КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ИММУНОЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ НА ФОНЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ПОЖИЛЫХ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Кудряшева, Ирина Александровна

• Кудряшева, Ирина Александровна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кудряшева, Ирина Александровна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Внебольничная пневмония у лиц пожилого возраста

- актуальная проблема клинической медицины

1.2. Роль герпесвирусных инфекций в развитии патологических состояний

1.3. Иммунитет и старение

1.4. Особенности функционирования противовирусного иммунитета

1.5. Иммуноцитокиновая дисфункция при пневмонии у пожилых пациентов

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2. 1. Общая характеристика групп наблюдения

2.1.1. Характеристика обследованных больных молодого и пожилого возраста с внебольничной пневмонией

2.1.2. Характеристика обследованных больных молодого и пожилого возраста с пневмонией, ассоциированной с различными герпесвирусами

2.1.3. Общая характеристика соматически здоровых лиц пожилого возраста (группа контроля)

2.2. Объем и методы исследования групп наблюдения 82 2.2.1. Функциональные и инструментальные методы

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1. Определение цитокинов

2.3.2. Определение трансферрина и лактоферрина

2.3.3. Методы иммунологического исследования 87 2.4 Статистическая обработка материалов

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Иммуноцитокиновый статус при внебольничной пневмонии у пациентов различных возрастных групп

3.2. Иммуноцитокиновый статус при внебольничной пневмонии у пациентов различных возрастных групп в динамике

3.3. Иммуноцитокиновый статус при внебольничной пневмонии на фоне герпесвирусных инфекций в различных возрастных группах

3.4. Иммуноцитокиновый статус у пациентов при внебольничной пневмонии на фоне герпесвирусных инфекций в различных возрастных группах в динамике

ГЛАВА 4. Клинико-диагностическое значение исследований железосодержащих белков-реактантов острой фазы воспаления при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусами

4.1. Содержание трансферрина и лактоферрина в сыворотке крови в норме и у больных внебольничной пневмонией бактериальной этиологии в различные периоды легочного воспаления

4.1.1. Результаты иммунохимического исследования трансферрина в сыворотке крови при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии и у соматически здоровых лиц пожилого возраста

4.1.2. Результаты иммунохимического исследования лактоферрина в сыворотке крови при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии и у соматически здоровых лиц пожилого возраста

4.2. Содержание трансферрина и лактоферрина в сыворотке крови у больных внебольничной пневмонией бактериальной этиологии, ассоциированной с различными герпесвирусами в различные периоды легочного воспаления 186 4.2.1. Результаты иммунохимического исследования трансферрина в сыворотке крови при внебольничной пневмонии, ассоциированной с различными гепесвирусными инфекциями 186 4.2.2. Результаты иммунохимического исследования лактоферрина в сыворотке крови при внебольничной пневмонии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ИММУНОЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ НА ФОНЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ПОЖИЛЫХ»

Актуальность проблемы

Внебольничная пневмония занимает ведущее место в гериатрической практике [6, 13, 59, 102, 115, 152, 160, 163, 166, 189, 226, 229, 233, 299]. По данным Всероссийского научно - исследовательского центра пульмонологии, число случаев внебольничной пневмонии составляет 1200 случаев на 100000 населения. Ежегодно в России заболевают пневмонией 1,5 миллиона человек. Наиболее часто болеют лица моложе 5 и старше 60 лет. Трудовые потери вследствие преждевременной смерти от пневмонии в России на третьем месте и это выше, чем от ишемической болезни сердца [1, 43, 62, 104, 118, 136, 147]. Летальность от внебольничной пневмонии среди больных старше 60 лет, в 10 раз выше, чем в других возрастных группах [54, 82, 98, 105, 131, 167, 174, 184, 232, 245,300, 349,368].

Особенностью течения внебольничной пневмонии у пожилых пациентов является атипичность клинической симптоматики, затяжной и рецидивирующий характер заболевания, частое возникновение гнойно-деструктивных осложнений [6, 42, 48, 102, 105, 131, 160, 163, 184, 188, 224, 232]. Возрастные морфоструктурные, функциональные изменения дыхательной системы у лиц пожилого возраста в значительной степени обуславливают особенности течения легочных заболеваний и, в частности пневмоний [27, 36, 54, 60, 102, 114, 152, 180, 189, 201, 207, 227, 247].

Высокая распространенность внебольничной пневмонии среди лиц пожилого возраста, несвоевременное распознавание заболевания, недостаточная эффективность проводимой терапии за счет устойчивости возбудителей к антибактериальным препаратам, а также увеличение смертности больных этой группы свидетельствуют об актуальности изучения данного заболевания и необходимости безотлагательного решения проблемы в рамках государственных программ.

Диагностика внебольничной пневмонии у пожилых пациентов имеет определенные трудности, вызванные разнообразием этиологии заболевания и наличием у лиц старше 60 лет взаимоотягощающей патологии, которая нередко влияет на течение и исход заболевания [2, 13, 61, 93, 131, 162, 189, 202, 225, 245]. Такие традиционные методы диагностики, как микроскопическое исследование мокроты, общий анализ крови, рентгенография органов грудной клетки не всегда информативны и зачастую не позволяют правильно провести топическую и дифференциальную диагностику внебольничной пневмонии [27, 43, 85, 148, 166, 217, 247]. Это связано с инволютивными процессами иммунной системы в стареющем организме. Известно, что нарушение иммунной реактивности организма является не только определяющим фактором в генерализации воспалительных процессов, развитии осложнений, отсутствии или снижении эффективности проводимой терапии, но и приводит к более тяжелому и затяжному течению заболевания с увеличением летальных исходов [28, 65, 83, 96, 109, 117, 133, 137, 146, 150, 168, 182, 191, 203, 209, 232, 235, 242, 350]. Поэтому поиск прогностических маркеров течения пневмонии, связанной с возрастной инволюцией иммунной системы, является одной из наиболее важных проблем гериатрической пульмонологии.

В ряде исследований показано, что в формировании пневмонии важное значение принадлежит перенесенной ранее вирусной инфекции, персистенции в организме простейших, грибков и других инфекционных агентов [8, 40, 120, 135, 170, 194, 200, 239, 241, 379]. Каждый из этих возбудителей способен оказывать повреждающее воздействие на то или иное звено иммунитета и влиять на исход заболевания. До настоящего времени точное соотношение первичных вирусных, вторичных и смешанных инфекций системы респираторного тракта в целом остается неизвестным. В том числе и при внебольничной пневмонии [91, 152, 190, 239, 240, 266]. В соответствии с данными некоторых сообщений, степень тяжести пневмонии, осложнения, общая продолжительность, как полагают, являются результатом именно таких нередко развивающихся смешанных ассоциаций бактериально/вирусных инфекций [85, 255, 302, 306, 332, 368]. Микст - инфекции существенным образом отличаются от самостоятельных нозологических форм, вызываемых аналогичными возбудителями, своеобразным развитием патологического процесса в организме и клинических проявлений, более тяжелым течением с развитием неблагоприятных исходов [78, 277, 308, 345, 360].

Зачастую, внебольничная пневмония у лиц старших возрастных групп протекает на фоне инфекций вирусной природы чаще всего, обусловленных вирусами группы Herpesviride. Известно, что заболевания, обусловленные герпес-вирусной инфекцией, характеризуются клиническим полиморфизмом и протекают в виде локализованных или генерализованных форм, или в латентной форме с пожизненным персистированием вируса в организме [15, 18, 25, 39, 55, 58, 75, 62, 91, 251, 259]. Активация герпесвирусной инфекции на фоне других инфекционных болезней не является простой суммацией двух инфекций, а, несомненно, имеет и другой смысл. Об этом свидетельствует тот факт, что активация герпесвирусной инфекции при различных патологических состояниях происходит не всегда [16, 22, 25, 32, 37, 44, 64]. Единичные сообщения о роли герпесвирусной инфекции на течение и прогноз пневмонии, приводимые в литературе, значительно разнятся, что связано, вероятно, с демографическими и клиническими характеристиками исследуемых групп больных, использованными диагностическими методами. В основном они касаются внутриутробного инфицирования новорожденных детей герпесвирусными инфекциями с развитием тяжелой пневмонии [24, 26, 38, 51, 92, 113, 216, 218, 240]. Тем не менее, реальная доля и первоначальный вклад герпесвирусных инфекций в происхождение пневмонии все еще либо неясны, либо противоречивы. Между тем они определенно приобретают большее эпидемиологическое и клиническое значение [88, 239, 259,317].

Необходимо подчеркнуть, что подавляющее большинство публикаций на тему герпесвирусных инфекций посвящено изолированным вопросам лечения [21,29, 37, 74, 87, 90, 111, 119, 124, 172, 183, 198, 206,215, 223,237]. Работ посвященных изучению внебольничной пневмонии на фоне герпесвирусных инфекций у лиц старших возрастных групп нет. Поэтому актуальность данной проблемы возрастает в связи с недостаточной изученностью патогенетических особенностей течения внебольничной пневмонии на фоне герпесвирусных инфекций у пожилых лиц. Распознавание патогенетических связей хронической вирусной инфекции с выраженностью воспалительных изменений в легких у пожилых пациентов' позволят повысить диагностические возможности врача в раннем прогнозировании возникающих осложнений с определением возможного исхода заболевания.

В связи с этим проблемы ранней диагностики и прогнозирования исходов внебольничной пневмонии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями у пожилых пациентов имеют важное медико-социальное значение в клинической практике.

Перспективным направлением считается комплексная идентификация методом иммуноферментного анализа белков - реактантов острой фазы воспаления, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в качестве маркеров регуляции иммунного и воспалительного ответа у больных внебольничной пневмонией на фоне герпесвирусных инфекций. Роль цитокинов при пневмонии до сих пор остается во многом не ясной, имеющиеся данные свидетельствуют об их исключительной роли в патогенезе данного заболевания. Однако в литературе имеется лишь небольшое количество различных по результатам и их интерпретации работ, в которых изучаются вышеперечисленные показатели при внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста [3, 12, 30, 42, 117, 130, 163, 208, 230, 233, 262, 390]. Нарушение продукции, секреции и рецепции цитокинов, имеющее место у пожилых пациентов, приводит к глубоким дефектам в антиинфекционной защите, вплоть до развития «иммунологического паралича», усугубляя прямое повреждающее действие патогенов и их токсинов на легочную ткань [7, 19, 30, 36, 130, 134, 267].

Изучение механизмов действия цитокинов при внебольничной пневмонии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями у пожилых больных позволят в дальнейшем не только расширить представления о патогенезе заболевания, но и разработать варианты патогенетически обоснованной терапии, направленной на уменьшение возникновения осложнений со стороны легких, плевры и других систем.

Перспективным направлением в поиске новых маркеров воспаления является изучение содержания в биосубстратах различных «острофазовых» протеинов. Среди белков - реактантов особое внимание привлекают такие железосодержащие белки, как трансферрин, лактоферрин [5, 11, 49, 50, 63, 69, 89,, 103, 106, 157, 193, 274, 292, 298, 328, 364, 380, 382, 387]. Вышеназванные белки отражают активность воспалительного процесса в легких, характеризуя, таким образом, иммунологическую реактивность организма у пожилых пациентов внебольничной пневмонией [108, 130, 159, 163, 208, 230, 232, 250, 313, 392]. Вопрос о роли железосодержащих белков в патогенезе бронхолегочной патологии у лиц пожилого возраста, до настоящего времени, изучен в основном при бактериальной этиологии пневмонии. Вместе с тем, работ по изучению значения сывороточных железосодержащих протеинов при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии, ассоциированной с различными герпесвирусными инфекциями, нам найти не удалось.

В клинической практике оценка иммунного статуса больного чаще осуществляется по результатам исследования гуморального и клеточного звеньев иммунитета [7, 10, 14, 20, 27, 35, 139, 212, 248]. Разработка новых и более эффективных лабораторных способов оценки тяжести заболевания и нарушений иммунного статуса, безусловно, позволят определять прогноз течения внебольничной пневмонии, даже у больных в старших возрастных группах. Вместе с тем, в литературе нам не встретилось работ, посвященных целенаправленной концепции значимости изучения роли железосодержащих белков, про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4) и иммунного статуса при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии, ассоциированной с различными герпесвирусными инфекциями у лиц пожилого возраста.

Таким образом, комплексное изучение нарушений иммунного статуса, исследование провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, острофазовых белков при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне герпесвирусных инфекций у пожилых пациентов направлено на разработку новых подходов к диагностике, раннему распознаванию осложнений, проведению эффективной терапии и повышения общей информативности исследования.

