НВ- и НС-вирусные инфекции у детей, инфицированных в раннем возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Горячева, Лариса Георгиевна

• Горячева, Лариса Георгиевна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Горячева, Лариса Георгиевна

Указатель сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ, ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЕ

И КЛИНИКОтИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НВУ-ИНСУ-ИНФЕКЦИЙ. СОВРЕМЕННЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ В ИХ ЛЕЧЕНИИ

ГЛАВА 3. ИНФИЦИРОВАНИЕ ДЕТЕЙ ОТ МАТЕРЕЙ

С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ НВУ- И НС У ИНФЕКЦИЙ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ НВУ- И НСУ-ИНФЕКЦИЙ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ, ИНФИЦИРОВАННЫХ В РАННЕМ ВОЗРАСТЕ

ГЛАВА 5. ИММУННЫЙ СТАТУС И ЕГО ВОЗРАСТНЫЕ

ОСОБЕННОСТИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В И С, ИНФИЦИРОВАННЫХ В РАННЕМ ВОЗРАСТЕ

ГЛАВА 6 .ТЕРАПИЯ И ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ДЕТЕЙ, ИНФИЦИРОВАННЫХ НВ- И НС-ВИРУСАМИ В РАННЕМ обзор литературы)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВОЗРАСТЕ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «НВ- и НС-вирусные инфекции у детей, инфицированных в раннем возрасте»

Актуальность проблемы. Вирусные гепатиты (ВГ) В и С являются серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Многообразие путей и факторов передачи возбудителей обусловливают их широкую распространенность и затрудняют контроль за этими заболеваниями. В настоящее время в мире насчитывается более 300 тыс. носителей вируса гепатита В (HBV) и около 1 млн. носителей вируса гепатита С (HCV).

Несмотря на наметившуюся в России в 2000-2004 гг. тенденцию к снижению заболеваемости парентеральными гепатитами (ВГ В с 42 до 10,4 на 100 тыс.нас., ВГ С с 21,1 до 4,8 на 100 тыс.нас.), они остаются подлинной угрозой нации в связи с повсеместным распространением и выявлением не столько острых, фульминантных форм заболевания, сколько малосимптомных, хронических, нередко диагностируемых уже на стадии осложнений - цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. [55, 105, 175; 205; 221, 230, 241, 289, 473]. У взрослых ВГ В и ВГ С регистрируются в 2-3 раза чаще, чем у детей, преимущественно среди лиц от 16 до 29 лет [25]. Группу высокого риска составляют наркоманы, инфицированность среди которых достигает 57%, а также больные гематологических, онкологических отделений, отделений гемодиализа [47, 49, 115, 117; 222;]. Тем не менее, эта проблема актуальна и в педиатрии, так как риск заражения детей постоянно возрастает за счет роста инфицированности женщин детородного возраста и возможности перинатальной передачи инфекции от матери к ребенку, а также за счет вовлечения в процесс подростков, употребляющих наркотические препараты [104, 142, 173, 181, 185,186].

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении ВГ В и ВГ С, многие вопросы недостаточно изучены. Открытой для дискуссии остается проблема передачи инфекции от матери к ребенку, влияние переносимой инфекции матери на состояние здоровья новорожденного. [59; 138, 150; 196, 427, 474]. Частота инфицирования детей от матерей, больных ВГ, по данным литературы, колеблется в широких пределах (при ВГ В - 40,0-90,0%, а при ВГ

С 1,0-29,0%) и во многом зависит от используемых лабораторных методов [78, 173, 238, 494]. Диагностика ВГ С основана на определении антител класса Ig M и G и РНК вируса. Однако обнаружение антител не позволяет провести разграничение циркулирующих в крови новорожденного материнских антител от антител, продуцируемых инфицированным ребенком, так же как выявление РНК не дает возможности дифференцировать острую форму болезни от хронической. Необходимо дальнейшее совершенствование методов специфической диагностики.

Важнейшей особенностью ВГ В и ВГ С является их преимущественно малосимптомное, скрытое течение [49,102, 85 132, 139, 197, 440, 495]. Предполагается, что у большинства больных ВГ заражение происходит в детстве, а формирование клинически манифестного хронического вирусного гепатита (ХВГ) приходится уже на взрослые годы [153, 185, 193]. Течение заболевания у детей, инфицированных в первые годы жизни, имеет свои особенности, связанные с иммунным ответом. [216; 255, 284, 403, 441]. Но многие стороны иммунопатогенеза ВГ остаются не раскрытыми. Исследования последних лет показали, что персистирование вируса в организме во многом обусловлено нарушением баланса Thl и Th2 в сторону активации цитокинов, продуцирующихся Th2, и снижением уровня интерферонов [99; 147, 257; 270]. Однако большинство проведенных исследований касалось взрослых пациентов, а цитокиновый профиль и состояние интерфероногенеза в сопоставлении с активностью метаболических процессов у детей раннего возраста изучено мало.

Наиболее сложной проблемой остается терапия ХВГ. Лидером среди препаратов, применяемых при лечении гепатитов, по-прежнему являются интерфероны. Однако их эффективность не превышает 20-40% и зависит от многих факторов: генотипа вируса, уровня вирусной РНК/ДНК, активности воспалительного процесса в печени. Исключение составляет пег-интерферон, эффективность которого существенно выше, но он, как и многие другие препараты противовирусного действия, имеет возрастные ограничения для использования у детей. В связи с этим постоянно ведется разработка оптимальных схем и поиск альтернативных методов терапии [13; 144, 148, 168, 172, 181, 189, 194, 255, 266, 472, 478]. Дальнейшее развитие этого направления особенно важно в педиатрической практике. Помимо этого, вопросам диспансерного наблюдения и реабилитации детей, больных ХВГ, у которых отмечается высокая частота сопутствующих заболеваний, особенно желудочно-кишечного тракта, сегодня уделяется недостаточно внимания. Все вышеизложенное определило актуальность проведения данного исследования.

Цель исследования

Установить особенности и варианты течения заболевания у детей, инфицированных НВ-, НС-вирусами в раннем возрасте, и определить факторы, способствующие формированию у них ХВГ В и С, на основании клинико-лабораторного и инструментального мониторинга, а также разработать рациональные схемы терапии и усовершенствовать методы диагностики и диспансеризации.

Задачи исследования

1. Изучить структуру заболеваемости ВГ В и С детей раннего возраста. Установить частоту инфицирования новорожденных HBV и HCV от больных матерей и характер клинического течения заболевания у детей в зависимости от варианта болезни матери, течения беременности и выраженности морфологических изменений в плаценте.

2. Оценить характер течения ХВГ В и С и его исходы у детей разного возраста, включая подростковый, инфицированных в первые годы жизни, используя данные длительного динамического клинико-лабораторного и морфологического анализа.

3. Определить возрастные особенности иммунного статуса детей, больных ХВГ В и С, инфицированных в раннем возрасте.

4. Установить роль иммунологических факторов в патогенезе HBV- и HCV-инфекций у детей разного возраста, диагностическую и прогностическую значимость иммунологических показателей при оценке характера течения процесса и выборе тактики терапии.

5. Представить рациональные схемы этиопатогенетической терапии и критерии оценки ее эффективности у детей, больных ХВГ В и ХВГ С разного возраста.

6. Разработать алгоритм ранней диагностики HCV-инфекции у новорожденных и дифференциальной диагностики острой и хронической форм болезни на основании определения структурных и неструктурных антител и их авидности, а также усовершенствовать схемы диспансерного наблюдения и реабилитации детей, больных ХВГ В и С.

Научная новизна исследования Изучена структура HBV-и HCV- инфекций у детей раннего возраста и определена частота распределения генотипов HCV в разных возрастных группах. Представлены сравнительные данные о частоте перинатального инфицирования HBV и HCV новорожденных, родившихся от матерей, больных ВГ В и ВГ С. На основании многофакторного анализа данных о состоянии здоровья матерей и новорожденных, включающих клинико-биохимические показатели, серологический спектр маркеров вирусов матери и ребенка, результаты морфологического исследования плаценты, предложены критерии высокой вероятности передачи инфекции от матери ребенку.

На основе определения индекса авидности антител к core белку HCV в сыворотке крови разработан метод дифференциальной диагностики острой и хронической форм HCV-инфекции, а также циркуляции материнских антител от начала острой инфекции у детей первых месяцев жизни, рожденных от матерей, больных ВГ С. Уточнены возрастные иммунопатогенетические особенности вирусных гепатитов В и С у детей, инфицированных в раннем возрасте.

Представлено научное обоснование применения различных схем противовирусной терапии у детей раннего возраста, больных ХВГ В и С, включая комбинированные схемы лечения с использованием препаратов, обладающих различным механизмом действия. Определены иммунологические критерии эффективности противовирусной терапии ВГ. Усовершенствована система диспансерного мониторинга детей труппы риска, рожденных от матерей с НВУ- и НСУ-инфекцией, и оптимальные сроки и схемы терапии детей, больных ХВГ В и С.

Научно-практическая значимость исследования

Определены показатели, указывающие на высокую вероятность передачи инфекции ребенку от матери, инфицированной НВУ и НСУ, которые необходимо использовать при планировании семьи и для обоснования своевременной адекватной терапии беременных.

Разработан диагностический мониторинг и тактика наблюдения за детьми, рожденными от матерей, инфицированных НВУ и НСУ.

Предложен новый простой и экономичный метод дифференциальной диагностики острого и хронического ВГ С.

Представлены научно-обоснованные рациональные подходы к эффективной фармакотерапии ВГ В и ВГ С у детей. Обоснованы критерии выбора этиопатогенетической терапии, усовершенствована схема реабилитации и диспансерного наблюдения детей, больных ХВГ В и ХВГ С.

Положения, выносимые на защиту

1. В настоящее время у детей раннего возраста одним из ведущих путей заражения НВУ- и, особенно, НСУ-инфекцией, является перинатальное инфицирование. У детей, рожденных от матерей, больных ВГ В и С, в 50-68% случаев выявляются признаки патологии новорожденности (внутриутробная гипоксия, перинатальная энцефалопатия, внутриутробная гипотрофия), что обусловлено высокой частотой осложнений периода беременности и родов у матери (в 3-6 раз превышающей показатели «здоровых» женщин). При НСУинфекции установлена прямая связь между частотой акушерской патологии и заражением ребенка.

2. Критериями высокой вероятности передачи НСУ-инфекции являются преждевременное излитие околоплодных вод у матери, а также сочетание выраженных признаков плацентита (не менее 5-6) и РНК НСУ в крови и плаценте. При НВУ-инфекции определяющим фактором в инфицировании ребенка является активность вирусного процесса у матери. Наличие сочетанной биохимической и вирусологической активности (АлАТ > 150ед/л и выявление ДНК НВУ(+), НВеА§(+) в крови) в 85,2% случаев приводит к заражению детей, не получивших специфическую иммунопрофилактику

3. Частота перинатального инфицирования при ВГ С составляет 7,2%. Однако у 98,3% детей, рожденных от матерей с НСУ-инфекцией, в крови выявляются анти-НСУ. Наличие в их спеюре антител к соге-белку с высокой авидностью (А>50%) и высоких концентраций (>1,5 усл.ед.) антител к N83, N84, N85 свидетельствует в пользу транзиторного (не более 15 месяцев) носительства материнских антител. Выявление анти-соге низкой авидности (А<50%) и анти-Ы83, -N84 низкой концентрации (<1,0 усл.ед) с дальнейшим ее повышением указывает на текущую острую НСУ-инфекцию.

4. В иммунном статусе детей, больных ХВГ В и С, который в целом характеризуется снижением относительно «нормы» числа (%) СОЗ+, СП4+, СБ8+ Т-лимфоцитов, С020+ В-лимфоцитов и значительным увеличением концентрации ТЫГ-а и 1Ь-1(3, выявлены особенности, зависящие от этиологии заболевания и возраста больного. Наибольшие отличия в фазе умеренной активности процесса установлены у детей первых 3-х лет жизни, которые имели относительно высокое содержание СБ4+ Т-клеток, С020+ В-клеток, СБ25+ лимфоцитов, селективный дефицит 1Ь 8 (в обе фазы процесса) и сниженный уровень цитокина ТЫ №N-7 с инверсией соотношения 1ПЧ-уЯЬ-4, особенно при ХВГ С. Сохранение активности процесса у больных старше 4 лет связано с дефицитом СБ4+ Т-лимфоцитов, снижением доли СЭ25+ клеток, а также с приростом 1Ь-1р и 11,-4. У больных старше 8 лет в фазу умеренной активности усиливалась продукция ШЧ-у.

5. При планировании терапевтической тактики детей, больных ХВГ, необходимо учитывать исходный иммунный статус, поскольку у детей с положительным эффектом терапии он имеет отличительные особенности. Критериями прогноза эффективности ПВТ служат высокие уровни 1Ь-1р, ТЪШ-а, №N-7,1Е-4, низкое содержание 1§А и, напротив, относительно высокое - После проведения курса ПВТ (Вифероном, Ламивудином, Интералем, Циклофероном) у всех больных отмечается нарастание в крови уровеней ШЯ-а (в 10-50 раз) и 1ИМ-у (в 2,5-7 раз). Однако положительный эффект терапии связан только с существенным усилением продукции ШЫ-у и ростом соотношения Ш№-у/1Ь-4 в 2.5-6,5 раз.

