Новые подходы к диагностике, лечению и профилактике обострений хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Агапова, Юлия Рефатовна

• Агапова, Юлия Рефатовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Агапова, Юлия Рефатовна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности синдрома воспаления при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме:

1.1.1. Диагностическая ценность биомаркеров

1.1.2. Протеазный дисбаланс

1.2. Иммунодефицит, аутоиммунный процесс и антифосфолипидный синдром с нарушением микроциркуляции в легких

1.3. Современная противовоспалительная терапия бронхообструктивных заболеваний. Иммуномодуляторы, иммуноглобулинотерапия

1.4. Профилактика и лечение тромбоэмболии легочных артерий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп

2.2. Стандартные методы исследования

2.3. Методы исследования белковых фракций сыворотки крови

2.4. Изучение содержания аутоантител к эластазе нейтрофилов, фосфолипидам и фосфолипид-связанным белкам

2.5. Методика оценки качества жизни (по опроснику госпиталя Святого Георгия)

2.6. Определение объема форсированного выдоха за первую минуту,68

2.7. Определение переносимости физических нагрузок по тесту шестиминутной ходьбы

2.8. Оценка одышки по шкале Борга

2.9. Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3. РАЗЛИЧИЯ СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ БЕЛКОВЫХ

ФРАКЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АУТОАНТИТЕЛ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

ЛЕГКИХ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.1. Уровень антител к эластазе нейтрофилов

4.2. Показатели антифосфолипидных антител и антител к фосфолипид-связанным белкам

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ КОНТРИКАЛА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПРОТЕАЗНОГО ДИСБАЛАНСА У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

ГЛАВА 6. ИММУНОГЛОБУЛИНОТЕРАПИЯ ВТОРИЧНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ С БРОНХО-

ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ - а 1-антитрипсин АГ - антиген

АИЗ - аутоиммунные заболевания AT - антитела

АФС - антифосфолипидный синдром

АутоАТ - аутоантитела

АФЛ - антифосфолипидные антитела

Б А - бронхиальная астма

БА-Ат - бронхиальная астма атопическая

БА-Из - бронхиальная астма инфекционно-зависимая

ГКС - глюкокортикостероиды

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ИГ (Ig) - иммуноглобулин

ИГЧН - иммуноглобулин человеческий натуральный ИЛ (IL) - интерлейкин КЛ - кардиолипин

КСИ - кислотостабильные ингибиторы

ЛПС - липополисахариды

ЛТ (LT) - лейкотриен

ММП - матриксная металлопротеиназа

НМГ - низкомолекулярные гепарины

НФГ - нефракционированный гепарин

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 минуту

ПИКИС - постинфекционный клинико-иммунологический синдром

ПИФАС - постинфекционный аутоиммунный синдром

СПИВИД - синдром постинфекционного вторичного иммунодефицита

СПИВИДАС - комбинация постинфекционного аутоиммунного синдрома с

вторичным иммунодефицитом

Тест 6MW - тест шестиминутной ходьбы

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФИ - фосфатидилинозитол

ФЛ - фосфолипиды

ФНО-а - фактор некроза опухолей а

ФС - фосфатидилхолин

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЭН - эластаза нейтрофилов

а 1-ПИ - а 1-протеиназный ингибитор

а 2-МГ - а 2-макроглобулин

Р2-ГП1 - бетта2-гликопротеин

GINA - Global Initiative for Asthma

GOLD - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к диагностике, лечению и профилактике обострений хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. За последнее десятилетие резко возросла медико-социальная значимость бронхообструктивных заболеваний органов дыхания, что обусловлено увеличением заболеваемости основными нозологическими формами - хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой [63,113]. Согласно прогнозам, опубликованным Всемирным банком и Всемирной организацией здравоохранения, к 2020 году ожидается, что хроническая обструктивная болезнь легких выйдет на пятое место по степени ущерба, наносимого болезнями в глобальном масштабе, и на 3-е место в качестве причин смерти, что связано с увеличением числа курящих и увеличением в популяции доли людей пожилого и старческого возраста [114, 289]. Проблеме высокой распространенности и гиподиагностике данного заболевания в мире и, в частности, в России посвящено значительное количество работ [15-21, 80, 103, 120, 121, 150, 151, 166, 188, 217, 226, 330]. Хроническая обструктивная болезнь легких является единственной нозологической единицей, при которой смертность продолжает ежегодно увеличиваться [291, 268, 341, 366], и только углубленное изучение всех аспектов этого страдания поможет найти выход из сложившейся неблагоприятной ситуации [232,234, 321].

Для пациентов с ХОБЛ периоды обострений являются наиболее опасными в плане развития осложнений с летальным исходом, они учащаются с годами и требуют изменения схемы традиционной терапии [13, 14, 16, 21, 63, 289, 226, 256, 331, 347, 370, 373]. Особенно актуальна тема эффективного лечения обострений на ранних стадиях заболевания [289], т.к. именно на начальных этапах становятся выше шансы приостановления ремоделирования бронхиального дерева, развития эмфиземы и системных осложнений. Поэтому за последние годы произошла смена парадигмы лечения ХОБЛ - переход от приоритета реактивного, симптомо-обусловленного подхода к акценту на выявление и лечение на ранних стадиях, к направлению по уменьшению будущих рисков, а также

предотвращению прогрессирования, профилактике обострений и снижению смертности [63, 226].

Глобальность проблемы бронхиальной астмы (БА) тоже не вызывает сомнений: распространенность в мире колеблется от 1 до 18% населения, т.е. болеют более трехсот миллионов человек, а умирают ежегодно по оценкам ВОЗ 250 ООО человек [64, 194, 222-224, 290, 171]. Заболевание имеет ряд принципиальных отличий воспалительного процесса в бронхах по сравнению с ХОБЛ, что коренным образом меняет прогноз болезни за счет обратимости бронхиальной обструкции при контролируемом течении. Периоды обострений БА в ряде случаев не менее опасны для жизни, чем при ХОБЛ, особенно при тяжелом течении, что требует расширения традиционных рамок диагностики и лечения. Исследователями активно ведется поиск новых сывороточных маркеров воспаления, надежно дифференцирующих эти две болезни [5, 12, 68, 69, 72, 109, 131, 221]. Решение этой задачи в перспективе даст возможность разрешить одну из главных проблем ХОБЛ -неподдающуюся лечению прогрессирующую потерю дыхательного объема, как основную причину инвалидизации, низкого качества жизни и смерти пациентов.

В настоящий период накоплен большой объем знаний относительно диагностики и лечения ХОБЛ и БА, разработаны и внедрены Национальные стандарты оказания медицинской помощи пациентам данных нозологических форм. Но, несмотря на это, заболеваемость и показатели смертности сохраняют высокие позиции, что отражает недостаточную эффективность общепринятых подходов. Кроме того, активно внедряемый в медицине персонифицированный подход пока нашел свое применение в выделении отдельных фенотипов заболевших, что никак не отразилось на схемах диагностики и лечения в повсеместно соблюдаемых национальных рекомендациях [26, 153, 154, 225, 226]. Бесспорно, что в лечении нельзя не учитывать степень активности бактериального воспаления, начальную реактивность организма и способность антипротеазной системы

противостоять цитокиновой атаке, что не включено в традиционные схемы терапии. Недостаточно изучены патогенетические механизмы повышающие риск смерти от осложнений по мере прогрессии заболеваний: нарушение микроциркуляции в зонах воспаления, тромбоэмболизм легочных сосудов, истощение иммунитета и дебют аутоиммунного синдрома [60, 126, 127, 207]. Остаются спорными вопросы применения антипротеазных препаратов (контрикала) и иммунокорректоров в пульмонологии. В этой связи возникает необходимость создания новых методов диагностики, профилактики и лечения ХОБЛ и БА, основанных на индивидуальном подходе, учитывающих особенности течения заболевания в каждом отдельном случае с применением распространенных и доступных методик, таких как анализ белковых фракций сыворотки крови, более редких технологий углубленного изучения (например, определение аутоантител к белкам и фосфолипидам) и, наконец, использование успешно применяемых при других нозологиях лекарств. Это позволит расширить аналитические возможности практического врача, увеличить (в пользу качества диагностики) число мониторируемых величин, внедрить полученные данные как дополнение к рекомендованным стандартным схемам и таким образом повлиять на эффективность лечения и перспективный прогноз. Все вышеизложенное определяет актуальность исследования и представляет безусловный научный интерес.

Цель: разработка новых алгоритмов диагностики, патогенетического лечения и профилактики обострений ХОБЛ и БА на базе комплексной оценки составляющих протеинограммы - биомаркеров протеазного дисбаланса и нарушений гуморального иммунитета.

Задачи исследования:

У больных с хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой:

1. Изучить в сравнительном аспекте динамику показателей белковых фракций сыворотки крови в периоды обострения и ремиссии и по мере прогрессирования заболевания;

2. Изучить в сравнительном аспекте уровень сывороточных аутоантител к эластазе нейтрофилов (ЭН), фосфолипидам (ФЛ) и фосфолипид-связанным белкам в периоды обострения, ремиссии и на разных стадиях болезни;

3. Оценить диагностическое и прогностическое значение сдвигов фракций а-глобулинов и наличия аутоантител к ЭН как воспалительных биомаркеров протеазного дисбаланса в период обострения;

4. Оценить диагностическое и прогностическое значение уровня у-глобулинов в сочетании с наличием аутоантител к ЭН и ФЛ с точки зрения проявления вторичного гуморального иммунодефицита, аутоиммунного синдрома и риска тромбоэмболизма;

5. Разработать алгоритмы медикаментозной коррекции контрикалом протеазного дисбаланса в период обострения и компенсации гуморального иммунодефицита, подавления аутоиммунного синдрома и профилактики будущих обострений с использованием препарата иммуноглобулина.

Научная новизна.

Впервые изучен уровень и динамика содержания белковых фракций сыворотки крови при ХОБЛ и БА на разных этапах развития заболевания и в периоды обострения и ремиссии. Установлено, что а2-фракция при ХОБЛ является биомаркером воспалительного протеазного дисбаланса и служит индикатором инфекционно-зависимого обострения БА. Выраженность изменений а2-фракции зависит от стадии заболевания и наличия или отсутствия обострения заболевания. Показано, что снижение содержания у-фракции является маркером угнетения гуморального звена иммунитета и повышает риск аутоиммунных реакций при ХОБЛ и БА. Достоверно доказано присутствие в сыворотке крови аутоантител к ФЛ и аутоантител к ЭН у больных с ХОБЛ и БА. Продемонстрированы отсутствие зависимости развития аутоиммунного процесса от клинических стадий заболеваний и положительный клинический эффект (исчезновение аутоантител) при купировании обострения. Новым в работе являлась разработка алгоритма

выявления нарушений протеазной активности, аутоиммунных сдвигов, признаков угрозы нарушения микроциркуляции при ХОБЛ и БА на основе анализа протеинограммы, а также предложены пути коррекции выявленных отклонений. Впервые научно обоснована, изучена и представлена схема назначения антипротеазного препарата контрикала и внутримышечного иммуноглобулина для патогенетического лечения протеазного дисбаланса и вторичного гуморального иммунодефицита соответственно при ХОБЛ и БА. Доказана и научно подтверждена высокая эффективность разработанного алгоритма диагностики и лечения.

Практическая значимость.

Полученные результаты позволят широкому кругу специалистов провести качественно новую патогенетическую диагностику и выявить признаки дисбаланса в системе «протеазы-антипротеазы» при ХОБЛ и БА, определить вероятность прогностически неблагоприятного течения и опасного для жизни прогноза путем использования низкозатратного метода элекрофореза сывороточных белков. Предложенные алгоритмы указывают на возможность улучшить качество лечения обострений посредством ранее не используемого воздействия на синдромы протеазной агрессии и синдром вторичного гуморального иммунодефицита с аутоиммунными проявлениями при применении контрикала и вводимого внутримышечно иммуноглобулина. Материалы исследования дополняют и расширяют современные представления о патофизиологических механизмах воспалительного процесса у пациентов с ХОБЛ и БА на уровне организма в целом, состоянии гуморального иммунитета и антипротеазного сывороточного резерва, их трансформации с годами по мере прогрессирования заболевания. Полученные сведения способствуют развитию пульмонологии, терапии, геронтологии, открывают новые перспективы в развитии клинической фармакологии заболеваний легких, протекающих с бронхообструкцией, и представляют практический интерес в плане возможностей направленного

медикаментозного воздействия на синдром системного воспаления, обратимость пневмофиброза и вторичный гуморальный иммунодефицит.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Системная противовоспалительная реакция организма при хроническом персистирующем течении ХОБЛ и БА включает антипротеазную активность и вовлечение гуморального иммунитета, что отражается на паттерне белковых фракций сыворотки крови и имеет характерные особенности в периоды обострения, ремиссии и на различных стадиях заболевания;

2. Высокая антипротеазная сывороточная активность характерна для инфекционно-зависимых обострений ХОБЛ и БА, оценивается по повышению уровня фракции а2-глобулинов, является прогностически благоприятным признаком хорошего ответа на терапию и снижается по мере прогрессирования ХОБЛ;

3. Длительное, тяжелое, с частыми обострениями течение ХОБЛ и БА приводит к истощению гуморального иммунитета, что проявляется стойким снижением доли фракции у-глобулинов у данной категории больных и появлением аутоантител к ЭН, ФЛ и ФЛ-связанным белкам;

4. Использование анализа протеинограммы у пациентов с ХОБЛ и БА, как малозатратного, нетрудоемкого, общедоступного и широко распространенного метода биохимического исследования сывороточных белков позволяет на любом этапе оказания медицинской помощи оценить реактивность организма с точки зрения антипротеазной напряженности и состояния гуморального иммунитета, что повысит эффективность мер профилактики, диагностики и персонифицировать программу лечения;

5. Применения контрикала и препарата иммуноглобулина у пациентов с ХОБЛ и БА эффективно и безопасно корректирует протеазную недостаточность и гуморальный иммунодефицит, вследствие чего укорачиваются сроки лечения обострений, улучшается качество жизни пациентов, уменьшается число обострений в год, что, безусловно, улучшает

прогноз заболеваний, особенно на ранних стадиях.

