Сравнительная эффективность ингибиторов протонной помпы в лечении гастропатии, индуцированной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Стасева, Ирина Вячеславовна

• Стасева, Ирина Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стасева, Ирина Вячеславовна

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Определение, факторы риска и основы патогенеза гастропатии, индуцированной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Роль соляной кислоты в развитии гастропатии.

1.2. Методы лечения гастропатии, индуцированной приемом нестероидпых противовоспалительных препаратов.

1.3. Механизм действия и особенности химической структуры, фармакокинетики, фармакодинамики ингибиторов протонной помпы (омепразола, лансопразола, рабепразола). Применение при лечении гастропатии, индуцированной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

1.4. Значение 24-часового мониторирования уровня интрагастральиого рН в оценке кислотообразующей функции желудка и подборе антисекреторной терапии у больных гастропатией, индуцированной приемом нестероидпых противовоспалительных препаратов.

1.5. Роль Helicobacter pylori в развитии гастропатии, индуцированной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

1.6. Фармако-экономические аспекты гастропатии, индуцированной приемом нестероидных противовспалительных препаратов.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ БОЛЬНЫХ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика применяемых диагностических методик.

2.3. Общая характеристика обследованных больных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. 44 3.1.Сравнительные результаты исследования социодемографических и клинических показателей.

3.2 Оценка результатов рН-метрии и фармакологических проб.

3.3 Динамика гастроинтестинальпых симптомов на фоне лечения.

3.4 Эпителизация эрозивно-язвенных дефектов. Динамика морфологической картины слизистой оболочки желудка.

3.5 Динамика рубцевания язвенных дефектов в зависимости от инфицированности H.pylori.

3.6. Нежелательные побочные явления.

ГЛАВА 4. ФАРМАКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДЛЯ ОМЕПРАЗОЛА, ЛАНСОПРАЗОЛА И РАБЕПРАЗОЛА В СОСТАВЕ СХЕМ ТЕРАПИИ ГАСТРОПАТИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ПРИЕМОМ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность ингибиторов протонной помпы в лечении гастропатии, индуцированной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов»

Актуальность проблемы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) занимают второе место после Helicobacter pylori (H.pylori) среди факторов, способствующих развитию эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки (СО) желудка и двенадцатиперстной кишки и относятся к числу наиболее важных и часто употребляемых "симптоматических" средств, основными показаниями к назначению которых являются воспалительные процессы различной природы, боль, лихорадка, склонность к развитию тромбозов (аспирин) [130]. В результате побочного действия НПВП могут повреждать любой отдел желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - от пищевода до прямой кишки, но наиболее часто желудок и двенадцатиперстную кишку.

Столь пристальное внимание к влиянию НПВП на состояние СО ЖКТ обусловлено не только их выраженным ульцерогенным эффектом, но и широким, часто бесконтрольным применением данных препаратов [12,18,20,26,68,74, 155, 174, 185]. Ежедневно в мире НПВП принимают 30 млн. человек, а ежегодно эта цифра составляет 300 млн. человек, причем только 100 млн. принимают НПВП по назначению врача [217]. Протекая бессимптомно или с минимальным количеством субъективных ощущений, что в большей степени обусловлено анальгезирующим эффектом самих препаратов, гастропатия, индуцированная приемом НПВП, наиболее опасна возможными серьезными осложнениями - кровотечением и перфорацией ЖКТ. Абсолютный риск желудочно-кишечных кровотечений и перфораций язв кажется невысоким и составляет 1-2% у пациентов, получающих НПВП менее 3 месяцев. Но частота 1 % означает, что ежегодно только в США наблюдается 130 тыс. госпитализаций по поводу серьезных желудочно-кишечных осложнений на фоне приема НПВП, 7 тыс. из которых заканчиваются летально [30,45,46,54,67,77,84,96,100,113,120,135].

Основной механизм формирования НПВП-индуцированных поражений гастродуоденальпой зоны, как и механизм лечебного действия НПВП, связан со снижением синтеза простагландииов (ПГ), что ведет к снижению защитных свойств СО ЖКТ. Таким образом ослабевают факторы защиты СО ЖКТ, на фоне чего становится преобладающим влияние факторов агрессии, основным из которых является соляная кислота. В связи с чем при лечении гастропатии, возникающей на фоне приема НПВП, патогенетически оправдан прием препаратов, снижающих секрецию соляной кислоты [48, 49, 132, 136, 142, 143, 148, 247-250]. В частности, ингибиторов протонной помпы (ИПП), подавляющих последний этап синтеза соляной кислоты в результате блокирования Н+, К+-АТФазы, что выгодно отличает их от других антисекреторных средств, которые блокируют лишь один из множества механизмов секреции соляной кислоты [11,31,35,37,193,257,258,262,276].

В последние годы проведено несколько международных мультицентровых исследований по изучению сравнительной эффективности хорошо зарекомендовавшего себя омепразола и Нг-блокаторов гистамиповых рецепторов в лечении гастропатии, индуцированной приемом НПВП [71, 80, 111, 115, 157]. Исследований же по изучению сравнительной эффективности нескольких ИПП в нашей стране не проводилось. В этой связи становится актуальным и целесообразным изучение сравнительной эффективности ингибиторов протонной помпы: омепразола, лансопразола, рабенразола у больных гастропатией, индуцированной приемом НПВП.