Апробация и внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены в 21 докладе: на заседаниях Санкт-Петербургских обществ - 8, на Всероссийских научно-практических конференциях - 6 [в НИИДИ-4 (2002, 2003, 2004, 2005), «Человек и лекарство» - 2 (2002, 2003)], на Конгрессах педиатров-инфекционистов России - 3 (2002, 2003, 2004), на международных симпозиумах и форумах - 4 (Российско-итальянском симпозиуме «Вирусные гепатиты - решенные и нерешенные проблемы» С-Петербург, 2002; «Вирусные гепатиты В, С и И — проблемы диагностики, лечения и профилактики» М. 2003; «Актуальные вирусные инфекции - теоретические и практические аспекты» С-Петербург 2004; 2005).

По материалам диссертации опубликовано 43 печатных работы, в том числе: статей в журналах -16, методических рекомендаций - 3; пособий для врачей - 4; разделы в 5 книгах — «Справочник врача общей практики по инфекционным болезням у детей» под ред. Ивановой В.В., СПб., 1999; «Циклоферон - эффективное средство для педиатрии», СПб., 2002;

Инфекционные болезни у детей: руководство» под ред. Ивановой В.В., М.,2002; «Инфекционные болезни: учебник» СПб, 2002; «Циклоферон от эксперимента в клинику», СПб, 2002.

В ходе выполнения работы получено 2 патента на изобретение: «Метод лечения вирусного гепатита В у детей» № 2154478 от 20.08.2000г и «Способ дифференциальной диагностики вирусного гепатита С» № 2226694 от 30.05.2002г. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы клиники вирусных гепатитов и иммунологической лаборатории НИИ детских инфекций, ДИБ №5, психоневрологическихо домах ребенка №3 и №10 г.Санкт-Петербурга, инфекционных больниц гг. Калининграда, Новочеркасска Ростовской области и используются для проведения лекционных и практических занятий на ФУВ и ПП СПб ГПМА.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 304 страницах машинописного компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследовании, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 233 отечественных и 262 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 81 таблицей, 17 рисунками

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Горячева, Лариса Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. В структуре больных ХВГ 59% детей с ХВГ В и 34% с ХВГ С инфицированы в первые 3 года жизни. Частота передачи НВУ- и НСУ-инфекций от матерей, детям составила соответственно 53,6% при ВГ В и 7,2% при ВГ С. Заражение вирусами гепатита В и С детей 1-го года жизни происходило в основном от больных матерей, парентеральный путь инфицирования регистрировался существенно реже (в 25% и 10%). Основными клиническими формами болезни были безжелтушная и субклиническая, желтушная форма регистрировалась у 10% больных с ВГ В. Формирование ХВГ к концу 1-го года жизни происходило у 57,5% больных с ВГ В и у 76,7% - с ВГ С.

2. Вертикальному пути инфицирования ребенка способствует высокая вирусная и биохимическая активность процесса у матери, а также значительные нарушения в фетоплацентарной системе, ведущие к осложненному течению беременности и родов. При активности АлАТ более 34-х норм и наличии маркеров репликации НВУ в сыворотке крови матери в 85,2% случаев происходит заражение детей ВГ В. При НСУ-инфекции на высокую вероятность антенатального инфицирования указывают симптом преждевременного излития околоплодных вод и наличие признаков плацентита с одновременным выявлением РНК НСУ в плаценте и в крови ребенка.

3. У 98,3% детей, рожденных от матерей с НСУ-инфекцией, выявляются в крови суммарные анти-НСУ, циркулирующие до 12-15 месяцев. Наличие в их структуре антител к соге-белку с авидностью более 50% и высоких концентраций антител к N83, N84, N85 белкам указывает на их материнское происхождение. Выявление низкоавидных анти-соге (А<50%) при отсутствии или низких концентрациях анти-№3, N84 (с дальнейшим их повышением) указывает на инфицированность ребенка ВГ С. Отмечается прямая корреляция между длительностью обнаружения материнских анти-НСУ в крови ребенка и длительностью грудного вскармливания, но грудное вскармливание не является фактором риска заражения детей ВГ С.

4. Наиболее выраженная клинико-лабораторная и морфологическая картина ХВГ В наблюдалась у детей в первые 3 года заболевания, в дальнейшем отмечалось снижение активности, либо стабилизация процесса. Установлена прямая коррелятивная зависимость между выраженностью цитолитического синдрома, репликативной активностью вируса и выраженностью морфоструктурных изменений ткани печени. При ХВГ С, напротив, не было установлено корреляционной зависимости между уровнем цитолиза и глубиной морфологических изменений ткани печени. При естественном течении процесса частота установления полной ремиссии к 15 годам при ХВГ В составляет 16,0%, а при ХВГ С - 3,1% случаев. Развитие цирроза печени у детей (при ХВГ В - в 1,7%, а при ХВГ С - в 4,1% случаев) происходит, в основном, на ранних сроках болезни (до 3-х лет) и связано с сочетанием нескольких этиологических факторов.

5. Иммунный статус детей, больных ХВГ, в целом характеризуется снижением относительно «нормы» числа (%) СПЗ+, СБ4+, СБ8+ Т-лимфоцитов. СБ20+ В-лимфоцтов. значительным увеличением концентрации ЮТ-а и 1Ь-1(3. Обострение ХВГ у больных старше 4 лет связано с углублением дефицита СБ4+ Т-лимфоцитов и снижением доли С025+ клеток. Наблюдается также прирост уровней 1Ь-1р (а также ЮТ-а при ХВГ В) и 1Ь-4. Усиление продукции 1П<Г-у в фазу умеренной активности ХВГ В происходит только у больных старше 4 лет, а ХВГ С - старше 8 лет. Наибольшие отличия в фазу умеренной активности ХВГ имеет иммунный статус детей в возрасте до 3 лет: относительно высокое содержание СБ4+ Т-клеток, С020+ В-клеток, СБ25+ лимфоцитов, дефицит а при ХВГ С и и селективная супрессия 1Ь-8 (во обе фазы активности). Патогенетически значимым является сниженный уровень 1Е№-у с инверсией соотношения 1ЕЫ-уЛЬ-4, особенно при ХВГ С, свидетельствующий о сдвиге баланса ТЫ/ТЮ. в сторону ТЪ2. Подавление продукции цитокина ТЫ ГЕТЧ-у и и хемокина IL-8 способствует «выживанию» гепатотропных вирусов, придавая процессу изначально хроническое течение

6. Из препаратов с противовирусной направленностью у детей обоснованным явилось применение Интераля, Виферона, Ламивудина и Циклоферона. Использование препаратов Циклоферон при ВГ В и Виферон при ВГ С у детей первых месяцев жизни обеспечивало полную элиминацию вируса, соответственно в 42,8% и 50,0-77,8% случаев. В лечении ХВГ В эффективными оказались препараты Ламивудин, Интераль и Виферон+Циклоферон, позволяющие достигнуть полной ремиссии у 45,048,7% больных. При ХВГ С хорошо себя зарекомендовала как монотерапия препаратом Интераль, так и его комбинация с Циклофероном, (полная ремиссия у 48,5% и 62,5% больных). Эффективность терапии повышалась на 30-42% при назначении препаратов в первые 3 года болезни и обеспечивала стабильную ремиссию в 60,0-71,4% случаев. Применение Циклоферона в комбинации с препаратами INF-a позволяет снизить побочные эффекты последнего и улучшить его переносимость.

7. После курса противовирусных препаратов (Виферона, Ламивудина, Интераля, Циклоферона) у больных нарастает уровень в крови IFN-a (в 10-50 раз) и IFN-y (в 2,5-7 раз), но снижается концентрация TNF-a. Однако положительный эффект терапии связан только с существенным усилением продукции IFN-y и ростом соотношения IFN-yAL-4 в 2.5-6,5 раз. Показатели ряда цитокинов и Ig могут служить критериями прогноза эффективности терапии. Исходный иммунный статус детей с положительным эффектом препаратов имел отличительные особенности: значительно более высокие уровни в крови IL-ip, TNF-a, IFN-y, IL-4, низкое содержание IgA и, напротив, относительно высокое — IgE. У больных, не ответивших на терапию, отмечалась активация синтеза in vivo IL-4, TNF-a, общего IgE

8. В алгоритм ранней диагностики HCV-инфекции у детей, рожденных от матерей, больных ВГ С, должно быть введено определение спектра антител и их авидности, что позволит снизить число вирусологических обследований в течение года в 2-4 раза и значительно ускорить назначение терапии. При диспансерном наблюдении за больными ХВГ необходим иммунологический контроль, обеспечивающий индивидуализированный подход к выбору препарата и мониторинг эффективности терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании семьи будущим матерям с хронической HBV и HCV-инфекцией рекомендуется углубленное обследование с определением активности вирусного процесса (АлАТ, РНК HCV (желательно количество) для ХВГ С и HBeAg и ДНК HBV для ХВГ В). При получении результатов, говорящих об активной репликации вирусов, обсуждается вопрос о возможной противовирусной терапии. Детям, рожденным от матерей с активным ХВГ В и ХВГ С и осложненным течением беременности и родов (угрозой невынашивания, преждевременным излитием околоплодных вод, слабостью родовой деятельности, хронической фетоплацентарной недостаточностью, внутриутробной гипоксией), необходимо проведение широкого обследования в первые 3 месяца жизни. Оно должно обязательно включать в себя определение маркеров репликации, а при HCV-инфекции -спектр антител IgG к белкам HCV и авидность антител к core белку HCV. Установление факта перинатального инфицирования - показание к терапии препаратом Виферон длительностью 6-12 месяцев.

2. Наличие транзиторной циркуляции материнских анти-HCV устанавливается на основании выявления высоких концентраций (>1,8опт.ед.) антител к core-, NS3-, NS4—белкам HCV, и высокой авидности антител к сог-белку (индекс >50%). Повторное обследование рекомендовано в 9-12 мес., если ребенок находился на грудном вскармливании менее 3 месяцев., при длительном кормлении грудью - обследование проводится в 13-15 месяцев. При исчезновении анти-HCV наблюдение и лабораторный контроль (АлАТ, анти-HCV) 1 раз в год продолжается до 3-х лет, так как ребенок остается контактным по ВГ С в семье. При сохранении анти-HCV более 1,5 лет выставляется диагноз ВГ С и показан контроль РНК НСУ, спектра антител и авидности для уточнения формы и фазы активности.

3. При выявлении ВГ В и ВГ С показано раннее начало противовирусной терапиии, определение схемы лечения осуществляется с учетом возраста ребенка. У детей первого года жизни препаратами выбора могут быть Виферон и Циклоферон, а старше 2-х лет при ВГВ - Ламивудин, Интераль и комбинация Виферон+Циклоферон, а при ВГС - Интераль и комбинация Интераль+Циклоферон. Использование Циклоферона в качестве одного из средств комбинированной терапии позволяет уменьшить побочные эффекты препаратов 1КЫ-а и улучшить их переносимость.

4. Критериями положительного ответа на противовирусную терапию служат исходно высокие уровни продукции 1Ь-1|3 (>600пг/мл) и ИТЧ-у (48-92 пг/мл). Однако выбор препарата должен основываться и на других иммунологических параметрах, позволяющих добиться максимального эффекта. Больным ХВГ В рекомендовано назначение препарата с учетом следующих показателей:

- Ламивудин -< 0,7 г/л, 1§Е > 75,0 кЕ/мл, а 1Ь-4 < 100 пг/мл;

-Интераль -ШБ-а > 200пг/мл, 1&Л > 1,3г/л, >9,0г/л и ^Е > 75,0 кЕ/мл.

У больных ХВГ С высокая эффективность препарата Интераль сочетается с исходными уровнями: ЕЬ-4 >100 пг/мл и IgE до 55 кЕ/мл Повышение концентрации №N-7,1§Е и снижение ПМР-а, 1Ь-1р и/или П,-4 в первые 2-3 месяца лечения является сигналом результативности терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Горячева, Лариса Георгиевна, 2005 год

1. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 47-54

2. Абдурахманов Д.Т. Вирус гепатита в патологии человека //Клин.фарм. и терапия. 2002. - № 1. - С. 48-56.

3. Абдурахманов Д.Т. Внепеченочные проявления хронической HBV-инфекции //Гепатологический форум. -2005. № 2. - С. 10-13.

4. Апросина З.Г. Клиническая иммунопатология, обусловленная вирусом гепатита В /З.Г. Апросина, В.В. Серов //Рос, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1993. № 2. - С. 27-33.

5. Ариенко Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариенко, В.Б.Аникин, В.Н. Головкин//Тегга medica—1997. -№4.-С. 11-14.

6. Ариненко Р.Ю. Интерферонотерапия и иммунотерапия: методы контроля и повышения эффективности / Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин, В.В. Малиновская // Terra medica. 1999. - № 1. - С. 32-35.

7. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Росс. Журн. Гастроэнтерол. гепатол, колопроктол.- 1998. № 2. - С. 6-9.

8. Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты /М.С. Балаян, М.И. Михайлов. М.: Новая слобода, 1994. - 208 с.

