Клинико-иммунологическая характеристика доношенных новорожденных, перенесших асфиксию различной степени тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Скареднова, Елена Юрьевна

• Скареднова, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скареднова, Елена Юрьевна

Введение.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ АСФИКСИЮ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления об асфиксии новорожденных.

1.2. Патофизиологические механизмы развития пренатальной асфиксии.

1.3. Клиническая картина развития последствий ППЦНС и других органов и систем у новорожденных с асфиксией.

1.4. Диагностика асфиксии у новорожденных.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

РАННЕГО ПЕРИОДА АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ АСФИКСИЮ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика женщин, родивших детей, перенесших асфиксию, по данным, ретроспективного анализа.

3.2. - Клинико-анамнестическая характеристика и особенности ранней постнатальной адаптации новорожденных, перенесших асфиксию по данным ретроспективного анализа.

3.3. Результаты проспективного исследования.

3.4. Клиническая оценка состояния новорожденных, перенесших асфиксию различной степени тяжести.

3.5. Исследование иммунологических и биохимических параметров пуповинной и периферической крови детей, перенесших асфиксию умеренной и тяжелой степени.

Глава 4. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ

ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦНС.

4.1. Сравнительный анализ лабораторных показателей пуповинной крови новорожденных с умеренной асфиксией в зависимости от наличия или отсутствия неврологических нарушений.

4.2. Способ ранней диагностики перинатального поражения

ЦНС у детей с умеренной асфиксией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика доношенных новорожденных, перенесших асфиксию различной степени тяжести»

Проблема изучения перинатальных последствий у детей, перенесших при рождении асфиксию, несмотря на то, что ей уделяется достаточное внимание, остается^ актуальной, что обусловлено высоким уровнем летальности и неврологических последствий.

По данным экспертов ВОЗ, первое ранговое место в структуре перинатальной смертности принадлежит внутриутробной гипоксии и асфиксии в родах, которые составляют около 48%, при этом 1,0 - 1,5% родившихся детей (по данным зарубежных и отечественных авторов) переносят асфиксию плода средней или тяжелой степени с развитием последующей гипоксически-ишемической энцефалопатии и поражением других органов [5, 8, 64, 75, 85, 127, 149].

Смертность новорожденных при,* 111ШНС гипоксической природы составляет 11,5% (среди детей с умеренными церебральными нарушениями -2,5%, тяжелыми - 50%). У детей с легким течением ППЦНС в неонатальном периоде осложнений не возникает. По данным М.1. Ьеуепе, у доношенных новорожденных тяжелые ППЦНС приводят к смерти или тяжелым неврологическим нарушениям [49, 133].

В'4 структуре детской инвалидности поражения, нервной системы составляют около 50% случаев, при этом 70-80% случаев приходится на перинатальные поражения. Наиболее частой причиной перинатальных повреждений центральной нервной' системы (ППЦНС) являются гипоксически-ишемические поражения мозга, последствия которых занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности у детей неонатального периода и раннего возраста [11, 21, 34, 84, 121].

К моменту рождения головной мозг ребенка является незрелым, особенно большие полушария. Главным повреждающим фактором у новорожденных детей, является гипоксия, которая приводит как к гипоксемии, так и к ишемии мозга, предрасполагающим к развитию ППЦНС. Однако стоит отметить, что не у всех детей, перенесших гипоксию, наблюдаются, тяжелые неврологические последствия [19].

Острая гипоксия является стрессовым фактором, вызывающим нарушение функционирования, многих систем организма. Нивелирование^ повреждающего действия гипоксии зависит от эффективности работы стресс-лимитирующих систем, важнейшей из которых является иммунная система [61].

Состояние иммунитета на момент рождения в значительной мере определяет выраженность адаптивных реакций новорожденного и, кроме того, сама иммунная система является одним из важнейших механизмов адаптации организма и мощным фактором, направленным на сохранение его антигенного^ гомеостаза. Важным, информативным показателем состояния иммунной системы новорожденного ребенка в раннем периоде адаптации г является уровень продукции цитокинов [65, 84].

Необходимость оценки ранней постнатальной адаптации новорожденных, перенесших хроническую или острую гипоксию, обусловлена особенностями реакций нервной ткани плода на гипоксическое воздействие. Они касаются устойчивости к дефициту кислорода, эксайтотоксических реакций, механизмов апоптоза, оксидативного стресса и природы вторичных повреждений ткани мозга, обусловленных в свою очередь особенностями метаболизма нервной ткани, неполной миелинизацией, незрелостью многих рецепторных систем и морфофункциональнош организации гематоэнцефалического барьера [4, 13, 24, 43, 114].

Последствия перенесенной асфиксии часто остаются недооцененными, особенно в случае рождения ребенка в состоянии умеренной асфиксии.

Современные инструментальные способы диагностики достаточно трудоемки и чаще всего используются уже при наличии неврологических симптомов, которые не всегда имеют четкую и ясную картину и развитие их может быть отсрочено во времени [12].

Определение клинико-иммунологических особенностей периода I V ранней адаптации доношенных новорожденных, перенесших асфиксию различной степени тяжести, позволит улучшить перинатальные исходы и определить резерв снижения заболеваемости, детей.

Цель исследования: разработать модель ранней диагностики и прогнозирования постгипоксических осложнений на основе изучения клинико-иммунологических особенностей доношенных детей, перенесших асфиксию различной степени тяжести.

Задачи исследования

1. Оценить клинические особенности течения раннего периода постнатальной адаптации детей, родившихся в состоянии асфиксии различной степени тяжести.

2. Исследовать биохимические и иммунологические параметры пуповинной* и периферической крови детей, перенесших асфиксию различной степени тяжести.

