Клинико-иммунологические проявления аллергических болезней у детей, проживающих в республике Северная Осетия - Алания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Цораева, Юлия Руслановна

• Цораева, Юлия Руслановна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цораева, Юлия Руслановна

ВВЕДЕНИЕ.С.

Глава 1. Особенности иммунного ответа при атопических заболеваниях у детей и принципы проведения сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии (обзор литературы) С.

Глава 2. Объем и методы исследований С.

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных С.

Глава 4. Иммунологические показатели у детей с аллергическими заболеваниями, проживающих в РСО-Алания С

4.1. Распределение концентраций общего Ig Е у детей с аллергическими заболеваниями

4.2. Распределение аллергенспецифических Ig Е у детей с атопическими заболеваниями

4.3 Оценка различных вариантов специфического иммунного ответа у детей

4.4 Оценка цитокинового статуса у детей с атопическими заболеваниями

Глава 5. Клинические аспекты сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии. С.

Глава 6. Иммунологические показатели детей, получавших сублингвальную аллерген-специфическую иммунотерапию. С.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. С.

ВЫВОДЫ.С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические проявления аллергических болезней у детей, проживающих в республике Северная Осетия - Алания»

Актуальность проблемы. В настоящее время аллергические заболевания занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости детского возраста, при этом с каждым годом отмечается повсеместный рост их распространенности (Хаитов P.M. Jlycc JI.B., 1998; Чучалин А.Г., 2002; Postma D.S., 1999; Wright RJ., 2001). Аллергическим заболеваниям наиболее подвержены дети и подростки, иммунная система которых быстро реагирует формированием атопического фенотипа на наличие в окружающей среде факторов, способствующих сенсибилизации организма. По результатам эпидемиологических исследований в различных регионах Российской Федерации аллергическими заболеваниями страдает от 10% до 15% детского населения (Ермакова М.К., 1999; Чепурная М.М., 1999; Геппе Н.А., 2000; Дрожжев М.Е., 2002; Балаболкин И.И., 2003). По данным исследований, проведенным в Республике Северная Осетия-Алания, заболеваемость A3 за последние 10 лет выросла в 3 раза (Дзеранова Р.Г., 2004, Касохов А.Б.,2000г), что делает необходимым поиск и применение новых методов диагностики и лечения аллергических заболеваний, а также внедрение их в повседневную практику лечебных учреждений Республики.Северная Осетия-Алания

Формированию аллергических заболеваний у детей способствуют многие факторы, к которым относятся генетическая предрасположенность к атопии, патологическое течение беременности и родов, загрязнение окружающей среды, изменение характера питания, возрастающее воздействие аэроаллергенов жилищ, частые респираторные инфекции (Огородова Л.М., 2001; Яздовский В.В., 2000; Oddy W.H., 2002; Van Bever Н.Р., 2002).В настоящее время общеизвестно, что патогенетическую основу аллергических болезней составляют иммунологические реакции, развитие которых связано с сенсибилизацией организма к веществам и соединениям, обладающим аллергенными свойствам. Однако до настоящего времени особенности структуры сенсибилизации у детей с аллергическими заболеваниями РСО-Алания не изучались.

Известно,что важнейшая роль в регуляции иммунных и воспалительных реакций отводится эозинофилам, макрофагам, Т-лимфоцитам и цитокинам (Петров Р.В., 1999; Ярилин А.А., 1999; Зайцева О.В., 2000; Кетлинский С.А., 2002; Alvaro М., 2000; Ляпунов А.В., 2003; Dusser D., 2000; Nobuhiro М., 2003). Проводимые исследования выявили у детей с аллергической патологией преобладание ТЬ2-типа иммунного ответа, гиперпродукцию IgE и дисбаланс в системе цитокинов. При том, что роль ведущих в патогенезе A3 отводится IgE-опосредованным иммунным реакциям (Балаболкин И.И.,1998; Ревякина В.А. 1999), развитие хронического аллергического воспаления, в последнее время, всё чаще связывают с синтезом Ig G антител, ассоциированных с пищевой непереносимостью. (Гервазиева В.Б., 2002; Лусс Л.В., 1996; Боровик Т. Э., 1998) В связи с этим, особую актуальность приобретает усовершенствование элиминационных методов лечения, в том числе и диетотерапии. Аллергенспецифическая иммунотерапия является единственным методом патогенетической терапии аллергических заболеваний, воздействующим на все звенья аллергического с процесса и обладающим длительным профилактическим эффектом (Гущин И.С., 1998; Балаболкин И.И., 1998; Каганов С.Ю., 1999; Хутуева С.Х., Федосеева В.Н., 2000; Ревякина В.А., 2002; Горячкина Л.А., 2002; Abramson М., 1999; Garcia-Selles F.J., 2002; Wen Z., 2002). Аллергенспецифическая иммунотерапия приводит к угнетению IgE-опосредованной аллергической реакции, уменьшению выраженности аллергического воспаления и неспецифической тканевой гиперреактивности. Однако, сведения о воздействии этого способа лечения на цитокиновьгй профиль, антительный ответ остаются весьма противоречивыми и требуют дальнейшего исследования (Бабахин А.А., 1997, Akoum Н., 1996, Ohashi Y., 1998). В детской аллергологии широко применяются различные методы аллергенспецифической иммунотерапии, при этом неинвазивные способы этого вида лечения разработаны недостаточно. Малоизученным остается сублингвальное применение аллергенспецифической иммунотерапии, которое до сих пор не применялось в РСО-Алания. Все вышеизложенное диктует необходимость проведения дальнейшего исследования в области сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии атопической бронхиальной астмы и поллиноза у детей, проживающих в РСО-Алания.

1. Цель работы: Изучить особенности этиологической структуры и клинико-иммунологические проявления аллергических заболеваний у детей, проживающих в РСО-Алания, с оценкой эффективности аллерген-специфической сублингвальной иммунотерапии.

2. Задачи исследования:

1.Изучить клинико-иммунологические проявления и особенности этиологической структуры аллергических заболеваний у детей в РСО-Алания и выявить тип специфического иммунного ответа

2. Определить содержание ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8 ИЛ-10, ИНФ-гамма в динамике проведения сублингвальной АСИТ у детей с аллергическими болезнями

3.Оценить эффективность элиминационных мероприятий, диетотерапии и фармакотерапии в комплексном лечении детей с аллергическими заболеваниями

4.0ценить эффективность аллерген-специфической сублингвальной иммунотерапии у детей с аллергопатологией при IgE- опосредованным иммунным ответом.

3.Научная новизна.

