Клинико-генетическая характеристика ишемического инсульта у якутов трудоспособного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Кобылина, Ольга Васильевна

• Кобылина, Ольга Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кобылина, Ольга Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Факторы риска ишемического инсульта.

1.2. Генетические факторы в этиологии и патогенезе ишемического инсульта.

1.3. Основные клинические симптомы, патогенетические варианты и исходы ишемического инсульта.

2. ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клинические методы.

2.2. Молекулярно-генетические методы.

2.3. Статистический анализ.

3. ГЛАВА 3. Сравнительная характеристика факторов риска развития ишемического инсульта в группе больных и группе контроля.

4. ГЛАВА 4. Клиническая характеристика больных с ишемическим инсультом в исследуемой группе.

5. ГЛАВА 5. Комплексный анализ генетической предрасположенности к ишемическому инсульту по данным генотипирования полиморфных участков генов FGB, АРОЕ, LPL, АСЕ, СМА, e-NOS, MTHFR у больных и в группе контроля.

6. ГЛАВА 6. Анализ связи носительства аллелей и/или генотипов генов FGB, АРОЕ, LPL, АСЕ, СМА, e-NOS, MTHFR, а также некоторых клинических параметров с исходом заболевания у больных с ишемическим инсультом

7. ГЛАВА 7. Обсуждение результатов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетическая характеристика ишемического инсульта у якутов трудоспособного возраста»

Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) являются важнейшей медико-социальной проблемой во всех экономически развитых странах, занимая лидирующие позиции по заболеваемости, смертности и инвалидизации населения во всем мире. В структуре инсультов в нашей стране преобладают ишемические инсульты (ИИ), доля которых составляет до 80% [23, 62, 83]. Традиционно считается, что преобладающее большинство ИИ развивается в пожилом возрасте, однако проведенный в последние годы анализ данных по распространенности инсульта в отдельных возрастных группах, в разных климато-географических регионах, показал значительное увеличение распространенности инсульта в возрасте 40-59 лет [83, 86].

Большинство ИИ относятся к мультифакториальным заболеваниям

МФЗ), их развитие, клиническое течение и исход во многом обусловлены комплексным влиянием факторов внешней среды и наследственной предрасположенностью. В последние десятилетия было проведено большое количество исследований, посвященных молекулярно-генетическому анализу

ИИ в различных популяциях [46, 47, 57, 66, 70, 107, 108, 112, 113, 117, 118,

119, 127]. Выявление генов-кандидатов, влияющих на развитие инсульта, осложняется существованием большого числа генов, каждый из которых на разных этапах вносит свой вклад в формирование клинического фенотипа. В качестве возможных генов-кандидатов ИИ рассматривались гены, кодирующие компоненты важнейших систем гомеостаза, гены апоптоза и антиапоптозной защиты, участвующих в патогенезе ишемии мозга. Однако результаты этих исследований достаточно противоречивы, к тому же выявление генов, определяющих предрасположенность к инсульту, осложняется существованием этнических различий и возможной генетической гетерогенностью исследуемых популяций. Кроме того, лишь единичные работы посвящены исследованию генетической предрасположенности к инсульту у лиц трудоспособного возраста [220, 112, 5

153, 122, 271], не исследовано влияние генов на характер исхода заболевания.

В связи с этим перспективным представляется изучение генетики инсульта, его исхода, с учетом, этнической гомогенности исследуемых групп трудоспособного возраста.

Относительно неразработанным, но очень перспективным направлением при исследовании генетической предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям является анализ развития этого заболевания у носителей определенных комбинаций аллелей геновкандидатов, которые по отдельности могут и не проявлять связи с заболеванием - так называемый анализ сочетанных ассоциаций. Ряд подобных исследований был проведен и для ИИ [16, 48, 117, 167, 173, 183]

В настоящее время установлено, что реальное снижение заболеваемости и смертности от инсульта возможно только в результате проведения научно обоснованной первичной и вторичной профилактики. В связи с этим, исследования случаев ИИ и факторов риска (ФР) его развития в разных регионах страны с учетом географических и этнических особенностей представляет несомненный научный интерес. Особенно это относится к регионам с экстремальными климатическими условиями.

Одним из регионов с неблагоприятной обстановкой в отношении цереброваскулярной патологии является Республика Саха (Якутия), в которой отмечается четкая тенденция роста заболеваемости и смертности от инсульта у лиц трудоспособного возраста [57, 86]. Якутский этнос представляет собой популяцию с эффектом основателя, или генетический изолят. Отличительная черта климата Якутии - рекордный годовой ход температуры, достигающий 98-102° и выраженный антициклональный режим погоды [58, 67, 91]. В связи с этим коренное население Якутии является уникальной моделью для изучения развития, течения и генетической предрасположенности к ИИ.

Цель работы. Изучить распространенность ФР, влияющих на развитие

ИИ, клиническое течение, исходы инсульта у больных трудоспособного 6 возраста в популяции якутов. Провести комплексный анализ вклада в предрасположенность к ИИ и в его исход в данной этнической группе ряда генов, белковые продукты которых вовлечены в развитие основных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также их сочетаний.

Задачи исследования:

1.Выявить основные ФР, влияющие на развитие ИИ и его патогенетических подтипов у якутов трудоспособного возраста.

2.Изучить клинические особенности ишемических нарушений мозгового кровообращения в остром периоде заболевания в зависимости от патогенетического механизма развития инсульта и от величины и локализации очагов ишемии в указанной группе больных.

3.Провести комплексный анализ генетической предрасположенности к ИИ у якутов методом «случай-контроль», сравнивая распределение аллелей и генотипов генов FGB, АРОЕ, LPL, АСЕ, СМА, e-NOS, MTHFR по отдельности и в сочетаниях у больных инсультом и в группе контроля.

4.Провести комплексный анализ генетической предрасположенности к исходам инсульта, сравнивая распределение аллелей и генотипов генов FGB, АРОЕ, LPL, АСЕ, СМА, e-NOS, MTHFR у больных с исходом заболевания с минимальным неврологическим дефектом (группа 1) и у больных, характеризующихся исходом с умеренным и выраженным неврологическим дефектом (группа 2).

5.Определить с помощью множественной регрессии основные генетические и клинические факторы, влияющие на исход ИИ у якутов.

Научная новизна. Впервые в популяции якутов проведен анализ ассоциации с ИИ полиморфных участков отдельных генов-кандидатов, кодирующих компоненты важнейших систем гомеостаза (FGB, АРОЕ, LPL,

АСЕ, СМА, e-NOS, MTHFR), с формированием согласованных пар «случай контроль». Впервые анализ генетических ассоциаций с ИИ был проведен у якутов трудоспособного возраста. В проведенных ранее отдельных исследованиях по генетической предрасположенности к ИИ в популяции 7 якутов не исследовали возможного участия сочетаний нескольких генов, кодирующих компоненты системы, транспорта и метаболизма липидов, гемостаза, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), системы оксида азота и системы гомоцистеинового метаболизма в развитии, заболевания, не учитывали возрастной аспект. В нашем исследовании впервые при использовании программного обеспечения APSampler проведен комплексный анализ связи носительства сочетаний аллелей и/или генотипов полиморфных участков указанных выше генов с развитием ИИ.

Впервые дана подробная клинико-компьютерно-томографическая; характеристика ИИ в якутской этнической группе. Уточнены ФР, влияющие на развитие инсульта у якутов. Впервые охарактеризованы исходы инсульта;, с помощью метода множественной; регрессии выявлены клинические и генетические факторы, влияющие на^характер исхода^ инсульта.

Практическая значимость. Выявление у якутов основных ФР ИИ способствует планированию мероприятий по первичной профилактике инсульта у лиц трудоспособного возраста, в которых особое внимание', уделяется лечению артериальной гипертонии? (АГ), модификации диеты у лиц с гиперхолестеринемией (FX) и/или; приёму статинов, регулярному;; приему противоаритмических препаратов;пациентами с нарушениями ритма, сердца.

Выявление сочетанных ассоциаций? аллелей и/или: генотипов полиморфных участков генов FOB, АРОЕ, LPL, АСЕ, СМА, MTHFR с ИИ расширяет возможности первичной профилактики инсульта у лиц высокого риска трудоспособного возраста, позволяет разработать новые подходы к диспансеризации.

Обнаружена' взаимосвязь между генетическими и клиническими факторами и исходом инсульта: на исход инсульта влияет носительство сочетаний аллелей генов АРОЕ, LPL, АСЕ, СМА, наличие лакунарного инсульта (ЛАИ), FX и избыточной массы тела (ИМТ). Полученные результаты дают возможность прогнозировать исход ИИ на основании

8 ' генотипирования больных, перенесших ИИ, по генам АРОЕ, АСЕ, LPL и СМА с последующей оптимизацией лечебных мероприятий и как можно более ранним дифференцированным лечебно-профилактическим подходом.

Основные положения, выносимые на защиту.

