Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного применения КВЧ-лазерной терапии в комплексном лечении бронхиальной астмы с сопутствующим хроническим риносинуситом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Шаталова, Ольга Леонидовна

• Шаталова, Ольга Леонидовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шаталова, Ольга Леонидовна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные принципы диагностики и

лечения бронхиальной астмы

1.2. Патогенетическое действие цитокинов

в формировании воспалительного процесса

1.3. Иммунологические особенности бронхиальной астмы

1.4. Бронхиальная астма и хронический риносинусит

1.5. Современные принципы лечения бронхиальной астмы

1.6. Бронхиальная астма у пожилых

1.7. Особенности лечения больных бронхиальной астмой

и хроническим риносинуситом

1.8. Немедикаментозная терапия больных

бронхиальной астмой

1.8.1. Механизмы лечебного действия электромагнитного излучения

лазерного и миллиметрового диапазона

1.8.2. Обоснование сочетанного применения КВЧ-терапии

и низкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона у больных бронхиальной астмой и

хроническим риносинуситом

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническое описание материалов и методов

2.1.1. Клинические методы исследования

2.2. Методы иммунологического исследования

2.2.1. Метод Воуит (1968) выделения мононуклеаров

из крови человека

2.2.2. Определение количества Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, субпопуляции Т-

хелперов С04 и Т-супрессоров СЭ8 с помощью проточной лазерной цитометрии с использованием моноклональных антител

2.2.3. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов методом преципитации (Гриневич Ю.А. и соавт., 1981)

2.2.4. Определение количества сывороточных иммуноглобулинов класса в, А, М методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле

2.2.5. Определение активности фагоцитов

2.2.6. Исследование метаболической активности нейтрофилов

при помощи теста с нитросиним тетразолием

2.2.7. Определение цитокинового статуса

2.3. Специальные методы исследования крови

2.4. Лабораторные и инструментальные методы исследования органов дыхания

2.5. Методы статистического анализа

результатов

2. 6. Характеристика исследуемых больных

2.7. Описание лечебных методик

Глава 3. Иммуномодулирующая эффективность

традиционной медикаментозной терапии бронхиальной астмы с

хроническим риносинуситом

3.1. Иммуномодулирующая эффективность традиционной медикаментозной терапии

3.2.Клиническая эффективность традиционного медикаментозного

лечения

Глава 4. Лабораторная эффективность КВЧ-лазерной терапии больных

бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом

4.1. Динамика лабораторных параметров под влиянием КВЧ-лазерной терапии бронхиальной астмы и хронического риносинусита у больных

4.1.1. Динамика лабораторных параметров под влиянием КВЧ-лазерной терапии в комплексном лечении больных в возрасте от 18 до 50 лет

4.1.2. Динамика лабораторных параметров под влиянием КВЧ-лазерной

терапии в комплексном лечении больных в возрасте от 51 до 74 лет

Глава 5. Анализ ассоциативных процессов в лабораторной сфере в результате комплексной терапии больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом

5.1. Анализ ассоциативных процессов в лабораторной сфере больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом после традиционной медикаментозной терапии

5.2. Анализ ассоциативных процессов в лабораторной сфере больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом в возрасте от 18 до 50 лет после КВЧ-лазерной терапии

5.3. Анализ ассоциативных процессов в лабораторной сфере больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом в возрасте от 51 до 74 лет

после КВЧ-лазерной терапии

Глава 6. Динамика функционального состояния организма

под влиянием КВЧ-лазерной терапии больных

бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом

6.1. Анализ динамики функции внешнего дыхания больных

в разные возрастные периоды

6.2. Влияние КВЧ-лазерной терапии на состояние сердечно-сосудистой системы больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом

Глава 7. Анализ клинической эффективности КВЧ-лазерной

терапии больных бронхиальной астмой и хроническим

риносинуситом

7.1.Клиническая эффективность КВЧ-лазерной терапии в комплексном лечении больных от 18 до 50 лет

7.2. Клиническая эффективность КВЧ-лазерной терапии в комплексном лечении больных от 51 до 74 лет

7.3. Состояние придаточных пазух носа больных после КВЧ-лазерной терапии

7.4. Влияние КВЧ-лазерной терапии на объем лекарственных средств у больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом

7.5. Анализ отдаленных результатов лечения больных бронхиальной астмой и

хроническим риносинуситом

Глава 8. Сравнительный анализ эффективности

лечения бронхиальной астмы

и сопутствующего риносинусита

Глава 9. Влияние КВЧ-лазерной терапии на качество жизни больных

бронхиальной астмой и хронического риносинусита

Глава 10. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Библиографический указатель

Список условных сокращений

БА - бронхиальная астма

ХРС - хронический риносинусит

ЭМИ - электромагнитное излучение

НИЛИ - низкоинтенсивное лазерное излучение

КВЧ - излучение крайне-высокой частоты

БАТ - биологичеЬки-активная точка

ИФА - иммуноферментный анализ

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду

ПСВ - пиковая скорость выдоха

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

НЬ - гемоглобин

ПЯ - палочкоядерные нейтрофилы

СЯ - сегментоядерные нейтрофилы

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

CD4 - лимфоциты Т-хелперы

CD8 - лимфоциты Т-супрессоры

GINA - the Global Initiative For Asthma (глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы)

ARIA - ( Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) аллергический ринит и его

влияние на астму

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкины

TNF - фактор некроза опухоли

ПОС - перекисное окисление липидов

КЖ - качество жизни

ДФА - дефиниламиновая проба

AQLQ - Asthma Quality of Life Questionnaire

SF-36 - 36-Item Medical Outcomes Study Short-Form Health Survey

HCT - нитросиний тетразолий

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного применения КВЧ-лазерной терапии в комплексном лечении бронхиальной астмы с сопутствующим хроническим риносинуситом»

Введение

Актуальность. Бронхиальная астма представляет глобальную проблему здравоохранения - в мире живет около 300 млн. больных Б А. Распространенность в разных странах мира БА колеблется от 1 до 18 %. Половина случаев инвалидности от хронических неспецифических заболеваний легких приходится на долю бронхиальной астмы. Остается напряженной и ситуация контроля этого заболевания (Белевский A.C., 2005; Алексеев В.Г., Яковлев В.Н., 2000; Куделя JIM., 2002; Бэрнс П., 2003; Бельтюков Е.К., 2003; Назарова O.A., 2004).

Около 80-100% больных бронхиальной астмой страдают различными сопутствующими патологическими изменениями полости носа и придаточных пазух (Воржева И.И., Черняк Б.А., Ильина JI.C., 1996; Чучалин А.Г., 2002; Абросимов В.Н., 2012; Бурлачук В.Т. 2006). Эксперты ВОЗ считают, что астма и ринит, имеющие общий механизм воспаления и общий генетический фон, обычно сопутствуют друг другу, что предполагает существование единого заболевания дыхательных путей - one airway, one disease, allergic rhinobronchitis. Верхние и нижние дыхательные пути объединены и функционально и морфологически (Прибылова Н. Н., 2004; Чучалин А. Г., 2004; 2005). Проявления хронического риносинусита тяжело переносятся больными. У больных бронхиальной астмой и сопутствующим риносинуситом учащаются обострения, возникает устойчивость к медикаментозной терапии. Лечение хронического риносинусита длительное, сложное и не всегда эффективное. Неэффективность консервативного лечения, выраженная истинная гипертрофия нижних носовых раковин, а так же грубые морфологические изменения, резко затрудняющие носовое дыхание требуют хирургического лечения (Прибылова H.H., Панфилов В.И., Прибылов CA., 2004). Подслизистая ультразвуковая дезинтеграция нижних носовых раковин, лазеродеструкция, вазотомия, а при неэффективности и остеоконхотомия не всегда помогают пациентам избавиться от страданий. Иногда, по мере увеличения перенесенных

операций больными, отмечается ухудшение самочувствия (Пискунов С.З., Пискунов Г.З., 1991; Карал-Оглы Р.Д., 2002; Митин Ю.А.; Митин Ю.А., Нестерова A.B., 2005; Лопатин A.C., Гамов В.П., 2011). При таком оперативном лечении астматических больных возникает опасность возникновения приступа бронхиальной астмы и потери контроля над заболеванием (Карпухина Е.П., Никитин A.B., Кораблина О.В., 2003; Федосеев Г.Б., 2001; Прибылова Н. Н., 2004; Чучалин А.Г., 2004).