Все это, несомненно, должно привести к уменьшению экономического ущерба, причиняемого внебольничными пневмониями, ассоциированными с различными герпесвирусными инфекциями у пожилых пациентов.

Цель исследования

Оптимизация диагностики и прогнозирования течения внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями у лиц пожилого возраста на основе комплесного анализа иммуноцитокинового статуса сыворотки крови и железосодержащих белков.

Задачи исследования

1. Изучить в сыворотке крови содержание некоторых провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов в сыворотке крови у пожилых больных в динамике в сопоставлении с лицами молодого возраста с внебольничной пневмонией.

2. Установить диагностическое и прогностическое значение исследований про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ- 1а, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8) в сыворотке крови в сопоставлениях с состоянием иммунологической реактивности у пожилых больных с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии.

3. Изучить частоту и характер нарушений цитокинового обмена в сыворотке крови в динамике у пожилых больных внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусами (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, одновременная ассоциация вируса простого герпеса и цитомегаловируса, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса).

4. Установить прогностическое значение изучения иммуноцитокинового статуса в различные периоды внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями у пожилых больных в оценке течения воспалительного процесса в легких.

5. Установить клинико - диагностическое значение исследований железосодержащих белков — реактантов острой фазы воспаления (трансферрин, лак-тоферрин) у пожилых больных в сопоставлении с лицами молодого возраста с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё.

6. Установить необходимость комплексного изучения уровней про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8), показателей иммунитета, железосодержащих белков острой фазы воспаления для оценки выраженности воспалительной реакции в легких у пожилых пациентов при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями.

Научная новизна исследования

Впервые целенаправленно изучено клинико - патогенетическое значение уровней про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8) в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными гер-песвирусными инфекциями.

Установлена закономерная взаимосвязь изменений провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, выступающих индикаторами выраженности легочного воспаления, иммунного ответа с показателями стандартной им-мунограммы и уровнями железосодержащих белков (трансферрин, лактофер-рин) у пациентов пожилого возраста при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё. Обосновано значение динамического исследования железосодержащих белков в сыворотке крови наряду с показателями иммуноцитокино-вого статуса в ранней диагностике осложнений и прогнозировании исхода внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями.

Проведенное исследование установило, что у пожилых больных бактериальной внебольничной пневмонией на фоне ассоциации с герпесвирусными инфекциями (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, одновременная ассоциация вируса простого герпеса и цитомегаловируса, вирус ветряной оспы -опоясывающего герпеса), данные герпесвирусы оказывают выраженное имму-носупрессивное действие, подавляя клеточные и гуморальные реакции иммунитета, с нарушением регуляторных и эффекторных функций Т-клеток. При этом у молодых пациентов общий гуморальный ответ сохраняется и даже усиливается. Впервые полученные данные, свидетельствуют о разнонаправленных реакциях иммуноцитокиновой системы у лиц молодого и пожилого возраста при внебольничной пневмонии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями.

Практическое значение работы

Изучение уровней про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ- 1а, ИЛ-б, ИЛ-8, ИЛ-4), показателей иммунограммы в сопоставлении с уровнем железосодержащих белков (трансферрин, лактоферрин) расширяет возможности распознавания течения внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями у пожилых пациентов с определением характера воспалительных нарушений и прогнозированием осложнений заболевания. При внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями у пожилых пациентов, комплексное исследование иммуноцитоки-нового статуса и белков - реактантов острой фазы воспаления имеет диагностическое значение в распознавании затяжного течения легочного воспаления. Это, в свою очередь, позволит своевременно определить терапевтическую тактику у пациентов старших возрастных групп.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Определение уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4) у лиц пожилого возраста с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии в динамике заболевания существенно увеличивает возможности для прогнозирования ее течения. Установлены различия уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных пожилого возраста по сравнению с больными молодого возраста с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии.

2. Исследования уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сопоставлении с состоянием иммунологической реактивности у пациентов пожилого возраста с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии свидетельствуют, что дисрегуляция цитокинового обмена оказывает существенное влияние на иммунный ответ больного при воздействии инфекционного агента.

3. Установлено, что содержание провоспалительных и противовоспали-« тельных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4) варьирует при моно- и микст - инфекции в разных возрастных группах. Это дает основание предполагать, что бактериальная инфекция на фоне герпесвирусной инфекции способствует повышению уровней цитокинов в сыворотке крови в большей степени, чем бактериальная моно - инфекция.

4. Анализ исследуемых показателей про- и противовоспалительных цитокинов, иммунограммы и железосодержащих белков (трансферрин, лактофер-рин) у больных молодого и пожилого возраста с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями, выявил нарушения иммуноцитокинового статуса и воспалительной реактивности различной степени выраженности. Так, у молодых пациентов имела место выраженная активация иммунной системы, тогда как у пациентов пожилого возраста, напротив, наблюдалась супрессия иммунного ответа. Уровни белков - реактантов острой фазы воспаления (трансферрин, лактоферрин) изменялись при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями во всех возрастных группах. Однако длительное сохранение низких уровней лактоферрина и трансферрина при бактериальной пневмонии, ассоциированной с герпесвирусами у пожилых пациентов, всякий раз свидетельствовало о неполном излечении воспалительного процесса в легких или развитии осложнений.

5. Комплексная оценка изучаемых показателей цитокинового звена, иммунограммы и уровня железосодержащих белков характеризует иммунологическую реактивность организма у пожилых больных при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями, отражая при этом динамику активности воспалительного процесса в легких. А так же имеет клиническое значение, превышая по информативности традиционные общеклинические тесты и расширяя возможности прогнозирования исхода заболевания с распознаванием развивающихся легочных осложнений. Всё это позволит своевременно назначить наиболее адекватную терапию пожилым больным.

Апробация результатов

Материалы диссертации были доложены на заседании Астраханского отделения научного общества геронтологов и гериатров (2006, 2007, 2008 гг.); на 5-й, 6-й и 7-й Астраханской научно - практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (г. Астрахань, 2006, 2007, 2008 гг.); на 5-ом и 6-ом Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (г. Москва, 2007; г. Санкт-Петербург, 2009); на Объединенном иммунологическом форуме - 2008 (г. Санкт-Петербург, 2008); на Российской научно - практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (г. Санкт-Петербург, 2008); на 18-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Екатеринбург, 2008); на 6-й Международной научно-практической конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Тайланд, 2009); на заседаниях кафедр факультетской терапии, госпитальной терапии, внутренних болезней педиатрического факультета, пропедевтики внутренних болезней, внутренних болезней ФУВ, медицинской реабилитации при ГОУ ВПО АГМА Росздрава.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 43 научные работы, в том числе 1 монография.

Структура работы

Диссертация состоит из введения, 5 глав, включающих литературный обзор, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и указатель используемой литературы. Диссертация изложена на 273 страницах, иллюстрирована 23 таблицами и 48 рисунками. Список литературы включает 250 отечественных и 150 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кудряшева, Ирина Александровна

ВЫВОДЫ

1. При внебольничной пневмонии бактериальной этиологии важное кли-нико — диагностическое значение имеет исследование уровней провоспали-тельных и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4). Иммуноферментное исследование цитокинового звена в сыворотке крови позволяет оценить характер течения воспаления в легких от его начала до конца. Оценка уровня про - и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови в динамике имеет значение для раннего прогнозирования исхода пневмонии в пневмосклероз. Установлены различия в уровнях цитокинов в зависимости от возраста пациента.

2. Бактериальная пневмония у больных пожилого возраста по сравнению с молодыми лицами возникает на фоне выраженного вторичного иммунодефицита, проявляющегося статистически значимым (р<0,05) снижением количества Т - лимфоцитов, Т - хелперов, Т - супрессоров, повышением уровня в крови иммуноглобулинов класса А и активации со стороны системы про - и противовоспалительных цитокинов. Напротив, у лиц молодого возраста пневмония протекает на фоне снижения реактивности организма, обусловленного бактериальной агрессией с активацией цитокинового обмена. При этом, всякий раз важно параллельно определять уровни про - и противовоспалительных цитокинов с состоянием иммунологической реактивности у пожилых больных с целью своевременной коррекции проводимого лечения.

3. Количественные изменения показателей провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8) как у молодых, так и пожилых пациентов с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями, носят однонаправленный характер. Частота и характер нарушений в цитокино-вом звене имеют корреляционную взаимосвязь с возрастом пациентов, но не зависят от вида и количества ассоциаций с герпесвирусами.

4. У пожилых больных внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё выявляется дисбаланс в цитокиновом звене на фоне вторичного иммунодефицита. Вследствие этих нарушений у лиц пожилого возраста при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии выявлялись признаки неадекватного ответа на бактериальную инфекцию со стороны гуморального звена иммунной системы. Напротив, при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями общий гуморальный ответ сохранялся и/или усиливался при наличии признаков нарушения регуляторных и эффекторных функций Т-клеток.

5. Установлена высокая диагностическая ценность целевого исследования уровней сывороточных острофазовых железосодержащих белков (трансферрин, лактоферрин) в оценке активности воспаления, прогнозирования исхода внебольничной пневмонии бактериальной этиологии как с ассоциацией с герпесвирусными инфекциями, так и без неё у пожилых пациентов. При выявлении гиперлактоферринемии (2005,5-2235,5 нг/мл) имело место благоприятное течение внебольничной пневмонии на фоне ассоциации с герпесвирусами. Затяжное течение легочного воспаления наблюдалось, если при поступлении больных в клинику выявлялась гиполактоферринемия (996,8-1010,7 нг/мл). Однако при внебольничной пневмонии на фоне герпесвирусных инфекций реакция железосодержащих белков была менее выражена, чем при моноинфекции, что указывает на иммуносупрессивное действие герпесвирусов.

6. Исследование про - и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8) в динамике в комплексе с данными о состоянии иммунитета и определением уровней белков - реактантов острой фазы воспаления, результатами общеклинических методов позволяет наиболее объективно оценить тяжесть течения внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с герпесвирусными инфекциями, распознать некоторые формирующиеся осложнения, судить об эффективности проводимой терапии как в целом, так и отдельных её видов и прогнозировать исход заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лабораторной практики предложены исследования показателей содержания провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов у пожилых пациентов с внебольничной пневмонией на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями. Для клинической практики предложены диагностически значимые колебания уровней цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4) в динамике при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё в зависимости от возраста пациентов. Рекомендовано использовать разработанные возрастные нормы изученных уровней цитокинов для раннего прогнозирования исхода пневмонии в пневмоскле-роз.

2. Для лабораторной практики лечебно - профилактических учреждений предложены среднестатистические показатели содержания сывороточного трансферрина, лактоферрина у лиц пожилого возраста, для использования в качестве «региональных норм». Для клинической практики предложены диагностически значимые колебания уровней сывороточного трансферрина и лактоферрина при внебольничной пневмонии на фоне ассоциации различными герпесвирусными инфекциями и без неё.

3. Предложены для клинической практики новые подходы к прогнозированию затяжного течения легочного воспаления у пожилых пациентов внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё, основанные на анализе качественно-количественных изменений высокоинформативных показателей цитокинового статуса в сопоставлении с иммунологическими показателями и уровнем белков острой фазы воспаления. Это расширяет возможности врача в распознавании течения внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё у пожилых пациентов, определении характера воспалительных нарушений и прогнозировании осложнений заболевания. Новые подходы своевременно позволят определять тактику лечения в связи с большим риском развития пневмосклеро-тических осложнений у пациентов старших возрастных групп и своевременно проводить адекватную терапию.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кудряшева, Ирина Александровна, 2009 год

1. Авдеев, С.Н. Пневмония как причина острой дыхательной недостаточности / С.Н. Авдеев, С.Н. Баймаканова // Пульмонология: научно практический журнал. — 2006. - №5. - С. 115-121.

2. Авдеев, С.Н. Острая интестициальная пневмония / С.Н. Авдеев, А.Л. Черняев // Атмосфера. Пульмонология и аллергия: журнал для практикующих врачей. 2006. - № 1. - С. 14-17.

3. Агаджанян, В.В. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии / В.В. Агаджанян и др.. // Цитокины и воспаление. -2006. Т.5, №3. - С.16-20.

4. Азовцева, О. В. Клинико патогенетическое и прогностическое значение изменений иммунного статуса и антиоксидантной системы у больных герпес - и ВИЧ-инфекцией: автореф дисс. . канд. мед. наук. - СПб., 2005.-22 с.

