Клинико-гемодинамические и мембраноклеточные эффекты небиволола и триметазидина при остром коронарном синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Южакова, Екатерина Михайловна

• Южакова, Екатерина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Южакова, Екатерина Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Острый коронарный синдром (ОКС): общие понятия, классификация, вопросы эпидемиологии и патогенеза, оценка риска коронарной смерти и инфаркта миокарда, подходы к лечению

1.2. Место (3-адреноблокаторов в терапии ОКС

1.2.1. Роль монооксида азота (N0) в кардиоваскулярном гомеостазе

1.2.2. Применение (Згадреноблокатора небиволола с прямым сосудорасширяющим действием в кардиологической практике

1.3. «Спящий» и «оглушенный» миокард

1.4. 3-КАТ ингибитор триметазидин в комплексной терапии ИБС

ГЛАВА 2. МЕТОДИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАБОТЫ.

ОБЩИЙ ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ.

ХАРАКТЕРИСТИКА КОНТИНГЕНТА БОЛЬНЫХ

В ГРУППАХ АКТИВНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ И СРАВНЕНИЯ

2.1. Характеристика контингента обследованных больных

2.2. Общий план исследования

2.3. Специальные научно-исследовательские лабораторные и инструментальные методики, включенные в динамический контроль

2.3.1. Определение уровня интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) методом активированной хемилюминесценции

2.3.2. Оценка стабильности клеточных мембран (СКМ) по оригинальной методике

2.3.3. Исследование функции эндотелия периферических сосудов

2.4. Статистическая обработка материалов

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ НЕБИВОЛОЛА И ЕГО КОМБИНАЦИИ

С ТРИМЕТАЗИДИНОМ НА ДИНАМИКУ ОСНОВНЫХ

КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СРАВНИВАЕМЫХ СИСТЕМ ЛЕЧЕНИЯ ОКС ПО КОМПЛЕКСУ

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 5.ОЦЕНКА СРАВНИВАЕМЫХ СИСТЕМ ЛЕЧЕНИЯ

НЕБИВОЛОЛОМ И ТРИМЕТАЗИДИНОМ БОЛЬНЫХ С ОКС ГРУППЫ ПРОМЕЖУТОЧНОГО РИСКА

ПО КОМПЛЕКСУ ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ

5.1. Перекисное окисление липидов (ПОЛ)

5.2. Стабильность клеточных мембран (СКМ) 86 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 91 ВЫВОДЫ 102 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 103 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ - артериальная гипертония АД — артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат AJ1T - аланиновая аминотрансфераза АО - антиоксиданты

АСС/АНА - Американское общество кардиологов / Американская ассоциация сердца ACT - аспарагиновая аминотрансфераза АТФ - аденозинтрифосфат АХ - ацетилхолин

ББИМ - безболевая ишемия миокарда

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

Вт - ватты

ВЭМ - велоэргометрия

Е/л - единица на литр

ЖТ - желудочковая тахикардия

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

3-КАТ - 3-кетоацил-КоА-тиолоза

КДО - конечный диастолический объем

КДР - конечный диастолический размер

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечный систолический размер

КШ - коронарное шунтирование

ЛЖ - левый желудочек

МВ-КФК - МВ фракция креатинфосфокиназы

НГ - нитроглицерин

НМГ - низкомолекулярные гепарины

НС - нестабильная стенокардия

НФГ - нефракционированный гепарин

ОКС - острый коронарный синдром

ОКС БП 8Т - острый коронарный синдром без подъема сегмента БТ

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СКМ - стабильность клеточных мембран

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРО - свободнорадикальное окисление

УО - ударный объем

УЗ-системы — ультразвуковой системы

УЗИ-эндотелия - ультразвуковое исследование эндотелия

ФВ - фракция выброса

ФЖ - фибрилляция желудочков

ФК - функциональный класс

ФЛ - фосфолипиды

ФН - физическая нагрузка

ФП - фибрилляция предсердий

ХЛ - хемилюминесценция

ХМ ЭКГ - Холтеровское мониторирование ЭКГ

ХСН - хроническая сердечная недостаточность цАМФ - циклический аденозин монофосфат цГМФ - циклический гуанил монофосфат

ЧКВ - чрезкожные коронарные вмешательства

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭКГ - электрокардиография

ЭРФ - эндотелийрелаксирующий фактор

ЭхоКГ - эхокардиография

DTe - время замедления раннего трансмитрального потока Е

EDHF - Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor (фактор гиперполяризации)

NO - оксид азота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-гемодинамические и мембраноклеточные эффекты небиволола и триметазидина при остром коронарном синдроме»

Актуальность проблемы По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) погибает более 17 млн. человек, из них от ИБС - более 7 млн. Ожидается, что к 2020 г. ИБС станет ежегодной причиной смерти более 11 млн. человек [38]. Проблема лечения и профилактики острых форм ишемической болезни сердца (ИБС) занимает одно из ведущих мест по своей медицинской и социальной значимости. В России от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирает 1200-1300 тыс. человек, причем 62% погибают от ишемической болезни сердца (ИБС) и таких ее осложнений как инфаркт миокарда и сердечная недостаточность [4].

