Антиишемическая и кардиопроективная эффективность ингибирования АТ # 31#1 -рецепторов AII, блокады митохондриального [В] - окисления свободных жирных кислот в комбинации с [В] # 31#1 - адреноблокадой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Дербенева, Наталия Владимировна

• Дербенева, Наталия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дербенева, Наталия Владимировна

Страница

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1 Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем, факторов воспаления и инсулинорезистентности в патогенезе ХСН.

1.2. Современные представления о диастолической дисфункции, патофизиологических механизмах ее развития и возможностях коррекции.

1.3. Общие механизмы контролирования нарушений СНСи возможности использования р-адреноблокаторов в профилактике сердечной недостаточности.

1.3.1. Место Р-адреноблокаторов в терапии ХСН.

1.3.2. Метаболические эффекты р-адреноблокады.

1.4. Кардиопротективные эффекты блокаторов АТ!-рецепторов ангиотензина II.

1.4.1. Общие механизмы действия антагонистов рецепторов к ангиотензину II.

1.4.2. Органопротективные свойства АРА, эффективность в профилактике ХСН.

1.4.3. Влияние АРА на ремоделирование ЛЖ: регресс гипертрофии ЛЖ, уменьшение диастолической дисфункции ЛЖ, улучшение систолической функции ЛЖ.

1.4.4. Возможности антиишемических эффектов ингибирования АТГ рецепторов.

1.4.5. Метаболические эффекты блокаторов АТ!-рецепторов ангиотензина II.

1.5. Возможности использования цитопротекторной терапии триметазидином для вторичной профилактики сердечной недостаточности.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Общие методы исследования.

2.3.2. Иммунологические методы исследования.

2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА III. Оценка антигипертензивной и антиишемической эффективности блокатора АТх-рецепторов ангиотензина II эпросартана малеата и Р1-адреноблокатора метопролола сукцината у больных с ишемической дисфункцией сердца, ассоциированной с артериальной гипертензией.

3.1. Кардиопротективные и антигипертензивные влияния блокатора АТ1-рецепторов АН эпросартана у больных с ишемической дисфункцией ЛЖ.

3.2. Кардиопротективные и антигипертензивные влияния селективного р 1 -адреноблокатора с замедленным высвобождением метопролола сукцината у больных с ишемической дисфункцией ЛЖ.

ГЛАВА IV. Оценка влияния Р^адреноблокатора небиволола на регресс ишемической дисфункции сердца и инсулинорезистентность у больных с сахарным диабетом типа 2.

4.1. Антиишемическое и кардиопротективное влияние 8-недельной курсовой терапии небивололом на ишемическую дисфункцию ЛЖ при СД типа 2.

4.2. Влияние 8-недельной курсовой терапии небивололом на инсулинорезистентность и липидный профиль у больных СД типа 2.

ГЛАВА У. Кардиопротективные, метаболические и иммуномодулирующие эффекты блокатора АТ^-рецепторов ангиотензина II лозартана у больных ИБС на фоне АГ и нарушений углеводного обмена.

5.1. Кардиопротективные и антигипертензивные влияния 6-месячной курсовой терапии блокатором АТ1 -рецепторов А11 лозартана у больных с ишемической дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с МС.

5.2. Метаболические влияния 6-месячной курсовой терапии блокатором АТ!-рецепторов АН лозартаном у больных с ишемической дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с МС.

5.3. Иммуномодулирующие влияния 6-месячной курсовой терапии блокатором АТ1-рецепторов АН лозартаном у больных с ишемической дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с МС.

ГЛАВА VI. Кардиопротективные влияния блокатора митохондриального р-окисления свободных жирных кислот триметазидина у больных с постинфарктной дисфункцией сердца.

6.1. Влияние 4-недельной курсовой терапии блокатором Р-окисления свободных жирных кислот триметазидином на ишемическую дисфункцию ЛЖиКЖ.

6.2. Влияние 4-недельной курсовой терапии блокатором р-окисления свободных жирных кислот триметазидином на перфузию миокарда.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиишемическая и кардиопроективная эффективность ингибирования АТ # 31#1 -рецепторов AII, блокады митохондриального [В] - окисления свободных жирных кислот в комбинации с [В] # 31#1 - адреноблокадой»

Актуальность темы. Несмотря на достигнутые успехи в лечении сердечно-сосудистых заболеваний за последние 20 лет, ХСН остается большой клинической проблемой в связи с растущей заболеваемостью и не достаточной эффективностью ее лечения и вторичной профилактики.

По данным эпидемиологических исследований распространенность ХСН в странах Европы и США варьирует от 1-1,5%, увеличиваясь с возрастом и достигая уже 10% у лиц старше 60 лет. По данным Российского исследования ЭПОХА-ХСН в Европейской части РФ распространенность ХСН составила 8,9%, а тяжелых классов ХСН (III-IV ФК) - 1,3%. Абсолютное число больных с клинически выраженной ХСН в России составляет 3-3,5 миллиона (IMPROVEMENT HF). Ожидается, что в ближайшие 20-30 лет распространенность ХСН возрастет на 40-60% (Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю., Фомин И.Б., 2006). Установление диагноза ХСН III-IV ФК при современных возможностях клинической кардиологии указывает на крайне неблагоприятный прогноз таковой, так как ежегодная смертность среди пациентов с ХСН достигает 60% и только половина менее тяжелых больных выживает в течение 5 лет (Беленков Ю.Н., 2006).

В 90% случаев причиной ХСН является ИБС и ГБ. Наряду с этим, СД 2 типа признан значимым фактором риска ХСН. По данным Фремингемского исследования встречаемость ХСН оказалась в 2 раза выше у мужчин и в 5 раз выше у женщин с СД по сравнению с лицами без диабета. В настоящее время распространенность СД по данным ВОЗ в мире достигает более 150 млн. человек. Около 5% населения нашей страны (6-8 млн. человек) страдают СД, представленным в 90% - СД типа 2 (Демидова Т.Ю., Аметов А.С., 2005). У

40% больных СД манифестирует ИБС (Дедов И.И., Александров А.А., 2002), у 12% обнаруживается ХСН (Рейкъявикское исследование). У 70% больных

СД развиваются фатальные ССО, что послужило основанием Американской кардиологической ассоциации причислить СД к важному фактору риска сердечно-сосудистых заболеваний. Больные СД остаются единственной 7 группой населения, в которой смертность от ИБС незначительно снижается под влиянием адекватной современной профилактической терапии.

Общепризнанным связующим звеном кардиометаболических нарушений при ХСН и СД считается гиперреактивность САС и РААС, что предполагает возможность интегрированного подхода к лечению. Вместе с тем, использование современных нейрогормональных модуляторов даже в селективных программах обеспечивает снижение риска смерти до 35%, тем самым улучшая прогноз. Среди обсуждаемых патогенетических факторов и маркеров прогрессирования ХСН в последние годы выделены иммунные механизмы регуляции дисфункции сердца и сосудов.

