Клинико-иммунологическое обоснование комплексного применения электрофореза отжима морской иловой грязи у больных частично контролируемой бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Барабаш Екатерина Юрьевна

• Барабаш Екатерина Юрьевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Барабаш Екатерина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиологические механизмы иммунных нарушений при бронхиальной астме

1.2. Современные медикаментозные методы лечения при бронхиальной астме

1.3. Немедикаментозные методы коррекции клинико-иммунологических нарушений при бронхиальной астме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Характеристика обследуемого контингента

2.3. Материал исследования

2.4. Методы исследования

2.4.1. Клинико-лабораторные методы исследования

2.4.2. Функциональные методы

2.4.3. Иммунологические методы

2.5. Методы лечения больных

2.5.1. Базисная медикаментозная терапия

2.5.2. Немедикаментозные методы лечения

2.6. Методы информационно-статистической обработки материала

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ С ЛЕГКОЙ ЧАСТИЧНО КОНТРОЛИРУЕМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

3.1. Состояние клинико-функционального статуса больных частично контролируемой бронхиальной астмой

3.2. Особенности иммунного статуса у больных частично контролируемой бронхиальной астмой

3.2.1. Состояние цитокинового статуса у больных частично контролируемой бронхиальной астмой

3.2.2. Состояние клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета у больных частично контролируемой бронхиальной астмой

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОФОРЕЗА ОТЖИМА МОРСКОЙ ИЛОВОЙ ГРЯЗИ МЕСТОРОЖДЕНИЯ МЕЛКОВОДНЕНСКОЕ У БОЛЬНЫХ ЛЕГКОЙ ЧАСТИЧНО КОНТРОЛИРУЕМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.1. Эффективность применения электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и антилейкотриеновой терапии у больных легкой частично контролируемой астмой

4.2. Эффективность применения электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и глюкокортикостероидной терапии у больных легкой частично контролируемой астмой

4.3. Сравнительная оценка эффективности применения электрофореза грязевого отжима морской иловой грязи Мелководненского месторождения и медикаментозной терапии

4.4. Отдаленные результаты клинико-иммунологической эффективности применения электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское у больных легкой частично контролируемой астмой

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

Список литературы

142

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БА бронхиальная астма

ЖЕЛ жизненная емкость легких

ИАН индекс активации нейтрофилов

ИАНр резерв индекса активации нейтрофилов

ИГКС ингаляционные глюкокортикостероиды

НСТ-тест тест с нитросиним тетразолием

НСТр резерв теста с нитросиним тетразолием

ОФВ1 объем форсированного выдоха за 1-ую секунду

ОФВ1/ЖЕЛ отношение показателей, объема форсированного выдоха за одну секунду и жизненной емкости легких

ОФВ1/ФЖЕЛ отношение показателей, объема форсированного выдоха за одну секунду и форсированной жизненной емкости легких

ПСВ пиковая скорость выдоха

ФАН фагоцитарная активность нейтрофилов

Фр фагоцитарный резерв

ФЧ фагоцитарное число

ФЧр фагоцитарного числа резерв

^ интерлейкин

ШБ-у (баз.) интерферон у базальный

ШБ-у (стим.) интерферон у стимулированный

ЮТ-а фактор некроза опухоли а

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование комплексного применения электрофореза отжима морской иловой грязи у больных частично контролируемой бронхиальной астмой»

ВВЕДЕНИЕ

Бронхиальная астма (БА) в настоящее время является одним из наиболее распространенных заболеваний. По данным ВОЗ, во всем мире БА страдают более 300 млн. пациентов [103]. В России БА страдают около 7 млн. человек, и число больных постоянно увеличивается [78, 219]. В реальной клинической практике более 50% больных не имеют адекватного контроля болезни [26, 194, 234, 267]. Результаты отечественного эпидемиологического исследования, выполненного по международному протоколу Глобального альянса против респираторных заболеваний (GARD) [294], показали распространенность БА у 6,9 % взрослого населения нашей страны [25, 212].

Несмотря на серьезный прогресс современной клинической фармакологии и широкую доступность высокоэффективных и безопасных лекарственных препаратов, число больных с отсутствием контроля колеблется от 4067 % в разных странах. В России по результатам исследования НИКА полный контроль заболевания имели 23 % больных БА. О недостаточном контроле БА также свидетельствуют данные исследований AIA (Asthma and America), ECRHS (European Community Respiratory Health Survey). При анализе 195 летальных исходов БА, зафиксированных в Великобритании в течение года, было выявлено, что 10 % умерших составляли больные с легким течением БА [276]. Даже для легкой БА характерны обострения и летальные исходы. Поскольку лишь 1/3 больных БА настроены на прием препаратов по потребности, только при появлении симптомов, число частично контролируемых случаев широко распространено среди пациентов. Это подтверждает необходимость активного лечения не только тяжелой или неконтролируемой БА, но и легкой частично контролируемой астмы [2].

Контроль над симптомами БА остается одной из трудных задач [2, 150, 271] в силу различных причин. Это и недостаточный комплаенс, и нарушение техники ингаляций, резистентность к ИГКС (ингаляционным глюкокортико-стероидам), генетический полиморфизм ß2-адренорецепторов и полиморфизм генов глюкокортикоидных рецепторов, рецепторов цистеиниловых

лейкотриенов и другие [42, 60]. К факторам, препятствующим достижению контроля БА относятся также сопутствующие заболевания (аллергический ринит, хроническая обструктивная болезнь легких, язвенная болезнь желудка, гастроэзофагальный рефлюкс, ожирение и др.) [57, 128, 156, 157]. Достижению контроля препятствуют вредные привычки, продолжающийся контакт с аллергеном и/или триггером (клещ домашней пыли, домашние животные, профессиональные аллергены) и др. [55, 98, 252].

Актуальной остается проблема гиподиагностики легкой частично контролируемой БА из-за недооценного состояния самим пациентом и поздним обращением к специалистам, и, как следствие, отсутствие необходимой терапии или ее несвоевременное назначение, что приводит к увеличению процента больных с неполным контролем над симптомами БА или его отсутствие [71, 125]. Последние десятилетия во всем мире продолжаются неустанные попытки улучшить качество медицинской помощи больным с БА и на всех этапах лечения оптимизировать терапию, обусловленую сложностью этиопа-тогенеза, особенностью воспаления, иммунных и функциональных нарушений [222, 223, 262].

Воспалительные изменения при БА - это комплексный процесс, опосредованный взаимодействием цитокинов и основных эффекторных клеток. Определение специфики цитокиновой регуляции является ключевым фактором в понимании патогенеза БА [149, 190]. Про- и противовоспалительные цитокины обладают многогранными действиями с множеством биологических эффектов. При этом некоторые цитокины при неадекватном синтезе могут оказывать повреждающее действие на ткани, приводить к необратимым изменениям.

Аллергическое воспаление при БА связано с дифференцировкой на-тивных CD3+CD4+ Т-клеток в ТМ-клетки. Исследования последних пятнадцати лет выявили новые популяции CD3+CD4+- клеток, такие как ТИ9, ТЫ7, ТИ22, пТ^, ГГ^, которые имеют различные функции при формировании иммунного ответа [92, 217]. Таким образом, субпопуляции CD3+-

клеток также вовлекаются в процесс развития воспаления при БА. Актуальной задачей для понимания иммунологических нарушений при БА является и изучение фагоцитарной активности гранулоцитов системного кровотока, поскольку сниженная резистентность организма к инфекциям вносит существенный вклад в обострение и прогрессирование заболевания, препятствует достижению контроля.

Необходимость коррекции, имеющихся клинико-иммунологических нарушений при БА, обуславливает высокую потребность разработки не только новых медикаментозных препаратов и методов лечения, но и проведения исследований по расширению использования различных немедикаментозных методов, в первую очередь физиотерапии, природных лечебных факторов, в том числе их комплексного применения при частично контролируемой БА [56]. Существующие методики физиолечения эффективно воздействуют на патогенез БА, повышают резистентность и компенсаторные возможности организма [52, 162, 163]. К числу немедикаментозных методов лечения относится и грязелечение [41]. Эффекты пелоидотерапии патогенетически обоснованы, не являются экономически затратными, ведут к противовоспалительному, иммуннокоррегирующему эффектам без увеличения медикаментозной нагрузки. Кроме противовоспалительного действия следует отметить, что входящий в состав сульфидных грязей лецитин оказывает влияние на сурфактантную систему легких. В 70-е годы в Кисловодске была разработана методика лекарственного электрофореза с применением отжима грязи на область корней легких у больных БА [101]. Работами ученых Томского НИИ курортологии доказана возможность и эффективность использования торфяных грязей при БА [131]. Дальний Восток России располагает большими запасами лечебных грязей. Одним из перспективных является месторождение морской иловой грязи месторождения Мелководненское (о. Русский, бухта Мелководная), разведанной в 2007 г. Исследования по изучению механизмов действия данной иловой грязи единичны и проведены в отношении гинекологических заболеваний, нарушениях обмена веществ [174, 175].

Исследований по оценке эффективности морской иловой грязи Мелко-водненского месторождения и ее жидкой фракции (отжим грязи) при заболеваниях бронхолегочной системы, в том числе БА, не проводилось. Учитывая специфику механизма действия медикаментозной терапии при БА, комплексное применение методов физио- и пелоидотерапии может иметь пролонгированный лечебный эффект, позволит повысить клинико-иммунологическую эффективность лечения, достижение контроля и улучшить качество жизни больных частично контролируемой бронхиальной астмой.

Степень разработанности темы исследования. Сочетанное использование различных природных и преформированных физических факторов у больных БА достаточно обосновано на санаторно-курортном этапе лечения [7, 45, 56, 153, 207]. При заболеваниях органов дыхания используются сульфидные илы Кавказа (Тамбукан), Крыма (Саки) [37, 101]. Однако, каждый вид пелоида обладает специфическими физическими особенностями, различным ионным составом, что может определять эффекты действия природного лечебного фактора. Имеются научные результаты применения электрофореза раствором иловой грязи при хроническом бронхолегочном процессе, оказывающем выраженное противовоспалительное и спазмолитическое действие на фоне восстановления благоприятных показателей функции сердечнососудистой системы и реологических свойств крови [41]. Однако оценка эффективности лечения больных БА, включающего пелоидотерапию, представлена единичными исследованиями [131, 148]. Применения электрофореза отжима морской иловой слабосульфидной среднемирализованной грязи месторождения Мелководненское при частично контролируемой БА в сочетании с медикаментозной терапии на амбулаторно-поликлиническом этапе лечения не осуществлялось. Кроме этого, не проводились исследования по оценке иммунологической эффективности комплексного применения электрофореза отжима морской иловой грязи и медикаментозной терапии с использованием показателей про- и противовоспалительных цитокинов при

частично контролируемой БА. Все вышеизложенное явилось обоснованием необходимости проведения данного исследования.

Цель исследования: изучить иммунологические особенности и эффективность комплексного применения электрофореза отжима морской иловой слабосульфидной среднемирализованной грязи месторождения Мелковод-ненское (остров Русский) и базисной медикаментозной терапии у больных легкой частично контролируемой БА.

Задачи:

1. Изучить особенности иммунологических нарушений по уровню про- и противовоспалительных цитокинов (интерлейкина - 2, - 4, - 6, - 10, фактора некроза опухоли-а, интерферона -у), состоянию клеточного и фагоцитарного звеньев иммунной системы при легкой частично контролируемой БА в сравнении с легкой контролируемой астмой.

2. Оценить клинико-иммунологическую эффективность комплексного применения электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и базисной глюкокортикостероидной терапии у больных легкой частично контролируемой БА.

3. Оценить клинико-иммунологическую эффективность комплексного применения электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и базисной антилейкотриеновой терапии у больных легкой частично контролируемой БА.

4. Провести сравнительную оценку эффективности комплексного применения электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелко-водненское и базисной глюкокортикостероидной / антилейкотриеновой терапии у больных легкой частично контролируемой БА.

5. По данным отдаленных результатов исследования проанализировать устойчивость лечебного эффекта комплексного применения электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и базисной медикаментозной терапии у больных легкой частично контролируемой БА.

