Интеграционная программа коррекции иммунной системы в лечении иммунокомпрометированных пациентов с атипичными хроническими герпес-вирусными инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Халтурина Евгения Олеговна

• Халтурина Евгения Олеговна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Халтурина Евгения Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы

Задачи исследования:

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности, апробация результатов

Личный вклад автора в получение результатов

Внедрение результатов исследования в практику

Объем и структура диссертации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атипичные хронические активные герпесвирусные ко-инфекции-актуальная медицинская и социальная проблема

1.2. Особенности биологии герпес-вирусов, определяющие их пантропизм и способность к различным формам взаимодействия с организмом человека

1.3. Иммунопатогенетические аспекты хронических активных герпес-вирусных ко-инфекций

1.3.1. Дефекты системы противовирусной защиты организма у пациентов с хроническими герпесвирусными инфекциями

1.3.2. Нарушения внутриклеточного сигналинга (ядерный фактор №-№) при герпесвирусных инфекциях

1.3.3. Особенности функционирования рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов при хронических герпесвирусных инфекциях

1.3.4. Врожденные и приобретенные нарушения в системе интерферонов (интерферонопатии)

1.3.5. Особенности клеточного и гуморального иммунитета при хронических герпесвирусных инфекциях

1.3.6. Особенности цитокинового статуса у пациентов с хроническими герпес-вирусными инфекциями

1.3.7. Роль нейроиммуновоспаления в развитии когнитивных нарушений у пациентов, страдающих хроническими герпесвирусными инфекциями

1.4. Особенности клинических проявлений атипичных хронических активных герпесвирусных инфекций

1.5. Современные подходы к лабораторной диагностике хронических герпесвирусных инфекций

1.6. Современные подходы к лечению пациентов, страдающих хроническими герпесвирусными инфекциями

1.6.1. Препараты рекомбинантного интерферона в лечении пациентов с герпес-вирусными инфекциями

1.6.2. Препараты индукторы интерферона в лечении пациентов с герпес-вирусными инфекциями

1.6.3. Синтетические иммуномодулирующие препараты

1.6.4. Иммуномодуляторы микробного происхождения в лечении герпесвирусных инфекций

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы клинического обследования пациентов с АХА-ГВИ

2.2.1. Методы сбора клинико-анамнестических данных

2.2.2. Методы физикального обследования

2.2.3. Разработка шкалы для оценки критериальных признаков/симптомов синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции, мнестических и когнитивных нарушений у пациентов с АХА-ГВИ

2.2.4. Методы оценки когнитивного функционирования пациентов с АХА-ГВИ

2.3. Функциональные методы исследования

2.4. Лабораторные методы исследования

2.4.1.Общеклинические исследования

2.5. Иммунологические методы исследования

2.5.1. Исследование иммунного статуса у пациентов с АХА ГВИ. Определение популяций и субпопуляций лимфоцитов периферической крови

2.5.2. Оценка фенотипических характеристик нейтрофильных гранулоцитов

2.5.3. Исследование факторов внутриклеточного сигналлинга- ядерного фактора №-кВ

2.5.4. Оценка системного уровня цитокинов и интерферонового статуса

2.5.5.Определение содержания иммуноглобулинов классов 1§М, О в сыворотке крови

2.5.6. Методы оценки профиля аутоантител у пациентов с АХА-ГВИ

2.6. Молекулярно-генетические методы исследования

2.6.1. Методы детекции герпес-вирусов

2.7. Дизайн разработки персонифицированных программ таргетной интефероно- и иммуномодулирующей терапии в рамках интеграционной программы коррекции иммунной системы пациентов, страдающих АХА-ГВИ

2.8. Методы статистического анализа данных

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И КРИТЕРИИ ИХ ОЦЕНКИ У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ АТИПИЧНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ АКТИВНЫМИ ГЕРПЕСВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

3.1. Характеристика особенностей этиологической структуры герпесвирусных инфекций у пациентов, страдающих атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями

3.2. Клинические особенности пациентов, страдающих атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями, в соответствии с критериями иммунокомпрометированности I порядка

3.3. Клинические особенности пациентов, страдающих атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями, в соответствии с критериями иммунокомпрометированности II порядка

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С АТИПИЧНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ АКТИВНЫМИ ГЕРПЕСВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

4.1. Особенности функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями

4.2. Особенности фенотипического состава лимфоцитов врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями

4.3. Особенности состояния молекулярных факторов иммунной защиты у пациентов с атипичными хроническими активными герпес-вирусными инфекциями

4.3.1. Особенности гуморального иммунитета у пациентов, страдающих атипичными хроническими активными герпес-вирусными инфекциями

4.3.2. Особенности аутоиммунного профиля пациентов, страдающих атипичным хроническими активными герпесвирусными инфекциями

4.3.3. Особенности функционирования системы интерферонов у пациентов

с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями

4.3.4. Особенности профиля сывороточных про- и противовоспалительных цитокинов (цитокинового статуса) у пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями

4.3.5. Сравнительный статистический анализ особенностей клеточных и гуморальных факторов врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с АХА-ГВИ с последующим выделением преобладающих патологических иммунофенотипов

ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУННОТРОПНЫХ СУБСТАНЦИЙ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ АТИПИЧНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ АКТИВНЫМИ ГЕРПЕСВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

5.1. Оценка влияния рекомбинантного ИФ^2Ь в экспериментальной системе in vitro на уровень экспрессии ядерного фактора NF-kB и экспрессию рецепторов IFNa/ßR и IFNyR нейтрофильными гранулоцитами пациентов, страдающих атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями

5.2. Оценка влияния синтетического аналога активного центра гормона тимопоэтина аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин (гексапептид- ГП) в экспериментальной системе in vitro на уровень экспрессии ядерного фактора NF-kB и экспрессию рецепторов IFNa/ßR и IFNyR нейтрофильных гранулоцитов

5.3. Оценка модулирующего воздействия аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинина (гексапептид- ГП) в экспериментальной системе in vitro на трансформированный фенотип субпопуляции

TLR4+IFNa/pR1+CD119+ нейтрофильных гранулоцитов пациентов с АХА-

ГВИ

5.4 . Оценка модулирующего воздействия глюкозаминилмурамилдипептида в экспериментальной системе in vitro на трансформированный фенотип субпопуляции TLR4+IFNa/pR1+CD119+ нейтрофильных гранулоцитов пациентов с АХА-ГВИ

5.5. Оценка модулирующего воздействия рекомбинантного ИФНа2Ь в экспериментальной системе in vitro на трансформированный фенотип субпопуляции TLR4+IFNa/pR1+CD119+ нейтрофильных гранулоцитов пациентов с АХА-ГВИ

Глава 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕГРАЦИОННОЙ ПРОГРАММЫ КОРРЕКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ С АХА-ГВИ С

ВКЛЮЧЕНИЕМ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННЫХ ПРОГРАММ ТАРГЕТНОЙ ИНТЕРФЕРОНО - И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

6.1. Разработка программ таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии для пациентов с АХА ГВИ, находящихся на различных этапах проведения интеграционной коррекции состояния иммунной системы

6.2. Клинико-иммунологическая эффективность программ комбинированной локальной и системной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии иммунокомпрометированных пациентов, страдающих АХА ГВИ

6.3. Клинико-иммунологическая эффективность интеграционной программы коррекции иммунной системы у пациентов с атипичной хронической активной герпес-вирусной ко-инфекцией до и во время СОУГО-19, а также в постковидном периоде

6.4. Сравнительная оценка эффективности программ таргетной интерфероно-и иммуномодулирующей терапии у пациентов с АХА-ГВИ

6.5. Разработка интегрального индекса биомаркеров прогноза эффективности программ коррекции иммунной системы в лечении

иммунокомпрометированных пациентов с АХА-ГВИ

Глава 7. АЛГОРИТМЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННОЙ ИНТЕРФЕРОНО- И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ В ИНТЕГРАЦИОННУЮ ПРОГРАММУ КОРРЕКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ С АХА-ГВИ

7.1. Алгоритм клинико- иммунологического обследования иммунокомпрометированных пациентов с АХА-ГВИ

7.2. Программы для ЭВМ скрининговой диагностики критериальных признаков иммунокомпрометированности, атипичного течения хронических герпес-вирусных инфекций и определения интегрального индекса прогноза

эффективности персонифицированных программ интерферно- и иммуномодулирующей терапии

7.2.1. Программа для ЭВМ «Скрининг атипичного, активного течения хронических герпесвирусных инфекций»

7.2.2. Программа для ЭВМ «Программа скрининговой оценки состояния иммунной системы. Протокол «Иммуно-скрин»

7.2.3. Программа для ЭВМ «Прогноз эффективности иммунотропной терапии у пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями»

ГЛАВА 8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интеграционная программа коррекции иммунной системы в лечении иммунокомпрометированных пациентов с атипичными хроническими герпес-вирусными инфекциями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Ежегодный неуклонный рост числа герпесвирусных инфекций в человеческой популяции представляет одну из важнейших междисциплинарных проблем современной медицины

[22,23,28,30,41,75,131,149,360]. В настоящее время инфекции, вызываемые персистирующими вирусами, и, в частности, вирусами, относящимися семейству герпес-вирусов, представляют одну из наиболее сложных и актуальным проблем современной медицины, что связано с их широким распространением, полисимптомностью и полисиндромностью их клинических проявлений, множеством «клинических масок» и, зачастую, атипичностью клинической картины, особенностями иммунопатогенеза этих заболеваний обусловленных как биологией самих вирусов, так и состоянием системы противовирусной защиты организма и системы интерферонов [15,34,57,234]. Относительно недавно описано наличие особых форм герпесвирусной инфекции - атипичных хронических активных герпесвирусных инфекций (АХА-ГВИ) [56,78,112,311]. Показано, что АХА-ГВИ вызывают развитие тяжелого поствирусного астенического синдрома или, по трактовке зарубежных авторов, поствирусного синдрома хронической усталости и миалгического энцефаломиелита (СХУ/МЭ), который проявляется необычно выраженной усталостью, плохой переносимостью адекватной физической нагрузки, мнестическими нарушениями, бессонницей, нарушением когнитивных функций и пр, что в конечном итоге приводит к снижению качества жизни пациентов, потере работоспособности, зачастую сопровождается развитием психогенной депрессии [1,5,12]. Убедительно доказано, что ВЭБ, ВЧГ 6, ВПГ1/2 типа могут вызвать развитие синдрома нейровоспаления как в ЦНС, как и ПНС, в основе которого лежат иммунологические триггеры и механизмы [44,67,88,106]. Показано, что основе развития хронических, атипичных форм герпесвирусных инфекций лежит нарушение функционирования системы противовирусной иммунной защиты организма, которое может носить как

врожденный, так и приобретенный характер и часто связано с поражением как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы в различных сочетаниях и непременно сопровождается дефектами в системе интерферонов в 100% случаев. Сложности диагностики, связанные с наличием активных атипичных форм герпесвирусных инфекций, малой осведомленностью врачей всех специальностей о наличии этих форм, а также отсутствие обоснованных, дифференцированных этио - и иммунопатогенетических подходов к их терапии и профилактике, приводят к несвоевременной постановке диагноза и зачастую к развитию тяжелых форм этих инфекций, часто сочетающихся с ко-инфекциями бактериально-вирусной этиологии, аутоиммунной патологией, развитием лимфопролиферативных заболеваний, ведущих к значительному снижению качества жизни пациентов, а зачастую и к инвалидизации [27,38,98,113,156].

Современные подходы к лечению герпес-вирусных инфекций основаны на локальном и системном применении синтетических противовирусных препаратов [1,8,13,22]. Однако для пациентов с упорно рецидивирующими или атипичными хроническими активными герпес-вирусными ко-инфекциями лечение синтетическими противовирусными препаратами, даже с использованием пролонгированных схем с включением индукторов интерферонов не дает длительного, стойкого клинического эффекта, поскольку после завершения курса терапии или даже на фоне проводимой противовирусной терапии отмечается тенденция к рецидивированию или выход в неполную клиническую ремиссию [67,69,76]. Известно, что частое рецидивирование инфекций рассматривается как признак иммуннокомпрометированности [9,11,113]. Различными авторами описаны нарушения функционирования иммунной системы, дисбаланс цитокиновой сети, системы интерферонов, характерные для пациентов с атипичными хроническими герпесвирусными инфекциями, однако имеющиеся данные разрозненны [25,36,43].

Таким образом, на сегодняшний день отсутствуют эффективные

алгоритмы диагностики АХА-ГВИ, что значительно затрудняет своевременную постановку диагноза и назначение адекватной терапии, и в целом обуславливает интерес к проведению соответствующих исследований [28,99,116,118]. Кроме того, существующие современные подходы к терапии герпесвирусных инфекций, основанные на этио- и патогенетических принципах, не учитывают необходимость коррекции имеющихся нарушений функционирования системы противовирусной иммунной защиты организма [257,299,313]. Однако только коррекция нарушений в системе противовирусной иммунной защиты и системе интерферонов будет препятствовать рецидивированию герпесвирусных инфекций и способствовать выходу пациентов в длительную клиническую ремиссию. Именно поэтому проблема атипичных хронических активных герпес-вирусных ко-инфекций требует разработки иммунопатогенетически обоснованной дифференцированной локальной и системной иммунотерапии, что позволит улучшить эффективность комплексной реабилитации иммунокомпрометированных пациентов с АХА-ГВИ. В связи с этим разработка такой программы является весьма актуальным направлением научных и клинических исследований.

Степень разработанности темы

Характерной особенностью последнего десятилетия является стремительно прогрессирующее увеличение количества факторов, влияющих на возникновение, развитие, течение и исход инфекционных заболеваний и, в частности, герпесвирусных инфекций как наиболее распространенных инфекций в популяции людей, уступающих пальму первенства лишь возбудителям ОРВИ и гриппа [9,10,14,22,24,90]. Весьма тревожной является наблюдаемая тенденция к увеличению количества атипичных, хронических активных форм герпесвирусных инфекций, а также к развитию коинфицирования [4,198,407,437]. По информации открытых источников эпидемиологические данные о распространённости и частоте возникновения атипичных хронических активных форм герпес-вирусных инфекций весьма

немногочисленны и варьируют в широком диапазоне - 15-75%, причем наблюдаемый разброс частоты встречаемости моно, микст и ко-инфекций у взрослых оказывается гораздо шире (15-75%), чем в подростковом возрасте (915%) [55,59,90,104,109,242,302,305,360,379,385,388,410,436]. Основной причиной такого широкого разброса данных является сложность постановки и верификации диагноза АХА-ГВИ в связи с наличием большого количества «клинических масок» течения этих инфекций, выраженной коморбидности, зачастую сопровождающейся возникновением ко-инфекций, вызывающих поражение барьерных органов и тканей вследствие дисрегуляции иммунной системы в целом и мукозального иммунитета в частности, формируя состояние иммунокомпрометированности [41,56,77,83,94,242]. Исследования последних лет показали участие и значительную роль герпесвирусов в развитии нейроиммуновоспаления, лежащего в основе таких клинических синдромов и нозологических форм заболеваний как синдром хронической усталости с явлениями миалгического миелоэнцефалита (СХУ/МЭ), синдром мягкого когнитивного снижения амнестического типа (aMCI), синдром Рамсея Ханта, рассеянный склероз и т.д. [36,97,139-

143,146,151,160,163,164,181,197,202,215,217,226,227,268,284,299,304,307,316,33 3,342,343,358,367,383,393,409,425]. Пациенты с атипичным хроническим активным течением герпес-вирусных инфекций представляют собой достаточно гетерогенную группу, которая требует не только верификации диагноза, но уточнения причины атипичного течения инфекции, выявление провоцирующих факторов, детализации наследственной предрасположенности и особенностей анамнеза заболевания, клинических проявлений и характера течения, определения дефектов функционирования основных звеньев системы противовирусной иммунной защиты, системы интерферонов, цитокиновой сети [41,49,71,179,191,286,313,340,400,436].

