КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ С ГРИБКОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Эльканова, Аида Хамитовна
- Специальность ВАК РФ14.01.08
- Количество страниц 137
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Эльканова, Аида Хамитовна
ОГЛАВЛЕНИЕ
стр.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ACT- 12 МЫ ПРИ ГРИБКОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ У ДЕТЕЙ (обзор литературы)
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Материал исследования 3
2.2.Методы исследования ., 36 2.2.1 .Клинические исследования
2.2.2. Специфическая аллергодиагностика
2.2.3. Методы оценки функции внешнего дыхания
2.2.4. Методы оценки психо-эмоционального статуса
2.3. Статистические методы исследования 43 ГЛАВА 3. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И ФАКТОРЫ, 44 ВЛИЯЮЩИЕ НА ФОРМИРОВАНИЕ ГРИБКОВОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ ОТ 10 ДО 17 ЛЕТ Г. СТАВРОПОЛЯ
3.1. Частота встречаемости грибковой бронхиальной астмы у детей 10- 44 17 лет г. Ставрополя
3.2. Экзогенные факторы, предрасполагающие к формированию гриб- 47 ковой сенсибилизации у детей г. Ставрополя
3.3. Характеристика биологического у детей с грибковой бронхиаль-
ной астмой
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ И ЛАБОРА- 60 ТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРИБКОВОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ
4.1. Особенности клинической картины грибковой бронхиальной аст- 60 мы у детей различного возраста
4.2. Лабораторная и инструментальная характеристика грибковой 67 бронхиальной астмы у детей
4.3.Особенности функции внешнего дыхания у детей с грибковой 71 бронхиальной астмой
ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО 80 СОСТОЯНИЯ ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ ГРИБКОВОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
5.1. Нарушения психо-эмоционального состояния детей и
подростков, больных грибковой БА в зависимости от тяжести и длительности заболевания
5.2 Влияние уровня тревожности и депрессии у родителей детей с 86 грибковой бронхиальной астмой на психо-эмоциональное
состояние детей
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА - бронхиальная астма
БОС - бронхообструктивный синдром
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды
КАЖ - качество активной жизни
КПЖ - качество повседневной жизни
МОС 25-75% - максимальная объемная скорость в точке 25-75% ФЖЕЛ
ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции
ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду
ПСВ - пиковая скорость выдоха
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
^Е - иммуноглобулин Е
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК
Клинико-иммунологические особенности и специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний у детей, сенсибилизированных аллергенами плесневых грибов и домашней пыли2011 год, кандидат медицинских наук Купцова, Наталья Владимировна
Роль микромицетов в аллергопатологии. Современные подходы к диагностике и терапии2010 год, доктор медицинских наук Царев, Сергей Владимирович
Особенности клиники и диагностики бронхиальной астмы с микотическим инфицированием и сенсибилизацией2004 год, кандидат медицинских наук Носова, Татьяна Николаевна
Клинико-иммунологические особенности аллергических заболеваний легких у детей с грибковой сенсибилизацией и обоснование их антимикотической терапии2010 год, кандидат медицинских наук Миненкова, Татьяна Александровна
Возрастная динамика и современные методы лечения у детей и подростков2013 год, доктор медицинских наук Куличенко, Татьяна Владимировна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ С ГРИБКОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ»
ВВЕДЕНИЕ
Бронхиальная астма (БА) продолжает оставаться одной из сложнейших проблем современной медицины ввиду значительного распространения и повсеместно продолжающегося роста, при этом отмечается более ранний дебют с тенденцией к тяжелому течению и неблагоприятному прогнозу [12, 14, 36, 97, 98, 140].
Терапия БА зачастую требует качественной коррекции, что обусловливает увеличение денежных затрат. Также нередки случаи течения заболевания, приводящие к инвалидизации. Все вышеперечисленное позволяет отнести бронхиальную астму к числу социально значимых заболеваний [8, 158, 197].
Многими авторами показано, что после появления первых симптомов аллергического заболевания постановка диагноза и назначение адекватной терапии в течение первого года осуществляется лишь у 25% детей, у 55% детей - через 2-4 года, и у 20% - более чем через 5 лет [20, 37, 122].
На сегодняшний день общепризнанным фактором риска и предиктором аллергии называют отягощенный по аллергии семейный анамнез, а ее маркером - повышенный уровень 1§Е [21, 133, 228, 245].
Однако сенсибилизация не всегда имеет клинические проявления аллергии. Более того, неотягощенный по аллергии анамнез или низкие уровни ^Е не являются противоречием при установлении диагноза аллергической болезни (у родителей, страдающих аллергическим заболеванием, могут родиться здоровые дети, и в то же время аллергия отмечена в 5-16% случаев у детей, не имеющих отягощенного аллергоанамнеза[160, 172]. Этот феномен диктует необходимость проведения анализа множественного воздействия ан-те интра - и постнатальных факторов для определения наиболее значимых из них по развитию клинических проявлений аллергии.
Согласно результатам исследований, проведенных в различных клима-тогеографических зонах, у больных бронхиальной астмой сенсибилизация к грибам встречается от 1,5% до 25% [74], а рост грибов рода Candida в мокроте выявляется с частотой от 15,4% до 35,6% [2, 174, 184]. В исследованиях, посвященных проблеме микогенной бронхиальной астмы, отмечается ее более тяжелое и резистентное к стандартной базисной терапии течение [3].
к
Среди различных видов сенсибилизации у детей существенное значение имеет грибковая, связанная с гиперчувствительностью к грибам родов Aspergillus, Alternaria, Candida, Penicillium и др. Аллергические болезни легких, обусловленные сенсибилизацией к грибам, вызваны неблагоприятными условиями проживания детей (сырость, плесень в жилых помещениях, близость загрязненных грибами отходов производства). Наряду с дерматофаго-идным клещом, плесневые грибы являются одним из основных аллергенных компонентов домашней пыли.Трудности диагностики и дифференциальной диагностики бронхолегочной патологии у детей с сенсибилизацией к грибковым аллергенам обусловлены многообразием видов патогенных грибов и клинических проявлений заболевания [158, 197, 184].
У детей раннего возраста, вскармливавшихся на 1-м году жизни кисломолочными смесями и продуктами, часто встречается повышенная чувствительность к аллергенам грибов, что может быть обусловлено сенсибилизирующим действием содержащихся в них грибов. У детей с сенсибилизацией к грибам, помимо непереносимости кислых молочных продуктов, нередко отмечаются реакции и на другие продукты, содержащие грибы (заварной хлеб, квашеная капуста, бродящие напитки), а также витамины группы В, антибиотики пенициллинового ряда[74].
На течение тяжелой соматической патологии, в том числе и на течение БА, как показано в литературе, влияет психосоматический статус ребенка, а также особенности внутрисемейных, в том числе, родительско-детских отношений [3, 9,24]. Важным представляется выделение групп риска тяжелого
течения бронхиальной астмы на основании комплексного изучения не только клинического, но и психологического статуса детей.
Эпидемиологические исследования по изучению динамики заболеваемости бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, атопическим дерматитом у детей в Ставропольском крае, а также в г. Ставрополе в разные годы проводились Федько Н.А (1998, 2000)[130,131], ' Садовничей Л.Т. (2002, 2008)[109,110]., Глушко Е.В. (2009)[41]. Вместе с тем, в г. Ставрополе сохраняется тенденция к росту распространенности ряда аллергических заболеваний у детей, в частности грибковой бронхиальной астмы.
Грибковая бронхиальная астма характеризуется тяжелым течением с частыми рецидивами и короткими ремиссиями, что создает трудности адекватной терапии и имеет важное социальное значение [18, 23]. Поэтому изучение особенностей клинической картины и функциональных показателей при грибковой бронхиальной астме, а также оценка психосоматического статуса ребенка является актуальной задачей педиатрии и аллергологии.
Цель исследования: на основе комплексного клинико-инструментального исследования установить частоту встречаемости и кли-нико-функциональные особенности грибковой бронхиальной астмы у детей г. Ставрополя.
Задачи исследования:
1. Установить частоту встречаемости грибковой бронхиальной астмы у детей в возрасте 10-17 лет г. Ставрополя.
2. Выявить факторы риска развития грибковой бронхиальной астмы у детей г. Ставрополя.
3. Выявить особенности клинической картины и показателей инструментальных методов исследования при грибковой бронхиальной астме у детей.
4. Изучить особенности психо-эмоционального состояния детей больных грибковой бронхиальной астмой.
Научная новизна работы
Впервые в г. Ставрополе проведено комплексное обследование детей, страдающих бронхиальной астмой, в развитии которой имеет значение грибковая сенсибилизация.
Определена роль ряда факторов, способствующих развитию грибковой бронхиальной астмы у детей г. Ставрополя.
Изучены особенности клинического течения и диагностики грибковой бронхиальной астмы у детей 10-17 лет г. Ставрополя. Доказано неблагоприятное влияние сочетанного воздействияотягощенной аллергическими заболеваниями наследственности, проживание в экологически неблагоприятных условиях, пассивное курение, нерациональное применение антибиотиков на первом году жизни, вскармливание на первом году жизни неадаптированными смесямина увеличение распространенности грибковой сенсибилизации у детей.
Впервые установлено, что у детей г. Ставрополя с грибковой БА преимущественно отмечена сенсибилизация к Aspergillus ñimigatus у 33,3 %, Alternaría tenius - у 26,3%, Fusarium охуspora - у 22,0%, Penicillinum digitatum -10,2% и Rhizopus nigricant 5,9 %.
Выявлены резкие обструктивные нарушения проходимости дыхательных путей с перераспределением легочных объемов при среднетяжелой и тяжелой степени грибковой БА, что указывает на глубокие генерализованные нарушения бронхиальной проходимости.
Установлено, что при увеличениипродолжительности грибковой бронхиальной астмы у детей на фоне адекватной терапии улучшалось качество как активной, так и повседневной жизни, что можно расценить как проявление адаптации к заболеванию.
Практическая значимость
Получены данные по частоте встречаемости грибковой бронхиальной астмы у детей г Ставрополя.
Разработана и применена анкета для детей и родителей, позволяющая выявить факторы риска развития грибковой бронхиальной астмы, которые могут быть использованы в практике работы педиатров амбулаторно-поликлинического звена с целью оптимизации профилактических и оздоровительных программ. .,
Изучение качества жизни детей с грибковой бронхиальной астмой позволило выявить нарушения эмоционального и социального функционирования, что диктует необходимость включения в план диспансерного наблюдения консультации психолога.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Частота пыльцевой сенсибилизации при бронхиальной астме у детей 10-17 лет г. Ставрополя составила48,2%, бытовой - 32,2%, пищевой -23,8%, грибковой - у 12,7%.
2. Проживание в экологически неблагоприятных условиях в сочетании с наличием в семьях больных отягощенной аллергическими заболеваниями наследственности, неблагоприятным течением беременности и родов, нерациональное применение антибиотиков на первом году жизни, вскармливание на первом году жизни неадаптированными смесями являются факторами риска, способствующими развитию грибковой бронхиальной астмы.
3. У детей г. Ставрополя с грибковой БА отмечена преимущественно-сенсибилизация к Aspergillus fumigatus, Alternaria tenius, Fusarium oxyspora, Penicillinum digitatum, Rhizopus nigricant. i
4. С увеличением длительности заболевания изменяется психоэмоциональное состояние детей, больных грибковой бронхиальной астмой: повышается уровень самооценки детей и подростков как следствие привыка-
ния ребенка к хроническому заболеванию, увеличивается внутренняя напряженность детей.
Личный вклад автора. Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы по выбранной теме, анкетирование, клиническое наблюдение и обследование детей, анализ историй болезни, аллергологического анамнеза, данных специфического аллергологического обследования, спирометрии, пикфлоуметрии.
Статистическая обработка, и анализ выполнены автором самостоятельно. На основе полученных результатов сделаны достоверные, обоснованные выводы и практические рекомендации.
Практическое использование полученных результатов
Результаты исследования внедрены в практику работы врачей городского аллергологического центра, МАУЗ «Детская городская клиническая больница им. Г.К. Филиппского» г. Ставрополя, МАУЗ «Детская поликлиника № 1» г. Ставрополя.
Теоретические положения и практические рекомендации используются в программе обучения студентов 4, 5, 6 курсов, клинических ординаторов, аспирантов на кафедрах пропедевтики детских болезней, поликлинической педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Публикации и апробация работы
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 1 в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ. Материалы исследования доложены на: XV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2007), VIII Конгрессе «Современные
проблемы аллергологии, иммунологии и иммуннофармакологии» (Москва, 2007), XVIII итоговой научной конференции молодых ученых и студентов (Ставрополь, 2010), конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010), научно-практической конференции педиатров и не-онатологов, посвященной 80-летию члена-корреспондента РАМН профессора К.В. Орехова «Достижения педиатрической науки - детскому здравоохранению» (Ставрополь, 2011), XX итоговой научной конференции молодых ученых СтГМА с Международным участием (Ставрополь, 2012), научно-практической конференции педиатров и неонатологов «Актуальные вопросы педиатрии и неонатологии» (Ставрополь, 2012).
Апробация работы состоялась на межкафедральной конференции кафедр пропедевтики детских болезней, факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, поликлинической педиатрии, детских инфекционных болезней с эпидемиологией Ставропольского государственного медицинского университета (Ставрополь, 2013).
ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ.БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПРИ ГРИБКОВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ У ДЕТЕЙ
(обзор литературы)
Аллергические заболевания (АЗ) - актуальная проблема педиатрии и клинической медицины в целом. В современном обществе одним из наиболее распространенных заболеваний является бронхиальная астма (БА) [15, 38, 82, 84, 162]. Это не только наиболее часто встречающееся заболевание у детей и взрослых, но и заболевание, уровень распространенности и тяжесть которого постоянно возрастает [13,98]. ч
Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 5 до 10% детей страдают этим заболеванием, и с каждым годом этот показатель увеличивается. Согласно данным Национальной программы «Бронхиальная астма у детей: стратегия, лечение и профилактика» (2012) [85], распространенность астмы в мире варьирует от 5,2 до 13,3% [201], в России эти показатели достигают 13,7%.