1 .Проведенный сравнительный анализ частоты встречаемости основных ФР инсульта среди группы больных и группы контроля в популяции якутов показал, что на развитие заболевания оказывают значимое влияние такие факторы, как АГ, наследственная отягощенность по сердечнососудистому анамнезу, ГХ, курение, ИМТ, сердечная патология, мерцательная аритмия (МА). Методом регрессионного анализа было исследовано независимое влияние основных ФР на развитие патогенетических подтипов инсульта.

2.Атеросклеротические стено-окклюзирующие поражения сонных артерий (СА) и кардиогенная эмболия способствуют формированию обширных и больших очагов ишемии и обусловливают тяжелое течение инсульта без регресса симптоматики к окончанию острого периода. Артерио-артериальная эмболия и гемодинамический инсульт (ГДИ) при кардиогенных нарушениях способствуют формированию преимущественно средних очагов ишемии, выраженной неврологической симптоматики в острейшем периоде с ее регрессом к завершению острого периода. Гемореологическая микрооклюзия и глубинные гипертонические ангиопатии способствуют формированию малых инфарктов с нетяжелым течением и хорошим восстановлением.

3.Проведенный комплексный анализ генетической предрасположенности к инсульту у якутов показал вклад в развитие ИИ в целом, в развитие его подтипов (атеротромботический (АТИ) и кардиоэмболический инсульты (КЭИ)) и в формирование исходов инсульта носительства сочетаний аллелей и/или генотипов полиморфных участков генов АСЕ, АРОЕ, LPL, FGB, MTHFR, СМА.

4.По результатам множественного регрессионного анализа на исход инсульта влияет носительство сочетаний аллелей и/генотипов генов АСЕ, АРОЕ, LPL, СМА, наличие ЛАИ, ГХ и ИМТ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Кобылина, Ольга Васильевна

выводы

1. Установлено, что у больных инсультом якутов достоверно чаще выявляются такие ФР ИИ, как АГ, наследственная отягощенность по сердечно-сосудистому анамнезу, ГХ, курение, ИМТ, МА, сердечная патология по сравнению с группой контроля. По результатам пошагового регрессионного анализа определяющее влияние на развитие атеротромботического инсульта оказывают АГ, ГХ; гемодинамического инсульта - АГ, ГХ, СД; кардиоэмболического инсульта - МА и на развитие лакунарного инсульта - АГ, СД, курение.

2. Атеротромбоз ВСА, тандемный стеноз С А при ГДИ и кардиогенная эмболия способствуют формированию обширных и больших очагов ишемии и обусловливают тяжелое течение инсульта без регресса симптоматики к окончанию острого периода. Артерио-артериальная эмболия и ГДИ при кардиогенных нарушениях способствуют формированию преимущественно средних очагов ишемии, обусловливают тяжелое течение заболевания в острейшем периоде с регрессом симптоматики к концу острого периода. Гемореологическая микрооклюзия и глубинные гипертонические инфаркты способствуют формированию малых инфарктов с нетяжелым течением и хорошим восстановлением.

3. Анализ частоты аллелей, носительства аллелей и генотипов полиморфных участков генов FGB (С249Т), LPL (T495G), АРОЕ (е-полиморфизм), АСЕ (I/D), СМА fG1903A), e-NOS (Т786С), MTHFR (С667Т) в группе больных и группе контроля для ИИ в целом, для АТИ и КЭИ выявил единственную протективную ассоциацию генотипа еЗ/сЗ те,на АРОЕ с КЭИ.

4. Комплексный анализ носительства аллелей и/или генотипов полиморфных участков генов FGB, LPL, АРОЕ, АСЕ, СМА, e-NOS, MTHFR в группе больных и группе контроля для ИИ в целом, для АТИ и КЭИ выявил ассоциации сочетаний аллелей и/или генотипов генов АРОЕ, СМА и LPL с ИИ и его подтипами, а также аллелей и генотипов гена АСЕ и аллелей генов

MTHFR и FGB (в составе сочетаний) с ИИ без деления на подтипы.

122

5. Проведенный анализ показал, что альтернативные аллели полиморфных участков оказывают разнонаправленное влияние на развитие ИИ. В состав предрасполагающих сочетаний для ИИ в целом, КЭИ и АТИ входят аллели -1903G гена СМА и -459Т гена LPL, в случае общего ИИ к ним добавляются генотип D/D АСЕ и аллель -249Т гена FGB, в случае АТИ и КЭИ - аллель s4 АРОЕ или генотипы, содержащие этот аллель. Альтернативные аллели —1903А гена СМА и -495G гена LPL входят в состав протективных сочетаний для КЭИ и ИИ в целом, генотип вЗ/З АРОЕ является протективным для КЭИ и входит в одно из протективных сочетаний для ИИ в целом. В составе последнего во всех сочетаниях присутствует генотип I/I или аллель I гена^СД а также входят аллели - 667С MTHFR, -249С FGB.

6. Исход ИИ с минимальным неврологическим дефицитом ассоциирован с носительством аллелей D гена АСЕ и е2 гена АРОЕ, а также генотипа s4/e2, тогда как носительство аллеля еЗ гена АРОЕ и аллеля I гена АСЕ ассоциировано с исходом с умеренным и выраженным неврологическим дефицитом, в составе предрасполагающих сочетаний с двумя другими аллелями: -495Т гена LPL и -1903G гена СМА.

7. Проведенный множественный регрессионный анализ показал, что характер исхода инсульта определяется носительством аллелей и/или генотипов генов АРОЕ, LPL, СМА, АСЕ, в сочетании с лакунарным инсультом в случае исхода с минимальным дефицитом, ГХ - с умеренным и ГХ и ИМТ - в случае выраженного неврологического дефицита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Активизация профилактических мероприятий является важной мерой, способствующей снижению распространённости ИИ у групп высокого риска трудоспособного возраста: особое внимание следует уделять лечению артериальной гипертензии, модификации диеты у лиц с гиперхолестеринемией и/или приём статинов, регулярный прием противоаритмических препаратов пациентами с нарушениями ритма, отказу от курения.

2. Выявленные в настоящей работе факторы генетической предрасположенности к ИИ должны быть включены в программу медико-генетического консультирования с учетом этнической принадлежности пациента. Это позволит формировать группы высокого риска для проведения в них первичной и вторичной профилактики инсульта.

3. Выявленные генетические факторы, влияющие в нашем исследовании на характер исхода ИИ, должны быть включены в программу реабилитации пациента с учетом его этнической принадлежности в качестве одного из показателей, определяющих выбор комплекса мероприятий, направленных на восстановление утраченных функций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кобылина, Ольга Васильевна, 2010 год

1. Алексеев В. П. Особенности развития атеросклероза и ИБС, их патоморфоз у коренного и пришлого населения Крайнего Севера (эпидемиологическое и патологоанатомическое исследование): дис. докт. мед. наук. М., 1990. 365 с.

2. Анализ атеросклеротического поражения сонных артерий среди населения республики Саха (Якутия) / Л. А. Попова и др. // Якут.мед.журнал. 2007. № 4. С. 57-59.

3. Ардашев А. В. Типичное трепетание предсердий: классификация, клинические проявления, диагностика и лечение // Кардиология. 2010. № 4. С. 57-65.

4. Ахметели М. А., Шестов Д. Б. Артериальная гипертензия как фактор риска ишемической болезни сердца. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца / Под. ред. А.Н. Климова. Л., 1989. С. 79 97.

5. Батышева Т. Т., Рыжак А. А., Новикова Л. А. Особенности ОНМК у больных сахарным диабетом // Лечащий врач. 2004. № 1. С. 70 72.

6. Белопасов В. В., Каховский Е. А. Клинические варианты и этиопатогенез нарушений мозгового кровообращения у женщин в репродуктивном периоде // Неврол. вестник. 1998. № 3-4. С. 5 7.

7. Варакин Ю. Я. Эпидемиологические аспекты профилактики острых нарушений мозгового кровообращения: Автореф. дис. докт.мед.наук. М., 1994. С. 46.

8. Верещагин Н. В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиции клинициста // Инсульт: прил. к журн. Неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003. №9. С. 8-9.

9. Верещагин Н. В., Суслина 3. А. Современные представления о патогенетической гетерогенности ишемического инсульта / В кн. «Очерки аргионеврологии» под редак. 3. А.Суслиной. М., 2005. С.82 85.

10. Виленский Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом. СПб.: Фолиант, 2005. 288 с.

11. Винничук С. А., Аргунов В. А. Распространенность атеросклероза сонных артерий у коренного и некоренного населения г. Якутска // Якут.мед.журнал. 2007. №1. С. 29-32.

12. Влияние нарушения метаболизма глюкозы на течение и исход острого ишемического инсульта / JI. А. Чугунова и др. // Сахарный диабет. 2007. Т. 37. №4. С. 18-23.

13. Вострикова И. Д., Факторы риска, этиопатогенез, клиническое течение ОНМК у лиц молодого возраста: дис. канд. мед. наук. М., 2001. 30 с.

