Клинико-иммунологические особенности течения атопического дерматита и бронхиальной астмы, ассоциированных с цитомегаловирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Иванова, Людмила Васильевна

• Иванова, Людмила Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванова, Людмила Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Атопический дерматит.

1.1 Определение, этиология, патогенез.

1.1.2. Значение пищевых аллергенных триггеров в формировании атопического дерматита.

1.1.3. Значение ингаляционных аллергенных тригеров (аэроаллергенов) при атопическом дерматите.

1.1 АЗначение микроорганизмов в развитии аллергических реакций при атопическом дерматите.

1.1.5 .Бактерии.

1.1 .б.Грибы.

1.1.7.Вирус ы.

1.1.8.Паразитарные инвазии.

1.1.9.Психосоциальные факторы.

1.1.10.Иммунологические основы возникновения и хронизации аллергического воспаления кожи при атопическом дерматите.

1.1.11. Классификации атопического дерматита.

1.1.12. Клиническая картина атопического дерматита.

1.1.13. Диагностика атопического дерматита.

1.1.14.0бщие принципы терапии атопического дерматита.

1.2. Бронхиальная астма.

1.2.1.Определение, факторы риска формирования бронхиальной астмы, патогенез заболевания.

1.2.2. Участие иммунной системы в механизмах развития бронхиальной астмы.

1.2.3.Значение генетических факторов в формировании бронхиальной астмы.

1.2.4. Классификация бронхиальной астмы. Клиническая картина.

1.2.5.Диагностика бронхиальной астмы.

1.2.6. Лечение бронхиальной астмы.

1.3. Цитомегаловирусная инфекция.

1.3.1. Этиология, эпидемиология и патогенез цитомегаловирусной инфекции.

1.3.2. Патогенез цитомегаловирусной инфекции.

1.3.3. Клиника врожденной цитомегаловирусной инфекции.

1.3.4. Методы диагностики цитомегаловирусной инфекции.

1.5.Цитокин ы.

1.6. Биологическая роль микроэлементов и проявление недостаточности эссенциальных микроэлементов.

2. ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Диагностические методы исследования.

2.2.1. Иммуноферментная диагностика.

2.2.2. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.3. Иммунологические методы исследования.

2.3.1. Иммунофенотипирование лимфоцитов в периферической крови.

2.3.2. Методы исследования фагоцитоза.

2.3.3. Определение концентрации иммуноглобулинов.

2.4. Исследование цитокинового статуса.

2.5. Оценка функции внешнего дыхания.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

3. ГЛАВА III. КЛИИИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСЬСИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

3.1.Особенности течения беременности и родов у женщин родивших детей с АД, ассоциированного с ЦМВИ.

3.2. Особенности раннего неонатального периода у детей с АД, ассоциированного с ЦМВИ.

3.3.Особенности сроков манифестации и клинической картины

АД у детей раннего возраста с маркерами ЦМВИ.

3.4. Особенности иммунного и цитокинового ответа у детей с АД, ассоциированным с ЦМВИ.

3.5. Особенности микроэлементного состава крови детей с атопическим дерматитом PCR DNA+ CMV.

4. ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА У ДЕТЕЙ С МАРКЕРАМИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.

4.1. Особенности течения беременности и родов у женщин родивших детей с БА и РОБ, ассоциированных сЦМВИ.

4.2. Особенности раннего неонатального периода у детей с БА и РОБ, ассоциированными с ЦМВИ и длительность грудного вскармливания.

4.3. Особенности сроков манифестации и клинической картины

БА и РОБ у детей раннего возраста с маркерами ЦМВИ.

4.4. Особенности аллергологического профиля, иммунного и цитокинового ответа у детей с БА и РОБ, ассоциированными с ЦМВИ.

4.5 Изучение выделения вирусов с носоглотки у детей с БА и РОБ, а также у детей относящихся к группе длительно и часто болеющих.

ГЛАВА V. ЭФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ В ТЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ,

АССОЦИИРОВАННЫХ С ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

5.1 Применение противовирусной терапии у детей с АД с маркерами цитомегаловирусной инфекции.

5.2. Применение противовирусной и иммунотропной терапии у детей с БА и РОБ, ассоциированных с ЦМВЦ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности течения атопического дерматита и бронхиальной астмы, ассоциированных с цитомегаловирусной инфекцией»

Атопический дерматит и бронхиальная астма являются актуальными проблемами в медицине. Поиск причинно-следственных факторов и роли оппортунистических инфекций в развитии отклонений в состояние здоровья детей с развитием аллергических заболеваний позволяет разрабатывать и внедрять превентивные здоровьесберегающие технологии в педиатрии.

Отечественные педиатры и дерматологи, последние 20 лет отмечают тенденцию к увеличению пораженности детей аллергическими дерматозами. По данным города Екатеринбурга за 2003 год распространенность болезней кожи и подкожной клетчатки отмечено у 91,9 больных на 1000 детского населения, при этом заболеваемость атопическим дерматитом составила 16,9 на 1000 детей. В структуре кожных заболеваний у детей удельный вес атопического дерматита составляет 22%, при этом в группе детей до 1 года частота увеличивается до 38% [97]. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 8% населения страдают бронхиальной астмой, в том числе 5-10% детской популяции 5% взрослой.

Изучению атопического дерматита в Уральском регионе посвящен ряд научных трудов О.А. Синявской (Свердловск, 1968г.), Н.П. Тороповой (Свердловск, 1966г.), A.M. Градинарова (Свердловск, 1976г).

Бронхиальная астма и атопический дерматит - мультифакториальные заболевания и на их распространенность и тяжесть течения болезни влияют генетические факторы, микроокружение. К этиологическим, причинным факторам развития атопического дерматита и бронхиальной астмы относятся аллергены пищевые, ингаляционные, лекарственные и инфекционного происхождения бактерии, грибки, вирусы [97,159,174].

Диагностика бронхиальной астмы запаздывает, как правило, на 4-5 лет и более. У больных, особенно с легким течением бронхиальной астмы, диагноз практически не устанавливается, а у значительной части больных с тяжелым и среднетяжелым течением бронхиальная астма диагностируется через несколько лет после начала заболевания.

В последнее десятилетие среди наиболее значимых факторов риска развития атопического дерматита рассматриваются хламидийные инфекции и паразитарные инвазии. Имеются единичные публикации о значении вирусов простого герпеса и цитомегаловирусной инфекции в формировании атопического дерматита у детей [159,132,147]. Вирусные инфекции у больного атопическим дерматитом часто имеют распространенный характер и протекают тяжелее, чем у здоровых людей [102,174].

Характер особенностей иммунитета у детей раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом и бронхиальной астмой представлены снижением Т-лимфоцитов, за счет первичного снижения CD8 лимфоцитов и с фенотипом Thl, которое ведет к избыточным образования IgE, наблюдается также увеличение субпопуляции CD23 моноцитов и лимфоцитов с фенотипом Th2 [102,159,183,140]. Экстрацелюлярные аллергены, способствуют дифференцировки CD4+ лимфоцитов в направлении Th2. IL4, продуцируемый ТЫ хелперными лимфоцитами, играет ключевую роль в переключении В-клетки с синтеза IgG на синтез IgE, который играет центральную роль при атопии, являясь основным иммунологическим маркером сенсибилизации.

В последние годы внимание клиницистов, инфекционистов и иммунологов обращено на рост оппортунистических герпесвирусных инфекций [50,51,62,90,106,117] в мире и Уральском регионе [50,51], среди которых особую значимость приобретает ЦМВ-инфекция. По данным ряда отечественных и зарубежных публикаций частота диагностики внутриутробной CMV-инфекции составляет 0,5-14% у новорожденных [51,113,98,184,218].

Расшифровка и понимание некоторых сторон формирования иммунного ответа и значимости инфекционного, микроэлементного дисбаланса в формировании атопического дерматита и бронхиальной астмы важны для оптимизации и поиска путей формирования здорового поколения детей, а также выбора эффективных профилактических и лечебных технологий в педиатрии, что определяет актуальность и цель настоящей работы.

Цель работы:

Определить значимость репликативной формы цитомегаловирусной инфекции в формировании иммунного ответа и течении атопического дерматита, бронхиальной астмы и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей и предложить пути оптимизации терапии.

Задачи:

1. Изучить роль ЦМВИ в развитии атопического дерматита, бронхиальной астмы и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста.