5. Айсен, П. Трансферрины (сидерофиллины): пер. с англ. / П. Айсен. М., Изд. Мир, 1978.-Т.1.-С.ЗЗ 1-360.

6. Алексанян, Л. А. Основы антибактериальной терапии внебольничной пневмонии у больных пожилого возраста / Л.А. Алексанян, М.М. Шамуи-лова // Лечащий врач. 2001. - № 2. - С. 20-23.

7. Андреева, И.И. Клинико иммунологические особенности фридленде-ровской пневмонии: материалы временных коллективов / И.И. Андреева // Актуальные вопросы пульмонологии: материалы межрегион, науч. практ. конф. - Чебоксары, 2007. - С. 14-16.

8. Андрейчин, М.А. Новые этиологические формы инфекционных болезней / М.А. Андрейчин // Инфекционные болезни. 2005.- № 1. - С. 59-68.

9. Анисимов, В.Н. Фундаментальная геронтология на рубеже веков. Гериатрия в лекциях / В.Н. Анисимов. М.: Ньюдиамед, 2002. - С. 42-52.

10. Антонов, А.Р. Особенности цитокинового баланса при хронической об-структивной болезни легких / А.Р. Антонов и др.. // РМЖ «Болезни дыхательных путей. Оторинолпрингология». 2006. - Т. 14, №22. - С. 15-20.

11. Аринчин, Н.И. Белки острой фазы и их клиническое значение / Н.И. Аринчин // Клиническая медицина. 1988. - №8. - С.39-48.

12. Байгозина, Е.А. Цитокиновый профиль у больных с вентиляторно ассоциированной пневмонией / Е.А. Байгозина, В.И. Совалкин, Т.И. Долгих // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 35-39.

13. Байдурин, С.А. Опыт диагностики и лечения внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста / С.А. Байдурин, Н.А. Рутенко, И.А. Норец // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно практический журнал. - 2006. - Том. 12, №8. - С. 59-61.

14. Баранцева, И.Б. Гуморальный и местный иммунный ответ на гриппозные вакцины у лиц пожилого и молодого возраста / И.Б. Баранцева и др.. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 2. - С. 32-36.

15. Баринский, И.Ф. Герпесвирусные инфекции иммунодефицитные заболевания XXI века / И.Ф. Баринский // В сб.: Актуальные проблемы гер-песвирусных инфекций. - М., 2004. С. 5-7.

16. Баринский, И.Ф. Герпес-вирусные инфекции у больных хроническим гломерунефритом / И.Ф. Баринский и др.. // Вопросы вирусологии. — 2005. №1. - С.35-37.

17. Бастрикова, Р.Ш. Анализ клинических и морфологических особенностей течения хронического вирусного гепатита С у больных с маркерами гер-песвирусных инфекций / Р.Ш. Бастрикова и др.. // Уральский медицинский журнал. Гастроэнтерология. 2006. - № 3.- С.28.

18. Белозеров, Е.С. Болезни герпесвирусной группы / Е.С. Белозеров, Ю.И. Буланьков. Элиста: АЛЛ «Джангар», 2005. -64с.

19. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6,№2. - С.26-34.

20. Беклемешев, Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н.Д. Беклемешев // Иммунология. 1998. - №5. - С. 15-22.

21. Бикмухаметов, Д.А. Антиретровирусная терапия: вопросы приверженности лечению / Д. А. Бикмухаметов и др.. // Эпидемиология и инфекционные болезни: научно практический журнал. - 2007. - №2. - С.55-60.

22. Блохина, Е.Б. Роль латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейн -Барр, в развитии лимфопролиферативных заболеваний / Е.Б. Блохина // Вопросы гепатологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. 2003. -Т.2, №3. - С. 65-70.

23. Блюм, Н. Э. Особенности цитокинового баланса при хронической об-структивной болезни легких / Н.Э. Блюм и др.. // Русский медицинский журнал. 2006, 22: 1620-21.

24. Богадельников, И.В. Частота и активация Эпштейн Барр вирусной инфекции при некоторых инфекционных болезней у детей / И.В. Богадельников, JI.B. Березина // Врачебная практика. - 2005. - №1. - С. 46-49.

25. Богадельников, И.В. Что делать герпесвирусам в организме человека? / И.В. Богадельников // Журнал «Здоровье ребенка».- 2006. №1 - С. 10-16.

26. Боковой, А.Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей / А.Г. Боковой // Детские инфекции: научно-практический журнал Ассоциации педиатров инфекционистов. - 2007. — Том. 6, №3. - С.3-7.

27. Болотнова, Т.В. Клеточный и гуморальный иммунитет у лиц пожилого возраста / Т.В. Болотнова, И.Ю. Ревнивых, Ю.Г. Суховей // Научный вестник Тюменской медицинской академии. 2003. - № 2. - С.29-31.

28. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М.,000 / Л.Б. Борисов. «Медицинское информационное агентство», 2001.-736 с.

29. Борисов, И.В. Клинико иммунологическое обоснование патогенетической терапии генитального герпеса: автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Москва, 2007. - 22 с.

30. Бошьян, Р. Е. Сывороточные антитела к возбудителям оппортунистических инфекций у больных гемобластозами, осложненными пневмонией / Р.Е. Бошьян // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии: научно практический журнал. - 2006. - №2. - С.53-57.

31. Бразжикова, Т. С. Герпетическая инфекция: профилактика и лечение / Т.С. Бразжикова, Т.В. Юрлова // Инфекционный контроль. 2004. - №2 -3. - С. 12-13.

32. Быкова, Н.В., Изучение возможного участия цитомегаловирусной инфекции в патогенезе атеросклероза / Н.В. Быкова, А.Н. Панкрушина // Мат. IV науч. Междунар. конф, Индия (ГОА), 2007. «Успехи современного ествествознания». 2007.- № 3.- С.73.

33. Быстрицкая, В.И. Повторная эмпирическая терапия внегоспитальной пневмонии / В.И. Быстрицкая // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: материалы конгресса. Москва, 2003. - С. 13.

34. Бышевский, А.Ш. Биохимические сдвиги и их оценка в диагностике патологических состояний / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, О.А. Терсенов. -М.: Медицинская книга, 2002. 320с.

35. Бутенко, Г.М. Иммунитет при старении / Г.М. Бутенко // Международный медицинский журнал,- 1999.- №2.- С 6-10.

36. Бютнер, К.Р. Современные подходы к терапии опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных пациентов с позиций доказательной медицины (обзор литературы) / К.Р. Бютнер и др.. // Герпес. 2007. - №1. - С.40-42.

37. Вареница, А.Н. Герпес-вирусная инфекция и беременность / А.Н. Варе-ница и др.. //Российский вестник акушера гинеколога. - 2006. - Т.6, №5. - С.8-11.

38. Васильева, А.В. Герпес: профилактика и эффективное лечение / А.В. Васильева. СПб.: Невский проспект, 2005 - 112с.

39. Великая, О.В. К вопросу лечения больных с затяжной пневмонией и хронической HCV-инфекцией с применением Рузама / О.В. Великая, В.М. Провоторов, И.Е. Мачикина // Журнал теоретической и практической медицины. 2005. - Т. 3, №1. - С. 65-68.

40. Великая, О.В. Опыт применения сурфактанта-BL в лечении затяжной пневмонии / О.В. Великая // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2006. №12. - С.34-36.

41. Верткин, A.JI. Оптимизация эмпирической терапии внебольничной пневмонии у больных пожилого и старческого возраста / A.JI. Верткин и др.. //РМЖ. 2002. - Том 10. - № 16. С. 10-22.

42. Верткин, A.JI. Тактика ведения больных с внебольничной пневмонией на догоспитальном этапе: научное издание / А.Л. Верткин, А.В. Наумов // Справочник поликлинического врача. 2006. - № 1. - С.7-9.

43. Вирус герпеса против метастатической меланомы // Lancet 2001; 357: 525-526.

44. Витковский, Ю. А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский и др.. // Иммунология. 2005. - № 1. - С.43-46.

45. Витковский, Ю. А. Влияние интерлейкинов 1 (3, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский и др.. // Иммунология. 2006. - №3. -С. 18-22.

46. Возраст мудрости возраст созидания / Программа развития ООН.- М., 1999.-75 с.

47. Волкова, С.Н. Результаты многоцентрового исследования: Зитролид (азитромицин) при внебольничной пневмонии нетяжелого течения / С.Н. Волкова и др.. // РМЖ. 2007. Т. 15.- №7.- С.10-14.

48. Воробьева, А.А. Клинико патогенетическое значение лактоферрина, ферритина и церулоплазмина при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. .канд. мед. наук. - Астрахань, 2006. -24с.

49. Вохминова, Д.В. Элиминация белковых фракций при проведении экстракорпоральных методов детоксикации онкологическим больным с гнойно-септическими осложнениями: автореф. дис. . канд. биолог, наук. Москва, 2007. -22с.

50. Вяльцева, Ю.В. Иммунологические проявления цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных детей / Ю.В. Вяльцева // Мат. между-нар. науч.-практич. конф., посвящен. 75-летию Донецкого гос. мед. уни-вер. им. М. Горького. Донецк, 2005. - С. 36-37.

51. Гарбузов, Д. А. Динамика иммунного статуса в процессе комплексной терапии больных с герпесвирусной и кандидозной инфекцией / Д. А. Гарбузов, В. П. Федотов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №2. - С. 69-71.

52. Гапонова, Т.В. Изучение цитокинового статуса больных реактивным артритом / Т.В. Гапонова и др.. // Медицинская Иммунология. 2008. -Т.10, № 2-3. - С.167-172.

53. Герасимова, А.С. Особенности клиники, диагностики и лечения пневмоний в пожилом возрасте / А.С. Герасимова и др.. // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. науч. тр. М., 2003. - С. 12.

54. Герпес способствует старению организма: АМИ-ТАСС. Tags: virus. http://www.vz.ni/news/2007/9/7/107418.html

55. Герпес-вирусы защищают от бактериальных инфекций / Газета Инфо-цес, выпуск №25 за 29.06.2007.

56. Глинских, Н.П. Герпесвирусы человека. / Н.П. Глинских в кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - 32-57.

57. Гранитов, В.М. Герпетическая инфекция / В.М. Гранитов. Москва: Кальмен. Мед.книга, Н. Новгород: НГМА, 2001. - 88 с.

58. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония у пожилых. Стратегия и тактика антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Пульмонология. -№3.-2001.-С. 91-97.

59. Дворецкий, Л.И. Пожилой больной / Под ред. Л. И. Дворецкого. — М.: Изд. дом Русский врач, 2001. 140 с. - (Прил. к журн. «Врач»).

60. Дворецкий, Л.И. Пожилой больной ХОБЛ. Антибактериальная терапия инфекционных обострений ХОБЛ / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 2005. - Т.13, №4. - С. 190-195.

61. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония: диагностика и антибактериальная терапия / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2006. - Т.8, №3. - С.25-30.

62. Дегтярёв, О.В. Белки острой фазы воспаления у больных лепрой амбулаторной группы / О.В. Дегтярёв, Н.И. Рассказов, А.А. Терентьев // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тез. докл. М., 2005.-Т.1. -С.78-79.

63. Деконенко, Е.П. Вирусы герпеса как причина острого диссеминирован-ного энцефаломиелита / Е.П. Деконенко, Л.В. Куприянова, И.Н. Марты-ненко // Неврологический журнал. 2004. - №3. - С.10-15.

64. Дельвиг, А.А. Клеточные и молекулярные основы презентации антигенов / А.А. Дельвиг, Д.С. Робинсон, Б.Ф. Семенов. М.: Медицина, 2004. -184с.

65. Дидковский, Н.А. Герпес-вирусная инфекция: клиническое значение и принципы терапии / Н.А. Дидковский и др.. // РМЖ. 2004. - Т. 12, №7. -С. 459-465.

66. Дидковский, Н.А. Актуальные вопросы тяжелой герпетической инфекции у взрослых / Н.А. Дидковский и др.. // Лечащий врач: журнал для практикующего врача. 2006. - №9. - С. 8-12.

67. Дидковский, Н.А. Патогенетические аспекты герпетической инфекции тяжелого течения. / Н.А. Дидковский и др.. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007, прил. 2. - С. 76-81.