14. Воронцов М. М. Атеротромботический инсульт // Клиническая геронтология. 2008. Т. 14, № 8. С.51 57.

15. Геномика медицине / под редакцией акад. РАМН В. И. Иванова, акад. РАН JI. Л. Киселева М.: ИКЦ-Академкнига, 2005. 392 с.

16. Генетические факторы риска артериальной гипертонии (анализ пациентов якутской этнической группы, перенесших ишемический инсульт) / М. А. Судомоина и др. // Доклады Академии Наук. 2006. Т. 410, № 6. С. 1-3.

17. Генетические маркеры сердечно-сосудистых заболеваний / Е.С. Кылбанова и др. // Якут. мед. журнал. 2004. № 2. С. 53 57.

18. Генетическая гетерогенность артериальной гипертензии, предшествующей развитию ишемического и геморрагического инсультов / М. Г. Парфенов и др. // Молекулярная медицина. 2008. № 2. С. 55 59.

19. Генетические нарушения коагуляционного каскада и обмена гомоцистеина в генезе церебрального тромбоза / О. В. Сироткина и др. //Мед. акад. журн. 2004. Т. 4, № 4. С. 23 27.

20. Гипертрофия левого желудочка и утолщение стенки общей сонной артерии у мужчин в возрасте 40-54 лет с артериальной гипертензией 1 степени / Е. А. Григоричева и др. // Кардиология. 2008. № 3. С. 39 43.

21. Гузева В. И., Чухловина М. А., Чухловин А. А. Ишемический инсульт у лиц молодого возраста // Клиническая медицина. 2006. Т. 84, № 4. С. 8 12.

22. Гуревич М. А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом // Клин.мед. 2005. № 1. С. 4 9.

23. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга // М.: Мед. 2001. 328 с.

24. Дамулин И. В., Кононенко Е. В. Двигательные нарушения после инсульта: патогенетические и терапевтические аспекты // Consilium Medicum. 2007. Т. 9, №. 2. С. 86-91.

25. Деев А. С., Захарушкина И. В. Церебральные инсульты в молодом возрасте // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2000. Т. 100, № 1. С. 14-17.

26. Джибладзе Д. Н. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта // М., 2002. С. 207.

27. Донахи М. Неврология / перевод с англ. под ред. проф. В. А. Парфенова. М.: МИА, 2007. С. 229.

28. Донская А. А., Морозов С. Н., Морозова Е. А. Артериальная гипертония на Севере // Якут.Мед.Журнал. 2008. № 2. С. 54 56.

29. Ершов В. И. Особенности течения ишемического инсульта в острейшем периоде //Неврологический вестник. 2009. Т. XLI. № 3. С. 14-18.

30. Жданов В. С., Маревичев М. М. Проведение мониторинга атеросклероза аорты и коронарных артерий у практически здоровых людей // Кардиологический весник. 2007. Т. 02. № 1. С. 43 48.

31. Зотова И. В., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Предикторы внутрисердечного тромбоза у больных с мерцательной аритмией: факторы гемостаза, маркеры воспалений и генетические факторы // Кардиология. 2007. № 11. С. 46-54.

32. Иванов К. И. Сердечно-сосудистая патология в Якутии // Российский кардиологический журнал. 2006. №1. С. 52 — 58.

33. Игнатьев П. М., Платонов Ф. А., Осокина И. А. Клинико-эпидемиологические особенности сахарного диабета 2-го типа в Республике Саха (Якутия) // Якут.Мед.Журнал. 2008. № 3. С. 8 11.

34. Иллариошкин С. Н., Иванова-Смоленская И. А., Маркова Е. Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М.: МИА, 2002. 591 с.

35. Инсульт: клиническое руководство / под редакцией М. Дж. Хенерици, Ж. Богуславски, P. JI. Сакко. Пер. с англ.; под общей ред. Чл.-корр. РАМН В. И. Скворцовой. М.: МЕДпресс-информ. 2008. 224 с.

36. Инсульт / под ред. Т. С. Мищенко. Киев: изд.Д.В.Гуляев, 2006. 216 с.

37. Инсульт экстракраниального генеза / Н. М. Жулев и др.. СпБ.: изд.дом СпБМАПО, 2004. 587 с.

38. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / Под редакцией 3. А. Суслиной, М. А.Пирадова. 2 изд. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 288 с.

39. Исследование атеросклероза аорты и коронарных артерий у мужского населения Якутска за 40-летний период / О. В. Воронова и др. // Арх. пат. 2006. Т. 68. № 1.С. 6-10.

40. Кадомская М. И. Артериальное давление в остром периоде ишемического инсульта при различных его подтипах: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2008, 22 с.

41. Кадыков А. С., Манвелов JI. С., Шахпаронова Н. В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга. М., ГЭОТАР-Медиа. 2006. 224 с.

42. Кадыков А. С., Черникова Л. А., Шахпаронова Н. В. Реабилитация неврологических больных. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 560 с.

43. Кардиогенный и ангиогенный церебральный эмболический инсульт / Ю. Л. Шевченко и др.. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 272 с.

44. Кардиоэмболический инсульт в молодом возрасте при незаращенном овальном отверстии / Н. Н. Яхно и др. // Неврологический журнал. 2008. № 5. С. 35 -38.

45. Клинические и патогенетические особенности транзиторных ишемических атак в каротидном бассейне у больных молодого и среднего возраста / Н. Н. Белявский и др. // Неврологический журнал. 2004. № 4. С. 9 12.

46. Кольцова Е.А. Роль структурных особенностей генов ренин-ангиотензиновой системы, эндотелиальной NO-синтазы и р53 в развитии основных факторов риска цереброваскулярной патологии и в формировании инфаркта мозга: дис. канд. мед. наук. М., 2002, 124 с.

47. Кольцова К.В. Роль полиморфных вариантов генов, участвующих в рецепторном пути индукции апоптоза (FADD, FAS И КАСПАЗЫ-8), в патогенезе ишемического инсульта: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007. 27 с.

48. Комплексный анализ генетической предрасположенности к ишемическому инсульту у русских / Парфенов М.Г. и др. // Молекулярная биология. 2009. Т. 43, № 5. С. 937 945.

49. Компьютерная томография мозга / Н. В. Верещагин и др.. М.: Медицина, 1986. 256 с.

50. Кузнецов А. Н. Кардиогенная и артерио-артериальная церебральная эмболия: Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб., 2001. С. 32.

51. Кузьмина 3. М. Вопросы физиологии и патологии человека региона Якутии. Якутск: изд. ЯНЦ СО РАН, 1984. С.85-86.

52. Курс на оздоровление. Европейская стратегия профилактики и борьбы с неинфекционными заболеваниями (рус.). WHO Regional Office for Rurope EUR/RC56/R2 // 2006: http//www/who/int/pubreque.

53. Кухтевич И. И. Церебральный атеросклероз: эволюция взглядов, терапевтические выводы. М.: Медицина. 1998. 183 с.

54. Кучеренко С. С. Клинико-инструментальные паттерны патогенетических вариантов ишемического инсульта: автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2004. С. 20.

55. Липовецкий Б.А. О дислипидемических состояних, свойственных разным клиническим формам ишемической болезни сердца и цереброваскулярных поражений // Кардиология. 2007. № 8. С. 8 — 11.

56. Момот А. Л. Патология гемостаза. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. 208 с.

57. Николаева Т.Я. Ишемический инсульт в Восточно-Сибирском регионе: эпидемиология, факторы риска, клинико-гёнетические и нейроиммунные механизмы: автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2006. 45 с.

58. Николаев В.П. Общественное здравоохранение и медицина в Якутском (Ленском) крае: Опыт исторического и медико-социального анализа. Новосибирск: Наука, 2005. 240 с.

59. Никифоров А. С., Гусев Е. И. Общая неврология. М.: ГЭОТАР-МЕДИА.2007. 720 с.

60. Новый способ оценки индивидуального сердечно-сосудистого суммарного риска для населения России / Р. Г. Оганов и др. // Кардиология.2008. №5. С. 87-91.

61. Ноздрачев К.Г. Особенности липидно-гормональных ассоциаций у коренных и пришлых жителей Севера при ИБС и ее факторы риска: автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1999. 49 с.

62. Одинак М. М., Вознюк И. А., Янишевский С. Н. Инсульт: вопросы этиологии, патогенеза. Алгоритмы диагностики и терапии. Спб.: ВМедА, 2005. 192 с.

63. Ойтноткинова О.Ш. Дислипидемия основной патогенетический фактор атеросклероза // Медицинский вестник. 2009. № 16-17. С. 485 - 486.

64. Онищенко Е.Ф. Открытое овальное окно и инсульт в клинической практике. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. 192 с.

65. Особенности липидного спектра у больных ишемическим инсультом / Т. Я. Николаева и др.. Сборник науч.-практ. конфер.: Сердечно-сосудистая патология в арктическом регионе России: фундаментальные и прикладные аспекты. Якутск: изд. ЯНЦ СО РАН, 2008. С. 28.