3. Разработать математическую модель ранней диагностики и прогнозирования постгипоксических нарушений центральной нервной системы (ЦНС) и их последствий у новорожденных с асфиксией.

Научная новизна,

Установлено, что развитие асфиксии у новорожденных сопровождается повышенной продукцией медиаторов воспаления- (1Ь-6, 1Ь-8, П^Н-у, С-реактивного белка, ферритина и лактоферрина), а также снижением уровня противовоспалительных цитокинов (1Ь-4 и 1Ь-10), содержания конечных стабильных метаболитов оксида азота в пуповинной крови.

Определены наиболее информативные лабораторные показатели, отражающие тяжесть постасфиксических осложнений в периоде адаптации у новорожденных (уровень р02, НСОзс1:, ВЕес£ ВЕЬ, 1;СО, содержание 1Ь-6, 1Ь-8, ШЫ-у, 1Ь-4,1Ь-10, уровень нитратов и нитритов в пуповинной крови) и выделены диагностические критерии формирования перинатального поражения ЦНС (уровни Ш-6,Ш-8 и общего Ж)2).

Практическая значимость

Предложен способ ранней диагностики перинатального поражения ЦНС у доношенных детей, перенесших асфиксию умеренной степени тяжести при рождении по стартовым показателям пуповинной крови. Разработан алгоритм лабораторного обследования новорожденных, родившихся в состоянии асфиксии умеренной степени тяжести.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинической особенностью; течения* периода ранней адаптации у детей, перенесших асфиксию различной степенштяжести является синдром угнетения ЦНС. Для новорожденных с асфиксией- тяжелой степени: характерно: более низкая масса тела при рождении и наличие гемодинамических нарушений и патологии ССС. Для объективной оценки степени тяжести перинатальной асфиксии необходимо определение: в пуповинной крови р02, НС03, ВЕ, 1:С02.

2. Развитие асфиксии у новорожденных сопровождается универсальным механизмом реагирования со стороны иммунной системы в виде: повышенной продукции медиаторов воспаления^ снижения уровня! противовоспалительных цитокинов и. содержания конечных стабильных метаболитов оксида азота в пуповинной крови.

3. На основании ряда лабораторных показателей (П>6, Ш-8 и общего N©2) в пуповинной^ крови возможно; прогнозирование развития перинатальной патологии ЦНС у детей, перенесших асфиксию умеренной степени тяжести при рождении;,

I к I

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на. заседаниях Ученого Совета- ФГУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития' России. Материалы диссертации доложены на X юбилейном Всероссийском» научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009), Городской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в современной неонатологии и педиатрии» (Нижневартовск, 2009) и представлены на III региональном научном Форуме «Мать и дитя» (Саратов, .2009), XIII научном Форуме им. академика В.И. Иоффе с международным участием: «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), научно-практической конференции «Лабораторная медицина, в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009).

Публикации и внедрения

По материалам диссертации опубликовано 18 научных работ, в том числе 14 публикаций в печатных изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Получен патент РФ № 241350 от 10.03.2011 «Способ ранней-диагностики перинатального поражения ЦНС у детей с умеренной! асфиксией» (авторы: Ремизова И.И., Чистякова Г.Н., Скареднова Е.Ю., Газиева И1А'.).

Результаты исследований, представленные в диссертации, внедрены в практику отделения новорожденных педиатрического стационара и отделения' реанимации и интенсивной терапии- новорожденных Нижневартовского перинатального, центра.

Объем и структура* диссертации

Диссертация изложена на 139' страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, 2-х глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованных сокращений и библиографического-указателя; включающего 169-источников; в том числе 74 иностранных. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 9 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Скареднова, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. В клинической картине новорожденных, перенесших асфиксию различной степени тяжести, преобладают симптомы угнетения ЦНС, а при тяжелой асфиксии детей достоверно чаще отмечаются и гемодинамические нарушения. В оценке степени тяжести асфиксии объективными маркерами являются показатели КОС пуповинной крови: рН, парциальное давление углекислого газа, концентрация стандартного бикарбоната, дефицит оснований в цельной крови и внеклеточной жидкости, и общая концентрация С02. Формирование неврологических нарушений связано с увеличением р02 дефицита ВЕ , снижением НС03с1 и КЮ.

2. Установлено, что развитие асфиксии у новорожденных сопровождается повышенной продукцией медиаторов воспаления (1Ь-6, 1Ь-8, 1Р1Ч-у, С-реактивного белка, ферритина и лактоферрина), а также снижением уровня противовоспалительных цитокинов (1Ь-4 и 1Ь-10), содержания конечных стабильных метаболитов оксида азота в пуповинной крови.

3. У новорожденных, перенесших асфиксию средней и тяжелой степени, определены особенности формирования иммунологических изменений в раннем периоде адаптации. Констатировано повышение содержания Ш1М-у и ферритина, снижение уровня ТЫБ-а, 1Ь-4, 1Ь-10, общего N02 и N03 к 5-м суткам жизни, относительно параметров здоровых детей. При асфиксии умеренной степени тяжести у новорожденных, на фоне выявленных изменений, отмечается повышение уровня 1Ь-8 и СРБ в периферической крови, по сравнению с показателями здоровых детей, а. также снижение содержания 1Ь-1(3 как с показателями здоровых новорожденных, так и с параметрами детей с тяжелой асфиксией.

4. Информативными признаками, позволяющими диагностировать формирование перинатального поражения ЦНС у доношенных детей, перенесших асфиксию средней степени тяжести при рождении, являются: содержание 1Ь-6,1Ь-8 и уровень общего N02 в пуповинной крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка клинического состояния детей с перинатальной асфиксией при рождении должна проводиться комплексно: по шкале Апгар в сочетании с исследованием КОС в пуповинной крови.