В настоящее время не существует единого методологического подхода к диагностике, лечению и профилактике этих форм инфекций, отсутствуют четкие критерии и клинико-лабораторные алгоритмы диагностики,

эффективные схемы терапии пациентов с АХА-ГВИ. Насущной проблемой является разработка эффективных подходов к профилактике рецидивов АХА-ГВИ, создание технологий коррекции дефектного функционирования системы противовирусной защиты, а также профилактика развития ко-инфицирования, в основе которого лежат иммунопатогенетические механизмы, связанные с особенностями дефектного функционирования системы противовирусной иммунной защиты, а также особенности взаимодействия ко-инфицирующих агентов друг с другом. Показано, что для пациентов с АХА-ГВИ проявления ко-инфекции могут быть весьма разнообразными, однако чаще всего имеют место проявления в форме суперинфекции, что формирует склонность к хронизации процесса, более тяжелым, зачастую атипичным формам течения герпесвирусных инфекций, повышает риск летальных исходов, что является большой медико-социальной проблемой во всем мире, решения которой до сих пор не найдено [4,30,59,159,191,225,226,400]. Среди ко-инфицирующих агентов описаны все известные таксономические группы микробов, однако более чем в половине случаев этими агентами являются микроорганизмы бактериальной природы, а в трети случаев -вирусы [4,5,9,11]. Что касается механизмов взаимодействия микробов, и вирусов в частности, то они могут носить как антагонистический, так и выраженный синергический характер, что способствует их совместному трансэпителиальному или транскутанному проникновению и обоюдовыгодному взаимодействию с эффекторами иммунной системы [4,159]. Ко-инфицирующие агенты в вирусно-вирусных и/или бактериально-вирусных ассоциациях способны не только модифицировать функциональную активность клеток иммунной системы, но и вызывать в них эпигеномные изменения или перепрограммирование, что позволяет им эффективно реализовывать стратегии ускользания от иммунного ответа, а также являться триггерами канцерогенеза [159,167,210,221,314,320, 377,380,385,261,398,399]. По данным ряда авторов способность к эпигеномному перепрограммированию, которая характерна для ряда возбудителей герпесвирусных инфекций, и в частности, для ВЭБ, ВЧГ 7 и 8

типов, способствует проявлению канцерогенного эффекта и развитию лимфопролиферативных заболеваний [210,221,235,286,380,385].

Наличие состояния иммунокомпрометированности, зачастую ассоциированное с генотипическими особенностями, так называемыми врожденными ошибками иммунитета, или вторичными изменениями иммунореактивности, потенцирует развитие ко-инфицирования герпесвирусами [49,63,83,119,258,166,309,235,261,398]. Рядом исследований показано, что структура дефектов иммунной системы у пациентов с хроническими герпесвирусными инфекциями полиморфна, наблюдаются нарушения различных звеньев как врожденного, так и адаптивного звена иммунитета: снижение функциональной активности клеток как врожденного, так и адаптивного звена иммунитета, повышение продукции противовоспалительных цитокинов, дефекты системы интерферонов и пр [29,51,89,94,104,135,264,289]. Однако работ по изучению особенностей функционирования иммунной системы у пациентов с АХА-ГВИ в доступных литературных источниках не столь много, а имеющиеся в них данные разнозренны и противоречивы [62,77,88,111,133]. Следует подчеркнуть, что именно неадекватность реакций врожденного иммунитета играет инициальное и принципиально важное значение в развитии атипичных хронических активных форм герпесвирусных ко- инфекций. Большая роль в этом принадлежит клеточным факторам и в первую очередь системе нейтрофильных гранулоцитов (НГ), а также ЕКК, ЕКТ. Интересно, что роль нейтрофильных гранулоцитов в реализации противовирусной защиты весьма неоднозначна и по ряду экспериментальных исследований является достаточно противоречивой [287,371,433]. Этим чрезвычайно пластичным и гетерогенным клеткам врожденного иммунитета присуща как защитная роль в борьбе с патогенами в том числе и вирусной природы, так и ряд негативных особенностей функционирования, определяющих их участие в иммунопатогенезе аутоиммунных реакций, аутовоспалительных процессов, нарушениях гемостаза, канцерогенезе и пр [177,223,256,281,414]. Показано, что нейтрофилы

проявляют удивительную пластичность, участвуют в поддержании тканевого гомеостаза и мультипотентного первичного иммунного ответа [296], путем cross-talk взаимодействия с множеством клеток иммунной системы, эпителиоцитами, клетками крови и другими клетками различных тканей, уничтожают микробных патогенов при помощи целого ряда присущих им стратегий: образование активных форм кислорода (ROC), формирование экстрацеллюлярных сетей (NET), секреция цитокинов, ИФН, ряда хемокинов, активация фагоцитоза и пр. [230,344,347]. Показано, что интерфероны могут модулировать связывание TLR рецепторов нейтрофилов с их лигандами, стимулировать синтез ими хемокинов CXCL1 и CXCL2, что оказывает определенное влияние на функционирование адаптивной иммунной системы при вирусных инфекциях [137,168]. Известно, что вирусы могут подавлять фагоцитарную активность нейтрофилов, способствуют повышению экспрессии Fas-рецептора (CD95) - «лиганда смерти», индуцирующего их апоптоз и развитие нейтропении [144,265,303,424]. Кроме того, определена роль НГ в качестве «транспортного резервуара» для герпесвирусов (в частности, ЦМВ), которые он используют для транслокации в костный мозг с последующей персистенцией/поражением стволовых клеток [279]. Рассматривая чрезвычайно важную роль системы интерферонов в регуляции и контроле поддержания адекватного функционирования системы противовирусной иммунной защиты, удалось найти информацию о наличии разнообразных дефектов этой системы у пациентов с АХА-ГВИ [125,132, 247,275].

Следует отметить, что существующие на сегодняшний день данные далеко не в полной мере объясняют причины и механизмы возникновения атипичных хронических активных форм ГВИ и роль дисфункций иммунной системы в их иммунопатогенезе, а именно спектр и характер нарушений в системе противовирусной защиты организма и системе интерферонов. Наряду с определением основных иммунопатогенетических механизмов и устранением провоцирующих факторов (коррекция сопутствующей инфекционной и неинфекционной соматической патологии, гормонального дисбаланса,

дисбиотических нарушений, аллергопатологии и пр.) основным стратегическим подходом к терапии АХА-ГВИ является персонифицированная таргетная интерфероно- и иммуномодулирующая терапия [38,1 3 2, 333].

В то же время существующая тактика проведения иммуномодулирующей терапии у пациентов с АХА-ГВИ, имеющих клинические признаки иммунокомпрометированности, вызывает определенные сложности, обусловленные некорректно/неадекватно подобранной стратегией иммунотерапии без учета особенностей функционирования противовирусной иммунной защиты и системы интерферонов, отсутствием стойкого клинико-иммунологического и профилактического эффекта.

Научный поиск, направленный на выявление и уточнение особенностей функционирования противовирусной иммунной защиты организма и системы ИФН у пациентов, страдающих АХА-ГВИ, является чрезвычайно актуальным, поскольку может позволить разработать иммунопатогенетически обоснованную интеграционную программу коррекции иммунной системы, включающую таргетную, дифференцированную, локальную и системную интерферонотерапию, иммуномодулирующую терапию, что повысит эффективность программы терапии иммунокомпрометированных пациентов с АХА-ГВИ.

Концепция.

На фоне различных нарушений функционирования иммунной системы и системы интерферонов, дисбаланса цитокиновой сети, у пациентов с атипичными хроническими активными герпес-вирусными инфекциями, имеют место клинические проявления иммунокомпрометированности, требующие применения иммунопатогенетически обоснованной дифференцированной таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии, включенной в программу интеграционной коррекции иммунной системы. Этот подход позволит улучшить эффективность лечения иммунокомпрометированных пациентов с АХА-ГВИ и будет способствовать выходу этих пациентов в длительную клиническую ремиссию на фоне восстановления адекватного

функционирования иммунной системы и системы ИФН: регрессии симптомов тяжелого синдрома хронической усталости (СХУ/МЭ), фибромиалгий, артралгий, когнитивных расстройств, восстановлению концентрации внимания и памяти, восстановлению работоспособности, состояния здоровья, повышению качества жизни и нормализации социальной адаптации пациентов.

Цель исследования: разработать интеграционную программу коррекции иммунной системы для иммунокомпрометированных пациентов с атипичными хроническими активными герпес-вирусными инфекциями на базе проведения экспериментального и комплексного клинико- иммунологического исследования.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективное исследование для выявления особенностей клинических проявлений АХА-ГВИ и на этой основе разработать клинические критерии иммунодефицита, характерные для этого заболевания.

2. Изучить особенности этиологии и частоты встречаемости моно- и микст вариантов герпесвирусных инфекций с выявлением доминирующего вируса у пациентов с АХА-ГВИ

3. Уточнить особенности иммунопатогенеза АХА-ГВИ на базе изучения нарушений функционирования основных механизмов противовирусной иммунной защиты с последующей характеристикой различных патологических иммунофенотипов.

4. Изучить особенности функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с АХА-ГВИ с оценкой их количества, уточнением фенотипических характеристик, определением плотности экспрессии функционально значимых мембранных рецепторов в сопоставлении с экспрессией ядерного фактора NF-kB.

5. В экспериментальной системе in vitro изучить влияние иммунотропных субстанций гексапептида, рекомбинантного интерферона a2b и

глюкозаминилмурамилдипептида, на негативно трансформированный фенотип

нейтрофильных гранулоцитов, количество нейтрофильных гранулоцитов,

экспрессирующих NF-kB, мембранные рецепторы IFNajpR и IFNyR .

6. Разработать алгоритм клинико-лабораторной диагностики с учетом выявленных клинико-иммунологических особенностей АХА-ГВИ, включающий созданные de novo диагностические и прогностические критерии.

7. Создать интеграционную программу коррекции иммунной системы для пациентов, страдающих АХА-ГВИ, с учетом уточненного иммунопатогенеза, особенностей выявленных патологических иммунофенотипов и ассоциированных с ними клинических проявлений, включающую в том числе проведение дифференцированной для каждого патологического иммунофенотипа комбинированной таргетной интерферно- и иммуномодулирующей терапии.

8. На базе проведения проспективного когортного исследования оценить клинико-иммунологическую эффективность разработанной интеграционной программы коррекции иммунной системы для пациентов с АХА-ГВИ с учетом влияния дифференцированной для каждого патологического иммунофенотипа и ассоциированных с ним клинических проявлений, таргетной интерферно- и иммуномодулирующей терапии.

9. Разработать тактику проведения интеграционной программы коррекции иммунной системы, включающую применение дифференцированной таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии, ориентированной на выявленные варианты различных патологических иммунофенотипов и ассоциированных с ними клинических особенностей АХА-ГВИ.

Научная новизна исследования

1. Впервые у пациентов с АХА-ГВИ показаны преобладающие клинические варианты проявлений иммунодефицита и, на этой основе, разработаны новые критериальные клинические признаки иммунокомпрометированности I II порядка, учитывающие в т.ч. степень тяжести синдрома хронической усталости и комплекс различных когнитивных нарушений.

2. Продемонстрированы впервые ассоциированность АХА-ГВИ с другими иммунозависимыми заболеваниями инфекционно-воспалительными в 63,5% случаев, аллергическими -50,8%, аутоиммунными - в 8,1 %, а также с дисбиотическими расстройствами - 39,4%. Признаки СХУ/МЭ выявлены у 100 % пациентов с АХА-ГВИ.

3. Получены новые данные об особенностях вариативных нарушений функционирования основных механизмов противовирусной иммунной защиты при АХА ГВИ: дефицит цитотоксических Т-лимфоцитов, дефицит EKK и/или EKT, дефицит сывороточных ИФНа, ИФНу и дефекты их индуцированной продукции, гиперпродукция сывороточных провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНОа, что позволило уточнить иммунопатогенез заболевания.

4. На основе выявления различных вариантов нарушений противовирусной иммунной защиты впервые при АХА-ГВИ выделены патологические иммунофенотипы с уточнением характерных для каждого иммунофенотипа лабораторных и критериальных признаков I и II порядка.

5. В эксперименте in vitro впервые показаны статистически значимые иммуномодулирующие эффекты различных иммунотропных субстанций: глюкозаминилмурамилдипептид, гексапептид и рекомбинантный IFNa2b на негативно трансформированный фенотип нейтрофильных гранулоцитов пациентов с АХА-ГВИ с оценкой их иммунотерапевтического потенциала.

6. Впервые при проведении экспериментальных исследований in vitro показаны особенности экспрессии ядерного фактора NF-kB у пациентов с АХА-ГВИ в сопоставлении с различными нарушениями экспрессии мембранных рецепторов IFNajpR и IFNyR нейтрофильных гранулоцитов,

продемонстрированы позитивное иммуномодулирующее влияние субстанций гексапептида и рекомбинантного (рекИФНа2Ь), на количество нейтрофильных гранулоцитов, экспрессирующих мембранные рецепторы IFNa|PR и

IFNyR и уровень их экспрессии.

7. Создана иммунопатогенетически обоснованная интеграционная программа коррекции иммунной системы пациентов, страдающих АХА-ГВИ и различными сопутствующими иммунозависимыми заболеваниями, продемонстрировавшая в проспективном когортном исследовании статистически значимую позитивную клинико-иммунологическую эффективность.

8. С учетом выявленных у пациентов с АХА-ГВИ патологических иммунофенотипов, ассоциированных с различными вариантами клинических проявлений, впервые разработаны тактические приемы проведения интеграционной программы коррекции иммунной системы и дифференцированной таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии, точечно направленных на коррекцию различных дефектов функционирования иммунной системы.

9. Разработан новый алгоритм комплексной лабораторной диагностики, в т.ч., иммунодиагностики АХА-ГВИ.

10.Впервые разработан новый алгоритм проведения иммунопатогенетически обоснованной локальной и системной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии, включенной в интеграционную программу коррекции иммунной системы, с учетом выявленных клинико-иммунологических вариантов течения АХА-ГВИ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость настоящего исследования заключается в том, что установлены неизвестные ранее особенности иммунопатогенеза АХА-ГВИ у иммунокомпрометированных пациентов. Уточнены моно- или комбинированные нарушения функционирования противовирусной иммунной защиты. С одной стороны выявлен количественный и функциональный дефицит цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллерных клеток, ЕКК-подобных Т-лимфоцитов, негативная трансформация функционально значимого фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов, дефекты в системе интерферонов: дефицит сывороточного и индуцированного ИФНа и/или дефицит сывороточного и индуцированного ИФНу. Вышеперечисленные нарушения противовирусной иммунной защиты вариативны и встречаются в различных комбинациях, что позволило выявить три патологических иммунофенотипа.

