Клинико-иммунологическое обоснование применения индуктора интерферона в комплексной терапии острой пневмонии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Бортникова Юлия Юрьевна

• Бортникова Юлия Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бортникова Юлия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблемы диагностики и лечения пневмонии у детей дошкольного возраста в отдельных клинических группах

1.2. Персистирующие вирусные инфекции у детей: клинические проявления, эпидемиология, иммунопатогенез, роль в патологии детского возраста

1.3. Иммунотропная терапия в педиатрии: классификация и механизмы действия препаратов, подходы к назначению

при респираторных инфекциях

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика контингента обследуемых детей, дизайн исследования

2.2. Лабораторная и инструментальная диагностика

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Состояние здоровья детей с активными формами герпетической инфекции, заболевших острой

внебольничной пневмонией

3.2. Клинико-лабораторные особенности внебольничной пневмонии у детей с герпесвирусной инфекцией

3.3. Структура активных форм герпетической инфекции

и обсемененность верхних дыхательных путей у детей с внебольничной пневмонией

3.4. Динамика клинико-лабораторных показателей у детей с пневмонией, получавших стандартное лечение и терапию с включением

меглюмина акридонацетата

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АБТ антибактериальная терапия

БЛД бронхолегочная дисплазия

ВПГ вирус простого герпеса

ВГЧ вирус герпеса человека

ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения

ВП внебольничная пневмония

ГВИ герпесвирусная инфекция

ИИ индуктор интерферона

ИЛ интерлейкин

ИФН интерферон

ИФА иммуноферментный анализ

ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция

ПЦР полимеразная цепная реакция

ЦМВ цитомегаловирус

ЭБВ вирус Эпштейна-Барр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование применения индуктора интерферона в комплексной терапии острой пневмонии у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Пневмония - острое инфекционное заболевание легких, преимущественно бактериальной этиологии, характеризующееся очаговым поражением респираторных отделов с внутриальвеолярной экссудацией [24]. Пневмония представляет собой тяжелое заболевание с высоким риском развития осложнений [191]. По мнению экспертов ВОЗ, пневмония является наиболее частой причиной смертей детей в мире, в частности в структуре смертности детей до 5 лет она составляет 17,5%, ежегодно унося жизни примерно 1,1 миллиона детей этой возрастной группы [97].

Заболеваемость пневмониями детей в Российской Федерации колеблется в разных возрастных группах от 7-10 до 36-40 случаев на 1000 детского населения с максимумом в дошкольном возрасте. При этом смертность в расчете на 100 тысяч населения варьирует в диапазоне от 5.9 до 13,1, наивысший показатель так же приходится на первые 4 года жизни, летальность при пневмонии достигает 5% [100, 113].

Особенно неблагоприятный прогноз течения и исхода пневмонии наблюдается среди детей с нарушениями питания, хронической патологией, иммуноскомпроментированных пациентов [114]. В основе иммунопатогенеза пневмонии лежит угнетение активности всех звеньев иммунитета, а исход инфекционного процесса определяется вирулентностью возбудителя, его количеством и состоянием реактивности макроорганизма [5].

В этом отношении большая роль придается вирусным инфекциям, чрезвычайно широко распространенным в детской популяции. Вирусная инфекция предшествует бактериальной пневмонии примерно в половине случаев [126]. В России по данным государственной статистической отчетности

ежегодно регистрируется от 27,3-41,2 млн. случаев острых респираторных инфекций, преимущественно вирусной этиологии [79, 89].

Еще более важной представляется проблема персистенции вирусов, многие из которых обладают иммунотропными свойствами. У 70-90% детей 3-летнего возраста имеется высокий титр антител к вирусу простого герпеса 1 -го типа, отмечается эпидемиологическое значение цитомегаловирусов, вируса Эпштейна-Барр и других типов [132]. Персистенция герпесвирусов различных типов сопровождается существенными изменениями в иммунной системе детей - снижением активности Т-хелперов, естественных киллеров, способности к стимулированной продукции интерферона (ИФН), дисбалансе цитокинов [77]. Вирус-индуцированная иммуносупрессия может привести к тяжелому и атипичному течению бактериальных инфекций, их генерализации [75]. В связи с этим, закономерна постановка вопроса об обоснованности включения в комплексную терапию пневмонии препаратов, нормализующих иммунологическую реактивность.

В последние годы появились работы отечественных авторов, обосновывающие целесообразность и подтверждающие эффективность включения противовирусной и иммунотропной терапии в комплексном лечении заболеваний бактериальной природы, в частности, внебольничной пневмонии [56, 64].

Важнейшим фактором иммунитета, обеспечивающим защиту организма, от широкого спектра инфекционных агентов относятся, интерфероны [105]. Поэтому применение синтетических индукторов интерферонов рассматривается как рациональный способ стимуляции противовирусных механизмов, который доказал свою состоятельность как в предотвращении, гак и в комплексном лечении ОРВИ [64].

В этом отношении внимание исследователей привлекает отечественный низкомолекулярный индуктор интерферона меглюмина акридонацетат, обладающий противовирусной, иммуномодулирующей и

противовоспалительной активностью. Есть основания полагать, что учитывая высокую распространенность в популяции и патогенетическое значение в развитии пневмонии вирусных инфекций, применение индуктора интерферона в составе комплексной терапии, должно ускорить выздоровление и улучшить прогноз при этом заболевании.

Цель исследования: обосновать и оценить эффективность применения иммуномодулирующего средства с противовирусным эффектом меглюмина акридонацетата в комплексной терапии острой внебольничной пневмонии у детей дошкольного возраста с герпетической инфекцией.

Задачи исследования:

1. Установить частоту, структуру и активность герпесвирусных инфекций у детей дошкольного возраста с внебольничной пневмонией.

2. Выявить клинико-анамнестические, лабораторные и рентгенологические особенности пневмонии у детей дошкольного возраста, протекающей на фоне герпесвирусной инфекции.

3. Изучить показатели гуморального и клеточного иммунитета у детей дошкольного возраста с пневмонией на фоне герпетической инфекции, их динамику в процессе стандартного лечения и терапии с включением меглюмина акридонацетата.

4. Оценить эффективность применения и разработать алгоритм применения иммуномодулирующего средства с противовирусным эффектом меглюмина акридонацетата в комплексной терапии острой

внебольничной пневмонии у детей с герпетической инфекцией дошкольного возраста.

Научная новизна:

Впервые получены данные о частоте выявления и структуре ГВИ у детей дошкольного возраста, больных ВП и установлены их клинические, лабораторные и рентгенологические особенности.

Впервые установлено негативное влияние активной ГВИ на динамику показателей гуморального и клеточного иммунитета, ИНФ- статуса у детей с ВП.

Научно обосновано применение индуктора интерферона в комплексном лечении пневмонии, разработан алгоритм его назначения.

Практическая ценность работы:

Изучение клинико-лабораторных особенностей внебольничной пневмонии, на фоне вирусной инфекции, создало доказательную основу для совершенствования алгоритма диагностики и лечения этого заболевания. Обоснованное включение индуктора интерферона способствовало повышению эффективности лечения пневмонии у детей с герпесвирусными инфекциями.

Внедрение алгоритма диагностики и лечения внебольничной пневмонии у детей на фоне герпесвирусной инфекции для врачей-педиатров и врачей общей практики обеспечило улучшение исходов болезни и уменьшение экономических затрат на лечение.

Личный вклад автора.

Автор принимала непосредственное участие в организации и выполнении исследований по всем разделам диссертации: отбор пациентов, клиническое обследование и назначение лечения больным, наблюдение их в динамике, оценка клинической эффективности и переносимости лечения,

катамнестическое наблюдение, забор материалов для исследования. Автор самостоятельно провела анализ, статистическую обработку полученных данных, сформулировала научные положения работы, выводы, практические рекомендации, подготовила материалы для публикаций.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на X Конгрессе детских инфекционистов России « Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» Москва, 7-9 декабря 2011года, VII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 30 марта- 1 апреля 2015г.) .

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 в журналах поименованных в перечне ВАК РФ.

Внедрение в практику.

Разработанные принципы диагностики и комплексной патогенетической терапии детей с герпесвирусными инфекциями, больных ВП, внедрены в работу ГУЗ «Детской областной клинической больнице №2» г.Воронежа .

Схемы комплексной терапии ВП внедрены и используются в детских поликлиниках № 1, МУЗ ГБ №3, города Воронежа.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 147 страницах печатного текста, состоит из введения, литературного обзора, главы материал и методы исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 212 источников, в том числе 60 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 13 рисунками и 23 таблицами.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Проблемы диагностики и лечения пневмонии у детей дошкольного возраста в отдельных клинических группах

Социальная значимость пневмонии обуславливается не только ее распространенностью, но и наличием значительного числа осложнений, достаточно высокой летальностью, даже на современном этапе, несмотря на современные методы лечения [61]. Пневмония относится к числу наиболее распространенных острых болезней, особенно в детской возрастной группе. Так, если среди лиц молодого и среднего возраста заболеваемость колеблется от 1 до 11%о, у детей младшего возраста она достигает 24 случаев на 1000 детского населения [62, 139].