Внедрение. Результаты исследования легли в основу методических рекомендаций «Оценка антипротеазной активности сыворотки и гуморального иммунитета с использованием протеинограммы у больных ХОБЛ, бронхиальной астмой, пневмонией» и «Способ медикаментозной коррекции контрикалом сывороточного дисбаланса «протеазы-антипротеазы» у пациентов с обострением ХОБЛ под контролем протеинограммы» и используются в практической деятельности ГУЗ Горболышца №3 «Свободный сокол» г. Липецка (акты внедрения от 09.12.13 и 18.03.14), применяются в научной и учебной работе институтов ФГБОУ ВПО Липецкий государственный педагогический университет (акты внедрения от 15.10.13 и 06.03.14), ФГБОУ ВПО Тамбовский государственный университет им. Державина (акты внедрения от 04.11.13 и 11.11.13). Материалы исследования представляют интерес для терапевтов, пульмонологов, физиологов, врачей общей практики, иммунологов, клинических фармакологов.

Апробация работы. Материалы по результатам исследований доложены на XVII, IX Общероссийских научных конференциях «Державинские чтения» (Тамбов, 2012г, 2014г); XXII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 23-26 октября, 2012г); научной конференции с международным участием «Центральные и периферические механизмы эмоционального стресса» (Душанбе, 23-24 ноября 2012г); XXIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 22-25 октября 2013г) в качестве научного доклада; VII Российском Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 20-22 ноября, 2013г); XXI Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 7-11 апреля 2014г); научной конференции ТГМУ им. Абуали ибн Сино с международным участием «Вклад медицинских наук в практическое здравоохранение» (Душанбе, 29-30 ноября 2013г); II международной заочной электронной конференции «Кислотно-основной и температурный гемостазис»

(Сыктывкар, 12-14 февраля 2014г.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эколого-зависимых и профессиональных респираторных заболеваний» (г. Ростов-на-Дону, 17-18 апреля 2014г); III Международном форуме кардиологов и терапевтов (г. Москва, 25-27 марта 2014г); IV Съезде физиологов СНГ (Сочи-Дагомыс, 8-12 октября, 2014г); XXIV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 14-17 октября, 2014г), 62-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино, посвященной 20-летию Конституции Республики Таджикистан (Душанбе, 28-29 ноября 2014г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 39 работ, из них 17 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 385 наименований, из них 237 отечественных и 148 зарубежных источников. Материал изложен на 231 странице, включает в себя 31 рисунок и 25 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности синдрома воспаления при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме:

ХОБЛ и БА являются самостоятельными воспалительными заболеваниями респираторной системы человека и относятся к подгруппе хронических обструктивных заболеваний большой группы хронических неинфекционных заболеваний легких (ХНЗЛ) [167, 168, 220]. Социальное бремя ХНЗЛ год от года только возрастает, число летальных исходов -увеличивается. Это связано с никотиновой зависимостью населения, ухудшающейся экологией и поздней диагностикой на стадиях с выраженной дыхательной недостаточностью [195, 196, 205, 217].

В современных условиях увеличения продолжительности жизни населения и нарастающей экологической агрессии практическому врачу все реже приходится сталкиваться с классическими вариантами БА и ХОБЛ: подчас у одного и того же пациента заболевания встречаются в сочетании [104, 190, 288, 323, 345]. Дифференциально-диагностические критерии ХОБЛ и Б А регулярно обсуждаются в научной литературе [81, 162, 186, 212, 248, 249, 206].

ХОБЛ определяется как «хронический воспалительный ответ легких на действие патогенных частиц или газов, приводящий к персистирующему ограничению скорости воздушного потока» [63, 120, 314, 380]. Развитие обострений отличает течение ХОБЛ, определяется как остро начинающееся ухудшение состояния больного длительностью не менее 24 часов, когда симптомы по тяжести выходят за рамки нормальной суточной изменчивости, что требует изменение схемы традиционной терапии [7, 15, 17, 19, 43, 300, 370]. Причем, чем тяжелее течение ХОБЛ, тем чаще возникают обострения. Каждое последующее обострение ускоряет прогрессирование заболевания и снижает качество жизни больных, увеличивая экономические затраты на лечение.

Следовательно, изучение особенностей и закономерностей воспалительного ответа при ХОБЛ, безусловно, является актуальной задачей, способной открыть новые аспекты диагностики, прогноза и новые пути лечения данного страдания [205, 206, 259, 232].

Было бы неверно рассматривать проблему ХОБЛ изолированно, не касаясь такого близкого по патогенезу, клиническим проявлениям, способам лечения и в то же время такого разнящегося с ХОБЛ по особенностям воспалительного процесса в бронхах, как БА [265, 333, 340, 318, 337]. Основной стратегический документ международной программы по диагностике, лечению и профилактике БА - Global Initiative for Asthma (GINA), рекомендованный Российским респираторным обществом регулярно пополняется новыми научными разработками, позволяющими более рационально и в короткие сроки достичь контроля над этим заболеванием. В последней версии GINA 2011 года определение БА звучит как «хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы, что обусловливает развитие бронхиальной гиперреактивности, эпизодической распространенной и обратимой обструкции дыхательных путей» [63, 171].

Отсюда оба заболевания отличаются бронхиальной обструкцией с преимущественным участием малых дыхательных путей и формированием воздушных ловушек [15], дыхательной недостаточностью, персистирующим хроническим воспалением в бронхах, что приводит к ремоделированию и различной степени сужения последних [186], но особенности воспалительного процесса в обоих случаях различаются. Так, при ХОБЛ основными триггерами считаются табачный дым и повреждающие агенты окружающей среды, потенциирующие оксидативный стресс, протеазный дисбаланс и системное повреждение, а в периоды обострений в большинстве случаев ведущую роль играет бактериальная флора [206, 209]. При БА превалирует аллергический компонент воспаления, когда на фоне измененного генетического материала, ожирения формируется неадекватный

ответ бронхов на действие внешних факторов (того же табачного дыма, загрязненного воздуха, инфекции и др.). Причем в случае ХОБЛ формируется стойкое нарушение проходимости бронхов с необратимым снижением воздушного потока, с вовлечением в процесс не только бронхов, но и интерстициальной ткани, паренхимы легких, а при БА бронхиальная обструкция обратима и часто хорошо контролируется медикаментозно. Провести четкую грань между ХОБЛ и БА даже хорошо информированному врачу подчас довольно сложно, особенно у пациентов с длительным стажем заболевания. Дифференциальная диагностика ХОБЛ и БА базируется на сравнительном анализе данных анамнеза, лабораторных тестов и результатов функционального исследования. Описаны и отличительные черты воспаления: при БА участвуют эозинофилы, небольшое увеличение макрофагов и С04+ТЬ2-лимфоцитов, активация тучных клеток с выработкой таких медиаторов воспаления как ЛТ Э4, ИЛ 4,5, гистамин; при ХОБЛ превалируют нейтрофилы, макрофаги, нарастает количество С08+Т-лимфоцитов с активным синтезом ТЛ В4, ИЛ-8, ТЫР-а. Последствия воспаления также различаются: если при БА повреждается эпителий, уплотняется базальная мембрана с гиперплазией желез и метаплазией слизистой оболочки, то при ХОБЛ метаплазия эпителия носит сквамозный характер с деструкцией паренхимы, гиперплазией желез и метаплазией слизистой оболочки бронхов. В ситуации бронхиальной астмы применение глюкокортикостероидов дает хороший противовоспалительный эффект. У пациентов с ХОБЛ гормоны малоэффективны.

1.1.1. Диагностическая ценность биомаркеров

Подробнее остановимся на определении биомаркеров - специфических признаков, характерных только для данного заболевания и отражающих механизмы формирования патологического процесса и скорость прогрессирования заболевания. Считается, что выявление биомаркеров может позволить более точно характеризовать группы риска и осуществлять раннюю диагностику. Хотя на настоящий момент времени не выделен какой-

либо маркер, надежно дифференцирующий эти две болезни [206]. Определяются биомаркеры в биоптате бронхов, жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже, в мокроте, конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ), в самом выдыхаемом воздухе и, конечно, в сыворотке крови [32, 120, 153]. Для ХОБЛ биологические маркеры условно делят на биомаркеры воспаления (клеточный состав, медиаторы), биомаркеры эмфиземы, нарушения метаболизма скелетной мускулатуры, легочной гипертензии и маркеры оксидативного стресса [144, 263, 266, 305, 339, 375].

Баймаканова Г. Е. и соавт., (2011, 2012, 2013) [37, 38, 39], Авдеев С.Н. и соавт. (2008) [5], изучая диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров при обострении ХОБЛ, выявили, что существуют независимые предикторы 30-дневной летальности больных с ХОБЛ, осложненной пневмонией. Таковыми являются уровень CRP (C-reactive protein (С-реактивного белка)) на момент госпитализации и индекс коморбидности Charlson. Уровни NT-pro-BNP (N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic Peptide) и BNP-fragment (Brain Natriuretic Peptide Fragment) также бывают повышены y большинства пациентов с обострением ХОБЛ с легочной гипертензией и при наличии систолической дисфункции левого желудочка, что можно расценивать как неблагоприятный прогностический фактор возникновения отека легких. У 92,5% пациентов с обострением ХОБЛ цифры биологического маркера повреждения миокарда H-FABP (Heart-type fatty acid-binding proteins) бывают повышены, что в комплексе с BNP-fragment является предвестником госпитальной летальности.

Кроме того, при ХОБЛ было доказано повышение уровня в сывортке крови, конденсате выдыхаемого воздуха и мокроте воспалительных интерлейкина-6 [285, 262], интерлейкина-8 [283, 262], лейкотриена В4 [262]. А в работе Поливановой А.Э., Аверьянова А.В. (2006, 2007) [24, 25] уделено внимание уровням ИЛ-8 и нейтрофильной эластазы (НЭ) в плазме у больных ХОБЛ относительно курящих без ХОБЛ. Повышение таковых сигнализирует об активности процессов воспаления и протеолиза в фазу ремиссии

заболевания. Изучены корреляционные взаимосвязи систолического давления в легочной артерии с показателями ТФР-ß (г=-0,58), ИЛ-8 (г=-0,66), ФНО-а (г=0,61), матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) (г=-0,58) у больных ХОБЛ. Отмечено падение уровня ТФР-ß на поздних этапах ХОБЛ, что говорит о дефиците его защитной функции в финале болезни.

Одним из новых направлений является изучения в мокроте уровня белков сурфактанта (SP типов А и D). Они выполняют целый ряд функций: участвуют в реакциях иммунитета, обеспечивают нейтрализацию вирусов, бактерий, грибов, подвергшихся апоптозу клеток, могут подавлять аллергические реакции в альвеолах [315].При эмфизематозном фенотипе ХОБЛ исследователи обнаружили увеличение содержания биомаркеров эмфиземы - ММП-9, ММП-9/ТИМП-1, НЭ и НЭ/альфа-антитрипсина в сыворотке крови. Маркерами нарушения метаболизма в скелетной мускулатуре, снижения массы тела и, как следствие, кахексии считается повышенная экспрессия (более, чем в 9 раз) TNF- а [269, 283, 262, 378], а в скелетной мускулатуре снижается содержание протеина UCP-3, участвующего в энергетическом обмене мышечных клеток [292]. Маркером оксидативного стресса признан 8-изопростан [334], этан и пентан выдыхаемого воздуха отражают интенсивность липидной пероксидации [344]. Системные проявления ХОБЛ включают анемию с высоким уровнем эритропоэтина [306], остеопороз, индикатором которого также служит повышение содержания TNF- а и ИЛ-6, стимулятора остеокластов [377] и повреждение системы кровообращения, о чем уже было сказано выше [37, 39]. Неклюдова Г.В. и соавт. (2013) [144] рекомендуют оценивать уровень мозгового натрий-уретического пептида. Это позволит с высокой долей вероятности оценить наличие и степень выраженности легочной гипертензии и легочно-сердечной недостаточности у пациентов с ХОБЛ. Афлятунова С.Ф. и соавторы (2010) [36] предложили по содержанию в крови иммунных циркулирующих комплексов, лейкоцитарной формуле, проценту лимфоцитов с увеличением количества ДНК (Gl-фаза), фагоцитарному индексу

прогнозировать развитие абсцесса легкого у пациентов с ХОБЛ. Научный интерес представляет новшество — протеомный анализ КВВ - качественное и количественное определение белков и пептидов КВВ методом масс-спектрометрии после гидролиза трипсином. В образцах пациентов с ХОБЛ исследователи обнаружили внутриклеточные (профилаггрин, десмоплакин, фрагменты актина и миозина), мембранные и внеклеточные (фрагменты коллагенов) белки, белки-нуклеосомы, что говорит о глубокой деструкции эпителиального слоя бронхов [33].

Биологические молекулярные маркеры при бронхиальной астме.

Биомаркеры мочи. По содержанию в моче цистоинил-лейкотриенов мочи, по мнению ученых, можно спрогнозировать ответную реакцию на препараты - антагонисты лейкотриеновых рецепторов, что более характерно для не переносящих аспирин пациентов [272]. Оксид азота выдыхаемого воздуха. С 1991 года уровень оксида азота (ЕЫО) разрешено расценивать в роли биомаркера воспалительного процесса при Б А [246]. Исследуя конденсат паров выдыхаемого воздуха, мониторируют: аденозин, маркер оксидативного стресса — перекись водорода, изопростан, рН, аммиак, простаноиды, интерлейкины, фактор некроза опухоли-а, интерферон-у и лейкотриены. При этом величина рН снижена и коррелирует с эозинофилией мокроты, уровнем общих нитратов/нитритов и показателями оксидантного стресса, а с тяжестью состояния коррелируют концентрация перекиси водорода, лейкотриенов, 8-изопростана, нитратов и нитритов [96, 95, 135]. В период обострения БА в конденсате повышалось количество ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-13, как признак активности воспалительного процесса, а значения интерферона-у наоборот понижалось [73]. Броихоалъвеолярный лаваж дает возможность оценить уровень ведущих цитокинов, вырабатывающихся при БА: это интерлейкины 1, 2, 4, 5, 6, 10, 13, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, ТМ7- а и молекулы межклеточной адгезии-1 [382]. Щеточная биопсия. Метод дает возможность оценить особые свойства эпителиоцитов при БА: цитокератиновые характеристики,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Агапова, Юлия Рефатовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Абдуллаев, А.Ю. Компоненты системы "протеиназы-антипротеиназы" в индуцированной мокроте больных хронической обструктивной болезнью легких/ А.Ю. Абдуллаев, М.Р. Гулиев // Пульмонология. - 2012. - №5. - С. 19-39.