2. Оценить значимость эссенциальных микроэлементов (Zn, S, Fe, Mg, Са) в формировании атопического дерматита и тяжести течения процесса.

3. Уточнить клинико-иммунологические особенности манифестации и течения атопического дерматита, бронхиальной астмы и рецидивирующего обструктивного бронхита и вклад цитомегаловирусной инфекции, дисмикроэлементозов, бытовых и пищевых аллергенов в развитии атопического дерматита.

4. Определить состояние ТЫи Th2 ответа и уровень цитокинов (TNFa, IFNy, IL4) у детей с атопическим дерматитом и установить частоту аллергических и не аллергических форм атопического дерматита.

5. Оценить прогностическую значимость инфекционных, бытовых и пищевых факторов в хронизации и манифестации кожного процесса при атопическом дерматите, развития бронхообструктивного синдрома.

6. Разработать показания к назначению противовирусной и иммунотропной терапии при ассоциированной с CMV-инфекцией аллергической патологией у детей.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное исследование по изучению роли цитомегаловирусной инфекции, микроэлементного дисбаланса по эссенциальным микроэлементам (Zn, Fe, S, Са, Mg), а также иммунологических сдвигов в формировании атопического дерматита, бронхиальной астмы и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста.

Доказана значимость репликативной формы PCR DNA+ CMV в формировании ранней манифестации бронхообструктивного синдрома до 3-месяцев (г=0,67, р<0,05) у детей с бронхиальной астмой и рецидивирующим обструктивным бронхитом и нарушении проходимости дыхательных путей в средних и мелких бронхах (FEF50, FEF75) (г=0,77, р<0,05).

У женщин, родивших детей с атопическим дерматитом с PCR DNA+ CMV маркерами вирусной инфекции отмечается больший процент развития фетоплацентарной недостаточности во время беременности 52,7%, достоверно чаще отмечались проявления герпетической инфекции, с манифестацией в 1П триместре беременности 11%, в сравнении с контрольной группой 22,2%.

Нами уточнены сроки манифестации кожного процесса у детей с атопическим дерматитом с маркерами активной репликативной цитомегаловирусной инфекции, где отмечены более ранние сроки манифестации атопического дерматита в возрасте 3-6 месяцев 22,2%. Обращает на себя внимание тенденция к ранней манифестации бронхообструктивного синдрома в возрасте три-шесть месяцев у детей с бронхиальной астмой и рецидивирующим обструктивным бронхитом с маркерами цитомегаловирусной инфекции 21,6%.

Показаны особенностей клинической картины, где у детей с атопическим дерматитом, имеющих маркеры вирусной инфекции отмечается преобладание острофазно-воспалительного кожного процесса с обнаружением корок и мокнутия у 50% больных, выявлена склонность к ранней хронизации кожного процесса с наличием симптомов лихинификации у 36%. Гепатомегалия наблюдалась в 80,5% случаев у детей с цитомегаловирусной инфекцией, также в этой группе детей выявлена большая частота симптомов поражения нервной системы (миатонический синдром, гипертензионный синдром) 80,5%. Особенностями течения клинической картины бронхиальной астмы и обструктивного бронхита является тенденция к учащению заболеваемости острыми респираторными вирусными заболеваниями до 8-10 раз в год у 48,6% у детей с маркерами цитомегаловирусной инфекции. Выявлена склонность к развитию рецидивирующих отитов в группе детей с маркерами вирусной инфекции в 29,7% случаев. Выявлена полиорганность поражения с обнаружением у детей с бронхиальной астмой и рецидивирующим обструктивным бронхитом полилимфоаденопатии у 67,5% и гепатомегалии у 70,2%.

В генезе АД установлено преобладание неаллергической формы с нормальными параметрами содержания в крови IgE (65,9%).

Для уточнения характера иммунного ответа по Thl и Th2 типу изучен цитокиновый состав крови у детей с маркерами цитомегаловирусной инфекции.

Установлена взаимосвязь между уровнем снижения цинка в сыворотке крови детей и тяжестью течением кожного процесса при атопическим дерматите.

Применение противовирусной терапии в комплексе терапии атопического дерматита, ассоциированного с цитомегаловрусной инфекцией, дает достоверно раннее купирование кожного синдрома 76%, а также в три раза сокращает рецидивы заболевания. Часто рецидивирующие течение атопического дерматита после проведения противовирусной и иммунотропной , с обострением кожного процесса 4-6 раз в год отмечено лишь в 19% случаев. В иммунном статусе детей после противовирусной и иммунотропной терапии отмечено достоверное снижение лейкоцитоза с 9,6±0,63 до лечения и 7,2±0,39 после терапии, нормализация лимфоцитоза с 5,3 ± 0,67 до 3,3 ±0,39, и моноцитоза с 0,65±0,06 до 0,4±0,03 после проведенной комплексной терапии.

Отмечено количественное увеличение CD 16/56 лимфоцитов с

0,37±0,1 до 0,56±0,06 после терапии.

Использование противовирусной и иммунотропной терапии у детей с бронхиальной астмой в комплексном подходе лечения наряду с базисными противовоспалительными препаратами показало снижение частоты острых респираторных заболеваний. Частые обострения обструктивного синдрома 4-5 раз в год отмечены лишь в 17% случаев у детей после проведенной противовирусной и иммунотропной терапии.

Практическая значимость

Внедрение современных молекулярно-генетических методов исследования (PCR) крови позволяет расширить спектр этиологических и причинно-значимых факторов в генезе развития АД и БА.

Индикация клинических проявлений урогенитальных и герпесвирусных инфекций во время беременности увеличивает риск рождения детей с манифестацией АД.

Уточнены типы и частота аллергических и неаллергических форм АД и БА и варианты адаптивного иммунитета при инфекционно-обусловленном течении аллергических заболеваний.

Доказана значимость дефицита серы и цинка в утяжелении кожного процесса при атопическом дерматите у детей.

Среди детей раннего возраста, страдающих АД и БА и ассоциированных с CMV-инфекцией, выделена группа с диагностически обоснованным применением иммуноориентированной и противовирусной терапии.

Показана эффективность включения в комплекс терапии противовирусного препарата ацикловир и иммунотропного препарата виферон, сочетание применения которых позволило достичь ранней ремиссии в течение 2-х недель у 76% детей, сократить частоту рецидивов у 81% (р<0,05).

Внедрение результатов исследования

Комплексный подход по обследованию и ведению больных с атопическими заболеваниями (атопический дерматит и бронхиальная астма) с CMV-инфекцией с применением современных методов PCR диагностики и ИФА внедрены в работу АМЦ «Семья и здоровое поколение» ГОУ ВПО УГМА (директор, д.м.н., профессор С.Н.Козлова), а также на консультативном приеме аллерголога-иммунолога на базе ДГКБ№9 (главный врач Карлов А.А.).

Разработаны оптимальные схемы противовирусной терапии у детей с атопическим дерматитом и бронхиальной астмой, которые внедрены в преподавание курсантам на кафедре профилактической педиатрии, инфекционной патологии и клинической иммунологии, ФПК и 1111 ГОУ ВПО УГМА на циклах усовершенствования врачей «Патология детей раннего возраста», «Внутриутробные и перинатальные инфекции у детей раннего возраста», «Актуальные вопросы профилактики в педиатрии в амбулаторно-поликлинических условиях», «Клиническая аллергология и иммунология», «Превентивная педиатрия с основами нутрициологии». Получена приоритетная справка на патент «Способ диагностики и лечения аллергических заболеваний у детей» Козлова С.Н., Иванова JI.B. от 24.01.2007, регистрационный № 2007102706, уведомление о положительном решении № 2006102706/151002904.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на III международной научно-практической конференции Регионального Уральского отделения Академии инженерных наук им. А.М.Прохорова «На передовых рубежах науки и инженерного творчества» (Екатеринбург, 2004), региональной научно-практической конференции «Качественные и безопасные продукты - залог здоровья нации» (Екатеринбург, 2004), городской научно-практической конференции «Специализированная помощь детям в Екатеринбурге и Свердловской Области» 2004 год, межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов (Екатеринбург,

2005,2006), IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005), международной научно-практической конференции «Современные технологии охраны материнства и детства» (Екатеринбург, 2005), Всероссийской научно-практической конференции «Медицинские и эколого-гигиенические проблемы аллергических заболеваний кожи и респираторного тракта у детей и подростков» (Сочи, 2006), Ш съезде физиологов Урала (Екатеринбург 2006), конференция «Здоровое поколение» 2007. По теме диссертации в печати опубликовано 9 работ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Цитомегаловирусная инфекция инициирует раннюю манифестацию атопического дерматита и бронхиальной астмы.