Показано, что на фоне различных патологических иммунофенотипов у пациентов с АХА-ГВИ присутствует атипичность течения хронических герпесвирусных инфекций: возникают рецидивирующие или упорно рецидивирующие ВПГ1, ВПГ2, рекуррентные ОРВИ, отмечается высокая репликативная активность моно- или микст ВЭБ, ВЧГ6, ЦМВ с доминированием ВЭБ. Постоянная репликативная активность моно- или микст-герпетических инфекций обуславливает дополнительное повреждающее воздействие на состояние противовирусной иммунной защиты. С другой стороны установлено, что у пациентов с АХА-ГВИ имеет место значимое повышение уровней сывороточных провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНОа на фоне дефицита ИФНа и ИФНу, что ассоциировано с нейроиммуновоспалительными процессами, клинически проявляющимися синдромом хронической усталости, миалгическим энцефаломиелитом (СХУ/МЭ) и когнитивными расстройствами. Уточнена связь между высокими уровнями ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНОа на фоне дефицита ИФНа и ИФНу и выраженностью тяжести СХУ/МЭ у пациентов до проведения

дифференцированной таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии. После проведения курса таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии наблюдается статистически достоверная регрессия проявлений симптомов СХУ и миалгического энцефаломиелита на фоне статистически значимого снижения уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНОа и возрастания рецепторного антагониста - ИЛ-Жа. Кроме того, в ряде случаев у иммунокомпрометированных пациентов с АХА-ГВИ на фоне иммунного дисбаланса и иных нарушений функционирования иммунной системы: высокий уровень сывороточного и различных специфических 1§Б, нарушений аутоиммунитета (аутоантитела к ганглиозидам, фосфолипидам, ядерным антигенам) имеют место другие сопутствующие иммунозависимые болезни: аллергические или аутоиммунные заболевания.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Халтурина Евгения Олеговна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова Т.В. Фенотип нейтрофилов периферической крови на начальной стадии рака тела матки / Т.В.Абакумова, И.И. Антонеева, Т.П. Генинг, Д.Р. Долгова, С.О. Генинг // Цитология. - 2016. - T. 58, №1. - C. 23-29.

2. Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция. Клинические рекомендации ID 679. -Утверждены Минздравом РФ от 22.09.2021. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/679_1 (дата обращения 22.05.2023).

3. Балаболкин И. И. Механизм развития аллергических болезней у детей / И. И. Балаболкин // Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями / ред. И. И. Балаболкин, В. А. Булгакова. - Москва, 2011. - С.51-59.

4. Балмасова И. П. Вирусно-бактериальные коинфекции как глобальная проблема современной медицины /И. П. Балмасова, Е.С. Малова, Р.И. Сепиашвили // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2018. - Т. 22, № 1. - С. 2942.

5. Баскакова Д.В. Клинико-эпидемиологические характеристики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса/ Д.В. Баскакова, А.А. Халдин, Н.И. Брико// Рос. журн. кож. и вен. бол. (Прилож. «Герпес»). - 2006. -№ 2. - С. 26-30.

6. Бейсембаев Е. А. Выздоровление - это сотрудничество врача и больного. Как трудные больные становятся здоровыми. - 6-е изд., исправленное и дополненное / Е. А. Бейсембаев, Б. Е. Кененбаева. - Павлодар: Типография Сытина, 2014. - 480 с. ISBN 978-01-1613795-0.

7. Бейсембаев Е.А. Этапы иммунореабилитации часто и длительно болеющих респираторными инфекциями/ Е.А. Бейсембаев // Лечащий врач. -2000. - № 2. - С. 48-51.

8. Беременность и инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр /Савченко Т.Н., Алешкин В.А., Агаева М.И., Шмарина Г.В. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - T. 14, № 5. - С. 22 -27.

9. Биличенко Т.Н. Заболеваемость и смертность населения России от острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии и вакцинопрофилактика/ Т.Н. Биличенко, А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2018. - № 1. - С. 22-26.

10. Бокова А.Г. Герпес-вирусные инфекции у детей и родителей: учебное пособие для студентов, врачей педиатров, инфекционистов, иммунологов / А.Г. Бокова, А.И. Егоров // - М.: Центр стратегической конъюнктуры. - 2014. - 256 с.

11. Бондаренко В. М. Механизмы транслокации бактериальной аутофлоры в развитии эндогенной инфекции / В. М. Бондаренко // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2013. - №3. - С.3.

12. Борисова A. M. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения арбидола у больных вторичными иммунодефицитами /A.M. Борисова, О.Л. Артамонова, О.Д. Заболотникова // Иммунология. - 1996. - №2. - С. 58-61.

13. Боровиков, В.П. STATISTICA: Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. — Москва: Филинъ, 1997. — 608 c. ISBN 5-89568-033-Х.

14. Бурцева Е. И. Пандемический потенциал вируса гриппа типа А / Е.И. Бурцева // Медицинский алфавит. - 2013. - Т. 4, № 24. - С.14-18.

15. Варфоломеева М.И. Современные возможности иммуномодулирующей терапии в профилактике и лечении острых респираторных инфекций/ М.И. Варфоломеева, Н.Х. Сетдикова // Consilium Medicum. - 2015. - Т.17, №3. -С.63-69.

16. Василевский И. В. Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона / И. В. Василевский // Педиатрия. Восточная Европа. - 2015. - №1. - С.88-100.

17. Веретенникова М.А. Современная фармакотерапия герпеса с использованием различных лекарственных форм/ М.А. Веретенникова // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 8-7. - С. 1630-1634.

18. Ветряная оспа и опоясывающий герпес: учебное пособие / А. Н. Каира, В.Ф. Лавров. - Москва: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 2020. - 83 с. ISBN 978-5-5249-3148-9.

19. Видаль Валацикловир / Видаль [Электронный ресурс] // Видаль. - URL: https://www.vidal.ru/drugs/valacyclovir_44937 (дата обращения 22.05.2023)

20. Видаль Инозин Пранобекс / Видаль [Электронный ресурс] // Видаль. -URL: https://www.vidal.ru/drugs/inozin-pranobeks (дата обращения: 22.05.2023).

21. Видаль Фамцикловир / Видаль [Электронный ресурс] // Видаль. - URL: https://www.vidal.ru/drugs/famvir_7191 (дата обращения 22.05.2023)

22. Викулов Г. Х. Герпесвирусные инфекции человека в XXI веке: принципы диагностики и терапии / Викулов Г. Х. // Доктор.Ру. Аллергология Дерматология. - 2015. - № 7 (108). - С. 34-38.

23. Викулов Г.Х. Герпесвирусные инфекции человека в новом тысячелетии: классификация, эпидемиология и медико-социальное значение. Эпидемиология и инфекционные болезни / Г. Х. Викулов // Актуальные вопросы. - 2014. - № 3. - С. 35-40.

24. Викулов Г.Х. Иммунологические аспекты герпесвирусных инфекций/ Г.Х. Викулов // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - № 5. - С. 104-114.

25. Вирус простого герпеса: некоторые стратегии уклонения от системы врожденного противовирусного иммунитета /Селиверстова М.С., Лебедева О.П., Тарасова Т.К., Тарасова Т.К. // Фундаментальные исследования. - 2013. -№ 12-3. - С. 542-545.

26. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1 у больных ВЭБ-ассоциированными патологиями и здоровых лиц / Е. В. Гончарова, Н. Б. Сенюта, К. В. Смирнова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2015. - Т. 60, № 2. - С. 11-17.

27. Вирусно-бактериальные коинфекции как глобальная проблема современной медицины /Балмасова И.П., Малова Е.С., Сепиашвили Р.И. // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2018. - Т. 22, № 1. - С. 29—42.

28. Всемирная организация здравоохранения: официальный сайт. Вирус простого герпеса. Информационный бюллетень N 400. - 2016. - URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets 37 (дата обращения: 22.05.2023)

29. Вторичные иммунодефицитные состояния / И. В. Нестерова, А. А. Старченко, С. А. Иванова, А. С. Симбирцев // Справочник по иммунотерапии для практического врача / ред. А. С. Симбирцев. - Санкт-Петербург: Диалог, 2002. - С. 72-86.

30. Герпес-вирусная инфекция: клиническое значение и принципы терапии / Н. А. Дидковский, И. К. Малашенкова, А. Н. Танасова [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2004. - Т.12, № 7. - С.459-464.

31. Герпетическая инфекция и аллергия как глобальная проблема современной медицины /Татаурщикова Н.С., Летяева О.И., Максимова А.В., Левкова Е.А.// Эффективная фармакотерапия. - 2023. - T.19, №28. - С. 24-29.

32. Горейко Т.В. Современные представления об иммунопатогенезе инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр / Т. В. Горейко, Н. М. Калинина, Л. Б. Дрыгина // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 2. - С. 121-130.

33. Горячкина М.В. Эпизодическая и супрессивная терапия простого герпеса ациклическими нуклеозидами/ М.В. Горячкина, Т.А. Белоусова // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - T.12, № 4. - С. 68-74.

34. Гранитов В. М. Герпесвирусная инфекция/ В.М. Гранитов; - Москва: Мед. книга, 2001. - 81 с. ISBN 5-86093-057-7.

35. Гусакова Н.В. Функциональная активность нейтрофилов при хронической рецидивирующей герпетической инфекции / H.B. Гусакова, И.А. Новикова // Мед. Иммунология. - 2013. - Т.15,№2. - С.169-176.

36. Гусева А.Л. Синдром Рамсея-Ханта / Гусева А.Л., Замерград М.В., Левин О.С. //Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2020. - T. 120, № 9. - P. 151-157.

37. Дети с рекуррентными инфекциями респираторного тракта: модифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций / Т.

А. Чеботарева, Л. Н. Мазанкова, А. А. Чебуркин [и др.] // Лечащий врач. - 2012. - № 6. - С. 2-7.

38. Дифференцированность вариантов субпопуляций трансформированного фенотипа CD16+CD11b+ нейтрофильных гранулоцитов при острой вирусной и острой бактериальной инфекциях / И.В. Нестерова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе [и др.] // Ж. Иммунологии. - 2016. - Т.37, №4. - С. 199-204.

39. Доброхотова Ю.Э. Герпес-вирусная инфекция: эпидемиология, диагностика, терапия. / Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. //Гинекология. -2017. - Т.19, № 5. - P. 20-25.

40. Доценко, Э. А. Иммунодефициты и некоторые иммуномодулирующие средства / Э. А. Доценко, Д. А. Рождественский, Г. И. Юпатов // Аллергология и иммунология. - 2014. - Т. 15, № 2. - С. 1-10.

41. Дюдюн А.Д. Герпесвирусная инфекция. Клинико-иммунологические особенности. Клиническая лекция / А.Д. Дюдюн, Н.Н. Полион, А.Е. Нагорный // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2015. - T.3-4. -С.119-125.

42. Дюдюн А.Д. Общие принципы диагностики лечения больных герпесвирусной инфекцией / Дюдюн А.Д. //Дерматовенерология. Косметология, Сексопатология. - 2016. - № 1-4. - С. 118-155.

43. Егоров А. Ю. Проблема бактериальных осложнений при респираторных вирусных инфекциях / А. Ю. Егоров // Microbiology Independent Research Journal. - 2018. - Т. 5, № 1. - С. 1-11.

44. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты: Справочник / Ф. И. Ершов. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 311c. ISBN 5-9704-0164-1.

45. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарства) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. - Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2005. - 368 c. ISBN 59704-0060-2.

46. Ершов Ф. И. Применение интерферонов 1-го и 2-го типов при вирусных инфекциях / Ф. И. Ершов // Вопросы вирусологии. - 2013. - Т. 1. - С. 145-154.

47. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / В. Ф. Лавров [и др.] // Вопросы вирусологии. — 2006. — № 3. —С. 4-9.

48. Захарова И. Н. Применение рекомбинантного альфа-2Ь-интерферона (Виферон) при острых респираторных инфекциях у детей раннего возраста / И. Н. Захарова // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 3. - С. 6-16.

49. Злотникова М.В. Механизмы естественного и адаптивного иммунитета при инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса 1 и 2 типа/ М.В. Злотникова, И.А. Новикова // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - №.1 (39). - С. 7-14.

50. Зуйкова И.Н. Коррекция цитокиновых нарушений у пациентов с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией/ И.Н. Зуйкова, А.Е. Шульженко, Р.В. Щубелко // Фарматека. - 2014. - T.10, №283. - С. 48-54.

51. Изменение продукции иммунорегуляторных цитокинов мононуклеарами крови при хронической герпесвирусной инфекции / Новицкий В.В., Наследникова И.О., Рязанцева Н.В., и [др.]// Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. -№5. - С. 43-45.

52. Иммунопрофилактика гриппа, острых и рекуррентных респираторных инфекций в период пандемии COVID-19 / А. А. Гирина, А. Л. Заплатников, Е. И. Бурцева [и др.] // Медицинский Совет. - 2021. - Т. 17. - С. 111-120. URL: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-17-111-120 (дата обращения 22.05.2023).

53. Интерферон альфа-2 в комплексной иммунотерапии хронического упорно-рецидивирующего орофациального герпеса /Нестерова И.В., Ковалева С.В., Ломтатидзе Л.В., Кокова Л.Н. // Лечащий врач. - 2011. - №4. - С. 22.

54. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых / И. В. Нестерова, В. В. Малиновская, В. А. Тараканов, С. В. Ковалева // USA, UK, Москва: Capricorn Publishing Inc. - 2004. - 158 с. ISBN: 0-9753970-5-2.

55. Инфекционный мононуклеоз: пространственно-временное проявление эпидемического процесса / Михнева С.А., Мартынов Ю.В., Кухтевич Е.В.,

Гришина Ю.Ю. // Здоровье населения и среда обитания. - 2018. - № 10(307). -С. 50-54.

56. Исакова В.А. Герпесвирусные инфекции человека / В.А. Исаков, Д.В. Исаков, Е.И. Архипова. - Руководство для врачей. Санкт-Петербург., 2015 -677c. ISBN 978-5-299-00454-0.

57. Использование индукторов интерферона в клинике инфекционных болезней / Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Соболева Л.А., [и др] // Антибиотики и химиотерапия. - 2018. -№ 3-4. - С.28-36.

58. Казимирский А.Н. Нейтрофильные экстраклеточные ловушки -регуляторы формирования врожденного и адаптивного иммунитета. /Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2020. - T. 4, №1. - С. 38-41.

59. Каира А.Н. Эпидемиология и профилактика Эпштейна-Барр вирусной инфекции: учебное пособие / Т.В. Соломай, Т.А. Семененко; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. - Москва: ФГБОУДПО РМАНПО Минздрава России, 2022. - 81 с. ISBN:978-5-7249-3249-3.