В современной клинической практике достигнуты определенные успехи в лечении больных, страдающих бронхиальной астмой. Программа лечения, позволяющая обеспечивать эффективный контроль над течением болезни, включает следущие группы лекарственных средств: ß-агонисты короткого и длительного действия, ингаляционные и системные глюкокортикостероиды, модификаторы метаболизма лейкотриенов, антихолинергические препараты короткого и длительного действия, кромоны, теофиллин и специфическую иммунотерапию аллергенами. При этом накоплена обширная научная информация, которая с позиций медицины, основана на доказательствах, свидетельствует о высокой их эффективности. (Федосеев Г.Б., 2001; Новиков В.Е., 2004; Чучалин А.Г., 2001, 2004; Абросимов В.Н., 2012).

Однако, такое сопутствующее заболевание как хронический риносинусит, утяжеляет течение бронхиальной астмы. Сочетанная патология способствует прогрессированию и приобретает затяжное течение, снижая эффективный контроль заболевания у больных (Дрынов Г.И., 2004; Белевский A.C., 2011).

Иммунологический статус у таких больных измененяется в разных направлениях, способствуя хронизации процесса или развития аутоиммунных заболеваний. Подавляется местная резистентность и развиваются аллергические реакции. Нарушаются процессы ПОЛ и антиоксидантной защиты (Федосеев Г.Б., 2001; Чучалин А.Г., 2005).

Современные исследования по созданию методик использования немедикаментозных средств в комплексном лечении больных бронхиальной

астмой и хроническим риносинуситом направлены на разработку применения таких физических агентов, которые потенциально могли бы влиять на аллергические и воспалительные механизмы бронхиальной астмы и хронического риносинусита, а так же на процесс ремоделирования дыхательных путей (Курочкин A.A., Москвин C.B., Аникин В.В., 2000; ИцковичА.И., Осин Л.Я., Деркач В.В, 2001; Антонив В.Ф., Машкова Т.А., 2002; Васильева Л.В., Зазулина В.Ю., 2002; Бельтюков Е.К., 2003; Буйлин В.А., Брехов Е.И., Брыков В.И., 2004; Гольдина Е.М., 2004; Данилина Т.Н., 2004; Чучалин А.Г., 2004).

Бронхиальная астма имеет сложный патогенез заболевания и требует комплексного воздействия на организм, особенно при таком сопутствующем заболевании, как хроническом риносинусите (Митин Ю.А., 2005; Прибылова H.H., Панфилов В.И., Прибылов С.А., 2004).

Около сорока лет исследуется влияние на организм больных электромагнитного излучения лазерного диапазона (Александрова О.Ю., 2001; Бугаева И.О., Брилль Г.Е., Богомолова Н.В., 2003; Буйлин В.А., Брехов Е.И., Брыков В.И., 2004; Васильева Л.В., Зазулина В.Ю., 2002; Герцен A.B., Васина Т.Ф., Белопольский A.A., 2002; Данилина Т.Н., 2004; Гольдина Е.М., 2004; Никитин A.B. и соавт., 2003; Кашин A.B., 1999; Чучалин А.Г., 2005; Morton A.R, Fazio SM, Miller D., 1993; Milojevic M, Kurus V., 2003) и электромагнитного излучения крайне высокой частоты (КВЧ-терапии) (Киричук В.Ф., Головачева Т.В., Чиж А.Г., 1999; Богданов H.H., 2004).

При этом, накопленная обширная научная информация, основанная на доказательствах, свидетельствует о десенсибилизирующем,

противовоспалительном, репаративно-стимулирующем, иммуно-

коррегирующем и улучшающем микроциркуляцию действии этих физических факторов. Лазерную и КВЧ-терапию объединяет общий механизм действия, общий биологический эффект. Активируются механизмы повышения неспецифической резистентности организма и иммунитета

(Александрова ОЛО., 2001; Бугаева И.О., Брилль Г.Е., Богомолова Н.В., 2003; Буйлин В.А., Брехов Е.И., Брыков В.И., 2004; Васильева JI.B., Зазулина В.Ю., 2002). Клинико-экспериментальные данные свидетельствуют о взаимодополнении, взаимоусилении, то есть о потенцировании биологических эффектов КВЧ и лазерного излучений благодаря однонаправленности их биологического действия на организм (Буйлин В.А., Брехов Е.И., Брыков В.И. , 2004; Богданова H.H., 2004). Сочетанное применение КВЧ и лазерной терапии позволяет получить высокий терапевтический эффект при существенно меньшей энергетической нагрузке на организм, чем при воздействии этими же факторами раздельно (Буйлин В.А., 2004).

В GINA 2006 года определение бронхиальной астмы представлено как хроническое воспаление дыхательных путей. «Аллергический ринит и бронхиальная астма - разные стадии единого воспалительного процесса» подтверждают опубликованные в 2001 и 2008 годах нормативные документы Всемирной организации здравоохранения «ARIA» (Папков С.В., 2002; Никитин А.В, Москаленко И.Т., 2003).

Именно такие лечебные механизмы действия КВЧ и лазерного излучения как противовоспалительный, десенсибилизирующий, иммунокоррегирующий и взяты за основу в исследовании по обоснованию применения КВЧ-лазерной терапии больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом (Буйлин В.А., Брехов Е.И., Брыков В.И., 2004; Богданова H.H., 2004).

О использовании КВЧ-лазерной терапии при БА имеются немногочисленные сообщения. Не исследовались особенности клинического течения бронхиальной астмы и хронического риносинусита в зависимости от возраста больных при воздействии КВЧ-лазерной терапии. Была поставлена цель обосновать клинико-патогенетическую эффективность применения КВЧ-лазерной терапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом. Анализ эффективности провести по результатам исследования и полости носа и придаточных пазух, а так же лабораторного и

инструментального исследования органов дыхания. Выяснить, можно ли предотвратить рецидивирование хронического риносинусита и уйти от хирургического лечения и послеоперационных осложнений у больных бронхиальной астмой, применяя данный метод лечения.

Обоснование эффективности этого физического метода лечения бронхиальной астмы и хронического риносинусита позволит шире использовать КВЧ-лазерную терапию у больных с целью обеспечения эффективного контроля за течением болезни.

Цель работы

Обосновать необходимость включения КВЧ-лазерной терапии в программу лечения больных бронхиальной астмой и сопутствующим хроническим риносинуситом, позволяющей обеспечивать эффективный контроль за течением болезни. Задачи исследования

1. Исследовать клинико-функциональные особенности клинического течения бронхиальной астмы и сопутствующего хронического риносинусита в зависимости от возраста больных.

2. Изучить состояние Т-, В-клеточного, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета у больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом в разных возрастных группах.

3. Установить особенности цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом, а так же возможные взаимосвязи между его изменениями с иммунологическими и биохимическими маркерами в зависимости от возраста больных и особенностей клинического течения.

4. С помощью корреляционного анализа выявить факторы, оказывающие наибольшее влияние на уровень контроля заболевания у больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом в разных возрастных группах.

5. Разработать методику и обосновать целесообразность дифференцированного применения комбинированной КВЧ-лазерной терапии с учетом клинико-функциональных и иммуно-воспалительных особенностей течения бронхиальной астмы и хронического риносинусита в зависимости от возраста.

6. Оценить эффективность комбинированной КВЧ-лазерной терапии на снижении активности воспаления верхних и нижних дыхательных путей у больных -.бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом путем сравнительного анализа клинических, функциональных (ФВД, ЭхоКГ), рентгенологических, иммунологических (Ткл, Тх, Тс, Вкл> ЦИК, МСМ, ФП, ФЧ, НСТсп, НСТак, ^А, ^М, 1Ь-4, 1Ь-8), биохимических (СРБ, гексозы, сиаловые кислоты, СМ, ДФА) показателей в группах больных, получавших КВЧ-лазерную терапию, только медикаментозную терапию, плацебо-процедуры.

7. Исследовать возможность достижения контроля бронхиальной астмы у больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом после применения КВЧ-лазерной терапии и уменьшения дозы лекарственных средств.

8. Проанализировать катамнестические результаты лечения больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом, получавших разные виды терапии.

9. Провести анализ качества жизни больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом в результате влияния КВЧ-лазерной терапии.

Научная новизна

1. Патогенетически обоснована методика дифференцированного применения КВЧ-лазерной терапии с учетом клинико-функциональных и иммуно-воспалительных особенностей течения бронхиальной астмы и

хронического риносинусита в разных возрастных группах (патент № 2365393).

2. Изучена системная иммуно-цитокиновая регуляция воспалительных изменений в верхних и нижних дыхательных путях у больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом и выявлены особенности цитокинового профиля и иммуно-лабораторного статуса у пациентов в зависимости от клинического течения в разные возрастные периоды.