2. Дисмикроэлементозы со снижением уровня цинка и серы формируют среднетяжелые формы течения атопического дерматита, цинк обусловленные вторичные иммунодефицитные состояния со снижением CD 16/56- лимфоцитов и способствует реактивации цитомегаловирусной инфекции.

3. Раннее назначение с инфекционно-зависимым течением аллергических заболеваний противовирусной и иммунотропной терапии сокращает частоту рецидивов кожного процесса при атопическом дерматите, снижает частоту ОРВИ у детей с бронхиальной астмой и улучшает прогноз здоровья детей.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Иванова, Людмила Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Урогенитальные инфекции и манифестация Herpes labialis во время беременности увеличивают риск формирования АД у детей.

2. Активная репликация ЦМВИ проявляется развитием сочетанного поражения кожи и центральной нервной системы у 80,5% детей и способствует ранней манифестации атопического дерматита в возрасте до 6 месяцев, преобладанию в клинической картине острофазно-воспалительного кожного процесса в виде корок и мокнутия у 50,1%, а у трети пациентов появляются симптомы ранней хронизации кожного процесса.

3. Доказана значимость активной репликации цитомегаловируса в формировании хронического иммунного воспаления при АД с активацией CD3, CD8, CD16/56, CD20 клеточного адаптивного и В-звена иммунитета.

4. Дисмикроэлементозы со снижением уровня эссенциальных микроэлементов в периферической крови (Zn, S) увеличивают риск развития полиорганной патологии и генерализованных форм ЦМВИ с преобладанием среднетяжелых форм АД. При БА дефицит цинка ведет к нарушению проходимости бронхов FEF50 (г=0,82) и коррелирует с активной PCR DNA+ CMV (г=0,77).

5. Дефицит цинка в периферической крови обуславливает формирование вторичной иммунологической недостаточности в системе адаптивного CD3 (r=0,83), CD20 (г=0,85) звеньях иммунитета и угнетением CD 16/56 клеточного звена иммунитета.

6. Применение противовирусной терапии у детей раннего возраста с атопическим дерматитом, ассоциированным с ЦМВИ, сокращает частоту рецидивов с 53,3% до 19%, восстанавливает показатели клеточного иммунного профиля CD4 и CD16/56 лимфоцитов, и нормализует уровень ЦИК.

7. Доказана эффективность комбинированной противовирусной и иммунотропной терапии при бронхиальной астме, с индикацией PCR DNA+ CMV в крови, проявляющаяся снижением частоты рецидивов бронхообструктивного синдрома с 38,4% до 17,6% и стабилизацией инфекционно-индуцированного аллергического процесса у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дети с ранней манифестацией атопического дерматита до 6 месяцев, затяжной гипербилирубинемией, отставанием в психомоторном развитии более одного эпикризного срока, гепатомегалией должны быть включены в «группу риска» по уточнению и расшифровки внутриутробной или постнатальной герпесвирусных инфекций.

2. Детей с бронхиальной астмой и рецидивирующим обструктивным бронхитом с частыми респираторными вирусными инфекциями (более 4-х раз в год), наличием в клинической картине гепатомегалии, полилимфоаденопатии, неврологической симптоматикой (миатонический, гипертензионный синдром) необходимо обследовать на наличие репликации цитомегаловирусной инфекции.

3. Мониторинг за активностью и реактивацией CMV-инфекции у детей с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой и рецидивирующим обструктивным бронхитом дополнительно с определением иммунологических показателей (IgG IgM CMV) должен включать молекулярно-генетическое исследование мочи и крови детей.

4. Определение в сыворотке крови детей с атопическим дерматитом эссенциальных микроэлементов Zn, S дает прогностическую значимость по тяжести заболевания.

5. Детям с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой и рецидивирующим обструктивным бронхитом, ассоциированными с цитомегаловирусной инфекцией, показана консультация врача аллерголога-иммунолога для решения целесообразности назначения противовирусной и иммуноориентированной терапии, и дальнейшей тактикой диспансерного наблюдения врачом-педиатром в амбулаторно-поликлиническом звене или в специализированных центрах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванова, Людмила Васильевна, 2007 год

1. Авдеев С.Н. Комбинированные ингаляционные препараты — новый подход к лечению бронхиальной астмы Текст. / С.Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.9, №21. - С.940-944.

2. Авдеев С.Н. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы Текст. / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. — 2000. Т.8, №4. - С. 166-174.

3. Айзикович Л.А. Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей, ассоциированного с герпесвирусными инфекциями Текст. : автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.11: защищена 16.06.03 / Айзикович Лариса Алексеевна.- М., 2003.- 23с.

4. Аксенов А.И. Особенности респираторной патологии у часто болеющих детей в экологически неблагополучном регионе Текст. / И.А. Аксенов // Сб. резюме 5-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания, Москва, 14-17 марта. -М., 1995.- С. 1390.

5. Алексеева А.И. Факторы риска развития астмы у детей Текст. / А.И. Алексеева, М.И. Кондратьева, С.Н. Ларькина / Сб. резюме 10-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 2000. — СПб., 2000. С.66.

6. Аллергия к молоку Текст. / Пер.с англ. Т.В. Коткиной; под ред. С.Л Бахна, Д.К. Хейнер М.: Медицина, 1985.- 208с.

7. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: Научно-практическая программа Текст. / Под ред. В.А. Ревякиной. М.: 2004.- 47с.

8. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика Текст.: Научно-практическая программа. — М., 2000. — 76с.

9. Афонина Н.М. Заболеваемость детей ЦМВИ в Москве / Н.М. Афонина // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей Текст.: материалы IV конгресса педиатров-инфекционистов России, М., 2005. С.24.

10. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей на своременном этапе Текст. / И.И. Балаболкин // Consilium medicum. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. — 1999. —Т. 5, №3. — С.84-86.

11. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей Текст. / И.И. Балаболкин, В.Н. Грибенюк.- М.: Медицина., 1999.- 239с.

12. Балаболкин И.И. Влияние экологических факторов на рапространенность и течение болезней органов дыхания у детей Текст. / И.И. Балаболкин // Экологические проблемы педиатрии: Сб.лекций. -М., 1997. С.104-113.

13. Балаболкин И.И. Современные подходы к фармакотерапии аллергических заболеваний у детей Текст. / И.И. Балаболкин // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - Т.5, №3. - С.84-86.

14. Балаболкин И.И. Эффективность беродуала у детей с бронхиальной астмой Текст. / И.И. Балаболкин, И.С. Ширяева, B.C. Реутова // Пульмонология. — 1995. №2. - С.39-41.

15. Баранов А.А. Состояние здоровья детей в современных социально-экономических и экологических условиях Текст. / А.А. Баранов // Экологические проблемы педиатрии: Сборник лекций. —М., 1997. С.5-15.

16. Баринский И.Ф. Герпес (этиология, диагностика, лечение) Текст. / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, А.А. Каспаров. — М.: Медицина, 1986. 272с.

17. Безроднова С.М. Изменение биоценоза кишечника при герпесвирусных инфекциях. Текст. / С.М. Безроднова, Е.И. Кучеренко, О.Ю. Хорев //

18. Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей.

19. Четвертый конгресс педиатров-инфекционистов России. М., 2005. — С.ЗЗ.

20. Бикбулова А.Н. Персистирующие вирусы и их патогенетическое значение в развитии аллергических заболеваний Текст. / А.Н. Бикбулова, А.Р. Нигматуллина, Е.Г. Еникеева // Аллергология и иммунология. — 2000. — Т.1, №2. С. 94.

21. Веденеева Г.Н. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегалвирусной инфекцией Текст. / Г.Н. Веденеева, Б.А. Фоменко, И.И. Евсюкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1997. —Вып.42, №3. С.25-29.

22. Вельтищев Ю.Е. Охрана здоровья и задачи медицинской науки Текст. / Ю.Е. Вельтищев // Вопросы охраны материнства и детства. 1979. — Т.24, №10. - С.3-7.