68. Долгих, Т.И. Содержание цитокинов и лактоферрина у онкологических больных / Т.И. Долгих, Е.Ю. Бычкова, Р.Х. Галиулина // Медицинская иммунология. 2008. - Т. 10, №1. - С. 67-70.

69. Дроботько, Л.Н. Острый герпетический стоматит у детей / Л.Н. Дроботь-ко, С.Ю. Страхова //РМЖ «Избранные лекции для семейных врачей», 2005. Т. 12. - №2. - С.59-65.

70. Дроздова, Е.А. Роль цитокинов в иммуногенезе уевита, ассоциированного с ревматическими заболеваниями / Е.А. Дроботько, С.Н. Теплова // Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6., №1. - С. 47-51.

71. Думченко, В.В. Клинико диагностическое значение цитокинового статуса спермоплазмы при хроническом простатите, обусловленном инфекциями, передаваемыми половым путем: дис, . канд. мед наук. - Астрахань, 2006. - 125с.

72. Душкин, М.И. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмена и воспалительного ответа / М.И. Душкин, Е.Н. Кудинова, Я.Ш. Шварц // Цитокины и воспаление. 2007. -Т.6, №1. - С.18-25.

73. Дюдюн, А.Д. Современные аспекты клиники, диагностики и лечения герпесвирусной инфекции / А.Д. Дюдюн и др.. //Журнал «Здоровье мужчины». 2007. - №1(20) - С.18-25.

74. Дюдюн, А.Д. Герпесвирусная инфекция: современные аспекты клиники, диагностики и лечения / А.Д. Дюдюн и др.. // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология «Изд. Здоровье Украины». 2007. - №7. - С.8-15.

75. Дюрашева, А.В. Влияние инфекции, вызванной вирусами простого герпеса, на соматическую патологию у детей дошкольного возраста: авто-реф. дис. .канд. мед. наук. Пермь, 2007. - 25с.

76. Дюсембаева, Н.К. Иммунокоррекция в лечении бронхиальной астмы: глюкокортикостероиды, системная энзимотерапия, интерфероны и цитокины / Н.К. Дюсембаева, Р.И. Семенова, К.М. Турланов // Пульмонолия: научно-практический журнал. 2006. - №1. - С.57-59.

77. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №1. - С.3-6.

78. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. -М.: «Гэотар-Медиа», 2005. 356с.

79. Зарембо, И.А. Некоторые аспекты развития пневмонии на фоне хронической обструктивной болезни легких в пожилом возрасте (на основании анализа протоколов патологоанатомических исследований) / И.А. Зарембо и др.. // Пульмонология. 2004. -№3. - С.22-24.

80. Земсков, A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. М.:«Гэотар-Медиа», 2005. - 319с.

81. Зубков, М.Н. Современные аспекты этиологической диагностики и антимикробной терапии внебольничных пневмоний / М.Н. Зубков // Фарма-тека. 2005. -№ 19. - С.31-37.

82. Зубков, М.Н. Внебольничные пневмонии: роль макролидов возрастает / М.Н. Зубков // РМЖ «Клиническая фармакология. Антибиотики. Соци-альнозначимые заболевания». 2006. - Т.14.- №21.- С.38-42.

83. Зуйков, И.А. Уровень провоспалительных цитокинов у больных с тяжелым течением герпетической инфекции. / И.А. Зуйков и др.. // Аллергология и иммунология. 2006. - Т.7, №3. - С. 35-39.

84. Игнатьев, Д.В. Клинические формы простого и опоясывающего герпеса / Д.В. Игнатьев // CONSILIUM NEDICUM. 2006. - Т.08.- №1.- С.10-16.

85. Илюкевич, Г.В. Уровень ферропротеинов и их клиническое значение у критически больных / Г.В. Илюкевич, Е.Г. Монастырская // «Медицина»: научно-практический журнал, Беларусь. 2007. - №1. - С.24-28.

86. Исаков, В. А. Аллокин-альфа в комплексной терапии рецидивирующей герпетической инфекции / В.А. Исаков и др.. // Terra Medica nova. -2006.-№3.- с.23-28.

87. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека; руководство для врачей / В.А. Исаков. Е.И. Архипова, Д.В. Исаков /под ред. В.А.Исакова. -СПб.: СпецЛит, 2006. 303с.: ил.

88. Кадиева, Ф.Г. Клинико иммунологические особенности новорожденных с задержкой внутриутробного развития от матерей, инфицированных вирусами группы герпес: автореф. дис. .канд. мед. наук. - Махачкала, 2007. - 22с.

89. Калинина, Е. П. Диагностика степени тяжести внебольничной пневмонии. / Е.П. Калинина // XVI Национальный конгресс по болезням органов дыхания. II Конгресс Евроазиатского Респираторного общества: сборник трудов конгресса. СПб., 2006; 462: 131.

90. Калитин, А.В. Эпидемиологические и иммунологические аспекты токсо-плазмоза в группах высокого риска: автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Омск, 2007. 24 с.

91. Караков, К.Г. Поражения при герпесвирусной и энтеровирусной инфекции: Учебное пособие / Под ред. К.Г. Караков. Изд. «Феникс», 2007. -172с.

92. Катаева, Л.Н. Иммунологические нарушения и роль их коррекции в профилактике пневмонии при острых церебральных инсультах: автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 2005. - 21с.

93. Каюмова, Д.А. Цитокиновый и ферментативный спектр трахеобронхи-ального аспирата детей с внутриутробными пневмониями в условиях системного и местного лечения Ронколейкином / Д.А. Каюмова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №2. - С. 94-98.

94. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. -Т.23, № 2. - С.77 - 79.

95. Кетлинский, С.А. Цитокины. / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552с.

96. Китаев, М.И. Цитокиновый эффект лимфоцитов с кардиолипином в диагностике острого коронарного синдрома / М.И. Китаев // Кардиология: научно-практический журнал. 2007. - №3. - С. 25-27.

97. Ковальчук, JI.B. Хемокины новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / JI.B. Ковальчук, Р.Т. Сайгитов // Микробиология. - 2000. -№1. - С.90-94.

98. Кокосов, А.Н. Пневмология в пожилом и старческом возрасте / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: МЕД - МАСС МЕДИА, 2005. - 712с.

99. Колачева, Т.И. Ферритин в лабораторной диагностике различных заболеваний / Т.И. Колачев, С.С. Решетников // Новости «Вектор-Бест». -2007.-№1(43).-С.10-15.

100. Колерова, О.В. Внебольничные пневмонии тяжелого течения: особенности терапии / О.В. Колерова и др.. // РМЖ «Дерматология. Антибиотики». 2005. - Т.13.-№5. - С.13-18.

101. Колодкина, О.Ф. Пневмония у пожилых больных в психиатрическом стационаре / О.Ф. Колодкина // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно-практический журнал. 2005. - Т.11, №5. - С.25-31.

102. Комелькова, JI.B. Соотношение белков острой фазы и показателей гуморального иммунитете: автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1998. -19с.

103. Корякова, Н.Н. Особенности цитокинового профиля у больных хроническим гломерулонефритом с прогрессирующей хронической почечной недостаточностью / Н.Н. Корякова и др.. // Терапевтический архив. 2006. - №5. - С. 14.-16.

104. Косовский, Г.Ю. Влияние комбинированной иммунокорригирую-щей терапии на динамику клинико иммунологических показателей у больных пневмонией: автореф. дисс. .канд. мед. наук. - Белгород, 2003. -23с.

105. Крамарев, С.А. Герпесвирусные инфекции / С.А. Крамарев // Здоровье Украины. 2006. - №19 (1). - С.11-19.

106. Кульчиков, А.Е. Реактивация латентной герепетической инфекции при остром ишемическом инсульте и ее коррекция Церебролизиномк / А.Е. Кульчиков, А.Н. Макаренко // Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6, №1. - С.94-99.

107. Курганова, Е.В. Клинико иммунологические особенности сепсиса и полиморфизм генов TNFa и IL-10 у больных с гнойно - хирургической патологией / Е.В. Курганова и др.. // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 2. С. 40-45.

108. Кутмутдинова, М.Х. Клинико иммунологическая характеристика и иммунотерапия пневмонии у новорожденных, инфицированных внутриутробно: автореф. дисс. .канд. мед. наук. - Москва, 2004. - 22с.

109. Лазебник, Л. Б. Семиотика и диагностика в гериатрии / Л.Б. Лазеб-ник // Практическая гериатрия / Под ред. Л.Б. Лазебника. М.: Боргес, 2002. - С.27-33.

110. Лапицкий, Д.В. Внебольничная пневмония в учреждениях закрытого типа / Д.В. Лапицкий, П.С. Кривонос // Белорусский медицинский журнал: ежеквартальный рецензируемый научно-практический журнал. -2005. №1. - С.63-66.

111. Латышева, Т. В. Иммунал и его применение при инфекционных заболеваниях респираторного тракта, кожи и слизистых / Т.В. Латышева, Е.Н. Медуницына // Русский медицинский журнал. 2005; 21: 1383-85.

112. Левина, Е.Г. Особенности иммунного статуса больных внебольничной пневмонией / Е.Г.Левина // «Пермский медицинский журнал». 2006. - №4.- С.64-68.

113. Максимова, М.Е. Особенности внебольничной пневмонии у лиц злоупотребляющих алкоголем / М.Е. Максимова // Актуальные вопросы пульмонологии: материалы межрегион, науч. практ. конф. — Чебоксары, 2007. С.53-56.

114. Малашенкова, И. К. Принципы терапии герпесвирусной инфекции / И.К. Малашенкова и др.. // Доктор Ру. 2004. - № 3. - С. 26-30.

115. Мальчиков, И.А. Значение вирусных инфекций в патологии связанной с нарушениями противоинфекционной защиты и методы их выявления: автореф. дисс. .доктор, мед. наук. — Екатеринобург, 2007. 25с.

116. Мальханов, В.Б. Содержание IL-1B, IL-6, TNFA, IL-4 в сывортке крови больных в динамике развития герпетического кератита / В.Б. Мальханов, З.Р. Марванова, Н.Е. Шевчук // Цитокины и воспаление. -2005. Т.4. - № 4. - С.50-53.

117. Масюкова, С.А. Генитальный герпес и беременность / С.А. Масю-кова, В.В. Гладько // Consilium medicum. 2002. - Том 04. -N 4. - С. 14-18.

118. Марданлы, С.Г. Герпесвирусные инфекции: патогенез, диагностика, лечение / С.Г. Марданлы // Лабораторная диагностика. 2006, № 4, С.20-22.

119. Марданлы, С.Г. Герпесвирусные инфекции: особенности патогенеза, диагностика, лечение / С.Г. Марданлы и др.. //Terra medica. 2006. -№4(12).-С.10-15.

120. Марданлы, С.Г. Герпесвирусные инфекции, особенности патогенеза, лабораторная диагностика / С. Г. Марданлы и др.. // Справочник заведующего КДЛ. 2007. - №4. - С.37-42.

121. Марков, И.С. Диагностика и лечение герпетических инфекций и токсоплазмоза / И.С. Марков. Киев: изд. АртЭк, 2002. - 192с.

122. Марченко, Л.А. Дифференцированная тактика ведения больных с генитальным герпесом / Л.А.Марченко, И.П. Лушкова // Consilium medicum. 2005. - Том 07. - N 3. - С.17-19.

123. Мартынова, Н. Н. Динамика содержания цитокинов и газового состава в крови больных сальмонеллезом и острым шигеллезом / Н.Н. Мартынова и др.. // Терапевтический архив. 2006. - №11. - С.24-26.

124. Маянский, А.Н. Нуклеарный фактор-кВ и воспаление / А.Н. Маян-ский, Н.А. Маянский, М. И. Заславская // Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6, №1. - С.3-9.

125. Меныцикова, И.В. Клинико иммунологическая характеристика микоплазменной пневмонии: автореф. дисс. .канд. мед. наук. - Омск, 2007. - 22с.

126. Михайлова, 3. Ф. Диагностика и лечение внебольничной пневмонии у пожилых больных / 3. Ф. Михайлова // Справочник фельдшера и акушерки 2007. - №5. - С.62-69.

127. Молочков, А.В. Саркома Капоши / А.В. Молочников, И.А. Казанцева, В.Э. Гурцевич. М.: изд. «БИНОМ-Пресс», 2002. - 144 с.

128. Москалев, А.В. Инфекционная иммунология: Учебное пособие / А.В. Москалев, В.Б. Сбойчаков / Под ред. чл.-корр. РАМН проф. Ю.В.Лобзина. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006,- 171с.