Цель исследования.

Целью работы явилось сравнение клинической эффективности различных ингибиторов протонной помпы в лечении больных гастропатией, индуцированной приемом НПВП.

Задачи исследования:

1. Сравнить скорость наступления, продолжительность и выраженность антисекреторного эффекта ингибиторов протонной помпы омепразола (лосек), лансопразола (ланзап) н рабепразола (париет) по результатам фармакологических проб при проведении 24-часового и пролонгированного мониторирования уровня интрагастрального рН (рН-метрии).

2. Провести сравнительную оценку динамики болевого синдрома, скорости и частоты эпителизации эрозивно-язвенных дефектов у больных гастропатией, индуцированной приемом НПВП, на фоне применения вышеперечисленных ингибиторов протонной помпы.

3. Провести фармако-экономический анализ с изучением соотношения "стоимость/эффективность" для ингибиторов протонной помпы омепразола (лосека), лансопразола (ланзапа) и рабенразола (париета) в составе схем терапии НПВП-гастропатии.

Научная новизна работы.

Впервые была проведена сравнительная оценка ингибиторов протонной помпы - лансопразола и рабепразола, в составе схем терапии гастронатии, индуцированной приемом НПВП - их антисекреторного эффекта и влияния на динамику болевого синдрома, скорость и частоту эшгтелизации эрозивных и язвенных дефектов. А также проводился фармако-экономический анализ исследуемых схем терапии гастропатии, индуцированной приемом НПВП.

Практическая значимость работы.

Результаты проведенного исследования показали, что применение у пациентов с гастропатией, индуцированной приемом НПВП, схем терапии на основе ингибиторов протонной помпы нового поколения - омепразола (лосека), лансопразола (ланзапа) и рабепразола (париета) позволяет добиться высоких показателей частоты эпителизации эрозивных и язвенных дефектов. Относительно эпителизации эрозивных дефектов все три исследуемых препарата показали высокую клиническую эффективность, однако учитывая результаты проведенного фармако-экономического анализа с оценкой параметра "стоимость/эффективность" с экономической точки зрения более предпочтительным является использование лансопразола (ланзапа). Для лечения язвенных дефектов наиболее предпочтительной представляется схема на основе рабепразола, так как применение данного препарата за счет наиболее высоких клинических результатов позволяет сокращать не только сроки, но и стоимость лечения данной группы пациентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Между показателями антисекреторного действия изученных ингибиторов протонной помпы - омепразола (лосека), лансопразола (ланзапа) и рабепразола (париета) существуют достоверные различия в пользу рабепразола (париета). Тем не менее, все эти препараты обладают выраженным антисекреторным эффектом и позволяют поддерживать уровень интрагастрального рН>4 в среднем от 10 (лосек) до 15 (париет) часов, что считается достаточным для достижения высокой степени эпителизации эрозивных и язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Болевой синдром при лечении НПВП-гастропатни купировался достоверно быстрее на фойе приема рабепразола (париета) (р<0,01); при сравнении скорости заживления эрозивных дефектов все три вышеперечисленных препарата показали сопоставимо высокие, без достоверных различий результаты (р>0,1); при сравнении скорости заживления язвенных дефектов через 14 дней от начала лечения более эффективным оказался рабепразол (париет) (р<0,01), через 21 день от начала лечения достоверных различий в эффективности рубцевания язв между исследуемыми препаратами получено не было (р>0,1).

3. На основании проведенного фармако-экономического анализа с изучением соотношения "стоимость/эффективность" для ингибиторов протонной помпы омепразола (лосека), лансопразола (ланзапа) и рабепразола (париета) были сделаны выводы о предпочтительности лечения НПВП-гастронатии в виде эрозий слизистой оболочки гастродуоденальной зоны лапсопразолом (ланзапом), а язвенных дефектов рабепразолом (париетом).

Пути реализации результатов исследования.

Полученные результаты включены в работу кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО МГМСУ и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами и слушателями сертификационных курсов и курсов тематического усовершенствования ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ. Результаты исследования были доложены на конференции молодых ученых состоявшейся 20 апреля 2004 года, по итогам которой было занято 2-е место, научно-практической конференции в ГКГ МВД РФ состоявшейся 15 декабря 2004 года.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Стасева, Ирина Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Между показателями антисекреторного действия изученных ингибиторов протонной помпы - омепразола (лосека), лансопразола (ланзапа) и рабепразола (париета) существуют достоверные различия в пользу рабепразола (париета). Тем не менее, все эти препараты обладают выраженным антисекреторным эффектом и позволяют поддерживать уровень иптрагастралыюго рН>4 в среднем от 10 (лосек) до 15 (париет) часов, что считается достаточным для достижения высокой степени эпителизации эрозивно-язвепных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Болевой синдром при лечении НПВП-гастропатии купировался достоверно быстрее на фоне приема рабепразола (париета) (р<0,01).

