Вазодилатирующая функция эндотелия и возможные пути ее коррекции у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Бувальцев, Валерий Иванович

• Бувальцев, Валерий Иванович
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бувальцев, Валерий Иванович

Содержание.

Список условных обозначений.

Введение.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Глава 1. Роль дисфункции эндотелия и оксида азота в патогенезе артериальной гипертонии и некоторых сердечно-сосудистых заболеваний (обзор данных литературы).

1.1. Введение.

1.2. Роль эндотелия в регуляции сердечно-сосудистого гомеостаза.

1.3. Роль оксида азота в регуляции физиологических функций эндотелия.

1.4. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в патогенезе артериальной гипертонии.

1.5. Роль оксида азота и эндотелиал' • ой дисфункции в патогенезе ИБС и сердечной недостаточности.

1.6. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в патогенезе атеросклероза и сосудистого ремоделирования.

1.7. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в патогенезе сосудистых поражений при метаболическом синдроме и сахарном диабете.

1.8. Клинические последствия эндотелиальной дисфункции.

1.9. Методы оценки функции эндотелия.

1.10. Возможное место дисфункции эндотелия в современной концепции сердечно-сосудистого риска.

1.11. Современные представления о коррекции дисфункции эндотелия.

1.11.1.Влияние немедикаментозных путей коррекции факторов риска на функцию эндотелия.

1.11.2.Медикаментозные пути коррекции дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях.

1.11.2.1. Применение доноров оксида азота.

1.11.2.2. Влияние антигипертензивных препаратов на эндотелиальную дисфункцию.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика популяционной части исследования.

2.1.1. Примененные методы исследования и критерии факторов сердечнососудистого риска.

2.2. Экспериментальная часть исследования.

2.2.1. Общая характеристика экспериментальной части исследования.

2.2.2. Дизайн экспериментальной части исследования.

2.2.3. Методы, примененные в экспериментальной части исследования.

2.3. Клиническая часть исследования.

2.3.1. Исследование эффективности и безопасности небиволола.

2.3.2. Влияние небиволола и метопролола на эндотелий-зависимую вазодилатацию у больных с артериальной гипертонией.

2.3.2.1. Общая характеристика субисследования.

2.3.2.2.Схема субисследования.

2.3.2.3.Клиническая характеристика пациентов.

2.3.2.4.Характеристика группы сравнения.

2.3.2.б.Методика изучения стабильных метаболитов N0.

2.3.2.6.Методика изучения активности эндотелиальной ЫО-синтазы.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Влияние факторов риска ИБС на вазодилатирующую функцию эндотелия: результаты исследования неорганизованной популяции г.Москвы.

3.1. Общая характеристика обследованной выборки.

3.2. Взаимосвязи между факторами риска ИБС и показателями вазодилатирующей функции эндотелия в обследованной популяции.

3.2.1. Корреляционный анализ качественных показателей факторов риска по всей выборке.

3.2.2.Корреляционный анализ между показателями липидного обмена и эндотелий-зависимой вазодилатации.

3.2.3.Корреляционный анализ между количественными показателями факторов риска и эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии.

3.2.4. Корреляционный анализ показателей эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии.

3.3. Вазодилатирующая функция эндотелия у лиц с нормальным АД и различными факторами риска ИБС.

3.4. Сравнительный анализ вазодилатирующей функции эндотелия у лиц с факторами риска ИБС на фоне нормального и повышенного АД.

3.4.1. Корреляционный анализ факторов риска ИБС в подгруппе лиц с

АД менее 140 и 90 мм рт.ст.

3.4.2. Корреляционный анализ показателей эндотелий-зависимой вазодилатации и факторов риска с АД менее 140 и 90 мм рт.ст.

3.4.3.Корреляционный анализ в подгруппе лиц с АД более 140 и 90 мм рт.ст.

3.4.4.Эндотелий-зависимая вазодилатация у лиц с нормальным и повышенным АД и различными факторами риска ИБС.

3.5. Выводы к главе.

Глава 4. Влияние экспериментальной артериальной гипертонии на эндотелий-зависимое рааслабление и возможности медикаментозной профилактики его нарушения бета-блокаторами.

4.1. Динамика АД.

4.2. Эндотелий-зависимая релаксация сосудов.

4.3. Продукция оксида азота.

4.4. Продукция стресс-белков теплового шока «НЭР 70».

4.5. Структурный компонент периферического сопротивления сосудов.

4.6. Исследование массы миокарда в условиях экспериментальной АГ и нормотензии.

4.7. Корреляционный анализ исследованных показателей.

4.8. Выводы к главе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вазодилатирующая функция эндотелия и возможные пути ее коррекции у больных артериальной гипертонией»

Актуальность темы.

Сердечно-сосудистые заболевания и артериальная гипертония относятся к числу интенсивно разрабатываемых проблем современной кардиологии и терапии, оставаясь при этом острой проблемой общества: распространенность артериальной гипертонии в России достигает критических величин - до 40% [38]. Это является постоянной основой для совершенствования доказанных способов их коррекции и разработки новых путей профилактики сосудистых и кардиальных осложнений. Одной из наиболее современных патогенетически актуальных гипотез стала концепция дисфункции эндотелия, как органа-мишени при воздействии факторов риска ИБС и как ключевого фактора сосудистого ремоделирования и развития атеросклероза.

С 1998 года, после получения Нобелевской премии за разработку роли оксида азота в сердечно-сосудистом гомеостазе Р.Мигас!, ^РигеИдо^ Ыдпагго, введено понятие эндотелиальной дисфункции, которое тесно связано с нарушением синтеза оксида азота (N0) в эндотелии сосудов. Эндотелий начал рассматриваться не как пассивная полупроницаемая мембрана, а как активный паракринный орган, непрерывно продуцирующий большое количество биологически активных веществ, важнейшим из которых является N0 [21]. При этом, вероятная роль N0 сводится не только к регуляции сосудистого тонуса: оксид азота, по-видимому, относится к ключевым факторам, тормозящим ремоделирование сердечно-сосудистой системы [6], контролирующим процессы адгезии и агрегации тромбоцитов [60]. Поэтому при эндотелиальной дисфункции обнаруживаются нарушения базального тонуса сосудов в виде склонности к вазоспастическим реакциям [151], усилению пролиферативных реакций в субэндотелиальном слое [30], ускоренному развитию атеросклероза [5], нарушениям гемостаза [33]. Эти явления стали предметом активного изучения при различных сердечнососудистых заболеваниях, в том числе, и при артериальной гипертонии [393].

На отдельных подгруппах больных показано, что нарушение функции эндотелия ассоциируется с факторами риска ИБС - возрастом [104], гиперхолестеринемией [219], курением [304], гипергликемией [141]. При этом, отсутствуют популяционные исследования, которые могли бы объективно оценить влияние факторов риска ИБС на состояние эндотелиальной функции. Несмотря на то, что в основе современной классификации артериальная гипертонии лежит понятие стратификации риска, она не предусматривает оценки состояния эндотелия, на которую они предположительно оказывают влияние.

Проследить развитие эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии в клинике, начиная с доклинической фазы, а также изучить профилактическое влияние на ее развитие антигипертензивных препаратов, в известной степени, проблематично. Ранее проведенные эксперименты на животных предусматривали лишь изучение развившейся дисфункции эндотелия в условиях действия определенных факторов риска [58; 76; 380]. Экспериментов, направленных на комплексное изучение динамики маркеров повреждения эндотелия и эндотелиальной дисфункции, начиная с предгипертензивной фазы, а также гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы на параллельных линиях крыс, генетически предрасположенных к развитию артериальной гипертонии и их генетического контроля, не проводились. Не изучены возможности профилактического применения бета-блокирующей терапии и ее комбинации с воздействием на синтез N0 в эндотелии сосудов у крыс, генетически предрасположенных к развитию артериальной гипертонии.

В последние годы начаты исследования, направленные на изучение медикаментозных методов коррекции эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии [236;254;257;268]. При этом, не изучены возможности бета-блокаторов и новых подходов, связанных с модуляцией синтеза N0 в эндотелии сосудов. Появление нового бета-блокатора небиволола со свойствами модулятора синтеза N0 в эндотелии может раскрыть новые клинические и, возможно, методологические перспективы в лечении больных АГ и профилактике ее осложнений [284]. Однако, механизмы влияния небиволола на N0 - синтетическую функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией и факторами риска ИБС до конца не изучены. Обобщенный опыт широкого применения небиволола в амбулаторной практике у больных АГ в России отсутствует.

Таким образом, необходимость изучения влияния факторов риска ИБС на вазодилатирующую функцию эндотелия, как маркера дисфункции эндотелия, на неорганизованной популяции, роли ДЭ в развитии структурной перестройки сердечно-сосудистой системы при АГ и новых способов профилактики ее осложнений, определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить состояние вазодилатирующей функции эндотелия и возможные пути ее медикаментозной коррекции у больных артериальной гипертонией и основными факторами риска ИБС. Задачи исследования.

1. Изучить влияние основных факторов риска ишемической болезни сердца (артериальной гипертонии, нарушений липидного обмена, избыточного веса, возраста, курения, отягощенной наследственности) на вазодилатирующую функцию эндотелия у случайной выборки мужчин из неорганизованной популяции г.Москвы.

2. Изучить взаимосвязь между эндотелиальной дисфункцией, активностью клеточной неспецифической протекторной системы организма «N0-Н8Р70» и гипертоническим ремоделированием сердечно-сосудистой системы у спонтанно-гипертензивных крыс.

3. Изучить возможности профилактики повреждения эндотелия и гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы с помощью кардиоселекгивной бета-адреноблокады и ее сочетания с модуляцией синтеза оксида азота в эндотелии сосудов у спонтанно-гипертензивных крыс.

4. Дать сравнительную оценку влияния двух кардиоселективных бета-блокаторов метопролола и неб';волола на вазодилатирующую функцию эндотелия и синтез оксида азота у больных артериальной гипертонией.

5. Изучить эффективность и безопасность нового бета-адреноблокатора и модулятора синтеза оксида азота в сосудистом эндотелии небиволола для лечения больных артериальной гипертонией в условиях поликлинической практики.

Научная новизна.

Впервые, на основании обследования случайной выборки мужчин из неорганизованной популяции г. Москвы, изучено влияние основных факторов риска ишемической болезни сердца на вазодилатирующую функцию эндотелия. Установлено, что вазодилатирующая способность эндотелия достоверно ниже у мужчин с наличием факторов риска ишемической болезни сердца, чем у лиц без таковых. Показано, что вазодилатирующая функция эндотелия ухудшается по мере увеличения количества факторов риска ИБС.

Впервые в экспериментальных условиях проведена сравнительная комплексная оценка развития эндотелиального повреждения и гипертонического ремоделирования у крыс, предрасположенных к развитию артериальной гипертонии, а также эффективности профилактической модуляции синтеза оксида азота в эндотелии сосудов: показано, что профилактическое применение изолированной кардиоселективной бета-адреноблокады с помощью метопролола не способствует профилактике эндотелиального повреждения, коррекции эндотелиальной дисфункции и гипертонического ремоделирования сердца и сос/дов, в отличие от комбинированной бета-адреноблокады и модуляции синтеза оксида азота, вызываемых небивололом.