2. Абросимов, В.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких и пневмосклероз - еще один фенотип/ В.Н. Абросимов // Пульмонология. — 2012. - №4. -С. 95-99.

3. Авдеев, С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // М. - РМЖ. - 2001. - № 5. - С. 177.

4. Авдеев, С.Н. Одышка: механизмы развития, оценка и лечение: пособие для врачей / С.Н. Авдеев, А.Г.Чучалин. Пособие для врачей. М., 2002.-25 с.

5. Авдеев, С.Н. С-реактивный белок - новый или старый маркер бронхолегочных инфекций? / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2008. - N 4. - С.26-32.

6. Авдеев, С.Н. Ингаляционные глкжокортикостероиды и риск развития пневмонии у больных хронической обструктивной болезнью легких / С.Н. Авдеев, Г.Э. Баймаканова // Пульмонология. - 2010. - №5. - С. 101-109.

7. Авдеев, С.Н. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: значение антибактериальной терапии/ С.Н. Авдеев // Лечебное дело. - 2010. - №2. - С. 44-54.

8. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: карманное руководство для практических врачей / С.Н. Авдеев. - Москва, 2010. (2-е изд., перераб. и доп.) - 59с.

9. Авдеев, С.Н. Определение клинических фенотипов хронической обструктивной болезни легких. Новый подход к терапии заболевания / С.Н. Авдеев // Терапевтический архив. - 2011. - Т.83. - №3. - С. 66-74.

10. Авдеев, С.Н. Воспаление дыхательных путей у больных ХОБЛ и новые возможности противовоспалительной терапии / Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. - N3. - С.28-36.

11. Авдеев, С.Н. Современные подходы к антибактериальной терапии обострений хронической обструктивной болезни легких / С.Н. авдеев // Пульмонология. - 2012. - №3. - С. 109-114

12. Авдеев, С.Н. Роль С-реактивного белка в диагностике бактериальной инфекции и пневмонии у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких / Г.Е. Баймаканова, П.А. Зубаирова. А.Г. Чучалин // Пульмонология.- 2010. - № 2.- С.49-55.

13. Авдеев, С.Н. Воспаление дыхательных путей у больных ХОБЛ и новые возможности противовоспалительной терапии / С.Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. - №3. - С. 28-36.

14. Авдеев, С.Н. Аспекты сердечно-сосудистой безопасности базисной терапии ХОБЛ/ С.Н. Авдеев // Медицинский совет. - 2012. -№11.-С. 10-15.

15. Авдеев, С.Н. Малые дыхательные пути при хронической обструктивной болезни легких - важнейшая мишень эффективной терапии / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2012. - №6. - С. 111-126.

16. Авдеев, С.Н. Инфекционное обострение ХОБЛ: алгоритм лечения / С.Н. Авдеев // Фарматека. - 2012. - № 11(244). - С.48-53.

17. Авдеев, С.Н. Противовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Медицинский совет. - 2013. -№3. - С. 8-14.

18. Авдеев, С.Н. Новые возможности противовоспалительной терапии хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2013. - №4. - С. 95-101.

19. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: обострения / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2013. - №3. - С. 5-19.

20. Авдеев, С.Н. Вопросы безопасности терапии рофлумиластом у пациентов с ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Атм<дсфера. Пульмонология и аллергология. - 2013. - №1. - С.2-8.

21. Авдеев, С.Н. Антибактериальная терапия обострений хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Consilium medicum (приложение «Болезни органов дыхания»), - С. 10-16.

22. Аверченков, В.М. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения / В.М. Аверченков, И.С. Палагин // Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. -2004. - Т.6. - №3. - С. 273-281.

23. Аверьянов, А.В. Дефицит а 1-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких / А.В. Аверьянов, А.Э. Поливанова / Пульмонология. - 2007. - № 3. - С. 103-109.

24. Аверьянов, А.В. Роль нейтрофильной эластазы в патогенезе хронической обструктивной болезни легких // Цитокины и воспаление -2007. - Т. 6. - №4. - С. 3-8.

25. Аверьянов, А.В. Нейтрофильная эластаза и болезни органов дыхания / А.В. Аверьянов, А.Э. Поливанова // Пульмонология. - №5. - 2006 -С.74-79.

26. Аверьянов, А.В. Фенотипы больных хронической обструктивной болезнью легких/ А.В. Аверьянов, А.Г. Чучалин, А.Э. Поливанова, Г.Э. Поливанов, А.В. Черняк, Г.В. Неклюдова, Ж.К. Науменко// Терапевтический архив. - 2009. - Т.81. - №3. - С.9-14.

27. Авраменко, Л. П. Показатели цитокинового профиля у женщин хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Авраменко, Ж.В. Куимова, Т.В. Болотнева // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. -Т. 10.- №2. - С.7-9.

28. Айсанов, З.Р. Фенотип хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями и современная противовоспалительная

терапия / З.Р. Айсанов, E.H. Калманова, О.Ю. Стулова // Пульмонология. -2013.-№1.-С. 68-76.

29. Акбашева, O.E. Ингибиторы протеиназ в регуляции плазменного и внутриклеточного протеолиза: Автореф. дис. ... доктора мед. наук. / O.E. Акбашева,- Томск; 2011.

30. Акбашева, O.E. Активность системы «протеиназы-ингибиторы» и перекисное окисление липидов индуцированной мокроты при хронической обструктивной болезни легких / O.E. Акбашева, Е.Г. Учасова, Т.С. Овчинникова, Г.Э. Черногорюк // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 4,-С. 33.

31. Алесенко, A.B. Функциональная роль липидов в экспрессии клеточных онкогенов / A.B. Алесенко // Усп. Биол. Химии. - 1993. - Т.ЗЗ,-С.85-105.

32. , Э.Х. Биомаркеры конденсата выдыхаемого воздуха при ХОБЛ / Э.Х. , Т.Н. Анохина, М.Э. Гаджиева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.-2011. - N4.-С. 12-18.

33. , Э.Х. Значение протеомного анализа конденсата выдыхаемого воздуха при диагностике хронической обструктивной болезни легких и пневмонии // Э.Х. , М.Э. Кушаева, B.C. Курова, A.M. Рябоконь, Т.Н. Анохина, E.H. Николаев, С.Д. Варфоломеев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. -2012. - №5.-С. 5-9.

34. Анастасиев, В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения / В.В. Анастасиев. Нижегордская медицинская академия. - Н. Новгород.: НГМА. -2000. - 167 с.

35. Анастасиев, В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения в терапии инфекционных и аутоиммунных заболеваний. - Н. Новгород : -1998. -40 с.

36. Афлятунова, С.Ф. Способ прогнозирования развития абсцесса легкого при хронической обструктивной болезни легких: патент РФ

№2407010 / С.Ф. Афлятунова, Х.Х. Ганцева, Д.М. Габитова // Бюллетень изобретений Роспатента. - 2010. - №35.

37. Баймаканова, Г.Е. Диагностическая и прогностическая значимость N-отрезка мозгового натрийуретического пептида (Nt-proBNP) при обострении ХОБЛ / Г.Е. Баймаканова, С.Н. Авдеев // Пульмонология.-2011. -№6. -С.80-86.

38. Баймаканова, Г.Е. Диагностическая и прогностическая роль повышения биомаркеров повреждения миокарда (тропонина I и белка, связывающего жирные кислоты) при обострении хронической обструктивной болезни легких / Г.Е. Баймаканова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2012. -№1. - С.66-74.

39. Баймаканова, Г.Е. Значение биомаркеров при хронической обструктивной болезни легких / Г.Е. Баймаканова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2013. - №3. - С. 105-110.

40. Баркаган, 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. Изд. 2-е, дополненное. М.: Ньюдиамед, 2001.

41. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений системы гемостаза // З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: "Ньюдиамед-АО", 1999. - 224 с.

42. Биохимия: Учебник для вузов / Под ред. Е.С. Северина / 2003. -779 с. ISBN 5-9231-0254-4

43. Белевский, A.C. Андрей Белевский: Проблема ХОБЛ еще не решена, но наши возможности расширились / А. С. Белевский // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2013. - №5. -С. 34-35.

44. Борукаева, И.Х. Особенности иммунологической реактивности при хроническом обструктивном бронхите / И.Х. Борукаева // Врач-аспирант. -2006.-№6(15).-С. 512-515.

45. Брыляева, Я.В. Определение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови у пациентов с обструктивными заболеваниями легких как

первичный диагностический признак выявления заболевания / Я.В. Брыляева, A.B. Жестков, M.JI. Штейнер // Научные труды XXI Национального конгресса по болезням органов дыхания, - Уфа, 25-28 октября, 2011 . - 391с.

46. Будневский A.B. Биомаркеры как предикторы исходов хронической обструктивной болезни легких (обзор литературы) [Текст] / А. В. Будневский [и др.] // Молодой ученый. — 2014. —№5. — С. 125-128.

47. Букреева Е.Б. Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при хронической обструктивной болезни легких [Текст] : автореф. дисс. ... д-ра мед. наук : 14.00.43. / Е.Б. Букреева, Сибирский медицинский университет.- Томск, 2004.- 50 е., С. 3.

48. Букреева, Е.Б. Активность эластазы и ее ингибиторов при разной этиологии обострения у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.Б. Букреева, O.E. Акбашева, Г.А. Суханова и др. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. Приложение. - 2002. - № 1. — С. 55-58.

49. Букреева, Е. Б. Экзогенные и эндогенные факторы формирования хронической обструктивной болезни легких / Е.Б. Букреева // Бюлютень сибирской медицины. - 2003. - Т.2. - №1. - С.75-77.

50. Бурбелло, А.Т. Современные лекарственные средства: Клинико-фармакологический справочник практического врача (3-е издание, переработанное и дополненное) / А.Т. Бурбелло, A.B. Шабров, П.П. Денисенко. - М: ЗАО «OJTMA Медиа Групп», 2006. - 896с.

51. Быкова, О.В. Внутривенное применение иммуноглобулинов класса G в неврологии (обзор литературы и собственные наблюдения) / О.В. Быкова, А.Н. Бойко, О.И. Маслова // Невр. журн. - 2000. - № 5. - С. 32-39.

52. Бычков, В.А. Дифференциальная диагностика и патогенетическое обоснование консервативного и хирургического лечения детей с синдромом бронхиальной обструкции /автореф. дис. ... доктора мед. наук: 14.00.35 (детская хирургия)/ В.А. Бычков, Московский НИИ Педиатрии и детской хирургии Минобразования РФ, Москва, 2003. - 35с.

53. Васнева, С. А. Особенности инфильтративного туберкулеза легких у больных с дисплазией соединительной ткани: Автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05, 14.00.26 / С.А.Васнева ; Омская гос. мед. акад. - Омск, 2005. - 23 с. - Библиогр.: с. 20-21.

54. Веремеенко, К. Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике / К.Н. Веремеенко // Врачебное дело. -1994. -№ 1.-С. 8-13.

55. Верткин, А. JT. Коморбидность / А.Л. Верткин, М.А. Румянцев, A.C. Скотников// Клиническая медицина. - 2012. - № 10. - С. 4-11.

56. Верткин, А.Л. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких: роль хронического системного воспаления и клинико-фармакологические ниши рофлумиласта. Часть 1. / А.Л. Верткин // Лечащий врач. -№9.-2013. -С.20.

57. Верткин, А.Л. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких: роль хронического системного воспаления и клинико-фармакологические ниши рофлумиласта. Часть 2. / А.Л. Верткин // Лечащий врач. - №11. -2013. -С.85.

58. Вершинина, М.В. Особенности внебольничной пневмонии у больных с признаками дисплазии соединительной ткани: Автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / М. В. Вершинина ; Омск. гос. мед. академия. -Омск, 2004. - 20 с. : ил., табл. - Библиогр.: с. 19-20 (12 назв.)

59. Визель, И.Ю. Результаты динамического наблюдения за больными хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в течение 25 лет. Обзор литературы / И.Ю. Визель, Е.И. Шмелев, A.A. Визель // Вестник современной клинической медицины. - 2009. - Т. 2. - №1. - С. 27-31.

60. Ганцева, Х.Х. Определение содержания маркерных аутоантител для оценки системных проявлений у больных ХОБЛ / Х.Х. Ганцева, Д.М. Габитова, Л.Т. Сулейманова, Л.Д. Гумерова // Научные труды XXII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 23-26 октября, 2012.- 123-124.

61. Гильманов, А.Ж. Иммунологические и серологические исследования в условиях центральной районной больницы / А.Ж. Гильманов, Е.В. Сычева, Э. А. Имельбаева // Клиническая лабораторная диагностика. -2011. - №9.-С. 7.

62. Гильманов, А.Ж. Электрофорез сывороточных белков: современные возможности анализа [Текст] / А.Ж. Гильманов, P.M. Саляхова [Электронный ресурс].- Режим доступа: http:// http://med.com.Ua/articles/64/l 138.html (дата обращения 23.12.2013).

63. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) / Пер. с англ. под ред. A.C. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012. -80 с., С. 17.

64. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.) / Пер. с англ. под ред. A.C. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012. - 108 е., С. 20-24.

65. Гопций Е. В. Церулоплазмин как маркер системного воспаления у пациентов с коморбидностью хронической обструктивной болезни легких и хронического панкреатита / Н. М. Железнякова, Е. В. Гопций, И. И. Зеленая // Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье : материалы XVII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием), Санкт-Петербург, 19 апреля 2014 г. - СПб, 2014. - С. 157-158.

66. Горностаева, Ю.А. Иммуномодулирующая терапия у пациентов с неспецифическими инфекционно-воспалительными процессами в легких/ Ю.А. Горностаева // «CONSILIUM MEDICUM», - 2010. - Том 12. - № 1. - С. 72-76.

67. Гулин, A.B. Приниципы лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома в акушерстве / A.B. Гулин, A.A. Назирова, Е.В. Малышева // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2010. - Т. 15. - №1. - С. 29-32.

