Ишемический инсульт в Восточно-Сибирском регионе: эпидемиология, факторы риска, клинико-генетические и нейроиммунные механизмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Николаева, Татьяна Яковлевна

• Николаева, Татьяна Яковлевна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Николаева, Татьяна Яковлевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология инсульта.

1.2. Факторы риска ишемического инсульта.

1.3. Генетические факторы в этиологии и патогенезе ишемического инсульта.

1.4. Нейротропные естественные аутоантитела и их роль в патогенезе ишемического нсульта.

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клинические методы обследования.

2.2. Молекулярно-генетические методы.

2.3. Нейроиммунологические методы.

2.4. Статистические методы.

Глава 3. Эпидемиология цереброваскулярных болезней и инсульта в Якутии.

Глава 4. Сравнительная характеристика факторов риска в московской и якутской популяциях.

Глава 5. Анализ аллельного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента у больных ишемическим инсультом и в контрольной группе.

Глава 6. Анализ аллельного полиморфизма гена аполипопротеина Е у здоровых и больных ишемическим инсультом

6.1. Анализ эпсилон-полиморфизма и полиморфных участков Т-427С, А-491Т гена АРОЕ в якутской и русской популяциях.

6.2. Анализ эпсилон-полиморфизма и полиморфных участков

Т-427С, А-491Т гена АРОЕ у больных ишемическим инсультом.

Глава 7. Анализ аллельного полиморфизма гена липопротеинлипазы у больных ишемическим инсультом и в контрольной группе.

Глава 8. Анализ аллельного полиморфизма гена ^-фибриногена у здоровых и больных ишемическим инсультом

8.1. Анализ полиморфных участков С-148Т, С-249Т и G-455A гена /^-фибриногена в якутской и русской популяциях.

8.2. Анализ полиморфных участков С-148Т, С-249Т и G-455A гена /^-фибриногена у больных ишемическим инсультом.

Глава 9. Исследование нейротропных естественных аутоантител в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ишемический инсульт в Восточно-Сибирском регионе: эпидемиология, факторы риска, клинико-генетические и нейроиммунные механизмы»

Проблема инсульта является одной из наиболее значимых в большинстве развитых стран мира, в том числе и в Российской Федерации [20, 21, 92, 117]. В структуре общей смертности в России летальность при инсультах составляет 21.4%, а инвалидизация после перенесенного инсульта достигает 3.2 на 10 тыс. населения, занимая ведущее место среди всех причин первичной инвалидности [9].

Исключительная медико-социальная значимость проблемы мозгового инсульта диктует необходимость поиска эффективных систем предупреждения заболевания. С созданием в России Национальной ассоциации по борьбе с инсультом появилась возможность получения точных эпидемиологических данных, анализа факторов риска, оказывающих ., воздействие на возникновение и течение заболевания в популяциях отдельных регионов с учетом их географических и этнических особенностей. Это дает возможность научно обоснованного планирования и организации эффективной системы профилактики, лечения и реабилитации больных с инсультом.

Одним из регионов с неблагоприятной обстановкой в отношении цереброваскулярной патологии является Республика Саха (Якутия), в которой наблюдается четкая тенденция роста смертности от инсульта. Отмечен существенный рост удельного веса нарушений мозгового кровообращения в общей структуре летальных исходов: 6.1% в 1980-82 гг. и 11.1% в 1999-2001 гг. [5]. В структуре инсультов в нашей стране, как в большинстве развитых стран мира, преобладают ишемические инсульты, доля которых составляет до 80% [20]. Это определяет огромную актуальность изучения различных аспектов проблемы ишемического инсульта. Помимо внешних факторов, в том числе климатических и геофизических, в развитии инсульта велика роль особенностей генотипа, присущего различным популяциям. В последнее десятилетие, появилась реальная возможность исследовать генетические основы мультифакториальных заболеваний со сложным типом наследования, в частности ишемического инсульта, в развитии которого играет роль совокупный вклад множества генов и влияние средовых факторов. В настоящее время убедительно аргументирована роль наследственных факторов в развитии ишемического инсульта, выявлен целый ряд генов, ассоциированных с развитием инсульта [68, 69, 96, 97, 173, 194, 205, 212, 335]. Вместе с тем, требует дальнейшего изучения структура предрасположенности к ишемическому инсульту, поиск генетических факторов, потенциально предопределяющих риск развития болезни. Перспективным в этом направлении представляется изучение ассоциаций полиморфных локусов генов-кандидатов с риском заболевания в различных этнических группах. Особый интерес при этом представляет взаимодействие генетической предрасположенности и особенностей влияния внешних факторов риска. Составление генной сети для каждого мультифакториального заболевания, идентификация в ней центральных генов и генов-модификаторов, анализ ассоциации их полиморфизмов с риском развития заболевания и разработка на этой основе комплекса профилактических мероприятий для конкретного пациента составляют стратегическую основу нового, быстроразвивающегося направления -предиктивной (предсказательной) медицины. Выявление наиболее уязвимых в отношении ишемического инсульта групп населения, в сочетании с современными достижениями фармакологии и фармакогёнетики способствовало бы совершенствованию профилактической стратегии, повышению эффективности предупреждения заболевания и улучшению фармакоэкономических показателей лечебно-профилактического процесса. Число исследований, посвященных поиску ассоциаций полиморфных локусов ДНК с риском развития ИИ в России невелико, а в Республике Саха (Якутия) подобные работы не проводились.

На сегодняшний день доказана роль иммунных процессов в патогенезе ишемического инсульта [23, 29, 52]. Известно, что нейротропные естественные аутоантитела, а также нейтрализующие их специфические антиидиотипические антитела, играющие также же роль фактора иммунологической памяти, участвуют в регуляции механизмов функционального взаимодействия нервной, и иммунной системы. Стойкие изменения уровня нейротропных аутоантител могут приводить к процессам нейродегенерации [56, 57, 60]. Экспериментально показано, что временное повышение продукции аутоантител связано с процессами компенсации при очаговом или диффузном поражении нейрональной ткани: нейронального спрутинга, роста аксонов и т.п. [105]. Имеются сведения, что транзиторные изменения продукции нейротропных аутоантител в остром периоде ишемического инсульта имеют компенсаторно-адаптивное значение [57]. В этой связи исключительный интерес представляет изучение роли изменений уровня нейротропных аутоантител и их специфических антиидиотипов в процессе восстановления функций после перенесенного инсульта и исследование возможности их использования для целенаправленной коррекции.

Все вышеизложенное определяет актуальность темы диссертационного исследования.

Цель работы. Комплексная сравнительная оценка заболеваемости и факторов риска ишемического инсульта в популяциях Центрального и Восточно-Сибирского региона на примерах Москвы и Якутска. Изучение молекулярно-генетических механизмов предрасположенности к ишемическому инсульту в якутской популяции и разработка объективных критериев прогноза с учетом нейроиммунных показателей в раннем восстановительном периоде.

Задачи исследования.

1. Изучение заболеваемости и распространенности цереброваскулярных болезней в Республике Саха (Якутия) и проведение сравнительного анализа результатов регистра инсульта в Якутске за 1981г. и 2002г.;

2. Сравнительная клинико-эпидемиологическая оценка заболеваемости ишемическим инсультом, частоты встречаемости основных факторов риска с учетом этнической принадлежности в популяциях Москвы и Якутска;

3. Анализ аллельного полиморфизма генов аполипопротеина Е (.АРОЕ), липопротеинлипазы (LPL), ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) и /^-фибриногена у больных ишемическим инсультом и здоровых лиц якутской этнической группы для выявления возможной ассоциации аллелей этих- генов с риском развития ишемического инсульта;

4. Изучение исходов ишемического инсульта в популяции Якутска, выявление генетических показателей, связанных с характером исхода ишемического инсульта;

5. Оценка возможности прогнозирования течения ишемического инсульта на основании определения уровня нейротропных естественных аутоантител и их специфических антиидиотипов к ряду белков нервной ткани в сыворотке крови;

6. Разработка рекомендаций по предупреждению ишемического инсульта, оптимизации комплекса реабилитационных мероприятий с учетом полученных результатов генетических и нейроиммунологических исследований.

Научная новизна. Впервые проведено изучение эпидемиологии инсульта в популяции Восточно-Сибирского региона России на примере Якутска методом регистра с анализом структуры заболеваемости и факторов риска. Впервые проведен анализ распространенности и заболеваемости цереброваскулярными болезнями по отдельным улусам республики. Установлены основные факторы риска развития ишемического инсульта в якутской популяции (артериальная гипертензия, заболевания сердца, курение, гиперхолестеринемия). Впервые изучена наследственная предрасположенность к развитию ишемического инсульта в якутской популяции по полиморфным локусам кандидатных генов - аполипопротеина Е {АРОЕ), липопротеинлипазы (LPL), ангиотензин-превращающего фермента {АСЕ) и /^-фибриногена. Получены данные, указывающие на вовлечение отдельных аллелей генов АРОЕ, АСЕ, LPL и /^-фибриногена в формирование предрасположенности к ИИ у якутов, что создает перспективы для прогноза заболевания. Определен относительный риск развития заболевания при носительстве отдельных аллелей и генотипов исследованных полиморфных локусов.

Впервые обнаружена связь между исходом заболевания и нейроиммунными показателями: снижение уровня нейротропных аутоантител характерно для больных с тяжелой инвалидизацией и постинсультной деменцией. На основании новых критериев прогноза сформулированы рекомендации, способные повысить эффективность проводимых реабилитационных мероприятий у больных, перенесших ишемический инсульт.

Практическая значимость работы. Изучение распространенности факторов риска развития инсульта в якутской популяции позволило выявить наиболее значимые факторы риска, к которым относятся артериальная гипертензия, заболевания сердца, курение, гиперхолестеринемия и наследственная отягощенность по сердечно-сосудистым заболеваниям. Предложен комплекс организационных мероприятий в группах высокого риска ишемического инсульта, включающий проведение генодиагностики и медико-генетического консультирования. Сформулированы рекомендации по коррекции факторов риска ишемического инсульта, учитывающие климатические и географические особенности Восточно-Сибирского региона России. Для лиц с выявленной наследственной предрасположенностью по генетическим маркерам рекомендована превентивная терапия, направленная на стабилизацию артериального давления и нормализацию гемореологических нарушений. С целью обеспечения доступности лечебно-профилактической помощи лицам с артериальной гипертензией рекомендовано повышение роли диспансеризации, применение современных антигипертепзивных препаратов с учетом патогенетических вариантов заболевания и создание школ по артериальной гипертензии для больных при поликлиниках. На основании полученных данных о распространенности цереброваскулярной патологии в Республике Саха (Якутия) сформулированы рекомендации для региональных органов здравоохранения, позволяющие научно обоснованно определить объем необходимой специализированной помощи. С учетом выявленных нейроиммунологических изменений в раннем восстановительном периоде предложены способы коррекции имеющихся нарушений.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. За последние 20 лет (1981-2002 гг.) в Республике Саха (Якутия) заметно выросли показатели заболеваемости инсультом с 1.36 на 1000 населения в 1981 г. до 2.88 на 1000 населения в 2002 г., в том числе и среди якутов. Отмечено развитие ишемического инсульта в более молодом возрасте, так средний возраст больных из Якутска составил 58 лет, в то время как у больных из Москвы этот показатель равен 67.5 лет.

