Иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Черевко, Наталья Анатольевна

• Черевко, Наталья Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Черевко, Наталья Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие сведения о герпесвирусах.

1.1.1. Эпидемиология герпетической инфекции.

1.1.2. Этиология герпетической инфекции.

1.1.3. Патогенез и основные клинические формы герпетической инфекции.

1.2. Особенности иммунного ответа на герпесвирусы.

1.2.1. Роль врожденных факторов иммунитета (NK, TLR).

1.2.2. Роль гуморального звена в противогерпетической защите организма.

1.2.3. Роль цитокинов в противогерептической защите.

1.2.4. Полиморфизмы генов IL4RA ,\L4, IL12B, 1FNG, IL12RBI и ТВХ

1.2.5. Роль апоптоза в поддержании «симбиоза» существования между герпесвирусами и иммунной системой организма хозяина.

1.3. Особенности рецидивирующего течения герпетической инфекции. Иммунный ответ при рецидивирующем герпесе.

1.3.1. Теории рецидивирования герпетической инфекции.

1.3.2. Состояние иммунной системы при хроническом часто рецидивирующем простом герпесе.

1.4. Терапия герпесвирусных заболеваний.

1.4.1. Противогерпетическая химиотерапия.

1.4.2. Иммуномодуляция.

1.4.3. Стратегия лечения герпетической инфекции человека на современном этапе.

1.5. Взаимосвязь вирусов и аллергии.

1.6. Эпидемиология и этиология аллергических заболеваний.

1.7. «Гигиеническая гипотеза» развития аллергии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Заполнение индивидуальной регистрационной карты.

2.2.2. Выполнение кожных аллерготестов ш vivo.

2.2.3. Проведение назального лаважа и оценка цитологии мазков слизистой носа.

2.2.4. Определение концентрации цитокинов с использованием иммуноферментного анализа в сыворотке крови, супернатанте индуцированных лимфоцитов и мукозальном секрете.

2.2.5. Определение количества натуральных киллерных клеток.

2.2.6. Определение функциональной активности натуральных киллерных клеток.

2.2.7. Определение количества лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови.

2.2.8. Определение пролиферативной активности Т-лимфоцитов периферической крови в реакции бласттрансформации.

2.2.9. Определение количества IgE.

2.2.10. Определение количества IgM, IgG к вирусу простого герпеса.

2.2.11. Анализ полиморфных вариантов генов цитокинов.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И АЛЛЕРГОПАТОЛОГИИ.

3.1. Инфицированность населения города Томска вирусами простого герпеса.

3.2. Выявление латентной сенсибилизации к неинфекционным аллергенам у лиц с герпетической инфекцией.

ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И АЛЛЕРГОПАТОЛОГИИ.

4.1. Особенности противовирусного иммунитета при рецидивирующем течении герпетической инфекции.

4.2. Особенности противовирусного иммунитета у лиц с рецидивирующей герпетической инфекцией, сочетанной с аллергической сенсибилизацией.

4.3. Цитокиновый профиль при различных типах клинического течения герпетической инфекции.

4.4. Особенности противовирусного иммунитета при герпетической инфекции, сочетанной с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой.

4.5. Типы иммунного ответа у пациентов с рецидивирующим течением герпетической инфекции.

4.6. Особенности полиморфизма генов цитокинов и рецепторов при герпетической инфекции.

ГЛАВА 5. ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И АЛЛЕРГОПАТОЛОГИИ.

5.1. Иммунотерапия герпетической инфекции.

5.1.1. Влияние курса комбинированной противовирусной и иммуномодулирующей терапии на иммунный ответ у пациентов с рецидивирующим герпесом.

5.1.2. Влияние курса иммунотерапии трансфер-фактором на иммунный ответ у пациентов с рецидивирующим герпесом.

5.2. Аллергенспецифическая иммунотерапия у больных с аллергической патологией, отягощенной герпетической инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией»

АКТУАЛЬНОСТЬ. Проблема инфекций, вызванных вирусами простого герпеса типов 1 и 2 (ВПГ1, ВПГ2), не теряет своей актуальности, несмотря на многочисленные исследования в области вирусологии в последние 10 лет. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), смертность, обусловленная вирусами герпеса (15,8%), занимает второе место после гриппа (35,8%), перинатальная смертность составляет 10%, инфицированность новорожденных во время родов - 0,03%. Механизм латентной вирусной инфекции, а также механизмы, лежащие в основе реактивации ВПГ, неизвестны. Применяемые методы лечения рецидивирующих форм герпетических инфекций (ГИ) дают временные ремиссии, профилактика и прогнозы развития инфекции противоречивы. Это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы.

Одним из актуальных вопросов, связанных с инфекциями, обусловленными ВПГ, является его эпидемиология. К сожалению, в России (в том числе и в Сибирском регионе) не проводился массовый скрининг по оценкам носительства герпесвирусов (ГВ) и клинических форм ГИ у населения, как и анализ влияния персистирующего вирусного носительства на популяционный иммунитет жителей Сибири. Это подтверждается данными глобального клинико-эпидемиологического исследования 1HMF (International Herpes Management Forum), в котором нет информации по России, что объясняется отсутствием учета заболеваемости герпетических инфекцией и носительства вируса [115, 219]. Эпидемиологическая оценка в работах в основном имеет вводный или описательный характер для решения иных задач и основывается на данных годовых медицинских статистических отчетов, как известно, фиксирующих только показатели обращаемости по установленным нозологиям. Вследствие тесной связи герпетических инфекций, выражающейся в пожизненной вирусной персистенции, с иммунитетом хозяина, вирус может служить своеобразным маркером иммунных нарушений как у отдельно взятого человека, так и в популяции в целом. Если учесть, что в последнее время наблюдается неуклонный рост иммунных нарушений у населения и распространенности ГИ, то с этих позиций становится очевидной необходимость дальнейшего изучения ГИ в качестве своеобразного показателя частоты иммунодефицитных состояний и его влияния на популяционный иммунитет населения. С другой стороны, взаимоотношения между ГИ и иммунной системой хозяина могут представляться неким симбиозом, что требует детального изучения и понимания данной проблемы. Возможно, что в результате нарушения выстроенного симбиоза формируются клинические эпизодическое и рецидивирующее течение ГИ.

В настоящее время накоплены результаты научных исследований о том, что некоторые хронические персистирующие вирусные инфекции вызывают поляризацию иммунного ответа по ТИ2-пути с высоким уровнем продукции интерлейкина (IL) 4, IL5, IL 13 и иммуноглобулина (Ig) Е [81, 82]. Возможно, это связано с адаптацией вируса к условиям, в которых ему «невыгодны» активный клеточный интерферон-опосредованный иммунный ответ и реакции естественного иммунитета, вследствие чего вирус может быть распознанным натуральными киллерами (NK) и цитотоксическими Т-лимфоцитами. Следовательно, инфекционные и аллергические болезни развиваются на основе перекрывающихся иммунологических механизмов. С иммунологической точки зрения имеются достаточные основания для объяснения связи между ГИ и аллергическими болезнями [84, 193, 198, 199, 203]. Формирование аллергической патологии непосредственно определяется повышенной активностью цитокинов, секретируемых ТЬ2-лимфоцитами, под влиянием которых образуется ключевой субстрат аллергических реакций - IgE. Для хозяина - это моделирование активного гуморального иммунного ответа на антигены с вероятным риском развития аллергической сенсибилизации.

Согласно данным эпидемиологических исследований, в последние десятилетия наблюдается значительный рост частоты аллергических заболеваний [282]. Вместе с тем, существующие в настоящее время сведения об иммунных механизмах моделирования риска развития аллергических болезней у лиц с хроническими вирусными инфекциями (в частности ГИ) недостаточны и требуют глубокого изучения их молекулярных основ.

Пристального внимания заслуживает факт вовлеченности одних и тех же генов в этиологию и патогенез как инфекционных, так и аллергических болезней. Характер и степень модифицирующего влияния ГИ на иммунную систему хозяина зависят от конкретных условий, в том числе генетических особенностей индивидуума. Работы, посвященные оценке роли полиморфизма генов-модификаторов продукции основных цитокинов иммунного ответа при ГИ, разнонаправлены и не учитывают латентного периода ГИ. В связи с этим анализ однонуклеотидных полиморфизмов генов-модификаторов иммунного ответа может быть высокоинформативным при решении вопроса о механизмах моделирования риска аллергической заболеваемости у лиц с разными типами клинических проявлений ГИ. Исследование полиморфизма генов внутриклеточных сигнальных молекул регуляторных цитокинов представляется важным и перспективным для разработки и понимания развития и прогноза аллергической заболеваемости в условиях массовой инфицированности герпесвирусами, механизмов реактивации ГИ, новых подходов к терапии и профилактике рецидивирующего характера инфекции у населения.

Используемые методы диагностики, прогноза течения и терапии ГИ, включая часто необоснованное применение комбинаций противовирусной терапии и отечественных иммуномодулирующих препаратов, не могут на современном этапе решить ни одной из перечисленных выше задач.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: охарактеризовать иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить роль инфекции, вызванной вирусами герпеса типов 1 и 2, в развитии аллергопатологии.

2. Оценить взаимосвязь аллергической сенсибилизации и продукции ^Е и 1Ь4 с характером течения герпетической инфекции.

3. Исследовать особенности продукции ШЧГу, №N01, функциональной активности 1МК-клеток и Т-лимфоцитов в периоды обострения и клинической ремиссии герпетической инфекции у пациентов с рецидивирующим течением герпеса и бронхиальной астмой.

4. Исследовать патогенетическую гетерогенность иммунных ответов у пациентов с разными вариантами течения герпетической инфекции и аллергической сенсибилизацией.