2. Для оценки риска развития перинатального поражения ЦНС рекомендуется иммунологическое обследование детей, родившихся в асфиксии умеренной степени тяжести, с определением в сыворотке пуповинной крови концентрации IЬ-6, 1Ь-8 и общего N02 методом иммуноферментного анализа, с последующим вычислением диагностического индекса (О!) по формуле: 0,005X1 - 0,004Х2 + 0,162Х3 - 2,055, где Х1 - концентрация 1Ь-6, пг/мл; Х2-концентрация 1Ь-8, пг/мл; Х3 - концентрация общего N02, мкмоль/л. При 01 менее 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков развития неврологической патологии, а при более 0 диагностируют наличие лабораторных признаков перинатального поражения нервной системы у новорожденных.

3.При наличии лабораторных признаков ППЦНС рекомендовать проведение НСГ на 2-Зи сутки жизни, осмотр невролога перед выпиской, наблюдение невролога и контроль НСГ в 1 месяц.

БЛАГОДАРНОСТИ

Приятным долгом автор считает необходимость выразить искреннюю благодарность администрации и коллективам Нижневартовского перинатального центра и ФГУ «НИИ ОММ» за предоставленную возможность выполнения данной работы, а также заместителю главного врача по педиатрической службе Нижневартовского перинатального центра Байкуловой Н.Х. и врачу УЗИ диагностики Нижневартовского перинатального центра Батыршиной А.Ш. за большую помощь и поддержку при выполнении исследований.

Особую благодарность хочу выразить научному консультанту, руководителю лаборатории иммунологии и клинической микробиологии, объективному рецензенту и опытному наставнику Г.Н.Чистяковой за проявленный интерес к работе, формирование нужных направлений ее развития, квалифицированную помощь в написании диссертации.

Отдельное спасибо хочется сказать Ремизовой И.И. за большую помощь, терпеливый и кропотливый анализ собранного материала, поддержку при статистической обработке данных с позиций доказательной медицины, а также объективную оценку результатов исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скареднова, Елена Юрьевна, 2011 год

1. Абрамченко В.В. Клиническая перинатология. / В.В. Абрамченко, Н.П. Шабалов. Петрозаводск: ООО «Издательство ИнтелТек», 2004 С. 328338.

2. Александрова В.А. Особенности нарушений ритма сердца у детей с проявлениями последствий перинатального поражения центральной нервной системы / В.А. Александрова, А.Б. Гладкова // Вестн. С.-Петерб. гос. мед. акад.- 2007 .- № 3 .- С. 28 31.

3. Александрова Ю.Н. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода / Ю.Н.Александрова // Педиатрия .- 2007 .- № 1 .-С. 116-118.

4. Андреева A.A. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию /

5. A.A. Андреева, И.И. Евсюкова, Т.И. Опарина // Педиатрия .- 2004 . № 1.- С. ,18 - 22.i

6. Баранов A.A. Недоношенные дети в детстве и отрочестве / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, С.Я. Волгина .- М., 2001 .- 123 с.

7. Баранов A.A. Изучение качества жизни детей важнейшая задача современной педиатрии / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, С.А. Валиуллина // Российский педиатрический журнал.- 2005 .- № 5 .- С. 30 - 33.

8. Баранов A.A. Смертность детского населения России /А.А.Баранов,

9. B.Ю. Альбицкий .- М.: Литтерра, 2007 .- С.195 197.

10. Барашнев Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях / Ю.А. Барашнев // Акушерство и гинекология.- 2001.-№5 С. 39-43.

11. Барашнев Ю.И. Роль гипоксически-травматичесих повреждений головного мозга в формировании инвалидности с детства / Ю.И'. Барашнев, A.B. Розанов // Рос.вестник перинатологии.и педиатрии .2006 № 4 .- С. 34 37.

12. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев, JI.B. Ванько. М., 2005 .- С. 251--483.

13. Ветргшэ С. Т. Сосудистые нарушения при краниовертебральной патологии у детей и подростков / С.Т. Вегрилэ, C.B. Колесов, H.A. Еськин // Журнал неврологии и психиатрии.- 2002№ 5 .- С. 6 9.

14. Володш H.H. Практические вопросы профилактической перинатологии в РФ / Н.НВолодин //Рос. вестн. перинатолог. и педиатрии2003 .- № 4.- С. 5 8.

15. Володин H.H. Современная модель организации помощи'новорожденным на региональном уровне / ННВолодин, А.Г. Антонов, E.H. Байбарина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2003 .- № 4.- С. 67 - 70.

16. Володин H.H. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, A.C. Симбирцев // Int J. on Immunorehabilitation.- 2000Vol.2, № 2.- P. 175 -185.

17. Володин H.H. Современные подходы к комплексной терапии перинатальныхпоражений ЦНС у новорожденных / НН.Володин, С.О.Рогаткин // Фарматека 2004№ 1 - С. 72 - 82.

18. Волосовец А.П. Последствия перинатальных поражений центральной нервной системы: дискуссионные вопросы / Волосовец А.П., С.П. Кривопустов, И.А. Логиноварн др. // «Здоровье ребёнка» Неонатология.- 2008 . № 4.- С. 13.

19. Герасимова М.М. Клинико-патогенетическое значение интерлейкина-1а при гипоксически-ишемической энцефалопатии; у новорожденных / М.М.Герасимова, Е.Г.Самсонова, С.Ф.Гнусаев // Рос.вестник перинатологии и педиатрии .-2006 .-№3 С. 18-21.

20. Головченко О.В. Особенности гемодинамики головного мозга у новорожденных с острой и хронической гипоксией // Головченко О.В., Лукьянова И.С., Дяоба ОМ. и др. // Перинатология и педиатрия.- 2003 .- № 1 .-С.8-11.