Однако у детей эти статистические данные, возможно, занижены из-за трудности диагностики этого заболевания, особенно в раннем возрасте. Заболевание в два раза чаще встречается у мальчиков, чем у девочек. Среди взрослого же населения БА чаще болеют женщины [190].
Таким образом, у детей принадлежность к мужскому полу в сочетании с рецидивирующим бронхообструктивным синдромом является одним из критериев возможного наличия БА.
В среднем 10-20% жителей Европы имеют данную патологию. В России своеобразные климатогеографические условия, способствуют высокой распространенности сезонного аллергического ринита в Северо-Кавказском, Уральском и Поволжском регионах, достигая 35% [41, 45, 71, 109, 130, 131, 133].
Во всем мире, по статистическим данным ВОЗ, БА болеют около 300 млн. человек. В разных странах показатель распространенности БА колеблется в широких пределах (от 1 до 18%) [156, 192, 235].
В настоящее время БА из редкого заболевания в начале 20 века превратилась в часто встречаемое, особенно в высокоразвитых странах, что вызывает серьезные опасения медицинской общественности [22, 45, 48, 82, 84, 149,217, 231,265].
Проблема аллергии в настоящее время чрезвычайно актуальна во всём мире: до 40%> населения в целом и 10-12% детской популяции страдает различными аллергическими заболеваниями. Эпидемиологические исследования последних лет подтверждают высокую распространенность бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита [8, 41, 110, 130,131, 133, 198].
Серьезную тревогу вызывает также рост смертности от бронхиальной астмы и количества госпитализаций в педиатрические учреждения. В настоящее время бронхиальную астму у детей рассматривают как хроническое заболевание, основу которого составляют аллергическое воспаление дыхательных путей и гиперреактивность бронхов. Она характеризуется периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья вследствие бронхоспазма, гиперсекреции слизи и отека слизистой оболочки бронхов [85].
БА - мультифакторное заболевание. Хроническое аллергическое воспаление бронхов, лежащее в основе этого заболевания, сопровождается их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате диффузной бронхиальной обструкции. Бронхиальная астма, как правило, формируется у детей, имеющих наследственную предрасположенность к атопии. В то же время к формированию аллергической реактивности организма, ТЬ2-направленности иммунного ответа у детей и без какого бы то ни было наследственного предрасположения в
первые годы жизни может приводить массивная антигенная нагрузка в антенатальном периоде [99,164].
Завершены эпидемиологические исследования, результаты которых свидетельствуют, что тяжелая астма достаточно часто является самостоятельным фенотипом болезни, имеющим только ей свойственные черты, что требует персонализированного подхода к лечению на основании оценки степени контроля заболевания у пациентов с тяжелой БА [26, 40, 65, 86].
В Ставропольском крае эпидемиологические исследования по изучению динамики заболеваемости бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, атопическим дерматитом у детей в разные годы проводились Федько Н.А (1998) [130], Садовничей Л.Т. (2002) [109], Е.В. Глушко (2009) [41]. Были предложены организационно-методические решения, даны практические рекомендации по улучшению диагностики, лечения и профилактики аллергических заболеваний. Вместе с тем, в крае сохраняется тенденция к росту распространенности ряда аллергических заболеваний у детей, что, вероятнее всего, связано с поздней обращаемостью, несовершенством документации медицинской отчётности, часто - негативным отношением родителей ребёнка к установленному диагнозу хронического заболевания, отсутствием преемственности в работе участковых врачей и узких специалистов.
Данные официальной статистики основываются, как правило, на показателях, полученных при обращаемости пациентов в лечебное учреждение. За последние 10 лет накоплены сведения о высоком уровне аллергических болезней в регионах Российской Федерации, несоответствии показателей официальной статистики и эпидемиологических исследований, а также о влиянии экологической обстановки в регионе на уровень заболеваемости населения [8, 15, 56, 199, 200].
В течение последних десятилетий большое количество исследований посвящено вопросам патогенеза БА. Изучаются механизмы воспаления и гиперреактивности бронхов, внедряются новые методы терапии, основанные
не на тяжести течения БА, а на оценке степени контроля течения заболевания [56, 98, 185, 191].
В развитии бронхиальной астмы у детей важное значение придаётся наследственно закрепленной функциональной недостаточности барьерных тканей респираторной системы, повышенной способности к синтезу аллергических антител и определённых цитокинов, высокой чувствительности бронхо-лёгочного аппарата к медиаторам аллергического воспаления, сниженной чувствительности (32-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам, изменениям иммунологической реактивности, нарушению нейроэндокринной регуляции иммунных реакций [34, 58, 75, 81, 114, 161, 165, 219, 227].
Реализации генетической предрасположенности к формированию бронхиальной астмы способствуют воздействия неблагоприятных факторов внешней среды. На сегодняшний день общепризнанным фактором риска и предиктором аллергии называют отягощенный по аллергии семейный анамнез, а ее маркером - повышенный уровень ^Е [21, 57, 101, 104, 117,134, 166].
Однако сенсибилизация не всегда имеет клинические проявления аллергии. Более того, неотягощенный по аллергии анамнез или низкие уровни 1§Е не являются противоречием при установлении диагноза аллергической болезни у родителей, страдающих аллергическим заболеванием, могут родиться здоровые дети, и в то же время аллергия отмечена в 5-16% случаев у детей, не имеющих отягощенного аллергоанамнеза [22,51,66,238,239].
Этот феномен диктует необходимость проведения анализа множественного воздействия анте -, интра - и постнатальных факторов для определения наиболее значимых из них по развитию не только клинических проявлений. Однако до настоящего момента малоизученными остаются варианты иммунного ответа при формировании аллергического/атопического статуса в не-онатальном периоде, когда потенциально обратимые сдвиги становятся необратимыми [126, 241, 242, 247].
Поиск решения проблем сохранения здоровья матери и плода, снижения риска реализации наследственной предрасположенности к аллергии у ребенка, защиты его жизни и здоровья уже с антенатального периода развития, отвечают современным инициативам нового направления в медицине - антенатальной педиатрии, у истоков которой стоят ведущие российские и зарубежные ученые-педиатры [15].
Исходя из постулата неразрывности системы мать-плод/мать-дитя, профилактика формирования атопического состояния у ребенка делает актуальным индивидуально-ориентированное исследование патоморфоза аллергии, начиная с периода раннего онтогенеза ребенка.
Значительное влияние на развитие аллергических реакций у детей раннего возраста, оказывают заболевания матери и осложнения во время беременности. В структуре дыхательной патологии беременных женщин ведущее место занимает БА, которая встречается у 0,4 - 4,5% беременных [76, 89, 167, 182].
Частым осложнением беременности при БА'является развитие фето-планцентарной недостаточности, гестоза, угрозы преждевременных родов [147,173].
Высокая частота внутриутробных гипоксий, гипотрофий, недоношенности и перинатального повреждения нервной системы у новорожденных, как свидетельствуют данные современных исследований, тесно связана с изменениями нейровегетативного и иммунно-эндокринного статуса, нарушением функции гипоталамо-гипофизарного комплекса, что, как доказано, играет важную роль в формировании у детей аллергической патологии и, в частности, Б А [30].
Аллергические заболевания являются одной из самых частых причин нарушения социальной активности, ранней инвалидизации детей и молодого трудоспособного населения, что приносит огромный экономический ущерб и определяет её медико-социальную значимость [135, 193].
Отдельными авторами показано, что после появления первых симптомов аллергического заболевания диагноз уточняется и назначается адекватная терапия в течение первого года лишь у 25% детей, у 55% детей - через 2-4 года, и у 20% - более чем через 5 лет [106, 118, 176].
Общность механизмов воспаления и общий генетический фон дают основание рассматривать АР и БА как единую болезнь или считать ринит и астму разными стадиями одного процесса [19, 38, 181, 237].
В то же время при наличии БА вирусные респираторные инфекции (особенно риновирусы, вирусы гриппа и др.) являются ведущими неаллергическими триггерами, провоцирующими обострения Б А у детей [186, 194].
Патофизиологические исследования астмы и ринита подтверждают, что существует прочная взаимосвязь между этими состояниями [162, 170, 171, 202].
Слизистая носа и бронхов имеет много общего: сходный состав клеток воспалительного инфильтрата, единый профиль медиаторов воспаления (гис-тамин, лейкотриены, высвобождаемые из ТЬ2-клеток интерлейкины, хемоки-ны, молекулы адгезии), вовлечение в процесс регуляции иммунного ответа определенного типа Т-регуляторныхклеток [170, 204].
Существует тесная функциональная связь между верхними и нижними дыхательными путями: стимуляцияслизистой носа через афферентные пути стимулируетпарасимпатические волокна (п.vagus), изменяя бронхомоторный тонус [39, 170].
Приступы бронхиальной астмы возникают под влиянием разнообразных специфических и неспецифических воздействий, в т.ч. загрязняющих воздух агентов. Последние при бронхиальной астме могут выступать в качестве ир-ритантов, провоцирующих развитие бронхиальной гиперреактивности, сенсибилизаторов или иммунодепрессоров, ведущих к снижению резистентности организма вследствие угнетения фагоцитарной функции нейтрофилов, снижения факторов местного иммунитета [78, 82, 189].
Большое число исследований (преимущественно зарубежных авторов) посвящено детальному изучению отрицательного воздействия табачного дыма, аэрозоль которого содержит газовые (оксид и диоксид углерода, цианистый водород, алюминий, изопрен, ацетон, гидразин, сероводород, синильная кислота и др.), металлические (свинец, селен, полоний и др.) и специфические компоненты (никотин, фенолы, индол, бензапирен, карбанол и др.) [152, 183, 188, 264].
Профессиональные триггеры, провоцирующие обострения БА у взрослых, в детской популяции неактуальны. Однако контакт с табачным дымом достоверно увеличивает риск развития заболевания нижних дыхательных путей, в том числе и БА. Риск развития бронхообстуктивного синдрома у детей курящих матерей на первом году жизни в четыре раза выше [186, 261].
Наличие активного или пассивного курения у детей ассоциируется с более тяжелым течением БА и высокой резистентностью к контролирующей терапии. При этом воздействие табачного дыма касается не только самих курильщиков, но и окружающих их лиц. Крайне неблагоприятно воздействие табачного дыма на плод. Негативное влияние табачного дыма (от пассивного курения окружающих и курения матери во время беременности) на организм плода и новорожденного доказано в целом ряде как эпидемиологических, так и экспериментальных работ [42, 111, 127, 137].
Табачный дым обладает иммуносупрессивным действием и может вызвать дегрануляцию базофилов и локальное высвобождение биологически активных медиаторов, обусловливающих клинические проявления бронхоле-гочных болезней. Воздействие табачного дыма приводит не только к снижению активности или полной неподвижности ресничек цилиарного эпителия слизистой оболочки респираторного тракта, но и к нарушению самой их структуры. В результате развивается вторичная цилиарная дискинезия, нарушается мукоцилиарное очищение бронхиального дерева. Дети курящих родителей, будучи пассивными курильщиками, часто болеют острыми рес-
пираторными вирусными инфекциями, у них нередки затяжные рецидивирующие бронхиты и бронхообструктивные проявления [124, 138, 226].
Частота симптомов БА и риск ее формирования у детей, подверженных влиянию табачного дыма, возрастает в 1,34 раза [124, 236].
Аналогичные данные получены в исследовании, проведенном Л.В. Медведевой и соавт. (2006). У 20% детей - пассивных курильщиков - выявляется сенсибилизация к экстракту табака, входящего в состав сигарет, которыми пользуются их родители.
При атопии происходят нарушения в системе циклических нуклеотидов, принимающих участие в энергетическомобеспечении секреции медиаторов аллергии [96, 114, 144, 168].
В лимфоцитах цАМФ ингибирует: индукцию пролиферацииТ- и В-лимфоцитов, функцию Т-супрессоров, цитотоксичность всех типов, продукцию лимфокинов и антител, подвижность и активное розеткообразование. В нейтрофилах цАМФ приводит: к уменьшению хемотаксиса, стабилизации мембран лизосом, уменьшению выхода протеаз. Кроме того, цАМФ ингибирует высвобождение веществ, принимающих участие в аллергических реакциях, тогдакак цГМФ активирует выработку медиаторов воспаления. Эффекты цГМФ противоположны эффектам цАМФ. Продукция гистамин-релизинг фактора (ГРФ), относящегося к группе цитокинов и происходящего из разно-образныхклеточныхисточников (моноциты, макрофаги, Т - и В-клетки и др.), зависит от ^Е-содержащие базофилыотвечают на ГРФ, тогда как клетки, не содержащие ^Е, не обладают такойфункцией [268, 269, 271].
В последние годы, достигнут определённый прогресс, в изучении механизмов развития бронхиальной астмы в детском возрасте, уточнены клинико-функциональные критерии этого заболевания, внедрены новые технологии лечения обострений заболевания и программы эффективного профилактического лечения. Современное комплексное лечение детей с атопическими заболеваниями предусматривает применение бронходилататоров и муколити-
ков, базисных противовоспалительных препаратов, антилейкотриеновых и антимедиаторных средств, специфической иммунотерапии, физиотерапевтических процедур, рефлексо - и психотерапии [12, 17, 25, 49, 53, 55, 223, 224].
В настоящее время большое внимание уделяется изучению факторов риска развития БА у детей. К основным аллергическим факторам относятся клещи домашней пыли, пыльца растений и споры грибов. Наиболее значимыми неаллергическими триггерами являются вирусные инфекции, холодный воздух, физическая нагрузка и некоторые лекарственные препараты (например, нестероидные противовоспалительные средства). Около 500 различных видов патогенных или условно-патогенных грибов способны вызывать у человека широкий спектр заболеваний, которые в зависимости от видовых особенностей возбудителя и состояния макроорганизма, в частности его иммунной системы, протекают как инвазивные (инфекционные) и/или аллергические [187].