Наиболее значимым клиническим проявлением ишемии миокарда является ее систолическая и диастолическая дисфункция. Диастолическая дисфункция встречается у половины всех декомпенсированных больных (Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. et al., 1999). Установлено, что маркеры диастолической дисфункции ЛЖ точнее систолических отражают функциональное состояние миокарда, его резерв, надежнее других показателей могут использоваться для оценки качества, эффективности терапии и прогноза, поэтому целевая оценка расстройств диастолы все чаще встречается в клинических исследованиях последних лет (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., 2006; Almazov V.A., Conrady F.O., 1999). На сегодняшний день пока отсутствуют единые рекомендации по лечению «диастолической» ХСН, не получено убедительных данных о преимуществах влияния того или иного класса препаратов на активную релаксацию и пассивные свойства миокарда.

Миокардиальная цитопротекция благодаря целенаправленному влиянию на метаболические процессы при оглушении, гибернации, многими авторами рассматривается как возможный механизм для предотвращения ишемического ремоделирования сердца и предупреждения прогрессирования ХСН (Pericle Di N., 2007).

Одновременно с широким внедрением в клиническую практику современных антиишемических и антигипертензивных средств, требует специального изучения влияние различных режимов фармакотерапии представителями нейрогормональных модуляторов в отношении «диастолической» ХСН, оценка метаболических эффектов применения Р-блокады у пациентов с СД, выявление иммуномодулирующих свойств АРА, а также разработка индивидуализированного подхода к использованию метаболических цитопротекторов в отдельных категориях пациентов с целью эффективной вторичной профилактики коронарной и миокардиальной недостаточности, направленной на улучшение качества жизни и выживаемости пациентов.

Цель исследования. Изучить антиишемическую и кардиопротективную эффективность ингибирования АТ^-рецепторов АН (с использованием эпросартана, лозартана), блокады ргадренорецепторов (с использованием небиволола, метопролола сукцината), а также блокады митохондриального Р-окисления свободных жирных кислот (с использованием триметазидина) во вторичной профилактике коронарной и сердечной недостаточности у больных, перенесших ИМ.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку антиишемической и антигипертензивной эффективности, а также влияние на диастолическую дисфункцию 8-недельной курсовой терапии представителя нового класса блокаторов АТ!-рецепторов ангиотензина II эпросартана малеата с селективным [31 -адреноблокатором с замедленным высвобождением метопрололом сукцинатом у пациентов ИБС с клиническими проявлениями коронарной и сердечной недостаточности.

2. Изучить кардиопротективные и метаболические эффекты 8-недельной терапии суперселективным Р]-адреноблокатором небивололом у больных ИБС, ассоциированной с АГ и СД 2 типа. 9

3. Изучить эффективность и безопасность курсового 6-месячного использования блокатора АТ1-рецепторов АИ лозартана у больных постинфарктной диастолической ХСН на фоне АГ и нарушений углеводного обмена; оценить кардиопротективные и иммуномодулирующие эффекты лозартана.

4. Исследовать антиишемические эффекты, безопасность, влияние на КЖ и физическую толерантность 4-недельной курсовой терапии блокатором (3-окисления свободных жирных кислот антиишемическим цитопротектором триметазидином у больных ИБС, перенесших ИМ.

5. Обосновать и предложить рекомендации по рациональному клиническому использованию новых блокаторов АТ!-рецепторов АН эпросартана и лозартана, селективных (31 -адренобл окаторов метопролола сукцината и небиволола, митохондриального блокатора Р-окисления свободных жирных кислот (СЖК) триметазидина для обеспечения эффективной, безопасной вторичной профилактики коронарной и сердечной недостаточности, направленных на улучшение КЖ и выживаемости больных ИБС, перенесших ИМ.

Научная новизна. Впервые в сравнительном клинически контролируемом, рандомизированном, проспективном исследовании изучена антиишемическая, антигипертензивная эффективность и безопасность, а также влияние на диастолическую дисфункцию, физическую толерантность и качество жизни 8-недельной курсовой терапии представителя нового класса блокаторов АТ]-рецепторов ангиотензина II эпросартана малеата с селективным Р) -адренобл окатором с замедленным высвобождением метопрололом сукцинатом у пациентов ИБС с клиническими проявлениями коронарной и сердечной недостаточности на фоне АГ 1-2 степени. Сравнительный анализ показал, что эпросартан характеризовался равномерной антигипертензивной эффективностью в течение суток и контролем пульсового АД, метопролол сукцинат эффективно корректировал дневную АГ. Оба препарата улучшали внутрисердечную гемодинамику, на терапии метопрололом дополнительно отмечено сокращение размеров ЛП.

У больных ИБС, осложненной ХСН II-III ФК и ассоциированной с СД 2 типа и АГ, показана антиишемическая и антигипертензивная эффективность небиволола в средней дозе 3,9±0,6 мг/сут, метаболическая нейтральность препарата при исходных нарушениях углеводного и липидного обменов.

Установлены новые данные об эффективности курсовой 6-месячной терапии лозартаном в комбинации с индапамидом в дозе 50/1,5 мг/сут при постинфартной диастолической ХСН на фоне АГ и нарушенного углеводного обмена, оценена антигипертензивная эффективность, положительные влияния на ТФН и внутрисердечную гемодинамику. Выявлено улучшение липидного спектра у пациентов с СД 2 типа и снижение исходно повышенного уровня иммунологических показателей (ИЛ-6, ФНО-а, ЦИК, AT к КЛ, IgA).

Предложены рекомендации по рациональному клиническому использованию в отдельных группах больных новых блокаторов АТГ рецепторов АН эпросартана и лозартана, селективных ß [ -адреноблокаторов нового поколения метопролола сукцината и небиволола, а также целевого использования митохондриального блокатора ß-окисления СЖК триметазидина для обеспечения вторичной профилактики коронарной и сердечной недостаточности.

Практическая значимость. В сравнительном исследовании АРА эпросартана малеата и селективного ßi-адреноблокатора с замедленным высвобождением метопролола сукцината выявлены отличия в антиишемической и антигипертензивной эффективности.

У больных, перенесших ИМ с умеренной ХСН и СД типа 2, продемонстрирована метаболическая нейтральность суперселективного ßj-адреноблокатора с дополнительными NO-модулирующими свойствами небиволола при его использовании для вторичной профилактики коронарной и сердечной недостаточности.

Показана эффективность курсовой 6-месячной терапии лозартаном в комбинации с индапамидом дозе 50/1,5 мг/сут для лечения постинфарктной диастолической ХСН на фоне MC.

Выявлено преимущественное улучшение показателей качества жизни и физической толерантности при 4-недельной курсовой терапии блокатором ß-окисления СЖК триметазидином в дозе 60 мг/сут у больных с систолической дисфункцией ЛЖ на фоне сниженной физической толерантности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Курсовая 8-недельная терапия диастолической дисфункции ЛЖ с симптомами ХСН II-III ФК (по NYHA) у больных ИБС, ассоциированной с АГ с использованием метопролола сукцината в дозе 64±7,2 мг/сут либо эпросартана малеата в дозе 512±38,9 мг/сут обеспечивает регресс симптомов ХСН, контролирует АГ 1-2 ст., улучшая качество жизни.

Курсовая 8-недельная терапия эпросартаном в дозе 512±38,9 мг/сут безопасна, снижает риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (прогрессирование ХСН и коронарной недостаточности), повышает физическую толерантность.