Смертность в расчете на 100 тысяч населения варьируется в диапазоне от 5.9 до 13,1, наивысший показатель так же приходится на первые 4 года жизни, когда летальность достигает 5% [100, 113]. У 70% детей до 1 года причиной смерти в стационаре стала именно пневмония, причем досуточная летальность составила 40%, и этот показатель, к сожалению, не снижается [45].

Наиболее тяжелое течение пневмонии неблагоприятный прогноз отмечаются у новорожденных, у лиц с дефектами иммунитета (врождённый иммунодефицит, ВИЧ-инфекция, ятрогенная иммуносупрессия), а так же при развитии в условиях стационара, так называемые, нозокомиальные или госпитальные [62]. В последнем случае на течение заболевания влияет как общий фон состояния здоровья ребенка, так и особенности больничной микрофлоры.

По некоторым данным, от 4 до 8% больных, длительно находящихся в стационарах, переносят нозокомиальную пневмонию, при этом летальность может достигать 25% [8]. Под термином госпитальная пневмония (нозокомиальная, внутрибольничная) понимают пневмонию, развившуяся по истечении 48-72 часа после госпитализации или в течение 48 часов после выписки из стационара в сочетании с клиническими данными, подтверждающими инфекционную природы (новая волна лихорадки, гнойная мокрота, лейкоцитоз) [25].

В этиологии госпитальной пневмонии ведущая роль отводится бактериям кишечной группы и золотистому стафилококку, у половины пациентов с нозокомиальной пневмонией определяются 2 и более возбудителей [171, 199, 207]. Серьезной проблемой является множественная устойчивость возбудителей нозокомиальных пневмоний к антибактериальным препаратам (АБП), факторами риска которой является предшествующая терапия антибиотиками или даже госпитализация в последние 3 месяца, острый респираторный дистресс-синдром; хронический диализ, иммунодефицитное состояние и/или иммуносупрессивная терапия [168, 193].

Однако, значительно чаще пневмония развивается в не стационара. В этом случае этиология и течение заболевания отличаются от нозокомиальных пневмоний, поэтому современная классификация выделяет отдельную форму -внебольничная пневмония [119]. Этиология внебольничной пневмонии связана с микрофлорой, колонизующей верхние отделы дыхательных путей, т.к. микроорганизмы, обладающие повышенной вирулентностью, способны при попадании в нижние отделы дыхательных путей вызывать воспалительную реакцию [81, 187].

Общепризнанным является мнение о том, что основными возбудителями внебольничной пневмонии у детей старше 5 лет являются Streptococcus pneumoniae (50-70% случаев заболевания) и Haemophilus influenzae (10-15%), лишь в 10-12% случаев заболевание могут вызывать атипичные микроорганизмы (Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila), на долю остальных микроорганизмов приходится до 5% случаев внебольничной пневмонии [44, 212, 5, 172].

Между тем, данные последних лет демонстрируют больший удельный вес «атипичной» флоры. Так Т.В.Спичак и соавт., 2014 исследуя трахеальные аспираты и мазки из носоглотки методом ПЦР и парные сыворотки методов ИФА показали этиологическую роль Mycoplasma pneumonia не менее, чем в 18,8% случаев внебольничной пневмонии у детей [121].

Однако этиологическая диагностика при пневмонии в большинстве случаев затруднительно, т.к. высока вероятность контаминации материала микрофлорой верхних отделов дыхательных путей, а не об их этиологической значимости [101]. В этих случаях изучаемый материал, скорее всего, представляет собой содержимое ротовой полости. Для получения более точного представления об этиологии пневмонии используют фибробронхоскопию с «защищённой» бранш-биопсией слизистой оболочки бронхов, а также бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ). В последнем случае диагностически значимым является титр микробных тел 104 КОЕ/мл. Серологическая или ПЦР-диагностика инфекций - возбудителей пневмонии, таких как Mycoplasma pneum. и Chlamydia pneum. в клинической практике до настоящего времени не получила широкого применения [61].

Пневмококк и гемофильная палочка редко вызывают пневмонии у детей первых шести месяцев жизни, что обусловлено с наличием материнских

антител у ребенка. Основной возбудитель типичных пневмоний в этом возрасте - кишечная палочка и стафилококк [47].

В ряде случаев предположить этиологию пневмонии можно основываясь на клинических, лабораторных и инструментальных данных. Так, наличие полостей деструкции в лёгких скорее свидетельствует в пользу стафилококковой инфекции или грамотрицательных возбудителей кишечной группы [139]. Однако, взаимосвязь между этиологией пневмонии и ее морфологическими формами по рентгенологическим критериям (очаговая, очагово-сливная, моно- или полисегментарная, крупозная) считается недоказанной [85].

Развитие пневмонии на фоне симптомов поражения верхних отделов дыхательных путей, отсутствие выраженной воспалительной реакции периферической крови в виде лейкоцитоза и сдвига лейкоформулы «влево» с большой вероятностью указывает на вирусную этиологию заболевания [127,128]. Однако ряд ученых подвергают сомнению чисто вирусный характер пневмонии, считая, что вирусы являются кондукторами, которые готовят почву для присоединения внутриклеточных возбудителей [47].

Лейкоцитоз более 10-12 109/л указывает на высокую вероятность бактериальной инфекции, а лейкопения ниже 3 109/л или лейкоцитоз выше 25 109/л являются неблагоприятными прогностическими признаками [100].

Согласно данным многоцентрового исследования, проведенного в Российской Федерации 2009 году, при лечении ВП в условиях стационаров бактериологическое исследование мокроты проводилось лишь в 37,9 % случаев, причем до начала АБТ образцы мокроты были получены только у 6,1% пациентов. Бактериологическое исследование крови при тяжелой ВП выполняется еще реже - в среднем в 7,7 % случаев, а образцы крови до начала

АБТ были взяты только у 1 % пациентов [102]. По данным зарубежных авторов в реальной клинической практике более чем у 40 % пациентов на момент поступления мокроту получить не удается, а результат культурального исследования практически не меняет тактику лечения [165, 190, 204].

Таким образом, верификация возбудителя пневмонии как критерий выбора антибактериального препарата в широкой клинической практике не используется, поэтому, как правило, назначение антибиотиков в большинстве случаев производится эмпирически, исходя из общих представлений об этиологической структуре пневмоний в той или иной клинической и возрастной группе. При этом общепризнанно, что назначение антибиотиков в первые 8 часов после начала заболевания достоверно улучшает его исход [156].

В амбулаторной практике до настоящего времени диагноз пневмонии при обращении к педиатру своевременно верифицируется в среднем не более чем у 30% пациентов. Однако только ранняя диагностика позволяет правильно сформировать медикаментозный комплекс и своевременно начать лечение, что во многом предопределяет характер течения и прогноз болезни [128, 52].

Еще одним важным аспектом, влияющим на прогноз и тактику лечения пневмоний являются острые и персистирующие вирусные инфекции. Изолированно вирусные пневмонии диагностируются редко, но вирусно-бактериальные ассоциации могут иметь место в половине случаев внебольничных пневмоний [61, 126]. Вирусно-бактериальные пневмонии, особенно при гриппозной этиологии, характеризуются более частым 2-сторонним поражением, высоким риском развития и прогрессирования острой дыхательной недостаточности (ОДН) и других осложнений, риском летального исхода [29, 11]. Очевидно, что в этих случаях встает вопрос о целесообразности раннего назначения противовирусных препаратов.

Таким образом, диагностика пневмонии ограничивается в большинстве случаев клинико-анамнестическими критериями (условия возникновения заболевания, возраст больного, повышение температуры тела, кашель, физикальные изменения в легких, дыхательная недостаточность), лабораторными (наличие островоспалительных изменений в гемограмме, повышение С-реактивного белка, прокальцитонинового теста) и рентгенологическими (инфильтративные изменения в легких) [62]. Важнейшим критерием постановки диагноза пневмонии является наличие инфильтрации легочной ткани [189].

Тактика ведения больных пневмонии определяется выраженностью клинических проявлений и наличием осложнений. К последним относят легочные (плеврит, абсцесс легкого, пневмоторакс, пиопневмоторакс) и внелегочные (инфекционно-токсический шок, сердечно-сосудистая недостаточность, ДВС-синдром) [25]. Тяжелые формы пневмоний сопровождаются развитием бронхообструктивного синдрома, что затрудняет диагностику пневмоний и ухудшает прогноз [148, 2]. В типичных случаях купирование основных симптомов заболевания происходит в течение 2-4 недель, если процесс продолжается больше 6 недель, говорят о затяжном течении [119].