5. Оценить взаимосвязь аллельного полиморфизма генов ТВХ21, ТЬЯ9, 1Ы2В, №N0, 1Ь4, 1Ь4ЯА с характером течения герпетической инфекции и бронхиальной астмой.

6. Проанализировать ассоциацию полиморфных вариантов генов ШЫС, 1Ь4, 1Ь4ЯА с наличием аллергической сенсибилизации у лиц с рецидивирующим течением герпетической инфекции.

7. Выделить патогенетически обоснованные иммунологические критерии для оценки эффективности противовирусной терапии у пациентов с рецидивирующим течением герпетической инфекции.

8. Дать патогенетическое обоснование для назначения комбинированной аллерген-специфической терапии у пациентов с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, ассоциированными с герпетической инфекцией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Показано, что у пациентов с бронхиальной астмой частота инфицированности ВПГ1 составляет 100%, что позволяет рассматривать ГИ как один из вероятных этиологических факторов аллергопатологии. У 31% пациентов, страдающих бронхиальной астмой, ГИ протекает в рецидивирующей, у 42% - в эпизодической форме. Независимо от клинического течения ГИ (включая латентное течение инфекционного процесса) выявлен высокий уровень специфического к ВПГ1, -2 в крови у обследованных лиц в возрасте 46-60 лет и гетерогенные его показатели у пациентов в возрасте 18-45 лет. Установлено, что у 61% обследованных имеет место реактивация (из них у 18,5% - рецидивирующая форма) ГИ, у 39% - латентное течение инфекции.

Впервые проведен анализ выраженности аллергической сенсибилизации к неинфекционным аллергенам в зависимости от клинического течения ГИ. Установлено, что общий показатель аллергической сенсибилизации к неинфекционным аллергенам составляет 74%, включая лиц с диагностированными аллергическими заболеваниями, из них у в 49% случаев положительная аллергическая сенсибилизация к неинфекционным аллергенам установлена впервые. Обоснована высокая частота встречаемости поливалентной аллергической сенсибилизации у лиц с рецидивирующим течением ГИ. Выявлена корреляция содержания ^Е и 1Ь4 в сыворотке крови с титром специфических антител к ВПГ1 в период эпизодической реактивации ГИ. Показана высокая частота манифестных форм ГИ у лиц с положительной латентной аллергической сенсибилизацией.

Установлены особенности продукции интерферонов №N(1, №N7 и цитотоксической активности ИК-лимфоцитов в периоды обострения и ремиссии рецидивирующей ГИ у пациентов без аллергической сенсибилизации и с бронхиальной астмой. Впервые с помощью сравнительного анализа уровня регуляторных цитокинов Т№а, №N7, 1Ь4 и соотношения 1РЫу/1Ь4, оценки пролиферативной активности Т-лимфоцитов у обследованных лиц выделены критерии реактивации ГИ.

Выделены дифференциальные типы индуцированного вирусным антигеном иммунного ответа, позволяющие прогнозировать течение ГИ и обосновывать адресную терапию для пациентов с рецидивирующей формой инфекции. Для больных бронхиальной астмой предложены критерии контроля реабилитации интерферонопродукции и функциональной активности ИК-клеток в ранний пост- и межрецидивный период ГИ.

Впервые установлена связь полиморфизма генов цитокинов /^Ж/, 1Ь4, 1Ы2В, рецепторов ТЬЯ9, 1Ь4ВА и транскрипционного фактора ТВХ21 у обследованных лиц, имеющих серопозитивные титры специфических антител к ВПГ, с рецидивирующим течением ГИ. Обоснованы ассоциации полиморфизма генов 1Ь4, 1Ъ4ВА у пациентов с ГИ с формированием аллергического статуса (аллергической сенсибилизации).

Дано патогенетическое обоснование индуцированного контроля интерферонопродукции и титра специфических антител к вирусу герпеса при проведении аллергенспецифической терапии для повышения ее эффективности у пациентов с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой с манифестным течением ГИ.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследования, их анализ и выводы расширяют имеющиеся представления о патогенетических механизмах формирования, реактивации и особенностях течения ГИ, а также адекватности терапии. Выявлены достоверные дифференциально-диагностические критерии, позволяющие повысить качество диагностики, адекватность и эффективность проводимого патогенетически обоснованного лечения ГИ и аллергических заболеваний, сочетанных с ГИ. На основе полученных результатов разработана модифицированная схема лечения, которая может быть рекомендована для широкого применения у пациентов, имеющих сочетание аллергии с ГИ.

Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в научно-педагогическую деятельность кафедр патофизиологии и иммунологии и аллергологии

ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России, практическую деятельность врачей общей врачебной практики и узких специалистов поликлиник Медицинского объединения «Центр семейной медицины» (г. Томск), МЛПУ «Межвузовская больница» (г. Томск).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Инфицированность вирусами простого герпеса типов 1 и 2 способствует формированию аллергической сенсибилизации к неинфекционным антигенам (преимущественно к бытовым и пыльцевым аллергенам). У 61% обследованных герпетическая инфекция протекает в реактивной форме, из них у 18,5% имеет рецидивирующий характер. Инфицированность ВПГ1 при бронхиальной астме составляет 100%. Рецидивирующее течение герпетической инфекции отмечается у 31,0% пациентов с бронхиальной астмой и в 22,9% случаев при положительной аллергосенсибилизации.

2. ВПГ1, -2 инициирует ТЬ2-зависимое воспаление за счет повышенного синтеза специфических антител к герпесвирусным антигенам, IgE, продукции IL4 как в условиях латентного течения, так и клинической манифестации герпетической инфекции независимо от стажа заболевания.

3. Характер течения герпетической инфекции у лиц без аллергической сенсибилизации и пациентов с бронхиальной астмой ассоциирован с гетерогенными вариантами изменений количества и функциональной активности NK-клеток и Т-лимфоцитов, содержания IFNa, IFNy, IL4 и баланса IFNy/IL4 как в сыворотке крови, так и в индуцированных тестах in vitro с вирусным антигеном. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, клиническая манифестация ГИ сопровождается достоверным повышением содержания интерферонов в сыворотке крови с динамическим его понижением в ранний восстановительный период на фоне увеличения продукции IL4 и снижения функциональной активности NK-лимфоцитов.

4. К рецидивам герпетической инфекции предрасполагает носительство генотипа Т/С и аллеля С гена IFNG, генотипа Т/Т и аллеля Т гена TLR9, генотипа G/A и аллеля G гена ТВХ21, генотипа Т/С и аллеля Т гена IL4. Рецидивирующее течение герпетической инфекции у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, ассоциировано с увеличением частоты встречаемости генотипа С/С и аллеля С гена IL12B, генотипа С/С и аллеля С гена IFNG, генотипа Т/Т и аллеля Т гена IL4, генотипа /// и аллеля I гена IL4RA по сравнению с таковой у лиц с латентным течением инфекции.

5. Риск формирования аллергической сенсибилизации у пациентов с эпизодической реактивацией и рецидивирующим течением герпетической инфекции ассоциирован с модулирующим влиянием полиморфных вариантов генов IL4 (Т/Т) и IL4RA (V/V) на продукцию IgE.

6. Динамика индуцированной продукции IFNy, 1L4 и пролиферации Т-лимфоцитов in vitro в тестах с вирусным антигеном являются доступными клинико-лабораторными критериями эффективности и прогноза противовирусной и иммуномодулирующей терапии.

7. Критериями для назначения комбинированной аллерген-специфической иммунотерапии у пациентов с аллергическими заболеваниями (аллергический ринит, бронхиальная астма) с эпизодической реактивацией и рецидивирующим течением ГИ являются снижение содержания IFNa в мукозальном секрете и повышение титров специфических антител к ВПГ1 в крови на фоне стандартых схем получения доз лечебного (причинного) аллергена.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Между народной конференции

Иммунотерапия: от теории к практике» (Москва, 2005); Российской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в

Томске» (Томск, 2008); I Международной конференции «Проблемы диагностики, лечения и профилактики герпесвирусных инфекций»

14

Москва, 2008); Областной научно-практической конференции «Вопросы эпидемиологии, клиники, лечения и профилактики вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекций» (Томск, 2008); Областной конференции «Новые подходы к терапии герпесвирусной инфекции» (Томск, 2009); Городской научно-практической конференции «Обоснованность длительных курсов противовирусной терапии у пациентов с рецидивирующими формами герпетической инфекции» (Томск, 2009); Всероссийской научной конференции «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии» (Новосибирск, 2010); Областной научно-практической конференции «Современные подходы к лечению аллергических заболеваний» (Томск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 23 научные работы, в том числе 14 в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получен патент на изобретение №2383019 от 09.12.2008 г. Опубликована 1 монография.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 226 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы», главы собственных результатов и их обсуждения и заключения. Список литературы содержит 288 наименований, в том числе 132 - отечественные и 156 - зарубежные источники. Работа иллюстрирована 20 рисунками, включает 22 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Черевко, Наталья Анатольевна

вы воды

1. Массовая инфицированность вирусами простого герпеса (97,08% ВПГ1, 38,68% ВПГ2) изменяет популяционный иммунитет, отменяя толерантность к неинфекционным антигенам и способствуя формированию аллергической сенсибилизации. В 39% случаев отмечается латентное течение герпетической инфекции или состояние динамического равновесия «вирус - иммунная система хозяина», у 61%) обследованных герпетическая инфекция протекает в клинически явной форме, из них у 18,5%) диагностируется рецидивирующее течение инфекции. Инфицированность лиц с бронхиальной астмой ВПГ1 составляет 100%).