2. Курсовая 8-недельная терапия суперселективным ß] -адреноблокатором с NO-модулирующими эффектами небивололом в средней дозе 3,9+0,6 мг/сут сопровождается антиишемическим кардиопротективным и антигипертензивным эффектами, улучшает качество жизни и физическую толерантность, не усугубляя инсулинорезистентности и липидного обмена у больных ИБС, отягощенной СД типа 2.

3. Курсовая 6-месячная терапия лозартаном в комбинации с индапамидом дозе 50/1,5 мг/сут, направленная на вторичную профилактику ИБС, отягощенной метаболическим синдромом, эффективно контролирует АГ, способствует регрессу диастолической дисфункции ЛЖ, улучшает липидный профиль, оказывает иммуномодулирующие эффекты при хорошей переносимости препарата.

12

4. Курсовая 4-недельная терапия блокатором р-окисления СЖК триметазидином в дозе 60 мг/сут, направленная на вторичную профилактику ишемической дисфункции ЛЖ, улучшает качество жизни больных, увеличивает ТФН и перфузию гибернированного миокарда. Препарат особенно эффективен при более низких исходных значениях ТФН (менее 50 Вт), обеспечивая прирост ТФН на 75,2% (р<0,001) и ФВ на 11% (р<0,05).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на XIV Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии с III Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку», Тюмень 22-23 ноября 2007 г., II съезде кардиологов Сибирского федерального округа, Томск 6-7 июня 2007 г. Апробация работы состоялась на заседании ученого совета ГУ НИИ кардиологии СО РАМН 15 июня 2009 года.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, среди которых 2 статьи в изданиях, рецензируемых ВАК РФ.

Внедрение полученных результатов. Результаты исследования используются в отделении сердечной недостаточности и в клинике ГУ НИИ кардиологии СО РАМН, в кардиологическом отделении клиники терапии Томского военно-медицинского института, на кафедре госпитальной терапии СибГМУ г. Томска.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Дербенева, Наталия Владимировна

выводы

1. Курсовая 8-недельная терапия блокатором ATj-рецепторов АН эпросартаном малеатом в средней дозе 512±38,9 мг/сут и ßr адреноблокатором с замедленным' высвобождением метопрололом сукцинатом в средней дозе 64±7,2 мг/сут обеспечивают сравнимый антигипертензивный эффект с оптимизацией суточного профиля АД, уменьшением индекса времени гипертензии с улучшением показателей трансмитрального потока и приростом E/A на 10,3% и 8,8% соответственно у больных ИБС со стенокардией II-III ФК, ассоциированной с АГ 1-2 ст. При использовании эпросартана регистрируется эффективное снижение АД в дневное и ночное время, снижение среднего пульсового давления на 14,9% (р<0,001) без усугубления коронарной недостаточности.

2. Курсовая 8-недельная терапия суперселективным ßi-адреноблокатором с NO-модулирующими свойствами небивололом в средней дозе 3,9±0,6 мг/сут больных ИБС, ассоциированной с СД 2 типа, отягощенных ХСН, обеспечивает кардиопротективное действие и вторичную профилактику коронарной и сердечной недостаточности, не усугубляя исходно имеющихся расстройств углеводного и липидного обменов.

3. Курсовая 6-месячная терапия лозартаном в комбинации с индапамидом в дозе 50/1,5 мг/сут больных с постинфартной диастолической ХСН на фоне СД типа 2 улучшает качество жизни, эффективно контролирует АГ, нормализует диастолическую дисфункцию ЛЖ, повышает ТФН на 14-15%, улучшая липидный спектр крови. Этому сопутствует явное снижение исходно повышенных показателей иммунного воспаления в сыворотке крови, в частности, ИЛ-6, ФНО-а, ЦИК, AT к КЛ, IgA.

4. Антиишемическая эффективность 4-недельной курсовой терапии блокатором ß-окисления СЖК триметазидином. в дозе 60 мг/сут наиболее отчетливо проявляется у пациентов с симптомами умеренной ХСН II-III ФК по NYHA с низкими показателями физической толерантности (в пределах 37,6±2,3 Вт), приводя к приросту ТФН на 75,2% (р<0,001), увеличению продолжительности пороговой нагрузки на 77,6% (р<0,001), повышению ФВ на 11,6%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с ишемической дисфункцией ЛЖ на фоне АГ и умеренной ХСН (II-III ФК по NYHA), целесообразно использование блокатора ATi-рецепторов АН эпросартана малеата в дозе 300-900 мг/сут для целевого достижения оптимального уровня АД и вторичной профилактики сердечной недостаточности.

2. У больных с постинфарктной диастолической ХСН на фоне метаболического синдрома эффективна и безопасна вторичная профилактика факторов риска, связанных с прогрессированием коронарной и сердечной недостаточности с использованием комбинации АРА лозартана с индапамидом в дозе 50/1,5 мг/сут и суперселективного ßi-адреноблокатора с NO-модулирующими свойствами небиволола в дозе 2,5-5,0 мг/сут.

3. У больных ИБС с клиническими проявлениями ХСН II-III ФК рационально использование блокатора ß-окисления СЖК триметазидина в дозе 60 мг/сут, направленное на повышение эффективности вторичной профилактики коронарной и сердечной недостаточности и улучшение качества жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дербенева, Наталия Владимировна, 2009 год

1. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, A.B. Овчинников // Сердечная недостаточность. 2002. - № 4. - С. 190-195.

2. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.И. Лупанов. М. : МЕДпресс-информ, 2002 - 328 с.

3. Арутюнов, Г.П. Ингибиторы АПФ в лечении ХСН. Как долго лечить? / Г.П. Арутюнов // Сердце. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 173-176.

4. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга / В.А. Дудко, P.C. Карпов. Томск : STT, 2002. - 416 с.

5. Атрощенко, Е.С. Пациент с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной систолической функцией левого желудочка / Е.С. Атрощенко // Сердечная недостаточность. 2007. - Т. 8, № 8. — С. 297— 300.

6. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев, А.Д. Денисенко, В.О. Константинов // Вестник РАМН. 2003. - № 12. - С. 29-34.

7. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М. : Медицина, 2000. - 672 с.

8. Беленков, Ю.Н. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность так же, как систолическую? / Ю.Н. Беленков, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. — 2004. Т. 5, № 4. — С. 116-121.

9. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. — 2000. — Т. 1, № 2. — С. 40^46.

10. Беленков, Ю.Н. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Кардиология. — 2008. — № 2. — С. 6-16.

11. Беленков, Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М. : Инсайт, 1997. - 77 с.

12. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. — № 4. -С. 135-138.

13. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002. - № 1. - С. 7-11.

14. Белоусов, Ю.Б. Антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан в лечении хронической сердечной недостаточности / Ю.Б. Белоусов, A.A. Упницкий, Н.Ю. Ханина // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 8890.

15. Блокаторы ATl-ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов / Б.А. Сидоренко, И.К. Насонова, В.Г. Киктев, Д.В. Преображенский // Клиническая фармакология и терапия.- 1999.-№6.-С. 38-45.

16. Бойцов, С.А. Особенные органопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II / С.А. Бойцов // Сердце. 2007. — Т. 6, № 4.- С. 209-212.