3. На основе частотного анализа определены основные иммуно-воспалительные параметры, определяющие и обосновывающие применение седативной методики воздействия КВЧ-лазерной терапии у молодых пациентов и стимулирующей методики у пожилых пациентов (патент №2290165).

4. На основе "изучения цитокинового статуса и иммуно-воспалительных показателей установлены патогенетические механизмы КВЧ-лазерного воздействия на организм больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом и различные мишени действия электромагнитного излучения в зависимости от базового лечения и возраста больных.

5. Проанализированы корреляционные взаимосвязи показателей, характеризующих Т-, В-клеточные, фагоцитарные, гуморальные звенья иммунитета, цитокинового статуса, биохимических маркеров воспаления, что позволило уточнить их дифференциально-диагностическую и прогностическую значимость.

6. Предложенный метод дифференцированного комплексного лечения с применением КВЧ-лазерной терапии способствовал доставерно раннему достижению контроля бронхиальной астмы вследствия уменьшения воспалительных, функциональных, иммунологических процессов.

Практическая значимость

Доказано, что патогенетическое действие КВЧ-лазерной терапии связано с противовоспалительным, десенсибилизирующим, нейрогуморальным, репаративно-иммуностимулирующим, спазмолитическим и улучшающим микроциркуляцию действием лазеропунктуры, а также метаболическим, анальгезирующим, рефлексогенным действием КВЧ-терапии. Показано неблагоприятное влияние иммунологических, биохимических маркеров воспаления на состояние слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей и с помощью частотного анализа определены наиболее информативные показатели для мониторинга клинического течения, тяжести и прогноза бронхиальной астмы и хронического риносинусита. Выраженное противоспалительное действие, восстановление иммунной дисфункции в результате комплексного дифференцированного применения КВЧ-лазерной терапии у больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом в разные возрастные периоды способствует достижению контроля над симптомами заболевания и повышению качества жизни у пациентов.

Предложенная комплексная дифференцированная терапия в группах больных с разными возрастными и клиническими характеристиками позволяет уменьшить дозы применяемых лекарственных препаратов, сократить сроки пребывания больных в стационаре.

Установлено, что в основе механизмов действия КВЧ-лазерной терапии лежит нормализация нейроэндокрино-гуморальных взаимоотношений,

обеспечивающая противовоспалительным, бронхолитическим и десенсибилизирующим эффектом с феноменом вторичной профилактики и длительным последействием обострений бронхиальной астмы, что приводит к увеличению сроков ремиссии в группах и позволяет применять разработанную методику, как в лечебных, так и в профилактических целях.

Отсутствие болевого эффекта, исключение вероятности инфицирования больных, простота выполнения КВЧ-пунктуры и магнитолазеропунктуры, отсутствие необходимости специальных методов санитарной обработки инструментария, позволяет рекомендовать его для внедрения в клиническую практику.

Внедрение в практику

Результаты исследований используются в практической деятельности и учебном процессе кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко, а так же в лечебной работе пульмонологического отделения МБУЗ г. Воронеж «ГКБ №20», терапевтического отделения МБУЗ «Бутурлиновская ЦРБ» (рационализаторское предложение №6023 от 12 апреля 2006, рационализаторское предложение №1001 от 03.04.2010, акты внедрения от 15 и 25 марта 2010). Имеются патенты на изобретения № 2290165 от 27 декабря 2006 года, № 2365393 от 19 декабря 2007 г. Достоверность результатов

Достоверность ..определилась стандартностью лечения, оптимальным количеством пациентов в основной группе и группе сравнения, применением статистических методов оценки клинического и лабораторного статуса и математических способов обработки данных результатов обследования. Апробация работы

На расширенном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней ВГМА, общей врачебной практики (семейной медицины) ИПМО ВГМА, факультетской терапии ВГМА им. H.H. Бурденко представдена работа в 2010году.

Основные положения диссертации обсуждены на: Всероссийском семинаре «Генетика продолжительности жизни и старения» 25-27 марта 2008 г.Сыктывкар; Первом Российском съезде по хронобиологии и хрономедицине (Владикавказ, 2008 г.), региональных научно-практических конференциях

/

«Актуальные вопросы медицины и проблемы реабилитации», «Актуальные вопросы внутренних органов» (Воронеж, 2008). Структура п объем работы

Диссертация состоит из введения, двух частей, первая из которых включает обзор литературы и характеристику методов исследования и лечения и материала, а вторая - две главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций, выводов и библиографического указателя.

Диссертация иллюстрирована 44 таблицами, 41 рисунком. Указатель литературы содержит 110 отечественных и 76 зарубежных источника. Диссертация изложена на 251 страницах текста. Положения, выносимые на защиту

1. Включение комбинированной КВЧ-лазерной терапии посредством системного влияния инфракрасной лазеропунктуры с длиной волны 0,89 мкм и миллиметрового диапазона КВЧпунктуры на БАТ в программу лечения больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом приводит к более быстрому наступлению клинической ремиссии, что сопровождается улучшением основных лабораторных показателей, данных функции внешнего дыхания, состояния околоносовых пазух по данным рентгенологического исследования и компьютерной томографии по сравнению с традиционными методами лечения и применением плацебо-процедур.

2. Применение КВЧ-лазерной терапии способствует раннему достижению контроля над симптомами заболевания, позволяет полностью восстановить дыхательную функцию полости носа за счет устранения отека слизистой и восстановления проходимости полости носа уже после 2-3 процедуры и сохранить длительную ремиссию.

3. Применение комбинированной КВЧ-лазерной терапии у больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом в более ранние сроки позволяет уменьшить дозы применяемых бронхолитиков и деконгестантов, а

тек же метилкеантинов (до 60% к середине курса процедур) по сравнению с традиционными методами лечения.

4. Применение комбинированной КВЧ-лазерной терапии у больных бронхиальной астмой и хроническим риносинуситом способствует более продолжительным срокам ремиссии по сравнению с традиционными методами лечения и повышает качество жизни больных бронхиальной астмой.

Глава 1. Обзор литературы 1.1. Современные ирннцины диагностики и лечения бронхиальной астмы

Бронхиальная астма остается огромной проблемой в мире. Люди любого возраста во всех уголках мира страдают этим хроническим заболеванием. Бронхиальая астма при недостаточно эффективном лечении может значительно ограничивать повседневную жизнь пациентов и даже приводить к смерти (Белевский A.C., 2005; 2012; Алексеев В.Г., Яковлев В.Н., 2000; Батагов С.Я., Трофимов В.И., 2003; Куделя Л.М., 2002; Бэрнс П., Годфри С., 2003; Бельтюков Е.К., 2003; Назарова O.A., 2004).

В докладе GINA в 2002 году впервые прозвучало, что у большинства больных бронхиальной астмой контроль над заболеванием может и должен достигаться и поддерживаться. В 2005 году Исполнительный комитет рекомендавал новый подход к лечению бронхиальной астмы, основанный на уровне ее контроля прежде всего, а не на степени тяжести. Этот важный подход к лечению бронхиальной астмы отражает успехи, достигнутые в медикаментозном лечении больных (Авдеев С.Н., 2003; Абросимов В.Н., 2012).

У каждого пациента важно определение текущего уровня терапии и уровня контроля над бронхиальной астмой и последующая коррекция терапии с целыо достижения и поддержания контроля над бронхиальной астмой. Контроль над бронхиальной астмой означает, что у пациентов отсутствуют симптомы заболевания, в том числе и ночные или они минимальны. Нет ограничений повседневной активности, включая физические упражнения.

Отсутствует потребность в препаратах неотложной помощи или она минимальна. Функция легких близка к норме. Частота обострений крайне низкая (Белевский A.C., 2012).

Несмотря на распространенные рекомендации GINA и наличие эффективных препаратов, данные международных исследований свидетельствуют о низком уровне контроля над бронхиальной астмой во многих странах (Намазова JI. С., Огородова JT. М., Геппе Н. А., 2006; Бурлачук В.Т., 2006; Ганюкова Н.Г.; Поспелова Т. И., Солдатова Г. С., 2007; Busse W.W. Israel Е., Nelson Н.Е. et al., 2008).

В пересмотре 2011 года доклада GINA бронхиальная астма определяется хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, в основе которого лежит хронический воспалительный процесс с участием многих клеток и клеточных элементов. Хроническое воспаление у людей с повышенной восприимчивостью вызывает развитие бронхиальной гиперреактивности. А гиперреактивность бронхов приводит к частым эпизодам по ночам или ранним утром удушья, одышки, свистящих сухих хрипов, «заложенности» в груди и кашля (Белевский A.C., 2012; Чучалин А.Г., 2002, 2006).

