Цитокины, IL-1а, IL-2, IL-6, ФНО-а у новорожденных детей различного гестационного возраста с гипоксическим поражением ЦНС и менингитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Александрова, Юлия Николаевна

• Александрова, Юлия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Александрова, Юлия Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Гипоксическое поражение ЦНС в перинатальном периоде (частота, факторы риска).

1.2. Современные подходы к оценке иммунного статуса новорожденного.

1.3. Общие сведения о системе цитокинов.

1.4. Онтогенез системы цитокинов у плода и новорождённого ребёнка.

1.5. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода.

1.5.1. Инфекционная патология.

1.5.2. Неинфекционная патология перинатального периода.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объём клинических наблюдений и характеристика групп детей.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические и параклинические методы исследования.

2.2.2. Иммунологические методы исследования.

2.2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА НОВОРОЖДЁННЫХ ДЕТЕЙ С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА НОВОРОЖДЁННЫХ ДЕТЕЙ С МЕНИНГИТОМ.

ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА В ЛИКВОРЕ У НОВОРОЖДЁННЫХ ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ ЦНС.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокины, IL-1а, IL-2, IL-6, ФНО-а у новорожденных детей различного гестационного возраста с гипоксическим поражением ЦНС и менингитом»

Актуальность темы.

В последние два десятилетия актуальность проблемы прогнозирования перинатальных гипоксических поражений мозга у новорожденных различного гестационного возраста стала более очевидной, в связи с ростом числа детей родившихся раньше срока и увеличением их выживаемости благодаря развитию неонатологии [3, 5, 15, 18].

Применение методов интенсивной терапии в периоде новорожденности повысило шансы на выживание детей с тяжелыми поражениями ЦНС и другими заболеваниями. Доказано, что даже среди крайне незрелых новорожденных с экстремально низкой массой тела выживаемость может достигать 70-80%. Однако эти успехи создали в свою очередь и новые проблемы, связанные с последующими тяжелыми отклонениями в состоянии здоровья и развитии этих детей [15]. Тяжелые неврологические нарушения, этиологически тесно связанные с различной соматической патологией и недоношенностью, у них остаются ведущими [35, 43, 56, 67].

По данным А.А.Баранова (2006 г.) отмечен прогрессирующий рост распространенности патологии нервной системы в перинатальном периоде почти в 2 раза. Повреждения мозга, связанные с церебральной гипоксией, встречаются у 4,8% новорожденных. При асфиксии плода и новорожденного частота поражений мозга составляет 20-40%, а у детей, родившихся с низкой массой тела, достигает 60-70% [42, 50, 55, 170].

Основной контингент детей с низкой массой тела при рождении составляют недоношенные, однако низкая масса может регистрироваться и у родившихся в срок - маленьких для соответствующего срока беременности (small for date), что свидетельствует о внутриутробной гипотрофии [34, 43, 52, 69]. Новорожденные с низкой и очень низкой массой тела при рождении составляют группу наивысшего риска перинатальных потерь и инвалидности в дальнейшей жизни. Перинатальная смертность этих детей более чем в 1620 раз превышает показатель, смертности детей с массой тела при рождении выше 2500 г. [6, 52, 27, 84].

Клиническое обследование новорожденных, особенно недоношенных, в первые часы жизни, дни и даже месяцы жизни не всегда позволяет выявить четкую и ясную картину неврологического дефекта. Это связано с недостаточной зрелостью и дифференцированностью ЦНС недоношенных, когда при различных по характеру и локализации патологических процессах в нервной системе определяется ограниченный набор ответных реакций. Их однотипность и генерализованность не дают клиницисту возможность для суждения о тяжести и локализации церебральных повреждений. А целый ряд состояний, связанных с явлениями постнатальной адаптации у новорожденных малого гестационного возраста в еще большей степени осложняют возможности клинической диагностики [6, 83].

Различные современные инструментальные методы диагностики перинатальных повреждений, такие как нейросонография, электроэнцефалография, компьютерная томография, магнитно-резонансное исследование, доплерография и др., не всегда позволяют получать исчерпывающую информацию, необходимую для качественной оценки степени тяжести повреждения ЦНС новорожденных и надежной дифференциальной диагностики с различными соматическими нарушениями, особенно в раннем периоде наблюдения. Также затруднено прогнозирование формирования тяжелых неврологических последствий. [33, 41, 46, 56, 57, 91, 175,158].

Данное направление имеет не только научно - практическую ценность, но и социальное значение.

Иммунная система наряду с центральной нервной системой является одной из важнейших, интегрирующих систем, ответственных за поддержание гомеостаза и жизнеспособности детского организма в различных условиях окружающей среды. Так, многие авторы на основе собственных исследований и данных литературы пришли к выводу о наличии у здоровых новорожденных детей транзисторного иммунодефицита, поскольку у них установлено> достоверное снижение ряда иммунологических показателей, таких как продукция гамма-интерферона, 1Ь-8, естественных киллеров продукции иммуноглобулинов. Снижением этих показателей объясняют повышенную подверженность новорожденных детей вирусным и бактериальным инфекциям.

Представляется наиболее соответствующим истине мнение ряда авторов [11,18] о наличии у новорожденных детей особого состояния иммунной системы, обусловленного двумя антагонистическими требованиями к ней при переходе от условий внутриутробного существования, где необходимо было обеспечить оптимальное развитие плода и препятствовать развитию иммунного конфликта между матерью и плодом, к самостоятельному внеутробному существованию, когда очень важна адекватная адаптация и защита организма новорожденного ребенка от различных экзогенных антигенов при появлении на свет.

Перинатальная гипоксия инициирует процессы, приводящие к повышению проницаемости клеточных мембран, гибели нейронов и глиальных клеток вследствие некроза и апоптоза. [2, 10, 21, 98,119].

В настоящее время не подлежит сомнению, что иммунная система играет ведущую роль в патогенезе, клиническом течении и исходе гипоксических и инфекционных заболеваний у новорождённых детей [5, 6, 8, 14, 29, 35, 36, 46, 63, 75, 76, 89, 92,112,159, 207, 248].

В литературе показана взаимосвязь между материнской инфекцией, особенностями течения беременности и родов, возникновением ишемииреперфузии в различных органах и тканях и цитокиновым статусом новорождённых детей [12, 14, 19, 22, 50, 58, 77, 91,191,.233;.242, 243, 244]. .

Изучение особенностей баланса, про- и противовоспалительных цитокинов у детей различного гестационного возраста с перинатальной гипоксией; и: наличием: бактериальных инфекций является крайне актуальной задачей для диагностики; прогноза течения ь и лечения. осложнений неонатального периода: [20 Г, 202, 226, 229- 235].

Всё вышесказанное свидетельствует об актуальности изучения провоспалительных иммуноцитокинов и активационно-пролиферативного звена иммунологического реагирования у новорожденных детей) с различными поражениями ЦНС при осложненном, течении раннего неонатального периода, в частности при постгипоксическом поражении ЦНС, инфекционных заболеваниях бактериальной и грибковой этиологии. Вышеописанное определяет цель и задачи исследования.

Цель исследования:

На основании характеристики цитокинов* крови, ликвора (11>1а, 1Ь-2, 1Ь -6, ФНО-а) дать оценку цитокинового статуса новорожденных с гипоксическими поражениями ЦНС и менингитом различной этиологии, с целью ранней диагностики и прогноза развития рёбенка.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клинические; особенности гипоксически-ишемических, гипоксически-геморрагических поражений ЦНС, менингита у новорожденных детей различного гестационного возраста.

