Иммунологические и структурно-метаболические нарушения у доношенных детей с гипоксическим перинатальным поражением центральной нервной системы, прогнозирование исходов и оптимизация лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Громада, Наталья Евгеньевна

• Громада, Наталья Евгеньевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Громада, Наталья Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ПЕРИНАТАЛЬНОГО ГИПОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У

ДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Влияние гипоксии на формирование церебральной перинатальной патологии.

1.2. Особенности системы иммунитета при гипоксии. Значение цитокин-индуцированных реакций при гипоксическом поражении нервной системы у доношенных детей. Взаимодействие иммунной и нервной систем.

1.3. Цитокин-гормональное взаимодействие при гипоксическом поражении центральной нервной системы.

1.4. Изменения количества ядерной ДНК лимфоцитов периферической крови и процессы апоптоза при церебральной гипоксии.

1.5. Нейробиохимическая оценка церебральных нарушений у доношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы.

1.6. Цитохимическая оценка адаптационно-компенсаторных процессов у наблюдаемых детей на фоне перинатальной церебральной гипоксии.

1.7. Патоморфологические изменения в нервной системе при церебральной гипоксии у доношенных новорожденных.

1.8.Современные подходы к лечению гипоксических поражений центральной нервной системы у доношенных детей.

1.9. Диагностика, последствия и исходы перинатального поражения центральной нервной системы гипоксического генеза у детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Методы и объем исследований.

2.3. Специальные методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА ДОНОШЕННЫМИ ДЕТЬМИ С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В ТЕЧЕНИЕ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ И РАННЕГО ВОЗРАСТА.

3.1. Факторы риска, клинико-анамнестическая характеристика матерей исследуемых групп детей.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика наблюдаемых детей в зависимости от степени тяжести гипоксического поражения центральной нервной системы.

3.3. Клинико-инструментальная характеристика и особенности течения гипоксического поражения центральной нервной системы в зависимости от степени тяжести у доношенных новорожденных в остром периоде заболевания.

3.4. Особенности течения гипоксического поражения центральной нервной системы у доношенных детей в возрасте 1 месяца жизни.

3.5. Клинико-инструментальная характеристика последствий гипоксического поражения нервной системы у доношенных детей первого года жизни. Исходы.

3.6. Заболевания и дисфункциональные нарушения у доношенных детей первого года жизни на фоне перенесенной церебральной гипоксии.

3.7. Особенности развития и состояния здоровья доношенных детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы в раннем возрасте.

ГЛАВА 4. АДАПТАЦИОННО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ У ДЕТЕЙ С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В ТЕЧЕНИЕ ТРЕХ ЛЕТ ЖИЗНИ.

4.1. Динамика показателей иммунологического профиля у доношенных детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы в течение 3 лет жизни в зависимости от степени тяжести.

4.2. Показатели цитокинов и нейронспецифической енолазы у наблюдаемых детей.

4.3. Показатели кортизола у детей с церебральной гипоксией в зависимости от степени тяжести

4.4. Показатели количественных значений ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови у доношенных детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы.

4.5. Цитохимическая оценка ферментативной активности клеточного энергообмена у наблюдаемых детей.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЭЛЬКАР, ИНФОРМАЦИОННОЙ РАДИОВОЛНОВОЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ГИПОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА.

5.1. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных показателей с учетом проводимой терапии у наблюдаемых детей.

5.2. Корреляционные зависимости между иммунологическими, цитохимическими показателями и параметрами кариометрии на фоне разработанных методов лечения.

ГЛАВА 6. ЗНАЧЕНИЕ КОМПЛЕКСА АНАМНЕСТИЧЕСКИХ, ЛАБОРАТОРНО

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА ДЛЯ ПРОГНОЗА ИСХОДОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

6.1. Алгоритм оценки тяжести состояния детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы с применением математического метода дискриминантного анализа.

6.2. Прогнозирование тяжести состояния и исходов заболевания с демонстрацией применения математического метода дискриминантного анализа.

6.3. Результаты парного корреляционного анализа данных специальных методов исследования у детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы в зависимости от степени тяжести.

6.4. Результаты применения метода множественной регрессии для оценки количественных зависимостей исследуемых показателей у детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические и структурно-метаболические нарушения у доношенных детей с гипоксическим перинатальным поражением центральной нервной системы, прогнозирование исходов и оптимизация лечения»

Актуальность проблемы

Проблема перинатального гипоксического поражения ЦНС у детей остается актуальной и социально значимой, что обусловлено высокой распространенностью патологии, развитием неврологических, соматических расстройств, формированием инвалидности и снижением качества жизни [9, 13, 17, 43].

Использование передовых технологий в перинатальной практике позволило уточнить патогенетические механизмы, клиническую и морфологическую структуру заболевания для новорожденных различного гестационного возраста, локализацию церебральных поражений, разработать единые подходы к терминологии, предложить новую классификацию поражений ЦНС [44, 45, 94, 107]. В то же время, патогенетические модели формирования церебральных морфологических изменений, особенности адаптации, структура клинических форм данной патологии на этапах реабилитации у доношенных детей остаются-не уточненными [122, 163, 221, 255,353].

Недостаточно изучены последовательность, динамика восстановления функциональной активности ЦНС у доношенных новорожденных, перенесших критические состояния в неонатальном периоде, и структура исходов заболевания [113,199, 261, 362, 382].

Современное развитие педиатрии и перинатальной неврологии характеризуется успехами в изучении критериев ранней диагностики и оценки тяжести гипоксического поражения ЦНС [17, 237, 393]. Несмотря на проводимые исследования, до настоящего времени недостаточно разработаны клинико-инструментальные критерии оценки тяжести состояния и отдаленных последствий гипоксического поражения ЦНС у доношенных детей [179, 254, 273, 343, 355].

Частота диссоциаций морфологического дефекта и его клинических проявлений создает необходимость проведения исследований с определением диагностических маркеров степени тяжести и особенностей развития патологического процесса при церебральной гипоксии различной степени тяжести.

Обоснованность патогенетической терапии при гипоксическом поражении ЦНС не вызывает сомнений у клиницистов, однако, несмотря на большой спектр используемых традиционных лекарственных средств, вопросы выбора и применения нейрометаболической терапии требуют детальной разработки [30, 144,211,231].

В течение последних 15 лет широко изучается состояние иммунной системы, изменение энзиматической активности иммунокомпетентных клеток, нейробиохимические маркеры деструктивных и репаративных механизмов при гипоксии у новорожденных [42, 51, 58, 190, 198, 271, 303, 312]. Вместе с тем, исследования, посвященные изучению содержания ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови у младенцев с гипоксией, единичны, и информация о них разноречива [40, 79, 341, 386].

Данные последних лет свидетельствуют о влиянии перенесенной в перинатальном периоде гипоксии на формирование митохондриальной и иммунной недостаточности [74, 143, 397]. В' то же время, представления о значении качественных изменений лимфоцитов на уровне внутриклеточных ферментов, цитокин-гормональных реакций, которые могут влиять на реализацию иммунного ответа и ход патологического процесса в ЦНС, имеют неоднородный характер [41, 176, 339, 347].

Комплексное изучение цитокин-индуцированных и цитокин-гормональных реакций, определение субпопуляционного состава лимфоцитов, активности ферментов клеточного энергообмена, количества ДНК в ядрах лимфоцитов при гипоксическом поражении ЦНС в зависимости от степени тяжести у доношенных детей до настоящего времени не проводилось. Исследования в этом направлении немногочисленны, чаще всего носят фрагментарный характер [73, 204, 305, 307, 395].

Поиск универсальных, единых патофизиологических механизмов функционирования различных систем - иммунной, нервной, эндокринной, показателей клеточного энергообмена - станет предпосылкой для изучения общих и частных закономерностей патогенеза гипоксического поражения ЦНС в остром периоде заболевания и на этапах реабилитации у доношенных новорожденных, основой для разработки алгоритмов определения тяжести состояния и модели прогнозирования исходов болезни по стартовым клинико-анамнестическим и лабораторно- инструментальным показателям.

Цель исследования - установить закономерности формирования иммунологических и структурно-метаболических нарушений у доношенных новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы на различных этапах наблюдения, разработать патогенетическую модель заболевания, выявить маркеры оценки тяжести и прогнозирования с последующей оптимизацией лечения.

Задачи исследования

1. Представить клинико-инструментальную характеристику перинатального гипоксического поражения центральной нервной системы у доношенных новорожденных в остром периоде заболевания и на 1-м году жизни в зависимости от степени тяжести.

2. Выявить особенности развития и состояния здоровья доношенных детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы гипоксического генеза в течение 3-х лет катамнестического наблюдения.

3. Исследовать показатели иммунологического профиля и определить участие цитокиновой регуляторной сети в механизмах нейроиммуно-эндокринного взаимодействия, в зависимости от степени тяжести гипоксического поражения центральной нервной системы.

4. Определить количественное содержание ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови и маркеров апоптоза, в зависимости от степени тяжести церебральной гипоксии.

5. Установить особенности нарушения клеточного энергообмена по результатам цитохимического исследования активности ферментов лимфоцитов в периферической крови сукцинатдегидрогеназы, альфа-глицерофосфат-дегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, малатдегидро-геназы в зависимости от тяжести процесса в центральной нервной системе.

6. Выявить корреляционные связи между структурно-метаболическими, иммунологическими, нейробиохимическими показателями, факторами апоптоза и разработать патогенетическую модель формирования компенсаторно-адаптационных реакций и патологических механизмов при церебральной гипоксии в зависимости от степени тяжести.

7. Предложить методы патогенетически обоснованной терапии у доношенных детей с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы на основе применения препарата Элькар

Левокарнитин), информационной радиоволновой терапии (ИВТ) и их сочетания.

8. Создать алгоритм прогнозирования исходов перинатальной гипоксии центральной нервной системы на базе стартовых показателей оценки состояния здоровья доношенных новорожденных.

Научная новизна»

Впервые у доношенных детей проведено комплексное исследование показателей иммунологического профиля и цитокин-индуцированных реакций с гормональными эффектами интерлейкинов (ФНО-а, ИЛ-lp, ИЛ-6, ИЛ-4) в крови и ликворе, определение субпопуляционного состава лимфоцитов, количества ДНК в ядрах лимфоцитов, нейробиохимических маркеров (НСЕ), цитохимической активности ферментов лимфоцитов в зависимости от степени тяжести гипоксического перинатального поражения ЦНС. Результаты исследований, выполненные на информативной, мигрирующей клетке — лимфоцит, позволили построить патогенетические модели формирования механизмов компенсаторно-адаптационных и патологических процессов в ЦНС в неонатальном периоде.

Установлено, что универсальной реакцией в остром периоде заболевания, независимо от степени тяжести гипоксии, является увеличение цитотоксических CD8+ лимфоцитов, моноцитов, концентрации цитокинов ИЛ-1(3 и ИЛ-4, уровня кортизола и повышение клеточного энергообмена (СДГ, а-ГФДГ, ГДГ, ЛДГ).

Доказано, что формирование компенсаторно-адаптивных механизмов в неонатальном периоде у детей с гипоксией легкой степени сопровождается активацией стресс-системы, с увеличением уровня кортизола, концентрации цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-4 в сыворотке крови, субпопуляций лимфоцитов CD20+, CD4+, CD3+, CD8+, повышением активности клеточных ферментов СДГ, а-ГФДГ, ГДГ, ЛДГ и нарастанием количества ДНК в ядрах лимфоцитов при нормальных показателях концентрации НСЕ. Показано, что при поражении ЦНС средней тяжести в остром периоде заболевания механизмы формирования компенсаторно-адаптационных реакций имеют высокий уровень «напряжения» цитокин-индуцированных и гормональных реакций: увеличение концентрации ИЛ-10, ФНО-а, ИЛ-4, уровня кортизола, количества субпопуляций лимфоцитов CD20+, CD3+, CD4+, CD25+, CD8+, естественных киллерных клеток CD 16+, маркеров Fas-индуцированного апоптоза (CD95+), повышение клеточного энергообмена СДГ, а-ГФДГ, ГДГ, МДГ, ЛДГ, концентрации НСЕ при умеренном снижении количества ДНК в ядрах лимфоцитов.

Установлено, что в отличие от вышеперечисленных изменений, у новорожденных с тяжелой гипоксией механизмы формирования патологического процесса в раннем неонатальном периоде характеризуются снижением уровня кортизола в крови, нарастанием концентрации НСЕ, высокими показателями интерлейкинов ИЛ-1(3, ФНО-а, ИЛ-6, в крови и ликворе, стабильной активацией Fas-индуцированного апоптоза, с последующей лимфоцитопенией (CD3+, CD4+, CD20+, CD8+), моноцитопенией, низкими (более чем в 3 раза, по сравнению с нормой) показателями количества ДНК в ядрах лимфоцитов, а также «депрессией» клеточного энергообмена со снижением СДГ, а-ГФДГ и ЛДГ и повышением активности митохондриальных ферментов МДГ и ГДГ.