Впервые в России на широком контингенте больных артериальной гипертонией проведена оценка эффективности и безопасности нового бета-адреноблокатора с вазодилатирующими свойствами небиволола в условиях поликлинической практики.

Впервые у больных артериальной гипертонией и сопутствующими факторами риска ИБС проведена прямая сравнительная комплексная оценка влияния двух кардиоселективных бета-блокаторов метопролола и небиволола на показатели вазодилатирующей функции эндотелия и продукцию оксида азота (N0), а также на активность фермента эндотелиальной N0 - синтазы (еМОБ) на культуре эндотелиальных клеток. Показано, что у большинства больных артериальной гипертонией применение небиволола повышает продукцию N0, вызывает улучшение эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) и более эффективно снижает диастолическое АД (ДАД). Сыворотка крови больных, пролеченных небивололом повышает активность еМОБ в стандартной культуре эндотелиальных клеток. Лечение метопрололом не приводит к увеличению продукции оксида азота и улучшению вазодилатирующей функции эндс:елия.

Практическая значимость:

1. Полученные данные о том, что основные факторы риска ИБС ассоциируются с нарушением вазодилатирующей функции эндотелия, а также ее прогрессирующее ухудшение с увеличением их числа, позволяет расценивать эндотелиальную дисфункцию как интегральный показатель «отягощенности» факторами риска ИБС.

2. Учитывая взаимосвязь между повреждением эндотелия и развитием нарушений вазодилатирующей функции эндотелия, обоснована необходимость ее неинвазивной диагностики и коррекции как отдельной задачи в рамках профилактики и лечения артериальной гипертонии. Выявление этой взаимосвязи может улучшить понимание механизма действия факторов риска ИБС и повысить приверженность больных к лечению. На основе оценки вазодилатирующей функции эндотелия предложен диагностический критерий повышенного риска ИБС.

3. Учитывая, что не все антигипертензивные препараты улучшают функцию эндотелия, необходимо внедрение неинвазивных методов оценки эндотелий-зависимой вазодилатации для оценки принятых и разрабатываемых терапевтических и профилактических вмешательств, а также проверка имеющихся антигипертензивных средств на предмет эффективности их влияния на состояние эндотелия сосудов.

4. Учитывая выявленные нарушения в синтезе эндотелиального N0, их патогенетическую связь с нарушением вазодилатирующей функции эндотелия, обоснованным направлением профилактики и лечения артериальной гипертонии может стать разработка и внедрение медикаментозных и немедикаментозных методов хронической модуляции синтеза N0 в сосудистом эндотелии и повышения его биодоступности.

5. Установлен механизм повышения продукции N0 небивололом в сосудистом эндотелии, связанный с повышением активности еЫОБ. В результате комплексной оценки антигипертензивной эффективности, безопасности и доказанных вазопротекгивных свойств, обосновано раннее применение небиволола как препарата выбора у больных с артериальной гипертонией и многофакторным сердечно-сосудистым риском в широкой поликлинической практике.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных с факторами риска ишемической болезни сердца имеется нарушение вазодилатирующей функции эндотелия, связанное с нарушением синтеза оксида азота. Эндотелиальная дисфункция отражает «отягощенность» факторами риска ишемической болезни сердца, что обосновывает необходимость ее неинвазивной диагностики.

2. Профилактика нарушения синтеза оксида азота в сосудистом эндотелии препятствует повреждению сосудистого эндотелия и тормозит структурную перестройку сосудистой стенки в условиях артериальной гипертонии.

3. Патогенетически обоснованным путем восстановления нарушенной вазодилатирующей функции эндотелия является коррекция физиологического синтеза оксида азота в сосудистом эндотелии, что повышает эффективность антигипертензивной терапии.

4. У больных артериальной гипертонией и факторами риска ишемической болезни сердца, сопровождающихся нарушением вазодилатирующей функции эндотелия, бета-адреноблокатор и модулятор синтеза оксида азота в сосудистом эндотелии небиволол можно рассматривать в качестве патогенетически обоснованного препарата выбора.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бувальцев, Валерий Иванович

ВЫВОДЫ

1. В результате обследования неорганизованной популяции г.Москвы в возрасте 35-64 лет обнаружено отрицательное и независимое влияние факторов риска ИБС на вазодилатирующую функцию эндотелия. Наиболее мощное влияние оказали факторы дислипидемии (а1 = -4,829, р=0,0003), артериальной гипертонии (а2= -2,623, р=0,021), курения (а3 = -1,978, р=0,09).

2. Выявлен синергичный характер влияния факторов риска на вазодилатирующую функцию эндотелия, причем наиболее тяжелое ее нарушение наблюдается при сочетании трех и более факторов риска. Пороговое значение поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии, для оценки риска ИБС составляет 14%.

3. Повышение АД в пределах 140 и 90 мм рт.ст. ассоциируется с наличием факторов риска ИБС и нарушением вазодилатирующей функции эндотелия.

4. Развитие генетически обусловленной АГ у крыс линии вНКвР сопровождается ранним повреждением функции эндотелия, развитием эндотелиальной дисфункции и последующим гипертоническим ремоделированием сердечно-сосудистой системы.

5. Профилактическое применение небиволола у спонтанно-гипертензивных крыс БИКБР более эффективно, чем метопролола, способствует профилактике повреждения сосудистого эндотелия, коррекции развивающейся эндотелиальной дисфункции и торможению гипертонического ремоделирования сосудистого русла и гипертрофии сердца.

6. Возможность улучшения вазодилатирующей функции эндотелия у больных артериальной гипертонией и повышение эффективности ее лечения связана с модуляцией активности эндотелиальной МО-синтазы и повышением физиологического синтеза N0.

7. В отличие от метопролола, восьминедельное лечение больных артериальной гипертонией с факторами риска небивололом в 66,7% случаев активирует физиологический синтез N0 сосудистым эндотелием и нормализует вазодилатирующую функцию эндотелия.

8. Монотерапия небивололом оказывает комбинированное воздействие на сердечно-сосудистую систему, оказывая бета-блокирующий, вазодилатирующий и вазопротективный эффекты; эффективно и безопасно в условиях поликлинической практики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо принять во внимание отрицательное влияние факторов риска на вазодилатирующую функцию эндотелия, что определяет необходимость активного поиска модифицируемых факторов риска и разработки индивидуальных программ профилактики, способствующих ее коррекции. Больной АГ с нарушениями липидного обмена и курением должен рассматриваться как имеющий тяжелое нарушение функции эндотелия.

2. Для своевременного выявления лиц с высоким сердечнососудистым риском рекомендуется использовать показатели поток-зависимой вазодилатации в условиях теста с реактивной гиперемией плечевой артерии: прирост диаметра плечевой артерии менее, чем на 14% следует рассматривать как маркер повышенного риска ИБС, а отсутствие прироста или парадоксальную вазоконстрикцию - как тяжелое нарушение, позволяющее отнести больного к группе высокого и очень высокого риска ИБС.

3. Показатели поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии рекомендуется использовать в динамике, в качестве одного из критериев эффективности лечения артериальной гипертонии.

4. Обладая мягким пульсурежающим, вазодилатирующим и вазопротективным эффектами, небиволол рекомендуется в качестве препарата выбора для лечения артериальной гипертонии с сопутствующими факторами риска и эндотелиальной дисфункцией.

5. Демонстрация нарушений вазодилэтирующей функции эндотелия и методов ее диагностики может послужить наглядным инструментом в повышении приверженности пациентов к участию и выполнению программ профилактики и лечения артериальной гипертонии с сопутствующими факторами риска.

Внедрение информационного блока по изучению дисфункции эндотелия и методов ее диагностики и коррекции в учебные программы по кардиологии студентам и курсантам факультетов последипломного образования может способствовать более глубокому пониманию клинического смысла первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бувальцев, Валерий Иванович, 2003 год

1. Алмазов В.А., Беркович O.A., Ситникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте.// Кардиология.- 2001.- Т.41 .-№5.-С.26-29.

2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. //Москва, 1999, «Ремедиум», 1999,139 С.

3. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты симвастатина.// Российский кардиологический журнал. -2002.-Т.36.- №4.- С.80-86.

4. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза.//Тер. Архив.- 1999.- Т.99.-№ 8.- С.5-9.

5. Балахонова Т.В., Погорелова O.A., Алиджанова Х.Г. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией.// Терапевтический архив.- 1998.- Т.98.-№4.- С.15- 19.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.// Кардиология.- 2001.- Т.41.- №5.-С. 100-104.

7. Волож О.И., Деев А.Д., Кальюсте Т.Н. Прогностическое значение некоторых факторов смертности населения трудоспособного возраста (проспективное эпидемиологическое исследование). // Кардиология. 1997.-Т.37.-№9.-С.43 -48.

8. Глезер М.Г., Бойко Н.В., Абильдинова А.Ж., Соболев К.Э. Факторы риска у московской популяции больных с артериальной гипертонией II Российский••кардиологический журнал.- 2002.- Т. 38.- № 6.- С. 21-24.

9. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. Москва 1997. «Известия». 400 С.

10. Грибкова И.В., Шуберт Р., Серебряков В.Н. NO активирует выходящий Ca 2+ -активируемый К+ -ток гладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через cGMP-зависимый механизм.// Кардиология.- 2002.- Т.42.- №8,- С.34-37.

11. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Соляник Ю.А., Александров A.A. Небиволол и дислипидемия у больных сахарным диабетом 2 типа.// Сахарный диабет.-2001.- №1.- С.38-40.

12. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. Москва. 2000. «Учебное пособие». 97 С.

13. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. и др. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения.// Кардиология.- 2000.- Т. 40.- №11.- С.24-27.

14. Драпкина О.М., Задорожная О.О., Ивашкин В.Т., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Особенности синтеза оксида азота у больным инфарктом миокарда. // Клиническая медицина.- 2000.- № 3.- С. 19-23.

15. Жданов B.C., Вихерт A.M., Стернби Н.Г. и др. Особенности эволюции коронарного атеросклероза у мужчин в некоторых городах Европы и Азии за 25-летний период//Тер. Архив.- 1999.-Т.99.- №9.- С.29-32.

16. Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами // Клиническая фармакология и терапия.- 2001.- Т. 10.- N 3.- С.5-8.

17. Затейщиков Д.В., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Полиморфизм генов NO-синтазы и рецептора ангиотензина-2 1-го типа и эндотелиальный гомеостаз у больных ишемической болезнью сердца.// Кардиология.- 2000.-Т.40.-№11 .-С.28-32.

18. Калинина A.M., Чазова Л.В. Влияние многофакторной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний на прогноз жизни (10-летнее наблюдение). //Тер. арх. 1999.-Т.99.-№8.-С.12-16.

19. Климов А.Н. дислипопротеидемии и методы их диагностики. В кн.: Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца. - М., «Медицина», 1980,104 С.

20. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование АД: методические аспекты и клиническое значение. Москва, Медпресс, 1997. 33 С ^

21. Константинов В.В., Осипова О.Н., Кривошапкин В.Г., Иванов К.И. Связь ишемической болезни сердца и факторов риска среди водителейавтотранспорта (по материалам одномоментного исследования)// Кардиология.- 2001.- Т.41.- №5.- С.13-17.