2. Изучить уровни, ТЬ-2, 1Ь-6, 1Ь-1а, ФНО-а в - сыворотке крови у новорожденных детей различного, гестационного возраста с гипоксически-ишемическим- поражением ЦНС.

3. Изучить уровни 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-1 а, ФНО-а в сыворотке крови у новорожденных детей различного гестационного возраста с гипоксически-геморрагическим поражением ЦНС.

4. Изучить уровни 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-1а, ФНО-а в сыворотке крови у новорожденных детей различного гестационного возраста с менингитом.

5. Изучить уровни 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-1а, ФНО-а в ликворе у новорожденных детей с различными поражениями ЦНС.

Научная новизна:

Проведенный анализ позволил уточнить клинические особенности неврологических нарушений при перинатальных повреждениях нервной системы у новорожденных детей в зависимости от гестационного возраста, при сравнительном анализе содержания про- и противовоспалительных интерлейкинов при различных по характеру гипоксических повреждениях ЦНС (ишемические, геморрагические) и менингитах у новорожденных в зависимости от гестационного возраста. Было выявлено, что в сыворотке крови недоношенных детей при гипоксии продуцируются большие количества ФНО-а и 1Ь-2, нежели у доношенных детей с аналогичными поражениями ЦНС. Так же обнаружили статистически значимое увеличение концентрации 1Ь-1а в сыворотке крови у доношенных и недоношенных детей с менингитами, по сравнению с детьми с гипоксическим поражением ЦНС.

Впервые проведено исследование цитокинового статуса ликвора новорожденных детей различного гестационного возраста с гипоксическим поражением ЦНС.

Показана диагностическая значимость исследования цитокинового статуса ликвора при гипоксических поражениях ЦНС у новорожденных различного гестационного возраста.

Практические рекомендации:

Полученные данные по содержанию про- и противовоспалительных цитокинов, измеренных иммуноферментным методом, рекомендуется использовать при комплексном обследовании новорожденных детей с повреждениями ЦНС различного генеза, находящихся на лечении в отделениях реанимации и интенсивной терапии, отделениях патологии новорожденных. Это может служить ценным дополнительным критерием для проведения дифференциальной диагностики, интенсификации терапии, прогнозирования течения и исходов заболеваний, а также для определения показаний к иммунокоррекции.

Применение лабораторных тестов по определению содержания в сыворотке крови и ликворе интерлейкинов (1Ь-1а, 1Ь-2,1Ь-6, ФНО-а), наряду с традиционными методами обследования новорожденных детей (клиническое наблюдение, НСГ), позволит в более короткие сроки выявлять детей с неблагоприятным исходом перенесенной гипоксии, проводить мониторинг состояния ЦНС и контролировать эффективность проводимой терапии.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Александрова, Юлия Николаевна

выводы

1. Клиническое наблюдение и лабораторно-инстру ментальное обследование новорожденных детей гестационного возраста от 28 до 41 недели позволили уточнить клинические особенности при перинатальных поражениях ЦНС. Так, у недоношенных детей в клинической симптоматике преобладает синдром- угнетения церебральной активности, в .то время как у доношенных превалировал синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости

2. Выявлено статистически значимое повышение концентрации 1Ь-1а и 1Ь-2 сыворотки' крови- у новорожденных детей различного гестационного возраста, перенесших гипоксическое поражение ЦНС. А именно 1Ь-1а более чем в 10 раз (39,9+24;6пг/мл) выше, а 1Ь-2 - в 2,5 раза (11,9+6,3 пг/мл) по сравнению с группой контроля (1Ь-1а (3,0+1,3 пг/мл), 1Ь-2 (4,5+3,6 пг/мл)). Все это говорит об активации системной воспалительной реакции в условиях гипоксии.

3. Установлено, что в условиях гипоксии уровень интерлейкина 1а крови у доношенных выше более чем в 10 раз (33,5+12,0 пг/мл), а у недоношенных детей более чем в 12 раз (42,7+28,7 пг/мл) по сравнению с контрольной (3,0+1,3 пг/мл) группой. Соответственно, иммунная система у недоношенных детей при развитии той же степени гипоксии, что и у доношенных, способна к более высокой продукции 11>1а, что говорит о« более тяжелом неврологическом поражении в раннем периоде адаптации.

4. Выявлено, что при сравнении доношенных и недоношенных детей с гипоксически-геморрагическим поражением ЦНС среднее значение концентрации 1Ь-2 крови доношенных детей было (8,60+0,96 пг/мл) ниже по сравнению с группой недоношенных детей (12,40+2,95 пг/мл), и различие статистически достоверно. Это свидетельствует о более выраженной реакции системного воспаления у недоношенных детей.

5. Установлено, что у детей с менингитом различного гестационного возраста достоверно повышался уровень IL-1а в крови, более чем в 15 раз (528,7+197,1 пг/мл) по сравнению с детьми контрольной группы (3,0+1,3 пг/мл). И уровень IL-6 также был достаточно высоким у детей с менингитом и превышал в 10 раз норму (463,1+348,9 пг/мл).Это позволит провести быстрое и специфическое выявление пациентов с менингитом.

6. Уровень IL-la в ликворе достоверно выше у детей, перенесших гипоксически-ишемическое (110,5+22,9 пг/мл) поражение ЦНС, по сравнению с детьми, перенесшими гипоксически-геморрагическое (29,8+6,4 пг/мл) поражение ЦНС и превышает в 10 раз норму, что может служить ценным дополнением дифференциально-диагностическим критерием для разграничения этих состояний. .

7. Выявлено, что при гипоксическом поражении ЦНС у новорожденных. детей в ликворе повышается содержание IL-la, причем это повышение более выражено у недоношенных (137,7+25,9 пг/мл) детей, чем у доношенных (15,0+2,8 пг/мл), уровень которого в 9 раз выше.

8. Установлено, что как для доношенных, так и для недоношенных детей имеется одна закономерность: при развитии инфекционного поражения ЦНС (менингита, менингоэнцефалита) имеет место статистически значимое увеличение концентрации IL-1'a и IL-6 в сыворотке крови по сравнению с гипоксическим поражением ЦНС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Комплексное использование данных иммуноферментного анализа в сочетании с нейросонографией и клиническим наблюдением позволит оценивать состояние ЦНС новорожденных в динамике и контролировать эффективность проводимой терапии. Полученные в исследовании данные демонстрируют роль провоспалительных цитокинов в патогенезе перинатальных гипоксических изменений ЦНС и менингита.

Для диагностики гипоксии недоношенных детей предпочтительно использовать сочетания тестов на определение 1Ь-1а и 1Ь-6 в сыворотке крови.

В результате проведенного исследования показано, что малые количества сыворотки крови и спинномозговой жидкости, необходимые для проведения иммуноферментного анализа с целью определения комплекса показателей (1Ь-2, 11.-6, 1Ь-1а, ФНО-а), и относительная простота его проведения позволяют дополнить комплекс общепринятых исследований новыми диагностическими технологиями для оценки резервных возможностей ребенка и диагностики при гипоксических поражениях ЦНС.

2. Данная методика может лечь в основу ранней диагностики менингитов и выявления групп риска и контингента детей, нуждающихся в раннем назначении антибактериальной терапии, а также позволит повысить эффективность лечения, снизить уровень смертности и тяжелых осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Александрова, Юлия Николаевна, 2011 год

1. Авдеева Ж.И., Алпатова И.А., Медуницын Н.В. Препараты системы цитокинов. // Цитокины и воспаление. 2002. - Том 1. - №2. - С.ЗЗ.