Впервые, изменение количественного содержания ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови (кариометрия) у доношенных детей представлено в качестве маркера степени тяжести гипоксического поражения ЦНС, апоптоза и определено его значение в патогенезе заболевания. Доказано, что низкие показатели кариометрии коррелируют с тяжестью патологического процесса в ЦНС.

На основании результатов трехлетнего катамнестического наблюдения установлено, что частота соматических заболеваний и неврологических расстройств определяется тяжестью перенесенной гипоксии в неонатальном периоде. Новизна работы состоит в подтверждении того, что развитие вторичной иммунной и митохондриальной недостаточности является патогенетической основой формирования отдаленных неврологических и соматических нарушений при гипоксическом поражении ЦНС.

Впервые на клиническом материале, верифицированном иммунологическими, цитохимическими параметрами и данными кариометрии, патогенетически обоснованы показания для применения препарата Элькар (Левокарнитин) в сочетании с информационной радиоволновой терапией (ИВТ) при лечении перинатальных гипоксических поражений ЦНС у детей. Доказано, что сочетание этих методов лечения способствует регрессу соматических и неврологических отклонений, уменьшает частоту двигательных, психоречевых и сомнологических расстройств.

Новизна исследования заключается в создании алгоритма определения тяжести состояния и правила прогнозирования исходов заболевания у доношенных детей по стартовым клинико-анамнестическим и лабораторно-инструментальным показателям.

Практическая значимость

По результатам проведенных исследований определены, патогенетические модели формирования гипоксического поражения центральной нервной системы у доношенных новорожденных в зависимости от степени тяжести, что позволяет проводить раннюю, комплексную дифференциальную диагностику данной патологии. Показаны особенности клинической картины, синдромальной структуры и исходов перинатального гипоксического поражения ЦНС, проанализированы результаты лабораторно-инструментальных данных с различными структурными повреждениями, позволяющие неонатологам, педиатрам определить последовательность восстановления утраченной функциональной активности нервной системы и соматической сферы у доношенных детей.

Разработанный метод определения степени тяжести перинатальной гипоксии (кариометрия), с высокой чувствительностью и специфичностью (89% и 96%), дает возможность по стартовым показателям неонатального периода педиатрам, неонатологам, неврологам разработать тактику ведения детей и прогноз заболевания.

Выявленные клинико-анамнестические и лабораторноинструментальные информативные признаки, особенности адаптационно-компенсаторных иммунно-гормональных и цитокин-индуцированных реакций, а также показатели ферментативной митохондриальной активности, данные кариометрии и нейробиохимические показатели позволяют врачам на раннем этапе прогнозировать неврологические, соматические исходы у доношенных детей и разработать индивидуальные схемы наблюдения.

Полученные данные свидетельствуют в пользу целесообразности применения препарата Элькар (Левокарнитин) в сочетании с ИВТ в комплексной терапии перинатального гипоксического поражения ЦНС у доношенных детей. Предложенный метод повышает эффективность проводимых терапевтических мероприятий, направленных на восстановление двигательного, психоречевого дефицита, соматических расстройств и предупреждение развития вторичной митохондриальной и иммунной недостаточности.

Внедрение результатов исследования Результаты работы по диагностике степени тяжести перинатального гипоксического поражения ЦНС, по прогнозированию исходов заболевания используются в практической деятельности неонатологов и педиатров отделений патологии новорожденных № 1, 2, 4 МУ Г ДБ № 5, отделения новорожденных роддома и кабинета катамнестического наблюдения МУ ГКБ № 14 г. Екатеринбурга.

Клинико-лабораторная оценка эффективности применения препарата Элькар (Левокарнитин) и информационной радиоволновой терапии в комплексе лечения гипоксического поражения ЦНС у детей в раннем восстановительном периоде и в течение 3 лет используется неонатологами и педиатрами в отделениях МУ ГДБ № 5, ОДКБ № 1, педиатрами поликлинических отделений г. Екатеринбурга.

Данные методики применяются в практической работе врачей-иммунологов отделения клинической иммунологии ФГУН ЕМНЦ профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий, внедрены в практическую деятельность областного центра планирования семьи и репродукции г. Екатеринбурга. Результаты проведенного исследования используются в лекционном курсе и на практических занятиях для врачей-курсантов ФПК и 1111, аспирантов, ординаторов, интернов и студентов 4, 5 и 6 курсов ГОУ ВПО УГМА на кафедрах неврологии детского возраста и неонатологии и педиатрии ФПК и ПП.

Основные результаты работы изложены в методических рекомендациях для студентов и врачей последипломной подготовки: «Методика неврологического обследования здорового доношенного новорожденного»

1999), «Принципы диагностики и лечения перинатальных повреждений нервной системы у детей» (2001).

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации были раскрыты и обсуждены на Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2003, 2007); и на Объединенном иммунологическом форуме (г. Екатеринбург, 2004); на региональных конференциях по проблемам неонатологии и неврологии (г. Екатеринбург, 2003, 2007, 2008); научно-практической конференции «Актуальные вопросы вскармливания и питания детей при острых и хронических заболеваниях» (г. Екатеринбург, 2006); областной конференции «Нарушения энергообмена у детей» (г. Екатеринбург, 2006); на V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (г. Москва, 2006);- на Всероссийской Юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии» (г. Санкт-Петербург, 2007); на Объединенном иммунологическом форуме, IV съезде иммунологов России, IX. конгрессе РААКИ (г. Санкт-Петербург, 2008); на Всероссийском III съезде детских патоморфологов (г. Санкт-Петербург, 2008); а также на заседании кафедр неврологии детского возраста и неонатологии и педиатрии ФПК и ПП ГОУ ВПО УГМА (07.03.2009, г. Екатеринбург).

Работа апробирована на заседании проблемной комиссии по педиатрии ГОУ ВПО УГМА 13 марта 2009 года. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Перинатальное поражение ЦНС гипоксического генеза у доношенных новорожденных характеризуется полисиндромностью клинических проявлений, торпидностью неврологических и соматических расстройств, формированием структурно-метаболических нарушений, развитием вторичной иммунной и митохондриальной недостаточности.

2. Механизмы формирования компенсаторно-адаптационных и патологических нарушений в ЦНС зависят от степени тяжести гипоксического поражения и обусловлены иммунологическими цитокин-индуцированными реакциями, цитокин-гормональными эффектами интерлейкинов (ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-4), перераспределением иммунокомпетентных клеток, изменением количества ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови, нарушением ферментативного статуса клетки.

3. Лимфоцит, как интегративная, информационная, мигрирующая, иммунокомпетентная клетка, является универсальной моделью для исследования механизмов взаимодействия иммунной, эндокринной, нервной системы, клеточного энергообмена при гипоксическом поражении ЦНС у доношенных детей.

4. Определение содержания ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови по оптической плотности (кариометрия) в неонатальном периоде является наиболее чувствительным и специфичным показателем в оценке степени тяжести гипоксического поражения ЦНС и имеет прогностическое значение.

5. Применение препарата Элькар (Левокарнитин) в сочетании с информационной радиоволновой терапией (ИВТ) патогенетически обосновано: способствует благоприятному исходу заболевания, сокращает частоту двигательного и психоречевого дефицита, нормализует иммунологические показатели и метаболический статус иммунокомпетентных клеток.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 43 работы, из них 9 в рецензируемых научных журналах, входящих в перечень, рекомендованный ВАК. Получены 2 патента на изобретение (№ 2345363, № 2345364).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 306 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, обсуждения результатов работы, выводов, практических рекомендаций, приложения !, библиографического списка из 398 источников (в том числе 153 зарубежных), иллюстрирована 54 таблицами и 67 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Громада, Наталья Евгеньевна

251 ВЫВОДЫ

1. Клинические проявления острого периода, динамика неврологических синдромов у доношенных детей определяются степенью тяжести перинатального гипоксического поражения центральной нервной системы: у новорожденных при легкой степени поражения в остром периоде заболевания наибольшую частоту имеет синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости (65,5%); при гипоксии средней степени тяжести доминируют гипертензионный синдром (44,2%) и вегето-висцеральные нарушения (33,7%); у больных с тяжелой степенью поражения ведущими были синдромы угнетения (55,2%) и вегето-висцеральных нарушений (35,6%), на фоне которых регистрировались у 12,1% детей судорожный синдром и у 10,4% - церебральная кома.

2. Формирование исходов заболевания к 12 месяцам жизни зависит от степени тяжести гипоксического поражения ЦНС: у 88,9% детей с легкой степенью наблюдалось выздоровление, функциональные нарушения - у 11,1%. Среди пациентов со средней степенью тяжести выздоровление отмечалось у 54,6%, функциональные нарушения - у 34,1% и органические последствия - у 11,3% детей. У больных при тяжелой степени перенесенной гипоксии выздоровление наступило у 1/3 детей (29,1%), функциональные нарушения составили 22,8%, органические — 48,1%. Функциональные расстройства у всех наблюдаемых детей были представлены симптомами дисфункции вегетативной нервной системы и диссомний. В структуре неблагоприятных исходов церебральная органическая недостаточность отмечалась в 4 раза чаще при тяжелой гипоксии, по сравнению со среднетяжелой, в виде сочетания синдромов двигательных нарушений, задержки психомоторного развития, сомнологических расстройств.

3. Среди детей, перенесших перинатальное гипоксическое поражение центральной нервной системы, к третьему году жизни выздоровление наступило у 90,2% пациентов с легкой степенью гипоксии и у 64,9% больных со средней тяжестью поражения. Наиболее неблагоприятными в плане прогноза оказались дети с тяжелой перинатальной гипоксией. Их отличает низкий процент выздоровления — 34,2%, формирование органических поражений ЦНС у 17,7% и инвалидности — в 11,4% случаев, которая включает ДЦП (6,3%), эпилепсию (3,8%), окюпозионную гидроцефалию (1,3%).

4. Совокупность иммунологических, нейробиохимических и структурно-метаболических нарушений в остром периоде заболевания у детей с легкой степенью поражения формирует модель развития компенсаторно-адаптационных механизмов с увеличением концентрации ИЛ-4, ИЛ-ip, лимфоцитозом за счет субпопуляций CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, повышением активности клеточных ферментов СДГ, а-ГФДГ, ГДГ, ЛДГ, концентрации кортизола, нарастанием количества ДНК в ядрах лимфоцитов при нормальных значениях НСЕ. Данные показатели восстанавливались до уровня контрольной группы к 1 месяцу жизни, за исключением а-ГФДГ и ГДГ, которые были сопоставимыми с параметрами здоровых детей после 6 месяцев жизни.

5. У доношенных детей при поражении ЦНС гипоксического генеза средней степени тяжести в остром периоде механизмы компенсаторно-адаптационных реакций имеют высокий уровень «напряжения» цитокин-индуцированных и гормональных реакций с повышением концентрации ИЛ-1Р, ФНО-а, ИЛ-4, уровня кортизола в сыворотке крови, моноцитов, лимфоцитов за счет субпопуляций CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD25+, CD 16+ с активацией Fas-индуцированного апоптоза (CD95+), нарастанием активности всех клеточных ферментов, концентрации НСЕ при снижении количества ДНК в ядрах лимфоцитов. Нормализация показателей у большинства пациентов этой группы наблюдения отмечалась к первому полугодию жизни.

6. У больных с тяжелой гипоксией в остром периоде заболевания модель формирования патологического процесса в ЦНС характеризуется высокими показателями цитокинов ИЛ-ip, ФНО-а, ИЛ-6 в крови и ликворе, увеличением количества субпопуляций CD8+, CD 16+, CD95+ лимфоцитов, нарастанием концентрации НСЕ, снижением уровня кортизола в сыворотке крови и содержания ДНК в ядрах лимфоцитов. В течение неонатального периода развивается состояние иммунного дистресс-синдрома с моноцитопенией, лимфоцитопенией CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, низкими показателями кариометрии, уровня кортизола на фоне «депрессии» клеточного энергообмена (СДГ, ЛДГ, а-ГФДГ) и повышением активности митохондриальных ферментов МДГ и ГДГ. Иммунологические, структурно-метаболические и нейробиохимические нарушения сохраняются длительно, на протяжении 12 месяцев жизни и составляют патогенетическую основу для формирования последствий болезни.

7. Определение количественного содержания ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови (кариометрия) у доношенных новорожденных является маркером степени тяжести гипоксического поражения ЦНС, апоптоза и прогноза заболевания по стартовым параметрам. При легкой степени показатели кариометрии составляли 3054±50,1 отн. ед. с последующей нормализацией к 1 месяцу жизни; при средней - 2106±18,7 отн. ед. с восстановлением показателей к первому полугодию жизни. Церебральные гипоксические нарушения тяжелой степени сопряжены с низким содержанием ДНК в ядрах лимфоцитов (924±14,1 отн. ед.) и достигали нормативных значений только к 12 месяцам жизни.