22. Концепция факторов риска. От редакции // Клиническая фармакология и терапия.- 2002.- Т.11.- №3.- С.4-6.

23. Панкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.// Кардиология.- 2000.-Т.40.- №7.-С.48-52.

24. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Сравнительная эффективность основных групп лекарственных средств у больных с артериальной гипертонией.// Кардиология.-1999.- Т.39.- №9.- С.23-27.

25. Лямина Н.П., Сенчихи В.Н. Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции NO у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции.// Кардиология.- 2001.- Т.41.-№9.-С.17-21.

26. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. Биохимия// 1998.- .Т. 63,- вып. 7,- С. 992-1006.

27. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипетензии.// Кардиология.- 2002.- Т.42.- №11.- С.73-84.

28. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии. // Российский кардиологический журнал.- 2000.- Т.25.-№5.-С.55-63.

29. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией.// Кардиология.- 2000.- Т.40.- №3.- С.60-67.

30. Мартынов А.И., Степура О.Б., Иванова C.B. и др. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка сердца у больных с артериальной гипертензией.// Кардиология.- 2001.- Т.41.- №7.- С.67-70.

31. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. и др. Эндотелий-зависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза. // Кардиология.- 2000.- Т.40.-№11: С.56-58.

32. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. Hypoxia Medical LTD, Москва, 1993. 65С.

33. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелий. // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 1992.- Т.78.-№6.-С .70 77.

34. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии.// Кардиология.- 2000.- Т.40.- №3.- С. 69-77.

35. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики. // Тер. Архив.-1997.- Т.97.-№ 8.- С.66 69.

36. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы.// Кардиология.- 2000.- Т.40.- №6.- С.4-7.

37. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушакова A.B. Эндотелиальная дисфунцкия у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, и возможности коррекции изосорбид-5-мнонитратом.// Кардиология.- 2001.- Т.41.- №3.- С.29-32.

38. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиций биоэнергетики. // Кардиология.- 1998.- Т.38.- №12,- С. 43-49.

39. Рахматуллаева М.Д. Влияние небиволола на состояние гипофизарно-гонадной системы и процессы перекисного окисления липидов у мужчин молодого и среднего возраста, больных артериальной гипертонией.// Кардиология.- 2003.- Т.43.- №2.- С. 53-55.

40. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии.// Известия РАН. Серия биологическая.-2001 .-№ 5.- С.579-587.

41. Сандомирская А.П., Задионченко B.C., Адашева Т.В., Матвеев Д.В. Состояние микроциркуляции на фоне терапии небилетом больных эссенциальной артериальной гипертонией // В кн.: «IX Российский национальный конгресс Человек и лекарство», 2002 год, С.395.

42. Сучкова С.Н. Новые подходы к оценке содержания холестерина фракций липопротеидов плазмы крови при нормо и гиперлипопротеидемии.// Кардиология.- 1978.-Т.18.- № 6.- С.29-36.

43. Тожиев М.С., Шестов Д.Б., Норбеков М.С. и др. Распространенность основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и эффективность многолетней многофакторной профилактики// Тер. Архив.-2002.-Т.74.- №11.- С.60-65.

44. Туев A.B., Некрутенко Л.А. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. Пермь 2001. «Здравствуй». 255 с.

45. Шабалин A.B., Никитин Ю.П. Комбинированная антигипетензивная терапия (обзор результатов зарубежных многоцентровых исследований)// Терапевтический архив.-1999.- Т.99.- №8.- С.74-78.

46. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки)// Автореф. дис. доктора мед. наук. М., 1999.

47. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? II Русский медицинский журнал.-2001.-Т.9.-№2.- С.88-94.

48. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. // Санкт-Петербург,2001. «РЕНКОР». 382 С.

49. Guidelines for the Ultrasound Assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery./ Correti L.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al.// J. Amer. Coll.Cardiol.- 2002.- V.39.- P.257-265.

50. Alhenc-Gelas F., Tsai SJ., Callahan KS. et al. Stimulation of prostaglandin formation by vasoactive mediators in cultured human endothelial cells. // Basic Res Cardiol.-1982- V.24.- P.723-742.

51. Allison A. Brown., Frank B.Hu. Dietary modulation of endothelial function:implications for cardiovascular disease. //American Journal of Clinical Nutrition.- 2001.- V.73.- №4.- P.6^ 686.

52. Al-Sa'doni H., Ferro A. S-Nitrosothka class of nitric oxide-donor drugs. II Clin. Sci. (Colch.).- 2000,- V.98.- P.507-520.

53. Ambrose JA, Tannenbaum MA, Alexopoulos D et al. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction. II J. Amer. Coll. Cardiol. 1988.- V.92.- P.657-671.

54. American Heart Association. Heart and Stroke facts: 1996 statistical supplement. II Dallas: American Heart Association, 1995.

55. Amoroso G. Cigarette smoking induces endothelial dysfunction in the internal mammary artery grafts after coronary bypass surgery. II European Heart J.-2000.- V.21.- P. 167 (P1019).

56. Anderson TJ, Meredith IT, Yeung AC et al. The effect of cholesterol lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent vasomotion. II N.Engl.J.Med.-1995.-V.332.-V. 488-493

57. Anderson TJ., Overhiser RW., Haber H., Charbonneau F.A. comparitive study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease. // J. Am Coll Cardiol. 1998.- 31.- N2, suppl A.- P.327A.

58. Arnal JF„ Michel JB., Harrison DG. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension. // Curr Opin Nephrol Hypertens.-1995.- Mar.-V.4.-N2.-P.182-188.

59. Arosio E., De Marchi S., Prior M. Et al. Effects of nebivolol and atenolol on small arteries and microcirculatory endothelium-dependent dillation in hypertensive patients undergoing isometric stress //J. Hypertens. 2002.- V.20.- P.1793-1797.

60. Arthur J., Dusting G.J., Woodman O.L. Impaired vasodilator function of nitric oxide associated with developing neo-intima in conscious rabbits. II J. Vase. Res.-1994.- V.31.- P. 187-194.

61. Asai K., Kudei RK, Shen YT et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys. // Arterioscler. Thromb Vase Biol.- 2000.-V.20.-P. 1493-1499.

62. Austin MA. Plasma triglyceride and coronary heart disease. // Arterioscler. Thromb.-1991.- V.11.- P.2-14.

63. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima-media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering. // Circulation.- 1996.-V.94.-P.2369-2372.

64. Azuma H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation. // Brit. J. Pharmacol. -1986.- V.88.-P.411-415.

65. Baron AD, Steinberg HO. Vascular actions of insulin in health and disease. In: Sowers JR ed. // Endocrinology of the vasculature. Totowa, New Jersey: Humana Press Inc., 1996.-307P.

66. Baylis C., Vallance P. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency. II Curr Opin Nephrol Hypertens.-1996.- Jan.- V.5.-N1.-P.80-8

67. Beere H.M., Green D.R. Stress management heat shock protein-70 and the regulation of apoptosis.// Trends Cell Biol.- 2001.- V.11 .-P. 6-10

68. Beere HM, Wolf BB, Cain K et al. Heat-shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome. Nat Cell Biol.-2000.- V.2.-P.469-475.

69. Bellmann K, Burkraft V, Bruckhoff J, Kolb H, Landry J. P38-dependent enhancement of cytocine-induced nitric-oxide synthase gene expression by heat shock protein70. J biol Chem.- 2000.-V.275.-P.18172-18179.

70. Benetos A., Rudnichi A., Thomas F. Et al. Influence of heart rate on mortality in French population. Role of age, gender and blood pressure//Hypertension.-1999.-V.33.- P.44-52.

71. Benjamin I., McMillan D. Stress (heat shock) proteins molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. // Circ. Res.-1998.- V.83.- P. 117-132.

72. Benzuly KH, Padgett RC, Kaul S et al. Functional improvement precedes structural regression of atherosclerosis. // Circulation.-1994.- V.89.-P.1810-1818.

73. Berdt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology.// Free Rad. Res.- 1999.-V.31.-P.577-596.

74. Berkels R., Egink G., Marsen TA. Bartels H., Roesen R., Klaus W. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms.// Hypertension 2001.- Feb.-V.37.-N2.-P.240-245.

75. Berkenboom G., Langer I., Carpentier Y., Grosfils K., Fontaine J. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins.// Hypertension.-1997.-V.30.-P.371 -376.

76. Blann AD, Tarberner DA. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does it exist ? // Brit. J. Haematol. 1995.- V. 90-P.244-248.

77. Bloxam CA, Beevers DG, Walker JM. Malignant hypertension and cigarette smoking.// Br.Med.J. -1979.- V.i.-P.581-583.

78. Bluhm WF, Martin JL, Mestril R, Dillmann WH. Specific heat shock proteins protect microtubules during simulated ischemia in cardiac myocytes.// Am J Physiol.- 1998.-V.275.- H2243-H2249.

79. Boger RH, Bode-Boger SM, Kienke S et al. Elevated L-arginine/dimethylarginine ratio contributes to enhanced systemic NO production by dietary L-arginine in hypercholesterolemic rabbits // Biochem. Biophys Res. Commun.-1996.- 219.-P.598-603.

80. Boger RH, Bode-Boger SM, Szuba A et al. Asymmetrie dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction. Its role in hypercholesterolemia. // Circulation.-1998.- 98.- P. 1842-1847.

81. Bohlen HG, Lash JM. Topical hyperglycaemia rapidly suppresses EDRF-mediated vasodilation of normal rat arterioles// Am.J. Physiol. 1993.- V.265.-H219-H225.

82. Bombeli T., Michele M., Haeberli A. Anticoagulant properties of the vascular endothelium. Thromb. Haemost.- 1997,- V.77.- P.408-423.

83. Bonner G., Preis S., Schunck U et al. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans.// J Cardiovasc Pharmacol.- 1990.-V.15 (suppl 6).- P.46-56.

84. Bonneux L. Smokers don't gain more from cholesterol lowering therapy than non-smokers: a life table analysis// European Heart. J.-2000.- V.21.-P. 373 (P1961).

85. Booth R., Martin J., Honey A., Hassal D., Beesley J., Moncada S. Rapid development of atherosclerotic lesions in the rabbit carotid artery induced by perivascular manipulations.// Atherosclerosis.-1989.- V.76.-P.257-268.

86. Booz G.W., Baker K.M. Role of type 1 and type 2 angiotensin receptors in angiotensin ll-induced cardiomyocyte hypertrophy. II Hypertension.-1996.-V.28.-P.635-640.

87. Borgonio A., Witte K., Stahrenberg R.( Lemmer B. Influence of circadian time, ageing, and hypertension on the urinary excretion of nitric oxide metabolites in rats. II Mech. Ageing Dev.-1999.- V.111 .-P.23-37.

88. Boulanger CM. Endothelial NO synthase.// CR Seances Soc. Biol. Fil.- 1995.-V.189.-N6.-P.1069-1079.

89. Bowman AJ., Chen CP., Ford GA. Br Nitric oxide mediated venodilator effects of nebivolol. II J. Clin. Pharmacol. 1994.- Sep.-V.38.-N3.- P.199-204.