21. Голосная Г.С. Изменение: уровня? белка? S100 у новорожденных с: перинатальным гипоксическим поражением: ЦНС / Г.С. Голосная, A.C. Петрухин, К.А. Маркевич // Педиатрия- 2004№ 1.- С. 10 -14.

22. Гончарова О.В. Современные б\х критерии диагностики* ППЦНС у новорожденных детей / О.В: Гончарова // Российский педиатр.журнал.- 2007 .-. №4 С. 13 —16.

23. Громада HiE. Иммунные нарушения и биоэнергегаческая недостаточность у дегей с перинатальными поражениями ЦНС и их коррекция / Н.Е. Громада, 0.11. Ковтун // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.- 2007№ 1 -С. 32

24. Громада Н.Е. Изменения уровня цитокинов и показателей кариометрии у новорожденных с перинатальной гипоксией / НЕ. Громада // Рос. иммунолог.журнал.- 2008.- № 2 -3.- С. 87 91.

25. Гусев ЕЮ. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / Е.Ю. Гусев, В .А. Черепшев, Л.Н. Юрченко // Цитокины и воспаление2007№ 4.- С. 9 21.

26. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А.Гриневич, АН.Алферов // Лабораторное дело.-1981.- № 8.- С. 493.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С.Гланц .- М.: Практика-1999 459с.

28. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном< течении-неонатального периода: природа иммунной адаптации: дисс. д-ра мед. наук: 14.00.01 / Дегтярева М В.- М., 2000.- 235 с.

29. Дементьева Г.М. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных: лекции для врачей / Г.М.Дементьева, Ю.Е. Вельтшцев .- М., 2000 .-С. 10.

30. Демина ДВ. Онтогенетические аспекты формирования иммунодефицитного состояния под влиянием в\утробной гипоксии 1у мышей / Д.В. Демина, И.А. Орловская // Мед.иммунология.- 2003 .- № 3-4.- С. 333 334.

31. Ефимов А. Внутричерепное давление и последствия его повышения / А. Ефимов // Медицинская газета.- 2008.- 20 фев.- С. 10 -11.

32. Знаменская Т.К. Место тромбо-геморагического синдрома среди причин перинатальной смертности / Т.К. Знаменская, Т.Д. Задорожная, Ф.О. Закревский и др. // Перинатология та педиатрия.- 2003 •-№ 3 .- С. 19 20.

33. Иванов Д.О. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптации квнеутробнойжизни новорожденного / Д.О. Иванов, ПЛ. Шабалов, НН. Шабалова // Педиатрия2000№ 3 G. 84 91.

34. Ильенко Л.И. УЗИ методы исследования в неонатологии : уч.пособие / Под ред. Л.И. Ильенко, Е.А.Зубаревой.- М., 2003 123 с.

35. Ильенко Л.И. Современные подходы к диагностике и лечению гипоксически-ишемических поражений ЦНС у доношенных детей первого года жизни / ЛИИльенко, Е.А.Зубарева // Педиатрия.- 2003 .- № 2С. 76 79.е

36. Казюкова Т.В. Феррокинетика и цитокины в раннем онтогенезе человека / Т.В.Казюкова, А.А.Левина, А.ИСергеева // Педиатрия .- 2008 .- № 1.- С. 87 -90.

37. Классификация перинатальных поражений нервной системы w их последствий'У детей первого года жизни : методические рекомендации .-М., 2007 .-С. 7-20.

38. Лебедев C.B. Проблемы и перспективы экспериментального моделирования/ перинатальных гипоксически-ишемических повреждений центральной нервной системы / С.В.Лебедев, А.В.Карасев, С.О.Рошткин // Вестник российской АМН2009.- № 2С. 21 25.

39. Левина, ЕВ. Мембранные и иммунологические аспекты, перинатального поражения нервной системы у новорожденных детей / Е.В.Левина // Клинлаб. диагностика.- 2001.- № 12.- С. 65 68./

40. Мазуров В.Д. Математические модели и методы в задачах охраны материнства и детства / В.Д.Мазуров, А.Д.Мазуров, И.Д.Медвинский // Вестн.службы крови России*.-1999.- № 1.- С. 39 49.

41. Малышев И.Ю. Гипоксия и оксид азота / И.Ю.Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Смирин // Вестник РАМН.- 2000.- № 9.- С. 44 48.

42. Макарова Е.А. Перивентрикулярная лейкомаляция: факторы риска и прогноз / Е.А.Макарова, В.Ю.Здвижкова, В.Ю.Маргынюк // Современная педиатрия .2007 .-№1(14) .-С. 195-197.

43. Медицинские лабораторные технологии: Справочник. В 2-х Т. Т 1. / Под ред. А.И. Карпищенко.- СПб.: Интермедика, 1998 .- 408 с.

44. Междунеродная классификация болезней: X пересмотр.- Т.1.- Женева: ВОЗ, 1983 584 с.

45. Мощич П.СНеонатология : учебное пособие / П.С.Мощич, О.Г.Сулима.- К.: Вища школа, 2004.- 407 с.

46. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г.Назаров.- СПб.: Наука, 2001.-424 с.

47. Володин Н.Н. Неонатология : национальное руководство / Н.НБолодин -М.: ГЭОТАР медиа2007.- 848с.

48. Нароган М.В. Постгипоксическая дисфункция сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей / М.В.Нароган, ЛКБаженова, Е.И.Капранова // Вопросы современной педиатрии.- 2007.- т. 6.- № 3 .- С. 42 45.

49. Окунева МА. Нейроиммунные особенности в клинике последствий* перинатальных поражений центральной нервной системы легкой степени у детей : автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 / МА.Окунева. СПб., 2008 -22 с.