2. Основными факторами риска ишемического инсульта в московской и якутской популяциях явились артериальная гипертензия (84.5% и 74% соответственно), патология сердца (75% и 65.4%) и курение f43% и 42.3%).

3. Сравнительный анализ факторов риска у больных ИИ из московской и якутской популяциях показал различия в распространенности некоторых из них. Так, сахарный диабет (7.7% против 21.9%, /?=0,005) и избыточная масса тела (49.5% против 72%, /?=0,004) реже встречались в якутской популяции по сравнению с московской.

4. Данные молекулярно-генетических исследований указывают на вовлечение отдельных аллелей генов АРОЕ, LPL, АСЕ и /^-фибриногена в формирование предрасположенности к ИИ у якутов.

5. Среди больных ишемическим инсультом выявлена достоверно более высокая, чем у здоровых, частота аллеля D, генотипа ID гена АСЕ; аллеля -427Т, генотипа -427Т/Т гена АРОЕ, и только для женщин аллеля Н- гена LPL, тогда как у здоровых лиц, по сравнению с больными выявлена большая частота генотипа II гена АСЕ; аллелей в2 и -427С гена АРОЕ, генотипа -427Т/С гена АРОЕ, и только для женщин аллеля Н+ гена LPL.

6. Исследование уровня сывороточных аутоантител к ряду белков нервной ткани (S100, GFAP, МР-65, NGF) и их антиидиотипических аутоантител, участвующих в регуляции активности нервных клеток, у больных с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде показало, что содержание этих аутоантител связано с выраженностью неврологического дефицита и постинсультных когнитивных нарушений и может служить прогностическим критерием исхода заболевания.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Николаева, Татьяна Яковлевна

выводы

1. Установлено, что в Республике Саха (Якутия) наблюдается значительный рост распространенности и заболеваемости церебро-васкулярными болезнями. Сравнение данных регистров инсульта 1981 г. и 2002 г. показало, что заболеваемость среди взрослого населения Якутска выросла в два раза и составила в 2002 г. 2.88 на 1000 человек против 1.36 на 1000 в 1981 г. В структуре инсульта соотношение ишемического инсульта к геморрагическому составило 2.2:1, т.е. доля геморрагических инсультов почти в два раза выше общероссийских показателей (4:1). Анализ заболеваемости инсультом в разных этнических группах показал, что этот показатель у якутов несколько ниже (1.89 на 1000), чем у русских (3.1 на 1000).

2. Среди факторов риска ишемического инсульта в открытой популяции Якутска наиболее частыми являются артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, патология сердца и наследственная отягощенность по сердечно-сосудистым заболеваниям. В якутской популяции больные оказались на 9,5 лет моложе москвичей и у них достоверно чаще встречалась гиперхолестеринемия (31.7% против 44%, р=0.01) и достоверно реже сахарный диабет (21.9% против 7.7%,/?=0.005), избыточная масса тела (72%) против 49.5%,/М).004).

3. Проведено геномное типирование ДНК из периферической крови 107 больных ишемическим инсультом и 101 здоровых контролей якутской этнической группы по генам АСЕ (I/D-полиморфизм), АРОЕ (полиморфизм участков А-491Т, Т-427С и эпсилон-полиморфизм), LPL (Hindlll-полиморфизм), ^-фибриногена (полиморфизм участков С-148Т, С-249Т и G-455А). Всего исследовано восемь полиморфных участков.

4. Выявлена ассоциация носительства аллелей и генотипов полиморфных участков генов АСЕ с ишемическим инсультом у якутов. При сравнении больных ИИ со здоровыми обнаружено достоверное повышение частоты аллеля D гена АСЕ и генотипа ID гена АСЕ и понижение частоты генотипа II. После разделения больных и контролей по полу различия в частотах аллеля D сильнее проявлялись у мужчин, и уровень достоверности этих различий существенно возрастал. Для женщин достоверных различий частот аллелей и генотипов АСЕ между больными и здоровыми не обнаружено.

5. Выявлена ассоциация аллелей и генотипов полиморфных участков генов АРОЕ с ишемическим инсультом. У больных ИИ, по сравнению со здоровым контролем, наблюдались достоверно меньшие частоты аллелей в2 и -AllС и генотипа -427Т/С и достоверно большие частоты аллеля -А21Т и генотипа -427Т/Т гена АРОЕ. Маркером, имеющим наибольшую прогностическую ценность как фактор риска ИИ, оказался генотип -427Т/Т, носительство которого примерно в 5 раз повышает вероятность развития ИИ. Напротив, носительство генотипа -427Т/С, аллеля -427С и, в меньшей степени и с меньшей достоверностью, аллеля е2 являются благоприятными прогностическими признаками в отношении шанса заболеть ИИ. Из полученных данных следует, что для анализа генетической предрасположенности к ИИ лучше (и менее трудоемко) генотипировать биаллельный полиморфизм Т-427С в промоторном участке гена АРОЕ, чем привлекающий большинство исследователей триаллельный эпсилон-полиморфизм.

6. При атеротромботическом подтипе ишемического инсульта дополнительно выявляется достоверная связь с аллелями и генотипами полиморфного участка А-491Т гена АРОЕ. Обнаружена . позитивная ассоциация аллеля -491 А и генотипа -491 А/А, а также негативная ассоциация аллели -491 Т и генотипа -491 А/Т с ишемическим инсультом. Полученные данные свидетельствует о генетических различиях между атеротромботической и иными формами инсульта и указывают на важность формирования клинически сходных групп больных с ишемическим инсультом для последующего генетического анализа.

7. Выявлена ассоциация полиморфизма длины рестрикционных фрагментов HindUl в гене LPL у женщин с ишемическим инсультом. У больных женщин по сравнению со здоровыми женщинами достоверно чаще встречается аллель Н- гена LPL и реже аллель Н+. В общей группе больных с ишемическим инсультом не выявлено достоверных различий в распределении аллелей и генотипов HindUl гена LPL по сравнению со здоровым контролем. Этот факт является первым свидетельством наличия факторов генетической предрасположенности к ИИ, проявляющихся у женщин.

8. Генотипирование полиморфных участков С-148Т, С-249Т и G-455A гена /?-фибриногена не выявило достоверных различий в распределении аллелей и генотипов у больных ИИ по сравнению со здоровым контролем из якутской этнической группы, что позволяет предположить ограниченную роль этого гена в формирование предрасположенности к ишемическому инсульту в якутской популяции.

9. Исследование естественных нейротропных аутоантител к белкам S100, GFAP, МР65, NGF и их специфических антиидиотипов у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта выявило достоверное снижение уровня первичных и вторичных аутоантител при инвалидизации и развитии постинсультной деменции. Уровень нейротропных естественных аутоантител может рассматриваться в качестве прогностического критерия исхода ишемического инсульта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки реальной ситуации по заболеваемости и смертности инсульту продолжить и расширить работу по составлению Регистра инсульта на территории Якутии. С этой целью следует провести подобные исследования в крупных промышленных центрах республики (г. Мирный и г. Нерюнгри) и центральных улусах,, где в последние годы отмечался подъем заболеваемости цереброваскулярной патологией. Полученные данные могут лечь в основу целенаправленных профилактических мероприятий.

2. Для дальнейшего совершенствования помощи больным с цереброваскулярной патологией в изучаемом регионе необходимо создание ангионеврологического центра на базе Национального центра медицины г. Якутска. В основные задачи Центра входит мониторинг эпидемиологической обстановки в регионе, оказание специализированной ангионеврологической консультативной"- и лечебной помощи населению, внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения инсульта.

3. Установление вклада генетических механизмов в этиологию и патогенез ишемического инсульта должно лечь в основу медико-генетического консультирования, причем при разработке прогностических критериев нужно учитывать этническую принадлежность обследуемого. При обследовании больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга целесообразно проводить генетические исследования для выявления групп высокого риска развития инсульта и проведения своевременной эффективной профилактики ишемического инсульта.

4. В раннем восстановительном периоде ишемического инсульта целесообразно проводить исследование нейроиммунологических параметров с помощью системы Эли-Н-тест, что позволит корректировать лечение с целью профилактики когнитивных и других расстройств.

5. Изменение иммунореактивности у пациентов с ишемическим инсультом является основанием для разработки принципов иммуномодулирующей терапии у данного контингента больных.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Николаева, Татьяна Яковлевна, 2006 год

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем. - Новосибирск: Наука, 1991.- 168 с.

2. Агаджанян Н.А., Петрова П.Г. Человек в условиях Севера. М., 1996. -208 с.

3. Алексеев В.П. Особенности развития атеросклероза и ИБС, их патоморфоз у коренного и пришлого населения Крайнего Севера (эпидемиологическое и патологоанатомическое исследование). Дис. . докт.мед.наук. М., 1990. - 464 с.

4. Алексеева Т.И. Адаптивные процессы в популяциях человека. — М.: МГУ, 1986.-215 с.

5. Аргунов В.А. Винничук С.А. Труфанов А.С. Башарин К.Г.Структура цереброваскулярной патологии у населения г. Якутска и ее динамика за 20-летний период // Матер. X Российско-Японского симпозиума по медицинскому обмену. Якутск, 2003. - С. 123.

6. Боголепова А.Н. Высшие психические функции у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Дис. .канд. мед. наук. М., 1997.-202 с.

7. Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В., Арабидзе Г.Г., Суслина З.А. Артериальная гипертония и профилактика инсульта / Краткое руководство для врачей. М., 1996. - 31 с.

8. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста // Инсульт. 2003. № 9. - С. 8-10.

9. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // Инсульт. 2001. - №1. - С. 34-40.

10. Визир В.А., Березин А.Е. Генетическая детерминация как независимый фактор риска возникновения мозгового инсульта // Украинский медицинский журнал. 2002. - Т. 20, №3. - С. 31-40.

11. П.Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб.: «Издательство ФОЛИАНТ», 2002.-397 с.

12. Вихерт A.M., Жданов B.C. Атеросклероз при различных заболеваниях. -М.:Медицина, 1976.- 210 с.