68. Гулин, A.B. Аутоиммунный генез дисбаланса системы протеолиза при бронхолегочной патологии / Ю.Р. Агапова, A.B. Гулин, Е.В. Малышева // Вестник Тамбовского университета. - 2012. -Т. 17, Вып. 3 - С. 925-929.

69. Гулин, A.B. Новый способ предварительной оценки антипротеазной активности сыворотки и гуморального иммунитета с использованием протеинограммы у больных ХОБЛ, бронхиальной астмой, пневмонией / Ю.Р. Агапова, A.B. Гулин // Вестник Тамбовского университета.-2013.-Т. 18, Вып. 4, 1ч.-С. 1297-1302.

70. Демина, Т.Н. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности / Т.Н. Демина // Медицинские аспекты здоровья женщины. -№2 (5). - 2007. - С. 25-27.

71. Друк, И.В. Бронхиальная астма, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани: особенности течения заболевания: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Омск; 2004. - 22с.

72. Дугарова, И.Д. О роли цитокинов при бронхиальной астме/ И.Д. Дугарова, Э.Х. , А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2009. - №1. - №4. - С. 96102.

73. Дугарова, И.Д. Экспрессия цитокинов в конденсате выдыхаемого воздуха и ее взаимосвязь с клинико-функциональными показателями бронхиальной астмы / И.Д. Дугарова, Э.Х. , Т.П. Оспельникова, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2010. - №3. - С.57-61.

74. Ермалинский, А.Ф. О кожной диагностической реакции и лечебном действии гамма-глобулина при ревматизме и гломерулонефрите [Текст] : Автореферат дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Витеб. гос. мед. ин-т, Минск, 1966. - 24с.

75. Журавлев, Ю.И. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов у больных хроническими неспецифическими заболеваниями и раком легкого : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Ю.И. Журавлев, Астрахан . гос. мед. акад. - Астрахань, 1995.- 27 с.

76. Загаштокова, А.Х. Активность эластаза-ингибиторной системы при инфекционной и неинфекционной патологии легких у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела. / А.Х. Загаштокова, М.В. Кушнарев, М.С. Ефимов, А.Г. Кравцова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатолгии. - Москва, 2009. - Т. 8, №6. - С. 58-61.

77. Зеленская, В.В. Особенности бронхиальной астмы у детей с дисплазиями соединительной ткани: Автореф. дис.... канд. мед. наук. Новосибирск; 1998. - 20с.

78. Земцовский, Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце: Аналит. обзор. / Э.В. Земцовский // СПб.: Ольга; 2007.

79. Ибатуллин, М.М. Алгоритм MPTI диагностики рассеянного склероза / М.М. Ибатулин, Т.В. Матвеева, А.Ю. Ануфриев // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань. - 2001. - С.72-73.

80. Игнатова, Г.Л. Распространенность ХОБЛ на крупном промышленном предприятии (Челябинском тракторном заводе) /Г.Л. Игнатова, Л.А. Степанищева, Ю.А. Микрюкова и др. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. № 3. С. 29-31.

81. Ильницкий, Р.И. Синдром бронхиальной обструкции: дифференциально-диагностическое значение и терапевтические подходы / Р.И. Ильницкий // УкраТнський пульмонолопчний журнал. 2005, № 3. - С.60-

82. Иммуноглобулин человека нормальный. Препараты для внутримышечного и подкожного введения / Исрафилов А. Г., Алсынбаев М.М., Трофимов В.А., Лаптева Л. К. - Уфа: РИО филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, 2008. - 130 с.

83. Иммуноглобулины и иммуноглобулинотерапия : монография / Казмирчук В. Е., Мальцев Д. В. ; Нац. мед. ун-т им. А. А. Богомольца, Ин-т иммунологии и аллергологии. - Изд. 2-е, доп. и перераб. - К. : Фешкс, 2013. -346 с.

84. Иммунокоррекция в пульмонологии / Под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Медицина, 1989. - 256 с. ил.

85. Иммунология / Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А., Пер.с англ. - М. : Логосфера, 2007. - 556 с. : ил.

86. Каганов, С.Ю., Хронические заболевания легких у детей и критерии их диагностики / С.Ю. Каганов, Н.Н. Розинова, Т.М. Голикова, О.Н. Мизерницкая, Г.М. Чистяков. М.: «Медицина», 1979. - 136с.

87. Казимирчук, В.Е. Иммунодефицитная и иммунозависимая патология: проблема, причины и следствия / В.Е. Казимирчук, Л.В. Ковальчук // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - №4. -С.15-22.

88. Казимирчук, В.Е. Иммуноглобулинотерапия: эффективность и безопасность / В.Е. Казимирчук, Д.В. Мальцев // Клиническая иммунология, аллергология, инфектология. - 2009. - №10. [Электронный ресурс].- Режим доступа: http://kiai.com.ua/article/390.html

89. Казолла, М. Показатели, оцениваемые в фармакологических исследованиях ХОБЛ: от легочной функции до биомаркеров/ М. Казолла, В. Мак-Ни, Ф. Дж. Мартинес, К.Ф. Рабе, Л.Дж. Франчиози и др. от имени рабочей группы Американского торакального общества / Европейского респираторного общества по показателям, оцениваемым при ХОБЛ // Пульмонология. - 2010. - №1. - С. 13-65.

90. Калашникова, Л.А. Синдром Снеддона и первичный антифосфолипидный синдром / Л.А. Калашникова, Е.Л. Насонов, Л.З. Стоянович и др. // Терапевт, архив. - 1993. - №3. - С. 64.

91. Камышников, B.C. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили: Справ. Пособие / B.C. Камышников. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 4-е изд. - 320с.

92. Каптюк, Л.И. Молекулярные механизмы стероидорезистентности при бронхиальной астме: Р-гликопротеин и СД38 как новые мишени для фармакологической коррекции / Л.И. Каптюк, А.Ю. Крапошина, Е.А. Собко,

А.Б. Салмина, И.В. Демко, H.A. Малиновская, М.М. Петрова, А.Г. Чучалин // Молекулярная медицина. - 2012. - №2. - С. 11-16.

93. Кароли, H.A. Системное воспаление у больных ХОБЛ / H.A. Кароли, А.П. Реброва // Материалы 16-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2006. - XXXVIII. 809. - С. 222.

94. Кириллова, H.A., Субпопуляции Т-регуляторных клеток при бронхиальной астме и гетерогенных фенотипах хронической обструктивной болезни легких / H.A. Кириллова, И.А. Деев, Е.Э. Кремер и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - №1. - С. 48 - 54.

95. Климанов, И.А. Механизмы формирования конденсата выдыхаемого воздуха и маркеры оксидативного стресса при патологиях респираторного тракта / И.А. Климанов // Пульмонология. — 2009. — N 2. — С.113-119.

96. Клименко, В. А. Анализ выдыхаемого воздуха как маркер биохимических процессов в организме / В.А. Клименко, Д.Н. Криворотько // Теоретична медицина. - 2011. - № 1 (28). - С. 138-143.

97. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я. Мешкова. - М. ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 642с.

98. Клиническая иммунология и аллергология : [Руководство]: Пер. с англ. / Под ред.: Г. Лолора-младш., Т. Фишера, Д. Адельмана ; Ред. пер.: Е. Н. Образцова, В.М. Нечушкина, А. С. Апт. - Москва : Практика, 2000. - 806 с. -(Зарубеж. практ. руководства по медицине).

99. Клиническая иммунология и аллергология: [учеб. для высш. мед. учеб. заведений IV уровня аккредитации] / Казмирчук В. Е., Ковальчук Л. В., Мальцев Д. В. - К. : Феникс , 2009. - 523 с.

100. Клиническая лабораторная диагностика: руководство в 2-х томах/ под. редакцией В.В.Долгова. - 2012. - 928с. (Серия «Национальные руководства»)

101. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. [Авдеев Сергей Николаевич и др.]; под ред. А.Г. Чучалина; Российское респираторное общество. - Москва. - 2008. - 224с.

102. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / С. Н. Авдеев [и др.] ; под ред. А. Г. Чучалина. - 2-е изд. - М. : Атмосфера, 2007. - 240 с. : ил. - (Российское респираторное общество). -Библиогр.: с. 228-230.

103. Краснова, Ю.Н. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в Иркутской области / Ю.Н. Краснова, Е.В. Гримайлова, A.A. Дзизинский, Б.А. Черняк // Пульмонология. - 2006. - №1. С. 98 — 102.

104. Кляритская, И.Л. Перекрестный синдром / И.Л. Кляритская // Крымский терапевтический журнал. - 2006. - №3. - С. 4-14.

105. Кнышова, В.В., Особенности нарушений липидного обмена у больных хронической обструктивной болезнью легких/ В.В. Кнышова, М.В. Антонюк, П.В. Борщев // Научные труды XXII Национального конгресса по болезням органов дыхания, Москва, 23-26 октября, 2012. - С. 330-331.

106. Княжеская, Н.П. Тяжелая, трудно контролируемая бронхиальная астма / Н.П. Княжеская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. -Т. 44. - №1. - С. 16-19.

107. Княжеская, Н.П. Влияние утренних симптомов на подходы к лечению пациентов с тяжелым течением ХОБЛ / Н.П. Княжеская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. - Т. 45. - №2. - С. 13-18.

108. Княжеская, Н.П. Глюкокортикостероиды при бронхиальной астме: от системного введения до небулайзерной терапии / Н.П. Княжеская // Пульмонология. - 2012. - №5. - С.92-98.

109. Княжеская, Н.П. Моноклональные антитела против Ig Е (ксолар) - новый препарат для достижения контроля бронхиальной астмы. Отбор пациентов и особенности лечения / Н.П. Княжеская, Г.Л. Осипова, A.C. Белевский // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - №21. - С. 26-31.

110. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камашников - 2-е изд., перераб. И доп. - Мн.: Беларусь, 1982. - 366 С., ил.

111. Комаров, Ф. И. Венозные тромбозы и эмболии при обострениях ХОБЛ / Ф.И. Комаров, B.C. Сагинова, B.C. Моисеев // Клиническая медицина. - 2007. - Т. 85, N 8. - С.

112. Котельников, М.В. Антикоагулянтная терапия в профилактике и лечении тромбозов: международные рекомендации и реальная клиническая практика / М.В. Котельников // Лечебное дело. - 2012. - №4. - С.20-37.

113. Котенко, К. Бронхообструктивные заболевания: как приблизить современные стандарты диагностики и лечения к пациенту? / К. Котенко // Здоров'я Укра'ши. - 2012. - №24(301). - С.34-35.

114. Краснова Ю.Н., Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких / Ю.Н. Краснова, A.A. Дзизинский, Е.В. Гримайлова, Б.А. Черняк // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2006. - № 1. С. 54 —

115. Кузьмина O.A. Критерии риска развития бронхитической формы хронической обструктивной болезни лёгких/ O.A. Кузьмина, Ю.И. Афанасьев, М.И. Чурносов, С.Ю. Григорова// Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2013. - №18. Т.23. - С.79-84.

116. Курбанов, P.A. Изучение уровня антител к ДНК и внеклеточной ДНК при бронхиальной астме / P.A. Курбанов, З.И. Абрамова // Биология-наука XXI века: сб. тез / 10-я Международная Пущинская школа-конференция молодых ученых.- Пущино, 2006. - С.26

117. Латышева, Т.В. Принципы заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами / Т.В. Латышева // Цитокины и воспаление. - 2005. - №3,- С.58-62.

118. Лебедев, В.В., Иммунофан - регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова, О.Г. Степанов и др. М.: Праминко, 1998. - 119с.

119. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003. - 443 с.

120. Лещенко, И.В. Биомаркеры воспаления при хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, И.И. Баранова // Пульмонология. - 2012. - №2. - С. 108-117.

121. Лещенко, И.В. Распространенность ХОБЛ на крупных промышленных предприятиях / И.В. Лещенко, И.И. Баранова H.A. Яковлева, М.В. Лозовская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2004. - № 1. -С. 49 — 51.

122. Лисица, A.B. Динамика показателей окислительного стресса у больных, переносящих обострение бронхиальной астмы, на фоне ингаляционной терапии липосомальными препаратами/ A.B. Лисица, С.К. Соодаева, И.А.Климанов, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2010. - №1. - С. 74-79.

123. Лисица, A.B. Опыт применения фосфолипидных препаратов в комплекснгой терапии бронхиальной астмы / A.B. Лисица, С.К. Соодаева, И.А. Климанов, С.Е. Михайлов, A.B. Аверьянов // Лечебное дело. - 2012. -№4.-С. 81-88.

124. Лусс, Л.В., Клиническая эффективность виферона в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы, протекающей с частыми обострениями ОРВИ / Л.В. Лусс, Е.В. Тузлукова, C.B. Царев, Т.Ю. Репина // Росс. Аллерголог, журн. - 2006. -№1. - С. 59-65.

125. Любешкин, A.B. Проблемы структурного моделирования плазматических мембран на основе микросом: стабильность и направленный транспорт in vivo / A.B. Любешкин, Ю.Л. Себякин // Усп. Биол. Химии. -1994. -Т.34. - С.131-166.

126. Лычкова, А.Э. Серотонинергическая регуляция иммунной сиситемы / А.Э. Лычкова, A.M. Пузиков // Успехи физиологических наук, 2014. - Т. 45. - №4. - С. 70-86.

127. Макарова, М.А. Функция эндотелия у больных с хронической обструктивной болезнью легких/ М.А. Макарова, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин / Научные труды XXI Национального конгресса по болезням органов дыхания, Уфа, 25-28 октября, 2011. - С. 385.

128. Макарова, М.А. Значение определения жесткости сосудистой стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких / М.А. Макарова, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. - №3. - С. 62-64.

129. Макарова, М.А. Гипоксемия как потенциальный фактор развития эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности у болных хронической обструктивной болезнью легких / М.А. Макарова, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2013. - №3. - С. 36-40.

130. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы. Под ред. акад. РАН и РАМН P.M. Хаитова. М., М., 2000. - 58с.

