Клинико-иммунологические и микробиологические аспекты бронхиальной астмы у взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Блинчикова, Марина Сергеевна

• Блинчикова, Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Блинчикова, Марина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ, ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ В ТЕКСТЕ ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Бронхиальная астма: история изучения, современное состояние проблемы, особенности клинического течения заболевания

1.2. Иммунологические аспекты бронхиальной астмы: показатели цитокинового профиля и уровня тимусного стромального лимфопоэтина у пациентов, страдающих бронхиальной астмой

1.3. Микробиологические аспекты бронхиальной астмы: качественное и количественное определение состава микрофлоры верхних дыхательных путей у больных бронхиальной астмой

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ И КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У КУРЯЩИХ И НЕКУРЯЩИХ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И КОНТРОЛЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ МИКРОФЛОРЫ ПОЛОСТИ РТА КУРЯЩИХ И НЕКУРЯЩИХ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

БА - бронхиальная астма

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды

ИЛ - интерлейкин

ИФА - иммуноферментный анализ

КЖ - качество жизни

МОС25_ мгновенная объемная скорость выдоха на уровне 25% ФЖЕЛ МОС5о - мгновенная объемная скорость выдоха на уровне 50% ФЖЕЛ МОС75 - мгновенная объемная скорость выдоха на уровне 75% ФЖЕЛ ОП - оп тическая плотность

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

РСВ - респираторно-синцитиальные вирусы

ТСЛП - тимусный стромальный лимфопоэтин

УПФ - условно-патогенная флора

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ЭФРС - эпдотелиальный фактор роста сосудов

ACQ-5 - Asthma Control Questionnaire -

SGRQ - St. - George's Hospital Respiratory Questionnaire

Статистические оценки:

M - выборочное среднее

Min - минимальные значения Мах - максимальные значения п - число наблюдений

а - выборочное среднеквадратическое отклонение

m - выборочная стандартная ошибка

t - критерий Стыодента

W(T) - критерий Уайта-Вилкоксона

р - уровень значимости

г - коэффициент корреляции Пирсона

Граш ~ ранговый коэффициент корреляции Спирмена

R - коэффициент детерминации

% - кри терий Фишера

±95% - доверительная вероятность среднего

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические и микробиологические аспекты бронхиальной астмы у взрослых»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Бронхиальная астма па сегодняшний день представляет собой одно из наиболее часто встречающихся заболеваний дыхательной системы человека. Данная патология наиболее часто встречается у взрослых трудоспособных людей, а также у детей (Кунаев В.И., Жестков A.B., Вахпо О.В., Нагаткин Д.А. Особенности ведения пациентов с легкой бронхиальной астмой на этапе первичного звена здравоохранения // Справочник врача общей практики. - 2012. -№6, С. 34-39). Бронхиальная астма наносит огромный экономический ущерб, который связан с утратой трудоспособности активной части населения. Показатель заболеваемости астмой в последнее время только возрастает, а вместе с этим увеличиваются и затраты на лечение таких пациентов (Чучалин А. Г. Бронхиальная астма. М.: ИД «Русский врач», 2008).

В настоящее время спектр применяемых при бронхиальной астме м сю до в лечения весьма широк и при правильно назначенной комбинации медикаментозных препаратов в рациональной дозировке достигается полный контроль над симптомами астмы (К озлова О.С., Жестков A.B., Кулагина В.В. Бронхиальная асша в сочетании с аллергическим ришпом: клинико-функциопальпые и иммунологические особенности // Пульмонология. - 2011. -№1. - С. 70-73). Тем не менее, у многих больных даже па фоне лечения сохраняются проявления заболевания, что требует усиления базисной т ерапии, а в некоторых случаях и госпитализации в профильный ciamionap (Ильина II.И. Эпидемиология и аллергия / И.И. Ильина, A.B. Богова // Физиология и паюлогия иммунной системы. - 2004. - №2. - С. 4-10).

Возникновение обострения клинических симптомов астмы может быть спровоцировано многими факторами, одним из которых является курение (Памазова JI.C. Бронхиальная астма / J1.C. Намазова, JI.M. Огородова, H.A. Гсппе и др. // Лечащий врач. - 2006. - №4. - С. 10-12). На фоне активного курения

нередко наблюдается усугубление симптомов бронхиальной астмы, ухудшение показателей ФВД (как объемных, так и скоростных, в том числе снижение такого показателя, как объем фо рсированного выдоха за 1 секунду и форсированной жизненной емкости легких - ФЖЕЛ) и увеличение частоты обострений заболевания, что требует от аллергологов-иммунологов и пульмонологов активной лечебной тактики по устранению симптомов заболевания и повышению качества жизни пациентов, с диагностированной бронхиальной астмой (Бронхиальная астма - проблемы и достижения. По материалам 15-го ежегодного конгресса европейского респираторного общества // «Клиническая иммунология. Аллергология. Ипфектология». Издательский дом «Здоров'я Украши». - 2005. -№1).

Исходя из сказанного, можно сделать вывод о том, что необходима разработка дополнений и практических рекомендаций по ведению взрослых больных, страдающих бронхиальной астмой, - как курящих, так и лиц, не употребляющих табак, - которые будут способствовать повышению эффективности проводимой терапии, а соответственно и качества жизни данной категории пациентов (Кунаев В.И., Жесткой A.B., Вахпо О.В., Нагаткин Д.А. Особенности ведения пациентов с легкой бронхиальной астмой на этапе первичного звена здравоохранения // Справочник врача общей практики. - 2012. -№6, С. 42-44).

Цель исследования: улучшение результатов диагностики и оптимизация лечения взрослых пациентов с бронхиальной астмой на основе выявления клинических, иммунологических и микробиологических особенностей заболевания.

Задачи исследования:

1. Проанализировать особенности клинического течения и степени контроля проявлений бронхиальной астмы у курящих и некурящих пациентов.

2. Провести исследование показателей иптерлейкина-10, иптерлейкина-17, эндотслиального фактора роста сосудов и тимуспого стромального

лимфопоэтина в периферической крови курящих и некурящих пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

3. Изучить закономерности взаимосвязи показателей цитокинового профиля сыворотки крови и клинического течения бронхиальной астмы у курящих и некурящих пациентов.

4. Провести качественную и количественную оценку микрофлоры роговой полости курящих и некурящих больных, страдающих бронхиальной астмой.

5. Исследовать показатели качества жизни курящих и некурящих пациентов с бронхиальной астмой с помощью вопросников «Asthma Control Questionnaire -5» (ACQ-5) и «St. - George's Hospital Respiratory Questionnaire» (SGRQ).

Методология и методы исследования

1. Критерии отбора пациентов для исследования

1. Наличие установленного диагноза бронхиальной астмы легкой или средней степени тяжести.

2. Возраст от 18 до 65 лет.

2. Критерии исключения из группы исследования

1. Возраст моложе 18 или старше 65 лет.

2. Диагностированная тяжелая бронхиальная астма.

3. Острые инфекционно-воспалительные заболевания.

4. Онкологические заболевания любой локализации.

5. Беременность и период лактации (для женщин).

6. Туберкулезное поражение легких и других органов на момент начала исследования и в анамнезе.

7. Наличие дыхательной недостаточности II и III степени.

Обследование больных проводилось на кафедре общей и клинической

микробиологии, иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО «Самарский

Государственный Медицинский Университет» Минздрава России (заведующий кафедрой - профессор A.B. Жестков).

Диагностику бронхиальной астмы проводили в соответствии с критериями Международного соглашения «Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы, пересмотр 2011 года» на основании детального комплексного клинико-аллергологического, лабораторного и инструментального обследования.

В исследовании все пациенты были распределены на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту и сопутствующей патологам:

I группу составили 75 человек с бронхиальной астмой, являющиеся курильщиками; средний возраст 51±2 года, мужчин 42 чел. (56%), женщин 33 чел. (44%).