По данным отдельных исследований проживание в условиях сырых помещений, отмечено почти у 13% всех проанкетированных в ходе скрининго-вого обследования городских детей. Наиболее часто это ассоциировалось с проживанием на первом или последнем этажах зданий, где на наличие сырости респондентами указывалось вдвое чаще. Почти треть (29,7%) проживающих в условиях сырых помещений детей жаловалась на хрипящее свистящее дыхание. Б А у детей в этих условиях определялась вдвое чаще [124].
Исследование причин грибковой астмы у наблюдавшихся в клинике больных показало, что основными причинами сенсибилизации спорами плесени в домашних условиях являются: использование гигроскопичных стеновых строительных материалов; плохая вентиляция; неисправные кондиционеры; неудовлетворительное гигиеническое содержание жилищ [230].
В результате интенсивной урбанизации население городов особенно дети значительную часть времени (до 95%) проводят в помещениях [6, 27].
Частота выявления клещевой и грибковой сенсибилизации четко коррелирует с концентрацией этих аллергенов в жилых помещениях. При этом именно аллергия к грибам играет в последние годы более значительную роль, чем представлялось раньше. Грибы могут находиться как в жилых помещениях, так и в окружающей среде. При этом они, главным образом Mucor, Penicillium, Rhizopus, Aspergillus, Candida, относятся к распространенным компонентам домашней пыли и обладают выраженными антиген*
ными свойствами [67, 74].
Аллергические болезни легких, обусловленные сенсибилизацией к грибам, определяются неблагоприятными условиями проживания детей (сырость, плесень в жилых помещениях, близость загрязненных грибами отходов производства). Как известно, антигены грибов относятся к инфекционным аллергенам, их антигенные детерминанты могут вызывать аллергические реакции различных типов [63, 103].
Наиболее значимыми для возникновения бронхиальной астмы являются грибы рода: Aspergillus (параллельно с бронхиальной астмой может протекать бронхолегочный аспергиллез), Alternaria (с гиперчувствительностью к нему ассоциируется тяжелая астма), Penicillium (один из первых грибов, для которых доказана этиологическая роль при бронхиальной астме), Fusarium (по данным некоторых исследователей является наиболее частой причиной сенсибилизации), а также - Cladosporium, Candida, Mucor, Rhizopus и др., являющиеся как бытовыми, так и внешними аллергенами [28, 83, 103, 155, 159].
Атопическая бронхиальная астма, развивающаяся при попадании спор плесневых грибов в бронхиальное дерево, характеризуется выраженными приступами бронхоспазма непосредственно при контакте с грибами или продуктами их жизнедеятельности [62, 74, 225].
У детей возможно развитие заболевания при моносенсибилизации к грибковым аллергенам, однако установлено, что чаще имеет место сочетание
сенсибилизации к грибам и аллергенам других групп. Для бронхиальной астмы, сопровождающейся грибковой сенсибилизацией, характерны непрерывно-рецидивирующий характер и тяжелое течение заболевания, причем во многих случаях выявляется сочетание грибковой сенсибилизации с сенсибилизацией к другим группам аллергенов [48, 72, 128, 184].
Проблема аллергических болезней органов дыхания, ассоциированных с гиперчувствительностью к грибковым аллергенам, в связи с нарастающей их распространенностью, нередкой ассоциацией с тяжелым течением, недостаточной эффективностью лечения, является весьма актуальной для педиатрии [4, 79, 221,233,240, 260].
Трудности диагностики и дифференциальной диагностики бронхолегоч-ной патологии у детей с сенсибилизацией к грибковым аллергенам обусловлены многообразием видов патогенных грибов и клинических проявлений заболевания. Аллергия к грибковым антигенам может проявляться различными клиническими формами, что затрудняет их диагностику и целенаправленное патогенетическое лечение [62, 68].
Установлено, что антигены грибов родов Aspergillus, Alternaría, Candida, Rizopus, Pénicillium, Cladosporium чрезвычайно широко распространены внутри жилых и общественных помещений, обладают высокой аллергенно-стью, вызывают иммунопатологические реакции I,- ¡a. также III типов. В свою очередь, механизмы патогенеза этих заболеваний и их прогноз до конца неясны. Известно, что в развитии аллергии большое значение имеют клетки Т-хелперы 2 типа, продуцирующие интерлейкины-4, -5, -6, -13, стимулирующие синтез IgE, IgA и IgGl, ингибирующие продукцию IgM, IgG3 и IgG2a, усиливающие либерацию гистамина тучными клетками и активацию в них МАР-киназ, повышающие жизнеспособность и цитотоксичность эозинофи-лов, индуцирующие острофазный ответ и иммуногенез, подавляющие продукцию противовоспалительных цитокинов [154, 225, 256, 258].
Здания с сырым микроклиматом, со скоплением воды в подвальных помещениях, протекающей кровлей, плохими системами воздухообмена и кондиционирования воздуха, а также использование при отделке жилых помещений материалов, выделяющих в воздух вредные, токсичные вещества (формальдегид, фенол и др.) часто являются причиной бронхолегочных заболеваний у проживающих здесь лиц. Это явилось прйчиной выделения в литературе такого понятия, как «синдром больных зданий» (Sick Buiding Syndrome) [5, 179]. Число таковых строений (по данным ВОЗ) достигает 30%.
Сенсибилизация к грибкам чаще всего развивается среди детей с тяжелым и среднетяжелым течением бронхиальной астмы и с прожиточным уровнем ниже среднего - 90%, проживающих в старых зданиях -95%, с источниками роста плесневых грибков в квартире - 27,5% и в подъезде - 21%. Роль внутренней среды помещений и различных условий проживания в развитии БА и других аллергических заболеваний у детей связывают, прежде всего, с бытовой сенсибилизацией различными аэроаллергенами жилищ [2, 63, 99].
Присутствие в воздухе жилых помещений, в домашней пыли большого количества аллергенов микроклещей-дермофагоидов, плесневых грибов и их спор - мощных индукторов аллергической сенсибилизации, существенно повышает риск формирования аллергических заболеваний у детей [ 243, 267].
Основными аллергенами, входящими в состав домашней пыли, как известно, являются микроскопические сапрофитные клещи, которых особенно много в постельных принадлежностях, коврах, мягкой мебели, одежде. Весьма аллергенны экскременты этих клещей, а такжё живущие в симбиозе с клещами микроскопические грибки. Все они представляют собой очень малые, невидимые глазу пылевые частицы, с легкостью поднимающиеся в воздух, оседающие затем в дыхательных путях и приводящие в дальнейшем к сенсибилизации и развитию различных аллергических симптомов - насморка, кашля, чихания, приступов удушья [4, 28, 82, 151, 210, 260].
С одной стороны, компоненты плесневых грибов и их спор обладают высокой сенсибилизирующей активностью [1, 10].С другой стороны, продукты жизнедеятельности грибов и их споры обладают выраженным действием на клетки иммунной системы, вызывая изменение реактивности организма [43, 121].
Это, в свою очередь, может привести к усилению синтеза 1§Е и, как следствие, способствовать развитию сенсибилизации и на другие аллергены. Следовательно, можно предположить, что наличие поливалентной сенсибилизации, включающей сенсибилизацию к антигенам грибов, может вызвать существенные изменения в иммунной системе по сравнению с атопиями с сенсибилизацией только к аллергенам домашней пыли. Рядом исследователей подчеркивается, что контакт с этими аллергенами в раннем детском возрасте (особенно в первые два года жизни) играет детерминирующую роль в последующем развитии БА [8, 47].
Своеобразие иммунного ответа организма на грибковые аллергены с развитием иммунокомплексных аллергических реакций III типа может привести к формированию не только тяжелой БА, но и гиперчувствительного пневмонита, аллергического бронхолегочного микоза [83].
В этой связи особый интерес представляют формирующиеся в жилых помещениях синантропные сообщества организмов, оказывающих влияние на здоровье человека. В жилых помещениях в различных странах выявлено в общей сложности около 250 видов плесневых грибов [7, 70, 107].
Хорошо известно, что присутствие плесневых грибов и их метаболитов в окружающей человека среде может оказывать токсическое действие, способствовать развитию микозов, а также провоцировать развитие аллергических реакций [69, 116, 129].
В настоящее время выдвинута гипотеза о том, что грибы могут играть роль неспецифических иммуногенных триггеров при развитии аллергических
заболеваний и усиливать иммунный ответ на другие аллергены, в частности, клещевые [43, 150, 229 ].
Экспозиция микогенных аллергенов, определяемая особенностью структуры микобиоты, имеет региональную специфику, которая проявляется в спектре доминирующих таксонов, уровне общей численности и ее сезонной динамике. В этой связи одной из актуальных проблем экологии мегаполисов является изучение структуры микобиоты жилых помещений, а также сенсибилизации к микогенным аллергенам [54].
У некоторых видов грибов концентрация спор возрастает в теплые сухие дни, у других - в дождливые осенние ночи. Различные грибы имеют периоды наибольшей концентрации спор в воздухе: для пенициллиума это апрель и сентябрь, для альтернарии - с июля по октябрь, для кладоспориума - с июня по октябрь и в оттепели зимой, для кандиды - апрель, для аспергиллуса -жаркие и влажные периоды года. Необходимо отметить, что в настоящее время известно более 300 видов грибов, способных сенсибилизировать человека, не приводя к развитию микоза. Это могут быть как грибы-сапрофиты, так и грибы-паразиты. Грибы являются обязательным компонентом вдыхаемого человеком воздуха: они есть как в бытовой пыли, так и в уличной [2, 178].
Характерной особенностью комплекса плесневых грибов жилых помещений являются черты ксерофильного сообщества, что проявляется в большом видовом разнообразии и значительном удельном обилии ксерофильных и ксеротолерантных видов, а также аспергиллов. Кроме того, ксерофильные виды Aspergillus repens и Wallemia sebi характеризуются высокой частотой выявления, как в воздухе, так и в домашней пыли. Так, среди внутрижилищ-ных аллергенов грибы занимают второе по значимости место после клещей домашней пыли. Подтверждением важной роли аллергенов грибов в развитии аллергических заболеваний является тот факт, что в пыли жилых поме-
щений больных бронхиальной астмой (БА) содержание грибов и их спор в несколько раз выше, чем в домах здоровых лиц [44, 218].
Так, по данным отдельных авторов, сенсибилизация к плесневым и дрожжеподобным грибам (Alternaría, Aspergillus, Mucor, Candida, Pénicillium, Cladosporium) y 66,3% детей является причиной развития БА. Кроме того, общая частота сенсибилизации к аллергенам лишь плесневых грибов у детей и взрослых с Б А колеблется от 5 до 60%, а у 28% взрослых больных Б А из мокроты были выделены грибы рода Candida [50,1159, 205].
При этом, иммунный ответ к аллергенам грибов протекает преимущественно по немедленному типу при участии специфических IgE-антител, а повышение их уровня наблюдается у большинства больных. Данные кожного тестирования позволяют предполагать, что минимум 3-10% взрослых и детей в мире имеют аллергию к грибам [44, 207, 248].
Основную роль в развитии гиперчувствительности играют споры грибов и фрагменты нитей мицелия, в том числе адсорбированные на частицах пыли или вегетирующие (растущие) на зернах пыльцы. При этом аллергию могут вызывать как живые, так и мертвые грибы [35].
Обычно причиной формирования гиперчувствительности бывает попадание аллергена на слизистую оболочку дыхательных путей с воздухом, реже - при употреблении в пищу продуктов, содержащих грибы (например, сыров с плесенью). Источниками сенсибилизации также могут быть грибковые поражения кожи, ногтей, волос, грибковые заболевания домашних животных, системные микозы у лиц с иммунодефицитными состояниями [115].
Контакт с грибами может вызывать три состояния: носительство, инвазию и/ или аллергическое заболевание. При этом грибы могут индуцировать развитие всех 4 типов аллергических реакций по1 классификации Джелла-Кумбса и, соответственно, вызывать различные клинические проявления ми-когенной аллергии. Описаны аллергический грибковый ринит (круглогодичный или сезонный), синусит (риносинусит), нередко с сопутствующим конъ-
юнктивитом, аллергический бронхолегочной аспергиллез, экзогенный аллергический альвеолит, БА, об особенностях клиники, диагностики и лече-
«
ния которой пойдет речь ниже. Нереспираторные проявления микогенной аллергии, например, пищевая аллергия, контактная крапивница, встречаются редко. Однако грибы являются причиной 1/3 случаев обострения атопическо-го дерматита [50, 115].
Около 300 различных видов патогенных или условно-патогенных грибов способны вызывать у человека состояние сенсибилизации, однако наиболее значимыми для возникновения БА и развития ее обострений являются грибы рода Pénicillium (один из первых грибов, для которых была доказана
этиологическая роль при БА); Alternaría (с гиперчувствительностью к нему
*
ассоциируется тяжелая и фатальная БА); Aspergillus (параллельно с Б А возможен бронхолегочной аспергиллез); Fusarium, а также Cladosporium, Candida, Mucor, Rhizopus. При этом вполне вероятно наличие гиперчувствительности к нескольким грибковым аллергенам одновременно [95, 169].
Рассматривая патогенез аллергического воспаления, нельзя обойти вниманием эозинофилы, которые привлекаются в место реакции с помощью эозинофильных хемотаксических факторов и являются основным диагностическим критерием, подтверждающим развитие аллергического воспаления [114, 146,216, 250].
В результате взаимодействия эозинофилов с IgE-содержащими иммунными комплексами из эозинофилов высвобождаются вещества, выполняющие защитную функцию. В частности, вещества, инактивирующие некоторые медиаторы аллергии, высвобождающиеся из тучных клеток и базофилов. Наибольшее значение имеют: эозинофильная гистаминаза (инактивирует гистамин), арилсульфатаза (инактивирует лейкотриены), фосфолипаза (фактор активирующий тромбоциты).
