Клинико-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии I X типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат медицинских наук Шаркова, Инна Валентиновна

  • Шаркова, Инна Валентиновна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2004, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.15
  • Количество страниц 131
Шаркова, Инна Валентиновна. Клинико-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии I X типа: дис. кандидат медицинских наук: 03.00.15 - Генетика. Москва. 2004. 131 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шаркова, Инна Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ:

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.История изучения и классификация наследственных полинейропатий.стр.

1.2.Клинико-морфологические особенности НМСН.стр.

1.3.Клинико-генетическая характеристика НМСН, наследующихся сцеплено с Х-хромосомой.стр.

1.3.1. Характеристика клинических проявлений Х-сцепленных НМСН.стр.

1.3.2.Этиопатогенез НМСН 1 Хтипа.стр.

1.3.3.Клиническая характеристика НМСН 1 X типа.стр.

1.3.4.Электоронейромиографические характеристики

НМСН 1 X типа.стр.

1.3.5.Морфологические особенности НМСН 1 X типа.стр.

1.3.6. Клинико-генетические корреляции при НМСН 1 X типа.стр.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Характеристика исследуемой группы больных.стр.

2.2.Методы ЭНМГ-исследования.стр.

2.3.Методы молекулярно-генетической диагностики.стр.

2.4.Методы статистической обработки.стр.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Молекулярно-генетическая характеристика аллельных вариантов НМСН 1 X типа.стр.

3.2.Клинические характеристики НМСН 1 X типа, обусловленной мутациями в гене GJB1 .стр.

3.3.Клинико-генетические характеристики НМСН 1 X типа, обусловленные миссенс-мутациями, приводящими к нарушению аминокислотной последовательности трансмембранных (ТМ) доменов

Сх32.стр.

3.3.1.Спектр мутаций в гене GJB1, нарушающих аминокислотную последовательность ТМ доменов.стр.

3.3.2.Особенности клинических проявлений НМСН 1 X типа при миссенс-мутациях, нарушающих структуру 1-4 ТМ доменов.стр.

3.3.3.Особенности клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа с наличием миссенс-мутаций в области первого ТМ домена.стр.

3.3.4.Особенности клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа, обусловленной миссенс-мутациями в области гена GJB1, кодирующего второй ТМ домен Сх32.стр.

3.3.5.Особенности клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа, обусловленной миссенс-мутациями в области гена GJB1, кодирующего третий ТМ домен.стр.

3.3.6.Сравнительный анализ особенностей клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа с миссенс-мутациями, нарушающими структуру ТМ1 и ТМЗ доменов Сх32.стр.

3.3.7.Особенности клинических проявлений НМСН 1 X, обусловленной точковой делецией - 62delG - в области гена GJB1, кодирующей ТМ1.стр.

3.4.Клинико-генетические характеристики НМСН 1 X типа, обусловленные миссенс-мутациями, нарушающими аминокислотную последовательность экстрацеллюлярных (ЕС) доменов.стр.

3.4.1.Анализ мутаций в гене GJB1, нарушающих аминокислотную последовательность ЕС доменов.стр.

3.4.2.Сравнительный анализ особенностей клинических проявлений НМСН 1 X типа, обусловленной изменениями аминокислотной последовательности 1 и 2 ЕС доменов.стр.

3.4.3.Сравнительный анализ особенностей клинических проявлений у больных с НМСН 1 X типа с миссенс-мутациями, нарушающими структуру ЕС и ТМ доменов Сх32.стр.

3.5.Клинико-генетические характеристики НМСН 1 X типа, обусловленные нарушением аминокислотной последовательности 2 и 3 1С доменов.стр.

3.5.1.Анализ мутаций в гене GJB1, нарушающих аминокислотную последовательность 1С доменов.стр.

3.5.2.Анализ особенностей клинических проявлений НМСН 1 X типа, обусловленной миссенс-мутациями в гене GJB1, нарушающими аминокислотную последовательность 1С доменов.стр.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.00.15 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии I X типа»

Актуальность исследования

Наследственная моторно-сенсорная нейропатия 1 X типа (НМСН 1 X) - одна из наиболее распространенных форм наследственных демиелинизирующих полинейропатий, на долю которой приходится около 20% от всех генетических вариантов этой группы болезней [Дадали E.JL, 1999, Hanemann С., 2003]. Заболевание наследуется по X-сцепленному доминантному типу [Herringham W.P., 1889, McMillan J.C., 1994] и обусловлено мутациями в гене gap junction В1 type (GJB1) [Bergoffen J., 1993], продуктом которого является коннексин 32 (Сх32) [Beckett J., 1985]. Этот белок участвует в формировании щелевых соединений и ионных каналов глии, посредством которых обеспечиваются прямые контакты между различными слоями шванновских клеток миелиновой оболочки периферических нервов, а также сальтаторный характер проведения возбуждения по периферическим нервам [Katz, 1966, Fishman G., 1991, Bruzzone R., 1994]. К настоящему времени идентифицировано более 230 различных мутаций в гене GJB1 и их поиск продолжается [Nelis Е., 2004]. Известно, что Сх32 содержит 9 доменов, которым отводится различная роль в формировании щелевого соединения и ионного канала в миелиновой оболочке [Falk М., 1994, Evans W., 1994, Goodenough D., 1996, Martin P., 2000, VanSlyke J., 2000]. He многочисленные работы, посвященные изучению клинико-генетических корреляций, позволяют предположить, что мутации в гене GJB1, приводящие к нарушению структуры отдельных белковых доменов, могут обуславливать особенности формирования патогенетических механизмов и клинических проявлений НМСН 1 X типа [Ionasescu V., 1996, Martin P., 2000]. Выявление таких особенностей при различных аллельных вариантах НМСН 1 X типа позволит определить функциональную значимость отдельных доменов белка в формировании щелевых соединений и составить представление

0 патофункциональной карте Сх32, а также прогнозировать тяжесть течения и оптимизировать процесс проведение медико-генетического консультирования отягощенных семей.

Цель исследования

Целью исследования является изучение особенностей клинических проявлений НМСН 1 X типа у больных мужского и женского пола, а также аллельных вариантов, обусловленных мутациями в гене GJB1, нарушающими структуру отдельных доменов Сх32.

Для осуществления поставленной цели решались следующие задачи;

1. Определить частоту встречаемости аллельных вариантов НМСН 1 X типа, обусловленных нарушением функционирования трех основных групп доменов Сх32.

2. Проанализировать особенности фенотипических проявлений у больных мужского и женского пола с НМСН 1 X типа при различных мутациях в гене GJB1.

3. Оценить спектр клинических симптомов и частоту их встречаемости при аллельных вариантах НМСН 1 X типа, обусловленных мутациями, нарушающими структуру отдельных доменов Сх32.