131. Мещерякова, H.H. Влияние методов легочной реабилитации на маркеры системного воспаления и уровень тестостерона в крови у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.H. Мещерякова, A.C. Белевский, A.B. Черняк, Ю.С. Лебедин // Пульмонология. - 2011. - №2. — С.81-86.

132. Мизерницкий, Ю.Л. Иммунокоррекция в комплексной терапии респираторных заболеваний / Ю.Л. Мизерницкий, И.М. Мельников, В.И. Марушков / // Cons. Med. (Прил). - 2005. - С. 25-27.

133. Минеев, В.Н. и соавт. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением / В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, Т.С. Васильева, В.И. Трофимов/ Пульмонология. - 2012. - №2. - С. 102-107.

134. Миронова, Ж.А. Молекулярные механизмы стероидорезистентности при бронхиальной астме: роль интерлейкинов 4 и 13 / Ж.А. Миронова // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т.92. - №6. - С. 880-882.

135. Многоликая бронхиальная астма, диагностика, лечение и профилактика. Под ред. Г.Б.Федосеева, В.И.Трофимова, М.А.Петровой. -СПб.: Нордмедиздат, 2011. - 344 с.

136. Мочалов, К.С. Влияние препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения на функционально-метаболическую активность фагоцитов и генерацию свободных радикалов: автореф. дис. канд.биол.наук: 14.00.36 (Аллергология и иммунология)/ К.С. Мочалов, Уфа, 2009.-31с.

137. Назирова, A.A. Определение антител к протромбину в диагностике антифосфолипидного синдрома / A.A. Назирова, Е.В. Малышева, A.B. Гулин // Валеология. - 2009. - №3. - С. 18-21.

138. Назирова, A.A. Диагностика коагулянтов волчаночного типа у женщин/ A.A. Назирова, Е.В. Малышева, A.B. Гулин // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки.- 2012. - Т. 17. - №1. -С. 315-317.

139. Насонов, Е. JL Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004, с. 337-343.

140. Насонов, Е. Л. Ревматология // Клинические рекомендации. М., ГЭОТАР-Медиа, 2008, с. 145-146.

141. Насонов, Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а в ревматологии / Е.Л. Насонов // Русский мед. журнал. - 2003. - Т. 11, № 7. - С.78.

142. Насонов, Е.Л. Фактор некроза опухоли-а - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Клин, фармакол. Терапия. - 2001. - Vol.l. - Р.64-70.

143. Насонова, В.А., Избранные лекции по ревматологии: Учебное пособие для слушателей институтов и факультетов последипломного образования / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук // Москва, Медицина, 2001. — 132 — 147 с.

144. Неклюдова, Г.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и легочная гипертензия: мозговой натрийуретический пептид как маркер легочной гипертензии / Г.В. Неклюдова, С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология. - 2013. - №3. - С. 31-35.

145. Ненашева, Н.В. Образование аутоантител к эластину и эластазе у больных ревматоидным артритом / Н.В. Ненашева, О.И. Емельянова, Ю.А. Трубенко, А.Б. Зборовский // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. — Вып. 27. - Волгоград: ООО «Царицынская полиграфическая компания», 2010. - С. 73-74.

146. Нестеренко, З.В. Врожденная дисплазия соединительной ткани и обструктивные бронхиты у детей: Автореф. дис. ... д ра мед. наук. М.; 1999.

147. Нечаева, Г.И. Респираторная патология и дисплазия соединительной ткани: возможна ли единая концепция? / Г.И. Нечаева, М.В.Вершинина, С.Е. Говорова// Пульмонология. -2010. - №3. - С.5-11.

148. Никанорова, Т.А. Особенности иммунного статуса у больных гормонально-зависимой бронхиальной астмой и значение иммунокорригирующей терапии в их комплексном лечении / Т.А. Никанорова, О.В. Петрова // Качество жизни. Медицина. 2007. - №1. - С. 66149. Норейко, С.Б. Пневмония: диагностика и лечение / С.Б. Норейко

// газета «Новости медицины и фармацеи», тематический выпуск «Антимикробная терапия», г. Донецк. - №355. - 201 1.

150. Овчаренко, С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: реальная ситуация в России и пути ее преодоления / С.И. Овчаренко // Пульмонология. - 2012. - №6. - С. 69-72.

151. Овчаренко, С.И. XXII Конгресс Европейского респираторного общества. Проблемы ХОБЛ и инновации в лечении / С.И. Овчаренко // CONSILIUM MEDICUM. Болезни органов дыхания. - 2012. - С. 5-6.

152. Овчинникова, Т.С. Активность эластазы и ее ингибиторов в индуцированной мокроте при ХОБЛ / Т.С. Овчинникова // Материалы Международной 65-й научной конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 2006 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.

153. Огородова, Л.М. Молекулярно-генетические аспекты различных фенотипов хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы / Л.М. Огородова, Б.А. Черняк, О.В. Козина и соавт. // Пульмонология 2013.-№1.-С. 5-11.

154. Огородова, Л.М. Клинико-функциональная характеристика фенотипов тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы / Л.М. Огородова, О.С. Кобякова, Ф.И. Петровский и соавт. // Клиническая медицина. - 2006. - №. - С. 24-27.

155. Патофизиология. Руководство к занятиям: учебно-методическое пособие / Под. ред. П.Ф. Литвицкого. - 2010. - 128с.

156. Памирский, Н.Э. Анализ степени структурной и функциональной однотипности поливалентного ингибитора протеаз, содержащегося в поджелудочной железе животных, и соевого ингибитора трипсина. - «Зея», Благовещенск. - 2009. - 117с.

157. Памирский, И.Э. Регуляция протеолиза растительными и животными ингибиторами/ И.Э.Памирский, Е.А. Бородин, М.А. Штарберг//. LAP Lambert Academy Publishing GmbH&Co. KG. ,2012. 96 c. ISBN: 978-3659-13878-2

158. Певницкий, Л.А., Иммунологический мониторинг больных муковисцидозом. Значение различных лабораторных показателей / Л.А. Певницкий, А.Л. Пухальский, П.И. Капранов и др. // Вести. РАМН. - 2000. -№5. - С.40-46.

159. Пинегин, Б.В. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение / Б.В. Пинегин, A.B. Некрасов, P.M. Хаитов // Фарматека. - 2004. - №7. - С. 16-21.

160. Пинегин, Б.В. Полиоксидоний в клинической практике / Б.В. Пинегин. Под ред. А.В.Караулова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008.

161. Поливанова, А.Э. Матриксная металлопротеиназа-9 у больных ХОБЛ / Поливанова А.Э. // Сборник трудов 16 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург-2006 - с. 231.

162. Порахонько, H.A. Патогенетические особенности хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы / H.A. Порахонько, И.М. Лаптева // Пульмонология. - 2010. - №3. - С. 120-123.

163. Привалова, Е.В., Современные возможности мониторинга и подбора антиагрегантной терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких/Е.В. Привалова, H.A. Кузубова, Т.В. Вавилова, О.Н. Титова // Пульмонология. - 2011. - С. 59-63.

164. Приказ Министерства здравоохранения и соцразвития РФ от 11 мая 2007 г №327 «Стандарт медицинской помощи больным с хронической обструктивной болезнью легких...».

165. Приказ Министерства здравоохранения и соцразвития РФ от 2 июля 2007 г №459 «Стандарт медицинской помощи больным астмой (при оказании специализированной помощи)».

166. Прозорова, Г.Г. Распространенность ХОБЛ среди работников металлургического производства / Г.Г. Прозорова, O.A. Туданова, В.Т. Бурлачук // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2004. - № 3. - С. 51 — 52.

167. Пульмонология. Национальное руководство /подготовлено под эгидой Российского респираторного общества и Ассоц. Мед. обществ по качеству; [Абросимов В.Н. и др.]; гл. ред. А.Г. Чучалин. Москва. - 2009. Сер. Приоритетные национальные проекты «Здоровье».

168. Пульмонология. [Авдеев С.Н. и др.]; гл. ред. А.Г. Чучалин; Российское респираторное общество, Москва. - 2011. Серия. Клинические рекомендации (2-е изд., испр. и доп.).

169. Пухальский, A.JI. Использование нимесулида в лечении больных муковисцидозом / А.Л. Пухальский, Л.А. Шабалова, Г.В. Шмарина, Н.И. Капранов, С.Н. Кокаровцева. // Пульмонология - 2001 - Vol.11 - №3.- С.46-

170. Раджабов, М.Э. Лабораторно-биохимические предикторы формирования инфаркта миокарда/автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 (внутренние болезни)/ М.Э. Раджабов, Душанбэ, 2009. - 28с.

171. Реддел, Х.К. Лечение бронхиальной астмы и ее обострений: стандартизованные конечные показатели для клинических исследований по астме и клинической практики / Х.К. Реддел, Тейлор Д.Р., Бейтман Э.В., Буле Л.Ф., Буши Г.А., Бюссе В.В., Кэзел Т.Б., Шане П., Энрайт П.Л., Гибсон П.Дж., де Жонст Дж.С., Керстьен Х.А.М., Лазарус С.С., Леви М.Л., О'Байерн П.М., Партридж М.Р., Паворд И.Д., Сире М.Р., Стерк П.Дж., Столофф C.B., Салливан С.Д., Зефлер С.Дж., Томас М.Д., Вензел С.Е. от имени Рабочей группы Американского торакального общества (ATO) / Европейского респираторного общества (ЕРО) по контролю над бронхиальной астмой и ее обострениями. Официальный документ ATO / ЕРО. Часть 1/ Пульмонология. - 2011. - №1. - С. 19-39.

172. Рейнольд, А.П. Хроническая обструктивная болезнь легких. В кн. «Патофизиология легких» (ред. - Гриппи М.А.). М.: Бином, 1997. - С. 101.

173. Санжаровская, М.С. Протеазы и их ингибиторы в индуцированной мокроте при хронической обструктивной болезни легких и в группе высокого риска / М.С. Санжаровская, Н.В. Варвянская, Н.С. Ямкина и др. // Сб. трудов ТОКБ, выпуск XIII. Томск : изд-во ТПУ, 2006. - С. 113-117.

174. Сахарчук, I. I. Та íhihí. Юпшчна пульмонолопя / I. I. Сахарчук, A.B. 1льницький, Ю.М. Бондаренко. За ред. I. I., P. I. Сахарчука. — Кшв: Книга плюс, 2003. — 368 с.

175. Сергеева, H.A./ Электрофорез в современном диагностическом процессе // Клин. лаб. диагн. - 1999. - № 2. - С. 25-32.

176. Сетдикова, Н.Х. Опыт применения иммуномодулирующих препаратов у больных первичным иммунодефицитом и синдромом вторичной иммунной недостаточности / Н.Х. Сетдикова, Т.В. Латышева, Ю.А. Горностаев и др. // Физиол. и патол. иммун. системы. - 2004. - №2. -С.92-100.

177. Синопальников А.И. Антибактериальная терапия при обострении хронической обструктивной болезни легких: фокус на длительность «безынфекционного» периода / А.И. Синопальников, A.A. Зайцев // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14. - №3. - С. 74-78.

178. Синопальников А.И. Как улучшить контроль над бронхиальной астмой без увеличения объема базисной терапии? / А.И. Синопальников, Белоцерковская Ю.Г. // Пульмонология. - 2013. - №1. - С.77-85.

179. Синопальников А.И. Новое в фармакотерапии хронической обструктивной болезни легких - предотвращение обострений заболевания (фокус на рофлумиласт) / А.И. Синопальников // Клиническая медицина. -2014. - №2. -С. 57-64.

180. Согласованные рекомендации по обостнованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, В.В. Архипов, A.C. Белевский, H.A. Геппе, М.М. Илькович, Н.П. Княжеская, Н.М. Ненашева, С.И. Овчаренко, И.Э. Степанян, P.C. Фассахов, Е.И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2013. - №2. - С. 15-26.

181. Справочник по пульмонологии. / А. Л. Акопов [и др.] ; под ред.: А. Г. Чучалина, М. М., Ильковича ; сост.: Н. А. Кузубова, М. Ю. Каменева. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 927 с.

182. Стандарт медицинской помощи больным с пневмонией, вызванной streptococcus pneumoniae; пневмонией, вызванной haemophilus influenzae [палочкой афанасьева-пфейффера]; бактериальной пневмонией, не классифицированной в других рубриках; пневмонией, вызванной другими

инфекционными возбудителями, неклассифицированной в других рубриках; пневмонией без уточнения возбудителя; абсцессом легкого с пневмонией (при оказании специализированной помощи)/ Утвержден Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации от 8 июня 2007г. №411.

183. Ступницкая, А. Я. Оксидантно-антиоксидантный статус больных хронической обструктивной болезнью легких, сочетающейся с метаболическим синдромом / А.Я. Ступницкая // Современная медицина: актуальные вопросы. — 2013. — № 23. — С. 37-45.

184. Татаренко, О. Хроническая обструктивная болезнь легких: старые вопросы, новые ответы/ О.Татаренко // Здоров'я УкраТни. — 2008. -№1. - С. 26-27.

185. Татарский, А.Р. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение бронхообструктивного синдрома: место комбинированных препаратов р2-агонистов и ингаляционных глюкокортикостероидов / А.Р. Татарский // Пульмонология. - 2011. - №1. - С.89-98.

186. Татарский, А.Р. Обоснование подходов к терапии ХОБЛ. Базирующихся на интегральной оценке тяжести заболевания (данные исследования ECLIPSE) / А.Р. Татарский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2011. - №4. - С. 61-64.

187. Тимин O.A., Климентьева Т.К., Серебров В.Ю., Жаворонок Т.В. и др. Биохимические методы исследования в клинико-диагностических лабораториях: практическое пособие. - Томск: STT, 2002. - 244с.

188. Терещенко, Ю.А. Распространенность ХОБЛ среди работников горно-химического комбината и эффективность лечебно-профилактических мероприятий / Ю.А. Терещенко, И.Н. Кан // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2003. - № 2. - С. 37-39.

189. Тризно, H.H. Современная модель иммунопатогенеза хронически-рецидивирующего инфекционного заболевания: хронический пиелонефрит и интракраниальные инфекционно-воспалительные процессы /

H.H. Тризно, X.M. Галимзянов, В.М. Мирошниченко и др. // Астраханский медицинский журнал. 2011.- Т 6, №1.- С. 12-19

190. Трофимов, В. Overlар-синдром: перекрестный синдром ХОБЛ-Астма / В. Трофимов, Ж. Миронова, В. Белаш // Врач. - 2013. - №2. - С. 2021.

