Особенности нозологического спектра и клинических характеристик наследственных болезней нервной системы в городах Волгоград и Волжский тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат медицинских наук Кириленко, Наталия Борисовна

  • Кириленко, Наталия Борисовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2004, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.15
  • Количество страниц 122
Кириленко, Наталия Борисовна. Особенности нозологического спектра и клинических характеристик наследственных болезней нервной системы в городах Волгоград и Волжский: дис. кандидат медицинских наук: 03.00.15 - Генетика. Москва. 2004. 122 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кириленко, Наталия Борисовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Популяционно-эпидемиологические и клинико-генетические характеристики НБНС в Российской Федерации.

1.2. Распространенность и спектр основных групп НБНС в российских популяциях.

1.3. Наследственные моторно-сенсорные нейропатии.

1.4. Наследственные спинальные мышечные атрофии.

1.5. Прогрессирующие мышечные дистрофии.

1.6. Врожденные миопатии.

1.7. Наследственные мышечные каналопатии.

1.8. Наследственные атаксии.

1.9. Экстрапирамидные заболевания.

1.10. Наследственные спастические параплегии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Краткая характеристика изучаемой популяции.

2.2. Объём исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Способы и источники регистрации больных.

2.3.2. Клинические и лабораторные методы исследования.

2.3.3. Сегрегационный анализ.

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Анализ общей отягощенности НБНС городов Волгоград и Волжский.

3.2. Анализ распространенности НБНС с различным типом наследования в городах Волгоград и Волжский.

3.3. Особенности нозологического спектра НБНС в городах Волгоград и Волжский.

3.4. Сравнительный анализ вклада различных групп НБНС в структуру их груза в различных популяциях России.

3.5. Сравнительный анализ распространенности и нозологического спектра НБНС в городе Волгограде и городе Волжском.

3.6. Генетическая гетерогенность и фенотипический полиморфизм отдельных групп НБНС в городах Волгоград и Волжский.

3.6.1. Наследственные нервно-мышечные заболевания (ННМЗ).

3.6.1.1 Наследственные моторно-сенсорные нейропатии.

3.6.1.2. Спинальные амиотрофии.

3.6.1.3 Прогрессирующие мышечные дистрофии.

3.6.1.4. Врожденные миопатии.

3.6.1.5. Мышечные каналопатии.

3.6.2. Наследственные атаксии.

3.6.3. Наследственные спастические параплегии.

3.6.4. Болезни экстрапирамидной системы.

3.7. Особенности медико-генетического консультирования при НБНС в городах Волгоград и Волжский.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.00.15 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности нозологического спектра и клинических характеристик наследственных болезней нервной системы в городах Волгоград и Волжский»

Наследственные болезни нервной системы (НБНС) составляют одну из наиболее многочисленных групп моногенных болезней человека [91, 139, 171]. Тяжелое прогрессирующее течение многих НБНС, частая инвалидизация больных, отсутствие эффективных методов лечения, высокий риск появления повторных случаев заболевания делают наиболее актуальным проведение профилактических мероприятий в отягощенных семьях. Основу планирования характера и объема регионально ориентированных профилактических мероприятий должны составлять данные популяционно-эпидемиологических исследований, позволяющие получить представление о распространенности, спектре, генетическом разнообразии и особенностях фенотипических проявлений отдельных НБНС. Эти данные являются основой для создания специализированных профилактических регистров по НБНС, позволяющих осуществлять активную диспансеризацию отягощённых семей, а также планировать объем и характер медико-генетического консультирования в отдельных регионах [7, 8,29, 109, 113, 114,129].

Популяционно-эпидемиологические и клинико-генетические исследования НБНС проведены во многих регионах Российской Федерации [4, 12, 56, 78, 69, 80], а также Средней Азии [1, 60, 67, 78, 84]. Объектом исследований в большинстве случаев выступали популяции, состоящие из населения малых городов и сел, и при проведении большей части исследований не были использованы данные молекулярно-генетического обследования. Лишь единичные работы [52, 67, 72] включают данные генетико-эпидемиологического анализа населения крупных городов. В то же время, изучение эпидемиологии НБНС в популяциях крупных городов представляет интерес в связи с влиянием на их распространённость и спектр специфических факторов популяционной динамики.

Цель исследования

Целью настоящей работы было изучение популяционно-эпидемиологических и клинико-генетических характеристик НБНС в городе Волгограде и его спутнике городе Волжском.

Задачи исследования

1) Охарактеризовать распространённость и спектр НБНС в городах Волгоград и Волжский.

2) Провести анализ частот встречаемости и размаха клинического полиморфизма основных групп НБНС.

3) Изучить клинико-генетические особенности редких вариантов НБНС в изученных популяциях.

4) Определить необходимый объём и характер проведения медико-генетического консультирования семей, отягощенных НБНС, в популяции городов Волгоград и Волжский.

Научная новизна

Впервые проведено популяционно-эпидемиологическое и клинико-генетическое исследование НБНС в городах Волгоград и Волжский с населением 1323,5 тыс. человек, сформировавшихся в значительной мере на основе недавних миграций из различных регионов России. Выявлены различия показателей суммарной отяшщенности, спектра и распространённости отдельных нозологических форм НБНС с аналогичными данными, полученными в ранее изученных популяциях РФ, включающих значительную долю сельского населения. Описаны особенности фенотипических проявлений нового аллельного варианта наследственной моторно-сенсорной невропатии типа IX, обусловленного ранее не описанной мутацией в гене коннексина 32, и аутосомно-рецессивного варианта миотонии Бекера.

Практическая значимость

На основании полученных данных по распространённости, спектру и клинико-генетическим характеристикам НБНС создан профилактический регистр по НБНС в обследованных городах и рассчитаны потребности в проспективном и ретроспективном медико-генетическом консультировании. Проведено медико-генетическое консультирование 89 семей, в том числе с использованием метода ДНК-диагностики - 66 человек из 39 семей (46 больных и 20 клинически здоровых родственников из группы риска). У 29 человек предположительный диагноз НБНС исключён. Установление генетического статуса родственников пораженных пробандов позволило планировать профилактические мероприятия по предотвращению повторных случаев заболевания в семье.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Отягощенность моногенными наследственными болезнями нервной системы (НБНС) городов Волгоград и Волжский составляет 12,69 ± 0,98 и достоверно снижена по сравнению с ранее обследованными популяциями РФ, представленных населением малых городов и сел, что связано с интенсивным воздействием миграционных процессов при формировании популяции крупных городов.

