italian children with hepatitis C virus infection over a 15-year period /F. Bortolotti et al. // Hepatol. 2007. -Vol. 46.-P. 783-790.

141. European Paediatric Hepatitis C Virus Network. A significant sex but not elective caessarean section effect on mother-to-child transmission of hepatitis C virus infection / Br. J. Obstet. Gynecol.- 2001. - Vol. 108. - P. 371-377.

142. European Paediatric Hepatitis C Virus Network. Effect of mode of deliveri and infant feeding on the risk of mother-to-child transmission of hepatitis C virus / Clin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 192. - P. 1872-1879.

143. European Paediatric Hepatitis C Virus Network. Three broad modalities in the natural history of vertically acquired hepatitis C virus infection / Clin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 41. - P. 45-51.

144. European Paediatric Hepatitis C Virus Network. Persistence rate and progression of vertically acquired hepatitis C virus infection / Clin. Infect. Dis.-2000.-Vol. 181.-P. 419-424.

145. Fan, X.G. Circulation Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X.G. Fan, W.I. Liu, C.Z. Li // Mediators Inflamm. 1998. -N 7. - P. 295-297.

146. Ferrari, C. Antiviral cell — mediated immune responses during hepatitis B and hepatitis C virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti // Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154. - P. 330-336.

147. Fischler, B. Hepatitis C virus infection / B. Fischler // Semin Fetal Neonatal Med. 2007. - Vol. 12, N 3. - P. 168-173.

148. Follow-up of transmission of hepatitis C to babies of human immunodeficiency virus-negative women: the role of breastfeeding in transmission / A. Ruiz-Extremera et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2000. — Vol. 19.-P. 511-516.

149. Guidelines for care of pregnant women carrying hepatitis C virus and their ire / K. Shiraki et al.//Pediatr. 2008. - Vol. 50, N l.-P. 138-140. (914)

150. Guidelines for the screening and follow-up of infants born to anti-HCV positive mothers / M. Resti et al. //Dig. Liver Dis. 2003. - Vol. 35. -P.453-457.

151. Hepatitis C hepatitis C virus (HCV) genotipes in 373 italian children with HCV infecihion : changing distribution and correlation with clinical features and outcome/ F. Bortolotti et al. // Gut. 2005. - Vol. 54, - P. 852-857.

152. Hepatitis C in children // Hepatitis C / M.M. Jonas et al.. San Diego : Academic Press, 2000. P. 3 89-404.

153. Hepatitis C serotype specific core and NS4 antibodies in injecting drug users participating in the Amsterdam cohort studies / M. Beld et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 3002-3006.

154. Hepatitis C virus (HCV) vertical transmission: risk of transmission to infans born to mothers with and without HCV viremia or human immunodeficiency virus infection / S.A. Tomas et al. // Int. J. Epidemiol. — 1998.-Vol. 27.-P. 108-117.

155. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia / M.B. Ctamp et al. // Gut. 1999. -Vol. 44. - P. 424-429.

156. Hepatitis C virus infection in the mothers and infants cohort study / M.O. Granovsky et al. // Pediatrics. 1998. - Vol. 102. - P. 355-359.

157. Hepatitis C virus RNA profiles in chronically infected individualis: do they relate to disease activiti? / P. Pontisso et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29.-P. 585-589.

158. High frequency of new diagnoses of hepatitis C virus infection in an antenatal population /S. Polis et al. / 11-th International symposium on Viral hepatitis & Liver disease Sydney; 6-10 Apr. 2003, - P. 73.

159. High rate of spontaneous clearance of acute hepatitis C genotype 3 infecthion / M. Lehmann et al. / J. Med. Virol. 2004. - Vol. 73. - P. 387 -391.

160. Hijikata, M. Gene mapping of the putative structural region of the hepatitis C virus genome bu in vitro processing analysis / M. Hijikata, N. Kato, Y. Ootsuyama // Prok. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - P. 5547-5551.

161. Histopathology of the liver in children with chronic hepatitis C virae infection / K. Badizadegan et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 1416 -1423.

162. Hypervariable regions in the putative glycoproteins of hepatitis C virus / M. Hijikata et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 175. — P. 220-228.

163. Identification of antigenic sites on three hepatitis C virus proteins using phage-displayed peptide librares / L.A. Pereboeva et al. // J. Med. Virol. -1998.-Vol. 56.-P. 105-111.