Острый коронарный синдром (ОКС) - это спектр клинических вариантов обострения ИБС, отличительной характеристикой которых являются внезапно развивающаяся угроза смерти и инфаркта миокарда (рецидива ИМ) [22]. ОКС делят на 2 большие группы: ОКС без подъема сегмента БТ на ЭКГ (ОКС БП БТ) и ОКС с подъемом БТ, различающиеся особенностями патогенеза, лечения, частотой осложнений и неблагоприятных исходов [94]. Риск ИМ и сердечной смерти при ОКС может быть низким, промежуточным и высоким по классификации Американского общества кардиологов / Американской ассоциации сердца (АСС/АНА). При низком риске частота сердечной смерти и ИМ на протяжении 30 дней не превышает 1%, при промежуточном - находится в диапазоне 1-5%, при высоком - превышает 5% [158]. Больные с высоким риском осложнений выделяются, в основном, для направления их на инвазивное обследование и лечение, а больные с низким риском - для максимально ранней выписки [75]. Чаще всего интенсивному медикаментозному воздействию подвергается группа промежуточного риска по классификации АСС/АНА - больные, у которых отсутствуют критерии высокого риска, имеются отрицательные зубцы Т на ЭКГ, а также незначительное повышение уровня биомаркеров.

Современное лечение любых форм ИБС предполагает одновременное использование различных лекарственных средств, призванных оптимизировать соотношение между потребностями миокарда в кислороде и его доставкой к сердечной мышце [84]. В связи с этим привлекает внимание изучение возможности включения в комплексную терапию ОКС группы промежуточного риска различных медикаментозных комбинаций. Между тем многие аспекты комбинированной антиангинальной терапии до настоящего времени остаются предметом дискуссии [70].

Лечение ОКС БП 8Т предполагает антитромботическое лечение (нефракционированный гепарин или низкомолекулярный гепарин и аспирин) и антиишемическую терапию ((З-адреноблокаторы, нитраты). Р-блокатором третьего поколения является небиволол, который обладает высокой Р1-селективностью и отличается от прочих препаратов этого класса непосредственным сосудорасширяющим эффектом за счет модулирующего действия в отношении высвобождения оксида азота (N0) эндотелием сосудов [64]. Дефицит N0 в настоящее время рассматривается как ключевой фактор развития и прогрессирования ИБС [36]. Эндотелий через высвобождение сосудорасширяющих или сосудосуживающих факторов модулирует сократительную активность находящейся под ним гладкой мускулатуры сосудов. Выявлено, что в отличие от других Р-блокаторов, небиволол способен вызывать эндотелий-зависимую релаксацию коронарных артерий, обусловленную, главным образом, системой N0 [144]. Начальным проявлением дисфункции эндотелия, предшествующим его органическому повреждению, является нарушение его местной вазорегулирующей функции.

Современные представления о патофизиологических процессах в условиях ишемии основываются на важной роли клеточных мембран. На уровне рецепторного мембранного аппарата происходит взаимодействие клетки с лекарственными агентами. Направленная коррекция свободнорадикального окисления липидов и стабилизация клеточных мембран является перспективным направлением в терапии ОКС. В этом смысле значительный интерес может представлять опыт применения Р-адреноблокатора небиволола и его комбинации с триметазидином в комплексной терапии ОКС и оценка их эффективности в аспекте коррекции выраженных при острой ишемии метаболических нарушений. Метаболизм миокарда можно рассматривать как объект терапевтических воздействий, существенно повышающих эффективность консервативного лечения больных ИБС. Триметазидин оптимизирует энергетический метаболизм миокарда [33].

В настоящей работе предпринята попытка оценки и сравнения клинико-гемодинамической эффективности и влияния на эндотелиальную дисфункцию и мембраноклеточные процессы (З-блокаторов атенолола и небиволола и комбинации небиволола и кардиоцитопротектора триметазидина у больных ОКС БП БТ на ЭКГ группы промежуточного риска. Сравнительная оценка этих параметров у больных ОКС ранее не проводилась.

Цель исследования: оценка эффективности, сравнительная характеристика и обоснование применения нового суперселективного Р-адреноблокатора с сосудорасширяющими свойствами небиволола и его комбинации с противоишемическим препаратом с акцентуированными антиоксидантными свойствами триметазидином в комплексном лечении больных с ОКС БП БТ группы промежуточного риска (по классификации АСС/АНА).

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку антиишемической и гемодинамической эффективности небиволола и его комбинации с триметазидином у больных с ОКС БП БТ группы промежуточного риска по данным клинико-инструментальных методов исследования.

2. Выявить влияние небиволола и его сочетания с триметазидином на функцию эндотелия (эндотелий-зависимую вазодилатацию) по данным ультразвукового исследования эндотелия (проба с реактивной гиперемией).

3. Установить и оценить в сравнительном плане антиоксидантные и мембранопротекторные свойства небиволола и его сочетания с триметазидином. Выявить корреляцию между величиной эндотелий-зависимой вазодилатации и уровнем стабильности клеточных мембран и показателем активности процессов перекисного окисления мембран.

4. Обосновать включение небиволола и его комбинации с триметазидином в комплексную терапию больных ОКС БП БТ группы промежуточного риска.

Научная новизна

Впервые использованы небиволол и триметазидин в комплексном лечении больных ОКС БП 8Т группы промежуточного риска, оценена их антиишемическая и гемодинамическая эффективность в течение трехмесячного наблюдения по данным клинического наблюдения и результатам инструментальных методов исследования.

Впервые оценено влияние небиволола и его комбинации с триметазидином на эндотелий-зависимую вазодилатацию у больных ОКС БП 8Т на ЭКГ по результатам пробы с реактивной гиперемией.

