Особенности этиологии, патогенеза, клиники и диагностики ишемического инсульта у лиц молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, Меркулова, Алла Владимировна

• Меркулова, Алла Владимировна
• 2005

Оглавление диссертации Меркулова, Алла Владимировна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология ишемического инсульта

1.2. Этиология и факторы риска ишемического инсульта

1.3. Патогенетические механизмы развития ишемического инсульта и возможности диагностики

1.4. Клинические проявления ишемического инсульта в зависимости от поражения сосудистого бассейна

1.5. Современные методы диагностики ишемического инсульта

1.6. Терапия и профилактика ишемического инсульта

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2.Методы исследования

Глава 3. Результаты собственного исследования

3.1. Данные обследования больных молодого возраста

3.1.1. Этиология заболевания и факторы риска

3.1.2. Клиническая характеристика обследованных больных

3.1.3. Результаты лабораторного обследования

3.1.4. Результаты нейровизуализационного исследования

3.2. Данные обследования больных пожилого возраста

3.2.1. Этиология заболевания и факторы риска. Сопоставление с данными обследования группы больных молодого возраста

3.2.2. Клиническая характеристика ишемического инсульта у больных старшего возраста. Сравнение с клиникой заболевания молодых больных

3.2.3. Сопоставление лабораторных данных больных молодого и пожилого возраста

3.2.4. Сравнение нейровизуализационных методов обследования больных молодого и пожилого возраста

Глава 4. Данные генетического обследования

4.1. Математическая обработка данных генетического исследования

4.2. Сопоставительная оценка данных лабораторно-генетического обследования результатов нейровизуализадионного обследования

Глава 5. Характеристика больных молодого возраста с повторным ишемическим инсультом

5.1. Этиология и факторы риска повторного ишемического инсульта

5.2. Клиническая характеристика повторного ишемического инсульта у больных молодого возраста

5.3. Результаты лабораторных методов методов обследования

5.4. Обоснование необходимости формирования групп диспансерного наблюдения для проведения профилактического лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности этиологии, патогенеза, клиники и диагностики ишемического инсульта у лиц молодого возраста»

Актуальность проблемы

Последние годы в отечественной и зарубежной литературе все больше внимания уделяется цереброваскулярным заболеваниям, в связи с увеличением их распространенности, высокой инвалидизацией и смертностью пациентов (А.А.Скоромец, В.В.Ковальчук, 1998; Б.С.Виленский, 2002; Гусев, В.И.Скворцова, 2001; 3.А. Суслина, 2002). Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют, что острые ишемические нарушения Мозгового кровообращения продолжают доминировать в структуре сосудистых поражений головного мозга. Каждые 1,5 минуты в России развивается это тяжелое заболевание (Е.А.Пономарева, Е.А.Короткевич, Э.К.Сидоро-вич, Ю.Н. Рушкевич, 2003). В последние годы отмечается явная тенденция к увеличению числа больных среди лиц молодого возраста (А.С.Деев, И.В.За-харушкина, 1998), вместе с тем, к профессиональной деятельности возвращаются только около 15-17% больных трудоспособного возраста (А.Ю.Макаров, 1998) и до 80 % остаются до конца жизни в той или иной мере инвали-дизированы. Летальность, вследствие инсульта, составляет, по данным разных источников, в первый месяц заболевания до 35%, а в течение года после возникновения инсульта-48-50% (А.Б. Гехт, 1998; А.Э. Гайдашев, И.М. Цы-бин, 2000; Б.С. Виленский, 2002). Следовательно, изучение ишемического инсульта представляет собой не только медицинскую, но и социальную проблему.

В этиологической структуре ишемического инсульта ведущее место занимают гипертоническая болезнь, атеросклероз, заболевания сердца. У больных молодого возраста инсульт может быть обусловлен разнообразными и часто неясными причинами. В 40% случаев причину ишемического инсульта не удается выявить (Н.В.Верещагин и соавт. 1996, 1997; Б.С. Виленский 2002; А.С.Деев, И.В. Захарушкина 1998; Madonna P., et al.,2002). Таким образом, поиск этиологических причин ишемического инсульта у больных молодого возраста является актуальным.

В последние годы благодаря успехам молекулярной нейрогенетики расшифрованы нуклеотидные последовательности многих генов, выявлен их полиморфизм. Оказалось, что многие вариантные гены сопряжены со значительным повышением риска ряда заболеваний. Дискутируется вопрос о поиске наследственных факторов, предрасполагающих к развитию и неблагоприятному течению кардиального инфаркта, ишемии мозга (Л.И. Патрушев, 1998; Е.И.Шварц, 2002; Д.А. Затейщиков и соавт., 2002).

Перспективным представляется изучение у больных молодого возраста с ишемическим инсультом, так называемых, генов-кандитатов, кодирующих факторы свертывания крови, играющих большую роль в развитии коагуля-ционного гемостаза, и определение их роли в развитии тромбофилии. Таких исследований у больных молодого возраста с ОНМК в нашей стране, по данным доступных литературных источников, до настоящего времени не проводилось. Определена важная роль тромбоцитов в патогенезе гипертонической болезни: изменение их числа и функциональной активности сопровождается выделением вазоактивных медиаторов, провоцирующих локальный вазо-спазм и увеличивающих агрегацию тромбоцитов, что повышает риск тром-ботических осложнений. Повышение внутрисосудистой активации тромбоцитов отмечено при воспалительных процессах, онкологических заболеваниях (А.С.Шитикова, 2000). В этой связи является важным определение внутрисосудистой активации тромбоцитов у больных в остром периоде ишемического инсульта, для определения их роли в патогенезе заболевания. Углубленные исследования молекулярной биологии расширили знания о биохимических процессах, происходящих в ишемизированном участке головного мозга, дали возможность сформулировать механизмы, ведущие к гибели нейронов-оксидантный стресс, иммунологический сдвиг, локальное воспаление, трофическая дисфункция, апоптоз. Определили понятие «терапевтического окна», расширили возможности вазоактивной, антиоксидантной и нейропротективной терапии (Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, 2001; З.А.Суслина и соавт., 2001; М.М.Одинак, А.И.Вознюк, 2002).