Эозинофилы оказывают и повреждающее действие, высвобождая воспалительные белки: главный основной белок эозинофилов (major basic protein),
катионные белки, нейротоксины, пероксидазу. Помимо основных белков, эо-зинофилы вырабатывают и другие медиаторы воспаления. Высвобожденные эозинофилами лейкотриены и фактор активации тромбоцитов потенцируют аллергическое воспаление, привлекая в место аллергической реакции другие клетки воспаления - макрофаги, гранулоциты, лимфоциты, тромбоциты [88, 220, 222].
Аллергическое воспаление с участием эозинофилов играет ведущую роль в патогенезе поздних аллергических реакций, нередко наблюдающихся при респираторной аллергии. В анамнезе у пациентов часто встречаются указания на проживание с детского и юношеского возраста на первом этаже дома, в сыром полуподвальном помещении, старом деревянном доме, в квартире с наличием плесени. Однако при этом БА может дебютировать и через несколько лет после улучшения условий проживания. До развития клинических проявлений БА у пациентов отмечались частые респираторные инфекции, рецидивирующие бронхиты, риносинусопатия, повторные полипото-
*
мии, частое лечение антибиотиками, работа в сыром помещении с работающими кондиционерами, сезонность обострений БА, которые чаще возникают в осенне-зимний период, хотя иногда могут носить и круглогодичный характер [82, 86].
Обострения БА также часто возникали при посещении сырых помещений, подвалов, архивов с документами, библиотек, бассейнов, осеннего леса, старых станций метро или подземных переходов, где высокая концентрация спор плесневых грибов [65, 115].
При сенсибилизации к грибам рода Candida обострения БА могут возникать при употреблении в пищу продуктов, содержащих грибы (сыры с плесенью, изделия из сдобного теста и пр.); для больных БА с микогенной сенсибилизацией характерна выраженная гиперреактивность дыхательных путей при смене температуры воздуха или его повышенной влажности; ми-когенная сенсибилизация часто ассоциируется со вторичной иммунной не-
достаточностью. Длительное применение глюкокортикостероидов может способствовать развитию микотической инфекции, которая способна дополнительно усилить клинические проявления микогенной аллергии [93, 108, 141,254].
Основным и наиболее современным методом диагностики микогенной аллергии является постановка кожных проб с аллергенами грибов и проведение тестов in vitro, основанных на определении уровня специфического IgE [115].
Лечение пациентов включает в себя проведение образовательных программ с больными, применение элиминационных .мероприятий, направленных на снижение концентрации грибковых аллергенов в окружающей среде, использование фармакотерапии (базисная терапия БА, антифунгальная терапия для удаления грибов как источника сенсибилизации при поражениях кожи, ногтей, слизистой оболочки дыхательного и пищевого канала, коррекция микробиоценоза кишечника) и аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) грибковыми аллергенами [132].
С учетом ведущей роли IgE-зависимого механизма сенсибилизации к аллергенам плесневых грибов у детей с БА АСИТ считается одним из наиболее эффективных методов лечения [44, 67, 232, 24.6, 259].
В плацебоконтролируемом исследовании с использованием высоких доз аллергенов у 81% лиц с гиперчувствительностью к грибам Cladosporium herbarum при проведении АСИТ было отмечено улучшение течения БА и аллергического ринита. В то же время, у 19% пациентов было отмечено ухудшение их состояния. J. Susmita и коллеги также отмечают позитивное влияние АСИТ аллергеном Alternaría на клиническое течение БА. При этом у пациентов снижался уровень специфических IgE-антител к данному грибковому аллергену, хотя авторами не были отмечены корреляции между результатами кожных тестов и уровня IgE-антител с .клиническими симптомами заболевания [155, 249, 257, 262, 288].
Почти аналогичные результаты были получены A. Helbling и А. Reimers, которые привели данные мета-анализа результатов клинической эффективности АСИТ грибковыми аллергенами в 79 национальных и 4 контролируемых исследованиях при аллергии к Alternaria alternata и Cladosporium herbarum. Авторами был сделан вывод, что на данный момент специфическая диагностика и лечение микогенной аллергии затруднены вследствие недостаточного качества экстрактов аллергенов. F. Bonifazi представил данные мета-анализа 15 двойных слепых плацебоконтролированных клинических исследований результатов применения АСИТ пыльцевыми и грибковыми аллергенами при БА [205].
Все вышесказанное еще раз подчеркивает важность проблемы элиминации грибковых аллергенов из жилых и производственных помещений, без осуществления которой даже частичное решение проблемы микогенной аллергии не представляется возможным, поскольку i тяжесть аллергического заболевания напрямую связана с концентрацией грибковых аллергенов в окружающей среде. Общеизвестно, что базисная терапия БА, применяемая для достижения и поддержания контроля над течением этого заболевания, включает в себя ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) в качестве препаратов первого выбора, системные ГКС, кромоны, модификаторы лейкот-риенов, бронхолитики пролонгированного действия и системную стероид-спарринг терапию [123, 125].
В ретроспективном исследовании лиц с гиперчувствительностью к аллергену Aspergillus (позитивный тест РАСТ) и тяжелой БА, получавших в течение нескольких месяцев итраконазол, было продемонстрировано уменьшение количества случаев госпитализации и курсов терапии ГКС, однако это не отразилось на уровнях общего и специфического IgE [145, 253].
Пищевые аллергены редко являются пусковыми факторами БА у детей. Однако дети, получавшие искусственное вскармливание неадаптированными смесями, более предрасположены к бронхообструктивному синдрому в ран-
нем возрасте в сравнении с детьми, находившимися на грудном вскармливании [29, 187].
Бронхиальная астма относится к классическим психосоматическим заболеваниям [73, 77]. Ряд авторов не исключает непосредственный эффект на тонус бронхов психологических факторов [46].
Согласно Национальной программе (2012) около 25-30% обострений заболевания у подростков связаны с периодами эмоционального напряжения.
В свою очередь развитие ребенка в условиях тяжелой соматической патологии не может не сказаться на формировании его личности, особенностях взаимоотношений со сверстниками и возможностях адаптации в целом [24, 80, 87, 105].
В литературе имеются указания, что на течение тяжелой соматической патологии, в том числе и на течение БА, влияет психосоматический статус ребенка, а также особенности внутрисемейных, в том числе, родительско-детских отношений [9, 24].
Развитие ребенка в условиях тяжелой соматической патологии не может не сказаться на формировании его личности, особенностях взаимоотношений с родителями, сверстниками, учебной деятельности и возможностях адаптации в целом. С другой стороны, известно, что соматический недуг часто сопряжен с преморбидными особенностями функционирования центральной нервной системы (ЦНС), что в свою очередь определяет специфику течения болезни, придавая ему психосоматическую окраску [31, 32].
В настоящее время спектр возможных проявлений психосоматических взаимоотношений при БА в клинической практике сформулирован как «астматический дистресс». Это определение не дает четкой клинической картины, учитывающей многофакторность данного заболевания и необходимой для оказания психотерапевтической помощи при психосоматических расстройствах пограничного уровня, а именно, астенических, тревожно-депрессивных состояний, эмоциональных и личностных реакций. Мало вни-
мания уделяется изучению особенностей реагирования детей и подростков, больных БА на стрессовые ситуации, неосознанных и осознанных защитных механизмов, субъективного восприятия ими качества собственной жизни [29,59,139].
Таким образом, грибковая бронхиальная астма является актуальной проблемой современной медицины. Важным представляется прогнозирование контроля над течением заболевания и выделение групп риска тяжелого течения бронхиальной астмы на основании комплексного изучения не только клинического, но и психологического статуса детей [28, 32].
Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК
Грибковая сенсибилизация у детей при хронических аллергических заболеваниях легких и критерии их диагностики2002 год, кандидат медицинских наук Котов, Владимир Сергеевич
Оценка эффективности комплексных программ лечения аллергических заболеваний дыхательного тракта у детей2006 год, доктор медицинских наук Гусева, Светлана Валентиновна
Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами2008 год, кандидат медицинских наук Козлова, Яна Игоревна
Клинико-эпидемиологическая характеристика эволюции бронхиальной астмы у школьников г. Новосибирска2005 год, доктор медицинских наук Карцева, Татьяна Валерьевна
Влияние микотического поражения кожи и ногтей на показатели тяжести течения бронхиальной астмы2017 год, кандидат наук Жучков, Михаил Валерьевич
Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Эльканова, Аида Хамитовна
выводы
1. Частота встречаемости грибковой бронхиальной астмы у детей и подростков 10-17 лет г. Ставрополя по результатам определения уровня аллергенспецифических^Е-антител составила 12,7%.
2. Изолированная грибковая бронхиальной астма регистрировалась у 14,4% пациентов, грибковая Б А в сочетании с бытовой - у 39,0%, грибковая БА в сочетании с пыльцевой - у 34,7%, грибковая БА в сочетании с пищевой - у 11,9%.
3. У детей г. Ставрополя с грибковой БА преимущественно отмечена сенсибилизация к Aspergillus fumigatus у 33,3 %, Alternaria tenius - у 26,3%, Fusarium oxyspora - у 22,0%, Penicillinum digitatum -10,2% и Rhizopus nigricant 5,9 %.
4. Факторами риска развития грибковой бронхиальной астмы у детей можно считать сочетание наличия в семьях больных отягощенной аллергическими заболеваниями наследственности, проживание в экологически неблагоприятных условиях, пассивное курение, нерациональное применение антибиотиков на первом году жизни, неблагоприятное течение беременности и родов, вскармливание на первом году жизни неадаптированными смесями.
5. Для грибковой бронхиальной астмы у детей и подростков 10-17 лет г. Ставрополя характерны круглогодичные приступы, учащающиеся в сырую погоду, тяжелая степень бронхообструктивного синдрома, купирующегося в основном на 3-8 сутки, субфебрильная температура у 47,5% детей, более поздний дебют заболевания - 3,5-5 лет.
6. При среднетяжелой и тяжелой степени течения грибковой бронхиальной астмы диагностированы резкие обструктивные нарушения проходимости дыхательных путей с перераспределением легочных объемов, что указывает на глубокие генерализованные нарушения бронхиальной проходимости.
7. Психо-эмоциональное состояние детей, больных грибковой бронхиальной астмой отличает высокий уровень различных видов тревожности, у них ниже качество активной и повседневной жизни в сравнении с контрольной группой.Улучшение качества активной и повседневной жизни с увеличением длительности заболевания можно расценить как проявление адаптации к заболеванию. .
8. При появлении заболевания у ребенка у большинства родителей формируется невротическая реакция тревожности. С течением времени она ослабевает, но увеличивается ослабление жизненного тонуса, как состояние субдепрессии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ
1. С целью улучшения контроля над качеством жизни детей с грибковой бронхиальной астмой в план диспансерного наблюдения необходимо включить консультации психолога.
2. Разработанная анкета для детей и родителей, позволяющая выявить факторы риска развития грибковой бронхиальной астмы, может быть использована в практике работы педиатров амбулаторно-поликлинического звена с целью оптимизации профилактических и оздоровительных программ.
3. Для своевременного выявления пациентов с прогрессирующим снижением функции легких необходимо оценивать динамйку индивидуальных показателей бронхиальной проходимостиу всех больных с грибковой бронхиальной астмой вне зависимости от тяжести не реже 1 раза в год.
4. С целью контроля назначения дозы ИГКС у детей с тяжелой грибковой БА, высокой степенью грибковой сенсибилизацией и обструкцией мелких бронхов спирографию следует проводить более часто - 1 раз в 4-5 дней.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Эльканова, Аида Хамитовна, 2013 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аак О.В. Аллергены грибов. Особенности микогенной сенсибилизации (обзор) /О.В. Аак// Проблемы мед.микологии. -'2005. - Т. 7, № 2. - С. 1216.
2. Аллергические заболевания легких у детей, ассоциированные с грибковой сенсибилизацией/ Т.А. Миненкова, Ю.Л. Мизерницкий, Е.А Ружицкая и [др.]. / Пульмонология детского возраста: проблемы и решения: сб. науч. ст.-М., 2009.-№ 9.-С. 152-156.
3. Аллергология и иммунология: клинические рекомендации /Под ред. A.A. Баранова, P.M. Хаитова. 2-е изд., испр. и доп. - М.: Союз педиатров России, 2010.-248 с.
4. Антонов В.Б. Микогенныепневмоаллергозы'у детей современных городов. / Пульмонология детского возраста: проблемы и решения (под ред. Ю.Л.Мизерницкого, А.Д. Царегородцева). - М., 2009. - Выпуск 9. - С. 44-54.
5. Антонов В.Б. Биодеструкция зданий и здоровье человека /В.Б. Антонов, С.А. Старцев//Донозология. - 2007. - № 1. - С. 55-58.
6. Антропова А.Н. Микромицеты как источник аллергенов в жилых помещениях г. Москвы: автореф. дисс.... канд. биол. наук. - М., 2005. -24 с.
7. Аравийский P.A. Диагностика микозов /P.A. Аравийский, H.H. Клим-ко, Н.В. Васильева, -СПб.: СПбМАПО, 2004. - 186 с.
8. Астафьева Н.Г. Бронхиальная астма у подростков/ Н.Г. Астафьева// Аллергология. - 2005. - №2. - С. 41-49.
9. Ашерова И.К. Регистр, как средство улучшения качества медицинской помощи больным муковисцидозом /И.К.Ашерова, Н.И.Капранов //Педиатрическая фармакология. - 2012. - Том 9, №3. - С.96-100.
10. Аэромикота жилых помещений г. Москвы /А.Б.Антропова, В.П. Мо-кеева, E.H. Биланенко и др. // Микология и фитопатология. - 2003. - Т. 37, Вып. 6.-С. 1-11.
11. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии / И.И. Балаболкин // Педиатрия. - 2002. - №5. - С. 38-43.
12. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин. -
i
М.,2003.- 320 с.
13. Балаболкин И.И. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин // Materiamedica. - 2004. - №1. - С. 3-9.
14. Балаболкин И.И. Современные проблемы терапии бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин//Педиатрия. -2009. - Т .87,№2. - С. 6-11.
15. Баранов A.A. Стандарты ведения больных: клинические рекомендации/ A.A. Баранов . - М., 2007. - 174 с.
16. Баранов A.A. Изучение качества жизни в педиатрии / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, И.В. Винярская. М.: Союз педиатров России, 2010. -272 с.
17. Бархина Т.Г. Ультраструктура аллергического повреждения дыхательной системы/ Т.Г. Бархина, В.Е. Голованова, М.Ю. Гущин // Современные наукоёмкие технологии. - 2010. - № 1. - С.76-77.
18. Белов A.A. Информативность методики определения бронхиального сопротивления для оценки бронхообструктивного синдрома / A.A. Белов, H.A. Лакшина // X Национальный конгресс по бол.орг. дыхания: сб. трудов. С-Пб., 2000. -С.314.
19. Березуцкая Е.В. Бронхиальная астма у детей раннего возраста и ато-пический дерматит / Е.В. Березуцкая, Е.А. Камышева // XII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - М., 2002. - С. 54.
20. Богова A.B. Тенденция эпидемиологических аллергических заболеваний в России за последние 10 лет / A.B. Богова, Л.В. Лусс, Н.И. Ильина// Российский аллергологический журнал. - 2008. - №6. - С.3-14.
21. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детей /А.Е Богорад // Пульмонология. - 2002. - №1. - С. 47-55.
22. Бронхиальная астма у матерей и состояние здоровья их детей / H.A. Геппе, Л.Э. Кузьменко, Н.А.Сажина, Е.Г. Фаробина // XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. -С.Пб., 2003.- С. 108.
23. Бронхофонография в комплексной диагностике бронхиальной астмы у детей / H.A. Геппе, B.C. Малышев, М.И. Лисицын [и др.] // Пульмонология. -2002. - Т. 12, №5. - С.35-39.
24. Брязгунов И.П. Психосоматика у детей/ И.П. Брязгунов. - М.: Психотерапия. - 2009. - 480 с.
25. Бычковская C.B. Влияние вида базисной терапии на показатели качества жизни детей с контролируемой среднетяжёлой бронхиальной астмой / C.B. Бычковская, H.A. Ильенкова, С.Ю. Терещенко // Педиатрическая фармакология. -2010. - Т.7, №2. - С. 60-64:
26. Вахрушев Я.М. Современные рекомендации по ведению больных бронхиальной астмой в амбулаторно-поликлинических условиях/ Я.М. Вахрушев, И.В. Жукова // Пульмонология. - 2009. - №2. - С. 13-17.
27. Вклад микобиоты в процессы старения больничных зданий и её потенциальная опасность для здоровья больных /Н.П.Блинов, Н.А.Беляков, А.П. Щербо [и др.] // Проблемы мед.микологии. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 313.
28. Влияние аллергенспецифической иммунотерапии на течение соче-танных проявлений поллинозов и пищевой аллергии у детей и подростков/ И.И. Балаболкин, О.Б. Соснина, Л.Д. Ксензова [и др.] // Педиатрия. - 2010. -Т. 89, №4.-С. 28-31.
29. Влияние бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопиче-ского дерматита на качество жизни детей / A.A. Джумагазиев, Л.С. Намазова-Баранова, Д.А.Безрукова O.A. Шелкова // Педиатрическая фармакология. -2009. -Том 6, №2. - С. 40-42.
30. Влияние перинатального повреждения центральной нервной системы на формирование и течение бронхиальной астмы у де-
тей/Ю.Л.Мизерницкий, Т.В.Косенкова, В.В.Маринич, И.А. Васильева // Аллергология. -2004. - № 3. - С. 27—31.
31. Влияние психосоматических соотношений и расстройств личности на динамику контроля течения бронхиальной астмы/ С.И. Овчаренко, М.Н. Акулова, М.Ю. Дробижев [и др.] // Пульмонология, i - 2009. - №3. -С. 32-35.
32. Влияние различных видов терапии на качество жизни детей с бронхиальной астмой/ К.Е. Эфендиева, Л.С. Намазова, Ю.Г. Левина, И.В. Виняр-ская//Лечащий врач. - 2008.-№7.-С. 18-22.
33. Внутрисемейные факторы риска развития бронхиальной астмы/ Е.В.Авдеева, В.Н.Потапов, Е.В.Павлушенко, В.А. Кудрявцева// Пульмоноло-гия.-2003.-№3.-С. 111-123.
34. Вопросы диагностики и эпидемиологии бронхиальной астмы у детей / Т.Н. Суковатых, В.Н. Адуцкевич, Л.Г. Борткевич, О.В. Поворова // XII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - Москва, 2002. - С. 98.
35. Гамиля М.А. Респираторные микоаллергозы и пневмомикозы у детей: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - СПб., 2000. - 25 с.
36. Геппе H.A. Перспективы развития и проблемы детской пульмонологии в России / H.A. Геппе, И.К. Волков // Пульмонология. - 2001.-№4. - С. 56.
37. Геппе H.A. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей / H.A. Геппе // Рос.мед. журн. - 2002. - Том 10, № 7. -С. 353-358.
38. Геппе H.A. Новые международные рекомендации по бронхиальной астме у детей PRACTALL /H.A. Геппе, В.А. Ревякина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2008. - №1. - С.28.
39. Геппе H.A. Педиатрия: учебник для студентов вузов / под ред. H.A. Геппе. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с.
40. Геппе Н. А. Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей /
H.A. Геппе // Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. - 2012. - Т. 91, № 3.- С. 76-82 .
41.Глушко Е.В. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей Ставропольского края: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Ставрополь, 2009. -19 с.
42. Головин М.Б. Факторы риска развития бронхиальной астмы у детей Владимирской области / М.Б. Головин, А.Б. Малахов, И.М. Морозова // XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. -С.Пб., 2003. - С. 68.
43. Грибковая аллергия/ П.Д.Новиков, Е.Л.Сергеева, Н.Д.Новикова, A.B. Караулов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2004. - №
I.-С.37- 42.
44. Грибковая бронхиальная астма у детей / И. И. Балаболкин [и др.] // Актуальные вопросы медицинской микологии: материалы научно-практической конф. - Ленинград, 1987. - С. 63-64.
45. Григорьева В.В. Распространенность аллергических заболеваний в Краснодарском крае (результаты клинико-эпидемиологического исследования): автореф. дис. ...канд. мед.наук. - Краснодар, 2006. - 20с.
46. Гришин О.В. Психогенная одышка и гипервентиляционный синдром / О.В. Гришин. - Новосибирск: Манускрипт, 2012. - 224 с.
47. Гущин И.С. Аллергия и аллергенспецифическаяиммуно-терапия/ И.С.Гущин, О.М. Курбачева. - М.: ФармарусПринт Медиа, 2010. - 228 с.
48. Детская аллергология/ под ред. A.A. Баранова, И.И. Балаболкина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 688 с.
49. Дриневский В.П. Острые респираторные инфекции у детей /В.П. Дриневский. - С.Пб.: СпецЛит, 2003. - 180 с.
50. Блинов Н.П. Медицинская микология /Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / под ред. Л.Б. Борисова, А. М. Смирновой. -М.: Медицина, 1994. - С. 441-466.
51.Жерносек В.Ф. Сочетанные аллергические заболевания у детей с бронхиальной астмой / В.Ф. Жерносек // XII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - Москва, 2002. - С. 38.
52. Жизнеугрожающая форма бронхиальной > астмы у детей / М.Е. Дрожжев, А.Е. Богорад, М.В. Костюченко [и др.] // Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии. - 2001. - №2 - С. 33-38.
53. Иванова О.С. Эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии больных аллергическим ринитом/ О.С.Иванова, В.В.Лазарев, Е.В. Гамиева. //Владикавказский медико-биологический вестник. - 2010. - Том X, выпуск 17.- С. 76-79.
54. Ивардава М.И. Новые подходы к профилактике аллергических заболеваний / М.И. Ивардава, Т.В. Турти, Л.С. Намазова-Баранова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - №3. - С.27-28.
55. Ильенкова Н.А. Оптимизация диагностики и лечения болезней органов дыхания у детей (на примере Красноярского края): автореферат дис. ... докт. мед.наук. - Красноярск, 2007. - 40 с.
56. Ильина Н.И. Стандартизация медицинской помощи в аллергологии /Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, Е.С. Коровкина // Аллергология. - 2004. -№1. - С.53-56.
57. Импульсная осциллометрия в оценке нарушений дыхания у детей с хроническими заболеваниями лёгких/О.Ф. Лукина, A.M. Фастовская, М.А. Хан, Е.В. Середа [и др.] // Вопросы диагностики вледиатрии. - 2010. - Т.2, №3. - С. 24-28.
58. Искандаров Ш. Региональные особенности бронхиальной астмы пыльцевой этиологии у детей /Ш. Искандаров // XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - С.Пб., 2003. - С. 50.
59. Качество жизни при бронхиальной астме /В.И. Петров, И.В. Смоленов, С.С. Медведева, H.A. Смирнова // Российский педиатрический журнал. - 1998. - №4. - С. 16-21.
60. Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиат-рии/И.А.Кельмансон. - СПб.: Фолиант, 2004. - 240 с.
61. Клемент Р.Ф. Методологические особенности показателей кривой поток-объем у лиц моложе 18 лет/ Р.Ф. Клемент, H.A. Зильбер // Пульмонология. - 1994. -№1.-С. 17-20.
62. Клинико-генетический анализ больных бронхиальной астмой/ И.И.Черкашина, С.Ю.Никулина, Н.И.Логвиненко[и др.] // Пульмонология. -2009.-№2.-С. 34-38.
63. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы, ассоциированной с различными типами грибковой сенсибилизацией у де-тей/Т.А.Миненкова, Ю.Л. Мизерницкий, С.Э.Цыпленкова, Е.В.Сорокина, Е.А.Ружицкая, Т.С.Окунева, B.C. Котов // Вопросы практической педиатрии. -2010. -№5 (4).-С. 11-13.
64. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей / О.Ф. Лукина, И.И. Балаболкин, Т.В. Куличенко [и др.] // Пульмонология. - 2002. - №1. - С. 62-68.
65. Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями / Под ред. И.И. Балаболкина, В.А. Булгаковой. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011.- 264 с.
66. Клинические аспекты некоторых наиболее распространенных сочетаний бронхиальной астмы с заболеваниями органов брюшной полости/ Е.С. Галимова, Г.М. Нуртдинова, О.И. Кучер [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 4.. с. 26-35.
67. Клинические и иммунные проявления бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к плесневым грибам. / И.И.Балаболкин, Б.В.Клюев, В.В. Ботвиньева, А.С.Ибоян, В.Г. Иванов // Педиатрия. - 1993. - №5.- С. 21-24.
68. Клинические и морфологические особенности бронхиальной астмы у подростков/ М.Ю.Гущин, Т.Г.Бархина, В.Е.Голованова [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2011. - №1. - С.57-64.
69. Козлова Я.Г. Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами: автореф. дисс. ... канд. мед.наук. - СПб, 2008. - 22 с.
70. Комплексное исследование микробиоты городской среды (на примере Санкт-Петербурга)/В.А Крыленков, С.А. Старцев, В.Б. Антонов [и др.] // Проблемы мед.микологии. - 2003. - Т. 5, № 2. - С. 71.
71. Кондюрина Е.Г. Динамика распространённости бронхиальной астмы у детей в г. Новосибирске / Е.Г. Кондюрина // Пульмонология. - 2003. - №6.-С. 51-56.
72. Котов B.C. Грибковая сенсибилизация при аллергических заболеваниях у детей / B.C. Котов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000.-№6. -С. 30-34.
73. Куликова О.Н. Анализ эмоционально-личностных особенностей и механизмов психологической защиты подростков, больных бронхиальной астмой /О.Н. Куликова // Вестник РГМУ. - 2005. - №3 (42). - С- 38.
74. Лебедева Т.Н. Патогенез аллергии к Candidaspecies (обзор) / Т.Н. Лебедева // Проблемы медицинской микологии. - 2004. - Том 6, № 1. - С. 3-8.
75. Лукина О.Ф. Современные методы исследования функций лёгких у детей / О.Ф. Лукина // Лечащий врач. - 2003. - №3. -С. 25-29.
76. Лусс Л.В. Аллергия-болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития / Л.В. Лусс // Аллергология. - 2002. -№1. - С.37-41.
77. Лусс Л.А. Роль психосоматических расстройств в клинике бронхиальной астмы. Возможности коррекции/ Л.А. Лусс // Доктор Ру. - 2008. -№2.-С.23-25.
78. Лютина Е.И. Данные эпидемиологического исследования бронхиальной астмы у детей города Новокузнецк с ретроспективным анализом рас-
пространенности / Е.И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров // Педиатрия. -2003.-№5. - С. 20-24.
79. Марфеиина O.E. Потенциально патогенные мицелиальные грибы в среде обитания человека. Современные тенденции / О.Е.Марфенина, Г.М. Фомичева/ Успехи медицинской микологии/ под ред. Сергеева Ю.В. - М.: Национальная академия микологии, 2007. - Т. 1. - С. 235-266.
80. Менделевич В.Д. Психические болезни с курсом наркологии / под ред. Менделевича В.Д. (3-е изд., стер). - ИЦ Академия, 2008. - 432 с.
81. Мещеряков В.В. Мониторинг обратимости бронхиальной обструкции в диагностике и лечении бронхиальной астмы у детей/ В.В. Мещеряков, Е.Л. Титова // Пульмонология. - 2009. - №4. - С. 29-32.