66. Поисеев И.И. Устойчивое развитие Севера: Эколого-экономический аспект. Новосибирск: Наука, 1999. 139 с.

67. Полиморфизм CTG-повторов гена миотонинпротеинкиназы в популяциях Республики Саха (Якутия) и Средней Азии / С. А. Федорова и др. // Молекуляр. биология. 2005. Т. 39. С. 385 393.

68. Полиморфизм генов аполипопротеина Е, бета-фибриногена и химазы у якутов с геморрагическим и ишемическим инсультом / С. А. Степанова и др. // Якут. Мед. Журнал, приложение 1. 2005. Т. 1, № 9. С. 87 88.

69. Пузырев В. П., Фрейдин М. Б., Кучер А. Н. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека. Томск: Печатная мануфактура, 2007. 320 с.

70. Распространенность артериальной гипертонии в республике Саха (Якутия) / И. В. Корнильева и др. // Consilium Medicum. 2003. Т. 09. № 5.

71. Рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике ишемического инсульта / Г. Е. Труфанов и др.. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. 192 с.

72. Роль гематогенных тромбофилий в генезе ранних нарушений мозгового кровообращения: диагностика и проблемы терапии / 3. С. Баркаган и др. // Гематол. и трансфузиол. 2007. Т. 52, № 3. С. 3 6.

73. Сахарный диабет. Руководство для врачей / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестакова. М., 2003. 1080 с.

74. Система гемостаза у больных с мерцательной аритмией: маркеры тромбоза ушка левого предсердия / И. В. Зотова и др. // Кардиология. 2008. №2. С. 36-40.

75. Симоненко В. Б., Широков Е. А. Роль гемодинамических кризов в этиологии и патогенезе нарушении мозгового кровообращения // Топ Медицина. 2001. № 1. С. 4 7.

76. Симоненко В. Б., Широков Е. А. Основы кардионеврологии. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Медицина, 2001. 237 с.

77. Скворцова В. И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения // Журнал невр. и псих. им. С.С.Корсакова. 2006. Т. 106, № 11. С. 57-64.

78. Скворцова В. И., Евзельман М. А. Ишемический инсульт. Орел, 2006. 404 с.

79. Смоленская О. Г., Комельских К. А. Структурные изменения головного мозга и значение церебропротекции при лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 2008. № 4. С. 38 41.

80. Структура и разнообразие наследственной патологии в Республике Саха (Якутия) / Л. А. Тарская и др. // Генетика. 2004. Т. 40. С. 1530 1539.

81. Суслина 3. А., Варакин Ю. Я., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного мозга. 2-е издание. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 352 с.

82. Суслина 3. А., Танашян М. М., Ионова В. Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М.: Медицинская книга, 2005. 248 с.

83. Тарская Л. А., Мелтон Ф. Сравнительный анализ митохондриальной ДНК якутов и других монголоидных популяций // Генетика. 2006. Т. 42. С. 1703- 1711.

84. Третьякова Н.Н. Эпидемиология и этнические особенности инсульта в г. Якутске (по данным регистра): автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва, 2006. 25 с.

85. Трифанова В.А. Полиморфизм клинических и томографических проявлений при инфарктах мозга в бассейнах артерий каротидной системы: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2008. 25 с.

86. Трошин В. Д., Густов А. В. Острые нарушения мозгового кровообращения. М.: ООО «МИА», 2006. 432 с.

87. Тул Д. Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 608 с.

88. Тюрин В. П. Инфекционные эндокардиты. М.: Гэтар-Мед, 2002. 180 с.

89. Федорова С. А. Генетические портреты народов Республики Саха (Якутия): анализ линий митохондриальной ДНК и Y-хромосомы. Якутск: изд-во ЯНЦ СО РАН, 2008. 235 с.

90. Фирстова Н.В. Влияние предшественника лей-энкефалина на активность ферментов обмена регуляторных пептидов головного мозга и периферических органов крыс в норме и при эмоционально-болевом стрессе: дисс. канд. б иол. наук. Пенза, 1999. 148 с.

91. Фонякин А. В., Суслина 3. А., Гераскина JI. А. Кардиоэмболический инсульт: Зависимость размера ишемического очага от места образования эмболического субстрата // Материалы 7-го Веер, съезда неврологов. Казань, 2001. С. 308.

92. Хабиров Ф. А. Ранняя реабилитация больных, перенесших мозговой инсульт, в системе мультидисциплинарных бригад // Невр. вестник им. В.М.Бехтерева. 2005. Т. 37, № 1-2. С. 85 92.

93. Харченко Е. П., Клименко М. И. Пластичность и регенерация мозга // Неврол.журн. 2006. Т. 11, № 6. С. 37 45.

94. Шахматова О. О., Комаров А. Л., Панченко Е. П. Нарушение обмена гомоцистеина как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: влияние на прогноз и возможности медикаментозной коррекции // Кардиология. 2010. № 1. С. 42 50.

95. Широков Е.А. Проблемы и перспективы превентивной ангионеврологии

96. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2004. № 7. С. 4 9.133

97. Шнайдер Н. А., Никулина С. Ю. Инсульт. Ростов н/Д: Феникс, 2007. 320 с.

98. A candidate genetic risk factor for cardiovascular disease: a common mutation in methylentetrahydrofolate reductase / P. Frost et al. // Nature Genet. 1995. N 10.P. 111-113.

99. A prospective evaluation of an angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart disease / K. Lindpaintner et al. // N Engl J Med. 1995. Vol. 332, N 11. P. 706-711.

100. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans / A. V. Favorov et al. //Genetics. 2005. Vol. 171,N4. P. 2113-2121.

101. ADA clinical practice recommendations / Ed. American Diabates Association. Diabetes Care. 2004. N 27. SI S143.

102. Acute stroke in relation to homocysteine and methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms / M. Dikmen et al. // Acta Neurol Scand. 2006. Vol.113,N5.P. 307-314.

103. Alcohol consumption and mortality from stroke and coronary heart disease among Japanese men and women: the Japan collaborative cohort study / S. Ikehara et al. // Stroke. 2008. Vol. 39, N 11. P. 2936 2942.

104. Allen CL., Bayraktutan U. Risk factors for ischaemic stroke // Int J Stroke. 2008. Vol.3, N2. P. 105-116.

105. Ambrose JA., Barua RS. The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update // J Am Coll Cardiol 2004. N 43. P. 1731 1737.

106. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion genotype is associated with leukoareosis in lacunar syndromes / A. Hassan et al. // J of Neurol. Neurosurg. and Psych. 2002. Vol. 72. P. 343 346.

107. Angiotensin-Converting Enzyme Gene Deletion Polymorphism. A New Risk Factor for Lacunar Stroke but not Carotid Atheroma / H. S. Markus et al. // Stroke. 1995. Vol. 26. P. 1329 1333.

108. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and the risk of ischemic stroke in a South Indian population / A. Munshi et al. // J Neurol Sci. 2008. Vol. 272, N 1-2. P. 132 135.

109. Angiotensin-Converting Enzyme Gene Polymorphism and Plasminogen Activator Inhibitor 1 Levels in Subjects with Cerebral Infarction / Y. Seino et al. // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 1998. Vol. 5, N 3. P. 263 267.

110. Antonios N., Angiolillo DJ., Silliman S. Hypertriglyceridemia and ischemic stroke // Eur Neurol. 2008. Vol. 60, N 6. P. 269 278.

111. Apolipoprotein E genetic polymorphism and stroke subtypes in a Bangladeshi hospital-based study / A. H. Chowdhury // J Epidem. 2001. N 3. P. 131 138.

112. Apolipoprotein E epsilon 2 allele and risk of stroke in the older population / L. Ferrucci et al. // Stroke. 1997. N 12. P. 2410 2416.

113. Asia-Pacific Cohort Studies Collaboration. Body mass index and cardiovascular disease in the Asia-Pacific Region: an overview of 33 cohorts involving 310 000 participants // Int J Epidemiol. 2004. N 31. P. 1-8.

114. Associations of apolipoprotein E exon 4 and lipoprotein lipase S447X polymorphisms with acute ischemic stroke and myocardial infarction / L. Baum et al. // Clin Chem Lab Med. 2006. Vol. 44, N 3. P. 274 81.

115. Association between the ACE 4656 (CT)2/3 polymorphism and plasma ACE level with lacunar stroke in the GENIC study / A. Elbaz et al. // Cerebrovasc Dis. 1998. N8, suppl 4:13.

116. Association Between the Glu298Asp Polymorphism in the Endothelial Constitutive Nitric Oxide Synthase Gene and Brain Infarction / A. Elbaz et al. // Stroke. 2000. N31. P. 1634.

117. Association between Ser447Ter gene polymorphism of lipoprotein lipase and atherosclerotic cerebral infarction / G. D. Guan et al. // Xhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2006. N 5. P. 519 522.