Современные методы нейровизуализации: компьютерная томография (КТ), магнитнорезонансная томография (МРТ), магнитно-резонансная ангиография (МР-АГ), современные допплеровские методы исследования кровообращения получили широкое распространение в диагностике сосудистых заболеваний. Стало возможным выявление патологических изменений головного мозга ранее недоступных верификации. Появилась возможность обнаружения патологической извитости сосудов, стенозов, аномалий (Н.Н. Касьянова, А.Н. Масин; В.Я. Неретин и соавт., 2000). Допплерографическое исследование позволяет определить группы риска пациентов с дефицитом вазодилататорного резерва и коллатерального кровообращения (А.А. Ско-ромец и соавт., 2001). Однако нельзя достоверно сказать, являются ли выявленные изменения причиной возникших жалоб, дополнительным фактором риска развития заболевания или анатомической особенностью данного пациента. В этой связи является актуальным исследование сосудов, обеспечивающих мозговое кровообращение у больных с острым нарушением мозгового кровообращения и определение роли выявленных изменений в патогенезе ишемического инсульта.

Представляет определенный интерес сопоставительный анализ клини-ко-лабораторных и нейровизуализационных данных, определение полиморфизма генов-кандитатов при обследовании больных в остром периоде ишемического инсульта для определения роли выявленных изменений в этиопатогенезе. Актуальным является комплексное обследование больных с ишемическим инсультом, с дальнейшим определением их в группы наблюдения для диспансеризации и проведения превентивного лечения с целью профилактики повторных инсультов. Все это послужило основанием для проведения данной работы.

Цель исследования

Изучить и сопоставить этиологию и факторы риска развития ишемического инсульта и клинику заболевания у лиц молодого и пожилого возраста. Оценить функциональную активность тромбоцитов в остром периоде ишемического инсульта. Установить роль тромбофильных генов в развитии ишемического инсульта у молодых больных. С целью ранней коррекции выявленных нарушений и проведения профилактических мероприятий, направленных на предотвращение повторных ишемических инсультов, сформировать группу диспансерного наблюдения.

Задачи исследования

1. Изучить и сопоставить этиологические факторы ишемического инсульта у больных молодого и пожилого возраста.

2. Исследовать основные показатели гемостаза у больных с острым нарушением мозгового кровообращения.

3. Провести оценку морфофункционального состояния тромбоцитов у лиц молодого возраста при ишемическом инсульте.

4. Выявить частоты распределений мутантных аллелей генов фибриногена, протромбина, метилентетрагидрофолат редуктазы, рецептора агрегации тромбоцитов Ilb/IIIa, ингибитора активатора плазминогена-1 типа, V фактора свертывания крови у больных молодого возраста с ишемическим инсультом.

5. Проанализировать взаимосвязь между клинико-лабораторными и нейровизуализационными изменениями и данными молекулярно-генетического обследования.

6. Сопоставить частоту встречаемости мутантных аллелей тромбофильных генов у больных с ишемическим инсультом и здоровых доноров крови, соответствующего пола и возраста.

7. Обосновать критерии формирования группы диспансерного наблюдения для больных молодого возраста, с целью проведения профилактических мероприятий.

Научная новизна

Выявлены особенности этиопатогенеза, клиники, диагностики ишемического инсульта у больных молодого возраста.

Впервые проведено молекулярно-генетическое исследование полиморфных маркеров тромбофильных генов: V фактора свертывания крови (FV), протромбина (F 2), Р-фибриногена (FGB), рецептора агрегации тромбоцитов Ilb/IIIa (GP Ша), ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) и метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR) у больных молодого возраста в остром периоде ишемического инсульта.

Выявлены статистически достоверные различия между частотой встречаемости мутантного аллеля гена рецептора агрегации тромбоцитов (GP Ша), гена метилентетрагидрофолат редуктазы и тенденция к повышению частоты встречаемости мутантного аллеля гена Р-фибриногена у больных с ишемическим инсультом по сравнению с контрольной группой.

Обнаружена корреляция между наличием -455А - аллеля гена Р-фибриногена и уровнем фибриногена крови, между наличием Т677-аллеля гена MTHFR и уровнем гомоцистеина крови.

Определен относительный риск развития острого нарушения мозгового кровообращения у носителей неблагоприятного генотипа, увеличение которого у них отмечалось в 1,8-2 раза.

Впервые проведено сопоставление клинико-лабораторных данных, нейровизуализационных изменений и результатов генетического обследования у больных с ишемическим инсультом молодого возраста.

Основываясь на клинико-лабораторных показателях, данных молеку-лярно-генетического обследования, с учетом выявленного полиморфизма гена GP Ша, доказана необходимость проведения антиагрегантной терапии.

Выявлено, что применение доступного морфофункционального метода исследования внутрисосудистой активации тромбоцитов позволяет оценивать степень нарушения тромбоцитарного звена гемостаза у больных молодого возраста в остром периоде ишемического инсульта и при проведении дез-агрегантной терапии. На основании полученных данных обосновано формирование группы больных молодого возраста для диспансерного наблюдения.

Научно-практическая ценность

Полученные данные могут быть использованы в лечебных учреждениях терапевтического и неврологического профиля для проведения диагностики, прогнозирования течения заболевания, профилактического лечения. Проведение комплексного исследования больных с церебральными жалобами, включающее: изучение показателей крови, ЭКГ, ЭХО-КГ, суточное монито-рирование по Холтеру, проведение КТ, МРТ, МР-АГ головного мозга, моле-кулярно-генетическое обследование, позволит выявить группы риска больных, имеющих патологические изменения магистральных сосудов головного мозга, варианты развития виллизиева круга, больных молодого возраста-генетически предрасположенных к ишемическому инсульту, молодых женщин, которым противопоказано применение оральных контрацептивов.

При выявлении полиморфизма гена GP Ша у больных с ишемическим инсультом показана дезагрегантная терапия под контролем внутрисосудистой активации тромбоцитов.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику неврологических отделений Мариинской больницы, используются в педагогической работе кафедры нервных болезней Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения работы обсуждались и были положительно оценены на X Всероссийском съезде «Нейроиммуннология» (СПб, 2001), научно-практических конференциях «Городская многопрофильная больница: актуальные проблемы профилактики, диагностики и лечения» (СПб, 2000), на юбилейной научно-практической конференции «Городская Мариинская больница СПбГПМА» (СПб, 2003). Работа докладывалась и оценена положительно на заседании проблемной комиссии и на расширенных заседаниях кафедры нервных болезней СПбПМА, городском обществе неврологов Санкт-Петербурга (2003).