9. Баранова Е.Б. Клинико-диагностическое значение обнаружения РНК HCV при гепатите С у детей / Е.Б.Баранова: автореф. дис. .канд. мед. наук. — 1998.-21 с.

10. Белопольская М. А. Особенности беременности, родов и состояние новорожденных у женщин с хроническим вирусным гепатитом С и ВИЧ-инфекцией/М.А.Белопольская: автореф.дис. . канд.мед.наук.—М.,2003.—121с.

11. Беляева Н.М. Комбинированная терапия гепатита С Рибавирином и альфа-Интерфероном: Пособие для врачей. / Н.М. Беляева, М.Х. Турьянов, Э.З. Рабинович. -М., 2002. 20 с.

12. Байда К.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика детей до трех лет с врожденным вирусным гепатитом В / К.Ю. Байда: автореф. дис.канд. мед. наук. Ставрополь, 2003. - 17 с.

13. Блохина Н. П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса интерферонотерапии. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. — 1998.-№2.-С. 9-12.

14. Блюгер А. Вирусные гепатиты / А. Блюгер, И. Новицкий. — Рига: Звайгзне, 1988.-467с.

15. Блюм Е.Х. Гепатит С: современное состояние проблемы // Рос. журн. гастроентерол., гепатол., колопроктол. 2005. - Т. XV, № 1. — С. 20—25.

16. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М., 2002. - 416 с.

17. Бондаренко А.Л. Вирусные гепатиты у подростков Киров. — 2002. -372 с.

18. Бондаренко А.Н. Тактика ведения и терапия вирусных гепатитов у наркопотребителей: методические рекомендации /А.Н. Бондаренко, А.Ф.Фролов // Киев СПб., 2004 - 88 с.

19. Буеверов О. А. Иммунологические механизмы повреждения печени. — Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 18—20.

20. Бурневич Э. Современный взгляд на лечение хронических вирусных гепатитов // Врач. 2005. - № 4. - С. 15-17.

21. Васильева Е.А. Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С по данным клинико-лабораторного и эпидемиологического обследований / Е. А. Васильева: автореф. дисс. . кан. мед. наук. СПб., 1995. - 23 с.

22. Вашукова М.А. Клиническое значение маркеров вирусного гепатита С в сыворотке крови и лимфоцитах при различных формах заболевания / М.А. Вашукова: автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2001. - 19 с.

23. Вершинина М.Ю. Клеточная чувствительность к интерферону и активность цитокинов при инфекции, вызванной вирусом гепатита С / М.Ю. Вершинина: автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000. -20с.

24. Взаимодействие вирусов гепатитов В и С с клетками иммунной системы макроорганизма /В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов, Ю.О. Шульпекова //Клиническая лабораторная диагностика. — 2001.— № 7.- С.45-47.

25. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: аналитический обзор /НИИЭМ им Л.Пастера под ред. А.Б.Жебруна. СПб., 2003 - 200 с.

26. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение ЯО.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. СПб.: ООО Изд-во ФОЛИАНТ, 2003. -192 с.

27. Влияние гепатитов В и С на беременность, роды и здоровье новорожденного /М.Н. Погромская, Т.В. Сологуб, Т.Г. Невзорова, М.И. Кулбужева //Вестник СПГМА им. И.И. Мечникова. 2002. 1-2.- С. 70-73.

28. Влияние полиморфизма генов IL-lß и IL-lRa на эффективность терапии рекомбинантным IL-lß (Беталейкин) больных хроническим вирусным гепатитом С /А.Ю.Громова и др. //Цитокины и воспаление. — 2004. — Т.З, № 3. -С. 17-25.

29. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1999. - № 2(6). — С. 3-10.

30. Волчек И.В. Индивидуальный подбор препаратов для лечения гепатита С / И.В. Волчек, Т.В. Сологуб, Л.А. Белозерова // Гепатит С (Российский консенсус). 2000. - С. 22-23.

31. Волчек И.В. Комбинированная терапия ПегИнтроном и Ребетолом -новый мировой стандарт в лечении хронического гепатита С // Terra medica. -2002.-№4.-С. 3-5.

32. Генкин A.A. Новая информационная технология анализа медицинских данных / А.А.Генкин. СПб.: Политехника, 1999. - 191с.

33. Гепатит С у детей: Пособие для врачей /В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Б.Е. Святсткий, О.Б. Ковалев // М., 2003. 27 с.

34. Готье С. В. Гепатоцеллюлярная карцинома. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 5. — С. 19-21.

35. Диагностика и лечение вирусных гепатитов В, С и D у детей: Научно-практическая программа для врачей./ Союз педиатров России, Междунар. фонд охраны здоровья матери и ребенка, Науч.-практ. центр детской гепатологии МЗ РФ. М., 2002. - 60 с.

36. Диагностическая значимость определения антител к различным антигенам вируса гепатита С у пациентов с острой и хроничемкой HCV-инфекцией /Н.Д. Ющук и др. // Тер. архив. 2002. - № 4. - С. 18-22.

37. Диагностическое значение определения антител класса Ig М к ядерному белку вируса гепатита С / С.Л. Мукомолов и др. //Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб., 1997. - Том 1. - С. 61-70.

38. Динамика и уровни гуморального иммунитета у HCV-инфицированных детей. /Н.И. Гаврилова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет: материалы III Конгр. Педиатров-инфекционистов М., 2004. С.48.

39. Динамика показателей иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С в зависимости от режима антивирусного лечения / Г.Г.Барбакадзе и др. //Аллергол. и иммунол. 2004. - Т.5, № 4. - С. 577-579.

40. Диспансерное наблюдение за детьми, рожденными от матерей с HCV-инфекцией /С.П. Кокорева и др. // Актуальные вопросы инфекционнойпатологии у детей. Инфекция и иммунитет: материалы П1 Конгр. Педиатров-инфекционистов М., 2004. С.108.

41. Дмитриева Т. Г. Клинико-лабораторная характеристика вирусного ге патита С у детей / Т.Г.Дмитриева: автореф.дис.канд.мед.наук СПб., 1999-27с.

42. Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина-рекомбинантного интерлейкина-2 человека / В.Н. Егорова, М.Н. Смирнов // Terra Medica. 1999. - № 2. - С. 15-17.

43. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии /Ф.И. Ершов. — М.: Медицина, 1996. —21с.

44. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Норовлянский, Н.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т.З, № 1.-С. 3-6.

45. Ершов Ф.И. Индукторы интерферона — новое поколение иммуномодуляторов / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тарулахова // Terra medica. — 1998. — № 2. С. 27-29.

46. Ершова О.Н. Эпидемиологические особенности НС-вирусной инфекции в Северном регионе России / О.Н. Ершова, И.Л. Кириллова, И.В. Шахгильдян // Гепатит С. Российский консенсус: тез. докл. науч.-практ. конф. -М., 2000.-С. 36-37.

47. Естественные пути передачи возбудителей гепатитов В и С в семейных очагах / Н.С. Гурьянова и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. — 1999.-№6.-С. 48-50.

48. Жданов В.М. Вирусные гепатиты / В.М. Жданов, В.А. Ананьев, В.М. Стаханов. -М.: Медицина, 1986. с. 174-175.

49. Жданов К.В.Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц моло дого возраста/ К.В. Жданов: автореф. дисс.д-ра. мед. наук.- CÍI6., 2000.-44с.

50. Жевнерова Н.С. Клинико-морфологические сопоставления при хроническом вирусном гепатите С /Н.С. Жевнерова, H.JI. Широнина, Д.А. Лиознов // Проблеми клиники, диагностики и терапии гепатитов: материалы науч.-практ. конф. Харьков, 2005. - С. 77-76.

51. Железникова Г. Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях //Мед. иммунология.- 2002 — № 4-5.— С. 515—534.

52. Железникова Г.Ф. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического типа инфекции у детей и подходы к иммунокоррекции /Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова //Детские инфекции — 2003— № 3 — С. 58-61.

53. Журкин A.C. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами / A.C. Журкин, C.B. Соловьев // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1999. - № 5. - С. 27-29.

54. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране и меры по ее снижению / Г.Г. Онищенко и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1999. - № 5. - С. 8-11.

55. Задаксин в лечении больных хроническим гепатитом В и С /В.Т. Ивашкин, С.Ф. Галимова, М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Гепатология сегодня: материалы 8 Рос. конф. -М., 2004. 8 с.

56. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М.Зайцев, В.Г., Лифляндский, В.И.Маринкин М.: Медицина, 2003. - 430 с.

57. Закономерности внутрисемейной передачи вирусов гепатитов В, дельта, С и вакцинопрофилактики НВУ-инфекции в семьях больных хроническим гепатитом / С. Н. Кузин и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. — 1998. № 6 - С. 25-28.

58. Закономерности перинатального инфицирования вирусом гепатита В на территориях, контактных по уровню носительства HBsAg и HBeAg / С.Н. Кузин и др. // Вопросы вирусологии. 1998. - № 4. - С. 299-304.

59. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Д.К. Львов и др. //Вопр. вирусол. 1997. — № 4. -С. 157-61.

60. Зигангирова H.A. Роль апоптоза в регуляции инфекционного процесса /H.A. Зигангирова, А.Л. Гинцбург //Микробиол., эпидемиол, и иммунобиол. 2004. - № 6. - С. 106 -113.

61. Зубова С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста ß в процессе ответа макрофага на активацию / С.Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. — 2001. — №5.-С. 18-21.

62. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 46-49.

63. Игенбаева Г. А. Особенности течения и ведения беременности и родов у женщин, перенесших вирусный гепатит / Г.А. Игенбаева: автореф. дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1998. — 28 С.

64. Игнатов П.Е. Возникновение и эволюционное развитие иммунитета /П.Е. Игнатов — Иммунитет и инфекция. — М., 2002, С. 19-24.

65. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с ХГС различной тяжести / О. В. Масалова и др. // Вопр. вирусол. — 2003.-№3.-С. 15-22.

66. Интерфероновый статус в оценке течения вирусных гепатитов / А.А.Яковлев и др.// Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции: материалы науч.-практ. конф. СПб., 1997. - С. 95-100.

67. Интерфероновый статус при хронических вирусных гепатитах В и С / Т.В. Сологуб и др. // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии: тезлсонф. СПб., 1998. - С. 87-88.

68. Иоаниди Е. А. Иммунопатогенез и подходы к этиопатогенетической терапии гемоконтактных вирусных гепатитов у внутривенных потребителей наркотических средств / Е.А. Иоаниди: автореф. дисс. д-ра мед. наук.-СПб., 1999.-23 с.

69. Исследование отличительных особенностей гуморального иммунитета при разных стадиях инфекции вирусом гепатита С / Л.И. Николаева и др. //Новости «Вектор-Бест» 2002. - № 3(25). - С. 7-12.

70. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина, СЛ. Мукомолов //Вирусные гепатиты.— 2000. — № 3(10). — С. 9-15.

71. Карпов В.В. Хронический гепатит С // Иммунопатол., аллергол., инфекгол. 2000. - № 2. - С. 55-74.

72. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3 - С. 30^14.

73. Кетлинский С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // СПб.: Гиппократ, 1998. 156 с.

74. Клиническая характеристика гепатита С в г. Санкт-Петербурге с учетом определения генотипа вируса / E.H. Виноградова и др. // Тез. докл. 2-ой Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием "Гепатит В, С, D и G -проблемы изучения", Москва, 1997. — С. 40.

75. Комарова Д.В. Плацентиты, вызванные вирусами гепатита / Д.В. Комарова, В.А. Цинзерлинг, H.A. Куликова // Архив патологии. —1993. № 1 - С. 26-28.

76. Комбинированная терапия хронических гепатитов В и С у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, О.Б. Ковалев, В.В. Малиновская //Детск. инфекции. 2001. - Спец. вып. - С. 58-62.

77. Корейко Е.Г. Особенности течения ВИЧ-инфекции и индикации оппортунистических инфекций у НСУ+ШУ-коинфицированных больных // Актуальные проблемы инфекционной патологии: материалы науч.-практ. конф. Киев, 2000. - С. 11-12.

78. Королюк А.М. Возрастные особенности иммунитета // Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология — М.: Мед. информ. агенство, 2002. С. 291-299.

79. Корочкина О.В. Особенности иммуногенеза острых и хронических форм гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. — № 3. - С. 121.

80. Коршунов П.П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста / П.П. Коршунов: автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1998. — 22 с.

81. Котович М.М. Особенности течения хронического гепатита В у детей на фоне противовирусной терапии // Вопр. совр. педиатрии. — 2003. — Т.2, № 4. -С. 7-12.

82. Крель П.Е. Противовирусная терапия хронических заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 1. — С. 84-88.

83. Кузнецов В.П. Интерферон как средство иммуномодуляции // Иммунология. 1987. - № 4 - С. 30-34.

84. Кузнецова А.В. Перспективные исследования иммунного статуса как критерий прогнозирования эффективности противовирусной терапиихронической HCV инфекции / A.B. Кузнецова, А.И. Жердева // Гепатит С (Российский консенсус). - 2000. - С. 75-77.

85. Кулбужева М.И. Характер течения ближайшие исходы HCV и ассоциированной НСУ-ВИЧ/СПИД инфекции у беременных в зависимости от гормонального фона и фазы патологического процесса / М.И. Кулбужева: дис. канд. мед. наук. СПб., 2004. - 152 с.