II группу составили 75 некурящих человек с бронхиальной астмой, средний возраст 49±3 лет, мужчин 8 чел. (11%), женщин 67 чел. (89%)

Контрольная группа - 25 практически здоровых лиц, средний возрас! 50±2 лет, мужчин 13 чел. (51%), женщин 12 чел. (49%). 3. Материалы и методы исследования

Для обследования больных использовались следующие методы исследования:

1. Общеклшшческий:

1. Сбор индивидуального и семейного анамнеза;

2. Физикальный осмотр;

3. Инструментальные методы исследования: спиромефическое исследование с изучением кривой поток-объем («Спиротест - ПС», I11IO «Развитие», Россия) по стандартной методике с оценкой данных по отношению к должным величинам ECS; тесты с броихолитиками (беродуал, производитель - Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия);

9

4. Клинический анализ крови.

II. Аллергологический:

1. Сбор аллергологического анамнеза.

III. Иммунологический:

1. Определение методом ИФА в сыворотке крови уровней интерлейкинов ИЛ-10, ИЛ-17 (набор «Цитокин-Стимул-Бест», ЗЛО «Вектор-Бест», г. Новосибирск).

2. Определение методом ИФА в сыворотке крови базального уровня тимусного стромальиого лимфоноэтина - ТСЛГ1 (набор «Цитокин-Стимул-Бест», ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск).

3. Определение методом трехфазного трехстадийного ИФА в сыворотке крови уровня эпдотелиального фактора роста сосудов - ЭФРС (набор «Цитокин-Стимул-Бест», ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск).

IV. Микробиологический:

1. Микроскопическое исследование мазков содержимого ротовой полости с окрашиванием по стандартным методикам;

2. Выделение чистых культур микроорганизмов из взя того материала;

3. Исследование выделенных культур на чувствительность к антимикробным препаратам с использованием диско-диффузионного метода.

V. Социологический:

1. Исследование качества жизни с использованием специального вопросника St. - George's Hospital Respiratory Questionnaire (SGRQ).

2. Определение уровня контроля над бронхиальной астмой с помощью вопросника ACQ-5.

VI. Статистический: расчет и оценка полученных результатов

выполнены на IBM - совместимом компьютере с операционной системой

Windows ХР с использованием пакета программ «MS Excel 2007» (Microsoft),

пакета статистической обработки данных SPSS 12.0.2 и «Statistica, 6.0»

(Statsoft). Полученные цифровые значения обрабатывали методами

вариационной статистики. Средние значения переменных в таблицах

ю

представлены в виде М+т (выборочное среднее ± выборочная стандартная ошибка), вне зависимости от использовавшегося критерия. Достоверность различий оценивалась по уровню значимости (р). За досговерносп» различий принималось значение р - 0,1, 0,05, 0,01, 0,001, вероятность различий составляла 95% и более.

Для определения достоверности различий между выборочными средними значениями сравниваемых параметров в независимых выборках использовали W-критерий Вилкоксона и непарный коэффициент Стыодепта с числом степеней свободы ni+rb-2. С целью определения степени связи между двумя случайными величинами проводили корреляционный анализ, рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона (г), коэффициент детерминации (R~), критерий Фишера Of). С использованием регрессионного анализа были получены уравнения линейной регрессии для зависимых выборок для различных показателей.

Степень достоверности, анробащш результатов, личное участие автора

Достаточный объем исследования, избранный дизайн и mci оды исследования адекватно соответствуют целям и задачам, корректный статистический анализ обеспечил достоверность полученных результатов, выводов, положений и рекомендаций.

Исследования проводились на базе отделения пульмонологии и

аллергологии клиник ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, а также на базе

пульмонологического отделения №2 ММУ ГКБ №4 городского округа Самара.

Изучались показатели цитокинового профиля, показатели качества жизни и

микрофлоры ротовой полости пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Полученные данные внесены в протоколы исследования и обработаны

статистически на IBM - совместимом компьютере с операционной системой

Windows ХР с использованием пакета программ «MS Excel 2007» (Microsolt),

пакета статистической обработки данных SPSS 12.0.2 и «Statislica, 6.0» (Statsoft).

Результаты исследований, приведённые в диссертации, полностью

11

соотве тствуют данным, имеющимся в первичных регистрируемых документах.

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на заседании в формате областного дня аллерголога-иммунолога (Самара, 2012), VI Национальном Конгрессе терапевтов (Москва, 2012), 14-м Международном конгрессе МАКМАХ/Е8МГО (Москва, 2012), V научно-практической конференции «Актуальные вопросы респираторной медицины» (Москва, 2013), 6-м симпозиуме Российского цитокипового общества «Цитокипы в диагностике, патогенезе и лечении заболеваний человека» (Нижний Новгород, 2013), XXIII Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2013), совместном научном заседании кафедр общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии, профессиональных болезней и клинической фармакологии, доказательной медицины и клинической фармакологии И1Ю ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России 14 июня 2013 года (протокол № 10 от 14.06.2013 года).

Автором самостоятельно разработаны новые подходы к ведению курящих и некурящих пациентов с бронхиальной астмой, изучена взаимосвязь клинического течения бронхиальной астмы и показателей цитокипового профиля периферической крови пациентов, а также проведено микробиологическое исследование биологического материала из ротовой полости нацистов, страдающих бронхиальной астмой, путем исследования качественного и количественного состава микрофлоры ротовой полости пациентов и уровня чувствительности выделенных микроорганизмов к антимикробным препаратам. Все исследования были выполнены автором лично.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявлено отрицательное влияние активного курения на показатели цитокипового профиля периферической крови больных бронхиальной астмой, что в свою очередь усугубляет воспалительные изменения в дыхательных путях при сочетанном влиянии бронхиальной астмы и курения.

2. Концентрация тимуеного стромальиого лимфопоэтпна и периферической крови курящих пациентов с бронхиальной астмой является фактором, связанным с уровнем контроля симптомов заболевания и курением.

3. Качественный и количественный состав микрофлоры ротовой полости курящих и некурящих пациентов с бронхиальной астмой имеет достоверные различия, заключающиеся в более частом выявлении отдельных микробных ассоциаций у курильщиков по сравнению с некурящими больными, а также повышении микробной обсемепсппости слизистой оболочки роговой полости у курящих лиц по сравнению с некурящими.

Научная новизна

Впервые было проведено исследование базальпой концентрации тимусно! о стромальиого лимфопоэтина (ТСЛП) периферической крови пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с частично контролируемой бронхиальной астмой выявлен достоверно более высокий уровень ТСЛП по сравнению с группой пациентов с контролируемой астмой (р<0,05). Таким образом, концентрация ТСЛП сопряжена с уровнем контроля бронхиальной аегмы.

Показатели цитокинового профиля обследуемых пациентов оценивались с учетом наличия или отсутствия факта активного курения. У курящих больных бронхиальной астмой был выявлен пониженный уровень ИЛ-10, повышенная концентрация ИЛ-17 и ЭФРС по сравнению с некурящими пациентами с бронхиальной астмой. Длительный стаж курения (более 5 лет) и большое количество выкуриваемых за день сигарет (более 15) способствуют снижению концентрации противовоспалительного ИЛ-10 и повышению уровня провоспалительпых ИЛ-17, ЭФРС и ТСЛП в периферической крови пациентов, которые, в свою очередь, провоцируют развитие воспалительных изменений дыхательных путей.

Кроме того, был проведен анализ качественных и количественных характеристик отдельных микроорганизмов на слизистой оболочке ротовой

полости больных бронхиальной астмой, а также определены закономерности влияния активного курения на уровень контроля бронхиальной астмы и показатели качества жизни таких пациентов. Были получены данные о том, что отдельные микробные ассоциации (Staphylococcus haemolyticus и Bacillus cereus; Staphylococcus haemolyticus и Moi'axella lacunata; Corynebacterium pseudodiphtheriae и Candida albicans; Staphylococcus aureus и Candida albicans) достоверно чаще выявляются у пациентов, являющихся курильщиками, а также о том, что количественные показатели микрофлоры ротовой полости курящих пациентов с БД значительно превышают аналогичные показатели у некурящих больных.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. При установлении уровня контроля симптомов бронхиальной астмы целесообразно при необходимости дополнять результаты, полученные при использовании других методов, определением базальиой и митоген-индуцировапной концентрации в периферической крови пациентов тимусного стромального лимфопоэтина. Данный показатель отражает уровень контроля заболевания и не зависит- от субъективной оценки пациентом собственного состояния - увеличение более 50 иг/мл является маркером развития воспалительных изменений дыхательных путей под сочетанным влиянием бронхиальной астмы и активного курения.