118. Association of a 27-bp repeat polymorphism in eNOS gene with ischemic stroke in Chinese patients / L. Hou et al. // Neurology. 2001. Vol. 56. P. 490 -494.

119. Association of apolipoprotein E4 polymorphism with cerebral infarctoin in Chinese Han population / Z. Q. Jin et al. // Acta Pharmacol Sin. 2004. Vol. 25, N 3. P. 352-356.

120. Association of apolipoprotein E polymorphism with ischemic stroke subtypes in Taiwan / C. L. Lai et al. // Kaohsiung J Med Sci. 2007. N 10. P. 491 497.

121. Association of three-gene interaction among MTHFR, ALOX5AP and NOTCH3 with thrombotic stroke: a multicenter case-control study / J. Liu et al. // Hum Genet. 2009. Vol.125, N 5-6. P. 649 656.

122. Association of acute ischemic stroke with the MTHFR C677T polymorphism but not with NOS3 gene polymorphisms in a Singapore population / К. Т. Мое et al. // Eur J Neurol. 2008. Vol. 15, N 12. P. 1309 314.

123. Association of lipoprotein lipase Ser447Ter polymorphism with brain infarction: a population-based neuropathological study / L. Myllykangas et al. // Ann Med. 2001. Vol. 33, N 7. P. 486 492.

124. Association of apolipoprotein E gene polymorphism with ischemic stroke involving large-vessel disease and its relation to serum lipid levels / S. Saidi et al. // J Stroke Cerebrovasc Dis. 2007. N 4. P. 160 166.

125. Association between hypertensive cerebrovascular stroke and renin-angiotensin system gene polymorphism from Chinese cohort in Shanghai / X. Wei et al. // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2000. N4. P. 256 258.

126. Atrial fibrillation and stroke in the general Medicare population: a 10-year perspective (1992-2002) / K. Lakshminarayan et al. // Stroke. 2006. Vol. 37. P. 1969- 1974.

127. Bays HE. "Sick fat," metabolic disease, and atherosclerosis // Am J Med. 2009. N 122,(1 Suppl).

128. Beta-fibrinogen gene -455A/G polymorphism and plasma fibrinogen level in Chinese stroke patients / Y. Liu et al. // Chin Med J (Engl). 2002. Vol. 115, N 2. P. 214 216.

129. Blood pressure and antihypertensive therapy as predictors of early outcome in acute ischemic stroke / M. R. Keezer et al. // Cerebrovasc Des. 2008. Vol. 25, N 3.P. 202-208.

130. Body mass index and ischemic and hemorrhagic stroke: a prospective study in Korean men / Y. M. Song et al. // Stroke. 2004. Vol. 35. P. 831 836.

131. Body Mass Index, Blood Pressure, and Mortality From Stroke: A Nationally Representative Prospective Study of 212 000 Chinese Men / M. Zhou et al. // Stroke. 2008. Vol.39. P. 753.

132. Bonita R., Broad J. В., Beaglehole R. Ethnic Difference in Stroke Incidence and Case Fatality in Aukland, New Zeland // Stroke. 1997. Vol. 28, N 4. P. 758 -761.

133. BMI and stroke risk in Korean women / J. W. Park et al. // Obesity (Silver Spring). 2008. Vol. 16, N 2. P. 396 401.

134. Bu G. Subcellular localization and endocytic function of low density lipoprotein receptor-related protein in human glioblastoma cells // J Biol Chem. 1994. N 169. P. 29874 29882.

135. Bullido M. J, Valdivieso F. Apolipoprotein E gene promoter polymorphisms in Alzheimer□ disease // Micros Res Techn. 2000. N 50. P. 261 267.

136. C677T polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase gene and the risk of ischemic stroke in Polish subjects / L. Goracy et al. // J Appl Genet. 2009. Vol. 50, N1. P. 63-67.

137. Cardiovascular disease outcomes during 6,8 years of hormone therapy: Hraet and Estrogen/Progestin Replacement Study Follow-up (HERS II) / D. Grady et al. // JAMA. 2002. Vol. 288. P. 49 57.

138. Carotid atherosclerosis, coronary atherosclerosis and carotid intima-media thickness in patients with ischemic cerebral disease: Is there any link? / P. Nikis et al. // Exp Clin Cardiol. 2006. Vol. 11, N 2. P. 102 106.

139. Cause of stroke recurrence is multifactorial: patterns, risk factors, and outcomes of stroke recurrence in the South London Stroke Register / T. Hillen et al. // Stroke. 2003. Vol. 34. P. 1457 1463.

140. Cerebrovascular risk factors and clinical classification of strokes / A. Pinto et al. // Semin Vase Med. 2004. Vol. 4, N 3. P. 287 303.

141. Cholesterol and the risk of ischemic stroke / T. S. Bowman et al. // Stroke. 2003. Vol. 12, N 34. P. 2930 2934.

142. Cigarette smoking and progression of atherosclerosis / G. Howard et al. // JAMA. 1998. Vol. 279. P. 119 124.

143. Classification of stroke subtypes / P. Amarenco et al. // Cerebrovasc Dis. 2009. Vol. 27, N 5. P. 493 501.

144. Clinical features of patients with a myocardial infarction during acute management of an ischemic stroke / S. J. Lee et al. // Neurocrit Care. 2008. N 3. P. 332-337.

145. Cognitive and neurologic status in patients with systemic lupus erythematosus without major neuropsychiatric syndromes / E. Kozora et al. // Arthritis Rheum. 2008. Vol. 59, N 11. P. 1639 1646.

146. COC use, ACE/AGT gene polymorphisms and risk of stroke / J. Li et al. // Pharmacogenet Genomics. 2010. N 5. P. 298 306.

147. Common genetic variants of homocysteine metabolism in ischemic stroke: a case-control study / M. Linnebank et al. // Eur J Neurol. 2005. N 8. P. 614 618.

148. Components of the metabolic syndrome and risk for first-ever acute ischemic nonembolic stroke in elderly subjects / H. J. Milionis et al. // Stroke. 2005. Vol.36. P.1372 1376.

149. Computed tomography / F. Lima et al. // Front Neurol Neurosci. 2009. N 25. P. 193- 196.

150. Contribution of the -455G/A polymorphism at 3-fibrinogen gene and of the Leiden mutation to hemorheological parameters in ischemic stroke patients / E. Pongracz [et al. // Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2006. Vol. 35, N 1-2. P. 75-82.

151. Crisan D., Carr J. Angiotensin I-Converting Enzyme. Genotype and Disease Associations // JMD. 2000. Vol. 2, N 3. P. 105.

152. Czlonkowska А. Инсульт у женщин // Инсульт. 2003. № 9. С. 100- 103.

153. Deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene in patients with a history of ischemic stroke / M. Margaglione et al. // Atheroscl. Thromb. And Vase. Biolog. 1996. Vol. 16. P. 304 309.

154. De Risi J., Iyer V., Brown P. Exploring the metabolic and genetic control of gene expression on a genomic scale // Science. 1997. N 278. P. 680 686.

155. Diabetes increases large artery diseases, but not small artery diseases in the brain / B. J. Kim et al. // J Neurol. 2008. Vol. 255, N 8. P. 1176 1181.

156. Dietary pattern, the metabolic syndrome, and left ventricular mass and systolic function: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / L. Liu et al. // Am J Clin Nutr. 2009. Vol. 90, N 2. P. 362 368.

157. Different risk factors for different stroke subtypes / J. M. Leppala et al. // Stroke. 1999. Vol. 30. P. 2535 2540.

158. Dong QL., Zhang C. Association between the polymorphism of beta-fibrinogen gene -455G/A and ischemic stroke // Xhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2004. N 3. P. 274 276.

159. Dose-response relationship between cigarette smoking and risk of ischemic stroke in young women / V. M. Bhat et al. // Stroke. 2008. Vol. 39, N 9. P. 2439 -2443.

160. Effect of estrogen plus progestin on stroke in postmenopausal women. The Women's Health Initiative: A randomized trial / S. Wassertheil-Smoller et al. // JAMA. 2003. Vol. 289. P. 2673 2684.

161. Effect of polymorphism of endotelial nitric oxide synthase on ischemic stroke: A case-control study in a Chinese population / J. Cheng et al. // Clin Chim Acta. 2008. N 18. P. 48-52.

162. Endothelial Nitric Oxide Gene Haplotypes and Risk of Cerebral Small-Vessel Disease / AI Hassan et al. // Stroke. 2004. Vol. 35. P. 654.

163. Endothelial nitric oxide synthase gene interactions and the risk of ischaemic stroke / Z. Szolnoki et al. //Acta Neurol Scand. 2005. Vol. 111, N 1. P. 29 33.

164. Etiology of ischemic stroke among young adults of Serbia / D. R. Jovanovic // Vojnosanit Pregl. 2008. Vol. 65, N 11. P. 803 809.

165. Factor V Leiden, prothrombin gene G20210A variant, and methylenetetrahydrofolate reductase C667T genotype in young adults with ischemic stroke / S. Lopaciuk et al. // Clin Appl Thromb Hemost. 2001. N 4. P. 346-350.