В основе иммунопатогенеза пневмонии лежит угнетение активности всех звеньев иммунитета, а исход инфекционного процесса определяется вирулентностью возбудителя, его количеством и состоянием реактивности макроорганизма [5 ]. Респираторные вирусные инфекции играют важную роль в патогенезе бактериальных пневмоний, снижая местную иммунологическую защиту, нарушая мукоцилиарный клиренс, разрушая эпителиоциты и облегчая проникновение бактериальной флоры в нижние дыхательные пути [10, 12].

В последние годы большое внимание уделяется роли регуляторных цитокинов в иммунопатогенезе пневмонии. Так было показано, что содержание провоспалительного ИЛ1р и противовоспалительного ИЛ10 в сыворотке крови детей с острыми пневмониями изменяется в зависимости от периода заболевания и тяжести процесса. У больных ВП в период разгара наблюдается повышение продукции провоспалительного ИЛ1р, в период реконвалесценции — противовоспалительного ИЛ10 соответственно тяжести течения болезни. В период реконвалесценции у больных ВП в сыворотке крови происходит достоверное снижение содержания ИЛ1р и одновременно повышение уровня ИЛ10, что приводит к снижению активности воспалительного процесса [118]. Важная роль в регуляции факторов иммунной защиты при пневмонии придается ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 [163]

Применение антибактериальных средств в корне изменило прогноз при пневмонии, однако, в отдельных клинических группах сохраняются достаточно высокие показатели летальности. К таким группам можно отнести новорожденных, детей, родившихся преждевременно и с задержкой развития, пациентов с хроническими соматическими заболеваниями и с белково-энергетической недостаточностью, длительно находящихся в стационарах, особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии [7, 155, 167].

Г.А.Самсыгина, 2005 к факторам утяжеляющим течение пневмонии (модифицирующим) относят возраст ребенка менее 2 месяцев, наличие перинатальной инфекции, тяжелой энцефалопатии, белково-энергетической, врожденных пороков развития, иммунодефицитные состояния, неблагополучные социальные и бытовые условия [114, 115].

Показана роль парциальных иммунодефицитных состояний в развитии острых пневмоний и их рецидивировании. Дефицит изотипов IgG

способствует развитию рецидивирующих пневмоний. Дефицит IgA приводит к развитию рецидивирующих отитов и пневмоний [178, 198].

Согласно современным представлениям, дыхательная система является одной из критических при постнатальной адаптации недоношенных детей. Болезни органов дыхания встречаются более, чем у трети детей данной клинической группы, в 15% случаев в неонатальном периоде диагностируется пневмония [59].

Иммунный статус недоношенных детей с поражением органов дыхания отличался значительным увеличением содержания CD3+ и CD95+ в популяционном составе Т-лимфоцитов при низких показателях CD4+/ При респираторных нарушениях отмечалось повышение концентрации IFNy и IL2 на фоне сниженного содержания естественных киллеров и уровня IL10 [59, 108].

Общим паттерном иммунологических расстройств при перинатальной патологии у недоношенных детей является недостаточность адаптивных процессов: снижение количества функционально активных клеток, экспрессирующих рецепторы к IL2 (CD25+) и регуляторной субпопуляции Т-лимфоцитов (CD4+) с усилением процессов апоптоза (CD95+) и активацией гуморального звена иммунитета (CD20+) [59].

У детей, длительно находившихся на искусственной вентиляции легких, в большинстве случаев формируется специфическая форма поражения легочной ткани, приводящая к фибротическим процессам и снижении вентиляционной функции - бронхо-легочная дисплазия [86].

Состояние органов дыхания при БЛД у детей грудного возраста характеризуется персистирующим хроническим воспалением, повышением концентраций в сыворотке крови интерлейкинов 1ß и 12, изменениями

активности ферментов антиоксидантной защиты [65, 203]. В бронхоальвеолярной жидкости пациентов с БЛД 2-7 летнего возраста выявляются признаки хронического нейтрофильно-лимфоцитарного воспаления слизистой оболочки бронхов и повреждения мерцательного эпителия [123].

Инфицирование, как правило, происходит бронхогенно, после попадания возбудителя в бронхи, а затем в респираторные бронхиолы, процесс распространяетя на паренхиму легких. Полное обратное развитие изменений при катаральном и фибринозном формах воспаления занимает в среднем 3 недели. Возникновение ателектаза сегмента или доли обычно связано с выраженным воспалением ветвей приводящего бронха. Развивающаяся в условиях ателектаза сегментарная пневмония имеет тенденцию к формированию фиброзной трансформации [139].

Дети дошкольного возраста с БЛД склонны к более частым респираторным заболеваниям, в том числе пневмониям, которые нередко протекают белее тяжело, сопровождаются развитием синдрома бронхиальной обструкции и носят рецидивирующий характер, являясь причиной повторных госпитализаций [26, 73, 153]. Во многом это можно объяснить высокой распространенностью, так называемых, транзиторных или временных иммунодефицитных состояний, в форме количественного и функционального дефицита Т-лимфоцитов; дефицита цитокинов, ^А и О, гранулоцитарного хемотаксиса, антимикробной активности

[113].

Частота пневмоний у детей при, так называемой, классической БЛД недоношенных составляет на первом году жизни 17,7%, на втором 8,1%, на 3 году 7,6%, что существенно выше популяционных показателей [87]. С БЛД связывают особую форму поражения легочной ткани у грудных детей -

интерстициальный пневмонит, диагноз которого подтверждается морфологически [157].

У детей с белково-энергетической недостаточностью пневмония протекает на фоне гипореактивности и снижения иммунитета. Характерна стертая симптоматика: субфебрильная температура, умеренно выраженная дыхательная недостаточность, Диагностика затруднена из-за скудных физикальных данных, гематологической картины, внесистемных проявлений (сердечно-сосудистая недостаточность, гнойные осложнения) [94, 114].

Клиническая картина пневмонии у детей с внутричерепной родовой травмой характеризуется атипичностью течения с преобладанием неврологической симптоматики: адинамии, снижения рефлексов, мышечной гипотонии, срыгивании и рвоты на фоне нормальной или субфебрильной температуры [42]. У детей с рахитом, ВП в большинстве случаев развивается остро с появления выраженных признаков дыхательной недостаточности вследствие неэффективной экскурсии грудной клетки (участки гиповентиляции), усугубляется ацидозом, полигиповитаминозом, снижением иммуннологической реактивности. У детей с тяжелым вариантом течения рахита диагноз ставится иногда только по рентгенологической картине [42].

Еще одной клинической группой, привлекающей интерес в связи с более высокой заболеваемостью и тяжелым течение пневмонии являются дети с рецидивирующими инфекциями органов респираторного тракта. Выявлены особенностями иммунитета у так их детей в виде снижения относительного содержания в крови Т-лимфоцитов и их субпопуляций, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов при повышении их кислород-зависимого метаболизма, длительно сохраняющееся повышение содержания В-лимфоцитов в крови, которое сочеталось с дисиммуноглобулинемией, а также низкие исходные

концентрации ИФН-а и ИФН-у в сыворотке крови, отсутствие их прироста в динамике заболевания, более выраженные при осложненном течении ОРВИ к которому можно отнести пневмонию [15].

Контингент ЧБД чрезвычайно полиморфен группа, в ее формировании имеют значение аллергия, транзиторные иммунодефицитные состояния, экологические факторы, интенсивность контактов ребенка и посещение им организованного коллектива, персистирующие инфекции [77, 57, 41, 49, 105].

Проблеме ВП уделяется много внимания: разработаны рекомендации по лечению, выделены группы риска пациентов с неблагоприятным исходом, определены критерии выбора эмпирической антимикробной терапии [184, 186, 211]. Тем не менее, остается проблема неэффективности лечения, связанная с появлением резистентности к антибиотикам и новых возбудителей этой инфекции [201].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бортникова Юлия Юрьевна, 2015 год

Список использованной литературы:

1. Агафонова Е.В., Велижинская Т.А Лабораторные маркеры формирования иммунологической недостаточности при хронических соматических заболеваниях у детей, ассоциированных с инфекционным синдромом. / Росс. аллерголог. журнал. - 2011. - №4, вып.1. - с. 8-9.