2. Структура отягощённости наследственными болезнями нервной системы в городах Волгоград и Волжский характеризуется преобладанием нозологических форм с аутосомно-доминантным (АД) типом наследования. Существует ряд различий в распространённости заболеваний с различным типом наследования и в спектре нозологических форм по сравнению с другими популяциями РФ, в состав которых входит сельское население.

3. В обследованной популяции идентифицирован новый генетический вариант НМСН IX типа, обусловленный делецией 62 нуклеотида гена С№1 (620с1е1), приводящей к сдвигу рамки считывания после 83 аминокислотного остатка коннексина 32. Особенностью фенотипических проявлений этого варианта заболевания является нетипичная для этого типа мутаций умеренная выраженность клинических проявлений.

4. На основе анализа созданного регистра НБНС в городах Волгоград и Волжский рассчитаны потребности в медико-генетическом консультировании отягощенных семей в городах Волгоград и Волжский. Основную часть общего объёма необходимого медико-генетического консультирования в городах Волгоград и Волжский составляет проспективное консультирование, на долю которого приходится 72,6% % всех консультаций. Потребность в ретроспективном консультировании значительно ниже и не превышает 27,4 % всех необходимых консультаций.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, приложения. Работа изложена на 121 страницах машинописного текста, содержит 15 рисунков и 17 таблиц. Список литературы включает 178 наименований, среди них 90 отечественных и 88 иностранных источников.

Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.00.15 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Генетика», Кириленко, Наталия Борисовна

выводы

1. Показано, что суммарная распространенность наследственных болезней нервной системы в городах Волгоград и Волжский, сформированных в результате интенсивных миграционных процессов, составляет 12,69 ± 0,98 на 100 тысяч населения и достоверно снижена по сравнению с ранее обследованными популяциями РФ.

2. Структура отягощенности наследственными болезнями нервной системы в городах Волгоград и Волжский, как и в большинстве обследованных популяций России, характеризуется более высокими значениями распространенности заболеваний с АД типом наследования (7,86 ± 0,77 на 100 тыс. населения) по сравнению с АР (3,25 ± 0,49) и Х-сц. рец. (2,47 ± 0,61). Показано достоверное снижение показателей распространённости НБНС со всеми типами наследования по сравнению с популяциями РФ со значительной долей сельского населения. При сравнении с преимущественно городскими популяциями достоверное снижение показателя распространённости обнаружено только для АД патологии.

3. Спектр четырех основных групп НБНС в изученных популяциях представлен 21 заболеванием. Основную его часть составляют пять нозологических форм, на долю которых приходится 68,45 % от всех выявленных заболеваний. Особенностью нозологического спектра в городах Волгоград и Волжский является высокая распространённость АД спиноцеребеллярных атаксий, относительно редких в большинстве обследованных российских регионов.

4. Изучены особенности клинических проявлений и течения редких вариантов НБНС. Выявлены особенности фенотипа аутосомно-рецессивной миотонии Бекера. Установлено, что этот генетический вариант может характеризоваться доброкачественным течением и умеренно выраженной генерализацией процесса.

5. Идентифицирован новый аллельный вариант НМСН IX типа, обусловленный делецией 62-го нуклеотида гена СЛ31, приводящей к образованию стоп-кодона во втором трансмембранном домене коннексина 32. Показано, что этот генетический вариант характеризуется умеренно выраженными клиническими проявлениями и различной экспрессивностью гена у больных мужского и женского пола.

6. Рассчитаны потребности в проспективном и ретроспективном медико-генетическом консультировании в городах Волгоград и Волжский. Показано, что потребность в проспективном консультировании значительно превышает потребность в ретроспективном консультировании и составляет 72 % от общего объема необходимых консультаций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного комплексного популяционно-эпидемиологического и клинико-генетического исследования в г. Волгограде - крупном городе с населением более 1 млн. человек и его спутнике-городе Волжском, получены данные о распространенности, спектре, особенностях клинических проявлений и генетических характеристиках основной группы НБНС. Такого рода исследование впервые проведено в городах, сформировавшихся в значительной мере на основе недавних миграций населения из различных регионов России, что дало возможность установления связи различных характеристик груза изученных заболеваний с факторами популя-ционной динамики. Анализ литературных данных показал, что НБНС достаточно часто выступали в качестве объекта и инструмента исследований в популяциях РФ с различной структурой и историей формирования, что дало возможность проведения сравнения полученных результатов и высказать предположения о причине выявленных различий.

Установлено, что показатель общей отягощенности нейрогередитар-ной патологией в изученных городах составляет 12,69 ± 0,98 на 100 тыс. населения и достоверно снижен по сравнению с таковым в ранее изученных регионах России. Общая распространенность НБНС в обследованных крупных промышленных городах оказалась практически вдвое ниже по сравнению, как с сельскими регионами, так и с популяциями средних и малых российских городов, сформированных за счёт притока населения из окрестных районов. Объяснение полученных результатов удалось получить при сравнительном анализе распространенности заболеваний с различным типом наследования в популяциях РФ, различающихся по генетической структуре. Показано, что в городах Волгоград и Волжский, как и в большинстве изученных популяций РФ отмечается преобладание распространенности заболеваний с АД типом наследования над АР и X-сцепленной патологией, однако распространенность этих заболеваний оказывалась сниженной по сравнению со всеми ранее изученными регионами России. Полученные результаты позволили высказать предположение о значительной роли дальних миграций и социальных факторов, воздействующих в условиях крупного города на генети-ко-автоматические процессы, происходящие в популяции, и обеспечивающих нивелирование эффекта родоначальника.

Достоверное снижение распространенности АР заболеваний в обследованных городах выявлено только по сравнению с сельскими регионами России со значимой генетической подразделённостью, что можно объяснить влиянием эффективного дрейфа генов и случайного инбридинга в сельских популяциях. Необходимо отметить, что в обследованной нами популяции крупных городов не выявлено значительных отличий распространенности НБНС с Х-сц. рецессивным типом наследования по сравнению с выборкой из Владимирской области, включающей значительную долю городского населения, что можно объяснить меньшей подверженностью мутантаых генов X-хромосомы к воздействию факторов популяционной динамики. Выявленное нами снижение распространённости этих заболеваний по сравнению с популяциями, имеющими значительную долю сельского населения, может быть связано с воздействием тех же факторов популяционной динамики, что и при АД и АР заболеваниях или быть обусловлено меньшим размером семей в больших городах, приводящим к снижению количества больных в популяции.