166. Factors associated with misperception of weight in the stroke belt / E. C. Miller et al. // J Gen Intern Med. 2008. Vol. 23, N 3. P. 323 328.

167. Familial aggregation of stroke: The Framingam Study / D. K. Keily et al. // Stroke. 1993. Vol. 24. P. 1366 1371.

168. Fibrinogen Gene Promoter 455 A Allele as a Risk Factor for Lacunar Stroke / M. Martiskainen et al. // Stroke. 2003. Vol. 34. P. 886 891.

169. Fibrinolytic gene polymorphism and ischemic stroke / K. Jood et al. //Stroke. 2005. Vol. 36, N 10. P. 2077 2081.

170. Fibrinogen predicts ischaemic stroke and advanced atherosclerosis but not echolucent, rupture-prone carotid plaques: The Copenhagen City Heart Study / S. C. Kofoed et al. // European Heart Journal. 2002. Vol. 24, N 6. P. 567 576.

171. Fornage M. Genetics of stroke // Curr Atheroscler Rep. 2009;11;3:167-174.

172. Freeman W. D., Aguilar M. I. Stroke prevention in atrial fibrillation and other major cardiac sources of embolism // Neurol Clin. 2008. Vol. 26, N 4. P. 1129 -1160.

173. Gamma-glutamiltransferase and risk of stroke: the Eurostroke Projekt / M. L. Bots et al. //J. Epidemiol Community Health. 2002. suppl. 1. P. 25 29.

174. Gao XG., Yang H., ZhiPing T. Association studies of genetic polymorphism, environmental factors and their interaction in ischemic stroke // Neuroscience Letters. 2006. Vol. 398, N 3. P. 172 177.

175. Gender Risk of Nonfatal Stroke in Type 2 Diabetic Patients Differs Depending on the Type of Treatment / M. Khalangot et al. // J Womens Health. 2008. P. 23.

176. Genetic susceptibility to ischemic cerebrovascular disease in Koreans / J. Y. Um et al. // J Mol Neurosci. 2003. Vol. 20. N 1. P. 31 38.

177. Genetic mutation of homocystein metabolism related enzymes in patients with ischemic stroke / J. M. Wu et al. // Yi Chuan. 2004. Vol. 26, N 3. P. 298 -302.

178. Genetic profile of ischemic cerebrovascular disease and / K. Kostulas et al. // Acta Neurol Scand. 2008. N 6. P. 16 20.

179. Genetic association studies in ischaemic stroke: replication failure and prospects / D. M. Pruissen et al. // Cerebrovasc Dis. 2009. Vol. 27, N 3. P. 290 -294.

180. Genetic predisposition to neurological symptoms in lacunar infarction. J. H. Zhang et al. // Cerebrovasc Dis. 2004. Vol. 17, N 4. P. 273 279.

181. Genetic risk factors of sporadic Alzheimer's disease among Chinese in Taiwan / C-J. Hu et al. // Journal of the Neurological Sciences. 2000. Vol. 181. P. 127-131.

182. Genetic polymorphisms for the study of multifactorial stroke / A. Bersano et al. // Hum Mutat. 2008. Vol. 29, N 6. P. 776 795.

183. Genome-wide linkage scan of common stroke in families from northern

184. Sweden / S Nilsson-Ardnor et al. //Stroke. 2007. Vol. 38, N 1. P. 34 40.141

185. Genetic variation in the promoter region of the beta-fibrinogen gene is associated with ischemic stroke in a Japanese population / S. Nishiuma et al. // Blood Coagul Fibrinolysis. 1998. N 4. P. 373 379.

186. Genetic contribution of the endotelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels / X. L. Wang et al. // Arterioscl. Thromb and Vase Biol. 1997. Vol. 17. P. 3147 3153.

187. Gillum L., Mamidipudi S., Johnston S. Ischemic stroke risk with oral contafceptives: a Meta-analysis // JAMA. 2000. Vol. 284. P. 72 78.

188. Glu298Asp polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene in Turkish patients with ischemic stroke / B. Guldiken et al. // Mol Biol Rep. 2009. Vol. 36, N6. P. 1539- 1543.

189. Guo X., Zhang D., Zhang X. Fibrinogen gene polymorphism (Bbeta-148C/T) in Uygur patients with cerebral infarction // Neurol Res. 2009. Vol. 31, N 4. P. 381 -384.

190. High-density lipoprotein cholesterol and ixchemic stroke in the elderly / R. L. Sacco et al. // JAMA. 2001. Vol. 285. P. 2729 2735.

191. Histopathological evaluation of left atrial appendage thrombogenesis removed during surgery for atrial fibrillation / T. Saito et al. // Am Heart. 2007. Vol. 153. P. 704-711.

192. Hixson J.E., Vernier D.T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal // J. Lipid Res. 1990. Vol. 31. P. 545 -548.

193. Hollenberg NK. Implications of species difference for clinical investigation: studies on the renin-angiotensin system // Hypertension. 2000. Vol. 35 (1 Pt 2). P. 150- 154.

194. Hypertension and cerebrovascular damage / F. Veglio et al. // Atherosclerosis. 2008. N 5.

195. Investigation of insertion/deletion polymorphism of the ACE gene in stroke patients / E. Pongracz et al. // Ideggyogy Sz. 2002. Vol. 55, N 5-6. P. 157 63.

196. Increased Fibrinogen Levels and Acquired Hypofibrinolysis in Young Adults With Ischemic Stroke / B. Kristensen et al. // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 2261 -2267.

197. Increased stroke risk is related to a binge-drinking habit / L. Sundell et al. // Stroke. 2008. Vol. 39, N 12. P. 3179-3184.

198. Interactions between the MTHFR C677T and MTHFR A1298C mutations in ischaemic stroke / Z. Szolnoki et al. // Ideggyogy Sz. 2006. Vol. 59, N 3-4. P. 107-112.

199. Insulin sensitivity and atherosclerosis study (2RAS) investigatirs / T. J. Howard et al. // Circulation. 1996. Vol. 93. P. 1809 1817.

200. Incidence of cardiovascular and cerebrovascular disease in Danish men and women with a prolonged heavy alcohol intake / U. A. Hvidtfeldt et al. // Alcohol Clin Esp Res. 2008. Vol. 32, N 11. P. 1920 1924.

201. Incidence and Prevalence: 2007 Chart Book on Cardiovascular and Lung Diseases. Bethesda, Md: National Heart, Lung, and Blood Institute; 2007.

202. Incidence and short-term prognosis of transient ischemic attack in a population-based study / D. Kleindorfer et al. // Stroke. 2005. Vol. 36. P. 720 -723.

203. Incidence and risk factors for stroke in American Indians: the Strong Heart Study / Y. Zgang et al. // Circulation. 2008. Vol. 118, N 15. P. 1577 1584.

204. Incidence of ischemic stroke in relation to asymptomatic carotid artery atherosclerosisin subjects with normal blood pressure. A prospective cohort study / C. Li et al. // Cerebrovasc Dis. 2008. Vol. 26, N 3. P. 297 303.

205. Ishikawa E, Ibayashi S. Blood pressure lowering therapy for mild hypertensive patients with a history of stroke // Nippon Rinsho. 2008. Vol. 66, N 8. P. 1560- 1565.

206. Ischemic Stroke and the Gene for Angiotensin-Converting Enzyme in Japanese Hypertensives / K. Kario et al. // Circulation. 1996. Vol. 93 P. 1630 -1633.

207. Ischemic stroke subtype incidence among whites, blacks, and Hispanics: the Northern Manhattan Study / H. White et al. // Circulation. 2005. Vol. 111. P. 1327- 1331.

208. Ischemic stroke incidence in Santa Coloma de Gramenet (ISISCOG), Spain. A community-based study / M. T. Alzamora et al. // BMC Neurol. 2008. N 8. P 5 -8.

209. Kalman JM., Tonkin AM. Atrial fibrillation: Epidemiology and the risk and prevention of stroke // PACE Pacing Clin Electrophysiol. 1992. Vol. 15. P. 1332 -1346.

210. Khealani В A, Wasay M. The burden of stroke in Pakistan // Int J Stroke. 2008. Vol. 3, N 4. P. 293 296.

211. Kokubo Y., Chowdhury A. H., Date Ch. Age-dependent association of ApoE with stroke subtypes in a Japanese rural population // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 1299.

212. Kuhlencordt P. J., Roling J., Hoffmann U. Cerebrovascular diseases // Internist (Berl). 2009. Vol. 50, N 8. P. 945 951.

213. Labreuche J., Touboul P. J., Amarenco P. Plasma triglyceride levels and risk of stroke and carotid atherosclerosis: A systematic review of the epidemiological studies // Atherosclerosis. 2008. N 10.

214. Left Atrial Size and the Risk of Ischemic Stroke in an Ethnically Mixed Population / M. R. Di Tillio et al. // Stroke. 1999. Vol. 30, N 10. P. 2019 2024.