Научная новизна исследования. Впервые у больных легкой частично контролируемой БА, в сравнении с легкой контролируемой астмой, выявлены особенности иммунологических нарушений, которые характеризуются повышением уровня IL-4 в 1,6 раза, провоспалительного цитокина TNF-a в 1,7 раза, снижением базального INF-y в 1,5 раза и стимулированного INF-y в 3,4 раза, иммунорегуляторного IL-10 в 1,8 раза, дисбалансом клеточного, дефицитом фагоцитарного звеньев иммунной системы и препятствуют достижению контроля над симптомами БА.

Впервые обоснована клинико-иммунологическая эффективность комплексного применения электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское зоны проекции легких и базисной глюкокорти-костероидной / антилейкотриеновой терапии у больных легкой частично контролируемой БА. Выраженная клиническая эффективность установлена при комплексном применении электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и базисной ингаляционной глюкокортикосте-роидной терапии у больных легкой частично контролируемой БА и обусловлена купированием скрытого бронхоспазма, уменьшением симптомов дыхательного дискомфорта и потребности в р2-агонистах короткого действия, увеличением показателей пиковой скорости выдоха, улучшением ACQ-5 теста. Комплексное применение электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и базисной ингаляционной глюкокортико-стероидной терапии у больных легкой частично контролируемой БА способствует коррекции иммунологических нарушений, характеризующейся снижением уровня IL-4, TNF-a, повышением базального INF-y и стимулированного INF-y, увеличением IL-10, восстановлением соотношения оппозиционных пулов цитокинов IL-4 / ШЕ-у(баз.) в сыворотке крови. Доказано имму-номодулирующее действие комплексного использования электрофореза отжима грязи месторождения Мелководненское и глюкокортикостероидной терапии, проявляющееся в нормализации клеточного звена иммунитета, восстановлении реактивности фагоцитарного звена.

Впервые показано, что комплексное применение электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и базисной глюко-кортикостероидной терапии в отдаленный период способствует сохранению клинической эффективности и обеспечивает достижение контроля заболевания у больных легкой частично контролируемой БА.

Теоретическая и практическая значимость. Расширены теоретические представления о противовоспалительном, иммуномодулирующем действии электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелко-водненское, используемого с целью повышения клинико-иммунологической эффективности у больных легкой частично контролируемой БА. Разработан и внедрен в практику метод применения электрофореза грязевого отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и базисной медикаментозной терапии на амбулаторно-поликлиническом этапе лечения больных легкой частично контролируемой БА. Метод способствует купированию клинических симптомов, улучшению функции внешнего дыхания, устранению цитокинового дисбаланса, нормализации показателей клеточного и врожденного иммунитета, уменьшению частоты респираторных заболеваний, повышению контроля над симптомами БА.

Метод применения электрофореза грязевого отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и базисной медикаментозной терапии внедрен в практику дневного стационара Владивостокского филиала ДНЦ ФПД - НИИ МКВЛ на амбуларно-поликлиническом этапе лечения, отделение восстановительного лечения ООО «Мой доктор» (г. Владивосток). Приоритетность результатов исследования подтверждена свидетельством о государственной регистрации базы данных № 2015620764 от 18 мая 2015 года «Динамика показателей клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета у пациентов с бронхиальной астмой под действием комбинированной реабилитационной терапии». Разработана медицинская технология «Комплексная реабилитация больных бронхиальной астмой».

Методология и методы исследования. Работа выполнена в рамках плановых исследований Владивостокского филиала ДНЦ ФПД - НИИ МКВЛ и является самостоятельным фрагментом НИР 041 «Механизмы иммуноме-таболической регуляции системной воспалительной реакции при хронических заболеваниях органов дыхания» (№ госрегистрации 01201352123). Исследование проспективное, контролируемое, сравнительное, соответствует основным методологическим принципам (комплексность, целостность, объективность и достоверность). Предметом исследования явились показатели про-, противоспалительных цитокинов, показатели фагоцитарного, клеточных звеньев иммунитета у пациентов с легкой частично контролируемой БА. Работа выполнена в соответствии с современными представлениями об им-мунопатогенезе БА и базируется на принципах доказательной медицины. В работе применялись сравнительный анализ клинической эффективность комплексного применения электрофореза грязевого отжима и базисной медикаментозной терапии, статистические методы. С учетом цели и поставленных задач, исследование состояло из трех этапов. На первом этапе исследования изучали иммунологические особенности у больных легкой частично контролируемой БА в сравнении с астмой легкого контролируемого течения. На втором этапе оценивали клинико-иммунологическую эффективность комплексного применения электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское у пациентов с легкой частично контролируемой БА, получавших базисную глюкокортикостероидную или антилейкотриено-вую терапию. На третьем этапе проводили оценку отдаленных результатов лечения по состоянию клинико-функциональных показателей, степени тяжести, уровня контроля БА через 3 и 12 мес.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. При легкой частично контролируемой БА, в сравнении с легкой контролируемой астмой, препятствием для достижения контроля над симптомами БА являются иммунные нарушения, характеризующиеся цитокиновым дисбалансом, изменением клеточного, фагоцитарного звеньев иммунной системы.

2. Комплексное применение электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелководненское и базисной глюкокортикостероидной / ан-тилейкотриеновой терапии у больных легкой частичной контролируемой БА повышают эффективность медикаментозной монотерапии. Выраженный кли-нико-иммунологический эффект возможен при комплексном применении электрофореза и базисной глюкокортикостероидной терапии.

3. У больных легкой частично контролируемой БА при комплексном применении электрофореза отжима морской иловой грязи месторождения Мелко-водненское и базисной глюкокортикостероидной терапии устойчивость лечебного эффекта в отдаленном периоде обусловлена улучшением клинического течения заболевания, увеличением возможности контроля над заболеванием.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов исследования определяется достаточным объемом и корректным формированием изучаемых групп, применением принципов, технологий и методов доказательной медицины: стратификационные критерии, рандомизация, адекватность математических методов обработки данных поставленным задачам. Результаты получены с применением сертифицированного оборудования. Все выводы и рекомендации опубликованы в рецензируемых изданиях, критические замечания отсутствуют.

Результаты работы представлены на V, VI Съезде врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока (Благовещенск, 2013, 2015); XI, XII, XIII Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии, клинической лабораторной диагностики» (Владивосток, 2013, 2014, 2015); XVIII Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Нетания, Израиль, 2014); XXIV Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2014); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактической и восстановительной медицины (Владивосток, 2014); XV Всероссийском научном Форуме с международным участием «Дни иммунологии в

Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2015); XVIII Конгрессе физиотерапевтов и курортологов Республики Крым «Актуальные вопросы организации куротного дела, курортной политики и физиотерапии» (Евпатория, 2018); XX Межрегиональной научно-практической конференции реабилитологов Дальнего Востока (Хабаровск, 2019); научном семинаре «Клинические и фундаментальные аспекты профилактики респираторной патологии» (Владивосток, 2019); XIX Конгрессе физиотерапевтов, курортологов и педиатров Республики Крым «Актуальные вопросы организации курортного дела, курортной политики и физиотерапии» (Евпатория, 2019); XVI Тихоокеанском медицинском конгрессе с международным участием (Владивосток, 2019).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получено Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2015620764 «Динамика показателей клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета у пациентов с бронхиальной астмой под действием комбинированной реабилитационной терапии» (от 18.05.2015).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4-х глав, включающих обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, 2-х глав собственных результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 31 таблицей и 15 рисунками. Список литературы включает 299 источника, из которых 192 отечественных и 107 иностранных публикаций.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Патофизиологические механизмы иммунных нарушений при

бронхиальной астме

БА является гетерогенным заболеванием, которое, как правило, характеризуется наличием хронического воспаления дыхательных путей и определяется по наличию в анамнезе симптомов со стороны органов дыхания, таких как: свистящие хрипы, одышка, чувство заложенности в груди и кашель, выраженность которых изменяется со временем, а также вариабельного ограничения скорости воздушного потока на выдохе [168, 235, 271].

В настоящее время БА представляет глобальную проблему здравоохранения [235]. В мире живет около 360 млн. больных БА и прогнозируется, что эта цифра увеличится до 400 млн. к 2025 году [241, 290, 296]. Возможными причинами данной тенденции принято считать урбанизацию, экологические и другие проблемы [214, 221, 226]. Распространенность БА в разных странах мира колеблется от 1 до 21 % [212, 235].

В Российской Федерации по данным недавнего эпидемиологического исследования распространенность БА среди взрослых составляет 6,9 %, а среди детей и подростков - около 10 % [168, 212]. Однако эти показатели не отражают истинного уровня распространенности данной патологии в России. Одной из возможных причин гиподиагностики, является недооценка легких и редких эпизодов заболевания, что как правило, приводит к поздней диагностике, когда уже развивается среднетяжелая или тяжелая степень болезни [1, 43].

В последнее десятилетие существенно изменилось представление о БА. Прежде всего уточнена роль воспаления в патогенезе БА. Одним из доказательств важной роли воспаления в патогенезе БА служит корреляция тяжести клинической картины с количественной оценкой воспалительного процесса в бронхах. Хроническое воспаление при БА обусловлено непрерывным воздействием аллергена и повышенной продукцией воспалительных субстанций (цитокинов, энзимов, рецепторов адгезивных молекул). Происходит созрева-

ние и поддержание жизнеспособности эозинофилов и тучных клеток, увеличение численности базофилов [279]. Действие аллергена при БА состоит не только в провокации отдельных бронхоспастических приступов, но и в поддержании фонового повреждающего эффекта аллергической реакции. Многообразие иммуноцитокинов, генерирующих воспаление при астме, вызывает гиперплазию бокаловидных клеток, приводит к фиброзу субэпителиальной области, ремоделированию дыхательных путей, что изменяет клинико-функциональные проявления болезни [99, 185].

В настоящее время в иммунопатогенезе БА значительная роль отводится цитокинам, хемокинам и их рецепторам [95, 187]. Существенное влияние на «работу» цитокинов и медиаторов воспаления, регуляцию клеточного ответа оказывают многочисленные факторы транскрипции, сигнальные молекулы, чья функция находится под строгим генетическим контролем [33, 64, 143, 183]. Сегодня не вызывает сомнения, что БА является иммуноопосредо-ванным заболеванием. У пациентов с БА отмечается снижение CD3+клеток, а снижение цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+), увеличение В-лимфоцитов свидетельствует об активации гуморального звена иммунной системы при аллергическом воспалении [97, 135, 240, 265]. Известно, что при БА аллергическое воспаление контролируется CD3+CD4+ лимфоцитами. При БА наблюдается генетически детерминированный дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета со сдвигом в сторону Th2 (helper) над Th1 [67, 105, 178, 236, 258].

Поляризация Th2 над Th1 зависит от цитокинов, доминирующих в микроокружении при дифференцировке Т-хелперов: интерлейкина-4 (IL-4) или интерферона-у (IFN-y) [211, 260, 275]. TM-тип иммунного ответа подтверждают цитокины INF-y, INF-a (интерферон-a), интерлейкин-2 (IL-2), Th-2 тип - IL-4, интерлейкин-5 (IL-5), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-10 (IL-10), интерлейкин-13 (IL-13) [158, 251]. В регуляции Th1 и Th2 принимают участие и регуляторные Т-клетки (Treg) [17, 227, 270, 286].

В патогенезе при БА важно исследование показателей интерфероново-го статуса [236, 245, 247]. В ряде исследований был выявлен нарушенный синтез интерферонов при астме [137, 236, 247, 291]. В частности, наблюдается дефицит продукции эпителиальными клетками антивирусных интерферо-нов ЮТ-а, ШБ-Р (интерферона-Р) [126, 180, 225]. Имеет место и дефицит ЮТ-у, который коррелирует с выраженностью симптомов БА [107]. Данный цитокин синтезируется активированными антигенспецифическими Т-лимфоцитами (CD4+ ТЫ типа) и натуральными киллерами (ККК) [28, 121]. Индукторами процесса его синтеза могут быть антигены, вирусы, полиэлектролиты. ШБ-у подавляет развитие ТМ типа, что приводит к подавлению секреции ГЬ-4, ГЬ-5 и ГЬ-13. ИНФ-у оказывает также сильное иммуномодули-рующее действие: активирует макрофаги, стимулирует экспрессию антигенов НЬА класса II и опосредует местные воспалительные реакции [200]. ЮТу повышает экспрессию также молекул главного комплекса гистосовмести-мости I класса, повышает презентацию чужеродных антигенов и способствует распознаванию антигенов клетками иммунной системы.