2. Вопросник «Asthma Control Questionnaire - 5» (ACQ-5) является доступным, простым и неинвазивным методом оценки уровня контроля симптомов бронхиальной астмы. Рекомендуется его использование при каждом визите пациента с бронхиальной астмой к врачу с целью получения наиболее полной информации об уровне эффективности проводимой терапии.

3. Для лечения ипфекциопно-воспалитсльных заболеваний полости рта и дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой с учетом регионального мониторинга резистентности рекомендуется использовать такие антимикробные препараты, как цефалоспорипы III и IV поколений, макролиды, а также

комбинированные антимикробные препараты амоксициллин/клавуланат и цефоперазон/сульбактам.

4. На основе полученных данных об изменениях показателей цитокинового профиля, степени чувствительности микрофлоры ротовой полости к антимикробным препаратам, а также уровне качества жизни у курящих и некурящих пациентов с бронхиальной астмой разработаны дополнения и практические рекомендации по ведению взрослых курящих и некурящих больных бронхиальной астмой, способствующие улучшению результатов лечения и качества жизни данной категории пациентов. Полученные результаты могут быть использованы при дальнейшем изучении иммунологических и микробиологических особенностей бронхиальной астмы, а также в рамках учебной программы по клинической иммунологии.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанная тактика обследования и лечения пациентов, страдающих бронхиальной астмой, применяется в отделении пульмонологии и аллергологии клиник ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, а также включена в программу практических занятий и лекционного курса по клинической иммунологии для студентов лечебного и педиатрического факультетов в ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России па кафедре общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Бронхиальная астма: история изучения, современное состояние проблемы, особенности клинического течения заболевания.

Бронхиальная астма (БА) - одно из наиболее распространенных легочных заболеваний человека. Данная патология наиболее часто встречается у трудоспособных лиц молодого возраста, а также и у детей (Купаев В.И., Жестков A.B., Вахпо О.В., Нагаткин Д.А., 2012). Это заболевание наносит огромный экономический ущерб, который связан с утратой трудоспособности наиболее активной части населения, поскольку с ростом числа больных асiмой возрастают и затраты на ее лечение (Чучалип А.Г., 2006).

БА, являясь наиболее распространенным неинфекционпым хроническим заболеванием органов дыхания, представляет собой глобальную проблему здравоохранения. По данным ВОЗ и программы G1NA (Глобальная инициатива но бронхиальной астме, 2011), в мире живет почти 300 млн. человек с БА, из которых примерно 5-6 млн. - в субрегионе Euro-C, к которому относит ся и Россия (Сепкевич НЛО., 1998).

Смертность от БА значительно варьирует- в разных странах и, по-видимому, не коррелирует с распространенностью этой нозологии. Так, например, в США в 2002 году от этого заболевания умерло более 4000 человек (14 человек на 1 млн. населения), а в субрегионе ВОЗ SEARO-D за тот же период умерло почти 77000 человек (более 59 человек на 1 млн. населения). Ежегодно непосредственно в результате осложнений БА умирают 100 тыс. человек (по некоторым оценкам до 250 тыс.) (Княжеская Н.П., 2002).

На сегодняшний день показатель заболеваемости астмой во всем мире

составляет п риблизительно от 4 до 10% населения. На территории Р оссии, в

соответствии с разными данными, распространённость бронхиальной астмы

среди взрослых находится в пределах от 2,2% до 5—7 %, а в детской популяции

данный показатель достигает 10%, что, вероятно, связано с частыми случаями

16

дебюта заболевания в детском возрасте. Такая ситуация зачастую обусловлена несвоевременной постановкой правильного диагноза, а также недостаточным уровнем осведомленности врачей о механизмах данного заболевания. Это, в свою очередь, приводит к выбору неэффективной тактики лечения (Княжеская H.H., 2006; Карапсгяп Е.И., 2007).

Бронхиальная астма может развиться у представителей любой возрастной группы. Приблизительно у 50% пациентов дебют астмы приходится па детский возраст до 10 лет, а ещё у трети пациентов БА развивается до 40 лет. По последним данным, среди детей с бронхиальной астмой мальчиков насчшывается приблизительно в два раза больше, чем девочек, что может быть связано с более активной приверженностью мальчиков к подвижным играм, сопровождающимся физической нагрузкой, которая, в свою очередь, провоцирует возникновение симптомов астмы (Богданова A.B., 1998).

По определению, которое было дано глобальной стратегией GINA (2011), бронхиальная астма - это «хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы. Хроническое воспаление обусловливает развитие бронхиальной гиперреактивпости, которая приводит к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувству заложенности в груди и кашля, особенно по ночам и ранним утром. Эти эпизоды обычно связаны с распространённой, по изменяющейся по своей выраженности обструкции дыхательных путей в лёгких, которая часто бывает обратимой либо спонтанно, либо под действием лечения» (Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы, 2011).

В основе патогенеза астмы лежит воспалительный процесс, развивающийся в

дыхательных путях при участии многочисленных клеточных элементов, в юм

числе тучных клеток, эозинофилов и Т-лимфоцитов. Этот процесс обычно

приводит к развитию бронхиальной обструкции разной степени выраженности,

которая полностью или частично обратима спонтанно либо под влиянием

медикаментозной терапии. Процесс воспаления вызывает также усиление ответа

17

дыхательных путей в виде бронхиальной обструкции на разнообразные внешние и внутренние факторы (Крючков H.A., 2010, Бакепова P.A., 2005, Княжеская H.H., 2006, Лаидышев Ю.С., 2006, Лютина Р.И., 2003).

Эпителий воздухоносных путей представляет собой защитный барьер, предохраняющий макроорганизм от патогенного воздействия различных экзогенных факторов: вирусов, бактерий, поллютаптов, аэроаллергенов. Клетки респираторного эпителия, наряду с эгштелиоцитами, находящимися в желудочно-кишечном тракте, относят к компонентам иммунной системы, которые обеспечивают неспецифическую врожденную защиту макроорганизма (Гриппи М.А., 2000).

Клетки респираторного эпителия в образцах бронхиальных биопсий, полученных от пациентов с БА, по сравнению с практически здоровыми лицами отличаются усилением базальпой экспрессии провоспалительных цитокинов, которая резко возрастает под воздействием поллютаптов (Hashimoto S., Matsumoto К., Gon Y., 2007).

По мнению большинства исследователей, морфологическую и биохимическую основу бронхиальной гиперреактивности и ремоделирования, являющихся ключевыми характеристиками БА, составляют изменения периферических отделов воздухоносных путей, которые оцениваются как следствие хронического воспаления, вызванного продолжительным воздействием специфических (вирусные агенты, экзоаллергены) и песпецифических факторов. Однако обнаружение морфологических признаков ремоделирования в виде утолщения ретикулярной базальпой мембраны, повреждения эпителия, аигиогенеза и эозииофильпой инфильтрации у детей с недавним дебютом клинических проявлений БА свидетельствует о том, что данные процессы начинаются, по-видимому, па самых ранних этапах течения заболевания и в дальнейшем продолжаются параллельно с хроническим воспалением (Holgate S.T., 2011).

В настоящее время спектр применяемых при бронхиальной астме методов лечения весьма широк, и при правильно назначенной комбинации медикаментозных препаратов в рациональной дозировке возможно достигнуть полного контроля над симптомами бронхиальной астмы (Козлова О.С., Жестков A.B., Кулагина В.В., 2011). Тем не менее, у многих больных даже на фоне лечения сохраняются проявления заболевания, и это требует усиления базисной терапии, а в некоторых случаях и госпитализации в профильный стационар (Чучалин А.Г., 2001, Гашокова Н.П, 2007, Геппе H.A., 2002, Княжеская H.H., 2001).