17. Бойцов, С.А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности / С.А. Бойцов // Сердечная недостаточность. 2005. - Т. 6, № 2. - С. 78.

18. Васюк, Ю.А. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Ю.А, Васюк, А.Б. Хаджеганова, Е.Н. Ющук // Сердечная недостаточность. 2001. - № 4. - С. 180-186.

19. Визир, В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Терапевтический архив. 2000. — № 4. - С. 77-80.

20. Влияние длительной терапии ирбесартаном и эналаприлом на диастолическую функцию левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью / Н.Ю. Ханина, Т.В. Эктова, А.А. Упницкий, Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 2001. — № 2. - С. 20-25.

21. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М. : Медицина, 2000. - 632 с.

22. Демидова, Т.Ю. Рациональная терапия кардиальной патологии у больных сахарным диабетом 2-го типа / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов. — М. : Интел-Тек, 2005. 32 с.

23. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия, Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 61-66.

24. Добровольский, A.B. Клиническая фармакология ингибиторов АПФ и блокаторов ATl-ангиотензиновых рецепторов — какие уроки можно из нее извлечь / A.B. Добровольский // Русский медицинский журнал. — 2006. Т. 14, № 20. - С. 1443-1450.

25. Жаринов, О.И. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, Л.Н. Антоненко // Кардиология. 1995.-№4.-С. 57-60.

26. Застойная хроническая сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией левого желудочка / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, И.М. Шатунова, А.Ю. Александрова // Кардиология. — 2001.-№ 1.-С. 85-91.

27. Захарова Э.А. Инверсионная вольтамперометрия. Конспект лекций / Э.А. Захарова, Н.П. Пикула, Н.М. Мордвинова. Томск : Изд-во ГПУ, 1999.-56 с.

28. Значение триметазидина (Т.) в физической реабилитации больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, наполиклиническом этапе реабилитации / Д-М. Аронов, Л.Б.155

29. Тартаковский, H.K. Новикова и др. // Кардиология. 2002. - № 11. — С. 14—20.

30. Иммунология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология.- 1999. № 3. - С. 66-73.

31. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 66-73.

32. Камышова, Т.В. Метаболические эффекты теветена (эпросартана) блокатора рецепторов ангиотензина II у больных с артериальной гипертонией / Т.В. Камышова, Д.В. Небиеридзе // Практикующий врач.- 2001. -Т. 20, № 2. С. 46^8.

33. Карпов, Ю.А. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемической болезни сердца / Ю. А. Карпов, А.Т. Шубина // Сердце. — 2005. — Т. 4, №1. -С. 32-35.

34. Карпов, P.C., Дудко В.А. Атеросклероз. Патогенез. Клиника. Функциональная диагностика. Лечение. Томск : STT. — 1988. - 655 с.

35. Кикнадзе, М.П. Ренин-ангиотензиновая система сердца / М.П.

36. Кикнадзе // Кардиология. 1995. —№ 3. - С. 55-58.156

37. Клиническая иммунология и аллергология : пер. с нем. В 3 т. Т. 1 / под ред. JL Йегера. М. : Медицина, 1990. - 526 с.

38. Клиническая эффективность и безопасность милдроната в лечении хронической сердечной безопасности у больных ИБС / P.C. Карпов, O.A. Кошельская, A.B. Врублевский и др. // Кардиология. 2000. -№ 6. - С. 69-74.

39. Клинические рекомендации. Кардиология / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 640 с.

40. Князева, JI.A. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных с ИБС на фоне сахарного диабета типа 2 / Л.А. Князева // Иммунопатология и клиническая иммунология. — 2005. — .№ 3. С. 175-177.

41. Кобалава, Ж.Д. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков. М., 2004. - 244 с.

42. Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2007ю - № 8/9. - С. 30-36.

43. Коронарная и сердечная недостаточность: коллективная монография, посвященная 25-летию НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН и 20-летию Филиала ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН» Тюменский кардиологический центр» / под ред. P.C. Карпова Томск : STT, 2005. -716с.

44. Лишманов, Ю.Б. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов. Томск : Изд-во Томского ун-та, 1997. -С. 100-101.

45. Лозартан блокатор ATl-ангиотензиновых рецепторов: новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. - 1997. —№ 4. -С. 84-87.

46. Лопатин, Ю.М. Клинико-фармакоэкономические аспекты применения триметазидина модифицированнонного высвобождения у больных ИБС, подвергнутых коронарному шунтированию / Ю.М. Лопатин, Е.П. Дронова // Кардиология. 2009. - № 2. - С. 15-21.

47. Мазур, H.A. Диастолическая дисфункция миокарда / H.A. Мазур. М., 2001.-72 с.

48. Мазуров, В.Н. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.Н. Мазуров, C.B. Столов, Н.Э. Линецкая // Клиническая медицина. 1999. — № 11.— С. 23-27.

49. Макарков, А.И. Апоптоз и сердечная недостаточность / А.И. Макарков, Ж.М. Салмаси, Н.П. Санина // Сердечная недостаточность. 2003. — Т. 4,№6.-С. 312-314.

50. Маколкин, В.И. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Д.А. Напалков // Кардиология. — 2002. -№ 12.-С. 91-96.

51. Манцевиц, С.Ю. В-Адреноблокаторы: принципы терапии с позиции доказательной медицины / С.Ю. Манцевич. Кардиология. - 2002. — № 4. - С. 82-85.

52. Мареев, В.Ю. Блокада РААС на разных уровнях в лечении сердечнососудистых заболеваний в XXI веке / В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. — 2004. Т. 5, № 2. - С. 84.

53. Мареев, В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторовангиотензинпревращающего фермента и |3-адреноблокаторов / В.Ю. Мареев // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 4-13.

54. Мареев, В.Ю. Реально ли заменить ингибиторы ангиопревращающего фермента в качестве основного средства лечения хронической недостаточности? /В.Ю. Мареев // Кардиология. — 2002. № 12. — С. 4-12.

55. Мареев, В.Ю. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь или закономерность? / В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. 2003. - № 10. - С. 5-10.

56. Мартынов, А.И. Доплер-эхокардиографическое исследование при заболеваниях сердечно-сосудистой системы : методическое пособие / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, О.Б. Степура. — М., 1996. — 56 с.

57. Метаболические эффекты антигипертензивной терапии / O.K. Ткачева, А.Ю. Шумбутова, Н.К. Рунихина, И.М. Новикова // Кардиология. -2007.-№6.-С. 58-61.

58. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита у больных с метаболическим синдромом / A.M. Мкртумян, В.Д. Забелина, В.М. Земсков и др. // Проблемы эндокринологии. — 2004. — №4.-С. 10-14.

59. Минушкина, JI.O. Место вальсартана в лечении артериальной гипертензии: уроки исследования VALUE / JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2004. - № 14. - С. 59-65.

60. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца / А.Т. Тепляков, М.М. Дибиров, JI.A. Болотская и др. // Кардиология. 2004. - № 9. - С. 50-57.

61. Моисеев, С.В. Б локаторы ангиотензиновых или p-адренорецепторов при артериальной гипертонии? По материалам исследования LIFE /

62. С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, № 4. - С. 58-62.