191. Тюкавкина, H.A. Биоорганическая химия. 4-е изд. / H.A. Тюкавкина, Ю.И. Бауков. - М.: Дрофа, 2005. - 544 с.

192. Фесенко, О.В. Анализ летальных исходов при тромбоэмболии легочной артерии у лиц молодого возраста / О.В. Фесенко, А.И. Синопальников, A.B. Глечиков // Терапевтический архив. — 2013. - Т.85. -№3. - С. 44-50.

193. Фещенко, Ю. I. Сучасний шдхщ до фармакотерапп бронх1ально1 астми / Ю. I. Фещенко // Журн. сучасного лшаря. Мистецтво лжування. -2003. - №4(4).-С. 6-12.

194. Фещенко, Ю. И. Бронхиальная астма / Ю.И. Фещенко // Фармновости. — 2000. - № 2. — С. 2-8.

195. Фещенко, Ю.И. Хронические обструктивные заболевания легких: классификация, диагностика, лечение / Ю.И. Фещенко, В. Гаврисюк // Лжи УкраТни. — 2004. — № 9. — С. 14-17.

196. Фещенко, Ю. И. Хронические обструктивные заболевания легких / Ю.И. Фещенко, Л.А. Яшина, Н.Г. Горковенко. Киев: Морион, 2001. — 80 с.

197. Филатова, Ю. И. Особенности клиники и терапии хронической обструктивной болезни легких на фоне метаболического синдрома [Текст] / Ю. И. Филатова, М. В. Перфильева, А. В. Чернов // Молодой ученый. — 2014. — №7. — С. 220-222.

198. Фомина, Д.С. Активность нейтрофильной эластазы сыворотки крови у больных атопической бронхиальной астмой / Д.С. Фомина, Л.А. Горячкина, Н.М. Ненашева, Е.А. Нешкова // Пульмонология. - 2010. - №3. -С.82-86.

199. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Фарматека. - 2004. - №7 - С. 10-15.

200. Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

201. Халимова, Ф.Т. Характеристика параметров свертывания крови при антифосфолипидном синдроме / Ф.Т. Халимова, Е.В. Малышева, A.A. Назирова, A.B. Гулин // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2012. - Т. 17. - №5. - С. 1449-1451.

202. Халимова, Ф.Т. Комплексная диагностика антифосфолипидного синдрома/ Ф.Т. Халимова, Е.В. Малышева, Ф.А. Шукуров, A.B. Гулин// Вестник Авиценны. - 2013. - №3 (56). - С. 65-68.

203. Хаптхаева, Г.Э.Респираторная инфекция и роль сывороточных маркеров при обосторении атопической бронхиальной астмы / Г.Э. Хаптхаева., А.Г. Чучалин, A.A. Пустовалов, К.А. Зыков, H.A. Колганова // Пульмонология. - 2010. - №3. - С. 46-52.

204. Хафизова, И.Ф. Эффективность длительного применения иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения при рассеянном склерозе: автореф. дис. ... канд.мед.наук: 14.00.13 (нервные болезни) / И.Ф. Хафизова, Казань, 2007. -25с.

205. Хроническая обструктивная болезнь легких: Монография [Абросимов В.Н. и др.]/ Под. Ред. Чучалина А.Г. (Серия монографий Российского респираторного общества). - М.: Издательство «Атмосфера», 2008. - е., ил.

206. Хроническая обструктивная болезнь легких: Монография / Под. Ред. Чучалина А.Г. (Серия монографий Российского респираторного общества). 2-е изд., стереотип. - М.: Издательство «Атмосфера», 2011. - 568 е., ил.

207. Цеймах, И.Я. Влияние терапии системными глюкокортикостероидами на эндотелиальную функцию и гемостаз у больных с инфекционным обострение хронической обструктивной болезни легких / И.Я. Цеймах, А.П. Момот, Г.И. Костюченко, Г.И. Филонова, Т.А. Корнилова, И.П. Крамарь, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2012. - №2. - С. 40-45.

208. Цеймах, И.Я. Роль дисфункции эндотелия, сопряжения гемостатических и системных воспалительных реакций в патогенезе обострения хронической обструктивной болезни легких, зависимого от инфекционного воспаления / И.Я. Цеймах, А.П. Момот, Г.И. Костюченко, А.Н. Мамаев, Ю.А. Филонова, Т.А. Корнилова, А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85. - №3. - С. 17-22.

209. Цветкова, O.A. Роль макрофагов и цитокинов в формировании воспаления и прогрессировании хронической обструктивной болезни легких/ O.A. Цветкова, A.M. Абидов // Российские медицинские вести. - 2010. - №3.210. Чебуркин, A.B. Значение деструктивных изменений в

интерстициальной ткани легких и дисбаланса в системе «Протеиназы-ингибиторы протеиназ» в патогенезе затяжных и рецидивирующих бронхитов у детей раннего возраста / A.B. Чебуркин, A.A. Чебуркин // РМЖ. - 2009. -Т.17 -№15.

211. Чернеховская, Н.Е. и соавт. Коррекция микроциркуляции в клинической практике / Н.Е. Чернеховская, В.К. Шишло, A.B. Поваляев, З.А. Шевхужев / М.: Бином. - 2013. - 208с.

212. Черняев, A.J1. Патологическая анатомия хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы: сходства и различия / A.JI. Черняев, М.В. Самсонова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2013. -N 1. - С. 55-60.

213. Чикина, С.Ю. Хроническая колонизация и инфекция дыхательных путей: этиология и механизмы (реферативное сообщение)/

С.Ю. Чикина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2013. - N 3. -С.73-75.

214. Чучалин, А.Г. Белая книга. / А.Г. Чучалин. Пульмонология. Россия, 2003. М., 2003.

215. Чучалин, А.Г. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике у взрослых/ А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский, и соавт. // М.: Атмосфера. - 2006с.

216. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Журнал «Пульмонология». - М., 2008. - № 2. — С. 23.

217. Чучалин, А.Г. Социальное бремя основных заболеваний органов дыхания. Результаты пилотного исследования в Рязанской области / А.Г. Чучалин, Н.Г. Халтаев, В.Г. Макарова и др. // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. тез. М., 2005. С. 260.

218. Чучалин, А.Г. Функциональная диагностика в пульмонологии / А.Г. Чучалин (ред.)// М.: Атмосфера, 2009.

219. Чучалин, А.Г. Болезни органов дыхания и тобакокурение / А.Г. Чучалин// Терапевтический архив. - 2009. - Т.81. - №3. - С.5-8.

220. Чучалин, А.Г. Профилактика и контроль хронических инфекционных заболеваний / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2009. - №1. -С. 5-10.

221. Чучалин, А.Г. Оценка распространенности респираторных симптомов и возможности скрининга спирометрии в диагностике хронических легочных заболеваний/ А.Г. Чучалин, Н.Г. Халтаев, В.Н. Абросимов, С.Н. Котляров, A.B. Мартынов // Пульмонология. - 2010. - №2. -С.56-61.

222. Чучалин, А.Г. Новые перспективы в терапии бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин / Пульмонология. - 2011. - №4. - С. 5-12.

223. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма: новые перспективы терапии / А.Г. Чучалин / Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92. - №5. - С. 676-684.

224. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма: новые перспективы в терапии / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84. - №3. - С.5-11.

225. Чучалин, А.Г. и соавт. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы /А. Г. Чучалин, 3. Р. Айсанов, А. С. Белевский, А.Ю. Бушманов, О.С. Васильева, И.К. Волков, H.A. Геппе, Н.П. Княжеская, H.H. Мазитова, H.H. Мещерякова, Н.М. Ненашева, В.А. Ревяуина, И.В. Шубин / Пульмонология. - 2014. - №2. - С. 11-32.

226. Чучалин, А.Г. и соавт. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких /А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев, 3. Р. Айсанов, А. С. Белевский, И. В. Лещенко, Н. Н. Мещерякова, С. И. Овчаренко, Е. И. Шмелев/Пульмонология. - 2014. - №3. - С. 15-54.

227. Шапорова, Н.Л. Бронхиальная астма тяжелого течения / Н.Л. Шапорова, В.И. Трофимов, В.Н. Марченко // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2013. - N 4. - С.4-6.

228. Шевченко О.П. Электрофорез в клинической лаборатории. Белки сыворотки крови/ О.П. Шевченко, В.В. Долгов, Г.А. Олифиренко. Из-во: «Триада», г. Тверь, 2006 г. - 160 с.

229. Шмелев, Е. И. Хронические обструктивные болезни легких: терминологические и клинические аспекты/ Е. И. Шмелев // Русский медицинский журнал. - 2003.- №12. - С. 487-494.

230. Шмелев, Е. И. Изменение параметров спирометрии форсированного выдоха у больных ХОБЛ (результаты длительного наблюдения) / Е.И. Шмелев, И.Ю. Визель, A.A. Визель/ Туберкулез и болезни легких. - 2010. - Т.87. - №8. - С. 50-56.

231. Шмелев, Е. И. Стратегические аспекты лечения больных хронической обструктивной болезнью легких / Е.И. Шмелев // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 87. - №8. - С. 50-56.

232. Шмелев, Е. И. Свежий взляд на ХОБЛ / Е.И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2011. - №4. - С. 51-54.

233. Шмелев, Е. И. Современные возможности противовоспалительной терапии в пульмонологии / Е.И. Шмелев, Н.Е. Шмелева // Врач. - 2012. - №2. - С. 19.

234. Шмелев, Е. И. Болезни легких и сопутствующие заболевания / Е.И. Шмелев // Доктор. Ру. - 2012. - №8 (76). - С. 1-2.

235. Шуба, Н.М. Клиническое наблюдение пациента с легочной артериальной гипертензией при вторичном антифосфолипидном синдроме. Современные подходы к терапии/ Н.М. Шуба, Т.Д. Воронова, М.Ю. Ткаченко// Лжарю-практику. - №44(2). - 2011.

236. Электрофорез в клинической лаборатории [Текст] / О. П. Шевченко, В. В. Долгов, Г. А. Олефиренко. - М. : Реафарм. 2 : Белки крови, ликвора, мочи. - 2008. - 158 е., 157-158.

237. Яковлев, В.М. Кардиореспираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева. Омск: ОГМА, 1994.

238. Alarcon, Segovia D. The antiphospholipid story / D. Alarcon, Segovia // J. Rheumatology 2003. - N. 10. - P. 1893—1896.

239. Amir, A. Zeki / A. Zeki Amir, Michael Schivo, Andrew Chan // Journal of Allergy. - 2011 (2011), Article ID 861926, 10 pages

240. Anandhi Murugan, Curig Prys-Picard, William J. Calhoun. Biomarkers in Asthma. Disclosures. // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2009. -V. 15(1). -P. 12-18

241. Anthonisen, N.R. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease [Text] / N.R. Anthonisen, J. Manfreda, C.P. Warren et al. // Annals of Internal Medicine. - 1987. - № 106 (2). - P. 196-204.

242. Arnoux, D., Antiphospholipid antibodies: clinical significance and biological diagnosis./ D. Arnoux, B. Boutiere, M. Sanmarco // Ann. Biol. Clin. (Paris). - 2000. - Sep.-Oct. - 58(5). - P.557-574.

243. Arvieux, J. IgG2 subclass restriction of anti-b2-Glicoprotein I antibodies in autoimmune patients./ J. Arvieux et al. // Clin. Exp. Immunolog. -1994.-Vol. 95.-P. 310-315.

244. Asherson, R.A. Review: antiphospholipid antibodies and the lung. / R.A. Asherson, R. Cervera // J. Rheumatology. - 1995. - V. 22. - P. 62—66.

245. Asherson, R.A. Pulmonary hypertension and systemic lupus erythematosus. / R.A. Asherson, C.N Oakley. // J. Rheumatol. - 1986. - V. 13. - P. 1—5.

246. Ashutosh, K. Nitric oxide and asthma: a review. / K. Ashutosh //Curr Opin Pulm Med. - 2000. - Vol. 6. - №1. - P. 21-25.

247. Avcin, T. Pediatric antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic features of 121 patients in an international registry/ T. Avcin, Cimaz R., Silverman E. D., Cervera R.., Gattorno M., Garay S., Berkun Y., Sztajnbok F. R., Silva C. A., Campos L. M., Saad-Magalhaes C., Rigante D., Ravelli A., Martini A., Rozman B., Meroni P. L. // Pediatrics Nov. - 2008. - V.122 (5). - P. 11001107.

248. Barnes, P.J. Against the Dutch hypothesis: asthma and chronic obstructive pulmonary disease are distinct diseases / P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - №174. - P. 240-243.

249. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol.343. - P.269-280.

250. Barnes, P.J. Prospects for new drugs for chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes, T.T. Hansel // Lancet. - 2004. - Vol. 364, N. 9438. - P. 985-996.

251. Berger, M. Short analytical review: subcutaneous immunoglobulin replacement in primary immunodeficiencies / M. Berger // Clin. Immunol - 2004. -Vol. 112, № l.-P. 1-7.

252. Berger, M. Subcutaneous IgG replacement therapy / M. Berger, K. Duff// Dr. Berger's Teaching Slides. - 2007. - P. 1-14.

253. Borg G.A. Psychophysical bases of perceived exertion [Text] / G.A. Borg Medicine and Sciencein Sports and Exercise. - 1982. - № 14. - P. 377-381.

254. Breedveld, F. Therapeutic monoclonal antibodies / F. Breedveld // Lancet. - 2000. - Vol.355. - P.735-740.

255. Brucato, A. Pulmonary hypertension secondary to thrombosis of the pulmonary vessels in a patient with the primary antiphospholipid syndrome. / A. Brucato, F. Baudo, M. Barberis et al. // J. Rheumatol. - 1994. - V.2. - P. 942— 944.

256. Chabot, F.l. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease /F.l. Chabot, E. Gomez, A. Guillaumot, A. Kheir, A. Chaouat // Presse Med. - 2009. - Mar; - V. 38(3). - P. 485-495.