Впервые в РСО-Алания был произведен анализ региональных особенностей факторов, способствующих развитию A3 у детей , наследственной отягощенности по аллергическим заболеваниям, динамики течения бронхиальной астмы, атопического дерматита, поллиноза, круглогодичного аллергического ринита, особенностей их проявлений и связи этих заболеваний с возрастом детей, а также определение клинических вариантов заболеваний в зависимости от преимущественной сенсибилизации

Впервые было показано, что в структуре аллергических заболеваний у детей, проживающих в Северной Осетии, представлены все нозологические формы аллсргопатологии. С одинаковой частотой наблюдались дети с атопическим дерматитом и бронхиальной астмой.(27,5%, и 26,4% соответственно), сезонный аллергический ринит и круглогодичный аллергический ринит были выявлены в 12,6% и 10,4% соответственно. У 76,8% детей в РСО-Алания наблюдались изолированные формы аллергических заболеваний, чаще всего сочетанные проявления A3 наблюдались у детей старше 3-х лет.

Впервые были выявлена структура сенсибилизации у детей с аллергическими заболеваниями в РСО-Алания. Установлено, что основным фактором сенсибилизации детей в регионе являются аллергены дерматофагоидных клещей, IgE аллергенспецифические антитела к которым были выявлены у 83% детей . Следующим по значимости место в этиологической структуре A3 в РСО-Алания отводится сенсибилизации к пыльце растений, которая была обнаружена у 51,6% детей. Наиболее распространена сенсибилизация к пыльце сорных трав (47.1%), повышенная чувствительность к пыльце злаковых/ луговых трав встречается у 35.6% детей, менее распространена сенсибилизация к пыльце деревьев (18.3%). Гиперчувствительность к эпидермальным аллергенам была выявлена у 34,4% детей, чаще в РСО-Алания встречаются дети сенсибилизированные к аллергенам кошки ( 27,5%), и собаки(21.8%).

Впервые в РСО-Алания в диагностике атопического дерматита и пищевой непереносимости было применено определение аллергенспецифических IgG антител к пищевым аллергенам

Впервые проведена комплексная оценка клинико-иммунологических проявлений и этиологической структуры аллергических заболеваний Впервые в лечении детей с атопическим дерматитом и пищевой непереносимостью использовалась диетотерапия с учетом продукции аллергенсгтецифических IgE nlgG антител к пищевым аллергенам.

Впервые в РСО-Алания для обеспечения детям с сенсибилизацией к дерматофагоидным клещам гипоаллергенного быта и проведения элиминационных мероприятий использовлись акарацидные средства.

Впервые в РСО-Алания была использована сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия при лечении атопической бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также поллиноза, определена её эффективность, характер вызываемых изменений цитокинового статуса и обоснована целесообразность проведения сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии в комплексном лечении атонических заболеваний у детей и разработаны показания для назначения этого вида терапии

Выявлено, что критериями эффективности сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии является позитивная динамика иммунологических показателей: снижение содержания провоспалительных цитокинов, повышение содержания ИЛ-10, ИФН-гамма Практическая ценность работы.

Внедрены иммунологические методы диагностики A3, до сих пор широко не применявшиеся в лечебных учреждениях нашей республики, что значительно повысило качество диагностики A3 у детей, проживающих в РСО-Алания

Была обоснована необходимость включения в рекомендации по гипоаллергенпому быту акарацидных средств и других составляющих гипоаллергенного быта, не применявшихся в РСО-Алания ранее

Показана необходимость использования определения аллергенспецифических IgG антител к пищевым аллергенам при назначении элиминационных диет.

Обосновано проведения сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии у детей с атопическими заболеваниями, с сенсибилизацией к аллергенам дерматофагоидных клещей и к аллергенам пыльцы .

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Цораева, Юлия Руслановна

Выводы:

1.В структуре аллергических заболеваний у детей, проживающих в РСО-Алания ,представлены все нозологические формы аллергопатологии, с одинаковой частотой выявляются агопический дерматит и бронхиальная астма Сочетания нескольких видов аллергических заболеваний чаще выявляются у детей старше 3-х лет, при этом отмечается поливалентная сенсибилизация к различным бытовым, пыльцевым, пищевым, грибковым и эпидермальным аллергенам.

2. У детей с атопическими болезнями в регионе РСО-Алания обнаружена высокая степень сенсибилизации к аллергенам дерматофагоидных клещей ( 83.8%). В меньшей степени определяются аллергенспецифические IgE антитела к пыльце сорных трав ( 47,1%), луговых/злаковых трав( 35,6%), деревьев (18.3%). Среди детей с гиперчувствителыюстью к эпидермальным аллергенам чаще встречается сенсибилизация к аллергенам кошки(27,5%) и собаки(21,8%).

3. Доказано существование различных типов иммунного ответа при аллергических болезнях детей: изолированный IgE-опосредованный специфический ответ(15% ), изолированный IgG-опосредуемый специфический ответ(22%) и смешанный(54%). Наиболее тяжелое течение бронхиальной астмы и атопического дерматита имело место при сочетанном IgE и IgG иммунном ответе.

4.Развитие аллергических заболеваний у детей независимо от вида аллергопатологии сопрвождается повышением ИЛ-4, ИЛ-5, что свидетельствует о дисбалансе Thl/Th2 лимфоцитов с преобладанием Th2-ответа. Однотипный дисбаланс цитокинов различного профиля наблюдается как при IgG-, так и при IgE иммунном ответе.

5.У 65% детей с атопическим дерматитом, проживающих в РСО-Алания выявлена пищевая непереносимость к различным пищевым аллергенам: БКМ, яйца, пшеницы, говядины,сои, рыбы. Эффективность комплексной терапии АД с включением коррекции диеты составляет 80%), при этом улучшение клинической картины заболевания сочетается с нормализацией иммунологических показателей. б.Позитивное влияние сублингвальной аллерген-специфической терапии на течение Б А и поллиноза сопровождалось уменьшением концентрации ИЛ-4, ИЛ-5 , ИЛ-8 , повышением ИЛ-10 и IFN-y и положительной клинической динамикой.

Практические рекомендации:

I.Внедрение иммунологических методов диагностики A3, позволят значительно повысить качество диагностики и эффективность лечения A3 у детей, проживающих в РСО-Алания

2 Высокий уровень сенсибилизации у детей, проживающих в РСО-Алания к аллергенам дерматофагоидных клещей делает необходимым включение в рекомендации по гипоаллергенному быту акарацидных средств, и других составляющих гипоаллергенного быта

3. Введение сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии в лечебные протоколы аллергологических кабинетов детских ЛПУ в РСО-Алания значительно повышает качество лечебного обслуживания детей с A3 в РСО-Алании.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цораева, Юлия Руслановна, 2008 год

1. Акарологическое и микологическое обследование помещений для профилактики аллергических заболеваний. //Методические рекомендации. Москва. - 1999.