Публикации работы

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Положения, выносимые на защиту

1. Ведущими причинами ишемического инсульта в молодом возрасте являются гипертоническая болезнь, заболевание сердца ревматической природы, наличие вариантов развития виллизиева круга, патологической извитости магистральных сосудов головного мозга, нарушение в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза. У пожилых больных среди этиологических факторов ОНМК по ишемическому типу преимущество имеют атеросклероз, гипертоническая болезнь, различные формы сердечной аритмии.

2. Наличие генетической мутации тромбофильных генов ведет к нарушению гемостатического равновесия и может являться самостоятельным фактором риска развития ишемического инсульта у молодых больных.

3. Клинические проявления ОНМК у молодых больных имеют особенности. Начало развития инсульта чаще днем, во время эмоционального и физического напряжения. Характерным является поражение вертебрально-базилярного бассейна с негрубым двигательным дефектом, имеющим быстрый регресс.

4. Диагностический комплекс ОНМК у молодых больных должен включать:

-для исключения кардиальных причин инсульта: ЭКГ, ЭХО-КГ, в том числе транс - эзофагиальную, мониторирование по Холтеру. -нейровизуализационные методы - МРТ и МР-АГ в связи с тем, что у молодых больных очаги ишемии имеют небольшие размеры (1-1,5 см.), не всегда верифицируемые методом КТ.

5. Молекулярно-генетическое исследование и углубленное изучение гемостаза с оценкой морфофункционального состояния тромбоцитов необходимо для выработки тактики ведения пациентов с ишемическим инсультом молодого возраста.

6. Диспансеризация больных с ОНМК с проведением гипотензивной, вазоактивной, антиагрегантной терапии позволяет уменьшить вероятность повторного ишемического инсульта у лиц молодого возраста.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Меркулова, Алла Владимировна

Выводы

1. У лиц молодого возраста важное значение в этиологии и патогенезе ишемического инсульта имеет носительство мутантных аллелей тромбофильных генов, нарушение гемостаза, преимущественно в тромбоцитарном звене, особенности строения магистральных сосудов головного мозга:

2. У лиц молодого возраста развитие ишемического инсульта чаще происходит в момент эмоциональной и физической нагрузки. Особенностью у них является преимущественное поражение вертебрально-базилярного бассейна, с негрубым двигательным дефектом, обычно регрессирующим в течение первых 7 дней.

3. Показано, что диагностический комплекс ОНМК у молодых больных, наряду с КТ должен включать МРТ и МР-АГ, поскольку очаги инфаркта у таких пациентов отличаются небольшими размерами (1-1,5 см.), которые часто не визуализируются на КТ.

4. Установлено, что при наличии носительства мутантных аллелей тромбофильных генов GP Ша и MTHFR риск развития инсульта возрастает в 1,95-2,1 раза.

5. У молодых больных носительство - 455А-аллеля гена р - фибриногена коррелирует с повышением уровня фибриногена крови, а носительство Т677-аллеля гена метилентетрагидрофолат редуктазы с повышением уровня гомоцистеина крови, что является факторами риска развития ОНМК.

6. Для проведения патогенетической терапии и предупреждения повторных ОНМК у лиц молодого возраста необходимо изучение причин ишемического инсульта, включающее молекулярно-генетическое исследование для выявления носительства тромбофильных генов и определение активационно-агрегационных свойств тромбоцитов.

7. Лица молодого возраста, перенесшие ишемический инсульт нуждаются в диспансерном наблюдении с проведением гипотензивной, антиагрегантной и курсов вазоактивной терапии, что снижает риск развития повторного ОНМК.

Практические рекомендации

1. При наличии церебральных жалоб у больных молодого возраста необходима своевременная госпитализация в стационар для проведения комплексного обследования, включающего: изучение показателей крови, ЭКГ, ЭХО-КГ, суточное мониторирование по Холтеру, проведение КТ, МРТ, МР-АГ головного мозга.

2. У лиц молодого возраста с ишемическим инсультом показано проведение исследования морфофункционального состояния тромбоцитов, моле-кулярно-генетического обследования для проведения патогенетической терапии и профилактики повторных ишемических инсультов.

3. Гомозиготное состояние гена MTHFR, обусловливающее снижение функции фермента метилентетрагидрофолат редуктазы, и, как следствие, возникновение гипергомоцистеинемии обусловливает необходимость назначение витаминов группы В и фолиевой кислоты, что является патогенетическим лечением.

4. Больные с ишемическим инсультом - носители PIA2 аллеля гена рецептора тромбоцитов GP Ша нуждаются в проведении антиагрегантной терапии под контролем ВАТ.

5. Учитывая, что курение нарушает синтез тромбоксана А2 и проста-циклина, приводит к повышенной агрегационной способности тромбоцитов и дисфункции эндотелия, при выявлении полиморфизма тромбофильных генов (особенно А-аллеля гена Р-фибриногена, Р1А2-аллеля гена GP Ша и Т-аллеля гена MTHFR) рекомендуется отказ от курения.

6. Лица молодого возраста после ишемического инсульта должны состоять на учете в группе диспансерного наблюдения с обязательным проведением гипотензивной, антиагрегантной вазоактивной терапии, что позволит уменьшить риск возникновения повторных ОНМК.

7. Женщинам репродуктивного возраста с мутацией Лейдена не рекомендуется прием пероральных контрацептивов.

Список литературы диссертационного исследования Меркулова, Алла Владимировна, 2005 год

1. Алексеева Н.С. Современные представления о патофизиологических механизмах головокружения. Материалы симпозиума. 8-ой съезд неврологов России. Головокружение: современные подходы к решению проблемы. М., 2001. С.2-5.

2. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга Л.: Медицина, 1988. - 223 с.

