Клинико-иммунологическая оценка эффективности диетотерапии атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Белицкая, Марина Юрьевна

• Белицкая, Марина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белицкая, Марина Юрьевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные представления о механизмах развития, профилактики и лечения атопического дерматита у детей

1.1. Основные представления об этиологии и патогенезе атопического дерматита.

1.2. Иммунологические нарушения при атопическом дерматите у детей.

1.3 Основные данные о клинике атопического дерматита у детей раннего возраста.

1.4.Диетотерапия атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании.

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика обследованных больных детей.

2.2. Характеристика обследованных здоровых детей.

2.3. Характеристика кормящих матерей.

2.4. Методы исследований

2.4.1. Клиническое обследование.

2.4.2. Клинико-лабораторные методы.

2.4.3. Инструментальные методы.

2.4.4 Иммунологические методы.

2.5. Статистические методы обработки материала.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ И ТЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ЕСТЕСТВЕННОМ ВСКАРМЛИВАНИИ

3.1. Влияние наследственных и перинатальных факторов на развитие атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании.

3.2. Особенности течения гастроинтестинального синдрома у детей первого года жизни с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

3.3. Особенности микробиоденоза кишечника у больных и здоровых детей, находящихся-на естественном вскармливании.

3.4. Состояние местного иммунитета в кишечнике у больных и здоровых детей, находящихся на естественном вскармливании.

3.5. Оценка состояния питания у детей первого года жизни с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ЕСТЕСТВЕННОМ ВСКАРМЛИВАНИИ

4.1. Оценка содержания ^А,

§М, общего

§Е, специфических

§Е и антител в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом на ЕВ.

4.2. Анализ содержания и компонентов комплемента СЗ и С4 в сыворотке крови детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

4.3. Оценка состояния местного иммунитета в кишечнике у детей с атопическим! дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

4.4. Содержание

§А, ^М, общего

§Е, специфических

§Е и антител в сыворотке крови, а также сывороточных иммуноглобулинов в грудном молоке кормящих матерей.

4.5. Содержание цитокинов и факторов миграции лейкоцитов в крови у детей с атопическом дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИЕТОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСЕ ТЕРАПИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ЕСТЕСТВЕННОМ ВСКАРМЛИВАНИИ

5.1. Основные принципы создания гипоаллергенных рационов кормящих матерей и их характеристика.

5.2. Фармакотерапия атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании.

5.3. Клиническая и югинико-лабораторная оценка эффективности комплексной терапии атопического дерматита у детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании.

5.4. Оценка эффективности лечения гастроинтестинального синдрома и дисбиоза у детей с атопическим ерматитом.

5.5. Клинико-иммунологическая оценка эффективности комплексной терапии детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая оценка эффективности диетотерапии атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании»

Актуальность проблемы.

Несмотря на несомненные преимущества грудного вскармливания, в последние годы отмечается тенденция к росту частоты атопического дерматита среди детей, находящихся на естественном вскармливании [Боровик Т.Э., 2005; Arvola T., Moilanen Е., 2004; Des Roches А., 2005]. Клинические симптомы пищевой аллергии могут возникать у 10-12%« детей, вскармливаемых грудью. В связи с этим, несомненно, актуальными являются дальнейшее изучение особенностей патогенеза атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании (ЕВ), и совершенствование методов их лечения, в том числе диетотерапии.

Известно, что в основе аллергии лежат иммунологические нарушения. Именно поэтому не вызывает сомнений важность оценки показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей- с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании. Однако настоящий вопрос остается малоизученным, за исключением большого количества данных о повышении уровня IgE в крови как одного из патогенетических факторов развития аллергии (Балаболкин И.И., 1998; Ревякина В.А., 1999), в то же время сведения о других показателях иммунного статуса практически отсутствуют. Это относится, в частности, к иммуноглобулинам G, M и А и в еще большей степени ю системе интерлейкинов [Адо А.Д., 1978; Смирнов И.Е., 2006; Bruijnzeel-Koomen С., 1995; Kay A.B., 2001]. Вместе с тем в литературе активно обсуждается, но остается недостаточно изученным вопрос о возможности увеличения синтеза аллергенспецифических IgG антител в реализации аллергического воспаления [Jlycc JI.B:, 1996; Боровик Т.Э., 1998; Гервазиева В.Б., 2002; Сенцова Т.Б., 2004].