23. Виноградская Г.Р. Оптимизация ПЦР для обнаружения цитомегаловируса в моче новорожденных Текст. / Г.Р. Виноградская, JI.H. Новикова, М.А. Башмакова // Вопросы вирусологии. 1994. - Т.39, №4. - С.171-174.

24. Володин Н.Н. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей Текст. / Н.Н. Володин, А.Г. Антонов, М.В. Базарова. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. - 96с.

25. Геппе Н.А. Бронхиальная астма у детей: комплексный подход к терапии Текст. / Н.А. Геппе // Consilium medicum. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. — 2001. -Т.З, №3. — С.133-137.

26. Геппе Н.А. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме у детей Текст. / Н.А. Геппе // Пульмонология. 1999. - №2. - С.42-48.

27. Геппе Н.А. Основные цели и задачи национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и диагностика» Текст. / Н.А. Геппе, С.Ю. Каганов // Аллергология. 1998. - №1. - С.4-7.

28. Геппе Н.А. Фармокоэкономические аспекты современной противоастматической терапии Текст. / Н.А. Геппе, А.В. Карпушкина, С.П. Маирко // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. Журнал для практикующих врачей. 2002. - №2 (5). - С.21-24.

29. Герпес: этиология, диагностика, лечение Текст. / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, А.К. Каспаров, В.Н. Гребенюк. М., 1986. - 128с.

30. Гордиенко Г.И. Значение синдрома нейтропении при цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни Текст. / Г.И.Гордиенко // Педиатрия. -1999.-№1.С.11-14.

31. Дремина Г.А. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования селена в биогеохимической провинции Забайкалья Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.17 / Дремина Галина Анатольевна. -Чита, 2000. 16с.

32. Дуева JI.A. Сенсибилизация к промышленным химическим аллергенам (ПХА) при бронхиальной астме у детей Текст. / Л.А. Дуева, Ю.Л. Мизерницкий // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1995. — Т.40, №1. С.25-27.

33. Журкин А.С. Продукция цитокинов и интеферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами Текст. / А.С. Журкин, С.В. Соловьев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №5. - С.27-29.

34. Запруднов A.M. Клинико- патогенетические аспекты заболеваний орагнов дыхания у часто болеющих детей Текст. / A.M. Запруднов.- М.: -Изд-во «Ковров», 1996. 153с.

35. Заргарова ТА. Исследование роли цитокинов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе Текст. / Т.А. Заргарова, О.О. Фаварова // Иммунология. 1999. — №5. - С.9-13.

36. Иванова В.В. Иммунопатогенез инфекционных болезней у детей Текст. /

37. B.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова // Педиатрия. 2005. - №4.1. C.61-65.

38. Изучение корреляции между некоторыми показателями иммунитета и элиминацией вируса при цитомегаловирусной инфекции Текст. // Г.И. Савицкий, В.Н. Мартынова, Н.А. Фабер // Вопросы вирусологии. — 1984. №3. -С.342-345.

39. Интерфероновый статус и функциональная активность фагоцитов у детей с рецидивирующими бронхитами Текст. / СШ.Пикуза, Г.К.Петрова, Е.И.Адо, И.Ю. Блинников // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 11-13.

40. Исаков В.А. Клиника и лечение генитального герпеса Текст. / В.А. Исаков, М.М. Сафронова СПб, 1997.-250с.

41. Исаков В.И. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика Текст. / В.И. Исаков, В.В. Борисов, Д.В. Исаков. СПб., 1999.-192с.

42. Казанцев А. П. Хламидиозы Текст. / А.П. Казанцев // Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю. В. Лобзина. — СПб.: Изд-во Фолиант, 2000. С. 559-582

43. Казначеева Л.Ф. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами Текст.: Практическое руководство для врачей / Л. Ф.

44. Казначеева.- Новосибирск, 1999.- 112 с.

45. Каражас Н.В. Выделение цитомегаловируса человека при первичной цитомегаловирусной инфекции Текст. / Н.В. Каражас, В.И. Хаустов // Вопросы вирусологии.- 1994. Т.39, №6. - С.266-267.

46. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция-типичный представитель оппортунистических инфекций Текст. / Н.В. Каражас // Российские медицинские вести. 1997. - №2. - С.34-38.

47. Карлинский М.В. Профилактика дефицита цинка Текст. / М.В. Карлинский, И.О. Вендланд // Вопросы Охраны Материнства. — 1987. -№10. — С.57-62.

48. Кетлинкий С.А. Иммунология для врачей Текст. / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб, 1998. -196с.

49. Ключников С.О. Клиническое значение нарушений метаболизма цинка Текст. / С.О. Ключников, JI.H. Цветкова, JI.A. Щеплягина // Лекции по педиатрии: в 3-х т. М., 2000. - Т.1.- С.285-298.

50. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий Текст.: руководство для врача. / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. М.: Филинъ, 1997.-536с.

51. Кондюрина Е.Г. Факторы риска и патогенетические особенности бронхиальной астмы у детей Текст. : автор, дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.09: / Е.Г. Кондюрина. Новосибирск, 1999. - 36с.

52. Конь И .Я. Значение селена в поддержке здоровья детей Текст. / И.Я.Конь, Т.В.Копотько // Детский доктор. 2000. - №5. - С.38-40.

53. Кузенкова А.В. Разработка и применение иммуноферментной тест-системы для диагностики острой цитомегаловирусной инфекции Текст. / А.В. Кузенкова, Т.М. Гудкова, Г.С. Шитикова // Вопросы вирусологии.-1996.-Т.41, №6.-С.267-270.

54. Кузнецова А.Г. Методы диагностики некоторых патофизиологических механизмов бронхиальной обструкции Текст. / А.Г.Кузнецова, Н.В.Ларин, А.В. Иванов // Тер. Арх. 1996. - Т.68, №3. - С.62-65.

55. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита Текст. / Н.В. Кунгуров.- Вестник дерматологии и венерологии. — 1999.- №3. — с. 14-17.

56. Легонькова Т.И. Состояние здоровья детей раннего возраста в зависимости от обеспеченности цинком Текст.: автореф.дис. . д-ра мед.наук: 14.00.09 / Легонькова Татьяна Ивановна. — Смоленск, 2003. 41с.

57. Лещенко И.В. Эпидемиология бронхиальной астмы в крупном промышленном городе Текст. / И.В. Лещенко, В.И. Чирков, А.А. Лившиц // Тер. Архив. 1998. - №12. - С.41-43.

58. Линьков В.И. Значение хламидийной инфекции в развитии хронических воспалительных заболеваний глотки Текст. / В.И. Линьков // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1995. № 3(4). - С. 146

59. Лобзин Ю. В. Воздушно-капельные инфекции Текст. / Ю.В. Лобзин, В.П. Лихопоенко, Н.И. Львов // СПб: Изд-во Фолиант, 2000. 184с.

60. Мальцев К.А. Атопический дерматит и хламидийная инфекция у детей Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук: К.А. Мальцев Екатеринбург, 1995.-28с.

61. Механизмы влияния атмосферных загрязнений на течение заболеваний легких («ангарская» бронхиальная астма) Текст. / М.Т. Луценко, С.С.

62. Манаков, В.П. Колосов, Ю.М. Перельман // Пульмонология. —1992. №2. — С.6-10.

63. Мизерницкий Ю.Л. Дифференциальная диагностика острого обструктивного бронхита и атопической бронхиальной астмы у детей раннего возраста Текст.: метод, рекомендации / Ю.Л. Мизерницкий. — М., 1990. — 66с.

64. Молокова А.В., Казначеева Л.Ф. Тактика лечения осложненных форм атопического дерматита у детей Текст. / А.В. Молокова, Л.Ф. Казначеева // Цитокины и воспаление.- Том 2, № 3, 2003. С. 52-53.

65. Нестеровский Я.И. Экологические аспекты болезней органов дыхания в промышленной области Текст. / Я.И. Нестеровский, Р.С. Алексеева // Пульмонология. 1994. - №2. - С. 14-17.

66. Одинаева Н.Д. Дисбаланс цинка у маловесных детей Текст. / Н.Д. Одинаева, Г.В. Яцык // Микроэлементы в медицине. 2002. — Т.З, Вып.1. -С.50-53.

67. Ожегов A.M. Рабочий вариант классификации цитомегаловирусной инфекции у детей Текст. / А.М.Ожегов, С.В.Мальцев, Э.В.Шакирова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — Т.45, №4. — С.25-29.