Гиперреактивность бронхов более чем у 10% населения встречается как феномен (Чучалин А.Г., 1999; Алексеев В.Г.; 2000). «Без гиперреактивности бронхов нет бронхиальной астмы» - это образное выражение академика А.Г.Чучалина еще в 1997 году.

В развитии бронхиальной астмы в настоящее время большое значение имеет вирусная инфекция. В результате вирусной инфекции может возникнуть и развиться гиперреактивность бронхов (Федосеев Г.Б., 2001). Попадая на эпителий бронхов вирусы, способствуют его повреждению как непосредственно собственным действием, так и за счет действия антивирусных IgE и IgG. В то же время, вопрос о роли микробов и флоры в этиологии и

патогенезе бронхиальной астмы остается не закрытым (Чернушенко Е.Ф., 2000; Митин Ю. А., 2005; Кетлинский С.А., Симбирцев А., 2008).

Гиперреактивность бронхов, возникшая как вследствие воспалительного процесса дыхательных путей, вовлекает регуляторные механизмы дыхания (Белевский A.C., 1998). Создание теории о роли системы цитокиновой регуляции организма является одной из наиболее значимых достижений в медицине XX века и начала XXI (Кетлинский С.А., Симбирцев А., 2008). Механизм патогенеза гиперрективности бронхов с позиций данной теории становится понятным. Согласно этой теории, огромная роль принадлежит медиаторам воспаления, таким, как гистамин, ацетилхолин и пептидам таким, как вазоактивному интестинальному полипептиду, тахикинам, химокинам, факторам роста, цитокинам, енолазе, субстанции Р и регуляторным пептидам, определяющим соотношения между Thl- и ТЬ2-опосредованными типами иммунного ответа. На поверхности эпителиацитов, мастоцитов, лимфоцитов идентифицированы холинергические рецепторы (Чернушенко Е.Ф., 2000; Федосеева Г.Б., 2001; Чучалин А.Г., 2002; GINA, 2002, 2006, 2008, 2011).

Перибронхиальная воспалительная инфильтрация мелких бронхов и бронхиолит - это факторы патогенеза бронхиальной астмы. В этом месте происходит синтез биологически активных веществ, вызывающих бронхиальную обструкцию (GINA, 2002, 2006; Чучалин А.Г., 2002, 2003, 2005; Шарапова Ю.А. 2006; Terada N, Konno A, Natori Т, Tada H, Togawa К., 1993; Prado G.N., Thomas K.M., Suzuki H. et al., 1994; Viegi G.,Anneci I., Matteeli G. 2003; Culley FJ, Fadlon EJ, Kirchem A, Williams TJ, Jose PJ, Pease JE., 2003; Kabe K.et al., 2004).

Тонус бронхов и адекватные функции рецепторов клеток дыхательных путей регулирует гормональный фон гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, имеют нарушения регуляции функции легких гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой. Выработка катехоламинов мозговым слоем

надпочечников под влиянием гормонов гипоталамо-гипофизарной системой, является важнейшим стимулятором ß-адренергических рецепторов, которые способствуют бронходилатации (Г.Б. Федосеев, Г.П. Хлопотова, 1988, 1990; Н.Р. Палеев, 1990; Д.К. Новиков, 1991; В.Т. Волков и соавт., 1998; Р. Prahl, 1991; Nolte D., 1989). Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность может быть тканевой, транскортиновой или гипофизарной. Она ведет к глюкокортикоидной недостаточности (Marguet С., Couderc L., 2002).

При бронхиальной астме нарушается система защиты дыхательных путей за счет дисрегуляции нервной системы.

Эти процессы играют огромную роль в патогенезе бронхиальной астмы (Чучалин А.Г., 2005; Белевский A.C., 2012).

Преобладание парасимпатической активности нервной системы над активностью симпатической является основой для дисбаланса нервной регуляции бронхиального тонуса. Активность ответстсвенных за бронходилатацию ß-адренергических рецепторов снижена по сравнению с влиянием холинергических рецепторов, ответственных за бронхоконстрикцию (Barnes P.J., Grandordy В.М., Page С.Р. et al., 1987; Туев A.B., Мишланов В.Ю., 2001; Черейская Н.К., 2003; Федосеев Г.Б. и соавт., 2001; Чучалин А.Г., 1999, 2002, 2005).

В основе физиологии бронхиальной астмы лежит эпизодически возникающая бронхиальная обструкция, для которой характерно ограничение скорости воздушного потока на выдохе. Признаки преходящей бронхиальной обструкции в легких, которая часто обратима самопроизвольно либо спонтанно, либо под действием медицинского лечения, является основным признаком бронхиальной астмы (Лаптев И.М. и соавт., 1996; Чучалин А.Г., 1997; Огородова'Л.М., Петовский Ф.И., Петровская Ю.А., 2002; Голевцова З.Ш., Багишева Н.В., Овсянников Н.В, Овсянникова Л.В., 2004).

Бронхиальная обструкция проявляется нарушениями функции дыхания и повышает чувствительность, предрасположенность бронхов к избыточному сужению в ответ на провоцирующие стимулы, которые в норме не вызывают или практически не вызывают никакой реакции (Голевцова З.Ш., Багишева Н.В., Овсянников Н.В., 2005; GINA, 2006; Дрынов Г.И. , 2004; К.И. Григорьев; М. А. Хан, О. К. Григорьева. 2007; Чучалин А.Г., 2005; Бурлачук В.Т., 2006).

У больных, длительно страдающих бронхиальной астмой, возникают дистрофические процессы в слизистой оболочке дыхательных путей, прогрессирует процесс фиброобразования. У таких больных развиваются признаки необратимой обструкции дыхательных путей. Появляется постоянная одышка в покое и нарастание её при физической нагрузке (Палеев Н.Р., 1990; Чучалин А.Г., 1997, 1998, 2004; Абросимов В.Н., 2012; Шевченко О.В., 2001; Дашеева Ц.Б., 2002; Miecielica J, Krasnowska М, Fal AM, Medrala W., 2002; Johnson P.R., Roth M., Tamm M., Hughes M., Ge Q., King G., Burgess J.K., Black J.L., 2001; Lechin F., Van der Dijs В., Lechin A.E., 2002).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шаталова, Ольга Леонидовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абросимов В.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких и пневмосклероз/В.Н. Абросимов// Пульмонология. - 2012. - №4. - С. 4548.

2. Авдеев С.Н. Роль комбинированного использования р2-агонистов и антихолинергических препаратов при бронхиальной астме / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2003. - № 2. - С. 117-123.

3. Александрова О.Ю. Клинические и медико-организационные аспекты лазерной иммунокоррекции больных с патологией иммунной системы: Дис. д-ра. мед. наук. М., 2001. - 270 с.

4. Алексеев В.Г. Бронхиальная астма / В. Г. Алексеев, В. Н. Яковлев.// Прилож. к журн."Здоровье"№ 2- М.: Здоровье, 2000. - 28с.

5. Аллергология: В 2 т. / под ред. Г.Б. Федосеева. - СПб.: Норммедиздат, 2001. -Т. 1.-815 е.; Т. 2.-464 с.

6. Антонив В. Ф., Машкова Т. А. Повышение эффективности лечения больных с воспалительными заболеваниями лобных пазух и их профилактика // Вестник оториноларингологии. 2002. N 3. С. 42-43.

7. Ану Макела. Биохимические эффекты светового облучения и кинины//Х Междунар. науч.-практ. конф. по квант, медицине: Сб. трудов. М., 2003. -С.57.

8. Арефьева H.A. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии. Уфа: БГМУ, - 1997. - 120с.

9. Арефьева H.A., Медведев Ю.А. Иммунологические аспекты противовоспалительной терапии в оториноларингологии. // Материалы конференции, посвященной пятилетию росийского общества ринологов. -М. 1997.-С. 15-17.

Ю.Белевский A.C. Хронические заболевания легких и рак/ А.С.Белевский//Вместе против рака. - 2005. -№1. - С. 7-10.

П.Бельтюков Е.К. Локальная программа помощи больным бронхиальной астмой: организационные, эпидемиологические и фармакоэкономические

аспекты : пособие для врачей и организаторов здравоохранения / Е.К. Бельтюков. - М., 2003. - 37 с.

12.Бельтюков Е.К. Клин-экономический анализ эффективности современных технологий ведения больных бронхиальной астмой в условиях локальной противоастматической программы// Пульмонология, 2003; №1.-С. 83-89.