При помощи ЮТ-у ТЫ-клетки воздействуют на макрофаги, стимулируя выработку ими ГЬ-12 (интерлейкина-12), одного из важнейших регуля-торных цитокинов, поддерживающего баланс между Т-хелперами I и II типа. Кроме того, ЮТ-у активирует экспрессию макрофагами некоторых ферментов, в том числе ответственных за формирование активных форм кислорода и, что особенно важно, за экспрессию индуцибельной КО-синтетазы и образование N0. Указанные события определяют роль ШБ-у прежде всего в реализации клеточного иммунного ответа воспалительного типа, т.е. функция этого цитокина проявляется в большей степени в рамках адаптивного, чем врожденного иммунитета. ШБ-у также можно рассматривать как фактор, действующий на стыке врожденного и адаптивного иммунитета [106].

Так как продукция интерферонов может нарушаться у больных БА, то повышается восприимчивость к респираторным вирусным инфекциям у данной категории лиц [110, 180]. Даже у пациентов с контролируемой БА респи-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Барабаш Екатерина Юрьевна, 2020 год

Список литературы

1. Авдеев, С.Н. Легкая бронхиальная астма: настоящее и будущее / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, А.С. Белевский, А.М. Кулбаисов и др. // Пульмонология.

- 2018. - Т. 28. - № 1. - С. 84-95.

2. Авдеев, С.Н. Принципы выбора терапии для больных легкой бронхиальной астмой. Согласованные рекомендации РААКИ и РРО / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, В.В. Архипов, А.С. Белевский и др. // Практическая пульмонология. -2017. - № 1. - С. 82-92.

3. Аверьянов, А.Б. Полиморфизм генов SOCS5 и EGFR при бронхиальной астме / А.Б. Аверьянов, И.И.Черкашина, С.Ю.Никулина, В.А. Шестовицкий // Consilium Medicum. - 2018. - № 20 (3). - С. 45-47.

4. Айсанов, З.Р. Раннее назначение ингаляционных кортикостероидов при бронхиальной астме / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова, О.Ю. Стулова // Медицинский совет. - 2017. - № 18. - С.32-38.

5. Анисимова, Н.Ю. Фенотип и фагоцитарная активность нейтрофилов крови больных бронхиальной астмой в период обострения / Н.Ю. Анисимова, А.Ю. Галкина, А.Н. Копылов, Т.В. Борисова и др. // Иммунология. - 2012. - № 6. -С. 318-322.

6. Антипова, И.И. Лечебное голодание как фактор оптимизации пелоидотерапии больных бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом / И.И. Антипова, Т.Н. Зарипова, М.А. Синягина, И.Н. Смирнова и др. // Медицинская наука и образование Урала. - 2014. - № .3 - С. 5-9.

7. Антонюк, М.В. Комплексная реабилитация больных бронхиальной астмой / М.В. Антонюк, Е.Е. Минеева, А.В. Юренко, О.Н. Фотина и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2017. - № 63. - С.16-20.

8. Антонюк, М.В. Реакционные ресурсы Дальнего Востока и возможности применения в профилактике и восстановительном лечении / М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2013. - № 1(51).

- С.12-17.

9. Антонюк, М.В. Состояние иммунного статуса у больных бронхиальной астмой и ожирением / М.В. Антонюк, У.В. Царева, Т.И. Виткина, К.К. Ходосо-ва // Бюллетель физиологии и патологии дыхания. - 2015. - Выпуск 55. -С.15-20.

10. Архипов, В.В. Клиническая фармакология ингаляционных глю-кокортикостероидов / В.В. Архипов // Практическая пульмонология. - 2014. - № 1. - С. 57-64.

11. Астафьева, Н.Г. Психологические дисфункции у женщин с бронхиальной астмой / Н.Г. Астафьева, Д.Ю. Кобзев, Г.Н. Стрилец, И.В. Гамова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2017.- Т. 16. - № 2. - С.71-86.

12. Ахмедов, В.А. Роль гормональных механизмов в формировании и течении бронхиальной астмы / В.А. Ахмедов, А.А. Шевченко // Медицинский совет. - 2015. - № 16. - С. 108-112.

13. Бабак, С.Л. Разумная терапия бронхиальной астмы: стратегия единого ингалятора / С.Л. Бабак, М.В. Горбунова, А.Г. Малявин // Фарматека. - 2019. -№ 5. - С. 70-78.

14. Бабахин, А.А. Моделирование бронхиальной астмы с нейтрофильным фенотипом воспаления / А.А. Бабахин, А.А. Ласкин, А.А. Никонова // Иммунология. - 2017. - Т. 38. - № 4. - С. 199-205.

15. Балаболкин, И.И. Генетические аспекты прогнозирования эффективности и безопасности фармакотерапии атопической бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова // Фарматека. - 2016. - №14(327). - С. 14-19.

16. Балаболкин, И.И. Фармакогенетика и индивидуализированный подход к терапии бронхиальной астмы / И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова, В.Г. Пине-лис, Е.С. Тюменцева // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т.16. - № 2. - С. 20-31.

17. Баранова, Н.И. Роль регуляторных Т-клеток в патогенезе аллергических заболеваний / Н.И. Баранова, С.В. Кожевникова, Л.А. Ащина // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т.14. - № 2. - С.12-16.

18. Белевский, А.С. Основные сведения об этиологии, патогенезе и лечении бронхиальной астмы (рекомендации для врачей общей практики Московского отделения Российского респираторного общества) / А.С. Белевский // Астма и аллергия. - 2015. - № 1(72). - С.13-18.

19. Белевский, А. С. Фармакоэкономические аспекты терапии бронхиальной астмы: реальная клиническая практика / А. С. Белевский, А.А. Зайцев // Медицинский совет. - 2018. - № 15. - С. 60-68.

20. Бережная, Н.М. Семейство интерлейкинов - 17 / Н.М. Бережная, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 1. - № 16. - С. 154164.

21. Бережная, Н.М. Интерлейкины в патогенезе атопических аллергических заболеваний / Н.М. Бережная, Р.И. Сепиашвили //Аллергология и иммунология. - 2014.- Т. 15.- № 3. - С. 169-176.

22. Блохин, Б.М. Актуальные вопросы интерферонотерапии / Б.М. Блохин, А.Д. Пирогова, А.С. Суюндукова // Терапия. - 2018. - №7-8 (25-26). - С.125-132.

23. Борисова, Т.В. Особенности цитокинового профиля, фенотипа и фагоцитарной активности нейтрофилов крови больных бронхиальной астмой в период обострения / Т.В. Борисова, С.И. Сокуренко, А.В. Караулов // Клиническая практика. - 2013. - № 3. - С. 11-19.

24. Бродская, О.Н. Легкая бронхиальная астма. Клинические рекомендации и реальная клиническая практика / О.Н. Бродская // Медицинский совет. -2017. - № 18. - С. 95-101.

25. Бродская, О.Н. Факторы достижения контроля бронхиальной астмы: глобальный и персонифицированный подход / О.Н. Бродская, А.С. Белевский // Практическая пульмонология. - 2016. - № 4. - С. 3-8.

26. Бродская, О.Н. Бронхиальная астма с частыми обострениями: факторы риска и меры профилактики / О.Н. Бродская // Практическая пульмонология. - 2016. - № 3. - С.11-18.

27. Бродская, О.Н. План действий при обострении бронхиальной астмы /

0.Н. Бродская, А.С. Белевский // Практическая пульмонология. - 2018. - № 2.

- С.100-104.

28. Верлан, Н.В. Использование интерферонов: иммунологические и клинические аспекты / Н.В. Верлан // Цитокины и воспаление. - 2016. - Т. 15 - №

1. - С. 12-21.

29. Визель, А.А. Бронхиальная астма с поздним началом: возможности персонифицированной терапии / А.А. Визель, И.Ю. Визель // Практическая пульмонология. - 2018. - № 1. - С. 12-16.

30. Восканян, А.Г. Неконтролируемая бронхиальная астма - зона риска хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Восканян // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 5. - С. 12-17.

31. Выхристенко, Л.Р. Терапия антагонистами лейкотриеновых рецепторов с учетом фенотипических особенностей бронхиальной астмы / Л.Р. Выхристенко // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2016.

- № 3. - С. 19-37.

32. Выхристенко, Л.Р. Иммунотерапия бронхиальной астмы / Л.Р. Выхристенко, О.В. Смирнова // Международные клинические обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2014. - № 4(10). - С. 5-23.

33. Галимова, Е.С. Распространенность бронхиальной астмы в Республике Башкортостан и клинико-иммунологические особенности её сочетаний с заболеваниями системы пищеварения: автореферат дис. ... докт. мед. наук: 14.01.04, 14.03.09 / Галимова Елена Станиславовна. - Челябинск, 2013. - 42 с.

34. Ганковская, Л.В. Молекулярно-генетические механизмы врожденного иммунитета в патогенезе бронхиальной астмы / Л.В. Ганковская, О.А. Сви-тич, М.А. Зайцева // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т.16. - № 4. -С.368-370.

35. Ганковская, Л.В. Изменение мукозального иммунитета у больных бронхиальной астмой / Л.В. Ганковская, О.А. Свитич, Б.Г. Брагвадзе // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т. 18 - № 1. - С.43-44.

36. Гвозденко, Т.А. Природные лечебные ресурсы и санаторно-курортное лечение пульмонологических больных в Приморском крае / Т.А. Гвозденко, М.В. Антонюк, Б.И. Челнокова // Вестник физиотерапии и курортологии. -2018. - № 2. - С.19-23.

37. Герасименко, М.Ю. Пелоидотерапия в лечебно-реабилитационных и профилактических программах. Клинические рекомендации / М.Ю. Герасименко, П.В. Астахов, Н.Г. Бадалов, С.А. Крикорова и др. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2018. - Т.17. - № 1. - С.40-48.

38. Горячкина, Л.А. Роль антилейкотриеновых препаратов в терапии бронхиальной астмы / Л.А. Горячкина, А.Ю. Насунова // Consilium Medicum. -2014. - Т.16. - № 3. - С. 9-13.

39. Гржибовский, А.М. Экологические (корреляционные) исследования в здравоохранении / А.М. Гржибовский, С.В. Иванов, М.А. Горбатова // Наука и Здравоохранение. - 2015. - № 5. - С. 5-18.

40. Грищенко, Е.А. Дендритные клетки: основные представления / Е.А. Гри-щенко // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2015. - № 2. - С. 9-17.

41. Грязелечение / А.П. Холопов, В.А. Шашель, Ю.М. Перов, В.П. Настенко - Краснодар: Периодика Кубани. - 2002. - 200 с.

42. Де Сильва, Н.М. Маркеры дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой / Н.М. Де Сильва, В.И. Немцов, В.И. Трофимов // Российский ал-лергологический журнал. - 2015. - № 2. - С.15-18.

43. Дробик, О.С. Бронхиальная астма наедине с врачом / О.С. Дробик, Д.В. Битеева // Медицинский совет. - 2014. - № 16. - С. 12-16.

44. Друцкая, М.С. Цитокины, обратная генетика и антицитокиновая терапия / М.С. Друцкая, Е.О. Губернаторова, Е.А. Горшкова, К.Н. Атретханы и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18. - № 1. - С. 38-48.

45. Дудченко, Л.Ш. Влияние физических тренировок с дыхательными тренажерами на динамику клинико-функциональных показателей больных бронхиальной астмой на санаторно-курортном этапе реабилитации / Л.Ш. Дудченко, В.И. Мизин, В.В. Ежов, С.Н. Беляева и др. // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2018. - № 3. - С.16-21.

46. Дудченко, Л.Ш. Значение фенотипирования бронхиальной астмы на этапе санаторно-курортного лечения / Л.Ш. Дудченко // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2017. - № 4(7). - С. 95-97.

47. Елисютина, О.Г. Особенности гуморального ответа и роль некоторых ци-токинов при атопическом дерматите / О.Г. Елисютина, Е.С. Феденко, М.Н. Болдырева, Г.О. Гудима // Российский аллергологический журнал. - 2015. -№ 1. - С. 3-14.