215. Leung T. W, Kwon S. U, Wong K. S. Management of patients with symptomatic intracranial atherosclerosis // Int J Stroke. 2006. Vol. 1. N 1. P. 20 -25.

216. Lipoprotein (a) and stroke / M. Ferraro et al. // Minerva Med. 2008. Vol. 99, N4. P. :399 409.

217. Lin J. J., Yueh К. C. Angiotensine-converting gene polymorphism andtincerebrovascular disease in the Chinese population. In: 20 Salzburg Conference 1999. P. 3-6, Taipei.

218. Lindegard В., Hillbom M. Associations between brain infarction, diabetes, and alcoholism: observations from the Gothenberg population cohort study // Acta Neurol Scand. 1987. Vol. 75. P. 195-200.

219. Lipoprotein and apolipoprotein profail in men with ischemic stroke: role of lipoprotein(a), triglyceride-rich lipoproteins, and apolipoprotein E polymorphism / J. Pedro-Botet et al. // Stroke. 1992. Vol. 23. P. 1556 1562.

220. LPL Polymorphism Predicts Stroke Risk in Men / A. C. Morrison et al. // Genetic Epidemiology. 2002. Vol. 22. P. 233 242.

221. Meta-analysis of genetic studies from journals published in China of ischemic stroke in the Han Chinese population / X. Xu et al. // Cerebrovasc Dis. 2008. Vol. 26, N 1. P. 48-62.

222. Metabolic Syndrome and the Risk of Stroke in Middle-Aged Men / S. Kurl et al. // Stroke. 2006. Vol. 37. P. 806 811.

223. Methylenetetrahydrofolate reductase gene A222V polymorphism and risk of ischemic stroke / L. Baum et al.// Clin Chem Lab Med. 2004. Vol. 42, N 12. P. 1370- 1376.

224. Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Polymorphism and Ischemic Stroke in Japanese / H. Morita et al. // Arterioscl, Thromb, and Vase Biol. 1998. Vol. 18. P. 1465- 1469.

225. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms are associated with ischemic and hemorrhagic stroke: Dual effect of MTHFR polymorphisms C677T and A1298C / A. Sazci et al. // Brain Res Bull. 2006. Vol 71, N 1-3. P. 45 50.

226. Mitral annular calcification and the risk of stroke in an elderly cohort / E. J. Benjamin et al. //N Engl J Med. 1992. N 327. P. 374 379.

227. MRC/BHF Heart protection study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2002. Vol. 360. P. 7-22.

228. MTHFR C677T gene mutation as a risk factor for arterial stroke: a hospital based study / R. V. Alluri et al. // Eur J Neurol. 2005. Vol. 12, N 1. P. 40 44.

229. Muresanu D.F. Neuroprotection and neuroplastyc — the integrated approach and prospects // Journal of the Neurological Sciences. 2007. Vol. 257. P. 38 43.

230. Mutation in the promoter region of the beta-fibrinogen gene and the risk of future myocardial infarction, stroke and venous thrombosis / G. J. Blake et al. // Eur Heart J. 2001. Vol. 22, N 24. P. 2262 2266.

231. Nathan BP. Differential effects of apolipoprotein E3 and E4 on neuronal growth in vitro // Science 1994. Vol. 264. P. 850 852.

232. Pantano P., Totaro P., Raz E. Cerebrovascular diseases // Neurol Sci. 2008. Suppl3. P. 314-318.

233. Passive Smoking and Risk of Peripheral Arterial Disease and Ischemic Stroke in Chinese Women Who Never Smoked / J. W. Cole et al. // Curculation. 2008. N 118. P. 1535 1540.

234. Perlstein T. S., Lee . RT. Smoking, metalloproteinases, and vascular disease // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. Vol. 26. P. 250 256.

235. Plasma Fibrinogen Level and the Risk of Major Cardiovascular Diseases and Nonvascular Mortality. An Individual Participant Meta-analysis / Ed. Fibrinogen Studies Collaboration // JAMA. 2005. Vol. 294. P. 1799 1809.

236. Plasma Homocysteine Concentration, C677T MTHFR Genotype, and 844ins68bp CBS Genotype in Young Adults With Spontaneous Cervical Artery Dissection and Atherothrombotic Stroke / A. Pezzini et al. // Stroke. 2002. Vol. 33. P. 664.

237. Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene in patients with thrombotic brain infarction / Y. Doi et al. // Atherosclerosis. 1997. Vol. 132, N2. P. 145 150.

238. Polymorphism of apolipoprotein E (APOE) and lipoprotein lipase (LPL) genes and ischemic stroke in individuals of Yakut ethnicity / M. G. Parfenov et al. // J Neurol Sci. 2007. Vol. 255. P. 42 49.

239. Polymorphism of the Lipoprotein Lipase Gene and Risk of Atherothrombotic Cerebral Infarction in the Japanese / Y. Shimo-Nakanishi et al. // Stroke. 2001. Vol.32. P. 1481 1486.

240. Polymorphisms of the lipoprotein lipase gene are associated with atherosclerotic cerebral infarction in the Chinese / E. Xu et al. // Neuroscience. 2008. Vol. 155, N 2. P. 403 408.

241. Prevalens of apolipoprotein E phenotypes in ischemic cerebrovascular disease: a case-control study / R. Couders et al. // Stroke. 1993. N 24. P. 661 -664.

242. Prevalence of methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation among patients with acute ischemic cerebrovascular disease in Aragon / B. Sanchez-Marin et al. // An Med Interna. 2006. N 4. P. 153 155.

243. Primary Prevention of Ischemic Stroke. The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline / L. B. Goldstein LB et al. // Circulation. 2006. Vol. 113. P. e873 e923.

244. Probability of stroke: a risk profile from the Framingham Study / P. Wolf et al. // Stroke. 1991. Vol. 22. P. 312 318.

245. Promoter Polymorphisms in the Nitric Oxide Synthase 3 Gene Are Associated With Ischemic Stroke Susceptibility in Young Black Women / T. J. Howard et al. // Stroke. 2005. Vol. 36. P. 1848.

246. Prospective study of body mass index and risk of stroke in apparently healthy women / T. Kurth et al. // Circulation. 2005. Vol. 111. P. 1992 1998.

247. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13 000 strokes in 450 000 people in 45 prospective cohorts // Lancet. 1995. Vol. 346. P. 1647- 1653.

248. Protective role of 27bp repeat polymorphism in intron 4 of eNOS gene in lacunar infarction / M. Yemisci et al. // Free Radic Res. 2009. Vol. 43, N 3. P. 272-279.

249. Relationship between methylenetrahydrofolate reductase gene and ischemic stroke / С. M. Li et al. // Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2006. N 5. P. 264-267.

250. Rincon F, Sacco R. L. Secondary stroke prevention // J Cardiovasc Nurs. 2008. Vol. 23, N 1. P. 34-41.

251. Risk factors and stroke prevention. European Stroke Initiative (EUSI) / J. Bogousslavsky et al. // Cerebrovasc Dis. 2000. Vol. 10, N 3. P. 12 21.

252. Risk factors for stroke due to cerebral infarction in young adults / J. McNeil et al. // Stroke. 1997. Vol. 28. P. 1913 1918.

253. Risk factors, etiology and prognosis in patients with ischemic stroke and diabetes mellitus / A. Gonzalez Hernandez et al. // Rev Clin Esp. 2008. Vol. 208, N 11. P. 546-550.

254. Risk factors and subtype analysis of acute ischemic stroke / S. L. Lai et al. // Eur Neurol. 2008. Vol. 60, N 5. P. 230 236.

255. Roy S. N., Mukhopadhyay G., Redman С. M. Regulation of fibrinogen assembly: transfection of HepG2 cells with Bb cDNA specifically enhances synthesis of the three component chains of fibrinogen // J Biol Chem. 1990. Vol. 265. P. 6389-6393.

256. Sampanis C., Zamboulis C. Arterial hypertension in diabetes mellitus: from theory to clinical practice // Hippocratia. 2008. Vol. 12, N 2. P. 74 80.

257. Seven lipoprotein lipase gene polymorphisms, lipid fractions, and coronary disease: a HuGE association review and meta-analysis / G. S. Sagoo et al. // Am J Epidemiol. 2008. Vol. 168, N 11. P. 1233 1246.

258. SPARCL investigation. High-dose atorvastatin after stroke or TIA / P. Amarenco et al. // N Engl J Med. 2006. N 355. P. 549 559.

259. Stroke-related seizures in patients with a partial anterior circulation syndrome

260. J. De Reuck et al. // Acta Neurol Belg. 2008. Vol. 108, N 4. P. 135 138.148

261. Seshadri S., Wolf PA., Beiser A. et al. Elevated midlife blood pressure increases stroke risk in elderly persons: the Framingham Study / S Seshadri et al. // Arch Intern Med. 2001. Vol. 161. P. 2343 2350.