13.Бессонов А.Е., Калмыкова Е.А., Информационная медицина. - 2-е изд., доп. -М., 2003.-656 с.

М.Бэрнс П. Бронхиальная астма: Пер.с англ. / П. Бэрнс, С. Годфри. - М.: Бином, 2003. - 124с.

15.Боровиков В. Statistika. Искусство анализа данных на компьютере.- СПб. -2003.-688 с.

16.Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит: Клинические рекомендации/Под ред. Акд. РАМН А.Г. Чучалина. М.:Атмосфера., 2002.254 с.

17. Бронхиальная астма / Л. С. Намазова, Л. М. Огородова, Н. А. Геппе [и др.]// Педиатрическая фармакология. - 2006. - Т. 3, N 2. - С. 12-25

18.Бугаева И.О., Брилль Г.Е., Богомолова Н.В. Изменение продукции цитокинов и фагоцитарной активности под влиянием низкоинтенсивноголазерного излучения //X Междунар. науч.-практ. конф. по квант, медицине: Сб. трудов. М., 2003. - С.63-66.

19.Бурлачук В.Т. Лечение бронхиальной астмы у взрослых в общей врачебной практике: учебное пособие / В.Т. Бурлачук, A.B. Будневский. -Воронеж: Б.и., 2006. - 56 с.

20.Буйлин В.А., Брехов Е.И., Брыков В.И. Методические аспекты лазеро- и светостимуляции иммунитета//Лазерная медицина." 2004. - Т.8. - Вып.1. -2. - С.68-75.

21.Василенко И.П. Комплексное противорецидивное лечение хронического полипозного синусита. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 24 с.

22. Васильева JI.B. Лазеропунктура в лечении больных бронхиальной астмой / Л. В. Васильева, В. Ю. Зазулина// Пульмонология: Сб.резюме 12 нац.конгресса по болезням органов дыхания, Москва, 11-15 ноября 2002 г.-М., 2002.-С.170.

23.Воржева И.И., Черняк Б.А., Ильина Л.С. Клиническая эффективность Беконазе в лечении аллергических ринопатий. Тезисы конгресса Российского общества ринологов, Сочи, 1996. // Рос. ринол. № 2-3. -1996.-С. 25-26.

24. Гаваа Лувсан. Традиционные и современные аспекты восточной рефлексотерапии.- Москва: Наука. 1992. - С.349-352.

25.Гагауз А.М. НИАГ-лазер в лечении вазомоторного ринита: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1988. - 20с.

26. Ганюкова Н. Г. Качество жизни больных с бронхиальной астмой / Н. Г. Ганюкова; Н. Г. Ганюкова, Т. И. Поспелова, Г. С. Солдатова// Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина / Новосиб. гос. ун-т. -2007.-Т. 5, вып. 1.-С. 15- 18.

27.Герцен A.B., Васина Т.Ф., Белопольский A.A. Лазерная терапия. -М.,2002.-189 с.

28.Говорун М.И., Горохов A.A., Гофман В.Р. Основные показатели В-системы иммунитета при остром синусите. // Рос. ринол. 1994. -Приложение № 2. - С. 31-32.

29.Голевцова З.Ш. Диагностическая ценность и информативность клинических и фенотипических признаков в ранней диагностике бронхиальной астмы / З.Ш. Голевцова, Н.В. Багишева, Н.В. Овсянников // Пульмонология. - 2005. - №1. - С. 48-53.

30. Горбунов В.А, Лечение параназальных синуситов /В.А. Гобунов,П.А. Олейник //Воен.-мед. журнал.-1998.-Т.319, № 10.-С. 34-36.

31.Гофман В.Р., Киселев A.C., Герасимов К.В. Риноманометрия в диагностике хронических ринитов. // Рос. ринол. 1994. - Приложение № 2.

- С. 8-9.

32.Грачев C.B., Лощенов В.Б., Наседкин А.Н. Приоритетные направления лазерной медицины в ММА им. Сеченова. // Лазерная медицина. 2000. -Т.4, вып. 4.-С. 5-8.

33. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. - М. - 2004.

- 240 с.

34. Григорьев К. И. Бронхиальная астма: GINA, новые инициативы и детская пульмонологическая практика / К. И. Григорьев; К. И. Григорьев, М. А. Хан, О. К. Григорьева// Медицинская помощь. - 2007. - N 3. - С. 3 -8.

35. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: Пер. с англ. - М., 2006.- 103 с.

36. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы пересмотр 2011)// Под ред A.C. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012. - 108 с.

37. Голубев Л.А. Диагностика и медикаментозная коррекция ночных проявлений бронхиальной астмы: Автореф.дис...канд.мед.наук. - М., 2000. - 26с.

38. Гольдина Е.М. Сравнительная оценка клинической эффективности различных методов низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении у больных бронхиальной астмой: автореферат дис. канд. мед. наук.- Рязань, 2004. - 24с.

39.Данилина Т. Н. Применение лазерной пунктуры в лечении бронхиальной астмы: автореф.дис... канд.мед.наук. - Самара, 2004. - 21с.

40.Дашеева Ц.Б. Метаболизм окислов азота при бронхиальной астме, хроническом бронхите и пневмонии: автореф. дис... канд. мед. наук. -Казань, 2002. - 17с.

41.Дрынов Г.И. Терапия аллергических заболеваний / Г.И. Дрынов. - М.: Боргес, 2004. - 398 с.

42. Здоровцева Т.А. Изучение эффективности и системных эффектов ингаляционных глюкокортикостероидов при длительном применении у больных бронхиальной астмой: Автореф.дис...канд.мед.наук.- М., 2002. -22с.

43.Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей/ Клемент Р.Ф., Лаврушин A.A., Котегов Ю.М. и др. - Л., 2002. -79 с.

44.Ицкович А.И., Осин Л.Я., Деркач В.В.- Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на уровень регуляторных белков и циркулирующих иммунных комплексов у больных бронхиальной астмой детей//Лазерная медицина. 2001. - Т.5. - Вып.З. - С.7-11.

45.Карал-Оглы Р. Д. Лечение воспалительных заболеваний носа, верхнечелюстных и лобных пазух. Одесса: Друк, 2002. 150с.

46.Кашин A.B. Лазеротерапия обструктивного синдрома у больных бронхиальной астмой / А. В. Кашин// Внедрение и развитие лазерной медицины: Тез.докл. 7 науч.-практ.конф., 28-29 окт. 1999г.- Воронеж, 1999. -С.36.

47.КВЧ-терапия в клинической, поликлинической и курортной практике: Учебно-метод пособие /Под ред. H.H. Богданова. - Симферополь; Ялта, 2004.-214 с.

48.Киричук В.Ф., Головачева Т.В., Чиж А.Г. КВЧ-терапия. - Саратов, 1999. -119с.

49.Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. - Санкт-Петербург, 2008. -550 с.

50.Кислова Н.Е. Качество жизни и психологический статус больных бронхиальной астмой в комплексной оценке эффективности

ингаляционной стероидной терапии: Автореф.дис...канд.мед.наук. -Смоленск, 2003. - 21с.

51.Клебанов Г.И. Лейкоцитарный механизм лазеротерапии//УП Междунар. науч.-практ. конф. по квант, медицине: Сб. трудов. —М., 2000. С.38-39.

52.Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения. Consilium Medicum. - 2001; 3(12), P. 575-579.

53.Ковалев М.И. О механизме действия низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ)//Лазерная медицина. 2004. - Т.8. - Вып.З. - С.163-164.

54.Козлов В.И. Фотобиологические механизмы лазерной терапии//Лазерная медицина. 2004. - Т.8. - Вып.З. - С. 164.

55.Корепанов В.И. Руководство по лазерной терапии. В 2-х ч. - М., 1995.- 89 с.

56.Кувенев Ж.Ф. Физикотерапия. - Тбилиси: из-во «Ганатлеба», 1998. -С.24-27.

57.Куделя Л.М. Поздняя астма - особенности клинического течения, иммунологические, функциональные и цитологические маркеры, оптимизация лечения: Автореф. дис...д-ра мед.наук,- Барнаул, 2002. - 42с.

58.Курочкин А.А., Москвин С.В., Аникин В.В. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексном лечении детей и подростков. - М.: ТОО «Фирма Техника», 2000. - С. 37-40.

59.Крамер Ф. Учебник по электроакупунктуре: Пер. с нем. -М., - 1995. - 2 т.

60.Курочкин А.А., Москвин С.В., Аникин В.В. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексном лечении детей и подростков. - М.: ТОО «Фирма Техника» , 2000. - С.22-27.