Проведено, также сравнительное изучение особенностей нозологического спектра НБНС в городах Волгоград и Волжский и других популяциях РФ. Известно, что проведение такого анализа позволяет решить ряд важных задач и высказать рекомендации по регионально ориентированному медико-генетическому консультированию. Показано, что спектр изученных групп НБНС в городах Волгоград и Волжский представлен 21 нозологической формой, 11 из которых наследуются по АД типу, 7-по АР типу, 2 форму по

Х-сцепленному рецессивному типу и 1 форма наследуется Х-сцепленно доминантно. При анализе частоты встречаемости основных групп заболеваний (спастические параплегии, наследственные атаксии, нервно-мышечные болезни и экстрапирамидные заболевания), а также отдельных нозологических форм НБНС выявлено снижение распространенности трех группа НБНС по сравнению с ранее обследованными популяциями. Исключение составляли лишь наследственные атаксии, распространенность которых в обследованных нами городах была высокой, в то время как в большинстве других популяций они диагностировались достаточно редко. Так же как и в большинстве регионов РФ, в городах Волгоград и Волжский обнаружено преобладание наследственных нервно-мышечных заболеваний, распространенность которых традиционно выше по сравнению с другими группами заболеваний. Эта группа включала 15 нозологических форм, основную долю которых составляли наследственные моторно-сенсорные нейропатии. Проведение молеку-лярно-генетического анализа всем больным с наследственными моторно-сенсорными нейропатиями 1 типа позволило впервые идентифицировать и описать особенности клинических проявлений нового аллельного варианта наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1 X типа, обусловленной мутаций в гене коннексина 32 и наследующейся по Х-сцепленному доминантному типу. Этиологическим фактором заболевания явилась делеция 62 нук-леотида, расположенного в области гена вЛИ, кодирующей первый трансмембранный домен коннексина 32, приводящая с сдвигу рамки считывания и образованию стоп-кодона во втором трансмембранном домене. Необычность клинических проявлений этого варианта заключалась в доброкачественном течении заболевания у лиц мужского пола и незначительная экспрессивность гена у носительниц мутации женского пола.

Относительные доли других групп наследственных нервно-мышечных заболеваний в обследованной популяции соответствовали таковым в ранее обследованных популяциях РФ. Клинические проявления отдельных нозологических форм нервно-мышечных заболеваний не отличались от классических описаний. Исключение составляла лишь семья с двумя пораженными сибсами с миотонией Бекера. Известно, что это заболевание является ал-лельным вариантом миотонии Томсена и обусловлено мутациями в том же гене. В настоящее время нет однозначных объяснений возникновения АД или АР типов наследования при различных типах мутаций. Имеющиеся литературные данные свидетельствуют в пользу более тяжелого течения миотонии Бекера по сравнению с миотонией Томсена. Однако в обследованной нами семье, где наблюдалась АР сегрегация, клинические проявления заболевания у пораженных сибсов были выражены не резко. Проведение последующего ДНК анализа в данной семье позволит ближе подойти к пониманию природы взаимодействия генов при возникновении наследственных канал о-патий.

Полученные результаты изучения распространенности НБНС в городах Волгоград и Волжский и проведенный генеалогический анализ в отягощенных семьях позволил создать региональный профилактический регистр для этой группы заболеваний и произвести расчет потребностей в проспективном и ретроспективном консультировании. Показано, что потребность в проспективном консультировании у членов отягощенных семей значительно превышает потребность в ретроспективном консультировании. Активное выявление родственников пробандов, нуждающихся в генетическом консультировании, и проведение для них профилактических мероприятий позволит существенно снизить вероятность появления больного потомства в отягощенной семье, то есть будет способствовать значительному повышению эффективности медико-генетического консультирования в обследованном регионе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кириленко, Наталия Борисовна, 2004 год

1. Багыева Г.Х. Наследственные болезни нервной системы в Туркменистане. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: - 1999. - 26с.

2. Бадалян Л.О., Агафонова Б.В., Сидорова О.П. Наследственные атаксии (научный обзор). М., 1992. - 64 с.

3. Бархатова В.П. Хорея Гентингтона: патогенез и новые подходы к лечению. // Журн. неврол. психиатр. 2002 г. - т.102. - №3. - с.72-75

4. Барышникова Н.В. Клинико-генетический анализ наследственных болезней нервной системы во Владимирской области. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2002

5. Бочков Н.П. Генетика человека (наследственность и патология). М.,"Медицина", 1978 г.

6. Бублик Л.И. Кравец. Клинико-генетическое изучение невральной амиотро-фии Шарко-Мари в Архангельской области. // Наследственные болезни нервной системы на Севере. Архангельск. -1972. - С.29-31.

7. Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И., Кунькина Л.З., Турова Ф.Д. Организация медико-генетической службы. // "Вопросы охраны матери и детей" 1973, т. 18, N 1, с.58-62.

8. Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И., Башмеева З.А. и др. Организационные основы медико-генетической службы в педиатрии. // "Сов.мед.", 1974, №3, с.140-145.

9. Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И., Казанцева Л.З., Ветров В.П. Медико-генетическое консультирование в педиатрии. // "Педиатрия", 1977, №10, с.47-52.

10. Вельтищев Ю.Е., Темин П.А. Наследственные болезни нервной системы: руководство для врачей. М.: Медицина, 1998. - 196 с.

11. И. Венецкий И.Г. Вероятностные методы в демографии.// Финансы и статистика. М., 1981.

12. Вяткина С.Я, Клинико-генеалогическая и популяционная характеристика наследственных нервно-мышечных заболеваний в Куйбышевской области. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Л., ЛГОЛиООРИУВ им. С.М. Кирова, 1991.-43с.

13. Вяткина С .Я., Старых О.М., Болингер В. А. Генетический регистр наследственных заболеваний нервной системы Самарской области. // Генетика человека и патология. Томск, 1992. - С.67-68.

14. Галкина В.А. Распространение наследственных болезней среди населения Краснодарского края и медико-генетическое консультирование. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., НМГЦ РАМН, 1991. - 22 с.

15. Гехт В.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни. // М., 1982. 352 с.

16. Гинтер Е.К. Популяционная география наследственных болезней. // Перспективы медицинской генетики. М., 1982. - С. 169-184.

17. Гинтер Е.К. Состояние и перспективы развития исследований по геногео-графии наследственной патологии в СССР // Вестник АМН СССР. 1984. № 77. С. 26-31.