2. У 64% обследованных пациентов обнаружены высокие титры специфических IgG к ВПГ1, -2 (1 : 1600 - 1 : 12800), у 3% - отсутствие противогерпетических антител в крови, совпадающее с отсутствием клинических проявлений герпетической инфекции в течение жизни. Титры специфических антител к ВПГ1 не зависят от стажа клинических проявлений и типа течения герпетической инфекции, являются «антителами-свидетелями» активности гуморального иммунного ответа, начиная с периода латентного течения инфекции.

3. Положительная аллергическая сенсибилизация к неинфекционным аллергенам обнаруживается в 74% случаев, из них в 49% аллергические заболевания ранее не диагностировались. Преобладает аллергическая сенсибилизация к бытовым и пыльцевым аллергенам. Рецидивирующее течение герпетической инфекции устанавливается в 22,9% случаев при положительной аллергосенсибилизации и у 31,0% пациентов с бронхиальной астмой. В отсутствие аллергической сенсибилизации рецидивирующее течение герпетической инфекции выявлено в 11,5% случаев. В период манифестного рецидивирующего течения герпетической инфекции число лиц с положительной сенсибилизацией к неинфекционным аллергенам увеличивается до 46%. Эпизодическая реактивация герпетической инфекции связана с повышением уровней IgE, титра специфических антител к ВПГ1 в крови, IL4 как в сыворотке крови, так и в индуцированных тестах с вирусным антигеном.

4. Больные с аллергической сенсибилизацией характеризуются отрицательной динамикой уровней IFNa и IFNy в сыворотке крови в ранний восстановительный период и период реабилитации после обострения герпетической инфекции, что сочетается со снижением количества и функциональной активности NK-лимфоцитов. При положительной аллергической сенсибилизации в индуцированных тестах с вирусным антигеном снижение продукции IFNy in vitro регистрируется при всех формах герпетической инфекции, начиная с латентного ее течения.

5. Рецидивирующие формы герпетической инфекции независимо от наличия аллергической сенсибилизации характеризуются однотипными изменениями индуцированной продукции IFNy, IL4, TNFa in vitro и снижением коэффициента IFNy / IL4. Гетерогенность значений коэффициента IFNy / IL4 позволяет дифференцировать типы иммунного ответа (гуморальный, клеточный, комбинированный) у лиц с рецидивирующим течением герпетической инфекции в индуцированных тестах с вирусным антигеном и использовать их для прогноза течения инфекции и подбора индивидуальной адресной терапии.

6. У лиц с рецидивирующим течением герпетической инфекции частота носительства генотипа Т/С и аллеля С гена IFNG, генотипа Т/Т аллеля Т гена TLR9, генотипа G/A и аллеля G гена ТВХ21, генотипа Т/С и аллеля Т гена IL4 выше по сравнению с таковыми у лиц с латентным течением инфекции. Рецидивирующее течение герпетической инфекции у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, ассоциировано с увеличением частоты носительства генотипа С/С и аллеля С гена IL12B, генотипа С/С и аллеля С гена IFNG, генотипа Т/Т и аллеля Т гена IL4, генотипа /// и аллеля I гена IL4RA по сравнению с таковым у лиц с латентным течением инфекции.

7. Риск формирования аллергической сенсибилизации у пациентов с эпизодической реактивацией и рецидивирующим течением герпетической инфекции ассоциирован с модулирующим влиянием полиморфизма Т/Т гена IL4 и V/V гена IL4RA на продукцию IgE.

8. Об эффективности противовирусной и иммуномодулирующей терапии, связанной с дальнейшим прогнозом инфекционного процесса, свидетельствуют повышение пролиферативной активности Т-лимфоцитов, снижение продукции IL4 и повышение продукции IFNy и TNFa в индуцированных тестах с вирусным антигеном in vitro.

9. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у лиц с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, ассоциированными с герептической инфекцией, зависит от частоты клинических манифестаций инфекции, подтверждается снижением уровня IFNa в мукозальном секрете, повышением титров специфических антител к ВПГ1 в крови на фоне стандартной схемы получаемых доз лечебного аллергена.

Практические рекомендации.

В результате проведенного исследования сформулированы практические рекомендации для повышения эффективности АСИТ причинными неинфекционными аллергенами:

• Пациентам, имеющим сочетание аллергических заболеваний с эпизодической или рецидивирующей герпетической инфекцией, на первом этапе целесообразно проведение коррекции интерферонового статуса с помощью адерсных иммуномодуляторов.

• Набор дозы ПЗА необходимо сочетать с назначением заместительного рекомбинантного IFNa в течение всего цикла. В случае обострения герпетической инфекции по время АСИТ следует назначать курс противовирусной терапии ацикловиром (валтрексом) с поддерживающей схемой до конца основного курса АСИТ и контроля динамики специфического IgG к ВПГ 1,-2.

• Пациентам, имеющим сочетание аллергии с герпетической инфекцией, требуется динамический контроль содержания IgG к ВПГ1, -2 в крови на разных этапах набора максимальной дозы причинно-значимого аллергена.

• Терапия должна быть индивидуальной, комплексной и основываться на конкретных клинических проявлениях вирусной инфекции, на оценке индуцированной вирусным антигеном продукции IFNa, IFNy и IL4 in vitro.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Черевко, Наталья Анатольевна, 2012 год

1. Аковбян В.А. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения / В.А. Аковбян, С.А. Масюкова, Е.В. Владимирова и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003.-№1(5).-С. 4-18.

2. Александровский A.B. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных с герпесвирусной инфекцией / A.B. Александровский // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.: Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, 1996. - 22 с.

3. Алешкин В.А. Связь уровней мРНК TLR-2 и -4 с изменениями иммунноглобулинового профиля урогенитального тракта при урогенитальном хламидиозе у женщин / В.А. Алешкин // Иммунология. 2009. -№.3 - С. 165-170.

4. Баринский И.Ф. Вакцины как средство иммунокоррекции при герпетических вирусных инфекциях / И.Ф. Баринский, A.A. Каспаров, М.А. Самгин и др. / Рос. журн. кожн. и венерич. болезней. Прил. «Герпес». 2007. - №1. - С. 26-29.

5. Баринский И.Ф. Герпес: этиология, диагностика, лечение / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, A.A. Каспаров, В.Н. Гребенюк. -М.: Медицина, 1986. 272 с.

6. Баринский И.Ф. Герпес-инфекция / И.Ф. Баринский. Мн.: Наука и техника, 1986. - 327 с.

7. Баринский И.Ф. Роль герпетической инфекции в патологии человека / И.Ф. Баринский // Врач. 1995. - №4. - С. 8-15.

8. Белан Э.Б. Th-фенотип иммунного ответа как фактор риска развития бронхиальной астмы у дутей раннего возраста / Э.Б. Белан // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, №4. - С. 50-52.

9. Бикбулатов P.M. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе рецидивов хронической герпетической инфекции / P.M. Бикбулатов, С.А. Демидова, Т.Я. Лярская // Вопросы вирусологии. 1982. - №3. - С. 323-327.

10. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. СПб., 2001. - 360 с.

11. Бренда И. Бартлет. Схемы лечения фамцикловиром пациентов с частыми рецидивами генитального герпеса: исследование RELIEF / Российский журнал кожных и венерических болезней. 2010. - №1. -С. 31-40.

12. Брызжикова Т.С. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных рецидивирующим герпесом / Т.С. Брызжикова, И.М. Алешина, В.А. Исаков // Бюл. эксперим. и клин, медицины. 1995. - №9. - С. 5-8.

13. БурдинаЛ.В., КорюкинаИ.П. Взаимовлияние аллергического процесса и герпетической инфекции у дошкольников / Л.В. Бурдина, И.П. Корюкина // Иммунитет и болезни: от теории к терапии: Материалы междунар. конгресса. М, 2006. - С. 197.

14. Ванько П.Ф. Иммунный статус новорожденных детей с генерализованной формой герпетической инфекции / П.В. Ванько, Н.И. Кудашев, Ч. Шейкар и др. // Иммунология. 1996. - №2. -С. 7-12.

15. Вестморленд Д. Вирус герпеса простого / Д. Вестморленд // В кн. «Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции»: Пер. с англ. Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. М.: Медицина, 2000. - 288 с.

16. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека / под ред. А.Г. Коломиец, Ю.К. Малевич. Минск: Наука и техника, 1986.-262 с.

17. Вирусология / Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. М.: Мир, 1989. -Т. 1. -492 с.

18. Вотяков В.И. Патогенез и терапия персистентных инфекций, протекающих с синдромами иммунодефицитов / В.И. Вотяков,

19. A.Г. Коломиец // Клиническая медицина. 1991. - №5. - С. 29-37.

20. Гервазива В.Б. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии /

21. B.Б. Гервазива, В.В. Сверановская, Ю.А. Шерншис, Б.Ф. Семенов // Цитокины и воспаление. 2003. - №2(3). - С. 3-8.

22. Герпес (этиология, диагностика, лечение) / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, A.A. Каспаров. М.: Медицина, 1986. - 272 с.

23. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии: руководство для врачей / под ред. М.Г. Романцова, С.Ю. Голубева. М., 1997. - 100 с.

24. Герпетическая инфекция человека, вызываемая ВПГ 1/2 (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Н.Д. Коломиец, В.А. Матвеев, В.В. Шевцова и др. Минск: БелМАПО, 2008. - 40 с.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. - М.: Практика. - 1998. - 459 с.

26. Гмурман В.Е. Теория вероятности и математическая статистика /

27. B.Е. Гмурман. М.: Высшая школа, 2006. - 284 с.

28. Гордиенко С.П. Приемлемый для клинической практики метод оценки активности естественных и антителозависимых киллерных клеток / С.П. Гордиенко // Лаб. дело. 1983. - №9. - С. 45-47.

