Диастолическая дисфункция левого желудочка при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: новые механизмы патогенеза, критерии диагностики и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Кастанаян, Александр Алексианосович

• Кастанаян, Александр Алексианосович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кастанаян, Александр Алексианосович

Принятые сокращения.

Введение.

ГЛАВА I. ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ДИАСТО-ЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕЗИИ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (обзор данных литературы).

1.1. АГ и ИБС - основные причины развития ДДЛЖ.

1.2. Современные методы диагностики ДДЛЖ.

1.3. Особенности патогенеза ДДЛЖ у больных с АГ.

1.4. Особенности патогенеза ДДЛЖ у больных с ИБС.

1.5. Современные методы лечения ДДЛЖ.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. 81 III. 1. Значение суточного профиля АД, ремоделирования ЛЖ и сосудов, изменения вариабельности сердечного ритма, наличия микроальбуминурии и ^сфункции эндотелия для развития ДДЛЖ у больных с

111.2. Значение дегенеративного кальциноза аортального клапана для развития ДДЛЖ у больных с АГ.

111.3. Особенности суточного профиля АД, ремоделирования ЛЖ и сосудов, дисфункции эндотелия и вариабельности сердечного ритма, выраженность микроальбуминурии и дегенеративного кальциноза аортального клапана у больных с АГ зависимости от степени тяжести ДДЛЖ.

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ И ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. 131 IV. 1. Использование высокоамлитудных отраженных сигналов движения для диагностики и оценки степени тяжести ДДЛЖ. 131 IV.2. Клинико-функциональная классификация ДДЛЖ.

ГЛАВА V. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИ-ЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.

ГЛАВА VI. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ЛЕЧЕНИЯ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА. 184 VI. 1. Влияние комбинированной терапии лозартаном и эналаприлом на показатели глобальной диастолической функции ЛЖ у больных с АГ. 185 VI.4. Влияние миокардиальной цитопротекции триметазидином на показатели глобальной и региональной диастолической функции у больных с ИБС. 191 ОБСУЖДЕНИЕ 204 ВЫВОДЫ 239 УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ 242 ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ: а - скорость движения миокарда в систолу предсердий Аа - поздний диастолический компонент ВОСД DT- время замедления волны Е е - скорость движения миокарда в раннюю диастолу е/а - отношение скорости движения миокарда в раннюю диастолу к скорости движения миокарда в систолу предсердий

Е/А - отношение скорости раннего диастолического наполнения левого желудочка к скорости наполнения в предсердную систолу Еа - ранний диастолический компонент ВОСД

Езсм - скорость митрального кровотока на 3 см апикальнее створок МК Е-Езсм/Е - отношение внутрижелудочкового снижения скорости митрального кровотока в раннюю диастолу к скорости наполнения ЛЖ в раннюю диастолу

Е-Езсм- внутрижелудочковое снижение скорости митрального кровотока в раннюю диастолу

G ср.- средний градиент давления

Gmax - максимальный градиент давления

HF - мощность спектра волн высоких частот

IVRT - время изоволюметрического расслабления ЛЖ

LF- мощность спектра волн низких частот

LF/HF - отношение мощности волн низкой частоты к мощности волн высокой частоты

LIST - Limitation of Infarct Size by Trimetazidine pNN50 - частота эпизодов различия последовательных интервалов R-R более, чем на 50 мсек. rMSSD, мс - квадратный корень суммы разностей последовательных R-R интервалов

Sak - площадь АК.

Sa - систолический компонент ВОСД

SDNN - среднее квадратичное отклонение всех R-R интервалов TEMS - Trimetazidine European Multicenter Study TRIMPOL 2 - TRIMetazidine in POLand

V max - максимальная скорость кровотока

V max Е- скорость раннего диастолического наполнения левого желудочка

V max А - скорость позднего диастолического наполнения левого желудочка VTT - интегральная скорость кровотока

AATi - антагонисты ангиотензиновых рецепторов 1 типа АД - артериальное давление АК - аортальный клапан АМо - амплитуда моды Вдад- вариабельность диастолического АД ВОСД - высокоамплитудные отраженные сигналы движения BP - вариационный размах, разница значений минимального и максимального кардиоинтервалов

ВСАд— вариабельность систолического АД

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ДАДср. - среднее суточное диастолическое АД;

2Т/ДД - относительная толщина стенки JDK

ДД □ диастолическая дисфункция

ДК - дегенеративный кальциноз

ДЛП - давление в левом предсердии

ДТМК - диастолический трансмитральный кровоток

ДФ - диастолическая функция

ДЭКГ - допплерэхокардиография

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВддд - индекс времени гипертонии для диастолического АД ИВсдд-индекс времени гипертонии для систолического АД. ИМ - инфаркт миокарда

ИММ - индекс массы миокарда ЛЖ ИН - индекс напряжения регуляторных систем ИНСС - индекс нарушения сократимости стенки ЛЖ ИС - индекс сферичности

КДДлж - конечно-диастолический диаметр ЛЖ

КДОдж - конечно-диастолический объем ЛЖ

КР СПВ - каротидно-радиальная скорость пульсовой волны

КСДлж ~ конечно-систолический диаметр ЛЖ

КСО лж - конечно-систолический объем ЛЖ

КФ СПВ - каротидно-феморальная скорость пульсовой волны

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МАУ - микроальбуминурия

МЖП - толщина межжелудочковой перегородки ЛЖ МК - митральный клапан ММ - масса миокарда ЛЖ МС - миокардиальный стресс ПА - плечевая артерия

РААС - ренин-альдостерон-ангиотензиновая система рЛП - давление в ЛП

САДср. - среднее суточное систолическое АД СИ - сердечный индекс

СИ АД - суточный индекс артериального давления СН □ сердечная недостаточность СФ - систолическая функция Тз ст - толщина задней стенки ЛЖ ТИМ - толщина комплекса интима

ТРИУМФ - ТРИметазидин в лечении больных стабильной стенокардией: УИ - ударный индекс ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭНВД - эндотелий-независимая вазодилатация

ЭТ-1 - эндотелии

Эхо-КГ- эхокардиография

ВВЕДЕНИЕ (общая характеристика работы)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диастолическая дисфункция левого желудочка при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: новые механизмы патогенеза, критерии диагностики и лечение»

Значение и роль ДДЛЖ в патогенезе, клиническом течении и прогнозе СН стала определяться лишь в течение последних трех десятилетий (Терещенко С.Н., 2000). В настоящее время доказано, что примерно в 30-40% случаев причиной СН являются диастолические расстройства (Vasan R.S. и со-авт., 1999). Более того, существуют данные, что нарушения диастолических свойств миокарда обычно предшествуют снижению насосной функции ЛЖ и даже могут изолированно приводить к появлению симптомов СН (Brutsaert D.L. и соавт.,1993).

АГ и ИБС - основные причины развития ДДЛЖ и диастолической СН (Мареев В.Ю., 2003). Нарушение ДФЛЖ у больных АГ имеет мультифактор-ную природу и происходит не изолированно, а одновременно с нарушением морфофункционального состояния других органов и систем, или при их патогенетическом участии, вследствие длительного воздействия высокого АД (Арутюнов Г.П. и соавт., 2000; Терентьев В.П. и соавт., 2001).

Согласно теории "изнашивания" (Кушаковский М.С., Балябин А.А., 1991) АГ является также основной причиной поражения клапанов сердца ДК, который в пожилом возрасте даже без формирования порока приводит к развитию ДДЛЖ.

Тем не менее, в литературе нет данных о комплексном статистическом анализе значимости для развития и прогрессирования ДДЛЖ факторов, отражающих особенности течения синдрома АГ (суточный профиль АД, вариабельность сердечного ритма), наличие поражения органов-мишеней (характер ремоделирования ЛЖ, степень МАУ и дисфункции эндотелия сосудов, увеличение ТИМ и СПВ), а также наличие и тяжесть сопутствующего ДКАК, тесно связанного с АГ общностью патогенеза.

У больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда, патофизиологическое состояние сердечной мышцы крайне неоднородно и представляет собой сочетание рубцовой ткани, здорового миокарда и участков с различной степенью ишемической дисфункции, которые вместе формируют понятие соче-танного постинфарктного ишемического синдрома. Хотя наличие участков гибернирующего миокарда имеет по данным разных авторов неоднозначную прогностическую значимость (Brown К.А. и соавт., 1987; Rahimtoola S.H., 1999; Васюк Ю.А. и соавт., 2001; Picano Е. и соавт., 1998), не вызывает сомнения необходимость выявления гибернирующего миокарда и восстановления его функции. С появлением спектральной тканевой допплерографии стала возможной более точная оценка не только регионарной систолической, но и ДФ (Garcia-Fernandez М.А. и соавт., 1999; Овчинников А.Г. и соавт., 2001). Раздельный вклад сегментов с различной ишемической дисфункцией в патогенез глобальной ДДЛЖ мало изучен. Вместе с тем, он представляет интерес для понимания механизмов развития начальных стадий диастолической СН.

Почти 20 лет для диагностики ДДЛЖ используется анализ трансмитрального кровотока при спектральной ДЭКГ. Однако, точная оценка степени ДД, в частности дифференциация нормального трансмитрального диастолического спектра от псевдонормального, с помощью этого метода не всегда выполнима (Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., 2001). Кроме того, для выполнения ДЭКГ требуется хорошая визуализация ЛЖ, что достижимо далеко не у всех пациентов. Каждый, кто занимается ДЭКГ, хорошо знает о высокоамплитудных отраженных сигналах, регистрируемых даже при плохом акустическом доступе, и которые относят к категории бесполезных артефактов, мешающих проведению исследования. В доступной нам русско- и англоязычной научной литературе не найдено ни одной работы, посвященной изучению возможностей использования ВОСД для функциональной оценки ЛЖ.

В настоящее время используется несколько систем классификации ДД по степени тяжести, среди которых наиболее популярны Канадские консен-сусные рекомендации (Rakowsky Н., 1996). Практическое применение этих рекомендаций показало, однако, что их диагностическая чувствительность не превышает 70%. В связи с этим, существующие классификации ДДЛЖ, в том числе и Канадские классификационные критерии, помимо допплерэхокар-диографических признаков дополняются данными, полученными при клиническом исследовании и применении других лабораторно-инструментальных методов (Агеев Ф.Т. и соавт., 1995; Nishimura R. и соавт., 1997). Тем не менее, потребность в новых клинико-функциональных критериях, которые бы позволили повысить чувствительность существующих классификаций, сохраняется.

Главное достижение последних двадцати лет - это понимание того принципа, что надо лечить не только симптомы СН, но попытаться замедлить её прогрессирование (Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., 2003). В настоящее время нет общепризнанных схем лечения диастолической СН, которое носит, в основном, эмпирический характер, при этом наилучшие результаты дает не коррекция самой ДД, а причинных и усугубляющих её течение факторов. Всё же основными средствами медикаментозной терапии в настоящее время считаются антагонисты Са4"1", ингибиторы АПФ и бета-адреноблокаторы (Беленков Ю.Н. и соавт., 1996; Лопатин Ю.М., и соавт., 2002; Терещенко С.Н и соавт., 2000). Триметазидин отнесен к потенциально новому классу препаратов для лечения сердечной недостаточности. Противоишемическая активность триметазидина - метаболического препарата, являющегося ингибитором 3-кетоацил КоА тиолазы (3-КАТ), была доказана в международных рандомизированных контролируемых исследованиях LIST, TEMS, TRIMPOL2, TACT, ТРИУМФ и оказалась сопоставимой с эффективностью традиционных противоишемических препаратов (Жарова Е.А. и соавт., 2002; Сыркин А.Л. и соавт., 2001; Маколкин В.И. и соавт., 2001; Detry L. и соавт., 1995; Szwed Н. и соавт., 2000). Имеются сведения о положительном его влиянии на глобальную и регионарную систолическую функцию (Belardinelli R., Purcano А., 1998; Терещенко С.Н и соавт., 1999; Маколкин В.И. и соавт., 2001). Однако лишь единичные работы посвящены его влиянию на глобальную ДФ и практически нет сведении о динамики регионарной ДФ под воздействием триметазидина.