13. Ворлоу Г.П., Деннис М.С., ван Гейн Ж., Ханкий Г.Ж., Сандеркок П.А.Г., Бамфорд Ж.М., Вордлау Ж. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. СПб: «Политехника», 1998. - 629 с.

14. Гехт А.Б. Динамика клинических и нейрофизиологических показателей у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде. Дис .докт. мед. наук. -М., 1993. 377 с.

15. Гехт А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде // Consilium medicum. 2001.-Т.З, №5. С. 227-232.

16. Гланц С.: Медико-биологическая статистика. М.: "Практика". - 1998 -459 с.

17. Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск, 1996. — 528 с.

18. Грудень М.А., Сторожева З.И., Шерстнев В.В. Регуляторные антитела к нейротрофическим факторам: клинико-экспериментальное исследование. В кн.:Нейроиммунопатология. -М., 1999.-С. 19-20.

19. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Инсульт. 2003. - Вып.9 — С.З-7.

20. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. Актовая речь. М., 1992.-36 с.

21. Гусев Е.И., Виленский Б.С., Скоромец А.А., Бурд Г.С., Семенова Г.М., Скворцова В.И., Широков Е.А. Основные факторы, влияющие на исходы инсультов // Журн. неврол. и психиатр. 1995. -№1. - С. 4-7.

22. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-327 с.

23. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России // Инсульт. 2003. - Вып. 8. - С. 4-9.

24. Гусев Е.И., Шимригк Г., Хаас А., Гехт А.Б., Боголепова А.Н., Доржиева Н.Н., Галанов Д.В. Банк данных по ишемическому инсульту — основные результаты // Неврологический журнал. 2002. - №4. - С.8-12.

25. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н. и др. Этиологические факторы и факторы риска хронической мозговой недостаточности и ишемического инсульта // Инсульт. 2001. Вып. 1. - С. 41- 45.

26. Давиденкова Е.Ф., Колосова Н.Н., Либерман И.С. Медико-генетическое консультирование в системе профилактики ИБС и инсультов. Л.: Медицина, 1979.- 199 с.

27. Деев Ф.С., Захарушкина И.В. Церебральные инсульты в молодом возрасте// Журн. неврол. и психиатр. -2000. — №1. С. 14-17.

28. Демина Т.Л. Клинико-иммунологические исследования у больных ишемическим инсультом. Автореф дис. .канд. мед. наук. — М., 1982. 20 с.

29. Джибладзе Д.Н., Чечеткин А.О., Моляка Ю.К. и др. Анализ ассоциаций полиморфизма в гене ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) при ишемическом инсульте // Журн. неврол. и психиатр. 1998. - №6. - С.35-38.

30. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А., Капустина А.В. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах// Рус. мед. журн. 1997. -№9. - С.551-558.

31. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология. СПб:ЭЛБИ-СПб,2001.-618 с.

32. Избыточный вес. Выявление и коррекция. Метод. рекомендации/Ф.Р. Мамлеева, Е.С. Кылбанова, И.П. Березовикова / Под ред. Ю.П. Никитина Новосибирск, 1998. - 20 с.

33. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики /Под ред. Н.В.Верещагина, М.А.Пирадова, З.А.Суслиной. М.: Интермедика, 2002. -208 с.

34. Кадыков А.С. Восстановление нарушенных функций и социальная реадаптация больных, перенесших инсульт (основные факторы-реабилитации. Автореф. дис. .докт.мед.наук. М., 1991. - 57 с.

35. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. — М., Наука, 1985. 303 с.

36. Кольцова Е.А. Роль структурных особенностей генов ренин-ангиотензиновой системы, эндотелиальной NO-синтазы и р53 в развитии основных факторов риска цереброваскулярной патологии и формировании инфаркта мозга: Автореф. дис. .канд.мед.наук. М.,2002.-24 с.

37. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Жданов B.C. и др. Факторы риска, ишемическая болезнь сердца и атеросклероз среди мужчин коренной и некоренной национальности в городах некоторых регионов // Кардиология. 1997. №6. - С. 19-23.

38. Кравцов Ю.И., Богданов А.Н. Эпидемиология и факторы риска ишемического инсульта в Среднем Приобье // Журн. неврол. и психиатр. 1991. -№7. С.6-9.

39. Крыжановский Г.Н, Луценко В.К. значение нейротропных факторов для патологии нервной системы // Успехи современной биологии. 1995. -Т.115, №1.-С. 31-49.

40. Кузьмина З.М. Регистр мозгового инсульта в условиях г. Якутска // Вопросы физиологии и патологии человека региона Якутии. — Якутск, 1984.-С. 85-86.

41. Липовецкий Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть. Факторы риска, предвестники, профилактика. — СПб: Специальная литература, 1997. —191с.

42. Малкова А.А. К характеристике регистра мозгового инсульта в городе Ижевске: Автореф. дис. .канд.мед.наук. -М., 1998.-23 с.

43. Мартынов М.Ю. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность и ишемический инсульт. Автореф. дис. . докт.мед.наук. -М., 2000. 48 с.

44. Медицинские лабораторные технологии: Справочник, (в 2 т.) /Под ред. А.И. Карпищенко. СПб: Интермедика, 2002 600 с.

45. Мустафина О.Е., Туктарова И.А., Бикмеева A.M., Насибуллин Т.Р., Хуснутдинова Э.К. Исследование полиморфизма гена аполипопротеина Е в популяциях Волго-уральского региона // Генетика. 2001. - №4. - С. 558-562.

46. Неретин В.Я., Котов С.В., Вострикова И.Л. и др. О распространенности инсульта в Московской области // Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии. Иваново, 1999. - С.270-276.

47. Ноздрачев К.Г. Особенности липидно-гормональных ассоциаций у коренных и пришлых жителей Севера при ИБС и ее факторы риска. Автореф. дис. . докт.мед.наук, М., 1999. 49 с.

48. Огурцов Р.П., Столяров И.Д., Петров A.M. и др. Иммунологические особенности при ишемических инсультах в ходе лечебных импульсных магнитных стимуляциях // Нейроиммунология на пороге XXI века. Материалы 3-й науч. конф. СПб., 26-29 мая 1996 г. - С.94-97.

49. Петров A.M. Нейроиммунные взаимодействия при ишемических инсультах в ходе электрических стимуляций мозговых структур. Автореф дис. .канд. мед. наук. СПб., 1997. -22 с.

50. Петров Р.А., Алексеев В.П., Соломатин А.П. Сердечно-сосудистая патология в Якутии. Клинико-эпидемиологическое и морфометрическое исследование. Якутск, 1982. - 154 с.

51. Петрова П.Г. Экология, адаптация и здоровье. Якутск, 1996 - 272 с.

52. Полетаев А.Б. Иммунологический гомункулус (Иммункулус) в норме и при патологии // Биохимия. 2002. - Т.67, №5. — С.721-731.

53. Полетаев А.Б. Регуляторные аутоантитела. /В сб.: Моноклональные антитела в нейробиологии. Новосибирск, 1995. - С. 37-47.

54. Полетаев А.Б., Алферова В.А., Абросимова А.А. и др. Естественные нейротропные аутоантитела и патология нервной системы // Нейроиммунология. 2003. - №1(1). - С. 11-17.

55. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза). М., Медицина, 2002. - 166 с.

56. Полетаев А.Б. О новых тенденциях и перспективах в медицинской лабораторной диагностике. М., 2004 — 31 с.

57. Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Туманова В.А. Хроническая инфекция матери как причинный фактор невропатологии новорожденного (с точки зрения иммунолога) // 10-я Конф. "Нейроиммунология" (Мат. конф.). -СПб, 2001.-С. 220-222.

58. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Клюшник Т.П. и др. Способ определения степени риска развития нервно-психических заболеваний. Патент РФ №2147128 от 27.03.2000.

59. Полюдова О.Н. Изучение полиморфных ДНК-локусов как потенциальных генетических факторов риска эссенциальной гипертензии. Дис. .канд. мед. наук. -М., 2001.- 158 с.

60. Прушетова С.А. Эпидемиология цереброваскулярных заболеваний в Бурятии. Автореф дис. . .канд. мед. наук. Иркутск, 2001. - 22 с.

61. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. VI отчет объединенного национального комитета по профилактике, диагностике и лечению повышенного артериального давления. (США) // Клиническая фармакология и терапия. 1999. -№3. - С. 12-17.

62. Сальникова Г.Б. Эпидемиология инсульта у жителей Крайнего Севера (по материалам популяционного регистра в Ямало-Ненецком автономном округе) Автореф дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2005. - 18 с.

63. Сажин В.П., Беликова О.Д., Ороева Т.В. и др. Сравнительный анализ летальности от инсультов у больных сахарным диабетом и без него // Тез. докл. I Российского международгого конгресса: цереброваскулярная патология и инсульт Москва, 2003. — 122 с.

64. Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А., Кольцова Е.А., Кондратьева Е.А. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с ишемической болезнью головного мозга // Инсульт. -2001.-Вып. З.-С. 21-27.

65. Смирнов В.Е., Манвелов Л.С. Распространенность факторов риска и смертность от инсульта в разных географических регионах // Инсульт. -2001. -Вып. 2.-С. 19-25.

66. Смирнов В.Е., Варакин Ю.А., Горностаева Г.В. и др. Эффективность программы предупреждения инсульта в группах повышенного риска // Журн. невропат, и психиатр. 1988. - №1. - С. 49-52.

67. Степанов В.А., Пузырев К.В., Спиридонова М.Г. и др. Полиморфизм ангиотензинпревращающего фермента и NO-синтазы у лиц с артериальной гипертензией,гипертрофией левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатей//Генетика. 1998. №11. - С. 1578-81.

68. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А.: Подтипы ишемических -нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение // ConsiliumMedicum. -2001. -Т.З, № 5.-С. 218-221.

69. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Артериальная гипертония и гетерогенность ишемического инсульта // Тез. докл. I Российского международгого конгресса: цереброваскулярная патология и инсульт. -Москва, 2003.-С. 138.

70. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М.: Медицинская книга.-2005.-248 с.

71. Труфанов Г.Е., Фокин В.А., Пьянов И.В., Банникова Е.А. Рентгеновская компьютерная и манитно-резонансная томография в диагностике ишемического инсульта. СПб.: Элби-СПб, 2005. - 192с.

72. Фейгин В.Л., Никитин Ю.П., Виберс Д.О. и др. Эпидемиология мозгового инсульта в Сибири //Журн. неврол. и психиат. -2001. — №1. С. 52-64.79.де Фритас Г.Р., Богусславский Дж. Первичная профилактика инсульта // Инсульт. 2001. - Вып. 1. - С. 7-20.