18. Гинтер Е.К,, Ревазов А.А., Таланов М.И. и др. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение I Отягощённость населения наследственной патологией. // Генетика.- 1985.- Т. XXI, №8.- с. 13721379.

19. Гинтер Е.К., Петрин А.Н. Роль инбридинга и его структуры в отягощённости популяций человека наследственной патологией. // Профилактика наследственных болезней. М., 1987. - С. 88-102.

20. Гитер П.Л. Распространенность и клинико-генетические особенности наследственных заболеваний нервной системы в Вологодской области. И Наследственные болезни и медико-генетическое консультирование. М., 1991. -С.34-39

21. Гинтер Е.К., Мамедова P.A., Мошкина И.С., Козлова С.И., Галкина В.А., Ру-денская Г.Е., Балановская Е.В., Нурбаев С.Д. Груз наследственных болезней в республике Марий Эл. // Генетика. 1998. - Т.34.- №7. - С.458-463.

22. Глонти Л.Ш. Клинико-генетическое изучение прогресирующих мышечных дистрофий в населении Грузинской ССР. // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Тбилиси, 1975. - 27с.

23. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и ге-нотерапию наследственных заболеваний. // С-Пб., 1997. 286с.

24. Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е.А., Красильников В.В. Молекулярная неврология. Часть I. Заболевания нервно-мышечной системы. // С-Пб., "Интермедика", -2000. 320с.

25. Гринио Л.П., Агафонов Б.В. Миопатии. М.,1997. - 216 с.

26. Гурьев В.Н. Медико-генетическое изучение наследственных форм болезней нервной системы в Архангельской области. // Человек и среда. Л. 1975. С.42-49

27. Давиденков С.Н. Проблемы полиморфизма наследственных болезней нервной системы. Клинико-генетическое исследование. // Л., 1934г.

28. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Штильбонс И.И. Основные принципы медико-генетического консультирования. // В кн.: Генетика и патология. М., 1968, - с.34-39.

29. Дадали Е.К., Мальмберг С.А., Шагина И.А. и др. Диагностика и профилактика наследственных спинальных амиотрофий. // Неврол. журнал. 1997. -N4. - С. 14-19.

30. Дадали Е.Л. Наследственные нервно-мышечные заболевания: диагностика и медико-генетическое консультирование. // Дисс. докт. мед. наук. М., 1999.1. С.266.

31. Дадали Е.Л., Евграфов О.В., В.И.Иванов, Ш.М.Исмаилов, В.Ф. Ситников, В.П. Федотов. Молекулярно-генетический анализ болезни Шарко-Мари-Тут типа 1.// Вестник РГМУ. М., 2000. - №1(11). - с. 8-17.

32. Дадали E.JL, Маркова Е.Д., Петрин А.Н., Иванова-Смоленская И.А., Окуне-ва Е.Г. Генетическое изучение идиопатической торсионной дистонии в России. // Генетика. 1996. - Т.32. - №3. - С.415-419.

33. Дубинская Е.Э., Вяткина С.А. Атипичная спинальная амиотрофия взрослых. // Журн. невропатол. психиатр. 1991. - N3. - С .18-21.

34. Екушева Е.В., Данилов А.Б. Наследственная спастическая параплегия. // Журн. неврол. психиатр. 2002 г. - т. 102. - №8. - с.44-52

35. Ершова М.В., Иллариошкин С.Н. Молекулярные основы болезни Фридрей-ха. // Журн. неврол. психиатр. — 2003г. — т.103 — №2. с.61 -67

36. Животовский JI.A. Популяционная биометрия.//Наука. М., 1991.

37. Зинченко P.A. Эпидемиология наследственных болезней в Российских популяциях. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., МГНЦ РАМН. - 2001. - 45с.

38. Зинченко (Мамедова) P.A., Ельчинова Г.И., Нурбаев С.Н., Гинтер Е.К. Разнообразие аутосомно-доминантных заболеваний в российских популяциях. // Генетика. 2001. -т.37. -№3. - с.373-385

39. Зинченко (Мамедова) P.A., Ельчинова Г.И., Гаврилина С.Г. Анализ разнообразия аутосомно-доминантных заболеваний в российских популяциях. // Генетика. 2001. - т.37. - №11. - с. 1559-1562

40. Иванова-Смоленская И.А. Клинические и молекулярно-генетические аспекты изучения наследственных заболеваний нервной системы. // Журн. неврол. психиатр. 1996. - N1. - С.29-33.

41. Иллариошкин С.Н.,Овчинников И.В., Иванова-Смоленская И.А. и др. Молекулярно-генетический подход в изучении доминантных спиноцеребелярных атаксий. // Журн. неврол, психиатр. 1996. - N1. - С.37-41.

42. Иллариошкин С.Н. Наследственные моногенные заболевания нервной системы: молекулярный анализ и клинико-генетические сопоставления. // Дисс. доктора мед.наук. М.,1997. - 215 с.

43. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Молекулярные основы прогрессирующих мышечных дистрофий (обзор литературы). // Журн. неврол. психиатр. 1998. - N10. - С.55-62.

44. Иллариошин С.Н., Друзина Е.Б., Багиева Г.Х. и др. Болезнь Фридрейха: истинный спектр клинических проявлений в свете возможностей ДНК-диагностики. // Журн. невропатол. психиатр. 1999. - N8. - С.31-34.

45. Иллариошкин С.Н., Ершова М.В., Клюшников С.А. Спастическая атаксия как редкий вариант болезни Фридрейха. // Неврологический журнал. — 2000 г. № 1. - с. 40-43

46. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. — М.: Медицинское информационное агентство, 2002. 591 с.

47. Исмаилов Ш.М. Молекулярно-генетический анализ наследственных мотор-но-сенсорных нейропатий в Воронежской области Российской Федерации. // Дисс. канд. мед. наук. М., 1999.- с.119.

48. Исмаилов Ш.М., Иванов В.И., Федотов В.П., Поляков A.B. и др. Новый ло-кус аксональной формы наследственной моторно-сенсорной невропатии. // Вестник РГМУ. 2002. - № 4. - с.20-26

49. Итоги Всесоюзной переписи населения 1970 г. Т.1. Численность населения СССР. Т.7. Миграция населения, число и состав семей в СССР. М, 1971.

50. Карабанов A.B. Гепато-лентикулярная дегенерация в России: поиск и анализ мутаций в гене ATP 7В и характеристика их клинических проявлений. // Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. М.,2000. - 28с

51. Колоколов О-В. Клинико-генетический анализ спинальных мышечных атро-фий в Саратовской области // Автореф. дисс. канд. мед. наук. г. Саратов, СГМУ., 1998. - 20с.