2. Анциферова М.А., Казаков A.A., Александров . Г.А. Местные и системные эффекты интерлейкина-8. // Цитокины и воспаление: 2002. - Том 1. - №2. — С.65.

3. Баранов A.A. Здоровье детей России:. научные и организационные-: приоритеты.//Педиатрия. 2003. - №3. - С.4-6.

4. Барашнев Ю.И.// Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы, патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С. 6-8.

5. Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю. и соавт. Роль нарушений специфического иммунного ответа в реализации: риска неонатальных инфекций. // Цитокины и воспаление. — 2002. Том 1. - №2. — С. 146-147.

6. Ботвиньева В.В., Геворкян А.К., Бегляров P.O. Содержание IL-2, IL-6 и белков острой фазы в крови здоровых детей. //' Материалы 5-ого Конгресса педиатров России. М., 1999. - С.43.

7. Блинов Д.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифическихантигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС. //Автореферат.-2004.

8. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. // Лекция для врачей №21. Приложение к журналу "Российский вестник перинатологии и педиатрии". М., 1997. 79 с.

9. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России. //

10. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - Т.45, №1. - С.5-9.121

11. Волкова Е.В., Мешкова Р.Я. Монотерапия Ронколейкином больных атопическим дерматитом. // Цитокины и воспаление. — 2002. Том 1. - №2. — С.ЗЗ.

12. Володин H.H., Дегтярева М.В. Иммунология перинатального периода: проблемы- и перспективы. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2001. - № 4. - C.4-S.

13. Под ред. Володина H.H. Педиатрия. / Пер. с англ.- М-.: ГЭОТАР, 2007. 834 с.

14. Володин H.H., Румянцев А.Г., Владимирская Е.Б., Дегтярёва М.В. Цитокины и преждевременные роды. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2001. - № 4. - С.72-77.

15. Володин H.H. Фармакотерапия в неонатологии. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - Том 1, №1. - С.23-27.

16. Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Клебанов Г.И. и соавт. Окислительный метаболизм лейкоцитов новорождённых: особенности цитокинзависимой регуляции. // Intern. J. Immunorehabilitation. 2000. - Vol.2, №1. - Pp.128-132.

17. Голосная Г.С. Нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных. Медпрактика.М.2009.128с.

18. Громада Н.Е. Роль цитокинов в гормональных реакциях у детей с гипоксическими перинатальными поражениями ЦНС. Вестник Уральской медицинской академической науки, 2007; 2: 63-67.

19. Дегтярёва М.В., Дегтярёв Д.Н., Володин H.H. и соавт. Роль интерлейкина-la и фактора некроза опухоли-a у новорождённых детей в норме и при патологии. (Обзор литературы). // Педиатрия. 1996. - №1. -С.93-97.

20. Дегтярёв Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста: Дис. доктора мед. наук. М., 1999. - 261 с.

21. Дементьева Г.М., Колонтаев A.C., Малышев B.C., Рюмина И.И. Первичная и реанимационная помощь новорожденным. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 80ic.

22. Деркач КЭ.Н: Активность цитокинов в- динамике гнойно-септических и внутриутробных инфекций' у- детей. // Иммунопатология; аллергология, инфектология. 1999: - №1. - С.125-127.

23. Долгов В.В., Щетникович К.А., Лукичева Т.И., Прудник И:М. Методические аспекты определения индивидуальных белков. Учебно-методическое пособие. РМАЛО. М., 1998. - 88 стр.

24. Доманова E.M., Краснов М.В., Баранов A.A. Неонатальная смертность, причины, пути снижения. // Материалы 5-ого Конгресса педиатров России. М., 1999. - С.134.

25. Зелинская. , Д.И. Педиатрическая служба России: перспектива-развития. // Российский вестник перинатологии и педиатрии: 1999. - Т.44, №2: - С.4-7. ,

26. Кафарская Л.И. Современные подходы к профилактике и лечению гнойно-септических инфекций у плода и новорождённого. Дис. . доктора мед. наук. М., 2002. - 207 с. ' .

27. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления-и иммунитета. //Иммунология. -1995. №3. - С.30-44.

28. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов. // Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol.4. - Suppl.l. - Pp.46-52.

29. Кетлинский C.A., Ищенко A.M. Цитокины и их антагонисты: теория и практика. // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, №3-4. - С. 16.

30. Клиническая иммунология. / Под ред. A.B. Караулова. М.: Медицинское информационное агенство, 1999. - 604 с.

31. Коваль Г.С., Самсыгин С.А., Кузнецова J1.K. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - Т.44, №2. - С.8-11.

32. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э.И. Система цитокинов. М.: Изд-во РГМУ, 1999. - 74 с.

33. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. // Цитокины и воспаление. 2002. - Том 1, №1. - Стр.5-8.

34. Козлов В.К. Дисфункции иммунной системы и патогенетическая иммуноориентированная терапия цитокинами. // Цитокины и воспаление. — 2002. Том 1. - №2. - С.34-35.

35. Кондратенко И.В., Ярилин A.A., Хахалин JI.H. Интерлейкин-2 и его роль в развитии иммунодефицитов и других иммунопатологических состояний. // Иммунология. 1992. - №1. - С.6-10.

36. Лебедев В.Ф., Гаврилин C.B., Козлов В.К. Иммунопрофилактика и опережающая терапия посттравматического сепсиса дрожжевым рекомбинантным интерлейкином-2. // Цитокины и воспаление. — 2002. Том 1. - №2. - С.46-47.

37. Лимфоциты. Методы. /Под ред. Дж.Клауса. Пер. с англ. М.: Мир, 1990. -395 с.

38. Липагина A.A. Диагностическое и прогностическое значение исследования белков острой фазы и иммуноглобулинов у новорождённых детей из группы риска по развитию гнойно-септических заболеваний: Дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 179 с.

39. Маркелова Е.В., Костюшко A.B., Корявченкова И.В., Кондрашова Н.М. Цитокинотерапия острых пневмоний. // Цитокины и воспаление. 2002. -Том 1. -№2.-С.35.

40. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. Москва, «Медицина», 2000. С.281-394.

41. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. Санкт-Петербург, «Наука», 2001. -424 с.

42. Неонатология. / Под ред. Гомеллы Т.Л., Каннигам М.Д. Пер. с англ. М.: Медицина, 1995. 497 с.

43. Нестерова И.В. Современная иммунотерапия в клинической медицине: возможности и перспективы. // Russian Journal of Immunology. -1999. Vol.4. - Suppl.l. - Pp.217-30.

44. Норкин M.H., Леплина О.Ю., Тихонова M.A., Тюрин И.Н., Останин A.A., Черных Е.Р. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний. // Медицинская иммунология, 2000. Т.2, №1, стр.35-42.

45. Нураденова Г.Р. Клинико-диагностическое значение цитокинов при некоторых воспалительных и невоспалительных заболеваниях ЦНС у новорождённых и детей первых месяцев жизни: Дис. . канд. мед. наук. -Астрахань, 2000. 152 с.

46. Олейник Е.К., Шибаев М.И., Олейник В.М. Влияние препарата Ронколейкин на экспрессию маркёров лимфоцитов больных со вторичными иммунодефицитами. // Цитокины и воспаление. 2002. - Том 1. - №2. - С.36-37.