50. Пальчик А.Б. Введение в неврологию развития / А.Б.Пальчик.- СПб.: Изд.дом Косга.- 2007.- С. 240 244.

51. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б.Пальчик, НПШабалов.- М.: Мед-пресс Информ, 2009.- 123 с.

52. Пиянзин А.И. Физическое развитие новорожденных с различными клиническими формами перинатального поражения центральной нервной системы / А.И. Пиянзин, АБ.Федоров, З.Ф.Акинина // Российский педиатрический журнал.- 2008№ 1.- С. 14-16.

53. Поздняк АЛ. Сравнительное изучение влияния цитокинов и тактивина на рецепторы В-клеток / АЛЛоздняк, Ю.В.Лобзин, А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление.- 2002.- № 2.- С. 125 127.

54. Симбирцев A.C. Цитокины новые системы регуляции защитных реакций организма / А.С.Симбирцев //Цитокины и воспаление2002.- № 1.- С. 9 - 16.

55. Симоненков А.П. Современная концепция стресса и адаптации с учетом новых данных о генезе тканевой гипоксии / АЛСимоненков, В.Д.Федоров // Вестник РАМН.- 2008.- № 5 С. 7 15.

56. Смолянинов Г.В. Комплексная диагностика пшоксических поражений мозга плода / Г.В.Смолянинов, А.В.Орлов // Рос. вестник акушера-гинеколога.- 2008-№3.- С. 56-58.

57. Суханова Л.П., Скляр М.С. Детская и перинатальная смертность в России: тенденции, структура, факторы УГМА Росздрава, Екатеринбург, ЦНИИОИЗ, 27.01.2008.

58. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / ДВ.Стефани, Ю.Е.Вельтищев.- М.: Медицина, 1996.- 384 с.

59. Таболин В.А. Динамика сывороточных концентраций ил-1р у новорожденных детей при осложненном течении раннего неонатального периода / В.А.Таболин, М.В.Деггярева, Н.Н.Володин.- М., 2002.- 123 с.

60. Студеникин В.М. О перинатальных поражениях нервной системы и исходах / В.М.Студеникин, В.И. Шелковским, ЛГ.Хачатрян // Практика педиатра.- 2008 .- С.17-20.

61. Титов В.Н. Биологическая функция стресса, врожденный иммунитет, реакция воспаления и артериальная гипертония / В.Н.Титов // Клиническая * лабораторная диагностика.- 2008.- № 12 С. 3 - 16.

62. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие ИЛ1, ИЛ6 и активность шпоталамо-шпофизарной системы1 / В.Н.Титов // Клин.лаб. диагностика2003 № 12.- С. 45 47.

63. Титов В.Н. СРБ: физико-химические свойства, структура и специфические свойства /В.НЛтггов //Клинлаб. диагностика.- 2004.- № 8.- С. 65 67.

64. Титова Н.С. Перинатальная патология ЦНС у новорожденных:учебное пособие для студентов и врачей-интернов .- Харьков : ХГМУ, 2002 .86 с.

65. Тотолян A.A., Фрейдлин ИС. Клетки иммунной системы. 1-2 СПб, «Наука».-2000.-231 с.

66. Уфимцева Л. А. Катамнестическое изучение некоторых показателей здоровья детей, перенесших критические состояния в периоде новорожденности /

67. JI. А.Уфимцева // Интенсивная терапия в неонатологииМ., 2002.- С. 19 46.

68. Филькина О.М. Перинатальные поражения нервной системы и их последствия у детей: клиника, прогнозирование, диагностика, профилактика и коррекция, соматическое здоровье / О.М. Филькина—Иваново, 2007. С.238.

69. Фомичев М.В. Перинатальная асфиксия / МЛЗ.Фомичев, К.С.Шведов // Респираторный дистресс-синдром у новорожденных М., 2007.- С. 35 - 44.

70. Худоерков P.M. Факторы риска и последствия перинатальных поражений нервной системы / РМ. Худоерков, В.Д. Левченкова, В.Н. Сальков // Архив патологии.- 2009.- № 2.- С. 42 47.

71. Худоерков P.M. Особенности структурных изменений поля 17 зрительной коры головного мозга с последствиями ППЦНС / Р.М.Худоерков, В.Н.Сальков //Бюлл. эксперим.биологии и медицины.- 2007 .- № 6 С. 700 - 703.

72. Хазанов А.И. Клиническая неонатология / А.И.Хазанов — СПб.: Гиппократ, 2009.- С. 119-149.

73. Челноков С.Б. Уровень лактата крови у новорожденных, рожденных в асфиксии / СБ.Челноков, Н.А.Пудина // Матер. Окружной конференции .Сургут, 2007 134 с.8 0. Чернуха ЕЛ. Родовый блок / Е.АЛернуха.- М.: Триада -X—2003 .- С. 111 125

74. Чистякова Г.Н. Закономерности иммунологической перестройки новорожденных от женщин с осложненной беременностью в период ранней постнатальной адаптации / Г.Н.Чистякова, И.А.Газиева, И.И.Ремизова // Иммунология Урала.- 2007.- № 1.- С. 103 -105.

75. Чистякова Г.Н. Роль патологии беременности в формировании клеточного иммунитета новорожденных / Г.НЧистякова, М.НТарасова, ИИ.Ремизова // Клиническая лабораторная диагностика.- 2005 .- № 10 С. 20 - 21.

76. Чистякова Г.Н. Формирование иммунологического профиля новорожденных в зависимости от патологии беременности / Г.Н.Чистякова, И.АГазиева,

77. И.И.Ремизова // Медицинская иммунология2007- №2-3 С. 269.