86. Кучеренко Н.П. Хронический гепатит у детей /Н.П. Кучеренко, А.Ию Боровицкая // Проблеми клиники, диагностики и терапии гепатитов: материалы науч.-практ. конф. — Харьков, 2005. — С. 122-123.

87. Ламивудин в лечении хронического гепатита В: собственный опыт и данные литратуры /Н.Д.Ющук и др. // Клин, фармакол. и терапия. — 2001. -№ 10(2).-С. 30-33.

88. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусного гепатита С //Клин, мед-1999 № 12 - С.14—18.

89. Лечение Урсосаном холестаза при острых и хронических вирусных гепатитах у детей /Г.В. Выставкина, А.Г. Писарев, В.Ф. Учайкин, Г.В.Чаплыгина //Детск. инфекции. 2002. - № 2. - С. 40-43.

90. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей вифероном /В.Ф. Учайкин и др. //Педиатрия. 2001. - № 2. - С. 61-65.

91. Лобзин Ю.В. Терапия альфа-интерфероном хронического гепатита С: фармакоэкономический анализ / Ю.В. Лобзин, A.B. Рудакова // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: материалы VI Рос.-Итал. науч. конф.- СПб., 2000. С. 144

92. Логинов А. С. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А. С. Логинов, Т. М. Царегородцева // Тер.арх. 2001. - № 2. - С. 17-20.

93. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. - № 1 - С.12—16.

94. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 7—13.

95. Львов Д.К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца» // Рос. гастроэнтерол. журн. - 1995. - № 1. - С. 4-6.

96. Любимов A.C. Особенности продукции цитокинов при затяжном и хроническом гепатите В / A.C. Любимов, Н.М. Калинина, К.А. Сысоев // Мед. иммунол. 2001. - Т.З, № 2. - С. 226.

97. Маевская М.В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аланинаминотрансферазы //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - Т.15, № 2. — С. 21—25

98. ЮЗ.Майер К. Гепатит и последствия гепатита М.: ГЭОТАР — Медицина, 1999. - 196 с.

99. Майер К.П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2000. № 4. — С.21-23.

100. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии //Рос.вест. перинатологии и педиатрии 1999.- Т.44, №3—С.36-43.

101. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе // Система интерферона в норме и при патологии. —М., 1996. — С. 117-134.

102. Малиновская В.В., Соловьева В.Д. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. — СПб., 1997. 31 с.

103. ПО.Марри С. Биохимия человека / С. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл // М.:Мир, 1993. 795 с.

104. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах / В. Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2000. — № 5. С. 14-19.

105. ПЗ.Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод. — М.: Медицина, 1999.-448 с.

106. Михайленко Е.Т, Беременность и роды при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы / Е.Т. Михайленко, Н.Г.Закревский, Н.Г. Богдашкин Киев: Здоровья, 1990. - С. 11—13.

107. Михайлов М.И. Внимание: Гепатит В / М.И. Михайлов, Т.А. Семененко // Медицина для всех. — 1999. № 2(13). - С. 4-6.

108. Пб.Молочкова О.В. Современные аспекты диагностики вирусного гепатита С / О.В. Молочкова, Е.Б. Баранова, М.Ш. Гаспарян // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. — № 4. — С. 46-49.

109. Мукомолов C.JI. Клинико-лабораторная диагностика вирусных гепатитов / С.Л.Мукомолов, Е.В.Эсауленко, Л.И. Шляхтенко // Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов: Руководство для врачей. СПб., 2001. - С. 47-51.

110. Насыров P.A. Иммуногистохимия в изучении морфогенеза инфекционных заболеваний / Р. А. Насыров, М. В. Маньков // Актуальные вопросы клинической патоморфологии: сб. науч. тр.- СПб., 2000 — С. 124.

111. Некоторые аспекты позднего гестоза у беременных. / 3.3. Громова и др. //Актуал. пробл. клин, медицины. Алматы, 1997. - С. 454-457.

112. Никитин В.Ю. Изучение особенностей иммунопатогенеза латентных форм хронических вирусных гепатитов В и С / В.Ю. Никитин, К. В. Жданов,I

113. И. А. Сухина // Мед. иммунол. 2001. - Т.З, № 2. - С. 229- 230.

114. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического НСУ-гепатита / И.Г. Никитин: автореф. дис.д-ра, мед. наук. -М., 2000.-38 с.

115. Никитин И.Г. Пегилированные альфа-интерфероны: новый подход в лечении хронического гепатита С // Журн. медицин, кафедра. —2003. — № 1(5). -С. 41-50.

116. Николаева Л. И. НСУ инфекция. - Мир вирусных гепатитов. — 2000. - № 7-8. - С. 10-14.

117. Николаева Л.И. Титры вирусспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С//Новости«Вектор Бест»-2001.—№ 1(19).- С.2-5.

118. Опыт применения виферона у детей, рожденных от матерей с гепатитом /С.Л. Кистенева и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет: материалы Ш Конгр. Педиатров-инфекционистов М., 2004. С. 98.

119. Опыт применения зеффикса у больных хроническим гепатитом В / И.В.Красильникова и др. // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: тез.конф. СПб., 2000. 125 с.

120. Опыт применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в лечении перинатальных вирусных гепатитов /И.А. Московская и др. //Детский доктор. 2000. -№ 4. - С. 12-14.

121. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В. Л. Алгоритм обследования беременных с высоким инфекционным риском / Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник // Рус. мед. журн. 2001. - № 6. - С. 215-217.

122. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. — 2001. — № 3. -С. 24-29.

123. Острый гепатит С: аспекты диагностики и прогноза / К.Р.Дудина и др.// Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол.,колопроктол.-2005.-Т. 15,№2.-С.47-50.

124. Панина А. Зеффикс новый препарат в терапии хронического гепатита В / А. Панина, А. Полякова, А.Андреев - М., 2000. - 143 с.

125. Папуашвили М.Н. Нарушение функции печени как иммунопатологического барьера и другие гепатоцеллюлярные расстройства при ВИЧ и сочетанных инфекциях//Аллергол. и иммунол. 2005. - Т.4, № 1 .— С. 22-26.

126. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности /JI.E Мурашко и др.//Акуш. и гинекол.- 1996.- №4.- С.43-45.

127. Писарев А. Г. Ультразвуковая оценка степени фиброзирования ткани печени при хронических вирусных гепатитах у детей // Педиатрия. 2001. -Спец. вып. - С. 48—53.

128. Побочные эффекты при применении альфа-интерферона при лечении детей с хроническими вирусными гепатитами /Т.В.Строкова и др. //Фармакотерапия и фармакогенетика в педиарии. — 2000. С. 155-159.

129. Погромская М.Н. Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С у беременных и их влияние на роды и здоровье новорожденного / М.Н. Погромская: автореф. дис.канд. мед. наук. СПб., 2000. - С. 15-17.

130. Подымова С. Д. Проблема хронических вирусных гепатитов (диагностика и лечение) // Рос. мед. журн. 1996. -№ 2. - С. 4—7.

131. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О.В. Корочкина, Д.М. Собчак, Е.А. Михайлова, Э.А. Монакова // Клин, медицина. 2003. - № 9. - С. 49-52.

132. Показатели эффекторного звена иммунитета и содержание цитокинов в сыворотке при вирусном гепатите С и сочетанной формеинфекции С+В / Д.Х. Курамшин и др. //Аллергол. и иммунол. 2000. - Т.1, № 2. -С.107.

133. Полетаев А.Б. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденных (профилактика нарушений с точки зрения иммунолога) /А.Б. Полетаев, Т.С. Будыкина, С.Г. Морозов. // Аллергол. и иммунол. 2001. — Т.2, №1.-С. 110-116.

134. Принципы лечения больных хроническими вирусными гепатитами (этапность, индивидуальность, комплексность) /Т.В. Сологуб и др. // Вестник СПГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - № 1-2. - С. 177-181.

135. Прогностическое значение системы гистосовместимости I класса при хронической HBV-инфекции / С.А.Потекаева и др. // Инф. болезни. —2004. — Т.2, № 2. С. 5-9.

136. Продукция цитокинов у больных хроническим гепатитом С на фоне терапии а-интерфероном / С.Н. Маммаев и др. // Клин. лаб. диагностика. — 2001.-№8.-С. 45—48.

137. Радченко В.Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: пособие для врачей /В.Г. Радченко, В.В. Стельмах, В.К.Козлов. СПб., 2004. - 165 с.

138. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемиологического процесса / С. Н. Кузин и др. // Вопр. вирусол. 1999. - № 2. - С. 79-82.

139. Распространенность НС-вирусной инфекции у беременных женщин и частота перинатальной передачи вируса гепатита С /О.Н. Ершова и др.// Гепатит С: материалы Рос. консенсуса М., 2000. — С.38-39.

140. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, государственной регистрации и перспективы лечения) /А.Г. Рахманова, A.A. Яковлев, E.H. Виноградова // СПб.: ССЗ, 1997.-43 с.

141. Рейзис А. Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном а-2а (Роферон А) // Вопросы современной педиатрии. 2002. -№ 1(1).-С. 17-21.

142. Рейзис А. Р. Терапия и профилактика хронических гепатитов В и С у детей и подростков // Современные проблемы профилактической педиатрии. — М., 2003. С. 6-8.

143. Репликация вируса гепатита В у детей с хроническим гепатитом В на фоне лечения ламивудином /Л.В.Чистова и др. //Фармакотерапия и фармакогенетика в педиарии. 2000. — С Л 83.

144. Роль апоптоза гепатоцитов и клеточых факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В / Д.Т. Абдурахманов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2005. Т. 15, № 2. - С. 42-46.

145. Рогозина Н.В. Иммунометаболические нарушения у детей, больных хроническими гепатитами В и С. / Н.В. Рогозина: дис. .канд. мед. наук, СПб., 2001.-170 с.

146. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.Л. Клименко-М.: Медицина, 1991. -276 с.

147. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 2000. — № 1. — С. 3-10.

148. Самонина C.B. Клинические особенности и эффективность иммунорегулирующей терапии вирусного гепатита С у подростков, употребляющих наркотические вещества / С. В. Самонина: автореф. дис. .канд. мед. наук, М., 2002. 24 с.

149. Серебрянная Н.Б. Роль интерферона I типа в регуляции иммунной системы / Н.Б. Серебрянная, С.А. Кетлинский // Мед. акад. журн. 2004. — Т.4, №2.-С. 3-20.

150. Серов В.В. Морфологическое исследование в диагностике и лечении острых и хронических заболеваний печени // Рос. мед. журнал. 1996. — Т.4, №3.-С. 173.

151. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Рос. мед. журнал. 1996. - Т.4, № 3. - С. 179-182.

152. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит /В.В. Серов, З.Г. Апросина М.: Медицина, 2004. - 382 с.

153. Серов В.Н. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В.Н. Серов, ВЛ. Тютюнник, В.В. Зубков // Акуш. и гинекол. 2002. - № 3. - С. 16-21.

154. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1(1). - С. 9-16.

155. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин и др. // Иммунология. 2001. - № 1. — С. 46-49.

156. Современная комбинированная терапия хронического гепатита С /П.Е. Крель и др. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003. — №2.-С. 3-6.

157. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита В / И. В. Шахгильдян и др. // Лечащий врач. —2002. — № 6. — С. 14—19.

158. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С при интерферонотерапии и комбинированной терапии альфа —интерфероном и ронколейкином / В.М. Мицура и др. // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2003. - № 2. - С. 98-101.

159. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С / Д.Х. Курамшин и др. // Журн. микробиол.- 2001 № 1- С. 57-61.

160. Сологуб Т.В. Клинико-лабораторная характеристика вирусных гепатитов В и С у беременных /Т.В. Сологуб, М.Н. Погромская, ГЛО. Мельникова // Вопросы инфекционной патологии: сб. науч. тр. СПГМУ им. И.П. Павлова, СПб., 1998. С. 142-147.

161. Сологуб Т.В. Влияние НС-вирусной инфекции на беременность и развитие новорожденного / Т.В. Сологуб, М.Н. Погромская // Рос. мед. журнал. 1998. -, Т.6, № 1. - С.56-59.

162. Соринсон С.Н. Гепатит С : механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С.Н. Соринсон, H.A. Селиванов, О. В. Корочкина // Клин. мед. 1997. - Т.75, № 10. - С. 27-30.

163. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб: Теза. - 1998. - 262с.

164. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 1998. -№ 1(2). - С. 3-8.

165. Справочник по иммунотерапии для практического врача / под ред. Симбирцева A.C. М.: Диалог, 2002. - 480с.

166. Сторожаков Г.И. Хронический гепатит, ассоциированный с вирусом гепатита В с наличием мутации в ргесоге области: клиника и подходы к терапии / Г.И. Сторожаков, И.Г. Никитин, Г.Н. Поляков //Клин.фармакол. и терапия. 2000. - № 9(1). - С. 45-48.

167. Тактика противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов на современное этапе (обзор) /Д.Н.Емельянов и др. //Гепатология. -2005.-№4.-С. 42-48.