164. IgM antibody to hepatitis C virus in acute and chronic hepatitis C / I.A. Quiroga et al. // Hepatologi. 1995. - Vol. 14, N 1. - P. 38-43.

165. Immunoglobulin M antibody response to hepatitis C virus core protein in patients with chronic hepatitis C / J.H. Kao et al. // J. Formos. Mtd. Assoc. -1997. Vol. 96, N 10. - P. 825-828.

166. Immunoglobulin M antibody to hepatitis C virus core antigen: correlations with viral replication, histological activity and liver disease / J.A. Quiroga et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 998-1001.

167. Immune responses to the hepatitis C virus NS4A protein are profoundly influenced by the combination of the viral genotype and the host major histocompatibility complex / Z.-X. Zhang et al. // J. Gen. Virol. — 1997. -Vol. 78.-P. 2735-2746.

168. Impaired effecter function of hepatitis C virus specific CD8+ T cell in chronic hepatitis C virus infection / H. Wedemeyer et al. // J. Immunol. -2002. - Vol. 169, N 6. - P. 3447-3458.

169. Increased risk of maternal-infant hepatitis C virus transmission for women coinfected with human immunodeficiency virus type I. Italian Study Groupe for HCV infection in Children / P. A. Tovo et al. // Clin. Infect. Dis. 1997. -Vol. 25.-P. 1121-1124.

170. Increased vertical transmission of human immunodeficiency virus from hepatitis C coinfectid mothers / J. Lew et al. // J. Inf. Dis. 1997. - Vol. 176.-P. 414-420.

171. Infrequent vertical transmission of hepatitis C virus / J. Lam et al. // J. Inf. Dis. 1993. - Vol. 167. - P. 572-576.

172. Is delivery mode related to perinatal transmission of hepatitis C virus (HCV)? / E. Marine-Barioan et al. // J. of Hepatology. 2005. - Vol. 42, N. 2.-P. 212.

173. Kato, N. Caracterization of hypervariable regions in the putative envelope protein of hepatitis C virus / N. Kato // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1992.-Vol. 189.-P. 119-127.

174. Koziel, M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection / M.J. Koziel // J. Vir. Hepat. 1997. - Vol. 4, N 2. - P. 31-41.

175. Kumar, R. Seroprevalance and mother to-infant transmission of hepatitis C in asymptomatic Egyptian women / R. Kumar, P. Frossad, P. Hugbes // Eur. J. Obstet. Genecol. Reprod. Biol. - 1997. - Vol. 75. - P. 177-182.

176. Kanno, A. Immunoglobulin G antibody avidity assay for serodiagnosis of Hepatitis C virus infection / A. Kanno, Y. Kazuyama // J. Med. Virol. 2002. -Vol. 68.-P. 100-105.

177. Large, M.K. Supression of host immune responses by the core protein of hepatitis C virus persistence / M.K. Large, D.I. Kittlessen, Y.S. Hahn // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 931-938.

178. Lauer, G.M. Hepatitis C virus infection / G.M. Lauer, B.D. Walker // N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 345. - P. 41-52.

179. Long- term follow- up studi of serum IgM antibody to hepatitis C virus (HCV), HCV replication, and liver disease outcome in chronic hepatitis C / I.A. Quiroga et al. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 170, N 3. - P. 669-673.

180. Love, R.A. The conformation of hepatitis C virus NS3 proteinase with and without NS4A: a structural basis for the activation of the enzyme by its cofactor / R.A. Love, H.F. Parge, J.A. Wickersham // Clin. Diagn. Virol. -1998. Vol. 10.-P. 151-156.

181. Long-term outcome (35 years) of hepatitis C after acquisition of infection through minitransfiisions of blood given at birth / M. A. Casiraghi et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 90-96.

182. Lymphoproliferative responces to hepatitis C virus core El, E2, and NS3 in patients whith chronic hepatitis C infection treated with interferon alfa / G. Leroux-Roels et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 23. - P. 8-16.

183. Major, M.E. The molecular virology of hepatitis C / M.E. Major // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 1527-1538.

184. Mapping of immunodominant CD4+ T lymphocyte epitopes of hepatitis C virus antigens and their relevance during the course of chronic infection / R.M. Hoffmann et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 21. - P. 632-638. (58)

185. Marcellin, P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease / P. Marcellin / J. Hepatology. 1999. - Vol. 31 (Suppl. 1). - P. 9 - 16.