8. Степень и продолжительность иммунологических и структурно-метаболических нарушений коррелирует с тяжестью гипоксического поражения ЦНС. В течение 3-х лет наблюдения у доношенных детей с легкой степенью гипоксии показатели иммунного и метаболического статуса не имели отклонений от нормы. При среднетяжелой степени отмечалось восстановление до нормы показателей клеточного иммунитета и энергообмена с сохранением дисиммуноглобулинемии IgA, IgG. У больных с тяжелым процессом в ЦНС формировалась вторичная иммунная и митохондриальная недостаточность с дефицитом субпопуляций лимфоцитов CD4+, CD20+, CD25+, снижением уровня IgA, IgG, активности ферментов клеточного энергообмена СДГ и а-ГФДГ. Снижение частоты соматических заболеваний и регресс функциональных нарушений ЦНС наступали к 3-му году жизни.

9. Применение препарата Элькар (Левокарнитин) в сочетании с ИВТ в составе комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у детей со средней степенью тяжести позволило полностью купировать все неврологические синдромы к 3 году жизни, а у больных с тяжелой степенью поражения способствовало значительному снижению частоты двигательных нарушений, в 3,5 раза - диссомнических расстройств и в 5 раз — отклонений в психоречевом развитии, по сравнению с детьми, получавшими только базисную терапию. Разработанный метод лечения восстанавливает энергетический метаболизм клеток, нормализует иммунологические показатели, предупреждает развитие митохондриальной недостаточности, обладает иммуно- и нейромодулирующим эффектом.

10. Информативными стартовыми признаками, позволяющими прогнозировать с чувствительностью 86,1% и специфичностью 95,4% формирование органического поражения ЦНС у доношенных детей в остром периоде заболевания, являются длительность безводного периода (более 12 часов), слабость родовой деятельности, проведение экстренного кесарева сечения, наличие ишемии III степени и ВЖК III степени, продолжительность ИВ Л более 7 дней, повышение уровня интерлейкинов ИЛ-ip, ФНО-а, ИЛ-4, концентрации НСЕ, кортизола в крови и ликворе, увеличение количества субпопуляций лимфоцитов CD95+, CD 16+, моноцитопения, снижение количества CD8+, CD20+, активности ферментов СДГ, а-ГФДГ, ЛДГ, низкие параметры кариометрии, по сравнению с показателями здоровых детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В отделениях реанимации, интенсивной терапии и патологии новорожденных рекомендуется применять метод кариометрии для объективизации церебральных и структурно-метаболических нарушений.

2. При оценке состояния детей периода новорожденности и при прогнозировании исходов заболевания в течение 3-х лет жизни целесообразно учитывать совокупность информативных клинико-анамнестических, иммунологических, нейробиохимических показателей с параметрами ферментативного статуса клеток и содержанием ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови, на основании которых рекомендуется использовать решающее правило прогноза заболевания.

3. Для определения группы риска по формированию органического поражения центральной нервной системы педиатры, неонатологи, неврологи могут использовать стартовые информативные диагностические и прогностические критерии: наличие длительного безводного периода (более 12 часов), слабости родовой деятельности, экстренного кесарева сечения, ишемии Ш степени и ВЖК Ш степени, длительность ИВЛ более 7 дней, повышение уровня интерлейкинов ИЛ-ip, ФНО-а, ИЛ-4, концентрации НСЕ, кортизола в крови и ликворе, увеличение количества субпопуляций лимфоцитов CD95+, CD 16+, лимфоцитопению со снижением CD8+, CD20+, моноцитопению, низкие показатели кариометрии, снижение активности ферментов СДГ, а-ГФДГ, ЛДГ, по сравнению с показателями здоровых детей.

4. Новорожденным детям группы риска по развитию неврологической патологии с целью более благоприятного исхода заболевания, предупреждения вторичной иммунной и митохондриальной недостаточности рекомендуется включать в комплекс лечебно-профилактических мероприятий препарат Элькар в сочетании с ИВТ. Повторные курсы рекомендуется проводить каждые 2 месяца. Средняя доза препарата Элькар составляет в возрасте 1- 6 месяцев — 75-150 мг/сутки, 6-12 месяцев - от 150 до 225 мг/сутки, 1 год - 3 года - от 200 до 300 мг/сутки. Длительность курса лечения препаратом Элькар - не менее 1-1,5 месяцев и ИВТ - 8-10 сеансов.

5. Для определения группы риска по формированию вторичной иммунной недостаточности у детей, перенесших перинатальную гипоксию, педиатрам рекомендуется использовать следующие иммунологические показатели: наличие лимфоцитопении за счет снижения содержания субпопуляций CD4+, CD20+, CD25+, снижение уровня IgA, IgG, в возрасте 36 месяцев. Группу риска по развитию вторичной митохондриальной недостаточности составляют дети, имеющие угнетение цитохимической активности клеточных ферментов СДГ, а-ГФДГ к первому полугодию жизни, по сравнению с нормой.

6. Доношенные дети, перенесшие перинатальное гипоксическое поражение ЦНС, требуют динамического наблюдения педиатра, невролога, иммунолога в течение 3-х лет жизни с разработкой индивидуальной программы реабилитации и профилактики вторичной иммунной и митохондриальной недостаточности.

257

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Громада, Наталья Евгеньевна, 2009 год

1. Автандилов Г.Г. Перспективы развития диагностической морфометрии. Диагностическая медицинская морфометрия / Г.Г.Автандилов .- М.: РМАПО, 2002 .- С.4-24.

2. Автандилов Г.Г. Перспективы развития диагностической медицинской морфометрии / Г.Г.Автандилов // Клинико-лабораторный консилиум .- 2004 .- №2 .- С.39-42.

3. Акинина З.Ф. Отдаленные последствия перинатального поражения центральной нервной системы у детей Текст . : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Акинина Зинаида Федоровна .- Барнаул, 2004 .- 23с.

4. Александрова Ю.Н. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода / Ю.Н.Александрова // Педиатрия .- 2007 .-Т.86, №1 С.116-118.

5. Аронскинд Е.В. Клинико-нейросонографические критерии формирования ПВЛ у недоношенных детей / Е.В .Аронскинд, О.П.Ковтун // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2006 .- №5 С.22-25.

6. Аронскинд Е.В. Клинико-иммунологические особенности развития и факторы риска бронхообструктивного синдрома у недоношенных детей на первом году жизни / Е.В .Аронскинд, О.П.Ковтун,

7. И.А.Тузанкина // Вестник Уральской медицинской академической науки 2006 №4 С.95-100.

8. Багдуева З.Ш. Перинатальная энцефалопатия как фактор риска поствакцинальных реакций и осложнений Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.13 / Багдуева Зульфия Шамиловна .- Саратов,2004 22с.

9. Балакирева Е.А. Неблагоприятные исходы перинатального поражения центральной нервной системы Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Балакирева Елена Александровна .- Воронеж, 2003 .-27с.

10. Бадалян Л.О. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей / Л.О.Бадалян, В.П.Чехонин, Р.Ц.Бембеева // Журнал невропатологии и психиатрии .- 1997 .- №1 .- С.41-46.

11. Баранов А.А. О резервах снижения смертности детского населения России / А.А.Баранов, В.Ю.Альбицкий, А.Г.Ильин // Вопросы современной педиатрии .- 2006 .- Т.5, №5 .- С.5-7.

12. Барашнев Ю.И. Достижения и проблемы перинатальной медицины: перинатальные потери и смерть мозга новорожденных /

13. Ю.И.Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии .1997 .-№3 С. 14-20.

14. Барашнев Ю.И. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях / Ю.И.Барашнев // Акушерство и гинекология .- 2000 .- №5 .- С.39-42.

15. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии / Ю.И.Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии .2002 .-№1 .- С.6-13.

16. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И.Барашнев .- Изд. 2-е, доп. -М.: Триада-Х, 2005 .- 672с.

17. Бархатов М.В. Использование программы раннего вмешательства в медицинской реабилитации детей с перинатальной энцефалопатией Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09; 14.00.51 / Бархатов Михаил Валерьевич .- Красноярск, 2008 .- 23с.

18. Белоусова М.В. Особенности клиники и коррекции психогенных расстройств у детей и подростков, перенесших перинатальное поражение ЦНС Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.18 / Белоусова Марина Владимировна .- Казань, 2000 .-21с.

19. Берсенева О.П. Клинико-допплерографические критерии диагностики, оценки эффективности лечения и прогноза гидроцефалии у детей / О.П.Берсенева .- Екатеринбург, 2004 23с.

20. Бессонов А.Е. Информационная медицина / А.Е.Бессонов, Е.А.Калмыкова .- Изд. 2-е, доп.- М., 2003 .- 656с.

21. Бессонов А.Е. Информационная радиоволновая терапия. Атлас пользователя аппаратов МИНИТАГ и КАМЕРТОН / А.Е.Бессонов, Е.А.Калмыкова, А.Т.Семениий .- 3-е изд., доп. М., 2007 .- 400с.

22. Бессонов А. Управляя системой межклеточных связей / А.Бессонов // Медицинская газета .- 2005 .- 2 февраля .- С. 10-11.

23. Бессонов А.Е. Информационная радиоволновая диагностика и терапия : метод, рекомендации / А.Е.Бессонов, Е.А.Калмыкова, Г.Е.Захарова и др. ; Министерство здравоохранения РФ .- М., 200324с.

24. Биохимия: учебник для вузов /Т.Л.Алейникова, Л.В.Авдеева, Л.Е.Андрианова и др. Под ред. Е.С. Северина .- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003 .- 784с.- (Серия «XXI век»).

25. Борисова Т.К. Клеточные механизмы иммунного ответа на Т-независимые антигены / Т.К.Борисова // Успехи современной биологии .- 2002 .- Т. 122, №6 .- С.608-619.

26. Боровиков В.П. Популярное введение в программу Statistica / В.П.Боровиков .- М.: Наука, 2000 .- 269с.

27. Бочарова Е.А. Медико-социальные факторы риска в формировании отклонений в психологическом и речевом развитии в детском возрасте / Е.А.Бочарова, В.И.Сидоров, А.Г.Соловьев // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2002 .- Т.47, №4 .- С.39-43.

28. Брин И.Л. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга / И.Л.Брин, М.Л.Дунайкин, О.Г.Шейнкман // Вопросы современной педиатрии .- 2005 .- Т.4, №1 .- С.2-8.

29. Брин И.Л. Элькар в педиатрической практике / И.Л.Брин // Педиатрия .- 2006 .-№3 .- С.51-55.

30. Брин И.Л. Элькар (20% раствор L-карнитина) в педиатрии : научный обзор / И.Л.Брин; Научный центр здоровья детей РАМН .- М., 2006 .-36с.

31. Ватолин КВ. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / К.В.Ватолин .- М.: Издательский дом Видар-М, 2000 .- 129с.

32. Вахитова Л.Ф. Состояние показателей мембранолиза и липидного обмена у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, иметоды их коррекции Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Л.Ф.Вахитова .- Казань, 2004 .- 20с.

33. Велътищев Ю.Е. Иммунная недостаточность у детей / Ю.Е.Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии .2004 Т.49, №4 .- С.4-11.

34. Велътищев Ю.Е. Актуальные направления научных исследований в педиатрии / Ю.Е.Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2003 .- №1 С.5-11.

35. Велътищев Ю.Е. Лечение иммунной недостаточности у детей / Ю.Е.Вельтищев, А.М.Заруднов // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2004 .- Т.49, №6 .- С.29-37.

36. Владимирская Е.Б. Апоптоз в регуляции клеточного равновесия и формировании опухолевого роста / Е.Б.Владимирская // Вопросы гематологии и иммунопатологии в педиатрии 2003 .- №1 .- С.5-11.

37. Влияние гормонов стресс-системы на течение острого ишемического инсульта / В.И.Скворцова, И.А.Платонова, И.В.Островцев и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова .- 2000 .-Т.100, №4 С.22-27.

38. Воеводин Д. А. Цитокиногормональные взаимодействия: положение об иммуноэндокринной регуляторной системе / Д.А.Воеводин, Г.Н.Розанова // Педиатрия .- 2006 .- №1 С.95-102.

39. Володин Н.Н. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы / Н.Н.Володин, М.В.Дегтярева // Педиатрия .- 2001 .- №4 .- С.4-9.

40. Володин Н.Н. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе / Н.Н.Володин, М.И.Медведев, С.О.Рогаткин // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова .- 2001 .Т. 101, №7 .- С.4-8.

41. Володин Н.Н. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия — дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии / Н.Н.Володин, М.И.Медведев, С.О.Рогаткин // Российский педиатрический журнал .- 2001 .- № 1 .- С.4-8.

42. Володин Н.Н. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных / Н.Н.Володин, С.О.Рогаткин // Фарматека .- 2004 .- № 1 .- С.72-82.