Показано благоприятное влияние небиволола и его сочетания с триметазидином на уровень мембранодеструктивных процессов в комплексном лечении больных ОКС. Количественно сравнительно оценены антиоксидантные и мембранопротекторные свойства небиволола и его комбинации с триметазидином у больных ОКС БП 8Т.

Практическая ценность

В работе установлена практическая значимость раннего введения в терапию ОКС БП 8Т Р-блокатора небиволола и цитопротектора триметазидина для оптимизации параметров клиники заболевания и гемодинамических показателей.

Результаты исследования показывают, что по ряду клинико-гемодинамических показателей, а также по влиянию на эндотелиальную дисфункцию и снижению оксидантного стресса, применение небиволола у больных ОКС группы промежуточного риска оказывается предпочтительнее, чем атенолола.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексная терапия ОКС БП БТ группы промежуточного риска с включением небиволола и триметазидина способствует более быстрому обратному развитию болевого синдрома, уменьшению потребности в нитратах, повышению толерантности к физическим нагрузкам, снижению частоты проявления безболевой ишемии миокарда, повышению эндотелий-зависимой вазодилатации, снижению уровня перекисного окисления липидов и стабилизации клеточных мембран.

2. р-адреноблокатор небиволол обладает клинически выраженным антиоксидантным действием.

3. Небиволол улучшает эндотелиальную функцию у больных ОКС БП 8Т при длительном трехмесячном наблюдении, кардиоцитопротектор триметазидин не оказывает влияния на эндотелий-зависимую вазодилатацию.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику специализированных отделений Республиканской (Удмуртской Республики) клинической больницы № 3 - отделения коррекции неотложных состояний, отделения ишемической болезни сердца, кардиологического отделения. На основании материала настоящей диссертации разработано информационное письмо, утвержденное МЗ Удмуртской республики: «Новые пути оптимизации лечения больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т на ЭКГ».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на совместных заседаниях кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» и врачей Республиканской (Удмуртской Республики) клинической больницы № 3, на Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), IV Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2004), II Международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004), XI ежегодной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию РАМН (Тюмень, 2004), XIX съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2004), V научной конференции молодых ученых (Самара, 2004), I заочной электронной межвузовской научной конференции, посвященной 70-летию КГМУ (Курск, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственного наблюдения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 15 таблицам и 5 рисунками. Библиографический указатель включает 94 отечественных и 78 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Южакова, Екатерина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Применение суперселективного |3-блокатора с вазодилатирующим свойством небиволола и кардиоцитопротектора триметазидина оптимизирует ведение больных ОКС группы промежуточного риска. При комбинированном лечении небивололом и триметазидином выявляется более быстрый регресс клинических проявлений ОКС.

2. Использование в терапии ОКС БП БТ небиволола ведет к оптимизации кардиогемодинамических показателей по данным ЭхоКГ, включение триметазидина в комплекс лечения усиливает эффект небиволола.

3. При специальном ультразвуковом исследовании функции эндотелия у больных ОКС БП БТ группы промежуточного риска установлено отчетливое снижение эндотелий-зависимой вазодилатации. Небиволол, в отличие от атенолола, достоверно и значительно увеличивает эндотелий-зависимую вазодилатацию. У триметазидина отсутствует способность вызывать эндотелий-зависимую вазодилатацию или усиливать эффект небиволола.

4. ОКС БП 8Т сопровождается усилением свободно-радикального окисления липидов и дестабилизацией цитомембран. Выявлена прямая корреляция между величиной эндотелий-зависимой вазодилатации и уровнем стабильности клеточных мембран и обратная с показателем активности процессов перекисного окисления липидов. Небиволол обладает клинически выраженными антиоксидантными свойствами. Наиболее значительными мембранопротекторными свойствами при ОКС БП 8Т обладает триметазидин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ОКС БП 8Т группы промежуточного риска целесообразно использовать рг селективный адреноблокатор с собственными сосудорасширяющими свойствами небиволол (в суточной дозе 5 мг однократно или в 2 приема), начиная терапию в течении первых 6 часов с момента появления симптомов. Для усиления клинического эффекта рекомендуется сочетать небиволол с триметазидином МВ (по 35 мг 2 раза в день).

2. У больных ОКС в комплексе инструментальных исследований предлагается ультразвуковая оценка дисфункции эндотелия сосудов (эндотелий-зависимая вазодилатация) с последующей коррекцией ее небивололом.

3. У больных ОКС БП БТ может быть рекомендовано проведение антиоксидантной терапии небивололом и триметазидином с целью коррекции выраженных метаболических мембранодестабилизационных нарушений и достижения клинического (прежде всего - антиангинального) эффекта.

104

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Южакова, Екатерина Михайловна, 2005 год

1. Apstein, С. S. Изменение основного энергетического субстрата миокарда, как способ защиты от ишемического повреждения: результаты, полученные в эксперименте и в клинике Текст. / С. S. Apstein // Медикография. - 1999. - Т. 21, № 2. - С. 13-20.

2. Атанаев, Т. Б. Две фазы в развитии хемилюминесценции при перекисном окислении липидов, инициированном ионами Fe Текст. / Т. Б. Атанаев, М. П. Шерстнев, Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1990. - № 4. -С. 610-613.