129. Мусалимова, Г.Г. Применение Ронколейкина в комплексном лечении больных тяжелой внебольничной пневмонией / Г.Г. Мусалимова, Л.В. Белоглазова, В.П. Сапёров. // Матер. IV конф. иммунологов Урала. Иммунология Урала. 2005. - №1(4). - С.142-143.

130. Мусалимова, Г.Г. Микоплазменные и хламидийные пневмонии. Методические рекомендации / Г.Г. Мусалимова, В.П. Саперова, Л.М. Карзакова. Чебоксары, 2003. - 52с.

131. Мусалимова, Г.Г. Внебольничные пневмонии. Пособие для врачей / Г.Г. Мусалимова. Чебоксары, 2006.- 42с.

132. Мусалимова, Г.Г. Иммунный статус больных внебольничной пневмонией / Г.Г. Мусалимова // Актуальные вопросы пульмонологии: материалы межрегион, науч. практ. конф. Чебоксары, 2007. - С. 71-74.

133. Мухина, М.А. Принципы антибиотикотерапии внебольничной пневмонии / М.А. Мухина, Ж.А. Галеева // Фарматека: международный медицинский журнал. 2006. - №16(131). - С.60-65.

134. Мухаметзянова, В.Г. Клинико-иммунологическая характеристика внебольничной пневмонии у подростков: автореф. дисс. .канд. мед. наук. Челябинск, 2006. - 22 с.

135. Набиев, Т.А. Состояние системы иммунитета при клинических проявлениях герпесвирусных заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов / Т.А. Набиев, О.В. Извекова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №1.- Прил. (Герпес). - С.43-45.

136. Нагоев, Б.С. Функционально метаболическая активность лейкоцитов при острых пневмониях бактериальной и вирусной этиологии / Б.С. Нагоев, Е. Б. Губжокова // Эпидемиология и инфекционные болезни: научно-практический журнал. - 2006. - №2. - С.32-35.

137. Назарова, О.И. Спид и оппортунистические инфекции: автореф. дисс. .канд. мед. Наук. Омск, 2005. - 25с.

138. Наследников, И.О. Дисбаланс иммунорегуляторных Thl- и Th2-цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И.О. Наследников и др.. // Медицинская иммунология. 2007. - Т.9,№1. - С.53-60.

139. Нестерова, И.В. Особенности функционирования противовирусного иммунитета / И.В. Нестерова // Цитокины и воспаление. 2005. - №3. - С. 18-21.

140. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 376 с.

141. Новиков Д.Г. Патология системы иммунитета / Д.Г. Новиков. М.: Медицина, 2003. - 368с.

142. Новиков, Ю.К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной пневмонии / Ю.К. Новиков // РМЖ «Болезни дыхательных путей». -2006. Т. 14. - №7.- С.537-543.

143. Новиков, Ю.К. Роль грамотрицательных бактерий в патологии нижних дыхательных путей / Ю.К. Новиков // Атмосфера. Пульмонология и аллергия. 2007. - №1. С.55-60.

144. Новиков, Ю.К. Мукоцилиарный транспорт, как основной механизм защиты легких / Ю.К. Новиков // Русский медицинский журнал. 2007. -Т. 15, №5. - С.357-360.

145. Новиков, Д.К. Вторичные иммунодефицитные болезни / Д.К. Новиков и др.. // Иммунопатологии, аллергологии, инфектологии. 2003. -№2. - С.8-27.

146. Новиков, Д.К. Медицинская иммунология / Д.К. Новиков. К.: «Вышэйшая школа», 2005. - 301с.

147. Ноников, В.Е. Пневмония у лиц старше 60 лет: диагностика и лечение / В. Е. Новиков // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно-практический журнал. 2006. - Т. 12,№8. - С.3-9.

148. Обухова, О.О. Взаимосвязь продукции цитокинов в динамике им-мунокоррекции эхинацеей при обострении герпетической инфекции / О.О. Обухова и др.. // Медицинская Иммунология. 2008. - Т. 10, № 2-3. - С. 283-290.

149. Онищенко, Г.Г. О противоэпидемических мероприятиях: Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей иблагополучия человека от 06.10.2004 N0100/1743-04-32URL: http://www.gsen.ru/doc/letter/inf 0100-1743-32.html

150. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А. А. Иванов, С.Е. Северин. М.: Медицина, 2003. - 288с.

151. Парамонов, А.Д. Ферритин и другие белки острой фазы при различных формах ишемической болезни сердца / А.Д. Парамонов и др.. // Клиническая медицина: научно-практический журнал. 2005. - Том.83, №2. - С.25-29.

152. Патяшина, М.А. Эпидемиологические особенности распространения урогенитального герпеса в крупном городе / М.А. Патяшина // Казанский медицинский журнал. 2007. - №2. - С.203-206.

153. Петере, Г.Э. Возрастная трансформация иммунной системы и ее влияние на течение и исходы перитонита: автореф. дисс. .канд. мед. наук. Москва, 2007. - 24с.

154. Петрова, А.И. Внебольничная пневмония у пожилых пациентов / А. И. Петрова и др.. // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно-практический журнал. 2006. - Т. 12, №8. - С.45-50.

155. Пичугина, JI.B. Особенности системы IFNg у пациента с высоким рецидивированием простого герпеса / JI.B. Пичугина, А.Д. Черноусова, Б.В. Пинегин // Цитокины и воспаление. -2005. Т.4, № 3. - С. 28-30.

156. Полунина, О.С. Особенности диагностики и течения неспецифических заболеваний легких и плевры у пожилых: автореф. дисс. .доктор, мед. наук. Астрахань, 2007. - 38с.

157. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1996. - №4. - С.34-40.

158. Приказ Минздравсоцразвития России №263. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным пневмонией // «Здравоохранение».2005.-№3.-С.113-115.

159. Провоторов, В.М. Клиническая эффективность лечения затяжной пневмонии у лиц пожилого возраста / В.М. Провоторов // Журнал теоретической и практической медицины. 2005. - Т.З, №3. - С.259-262.

160. Провоторов, В.М. Клиническая эффективность применения препарата «Рузам» при лечении пожилых больных с затяжной пневмонией / В.М. Провоторов //Сборник тезисов, посвященный 20-летию БСМП.2006. С.78.

161. Раков, A.JI. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных пневмонией / А.Л. Раков, Д.Н. Панфилов, Б.И. Гельцер // Клиническая медицина: ежемесячный научно-практический журнал. 2000. - Т.78, №10. - С.32-36.

162. Рамазанова, З.К. Состояние иммунной системы, интерфероногенез и продукция цитокинов у часто болеющих детей и детей с бронхиальной астмой в разные периоды заболевания: автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Москва, 2007. 23с.

163. Редькин Ю.В. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Выпуск 2. / Под общ. ред. проф. Ю.В. Редькина, к.м.н. О.А. Мирошникова. Омск: Изд-во «Полиграфический центр», 2005. - 216с.

164. Редькин, Ю.В. Основные иммунологические нарушения при рецидивирующей и атипичной герпетической инфекции / Ю.В. Редькин, Одо-киенко А. Ю. // Журн. микробиол., эпидемиол. и инф. болезней. 2006. -№ 1. - С. 39-43.

165. Редькин, Ю.В. Иммунный и цитокиновый статус у больных хроническим вирусным гепатитои С при использовании противовирусногосредства Нанавир и иммуномодулятора Галавит / Ю.В. Редькин, Е.В. Дронь // Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6, №1. - С.59-65

166. Романова, Н. В. Интерлейкины 1 р, 4, 6 и фактор некроза опухоли а у больных с ограниченной и системной формами склеродермии / Н.В. Романова, Н.П. Шилкина, Н.Ю. Ильяной // Иммунология. 2006.- №2.-С.15-19.

167. Романова, Н.Е. Внебольничная пневмония у больных с хронической сердечной недостаточностью: частота и факторы риска / Н.Е. Романова и др.. // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно-практический журнал. 2006. - Том. 12, №8. - С.30-35.

168. Руденко, А.О. Герпесв1русш шфекщ людини-свггова проблема /

169. A.О. Руденко, JI.B. Муравска // 1нфекцшш хвороби. 2001.- №2. - С.5-11.

170. Рябичева, Т.Г. Новые наборы реагентов для определения интерлей-кина-1бета и интерлейкина-6 / Т.Г. Рябичева, Н.А. Вараксин, Н.В. Трофимова // Новости «Вектор-Бест». 2007. - №2(44). - С. 12-14.

171. Рязанцева, Н.В. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н. В. Рязанцева и др.. // Сибирский медицинский университет. Успехи физиологических наук. 2006. - Т.37, №4. - С.34-44.

172. Садовникова, И.И. Патогенетическая терапия пневмоний / И.И. Са-довникова// РМЖ «Человек и лекарство». 2006. -Т. 14. - №4. - С.5-8.

173. Сафронова, М.М. Значение герпесвирусной инфекции в патологии нижнего отдела гениталий: автореф. дисс. . доктор, мед. наук. СПб., 2003.-40с.

174. Семенков, В.Ф. Иммуногеронтология. Руководство для врачей /

175. B.Ф. Семенков, В.И. Карандашов, JI.B. Ковальчук. М.: ОАО «Изд. Медицина», 2005. - 208 е.: ил.

176. Серова, JI.B. Иммунология старения /JI.B. Серова // Журнал «Медицинский вестник». 2001. - №27. С. 11-14.

177. Серебряная, Н.Б., Егорова В.Н. Новые подходы к терапии герпесви-русной инфекции. Пособие для врачей / Н.Б. Серебряная, В.Н. Егорова -СПб.: «Новая Альтернативная Полиграфия», 2007. 28с.

178. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - №3(2). -С. 16-22.

179. Симбирцев, А.С. Функциональный полиморфизм генов регулятор-ных молекул воспаления / А.С. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005.- №1.- С.3-10.

180. Синопальников, А.И. Клиническая эффективность и безопасность ступенчатой монотерапии азитромицином у пациентов с внебольничной пневмонией в условиях стационара / А.П. Синопальников, А.А. Зайцев // Фарматека. 2006. - №16. - С. 131-138.

181. Синопальников, А.И. Внебольничная пневмония у взрослых / А.И. Синопальников // CONSILIUM NEDICUM. 2007. - Т.9., № 3.-С.2-8.

182. Синопальников, А. И. Пневмонии в домах престарелых: современный взгляд на проблему /А.И. Синопальников, И.В. Андреева, О.У. Сте-цюк // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. -№ 1. - С.4-19.

183. Скворцов, В.В. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней /В.В. Скворцов, Р.Г. Мязин, Д.Н. Емельянов // Лечащий врач: научно-практический журнал. 2004. - №9. - С.8-11.

184. Скопинцев, М.А. Системный воспалительный ответ у больных внебольничной пневмонией в зависимости от степени тяжести / М.А. Скопинцев и др.. // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник тезисов. -М., 2005, 318: 94.

185. Собчак, Д.М. Характеристика иммунного ответа у больных острым и хроническим гепатитом С, ее значение в прогнозировании течения болезни и эффективности противовирусной терапии: автореф. дисс. .доктор, мед. наук. Санкт-Петербург, 2007. - 25с.

186. Стюф, И.Ю. Влияние вируса герпеса 6-го типа на течение неспецифических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / И.Ю. Стюф // Terra Medica. 2007. - № 2 (14).

187. Суслопаров, М.А. Исследование маркеров герпес-вирусных инфекций при ишемической болезни сердца / М. А. Суслопаров // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология: научно-практический журнал. 2005.- №4. - С.36-40.

188. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько, В.И. Кулаков. Н. Новгород; М.: НГМА, 1997. - 221с.

189. Танасова, А.Н. Эффективность терапии интерфероном-альфа и индуктором его минтеза циклофероном у больных с аногенитальной и назо-лабильной герпетической инфекцией: атореф. дисс. . канд. мед. наук. -Москва, 2007. 25с.

190. Тареева, Т.Г. Программа иммунокоррекции при хронических ин-фекционно воспалительных заболеваниях герпес-вирусной природы у беременных / Т. Г. Тареева и др.. // Герпес. - 2007. - №1. - С.9-13.

191. Тартаковский, И.С. Легинеллез: роль в инфекционной патологии человека / И.С. Тартаковский, А.И. Синопальников // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. - Том 9, №3. - С. 219232.

192. Тетенев, Ф.Ф. Дополнительные возможности в диагностике внебольничной пневмонии / Ф. Ф. Тетенев и др.. // Сибирский медицинский журнал: ежеквартальный научно-практический журнал. 2007. - Т.68, №1. - С.54-57.