52. Колоколов О.В., Юдина Г.К., Соловых H.H., Евграфов О.В. Проксимальные аутосомно-рецессивные формы спинапьных мышечных атрофий. // Журн. невропатол. психиатр. 2003. - №8. - С.66-68.

53. Кривопуск М.Е. О распространённости нервно-мышечных заболеваний в Краснодарском крае. // Актуальные вопросы профилактики наследственных болезней. — Вильнюс, 1986 — С.50-51.

54. Кузьмин И.К. О клиническом полиморфизме наследственных заболеваний нервной системы в Чувашской АССР. // Тез. докл. 2-го съезда мед. генетиков М.,1990.-С. 225-226.

55. Магжанов Р.В. Клинико-генетический анализ наследственных заболеваний нервной системы в популяции Башкирской АССР. // Дисс. докт. мед. наук. — Уфа, 1987.-470с.

56. Мамедова P.A. Влияние генетического дрейфа на территориальное распределение груза, а также спектр наследственных болезней в популяциях Кировской области // Дисс.канд. мед. наук. М.:ВНМГЦ РАМН, 1993. - 113с.

57. Мамедова P.A. . // Журн. неврол. психиатр. 1996 г.

58. Мамедова P.A., Ельчинова Г.И., Старцева Е.А. и др. Генетическая структура и груз наследственных болезней в пяти популяциях Архангельской области. // Генетика. 1996. - №6. - С.837-841.

59. Мамиев А.К., Султанова JI.M. Николаева Н.И. и соавт. Статистические данные о наследственных заболеваниях нервной системы в Ашхабадской и Красноводской областях Туркменской ССР. // Ж. невропатол. психиатр -1987.- №9. -С. 1340-1344.

60. Маркова Е.Д., Магжанов Р.В. Распространённость наследственных болезней нервной системы в различных популяциях (обзор) // Журн. неврол. психиатр. 1990 г. - т. 90. - №9. - с.113-119

61. Маркова Е.Д., Сломинский П.А., Иллариошкин С.Н., Миклина Н.И. Моле-кулярно-генетический анализ торсионной дистонии в России. // Генетика. -2000. т.36 - №7. - с. 952-958

62. Мерсиянова И.В. Картирование и идентификация нового локуса аксональ-ной формы наследственной мото-сенсорной нейропатии (болезни Шарко-Мари-Тута II типа). // Автореф. дисс. . канд.мед. наук. РАМН МГНЦ. -М.2001. -23с.

63. Миклина Н.И. Молекулярно-генетический анализ торсионной дистонии. // Дисс. канд. мед. наук. — МЛ 999. — 85 с.

64. Насыров Э.М., Агтамдаров И.Н. Клинико-эпидемиологический анализ хореи Гентингтона в Астраханской популяции. // Журн. невропатол. психиатр. -1993. N5.-с. 9-13.

65. Национальный состав населения: по данным Всесоюзной переписи населения 1989 г. Т.2 // Волгоградское областное управление статистики. — Волгоград, 1997.-312 с.

66. Некрасова Е.П. популяционно-генетическая структура городской популяции Туркменистана и распространённость в ней моногенной наследственной патологии. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1990.

67. Нестеров Л.М.,Сущева Г.П., Вяткина С.Я., Балаклеец P.M. Эпидемиология наследственных заболеваний нервной системы в Куйбышевской области по данным регистра. // Актуальные вопросы профилактики наследственных болезней. Вильнюс., 1986. - С. 89-90.

68. Перепелов А.В. Эпидемиология и клинико-генетический анализ наследственных болезней нервной системы в популяциях Мордовии. // Дисс. канд. мед. наук. М., 1997. - 144 с.

69. Петрин А.Н. Наследственные болезни в популяциях с разной генетической структурой. // Дисс. докт. мед. наук. М., НМГЦ РАМН.-1992.- 259с.

70. Победимская Т.Д. Факторы популяционной динамики и распространение наследственных болезней нервной системы в Таджикистане. // Дисс. канд. мед. наук. М., 1981. - 135 с.

71. Поповьян М.Д., Дубинская Е.Е Эпидемиология и клиника болезней нервной системы. // Саратов, 1981. 168 с.

72. Предварительные данные статистического отделения г. Волгограда по Всероссийской переписи населения 2002 г.

73. Пузырёв В.П.Назарено Л.П. Генетико-эпидемиологичесое исследование наследственной патологии Западной Сибири. // Томск,2000. 187 с.

74. Руденская Г.Е. Наследственные болезни нервной системы в Российских и Среднеазиатских популяциях: клинико-генетико-эпидемиологическое исследование // Дисс. докт. мед. наук. М., МГНЦ РАМН.-1998.- 41с.

75. Руденская Г.Е., Мамедова P.A., Петрин А.Н., Ельчинова Г.И. Популяцион-ная генетика спинальных мышечных атрофий // Генетика. 1996. - т. 32. - № З.-с. 425-431

76. Руденская Г.Е., Иноземцева B.C., Перепелов A.B., Петрин А.Н. Генетическая эпидемиология наследственных болезней нервной системы (обзор литературы). // Генетическая эпидемиология наследственных болезней нервной системы. Саранск, 1996. - С.1-117.

77. Руденская Г.Е., Иллариошкин С.А., Мошкина И.С. Наследственные болезни нервной системы в Марий Эл. // Казан, мед. журнал. 1996. - т.77. - №4. - с. 245-250

78. Салкжова O.A. Наследственные болезни и факторы популяционной динамики в сельских районах и малых городах Томской области. // Дисс. канд. мед. наук. Томск, 1993. - 171 с.

79. Самохвалов В.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика наследственных нервно-мышечных заболеваний в Амурской области. // Генетика человека и патология. — Томск, 1989. c.l02-103

80. Скупченко В.В., Романова Т.В. Клинико-генеалогический и электрофизиологический анализ наследственных моторно-сенсорных невропатий в Самарской области. // Журн. неврол. психиатр. 2001. -т.101 -№8. - с.8-11

81. Скупченко В.В., Новикова Н.П. Нервно-мышечные заболевания в Самарской области. // Журн. неврол. психиатр. 2001. - т.101 - №9. - с.49-53

82. Темин П.А., Белозеров Ю.М., Никанорова М.Ю., Страхова О.С. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера. // Росс, вестник перинат. педиатр. -1997.- № 5.-с. 27-32.