29. Горячкина Л.А. Локальная аллергенспецифическая иммунотерапия / Л.А. Горячкина, Н.М. Ненашева, О.С. Дробик, Е.Р. Бжегутова // Методические рекомендации. М., 2009. - 30 с.

30. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М. Гранитов. -Н. Новгород: Медицинская книга, 2001. 88 с.

31. Гущин И.С. Аллергический ринит (пособие для врачей). М., 2002. -72 с.

32. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин, О.М. Курбачева // Методическое пособие: М., 1998.-252 с.

33. Дмитриев Г.А. Обнаружение герпетических вирусов в гонококках / Г.А. Дмитриев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1986. - №5.1. C. 23-24.

34. Долгих М.С. Герпесвирусные инфекции у иммунодефицитных пациентов / М.С. Долгих // Терапевтический архив. 2001. -№11.-С. 59-65.

35. Долгих Т.И., Носкова Ф.В. Оппортунистические инфекции у детей (вопросы диагностики, клиники и лечения). Омск: Изд-во ОГМА, 1999.-99 с.

36. Евдокимова Т.А. Влияние хронической описторхозной инвазии на клиническое течение и иммунный ответ при атопической бронхиальной астме у детей / Т.А. Евдокимова, J1.M. Огородова // Педиатрия. 2005. - №6. - С. 12-14.

37. Елисеева М.Ю., Мынбаев O.A., Масихи К.Н. Современные взгляды на герпетическую инфекцию // Проблемы репродукции. 2009. -Т. 15. -№1. - С. 25-35.

38. Ершов Ф.И. Лечение вирусных инфекций / Ф.И. Ершов, Н.П. Чижов // Клин, фармакология и терапия. 1995. - №4. - С. 75-78.

39. Ершов Ф.И. Противовирусные средства / Ф.И. Ершов // Клин, фармакология и терапия. 1995. - №4. - С. 72-75.

40. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. - №1. - С. 3-6.

41. Ершов Ф.И. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств / Ф.И. Ершов, Т.П. Оспельникова // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - №4. - С. 100-104.

42. Жданов В.М. Эволюция вирусов. М.: Медицина, 1990. - 376 с.

43. Ильина Н.И. Аллергия болезнь цивилизации / Н.И. Ильина // Качество жизни. Медицина. - 2005. - №4. - С. 10-14.

44. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлина. СПб: «Фолиант», 2000. - 568 с.

45. Иммунология инфекционного процесса (руководство для врачей) / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М.: РАМН, 1994.-305 с.

46. Инфекционные болезни / А.Г. Рахманова, В.К. Пригожина, В.А. Неверов. СПб., 1995. - 304 с.

47. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / В.А. Исаков. М., 1999. - 184 с.

48. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. СПб.: Спец. лит. - 2006. -302 с.

49. Исаков В.А., Сафонова М.М. Клиника и лечение генитального герпеса. СПб., 1997.- 33 с.

50. Казанцев А.П. Заболевания, вызываемые вирусом простого герпеса / А.П. Казанцев // Воен.-мед. журнал. 1984. - №3. - С. 63-66.

51. Каримова И.М. Герпесвирусная инфекция: диагностика, клиника, лечение / И.М. Каримова. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 120 с.

52. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. 1998. - №11. - С. 21-32.

53. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30-43.

54. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплаз-менные заболевания гениталий. М., 1997. 536 с.

55. Корюкина И.П. Анализ факторов риска в развитии аллергопатологии у детей Пермского региона / И.П. Корюкина, Л.В. Бурдина, М.С. Семухина // Здоровье и образование: Материалы II Всеросс. науч.-практ. конф. Пермь, 2004. - С. 121-124.

56. Кривицкая В.З. Иммунопатологический аллергический ТЬ2-тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией / В.З. Кривицкая,

57. A.А. Соминина, В.Ф. Суховецкая и др. Цитокины и воспаление. -2004. - Т. 3, №3. - С. 34-40.

58. Кудашов Н.И. Клинико-диагностические аспекты внутриутробной герпесвирусной инфекции / Н.И. Кудашов //Вестн. акушера-гинеколога. 1993. - № 1-2. - С. 5-12.

59. Кузнецов В.А. Распознавание NK-клетками клеток-мишеней без помощи специфических NK-рецепторов. Биофизическая модель /

60. B.А. Кузнецов // Иммунология. 1992. - №3. - С. 8-12.

61. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / Под. ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 395 с.

62. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. -309 с.

63. Лебедев В.В., Никулин Л.А., Александрова O.K., Сивак В.В., Боровикова Е.В. Герпетическая инфекция. 2000 // www.infectology.ru /RUK/herpes/index.asp.

64. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика./ Под ред. Д.Б. Натвига, П. Перлмана, X. Визгеля. М.: Медицина, 1980. - 232 с.

65. Ломакин М.С. NK-клетки как фактор иммунологического надзора / М.С. Ломакин, И.Н. Майский // Успехи современной биологии. -1985,-№2. -С. 249-261.

66. Львов Н.Д. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций / Н.Д. Львов, A.B. Мельниченко, A.A. Никитина // Вопросы вирусологии. 2000. - №4. - С. 7-13.

67. Львов Н.Д. Изоляция из клинического материала штаммов вируса герпеса простого, обладающих резистентностью к ацикловиру / Н.Д. Львов, В.Л. Андронова, H.A. Леонтьева, Г.А. Галегов // Вопросы вирусологии. 1999. - №6. - С. 247-249.

68. Львов Н.Д. Комбинированная терапия герпесвирусных инфекций: экспериментальные и клинические данные / Н.Д. Львов, Е.О. Самойлович, И.Ф. Баринский // Вопросы вирусологии. 1992. -№1. - С. 8-12.

69. Львова И.И. Внутриутробные инфекции в практике педиатра: Пособие для врачей / И.И. Львова, И.П. Корюкина, Г.В. Батракова и др. Пермь, 2004. - 194 с.

70. МайчукЮ.Ф. Герпесвирусные заболевания глаз / В кн.: «Неизвестная эпидемия: герпес». Смоленск, 1997. - С. 62-75.

71. Макацария А.Д., Долгушин Н.В. Герпетическая инфекция, антифос-фолипидный синдром и синдром потери плода. М.: Триада-Х, 2000. - 80 с.

72. Малиновская В.В. Интерфероновый статус при рецидивирующем генитальном герпесе / В.В. Малиновская, Е.В. Темичева, А.Ф. Пана-сюк и др. // Вопросы вирусологии. 1991. - №3. - С. 254-256.

73. Малярская М.М. Проблема генитального герпеса в гинекологии и акушерстве: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. 24 с.

74. Масалова О.В. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О.В. Масалова, О.В. Абдулмеджинова, К.В. Моргунов и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - Т. 48, №3. - С. 15-19.

75. Мачарадзе Д.Ш. Вирусы и астма: больше вопросов, чем ответов / Лечаший врач. 2010. - №10. - С. 58-62.

76. Мезенцева М.В. Особенности продукции интерферонов и цитокинов при генитальном герпесе / Мезенцева М.В., Щербенко В.Э., Наровлянский А.Н. и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - Т. 48(6).- С. 33-37.

77. Мошкалов A.B. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса / A.B. Мошкалов // Вестн. Дерматологии. 1992. - №8. -С. 25-32.

78. Мурзич A.B. Герпетическая инфекция / A.B. Мурзич, М.А. Голубев // Южно-Российский мед. журнал. 1998. - №3. - С. 26-30.

79. Наследникова И.О. Дизрегуляция клеточного звена иммунитета при хроническом вирусном гепатите / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, Е.В. Белобородова и др. // Бюл. СО РАМН. 2005. -№4. - С. 59-63.

80. Наследникова И.О. Хронический вирусный гепатит С: иммунорегу-ляторные цитокины и хронизация инфекции / И.О. Наследникова, Е.В. Белобородова, Н.В. Рязанцева и др. // Клиническая медицина. -2005. №9. - С. 40-44.

81. Новицкий В.А. Герпетические вакцины / В.А. Новицкий, Н.Л. Пушкаревская, И.Ф. Баринский // Вопросы вирусологии. 1987.- №3. С. 261-277.

82. Огородова Л.М. Клинико-генетический анализ изменчивости уровня интерлейкина-5 у больных бронхиальной астмой / Л.М. Огородова,203

83. О.С. Кобякова, М.Б. Фрейдин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Прил. 1. - С. 66-68.

84. Ожегова Д.С. Функциональная вариабельность генов подверженности инфекционным заболеваниям: автореф. дис. . канд. мед. наук: Томск, 2009. 21 с.

85. Основы медицинской бактериологии, вирусов и иммунологии / под. ред. Г.М. Шуба. М.: Логос, 2001. - 264 с.

86. Петров Р.В. Интерлейкинзависимые иммунодефициты человека / Р.В. Петров, A.B. Ковальчук, A.C. Павлюк // Иммунология. 1987. -№9. - С. 20-23.

87. Пичугина Л.В. Особенности системы IFNg у пациентов с высоким рецидивированием простого герпеса / Л.В. Пичугина, Б.В. Черно-усов, Б.В. Пинегин // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. - №33-С. 28-32.

88. Покидышева Л.Н. Действие интерферонов на репродукцию вируса простого герпеса в опытах in vitro / Л.Н. Покидышева, Е.В. Темичева // Вопросы вирусологии. 1986. - № 1. - С. 81-83.

89. Потекаев Н.С. Опыт комбинированного лечения рецидивирующего герпеса ларифаном и герпетической вакциной / Н.С. Потекаев, H.H. Носик, М.А. Самгин и др. // Клин, медицина. 1992. - №1. -С. 67-70.