262. Siegerink В., Rosendaal F. R., Algra A. Genetic variation in fibrinogen; its relationship to fibrinogen levels and the risk of myocardial infarction and ischemic stroke // J Thromb Haemost. 2009. Vol. 7, N 3. P. 385 390.

263. Sing C. F., Davignon J. Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation // Am J Hum Genet. 1985. Vol. 37. P. 268-285.

264. Stroke in patients with diabetes mellitus: a hospital based study / D. Smajlovic et al. //Med Arch. 2006. Vol. 60, N 6, suppl 2. P. 63 65.

265. Strokes in paroxysmal atrial fibrillation have more favorable outcome than in permanent atrial fibrillation / J. Staszewski et al. // Acta Neurol Scand // 2008. N 8.

266. Survival and recurrence after first cerebral infarction: a population-based study in Rochester, Minnesota, 1975 through 1989 / G. W. Petty et al. // Neurology. 1998. Vol. 50. P. 208 216.

267. Synergistic Effect of Apolipoprotein E Polymorphisms and Cigarette Smoking on Risk of Ischemic Stroke in Young Adults / A. Pezzini et al. // Stroke. 2004. Vol. 35. P. 438.

268. Tao H. M., Shao В., Chen G. Z. Meta-analysis of the ACE gene polymorphism in cerebral infarction // Can J Neurol Sci. 2009. Vol. 36, N 1. P. 20 -25.

269. Territorial Arterial Spin Labeling in the Assessment of Collateral Circulation; Comparison With Digital Subtraction Angiography / S. M. Ching et al. // Stroke. 2008. № 39. P. 3248.

270. The I/D polymorphism of the ACE1 gene is not associated with ischemic stroke in Spanish individuals / S. Deminques-Montanaris et al. // Eur J Neurol. 2010. N9.

271. The Apolipoprotein E and B-Fibrinogen G/A-455 Gene Polymorphisms Are Associated With Ischemic Stroke Involving Large-Vessel Disease / Ch. Kessler et al. // Arteriosc, Thromb, and Vasc.Biol.1997. Vol. 17. P. 2880 2884.

272. The epsilon 2 and 4 alleles of apolipoprotein E and ischemic vascular events in the Greek population—implications for the interpretation of similar studies / G. D. Kolovou et al. //Angiology. 2003. Vol. 54, N 1. P. 51 58.

273. The hemodynamic pattern of the syndrome of delayed orthostatic hypotension / C. Podoleanu et al. // J Interv Card Electrophysiol. 2009. N 8.

274. The C677T polymorphisms of the Methylenetetrahydrofolate Reductase gene is associated with idiopathic ischemic stroke in the young Mexican Mestiro population / I. Salas et al. // Cerebrovascular Disease. 2010. Vol. 25, N 5. P. 454 -459.

275. The Effects of Body Mass Index on Cerebral Blood Flow Velocity / M. Selim et al. // Clin Auton Res. 2008. Vol. 18, N 6. P. 331 338.

276. The 148 C/T fibrinogen gene polymorphism and fibrinogen levels in ischaemic stroke: a case-control study / M. P. G. van Goor et al. // J of Neurol Neurosurg and Psych. 2005. Vol. 76. P. 121 - 123.

277. The lipoprotein lipase Ser447Ter mutation and risk of stroke in the Chinese / Sh-P. Zhao et al. // Clinica Chimica Acta. 2003. P. 161 164.

278. The coagulation factor V Leiden, MTHFRC677T variant and eNOS 4ab polymorphism in young Chinese population with ischemic stroke / C. Shi et al. // Clin Chim Acta. 2008. Vol. 396. N 1-2. P. 7 9.

279. Toni D., Sacchetti M. L., Prencipe M. Early Clinical Diagnosis of Lacunar Strokes // Stroke. 2008. Vol. 39. P. el52.

280. Two cases of cardioembolic stroke with stepwise progression / S. Takashima et al. // Rinsho Shinkeigaku. 2008. Vol. 48, N 9. P. 656 661.

281. Tuomilehto J., Rastenyte D., Jousilahti F. Diabetes mellitus as a risk factors for death for stroke. Prospective study of the Middle-aged Finnish population // Stroke. 1996. Vol. 27. P. 210 215.

282. Uchiyama S. Cerebral infarction I I Nippo Rinsho. 2006. Vol. 64, N 11. P. 2039 2044.

283. Weir N. U. An update on cardioembolic stroke // Postgrad Med J. 2008. Vol. 84, N989. P. 133-142.

284. Wolfenden В., Grace M. Returning to work after stroke: a review // Int J Rehabil Res. 2009. № 2. P. 93 97.

285. Wu Y., Tomon M., Sumino K. Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Polymorphism and Ischemic Stroke: Sex Difference in Japanese // Kobe J. Med. Sci. 2001. Vol. 47. P. 255 262.

286. Yan Т., Hui-Chan C. W. Y., Li L. S. W. Functional electrical stimulation improves motor recovery of the lower extremity and walking ability of subjects with first acute stroke // Stroke. 2005. Vol. 36. P. 80-85.

287. Шкала Глазго для определения состояния сознания

288. Функции Характер реакции Оценка в баллах

289. Открывание глаз Спонтанное 4

290. В ответ на словесную инструкцию 3

291. В ответ на болевое раздражение 21. Отсутствует 1

292. Двигательная активность Целенаправленная, в ответ на словесную инструкцию 6

293. В ответ на болевое раздражение -отдергивание конечности с локализацией боли 5

294. В ответ на болевое раздражение -отдергивание конечности ее сгибанием 4

295. Патологические тонические сгибательные движения в ответ на болевое раздражение 3

296. Патологические тонические разгибательные движения в ответ на болевое раздражение 2

297. Отсутствие двигательной реакции при нанесении болевого раздражения 1

298. Словесные ответы Сохранность ориентации, быстрые правильные ответы 5

299. Спутанная речь, дезориентированность 4

300. Отдельные непонятные слова, бессвязные слова 31. Нечленораздельные звуки 21. Отсутствие речи 1

301. Шкала NIHSS (Adams HP., Biller J., 1989)

302. Показатели Характеристика Оценка в баллах

303. Уровень бодрствования Не изменен 01. Оглушение 11. Сопор 21. Кома 3

304. Ответы на вопросы Адекватные 01. Не полностью адекватные 11. Неадекватны 2

305. Выполнение Выполнение всех 0инструкций Частичное выполнение 11. Неправильное выполнение 21. Агнозия Отсутствует 0

306. Зрительная, тактильная или 1слуховая агнозия по гемитипу

307. Агнозия более чем одного 2признака1. Парез взора Отсутствует 01. Ограничение взора 1

308. Сочетанное отведение глаз 21. Поля зрения Сохранены 0,1. Частичная гемианопсия 11. Полная гемианопсия 21. Парез лицевой Нет 0мускулатуры Легкий 11. Частичный 21. Полный 3

309. Движения в руке Нет пареза 01. Парез 11. Плегия 2

310. Движения в ноге Нет пареза 01. Парез 11. Плегия 21. Подошвенные Нормальные 0рефлексы Сомнительные 11. Экстензорные 21. Двусторонние 31. Атаксия конечностей Нет 01. В руке или ноге , 11. В руке и ноге 2

311. Чувствительность Не нарушена 01. Гипестезия 11. Анестезия 21. Дизартрия Нет 01. Умеренная 11. Анартрия 21. Афазия Нет 01. Умеренная 11. Смешанная 21. Тотальная 3

312. Изменения в сравнении Отсутствуют О*с предыдущим Улучшение Лосмотром Ухудшение X

313. Изменения в сравнении Отсутствуют о*с первым осмотром Улучшение Л1. Ухудшение X

314. JI лучше, X - хуже, О - отсутствуют.

315. Шкала оценки функционального состояние после инсульта Бартел Индекс (Bartel Index (F. Mahoney, W. Bartel, 1965))1. Функция Баллы Описания

316. Прием пищи 10 5 Выполняется больным самостоятельно, больной способен использовать любой столовый прибор, длительность приема пищи не нарушена. Нуждается в помощи (например, при разрезании пищевых продуктов)

317. Персональная гигиена (уход за собой) 5 Больной в состоянии вымыть себе лицо, расчесать волосы, почистить зубы, побриться (включая способность пользовать электрической розеткой в случае применения электробритвы)

318. Купание 5 В состоянии самостоятельно пользоваться ванной или душем, провести обтирание своего тела губкой

319. Ходьба по лестнице 10 5 Выполняется самостоятельно, может использовать вспомогательные приспособления Нуждается в помощи или наблюдении за выполнением этих действий

320. Контроль мочеиспускания 10 5 Осуществляется больным в полной мере (при необходимости самостоятельно может использовать мочеприемник) Осуществляется больным не в полной мере, или больной нуждается в помощи при пользовании мочеприемником

321. Примечание: ноль баллов дается при любой из описанных 10 функций в томслучае, если ни одно из относящихся к данной функции описание (приведены выше) не соответствует тому, что имеется у обследуемого больного.