2. Антонов Ю.В., Смоленов И.В., Медведева С.С. и др. Гиперреактивность бронхов как маркер эффективности базисной терапии бронхиальной астмы у детей. // Совр. пробл. аллергол., клин, иммунол. и иммунофармакол.: тез. 2-го нац. конгр. РААКИ. Москва. - 1998.

3. Балаболкин И.И., Авдеенко Н.В., Ефимова А.А. и др. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических заболеваний у детей. // Иммунология. 1991. - №4.

4. Балаболкин И.И., Клюев Б.В., Ботвиньева В.В. Клинические и иммунные проявления бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к плесневым грибам. // Педиатрия. 1993. - №3.

5. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей. //Педиатрия. 1995.- №5

6. Балаболкин И.И., Ефимова А.А. Влияние экологического неблагополучия на распространенность и течение аллергических болезней органов дыхания.// В кн.: Экология и здоровье детей. Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. М.: Медицина. - 1998.

7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма. //В кн.: Аллергические болезни у детей. Под ред.

8. М.Я.Студеникина, И.И.Балаболкина. М.: Медицина. - 1998.

9. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе. // Consilium medicum. 1999. - T.l. - №6.

10. Балаболкин И.И., Геворкян А.К., Ботвиньева В.В. Эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии пр атопической бронхиальной астме // Педиатрия. 1999. - №6

11. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. // М. Медицина. 2003.

12. Балаболкин И.И. Проблема бронхиальной астмы в детской аллергологии. // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2003. - Ноябрь

13. Бержец В.М. Изучение физических и иммунобиологических свойств перорального аллергена из клещей рода Dermathophagoides farinae. // Сборник трудов V Конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». Москва. - 2002.

14. Бержец В.М., Литвенкова И.А., Прищепа И.М., Доценко Э.К. Клещи домашней пыли как причина респираторных аллергозов. // Медицинские новости республики Беларусь. 2002. - № 10.

15. Богорад А.Е. Атопическая бронхиальная астма у детей как генетически детерминированное заболевание.// Вкн.: Бронхиальная астма у детей. Под ред. С.Ю.Каганова. М.: Медицина. - 1999.

16. Геппе Н.А. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей. // Русский Медицинский Журнал. 2002. - Т. 10.- №7.

17. Геппе Н.А., Ревякина В.Л. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики.// Образовательная программа. -Москва. 2002.

18. Гервазиева В.Б., Петрова Т.И. Экология и аллергические заболевания у детей. // Аллергология и иммунология.- 2000. № 1.

19. Горячкина JI.A., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия атонических заболеваний. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 16.

20. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения. // Иммунология. 1997. - № 2.

21. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармус Принт. - 1998.

22. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей. // Пульмонология. 2002. - № 1.

23. Емельянов А.В. Специфическая иммунотерапия. // Общая аллергология. Под ред. Г.Б.Федосеева. — С.-Пб.: Нормед-Издат.- 2001.

24. Желтикова Т.М., Гервазиева В.Б., Жирова С.Н. и др. Амбарные клещи как источник бытовых аллергенов. // ЖМЭИ. -1997.- № 6.

25. Зайцева О.В., Малиновская В.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Система интерферона и бронхиальная астма у детей. // Аллергология. 2000. - №4. - С.7-11.

26. Зайцева О. В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей. // Педиатрия. 2001.-№1.-С. 13-19.

27. Лебедев В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения. // Иммунология. - 1999. - № 1. - С. 25-30.

28. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкип И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей. //

29. Педиатрия. 2000. - №1. - С. 56-67.

30. Овчаренко С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение.// Русский Медицинский Журнал. 2002. - Т. 10. - №17. - С. 14-16.

31. Огородова Л.М., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы. // Consilium medicum (приложение). 2001. - С. 4-8.

32. Петров Р.В., Хаитов P.M., Федосеева В.И. и др. Применение дляспецифической иммунотерапии конъюгированных аллергополимерных вакцин (пыльцевых аллерготропинов новой генерации). // Терапевтический архив. 2002. - № 10. - С.37-40.

33. Ревякина В.А. Современный взгляд на проблему аллергических ринитов у детей. // Лечащий врач. — 2001. №3. - С.22-27.

34. Ревякина В.А. Эффективность симбикорта в терапии бронхиальной астмы у детей. // В кн.: Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Выпуск 3. - Москва. - 2003. - С. 169-172.

35. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. -М.: Мир. 2000.

36. Скороходкина О.В., Цибулькина В.П., Цибулькин А.П. Иммунологические механизмы терапевтического эффекта ксимедона у больных с атопическими аллергическими заболеваниями. // Иммунология. 2002. - № 5. - С. 271-274.

37. Смоленов И.В. Астма и свистящие хрипы, индуцированные вирусной инфекцией. // Consilium medicum (приложение). 2001. - С. 9-13.

38. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей. М.: Медицина. - 1998. - 348 с.

39. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Архипов Т.У. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей. //Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - № 9. - С. 58-69.

40. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы. //Иммунология. 2000. -№ 5. - С. 4-7.

41. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. 2001. -№4. - С. 4-6.

42. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллергенспецифическая иммунотерапия бронхиальной астмы. М.: Экон. -2000. - с. 252.

43. Цой А.Н., Архипов В.В. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы. //Русский Медицинский Журнал. 2001. - Т.9. - №1. - С.4-8.

44. Черняк А.В. Гиперреактивность дыхательных путей при астме: механизмы развития и влияние терапии. // Русский Медицинский Журнал. 1997. - Том 5. - № 23. - С.435-438.

45. Abramson M.J., Риу R.M., Weiner J.M. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review. // Allergy. 1999. - Vol. 54. -P. 1022-1041.

46. Adkinson NF Jr., Eggleston P.A., Eney D. et al. A controlled trial of immunotherapy for asthma in allergic children.// N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 324-31.

47. Akcakaya N., Hassanzadeh A., Camcioglu Y. et al. Local and systemic reactions during immunotherapy with adsorbed extracts of house dust mite in children. //Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. - Vol. 85(4). - P.3 17-321.

48. Alcdis C.A., Blesken Т., Akdis M. et al. Role of interleukin 10 in specific immunotherapy. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 102. - P. 98106.

49. Akdis C., Dlaser K. Mechanism of allergen-specific immunotherapy. // J. Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 552-561.

50. Alonso A., Albonico J.F., Mouchian K. et al. Immunological changes during cockroach immunotherapy. // Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 1999. - Vol. 9(5). - P.299-304.