60. Калинина Н.М. Синдром хронической усталости: подходы и диагностике и терапии /Калинина Н.М.// Инфекция и иммунитет - 2011. - Т. 1, № 3. - С. 267-270.

61. Калюжин О. В. Топические бактериальные лизаты в профилактике и лечении респираторных инфекций / О. В. Калюжин // Практическая медицина. - 2016. - Т. 2(94). - С.69-74.

62. Камбачокова З. А. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных рецедивирующим генитальным герпесом /Камбачокова З. А.// Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. -Т.7, № 1. -С. 46-49.

63. Камбачокова З.А. Функциональная активность фагоцитов у больных простым герпесом/ З.А. Камбачокова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т.18, №3. - С.106-108.

64. Караулов А. В. Иммуномодулирующая терапия и респираторные вирусные инфекции: взгляд иммунолога / А. В. Караулов // Пульмонология. -2015. - Т. 25, №1. - С. 106-111.

65. Киселева Е.П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете/ Е.П. Киселева // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 914.

66. Клиническая характеристика, цитокиновый статус и эффективность инозина пранобекс (изопринозина) при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей / Э. Н. Симованьян, В. Б. Денисенко, А. В. Григорян, К. Р. Титирян // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 119-120.

67. Клинические рекомендации протокол лечения (оказания медицинской помощи) взрослым больным простым герпесом (временные). /Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, ФГБОУ ВО "МГМСУ им. А.И. Евдокимова" Минздрава России. - Москва. 2016. - 129 с.

68. Коинфекция вирусами иммунодефицита человека и гепатита С как модель иммунного ответа на патогены иммунотропного действия / И. П. Балмасова, Р. И. Сепиашвили, Е. С. Малова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2019. - Т. 20, № 1. - С. 5-9.

69. Куханова М.К. Вирус простого герпеса человека: жизненный цикл и поиск ингибитора/ М.К. Куханова, А.Н. Коровина, С.Н. Кочетков// Успехи биологической химии. - 2014. - Т.54. - С.457-494.

70. Луценко М.Т. Некоторые сведения о морфологии герпес-вирусов и их свойствах/ М.Т. Луценко, И.Н. Гориков // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2010. - № 38. - С.74-77.

71. Любошенко Т.М. Клинико-иммунологические аспекты инфекции, вызванной вирусом простого герпеса/ Т.М. Любошенко // Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. - №. 1 (43), Ч. 3. - С. 62-64.

72. Малашенкова И. К. Принципы иммунокоррегирующей терапии втроричных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-

бактериальной инфекцией / И. К. Малашенкова, Н. А Дидковский // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 21. - С.73-77.

73. Марданлы С.Г. Вирус герпеса 7-го типа (обзор литературы)/ С.Г. Марданлы, С.С. Марданлы // Клиническая лабораторная диагностика. - 2023. -Т.68, №2. - С. 117-122.

74. Марданлы С.Г. Герпесвирусные инфекции: учебное пособие. - Орехово-Зуево: РИО ГГТУ, 2017. - 144 с. ISBN:978-5-87471-262-4

75. Марданлы С.Г. Герпетическая инфекция (простой герпес). Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение / С.Г. Марданлы, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов; - Электрогорск: ЗАО «ЭКОлаб», 2011. - 48 c. ISBN:5-8311-0201-7

76. Маркелова Е.В. Современные представления о процессах латенции и реактивации герпесвирусов I типа / Маркелова Е.В., Сайбель А.В., Красницкая А.С. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 12. - С. 418-425.

77. Нагоев Б.С. Состояние клеточного иммунитета у больных герпесвирусными инфекциями / Нагоев Б.С., Камбачокова З. А.// Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 3. - С. 325-327.

78. Нагорный А. Е. Этиотропное лечение инфекции, вызванной вирусами группы herpes simplex / А. Е. Нагорный // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2010.- № 3-4. - С. 212-222.

79. Нгуен Тхи Зеу Лен Экспериментальное ремоделирование негативно трансформированного фенотипа нейтрофильных гранулоцитов при хронических герпес-вирусных инфекциях: 14.03.09 - Клиническая иммунология: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук /Нгуен Тхи Зеу Ли; Российский университет дружбы народов. - Москва, 2019. - 25 с.

80. Нейтрофил как «многофункциональное устройство» иммунной системы /Долгушин И.И., Мезенцева Е.А., Савочкина А.Ю., Кузнецова Е.К. // Инфекция и иммунитет. - 2019. -Т. 9, №1. -С. 9-38.

81. Нейтрофильные гранулоциты: новый взгляд на «старых игроков» на иммунологическом поле / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова [и др.]// Иммунология. - 2015. - Т.36, №4. - С. 257-265.

82. Нейтрофильные гранулоциты: отражение в зеркале современных представлений/ Под ред. И.В. Нестеровой и Г.А. Чудиловой. - Москва, 2018. -338с. ISBN:978-0-9774757-8-0.

83. Нестерова И. В. Вторичные иммунодефициты и методы их коррекции в практике врача-отоларинголога / И. В. Нестерова // Иммунотерапия в практике ЛОР-врача и терапевта / ред. А. С. Симбирцев, Г. В. Лавреновой. - Санкт-Петербург: Диалог, 2018. - С. 32-97. ISBN 978-5-8469-0137-7.

84. Нестерова И.В. Дифференцированность вариантов субпопуляций трансформированного фенотипа CD16+CD11b+ нейтрофильных гранулоцитов при острой вирусной и острой бактериальной инфекциях / И.В. Нестерова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, [и др. ] // Иммунологии. - 2016. - Т.37, № 4. - С. 199-204.

85. Нестерова И.В. Нейтрофильные гранулоциты: новый взгляд на «старых игроков» на иммунологическом поле / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, А.А. Евглевский // Иммунология. -2015. - Т.36, №4. - С. 257-265.

86. Нестерова И.В. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 1 / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, [и др.]// Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т.7, №3. - С.219-230.

87. Нестерова И.В. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 2 / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, [и др.]// Инфекция и иммунитет. - 2018. - T.8, №1. - С.7-18.

88. Нестерова И.В. Проблемы лечения вирусных инфекций у часто и длительно болеющих детей и взрослых /Нестерова И.В.// Практическая медицина. - 2008. - № 1. - С. 227.

89. Новикова И.А. Особенности продукции цитокинов при рецидивирующей герпетической инфекции/ И.А. Новикова, О.А. Романива// Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15, №6. - С.571-576.

90. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. Москва: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. - 368 с. - URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/b50/t4kqksh4b12a2iwjnha29922vu7na ki5/GD-SEB.pdf (дата обращения: 22.05.2023).

91. Обоснование тактики интерфероно-иммуннотерапии при рецидивирующих и латентных вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях /Нестерова И.В., Клещенко Е.И., Алексеева О., [и др.]// Аллергология и иммунология. - 2011. - Т. 12, №1. - С. 5-8.

92. Опоясывающий герпес/ (под ред. Кубановой А.А.). — Москва.: ДЭКС-ПреСС, 2010. — 24 с. — Клинические рекомендации / Российское общество дерматовенерологов. ISBN 978-5-9517-0048-3.

93. Особенности и алгоритмы иммунокоррекции / А. М. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Земскова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2016. - Т. 17, № 3. - С. 180-185.

94. Особенности изменения показателей иммунного статуса лиц с активными и латентными формами герпесвирусных инфекций / Т.В. Соломай, Т.А. Семененко, Н.В. Каражас, [и др.] // Пермский медицинский журнал. - 2021. - Т. 38, № 1. - С. 46-63.

95. Особенности изменения популяционного иммунитета населения на фоне герпесинфицирования /Черевко Н. А., Попова И. С., Климов В. В. [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2010. - T.1, №1. - С. 207-208.

96. Патлай Н.И. Роль микроглиальных цитокинов в модуляции нейрогенеза во взрослом мозге / Патлай Н.И., Сотников Е.Б., Тучина О.П. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -

2020. - № 5. - С. 15-23. - URL: https://applied-

research.ru/ru/article/view?id=13062 (дата обращения: 22.05.2023).

97. Пономарева Е.В. Прогноз синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа: клинико-иммунологические корреляции /Пономарева Е.В., Крынский С.А., Гаврилова С.И. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. Спецвыпуски. - 2021. - Т.121, №10 2. - C. 16-22.

98. Постковидные неврологические синдромы. / Белопасов В.В., Журавлева Е.Н., Нугманова Н.П., Абдрашитова А.Т. // Клиническая практика. - 2021. -Т.12, № 2. - 69-82.

99. Потенциальные маркеры болезни Альцгеймера, ассоциированные с воспалением / Клюшник Т.П., Андросова Л.В., Михайлова Н.М., [и др.] // Психиатрия. - 2014. - Т.1. - С. 28-34.

100. Прикладная медицинская статистика: учебное пособие / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. - Санкт-Петербург: ООО «Издательство Фолиант», 2006. - 432 с. ISBN:5-93929-135-X.

101. Романива, О. А. Мониторинг клинической эффективности иммунокорригирующей терапии у больных рецидивирующей герпетической инфекцией / О. А. Романива, И. А. Новикова // Проблемы здоровья и экологии.

- 2011. - Т.3, №29. - С. 81-85.

102. Руководство по вирусологии: Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / Под ред. академика РАН Д.К. Львова. - Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2013. - 1200 с.: ил.

- ISBN 978-5-9986-0145-3.

103. Савенкова М. С. Лечение вирусных инфекций: проблема выбора эффективных противовирусных препаратов / М. С. Савенкова // Педиатрия. -2012. - Т. 91, № 6. - С. 70-77.

104. Свирщевская Е.В. Роль цитокинов в патогенезе и лечении герпесвирусных заболеваний /Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В. // Клиническая дерматология и венерология. - 2018. - Т.17, №1. - С. 115 120.

105. Серебряная Н. Б. Нуклеотидная регуляция иммунного ответа: теоретические основы и практические возможности / Н. Б. Серебряная, Н. М. Калинина // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 462-463.

106. Симбирцев А. С. Цитокины - классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

107. Симованьян Э. Н. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения / Э. Н. Симованьян, В. Б. Денисенко, А. В. Григорян // Педиатрия. -2007. - Т. 86, №3. - С. 75-81.

108. Синдром хронической усталости: диагностика и лечение / под ред. Ю. В. Лобзина. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2005. - 79 с. ISBN 5-299-00305-6.

109. Современные аспекты герпесвирусной инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Методические рекомендации /Н. В. Каражас и др. Правительство Москвы, Департамент здравоохранения. -Москва: Спецкнига, 2012. - 128 с.

110. Современные возможности интерферонотерапии при гриппе и острых респираторных инфекциях у детей / Т. А. Чеботарева, А. Л. Заплатников, И. Н. Захарова, Е. Н. Выжлова // Детские инфекции. - 2013. - № 2. - С. 35-38.

111. Соколова Т.Ф. Изучение иммунофенотипа лимфоцитов у пациентов с микст-инфекцией, вызванной вирусами семейства HERPESVIRIDAE / Соколова Т.Ф., Минакова Е.Ю., Долгих Т.И. // Медицинская иммунология. - 2010. - № 45 (12). - С. 433-436.

112. Соловьева А. С. Противовирусный иммунитет / А. С. Соловьева // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2015. - № 56. - С. 113- 118.

113. Соломай Т.В. Осведомлённость врачей об инфекции, вызванной вирусом Эпштейн-Барр / Соломай Т.В., Куликова М.М. // Санитарный врач. - 2019. - №. 7. - С. 30-41.

114. Соломай Т.В. Патология желудочно-кишечного тракта при инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр / Соломай Т.В. // Инфекционные болезни. Новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9, № 3(34). - С. 74-78.

115. Соломай Т.В. Предотвращение передачи в медицинских организациях инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (обзор литературы) / Соломай Т.В., Семененко Т.А. // Гигиена и санитария. - 2021. - Т. 100, №1. - С. 36-41.

116. Соломай Т.В. Роль Эпштейна-Барр вирусной инфекции и гепатитов В и С в патологии печени / Соломай Т.В. , Семененко Т.А., Иванова М.Ю. // Вопросы вирусологии. - 2019. -Т. 64, №5. - С. 215-220.

117. Соломай Т.В. Сезонность инфекции, вызванной вирусом Эпштейна- Барр / Соломай Т.В., Филатов Н.Н. // Журнал инфектологии. - 2020. - Т. 12, № 4. -С. 93-100.

118. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. А.С. Симбирцева (коррек. М.В. Воронцовы).- Санкт-Петербург: Издательство «Диалог», 2012. - 450с.

119. Сравнительная оценка показателей интерферонового, иммунного и цитокинового статуса при комплексном исследовании больных с герпесвирусными инфекциями / А.В. Мельниченко, М.В. Мезенцева, И.М. Шаповал [и др.] // Вопр. вирусол. - 2011. - №6. - С.11-33.

120. Сравнительная оценка эффективности индукторов интерферона при экспериментальной генерализованной герпетической инфекции/ Е.И. Змушко, Е.Е. Шувалова, В.В Кацалуха., В.В. Старенченко // Инфекционные болезни. -2014. - T.12, №2. - С. 59-63.

121. Сухих Г.Т. Генитальный герпес. Иммунологические аспекты/ Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько; Москва: Миклош, 2010. - 344 с. ISBN: 978-5-91746-017-8.

122. Татаурщикова Н.С. Особенности аллергического воспаления в оценке фенотипов аллергического ринита. / Татаурщикова Н.С. //Фарматека. - 2018. -№ 51. - C. 12-15.

123. Татаурщикова Н.С. Реакции гиперчувствительности и COVID-19. / Татаурщикова Н.С., Левкова Е.А // Эффективная фармакотерапия. - 2023. -T.19, № 28. - C. 8-14.

124. Теплухина, О. В. Обзор вирусов герпеса человека (Herpesviridae). Основные особенности / О. В. Теплухина// Молодой ученый. - 2019. - № 26 (264). - С. 127-130.

125. Терапия хронической герпесвирусной инфекции у часто болеющих детей. Возможные причины неэффективности. /Левина А.С., Бабаченко И.В., Скрипченко Н.В., [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. - 2022. - Т.5, №4. - C. 332-339.

126. Трошина Е.А. Роль цитокинов в процессах адаптивной интеграции иммунных и нейроэндокринных реакций организма. / Трошина Е.А. // Проблемы Эндокринологии. - 2021. - Т. 67 № 2. - С 4-9.

127. Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н.В. Трухачева. - Москва: Гэотар-медиа, 2013. - 384 с. ISBN:978-5-9704-2133-8.

128. Федоскова Т.Г. Особенности ведения больных круглогодичным аллергическим ринитом при острых респираторных вирусных инфекциях / Федоскова Т.Г. // РМЖ. - 2011. - №8. - C. 518.

129. Феклисова Л. В. Возможности использования синтетических интерферонов в терапии вирусных инфекций у детей / Л. В. Феклисова, Л. А. Галкина, Ю. Н. Линькова // Педиатрия. - 2013. - Т. 92 (1). - С. 105-109.

130. Филатова Т.Г. Герпесвирусная инфекция: учеб. пособие/ Т.Г. Филатова; -Петрозаводск: Издательство ПетрГУ, 2014. - 53с. ISBN 978-5-8021-2513-2.