До сих пор весьма актуальной остается проблема несвоевременной, неполной и некорректной диагностики бронхиальной астмы. По результатам данных международных исследований, в России должно быть около 7 - 7,5 млн. человек, страдающих БА. Тем не менее, официально зарегистрированных пациентов лишь около 1,5 млн. Около 85% людей , страдающих астмой в течение многих лет, не обращаются за медицинской помощью, а у оставшихся 1 5% правильный диагноз выставляется лишь через несколько лет после начала заболевания (Чучалин А.Г.. Авдеев С.Н., 2003). Именно поздняя диагностика в совокупности с неэффективной тактикой лечения считается основным фактором, утяжеляющим клиническое течение БА и увеличивающим уровень смертности от нее (Светлова Г.Н., 2003).

Существует две основных группы факторов, оказывающих непосредст венное влияние на риск возникновения бронхиальной астмы. Это внутренние факторы, среди которых главную роль играют генетические аспекты, и внешние, которые и являются провокаторами возникновения клинических симптомов БА. Многие особенности влияния этих аспектов на возникновение и развитие клинических проявлений БА являются взаимозависимыми, и до конца не расшифрованы до настоящего времени (Holgate S.T., 2000).

Результаты отдельных научных исследований свидетельствуют о том, что

некоторые поллютапты, попадающие в дыхательную систему человека из

внешней среды, вызывают более интенсивные проявления симптомов БА и,

19

вполне вероятно, способны усиливать действие аллергенов, оказывающих непосредственное влияние па бронхиальную реактивность (Dales R.Ii, et al.. 2004; Barnett A.G. etal., 2005).

Воспалительные изменения бронхов при БА обладают постоянными признаками. Они включают в себя деструкцию эпителия, утрату реснитчатых эпителиальных клеток, воспалительную инфильтрацию слизистой оболочки, а также и подслизистого слоя эозииофильпыми лейкоцитами, тучными клетками, лимфоцитами, пейтрофилами, а также выраженную гиперплазию бокаловидных клеток и желез слизистой, формирование слизистых пробок и областей фокального коллапса (Федосеев Г.Б., 1995).

Количество пейтрофильных лейкоцитов в выделяемой мокроте может быть значительно повышено у больных с диагностированной тяжелой астмой, а также у курящих лиц. Предполагают, что повышение количества лейкоцитов в данном случае является следствием терапии ингаляционными глюкокортикостероидами (Трофимов В.П., Федосеев Г.Б., Петрова М.А., Углева U.M., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Блинчикова, Марина Сергеевна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абросимов В. Н., Прощалыкин А. И. К оценке степени обструкции бронхов у пациентов, страдающих бронхиальной астмой. — Терх. арх., 1983, №11, с. 56—59.

2. Агафонова И.А. // Международ, жури, по иммунореабилитации. - 1997. -№7.-С. 127.

3. Адо А. Д. Социальное и биологическое в проблеме бронхиальной астмы.— Клин, мед., 1982, № 2, с. 4—10.

4. Александров A.M. О роли верхних дыхательных путей на ранних стадиях хронических неспецифических заболеваний легких: Дис. ... канд. мед. наук.-Л., 1990.

5. Анохин П.К. Очерки rio физиологии функциональных систем. - М.: Медицина, 1975.-477 с.

6. Арапов H.A., Полетаев А.Б. О перспективах развития новой концепции профилактической медицины. // Главный врач, - 2007, №6, - С. 72-76.

7. Бейтуганова И. М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-ипдуцироваииая бронхиальная астма // РМЖ. — 1998. — Т. 6. — № 17.

8. Бережная Н.М., Бобкова Л.П., Петровская H.A., Ялкут С.И. Аллергология: Справочник-словарь. - Киев: Наукова думка, 1986. - С. 446.

9. Беркоу Р. (гл. ред.) Руководство по медицине: Диагностика и терапия: Пер. с англ.-М.: Мир, 1997.-Т. 1.

Ю.Биличенко Т. М. Ведущие факторы риска хронических болезней органов дыхания и основные направления профилактики заболеваемости населения в условиях крупного промышленного города / Т. М. Биличепко // Дис. докт. мед. наук. - М. - 2004.

П.Богданова А. В. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей. Педиатрия. 1998: 1: 66-70.

12.Болезни органов дыхания. -М.: Медицина, 1990. — Т. 3. — С. 74-78.

13.Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь (США) и Всемирной

организацией здравоохранения. - Пульмонология (Приложение), 1996. -165с.

14.Бронхиальная астма - проблемы и достижения. По материалам 15-го ежегодного конгресса европейского респираторного общества // «Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология». Издательский дом «Здоров'я Укра'пш». — 2005. — № 1.

15.Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (формулярная система). Аллергология (приложение). 1999: 1: 39.

16.Власов В. В. Эпидемиология: Учеб. пос. для вузов. М: ГЭОТАР - МЕД; 2004.

17. Вотчал Б. Е., Шпейдер М. С. Оценка современных методов исследования бронхиальной проходимости в клинике. — Клин, мед., 1959, № 3, с. 9—17.

18.Вылегжанина Т.Г., Червинская Т.А. Изменение реактивности бронхов при атопической бронхиальной астме в процессе иммунотерапии // Врач. -1991. -№11.-С. 22-24.

19. Гишберг Л.С. Применение лечебной физкультуры при заболеваниях органов дыхания. М.: СМОЛГИЗ, 1998.

20.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (G1NA). Пересмотр 2011 г.: Пер. с англ. под ред. А. С. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2012. - 108 е., ил.

21.Гольдмап И.И., Овчаренко С.И. // Вести, оторинолар. - 1970. - №1. - С. 4549.

22. Гриппи М.А. Патофизиология легких. М.; 2000. 87-95.

23. Гущин И.С., Зебрсв А.И. Молекулярные основы механизма аллергии. В кн..: Развивающиеся направления аллергологии / Под ред. А.Г. Чучалина и И.С. Гущина. Итоги пауки и техники. Иммунология. - М., 1987. - Т. 16. -С. 5-48.

24.Гущии И.С., Фассахов P.C. Поздняя реакция бронхов в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология. - 1992. - №3. - С. 72-77.

25. Демко И. В. Оптимизация диагностических и лечебных программ для больных бронхиальной астмой на модели крупного промышленного города / И. В. Демко // Дис. докт. мед. наук. - М. - 2007.

26. Дифференциальная диагностика острого обструктивного бронхита и атопической бронхиальной астмы у детей раннего возраста. Метод. Рекомендации МЗ РСФСР. М; 1990.

27. Драппик Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. - Одесса: Астро-Принт, 1999.-С. 416-423.

28. Дрожжев М. Е., Лев II. С., Костюченко М. В. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей. Пульмонология 2002; 1: 42-46.

29. Жестков А. В. Клинические и иммунологические проявления пылевых заболеваний легких: автореф. дисс. ... докт. мед. паук / А. В. Жестков. -Самара.-2000.-32 с.

30. Жестков А. В. Профессиональная бронхиальная астма / А. В. Жестков // Глава в руководстве «Респираторная медицина»: в 2 т. под ред. А. Г. Чучалипа. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - Т.2. - 816 с.

31. Жолондз М. Я. Исцеление от астмы / М. Я. Жолопдз. - СПб. и др. : 11итср, 2002,- 154 с.

32. Зильбер Е. А., Шунько Б. Е. Кривая поток —- объем максимального выдоха при изучении обструктивных заболеваний легких. —Терх. арх., 1981, № 3, с. 87—91.

33. Зильбер Л.А. Основы иммунологии. -М.: Медгиз, 1958.