90. Практикум по медицинской биотехнологии: учебное пособие / под ред. В.Ю. Сереброва. Томск, 2007. - 93 с.

91. Разнатовский И.М. Генерализованные формы герпеса при хроническом лимфолейкозе / И.М. Разнатовский, Г.Н. Михеев,

92. B.В. Ястребов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. - №6.1. C. 41-43.

93. Рахманова А.Г., Кирпичникова Г.И., Неверов В.А., Ремезов А.П. Этиопатогенез, лабораторная диагностика и терапия герпесвирусных инфекций. СПб., 2003. - 47 с.

94. Рязанцева Н.В. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, В.В. Белоконь, А.П. Зима и др. // Успехи физиологических наук. 2006. - №4. - С. 1-11.

95. Саидов М.З. Оценка корреляционных взаимосвязей между CD-позитивными клетками и экспрессией TLR-рецепторов при полипозном риносинусите / М.З. Саидов, Б.Х. Давудова, С.В.Климова и др. // Иммунология. 2010. - Т. 31. - №1. -С. 28-34.

96. Саидов М.З. Экспрессия TLR-рецепторов в носовых полипах и на клетках периферической крови у больных полипозным риносинуситом / М.З. Саидов, Б.Х. Давудова, C.B. Климова и др. // Иммунология. 2009. - Т. 30. - №5. - С. 272-278.

97. Семененя И.Н. Естественные киллерные клетки (ЕКК) как звено в иммунной системе организма / И.Н. Семененя // Иммунология. -1991.-№4.-С. 4-6.

98. Семенова Т.Б. Состояние противовирусного иммунитета у больных рецидивирующим герпесом / Т.Б. Семенова, Т.А. Посевая, Л.Г. Карпович и др. // Вест, дерматологии и венерологии. 1987. - №6. -С. 43-47.

99. Сенников C.B. Экспрессия генов и продукция основных иммуно-регуляторных цитокинов при вирусном гепатите С/ C.B. Сенников, Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская, В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, №4. - С. 10-13.

100. Симбирцев A.C. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / A.C. Симбирцев // Рос. аллергол. журн. 2007. - №1. - С. 5-19.

101. Скворцова В.А. Роль аллергии при вирусных инфекциях /

102. B.А. Скворцова // Врачебное дело. 1968. - №10. - С. 19-27.

103. Сочнев A.M. Лимфоцитотоксический тест как метод идентификации субпопуляций Т-лимфоцитов моноклональными антителами / A.M. Сочнев, И.Е. Бельченко, A.M. Бурштейн // Лаб. дело. 1989. -№3. - С. 29-31.

104. Титов, Л.П., Казак, Н.Ф., Канашкова, Т.А. и др. Вирусология (характеристика возбудителей, патогенез и диагностика вирусных инфекций). Минск: БГМУ, 2003. 76 с.

105. Трушинская Г.Н. Естественные цитотоксические лимфоциты и их роль в устойчивости к вирусным инфекциям / Г.Н. Трушинская, Л.В. Губарева // Вопросы вирусологии. 1987. - №2. - С. 142-151.

106. Фрейдин М.Б. Геномные основы подверженности атопическим заболеваниям / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев // Молекулярная медицина. 2007. - №3. - С. 26-35.

107. Фрейдин М.Б. Сравнительный анализ структуры наследственной компоненты подтвержденности туберкулеза у тувинцев и русских / М.Б. Фрейдин, A.A. Рудко, О.В. Коновалова и др. // Молекулярная биология. 2006. - Т. 40, №2. - С. 252-262.

108. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммуноре-гуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - №4. - С. 5-9.

109. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цито-кинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестн. РАМН. 1999. - №5. - С. 28-32.

110. Хаитов P.M. Иммунология / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 431 с.

111. Хаитов P.M. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете / P.M. Хаитов, М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2009. - Т. 30. - №1. - С. 66-76.

112. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №5. - С. 114-123.

113. Халдин А.А. Дерматологический синдром герпетической болезни: классификация, терминология и терапия. Рос. журн. кожных и венерических болезней - 2010 - №1. - С. 4-7.

114. Халдин А.А. Простой герпес / А.А. Халдин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2002. - №2. - С. 42-50.

115. Халдин А.А. Эпидемиологические аспекты заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса (обзор литературы) / А.А. Халдин, Д.В. Баскакова // Consilium medicum. Дерматология. 2007. - №1. -С. 27-30.

116. Хахалин JI.H. Ацикловир при лечении острых и хронических рецидивирующих герпесвирусных инфекций / J1.H. Хахалин, Ф.И. Абазова // Клин, фармакология и терапия. 1995. - №4. -С. 78-81.

117. Хахалин JI.H. ВВЗ- и ЦМВ-инфекции у беременных и новорожденных / JI.H. Хахалин // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 93-100.

118. Хахалин J1.H. Вирусы простого герпеса у человека / Л.Н. Хахалин // Consilium medicum. 1999. - Т. 1. №1. - С. 5-17.

119. Хахалин Л.Н. Герпесвирусные'заболевания человека / Л.Н. Хахалин, Е.В. Соловьева // Клин, фармакология и терапия. 1998. - №1. -С. 72-76.

120. Хахалин Л.Н. Коррекция иммунологической недостаточности / Л.Н. Хахалин. М., 1986. - 180 с.

121. Хахалин Л.Н. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций / Л.Н. Хахалин // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 32-57.

122. Чекнев С.Б. Активность ЕКК и показатели интерферонового статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом при лечении ридостином / С.Б. Чекнев, О.И. Миковская, Е.Н. Мешкова // Вопросы вирусологии. 1994. - №3. - С. 125-128.

123. Черевко Н.А. Иммунодефицитные состояния / Н.А. Черевко. -Томск, 2003. 14 с.

124. Черевко Н.А. Особенности алгоритмов иммунного ответа у пациентов с герпетической инфекцией / Н.А. Черевко, С.О. Романова // Рос. аллергол. журн. 2008. - №1. - С. 333-336.

125. Чередеев А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №6. - С. 25-32.

126. Черноусов А.Д. Лимфотропная герпетическая инфекция как фактор, определяющий развитие недостаточности иммунной системы / А.Д. Черноусов, Т.Н. Чувиров, О.В. Голубкова // Мед. иммунология. -2003.-№3-4.-С. 326.

127. Чикилева И.О. Двойственная роль TLR в регуляции противоопухолевого иммунитета / И.О. Чикилева, А.В. Караулов, Н.Ю. Анисимова, М.В. Киселевский // Иммунология. 2010. - Т. 31. - №1. - С. 52-55.

128. Шульженко А.Е. Человек и герпес настоящее и будущее /

129. A.Е. Шульженко // Физиология и патология иммунной системы. -2004.-№2. -С. 45-61.

130. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М., 2010. -740 с.

131. Ярославский В.К. Герпетическая инфекция и беременность /

132. B.К. Ярославский, В.А. Исаков, А.Е. Семенов, А.А. Анчуков. СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 1996. - 33 с.

133. Ades А.Е. Prevalence of antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 in pregnant women and estimated rates of infection / A.E. Ades,

134. C.S. Peckham, G.E. Dalt et al. // Journal of Epidemiology and Community Health. 1989. - Vol. 43. - P. 53 - 60.

135. Advances in immunotherapy for allergies presented at 2005 AAAAI (American Academy of Allergy Asthma & Immunology). Annual Meeting in San Antonio, 2005.

136. Aggarwal S. Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17 / S. Aggarwal, N. Ghilardi, M.N. Xie et al. // J Biol Chem. 2003. - 278 (3). -P. 1910-1914.

137. Akira S. Mammalian Toll-like receptors / S. Akira // Curr. Opin. Immunol. 2003. - Vol. 15. - P. 5-11.

138. Akira S. Toll-like receptor signaling / S. Akira, K. Takeda // Nat. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 499-511.

139. Akira S. Toll-like receptors and their signaling mechanisms / S. Akira, S. Sato // Scand. J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 35. - P. 555-562.

140. Alvarez-Cuesta E. Standards for practical allergen-specific immunotherapy / E. Alvarez-Cuesta, J. Bousquet et al. // Allergy. 2006. -Vol. 61.-P. 82.

141. Alwan W.H. Distinct types of lung disease caused by functional subsets of antiviral T cells / W.H. Alwan, W.J. Kozlowska,209

142. P.J. Openshaw // J. Exp. Med. 1994. - 179(1). - P. 81-89.

143. Arvin A.M. Failure of antepartum maternal cultures to predict the infant's risk of exposure to herpes simplex virus at delivery / A.M. Arvin, P.A. Hensleigh, C.G. Prober // New England Journal of Medicine. 1986. -315.-P. 796-800.

144. Asakura H. Selective eosinophil adhesion to fibroblast via IFN-gamma-induced galectin-9 / H. Asakura, Y. Kashio, K. Nakamura et al. // J. Immunol. 2002. - №169 (10). - P. 5912-5918.

145. Babu R. Role of tumor necrosis factor alpha in asthma / R. Babu, D. Davis, S. Holgate // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2004. -Vol. 24. - P. 583-597.

146. Baker M. The relationship between interleukin-6 and herpes simplex virus: implications for behavior and immunopathology / M. Baker, S. Noisakran, B.M. Gerhardt // Brain Behav Immunol. 1999. - Vol. 13. P. 201-211.

147. Barbier M. IL12B polymorphisms are linked but not associated with Plasmodium falciparum parasitemia: a familial study in Burkina Faso / M. Barbier, A. Atkinson, F. Fumoux and P. Rihe // Genes and Immunity. 2008. - Vol. 9. - P. 405-411.