3. При сравнении скорости заживления эрозивных дефектов все три вышеперечисленных препарата показали сопоставимо высокие, без достоверных различий результаты (р>0,1). При сравнении скорости заживления язвенных дефектов через 14 дней от начала лечения более эффективным оказался рабепразол (париет) (р<0,01), через 21 день от начала лечения достоверных различий в эффективности заживления язв между исследуемыми препаратами получено не было (р>0,1).

4. На основании проведенного фармако-экономического анализа с изучением соотношения "стоимость/эффективность" для ингибиторов протонной помпы омепразола (лосека), лансопразола (ланзапа) и рабепразола (париета) были сделаны выводы о предпочтительности с экономической точки зрения лечеиия НПВП-гастропатии в виде эрозий слизистой оболочки гастродуоденальной зоны лансопразолом (ланзапом), для лечения же НПВП-гастропатии в виде язвенных дефектов как с клинической так и с экономической точки зрения предпочтителен выбор рабепразола (париета).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В программу комплексного обследования больных НПВП-гастропатией рекомендуется включать суточное/пролонгированное мониторирование интрагастрального рН с проведением фармакологических проб для адекватного подбора антисекреторных средств.

2. При оценке результатов фармакологических проб практическим врачам целесообразно учитывать такие параметры как продолжительность латентного периода и времени интрагастрального рН > 4.

3. Так как все исследуемые препараты показали высокие и не различающиеся клинические результаты относительно заживления эрозий, то наиболее предпочтительным с экономической точки зрения для лечения НПВП-гастропатии, проявляющейся в виде эрозий слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, рекомендуется считать ингибитор протонной помпы лансопразол (ланзап) в дозе 30 мг 2 раза в сутки.

4. Оптимальным для лечения НПВП-гастропатии, проявляющейся в виде язв слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, рекомендуется считать ингибитор протонной помпы рабепразол (париет) в дозе 20 мг 2 раза в сутки, с учетом скорости купирования симптомов, частоты эпителизации язвенных дефектов и результатов фармако-экономического анализа с изучением соотношения "стоимость/эффективность".

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стасева, Ирина Вячеславовна, 2005 год

1. Адомян Н.В., Моисеев С.В. Рабеиразол (Париет) новый ингибитор Н+К+-АТФазы. // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - №9(4). - С.35-41.

2. Аруин Л.И., Исаков В.А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori. // Арх. патол. 1995. - №3. - С.75-76.

3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М., 1998.- С.171-72.

4. Балыкина В.В. Суточный мониторинг рН в практике гастроэнтеролога. // Российский гастроэнтерологический журнал. №2 - 1998 - С.56-57.

5. Баранская Е.К. История открытия Helicobacter pylori // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под редакцией акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро, Т.Д. Лапиной.- М., "Триада-Х", 1999. С. 243-255.

6. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. // терапевтический архив. -2000. Том 2, № 1. - С. 56-58.

7. Бредихина Н.А., Ковапова Л.А. рН-метрическая оценка кислотообразующего эффекта омепразола в клинической практике. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998 - №2- С.58.

8. Григорьев П.Я., Жуховицкий В.Г., Яковенко ЭЛ. и др. Методы диагностики пилорического геликобактериоза и ассоциированных с ним болезней. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - №8 (4). - С.6-10.

9. Григорьев П.Я., Жуховицкий В.Г., Яковенко Э.П., Таланова Е.В. Показания и методы исследования больных па Helicobacter pylori. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №1 (1). - С.14-19.

10. Ю.Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактерассоциировапные заболевания. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - № 4. -С. 12-15.

11. П.Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1993.- 409 с.

12. Гринько А.В., Муравьев Ю.В. Нестероидные противовоспалительные средства и желудочно-кишечный тракт. // РМЖ. 1998. - том 6. - С.829-831.

13. Дичева Д.Т. Индивидуализация комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от фазы, стадии заболевания и выраженности психо-вегетативных нарушений: Дисс. канд. мед. наук. М., 1999. - 132 с.

14. Ивашкин В. Т. и др. Рекомендации по профилактике и лечению поражений слизистой оболочки желудка, обусловленных приемом НПВС (НПВС-гастропатии): Рекомендации обсуждены и одобрены 5 Российской гастроэнтерол. нед. // М, 1999. 24 С.

15. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т. 7, №1. - С. 24-27.

16. Ивашкин В.Т. Патогенез гастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии 1994. - №1 - С. 11-14.

17. Ивашкин В.Т., Шентулин А.А. Влияние анальгетиков па слизистую оболочку желудка и состояние печени. // Клин, фармакол. тер. 2003. - №1. -С. 57-60.

18. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии. // Русскоий Медицинский Журнал. -2001.-Том 3,№ 1. С.14-20.

19. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001 г. — 304 с.

20. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: ИД Медпрактика-М, 2003,412 с.

21. Каратеев А.Е., Муравьев Ю.В., Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А. Эффективность аптигеликобактерной терапии при НПВП-индуцированных гастропатиях // Клин, перспективы гастроэптерол., гепатол. 2002. - №5. -С. 12-16.

22. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология Бином. Москва 1998. -192с.

23. Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Ивашкина В.Т., Комарова Ф.И., Рапопорта С.И.- М., 2001.- С. 114-126.