34. Змушко Е.И., Бслозеров Е.С., Митип Ю.А. Клиническая иммунология: Руководство для врачей. - СПб.: Питер, 2001. - 576 с.

35. Иванов А. Ф. Клинико-функциональная характеристика, особенности течения и прогноз бронхиальной астмы у лиц молодого возраста, болеющих с детства: автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.00.05) / А. Ф. Иванов. - Иркутск, 2008. - 22с.

36. Иванов А. Ф. Показатели контроля бронхиальной астмы и их взаимосвязь с неспецифической гиперреактивностыо бронхов у молодых больных / А. Ф. Иванов, Б. А. Черняк // Пульмонология. - 2007. - №5. - С. 19-23.

37. Ильина Н.И. Аллергонатология в различных регионах России по результатам клииико-эпидемиологических исследований: Автореф. дисс. ... докт. мед. паук. - М., 1996. - 24 с.

38. Ильина Н. И. Эпидемиология и аллергия / И. И. Ильина, Л. В. Богова // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. - №2. - С. 4-10.

39. Йегер Л. Клиническая аллергология и иммунология. - 1990. - Т. 1-3.

40. Каганов С. Ю. Бронхиальная астма у детей и ее классификация. В: Каганов С. 10. (ред.) Бронхиальная астма у детей. М: Медицина; 1999: 12-27.

41. Каганов С. Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста. Пульмонология. 1992: 2: 6-12.

42. Калганова Л. Я., Дапиляк И. Г., Зингер Е. О., Гуляева Ф. Е. О функции внешнего дыхания у пациентов, страдающих бронхиальной астмой по данным общей плетизмографии тела. —Тер. арх., 1978, № 12, с. 56—59.

43. Канаев II. И. Общие вопросы методики исследования и критерии оценки показателей дыхания. — В кн.: Руководство по клинической физиологии дыхания./Под ред. Н. П. Канаева, Г. Г. Шика. -—Л.: Медицина, 1980.

44. Канаев Н. И., Орлова А. Г. Методика и диагностические возможности спирографического исследования. — В кн.: Функциональные методы исследования дыхания в пульмонологической практике. — Л.: Медицина, 1976, с. 17—23.

45. Карпищенко А.И. (ред.). Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы): Справочник. - СПб.: Иптермсдика, 1997. - 304 с.

46. Карпищенко А.И. (ред.). Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии. -СПб.: Интермедика, 1999. - Т.2. - 656 с.

47. Кельмансон И. А. Клиническая эпидемиология в педиатрии. Руководство. СПб: СОТИС; 2001.

48. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокипы мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета. Иммунология. 1995. №3. 3044.

49. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолора-мл., Т. Фишера, Д.Адельмапа, серия «Зарубежные практические руководства по медицине»». - М.: Практика, 2000.

50. Клиническая лабораторная диагностика: Национальное руководство. Том 1 / Под ред. Долгова В.В. - М.: ГЭОТАР-Медиа - 2012 - 928 с.

51. Княжеская Н. П. Аснириповая бронхиальная астма и антагонисты лейкотриенов // РМЖ. — 2000. — Т. 8. — № 12.

52. Княжеская Н.П., Потапова М.О. Глюкокортикостероидная терапия бронхиальной астмы // Consilium-Medicum. — 2003. — Т. 5. — № 4.

53. Княжеская Н.П., Потапова М.О. Пролонгированный бета2-агонист формотерол (Форадил) в терапии бронхиальной астмы и хронической обструкгивной болезни легких // Medlinks.ru.

54. Княжеская II. П. Тяжелая бронхиальная астма. Consilium Medicum 2002; 4 (4): 189-197.

55.Кози11Сп, Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели. - М.: Триада-Х, 2000. - 336 с.

56. Козлова О.С., Жестков A.B., Кулагина В.В. Бронхиальная астма в сочетании с аллергическим ринитом: клинико-функциональные и иммунологические особенности // Пульмонология. - 2011. - №1. - С. 70-73.

57. Козырева О.В. Лечебная физкультура при заболеваниях органов дыхания. М., 1993.

58. Кокосов А.Н., Черемпов B.C. Астматический бронхит и бронхиальная астма. Физическая и медицинская реабилитация больных. Минск. Беларусь, 1995 г.

59. Комаров Ф. П., Дапиляк И. Г. Подходы к лечению больных бронхиальной астмой. —Терх. арх., 1978, № 3, с. 9—13.

60. Королюк A.M., Сбойчаков В.Б. Медицинская вирусология. Часть вторая / Под ред. A.M. Королюка, В.Б. Сбойчакова. - СПб., 2002. - 163 с.

61. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник. — СПб.: Специальная литература, 1998. - 592 с.

62. Косарев В. В. Профессиональные заболевания медицинских работников / В. В. Косарев, С. А. Бабапов // Монография. - 2-е изд., испр. и доп. -Самара: ООО «Офорт». - 2009. - 231 с.

63. Крючков Н. А. Патогенетические аспекты бронхиальной астмы. Вестник Российской АМН 2010; 8: 46-47.

64. Кузнецова В. К. Механика дыхания. — В кн.: Руководство по клинической физиологии дыхапия./Под ред. Н. Н. Канаева, Г. Г. Шика. — JI.: Медицина, 1980.

65. Кузьмин А. 3. Бронхиальная астма: диагностика, классификация и фармакотерапия в амбулаторной практике / А. 3. Кузьмин, В. И. Трофимов, А. С. Куклин ; С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И. 11. Павлова. -СПб. : С.-Петерб. мед. ун-т, 1997. - 81 с.

66. Куличеико Т. В., Климапская Е. В., Лукина О. Ф., Баяндина Г. П. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста. Росс. вест, перипатологии и педиатрии. 2000: 6: 25-29.

67. Купаев В.И., Жестков A.B., Вахно О.В., Нагаткип Д.А. Особенности ведения пациентов с легкой бронхиальной астмой па этапе первичного звена здравоохранения // Справочник врача общей практики. - 2012. - №6. -С. 34-39.

68. Лапдышев Ю. С. Бронхиальная астма (нейроэндокрииная система, иммунитет, клиника, диагностика, лечение) / Ю. С. Лапдышев // Благовещенск. - АГМА. - 2006. - 169 с.

69. Лолор-младший Г., Фишер Т., Адельман Д. (ред.). Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с англ. - М.: Практика, 2000. - 806 с.

70. Лотков B.C. Бронхиальная астма в практике семейного врача / Лотков В. С., Кузьмин А. 3., Трофимов В. И. // Монография. - СПб. - 2002. - 112 с.

71. Лусс Л.В., Ильина II.И., Хаитов Р.М, В кн.: P.M. Хаитова, Б.В. Пинегина, Х.И. Истамова «Экологическая иммунология». - М.: Изд-во ВНИРО, 1995.

72. Медицинские стандарты диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной сис1емы: Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. -Т.4.

73. Мизерницкая О. П. Клиника и некоторые вопросы патогенезе бронхиальной астмы у детей раннего возраста [Автореф. дис. ... д-ра мед.наук]. М: 1970: 42.

74. Мизерпицкий Ю. Л. Клинические варианты бропхообструктивного синдрома у детей раннего возраста. Материнство и детство. 1992: 6-7: 1822.

75. Мошков В.Н. Лечебная физкультура в клинике внутренних болезней, М.,1992.

76. Намазова Л. С. Бронхиальная астма / Л. С. Ыамазова, Л. М. Огородова, М. А. Геппе и др. //Лечащий врач. -2006. - №4. - С. 10-12.

77. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (второе издание). М: 2006: 132.

78. Ноников В.В.. Антибактериальная терапия при инфекционно-зависимой бронхиальной астме // Consilium Medicum. — 2002. — Т. 4. -— № 9.

79. Овчарепко С. И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение. — РМЖ, 2002. —Т. 10,—№ 17.

80. Овчарепко С.И., Романова Л.К., Филиппов В.В. и др. // Тер. арх. - 1992. -№1. - С. 54-58.

81. Павлович С.А. Основы иммунологии: Учебное пособие. - Минск: Выш. шк., 1997,- 115 с.

82. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер. с англ. / Под ред. А.Г. Чучалина, И.С. Гущина, Э.Г. Улумбекова, P.C. Фассахова. - М.: ГЭОТАР-Медиципа, 2000. - 768 с.

83. Петров Р.В., Хаитов P.M., Мапько В.М., Михайлова A.A. Контроль и регуляция иммунного ответа. - Л.: Медицина, 1981.

84. Подолинпый Г.И., Шармапов P.M. // Международный конгресс «Вакцинопрофилактика, диагностические тест-системы и лечение бронхиальной астмы»: Тезисы докладов. - М., 1997. - №201.

85. Поздеев O.K. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского. -М.: ГЭОТАР-Медицина, 2001. - 768 с.

86. Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология (избранные главы). - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. -208 с.

87. Полетаев А.Б. Новые подходы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека. Методические рекомендации для врачей. М.: 2011; 62-64.

88. Полетаев А.Б. Очерки клинической иммунологии. М.: МИ А, 2006.

89. Положение об аллергологичееком кабинете и аллергологичееком отделении больницы. - М.: МЗ СССР, 1991. -28 с.

90. Прозоровский П.С., Гущин И.С. Путь к выживанию или способ борьбы? В кн.: Гипотезы и прогнозы. Международный ежегодник. - М.: Знание, 1991. -Вып. 24.-С. 225-240.

91. Прощалыкин А.И., Гущин И.С. Чувствительность бронхолегочного аппарата к ингаляции биологически активных веществ у больных с разными формами бронхиальной астмы // Сов. мед. 1978. - №4. - С. 64-69.

92. Путов П. В., Бобков А. Г., Капаев П. П. и др. Руководство по пульмоно-логии./Под. ред. П. В. Путова, Г. Б. Федосеева. — Л.: Медицина, 1978. — 504 с.

93. Пухальский А. Л., Шмарина Г. В., Зыков К. А. и др. Влияние стероидной терапии на течение бронхиальной астмы. Вестник Российской АМН 2009; 6: 3-4.

94. Пыпкий В.П., Адриаиова П.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. №-е изд., персраб. и доп. - М.: Триада-Х, 1999. - 470 с.

95. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. - М.: Мир, 2000.

96. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии / Под ред. акад. РАМН P.M. Хаитова и акад. АНТК Украины Т.В. Митиной. - Львов, 1997. -303 с.

97. Сенкевич Н. Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких / Н. Ю. Сенкевич // Хронические обструктивпыс болезни легких. -Под ред. Чучалипа А. Г. М.: Бином. - 1998.- С. 171-191.

98. Слезка И. Е. Клинико-биохимическое обоснование коррекции дислипидемий биологически активными веществами морских гидробионтов у детей школьного возраста |Автореф. дис. канд.мед.паук]. Владивосток; 1997: 22 с.

99. Соколов Е.И. (ред.). Клиническая иммунология: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1998. - 272 с.

100. Солдатов Д.Г., Авдеев С.Н., Кусакина И.А. Ретроспективный анализ эпидемий бронхиальной астмы // Пульмонология. — 1996. - №4. - С. 84-88.

101. Справочник практического врача. Под ред. Т.Н. Савиновой. - М., 1999.

102. Стенанчикова И. В. Бронхиальная астма / И. В. Степанчикова. - СПб. : А. В. К.: Тимошка, 2001.-156 с.

103. Стоногина В. П. Определение факторов риска в эпидемиологических исследованиях: лекция. М; 1980.

104. Терещенко С.Ю., Смирнов H.A., Бычковская C.B., Буйнова С.П., Голосова Т.Г., Петрова И.В. Эффективность различных режимов поддерживающей противовоспалительной терапии при легком/среднетяжелом течении бронхиальной астмы у детей. Результаты проспективного многоцентрового рандомизированного исследования кадет (контролируемая астма у детей) // Аллергология. — 2006. — № 2.

105. Углева Е. М. Возможности раннего прогнозирования риска развития бронхиальной астмы. Диссертация на соискание звания кандидата медицинских наук. 14.00.43. — ГОУВПО «СанкьПетербур! ский государственный медицинский университет»: 2007. — 172 с.

106. Углева Е. M., Петрова М. А., Разумовская Т. С. Возможности математического прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы. — 2004. — № 2. — С. 63-68.

107. Федосеев Б. Г., Петрова М. А., Трофимов В. И., Углева Е.М. Возможности доклинической диагностики и математического прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы. — 2005. -— №2, —С. 35-40.

108. Федосеев Г.Б., Куприянов С.Ю. Бронхиальная астма как способ психологической адаптации к микросоциальной среде. - Терапевтический. Архив, 1985, № 5, с. 31-36.

109. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. - С.-Пб.: Мед. Информагентство, 1995. - 336 с.

110. Федосеева В.Н., Порядин Г.В. и др. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии. - Львов, 1997.-С. 189-193.

111. Хаитов P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета // Аллергия и клин, иммунология. - 1999. - №1. - С. 6-20.

112. Хаитов P.M. B-клеточная регуляция иммунной системы // Иммунология. - 1987. - №3. - С. 10-13.

113. Хаитов P.M., Богова A.B., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России // Иммунология. - 1998. - №3. - С. 4-9.

114. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. -М.: Медицина, 2000.-430 с.

115. Хаитов P.M. (ред.). Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей. - М.: МЕДиресс-информ, 2002. - 624 е., ил.

116. Хаитов P.M., Пипегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. - М.: ВНИРО, 1995. - 219 с.

117. Хацкель С.Б. Аллергология в схемах и таблицах. - С.-Пб.: СнецЛит, 2000.

118. Ходковска С., Чежовска 3., Делофф Л. И др. Болезни системы дыхания. - Варшава: Польское государственное медицинское изд-во, 1967. -С. 492-690.

119. Цой А.Н. Сравнительная фармакокинетика ингаляционных глюкокортикостероидов // Аллергология. - 1999. - №3. - С. 25-33.

120. Цой А.Н., Архипов В.В. Бронхиальная астма. Комбинированная терапия бронхиальной астмы: перспективы гибкого дозирования препарата. // Consilium-Medicum. — 2004. — Т. 6. — № 10.

121. Червинская Т.А., Вылегжапина Т.Г., Федепко Е.С., Ильина П.И. Симптоматическая и патогенетическая терапия бронхиальной астмы. Materia Medica. - M.: Фармарус Принт, 1998. - №2. - С. 43-52.

122. Черняк Б. А., Воржева И.И. Агописты Ье1а2-адренергических рецепторов в терапии бронхиальной астмы: вопросы эффект ивное i и и безопасности // Consilium Medicum. — 2006. — T. 8. — № 10.

123. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма. М.: ИД «Русский врач»; 2001.

124. Чучалин А. Г., Черняк Б. А., Тярепкова С. П., Буйнова С. В. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири. Пульмонология 1999; 1: 42-49.

125. Шогенова М.С. Сравнительная оценка клинической эффективности разных методических подходов к терапии атонической бронхиальной астмы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-2001.

126. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - Т. 1. - М.: Советская энциклопедия, 1982. — С. 421.

127. Ярилип А.А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. - 607 с.

128. Agrawal D.K., Shao Z. Pathogenesis of allergic airway inflammation. Curr. Allergy Asthma Rep. 2010; 10 (1): 39-48.

129. Ait-Khaled N., Enarson D. A., Bousquet J. Chronic respiratory diseases in developing countries: the burden and strategies for prevention and management. Bull. Wld I-Ilth Org. 2001; 79: 971-979.

130. Ait-Khaled N., Enarson D. A. Management of asthma. A Guide to the essentials of good clinical practice. 2-nd ed. Paris: International union against tuberculosis and lung diseases; 2005.

131. Akhabir L., Sandford A.J. Genome-wide association studies for discovery ofgenes involved in asthma. Respirology 2011; 28: 1440-1479.