63. Мычка, В.Б. Влияние гипотензивной терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2004. - Прил. 1.69. С. 16-18.

64. Нагорнов, В.А. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс / В.А. Нагорнов, А.В. Восканьянц // Вестник РАМН. 2004. - № 7. - С. 3-10.

65. Наполи, П. Ди Метаболический подход к улучшению прогноза при ишемической болезни сердца / П. Ди Наполи // Сердце и метаболизм. — 2008.-№22.-С. 14-18.

66. Нарушение диастолической дисфункции левого желудочка при артериальной гипертензии. Часть II . Влияние гипотензивной терапии на диастоличесую функцию левого желудочка / О.Д. Остроумова,

67. B.И. Мамаев, С.Ю. Гедгафова и др. // Кардиология. 2001. - № 6. —1. C. 61-65.

68. Небиеридзе, Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов. М. : Универсум Паблишинг, 2005. - 104 с.

69. Недогода, С.В. Лечение артериальной гипертензии в пожилом возрасте: доказанное и недоказанное / С.В. Недогода // Сердце. Т. 5, №4.-С. 177-183.

70. Новые возможности блокады рецепторов ангиотензина II : материалы круглого стола // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 94.

71. Новые средства, старые задачи: роль антагонистов рецепторов ангиотензина в лечении систолической артериальной гипертонии и снижении пульсового артериального давления // Обзоры клинической кардиологии. — 2006. № 6. - С. 14—16.

72. Обрезан, А.Г. Хроническая сердечная недостаточность / А.Г. Обрезан, И.В. Вологдина. Спб. : Вита-Нова, 2002. - 320 с.

73. Оганов, Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II / Р.Г. Оганов, Д.В. Небиеридзе // Кардиология. — 2002. -№3.- С. 35-39.

74. Ольбинская, Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных ХСН / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. — 2001. № 2. — 132-134.

75. Опи, Л.Х. Недавно выявленные ишемические синдромы и эндогенная цитопротекция миокарда: их роль в клинической кардиологии сегодня и в будущем / Л.Х. Опи // Медикография. 1999. - № 21. - С. 65-73.

76. Особенности иммунного статуса у больных ИБС с ожирением и атерогенной дислипидемией / О.А. Миролюбова, Л.К. Добродеева, Л.В. Сенькова и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 4. - С. 14—16.

77. Особенности состояния иммунной системы у больных с метаболическим синдромом / В.Д. Забелина, В.М. Земсков, А.М. Мкртумян и др. // Терапевтический архив. 2004. -№ 5. — С. 66—72.

78. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности / В.И. Новиков, Т.Н. Новикова, С.Р. Кузьмина-Крутецкая, В.Е. Ироносов // Кардиология. 2001. — № 2. — С. 78-85.

79. Преображенский, В.В. Ирбесартан у больных с сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка: результаты исследования I-PRESERVE / В.В. Преображенский // Кардиология. 2009. - № 2. - С. 80.

80. Преображенский, Д.В. Побочные эффекты блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов / Д.В. Преображенский, Б.А.Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 88-94.

81. Проект рекомендаций по рациональной фармакотерапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями Электронный ресурс. / ВНОК. — Электрон. дан. М., 2008. - Режим доступа: http://www.kardioforum.ru/article.aspx?id==5 5 с.

82. Пушкарь, Ю.Т. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его методологические возможности / Ю.Т. Пушкарь, В.М. Большов, Н.А. Елизарова // Кардиология. 1977. - №7. - С. 85-90.

83. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации / И.Б. Фомин, Ю.Н.

84. Беленков, В.Ю. Мареев и др. // Сердечная недостаточность. 2006. -Т. 7, № 3. - С. 36.

85. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М. : Медиа Сфера, 2002. - 305 с.

86. Рекомендации ВНОК по диагностике и лечению АГ (третий пересмотр). М., 2008 - 40 с.

87. Рекомендации по ведению пациентов с диабетом // Сердце. — 2008. — Т. 7, № 1. С. 18-58.

88. Рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Второй пересмотр. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6), приложение 4.

89. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (второй пересмотр). — М., 2007 94 с.

90. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, Ю.М. Лопатин, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1995. - № 11. — С. 4-12.

91. Российские национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 1-35

92. Рудакова, A.B. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в терапии сердечной недостаточности: фармакоэкономические аспекты / A.B. Рудакова // Кардиология. 2007. - № 5. - С. 93-96.

93. Сидоренко, Б.А. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. — М. : Миклош, 2004. 352 с.

94. Сидоренко, Б.А. Лечение больных хронической сердечной недостаточностью: стратегия и тактика / Б.А. Сидоренко // 13 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Актуальные вопросы кардиологии, неврологии и психиатрии. М., 2007. - С. 307.

95. Сидоренко, Б.А. Новые подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2001.- № 12. - С. 74-93.

96. Скворцов, A.A. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизм действия, первые клинические результаты) / A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 36-50.

97. Скибицкий, В.В. Эффективность и безопасность метопролола CR/XL: уверенность, основанная на доказательствах / В.В. Скибицкий // Кардиология. 2008. - № 9. - С. 62-65.

98. Современное применение ß-блокаторов : материалы симпозиума Российского национального конгресса кардиологов / под ред. Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенского // Кардиология. 2001. - № 3. -С. 92-102.

99. Современные подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (изложение Рекомендаций Американскойколлегии кардиологов и Американской ассоциации сердца 2001г.) // Кардиология. 2002. - № 6. - С. 65-78.

100. Соколов, Е.И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов // Терапевтический архив. 2002. - № 1. — С. 40-43.

101. Строжаков, Г.И. Основные направления в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью: руководство для врачей терапевтов, врачей общей практики / Г.И. Строжаков, Г.Е. Гедлин. — М. : Миклош, 2008. 312 с.

102. Тепляков, А.Т. Первичная артериальная гипертензия / А.Т. Тепляков, Ю.Н. Нестеров. Томск : Изд-во Томского ун-та, 2003. - 380с.

103. Терещенко, С.Н. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой дисфункцией / С.Н. Терещенко, Л.Г. Александрия, B.C. Моисеев //Кардиология. 2002. - № 10. - С. 19-21.

104. Титов, В.Н. Изогликемический интервал крови и механизмы его регуляции: факты и гипотезы / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 3. - С. 3-10.

105. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М. : ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

106. Хиггинс, К. Расшифровка клинических лабораторных анализов : учебное пособие / К. Хиггнс. М : Бином. Лаборатория знаний, 2004. -376 с.

107. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. — М. : Медиа-Медика, 2004. 168 с.

108. Швецов, М.Ю. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов I типа — новый класс нефропротективных препаратов / М.Ю. Швецов, Т.Ю. Медведева, Е.Б. Оконова // Клиническая фармакология и терапия. — 2002. Т. 11, № 2. - С. 62-69.

109. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. 2-е изд. - М. : Практика, 2005. - 344 с. 68-73.

110. Штегман, O.A. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка — самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? / O.A. Штегман., Ю.А. Терещенко // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 82-86.

111. Эль-Мраум, Х.М. Диастолическая дисфункция левого желудочка / Х.М. Эль-Мраум, Ю.Н. Гришкин // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 4. - С. 54-60.