43. Воронов И.А. Нейросонографическое определение перивентрикулярной лейкомаляции как фактора раннего прогнозирования развития детского церебрального паралича / И.А.Воронов // Ультразвуковая и функциональная диагностика .2001 .-№1 .- С.49-52.

44. Герасимова М.М. Клинико-патогенетическое значение интерлейкина1 а при гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных (краткое сообщение) / М.М.Герасимова,

45. Е.Г.Самсонова, С.Ф.Гнусаев // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2006 .- Т.51, №3 С.18.

46. Голованова Е.В. Диагностическое и прогностическое значение антимитохондриальных антител и цитокинов при первичном билиарном циррозе : дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 / Голованова Елена Владимировна .- М., 2003 .- 168с.

47. Голосная Г.С. Нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.13; 14.00.09 : утв.20.01.06 / Голосная Галина Станиславовна .- М., 2005 .-302с.

48. Голосная Г.С. Роль нейроспецифических белков в диагностике тяжелых поражений мозга новорожденных детей (лекции для практикующих врачей) / Г.С.Голосная // Актуальные вопросы диагностики и фармакотерапии в педиатрии . М., 2004 .- С. 189-207.

49. Гончарова О.В. Применение препарата Элькар у детей с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы / О.В.Гончарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2005 .- №3 .- С.36-40.

50. Гусев Е.И. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы / Е.И.Гусев, А.Н.Бойко // Consilium Medicum .- 2000 .- Т.2, №2.

51. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова .- М.: Медицина, 2001 .-311с.

52. Дегтярев Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.09 / Д.Н.Дегтярев .- М., 1999 .-49с.

53. Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных : метод, рекомендации / Г.М.Дементьева, А.Е.Козлова, Л.Г.Нисан .- М., 1984 .-20с.

54. Динамика нейроиммунологических показателей у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС / М.И.Баканов, А.Г.Муталов, О.В.Гончарова и др. // Вопросы современной педиатрии 2003 .- №2(1).- С.21.

55. Динамика иммунологических показателей у детей первых двух лет жизни, родившихся глубоконедоношенными / Е.В .Аронскинд, О.П.Ковтун, И.А.Тузанкина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2008 .- Т.53, №5 .- С. 10-12.

56. Дрейпер Н. Прикладной регрессионный анализ. Множественная регрессия / Н.Дрейпер, Г.Смит; пер. с англ. М.: Диалектика, 2007 .-912с.

57. Енюков И. С. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ / И.С.Енюков .- М.: Наука, 1989 .- 169с.

58. Жданов Г.М. Влияние острой фокальной ишемии мозга на продукцию интерлейкина 1 альфа: результаты клинико-иммунологического исследования / Г.М.Жданов, М.М.Герасимова // Иммунология .- 2005 .- Т.26, №2 .- С.98-101.

59. Журба JI.T. Нарушения психомоторного развития детей первого года жизни / Л.Т.Журба, Е.А.Мастюкова .- М.: Медицина, 1981 .- 271с.

60. Заваденко Н.Н. Детская гиперактивность: особенности диагностики и лечения / Н.Н.Заваденко // Российский медицинский журнал .- 1999 .№4 .- С.25-31.

61. Зайниддинова Р. С. Клинико-биохимическая оценка тяжести течения церебральной ишемии у новорожденных детей различного гестационного возраста : дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Зайниддинова Рабият Салахиддиновна .- М., 2006 .- 135с.

62. Зайцева Н.С. Влияние перинатальной гипоксии на некоторые иммунологические показатели новорожденных и их изменение при инфекционной патологии Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Н.С.Зайцева .- М., 1995 .- 26с.

63. Захарова Н.И. Задержка внутриутробного развития у новорожденных детей / Н.И.Захарова, Р.А.Сундетова, В.А.Буштырев // Вопросы современной педиатрии .- 2006 .- Т.5, №1 .- С.209.

64. Захарова И.Н. Возможности применения препаратов карнитина в педиатрической практике / И.Н.Захарова, Т.М.Творогова // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2008 Т.53, №4 .-С.88-93.

65. Зиновьева Т.Е. Особенности созревания лимфоцитов крови и экспрессии цитокиновых рецепторов у новорожденных детей Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Зиновьева Татьяна Евгеньевна .- М., 2008 .- 28с.

66. Измайлова Т.Д. Нарушения адаптации и их коррекция у новорожденных и детей грудного возраста с гипоксическим поражением центральной нервной системы : дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Измайлова Татьяна Дмитриевна .- М., 2002 .- 131с.

67. Изменения уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС / Г.С.Голосная, А.С.Петрухин, К.А.Маркевич и др. // Педиатрия 2004 №1 .- С.10-17.

68. Изменения мозговой гемодинамики у доношенных новорожденных при тяжелой церебральной ишемии / Е.М.Спивак, Т.В.Яцечко, А.В.Кораблев и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии .- 2005 .- Т.4, №2 .- С.68-70.

69. Изменения адаптации и их коррекция у детей грудного возраста с постгипоксическими изменениями ЦНС / Т.Д.Измайлова,

70. С.В.Петричук, В.А.Агейкин и др. // Педиатрия .- 2002 .- №1 .- С.27-30.

71. Изучение цитокинового статуса при церебральном инсульте / Л.Н.Кашлева, Л.М.Карзакова, В.Н.Саперов и др. // Иммунология .2005 .- Т.26, №3 .- С.161-163.

72. Ильенко JI.H Современные подходы к диагностике и лечению гипоксически-ишемических поражений ЦНС у доношенных детей первого года жизни / Л.И.Ильенко // Педиатрия 2003 .- №2 С.87-91.

73. Иммунология / Д.Мейл, Дж.Бростофф, Д.Б.Рот и др. ; пер. с англ. .М.: Логосфера, 2007 .- 568с.

74. Иммунофизиология / В.А.Черешнев, Б.Г.Юшков, В.Г.Климин и др. .- Екатеринбург : УрО РАН, 2002 .- 258с.

75. Информационная радиоволновая скрининг-диагностика и коррекция функционального состояния организма человека : медицинская технология / А.Е.Бессонов, Е.А.Калмыкова, В.Л.Викторов и др. / ЗАО НЦИМ «ЛИДО» М., 2007 .- 27с.

76. Караулов А.В. Структура ДНК лимфоцитов периферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях / А.В.Караулов, Е.Ю.Москалева, А.Е.Радзевич // Иммунология .- 1991 .- №2 .- С.15-17.

77. Карачунская Е.М. Особенности течения тяжелых перинатальных постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Е.М.Карачунская .- М., 2000 .- 23с.

78. Кешишян Е.С. Психо-моторное развитие детей на первом году жизни : пособие для врачей / Е.С.Кешишян; Московский НИИ педиатрии и детской хирургии .- М., 2000 .- 48с.

79. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных : метод рекомендации / ВУНМЦ МЗ РФ .- М., 2000 .-40с.

80. Кпембовский А.И. Митохондриальная недостаточность у детей / А.И.Клембовский, В.С.Сухоруков // Архив патологии .- 1997 .- Т.59, №5 .- С.3-7.

81. Клинико-диагностическое значение показателей нейроспецифической енолазы и основного белка миелина у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС / М.И.Баканов,

82. В.В.Алатырцев, О.В.Гончарова и др. // Российский педиатрический журнал .- 2003 .- №4 .- С. 19-22.

83. Коетун О.П. Иммунологические аспекты течения перинатального повреждения головного мозга гипоксического генеза у доношенных детей на первом году жизни / О.П.Ковтун, С.П.Гуляева // Вопросы современной педиатрии 2006 Т.5, №1 .- С.269.

84. Кожушко Н.Ю. Возрастные особенности формирования биоэлектрической активности мозга у детей с отдаленными последствиями перинатального поражения ЦНС. Сообщение I. Спонтанная активность / Н.Ю.Кожушко // Физиология человека .2005 .- Т.31, №1 .- С.5-14.

85. Кондрашова М.Н. Взаимодействие гормональной и митохондриальной регуляции / М.Н.Кондрашова, Е.И.Маевский // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма : сб. науч. тр. — М.: Наука, 1978 .- С.116-122.

86. Корнеева Е.А. Нарушение нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы / Е.А.Корнеева // Вестник АМН СССР .- 1990 .№11 С.36-42.

87. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей : (Опыт использования препарата Элькар) / Под ред. А.Д.Царегородцева, Е.А.Николаевой, B.C. Су хору кова .- М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006 .- 88с.

88. Косачева А.А. Роль иммунопатологических процессов в формировании перинатального поражения мозга у детей первого года жизни Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.16; 14.00.13 / Косачева Алена Анатольевна .- Новосибирск, 2004 .- 22с.

89. Кучеренко С.С. Этиопатогенез церебральных ишемических нарушений / С.С.Кучеренко, А.Н.Кузнецов // Вестник Российской военно-медицинской академии .- 2003 .- №2 .- С. 104-108.

90. Ларионова А.В. Цитокиновый профиль у новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы / А.В.Ларионова, М.Э.Беликова, Т.В.Чаша // «Мать и дитя» : матер. VII Российского форума .- М., 2005 .- С.556-557.

91. Ларионова А.В. Нарушения иммунного статуса у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС, их немедикаментозная коррекция Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Ларионова Анастасия Владимировна .- Иваново, 2006 .- 18с.

92. Ларичева И.П. Гормональная адаптация новорожденных в раннем неонатальном периоде при нормальной и нарушенной функции фетоплацентарной системы : дис. . д-ра мед. наук / И.П.Ларичева .М., 1984 .-304с.

93. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность / К.А.Лебедев, И.Д.Понякина М.: Медицинская книга, 2003 .- 216с.

94. Левитина Е.В. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов при перинатальном поражении нервной системы у детей / Е.В.Левитина // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова .- 2002 .- №5 С.45-48.

95. Леонтьева И.В. Метаболический синдром как педиатрическая проблема / И.В.Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2008 Т.53, №3 .- С.4-15.

96. Лечение нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у детей с перинатальной патологией нервной системы / В.И.Морозов,

97. Ломунова М.А. Цитокиновый профиль Т-лимфоцитов новорожденных и влияние барьерных клеток плаценты на продукцию цитокинов Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.36 / Ломунова Мария Андреевна .- М., 2006 .- 25с.

98. Лохов М.И. Энурез у детей: диагностика и лечение нарушений сна / М.И.Лохов, Л.П.Рубина, Ю.А.Фесенко // Лечение нервных болезней .- 2005 .- Т.6, №1 (15).- С.24-30.

99. Лукашевич И.П. Перинатальные факторы риска формирования патологии речи у детей / И.П.Лукашевич, Е.М.Парцалис,

100. B.М.Шкловский // Российский вестник перинатологии и педиатрии .2008 Т.53, №4 .- С. 19-22.

101. Лукьянова Е.А. Вегето-висцеральные дисфункции у детей раннего возраста, перенесших перинатальную гипоксию Текст. : автореф. дис. .канд.мед.наук : 10.00.09 / Лукьянова Елена Анатольевна .Ростов-на-Дону, 1999 .- 22с.

102. Макарова З.С. Закономерности формирования состояния здоровья и реабилитация детей с неблагоприятным течением раннего онтогенеза Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.09 /Макарова З.С. .М., 2001 .-45с.

103. Малашхия Ю.А. Концепция иммунного барьера мозга / Ю.А.Малашхия, М.Г.Гелидзе // Журнал невропатологии и психиатрии .- 1998 .- №2 .- С.3-7.

104. Малые мозговые дисфункции и нарушение памяти у детей дошкольного возраста / Т.С.Кривоногова, Л.К.Черновская, Л.А.Матвеева и др. // Российский педиатрический журнал .- 2003 .№3 .- СЛ1-13.

105. MajHMaee С.Н. Апоптоз лимфоцитов крови у больных хроническим гепатитом / С.Н.Маммаев, А.О.Буеверов // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. : матер, седьмой Российской гастроэнтер. недели .- 2001 .- №5 .- С.83.

106. Манчук Т.В. Структурно-метаболические параметры иммунокомпетентных клеток у детей с перинатальным поражением ЦНС Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Манчук Татьяна Валерьевна .- Красноярск, 1999 .- 15с.

107. Мартынюк Н.Ю. Особенности перинатального периода человека при острой и хронической гипоксии Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук. : 03.00.13 / Мартынюк Наталья Юрьевна .- М., 2008 .- 17с.

108. Марченко В.И. Нейротрофические факторы: характеристика и предполагаемые области медицинского применения / В.И.Марченко // Иммунология 2005 .- Т.26, №6 .- С.ЗЗ8-341.

109. Маянский Н.А. Субклеточное перераспределение Вах и его слияние с митохондриями при спонтанном апоптозе нейтрофилов / Н.А.Маянский // Клеточная иммунология .- 2001 .- №6 .- С.29-32.