Литературные сведения по вопросу применения комбинации AATi и иАПФ как для снижения АД при АГ, так и для лечения СН, носят противоречивый характер. Роль РААС в патогенезе СН, включая и диастолическую СН, не вызывает сомнения (Лопатин Ю.М., 1995) и теоретически комбинация блокаторов РААС может дать дополнительные преимущества по сравнению с монотерапией иАПФ, так как приводит к достижению более полной нейрогормональной блокады. В исследовании Val-HeFT (Cohn J. N. и соавт., 2001) комбинация AATj и иАПФ приводила к снижению комбинированного показателя сердечно-сосудистой смертности и госпитализаций по поводу прогрессирования СН на 13,3%. В одной из ветвей испытания CHARM (Pfeffer М.А. и соавт., 2003) было показано, что комбинированная терапия блокаторами РААС по влиянию на общую смертность превосходит приём одних лишь иАПФ: снижение относительного риска составило 15%. В исследовании RESOLVD (McKelvie R.S. и соавт., 1999) несмотря на то, что комбинация AATi и иАПФ в большей степени по сравнению с изолированным назначением каждого из этих препаратов замедляла процессы ремоде-лирования ЛЖ, в группе комбинированной терапии была зафиксировано наибольшая общая смертность.

Тем не менее, в литературе отсутствуют данные о клинических ре/ зультатах применения комбинации блокаторов РААС при диастолической СН, а немногочисленные сведения основаны на выводах, полученных в экспериментах на животных (Shokei К. и соавт., 2001; Yoshida J. и соавт., 2004), в которых назначение иАПФ и антагонистов АТг-рецепторов приводило, независимо от степени снижения АД, к увеличению выживаемости, улучшению ДФЛЖ и к регрессу гипертрофии ЛЖ в большей степени, чем при монотерапии каждым из препаратов.

Цель и задачи исследования.

Исходя из вышеизложенного, была поставлена цель исследования: найти новые механизмы патогенеза, разработать критерии клинико-функциональной классификации и дать сравнительную оценку различных видов лечения диастолической дисфункции левого желудочка у больных с АГ и ИБС.

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи.

1. Оценить значение суточного профиля АД, ремоделирования ЛЖ и сосудов, изменения вариабельности сердечного ритма, наличия микроальбуминурии, дисфункции эндотелия и поражения аортального клапана дегенеративным кальцинозом для развития ДДЛЖ у больных АГ.

2. Сравнить особенности суточного профиля АД, ремоделирования ЛЖ и сосудов, вариабельности сердечного ритма, дисфункции эндотелия, частоту микроальбуминурии, и выраженность дегенеративного кальциноза аортального клапана у больных с АГ при различной степени тяжести ДДЛЖ.

3. Дать сравнительную оценку вклада сегментов миокарда, находящихся в различных ишемических состояниях, в формирование глобальной систолической и диастолической дисфункции у больных с ИБС.

4. Разработать клинико-функциональную классификацию ДДЛЖ на основе использования новых допплерэхокардиографических показателей, а также статистического анализа значимых для патогенеза ДДЛЖ клинико-лабораторных критериев.

5. Дать сравнительную оценку эффективности комбинированной терапии AATi лозартаном в сочетании с иАПФ эналоприлом и монотерапии лозарта-ном по нормализации ДДЛЖ у больных с АГ.

6. Оценить влияние миокардиальной цитопротекции триметазидином на состояние глобальной ДФЛЖ и региональной ДФ сегментов миокарда, находящихся в различных ишемических состояниях, у больных ИБС.

Научная новизна результатов исследования.

1. Впервые на основе статистического анализа показана диагностическая ценность и значимость для развития и прогрессирования ДДЛЖ при АГ совокупности клинико-функциональных факторов: особенностей суточного профиля АД, появления МАУ, характера и степени ремоделирования ЛЖ и периферических сосудов, степени дисфункции эндотелия, изменения ВСР, а также наличия и распространенности сопутствующего ДКАК.

2. Впервые доказано, что ДКАК является самостоятельным фактором риска как гипертрофического ремоделирования, так и ДДЛЖ, прогрессирующих по мере увеличения количества пораженных кальцинозом створок.

3. Впервые проведен анализ высокоамплитудных отраженных сигналов движения, регистрируемых при спектральной допплерэхокардиографии, определена их связь с показателями систолической и диастолической функции ЛЖ и разработан новый способ диагностики ДДЛЖ.

4. Впервые разработаны новые критерии классификации ДДЛЖ на основе оценки высокоамплитудных отраженных сигналов движения, а также статистического анализа клинико-функциональных факторов: особенностей суточного профиля АД, появления МАУ, характера и степени ремоделирования ЛЖ и периферических сосудов, степени дисфункции эндотелия, изменения ВСР, а также наличия и распространенности сопутствующего ДКАК.

5. Впервые произведена оценка раздельного вклада гибернирующего, ишемизированного и рубцово-измененного миокарда в формирование глобальной ДД у больных с ИБС, доказана значимость исследования региональной ДФЛЖ для своевременной диагностики СН и установлено, что состояние глобальной ДФЛЖ зависит от распространенности и выраженности региональной ДД ишемизированных сегментов миокарда.

6. Впервые проведена оценка влияния комбинированной терапии AATi лозартаном и иАПФ эналоприлом по сравнению с монотерапией лозартаном на показатели ДФ и морфометрии ЛЖ у больных с АГ.

7. Впервые оценены возможности миокардиалыюй цитопротекции три-метазидином по нормализации глобальной и региональной ДДЛЖ, вызванной ишемией и гибернацией миокарда и установлено, что гибернирующий миокард наиболее чувствителен к метаболической терапии.

Практическая значимость исследования.

1. Разработан новый способ диагностики ДДЛЖ на основе анализа высокоамплитудных отраженных сигналов движения, регистрируемых при спектральной допплерэхокардиографии.

2. Разработаны новые критерии определения стадии ДДЛЖ на основе допплерэхокардиографического исследования высокоамплитудных отраженных сигналов движения и параметров трансмитралыюго кровотока, а также оценки клинико-функциональных факторов: особенностей суточного профиля АД, выраженности МАУ, характера и степени ремоделирования ЛЖ и периферических сосудов, степени дисфункции эндотелия, изменения ВСР, а также наличия и распространенности сопутствующего ДКАК.

3. Доказана эффективность применения миокардиального цитопротектора триметазидина по нормализации глобальной и региональной ДДЛЖ, вызванной ишемией и гибернацией миокарда.

4. Доказана большая эффективность комбинированной терапии иАПФ эналаприлом и AATj лозартаном по обратному развитию ремоделирования ЛЖ и нормализации ДФЛЖ, по сравнению с монотерапией каждым из этих препаратов в отдельности.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Для развития и прогрессировать ДДЛЖ при АГ имеют значение длительное воздействие высокого АД, характеризующегося повышенной вариабельностью, отсутствием ночного снижения и высокой скоростью утреннего подъема; ремоделирование ЛЖ по типу концентрической и эксцентрической гипертрофии; дисфункция эндотелия и ремоделирование артерий с увеличением толщины комплекса интима-медиа и жесткости стенок; вагосимпатиче-ский дисбаланс вследствие активации симпатического и угнетения парасимпатического отдела ВНС; наличие и распространенность сопутствующего ДКАК.

2. Анализ высокоамплитудных отраженных сигналов движения, которые легко регистрируются при спектральной допплерэхокардиографии даже у пациентов с плохим акустическим доступом, может быть использован для диагностики, оценки степени тяжести и классификации ДДЛЖ.

3. У больных ИБС после перенесенного ИМ наибольший вклад в развитие глобальной систолической и диастолической функций ЛЖ, наряду с Рубцовыми сегментами, вносят сегменты с гибернирующим миокардом, в которых определяется наибольшая степень как систолической, так и диастолической региональной дисфункции миокарда.

4. Улучшение глобальной диастолической функции ЛЖ после терапии, основанной на триметазидине, вызвано уменьшением общего количества сегментов с ишемической дисфункцией, прежде всего с гибернирующим миокардом, наиболее чувствительным к метаболической терапии, при этом состояние региональной диастолической функции сохранившихся сегментов с ишемией и гибернацией значимо не изменяется.

5. Комбинированная терапия лозартаном и эналаприлом без нежелательного увеличения гипотензивного эффекта оказывает дополнительное нормализующее действие как на показатели морфометрии, так и ДФЛЖ, по сравнению с монотерапией каждым из этих препаратов в отдельности.

Сведения о практическом использовании результатов исследования.

Разработанные критерии определения стадии ДДЛЖ и способ диагностики ДДЛЖ используются в отделениях кардиоревматологии и ультразвуковой диагностики клиники Ростовского государственного медицинского университета, в отделении кардиоревматологии НУЗ «Дорожная больница на станции Ростов-Главный» ОАО РЖД, МЛПУЗ Городская поликлиника №11 г.Ростова-на-Дону (см. приложение), а также включены в лекционный курс и курс практических занятий по кардиологии и ультразвуковой диагностике на кафедрах ФПК и ППС РостГМУ. По результатам исследований опубликовано 60 печатных работ, включая два патента на изобретения.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кастанаян, Александр Алексианосович

выводы

1. Особенностями синдрома АГ, способствующими развитию ДДЛЖ, являются длительность его существования при наличии высокого уровня и суточной нагрузки, как САД, так и ДАД, повышенная вариабельность АД в течение суток, отсутствие снижения, повышение и высокая нагрузка АД ночью, а также высокая скорость утреннего подъема АД.

2. При наличии ДДЛЖ у больных с АГ микроальбуминурия встречается в 6 раз чаще, чем при нормальной релаксации ЛЖ, при этом выявление корреляционных связей между фактом обнаружения микроальбуминурии и показателями ДФЛЖ не означает прямого участия микроальбуминурии в патогенезе нарушенной релаксации, а свидетельствует о синхронном развитии двух процессов - морфофункциональной перестройки ЛЖ и нефропатии, в одинаковой степени зависящих от тяжести синдрома АГ, в частности от отсутствия ночного снижения АД.

3. У большинства больных АГ ДД развивалась на фоне ремоделирования ЛЖ по типу концентрической гипертрофии с тенденцией при наличии объемной перегрузки к формированию эксцентрической гипертрофии, а высокие корреляционные связи достоверно подтверждали зависимость развития ДДЛЖ от увеличения массы миокарда ЛЖ.

4. Развитию ДДЛЖ при АГ способствует нарушение функции эндотелия, выражающееся в снижении эндотелий-зависимой вазодилатации и увеличении в 1,36 раза сывороточной концентрации эндотелина-1, а также ремоделирование сосудов с увеличением толщины комплекса интима-медиа и жесткости стенок артерий.

5. Длительно существующая АГ с преимущественным повышением уровня, вариабельности и суточной нагрузки САД способствует развитию ДК АК, который сопровождается увеличением систолической скорости аортального кровотока и градиента давления между ЛЖ и аортой и является самостоятельным фактором риска как гипертрофического ремоделирования, так и ДД ЛЖ, прогрессирующих по мере увеличения количества пораженных кальцинозом створок, что не позволяет даже умеренный ДК АК считать доброкачественным процессом.

6. У больных АГ с развитием ДДЛЖ имеется выраженное изменение показателей вариабельности сердечного ритма, в целом отражающее наличие вагосимпатического дисбаланса вследствие активации симпатического и угнетения парасимпатического отдела ВНС.

7. Сравнительная оценка влияния особенностей суточного профиля АД, появления МАУ, характера и степени ремоделирования ЛЖ и периферических сосудов, степени дисфункции эндотелия, изменения ВСР, а также наличия и распространенности сопутствующего ДКАК на степень тяжести ДДЛЖ, в целом показала однонаправленность изменения этих факторов независимо от типа ДДЛЖ, однако с большей степенью их выраженности или более частым их выявлением при ДДЛЖ II-III стадии, чем при ДДЛЖ I стадии.

8. Анализ высокоамплитудных отраженных сигналов движения, которые легко регистрируются при спектральной допплерэхокардиографии даже у пациентов с плохим акустическим доступом, может быть использован для диагностики, оценки степени тяжести и классификации ДДЛЖ.

9. Наибольший вклад в развитие глобальной систолической и диастолической функций ЛЖ, наряду с Рубцовыми сегментами, вносят сегменты с гибернирующим миокардом, в которых, определяется наибольшая степень как систолической, так и диастолической региональной дисфункции миокарда.