168. Течение гепатита С у детей /О.В. Молочкова, Т.В. Чередниченко, М.О. Гаспарян, Г.В. Чаплыгина // Дет. инфекции.-2002.-№ 1.- С. 21-23.

169. ТЫ-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С / Л. С. Приймяги и др. // Вопр. вирусологии. 2002. - № 3. - С. 23-27.

170. Течение и прогноз хронической HCV-инфекции / Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В., Мухин H.A. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол, 2000. - Т. 10, № 1. - С. 9.

171. Тимченко В.Н. Вирусные гепатиты у детей /В.Н. Тимченко, А.С.Мартынкин //Инфекционные болезни у детей: Учебник для педиатр, факульт. мед. ВУЗов /под ред. В.Н. Тимченко и JI.B. Быстряковой СПб.: СпецЛит, 2004. - С. 203-238.

172. Тимченко В.Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций / В.Н. Тимченко, В.В. Леванович, И.Б. Михайлов. -СПб.: Элсби-СПб, 2004, 2004. 384.

173. Томилка Г. С. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у потребите лей наркотиков /Г. С. Томилка: автореф. дис.д-ра мед. наук.-М., 2001.-39 с.

174. Топорищев Ю.А. Клинико-иммунологическое состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами вируса гепатита С / Ю. А. Топорищев: автореф. дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2004. - С. 15-19.

175. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин // СПб.: Наука, 2000. Т1-2. - 231 с.

176. Туйчиев JI.H. Клинико-иммунологические особенности HBV-инфекции у детей, инфицированных различными генотипами вируса / JL Н. Туйчев: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ташкент, 2005. - 32 с.

177. Уровень ФНО-а в сыворотке и степень фиброза печени у детей с ХВГ В, С и В+С при лечении IFN-a / П.Н. Филимонов и др. // Журн. микробиол. 2002. - № 2. - С. 69-72.

178. Устькачкинцев В.А. Особенности клиники гепатита детей / В.А. Устькачкинцев, Е.И. Змушко // Русский журнал "ВИЧ/СПИД С и родственные проблемы". 1997. - Т.1, № 1. - С. 204.

179. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко // М.: Новая волна. 2003. -431 с.

180. Учайкин В.Ф. Лечение острых и хронических гепатитов у детей по программе протокола /В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, О.Б. Ковалев //Детские инфекции. 2001. - Спец. вып. - С.54-57.

181. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / A.B. Ягода и др. // Иммунология. 2000. -№ 2. - С. 36-38.

182. Фарбер H.A. Вирусные гепатиты у беременных /H.A. Фарбер, К.А. Мартынов, Б.В. Гуртовой //М.: Медицина, 1990.-208 с.

183. Федоров И. Г. Хронический гепатит С: клиника, диагностика, лечение / И. Г. Федоров, И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков // Лечащий врач. -2002.-№6.-С. 34-38.

184. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности /М.В.Федорова, Е.П. Калашникова М.: Медицина. - 1986. - 252 с.

185. Ферст Л. Наблюдения за здоровым ребенком // Педиатрия /под ред. Дж. Грефа-М., 1997. С.27-67.

186. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян // СПб.: Наука. 2001. - Т 3-5. - 390 с.

187. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. — 2001. № 5. - С. 4—7.

188. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции противовоспалительных цитокинов и острофазных белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестн. Рос. АМН. 1999. - № 5. - С.28-32.

189. Хаитов Р. М. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергология и иммунология. 2000. - т.1. - № 2 - С. 14-15.

190. Хронические вирусные гепатиты в Санкт-Петербурге / Рахманова А.Г. и др. // Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков: сб. работ посвящ. 300-летнему юбилею города. СПб., 2003. - С. 112-114.

191. Хронические гепатиты В и Дельта у детей: течение и отдаленные исходы / Н.И. Нисевич и др. // Дет. инфекции. 2002, - № 1. - С. 14-17.

192. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И.Ф. Фридлянд и др. // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 121-124.

193. Хронический гепатит В у детей / A.A. Баранов, Б.С. Каганов, A.C. Потапов, З.М. Зайнудинов // Вопросы современной педиатрии 2002. - № 1(3).-С. 44-55.

194. Хронический гепатит С / И.И. Орлова, З.М. Зайнудинов, Б.С. Каганов, A.C. Потапов // Вопр. соврем, педиатрии.- 2002. — № 1(4). С. 36-43.

195. Царегородцева Т.М. Цитокины и иммуномодуляторы /Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова // Цитокины в гастроэнтерологии. — М., 2003. -С. 76-81.

196. Циклоферон — в терапии острого гепатита С у наркоманов /М.В. Мезенцева и др. // Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. - СПб.,2002. — С. 108-113.

197. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. -СПб., 2002. 285 с.

198. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Terra Medica. 1996. -№ 3. - С. 38-41.

199. Чаплыгина Н.М. Современные методы диагностики врожденной вирусной инфекции /Н.М Чаплыгина, В .Я Кицак //Журн. Рос. вестник перинатологии и педиатрии. — 1996. Т. 41, № 1. — С.31—35.

200. Чередниченко Т.В. Клиническое значение анти-HCV и RNA HCV при гепатите С у детей /Т.В. Чередниченко, О.В.Молочкова, Е.Б. Баранова // Педиатрия. — 2002. Спец. вып. — С.28-32.

201. Чередниченко Т.В. Терминология, клинические симптомы и вопросы классификации острых и хронических вирусных гепатитов у детей. //Дет. инфекции. 2002. - № 1. - С. 52-55.

202. Чередниченко Т.В. Вирусный гепатит у детей первого года жизни / Т.В. Чередниченко, И.В. Московская //Дет. инфекции 2003- № 3 - С. 11-14.

203. Чешик С.Г. Инфекционная заболеваемость детей в г. Москве в 2002 и ее тенденции // Дет. инфекции. — 2003. № 3. — С. 62-67.

204. Чиркин А. А. Молекулярные механизмы повреждения печени. // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 1. - С. 26-33.

205. Чуелов С.Б. Цирроз печени при вирусных гепатитах /С.Б. Чуелов, М.О. Гаспарян //Дет. инфекции. 2002. - № 1. - С. 48-52.

206. Шакирова В.Г. Сравнительная характеристика циррозов печени HCV и HBV этиологии /.Г. Шакиров, И.Г. Закиров // Проблеми клиники, диагностики и терапии гепатитов: материалы науч.-практ. конф. Харьков., 2005. С. 244-245.

207. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г.Онищенко // М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.

208. Шахгильдян И. В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - № 2. - С 3-4.

209. Шилова И.В. Клинико-иммунологическая характеристика вирусных гепатитов В и С у подростков: дис. .канд. мед. наук. СПб., 2003. 176 с.

210. Шувалова Е.П. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов / Е.П. Шувалова, Т.В. Антонова //Тер. архив 1996.- № 2. - С. 8-10.

211. Шувалова Е.П., Эсауленко Е.В. Клинико-морфологические особенности хронического гепатита С / Е.П. Шувалова, Е.В. Эсауленко // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии: материалы науч. конф. СПб., 1998.-С. 99.

212. Эффективность циклоферона при различных формах вирусного гепатита / Т. Сологуб, Г. Мельникова, М. Романцов, А. Коваленко // Врач. — 1999.-№ 11 С. 34-35.

213. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев // СПб.: ВМедА. -2002. 266 с.

214. Яковлев A.A. Заболеваемость вирусными гепатитами В и С в Санкт-Петербурге среди наркоманов /A.A. Яковлев, Л.Н. Крыга, О.В. Парков //Предупреждение ВИЧ и других инфекционных заболеваний среди наркоманов СПб., 1997. - С. 14-15.

215. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 13-16.

216. Ярилин A.A. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе. Медицинская иммунология. - 1999.- Т.1.—№ 1-2 — С.37-46.

217. Ярков А.Н. Изменение этиологической структуры хронических вирусных гепатитов / А. Н. Ярков, Л. С. Павлова, В. Г. Киреева, С. А. Руденко // Гепатит С (Российский консенсус). — 2000. — С. 180.

218. A hepatitis C virus (HCV) core protein derived peptide inhibits HCV specific lymphocyte proliferation /B. Langhans et al. //Eur. J. Med. Res. 2000. -Vol. 5-P. 115-120.

219. A randomized trial of amantadine and interferon versus interferon alone as initial treatment for chronic hepatitis C / Mangia A. et al. //

220. A rewiew of hepatitis C virus (HCV) vertical transmission risk of transmission to infants born to mothers with and without HCV viremia or human immunodeficiency virus infection / S.L. Thomas et al. //Int. J. Epidemiol. — 1998. -Vol. 27.-P. 108-117.

221. Ackerman Z. Intrafamilial transmission of hepatitis C virus: a systematic review / Z. Ackerman, E. Ackerman, O. Paltiel // J. Viral, hepatol. -2000. N 2. -P. 93-103.

222. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis C virus infection /D.R. Nelson et al. // Dig.Dis.Sci.- 1997.-Vol. 42.-P. 2487-2494.

223. Agnello V. Localisation of hepatitis C virus in cutaneous vasculitic lesions in patients with type II cryoglobulinemia /V. Agnello, G. Abel //Arthritis Rheum. -1997. Vol. 40. -P.2007-20015.

224. Alberti A. Natural history of hepatitis C /A. Alberti, L. Chemello, L. Benvegnu //J. Hepatology. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 17-24.

225. Alexander G. Chronic viral hepatitis / G. Alexander, K. Walsh // Int. J. Clin. Pract. 2000. - Vol. 54(7). - P. 450- 456.

226. Alter M. J. To C or not to C: these are the questions // Blood. 1995. -Vol. 85.-P. 1681-1687.

227. Alter MJ. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1988 through 1994 / MJ. Alter, D. Kruszon-Moran, O.V. Nainan // N. Engl. J.Med.- 1999.-Vol. 341.-P. 556-562.

228. Alvarado-Esquivel C. Immunologia de la hepatitis C / C. AJvarado-Esquivel, G. Leroux-Roels // Rev. Invest. Clin. 1999. - Vol. 51(5). - P. 315-322.

229. Amantadine for chronic hepatitis C: pilot study in 14 patients / C. Admant et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 12. - P. 1319-1322.

230. Analysis of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus: quasispecies nature and buoyant densities of maternal virus populations / Kudo T. et al. // J. Med. Virol. 1997. - Vol. 51. -P.225-230.

231. Antibodies to hepatitis C virus envelope proteins correlate with hepatitis C viremia after liver transplantation / E.J. Gane et al. //Transplantation. — 1999. — Vol. 67.-P. 78-84.

232. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis B and hepatitis C virus infections / C. Ferrari et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154.-P. 330-336.

233. Association between HLA class IT alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis C/ J. Zavaglia et al. // J. Hepatol.-1998.-Vol. 28. -P. 1-7.

234. Association of hepatitis C virus — specific CD8+ T-cells with viral clearance in acute hepatitis C / N.H. Gruner et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, Suppl. 5.-P. 1528-1536.

235. Autoantibodies to cytokines friends or foes? /K. Bendtzen et al. //Immunol. Today. - 1990. - Vol. 11. - P. 882-885.

236. Bonkovsky H. L. Reduction of health-related quality of life in chronic hepatitis C and improvement with interferon therapy. The Consensus Interferon Study Group/H.L. Bonkovsky, J.M. Wooley//J.Hepatol.-1999.-Vol.29.-P.264-270.

237. Bonkovsky H. L. Therapy of hepatitis C: other options // J. Hepatol. -1997.-Vol. 26.-P. 14-15.

238. Bortolotti F. Outcome of chronic hepatitis B in Caucasian children during a 20-year observation period / F. Bortolotti, P. Jara, C. Crivellaro // J. Hepatol. — 1998. -Vol. 29, Suppl. 2. -P. 184-190.

239. Boyer N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C // J. HepatoL -2000. Vol. 32, Supp. 1. - P. 98-112.

240. Bukh J. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus: quasispecies and genotypes / J. Bukh, R.H. Miller// Semin. LiverDis.- 1995.-Vol. 15.-P. 41-63.

241. Cacoub P. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. MULTIVIRC Group. Multidepartment Virus C / P. Cacoub, T. Poynard, P. Ghillani //Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42.,Suppl. 10. - P. 2204-2212.

242. Camma C. Interferon and prevention of hepatocellular carcinoma in viral cirrhosis: An evidence-based approach / C. Camma, M. Glunta, P. Andreone // J.Hepatol. 2001. - Vol. 34. - P. 593-602.

243. Camps J. Pathophysiology of hepatitis C virus infection / J. Camps, J. Cordova, J.L Estaban// Pathol. Biol. -1995. Vol.43., Supp. 8. - P. 671-702.

244. Cell mediated immune response to the hepatitis C virus / B. Rehermann et al. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 242. - P. 299-325.

245. Cellular immune response to hepatitis B virus-encoded antigens in acute and chronic hepatitis B virus infection /C. Ferrari et al. //J. Immunol. 1990. -Vol. 145. - P. 3442-3449.

246. Chan H.L. Different hepatitis B virus genotyps are associated with different mutations in the core promoter and pre-core regions during hepatitis B antigen seroconversion / H.L. Chan, M. Hussain, A.S. Loc // J. Hepatol. 1999. — Vol. 29.-P. 976-984.