47. Останин A.A., Пальцев A.B., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении хирургических больных с гнойно-септическими заболеваниями. // Медицинская иммунология. 2000. - Т.2, №1. - С. 43-51.

48. Панова И.А., Царькова Р.Х., Сотникова Н.Ю. и соавт. Особенности цитокинового статуса децидуальной оболочки плаценты при гестозе и внутриутробном инфицировании. // Цитокины и воспаление. — 2002. Том 1. - №2.-С. 152-153.

49. Петрухин A.C. Неврология детского возраста.- М.: "Медицина", 2004.-784 с.

50. Полачек К. с соавт. Физиология и патология новорожденных детей. / Пер. с чеш. Прага, 1986. 450 с.

51. Потапнев М.П. Значение иммунорегуляторных цитокинов: в формировании! реакции воспаления. // Здравоохранение Беларуси: 1996. -№1:1. - С.50-54.

52. Роит А., Бростофф Дж., Мёйл Д. Иммунология; Москва, «Мир», 2000. Стр. 168-334.

53. Румянцев A.F., Аграненко В.А. Гемотрансфузионная терапия в педиатрии и неонатологии. Москва; «МАКС Пресс», 2002. 644 с.

54. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной: заболеваемости, и смертности. // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. -1998. №2.-C.3-5.

55. Самсыгина Г.А. Гнойно-воспалительные заболевания новорождённых: (этиология, факторы риска, клинико-иммунологические критерии диагноза и тактика лечения): Дис. . доктора мед. наук. М., 1988.- 368 с.

56. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В., Гайворонская Н.Б. Гематологические изменения при внутриутробных инфекциях. // Педиатрия. 1996. - №1. - С.22-25.

57. Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Талалаев-А.Г. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз. // Педиатрия. 1999. -№5. - С.4-6.

58. Сепиашвили Р.И. Основные принципы классификации и применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. Значение для иммунореабилитологии. // International Journal on Immunorehabbilitation, 2002. V.4 (2), p.209-213.

59. Симбирцев A.C. Биология интерлейкина-1 человека в норме и при патологии: Автореф. дис. . доктора мед. наук / МЗ РФ. НИИ экспериментальной медицины РАМН. С.-Пб., 1993. - 47 с.

60. Симбирцев A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс. интерлейкина-2 в регуляции иммунитета. // Иммунология. 1998 - №6. - С.З-8.

61. Симбирцев A.C. Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина-1. // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, №3-4. - С. 133134.

62. Симбирцев A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины. // Иммунология. -1999. №4. - С.9-14.

63. Симбирцев A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных сил организма. // Цитокины и воспаление. 2002. - Том 1, №1. — Стр.9-16.

64. Соколова Н.Г., Конусова В.Г., Пигарева Н.В., Бабкина И.В., Варюшина Е.А., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Влияние интерлейкина-1 □ на показатели иммунной системы здоровых людей. // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, №3-4. - С. 136.

65. Справочник неонатолога. // Под ред. Таболина В.А., Шабалова Н.П. Л.: Медицина, 1984. 284 с.

66. Степанов А.В;, Хлопунова OiB., Лебедев В.Ф., Козлов В.К. Применение дрожжевого рекомбинантного IL-2 человека для профилактики, и лечения гнойно-септической' патологии в эксперименте.; // Цитокины и воспаление. — 2002.,- Том 1. №21 — Ci51.

67. Стефани Д.В., Вельгищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология5 детского возраста. М.: Медицина. 1996. - 384 с.

68. Студеникин В.М.Становление лимфоидиой сис темы и особенности мембранных рецепторов иммунокомпетснтных клеток в раннем онтогенезе: Дис. доктора мед. наук. М., 1997. - 203 с.

69. Сухих Г.Т., Ванько' JI.В. Взаимоотношения- иммунной- и репродуктивной систем человека. // Russian JournaL of Immunology. 1999; -Vol.4. - Suppl;l. - pp.201-204. .

70. Таболин В.А., Володин 11.H., Дегтярёва M.B., Дегтярёв Д.Н., Бахтикян К.К. Актуальные вопросы перинатальной, иммунологии. // Intern. J; Immunorehabilitation. 1997. - №6. - Рр.112-122.

71. Талаев В.Ю. Индуцированный активацией апоптоз Т-лимфоцитовноворожденных. Связь с заболеваниями матери и ребенка: Автореф. дйсдоктора мед. наук / НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РФ. Нижний Новгород, 1999.- 39 с.

72. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. Том 1-2, Санкт-Петербург «Наука», 2000. 231 стр.

73. Тузанкина И.А., Синявская O.A., Шершнев В.Н. Иммунопатологические состояния в педиатрической практике. Екатеринбург, 1998. 135 с.

74. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. Том 3-5. -2001. Санкт-Петербург, «Наука», 392 с.84'. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Х.И.Истамов. Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 стр.

75. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное-состояние вопроса, сложности и достижения. // Иммунология. -1998. №6. - С.8-10.

76. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений. Руководство для врачей. Санкт-Петербург, «Элби СПб», 2002. 352 с.

77. Чалый Ю.В., Нашкевич H.H., Войтенок H.H. IL-8 как сигнальная молекула повреждения клетки. // Цитокины и воспаление. — 2002. Том 1. -№2.-С.71.

78. Чумакова A.B., Байбарина E.H., Цымлякова JI.M. и др. Организационные аспекты выхаживания детей с экстремально низкой массой тела. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2008; 53 (5): 4-9.

79. Шабалин В.Н. Иммунология раннего и позднего онтогенеза. // Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol.4. - Suppl.l. - Pp.285-290.

80. Шабалов Н.П. Неонатология. С-Пб.: Специальная литература, 2004. - Т.2. - 506 с.

81. Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденных. М.: МЕДпресс, 1999. С.393-407.

82. Шатилло И.М. Состояние гуморальных факторов неспецифической защиты у недоношенных новорожденных с гипербилирубинемией' и инфекционной патологией: Дис. . канд. мед. наук. Минск, 1997. - 167 с.

83. Шевченко С.М., Нестеренко С.Н., Бурда Ю.Е. и соавт. Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2 человека) против сепсиса. Клиническая и экономическая эффективность применения малых доз. // Мир Медицины. — 2000.- №5-6. -С.21-23.

84. Щеплягина JI.A. Проблемы роста и развития здорового ребенка. Научные приоритеты. // Материалы 5-ого Конгресса педиатров России. М., 1999. - С.548-549.

85. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. // Под ред. Н. Тица. Пер. с англ. М.: Лабинформ, 1997. - 974 с.

86. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

87. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. М., МИА, 1998. - 400 с.

88. Adkins В., Chun К., Hamilton К., Nassiri М. Naive murine neonatal Т cells undergo apoptosis in response to primary stimulation. // J. Immunol. 1996. -V.157. - P.1343-50.

89. Arend. W.P., Malyak M., Guthridge CJ.„ Gabay C. Interleukin-1 Receptor Antagonist: Role in Biology. // Annu. Rev. Immunol. 1998. - 16:27-55.

90. Barone F.C., Arvin В., White R.F., Miller A., Webb C.L., Wilette R.N., Lysko P.G., Feuerstein G.Z. Tumor necrosis factor-alpha. A mediator of focal ischemic brain injury. // Stroke. -1997. 28(6):1233-44.

91. Bauer T.T., Monton C., Torres A., Cabcllo H. Fillela X., Maldonado A., Nicolas J.M., Zavala E. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls. // Thorax. -2000. 55(l):46-52.