48. Емельянов, А.В. Фармакотерапия бронхиальной астмы: современное состояние и перспективы развития / А.В. Емельянов, Г.Р. Сергеева, Е.В. Ле-шенкова, М.С. Партави // Фарматека. - 2018. - № 8. - С. 58-64.

49. Ефименко, М.В. Показатели иммунитета у детей с бронхиальной астмой в условиях Приамурья и Якутии / М.В. Ефименко, М.И. Самсонова, Е.Н. Супрун, Т.Е. Бурцева и др. // Медицинская иммунология. - 2013. - Т.15. - № 4. -С.383-387.

50. Ефименко, Н.М. Лечебные грязи озера Большой Тамбукан в медицинской реабилитации социально значимых заболеваний / Н.М. Ефименко, Т.Б. Меньшикова, В.А. Васин, А.Н. Глухов и др. // Курортная медицина. - 2015. -№ 2.- С. 89-94.

51. Жадова, Т.А. Анализ случаев смерти больных бронхиальной астмой в Пермском крае / Т.А. Жадова, М.В. Заикина, Н.С. Карпунина, А.В. Агафонов // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т. 9. - № 3. - С. 3942.

52. Жестков, А.В. Проблемы контроля бронхиальной астмы в первичном звене здравоохранения Самарской области / А.В. Жестков, Д.А. Нагаткин // Вестник современной клинической медицины. - 2014. - № 7( 2). - С. 15-18.

53. Зайцев, А.А. Основы современной фармакотерапии бронхиальной астмы у взрослых / А.А. Зайцев // Терапия. - 2017. - №1 (11). - С. 54-59.

54. Зайцев, А.А. Бронхиальная астма у взрослых: ключевые вопросы диагностики и фармакотерапии / А.А. Зайцев // Русский медицинский журнал. Болезни дыхательных путей. - 2015. - № 18. - С. 1096-1110.

55. Зарипова, Т.Н. Коморбидные заболевания: их влияние на воспалительный процесс в дыхательных путях больных бронхиальной астмой / Т.Н. Зарипова, И.И. Антипова // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т.14. - № 4. - С. 13-16.

56. Зарипова, Т.Н. Новый вид ванн для лечения больных пульмонологического профиля: обоснование использования / Т.Н. Зарипова, И.И. Антипова, Н.Н. Симагаева // Медицина в Кузбассе. - 2014. - № 2. - С. 21-26.

57. Зарипова, Т.Н. Бронхиальная астма и верхние отделы системы пищеварения: клинические параллели / Т.Н. Зарипова, И.И. Антипова, Н.М. Юрьева // Пульмонология. - 2017. - Т. 27. - № 5. - С. 629-635.

58. Захарова, И.А. Возможности лечения вирусиндуцированной бронхиальной астмы / И.А. Захарова, А.С. Белевский // Практическая пульмонология. -2017. - № 3. - С.3-6.

59. Ильина, Н.И. Свежий взгляд на аллерген-специфическую иммунотерапию с позиции данных из реальной клинической практики / Н.И. Ильина // Российский аллергологический журнал. - 2018. - № 4. - С.83-88.

60. Ильина, Н.И. Новые возможности терапии неконтролируемой бронхиальной астмы для российского врача / Н.И. Ильина, Н.В. Шартанова, Е.А. Латышева, М.А. Денисов // Российский аллергологический журнал. - 2014.- № 5. - С.51-56.

61. Ильина, Н.И. Препараты в лечении бронхиальной астмы: опыт и перспективы применения (совет экспертов) / Н.И. Ильина О.М. Курбачева, Л.П. Си-

зякина, О.П. Уханова // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 5. - С.90-93.

62. Ильина, Н.И. Алгоритм биофенотипирования и выбор таргетной терапии тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей / Н.И. Ильина, Н.М. Ненашева, С.Н. Авдеев,

3.Р. Айсанов и др. // Российский аллергологический журнал. - 2017. - № 3. -С. 5-8.

63. Ильина, Н.И. Бронхиальная астма: современные возможности контроля / Н.И. Ильина // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 33. - С. 28-29.

64. Казимирский, А.Н. Роль эпителиальных клеток в патогенезе атопии / А.Н. Казимирский, Ж.М. Салмаси, Г.В. Порядин, О.А. Свитич и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18. - № 1. - С. 201-210.

65. Кайб, И.Д. Патогенетические аспекты воспаления при бронхальной астме у детей дошкольного возраста / И.Д. Кайб, А.Д. Петрушина, А.С. Никогосян, А.В. Шайтарова и др. // Медицинская наука и образование Урала. - 2016. - №

4. - С. 80-82.

66. Каладзе, Н.Н. Иммунологические аспекты бронхиальной астмы на этапе санаторно-курортной реабилитации / Н.Н. Каладзе, Л.Ш. Дудченко // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2018. - № 2. - С. 4-9.

67. Калматов, Р.К. Антицитокиновая терапия бронхиальной астмы / Р.К. Калматов, Г.В. Белов, Ж.К. Муратов, Л.М. Джумаева и др. // Современный учёный. - 2016. - № 2. - С. 27-33.

68. Клемент, Р.Ф. Функционально диагностические исследования в пульмонологии: метод, рекомендации / Р.Ф. Клемент, Н.А. Зильбер. - СПб, 1993.-46с.

69. Княжеская, Н.П. Значение антагонистов антилейкотриеновых препаратов в лечении разных фенотипов бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская // Consilium Medicum. Болезни органов дыхания. - 2015. - С.21-25.

70. Княжеская, Н.П. Фенотипы бронхиальной астмы и антагонисты лейкот-риеновых рецепторов (монтелукаст) / Н.П. Княжеская // Эффективная терапия. Пульмонология и оториноларингология. - 2017. - № 2(14). - С. 34-39.

71. Княжеская, Н.П. Актуальные вопросы диагностики, лечения и контроля легкой бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 6. - С. 20-29.

72. Княжеская, Н.П. Возможности применения антагонистов лейкотриеновых рецепторов при разных фенотипах бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская // Пульмонология. - 2014. - № 2. - С.110-115.

73. Княжеская, Н.П. Таргерная терапия бронхиальной астмы: в фокусе внимания омализумаб / Н.П. Княжеская, А.С. Белевский, Г.Л. Осипова, М.П. Фабрика // Практическая пульмонология. - 2015. - № 2. - С. 10-16.

74. Княжеская, Н.П. Ингаляционные глюкокортикостероиды: влияние средств доставки на эффективность и безопасность терапии бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская // Практическая пульмонология. - 2015. - № 3. -С.12-16.

75. Кобякова, О.С. Естественное течение бронхиальной астмы: гендерный аспект / О.С. Кобякова, Е.С. Куликов, И.А. Деев, И.Д. Пименов и др. // Пульмонология. - 2017. - № 27(6). - С.781-788.

76. Кобякова, О.С. Естественное течение бронхиальной астмы: факторы, не позволяющие достичь контроля в долгосрочной перспективе / О.С. Кобякова, И.А. Деев, Е.С. Куликов, И.Д. Пименов и др. // Сибирское обозрение. - 2017. - № 5(107). - С.9-18.

77. Козлов, В.А. Иммунная парадигма и иммуносупрессорная доминанта в патогенезе основных заболеваний современного человека / В.А. Козлов // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т.18. - № 1. - С. 7-17.

78. Козулина, И.Е. Аллергия сегодня. Анализ новых эпидемиологических данных / И.Е. Козулина, О.М. Курбачева, Н.И. Ильина // Российский аллер-гологический журнал. - 2014. - № 3. - С.3-10.

79. Козырев, А.Г. Влияние табакокурения на лечение бронхиальной астмы /

A.Г. Козырев, О.Н. Титова, О.А. Суховская // Тюменский медицинский журнал. - 2017. - Т. 19. - № 2. - С. 25-31.

80. Колбин, А.С. Фармакоэкономический аназиз лечения больных тяжелой некотролируемой бронхиальной астмой в России / А.С. Колбин, М.Ю. Фролов, Т.Л. Галанкин // Практическая пульмонология. - 2015. - № 4. - С.10-17.

81. Колосов, В.П. Возможность достижения и поддержания контроля над бронхиальной астмой у больных с холодовой гиперреактивностью бронхов /

B.П. Колосов, А.Б. Пирогов, Ю.М. Перельман, Т.А. Мальцева и др. // Терапевтический архив. - 2014. - № 3. - С. 40-44.

82. Колосов, В.П. Возможности применения антилейкотриенового препарата монтелукаста в комплексной терапии больных бронхиальной астмой с холо-довой гиперреактивностью бронхов / В.П. Колосов, А.Б. Пирогов, Ю.М. Перельман, А.Г. Приходько и др. // Клиническая медицина. - 2015. - № 9. -

C.30-35.

83. Конищева, А.Ю. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме / А.Ю. Конищева, В.Б. Гервазиева, Е.Е. Лаврентьева // Пульмонология. - 2012. - № 5. - С. 85-90.

84. Конищева, А.Ю. Патогенетические аспекты персистенции латентной гер-песвирусной инфекции у больных бронхиальной астмой / А.Ю. Конищева, В.Б. Гервазиева // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т.18. - № 1. - С.29-32.

85. Конищева, А.Ю. Особенности профиля воспалительных медиаторов у пациентов с бронхиальной астмой, сочетанной с ожирением / А.Ю. Конищева, В.А. Лысогора, В.Б. Гервазиева // Российский иммунологический журнал. -2017. - Т. 11(20). - № 3. - С.390-393.

86. Корольков, В.В. Перспективы развития пелоидотерапии при использовании трансдермальных физиотерапевтических систем в санаторно-курортном

лечении / В.В. Корольков, С.В. Туранина // Весник ЮУрГУ. - 2010. - № 6. -С.111-117.

87. Курбачёва, О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия, аналитический обзор современных международных и отечественных позиционных документов / О.М. Курбачёва, К.С. Павлова, М.А. Галицкая // Российский ал-лергологический журнал. - 2017. - № 1. - С.24-32.

88. Курбачёва, О.М. Смена базисной терапии бронхиальной астмы как способ достижения контроля / О.М. Курбачева, К.С. Павлова // Российский ал-лергологический журнал. - 2015. - № 2. - С.68-74.

89. Курбачёва, О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия. Аналитический обзор современных международных и отечественных позиционных документов / О.М. Курбачева, К.С. Павлова, М.А. Галицкая // Российский ал-лергологический журнал. - 2017. - № 1. - С. 24-32.

90. Курбачёва, О.М. Место антилейкотриеновых препаратов в противовоспалительной терапии бронхиальной астмы / О.М. Курбачева, М.А. Галицкая // Российский аллергологический журнал. - 2017. - № 4-5. - С. 71-79.

91. Курбачёва, О.М. Бронхолитическая терапия при бронхиальной астме. Как правильно сделать выбор? / О.М. Курбачева, С.А. Польнер, Д.С. Смирнов // Российский аллергологический журнал. - 2014. - № 5. - С. 28-35.

92. Курбачёва, О.М. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы / О.М. Курбачева, А.В. Жестков, Д.А. Нагаткин, В.В. Кулагина и др. // Российский аллергологический журнал. - 2016. - № 2. - С.10-14.

93. Лазуткина, Е.Л. Изменение спектра цитокинов в сыворотке крови больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести и формы заболевания / Е.Л. Лазуткина, Ю.С. Ландышев, Д.Д. Цырендоржиев, С.Ю. Лан-дышев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. - № 43. - С. 13-18.

94. Лазуткина, Е.Л. Эффективность применения индуктора интерферона в период обострения бронхиальной астмы на фоне острой респираторной ви-

русной инфекции / Е.Л. Лазуткина, Л.Л. Лазаренко, Ю.С. Ландышев, Д.Д. Цырендоржиев и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. - № 43. - С. 23-27.

95. Леплина, О.Ю. Функциональная активность Ш№а- и 1Ь-4- индуцированных дендритных клеток человека: сравнительное исследование / О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова, Т.В. Тыринова, Е.А. Алямкина и др. // Медицинская иммунология. - 2014. - Т. 16. - № 1. - С. 43-52.