90. Bracht C., Yan XW, Sutsch G. Et al. Isradipine improves endothelium-mediated vasodilation in patients with hyperlipidemia independent of changes in cholesterol.// J.Am.Coll.Cardiol.-1977.- V. 29- (Suppl).-P45A.

91. Brady AJB, Pittard JB. Prevalence of coronary heart disease within a population of 901829 sampled in the United Kingdom, and the level of secondary prevention of CHD among those identified. II Europ. Heart J.- 199L-V.20.- Abstr. Suppl.-P.472.

92. Brady AJB, Pittard JB. Prevalence of coronary heart disease within a population of 901 829 sampled in the United Kingdom and the level of secondary prevention of CHD among those identified. II Eur. Heart J. -1999.-V. 20.- Suppl.-P.472.

93. Brehm BR, Wolf SC, Bertsch D, Klaussner M, Wesselborg S, Schuler S, Schulze-Osthoff K. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells.//Cardiovasc. Res.- 2001 .-V.49.-N2.-P.430-439.

94. Bristow MR. Why does the myocardium fail ?// Lancet.- 1998.-V.352.-(suppl 1).-P. SI8-SI14.

95. Brownlee M. Lilly Lecture 1993. Glycation and diabetic complications. // Diabetes.- 1994.-V. 43.-P.836-841.

96. Burnett J.C. Coronary endothelial function in health and disease. // Drugs.-1997.- V.53-(Suppl. I).- P.20-29.

97. Busse R. Lamontagne D. Endothelium-derived bradykinin is responsible for the increase in calcium produced by angiotensin-converting enzyme inhibitors in human endothelial cells. // Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol.- 1991.-V.344.-P.126-129

98. Busse R. Luckhoff A., Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation. II Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol.-1987.-V.336.-P.562-566.

99. Canon R.O. Role of nitric oxide in cardiovasculaar disease: focus on the endothelium.// Clin. Chem.- 1998.- V.44.-P.1809-1819.

100. Carl J.Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998 120P.

101. Carr A., Frei B. The role of natural antioxidants in preserving the biological activity of endothelium-derived nitric oxide. II Free Rad. Biol. Med.-2000.-V.28.-P. 1806-1814.

102. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Chronic inhibition of nitric oxide production accelerates neointima formation and impairs endothelial function in hypercholesterolemic rabbits.// Arterioscler Thromb. 1994.- V.14.-P.753-759.

103. Celermajer DS et al. Passive smoking and impaired endothelium dependent arterial vasodilation in healthy young adults II N. Engl. J.Med. 1996.-V.334.-P.150-154.

104. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. //Lancet.-1992.- V.340.-P. 1111-1115.

105. Celermajer DS, Sorensen KE,.Bull C et al. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects related to coronary risk factors and their interaction.// JACC.-1994.- V.24.-N6.- P. 1468-1474.

106. Celermajer DS., Sorensen KEf. Georgakopoulos D., et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults.// Circulation.- 1993.-V.88.-P.2149-2155

107. Chan N.N., Chan J.C.N. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a potential link between endothelial dysfunction and cardiovascular diseases in insulin resistance syndrome ? // Diabetologia.- 2002.- V.45.-P.1609-1616.

108. Chan N.N., Vallance P., Colhoun H.M. Nitric oxide and vascular responses in Type I diabetes. //Diabetologia.- 2000.-V. 43.-P. 137-147.

109. Cherchi A. et al. Antianginal and antiischemic activity of nebivolol in stable angina of effort. // Drug Invest.- 1991.-V. 3.-Suppl 1.- P.86-98

110. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Microvascular distribution of coronary vascular resistance in beating left ventricle. // Amer. J.Physiol.- 1986.- V.251.-P.H779-H788.

111. Chiu A.T., Herblin W.F., McCall D.E., Ardecky R.J., Duncia J.V., Pease L.J., Wong P.C., Wexler R.R., Johnson A.L., Timmermans P. Identification of angiotensin II receptor subtypes. //Biochemic. Biophys. Res. Commun.- 1989.-V.165.- P.196-203.

112. Chou T.C., Yen M.H., Ding Y.A. Alterations of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats. // Hypertension.- 1998.- V. 31.- P. 643-648.

113. Chowienczyk P., Watts G., Cockcroft J., Ritter J. Impaired endothelium-dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemia. // Lancet.- 1992.-V.340:1430-1432.

114. Chung O., Linger T. Angiotensin II receptor blockade and end organ protection.// Amer. J. Hypertension.- 1999.-V. 12.- P. 150-156

115. Cleland SJ., Petrie JR., Ueda S., Elliott HL., Connell JM. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease.// Clin. Exp Pharmacol Physiol.- 1998.-V.25.-N3-4.-P. 175-84

116. Clinical morbidities in subjects with Doppler-evaluated endothelial dysfunction of coronary artery /' J.Amer.Coll.Cardiol.- 1998.-V.31.- P.419A.

117. M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension. //Hypertension.-1991.- V.18.-P.37-42.

118. Clozel M., Kuhk H., Hefti F., Baumgartner H.R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension: Effect of angiotensin converting enzyme inhibition. //Hypertension.-1991.-V.18.- P.132-141.

119. Clozel M., Kuhn H., Hefti F. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats.11 Hypertension.-1990.-V. 16.-P.532-540.

120. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease. //Progr. Cardiovasc. Dis.- 1995.- V.38.-P. 105128.

121. Cohn J.N. Vascular wall function as a risk marker for cardiovascular disease.// J Hypertens.- 1999.- V.17.- Suppl 5.- S41-S44.

122. Colasanti M., Hisanori S. The dual personality of NO. //TIPS.- 2000.- V.21.-P.249-252.

123. Cooke J.P, Tsao P.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule?// Arterioscler. Thromb.- 1994.-V. 14.- P.653-655.

124. Cornwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-deDendent protein kinase by cGMP.//Amer. J. Physiol. //1994.-V.267.-P.1405-V 13.

125. Cosentino F.,Hishikawa K., Katusic ZS, Lusher TF.High glucose increases nitric oxide synthase expression and superoxide anion generation in human aortic endothelial cells. // Circulation.- 1997.-V.96.-P.25-28.

126. Creager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. L-arginine improves endothelium-dependent vasodilation in hypercholesterolemic humans. J.Clin. Invest.- 1992.-V.90.-P. 1242-1253.

127. Creager MA., Roddy MA. Effects of Captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients.- Hypertension. -1994.-V.24.-P.499-505.

128. Currie RW. Effects of ischemia and perfusion temperative on the synthesis of stress-induced (heat shock) proteins in isolated and perfused rat hearts. II J Mol Cell Cardiol.-1987,-V.19.-P.795-808.

129. Dakak N. Husain S., Mulcahy D.et al. Contribution of Nitric oxide to reactive hyperemia. Impact of endothelial dysfunction.// Hypertension.- 1998.- V.32.-P.9-15.

130. Davies M.J., Thomas A.C. Plaque fissuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina.// Brit. Heart Journ.-1985.-V.53.-P.363-373.

131. Davis SF, Yeung AC, Meredith IT et al. Early endothelial dysfunction predicts the development of transplant coronary artery disease at 1 year posttransplant.// Circulation.-1996.-V.93.-P.457-462.

132. Dawes M., Brett SE., Chowienczyk PJ., Mant TG., Ritter JM. The vasodilator action of nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension.//Br J Clin Pharmacol.- 1999.-V.48.-N3.-P460-463.

133. De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions.// Circulation.-1992.- V.85.-P.2284-2290.

134. Defeudis F.V. Excess EDRF/NO, a potentially deleterious condition that may be involved in accelerated atherogenesis and other chronic disease states.// Gen. Pharmacol. -1995.-V. 26.-P. 667-680.

135. Delcayre C, Samuel J-L, Marrotte F, Mercadier JJ, Rappaport L. Synthesis of stress proteins in rat cardiac myocytes 2-4 days after imposition of hemodynamic overload.// J.CIin.invest.- 1998.-V. 82.-P.460-468.

136. Dhalla NS, Temsah RM, Netticadan T. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases. II J.Hypertens.- 2000.-V. 18.-P.655-673.

137. Dimmeier S., Hermann C., gälte J., Zeiher AM Uppregulation of superoxide dysmutase and nitric oxide synthesis mediates the apoptosis-suppressive effects of shear stress on endothelial cells.// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1999.-V.19.-P.656-664.

138. Ding, Y., Vaziri, N. D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression.// J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2000.-292.-P.606-609.

139. Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luscher TF. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfusedmesenteric resistence arteries.// J. Cardiovasc Pharmacol.- 1994.- V.24.-P.372-379.

140. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Correction of endothelial disfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine.// Lancet.-1991.- V.338.-P.1546-1550.

141. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implication^.// Prog. Cardiovasc. Dis.-1997.-V. 39.-P.287-324.

142. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans.// Cardiovasc. Res.- 1999.-V. 43.-P. 572-579.

143. Dyer AR, Persky V., Stamler J et al. Heart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality: findings in three Chicago epidemiological studies.//Am. J. Epidemlol.-1980.-V.112.-P.736-749.

144. Dzau V., Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: workshop consensus statement.// Am.Heart J.- 1991.-V. 121.-P. 1244-1263.

145. Dzau VJ., Gibbon GN. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension.// Hypertension.- 1991.-V.18 (suppl III).- P.III115-III121.

146. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. Et al. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms,// New Engl. J. Med.- 1993.- V.328.-P.1659-1664.

147. Ernesto L. Schiffrin, Jeong Bae Park, Rhian M. Touyz, Correction of Arterial Structure and Endothelial Dysfunction in Human Essential Hypertension by the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan.// Circulation.- 2000.-V.101.-P.1653.

148. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice.// J.Clin. Invest.-1997.-V.99.-P.2375-2385.

149. Falciani M, Rinaldi B, D'Agostino B, Mazzeo F, Rossi S, Nobili B, Rossi F, Filippelli A. Effects of nebivolol on human platelet aggregation.// J Cardiovasc Pharmacol.- 2001.- V.38.-N6.-P.922-929.

150. Falk E., Shah PK, Fuster V. Coronary plaque dismption.// Circulation.- 1995.-V.92.-P.657-671.

151. Feliciano L„ Henning R.J. Coronary artery blood flow: physiologic and pathophysiologic regulation.// Clin. Cardiol.-1999.- V.22.-P.775-786.

152. Ferrari R, Agnoletti L., Ceconi C et al. Endothelial dysfunction in congestive heart failure: effects of carvedilol.// Heart Failure Reviews 1999.-V.4.-P.53-63.

153. Ferrari R, Agnoletti L., Comini L. Et al. Oxidative stress during myocardial ischemia and heart failure.// Eur.Heart J.-1998.- V.19 (Suppl B).-P.B2-B11.

154. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension.// Physiol. Review.-1982.-V.62.-P.347-504.