78. Шабанов Н. 77. Асфиксия новорожденных / Н.П.Шабалов, В.А.Любименко, А.Б.Пальчик М.: Медпресс-М, 2003 .- 123 с.

79. Неонатологш. В 2-х т. Т. 2 Неонатология / Н.ПЛ11абалов .- М.: Медпресс-информ, 2009 .-640 с.

80. Шайтор В.М. Отдаленные последствия перинатального повреждения нервной системы у детей: нейрофизиологические механизмы, ранняя диагностика- и лечение : автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.01 / Шайтор ВМ,- СПб., 2008 .47 с.

81. Шниткова Е.В. Нервно-психическое1 здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы / Е.В .Шниткова // Журнал неврологии и психиатрии.- 2000.- № 3 .- С. 57 59.

82. Шунько ЕЕ. Роль ТМ^а, 1Ь-1Ьи 1Ь-6 в гипоксически-ишемическом поражении центральной нервной системы новорожденных / Е.ЕШунько, Т.В.Кончаковская//Педиатрия, акушерство и гинекология.- 2002.- № 1- С. 15 -19.

83. Эзутаган СТ. Перинатальная асфиксия / СГ.Эзутаган // Первичная и реанимационная помощь новорожденным в родильном- зале. Результаты внедрения приказа- МЗ РФ* № 372. Проблемы. Перспективы развития: материалы конференции.- Самара, 2000.-123 с.

84. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н Тица ; пер. сангл. .-М.: Изд-во "Юнимед-пресс", 2003 .- 2341 с.

85. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка у детей /МЛЛрцев//Иммунология.-2005 .-№ 1.- С. 36 45.

86. Яцик Г.В УЗИ диагностика в неонатологии / Г.ВЛцик.- М.: Атмосфера, 2009 .168 с.

87. Anderson P. Cardiovascular function during development and the response to hypoxia / P.Anderson, C.S.Klenman, G.Lister // Fetal and neonat physiology .-3rd. ed.-Philadelphia: Saunders, 2004P.456-487.

88. Asakura H. Perinatal risk factors related to neurologic outcomes of term newborns with asphyxia at birth: a prospective study / HAsakura, H.Ichikawa, M:Nakabayashi et al. // J Obstet Gynaecol Res -2002Vol.26, № 5.- P.313-324.

89. Azzopardi D. Pilot study of treatment with whole body hypothermia1 for neonatal encephalopathy / D. Azzopardi, N.Robertson, F.Cowan // Pediatrics.- 2000.- Vol. 32 .- P.567-569.

90. Battin M. Treatment of term infants with head coolingand mild systemic hypothermia (35.0°C and 34.5°C) after perinatal asphyxia / MBattin, J.Penrice, N.Gunn // J. Pediatr.- 2003. Vol. 111.- P.2-5.

91. Battin M Neurodevelopmental outcome of infants treated with head cooling and mild hypothermia after perinatal asphyxia / M.Battin, J.Dezoete, T.Gunn // J. Pediatr 2001 .-Vol. 107.- P. 123-126.

92. Bessler H. Effects of Dexamethasone on IL-lb , IL-6, and TNF-a Production by Mononuclear Cells of Newborns and Adults / H.Bessler, С Mendel, R.Straussberg // Biology of the Neonate.-1999.- Vol. 75.- P.225-233.

93. Bevilacqua G. Perinatal risk factors for infection in the newborn. Multicenter clinico-epidemiologic investigation / G.Bevilacqua, S.Braibanti, E.Solari// Pediatr. Med: Chir2005 Vol.27, № 3-4.- P.31-38.

94. Bohnhorst B. Detection of hyperoxaemia in neonates: data from three new pulse oximeters / B.Bohnhorst, C.Peter, C.Poets // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed .2002 .-Vol. 87.-P.217.

95. BoldtJ. Clinical review: Hemodynamic monitoring in the intensive care unit / J.Boldt // Crit Care Med.- 2002.- Vol. 6.- P. 52 56.

96. Bona E. Chemokine and Inflammatory Cell Response to Hypoxia-Ischemia in Immature Rats / E. Bona, A.-L. Andersson, K. Blomgren // Pediatric Research.- 1999 .- Vol. 45 .- P.345-348.

97. Breen P. Arterial blood gas and pH analysis, clinical'approach and interpretation / P.Breen //Anesth Clin North Am.- 2001.- Vol. 19.- P. 4 9.

98. Bnmquell P.J. Prediction of outcome based on clinical' seizure type-in newborn infants / PJ.Brunquell, CM.Glennon, F J.DiMario // J Pediatr.- 2002.- Vol. 41, № 31. P.452.

99. Chang, J.T. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs / J.T.Chang, V.Pas-ceri, Wiierson et al. // Circulation 2001- .- Vol.103, N 21 .-P.2531-2537.

100. Cowan F. Origin arid timing of brain lesions in term infants with neonatal encephalopathy / F.Cowari, M.Rutherford, F.Groenendaal // Lancet.- 2003 .- Vol.361 P.736.

101. Dame J.B. The Distribution of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor and Its Receptor in the Developing Human Fetus / J.B.Dame, KD.Christensen, S.E Juul //Pediatric Research.- 1999.- Vol. 46.- P. 100-109.

102. Das L(-/VBeneficial effects) of n-3 fatty acids in cardiovascular diseases: but, why and how? // Prostagland. Leukot. And Essential Fatty Acids .- 2000 .- Vol. 63 .- P. 351-362.

103. Dommergues M.A. Early microglial activation following neonatal excitotoxic brain damage in mice: a potential target for neuroprotection / M.A.Dommergues,

104. F.Plaisant, C.Vemey//Neuroscience.-2003 .-Vol. 121 .-P.619-628.

105. Effros RM. Textbook of Respiratoiy Medicine / RM.Effros, J.L.Widdel, J.Murray .-3-rd ed. -W. B. Saunders Company, 2000.- P.143.