4. Проследить динамику формирования клинического фенотипа НМСН

1 X типа, обусловленного изменением аминокислотной последовательности первого и третьего трансмембранных доменов Сх32.

Научная новизна

Впервые в выборке больных с НМСН 1 X типа из популяции РФ проведен анализ спектра и частот встречаемости мутаций в гене GJB1. Идентифицировано семь ранее не описанных миссенс-мутаций (W24R, W44Q, W44C, C53Y, V84G, А97Р, F193K), три делеции (62delG,

606delC, 784-785delAT), не кратные трем нуклеотидам, и одна мутация в сайте сплайсинга (IVS1+2T->C), и описаны особенности неврологических проявлений у больных с вновь выявленными аллельными вариантами заболевания (W44G, W44C, 62delG). Впервые выявлены различия тяжести клинического течения НМСН 1 X типа, обусловленной миссенс-мутациями в гене GJB1, нарушающими структуру восьми доменов Сх32 и высказано предположение об их различной функциональной значимости. Выявлены различия тяжести течения заболевания у больных мужского и женского пола. Показано, что у большинства пораженных женщин отмечается значительно меньшая тяжесть течения НМСН 1 X, а у трети носительниц мутаций симптомы заболевания выявляются только при клиническом осмотре. Впервые показано, что у больных женщин значительная тяжесть течения заболевания может наблюдаться при наличие четырех мутаций - W44C, R142Q, V91M, Е208К - в гене GJB1.

Практическая значимость работы

Определен спектр, частоты встречаемости клинических симптомов и динамика формирования фенотипа НМСН 1 X типа у больных мужского и женского пола с миссенс-мутациями, нарушающими структуру восьми доменов Сх32, позволяющие оптимизировать процедуру постановки диагноза и прогнозировать тяжесть течения заболевания.

Проведено медико-генетическое консультирование 31 семьи с НМСН 1 X типа, в ходе которого уточнен генетический статус 104 человек. На основании неврологического осмотра и молекулярно-генетического анализа выявлено 17 носителей мутаций в гене GJB1, не предъявляющих жалоб и осуществлены профилактические мероприятия, направленные на предотвращение появления у них больного потомства. Результаты проведенного исследования могут быть использованы в практической работе врачей-генетиков и неврологов, работающих в области наследственной патологии нервной системы.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Частоты встречаемости и спектр мутаций в гене GJB1 у больных НМСН 1 X типа из популяции Центральной России сходны с таковыми в выборке из различных популяций мира. Наиболее часто обнаруживаются миссенс-мутации в кодирующей части гена, на долю которых приходится 87,1% всех выявленных мутаций. Наибольшее количество мутаций локализуется в трансмембранных (ТМ) и экстрацеллюлярных (ЕС) доменах, а наименьшее в области С-концевого участка белка.

2. Клинические проявления и тяжесть течения НМСН 1 X типа значительно более выражены у больных мужского пола. Появление выраженных клинических проявлений у больных женщин можно ожидать только при наличии мутаций W44C, V91M, R142Q, Е208К.

3. Существуют различия степени выраженности НМСН 1 X, обусловленной мутациями изменяющими структуру отдельных белковых доменов Сх32. Наибольшая тяжесть течения НМСН 1 X типа наблюдается при нарушении аминокислотой последовательности С-концевого участка, второго экстрацеллюлярного (ЕС2) и третьего трансмембранного (ТМЗ) доменов, а наименьшая - интрацеллюлярного (1С) и первого трансмембранного (ТМ1) белковых доменов. Показано, что даже наличие делеции в ТМ1 приводит к появлению умеренно выраженных клинических симптомов полинейропатии.

4. При аллельных вариантах НМСН 1 X типа, обусловленных миссенс-мутациями - М34К, W44C, C53Y, R142Q, Е208К и I20N;G21S, наряду с типичными клиническими проявлениями периферической полинейропатии могут возникать симптомы поражения различных структур ЦНС.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на европейской конференции «Генетика человека» в июне 2004 года, Мюнхен, Германия и совместной конференции кафедры генетики МБФ ГОУ ВПО РГМУ и научно-консультативного отдела ГУ МГНЦ РАМН в мае 2004 года.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 131 странице машинописного текста и содержит 22 таблицы, 12 рисунков. Библиографический указатель включает 201 наименование источников, из них 15 отечественных и 186 зарубежных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.00.15 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Генетика», Шаркова, Инна Валентиновна

выводы

1. Определены спектр и частота встречаемости мутаций в гене GJB1 у больных с НМСН 1 X типа из популяции Центральной России. Показано, что наиболее распространенным типом мутаций являются миссенс-мутации в кодирующей части гена, на долю которых приходится 87,1% всех выявленных мутаций. Делеции со сдвигом рамки считывания обнаружены у 9,7% семей и в одной семье (3,2%) идентифицирована мутация сайта сплайсинга.

2. Выявлены различия частот встречаемости мутаций, нарушающих аминокислотную последовательность различных доменов Сх32. Показано, что 43,3% мутаций приводят к нарушению структуры трансмембранных доменов, 36,7% - экстрацеллюлярных доменов и 20% - интрацеллюлярных доменов.

3. Существуют различия тяжести клинических проявлений и течения НМСН 1 X типа у больных мужского и женского пола. Показано, что у подавляющего числа больных женщин отмечается меньшая выраженность клинических проявлений заболевания. Значительная тяжесть клинического течения заболевания у женщин отмечается только при миссенс-мутациях W44G, V91M, R142Q, Е208К, нарушающих структуру ЕС1, ТМ2, ТМЗ доменов и С-конца белковой молекулы соответственно.

4. Выявлены особенности тяжести клинических проявлений и течения НМСН 1 X, обусловленной миссенс-мутациями, приводящими к нарушению структуры отдельных доменов Сх32. Установлено, что наибольшая тяжесть течения заболевания отмечается при изменении аминокислотной последовательности С-концевого участка, ЕС2 и ТМЗ доменов, а наименьшая - 1С и ТМ1и ТМ2 белковых доменов.

5. Показано, что у больных мужского и женского пола с наличием миссенс-мутаций Т44С, М34К, C53Y, Е208К и I20N;G21S наряду с типичными клиническими проявлениями периферической полинейропатии отмечаются симптомы поражения различных структур ЦНС (мотонейронов передних рогов спинного мозга, ядер черепно-мозговых нервов, проводящих путей задних столбов спинного мозга). Наряду с этим у троих больных мужского пола с мутацией R142Q отмечалась олигофрения различной степени выраженности.

6. Описаны клинические характеристики аллельных вариантов НМСН 1 X типа, обусловленных тремя вновь выявленными мутациями в гене GJB1. Показано, что делеция со сдвигом рамки считывания 62delG в области первого ТМ домена приводит к появлению умеренно выраженных клинических симптомов полинейропатии, а наличие миссенс-мутации W44C и W44G обуславливает значительную тяжесть клинических симптомов у больных мужского пола, а при мутации W44C и женского пола.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате изучения выборки из 104 больных с НМСН 1 X типа из российской популяции проведен анализ частоты встречаемости различных мутаций в гене GJB1, а также особенностей клинической картины аллельных вариантов, обусловленных нарушением структуры восьми доменов Сх32. Показано, что, как и в большинстве популяций, в российской выборке больных с НМСН 1 X типа наиболее часто обнаруживаются миссенс-мутации в кодирующей части гена, на долю которых приходится 87,1%. В 9,7 % случаев встречаются делеции приводящие к сдвигу рамки считывания. В отличие от литературных данных, в обследованной нами выборке больных не встретилось нонсенс мутаций, а также делеций и инсерций, кратных трем нуклеотидам, которые выявлены у 7,4%, 3,4% и 0,9% соответственно в общей выборке больных с НМСН 1 X типа из других популяций. Подтверждено существование выраженной аллельной гетерогенности заболевания. Показаны различия частот встречаемости мутаций, изменяющих аминокислотную последовательность различных доменов Сх32. Так, наибольшее количество мутаций обнаружено в области гена GJB1, кодирующей трансмембранные домены, а наименьшее интрацеллюлярные домены. При анализе частот встречаемости мутаций в отдельных доменах белка показано, что по 16,7% всех выявленных мутаций обнаружено в области ТМ1 и 1С, по 10% в области ТМ2, ТМЗ и ЕС1, 6,6 % - в области ТМ4, 26,7% в области ЕС2 домена и 3,3% в С-концевом участке Сх32.