257. Chapel, H. Immunoglobulin replacement therapy by self-infusion at home / H. Chapel et al. // Clin. Exp. Immunol. - 1988. - Vol. 73. - P. 160-162.

258. Chapel, H.M. Fortnightly Review: Concensus on diagnosis and management of primary antibody deficiencies / H.M. Chapel // Brit. Med. J. -1994.-Vol. 308.-P. 581-585.

259. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales et al. // J. Chron. Dis. - 1987. - V.40. - P. 373-383.

260. Chung, K.F. Cytokines as targets in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Curr. Drug Targets. - 2006. - Vol.7, N.6. - P.675-681.

261. Chung, Y. Ferret tracheal epithelial cells grown in vitro are resistant to lethal injury by activated neutrophils / Y. Chung, C.M. Kercsmar, P.B. Davis // Am. J.Respir. Cell Mol. Biol. — 1991. — Vol. 5.—P. 125-132.

262. Chung, K.F. Inflammatory mediators in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. - 2005. -V.4. №6. - P. 619-625.

263. Cockayne, D.A. Systemic biomarkers of neutrophilic inflammation, tissue injury and repair in COPD patients with differing levels of disease severity / D.A. Cockayne, D.T. Cheng, B. Waschki, S. Sridhar, P. Ravindran, H. Hilton, G. Kourteva, H. Bitter, S.G. Pillai, S. Visvanathan, K.C. Müller, O. Holz, H. Magnussen, H. Watz, JS. Fine // PLoS One. - 2012. - V. 7(6)/ - P. 38629. doi: 10.1371 /journal.pone.003 8629.

264. Cook, R.M. Smoll cell lung cancer: ethiologia, biologia, clinical ftatures, staging, and treatment / R.M. Cook, Y.E. Miller, P.A. Bunn // Curr. Proll. Cancer. - 1993,- V. 17. -P.69-141.

265. Cosío, B.G., Chronic obstructive pulmonary disease and asthma / B.G. Cosío, F. Fiorentino, S. Scrimini // Arch. Bronconeumol. - 2010. - №46 (8). - P.

266. Cosio, M.G. Immunologic aspects of chronic obstructive pulmonary disease / M.G. Cosio, M. Saetta, A. Agusti // New England Journal of Medicine. -2009 - V. 360(23). - P. 2445-2454.

267. de Boer, W.I. Molecular mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease: potential targets for therapy / W.I. de Boer, V.K. Alagappan, H.S. Sharma // Cell. Biochem. Biophys. - 2007. - Vol. 47, N.l. - P. 131-148.

268. Decramer, M.l. Chronic obstructive pulmonary disease / M.l. Decramer, W. Janssens, M. Miravitlles // Lancet. - 2012. - Apr 7, V. 379(9823). -P. 1341-1351.

269. Di Francia, M. Tumor necrosis factor-alpha levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease / M. Di Francia, D. Barbier, J.L. Mege et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 1994. - V. 150. № 5. - Pt. 1. - P. 1453 — 1455.

270. Dinarello, C.A. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primar for clinicians / C.A. Dinarello, L.L. Moldawer // Third edition. - Amgen Inc., 2002. - 351 p.

271. Domingo-Salvany, A. Health-related quality of life and mortality in male patients with chronic obstructive pulmonary disease. / A. Domingo-Salvany,

R. Lamarca, M. Ferrer, J. Garcia-Aymerich, J. Alonso, M. Félez et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - V.166. - P. 680-685.

272. Drasen, L.M. Effects of Cysteinyl Leukotrienes on Human Airways / L.M. Drasen // SRS-A to Leukotrienes. The Dawning of a New Treatment Proceeding of a scientific meeting held at Oakley Coury, London, 8-10 October 1996, p 189-201

273. Duan, S. Prevalence of deep venous thrombosis in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / S. Duan, Y. Yang, Xu Li, Xi Liang et al. // Chin. Med. J. - 2010. - V. 123 (12). - P. 1510-1514.

274. Dufour, D. Clinical use of laboratory data: a practical guide /D. Dufour / D. Dufour // Williams & Wilkins. - 1998. - 606 p.

275. Engstrom, G. Plasma markers of inflammation and incidence of hospitalisations for COPD: results from a population-based cohort study. / G. Engstrom, N. Segelstorm, M. Ekberg-Aronsson // Thorax. - 2009. - N. 64. - P. 211-215.

276. Enright, P.L. Spirometry to detect and manage chronic obstructive pulmonary disease and asthma in the primary care setting. In: Lung function testing /P.L. Enright, Studnicka M., Zielinski J. // Eur. Respir. Mon. - 2005. - № 31.-P. 1-14.

277. Ernst, P. Inhaled corticosteroid use in chronic obstructive pulmonary disease and the risk of hospitalization for pneumonia / A.V. Gonzalez, P. Brassard et al. / P. Ernst // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - V. 176. - P. 162-166.

278. Espinosa, G. The lung in the antiphospholipid syndrome / G. Espinosa, R. Cervera, J. Font, R.A. Asherson // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - V.61. -P.195—198.

279. Fabbri, L.M. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials. / L.M. Fabbri, P.M. Calveriey, J.L. Izquierdo-Alonso et al. // Lancet. - 2009. - №374. - P.695-703.

280. Ferrer, M. Interpretation of quality of life scores from the St. George's Respiratory Questionnaire. / M. Ferrer, C. Villasante, J. Alonso, V. Sobradillo, R. Gabriel, G. Vilagut et al. // Eur. Respir. J. - 2002. - V. 19. - P. 405-413.

281. Finkelstein R. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers / R. Finkelstein, R.S. Fraser, H. Ghezzo et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1995. — Vol. 152. — P. 1666-1672.

282. Fraisse, F. The Association of Non-University Affiliated Intensive Care Specialist Physicians of France. Nadroparin in the prevention of deep vein thrombosis in acute decompensated COPD / F. Fraisse, L. Holzapfel, J.M. Coulaud et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - V. 161. - P. 1109 — 1114.

283. Franciosi, L.G. Markers of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease / L.G. Franciosi, C.P. Page, B.R. Celli et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. 2006.-V. 19. № 3. - P. 189 — 199.

284. Fujiwara, T. Effect of immunoglobulin therapy on phagocytosis by polymorphonuclear leucocytes in whole blood of neonates / T. Fujiwara, S. Taniuchi, K. Hattori et al. //Clin. Exp. Immunol. - 1997. - Vol. 107, N3. - P. 435439.

285. Garrod, R. The relationship between inflammatory markers and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / R. Garrod, J. Marshall, E. Barley et al. // Prim. Care Respir. J. - 2007. - V. 16. № 4. - P. 236 — 240.

286. Gertner, E. Pulmonary capillaritis,alveolar haemorrhage and recurrent microvascular thrombosis in primary antiphospholipid syndrome / E. Gertner, J.T. Lie // J. Rheumatol. - 1993. - V.20. - P. 1224—1228.

287. Ghosh, S. Adult respiratory distress syndrome associated with antiphospholipid antibody syndrome / S. Ghosh, H.D. Walters, J.H. Joist, T.G. Osborn, T.L.Moore // J. Rheumatol. - 1993. - № 20. - P. 1406—1408.

288. Gibson, P.G, The overlap syndrome of asthma and COPD: what are its features and how important is it? / P.G. Gibson, J.L. Simpson // Thorax. - 2009. -№64 (8).-P. 728-735.

289. Global Initiative for Chronic Obctructive Lung Desease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obctructive pulmonary desease. NHLB I/WHO workshop report. Last updated 2014. www.goldcopd.org/.

290. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for Asthma management and Prevention (2012). www.ginasthma.org/.

291. Gómez, Chronic obstructive pulmonary disease: Morbimortality and healthcare burden / Gómez, J.T. Sáenz, J.A. Quintano Jiménez, A. Hidalgo Requena, M. González Béjar, M.J. Gérez Callejas, M.R. Zangróniz Uruñuela, A. Moreno Vilaseca, R. Hernández García // Semergen. - 2014. - Mar 14. pii: SI 138-3593(14)00037-9.

292. Goslcer, H.R. Uncoupling protein-3 content is decreased in peripheral skeletal muscle of patients with COPD / H.R. Gosker, P. Schrauwen, M.K. Hesselink et al. // Eur. Respir. J. 2003. V. 22. № 1. P. 88 — 93.

293. Greene, C.M. Proteases and antiproteases in chronic neutrophilic lung disease—relevance to drug discovery / C.M. Greene, N.G McElvaney // British Journal of Pharmacology. - 2009. - V. 158(4). - P. 1048-1058.

294. Gross, P. Enzymatically produced pulmonary emphysema: A preliminary re-port / P. Gross, M. Babjak, E. Tolker et al. // J. OccuP. Med. — 1964. — Vol. 6. — P. 481^84.

295. Hamdi, H. Inhibition of anti-Tuberculosis T lymphocyte function with Tumor Necrosis Factor antagonists / H. Hamdi, X. Mariette, V. Godot et al.// Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol.19, N.8(4). - P.l 14.

296. Hanly, J. G. Antiphospholipid syndrome / J.G. Hanly // CMAJ. -2003, June 24.-V. 168 (13).-P. 1675-1682.

297. Harlan, J.M. Neutrophil-mediated endothelial injury in vitro / J.M. Harlan, P.D. Killen, L.A. Harker et al. // J. Clin. In-vest. — 1981. — Vol. 68. — P. 1394-1403.

298. Hassan, Salari, Moria Chan-Yeung. Release of 15-Hydroxyeicosatetraenoic Acid (15-HETE) and Prostaglandin E2 (PGE2) by

Cultured Human Bronchial Epithelial Cells / Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-September. - 1989. - vol. 1. - №. 3. - P.245-250.

299. He, B. The study of inflammatory mediators and pulmonary ventilatory capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / B. He, M.W. Zhao, Y.Z. Wang et al. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 2003. -Vol.26, N.l. - P.22-25.

300. Hurst, J.R. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease / J.R. Hurst , J. Vestbo, A. Anzueto et al. // N. Engl. J. Med. -2010. - V. 363.-P. 1128-1138.

301. Heshmat, N.M. Serum levels of vascular endothelial growth factor in children and adolescents with systemic lupus erythematosus / N.M. Heshmat, T.H. El-Kerdany // Pediatr Allergy Immunol. - Jun 2007. - V.l 8 (4). - P.346-353.

302. Howe, H.S. Pulmonary haemorrhage, pulmonary infarction and the lupus anticoagulant. / H.S. Howe, M.L. Boey, K.Y. Fong, PH. Feng // Ann. Rheum. Dis. 1988. - V.47. - P. 869—872.

303. http://thoracic.org/newsroom/press-releases/resources/111510Sauleda.pdf

304. Hughes, G.R.V. The anticardiolipin syndrome / G.R.V. Hughes, E.N. Harris, AE. Gharavi // J. Rheumatol. - 1986. - №13. - P. 486—489.

305. Iadarola, P. The role of desmosines as biomarkers for chronic obstructive pulmonary disease / P. Iadarola, M. Luisetti // Expert. Rev. Respir. Med.-2013. - Apr; №7(2).-P. 137-144.

306. John, M. Anemia and inflammation in COPD / M. John, S. Hoernig, W. Doehner et al. // Chest. - 2005. - V. 127. - № 3. - P. 825-829.

307. Jones, P.W. Health status measurement in chronic obstructive pulmonary disease. / P.W. Jones // Thorax - 2001. - V.56. - P.880-887.

308. Jones, P.W. Interpreting thresholds for a clinically significant changes in health status in asthma and COPD. / P.W. Jones // Eur Respir J 2002; 19:398404.

309. Kalden, J.R. Emerging role of anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatic disease / J.R. Kalden // Arthritis Res. - 2002. - Vol.4, Suppl. 2. - P.34-

310. Kaveri, S.D. Intravenous immuneglobulins in the treatment of autoimmune disease / S.D. Kaveri, G. Dietrich, V. Huber, M. Kazatchkine // Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 86. - P. 192-198.

311. Kelion, A.D. Antiphospholipid syndrome in a patient with rapidly progressive fibrosing alveolitis / A.D. Kelion, J.R. Cockroft, J.M. Ritter // Postgrad. Med. J. - 1994. - V. 71. - P. 233—235.

312. Kercsmar, C.M. Resistance of human tracheal epithelial cells to killing by neutrophils, neutrophil elastase, and Pseudomonas elastase / C.M. Kercsmar, P.B. Davis // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1993. — Vol. 8. — P. 56-62.

313. Kerr, J.E. Antiphos pholipid antibody syndrome presenting as a refractory non inflammatory pulmonary vasculopathy / J.E. Kerr, R. Poe, Z. Kramer//Chest. - 1997. - 112. - P. 1707—1710.

314. Kim, Y.I. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Respiratory Review of 2013 / Y.I. Kim // Tuberc. Respir. Dis. (Seoul). - 2014. - Feb; №76(2). -P. 53-58.

315. Kishore, U. Surfactant proteins SP-A and SP-D: structure, function and receptors / U. Kishore, T.J. Greenhough, P. Waters et al. // Mol. Immunol. -2006. -№43. - P. 1293-1315.

316. Kleber, F.X. Randomized comparison of enoxaparin with unfractionated heparin for the prevention of venous thromboembolism in medical patients with heart failure or severe respiratory disease / F.X. Kleber, C. Witt, G. Vogel et al. // Amer. Heart J. - 2003. - V. 145. - P. 614 — 621.

317. Kraus, M. Detection of human anti-annexin antibodies by enzyme immunoassays. / M. Kraus, J. Romisch, B. Bastian et al. // J. Immunoassay. -1992.-N.13(3).-P.411-439.

318. Kroegel, C.l. Bronchial asthma versus chronic obstructive lung disease (COPD). From pathogenesis todifferential diagnosis and differential therapy /C.l. Kroegel, R. Buhl, A. Gillissen, W. Petro // Dtsch. Med. Wochenschr. -2005. - Aprl;№130(13).-P. 812-818.

319. Laurell, C.B., Eriksson S. The electrophoretic alphal-globulin pattern of serum in alphal-antitrypsin deficiency // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 1963. — Vol. 15.—P. 132-140.