131. Халдин А.А. Дерматологический синдром герпетической болезни: классификация, терминология и терапия (размышления о проблеме) /Халдин А.А., Иванов О.Л., Львов А.Н. // Российский журнал кожных и венерических болезней. Прил. Герпес. - 2010. - № 1. - С. 4-6.

132. Халтурина Е.О. Оптимизированная программа таргетной комбинированной интерфероно- и иммунотерапии в лечении атипичных хронических активных герпесвирусных ко-инфекций/ Е.О. Халтурина, И.В. Нестерова, Т.П. Маркова// Эффективная фармакотерапия. - 2022. Т.18, №1. -С. 44-49.

133. Характеристика параметров иммунного статуса у больных хронической герпетической инфекцией с формированием синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции /Пронькина Н. С., Булыгин Г. В., Камзалакова Н. И., Тихонова Ю. С.// Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2015. - №2. -C.52-58.

134. Хрянин А.А. Распространённость вируса простого герпеса в российской популяции: многолетний мониторинг/ А.А. Хрянин // StatusPraesens. - 2014. № 6. -С. 6 -74.

135. Цитокиновый статус у больных рецидивирующей герпетической инфекцией / Акмеева А. С., Жамборова Р. Б., Алоева А. Я., [и др.] // 2021. - Т. 66, № 5-6. - C. 35-39.

136. Эффекты влияния рекомбинантного интерферона a-2b на фенотип субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов пациентов с COVID-19. /Нестерова И.В., Городин В.Н., Чудилова Г.А. [и др] // Инфекционные болезни. - 2022. - T. 20, №1. - С. 43-51.

137. A novel mechanism for the inhibition of interferon regulatory factors-dependent gene expression by human respiratory syncytial virus NS1 protein / J. Ren, T. Liu, L. Pang [et. al.] // Journal of General Virology. - 2011. - Vol. 92, №9. - P. 2153-2159.

138. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1 / J. Pillay, V. M. Kamp, E. van Hoffen [et. al.] // The Journal of clinical investigation. - 2012. - Vol. 122, №1. - P. 327-336.

139. A SWATH-MS analysis of Myalgic Encephalomyelitis /Chronic Fatigue Syndrome peripheral blood mononuclear cell proteomes reveals mitochondrial dysfunction/ E. Sweetman, T. Kleffmann, C. Edgar [et al.]/ / J Transl Med. - 2020. -Vol.18, №1. - P.365.

140. A systematic review of cytokines in chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis/systemic exertion intolerance disease (CFS/ME/SEID) / J.H. Song, S.K. Won, G.H. Eom [et al.] // BMC Neurol. - 2019. - Vol.19, №1. - P.207.

141. A systematic review of mitochondrial abnormalities in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome/systemic exertion intolerance disease/ S. Holden, R. Maksoud, N. Eaton-Fitch, [et al] //J Transl Med. - 2020. - Vol. 18, № 1.

- P. 290.

142. A systematic review of natural killer cells profile and cytotoxic function in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome/ N. Eaton-Fitch, S. du Preez, H. Cabanas [et al.] // Syst Rev. - 2019. - Vol.8, №1. - P.279.

143. Achieving symptom relief in patients with myalgic encephalomyelitis by targeting the neuro-immune interface and optimizing disease tolerance/ L. Rodriguez, C. Pou, T. Lakshmikanth [et al.] // Oxf Open Immunol. - 2023. - Vol.4, №1. -P.iqad003.

144. Akira S. Pathogen recognition and innate immunity / S. Akira, S. Uematsu, O. Takeuchi // Cell. - 2006. - № 124 (4). - P. 783-801.

145. Allan Donner. Design and Analysis of Cluster Randomization Trials in Health Research /Allan Donner, Neil Klar// Journal of the American Statistical Association.

- 2001. -Vol. 96, №456. -P 1529-1530.

146. Al-Turab M. Varicella infection in the Middle East: Prevalence, complications, and vaccination / Al-Turab M., Chehadeh W.// J Res Med Sci. - 2018. - P. 2319.

147. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders 5th edition: Arlington, VA, American Psychiatric Association. 2013.

148. Anti-interferon-y autoantibody-associated immunodeficiency/ H.P. Shih, J.Y. Ding, C.F. Yeh [et al.]// Curr Opin Immunol. - 2021. - Vol.72. - P.206-214.

149. Arai A. Advances in the Study of Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection: Clinical Features Under the 2016 WHO Classification and Mechanisms of Development/ A. Arai // Front Pediatr. - 2019. -Vol.7 - P.14.

150. Arai A. Chronic active Epstein-Barr virus infection: a bi-faceted disease with inflammatory and neoplastic elements / A. Arai // Immunol Med. - 2018. - Vol.41, №4. - P.162-169.

151. Ariza M.E. Myalgie Encephalomyelitis/Chronie Fatigue Syndrome: The Human Herpesviruses Are Back! / M.E. Ariza // Biomolecules. - 2021. - Vol.11, №2. - P. 185.

152. Atypical clinical manifestations of herpes zoster oticus: diagnostic usefulness of magnetic resonance imaging / J.W. Choi, H. Nahm, J.E. Shin, C.H. Kim //J Neurovirol. - 2019. - Vol.5, №6. - P.874-882.

153. Autoantibodies against cytokines: phenocopies of primary immunodeficiencies?/ C.L. Ku, C.Y. Chi, H. von Bernuth, R. Doffinger // Hum Genet. - 2020. - Vol.139, №6-7. - P.783-794.

154. Autoantibodies against type I interferons are associated with multi-organ failure in COVID-19 patients/ R. Koning, P. Bastard, J.L. Casanova [et al.]// Intensive Care Med. - 2021. - Vol.47. - P.704-706.

155. Auto-antibodies to type I IFNs can underlie adverse reactions to yellow fever live attenuated vaccine/ P. Bastard, E. Michailidis, H.H. Hoffmann [et al.]// Exp. Med. - 2021. - Vol. 218. - P.e20202486. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7871457/ (дата обращения 22.05.2023).

156. Avondt K.V. Mechanisms and disease relevance of neutrophil extracellular trap formation / Avondt K.V., Hartl D. // Eur. J. Clin. Invest. - 2018. - Vol.48, № S2. - P. e12919. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eci.12919 (дата обращения 22.05.2023).

157. Babcock J.G. The expression pattern of Epstein-Barr virus latent genes in vivo is dependent upon the differentiation stage of the infected B cell/ J.G. Babcock, D. Hochberg, A.D. Thorley-Lawson // Immunity. - 2000. -Vol.13. - P.497-506.

158. Bacterial lysate in the prevention of acute exacerbation of COPD and in respiratory recurrent infections / F. Braido, F. Tarantini, V. Ghiglione [et. al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2007. - Vol. 2, № 3. - P. 335-345.

159. Bakaletz L.O. Viral-bacterial co-infections in the respiratory tract. / Bakaletz L.O. // Curr Opin Microbiol. - 2017. - Vol.35. - P.30-35.

160. Bested A.C. Review of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: an evidence-based approach to diagnosis and management by clinicians/

A.C. Bested, L.M. Marshall // Rev Environ Health. - 2015. Vol.30, №4. - P.223-249.

161. Bettina L. UNC93B1 mediates differential trafficking of endosomal TLRs / Bettina L. // eLife Sci, Jan. - 2013. -Vol. 2. - P. 2:e00291. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3576711/pdf/elife00291 .pdf. (дата обращения 22.05.2023).

162. Beyrau M. Neutrophil heterogeneity in health and disease: a revitalized avenue in inflammation and immunity / M. Beyrau, J. V. Bodkin, S. Nourshargh // Open Biol. - 2012. - Vol. 2, № 11. - P. 120-134.

163. Biomarkers for myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS): a systematic review / R. Maksoud, C. Magawa, N. Eaton-Fitch [et al.] // BMC Med. - 2023. - Vol.21, №1. - P.189.

164. Biomarkers in the diagnostic algorithm of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome / S. Gravelsina, A.Vilmane, A. Svirskis [et al.] // Front Immunol. -2022. - Vol.13. - P.928945.

165. Brinkmann M.M. UNC93B1 delivers nucleotide-sensing Toll-like receptors to endolysosomes / Brinkmann M.M. // Nature. - 2008. -Vol. 52. - P. 234-238.

166. Buddelmeijer N. The molecular mechanism of bacterial lipoprotein modification - how, when and why? / N. Buddelmeijer // FEMS Microbiol. Rev. -2015. - Vol.39, №2. - P. 246-261.

167. Burgoyne M. Atypical herpes simplex infection in patients with acute myelogenous leukemia recovering from chemotherapy/M. Burgoyne, W. Burke// J Am Acad Dermatol. - 1989. Vol.20, №6. - P.1125-1127.

168. Camp J. V. A role for neutrophils in viral respiratory disease / J. V. Camp, C.

B. Jonsson // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8. - Art. 550. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5427094/pdf/fimmu-08-00550.pdf. (дата обращения 22.05.2023).

169. Caposio P.F. A novel role of the interferon-inducible protein IFI16 as inducer of proinflammatory molecules in endothelial cells /Caposio P.F. // J. Biol. Chem. -2007. - Vol. 282. - P. 33515-33529.

170. Carol E. Neutrophil apoptosis during viral infections / E. Carol, D. Peter // The Open Virology Journal. — 2009. — № 3. — P. 52-59.

171. Casrouge A. Herpes simplex virus encephalitis in human UNC-93B deficiency /Casrouge A. // Science.- 2006. -Vol. 314. - P. 308-312

172. CD66b(-)CD64(dim)CD115(-) cells in the human bone marrow represent neutrophil-committed progenitors. /Calzetti F, Finotti G, Tamassia N, [et al] // Nat Immunol. - 2022. - Vol. 23. - P. 679-691.

173. Chakravorty S. EBV-associated diseases: Current therapeutics and emerging technologies/ S. Chakravorty, B. Afzali, M. Kazemian // Front Immunol. - 2022. -Vol.13. -P.1059133.

174. Changes in expression of membrane TNF, NF-{kappa}B activation and neutrophil apoptosis during active and resolved inflammation / Wright HL, Chikura B, Bucknall RC, [et al] // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol.70, № 3. - P. 537-543.

175. Chen K. Regulation of type I interferon signaling in immunity and inflammation: A comprehensive review / K. Chen, J. Liu, X. Cao // Journal of Autoimmunity. - 2017. - Vol. 83. - P. 1-11.

176. Cheng A. Anticytokine autoantibodies: Autoimmunity trespassing on antimicrobial immunity/ A. Cheng, S.M. Holland// J Allergy Clin Immunol. - 2022. -Vol.149, №1. - P.24-28.

177. Christoffersson G. The neutrophil: one cell on many missions or many cells with different agendas? / Christoffersson G., Phillipson M. //Cell Tissue Res. - 2018. - Vol. 371, № 3. - P. 415-423.

178. Clinical and immunological efficiency of different therapy regimens in patients with infectious mononucleosis caused by Epstein-Barr virus. / Pavlikova, K., Liadova, T., Volobueva, O., [et al] //EUREKA: Health Sciences. 2021. - Vol.6. - P. 3-9.

179. Clinical features of adult-onset chronic active Epstein-Barr virus infection/ K. Kawamoto, H. Miyoshi, M. Seto [et al.] // Rinsho Ketsueki. - 2019. - Vol.60, №8. -P. 944-952.

180. Coexpression of CD71 and CD117 Identifies an Early Unipotent Neutrophil Progenitor Population in Human Bone Marrow. / Dinh HQ, Eggert T, Meyer MA, [et al] // Immunity. - 2020. - Vol. 53. - P. 319-334.e316. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7942809/pdf/nihms-1620412.pdf (дата обращения 22.05.2023).

181. Cognitive Function Declines Following Orthostatic Stress in Adults With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)/ C.L.M.C. van Campen, P.C. Rowe, F.W.A. Verheugt, F.C. Visser// Front Neurosci. - 2020. -Vol.14. - P.688.

182. Cognitive Task Performance and Subjective Cognitive Symptoms in Individuals With Chronic Fatigue Syndrome or Fibromyalgia: A Cross-Sectional Analysis of the Lifelines Cohort Study/ M.L. Joustra, C.A. Hartman, S.J.L. Bakker, J.G.M. Rosmalen // Psychosom Med. - 2022. - Vol.84, №9. - P.1087-1095.

183. Comparisons in the changes of clinical characteristics and cerebrospinal fluid cytokine profiles between varicella-zoster virus meningitis/encephalitis and other central nervous system infections. /Ma C, Lu Y, Zhang Q [et al] //Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2022. - Vol.47, №10. - P. 1345-1354.

184. Co-option of Neutrophil Fates by Tissue Environments /Ballesteros I, Rubio-Ponce A, Genua M, [et al]// Cell. - 2020. - Vol. 183. - P. 1282-1297.e1218. - URL: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.003 (дата обращения 22.05.2023).

185. Cortjens B. Neutrophil subset responses in infants with severe viral respiratory infection / B. Cortjens, S.A. Ingelse, J.C. Calis, A.P. [et al]// Clinical Immunology. -2017. - V.176. - P. 100-106.

186. Costa BKD. Viral encephalitis: a practical review on diagnostic approach and treatment. / Costa BKD, Sato DK // J Pediatr (Rio J). - 2020. - Vol.96, Suppl 1. - P. 12-19.

187. Creed F. Psychiatric disorders and the onset of self-reported fibromyalgia and chronic fatigue syndrome: The lifelines cohort study/ F. Creed // Front Psychiatry. -2023. - Vol.14. - P.1120250.

188. Cross-Talk among Polymorphonuclear Neutrophils, Immune, and NonImmune Cells via Released Cytokines, Granule Proteins, Microvesicles, and Neutrophil Extracellular Trap Formation: A Novel Concept of Biology and Pathobiology for Neutrophils. Tsai CY, Hsieh SC, Liu CW, [et al] // Int J Mol Sci. -2021. - Vol. 22, № 6. - P. 3119.

189. Crow Y.J. The type I interferonopathies: 10 years on. / Crow Y.J, Stetson D.B. // Nat Rev Immunol. -2022. -Vol.22, №8. - P. 471-483.

190. Cuddy S.R.The Intersection of Innate Immune Pathways with the Latent Herpes Simplex Virus Genome. / Cuddy S.R., Cliffe A.R. //J Virol. - 2023. - Vol. 97, №5. - P. e0135222. - URL: https://doi.org/10.1128/jvi.01352-22 (дата обращения 22.05.2023).

191. Cumulative Roles for Epstein-Barr Virus, Human Endogenous Retroviruses, and Human Herpes Virus-6 in Driving an Inflammatory Cascade Underlying MS Pathogenesis/ U.C. Meier, R.C. Cipian, A. Karimi [et al.]// Front Immunol. - 2021. -Vol.12. - P.757302.

192. Cunningham, A. L. The holy grail: immune control of human herpes simplex virus infection and disease / A. L. Cunningham, Z. Mikloska // Herpes. — 2001. — Vol. 81. — P. 6-10.