3. Акимов Г.А., Хилько В.А. Сосудистые поражения головного и спинного мозга. В кн. под редакц. Г.А.Акимова «Дифференциальная диагностика нервных болезней». СПб.: Гиппократ, 1997.- С. 378 400.

4. Акулова Е.М., Шашков К.В., Жеребцова Е.А. Варианты строения вилли-зиева круга и острые церебральные ишемии у больных молодого возраста. Материалы ежегодной конференции диагностической медицинской ассоциации ДиаМа, 2001.

5. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов и.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995. 244с.

6. Бархатова В.П., Суслина З.А., Ионова В.Г. и соавт. Изменение содержания липидов, липопротеинов и аполипопротеинов плазмы крови при ишеми-ческом инсульте // Неврологический журнал. -1998. -№8. С.25-27.

7. Бархатова В.П., Суслина З.С. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга. // Неврологический журнал. -2002.-Т.7.-№4.-С.42- 50.

8. Бокарев И.Н., Бокарев М.И. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение. // Клиническая медицина. -2002. № 5. - С.4

9. Боричева Л.М. Реабилитация больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения // Aqua Vitae. 2001. - № 3. - С.20-22.

10. Бурцев Е.М. Нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте. М.: Медицина, 1978. 208 с.

11. Верещагин Н.В. Патология вертебрально-базилярной системы и нарушение мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1980. 310с.

12. Верещагин Н.В., Братина J1.K., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга.- М.: Медицина, 1986. - 251с.

13. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Актуальные проблемы кардионеврологии// Клин. Медицина. 1991.-№ З.-С. 3-6.

14. Верещагин Н.В. Кардионеврология: проблемы кардиогенной церебральной эмболии //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-1993.-N2.-C.90-96.

15. Верещагин Н.В;, Моргунов В;А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии. М.: Медицина, -287с.

16. Верещагин Н.В., Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н. Оценка цереброваску-лярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий // Журн. неврологии и психиатрии. -1999. -№2. С.57-62.

17. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регестрация инсульта в России: результаты и методические аспекты проблемы. // Ж. неврологии и психиатрии им. Корсакова -2001.-№1.- С.34-40.

18. Ветрилэ С.Т., Колесов С.В., Еськин Н:А. и соавт. Сосудистые нарушения при краниовертебральной патологии у детей и подростков.// Журн. неврологии и психиатрии 2002-№5.- С. 6-9.

19. Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995,- 400с.

20. Виленский Б.С. Инсульт.- СПб.: Мед. информ. агенство, 1995. 287с.

21. Виленский Б.С. Инсульт.- СПб., 2002,- 287с.

22. Власенко А.Г., Барон Ж.-.К., Дерлон Ж.-М. Роль позитронной эмиссионной томографии в диагностике, лечении и прогнозировании исхода сосудистых заболеваний головного мозга// Неврологический журнал. 1998.-№ 5. - С.15-18

23. Ворлоу Г.П., Деннис М.С., ван Гейн Ж., и соавт. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. Перевод с английского. СПб.: Политехника, 1998.-629с.

24. Гайдышев А.Э., Цыбин И.М. Практические подходы к организации скрининга, профилактики и лечения ишемического инсульта//«Медицинская картотека»-Архив 2000. №3. - С.7-9

25. Галяутдинов Г.С., Корнилова Ю.Л. Антитромбин III: физиология и клиническое значение. // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т.47. -№6. -С.31-34.

26. Герасименко И.Н. Функциональное состояние мозговой гемодинамики при патологической извитости внутренних сонных артерий. Автореф. дисс. канд.мед.наук. Новосибирск, 1998. 16 с.

27. Гехт А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде // Consilium medicum. 2001.- Т.З. - № 5. - С.227-233.

28. Гераскина Л.А., Фонякина А.В., Кистенев Б.А. Подходы к кардиологическому обследованию больного для диагностики причины ишемического инсульта // Неврологический журнал. 2003. - № 1. - С.13-16.

29. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики, редакцией СПб.: Интермедика, 1999. 210с.

30. Грацианский Н.А., Явелов Н.С., Аверков О.В. Лечение острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST. // Consilium medicum. 2001. -Приложение. С. 4-15

31. Губа Г.П., Губа С.Г. Справочник по неврологической семиологии: симптомы, синдромы и функциональные пробы. Издание 3-е. Киев, «Academ-press», 1996. 441с.

32. Гузева В.И. Руководство по детской неврологии. СПб.: -1998. 493с.

33. Гусев Е. И., Виленский Б. С., Скоромец А. А., и соавт. Основные факторы, влияющие на исходы инсультов. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова,- 1995. N 1.- С. 4-7.

34. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чекнева Н.С., и соавт. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы).- М.: -1997.-28 с.

35. Гусев Е.И., Скворцова В.И, Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии. // Журн. неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. -1999.-№2.-С.65-70.

36. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-328 с.

37. Гусев Е.И;, Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. Вторичная нейропротекция. // Журн. неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. -2002.-Ж7.-С.З-17.

38. Гусев Е.И., Шимричк Г., Хаас А., Гехт А.Б., и соавт. Результаты 3-х летнего катамнестического наблюдения за больными с ишемическим инсультом. // Неврологический журнал. -2002.-Т.7.-№.5.-С. 10-14.

39. Данилов А.Б., Вейн A.M., Екушева Е.В. Клинико-нейрофизиологический анализ пирамидного синдрома при правополушарном и левополушарном инсульте // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2002. № 10. - С.18-21.

40. Деев А.С., Захарушкина И.В. Церебральные инсульты у мужчин и женщин молодого возраста. Рязань, 1998. 41 с.

41. Евтушенко С.К. Ишемические инфаркты мозга. Учебное пособие. Донецк, 1998. 56 с.

42. Ельчанинов А.П. Наследственные и приобретенные факторы тромбо-филии и терапии хронической ишемии мозга у молодых лиц: Автореф. дисс. доктора медицинских наук. СПб., 2002. 36 с.

43. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови. М.: Медицина, 1978. -176с.

44. Зубаиров Д.М. Почему свертывается кровь? // Соросовский Образовательный журнал- 1997. №3. -С. 46-52.

45. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. М.: ИПЦ «ВАЗАР-ФЕРРО», 1996. 400 с.