112. Эналаприл против Карведилола. Сравнительное рандомизироанное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, A.A. Скворцов и др. // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2, № 2. - С. 84-91.

113. Якоб, О.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка. Диагностика. Лечение / О.В. Якоб. М., 2004. - 62 с.

114. A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure / G. Fragasso, A. Palloshi, P. Pucetti et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol. 48. - P. 992-998.

115. Almazov, V.A. Correction of hypertensive cardiac remodeling : comprasion of different antihypertensive therapies / V.A. Almazov, F.O. Conrady // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - Suppl. 3. - P. 194.

116. American National Standard for Electronic or Automated Sphygmomanometers: ANS/AAMI SP 10-1987 / Arlington,VA : Assotiationfor the Advancement of Medical Instrumentation, 1993. — 40 p.

117. Angiotensin type 2receptor are reexpressed by cardiac fibroblasts from failing myopathic hamster hearts and inhibit cell growth and fibrillar collagen metabolism / N. Ohcubo, H. Matsubara, Y. Nozava et al. // Circulation. 1997.-Vol. 96.-P. 3954-3962.

118. Angiotensin type 2receptor is upregulated in human heart with interstitial fibrosis, and cardiac fibroblasts ars the major cell type for its expression / H. Tsutsumi, H. Matsubara, N. Ohcubo et al. // Circ. Res. 1998. - Vol. 83. -P. 1035-1046.

119. Anti-hypertensive effect of eprosartan in diabetic patients / N.R. Robles, J. Velasco, J.J.L. Perez et al. // An. Med. Interna. 2004. - Vol. 21, N 5. -P. 223-226.

120. Argenziano, L. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of elderly hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double-blind, multicentre study / L. Argenziano, B. Trimarco // Curr. Med. Res. Opin. — 1999.-Vol. 15.-P. 9-14.

121. Berne, C. Effects of antihypertensive treatment on insulin sensitivity with special reference to ACE inhibitors / C. Berne, T. Pollare, H. Lithell // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - Suppl. 4. - P. 39^17.

122. Blocade of the rennin-angiotensin system increases adiponectin concentrations in the patients with essential hypertension / M. Furuhashi, N. Ura, K. Higashiura et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 42. - P. 76-81.

123. Blood pressure measurement Электронный ресурс. / The British Hypertension Society. London : BMJ Books, 1998. - CD ROM.

124. Blum, R.A. A review of eprosartan pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction studies / R.A. Blum, D.J. Kazierad, D.M. Tenero // Pharmacotherapy. 1999. - Vol. 19, N 4, Pt. 2. - P. 79S-85S.

125. Bottorff, M. Pharmacokinetics of eprosartan in healthy subjects, patients with hypertension, and special populations / M. Bottorff, D. Tenero // Pharmacotherapy, 1999. - Vol. 19, N 4, pt. 2. - P. 73S-78S.

126. Bristow, J. Cardiovascular and respiratory changes during sleep in normal and hypertensive subjects / J. Bristow, A. Honour, T. Pickering // Cardiovasc. Res. 1969. - Vol.3. - P. 476-495.

127. Brook, R.D. Mechanism of Differential effects of antihypertensive agents on serum lipids / R.D. Brook // Current Hypertension Reports. 2000. - Vol. 2. -P. 370-377.

128. Brooks, D. Pharmacology of eprosartan an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials / D. Brooks, E. Ohlstein, R. Ruffolo // Am. Heart J. - 1999. - Vol. 138.-P. S247-S251.

129. Brutsaert, D.L. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications heart functions / D.L. Brutsaert, S.U. Sys, T.C. Gillibert // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22. - P. 318-325.

130. Cambell, D. Circulaing and tissue angiotensin systems / D. Cambell // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 79. - P. 1-6.

131. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomizedtrial against atenolol / B. Dahlof, R.B. Devereux, S. Kjeldsen et al. // Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 995-1003.

132. Carusio, D. Effect of ATI-receptor inhibitor losartan on impaired diastoling filling in human hypertension / D. Carusio, F. D'Isanto, C. Del Piano // J. Hypertens.- 1999.-Vol. 17.-Suppl. 3.-P.219.

133. Cerebroprotection mediated by angiotensin II: a hypothesis supported by recent randomized clinical trials / A. Fournier, F. Messerly, J. Archa et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43, N 8. - P. 1343-1347.

134. Chierchia, S.L. Protective effects of trimetazidine of ischemic myocardial dysfunction / S.L. Chierchia, G. Fragasso // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20, N l.-P. 24-27.

135. Cohn, J.N. Heart failure with normal ejection fraction / J.N. Cohn // Circulation. 1990. - Vol. 81, N 2 Suppl. - P. 48-53.

136. Colucci, W.S. Pathophysiology of heart failure / W.S. Colucci, E. Braunwald // Heart Disease / ed. E. Braunwald. 5th ed. -Philadelphia, Pa : WB Saunders Co; 1997. - P. 394-413.

137. Comparative effects of candesartan and enalapril on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: the Candesartan assessment in the Treatment of cardiac Hypertrophy (CATCH) study / S.169

138. Cuspidi, M.L. Muiesan, L. Valagussa et al. // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20.-P. 2293-2300.

139. Conh, J.N. A rundomised trial of angiotensin receptor blocer valsartan in chronic heart failure / J.N. Conh, G. Tognoni // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 345.-P. 1667-1675.

140. Conlin, P.R. Angiotensin II antagonists for hypertension: Are there differences in efficacy ? / P.R. Conlin, J.D. Spence, B. Williams // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13. - P. 418-426.

141. Dahlof, B. Left ventricular hypertrophy fnd angiotensin II antagonists / B. Dahlof // Am. J. Hypertens.-2001.-Vol. 14.-P. 174-182.

142. Dzau, M. Cardiac rennin-angiotensin system / M. Dzau // Amer. J. Med. -1988.-Vol. 84.-P. 22-27.

143. Dzau, V.J. Local expression and pathophysiological role of reninangiotensin in the blood vessels and heart / V.J. Dzau // Basic Research in Cardiology. -1993. Vol. 88. - Suppl. - P. 1-14.

144. Echocardiography assessment of left ventricular hypertrophy: comprasion to necropsy findings / R.B. Devereux, D.E. Alonso, E.M. Lutas et al. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

145. Effect of age and gender on the pharmacokinetics of eprosartan / D. Tenero, D. Martin, A. Miller et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 46. -P. 267-270.

146. Effect of antihypertensive therapy on pulse pressure / A. de la Sierra, M. Artes, J.S. Lopez et al. // Med. Clin. (Bare). 2002. - Vol. 119. - P. 41-45.

147. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial / S. Yusuf, M.A. Pfeffer, K. Swedberg // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 771-781.

148. Effect of controlled release / extended release metoprolol on carotid inthima-media thickness in patients with hypercholesterolemia : a 3-year randomized study / O. Wiklund, G. Hulthe, J. Wiksrand et al. // Stroke. -2002. Vol. 33.- P. 572-577.

149. Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertension / J.G. Puig, F. Mateos, A. Buno et al. // J. Hypertens.- 1999.-Vol. 17, N7.-P. 1033-1039.