148. Basu S. Toll-like receptors: function and roles in lung disease / S. Basu, M.J. Fenton // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2004. -Vol. 286. - P. L887-L892.

149. Bergstom T. Patogénesis In: Studahl M, Cinque P, Berstron T. Herps simplex virusis. Now York. Taylor a Francis; 2006. P. 99-117.

150. Binkin N.J. Preventing neonatal herpes. The value of weekly viral cultures in pregnant women with recurrent genital herpes / N.J. Binkin, J.P. Koplan, W. Gates // Journal of the American Medical Association. 1984. Vol. 251. - P. 2816-2821.

151. BousquetJ. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) /

152. J. Bousquet, Van Cauwenberge, N. Khaltaev and the Workshop Expert Panel. 11 Allergy. 2002. - Vol. 57(9). - P. 841-845.

153. Brandt B.M. Risk factors for herpes smplex-induced keratitis: a case control study / B.M. Brandt, J. Mandleblatt, P.A. Asbell // Ann Ophtalmol. 1994. - Vol. 53, №2. - P. 789-792.

154. Braquet P. The role of PAF in immunological responses: a review / P. Braquet, M. Rola-Pleszczynski // Prostaglandins. 1987. - Vol. 34(2). - P. 143-148.

155. Brown Z.A. Effects on infants of a first episode of genital herpes during pregnancy / ZA. Brown, LA. Vontver, J. Benedetti et al. // New England Journal of Medicine. 1987. - 317. - P. 1246-1251.

156. Burlington D.B. Large granular lymphocytes provide an accessory function in the in vitro development of influenza A virus-specific cytotoxic T cells / Burlington D.B., Djeu J.Y., Wells M.A. et al. // J Immunol. 1984. - Vol. 132(6). - P. 3154-3158.

157. Cao B. Association analysis of hepatitis virus B infection with haplotypes of the TBX21 gene promoter region in the Chinese population / B. Cao, H. Yang, H. Ding, S. Qi // Clin. Chem. Lab. Med. 2007. - №45(3). -P. 333-338.

158. Carney O. Screening pregnant women for genital herpes / O. Carney, A. Mindel // British Medical Journal. 1988. - Vol. 296. - P. 1643.

159. Carr D.J. Transgenic expression of interleukin-6 in the central nervous system confers protection against acute herpes simplex virus infection / D.J. Carr, I.L. Campbell // J Neurovirol. 1999. - Vol. 5. - P. 449-457.

160. Carroll W. Asthma genetics: pitfalls and triumphs / W. Carroll // Paed. Respir. Reviews. 2005. - V. 6. - P. 68-74.

161. Casanova J.L. Human genetics of infections diseases: a unified theory / J.L. Casanova, L. Abel // EMBO J. 2007. - Vol. 26. - P. 915-922.

162. Chae S.C. Association of TBX21 polymorphisms in a Korean population with rheumatoid arthritis / S.C. Chae, S.C. Shim, H.T. Chung // Exp. Mol.211

163. Med. 2009. - №41(1). - P. 33-41.

164. ChapgierA. Human complete STAT-1 deficiency is associated with defeciti type 1 and II IFN responses in vivo but immunity to some low virulence viruses in vivo / A. Chapgier, RF Wynn, E Jouanguy et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 176. - P. 5078-5083.

165. Chiron D. Toll-like receptors: Expression and involvement in Multiple Myeloma / D. Chiron, G. Jego, C. Pellat-Deuceunynck // Leuk Res. -2010. №34. - P. 1545-1550.

166. Cho S. Increased interliukin-4, -5 and interferon-g in airway CD4+ and CD8+ T cells in atopic astma / S. Cho, L. Stanciu, S. Holgate // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 171. - P. 224-230.

167. Clerici M. A TH1 to TH2 switch is a critical step in the etiology of HIV infection / M. Clerici, G. Shearer // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. -P. 107-110.

168. Committee on Fetus and Newborn, Committee on Infectious Diseases. Perinatal herpes simplex virus infections. Pediatrics. 1980. - Vol. 66. -P. 147-149.

169. Cookson W.O.C.M. A new gene for asthma: would you ADAM and Eve it? // Trends Genet. 2003. - V. 19. - P. 169-172.

170. Corey L. Infections with herpes simplex viruses: Parts 1 and 2 / L. Corey, P.G. Spear // New England Journal of Medicine. 1986. - Vol. 314. P. 749-757.

171. Corey L. Synergistic copathogens HIV-l and HSV-2 / L. Corey // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 854-856.

172. Corey L. The medical importance of genital herpes simplex infection. Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop. France. 1997.

173. Cua D.J. Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain / D.J. Cua, J. Sherlock, Y. Chen et al. // Nature. 2003. - Vol. 421 (6924). - P. 744-748.

174. Di Luca D. The replication of viral DHA in human herpesvirus G infected cells / D. Di Luca, D. Katsafanas, G. Schirmer et al. // Virology.- 1990. Vol. 175. - P. 199-210.

175. Dolan A. The genome sequence of herpes simplex virus type 2 / A. Dolan, F.E. Jamieson, C. Cunningham et al. // J Virol. 1998. - Vol. 72. -P. 2010-2021.

176. Fatahzadeh M. Human herpes simplex virus infections: epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management / M. Fatahzadeh, R.A.Schwartz // J Am Acad Dermatol. 2007. -Vol. 57(5). P. 737-763.

177. Fields Virology. Human Herpesvirus 6. Human Herpesvirus 7. / Eds. B.N. Fields et al. Philadelphia, 1996. - P. 2587-2622.

178. Fish D.N. Acyclovir / D.N. Fish // The AIDS Reader. 1996. - №6(1). P. 32-36.

179. Freij B.J. Herpes virus infections in pregnancy: risks to embryo, fetus and neonate / B.J. Freij, J.L. Sever // Clinics in Perinatology. 1988. -Vol. 15.-P. 203-231.

180. Frodsham A.J. Genetics of infectious diseases / A.J. Frodsham, A.V. Hill // Hum Mol Genet. 2004. - 13. Spec. No 2. - R. 187-194.

181. Gaffen S.L. Biology of recently discovered cytokines: interleukin-17-a unique inflammatory cytokine with roles in bone biology and arthritis / S.L. Gaffen // Arthritis Res Ther. 2004. - 6 (6). - P. 240-247.

182. Gateley A. Herpes simplex virus type 2 meningoencephalitis resistant to acyclovir in a patient with AIDS / A. Gateley, R. Gander, P. Johnson et al. // J Infect Dis. 1990. - Vol. 161. - P. 711-715.

183. Gebhardt B.M. Re-evaluating the role of natural killer cells in innate resistance of herpes simplex virustypl / B.M. Gebhardt // J. Viral. 2005.- Vol. 2. P. 56-62.

184. Gelb L. In «The human herpesviruses» // N.York, Raven Press, 1993. -P. 281-308.

185. Geretti A.M. Genital herpes / A.M. Geretti // Sex Transm Infect. 2006. -Vol. 82 (Suppl IV). - P. 31-34.

186. Ghiasi H. The role of interleukin (IL-2) and IL-4 in herpes simplex virus typel ocular replication and eye disease / H. Ghiasi, S. Cai, S.M. Slanina // J Infect Dis. 1999. - Vol. 179. - P. 1086-93.

187. Goodyear H.M. Immunological studies of herpes simplex virus infection in children with atopic eczema / H.M. Goodyear // Br. J. Dermatol. -1996. Vol. 134, №1. - P. 85-93.

188. Grego L. Existence of a genetic risk factor on chromosome 5q in Italian coeliac disease families / L. Grego, M.C. Babron, G.R. Corazza et al. // Ann. Hum. Genet. 2001. - Vol. 65. - P. 35-41.

189. Gupta A. Anti-apoptotic function of a microRNA encoded by the HSV-1 latency-associated transcript / A. Gupta, J.J. Gartner, P. Sethupathy et al. // Nature. 2006 - Vol. 442 - No.7098. - P. 82-85.

190. Hajjar A.M. Human Toll-like receptor 4 recognizes host-specific LPS modifications/ A.M. Hajjar, R.K. Ernst, J.H. Tsai et al. // Nat. Immun. -2002. Vol. 3. - P. 354-359.

191. Halfhide C.P. Neutrophil TLR4 expression is reduced in the airways of infants with severe bronchiolitis / C.P. Halfhide, S.P. Brearey, B.F. Flanagan et al. // J Thorax. 2009. - Vol. 64. - P. 798-805.

192. Hashido M. An Epidemiologic study of herpes simplex virus types 1 and 2 infection in Japan based on type-specific serological assays / M. Hashido, F.K. Lee, A.J. Nalimias et al. // Epidemiol, and Infect. -1998. Vol. 120. - P. 170-186.

193. He J. Kinetics of cytokine production in the cornea and trigeminal ganglion of C57B/6 mice after corneal HSV-1 infection / J. He,214

194. H. Ichimura, T. Iida, K. Kobayashi // J Interferon Cytokin Res. 1999. -Vol. 19. - P. 609-615.

195. Heiligenhaus A. CD4+ T cell type 1 and type 2 cytokines in the HSV-1 infected cornea / A. Heiligenhaus, D. Bauer, M. Zheng // Clin Exp Ophthalmol. 1999. - №237. - P. 399-406.

196. Heinzmann A. Common polymorphisms in the CTLA-4 and CD28 genes at 2q33 are not associated with asthma or atopy / A. Heinzmann, C. Plesnar, J. Kuehr et al. // Eur J Immunogenet. 2000. - V. 27. -P. 57-61.