92. Benitz W;E., Han M.Y., Madan A., Ramachandra P. Serial Serum C-Reactive Protein. Levels, in the Diagnosis of Neonatal Infection. // Pediatrics.; -1998. V.102 (4).-P. c41.

93. Berner R., Csorba J., Brandis M. Different Cytokine Expression in Cord Blood Mononuclear Cells after Stimulation with Neonatal Sepsis or Colonizing Strains of Streptococcus agalactiae. // Pediatric Research. 2001. - 49:691-697.

94. Berner R., Tuxen B., Clad A., Forster J., Brandis M; Elevated gene expression of interleukin-8 in cord blood is a sensitive marker for neonatal infection://Eur. J. Pediatr. 2000.-159(3):205-10.

95. Bessler H., Sirota L., Notti I., Milo T., Djaldetti M. IL-2 receptor gene expression and IL-2 production by human preterm newborn cells. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - V.93, №3. - P.479-483.

96. Bessler H., Straussberg R., Gurary N., Aloni D., Sirota L. Effect- of dexamethasone on IL-2 and IL-3 production by mononuclear cells in neonates and" adults. // Arch. Dis. Child. 1996. - V.75. - F197-F201.

97. Bessler H., Mendel C., Straussberg R., Gurary N., Aloni D., Sirota L. Effects of Dexamethasone on IL-la , IL-6, and TNFa Production by-Mononuclear Cells of Newborns and Adults. // Biology of the Neonate. - 2007. -V.75 (4). - P.225-233.

98. Biron C.A. Role of early cytokines, including alpha and beta interferons, in innate and adaptive immune responses to viral infections. // In: Interfaces between innate and adaptive immunity. Seminars in Immunology. 1998. - Vol.10 (5). - P.383-390.

99. Bogdan I., Leib S.L., Bergeron Mi, Chow L., Tauber M.G. Tumor necrosis factor-alpha contributes to apoptosis in hippocampal neurons during experimental group B streptococcal meningitis. // J. Infect. Dis. 1997. - V.176 (3). - P.693-697.

100. Bona E., Andersson A.-L., Blomgren K., Gilland E., Puka-Sundvall'M., Gustafson K., Hagberg H. Chemokine and Inflammatory Cell Response to Hypoxia-Ischemia in Immature Rats. // Pediatric Research. 1999. - V.45 (4).

101. Bone R.C., Grodzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process. // Chest. 1997. - V.112. - P.235-242.

102. Bot A., Antohi S., Bona C. Immune response of neonates elicited by somatic transgene vaccination with naked DNA. // Frontiers in Bioscience 2. -1997. P. dl73-188.

103. Buttini M., Appel K., Sauter A., Gebicke-Haerter P.J., Boddeke H.W. Expression of tumor necrosis factor alpha after focal cerebral ischaemia in the rat. // Neuroscience. -1996. V.71 (1). - P.l-16.

104. Cai Z., Pan Z.-L., Pang Yi, Evans O.B., Rhodes P.G. Cytokine Induction in Fetal Rat Brains and Brain Injury in Neonatal Rats after Maternal Lipopolysaccharide Administration. // Pediatr. Res. 2000. - V.47 (1).

105. Chao C.C. et al. Interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha synergistically mediate neurotoxicity: involvement of nitric oxide and N-methyl-D-aspartate receptors. // Brain Behav. Immun. 1995. - V.9 (4). P.655-665.

106. Chao C.C., Hu S., Sheng W.S., Tsang M., Peterson P.K. Tumor necrosis factor alpha mediates the release of bioactive transforming growth factor-beta in murine microglial cell cultures. // Clin: Immunol. Immunopathol. 1995. - V.77 (3). P.358-365.

107. Cruz Ruiz M., Recio-Quijano F., Lopez-Cortes L.F., Hebles-Duvison M., Vazquez-Rubio R. Determination of shelf life and activation energy for tunior necrosis factor alpha in cerebrospinal fluid samples. // Clin. Chem. 1996. - V.42 (5). P.670-674.

108. Dammann O., Leviton A. Brain Damage in Preterm Newborns: Might Enhancement of Developmentally Regulated Endogenous Protection Open a Door for Prevention? // Pediatrics. 1999. - V.104 (3). - P.541-550.

109. Dammann O., Hagberg H., Leviton A. Is Periventricular Leukomalacia an Axonopathy as Well as an Oligopathy? // Pediatric Research. 2001. - 49:453457.

110. Dawson D.A., Martin D., Hallenbeck J.M. Inhibition of tumor necrosis factor alpha reduces focal cerebral ischemic injury in the spontaneously hypertensive rat. // Neurosci. Lett. 1996. - V.25 (1). - P.41-44.

111. De Bont E.S.J.M., Martens A., van Raan J., Samson G., Fetter W.P.F., Okken A., De Leij L.H.F.M. Tumor Necrosis Factor-□, Interleukin-1D and Interleukin-6 Plasma Levels In Neonatal Sepsis. // Pediatric Res. 1993. - V.33, №4. - Pt.l. - P.380-383.

112. De Felice C., Flori M.L., Pellegrino M., Toti P., Stanghellini E., Molinu A., Tosi P., Bagnoli F. Predictive Value of Skin Color for Illness Severity in the High-Risk Newborn. // Pediatric Research. 2002. - 51:100-105.

113. Docke W.-D., Randow F., Syrbe U. et al. Monocyte deactivation in septic patients: restoration by IFN treatment. // Nature Medicine. 1997.*""- .V.3 (6). -P.678-681.

114. Drossou V., Kanakoudi F., Diamanti E., Tzimouli V., Konstantinidis T., Germenis A. Concentrations of main serum opsonins in early infancy. // Arch. Dis. Child. 1995. - V.72. - F172-F175.

115. D'Souza S.D., Alinauskas K.A., Antel J.P. Ciliary neurotrophic factor selectively protects human oligodendrocytes from tumor necrosis factor-mediated injury. // J. Neurosci. Res. 1996. - V.43 (3). P.289-298.

116. Economides A., Schmid I., Anisman-Posner D.J., Plaeger S., Bryson Y.J., Uittenbogaart C.H. Apoptosis in Cord Blood T-Lymphocytes from Infants of Human Immunodeficiency Virus-Infected Mothers. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998. -V.5 (2). P. 230-234.

117. Edelson M.B., Bagwell C.E., Rozycki HJ. Circulating Pro- and Counterinflammatory Cytokine Levels and Severity in Necrotizing Enterocolitis. // Pediatrics. -1999. -103(4):766-771.

118. Ehl S., Gering B., Bartmann P., Hogel J., Pohlandt F. C-Reactive Protein Is a Useful Marker for Guiding Duration of Antibiotic Therapy in Suspected Neonatal Bacterial Infection. // Pediatrics. 1997. - V.99(2). - P.216-221.

119. Elsasser-Beile U., Dursunoglu B., Gallati H., Monting J.S., von-Kleist S. Comparison of cytokine production in blood cell cultures of healthy children and adults. // Pediatr. Allergy Immunol. 1997. - V.6 (3). P.170-174.

120. Engle W.D., Rosenfeld C.R., Mouzinho'A., Risser R.C., Zeray F., Sanchez P.J. Circulating neutrophils in septic preterm neonates: Comparison of two refcience ranges. // Pediatrics. 1997. - V.99 (3), - p. elO.