3. Беленков, Ю. Н. Роль и значение ИБС в сердечно-сосудистом континууме Текст. / Ю. Н. Беленков // Consilium Medicum. 2004. - Апр. - С. 3-5.

4. Белялов, Ф. И. Краткосрочное прогнозирование течения нестабильной стенокардии Текст. / Ф. И. Белялов // Кардиология. 2001. - № 10. -С. 81-85.

5. Р-блокаторы в лечении артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? Текст. / В. Г. Кукес, О. Д. Остроумова, А. М. Батурина, А. А. Зыкова // Русский медицинский журнал. 2002.- Т. 10, № 10. - С. 446-449.

6. Бородин, Е. А. Восстановление фосфолипидами поврежденных биологических мембран Текст. / Е. А. Бородин // "Эссенциальные фосфолипиды в лечении атеросклероза": материалы симп. Ленинград, 1989.-С. 78-80.

7. Борунов, Е. В. Участие перекисного окисления липидов в комплементзависимом гемолизе Текст. / Е. В. Борунов, В. В. Иванов, И. А. Щепеткин // Бюллетень эксперементальной биологии и медицины. -1986.-№ 11.-С. 556-557.

8. Бурлакова, Е. Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты Текст. / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. -1985.- Т. 54.-С. 1540-1558.

9. Виноградов, А. В. Проблема некрозов миокарда в клинике ИБС Текст./ А. В. Виноградов, И. М. Сычева // Кардиология. 1993. - № 3. - С. 59-65.

10. Владимиров, Ю. А. Определение механизма действия антиоксидантов в липидных системах по параметрам хемилюминесценции в присутствии закисного железа Текст. / Ю. А. Владимиров, Ю. М. Петренко // Биофизика. 1976. - Вып. 3. - С. 424-427.

11. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах Текст. / Ю. А. Владимиров, Р. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. -252 с.

12. Влияние небиволола на микроциркуляцию, агрегацию тромбоцитов и реологию крови у больных артериальной гипертонией Текст. /

13. В. С. Зодионченко, А. П. Сандомирская, Т. В. Адашева, Е. В. Горбачева, Д. В. Матвеев, А. П. Мареева, В. И. Бувальцев // Кардиология. 2002. -Т. 42, № 5.-С. 14-18.

14. Возможности применения современных рекомендаций по лечению острых коронарных синдромов в инфарктном отделении городской больницы Текст. / О. В. Аверков, А. Ю. Лысов, А. Д. Эрлих, Н. А. Грацианский // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 4. - С. 4-13.

15. Гайсин, И. Р. Оценка эффективности и обоснование применения препаратов с антиоксидантной активностью у больных с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Р. Гайсин. Ижевск, 1997. - 25 с.

16. Голиков, А. П. Острый коронарный синдром и ошибки догоспитальной диагностики инфаркта миокарда Текст. / А. П. Голиков, О. А. Панкин // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 12. - С. 26-29.

17. Гомазков, О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты Текст. / О. А. Гомазков // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 2. - С. 50-58.

18. Горбаченков, А. А. Триметазидин улучшает функцию левого желудочка и клиническое течение заболевания в постинфаркном периоде Текст. / А. А. Горбаченков, В. В. Хобот // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3, Ч. II. - С. 81-89.

19. Грацианский, Н. А. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента БТ на ЭКГ» Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 1. - С. 4-14.

20. Грацианский, Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. II. Современное состояние проблемы лечения Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. - 1997. - № 1. - С. 8-23.

21. Грацианский, Н. А, Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром без подъемов сегмента 8Т. Антитромботическое лечение Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 12. -С. 12-24.

22. Грацианский, Н. А. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента 8Т на электрокардиограмме Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3. - С. 38-48.

23. Грацианский, Н. А. При инфаркте миокарда эффективность триметазидина не уступает плацебо Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 12. - С. 92.

24. ОгупЬе^, А. Роль липидов в метаболизме сердечной мышцы Текст. / А. ОгупЬег§ // Медикография. 1999. - Т. 21, № 2. - С. 29-38.

25. Громнацкий, Н. И. Влияние небиволола на ремоделирование сердца и сосудов и состояние гемодинамики у больных артериальной гипертонией Текст. / Н. И. Громнацкий, Н. Б. Дюсьмикеева // Кардиология. 2002. — Т. 42, № 10.-С. 27-30.

26. Гуревич, М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца Текст. / М. А. Гуревич. М., 2003. - 192 с.

27. Дзизинский, А. А. Клиническое значение хемилюминесценции лейкоцитов при инфаркте миокарда Текст. / А. А. Дзизинский, С. В. Калмыков // Терапевтический архив. 1991. - № 4. - С. 73-76.

28. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: российские рекомендации Текст. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. Прил. - 28 с.

29. Елисеев, О. Н. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда Текст. / О. Н. Елисеев // Терапевтический архив.1996.-№8.-С. 57-63.

30. Жданов, В. С. Морфологические особенности развития и течения коронарного атеросклероза Текст. / В. С. Жданов // Кардиология. — 1992.-№ 11.-С. 43-46.

31. Зборовская, И. А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты Текст. / И. А. Зборовская, М. В. Банникова // Вестник Российской АМН. 1995. - № 6. - С. 53-60.

32. Иванова, О. В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы) Текст. / О. В. Иванова, Г. Н. Соболева, Ю. А. Карпов // Терапевтический архив.1997.-Т. 69, №6. С. 75-78.

33. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина Текст. / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Е. А. Жарова, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 3. - С. 21-28.

34. Карпов, Ю. А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения Текст. / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин. М.: Реафарм, 2003. - 242 с.

35. Кательницкая, Л. И. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца у геронтологических больных Текст. / Л. И. Кательницкая, А. А. Кициева, Л. А. Хаишева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 6. - С. 19-24.

36. Кебедмагомедова, X. А. Хемшпоминесценция, сопряженная с образованием липидных перекисей в биологических мембранах Текст. / X. А. Кебедмагомедова, Ю. Л. Мельников, Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1970. - Вып. 6. - С. 1022-1028.

37. Clanachan, A. S. Половые различия в структуре, функции и метаболизме миокарда Текст. / A. S. Clanachan, Н. Fraser // Сердце и метаболизм. — 2002.-№7.-С. 3-5.

38. Клиническая и гемодинамическая эффективность небиволола у больных с гипертонической болезнью и сердечной недостаточностью Текст. / Г. Л. Давлетьянц, Н. Б. Нуритдинова, Е. Е. Зуева, Р. И. Усманов // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 12. - С 64-67.

39. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов Текст. / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, Н. Е. Романова, И. М. Шатунова // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2, №3. - С. 99-127.

40. Комплексная диагностика состояния артериальной стенки общих сонных и бедренных артерий по данным ультразвукового исследования у больных с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца

41. Текст. / Г. И. Кунцевич, О. М. Несук, Е. А. Гаврилова, О. В. Барвынь // Ультразвуковая диагностика. 2000. - № 3. - С. 71-77.

42. Коррекция электрической нестабильности миокарда препаратами с антиоксидантной активностью Текст. / А. Э. Радзевич, В. И. Инчина, В. В. Столяров, А. Ю. Коняхин // Российский кардиологический журнал. — 2004.-Т. 45, № 1. С. 54-59.

43. Lallouette, А. Оптимальная медикаментозная терапия ишемической болезни сердца: роль триметазидина Текст. / A. Lallouette, P. Meurin // Медикография. 1999. - Т. 21, № 2. - С. 92-100.

44. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации / Всероссийское научное общество кардиологов // Кардиология. 2001. - № 10. - Прил. - С. 1-23.

45. Лечение острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST. Российские рекомендации Текст. / Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Consilium Medicum. 2001. - № 3. -Прил.-С. 4-15.

46. Лещинский, Л. А. Метаболическая фармакотерапия в кардиологии Текст. / Л. А. Лещинский. Ижевск, 2003. - 56 с.

47. Lopaschuk, G. D. Оптимизация метаболизма сердечной мышцы: новый подход к лечению ишемической болезни сердца? Текст. /

48. G. D. Lopaschuk, Р. F. Kantor, J. R. В. Dyck // Медикография. 1999. -Т. 21, № 2. - С.21-28.

49. Лупанов, В. П. Роль ß-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца Текст. /

50. B. П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 10. —1. C. 450-457.

51. Мазур, Н. А. Острый коронарный синдром Текст. / Н. А. Мазур, О. В. Швец. М., 2000. - 36 с.

52. Мазур, Н. А. Фармакотерапия артериальной гипертонии Текст. /

53. H. А. Мазур. М.: ИД Медпрактика, 2004. - 116 с.

54. Маколкин, В. И. Небиволол представитель нового поколения ß-адреноблокаторов Текст. / В. И. Маколкин // Кардиология. — 2000. -№ 1.-С. 69-71.

55. Максимов, Н. И. Обоснование и оценка эффективности медикаментозной терапии в сочетании с физическими методами лечения у больных ишемической болезнью сердца: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. И. Максимов. Пермь, 2002. - 49 с.

56. Манухина, Е. Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции Текст. / Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев, В. И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 4. - С. 26-30.

57. Марцевич, С. Ю. ß-Адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины Текст. / С. Ю. Марцевич // Кардиология. -2002. Т. 42, № 4. - С. 82-85.

58. Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца: возможности фармакологической коррекции Текст. / Е. В. Шляхто, Е. М. Нифонтов,

59. Д. В. Рыжкова, А. Н. Яковлев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3, Ч. I. - С. 36-48.

60. Мовшович, Б. ИБС у мужчин трудоспособного возраста Текст. / Б. Мовшович, Е. Шаврина // Врач. 2002. - № 5. - С. 44-45.

61. Небиволол суперселективный Р-адреноблокатор и индуктор синтеза N0 в эндотелии сосудов. Круглый стол Текст. / В. И. Маколкин, Л. Б. Лазебник, Е. Б. Манухина, А. А. Александров // Кардиология. — 2001. - Т. 41, № 7. - С. 96-103.

62. Небиволол в лечении больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью Текст. / А. Г. Евдокимова, А. Э. Радзевич, О. И. Терещенко,Т. А. Пичугина, Е. В. Коваленко // Кардиология. 2004. - Т. 44, № 2. - С. 15-18.

63. Небиеридзе, Д. В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции Текст. / Д. В. Небиеридзе, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3. - С. 86-89.

64. Ор1е, Ь. Н. Особенности метаболизма миокарда при ишемической болезни сердца Текст. / Ь. Н. Ор1е // Медикография. 1999. - Т. 21, № 2. - С. 2-4.