61.Лазерная и магнитолазерная терапия: Обзорная информация. - М.. 1985. -№3.- 66 с.

62.Лопатин А.С., Арцыбашева М.В. Магнитно-резонансная томография в исследовании полости носа и околоносовых пазух. // Рос. ринол. 1996. -№5.-С. 3-14.

63.Лопатин A.C. Общая и местная кортикостеройдная терапия в лечении хронического синусита. // Рос. ринол. -1997. №1. - С. 9-15.

64. Лопатин A.C., Гамов В.П. Острый и хронический риносинусит: этиология, патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения: Учеб. пособие. - М., 2011., С.94-98.

65.Мамонтова Л.И. Опыт применения низкоинтенсивного лазерного излучения в поликлинических условиях//Лазерная медицина. 2003. — Т.7. -Вып.1. - С.22-24.

66.Митин Ю. А. Клинико-иммунологические особенности аллергических ринитов при их сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей / 10. А. Митин; Ю. А. Митин, А. В. Нестерова// Аллергология. - 2005. - N 2.-С. 3-7.

67.Назарова O.A. Современные аспекты лечебно-реабилитационных мероприятий при бронхиальной астме у детей: Дис...канд.мед.наук: 14.00.09 / О. А. Назарова.- Воронеж, 2004. - 135с.

68.Никитин A.B., Есауленко И.Э., Васильева Л.В. Низкоинтенсивное лазерное излучение в практической медицине. - Воронеж: ВГУ. 2000-С.64-89.

69.Никитин A.B. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели эндогенной интоксикации и воспалительной активности слизистой бронхов больных бронхиальной астмы / А. В. Никитин, И. Т. Москаленко// Пульмонология: Сб.резюме 13 нац.конгр.по болезням органов дыхания,Санкт-Петербург,10-14 ноября 2003 г. - СПб.,2003. -С.113.

70.Николаев М.П. Магнитолазерная терапия болезней носа и околоносовых пазух. // Рос. ринол. 1993. - № 1. - С. 57-60.

71.Новиков В. Е. Тактика лечения обострения бронхиальной астмы/ В. Е. Новиков // Справочник поликлинического врача. -М.: Медиа Медика, 2004. -N3. -. 19-23.

72.06 утверждении стандарта медицинской помощи больным бронхиальной астмой: приказ от 22.11.2004 г. № 301 / М-во здравоохранения и соц. развития РФ // Врач. - 2005. - № 4. - С. 112-116.

73.0городова JI.M., Петовский Ф.И., Петровская Ю.А. Клиническая фармакология бронхиальной астмы / Под реда. А.Г. Чучалина. -М.:Атмосфера, 2002. 272 с.

74.Орлова Ю.Е. Эффективность лазеротерапии при бронхиальной астме и муковисцидозе у детей: Автореф.дис...канд.мед.наук.- Воронеж, 2003. -19с.

75. Особенности своеобразия проявлений бронхиальной астмы в гериатрическом возрасте/ С. Я. Батагов, В. И. Трофимов // Пульмонология: Научно-практический журнал. -2003. -N2. - С.38-42.

76.0строносова Н.С., Саперов В.Н., Андреева И.И. Лазеротерапия в реабилитации больных бронхиальной астмой/Пульмонология. 2000. - № 4. - С.28-35.

77.Палеев Н.Р., Черейская Н.К. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста: дифференциальный диагноз, клиника, осложнения, лечение//Клин. Геронтол. - 2004. - №4. - С. 3-9.

78.Папков C.B. Сравнительная оценка эффективности и подбор индивидуальной дозы при проведении чрезкожной и внутривенной лазеротерапии у больных бронхиальной астмой: Автореф.дис...канд.мед.наук. - Рязань, 2002. - 19с.

79.Пискунов Г.З., Пискунов С.З. К вопросу о классификации синуитов. // Рос. ринол.- 1997.-№2.-С. 13-13.

80.Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Воронеж. -1991.-181с.

81.Пискунов С.З., Пискунов Г.З., Ельков И.В. и др. Проблемы общего и местного консервативного лечения острого и хронического гайморита. // Рос. ринол. 1994.-№ 1.-С. 5-15.

82.Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине. - М.: Медицина, 1996. -353 с.

83.Прибылова Н. Н. Особенности лечения больных бронхиальной астмой с хроническим риносинуситом/ Н. Н. Прибылова, В. И. Панфилов, С. А. Прибылов // Российская ринология: Научно-практический журнал. -М.: Российское общество ринологов, 2004. -N1. С.- 34-35.

84.Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в лечении бронхиальной астмы и обструктивного бронхита у детей / Е. В. Аралова, В. А. Платонова, А. В. Тищенко, В. В. Пахомова// Пульмонология. Одиннадцатый национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб.резюме,Москва,9-13 ноября 2001г. - М.,2001. - С.65.

85.Применение микроволновой резонансной (КВЧ) терапии в клинической практике: Учеб.-метод, пособие для врачей /Самосюк И.З. и др.- Киев. 1998,- 167 с.

86.Пульмонология: клинические рекомендации / под ред. А.Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 225 с.

87.Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы / Под ред. А. Г. Чучалина. -М., 2005. - 51 с.

88.Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С Качество жизни - предмет научных исследований в пульмонологии //Тер. Архив.- 2000. -№3.-С.36-41.

89.Сенкевич Н.Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой. - М., 2000. - 62с.

90.Синдром лекарственного отягощения при бронхиальной астме // З.Ш. Голевцова, Багишева Н.В., Овсянников Н.В, Овсянникова Л.В. // Проблемы медицинской микологии. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 24-28.

91.Табеева Д.М. Руководство по иглорефлексотерапии. Москва, Медицина, 1980. С. 170-388.

92.Титова J1.A. Клинико-экспериментальное обоснование эффективности применения комбинированной лазеротерапии у больных бронхиальной астмой.- Воронеж, 2006. - 128с.

93.Трещалина Ю.Б. Применение комбинированной лазеротерапии у больных бронхиальной астмой с сопутствующим хроническим риносируситом: Автореф.дис...канд.мед.наук. - Воронеж, 2004. - 23с.

94.Туев А.В., Мишланов В.Ю. Бронхиальная астма: иммунитет, гомеостаз, лечение. - Пермь: ИГЖ "Звезда", 2001. 218 с.

95.Упур Халмурад-Р1алотай В.Г. Секреты китайской медицины. -М., 1992.

96.Федосеев Г.Б. Бронхиальная астм а//Аллергология: Частная аллергология/ Под ред. Г.Б. Федосеева: в 2 т. С-Пб.: «Нордмед.-Издатин», 2001. - т.2. — С.64-138.

97.Хамитов Р.Ф. Качество жизни при бронхиальной астме: латентное персистирование Chlamydophila и Mycoplasma pneumoniae/ Р.Ф. Хамитов,

B.Г.Новоженов, Л.Ю. Пальмова, Н.В. Мухаметгалеева, Э.Э. Мустафин, Д.Н. Махмутова//Казанский медицинский журнал, 2002.- Т.83.- №4. -

C.268-272.

98.Хмельницкая Н.М., Кокряков В.Н., Воробьев К.В. Алешина Г.М. и др. Факторы специфической и неспецифической резистентности у больных хроническим риносинуитом. // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. - № 12. - С. 46.

99.Чернушенко Е.Ф. Иммунология бронхиальной астмы//Укр. пульмон. журн. -2000.-№2.-С. 19-21.

100. Черейская Н. К. Лечение лиц пожилого возраста, больных бронхиальной астмой/ Н. К. Черейская // Аллергология: Научно-практический журнал. -СПб.: Эскулап, 2003. -N4.-C. 45-48.

101. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / А. Г. Чучалин. // Прил.к журн."Врач" - М.: Русский врач, 2001. - 144с.

102. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Булкина JI.C., Княжеская Н.П. Победим бронхиальную астму. -М., 1996.-С 44-56.

103. Чучалин А.Г.(ред.) Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит: Клинические рекомендации. М.: Атмосфера; 2002, 154 с.

104. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобное состояние / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал.-2002.-Т. 10, № 5.-С. 232-238.

105. Чучалин А. Г. Актуальные вопросы пульмонологии (белая книга)/ А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. -М.: Волга-Медиа, 2004. -Том 12, N2. -. 53-58.

106. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: новые перспективы в терапии / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив.-2012.-Т.84, № З.-С. 5-11.

107. Шарапова Ю.А. Качество жизни больных бронхиальной астмой в зависимости от применяемых стандартных схем лечения и психокоррекции: дис....канд. мед наук.- Воронеж, 2006. - 115с.