96. Лещенко, И.В. Бронхиальная астма: современные вопросы базисной терапии (в помощь практическому врачу) / И.В. Лещенко, Н.А. Эсаулова // Русский медицинский журнал. - 2015. - № 18. - С.1074-1079.

97. Лобанова, Е.Г. Особенности регуляции иммунного ответа у пациентов с коморбидным течением хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы / Е.Г. Лобанова, Е.П. Калинина, В.В. Кнышова, М.В. Анто-нюк и др. // Пульмонология. - 2014. - № 6. - С. 5-10.

98. Лусс, Л.В. Новые возможности в лечении бронхиальной астмы / Л.В. Лусс, Ю.Б. Белоусов, О.И. Сидорович, Е.Ф. Глушкова // Эффективная терапия. Пульмонология и оториноларингология. - 2017. - № 3. - С. 10-16.

99. Луценко, М.Т. Этиопатогенез мукоцилиарной недостаточности при бронхиальной астме / М.Т. Луценко, А.Н. Одиреев, Ю.М. Перельман, М.И. Шматок // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2014. - № 54. - С.30-37.

100. Малявин, А. Г. Реабилитация при заболеваниях органов дыхания / А. Г. Малявин, В. А. Епифанов, И. И. Глазкова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -352.

101. Маньшина, Н.В. Санаторно-курортное лечение больных бронхиальной астмой / Н.В. Маньшина // Медицинский совет. - 2008. - № 5-6. - С.66-70.

102. Мещерякова, Н.Н. Что нужно знать, чтобы добиться контроля над астмой? / Н.Н. Мещерякова // Медицинский совет. - 2017. - № 18. - С. 61-64.

103. Миронова, Ж.А. Геномные технологии в пульмонологии: роль мик-роРНК в развитии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Ж.А. Миронова, Н.А. Дьяченко, А.С. Улитина, В.И Трофимов. и др. // Пульмонология. - 2016. - Т. 26. - № 1. - С.5-11.

104. Мурашов, Э.Г. Участие иммуновоспалительных механизмов в патогенезе различных вариантов бронхиальной астмы / Э.Г. Мурашов, С.В. Столов, А.А. Тотолян // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2015. - Т.7. - № 1. - С. 115121.

105. Назарова, Е.В. Фенотипирование астмы и альтернативы терапии / Е.В. Назарова // Медицинский совет. - 2015. - № 16. - С.42-44.

106. Наровлянский, А.Н. Интерфероны: перспективные направления исследований / А.Н. Наровлянский, Ф.И. Ершов, А.Л. Гинцбург // Иммунология. -2013. - № 3. - С. 168-179.

107. Нахамчен, Л.Г. Местная иммунная защита и системный воспалительный ответ при бронхиальной астме у беременных / Л.Г. Нахамчен, И.Н. Гориков, А.Н. Одиреев, Т.В. Смирнова и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2015. - № 58. - С. 26-29.

108. Ненашева, Н.М. Биологическая терапия бронхиальной астмы: настоящее и будущее / Н.М. Ненашева // Сошйшт Medicum. - 2016. - № 11. - С. 30-38.

109. Ненашева, Н.М. Фенотипы трудной для терапии бронхиальной астмы: возможности достижения контроля / Н.М. Ненашева, А.С. Белевский, Р.С. Фассахов, А.В. Емельянов // Российский аллергологический журнал. - 2016. - № 45. - С. 43-54.

110. Ненашева, Н.М. Роль респираторных вирусов в развитии бронхиальной астмы и ее обострений: возможные пути терапевтического вмешательства / Н.М. Ненашева // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - № 6. - С.64-76.

111. Ненашева, Н.М. Роль антилейкотриеновых препаратов в достижении контроля бронхиальной астмы / Н.М. Ненашева // Медицинский совет. -2017. - № 18. - С. 44-55.

112. Ненашева, Н.М. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и терапии бронхиальной астмы 2016: что нового? / Н.М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2016. - № 3. - С.3-10.

113. Ненашева, Н.М. Новые возможности лечения тяжелой бронхиальной астмы: от клинических исследований к портретам больных / Н.М. Ненашева // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 3. - С.51-61.

114. Ненашева, Н.М. Терапия бронхиальной астмы согласно современным национальным и международным руководствам / Н.М. Ненашева // Фарма-тека. - 2015. - № 4(297). - С. 42-47.

115. Ненашева, Н.М. Атопическая бронхиальная астма: роль аллерген-специфической иммунотерапии / Н.М. Ненашева // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 6. - С. 54-67.

116. Ненашева, Н.М. Безопасность ингаляционных глюкортикостероидов в терапии бронхиальной астмы / Н.М. Ненашева // Пульмонология. - 2014. - № 3. - С. 113-120.

117. Ненашева, Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии / Н.М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 2-11.

118. Ненашева, Н.М. Проблемы и возможные пути оптимизации контроля бронхиальной астмы у взрослых пациентов: развитие концепции поддерживающей и симптоматической терапии одним ингалятором / Н.М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2015. - № 3.- С. 2-11.

119. Ненашева, Н.М. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов в терапии бронхиальной астмы: кому, когда, как долго? / Н.М. Ненашева // Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. - 2018. - № 1(6). -С.8-18.

120. Ненашева, Н.М. Возможности профилактики и лечения вирусиндуциро-ванной бронхиальной астмы / Н.М. Ненашева // Справочник поликлинического врача. - 2016. - № 4. - С.4-8.

121. Нестерова, И.В. Интерфероны в практике клинициста: лучшие друзья или опасные враги? / И.В. Нестерова // Аллергология и иммунология. - 2016. - Т. 17. - № 3. - С. 189-191.

122. Никитин, А.В. Сравнительная эффективность ингаляционных препаратов формотерол/беклометазон и формотерол/будесонид при бронхиальной астме / А.В. Никитин, О.А. Лепухова, Л.В. Васильева, Е.П. Карпухина // Ар-хивъ внутренней медицины. - 2016. - № 1(27). - С.45-48.

123. Нурдина, М.С. Взаимосвязь уровня IL-17, IL-10 со степенью контроля бронхиальной астмы / М.С. Нурдина, В.И. Купаев // Вестник современной клинической медицины. - 2017. -Т. 10. - № 3. - С. 35-38.

124. Общая физиотерапия: Учебник / Г.Н. Пономаренко. - ГЭОТАР-Медиа,

2013. - 368 с.

125. Овсянников, Д.Ю. Трудности и ошибки диагностики и терапии бронхиальной астмы у детей / Д.Ю. Овсянников // Медицинский совет. - 2017. - № 1. - С. 100-106.

126. Осипова, Г.Л. Бронхиальная астма и вирусная инфекция / Г.Л. Осипова // Астма и аллергия. - 2014. - № 3. - С. 3-7.

127. Островский, Е.И.. Влияние фотогемотерапии на показатели функции внешнего дыхания при бронхиальной астме / Е.И. Островский, Ф.Н. Палеев, В.И. Карандашов, С.Н. Шатохина и др. //Аллергология и иммунология. -

2014. - Т.15. - № 1. - С. 18-21.

128. Остроумова, О.Д. Бронхиальная астма и сердечно-сосудистые заболевания / О.Д. Остроумова, И.В. Голобородова, Н.Ю. Воеводина, В.М. Фомина и др. // Consillium Medicum. - 2018. - № 5. - С. 8-16.

129. Павлова, К.С. Актуальные представления о механизмах аллерген-специфической иммунотерапии, потенциальных маркерах эффективности и

путях совершенствования / К.С. Павлова, О.М. Курбачева, М.А. Галицкая, Д.С. Смирнов // Российский аллергологический журнал. - 2017. - № 4-5. -С.4-17.

130. Палеев, Ф.Н. Влияние фотогемотерапии на иммунологические показатели при бронхиальной астме / Ф.Н. Палеев, Е.И. Островский, В.И. Каранда-шов, С.Н. Шатохина и др. // Альманах клинической медицины. - 2015. - № 39. - С.104-110.

131. Пелоидотерапия больных бронхиальной астмой с сопутствующей патологией: коллект. монография / Антипова И.И., Зарипова Т.Н., Симагаева Н.Н., Синягина М.А., Смирнова И.Н., Шахова С.С., Юрьева Н.Н., под ред. д.м.н., проф. Т.Н. Зариповой. - Томск: STT, 2012. - 244 с.

132. Пирогов, А.Б. Фенотипические особенности воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой с различными типами реакций дыхательных путей на гипоосмолярный и холодовой стимулы / А.Б. Пирогов, А.Г. Приходько, Ю.М. Перельман, С.В. Зиновьев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2015. - № 58. - С. 8-13.

133. Пирогов, А.Б. Роль эозинофильного компонента воспаления бронхов и перекисного окисления липидов в формировании реакции дыхательных путей на физическую нагрузку больных бронхиальной астмой / А.Б. Пирогов, Л.Г. Нахамчен, А.Г. Приходько, Ю.М. Перельман, Е.А. Бородин, С.В. Зиновьев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2017. - № 63. - С. 8-15.

134. Пирогов, А.Б. Особенности бронхиального воспаления у больных астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и осмотические триггеры / А.Б. Пирогов, А.Г. Приходько, С.В. Зиновьев, Е.А. Бородин и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2017.- Т.16. - № 2. - С. 159-169.

135. Порядин, Г.В. Иммунопатогенез формирования атопических заболеваний / Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси, А.Н. Казимирский, Л.Ю. Семенова // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т.16. - № 4. - С. 233-241.

136. Приходько, А.Г. Фенотипические различия и особенности воспаления у больных бронхиальной астмой с изолированной и сочетанной реакцией дыхательных путей на холодный воздух и дистиллированную воду / А.Г. При-ходько, Ю.М. Перельман, А.Б. Пирогов, Е.А. Бородин и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2014. - № 54. - С. 8-16.

137. Просекова, Е.В. Цитокиновый профиль сыворотки крови при бронхиальной астме у детей / Е.В. Просекова, А.И. Турянская, Т.С. Ситдикова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2017. - № 3(70). - С. 74-79.

138. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реб-рова. - М.: МедиаСфера, 2002. - 305с.

139. Рузанов, Д.Ю. Фенотипы и состояния бронхиальной астмы с неконтролируемым течением / Д.Ю. Рузанов, Е.И. Давидовская, Т.В. Барановская и др. // Проблемы здоровья и экологии. - 2016. - № 2. - С. 34-39.

140. Рябова, Л.В. Индекс девиации и индекс соотношения про-воспалительных к антивоспалительным цитокинам при бронхиальной астме / Л.В. Рябова // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11(20). -№ 3. - С. 489-491.

141. Савенкова, М.С. Возможности противовирусной и иммуномодулирую-щей терапии в лечении гриппа, ОРВИ, герпесвирусных инфекций / М.С. Савенкова, М.П. Савенков, А.А. Афанасьева, Н.А. Абрамова // Пульмонология. - 2014. - № 5. - С.83-93.

142. Свиридова, В.С. Аллерген-ассоциированные молекулярные паттерны: новое слово в современной аллергологии / В.С. Свиридова, П.Ю. Исаев, В.В. Климов, М.И. Романова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. -Т.18. - № 1. - С.76-83.

143. Свитич, О.А. Механизмы врожденного иммунитета в патогенезе бронхиальной астмы / О.А. Свитич, Л.С. Намазова-Баранова, Б.Г. Брагвадзе, М.А. Зайцева и др. // Аллергология и иммунология. - 2016. - Т.17. - № 3. - С.194-195.

144. Себекина, О.В. Современные методы диагностики и лечения в аллергологии / О.В. Себекина, Н.М. Ненашева // Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. - 2018. - № 1(6). - С.50-56.

145. Себекина, О.В. Применение свободной комбинации ингаляционного глюкокортикостероида и длительно действующего Ь2-агониста у пациентов с бронхиальной астмой: клинические случаи / О.В. Себекина // Consilium Medicum. - 2017. - №19(3). - С 109 -114.

146. Сепиашвили, Р.И. Система иммунитета как регулятор тканевого гомео-стаза (регенерация, репарация, ремоделирование) / Р.И. Сепиашвили, Н.М. Бережная // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т.16. - № 1. - С. 127-137.

147. Сизякина, Л.П. Клинико-иммунологическая характеристика фенотипа бронхиальной астмы с синдромом вторичной иммунной недостаточности / Л.П. Сизякина, Э.В. Чурюкина // Российский аллергологический журнал. -2015. - № 2. - С. 11-14.