155. Ford W.R., Clanachen A.S., Jugdutt B.I. Opposite effect of angiotensin AT1 and AT2 receptor antagonists on recovery of mechanical function after ischemia-reperfusion in isolated working rat heats.// Circulation.-1996.-V.94.-P.3087-3089

156. Franz IW, Ketelhut R, Behr U, Tonnesmann U.J Time course of reduction in left ventricular mass during long-term antihypertensive therapy.// Hum Hypertens.-1994.-V.8.-P.191 -198.

157. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors.// FASEB J.- 1989.-V.3.-P.2007-2018.

158. Furchgott RF., Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine.// Nature.- 1980.- V.288.-P.373-376.

159. Fuster V., Lewis A. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology.// Circulation.- 1994.-V.90.-P.2126-2146.

160. Gabai V.L., Meriin A.B., Yaglom J.A., Volloch V.Z., Sherman M.Y. Role of Hsp70 in regulation of stress-kinase JNK: implications in apoptosis and aging. // FEBS Lett.-1998.-V. 438.-P. 1-4.

161. Gage JE, Hess OM, Murakami T. Et al. Vasoconstriction of stenotic coronary arteries during dynamic exercise in patients with classic angina pectoris: reversibility by nitroglycerine.// Circulation.- 1986.-V.73.- P.865-876.

162. Galle J., Bauersachs J., Bassenge EM Busse R. Arterial size determines the enhancement of contractile responses after suppression of endothelium-derived relaxing factor formation.// Pflugers Arch.-1993.- V.422.-P.564-569.

163. Gao YS., Nagao T., Bond RA., Janssens WJ., Vanhoutte PM. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries.// J Cardiovasc Pharmacol.-1991 .-V.17.-N6.-P.964-969.

164. Garcia-Cardena G, Fan R, Shah V et al. Dynamic activation of ehdothelial nutric oxide synthase by Hsp90.// Nature.-1998.- V.392.-P.821-824.

165. Gardiner SM., Compton AM., Bennet T., Palmer RMJ., Moncada S. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide.// Hypertension.- 1990.-V.15.-P.486-492.

166. Gerova M. Nitric oxide compromised hypertension: facts and enigmas.// Physiol. Res.-2000.-V.49.- P.27-35.

167. Gibbons GH., Dzau VJ. The emerging concept of vascular remodeling.// N Engl J Med.-1994.-V.330.-P.1431 -1438.

168. Gillman MW, Kannel WB, Belanger A., D"Agostino RB. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study II Am. Heart J.- 1993.- V.125.-P.1148-1154.

169. Gillum RF, Makuc DM, Feldman J J. Pulse rate, coronary heart disease, and death: the NHANES I epidemiological follow-up study II Am. Heart journ.-1991.-V.121.-P.172 177.

170. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Relation of the site &t acute myocardial infarction to the most severe coronary arterial stenosis at prior angiography.//Amer. J. Cardiol.-1992.-V. 69.-P.729-732.

171. Gohlke P., Pees C., Unger T. AT2-receptor stimulation increases aortic cyclic GMP in SHRSP by a kinin-dependent mechanisms.// Hypertension.-1998.- V.3.-P.349-355.

172. Gohlke P., Zinz W., Scholkens B.A. et al. Cardiac and vascular effects of long-term losartan treatment in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.// Hypertension.-1996.- V.28.-P.397-402.

173. Gokce N. Keany JF Jr, Vita JA. Endotheiopaties: clinical manifestations of endothelial dysfunction // Thrombosis and Hemorrhage/ Loscalzo J., Shafer Al., eds.//2d edition, Maryland: Williams&Willkins, 1998

174. Gordon D, Reidy MA, Benditt EP, Schwartz SM. Cell proliferation in human coronary arteries.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1990.-V.87.-P.4600-4604.

175. Green SB. Smoking and blood pressure change a seven year follow-up.// J. Chron. Dis.-1977.-V.30.-P.401 -413.

176. Gregory YH Lip, D.Gareth Beevers. Nonpharmacological blood pressure reduction// ABCs of antihypertensive therapy/ Ed. By Franz H.Messerli. Authors' Publishing House, New York, 2000.

177. Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D. and Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells.// Circ. Res.-1994.-V.74.-P.1141-1148

178. Griendling KK, Alexander RW. Oxidative stress and cardiovascular disease.// Circulation. -1997.-V.96.-P.3264-3265.

179. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotensin II stimulates NADH and NADH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells.//Circ. Res.- 1994.-V.74.-P.1141-1148.

180. Grunfeld S., Hamilton C.A., Mesaros S., McClain S.W., Dominiczak A.F., Bohr D.F., Malinski T. Role of superoxide in the depressed nitric oxide production by the endothelium of genetically hypertensive rats.// Hypertension.- 1995.- V.26.-P.854-857.

181. Habib JB., Bossaller C., Wells S., Williams C., Morrisett JD., Henry PD. Preservation of endothelium-depent vascular relaxation in cholesterol-fed rabbitby treatment with the calcium blocker PN 200110. II Circ. Res.-1986.- V.58.-P.305-309

182. Hacket D., Davies G., Maseri A. Pre-existing coronary stenosis in patients with first myocardial infarction are not necessary severe.// Europ. Heart J.- 1988.-V.9.- P. 1317-1323.

183. Haffner SM Cardiovascular risk factors and pre-diabetic syndrome// Ann. Med. 1996.-V.28.- P.363-370.

184. Hahn A.W., Resink T.J.,Scott-Burden T. Et al. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function.// Cell Regulations 990.-V.1 .-P.649-659.

185. Han X., Shimoni Y., Giles W.R. An obligatory role for nitric oxide in autonomic control of mammalian heart rate.// J. Physiol.- 1994.-V.476.-P.309-314.

186. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers SG et ai. Effects of intensive blood pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: principal results from the Hypertension Optimal Treatment trial.// Lancet.- 1998.-V.351.-P.1755-1762.

187. Harrison DG. Endothelial function and oxidant stress.// Clin. Cardiol.- 1997.-V.20.-(SII).-P.II11-1117.

188. Hayward C.S., Kelly R.P., Macdonald P.S. Inhaled nitric oxide in cardiology practice.//Cardiovasc. Res.-1999.-V.43.-P. 628-638.

189. Heitzer T, Just H, Munzel T. Antioxidant vitamin C improves endothelial dysfunction in chronic smokers.// Circulation.- 1996.-V.94.-P.6-9.

190. Herbaczynska-Cedro K. Positive and negative outcomes of L-arginine therapy in cardiovascular diseases.// J. Physiol. Pharmacol.-1999.-V.50.-P.653-660.

191. Hermann Haller. Risk factors for cardiovascular disease and the endothelium, P.274-286 //Vascular endothelium. Physiology, pathology, and therapeutic opportunities./ G.V.R.Born, C.J. Schwartz Eds.- Schattauer, New York, 1997.

192. Hohfeld J., Cyr D.M., Patterson o. From the cradle to the grave: molecular chaperones that may choose between folding and degradation. II EMBO Rep.-2001 .-V. 2.- P. 885-890.neum

193. Horning B., Maier V, Drexler H. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure.// Circulation.-1996.- V.93.-V.210-214.

194. Huang PL, Huang Z, Mashimo H. et al. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase.// Nature.- 1995.-V.377.-P.239-242.

195. Hutter MM, Sievers RE, Barbosa V, Wolfe C. Heat shock protein induction in rat hearts. A direct correlation between the amount of heat shock protein induced and the degree of myocardial protection.// Circulation.-1994.- V.89.-P.353-360.

196. Ignarro LJ, Byrns RA, Trinh K. et al. Nebivolol: a selective beta 1-adrenergic receptor antagonist that relaxes vascular smooth muscle by nitric oxide and cyclic GMP-dependent mechanisms // Nitric oxide.- 2002.-V.7.-P.75-82.

197. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Endothelium derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmacological and chemical properties identical to those of nitric oxide radical.//Circul. Research.-1987.-V.61.-P.866-879.

198. Ignarro LJ. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties.// FASEB J.-1989.-V.3.-N1 .-P.31-36.

199. Ikeda U., Maeda Y., Shimada K. Inducible nitric oxide synthase and atherosclerosis.// Clin. Cardiol.- 1998.-V21.- P.473-476.

200. INTACT Group. Retardation of angiographic progression of coronary artery disease by nifedipine. // Lancet.-1990.- V.335.- P.1109-1113.

201. Jaattela M, Wissing D, Kokholm K, Kallunki T, Egeblad M. Hsp70 exerts its anti-apoptotic function downstream of caspase-3-like proteases.// EMBO J.- 1998.-V.17.-P.6124-6134.

202. Jean-Baptiste Michel NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis.// Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris.-1999. 45P.

203. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS ey al. Early atherosclerosis is retarded by improved long-term blood-glucose control in patients with IDDM.// Diabetes.- 1996.-V.45.-P. 1253-1258.

204. Jeremy J.Y., Rowe D., Emsley A.M., Newby A.C. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscie cells.// Cardiovasc. Res.- 1999.-V.43.-P.580-594.

205. Jin Yang; Keisuke Fukuo; Shigeto Morimoto; Tadaaki Niinobu; Toshimitsu Suhara; Toshio Ogihara Pranidipine Enhances the Action of Nitric Oxide Released From Endothelial Cells.// Hypertension.- 2000.-V.35.-P.82.1.l

206. John S., Schmieder R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences.// J. Hypertens.- 2000.- V.18.-P.363-374.

207. Junquero DC., Schini VB., Vanhoutte PM. Indapamide potentiates the endothelium-dependent production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinin in the canine femoral artery.// Am Heart J.- 1991.-V.122.-N4.-Pt. 2.-P.204-209.

208. Kader KN., Akella R., Ziats NP., Lakey LA., Harasaki H„ Ranieri JP., Bellamkonda RV. eNOS-overexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro.// Tissue Eng.- 2000.-V.6.-N3.-P.241-251.

209. Kannel WB, Kannel C., Paffenbarger RS, Cupples LA. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framigham Study.// Am. Heart journai.- 1987.-V.113.-P.1489-1494.

210. Kannel WB. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy.// Eur. Heart J.- 1992.-V.13 .-Suppl. G.- P. 34-42.

211. Kataoka H., Otsuka F., Ogura T., Yamauchi T., Kishida M., Takahashi M., Mimura Y., Makino The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats.// H Am J Hypertens. 2001.-V.14.-N3.-P.276-285.

212. Kataoka H., Otsuka F., Ogura T., Yamauchi T., Kishida M., Takahashi M., Mimura YM Makino The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats.// H Am J Hypertens.- 2001.-V.14.-N3.-P.276-285.

213. Khandijan EW, Turler H. Simian virus 40 and polyoma virus induce synthesis of heat shock proteins in permissive cells.// Mol.Cell.Biol.-1983.-V.3.-P.1-8.

214. Kibbe M., BilliarT., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury.// Cardiovasc Res.-1999.- V.15.-43.-N3.- P.650-657.

215. Kingwell B.A. Nitric oxide as a metabolic regulator during exercise: effects of training in health and disease.// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2000.- V.27.-P.239-250.