46. Ибодуллаев З.Р. Нейропсихологические проявления двусторонних ла-кунарных инфарктов в теменно затылочной области мозга // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2002. - № 9 - G.52-53.

47. Иванова О.В.,Соболева Т.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы -1) // Терапевтический архив 1997. -№6. - С.75-78.

48. Ионова В.Г. Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях головного мозга. Автореф. дисс. доктора мед. наук, М., 1994.

49. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. // Неврологический журнал.-2002.-Т.7.-ЖЗ.-С.4-9.

50. Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализы (справочные пособия) 2-е издание. Минск.: Белорусская наука, 2000. С. 196.

51. Карлов В.А.,Савицкий О.Н. Нарушение мозгового и спинального кровообращения. В кн. «Терапия нервных болезней». М.: Шаг, 1996.- С.155-244.

52. Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброва-скулярных заболеваний // Русский медицинский журнал. -2002. -Т. 10 -№1. -С. 14-16.

53. Кистенев Б.А., Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Петрова Е.А. Преходящий синдром слабости синусового узла как прявление цереброкардиального синдрома в остром периоде инсульта. // Неврологический журнал. -2003.-Т.8,-№.2.-С.16-20.

54. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград.: Нижне-волжское книжное издательство, 1990. 367с.

55. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1975.-253с.

56. Левин Я.И., Садыкова Э.Т., Осетров А.С., Садыков Т.Т. Ивадал в лечении нарушений сна у больных ишемическим инсультом. // Лечение нервных болезней. 2002. - №3.- С.13-15

57. Макаров А.Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы. СПб;: Золотой век, 1998 594с.

58. Маркова И.В;, Михайлов И.Б. Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови. В книге под редакцией Марковой И.В., Неженцева М.В. Фармакология. СПб.: Сотис, С.248-259:

59. Минкин Р.Б. Болезни сердечно-сосудистой системы. Под редакцией С.Р. Минкина. СПб.: Акция, 1994. 271с.

60. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Миронов И.Н., Горяйнова И.И. Антиокси-дантная терапия препаратом мексидол в лечении острой стадии ишемического инсульта. М., 2002. 8с.

61. Моляка Ю.К. Анализ ассоциаций полиморфизма в гене ангиотензинпрев-ращающего фермента при ишемическом инсульте. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998 -№6.-С. 35-37.

62. Назаренко В. Риск инсульта у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы. // Русский медицинский журнал. 1997. -Т.5 -№7.- С.12-16.

63. Нагорнев В .А. и соавт. Роль chlamydia pneumoniae в патогенезе атеросклероза// . Фундаментальная медицина. -2002. Т.2. - № 4. - С.18-27.

64. Наймушин Я.А., Мазуров А.В. Роль гликопротеина Ilb/IIIa (allbp3 ин-тегрина) в стимуляции секреции из гранул тромбоцитов // Биохимия.-2003.- Т.68. - № 2. - С.250-258.

65. Никифоров Б.М. Клинические лекции по неврологии и нейрохирургии. СПб.: Питер, 1999. 346с.

66. Никулина С.Ю. и соавт. Связь полиморфизма гена ангиотензинпревра-щающего фермента с идиопатическими нарушениями сердечной проводимости. // Материалы научно-практической конференции «Инновации в охране здоровья»-2001. Новосибирск, Тезисы участников.

67. Нодель М.Р. Синдром «чужой» руки, обусловленный поражением теменной доли // Неврологический журнал. -1998. -№2. -С.8-10.

68. Одинак М.М., Вознюк И.А., Цыган В.Н., Пахомов Е.Ю. Апоптоз в этиологии и патогенезе заболеваний нервной системы. Программированная клеточная гибель.-СПб., 1996.-С. 176-195;

69. Одинак М:М;, Михайленко А.А., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб.: Гиппократ, 1997. 160 с.

70. Одинак М.М., Вознюк И-А. Новое в терапии при острой и хронической патологии нервной системы. СПб.: ВМА, 2001. 60с.

71. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Ишемия мозга. Нейропро-тективная терапия. СПб.: ВМА, 2002. 76с.

72. Панченко Е.П. Противотромботические препараты. Состояние проблемы на рубеже XX века. Успехи, неудачи, реальные надежды. // Клиническая фармакология и терапия. -1998. -№7. С.17-19.

73. Парфенов В.А., Шмидт Т.Е., Черняк З.В., Захаров В.В. (Обозрение иностранной литературы)//Журн. неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. -2002.-№7.-С.53-61.

74. Патрушев Л И: Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. // Русский медицинский журнал. -1998.-Т.6-№3.-С.13-16.

75. Патрушев Л.И. Экспрессия генов. М.: Наука, 2000.-527с.

76. Петровский Б.В., Чазов Е.И., Андреев С.В. Актуальные проблемы гемо-стазиологии. М.: Наука, 1981. 495с.

77. Пономарева Е.Н, Короткевич Е.А., Сидорович Э.К.,Рушкевич Ю.Н. Факторы риска инфаркта мозга, исход заболевания в зависимости от сроков госпитализации // Неврологический журнал. -2003. -№ 1- С. 16-19.

78. Подушкина Я.Р., Яхно Н.Н. Центральная постинсультная боль // Неврологический журнал. -1998. -№2. -С.9-11.

79. Румянцева С.А. Нейропротективная терапия ишемии мозга. Материалы конференции: М., 10 декабря 2001. С. 19-24.

80. Самойлов В.И. Синдромологическая диагностика заболеваний нервной системы. Том №1. СПб.: Специальная Литература, 1997. 302с.

81. Самойлов В.И. Синдромологическая диагностика заболеваний нервной системы. Том №2. СПб.: Специальная Литература, 1998. 416с.84^ Самуэльс М. Неврология. М;: Практика, 1997. 638с.

82. Свистов Д.В. Хирургическое лечение атеросклеротических поражений артерий головного мозга. // Aqua Vitae. -2001.-№3.-С.16-20.

83. Сироткина О.В., Шейдина A.M., Волкова М.В! и соавт. Анализ молеку-лярно-генетических основ развития артериальных тромбозов. // Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении. Сборник трудов симпозиума. -2002. С.75-77.