51. Altintas D., Akmanlar N., Guneser S. et al. Comparison between the use of adsorbed and aqueous immunotherapy material in

52. Dermatophagoides pteronyssinus sensitive asthmatic children.// J. Allergologia et Immunopathologia. 1999. - Vol. 27(6). - P.309-3 17.

53. Alvarez-Cuesta E., Cuesta-Herranz J., Puyana-Ruiz J. et al. Monoclonal antibody-standardized cat extract immunotherapy: risk-benefit from a double-blind placebo study. // J. Allergy Clin. Immunol. -1994. Vol. 93. - P.556-566.

54. Ano-Garcia M., Pineda-Algorta J. , Martinez-Garate A. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy in patientswith sensitisation to Dermatophagoides pteronyssinus. // J. Allergy. -2000. Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 24.

55. Armentia-Medina A., Tapias J.A., Martin J.F. et al. Immunotherapy with the storage mite Lepidoglyphus destructor. // J. Allergol. Immunopathol. (Madr). 1995. - Vol.23. - P. 21 1-223.

56. Asai Y., Hashimoto S., Kujime K. et al. Amantadine inhibits RANTES production by influenzavirus-infected human bronchial epithelial cells. // Br.J.Pharmacol. 2001. - Vol.132 (4). - P.918-924.

57. Asaoku Y. Clinical study of immunotherapy for bronchial asthma using purified mite feces antigen.// Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2000. - Vol. 38(2). - P.92-99.

58. Ball T.M., Castro-Rodriguez J.A., Griffith K.A. et al. Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 538-543.

59. Barnes P. Is there a role for immunotherapy in the treatment of asthma? No. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 1227-1228.

60. Bernardis P., Agnoletto M., Pussinelli P. et al. Injective versus sublingual immunotherapy in Alternaria tenius allergic patients. // J. of Invest. Allergology and Clin. Immunology. 1996. - Vol. 6. - № 1.- P. 55-62.

61. Bousquet J., Des Roches A., Paradis L. et al. Specific immunotherapy in house dust mite allergy. // J. Clin. Rev. Allergy Immunol. 1995.-Vol. 13.-P. 151-159.

62. Bousquet J., Lockey R., Mailing H.J. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. A WHO position paper. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102. - P. 558-562.

63. Bousquet J. Specific immunptherapy in asthma. // J. Allergy.- 1999. Vol. 51. - P.37-38.

64. Breskovska G., Gligorovski L., Stevcevslca G. Effect of treatment with beclotmethasone (BDP) during the SIT in patients with asthma and cough. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 175176.

65. Carswell F., Birmingham K., Oliver J. et al. The respiratory effects of reduction of mite allergen in the bedrooms of asthmatic children: a double-blind trial. // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. -P. 386-396.

66. Cengizlier R., Demirpolat E., Tulek N. et al Circulating ICAM-1 levels in bronchial asthma and the effect of inhaled corticosteroids. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol.84 (5). - P.539-541.

67. Chapman M.D., Heymann P.W., Sporik R.B., Platts-Miils T.A.E. Monitoring allergen exposure in asthma: new treatment strategies.// J. Allergy. 1995. - Vol. 50,- Suppl. 25.- P. 29-33.

68. Chapman M.D., Smith A.M., Vailes L.D. et al. Recombinant allergens for diagnosis and therapy of allergic disease.// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P. 409-418.

69. Chedevergne F., Le Bourgeois M., de Blic J. et al. The role of inflammation in childhood asthma. //Arch. Dis.Child. 2000. - Vol.82, Suppl.2. -P.116-119.

70. Chung K.F. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation? // Eur.Respir.J. 2000. - Vol.5(5).-P.961-968.

71. Cormican L., Gunaratham C., Sullivan S. et al. Differences in the mechanism of T cell activation in atopic and non atopic asthma. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. - 1999. - P.499.

72. D'Amato G., Kordash T.R., Liccardi G. et al. Immunotherapy with Alpare in patients with respiratory allergy lo Parieiaria pollen:a two year double-blind placebo-controlled study. // J. Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol. 25. - P. 149-158.

73. D'Amato G., Lobefalo G., Liccardi G., Cazzola M. A double-blind, placebo-controlled trial of local nasal immunotherapy in allergicrhinitis to Parietaria pollen. // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol. 25. - P. 141-148.

74. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphcytes: their role in the pathophysiology of atopy. // Allergy. 1992. - Vol. 47. - P.450-455.

75. Demoly P., Bousquet J. Anti-IgE therapy for asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 1 825-1827,

76. Des Roches A., Paradis L., Knani J. et al. Specific immunotherapy prevents the onset of new sensitizations in monosensitized children Abstracl. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95. - P. 309.

77. Des Roches A., Paradis L., Knani J. et al. Immunotherapy with a standardized Dermatophagoides pteronyssinus extract. V. Duration of the efficacy of immunotherapy after its cessation. // J. Allergy. 1996. - Vol. 5 I. - P. 430-434.

78. Di Bernandino C., Di Bernandino F., Colombo R. et al. A case control study of dermatophagoides immunotherapy in children below 5 years of age.// Allergie et Immunologic. 2002. - Vol.34(2). - P.56-59.

79. Diviak M., Glare E., Batley M. et al. Tumour necrosis factor expression is downregulated in asthma and upregulated by inhaled corticosteroid. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. - 1999. - P.l 113.

80. Duff A.L., Pomeranz E.S., Gelber L.E. et al. Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke, and IgE antibodies to inhalant allergen // Pediatrics. 1993. - Vol. 92. - P. 535-540.

81. Dusser D. Role of eosinophils in asthma. // Rev.Mal.Respir. 2000. -Vol.17(1). - Pt 2.- P. 195-201.

82. Einarsson O. Asthma-associated viruses specifically induce lung stromal cells to produce interleukin-11, a mediator of airway hyperreactivity. // Chest. 1995. - Vol.107. - Suppl.3. - P.132-I33.

83. Fahy J., Fleming H., Wong H. et al. The effect of an anti-IgE monoclonal antibody on the early and late phase responses to allergen inhalation in asthmatic subjects. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-Vol. 155.-P. 1828-1834.

84. Feliziani V., Lattuada G., Parmiani S. et al. Safety and efficacy of sublingual rush immunotherapy with grass allergen extracts. A double blind study. // J. Allergol. Immunopathol. (Madr). 1995. -Vol. 23. - P. 224-230.

85. Fernandez-Benitez M. The role of infection in asthma.// J. Allergologia et Immunopathologia. 2001. - Vol. 29(3). - P. 147-151.

86. Ferrence R., Ashley M.J. Protecting children from passive smoking. // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P. 310-3 1 1.