110. Маянский Н.А. Митохондрии нейтрофилов: особенности физиологии и значение в апоптозе / Н.А.Маянский // Иммунология 2004 .- Т.25, №5 .- С.307-312.

111. Методология изучения системного воспаления / Е.Ю.Гусев, Л.Н.Юрченко, В.А.Черешнев и др. // Цитокины и воспаление .- 2008 .- Т.7, №1 .- С. 15-23.

112. Митиш М.Д. Отдаленные последствия перинатальных поражений мозга у детей Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.09 / Митиш Мария Дмитриевна М., 2004 .- 48с.

113. Митохондриалъные болезни (взгляд цитохимика) : сборник статей / Под ред. Р.П.Нарциссова .- М., 1999 .-51с.

114. Михеева А.А. Эффективность сухой иммерсии в комплексной терапии детей с перинатальной энцефалопатией Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Михеева Анна Анатольевна .- М., 2001 .-24с.

115. Морозов В.И. Последствия перинатальных поражений нервной системы в детской хирургии Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.35 / Морозов Валерий Иванович .- Уфа, 2005 .- 45с.

116. Нагибина Н.С. Факторы риска и гемодинамические нарушения при перинатальном поражении центральной нервной системы у новорожденных / Н.С.Нагибина, Л.Г.Горбик, М.В.Нароган // Клиническая медицина .- 2001 №2 .- С.21-23.

117. Нарциссов Р.П. Применение n-нитротетразолия фиолетового для количественного цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов / Р.П.Нарциссов // Арх. анат. 1969 .- №5 .- С.85-91.

118. Нарциссов Р.П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов / Р.П.Нарциссов // Вестник АМН СССР .- 1978 .- С.71-74.

119. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки — следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии / Р.П. Нарциссов // Педиатрия . 1998 . - № 4 . - С. 101-105.

120. Нароган М.В. Течение и исходы нарушений церебральной гемодинамики у новорожденных детей с перинатальным поражением ЦНС Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Нароган Марина Викторовна .- М., 2002 .- 24с.

121. Недостаточность карнитина у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом / В.В.Гармаева, Г.М.Дементьева, В.С.Сухоруков и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2008 .- Т.53, №3 С. 17-22.

122. Нейроиммунологические показатели в периоде новорожденности / О.В.Гончарова, А.Г.Муталов, М.И.Баканов и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей : материалы 2-го конгресса педиатров-инфекционистов России .- М., 2003 .- С.34-35.

123. Никогосова О.В. Иммунный и цитокиновый статус у детей с поражениями ЦНС, обусловленными инфекциями / О.В .Никогосова // Вопросы реабилитации. Медицинская иммунология .- 2005 Т.6, №4 .- С.425-432.

124. Николаева Е.А. Современная диагностика митохондриальных болезней у детей / Е.А.Николаева, В.С.Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2007 .- Т.52, №4 .- С.11-21.

125. Николаева Е.А. Недостаточность карнитина и ее коррекция у детей с генетически детерминированной патологией / Е.А.Николаева, А.Н.Семячкина, Е.С.Воздвиженская // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2005 .- Т.50, №1 .- С.14-17.

126. Новикова JT.H. Отоневрологические нарушения у детей с резидуальными явлениями перинатального поражения ЦНС и возможности их коррекции Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Н.Новикова .- Екатеринбург, 2003 .- 19с.

127. Ноговицина О.Р. Клинико-патогенетическая и неврологическая характеристика синдрома дефицита внимания с гиперактивностью удетей Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.13 / Ноговицина Ольга Римовна .- Новосибирск, 2004 .- 25с.

128. Ноговицина О.Р. Комплексное клинико-нейрофизиологическое изучение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью / О.Р.Ноговицина, Е.В.Левитина // Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Томск, 12-13 марта 2003 г. С.141-142.

129. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике / Н.П.Шабалов, А.А.Скоромец, А.П.Шумилина и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии .- 2000 .- №2 .- С.30-34.

130. Онтогенетические аспекты формирования иммунодефицитного состояния под влиянием внутриутробной гипоксии у мышей / Д.В.Демина, И.А.Орловская, В.Ю.Матросова и др. // Иммунология .- 2004 .- Т.25, №3 .- С. 165-168.

131. О реабилитации детей с перинатальными энцефалопатиями / С.П.Каплина, Н.Н.Ильина, А.М.Попова и др. // Российский педиатрический журнал .- 2001 .- №1 .- С.42.

132. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями : метод, указания №99/160 / Министерство здравоохранения РФ; сост. Л.З.Казанцева, Э.А.Юрьева, Е.А.Николаева и др. .- М., 2002 .- 24с.

133. Основы перинатологии : учебник / Н.П.Шабалов, Ю.В.Цвелев, Е.Ф.Кира и др. .- М.: МЕДпресс-информ, 2004 .- 640с.

134. Особенности энергетического обмена клетки и цитокинового статуса у детей с хронической сердечной недостаточностью / Ю.В.Шматкова, Т.В.Бершова, Е.Н.Басаргина и др. // Педиатрия .- 2006 №2 .- С. 1721.

135. Отдаленные наблюдения детей с неонатальными судорогами / Н.Н.Володин, М.И.Медведев, Н.Д.Суворова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2002 .- Т.47, №2 .- С. 13-17.

136. Отражение процессов адаптации новорожденных на митохондриальном уровне / Т.Д. Измайлова, Е.Ю.Кузнецова, С.В.Петричук и др. // Митохондрии в патологии : матер. Всероссийского рабочего совещания. Пущино . — 2001 . С.40-42.

137. Оценка физического развития детей Свердловской области от 0 до 16 лет : метод, рекомендации .- Екатеринбург, 2001 83с.

138. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б.Пальчик, Н.П.Шабалов .- Изд. 2-е, испр. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2006 .- 256с.

139. Пакет программ, встроенный в Майкрософт Оффис Excell. Руководство пользователя. — 2003г.

140. Патрушев Л.И. Экспрессия генов / Л.И.Патрушев .- М.: Наука, 2000 .- 527с.

141. Петрухин А.С. Неврология детского возраста / А.С.Петрухин .- М.: Медицина, 2004 .- 784с.

142. Поморцева А.Б. Прогнозирование психомоторного развития у новорожденных с перинатальными постгипоксическимиосложнениями Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Поморцева Ася Борисовна .- Краснодар, 2000 .- 23с.

143. Постгипоксический синдром дезадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных и детей раннего возраста / Л.В.Симонова, Н.П.Котлукова, М.Е.Ерофеева и др. // Педиатрия .- 2001 .- №2 .С. 17-22.

144. Пренаталъный гипоксический стресс: физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами / Н.А.Соколова, М.В.Маслова, А.С.Маклакова // Успехи физиологических наук .- 2002 .- Т.ЗЗ, №2 .- С.56-67.

145. Применение методов нейровизуализации для этапной диагностики эмбриофетальных и перинатальных поражений головного мозга / Н.Н.Володин, М.А.Корнюшин, М.И.Медведев и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2000 .- Т.45, №4 .- С. 13-16.

146. Принципы действия метаболитной терапии для лечения и профилактики энерго дефицитных состояний / В.М.Шищенко, С.В.Петричук, С.А.Поляков и др. // Педиатрическая фармакология .2003 .- Т. 1, №3 .- С.74-76.

147. Прямкова Ю.В. Фетальный иммунный ответ на протяжении 22-40 недели гестации / КХВ.Прямкова, Г.А.Самсыгина // Педиатрия .- 2007 .- Т.86, №1 .- С.7-14.

148. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г.Пшенникова // Патол. физиол. и экспер. терап. -2000 .-№2 .- С.24-31.

149. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) / М.Г.Пшенникова // Патол. физиол. и экспер. терап. 2000 .- №3 .- С.20-26.

150. Раевский КС. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга / К.С.Раевский, В.Г.Башкатова//Нейрохимия .- 1996 .- Т.13 .- С.61-64.

151. Робинсон М.В. Апоптоз и цитокины / М.В.Робинсон, В.А.Труфакин // Успехи современной биологии .- 1999 .- Т.119 (4) .- С.359-367.

152. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли у новорожденных детей в норме и патологии / М.В.Дегтярева, Д.Н.Дегтярев, Н.Н.Володин и др. // Педиатрия 1996 №1 .- С.93-97.

153. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / Н.Н.Володин, М.В.Дегтярева, А.С.Симбирцев и др. // International Journal on Immunorehabilitation2000 .- Vol.2, N 1 .- С. 176-184.

154. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии / В.И.Скворцова, В.В.Шерстнев, М.А.Грудень и др. // Инсульт .- 2001 .- №1 С.46-54.

155. Роль перивентрикулярной лейкомаляции в развитии детского церебрального паралича / Е.Д.Белоусова, М.Ю.Никанорова, Е.С.Кешишян и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2001 .- №5 .- С.26-32.

156. Роль фактора некроза опухоли а и интерлейкина 6 в патогенезе недостаточности кровообращения у детей с кардиомиопатиями / Т.В.Бершова, М.И.Баканов, И.В.Чибисов и др. // Педиатрия .- 2005 .- №2 С.8-12.

157. Савченко А.П. Прогноз перинатальных повреждений головного мозга у новорожденных детей Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Савченко Андрей Пантелеевич .- Воронеж, 2000 .- 19с.

158. Самсонова Е.Г. Роль иммунологических нарушений в патогенезе гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных первых дней жизни : дис. . канд. мед. наук : 14.00.13 / Самсонова Елена Геннадьевна .- Тверь, 2007 .- 126с.

159. Самсонова Т.В. Продукция нейропептидов у детей при перинатальных поражениях головного мозга и их отдаленных последствиях / Т.В.Самсонова // Вопросы современной педиатрии .2006 .- Т.5, №1 .- С.516.

160. Самсыгина Г.А. Гипоксические поражения центральной нервной системы у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение / Г.А.Самсыгина//Педиатрия 1996 .-№5 .- С.74-77.

161. Санникова Н.Е. Клинико-иммунологические и эндокринные взаимосвязи и реабилитация детей при лимфатико-гипопластическом диатезе Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.09 / Н.Е.Санникова .- Екатеринбург, 1993 .- 59с.

162. Саютина С.Б. Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия у доношенных новорожденных (факторы риска, особенности клинического течения, дифференцированное лечение)

163. Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Б.Саютина .- Иркутск, 2001 .- 24с.

164. СелъеГ. Стресс без дистресса / Г.Селье .- М., 1979 .- 123с.

165. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И.Сепиашвили М.: Медицина-Здоровье, 2003.

166. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях /В.И.Сергиенко, И.Б.Бондарева .- М.: Гоэтар-Медиа, 2006 .- 303с.

167. Серкина Е.В. Иммунные механизмы формирования перинатальных гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных : дис. . канд. мед. наук : 14.00.36 / Серкина Елена Вадимовна .- Иваново, 2008 .- 131с.

168. Сизова Ю.А. Стандартизация подходов к тактике ведения детей различного срока гестации с перинатальными гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Сигова Юлия Александровна .- М., 2008 .- 27с.

169. Синчихин С.П. Осложнения беременности и родов у юных женщин / С.П.Синчихин, О.Б.Мамиев, В.Ф.Коколина // Рос. вестн. акушера-гинеколога .- 2002 .- Т.2, №2 С.22-24.

170. Скворцов И.А. Роль перивентрикулярной области мозга в генезе нарушений неврологического развития / И.А.Скворцов // Невропатология и психиатрия .- 2001 .- С.50-54.

171. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция / В.И.Скворцова // Вестник РАМН .- 2003 .-№Ц С.74-80.

172. Современные биохимические критерии диагностики перинатальных гипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей / О.В.Гончарова, М.И.Баканов, А.Г.Муталов и др. // Российский педиатрический журнал .- 2007 .- № 4 .- С. 13-18.

173. Современные подходы к диагностике и лечению гипоксически-ишемических поражений ЦНС у доношенных детей первого года жизни / Л.И.Ильенко, Е.А.Зубарева, И.Н.Холодова и др. // Педиатрия .- 2003 .- №2 .- С.87-92.

174. Содержание Т-лимфоцитов и уровни антител к тимогену у детей с поражением центральной нервной системы / А.И.Аутеншлюс, А.Н.Шкунов, Е.С.Михайлова и др. // Иммунология .- 2003 .- Т.24. №4 .- С.231-233.

175. Соколова М.Г. Клинико-патогенетическая диагностика неврологических расстройств у подростков с резидуальным поражением ЦНС перинатального генеза Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.13 / Соколова Мария Георгиевна .- СПб., 2004 .-21с.

176. Соколова О.Г. Перинатальные гипоксические поражения нервной системы у детей первого года жизни: клинико-диагностические аспекты Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.13 / Соколова Оксана Геннадьевна .- Нижний Новгород, 2006 .- 23с.