197. Heinzmann A. Genetic variants of IL13 signalling and human asthma and atopy / A. Heinzmann, X.Q. Mao, M. Akaiwa et al. // Hum. Mol. Genet. -2000. №9. - P. 549-559.

198. Hemmi H. TLR signalling and the function of dendritic cells / H. Hemmi, S. Akira // Chem. Immunol. Allergy. 2005. - Vol. 86. -P. 120-135.

199. Herpes Simplex Virus Type 2 Enhances HIV-1 Susceptibility by Affecting Langerhans Cell Function / de Jong MA, de Witte L, Taylor M.E., Geijtenbeek T.B. // J Immunol. 2010. - 185. - P. 16331641.

200. Higgins C.R. Natural history management and complication of herpes labialis / C.R. Higgins // J. Med. Virol. 1989. - Vol. 22, №3. -P. 22-28.

201. Hobbs K. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta promoter polymorphisms in allergies and asthma / K. Hobbs, J. Negri, M. Klinnert et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 158(6). - P. 1958-62.

202. Howard C.R. Hepatitis C virus: clades and properties / C.R. Howard // J Gastroenterol Hepatol. 2002. - Vol. 17. - P. 468-470.

203. Huang S.H. Interleukinnl7 and the interleukin-17 family member network / S.H. Huang, S. Fry das, D. Kempuraj et al. // Allergy Asthma Proc. -2004. 25 (l).-P. 17-21.

204. Imanishi J. Expression of cytokines in bacterial and viral infections and their biochemical aspects / J. Imanishi // J Biochem. 2000. -127(4). - P. 525-530.

205. Jawahar S. Natural killer cells deficiency associated with an epitope-deficient Fc-receptor type III-A (CD 16-11) / S. Jawahar, C. Moody // Clin. Exp. Immunol. 1996. - №2. - P. 408-413.

206. Johansson S.G.O. World Allergy Organization: Guidelines of prevention allergy and allergic asthma. Allergy and Clinical Immunology / S.G.O. Johansson, T. Haahtela // Journal of the World Allergy Organization. 2004. - Vol. 16(5). - P. 176-185.

207. Karjalainen E.M. Airway inflammation and basement membrane tenascin in newly diagnosed atopic and nonatopic asthma / E.M. Karjalainen, A. Lindqvist, L.A. Laitinen et al. // Respir Med. 2003. - Vol. 97(9). -P. 1045-1051.

208. Kawai T. The roles of TLRs, RLRs and NLRs in pathogen recognition / T. Kawai, S. Akira // J International Immunology. 2009. - V. 4. -P. 317-337.

209. Khanna K.M. Immune control of Herpes simplex virus during latency / K.M. Khanna, A.J. Lepisto, V. Decman and R.L. Hendricks. // Cur. Opinion Immunol. 2004. - Vol. 16. - Issue 4. - P. 463-469.

210. Kondo M. Sharing of the interleukin-2 (IL-2) receptor gamma chain between receptors for IL-2 and IL-4 / M. Kondo, T. Takeshita, N. Ishii et al. // Science. 1993. - V. 262. - P. 1874-1877.

211. Krug A. Herpes simplex virus typel activates murine natural interferon-producing cells through toll-like receptor 9 / A. Krug, GD. Luker, W. Barchet et al. // Blood. 2004. - Vol. 103. - P. 1433-1437.

212. Kumar H. Toll-like receptors and innate immunity / H. Kumar, T. Kawai, S. Akira // J Biochemical and Biophisical Research Communications -2009. Vol. 388. - P. 621-625.

213. Le Blanc R.A. Lack of interleukin-6 enhances susceptibility to infection but does not alter latency or reactivation of herpes simplex in IL-6 knockout mice / R.A. Le Blanc, L. Pesnicak, E.S. Cabral // J Virol. -1999.-Vol. 73.-P. 8145-8151.

214. Li J. Temporal associations between interleukin-22 and the extracellular domains of IL-2R and IL-10R2 / J. Li, K.N. Tomkinson, X.Y. Tan et al. // Int Immunopharmacol. 2004. - Vol. 4 (5). - P. 693-708.

215. Liu X. Herpesvirus tegument protein activates NF-kB signaling through the TRAF6 adaptor protein / X. Liu, K. Fitzgerald, E. Kurt-Jones et al. // J PNAS. 2008. - Vol. 32. - P. 11335-11339.

216. Logsdon N.J. Comparison of interleukin-22 and interleukinnlO soluble receptor complexes / N.J. Logsdon, B.C. Jones, K. Josephson et al. // J. Interferon Cytokine Res. 2002. - 22 (11). - P. 1099-1112.

217. Maizels R.M. Immune regulation by helminth parasites: cellular and molecular mechanisms / R.M. Maizels, M. Yazdanbakhsh // Nat Rev Immunol. 2003. - №3. - P. 733-744.

218. Malkin J-E. Orofacial Herpes simplex virus Type I Infection / JE. Malkin, L. Stanberry // Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop. Cambridge Med Pub. 2004. -P. 15-27.

219. Masci S. Intravenous immunoglobulins supress the recurrens of genital herpes simplex virus: a clinical and immunological study / S. Masci, De C. Simone // Immunopharmacol. 1995. - Vol. 17. - P. 33-47.

220. Masihi K.N. Fighting infections using immunomodulatory agents / K.N. Masihi // Expert Opin Biol. 2001. - Vol. 1:4. - P. 641-653.

221. McCormack R.M. The IL12B untranslayed region DNA polymorphism is not associated with early-onset type 1 diabetes / R.M. McCormack, A.P. Maxwell, D.J. Carson et al. // Genes Immunity. 2002. - Vol. 3. -P. 433-435.

222. McGeoch D.J. The complete DNA sequence of the long unique region in the genome of herpes simplex virus type 1 / D.J. McGeoch, M.A. Dalrymple, A.J. Davison et al. // J Gen Virol. 1988. - Vol. 69. -P.1531-1574.

223. McKenna D.B. Herpessimplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial recrudescences / D.B. McKenna, W.A. Neill, M. Norval // Brit. J. Dermatol. 2001. -№144. -P. 459-464.

224. Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity / R. Medzhitov // Nat. Rev. Immunol. 2001. - Vol. 1. - P. 135-145.

225. Mertz G.J. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes / G.J. Mertz, J. Benedetti, R. Ashley et al. // Ann Intern Med. 1992. -Vol. 166. - P. 107-202.

226. Milovanovic M. Interleukin-17A Promotes IgE Production in Human B Cells / M. Milovanovic, G. Drozdenko, C. Weise et al. // J Invest Dermatol. 2010. - 130(11). - P. 2621-2628.

227. Moseley T.A. Interleukin-17-family and IL17 receptors / T.A. Moseley, D.R. Haudenschild, L. Rose et al. // Cytokine Growth Factor Rev. 2003.- 14(2). P. 155-174.

228. Nash A.A. T cells and the regulation of Herpes simplex virus latency and reactivation / A.A. Nash. // J. Exp. Med. 2000 - Vol. 191 - No. 9 -P.1455-1458.

229. Obrein W.J. Effect of interferon-alpha on the steady-state levels of thymine, thymidine, guanine and guanosine metabolites in herpes simplex virus typel-infected cells / W.J. Obrein, J.L. Taylor // Intervirology. -1995. Vol. 38, №5. - P. 249-255.

230. O'Neill L.A. TLRs: Professor Mechnikov, sit on your hat / L. O'Neill // Trends Immunol. 2004. - Vol. 25. - P. 687-693.

231. O'Neill L.A. Toll-like receptor signal transduction and the tailoring of innate immunity: a role for Mai? / L. O'Neill // Trends Immunol. 2002.- Vol. 23. P. 296-300.

232. O'Rourke F. The role of CD8 in cytotoxic T lymphocyte function / F. O'Rourke, M. Mescher // Immunology Today. 1993. - Vol. 14. -P. 183-188.

233. Paludan S.R. Synergistic action of pro-inflammatory agents: cellular and molecular aspects / S.R. Paludan // J Leukoc Biol. 2000. - 67(1). -P. 18-25.

234. Parker R.K. Hand eczema herpeticum / R.K. Parker, J.D. Guin // Cutis. -1993. Vol.52, №4. - P.227-235.

235. Paz-Bailey G. Herpes simplex virus type 2: epidemiology and management options in developing countries / G. Paz-Bailey, M. Ramaswamy, S.J. Hawkes, A.M. Geretti // Sex Transm Inf. 2007. - 83. - P. 16-22.

236. Percopo S. Saturation of the 5q31-33 candidate region for coeliac disease / S. Percopo, M.C. Babron, M. Whalen et al. // Ann. Hum. Genet. 2003.- 65. P. 263-268.

237. Pemg G.C. Virus-induced neuronal apoptosis blocked by the Herpes simplex virus latency-associated transcript / G.C. Perng, C. Jones, J. Ciacci-Zanella et al. // Science. 2000. - Vol. 287 - P. 1500-1503.

238. Prober C.G. Use of routine viral cultures at delivery to identify neonates exposed to herpes simplex virus / C.G. Prober, P.A. Hensleigh,220

239. F.D. Boncher et al. // New England Journal of Medicine. 1988. - 318. -P. 887-891.

240. Qureshi S.T. Toll-like receptors and their role in experimental models of microbial infection / S.T. Qureshi, R. Medzhitov // Genes. Immun. -2003.-Vol. 4.-P. 87-94.

241. Raydchaudhuri S.P. Revisit to Kaposis varicellform eruption: role of IL-4 / S.P. Raydchaudhuri, S.K. Raydchaudhuri // Int.J.Dermatol. 1995. -Vol. 34, №12.-P. 854-860.