82. Мизерницкий Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Пульмонология. - 2002. -№1.- С. 56-62.
83. Миненкова Т.А. Современные методы выявления грибковой сенсибилизации у детей с аллергическими заболеваниями легких / Т.А. Миненкова// Мат. XXXII Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ. - М., 2010.-С. 259-261.
84. Намазова Л. С. Бронхиальная астма /Л. С. Намазова// Лечащий врач. - 2006. - № 4. - С. 10-19.
85. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (четвертое издание, исп. и доп.). - М.: Российское респираторное общество, 2012.- 182 с.
86. Некоторые аспекты острых респираторных заболеваний у детей с аллергией/ С.В.Зайцева, Э.Э.Локшина, О.В.Зайцева,O.A. Муртазаева, О.В.Кравченко, И.В. Шкляева //Лечащий врач. - 2012. - №3. - С.7-10.
87. Некоторые иммунологические показатели у детей с задержкой психомоторного развития вследствие перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза/Т.П.Клюшник,
Т.В.Турти, А.М.Мамедъяров, Л.С.Намазова-Баранова, Х.М.Каримова // Педиатрическая фармакология.- 2011.-№ 2.-С.57-62.
88. Нишева Е.С. Способ диагностики аллергии с помощью изучения морфологии эозинофилов / Е.С. Нишева, H.A. Потихонова, Р.Д. Попова // Клин.лаб. диагностика. - 1995. - №2. - С.29-32.
89. Огородова Л.М. Аллергический бронхит и сопутствующая бронхиальная астма. Механизмы взаимосвязи и подходы к фармакотерапии / Л.М. Огородова, Ф.Л. Петровский // Пульмонология. - 2006. - №3. - С. 100— 104.
90. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. В.П. Леонова/ А. Петри, К. Сэбин (2-е изд., доп. и перераб.) - М.: ГЭОТАР-Медиа,
»
2010.-168 с.
91.Писарчик П.Л. Виды сенсибилизации у больных бронхиальной астмой / П.Л. Писарчик, О.В. Воляник // XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - СПб., 2003 . - С. 112.
92. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития от 17 сентября 2007 года. №600 «Об утверждении стандартов медицинской помощи больным астмой» // Информационное агентство «Гарант». Электронный ресурс. Доступ: http://www.garant.ru.
93. Применение фармакологических тестов на выявление гипервосприимчивости бронхов у детей, больных бронхиальной астмой: пособие для врачей / Д.С. Коростовцев, О.Ф. Лукина, О.В. Трусова, Т.В. Куличенко. - М.:МЗ РФ, 2004. - 29 с.
94. Психологические тесты/ под ред. A.A. Карелина в 2 т. - М.: Гуманит. изд. центр ВЛАДОС, 2003. - Т. 1. - 312 с.
95. Пушкина CJI. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение аллергических заболеваний, связанных с Aspergillusfumigates и Aspergillusniger: автореф. дисс. ...канд. мед.наук. - М., 2007. - 22 с.
96. Пыцкий В.И. Вопросы патогенеза и основные принципы лечения
больных различными формами бронхиальной астмы / В.И. Пыцкий // Алл ер-
ё
гология и иммунология. - 2008. - №4. - С.480-482.
97. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / A.B. Емельянов, Г.В. Федосеев, Г.Р. Сергеева [и др.] // Аллергология. - 2002. - №2. - С. 10-15.
98. Ревякина В. А. Аллергические заболевания, обусловленные пыльцой растений у детей/ В.А. Ревякина, А.Г. Сурков // Вопросы практической педиатрии: научно-практический журнал для неонатологов и педиатров. - 2010. -Том 5, №3.-С. 46-51.
99. Редкие заболевания легких у детей/ под ред. H.H. Розиновой, Ю.Л. Мизерницкого. -М.: Оверлей, 2009. - С. 158-165.
100. Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога: уч. пос. / Е.И. Рогов. - М.: Владос. - 1999. - 480 с.
101. Роль генетических предикторов для первичной профилактики бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом/Л.М. Огородова, О.С. Федорова, Е.Ю. Брагина, М.Б. Фрейдин // Педиатрия. - 2005. - №6. - С. 4-6.
102. Роль гипоаллергенной адаптированной молочной смеси в профилактике атопического дерматита у детей грудного возраста/ A.A. Джумага-зиев, Н.А.Степина, Д.А.Безрукова, А.Б.Мясищева // Вопросы детской диетологии. -2009. -Том 7, №5.-С. 65-70.
103. Роль сенсибилизации к антигенам грибов рода Cladosporium при аллергических заболеваниях легких у детей/ В.С.Котов, Е.А.Ружицкая, Ю.Л.Мизерницкий, Т.А.Миненкова, Т.С. Окунева// Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии. - 2008. - №53 (2). - С. 46-54.
104. Роль хламидийной инфекции в течении бронхиальной астмы у детей / Д.Ф. Сергиенко, O.A. Башкина, H.A. Белопасова [и др.] // XII Нацио-
нальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - Москва, 2002. -С. 120.
105. Ромасенко JI.B. Психосоматические расстройства в общей медицинской практике/ Л.В. Ромасенко // Справочник поликлинического врача. -2009.-№2.-С. 8-10.
106. Руденко И.В. Анализ ошибок в оценке степени тяжести течения и лечении бронхиальной астмы у детей / И.В. Руденко // XII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - Москва, 2002. - С. 112.
107. Рыжкин Д.В. Мониторинг концентрации спор грибов Cladosporium и Alternaría в атмосферном воздухе г. Москвы /Д.В.Рыжкин, С.Н.Еланский, Т.М. Желтикова// Атмосфера. Пульмон. и аллерг. - 2002. - Т. 2. - С. 30-31.
108. Савельев Б.П. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подросков: рук-во для врачей / Б.П. Савельев, И.С. Ширяева. - М.: Медицина, 2001.-232 с.
109. Садовничая Л.Т. Амброзийный поллиноз у детей (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис.....докт.мед.наук. - М., 2002. - 48 с.
110. Садовничая Л.Т. Распространенность астмоподобных и типичных симптомов бронхиальной астмы среди детей, проживающих в Ставропольском крае по данным эпидемиологического исследования по программе «ISAAC» / Л.Т. Садовничая, Е.В. Глушко // Сборник материалов XII конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - 2008. - С.292.
111. Сергеева К.М. Факторы риска и возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей/ К.М. Сергеева, А.В. Белякова //Российский педиатрический журнал. - 2008. -№1. - С. 26-29.
112. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях (2-е изд., перераб. и доп.) / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.
113. Сидоренко И.В. Клинико-функциональные критерии степени тяжести бронхиальной астмы у детей: метод.рекомендации / И.В. Сидоренко. -М.: Правительство Москвы, Департамент здравоохранения, 2003. - 12 с.
114. Смирнова C.B. Современные аспекты патбгенеза аллергической ри-носинусопатии / C.B. Смирнова, И.А. Игнатова // Сибир. мед.журнал. - 2004. -№4. - С.8-15.
115. Соболев A.B. Микогенная аллергия (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика) Аллергология. Частная аллергология / A.B. Соболев, Н.В. Васильева. - СПб.: Нордмедиздат, 2001. - Т. 2. - С. 200211.
116. Соболев A.B. Роль грибов в этиологии и клинических проявлениях при бронхиальной астме /А.В.Соболев, О.В. Аак// Проблемы мед.микологии.
- 2003.-Т. 5, №2.-С. 28.
117. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей/ М.Е. Дрожжев, Н.С. Лев, М.В. Костюченко [и др.] // Пульмонология. - 2002. - №1. - С. 42-46.
118. Соколова Л.В.Диагностические ошибки при бронхиальной астме у детей / Л.В. Соколова // Пульмонология. - 2002. - №1. - С. 25.
119. Состояние Т- И B-клеточного звеньев иммунитета и системы фагоцитоза у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от спектра сен-сибилизации/Ю.Л. Мизерницкий, Т.В. Косенкова, В.В. Маринич, Н.Ю. Беке-зина, В.М. Олейникова// Аллергология. -2005. -№2.1 С. 9-11.
120. Стандартизированные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей (Адаптация программы «Международное исследование астмы- и аллергии у детей (ISSAC)» в России): пособие для врачей.
- М.: Медиа Сфера, 1998. - 30 с.
121. Субботина О.А.Факторы внешней среды, влияющие на частоту грибковой сенсибилизации/ O.A. Субботина, А.Р. Миносян, С.Т. Пушкина// Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2006. - №2-3.- С. 87-89.
122. Сюракшина M.B. Функциональная характеристика течения бронхиальной астмы у детей первых лет жизни: автореф. дис. ... канд. мед.наук. -М., 2008. - 25 с.
123. Сюракшина М.В. Функциональная характеристика лёгких при бронхиальной астме у детей первых лет жизни / М.В. Сюракшина, О.Ф. Лукина, И.И. Балаболкин // Рос.вестник перинатологии и педиатрии. -2008. - Т.53, №4. - С.28-34.
124. Тавакова A.A. Распространённость бронхиальной астмы у детей Махачкалы (ISAAC) / A.A. Тавакова, Ю.Л.Мизерницкий // XI Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - Москва, 2001.-С. 353.
125. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста / В .К. Таточенко. - М.: Медицина, 2000. - 268 с.
126. Турти Т.В. Научное обоснование дифференцированных подходов к
*
профилактике аллергии у детей раннего возраста: автореф. дис. ... д.м.н. -М.,2011.-40 с.
127. Тяжелая бронхиальная астма у детей: факторы риска, течение /Л.М. Огородова, Ю.А.Петровская, Е.М. Камалтынова [и др.] // Пульмонология. -2002. -№1. - С. 26.
128. Тяжелая и терапевтически резистентная бронхиальная астма у детей / Ф.И. Петровский [и др.] // Аллергология. - 2004. - №2. - С. 48-51.
129. Факторы риска и частота грибковой сенсибилизациик аспергиллам у детей и подростков/ Н.А.Геппе, О.А.Субботина, С.Л.Пушкина [и др.] // Педиатрия. - 2007. - № 4. - С. 139-140.
130. Федько H.A. Аллергические заболевания у детей: эпидемиология, клиника, реабилитация: автореф. дисс. ... доктора медицинских наук.-Москва.- 1998.-48 с.
131. Федько H.A. Экологическая эпидемиология аллергических заболеваний у детей Ставрополья/ H.A. Федько, И.В. Бодрова//Российский педиатрический журнал. - 2000. - № 3. - С. 63.
132. Феномен перекрестной реактивности аллергенов и аллерген-специфическая иммунотерапия/ О.М. Курбачева, Ф. Муажон, К.С.Павлова [и др.] //Российский Аллергологический журнал. - 2010. -№1. - С.32-39.
133. Хаитов М.Р. Генетическая предрасположенность к развитию бронхиальной астмы и атопии, подходы к идентификации новых генов, ассоции-
ä
рованных с развитием бронхиальной астмы и атопии/ М.Р. Хаитов, B.C. Акимов// Российский Аллергологический журнал. - 2004. - №3. - С. 67-74.
134. Чепурная М.М. Роль наследственности в ранней диагностики бронхиальной астмы у детей / М.М. Чепурная, Е.А. Беседина, Г.П. Белан // XI Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»: сб. резюме. - Москва, 2006. -С. 735.
135. Чучалин А.К. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма/ А.К. Чучалин. Атмосфера.- 2008.- 224 с.
136. Экологическая морфология аллергических заболеваний дыхательной системы человека/ Т.Г. Бархина, В.Е. Голованова, М.Ю. Гущин, С.А. Польнер // Современные наукоемкие технологии. - 2009. - № 6. - С. 42-43.
137. Экология жилища и бронхиальная астма у детей / А.Е. Богорад, Ю.Л. Мизерницкий,В.М. Бержец [и др.] // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. - 2000. - №3. - С. 21-24.
138. Экспертная оценка качества и оптимизация диагностики бронхиальной астмы в детских амбулаторно-поликлинических учреждениях /В.В. Мещеряков, Г.Н. Куярова, H.A. Горбач [и др.] // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010. - Т.2, №3. - С. 17-23.
139. Эльмурзаева Д.А. Качество жизни детей с тяжелой бронхиальной астмой/ Д.А. Эльмурзаева/ Современные наукоемкие технологии. - 2010. -№2. - С. 124.
140. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей / О.Н. Иванова, Е.Г. Кондюрина, О.Г. Чойдонова, Л.Е. Николаева // XIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. -С.П6, 2003.-С.241.
141. Эффективность и безопасность оральной формы сальбутамола (на примере препарата Аскорил) в лечении обострений бронхиальной астмы у детей / В.В. Мещеряков, О.Ю. Синевич, Е.Б. Павлинова [и др.] // Педиатрия. -2003.-№6.-С. 68-70.
142. Эффективность ингаляционных бронхолитиков в зависимости от режима небулизации при бронхиальной астме у детей / В.В. Мещеряков, E.JI. Титова, Т.И. Сафонова, О.П. Блохина // Педиатрическая фармакология. -2003. - Т. 1, №4. -С. 69-70.
143. Эффективность топических вакцин для профилактики острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой/ В.В. Маринич, Т.В. Косенкова, Ю.Л. Мизерницкий // Вопросы практической педиатрии : научно-практический журнал для неонатологов и педиатров. - 2010. - Том 5, № 4. - С. 91-94.
144. Эффекты ионов кальция навне- и внутриклеточные процессы регенерации активных форм кислорода в фагоцитирующих клетках крови / А.В. Бизюкин, З.Ф. Хараева, С.К. Соодаева [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1998. - №9. - С.334-337.
145. Activation processes in the lymphocytes of patients-with latent sensitization /G.V.Poriadin, A.M. Orshanko, Zh.M. Salmasi, T.V. Latysheva, A.N. Kazimirskii // PatolFiziolEksp Ter. - 2009. - N 1. - P. 23-25.