87. Franco C., Barbadory S., Freshwater L., Cordash T. A double-blind, placebo controlled study of Alpare mite.

88. Dermatophagoides pteronyssimus immunotherapy in asthmatic patients. // Allergol. Immunopathol. (Madr.). 1995. - Vol. 23. - P. 58-66.

89. Freu J.A. Injection immunotherapy. // British Societyfor Allergy and Clinical Immunology Working Parly. BMJ. 1993. -Vol. 307. - P. 919-923.

90. Freu J.A. Economic aspects of allergic asthma and specific immunotherapy (SIT). // J. Expressions. 1996. - № 4. - P.6

91. Gabrielsson S., Soderlund A., Paulie S. et al. Specific immunotherapy prevents increased levels of allergen-specific IL-4-and IL-IS-producing cells during pollen season. // J. Allergy. 2001. -Vol. 56(4). - P. 293-300.

92. Gao Y., Chen P., Lin X.P. et al. A study on the effect of rIFN-y inhalation on the regulatory function of IL-4 to IgE formation. // Abstr.lO'" ERS Ann.Congr. Florence. - 2000. - P. 162.

93. Garcia-Patos V., Pujol R.M., Alomar A. et al. Persistent subcutaneous nodules in patients hyposensitized with aluminum-containing allergen extracts. // J. Arch. Dermatol. 1995. - Vol. 131. -P. 1421-1424.

94. Genin I., Barratt G, Tran X.T. et al. Optimization and characterization of freeze-dried multilamellar liposomes incorporating different standardized allergen extracts. // J. Allergy. -1994. Vol. 49. - P. 645-652.

95. Gern J.E., Calhoun W.J., Swenson C.A. et al. Rhinovirus infection preferentially increases lower airway responsiveness in allergic subjects // Ibid. 1997. - Vol. 155. - P. 1872-1876.

96. Gern J.E., Busse W.W. Association of rhinovirus infections with asthma// Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol. 1. - P. 9-18.

97. Gern J.E. Viral and bacterial infections in the development and progression of asthma.// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105. P. 497-502.

98. Gern J.E., Busse WW. The role of viral infections in the natural history of asthma. //J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.106. P. 201-212.

99. Gray L., Peat J.K., Belousova E. et al. Family patterns of asthma, atopy and airway hyperresponsiveness: an epidemiological study. //Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30. - P. 393-399.

100. Green R., Simpson A., Custovic A. et al. The effect of air filtration on airborne dog allergen. // J. Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 484-488.

101. Grunberg K., Timmers M.C., de Klerk E.P. et al. Experimental rhinovirus 16 infection causes variableairway obstruction in subjects with atopic asthma.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1375-1380.

102. Hamzaoui A., Ammar J., Mekki F. et al. Elevation of serum soluble E-selectin and VCAM-l in severe asthma. // Mediators Inflamm.- 2001.- Vol. 10(6). P. 339-342.

103. Hellman L. Profound reduction in allergen sensitivity following treatment with a novel allergy vaccine. // Eur. J. Immunol. 1994. - Vol. 24. - P.415-420.

104. Hirsch Т., Hering M., Burkner K., Hirsch D., Leupold

105. W. House-dust-mite allergen concentrations (Der f 1) and mold spores in apartment bedrooms before and after installation of insulated windows and central heating systems.// Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 79-83.

106. Holgate S. Mediator and cytokine mechanisms in asthma. // Thorax. -1993. Vol.48. - P.103-109.

107. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma.// J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104.-P. 11391 146.

108. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma.// J. Nature.- 1999. Vol. 402. - P. 2-4.

109. Ногак В., Dutkiewicz J., Solarz K. Microflora and acarofauna of bed dust from homes in upper-Silesia, Poland. // Annals of Allergy Asthma and Immunology. -1996. Vol.76 (1). - P.41-50.

110. Illi S., von Mutius E., Bergman R. et al. Upper respiratory tract infections in the first year of tife and asthma in children up to the age of 7 years.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-A707.

111. Inman M., Matsumoto K., Wattie J. et al. Interferon-gamma is required for resolution of allergen-induced airway disfunction. // Abstr.lO1'1 ERS Ann.Congr. Florence. - 2000. - P. 161.

112. Jacobsen L. The benefit of specific allergy treatment.// In: Basomba A, Sastre J, editors. Proceedings of the XVI European Congress of Allergology and Clinical. Immunology. Bologna, Italy: Monduzzi Editore. 1995. - P. 745-750.

113. Jacobsen L., Dreborg, S., Moller C. et al. Immunotherapy as a preventive treatment Abstract. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. -Vol. 97. - P. 232.

114. Jacobsen L., Nuchel Petersen В., Wihl J.A. et al. Immunotherapy with partially purified and standardized tree pollen extracts. IV. Results from long-term (6-year) follow-up. // J. Allergy. -1997. Vol.52. - P. 914-920.

115. Jenmalm M.C., Van Snick J., Cormont F. et al. Allergen-induced Thl and Th2 cytokine secretion in relation to specific allergen sensitization and atopic symptoms in children.// Clinical & Experimental Allergy. 2001. - Vol. 31(10). - P.1528-1535.

116. Johnstoh S.L., Papi A., Bates P.J. et al. Low-grade rhinovirus infection induces a prolonged release of IL-8 in pulmonary epithelium. //J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 6172-6181.

117. Johnston S. L. Viruses and asthma. //Allergy. 1998. - Vol. 53. - P. 922-932.

118. Johnston S.L. The role of viral and atypical bacterial pathogens in asthma pathogenesis. //Pediatr. Pulmonol. Suppl. 1999. -Vol. 18. - P. 141-143.

119. Jutel M., Pichler W.J., Skrbic D. et al. Bee venom immunotherapy results in decrease of IL-4 and IL-5 and increase of IFN-y secretion in specific allergen-stimulated T cell cultures. // J. Immunology. 1995.-Vol. 154. - P. 41 87-4194.

120. Jutel M., Akdis M., Malolepszy J. et al. IL-10 induced peripheral T cell tolerance Juring house dust mitespecific immunotherapy. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. -P. 180.

121. Kaneko M., Swanson M.C., Gleich G.J., Kita H. Allergenspecific IgGl and IgG3 through Fc gamma RII induce eosinophil degranulation. //J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P.281 3-2821.

122. Karmaus W., Forster J. Sensitization to mite allergen is a risk factor for early and late onset of asthma and for persistence of asthmatic sings in children // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95. - №3. -P. 655-662.

123. Kawano Т., Matsuse H., Kondo Y. et al. Cysteinyl leukotrienes induce nuclear factor kappa b activation and RANTES production in a murine model of asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112(2). - P. 369-374.

124. Kazlauskiene I., Emuzite R., Dubakiene R. et al. T cells, eosinophils and immunoglobulin E in children with atopic versus intrinsic asthma. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. - 1999. - P.322.