121. Escobar G.J. The Neonatal "Sepsis Work-up": Personal Reflections on the Development of an Evidence-Based Approach Toward Newborn Infections irva Managed Care Organization. // Pediatrics. -1999. V.103 (l):Supplement. - P.360-373.

122. Escobar G.J. et al. Neonatal Sepsis Workups in Infants D2000 Grams at Birth: A Population-Based Study. // Pediatrics. 2000. - V.106 (2). - P.256-263.

123. Eun B.-L., Liu X.-H., Barks J.D.E. Pentoxifylline Attenuates Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Immature Rats. // Pediatr. Res. 2000. - V.47 (1).

124. Fauteux L.J., Osmond D.G. IL-1 as a Systemic Modifier of B Lymphopoiesis: Recombinant IL-1 Binds to Stromal Cells and Sinusoid Endothelium in Bone Marrow and Perturbs Precursor B Cell Dynamics. // J. Immunol. -1996. V.156, №7. - P.2376-2383.

125. Fearon D.T., Locksley R.M. The instructive role of innate immunity in the acquired immune response. // Science. 1996. - V.272. - P.50.

126. Fearon D.T. The complement system and adaptive immunity. // Seminars in Immunology. (Interfaces Between Innate and Adaptive Immunity). 1998. -V.10 (5). - P.355-361'.

127. Feghali C.A., Wright T.M. Cytokines In Acute and Chronic Inflammation. // Frontiers in Bioscience 2. -1997. P. d 12-26.

128. Fjaertoft G., Hakansson L., Ewald U., Foucard T., Per Venge. Neutrophils from term and preterm newborn infants express the high affinity Fc-gamma-receptor I (CD64) during bacterial infections. // Pediatr. Res. 1999. -V.45(6).

129. Franz A.R., Steinbach G., Kron M., Pohlandt F. Reduction of Unnecessary Antibiotic Therapy in Newborn Infants Using Interleukin-8 and C-Reactive Protein as Markers of Bacterial Infections: // Pediatrics. 19991 z V.104 ~ (3). - P.447-453.

130. Freij B.J., McCracken G.HL Acute infection. // In: Avery G.B., et al. Neonatology: Pathophysiology and Management of the Newborn. 4th ed. Philadelphia, PA: JB Lippincott Co. 1994. - P.1082-1116.

131. Fujiwara T., Kobayashi T., Takaya J., Taniuchi S., Kobayashi Y. Plasma effects on phagocytic activity and hydrogen peroxide production by polymorphonuclear leukocytes in neonates. // Clin. Immunol. Immunopathol. -1997. V.85, №1. - P.67-72.

132. Funke A., Berner R., Traichel B. et al. Frequency, Natural Course, and Outcome of Neonatal Neutropenia. // Pediatrics.- 2000. V.106 (1). - P.45-51.

133. Glauser M.P., Heumann D., Baumgartner J.D., Cohen J. Pathogenesis and potential strategies for prevention and treatment of septic shock. // Clin. Infect. Dis. -1994. V.18 (2). - P.205-216.

134. Greenough A. Neonatal infections. // Curr. Opin. Pediatr. 1996. - V.8, №1. -P.6-10.

135. Groenendaal F., de Vries L.S. Selection of babies for intervention after birth asphyxia. // Semin. Neonatol. 2000. - 5(l):17-32.

136. Guntur A.H. Role of immune response in sepsis and septic shock. // International Journal on Immunorehabbilitation. 2002. - V.4 (3), p.370-374.

137. Gutierrez E.G. et al. Murine tumor necrosis factor alpha is transported from blood to brain in the mouse. // J. Neuroimmunol. 1997. - y.47 (2). - P169-176.

138. Hahn-Zoric M., Hagberg H., Kjellmer I., Ellis J., Wennergren M., Hanson L.A. Aberrations in Placental Cytokine mRNA Related to Intrauterine Growth Retardation. // Ped. Research. -2002. -51: 129-135.

139. Harris M.C., Costarino A.T.J., Sullivan J.S. et al. Cytokine elevation in critically ill infants with sepsis and necrotising enterocolitis. // J.Pediatr. 1994. -V.124, №1. - P.105-111.

140. Haupt W., Mohr V., Weber IC., Zirngibl H., Klein P., Hohenberger W. Low preoperative TNF-□ and IL-6 production in patients at risk for postoperative-septic complications. // Cancer.Detect. Prevent. 1996. - V.20 (5)i

141. Horbar J.D. The Vermont Oxford: Network: Evidence-Based Quality" Improvement for Neonatology. // Pediatrics. 1999. - V.1.03 (1). - Suppl. - P.350-359.

142. Horbar J.D:, Badger G.J., Carpenter J.H., Fanaroff A.A., Kilpatrick S., LaCorte M., Phibbs R., Soll R.F. Trends in Mortality and Morbidity for Very Low Birth Weight Infants, 1991-1999. // Pediatrics. 2002. - H0(l):143-151.

143. Huang H.C., Yang M.A., Huang C.B., Yang K.D. Profiles of inflammatory cytokines in bronchoalveolar lavage fluid from premature infants with respiratory distress disease. // J. Microbiol. Immunol. Infect. -2000: -33(1): 19-24.

144. Hyde T.B., Hilger T.M:, Reingold A., Farley M: Trends in Incidence and Antimicrobial Resistance of Early-Onset Sepsis: PopulätionrBased Surveillance in San Francisco and Atlanta. // Pediatrics. 2002. - 110(4):690-695.

145. Jasinsca A., Bobilewicz D., Mach U. Serum C-reactive protein as a laboratory indicator of infection in neonates. // Pediatr. Pol. 1996. - V.71 (7). -P.595-598.

146. Kalayci A.G., Adam B., Yilmazer F., Uysal S., Geurses N. The value of immunoglobulin and complement levels in early diagnosis of neonatal sepsis. // Acta Paediatr. 1997. - V.86 (9). - P.999-1002.

147. Kallman J., Ekholm L., Eriksson M., Malmstrom B., Schollin J. Contribution of interleukin-6 in distinguishing between mild respiratory disease and neonatal sepsis in the newborn infant. // Acta Pediatr., 1999. 88(8): 880-4.

148. Kantar M., Kultursay N., Kutukculer N., Akisu M., Cetingul N., Caglayan S. Plasma concentrations of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-6 in septic and healthy preterms. // Eur. J. Pediatr., 2000 Mar.; 159 (3) : 156-7.

149. Kashlan F., Smulian J:, Shen-Schwarz S., Anwar M., Hiatt M., Hegyi T. Umbilical vein interleukin-6 and tumor necrosis factor« alpha plasma concentrations in the very preterm infants. // Pediatr. Infect. Dis., 2000. 19(3):238-43.

150. Kavelaars A., van der Pompe G., Bakker J.M., van Hasselt P.M., Cats B., Visser G.H.A., Heijnen CJ. Altered Immune Function in Human Newborns after

151. Prenatal Administration of Betamethasone: Enhanced Natural Killer Cell Activity and Decreased T-Cell Proliferation in Cord Blood. // Pediatr. Res. 1999. - V.45 (3).

152. Kettritz R., Gaido M.L., Haller H., Luft F.C., Jennette C.J., Falk R.J. Interleukin-8 delays spontaneous and TNF- □ -mediated apoptosis of human neutrophils. // Verlag: Dustri-Verlag Dr. Karl Feistle. Copyright 1997.

153. Koller H. TNF alpha in cerebrospinal fluid of meningitis patients reduces astrocytes membrane potential. // J. Neuroimmunol. 1997. - V.76. - P.185-188.