177. Солобоева Ю.И. Опыт наблюдения за детьми с перинатальным повреждением ЦНС на догоспитальном этапе и профилактика инвалидности Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Солобоева Юлия Ивановна .- Екатеринбург, 2000 .- 38с.

178. Степанова Е.И. Цитофотометрическое определение ДНК в лимфоцитах периферической крови новорожденных детей / Е.И.Степанова, Ю.С.Кочеткова, Г.Н.Пахряева // Педиатрия . — 1982 . -№ 7 . С.16-17.

179. Сухорукое B.C. Гетерогенность и клинико-морфологическая неоднородность митохондриальной патологии у детей : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.15; 14.00.09 / Сухоруков Владимир Сергеевич .- М., 1998 .-393с.

180. Сухорукое B.C. Лечение и профилактика энергодефицитных состояний с применением препарата Элькар : пособие для врачей / В.С.Сухоруков .- М., 2008 .- 16с.

181. Сухорукое B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей / В.С.Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии .2002 .- Т.47, №5 С.44-50.

182. Сухорукое B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей / В.С.Сухоруков, Е.А.Николаева .- М.: Атес Медика Софт, 2004 .- 79с.

183. Сухорукое B.C. Лечение и профилактика энергодефицитных состояний с применением препарата Элькар : пособие для врачей /

184. B.С.Сухоруков .- М., 2008 .- 16с.

185. Тонкова-Ямполъская Р.В. Состояние здоровья детей с учетом факторов анте- и постнатального риска / Р.В.Тонкова-Ямпольская // Российский педиатрический журнал .- 2002 .- №1 С.61-62.

186. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга / В.И.Скворцова, В.В.Шерстнев, И.А.Константинова и др. // Журнал неврологии и психиатрии .2005 .-№3 .- С.48-51.

187. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: пер. с англ./ Под ред.

188. C.Д.Энна и Дж.Т.Койла .- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007 .- 800с.

189. Федорова Т.Н. Окислительный стресс и защита головного мозга от ишемического повреждения Текст. : автореф. дис. . д-ра биол. наук : 14.00.09 / Т.Н.Федорова .- М., 2004 .- 42с.

190. Феррокинетика и цитокины в раннем онтогенезе человека / Т.В.Казюкова, А.А.Левина, А.И.Сергеева и др. // Педиатрия .- 20081. Т.87, №1 .- С.7-17.

191. Физическое развитие новорожденных с различными клиническими формами перинатального поражения центральной нервной системы /

192. A.И.Пиянзин, А.В.Федоров, З.Ф.Акинина и др. // Российский педиатрический журнал .- 2008 .- № 1 .- С. 14-16.

193. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер; пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998 .- 347с.

194. Фоменко Б. А. Особенности адаптации новорожденных с задержкой развития функций центральной нервной системы и состояние последа / Б.А.Фоменко, В.Н.Парусов // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2002 .- Т.47, №6 .-С.18-22.

195. Фомин В.В. Адаптационно-компенсаторные иммунологические реакции в норме и патологии у детей: сборник научных статей /

196. B.В.Фомин, А.И.Ольховиков, С.А.Царькова .- Екатеринбург : Изд-во УрГМА, 2003 .- 182с.

197. Формализованные подходы к оценке нервно-психического развития детей раннего возраста с перинатальной патологией / Н.Н.Володин,

198. C.О.Рогаткин, В.М.Шкловский и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2003 .- Т.49, №6 .- С.38-42.

199. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С.Фрейдлин // Новости науки и техники. Серия «Медицина» Аллергия, астма и клиническая иммунология .- М.: ВИНИТИ РАН, 2000 .- №8 .- С.73-80.

200. Функциональная активность клеток крови новорожденных / Г.П.Сухих, К.И.Мадалински, Л.В.Ванько и др. // Акушерство и гинекология . 1990 . - № 1 . - С.40-43.

201. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / Р.М.Хаитов .- М.: ВИНИТИ РАН, 2001 223с.

202. Хан М.А. Применение магнитотерапии в комплексном лечении детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы / М.А.Хан, С.М.Болтнева // Российский педиатрический журнал .- 2003 .-№3 .- С.7-10.

203. Хохлов А.П. Метаболическая терапия в клинике перинатальных поражений нервной системы и ДЦП / А.П.Хохлов, К.А.Семенова,

204. A.Н.Доценко // Фармакотерапия в педиатрии : матер, научно-практической конф. педиатров России. Москва, 2003 .- С. 18-23.

205. Царегородцев А.Д. Актуальные проблемы и перспективы развития диагностических технологий в педиатрии / А.Д.Царегородцев,

206. B.С.Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии .2006 №1 .- С.3-9.

207. Цитокины и преждевременные роды / Н.НЛЗолодин, А.Г.Румянцев, Е.Б.Владимирская и др. // Педиатрия .- 2001 .- №4 .- С.72-77.

208. Цитохимическая оценка адаптации новорожденных и детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС / Т.Д.Измайлова,

209. C.В.Петричук, В.А.Агейкин и др. // Педиатрия .- 2003 .- №5 .- С.23-26.

210. Шабалов Н.П. Многолетний опыт применения кортексина в терапии отдаленных последствий приобретенных энцефалопатий у детей / Н.П.Шабалов, Т.Н.Платонов // Человек и лекарство : тез. докл. X Российского национального конгресса .- М., 2003 .- С.559.

211. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П.Шабалов, В.А.Любименко М.: МЕДпресс-информ, 2003 .- 364с.

212. Шантарина Е.В. Роль оксида азота и системы антиоксидантной защиты в патогенезе и клинических проявлениях перинатальной энцефалопатии у детей : дис. . канд. мед. наук : 14.00.13 / Шантарина Елена Викторовна .- Пермь, 2005 .- 182с.

213. Шарыкин А. С. Перинатальная кардиология. Руководство для педиатров, акушеров, неонатологов / А.С.Шарыкин .- М.: «Волшебный фонарь», 2007 .- 264с.

214. Шилко В.И. Опыт реабилитации недоношенных детей с перинатальным поражением мозга / В.И.Шилко, В.Л.Зеленцова, Н.П.Попова // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2003 .- Т.48, №2 .- С.43-48.

215. Шишмакоеа М.Ю. Структура кардиоваскулярных нарушений у детей раннего возраста с резидуальными последствиями перинатального поражения ЦНС / М.Ю.Шишмакова, С.Ю.Захарова // Вопросы современной педиатрии .- 2006 .- Т.5, прил.1 .- С.800.

216. Шищенко В.М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных и детей раннего возраста : дис. . д-ра мед. наук / В.М.Шищенко .- М., 1988 .- 568с.

217. Ярилин А.А. Гомеостатические процессы в иммунной системе. Контроль численности лимфоцитов / А.А.Ярилин // Иммунология .2004 .- Т.25, №5 С.312-320.

218. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.НЛрцев, К.П.Яковлева // Иммунология .- 2005 .- Т.26, №1 С.36-45.

219. Ader R. Conditioning and immunity: An update / R.Ader, N.Cohen // Psychoneuroimmunology .- New York : Academic Press, 2001 .- P.3-34.

220. A descriptive study of perinatal asphyxia and its sequelae / M.T.Penela-Velez de Guevara, S.B.Gil-Lopez, M.J.Martin-Puerto et al. // Rev Neurol .- 2006 .- Vol.43, N 1 .- P.3-6.

221. A domain in TNF receptors that mediates ligand-independent receptor assembly and signaling / F.K.Chan, H.J.Chun, L.Zheng et al. // Science .2000 .- Vol.288 .- P.2351-2354.

222. Allan S. Cytokines and acute neurodegeneration / S.Allan, N.Rothwell // Neurosci. 2002 .- N 2 .- P.734-744.

223. Antoniuk S. High serum S 100-p levels from trauma patients without head injuries / S.Antoniuk, R.V.da-Silva // Rev. Neurol. 2000 .- Vol.31, N 3 P.238-243.

224. Association of histologic chorioamnionitis, increased levels of cord blood cytokines, and intracerebral hemorrahage in preterm neonates /

225. M.K.Tauscher, D.Berg, M.Brockmann et al. // Acta Medica (Hradec kralove) .-2002 .-Vol.45, N 3 .-P.l 11-113.

226. Back S.A. Perinatal white matter injury: the changing spectrum of pathology and emerging insights into pathogenetic mechanisms / S.A.Back // Ment Retard Dev Disabil Res Rev .- 2006 .- Vol.12, N 2 .- P.129-140.

227. Ballanyi K. Neuromodulation of the Perinatal Respiratory Network / K.Ballanyi // Current Neuropharmacology .- 2004 .- Vol.2, N 2 .- P.221-243.

228. Bauer H.C. Neural induction of the blood-brain barrier: still an enigma / H.C.Bauer, H.Bauer // Cell. Mol. Neurobiol. 2000 .- Vol.20, N 1 .- P. 1328.

229. BDNF stimulates migration of cerebellar granule cells / P.R.Borghesani, J.M.Peyrin, R.Klein et al. // Development .- 2002 .- Vol.129 .- P. 14351442.

230. Berger R.P. Neuron-specific enolase and S-100B in cerebrospinal fluid after traumatic brain injury in infants and children / R.P.Berger, M.C.Pierce, R.Stephan // Pediatrics .- 2002 .- Vol.109 .- P.307.

231. Bile Acids Stimulate cFLIP Phosphorylation Enhancing TRAIL-mediated Apoptosis / H.Higuchi, J.R.Yoon, A.Grambihler et al. // Biol. Chem. — 2003 .- Vol.278 .- P.454-461.

232. Blood neuronal specific enolase in newborns with perinatal asphyxia / A.Verdu-Perez, M.P.Falero, A.Arroyos et al. // Rev Neural .- 2001 .Vol.32 .- P.714-717.

233. Bracci R. The timing of neonatal brain damage / R.Bracci, S.Perrone, G.Buonocore // Biol. Neonate .- 2006 .- Vol.90, N 3 .- P. 145-155.

234. Brain — specific proteins in the cerebrospinal fluid of severely asphyxiated newborn infants / M.Blennow, K.Savman, P.Lives et al. // Acta Paediatr.- 2001 .- N 90 .- P.l 171-1175.

235. Breast feeding and cognitive development at age 1 and 5 years / N.K.Angelsen, T.Vik, GJacobsen et al. // Arch. Dis. Child. 2001 .Vol.85, N3 .- P.81-83.

236. Carli G. One-year neurodevelopmental outcome after moderate newborn hypoxic ischaemic encephalopathy / G.Carli, I.Reiger, N.Evans // J. Paediatr Child Health .- 2004 .- Vol.40, N 4 .- P.217-220.

237. Cerebrolysin alleviates perinatal CNS disorders through the autoimmune modulation and antioxidant protection / E.V. Serkina, O.A.Gromova, I.I.Torshin et al. // Zh. Nevrol Psikhiatr Im S.S.Korsakova .- 2008 .Vol.108, N 11 .- P.62-66.

238. Chen Y. Astrocytes and brain injury / Y.Chen, R.A.Swanson // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2003 .- Vol.23, N 2 .- P.137-149.

239. Clinical value of a single postnatal lactate measurement after intrapartum asphyxia see comments. / S.Da-Silva, N.Hennebert, R.Denis [et al.] // Acta Paediatr. 2000 .- Vol.89, N 3 .- P.320-323.

240. Connor T.J. Depression stress and immunological activation: the role of cytokines in depressive disorders / T.J.Connor, B.E.Leonard // Life Science .- 1998 .- Vol.62, N 7 .- P.583-606.

241. Cooper C.E. In vivo measurements of mitochondrial function and cell death following hypoxic/ischaemic damage to the new-born brain / C.E.Cooper // Biochem. Soc. Symp. 1999 .- Vol.66 .- P.123-140.

242. Dechant G. Neurotrophins / G.Dechant, H.Neumann // Adv. Exp. Med. Biol. 2002 .- Vol.53 .- P.303-334.

243. Diagnostic value of cytokines and C-reactive protein in the first 24 hours of neonatal sepsis / G.Laborada, M.Rego, A.Jain et al. // Pediatrics .2004 .- Vol.113, N 1 .- P.7-14.

244. Differential regulation of Bax. Bcl-2 and Bcl-x proteins in focal ischemia in the rat / S.Isenmman, C.Stoll, M.Scholter et al. // Brain Pathol. 1998 .- Vol.8 .- P.49-63.

245. Doyle L. W. Postnatal corticosteroids in preterm infants: systematic review of effects on mortality and motor function / L.W.Doyle, P.Davis // J. Paediatr. Child Health 2000 .- N 36 .- P.101-107.

246. Dvorak H.F. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy / H.F.Dvorak // J. Clin. Oncol. 2002 .- Vol.20 .-P.4368-4380.

247. Dziegielewska KM. The ins and outs of brain barrier mechanisms / K.M.Dziegielewska, N.R.Saunders // Trends Neurosci .- 2002 .- Vol.25, N 2.- P.69-71.