73. Шадрина М.И. Изучение генетических факторов риска ишемической болезни сердца: Автореф. дис. . .канд.биол. наук. М., 1997. - 24 с.

74. Шахнович P.M. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и ишемическая болезнь сердца // Кардиология. 1999. - №8. - С. 68-74.

75. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. Руководство для врачей и научных работников /Под ред. А.Н. Беловой, О.Н. Щепетовой. -М.: Антидор, 2002. 440 с.

76. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга //Журн. невропатол. и психиат. 1985. - №9. - С. 1281-1288.

77. Шмидт Е.В., Макинский Т.А. Мозговой инсульт. Заболеваемость и смертность // Журн. невропатол. и психиат. 1979. - №4. - С.427-432.

78. Шмидт Е.В., Макинский Т.А. Мозговой инсульт. Социальные последствия // Журн невропатол и психиат. 1979. - №9. - С. 1288-1295.

79. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона. — М: Медицина, 1985. 381 с.

80. Христофоров В. Родина у всех одна Арктика // Якутия. - 22 марта 2001. - С.2.

81. Щелчкова И.С. Эпидемиология инсульта в городе Краснодаре (по данным регистра): Дис. .канд.мед.наук. -М., 2001. 118 с.

82. Ягья Н.С., Петров П.А., Ягья B.C. Человек и охрана его здоровья на Севере. Л.: Медицина. - 1984. - 215 с.

83. Яхно Н.Н. О состоянии медицинской помощи больным с нарушениями мозгового кровообращения // Невролог, журн. 1999. -№4. - С. 44-45.

84. Ahn Y.I., Kamboh M.I., Hamman R.F. et. al. Two DNA polymorphisms in the lipoprotein lipase gene and their associations with factors related to cardiovascular disease // J Lipid Res. 1993. - Vol. 34(3). - P.421-428.

85. Albeck D., Rose G.M., Veng L. Electrophysiological effects of OX-26-NGF on medial septal neurons // Soc. Neurosci. Abstr. 1996. - Vol.22. — P.752.

86. Alberts M.J. Genetic aspects of cerebrovascular disease // Stroke. 1991 Vol.22. -P.276-280.

87. Alberts M.J. Genetics of cerebrovascular disease // Stroke. 2004. - Vol.35. -P.342-344.

88. Allen C.M.C. Predicting the outcome of acute stroke: a prognostic score // J Neurol Neurosurg Psyhiatr. 1984. - Vol. 47. - №5. - P.475-480.

89. Andersen K, Sortie P. et al. Ethnic Differences in Stroke Mortality Between non-Hispanic Whites, Hispanic Whites, and Blacks. The National Longitudial Mortality Study//Stroke. 1994.-Vol.25.-№11.-P.2120-2115.

90. Anderson J., King G., Bair T. et al. Association of lipoprotein lipase gene with coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 1999. - Vol.33(4). -P.1013-1020.

91. Argentine C., Prencipe M. The burden of stroke: a need for prevention/ In: Prevention of Ischemic Stroke. Eds. C. Fieschi, M. Fisher. London: Martin Dunitz 2000. P. 1-5.

92. Arpa A., del Ser Т., Goda G., Barba R., Bornstein В.: Apolipoprotein E, angiotensin-converting enzyme and alpha-1-antichymotrypsin genotypes are not associated with post-stroke dementia // J Neurol Sci. 2003 . - Vol.210(1-2). - P.77-82.

93. Artalejo F.R., Guallar-CastilloP., Banegas J.R.B. et al. Consumption of Fruit and wine and the Decline in Cerebrovascular Disease Mortality in Spain (1975- *"" 1993) // Stroke. 1998. - Vol.20. - №8. - P. 1556-2561.

94. Asakura, K., Miller, D. J., Pease, L. R., and Rodriguez, M.// J. Neurosci. -1998. Vol. 18. - P.7700-7708.

95. Asakura K. Pogulis RJ. Pease LR. Rodriguez M. A monoclonal autoantibody which promotes central nervous system remyelination is highly polyreactive to multiple known and novel antigens // J Neuroimmunol. 1996. -Vol.65.-№1.-P.11-19.

96. Asplund K., Bonita R., Kuulasma K.et al. Miltinational comparisons of stroke epidemiology: Evaluation of Case Ascertainment in the WHO MONICA Stroke study // Stroke. 1995. - Vol.26. - №3. - P.355-360.

97. Bak S., Gaist D., Sindrup S.H., Skytthe A., Christensen K. Genetic Liability in Stroke. A Long-Term Follow-Up Study of Danish Twins // Stroke. 2002. -Vol.33.-P.769.

98. Barley J., Markus H., Brown M., Carter N. Last of association between angiotensinogen polymorphism (M235T) and cerebrovascular disease and carotid ateroma//J Hum Hypertens. 1995. - Vol.9. -P.681-683.

99. Barnett-Connor E., Khaw K. Is diabetes mellitus an independent risk factor for stroke?// Am J Epidemiol. 1988. - Vol.128. - P.l 16-123.

100. Basun H, Corder EH, Guo Z, Lannfelt L, Corder LS, Manton KG, Winblad B, Viitanen M. Apolipoprotein E polymorphism and stroke in a population sample aged 75 years or more // Stroke. 1996. - Vol. 27. -P. 1310-1315.

101. Behague I., Poirier O., Nicaud V. et al. P-fibrinogen gene polymorphisms are associated with plasma fibrinogen and coronary artery disease in patients with myocardial infarction: the ECTIM Study // Circulation. 1996. - Vol.93. P.440-449.

102. Beisiegel U., Weber W., Bengtsson-Olivecrona G. Lipoprotein lipase enhances the binding of chylomicrons to low density lipoprotein receptor-related protein//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol.88. -P.8342-8346.

103. Benjamin E.Y., D'Agostino R.B., Belanger A.J. et al. Left Atrial Size and the Risk of Stroke and Death: The Framingham Heart Study // Stroke. 1995. -Vol.26.-№11.-P.2381.

104. Benlian, P., De Gennes, J.L., Foubert, L. et al. Premature atherosclerosis in patients with familial chylomicronemia caused by mutations in the lipoprotein lipase gene //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.335. - P.848-854.

105. Bieber A.J., Warrington A., Pease L.R., Rodriguez M. Humoral autoimmunity as a mediator of CNS repair // TINS. 2001. Vol.24. -№11.-P.39-44.

106. Blake G.J, Schmitz C, Lindpaintner K, Ridker P.M: Mutation in the promoter region of the beta-fibrinogen gene and the risk of future myocardial infarction, stroke and venous thrombosis // Eur Heart J. 2001. - Vol.22(24). -P.2262-2266.

107. Bogousslavsky J., Kaste M., Olsen T. S., Hacke W., Orgogozo J.M. Risk factors and stroke prevention. European Stroke Initiative (EUSI) // Cerebrovasc Dis. 2000. - Vol.10. - №3. - P. 12-21.

108. Bogouslavsky J., Regli F. Ischemic stroke in adult younger then 30 years of age, cause and prognosis // J Neurol. 1987. - Vol. 44. - №5. - P.479-482.

109. Bogouslavsky J., Regli F., Maeder P. Intracranial large arterial disease and lacunar infarction // Cerebrovascular Dis. 1991. - Vol.1. - P. 154-159.

110. Bonita R. Epidemiology of stroke // Lancet. 1992. - Vol.339. - P.342-344.

111. Bonita R., Beaglehole R. The Enigma of the Decline in Stroke Deaths in the United States // Stroke. 1996. - Vol.27. -P.370-372.

112. Bonita R., Broad J.B., Beaglehole R. Ethnic Difference in Stroke Incidence and Case Fatality in Aukland, New Zeland // Stroke. 1997. - Vol.28. - №4 P.758-761.

113. Brass L., Isaacson Merikangas K., Robinette C. A study of Twins and Stroke //Stroke. 1992. - Vol.23.-P.221-223.

114. Breslow J.L. Apolipoprotein genetic variation and human disease // Physiol Rev. 1988.-Vol.68(1).-P.85-132.

115. Broderick J., Phillips S., О Fallon W., Whinsnant J. Relation of Cardiac Disease to Stroke Occurrence Recurrence and Mortality // Stroke. 1992. -Vol.23. - №6. - P. 1250-1256.

116. Brott Т., Adams H.P., Olinger C.P. et al. Measurement of acute cerebral infarction: a clinical examination scale // Stroke. 1989. - Vol.20. - P.864-870.

117. Brown R.B., Whisnant J.P., Sicks J.D., Christianson T.J. et al. A population-based study of first-ever and total stroke rates in Rochester, Minnesota: 19901994 // Stroke. 2000. - Vol.31 .Abstr. - P.279.

118. Brown R.B., Whisnant J.P., Sicks J.D. Stroke Incidence, Prevalence and Survival Secular Trends in Rochester, Minnesota Through 1989 // Stroke. -1996. Vol.27. - №3. - P.373-380.

119. Bullido M.J., Valdivieso F. Apolipoprotein E gene promoter polymorphisms in Alzheimer's disease // Microsc. Res. Techn. 2000. - Vol.50. - P.261-267.

120. Cambien F. The ACE genetic polymorphism: its relationship with plasma ACE and myocardial infarction // Clin. Genet. 1994. - Vol.46. - P.94-101.

121. Cambien F., Evans A. Angiotensin I-converting enzime gene polymorphism and coronary heart disease // Eur. Heart J. 1995. - Vol.16. - P. 13-22.

122. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature. 1992. - Vol.359. - P.641-644.

123. Cao W, Chen F. et al. The relatioship between apolipoprotein E gene polymorphism and coronary disease and arteriosclerotic cerebral infarction // Zhonghua-Yi-Xue-Yi-Chuan-Xue-Za-Zhi. 1999 . - Vol. 16(4). - P.249-251.

124. Carr F.J., McBride M. W., Carswell H.V.O., Graham D., Strahorn P., Clark J.S, Charchar F. J., Dominiczak A.F. Genetic Aspects of Stroke: Human and Experimental Studies // J Cereb Blood Flow Metab. 2002. - Vol.22(7). -P.767-73.

125. Casper M.L., Wing S., Anda R.F. The Shifting Stroke Belt. Changes in the Geographic Patterns of Stroke Mortality in the United States, 1962 to 1988 // Stroke. 1995. - Vol.26. - №5. - P.755-760.

126. Chen L., Patsch W., Boerwinkle.E. Hind III DNA polymorphism in the lipoprotein lipase gene and plasma lipid phenotypes and carotid artery atherosclerosis // Hum Genet. 1996. - Vol.98. - P.551-556.