132. Allegra L. Atypical pathogens and CORD. . Prom a special scientific workshop "Chlamydia pneumoniae and respiratory disease", Berlin. Germany, 1997, P.5.

133. Allegra L., Blasi F. Et al. Acut exacerbation of astma in adults: role of Chlamydia pneumoniae infection. Eur.Respir. J. 1994 Dec. 7(12). P2165-8

134. Arborelius M. Flow — volume measurements with a spirometer. Results from healthy children. — Lung, 1980, vol. 157, p. 201—208.

135. Barnes P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J. Clin. Invest. 2008; 118 (11): 3546-3556.

136. Batra J., Rajpoot R., Ahluwalia J. et al. A hcxanucleotide repeat upstream of eotaxin gene promoter is associated with asthma, serum total IgE and plasma eotaxin levels. J. Med. Genet. 2007; 44 (6): 397-403.

137. Beasley R. The Global Burden of Asthma Report, Global Initiative for Asthma (GINA). 2004. Available from: www.ginasthma.org.

138. Benson M. K. Brouchial hiperreactivily. — Brit. J. Dis. Chest, 1975, vol. 69, p. 227—239.

139. Bottema R.W., Nolte I.M., Howard T.D. et al. Interleukin 13 and interleukin 4 receptor-a polymorphisms in rhinitis and asthma. Int. Arch. Allergy Immunol. 2010; 153 (3): 259-267.

140. Bouzigon E., Corda E., Aschard H., et al (October 2008). «Effect of 17q21 Variants and Smoking Exposure in Early-Onset Asthma». The New England journal of medicine. D01:10.1056/NEJMoa0806604. PMID 18923164.

141. Bruggen I-L, P.Kaspar, W.Petro. Significance of TWAR-antigen immunofluorescence test and serologic Chlamydia anty-rLPS antibody test results compared with clinical findings in astmatic patients. Proc. Third meeting of the European society for Chlamydia Research. Vienna, Austria, 1996, P.227.

142. Brugman S. M., Larsen G. L. Asthma in infants and small children. Chest; 1995: 16:4:637-656.

143. Bullens D. M. A., Truyen E., Coteur L. et al. IL-17 mRNA in sputum of asthmatic patients: linking T cell driven inflammation and granulocytic influx? Respir. Res. 2006; 7: 135-143.

144. Chang M.S., Kim J.S., Lee J.II. et al. A single nucleotide polymorphism on the promoter of eotaxin 1 associates with its mRNA expression and asthma phenotypes 1. J. Immunol. 2005; 174: 1525-1531.

145. Chan-Yeung M., Manfreda J., Dimich-Ward H., Ferguson A., Watson W., Becker A. A randomized controlled study on the effectiveness of a multifaceted intervention program in the primary prevention of asthma in high-risk infants. Arch. Pediatr. Adolese Med; 2000: 154 (7): 657-663.

146. Chen Y., Wu H., Winnall W.R. et al. Tumour necrosis factor-a stimulates human neutrophils to release preformed activin A. Immunol. Cell Biol. 2011; 89 (8): 889-896.

147. Cho S.H., Yao Z., Wang S.W. et al. Regulation of activin A expression in mast cells and asthma: its effect on the proliferation of human airway smooth muscle cells. J. Immunol. 2003; 170: 4045-4052.

148. Cooc PJ, Honeybourne D. Clinical aspects of Chlamydia pneumoniae infection. Presse Med. 1995 Feb 4.24(5). P 278-82.

149. Cunningham R., Mahon B.P. The immunological role of respiratory tract epithelium. Mod. Aspects Immunobiol. 2001; 1(5): 204-209.

150. Davies D.E., Wicks J., Powell R.M. et al. Airway remodeling in asthma: new insights. J. Allergy Clin. Immunol. 2003; 1 1 1 (2): 215-225.

151. Descalzi D., Folli С. Современные представления о процессах ремоделирования стенок дыхательных путей. Allergy Clin. Immunol. Int. -J. Wld Allergy Org. Russ. Ed., riep. с англ., 2/2, 2007. 6-10.

152. Effects of age. — Amer. Rev. Reps. Dis., 1976, vol. 113, p. 587—600. McAllen M. K., Asscm E. S. K., Maunsell K. House dust mite asthma.

153. Go R. O., Martin T. R., Lester M. R. A Wheezy infants unresponsive to bronchodilatators. Ann Allergy Asthma Immunol; 1997: 78: 449-56.

154. Hahn D. Antichlamydial antimicrobial therapy for astma. Arch Pediater Adolesc Med. 1995, Feb. 149(2). P.219-21.

155. Hahn D. Chlamydia pneumoniae and astma. Abstr. From a special scientific workshop "Chlamydia pneumoniae and respiratory disease", Berlin. Germany, 1997, P.7.

156. Hammad H., Chieppa M., Perros F. et al. House dust mite allergen induces asthma via Toll-like receptor 4 triggering of airway structural cells. Nature Med. 2009; 15: 410-416.

157. Flardy C.L., O'Connor A.E., Yao J. et al. Follistatin is a candidate endogenous negative regulator of activin A in experimental allergic asthma. Clin. Exp. Allergy 2006; 36: 941-950.

158. Harold S. Nelson, MD; Scott T. Weiss, MD, MS; Eugene R. Bleecker, MD; Steven W. Yancey, MS; Paul M. Dorinsky, MD; the SMART Study Group The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial // Chest. — 2006.

159. Hasegawa M., Fujimoto M., Hamaguchi Y. et al. Use of serum Clara cell 16-kDa (CC16) levels as a potential indicator of active pulmonary fibrosis in systemic sclerosis. J. Rheumatol. 2011; 38 (5): 877-884.

160. Hashimoto S., Matsumoto K., Gon Y. Update on airway inflammation and remodeling in asthma. Allergy Clin. Immunol. Int. - J. Wld Allergy Org. 2007; 19: 178-184.

161. Hamzaoui A., Rouhou S. C., Grairi H. et al. NKT eells in the induced sputum of severe asthmatics. Mediat. Inflamm. 2006; 16.

162. de Heer H.J., Hammad H., Kool M. et al. Dendritic cell subsets and immune regulation in the lung. Semin. Immunol. 2005; 17: 295-303.1;AO

163. Holgate S.T. The sentinel role of the airway epithelium in asthma pathogenesis. Immunol. Rev. 2011; 242 (1): 205-219.

164. Holloway J.W., Yang I.A./ Holgate S.T. Genetics of allergic disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 81-94.

165. Holm M. Remission of asthma: a prospective longitudinal study from northern Europe (RHINE study) / M. Holm, E. Omenaas, T. Gislason et al. // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 30. - P. 62-65.

166. I-Ioltzman M.J., Morton J.D., Shornick L.P. Immunity, inflammation, and remodeling in the airway epithelial barrier: epithelial-viral-allergic paradigm. Physiol. Rev. 2002; 82: 19-46.

167. Iwamura C., Nakayama T. Toll-like receptors in the respiratory system: their roles in inflammation. Curr. Allergy Asthma Rep. 2008; 8 (1): 7-13.

168. J. Allegry Clin. Immunol., 1981, vol. 68, p. 91—97. McFadden E. R„ Linden D. A. A Reduction in maximum mid-expiratory

169. Johansen H., Dutta M., Mao Y., Chagani K., Sladecek 1., An investigation of the increase in preschool-age asthma in Manitoba. Canada. Healt Rep; 1992: 4: 379-402.

170. Johnston S. Chlamydia pneumoniae in astma epidemiology. Proc. Europ.simposium Macrolidae - An Alternative Vision. Barsclona, 1998.

171. Jones K.L., de Kretser D.M., Patella S. et al. Activin A and follistatin in systemic inflammation. Mol. Cell. Endocrinol. 2004; 225: 119-125.

172. Karagiannidis C., Hense G., Martin C. et al. Activin A is an acute allergen-responsive cytokine and provides a link to TGFbeta-mediated airway remodeling in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117: 111-118.