83. Тураева Ш.М.Геногеография наследственных болезней в Туркменской ССР и разработка региональных принципов медико-генетического консультирования. // Дисс.докт. мед. наук. М., 1991.

84. Умаханова З.Р. Комплексное генетическое и клиническое исследование наследственных нервно-мышечных заболеваний в популяциях Дагестана. // Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. М. ,2000. - 22 с.

85. Хисамова М.В. Сравнительное изучение отягощённости наследственной патологией городского и окружающего его сельского населения. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1988. - 23с.

86. Численность населения РСФСР: по данным Всесоюзной переписи населения 1979 г. M., 1980.- 365 с.

87. Шаркова И.В., Дадали Е.Л., Поляков А.В., Барышникова Н.В. Наследственная моторно-сенсорная нейропатия IX типа (обзор литературы). // Медицинская генетика. 2004. - № 3 - с.103-118.

88. Шишкин С.С., Шаховская Н.И., Крахмалева И.Н. Клинический полиморфизм, генетическая гетерогенность и проблемы патогенеза первичных мио-патий. // Журн. невропатол. психиатр. 2002 г. - т. 102 - №2. - с.54-59.

89. Юдина Г.К., Шоломов И.И. Семейный случай болезни Галлервордена-Шпатца. // Журн. неврол. психиатр. 2003г. - т. 103 - №1. - с.49-50.

90. Alonso М.Е., Gomez L., Otero E., FiqueroaH.H. Importance of hereditary disease at a neuropsychiatrie institute in Mexico city. // Genet. Epidem. 1989. - У.6. -№5 - P. 589-596.

91. Ashizawa T., Wong L-J.C., Richards C.S. et al. CAG repeat size and clinical presentation in Huntington's disease. // Neurology. 1994. - V.44. - P. 1137-1143.

92. Becker R.E. Myotonia congenita and syndromes associated with myotonia. In, (ed): Topick in Human Genetics. 1977. - VoI.III. Stuttgart: Georg Thieme.

93. Ben Othmane K., Hentati F., Lennon F. et al. Linkage of a locus (CMT 4A) for autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth disease to chromosome 8q. // Hum. Mol. Genet. 1993. - Vol. 2. - p. 1625-1628.

94. Benomar A., Krols L., Stevanin G. et al. The gene for autosomal dominant cerebellar ataxia with pigmentary macular dystrophy maps to chromosome 3pl2-p21.1. // Nature Genet 1995. - Vol.10. - P.84-88.

95. Bobowick A.R., Brody J.A. Epidemiology of neurodegenerative system disorders. // Handbook of clinical neurology, vol.21 / Eds.Vinken P.J., Bruyn C.W. — Amsterdam: Elsevier. 1975. - P.3 - 42.

96. Bone L.J., Deschenes S.M., Balice-Gordon RJ. et al. Connexin32 and X-linked Charcot-Marie-Tooth disease // Neurobiol Dis. 1997.-Vol.-4.-P. 221-230.

97. Bull P.S., Thomas G.R., Rommens J.M. et al. The Wilson disease gene is a putative copper tnsporting P-type ATPase similar to the Menkes gene. // Nature Genet. 1993. vol.5. - P.-327-337.

98. Bulman D.E. Phenotype variation and newcomers in ion channel disorders. // Hum. Mol. Genet. 1997. - Vol.6. - P. 1679 -1685.

99. Bushby K., Thaymbyayah M., Gardner Medwin D. Prevalence and incidence of Becker muscular dystrophy. // Lancet. - 1991.- V.337. - P. 1022-1024.

100. Bushby K. The limb-girdle muscular dystrophy multiply genes, multiply mechanisms. // Hum. Mol. Genet. - 1999. - Vol.8. - P. 1875 -1882.

101. Burt T., Currier B., Kilburn C. et al. Machado-Joseph disease in east Arnhem Land, Australia: chromosome 14q32.1 expanded repeat confirmed in four families // Neurology. 1996. - V.46. - P. 1118 - 1122.

102. Campuzano V., Montermini L., Molto' M.D. et al. Friedreich's ataxia: autosomal recessive disease caused by an intronic GAA triplet repeat expansion. // Science. -1996. V.271. - P. 1423-1427.

103. Campuzano V., Montermini L., Koutnikova H. et al. Frataxin is targeted to mitochondrial membranes by its N-terminal leader peptide (abstract). // Proc. Of the International Symposium on inherited ataxias. Montreal. - 1997. - Workshop 4.

104. Cancel G., Abbas N., Stevanin G. et al. Marked phenotypic heterogeneity associated with expansion of CAG repeat sequence at the spinocerebellar ataxia 3 / Machado -Joseph disease locus. // Am. J. Hum.Genet. 1995. - V.57. - P. 809816.

105. Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W. L. The genetics of human populations. Ed.Freeman W. H. San Francisco, 1971. 449 p.

106. Chamberlain S., Shaw J., Rowland a.et al. Mapping of mutation causing Friedreich's ataxia to human chromosome 9. // Nature. 1988. - Vol. 334. - P.248-250.

107. Chen K.-M., Brody G., Kurland M., Patterns of neurologic diseases on Guam. // Arch. Neurol. 1968. - V.19. - P.573-578.

108. Chiu E., Teltscger B. Huntington's disease: the establishment of national register. // Med.J.Austral. 1978. - V.2. - P.394-396.

109. Cohn R.D., Campbell K.P. Molecular basis of muscular dystrophies. // Muscle Nerve. 2000. - V. 23 - p. 1456-1471

110. Diagnostic criteria for neuromuscular disorders. Baarn, 1994.

111. Dubourg O., Diirr A., Cancel G. et al. Analysis of SCA 1 CAG repeat in a large number of families with dominant ataxia: clinical and molecular correlations. // Ann. Neurol.- 1995. V.37. - P.176-180.

112. Emery A. E.H. Prevention of genetic disease. // Advanced medicine/ Ed D.J. Weatherall. London: Pitman medical. - 1978. - V.14. - P.l 18-127.

113. Emery A. E.H. Brough C., Crawford M., Harper P., Harris R., Oakshott G. A report on genetic registers. // J. Med. Genet. 1978. - V.15.- P.435-442.

114. Emery A. Population frequency of inherited neuromuscular diseases a world survey. // Neuromusc. Disord. - 1991. - V.l. - P. 19-29.