247. Chang K.M. Immunopathology of hepatitis C / K. M. Chang, B. Rehermann, F.V. Chisari//Springer Semin. Immunopathol.-1997.-Vol.l9.-P.57-68.

248. Chang M. H. Treatment of chronic hepatitis virus infection in children // Bail. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14(2). - P. 341-350.

249. Chang W.Y. Relationship between fatty liver, alanine aminitransferase, HbsAg and Hepatitis C virus / W.Y. Chang, C.J. Chen.// J. Gastroenterol., Hepatol., 1992. Vol. 7, Suppl. 5. - P. 455-458.

250. Cheney C. P. Hepatitis C / C.P. Cheney, S. Chopra, C. Graham // Inf. Dis. Clin, of North America. 2000. - Vol. 14, Supp.3. - P. 256-265.

251. Cherny A. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatitic injury and viral persistence / A. Cherny, F. Chisary // Hepatology. 1999. -V. 30.-P. 595-601.

252. Chronic hepatitis C: T-helper 1/T-helper 2 imbalance could cause virus persistence in peripheral blood / N. Osna et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 1997. -Vol. 57.-P. 703-710.

253. Chu C.M. Natural history of chronic hepatitis B virus infection: an immunopathological studi / C.M.Chu, Y.F. Liaw //J. Gastroenterol, hepatol. 1997. -Vol. 12, Suppl. 1. -P. 218-222.

254. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X. G. Fan et al. // Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7. - P. 295-297.

255. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V. Desmet et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19. - P. 1513-1520.

256. Clinical significance of enlarged perihepatic lymph nodes in chronic hepatitis B /M.S. Choi et al. //J.Clin. Gastroenterol.-2001.-Vol.32(4)-P.329-332.

257. Colquhoun S.D. Hepatitis C: A clinical update // Arch. Surg. 1996. -Vol. 131, Suppl. l.-P. 18-23.

258. Combination alpha-interferon and lamivudine therapy for alpha-interferon-resistant chronic hepatitis B infection: results of a pilot study / D. Mutimer et al. // J Hepatol. 1998. - Vol. 28, Suppl. 6. - P. 923-929.

259. Comparison of clinical, virologic and pathologic features in patients with acute hepatitis B and C / C. W. Chu et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. -Vol. 16, Suppl. 2. - P. 209-214.

260. Correlation of viral RNA, alanine aminotransferase, and histopathology in hepatitis C virus-associated hepatitis / Y. Choi et al. // Mol. Diagn. 1999. - Vol. 4(3).-P. 251-254.

261. Cytokines and the liver / J. S. Kenneth et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27.-P. 1120-1132.

262. Cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis C virus-derived peptides Cytotoxic containing the HLA A2.1 binding motif / A. Cherny et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 521-530.

263. Cytotoxic T lymphocytes inhibit hepatitis B virus gene expression by a noncytolytic mechanism in transgenic mice /L. G. Guidotte et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 3764-3768.

264. Czaja A.J. Chronic active hepatitis: the challenge for a new nomenclature. //Ann. Intern. Med. 1993. -Vol. 119. - P.510.

265. Decreased frequency of HCV core-specific peripheral blood mononuclear cells with type 1 cytokine secretion in chronic hepatitis C / M. Lechmann et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, Suppl. 6. -P. 971-978.

266. Defective IL-2 production in children with chronic hepatitis B: role of adherent cells / S. Guida et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. - Vol. 24.-P.312-316.

267. Detection of HCV-RNA in saliva of patients with chronic hepatitis C / Couzigou P. et al. // Gut. 1993. - Vol. 34(2). - P. 59-60.

268. Detection of widespread hepatocyte infection in chronic hepatitis C / V. Agnello et al. // Hepatology. -1998. Vol. 28. - P. 573-584.

269. Defection of typQ 2—like T-helper cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C virus chronicity / S.L. Tsai et al. // Hepatology. — 1997. Vol. 25. - P. 449-452.

270. Di Bisceglie A. M. Hepatocellular carcinoma /A. M. Di Bisceglie, Carithers, G. L. Gores //Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 1161-1165.

271. Dienstag J.L. Sexual and perinatal transmission of hepatitis C //J. Hepatol. 1997. - Vol. 26, Suppl. 1. - P. 66-70

272. Different cytokine profiles of intrahepatic T-crlls in chronic hepatitis B and hepatitis C infection / A. Bertoletti et al. // Gastroenterology. 1997. — Vol. 112(1).-P. 193-199.

273. Differential gene expression between chronic hepatitis B and C hepatic lesion / M. Honda et al. // Gastroenterology. 2001. - Vol. 120(4). - P. 955-966.

274. DNA-mediated immunization in a transgenic mouse model of the hepatitis B surface antigen chronic carrier state /M. Mancini et al. // Proct. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. -P. 12496-12501.

275. Dore G. J. Chronic hepatitis C infection // Aust. Fam. Physician. 1998. -Vol. 27(9).-P. 791-793.

276. Dusheko G. Results of placebo-controlled study of ribavirin in patients with chronic hepatitis C / G. Dusheko et al. // J. Hepatol. 1994. - Vol. 20 - P.20.

277. Duvoux C. Low HCV replication levels in end-stage hepatitis C virus-related liver disease / C. Duvoux, J.M. Pawlotsky, A. Bastie // J.Hepatol. — 1999. -Vol. 31, Suppl. 4. P. 593-597.

278. EASL International Consensus Conference on hepatitis C. 1999 February 26 28, Paris. Consensus Statement. // J. Hepatol. -1999. - Vol. 30 -P.956-961.

279. Eddleston A.L. Hepatitis C and autoimmunity // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24, Suppl. 2. - P. 169-173.

280. Effect of 11-12 on the generation of cytotoxic activity in human CD8+ T lymphocytes /P.T. Mchrotra et al. //J. Immunol.- 1998.-Vol.151. P. 2444-2452.

281. Eisenburg J. Amantadine ~ cine neue Option bei chonisher Hepatitis C. // Fortshr-med. 1998. - Vol .20. -N. 116 (5). - P. 40-41.

282. Endotoxin induced release of interleukin 6 and interleukin 1 beta in human blood is independent of tumor necrosis factor alpha / C. Vasilescu et al. // Eur. Surg. Res. 1996. - Vol. 28(1). - P. 55-62.

283. Erickson A. L. Hepatitis C virus-specific CTL responses in the liver of chimpanzees with acute and chronic hepatitis C / A. L. Erickson, M. Houghton, Q. L. Choo //J. Immunol. 1993. - Vol. 151. -P. 4189-4199.

284. Esteban J.I. Hepatitis C: Molecular Biology, Pathogenesis, Epidemiology, Clinical Features and Prevention Hepatitis C:/ J.I. Esteban, J. Genesca, H.J. Alter // Progress in Liver Diseases. -2001. Vol. 10. - P. 253-282.

285. Evidence for immune selection of hepatitis C virus (HCV) putative envelope glycoprotein variants potential role in chronic HCV infections /A.J. Weiner et al. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 3468-3472.

286. Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequences in patients with acute hepatitis B infection / Yoffe B. et al. //Hepatology.- 1990.- Vol. 12. P. 187-192.

287. Farci P. Clinical significance of hepatitis C virus genotype and quasispecies/P. Farci, R.H. Purcell//Semin. Liver Dis.-2000.-Vol.20.-P. 103-126.

288. Feld J. Antiviral therapy for hepatitis B virus infections: new targets and technical challenges /J.Feld, S. Locarnin //J.Clin.Viral.- 2002.-Vol.25.- P.430-439.

289. Finter N.B. Interferon and interferon inducers // The assay and standardization of interferon and interferon inducers.- N.Y., 1973. P. 139-150.

290. Follow-up of transmission of hepatitis C to babies of human immunodeficiency virus-negative women: the role of breastfeeding in transmission /A. Ruiz-Extremera et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - Vol. 19. - P. 511-516.

291. Formulation and application of a numerical scoring system of assessing hystological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell et al. // Hepatology. 1981. - Vol. 1. - P. 431-435.

292. Forns X. Treatment of chronic hepatitis C / X. Forns, J. Bukh // Clinics in Liver disease. 1999. - Vol. 3. - № 4. - P. 693-696.

293. Fowler M.G. Overview of perinatal infection / M.G. Fowler, M.F. Rogers // J. Nurt. 1996. - Vol. 126. - P. 2602-2607.

294. Fujii H. Gly 145 to Arg substitution in HbsAg of immune escape mutant of hepatitis B virus / H. Fujii, K. Monjama, N. Sacamoto // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1992. - Vol. 184. - P. 1152 - 1157.

295. Fulminant hepatic failure: Summary of a workshop / J.H. Hoofiiagle, R.L. Carithers, C. Shapiro, N. Asher//J. Hepatol.- 1995.-Vol. 21, Suppl. l.-P. 240-251.

296. Garrido A. Serologic response against hepatitis C virus as a predictive factor to the treatment with interferon //Enferm. Infecc. Micribiol. Clin. 2000.-Vol.l8.-№ 10.-P. 512-515.

297. Gibb D. M. Mother-to-child transmission of hepatitis C virus: evidence for preventable peripertum transmission / D.M. Gibb, R.L. Goodall, D.T. Dunn // Lancet. 2000. - Vol. 356 (9233). - № 9. - P. 904-907.

298. Gordon S.C. Extrahepatic Manifestations of Hepatitis C // Dig. Dis. — 1996.-Vol.14.-P. 157-168.

299. Gray J.J. Avidity of EBV VCA-specific IgG antibodies: distinction between recent primary infection, past infection and reactivation.// J. Virol. Methods. 1995. - Vol. 52(1-2). - P. 95-104.

300. Guidoti L.G. To kill or to cure: options in host defense against viral infection/L.G.Guidoti, F. Chisari//Cur.Opin. Immunol 1996-Vol. 8.-P.478-483.

301. Hadziyannis S. J. The spectrum of extrahepatic manifestations in hepatitis C virus infection // J. Viral. Hepatitis. 1997, - Vol. 4. - P. 9-28.

302. HCV reinfection after liver transplantation: A long term follow-up:/ J.C. Arnold et al. //Abstr. 29th Annu Meet. Eur. Soc. Chn. Jnuest. and Med. Res. Soc. Cr. Brit. Cambridge // Eur. J. din. Jnuest. -1995. - Vol. 25(2). - P. 14.

303. Heintges T. Combination therapy of active HbsAg vaccination and interferon-a non-responders with chronic hepatitis B / T. Heintges, W. Petry, M. Kaldewey // Dig. dis. Scl. 2001. - Vol. 46. - P. 901-906.

304. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B / J.H. Kao et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, Suppl. 3.-P. 554-559.

305. Hepatitis C / MJ. Alter et al. // Infect Dis. Clin. North Am. 1998. -Vol. 12.-P. 13-26.

306. Hepatitis C in children after transfusion: assessment by look-back studies / Roberts E.A. et al. // Acta Gastroenterol. Belg. 1998. - Vol. 61. - P. 195-197.

307. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia / M. E. Cramp et al. // Gut. 1999. — Vol. 44.-P. 424-429.

308. Hepatitis C virus and gepatocarcinogenesis /J. Hayashi, H. Aoki, Y. Arakawa, O. Hino //Intervirology. 1999. - Vol. 42. - P. 202-210.

309. Hepatitis C virus infection "promary" Sjgrens syndrome: Prevalence and clinical significance in a series of 90 patients / S.M. Carcia-Carra et al. // Ann. Rheum. Diseases. 1997. - Vol. 56(3). - P. 173-175.

310. Hepatitis C virus infection in the mothers and infants cohort study / M.O. Granovsky et al. // Pediatrics. 1998. - Vol. 102. - P.355-359.

311. Hepatitis C virus RNA present in saliva but absent in breastmilk of the hepatitis C carrier mother /M. Kage et al. //J. Gastroenterol. Hepatol 1997.- Vol. 12.-P. 518-521.

312. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia / M.B. Champ et al. // Gut. 1999.— Vol. 44. - P. 424-429.

313. Hepatitis C virus-induced leuko-thrombocytopenia and haemolysis / G. Emilia et al. // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 53. - P. 182-184.

314. Hepatits C virus-specific T-cell reactivity during interferon and ribavirin treatment in chronic hepatitis C / M.E. Cramp et al. // Gastroenterology. 2000. -Vol. 118.-P. 346-355.

315. Herbein G. TNF-a and TNF-Rs in viral pathogenesis / G. Herbem, W. O'Brien // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. - Vol. 223. - P. 241-257.

316. High titers of antibodies inhibiting the binding of envelope to human cells correlate with natural resolution of chronic hepatitis C / K. Ishri et. ah. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 1117-1120.

317. HLA class I-restricted cytotoxic T lymphocytes specific for hepatitis C virus. Identification of multiple epitopes and characterization of patterns of cytokine release / M. J. Koziel et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 2311-2321.

318. Hollinger F. B. Hepatitis B virus // Virology. Raven Press. New York, 1990.-P. 2171-2236.

319. Hoofhagle J.H. The treatment of chronic viral hepatitis / J.H. Hoofhagle, A. M. Di Biscelie //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336(5).- P.347-356.

320. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C /E.E. Powell et al. //Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 828-833.