84. Сироткина О.В. Молекулярно-генетические основы развития предрасположенности к артериальным тромбозам. Автореф. дисс.канд. мед. наук. СПб., 2003. -22с.

85. Смирнова В.Е., Манвелов Л.С. Распространенность факторов риска и смертность от инсультов в разных географических регионах // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт.(Прилож.) 2001. -№2. -С.19-22.

86. Смирнова Ю.В., Смирнов К.В. Патологическая извитость внутренней сонной артерии как одна из причин зрительных дисфункций у детей. // Неврологический журнал. -2002.-Т.7.-№6.-С.13-15.

87. Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П:А., и соавт. Роль полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензиновой системы в развитии ишемического инсульта в московской популяции. //Журн. неврологии и психиатрии. -2003 .-Т. 103 .-№3 .-С.47-51.

88. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга // Мир медицины.- 1998. №9. - С.4-6.

89. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. Заболеваемость, распространенность, смертность, факторы риска развития инсультов в Санкт-Петербурге, в России и в мире. // Ремедиум Северо-Запад. 2001. -№3. - С.3-7.

90. Скоромец А.А., Скоромец А.П., Баранцевич Е.Р., и соавт. Заболеваемость и распространенность мозговых инсультов // Aqua Vitae. -2001. № 3. - С.4-6.

91. Скоромец А.А., Громова О.А., Андреев А.В. Информированное письмо по нейрометаболическому препарату Билобил. СПб.: СПбГМУ, 2002: 32с.

92. Сорокоумов В.А., Борисов А.В. Инсульт.Часть 1 // Мир медицины. -1999.-№1-2.-С.31-34.

93. Сорокоумов В.А Инсульт. Часть 2 // Ж. Мир медицины. 1999. - №3-4. -С.48-50.

94. Сорокоумов В.А. Первичная и вторичная профилактика инсульта // Aqua Vitae. 2001. - № 3.- С.8-11.

95. Струкова С.М. Современные представления о механизмах свертывания крови. // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2002. -№2.-С.

96. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта // Лечение нервных болезней 2000. - № 1. -С 3-7.

97. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение // Consilium medicum. 2001. - Т.-З. -№ 5.-С.218-221.

98. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза//Тер. Архив. -1999.-№9.-С.83-88.

99. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Тактика лечения больных с постоянной формой мерцательной аритмии: современное состояние проблемы. // Consilium medicum. -2001. -Т.З. -№10. -С. 492-496.

100. Титов В.Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов холестерина в клетке и отдельных классах липопротеинов крови (Обзор литературы) // Клин. лаб. диагн. -2000. -№3. -С.3-10.

101. Токмакова А.Ю., Староверова Д.Н., Анциферов М.Б. Антикоагулянты в терапии диабетической макроангиопатии // Consilium medicum. -2002. -Т.4. -№10. -С. 24-26.

102. Федин А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга. Материалы научно-практической конференции. М., 10 декабря 2001,-С. 3-14.

103. Фонякин А.В., Гераскина JI.A., Суслина З.А Эхокардиографические изменения у больных с гемодинамическим инсультом. // Клиническая медицина. -2002. -№. 2. С. 24:

104. Фонякин А.В., Гераскина JI.A., Суслина З.А. Стратификация причин кардиоэмболического инсульта. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2002.-№7.-С.8-11.

105. Фонякин А.В., Гераскина JI.A., Суслина З.А. Соотношение размера церебрального ишемического очага и места формирования эмбологенного субстрата при кардиоэмболическом инсульте // Неврологический журнал. -2003. -№ 1. С. 10-12.

106. Ю9.Улицкий JI.A., Чухловина МЛ. Диагностика нервных болезней. СПб.: 2001.-477с.

107. Уордлоу Д. Нейровизуализация при инсульте: достижения и преимущества // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2000. -№8. -С.35-37.

108. Чазова Е.И. Болезни сердца и сосудов. Том №3 М.: Медицина, 1992. -442с.

109. Чазова Е.И. Болезни сердца и сосудов. Том №4. М.: Медицина, 1992, 446с.

110. Чазова И.Е., Дмитриев В.В. Предотвращение повторного инсульта возможно (результаты исследования PROGRESS) // Consilium medicum. 2001. -Т.З. -№10. -С. 480-483.

111. Черкас Ю.В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития ишеми-ческой болезни сердца. Автореферат дисс. канд. биолог, наук, СПб., 2001.

112. Широков Е.А. Коррекция нарушений гемостаза при острых повреждениях мозга. // Неврологический журнал. -1998. № 3. - С.12-14.

113. Шитикова А.С. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внут-рисосудистой активации. В сб. Клинико-лабораторная диагностика пред-тромбоза и тромботических состояний. СПб, 1991.-С.38-52

114. Шитикова А.С., Каргин В.Д., Белязо О.Е., Тарковская JI.P., Салтыкова Н:Б., Понкратьева С.Е. Морфологическая оценка повышенной внутрисосуди-стои активации тромбоцитов. Метод.рекомендации. СПб, 1996, 17с.

115. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: 2000, 222с.

116. Шляхто Е.В. Врачебная тактика у больных с артериальной гипертензи-ей.- В кн.: Современная стратегия лечения терапевтических заболеваний: Материалы конф., 23 января 1999 г./ Санкт-Петербургское отделение РМА. СПб., 1999,€.151-161.

117. Шляхто Е.В., Рудакова T.JI. Принципы лечения основных клинических форм аритмий.- В кн.: Современная стратегия лечения терапевтических заболеваний: Материалы конф., 23 января 1999 г./ Санкт-Петербургское отделение РМА. СПб., 1999, С. 138-148.

118. Шляхто Е.В., А.О.Конради. Особенности лечения артериальной гипер-тензии у пожилых пациентов. // Aqua Vitae. -2001.-№3.-C.l 1-13.

119. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М.: 1976, 283 с.

120. Шмидт Т.Е., Назинян А.Г. Неврологические заболевания у женщин. // Неврологический журнал. 1998. - №2. Обозрение иностранной литературы.

121. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2001 -№ 2. €3-7.