154. Kotecha S., Wilson L., Wangoo A., Silverman M., Shaw R.J. Increase in IL-1G and IL-6 in Bronchoalveolar Lavage Fluid Obtained from Infants with Chronic Lung Disease of Prematurity. // Pediatr. Res. 1996. - V.40. - P.250-256.

155. Kragsbjerg P., Holmberg H., Vikerfors T. Dynamics of blood cytokine concentrations in patients with bacteremic infections. // Scand. J. Infect. Dis. -1996. V.28 (4). - P.391-398.

156. Kwak D.J., Augustine N.H., Borges W.G., Joyner J.L., Green W.F., Hill H.R. Intracellular and extracellular cytokine production by human mixed mononuclear cells in response to group B streptococci. // Infect. Immun. — 2000. -68(l):320-7.

157. Leviton A., Paneth N., Reuss M.L. et al. Maternal Infection, Fetal Inflammatory Response, and Brain Damage in Very Low Birth Weight Infants. // Pediatr. Res. 1999. - V.45 (5).

158. Low P.S., Lee B.W., Yap H.K., Tay J.S., Lee W.L., Seah C.C., Ramzan M.M. Inflammatory response in bacterial meningitis: cytokine levels in the cerebrospinal fluid. // Ann. Trop. Paediatr. 1995. - V.115 (1). - P.55-59.

159. Mandell G.L. et al (editors): Principles and Practice of Infectious Diseases, 4th ed. Churchill Livingstone, 1995.

160. Manual of Neonatal Care. Edited by Cloherty J.P., Stark A.R. 3rd Edition. // Boston, Toronto,.London, 1991.

161. Marie C., Muret J., Fitting C., Losser M.-R., Payen D., Cavaillon J.-M. Reduced Ex Vivo Interleukin-8 Production by Neutrophils in Septic and Nonseptic Systemic Inflammatory Syndrome. // Blood. 1998. - V.91 (9). - P.3439-3446.

162. Mathiesen T., Edner G., Ulfarsson E., Andersson B. Cerebrospinal fluid interleukin-1 receptor antagonist and tumor necrosis factor alpha following subarachnoid hemorrage. // J. Neurosurg. 1997. - V.87 (2). - P.215-220.

163. Matthews N.C., Wadhwa M., Bird C., Borras F.E., Navarrete C.V. Sustained expression of CD154 (CD40L)- and proinflammatory cytokine production by alloantigen-stimulated umbilical cord blood T-cells. // J. Immunol. -2000. -164(12):6206-12.

164. Meadow W., Frain L., Ren Y., Lee G., Soneji S., Lantos J. SerialV

165. Assessment of Mortality in the Neonatal Intensive Care Unit by Algorithm and Intuition: Certainty, Uncertainty and Informed Consent, // Pediatrics. 2002. -109(5):878-886.

166. Medzhitov R., Janeway Jr.C.A. Innate Immune Recognition and Control of Adaptive Immune Response. // Seminars in Immunology. (Interfaces Between Innate and Adaptive immunity): 1998. - V.10 (5). - P:351-354.

167. Merritt T.A., Palmer D., Bergman D.A., Shiono P.H. Clinical Practice Guidelines in Pediatric and Newborn Medicine: Implications for Their Use in Piactice. // Pediatrics. -1997. V.99 (1). - P.100-114.

168. Miano A., Miyamichi T.,, Nacayama M., Kitajima H., Shimizu A. Differences among acute, subacute and chronic chorionamnionitis based on levels of inflammation-associated proteins in cord blood. // Pediatr. Dev. Pathol. 1998. -V.l (6). - P.513-521.

169. Miano A., Miyamichi T., Nacayama M., Kitajima H., Shimizu A. Effect of chorionamnionitis on the levels of serum proteins in cord blood of premature infants. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. - V.120 (3). - P.245-248.

170. Miller L.C., Isa S., LoPreste G., Schaller J.G., Dinarello C.A. Neonatal interleukin-lD, interleukin-6, and tumor necrosis factor: Cord blood levels and cellular production. // J. Pediatr. 1990. - V.l 17, №6. - P.961-965.

171. Morris J.F., Hoyer J.T., Pierce S.K. Antigen presentation for T cell interleukin 2 secretion is a late acquisition of neonatal B cells. // Eur. J. Immunol. -1992. V.22. - P.2923-2928.

172. Moshage H. Cytokines and the hepatic acute phase response. // J. Pathol. 1997. - V.181(3). - P.257-266.

173. Mouzinho A., Rosenfeld C.R., Sanchez P.J., Risser R. Revised reference langes for circulating neutrophils in very low birth weight neonates. // Pediatrics. -1994. V. 94. - P.76-82.

174. Mrozek J.D., Georgieff M.K., Blazar B.R., Mammel M.C., Schwarzenberg S.J. Effect of sepsis syndrome on neonatal protein and energy metabolism. // J. Perinatol. 2000. - 20 (2) : 96-100.

175. Muller K., Zak M., Nielsen S., Pedersen F.K., de-Nully P., Bendtzen K. In vitro cytokine production and phenotype expression by blood mononuclear cellsfrom umbilical cords, children and adults. // Pediatr. Allergy Immunol. 1996. -V.7 (3). - P.117-124.

176. Murch S.H., MacDonald T.T., Wood C.B., Costeloe K.L. Tumor necrosis factor in the bronchoalveolar secretions of infants with respiratory distress syndrome and effect of dexamethasone treatment. // Thorax. 1992. - V.47, №1. -P.44-47.

177. Mustafa M.M., Ramilo O., Mertsola J., Saez-Liorens X., McCracken G.H. Concentrations of IL-1D and TNF in cerebrospinal fluid and outcome from neonatal Gram-negative enteric bacillary meningitis. // Pediatr.Res. 1988. - V.23, №5, Pt.2. - P.279A.

178. Nguen Q.H., Roberts R.L., Ank B.J., Lin S.-J., Lau C.K., Stiehm E.R. Enhancement of Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity of Neonatal Cells*by Interleukin-2 (IL-2) and IL-12. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998. - V.5 (1). -P.98-104.

179. Philip A.G.S. Sepsis and C-Reactive Protein. // Pediatrics. 1994. - V.93.- P.693-694.

180. Philip A.G.S., Mills P.C. Use of C-Reactive Protein in Minimizing Antibiotic Exposure: Experience With Infants Initially Admitted to a Well-Baby Nursery. // Pediatrics. 2000. - V.106 (1). - P. e4.

181. Phocas I., Sarandakou A., Giannaki G. et al. Soluble intercellular adhesion molecule-1 in newborn infants. // Eur. J. Pediatr. 1998. - V.157 (2). -P.153-156.

182. Poll T., Deventer S.J.H. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis. // Infectious Disease Clinics of North America. 1999. - V.13. - P.413-422

183. Pruna D., Pintus M., Marinelli V. et all. Incidence of epilepsy in extremely low-birthweight infants(<1000 G) : A population study of Central and Southern Sardinia. J. Early Human Development.2008.90.091

184. Protonotariou E., Malamitsi Puchner A., Giannaki G., Rizos D., Phocas I., Sarandakou A. Patterns of inflammatory cytokine serun concentrations during the perinatal period. // Early Human Dev. 1999. 56(l):31-8.

185. Radetsky M. The Newborn at Risk for Serious Infections. // Clinics in Perinatology. Ed. by Britton J.R. 1998. - V.25 (2). - P.327-334.