10. Дополнительное назначение метаболической терапии, основанной на триметазидине, способствует восстановлению глобальной систолической и диастолической функции миокарда ЛЖ у больных с ИБС после перенесенного инфаркта.

11. Улучшение глобальной диастолической функции ЛЖ после терапии, основанной на триметазидине, вызвано уменьшением общего количества сегментов с ишемической дисфункцией, прежде,всего с гибернирующим миокардом наиболее чувствительным к метаболической терапии, при этом состояние региональной диастолической функции сохранившихся сегментов с ишемией и гибернацией остается без изменения.

12. В относительно небольших дозах (50 мг) лозартан обладает умеренным гипотензивным эффектом, способностью уменьшать патологическое ремоделирование и улучшать диастолическую функцию JDK.

13. Замена половины дозы лозартана на эквивалентную по гипотензивному действию дозу эналаприла оказывает дополнительное нормализующее действие как на показатели диастолической функции, так и морфометрии ЛЖ без существенного увеличения гипотензивного эффекта.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кастанаян, Александр Алексианосович, 2005 год

1. Агеев Ф.Т. Эволюция представлений о диастолической функции сердца // Сердечная недостаточность. 2000. - №1. - С.48.

2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности // Кардиология. -1995. -Т.П. -С.4-12.

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. 2002. -Т.З. -№4. -С. 190-195.

4. Аладашвили А.В. Левожелудочковая сердечная недостаточность у больных ишемической болезнью сердца, застойной кардиомиопатией, пороками митрального и аортального клапанов: Дис.д.м.н. -М., 1990. -217 с.

5. Алами М.М. Эхокардиографический анализ регионарной функции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология. 1983.- №1. С.72-75.

6. Алекян Б.Г. Коронарное русло, гемодинамика и сократительная функция миокарда у больных ИБС с постинфарктным кардиосклерозом в аспекте хирургического лечения: Дис.к.м.н. М., 1980. - 124 с.

7. Алехин М.Н., Божьев A.M., Морозова Ю.А., Седов В.П., Сальников Д. В., Сидоренко Б.А. Стресс-эхокардиография с тредмилом в диагностике стено-зирующего атеросклероза коронарных артерий. // Кардиология. №2. -2000.- С.86-112.

8. Алехин М.Н., Седов В.П. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка // Терапевтический архив. 1996. - №12. -С.84 - 88.

9. Анохин В.Н., Клейменова Е.Б., Полубенцева Е.И. Оценка диастолической функции левого желудочка у больных с аортальными пороками // Терапевтический архив. -1990. -№8. -С.96-101.

10. Арипов М.А. Сегментарная диастолическая функция левого желудочка у больных ИБС по данным тканевой допплерэхокардиографии: Дис.к.м.н. -М., 2001.- 117 с.

11. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Фармакологические пробы в кардиологии. Лекция VIII. Фармакологические пробы. // Кардиология.-1996.-М!8.-С.94-102.

12. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Лукичева Т.И. и соавт. "Микроальбуминурия: клинические аспекты и пути медикаментозной коррекции" // Клин, фарм. и тер. 1999. - № 8(3). - С. 23-28.

13. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Лукичева Т.И. и соавт. Микроальбуминурия: клинические аспекты и пути медикаментозной коррекции. // Клин, фарм. и тер.- 1999.- Т.8, №3.- С.23-28.

14. Ахмедярова Н.К. Неинвазивная оценка миокардиального резерва и состояния диастолической функции у больных ИБС с обратимой дисфункцией миокарда по данным стресс-эхокардиографии с добутамином: Дис.к.м.н. -М., 2000.- 142 с.

15. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Мишаех Ю.А. // «Азбука анализа ВСР». -М., 2002.-243 с.

16. Балахонова Т.В. УЗВ исследование артерий у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями: Дис.д.м.н. М., 2002. - 239с.

17. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция по показателям трансмитрального кровотока и потока: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69-76.

18. Бащинский С.Е. Применение стресс-допплерэхокардиографии для диагностики ишемической болезни в амбулаторных условиях: Дис.к.м.н. — М., 2001.- 123 с.

19. Бащинский С.Е., Осипов М.А. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплерэхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -1991.-№9.-С. 28-31.

20. Бащинскйй С.Е., Осипов М.А., Барт Б.Я., Мазаев В.П. Применение стресс-допплерэхокардиографии для диагностики ишемической болезни сердца в амбулаторных условиях // Кардиология. 1990. - №11. - С. 26-30

21. Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1. - № 2. - С. 40-44.

22. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы в развитии сердечной недостаточности // Тер. архив. 1994. - №9. - С.3-7

23. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. // Consilium Medicum. 2001.

24. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. -М.:Инсайт. -1997. -77 с.

25. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология.- 1999. №1. - С. 613.

26. Берестень Н.Ф., Крутова Т.В., Дробязко О.А. и др. Возможности тканевой допплерэхокардиографии:обзор литературы. // Эхография. -2002. -Т.З. -№4. -С.395-401.

27. Бойцов С.А., Овчинников Ю.В., Захарова А.И., Булыко Т.М. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения 1 стадии у мужчин 40-50 лет // Кпинич. медицина и патофизиол. 1998. - №1-2. - С. 25-29.

28. Бузиашвили Ю.И., Бурдули Н.М., Харитонова Н.И. Дооперационная диагностика локализации и распространенности коронарного атеросклероза по данным стресс-ЭХО-КГ.// Грудная и сердечнососудистая хирургия. -1998.-№3.-С.8-10.

29. Бузиашвили Ю.И., Бусленко Н.С., Кокшенева И.В. Комплексная оценка функционального состояния правого желудочка у больных, планируемых на коронарное шунтирование.// Четвертый Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов. Москва, 1998. - С.66.

30. Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К. и соавт. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца. // Кардиология. -1999. -№6. -С.33-38.

31. Бурдули Н.М., Бузиашвили Ю.И., Харитонова Н.И., Мацкеплишвили С.Т. Стресс-ЭхоКГ в определении локализации и степени выраженности коронарного атеросклероза. // Клин. мед. -1998. -№8. -С.22-24.

32. Буховец И.Л., Ворожцова И.Н., Кулемзин А.В., Чернявский В.М. Фармакологические пробы в оценке миокардиального резерва у больных ИБС перед операцией аортокоронарное шунтирование.// Тезисы 1 конгресса Ассоциации кардиологов стран СНГ. — М, 1997. С.91.

33. Бушмелев А.С. Негомогенность жизнеспособного миокарда. //Сердечная недостаточность. -2003. -Т.4. -№6. -С.318-321.

34. Васюк Ю.А., Козина А.А., Ющук Е.Н. и др. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной ги-пертензией и ишемической болезнью сердца // Сердечная недостаточность. — 2003.-Т.4. -№2.-С.79-80.

35. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Ющук Е.Н и др. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка. // Сердечная недостаточность. -2001. -Т.2. -№4. -С. 180-186.

36. Визир В.А., Березин А.Е. Влияние длительного применения эналаприла, лозартана и их комбинации на качество жизни больных с застойной сердечной недостаточностью // Тер. архив. 2002. - №74(1). - С.52-55.

37. Вшшик Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений: Дис.к.м.н.- СПб., 20002. 120 с.

38. Винничук С.М. Эффективность лечения милдронатом больных ишемиче-ским инсультом // Врач. дело. 1991. - Т.7. - С. 77-79.

39. Виноградов А.В., Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В. Результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига, 1991. - Вып. 19. - С. 135-139.

40. Виноградов А.В., JTiocob В.А., Савчук В.И. и др. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращение // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. — Рига, 1991. -Вып. 19.-С. 85-90.

41. Виноградов А.В. Савчук В.И., Серегин Е.О., Жемерикина Е.В., Лобзева В.И., Рылова А.К. Использование милдроната в печении сердечной недостаточности // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига, 1991. -Вып. 19.-С.118-126.

42. Гендлин Г.Е., Вавилов П.А., Сторожаков Г.И. и др. Протезирование клапанов сердца у лиц старше 60 лет (обзор литературы и собственный опыт) // Клиническая геронтология. -1997. -№2. -С.19-25.

43. Глезер М.Г., Асташкин Е.И. Предуктал новое направление в цитопро-текции миокарда. //Клин, геронтология. -1998. -№1. -С. 1-11.

44. Голоколенова Г.М. Опыт применения мипдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига, 1991. -Вып. 19. - С. 159163.

45. Горбунов Г.Н. Опыт применения милдроната при лечении больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей // Terra Medica. -1997. T.l. - С. 42-43.

46. Горохова С.Г. Дегенеративные изменения клапанов сердца левого желудочка. Тезисы IV международной научно-практической конференции "Пожилой больной качество жизни" // Клиническая геронтология. -1997. - № 4.-С.48.

47. Горохова С.Г. Дегенеративный кальциноз клапанов сердца // Клиническая геронтология. -2000. №3-4. - С.39-46.

48. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность.- М., Берег. 2000. -182 с.

49. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. и др. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения // Кардиология. 2000. - №11. - С. 24-27.

50. Дудко В.А., Кошельская О.А., Соколов А.А. Применение мипдроната у больных стенокардией // Врач.дело. 1989. - Т. 10. - С. 64-67.

51. Евсеньева М.Е. Структурные особенности адаптационной защиты сердца при острой ишемии и инфаркте миокарда // Рос. Кардиол. журнал. 2001. -Т.29. -№3. -С.53-57.

52. Калмыкова В.И., Спесивцева В.Г., Плеханова Л.Б., Дмитровский А.А. Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига, 1991.-Вып. 19.-С. 140-144.

53. КапелькоВ.И. // Бюлл. ВКНЦАМН СССР. 1987. - №5. - С. 102-105.

54. Карашуров Е.С., Островский А. Г., Калвиньш И.Я. Лечение милдронатом бронхиальной астмы // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига, 1991. Вып. 19. - С. 172-178.

55. Карпов Р.С., Дудко В.А., Шипулин В.М. и др. Клинико-инструментальная оценка эффективности лечения больных с сочетанным атеросклерозом коронарных, мозговых и периферических артерий // Тер. архив. 1991. - №4. - С. 90-93.

56. Карпов Р.С., Дудко В.А. Кошепьская О.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига, 1991 - Вып. 19.-С. 145-148.

57. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при печении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2000. Т.6. - С. 69-74.

58. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений. // РМЖ. -2001. -Т.9. -№2. -С.62-67.

59. Кершоу Д. Протеинурия. В книге патофизиология почки. Бином, 1997.

60. Кляшева Ю.М. Клинико-инструментальноая характеристика больных ишемической болезнью сердца с внутриполостным неревматическим сердечным кальцинозом: Автореф. дис.к.м.н,- Томск. -1993. -21с.

61. Кобалава Ж. Д. Новое в лечении артериальной гипертоний // Практикующий врач. 2001. -№ 2. - С. 1-10.

62. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В. Артериальная гипертония 2000. Под. ред. И.С.Моисеева. // М., Форте Арт . -2001. -208с.

63. Комаров'Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М., 2000.-448 с.

64. Коркушко О.В., Мороз Г.З., Гидзинская И.Н. Изучение диастолической функции сердца в клинике // Кардиология. 1992. - №5. - С. 92- 96.

65. Корытников К.И. Влияние возраста на состояние диастолической функции левого желудочка у здоровых лиц // Кардиология. 1997. - №10. - С.66-68.

66. Кошельская О.А. Влияние милдроната на физическую работоспособность, показатели гемодинамики и кислородного баланса организма больных стенокардией напряжения: Автореф. дис.к.м.н. Томск, 1990. - 23 с.

67. Кузнецов В.А. Кляшева Ю.М., Кузнецова Н.И. и др. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных с внутриполостным сердечным кальцинозом // Здоровье человека в Сибири: Тезисы докл. Всесоюзной конференции. Новосибирск, 1989.-41.-С. 179-180.

68. Куимов А.Д., Маянская С.Д., Лукша Е.Б. и др. Влияние терапии триметазидином на толерантность к физической нагрузке и диастолическую функцию левого желудочка сердца у больных ишемической болезнью сердца. // Тер. Архив. -1999. -Т.71. -№1. -С.39-42.

69. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. СПб. -1998. -319 С.