65. Оценка эффективности и безопасности применения Р-адреноблокатора третьего поколения небиволола у больных со стабильной стенокардией напряжения Текст. / В. И. Маколкин, В. А. Сулимов, О. В. Гаврилов,

66. В. В. Петрий, А. С. Аксельрод, В. И. Бувальцев // Кардиология. 2002. — Т. 42, №2.-С. 24-27.

67. Переиеч, Н. Б. Эффективная терапия стабильной терапии: критерии и пути достижения Текст. / Н.Б. Перепеч. SERVIER. - 2004. - 28 с.

68. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения Текст. / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич, В. Яковлевич, В. Канюх, М. Бойнг // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 11. - С. 24-27.

69. Прокофьев, В. Н. Динамика люминолзависимой хемилюминесценции цельной крови крыс при различных кислородных режимах Текст. / В. Н. Прокофьев, JI. В. Могильницкая, А. И. Лукаш // Вопросы мед. химии. 1995. - Вып. 5. - С. 39-42.

70. Проспективный анализ консервативного лечения острого коронарного синдрома Текст. / 3. А. Ниязова-Карбен, Б. А. Сидоренко, Т. А. Батырлиев, Д. В. Преображенский, И. В. Першуков, Ю. В. Пиа, Б. С. Данияров // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 5. - С. 34-37.

71. Рекомендации ВНОК по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ Текст. / Кардиология. 2004. -Т. 44, № 4. - С. 5-27.

72. Романова, 3. Д. Влияние коронароангиографии на процессы пероксидации липидов и оценка эффективности антиоксидантных средств в предупреждении осложнений коронароангиографии / 3. Д. Романова: дис. . канд. мед. наук. Ижевск, 1999. - 212 с.

73. Сидоренко, Б. А. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии Текст. / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский, М. К. Пересыпко // Consilium Medicum. 2000. -Т. 2, № 3. - С. 95-98.

74. Соболева, Г. Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы — 2) Текст. / Г. Н. Соболева, О. В. Иванова, Ю. А. Карпов // Терапевтический архив. 1997. - Т. 69, № 9. - С. 80-83.

75. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия Текст. / Г. И. Марцинкевич, И. А. Коваленко, А. А. Соколов, В. Н. Ким // Терапевтический архив. -2002.-Т. 74, №4.-С. 16-18.

76. Способы оценки дестабилизации коронарного атеросклероза / Р. М. Валеева, JI. А. Лещинский, И. Р. Гайсин, Н. А. Тубылова, 3. Д. Романова, И. В. Цыпляшова // Патент № 2150112 от 27.05.2000 г.

77. Stanley, W. С. Энергетический метаболизм миокарда при сердечной недостаточности: открытые вопросы и возможности лечения Текст. / W. С. Stanley // Сердце и метаболизм. 2002. - № 9. - С. 3-6.

78. Сыркин, A. JI. Место ß-блокаторов в лечении острого коронарного синдрома: какие препараты, у каких пациентов и когда следует применять? Текст. / A. JI. Сыркин, А. В. Добровольский // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 4. - С. 181-185.

79. Tavazzi, L. Опасна ли длительная терапия нитратами? Text. / L. Tavazzi // Европейский кардиолог журнал по факсу. - 2005. - Vol. X, № 07. -Сведения доступны также по Интернет: www. servier, com.

80. Тубылова, H. А. Оценка эффективности применения эндоваскулярного лазерного облучения крови и солкосерила в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Тубылова. Екатеринбург, 1994. - 22 с.

81. Ferrai, R. Изменения метаболических процессов в участках гибернации и «оглушенного» миокарда Текст. / R. Ferrai // Сердце и метаболизм. -2002. № 8. - С. 3-6.

82. Holdright, D. R. Распространенность, этиология и прогноз ишемической болезни сердца у женщин Текст. / D. R. Holdright // Сердце и метаболизм. -2002. -№ 7. -С. 7-11.

83. Cherchia, S. L. Метаболизм миокарда при стенокардии Текст. / S. L. Cherchia // Медикография. 1999. - Т. 21, № 2. - С. 45-49.

84. Шалаев, С. В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на оценке степени риска Текст. / С. В. Шалаев // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 7. -С. 85-88.

85. Шалаев, С. Оценка степени риска у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST Текст. / С. Шалаев // Врач. 2002. -№1. - С. 81-82.

86. Явелов, И. С. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST Текст. / И. С. Явелов, Н. А. Грацианский // Кардиология. 2004. - Т. 44, № 4. - С. 4-13.

87. Airaksinen, К. E. Gender difference in autonomic and hemodynamic reactions to abrupt coronary occlusion Text. / К. E. Airaksinen, M. J. Ikaheimo, M. Linnaluoto // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 301-306.

88. Ardissino, D. Selection of medical treatment of stable angina pectoris. Resalís of International Multicenter Angina Exercise study (IMAGE) Text. / D. Ardissino, S. Savonitto, IC. Egstrup // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. -Vol. 25.-P. 1516-1521.

89. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. Meta-analyses of prospective studies Text. / J. Danesh, R. Collins, P. Appliby, R. Peto // JAMA. 1998. - Vol. 279. -P. 1977-1982.

90. Bowman, A. J. Nitric oxide mediated venodilator effects of nebivolol Text. / A. J. Bowman, C. Pl-H. Chen, G. A. Ford // Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. -Vol. 38.-P. 199-204.