Установлено, что основной причиной аллергических заболеваний у детей, находящихся на естественном вскармливании, являются не сами белки женского молока, а содержащиеся в нем пищевые аллергены и цитокины (Гмошинская М.В., Фатеева Е.М., 1991; Vadas P., Wai Y., 2001), которые могут поступать в женское молоко, если матери, злоупотребляют продуктами, обладающими выраженной сенсибилизирующей активностью (молоко, рыба, яйца, орехи, некоторые виды овощей и фруктов). С этой точки зрения принципиально важным представляется исследование секреторных IgA, общего IgE и специфических IgE и IgG к белкам коровьего молока в грудном молоке женщин, чьи дети' страдают атопическим дерматитом.

В последние годы получены данные о нарушении состава кишечной микрофлоры у детей, находящихся на естественном вскармливании [Конь И.Я., Сафронова А.И., 2000; Isolauri Е., 1997]. Возможная связь таких нарушений с развитием атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании, требует дальнейшего изучения. Как известно, патогенные бактерии могут увеличивать проницаемость слизистого барьера кишечника, способствуя тем самым проникновению бактерий и пищевых макромолекул через его стенку. Пробиотические бактерии активируют ключевые компоненты, ответственные за выработку провоспалительных цитокинов и хемокинов [Горелов A.B., 2006].

Особенностью терапевтического подхода у детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании, является необходимость диетической коррекции рационов матерей, поскольку основным источником аллергенов служит материнское молоко [Конь И.Я., Гмошинская М.В., Фатеева Е.М., 2004]. При этом более адекватным представляется подход, направленный не только на элиминацию коровьего молока и продуктов на его основе из рациона кормящих матерей, но и на его адекватную } замену. В качестве такой замены было избрано козье молоко, которое существенно отличается от коровьего молока по своим антигенным свойствам, но достаточно сходно с ним по пищевой ценности.

Цель работы: клиническое и клинико-иммунологическое изучение эффективности диетотерапии у детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинического течения атопического дерматита у детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании.

2. Оценить состояние кишечной микрофлоры и местного иммунитета кишечника у детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

3. Изучить комплекс клинико-иммунологических показателей у детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

4. Разработать новые подходы к диетотерапии атопического дерматита у детей на естественном вскармливании, предусматривающие создание гипоаллергенных диет для кормящих матерей с заменой коровьего молока и продуктов на его основе на козье молоко, и особую тактику введения прикорма детям.

5. Оценить эффективность вышеназванных подходов в терапии атопического дерматита у детей первого года жизни на естественном вскармливании.

Научная новизна

Проведена систематическая и комплексная оценка особенностей клинического течения атопического дерматита и сопутствующего ему гастроинтестинального синдрома, а также нарушений состава кишечной микрофлоры у детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании.

Доказана высокая степень сенсибилизации к белку коровьего молока и его фракциям (казеину и Р-лактоглобулину) у большинства детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании.

Впервые в молоке матерей детей с атопическим дерматитом обнаружены аллергенспецифические 1§Е- и ^в-антитела к цельному белку коровьего молока и его фракциям.

Установлено, что у детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании, могут иметь место изолированный 1§Е-опосредованный специфический иммунный ответ, изолированный ^в-опосредованный специфический иммунный ответ и смешанный тип иммунного ответа с выработкой как 1§Е-, так и 1§0-специфических. антител. Впервые установлено, что независимо от типа иммунного ответа в крови детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании, повышено содержание ряда цитокинов и селектинов.