186. Marked sequence diversity in the putative envelope proteins of hepatitis C virus / N. Kato et al. // Virus Res. 1992. - Vol. 22. - P. 107-123.

187. Marsellin P. Hepatitis C : the clinical spectrum of the disease / P. Marsellin // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 9-16.

188. Maternal neutralizing antibody and transmission of hepatitis C virus to infants / K.A. Dowd et al. // J. Infect. Dis. 2008. - Vol. 198. - P. 16511655.

189. Matsubara, T. Mother -to-infant transmission of hepatitis C virus: a prospective study / T. Matsubara, R. Sumazaki, H. Takita // Eur. J. Pediat. -1995. Vol. 154.-P. 973-978.

190. Mizokami, M. Differential sensitivity of hepatitis C virus quasispecies to interferon -à therapy / M. Mizokami, J. Lau, K. Suzuki // Hepatology. 1994. -Vol. 21.-P. 30.

191. Molecular evolution of HCV genotype 2c persistent infection following mother-to-infant transmission / M. Rapicetta et al. // Arch. Virol. 2000. -Vol. 145.-P. 965-977.

192. Molecular virology of hepatitis C virus / R. De Francesco et al. // J. Hepatolog. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 47-53.

193. Mother to child transmission hepatitis C virus: prospective study of risk factors and timing of infection in children born to women seronegative for HIV-1 / M. Resti et al. //Brit. Med. J. 1998. - Vol. 317. - P. 437-441.

194. Mother-to-child transmission of hepatitis C virus: evidence for preventable peripartum transmission / D.M. Gibb et al. // Lancet, 2000. - Vol. 356. -P. 904-907.

195. Neoumov, N.V. HCV in Eastern Europe / N.V. Neoumov // International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris, 1999. - N 1.-P. 31-35.

196. Peginterferon alpha-2b plus ribavirin treatment in children and adolescents with chronic hepatitis C /S. Wirth et al. // J. Hepatology. 2005. Vol. 25,-P. 1013-1018.

197. Persistence of viremia and the importance of long -term follow-up after acute hepatitis C infection / S.A. Villano et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29.-P. 908-914.

198. Possible mechanism involving T-lymphocyte response to non-structural protein 3 in viral clearance in acute hepatitis C virus infection / H.M. Diepolder et al. // Lancet. -1995. Vol. 346. - P. 1006-1007.

199. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cjhjrt of 15,250 pregnant women / D. Conte et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 751-755.

200. Prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection and its vertical transmission in Egiptian pregnant women and their newborns / A. Kassem et al. // J. Tropical Pediatrics. 2000. - Vol. 46. - P. 231-233.

201. Prospectiv studi of mother to-infant transmisson of hepatitis C virus / T. Hitoshi et al. / Pediatr. Infect. Dis. J. - 2001. - Vol. 20. - P. 10-14.

202. Prospective study of mother — to infant transmission of hepatitis C virus (HCV) infection / C. Mazza et al. // J. Med. Virol. - 1998. - Vol. 54. - P. 12-19.

203. Prospective study of mother to - infant transmission of hepatitis C virus: a 10 year survey (1900-2000) / S. Ferrero et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2003. - Vol. 82. - P. 229-234.

204. Prospective study on mother — to infant transmission of hepatitis C virus / A.R. Zannetti et al. // Intervirology. - 1998. - Vol. 41. - P. 208-212.

205. Rao, G.S. Children with hepatitis C / G.S. Rao, J.P. Molleston // Curr Gastroenterol Rep. -2005. Vol. 7, № 1. - P. 37-44.

206. Ray, R.B. Transcriptional regulation of cellular and viral promoters by the hepatitis C virus core protein / R.B. Ray, L.M. Lagging, K. Meyer // Virus Res. 1995. - Vol. 37, N 3. - P. 2009-2020.

207. Risk factors for perinatal transmission of hepatitis C virus and the natural history of HCV infection acguired in infancy / E. E. Mast et al. // J. Infect. Dis.- 2005.-Vol. 192.-P. 1880-1889.

208. Role of the specific T -cell response for clearance and control of hepatitis C virus / G. R. Pape et al. // J. Viral. Hepat. 1999. - Vol. 6, suppl. 1. - P. 3640.

209. Rosenthal, P. Is our approach to treating chronic hepatitis C all wrong? / P. Rosenthal // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - Vol. 31. - P. 100-109.