146. Adamko D. Eosinophil function in allergic inflammation: from bone marrow to tissue response / D. Adamko, P. Lacy, R. Moqbel // Curr Allergy Asthma Rep. - 2004. - Vol.4, N 2. - P.149-158.
147. Airway remodeling and inflammation in symptoncmatic infants with reversible airway obstruction / S. Saglani, K. MalmstrDm, A.S. Pelkonen et al. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. -2005. - V. 171. - P. 722-727.
148. Airway remodeling in asthma / A.M. Vignola, F. Marabella, G. Costanzo et al. // Chest. - 2003. -V. 123, N 3. - P. 417-422.
149. A'it-Khaled N. Global map of the prevalence of symptoms of rhinocon-junctivitis in children. The International Study of Asthma and Aller-gies in Childhood (ISAAC) Phase Three. ISAAC Phase Three Study Group / N. ATt-Khaled, N. Pearce, H.R. Anderson // Allergy. - 2009. - Vol.64, N 1. - P. 123-148.
150. Allergic bronchopulmonaryaspergillosis. A report of a case and literature review/ R.L.Meza Britez, B.E.del Rio Navarro, G. Ochoa Lopez et al. // Rev AlergMex. - 2008.-N55 (3).-P. 112-116. -i
151. Allergic bronchopulmonaryaspergillosis in Cystic Fibrosis State of the Art: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference / D.A. Stevens,R.B. Moss, V.P.Kurup et al. // CID. - 2003. - Vol. 37, Suppl. 3. - P. 225-264.
152. Ansari W. El. Passive smoking and chronic illness in children: age and gender inequalities, and the fallacy of 'low-strength' cigarettes / W.E1. Ansari// Chronic Illn. - 2005. - V. 1. - P. 87-91.
153. Arshad S.H. Early life risk factors for current wheeze, asthma, and bronchial hyperresponsiveness at 10 years of age / S.H. Arshad, R.J. Kurukulaaratchy, M. Fenn// Chest.- 2005.- V. 127. № 2,- P. 502-8. >
154. Aspergillus/allergic bronchopulmonaryaspergillosis in an Irish cystic fibrosis population: a diagnostically challenging entity/ S.H.Chotirmall, P.Branagan, C. Gunaratnanr et al. //Respir Care. - 2008. - N53 (8). -P. 1035-1041.
155. Aspergillus and asthma — any link? / C.M. Hogaboam, K.J. Carpenter, J.M. Schuh, K.F. Buckland // Med. Mycol. - 2005. - V.43, N 1. - P. 197-202.
156. Aspergillus hypersensitivity and allergic bronchopulmonaryaspergillosis in patients with bronchial asthma: systematic review and metaanalysis/ R.Agarwal, A.N. Aggarwal, D.Gupta, S.K. Jindal //Int J Tuberc Lung Dis. - 2009. - N 13.-P. 936-44.
157. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflomation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. Respir. Crit. Care. -2000. - V.16, N 5. - P. 1720-1745.
158. Baranova N.I. Parameters of the immune status in patients with allergic airway diseases with bacterial sensitization/ N.I. Baranova, E.M. Kostina//Klin Lab Diagn. - 2009. - N 8. - P. 21 23.
159. Bavbek S. Sensitization to Alternaría and Cladosporium in patients with respiratory allergy and outdoor counts of mold spores in Ankara atmosphere, Turkey/ S. Bavbek, F.O. Erkekol, C. Ceter // J. Asthma. - 2006. - Vol. 43 (6). - P. 421-426.
160. Bisgaard H. Long-acting beta(2)-agonists in1 management of childhood asthma: A critical review of the literature / H. Bisgaard // Pediatr. Pulmonol. 2000. -V. 29,N3.-P. 221-234.
161. Bisgaard H. Effect of long-acting beta(2) agonists on exacerbation rates of asthma in children / H. Bisgaard // Pediatr. Pulmonol. - 2003. - V. 36, N 5. -P: 391-398.
162. Bousquet J. Allergic rhinitis and its impact on asthma in collaboration with the World Health Organization / J. Bousquet, P. Van Cauwenberge, N. Khal-taev // Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 108, Suppl5. - P.31 -34.
163. Brini M. Calcium pumps in health and disease / M. Brini, E. Carafoli // Physiol Rev. - 2009. - Vol.89, N4. - P. 1341-1378.
164. Budesonide/formoterol in a single inhaler for maintenance and relief in mild-to-moderate asthma: a randomized, double-blind trial / K.F. Rabie, E. Pizzichini, B. Stallberg et al. // Chest. - 2006. - V. 129, N2. - P. 246-256.
165. Budesonide/formoterol maintenance plus reliver therapy: a new strategy in pediatric asthma / H. Bisgaard, P.Le Roux, D. Bjamer et al. // Chest. - 2006.-V. 130, N6.-P. 1733-1743.
166. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma Control study / E.D. Bateman, H.A. Boushey, J. Bousquet et al. // Am. Respir. Crit. Care Med. -2004. - V.170, N8. - P. 836-844.
167. Can peak expiratory flow predict airflow obstruction in children with asthma?/N. Eid, B. Yandell, M. Eddy et al. // Pediatrics. - 2000. - V. 105, N2.-P. 354-358.
168. Carafoli E. Calcium signaling: a tale for all seasons / E. Carafoli // Proc-NatlAcadSci USA. - 2002. - Vol.99, N3. - P. 1115-1122.
169. Characterization and temperature-dependent quantification of heat shock
protein 60 of the immunogenic fungus Alternaria alternate/ W.Buzina,
R.B.Raggam, A. Paulitsch et al. // Med My col. - 2008. - N 46 (6). -P. 627-630.
t
170. Chawes B.L. Children with allergic and nonallergic rhinitis have a similar risk of asthma / B.L. Chawes, K. Bonnelykke, E. Kreiner-Moller // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol.126, N3. - P.567-573.
171. Chawes B.L. Upper and lower airway patency are associated in young children / B.L. Chawes, E. Kreiner-Moller, H. Bisgaard // Chest. - 2010. -Vol.137, N6.-P.1332-1337.
172. Classification of asthma severity: should the iznnternational guidelines be changed? / G. Sawyer, J. Miles, S. Lewis et al. /V clin. Exp. Allergy. -1998.-V. 28, N12.-P. 1565-1570.
173. Cockcroft D.W. Bronchoprovocation methods: direct challenges/ D.W. Cockcroft // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2003. - V. 24, N1. -P. 19-26.
174. Cohn L. Asthma: mechanisms of disease persistence and progression / L. Cohn, J.A. Elias, G.L. Chupp // Ann. Rev. Immunol. - 2004. - V.22. - P. 789-815.
175. Corry D.B.Kheradmand F. Toward a comprehensive understanding of allergic lung disease / D.B.Corry // Trans Am ClinClimatol Assoc. - 2009. - Vol. 120.-P. 33-48.
176. Corticosteroid-therapy for acute asthma / B.H. Rowe, M.L. Edmonds, C.H. Spooner et al. // Respir. Med. - 2004. - V. 98, N4. - P. 275284.
177. Crameri R. Fungal allergies: a yet unsolved problem/ R.Crameri,M. Fluckiger // Chem.ImmunoF Allergy. - 2006. - N91. -P. 121-133.
178. D'Amato G.Aerobiologic and clinical aspects of mould allergy in Europe / G.D'Amato, F.T.Spieksma // Allergy. - 1995. -Vol.50.-P.870-877.
179. Dales R.E. Testing the association between residential fungus and health using ergosterol measures and cough recordings / R.E.Dales, D.Miller, J.White // Mycopathologia. - 1999. - Vol. 147. - P. 21-27.
180. De Meer G. Early childhood environment related to microbial exposure and the occurrence of atopic disease at school age / G. de Meer, N.A. Janssen, B. Brunekreef// Allergy. - 2005,- V.60, N5. - P. 619-625.
181. Development and cross-sectional validation of the Asthma Control Test /A.H. Lui, R. Zeiger, C. Sorkness et al.//Clin. Immunol. - 2007. -V. 119, N4.-P. 817-825.
182. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control / R.A. Nathan, C.A. Sorkness, M. Kosinski et al. / J. Allergy Clin. Immunol. -2004.-V. 113, N1.-P.59-65.
183. Devereux G. Diet as a risk factor for atopy and asthma / G. Devereux, A. Seaton//J. Allergy Clin. Immunol. -2005.-V.1 15, N6.-P. 1109-1117.
184. Differential effects of outdoor versus indoor fungal spores on asthma morbidity in inner-city children /J.A.Pongracic, G.T.O'Connor, M. L.Muilenberg, B.Vaughn, D.R.Gold, M.Kattan, W.J.Morgan, R.S.Gruchalla, E.Smartt,H.E. Mitchell // J Allergy Clinlmmunol. - 2010. - Vol. 125, N 3. P. 593-599.
185. Early intervention in mild persistent asthma: a randomized, double-blend trial. / R.A. Pauwels, S. Pedersen, W.W. Busse et al.// Lancet. -2003.-V. 361.-P. 1071-1076.
186. Effect of the management of patients with chronic cough by pulmonolo-gists and certified respiratory educators on quality of life: a randomized trial. / S.K.Field, D.P.Conley, A.M.Thawer et al. //Chest. - 2009. - N 136. -P. 1021-8.
187. Effect of using an interactive booklet about, childhood respiratory tract infections in primary care consultations on reconsulting and antibiotic prescribing:
a cluster randomised controlled trial / N.A.Francis, C.C.Butler, K.Hood et al. //BMJ.- 2009. - N 339. - P.2885.
188. Effects of smokingcessation on lung function and airway inflammation in smokers with asthma / R. Caudhuri, E. Livingston, A.D. McMahon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - V. 174, N2. -P. 127-133.
189. Efficacy and safety of recombinant antiimmunoglobulin E antibody (omalizumab) in severe allergic asthma / S.T. Holgate, A.G. Chuchalin, J. Hebert et al. // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - V. 34, N4. - P. 632-638.
190. Efficacy of desloratadine in intermittent allergic rhinitis: a GA(2)LEN study/ J.Bousquet, C.Bachert, G.W.Canonica et al. // Aliergy.- 2009. - N 64. - P. 1516-23.
191. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: systematic review of randomized-clinical trials using , the Cochrane Collaboration method / Z. Calamity H. Saconato, A.B. Pela, A.N. Atallach // Allergy. - 2006. -V. 61, N10. - P. 1162-1172.
192. Efficacy of sublingual specific immunotherapy in intermittent and persistent allergic rhinitis in children: an observational case-control study on 171 patients. The EFESO-children multicenter trial/ F.Acquistapace, F.Agostinis, V.Castella et al.// Pediatr Allergy Immunol. - 2009. - N> 20. - P. 660-4.
193. Environmental risk factors and allergic bronchial asthma / G. D'Amato, G. Liccardi, M. D'Amato, S. Holgate // Clin. Exp. Allergy. -2005.-V.35.-P. 11131124.
194. Experimental rhinovirus challenges in adults with mild asthma: response to infection in relation to IgE / J.C. Zambrano, H.T. Carper, G.P. Rakes et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - V.III, N5. - P. 1008-1016.
195. French D. The reproducibility of the Childhood Asthma Questionnaires: measures of quality of life for children with asthma aged 4-16 years/ D.French, M.J.Christie, A.J.Sowden//Quality of Life Research. - 1994. -N 3(3). - P. 215-224.
196. French D. Developing outcome measures for children: the example of «Quality of Life» assessment for paediatric asthma/ D.French, M.J.Christie/ In A. Hutchinson, E. McColl, M.J. Christie and C.L. Riccalton (Eds). Health Outcomes in Primary and Outpatient Care. - Chur: Harwood Academic, 1995.
197. Gaffin J.M. The role of indoor allergens in the development of asthma/ J.M.Gaffin, W. Phipatanakul //CurrOpin Allergy Clinlmmunol. - 2009. -Vol. 9, N2.-P. 128-135.
198. Garcia-Marcos L. Stabilisation of asthma prevalence among adolescents and increase among schoolchildren (ISAAC phase I and III) in Spain / L. GarciaMarcos, A.B. Quiros, G.G. Hernandez // Allergy. - 2004. - V.59, N12. -P. 13011307.
199. Gern J.E. Mechanisms of virus-induced asthma / J.T. Gem // J. Pediatr. -2003.-V. 142.-P. 9-14.
200. Gern J.E. Relationship of viral infections to wheezing illnesses and asthma / J.E. Gern, W.W. Busse // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - V.2, N2. -P. 132138.
201. GINA. Global strategy for asthma management and prevention. 2009. Available from: http://www.ginasthma.org.
202. Global Allergy and Asthma European Network; Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision. / J.L. Brozek, J.Bousquet, C.E. Baena-Cagnani et al. // Allergy Clin. Immunol. - 2010. -Vol.126, N3. - P.466-476.
203. Glück J. Intracellular production of IL-2, IL-4 and IFN-gamma by peripheral blood CD3+ cells in intermittent allergic rhinitis / J. Glück, B. Rogala, B. Mazur // Inflamm Res. - 2005. - Vol.54, N 2. - P.91-95.
204. Haselden B.M. Proliferation and release of IL-5 and IFN-gamma by peripheral blood mononuclear cells from cat-allergic asthmatics and rhinitics, non-cat-allergic asthmatics, and normal controls to peptides derived from Fel d 1 chain
1 / B.M. Haseiden, E. Syrigou, M. Jones // J Allergy Clinlmmunol. - 2001. -Vol.108, N3. -P.349-356.
205. Helbling A. Immutherapy in fungal allergy/ A. Helbling, A. Reimers // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2003. - Vol. 3 (5). - P. 447-453.
206. Holgate S.T. Genetic environ mental interaction in allergy and asthma / S.T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. -V.104, N6. - P. 1139 - 1146.