Большинство миссенс-мутаций в гене GJB1, обнаруженных в нашей выборке больных, были описаны в литературе. Наряду с этим, нами обнаружены три, ранее не описанные делеции - 62delG, 606delC, 784-785delAT и семь миссенс-мутаций в кодирующей части гена -W24R, W44G, W44C, C53Y, V84G, А97Р, F193K, а так же одна мутация в сайте сплайсинга - IVS1+2T->C.

Анализ особенностей фенотипических проявлений у больных обследуемой выборки позволил выявить значительный размах клинического полиморфизма заболевания. Показано, что наряду с характерными симптомами поражения периферических нервов у значительной части больных отмечаются признаки дисфункции различных структур ЦНС, прежде всего, мотонейронов спинного мозга, задних столбов и ядер 3, 7 и 8 пар черепно-мозговых нервов. Наряду с этим, у трех больных мужского пола, из семьи с сегрегацией мутации R142Q, выявлялась олигофрения различной степени. Наиболее часто заинтересованность структур ЦНС наблюдалась у больных с миссенс-мутациями W44C, М34К, C53Y, R142Q, Е208К, а так же у больных с наличием комплексной перестойки I20N;G21S. Полученные результаты можно объяснить экспрессией Сх32 не только в структурах миелина периферических нервов, но и в олигодендроцитах.

На основании изучения особенностей клинических проявлений НМСН 1 X типа у членов нескольких больших семей с сегрегаций заболевания в двух и более поколениях показано наличие выраженного внутрисемейного полиморфизма и прослежена динамика формирования фенотипа заболевания.

Наибольшая тяжесть течения заболевания наблюдалась при нарушении аминокислотной последовательности С-концевого участка, второй ЕС петли и третьего ТМ домена коннексина, а наименьшая - при мутациях, нарушающих структуру 1С и ТМ1.

На основании подсчета частот встречаемости 26 клинических признаков у больных мужского и женского пола выявлены достоверные различия для 16 из них. Показано, что у большинства больных женского пола отмечается значительно меньшая выраженность клинических проявлений заболевания. При этом приблизительно 30% носительниц мутаций в гене жалоб не предъявляли и считали себя практически здоровыми. У части больных женского пола СПИ по срединному нерву превышала 38 м/сек, что приводило к ошибочной диагностике у них аксонального варианта НМСН. Полученные результаты совпадают с данными других исследователей и могут быть обусловлены влиянием нормальной копии гена GJB1 второй Х-хромосомы у женщин.

Наряду с этим, у ряда больных женского пола с мутациями W44C, V91M и R142Q, Е208 отмечены выраженные клинические проявления заболевания, которые могут быть связаны, как с эффектом несбалансированной лайонизации Х-хромосомы, так и значительной функциональной неполноценностью Сх32 при наличии этих мутаций. Результаты проведенного исследования позволяют оптимизировать процесс постановки диагноза НМСН 1 X типа у больных мужского и женского пола, повысить эффективность проведения медико-генетического консультирования отягощенных семей и прогнозировать тяжесть течения заболевания у больных различными аллельными вариантами НМСН 1 X типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шаркова, Инна Валентиновна, 2004 год

1. Бадалян JI.O., Скворцов И. А. Клиническая электронейромиография. М.: Медицина, 1986. 245 с.

2. Бадалян JI.O., Скворцов И.А., Дунаевская Г.Н. и др. О клинической систематике и диагностике полинейропатий. // Ж. невропат, и псих., 1983. 3. - с. 1-9.

3. Гехт Б.М., Ильина И.А. Нервно-мышечные болезни. М.: Медицина, 1982. 352 с.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод с англ. М.: Практика, 1998.

5. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики. С.-П.: «Интермедика», 1999. 212 с.

6. Горбунова В.Н., Савельева В.В., Васильева В.В., Красильников В.В. Молекулярная неврология. Заболевания нервно-мышечной системы. С.-П.: «Интермедика», 2000, часть 1. 319 с.

7. Давиденков С. Н. Проблема полиморфизма наследственных болезней нервной системы. Л.: Изд-во ВИЭМ, 1934. 139 с.

8. Дадали Е. Л. Наследственные нервно-мышечные заболевания: диагностика и медико-генетическое консультирование. // Автореф. докт. дисс., М. 1999. 35 с.

9. Дадали Е.Л., Федотов В.П., Исмаилов Ш.М., Мерсиянова И.В., Руденская Г.Е., Барышникова Н. Клинико-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии с мутациями в гене коннексина. // Неврологический журнал, 2001, №6, с. 13-17.

10. Иллариошкин С. Н., Иванова-Смоленская И. А., Маркова Е. Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М.: Мед. информ. агент., 2002. 591 с.

11. Иллариошкин С. Н., Наследственные моногенные заболевания нервной системы: молекулярный анализ и клинические сопоставления.// Автореф. докт. дисс., М. 1997. 35 с.

12. Наследственные болезни нервной системы: руководство для врачей под ред. Ю.Е. Вельтищева, П.А. Темина. М.: Медицина, 1998.

13. Поляков А. В. Стратегия идентификации генетических локусов при гетерогенных менделирующих наследственных заболеваниях // Автореф. докт. дисс., 2002. 47 с.

14. Руденская Г.Е., Шагина И.А., Вассерман Н.Н. Наследственная моторно-сенсорная невропатия с Х-сцепленным доминантным наследованием. // Ж. невропат, и псих. 2001. - т. 10. -с. 8-13.

15. Федотов В.П. Клинико-генетический анализ наследственных моторно сенсорных нейропатий в Воронежской области // Автореф. канд. дисс., Воронеж, 2002. 25 с.

16. Эсбери А.К., Джиллиата Р.У. Заболевания периферической нервной системы. М.: Медицина, 1987. 347с.

17. Abrams С.К., Bennett M.V.L., Verselis V.K., Bargiello T.A. Voltage opens unopposed gap junction hemi channels formed by a connexin 32 mutant associated with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. //Neurobiology, 2002. - V. 99(6). -P.3980-3984.

18. Ahmad S., Diez J.A., George C.H., Evans W.H. Synthesis and assembly of connexins in vitro into homomeric and heteromeric functional gap junction hemichannels. // Biochem. J.- 1999,- V. 339.-P.247-253.