193. Тихомиров, Д.С. Герпесвирусные инфекции у больных острыми лейкозами / Д.С. Тихомиров и др.. // Тез. докл. 14-ая Международная конференция, М. 2005. - С. 11-12.

194. Тищенко, М. С. Простой герпес: клинико иммунологические особенности у Вич-инфицированных, совершенствование методов лечения и профилактики: автореф. дис. . доктор, мед. наук. - М., 2005. - 24с.

195. Тутушкина, Т.В. Терапия Кагоцелом генитальной хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции / Т.В. Тутушкина и др.. // Цитокины и воспаление.- 2005.- №4(2). С.59-65.

196. Трубников, Г.В. Руководство по клинической пульмонологии / Г.В. Трубников М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд. НГМА, 2001.-404с.

197. Трубников Г.А. Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии / Г.А. Трубников. Астрахань, изд. «Астраханская медицинская академия», 2000. - 208с.

198. Федотов В.П. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии: Пособие для врачей / В.П. Федотов, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов. -СПб.: Тактик-Студио, 2005. 78с.

199. Фрейдлин, И.С. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и легких. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. СПб., 1998. -С.194-298.

200. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокино-вой регуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. - С.4-7.

201. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Мат. IV конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Москва.- 2001.-Т.1.-С.411-427.

202. Халдин, А.А. Дифференциальный подход к лечению и вторичной профилактике рецидивов простого герпеса / А.А. Халдин, М.А. Самгин // РМЖ. «Дерматология. Антибиотики. Социально-значимые заболевания».- 2004. Т. 12. - №4. - С.13-18.

203. Халдин, А.А. Эпидемиологические аспекты заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса (обзор литературы) / А.А. Халдин, Д.В. Баскакова // CONSILIUM NEDICUM. Болезни кожи: вирусные болезни. -2007. -Т.09.-№1. -С.11-15.

204. Хахалин, Л.Н. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций. В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. / Л.Н. Хахалин. Смоленск, 1997. - С. 32-57.

205. Ходак, Л.А. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей (клиника, диагностика, л!кування): автореф. дис. доктор, мед. наук. М., 2004. - 35с.

206. Чикина, С.Ю. Длительно неразрешающаяся пневмония: диагностический подход и принципы лечения / С.Ю. Чикина // Фарматека: международный медицинский журнал. 2006. - №4. - С.78-85.

207. Чикина, Т.А. Современные методы диагностики и профилактики осложнений цитомегаловирусного инфицирования у плода и новорожденного. Методические рекомендации / Т.А. Чикина, В.В. Белопасов, Л.В. Удодова. Астрахань; АГМА, 2007. - 29с.

208. Чистякова, Г.Н. Оценка цитокинового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности / Г.Н. Чистякова и др.. // Цитокины и воспаление. 2007. -Т.6, №1. - С.3-8.

209. Черноусов, А.Д. Иммунологические механизмы резистентности к курсовому межрецидивному лечению у пациентов с часто рецидивирующим герпесом / А. Д. Черноусов и др.. // Герпес. 2006. - №2. - С.30-33.

210. Черныш, С. И. Аллокнны, антивирусные и противоопухолевые препараты нового типа / С.И. Черныш //Матер. XII Нац. Конгресса «Человек и лекарство». М., 2005. - С. 25.

211. Черныш, С. И. Новое в лечении герпесвирусных и папилломави-русных инфекций: терапевтические свойства Алломедина / С.И. Черныш, Н.Р. Сафронникова, Н.Б. Серебряная // Terra Medica.- 2005. № 4. С. 2730.

212. Чучалин, А.Г. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. -Т.5, №3. - 27с.

213. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых. /Под ред. А.Г.Чучалина, А.И.Синопальникова. М.: Изд. "Атмосфера", 2005.- 35с.

214. Чучалин, А.Г. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин и др.. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия — 2006. Т.8(1) - С.54-86.

215. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии / А.Г. Чучалин // Хирург: ежемесячный научно-практический журнал. -2006.-№11.-С. 40-45.

216. Шабашова, Н.В. Иммунитет и «скрытые инфекции». Лекция для врачей / Н.В. Шабашова // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №5 (205). - С.362-363.

217. Шамуилова, М.М. Оптимизация эмпирической терапии внебольничной пневмонии у больных пожилого и старческого возраста: автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 2002.- 26 с.

218. Шелепова, Т.Н. Клинико диагностическое значение исследований противовоспалительных цитокинов и железосодержащих белков при внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста: автореф. дисс. .канд. мед. наук. Астрахань, 2007. - 24с.

219. Шепелева, Г.К. Клиническая значимость внутриклеточных цитокинов у больных иерсиниозом / Г.К. Шепелева и др.. // Терапевтический архив. 2006. - №11. - С.8-9.

220. Шепеленко, А. Ф. Особенности синдрома воспалительной интоксикации у больных внебольничной пневмонией пожилого возраста / А.Ф. Шепеленко и др.. // Клиническая медицина. 2006. - №10.- С.35-41.

221. Шепеленко, А. Ф. Внебольничная пневмония у пожилых: особенности клиники, диагностики и лечения / А.Ф. Шепеленко // Военно медицинский журнал - 2006. - № 6. - С. 17-24.

222. Шигина, Ю.В. Клиническая иммунология: Учебное пособие. М.: Издательство РИОР, 2006. - 302с.

223. Шишкин, М.К. Герпесвирусные инфекции / М.К. Шишкин и др.. Избранные вопросы терапии инфекционных больных: руководство для врачей / Под ред. Ю.В. Лобзина. СПб.: Фолиант. 2005. - С.636-664.

224. Шульженко, А.Е. Современные подходы к диагностике и лечению герпесвирусных инфекции / А.Е. Шульженко, И.Н. Зуйкова // Журнал «Лечащий врач». 2007. - № 5. - С.18-25.

225. Шуматова, Т.А. Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких / Т.А. Шуматова и др.. // Анестезиология. 2005. - №3. - С. 19-29.

226. Щерба, Ю.В. Новые этиологические, эпидемиологические и клинические характеристики современной внебольничной пневмонии /Ю.В. Щерба, И.В. Гончарова // Поликлиника. 2005. - №2. - С.8-19с.

227. Юлиш, Е.И. Врожденные и приобретенные TORCH-инфекции у детей /Е.И. Юлиш, А.П. Волосовец. Донецк: Изд. «Регина», 2005. - 216с.

228. Юлиш, Е.И. Изменение этиологической структуры возбудителей внебольничной пневмонии и их чувствительности к антибиотикам у детей в течение пяти лет (2001-2006 гг.) / Е.И. Юлиш и др.. // Журнал «Здоровье ребенка». 2006. №2. - С. 17- 23.

229. Юсупова, М.А. Состояние иммунореактивности беременных с острой пневмонией / М.А. Юсупова // Медицинский научный и учебно методический журнал. - 2005. - № 25. - С.240-246.

230. Юсупова, М.А. Роль противовоспалительных цитокинов интерлей-кина-1бета и фактора некроза опухоли альфа в патогенезе внебольничной пневмонии у беременных / М.А. Юсупова // Иммунология. 2005. - Т.26, №6. - С.345-346.

231. Юхимец, В.А. Негоспитальные пневмонии у больных пожилого и старческого возраста / В.А. Юхимец и др.. // Medicus Amicus. 2003.-№2 - С.12-17.

232. Якимова, А.В. Туберкулез легких у беременных: особенности иммунного реагирования и перинатальные исходы / А.В. Якимова и др.. // Цитокины и воспаление. 2007.- Т.6, № 1. - С.9-14.

233. Яковлев, С.В. Внебольничная пневмония у пожилых: особенности этиологии, клинического течения и антибактериальной терапии / С.В. Яковлев // РМЖ. 1998. - № 16. - С.63-76.

234. Ярилин, А.А. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3. / А.А. Ярилин, А.Д. Донецкая // Иммунология. 2006. - Том 27, №3. - С.176-184.

235. Янов, Ю. К. Герпетические инфекции в оториноларингологии / Ю.К. Янов, В.И. Кочеровец // Российская оториноларингология. 2004. -№1(8).-С.144-150.

236. Яценко, М. К. Клинико-диагностическое значение исследования железосодержащих протеинов и Р-белков при неспецифических заболеваниях легких у пожилых: дис. .канд. мед. наук. Астрахань, 2001. -179с.

237. Abdel-Haq, N.M. Human herpesvirus 6 (HHV6) infection / N.M. Abdel-Haq, B.I. Asmar // Indian J Pediatr. 2004. - Vol. 71. - N1. - P.89-96.

238. Akira, S. Toll-receptor signaling / S. Akira, K. Takeda // Nat. Rev. Immunol. 2004. - N4. - P.499-511.

239. Alexandra M. Levine. Transmission of HHV-8 // 2000 Medscape Portals, Inc. www.medscape.com.

240. Alkami, A. Viral mechanisms of immune evasion. / A. Alkami, U.H. Koszinowski // Immunology Today. 2000. - Vol. 21. - N9. -P.447-455.

241. American Thoracic Society: Guidelines for the initial management of adults with community-acquired pneumonia: Diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy // Am J Resp Crit Care Med. 2006. - Vol. 163. - P.1730-1754.

242. Ashley, R.L. Sorting out the new HSV type specific antibody test / R.L. Ashley // Sexual transmitted infection. 2001. - Vol.77. - P. 232-237.

243. Ashshi, A.M. Detection of human cytomegalovirus, human herpesvirus type 6 and human herpesvirus type 7 in urine specimens by multiplex PCR / A.M. Ashshi, P.E. Klapper, R.J. Cooper // J Infect. 2003. - Vol. 47(1). - P.59-64.

244. Assadulah, K. Interleukin 10 theraphy-review of a new approach / K. Assadulah, W. Sterry, H.D. Volk // Pharmacol. Rev. - 2003. - Vol. 55(2). -P.241-269.

245. Baker, H. M. Dealing with iron: common structural principles in proteins that transport iron and heme. / H. M. Baker, B. F. Anderson, E. N. Baker // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol.100. - P.3579-3583.

246. Balducci, L. Management of cancer in the older person: a practical approach / L. Balducci, M. Extermann // Oncologist. 2000. - Vol. 5. - P. 224237.

247. Barnes, P. J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S. D. Shapiro, R.A. Pauwels // Eur. Respir. J. -2003.-Vol. 22. P.672-688.

248. Bartlett, J. G. Medical Management of HIV infection. / J.G. Bartlett, J. E Gallant. M.D., MPH - 2003. - 429p.

249. Bartlett, J.G. Influenza: new strains, new approaches. Medscape serial online. 2004 Nov. Available from: URL: http: // www.medcape. Com / viewar-ticle/49090/.

250. Bauer, T.T. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls / T.T. Bauer, C. Monton, A. Torres et al.. // Thorax. 2000. - Vol.55. - N1. - P.46-52.

251. Bezold, G. Prevalence of sexually transmissible pathogens in semen from asymptomatic male infertility patients with and without leukocytosper-mia. / G. Bezold, J.A. Politch, N.B. Kiviat et al.. // Fertil Steril. 2007. - Vol. 87. -N5. - P.1087-1097.

252. Biron, C. Role of early cytokines including alpha and beta interferons (IFNa/6) in innate and adoptive immune responses / C. Biron // Semin. Immunol. 1998. - Vol.10. - P.383 -390.

253. Blaylock, M.G. The effect of nitric oxide and peroxynitrite on apoptosis in human polimorphonuclear leukocytes / M.G. Blaylock, B.H. Cuthberson, H.G. Galley et al.. // Free Radical Biol. Med. 1998. -Vol.25. - N6. - P.748-752.

254. Bonten, M.J.M. The Systemic Inflammatory Response in the Development of Ventilator-Associated Pneumonia / M.J.M. Bonten, A.H.M. Froon, C.A. Gaillard et al.. // AM J RESPIR CRIT CARE MED. 1997. - Vol.156. -P.1105-1113.

255. Borst, P. Mechanisms of antigenic variation: an overview. In «Antigenic variation». / P. Borst // Ed. Craig A. Acad. Press. 2003. - P.l-16.

256. Bowler, R.P. The role of oxidative stress in chronic obstructive pulmonary diesease / R.P. Bowler // COPD. 2004. - Vol. 23. - N2. - P.255-277.