68. Особенности бронхиальной астмы у детей при инфицировании внутриклеточными возбудителями Текст. / О.А. Баширова, А.В. Кокуев, А.Н. Силищева, Е.Н. Сомова // Сб.резюме 10-го Национального конгресса по болезням органов дыхания — СПб., 2000. С.68.

69. Парфенова Е.О. Клинико-гигиеническая оценка обеспечения селеном детей Прибайкалья Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.07; 14.00.09 / Парфенова Елена Олеговна. — Иркутск, 2000. — 21с.

70. Потемкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей Текст. / A.M. Потемкина // Изд. Казанского университета. -1990. — С. 101-153.

71. Пригожина В.К. Герпетическая инфекция и СПИД Текст.: рекомендации для врачей / В.К. Пригожина, Н.А. Чайка, А.Г. Рахманова. JL, 1990. — 145с.

72. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии Текст. / М.Н. Мезенцева, А.Н. Норовлянский, Т.П. Оспельникова, Ф.И. Ершов // Вопросы вирусологии. — 2002. — Т.47, №1." — С.44-47.

73. Рахманова А.Г. Инфекционные болезни Текст.: руководство для врачей общей практики / А.Г. Рахманова, В.К. Пригожина, В.А. Неверов. — СПб, 1995. -56с.

74. Ребров В.Г. Витамины и микроэлементы Текст. / Ребров В.Г., Громова О.А. М.: «АЛЕВ-В», 2003. - С.670.

75. Резник И.Б. Механизмы развития и патогенетическая терапия бронхиальной астмы у детей Текст. / И.Б. Резник // Советская педиатрия / Под ред. Студеникина М.Я. -М.: Медицина, 1986. С. 191-213.

76. Решетник Л.А. Обеспеченность селеном детей Прибайкалья при различных патологических состояниях Текст. / Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова, О.В. Прокопьева // Микроэлементы в медицине. — 2000. — Т. 1. — С.65-66.

77. Ройзман Б. Герпесвирусы и их репликация Текст. / Б. Ройзман, У. Баттерсон // Вирусология: пер. с англ. / Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. М.: Мир, 1989. - С. 186-227.

78. Роль вирусной инфекции в развитии аллергических заболеваний Текст. / А.Н. Бикбулова, А.Р. Нигматуллина, А.Р. Мавзютова., Е.Г. Еникеева // Аллергология и иммунология. — 2000. Т.1., №2.- С. 84.

79. Румянцев А.Г. Анемии у детей: диагностика и лечение Текст.: пособие для врачей / А.Г. Румянцев, Ю.П. Токарев. — М., 2000. — 132с.

80. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей Текст. / П.А. Самохин. М.: Медицина, 1987. - 160с.

81. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей Текст. / П.А. Самохин. М.: Медицина, 1987. - 160с.

82. Сафронова Н.А. Паразитофауна кишечника детей с аллергодерматозом (регион Среднего Урала) Текст.: автореф. дисс. . канд. биол. наук: Н.А. Сафронова.- М.- 2000. -27с.

83. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит Текст.: руководство для врачей / под ред. Ю.В.Сергеева. М.: Медицина для всех, 2002.- 181с.

84. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: современная диагностика и лечение Текст. / Ю.В. Сергеев, O.JL Иванов, Д.К. Новиков.- Иммунопатология, Аллергология Инфектология.- 2001.- №4.- С.28-48.

85. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия Текст. / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. — Т.43, №3. — С.9-13.

86. Синопальников А.И. Бронхиальная астма. Современные подходы к плановой медикаментозной терапии Текст. / А.И. Синопальников // Российские медицинские вести. — 1997. №1. - С. 10-15.

87. Скальный А.В. Микроэлементозы у детей: распространенность и пути коррекции Текст. / А.В. Скальный, Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева. М., 2002. -496с.

88. Слезкина С.Б. Заболеваемость детей крупного промышленного центра болезнями органов дыхания Текст. / С.Б. Слезкина, Н.Г. Астафьева // Сб. резюме 6-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. -С.335.

89. Смирнов B.C. Иммунодефицитные состояния Текст. / B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин.- Спб.: «Фолиант», 2000.- 568 с.

90. Смирнова Г.И. Атопический дерматит у детей Текст. / Г.И. Смирнова.

91. Фармацевт. Вестник, 2002, №10, С. 6-10.

92. Смирнова Г.И. Место топических кортикостероидов в лечении атопического дерматита у детей Текст. / Г.И. Смирнова// Практика педиатра.- 2006,- №1, С. 10-16.

93. Смирнова Г.И. Современная концепция лечения атопического дерматита у детей Текст. / Г.И. Смирнова.- М., 2006.- 132с.

94. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра Текст. Согласительный документ / Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России. Москва. М.-2004. — 96с.

95. Таболин В.А. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей Текст. / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, В.П. Гераськина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1994. Т.39, №3. — С.16-19.

96. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста Текст. / В.К. Таточенко // М.: Медицина, 2000. 228с.

97. Торопова Н.П. Атопический дерматит у детей (к вопросам о терминалогии, клиническом течении, прогнозе и дифференциации патогенеза). // Педиатрия .-2003.-№6- с.103-105.

98. Торопова Н.П. Атопический дерматит у детей: механизмы патогенеза Текст. / Н.П. Торопова // Аллергология. — Санкт-Петербург. -1998. №3. - С.8.

99. Торопова Н.П. Экзема и нейродермит у детей: современные представления о патогенезе, клинике, лечении и профилактике Текст. / Н.П. Торопова, О.А. Синявская.- Екатеринбург, 1993. — 447с.

100. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование Текст. / А.А. Тотолян // Аллергология. 1998. - №2. - С.4-8.

101. Фарбер Н.А. Клинико-иммунологические особенности цитомегаловирусной инфекции у беременных при разных методах лечения Текст. / Н.А. Фарбер, Г.И. Савицкий, В.Н. Мартынова // Акушерство и гинекология. 1990. - №8. - С.73-75.

102. Фарбер Н.А. Цитомегалия у новорожденных. Трудности диагностики клинически манифестных и латентных форм инфекции Текст. / Н.А. Фарбер, Е.С. Кетиладзе, С.А. Демидова // Советская Медицина. — 1982. -№1. С.68-71.

103. Фарбер Н.А. Цитомегаловирусная инфекция и беременность Текст./ Н.А. Фарбер // Акушерство и гинекология. — 1989. №12. - С.3-6.

104. Феденко Е.С. Основы рациональной терапии атопического дерматита Текст. / Е.С. Феденко //Российск. Аллерголог. Журн.- 2005.- №6.- С. 32-41.

105. Федоров Н.А. Генодиагностика инфекций методом полимеразной цепной реакции Текст. / Н.А. Федоров // Педиатрия. 1995. - №4. - С.67-70.

106. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков Текст. / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. — 1999. №5. - С.28-32.

107. Хаитов P.M. Иммунология Текст. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432с.

108. Хаитов P.M. Клиническая аллергология Текст.: руководство для практикующих врачей / Под ред. P.M. Хаитова.-М.: МЕДпресс-информ, 2002. -623с.

109. Хаитов P.M. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитующих клеток Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995. - №3. - С.6-10.

110. Хаитов P.M. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995. - №3. - С.6-10.

111. Хаитов P.M. Экологическая аллергология Текст. / P.M. Хаитов, Н.Н. Ильина // Экологическая иммунология. — М.- 1995. С.178-210.

112. Хаитов P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний России Текст. / P.M. Хаитов, А.В Богова, Н.И. Ильина // Иммунология. 1998. - №3. - С.4-9.

113. Хламидийная инфекция при хроническом воспалении носоглоточнойминдалины Текст. / В.И. Линьков, Г.П. Цурикова, К.К. Раевский, И.В.

114. Нуралова // Российская ринология. М., 1994. - Приложение 2. - С. 106-107

115. Царегородцев А.Д. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации Текст. / А.Д. Царегородцев, И.И. Рюмина //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №2. — С.4-5.

116. Цитомегаловирусная инфекция у детей Текст.: учебное пособие / С.Н. Козлова, Е.В. Савельева, Т.В. Шалина, Е.Г. Куцая. Екатеринбург, 2004. -47с.

117. Цитомегаловирусная инфекция человека. (Клинико-вирусологические наблюдения) Текст. / С.А. Демидова, И.Е. Семенова, В.М. Жданов, В.И. Гаврилов. М., 1976. - 168 с.