19. Ainsworth P.J., Bolton C.F., Murphy B.C. et al. Genotype/phenotype correlation in affected individuals of a family with a deletion of the entire coding sequence of the connexin32 gene. // Hum. Genet.- 1998. -V. 103,-P. 242-244.1.l

20. Anzini P., Neuberg, D.H., Schachner, et al. Structural abnormalities and deficient maintenance of peripheral nerve myelin in mice lacking the gap junction protein connexin32. // J.Neurosci. -1997.-V. 17.-P. 4545-4551.

21. Aridor M. & Balch W.E. Integration of endoplasmic reticulum signaling in health and disease. // Nat. Med. -1999. -V.5. P.745-751.

22. Bahr M., Andres F., Timmerman V.E. et al. Central visual, acoustic, and motor pathway involvement in a Charcot-Marie-Tooth family with an asn 205-to-ser mutation in the connexin32 gene // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. -1999.-V. 66,- P. 202-206.

23. Balice-Gordon R.J., Bone L.J., Scherer S.S. Functional gap junctions in the Schwann cell myelin sheath // J. Cell Biol. 1998,- V. 142,-P. 1095-1104.

24. Baraitser M. The genetics of neurological disorders. Oxford: Oxford, 1985.-P. 523.

25. Barrio L.C., Suchyna Т., Bargiello T. et all. Gap Junctions Formed by Connexins26 and 32 Alone and in Combination are Differently Affected by Applied Voltage. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. October 1; -V. 88 (19). - P. 8410

26. Beardslee M.A., Laing J.G., Beyer E.C. & Saffitz J.E. Rapid turnover of connexin43 in the adult rat heart. // Circ. Res. -1998. -V. 83.-P. 629-635.

27. Becker D.L., Evans W.H., Green C.R., Warner A. Funcnional-analisis of amino-acid-sequences in connexin43 involed in intercellular communication through gap junctions. // J. Cell Ski. 1995. - V.108. -P. 1455-1467.

28. Becker P.E. Humangenetik; ein kurzes Handbuch. Stuttgart: Thieme (pub.) 5, Part 1: 1966. Pp. 427 only.

29. Beckett J., Holden J. J. A., Simpson N. E. et al. Localization of X-linked dominant Charcot-Marie-Tooth disease (CMT2) to Xql3. // J. Neurogenet. 1986. - V. 3. - P. 225-231.

30. Beckett J., White B.N., Simpson N.E. et al. A linkage study using DNA markers localizes the gene for X-linked ominant Charcot-Marie-Tooth disease at Xql3-Xq22. (Abstract) // Cytogenet. Cell Genet. -1985.-V. 40.-P. 579.

31. Bergoffen J.,Scherer S.S.,Wang S. et al. Connexin mutations in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. // Science 1993. - V. 262. -P. 2039-2042.

32. Bei-sha Tang, Wei Luo, Kun Xia et al. A new locus for autosomal dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT2L) maps to chromosome 12q24. // Hum Genet. 2004. - V. 114. - P. 527533.

33. Bevans C.G., Kordel M., Rhee S.K., Harris A.L. Isoform composition of connexin channels determines selectivity among second messengers and uncharged molecules. // J. Biol. Chem. 1998. -V. 273.-P. 2808-2816.

34. Bird T.D., Ott. J., Giblett E.R. Evidence for linkage of Charcot-Marie- Tooth neuropathy to the Duffy locus on chromosome 1. // Am. J. Hum. Genet. 1982. - V.34. - P. 388-394.

35. Birouk N., LeGuern E., Maisonobe T. et al. X-linked Charcot-Marie-Tooth disease with connexin32 mutations: clinical and electrophysiologic study // Neurology. 1998,- V,- 50,- P. 1074-1082.

36. Boitano S., Dirksen E.R., Evans W. H. Sequence specific antibodies to connexins blok intercellular calcium signaling through gap junctions. // Cell Calcium. 1998.-V. 23.- P. 1-9.

37. Bone L.J., Deschenes S.M., Balice-Gordon R.J. et al. Connexin32 and X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. // Neurobiol. Dis. 1997. - V,-4,-P. 221-230.

38. Bone L.J., Dahl N., Lensch M.W. et all. New connexin32 mutations associated with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. // Neurology. 1995,- V. 45,- P. 1863-1866.

39. Brodsky J.L. & McCracken A.A. ER-associated and proteasome-mediated protein degradation: how two topologically restricted events came together. // Trends Cell Biol. 1997. - V.7. - P. 151-156.

40. Bruzzone R., White T.W., Paul D.L. Connections with connexins: the molecular basis of direct intercellular signaling. // Eur. J. Biochem.- 1996.-V.- 238, №1.- P.l-27.

41. Bruzzone R., White T.W., Scherer S.S. et al. Null mutations of connexin32 in patients with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. // Neuron. 1994,- V. -13, №5,- P.1253-1260.

42. Bukauskas F.F., Elfgang C., Willecke K. and Weingart R. Heterotypic gap junction channels (connexin26 connexin32) violate the paradigm of unitary conductance. // Pflugers Arch. - Eur. J. Physiol., -1995. -V. 429. - P. 870-872.

43. Cao F., Eckert R., Elfgang C. et al. A quantitative analysis of connexin-specific permeability differences of gap junctions expressed in HeLa transfectants and Xenopus oocytes. // J. Cell Science. 1998. -V. 111.-P. 31-43.

44. Cascio M., Kumar N.M., Safarik R., & Gilula N.B. Physical characterization of gap junction membrane connexons (hemi-channels) isolated from rat liver. // J. Biol. Chem. 1995. - V.270. - P. 1864318648.

45. Castro C., Gomez-Hernandez J.M., Silander K., Barrio L.C. (Altered formation of hemichannels and gap junction channels caused by C-terminal connexin-32 mutations // J. Neurosci.- 1999.-V. 19. -P. 3752-3760.

46. Chance P.F., Alderson M.K., Leppig K.A. et al. DNA deletion associated with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. // Cell. 1993. -V. 72. - P. 143-151.

47. Cherryson A.K., Yeung L., Dennerson M.L., Nicholson G.A. Mutational studies in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease (CMTX) // Am.J. hum. genet. 1994. - Vol.55. - P. 1261 A.

48. Charcot J.M., Marie P. Sur une forme particuliere d'atrophie musculaire progressive, souvent familiale, debutant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les mains // Rev. Med. 1886. -№ 6. - P. 97-138.

49. Cleveland D.W., Bruijn L.I., Wong P.C. et al. Mechanismus of selective motor neuron death in transgenic mouse models of motor neuron disease. //Neurology. 1996. 47(Suppl. 2): S54-S6

50. Corcos I.A., Lafreniere R.G., Begy C.R. et al. Refined localization of human connexin32 gene locus, GJB1, to Xql3.1. // Genomics. 1992. - V. 13. - P. 479-480.

51. Cowchock F.S., Duckett S.W., Streletz U. et al. X-linked motor-sensory neuropathy type-II with deafness and mental retardation: a new disorder. // Am. J. Med. Genet. 1985.-V. 20,- P. 307-315.

52. Dahl G. Identification of a pore lining segment in gap junction hemichannels. // Biophys. J. 1997. -V. 72. - P. 1946-1953.

53. Deschenes S.M., Walcott J.L., Wexler T.L. et al. Altered trafficking of mutant connexin32 // J. Neurosci.- 1997,- V. 17,- P. 9077-9084.