24. Кудрявцева Л.В. Динамика резистентности штаммов H.pylori у городского населения России в 1996-1998 годах и ее клиническое значение.//Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.- Уфа.- 1999.- С. 23-25.

25. Кудрявцева Л.В. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности у H.pylori. // Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол.-2000.-Т.Х № 2. - С.39-41.

26. Кудрявцева Л.В., Никушкин Е.В., Минаев В.И., Маликов В.Е., Зайцева С.В., Синяев В.П., Ерофеева Ю.А., Щербаков П.Л., Минаева Н.З., Исаков В.А. Комплексная лабораторная диагностика хеликобактериоза. Методические рекомендации.- М., 1999.- 33 с.

27. Лапина Т.Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика // Consilium medicum 2000. -Том 3 №9 С.438-42.

28. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонного насоса в схемах антигелнкобактерной терапии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997 №5 - т.7 - С.97-99.

29. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori. // Русский мед. журнал 1998 - №7 (67) - т.6 - с.419-426.

30. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка.// Кл. мед. -1996- №3 т.74 - с. 13-16.

31. Линар Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии. -Рига, 1968 281с.

32. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протопного насоса. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002.- том XII.- № 2.- С. 38-44.

33. Лопина О.Д. Физиология протонной помпы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997 - №5 - т.7 - с.91-97.

34. Лупнова Н.Е., Башукова С.С., Никонова А.Н. Частота выявления НР-инфекции у медицинских работников из группы риска. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997 - №5 - т.7 - с.35.

35. Маев И.В., Выочнова Е.С., Лебедева Е.Г., Петухов А.Б., Антоненко О.М., Грищенко Е.Б. Helicobacter pylori: эпидемиология, диагностика, основы эрадикационной терапии. Учебно-методическое пособие, М., 2000.-45.

36. Материалы третьего международного симпозиума "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori" 7 апреля 2000 г., Москва. // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2000. Приложение № 10, том 10, № 2.

37. Мипушкин О.Н., Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. и соавт. Париет в России: результаты мпогоцентрового клинического исследования. // Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол.-2000. №6. - С.43-46.

38. Моисеев С.В. Лосек МАПС новый путь доставки омепразола. // Клиническая фармакология и терапия. - 2001 . - Том 10, № 1. - С. 21-25.

39. Насонов Е.Л. Апальгетическая терапия в ревматологии: путешествие между Сциллой и Харбидой // Клин фармакол. тер. 2003. - №1. - С. 64-69.

40. Насонов Е.Л. Анальгетические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: баланс эффективности и безопасности. // Consilium medicum. -2001.-Т. 3,№ 5.-С. 209-215.

41. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине). Москва, 2000. - 143 С.

42. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы // Клин, фармакол. тер. 2000. - №1. - С. 57-64.

43. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (часть 1) // Клиническая медицина. 2000. - №3. С. 4-8.

44. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (часть 2) II Клиническая медицина. 2000. - №4. С. 4-9.

45. Передерий. В.Г. и соавт. (Национальный медуниверситет им. А.А.Богомольца, г.Киев) Ингибиторы протонного насоса хлористоводородной кислоты и их использование в лечении кислотозависимых заболеваний. // Журнал практического врача. 1996. - № 2. - С. 36-37.

46. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь. Руководство для врачей. М: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 378 с.

47. Рекомендации по профилактике и лечению поражении слизистой оболочки желудка, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных средств. Издание РГА, Москва, 1999. 7с.

48. Руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Комарова Ф.И., Гребенева А.Л., Шептулипа А.А.- М.,1995,- том 1.- С. 456-534.

49. Руководство по клинической эндоскопии. Под редакцией Савельева B.C., Лукомского Г.И. М.: Медицина, 1985 г. - 544с.

50. Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке секреторных и моторных нарушений желудка. // Российский гастроэнтерологический журнал №4 1998 - №11. - С.69-73.

51. Соколова Г.Н. Эндоскопическая картина деформированной луковицы двенадцатиперстной кишки. Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Сборник трудов ЦНИИ гастроэнтерологии.-М.: 1976.- с. 122-125.

52. Старостин Б.Д. (Межрайонный гастроэнтерологический центр N 1, С-Пб) Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии. // РМЖ. 1997. - том 6, № 19.-С. 1271-1280.

53. Страчунский J1.C., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. М., 2002 г. 430 с.

54. Суздалова И.Г. Суточное мониторирование внутрижелудочного и внутрипищеводного уровня рН у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения при лечении антисекреторными препаратами. Автореф. дис. канд. мед. наук, - М. 1996, - 22 с.

55. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. Бином-Невский диалект- С-Пб., 1997- 287с.

56. Циммерман Я.С. Актуальные проблемы гастроэнтерлогии в нашей стране. // Клиническая медицина №4 - 2003 - с.4-11.

57. Циммерман Я.С. Человек и Helicobacter pylori: концепция взаимоотношений. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1998-№5 т.8- №169, с.64.

58. Циммерман Я.С., Ю.Б. Будник. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие её информативность. // Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол.-1998.-Т.8 № 4-С. 18-23.

59. Шептулин А.А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: факторы риска, лечение, профилактика // Клинические вопросы гастроэнтерологии, гепатологии 2001 №1 с. 27-31.