2. Алферов В.П. Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста. / В.П.Алферов, Т.А.Сидорова.С.Б.Липногорский. О.В.Чугунова // Режим доступа: http://oiecou.ucoz.com /news/pediatrija_bronkhoobstruktivnyj_sindrom_u_detej_rannego_vozrasta_pn evmonij a_s_obstruktivnym_sindromom/2014-01 -07-80

3. Антипкин Ю.Г. Принципы диагностики и лечения негоспитальных пневмоний у детей/ Ю.Г. Антипкин, В.Ф. Лапшин, Т.Р. Уманец // Режим доступа: http://vidink.my1.ru/news/pnevmoniia u detei klinika lechenie principy diagnostiki i lechenija negospitalnykh pnevmonii u detei /2014-06-04-22

4. Архипова Е. И. Социальная значимость распространения герпеса и ВИЧ-инфекции. Современные подходы к профилактике и лечению/ Е. И.Архипова, В. А.Исаков // Матер. научной сессии ННЦ СЗО РАМН (сб. научн. трудов). В. Новгород : Медицина. - 2003. - Т.2. - с. 66-76.

5. Баранов А.А. Современная клинико-эпидемиологическая характеристика пневмококковых инфекций. / А.А.Баранов, Н.И.Брико, Л.С.Намазова-Баранова // Лечащий врач. - 2012. - №4. - с.

6. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес. - М.: Медицина. -1986. - 272 с.

7. Белобородов В.Б. Новые российские национальные рекомендации по нозокомиальной пневмонии. / Журнал «Болезни и антибиотики». - 2009. -№2 // Режим доступа: http: //www. mif-ua. com/archive/article/10177

8. Белобородов В.Б. Внебольничная пневмония. Современные и перспективные подходы к антибактериальной терапии. // Русс. медиц. журн. - 2014. - №4. - с. 316-320.

9. Беловолова Р.А. Спектр гуморальных противогерпетических антител и особенности иммунного статуса у детей разного возраста с воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. / Р.А.Беловолова, А.П.Титов, М.В.Бухтоярова и др./ Росс. аллерголог. журнал. - 2011. - №4, вып.1. - с. 45-46.

10. Беляев Д.Л. Участие хронических микст-инфекций с вирусами группы герпеса в формировании тяжелого синдрома смешанных инфекций микробно-вирусной этиологии / Д.Л.Беляев, Е.Н.Долгина, А.А. Бабаянц и др. // Российский аллергологич. журнал. - 2008. - №1, п.1. - с.41-42

11. Беляев Д.Л. Участие хронических микст-инфекций с вирусами группы герпеса в формировании тяжелого синдрома смешанных инфекций микробно-вирусной этиологии / Д.Л.Беляев, А.А.Бабаянц, И.С Фролова., Н.В Хатунцева // Рос. Аллергологич. журнал. - 2011. - №4, вып.1. - С. 4950.

12. Беляев Д.Л. Индуцированная продукция интерферонов у больных с латентной инфекцией вирусами группы герпеса / Д.Л.Беляев, А.А.Бабаянц, И.С.Фролова // Росс. аллерголог. журнал. - 2011. - №4, вып.1. - с. 47-48.

13. Богадельников И.В. Хроническая персистирующая цитомегаловирусная инфекция. Герпес. Герпесвирусные инфекции в организме. // Режим доступа: http://twounshost.ucoz.ru/news/2014-04.

14. Боковой А. Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей // Детские инфекции. - 2007 - Т.6, №3. - с. 3-7.

15. Больбот Ю. К. Особенности функционирования иммунной системы при ОРВИ у часто болеющих детей раннего возраста / Ю. К.Больбот, Т.А.Бордий, О. Н.Таран // В кн. Пульмонология детского возраста. Вып.9. Под ред. Ю.Л.Мизерницкого, А.Д.Царегородцева. - М. - 2009. - с. 94 - 97.

16. Булгакова В.А. Острые респираторные инфекции у детей: рациональный выбор фармакотерапии. / Поликлиника. - 2012. - №1. - с. 46-53.

17. Васильева А.В Герпес: профилактика и эффективное лечение// СПб. Невский проспект. - 2005. - 112 с.

18. Васильев В. В. Врожденная инфекционная патология: проблемы и пути решения / В.В.Васильев, Г.М.Ушакова, А.В.Копылова и др. // Сб. докладов I Всеросс. / научно-практич. конфер. «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». - М. - 2008. - с.12-14.

19. Видаль - справочник лекарственных средств./ Режим доступа: http: //www.vidal .ru/drugs/molecule/550.

20. Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. — Москва: Оригинал-макет. - 2011. — 64 с.

21. Володин Н.Н. Роль про- и противоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей. / Н.Н.Володин, М.В.Дегтярева, А.С.Симбирцев // Internat. J. Immunorehabilit. - 2000. -Vol. 2 (1) - p.175-185.

22. Волынец Г.В. Этиологические факторы хронических гастритов у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т.5., № 3. - с. 15-21.

23. Гаращенко Т.И. Профилактика и лечение инфекций верхних дыхательных путей у детей. / Т.И.Гаращенко, М.Р.Богомильский, Е.Ю.Радциг и др. // Лечащий Врач. - 2001. - №10. - c.28-31.

24. Геппе Н. А. Рабочая классификации основных клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей / Н.А.Геппе, Н.Н.Розинова, И.К.Волков, Ю.Л.Мизерницкий. // В кн. Пульмонология детского возраста. Вып.9. Под ред. Ю.Л.Мизерницкого, А.Д.Царегородцева. - М. -2009. - с. 18-28.

25. Геппе Н.А. Современная классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей/ Н.А.Геппе, Н.Н.Розинова, И.К.Волков, Ю.Л.Мезерницкий // Педиатрия. - 2010. - № 4. - С. 6-15.

26. Германова О.Н. Клинико-иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08./ Германова Оксана Николаевна; Ставропольская гос. мед. академия. - Ставрополь, 2011. - 23 с.

27. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. Изж 2-е перераб. и дополн. / Под ред. В. А. Исакова. - СпецЛит. - СПб. - 2013. -667 с.

28. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. // М. Высшая школа. - 2003. - 479 с.

29. Говорин А.В. Клинические особенности внебольничной пневмонии

у больных гриппом А/Н1Ш. / А.В.Говорин, О.М.Серебрякова, А.П.Филев, Е.Н.Романова // Пульмонология. - 2010.-№5.- С.27-29.

30. Горелов А.В. Современный взгляд на место пробиотических продуктов в профилактике заболеваний и сохранении здоровья. / А.В.Горелов, Д.В. Усенко / Лечение и профилактика. - 2011. - №1. - с.54-62.

31. Горшкова П.Б. Принципы рациональной терапии острых респираторных инфекций у детей / П.Б.Горшкова, Н.С.Глухарева, А.П.Заплатников // Русс. мед. журн. - 2010. - № 20. - С. 1237- 1240.

32. Гранитов В.М. Герпетическая инфекция. // Н.Новгород: Изд-во НГМА. - 2001. - 88 с.

33. Громбах С. М. Руководство для врачей школ / С.М.Громбах, Н.А.Ананьева Л.Ф.Бережков и др. // М. Медицина. - 1983. - 304 с.

34. Диагностика герпесвирусных инфекций человека: меморандум совещания ВОЗ. // Бюллетень ВОЗ. - 1991.— Т. 69., № 3.— с. 11-19.

35. Дидковский Н.А. Циклоферон в клинической практике. / Н.А.Дидковский, А.Н.Наровлянский, А.Л. Коваленко // СПб. - 2000.

36. Дидковский Н.А. Актуальные вопросы тяжелой герпетической инфекции у взрослых./ Н.А.Дидковский, И.К.Малашенкова Ж.Ш. Сарсания и др. // Лечащий врач. - 2009 - №6.

37. Ершов Ф.И. Иммунный ответ при вирусных инфекциях. Рук-во для врачей. / Ф.И.Ершов, М.Г.Романцов // СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, 1998 - 67 с.

38. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Антивирусные средства в педиатрии / Ф.И.Ершов, М.Г.Романцов //М. Изд. дом «Русский врач». - 2005.- 244 с.

39. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекулы до лекарства) / Ф.И.Ершов, О.В.Киселев // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2005. — 368 с.

40. Жерносек В. Ф. Анализ секреторного иммунитета у часто и длительно болеющих детей, проживающих на загрязнённых радионуклидами территориях. / В. Ф.Жерносек, В И. Василевский, А. П. Рубан и др. // В кн. Пульмонология детского возраста. Вып.9. Под ред. Ю.Л.Мизерницкого, А.Д.Царегородцева. - М. - 2009. - с. 97-98.

41. Жерносек В.Ф. Острая пневмония у детей: лечение, профилактика: учебно-методич. пособие / В.Ф. Жерносек, К.К.Орынбасарова , Ш.К.Батырханов - Белорусская медицинская академия последипломного образования. - Минск, 2013. - 51 с.

42. Закиров И.И. Критерии диагностики и лечения внебольничной пневмонии у детей / И.И.Закиров, А.И.Сафина // Практическая медицина. — 2012. — № 7. — С. 32-37.

43. Замахина Е.В. Клинико-патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих детей. / Е.В.Замахина , В.Л. Фомина, О.В.Кладова // Педиатрия. - 2009. - Том 87, №3. - с. 43-47.