242. Reeves W.C. Risk of recurrence after first episodes of genital herpes. Relation to HSV type and antibody response / W.C. Reeves, L. Corey, H.G. Adams et al. // New England Journal of Medicine. 1981. - 305. P. 315-319.

243. Rhee S.H. Murine TOLL-like receptor 4 confers lipopolysaccharide responsiveness as determined by activation of NF- k B and expression of the inducible cyclooxygenase / S.H. Rhee, D. Hwang // J. Biol. Chem. -2000. Vol. 275. - P. 34035-34040.

244. Salazar-Mather TP. A chemokine-to-cytokine-to-chemokine cascade critical in antiviral defense / TP. Salazar-Mather, TA. Hamilton, CA. Biron // J Clin Invest. 2000. - 105(7). - P. 985-93.

245. Sancho-Shimizu V. Genetic susceptibility to herpes virus 1 encephalitis in mice and humans / V. Sancho-Shimizu, S.-Y. Zhang et al // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2007. - 7. -P. 495-505.

246. Sergerie Y. Tumor necrosis factor A and interleukinl play a critical role in the resistance against lethal herpes simplex virus encephalitis / Y. Sergerie, S. Rivest, G. Boivin // J. Infect Dis. 2007. - Vol. 196. - P. 853-860.

247. Sha Q. Activation of Airway Epithelial Cells by Toll-Like Receptor Agonists/ Q. Sha, Ai Q. Truong-Tran, J. R. Plitt et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. - Vol. 31. - P. 358-364.

248. Sheridan J.F. Stress-induced neuroendocrine modulation of viral pathogenesis and immunity / J.F. Sheridan, C. Dobbs, J. Jung et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 840. - P. 803-888.

249. Shimeld C. Cytokine production in the nervous system of mice during acute and latent infection with herpes simplex virus type 1 / C. Shimeld, J.L. Whiteland, N.A. Williams // J Gen Virol. 1997. - №12. P. 33173325.

250. Shinkai K. Helper T cells regulate type-2 innate immunite in vivo / K. Shinkai, M. Mohrs, R. M. Locksley. // Nature. 2002. - №420 (6917).- P. 825-829.

251. SteckA.K. Association of non-HLA genes with type 1 diabetes autoimmunity / A.K. Steck, T.L. Bugawan, A.M. Valdes et al. // Diabetes.- 2005. Vol. 54. - P. 2482-2487.

252. Stein R.T. Resperatory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 years / R.T. Stein, D. Sherrill // Lancet. 1999. -№354.-P. 541-545.

253. Success of experimental herpes vaccine builds momentum for human clinical trials Medical News Today, 15.12.2004.

254. Svensson A. A 3'-untranslated region polymorphism in the TBX21 gene encoding T-bet is a risk factor for genital herpes simplex virus type 2222infection in humans / A. Svensson, A. Bergin // J. Gen. Virol. 2008. -№89(9). P. 2262-2268.

255. Takeda K. Toll-like receptors / K. Takeda, T. Kaisho, S. Akira // Annu. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 21. - P. 335-376.

256. Takeda K. Toll-like receptors in innate immunity / K. Takeda, S. Akira // Int. Immunol. 2005. - Vol. 17. - P. 1-14.

257. Tang F. Plasmacytoid dendritic cells in antiviral immunity and autoimmunity / F. Tang, Q. Du, Y.J. Liu // Sci China Life Sci. 2010. -V. 53(2). - P. 172-182.

258. Teunissen M.B. Interleukin-17 and interferonngamma synergize in the enhancement of proinflammatory cytokine production by human keratinocytes / M.B. Teunissen, C.W. Koomen, R. de Waal Malefyt et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. - 111(4). P. 645-649.

259. Uematsu S. Toll-like Receptors and Type I Interferons / S. Uematsu, S. Akira // J Biologycal Chemistry. 2007. - V. 21. - P. 15319-15324.

260. Vasselon T. Toll Receptors: a Central Element in Innate Immune Responses / T. Vasselon, P.A. Detmers // Infect. Immun. 2002. -Vol. 70, №3,-P. 1033-1041.

261. Visintin A. Lysines 128 and 132 enable LPS binding to MD-2, leading to Toll-like receptor 4 aggregation and signal transduction / A. Visintin, E. Latz, B.G. Monks et al. // J. Biol. Chem. 2003 - Vol.278. -P. 48313-48320.

262. Vogel S.N. TLRs: Differential Adapter Utilization by Toll-Like Receptors Mediates TLR-Specific Patterns of Gene Expression / S.N. Vogel, K.A. Fitzgerald, M.J. Fenton // Mol. Interventions. 2003. - Vol. 3. -p. 466^177.

263. Vontver L.A. Recurrent genital herpes simplex virus infection in pregnancy: infant outcome and frequency of asymptomatic recurrences / L.A. Vontver, D.E. Hickock, Z. Brown et al. // Am Journal of Obstetrics and Gynecology. 1982. Vol. 143. - P. 75-84.

264. Wadsworth S. Anatomy of herpes simplex virus DNA. II. Size, composition, and arrangement of inverted terminal repetitions / S. Wadsworth, R.J. Jacob, B. Roizman // J Virol. 1975. - Vol. 15. -P. 1487-1497.

265. Wang Y.Q. Induction of systemic immunity by expression of interleukin 23 in murine colon carcinoma cells / Y.Q. Wang, S. Ugai, O. Shimozato et al. // Int. J. Can cer. 2003. - 105(6). - P. 820-824.

266. West A.P. Recognition and Signaling by Toll-Like Receptors / A.P. West, A.A. Koblansky, S.Ghosh // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2006. -Vol. 22. - P. 409-437.

267. Whitley R.J. Herpes simplex viruses / R.J. Whitley, A.J. Nahmias, A.M. Visintine et al. // In: Fields BN (ed) Virology. Raven Press: New York. 1990. - P. 1843-1887.

268. Whitley R.J. Vidarabine versus acyclovir therapy of neonatal herpes simplex (HSV) infection / R.J. Whitley, A. Arvin, L. Corey et al. // Pediatric Research 20 (Abstract 987). 1986. - P. 323A.

269. Witowski J. Interleukin-17: a mediator of inflammatory responses / J. Witowski, K. Ksiazek, A. Jorres // Cell Mol Life Sci. 2004. -Vol. 61(5). - P. 567-579.

270. Wollenberg A. Herpetic eczema in pregnancy / A. Wollenberg, K. Degits // Dtsch. Med. Wochenschz. 1995. - Vol. 13(4). - P. 1395-1399.

271. Woolley P.D. Virological screening for herpes simplex virus during pregnancy / P.D. Woolley, C.A. Bowman, D.A. Hicks, G.R. Kingshorn // British Medical Journal (Clinical Research Edition). 1988. - Vol. 296. -P. 1642-1643.

272. Xie M.H. Interleukin (IL)-22, a novel human cytokine that signals through the interferon receptorrrelated proteins CRF2-4 and IL-22R / M.H. Xie, S. Aggarwal, W.H. Ho et al. // J. Biol. Chem. 2000. -V. 275(40). P. 31335-31339.

273. Yamamoto M. TIR domain-containing adaptors define the specificity of TLR signaling / M. Yamamoto, K. Takeda, S. Akira // Mol. Immunol. -2004. Vol. 40. - P. 861-868.

274. Yamamoto T. Immunological investigation of adult patients with primary herpes simplex virus-1 infection / T. Yamamoto, T. Osaki, K. Yoneda, E. Ueta // J Oral Pathol Med. 1993. - Vol. 22(6). - P. 263-267.

275. Yanagisawa S. Oxidative stress augments toll-like receptor 8 mediated neutrophilic responses in healthy subjects / S. Yanagisawa, A. Koarai, H. Sugiura et al. \\ J Respiratory Research. 2009. - Vol. 10. P. 50.

276. Yazdanbakhsh M. Allergy, parasites and the hygiene hypotehesis / M. Yazdanbakhsh, P. Kremsner, van Ree R. // Sience. 2002. - Vol. 296. - P. 490-494.

277. Yazdanbakhsh M. Parasites and the hygiene hypothesis: regulating the immune system? / M. Yazdanbakhsh, P. Matrikardi // Clin Rev Allergy Immunol. 2004. - Vol. 26. P. 15-24.

278. Yeager A.S. Reasons for the absence of a history of recurrent genital infections in mothers of neonates infected with herpes simplex virus / A.S. Yeager, A.M. Arvin // Pediatrics. 1984. - Vol. 73. - P. 188-193.

279. Yeager A.S. Relationship of antibody to outcome in neonatal herpes simplex virus infections / A.S. Yeager, A.M. Arvin, L.J. Urbani, J .A. Kemp // Infection and Immunity. 1980. - Vol. 29. - P. 532-538.

280. Zhang D. A toll-like receptor that prevents infection by uropathogenic bacteria / D. Zhang, G. Zhang, M.S. Hayden et al. // Science. 2004. -Vol. 303. - P. 1522-1526.

281. Zhao Li Thl7 cells: the emerging reciprocal partner of regulatory T cells in the liver / Li Zhao, De Kai Qiu, Xiong Ma. // Journal of Periodontal Research. 2010. - №11(3). P. 126-133.

282. Zhou Z.H. Visualization of tegument-capsid interactions and DNA in intact herpes simplex virus type 1 virions / Z.H. Zhou, D.H. Chen, J. Jakana et al. // J Virol. 1999. - №73. - P. 3210-3218.

283. Zhu J. The TLR9-MyD88 pathway is critical for adaptive immune responses to adenoassociated virus gene therapy vectors in mice / J. Zhu, X. Huang, Y. Yang // J. Clinical Investigations. 2009. - №8. -P. 2388-2395.