193. Cytokine status in patients with recurrent herpes infection/ A.S. Akmeeva, R.B. Zhamborova, A. Aloeva [et al.]// Antibiotics and Chemotherapy. - 2021. - Vol.66, №5-6. - P.35-39.

194. Cytokines and chemokines: The vital role they play in herpes simplex virus mucosal immunology. / Smith J.B., Herbert J.J., Truong N.R., Cunningham A.L. // Front Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 936235.

195. Cytomegalovirus infection of glioblastoma cells leads to NF-kB dependent upregulation of the c-MET oncogenic tyrosine kinase. /Krenzlin H, Zdioruk M, Nowicki MO, [et al] // Cancer Lett. - 2021. - Vol. 513. - P. 26-35.

196. Cytomegalovirus promotes intestinal macrophage-mediated mucosal inflammation through induction of Smad7 /Dennis EA, Smythies LE, Grabski R, [et al]// Mucosal Immunol. -2018. - Vol.11, №6. - P.1694-1704.

197. Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, and human herpesvirus-6 infections in patients with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome/ E. Shikova, V. Reshkova, A. Kumanova [et al] //J Med Virol. - 2020. - Vol.92, №12. - P.3682-3688.

198. Dayan R.R. Herpes zoster - typical and atypical presentations/ R.R. Dayan , R. Peleg // Postgrad Med. - 2017. -Vol.129, №6. - P. 567-571.

199. Deep Herpes/ M. Krystel-Whittemore, M.P. Chan, S.C. Shalin [et al.]// Am J Surg Pathol. - 2021. - Vol.45, №10. - P.1357-1363.

200. Detection of human herpes virus 6B in patients with mesial temporal lobe epilepsy in West China and the possible association with elevated NF-kB expression / Li J.M., Lei D., Peng F., [et al]// Epilepsy Res. - 2011. - Vol. 94, № 1-2. - P. 1-9.

201. Dexamethasone modulates immature neutrophils and interferon programming in severe COVID-19. /Sinha, S.; Rosin, N.L.; Arora, R.; [et al] //Nat. Med. - 2022. -Vol. 28. - P. 201-211.

202. Diagnostic Methods for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Systematic Review for a National Institutes of Health Pathways to Prevention Workshop/ E. Haney, M.E. Smith, M. McDonagh [et al]// Ann Intern Med. - 2015. - Vol.162, №12. - P.834-840.

203. Different Faces for Different Places: Heterogeneity of Neutrophil Phenotype and Function / Yang P, Li Y, Xie Y, Liu Y. // J Immunol Res. - 2019. -Vol. 4. - P. 118.

204. Differential neutrophil activation in viral infections: Enhanced TLR-7/8-mediated CXCL8 release in asthma / F. S. M. Tang, Ly D. Van, K. Spann [et. al.] // Respirology. - 2016. - Vol. 21, №1. - P. 172-179.

205. Disturbed Yin-Yang balance: stress increases the susceptibility to primary and recurrent infections of herpes simplex virus type 1. /Yan C, Luo Z, Li W, [et al] //Acta Pharm Sin B. - 2020. - Vol.10, №3. - P. 383-398.

206. DNA Sensing-Independent Inhibition of Herpes Simplex Virus 1 Replication by DAI/ZBP1 / Pham TH, Kwon KM, Kim YE, [et al] // Journal of Virology. - 2013. - Vol. 87. - P. 3076-3086.

207. Drescher B. Neutrophil in Viral Infections: Friend or Foe? / B. Drescher, F. Bai // Virus Res. - 2013. - Vol.171, №1. - P.1-15.

208. Duerst R. J. Innate immunity to Herpes simplex virus type 2 /R. J. Duerst, L. A. Morrison // Viral Immunology. — 2003. —Vol. 16, № 4. — P. 475-490.

209. EBV reduces autophagy, intracellular ROS and mitochondria to impair monocyte survival and differentiation. /Gilardini Montani MS, Santarelli R, Granato M, [et al] //Autophagy. - 2019. - Vol.15, №4. P. - 652-667.

210. EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified: 2022 update on diagnosis, risk-stratification, and management. / Malpica L, Marques-Piubelli ML, Beltran BE, [et al]// Am J Hematol. - 2022. - Vol.97, №7. -P. 951-965.

211. Elbim C. Neutrophil apoptosis during viral infections / C. Elbim, P. D.Katsikis, J. Estaquier // The Open Virology Journal. - 2009. - Vol. 3. - P. 52- 59.

212. Elghetany M. Surface antigen changes during normal neutrophilic development: a critical review / M. Elghetany // Blood Cells, Molecules and Diseases. - 2002. - Vol. 28, № 2. - Р. 260-274.

213. Eligio P. EBV Chronic Infections/ P. Eligio, R. Delia, G. Valeria// Mediterr J Hematol Infect Dis/ - 2010. - Vol.2, №1. - P.e2010022. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3033110/ (дата обращения 22.05.2023).

214. Epstein-Barr virus (EBV) deletions as biomarkers of response to treatment of chronic active EBV/ C. Venturini, C.J. Houldcroft, A. Lazareva [et al.] // Br J Haematol. - 2021. - Vol.195, №2. - P. 249-255.

215. Epstein-Barr Virus and the Origin of Myalgic Encephalomyelitis or Chronic Fatigue Syndrome/ M. Ruiz-Pablos, B. Paiva, R. Montero-Mateo [et al.] // Front Immunol. - 2021. -Vol.12. - P.656797.

216. Epstein-Barr virus as a leading cause of multiple sclerosis: mechanisms and implications/ K. Bjornevik, C. Münz, J.I. Cohen, A. Ascherio// Nat Rev Neurol. -2023. - Vol.19, -№3. - P.160-171.

217. Epstein-Barr Virus dUTPase Induces Neuroinflammatory Mediators: Implications for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome/ M.V. Williams, B. Cox, W.P. Lafuse, M.E. Ariza // Clin Ther. - 2019. - Vol.41, №5. - P. 848-863.

218. Epstein-Barr virus encoded latent membrane protein 1 suppresses necroptosis through targeting RIPK1/3 ubiquitination / X. Liu, Y. Li, S. Peng [et al] // Cell Death Dis. - 2018. - Vol.9, №2. - P.53.

219. Epstein-Barr Virus Envelope Glycoprotein gp110 Inhibits IKKi-Mediated Activation of NF-kB and Promotes the Degradation of ß-Catenin. / Guo Y, Pan L, Wang L, [et al]//Microbiol Spectr. - 2023. - Vol.11, №3. - e0032623. - URL: https://www.jbc.org/article/S0021 -9258(23)00255-7/pdf (дата обращения 22.05.2023).

220. Epstein-Barr virus LF2: an antagonist to type I interferon / L. Wu, E. Fossum, C.H. Joo [et al.] // J Virol. - 2009. - Vol.83, №2. - P.1140-1146.

221. Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders/ E. Grywalska, J. Markowicz, P. Grabarczyk [et al.]// Postepy Hig Med Dosw (Online). - 2013. -Vol.67. - P.481-490.

222. Eriksen W. The spread of EBV to ectopic lymphoid aggregates may be the final common pathway in the pathogenesis of ME/CFS / Eriksen W. // Med. Hypotheses. - 2017. - Vol. 102. - P. 8-15.

223. Erpenbeck L. Neutrophil extracellular traps: protagonists of cancer progression? / Erpenbeck L., Schön M.P. // Oncogene. - 2017. - Vol. 36, № 18. - P. 2483-2490.

224. Esposito S. Immunomodulation for recurrent respiratory tract infections: new insights and perspectives / S. Esposito, R. Michael // European medical journal respiratory. - 2016. - Vol. 4. - Р. 2-10.

225. European guideline for the management of genital herpes/ R. Patel, S.

Alderson, A. Geretti [et al.]// Int. J. STD AIDS. - 2011. - Vol. 22, №1. - P. 1-10.

226. European Network on ME/CFS (EUROMENE). Chronic viral infections in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS)/ S. Rasa, Z. Nora-Krukle, N. Henning [et al.]// J Transl Med. - 2018. - Vol.16, №1. - P.268.

227. European Network on ME/CFS (EUROMENE). Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome - Evidence for an autoimmune disease/ F. Sotzny, J. Blanco, E. Capelli [et al.] // Autoimmun Rev. - 2018. - Vol.17, №6. -P. 601-609.

228. European Network on Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (EUROMENE): Expert Consensus on the Diagnosis, Service Provision, and Care of People with ME/CFS in Europe/ L. Nacul, F.J. Authier, C. Scheibenbogen [et al.] // 2021. - Vol.57, №5. - P.510.

229. Evaluation of the clinical global impression scale among individuals with social anxiety disorder/ T.I. Zaider, R.G. Heimberg, D.M. Fresco [et al.]// Psychol Med. - 2003. - Vol. 33, №4. - P.611-622.

230. Evidence for a cross-talk between human neutrophils and Th17 cells / Pelletier M., Maggi L., Micheletti A., [et al] // Blood. - 2010. - Vol. 115, № 2. - P. 335-343.

231. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis / T. Narasaraju, E. Yang, R. P. Samy [et. al.] // The American Journal of Pathology. - 2011. - Vol. 179, №1. - Р. 199- 210.

232. Falker-Gieske C. Blood transcriptome analysis in a buck-ewe hybrid points towards an nuclear factor-kappa B lymphoproliferative autoimmune disorder./ Falker-Gieske C, Tetens J. // Sci Rep. -2023. - Vol.13, №1. - Art. 11964. -URL: https://www.nature.com/articles/s41598-019-53901 -z.pdf (дата обращения 22.05.2023).

233. Folstein M.F. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinican/ M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. MCHugh// J. Psychiat. Res. - 1975. - № 12. - P. 189-198.

234. Frequency of acyclovir-resistant herpes simplex viruses isolated from the general immunocompetent population and patients with acquired immunodeficiency

syndrome/ M. Ziyaeyan, A. Alborzi, A. Japoni [et al.]// Int J Dermatol. - 2007. -Vol.46, №12. - P.1263-1266.

235. Fujiwara S. Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection: Is It Immunodeficiency, Malignancy, or Both? / S. Fujiwara, H. Nakamura// Cancers (Basel). - 2020. - Vol.12, №11. - P.3202.

236. Functional IRF3 deficiency in a patient with herpes simplex encephalitis / L. Andersen, N. M0rk, L. Reinert [et al.] // The Journal of experimental medicine. -2015. - Vol. 212, № 9. - P.1371-1379.

237. Functional paralysis of human natural killer cells by alphaherpesviruses. /Campbell TM, McSharry BP, Steain M, [et al] //PLoS Pathog. - 2019. - Vol. 15, №6. - P.1007784. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6564036/ (дата обращения 22.05.2023).

238. Goodwin C.M. Who's Driving? Human Cytomegalovirus Interferon, and NFkB Signaling/ C.M. Goodwin, J.H. Ciesla, J. Munger// Viruses. - 2018. - Vol.10, №9. -P.447.

239. Granzyme B Cleaves Multiple Herpes Simplex Virus 1 and Varicella-Zoster Virus (VZV) Gene Products, and VZV ORF4 Inhibits Natural Killer Cell Cytotoxicity. /Gerada C, Steain M, Campbell TM, [et al]//J Virol. - 2019. - Vol.93, №22. - P.e01140-19. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6819919/ (дата обращения 22.05.2023).

240. Grist J.J. Neutrophils and viral-induced neurologic disease / J.J. Grist, B. Marro, T.E. Lane // Clin Immunol. - 2018. - V.189. - P.52-56.

241. Gundamraj V. Viral meningitis and encephalitis: an update. / Gundamraj V, Hasbun R //Curr Opin Infect Dis. - 2023. - Vol.36, №3. - P. 177-185.

242. Gupta R. Genital herpes. /Gupta R., Warren T, Wald A. //Lancet. - 2007. -Vol. 370. - P. 2127.

243. Haller O. The interferon response circuit in antiviral host defense / O. Haller, F. Weber // Verh K Acad Geneeskd Belg. - 2009. - Vol. 71, № 1-2. - P. 73-86.

244. Heldman M.R. Assessing and restoring adaptive immunity to HSV, VZV, and HHV-6 in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. / Heldman M.R., Aagaard K.M., Hill J.A. //Clin Microbiol Infect. - 2022. - Vol. 28, №10. - P.1345-1350.

245. Hellebrekers P. Neutrophil phenotypes in health and disease. / Hellebrekers P, Vrisekoop N, Koenderman L. // Eur J Clin Invest. - 2018. - Nov; Vol. 48, Suppl. 2. -P. e12943. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6282827/pdf/ECI-48-na.pdf (дата обращения 22.05.2023).

246. Herpes simplex virus 1 targets IRF7 via ICP0 to limit type I IFN induction/ D. Shahnazaryan, R. Khalil, C. Wynne [et al]// Sci Rep. - 2020. Vol.10, №1. - P.22216.

247. Herpes simplex virus 1 tegument protein US11 downmodulates the RLR signaling pathway via direct interaction with RIG-1 and MDA-5. /Xing J., Wang S., Lin R., Mossman K.L., Zheng C.J. //Virol. - 2012. - Vol.86, №7. - P. 3528-3540.

248. Herpes simplex virus 1 ubiquitin-specific protease UL36 abrogates NF-kB activation in DNA sensing signal pathway/ R. Ye, C. Su, H. Xu, C. Zheng// J Virol. -2017. - Vol. 91, №5. - P.e02417-16. - URL: https://doi.org/10.1128/jvi.02417-16 (дата обращения 22.05.2023).

249. Herpes Simplex Virus Type 2 Immediate Early Protein ICP27 Inhibits IFN-P Production in Mucosal Epithelial Cells by Antagonizing IRF3 Activation. /Guan X, Zhang M, Fu M, [et al] //Front Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P.290.

250. Herpes simplex virus viremia during primary genital infection/ Johnston C, Magaret A, Selke S, [et al.] // J Infect Dis. - 2008. - P. 198.

251. Herpes simplex viruses (1 and 2) and varicella-zoster virus infections in an adult population with aseptic meningitis or encephalitis: A nine-year retrospective clinical study. / Lee G.H., Kim J., Kim H.W., Cho J.W.//Medicine (Baltimore). -2021. - Vol. 100, №46. - e27856. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8601327/ (дата обращения 22.05.2023).

252. Herpes Virus Reactivation in Astronauts During Spaceflight and Its Application on Earth / B.V. Rooney, B.E. Crucian, D.L. Pierson, [et al] //Front Microbiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 16.

253. Herpesvirus: an underestimated virus. / Rechenchoski DZ, Faccin-Galhardi LC, Linhares REC, Nozawa C. //Folia Microbiol (Praha). - 2017. - Vol. 62, №2. -P.151-156.

254. Higher frequency of Human herpesvirus-6 (HHV-6) viral DNA simultaneously with low frequency of Epstein-Barr virus (EBV) viral DNA in a cohort of multiple sclerosis patients from Rio de Janeiro, Brazil/ J.G. Pereira, L.A.A. Leon, N.A.A. de Almeida [et al.] // Mult Scler Relat Disord. - 2023. - Vol.76. -P.104747.

255. Ho D.Y. Herpesvirus Infections Potentiated by Biologics. / Ho DY, Enriquez K, Multani A. //Infect Dis Clin North Am. - 2020. - Vol. 34. №2. - P. 311-339.