44. Заплатников А.Л. Роль вертикального инфицирования и особенности течения неонатального периода у детей с внутриутробной инфекцией./ А.Л.Заплатников, М.Ю. Корнева, Н.А.Коровина и др. // Русский медиц. журнал. — 2005. — Т. 13, № 1. — с. 45-47.

45. Зелинская Д.И. Больничная летальность среди детей первого года жизни в Российской Федерации и перспективы ее снижения/ Д.И.Зелинская, Р.Н. Терлецкая // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 6. — с. 13-18.

46. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных. / М.: Медицина. - 1988. - с. 115-136.

47. Зуева О.С. Этиопатогенез и иммунологические изменения у новорожденных и детей раннего возраста, больных пневмонией. // Вестник ВГМУ. - 2006. - Том 5, №4. - с. 1-9.

48. Иванова В.В. Инфекционный мононуклеоз: клиника, патогенез, новое в диагностике и терапии. / В.В.Иванова, Г.Ф.Железнякова, О.А.Аксенов. // Инфекционные болезни. - 2004. - №4. - С. 5-12

49. Иванова В.В. Новые данные об инфекционном мононуклеозе // Рос. вестник перинатологии и педиатрии / В.В.Иванова, И.В.Шилова. - 2006. -№ 6. - С. 44-51.

50. Игнатов П.Е. Особенности иммунного ответа при вирусных болезнях // Иммунитет и инфекция.-Москва.-2002.-С.212-219.

51. Ильина Н.И. Синдром вторичной иммунологической недостаточности./ Н.И.Ильина, Т.В.Латышева, Б.В.Пинегин, Н.Х.Сетдикова // Иммунология.- 2000.- №5.- с. 8-9.

52. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста Под ред. Г.А. Самсыгиной / М.:Пульс. - 2013. - 260 с.

53. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. - М., Изд-во «Лань». - 1999. - 175 с.

54. Исаков В.А. Герпесвирусная инфекция: руководство для врачей / В.А.Исаков, С. Б. Рыбалкин, М. Г Романцов // СПб, Тактик-студио. -2006. - 96 с.

55. Казанцев В.А.Противовоспалительная терапия при внебольничной пневмонии. // Пульмонология. - 2010. - №5. - с.30- 34.

56. Калюжный О.В. Острые респираторные вирусные инфекции. Современные вызовы. Противовирусный ответ. Иммунопрофилактика. Иммунотерапия. // М., МИА - 2014.- 144 с.

57. Капустина Т.А. Инфицированность хламидиями у детей с хроническими заболеваниями носоглотки и придаточных пазух носа / Т.А.Капустина, Е.В.Белова, В.Т.Манчук., Т.И.Кин // Росс. вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - Т. 52., № 6. - с. 65-66.

58. Каражас Н.В., Малышев Н. А., Рыбалкина Т.В.,Калугина М.Ю., Бошьян Р.В., Кистенёва Л.Б., Мазанкова Л.Н. Выжлова Н.Н, Васильев А.Н. Современные аспекты герпес вирусных инфекций.Эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика. Методические рекомендации № 23.- Москва, 2012.- 127 с.

59. Каракушикова А.С. Особенности иммунного статуса недоношенных детей с перинатальной патологией в раннем неонатальном периоде / А.С. Каракушикова, К.В. Рахимова, Г.М. Абдуллаева // Педиатрия. - 2012. -Том 91, № 1. - с. 20-25.

60. Киселев О.И. Новые подходы к созданию функциональных индукторов / О.И.Киселев, Б.И.Ткаченко, Ф.И.Ершов// Фундаментальные направления молекулярной медицины. - СПб. - 2005. - с. 69-324.

61. Клинические рекомендации. Педиатрия (Пневмонии у детей) / Под ред. А.А.Баранова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 28 с.

62. Клинические рекомендации. Пульмонология / Под редакцией А.Г.Чучалина. М., ГЭОТАР-МЕДИА. - 2006. - 225 с.

63. Ковальчук Л.В. Иммунотерапия в педиатрической практике. / Л.В.Ковальчук, С.М.Юдина, И.А.Снимщикова, А.И.Медведев // Режим доступа: http : //medvuz.com/med1808/t5/17 .php

64. Ковтун О.П. Региональная программа вакцинопрофилактики: пути

создания, достижения и перспективы. / О.П.Ковтун, В.В.Романенко,

132

Н.В.Казакевич, Н.В.Саввина // Педиатр. фармакология - 2010. - Т.7, №4. - с. 19-23.

65. Козарезов, С. Н. Клинико-патогенетические аспекты бронхолегочной дисплазии в стадии хронической болезни: дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Козарезов Станислав Николаевич; Бел. гос. мед. университет. -Минск, 2009. - 119 с. - Библиогр.: с. 91-110 (265 назв.).

66. Козлов С.Н. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях. / С.Н.Козлов, С.А.Рачина, Н.П.Домникова и др. // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотерапия - 2002. - №2 - с. 74-81.

67. Козулина И.С. Бокавирус - новый инфекционный агент в этиологии острых респираторных заболеваний в детском возрасте / И.С. Козулина, Г.А. Самсыгина, Е.И. Исаева и др. // Педиатрия. - 2009 - Т.88, №6. - с.

51-54.

68. Корниенко Е.А. Применение индукторов интерферона - циклоферона при эрадикационной терапии у детей // Вестник Санкт-Петербургской мед. академии им.И.И.Мечникова.-2002.-№1-2.-С.120-123.

69. Королева Е.Г. // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2007. - №1. - С. 84-89.

70. Косякова Н.И. Методы общеклинической лимфологии в регуляции иммунного ответа при герпетической инфекции. // Медицин. иммунология. - 2001. - Т.3, №2. - с. 224

71. Кравченко А.В. Состояние иммунной системы у детей первых месяцев жизни с герпесвирусной инфекцией. // Педиатрия. - 2008. - Т. 87., № 1.- С.

52-58.

72. Коровина Н.А. Респираторный микоплазмоз у детей / Н.А.Коровина, А.П.Заплатников // Рус. мед. журн. - 2004. - № 13. - С. 778- 786.

73. Лесфилд С. Бронхолегочная дисплазия. / С.Лесфилд // Педиатрия по Нельсону Т. 4.: Пер. с англ. Р.Э. Берман, Р.М. Клигман, Х.Б. Джонсон. -М.: ООО «Рид Элсивер». - 2009. - с.589-591.

74. Лупан И.Н. Новые подходы в терапии рецидивирующих респираторных инфекций у детей. / И.Н.Лупан, О.И.Самарин, А.Ю. Татуревич и др. // Детские инфекции. - 2011. - №10 (3). - с.55-58.

75. Лутошкин И. С. Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома: автореф. дис. канд мед. наук: 14.00.09 / Лутошкин Илья Сергеевич; РГМУ. - Москва, 2006. - 26 с.

76. Лындин А. А. Герпесвирусная инфекция и ее роль в поражении почек // Рос. вест. перинат. и педиатрии. - 2010. - № 6. - с. 69-75.

77. Малашенкова И. К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / И.К.Малашенкова, Н.А.Дидковский // Русский мед. журнал. 2002. Т. 10. № 21. С. 973-977.

78. Малкова Е.М., Помогаева А.П., Кравец Е.Б. и др. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности и подходы к лечению. Педиатрия. 2002; 1: 3640.

79. Маркова Т.П. Профилактика и лечение респираторных инфекций. / Т.П.Маркова, Л.Г.Ярилина // Русский мед. Журнал. - 2012. - №12. - с.628 - 631.

80. Медуницин Н.В. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней. Учебное пособие. / Н.В. Медуницын, В.И.Покровский - 2005.- РББ-формат. - Режим доступа: http://www.booksmed.com/mikrobiologiya/668-osnovy-immunoprofilaktiki-i-immunoterapii.html

81. Мелёхина Е.В., Чугунова О.Л., Музыка А.Д.. Калугина М.Ю., Акапян А.С., Любезнова И.Г., Веселова Е.Ю., Шумилов П.Ю. Роль герпесвирусных инфекций в формировании патологии у детей. Методические рекомендации. Москва, 2014. -48 с.

82. Мизерницкий Ю.Л. Перспективы развития специализированной помощи детям с заболеваниями органов дыхания. / В кн. Пульмонология детского возраста. Вып.9. Под ред. Ю.Л.Мизерницкого, А.Д.Царегородцева. - М. - 2009. - с. 8-17.

83. Нисевич Л.Л. Врожденные инфекции и маловесные дети. / Л.Л.Нисевич, А.Г.Талалаев, Л.Н. Каск и др. // Вопр. совр. Педиатрии. -2002. - Т.1 (4). - с. 9-13.