148. Симагаева, Н.Н. Пелоидотерапия и бегущее магнитное поле в лечении больных бронхиальной астмой с клиническими проявлениями заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.11 / Симагаева Наталья Николаевна. - Томск, 2011. - 23 с.

149. Симбирцев, А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитоки-нов / А.С. Симбирцев // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т.18. - № 1. - С.84-95.

150. Синкопальников, А.И. Как улучшить контроль над бронхиальной астмой без увеличения объема базисной терапии / А.И. Синкопальников, Ю.Г. Бело-церковская // Пульмонология. - 2013. - № 1. - С.77-84.

151. Синягина, М.А. Элиминационная терапия и пелоиды в комплексном лечении больных аллергическим ринитом, ассоциациированным с бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.11, 14.01.03 / Синягина Марина Александровна. - Томск, 2013. - 23 с.

152. Скоков, М.В. Комплаенс и контроль бронхиальной астмы / М.В. Скоков, Ю.И. Филатова // Молодой ученый. - 2014. - № 17. - С. 195-200.

153. Смирнова, О.В. Клинико-иммунологическая эффективность иммунофи-зиотерапии у больных бронхиальной астмой, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких / О.В. Смирнова // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2015. - № 3. - С.77-88.

154. Смольникова, М.В. Гены цитокинов как генетические маркеры атопиче-ской бронхиальной астмы с контролируемым и неконтролируемым течением / М.В. Смольникова, М.Б. Фрейдин, С.В. Смирнова // Медицинская иммунология. - 2017. - Т 19. - № 5. - С. 605-614.

155. Собко, Е.А. Эндотелиальная дисфункция у больных бронхиальной астмой / Е.А. Собко, А.Ю. Крапошина, Н.Г. Рязанова, О.П. Ищенко и др. // Российский аллергологический журнал. - 2013. - № 2. - С. 29-36.

156. Соловьева, И.А. Бронхиальная астма и ожирение / И.А. Соловьева, Е.А. Собко, И.В. Демко, А.Ю. Крапошина и др. // Терапевтический архив. - 2017.

- Т. 89. - № 3. - С. 116-120.

157. Соловьева, И.А. Оценка уровня контроля при синтропии бронхиальной астмы и ожирения у лиц молодого возраста / И.А. Соловьева // Сибирское медицинское обозрение. - 2018. - № 2. - С. 25-31.

158. Супрун, Е.Н. Возможности иммунологической диагностики / Е.Н. Супрун // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2015. - № 2. - С. 31-36.

159. Трофимов, В.И. Глюкокортикостероидные гормоны - «золотой» стандарт в лечении больных бронхиальной астмы / В.И. Трофимов // Фарматека.

- 2015. - № 4(297). - С.61-64.

160. Трошин, В.М. Роль антагонистов лейкотриеновых рецепторов в достижении контроля над бронхиальной астмой / В.М. Трошин, Е.К. Бельтюков, К.П. Братухин, С.Д. Хребтов // Медицина экстремальных ситуаций. - 2014. -№ 2(48). - С. 25-30.

161. Трушенко, Н.В. Роль бактериальных иммуномодуляторов в лечении и профилактике респираторных инфекций / Н.В. Трушенко, А.С. Белевский // Астма и аллергия. - 2014. - № 3(70). - С.8-12.

162. Улащик В.С. Физиотерапия. Унив. мед. Энциклопедия. - Минск: Книжный дом. - 2008. - 640 с.

163. Улащик, В.С. Иммунокоррекция: использование лечебных физических факторов / В.С. Улащик // Здравоохранение. - 2017. - № 3. - С.9-17.

164. Улащик, В.С. Сочетанная физиотерапия: общие сведения, взаимодействие физических факторов / В.С. Улащик // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2016. - № 6. - С.4-11.

165. Ушакова, Д.В. Эпидемиология бронхиальной астмы / Д.В. Ушакова, Е.Л. Никонов // Терапия. - 2018. - № 2. - С.90-95.

166. Фассахов, Р.С. Современная фармакотерапия бронхиальной астмы: приоритеты в достижении контроля вне зависимости от степени тяжести / Р.С. Фассахов // Русский медицинский журнал. - 2017. - № 25(3). - С. 221-226.

167. Феденко, Е.С. Федеральные клинические рекомендации. Атопический дерматит / Е.С. Феденко, О.Г. Елисютина // Российский аллергологический журнал. - 2017. - № 3. - С. 35-45.

168. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Российское респираторное общество. 2019. www.pulmonology.ru

169. Федосеев, Г.Б. Функциональное состояние нейтрофилов у больных бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких и внебольничной пневмонией / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов, К.В. Негруца,

B.Г. Тимчик и др. // Российский аллергологический журнал. - 2016. - № 6.-

C.43-58.

170. Федосеев, Г.Б. Инфекционная и неинфекционная сенсибилизация больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких /

Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов, В.Г. Тимчик, К.В. Негруца и др. // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 6. - С. 39-53.

171. Федосеев, Г.Б. Особенности воспаления у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких и маркеры воспаления / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов, В.Г. Тимчик, К.В. Негруца и др. // Российский аллергологический журнал. - 2014. - № 2. - С. 44-58.

172. Федосенко, С.В. Влияние курсового назначения системных глюкокорти-костероидов при обострении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких на состав респираторной микробиоты в стабильный период / С.В. Федосенко, М.А. Карнаушкина, Л.М. Огородова, В.А. Петров и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2016. - Т. 15. - № 5. - С. 159-165.

173. Физиотерапия и курортология. Книга II / под ред. В.М. Боголюбова. -. М.: Издательство БИНОМ. - 2008. - 415 с .

174. Фотина, О.Н. Пелоидотерапия в профилактике и лечении ожирения / О.Н. Фотина, М.В. Антонюк, Т.А Кантур, К.К. Ходосова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2014. - № 2(56). - С. 97-99.

175. Фотина, О.Н. Пелоидотерапия в комплексном лечении больных ожирением: дис. ... канд. мед. наук: 14.03.11 / Фотина Ольга Николаевна. - Томск, 2013. - 130 с.

176. Хаитов, М.Р. ARIA 2016: Современные направления оказания медицинской помощи больным аллергическим ринитом в свете требований прецизионной медицины / М.Р. Хаитов, Л.С. Намазова-Баранова, А.Г. Чучалин, Н.А. Дайхис и др. // Российский аллергологический журнал. - 2017. - № 3. - С. 4654.

177. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. Аллергология. Клинические рекомендации. -М.: ГЭОТАР - Медиа. - 2006. - 227с.

178. Хаитов, Р.М. Моноциты, ß-лимфоциты и дендритные клетки при рино-вирусиндуцированном обострении бронхиальной астмы / Р.М. Хаитов, А.А.

Никонова, М.Р. Хаитов // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - №18(1).

- С. 228-236.

179. Ходосова, К.К. Влияние КВЧ-терапии на состояние цитокинового статуса у больных частично контролируемой бронхиальной астмой / К.К. Ходосова, Т.А. Гвозденко, М.В. Антонюк, Е.Е. Минеева и др. // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2017. - № 4(71). - С. 63-68.

180. Царев, С.В. Вирусиндуцированная бронхиальная астма: особенности течения и лечебная тактика / С.В. Царев // Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. - 2015. - №1(20). - С. 26-30.

181. Челнокова, Б.И. Лечебно-оздоровительный потенциал территории месторождения морских иловых грязей на о. Русский (г. Владивосток) / Б.И. Челнокова, Л.В. Веремчук, Т.А. Гвозденко // Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. - 2015. - № 5(183). - С. 119-123.

182. Челнокова, Б.И. Новое перспективное месторождение морских иловых сульфидных лечебных грязей Приморского края / Б.И. Челнокова, Е.М. Иванов, В.М. Щетинин // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2009. - № 3. - С. 40-42.

183. Черкашина, И.И. Полиморфизм генов SOCS5 и EGFR при бронхиальной астме / И.И. Черкашина, С.Ю. Никулина, В.А. Шестовицкий, А.Б. Аверьянов // СошШшт Medicum. - 2018. - № 3. - С. 45-47.

184. Черняк, Б.А. Клиническое значение эозинофилии при бронхиальной астме / Б.А. Черняк, И.И. Воржева // Астма и аллергия. - 2016. - № 1. - С. 2-4.

185. Чикина, С.Ю. Бронхиальная обструкция: бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких? / С.Ю. Чикина // Астма и аллергия.

- 2016. - №4 (79). - С. 8-12.

186. Чикина, С.Ю. Бронхиальная астма и заболевания полости носа и около-носых пазух: единство патологических процессов в дыхательной системе / С.Ю. Чикина // Русский медицинский журнал. - 2015. - № 18. - С.1132-1136.

187. Чудаков, Д.Б. Роль врожденного иммунитета при аллергии / Д.Б. Чудаков, Е.В. Свиршевская // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9(18). - № 3. - С. 298-306.

188. Чурюкина, Э.В. Патогенетические аспекты формирования различных вариантов бронхиальной астмы / Э.В. Чурюкина, Л.П. Сизякина // Российский аллергологический журнал. - 2017. - № 1. - С. 194-196.

189. Шартанова, Н.В. Влияние средств доставки на приверженность пациентов к терапии бронхообструктивных заболеваний / Н.В. Шартанова // Российский аллергологический журнал. - 2014. - № 5. - С. 40-45.

190. Шиловский, И.П. Антицитокиновая терапия / И.П. Шиловский, Д.В. Ерошкина, А.А. Бабахин, М.Р. Хаитов // Молекулярная биология. - 2017.-Т.51. - № 1. - С. 3-17.

191. Юрчук, С. В. Влияние лечебной грязи озера Угдан на иммунитет и гемостаз у больных остеохондрозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Юрчук Сергей Владимирович. - Чита, 2004. - 18 с.

192. Янченко, В.В. Нарушение фагоцитарного звена системы иммунитета у больных аллергической бронхиальной астмой / В.В. Янченко // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2002. - № 42. - С. 70-74.

193. Agrawal, S. Role of periostin, FENO, IL-13, lebrikzumab, other IL-13 antagonist and dual IL-4/IL-13 antagonist in asthma. / S. Agrawal, R.G. Townley // Expert Opinion on Biological Therary. - 2016. - Vol. 14. - N 2. - P.165-181.

194. Ahmed, A.E. Factors associated with poor asthma control among asthmatic patient visiting emergency department / A. E. Ahmed, H. Al-Jahdali, A. Al-Harbi, M. Khan et al. // The Clinical Respiratory Journal. - 2014. -Vol. 8. - N 4. - P. 431-436.

195. Akoto, C. Mast cells are permissive for rhinovirus replication: potential implications for asthma exacerbations. / C. Akoto, D.E. Davies, E.J. Swindle // Clinical and Experimental Allergy. - 2017. - Vol. 47. - N 3. - P. 351-360.

196. Barnes, P.J. Glucocorticoids / P.J. Barnes // Chemical Immunology Allergy. -2014. - Vol. 100. - P. 311-316.

197. Bartemes, K.R. Enhanced innate type 2 immune response in peripheral blood from patients with asthma / K.R. Bartemes, G. M. Kephart, S.J. Fox, H. Kita // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 135. - P. 626635.

198. Bernink, J.H. Human type 1 innate lymphoid cells accumulate in inflamed mucosal tissues / J.H. Bernink, C.P. Peters, M. Munneke, A.A. Velde et al. // Nature Immunology. - 2013. - Vol. 14. - P. 221-229.

199. Berube, D. Effectiveness of montelukast administered as monotherapy or in combination with inhaled corticosteroid in pediatric patients with uncontrolled asthma: a prospective cohort study/ D. Byruby, M. Djadji, J.S. Sampalis, A. Becker // Allergy, Asthma & Clinical Immunology. - 2014. - N 10. - P. 21-33.

200. Bhakta, N.R. IFN-stimulated Gene Expression, Type 2 Inflammation, and Endoplasmic Reticulum Stress in Asthma / N.R. Bhakta, S.A. Christenson, S. Nerella, O.D. Solberg et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2018. - Vol. 197. - N 3. - P. 313-324.