122. Яхно Н.Н., Штульмана Д.Р., Мельничука П.В. Болезни нервной системы. Том№2. М.: Медицина, 1995, 511с.

123. Ahaman Н., Hugh S. Markus. Genetics and ischamic stroke // Brain. 2000.-V.123.-N.9-P. 1784-1812.

124. Austin H., ChimowitzML, Hill HA.et all. Cryptogenic stroke in relation to genetic variation in clotting factors and other genetic polymorphisms among young men and women.// Stroke 2002. -V.33. N.12. - P.2762-2768.

125. Bolander-Gouaille C. Focus on Homocysteine and the Vitamins. Involved in its Metabolism. Springer, 2002

126. Bruno G, Tega F, Bruno A, et.al. The role of substance P in cerebral ischemia. // Int J Immunopathol Pharmacol.- 2003. V.16. - N.l. - P.67-72.

127. Bushnell C.D., Goldstein L.B. Homocestein testing in patients with acute ischemic stroke. //Neurology.-2002.-V.59.-N.10.-P.1541-1546.

128. David A., Lane and Peter J. Grant. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease.// Blood 2000. V.95. -N.5. - P. 15171532.

129. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis. // Thromb. Haemost.-1999.-V.81.-P.165-176.

130. Cattaneo M, Chantarangkul V, Taioli E, et.al. Prevalence and association with factor V G1691A, methylenetetrahydrofolate reductase C677T and plasma prothrombin levels. // Thrombosis Res 1999. V.93. - N.l. - P.l-8.

131. Claiborne Johnston, Steve Sidney, Allan L.Bernstein, et.al. A comparison of risk factors for recurrent TIA and stroke in patients diagnosed with TIA. // Neurology 2003. V.60. - P.280-285.

132. D'Angelo A. et al. Hyperhomocysteinemia and venosus thromboembolic disease. // Haematologica. 1997. -V:82. N 2 - P. 211-219;

133. Durand P., Lussier Cacan S., Blache D. Acute methionine load-induced hy-perhomocysteinemia enhances platelet aggregation,thromboxane biosynthesis, and macrophage-derived tissue factor activity in rats. // FASEB.J.-1997. V.11. - N.13. - P.l 157-1168.

134. Eikelboom JW, Baker RI, Parsons R et.al. No association between the 20210 G/A protrombin gene mutation fnd premature coronary artery disease. // Tromb Haemost 1998. V.80.-N.6.-P.878-80.

135. Erriksson P, Kallin B, ,FM van't Hooft et. al. Allele-specific increase in basal transcription of plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associate with myocardial infarction. // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1995. -V.92. P.1851 -1855

136. Gallai V,Caso V, Paciaroni M, et.al. Mild Hyperhomocysteine-mia.// Stroke. 2001. -V.32.-N.3. P.714.

137. Ganesan V, Chong wK, Cox tC, et.al. Posterior circulation stroke in childhood. // Neurology 2002. -V.59. P. 1552-1556.

138. Gardeman A, Humme J, Strieker J et.al. Association of the platelet glycoprotein Ilia PIA1/A2 gene polymorphism to coronary artery disease but not to nonfatal myocardial infarction in low risk patients. // Thromb Haemost 1998. V.80. -N.2. - P.214-217.

139. Gardeman A, Arsic T, Katz N, et.al. The factor II G20210A and Factor V G1691 A gene transitions and coronary heart disease. // Thromb Haemost 1999. -V.81. N.2. P.208-213.

140. Gemmati D, Serino ML, Moratelli S et.al; Coexistence of factor V G1691A and Factor II G20210A gene mutations in a thrombotic family is associated with recurrenc and early onset of venous thrombosis. // Haemostasis 2001. V.31. -N.2. - P.99-105.

141. Gomes Garcia EB, van Goor MP, Lebeek FW, et.al. Elevated protrombin is a risk factor for cerebral arterial ischemia in young adults.// Clin Neurol Neurosurg.-2002.-V. 104.-N.4.-P.285-288.

142. Goldschidt-Clermont P.J., Coleman L.D., Pham Y.M. et al. Higher prevalence of GP Ilia PI(A2) polymorfhism in siblings of patients with premature coronary heart disease. //Arch. Path. Lab. Med. 1999.-V.123.-P.1223-1229.

143. Yarpel P.C., Zhang X., Borth W. Homocisteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to trombosis.//Nutr.1996. V. 126. - N.4. - P.1285-1289.

144. Hassan A., Marcus H.S. Genetics and ischaemic stroke.// Brain 2000. V. 123. - N.9. - P.1784-1812.

145. Hankey G.J., Eikelboom J.W. Homocysteine and vascular disease. // Lancet 1999.-V.354.-P. 407-413

146. Jacobsen D.W. Homocesteine and vitamins in cardiovascular disease.// Clin.Chem.1998. -V.44. N.8.- P.1833-1843.

147. Kain K, Young J, Bamford J.et all. Determinants of plasminogen activatorin-hibitor-1 in South Asians with ischaemic stroke. // Cerebrovasc Dis 2002. V.14. -N. 2. - P.77-83

148. Kaunitz A.M. Дозы эстрогенов в оральных контрацептивах.// Тезисы I конгресса «Спорные вопросы акушерства, гинекологии и бесплодия».Прага.-28-31 окг.1999.-С.

149. Kelly PJ., Rosand J., Kistler JP. Etall. Homocysteine, MTHFR 677C->T polymorphism, and risk of ischemic stroke: results of a meta-analysis.// Neurology2002.-27; 59(4) P.529-536.

150. Kelly P.J., FurieK.L., Kistler J.P. et. al. Stroke in young patients with hy-perhomocysteinemia due to cystathionine beta-synthase deficience // Neurology2003.-N.60.-P.275-279.

151. Kittner S.J. Stroke in the young: Cjming of age. // Neurology2002. V.59. -N.1.-P.6-7.

152. Kluijtmans L.A. et. al.Thermolabile methylentetrahydrofolate reductase and factor V Leiden in the risk of deepvein thrombosis.//Thromb. Haemost. 1998.-V.79. N.2. - P.254-258.

153. Lamy С., Domigo V., Semah F., et.al. Early and late seizures after cryptogenic ischemic stroke in young adults. // Neurology.-2003.-V. 11 .-N.60(3).-P.4 00-404.