127. Chung D.W., Harris J.E., Davie E.W.: Nucleotide sequences of the three genes coding for human fibrinogen. In: Lui CY, Chien C, eds // Fibrinogen, Thrombosis, Coagulation, and Fibrinolysis. New York, NY: Plenum Press; 1990. P.39-47.

128. Catto A., Carter A.M., Barrett J.H., Stickland M., Bamford J., Davies J.A., Grant P.J. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and cerebrovascular disease // Stroke. 1996. - Vol.27. - P.435-440.

129. Chen S.C., Soares H.D., Morgan J.I. Novel molecular correlates of neuronal death and regeneration // Adv Neurol, Jan 1996; 71: 433-49; discussion P.449-450.

130. Cheng X.M., Zeigler D.K., Lay Y.H.C. et al. Stroke in China through 1990 // Stroke. 1995. - Vol.26. - №12. - P.2228-2232.

131. Clark A.G., Weiss K.M., Nickerson D.A. et al. Haplotype structure and population genetic inferences from nucleotide-sequence variation in human lipoprotein lipase // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol.63. - P.595-612.

132. Clarke A.R., Purdie C.A., Harrison D.G. et al. Thymocyte apoptosis induced by p53-dependent and independent pathways // Nature (Lond.) 1993. — Vol.62.-P. 849-852.

133. Corral J., Vicente V et al. Genetic polymorphisms of factor VII are not associated with arterial thrombosis // Blood Coagul Fibrinolysis. 1998. -Vol.9. -P.267-272.

134. Costerousse O., Allefrini J., Lopez M., Alhenc-Gelas F. Angiotensin I-converting enzime in human peripheral mononuclear cells: main expression in T lymphocytes under the influence of a genetic polymorphism // Biochem. J. — 1993.-Vol.290.-P.33-40.

135. Couder R., Fermanian J. et al. Prevalence of apolipoprotein E phenotypes in ichemic cerebrovascular disease. A case-control study // Stroke. 1993. -Vol.24.-P.661-664.

136. Cruz-Coke, Lifton R.P. The genes of human hypertension // Rev Med Chil. 1997.-Vol.125.-P.351-357.

137. Davignon J., Gregg R.E, Sing C.F. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis II Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1988. - Vol.8. - P. 1-21.

138. Davies A.M. Role of neurotrophic factors in development // Trends Genet. 1988. - Vol. 4(5). - P.139-143.

139. Davis T.M.E., Millins H., Stratton I.M. Risk Factors for Stroke in Type 2 Diabetes Mellitus // Stroke. 1999. - Vol.30. - №9. - P. 1985.

140. Deckwerth T.L., Johnson E.M. Jr.Temporal analysis of events associated with programmed cell death (apoptosis) of sympathetic neurons deprived of nerve growth factor // J. Cell Biol. 1993. - Vol.123. - P. 1207.

141. Deeb S.S., Peng R. Structure of the human lipoprotein lipase gene // Biochemistry. 1989. - Vol.28. -P.4131.

142. Di Mascio, Marchioli R., Tognoni G. Cholesterol reduction and stroke occurrence: an overview of randomized clinical trials // Cerebrovasc. Dis. -2000. Vol. 10. - P.85-92.

143. Di Tillio M.R., Sacco R.L., Sciacca R.R., Homma S. Left Atrial Size and the Risk of Ischemic Stroke in an Ethnically Mixed Population // Stroke. 1999.1. Vol.30.-№10.-P.2019-2024.

144. Diaz J,, Hachinski V. et al. Aggregation of multiple risk factors for stroke in siblings of patients with brain infarction and transient ischemic attacks // Stroke. 1986. -Vol.17. -P.1239-1242.

145. Doi Y., Yoshinari M., Yoshizumi H., Ibayashi S., Wakisaka M., Fufishima M. Polymorphism angiotensin-converting enzyme (ACE) gene in patients with thrombotic brain infarction //Atherosclerosis. -1997. Vol.132. - P.145-150.

146. Dzau V.J., Re R. Tissue angiotensin system in cardiovascular medicine: a paradigm shift? // Circulation. 1994. - Vol.89. - P.493-498.

147. Eastern Stroke and Coronary Heart Disease Collaborative Research Group. Blood pressure, cholesterol, and stroke in eastern Asia // Lancet. 1998. -Vol.352.-P.1801-1807.

148. Elbaz A., Mallet С et al. Association between the ACE 4656 (CT)2/3 polymorphism and plasma ACE level with lacunar stroke in the GENIC study // Cerebrovasc Dis. 1998. - Vol.8 suppl 4. -P. 13.

149. Elkins J. S., Johnston S. C. Thirty-Year Projections for Deaths From . Ischemic Stroke in the United States // Stroke. 2003. - Vol.34. - P.2109.

150. Ellekjaer H., Holmen J., Indredavik В., Terent A. Epidemiology of Stroke in Inherred, Norway, 1994-1996: Incidence and 30-day Case-fatality Rate // Stroke. 1997. - Vol.28. -№11.- P.2180-2184.

151. Elliott W.J. Pathophysiology and clinical implications of the renin-angiotensin-aldosteron system // 5-th Annual Advances in Stroke Management Symposium. Bermuda, Sept. 22-25, 2000. Bermuda, 2000. - P. 31-32.

152. Elnejhoum A.M., Goransson M., Falke P., Janzon L. Three-Year Survival and Reccurence After Stroke in Malmo, Sweden: An Analysis of Stroke Registry Data // Stroke. 1998. - Vol.29. - №10. - P.2114-2117.

153. Eto M., Watanabe K., Makino I. Increased frequencies of apolipoprotein epsilon 2 and epsilon 4 alleles in patients with ischemic heart disease // Clin Genet. 1989. - Vol.36(3). - P.183-188.

154. Ernst E., Resch K. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: a metaanalysis and review of the literature // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol.118. -P.956-963.

155. Fang J., Madhavan S., Alderman M.H. Dietary Potassium Intake and Stroke Mortality//Stroke. 2000.-Vol.31. - №7.- P.1532-1537.

156. Favorov A.V., Ochs M.F.: MCMC method for identification of allelic patterns In Data with quantitatively describable phenotypic features // BGRS, 2002; Proseedings, 2. P.47-50.

157. Ferrucci L, Guralnik JM, Pahor M, Harris T, Corti MC, Hyman ВТ, Wallace RB, Havlik RJ Apolipoprotein E epsilon 2 allele and risk of stroke in the older population//Stroke. 1997. - Vol.28(12). - P.2410-2416.

158. Fisher M., Bogousslavsky J. Current Review of Cerebrovascular Disease. Philadelphia. CM 1996. 237p.

159. Fisher R.M., Humphries S.E., Talmud P.J. Common variation in the lipoprotein lipase gene: effects on plasma lipids and risk of atherosclerosis// Atherosclerosis.- 1997. Vol.135. - P.145-159.

160. FloPmann E., Schulz U.G.R., Rothwell P.M. Systematic review of methods and results of studies of the genetic epidemiology of ischemic stroke // Stroke. -2004. -Vol.35. -P.212-227.

161. Frikke-Schmidt R., Nordestgaard B.G., Thudium D., Gronholdt M-L., Tybjasrg-Hansen A. APOE genotype predicts AD and other dementia but not ischemic cerebrovascular disease // Neurology. 2001. - Vol.56. - P. 194-200.

162. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J Psychiatr Res. 1975.-Vol. 12(3).- P. 189-98.

163. Folstein M.F., Robins L.N., Helzer J.E. The Mini-Mental State Examination //Arch Gen Psychiatry. Jul 1983.-Vol.40. - P. 812.

164. Freeman RS, Estus S, Johnson E.M. Jr. Analysis of cell cycle-related gene expression in postmitotic neurons: selective induction of Cyclin D1 during programmed cell death // Neuron. Feb 1994. - Vol.l2(2). - P. 343-355.

165. Fuh J.L., Wang S.J., Larson E.B., Lin H.C. Prevalence of Stroke in Kinmen //Stroke.- 1996.-Vol.27. №8.- P. 1338-1341.

166. Gillum R.F. Stroke Mortality in Blacks // Stroke. 1999. - Vol.30. -P.1711-1715.

167. Gillum R.F. Ingram D.D. Relation Between Residence in the Southeast Region of the United States and Stroke Incidence: The WHANES I Epidemiological Follow-up Study // Am J Epidemid. 1996. - Vol.144. -P.665-673.

168. Goldberg I.J. Lipoprotein lipase and lipolysis: central roles in lipoprotein metabolism and atherogenesis // J Lipid Res. 1996. - Vol.37. - P. 693-707.

169. Goldstein L.B., Bertels C., Davis J.N. Interrater reliability of the NIH Stroke Scale // Arch.Neurol. 1989. - Vol.46. - P.660-662.

170. Gong W.X., Cai Y.M., Chen H., Ma S.G. Preliminary study on single nucleotide polymorphisms and linkage disequilibrium in promoter region of fibrinogen В beta gene // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2003 . -Vol.20(6). — P.512-516.

171. Gretarsdottir S., Thorleifsson G., Reynisdottir S.T. et al. The gene encoding phosphodiesterase 4D confers risk of ischemic stroke // Nat Genet. 2003. — Vol. 35(2).- P. 131-138.

172. Gr0nbsek M., Deis A., Sorensen T.I.A. et al. Mortality Associated With Moderate Intakes of Wine, Beer, or Spirits // Stroke. 1995. - Vol.26. - №9. -P.1735.

173. Gubitz G., Sandercock P. Prevention of ischaemic stroke // BMJ. — 2000. -Vol.321. P.1455-1459.

174. Gwag B.J., Canzoniero L.M., Sensi S.L. et al. Calcium ioriophores can induce either apoptosis or necrosis in cultured cortical neurons // Neuroscience.- 1999. Vol.90(4). - P. 1339-1348.

175. Haapaniemi H., Hillbom M., Juvela S. Weekend and Holiday Increase in the Onset of Ischemic Stroke in Young Women // Stroke. 1996. - Vol.27. -P.1023-1027.

176. Haapaniemi H., Hillbom M., Ynvelo S. Life Style Associated Risk Factor for Acute Brain Infarction Among Persons of Working Age // Stroke. - 1997. -Vol.28.-№l.-P.26-30.

177. Haheim L.L., Holme I., Hjermann I., Leren P. Smoking Habits and Risk of Fatal Stroke: 18 years Follow-up of the Oslo Study // Stroke. 1997. - Vol.28.- №5.-P. 1095.

178. Hankey G.J., Jamrozik K., Bradhurst R.J. et al. Five-Year Survival After First-Even Stroke and Related Prognostic Factor in the Perth Community Stroke Study // Stroke. 2000. - Vol.31. - №9. - P.2080-2086.