248. Early cranial ultrasound changes as predictors of outcome during first year of life in term infants with perynatal asphyxia / N.Y.Boo, V.Chandran, M.A.Zulfigar et al. // J-Pediatr-Child-Health .- 2000 .- Vol.36, N 4 .-P.363-369.

249. Early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy after birth asphyxia / N.Nagidyman, W.Komen, H.Ko et al. // Pediatr Res. -2001 .-Vol.49 .-P.383-390.

250. Early neurodegeneration after hypoxia-ischemia in neonatal rat is necrosis while delayed neuronal death is apoptosis / F J.Northington, D.M.Ferriero, E.M.Graham et al. // Neurobiol. Dis. 2001 .- Vol.8, N 2 .- P.207-219.

251. Early markers of late-onset sepsis in premature neonates: clinical, hematological and cytokine profile / B.E.Gonzalez, C.K.Mercado, L.Johnson et al. // Biol. Neonate. 2003 .- Vol.83, N 3 .- P.166-170.

252. Effect of hypocapnia in the first three days of life on the subsequent development of periventricular leukomalacia in premature infants /

253. S.L.Liao, S.H.Lai, Y.H.Chou et al. // Acta. Paediatr. Taiwan .- 2001 .Vol.42, N 2 .-P.90-93.

254. Electroencephalography in infants with periventricular leukomalacia: prognostic features at preterm and term age / E.Biagioni, L.Bartalena, A.Boldrini et al. // J. Child. Neurol. 2000 Vol.15, N 1 .- P.l-6.

255. Elevated SI00 blood level as an early indicator of intraventricular hemorrhage in preterm infants. Correlation with cerebral Doppler velocimetry / D.Gazzolo, P.Vinesi, M.Bartocci et al. // J. Neurol. Sci. -1999 .- Vol.170, N 1 .- P.32-35.

256. Endocrine and cytokine responses to acute psychological stress in multiple sclerosis / C.Heesen, H.Schmidt, S.Gold et al. // Brain. Behav. Immun .2002 .- Jun Vol.16, N 3 .- P.282-287.

257. Evaluation of protein SI00 serum concentration in healthy newborns and seven newborns with perinatal acidosis / J.Maschman, M.Erb, M.K.Heinemann et al. // Acta Paediatr .- 2000 .- Vol.89 P.533-535.

258. Evidens for change of libeta-hydroxysteroid degydrogenase activity during infancy and childhood / J.Dotsch, I.Hohenberger, M.Peter et al. // Pediatr-Res .- 2000 .- Vol.48, N 5 .- P.697-700.

259. Fellman V. Reperfiision injury as the mechanism of brain damage after perinatal asphyxia / V.Fellman, K.O.Ravio // Pediatr. Res. 1997 .Vol.41, N 5 .- P.599-606.

260. Fem R. Ischemia: astrocytes show their sensitive side / R.Fem // Progress in Brain Res.- 2001 .-Vol.132 .- P.405-411.

261. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in physiologic and pathologic angiogenesis: therapeutic implications / N.Ferrara // Semin Oncol. 2002 Vol.29 .- P. 10-14.

262. Fetal germinal matrix and intraventricular hemorrhage associated with periventricular leukomalacia / K.Fukui, T.Morioka, T.Kawamura et al. // No. To. Shinkei.- 2002 .- Vol.54, N 7 .- P.609-614.

263. Fetalna hipoksia-etyologija i patofiziologija hipoksicnili ostecenja / D.Habek, B.Hodek, R.Herman et al. // Lijec-Vjesn .- 2000 .- Vol.122, N 3-4 .- P.82-89.

264. FLICE-inhibitory protein is a key regulator of germinal center В cell apoptosis / A.Hennino, M.Berard, P.H.Krammer et al. // J. Exp. Med. -2001 .-Vol.193 .-P.447-458.

265. Frontal lobe dysfunction in progressive supranuclear palsy: evidence for oxidative stress and mitochondrial impairment / D.S.Albers, S.J.Augood, L.C.Park et al. // J. Neurochem .- 2000 Vol.74, N 2 P.81-878.

266. Futrakul S. Risk factors for hypoxic-ischemic encephalopathy in asphyxiated newborn infants / S.Futrakul, P.Praisuwanna, P.Thaitumyanon // J. Med. Assoc Thai.- 2006 .- Vol.89, N 3 .- P.322-328.

267. Glutamine transport at the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers / J.Xiang, S.R.Ennis, G.E.Abdelkarim et al. // Neurochem. Int. -2003 .- Vol.43, N 4-5 .- P.279-288.

268. Gonzalez de Dios J. Risk factors predictive of neurological sequelae in term newborn infants with perinatal asphyxia / J.Gonzalez de Dios, M.Moya, J.Vioque // Rev Neurol.- 2001 .- Vol.32, N 3 .- P.210-216.

269. Hagberg H. Mitochondrial impairment in the developing brain after hypoxia-ischemia / H.Hagberg // J. Bioenerg Biomembr .- 2004 .- Vol.36, N 4 .- P.369-373.

270. Hartman G.D. Kinase insert domain-containing receptor kinase inhibitors as anti-angiogenic agents / G.D.Hartman, M.E.Fraley, M.T.Bilodeau // Expert Opin Investio Drugs .- 2002 .- Vol.11 .- P.737-745.

271. Hatten M.E. Central nervous system neuronal migration / M.E.Hatten // Ann. Rev. Neurosci.- 1999 N 22 .- P.511-539.

272. Head growth in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy: correlation with neonatal magnetic resonance imaging / E.Mercuri, D.Ricci, F.M.Cowan et al. //Pediatrics .- 2000 .- Vol.106, N 2 (pt 1) .- P.235-243.

273. Hei M.Y. N-methyl-D-aspartate receptor-1 activation and neonatal brain injury / M.Y.Hei, S.J.Kuang // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi2008 .Vol.10, N3 .- P.431-434.

274. Heterogeneous Role of Caspase-8 in Fenretinide-Induced Apoptosis in Epithelial Ovarian Carcinoma Cell Lines / K.R.Kalli, K.R.Devine, M.C.Cabot et al. // Mol. Pharmacol. 2003 .- Vol.64 .- P. 1434-1443.

275. High incidence of fatal cytokine-related disease among children with sequelae of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy / M.Suzuki, F.Hayakawa, A.Okumura et al. // No To Hattatsu .- 2006 .- Vol.38, N 6 .-P.439-442.

276. Huang E.J. Neurotrophins: Roles in neuronal development and function / E.J.Huang, L.F.Reichardt // J. Ann. Rev. of neuroscience .- 2001 .-24(468).- P.667-736.

277. Hupperts В. Apoptosis in the Trophoblast Role of Apoptosis in Placenta Morphogenesis / B.Hupperts, J.C.P. Kingdom // J. Soc. Ginecol. Investig . -2004.-Vol. 11 . — P.353-362.

278. IL-lbeta, IL-6 and TNF-alpha and outcomes of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy / H.Aly, M.T.Khashaba, M.El-Ayouty et al. // Brain Dev .- 2006 .- Vol.28, N 3 .- P.178-182.

279. Impairment of mitochondrial respiration after cerebral hypoxia-ischemia in immature rats: relationship to activation of caspase-3 and neuronal injury / M.Puka-Sundvall, C.Wallin, E.Gilland et al. // Brain Res Dev .- 2000 .Vol.125, N 1-2 .- P.43-50.

280. Increased serum levels of interleukin 6 are associated with severe intraventricular haemorrhage in extremely premature infants / A.Heep,

281. D.Behrendt, P.Nitsch et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2003 .- Vol.41, N 10 .-P.1335-1339.

282. Inder Т.Е. Mechanisms of perinatal brain injury. Semin / T.E.Inder, JJ.Volpe // Neonatal. 2000 .- Vol.5, N 1 .- P.3-16.

283. Interleukin-1 and ischemic brain injury in the newborn: development of a small molecule inhibitor of IL-1 receptor / C.Quiniou, E.Kooli, J.S Joyal et al. // Semin Perinatol. 2008 .- Vol.32, N 5 .- P.325-333.

284. Investigation of the relationship between low Apgar scores and early neonatal thyroid function / E.Sak, M.Akin, Z.Akturk et al. // Pediatr-Int. -2000 .- Vol.42, N 5 .- P.514-516.

285. Jacinto S.J. Predicting outcome in hypoxic-ichemic brain injury / S JJacinto, M.Gieron-Korthals, J.A.Ferreira // Pediat. Clin. North. Am. -2001 Vol.48, N 3 .- P.60-647.

286. Jensen F.E. The role of glutamate receptor maturation in perinatal seizures and brain injury / F.E Jensen // Int J. Dev Neurosci.- 2002 .- Vol.20, N 3-5 .- P.339-347.

287. Johnston M. Excitotoxicity in neonatal hypoxia / MJohnston // Ment. Retr. Dev. Dis. Res. Rev .- 2001 .- N 7 .- P.229-234.

288. Josko J. The role of vascular endothelial growth factor in cerebral oedema formation / J Josko, K.Knefel // Folia Neuropathol .- 2003 .- Vol.4, N 3 .P. 16-66.

289. Kamme F. Changes in gene expression during delayed neuronal death after cerebral ischemia in the rat : doctoral dissertation / F.Kamme // Wallenberg Neuroscience Center, Lund Univ. Hospital, May 1998.

290. Kecskes Z. Fluid restriction for term infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy following perinatal asphyxia / Z.Kecskes, G.Healy, A Jensen // Cochrane Database Syst Rev .- 2005 .- Vol.20, N 3.

291. Khaibullina A.A. Vascular endothelial growth factor promotes neurite maturation in primary CNS neuronal cultures / A.A.Khaibullina, J.M.Rosenstein, J.M.Krum // Brain Res. Dev. Brain Res .- 2004 .Vol.148, N1 .- P.59-68.

292. Koenigsberger M.R. Advances in neonatal neurology: 1950-2000 / M.R.Koenigsberger // Rev. Neurol. 2000 .- Vol.31, N 3 .- P.202-211.

293. Kolatat T. Perinatal asfyxia: multivariate analysis of risk factors / T.Kolatat, N.Vanprapar, W.Thitadilok // J. Med. Assoc. Thai. 2000 .Vol.83, N 9 .- P. 1039-1044.

294. Kretzschmar D. Glia in development, function, and neurodegeneration of the adult incest brain / D.Kretzschmar, G.Pflugfelder // Brain Res. Bulletin .- 2002 .-Vol.57 .- P.121-131.

295. Kronfol Z. Cytokines and the brain: implications for clinical psychiatry / Z.Kronfol, D.G.Remick // Amer. J. Psychiatry .- 2000 .- May. Vol.157, N 5 .- P.683-694.

296. Lam N.Y.L. Time Course of Early and Late Changes in Plasma DNA in Trauma Patients / N.Y.L. Lam, Т.Н. Rainer, L.Y.S. Chan // Clin. Chem . -2003 .-Vol. 49, N 8 . — P.1286-1291.

297. Leonard B.E. Stress, depression, and the role of cytokines / B.E.Leonard, C.Song //Exper. Med. Biol.- 1999 .- Vol.461 P.251-265.

298. Marret S. Physiopathology of periventricular leukomalacia / S.Marret // Revue Med. Bruxelles 2003 .- Vol.24, N 5 P.416-419.

299. Marro P.J. The Etiology and Pharmacologic Approach to Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in the Newborn / PJ.Marro // Neo Reviews .2002 Vol.3, N 6 .- P.99-107.

300. Martin L.J. Neuronal cell death in nervous system development, decease, and injury (Review) / L J.Martin // Int. J. Mol. Med. 2001 .- Vol.7, N 5 .-P.455-478.

301. Miller A.H. Neuroendocrine and immune system interactions in system interactions in stress and depression / A.H. Miller // Psychiatr. Clin. North. Amer. 1998 .- Jun. - Vol.21, N 2 .- P.443-463.

302. Natural Killer cell activity and delivery: possible influence of Cortisol and anesthetic agents. A studyon newborn cord blood / D.De-Amici, A.Gasparoni, G.Chirico et al. // Biol-Neonate .- 1999 Vol.76, N 6 .-P.348-354.

303. Neurobehavioural assessment of newborns / S.K.Upadhyay, L.Rant, T.B.Singh et al. // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. 2000 .- Vol.40, N 2.- P. 113-117.

304. Neurobiology of hypoxic-ischemic injury in the developing brain / M.V.Johnston, W.H.Trescher, A.Ishida et al. // Pediatr. Res. 2001 .Vol.49, N 6.-P.735-741.

305. Neurodevelopmental outcome of infants with birth asphyxia treated with magnesium sulfate / H.Ichiba, T.Yokoi, H.Tamai et al. // Pediatr Inf .2006 .- Vol.48, N 1 .- P.70-75.

306. Neuron-specific enolase levels in cerebrospinal fluid neurologically healthy children / A.Rodmguez-Nucer, E.Cid, J.Eims et al. // Brain Dev .- 1999 .- Vol.21 .- P.16-19.