118. Чешик С.Г. Проблемы цитомегаловирусной инфекции в очаге ВИЧ Текст. / С.Г. Чешик, Н.А. Фарбер, В.Н. Мартынова // Герпесвирусные инфекции. М., 1990. - С.92-98.

119. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Национальный Консенсус, принятый на 5-м Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания Текст. / Под ред А.Г. Чучалина. // Бронхиальная астма М.: Ага, 1997. - Т.1. - С.424-429.

120. Чучалин А.Г. Метод оптимизации антиастматической терапии Текст. / А.Г.Чучалин, Н.С.Антонов, Г.М. Сахарова. М.: Универсум Паблишинг, 1997. -56с.

121. Чучалин А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы Текст. / А.Г. Чучалин // Атмосфера. Аллергические и респираторные заболевания. Журнал для праткикующих врачей. — 2001. №1 (2). — С.2-7.

122. Шабалина Н.В. Роль герпесвирусной инфекции в развитии гломерулонефрита (обзор литературы) Текст. / Н.В. Шабалина, В.В. Длин, Л.Н. Горчакова // Российский Вестник Перинатологии и педиатрии. — 1996. — Т.41, №4. С.28-33

123. Шипулина О.Ю. Полимеразная цепная реакция в диагностике цитомегаловируснй инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов Текст. /

124. О.Ю. Шипулина, В.И. Шахгильдян, А.В. Кравченко //

125. Вопросы вирусологии. -1998. Т.43, №2. - С.91-95.

126. Щеплягина JI.A. Применение препаратов цинка в педиатрии Текст. / JI.A. Щеплягина // Лекарственные препараты в педиатрии. — 2002. №1. — С. 44-45.

127. Янкаускене К. Заболеваемость бронхиальной астмы и ее связь с загрязнением окружающей среды Текст. / К. Янкаускене, Р. Гражулявичене, Д. Янкаускайте // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2001. №1. — С.47-50.

128. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии Текст. А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. -С.7-14.

129. A wider role at congenital cytomegalovirus infection in sensorineural hearing loss Text. / M. Barb, S. Binda, S. Caroppo, J.I. Harper // Pediatr. Infect. Dis. 2003. - Vol.22.-P.39-42.

130. Adinoff A.D. Atopic dermatitis and aeroallergen contact sensitivity Text. / A.D. Adinoff, P. Tellez, R.A.F.Clark // J Allergy Clin Immunol.- 1988.- vol.- 81, P. 736-742.

131. Andersen P. Pathogenesis of lower respiratory tract infections due Chlamydia, Mycoplasma, Legionella and viruses Text. / P. Andersen // Thorax. — Vol. 53, №4. P. 302-307

132. Anderson G.G. Molecular biology and genetics of allergy and asthma. Text. / G.G. Anderson // Morrison Arch Dis Child. 1998. - Vol. 78. - P. 488-496.

133. Association of the ADAM33 gene with astma and bronchial hypperresponsveness Text. / E P Van Erdewegh, R. D.Little, J Dupuis, R.G Del Mastro., К Falls, J.Simons // Nuture. 2002. - Vol. 418, P. 426-430.

134. Baisseret P.D. Common manifestations of cow's milk allegiy in children Text. / P.D. Baisseret // Lancet. 1978. - Vol. 1. - P. 304-305.

135. Bello D. Chlamydia and respiratory pathology Text. / D. Bello // Arch. Bronconeumol. 1997. - Vol. 33, N 10. - P. 527-540

136. Broberg A. Pityrosporum ovale and atopic dermatitis in children and young adults Text. / A. Broberg, J. Faergemann, S. Johansson // Acta Derm Venereol.- 1992.-Vol. 72.-P. 187-192

137. Burks A.W. Atopic dermatitis: Clinical relevance of food hypersensevity reactions Text. / A.W. Burks, S.B. Malloiy, L.W. Williams // J Pediatr. 1988. -Vol.- 115.-P. 23-27.

138. Chapman M.D. Qoantitative assessments of IgG and IgE antibodies to inhalant allergens in patients with atopic dermatitis Text. / M.D. Chapman, S. Rowntree, E.B. Mitchell // J Allergy Clin Immunolgy . 1983.- Vol. 72. P. 27-33.

139. Clark R.A.FAeroallergen contact can exacerbate atopic dermatitis: patch tests as a diagnostic tool Text. / R.A.F. Clark, A.D.Adinoff //J Am Acad Dermatol.- 1989.-Vol. 21, P. 863-869

140. Coleman R. Cromosome llql3 and atopy underlying atopic eczema Lancet Text. / R. Coleman, R.C. Trembath, J.I. Harper // 1993. - Vol. 341. - P. 1121-1122.

141. Cooper K.D. Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy Text. / K.D. Cooper // J Invest Dermatol.- 1994.- Vol. 102.- P. 128-137

142. Demmler G.J. Infectious disease society for Ammerica and centers for disease control. Summary of workshop on surveillance for congenital cytomegalovirus diseases Text. / G.J. Demmler // Rev. Infect. Dis. 1991. - Vol.13. - P. 1985-1989.

143. Drew W.L. Herpesviridae: cytomegalovirus Text. / W.L. Drew // Laboratory diagnosis of infectious diseases, principles and practice / Eds. E.H. Lennette, P. Halonen, F.A. Murphy. New York: Springer-Verlag, 1988. -.P.47-260.

144. Dylewski M.L. Maternal selenium nutrition and neonatal immune system development Text. / M.L. Dylewski, A.M. Mastro, M.F. Picciano // Biol. Neonate. -2002. Vol.82, №2. - P. 122-127.

145. Ennis M. Inflamatoiy mediators in bronchoalveolar lavage Fluid (BAL) and serum of atopic children with and without asthma Text. / M.Ennis, B.Scock, G. Turner // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10, Suppl. 25. - 114p.

146. Fomon S.J. Nutrition of normal infants Text. / S.J. Fomon. Mosby, 1993. -155p.

147. Forrest S. Identification genes predisposing to atopyc eczema Text. / K. Dunn, K. Elliott // Allerdy Clin Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 106670.

148. Foschino M.P. Chlamidia pneumonia infection and asthma Text. / M.P. Foschino, G.Legary, O.Resta// Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10, Suppl.25. - 97s.

149. Fowler K.B. Maternal immunity and prevention of congenital cytomegalovirus infection Text. / K.B. Fowler, S. Stagno, R.F. Pass // J.A.M.A. 2003. - Vol.286. -P.1008-1011.

150. Frik O.L. Development of allergen in children. I. Association with vims infections Text. / O.L. Frik, D.F. German, J. Mills // J. Allergy. Clin. Immunol. — 1989.-Vol. 63. P. 228-241.

151. Gerrarol J.W. Milk allergy: Clinical picture and familial incidence Text. / J.W. Gerrarol, bos M. C. Lu, L.N Hardy // Can. Med. Assoc. J. 1967. - Vol.- 97. - P. 780 -785.

152. Ginsberg H .S. Pathogenesis of viral infection Text. H.S. Ginsberg // Microbiology,4-th edition / Ed by Davis B.D., Dulbecco R., Eisen H.N., Ginsberg H.S.J.B., Philadelphia: Lipton company, 1990. - P.899-913.

153. Goldman A.S. Milk allergy children Text. / A.S. Goldman, D.W. Anderson, W.A. Sr. Sellers // Pediatrics. 1963. - Vol. 32. - P. 425-443.

154. Grewe M. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathologenesis of atipic dermatis. Text. / M. Grewe, C.A. Bruijnzeel-Koomen, E. Schopf // Immunology Today 1998. - Vol. 19. - P. 359-361.

155. Grewe M. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis Text. / M.Grewe, C.A.Bruijzeel- Koomen, E. Schopf // Immunol Today. 1998.- Vol. 19, P. 359-361.

156. Griffiths P.P. Current management of cytomegalovirus disease Text. / P,P, Griffiths//J.Med.Virol. 1993.-Vol.41 .-№ 1.-P. 106-111.

157. Hamid Q. Differential in situ cytocine gene expression in acute vs. chronic atopic dermatitis Text. / Q. Hamid, M. Boquniewicz, D.Y.M. Leung // J Clin Invest. 1994.-Vol. 94.- P. 870-876.