216. Kingwell BA. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease. FASEB J.- 2000.-V.14.-N12.-P. 1685-1696.

217. Kishi Y., Watanabe T., Makita T., Sakita S., Watanabe R., Ashikaga T., Numano F. Effect of nifedipine on cyclic GMP turnover in cultured coronary smooth muscle cells.// J Cardiovasc Pharmacol.-1995.-V.26.-P.590-595.

218. Kojda G., Harrison D. Interactions between NO and reactive oxygen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart failure.// Cardiovasc. Res.-1998.- V.43.- P.562-571.

219. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and coligen synthesis in cultured vascular smooth cells.// Circuí. Res.-1995.-V.76.-P.305-309.

220. Konishi M., Su C. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries.// Hypertension.-1983.- V.5.-P.881-886.

221. Krenek, P., Salomone, S., Kyselovic, J., Wibo, M., Morel, N., Godfraind, T. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats.// Hypertension.- 2001.- V.37.-P.1124-1128.

222. Kubes P, Granger DN. Nitric oxide modulates microvascular permeability. Amer. J.Physiol.-1992.-V.262.-P.H611-H615.

223. Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1991.-V.88.-P.4651-4655.

224. Kubli S., Feihl F., Waeber B. Beta-blockade with nebivolol enhances the acetylcholine-induced cutaneus vasodilation // Clin. Pharmacol. Ther.- 2001.-V.69.-P.238-244.

225. Kugiyama, K, Hideli D., Motoyama T. Association of remnant lipoprotein levels with impairment of endothelium-dependent vasomotor function in human coronary arteries. II Circulation.- 1998.- V.97.-P.2519-2526.

226. LüscherT.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator?// J. Hypertens.-1994.-V.12.- (Suppl. 10).-P.S105-S116.

227. Laakso M., Edelman SV, Brechtel J, Baron AD. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese men II J Clin lnvest.-1990.- V.85.-P. 1844-1852.

228. Laemmli U.K. Cleavage of the structural protein during the assembly of the head of the bacteriophage T4. II Nature.-1970.- Vol.227.- P. 680-686.

229. Lange J., Kranz A., Waltenberg J. Smoking-induced monocyte dysfunction can be reversed with vitamin C. Implications for collateral formation and tissue repair// European H.J.- 2000.- V.21.- P.372 (P1956).

230. Ledingham JM., Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril. II Clin Exp Pharmacol Physiol.- 2000.-V.27.-N8.-P.642-646.

231. Lefer AM. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor.// Circulation.-1997.- V.95.-P.553-554.

232. Levine B., Kalman J., Meyer L., Fillit H., Packer M. Elevated circulating levels of tumour necrosis factor in severe chronic heart failure.// N. Engl. J. Med.-1990.-V.323.-P.236-241.

233. Levine GV, Frei B, Koulouris SN et al. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease.// Circulation.-1996.- V.93.-P.1107-1113.

234. Lewis M.J., Shah A.M. Endothelial modulation of myocardial contraction.// Endothelium.^994.-V.1.-P. 237-243.

235. Li GC, Lazlo A. Amino acid analogues while inducing heat shock protein sensitive cells to thermal damage.// J. Cell Physiol.- 1985.-V.122.-P.91-97.

236. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease.// J. Pathol.- 2000.- V.90.-P.244-254.

237. Lieberman E., Knab S., Creager M. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans.// Circulation.-1994.- V.90:NI.-P.138.

238. Lind L., Granstam S.-O., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review. II Blood Pressure.- 2000.-V. 9.-P.4-15.

239. Under L., Kiowski W., Buhler FR., Luscher TF. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension.// Circulation.-1990.-V.81.-P.1762-1767.

240. Lippincott William et al. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation.// Hypertension.-1999.-V.17.-P.1517-1525.

241. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Can coronary angiography predict the site of subsequent myocardial infarction in patients with mils-to-moderate coronary disease ?// Circulation.- 1988.-V.78.-P.1157-1166.

242. Loktionova SA, ilyinskaya OP, Kabakov AE. Early and delayed toleranse to simulated ischemia in heat-preconditioned endothelial cells: a role for HSP27.// Am J.Physiol 1998.- V.275.-P.H2147-H2158.

243. Lorenzo Ghiadoni; Agostino Virdis; Armando Magagna; Stefano Taddei; Antonio Salvetti Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension.// Hypertension.-2000.-V.35.-.501.

244. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide.// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1994.- V.21.-P.783-789.

245. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetyicholin in atherosclerotic coronary arteries.11 New Engl. J. Med.- 1986-V.315.-P.1046-1051.

246. Luscher T.F. (Endothelial dysfunction as a therapeutic target) The ENCORE trials.// Euuropean Heart J.- 2000.- V.2 (Supplement D).- P.D20-D25.

247. Luscher T.F., Noll.G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator.// Atherosclerosis.- 1995.-V.118.-P.S81-90.

248. Luscher TF., Boulanger CM., Dohi Y., Yang ZH. Endothelium-derived contracting factors.// Hypertension.- 1992.-V.19.-N2.-P.117-130.

249. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium.// Clin. Cardiol.- 1997.-V.10.-(suppl II): PII3-PII10.

250. Lusher TF, Noll G. The endothelium in coronary vasular control.// Heart Disease. Update 3./ Braunwald E. Ed.- Philadelphia: W.B.Saunders, 1995: P. 1-10.

251. Lusher TF, Raij L.,Vanhoutte PM. Endothelium-dependent vascular responsesin norrr Dtensive and hypertensive Dahl rats. // Hypertension.-1987.-V.9.-P. 157-163.

252. Lusher TF, Vanhoutte PM. The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton, CRC Press, 1990; P.250.

253. Lusher TF. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone.// Basic Research. Cardiol.- 1993.-V.88.-(SI):P.15-24.

254. Lyons D., Webster J., Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension.//J Hypertens.- 1994.-V.12.-P. 1047-1053.

255. Makris T.H. Passive smoking adversely affects the haemostasis parameters in healthy non-smokers offspring of healthy smokers// European H.J.- 2000.- V.21.-P.373 (P1958).

256. Malhotra V., Wong H.R. Interactions between the heat shock response and the nuclear factor-kappa B signaling pathway.// Crit. Care Med.- 2002.- V.30.-P.S89-S95.

257. Malyshev I.Yu., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Vanin A.F. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation. // FEBS Letters.- 1995.-V.370.- P.159-162.

258. Malyshev I.Yu., Trifonov A.I., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Vanin A.F., Manukhina E.B. Cross-talk between NO and HSP70 in the antihypotensive effect of adaptation to heat. II Physiol. Res.- 2000.-V.49- P.99-105.

259. Mangrella M., Rossi F., Fici F., Rossi F. Pharmacology of nebivolol.11 Pharmacol. Res.- 1998.-V.38.-N6.-P.419-431.

260. Marin J., Rodriguez-Martinez M.A. Role of nitric oxide in physiological and pathological conditions.// Pharmacol. Ther.-1997.-V.75.-P.111-134.

261. Martin J. Learning from vascular remodelling.// Clin. Exp. Allergy.-2000.- V.30.-(Suppl. 1):P.33-36.

262. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. L-arginine inhibits balloon catheter-induced intimal hyperplasia.// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1993.-V.19.-P.291-296,

263. McNeely W., Goa KL. Nebivolol in the management of essential hypertension: a review.// Drugs.-1999.-V.57.-N4.-P.633-651.

264. McVeigh GE, Brennan GM, Johnston et al. Impaired endothelium-dependent and independent vasodilatation in patients with type 2 diabetes mellitus// Diabetologia.-1992.- V.35.-P.771-776.

265. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestations of coronary artery disease.// Circulation.-1993.- V.87.- S. V.- P.V56-V66.

266. Miller MJ, Boyd JE, Gedamu L.lnduction of heat shock protein 72 protects against organ damage in essential hypertension: A hypothesis.// Can. J. Cardiol.-2000.- V.16.-P.44-48.

267. Minami N. Imai Y., Nishiyama H., Abe K. Role of nitric oxide in the development of vascular a1-adrenoreceptor desensitization and pressure diuresis in conscious rats.// Hypertension.-1997.-V.29.-P.969-975.

268. Moalic JM, bauters C, Himbert D. et al. Phenylephrine vasopressin and angiotensin as determinants of heat shock protein gene expression in adult rat heart and aorta.//J Hyperts.-1989.-V.7:P. 1195-1201.

269. Moncada S., Higgs A., Furchott RE. XIV Inernational union of pharmacology nomenclature in nitric oxide research.// Pharmacol Rev.- 1997.-V.49.-P.137-142.

270. Moncada S., Higgs E.A. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide. // FASEB J.-1995.- V.9.-P.1319-1330.

271. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator.// Hypertension.- 1988.-V.12.-N4.-P.365-372.

272. Muller B., Kleschyov A.L., Gyorgy J.-C., Stoclet J.-C. Inducible NO synthase activity in blood vessels and heart: new insight into cell origin and consequences.// Physiol. Res.- 2000.- V.49.- P. 19-26.

273. Murphy M.P. Nitric oxide and cell death.// Biochim. Biophys. Acta.-1999.-V.1411.-P.401-414.

274. Nakayama N. Ikezono K., Ohura M., Yabuuchi Y. Effects of the new long-acting dihydropyridine calcium antagonist pranidipine on the endothelium-dependent relaxation in isolated rat aorta in vitro.// Arzneimittelforschung. 1993.-V.43-P. 1266-1270.

275. Nannipieri ML et al. Increased transcapillary escape rate of albumin in microalbuminuric type 2 diabetic patients // Diabetes care.-1995.-V.18.-N1.-P.1-9.

276. Naruse M., Tanabe A., Takagi S., Tago K., Takano K. Insulin resistance and vascular function.// Nippon Rinsho.- 2000.-V.58.-N2.-P.344-347.

277. Navas-Nacher E., Colangelo L., Beam C., Greenland PH. Risk factors for coronary heart disease in men 18 to 39 years of age// Ann. Intern Med.-2001.-V.134.-P.433-439.

278. Newaz M.A., Nawal N.N., Rohaizan C.H., Muslim N. Gapor A. Alpha-tocopherol increased nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats.//Am. J. Hypertes.-1999.-V.12.-P.839-844.

279. Nimaguchi K., Egashira K., Takemoto M., Kadokami T., Shimokawa H., Sueishi K., Takeshita A. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats.// Hypertension.-1995.-V.26.-P.957-962.

280. Novosel D., Lang MG., Noll G., Luscher TF. Endothelial dysfunction in aorta of spontaneously hypertensive, strokes-one rat: effects of therapy with verapamil and trandolapril alone and in combinatlon.//J. Cardiovasc Pharmacol.-1994.-V.24.-P.979-985.

281. Ono Y., Ono H., Frohlich E.D. Hydrochlorothiazide exacerbates nitric oxideblockade nephrosclerosis with glomerular hypertension in spontaneously hypertensive rats.//J Hypertens.- 1996.-V.14.-N7.-P.823-828.

282. Palatini P. Need for a revision of the normal limits of resting heart rate // Hypertension 1999.- V.33.-N2.-P .622-625.