257. Britigan, В. E. Lactoferrin binds CpG-containing oligonucleotides and inhibits their immunostimulatory effects on human В cells. / В. E. Britigan, T. S. Lewis, M. Waldschmidt et al.. //J. Immunol. 2001. - Vol.167. - P.2921-2928.

258. Bruunsgard, H. Aging and proinflammatory cytokines / H. Bruunsgard, B. Pederson// Curr. Opin. Hematol. 2001. - Vol.8. - P.131-136.

259. Caserta , M.T. Human herpesvirus 6 (HHV6) DNA persistence and reactivation in healthy children / M.T. Caserta, M.P. Mc Dermott, S. Dewhurst et al.. // J Pediatr. 2004. - Vol. 145. - N4. - P.478-484.

260. CDC: DBMD. Mycoplasma pneumoniae: Technical information, serial on the Internet. 2003 Dec [date cited]. Available from: http: // www.cdc.gov/ ncidod/ dbmd/ diseaseinfo/ mycoplasmapneum t. htm.

261. Celum, C. The interaction between Herpes simplex virus and human immunodeficiency virus / C. Celum // Herpes: J IHMF. 2004. - N11 (Supl. 1). -P.36-44.

262. Chakravarti, B. Aging and T-cell-mediated immunity / B. Chakravarti, G.N. Abraham // Mech. Ageing and Det. 1999. - Vol. 108, N3. - P. 183-206.

263. Chakravarty, S. The toll receptors family: from microbial recognition to seizures / S. Chakravarty, M. Herkenham // Epilepsy Current. 2006. - Vol. 6, N1. - P.11-13.

264. Chapel, H. Primari immunodeficiency disease: an update / H. Chapel, R. Geha, F. Rosen // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol.132. - P.59-66.

265. Chong, Y. Age-related accumulation of Vh gene somatic mutation in peripheral В cells from aged humans / Y. Chong, H. Ikematsu, K. Yamaji et al.. // Clin. Exp. Immunal. 2003. - Vol. 133. - P. 59-66.

266. Cool, C.D. Expression of Human Herpesvirus 8 in Primary Pulmonary Hypertension / C.D. Cool, P.R. Rai, M.E. Yeager et al.. // The New England Journal of Medicine. 2003. - Vol. 349. - N.12. - P. 112-124.

267. Corey, L. Once daily valacyclovir to reduce the risk of transmission of geni-talherpes / L. Corey, A. Wald, R. Patel et al.. // N. Engl. J. Med. 2004. - N1. - P.11-20.

268. Davis, J.S. The nature of molecular recognition by T-cells / J.S. Davis, S. Ikemizu, E.J. Evans, et al.. // Nature immunology. 2003. - Vol.4. - N3. -P.217-224.

269. De Castro, F.R. Optimizing treatment outcomes in severe community-acquired pneumonia / F.R. De Castro, A. Torres // Am. J. Respir. Med. 2003. - Vol. 2. - P.39-54.

270. De Roux, A. Viral community-acquired pneumonia in nonimmunocom-promised adults / A. De Roux, M.A. Marcos, E. Garcia, et al.. // Chest. -2004. Vol. 125. - P.1343-1351.

271. De Socio, G. V. Clinical criteria to diagnosing of streptococcal pharyngitis in young adult patients / G.V. De Socio, M. Izzo // Recenti Prog. Med. -2004. Vol. 95. - N 4. - P.200-203.

272. Debarbieux, S. Drug hypersensitivity syndrome associated with a primary HHV6 infection / S. Debarbieux, M.C. Deroo-Berger, S. Grande et al.. // Ann Dermatol Venereol. 2006. - Vol. 133. - N2. - P. 145-147.

273. Dehoux, M.S. Compartmentalized cytokine production within the human lung in unilateral pneumonia / M.S. Dehoux, A. Boutten, J. Ostinelli et al.. // Am J Respir. Crit Care Med. 1994. - Vol. 150. - P.710-716.

274. Denko, C.W. Age and sex related levels of albumin, ceruloplasmin, alpha-1-antitrypsin, alpha-1-acid glycoprotein and transferring / C.W. Denko // Ann. Clin. Lab. Sci. 1981. - Vol. 2. - P.63-68.

275. Diebold, S.S. Viral infection switches non-plasmacytoid dendritic cells into high interferon producers / S.S. Diebold, M. Montoya, H. Unger et al.. // Nature. 2003. - Vol. 424. - P.324-328.

276. Drugs, G. Cytomegalovirus infection of the CNS is most common in immunocompromised patients / G. Drugs // Therapy Perspective. 2003. - Vol. 19. - P.12-15.

277. Dunn, G. Interferons, immunity and cancer immunoediting / G. Dunn, K. Koebel, R. Schreiber //Nat.Rev .Immunol. 2006. - Vol.6. - P.836-848.

278. Effos, R. Costimulatory mechanisms in elderly / R. Effos // Vaccine. -2000.-Vol.18.-P.1661-1665.

279. Esposito, S. Aetiology of acute pharyngitis: the role of atypical bacteria / S. Esposito, F. Blasi // J. Med. Microbiol. 2004. - Vol. 53. - P. 645-651.

280. Farnaud, S. Interactions of lactoferricin-derived peptides with LPS and antimicrobial activity. / S. Farnaud, C. Spiller, L. C. Moriarty et al.. // FEMS Microbiol. Lett. 2004. - Vol. 233. P. 193-199.

281. Fernandez, M. Community acquired pneumonia in a hospitalized community: etiological study / M. Fernandez, M. Zagolin, M. Ruiz et al.. // Rev. Med. Chil. 2003. - Vol. 131. - P.498-504.

282. File , T.M. Community-acquired pneumonia // Lancet. 2003. - Vol. 362. -P. 1991-2001.

283. File, T.M. Guidelines for empiric antimicrobial prescribing in community-acquired pneumonia / T.M. File, J. Garau, F. Blasi et al.. // Chest. 2004. -Vol. 125. - P.1888-1901.

284. Fox-Dewhurst, R. Pulmonary and systemic inflammatory responses in rabbits with Gram-negative pneumonia / R. Fox-Dewhurst, M. Alberts, O. Kaji-kawa et al.. // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol. 155. - P.2030-2040.

285. Franco, E.L. Vaccination against human papillomavirus infection: a new paradigm in cervical cancer control / E.L. Franco, D.M. Harper // Vaccine. -2005. Vol. 23. - P.2388-2394.

286. Franzke A. The role of G-CSF in adaptive immunity / A. Franzke // Cytokines Crowth Factors Rev. 2006. - Vol. 17. - P.235-244.

287. Frevert, C.W. Functional characterization of the rat chemokine КС and its importance in neutrophil recruitment in a rat model of pulmonary inflammation / C.W. Frevert et al.. // J Immunol. 1995. - Vol. 154. - P.335-344.

288. Fukano, H. Comparison of clinical presentation of mixed pneumonia with Chlamydia pneumoniae and Streptococcus pneumoniae and S. pneumoniaepneumonia / H. Fukano et al.. // Kansenshogaku Zasshi. 2004. - Vol. 78. -P.108-113.

289. Fukishima, T. Interferon-gamma increases cytoplasmic motility of alveolar macrophages via nitric oxide-dependent signaling pathways / T. Fukishima et al.. // Amer. J. Respirat. Cell, and Mol. Biol. 1994. - Vol.10. - N1. - P.65-71.

290. Furumoto, A. A case of community-acquired pneumonia caused by Coryne-bacterium propinquum / A. Furumoto et al.. // Kansenshogaku Zasshi. 2003. - Vol. 77. - P.456-460.

291. Goodman, R.F. Inflammatory cytokines in Patients with Persistence of Acute Respiratory-Distress Syndrome / R.F. Goodman, R.M. Strier et al.. // Amer. J. Respirat. Crit. Care Med. 1996. - Vol.154. - N3. - P.602-611.

292. Grau, G.E. Phenotypic and functional-analysis of Pulmonary micvascular endothelial-cells from Patients with Acute Respiratory-distress Syndrome / G.E. Grau et al.. // Lab. Investigation. 1996. - Vol.74. - N4. - P.761-770.

293. Greub, G. Microorganisms resistant to free-living amoebae / G. Greub, D. Raoult // Clin. Microbiol. Rev. 2004. - Vol. 17. - P.413-433.

294. Grey, A. The low-density lipoprotein receptor-related protein 1 is a mitogen-ic receptor for lactoferrin in osteoblastic cells / A. Grey, T. Banovic, Q. Zhu et al.. // Mol. Endocrinol. 2004. - Vol. 18. - P.2268-2278.

295. Hall, C.B. Congenital infections with human herpesvirus 6 (HHV6) and human herpesvirus 7 (HHV7) / C.B. Hall et al.. // J Pediatr. 2004. - Vol. 145. - N4. - P.472-477.

296. Heise, M.T. The T cell independent role of gamma interferon and tumor necrosis factor alpha in macrophage activations during murine cytomegalovirus and herpes simplex infections / M.T. Heise // J.Virol. 1995. - Vol. 69. -P.904-909.

297. Hernandez-Losa, J. Lack of association of polyomavirus and herpesvirus types 6 and 7 in human lymphomas / J. Hernandez-Losa, C.G. Fedele, F. Pozo et al.. // Cancer. 2005. Vol. 103. - N2. P.293-298.

298. Hess, R. D. Routine Epstein-Barr Virus Diagnostics from the Laboratory Perspective: Still Challenging after 35 Years / R. D. Hess // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42. - N8. - P. 3381-3387.

299. Huerta, M. Clinical and epidemiologic investigation of two Legionella-Rickettsia co-infections / M. Huerta, H. Castel, I. Grotto et al.. //1st. Med. Assoc. J. 2003. - Vol. 5. - P.560-563.

300. Janeway, C.A. The immune system in health and disease / C.A. Janeway, P. Travers, M. Walport et al.. // New York and London, 2005. 823p.

301. Jatsuki, K. A spectrum of clinical manifestations caused by host immune responses against Epstein-Barr virus infections / K. Jatsuki, T. Yamamoto // Acta Med. Okayama. 2004. - Vol. 58. - N4. - P. 169-180.

302. Kay, A. B. Eosinophils and interleukin-5: the debate continues / A. B. Kay, A. Menzies-Gow // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.167. -N12. -P.1586-1587.

303. Kobayashi, H. Airway biofilm disease / H. Kobayashi // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol. 17. - P.351-356.

304. Kollinga, U. K. Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community acquired pneumonia Thorax / U.K. Kollinga, F. Hansena, J. Brauna et al.. // Crit. Care Med. 2001. - Vol. 56. - P.121-125.

305. Kolls, J.K. Exacerbation of murine P carinii infection by adenoviral -mediated gene transfer of a TNF soluble receptor / J.K. Kolls et al.. // Am J RespirCrit Care Med. 1995. Vol. 151.-P.13.-18.

306. Konda, K. A. The epidemiology of Herpes simplex virus type 2 infection in low-income urban populations in coastal Peru / K.A. Konda, J.D. Klausner // Sex Transm Dis. 2005. - Vol. 9. - P.534-541.

307. Kragsbjerg , P. Diagnostic value of blood cytokine concentrations in acute pneumonia Thorax / P. Kragsbjerg et al.. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 50. - P.1253-1257.

308. Kruzel, M. L. Differential effects of prophylactic, concurrent and therapeutic lactoferrin treatment on LPS-induced infl amatory responses in mice / M. L. Kruzel, Y. Harari, D. Mailman // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 130. -P.25-31.

309. Lavender, H.F. Biofilm formation in vitro and virulence in vivo of mutants of Klebsiella pneumoniae / H.F. Lavender, J.R. Jagnow, S. Clegg // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72. - P. 4888-4890.

310. Legrand, D. Surface nucleolin participates in both the binding and endocyto-sis of lactoferrin in target cells / D. Legrand, K. Vigie, E. A. Said et al.. // Eur. J. Biochem. 2004. - Vol. 271. P.303-317.

311. Levine, S.J. Bronchial epithelial cell-cytokine interactions in airway inflammation / S.J. Levine // J. Investig.Med. 1995. - Vol.43. - N3. - P.241-249.

312. Liu, Y.N. Prevalence of atypical pathogens in adult patients with community-acquired pneumonia in Beijing / Y.N. Liu, T.M. Zhao, W.Z. Yao et al.. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2004. - Vol. 27. - P.27-30.

313. Lo, C.J. Interleukin 10 inhibits alveolar macrophage production of inflammatory mediators involved in adult respiratory distress syndrome / С J. Lo, M. Fu, H.G. Cryer // J. Surg. Res. 1998. - Vol.79. - N2. - P. 179-184.