Разработана и доказана клиническая и клинико-иммунологическая эффективность в комплексном лечении атопического дерматита у детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании, гипоаллергенных элиминационных диет для кормящих матерей с полным исключением коровьего молока и продуктов на его основе и заменой коровьего молока на цельное козье молоко «Амалтея».

Практическая значимость работы

Описаны особенности течения (в том числе возрастные и половые) атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании, которые обеспечивают возможность новых подходов к диагностике, профилактике и лечению заболевания, а также возможность сохранения и увеличения длительности естественного вскармливания.

Разработана система диетотерапии атопического дерматита у детей, находящихся нагрудном вскармливании, основанная на использовании гипоаллергенных элиминационных рационов для кормящих матерей с заменой коровьего молока на козье молоко «Амалтея» как основного пищевого источника кальция и витамина Вг

Гипоаллергенные элиминационные диеты могут быть рекомендованы кормящим матерям с целью лечения и профилактики атопического дерматита у их детей при наличии наследственной отягощенности по развитию аллергии.

Обоснована необходимость исследования IgE и IgG аллергенспецифических антител к пищевым продуктам для оптимизации диетотерапии.

Предложен набор иммунологических тестов для уточнения этиопатогенеза атопического дерматита, который дает возможность своевременно осуществлять проведение патогенетически обоснованной диетотерапии у матерей и детей, находящихся на естественном вскармливании.

Внедрение результатов работы

Разработанные подходы к тактике обследования и выбору адекватной диетотерапии детей раннего возраста с атопическим дерматитом внедрены в клиническую практику в аллергологи ческом отделении ГУ НЦЗД РАМН, Консультативно-диагностической поликлинике ДКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского, на кафедре гигиены детей и подростков и гигиены питания ГОУ ВПО (Нижегородская государственная медицинская академия) Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, а также применяются на кафедре госпитальной педиатрии Новосибирского государственного медицинского университета, на кафедре детских болезней лечебного факультета Казанского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению I и социальному развитию. Материалы диссертации использованы при разработке методических рекомендаций для врачей «Эффективность естественного вскармливания при лечении атопического дерматита у детей».

Апробация работы

Материалы настоящей диссертации доложены на 2-й Межрегиональной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека» (Санкт-Петербург, 2004 г.), XI Конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2004 г.), II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергологии (Москва, 2004 г.), III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004 г.), 6-м Международном славяно-балтийском научном форуме' «Санкт-Петербург - Гастро-2004», конференции «Здравоохранение Приволжского федерального округа, педиатрия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2004 г.), заседаниях секции по питанию Московского общества детских врачей (Москва, 2005, 2006 гг.), а также на совместной научной конференции сотрудников отдела детского питания ГУ НИИ питания РАМН, лаборатории клинической вирусологии и аллергологического отделения ГУ НЦЗД РАМН 15 июня 2007 года.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 122 страницах машинописного текста, иллюстрированы 57 таблицами, 11 рисунками и 1 приложением. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Объем и методы исследования», трех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов и указателя литературы, включающего 248 источников, в том числе 82 отечественных и 166 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Белицкая, Марина Юрьевна

выводы

1. Выявлены особенности клинического течения атопического дерматита у детей раннего возраста, находящихся на естественном вскармливании: достоверное преобладание мальчиков среди больных детей, высокая степень наследственной отягощенности, прямая корреляция между тяжестью заболевания и наследственной отягощенностью по аллергии, высокая частота неблагоприятных факторов антенатального периода, значительная частота (у 75% детей) сопутствующего гастроинтестинального синдрома, снижение частоты гастро-интестинального синдрома с увеличением возраста детей.

2. У 89,2% детей с атопическим дерматитом имели место изменения в составе микрофлоры кишечника. По сравнению со здоровыми младенцами у больных детей чаще встречался дефицит лакто- и бифидобактерий. После лечения у наблюдавшихся пациентов отмечалась тенденция к снижению количества штаммов кишечной палочки с измененными свойствами, золотистого стафилококка и других условно-патогенных микроорганизмов и к увеличению количества бифидо- и лактобактерий.