256. Hong CW. Current understanding in neutrophil differentiation and heterogeneity /Hong CW. // Immune Netw. - 2017. - Vol. 17, № 5. - P. 298- 306.

257. Houen G. Epstein-Barr Virus and Systemic Autoimmune Diseases / G. Houen, N.H. Trier // Front Immunol. - 2021. - Vol.11. - P.587380.

258. Human CD62Ldim neutrophils identified as a separate subset by proteome profiling and in vivo pulse-chase labeling / T. Tak, P. Wijten, M. Heeres [et al.] // Blood. - 2017. - Vol. 129, №26. - P.3476-3485.

259. Human cytomegalovirus blocks canonical TGFß signaling during lytic infection to limit induction of type I interferons/ A.H. Pham, J. Mitchell, S. Botto [et al.] // PLoS Pathog. - 2021. - Vol.17, №8. - P.1009380.

260. Human herpesvirus-6 (HHV-6) viral DNA simultaneously with low frequency of Epstein-Barr virus (EBV) viral DNA in a cohort of multiple sclerosis patients from Rio de Janeiro, Brazil / J.G. Pereira, L.A.A. Leon, N.A.A. de Almeida [et al.] // Mult Scler Relat Disord. - 2023. - Vol.76. - P.104747.

261. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee/ S.G. Tangye, W. Al-Herz, A. Bousfiha [et al.]// J Clin Immunol. - 2022. - Vol.42, №7. - P.1473-1507.

262. Human intracellular ISG15 prevents interferon-a/ß over-amplification and auto-inflammation/ X. Zhang, D. Bogunovic, B. Payelle-Brogard [et al.]// Nature. - 2015.

- Vol.517, №7532. - P.89-93.

263. Human neutrophils in the saga of cellular heterogeneity: insights and open questions / P. Scapini, O. Marini, C. Tecchio, M. A. Cassatella // Immunological Reviews. - 2016. - Vol. 273, № 1. - P. 48-60.

264. Human suppressive neutrophils CD16bright/CD62Ldim exhibit decreased adhesion / V.M. Kamp, J. Pillay, J.W. Lammers [et al.]// J Leukoc Biol. - 2012. -Vol.92, №5. - P.1011-1020.

265. Idiopathic neutropenia of childhood is associated with Fas/FasL expression. /Nadeau KC, Callejas A, Wong WB, [et al]// Clin Immunol. - 2008. - Vol. 129, №3.

- p. 438-447.

266. IFNAR1 deficiency impairs immunostimulatory properties of neutrophils in tumor-draining lymph nodes/ T. Hussain, M. Domnich, S. Bordbari [et al.] // Front Immunol. - 2022. - Vol.13. - P.878959.

267. IFN-y-stimulated neutrophils suppress lymphocyte proliferation through expression of PD-L1/ S. de Kleijn, J.D. Langereis, J. Leentjens [et al.]// PLoS One. -2013. - Vol.8, №8. - P.e72249. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3756078/ (дата обращения 22.05.2023).

268. Immune and hemorheological changes in chronic fatigue syndrome/ E.W. Brenu, D.R. Staines, O.K. Baskurt [et al.]// J Transl Med. - 2010. - Vol.8. - P.1.

269. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex / M. Golebiowska-Wawrzyniak, K. Markiewicz, A. Kozar [et. al.] // Polski Merkuriusz Lekarski. - 2005. - Vol. 19. - P. 379-382.

270. Immunoregulatory Functions of Interferons During Genital HSV-2 Infection. / Feng E, Balint E, Vahedi F, Ashkar AA. //Front Immunol. - 2021. - Vol.12. -P.724618.

271. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children / B. E. Del-Rio-Navarro, F. J. Espinosa-Rosales, V. Flenady, J. L. Sienra-Monge

//Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - Vol. 18, № 4. - URL: https://doi.org/10.1002/14651858.CD004974.pub2. (дата обращения 22.05.2023)

272. Impact of toll-like receptor 4 stimulation on human neonatal neutrophil spontaneous migration, transcriptomics, and cytokine production. /Raymond S. L., Hawkins R. B., Murphy T. J., [et al] //Journal of Molecular Medicine. -2018. - Vol. 96, № 7. - P. 673-684.

273. In vitro inhibition of HHV-1 replication by inosine pranobex and Interferon-a. / Majewska A, Lasek W, Janyst M, Mlynarczyk G. // Acta Pol Pharm. -2016. - Vol. 73, №3. - P.637-644.

274. Inflammation, NF-kB, and Chronic Diseases: How are They Linked? /Kunnumakkara AB, Shabnam B, Girisa S, [et al]// Crit Rev Immunol. -2020. - Vol. 1, №40. - P. 1-39.

275. Influenza A virus inhibits type I IFN signaling via NF- kappaB-dependent induction of SOCS-3 expression. /Pauli E.K., Schmolke M., Wolff T., [et al]// PLoS. Pathog. - 2008. - Vol.4, №11. -P. e1000196. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2572141/pdf/ppat.1000196.pdf (дата обращения 22.05.2023).

276. Inhibition of activated/memory (CD45RO(+)) T cells by oxidative stress associated with block of NF-kappa B activation / Malmberg K.J., Arulampalam V., Ichihara F., [et al]// J. Immunol. - 2001. - Vol. 167, №. 5. - P. 2595-2601.

277. Inhibition of influenza hemagglutinin with the antiviral inhibitor arbidol using a proteomics based approach and mass spectrometry. /Nasser Z.H., Swaminathan K., Müller P., Downard K.M.// Antiviral Res. - 2013. -Vol. 100, №2. - P. 399—406.

278. Interferons and viruses: defense and attack. Interferon and immunotherapy in counter-defense against recurrent and latent viral and bacterial infections / I. Nesterova, E. Klethshenko, O. Alekseeva, Ya. R. Sepiashvili // Allergy, asthma, immunology: from genes to clinical applications / Editor R. Sepiashvili. - 2012. - P. 237-242.

279. Jackson J.W. There Is Always Another Way! Cytomegalovirus' Multifaceted Dissemination Schemes. /Jackson JW, Sparer T.// Viruses. - 2018. - Vol. 10, №7. -P. 383. URL: https://doi.org/10.3390/v10070383 (дата обращения 22.05.2023).

280. JAK2/STAT3 signaling mediates IL-6-inhibited neurogenesis of neural stem cells through DNA demethylation/methylation. /Kong X., Gong Z., Zhang L., [et al] // Brain, behavior, and immunity. - 2019. - Vol. 79. - P. 159-173.

281. Jenne C.N. Neutrophils: multitasking first responders of immunity and tissue homeostasis / Jenne C.N., Liao S., Singh B. Cell// Tissue Res. - 2018. - Vol. 371, № 3. - P. 395-397.

282. Jesenak M. Recurrent Respiratory Infections in Children - Definition, Diagnostic Approach, Treatment and Prevention / M. Jesenak, M. Ciljakova, Z. Rennerova [et. al.] // InTechOpen / Edited by I. MartAn-Loeche. - 2011. - Р. 119148. -URL: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:11399188 (дата обращения 22.05.2023).

283. Kawai T. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. / Kawai T, Akira S. // Nat Immunol. - 2010. - Vol. 11, №5. -P. 373-384.

284. Kerr J. Early Growth Response Gene Upregulation in Epstein-Barr Virus (EBV)-Associated Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)/ J. Kerr// Biomolecules. - 2020. - Vol.10, №. - P. 1484.

285. Kimura H. Chronic active Epstein-Barr virus disease/ H. Kimura, J.I. Cohen// Front Immunol. - 2017. - Vol.8. - P.1867.

286. Kimura H. Pathogenesis of chronic active Epstein-Barr virus infection: is this an infectious disease, lymphoproliferative disorder, or immunodeficiency/ H. Kimura// Rev Med Virol. - 2006. - Vol.16, №4. - P.251-261.

287. Kobayashi S.D. Microbes and the fate of neutrophils / Kobayashi SD, DeLeo FR, Quinn MT. // Immunol Rev. - 2023. - Vol.314, №1. - P. 210-228.

288. Kreckel J. TRAF2 Controls Death Receptor-Induced Caspase-8 Processing and Facilitates Proinflammatory Signaling. / Kreckel J, Anany MA, Siegmund D, Wajant H. //Front Immunol. -2019. - Vol.10. -P. 2024.

289. Kumari P. Herpesviruses: interfering innate immunity by targeting viral sensing and interferon pathways/ P. Kumari, S. Narayanan, H. Kumar// Rev Med Virol. - 2015. - Vol.25, №3. P.187-201.

290. Laemmle L. Modeling Varicella Zoster Virus Persistence and Reactivation -Closer to Resolving a Perplexing Persistent State/ L. Laemmle, R.S. Goldstein, P.R. Kinchington // Front Microbiol. - 2019. Vol. 10. - P.1634.

291. Lawrence S. M. The Ontogeny of a Neutrophil: Mechanisms of Granulopoiesis and Homeostasis. / Lawrence SM, Corriden R, Nizet V// Microbiol Mol Biol Rev. -2018. - Vol. 82, №1. - e 00057-17. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5813886/ (дата обращения 22.05.2023).

292. Lee-Kirsch M. The Type I Interferonopathies / M. Lee-Kirsch // Annual Review of Medicine. - 2017. - Vol. 68. - P. 297-315.

293. Lester S.N. Toll-like receptors in antiviral innate immunity. /. Lester S.N., Li K. //J Mol Biol. -2014. - Vol. 426, № 6. - P.1246-1264.

294. Li X. Toll-like receptor signaling in cell proliferation and survival. / Li, X., Jiang, S., Tapping, R. I. // Cytokine. - 2010. - Vol. 49, №1. - P. 1-9.

295. Liew P.X. The Neutrophil's Role During Health and Disease. / Liew PX, Kubes P. //Physiol Rev. - 2019. - Vol. 99, № 2. - P. 1223-1248.

296. Lin A. Granulocytes: new members of the antigen-presenting cell family /Lin A., Lore K.// Front. Immunol. - 2017. - Vol. 8. - Art. 1781. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5732227/pdf/fimmu-08-01781.pdf (дата обращения 22.05.2023).

297. Lin Y. Varicella zoster virus infection of the pharynx and larynx with multiple cranial neuropathies/ Y. Lin, C. Kao, C. Wang // Laryngoscope. - 2011. - Vol.121, №8.- P. 1627-1630.

298. Liu X. Epstein-Barr Virus (EBV) Tegument Protein BGLF2 Suppresses Type I Interferon Signaling To Promote EBV Reactivation / Liu X, Sadaoka T, Krogmann T, Cohen JI. //J Virol. - 2020. - Vol. 94, №11. - e 00258-20. - URL:

https://journals.asm.org/doi/epub/10.1128/jvi.00258-20 (дата обращения 22.05.2023).

299. Low Trend for VZV-Associated Disease Patients to Visit Neurologists/ G. Xu, S. Xu, W. Gong [et al.]// J Multidiscip Healthc. - 2023. -Vol.16, №16. - P.1379-1392.

300. Majewska A. Inosine pranobex - cytotoxic activities and effect of on replication of human parainfluenza viruses (HPIV-2, HPIV-4), entroviruses (CA16, EV71) and adenoviruses (HAdV-2, HAdV-5) in vitro / Majewska A, Lasek W, Mlynarczyk G. // Med Dosw MikrobioL -2015. - Vol. 67, №2. - P. 107-113.

301. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections / L. Malmgaard // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2004. - Vol. 24, № 8. -P. 439-454.

302. Mathew Jr. J. Herpes Simplex Type 2. /Mathew Jr J, Sapra A. // In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. -2 023. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554427/ (дата обращения 22.05.2023)

303. McCracken J.M. Regulation of human neutrophil apoptosis and lifespan in health and disease. /McCracken JM, Allen LA. // J Cell Death. -2014. - Vol. 7. - P. 15-23.

304. Meier U.C. Editorial: Environmental risk factors and inflammation in psychiatric and neurological disease/ U.C. Meier, S. Ramagopalan, N. Müller // Front Psychiatry. - 2022. - Vol.13. - P.1080761.

305. Melchjorsen J. Sensing herpes: more than toll / Melchjorsen J. // Rev Med Virol. - 2012. - Vol. 22. - P. 106-121.

306. MG132 exerts anti-viral activity against HSV-1 by overcoming virus-mediated suppression of the ERK signaling pathway. /Ishimaru H, Hosokawa K, Sugimoto A, [et al]// Sci Rep. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 6671. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-020-63438-1 (дата обращения 22.05.2023).

307. Michaud T.L. The Risk of Incident Mild Cognitive Impairment and Progression to Dementia Considering Mild Cognitive Impairment Subtypes /

Michaud T.L. , Su D., Siahpush M., Murman DL. //Dement Geriatr Cogn Dis Extra. -2017. - Vol.7, №1. - P. 15-29.

308. Modification of the Clinical Global Impression (CGI) scale for use in bipolar illness (BP): the CGI-BP/ M.K. Spearing, R.M. Post, G.S. Leverich [et al.]// Psychiatr. Res. - 1997. - Vol.73, №3. - P.159-171.

309. Molecular mimicry and autoimmunity/ M. Rojas, P. Restrepo-Jimenez, D.M. Monsalve [et al.]// J Autoimmun. - 2018. - Vol.95. - P.100-123.

310. Mood and Anxiety Disorders in Chronic Fatigue Syndrome, Fibromyalgia, and Irritable Bowel Syndrome: Results From the LifeLines Cohort Study/ K.A. Janssens, W.L. Zijlema, M.L. Joustra, J.G. Rosmalen// Psychosom Med. - 2015. - Vol.77, №4. - P.449-57.

311. Morris D. E. Secondary bacterial infections associated with influenza pandemics / D. E. Morris, D. W. Cleary, S. C. Clarke // Front Microbiol. - 2017. -Vol. 8. - Art. 1041. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5481322/pdf/fmicb-08-01041 .pdf. (дата обращения 22.05.2023)

312. Morris J.C. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules/ J.C. Morris// Neurology. - 1993. - Vol.43, №11. - P.2412-2414.

313. Multisystem T-cell Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection: From the Eye to the Kidney/ G. Vial, L. Barthod, S. Schneider [et al.]// Open Forum Infect Dis. -2022. - Vol.9, №8. - ofac351. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9387914/ (дата обращения 22.05.2023)

314. Murata T. Epstein-Barr virus: the molecular virology and the associated diseases/ T. Murata// Fujita Med J. - 2023. - Vol.9, №2. - P.65-72.

315. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and gulf war illness patients exhibit increased humoral responses to the herpesviruses-encoded dUTPase: Implications in disease pathophysiology / Halpin P., Williams M.V., Klimas N.G., [et al] // J. Med. Virol. - 2017. - Vol. 89, №9. - P. 1636-1645.

316. Myalgic encephalomyelitis: International Consensus Criteria/ B.M. Carruthers, M.I. van de Sande, K.L. De Meirleir [et al.]// J Intern Med. - 2011. - Vol.270, №4. -P.327-338.