70. Кушаковский М.С., Балябин А.А. Дегенеративный (идиопатический) внутрисердечный кальциноз .- СПб.: Фолиант, 1991. С. 19.

71. Лазебник Л.Б., Постникова С.Л. Некоторые особенности течения и терапии хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста // Сердечная недостаточность. -2000. -№3. -С.94-97.

72. Лазебник Л.Б., Постникова С.Л. Хроническая сердечная недостаточность у больных пожилого и старческого возраста // Сердечная недостаточность. -2000. -№3. -С.110-114.

73. Левицкий Д.О., Беневоленский Д.С., Левченко Т.С. Количественная оценка кальцийтранспортирующей способности саркоплазматического ретикулу-ма сердца. // В кн.: Метаболизм миокарда. М.: Медицина. -1981. -С.35-66.

74. Лопатин Ю.М. Состояние нейрогуморалыюй регуляции кровообращения у больных с хронической сердечной недостаточностью при лечении различными группами лекарственных препаратов. Дис.д.м.н., М. 1995.

75. Лопатин Ю.М., Иваненко В.В., Семенова Н.В., Рязанцева Н.В., Легкий

76. A.В., Анисимова Л.П. Влияние фиксированной нйзкодозовой комбинации периндоприла ииндапамида на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования у ранее не леченных пациентов с артериальной гипертонией. // Кардиология.- 2004.-№5.-С.48-53.

77. Лупанов В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС. // Сердце. -2002. -Т.1. -№6. -С.294-305.

78. Люсов В.А., Савчук В.И, Савенков П.М. и др. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью и в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига, 1991. - Вып. 19.-С. 113-117.

79. Люсов В.А., Савчук В.И, Серегин Е.О., Бородкин В.В., Волов Н.А., Горин

80. B.В. Применение милдроната в клинике для лечения нарушений ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца и в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига, 1991. - Вып. 19. - С. 108112.

81. Маколкин В.И. Ишемическая дисфункция миокарда и пути ее коррекции. // Ишемическая болезнь сердца. -2000. -Т.2. -С.2-5.

82. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К. и др. Сравнение эффек-*тивности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда. // Кардиология. -2001. -Т.41. №5. -С.18-25.

83. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1). // Сердечная недостаточность.-2004.-Т.5.-№ 1 .-С.25-31

84. Мареев В.Ю. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. // Сердечная недостаточность.-2003.-Т.4.-№1.-С.17-21.

85. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности. // Сердечная Иедостаточность.-2002.-Т.3.-№3.-С.109-114.

86. Мелях С. Ф., Бляхман Ф. А. Связь механической деятельности стенки левого желудочка с кинематикой фиброзного кольца митрального клапана // Визуализация в клинике. 1999. - №14-15. - С.20-23.

87. Морман Д., Хеллер JL Физиология сердечно-сосудистой системы. СПб:Питер. -2002. -С.50,64, 143.

88. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей. М., 1987. -573 с.

89. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН // Журнал сердечная недостаточность. 2003. - №6. - С.276-297.

90. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Применение мипдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности // Клин.мед. 1999.-№3.-С. 41-43.

91. Недошивин А.О. Петрова Н.Н., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения мипдронатом // Тер. архив. 1999. - № 8. - С. 10-12.

92. Неласов Н.Ю., Кастанаян А.А. Можно ли оценить тяжесть диастолической дисфункции при мерцательной аритмии с помощью допплерэхокардио-графии. //Ангиодоп-2001. -Сочи, 2001.-С.76-80.

93. Никитин Н.П., Аляви А.Л. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. -Т.З. -С. 56-61.

94. Никитин Н.П., Клиланд Дж.Ф. Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в кардиологии // Кардиология. -2002. -№3. -С.42-46.

95. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка. //Сердечная недостаточность. —2000. —Т.1. -№2. -С.66-70.

96. Ольбинская Л.И., Голоколенова Г.М. Применение милцроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Клин, мед. 1990.-№ 1.-С. 39-42.

97. Осадчий К.К. Сравнение эффективности медикаментозной терапии и реваскуляризации в лечении обратимой дисфункции левого желудочка, обусловленной «спящим» (гибернирующим) миокардом, у больных ИБС: Дис. к.м.н.-М., 2001.- 141 с.

98. Палеев Н.Р., Джанашия П.Х., Шуганов Е.Г. и др. Применение триметазидина в комплексной терапии сердечной недостаточности. // Рос. Кард. Журн. -2001. -№2. -С.29-31.

99. Парийский Ю.В. Сравнительная оценка суммарной и сегментарной сократительной функции миокарда у больных ишемической болезнью сердца по данным рентгенконтрастной вентрикулографии.// Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1980. - Т.З. - №1. - С. 35-34.

100. Пархоменко А.Е., Брыль З.В., Иркин О.И. и др. Применение антиокси-данта триметазидина (предуктал) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда. //Тер. Архив. -1996. -Т.68 . -№9. -С.47-52.

101. Петрова Т.В., Стрюк Р.И. и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертензии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе // Кардиология. 2001. - №3. - С. 30-33.

102. Петросян Ю.С., Аладашвили А.В. Релаксация левого желудочка у больных с ишемической болезнью сердца, застойной кардиомиопатией, пороками митрального и аортального клапанов // Кардиология. 1989. -№9. - С.102.106.

103. Преображенский Д. В., Маревич А. В., Романова Н. Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) // Рус. кардиол. журн. 2000. - № 3. - С. 79-86.

104. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. — 2002. -Т.8. (приложение). 56с.

105. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией. // Сердце. -2002. -Т.1. -№6. -С.283-293.

106. Савчук В.И., Новикова Е.Б., Жемерикина Е.В. и др. Экспериментальное и клиническое исследование коронарного кровообращения при применении мипдроната // Кардиология. 1991. - № 1. - С. 17-19.

107. Саидова М.А., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. и др. Исследование жизнеспособности миокарда у больных ИБС с выраженной дисфункцией левого желудочка и хронической недостаточностью кровообращения // Кардиология. 1998. - №6. - С. 20-28.

108. Сахарчук И.И., Денисенко Г.Т., Грушко B.C., Бодарецкая О.И., Пища-ленко А.Н. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных хронической ишемической болезнью сердца // Врач. депо. 1989. - Т. 9. -С. 21-23.

109. Сахарчук И.И., Стародуб Н.Ф., Сисецкий А.П., Артюх В.П., Денисенко Г.Т. Влияние милдроната на спектр гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью // Кардиология. 1990. №9. С. 87-88.

110. Седов В.П., Алехин М.Н., Корнеев Н.В. Стресс-эхокардиография. М.: ЗАО «Информатика», 2000. -152 с.

111. Семиголовский НЛО. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда // Анестезиология и реаниматология. 1998. - Т.2. - С. 56-59.

112. Сидоренко Б. А., Савченко М. В., Преображенский Д. В. Ингибиторыангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни // Кардиология. 2000. - № 40 (2). - С. 74-82.

113. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. "Спящий миокард" и "оглушенный миокард" как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца.// Кардиология. 1997. - №2. - С. 98-101.

114. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть I // Российский кар-диологичекий журнал.- 1999.- №6.- С.33-37.

115. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть II // Российский кар-диологичекий журнал.- 2000,- №1.- С.63-67.

116. Сорока Н.Ф., Ласкина О.В., Борис A.M., Головач И.В. Эффективен ли милдронат в комплексном печении сердечной недостаточности у больных ИБС? // Рецепт. 2000. - №14. - С. 131-134.

117. Сыркин А.Л., Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца. //Клиническая фармакология и терапия. -2001. -Т. 10. -№1. -С.1-4.

118. Терентьев В.П., Беловолова Е.В., Зонис Б .Я. Особенности функционирования СА у больных с различными вариантами ремоделирования левого желудочка при его гипертрофии // Росс, кардиол. журн. 2001. - № 4(30). -С. 39-42.

119. Терещенко С. Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диа-столическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. -2000. -Т.1. -№2. -С.61-65.

120. Терещенко С.Н., Акимова А.С., Демидова И.В. и др. Цитопротектортриметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности. //Кардиология. -1999. -№9. -С.48-53.

121. Ушерзон М.Б. Стресс-эхокардиография с добутамином в оценке функционального состояния сердца у больных ИБС без инфаркта миокарда в анамнезе: Дис. к.м.н. М, 2002. - 153 с.

122. Феррари Р. Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда: оглушение, гибернация и реконструкция // Медикография. 1997. - С. 53-57.

123. Французова С.Б., Яценко В.П., Зотов А.С., Антоненко Л.И., Аршинникова Л.Л. Фармакодинамика милдроната // Журн. АМН Украины. 1997. - № 4.-С. 612-624.

124. Хакимджанов А.Б. Состояние сократительной функции миокарда больных ИБС до и после коронарного шунтирования и/или аневризмэктомии по данным равновесной радионуклидной вентрикулографии: Дис.к.м.н. М., 1992.- 139 с.

125. Хананашвили Е.М. Стресс-допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных ИБС до и после операции прямой реваскуляризации миокарда: Дис.к.м.н. -М., 1998. 132 с.

126. Циркин В.И., Сизова Е.Н., Подтетенев А.Д. и др. Триметазидин и мил-дронат как бета2-адреносенсибилизаторы прямого действия // Рос.кард.журнал. -2002. -№1. -С.45-51.

127. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная ги-пертензия // Артериальная гипертензия. 2002. - №1. — С.7-10.

128. Чиналиев С.К. Аортокоронарное шунтирование у больных ИБС с низкой сократительной способностью миокарда левого желудочка: Дис.д.м.н. -М., 1995.- 167 с.

129. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы. // Кардиология. -1999. -Т.29. -№3. -С.4-10.

130. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. -2001. -Т.9. -№15. -С.622-627.

131. Шестакова М. В. Поражение почек при сахарном диабете: диагностика, профилактика и лечение // Рус. мед. журн. 1998. - № 6(12). - С. 38-46.

132. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993. -347с.

133. Шмырин А.В. Оценка регионарной систолической и диастолической функции левого желудочка импульсно-волновым тканевым допплеровским исследованием у больных гипертонической болезнью: Дис.к.м.н. — Томск, 2001.- 177 с.

134. Эниня Г.И., Тимофеева Т.Н., Егере Д.А., Майоре И.Х. Лечебные эффекты милдроната и показания к его применению в нейроангиологии // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига, 1991. - Вып. 19. - С. 164-171.

135. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. и др. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью // Тер архив. 2000. - №1. - С. 40-44.

136. УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ ИНОСТРАННОЙ1. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee. // Journal of Hypertension. 2003.- V.21.- P.1011-1053.

137. Afridi I., Kleiman N., Raizner A., Zoghbi W. Dobutamine echocardiography in myocardial hibernation: optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty // Circulation. 1995. - V.91. - P. 663-670.

138. Andersen K., Clarkson P.P. et al. Measurement of pulmonary venous flow pattern for assesment of left ventricular diastolic function in children // Eur. Heart J. 1995.- V.30. -P.145-146

139. Aronson D., Mittleman M.A., Burger A.J. Role of endothelin in modulation of heart rate variability in patients with decompensated heart failure // Pacing Clin Electrophysiol. 2001. - V.24( 11). - P. 1607-1615.

140. Arora R., Krummerman A., Vijayaraman P. et ah Heart rate variability and diastolic heart failure // Pacing Clin Electrophysiol. 2004. - V.27(3). - P.299-303.

141. Astarie-Dequeker C., Joulin Y., Devynck M.A. Inhibitory effect of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets //J. Cardiovasc. Pharmacol. -1994. -Vol.23. -P.401-407.

142. Avanza A.C.Jr, El Aouar L.M., Mill J.G. Reduction in left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with enalapril, losartan or the combination of enalapril and losartan // Arq Bras Cardiol.- 2000.- V.74, N2.-P.103-17.

143. Azizi M, Guyene TT, Chatellier G, Menard J. Additive effects of losartan and enalapril on blood pressure and plasma active rennin // Hypertension.- 1997.-V.29.-P.634-40.

144. Azizi M., Linhart A., Alexander J. et al. Pilot study of combined blockade of the renin-angiotensin system in essential hypertensive patients // J Hypertens. -2000. V.18. - P. 1139-1147.