91. Braunwald, E. Management of unstable angina based on considerations of aetiology Text. / E. Braunwald // Heart. 1999. - Vol. 82, Suppl 1. - P. 15-17.

92. Braunwald, E. The stunned myocardium: prolonged, post-ischemic ventricular dysfunction Text. / E. Braunwald, R. A. Kloner // Circulation. 1982. -Vol. 66, №6. -P. 1146-1149.

93. Cardiovascular effects of dJ-nebivolol and its enantiomers-a comparison with those of atenolol Text. / A. Van de Water, R. Xhonneux, R. S. Reneman, P. A. J. Janssen // Eur. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 156. - P. 95-103.

94. Cardiovascular, respiratory and metabolic effect of nebivolol during maximal and submaximal exercise performance Text. / E. W. Derman, M. Haus, F. Dunbar, T. D. Noakes // Drug. Investigation. 1991. - Vol. 3, Suppl. 1. -P. 33-39.

95. Charman, I. Morphogenesis of occluding coronary artery thrombosis Text. / I. Channan // Arch. Pathol. 1965. - Vol. 80. - P. 256-261.

96. Chen, C. Left ventricular remodeling in myocardial hibernation Text. / C. Chen, L. Ma, W. Dyckman // Circulation. 1997. - Vol. 96, Suppl 9. -P. 11-46 -11-50.

97. CIBIS-2 Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study 2 (CIBIS-2): a randomized trial Text. // Lancet. 1999. - Vol. 353. -P. 9-13.

98. Cooke, J. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? Arterioscler Thromb. / J. Cooke, P. Tsao // Basic. Res. Cardiol. 1994. - Vol. 14. -P. 653-655.

99. Deanfield, J. E. Transient ST-segment depression as marker of myocardial ischemia during daily life Text. / J. E. Deanfield, M. Shea // Am. J. Cardiol. -1984.-Vol. 54.-P. 1195-1200.

100. Eitzman, D. Clinical outcome of patients with advanced coronary artery disease after viability studies with positron emission tomography Text. / D. Eitzman, Z. Al-Alonar, H. L. Kanter // J. Am. Cardiol. 1992. - Vol. 20. -P. 559-565.

101. Flavahan/N. Atherosclerosis or lipoprotein-induced endothelial dysfunction. Potential mechanisms underlying reduction in EDRF/nitric oxide activity / N. Flavahan // Circulation. 1992. - Vol. 85, № 5. - P. 1927-1938.

102. GUSTO Investigators. An international randomized trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction Text. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 673-682.

103. Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine / 5th Edition ed. E. Braunwald. 1997.

104. Herlitz J. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a beta-bloker at hoapital discharge Text. / J. Herlitz, M. Dellborg, B. W. Karl son // Cardiovasc Drugs Ther. 2001. - Vol. 14. -P. 589-595.

105. Heusch, G. The relationship between blood flow and contractile function in normal, ischemic and reperfused myocardium Text. / G. Heusch // Basic. Res. Cardiol. 1991. - Vol. 86. - P. 197-218.

106. Janssen, P. A. J. Nebivolol a new form of cardiovascular therapy? Text. / P. A. J. Janssen // Drug Investigation. - 1991. - Vol. 3, Suppl. 1. - P. 1-2.

107. Janssens, W. J. Animal pharmacology of nebivolol. Text. / W. J. Janssens, R. Xhonneux, P. A. J. Janssen // Drug Investigation. 1991. - Vol. 3, Suppl. l.-P. 13-24.

108. Kjekshus, J. K. According to MIAMI and ISIS-1 trials, can a general recommendation be given for beta blockers in acute myocardial infarction? Text. / J. K. Kjekshus // Cardiovasc. Drugs Ther. 1988. - Vol. 2. -P. 113-119.

109. Lee, H. S. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression Text. / H. S. Lee, S. J. Cross, J. M. Rawles // Lancet. 1993. -Vol. 342.-P. 1204-1207.

110. Lindahl, B. Relation between troponin T and risk of subsequent cardiac events in unstable coronary artery disease Text. / B. Lindahl, P. Venge, L. Wallentin//Circulation. 1996.-Vol. 93, № 9.-P. 1651-1657.

111. Lopaschuk, G. D. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the rats Text. / G. D. Lopaschuk, R. Kozak // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998. - Vol. 30. -P. Abstract (A 124).

112. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology Text. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. -P. 1406-1432.

113. Maseri, A. Pathogenic mechanisms in unstable angina Text. / A. Maseri, G. Liuzzo, L. M. Biasucci // Heart. 1999. - Vol. 82, Suppl 1. - P. 12-14.

114. McLay, J. S. Clinical pharmacology of nebivolol Text. / J. S. McLay, N. Irvine, D. G. McDevitt // Drug Investigation. 1991. - Vol. 3, Suppl. 1. -P. 31-32.

115. Monge, J. C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? Text. / J. C. Monge // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32, Suppl 2. - P. S36-S42.

116. Nebivolol in hypertensive patients. A placebo-controlled multicentre study Text. / L. M. A. B. Van Bortel, J. Joosten, J. Breed, J. Kragten, F. Lustermans, J. Mooij // Drug investigation. 1991. - Vol. 3, Suppl. 1. — P. 105-106.

117. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine arteries Text. / Y. Gao, T. Nagao, R. A. Bond, W. J. Janssens, P. M. Vanhoutte // Drug Investigation.-1991.-Vol. 3, Suppl. 1.-P. 118-119.