125. Kobayashi M., Hashimoto S., Imai K. et al. Elevation of serum soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and sE-selectin levels in bronchial asthma. // Clin.Exp.Immunol. 1994. - Vol. 96(1). - P. 110-115.

126. Kobayashi L, Salciyama Y., Tame A. et al. IgE and IgG4 antibodies from patients with mite allergy recognize different epitopes of

127. Dermatophaoides pteronyssinus group II antigen (Der p 2). // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97. - P.638-645.

128. Larsen G.N., Spangfort M.D., van Neerven J. et al. The missing link in the immunological mechanism of allergen immunotherapy. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 177.

129. Liccardi G., Cazzola M., D'Amato G. Pets and cockroaches: two increasing causes of respiratory allergy in indoor environments. Characteristics of airways sensitization and prevention strategies.//

130. J. Respir. Med. 2000. - Vol. 94. - P. 1109-18.

131. Lobanov K., Sosnovikova L., Khanferyan N. Effect of specific immunotherapy (IT) on bronchial hyperreactivity in patients with ragweed hay fever. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. -P. 171.

132. Loflcvist Т., Agrell В., Dreborg S. et al. Effectsof immunotherapy with a purified standardized allergen preparation of Dermatophagoides farinae in adults with 24 perennial allergic rhinoconjunctivitis. // J. Allergy. 1994. - Vol. 49. - P. 100-107.

133. Luderitz-Puchel U., May S., Haustein D. Zwischenfalle nach y' Hyposensibilisierung. // Munch Med. Wochenschr. 1996. - Vol. 138. - P. 129-132.

134. Lulcacs N.W., John A., Berlin A. et al. E- and P-selectins are essential for the development of cockroach allergeninduced airway responses. // J. Immunol. 2002. - Aug. 15. - Vol. 169(4). - P. 21202125.

135. Magnan A., Mely L., Camilla C. et al. Assesment of the TH1/TH2 paradigm in whole blood in atopy and asthma. Increased IFN-gamma-producing CD8(+) T cells in asthma. // Am.J.Respir.Crit.Care Med. 2000. - Vol.161 (6). -P. 1790-1796.

136. Mailing H-J, Weeke B. Immunotherapy. Position Paper of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology. // J. Allergy. 1993. - Vol. 48. - Suppl. 14. - P. 9-35.

137. Mailing H-J. Immunotherapy in Europe. // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24. - P. 515-521.

138. Manti S., Chauchan A., Bolt A. et al. The relationship between atopy asthma severity on passive smoking on asthma children // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - № 10. - Suppl. 30. - P. 483.

139. Martinez F.D. Viruses and atopic sensitization in the first years of life. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 395-399.

140. Matsukura S., Kolcubu F., Tomita T. et al. Expression of RANTES by normal airway epithelial cells after influenza virus A infection. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 255-264.

141. Medunitsinal E., Latysheva Т., YarilinlA. Allergen immunotherapy combined with interferon therapy. // J. Allergy. 2000. -Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 171.

142. Mely L., Magnan A., Badier M. et al. Interferon-y in asthma: involvement of CD8+ T-cells. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. - 1999. -P.2624.

143. Milgrom H., Fick R., Su J. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody // New Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 1966-1973.

144. Monteseirin J., Liamas E., Sanchez-Monteseirin H. et al. IgE-mediated downrequlation of L-selectin (CD62L) on lymphocytes from asthmatic patients. // J. Allergy. 2001. - Vol. 56(2). - P. 164-168.

145. Mori A., Kaminuma O., Ogawa K. et al. Control of 1L-5 production by human helper T cells as a treatment for eosinophilic inflammation. // J.Allergy Clin.Immunol. 2000. - Vol.1. - Pt 2. - P.58-64.

146. Muller U., Mosbech IT. Immunotherapy with Hymenoptera venoms. Position paper. // J. Allergy. 1993. - Vol. 48. -Suppl. 14. - P. 37-46.

147. Munir A.K.M., Bjorksten В., Einarsson R. et al. Cat (Fel d I), dog (Can f 1), and cockroach allergens in homes of asthmatic children from three climatic zones in Sweden. // Allergy. 1994. - Vol. 49. - P. 508-516.

148. Nagata M., Saito K. The roles of cysteinyl leukotrienes in eosinophilic inflammation of asthmatic airways. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2003.- Vol. 13 1(1). - P. 7-10.

149. Nelson H.S., Oppenheimer J., Vatsia G.A. et al. A double-blind, placebo-controlled evaluation of sublingual immunotherapy with standardized cat extract. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92. - P. 229-236.

150. Nelson H. Does allergen immunothrapy have a role in the treatment of bronchial asthma? //Allergy Asthma Proc. 1997. - Vol. 18(3). - P. 157-162.

151. Nelson H.S., Szefler S.J., Jacobs J. et al. Influence of interaction of environmental risk factors and sensitization in young asthmatic children. // Journal of Allergy & Clinical Immunology. -1999. Vol. 104(4). - Pt 1. - P.755-762.

152. Nelson U.S. The importance of allergens in the development and the persistence of symptoms.// Journal of Allergy & Clinical Immunology. 2000. - Vol. 105(6). - Pt 2. - P.628-632.

153. Nicklas R., Bernstein I., Blessing-Moore J. et al. Practice parameters for allergen immunotherapy. //J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 6. - P. 1001-1011.

154. Nielsen L., Johnsen C., Mosbech H. et al. Antihistamine premedication in specific cluster immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled study. //J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97.- P. 1207-1213.

155. Norman P. Is there a role for immunotherapy in the treatment of asthma? Yes. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. -P. 1225-1228.

156. Oddy W.H., Peat J.K., De Klerk N.H. Maternal asthma, infant feeding, and the risk of asthma in childhood // J. Allergy Clin Immunol. -2002. Vol. 110. - P.65-67.

157. O'Donnel D.R., Openshaw P.J.M. Anaphylactic sensitization to acroantigen during respiratory virus infection // Clin. Exp. Allergy. -1998. Vol. 57. - P. 214-219.

158. Olsen О.Т., Larsen K.R., Jacobsen L., Svendsen U.G. A 1 year, placebo-controlled, double-blind house-dust-mite immunotherapy study in asthmatic adults. // J. Allergy. 1997. - Vol. 52. - P.853-859.

159. Oppenheimer J., Areson J.G., Nelson H.S. Safety and efficacy of oral immunotherapy with standardized cat extract. //J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 93. - P. 61-67.

160. Ownby D.R., Adinoff A.D. The appropriate use of skin testing and allergen immunotherapy in young children. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94. - P. 662-665.