84. Новиков Ю.К. Внебольничные пневмонии. // Рос. мед. журн. - 1999. -Т.7, №17. - с. 825-829.

85. Новиков Д.К. Обоснование и принципы иммунокоррегирующей терапии и иммунореабилитция. / Режим доступа: Ь11р://Ье1оЬга20уап1е.ги/оЬо8поуап1е-1-рг1пс1ру-1шшипокогг1§1гиуи8ЬЬе)-1егарп-ь1ттипогеаЫШас1уа.

86. Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия: естественное развитие, исходы и контроль. / Педиатрия. - 2011. - Том 90, № 1. - с. 141-150.

87. Овсянников Д.Ю. Острые респираторные инфекции у детей. Учебно-методическое пособие. // М., РУДН. - 2011. - 55 с.

88. Овчаренко Л.С. Новые пути санации внутриклеточной инфекции в педиатрии. / Л.С.Овчаренко, А.А.Вертегел, Т.Г.Андриенко, Л.В.Лень // Современная педиатрия. — 2004. — № 4. — с. 82 - 84.

89. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая ситуация в России и в мире. Сайт СЗГМУ им.И.И.Мечникова / Режим доступа: http://szgmu.rU/rus/m/1124

90. Осипова Л.С. Особенности клинического применения препаратов интерферона / Сучасш препарати та технологи. - 2011. - №2 (78). - с.70-73.

91. Оспельникова Т.П. Применение препаратов интерферона в клинической практикею / Т.П.Оспельникова, Е.М.Носейкина. // Лечебное дело. - 2005. - №1. - с. 25-29.

92. Петров В.А. Клинико-экономическая оценка применения

лекарственных препаратов для профилактики и лечения ОРИ у детей. /

135

В.А.Петров, Т.О.Медведева, А.В. Горелов // Детские инфекции. - 2012. -т.11, №3. - с.2-7.

93. Печкуров Д.В., Тяжева А.А. Глистные инвазии у детей: клиническое значение, диагностика и лечение. // Русский мед. журнал. - 2014. - №.3 - с. 242-245.

94. Пикуза О.И., Е.А. Самороднова Современные особенности внебольничных пневмоний у детей раннего возраста / О.И.Пикуза, Е.А.Самороднова // Практическая медицина. - 2013. - №6. - с.

95. Пирогова З.И. Клинико-лабораторная характеристика персистирующих форм герпес-вирусной инфекции у детей / З. И. Пирогова Ф. Н. Рябчук // Лечащий врач. - 2011. - №8. - С. 62-65.

96. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. // Москва - 2000. - 52 с.

97. Пневмония. Информационный бюллетень ВОЗ №331, ноябрь 2012 г. // Режим доступа: WWW. URL: http://www.zdravsamara.ru/medical-info.

98. Практическая пульмонология детского возраста (Справочник - 2-е издание) / Под ред. В.К. Таточенко. - М., 2001. - 268 с.

99. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. // Смоленск: МАКМАХ. - 2007. - 464 с.

100. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения /Под ред. Ю.Л.Мизерницкого , А.Д.Царегородцева. Выпуск 9. - М, 2009. - 200 с.

101. Рачина С.А. Фармакоэпидемиология антиинфекционных химиопрепаратов. / С.А.Рачина, С.Н.Козлов, И.В. Андреева В кн.: Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. // Смоленск: МАКМАХ - 2007. - с.47-55.

102. Рачина С.А., Оценка адекватности медицинской помощи при внебольничной пневмонии в стационарах различных регионов РФ: опыт

использования индикаторов качества. / С.А.Рачина, Р.С.Козлов, Е.П.Шаль и др. // Пульмонология. - 2009. - №3. - с.3-13.

103. Рачина С.А. Структура бактериальных возбудителей внебольничной пневмонии в многопрофильных стационарах Смоленска. / С.А.Рачина, Р.С.Козлов, Е.П.Шаль и др. // Пульмоногия. - 2011. - №1. - с. 5-18.

104. Ройт А. Иммунология // А. Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мейл // М.: Изд-во «Мир». - 2000. - 593 с.

105. Романцов М.Г. «Многоцелевая монотерапия» циклофероном как средство экстренной профилактики ОРЗ. Информационное письмо для врачей / М.Г.Романцов, О.Г.Шульдякова // СПбГМА им.И.И.Мечникова, СГМУ. - 2004. - 13 с.

106. Романцов М.Г. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике: Рук-во для врачей. / М.Г.Романцов, Л.Г.Горячева, А.Л. Коваленко // СПб.: МедиКа. - 2008. - 119 с.

107. Романцов М.Г. Эффективность циклоферона и оценка его безопасности при респираторных вирусных инфекциях у детей. / М.Г.Романцов, И.Ю.Мельникова, А.Н.Смагина, А.А.Шульдяков // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2 . - с. 208-214.

108. Рубцова И.Е. Эндогенный интерлейкин-10 — фактор, подавляющий пролиферативный ответ Т-лимфоцитов у части недоношенных новорожденных. / И.Е.Рубцова, О.Н.Бабайкина, И.Е.Лебедева и др./ Иммунология. - 2002. - № 4. - С. 224-227.

109. Рябчук Ф.Н. Персистирующие инфекции у детей младшего и старшего возраста / Ф.Н.Рябчук, В.А.Александрова, З.И.Пирогова - СПб, 2009. -120 с.

110. Савенкова М.С. Многоликая острая респираторная инфекция: от основных возбудителей к выбору препарата. // Лечащий врач. - 2011. -№3. - Режим доступа: http://www.1vrach.ru/2011/03/15435151.

111. Савенкова М.С. Лечение часто болеющих детей со смешанной инфекцией. / М.С.Савенкова, А.А.Афанасьева, В.С.Минасян, С.И.Тюркина. - Вопросы совр. педиатрии. - 2011. - т.10, №4. - с. 83-87.

112. Савенкова М.С. Лечение вирусных инфекций: проблема выбора эффективных противовирусных препаратов // Педиатрия. - 2012. - Т. 91. № 6. - с.

113. Самсыгина Г.А. // Пневмонии / Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е, Черниховской. — М., 2002. — С. 198—217

114. Самсыгина Г.А. Тяжелые внебольничные пневмонии у детей / Г.А.Самсыгина, Т.А.Дудина, А.Г.Талалаев, М.А.Корнюшин // Режим доступа: http: //www.pediatriajournal .ru/MagazinArticles/material s/4 -2005/87.pdf

115. Самсыгина Г.А. О рецидивирующей инфекции респираторного тракта у детей. // Педиатрия. - 2012. - Т.91, №2. - с.6-8.

116. Сергеева В.А. Течение сепсиса у новорожденных с небактериальным внутриутробным инфицированием / Автореф. дисс. канд. мед. наук. 14.00.09, 14.00.37 / Сергеева Вера Алексеевна. СПб ГПА МЗ РФ. - 2004. -20 c.

117. Симованьян Э.Н. Инфекционные болезни у детей: учеб.пособие. Изд. 2-е, доп. и перераб. // Ростов-на-Дону, «Феникс». - 2011. - 768 с.

118. Смиян А.И. Морфологические особенности острых пневмоний у детей раннего возраста / А.И. Смиян, А.Н. Романюк, Д.Т. Самир, Т.П. Бында // Вюник Сумського державного ушверситету. Серiя Медицина. — 2004. — №7(66). — С. 58-62.

119. Современная классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. Руководитель проекта А.Г.Чучалин / Педиатрия. -2010. - Т. 89, №4. - с. 6 - 15.

120. Сорока Н.Д. Опыт применения фенспирида в раннем реабилитационном периоде при пневмонии у детей. / Н.Д.Сорока,

Е.В.Коршунова, С.П. Гомозова и др. // Пульмонология. - 2010. - Т.44, №1

- с. 93-98.

121. Спичак Т.В. Критический взгляд на результаты лабораторной диагностики внебольничной пневмонии микоплазменной этиологии у детей./ Т.В. Спичак, Л.К. Катосова, С.Б. Яцышина и др. // Педиатрия. -2014. - Т.93, №3. - с. 46-51.

122. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. // М. -2011. - 785 с.

123. Старевская С.В. Бронхолегочная дисплазия у детей (факторы риска формирования, клинико-рентгенологические особенности различной степени тяжести заболевания): Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Спец. 14.00.43: Спец. 14.00.09 / Старевская Светлана Витальевна Санкт-Петерб. гос. мед. ун-т им. ак. И.П.Павлова. - СПб. - 2001. - 21 с.

124. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. // [2007, DOC].

125. Тареева Т.Г. Перинатальные аспекты смешанной урогенитальной инфекции (патогенез, прогнозирование, профилактика) / Дис. докт.мед.наук: 14.00.01 / Тареева Татьяна Геннадьевна. - М., 2000. - 358 с.