3. Обнаружена высокая степень сенсибилизации к белку коровьего молока и его фракциям (казеину и Р-лактоглобулину) у 89% детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании. В молоке кормящих матерей детей с атопическим дерматитом были обнаружены аллергенспецифические ^Е- и ^О-антитела к цельному белку коровьего молока и его фракциям.

4. Доказано существование различных типов иммунного ответа при атопическом дерматите у детей на естественном вскармливании: изолированный ^Е-опосредованный специфический иммунный ответ (27,7% случаев), изолированный ^в-опосредованный специфический иммунный ответ (12,3% случаев), смешанный тип иммунного ответа с выработкой как специфических ^Е-, так и специфических 1£0-антител (43,1% случаев). У части детей с атопическим дерматитом не было обнаружено ни 1§Е-, ни ^в-специфических антител (16,9% случаев). Наиболее тяжелое течение атопического дерматита имело место при сочетанном типе 1§Е + иммунного ответа (индекса БСОКАО - 57,5 ± 4,60 баллов). При этом у большинства обследованных детей (67%) с клиническими признаками атопического дерматита отсутствовало повышение содержания в крови общего ^Е.

5. У детей с атопическим дерматитом на естественном вскармливании повышено содержание цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-12, ШЫ-у, ЮТ-а, з1САМ-1 и зЕ-селектина) в крови независимо от типа иммунного ответа.

6. У детей с атопическим дерматитом, находящихся на естественном вскармливании, нарушено состояние местного иммунитета: в копрофильтратах больных детей концентрация и Б1£А2 снижена (Р < 0,05), а ^Е - повышена (Р < 0,05) по сравнению со здоровыми детьми первого года жизни.

7. Доказана клиническая и клинико-иммунологическая эффективность применения гипоаллергенной элиминационной диеты с полным исключением коровьего молока и продуктов на его основе и гипоаллергенной диеты с заменой коровьего молока на цельное козье молоко «Амалтея» у кормящих матерей в комплексном лечении атопического дерматита у детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Клинико-иммунологическая диагностика атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании, не может быть основана только на оценке общего ^Е в крови. Необходимо проводить оценку таких иммунологических маркеров атопии и пищевой непереносимости, как специфические 1§Е- и 1§0-антитела к белку коровьего молока и его фракциям и другим пищевым аллергенам.

2. При развитии атопического дерматита у детей, находящихся на естественном вскармливании, необходим анализ рационов питания их матерей для выявления и исключения причинно значимых пищевых продуктов-антигенов.

3. В случае выявления у детей, находящихся на естественном вскармливании, сенсибилизации к белку коровьего молока и его фракциям необходимо назначение кормящим матерям гипоаллергенной элиминационной диеты с полным исключением коровьего молока и продуктов на его основе или с заменой коровьего молока на цельное козье молоко «Амалтея».

4. Для определения эффективности элиминационной диетотерапии кормящих матерей рекомендуется определять в крови их детей, страдающих атопическим дерматитом, содержание аллергенспецифических 1§Е- и ^в-антител к белкам коровьего молока и другим пищевым аллергенам.

5. Кормящим матерям и беременным женщинам, относящимся к группе риска по развитию аллергических заболеваний у их детей, необходимо соблюдение гипоаллергенной диеты с ограничением употребления или исключением из рациона питания коровьего молока и продуктов на его основе в период грудного вскармливания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белицкая, Марина Юрьевна, 2008 год

1. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение ипрофилактика Научно-практическая программа. Союз педиатров России. М., 2004; 76с.

2. Агафонова Е.В. Показатели иммунологической реактивности у здоровых детей и больных атопическим дерматитом. Автореферат диссертации .на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Казань, 2000.-19с.

3. Алиментарная профилактика пищевой непереносимости у новорожденных и детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании. Информационное письмо №1 Департамента здравоохранения города Москвы, 2005 год-13с.

4. Аллергодерматозы у детей (клиника, лечение, организация диспансерного наблюдения и профилактика): Методические рекомендации. Свердловск. -1990.- 65с.