283. Palmer RMJ, Ashton DS., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine.// Nature.-1988.-V.333.-P.664-666.

284. Palmer RMJ, Ferrige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor.// Nature.-1987.-V.327.-P.524-526.

285. Panza JA. Endothelial dysfunction in essential hypertension.// Clin Cardiol.-1997.-V.20.-N11.- Suppl. 2.-:P.26-33.

286. Panza JA., Casino PR., Kilcoyne CM., Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension.// Circulation.- 1993.-V.87.-P. 1468-1474.

287. Panza JA., Quyyumi AA., Brush JE., Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essenial hypertension.// N Engl J Med. -1990.-V.323.-P.22-27.

288. Pearson J.D. Normal endothelial cell function.// Lupus.- 2000.- V.9.-P. 183-188.

289. Peltier M. Low density lipoprotein cholesterol and smoking are independent predictors of severe calcific degenerative aortic valve stenosis.// European H.J.-2000.-V.21.- P.302(P1667).

290. Persson M.C., Zetterstrom O., Argenius V., Ihre E., Custaffson L.E., Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers.// Lancet.-1994.-V.343.- P.146-147.

291. Perticone F., Mario R., Ceravolo R. Et al. Relationship between left ventricular mass and endothelium-dependent vasodilation in never-treated hypertensive patients.// Circulation.-1999.-V.99.-P.1991 -1996.

292. Pessina A.C. Metabolic effects and safety profile of nebivolol.// J Cardiovasc Pharmacol.- 2001.-V.38.- Suppl 3.-P.S33-S35.

293. Pitt B., Pepine C., O'Neill B., Haber H., Pressler M., Mancini GBJ. Modulation of ACE inhibitor efficacy on coronary endothelial dysfunction by low densitylipoprotein cholesterol.// J Am Coll Cardiol.-1997.- V.29.-N2.-Suppl.A.-P.70A. Abstract 714-5

294. Plesset J, Palm C, McLaughlin CS. Induction of heat shock proteins and thermotolerance by ethanol in Saccharomyces cerevisiae.// Biochem Biophys Res Commun.- 1982.-V.108.-P. 1340-1345.

295. Plotnick GD, Correti M, Vogel RA. Effect of antioxidant vitamins on the transient impairment of endothelium-dependent brachial artery vasoactivity following a single high-fat meal.//Am.J. Med Assoc.-1997.- V.278.-P. 1682-1686.

296. Poirier L, Cleroux J, Nadeau A, Lacourciere Y. Effects of nebivolol ano atenolol on insulin sensitivity and haemodynamics in hypertensive patients.//J Hypertens.-2001.- V. 19.-N8.-P. 1429-1435.

297. Polla BS. A role for heat shock proteins in inflammation ?// Immunol Today.-1988.- V.9.-P. 134-137.

298. Porsti I., Pakkari I. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy.// Ann. Med.- 1995.-V. 27.-P.407-420.

299. Prasad A., Husain S., Mincemoyer R., Panza A., Cannon RO., Quyyumi AA. Coronary endothelial dysfunction in humans improves with angiotensin converting inhibition.// Circulation. -1996.-V.94 .- N8.- supll I.-P.I-61. Abstract 348.

300. Radaelli A., Mircoli L., Mori I., Mancia G., Ferrari A.U. Nitric oxide-dependent vasodilation in young spontaneously hypertensive rats. // Hypertension.- 1998.-V. 32.- P. 735-739.

301. Raij L., Hayakawa H. Blood pressure, endothelial dysfunction and target organ injury.// Eur. Heart J.- 1999.-V.1.-(Suppl. L).- P.L44-L49.

302. Rajagopalan S, Harrison DG. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND ?// Circulation.- 1996.-V.94.-P.240-243.

303. Rapoport RM., Draznin MB., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation.// Nature.-1983.-V.306.-P.174-176.

304. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II.// Circulation.-1993.-V.87.-P1969-1973.

305. Ritossa F. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in drosophila.// Experientia.-1962.-V.18.- P. 571-573.

306. Ritter JM Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect.//J Cardiovasc Pharmacol.- 2001 Suppl 3.-P.S13-16.

307. Robert M. Carey; Zhi-Qin Wang; Helmy M. Siragy Role of the Angiotensin Type 2 Receptor in the Regulation of Blood Pressure and RenalFunction Hypertension.// 2000.-V.35.-P.15.

308. Roberts CK, Vaziri ND, Wang XQ, Barnard RJ Enhanced NO inacti/ation and hypertension induced by a high-fat, refined-carbohydrate diet.//Hypertension.-2000.-V.36.-N3.-P. 423-429.

309. Robertson JD, Datta K, Biswal SS, Kehrer JP. Heat-shock protein 70 antisense oligomers enhance proreasome inhibitor-induced apoptosis.//Biochem J.- 1999.-V.344.-P.477-485.

310. Roland Govers and Ton J. Rabelink Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase.//Am. J. Physiol.- 2001.- V.280.-V.280.- Issue 2.- P.F193-F206.

311. Romero J.C., Rechekhoff J.F. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension.// Hypertension.- 1999.-V.34.-P. 943-949.

312. Rongen G.A, Smits P, Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications.// Neth J Med.- 1994.-V.44.-N1.-P.26-35.

313. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s.// Nature.- 1993.-V.362.-P.801-809.

314. Ross R., Harker L. Hyperlipidaemia and atherosclerosis.// Science.- 1976.-V.193.-P. 1094-1100.

315. Rfissig L., Dimmeler S., Zeiher A. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis.// Basic Res. Cardiol.- 2001 .-V. 96.-P.11-22.

316. Rossig L., Dimmeler S., Zeither A. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis.// Basic Res. Cardiol. 2001.- V.96.P.11-22.

317. Ruf G. et al. Determination of the antiischemic activity of nebivolol in comparison with atenolol.// Int J Cardiol.-1994,- V.43.-P.279-285.

318. Ruschitzka FT, Noll G., Lusher TF. The endothelium in coronary artery disease.// Cardiology.-1997.-V.88.-(suppl.3).- P.3-19.

319. Salen A, Srinivasula SM, Balkir J, Robbins Pd, Alnemri ES. Negative regulation of the Apaf-1 apoptosome by Hsp70.// Nat Cell Biol.- 2000.-V.2.-P.476-483.

320. Sander et al. Early changes in diabetic retinopathy: capillary loss and blood retina barrier permeability in relation to matabolic control.// Acta ophtalmol. (Copenhagen).-1994.-V. 72.-N50.-P.553-559.

321. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells.// Circ. Res.- 1996.-V.78.-P.225-230.

322. Scandinavian Simvastatin Survival Study Investigators. Randomised trial cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).// Lancet.-1994.-V.344.-P.1383-1389.

323. Schachinger V., Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease.// Circulation.- 2000.-V.101.-P.1899-1906.

324. Scherrer U., Sartori C. Defective nitric oxide synthesis: a link between metabolic insulin resistance, sympathetic overactivity and cardiovascular morbidity.// Eur. J. Endocrinol.- 2000.- V.142.-P.315-323.

325. Sohiffrin E.L. Role of Endothelin-1 in Hypertension.//Hypertension.-1999.-V.34.-P.876-881.

326. Schini VB., Dewey J., Vanhoutte PM. Related Effects of indapamide on endothelium-dependent relaxations in isolated canine femoral arteries.// Am J Cardiol.-1990.-V65.-N17.-P6H-1 OH.

327. Schobel HP, Langenfeld M, Gatzka C, Schmieder RE. Tieatment and post-treatment effects of alpha- versus beta-receptor blockers on left ventricular structure and function in essential hypertension.// Am Heart J.- 1996.- V.132.-P.1004-1009.

328. Scholkens B.A., Unger T. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis. Amsterdam Media Medica Publications. March 1993.

329. Schwartz CJ, Valente AJ, Sprague EA. A modern review of atherogenesis.// Am.J. Cardiol.-1993.-V.71.-N6.-P.801-809.

330. Shah PK. New insights into the pathogenesis and prevention of acute coronary symptoms.//Amer. J. Cardiol.-1997.-V.79.-P.17-23.

331. Sharma R., Coats A.J., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1.// Int. J. Cardiol.- 2000.-V.72.-P. 175-186.

332. Shinton RA, Beevers DG. Meta-analysis of relationship between cigarette smoking and stroke.// Brit. Med. J.-1989.-V.298.-P.798-794.

333. Simko F., Simko J. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle.// Physiol. Res.- 2000.-V. 49.-P. 37-46.

334. Siragy HM, de Gasparo M, Carey RM Angiotensin type 2 receptor mediates valsartan-induced hypotension in conscious rats.// Hypertension.- 2000.-V.35.-N5.-P.1074-1077.

335. Snoeckx LH, Cornelussen RN, Van Nieuwenhoven FA, Reneman RS, Van Der Vusse GJ. Heat shock proteins and cardiovascular pathophysiology.// Physiol Rev.- 2001 .-V.81 .-P.1461-1497.

336. Snoeckx LH, Cornelussen RN, Van Nieuwenhoven FA, Reneman RS, Van Der Vusse GJ. Heat shock proteins and cardiovascular pathophysiology.// Physiol Rev.- 2001 .-V.81.-P.1461-1497.

337. Soloviev A.I., Parshikov A.V., Stefanov A.V. Evidence for the involvement of protein kinase C in depression of endothelium-dependent vascular responses in spontaneously hypertensive rats.//Vase. Res.-1998.-V. 35.-P. 325-331.

338. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Vitamin C improves endothelial dysfubction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients.// Circulation.-1997.-V. 96.-P.1513-1519.

339. Sorensen K.,Celermajer DS, Spiegelhalter D. et al. Non-invasive measurement of endothelium dependent arterial responses in man: accuracy and reproducibility.// Br. Heart J.- 1995.-V.74.-P.247-253.

340. Staessen JA, Fagard R., Thijs L et al. Randomised double blind comparison of placebo and active treatment for older adults with isolated systolic hypertension.// Lancet.-1997.-V.350.-P.757-764.

341. Stamler J., Wentworth D., Neaton JD. Is relationship betweenserum cholesterol and risk of premature death from coronary heart disease continious or graded ?// JAM,' m-V. 256.-P. 2823-2828.

342. Stamler JS. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide.// Cell.- 1994.-V. 74.-P. 931-938.

343. Star R.A. Southwestern Internal Medicine Conference: Nitric Oiude.// Am. J. Med. Sci.- 1993.-V. 306.-P. 348-358.

344. Stehouwer CDA. Is measurement of endothelial dysfunction clinically useful ?// Eur. J. Clin Invest.- 1999.-V.29.- P.459-461.

345. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew TE et al. Beyond cholesterol. Modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenecity.// N. Engl. J. Med.- 1989.-V.320.-P.915-924.

346. Steinberg D.p Witztum J. Lipoproteins and atherogenesis. Currents concepts.// JAMA.- 1990.- V.264.-P.3074-3052.

347. Steinberg HO, Baron AD. Vascular function, insulin resistance and fatty acids.// Diabetologia.- 2002.-V. 45.-P.623-634.

348. Stoll M., Steckelings M., Paul M„ Bottari S.R., Metzger R., Linger T. The angiotensin AT2-receptor mediates inhibition of cell proliferation in coronary endothelial cells.//J.Clin. Invest.-1995.-V.95.-V. 651-657.