201. Bhakta, N.R. IL-17 and « Th-2 high» asthma: Adding fuel to the fire?/ N.R. Bhakta // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 134. - P. 1187-1188.

202. Bjermer, L. The role of small airway disease in asthma / L. Bjermer // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2014. - Vol. 20. - N 1. - P. 23-30.

203. Brusselle, G.G. Inflammasomes in respiratory disease: from bench to bedside / G.G. Brusselle, S. Provoost, K.R. Bracke, A. Kuchmiy, M. Lamkanfi // Chest. -2014. - Vol. 145. - P. 1121-1133.

204. Bush, A. Montelukast in paediatric asthma: where we are now and what still needs to be done?/ A. Bush // Paediatric Respiratory Reviews. - 2015. - Vol. 16. -N 2. - P. 97-100.

205. Casale, T.B. Immunotherapy: what lies beyond / T.B. Casale, J.R. Stokes // Journal of Allergy Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 133. - N 3. - P. 612-619.

206. Castro-Rodriguez, J.A. Daily inhaled corticosteroids or montelukast for preschoolers with asthma or recurrent wheezing: A systematic review/ J.A. Castro-Rodriguez, C.E. Rodriguez-Martinez, F.M. Ducharme // Pediatric Pulmonol-ogy. - 2018. - Vol. 53. - N 12. - P. 1670-1677.

207. Carson, K.V. Physical training for asthma / K.V. Carson, M.G. Chandra-tilleke, J. Picot, B.J. Smith // Sao Paulo Medical Journal. - 2014. - Vol.132. - N 3.

- P.193-194.

208. Cazzola, M. p2-agonist therapy in lung disease / M. Cazzola, C.P. Page, P. Rogliani, M.G. Matera // American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

- 2013. - Vol. 187. - N 7. - P. 690-696.

209. Centini, M.R. Thermal mud maturation: organic matter and biological activity / M.R. Centini, N.Tredici, A.B. Biondi // International Journal of Cosmetic Science. - 2015. - Vol. 37. - N 3. - P. 339-349.

210. Chen, L.C. A composite of exhaled LTB4, LXA4, FeNO, and FEV1 as an "asthma classification ratio" characterizes childhood asthma / L.C. Chen, H. M.Tseng, M. L. Kuo et al. // Allergy. - 2018. - Vol. 73. - N 3. - P. 627-634.

211. Chen, Y.P. Th2 inflammatory response via natural killer T cells in a murine model of allergic asthma / Y.P. Chen, J.H. Zhang, C.Q. Li et al. // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. -Vol. 8. - N 9. - P. 15403-15412.

212. Chuchalin, A.G. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian / A.G. Chuchalin, N. Khaltaev, N. Santonov et al. // Federation International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2014. - Vol. 9. - N 1. - P. 963-974.

213. Chung, K.F. Asthma phenotyping: a necessity for improved therapeutic precision and new targeted therapies / K.F. Chung // Journal Internal Medicine. - 2016.

- Vol. 279. - P. 192-204.

214. Christensen, S. Prenatal environmental tobacco smoke exposure increases allergic asthma risk with methylation changes in mice / S. Christensen, Z. Jaffar, E.

Cole, V. Porter et al. // Environmental and Molecular Mutagenesis. - 2017. -Vol. 58. - N 6. - P. 423-433.

215. Cikowski, J. Evaluation of step-down therapy from an inhaled steroid to mon-telukast in childhood asthma / J. Cikowski, H. Mazurek, B. Stasiowska // Aller-gologia et Immunopathologia. - 2014. - Vol. 42. - N 4. - P. 282-288.

216. Cloutier, M.M. Asthma management programs for primary care providers: increasing adherence to asthma guidelines / M.M. Cloutier // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2016. -Vol. 16. - N 2. - P. 142-147.

217. Cosmi, L. Th17 regulating lower airway disease / L. Cosmi, F. Liotta, F. An-nunziato // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 16. - N 1. - P. 1-6.

218. Coffey, M.J. Adipokines and cysteinyl leukotrienes in the pathogenesis of asthma / M.J. Coffey, B. Torretti, P. Mancuso // Journal of Allergy (Cairo). - 2015. - Vol. 2015. - P. 157919.

219. Croisant, S. Epidemiology of asthma: prevalence and burden of disease / S. Croisant // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2014. - Vol. 795. -P. 17-29.

220. Debelleix, S. Montelukast reverses airway remodeling in actively sensitized young mice / S. Debelleix, F.V. Siao-Him, H. Begueret, P. Berger et. al. // Pediatric Pulmonology. - 2018. - Vol. 53. - N 6. - P. 701-709.

221. Del Giacco, S. R. Allergy in severe asthma / S. R. Del Giacco, A. Bakirtas, E. Bel, A. Custovic et al. // Allergy. - 2016. - Vol. 72. - N 2. - P.207-220.

222. Ding, S. Inflammatory cytokines tumour necrosis factor-a and interleukin-8 enhance airway smooth muscle contraction by increasing L-type Ca2+channel expression / S. Ding, J. Zhang, S. Yin, J. Lu // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2019. - Vol. 46. - N 1. - P. 56-64.

223. Dunn, R. M. Asthma in the elderly and late-onset adult asthma / R. M. Dunn, P. J. Busse, M. E. Wechsler // Allergy. - 2018. - Vol. 73. - N 2. - P. 284-294.

224. Durham, A.L. Targeted anti-inflammatory therapeutics in asthma and chronic obstructive lung disease / A.L. Durham, G. Caramori, K.F. Chung, I.M. Adcock // Translational Research. - 2016. - Vol. 167. - N 1. - P. 192-203.

225. Edwards, M.R. The potential of anti-infectives and immunomodulators as therapiesfor asthma and asthma exacerbations / M.R. Edwards, R.P. Walton, D.J. Jackson, W. Feleszko et al. // Allergy. - 2018. - Vol. 73. - N 1. - P. 50-63.

226. Esposito, S. Possible molecular mechanisms linking air pollution and asthma in children. / S. Esposito, R. Tenconi, M. Lelii, V. Preti et al. // BMC Pulmonary Medicine. - 2014. - Vol. 14. - N 1. - P. 31-39.

227. Eusebio, M. Allergy-related changes in levels of CD8+CD25+Foxp3 (bright) Treg cells and Foxp3 mRNA expression in peripheral blood: the role of IL-10 or TGF-ß / M. Eusebio, P. Kuna, L. Kraszula, M. Kurczyk et al. // Journal of Biological Regulators Homeostatic Agents. - 2014. - Vol. 28 - N. 3. - P. 461-470.

228. Fatemi, F. Biomolecular markers in assessment and treatment of asthma / F. Fatemi, E. Sadroddiny, A. Gheibi, T. Farsani et al. // Respirology. - 2014. - Vol. 19. - N 4. - P. 514-523.

229. Franzese, C. Management of acute asthma exacerbations / C. Franzese // International Forum of Allergy & Rhinology. - 2015. - Vol. 5. - N S1. - P. 51-56.

230. Gao, P. Pentraxin levels in non-eosinophilic versus eosinophilic asthma / P. Gao, K. Tang, M. Wang, Q. Yang et al. // Clinical & Experimental Allergy. -2018. - Vol. 48. - N 8. - P. 981-989.

231. Garcia-Garcia, M.L. Role of viral coinfections in asthma development / M.L. Garcia-Garcia, C. Calvo, S. Ruiz, F. Pozo, V. Del Pozo et al. // PLoSOne. -2017. - Vol.12. - N 12. - P.189083.

232. Gielen, V. Increased nuclear suppressor of cytokine signaling 1 in asthmatic bronchial epithelium suppresses rhinovirus induction of innate interferons / V. Gielen, A. Sykes, J. Zhu, B. Chan et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. -Vol. 136. - N 1. - P. 177-188.

233. Gillissen, A. Inflammation and infections in asthma / A. Gillissen, M. Paparoupa // The Clinical Respiratory Journal. - 2015. - Vol. 9. - N 3. - P. 257269.

234. Giovannini-Chami, L. New insights into the treatment of severe asthma in children / L. Giovannini-Chami, M. Albertini, P. Scheinmann, J. de Blic // Paediat-ric Respiratory Reviews. - 2015. - Vol. 16. - N 3. - P. 167-173.

235. Global Initiative for Asthma. 2019 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Available from http://ginasthma.org/2019-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention. Дата обращения 21.04.2019

236. Gonzales-van Horn, S.R. Interferon at the crossroads of allergy and viral infections / S.R. Gonzales-van Horn, J.D. Farrar // Journal of Leukocyte Biology. -2015. - Vol. 98. - N 2. - P. 185-194.

237. Guibas, G.V. Distinction between rhinovirus-induced acute asthma and asthma-augmented influenza infection / G.V. Guibas, M. Tsolia, I. Christodoulou, F. Stripeli et al. // Clinical & Experimental Allergy. - 2018. - Vol. 48. - N 5. - P. 536-543.

238. Hamamoto, Y. Montelukast reduces inhaled chlorine triggered airway hyper-responsiveness and airway inflammation in the mouse / Y. Hamamoto, A. Ano, B. Allard, M. O'Sullivan et al. // British Journal of Pharmacology. - 2017. - Vol. 174.

- N 19. - P. 3346-3358.

239. Hammond, C. Rhinovirus and asthma: a storied history of incompatibility / C. Hammond, M. Kurten et al. // Current Allergy and Reports. - 2015. - Vol 15.

- N 2. - Р. 502-512.

240. Heeringa, J.J. IgE-expressing memory B cells and plasmablasts are increased in blood of children with asthma, food allergy, and atopic dermatitis / J.J. Heeringa, L. Rijvers, N.J. Arends, G.J. Driessen et al. // Allergy. - 2018. - Vol. 73. - N 6. - P. 1331-1336.

241. Hekking, P.P. The prevalence of severe refractory ashma / P.P. Hekking, R.R. Wener, M. Amelink et al. // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2015. - Vol. 135. - N 4. - P. 896-902.

242. Hirahara, K. Immune Cell-Epithelial/Mesenchymal Interaction Contributing to Allergic Airway Inflammation Associated Pathology / K. Hirahara, K. Shinoda , Y. Morimoto, M. Kiuchi et al. // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 26. - N 10. - P. 570-575.

243. Hodge, S. Blood cytotoxic/inflammatory mediators in non-eosinophilic asthma / S. Hodge, G. Hodge, J.L. Simpson, I.A. Yang et al. // Clinical & Experimental Allergy. - 2016. - Vol. 46. - N 1. - P. 60-70.

244. Hondowicz, B.D. Interleukin-2-Dependent Allergen-Specific Tissue-Resident Memory Cells Drive Asthma / B.D. Hondowicz, D. An, J.M. Schenkel, K.S. Kim et al. // Immunity. - 2016. - Vol. 44. - N 1. - P. 155-166.

245. Horn, S.R.G. Type I interferon regulates acute IL-5 and IL-13 expression in human memory CD4+ T cells / S.R.G. Horn, J.P. Huber, J.D. Farrar // Cytokine. -2013. - Vol. 63. - N 3. - P. 265-266.

246. Hunter, C.A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease / C.A. Hunter, S.A. Jones // Nature Immunology. - 2015. - Vol. 16. - N 5. - P. 448-457.

247. Ivashkiv, L.B. Regulation of type I interferon responses / L.B. Ivashkiv, L.B. Donlin // Nature Reviews Immunology. - 2014. - Vol. 14. - P. 36-49.

248. Irvin, C. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoal-veolarlavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma / C. Irvin, I. Zafar, J. Good, D. Rollins et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 134. - N 5. - P. 1175-1186.

249. Jackson, D.J. The contributions of allergic sensitization and respiratory pathogens to asthma inception / D.J. Jackson, J.E. Gern, R.F. Lemanske // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 137. - N 3. - P. 659-665.

250. Jesenak, M. Lung Eosinophils - a Novel 'Virus Sink' that is Defective in Asthma? / M., Jesenak, J. Schwarze // Allergy - 2019. - N 10. doi: 10.1111/all. 13811

251. Kaminsky, D. A. Systems biology approach for subtyping asthma; where do we stand now? / D.A. Kaminsky // Current Opinion Pulmonary Medicine. - 2014. - Vol. 20. - N 1. - P. 17-22.