115. Fairweather N., Bell C., Cochrane S. et al. Mutations of the connexin 32 gene in X-linked dominant Charlot-Mfrie-Tooth disease (CMTX1). // Hum. Mol. Genet. 1994. - Vol. 13. - P. 29-34

116. Figlewicz D.A., Bird T. "Pure" hereditary spastic paraplegias: the story becomes complicated. // Neurology. 1999. - V.53. - P. 5 - 7.

117. Finkel N. A Forma pseudomiopatica tardia da atrofia muscular progressiva heredofamilial. // Arqu. neuropaiquiatr. -1962. v. 20. - p. 307-322.

118. Fischer R.A. The effect of methods of ascertainment upon the estimation of frequencies. // Ann. Eugenics. 1984. - V.6. - P. 13.

119. Flanigan K., Gardner K., Alderson iC. et al. Autosomal dominant spinocerebellar ataxia with sensory axonal neuropathy (SCA 4): clinical description and genetic localization to chromosome 16q22.l. // Am J. Hum. Genet. 1996.- V.59.- P.392-399.

120. Fontaine B., Khurana T.S., Hoffman E.P. et al. Hyperkalemic periodic paralysis and the adult muscle sodium channel alpha-subunit gene. // Science. 1990. — Vol. 250.-P. 1000-1002.

121. Fontaine B., Vale-Santos J., Jurcat-Rott K. et al. Mapping of the hypokalemic periodic paralysis (HypoPP) locus to chromosome Iq31-q32 in three European families. // Nature Genet. 1994. - Vol.6. - P. 267-272.

122. Genis D., Matilla T., Volpini V. et al. Clinical, neuropathologic and genetic studies of a large spinocerebellar ataxia type I (SCA 1) kindred: (CAG)n expansion and early premonitory signs and symptoms. // Neurology. — 1995. V.45. - P.24-30.

123. Gibson T.J., Koonin E.V., Musco G. et al. Friedreich's ataxia protein: phyloge-netic evidence for mitochondrial dysfunction. // Trends Neurosci. 1996. - V.19. - P.465-468.

124. Gilbert G.R., Stajich J.M., Wall S. et al. Evidence for heterogeneity in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). // Am. J. Hum. Genet. 1993. -Vol.53.-P.401-408.

125. Gispert S., Twells R., Orozco G. et al. Chromosomal assignment of the second locus for autosomal dominant cerebellar ataxia (SCA -2) to chromosome 12q23-24.1. // Nature Genet. 1993. - Vol.4. - P. 295-299.

126. Hahn A.F., Brown W.F., Koopman W.J., Feasby T. A. X-linked hereditary motor and sensory neuropathy. // Brain. 1990/ - V. 113/ - p. 1511-1525.

127. Harper P. Практическое медико-генетическое консультирование. // Пер. с англ. М.'Медицина.-1984, 302с.

128. Harper P. The epidemiology of Huntington's disease // Hum. Genet. 1992. -V.89.- P. 365-376.

129. Hirayama K., Takaynagi Т., Nakamura R. Spinocerebellar degeneration in Japan: a nationwide epidemiological and clinical study. // Acta Neurol. Scand. 1994. -V.89.-Suppl. 153.

130. Hoffman E.P., Kunkel L.M. Dystrophin abnormalities in Duchenne/Becker muscular dystrophy. // Neurology. 1989. - v.2. - p. 1019-1029.

131. Ionasescu V., Ionasescu. R., Searby C. Correlation between connexin 32 gene mutation and clinical phenotype in X-linked Charlot-Mfrie-Tooth neuropathy. // Am. J. Med. Genet. 1996. - Vol.63. - P.486-491.

132. Junck L., Fink J.K. Machdo-Joseph disease and SCA 3: the genotype muts the phenotypes. // Neurology. -1996. V.46. - P.4-8.

133. Jurkat-Rott K., Lehmann-Horn F., Elboz A. et al. A calcium channel mutation causing hypokalemic periodic paralysis. // Hum. Mol. Genet. 1994. - Vol.3. -P.1415 -1419

134. Kanamori M., Mortom N.E. Genetic epidemiology of Duchenne muscular dystrophy in Japan: classical segregtion analysis. // Gen. Epidem. -1987. V.4,№6. -P. 425-432.

135. Klockgether Т., Dichgans J. Trinucleotide repeats and hereditary ataxias. // Nature Med. 1997. - V.3. - P. 149-150.

136. Koch M.C., Steinmeyer K., Lorenz C. et al. The sceletal muscle chloride channal in dominant and recessive human myotonia. // Science. -1992. Vol.257. - P.797-800.

137. Kurtzke J. The current neurologic burden of illness and injury in the United States. // Neurology. -1982. V.32. - P.1207 - 1214

138. Lefebvre S., Burglen L., Reboullet S. et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. // Cell. 1995. - v.80. - p. 155 -165.

139. Lim L.E., Duclos F., Broux O. et al. Beta-sarcoglycan: characterization and role in limb girdle muscular dystrophy linked to 4ql2. // Nature Genet. -1995. -Vol.11. P.257-265.

140. Lopes-Cendes L, Andermann E., Attig E. et al. Confirmation of the SCA 2 locus as an alternative locus for dominantly inherited spinocerebellar ataxias and refinement of the candidate region. // Am. J. Hum. Genet. -1994. Vol. 54. - P.774-781.

141. Love D.R., Davies K.E. Duchenne muscular dystrophy: the gene and the protein. // Mol. Biol. Med. 1989. - v.6. - p.7-17.

142. Martin P.E., Mambetisaeva E. T., Archer D.A. et all. Analisis of gap junction assembly using mutated in Charlot-Mfrie-Tooth X-linked disease // J. Neuro-chemistry. -2000.- Vol. 74, № 2.-P.711-727

143. Mathews K.D., Mills K.A., Ley sens NJ. et al. Characterization of the facioscapulohumeral dystrophy locus on 4q35. // (Abstract). AmJ.Hum.Genet. -1991. -Vol. 49(suppl.). P.350 only.

144. Matilla T., Mc Call A., Subramony S.H., Zoghbi H.Y. Molecular and clinical correlations in spinocerebellar ataxia type 3 and Machado-Joseph disease. // Ann. Neurol.- 1995. V.38. - P.68 -72.