54. Dyck P.J., Lambert E.H. Lower motor and primary sensory neuron disease with peroneal muscular atrophy // Arch. Neurol. 1968. -V. 18.-P. 603-618.

55. Dyck P.J., Chance P., Lebo R.V. et al. Hereditary motor and sensory neuropathies. In: Peripheral neuropathy // Ed.Dyck P.J., Thomas P.K., Griffen J.W. et al. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1993. - P. 1094-1136.

56. Dyck P.G., Ohta M. Neuronal atrophy and degeneration predominantly affecting peripheral sensory neurons. // Peripheral neuropathy Saunders, Philadelphia. 1975. - P. 791-824.

57. Elfgang C., Eckert R., Lichtenberg-Frate H. et al. Specific permeability and selective formation of gap junction channels in connexin-transfected HeLa cells. // J. Cell Biol. 1995. - V.129. - P. 805-817.

58. Emery A.E.H. Population frequencies ofiherited neuromuscular diseases aworld survey. // Neuromusc. Disord. - 1991. - V.l. - P. 1929.

59. Evans W.H. Assembly of gap junction intercellular channels. // Biochem. Soc. Trans.- 1994,- V. 22,- P. 788-792.

60. Evgrafov O.V., Mersiyanova I., Irobi J. et al. Mutant small heat-shock protein 27 causes axonal Charcot-Marie-Tooth disease and distalhereditary motor neuropathy. // Nature genetics. 2004. - V. 36 (6). -P. in press.

61. Fain P.R., Barker D.F., Chance P.F. Refined genetic mapping of X-linked Charcot-Marie-Tooth neuropathy. // Am. J. Hum. Genet. -1994.-V. 54.-P. 229-235.

62. Fairweather N., Bell C., Cochrane S. et al. Mutations in the connexin32 gene in X-linked dominant Chariot-Marie-Tooth disease (CMTX1). // Hum. Mol. Genet. 1994,- Vol.13.- P.-29-34.

63. Fairweather N., Kelly K., Haites N. et al. Linkage study of a Scottish family segregating for X-linked Charcot-Marie tooth disease (MTX). (Abstract) // Clin. Genet. Soc., Aberdeen, Scotland. 1988. -V. 9.-P. 23.

64. Falk M.M., Buehler L.K., Kumar N.M., Gilula N.B. Cell-free synthesis and assembly of connexins info functional gap junction membrane channels. // EMBO J. 1997,- V. 16.- P. 2703- 2716.

65. Falk M.M., Gilula N.B. Membrane insertion of gap junction connexin polytopic channel-forming membrane-proteins. // J.Cell Biol. 1994. - V. 127.-P. 343-354.

66. Fallon R.F., Goodenough D.A. Five-hour half-life of mouse liver gap-junction protein // J. Cell Biol. -1981,- V. 90,- P. 521-526.

67. Fischbeck K.H., ar-Rushdi N., Pericak-Vance M. et al. X-linked neuropathy: gene localization with DNA probes. // Ann. Neurol. -1986.-V. 20.-P. 527-532.

68. Fischbeck K.H., ar-Rushdi N., Rozear M. et al. X-linked neuropathy: gene localization with DNA probes. (Abstract) // Am. J. Hum. Genet. 1985. - V. 37. - P. A153.

69. Fishman G.I., Eddy R.L., Shows T.B. et al. The human connexin gene family of gap junction proteins: distinct chromosomal locations but similar structure // Genomics.-1991,- V. 10,- P. 250-256.

70. Flagg-Newton J., Simpson I. and Loewenstein W.R. Permeability of the cell-to-cell embrane channels in mammalian cell junctions. // Science. 1979. -V. 205. - P. 404-407.

71. Francis D., Stergiopoulos K., Ek-Vitorin J.F. et al. Connexin diversity and gap junction regulation by pHi. // Dev Genet. 1999. - V. 24(1-2). -P. 123-36.

72. Fryns J.P., Van den Berghe H. Sex-linked recessive inheritance in Charcot-Marie-Tooth disease with partial manifestation in female carriers. // Hum. Genet. 1980. - V. 55. - P. 413-415.

73. Gal A., Mucke J., Theile H. et al. X-linked dominant Charcot-Marie-Tooth disease: suggestion of linkage with a cloned DNA sequence from the proximal Xq // Hum. Genet. 1985. -V. 70. - P. 3842.

74. George C.H., Kendall J.M., Evans W.H. Intercellular trafficking pathways in the assembly of connexins into gap junctions // J. Biol.Chem. 1999,- V. 274,- P. 8678-8685.

75. Gillespie C.S., Sherman D.L., Blair G.E. and Brophy P.J. Periaxin, a novel protein in myelinating Shwann cells with a possible role in axonal ensheathment. // Neuron. 1994. - 12. - P. 479-508.

76. Gilula N.B., Kumar N.M. Molecular biology and genetics of gap junction channels. // Semin. Cell Biol. 1992. -V. 3. - P. 3-16.

77. Gilula N.B., Kumar N.M. The gap junction communication channel. // Cell. 1996. - V. 84,- P. 381- 388.

78. Gilula N.B., Kumar N.M. The gap junction communication channel. // Cell. -1996. -V.84. -P. 381- 388.

79. Goldberg G.S., Martyn K.D., Lau A.F. A connexin43 antisense vector reduces the ability of normal cells to inhibit the foci formation of transformed cells. // Mol Carcinog. 1994. Oct. -V. 11(2). - P. 106114.

80. Goldberg G.S., Bechberger J.F. & Naus C.C. A pre-loading method of evaluating gap junctional communication by fluorescent dye transfer. //Biotechniques. 1995. - V.18. -P. 490-497.

81. Goodenough D.A., Goliger J. A., Paul D.L. Connexins, connexons, and intercellular communication. // Annu. Rev. Biochem.-1996,- V. 65,-P. 475-502.

82. Goodenough D.A., Paul D.L. & Jesaitis L. Topological distribution of two connexin 32 antigenic sites in intact and split rodent hepatocyte gap junctions. // J. Cell Biol. 1988. - V.107. - P. 18171824.

83. Goonewardena P., Welihinda J., Anvret M. et al. A linkage study of the locus for X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. // Clin. Genet. -1988.-V. 33.-P. 435-440.

84. Graf W.D., Chance P.F., Lensch M.W. et al. Severe vincristine neuropathy in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A. // Cancer. -1996. -V. 77.-P. 1356-62.

85. Gutierrez A., England J.D., Sumner A.J. et al. Unusual electrophysiological findings in X-linked dominant Charcot-Marie-Tooth disease. // Muscle Nerve. -2000. V. 23. - P. 182-8.

86. Hahn, A. F., Brown W. F., Koopman W. J., Feasby Т. E. X-linked dominant hereditary motor and sensory neuropathy // Brain. -1990.-V. 113,-P. 1511-1525.

87. Haites, N.; Fairweather, N.; Clark, C.; Kelly, K. F.; Simpson, S.; Johnston, A. W.: Linkage in a family with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. Clin. Genet. 35: 399-403, 1989.