126. Таточенко В.К. Пневмонии у детей: этиология и лечение // Лечащий врач. - 2002/ - № 10. - с. 56-60.

127. Таточенко В.К. Антибиотико- и химиотерапия инфекций у детей. // М.: Континент-пресс. - 2008. - 256 с.

128. Таточенко В.К. Внебольничная пневмония у детей // Фарматека. -2012.

- № 1.- с. 58-63.

129. Торшхоева Л.Б. Принципы рациональной терапии острых респираторных инфекций у детей. / Л.Б.Торшхоева, Н.С.Глухарева, А.Л.Заплатников // Русс. медиц. журн. - 2010. - №20 - с. 1237-1241

130. Хахалин Л. Н. Вирусы простого герпеса у человека // Consilium Medicum. - 1999. - Т.1, №1. - с. 5-18.

131. Учайкин В.Ф. Рецидивирующие респираторные инфекции у детей: применение иммуномодуляторов для лечения и профилактики. / Педиатрия. - 2009. - Т.89, №1. - с. 127 - 131.

132. Учайкин В.Ф. Герпесвирусные гепатиты у детей. / В.Ф. Учайкин, А.В. Смирнов, С.Б. Чуелов, А.Л. Россина // Педиатрия - 2012. - Т.91., № 3. - с. 136-142.

133. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины // пер. с англ.- М.: Медиа Сфера, 1998.-352с.

134. Фрейдлин И.С. Иммунотропные препараты: Учебное пособие. // -Ленинград.- 1989.- 33 с.

135. Фрейдлин И.С. Дефекты иммунной системы.// СПб. - 1998.

136. Хаитов Р.М. Современные представления об иммуномодуляторах //Врач.- 2003. - №11.- С.3-7.

137. Хаитов Р.М. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. / М. ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 636 с.

138. Хмилевская С.А. Эпштейна-Барр вирусный мононуклеоз: клинико-динамические особенности различных вариантов инфекции // Саратовский научно-медиц. журнал. - 2010. - Т. 6, № 3. - С. 570-574

139. Шабалов Н.П. Пневмонии у детей раннего возраста // Лечащий врач. -2003. - №2. - с.

140. Шабалов Н.П. Общебиологическая проблема: закономерности и последствия перинатального инфицирования человека. // Педиатрия. -2012. - Т.91, №3 - с. 26-31.

141. Шахгильдян В.И. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией. / ФНМЦ ПБ СПИД Роспотребнадзора.- 2014.

142. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. // СПб.-2002.-С.105-120.

143. Шигина Ю.В. Клиническая иммунология // Издательство «Риор». -2006. - 302 с.

144. Шипулина О. Ю. Полимеразная цепная реакция в диагностике цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов / О. Ю.Шипулина , В. И.Шахгильдян , Г. А. Шипулин и др. // Вопросы вирусологии. - 1998. - №2. - с. 91-95.

145. Шульженко А.Е. Герпетические инфекции — настоящее и будущее. / А.Е.Шульженко, Г.Х.Викулов, Т.В. Тутушкина // Трудный пациент. -2003. - Т.1., № 4. - с. 6-15.

146. Шульженко А.Е. Современные подходы к диагностике и лечению герпесвирусной инфекции. / А.Е.Шульженко, И.Н.Зуйкова // Дерматология.- 2007. - №5.

147. Юлиш Е.И. Особенности бронхообструктивного синдрома при внебольничной пневмонии у детей раннего возраста / Е.И.Юлиш, Ю.А.Сорока, О.Е.Чернышева, И.А.Клевцова и др. // Здоровье ребенка. -2010. - №5(26) Режим доступа: http: //www. mif-ua.com/archive /article/14185.

148. Юлиш Е.И., Гадецкая С.Г., Баличевцева И.В., Ярошенко С.Я., Абилова Е.И. Этиопатогенетическая терапия рекуррентных респираторных заболеваний у детей раннего возраста при различном течении персистирующих инфекций // Методические рекомендации. — Донецк, 2010. — 52 с.

149. Юлиш Е.И., Чернышева О.Е., Кривущев Б.И., Ярошенко С.Я., Абилова Е.И. Противовирусные средства в лечении и профилактике острых респираторных заболеваний у часто и длительно болеющих детей // Здоровье ребенка. — 2011. — № 6 (33). — С. 9599.

150. Юлиш Е.И. Персистирующие герпесвирусные инфекции и их роль в заболеваемости детей из группы часто и длительно болеющих./ Е.И.Юлиш, С.Я.Ярошенко // Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/37383.

151. Ярилин А.А. Иммунология. - М.: ГЭОТАР-Медия. - 2010. 752 с.

152. Alcais A. Human genetics of infectious diseases: between proof of principle and paradigm. / A.Alcais, L.Abel, J.-L.Casanova // J. Clin. Invest. - 2009. -119(9). P. 2506-2514.

153. Bancalary E., Claure N., Sosenko I.R.S. / Bronchopulmonary dysplasia: changes in pathogenesis, epidemiology and definition // Semin. Neonatol. -2003. Vol.8. - p. 63-71.

154. Bellanti J.A. Immunology of the Fetus and Newborn. Haematology. / J.A.Bellanti, D.J.Zeligs, P.Yung-Hao // Avery's Neonatology. Eds. M.G.MacDonalds, M. Seshia, M. Mullett - Lippincott Williams&Wilkins. -2005. - p. 1139-1198.

155. Bregeon F. Is ventilator-associated pneumonia an independent risk factor for death? / F. Bregeon, V.Ciais, V.Carret et al. Is // Anesthesiology. - 2001. -Vol.94(4). - P.554-60.

156. BBTS guidelines for the management of community acguired pneumonia in child-hood// Thorax. - 2002. - Vol. 57. - P. 1- i24.

157. Case records of the Massachusetts General Hospital. Weekly clinicopa thological exercises. Case 40-1999. A fourmonthold girl with chronic cyanosis and diffuse pulmonary infiltrates. // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341 (27). - P. 2075-2083.

158. Celum C. Effect of aciclovir on HIV1 acquisition in herpes simplex virus 2 seropositive women and men who have sex with men: a randomised, doubleblind, placebocontrolled trial. / C.Celum, A.Wald, J.Hughes et al. // Lancet. — 2008. — 371 (9630). — p. 210 - 219.

159. Centers for Disease Control and Prevention. / Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Mortal. Morbid. Wkly Rep. - 1997 - 46 (R-8).

160. Cohen J.I. EBV RARF-1 protein is dispensable for B cell transpormation in inhibites LiNF Secretion from mononuclear cells. // J. Virol. - 1999. - Vol. 73. - P. 7623-7632.

161. Cohen R. Gaudelus Infections respiratoires recidivantes: quel bilan, quels traitements?/ R.Cohen, J.Just, M.Koskas et al. // Archives de pediatrie. - 2005. - №12. - p.183-190.

162. Das R.R., Singh M. Treatment of severe community-acquired pneumonia with oral amoxicillin in under-five children in developing country: a systematic review // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. №6. - e66232.

163. Eboriadou M. Serum levels of 1L-6, IL-8 and IL-12 cytokines in children with pneumonia. / M.Eboriadou, A.Hatzisrilianou, K.Haidopoulou // Eur. Resp J. - 1998. - Vol.12 (28). - P. 1365.

164. Gadina M. Signaling by type I and II cytokine receptors: ten years after / M.Gadina, D.Hilton, J.A. Johnston et al. // Curr. Opin. Immunol. -2001. - Vol. 3. - P.363-373.

165. Garcia-Vazguez E. Assessment of the usefulness of sputum culture for diagnosis of community-acquired pneumonia using the PORT predictive scoring system. / E.Garcia-Vazguez, M.A.Marcos, J.Mensa et al. // - Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164 - p. 1807-1811.

166. Gendrel D. Pneumonies communautaires de l'enfant: etiologie et traitement // Arch. Pediatr. - 2002. - Vol. 9(3) - p. 278 - 288.

167. Guidelines for manadegment of adult community — acquired lower respiratory tract infections. European Study on Community-acquired Pneumonia (ESOCAP) Committee // Eur. Resp. J. -1998. - Vol. 14. - P.986— 991.

168. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. — Vol. 171 (4). — P. 388-416.

169. Jones R.N., Sader H.S., Mendes R.E., Flamm R.K. Update on antimicrobial susceptibility trends among Streptococcus pneumoniae in the United States: report of ceftaroline activity from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1998-2011) // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2013. Vol. 75. № 1. P. 107-109.

170. Julkunen I. Molecular pathogenesis of influenza A virus infection and virus-induced regulation of cytokine gene expression / I.Julkunen, T.Sareneva, J.Pirhonen et al. // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2001. - Vol.12. -p.171-180.

171. Juven T. / Etiology of community-acquired pneumonia in 254 hospitalized children.// T.Juven, J.Mertsola, M.Waris et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2000.