118. Non-invasive cardiac haemodynamics of nebivolol in men Text. / J. De Cree, H. Geukens, P. Franken, H. Verhaegen // ActaAntwerpiensia. -1989.-Vol. 6, №2. -P. 2-21.

119. Olivier, M.F. Effects of glucose and fatty acid on myocardial ischemia and arrhythmias Text. / M. F. Olivier, L. H. Opie // Lancet. 1994. - Vol. 343. -P. 155-158.

120. Opie, L.H. The ever expanding spectrum of ischemic left ventricular dysfunction Text. / L.H. Opie // Cardiovasc. Drugs Ther. 1994. - Vol. 8. -P. 297-364.

121. Packer, M. The effect of Carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure Text. / M. Packer, M.R. Bristow, J.N. Cohn // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1349-1355.

122. Rahimtoola, S. H. From coronary artery disease to heart failure: role of the hibernating myocardium Text. / S. H. Rahimtoola // Am. J. Cardiol. 1995. -Vol. 75.-P. 16E-22E.

123. Rahimtoola, S. H. The hibernating myocardium Text. / S. H. Rahimtoola // Am. Heart J. 1989. - Vol. 117. - P. 211-221.

124. Ramires, J. A. Angina instavel: efeito comparative entre diltiazem e propranolol. Text. / J. A. Ramires, A. D. Mansur, L. A. Cesar // Arg. Bras, cardiol. 1992. - Vol. 58. - P. 69-73.

125. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. Potential for farmacological interventions Text. / W. C. Stanley, G. D. Lopaschuk, J. L. Hall, J. G. McCormack // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 33. - P. 243-257.

126. Savonitto, S. Prognostic volue of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes Text. / S. Savonitto, D. Ardissino, C. B. Granger // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 707-713.

127. Shimokawa, H. Loss of endothelial pertussis toxin-sensitive C protein function in atherosclerotic porcine coronary arteries Text. / H. Shimokawa, N. A. Flavahan, P. M. Vanhoutte // Circulation. 1991. - Vol. 83, № 2. -P. 652-660.

128. Shulz, R. Recruitment of an inotropic reserve in moderately ischemic myocardium at the expense of metabolic recovery. A model of short time hibernation Text. / R. Shulz, B. D. Guth, K. Pieper // Circ. Res. 1992. -Vol. 70.-P. 1282-1295.

129. Simoons, M. L. The challenge of acute coronary syndromes Text. / M. L. Simoons, E. Boersma, C. van der Zwaan // Lancet. 1999. - Vol. 353, Suppl 2. - P. 1-4.

130. Stampfer, M. J. Estrogen replacement therapy and coronary heart disease: a quantitative assessment of the epidemiologic evidence Text. / M. J. Stampfer, G. A. Colditz // Prev. Med. 1991. - Vol. 20. - P. 47-63.

131. Tamaki, N. Prognostic value of an increase in fluorine-18 deoxyglucose uptake in patients with myocardial infarction comparison with stress thallium imaging

132. Text. / N. Tamaki, M. Kawamoto, N. Takahashi // J. Am. Coll. Cardiol. -1992. Vol. 22. - P. 1621 -1627.

133. The Global Use of Strategies to open Occluded Coronary Arteries (GUSTO) lib Investigators. A comparison of recombinant hirudin with heparin for the treatment of acute coronary syndromes Text. // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 335.-P. 775-782.

134. The pre-hospital management of acute heart attacks. Recommendations of a Task Force of the European Society of Cardiology and The European Resuscitation Council. Text. // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. -P. 1140-1164.

135. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients Text. / P. Casino, C. Kilcoyne, A. Quyyumi, J. M. Hoeg, J. A. Panza// Circulation. 1993. - Vol.88, № 6. - P.2541-2547.

136. The task force on the management of acute myocardial infarction of the European society of cardiology. Acute myocardial infarction: pre-hospital and in-hospital management Text. // Eur. Heart. 1996. - Vol. 17. - P. 43-63.

137. Theroux, P. A randomized study comparing propranolol and diltiazem in the treatment of unstable angina Text. / P. Theroux, Y. Taeymans, D. Morissette // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Vol. 5. - P. 717-722.

138. Trimetazidine increases phospholipids turnover in ventricular myocyte. Text. / E. Sentex, J. P. Sergiel, A. Lucien, A. Grynberg // Mol. Cell. Biochem. -1997.-Vol. 175.-P. 153-162.

139. Use of an ultra short-acting tfeta-Mocker in patients with acute myocardial ischemia Text. / J. M. Kirshenbaum, R. A. Kloner, E. M. Antman, E. Braunwald // Circulation. 1985. - Vol. 72. - P. 873-880.

140. Van Bortel, L. M. A. B. Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Text. / L. M. A. B. Van Bortel, M. A. Van Baak // Cardiovasc. Drugs Ther. 1992. -Vol. 6.-P. 239-247.

141. Vanhoutte, P. M. Endothelium vasculaire et tonus vasomoteur Text. / P. M. Vanhoutte // Rev. Med. Liege. 1995. - Vol. 50, № 10. - P. 418-426.

142. Yusuf, S. Beta blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials Text. / S. Yusuf, R. Peto, J. Lewis // Progr. Cardiovasc. Dis. 1985. -Vol. 27.-P. 335-371.