252. Kennedy, K. The Role of Home Environments in Allergic Disease / K. Kennedy, R. Allenbrand, E. Bowles // Clinical Reviews in Allergy and Immunology. -2019. https://doi.org/10.1007/s 12016-018-8724-x

253. Keskin, O. The effect of montelukast on early-life wheezing: A randomized, double-blinded placebo-controlled study / O. Keskin, E.A. Yilmaz, C. Motzkus, S. Sackesen // Pediatric Allergy and Immunology. - 2018. - Vol. 29. - N 1. - P. 5057.

254. Kim, T. T. H. The synergistic effects of clopidogrel with montelukast may be beneficial for asthma treatment / T.T.H. Kim, V.T.T. Nguyen, Y. Choi, H.S. Park et al. // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2019. - Vol. 1 - P.1-10.

255. Kicic, A. Impaired airway epithelial cell responses from children with asthma to rhinoviral infection / A. Kicic, P.T. Stevens, E.N. Sutanto, E. Kicic-Starcevich et al. // Clinical & Experimental Allergy. - 2016. - Vol. 46. - N 11. - P. 1441-1455.

256. Klein, J.A. Airway inflammation in asthma: key players beyond the Th2 pathway / J.A. Klein // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2016. - Vol. 22. - N 1. - P. 46-52.

257. Kruger, P. Neutrophils: Between Host Defence, Immune Modulation, and Tissue Injury / P. Kruger, M. Saffarzadeh, A.N. Weber, N. Rieber et al // PLoS Pathogens. - 2015. - Vol. 11. - N 3. - P.1004651.

258. Kubo, M. Innate and adaptive type 2 immunity in lung allergic inflammation / M. Kubo // Immunological Reviews. - 2017. - Vol. 278. - N 1. - P. 162-172.

259. Kumaravel, S. Comparison of efficacy between long-acting beta 2-agonists(formoterol fumarate) and leukotriene-receptor antagonists(montelukast) as add-on therapy to inhaled corticosteroids (budesonide) in moderate persistent asthma / S. Kumaravel, K. Rajiah, S.Sen // Archives of Pharmacy Practice. -2014. - Vol. 5. - N 2. - P.61- 63.

260. Kuruvilla, M.E. Understanding asthma phenotypes, endotypes and mechanisms of desease / M.E. Kuruvilla, F.E. Lee, G.B. Lee // Clinical Reviews in Allergy and Immunology. - 2019. - Vol. 56. - N 2. - P 219-233.

261. Lazarinis, N. Leukotriene E4 induces airflow obstruction and mast cell activation via the CysLT1 receptor / N. Lazarinis, J. Bood, C., Gomez, J. Kolmert et al. // The Journal Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 142. -P.1080-1089.

262. Lefebvre, P. Acute and chronic systemic corticosteroid-related complications in patients with severe asthma / P. Lefebvre, M.S. Duh, M.H. Lafeuille et al. // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 136. - N 6. - P.1488-1495.

263. Ling, K. M. Elucidating the interaction of CF airway epithelial cells and rhi-novirus: using the host-pathogen relationship to identify uture therapeutic strategies / K. M. Ling, L.W. Garratt, T. Lassmann, S.M. Stick et al. // Frontiers in Pharmacology. - 2018. - N 9. - P. 1270-1278.

264. Liu, M. The role of leukotrienes in allergic diseases / M. Liu, T. Yokomizo // Allergology International. - 2015. - Vol. 64. - N 1. - P.17- 26.

265. Luo, J. Analysis of Peripheral B Cell Subsets in Patients With Allergic Rhinitis / J. Luo, H. Guo, Z. Liu, T. Peng et al. // Allergy, Asthma and Immunology Research. - 2018. - Vol. 10. - N 3. - P. 236-243.

266. Lurslurchachai, L. Metered dose inhaler technique among inner-city asthmatics and its association with asthma medication adherence / L. Lurslurchachai, K. Krauskopf, A. Roy, E.A. Halm et al. // The Clinical Respiratory Journal. - 2014. -Vol. 8. - N 4. - P. 397- 403.

267. Mammen, J.R. Mixed-methods content and sentiment analysis of adolescents voice diaries describing daily experiences with asthma and self-management decision-making / J.R. Mammen, J.J. Java, H. Rhee, A.M. Butz et al. // Clinical & Experimental Allergy. - 2019. - Vol. 49. - N 3. - P. 392-394.

268. Mansur, A.H. Longterm clinical outcomes of omalizumab therapy in severe allergic asthma: study of efficacy and safety / A.H. Mansur, S. Srivastava, V. Mitchell, J.Sullivan et al. // Respiratory Medicine. - 2017. - N 124. - P. 36-43.

269. Mashima, R. The role of lipoxygenases in pathophysiology; new insights and future perspectives / R. Mashima, T. Okuyama // Redox Biology. - 2015. - Vol. 6. - P. 297-310.

270. Massingham, K. Asthma therapy in pediatric patients: a systematic review of treatment with montelukast versus inhaled corticosteroids / K. Massingham, S. Fox, A. Smaldone // Journal of Pediatric Health Care. - 2014. - Vol. 28. - N 1. -P. 51-62.

271. Mims, J. W. Asthma: definitions and pathophysiology / Mims J. W. // International Forum of Allergy & Rhinology. - 2015. - Vol. 5. - N S.1 - P. 2-6.

272. Mitson-Salazar, A. Hematopoietic prostaglandin D synthase defines a proeosinophilic pathogenic effector human T(H)2 cell subpopulation with enhanced function / A. Mitson-Salazar, Y. Yin, D.L. Wansley, M. Young et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 137. - N 3. - P. 907918.

273. Mittrucker, H.W. Heterogeneity in the Differentiation and Function of CD8 T-cells / H.W. Mittrucker, A. Visekruna, M. Huber // Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (Warsz.). - 2014. - Vol. 62. - P. 449-458.

274. Motomura, Y. Basophil-derived interleukin-4 controls the function of natural helper cells, a member of ILC2s, in lung inflammation / Y. Motomura, H. Mo-rita, K. Moro, S. Nakae et al. // Immunity. - 2014. - Vol. 40. - N 5. - P.758-771.

275. Nakayama, T. Th-2 cells in health and disease / T. Nakayama, K. Hirahara, A. Onodera, Y. Endo et al. // Annual Review of Immunology. - 2017. - Vol. 35. - P. 53-84.

276. Nasser, S. Why asthma still kills: the National Review of Asthma Deaths (NRAD) Confidential Enquiry report. Royal College of Physicians. London; 2017 http://www.rcplondon. ac.uk/sites/default/files/why-asthma-still-kills-full-report. pdf Accessed June 19, 2017.

277. Nirsch, C.J. Duality at the gate: Skin dendritic cells as mediators of vaccine immunity and tolerance / C.J. Nirsch, N. Anandasabapathy // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2016. - Vol. 12. - N 1. - P.104-116.

278. Novelli, F. Asthma control in severe asthmatics under treatment with omali-zumab: A cross-sectional observational study in Italy / F. Novelli, M. Latorre, L. Vergura et al. // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. - 2015. - Vol. 31. - P. 123-129.

279. Otsuka, A. Mast cells and basophils in cutaneous immune responses / A. Otsuka, K. Kabashima // Allergy. - 2015. - Vol. 70. - P. 131-140.

280. Pesciaroli, C. Study of bacterial community structure and diversity during the maturation process of a therapeutic peloid / C. Pesciaroli, C. Viseras, C. Aguzzi, B. Rodelas et al. //Applied Clay Science. - 2016. - Vol. 132-133. - N 59. - P. 56-67.

281. Ponte, E.V. Age is associated with asthma phenotypes / E.V. Ponte, A. Lima, P.C.A. Almeida et al. // Respirology. - 2017. - Vol. 22. - N 8. - P. 1558-1563.

282. Price, D. Asthma control and management in 8,000 European patients: the Recognise Asthma and Link to Symptoms and Experience (REALISE) survey / D. Price // Primary Care Respiratory Medicine. - 2014. - N 24. - P. 140-149.

283. Smith-Norowits, T.A. Ig E anti-respiratory sincytial virus antibodies de-rected in serum of pediatric patients with asthma / T.A. Smith-Norowits, M. Mandal, R. Joks // Human Immunology. - 2015. - Vol. 76. - P 519-524.

284. Stelmach, I. Do children with stable asthma benefit from addition of montelu-kast to inhaled corticosteroids: Randomized, placebo controlled tria / I. Stelmach, A. Ozarek-Hanc, M. Zaczeniuk, W. Stelmach et al. // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. - 2015. - Vol. 31. - P. 42-48.

285. Su, N. Evaluation of asthma control: a questionnaire-based survey in China / N. Su, J. Lin, P. Chen et al. // Chinece Medical Journal. - 2014. - Vol. 127. - N 11. - P. 2030-2036.

286. Sugita, K. Generation of Helios reporter mice and an evaluation of suppressive capacity of Helios+ regulatory T-cell in vitro / K. Sugita, S. Hanakawa, T.

Honda, G. Kondoh et al. // Experimental Dermatology. - 2015. - Vol. 24. - P. 554-556.

287. Tamada, T. Leukotriene receptor antagonists and antiallergy drugs / T. Tamada, M. Ichinose // Pharmacology and Therapeutics of Asthma and COPD. -2017. - Vol. 237. - P. 153-169.

288. Theron, A.J. Cysteinyl leukotriene receptor-1 antagonists as modulators of innate immune cell function / A. J. Theron, H.C. Steel, G.R. Tintinger et al. // Journal of Immunology Research. - 2014; 2014: 608930. doi: 10.1155/2014/608930.

289. Thiriou, D. Innate immunity as the orchestrator of allergic airway inflammation and resolution in asthma. / D. Thiriou, I. Morianos, G. Xanthou, K. Samitas // International Immunopharmacology. - 2017. - Vol. 48. - P. 43-54.

290. Vos, T. Global regional and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 / T. Vos, C. Allen, M. Arora, R.M. Barber et al. // Lancet. - 2016. - Vol. 388. - N 10053. - P. 1545-1602.

291. Wang, Q. Altered expression of IFN-lambda2 in allergic airway disorders and identification of its cell origins / Q. Wang, D. Chen, H. Xie, X. Lin et al. // Mediators of Inflammation. - 2016. - 2016:5759496.

292. Wenzel, S. Severe asthma: from charateristics to phenotypes / S. Wenzel // Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 133. - P. 1474-1477.

293. Wu, A.C. Use of leukotriene receptor antagonists are associated with a similar risk of asthma exacerbations as inhaled corticosteroids / A.C. Wu, L. Li, V. Fung et al. // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: in Practice. - 2014. -Vol. 2. - N 5. - P. 607-613.

294. Yorgancioglu, A. The Global Alliance Against Respiratory Diseases (GARD) country report / A. Yorgancioglu, A.A. Cruz, J. Bousquet, N. Khaltaev et al. // Primary Care Respiratory Journal. - 2014. - Vol. 23. - N 1. - P 98-101.

295. Yu, Q.N. ILC2 frequency and activity are inhibited by glucocorticoid treatment via STAT pathway in patients with asthma / Q.N. Yu, Y.B. Guo, X. Li, C.L. Li et al. // Allergy. - 2018. - Vol. 73. - P. 1860-1870.

296. Zhang, W. Epidermilogy of bronchial asthma and asthma control assessment in Henan Province, China / W. Zhang, X. Chen, L. Ma et al. // Translational Respiratory Medicine. - 2014. - Vol. 2. - P. 5-12.

297. Zhou, X. Cysteinyl leukotriene receptor type 1 (CysLT1R) antagonist zafirlu-kast protects against TNF-a-induced endothelial inflammation / X. Zhou, J. Cai, W. Liu, X.Wu et al. // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2019. - Vol. 111. - P. 425-459.

298. Zhu, J. T helper 2 (Th2) cell differentiation, type 2 innate lymphoid cell (ILC2) development and regulation of interleukin-4 (IL-4) and IL-13 production / J. Zhu // Cytokine. - 2015. - Vol. 75. - N 1. - P. 14-24.

299. Zou, Y.X. Clinical efficacy of montelukast sodium in treating infantile wheezing / Y.X. Zou, J. Zhang, C. Ma, J. Li et al. // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2014. - N 18. - P. 775-780.