145. Bach D.S. Quantitative Doppler tissue imaging as a correlate of ventricular contractility // Inter. Cardiac Imaging. 1996. - V.12. - P.191-195.

146. Baxley WA. Aortic valve disease // Current Opinion in Cardiology. -1994.-V.9.-N2.- P.152-157.

147. Belardinelli R., Purcano A. Trimetazidine improves the contractile response of hibernating myocardium to low-dose dobutamine in ischemic cardiomyopathy // Circulation. 1998.- 98:Suppl.-P.701-709.

148. Belcher P.R., Drake-Holland A.J., Hynd J.W. et al. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis // Cardiovasc. Drugs. Ther. -1993.- V.7. P.149-157.

149. Beller G.A. Assessment of myocardial viability // Curr.Opin.Cardiol. 1997.- V.12. P.459-467.

150. Benjamin E.J., Levi D., Anderson K.M., Wollf P.A., Plehn J.F., Efans J.C. etal. Determinants of Doppler indexes of left ventricular diastolic function in normal subjects (the Framingham Heart Study) // Am.J.Cardiol. 1992. - V.70. - P. 503511.

151. Bigazzi R., Bianchi S., Baldari D., Campese V.M. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in patients with essential hypertension. //J. Hypertension. 1998. -V.16, №9. - P.l 325-1333.

152. Bischof Т., Schneider J. Degenerative calcification of mitral and aortic valves // Schweizerische Rundschau fur Medizin Praxis.- 1992.-V. 81, N19.-P.626-631.

153. Bobrov V.A., Chubuchny V.N., Zharinov O.J. Power spectrum analysis of circadian oscillations of heart rate variability in patients with left ventricular dysfunction // Rev Port Cardiol. 1997. - V.16, №4. - P.377-380.

154. Bolli R. Mechanism of myocardial stanning // Circulation. 1990. - V.82. -P. 723-738.

155. Bonarjee V.V., Dickstein K. Novel drugs and current therapeutic approaches in the treatment ofheart failure. // Drugs.- 1996.- V. 51, N3.- P.347-358.

156. Borowiec J.W., Dubiel T.W., Hansson H.E. et al. Pericarbon pericardial valve prosthesis: midterm results of the aortic valve replacement // Angiology.-1998.- V. 49, N1.- P.l-11.

157. Braunwald E., Ross J. Jr., Sonnenblick E.H. Mechanisms governing contraction of the whole heart. In: Mechanisms of contraction of the normal and failing heart. Boston: Little Brown. 1976. P.92-129.

158. Briguori C., Betocchi S., Losi M.A. Noninvasive evaluation of left ventricular diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy. // Am J Cardiol. 1998. -Jan 15, V.81.- N2.-P. 180-187.

159. Brilla C.G., Ianicki J.S., Weber K.T. Impraired diastolic function and coronary artery stenosis // Cardiovasc Res. 2000. - May, V. 46. -N2. - P.324-31.

160. Brottier L., Barat J.L., Combe C. et al. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiomyopathy // Eur. Heart. J. -1990. -Vol.11.-P.207-212.

161. Brown K. A.,Weiss R.M.,Clements J.P. et al. Usefulness of residual ischemic myocardium within prior infarct zone for identifying patients at high risk late after acute myocardial infarction //Am J Cardiol.- 1987.-V.60.- P. 15-19.

162. Bruch C, Marin D, Kuntz S. Analysis of mitral annulus excursion with tissue Doppler echocardiography (TDE). Noninvasive assessment of left ventricular diastolic dysfunction // Z Kardiol. 1999. - V.88, №5. -P.353-62.

163. Brutsaert D.L., Sys S.U., Gillebert T.C. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications // J Am Coll Cardiol.- 1993- V.22, P.318-25.

164. Burger A.J., Aronson D. Activity of the neurohormonal system and its relationship to autonomic abnormalities in decompensated heart failure // J Card Fail. -2001 V.7(2). -P.122-128.

165. Calver A., Collier J., Moncada S. et al. Effect of local intra-arterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with hypertension: the nitric oxide dilator mechanism appears abnormal // J. Hypertens. 1992. -V. 10. - P. 1025-1031.

166. Celermajer D.S., Dollery C., Burch M. et. al. Role of endothelium in the ain-tenance of low pulmonary vascular tone in normal children // Circulation 1994. -Vol. 89.-P. 2041-2044.

167. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. -1992.-V. 340. -P.l 111-1115.

168. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound // J. Cardiovasc Pharm. 1998. - V.32 (Suppl.3). - P.S29-S32

169. Christian Т., Miller Т., Hodge D., Gibbon R. What is the prevalence of hibernating myocardium? // J.Am.Coll.Cardiol. 1996. - V.27(2,suppl.A). - P.l62.

170. Cirillo M., Senigalliesi L., Laurenzi M. et al. Microalbuminuria in nondia-betic adults//Arch. Intern. Med. 1998.-V. 158 (17). -P. 1933-1939.

171. Cockcroft J., Chowienczyk P., Benjamin N. et al. Preserved endothelium-ipendent vasodilatation in patients with essential hypertension // N.Engl.J.Med. -1994.- V. 330.- P.1036-1040.

172. Cohn J. N., Tognoni G. and the Valsartan Heart Failure Trial Investigators. A Randomized Trial of the Angiotensin-Receptor Blocker Valsartan in Chronic Heart Failure //N. Engl. J. Med. 2001. - V.345(23). - P. 1667 - 1675.

173. Collins R., Peto R., MacMahon S. et al. Blood Pressure, stroke and coronary heart disease // Lancet. 1990. - V.335. - P.827-838.

174. Cooke J.P., Tsao P.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb. 1994. - V. 14. - P. 653-655.

175. Dabrowska-Kugacka A., Claeys M.J., Rademakers F.E. Is diastolic dysfunction occuring during dobutamine stress echocardiography detectable by echo Dop-plers parameters //J Am Soc Echocardiogr. 1998 Jan. -V.l 1, N.l. -P.26-35.

176. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE) // Lancet. 2002. - V.359. - P.995-1003.

177. Dalla-Volta S., Maraglino G., Della-Valentina P. et al. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind, crossover study // J. Cardiovasc. Drugs. Ther. 1990. -Vol.4. -Suppl 4: 853-859.

178. Davies M.J., Treasure Т., Parker D.J. Demographic characteristics of patients undergoing aortic valve replacement for stenosis: relation to valve morphology // Heart.- 1996.-V.75, N2.- P. 174-178.

179. Deague J.A., Wilson C.M., Grigg L.E., Happard S.B. Increased left ventricular mass is not associated with impaired left ventricular diastolic filling in normal individuals.// Jornal of Hypertension. 2000. - V.18. - P.757-762.

180. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man // Circulation. 1977. - V.55. P. 613-618.

181. D'hahan N. Trimetazidine: Potential Mechanisms of Action in Hypertrophic Cardiomyopathy // Journal of Cardiovascular Pharmacology.-1999.- V.33, N3.-P.500-506

182. Di Carli M., Davidson M., Little R. et al. Value bf metabolic imaging with positron emission tomography for evaluating prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction // Am. J. Cardiol. 1994. - V.73. - P. 527-533.

183. Di Pasquale P., Bucca V., Scalzo S. Does the addition of losartan improve the beneficial effects of ACE inhibitors in patients with anterior myocardial infarction? A pilot study // Heart.-1999.- V.81, N6. P.606-11.

184. Di Pasquale P., Lo Verso P., Bucca V. et al. Effects of trimetazidine administration before thrombolysis in patients with anterior myocardial infarction: short-term and long-term results // J. Cardiovasc. Drugs. Ther. -1999. -Vol.13. -P.423-428.

185. Dodt C., Breckling U., Derad I. et al. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousa // Ibid. 1997. - V.30. - P. 71-76.

186. Dohan M., Paillole C., Ferriara В., Gourgon K. Doppler echocardiographie study of the consequences of aging and hypertension on the left ventricule and aorta.// Eur.Heart J. 1990. - V. 11. - P. 39-45.

187. Donovan C.L., Armstrong W.F., Bach D.S. Quantitative Doppler tissue imaging of the left ventricular myocardium: validation in normal subjects.// Am. Heart J. 1995. - V.130. - P.100-104.

188. Dotsas A., Karatasakis G., Petropoulou E. et al. Diastolic filling pattern during isometric exercise can predict severity of coronary artery disease.// 1997. Vol. - P. 142-157

189. Draper N.J., Shah A.M. Preterteatment with a nitric oxide donor reduces contractile depression and improves relaxation following brief hypoxia in isolated rat hearts.// J.Mol.Cell.Cardiol. 1997. - V.29. - P. 1195-1205.

190. Dreyfus G., Duboc D., Blasco A. et al. Myocardial viability assessment in ischemic cardiomyopathy: benefits of coronary revascularization // Ann Thorac Surg. 1994. - V.57. - P. 1402-1408.

191. Duval-Moulin A.M., Dupouy P., Brun Ph. et al. Alteration of left ventricular diastolic function during coronary angioplasty-induced ischemia: a color-M-mode Doppler study // J. Am. Coil. Cardiol. 1997. - P. 1246-1255.

192. Earley C. et al. Microalbumiuria in essential hypertension: redaction by different antihypertensive drugs // Hypertension. 1993. - V. 21. - C. 810-815.

193. Editorial. Partial fatty acid oxidation inhibitors: a potentially new class of drugs for heart failure // Eur J Heart Failure. 2002. -V.4, N.l. -P.3-6.

194. Edvardsen Т., Urheim S., Steine K., Ihlen H., Smiseth O.A. Doppler tissue imaging expresses non uniformity of left ventricular diastolic function during regional ischaemia.// Eur.Heart Jour. - 1999. - V.20. - P.611.

195. Eitzman D., Al-Alonar Z., Kanter L. et al. Clinical outcome of patients with advanced coronary artery disease after viability studies with positron emission tomography // J Am Coil Cardiol. 1992. - V.20. - P.559-565.

196. Erbel R., Nesser J., Drozdz J. Atlas of tissue Doppler imaging // Steinkopf Darmstadt: Springer, 1995.

197. European Study Group on Diastolic Heart Failare, How to diagnose diastolic heart failure.// Eur Heart J. 1998. - V. 19. - P. 990-1003.

198. Fabiani J.N., Farah В., Vuilleminot A. et al. Chromosomal aberrations andneutrophil activation induced by reperfusion in the ischaemic human heart // Eur. Heart. J. -1993. -Vol.14. -Suppl G: 12-17.

199. Fabiani J.N., Ponzio O., Emerit I. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). -1992. -Vol.33. -P.486-491.

200. Fagard R., Lijnen P., Pardaens K. et al. A randomised, placebo-controlled, double-blind, crossover study of losartan and enalapril in patients with essential hypertension // J Hum Hypertens. 2001. - V.15(3). - 161-167.

201. Fagard R., Staessen J., Thijs L. Prediction of cardiac structure and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 22-29.

202. Faggiano P., Ghizzoni G., Sorgato A. et al. Rate of progression of valvular aortic stenosis in adults // Amer. J. of Cardiology.-1992.-V.70, N2.- P.229-233.

203. Falco A., De Luca Tupputi Schinosa L., De Vivo F. et al. Surgical pathology of the aortic valve: a morphologic study on 912 surgically excised valves // Gior-nale Italiano di Cardiologia.-1992.- V.22. №10. - P.l 169-1177.

204. Fantini E., Athias P., Demaison L. et al. Protective effects of trimetazidine on hypoxic cardiac myocytes from the rat. // Fundam. Clin. Pharmacol. -1997. -V.l 1. P.427-439.

205. Farias C, Rodrigues L, Garcia M, Sun J, Klein A, Thomas J. Assessment of diastolic function by tissue doppler echocardiography: comparison with standard transmitral and pulmonary venous flow// J Am Soc Echocardiogr. 1999. - V.12. -P.609-617.

206. Fauvel J. P., Haji-Aissa A., Laville M. et al. Microalbuminuria in normoten-sive with genetic risk of hypertension //Nephron. 1991. -V. 57. - P.375-376.

207. Fifer M.A., Grossman W. Measurement of ventricular volumes, ejection fraction, mass, and wall stress. // Cardiac Catheterization and Angiography. 3rd ed. Ed. W. Grossman. Philadelphia: Lea and Febiger. 1986. - P.293.