349. Stroes ES, Koomans HA, de Bruin TWA, Rabelirik TJ. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication.// Lancet.- 1995.-V.346.-P.467-471.

350. Stuhlinger MC, Abbasi F., Chu JW . Relationship between insulinresistance and endogeneous nitric oxide synthase inhibitor.//JAMA.-2002.-V.2877.-P. 1420-1426.

351. Swindell AC., Valentine JJ. Effects of doxazosin on diet-induced hypercholesterolemia in C57BR/cdJ mice.// Am J Cardiol.-1987.-V.59.-N14.-P.29G-34G.

352. T.D.C.Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus.// N.Engl.J.Med.-1993.-V.329.-P.599-606.

353. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, Sudano I, Salvetti A. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications.// Drugs.- 2002.-V.62.-N2.-P.265-284.

354. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors.// Clin Exp Hypertens.- 1996.-V.18.-N3-4.-P.323-335.

355. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension.// Curr Opin Nephrol Hypertens.- 1998.-V7.-N.2.-P.203-209.

356. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Uleri S., Magagna A., Salvetti S. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients.// Hypertension.-1997.-V.30.-P.1606-1612.

357. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Ghiadoni L., Sudano I., Salvetti A. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients.// Circulation.-1996.-V.94.-P. 1298-1303.

358. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension.//Hypertension.- 1993.-V.21.-P.929-933.

359. Taddei S.,Virdis A.,Ghiadoni L. Et al.Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients.//Hypertension.-1997.-V.30.-P.1606-1612.

360. Takase H., Moreau P., Kung CF., Nava E.,LuscherTF. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandolapril.// Hypertension.- 1996.-V. 27.-P.25-31.

361. Tanaka H., Bassett D.R., Howley E.T., Thompson D.L., Ashraf M., Rawson F.L. Swimming training lowers the resting blood pressure in individuals with hypertension. //J. Hypertens. -1997.-V.15.- P.651-657.

362. Tanner FC, Noll G, Boulanger CM, Lusher TF. Oxidized low density lipoproteins inhibit relaxations of porcine coronary arteries. Role of scavenger receptor and endothelium-derived nitric oxide.// Circulation.- 1991.-V.83.-P.2012-2020.

363. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginine improves endothelium-dependent vasorelaxation and reduces intimal hyperplasia after balloon angioplasty.// Arterioscler. Thromb.-1994.-V.14.-P.938-943.

364. Tienfenbacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Restoration of endothelium-dependent vasodilation after reperfusion injury by tetrahydrobiopterin.// Circulation.- 1996.-V94.-P. 1423-1429.

365. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus.// J.Clin.Invest.-1996.-V.97.-P.22-28.

366. Ting HH.Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation in forearm vessels of humans with hypercholesterolemia.// Circulation.- 1997.-V.95.-P.2617-2622.

367. Tiritilli A Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. II Presse Med.- 1998.-V.27.-N21.-P.1061-1064.

368. Tohru Fukai, Martin R. Siegfried, Masuko Ushio-Fukai, Yian Cheng, Georg Kojda and David G. Harrison Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training.// J Clin Invest.- 2000.- V.105.-N11.- P.1631-1639.

369. Tooke JE. Microvascular function in human diabetes. A physiological perspective.// Diabetes.- 1995.-V. 44.-P.721-726.

370. Towbin H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose shifts; procedure and some applications.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1979.- V.76.-P.4350-4354.

371. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease.// N.Engl.J. Med.- 1995.-V.332.-P.481-487.

372. Troost R., Schwedhelm E., Rojczyk S., Tsikas D., Frolich JC. Nebivolol decreases systemic oxidative stress in healthy volunteers.// Br J Clin Pharmacol.-2000.-V.50.-N4.-P.377-379.

373. Truett J., Cornfield J, Kannel W. A multivariate analysis of the risk of coronary heart disease in Framingham.//J. Chror. Dis.- 1967.-V.20.-P.511-524.

374. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1.// Circulation.- 1997.-V. 97.-P.934-940.

375. Tschudi MR, Criscione L, Novosel D, et al. Antihypertensive therapy augments endothelium-dependent relaxations in coronary arteries of spontaneously hypertensive rats.// Circulation.-1994.-V.89.-P.2212-2218.

376. Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study.// Circulation.- 2001 .-V.104.-N5.-P.511-514.

377. UKPDS Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2diabetes.11 Brit.Med. J.- 1998.-V.317.-P.703-713.

378. Ulfendahl H.R., Aurell M. Renin-Angiotensin/ Portland Press. London. 1998.-305P.

379. Ulvenstam G. A single blind dose-ranging study of nebivolol in patients with angina pectoris.// Drug Invest.-1991.- Suppl 1.-P.199-200.

380. Valkonen VP, Palva H, Salonen et al Risk of acute coronary events and serum concentration of asymmetrical dimethylarginin.// Lancet.- 2001.-V.358.-P.2127-2128.

381. Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium.// New Engl. J. Med.-1990.-V.323.-P.27-36.

382. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vascular endothelium: vasoactive mediators.// Prog. Cardiovasc. Dis.- 1996.-V.39 -P.229-238.

383. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension.// J. Hypertens.- 1996.-V.14.-N5.-P.S83-93.

384. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction.// Circulation.-1997.-V.96.-P.442-447.

385. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II regulates the expresiion of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells.//J.CIin.lnvest.-1995.-V.95.-P.995-1001.

386. Vaughan DE. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzym inhibition.// Clin.Cardiology.- 1997.-V.20.- (S II).-P.II34-II37.

387. Verhaar M, Honing LHH, van Dam et al. Nifedipine improves NO mediated vasodilation in hypercholesterinemia, independent of an effect on blood presuure or plasma lipids.// Circulation.-1998.-V. 98.-(Suppl.).-P.243.

388. Vita JA, Treasure CB, Nabel EG et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease. // Circulation.-1990.-V.81.-P.491-497.

389. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function.//Am. J. Med.-1999.-V.107.-P. 479-487.

390. Vogel RA, Coretti MC, Plotnic GD. Effect of single high-fat meal on endothelial function in healthy subject.//Amer. J. Cardiol.-1997.-V.79.-P.350-354.

391. Wakabayashi Y., Fujita H., Fujimoto K., Kawaguchi H., Motita I, Murota S. Dipyridamole, an antiplatelet agent, reduces the vascular endothelial cell injury induced by active oxygen species.// Platelets.- 1995.-V.6.-P. 176-182.

392. Wandle EN. Vascular permeability in diabetics and implications for therapy.// Diabetes Res Clin Pract.-1994.-V.23.-P.135-139.

393. Waters D., Lesperance J, Francetich M. Et al. A controlled clinical trial to assess the effect of a calcium channel blocker on the progression of coronary atherosclerosis.// Circulation.-1990.-V.82.-P.1940-1953.

394. Welch G., Loscalzo J. Nitric oxide and cardiovascular system.// J. Cardlovasc. Surg.-1994.-V.9.-P.361-371.

395. Welch WJ., Wilcox CS. Receptor antagonist combats oxidative stress and restores nitric oxide signaling in the SHR.// Kidney lnt.-2001.-V.59.-N4.-P.1257-1263.

396. Wever R.M.F., Luscher T.F., Consentino F., Rabelink T.J. Atherosclerosis and the twofaces of endothelial nitric oxide synthase.// Circulation.-1998.-V.97.-P.108-112.

397. White FP, White SC. Isoproterenol induced myocardial necrosis is associated with stress protein synthesis in rat heart and thoracic aorta.// Cardiovasc. Res.-1986.-V.20.-P.512-515.

398. White M. Cardioprotective effect of angiotensin II receptor antagonists.// Can. J. Cardiol.// 1999.-V.15.-(Suppl. F).-P.10F-14F.

399. Whitebread S., Mele M., Kamber B., de Gasparo M. Preliminary biochemical characterization of two angiotension II receptor subtypes.// Biochemic. Biophys. Res. Commun.-1989.-V.163.-P.284-291.

400. Williams SB, Cusco JA, Roddy MA et al. Impaired nitric oxide mediated vasodilatation in patient with non-insulln-dependent diabetes mellitus.// J Am Coll Cardiol. 1992.-V.27.-P.567-574.

401. Willis AL, Nagel B, Churchill V et al. Antiatherosclerotic effects of nicardipine and nifedipine in cholesterol-fed rabbits.// Arteriosclerosis.- 1985.-V.5.-P.250-255.

402. Wu C.C., Yen M.H. Higher level of plasma nitric oxide in spontaneously hypertensive rats.//Am. J.Hypertens.-1999-V.12.-P.476-482.

403. Wu C.-C., Yen M.-H. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats.// Biomed. Sci.-1997.-V.4.-P.249-255.

404. Xie Q., Nathan C. The high-output nitric oxide pathway.// J. Leukoc. Biol.-1994.-V.56.-P. 576-582.

405. Xiu Q. Wang; Nosratola D. Vaziri Erythropoietin Depresses Nitric Oxide Synthase Expression by Human Endothelial Cells.// Hypertension.~ 1999.-V.33.-P.894-899.

406. Xu Q, Hu Y, Kleindienst R, Wick G. Nitric oxide induces heat-shock protein 70 expression in vascular smooth muscle cells via activation of heat shock factor 1.// J Clin Invest.- 1997.-V.100.-P.1089-1097.

407. Xu Q, Wick G. The role of heat shock proteins in protection and pathophysiology of the arterial wall.// Mol Med Today.- 1996.-V.2.-P.372-379.

408. Y.Miyamoto, Y.Saito, N.Kajiyama et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension.// Hypertension.-1998.-V.32.-P.3-8.

409. Yamashita T. Et al. Increased transendothelial permeation of albumin by high glucose level concentration.// Metabolism.- 1995.-V.44.-P.6.-P.739-744.

410. Yaoxian Ding, Nosratola D. Vaziri Calcium Channel Blockade Enhances Nitric Oxide Synthase Expression by Cultured Endothelial Cells.// Hypertension.-1998.-V.32.-P.718-723.

411. Yeates RA. Influence of doxazosin on the activity of the endothelium-derived relaxing factor.// Arzneimittelforschung.-1994.-V.44.-N10.-P.1117-1121.

412. Young R.H., Ding Y.A., Lee Y.M., Yen M.H. Cilazapril reverses endothelium-dependent vasodilator response to acetylcholine in mesenteric artery from spontaneously hypertensive rats.//Am. J. Hypertens.-1995.-V. 8.-P.928-933.

413. Zanchetti A. Focus on nebivolol. OneWay S.r.l., 2003, Milano, 36 P.

414. Zeiher AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Busse R. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoattractant protein 1 in cultured human endothelial cells.//Circ. Res.- 1995.-V.76.-P.980-986.

415. Zeiher AM, Krause T, Schachinger V ey al. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia.// Circulation.-1995.-V.91.-P.2345-2352.

416. Zhang X., Hintze TH. Amlodipine releases nitric oxide from canine coronary microvessels: an unexpected mechanism of action of a calcium channel-blocking agent.// Circulation.- 1998.-V.97.-P.576-580.