108. Шестерина М.В. Влияние лазеротерапии на иммунитет у больных бронхиальной астмой и туберкулеза легких//Пробл. туберкулеза. - 1994. -№5. -С.23-26.

109. Шевченко О.В. Механика дыхания и сравнительный анализ

различных патогенетических методов лечения у больных бронхиальной

j

астмой пожилого возраста: Автореф.дис...канд.мед.наук. - Томск, 2001. -28с.

110. Шиленков А. А. Компьютерная томография околоносовых пазух в пред-и послеоперационной оценке больных с хроническими синуситами. Тезисы П конгресса Российского общества ринологов, Сочи, 1996. // Рос. ринол. - 1996. - № 2-3. - С. 68-69.

111. Эффективность лазеротерапии при различных вариантах обструктивной патологии / Ю. Е. Черноусенко, Л. В. Ульянова, В. С.

Леднева и др.// Клинические аспекты лазерной медицины:8 науч.-практ.конф.,Воронеж,24 октября 2000 г. - Воронеж,2001. - С.46.

112. Ярлыков С. А., Никонов Н. А., Гриднев В. А., Шагова В. С. Клиника, диагностика и лечение хронических синуитов // Воронежская областная клиническая больница: специализированная медицинская помощь. Сб. науч. ст. Воронеж, 1996. С. 449-451.

113. Agrawal D.K., Townley R.C. Effect of platelet-activating factor on beta-adrenoceptors in human lung. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989, 79(1, A187): 171.

114. Apaunescu-Podeanu, Dinu I. und Moise O. Untersuchungen über die Häufigkeit des intertiösallergischen Asthmas. Allergie und Asthma. Leipzig. Band 16 (1970). Heft 6. S.228-230.

115. Barnes P.J. The third nervous system in the lung: physiology and clinical perspectives. Thorax. 1984, 39 (8): 561-567.

116. Barnes P.J., Grandordy B.M., Page C.P. et al. The effect of platelet activating factor on pulmonary beta-adrenoceptors. Br. J. Pharmacol. 1987,90 (4): 709-715.)

117. Barnes P.J. Histamine and serotonin: Review//Pulm. Pharmacol. Ther. 2001. -Vol. 14. — № 5. - P.329-339.

118. Barnes P.J. Update on asthma//Isr Med Assoc J. 2003. - Vol.5. - № 1. -P.68-72.

119. Brogan T.D., Ryley H.C., Neale L. et al. Soluble proteins of bronchopulmonary secretions from patiens with cystic fibrosis, asthma, and bronchitis. Thorax. 1975,30 (1): 72-74.

120. Brightling C.E., Ward R., Woltmann G., Bradding P., Sheller J.R., Dworski R., Pavord I.D. Induced sputum inflammatory mediator concentrations in eosinophilic bronchitis and asthma//Am J Respir Crit Care Med. 2000. -Vol.162. - № 3. _ pt.l. - P.878-882.

121. Brightling C.E., Bradding P., Symon F.A., Holgate S.T., Warthiw A.J., Pavord I.D. Mast-cell infiltration of airway smooth muscle in asthma. N. Engl .//J. Med.- 2002. Vol.346. - P. 1699-1705.

122. Burney P. Asthma mortality in England and Wales: evidence for a further increase 1974-1984. Lancet, 1986, 2: 323-326.

123. Bierman C.W., Pearlman D.S. Asthma. In: Disorders of the respiratory tract in children. Edited by V. Chernick, E.l. Kendig. Philadelphia, w.b. Saunders, 1990: 557-600.

124. Brown P., Gajdusek D.C. Acute and chronic pulmonary airway disease in Pacific island Micronesians. Am. J. Epidemiol. 1978, 108:266-273.

125. Bruce I. N., Harland R.W., Mc Bride N.A., Mac Mahon J. Trends in the prevalence of asthma and dyspnoea in first year university stidents 1972-89. Q.J. Med. 1993, 86(7): 425-430.

126. Burney P. Why ctudy the epidemiology of asthma? (Editorial). Thorax. 1988,43:425-428.

127. Belloch A.,Perpina M., Paredes T., Gimenez A., Compte L., Banos R. Bronchial asthma and personality dimensions: A multifaceted association. J. of Asthma. 1994,31(3): 161-170.

128. Burr M.L., Charles T.J., Roy K., Seaton A. Asthhma in the elderly: an epidemilogical survey. Br. Med. J., 1979, 1: 1041-1049.

129. Busse W.W., Israel E., Nelson H.E. et al. Daclisumab improves asthma control in patients with moderate to severe persistent asthma: a randomized controlled trial. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2008: 178 1002-1008.

130. Carroll N.G., Mutavdzic S., James A.L. Distribution and degranulation of airway mast cells in normal and asthmatic subjects//Eur Respir J. — 2002. Vol.19. -P. 1-7.

131. Coles S.J., Neill K.H., Reid L.M. Potent stimulation of glycoprotein secretion in conine trachea by substance P.J. Appl. Physiol. 1984, 57 (5): 13231327.

132. Cuss F.M., Barnes P.J. Airway smooth muscle and disease workshop: epithelial mediators. Am. Rev. Respir. Dis. 1987, 136(4 Pt2):S 32-35.).

133. Connor G.T., Sparrow D., Weiss S. Nonspecific airway hyperresponsiveness chronic obstructive pulmonary disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1989, 140:225-252.

134. Corren J., Busse W,. Meltzer E.O. et al. A randomized controlled phase 11 study of AMG317, an IL4 alfha antagonist in patients with asthma. Am. J. Respir.Crit. care Med.2010; 181: 788-796.

135. Cox L.S. How safe are the biologicals in treating asthma and rhinitis? Allergy Asthma.Clin.Immunol. 2009; 5 (1):4.

136. Chaulet P. Asthma and chronic bronchitis in Africa. Evidence from epidemioloooogic studies. Chest. 1989, 96 (3, suppl.): 334-339.

137. Corticosteroid action and resistancein asthma // Am.J.Respir. Crit. Care Med.- 1996. - Vol. 154,№2. - Pt2, Suppl. - P.s79.

138. Culley FJ, Fadlon EJ, Kirchem A, Williams TJ, Jose PJ, Pease JE. Proteoglycans are potent modulators of the biological responses of eosinophils to chemokines//Eur J Immunol. 2003. - Vol.33. - № 5. - P. 13021310.

139. Czarny D. Asthma and allergy. What is the connection? / /Aust. Fam. Physician. - 1993/-Vol.22, №11 .-P. 1967-1970.

140. Dodge R.R. and Burrows B. The prevalence and incidence of asthmalike symptoms in a general population saple. Am. Rev. Respir. Dis. 1980, 122: 567-575.

141. Evans T.W., Chung K.F. Rogers D.F., Barnes P.J. Effect pf platelet-activating factor on airway vascular permeability: possible mechanisms. J. Appl. Physiol. 1987, 63 (2): 479-484.

142. Erger R.A., Casale T.B. Interleukin-8 is a potent mediator of eosinophil chemotaxis thhrough endothelium and epithelium. Am. J. Physiol. 1995, 268 (1 Pt 1 ) :L117-L122.

143. Fal AM, Kraus-Filarska M, Miecielica J, Malolepszy J. Mechanisms of action of nebulized low molecular weights heparin in patients with bronchial asthma//Pol Merkuriusz Lek. 2003. - Vol.15. - № 90. - P.543-545.

144. Ferrari M., Pol A., Olivieri M., Verlato G., Tardivo S., Nicolis M., Campello C. Respiratory Symptoms, asthma, atopy and Chlamydia pneumoniae Ig G antibodies in a general population sample of young adults//Infection. 2002. -Vol.30. - № 4. - P.203-207.

145. Ferstl A. Die spezitische Desensibilisierung des Asthma bronchiale. Medizin aktuel 15(1969) Heft 6. S.376-382.

146. Global Initiative for Asthma. The global burden of asthma: A summari. Gina. -http://207.159.65.33/wadsetup/materials 03/sum.doc, 2003.

147. Gupta D, Ayres JG. Brittle asthma: a separate clinical phenotype of asthma?//Indian J. Chest Dis. Allied Sei. 2001. - Vol.43. - № 1. - P.33-38.