60. Шептулин А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидпые противповоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка II Клиническая медицина. 1999. - №2.-С. 1216.

61. Шешулин А.А. Париет новый блокатор протонного насоса. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000. - № 3. -С.12-16.

62. Яковенко А.В. Суточное моннторнрование интрагастральной кислотности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки как обоснование выбора антисекреторных препаратов.-Дис. канд. мед наук. Москва. 1993. - 156 с,

63. Abelo A., Andersson Т., Antonsson М., Knuts Naudot A., Skanberg I., Weidolf L. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes. Drug Metab Dispos. 2000. - №28. - P. 966-972.

64. Adachi K, Katsube T, Kavvamura A, et al. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole. Ahmeni Pharmacol Ther 2000. №14(10). - P. 1259-1266.

65. Alderman B.M., Giraud A.S., Yeomans N.D. Adaptation of the stomach to injuri from nonsteroidal anti-inflammatory drugs. //Current Gastroenterol Rep. 2001. -№3. - P. 1-3.

66. Alexeenko S.A. Timoshm S.S., Nikonov E.L., Melnikova N.P. Proliferate activity of gastric epithelium in osteoarthritis patients before and after 4-week nimesulide treatment. // Ann Rheum Dis. 2002. - №61(suppl. 1). - P. 427.

67. Alexeenko S.A., Nikonov E.L., Amathnyak A.G. Gastroprotective effect of lansoprazole in osteoarthritis patients long-time receiving diclofenac. // Ann Rheum Dis. 2001. - №60(suppl 1). - P. 325.

68. Allen A., Newton J., Oliver L. et al. Mucus and H. Pylori. // Y Physiol & Pharmacol. 1997. - №48. - P. 297-305.

69. Anderbeng Eva-Karin et al. Bioequivalence between omeprazole MUPS tablets and omeprazole capsules. //Gastroenterology -1998. №114 (4 part 2). -P. 23-34.

70. Andersson Т., Hassan-Alin M., Hasselend G. et al. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole. // Clin.Pharmacokinet.- 2001. -№40(6).-P. 411-426.

71. Andersson Т., Rohss K., Hassan-Alin M. et al. Pharmacokinetics (PK) and dose-response relationship of esomeprazole (E) abstract no 5550. // Gatroenterology. -2000.-№118(4) Suppl. 2.-P. 1210.

72. Bardhan K.D., Bjarnason L., Scott D.L., et al. The prevention and healing of acute non-steroidal antiinflammatory drug associated gastroduodenal mucosal damage by misoprostol. // Br J Rheum. 1993. - №32. - P. 990-995.

73. Baum C., Kennedy D.L., Forbes M.B. Utilization of non-steroidal antiinflammatory drugs Arthritis. // Rheum. 1985. - №28. - P. 686-692.

74. Bell NE, Humphries TJ. Comparison of fasting serum gastrin levels in 634 patients treated with either rabeprazole 20mg or omeprazole 20mg once daily in 3 double-blind therapeutic trials abstract. // Castroenlerology. 1997. - №112 (4) Suppl. - P. 70.

75. Berstad A. Effect of storage on peptic activity of human gastric juice. // Scand J. Gastroenterol. 1970. - №5. - P. 525-527.

76. Besanson M., Simon A., Mercier F. Et al. // Biochemistry. 1993. - Vol. 32. - P. 2345-2355.

77. Bianchi Porro G, Lazzaroni M, Imbesi V, et al. Efficacy of pantoprazole in the prevention of peptic ulcers, induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs: a prospective, placebo- controlled, double-blind, parallel-group study. // Dig Liver

78. Dis. 2000. - №32(3). - P. 201-208.

79. Bigard M, Isal J. Complete prevention of by omeprazole of aspirin induced gastric lesions in healthy subjects. // Cut. 1988. - №29. - P. 712-718.

80. Birbara C, Breiter J, Collins D, et al. Rabeprazole: preventing endoscopic and symptomatic relapse in erosive or ulcerative GERD abstract. // Am J Gastroenterol. 1998.- №93. - P. 1630.

81. Blaser M.J. Ilypotesis: The changing relationships of Helicobacter pylori and humans: Implications for health and disease. // J. Infect. Dis. 1999. - №179 (6). -P. 1523-1530.

82. Bombardier C., Lame L., Reicin A. et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis.// N. Engl. J. Med. 2000. - №343. - P.1520-1528.

83. Breiter JR, Riff D. Humphries TJ. Rabeprazole us superior to ranitidine in the management of active duodenal ulcer disease: results of a double-blind, randomized North American study. // Am J Gastroenterol. 2000. -№95(4). - P. 936-942.

84. Brooks P.M. Treatment of rheumatoid arthritis: from symptomatic relife to potential cure. //Br.J.Rheumatol.- 1998. №37. - P. 1265-1271.

85. Brun J., Jones R. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated dyspepsia: the scale of the problem // Am. J. Med. 2001. - №110(1 A). - P. 12-13.

86. Cammarota G, Cianci R, Cannizzaro O, et al. Efficacy of two one-week rabeprazole/levofloxacin-based triple therapies for Helicobacter pylori infection. // Aliment Pharmacol Ther. -2000. №14(10). - P. 1339-1343.