208. Flesch M., Schiffer F., Zolk O. et al. Angiotensin receptor antagonism and angiotensin converting enzyme inhibition improve diastolic dysfunction and

209. Ca(2+)-ATPase expression in the sarcoplasmic reticulum in hypertensive cardiomyopathy // J Hypertens. 1997. - V.l5, N.9. - P. 1001-1009.

210. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability // J Hypertens. 1993. - V.l 1. - P. 1133-1137.

211. Frigo G., Bertolo O., Roman E. et al. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measuredover a six-month period vs. ambulatory blood pressure // J Hypertens. 2000. - V. 18. - S44.

212. Galiuto L., Ignone G., De Maria A.N. Contraction and relaxation velocities of the normal left ventricle using pulsed-wave tissue Doppler echocardiography // Am J Cardiol.- 1998 V.81. - P.609-614.

213. Garcia M.J., Rodrigues L., Ares M., Griffin B.P., Klein A.L, Steward W.J., et al. Myocardial wall velocity assessment by pulsed Doppler tissue imaging: characteristic findings in normal subjects //Am Heart J.- 1996 V.l 32 - P. 648-656.

214. Garcia-Fernandez M., Azevedo J., Moreno M., Arroja Т., Zamorano J., Caso P. Doppler tissue imaging//Rev Port Cardiol. 2001.- V.20. - Suppl.l.- P.33-47.

215. Garcia-Fernandez M.A., Azevedo J., Moreno M. Et al. Regional diastolic function in ischaemic heart disease using pulsed wave Doppler tissue imaging // Eur. Heart. J. -1999. -Vol.20. -№7. -P.496-505.

216. Garsia-Fernandez M.A., Azevedo J., Puerta P. Et.al. Regional left ventricular diastolic dysfunction evaluated by tissue Doppler imaging as an earlier signal of meocardial ischemia // Eur. Heart J.- 1995.-V. 16.- P. 788

217. GaUuto L., Ignone G., DeMaria A.N. Contraction and relaxation velocities of the normal left ventricle using pulsed-wave tissue Doppler chocardiography // Am J Cardiol. 1998. - V.81. - P. 609—614.

218. Genau A., Devereux R.B. Roman M I. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Of American

219. Colledge Cardiology. 1992. - V.19. - P. 1550-1559.

220. Gibson D. Regional left ventricular wall motion // In: Roelandt R.W.T., Sutherland Gr., Iliceto S., Linker D.T. U.K. eds. Churchill Livingtone. - 1993. -P.241-51.

221. Gioa G, Milan E, Giubbini R, et al. Prognostic value of tomographic rest-redistribution thallium 201 imaging in medically treated patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction // J Nucl Cardiol. 1996. - V.3(2). -P.150-156

222. Goncalves L.M. Left ventricular dysfunction and cytoprotection // Rev. Port. Cardiol. -2000. -Vol.19. -Suppl 5: V21-24.

223. Gorcsan J., Lee J., Katz W.E., Hettler B.G. Reversible diastolic dysfunction after successful coronary aftery bypass surgery, assess ment by transeso phageal Doppler echocardiography // Chest. 1994. - V. 106. - P. 1364-1369.

224. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure.// N. Engl. J. Med.-1991.-V.925.-P. 1557-64.

225. Grossman W., Lorell B.H. Diastolic relaxation of the heart // Boston: Mar-tinus Nijhoff,1988.

226. Grunfeid В., Perelstein E., Simolo B. et al. Renal function reserve and microalbuminuria in offsprings of hypertensive patients // Hyperttension. 1990. -V. 15.-P. 257—261.

227. Grynberg A. Role des lipides membranaires dans la cytoprotection myocardique // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. -2000. -Vol.93. -P. 175-182.

228. Guarnieri C., Muscari C. Effect of trimetazidine on mitochondrial function and oxidative damage during reperfusion of ischemic hypertrophied rat myocardium//Pharmacology.-1993.-Vol.46.-P.324-331. <

229. Guazzi M., Palermo P., Pontone G. et al. Synergistic efficacy of enalapril and losartan on exercise performance and oxygen consumption at peak exercise in congestive heart failure // Am J Cardiol. 1999. - V.84(9). - P. 1038-1043.

230. Guidelines on management and treatment of stable angina pectoris. // Eur. Heart J.-1997.- V.18.- Р.394-413/

231. Guzzetti S. Magatelli R, Borroni E, Mezzetti S. Heart rate variability in chronic heart failure // Auton Neurosci. 2001. - V.20. - P.90-102.

232. Guzzetti S., Mezzetti S., Magatelli R. et al. Linear and non-linear 24 h heart rate variability in chronic heart failure // Auton Neurosci. 2000. - V.28. - P.86-114.

233. Haffner S. M., Stem M. P., Gruber К. K. et al. Microalbuminuria. Potential marker for increased cardiovascular risk factors on nondiabetic subjects? // Arteriosclerosis. 1990. - V. 10(5). - P. 727— 731.

234. Harpey C., Clauser P., Labrid C. et al. Trimetazidine: a cellular anti-ischemic agent // Cardiovasc. Drug. Rev. -1989. -Vol.6. -№4. -P.292-312.

235. Helene von Birba, Anja Tuchnitz, Annegret Klein, Christian Fischke. Strees Test with Pulsed Doppler Velocity Mapping of Left Ventricular Myocardium.// Circulation. 1995. - V.92. - P.l- 534.

236. Heusch G. The relationship between blood flow and contractile function in normal, ischemic and repermsed myocardium // Basic Res Cardiol. 1991. — V.86. - P.197-218.

237. Higashita R. Effect of coronary artery bypass grafting on left ventricular diastolic function in coronary artery disease an assessment using pulsed Doppler achocardiography//Nippon-Kyobu-Geka-Gakkai-Zasshi. - 1995. -V.43. - P. 318324.

238. Higashita R., Sigavara M., Kondoh Y. et al. Changes in diastolic regional stiffness of the left ventricle before and after coronary artery bypass grafting.// Heart. Vessels. 1996. - V.l 1. - P. 145-151.

239. Hoffman R., Yuana D., Kleinhans E., Ploch M., Kuhl H., Franke A., Buell U., Hanrath P. Pulsed Doppler Tissue Imaging for assessment of myocardial viability.// Eur.Heart Jour. 1999. - V.20. - P. 261.

240. Huitink J., Visser F., Bax J. et al. Predictive value of planar 18F-fluorodeoxyglucose imaging for cardiac events after acute myocardial infarction // Am J Cardiol. 1998. - V.81. - P. 1072-1077.

241. Iliceto S., Amigo A., Marangelli V et.al Doppler echocardiographic evalu-tion of the effect of atrial pacing-induced ischemia on left ventricular filling in patients with coronary artery disease // J.Am.Coll.Cardiol. 1988. - V.ll. - P.953-961.

242. Iligama K., Nagano M.,Yo Y. Impaired endothelial function with essential ypertension assesed by ultrasonography // Am.Heart J. 1996. - V.132. - P.779-782.

243. Jinno T. Myocardial structure and left ventricular function in aortic valvular diseases // J. of the Japanese Association for Thoracic Surgery. -1992.- V.40, N11.-P.2020-2034.

244. Kajstura J., Liu Y., Baldini A. et al. Coronary artery constriction in rats: necrotic and apoptotic myocyte death // Am. J. Cardiol. -1998. -Vol.82.5A. P.30K-41K.

245. Kaku В., Mizuno S., Ohsato K. et. al. The correlation between coronary eno-sis index and flowmediated dilation of the brachial artery // Jpn. Circ J. -1998. V. 62(6). - P.425-430.

246. Kangro Т., Henriksen E., Jonason Т., Nilsson H., Ringqvist I.Factors of importance to Doppler indices of left ventricular filling in 50-year old healthy subjcts.// Eur.Heart J. 1996. - V. 17. - P. 612-618.

247. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients // J. Hypertens. -1996.-V. 27.-P. 130-135.

248. Kario К., Pickering T.G., Matsuo Т. et al. Stroke prognosis and abnormal nocturnal blood pressure falls in olderhypertensives // Hypertension. 2001. - V. 38. -P.852-857.

249. Katz A.M. Physiology of the Heart. 2 ed. New York: Raven. -1992. -P. 219-273.

250. Katz A.M., Messineo F.C. Myocardial membrain function and drag action in heart failure.// Am. Heart J. 1987. - V.l02. - P.491-495.

251. Kawata Т., Kitamura S., Morita R. Systolic and diastolic function after patch recontruction of left ventricular aneurysms// Ann.Thorac.Surg. -1995. V. 59. - P. 403-407.

252. Khattar R.S., Swales J.D., Banfield A. et al. Predictionof coronary and cerebrovascular morbidity and mortality by directcontinuous ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension // Circulation. 1999. - V.l00. - P. 1071-1076.

253. Kimura A., Hiramatsu 0., Jamamoto Т., Ogasawara Y., Yada Т., Goto M., Tsujioka K., Kajiya F. Effect of coronary stenosis on phasic pattern of septal artery in the dog. // Am.J. Physiol. 1992. - V.262. - P. H1690-H1698.

254. Kimura Y., Matsumoto M., Den Y. et. al. Impaired endothelial function in hypertensive elderly patients evaluated by high resolution ultrasonography // Can. Cardiol. 1999.-V. 15(5). - P.563-568.

255. Kitabatake A., Inoue M., Asao M., et al. Transmitral blood flow reflecting diastolic behavior of the left ventricle in health and disease: a study by pulse Doppler technique.// Circulation. 1982. - V.46. - P.92-102.

256. Klein A.L., Burstow D.J., Tajik A.Z., Zachariah P.K., Bailey K.R., Seward J.B., Effects of age on left ventricular dimensions and filling dynamics in 117normal persons.//Mayo clin. Proc. 1994. -V.68. -P.212-224.

257. Kober G., Buck Т., Sievert H. et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effects of trimetazidine // Eur. Heart. J. -1992.-Vol.13.-P.l 109-1115.

258. Konnel W. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension // J Hum Hypertens. 2000. - V.l4. - P.83-90.

259. Kowalski J., Pawlicki L., Baj Z. et al. Effect of trimetazidine on biological activity of neutrophils in patients with transient myocardial ischemia induced by exercise testing // Pol. Merkuriusz. Lek. -2000. -Vol.9. -P.548-551.

260. Kupari M., Lindroos M., Iivainen et al. Congestive heart failure in old age: prevalence, mechanisms and 4-year prognosis in the Helsinki Ageing Study // J. of Internal Medicine.- 1997.- V. 241.- P. 387-394.

261. Kuwajima I., Suzuki Y., Nishinaga M., Osawa T. Clinical implication of nighttme blood pressure in the elderly: 5-year follow-up study // Circulation. -1997.-V. 96.-P. S338.

262. La Canna G., Alfiery 0., Gargano M. et al. Echocardiography during infusion of dobutamine for identification of reversible dysfunction in patients with chronic coronary artery disease // J Am Coil Cardiol. 1994. - V.23. - P.617-626.

263. Labovits A.J., Pearson A.C. Evaluation of left ventricular diastiolic function: clinical relevance and recent Doppler echocardiographic insights.// Am. Heart J. -1987.-V.l 14.-P. 836-851.

264. Lalloueette A. A metabolic approach to ischemic left ventricular dysfunction. // Heart and metabolism. -1999. -Vol.4. -P.13-18.

265. Lamb H.J., Beyerbacht H.P., Van der Laarse A. Diastolic dysfunction in hypertensive heart disease is associated with altered myocardial metabolism.// Circulation. 1999. - V.99. - P. 2261-2267.lation. 1999. - V.99. - P. 2261 -2267.

266. Laurent S., Lacolley P., Brunet P. Flow-dependent vasodilatation ofbrachial tery in essential hypertension //Am. J. Physiol. 1990. - V.258. - H.1004-1011.

267. Levy D., Larson M.G., Vasan R.S. et al. The progression from hypertension to congestive heart failure // JAMA. 1996. -V. 275. - P. 1557-1562

268. Lewis S.,J., Sawada S.G., Ryan T. et al Segmental wall motion abnormalities in the absence of clinically documented myocardial infarction: clinical significance and evidence of hibernating myocardium.// Am.Heart. J. -1991. -Vol.121. -P.1088-1094.