207. Horst H. Double-blind, placebo-controlled rush immune therapy with a standardized Alternaria extract/ H. Horst, A. Hejjaoul, V. Horst // J. Allergy Clin. Immunol. - 1990. - Vol. 85. - P. 460-472.
208. Hugh A. Sampson Bronchial asthma and allergy of food / A. Hugh // J. Allergy Clinlmmunol. - 2003. -V. 112. - P. 168-174.
209. Impact care education on patient outcomes / M.D. Cabana, K.K. Slish,
D. Evans et al. // Pediatrics. - 2006. - V. 117. - P. 2149 - 2157.
210. Importance of house dust mite and Alternaria allergens in childhood asthma: an epidemiological study in two climatic regions of Australia / J.K.Peat,
E.Tovey, C.M.Mellis et al.// Clin. Exp. Allergy. -1993. - Vol. 23. - P. 812 - 820.
211. Improved health outcomes with peak flow monitoring for children with asthma / P.V. Burkhart, M.K. Rayens, W.P. Revelette, A. Ohlmann // J. Asthma. -2007.-V. 44.-P. 137-142.
212. Impulse oscillometryprovidens an effective mea:dysfunction in 4-year-
* '
old children at risk for persistent asthma / M.D. Kinnert, M.R. Price et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - N2.-P. 317-322.
213. Inhaled corticosteroid reduction and elimination I patiets with persistent asthma receiving salmeterol: a randomized controlled trial / R.F. Lemanske, C.A. Sorkness, E.A. Mauger et al.//JAMA. - 2001. - V.285, N20. - P. 2594-2603.
214. Inhaled disodium cromoglycate (DSCG) as maintenance therapy in children with asthma: a systematic review / M.J. Tasche, J.H. XJijen, R.M. Bernsen et al. //Thorax. - 2000. - V. 55, N11. - P. 913-920.
215. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco et al. // EurRespir. J. -2005. - V. 26, N5. -P. 948-968.
216. Kay A.B. A role of eosinophils in airway remodeling in asthma / A.B. Kay, S. Phipps, D.S. Robinson // Trends Immunol. - 2004. - V.25, N9. - P. 477482.
217. Ker J. The atopic march: what's the evidence? / J. Ker, T.V. Hartert // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2009. - Vol.103, N4. - P.282-289.
218. Kersten W. Schimmelpilz allergy. KlinischeUntersuchungerdenbrisse/W. Kersten, P.G. Van Wahl // Allergologie. -1989. - Vol. 12, N4. - P. 174-178.
219. Kuipers H. The interplay of dendritic cells, Th2 cells and regulatory T cells in asthma / H. Kuipers, B.N. Lambrecht // Curr. Opin. Immunol. -2004. -V.16,N6.-P. 702-708.
220. Lärche M. The role of T-lymphocytes in the pathogenesis in asthma / M. Larche, D.S. Robinson, A.B. Kay // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. -V.III, N3.-P. 450-463.
221. Link between allergic asthma and airway mucosal infection suggested by proteinase-secreting household fungi/ P.Porter, S.C.Susarla, S.Polikepahad et al. // Mucosal Immunol. - 2009. - N2 (6). - P. 504-517.
222. Long-term comparison of 3 controller regimens for mL persistent childhood asthma: the Pediatric Asthma Controller/ R.F. SorknessLemansce, D.T. Mauger et al. // J. Allergy Clin. - 2007. -V. 127. -P. 64-72.
223. Long-tern safety of fluticasone propionate and nedocromil sodium on bone in children with asthma/ C. Roux, S. Kolta, J.L. Desfougeres et al. // Pediatrics. -2003.-V. Ill, N6. - P. 1011-1015.
224. Lung function measured by impulse oscillometry and spirometry following eucapnicvoluntaryhiperventilation / T.M. Rundel, T.M. Evans, J.M. Baumann et al. // Can. Respir. J. -2005. - V. 12, N 5. - P. 257 - 263.
225. Madani Y. Severe asthma with fungal sensitization: a case report and review of literature / Y.Madani, A.Barlow, F. Taher// J Asthma. - 2010. - Vol. 47, N 1. - P. 2-6.
226. Martinez F.D. Role of respiratory infections ;in onset ofchronic obstructive pulmonary disease / F.D. Martinez // Clin. Exp. Allergy. Is Suppl.- 2009.-N53-58.
227. Masoli M. The global burden of asthma: executive sum GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, M. Beasley // Allergy. - 2004. -V.59, N5. - P. 469-478.
228. Miller A.L. Chemokine receptors: understanding their role in asthmatic disease / A.L. Miller, N.M. Lukacs // Immunol. Allergy Clin. North Am. -2004. -V. 24, N4.-P. 667-683.
229. Moss R.B. Pathophysiology and immunology of allergic bronchopulmo-naryaspergillosis / R.B. Moss // Med Mycol. - 2005. - N43 (1). -P. 203-206.
230. Mouldy houses influence symptoms of asthma among atopic individuals / S.D. Harmage, M.Bailey,J.Raven et al. // J. Clin. Exp. Allergy. - 2002. - Vol. 32. -P. 714-720.
231. Neffen H. Nasal allergies in the Latin American population: results from the Allergies in Latin America survey / H. Neffen, J.F. Mello, K.D. Sole // Allergy Asthma Proc. -2010.-Vol.31, Suppl. 1. - P.9-27.
232. Occupational asthma and allergy in snow crab processing in Newfoundland and Labrador/ D.Gautrin, A.Cartier, D.Howse et al. // Occup Environ Med. -2010.-N67.-P. 17-23.
233. Odds F.C. Molecular phylogenetics and epidemiology of Candida albicans/ F.C. Odds // Future Microbiol. - 2010. - N 5 (1). - P. 67-79.
234. Olah T. Opposite effects of serotonin and interferon-a on the membrane potential and function; of human natural killer cells / T. Olah, I. Ocsovzki, Y. Mandy // In vitro cell, and dev.- boil. anim. - 2005. - Vol. 41, N 5-6. -P. 165-170.
235. Overdiagnosis of asthma in obese and nonobese adults/ S.D.Aaron, K.L.Vandemheen, L.P. Boulet et al. // CMAJ. - 2008. - N179. - P. 1121-31.
236. Parental smoking and lung function in children: an international stady / H. Moshammer, G. Hoek, H. Luttman-Gibson et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2006. - V. 173. - P. 1255-1263.
237. Passalacqua G. The nose-lung interaction in allergic rhinitis and asthma: united airways disease / G. Passalacqua, G. Ciprandi, G. W. Canonica // CurrOpin Allergy Clinlmmunol. - 2001. - Vol. 1, N1. - P.7-13.
238. Predicting response to omalizumab, an anti-IgE antibody, in patients with allergic asthma / J. Bousquet, S. Wenzel, S. Holgate et al. // Chest. - 2004. -V. 125, N4. - P. 1378-1386.
239. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis and eczema in 13- to 14-year-old children in Taipei, Taiwan / D.C. Yan, L.S. Ou, T.L. Tsai et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2005. - V.95, N6. - P. 579-585.
240. Prolonged therapeutic response to voriconazole in a case of allergicbron-chopulmonaryaspergillosis / R.E. Lewis, G.Chamilos, R.A. Prince et al.// Arch Bronconeumol- 2007. - N 43 (1). - 49-51.
241. Randomised controlled trial of montelukast plus inhaledtbudesonide versus dable dose inhaled budesonide in adult patients with asthma / D.B. Price, D. Hernandez, P. Magyuar et al. // Thorax. - 2003. - V.58, N3. -P. 211-216.
242. Reddel H.K. The need for standardization of pick flow charts / H.K. Reddel, S.D. Vincent, J. Civitico // Thorax. - 2005. - V. 60, N2. - P. 164 - 167.
243. Relationship of indoor allergen exposure to skin test sensitivity in innercity children with asthma / P.A.Eggleston, D.Rosenstreich, H.Lynn et al. // J. Allergy Clin. Immun. - 1998. - Vol. 102. - P. 563-570.
244. Risk of physiciandiagnosed asthma in the first 6 years of life/ N.Dik, R.B.Tate, J.Manfreda, N.R.Anthonisen// Chest. - 2004. - V. 126. - P. 1147-1153.
245. Robinson D.S. The role of the mast cell in asthma: induction of airway hyperresponsiveness by interaction with smooth muscle / D.S. Robinson // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. -V. 114, N1. -P. 58-65.
246. Role of add-on zileuton on total exhaled, large airway, and small airway/alveolar nitric oxide in moderate-severe persistent adult asthmatics on fluticasone 250 microg/Salmeterol 50 microg / A.F.Gelb, C.F.Taylor, M.Simmons, C. Shinar //PulmPharmacol Ther. - 2009. - N22. -P. 516-21.
247. Safety, tolerability, and exploratory efficacy of montelukast in 6- to 24-month-old patients with asthma / P. Van Abelsberg, J.Moy, L.X. Wei et al. // Curr. Vtd. Res. Opin. - 2005. - V.21. -P.971-979.
248. Severe intermittent wheezing in preschool children: a distinct phenotype / L.B. Bacharier, B.R. Phillips, G.R. Bloomberg et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -
2007. -V. 119. -P. 604-610.
249. Severity of obstructive airways disease by age 2 yearspredicts asthma at 10 years of age / C.S. Devulapalli, K.C. Carlsen, G. Halandfet et al. // Thorax. -
2008.-V. 63.-P.5-34.
250. Stone K.D. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils / K.D. Stone, C. Prussin, D.D. Metcalfe // J Allergy Clinlmmunol. - 2010. - Bd.125, N2. - S.73-80.
251. Strachan D.P. Parental smoking and child of asthma: longitudinal and case-control studies / D.P. Strachan, D.G. Cook /J Thorax. - 1998.-V. 53. -P. 204212.
252. Study of modifiable risk factors asthma exacerbations: virus infection and allergen exposure increase the risk of. asthma hospital-admissions in children / C.S. Murray, G. Poletti, T. Kebadze et al. // Thorax. - 2006.-V.61.-P. 376-382.
253. Systematic review of the diagnosis of occupational asthma / J. Beach, K. Russell, S. Blitz et al. // Chest. - 2007. - V. 131, N2. - P. 569-578.
254. Tan W.C. Viruses in asthma exacerbations / W.C. Tan // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2005. -V. 11, N1. - P. 21-26.
255. Tarlo S.M. Occupational asthma: an approach to diagnosis and management / S.M. Tarlo, G.M. Liss // Clin. Med. Allergy J. - 2003. - V.168, N7.-P. 867871.
256. Tgf-Beta isoform specific regulation-of airway inflammation and remodelling in a murine model of asthma/ S.E. Bottoms,J.E. Howell, A.K. Reinhardt et al. // PLoS One. - 2010. - №5 (3). -P. 698-699.
257. The Childhood Asthma Management Program Research Group. Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma / N. Engl// J. Med. -2000. - V.343, N15. - P. 1054-1063.
258. The costimulatory molecules CD80, CD86 and QX40E are up-regulated in Aspergillus, fumigatus sensitized mice / C.S.Barrios, B.D. Johnson, D.J. Henderson et al. // ClinExpImmunol. - 2005. - N142 (2). -P. 242-250.
259. The effect of air pollution on lung development from 10 to 18 years of age / W.J. Gauderman, E. Avol, F. Gilliland et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. -V.351, N11.-P. 1057-1067.
260. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence/ D.W.Denning, B.R.O'Driscoll, C.M. Hogaboam et al. // EurRespir J. -2006. - N27 (3).-P. 615-626.
261. The molecular phenotype of severe asthma in children/ A.M.Fitzpatrick, M.Higgins, F.Holguin et al. // J Allergy Clinlmmunol.-2010. - N 125. - P. 851857.
262. The safety of twice-daily treatment with fluticasone and salmeterol in pediatric patients with persistent asthma / R. Malone, C. La Force, S. Nimmagad-da et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2005. -V,£5, Nl.-P. 66-71.
263. The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol / H.S. Nelson, S.T. Weiss, E.R. Bleecker et al. // Chest. - V. 129, N1. -P. 15-26.
264. Thompson N.C. Asthma änd cigarette smoking / N.C. Thompson, R. Chaudhuri, E. Livingston // Eur. Respir. J. -2004. - V. 24, N5. - P. 822-833.
265. Tilles S.A. Exercise-induced respiratory symptoms: an epidemic among adolescents / S.A. Tilles// Ann Allergy Asthma Immunol. - 2010. - Vol.104, N5. -P.361-367.
266. Transient reference value for impulse oscillometry for children aged 318 years / B. Nowowiejska, W. Tomalak, J. Radlinski et al. // J. Pediatric Pulmon.
- 2008. - V. 43.-P. 1193-1197.
267. Two cases of allergic bronchopulmonary mycosis caused by Schizophyl-lum commune in young asthmatic patients / T.Kawano, H.Matsuse, K.Iida et al. // Nihon KokyukiGakkaiZasshi. - 2003. - Vol. 41. - P. 233-236.
268. Van Drunen C.M. Basophils and mast cells at the centre of the immunological response / C.M. van Drunen, W.J. Fokkens // Allergy. - 2006. - Vol.61, N3. -P.273-275.
269. Venarske D. Molecular mechanisms of allergic disease / D. Venarske, R.D. de Shazo // South Med J. - 2003. - Vol.96, N11.- P. 1049-1054.
270. Wen H.J. Predicting risk for early infantile atopic dermatitis by hereditary and environmental factors / H.J. Wen, P.C. Chen, T.L. Chiang // Br J Dermatol.
- 2009. - Vol. 161, N5. - P. 1166-1172.
271. XCL1 enhances regulatory activities of CD4+ CD25(high) CD127(low) T cells in human allergic asthma / K.D. Nguyen, A. Fohner, J.D. Booker, C. Dong, A.M. Krensky, K.C. Nadeau // J Immunol. - 2008. - Vol.181, N8. - P.5386-5395.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.