320. Lee, S.H. Antielastin autoimmunity in tobacco smoking-induced emphysema / S.H. Lee, S. Goswami, A. Grudo, et al. // Nature Medicine. - 2007. -V. 13(5).-P. 567-569.

321. Lopez, A.D. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future productions / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao et al. // Eur. Respir. 3. 2006. H. 27. P. 397 — 412.

322. Lorenz, H.M. Perspectives for TNF-a-targeting therapies / H.M. Lorenz, J.R. Kalden // Arthritis Research. - 2002. - Vol.3. - P. 17-24.

323. Louie, S. The Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap Syndrome / S. Louie, A. Zeki, V. Schivo // Expert. Rev. Clin. Pharmacol. -2013. -№6(2).-P.197-219.

324. Low, T.B. Quantification and evaluation of the role of antielastin autoantibodies in the emphysematous lung / T.B. Low, C.M. Greene, S.J. O'Neill, N.G. McElvaney // Pulm. Med. - 2011. - V. 2011. - P. 826160.

325. Luchi, M.E. Primary idiopathic pulmonary hypertension complicated by pulmonary arterial thrombosis: Association with antiphospholipid antibodies / M.E. Luchi, R.A. Asherson, R.G. Lahita // Arthritis Rheum. 1992. - V. 35. - P. 700—705.

326. Luisetti, M. MR889, a neutrophil elastase inhibitor, in patients with chronic ob-structive pulmonary disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial / M. Luisetti, C. Sturani, D. Sella et al. // Eur. Respir. J. — 1996. —Vol. 9, —P. 1482-1486.

327. Maddison, P.J. Overlap syndromes and mixed connective tissue disease / P.J. Maddison // Curr. Opin. Rheumatol. - №3 (6). - P. 995-1000.

328. Maggiorine, M. Diffuse microvascular pulmonary thrombosis in primary antiphospholipid syndrome / M. Maggiorine, A. Knoblauch, J. Schneider et al. // Eur. Resp. J. - 1997 - N. 10. - P. 727—730.

329. Mahler, D., Matthay R, Snyder P et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1985.-V. 131.-P. 22-25.

330. Mannino, D.M. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends / D.M. Mannino, A.S. Buist // Lancet. 2007. V. 370. P. 765 — 773.

331. McGhan, R. Predictors of rehospitalization and death after a severe exacerbation of COPD / R. McGhan, T. Radcliff, R. Fish, E.R. Sutherland, C. Welsh, B. Make//Chest. -2007. - V. 132.-P. 1748-1755.

332. Mercer, R. Structural changes in elastic fibers after pancreatic elastase administration in ham-sters / R. Mercer, J.D. Crapo // J. Appl. Physiol. — 1992. — Vol. 72. — P. 1473-1479.

333. Miravitlles, M. Difficulties in differential diagnosis of COPD and asthma in primary care / M. Miravitlles, I. Andreu, Y. Romero, S. Sitjar, A. Altes, E. Anton // Br. J. Gen. Pract. - 2012. - №62 (595). - P. 68-75.

334. Montuschi, P. Exhaled 8-isoprostane as an in vivo biomarker of lung oxidative stress in patients with COPD and healthy smokers / P. Montuschi, J.V. Collins, G. Ciabattoni et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - V. 162. № 3. -Pt. 1. - P. 1175-1177.

335. Moser, K.M. Chronic major_vessel thromboembolic pulmonary hypertension / RM. Moser, W.R. Auger, P.F. Fedullo // Circulation. - 1990. -V.81.-P. 1735—1743.

336. Montuschi, P. Exhaled leukotrienes and prostaglandins in COPD / P. Montuschi, S.A. Kharitonov, G. Ciabattoni et al. // Thorax. - 2003. - V. 58. № 7. -P. 585-588.

337. Nagai, A. Differential diagnosis of COPD and asthma/ Arerugi. -2004.- Dec; №53(12).-P. 1181-1183.

338. Nelson, M.R. Aseptic meningitis due to intravenous immunoglobulin therapy that resolved with subcutaneous administration // Pediatric Asthma, Allergy & Immunology. - 2000. - Vol.14, № 4. - P. 323-327.

339. Nicholas, B.L. Search for biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease: current status / B.L. Nicholas // Curr. Opin. Pulm. Med. -2013. - Mar;V.19 (2). — P. 103-108.

340. Niimi, A. Differential diagnosis of COPD from asthma / Nihon Rinsho. - 2011. - Oct; №69 (10). - P. 1780-1785.

341. Oga, T. Analysis of the factors related to mortality in chronic obstructive pulmonary disease / T. Oga, K. Nishimura, M. Tsukino, S. Sato, T. Hajiro // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - V.167. - P. 544-549.

342. Pangborn, M.C. A new serologically active phospholipid from beef heart / M.C. Pangborn // Proc. Soc. Exp. Biol. - 1941. - V. 48. - P. 484—486.

343. Pangborn M.C. Isolation and purification 24. Hughes GRV. The anticardiolipin syndrome. // Clin. Exp. Heumatol. 1985. - V.3. - 285—286.

344. Paredi, P. Exhaled ethane, a marker of lipid peroxidation, is elevated in chronic obstructive pulmonary disease / P. Paredi, S.A. Kharitonov, D. Leak et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - V. 162 - P. 369-373.

345. Piras, B. Miravitlles M. The overlap phenotype: the (missing) link between asthma and COPD/Piras and Miravitlles Multidisciplinary Respiratory Medicine. - 2012, №7. P. 8-11. http://www.mrmjournal.eom/content/7/l/8

346. Rabe, K.F. Update on roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease./ Br. J. Pharmacol. - 2011. -V.163.-P. 53-67.

347. Rabe, K.F., Hurd S., Anzueto A., et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary/ American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.- 2007. - V. 176 (6). - P. 532-555.

348. Rand, J.H., The pathogenic role of annexin V in the antiphospholipid syndrome/ J.H. Rand // Curr. Rheumatol. Rep. - 2000. - Jun. - N.2(3). - P.246-251.

349. Ravelli, A. Antiphospholipid syndrome in pediatrics / A. Ravelli, A. Martini // Rheum. Dis. Clin. North. Am. Aug. 2007. - V.3 (3). - P. 499-523.

350. Rebmann, H. Alfal- Antitripsintrniedrigung bei Astma broncyiale. Ped.Prax. - 1987. - V.35. - p. 460.

351. Richardson, D.E. Methionine oxidation by peroxymonocarbonate, a reactive oxygen species formed from C02/bicarbonate and hydrogen peroxide / D.E. Richardson, C.A. Regino, H. Yao et al. // Free Radic Biol Med. - 2003. -Vol. 35, N 12.-P. 538-550.

352. Robert, G. The human IgG subclasses / G.Robert, H. Hamilton. -Asthma and Allergy Center Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, MD 21224Calbiochem Corporation. - 2001. - P. 31-37.

353. Roubey, R.A.S. Review Article: Autoantibodies to phospholipid-binding plasma proteins: a new view of Lupus Anticoagulants and other "antiphospholipid " autoantibodies / Blood - 1994. - Vol. 84 - N.9. - P. 28542867.

354. Rutschmann, O.T. Should Pulmonary Embolism be Suspected in Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease? / O.T. Rutschmann, J. Comuz, P.A. Poletti et al. // Thorax. - 2007. - V.62. - P. 121-125.

355. Saliu, O.Y. Tumor-necrosis-factor blockers: differential effects on mycobacterial immunity / O.Y. Saliu, C. Sofer, D.S. Stein et al. // J. Infect. Dis. -2006. - Vol.15, N.194(4). - P.486-492.

356. Samuel Louie, Amir A. Zeki, Michael Schivo // Expert. Rev. Clin. Pharmacol. - 2013. - V.6 (2). - P. 197-219.

357. Sandaval, J. Primary antiphospholipid syndrome presenting as chronic thromboembolic hypertension. Treatment with Thromoendarterctomy / J. Sandaval, M.C. Amigo, R. Barragan et al. // J. Rheumatol. - 1996. - V. 23. - P. 772—775.

358. Saunders, W.B. MMP-1 activation by serine proteases and MMP - 10 induces human capillary tubular network collapse and regression in 3D collagen matrices / W.B Saunders, K.J. Bayless, G.E. Davis // J. Cell Sci. — 2005. — Vol. 118, pt. 10, —P. 2325-2340.

359. Savin, H. Fibrosing alveolitis associated with primary antiphospholipid syndrome. / H. Savin, M. Huberman, E. Koh et al. // Br J Rheumatology. - 1994. - V. 33. - P. 977—980.

360. Sciurba, F.C. Physiologic similarities and differences between COPD and asthma // Chest. - 2004. - Vol.126. - P. 117-124.

361. Sethi, S. Chronic bronchial infection/colonisation: aetiology and mechanisms // Eur. Respir. Mon. - 2013. - V. 60. - P. 34-45.

362. Shapiro, S. D. Proteinases in chronic obstructive pulmonary disease /S. D. Shapiro // Biochem. Soc. Trans. - 2004. - V.30, №2. - P. 98-102.

363. Shapiro, S.D. Matrix metalloproteinases. Matrix degradation and more / S.D. Shapiro, R.M. Senior // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1999. — Vol. 20. — P. 1100-1102.

364. Skvaril, F. et al. IgG subclasses in human gamma-globulin preparations for intravenous use and their reactivity with staphylococcus protein A // Vox. Sang. - 1980. - Vol. 38. - № 3. - P. 147-155.

365. Smedly, L.A. Neutrophil-mediated injury to endothelial cellsenhancement by endotoxin and essential role of neutrophil elastase / L.A Smedly, M.G. Tonnesen, R.A. Sandhaus et al. // J. Clin. Invest. — 1986. — Vol. 77. — P. 1233-1243.

366. Soler-Cataluña, J.J. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J.J. Soler-Cataluña, M.A. Martinez-Garcia, P. Roman Sanchez, E. Salcedo, M. Navarro, R. Ochando // Thorax. - 2005. - V. 60. - P. 925-931.

367. Spencer, S. Health status deterioration in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S. Spencer, P.M.A. Calverley, P.S. Burge and Jones P.W. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - V. 163. - 122-128.

368. Steele, R.W. Functional capacity of immunoglobulin G preparations and the F (ab') 2 split product / R.W. Steele // J. Clin. Microbiology. - 1989. - Vol. 27, №4.-P. 640-643.

369. Suissa, S. Inhaled corticosteroids and the risks of diabetes onset and progression. / S. Suissa, A. Kezouh, P. Ernst // Am. J. Med. - 2010. - V. 123. - P. 1001-1006.

370. Suissa, S. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality / S. Suissa, S. DelfAniello, P. Ernst et al. // Thorax. - 2012. - V. 67 - P. 957-963.

371. Sullivan, K.M. Immunomodulatory and antimicrobial efficacy of intravenous immunoglobulin in bone marrow transplantation / K.M. Sullivan, K.J. Kopecky, J. Jocom et. al. // New Engl. J. Med. 1990. - Sep 13. - Vol.323, N11. - P. 705712;

372. Tietz O. Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B. -USA,W.B Sounders Company, 2006, 1798 p.

373. Toy, E.L. The economic impact of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and exacerbation definition: a review/ E.L. Toy, K.F. Gallagher, E.L. Stanley et al. // COPD. - 2010. - N.7. - P.214-228.

374. Torgerson, T. The human immune system / T. Torgerson // University of Washington & Children's Hospital Seattle. - Washington, 2006. - P. 1-27.

375. Tufvesson, E. Inflammatory biomarkers in sputum predict COPD exacerbations / E. Tufvesson, M. Ekberg, L. Bjermer // Lung. - 2013. - Aug; V. 191(4). -413-416.

376. Turijansku, A.A. Isolated tricuspidal valve disease in antiphospholipid syndrome / A.A. Turijansku, J.D. Finkielman, Vazquez Blanco // Lupus. - 1998. -V.8.-P. 474—476.

377. Udagawa, N. Interleukin (IL)-6 induction of osteoclast differentiation depends on IL-6 receptors expressed on osteoblastic cells but not on osteoclast progenitors / N. Udagawa, N. Takahashi, T. Katagiri et al. // J. Exp. Med. 1995. -V. 182. № 5. - P. 1461-1468.

378. van Diemen, C.C. Decorin and TGF-betal polymorphisms and development of COPD in a general population / C.C van Diemen et al. // Respir. Res. - 2006. - Vol. 16, N.7. - P.89.

379. Vandivier, R.W. Elastase-mediated phosphatidylserine receptor cleavage impairs apoptotic cell clearance in cystic fibrosis and bronchiectasis / R.W. Vandivier, V.A. Fadok, P.R. Hoffmann et al. // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109. —P. 661-670.

380. Vestbo, J., Hurd S.S., Agusti A.G., Jones P.W., Vogelmeier C., Anzueto A., et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary/Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2013. - V. 187. - P. 347-365.

381. Wise, R.A. Optimizing treatment of chronic obstructive pulmonary disease: An assessment of current therapies. / R.A. Wise, D. P. Tashkin // Am. J. Med.-2007. - V.120. - P. 4-13.

382. Wong, C. K. Proinflammatory cytokines (IL-17, IL-6, IL-18 and IL-12) and Th cytokines (IFN-y, IL-4, IL-10 and IL-13) in patients with allergic asthma / C.K. Wong, ., C. Y. Ho, F. W. S. Ko et al. // Clin. Exp. Immunol. -2001 (August). - V. 125(2). - P. 177-183.

383. Yamagata, T. Agents against cytokine synthesis or receptors / T. Yamagata, M. Ichinose / T. Yamagata // Eur. J. Pharmacol. - 2006. - Vol.8, N.533(1-3). -P.289-301.

384. Ying, S., Phenotype of cells expressing mRNA for TH2-type (interleukin 4 and interleukin 5) and THl-type (interleukin 2 and interferon gamma) cytokines in bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies from atopic asthmatic and normal control subjects / S. Ying, S.R. Durham, C.J. Corrigan, Q. Hamid, A.B. Kay // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1995 (May). - №12(5). - P. 477-487.

385. Zeki, A. The Asthma-COPD Overlap Syndrome: A Common Clinical Problem in the Elderly /A. Zeki, M. Schivo, A. Chan // Journal of Allergy. - 2011 (2011), Article ID 861926, 10 pages.