88. Haites NE, Nelis E, Van Broeckhoven. С 3rd workshop of the European CMT consortium: 54th ENMC international workshop on genotype/phenotype correlations in Charcot-Marie-Tooth type 1 and hereditary neuropathy with liability to pressure palsies, 28-30

89. November 1997, Naarden,// Neuromusc. Disord. 1998. - V.8. - P. 591-603.

90. Hanemann C.O., Bergmann C., Senderek J. et al. Transient, recurrent, white matter lesions in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease with novel connexin 32 mutation. //Arch Neurol. 2003. - V. 60(4).-P. 605-9.

91. Hanemann C.O., Bergmann C., Senderek J., Zerres K., Sperfeld A.D. Transient, recurrent, white matter lesions in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease with novel connexin 32 mutation. // Arch Neurol.-2003.-V. 60 (4). -P.605-9.

92. Harding A.E. From the syndrome of Chariot-Marie-Tooth to disorders of peripherae myelin proteins. Brain, 1995. V. 118, № 7. -P. 809-818.

93. Hayasaka K.„Himuro M.; Wang Y., et al. Structure and chromosomal localization of the gene encoding the human myelin protein zero (MPZ) // Genomics. 1993. - 17. - P. 755-758.

94. Hayasaka K., Himoro M., Sato W. et al. Charcot-Marie-Tooth neuropathy type IB is associated with mutations of the myelin P(0) gene // Nature Genet. 1993. - V. 5. - P. 31-34.

95. Hayasaka K., Himoro M., Sawaishi Y. et al. De novo mutation of the myelin P(0) gene in Dejerine-Sottas disease (hereditary motor and sensory neuropathy type III) // Nature Genet. 1993. - V. 5. - P. 266268.

96. Herringham W. P. Muscular atrophy of the peroneal type affecting many members of a family // Brain. 1889,- V. 11,- P. 230236

97. Hodgson S.V., Robertson M.E., Fear C.N et al. Prenatal diagnosis of X-linked choroideremia with mental retardation, associated with a cytologically detectable X-chromosome deletion. // Hum. Genet. 1987. - V.75. - P.286-290.

98. Hsu V.W., Yuan L.C., Nuchtern J.G. et al. A recycling pathway betention the endoplasmic reticulum and Colgi apparatus for retention of unassembled MNC class I molecules // Nature. 1991. -V. 352. - P 441-444.

99. Ikegami J., Lin C., Kato M. et al. Four novel mutations of the connexin 32 gene in four Japanese families with Charcot-Marie-Tooth disease type 1// Amer.J.med.genet. 1998. -V.80. - P. 352-355.

100. Ikegami Т., Lin C., Kato M et al. Four novel mutations of the connexin 32 gene in four Japanese families with Charcot-Marie-Tooth disease type 1. // Am. J. Med. Genet. 1998. - V. 80. - P. 352-355.

101. Ionasescu V., Ionasescu R., Searby C. Correlation between connexin 32 gene mutations and clinical phenotype in X-linked dominant Charcot-Marie-Tooth neuropathy // Am. J. Med. Genet.-1996.-V. 63,-P. 486-491.

102. Ionasescu V.V., Searby C., Ionasescu R. et al. Mutations of the noncoding region of the connexin 32 gene in X-linked dominant Charcot-Marie-Tooth neuropathy // Neurology. 1996. -V. 47. - P. 541544.

103. Ionasescu VV, Trofatter J, Haines JL, Summers AM, Ionasescu R, Searby C.: X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy: clinical and genetic study. // Muscle Nerve. 1992. - V. 15(3). - P. 368-73.

104. Ionasescu, R.; Searby, C.: Heterogeneity in X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy. // Am. J. Hum. Genet. 1991. - V. 48. -P. 1075-1083.

105. Ionasescu V.V., Kimura J., Searby C.C et al. Dejerine-Sottas neuropathy family with a gene mapped on chromosome 8 // Muscle Nerve. 1996. - V. 19. - P. 319-323.

106. Iselius L., Grimby L. A family with Charcot-Marie-Tooth's disease, showing a probable X-linked incompletely dominant inheritance. // Hereditas. 1982. - V.97. - P. 157-158.

107. Jiang J.X. and Goodenough D.A. Heteromeric connexons in lens gap junction channels. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1996. V.93. - P. 1287-1291.

108. Joseph L.J., Le Beau M.M., Jamieson G.A et al. Molecular cloning, sequencing, and mapping of EGR2, a human early growth response gene encoding a protein with 'zinc-binding finger' structure // Proc. Nat. Acad. Sci. 1988. - 85. - P. 7164-7168.

109. Julien J.P., Grosveld F., Yazdanbaksh K. et al. The structure of a human neurofilament gene (NF-L): a unique exon-intron organization in the intermediate filament gene family // Biochim. Biophys. Acta. -1987.-909.-P. 10-20.

110. Klaunig J.E. Alterations in intercellular communication during the stage of promotion. // Proc Soc Exp Biol Med. 1991. - V. 198(2). -P. 688-692.

111. Kochanski A., Ryniewicz В., Jedrzejowska H., Kabzinska D. Charcot-Marie Tooth type X (CMTX) disease: clinical and genetic characteristics of eleven patients. // Neurol Neurochir Pol. 2002. -V. 36(6).-P. 1087-94.

112. Kumar, N. M.; Gilula, N. В.: The gap junction communication channel. // Cell. 1996. - V. 84. - P. 381-388,

113. Kuntzer Т., Dunand M., Schorderet D.F. et al. Phenotypic expression of a Pro 87 to Leu mutation in the connexin 32 gene in a large Swiss family with Charcot-Marie-Tooth neuropathy. // J Neurol Sci. 2003. - V. 207(1-2). - P.77-86.

114. Laird D.W. The life cycle of a connexin: gap junction formation, removal, and degradation. // J Bioenerg Biomembr. 1996. - V. 28(4). -P. 311-318.

115. Latour P., Levy N., Paret, M. et al. Mutations in the X-linked form of Charcot-Marie-Tooth disease in the French population. // Neurogenetics. 1997. - V. 1. - P. 117-123.

116. Lawrence T.S., Beers W.H. and Gilula N.B. Transmission of hormonal stimulation by cell-to-cell communication. // Nature. 1978. -V. 272.-P. 501-506.

117. Lewis R.A. The challenge of CMTX and connexin 32 mutations editorial; comment. // Muscle Nerve. 2000. - V. 23. - P. 147-9.

118. Li H., Liu T.F., Lazrak A. Properties and regulation of gap junctional hemichannels in the plasma membranes of cultured cells // J. Cell Biol. 1996. - V. 134. - P. 1019-1030.

119. Luo W., Tang В., Zhao G. et al. A new mutation in the connexin 32 gene of a Chinese family with Charcot-Marie-Tooth disease associated with central conduction slowing. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2003. - V. 19(5). - P. 367-9.

120. Marques W., Sweeney J.G., Wood N.W., Wroe S.J., Marques W. Central nervous system involvement in a novel connexin 32 mutationaffecting identical twins letter. 3. // Neurol Neurosurg Psychiatry. -1999.-V. 66.-P. 803-4.

121. Martin P.E., Mambetisaeva E. Т., Archer D.A. et al. Analisis of gap junction assembly using mutated in Charlot-Mfiie-Tooth X-linked disease // J. Neurochemistry. 2000. - V. 74, № 2,- P.711-727.