161. Oymar K., Elsayed S., Bjerknes R. Serum eosinophil cationic protein and interleukin-5 in children with bronchial asthma and acute bronchiolitis. // Pediatr. Allergy Immunol. 1996. - Vol.7(4). - P. 180-186.

162. Pampura A., Morozova O., Pogomly N. et al. Influence injection and sublingual immunotherapy on the plasma levelof interleukin-5 in children with atopic dermatitis. // J. Allergy. 2000. -Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 177.

163. Paniaqua M.J., Bosque M., Asensio O. Immunotherapy with acarus extract in children under the age of 5 years.// J. Allergologia et Immunopathologia. 2002. - Vol. 30(1). - P.20-24.

164. Panjol G.B., Morabitol L., Caminiti L. et al. Assessment of frequency of side effects during sublingual immunotherapy in asthmatic children. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 25.

165. Panjol G.B., Morabito L., Barberio G. et al. Clinical and immunologic effects of long-term sublingual immunotherapy in asthmatic children sensitized to mites: a double-blind, placebo-controlled study.//

166. J. Allerqy. 2000. - Vol. 55. - №9. - P.842-849.

167. Passalacqua G., Albano M., Ruffoni S. et al. Nasal immunotherapy to Parietaria: evidence of reduction of local allergic inflammation. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152. -P.461-466.

168. Passalacqua G., Gargioni S., Venturi S. et al. Immunotherapy with grass pollen extract in tablets: effect on nonspecific bronchial hyperreactivity. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. -Vol. 55. - P. 171.

169. Pearce N., Douwes J., Beasley R. Is allergen exposure the major primary cause of asthma? // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 424431.

170. Pene J., Rivier A., Lagier B. et al. Differences in IL-4 release by PBMC are related with heterogeneity of atopy. // J. Immunology. -1994. Vol. 81. - P.58-64.

171. Pereira-Santos M.D., Lopes Pregal A., Alonso E. et al. Dynamics of soluble adhesion molecule levels during immunotherapy for perennial allergic rhinitis and or asthma. // J. Allergy. 2000. -Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 177-178.

172. Pereira-Santos M.C., Preqal A.L., Spinola-Santos A. et al. Effect of allergen immunotherapy on soluble adhesion molecules.//

173. J. Allergie et Immunologic. 2001. - Vol. 33(6) . - P.225-228.

174. Pichler C., Marquardsen K., Jacobson L., Svendsen U. Immunotherapy with Dermatophagoides pteronyssinus and Dernatophagoides farinae results in decreased bronchial hyperreactivity // J. Allergy. 1997. - Vol. 52. - P. 274-283.

175. Pineda-Algorta J., Ano-Garcia M., Martinez-GarateI A. et al. Study of the efficacy and safety of sublingual immunotherapy in patients with grass pollen sensitization. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 24

176. Platts-Mills T.A., Thomas W.R., Aalberse R.C. et al. Dust mite allergens and asthma: report of a second international workshop.// J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 1046-1060.

177. Platts-Mills T.A.E., Sporik R.B., Chapman M.D. et al. The role of indoor allergens in asthma. // J. Allergy. 1995. - № 50. -Suppl. 22. - P. 5-12.

178. Platts-Mills T.A.E., Vervloet D., Thomas W. et al. Report of the Third International Workshop on Indoor Allergens and Asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998.-Vol. 100.-P.1-25.

179. Platts-Mills Т., Vaughan J., Squiilace S. et al. Sensitisation, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen: a population-based cross-sectional study. // Lancet. 2001. Vol. 357. -P. 752-756.

180. Ponvert C. Present concepts of the mechanisms of hyposensitization. // J. Expressions. 1996. - № 4. - P.7-10.

181. Portnoy J., Bagstad K., Kanarek H. et al. Premedication reduces the incidence of systemic reactions during inhalant rush immunotherapy with mixtures of allergenic extracts. // Ann Allergy. -1994. Vol. 73. - P. 409-418.

182. Poryadin G.V., Zhuravleva N.E., Salmasi J.M. et al. Immunological mechanisms of recovery from an acute stage in patients with atopic bronchial asthma. // Russ. J. Immunol. 2002. - Vol. 7(3). -P. 259-264.

183. Poslma D.S., Kerstjens H.A.M., Ten Hacken N.H.T. Asthma: epidemiology and risk factors.// In: Albert: Comprehensive Respiratory Medicine, l-st ed. 1999. - P.403-407.

184. Purello-D'Ambrosio F., Gangemi S., Isola S. et al. Sublingual immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled trial with

185. Parietaria judaica extract standardized in mass units in patients with rhinoconjunctivitis, asthma, or both. // J. Allergy. 1999. - Vol. 54(9). -P.968-973.

186. Raz E., Tighe H., Salo Y. et al. Preferential induction of a Thl immune response and inhibition of specific IgE antibody formation by plasmid DNA immunization. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. -Vol. 93. - P. 5141-5145.

187. Reich M., Keil A., Faerber A. et al. Plasmaprotcins in allergic patients after sublingual immunotherapy. // J. Allergy. 2000. -Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 179-180.

188. Reich M., Niess J.H., Bar C. et al. Elevated nonspecific plasma proteins in allergic patients. // J. Investig Allergol. Clin. Immunol. 2003.-Vol. 13(1). - P. 60-65.

189. Reich M., Zwacka G., Markert U.R. et al. Nonspecic plasma proteins during sublingual immunotherapy. // Chem. Immunol. Allergy. -2003. Vol.82. - P.99-108.

190. Rensen E., Stirling R., Sterk P. et al. Intravenous and inhaled IL-5 administration induces blood eosinophilia and increased airway hyperresponsiveness in patients with asthma. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. -Madrid. 1999. - P.2631.

191. Riedler J. Exposure to farming in early life and development of asthma and allergy: a cross-sectional survey. // Lancet. 2001. - Vol. 358. -P.l 129-1133.

192. Robertson C. International comparison of asthma prevalence in children. // Pediatr. Pulmonol. 1993. - Vol.16. - P.219-226.

193. Rojas-Ramos E., Avalos A.F., Perez-Fernandez L. et al. Role of the chemokines RANTES, monocyte chemotactic proteins-3 and4, and eotaxins-1 and -2 in childhood asthma. // Eur. Respir. J. 2003. -Vol. 22(2). - P. 310-306.

194. Roman M., Calhoun W. J., Hinton K. L. et al. Respiratory syncitial virus infection in infants is associated with predominant Th-2-like response. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 190-195.

195. Ross R.N., Nelson H.S., Finegold I. Effectiveness of specific immunotherapy in the treatment of asthma: a meta-analysis of prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled studies.//

196. J. Clinical Therapeutics. 2000. - Vol. 22(3). - P.329-341.

197. Sabbah A., Hassoun S., Le Sellin J. et al. A double-blind, placebo-controlled trial by the sublingual route of immunotherapy with a standardized grass pollen extract. // J. Allergy. 1994. — Vol. 49. - P. 309-313.