154. Lane D.A., Grant P.J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial trombotic disease. // Blood. 2000. V. 95. -№ 5. - P. 1517-1532.

155. Lee TH, Hsu WC, Chen CJ, Chen ST. Etiologic study of young ischemic stroke in Taiwan. // Stroke. -2002.-V.33. -N.8. P. 19501955.

156. Leira E.C. Treatment of acute stroke // Rev Neurol 2003. Jan.l-15; 36 3, 86-92

157. Leys D., Bandu L., Henon H. et. al. Clinical outcome in 287 consecutiv young adults (15 to 45 years) with ischemic stroke. // Neurology. -2002. -N.59. -P.26-33.

158. Li C, Zhang C,Qiu S. et all. Polymorphism of ACE-1 and MTHFR genes and genetic susceptibility of ischemic stroke.// Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2002 Aug 10;82(15): 1046-9

159. Li FQ., Liu GX., Yang ZG.et all. Effect of beta-Fibrinogen-455 Gene polymorphism on Plasma Fibrinogen Levels in Patients Ischemic Stroke.// Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2001. V.9. - N.2. -P.165-168.

160. Liu R., Li'J., Mu H.et all. The relationship of beta-fibrinogen gene polymorphisms and ischemic cardiocereblral vascular disease.// Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2002. V.23. - N.9. - P.453-456.

161. Madonna P., et al. Hyperhomocecteinemia and other inherited prothrombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke // Stroke. 2002. -V.33.- P. 1451-1456.

162. Mannucci PM, Man D, Merati G, et.al. Gene polymorphisms predicting high plasma levels of coagulation and fibrinolisis proteins. A study in centenarians.// Arterioscler Thromb Vase Biol 1997.- V.17.- N.4. P.755-759.

163. Musolino R., La Spina P., Granata A., et.al. Ischaemic stroke in yong people: a prospective and long-term follow-up study. // Cerebr Dis.-2003.-V.15(l-2).-P. 121-128.

164. Nordt TK., Lohrmann J.,Bode C. Regulation of PAI-1 expression by genetics polymorphism. Impact on atherogenesis.//Thromb Res.-2001-Sep. V.30;103 P.1-5

165. Naver HK; BlomstrandC; WallinBG. Reduced heart rate variability after right-sided stroke.//Stroke.- 1996.-V.27.-N.2.-P. 247-251.

166. Naess H., Nyland HI., Thomassen L., et.al. Incidence and short-term outcome of cerebral infarction in young adults in western Norway.// Stroke.-2002.-V.33.-N.8.-P.2105-2108.

167. Olah D., Misz M., Kappelmayer J., et al. Natural coagulation inhibitor proteins in young patients with cerebral ischemia. // Cere-brovasc. Dis.-2001.-V. 12.-P.291-297.

168. Parakh N.Gupta HL.,Jain A. Evaluation of enzymes in serum and cerebrospinal fluid in cases of stroke.// Neurol India 2002. -V.50. N.4. - P.518-519.

169. Partinen M // J. Sleep.Res.-1995. V.4. - P.156-159.

170. Pezzini A, MD. et al. Plasma homocysteine concentration, C677T MTHFR genotype, and 844ins68bp CBS genotype in young adults with spontaneous cervical artery dissection and atherothrom-botic stroke // Stroke. 2002. V.33. P.- 664-669.

171. Pongracz E,et al. Genetics of blood coagulation in young stroke patients //Ideggyogy Sz 2000. -V. 20. -N.55 (3-4). -P.lll-117.

172. Pongracz E, Tordai A, Csornai M, Nagy Z. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa (Le-uPro 33) polymorphism in stroke patients. // Orv Hetil 2001. -V.142. -N.15. -P.781-785.

173. Reynolds K., Lewis LB, Nolen JD. et. al. Alcohol consumption and risk of stroke // JAMA 2003. -V.289. -N.5. P.579-588:

174. Piolot A., nadler F., Parez N., Jacotot B. L' homocystein : ses liens avec les maladies cardiovasculaires ischemiques. // Rev. Med. Interne. 1996. V. 17. -N.l.-P. 34-35;

175. Razzad A.A., Khan B.A., Baig S.M. ischemic stroke in young adults of South Asia.// J Рак Med Assoc.-2002.-V.52.-N.9.-P.417-422.

176. Robinson K., Mayer E., Jacobsen D.W. Homocysteine and coronary atery disease. //J.Med. 1994. V.61. - N.6. -P.438-450.

177. Rozen R. Genetic predispositione to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR). // Tromb. Haemost. 1997. -V.78. -N.l P. 523-526.

178. Simoni P et.al. The risk of recurrent venous thromboembolism in patients with an Arg506—>Gln mutation in the gene for factor V (fact.V Leiden). // N Engl J Med 1997. -V. 6. -N. 336. -P. 399-403.

179. Sacco R L. et. al. The protective effect of moderate consumption on ischemic stroke//Jama 1999.-Jan 6;281 (1). P.53-60.

180. Stammler F, Diehm C. // Z Artztl Forbild Jena 1995. -V.89. -N.5/ -P.459-466.

181. Tan N.C.-K., Venketasubramanian N., Saw S.M., Tjia T.L. Hyperhomo-cesteinemia and risk of ischemic stroke among young Asian adults. // Stroke.-2002.-V.33.-N.8.-P. 1956-1962.

182. Urbinelli R. Bolard P.Lemensle M et al. Stroke patterns in cardio-embolic infarction in a population-based//Neurol Res 2001. -V.23. -N.4. P. 309-314.

183. Wilmhalmsen L., Svarsind K., Larsen K. et al., Fibrinogen as risk factor for stroke and myocardial infarction. // N. Engl. J. Med.-1984.-V.311 .-P.501-505.

184. Yasuda S. et al. Gene polymorphisms of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in patients with antiphospholipid antibodies. // Rheumatol 2002. V.29. № 6. - P. 1192-1197.

185. Y.Yamada et.al. Prediction of the rise of myjeardial infarction from polymorphisms in candidate genes. // The New England journal of medicine 2002. -V. 347. N.24. - P.1916-1923.