87. Chaudhury Т.К., Robert A. Prevention by mild irritants of gastric necrosis produced in rats by sodium taucholate.// Dig. Dis. Sci. 1980. - №25.-P.830-836.

88. Cole AT, Brundell S, Hudson N, et al. Ranitidine: differential effects on gastricbleeding and mucosal damage induced by aspirin. // Aliment Pharmacol Ther. -1992.-№6(6).-P. 707-715.

89. Cullen D., Bardhan K.D., Eisner M., et al. Primary gastroduodenal prophylaxis with omeprazole for non steroidal anti-inflammatory users. // Aliment Pharmacol. Ther. 1998. -№12. -P. 135-40.

90. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European H.pylori Study Group. // Gut. -1997.-№41 (1).- P. 8-13.

91. Dajani EZ, Agrawal NM. Prevention of nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastroduodenal ulcers: role of mucosal protective and gastric antisecretory drugs.//Dig Dis.- 1995.-№13 Suppl 1.-P. 48-61.

92. Dammann HG, Burkhardt F, Wolf N. The effects of oral rabcprazolo on endocrine and gastric secretory function in healthy volunteers. // Aliment Pharmacol Ther. 1999. - №13(9). - P. 1195-1203.

93. Daneshmend TK, Stein AG, Bhaskar NK, Hawkey С J. Abolition by omeprazole of aspinn induced gastric mueosal injury in man. // Cut. -1990.-№31(5).-P. 514-517.

94. Davies N.M., Roseth A.G., Appleyard C.B., et al. NO-naproxen vs. naproxen: ulcerogenic, analgesic and anti-inflammatory effects. // Aliment Pharmacol. Ther. 1997.-№11.-P. 66-79.

95. De Boer W.A., Helicobacter pylori, Studies on epidemiology, diagnosis and therapy. Aliment Pharmacol Ther. // 1996. -№11. P. 20-26.

96. Dean BB, Siddique RM, Yamashita BD, Bhattacharjya AS, Ofman JJ. Cost-effectiveness of proton-pump inhibitors for maintenance therapy of erosive reflux esophagitis.//Am J Health Syst Pharm. 2001. - №58(14). - P. 1338-1346.

97. Dekkers CP, Beker JA, Thjodleifsson B, et al. Comparison of rabeprazole 20 rng versus omeprazole 20 mg in the treatment of active duodenal ulcer: a European multicentre study.//Aliment Pharmacol Ther. 1999. - №13(2).-P. 179-86.

98. Delchier JC, Cohen G, Humphries TJ. Rabeprazole, 20 mg once daily or 10 mg twice daily, is equivalent to omeprazole, 20 mg once daily, in the healing of erosive gastrooesophageal reflux disease. // Scand J Gastroenterol. 2000. -№35(12).-P. 1245-1250.

99. Earnest DL. Sem //Arth Rheum. 1990. - №19(suppl 2). - P. 6-10.

100. Ehsanullah R.S., Page M.C., Tidesley G., Wood J.R. Prevention of gastroduodenal damage induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs: controlled trial of ramtidme. // BMJ. 1988. - №297. - P. 1017-1021.

101. Elliott S.L., Ferns R.J., Giraud A.S., et al. Indomethacin damage to rat gastric mucosa is markedly dependent on luminal pH. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1996.-№23.-P. 432-434.

102. Elliott SL, Ferns RJ, Giraud AS, et al. NO-naproxen vs. naproxen: ulcerogenic, analgesic and anti-inflammatory effects. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996. -№24(6). - P. 467-469.

103. Farah D., Sturrock R.D., Rusell K.l. Peptic ulcer in rheumatoid arthritis. // Ann Rheum. Dis. 1988. - №47. - P. 478-480.

104. Feldman M, McMabon AT. Primary gastroduodenal prophylaxis with omeprazole for non steroidal anti-inflammatory users. // Ann Intern Med. 2000. -№132.-P. 134-143.

105. Fierro-Carrion G., Ram C.V. Non-steridal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and blood pressure. //Amer. J. Cardiol. 1997. №80. P. 775-776.

106. Forte J.C., Lee II.C. Epidemiology of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated gastrointestinal injury.//Gastroenterology.-1977.-Vol.73 P. 921-926.

107. Fries J.E. NSAID gastropathy: the second most deadly rheumatic disease? Epidemiology and risk appraisal // J.Rheumatol. 1991. - Vol. 28. - P. 6-10.

108. Fujisaki II, Oketani K, Nagakawa J-I, et al. Effects of rabeprazole, a gastric proton pump inhibitor, on biliary and hepatic lysosomal enzymes in rats. // Jpn I Pharmacol. 1998. - №76. - P. 279-288.

109. Fujiyama K, Fujioka T, Kodama R, et al. Effect of E3810, a novel proton pump inhibitor, against Helicobacter pylori abstract.// Am J Gastroenterol. 1994. -№89.-P. 1371-1374.

110. Fujiyama K. et al. MIC90 rabeprazole versus omeprazole against Helicobacter pylori. //Am. J. Gastroenterology. 1994. - №89.- P. 1385-1391.