122. McMillan J.C., Harper P.A. Clinical genetics in neurological disease // J. neurol. neurosurg. psychiatr. 1994. - V. 57, №1,- P.7-15

123. Meggouh F., Benomar A., Rouger H. et al. The first de novo mutation of the connexin 32 gene associated with X linked Charcot-Marie-Tooth disease. // J Med Genet. 1998. - V. 35. - P. 251-2.

124. Melanson-Drapeau L., Beyko S., Dave S. et all Oligodendrocyte progenitor enrichment in the connexin32 null-mutant mouse. // J Neurosci. 2003. - V. 23(5). - P.1759-68.

125. Menichella D.M., Goodenough D.A., Sirkowski E. et all Connexins are critical for normal myelination in the CNS. // J Neurosci. 2003. -V. 23(13). - P. 5963-73.

126. Morley G.E., Taffet S.M., Delmar M. The carboxyl-terminal of connexin 43 alters pH regulation of connexin 32. // Biophys.J. 1996. -V. 70.-P. 1294- 1302.

127. Mostacciuolo M.L., Muller E., Fardin P. et al. X-linked Charcot-Marie-Tooth disease: a linkage study in a large family by using 12 probes of the pericentromeric region. // Hum. Genet. 1991. - V.87. -P. 23-27.

128. Murakami Т., Garcia СЛ., Reiter L.T., & Lupski J.R. Charcot-Marie-Tooth disease and related inherited neuropathies. // Medicine 75. -1996.-P. 233-250.

129. Musil L.S. Structure and assembly of gap junctions. In: Molecular Mechanisms of Epithelial Cell Junctions: From Development to Disease, ed. Citi S., ed Austin, TX: R.G. Landes. -1994.-P. 173-194,

130. Naef R., Adkofer K., Lescher D.,Suter U. Abberant protein trafficking in trembler suggests a mechanism for hereditary human peripheral neuropathies. // Mol. Cell. Neurosci. 1997. - V 9. - P. 1325.

131. Nagy J.I., Ionescu AV, Lynn B.D., Rash J.E. Connexin29 and connexin32 at oligodendrocyte and astrocyte gap junctions and in myelin of the mouse central nervous system. // J Comp Neurol. 2003. -V. 464(3).-P. 356-70.

132. Nakagawa M., Takashima H. et all. Clinical phenotype in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease with an entire deletion of the connexin 32 coding sequence. // J. Neural Sci. 2001. - V. 185(1). - P. 31-7.

133. Nelis E, Haites N., Van Broeckhoven C. Mutations in the peripheral myelin genes and associated genes in inherited peripheral neuropathies // Hum. Mutat. 1999. - V. 13. - P. 11-28.

134. Nelis E., Cruts M., Wouters H. http.V/molgen-http://www.uia.ac.be/CMT Mutations/ 11.12.2003.

135. Nelis, E, Haites N., Van Broeckhoven C. World survey of mutations in inheritied peripheral neuropathies. // J. Periph. Nerv. Svst. 1998. - V. 3. - P. 293.

136. Nelis E., Simokovic S., Timmerman V. et al. Mutation analysis of the connexin 32 (Cx32) gene in Charcot-Marie-Tooth neuropathytype 1: identification of five new mutations // Hum. Mutat. 1997. -V. 9. - P. 47-52

137. Nelles E., Butzler C., Jung D. et all Defective propagation of signals generated by sympathetic nerve stimulation in liver of connexin32 deficient mice. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93.-P. 9565-9570.

138. Nicholson G., Nash J. Intermediate nerve conduction velocities define X-linked Charcot-Marie- Tooth neuropathy families. // Neurology. 1993. - V. 43. - P.2558-64.

139. Nicholson G., Corbett A. Slowing of central conduction in X-linked Charcot-Marie-Tooth neuropathy shown by brain stem auditory evoked responses// J. Neurol. Neurosurg. Psych. 1996. - V. 61. - P.43-46.

140. Nicholson G.A., Yeung L., Corbett A. Efficient neurophysiologic selection of X-linked Charcot-Marie-Tooth families: ten novel mutations //Neurology 1998. - V. 51. - p. 1412-1416

141. Oh S.,Bennett M.V., Trexler E.B. et al Changes in permeability caused by connexin 32 mutations underlie X-linked Charcot-Marie-Tooth disease// Neuron -1997.-Vol. 19.-P. 927-938162

142. Omori Y., Mesnil M., Yamasaki H. Connexin 32 mutations from X-linked Charcot-Marie-Tooth disease patients: functional defects and dominant negative effects // Molec. Biol. Cell. 1996. - V. 7. - P. 907916163

143. Orita M. Orita M., Suzuki Y., Hayashi K. Rapid and sensitive detection of point mutations and DNA polymorphisms using the polymerase chain reaction. // Genomics 1989 - V. 5. - P. 874-879.

144. Panas M, Kalfakis N, Karadimas C, Vassilopoulos D.: Episodes of generalized weakness in two sibs with the C164T mutation of the connexin 32 gene //Neurology. 2001. - V. 57. - P.1906-1908.

145. Paul D.L., Goliger J.A., Goodenough D.A. Connexins, connexons, and intercellular communication Annu. // Rev. Biochem. -1996.-V. 65.-P. 475- 502.

146. Peracchia C., Wang X.G., Li L.Q., Peracchia L.L. Inhibition of calmodulnin expression prevents low-pH-induced gap junction uncoupling in Xenopus oocytes. // Pfluegers Arch. 1996. - V. 431. -P. 379-387.

147. Pfahnl A., Zhou X.W., Tian J., Werner R. and Dahl, G. Mapping of the pore of gap junction channels by cysteine-scanning mutagenesis. // Biophys. J. 1996. -V. 70. - P. A31.

148. Phillips L.H., Kelly Т.Е.; Schnatterly P., Parker, D. Hereditary motor-sensory neuropathy (HMSN): possible X-linked dominant inheritance. //Neurology. 1985. - V.35. - P. 498-502.

149. Pitts J.D., Finbow M.E., Kam E. Junctional communication and cellular differentiation. // Br. J. Cancer. Suppl. 1988. - V.9. - P.52-57.

150. Priest J.M, Fischbeck K.H., Nouri N., Keats B.J. A locus for axonal motor-sensory neuropathy with deafness and mental retardation maps to Xq24-q26. // Genomics. 1995. - V. 29. - P. 409-412.

151. Rabadan-Diehl C., Dahl G., Werner R. A connexin 32 mutation associated with Charcot-Marie-Tooth disease does not affect channel formation in oocytes. FEBS Lett. 1994. - V. 351. - P. 90-94.

152. Rabionet R., Lopez-Bigas N., Arbones M.L., Estivill X. Connexin mutation in hearing loss, dermatologial and neurological sorders. // Trends Mol Med. 2002. - V. 8 (5) - P. 205-12.

153. Raimondi E., Gaudi S., Moralli D. et al. Assignment of the human connexin 32 gene (GJB1) to band Xql3. // Cytogenet. Cell Genet. 1992. -V. 60. - P. 210-211.

154. Ressot C, Gomes D., Dautigny A., et al. Connexin 32 mutation associated with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease show twodistinct behaviors: loss of function and altered gating properties. 11 Neurosci. 1998. - V. 18. - P. 4063-4075.