158. Hanshaw J.B. Cytomegalovirus infections Text. J.B. Hanshaw // Pediatr. Rev. 1995. - Vol.16., №1. -P.43-48.

159. Hart D.N. Dentritic cell unique leukocyte populations which control the primary immune response Text. / D.N. Hart. Blood. 1997. - Vol. 90, P. 3245-3287.

160. Hoeger P.H. Inflammation for therapeutic atopic eczema in children Text. / P.HHoeger, H.Ott// J. Allergi Clin. Immunol.-2004.- Vol., P. 39-47.

161. Istas A.S. Surveillance for congenital cytomegalovirus disease: A report from the National Congenital Cytomegalovirus Disease Registry Text. /A.S. Istas, G.J. Demmler, J.G. Dobbins // Clin. Infect. Dis. -1995. Vol.20. - №3. - P.665-670.

162. Johnston S.L. Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children Text. / S.L. Johnston, P.K. Pattemore, G. Sanderson // BMJ.- 1995.- Vol. 6.- P. 178

163. Kauppinen M. Roentgenographic findings of pneumonia caused by Chlamydia pneumoniae. A comparison with streptococcus pneumonia Text. / M. Kauppinen, S. Lahde, H. Syrdjala // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156, № 16. - P. 18511856.

164. Kauppinen M. The etiology of community-acquired pneumonia among hospitalized patients during a Chlamydia pneumoniae epidemic in Finland Text. / M. Kauppinen, E. Herva, P. Kujala // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 172, № 5. - P. 1330-1335.

165. Kodoma A. Effect of stree on atopic dermatitis: Investigation in patients after the Hanshin earthquake Text. / A.Kodoma, T.Horikawa, T. Suziki // J Allergy Clin Immunol.- 1999.-Vol. 104.-P. 173-176.

166. Lado J.S Metallothoneins and cell death by centiconer drugs Text. / J.S. Lado, B.K. Pitt //Ann.Rev.Pharmacol.Toicol.- 1995.- Vol. 35. P.635-653.

167. Leiferman K.M. Dermal deposition of eosinophil granule major basic protein in atopic dermatitis Text. / K.M.Leiferman, S.J.Ackerman, H.A. Sampson // N Engl J Med.- 1985.- Vol. 313, P. 282-285.

168. Leung D.Y. Atopic dermataitis: the skin as window into the pathogenesis of chronic allergic diseases Text. / D.Y. Leung // J. Allergi Clin. Immunol. Vol. 96,3. P. 302-318.

169. Leung D.Y. The role of superantigens in human diseases: therapeutic implications for the treatment of skin diseases Text. / D.Y. Leung, P. Hauk, Y. Strickland // Br L Dermatol.- 1998.- Vol. 139.- P. 17-29

170. Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: new insight and opportunities for therapeutic intervention Text. / D.Y.M. Leung // J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol. 105, P. 860-876

171. Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: the skin as a window into the pathogenesis of chronic allergic diseases Text. / D.Y.M. Leung // J Allergy Clin Immunol. 1995.-Vol. 96.- P. 302-318

172. Leung D.Y.M. Role of IgE in atopic dermatitis Text. / D.Y.M. Leung // Curr Opinion Immunol. 1993.- Vol. 5, P. 956-962.

173. Leyden J.J. Staphilococcus aureus in lesions of atopic dermatitis Text. / J.J. Leyden, P.R. Marpeles, A.M. Kligman // Br J Dermatol. -1974.- Vol. 90, P. 525-530.

174. Liux N.B. An K13 coding region variant is association with a high German multicenter atopy stady (MAS-90) Text. / N.B. Liux // Allergy Clin Immunol. -2000.-Vol. 106.-P. 167-170.

175. Magnarin M. A role for eosinophilis in the pathogenesis of serin lesions in patients with food-sensitive atopic dermatitis Text. / M. Magnarin, A. Knowles, J.Ventura // Allerdy Clin Immunol.- 1995. Vol.- 96. - P. 200-208.

176. Malinger G. Fetal cytomegalovirus infection of the sonographic findings Text. / G. Malinger, D. Lev, N. Zahalka // Am. J. Neuroradiol. 2003. - Vol.24. -P.28-32.

177. Milne R.S. Human cytomegalovirus glycoprotein H / glicoprotein L complex modulates fusion-from-without Text. / R.S. Milne, D.A. Paterson, J.C. Booth // J. Gen-Virol. 1988. - Vol.79., №4. - P.855-865.

178. Mitchell E.B. Basophils in allergen-induced patch test sites in atopic dermatitis Text. / E.B. Mitchell, M.D. Chapman, F.M. Pope // Lancet. 1982. - Vol. 1. - P. 127-129.

179. Mudde G.C. IgE-positive Langerhans cells and TH2 allergen-specific T cells in atopic dermatitis Text. / G.C. Mudde, van F.C. Reijsen // J Invest Dermatol. 1992.-Vol. 99.-P. 103.

180. Neuber K. Staphylococcus aureus und atopisches ekzem Text. / K. Neuber, W. Konig, I. Ring // Hautartzt.- 1993.-Vol. 44, P. 135-142.

181. Nicholson K.G. Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults Text. / K.G. Nicholson, J. Kent, D.C. Ireland // BMJ.- 1993.- Vol. 307.- P. 982.

182. Ohto H. Lack of difference in cytomegalovirus via the transfusion of filtered-irradiated and nonfiltered-irradiated blood to newborn infants in an endemic area Text. / H.Ohto, N. Ujiie, K.Hirai // Transfusion. 1999. - Vol.39., №2. - P.201-205.

183. Ono SJ. Molecular genetics of a allergic diseases Text. / S J. Ono // Ann Rev Immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 347-66.

184. Openshaw P.J. Respiratory viruses and asthma: can the effects be prevented? Text. / P.J. Openshaw, R.W. Lemanske // Eur Respir J.- 1998.- Vol. 12, Suppl. 27.-P.35-39

185. Papadimitriou J. The effect of the beige mutation on infection with murine cytomegalovirus. Histopathologic studies Text. / J. Papadimitriou, G. Shellman, J. Allan // Amer. J. Path. 1982. - Vol.108., № 3. - P. 299-310.

186. Peckham C.S. CMVI in pregnancy: preliminary findings from a prospective stady Text. / C.S.Peckham//Lancet.- 1983.-Vol. 321., №3.-P.1352-1355.

187. Pin I. Mechanisms of bronchial hyperreactivity: role of airway inflammation and atopy Text. /1. Pin, P. Godard // Revue des Maladies Respir. 1994. - Vol. 11, №2. -P. 11-122.

188. Platts-Mills Т.Е. The role of dust mite allergens in atopic dermatitis Text. / Т.Е. Platts-Mills, E.B. Mitchell, S. Rowntree // Clin Exp Dermatol.- 1983.- Vol. 8.-P. 233-237.

189. Predictors of growth from 1 to 18 months breast-fed Ghanaian infants Text. / A. Lartey, A Manu, K.N Brown, K.G Dewey // J Nutr. 2000. - Vol.29., №3. -P.158-163.

190. Predictors of growth from 1 to 18 months breast-fed Ghanaian infants Text. / A. Lartey, A Manu, KN Brown, KG Dewey // J Nutr. 2000. -Vol.29., №3.-P.l58-163.

191. Presence of IgE antibodies to staphylococcal exotoxins on the skin of patients with atopic dermatitis Text. / D.Y. Leung, R. Harbeck, P. Bina, R.F. Reiser, E Yang, D.A. Norris, J.M. Hanifin // J Clin Invest. 1993.- Vol. 92(Sept.), P. 13741380

192. Prevalence of Chlamidia pneumonia in children admitted to hospital with respiratory illness Text. / G.L.Biscione, P.Xie, W.B.R. Johnson, S.L. Johnson // Eur. Respire. Rev. Vol. 7, №51.- P. 376-377.

193. Ramb-Linhauer C. Characterization of grass pollen reactive T-cell lines deraived from lesional atopic skin Text. / C. Ramb-Linhauer, A. Feldmann, M. Roote // Arch Dermatol Res. 1991.- Vol. 283, P. 71-73.

194. Reiterer F. Cytomegalovirus associated neonatal pneumonia and Wilson-Mikity syndrome: a casual relationship? Text. / F. Reitere, H.J. Dornbush, B. Urlesbeger // Eur.respur. J. 1999. - Vol.13., №2. - P.460-462.