5. Афанасьев С. С. Зинин-Бернес Н. Н. Алешкин А. В. Леванова Л. А. Алешкин В. А. Воробьев А. А., Микробиоценоз кишечника в критические периоды развития ребенка.//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии . 2001, №6, С. 69-73.

6. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей.//Педиатрия 1997; (1): 63-67.i

7. Балаболкин И.И., Гребешок В.Н, Атопический дерматит у детей,- М.:Медина, 1999.-239с.

8. Балаболкин И.И., Денисова С.Н. и др. Роль диеты при лечении аллергических заболеваний у детей.// Росс, вестник перинатологии и педиатрии- 2004-№ 1.- С. 20-22.

9. Балаболкин И.И, Юхтина Н.В, Рылеева И.В. Эффективность диетотерапии с использованием козьего молока у детей с дерматореспираторным синдромом. Методич реком. №28. Москва, 2006.- 20с.

10. Баранов A.A., Балаболкин И.И. Детская аллергология. Руководство для врачей. Москва, 2006.-688 с.

11. Баранов A.A., И.И. Балаболкин, О.А.Субботина Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей. Кн. М.: Издательский дом «Династия», 2002.-180с.

12. Баранов A.A., Ладодо К.С. Организация питания детей в стационарах. Пособие для врачей. Москва. "ЭВИТА-Проф"2001.-240 с.

13. Баранов A.A., Ревякина В.А., Короткий Н.Г., Балаболкин И.И. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика.104

14. Пособие для врачей. М., 2004.—104с.

15. Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Рославцева Е.А., Ревякина В.А., Семенова H.H., Скворцова В.А., Макарова С.Г., Лукоянова О.Л. Современные взгляды на организацию прикорма детей с пищевой аллергией.//Вопросы детской диетологии, 2003, т.1, №1, с.79-83.

16. Борисова И.В., Смирнова C.B. Структура пищевой сенсибилизации и особенности гуморального звена иммунитета у детей, страдающих аллергическими заболеваниями. //Вопросы детской диетологии. 2006, т. 4, №2, с.34-37.

17. Булатова ЕМ, Шестакова МД, Пирцхелава ТЛ, Богданова НМ, Завьялова АН, Габрусская ТВ. Эффективность использования специализированных продуктов на основе козьего молока для вскармливания детей раннего возраста. Метод реком. С-Петербург,2006.-20с.

18. Ванханен В.Д. Нутрициология. Донецк , 2003

19. Вахромеева С.Н. Влияние экологического неблагополучия на развитие аллергических болезней у детей. Автореферат диссертации. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1995.—38с.

20. Вельтищев Ю.Е. Наследственное предрасположение к болезням, диатезы и пограничные состояния у детей.// Педиатрия.- 1984-№12.-С.З-9.

21. Володин H.H., Ефимов Б.А., Пикина А.П., Коршунова О.В., Смеянов В.В., Коршунов В.М. Микробиологическая диагностика дисбактериозов кишечника// Пособие для врачей и студентов -Москва. МЗ РФ, 1997.-24с.

22. Воронцов И.М., Маталыгина O.A. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей,- Л.: Медицина, 1986.- 272 с.

23. Гервазиева В.Б., Петрова Т.И. Экология и аллергические заболевания у детей. // Аллергология и иммунология. 2000. - № 1. - С. 101-104

24. Гмошинская М.В. Влияние материнского организма на раннюю пищевую сессибилизацию ребенка. Автореферат диссертации .на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1990.-25.

25. Гмошинская М.В., Конь И .Я., Фатеева Е.М., Алешина И.В., Басова Л.И. Современные подходы к рационализации питания кормящих матерей. .//Вопросыдетской диетологии, 2003, т.1, №4, с.61-64.

26. Гмошинская М.В., Фатеева Е.М., Гмошинский И.И. Некоторые факторы, приводящие к развитию аллергических реакций пищевого геиеза на грудном вскармливании.// Вопросы охраны материнства и детства, 1991; (4): 10-5.