- Vol. 19 - p. 293-298.

172. Heiskanen-Kosma T. Etiology of childhood pneumonia: serologic results of a prospective, population-based study / T. Heiskanen-Kosma, M. Korppi, C.Jokinen et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1998. - Vol.17 - p.986-991.

173. Fainboim L. Cytokines and chronic liver disease / L.Fainboim, A.Chernavsky, N.Paladino // Cytokine Growth Factor Rev. - 2007. - Vol. 18.

- p. 143-157.

174. Feldmann M. The role of cytokines in normal and pathological situations / Feldmann M., Dower S., Brennan F.M. // Cytokines in Autoimmunity. - 2000.

- 295 p.

175. Kimberlin D.W. Herpes simplex virus infertions in neonates and early childhood. // Semin Pediat. Infect Dis. - 2005. - 16:4: - P. 271-281.

176. Kleinbaum DG. Epidemiologic methods: the art in the state of the art // J Clin Epidemiol. - 2002. - Vol. 55(12). - P. 1196-200.

177. Koj A. From the obscure and mysterious acute phase response to toll-like receptors and the cytokine network // Current Immunology Reviews. -2008. -Vol.4. - p. 199-214.

178. Lane P.J. Impaired IgG2 antipneumococcal antibody responses in patients with recurrent infection and normal IgG2 levels but no IgA. // Clin. Exp. Immunol. - 1986. - Vol. 65 - p. 427-433.

179. Lassi Z.S. Systematic review on antibiotic therapy for pneumonia in children between 2 and 59 months of age / Z.S.Lassi, J.K.Das, S.W.Haider et al. // Arch. Dis. Child. - 2014.

180. Lester S.N. Toll-Like Receptors in Antiviral Innate Immunity / S.N.Lester, K.Li // J. Mol. Biol. - 2014. - p. 1246-1264.

181. Leventhal B. Long-term response of recurrent respiratory papillomatosis to treatment with lymphoblastoid interferon alfa-N1 / B.Leventhal, H.Kashima, P.Mounts et al. // N. Engl. J. of Med. - 2001. - Vol. 325. - P. 613-617.

182. Levine S.J. Mechanisms of soluble cytokine receptor generation // J. Immunol. - 2004. P. 5343-8.

183. Levy M.M. SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. International Sepsis Definitions Conference. / M.M.Levy, M.P.Fink, J.C. Marshall, et al. // Critical Care Medicine. - 2003. - Vol.31 (4). - p.1250-1256.

184. Lim W.S. Pneumonia Guidelines Committee of the BTS Standards of Care Committee. BTS guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults: update 2009. / W.S.Lim, S.V.Baudouin, R.C.George et al. // Thorax. 2009. Vol. 64 (Suppl 3). P. 1-55.

185. Lodha R. Antibiotics for community-acquired pneumonia in children. / R.Lodha, S.K.Kabra, R.M. Pandey // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. -Vol. 6. - CD004874.

186. Mandell L.A. IDSA / ATS Consensus Guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. / L.A.Mandell, R.G.Wunderink, A.Anzueto et al.// Clin. Infect. Dis. - 2007 - 44 (suppl. 2) - S27-S72.

187. McIntosh K. Community - Acquired Pneumonia in Children // The New England Journal of Medicine. - 2002. - № 6. - V. 346 - P.429-437.

188. Molesworth S.J. EBVgH in essential for penetration of B cells but also plays a role attachment of virus to epithelial cells. // J. Virology. - 2000. - Vol. 74. - p. 6324-6332.

189. Mandell L.A., Wunderink R.G., Anzueto A. et al., Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults // Clin Infect Dis. 2007. Vol. 44 (Suppl 2). P. 27-72.

190. Musher D.M. Diagnostic value of microscopic examination of Gram-stained sputum and sputum cultures in patients with bacteremic pneumococcal pneumonia. / Musher D.M., Montoya R., Wanahita A. // Clin. Infect. Dis. -2004 - Vol. 39. - p.165-169.

191. Ostapchuk M. Community - Acquired Pneumonia in Infants and Children/ M.Ostapchuk, D.M. Roberts, R. Haddy // American Family Physician. - 2004.

- № 5., V. 70.- P. 899.

192. Prevention and Control of Influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Mortal. Morbid. Wkly Rep. Recomm. Rep. - 2005 - Vol. 54 (RR-8). - p.1-40.

193. Rello J. Variations in etiology of ventilator-associated pneumonia across four treatment sites: implications for antimicrobial prescribing practices / J.Rello, M.Sa-Bores, H.Correa et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1999.

- Vol.160 (2). — P. 608-613.

194. Rogovskaya S.I. Jnterferon system in women with genitalpapillomavirus infection receiving immunomodulatory therapy / S.I.Rogovskaya, A.V.Zhdanov, N.S.Loginova et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2002. - Vol. 134 (5). - p. 463-466.

195. Rot A. Chemokines in innate and adaptive host defense: basic chemokinese grammar for immune cells / A.Rot, von Andrian U.H. // Annu. Rev. Immunol.

- 2004. - p. 891-928.

196. Samuel C. Antiviral Actions of Interferons // Clinical. Microbiol. Rev.-2001. - Vol. 1. - p. 778-809.

197. Seder R.A. The presence of interleukin 4 during in vitro priming determines the lymphokine-producing potential of CD4+ T cells from T cell receptor transgenic mice / R.A.Seder, W.E.Paul, M.M.Davis, de St. Groth B.F. // J. Experimental. Med. - 1992. - Vol. 176. - p. 1091-1098.

198. Shakelford P.G. Spectrum of IgG2 subclass deficiency in children with recurrent infections: prospective study. / P.G. Shakelford, S.H.Polmar, J.L.Mayus et al. // J. Pediatr. - 1986/ - Vol. 108. - p. 647-683.

199. Soo Hoo G.W. Impact of clinical guidelines in the management of severe hospital acquired pneumonia. / G.W.Soo Hoo, E.Wen, T.V.Nguyen et al. // Chest. — 2005. — 128 (4). — P. 2778-2787.

200. Starr R. A family of cytokineinducible inhibitors of signaling / R.Starr, T. A.Wilson, E. M. Viney et al. // Nature. - 1997. - V.387. - p. 917-921.

201. Systemic antibiotic treatment in apper and lower respiratory tract infections: offi-cial French guidelines// Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 9. - P. 1162 - 1178.

202. The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 month of age: clinical practice guidelines by the pediatric Infectious diseases society and the Infectious diseases society of America// Clin. infect. Dis. - 2011. - Vol. 53, N 7. - P. e25 - e76.

203. Thomas W. Universitats - Kinderklinik Wurzberg. Bronchopulmonary dysplasia Fruehgeborener Epidemiologie, Pathogenese und Therapie / W.Thomas, C.O.Speer // Monatsschrift Kinderhelkd. - 2005. - Vol. 153. - p. 211-219.

204. Van der Eerden M.M., Vlaspolder F., de Graaff C.S. et al. Comparison between pathogen directed antibiotic treatment and empirical broad spectrum antibiotic treatment in patients with community acquired pneumonia: a prospective randomised study. / van der Eerden M.M., Vlaspolder F., de Graaff C.S. et al. // Thorax- 2005. - Vol.60 - p.672-678.

205. Vilcek J. Interferons and other cytokines / J.Vilcek, G.Sen // Virology. Edited: B.N.Fields, D.M.Knipe, P.M. Howley - Philadelphia: Lippincott-Raven

- 1996.

206. Vila-Corcoles A. Protective effects of the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in the elderly population: the EVAN-65 study. / A.Vila-Corcoles, O.Ochoa-Gondar et al. // Clin. Infect. Dis. - 2006. - Vol.43.

- p.860-868.

207. Vincent J.L., European Prevalence of Infection in Intensive Care. EPIC II study. 28th ISICEM, 2008.

208. Wang Q. Antimicrobial resistance and serotype distribution of Streptococcus pneumonia isolated from multi-centers across China, 2010-2011 / Q.Wang, F.F.Zhang, C.J.Zhao et al. // Zhonghua Jie He Zhi. - 2013. -Vol. 36., №2. - P. 106-112.

209. Warren J.L. Cytokines and immunodeficiency diseases //Nature reviews Immunology. - 2001. - V.1. - p. 200-208

210. Weiss, NA. Introductory Statistics. Sixth Edition. - Boston: Addison Wesley, 2002.

211. Woodhead M. Joint Taskforce of the European Respiratory Society and European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M.Woodhead, F.Blasi, S.Ewig et al. // Clin Microbiol Infect. - 2011. - Vol. 17 (Suppl 6). - P. 1-59.

212. Wubbel L. Etiology and treatment of community-acquired pneumonia in ambulatory children / L. Wubbel, L.Muniz, A.Ahmed et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1999. - Vol.18 - p. 98-104.