307. Neuroprotection in perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Effective treatment and future perspectives / A.Legido, I.Valencia, C.D.Katsetos et al. // Medicina (B Aires) .- 2007 .- Vol.67, N 6 .- P.543-555.

308. Neuropsychological and educational problems at school age associated with neonatal encephalopathy / N.Marlow, A.S.Rose, C.E.Rands et al. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005 .- Vol.90, N 5 .- P.380-387.

309. Neurotrophins and development / M.G.Hava, L.Kashtuzki, M.Hallak et al. // FENS .- 2004 .- Vol.2.

310. Nuclear mechanisms of hypoxic cerebral injury in the newborn: the role of caspases / M.Delivoria-Papadopoulos, Q.M.Ashraf, J.Ara et al. // Semin Perinatol.- 2008 .- Vol.32, N 5 .- P.334-343.

311. Oxidative stress in newborn infants with and without asfhyxia as measured by plasma antioxidants and free fatty acids / K.Hara, S.Yamashita, A.Fujisawa et al. // Biochem-Biophys-Res-Commun. 1999 .- Vol.257, N1 .- P.244-248.

312. Palmer C. Neurobiology of perinatal aschyxia / C.Palmer // Penn. State Coll. Med.-2001 .-N1 .-P.l-18.

313. Pardridge W.M. Neurotrophic, neuroprotection and the blood-brain barrier / W.M.Pardridge // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002 .- Vol.3, N 12 .-P.1753-1757.

314. Pereira D.N. Effect of perinatal asphyxia on thyroid-stimulating hormone and thyroid hormone levels / D.N.Pereira, R.S.Procianoy // Acta Paediatr .- 2003 .- Vol.92, N 3 .- P.339-345.

315. Perinatal risk factors related to neurologic outcomse of term newborns with asphyxia at birth: a prospectiv study / H.Asakura, H.Ichikawa, M.Nakabayashi et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res .- 2000 .- Vol.26, N 5 .-P.313-324.

316. Perinatal human hypoxia-ischemia vulnerability correlates with brain calcification / M.Rodriguez, C.Ursy, F.Bemal et al. // Neurobiology of Diseases .- 2001 .- N 8 .- P.59-68.

317. Perlman J.M. Summary proceedings from the neurology group on hypoxic-ischemic encephalopathy / J.M.Perlman // Pediatrics .- 2006 .Vol.117, N3 .- P.28-33.

318. Petty M. Elements of cerebral microvascular ischaemia / M.Petty, J.Wettstein // Brain Res. Reviews. 2001 .- Vol.36 .- P.23-34.

319. Philip E. Bidder. Adaptive responses of vertebrate neurons to hypoxia / T.Bidder Philip, H.Donohoe Paul // The Journal of Experimental Biology .- 2002 .- Vol.205 .- P.3579-3586.

320. Pluta R. Blood-brain barrier dysfunction and amyloid precursor protein accumulation in micro vascular compartment following ischemia-reperfusion brain injury with 1-year survival / R.Pluta // Acta Neurochir. Suppl — 2003 .- Vol.86 .-P.l 17-122.

321. Porcine Endothelial Cells, Unlike Human Endothelial Cells, Can Be Killed by Human CTL Via Fas Ligand and Cannot Be Protected by Bcl-2 / L.Zheng, L.-H.Ben, J.S.Pober et al. // J. Immunol. 2002 .- Vol.169 .-P.6850-6855.

322. Possible antenatal and perinatal related factors in development of cystic periventricular leukomalacia / Y.Murata, A.Itakura, K.Matsuzawa et al. // Brain and Development.- 2005 Vol.27, N 1 .- P. 17-21.

323. Pretreatment with low doses of erythropoietin ameliorates brain damage in periventricular leukomalacia by targeting late oligodendrocyte progenitors: a rat model / K.Mizuno, H.Hida, T.Masuda et al. // Neonatology .- 2008 .- Vol.94, N 4 .- P.255-266.

324. Proton magnetic resonance spectroscopy and diffusion-weighted imaging in isolated sulfite oxidase deficiency / F.Eichler, W.H.Tan, V.E.Shih et al. // J. Child Neurol. 2006 .- Vol.21, N 9 .- P.801-805.

325. Reference range for serum Cortisol in well preterm infants / M.Heckmann, S.A.Wudy, D.Haack et al. // Arch-Dis-Child-Fetal-Neonatal-Ed. 1999 .-Vol.81, N 3 .-P.171-174.

326. ReisslandP. Increased Cortisol levels in human umblical cord blood inhibit interferon aipha prodaction of neonates / P.Reissland, K.P.Wandinger // Immunobiology .- 1999 Vol.2000, N 2 .- P.227-233.

327. Resistance of Short Term Activated T Ceils to CD95-Mediated Apoptosis Correlates with De Novo Protein Synthesis of c-FLIPshort / I.Schmitz, H.Weyd, A.Krueger et al. // J. Immunol. 2004 .- Vol.172 P.2194-2200.

328. Robinson S. Neonatal loss of gamma-aminobutyric acid pathway expression after human perinatal brain injury / S.Robinson, Q.Li, A.Dechant et al. // J. Neurosurg .- 2006 .- Vol.104, N 6 .- P.396-408.

329. S-100 protein content of umbilical cord blood in healthy newborns in relation to mode of delivery / J.W.Wirds, A.E.Duyn, S.D.Geraerts et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2003 .- Vol.88, N 1 .- P.67-69.

330. SI00 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy / K.Thorngren-Jerneck, C.Alling, A.Herbst et al. // Pediatr Res .- 2004 .- Vol.55, N 3 .-P.406-412.

331. Schmitz L. Regulation of death receptor-mediated apoptosis pathways / L.Schmitz, S.Kirchhoff, P.H.Krammer // Int. J. Biochem. Cell. Biol. -2000 .- Vol.32 .- P.l 123-1136.

332. Sen E. Astrocytes and developmental white matter disorders / E.Sen, S.W.Levison // Ment Retard Dev Disabil Res Rev .- 2006 .- Vol.12, N 2 .-P.97-104.

333. Serum biomarkers after traumatic and hypoxemic brain injuries: insight into the biochemical response of the pediatric brain to inflicted brain injury / R.P.Berger, P.D.Adelson, R.Richichi et al. // Dev Neurosci 2006 .Vol.28, N4-5 .- P.327-335.

334. Serum carnitine levels in newborns with perinatal asphyxia and relation to neurologic prognosis / F.S.Ezgu, Y.Atalay, A.Hasanoglu et al. // Nutr Neurosci.- 2004 .- Vol.7, N5-6 .- P.351-356.

335. Shevell M.J. Neonatal neurologic prognostication: asphyxiated term newborn / MJ.Shevell, A.Majnemer, S.P.Miller // Pediatr. Neurol. 1999 .- Vol.21, N 5 .-P.776-784.

336. Stress, depression, and psychoneuroimmunology / J.Kaye, J.Moton, M.Bowcutt et al. // Neuroscience. Nurs .- 2000 .- Apr.- Vol.32, N 12 .-P.36-100.

337. Stroke due to mitochondrial disorders in Saudi children / M.A.Salih, A.G.Abdel-Gader, J.N.Zahraa et al. // Saudi Med. J. 2006 .- Vol.27, N1..- P.81-90.

338. Symptomatic ischemic stroke in full-term neonates: role of acquired and genetic prothrombotic risk factors / G.Gunther, R.Junker, R.Strater et al.

339. Stroke .- 2000 .- Vol.31, N 10 .- P.412-437.

340. Tailor A. Mode of delivery and subsequent stress response / A.Tailor, N.M.Fisk, V.Glover // Lancet. 2000 .- Vol.355 .- P. 120.

341. Taylor D.L. Oxidative metabolism, apoptosis and perinatal brain ijury / D.L.Taylor, A.D.Edwards, H.Mehmet // Brain. Pathol. 1999 .- Vol.9, N 1 .- P.93-117.

342. The long-term outcome in surviving infants with Apgar zero at 10 minutes: a systematic review of the literature and hospital-based cohort / D.J.Harrington, C.W.Redman, M.Moulden et al. // Am J. Obstet Cynecol .- 2007 .- Vol.196, N 5 .- P.422-423.

343. The prediction and prevention of intrapartum fetal asphyxia in term pregnancies / J.A.Low, H.Pickersgill, H.Killen et al. // Am-J-Obstet-Gynecol. -2001 .- Vol.184, N 4 .- P.724-730.

344. The relationships between antenatal management, the cause of delivery and neonatal outcome in a large cohort of very preterm singleton infants / O.Baud, V.Zupan, T.Lacaze-Masmonteil et al. // BJOG .- 2000 .Vol.107, N 7 .- 877-884.

345. The relationships between neonatal encephalopathy and cerebral palsy: a cohort study / K.Evans, A.S.Rigby, P.Hamilton et al. // J. of Obstetrics and Gynaecology .- 2001 .- N 2 .- P. 114-120.

346. The effects of neonatal stress on brain development: implications for psychopathology / Y.P.Graham, C.Heim, S.H.Goodman et al. // Dev. Psychopathol.- 1999 .- Vol.11, N 3 .- P.545-565.

347. Thome TJ.H. Ventilation strategies and outcome in randomised trials of high frequency ventilation / U.H.Thome, W.A.Carlo, F.Pohlandt // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. - 2005 .- N 90 .- P.F466-F473.

348. Toh V.C. Early predictors of adverse outcome in term infants with post-asphyxial hypoxic ischemic encephalopathy / V.C.Toh // J. Acta. Paediatr .- 2000 .- Vol.89, N 3 .- P.343-347.

349. TRAIL receptor-2 signals apoptosis through FADD and caspase 8 / J.L.Bodmer, N.Holler, S.Reynard et al. // Nat. Cell. Biol. 2000 .- N 2 .-P.241-243.

350. Transient fibrebrain ischemia increases the blood-brain barrier permeability for albumin in stroke-prone spontaneously hypertensive rats / C.S.Abraham, N.Harada, M.A.Deli et al. // Cell. Mol. Neurobiol. 2002 .- Vol.22, N 4 .- P.455-462.

351. Tuaeva N.O. The free-cell DNA in blood plasma of newborn babies with perinatal CNS damage / N.O. Tuaeva, V.G. Vinter, A.S. Belokchvostov // Clin. Chem . 2005 . - Vol.51, N 10 . - 21p.

352. Umbilical cord interleukin-6 levels are elevated in term neonates with perinatal asphyxia / C.Chiesa, G.Pellegrini, A.Panero et al. // Perinat. Med. 2003 .- Vol.31, N 1 .- P.60-68.

353. Vascular retinal abnormalities in neonates of mothers who smoked during pregnancy / N.G.Beratis, A.Varvarigou, J.Katsibris et al. // J. Pediatr. -2000 .- Vol.136, N 6 .- P.760-766.

354. VEGF (165) promotes survival of leukemic Hsp 90-mediated induction of Bcl-2 expression and apoptosis inhibition / S.Dias, S.V.Shmelkov, G.Lam et al. // Blood. 2002 .- Vol.99 .- P.2532-2540.

355. Volpe J.J. Neurobiology of periventricular leukomalacia in the premature infant / J.J.Volpe // Pediatr. Res. 2001 .- Vol.50, N 5 .- P.553-562.

356. Volpe J.J. Neurology of the Newborn / J,J.Volpe . Philadelphia, PA : Saunders .- 2001.

357. Volpe J.J. Neurobiology of periventricular leukomalacia in the premature infant / J.J.Volpe // Pediatr. Res. 2000 .- N 50 .- P.553-562.

358. Vries L.S. de. Role of cerebral function monitoring in the newborn / L.S.de Vries, L.Hellstrom-Westas // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. — 2005 .-N90 .- F201-F207.

359. Wang J. Expression of T subsets and mIL-2R in peripheral blood of newborns with hypoxic ischemic encephalopathy / J.Wang, Q.Lu // World J. Pediatr. 2008 .- Vol.4, N 2 .- P. 140-144.

360. Webster J.I. Neuroendocrine regulation of immunity / J.I.Webster, L.Tonelli, E.M.Sternberg // Annu. Rev. Immunol. 2002 .- Vol.20 .-P.125-163/

361. Wound healing: the role of growth factors / A.T.Grazul-Bilska, M.L.Johnson, J.J.Bilski et al. // Drugs Today (Bare) .- 2003 .- Vol.39, N 10 .- P.787-800.

362. Znamenska Т.К. Peculiarity of cell energy metabolism in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy caused by asphyxia / T.K.Znamenska, V.I.Pokhylko, O.M.Kovalova // Lik. Sprava .- 2007 .- N 8 .- P.40-44.

363. Zhang Wei X. Role of adhesion molecules and chemokines in TNF-alpha-induced leukocyte recruitment / Wei.X.Zhang // Doctoral dissertation, Lund University, departmens of surgery in Malmu, 2001.