150. Effect of eprosartan on pulse pressure and blood pressure components in patients with isolated systolic hypertension / A. de la Sierra, A. Munoz, E. Arcos et al. ; Investigators of the Etapa-II Study // Blood Press Suppl. -2004.-Vol. 2.-P. 5-10.

151. Effect of insulin on left ventricular function during dynamic exercise in overweight and obese subjects / F.C. Sasso, O. Carbonara, R. Nasti et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26, N 12. - P. 1205-1212.

152. Effect of valsartan on morbility and mortality in patients with heart failure not receiving angiotensin-converting enzyme inhibitors / A.P. Maggioni, I. Anand, S.O. Gottlieb et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. -P. 1414—1421.

153. Effectiveness and safety of eprosartan on pulse pressure for the treatment of hypertensive patients / N.R. Robles, B. Martin-Agueda, F. Lopez-Munoz, C. Alamo ; Investigators of the ESTEPP Study // Int. J. Clin. Pract. 2005. -Vol. 59,N4.-P. 478-484.

154. Effects of antihypertensive therapy on serum lipids / B.L. Kasiske, J.Z. Ma, S.N. Roberto et al. // Ann. Inter. Med. 1995. - Vol. 122. - P. 133-141.

155. Effects of different ATI-receptor antagonists in the therapy of severe heart failure pretreated with ACE inhibitors / B. Gremmler, K. Kisters, M. Kunert et al. // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2004. - Vol. 4, N 6. - P. 361-368.

156. Effects of losartran on blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension / C. Cuspidi, L. Lonati, L. Sampieri et al. // High Blood Pressure. 1998. - Vol. 7. - P. 235-238.

157. Effects of the ATI-receptor antagonist eprosartan on the progression of left ventricular dysfunction in dogs with heart failure / G. Suzuki, T. Mishima, E.J. Tanhehco et al. // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol. 50, N 3. - P. 525537.

158. Eichhorn, E.J. The Carvedilol Prospective Randonized Cumuliative Servival (COPERNICUS) trial / E.J. Eichhorn, M.R. Bristow // Curr. Control Triales Cardiovasc. Med. 2001. - Vol. 2. - P. 20-23.

159. Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction / P.M. Ridker, N. Rifai, M. Pfeffer et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2149-2153.

160. Eplerenon, a selective aldosteron blocer, in patients with left ventricular disfunction after myocardial infarction / B. Pitt, W. Remme, F. Zannad et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1309-1321.

161. Fogari, R. Comparative effects of nebivolol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type II diabetes / R. Fogari, A. Zoppi, P. Lazzari // J. Hum. Hypertens. 1997. - Vol. 11. -P. 733-757.

162. Garsia, P. Evaluation of uric acid excretion and blood pressure in patients with essential hypertension treated with eprosartan and losartan / P. Garsia, A. Mateos//J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - Suppl. 2. - P. S316.

163. Heart failure with preserved ejection fraction: Clinical characteristics of 4133 patients enrolled in the I-PRESERVE trial / J.J.V. McMurray, P.E. Carson, M. Komajda et al. // Eur. J. Heart Fail. 2008. - Vol. 10. - P. 149156.

164. Heart failure with preserved left ventricular systolic function: a hospital cohort study / C. Berry, K. Hogg, J. Norri et al. // Heart. 2005. - Vol. 91, N7.-P. 907-913.

165. How to diagnose diastolic heart failure / European Study Group on Diastolic Heart Failure // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 990-1003.

166. Impaired left ventricular diastolic filling in patients with coronary artery disease: assessment with radionuclide angiography / R. Bonov, S. Bacharach, M. Green et al. // Circulation. 1981. - Vol. 64. - P. 315-323.

167. Incidens and aetiology of heart failure. A population- based study / M.R. Cowie, D.A. Wood, A.J.S. Coats et al. // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. -P. 421-428.

168. Induction on insulin resistance by beta-blockade but not by ACE inhibition: a long-term treatment with atenolol or trandalopryl / R. Reneland, E. Alvares, P.L. Andersson et al. // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. -P. 175-180.

169. Intact systolic left ventricular function in clinical congestive heart failure / R. Soufer, D. Wolngelernter, N.A. Vita et al. // Am. J. Cardiol. 1985. -Vol. 55.-P. 1032-1036.

170. Laasco, M. How good a marker is insulin level for insulin resistance? / M. Laasco // Am. J. Epidemiol. 1993. - Vol. 137. - P. 959-965.

171. Labovitz, A.J. Evolution of left ventricular diastolic function: clinical relevance and recent Doppler echocardiographic insights / A.J. Labovitz, A.C. Pearson // Am. Heart. J. 1987. - Vol. 114. - P. 836-851.

172. Lahera, V. Angiotension II and atherosclerosis / V. Lahera // 2nd international Forum on Angiotension II Receptor Antagonism : Abstract Book. Monte-Carlo, 2001. - P. 5.

173. Lithell, H. Effects of antihypertensive drugs on insulin, glycose and lipid metabolism / H. Lithell // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 203-209.

174. Little, W.S. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance / W.S. Little, T.R. Downs // Prog. Cardiovas. Diseases. 1990. - Vol. 32. - P. 273-290.

175. Long-term ACE-Inhibitor Therapy in Patients with Heart Failure of Left-Ventricular Dysfunction: A Systematic Overview of Date From Individual Patients / M.D. Flather, S. Yusuf, L. Keber et al. // Lancet. 2000. - Vol. 355.-P. 1575-1581.

176. Lopaschuk, G. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation of the heart / G. Lopaschuk, R. Rozak // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998. - Vol. 30. - P. Al 12.

177. Lurye, S. The effect the nebivolol on left ventricular diastolic function in patiens with moderate arterial hypertension / S. Lurye, A. Korzh, E. Nicolenco // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - Suppl. 3. - P. 254.

178. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the task force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 3. -P. 397-413.

179. Mehta, S. Increasing daytime vascular resistance with progressive ypertension in ambulatory patients / S. Mehta, J. Walsh, A. Goldberg // Am. Heart. J.- 1987.-Vol. 113, N 1.-P. 156-162.

180. MERIT-HF Study Group. Effects of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized International Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.

181. Meta-analysis of the use of low-dose beta-adrenergic blocking therapy in idiopathic or ischemic dilated cardiomiopathy / D.S. Zarembski, P.E. Nalan, M. Slack, S.Y. Lui // Am. J. Cardiol. 1996. - P. 77, N 14. - P. 1247-1250.

182. Napoli, P. di Long-term cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patiets with ischemic dilated cardiomyopaty / P. di Napoli, A.A. Taccardi, A. Barsotti // Heart. 2005. -Vol. 91.-P. 161-165.

183. Natural history of isolated left ventricular diastolic dysfunction / W.C. Brogan, L.D. Hills, E.D. Flores, R.A. Lang // Am. J. Med. 1992. - Vol. 92, N6.-P. 627-630.

184. Obno, M. Mechanism of altered patters of left ventricular filling during the development of congestive heart failure / M. Obno, C.P. Cheng, W.C. Little // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 2241-2250.