148. Fahey I., McKelvey E. J. Immunology, 1965, vol. 94, p. 84— 102.

149. Gruber W, Eber E, Malle-Scheid D, Pfleger A, Weinhandl E, Dorfe Zach MS. Thorax, 2002 Mar; 57(3): 222-5.

150. Gurgenindse G.W. Untersuchungen zur endoallergisierenden Kompenente beim infektallergischen Asthma und über Möglichkeiten ihrer therapeutischen Auswertung. Allergie und Asthma. Leipzig. Band 16 (1970). Heft3. S.62-65.

151. Godfrey S. Airway inflammation, bronchial, reactivity and asthma Agents Actions. Suppl. 1993, 40 (Supl.): 109-143.

152. Goldman D.W., Pauli G. Responsabilité des infections virales dans lasthme. Presse-Med. 1993, 22(10): 480-486.)

153. Godfrey R.C. Asthma and IgE levels in rural and urban communities of the Gambia. Clin. Allergy. 1975, 5: 201-207.

154. Gregg J. Epidemiological aspects. In: Asthma. Edited by T.J..H. Clare, S. Godfrey S. 2-nd Ed. London, Chapman and Hall (Medical) Ltd. 1983: 242284.

155. Gregg J. Epidemiological research in asthma: the need for a broad perapective. Clin. Allergy. 1986, 16: 17-23.

156. Gunter Gudowski, Albrecht Tacke. Asthma bronchiale in Kindesalter. Medizin aktuel 12(1986) Heft 1. S. 5-7.

157. Hogg J.C., Pare P.D., Moreno R. The effect of submucosal edema on airway resistance. Am. Rev.Respir. Dis 1987, 135(6Pt 2): S 54-S56.

158. Hogg J.C. The pathology of asthma. Clin. Chest Med. 1984, 5(4): 567571.

159. Hirata F., Axelrod J. Phospholipid methylation and biologooocal signal transmission. Science. 1980,209: 1082-1090.

160. Hwang S.B., Lam M.H., Shen T.Y. Specific binding sites for platelet activating factor in human lung tissues. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985, 128(2): 972-979.

161. Hahn H.L., P.urnama I., Lang M., Sannwald U. Effects of platelet activating factor on submucosal gland morphologycomparison to acetylcholine. Fed. Proc 1986, 45 (3, A3085): 686.

162. Hua X., Lundberg J M., Theodorsson-Norheim E., Brodin E. Comparison of cardiovascular and bronchoconstrictor sffects of substance P, substance K and other tachykinins. Naynon Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1984, 328(2): 196-201.

163. Iota C.G., Dragulescu I., Popescu I.Gr. Beitrag der unspezifischen Sesnsibilitat bei Asthma, Rhinitis und atopischen Dermatitis. Allergie und Asthma. Leipzig. Band 16 (1970). Heft 6. S.231-237.

164. Ishizaka T. IgE and mechanisms of IgE-mediated hypersensitivity. Ann. Allergy. 1982, 48(6): 313-319.

165. Ishizaka K., Ishizaka T. Mechanism of reaginic hypersensitivity and IgE antibody response. Immunol. Rev. 1978, 41: 109-148.

166. Internationales Symposium in Davos: Asthma und chronische Bronchitis in der Kindheit und ihre Prognose im Erwachsenenalter. Davos (Schweiz)., 23bis 25 Oktober 1969. Medizin aktuel 16(1970) Heft 3. S.118.

167. Johnson P.R., Roth M., Tamm M., Hughes M., Ge Q., King G., Burgess J.K., Black J.L. Airway smooth muscle cell proliferation is increased in asthma//Am J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - № 3. - P.474-477.

168. Jürgen Slapke, Takred Schere. Asthma bronchiale: Welche Bedeutung haben Phospholipidmediatoren? Medizin aktuel 16(1990) Heft 1. S.36-38.

169. Jackson R., Sears M.R., Beaglehole R., Rea H.H. International Trends in Asthma. Chest. 1988. 94:914-919.

170. Jürgen Slapke. Asthma bronchiale. Medizin aktuell 14(1988). Heft 4. S.172-175.

171. Jerray M., Tlili M.S., Benzarti M., Klabi N., Aissa A., Hassayoun H, Djenayah F. Lepidemiologie de I asthme en Tunisie. Rev. Med. Respir. 1986< 3:308.Konig G., Wancura J. Neue chinesische akupunctur. - Wien-Munchen-Bern. 1999.-P. 140-148.

172. Lechin F., Van der Dijs B., Lechin A.E. Plasma serotonin, pulmonary hypertension and bronchial asthma//Clin Sei (Lond). 2002. - Vol.103. - № 4.-P.345; author reply 346.

173. Laor A., Cohen L., Danon Y.L. Effects of time sex, ethnic origin, and > area of residence on prevalevce of asthma in Israeli adolescents. Br. Med J. 1993,307 (6908): 841-844.

174. Long A.A. Monoclonal antibodies and other biological agents in treatment of asthma. Mabs 2009; 1: 237-246.

175. Milojevic M, Kurus V. Laser biostimulation in the tretment of pleurisy/ Med Pregl. 2003 Nov-Dec; 56 (11-12):516-20.

176. Milojevic M, Kurus V. Low power laser biostimulation in the treatment of branch asthma. Med Pregl. 2003 Sep-Oct; 56(9-10): 413-8.

177. Morton A.R, Fazio SM, Miller D. Efficacy of laser-acupuncture in the prevention of exercise-induced asthma. Ann Allergy. 1993 Apr; 70(4): 295-8.

178. Marguet C., Couderc L. Inflammatory markers in infant asthma//Arch-Pediatr. — France, 2002. № 9.. Suppl.3. - P.350-356.

179. Miecielica J, Krasnowska M, Fal AM, Medrala W. Airways remodeling in bronchial asthma - heparin as a potential factors suppressing the remodeling//Wiad Lek. 2002.-Vol.55.-№ 9-10. - P.594-599.

180. Nolte D. Glucocorticoide in der Asthmatherapie// Dtsch. Med. Wschr. -1989.-Bd.l 14, N 37.-S/1411-1415.

181. Prado G.N., Thomas K.M., Suzuki H. et al. Molecular characterization of a novel rabbit interleukin-8 receptor isotype. J. Biol. Chem. 1994, 269.

182. Popescu I.Gr., Iota I. Bronchialasthma hervorgerufen durch Daphnia P. Allergie und Asthma. Leipzig. Band 16 (1970). Heft 6. S.242-245.

183. Poole J.A., Meng J., Reff M. et al. Anti-CD23 monoklonal antibody, Iumiliximab, inhibited allergen-induced responses in antigen-presenting cells and T cells from atopic subjects. J.Allergy Clin. Immunol. 2005; 116: 780-788.

184. Rijcken B., Schouten J.P., Weiss S.T., Speizer F.E., Van der Lenge R. The relationship of nonspecific bronchial responsiveness to respiratory symptoms in a random population sample. Am. Rev. Respir. Dis. 1987, 136:62-68.

185. Rijcken B., Schouten J.P. Measuring bronchial responsiveness in epidemiology. Eur. Respir. J. 1993, 6:616-618.

186. Sollich V., Schuster R., Thal W., Köhler E., Walther H. Theophyllintherapie beim Asthma bronchiale in Kindesalter unter Blutspiegelkontrolle. Kinderärztliche Praxis. Leipzig 53. Heft 4(1985), S.193-197.

187. Shesterina MV, Selitskaia RP, Putilina LP, Ponomareva I.I. Effects of laser therapy on immunity in patients with bronch asthma and pulmonary tuberculosis. Probl Tuberk. 1994;(5):23-6.

188. Schwartz H.J., Berger M. Intravenous gamma-globulin therapy in bronchial asthma//Allergy Asthma Proc. 2002. - Vol.23. - № 1. - P. 15-18.

189. Tandon M.K., Soh P.F., Wood A.T. Acupuncture for bronchial asthma? A double-blind crossov study. Med J Aust. 1991 Mar 18; 154(6): 409-12.

190. Terada N, Konno A, Natori T, Tada H, Togawa K. Interleukin-5 preferentially recruits eosinophils from vessels in nasal mucosa.// Acta Otolaryngol Suppl (Stockh) -1993. N506. -P.57-60.

191. Valone F.H., Goetzl E.J. Specific binding by human polymorphonuclear leucocytes of the immunoloogocal mediator l-0-hexadecyl/octadecyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine. Immunology. 1983,48(1): 141-149.

192. Viegi G.,Anneci I., Matteeli G. Epidemiology of asthma /Asthma, edit .bi Chung F. and Fabbri L.M. Eur.Respir. Mon.2003; 8(23): 1-25.

193. Wilkelm Wenz, Jürgen Slapke. Desensibilisierung bei Asthma bronchiale. Medizin aktuel 14(1988) Heft 10. S. 439.