106. Esposito K Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyper glycemia in humans: role of oxidative stress / KLEsposito, F.Nappo, RMarfeela et al.i // Circulation.- 2002.- Vol. 50.- P.137-140.

107. Eim B.-L. Pentoxifylline Attenuates Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Immature Rats / B.-L.Eun, X.-H.Lui, J.D.E.Barks // Pediatric Research .- 2000 .- Vol. 47 .- P.123-127.

108. Fencl V. Diagnosis of metabolic acid-base disturbances in critically ill patients / V.Fencl, J.Antonin, KAntonin //Am. J Respir Crit Care Med 2000 .- Vol. 162 .-P.2246-2248.

109. Forsythe S. Sodium bicarbonate for the treatment of lactic acidosis / S.Forsythe,

110. G.Schmidt// Chest. -2000 .-Vol. 117 .-P.260-65.

111. Gluchnan P. Selective head cooling with mild systemic hypothermia after neonatal encephalopathy: multicentre randomised trial / P.Gluckman, J.Wyatt, D. Azzopardi // Lancet2005 .- Vol. 365 .- P.663-684.

112. Gluchnan P.D. Hypoxic-ischemic brain injury in the newborn: pathophysiology and'potential strategies for intervention / P.D.Gluckman, C.SJPinal, AJ.Gunn // Semin Neonatol.- 2001Vol. 6.- P.109-120.

113. Haddad B. Outcome after successful resuscitation of babies born with Apgar scores of 0 at both 1 and 5 minutes / B. Haddad, B. Mercer, J. Livingston // Am. J. Obstet. Gynecol .-2000 .-Vol. 182.-P.1210.

114. Hajek Z. Intrapartal fetal monitoring, sensitivity and specificity of methods / Z. Hajek, B. Srp, M Pavlikova// Ceska. Gynekol.- 2006.- Vol. 71, № 4.- P.263-267.

115. Hankins G. Defining the pathogenesis and pathophysiology of neonatal encephalopathy and cerebral palsy / GJHankins, S.Michael // Obstet Gynecol.- 2003 .-Vol. 102.- P.622.

116. Hankins G. Neonatal organ system injury in acute birth asphyxia sufficient to result in neonatal encephalopathy / GHankins, S.Koen, A.Gei // Obstet Gynecol .- 2002 .-Vol.99.-P.688.

117. Hummler H. Accuracy of pulse oximetry readings in an animal model of low perfusion caused by emerging pneumonia and sepsis / H.Hummler, AJEngelmann, F.Pohlandt // Intensive Care Med.- 2004.- Vol. 231P.234-236.

118. Jenik AG. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the effects of prophylactic theophylline on renal function in term neonates with perinatal asphyxia / A.GJenik, J.M.C.Cernadas, A.Gorenstein//Pediatrics 2000.- Vol. 105 .- P. 45.

119. Johnston M.V. Cerebral palsy/ M.V.Johnston, A.H.Hoon // Neruromolecul. Med-2006Vol.8, № 4P.435-450.

120. Kemma E. Time-course analysis of hepcidin, serum iron and plasma cytokine levels . in human injected with LPS / EXemma, P.Pikkers, E.Nemeth // Blood.- 2005 .- Vol.206.- P.1853-1861.

121. Kresl J.J. Inhibition: of Mouse Mammaiy Adenocarcinoma (EMT6) Growth and Metastases in Mice by a Modified Form of C-Reactive Protein / JJ.Kresl, L.A. Potempa,B.Anderson//Tumor Biol 1999 .-Vol. 20 .-P.65-71.

122. Leuthner S. Low Apgar scores and the definition of birth asphyxia / SLeuthner, U.Das //Pediatr. Clin. North. Am.- 2004.- Vol. 51.- P.145-149.

123. Levene ML. The incidence and severity of post-asphyxial encephalopathy in full-term infants / M.L.Levene, XKornberg, T.H.C.Williams // Early Human Dev .- 1995 .Vol. 11.- P.2-28.

124. Liao J. K Isoprenoids as mediators of the biological effects of statins / J. Clin // Invest .- 2002.- Vol. 110.- P. 285 288.

125. Lieh-LaiM. Metabolic/M.Lieh-Lai//Paris: Medicine.- 2003 P. 123.

126. Low J. Antepartum fetal asphyxia in the preterm pregnancy / J.Low, EXillen, ¿Derrick// Am J Obstet Gynecol.- 2003 .- P.188-461.

127. Maloy KJ. Cells in the Control of Immune Pathology / KJ.Maloy, F.Powrie. -London, 2001.- Vol. 2.- P.745 755.

128. Malqvist M Millions of newborn infants,die unnecessarily. Simple means can result in big measures and reduced perinatal mortality / M.Malqvist, L.A.Persson, U.Ewald' // Lakartidningen.- 2006 .-V. 103,№ 15-16 .-P.1206-1210.

129. McDonald D. Moving beyond birth asphyxia as the cause of cerebral palsy Editorial. /D.McDonald, J.McMenamin// Irish Medical Journal.- 2001.- Vol. 94.- P.54-58.

130. Miller S: Seizure-associated' brain injury in term newborns with perinatal asphyxia /

131. S.Miller, J.Weiss, A.Bamwell //Neurology.- 2002Vol.58.- P.4-8.

132. Mogattash S. Leukemia cells and cytokine network: therapeutic prospects / S.Mogattash, J.D.Lutton // J. Exp. Biol, and Med.- 2004.- Vol.229.- P. 121-136.