145. Matsumura K., Nonaka I., Tome F.M.S. et al. Mild deficiency of Dystrophin-associated proteins in Becker muscular dystrophy patients having in-frame deletions in the rod domain of dystrophin. // Amer. J. Hum. Genet. 1993. - V. 53. -P. 409-416

146. McKusick V.A. Mendelian Inheritans in Man. Catalogs of autosomal dominant, autosomal recessive, X-linked phenotypes. 10th ed. Vol. 1 -2. Baltimore; London: Johns Hopkins Univ. Press. 1992. c.3489

147. Meggouh F., Benomar A., Rouger H. et al. The first de novo mutation of the connexin 32 gene assotiated with Charcot-Marie-Tooth disease. // J. Med. Genet.1998. V. 74.-P. 711-727

148. Mersiyanova I.V., Perepelov A.V., Polyakov A.V. et al. A new variant of Charcot-Marie-Tooth disease type 2 is probably the result of a mutation in the neuro-filament-light gene. // Amer. J. Hum. Genet. 2000. - V. 67. - P. 37 - 46

149. Morton N.E.(1969). Segregation analysis. In: Morton N.E.(ed.), Computer application in genetics, Univ. of Hawaii press, Honolulu, pp. 129-139.

150. Morton N.E., Rao D.C. Methods in Genetic Epidemiology. Karder, 1983. P.69-88

151. Munsat T.L. Internation SMA collaboration workshop report. // Neuromuscular disorders . 1991. - v.l. - p.81

152. Nelis E., Haites N.E., Van Broeckhoven C. et al. Identification of a 5' splice site mutations in the PMP-22 gene in autosomal dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 1. // Hum. Mol. Genet. 1994. - V.3. - P. 515-516

153. Nelis E., Simokovic S., Timmerman V. et al. Mutation analysis of the connexin 32 (Cx32) gene in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 1: identification of five new mutations // Hum. Mutat. 1997. - Vol. 9. - P. 47-52

154. Nelis E., Cruts M., Wouters H. http://molgen-http://www.uia.ac.be/CMT Mutations/-11.12.2003

155. Nicholson G.A., Yeung L., Corbett A. Efficient neurophysiologic selection of X-linked Charcot-Marie-Tooth families: ten novel mutations. // Neurology. 1998.- V.51. P. 14 L2-1416

156. Nigro V„, Moreira E.S., Piluso G. Autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy, LGMD2F, is caused by a mutation in the delta-sarcoglycan gene. // Nature Genet. 1996. - Vol.14. - P.195-198.

157. Noguchi S., McNally E.M., Ben Othmane K. et al. Mutations in the dystrophin-associated protein gamma-sarcoglycan in chromosome 13 muscular dystrophy. // Science. 1995. - Vol.270. - P.819-822.

158. Panas M, Kalfakis N, Karadimas C, Vassilopoulos D.: Episodes of generalized weakness in two sibs with the C164T mutation of the connexin 32 gene // Neurology.- 2001.-Vol. 57.-P. 1906-1908

159. Passos-Bueno M., Olivera J., Bakker E. et al. Genetic heterogeneity for severe autosomal recessive Duchenne-like muscular dystrophy. // Hum. Molec. Genet. -1993. v.2. - p. 1945-1947.

160. Potter N.T., Neyer M. A., Zimmerman A.W. et al. Molecular and clinical findings in a family with dentatorubral-pallidoluysian atrophy. // Ann.Neurol. 1995. -V.37.-P. 273-277.

161. Ranum L.P.W., Chung M-Y., Banfi S. et al. Molecular and clinical correlations in spinocerebellar ataxia type I: evidence for familial effects on the age at onset. // Amer. J. Hum. Genet. 1994. - v.55. - p.244-252.

162. Ranum L.P.W., Schut L.J., Lundgren J.K. et al. Spinocerebellar ataxia type 5 in a family descended from the grandparents of President Lincoln maps to chromosome 11. // Nature Genet. -1994. V.8. - P. 280-284.

163. Richieri-Costa A., Rogatko A., Levisky R. et al. Autosomal dominant late adult spinal muscular atrophiy, type Finkel. // Amer. J. med. Genet 1981. - v.9.-p.l 19-128.

164. Risch N., Be Leon D., Ozelius A. et al. Genetic analysis of torsion dystonia in Ashkenazi Jews and their resent descent from a small founder population. // Nat. Genet. 1995. - V.9. - P. 152-159.

165. Roberds S.L., Leturcq F., Allamand V. et al. Missense mutations in the adhalin gene linked to autosomal recessive muscular dystrophy. // Cell. 1994. - Vol.78.- P.625-633

166. Salih M., Omer M., Bayoumi R. Et al. Severe autosomal recessive muscular dystrophy in an extended Sudanese kindred. // Dev. Med. Child Neurol. -1983. -V.25. P.43-52.

167. Saugier-Veber P., Munnich A., Bonneau D. et al. X-linked spastic paraplegia and Pelizaeus-Merzbacher disease are allelic disorders at the proteolipid locus // Nature Genet. 1994. - Vol.6. - P.257-262.

168. Sillibourne J., Hackwell S.M., Stevens C.A., Harvey J.F. Rapid mutation analysis of Charcot-Marie-Tooth type 1// J. Med. Genet. 1998. - Suppl. - P. 87

169. Stevenson A. The load of hereditary defects in human populations. // Radiat. Res.- 1959.-Suppl. 1.-P.306-325.

170. Tangsrud S., Halvorsen S. Child neuromuscular disease in Southern Norway with special reference to non Duchenn muscular dystrophy. // Clin.Genet.-1988.- V.34.-P.145-152.

171. Tanzi R., Petrukhin K., Chernov I. et al. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease gene. // Nat. Genet. — 1993/-V.5.-p. 344-350

172. Wang C.H., Xu J., Carter T.A. et al. Characterization of survival motor neuron (SMN t) gene deletions in asymptomatic carriers of spinal muscular atrophy. // Hum. Mol. Genet. 1996. - V.5. - P. 359-365.

173. Yee S., Lew R., Morton N.E.(1969). A general program for segregation analysis. In: Morton N.E.(ed.), A genetics program Library, The Univ. of Hawaii press, Honolulu.

174. Zatz M., Marie S.K., Passos-Bueno M.R. et al. High proportions of new mutations and possible anticipation in Brazilian facioscapulohumeral muscular dystrophy families. // Am. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 56. - P.99-105

175. Zhuchenko O., Bailey J., Bonnen P. et al. Autosomal dominant cerebellar ataxia (SCA 6) associated with small poiyglutamine expansions in the alA-voltage-dependent calcium channel. // Nature Genet. -1997. Vol.15. - P.62-69.

176. Ziber N., Korczyn A.D., Kahana E., Fried K., Alter M. Inheritance of idiopathic torsion dystonia among Jews. // J. Med. Genet. 1984. - 21. - P. 13-20.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.