185. Olmesartan medoxymil an angiotensin II receptor blocker ameliorates insulin resistence and decreases triglyceride production in fructose-fed rats / K. Okada, T. Hirano, J. Ran, M. Adachi // Hypertens Res. 2004. - Vol. 27. -P. 293-297.

186. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptor in human myocardium / G. Torre-Amione, S. Kapadia, K.W.J. Lee et al. // Circulation. 1996. - Vol. 92. - P. 1487-1493.

187. Packer M. Beta-blocade in the treatment of chronic heart failure // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - Suppl. B. - P. 21-23.

188. Park, J.B. Reduction of resistance artery stiffness by treatment with AT1-receptor antagonist losartan in essential hypertension / J.B. Park, H.D. D'Intengan, E.L. Schiffrin // JRAAS. 2000. - Vol. 1. - P. 40^15.

189. Perindopril for elderly people with chronic heart failure: the PEP-CHF Study / J.G.F. Cleland, M. Tendera, J. Adamus et al. // Eur. J. Heart Fail. 1999. -Vol. 1.-P. 211-217.

190. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Daeher, D.P. Francis et al. // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 3060-3067.

191. Ponticelli, C. Comparison of the efficacy of eprosartan and enalapril in patients with severe hypertension / C. Ponticelli for the Eprosartan Study Group // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P. 128A. ;

192. Protective role of nebivolol in hydroxyl radical induced injury / P.M. Janssen, O. Zeitz, A. Rahman et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2001. -Vol. 38. Suppl. 3. - P. S 17-23.

193. Ran, J. Angiotensin II type 1 receptor blocker ameliorates overproduction and accumulation of triglyceride in the liver of zucker fatty rats / J. Ran, T. Hirano, M. Adachi // Am. J. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. E227-E232.

194. Randomized trial of losartan versus captipril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELITE) / B. Pitt, R.

195. Segal, F.A. Martinez et al. // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 452-747.178

196. Redused diastolic function in hypertensive left ventricular hypertrophy: improvement by ATl-blocade and beta-blocade / R. Muller-Brunotte, M. Eddner, K. Malmqvist et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - Suppl. 3. -P. 192.

197. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort / K.W.J. Lee, J.S. Hill, K.R. Walley et al. // CMAJ. 2006. - Vol. 174. - P. 461^66.

198. Renal hemodynamic response to an angiotensin II antagonist, eprosartan, in healthy men / D. Prince, J. De'Oliveira, D.L. Naomi et al. // Hypertension. -1997. Vol. 30. - P. 240-246.

199. Renauld, J.F. Internal pH, Na+ and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis / J.F. Renauld // Cardiovasc. Drug. Ther. 1988. -Vol. l.-P. 677-686.

200. Role of hormones and control of cardiomyocytes growth / R.E. Pratt, H. Itoh, G.H. Gibbons, V.I. Dzan // Molecular and Cellular Biochem. -1991.-Vol. 104. P. 35-^3.

201. Rupp, H. Risk reduction by preventing stroke: need for blockade of angiotensin II and catecholamines? / H. Rupp // Curr. Med. Res. Opin. -2007. Vol. 23. - Suppl. 5. - P. 25-29.

202. Sega, K. Efficacy and safety of eprosartan in severe hypertension / K. Sega // Blood Pressure. 1999. - Vol. 8. - P. 114-121.

203. Sica, D. The renal profile of eprosartan / D. Sica, N. Hollenberg // Pharmacotherapy. 1999. - Vol. 19, N 4, Pt. 2. - P. 86S-94S.

204. Systemic hypoxic and inflammatory syndrome: an alternative designation for "sepsis syndrome"/ E. Benjamin, A.B. Leibowitz, J. Oropello, TJ. Iberti

205. Crit. Care Med. 1992. - Vol. 20. - P.680-683.179

206. Szwed, H. Comments on EMIP-FR study's editorial / H. Szwed // Eur. Heart J.-2001.-Vol. 22.-P. 1359.

207. Task force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 394-^13.

208. Taylor, S.L. Lilly lecture: molecular mechanisms of insulin resistance. Lessons from patients with mutations in the insulin-receptor gene / S.L. Taylor // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 1473-1490.

209. The ACCES study. Evaluation of acute candesartan cilexetil therapy in stroke survivors / J. Schrader, S. Luders, A. Kulchewski et al. // Stroke. -2003. Vol. 34. - P. 1699-1703.

210. The angiotensin All 2-receptor mediates inhibitors of cell proliferation in coronary endothelial cells / M. Stoll, U.M. Steckelings, M. Paul et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 651-657.

211. The anty-ishemic effects and tolerance of trimetazidine in eldery patients: a substudy of Trimpol-l / H. Szwed, R. Pachoki et al.; TRIMPOL Trimetazidinein in Poland // Clin. Drug. Invest. 2000. - Vol. 19, N 1. -P. 1-8).

212. The Beta-Blocer Pooling Project (BBPP) Research Group: subgroup findings from randomized trials in postinfarction patients / The Beta-Blocer Pooling Research Group // Eur. Heart J. 1988. - Vol. 9. - P.8-16.

213. The Capricorn Investigators, Effect of Carvedilol onoutcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 13851389.

214. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 9-13. 116.

215. The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK / S. Stewart, A. Jenkins, S.S. Buchan et al. // Eur. J. Heart Fail. 2002. - Vol. 4, N3.-P. 361-371.

216. The heart in hypertension / E. Froblich, C. Apstein, A. Chobanian et al. // N: Engl. J. Med. 1992. Vol. 327. - P. 998-1008.

217. The Study on Cognition and Prognosis in Elderly (SCOPE): principalresults of a randomized doubl-blind intervention trial / H. Lithell, L. Hansson, I: Scoog et al. // J. Hypertens. 2003: - Vol. 21. - P. 875-886.

218. Thurmann, P.A. Angiotensin II antagonism and the heart: valsartan in left ventricular hypertrophy / P.A. Thurmann // Cardiology. 1999: — Vol: 91. — P. 3-7.

219. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfiision in rabbits / F.M; Williams, K. Tanda, M. Kus, T.J. Williams //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993; - Vol. 22. - P. 828-833.

220. UK Prospective Diabetes Study Group. UK Prospective Diabetts Study 16. Overview of 6 years therapy of type II diabetes: a progressive disease // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P. 1249-1258.

221. Unger, T. Angiotensin II-receptor blocade and end-organ protection: pharmacological rationale and evidence / T. Unger, J. Culman, P. Gohlke // J. Hypertens. 1998. - Vol; 16, suppl. 7. - P. 3-9.

222. Vaccarino, V. Pulse pressure and risk for myocardial infarction and' heard failure in the elderly / Vaccarino V, Holford T, Krumholz H, J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 130-138.

223. Vasan, R.S. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function / R.S. Vasan, EJ. Benjamin, D. Levy // Arch. Intern. Med. 1996. -Vol. 156.-P. 146-157.

224. Weber, M. Clinical efficacy of eprosartan / M. Weber // Pharmacotherapy. -1999. Vol. 19, N 4, Pt. 2. - P. 95S-101S.

225. Weir, M.R. Opportunities for cardiovascular risk reduction with angiotensin II receptor blocers / M.R. Weir // Current Hypertension Reports. 2002. -Vol. 4.-P. 333-335.