155. Rouger H., LeGuern E., Birouk N. Charcot-Marie-Tooth disease with intermediate motor nerve conduction velocities: characterization of 14 CX32 mutationsin 35 families // Hum. Mutat. 1997. - Vol. 10.-P. 443-452.

156. Rousset B. Introduction to the structure and functions of junction communications or gap junctions. // Ann Endocrinol (Paris). 1996. -V. 57(6).-P. 476-480.

157. Rozear M. P., Pericak-Vance M. A., Fischbeck K. et al. Hereditary motor and sensory neuropathy, X-linked: a half century follow-up//Neurology. 1997. - V. 37. - P. 1460-1465.

158. Sahin N., Tan M., Kalay E., Calapoglu M., Karaguzel A. Connexin 32 mutation in a Turkish family with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. // J Neurosci. 2003. - V. 113(6). - P. 777-85.

159. Sanderson M.J. Intercellular calcium waves mediated by inositol triphosphate. Ciba Found. Symp. 1995. - V. 188. - P. 175-194.

160. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1977 - V. 74.-P. 5463-5467.

161. Scherer S.S. The biology and patobiology of Schwann cells.// Curr.opin/ neurol. 1997. - V. 10. - P. 386-397.

162. Scherer S.S., Deschenes S.M., Xu Y. et al. Connexin32 is a myelin-related protein in the PNS and CNS. // J. Neurosci. 1995. -Vol. 15. - P. 8281-8294.

163. Scherer S.S. The biology and pathobiology of Schwann cells. // Curr.Opin.Neurol. 1997. - V. 10. - 386-397.

164. Scherer S.S., Xu Y.T., Nelles E., et al. Connexin 32-null mice develop demyelinating peripheral neuropathy. // Glia. 1998. - V. 24, -P. 8-20.

165. Scherer S. S., Bone L.J., Deschenes SM et al. The role of the gap junction protein connexin 32 in the pathogenesis of X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. // Novartis Found Symp. 1999. - V. 219. -P. 175-85; discussion 185-7.

166. Silander K., Meretoja P., Pihko et all, Screening for connexin 32 mutations in Charcot-Marie-Tooth disease families with possible X-linked inheritance. // Hum Genet. 1997. - V. 100(3-4). - P.391-7.

167. Sillibourne J, Hackwell SM, Stevens С A, Harvey JF Rapid mutation analysis of Charcot-Marie-Tooth type 1// J Med Genet. -1998.-Suppl.-P. 87

168. Simpson I., Rose B. and Loewenstein W.R. Size limit of molecules permeating the junctional membrane channels. // Science -1977.-V. 195.-P.294

169. Skre H. Genetic and clinical aspects of Charcot-Marie-Tooth disease. // Clin. Genet. 1974/ - V. 6. - P. 98-118.

170. Sladky J.T.; Brown M.J. Infantile axonal polyneuropathy with X-linked inheritance. // Ann. Neurol. 1984. - V.16. - P. 402.

171. Spray D.C., Dermietzel R. Gap junctions in the brain: where, what type, how many and why Trends. // Neurosci. 1993. - V. 16. -P. 186-192.

172. Spray D.C., Dermietzel R. X-linked dominant Charcot-Marie-Tooth disease and other potential gap-junctions diseases of the nervous system. // Trends Neurosci. 1995. - V. 18. - P. 256- 262

173. Stauffer, K.A. The gap junction protein ? -1 connexin (Cx32) and ? -2 connexin (Cx26) can form heteromeric hemichannels. // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 6768-6772.

174. Stojkovic Т., Latour P., Vandenberghe A. et all. Sensorineural deafness in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease with connexin 32 mutation (R142Q). //Neurology. 1999. - V. 52(5). - P. 1010-4.

175. Stojkovic Т., Latour P., Vandenberghe A. et al. Sensorineural deafness in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease with connexin 32 mutation (R142Q). // Neurology. 1999. - V. 52(9). - P. 1945-1952.

176. Sun Y., Wyman R.J., Ford C. et al. Innexins: a family of invertebrate gap-junction proteins. // Trends Genet. 1998. - V. 14. -P. 348-349

177. Tabaraud F., Lagrange E., Sindou P. et al. Demyelinating X-linked Charcot-Marie-Tooth disease: unusual electrophysiological findings. // Muscle Nerve. 1999. - V. 22. - P. 1442-1447.

178. Tooth H.H. The Peroneal Type of Progressive Muscular Atrophy. London.: H. K. Lewis, 1886.

179. Torok K., Stauffer K., Evans W.H. Connexin 32 of gap lunction contains two cytoplasmic calmodulin-bindig domains. // Biohchem. J. -1997.-V. 326.-P. 479-483.

180. Trexler E.B., Bennett M.V.L., Bargiello T.A. and Verseilis, V.K. Voltage gating and permeation in a gap junction hemichannel. // Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 1996. - V. 93. - P. 5836-5841.

181. Unger V.M., Kumar N.M., Gilula,N.B. and Yeager, M. Three-dimensional structure of a recombinant gap junction membrane channel. // Science. 1999. - V. 283. - P. 1776-1180.

182. Unwin N. The structure of channels in membranes of excitable cells. // Neuron. 1989. - V. 3. - P. 665-676.

183. Van Broekhoven C. European CMT Consortium homepage.-1999,- http://molgen-http://www.uia.ac.be/CMT Mutations.

184. Van Eldik L.J., Hertzberg E.L., Berdan R.C. and Gilula N.B. Interaction of calmodulin and other calcium-modulated proteins with mammalian and arthropod junctional membrane proteins. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1985. - V. 126 - P. 825-832.

185. VanSlyke J.K., Deschenes S.M., Musil L.S. Intracellular Transport, Assembly, and Degradation of Wild-Type and Disease-linked Mutant Gap Junction Proteins. // Mol Biol Cell. 2000. - V. 11 (6).-P. 1933-1946.

186. Veenstra R.D., Wang H.Z., Westphale E.M. and Beyer E.C. Multiple connexins confer distinct regulatory and conductance properties of gap junctions in developing heart. // Circ. Res. 1992. -V. 75.-P. 1277-1283.

187. Wang X.G., Li L.Q., Peracchia L.L., Peracchia C. Chimeric evidence for a role of the connexin cytoplasmic loop in gap junction channel gating // Pfluegers Arch. 1996. - V. 431. - P. 844-852.

188. Wang H.Z. and Veenstra R.D. Monovalent cation and anion selectivity sequences of the rat connexin 43 gap junction channel. // J. Gen. Physiol. 1997. - V. 109. - P. 491-507.

189. Werner R., Levine E., Rabadan-Diehl., Dahl G. Gating properties of connexin 32 cell-cell channels and their mutants expressed in Xenopys oocytes. //Proc. R. Soc. Lond. 1991. - P. 243 5-11.

190. Woratz G. Neurale Muskel atrophie mit dominantem X-hromosomalem Erbgang. Berlin: Akademie-Verlag (pub.) 1964.

191. Zuchner S., Mersiyanova I.V., Muglia M. et al. Mutations in the mitochondrial GTPase mitofusin 2 cause Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A. // Nature Genet. 2004 April,. Note: Advance Electronic Publication.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.