269. Lgungmann S. et al. Effects of long term antihypertensive treatment and egging on renal function and albumin excretion in primary hypertension. // Am J Hyper. 1993. -V.6. -P. 554-63

270. Li S., Wu P., Zhong S. et al. Effects of long-term enalapril and losartan therapy of hypertension on cardiovascular aldosterone // I lorm Res. 2001. - V.55. — P.293-297.

271. Limacher M.C., Quinones M.A., Poliner L.R. et al. Detection of coronary artery disease with exercise two-dimensional echocardiography. // Circulation -1983.-Vol.67.-P.l.

272. Linder L., Kiovski W., Buhler F. et. al. Indirect evidence for release of ndo-thelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted esponse in essential hypertension // Circulation 1990. - V.81. - P. 1762-1767.

273. Lindroos M., Kupari M., Heikkila J. et al. Prevalence of aortic valve abnormalities in the elderly: an echocardiographic study of a random population sample // J. of the American College of Cardiology.-1993.-V.21.- N5.- P.1220-1225.

274. Lindroos M., Kupari M., Valvanne J. et al. Factors associated with calcificaortic valve degeneration in the elderly // Eur. Heart J.-1994.-V.15, N7.- P.865-870.

275. Li-Nihg Ma, Shui-Ping Zhaa, Mei Gao, Qi-Chang Zhou, Ping Fan. Endote-lial dysfunction associated with ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease.// Inter. J.of Cardiology. 2000. - V.72. - P. 275-279.

276. Lip G.Y., Lowe G.D., Metcaife M.J. et al. Is diastolic dysfunction associated with thrombogenesis? A study of circulating markers of protrombotic state in patients with coronary artery disease.// Intern. J. Cardiol. 1995. - V.50. - P. 31-42.

277. Little W.C., Downes T.R. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance.// Prog. Cardiovasc. Dis. 1990. - V.32. - P.273-290.

278. Little W.C., Downes T.R., Applegate G.J. Invasive evalution of left ventricular diastolic performance.// Herz. 1990. - V.l5. - P.362-376.

279. Lopaschuk G.D., Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in rats. //J. Moll. Cell. Cardiol. -1998. -Vol.30:abstr A 124.

280. Louie H., Laks H., Milgalter E. et al. Ischemic cardiomyopathy: criteria for coronary revascularization and cardiac transplantation // Circulation. 1991. -V.84 (suppl III). - P. III-290-III-295.

281. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G. et al. Effects of trimetazidine on ichemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. -1998. -Oct 1. -Vol.82. -P.898-901.

282. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation//N. Engl. J. Med. - 1994. - V. 330. - P. 1081-1083.

283. Luscher T.F., Seo B.G., Buhler F.R. Potential role of endothelin in hypertension. Controversy on endothelin in hypertension // Hypertension 1993. - V.21. -P.752-757.

284. Luscher Т., Noll G. Endothelium-dependent vasomotion in aging, hypertension, and heart failure // Circulation 1993. - V.87. - P.97-102.

285. Lusher T.F.,Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. -V. 20.-P. 113-110.

286. Ma L., Zhao S., Gao M. et. al. Endothelial dysfunction associated with leftventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease // Int. J. Cardiol. 2000. - Vol. 72. -N.3. - P.275-279.

287. Makovsky K., Cwetsch A., G. Gielerak et al. Heart rate variability determines LV diastolic function in essential hypertension. // Polish Heart Journal. -June 2002 V.LVI, N.6. - P 163-169.

288. Mallion J, Siche J, Lacourciere Y. Cardiac and vascular remodelling: effect of antihypertensive agents // J Hum Hypertens.- 1999.- V.13, N10.- P. 654-7.

289. Manchanda S.C., Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris. // Heart. -1997. -Vol. 78. -P.353-357.

290. Manchia G. Clinical use of ambulatory blood pressure // Am J Hypert. -1989. V.2. — P. 505-545.

291. Mancia G., Gamba P.L., Omboni S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring // J Hypertens. 1996. - V.l4. - P. S61-S66.

292. Mancia G., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organdam-age // Hypertension. 2000. - V. 36. - P. 894.

293. Manolas J. Patterns of diastolic abnormalities during isometric stress in patients with systemic hypertension.// Cardiol. 1997. - V.88. - P.36-47. >

294. Meneveau N., Khalife K., Louis J. et al. Free radicals, thrombolytic therapy and myocardial infarction: results of the EMIP-FR angiography substudy. // Eur. Heart. J. -1997. -Vol.18. -P. 171.

295. Michaelides A.P., Vyssoulis G.R., Bonoris P.E. et al. Beneficial effects ofitrimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment. // Curr. Ther. Res. -1989. -Vol.46. -P.565-576.

296. Mitchell G.F., Lamas G.A., Vaugghan D.E. et al. Left ventricular remodeling in a year following first anterior myocardial infarction: A quantative analysisof contractile segment lengths and ventricularshape. // J Am Coll Cardiol. 1992. -V.19.-P.1136.

297. Morfis L., Howes L.G. Nocturnal fall in blood pressure in the elderly is related to presence of hypertension and age // Blood Press. 1997. - V. 6. - P. 274278.

298. Moser M., Hebert P.R. Prevention of disease progression, left ventricular hypertrophy and congestive heart failure in hypertension treatment trials // J Am Coll Cardiol. 1996.-V. 27.-P. 1214-1218

299. Musialik-Lydka A., Sredniawa В., Pasyk S. Heart rate variability in heart failure // Kardiol Pol. -2003. -V.58(l). P. 10-16.

300. Nagueh S.F., Middleton K., Kopelen H.A. et al. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures //J Am Coil Cardiol.- 1997. V.30. - P. 1527-1533.

301. Nagueh S.F., Mikati I., Kupelen H.A. et al. Doppler estimation of left ventricular filling pressure in sinus tachycardia. A new application of tissue doppler imaging // Circulation. 1998. - V.98. - P. 1644—1650.

302. Nakano S., Fukuda M., Hotta F. et al. Reversed circadian blood pressure rhythm is associated with occurance of both fatal and non-fatal vascular events in

303. NIDDM subjects//Diabetes. 1998.-V. 47.-P. 1501-1506.

304. Nishimura R.A., Housmans P.R., Hatle L.K. Asessment of diastolic function of the heart: Background and current applicationof doppler echocardiography. Part II: Clinical studies//Mayo Clin. Proc.-1989.- V.64.-P.181

305. Nishimura R.A., Housmans P.R., Hatle L.K., Tajik A.I. Assessment of diastolic function of the heart; background and current applications of Doppler echocardiography // Mayo Clin.Proc. 1989. - V. 64. - P. 71-82.

306. Nishimura R.A., Tajik A.J. Quntitative hemodynamics by Doppler echocardiography: A noninvasive alternative to cardiac catheterization // Prog. Cardiovasc. Catheterization. 1994. - V.36. - P. 309-342.

307. Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. et al. Increased activation of/mpathetic nervous system and endothelin by mental stress in normotensive ffspring of hypertensive parents // Circulation 1996. - V. 93. - P.866-869.

308. O'Brien E., Sheridan J., O'Malley K. Dippers and non-dippers // Lancet. -1988. V.2. - P. 327.

309. O'Brien E., Staessen J. J. Normotension and hypertension defined by 24hour ambulatory blood pressure monitoring // Blood Press. 1995. - V.4, N5. -P.266-82.

310. Oh J.K., Appleton C.P., Hatle L.K., et al. The noninvasive assessment of left ventricular diastolic function with two- dimensional and Doppler echocardiography. // J. Am. Soc. Echocardiogr. -1997. V.l0. - P. 246-270.

311. Ohkubo Т., Imai Y., Tsuji I. et al. Prediction of mortality by ambulatory blood pressure monitoring versus screening blood pressure measurements: a pilot study in Ohasama//J Hypertens. 1997. - V.l5. -P.357-364.

312. Ohkubo Т., Imai Y., Tsuji I. et al. Relation between nocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama study // Am J Hypertens. 1997. - V. 10.-P. 1201-1207.

313. Opie L.H. Особенности метаболизма миокарда при ишемической болезни сердца // Медикография. -1999. -Т.21. -№2. С.2-5.

314. Opie L.H. Недавно выявленные ишемические синдромы и эндогеннаяцитопротекция миокарда: их роль в клинической кардиологии сегодня и в будущем // Медикография. -1999. Т.21. - №2. - С.65-73.

315. Ozdemir R, Tuncer С., Aladag М. et al. Effect of trimetazidine on late potentials after acute myocardial infarction. // J. Cardiovasc. Drugs. Ther. -1999. -Vol.13.-P.145-149.

316. Palatini P. Too much of a good thing? A critique of overemphasis on the use of ambulatory blood pressure monitoring in ckinical practice // J Hypertens. -2002.-V. 20.-P. 1917-1923.

317. Paolini G, Lucignani G, Zuccari M, et al. Identification and revascularization of hibernating myocardium in angina-free patients with left ventricular dysfunction // Eur J Cardiovasc Surg. 1994. - V.8(3). - P. 139-144.

318. Papadopoulos C.L., Kanonidis I.E., Kotridis P.S. et al. The effect of trimetazidine on reperfusion arrhythmias in acute myocardial infarction. // Int. J. Cardiol. -1996. -Vol.55. -P. 137-142.

319. Paulus W.J., Vantrimpont P.J., Rousseau M.F. Diastolic function of the non-filling human left venticular see comments.//Am. Coll.Cardiol. 1992. - V.20. -P. 1524-1532.

320. Paulus W.J., Vantrimpont P.J., Shah A.M. Paracrine coronaty endothelial control of left ventricular function in humans.// Circulation. 1995. - V.92. - P. 2119-2162.

321. Persson H., Linder-Klingsell E., Eriksson S.V., Erhardt L. Heart failure after myocardial infarction: the importence of diastolic dysfunction. A prospective clinical and echocardiographic study.// Eur. Heart J. 1995. - V.l6. - P. 496-505.

322. Pfeffer M.A., Swedberg K, Granger C.B. et al. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme // Lancet. 2003. - V.362(9386). - P.759-766.

323. Philbin E., Rocco T. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function // Am Heart J 1997.-V.134.- P.188-95.

324. Pontremoli R., Nicolella C., Viazzi F. et al. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension. // Amer. J. Hypertens. -1998- 11 (4) P.430-438.

325. Pontremoli R., Nicolella C., Viazzi F. et al. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension // Am. J. Hypertens. — 1998.-V. 11 (4).-P. 430-438.

326. Poulsen P.L., Hansen В., Amby T. et al. // Evaluation of a dipstick test for microalbuminuria in the three different clinical settings, including the correlation with urine albumin excretion rate. Diabetes Metab.- 1992.- V.l8,N2.- P.395-400.

327. Prager G., Prager R., Klein P. Comparison of the twenty-four-hour blood pressure profile in elderly subjects with isolated systolic hypertension, essential hypertension and normotension // J Hypertens. 1991. - V.9.

328. Prisant L.M., Carrawith A.A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiografic ventricular wall thickness and mass // Amer J Hypertens. 1990. -V.3.-P. 81-89.

329. Ragosta M, Beller G, Watson D, et al. Can resting thallium imaging predict improvement in patients with severely reduced LV function? // Circulation. -1991. V.84 (suppl II). - P.l 1-89 Abstract.

330. Rahimtoola S.H. From coronary artery disease to heart failure: role of thehibernating myocardium.// Am. J. Cardiol. 1995. - V.75. - P. 16E-22E.

331. Rahimtoola S.H. Патофизиологическая концепция гибернации миокарда: определение, обоснование и клиническое значение. // Медикография. — 1999. -Т.21. -№:2. -С.76-79.

332. Rakowsky Н., Appleton С., Chan К. et al. Canadian consensus recommendations for the measurement and reporting diastolic dysfunction by echocardiography // J. Am. Soc. Echo., 1996.- V.9 - N 5 - P. 736-760.

333. Ramdas G.Pai, Geneen C.B. Newer Doppler Measures of Left Ventricular Function.//J.Am. Soc. Echocardiogr. 1994. - V.7. - P.441 -458.