111. Furuta T, Shirai N, Takashima M, et al. Effects of genotypic differences in CYP2C19 status on cure rates for Helicobacter pylori infection by dual therapy with rabeprazole plus amoxicillin.// Pharmacoqenetics.-2001.-№11(4).-P.341-348.

112. Galmiche JP, Zerbib F, Ducrotte P, et al. Decreasing oesophageal acid exposure in patients with GERD: a comparison of rabeprazole and omeprazole. // Aliment Pharmacol Ther. 2001. - №15(9). - P.1343-1350.

113. Garsia Rodriguez LA. Variability in risk of gastrointestinal complications with different nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Amer. J. Med. 1998. - Vol. 104(3A). - P. 30S-34S.

114. Goto H, Tsukamoto Y, Ohara A, et al. Effects of decreased leukotrienes by proton pump inhibitors on water immersion stress-induced gastric ulcers in rats abstract. // Gastroenterology. 1992. - №102. - P.75-78.

115. Graham D.Y. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, Helicobacter pylori, and ulcers: where we stand // Amer. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - P. 28002806.

116. Graham D.Y., Lacey Smith J., Dobbs S.M. Gastric adaptation occurs with aspirin administration in man // Dig. Dis. Sci. 1983. - №28. - P. 1-6.

117. Graham S., Lew G., Klein P. el al. Effect of treatment of duodenal ulcer: a randomized, controlled study.// Ann. Intern. Med. 1992. - №116. - P. 705-708.

118. Grffin MR. Epidemiology of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated gastrointestinal injury //Amer. J. Med. 1998. - Vol. 104(3A). - P. 23-29.

119. Griffin M.R. Cyclooxygenase 2 implications on maintenance of gastric mucosal integrity and ulcer.// Am. J. Med. - 1998. - №104(suppl.3A). -P. 37-40.

120. Griffin MR, Piper JM, Daughtery JR, et al. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and increased risk for peptic ulcer disease in elderly persons. // Ann Intern Med. 1991. - №114. - 257-263.

121. Hall DW, van den Hoven WE. Gastric mucosa protection and prostaglandin E2 generation in rats by colloidal bismuth subcitrate (DE-NOL). // Arch Int Pharmacodyn Ther. 1997. - №286(2). - P. 308-319.

122. Halter F, Tarnawski A.S., Schmassmann A., Peskar B.M. Cyclooxygenase 2 -implications on maintenance of gastric mucosal integrity and ulcer healing controversial issues and perspectives. // Gut. 2001. №49. - P. 443-453.

123. Hawkey C.J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and peptic ulcers // BMJ. 1990.-№300.-P. 278-284.

124. Hawkey C.J., Wight N.J. NSAIDs and gastrointestinal complications. Life Science, London, 2001 - 56 p.

125. Hawkey CJ, Hudson N. Mucosal injury caused by drugs, chemicals and stress. In: Bockus Gastroenterology, 5 edition, Saunders. //NY.-1994.- №2. P.656-699.

126. Hawkey О., Karrasch J.A., Szczepanski L., et al. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs //N. Engl. J. Med. 1998. - №338. - P. 719-726.

127. Hazleman B.L. Incidence of gastropathy in destructive arthropathies. // Scand. J. Rheumatol. 1989. - №78(suppl ). - P. 1-4.

128. Hernandez-Diaz S., Garcia Rodnguez L.A. Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper gastrointestinal tract bleeding, perforation. // Arch Intern. Med.// 2000. №160. - P. 2093-2099.

129. Hokari K, Sugiyama T, Kato M, et al. Efficacy of triple therapy with rabeprazole for Helicobacter pylori infection and CYP2C19 genetic polymorphism. //Aliment Pharmacol Ther. -2001. №15(9). - P. 1479-1484.

130. Horai Y, Kimura M, Furuie H, Matsuguma K, Irie S, Koga Y, et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes. // Aliment Pharmacol Ther. 2001. - №15(6). - P. 805-812.

131. Hoyiimpa AM, Trevino-Alanis II, Grimes I, et al. Rabeprazole: pharmacokinetics in patients with stable compensated cirrhosis. // Clin Ther. -1999. -№21 (4).-P. 691-701.

132. Hudson N, Taha AS, Russell Rl, et al. Famotidine for healing and maintenance in nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated gastroduodenal ulceration. // Gastroenterology. 1997. -№112(6).-P. 1817-1822.

133. Humphries T, Dekkers C, Beker J. et al. Magnitude of changes in fasting serum gastrin in 211 patients taking rabeprazole 10 mg or 20 mg or omeprazole 20 mg for one year abstract. // Am J Gastroenterol. 1998. - №93. - P. 1637-1641.

134. Humphries T, Rindi G, FioccaR. Argyrophil ECLcell histology in the gastric corpus and antrum in 243 patients taking raljeprazole 10 mg or 20 mg or omeprazole 20 mg for one year .//Am J Gastroenterol.-1998.-№93.- P. 1633-1637.

135. Humphries TJ, Bassion S, Spanyers SA. Pilot studies on the effects of rabeprazole sodium (E3810), amoxicillin, and placebo on the eradication of H. pylon abstract. //Am J Castrocnterol. 1996.- №91. - P. 1914-1919.