314. Malkin, J.E. Orofacial Herpes simplex virus Type I Infection / J.E. Malkin, L. Stanberry // Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop Cambridge Med. Pub. 2004. - P. 15-27.

315. Malyak, M. Peripheral blood neutrophil production of interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-1 beta / M. Malyak, M.F. Smith, A.A. Abel // J. Clin. Immunol. 1994. - Vol. 14 - P. 20-30.

316. Mancuso, R. Increased prevalence of varicella zoster virus DNA in cerebrospinal fluid from patients with multiple sclerosis / R. Mancuso, S. Delbue, E. Borghi et al.. // J. Med. Virol. 2007. Vol. 79. - P. 192-199.

317. Mandell, L.A. Update of practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults / L.A. Mandell, J.G. Bartlett, S.F. Dowell et al.. // Clin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 37. -P.1405-1433.

318. Marrie, T.J. Chlamydia species as a cause of community-acquired pneumonia in Canada / T.J. Marrie, R.W. Peeling, E. De Carolis, Canadian Community-Acquired Pneumonia Investigators // Eur, Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 779-784.

319. Maus, U. Expression of pro-inflammatory cytokines by flow-sorted macrophages in severe pneumonia / U. Maus, S. Rosseau, U. Knies et al.. II Eur. Respir. J. 1998. Vol. 11. - P.534-541.

320. McDermott, D. Interleukin-2therapy of metastatic renal cell carcinoma -predictors of response / D. McDermott, M. Aktins // Semin. Oncol. 2006. -Vol. 33. — P.583-587.

321. Metlay, J.P. Hospital-reported pneumococcal susceptibility to penicillin / J.P. Metlay, C.C. Branas, N.O. Fishman // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10. - P.54-59.

322. Monton, C. Cytokine expression in severe pneumonia: a bronchoalveolar lavage study / C. Monton, A. Torres, M. El-Ebiary et al.. // Crit Care Med. -1999. Vol. 27. - P.1745-1753.

323. Moussa, K. Phagocyte function and cytokine production in community-acquired pneumonia / K. Moussa, H.J. Michie, I.A. Cree et al.. // Thorax. -1994.-Vol. 49. P.107-111.

324. Muller, B. Diagnostic and prognostic accuracy of clinical and laboratory parameters in community-acquired pneumonia / B. Muller, S. Harbarth, D. Stolz et al.. // BMC Infect. Dis. 2007. Vol. 7. - Юр.

325. Muller-Werdan, U. Immune modulation by catecholamines a potential mechanism of cytokine release in heart failure / U. Muller-Werdan, K. Werdan // Hers. 2000. - Vol. 25. - N3. - P.271-273.

326. Nadel, S. Variation in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may be associated with death from meningococcal disease / S. Nadel, M. Newport, R. Booy // J. Infect. 2000. - Vol. 174. - P. 142-151.

327. Nathanson, N. Viral Pathogenesis and Immunity / N. Nathanson // Lippin-cott Williams & Wilkins. 2002. - 220p.

328. Nathwani, D. Do Guidelines for Community Acquired Pneumonia Improve the Cost - Effectivenes of Hospital Care / D. Nathwani, E. Rubinsthein, G. Barlow // Clinical Infectious Diseases. - 2005. - Vol. 32. - P.728 - 741.

329. Nelson, S. Pathophysiology of pneumonia / S. Nelson et al.. // Clin. Chest. Med 1995.-Vol. 16. P.l-12.

330. Ogawa, К. Analysis of gene expression in peri-pheral blood eosinophils from patient with atopic dermatitis and in vitro cytokine-stimulated blood eosi-nophilis / K. Ogawa // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol. 131. - N3. - P.436-445.

331. Ortqvist, A. Treatment of community-acquired lower respiratory tract infections in adults / A. Ortqvist // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P.36-53.

332. Papadopoulos, N.G. Do rhinoviruses cause pneumonia in children? / N.G. Papadopoulos // Paediatr. Respir. Rev. 2004. - Vol.5, Suppl A. - P.191-195.

333. Pestka, S. Interferons, interferon-like cytokines, and their receptors / S. Pestka et al.. // Immunol. Rew. 2004. - Vol. 202. - P.2896-2920.

334. Ramaswamy, M. The epidemiology of genital infection with Herpes simplex virus types 1 and 2 in genitourinary medicine attendees in inner London / M. Ramaswamy et al.. // Sex Transm. Infect. 2005. - Vol.81. - N4. - P.306-308.

335. Riley, L.W. Molecular Epidemiology of Infectious Diseases / L.W. Riley // ASM Press. Washington. -2004. 348p.

336. Riquelme R. et al.. Hantavirus pulmonary syndrome, Southern Chile. Emerg. Infect. Dis. [serial online] 2003 Nov [date cited]. Available from: URL: http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol9noll/02-0798.htm.

337. Roig, J. Legionella spp.: community acquired and nosocomial infections / J. Roig // Curr. Opin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 16. - P.145-151.

338. Rolfe, M.W. Pulmonary fibroblast expression of interleukin-8: a model for alveolar macrophage-derived cytokine networking / M.W. Rolfe et al.. // Am. J. Respir. Cell Molecular Biology. 1991. - Vol. 5. - N5. - P.493-501.

339. Rubinas, T.C. Fatal hemorrhagic pneumonia concomitant with Chlamydia pneumoniae and parainfluenza virus 4 infection / T.C. Rubinas, R.B. Carey,

340. M.C. Kampert et al.. //Arch. Pathol. Lab. Med. 2004. - Vol. 128. - P.640-644.

341. Sallie, R. Replicative homeostasis: a fundamental mechanism mediating selective viral replication and escape mutation / R. Sallie // Virology Journal. -2005. Vol. 2. - N10. - P.l 186-1200.

342. Samuelsen, O. Anti-complement effects of lactoferrin-derived peptides / O. Samuelsen, H. H. Haukland, H. Ulvatne // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2004. - Vol. 41. - P.141-148.

343. Sanchez-Aleman, M.A. Sexual behavior and Herpes simplex virus 2 infection in college students / M.A. Sanchez-Aleman et al.. // Arch. Med. Res.2005. Vol. 36. - N5. - P.74-80.

344. Schuster, F.L. Opportunistic amoebae: challenges in prophylaxis and treatment / F.L. Schuster // Drug Resist. Updat. 2004. - Vol. 7. - P.41-51.

345. Schvoerer, E. Atypical symptoms in patients with herpesvirus DNA detected by PCR in cerebrospinal fluid / E. Schvoerer, V. Frechin, R. Freitag et al.. // J. Clin Virol. 2006. - Vol.35. - N4. - P.458-462.

346. Shi, Y. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and T-cell responses: what we do and don'tknow / Y. Shi et al.. // Cell Research.2006.-V. 16. P.2269-2274.

347. Simmonds, P. TT virus infection: a novel-host relationship / P. Sim-monds // J. Med. Microbiol. 2002. - Vol.51. - P.455-458.

348. Slobod, K.S. T-cell immunotherapeutic Populations Control Viral Infections in Bone Marrow Transplantant Recipients /K.S. Slobod, E. Benaim, L. Woodruff et al.. // Immunol. Research. 2001. - Vol.24. -N3. - P.289-301.

349. Smith J. R., Field H.J. Human herpesvirus vaccines / J. R. Smith, H.J. Field // Herpes. 1997. - Vol. 4. - N3. - P.55-62.

350. Smithgall, M. IL-4 upregulates HIV-l repication in naturally infected peripheral blood mononuclear cells / M. Smithgall, J. Wong, K. Crichett // J. Immunol. 2006. - Vol. 156. - P. 2324-2329.

351. Spruance, S.L. Treatment of Herpes Simplex Labials / S.L. Spruance, J.D. Kriesel // Herpes. 2002. - Vol. 9. - N 3. - P.64 -69

352. Stockton, J. Human Metapneumovirus as a cause of community-acquired respiratory illness / J. Stockton, I. Stephenson, D. Fleming, M. Zambon // Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol. 8. - P. 897-901.

353. Tagizov, S.M. Epstain-Barr virus infection of polarized tongue and nasopharyngeal epithelial cells / S.M. Tagizov, J.W. Berline, J.M. Palefsky // Nature medicine. 2003. - Vol. 9. - N3. - P.307-321.

354. Takayanagi, N. Polymicrobial infections in patients with Legionella pneumonia / N. Takayanagi, D. Tokunaga, H. Matsushima et al.. // Nihon Kokyu-ki Gakkai Zasshi. 2004. - Vol. 42. - P. 62-67.

355. Teng, С. T. Differential expression and estrogen response of lactoferrin gene in the female reproductive tract of mouse, rat and hamster / С. T. Teng, C. Beard, W. Gladwell // Biol. Reprod. 2002. - Vol. 67. - P.1439-1449.

356. Thibodeau, K.P. Atypical pathogens and challenges in community-acquired pneumonia / K.P. Thibodeau, A.J. Viera // Am. Fam. Physician. 2004. - Vol. 69.-P. 1699-1706.

357. Thomas, L. L. Immobilized lactoferrin is a stimulus for eosinophil activation / L. L. Thomas, W. Xu, Т. T. Ardon // J. Immunol. 2002. - Vol. 169. -P.993-999.

358. Thompson, M.M. Molecular epidemiology of HIV-1 genetic forms and its significance for vaccine development and therapy / M.M. Thompson, Perez-Anvarez, R. Majera //Lancet Infection. Diseases. 2002. - Vol. 2. - P.461-471.

359. Toews, G. B. Cytokines and the lung / G. B. Toews // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 18.-P.3-17.

360. Vallejo, M. Early hospital mortality due to infectious diseases / M. Vallejo, A. Molina, J.D. Mosquera, I. Bergua // An. Med. Interna. 2003. - Vol. 20. -P.347-350.

361. Van der Kraan, M. I. Lactoferrampin: a novel antimicrobial peptide in the N1- domain of bovine lactoferrin / M. I. Van der Kraan, J. Groenink, K. Nazmi, E. C. Veerman // Peptides. 2004. - Vol. 25. - P. 177-183.

362. Vijayanand, P. Severe acute respiratory syndrome (SARS): a review / P. Vi-jayanand, E. Wilkins, M. Woodhead // Clin. Med. 2004. - Vol. 4. - P. 152160.

363. Wakabayashi, H. Lactoferrin feeding augments peritoneal macrophage activities in mice intraperitoneal^ injected with inactivated Candida albicans / H. Wakabayashi, N. Takakura, S. Teraguchi, Y. Tamura // Microbiol. Immunol. -2003. Vol. 47. -P.37- 43.

364. Wananukul, S. Human herpesvirus infection in children with fever and ma-culopapular rash / S. Wananukul, V. Nopponpunth, Y. Poovorawan // Asian Рас. J. Allergy Immunol. 2003. - Vol. 21. - N4. - P.217-221.

365. Ward, P. P. Lactoferrin: role in iron homeostasis and host defense against microbial infection / P. P. Ward, О. M. Conneely // Biometals. 2004. -Vol. 17. - P.203-208.

366. Ware, C. The TNF superfamily / C. Ware // Cytokine, growth factor Rev. -2003. Vol. 14. - P.181-184.

367. WHO Weekly Epidemiological Record E-mail Bulletin Service. Disease Outbreak News Item(s) published on the World Wide Web (2005). Available from: http://www.who.int.

368. Woodhead, M. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig et al.. // Eur. Respir. J. -2005.-Vol. 26. -P.l 138-1180.

369. Zabro, M. T. Immunomodulation by macrolide antibiotics / M. T. Zabro, H. Abdelghaffar // J. of. Chemotherapy. 2001. - Vol. 13. - P.3-8.

370. Zheng, M. Human interleukin-24 (MDA-7/IL-24) protein kills breast cancer cekks via the IL-20 receptor and is antagonized by IL-10 / M. Zheng, et al.. // Cancer Immunol. Immunother. 2007. - Vol. 56. - P.205-215.

371. Zhou, J. Microbial functional genomics/ J. Zhou, D.K. Thompson, Xu Ying, J.M. Tiedje // Wiley-Liss 2004. - 590p.

372. Zinkernagel, R.M. Antimicrobial and postvaccinal immunity: credo / R.M. Zinkernagel // Allergy and Immunology. 2005. - T6. -Nl.- P.9-13.

373. Zlotnik, A. Chemokines and cancer / A. Zlotnik // Int. J.Cancer. 2006. -Vol. 119. - P.2026-2029.