195. Renz H. Enhanced IL-4 production and IL-4 receptor expression in atopic dermatitis and their modulation by interferon-gamma Text. / H. Renz, K. Jujo, K.L. Bradley // J Invest Dermatol.- 1992.- Vol. 99.- P. 403-408. 36

196. Revello M.G. Diagnosis and manangement of human cytomegalovirus infection in the mother, fetus and newborn infant Text. / M.G. Revello, G. Grena // Clin. Microbiol. Rev. -2002. Vol.15. - №4. -P.680-715.

197. Ring J. Atopic eczema: Role of microorganisms on the skin surface Text. / J. Ring, D. Abeck, K. Neuber // Allergy. 1992.- Vol. 47.- P. 265-269

198. Sager N. House dust mite-sspecific T cells in the skin of subjects with atopic dermatitis: Frequency and limphokine profile in the allergen patch test Text. / N. Sager, A. Feldmann, G. Schilling // J Invest Dermatol.- 1992.- Vol. 89.- P. 801-810.

199. Sampson H.A. Increased plasma histamine concentrations after food challenges in children with atopic dermatitis Text. / H.A. Sampson, P.L. Jolie // N Engl J Med. 1984.-Vol. 31.-P. 372-376.

200. Sampson H.A. Natural history of food hypersensivity in children with atopic dermatitis Text. / H.A. Sampson, S.M. Scalon // J Pediatr. 1989.- Vol. 115, P. 2327.

201. Schultz-Larsen F. Atopic dermatitis: a genetic-epide miologic stady in a population-based twin stsdy Text. / F.Schultz-Larsen // J Am Acad Dermatol. -1993. Vol. 28. P. 719-23.

202. Schwarze J. Trasfer of the enhancing effect of respiratory syncytial virus infection on subsequent allergic airway sensitization by T lymphocytes Text. / J. Schwarze, M. Makela, G. Cieslewicz // J Immunol.- 1999.- Vol. 163.- P. 29-34.

203. Simon D. Inflammatory cell numbers and cytokine expression in atopic dermatitis after topical pimecrolimus treatment Text. / D.Simon, E.Vassina, S.Youseni // Allergy. 2005.- Vol. 60, №7.- P. 944-951.

204. Stevens J. Symptomatic zinc deficiency in breast-fed term and premature infants Text. / J. Stevens, L. Lubitz // J. Paediatr Child Health. 1998. - Vol.34., №1. -P.97-100.

205. Straus R.G. Transfusion therapy in neonates Text. / R.G. Straus // AJDC. -1991. Vol. 145., №8. - P.904-911.

206. Talbot F. Eczema in childhood Text. / F. Talbot // Med. Clin. North Am. -1918.-Vol. l.-P. 985-996.

207. Taylor В Changes in the reported prevalence of childhood eczema since the 1938-45 war Text. / B. Taylor, J. Wadworth, M. Wadsworth // Lancet. 1984. -Vol. 2.- P. 1255-1257.

208. Thom D. Lower respiratory tract infection with Chlamidia pneumoniae Text. / D. Thom //Arch. Family. Med. 1994. - Vol. 3, N 9. - P. 828-832.

209. Uehara N, Kimura C. Descenfant family history of atopic dermatitis

210. Text. / N. Uehara, C. Kimura // Acta Derm Venereol Suppl (Storh). 1993. - Vol. 73.-P. 62-63.

211. Van derHeijden F.L. High frequency of IL-4-producing CD4+ allergen-specific T lymphocytes in atopic dermatitis lesional skyn Text. / Van F.L. der Heijden, E.A. Wierenga, J.D. Bos // J Invest Dermatol.- 1991.- Vol. 97, P. 389-394.

212. Van ReiJsen F. T-cell reactivity for a peanutderived epitope in the skrin of a young infant with atopic dermatitis Text. / Van ReiJsen F, A. Felius, A.K. Wauters // J Allergy Clin Immunol.- 1998.- Vol.101. P. 207-209.

213. Wananukul S. Eszematous skin reaction from patch testing with aeroallergens in atopic children with and without dermatitis Text. / S. Wananukul, P. Huiprasert, P. Pongprasit//Pediatr Dermatol. 1993. - Vol. 10.- P. 209-213.

214. Wananurul S Eczematous skin reaction from patch testing with aeroallergens in atopic children with without dermatitis Text. / S. Wananurul, P. Huiprasenrt, P. Pongprasit // Pediatr Dermatjl. 1993. - Vol. 10.- P. 209-213.

215. Wardlaw A.J. The role of eosinophil in the pathogenesis of asthma Text. / A.J.Wardlaw, A.B. Kay // Allergy. 1987. - Vol. 42. - P. 321-335.

216. Wessels M.W. IgE antibodies to Pityrosporum ovale in atopic dermatitis Text. / M.W. Wessels, G. Doeks, Van A.G. // Br J Dermatol.- 1991.- Vol. 125.- P. 227232.

217. Wuthrich B. Atopic dermatitis flare provored by inhaland allergens Text. / B. Wuthrich // Dermatologica. 1989.- Vol. 178, P. 51-53.

218. Young R.P. Confizmation of genetic einkage between atopic IgE responses and chromoscme llql3 Text. / P.A. Sharp, J.R. Lynch, R.P. Young // J. Med. Genet. -1992.-Vol.29.-P. 236-238.

219. Yow M.D. Epidemiologic characteristic of cytomegalovirus infection in mothers and their infants Text. / M.D. Yow, D.W. Williamson, L.J.Leeds // Am.J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol.l58.,№5. - P. 1189-1195.

220. Zachariae C.O. Chemotactis cytokines and inflammation. Biological properties of the lymphocyte and monocyte chemotactis factors ELCF, MCAF and IL-8 Text. /

221. С.О. Zachariae // Acta Dermato- Venerologica.-1993.-Vol. 181,1. Suppl.- P. 1-37.

222. Zinc defiency in exclusively breast-fed infants Text. / F. Heinen, D. Matern, W. Pringsheim, J.U. Leititis, M. Brandis // Eur J. Pediatr. 1995. - Vol.154., №1. -P.71-75.

223. Zinc defiency in exclusively breast-fed infants Text. / Z. Piela, M. Szuber, B. Mach, C.K. Janniger // Cutis. 1998. - Vol.61. - №4. - P.197-200.1. УТВЕРЖДАЮ

224. Директор Академического медицинского центра «Семьад^^шзодрЭад^Коление» профессор (^ШШщ^^Ц^ %®.Н.Козлова2007г.1. АКТ

225. Способ изучения иммунного статуса и содержания эссенциальных микроэлементов цинка и серы в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом с репликативной формой цитомегаловирусной инфекции. АВТОР: Иванова Людмила Васильевна

226. ОБЪЕКТ ВНЕДРЕНИЯ Академический медицинский центр «Семья и здоровое поколение». ДГКБ№9 г. Екатеринбург.

227. АННОТАЦИЯ ВНЕДРЕННОГО МЕТОДА

228. НАЧАЛО ВНЕДРЕНИЯ декабрь 2003 года.

229. ЭФФЕКТ ВНЕДРЕНИЯ И ПРЕИМУЩЕСТВА

230. Цитомегаловирусная инфекция увеличивает риск раннего формирования атопического дерматита с развитием дисмикроэлементоза (Zn, S) и иммунологическую перестройку с активацией Т-эффекторного звена иммунитета.

231. УТВЕРЖДАЮ Директор j центра «С< профессор1. АКТ ВНЕДРЕ

232. Применение противовирусной терапии у детей с атопическим дерматитом и бронхиальной астмой, ассоциированных с цитомегаловирусной инфекцией АВТОР: Иванова Людмила Васильевна

233. ОБЪЕКТ ВНЕДРЕНИЯ Академический медицинский центр «Семья и здоровое поколение». ДГКБ№9 г. Екатеринбург.

234. АННОТАЦИЯ ВНЕДРЕННОГО МЕТОДАгруппе детей без противовирусной (—терапии и у 17,6% в группе с проведенной комплексной противовирусной и иммунотропной терапией (р >0,05).

235. НАЧАЛО ВНЕДРЕНИЯ март 2004 года.

236. ЭФФЕКТ ВНЕДРЕНИЯ И ПРЕИМУЩЕСТВА

237. Применение противовирусной и иммунотропной терапии в комплексном лечении детей с аллергическими заболеваниями, ассоциированными с цитомегаловирусной инфекцией, способствует сокращению рецидивов заболевания в четыре раза в год.