179. Hansagi H., Romelsjo A., Gerhardson de Verdier M. et al. Alcohol Consumption and Stroke Mortality 20-year Follow-up of 15 077 Men and Women//Stroke. 1995.-Vol.26. -№10.-P. 1768-1773.

180. Hassan A., Markus H.S. Genetics and ischaemic stroke // Brain. 2000. -Vol.1234.-P.1784-1812.

181. He J., Klag M.Y., Wu L., Whelton P.K. Stroke in the People's Republic of China. II Meta-Analysis of Hypertension and Risk of Stroke // Stroke. 1995. -Vol.26. - №12. - P.2228-2232.

182. He J., Whelton P.K. Elevated systolic blood pressure and risk of cardiovascular and renal disease // American Heart Journal. 1999. - Vol.138. -№ 3. -P.S211- S219.

183. Heikki N., Kotila M., Waltimo O. et al. Declining Incidence and Mortality Rates of Stroke in Finland From 1972 to 1991. Results of Three Population Based Stroke Registers // Stroke. 1996. - Vol.27. - №9. - P. 1487-1491.

184. Hillbom V., Numminen H., Juela S. Recent Heavy Drinking of Alkohol and-Embolic Stroke // Stroke. 1999. - Vol.30. -№11.- P.2307-2312.

185. Hixson J.E., Vernier D.T.:Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal. // J. Lipid Res. 1990. - Vol. 31. — P.545-548.

186. Howard G., Howard V.J., Katholi C., Oli M. K., Huston S., Decline in US Stroke Mortality An Analysis of Temporal Patterns by Sex, Race, and Geographic Region // Stroke. 2001. - Vol.32. - P.2213.

187. Huber M. and Heiss W.D. Acute ischemic stroke // Semin Thromb Hemost. 1996.-Vol. 22(1).-P. 53-60.

188. Hubert C., Houot A., Corvol P. et al. Structure of the angiotensin-converting enzime// J Biol. Chem. 1991. - Vol.226. - P. 15377-15383.

189. Humphries S.E., Morgan L. Genetic risk factors for stroke and carotid atherosclerosis: insights into pathophysiology from candidate gene approaches // Lancet Neurol. 2004. - Vol.3. - P.227-236.

190. Immonen-Raiha P., Mahonen M., Tuomilehto J. et al. Trend in case-fatality during 1983 to 1992 // Stroke. 1997. - Vol.28. - №12. - P.2493-2499.

191. Insua Y.T., Sacks H.S., Lau T.S. et al. Drug Treatment of Hypertension in the Elderly: A Meta-analysis // Stroke. 1995. - Vol.26. - №2 (suppl). - P.345-346.

192. Iso H., Baba S., Mannami T. et al. Alcohol consumption and risk of stroke amond middle-aged men: the JPHC study cohort I // Stroke. 2004. — Vol.35. -P.l 124-1129.

193. Jemaa R., Fumeron F., Poirer O. et al. Lipoprotein lipase gene polymorphism: assotiation with myocardial infarction and lipoprotein levels, the ECTIM study // J Lip. Res. 1995. - Vol.36. - P.2141.

194. Jerrard-Dunne P., Cloud G., Hassan A., Markus H. S. Evaluating the Genetic Component of Ischemic Stroke Subtypes. A Family History Study // Stroke. -2003. Vol.34. - P. 1364-1369.

195. Jeunemaitre X. Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin system // Therapie. 1998. - Vol.53 (3). - P.271-277.

196. Johnson EM , Greenlund LJ, Akins PT, Hsu CY Neuronal apoptosis: current understanding of molecular mechanisms and potential role in ischemic brain injury// J Neurotrauma. 1995. - Vol. 12(5). - P.843-852.

197. Jorgensen H.S., Nakoyama H., Reith J. et al. Acute Stroke With Atrial Fibrillation the Copenhagen Stroke Study // Stroke. 1996. - Vol.27. - №10. -P.1765-1769.

198. Jousilanti P., Rastenyte D et al. Parental history of cerebrovascular disease and risk of stroke. A prospective follow-up of 14371 middle-aged men and women in Finland // Stroke. 1997. - Vol.28. - P.136-146.

199. Juul K., Tybjaerg-Hansen A., Steffensen R., Kofoed S., Jensen G., Nordestgaard B.G: Factor V Leiden: The Copenhagen City Heart Study and 2 meta-analyses // Blood. 2002 . - Vol.lOO(l). - P.3-10.

200. Kaarisalo M.M., Immonen-Raiha P.I., Marttila R.J. et al. Atrial Fibrillation and Stroke. Mortality and Causes of Death After the First Acute Ischemic Stroke // Stroke. 1997. - Vol.28. - №4. - P.311-315.

201. Kalmijn S, Kamitani A., Ralcugy H., Higaki J. et al. Enhanced predictability of myocardial infaction in Japanese by combined genotype analysis // Hypertension. 1995. - Vol.25. - P.950-953.

202. Kang H., Schuman E.M. Long-lasting neurotrophin-induced enhancement of synaptic transmission in the adult hippocampus // Science. 1995. — Vol.267(5204). - P. 1658-1662.

203. Kannel W.B., Wolf P.A., Venter J. Manifestation of Coronary Disease Predisposing to Stroke. Framingham Study // JAMA. 1983. - Vol.250. -P.2942-2946.

204. Kario K., Kanai N., Saito K., Nago N., Matsuo Т., Shimada K. Ischemic stroke and the gene for angiotensin-converting enzyme in Japanese hypertensives// Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1630-1633.

205. Kaste M., Olsen Т. S., Orgogozo J., Bogousslavsky J, Hacke W. Organization of stroke care: education, stroke units and rehabilitation. European Stroke Initiative (EUSI) // Cerebrovasc Dis. 2000. - Vol.10. -№3. - P. 1-11.

206. Katsuya T. et al. Assotiation of angiotensinogen gene T235 variant with increased risk of coronary heart disease // Lancet. 1995. - Vol.345. - P.160-163.

207. Keily D.K., Wolf P.A., Cupples L.A., Beiser A.S., Myers R.H. Familial aggregation of stroke: The Framingham study // Stroke. 1993. - Vol.24. -P.1366-1371.

208. Kelly PJ, Furie KL, Kistler JP, Barron M, Picard EH, Mandell R, Shih VE.Links Stroke in young patients with hyperhomocysteinemia due to cystathionine beta-synthase deficiency // Neurology. 2003. - Vol.60(2). -P.275-279.

209. Kelly P.J., Rosand J., Kistler J.P., Shih V.E., Silveira S., Plomaritoglou A., Furie K.L:Homocysteine, MTHFR 677C-->T polymorphism, and risk of ischemic stroke: results of a meta-analysis // Neurology. 2002. - Vol.59(4). -P.529-36.

210. Kiechl S., Wielleit J., Rungger G. et al. Alcohol consumption and -Atherosclerosis: What Is the Relation? Prospective Results From the Bruneck Study // Stroke. 1998. - Vol.29. - №5. -P.900-907.

211. Kimura M., Matsushita S., Arai H., Matsui Т., Yuzuriha Т., Higuchi S.: No evidence of association between apolipoprotein E gene regulatory region polymorphism and Alzheimer's disease in Japanese // J Neural Transm. 2000. - Vol.l07(12). - P.1449-1456.

212. Kirchgessner Т., Kwiterovich P. et al. DNA polymorphism haplotypes of human lipoprotein lipase gene: possible, association with high density lipoprotein levels//Hum. Genet.- 1991. Vol.86(6). -P.578-584.

213. Kokubo Y., Chowhury A.H. Date C., Yokoyama Т., Sobue H., Tanaka H. Age-dependent association of apolipoprotein E genotypes with stroke subtypes in Japanese rural population \\ Stroke. 2000. - Vol.31. - №6. - P. 1299-1306.

214. Komiya I., Yamada Т., Takara M., Asawa Т., Shimabukuro M., Nishimori Т., Takasu N. Lysl73Arg and2344T/C Variants of CYP11B2 in Japanese Patients With Low-Renin Hypertension // Hypertension. 2000. - Vol.35. -P.699-703.

215. Korv J., Roose M., Kaasik A.-E. Changed incidence and case-fatality rates of firat -ever stroke between 1970 and 1993 in Tartu (Estonia) // Stroke. — 1996. -Vol.27.-P. 199-203.

216. Kraus J., rosenberg L et al. Human systathionine beta-syntase cDNA: sequence, alternative splicing and expression in cultured cells // Hum Mol Genet. 1993. - Vol.2. - P. 1633-1638.

217. Kuusisto J., Laakso M. et al. Apolipoprotein E4 phenotype is not an important risk factor for coronary heart disease or stroke in alderly subjects // Ateroscler Thromb Vase Biol. 1995. - Vol.15. - P. 1280-1286.

218. Lai S.M., Alter M., Friday G., Sobel E. Prognosis for Survival After an Initial Stroke // Stroke. 1995. - Vol.26. -№11.- P.2011-2015.

219. Landor M. Maternal-fetal transfer in immunoglobulins // Ann. Allergy, Asthma a Immunology. 1995. - Vol.74- P.279-283.

220. Lanpacis A., Boysese G., Connoly S. et al. Echocardiographic Predictors of Stroke in Patients With Atrial Fibrillation. A Prospective Study of 1066 Patients From 3 Trial // Stroke. 1998. - Vol.26. - №11.- P.2449.

221. Lanska D.J., Peterson P.M. Comparison of Additive and Multiplicative Models of Regional Variation in the Decline of Stroke Mortality in the United States//Stroke. 1996.-Vol.27. - №6.-P. 1055-1059.

222. Lauria G., Gentile M., Fassetta G et al. Incidence and prognosis of stroke in the Belluno Province, Italy: first-year results of a community-based study// Stroke 1995. Vol.26. -№10. - P.1787-1793.

223. Lee I.M., Hennekens C.H., Berger K. et al. Exercise and risk of stroke in male physicians// Stroke. 1999. - Vol.30. - P. 1-6.

224. Li F.Q., Liu G.X., Yang Z.G., Cai W.W., Ling G.X.: Effect of beta-Fibrinogen-455 Gene Polymorphism on Plasma Fibrinogen Levels in Patients with Ischemic Stroke // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2001. -Vol.9(2). - P.165-168.

225. Lifton R.P. Genetic determinants of human hypertension // Proc Nat Acad Sci USA. 1995. - Vol. 92. - P.8545-8551.

226. Lifton R.P. Molecular genetics of human blood pressure variation // Science. 1996. - Vol. 272. - P. 676-680.

227. Lim P., Liu C., Hong C., Wei Y. Prevalence of apolipoprotein E genotypes in ischaemic cerebrovascular disease in end-stage renal disease patients // Nephrol. Dial. Transplant.- 1997.- Vol. 12. P. 1916-1920.