133. Ng P.C., Use of alcohol handrub and gloves reduced the incidence of late onset nosocomial infection in preterm, very low birth weight infants. / Ng P.C., Lee C.H., Fok T.F. et al. //J.Pediatr.Child Hlth. 2000. - vol. 36. - p. 503-504.

134. Norhington F.J. Brief update on animal models of hypoxic-ischemic encephalopathy and neonatal stoke / F J.Norhington // ILAR J.- 2006.- Vol. 47.- P. 32-38.

135. Palmer C.R Varmucci. Potential new therapies for perinatal cerebral hypoxia -ischemia / CRPalmer // Clin Perinatal.- 1993 .- Vol. 20, № 411.- P. 32.

136. Park M. Pediatric Cardiology for Practitioners / M.Park, G.Troxler. 4th ed. -Mosby, 2002. - P.675p.

137. Pediatrics.- 2000.- Vol. 106,№3 .- P. 1 16.148: Phelan J. Birth Asphyxia and Cerebral Palsy / XPhelan, G.Martin, LXorst // Clin Perinatal.- 2005.- Vol.32P.345-348.t

138. Raju T. Hypoxic-Ischemic Encephalopathy / T.Raju. Paris: Medicine, 2003 .- 342p.'

139. Rikitake Y. Rho GTPases, statins, and nitric oxide / Y.Rikitake, JKXiao // Circ Res .2005.- Dec 9; Vol.97, № 12.- P.1232-5.

140. RolVC. Umbilical artery catheter blood sampling volume and velocity: Impact on cerebral blood volume and5 oxygenation in very-low-birthweight infants / C.Roll,

141. B.Huning, MKaunicke // Acta Paediatr.- 2006.- Vol.95.- P.68-78.

142. SahnrR Motion resistant pulse oximetry in neonates / R.Sahni, A.Gupta, K.Ohira-Kist // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 2003 .-Vol.88 .-P.505.

143. Santana C. Cord blood levels of cytokines as predictors of early neonatal sepsis /

144. C.Santana, M.C.Guindeo, G.Gonzakz et al. //ActaPediatr.- 2001.- Vol.90.- P.1543-1554.

145. Schulz G. Slow blood sampling from an umbilical artery catheter prevents a decrease in cerebral oxygenation in the preterm newborn / G. Schulz // Pediatrics 2003 .Vol.111 .-P.73 - 78.

146. Shankaran S. The postnatal management of the asphyxiated term infant / S. Shankaran // Clin. Perinatol.- 2002.- Vol.29.- P. 4 8.

147. Stoll B. Nervous System Disorders / B.Stoll, RKliegman // Nelson Textbook of Pediatrics. 17th ed. - Elsevier, 2004. - 342p.

148. Tin W. Oxygen monitoring in preterm babies: too high, too low? / W.Tin, S.Walker, CLacamp //Paediatr. Respir. Rev.- 2003Vol.4.- P. 1-6.

149. Tong S. Hypoxia and the prediction of obstetric outcomes / S.Tong, AActivin // Aust. N. Z. J. Obstet Gynaecol.- 2006Vol.46, № 2 .- P.146-147.

150. Tooley J. Significant selective head cooling can be maintained long-term after global hypoxia ischemia in newborn piglets / J.Tooley, S.Satas, R.Eagle // J. Pediatr.- 2002 .-Vol.109 .-P.4-8. ' <

151. TuW. IGF-1 Increases Interferon-gamma and IL-6 mRNA Expression and Protein Production in Neonatal Mononuclear Cells / W.Tu, P.-T.Cheung, Y.-L.Lau // Pediatric Research.-1999.- Vol.46.- P.65-69.

152. Vanmicci S.J. Hypoxia—ischemia in the immature brain / S J.Vannucci, HJJHagberg //J. Exp. Biol .-2004 .-Vol.207 .-P.3149-3154.

153. ViganoA. Differential development of type 1 and type 2 cytokines and beta-chemokines in the ontogeny of healthy newborns. / A.Vigano, S.Esposito, DArienti// Biol. Neonate.-1999.-Vol.75,№ 1 .-P.l-8.

154. Volpe J. Neurology of the newborn. / J. Volpe WB Saunders company. 3rd ed-Philadephia, 1995. -Vol. 73, №10. - 862p.

155. Wayenberg J. Diagnosis of severe birth asphyxia and early prediction of neonatal neurological outcome in term asphyxiated newborns / J.Wayenberg, D.Vermeylen, IBornanse //Perinat. Med.-1994Vol.22.- P. 129-136.

156. Whitelaw A. Clinical trials of treatments after perinatal asphyxia / A.Whitelaw, M.Thoresen // Curr. Opin. Pediatr.- 2002.- Vol. 14.- P.664.

157. Whitelaw A. Transforming Growth Factor beta. 1: A Possible Signal Molecule for Posthemorrhagic Hydrocephalus? / A.Whitelaw, S.Christie, LPople // Pediatric Research.- 1999.- Vol.46.- P.235-237.

158. Wirds J.W. S100 protein content of umbilical cord blood in healthy newborns in relation to mode of delivery / J.W. Wirds, A.E.Duyn, S.D.Geraerts // Arch. Dis. Child fetal Neonatal Ed.- 2003 Vol.88, № 1.- P.67-69.

159. Yamaya Y. Validity of pulse oximetry during maximal exercise in normoxia, hypoxia, and hyperoxia / Y. Yamaya, H.Bogaard, P.Wagner // J. Appl Physiol.- 2002.- Vol.92 .- P.162-167.

160. Yldzdas D. Correlation of simultaneously obtained capillary, venous, and arterial blood gases of patients in a paediatric intensive care unit / D.Yldzdas, H. Yapcolu, HYlrnaz// Arch Dis Child.- 2004.- Vol. 89 .-P.176-187.