321. Houghton M. Hepatitis C virus. Fields virology. - 3rd ed. - Philadelphia Lippincott-Raven, 1996. - P. 1035-1058.

322. How great is the risk of personal contact in the transmission of hepatitis C virus infection? /J. Gervain et al. //Orv. Hetil.- 1997.-Vol. 138(10).-P. 607-609.

323. Human leukocyte antigen class 11 and 111 alleles and severity of hepatitis C virus-related chronic liver disease /M. Asti et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29. -P. 1272-1279.

324. Hunt C.M. Hepatitis C in Pregnancy / C.M. Hunt, K.L. Carson, A.J. Sharara // Obs. Gynecol. 1997. - Vol. 89. - P. 883-890.

325. Imbalance between cytoproliferation and apoptosis in hepatitis C virus related chronic liver disease / F.Farnati et al. // J.Viral Hepat. 2001. - Vol. 8, Suppl. l.-P. 34-40.

326. Immunodominant CD4+ T-cell epitope within nonstructural protein 3 in acute hepatitis C virus infection / H.M. Diepolder et al. // J.Virol. 1997. - Vol. 71(8).-P. 6011-6019.

327. Immunologic thrombocytopenic purpura as presenting symptom of hepatitis C infection/F.Bauduer et al. //Am.J.Hematol.-1998.-Vol.57.-P.338-340.

328. Immunological significance of cytotoxic T lymphocyte epitope variants in patients chronically infected by the hepatitis C virus / K. M. Chang et al. / J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 2376-2385.

329. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection /C. Ferrari et al. //J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, Suppl.l. - P. 31-38.

330. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis C virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D. Eckels et. al. // Hum. Immunol. 1999. - Vol. 60(3). - P. 187-199.

331. Incidence and characteristics of thyroid dysfunction following interferon therapy in patients with chronic hepatitis C / M. Amenomori et al. // Intern. Med. 1998. - Vol. 37. - P. 246-252.

332. Increased plasma levels of soluble CD23 in haemorrhagic fever with renal syndrome; relation to virus-specific IgE / O. Alexeyev et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. -Vol. 109(2). - P. 351-355.

333. Increased risk of maternal-infant hepatitis C virus transmission for women coinfected with human immunodeficiency virus type 1. Italian Study Group for HCV Infection in Children /P. A. Tovo et al. //Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25. -P. 1121-1124.

334. Increased transmission of vertical hepatitis C virus (HCV) infection to human immunodeficiency virus (HIV) — infected infants of HIV- and HCV-coinfected women N. Papaevangelou et al. //J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 178. — P. 1047-1052.

335. Increased vertical transmission of human immunodeficiency virus from hepatitis C coinfected mothers /J. Lew et al. //J. Infect. Dis 1997.- Vol. 176(2). -P. 414-420.

336. Infrequent vertical transmission of hepatitis C virus / J. Lam et al. // J. Inf. Dis. 1993. - Vol. 167. - P. 572-576.

337. Interferon retreatment reduces or delays the incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitic C / K. Hino et al. // J. Virol. Hepat. -2002. Vol. 9(5). - P. 370-376.

338. Interferon, cortisone, and antivirals in the treatment of chronic viral hepatitis: a review of 30 years of therapy /M. Malaguarnera et al. // Pharmacotherapy. 1997. - Vol. 17(5). - P. 998-1005.

339. Interferon-a2 variants in human genome /N. Lee et al. //J. Interferon Cytokine Res. 1995. - Vol. 15. -P. 341-349.

340. Jensen D.M. Hepatitis C / M.D. Jensen, D.R. Ganger // Best Practice of Medicine. 2000. - Jan. - P. 56-62

341. Jung M.C. Activation of a heterogeneous hepatitis V (HB) core a e antigen-specific CD4+ T-cell population during seroconversion to anti-HBc and anti-HBs in hepatitis B virus infection / M.C. Jung et al. //J. Virol. — 1995.-Vol. 69.-P. 3358-3368.

342. Kanno A. Immunoglobulin G antibody avidity assay for serodiagnosis of hepatitis C virus infection / A. Kanno, I. Kazuyama // J. Med. Virol. 2002. - Vol. 68(2).-P.229-233.

343. Kazemi Shirazi L. Hepatitis B virus DNA in sera and liver tissue of HBsAg negative patients with chronic hepatitis C / L. Kazemi - Shirazi, D. Petermann, C. Muller // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 33. - P. 785-790.

344. Kojima T. Transmission routes of hepatitis C virus: analysis of anti-HCV-positive pregnant women and there family members /T. Kojima, T. Yamanaka // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1994. - Vol. 46(7). - P. 573-80.

345. Koschel M. Hepatitis B virus core gene mutation S which block nucleocapsid envelopment / M. Koschel, D. Oed //J.Virol 2000.- Vol. 74.- P. 1-7.

346. Koseki S. Mother -to-infant transmission of hepatitis C virus //Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1994.-Vol. 46.-P. 1322-1328.

347. Koziel M. J. Cytokines in viral hepatitis // Semin Liver Dis. 1999. - Vol. 19(2).-P. 157-169.

348. Koziel M. J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection//J. Vir. Hepatol. 1997. - Vol. 4(2). -P. 31-41.

349. Koziel M.J. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis C virus infection / M.G. Koziel, B.D. Walker // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P. 69-83.

350. Kudesia G. Vertical transmission of hepatitis C / G. Kudesia, G. Ball, W.L. Irving//Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 1122.

351. Kumar R.M. Role of breast-feeding in transmission of hepatitis C virus to infants of HCV-infected mothers / R.M. Kumar, S. Shahul // J. Hepatol. 1998. -Vol. 29.-P. 191-197.

352. Kurushita N. High levels of serum interleukin-10 are associated with a poor response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis C / N. Kurushita,N.Nhayashi // Scand. J. Gastroenterol-1997.-Vol. 2. -P. 169-174.

353. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis B infection: a randomised trial / S.W. Schalm et al. // Gut. —2000. Vol. 46 (4). - P. 562-568.

354. Lawrence S. P. Advances in the treatment of hepatitis C // Adv. Intern. Med. 2000. - Vol. 45. - P. 65-105.

355. Lechmann M. Decreased frequency of HCV core-specific peripheral blood mononuclear cells with type 1 cytokine secretion in chronic hepatitis C // J. Hepatol. 1999. -Vol. 31, Suppl. 6. - P. 971-978.

356. Lee W. Hepatitis B virus infection // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. -P. 1733-1745.

357. Limited humoral immunity in hepatitis C virus infection / M. Chen et al. //Gastroenterology.-1999.-Vol. 16.- P. 135-143.

358. Lok A.S. Chronic hepatitis B / A.S. Lok, B.J. McMahon // Hepatology.2001. Vol. 34. - P. 1225-1241.

359. Lok A.S. Management of Hepatitis B 2000. Summary of Workshop / A. S. Lok, E. J. Heathcote, J. H. Hoofnagle // Gastroenterology. 2001. - Vol. 120. - P. 1828-1853.

360. Long-term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: morphometric analysis of repeated biopsies / M. Kage et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25. — P. 1028-1031.

361. Long-term therapy of chronic hepatitis B with lamivudine / D. T. Lau et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 828-834.

362. Magnitude of activity in chronic hepatitis C is influenced bv apoptosis of T-cells responsible for hepatitis C virus / K. Emi et al. // J. Gastroenter. Hepatol. -1999. Vol. 14, Suppl. 10. -P.1018-1024.

363. Marcellin P. Therapy of hepatitis C: patients with normal aminotransferase levels /P. Marcellin, S. Levy, S. Erlinger S //Hepatology 1997.— Vol. 3.-P.133-136.

364. Maternal transmission of hepatitis B virus in childhood hepatocellular carcinoma /M.H. Chang, D.S. Chen, H.Y. Hsu, C.H. Lee //Cancer. 1989. - Vol. 64. - P. 2377-2380.

365. Matsubara T. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus: a prospective study /T. Matsubara. R. Sumazaki, H Takita //Eur. J. Pediatr. 1995. -Vol. 154. -P.973-978.

366. Maurizia R.B. Hepatitis B virus mutants / R.B. Maurizia, A.R. Vlisses, R. Ferruccio // Intervirology. 1999. - Vol. 42. - P. 69 - 80.

367. McHutchison J. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C / J. McHutchison, S. Gordon, E. Schiff// N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 1485-1492.

368. Mechanisms of hepatic toxicity TNF induced liver injury / C. Brandham et al. // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 275, (38). - P. 387-392.

369. Milich D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis B virus infection: an introduction // J. Viral hepatitis. -1997. Vol. 4, Suppl. 2. - P. 25-30.

370. Molecular basis of hepatitis B virus serotype variation with four major subtypes / H. Norder, A.M. Courouce, l.O. Magnius // J. Gen. Virol. 2002. - Vol. 73.-P. 3141-3145.

371. Molecular diagnosis and liver histology of children with mother to child transmitted hepatitis C virus infection /Y. Etani et al. // J. Pediatr. 1998. - Vol. 133.-P. 588-593.

372. Molecular virology of the hepatitis C virus /R. De Francesco et al. //J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 47-53.

373. Musculoskeletal manifestations and autoantibody profile in 90 hepatitis C virus infected Israeli patients / D. Buskila et al. // Semin. Arthritis Rheum. 1998. -Vol. 28.-P. 107-113.

374. Mutation in the nonstructural protein NS5A gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis C virus lb infection / N. Enomoto et al. //N. Engi .J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 77-81.

375. Mutchnick M.G. Thymosin al treatment of chronic hepatitis B: results of phase HI multi-centre, randomized, double blind and placebo-controlled study / M.G. Mutchnick, K.L. Lindsay, E.R. Schiff// J. Viral. Hepatol. 1999. - Vol. 6. -P. 397-403.

376. Nair S. Serum alanine aminotransferase flares during interferon treatment of chronic hepatitis B: Is sustained clearance of HBV DNA dependent on levels.

377. Naoumov N.V. Hepatitis C virus-specific CD4+ T cells: do they help or damage? // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 1012-1014.

378. Nasir T. Apoptosis and pathogenesis of viral hepatitis C an update / T. Nasir, H. S. Arona, H. E. Kaiser // In Vivo. - 2002. - Vol. 14. - P. 297-300.

379. Natural history of chronic hepatitis C / L. Pagliaro et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 28-44.

380. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The obsvirc, metavirc, clinivirc and dosvirc groups / T. Poynard et al. // Lancet. 1997. - Vol. 349(9055). - P. 825-832.

381. Natural history of perinatal hepatitis C virus infection /Palomba E. et al. //Clin. Infect. Dis. 1996. -Vol.23. - P. 47-50.

382. Negro F. Does The hepatitis C virus replicate in cells of the hematopoietic lineage?(editorials) /F. Negro, M. Levrero // J.Hepatol.- 1998.-Vol.28.-P. 261-264.

383. Neumann A.U. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy / A.U. Neumann, N.P. Lam, H. Dahari // Science. 1998. - Vol. 282. -P. 103-107.

384. Neutralizing antibodies against hepatitis C virus and the emergence of neutralization escape mutants /Y.K. Shimizu et al. // J. Virol. 1994. — Vol. 68. — P. 1496-1500.

385. Nicolaeva L. I. Immunity in different types of hepatitis C / L. I. Nicolaeva, L. V. Olenina, E. F. Koersanova //Rus. J. Immunol 1999,- Vol. 4(2). - P.91-112.

386. Non invasive prediction of severe fibrosis in patients alcoholic liver disease /A. Tran et al. //Gastroenterol. Clia Biol. 2000. - Vol. 24. - P. 626-630.

387. Panesar N. Endotoxin stimulates hepatocyte interleukin-6 production // J. Surg. Res. 1999. - Vol. 85(2). - P. 251-258.

388. Pape G.R. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis C virus /G.R. Pape //J. Viral. Hepatol.- 1999.- Vol. 6, Suppl. l.-P. 36-40

389. Peginterferon alone or with ribavirin enhances HCV-specific CD4 T-helper 1 responses in patients with chronic hepatitis C / S. M. Kamal et al. // Gastroenterology. -2002. Vol. 123, Suppl. 4. - P. 1070-1083.

390. Perinatal transmission of hepatitis C virus from human immunodeficiency virus type 1-infected mothers. Women and Infants Transmission Study /D. Thomas et al. //J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 177. -P. 1480-1488.

391. Piazzolla G. Relationship between interferon-gamma, interleukin—10, and interleukin-12 production in chronic hepatitis C and in vitro effects of interferonalpha // J. Clin. Immunol. 2000. - Vol. 20(1). - P.54-61.

392. Persistence of hepatitis C virus in a human megakaryoblastic leukemia cell line /X. Li et al. // J. Viral. Hepat. 1999. - Vol. 6. - C. 106-114.

393. Possible mechanism T—lymphocyte response to nonstructural protein 3 in viral clearance in acute hepatitis C virus infection / H.M. Diepolder et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1006-1007.

394. Possible mechanisms of action and reasons for failure of antiviral therapy in chronic hepatitis C /H. Thomas et al. //J.Hepatol.- 1999.-Vol. 31.-P. 152-159.

395. Pretreatment with prednisolone enhances the effect of human lymphoblastoid interferon in chronic hepatitis B / K. Krogsgaard et al. // Ugeskr Laeger. 1998. -(Sep 21);160 (39)-P. 5657-61.

396. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women /D. Conte et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 751-755.

397. Prevalence and clinical outcome of hepatitis C infection in children who underwent cardiac surgery before the implementation of blood-donor screening / Vogt M. et al. //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P.866-870.

398. Prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection and its vertical transmission in Egyptian pregnant women and their newborns /F. Kassem et al. //J. Tropical. Pediatrics. 2000. - Vol. 46. - P. 231-233.

399. Profiles of cytokines produced by CD4-positive T lymphocytes stimulated by anti-CD3 antibody in patients with chronic hepatitis C / K. Kobayasi et al. // J.Gastroenterol. -1998. Vol. 33. - P. 500-507.

400. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines /J. Napoli et al. //Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 759-765.

401. Prospective réévaluation of risk factors in mother-to-child transmission of hepatitis C virus: high virus load, vaginal delivery, and negative anti-NS4 antibody M. Okamoto et al. //J Infect. Dis. 2000. - Vol. 182. - P. 1511-1514.

402. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus (HCV) infection. Study Group for Vertical Transmission / Mazza C. et al. //J. Med. Virol. 1998. - Vol. 54. - P. 12-19.

403. Pullen C.P. Antibody avidity determination by ELISA using thiocyanate elution//J. Immunol. Methods 1986. - Vol. 86, №1. - P. 83-87.

404. Rapicetta M. Viral determinants and host immune responses in the pathogenesis of HBV infection / M. Rapicetta, C. Ferrari, M. Levrero // J. Med. Virol. 2002. - Vol. 67(3). - P. 454-457.

405. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C /T. Poynard et al. //J. Hepatol. -2001. Vol. 34. - P. 730-739.

406. Ray R.B. Hepatitis C virus core protein cooperates with ras and transforms primary rat embryo fibroblast to tumorigenic phenotype / R.B. Ray, L.M. Lagging, K. Meyer // J. Virol. 1996. - Vol. 70. - P. 4438-4443.

407. Ray R. B. Hepatitis C virus core protein represses p21 WAF/Cipl/Sidl promoter activity/R.B. Ray, R. Steele, K.Meyer//Gene.-1998.-Vol.208.-P.331-336.

408. Recurrence of hepatitis C virus after loss of virus-specific CD4+ T cell response in acute hepatitis C / J.T. Gerlach et al. // Gastroenterology. — 1999. -Vol. 117.-P. 933-941.

409. Reichard O. Therapy of hepatitis C: alpha interferon and ribavirin / O. Reichard, R.Schvarcz, O.Weiland //Hepatology.-1997.-Vol.26(3).-№1.-P.108-111.

410. Relation between hepatitis C virus genotypes and sources of infection in patients with chronic hepatitis C /J.M. Pawlotzky et al. //J. Infect. Dis. — 1995. -Vol. 171.-P. 1607-1610.

411. Relationship among hepatic inflammatory changes, circulating levels of cytokinrs, and response to IFN-alfa in chronic hepatitis C / C. Fabris et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1998. - Vol. 18(9). - P. 705-709.

412. Relationship between the effector T-cell response and viremia in symptomatic chronic hepatitis C / J.F. Mosnier et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. —1998. Vol. 122. - P. 416-422.

413. Rizzetto M. Hepatitis B present status / M. Rizzetto, G. Verme // J. Hepatol. 1994. -Vol. 1. - P.187-193.

414. Rizetto M. Response of precore mutant chronic hepatitis B infection to lamivudine/M.Rizetto,R.Volpes,A.Smedil//J.Med.Virol.-2000.-Vol.61.-P.398-400.

415. Romero R. Viral hepatitis in children / R. Romero, I.E. Lavine. London, 1995. - P. 36-72.

416. Ruis Moreno M. Clinical and outcome after hepatitis B antigen seroconversion in children with CHB / M. Ruis Moreno, M. Otero // Hepatology.1999. Vol. 29(2). - P. 572-575.

417. Schafer D.F. Conquering hepatitis C, step by step / D.F. Schafer, M.F. Sorrell // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1723-1724.

418. Schulte-Hermann R. Active cell death (apoptosis) in liver biology and disease / R Schulte-Hermann, W. Bursch, B. Grasl-Kraupp //Progress of liver disease /Eds. J.L. Boyer, R.K. Ockner. 1995. - Vol. 13. - P. 1-36

419. Seeger C. Hepatitis B virus biology / C. Seeger, W. S. Mason // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2000. - Vol. 64. - P. 51-68.

420. Serum levels of cytokines in hepatitis C-related liver disease: a longitudinal study / Y.S. Huang et al. // Chung Hua I Hsuch Tsa Chin (Taipei). — 1999. Vol. 62(6).-P. 327-333.

421. Shapiro S. mRNA cytokine profile in peripheral blood cells from chronic hepatitis C virus (HCV)-infected patients: effects of interferon-alpha (IFN-alpha) treatment // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 114, Suppl. 1. - P. 55-60.

422. Sherlock Sh. Viruses and hepatocellular carcinoma // Gut. 1994. - Vol. 35.-№6.-P. 828-833.

423. Sherlock S. Diseases of the liver and biliary system /S. Scherlock, D. Dooley. Oxford, London. -1997 -P. 256-312.

424. Short-term changes of serum IL-2 and IL-6 induced by interferon alfa-2b in patients with chronic hepatitis C / W. Mazur et al. // Med. Sci. Monit. 2001. -Vol. 7, Supp.l.-P. 151-156.

425. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus. // J. Hepatology. 1995 -Vol. 21. — P.570-583.

426. Sinha M. Cost effectiveness analysis of different strategies of management of chronic hepatitis C infection in children / M. Sinha, A. Das // Pediatr. Infect. Dis. 2000. - Vol. 19. - P. 23-30.

427. Smedile A. Liver transplantation for viral hepatitis:. Recurrence of reinfection / A. Smedile, A. Marzano, P. Farci // Hepatology, 1991. -Vol. 13, Suppl. 4.-P. 134-137.

428. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis C: a correlation with histological fibrosis and activity / H. Zylberberg et al. // J.Hepatol. -1999. Vol. 30. - P. 185-191.

429. Specific antigen targeting to surface IgE and IgG on mouse bone marrow-derived mast cells enhances efficiency of antigen presentation / C. Tkaczyk et al. // Immunology. 1998. - Vol.94, Suppl. 3. - P. 318-324.

430. Stuyver L.T. Nomenclature for antiviral-resistant human hepatitis B virus mutations in the polymerase region / L.T. Stuyver, S.A. Locarnin, A. Lok, D.D. // Hepatology. -2001. Vol. 33. -P. 751 -757.

431. Suppression of hepatitis B virus expression and replication by hepatitis C virus core protein in HuH-7 cell / Schih C.M. et al. // J. Virol. 1993. - Vol. 67. -P. 5823-5832.

432. Surface genemutants of hepatitis B virus infants who develop acute or chronic infection despite immunoprophylaxis /H.Y. Hsu et al. // Hepatology. — 1997. Vol. 26. - P. 786-791.

433. Szulk Z. Arhivum immunologiae et therapiae expirementalis / Z. Szulk, A.D. Inglot, O. Inglot. //Chem. Abstr. 1998. - Vol. 108, №15 - P.124.

434. Tam R.C. Ribavirin polarizes human T cell responses towards a type 1 cytokine profile /R.C. Tam, B. Pai, J. Bard //J. Hepatol.-1999.-Vol.30.-P.376-382.

435. The cellular immune responses induced in the follow-up of interferonalfa treated patients with chronic hepatitis C may determine the therapy outcome / H.F. Lohr et al. //J.Hepatology. 1998. -Vol. 29. - P. 524-532.

436. The hepatitis B virus persist for decades after patients recovery from acute viral hepatitis despite active maintenance of a cytotoxic T-lymphocyte response /B. Rehermann, C.Ferrary, C.Pasquinelli, F.Chisari//Nature Med.-1996.-Vol.2.-P.l-6.

437. The high affinity IgE receptor (FceRl) mediates IgE dependent allergen presentation/D. Maurer et al. //J. Immunology - 1995.-Vol. 154-P. 6285-6290.

438. The interaction between hepatitis B virus and hepatitis C virus in acute and chronic liver disease/A.Alberti et al.//J.Hepatol.-1995.-Vol.2,Supp.l.-P.38-41.

439. The international autoimmune hepatitis score in chronic hepatitis C / R. C. Dickson et al. // Viral Hepat. 1997. - Vol. 4. - P.121-128.

440. The outcome of acute hepatitis C predicted by the evolution of the viral quasispecies / P.Farci et al. // Science. 2000. - Vol. 288. - P. 339-344.

441. The prevalence of hepatite C virus infection in the United States, 1988 through 1994 / M. J. Alter et al. // N. Engl. J. Med. -Vol. 341. P. 556-562.

442. The role of hepatitis C virus specific CD4+ T lymphocytes in acute and chronic hepatitis C/H.M.Diepolder et al.//J.Mol. Med.- 1996.-Vol.74.-P.583-588.

443. The role of viral load determination for the management of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus and hepatitis C virus infection / A. Berger et al. // J. Clin. Virol. 2001. - Vol. 20(1-2). - P. 23-30.

444. Thomas H.C. Treatment of hepatitis B virus infection with interferon / H.C.Thomas, P.Karayiannis, G.Brook//J.Hepatol.-l991-Vol.13, Suppl.l.-P.54-57.

445. Thomas H.C. Viral and host factor in the pathogenesis of persistent HCV in infection. In. HCV Infection, Epidemiology, Diagnosis and Treatment. Symposium Co-Chai. -Dallas, 1995. - P. 28-31.

446. Tran T.L. Lay truyen virut viem gan B tu me sang cjn-kha nang du phong // Tom tat luan a pho tien si khoa hoc Y Duoc-Ho Chi Minh City. 1995. - P.22.

447. Transient transmission of hepatitis C virus from mothers to newborns / M. Ketzinel-Gilad et al.//Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis.-2000.-Vol.l9.- P.267-274.

448. Transmission HCV between spouses / Akahane I. et al. // Lancet. -1992. Vol. 339. - P. 1059-1060.

449. Transsupression of gene expression by hepatitis C viral core protein /D. W. Kim et al. //Jpn J. Med. Sci. Biol. 1994. - Vol. 47. - P. 211-220.

450. Treatment of chronic hepatitis B in children with moderate doses of alpha interferon /F.Cullu et al.//J.Gastroenterolog.Clin.Biol-1995.-Vol.19(l).-P.53-57.

451. Tsai S.L. Immunopathogenesis of viral hepatitis B and C. Chang Gung Medical Journal. - 1999. - Vol. 22(2). - P. 159-170.

452. Tymosin alpha 1 plus interferon combination therapy for chronic hepatitis C: results of randomized controlled trial / K. Sherman et al. // Hepatology. — 1996. -Vol. 24.-P.402.

453. Using the prevalence of an elevated serum alanine aminotransferase level for identifying communities with a high prevalence of hepatitis C virus infection / C. S. Wang et al. // Arch Intern Med. 2001. - Vol. 12. 161(3). - P. 392-394.

454. Vertical transmission of HCV / A. La Torre et al. // Acta Obstet /Ginecol. Scand. 1998. - Vol. 77. - P. 889-892.

455. Vertical transmission of hepatitis C virus (HCV). A prospective study in 40 newborns of HCV-positive mothers /A. Roca-Gonzales et al. //Pediatria Catalana. 1996. - Vol. 56. - P. 77-81.

456. Vertical transmission of hepatitis C virus / Casanovas Lax J. et al. //An. Esp. Pediatr. 1997. - Vol. 47. - P. 627-632.

457. Vertical transmission of hepatitis C virus in New Zealand / M. Croxson et al. //N. Z. Med. J. 1997. - Vol. 110(1043). -N 9. - P. 165-167.

458. Vertical transmission of hepatitis c virus: an epidemiological study on 2980 pregnant women in Italy /G. Sabatino et al. // Eur. J. Epidemic. 1996. -Vol. 12. - P. 443-447.

459. Vogel W. Treatment of acute hepatitis C virus infection // J. Hepatol. — 1999. Vol. 31, Suppl. 1. - P. 189-192.

460. Zanetti A.R. A prospective study on mother-to-infant transmission of hepatitis C virus / A.R. Zanetti, E. Tanzi, L. Romano. //Intervirology. 1998. - Vol. 41. -P.208-212.

461. Zein N. N. Interferons in the management of viral hepatitis // Cytokines Cell. Mol. Ther. - 1998. - Vol. 4. -P. 229-241.

462. Zeuzem S. Clinical implications of hepatitis C // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1.-P. 61-64.

463. Xiong S.K. Vertical transmission of hepatitis C virus: risk factors and infantile prognosis / Xiong S.K., Okajima Y., Ishikawa K. //J. Obstet. Gynaecol. Res. 1998. - Vol. 24. - P. 57-61.

464. Шарара А. Гепатит С / А. Шарара, С. Хайт, Дж. Гамильтон // Междунар. ж урн. мед. практики. — 1997. № 2. - С.35-47.

465. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей. Практич. рук. / Ш. Шерлок, Дж. Дули // М.: ГЭОТАР. Медицина. 1999. - 864с.