317. Nachtwey J. Hcmv il-10 suppresses cytokine expression in monocytes through inhibition of NF-kB/ J. Nachtwey, J.V. Spencer// Viral Immunol. - 2008. - Vol.21. -P.477-482.

318. Nailwal H. Necroptosis in anti-viral inflammation / H. Nailwal, F. K. Chan // Cell Death & Differentiation. - 2019. - Vol. 26, №. 1. - P. 4-13. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6294789/pdf/41418_2018_Article_1 72.pdf (дата обращения 22.05.2023).

319. Nan Y. Interferon induction by RNA viruses and antagonism by viral pathogens / Y. Nan, G. Nan, Y.J. Zhang // Viruses. - 2014. - Vol. 6, № 12. - P. 4999-5027.

320. Natural killer/T-cell lymphoma with intracranial infiltration and Epstein-Barr virus infection: A case report/ N. Li, Y.Z. Wang, Y. Zhang [et al.]// World J Clin Cases. - 2020. - Vol.8, №15. - P.3284-3290.

321. Netting neutrophils activate autoreactive B cells in lupus / Gestermann N., Di Domizio J., Lande R., [et al]// J. Immunol. - 2018. - Vol. 200, № 10. - P. 33643371.

322. Neuronal hyperexcitability is a DLK-dependent trigger of herpes simplex virus reactivation that can be induced by IL-1./ Cuddy SR, Schinlever AR, Dochnal S, [et al]//Elife. - 2020. - Vol. 9. - P. e58037. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7773336/ (дата обращения 22.05.2023).

323. Neutrophil Diversity in Health and Disease /Silvestre-Roig C, Fridlender ZG, Glogauer M, Scapini P.// Trends Immunol. - 2019. - Vol. 40. - P. 565-583.

324. Neutrophil Dysfunction in the Airways of Children with Acute Respiratory Failure Due to Lower Respiratory Tract Viral and Bacterial Coinfections / J. R. Grunwell, V. D. Giacal one, S. Stephenson [et. al.] // Scientific Reports. - 2019. -Vol. 9. - Р. 2874.

325. Neutrophil Functional Heterogeneity and Implications for Viral Infections and Treatments. /Chan, L.; Morovati, S.; Karimi, N. [et al] //Cells. - 2022. -Vol. 11. - P. 1322. - URL: https://doi.org/10.3390/cells11081322 082 (дата обращения 22.05.2023).

326. Neutrophil recruitment to lymph nodes limits local humoral response to Staphylococcus aureus / Kamenyeva O., Boularan C., Kabat J., [et al]// PLoS patogens. - 2015. - Vol. 11, №. 4.n - P. e1004827. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4401519/pdf/ppat.1004827.pdf. (дата обращения 22.05.2023).

327. Neutrophil subset responses in infants with severe viral respiratory infection / B. Cortjens, S.A. Ingelse, J.C. Calis [et al.]// Clinical Immunology. - 2017. -Vol.176. - P. 100-106.

328. Neutrophil trails guide influenza-specific CD8(+) T cells in the airways / Lim, K.; Hyun, Y.-M.; Lambert-Emo, K.; [et al] // Science. - 2015. - Vol. 349. - P. aaa4352. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4809646/pdf/nihms771374.pdf (дата обращения 22.05.2023).

329. Neutrophils drive alveolar macrophage IL-1ß release during respiratory viral infection / Peiro T.; Patel D.F., Akthar S., [et al]// Thorax. - 2018. - Vol. 73. - P. 546-556.

330. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity / Mantovani A, Cassatella MA, Costantini C, Jaillon S. // Nat Rev Immunol. - 2011. -Vol. 11. - P. 519-531.

331. Neutrophils Induce a Novel Chemokine Receptors Repertoire During Influenza Pneumonia / Rudd, J.M.; Pulavendran, S.; Ashar, H.K.; [et al] // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2019. - Vol. 9. - P. 108.

332. Neutrophils influence the level of antigen presentation during the immune response to protein antigens in adjuvants / C. W. Yang, B. S. Strong, M. J. Miller, E. R. Unanue // Journal of Immunology. - 2010. - Vol. 185. - P. 2927-2934.

333. New tactics of prolonged local and systemic interferon therapy in optimization of treatment of immunocompromised young children having viral coinfections/ I.V. Nesterova, G.A. Chudilova, L.V. Lomtatidze [et al.]// International Journal of Pharmaceutical Research. - 2020. - Vol. 12, №1. - P. 950-962.

334. Newton K. Kinase RIP3 Is Dispensable for Normal NF-kBs, Signaling by the B-Cell and T-Cell Receptors, Tumor Necrosis Factor Receptor 1 and Toll-Like Receptors 2 and 4 ./ Newton K. Sun X, Dixit V.M. // Mol. Cell. Biol.- 2004. - Vol. 24. - P. 1464-1469.

335. NF-kB as a potential therapeutic target in microbial diseases. /Vitiello M., Galdiero M., Finamore E., [et al]// Mol. Bio-syst. - 2012. - Vol. 8, №4. - P. 11081120.

336. NF-kB signaling in inflammation. /Liu, T., Zhang, L., Joo, D. [et al]//. Sig Transduct Target Ther. - 2017. - Vol.2. - P.17023. - URL: https://doi.org/10.1038/sigtrans.2017.23 (дата обращения 22.05.2023).

337. NF-kB: At the Borders of Autoimmunity and Inflammation. /Barnabei L, Laplantine E, Mbongo W, [et al]// Front Immunol. -2021. - Vol. 12, Art. 716469. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8381650/pdf/fimmu-12-716469.pdf (дата обращения 22.05.2023).

338. NF-KB-mediated activation of the chemokine CCL22 by the product of the human cytomegalovirus gene UL144 escapes regulation by viral IE86/ E. Poole, E. Atkins, T. Nakayama [et al.]// J. Virol. - 2008. - Vol.82. - P.4250-4256.

339. Ng L.G. Heterogeneity of neutrophils. / Ng LG, Ostuni R, Hidalgo A. // Nat Rev Immunol. 2019. - Vol. 19. - P. 255-265.

340. Ning S. Innate immune modulation in EBV infection/ S. Ning// Herpesviridae. - 2010. - Vol.2, №1. - P.1.

341. Novikova I.A. Features of cytokine production in recurrent herpes infection/ I.A. Novikova, O.A. Romaniva// Meditsinskaya immunologiya. - 2013. - Vol.15, №6. - P.571-576.

342. Nunes J.M. Cardiovascular and haematological pathology in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS): A role for viruses/ J.M. Nunes, D.B. Kell, E. Pretorius// Blood Rev. - 2023. - P.101075.

343. Nunes J.M. Update der S3-Leitlinie [Tiredness/Fatigue-S3 guideline update] Cardiovascular and haematological pathology in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS): A role for viruses/ J.M. Nunes, D.B. Kell, E. Pretorius// Blood Rev. - 2023. - Vol.99, №3. - P.127-132.

344. Ortmann, W. Age is the work of art? Impact of neutrophil and organism age on neutrophil extracellular trap formation / Ortmann W., Kolaczkowska E.// Cell Tissue Res. - 2018. - Vol. 371, № 3. - P. 473-488.

345. Oxidized mitochondrial nucleoids released by neutrophils drive type I interferon production in human lupus / Caielli S., Athale S., Domic B. [et. al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2016. - Vol. 213, № 5. - P. 697-713.

346. Patterson S.L. Immune dysregulation and cognitive vulnerability in the aging brain: Interactions of microglia, IL-1P, BDNF and synaptic plasticity/ Patterson S.L. // Neuropharmacology. - 2015. - Vol. 96, Part A. - P. 11-18.

347. Perobelli S.M. Neutrophils plasticity: the regulatory interface in various pathological conditions. In: Role of neutrophils in disease pathogenesis / Perobelli S.M., Silva T.G., Bonomo A. // Ed. Maitham Khajah. Chapter 7. Published by InTechOpen, 2017. - P.178. - URL: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55622895 (дата обращения 22.05.2023).

348. Persistence of Epstein-Barr virus in self-reactive memory B cells/ S.I. Tracy, K. Kalacheva, J.D. Lunemann [et al.] // J. Viorol. - 2012. - Vol. 88, № 22. -P.12330-12340.

349. Pflug K.M.Targeting NF-KB-Inducing Kinase (NIK) in Immunity, Inflammation, and Cancer / Pflug KM, Sitcheran R //Int J Mol Sci. - 2020. - Vol.21, №22. - P.8470. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms21228470 (дата обращения 22.05.2023).

350. PGE2 production at sites of tissue injury promotes an anti-inflammatory neutrophil phenotype and determines the outcome of inflammation resolution in vivo

/ Loynes C.A., Lee J.A., Robertson A.L., [et al]// BioRxiv. - 2017. - Vol.4, №9. -Eaar 8320. URL:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6124908/pdf/aar8320.pdf (дата обращения 22.05.2023).

351. Plasticity of neutrophils reveals modulatory capacity/ Perobelli S.M., Galvani R.G., Gonçalves-Silva T., [et al]// Braz. J. Med. Biol. Res. - 2015. - Vol. 48, № 8. -P. 665-675.

352. Pottage J.C. Jr Herpes simplex virus resistance to acyclovir: clinical relevance/ J.C. Jr Pottage, H.A. Kessler // Infect Agents Dis. - 1995. - Vol.4, №3. -P.115-124.

353. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency / W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2014. - Vol. 5, № 6. - P. 1-33.

354. Prophylactic and therapeutic strategies for Epstein-Barr virus-associated diseases: emerging strategies for clinical development/ V. Dasari, D. Sinha, M.A. Neller [et al]// Expert Rev Vaccines. - 2019. - Vol.18, №5. - P.457-474.

355. Puel A. The nature of human IL-6/ A. Puel, J.L. Casanova// J. Exp. Med. -2019. - Vol.216. - P.1969-1971.

356. Qu J. Neutrophil diversity and plasticity: Implications for organ transplantation. / Qu J, Jin J, Zhang M, Ng LG. // Cell Mol Immunol. - 2023. -Vol.20. - P. 993-1001.

357. Quercetin inhibits TNF-a induced HUVECs apoptosis and inflammation via downregulating NF-kB and AP-1 signaling pathway in vitro. /Chen T, Zhang X, Zhu G, [et al]// Medicine (Baltimore). - 2020. - Vol. 99, №38:e22241. - URL: http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000022241 (дата обращения 22.05.2023)

358. Ramsay Hunt syndrome with multiple cranial neuropathy: a literature review/ S. Ananthapadmanabhan, D. Soodin, N. Sritharan, V. Sivapathasingam// Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2022. - Vol. 279, №5. - P. 2239-2244.

359. Randall R. E. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures / R. E. Randall, S. Goodbourn // Journal of General Virology. - 2008. - Vol. 89. - P. 1-47.

360. Rathbun M.M. A holistic perspective on herpes simplex virus (HSV) ecology and evolution. / Rathbun M.M., Szpara M.L. //Adv Virus Res. - 2021. - Vol. 110. -P. 27-57.

361. Real time detection and quantification of Epstein Barr virus in different grades of oral gingivitis and periodontitis patients / Srivastava A.K., Shukla S., Srivastava P., [et al]// J. Exp. Ther Oncol. - 2019. - Vol. 13, №1. - Р. 9-14.

362. Recognition of herpesviruses by the innate immune system. /Paludan S.R., Bowie A.G., Horan K.A., Fitzgerald K.A // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11. -P. 143-154.

363. Regulation of PD-L1 Expression by NF-kB in Cancer. /Antonangeli F, Natalini A, Garassino MC, [et al]// Front Immunol. -2020. - Vol.11:584626. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7724774/pdf/fimmu-11-584626.pdf (дата обращения 22.05.2023).

364. Rocha B.C. Type I Interferon Transcriptional Signature in Neutrophils and Low-Density Granulocytes Are Associated with Tissue Damage in Malaria / B.C. Rocha, P.E. Marques, F.M.S. Leoratti, C. [et al]// Cell Reports. - 2015. - Vol.13, №12. -P.2829-2841.

365. Rodero M. Type I interferon-mediated monogenic autoinflammation: The type I interferonopathies, a conceptual overview / M. Rodero, Y. Crow // Journal of Experimental Medicine. - 2016. - Vol. 213, №12. - P.2527-2538.

366. Roizman B. The checkpoints of viral gene expression in productive and latent infection: the role of the HDAC/CoREST/LSD1/REST repressor complex/ B. Roizman// J. Virol. - 2011. - Vol.85, №15. - P.7474-7482.

367. Role of adaptive and innate immune cells in chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis/ E.W. Brenu, T.K. Huth, S.L. Hardcastle [et al.]// Int Immunol. -2014. - Vol.26, №4. - P.233-242.

368. Role of the JAK/STAT signaling pathway in regulation of innate immunity in neuroinflammatory diseases. / Yan Z., Gibson S.A., Buckley J.A., Qin H., Benveniste E.N. // Clin Immunol. - 2018. - Vol. 189. - P.4-13.

369. Role of TLR4 in neutrophil dynamics and functions: Contribution to stroke pathophysiology/ V. Durán-Laforet, C. Peña-Martínez, A. García-Culebras [et al.]// Front Immunol. - 2021. - Vol.12. - P.757872.

370. Rosales C. Neutrophil: a cell with many roles in inflammation or several cell types? / Rosales C. // Front. Physiol. - 2018. - Vol. 9. - Art. 113. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5826082/pdf/fphys-09-00113.pdf (дата обращения 22.05.2023).

371. Rosales C. Neutrophils at the crossroads of innate and adaptive immunity / Rosales C. // J Leukoc Biol. - 2020. - Vol. 108, №1. - P. 377-396.

372. Rose-John S. Interleukin-6 family cytokines/ S. Rose-John// Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2018. - Vol.10. - P.a028415.

373. Rose-John S. The role of IL-6 in host defence against infections: Immunobiology and clinical implications/ S. Rose-John, K. Winthrop, L. Calabrese// Nat. Rev. Rheumatol. - 2017. - Vol.13. - P.399-409.

374. Rouse B. T. Immunity to herpes simplex virus: a hypothesis /B. T. Rouse, M. Gierynska // Herpes. — 2001. — Vol. 8, № 1. — P. 2-5.

375. Rouse B.T. Fraternal Twins: The Enigmatic Role of the Immune System in Alphaherpesvirus Pathogenesis and Latency and Its Impacts on Vaccine Efficacy. / Rouse B.T., Schmid D.S. //Viruses. - 2022. - Vol. 14, №5. - P. 862.

376. Rozenberg F. Virus herpes simplex et infections du système nerveux central: encéphalite, méningite, myélite [Herpes simplex virus and central nervous system infections: encephalitis, meningitis, myelitis]. / Rozenberg F. // Virologie (Montrouge). - 2020. - Vol.24, №5. - P. 283-294.

377. Rynda-Apple A. Influenza and bacterial superinfection: illuminating the immunologic mechanisms of disease /Rynda-Apple A., Robinson K.M., Alcorn J.F // Infect Immun. -2015. - Vol. 83, № 10. -P. 3764—3770.

378. Samuel C. E. Antiviral actions of interferons / C. E. Samuel // Clinical

Microbiology Reviews. - 2001. - Vol. 14, №4. - P. 778-809.