210. Ruiz-Moreno, M. Hepatitis C virus infection in children / M. Ruiz-Moreno, A. Leal-Orozco, A. Milan // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 124-129.

211. SD30 induction and cytokine profiles in hepatitis C virus core — specific peripherial blood T — lymphocytes / R. P. Woitas et al. // J. Immunol. -1997.-Vol. 159.-P. 1012-1018.

212. Sequence evolution of the hypervariable region in the putative envelope region E2/NS1 of hepatitis C virus is correlated with specific humoral immune responses / L.J. van Doom et al. // J. Virol. 1995. - Vol. 69. - P. 773-778.

213. Structure of the hepatitis C virus RNA helicase domain / N. Yao et al. // Nature Struct. Biol. 1997. - Vol. 4. - P. 463-467.

214. The burden of hepatitis C virus infection in children : estimated direct medical over a 10-year period / R. Jhaveri et al. // J. Pediatr. 2006. -Vol.148, N3. -P. 353-358.

215. The diagnostics of perinatally transmitted HCV infection in babies / S. Fomina et al. // 14-th International symposium on hepatitis C virus related viruses (Glasgow Scotland, 9-13 sept. 2007). 2007. - P. 120.

216. The diagnostic value of the detection anti-HCV IgM to different Hepatitis C antigens / G. Bochkova et al. // Programme and abstract booc 15-th international symposium on Hepatitis C virus et related viruses. Techas, 2008.-96 p.

217. The management of HCV infected pregnant women and their children / L. Pembrey et al. //J. Hepatol., 2005.-Vol. 43. - P. 515-525.

218. The natural history of community-acquired hepatitis C in the United States / M.J. Alter et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 1899-1905.

219. The outcome of acute hepatitis C predicted by the evolution of the viral quasispecies / P. Farci et al. // Science. 2000. - Vol. 288. - P. 339-344.

220. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1988 through 1994 / M.J. Alter et al. // N. Engl. J. Mtd. 1999. - Vol. 341. - P. 556-562.

221. The role of hepatitis C virus specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis C / D.R. Nelson et al. // J. Immunol. - 1997. - Vol. 158. - P. 14731481.

222. The significance of immunoglobulin M antibody response hepatitis C virus core protein in patients with chronic hepatitis C / N. Yuki et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 402-406.

223. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1988 throug 1998 / M.J. Alter et al. // N. Eng. J. Med. -1999. V. 341. - P. 551562.

224. Transmission, natural history and treatment of hepatitis C virus infection in the pediatric population / J. B. Schwimmer et al. // Semin. Liver Dis. -2000.-Vol. 4.-P. 751-755.

225. Transplacental transmission of hepatitis C virus in HIV-negative mothers / S. Agha et al. // Res. Virol. 1998. - Vol. 149. - P. 229-234.

226. Vertical transmission of hepatitis C virus: an epidemiological study on 2,980 pregnant women in Italy / G. Sabatino et al. // Eur. J. Epidemiol. -1996. Vol. 12. - P. 443-447.

227. Vertical transmission of hepatitis C virus (HCV). A prospective study in 40 newborns of HCV-positive mothers / A. Roco-Gonzalez et al. // Pediatria Catalana. 1996. - Vol. 56. - P. 77-81.

228. Viral kinetics in hepatitis C or hepatitis C human immunodeficiency virus-infected patients / K. E. Sherman et al. // Gastroenterology. 2005. - Vol. 128, N2.-P. 313-327.

229. Viral load and clinicopathological features of chronic hepatitis C (lb) in homogeneous patient population / L. Fanning et al. // Hepatology. 1999. Vol. 29. - P. 904-907.

230. Viral load in HCV RNA-positive pregnant women / D. M. Paternoster et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - P. 2751-2754.

231. Virus-specific antibody titres in different phases of hepatitis C virus infection / L.I. Nikolaeva et al. // J. Viral Hepatitis. 2002. - Vol. 9. - P. 429-437.

232. Zanetti, A.R. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus / A.R. Zanetti, E. Tanzi, M.L. Newell // J. Flepatology. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. -P. 96-100.

233. Zanetti, A.R. / Hepatitis C in pregnancy and mother-to-infant transmission of HCV. Congenital and other related infectious disease of the newborn / A.R. Zanetti, E. Tanzi, A. E. Semprini // Ed. Isa K. Mushahwar- 2007. P. 153171.