173. Kisic A., Sutanto E.N., Stevens P.T. Intrinsic biochemical and functional differences in bronchial epithelial cells of children with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174: 1110-1118.

174. Knight D.A., Holgate S.T. The airway epithelium: structural and functional properties in health and disease. Respirology 2003; 8: 432-446.

175. Korppi M., Leinonen M., Saikku P. Chlamydial infection and reactive airway disease. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995 Mar. 149(3). P.341-2.

176. Krishnamoorthy N., Oriss T.B., Paglia M. et al. Activation of c-Kit in dendritic cells regulates T helper cell differentiation and allergic asthma. Nature Med. 2008; 14: 565-573.

177. Kuwano K. Epithelial cell apoptosis and lung remodeling. Cell. Mol. Immunol. 2007; 4 (6): 419-429.

178. Lambrecht B.N., Hammad II. The role of dendritic and epithelial cells as master regulators of allergic airway inflammation. Lancet 2010; 376 (9743): 835-843.

179. Lomas D.A., Silverman E.K., Edwards L.D. et al. Evaluation of serum CC-16 as a biomarker for COPD in the ECLIPSE cohort. Thorax 2008; 63 (12): 1058-1063.

180. Lou X.Y., Chen G.B., Yan L. et al. A generalized combinatorial approach for detecting gene-by-gene and gene-by-environment interactions with application to nicotine dependence. Am. J. Hum. Genet. 2007; 80: 1 125-1 135.

181. Mark Jackson Asthma: the biography. — Oxford University Press. — ISBN 9780199237951

182. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. Global Burden of Asthma. — 2003. —20 c.

183. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA. In: Walker J.M., ed. Methods in molecular biology. New York: Human Press; 1984; vol. 2: 31-34.

184. Michel S., Liang L., Depner M. et al. Unifying candidate gene and GWAS Approaches in Asthma. PLoS One 2010; 5 (11): e 1 3894.

185. National Surveillance for Asthma - United States, 1980-2004. CDC Mortal. Morbid. Wkly Rep. 2007; 56 (SS08): 1-14, 18-54.

186. Ober C., Hoffjan S. (2006). «Asthma genetics 2006: the long and winding road to gene discovery». Genes Immun 7 (2): 95-100. DOI: 10.1038/sj.gene.6364284. PMID 16395390.

187. Oettgcn II.C., Geha R.S. IgE regulation and roles in asthma pathogenesis. J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 107 (3): 429-440.

188. Ogawa K., Funaba M., Chen Y. et al. Activin A functions as a Th2 cytokine in the promotion of the alternative activation of macrophages. J. Immunol. 2006; 177: 6787-6794.

189. Ota F., Maeshima A., Yamashita S. et al. Activin A induces cell proliferation of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2003; 48: 2442-2449.

190. Pauwels R.A., Lofdahl C.G., Postma D.S., et al. Formoterol and Corticosteroids Establishing Therapy (FACET) International Study Group. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma // N Engl J Med. — 1997; 337:1405—1 1.

191. Peroni D., Piacentini G., Sabbion A., Boner A. Asthma in children. Eur. Respir. Monogr. Asthma 2003; 8 (23): 278-292.

192. Perros F., Lambrecht B.N., Hammad H. TLR4 signalling in pulmonary stromal cells is critical for inflammation and immunity in the airways. Respir. Res. 2011; 12(1): 125.

193. Phipps S., Lam C.E., Kaiko G.E. et al. Toll/IL-1 signaling is critical for house dust mite-specific helper T cell type 2 and type 17 responses. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179 (10): 883-893.

194. Pohunek P., Warner J.O., Turzikova J. et al. Markers of eosinophilic inflammation and tissue re-modelling in children before clinically diagnosed bronchial asthma. Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16: 43-51.

195. Poynter M.E., Irvin C.G., Janssen-Heininger Y.M. A prominent role for airway epithelial NF-kappa B activation in lipopolysaccharide-induced airway inflammation. J. Immunol. 2003; 170 (12): 6257-6265.

196. Raby B., Steen K., Lazarus R. Eotaxin polymorphisms and serum total IgE levels in children with asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117: 298-305.

197. Revised Global Burden of Disease (GBD) 2002 Estimates. Geneva: WHO; 2004.

198. Ritz S.A., Stampfli M.R., Davies D.E. et al. On the generation of allergic airway diseases: from GM-CSF to Kyoto. Trends Immunol. 2002; 23: 396-402.

199. Rogan M.P., Geraghty P., Greene C.M. et al. Antimicrobial proteins and polypeptides in pulmonary innate defence. Respir. Res. 2006; 7(1): 29.

200. Semitekolou M., Alissafi T., Aggelakopoulou M. et al. Activin A induces regulatory T cells that suppress T helper cell immune responses and protect from allergic airway disease. J. Exp. Med. 2009; 206: 1769-1785.

201. Skerrett S.J., Liggitt H.D., Hajjar A.M. et al. Respiratory epithelial cells regulate lung inflammation in response to inhaled endotoxin. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2004; 287 (1): L143-L152.

202. Schlesselman J. Case-control studies. Design, conduct, analysis. New York, Oxford; Oxford University Press; 1982. 58-96.

203. Science and medicinq of exercise and sports/Ed. W. R. Johnson, E. R. Bus-kirk. Ilanper anc Row, 1974, p. 125. ZeckR. T., Solliday N. H., Celic L., Cugell D. W. Variability of the volume of isoflow. — Chqst, 1981, vol. 79, p. 269— 272.

204. Sigurs N. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7 /N. Sigurs, R. Bjarnason, F. Sigurbergsson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. - 161, №5. -P. 1501-1607.

205. Tai I-I.Y., Tam M.F., Chou H. Pen eh 13 allergen induces secretion of mediators and degradation of occluding protein of human lung epithelial cells. Allergy 2006; 61: 382-388.

206. Takizawa FI. Bronchial epithelial cells in allergic reactions. Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy 2005; 4 (3): 305-311.

207. Tan A.M., Chen H.C., Pochard P. ct al. TLR4 signaling in stromal cells is critical for the initiation of allergic Th2 responses to inhaled antigen. J. Immunol. 2010; 184 (7): 3535-3544.

208. Trompette A., Divanovic S., Visintin A. et al. Allergencity resulting from functional mimicry of a Toll-like receptor complex protein. Nature 2009; 457: 585-588.

209. Van Oosterhout A. J. M., Bloksma N. Regulatory T-lymphocytcs in asthma. Eur. Respir. J. 2005; 26: 918-932.

210. Varner A.B. The increase in allergic respiratory disease: survival or the fittest? / A.E. Varner // Allergy Diagnostic Chest. - 2002. - Apr. - Vol. 121 (4). -P. 1308-16

211. Viegi G., Annesi I., Matteelli G. Epidemiology of asthma. Eur. Respir. Monogr. Asthma 2003; 8 (23): 1-25.

212. Warburton D., Schwarz ML, Tefft D. et al. The molecular basis of lung morphogenesis. Mech. Dev. 2000; 92: 55-81.

213. Wark P.A., Johnston S.L., Bucchieri F. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus. J. Exp. Med. 2005; 201 (6): 937-947.

214. Wegmann M., Fehrenbach H., Fehrenbach A. et al. involvement of distal airways in a chronic model of experimental asthma. Clin. Exp. Allergy 2005; 35: 1263-1271.

215. Wenzel S. E., Busse W. W. Severe asthma: lessons from the Severe Asthma Research Program. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 119: 14-21.

216. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcriptional activation. Proc. Natl Acad. Sei. USA 1997; 94: 3195-3199.

217. Xia Y., Schncyer A.L. The biology of activin: recent advances in structure, regulation and function. J. Endocrinol. 2009; 202: 1-12.

218. Zambrano J.C. Experimental rhinovirus challenges in adults with mild asthma: response to infection in relation to IgE / J.C. Zambrano, FI. T. Carper, J. P. Rakes, J. Patrie, D. D. Murphy, T. A. Platts-Mills et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol 111, №5.-P. 1008-1016.