198. Scheiner O., Kraft D. Basic and practical aspects of recombinant allergens. // J. Allergy. 1995. - Vol. 50. - P. 384-392.

199. SecristH., DeKruyff R.H., Umetsu D.T. Interleukin4 production by CD4+ T cells from allergic individuals is modulated by antigen concentration and antigen-presenting cell type. // J. Exp. Med. -1995. Vol. 181. - P. 1081-1089.

200. Sethi S.K., Bianko A., Allen J.T. et al. IFN-y down regulates the rhinovirus-induced expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) on human airway epithelial cells // Clin. Exp. Immunol. -1997. Vol. 110. - P. 362-369.

201. Shwarze J., Hamelmann E., Bradley K. L. et al. Respiratory syncitial virus results in airway hyperresponsiveness andenhanced airway sensitization to allergen 11 J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P.226-233.

202. Sidorovich J., Tataourchicova N., Seslavina L. et al. Successfull application of specific I immunotherapy combinedwith immunomodulator. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 173.

203. Sigman K., Mazer B. Immunotherapy for childhood asthma: Is there a rationale for its use? // Ann. of Allergy, Asthma & Immunology. 1996. - Vol. 76. - P. 299-305

204. Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F.

205. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000.-Vol. 161.-P. 1501-1507.

206. Silvestri M., Rossi G.A., Cozzani S. Age-dependent tendency to become sensitized to other classes of aeroallergens in atopic asthmatic children.// Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 1999. - Vol. 83(4). - P.335-340.

207. Spiegelberg H.L, Tighe H., Roman M. et al. Downregulation of IgE antibody formation by allergen gene immunization // J. Allergy Clin. Immunol. -1998. Vol. 10. - P. 52-58.

208. Stadler В., Rudolf M., Vogel M. et al. Can active immunization redirect an anti-IgE immune response?// Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 113. - P. 216-218.

209. Stallergenes S.A. Oral tolerance.// J. Expressions. 1996. - № 4. - P.6

210. Stark J.M., Busse W.W. Respiratory virus infectionand airway hyperreactivity in children. // Pediatr. Allergy Immunol. -1991. Vol. 2. - P. 95

211. Szulakowski P., Friedek D., Romanik M. et al. Elevated serum IL-12 and IL-18 levels in patients with bronchial asthma. // Abstr. Eur. Respir. Soc. Ann.Congr. 2002. - Stockholm. - P.2699.

212. Tame A., Sakiyama Y., Kobayashi I. et al. Differences in titres of IgE, IgG4 and other IgG subclass anti-Der. P. 2 antibodies in allergic and non-allergic patients measured with recombinant allergen. // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. - P.43-49.

213. Tang R., Chen S. Evaluation of serum interleukin-8 as a marker of disease activity in acute asthma in children. // J.Asthma. 2000. - Vol.37(5). -P.409-413.

214. Tang R.B., Chen S.J., Soong W.J., Chung R.L. Circulating adhesion molecules in sera of asthmatic children. // Pediatr. Pulmonol. -2002. Vol. 33(4). - P. 249-254.

215. TePas E.C., Umetsu D.T. Immunotherapy of asthma and allergic diseases.// Current Opinion in Pediatrics. 2000. - Vol. 12(6). -P.574-578.

216. Terajima M., Yamaha M., Sekizava K. et al. Rhinovirus infection of primary cultures of human tracheal epithelium: role of ICAM-l and IL-ф. //Am. J. Physiol.- 1997. Vol. 159. - P. 328-334.

217. Teran L.M., Johnston S.L., Schroder J.-M. et al. Role of nasaf interieukin-8 in neutrophil recruitment and activation in children with virus-induced asthma. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 1362-1366

218. Teran L., Seminario M.C., Shute J.K. et al. RANTES, MIP and the eosinophil product MBP are released into upper respiratory secretions during virus-induced asthma exacerbations in children // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179. - № 3. - P. 677-681.

219. The use of standardized allergen extracts. Position Statement. American Academy of Allergy, Aslhma, and V Immunology (ААААГ). // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 99. - P. 583-586.

220. Tuffaha A., Gern J.E., Lemanske R.F. The role of respiratory viruses in acute and chronic asthma. //Clin. Chest Med. -2000. Vol. 21. - P. 289-300.

221. Volterrani A., Simonelli M., Canitano N. et al. Sublingual immunotherapy in allergic children: results of a clinicaland immunological follow-up. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 174.

222. Weiss S.T. Parasites and asthma/allergy: what is the relationship? //J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 205210.

223. Welliver R.C. RSV and chronic asthma.//Lancet. 1995. -Vol. 346. - P. 789-794.

224. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications // Eur. J: Immunol. 1996. - Vol. 242. - P. 1-19.

225. Wheeler A.W., Drachenberg K. New routes and formulations for allergenspecific immunotherapy.// J. Allergy. 1997. - Vol. 52. - № 7. - P. 602-612.

226. Wheeler A., Lees B. Quality control and standardisation of tyrosine-adsorbed, glutaraldehyde-modified tree pollen extract. // J. Allergy. 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 172.

227. Yao T.C., Кио M.L., See L.C. et al. The RANTFS promoter polymorphism: a genetic risk factor for near-fatal asthma in Chinese children. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111(6). - P. 12851292.

228. Yousefiv S., Hemann S., Weber M. ct al. IL-8 is expressed by human peripheral blood eosinophils. //J.Immunol. 1995. - Vol.l54(10).- P.5481-5490.

229. Yuksel H., Tanac R., Gousseinov A. et al. Sublingual immunotherapy and influence on urinary leukotrienes in seasonal pediatric allergy.// Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 1999. - Vol. 9(5). - P.305-3 13.

230. Zaitseva O., Primakova J., Samsygina G. Relations between interferon system and bronchial asthma at children. // Abstr. Eur. Respir. Soc. Ann.Congr. -2002. Stockholm. - P.918.

231. Zhu Z., Tang W., Gwaltney J. M. J. et al. Rhinovirus stimulation of interleukin-8 in vivo and in vitro: role ofNF-kappa В // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. 814-824.

232. Zietkowski Z. Evaluation of efficacy and safety of intrabronchial specific immunotherapy with allergy medication against allergens to house mites among patients with bronchial asthma.// Polski Merkuriusz Lekarski. 1999. - Vol. 6(35). - P.239-241.

233. Zorc J.J., Pawlowski N.A. Prevention of asthma morbidity: recent advances. // Current Opinion in Pediatrics. 2000. - Vol. 12(5) -P.438-443.