334. Roger V.L., Pellikka P.A., Oh J.K. et al. Identification of multi-vessel coronary artery disease by exercise echocardiography. // J. Am. Coll. Cardiol. -1994. -Vol.24.-P.109-114.

335. Ryan Т., Vasey C.G., Presti C.F. et al. Exercise echocardio-graphy: detection of coronary artery disease in patients with normal left ventricular wall motion at rest. // J. Am. Coll. Cardiol. -1988. -Vol.11. -P.993-999.

336. Salas-Nieto J., Martines-Sanchez J., Villegas-Garsia M. et al. Long-term follow up of Doppler parameters of ventricular diastolic function after myocardial un-farct.// Arch.Inct.Cardiol.Mex. 1995. - V.65. - P. 137-141.

337. Sander D., Kukla C., Klingelhofer J. et al. Relationshipbetween circadian blood pressure patterns and progression of earlycarotid atherosclerosis. A 3-year follow-up study//Circulation.-2000.-V. 102.-P. 1536-1541.

338. Schelbert H. Positron emission tomography for the assessment of myocardial viability // Circulation. 1991. - V.84 (suppl I). - P. I-122-I-131.

339. Schuiz R., Guth B. Pieper K. et al. Recruitment of an inotropic reserve in moderately ischemic myocardium at the expense of metabolic recovery. A model of short time hibernation // Circ Res. 1992. - V.70. - P.1282-1295.

340. Sellier P., Audouin P., Payen B. et al. Effects ergometriques d'une administration unique de trimetazidine. // Presse. Med. -1986. -Vol.15. -P. 17711774.

341. Sentex E., Sergiel J.P., Lucien A. et al. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocyte. // Mol. Cell. Biochem. -1997. -Vol.175. -P.153-162.

342. Shah A.M. Endotelial Factors and Myocardial Function // In: D.Webb., P. Vallance (Eds). S53-69, 1997. ,

343. Shokei K., Minoru Y., Yasukatsu I. et al. Effects of Combination of ACE Inhibitor and Angiotensin Receptor Blocker on Cardiac Remodeling, Cardiac Function, and Survival in Rat Heart Failure // Circulation. 2001. — V.l03. -P.148.

344. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer C. et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension // Amer J Hypertens. 1995. - V.8. - P. 987-996.

345. Simon N., Brunet P., Roumenov D. et al. Trimetazidine does not modify blood levels and immunosuppressant effects of cyclosporine A in renal allograft recipients. // Br. J. Clin. Pharmacol. -1997. -Vol.44. -P.591-594.

346. Soejima K., Akaishi M., Meguro T. et al. Age-adjusted heart rate variability as an index of the severity and prognosis of heart failure // Jpn Circ J. 2000. -V.64(l). - P.32-38.

347. Somers V., Dyken M., Mark A., et al. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic human's // J Hypertens. 1992. -V.10.-P.4.

348. Staessen J, Fagart R, Thijs L. et al. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring // Hypertension. 1995. - V.26. — P.912-8.

349. Staessen J., Bieniaszewski L., O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database // Hypertension. -1997. -V.29.-P. 30-39.

350. Stein P.K., Kleiger R.E. Insights from the study of heart rate variability // Annu Rev Med. 1999. - V.50. - P.249-261.

351. Stewart B.F., Siscovick D., Lind B.K. et al. Clinical factors associated with calcific aortic valve disease // Cardiovascular Health Study. J. of the American College of Cardiology. 1997.-V. 29, N3.-P.630-634.

352. Stork Т., Mockel M., Danne O., Voller H., Eichstadt H., Frei U. Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction: their relation to coronary heart disease. // Cardiovasc Drugs Ther. 1995. - V.9. - Suppl. 3! - P.533-537

353. Stuber M., Schedegger M.B., Fischer S.E. Alterations in local myocardial motion pattern in patients suffering from pressure overload due to aortic stenosis. //

354. Circulation. 1999. - V.100. - P.316-368.

355. Sugihara N., Matsuzaki M. The influence of severe bone loss on mitral annular calcification in postmenopausal osteoporosis of elderly Japanese women. // Japanese Circulation J.-1993.-V. 57, N1.- P. 14-26.

356. Sugihara N., Matsuzaki M., Kato Y. The relation between bone calcium metabolism and senile aortic valve calcification // Japanese J. of Geriatrics.-1992.-V.29, N5.-P.403-410.

357. Suterland G.R., Stewart M.J., Groundstroem K. et al. Color Doppler myocardial imaging: a new technique for the assessment of myocardial function // J.Am. Soc. Echocardiogr. 1994. - V.7. - P.441 - 458.

358. Swan H.J.C., Gersh B.J., Graboys T.B., Ullyot D.J. Task forse 7. Evaluation and management of risk factors for the individual patient (case management) // J. Am Coll Cardiol. 1996. - V. 27. - P. 1030-1039

359. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Age-related reduction of NO availability and oxidative stress in humans // Hypertension 2001. - V. - 38. - №2. -P.274-279.

360. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Aging and endothelial function in nor-motensive subjects and essential hypertensive patients // Circulation 1995. -V.91.- P.l981-1987.

361. Taddei S., Virdis A., Mattel P. et al. Effect of insulin on acetylcholine-induced vasodilation in normotensive subjects and patients with essential hypertension // Circulation 1995. - V. 92. - P.2911-2918.

362. Tamaki N, Kawamoto M, Takahashi N, et al. Prognostic value of an increase in fluorine-18 deoxyglucose uptake in patients with myocardial infarction: comparison with stress thallium imaging // J Am Coil Cardiol. 1992. - V.22. -P.1621-1627.

363. Tan Т., Pretorius H., Pomeranz S. et al. Effects of myocardial viability assessment with positron emission tomography on clinical management and patients outcomes // Chn Med J (Engi). 1996. - V.l09(9). - P. 687-694 Abstract.

364. Tavazzi L. Epidemiological burden of heart failure.// Heart. -1998. -Vol.79. -S.6-9.

365. Timio M., Venanzi S., Lolli S. et al. "Non-dipper" hypertensive patients and progressive renal insufficiency: a 3 year longitudinal study // Clin Nephrol. 1995.- V.43.-P. 382-387.

366. Timour Q., Harpey C., Durr F. et al. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamical changes? // Cardiovasc. Drugs. Ther. -1991. -Vol.5. -P. 1043-1044.

367. Toda C. Effects of myocardial ischemia on transmitral flow.// Jap.CircuIat. J. 1988.-V.52.-P.1132-1140.

368. Tonkon M., Awan N., Niazi I. et al. A study of the efficacy and safety of ir-besartan in combination with conventional therapy, including ACE inhibitors, in heart failure. Irbesartan Heart Failure Group // Int J Clin Pract. 2000. - V.54. -P.l 14-168.

369. Trenkwalder P., Hendricsk P., Rossbery J. et al. Hypertension as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality in German population over the age of 65 years: the STEPYII // Eur Heart J. 1997. - V. 18. - P. S218.

370. Tunerir В., Colak O., Alata O. et al. Measurement of troponin T to detect cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery bypass grafting. // Ann. Thorac. Surg. -1999. -Vol.68. -P.2173-2176.

371. Ulgen M.S., Akdemir O., Toprak, N. The effects of trimetazidine on heart rate variability and signal-averaged electrocardiography in early period of acute myocardial infarction. // Int. J. Cardiol. -2001. -Vol.77. -P.255-262.

372. Vanhoutte P. How to assess endothelial function in human blood vessels // J. of Hypertension. 1999. - V. 17. - P.l047-1058.

373. Vanhoutte P. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. -1993.-V. 87.-P.9-17.

374. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart. J. 1997.-V. 18. - P.E19-E29.

375. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Currentevi-dence and clinical implications // Hypertension. 2000. - V.35. - P. 844-851.

376. Verdecchia P., Schilacci G., Borgioni C. et al. Altered circadian blood pressure profile and prognosis // Blood Press Monit. 1997. - V. 2. - P. 347-352.

377. Villari В., Campbell S.E., Hess O.M. et al. Influence of collagen network on left ventricular systolic and diastolic function in aortic valve disease // J. of the American College of Cardiology.- 1993.-V. 22, N5.- P. 1477-1484.

378. Villari В., Chiariello M. Interstitial changes and ventricular hypertrophy in man // Cardiologia.-1994.-V. 39, N12.- P.375-379.

379. Vom Dahl J, Altehoefer C, Sheeehan F, et al. Effect of myocardial viability assessment by technetium-99m-sestamibi SPECT and fluorine-18-FDG PET on clinical outcome in coronary artery disease // J Nucl Med. 1997. - V.38. - P. 742-748.

380. Von Birba H., Tchnitz A., Firschke C., Schuhlen H., Schomig A. Doppler Tissue Imaging of Left Ventricular Myocardium Intal Results During Pharmacologic Stress.// JACC. - 1995. - V.25. - P. 57A.

381. Wagner O.F., Christ G., Wojta J. et al. Polar secretion of endothelin-1 by cultured endothelin cells // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. - P. 16066-16068.

382. Waller B.F., Howard J., Fess S. Pathology of aortic valve stenosis and pure aortic regurgitation: a clinical morphologic assessment — Part II // Clinical Cardiology.-1994.-V. 17, N3.-P.150-156.

383. Watada H., Ito H., Masuyama T. et al. Alterations in the mitral flow velocity pattern induced by acute myocardial infarction. Doppler findings before and after infarction. // Jpn. Circ. J. 1995. - V.59. - P. 274-283.

384. Weber K.T., Anversa P., Armstrong P.W. Targeting pathological remodeling: concepts of cardioprotection and reparation. // Circulation.-2000.- Sep 19.-V.102. -N. 12.-1342-5.

385. Wheeldon. N.M., Clarkson P., MacDonald T.M. Diastolic heart failure // Eur Heart J.- 1994.-V. 15.-P. 1689-1697

386. Wijns W., Vatner S., Camici P. Hibernating myocardium // N Engi J Med. -1998. V.339 (3). - P. 173-81.

387. Williams F.M., Tanda K., Kus M. et al. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischaemia and reperfusion in rabbits. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993. -Vol.22. -P.828-833.

388. Williams M., Odabashian J, Lauer M. et al. Prognostic value of dobutamine echocardiography in patients with left ventricular dysfunction // J Am Coil Cardiol. 1996. - V.27. - P. 132-9.

389. Williamson B.D., Lim M.J., Buda A.J. Transient left ventricular abnormalities (diastolic stunning) after acute myocardial infarction.// AmJ.CardioL. 1990. -V.12.-P. 897-903.

390. Xie G.Y., Berk M.R., Smith M.D., Gurley J.C., DeMaria A.N. Prognostic value of Doppler transmitral flow patterns in patients with congestive heart failure

391. J Am Coil Cardiol. 1994. - V.24. - P.l 32-139.

392. Yamada H., Oki Т., MishiroY., Tabata В., Abe M., Onose Y., et al. Effect of aging on diastolic left ventricular myocardial velocities measured by pulsed tissue imaging in healthy subjects // J Am Soc Echocardiogr. 1999. - V.12. - P. 574581.

393. Yarada M., Nasu M., Taschiro A., Hiramori K. Early detection of myocardial ischaemia during dobutamine stress echocardiografy using color coded tissue Doppler imaging.// Eur.Heart Jour. 1999. - V.20. - P. 297.

394. Yoshida J., Yamamoto К., Mano T. et al. ATI Receptor Blocker Added to ACE Inhibitor Provides Benefits at Advanced Stage of Hypertensive Diastolic Heart Failure // Hypertension. 2004. - V.43(3). - P.686-691.

395. Yuasa F., Sumimoto Т., Takeuchi M. et al. Effects of left ventricular diastolic dysfunction on exercise capacity three to six weeks after acute myocardial infarction in men//Am. J. of Cardiology .-1995.-V.75,N1.- P.14-17.

396. Zamorano J. Is tissue Doppler echocardiography ready for clinical application? // Eur. Heart J. 1999. - V.20. - P.558-560.

397. Zamorano J., Wallbridge D., Ge J., Drozdz J., Haude M., Erbel R. Assessment of cardiac physiology by tissue Doppler echocardiography. Comparison with pressure recordings during heart catheterisation.// Eur.Heart J. 1995. - V.l6. - P. 451.