228. Lin J., Yueh K. Angiotensine-converting gene polymorphism and cerebrovascular disease in the Chinese population. In: 20th Salzburg Conference 1999;nov 3-6;Taipci.

229. Lin H-J., Wolf P.A., Hayers M.K. et al. Store Severity in Atrial Fibrillation //Stroke. 1996. - Vol.27.-№10. - P. 1760-1764.

230. Linden T, Skoog I, Fagerberg B, Steen B, Blomstrand C. Cognitiv eimpairment and dementia 20 months af ter stroke // Neuroepidemiology. -2004. Vol.23(l-2). - P.45-52.

231. Lindenstrom E., Boysen G., Nyboc J. Influence of Systolic and Diastolic Blood Pressure on Stroke Risk: A Prospective Observational Study // Stroke. -1996. Vol.27. - №6. - P.l 140.

232. Lindmark В., Hamrin E. Evaluation of functional capacity after stroke as a -basis for active intervention // Scand. J. Rehab. Med. 1988. - Vol.20. - P. 103109.

233. Mac-Mahon S.W., Norton R.N. Alcohol and hypertension: implications from prevention and treatment //Ann Intern Med. 1986. - Vol.105. - P. 124126.

234. Mahoney F., Barthel D. Functional evaluation: the Barthel Index // MD State Med. J. 1965. - Vol. 14. - P.61-65.

235. Mannami Т., Iso H., Baba S. et al. Cigarette Smoking and Risk of Stroke and its Subtypes Among Middle-Aged Japanese Men and Women: The JPHC Study Cohort I // Stroke. 2004. - Vol.35. - P. 1248 - 1253.

236. Maeda Y., Ikeda U., Ebata H., Hojo Y., Seino Y., Hayashi Y., Kuroki S., Shimada K. Angiotensin-converting ensime gene polymorphism in hypertensive individuals with parental history of stroke // Stroke. 1996. -Vol.27.-P.1521-1523.

237. Margaglione M., Celentano E., Grandone E. et al. Deletion polymorphism in the angiotensin-converting ensime gene in patients with a history of isahemic stroke // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996. - Vol.16. -P.304-309.

238. Margaglione M., Seripa D., Gravina C. et al. Prevalence of Apolipoprotein E Alleles in Healthy Subjects and Survivors of Ischemic Stroke. An Italian Case-Control Study// Stroke. 1998. - Vol.29. - P.399-403.

239. Markus H.S., Barley J., Junt R. Bland J.M., Jeffery S., Carter N.D., Brown M.M. Angiotensin-converting ensime gene deletion polymorphism: a new risk factor for lacunar stroke but not carotid atheroma // Stroke. 1995. - Vol.26. -P.1329-1333.

240. Markus H., Hambley H. Neurology and blood: haemotological abnormalities in ischemic stroke // J Neurol Neurosurg Phychiatry. 1998. - Vol.64. - P.150-159.

241. Markus H., Ruigrok Y. et al. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and ateroma // Stroke. -1998. -Vol.29.-P.1908-1911.

242. Mast H., Thomson J., Lee S.H., Mohr J., Sacco R. Hypertension and diabetes mellitus as determinants of multiple lacunar infarction // Stroke. -1995.- Vol.26. -P.30-33.

243. McCarron M. O., Delong D., Alberts M. J. APOE genotype as a risk factor for ischemic cerebrovascular disease // Neurology. 1999. - Vol.53 - P.1308.

244. Meade T.W. Fibrinogen and other clotting factors in cardiovascular disease. Atherosclerotic cardiovascular disease, hemostasis and endothelial function./ Ed. R. Francis, N.Y.: M. Dekker, 1992. P. 1-34.

245. Medin J., Nordlund A., Ekberg K. Increasing stroke incidence in Sweden between 1989 and 2000 among persons aged 30 to 65 years:evidence from the Swedish hospital discharge register// Stroke. -2004. Vol.35. - P. 1047-1051.

246. Meisner H., Czech P. Coupling of the proto-oncogene product of c-Cbl to the EGF receptor // J Biol. Chem. 1995. - Vol.270. -P.25332-25335.

247. University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78384) // Am J Epidemiol. 1996. - Vol.144. - P. 1058-1065.

248. Moestrup S.K., Gliemann J., Pallesen G. Distribution of the alpha 2-macroglobulin receptor low density lipoprotein receptor-related protein in human tissues // Cell Tissue Res. 1992. - Vol.269(3). - P.375-382.

249. Morikawa Y., Nakagawa H., Naruse Y. et al. Trends in Stroke Incidence and Acute Case in a Japanese Rural Area the Oyabe Study // Stroke. 2000. -Vol.31. -№7. — P.l 583-1587.

250. Moroney J.T., Bagiella E., Paik M.C. Risk factors for Early Recurrence After Ischemic Stroke. The Role of Stroke Syndrome and Subtype // Stroke. -1998. Vol.28. - №10. - P.2128-2124.

251. Morris B.J., Zee Y.L., Schrader A.P. Different frequencies of angiotensin-converting enzyme genotypes in older hypertensive individuals // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. - P. 1085-1089.

252. Murat Sumer M., Erturk O.: Ischemic stroke subtypes: risk factors, functional outcome and recurrence // Neurol Sci. 2002. - Vol. 22. - P.449-454.

253. Murray C.J.L., Lopez A.D. Global mortality, disability, and contribution of risk risk factors: Global burden of Disease Study // Lancet. 1997. - Vol.349. -P.1436-1442.

254. Murray C.J.L., Lopez A.D. Mortality by cause for eight regions of the world: Global burden of Disease Study // Lancet. 1997. - Vol.349 - P. 12691276.

255. Nakata Y., Katsuya T. et al. Polymorphism of angiotensin converting ensime, angiotensinogen, and apolipoprotein E genes in a Japanese population with cerebrovascular disease // Am J Hypertens. 1997. - Vol.10. - P. 13911395.

256. Nathan B.P., Bellosta S., Sanan D.A., Weisgraber K.H., Mahley R.W., Pitas R.E. Differential effects of apolipoproteins E3 and E4 on neuronal growth in vitro // Science. 1994. - Vol.264(5160). - P.850-852.

257. Natowicz M., Kelley R.I. Mendelian etiologies of stroke // Ann Neurol. -1987.-Vol.22.-P.175-192.

258. Neissen L.W., Barendregt J.J., Bonneux L.,Koudstaal P.J. Stroke trends in an aging population. The Technology Assessment Methods Project Team //Stroke 1. 993. - Vol.24. - P.931-939.

259. Nickerson D.A., Taylor S.L., Weiss K.M. et al. DNA sequence diversity in a 9.7-kb region of the human lipoprotein lipase gene // Nature Genet. 1998. -Vol.19.-P.233-240.

260. Nishiuma S., Kario К et al. Genetic variation in the promoter region of the beta-fibrinogen gene is associated with ischemic stroke in a Japanese population // Blood Coagul Fibrinolysis. 1998. - Vol.9. -P.373-379.

261. Obisesan Т.О., Vargas C.M., Gillum R.F. Geographic variation in stroke risk in the United States. Region, urbanization, and hypertension in the thirdnational health and nutrition examination survey // Stroke. 2000. - Vol.31. -P.19-25.

262. Peltonen M., Stegmayr В., Asplund K. Time Trends in Long-Term Survival After Stroke. The Northern Sweden Multinational Monitoring of Trends and Determinants in Cardiovascular Disease (MONICA) Study, 1985-1994 // Stroke. 1998. - Vol.29. - №7. - P.1358.

263. Perry H.M., Rosella E.J. Conference report on Stroke mortality in the southeastern United States // Hypertension. 1998. - Vol.31. - №7. - P. 12061215.

264. Petty G.W., Brown Jr.R.D., Whisnant J.P. et al. Survival and Recurrence After First Cerebral Infarction: A Population-Based Study in Rochester, Minnesota, 1975 Trough 1989 // Stroke. 1993. - Vol.29. - №5. - P. 1078.

265. Pfohl M., Koch S., Prescod S. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism, coronary artery disease and myocardial infarction // Eur H J. 1999. P.1318-1325.

266. Pickle L.W., Mungiole M., Gillium R.F. Geographic Variation in Stroke Mortality in Blacks and Whites in the United States // Stroke. 1997. - Vol.28. -№8. - P. 1639-1647.

267. Poirier J., Sevigny P. Apolipoprotein E4, cholinergic integrity and the pharmacogenetics of Alzheimer's disease \\ J Neural Trasm. 1998. - Vol.53. -P. 199-207.

268. Pongracz E, Tordai A, Csornai M, Nagy Z: Genetics of blood coagulation in young stroke patients // Ideggyogy Sz.<- 2002. Vol. 55(3-4). - P. 111-117.

269. Prospective Stadies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke. 13 000 strokes in 450 000 people in 45 prospective cohorts // Lancet. -1995.-Vol.346.-P.1647-1653.

270. Pullicino P., Kwen P.L. et al. Angiotensin-converting ensime gene and lacunar stroke // Stroke. 1996. - Vol.27. - P.569-570.

271. Rastenyte D., Cepaitis M.A., Sarti C. et al. Epidemiology of Stroke in Kaunas, Lithuania:First Results from the Kaunas Stroke Register // Stroke. -1995. Vol.26. - №2. - P.240-244.

272. Raynolds M.V., Perry man M.B. The role of genetic variants in angiotensin I converting enzyme, angiotensinogen and the angiotensin II type-1 receptor in the pathophysiology of heart muscle disease // Eur. Heart J. — 1995. -Vol. 16(Suppl. K). P. 23-30.

273. Rigat В., Hubert С., Corvol P. Et al. PCR detection of the insertion-deletion polymorphism of the human ACE gene // Nucleic Acid Res. 1991. - Vol. 20. -P.1433.

274. Robinson K., Arheart K., Refsum A., Brattstror L. Low Circulation Folate and Vitamin B6 Concentrations Risk Factors for Stroke, Peripheral Vascular Disease, and Coronary Artery Disease // Stroke. 1998. - Vol.29. - №7. -P.1486.

275. Rodriguez C.J., Homma S., Sacco R.L. et al. Race-Ethnic differences in patent foramen ovale, atrial septal aneurysm, and right atrial anatomy among ischemic stroke patients // Stroke. 2003. - Vol.34. - P.2097-2102. •

276. Roman G.C., Tatemichi Т.К., Erkinjuntti T. et al. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies: report of the NINDS-AIREN International Work Group // Neurology. 1993. - Vol.43. - P.250-260.