27. Горелов А.В., Усенко Д.В. Пробиотики: механизмы действия и эффективность при инфекциях желудочно-кишечного тракта.// Эпидемиология и инфекционные болезни, 2006; № 4, с. 53-57.

28. Горелов А.В. Лечение поражений кожи у детей раннего возраста при острых кишечных инфекциях.// Эпидемиология и инфекционные болезни, 2001; № 3, с. 44-45.

29. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармус Принт. - 1998. - 322 с.

30. Дигилова Н.Д. Показатели гуморального иммунитета и некоторых интерлейкинов при атопическом дерматите у детей. Автореферат диссертации .на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1999.-27с. <

31. Евсюкова И.И. Влияние заболеваний матери и осложнений беременности на развитие аллергических реакций у детей раннего возраста. //Журнал акушерства и женских болезней. С-П. 2001, №2, с.20-25.

32. Иванова Н.А., Костомарова Л.Н. Опыт примениния бепантена и бепантена-плюс в лечении атопического дерматита у детей.// Педиатрия. Consilium, medicum. Приложение №1, 2005, 39-43.

33. Ильенко Л.И., Холодова И.Н., Костенко А.Ю. Новый подход к коррекции дисбиоза кишечника у детей. Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. //Вопросы детской диетологии. 2006, т.4, №1, с.59.

34. Кафарская Л.И., Постникова Е.А., Ефимов Б.А. Особенности становления нормальной микрофлоры кишечника у детей раннего возраста. Материалы XI Конгресса детских гастроэнтерологов России.//Вопросы детской диетологии, 2004. т.2, №2, с.37-39.

35. Коноплева Т.Н., Воробьева Н.Л., Шищенко В.М. Антенатальная профилактика пищевой аллергии у детей. Материалы II Всероссийского Конгресса по детской аллергологии и имммунологии. //Аллергология и иммунология в педиатрии. №2-3(9), сентябрь 2006, с.75.

36. Конь И.Я., Сафронова А.И., Гмошинская М.В., Гордеева Е.А. Проблема оптимальной потребности детей раннего возраста в белке: существующие противоречия и перспективы исследований. //Вопросы детской диетологии. 2006, т.4, №5, с.5-11.

37. Конь И.Я., Сафронова А.И., Сорвачева Т.Н. Состояние микрофлоры кишечника у детей 1 года жизни в зависимости от вида вскармливания. //Российский педиатрический журнал. 2002;1:7-11.

38. Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей. М., 2002.

39. Корниенко Е.А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей. Учебное пособие для учащихся системы постдипломного образования. М., ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РФ, 2006.-48 с.

40. Коровина H.A., Чебуркин A.B., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Репина Е.А. Антигистаминные препараты в приактике детского врача. Москва, 2001 .^48 с.

41. Короткий Н.Г. Пострегистрационное исследование жидких пробиотиков, производимых ООО «Бифилюкс» у детей, больных атопическим дерматитом. 2001. Биокомплексы нормофлорины. Материалы клинических исследований с 1999 по 2005 год. Москва 2006.

42. Макарова И.В. Диетотерапия и комплексный подход к наружному лечению при атопическом дерматите у детей. Пособие для практических врачей. Санкт-Петербург, 2005.-76 с.

43. Маланичева Т.Г., Хаертдинова Л.А., Денисова С.Н. Атопичческий дерматит у детей, осложненный вторичной инфекцией. Казань «Медицина», 2007.-144 с.

44. Мачарадзе Д.Ш. Факторы риска развития атопического дерматита с позиций доказательной медицины.// Вопросы современной педиатрии.- 2004.-т.З-№1,- С. 53-58.

45. Мазо В.К., Гмошинский И.В. Нарушенная проницаемость кишечного барьера для макромолекул у детей раннего возраста.//Вопросы детской диетологии, 2003, т.1, №1, с.71-74.

46. Нетребенко O.K. Белок в питании грудных детей:нормы поведения и современные рекомендации.//Вопросы современной педиатрии,2002,1(1);44-7.

47. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для49.