186. Revised Guidelines for Prevention of Early-onset Group B Streptococcal (GBS) Infection (RE9712). American Academy of Pediatrics. // Pediatrics. 1997.- V.99 (3). P.1-12.

187. Ridge J.P., Fuchs E.J., Matzinger P. Neonatal tolerance revisited: turning of newborn T-cells with dendritic cells. // Science. 1996. - V.271. - P.1723-1726.

188. Romero R., Espinoza J., Chaiworapongsa T., Kalache K. Infection and prematurity and the role of preventive strategies. // Semin. Neonatol. 2002. -V.7. - P.259-274.

189. Rosental J., Cairo M.S. The role of cytokines in modulating neonatal myelopoiesis and host defense. // Cytokines Mol. Ther. 1995. - V.l, №3. - P.165-176.

190. Sack U., Burkhardt U., Borte M., Schadlich, Berg K., Emmrich F. Age-Dependent Levels of Select Immunological Mediators in Sera of Healthy Children. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998. - V.5 (1). - P.28-32.

191. Sarandakou A., Giannaki G., Malamitsi Puchner A., Rizos D., Hourdaki E., Protonotariou E., Phocas I. Inflammatory cytokines in newborn infants. // Mediators Inflamm. 1998. - 7(5):309-12.

192. Schelonka R.L., Yoder B.A., Hall R.B. Differentiation of segmented and band neutrophils during the early newborn period. // J. Pediatr. 1995. - V.127. -P.298-300.

193. Schelonka R.L., Infante AJ. Neonatal Immunology. // Seminars in Perinatology. 1998. - V.22 (1). - P.2-14.

194. Shalak L.F., Laptook A.R., Jafri H.S., Ramilo O., Perlman J.M. Clinical Chorioamnionitis, Elevated Cytokines, and Brain Injury in Term Infants. // Pediatrics. 2002. - 110(4):673-680.

195. Silveira R.C., Procianoy R.S. Evaluation of interleukin-6, tumor necrosis factor alpha and interleukin-lbeta for early diagnosis of neonatal sepsis. // Acta Pediatr. 1999. - 88(6):647-50.

196. Sirota L., Punsky I., Bessler H. Effect of indomethacin on IL-lbeta, IL-6 and TNF-alpha production by mononuclear cells of preterm newborns and adults. // Acta Paediatr. 2000. - 89(3):331-5.

197. Slotman G.J. Prospectively validated predictions of shock and organ failure in individual septic surgical patients: the Systemic Mediator Associated Response Test. // Crit. Care. 2000. - 4(5):319-326.

198. Stavola J.J., Bickham K., Perenyi A., Johannliang R., Noel G.J. Interleukin-6 levels in newborn infants with probable serious bacterial illness. The New York Hospital Cornell University Medical Centre, New York, 1998.

199. Stoll B.J. et al. Early-onset sepsis in very low birth weight neonates: a report from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. // J. Pediatr. -1996. V.129, №1. - P.72-80.

200. Stoll B.J. The global impact of neonatal infection. // Clinics in Perinatology. Ed. by Weisman L.E. 1997. - V.24 (1). - P.l-21.

201. Stoll B.J., Korones S.B., Fanaroff A.A. et al. Dexamethasone Therapy Increases Infection in Very Low Birth Weight Infants. // Pediatrics. 1999. - V.104 (5). - P. e63.

202. Stoll B.J., Hansen N., Fanaroff A.A., Korones S.B. et al. Late-Onset Sepsis in Very Low Birth Weight Neonates: The Experience of the NICHD Neonatal Research Network. // Pediatrics. 2002. - 110(2): 285-291.

203. Sullivan S.E., Staba S.L., Gersting J.A., Hutson A.D., Theriaque D., Christensen R.D., Calhoun D.A. Circulating concentrations of chemokines in cord blood, neonates, and adults. // Ped. Research. 2002. - 51 (5):653-7.

204. Sun Q., Burton R.L., Pollok K.E., Emanuel D.J., Lucas K.G. CD4+ Epstein-Barr virus-specific cytotoxic T-lymphocytes from human umbilical cord blood. // Cell. Immunol. -1999. -195(2):81-8.

205. Sundell H.W., Yan H., Carter C.E., Wamil B.D., Wu K., Gaddipati R., Li D., Hellerqvist C.G. Isolation and identification of the group B streptococcal toxin CM101 from infants with sepsis. // J. Pediatr. 2000. - 137(3):338-44.

206. Szalai A.J., Agraval A., Greenhough T.J., Volonacis J.E. C-reactive protein: structural biology and host defense function. // Clin. Chem. Lab. Med. -1999. V.37 (3). - P.265-270.

207. Takasaki J., Ogawa Y. Anti-interleukin-8 auto-antibodies in cerebrospinal fluid of children with purulent meningitis. // Pediatr. Int., 2000. -42(2):139-42.

208. Taylor J.L., Grossberg S.E. The effects of interferon-alpha on the production and action of other cytokines. // Semin. Oncol. 1998. - 25(Suppl.l), pp.23-29.

209. Thompson L.A., Goodman D.C., Little G.A. Is More Neonatal Intensive Care Always Better? Insights From a Cross-National Comparison of Reproductive Care. // Pediatrics. -2002. 109(6):1036-1043.

210. Trotter A., Muck K., Grill H.-J., Schirmer U., Hannekum A., Lang D. Gender-related plasma levels of progesterone, interleukin-8 and interleukin-10 during and after cardiopulmonary bypass in infants and children. // Crit. Care. -2001.-5(6): 343-348.

211. Tu W., Cheung P.-T., Lau Y.-L. IGF-1 Increases Interferon-gamma and IL-6 mRNA Expression and Protein Production in Neonatal Mononuclear Cells. // Pediatr. Res. 1999. - V.46 (6).

212. Volpe J.J. Neurobiology of Periventricular Leukomalacia in the Premature Infant. // Ped. Research. 2001. - 50:553-562.

213. Volpe J.J., du Plessis A.J. Perinatal brain injury in the preterm and term newborn. // Curr. Opin. Neurol. 2002. - 15(2):151-7.

214. Wilson C.B., Penix L., Weaver W.M., Melvin A., Lewis D.B. Ontogeny of T-lymphocyte function in the neonate. // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. -V.28, №3-4. - P.132-135.

215. Yang Y., Wilson J.M. CD40 ligand-dependent T cell activation: requirement of B7-CD28 signalling through CD40. // Science. 1996. - V.273. -P.1862-1864.

216. Yoon B.H., Romero R., Kim K.S., Park J.S., Ki S.H., Kim B.I., Jun J.K. A systemic fetal inflammatory response and the development of bronchopulmonary dysplasia. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1999. 181(4):773-9.

217. Zallen G., Moore E.E., Ciesla D.J., Brown M., Biffl W.L., Silliman C.C. Stored red blood cells selectively activate human neutrophils to release IL-8 and secretory PLA. // Shock. 2000. - 13(l):29-33.

218. Zentay Z., Sharaf M., Qadir M., Drafta D., Davidson D. Mechanism for Dexamethasone Inhibition of Neutrophil Migration upon Exposure to Lipopolysaccharide in Vitro: Role of Neutrophil Interleukin-8 Release. // Pediatr. Res. 1999. - V.46 (4).

219. Zola H., Ridings J., Elliott S., Nobbs S., Weedon H., Wheatland L., Haslam R., Roberton D., Macarde P.J. Interleukin-2 receptor regulation and IL-2 function in the human infant. // Hum. Immunol. -1998. 59(10): 615-24.