277. Rose N.R., Mackay I.R. (eds.) The autoimmune diseases, Acad. Press, San Diego, London, a.oth., 1998.

278. Rose G., Collwell L. Randomised controlled trial of antismoking advice: final (20 year) results // J Epidemiol. Commun. Health. 1992. - Vol.46. -P.75-77.

279. Roy S.N., Mukhopadhyay G., Redman C.M.: Regulation of fibrinogen assembly: transfection of HepG2 cells with Bb cDNA specifically enhances synthesis of the three component chains of fibrinogen // J Biol Chem. 1990. -Vol.265. -P.6389-6393.

280. Ryglewicz D., Polarowska M., Lechewicz W. et al. Stroke Mortality Rates in Poland Did Nat Decline Between 1984 and 1992 // Stroke. 1997.- Vol.28. -№4. - P.752-757.

281. Sacco R.L., Benjamin E.S., Broderick J.P. Risk Factors AHA Conference proceedings // Stroke. 1997. - Vol.28. - P. 1507-1517.

282. Santamarina-Fojo, S., Brewer, H.B. Jr Lipoprotein lipase: structure, function and mechanism of action // Int. J. Clin. Laboratory Res. 1994. -Vol.24.-P.143-147.

283. Saposnik G., Del Brutto O.H. Stroke in South America. A systematic review of incidence, prevalence, and stroke subtypes // Stroke. 2003. - Vol.34. -P;2103-2108.

284. Sarti C., Rastenyte D., Cepaitis Z., Tuomilento J. International trends in mortality from stroke, 1968 to 1994 // Stroke. 2000. - Vol.31. - №7. -P.1588-1601.

285. Santamarina-Fojo S. Genetic dyslipoproteinemias: role of lipoprotein lipase and apolipoprotien C-II // Curr Opin Lipidol. 1992. - Vol.3. - P. 186.

286. Schulz U.G.R., Flossmann E., Rothwell P.M., Heritability of Ischemic Stroke in Relation to Age, Vascular Risk Factors, and Subtypes of Incident Stroke in Population-Based Studies //Stroke. -2004. Vol.35(4). -P.819-824.

287. Schunkert H. DD polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and cardiovascular disease // J Mol Med. 1997. - Vol.75(l 1-12). - P. 867-75.

288. Sharma P. Genes for ischemic stroke: strategies for their detection // J Hypertens. 1996. - Vol.14. -P.277-185.

289. Sharma P. Meta-analysis of the ACE gene in ischemic stroke // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998. - Vol.64. - P.227-230.

290. Sharma P., Carter N.D., Barley J., Brown M.M. Molecular approach to assessing the genetic risk of cerebral infarction: deletion polimorphism in the gene encoding angiotensin 1-converting enzyme // J Hum. Hypertens. — 1994. — Vol.8.-P. 645-648.

291. Shimo-Nakanishi Y, Urabe T, Hattori N, Watanabe Y, Nagao T, Yokochi M, Hamamoto M., Mizuno Y. Polymorphism of the lipoprotein lipase gene and risk of atherothrombotic cerebral infarction in the Japanese // Stroke. 2001 -Vol.32(7). —P.1481-1486.

292. Shinozaki K., Naritomi H., Shimizu Т., Suzuki M., Ikebuchi M., Samada Т., Harano Y. Role of Insulin Resistence Associated With Compensatory Hyperinsulinemia in Ischemic Stroke // Stroke. 1996. - Vol.127. - P.37-43.

293. Shinton R., Sagar G., Beavers G. The relation of alcohol consumption to cardiovascular risr factors and stroke: The West Birmingham Stroke Project // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1993. - Vol.56. - P.458-462.

294. Simons L.A., McCallum J., Freidlander J., Simons Y. Risk Factors for Ischemic Stroke: Dubbo Study of Elderly // Stroke. 1998. - Vol.29. - №7. -P.1341-1346.

295. Skilberck C.E., Wade D.T., Hewer R.L., Wood V.A. Recovery after stroke // J Neurol Neurosurg Psyhiatr. 1983. - Vol.46. - P.5-8.

296. Slooter A.J.C., Duijn van С. M., Bots M. L. et al. Apolipoprotein E genotype, atherosclerosis, and cognitive decline: The Rotterdam Study // J Neural Trasm. 1998. - Vol.53. - P.17-29

297. Sparkes RS, Zollman S, Klisak I. et al. Human genes involved in lipolysis of plasma lipoproteins: mapping of loci for lipoprotein lipase to 8p22 and hepatic lipase to 15q21 //Genomics. 1987. - Vol.1. - P. 138.

298. Staessen J.A., Wang J.G., Ginocchio G. et al. The insertion-deletion polimorphism of the angiotensin converting ensime gene and cardiovascular risk // J Hipertension. 1997. - Vol.15. - P. 1579-1592

299. Stegmayr B.,Vinogradova Т., Malyutina S., Peltonen M., Nikitin Y., Asplund K. Widening Gap of Stroke Between East and West. Eight-Year Trends in Occurence and Risk Factors in Russia and Sweden // Stroke. 2000. -Vol.31.-P.2-8.

300. Sudlow C.L., Warlow C.P. Comparable studies of the incidence of stroke and its pathological subtypes: results from an international collaboration. International Stroke Incidence Collaboration // Stroke. 1997. - Vol.28 -P.491-499.

301. Tang W.K., Chan S.S.M., Chiu H.F.K. et al. Frequency and determinants of poststroke dementia in Chinese // Stroke. 2004. - Vol.35. - P.930-935.

302. Tell G.S., Polak J.F., Ward B.J. et al. Relation of Smoking With Carotid Artery Wall Thickness and Stenosis in Older Adults: The Cardiovascular Health Study // Stroke. 1995. - Vol.26. - №5. - P.912.

303. Terry JG, Howard G, Mercuri M, Bond MG, Crouse JR. Apolipoprotein E polymorphism is associated with segment-specific extracrania 1 carotid artery intima-media thickening // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 1755-1759.

304. Thorn JA, Chamberlian JC, Alcolado JC. et al. Lipoprotein and hepatic lipase gene variants in coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. 1990. -Vol.85. - P.55-60.

305. Thorvaldsen P., Kuulasmaa K., Rajakangas A.M. et al. Stroke trends in the WHO MONICA Project // Stroke. 1997. - Vol.28. - №3. - P.500-506.

306. Trimble В., Wainwright K., Lanier A. Stroke in Yup'ik Eskimos // Neurology. 1999. - Vol.52 (4). - P.A313.

307. Truelsen Т., Gmnbsek M., Schohr P., Boysen G. Intake of Beer, Wine, and Spirits and Risk of Stroke The Copenhagen City Heart Study // Stroke. 1998. - Vol.29. - №12. - P.2467-2472.

308. Ueda S., Weir C.J., Inglis G.C., Murray G.D., Muir K.W., Lees K.R. Lask of association between angiotensin converting enzyme gene insertion-deletion polimorphism and stroke // Hypertension. 1995.-Vol.13.-P. 1597-1601.

309. Vemmos K.N., Bots M.L., Tsibouris P.K. et al. Stroke Incidence and Case Fatality in Southern Greece: the Arcadia Stroke Registry // Stroke. 1999. -Vol. 30. - №2. - P.363-370.

310. Wade D.T. Measurement in neurological rehabilitation. Oxford University Press. - 1992.

311. Wade D.T., Wood V.A., Hewer R.L. Recovery after stroke the first 3 months // J Neurol Neurosurg Psyhiatr. - 1985 - Vol.48. - №1. - P.7-13.

312. Wade D.T., Hewer R.L., Wood V.A. Recovery of cognitive function soon after stroke: a study of visual neglect attention span and verbal recall // J Neurol Neurosurg Psyhiatr. 1988. - Vol.51. -№1. - P. 10-13.

313. Wang S., Lee S.B., Pardue C., Ramsingh D., Waller J., Gross H., Nichols F. Т., Hess D.C., Adams R.J., Remote Evaluation of Acute Ischemic Stroke. Reliability of National Institutes of Health Stroke Scale via Telestroke // Stroke. -2003.-Vol.34.-P.188.

314. Wannamethee S.G., Shaper A.G. Patterns of Alcohol Intake and Risk of Stroke in Middle-aged British Men // Stroke. 1996. - Vol.27. - №5. - P. 10331039.

315. Wei X., Wang G., Jiang C., Li D., Zhao G: Association between hypertensive cerebrovascular stroke and renin-angiotensin system gene polymorphism from Chinese cohort in Shanghai // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2000. - Vol. 17(4). - P.256-258.

316. Weih M., Junge-Hulsing J., Mehraein S., Ziemer S., Einhaupl K.M: Hereditary thrombophilia with ischemic stroke and sinus thrombosis. Diagnosis, therapy and meta-analysis // Nervenarzt. 2000. - Vol.71(12) -P.936-45.

317. Wion K.L., Kirchgessner T.G., Lusis A.J. et al. Human lipoprotein lipase complementary DNA sequence // Science. 1987. - Vol.235. - P. 1638-1641.

318. Wittrup H.H., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B. Lipoprotein lipase mutation, plasma lipids and lipoproteins, and risk of ischemic heart disease. A meta-analysis // Circulation. 1999. - Vol.99(22). - P.2901-2907.

319. Wolf P.A., D'Agostino R.B., Kannel W.B. et al. Cigarette Smoking as a Risk Factor for Stroke: the Framingham Study // JAMA. 1988. - Vol.298. -P.789-794.

320. Woo J., Ho S.C., Yuen Y.K. et al. Cardiovascular risk factor and 18-month mortality and morbidity in an elderly Chinese population aged 70 years and over // Gerontology. 1998. - Vol.44. - P.51-55.

321. Yahashi Y. et al. The 27-bp repeat polymorphism in intron 4 of the endothelial NOS gene and ischemic stroke in a Japanese population/ZBlood Coagul Fibrinolysis. 1998. - Vol.5. - P.405-409.

322. Yuan L., Bowlin S., Einstadter D et al. Atrial Fibrillation As a Risk For Stroke: A Retrospective Cohort Study of Hospitalized Medicare Beneticiaries // Am J Public Health. 1998. - Vol.88. - P.395-400.

323. Zhang L-F., Yang J., Hong Z. et al. Proportion of different subtypes of stroke in China // Stroke. 2003. - Vol.34. - P.2091-2096.

324. Zhang X-F., Attia J., D'Este C., Yu X-H. Prevalence and magnitude of classical risk factors for stroke in a cohort of 5092 Chinese steelworkers over 13.5 years of follow-up // Stroke. -2004. Vol.35. - P.1052-1056.

325. Zhao S.-P., Tong Qi-G., Xiao Z.-J. et al. The lipoprotein lipase Ser447Ter mutation and risk of stroke in the Chinese // Clinica Chimica Acta. 2003. -Vol.330.-P.161-164.