136. Humphries TJ, Nardi RV, Lazar JD, et al. Drug-drug interaction evaluation ofrabeprazole sodium: a clean/expected slate? abstract. // Gut. 1996. - №39 Suppl. 3.-P. 47-49.

137. Humphries TJ, Spera A, Breiter J, et al. Rabeprazole sodium (E3810) once daily is superior to ranitidine 150 mg Q1D in the healing of erosive or ulcerative gastroesophageal reflux disease.// Gastroenterotogy. 1996. - №110.- P. 139-147.

138. Humphries TJ. Rabeprazole sodium: is it possible to improve the benefit risk equation for proton pump inhibitors (РР1)? // Gut. 1996. - №39. - P. 777-782.

139. Hurley J.W., Crandall L.A. The effect of salicylates upon the stomachs of dogs // Gastroenterology. 1964. - №46. - P. 36-43.

140. Ikeda S, Ikegami N. Cost-effectiveness of proton pump inhibitors in gastric ulcer abstract. // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 1998. - №7Suppl.2. - P. 92-97.

141. Inoue M, Shirakawa T, Murakami Y, et al. Effect of a new proton pump inhibitor the patients with peptic ulcer. // Castrnentewlogy.-1991.-№ 10-P.89-93.

142. Inoue M., Shirakawa Т., Murakami Y. et al. E Effect of E3810, a novel proton pump inhibitor, against Helicobacter pylori abstract.// Gastoenterology. 1991. -№102, Supll.3. - P. 95-99.

143. Ishizaki T, Horai Y. Review article: cytochrome P450 and the metabolism of proton pump inhibitors-emphasis on rabeprazole. // Aliment Pharmacol Ther 1999. №111 (Suppl 3). - P. 22-29.

144. Ishizaki Т., Horai Y. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and increased risk for peptic ulcer disease in elderly persons. // Aliment. Pharmacol. Ther. -1999.-Vol. 13, suppl. 3.-P. 27-36.

145. Isomoto H, Furusu 11, Morikawa T, et al. 5-day vs. 7-day triple therapy with rabeprazole, clarithromycin and amoxicillin for Helicobacter pylori eradication. // Aliment Pharmacol Ther.-2000.-№14(12). P. 1619-1623.

146. Johnson D, Riff R, Perdomo C, et aJ. Rabeprazole: safety profile of a newproton pump inhibitor. // Gastromlerology. 1999. - №4.- P. 116-119.

147. Keane WF, Swan SK, Grimes I, Humphries TJ. Rabeprazole: pharmacokinetics in patients with stable. // J Clin Pharmacol. 1999. - №39(9). - P. 927-933.

148. Kihira K, Satoh K, Saifuku K, et al. Rabeprazole, amoxycillin and low- or high-dose clarithromycin for cure of Helelicobacter pylori infection. // Aliment Pharmacol Ther. 2000. - №14(8). - P. 1083-1087.

149. Konturek SJ, Bilski J, Kwiecien N, et al. De-Nol stimulates gastric and duodenal alkaline secretion through prostaglandin dependent mechanism. // Gut. -1997.-№28(12).-P. 1557-1563.

150. Konturek SJ, Radecki T, Piastucki I, et al. Gastroprotection by colloidal bismuth subcitrate (De-Nol) and sucralfate. Role of endogenous prostaglandins. // Gut. 1997. - №28(2). - P. 201-205.

151. Konturek SJ, Radecki T, Piastucki I, Studies on the gastroprotective and ulcer-healing affects of colloidal bismuth subcitrate. //Digestion.-1997.-№37(l).-P.8-15.

152. Koo J, Ho J, Lam SK, et al. Selective coating of gastric ulcer by tripotassium dicitrato bismuthate in the rat. // Gastroenterology. 1992. - №82(5 Pt 1). - P. 864-870.

153. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rayes of substituted bcnzimidazoles and biological in vitro correlates. // Pharmacology. 1998. - № 56. - P. 56-70.

154. Langtry HD, Markham A. Rabeprazole: a review of its use in acid-related gastrointestinal disorders. // Drugs. 1999. - №58(4). - P. 725-742.

155. Lanza F.L. A guideline for treatment and prevention of NSAID-induced ulcers. // American Journal of Gastroenterology. -1998. №93: P. 2037 - 2046.

156. Larkai E.N., Smith J.L., Lidskey M.D. Gastroduodenal mucosa and dyspeptic symptoms in arthritis patients during chronic non-steroidal anti-inflammatory drug use. // Am. J. Gastroenterol. 1987. - № 82. - P. 1153-1158.

157. Laurent AL, Merritt GJ, Setoyama T, et al. Rabeprazole: pharmacokinetics and safely in the elderly. // Clin Ceriatr. 1995. - № 7(6). - P. 27-33.

158. Lazzaroni M., Bianchi Porro G. Njnsteroidal anti-inflammatory drugs gastropaty and Helicobacter pylori: the search for an Improbable Consensus // Amer. J. Med.-2001.-Vol. 110(1A).-P. 50-54.

159. Lew EA, Barbuti RC, Kovacs TOG, et al. An ascending single-dose safety and tolerance study ot an oral formulation of rabeprazole (E3810). // Aliment Pharmacol. 1998. - №12. - P. 667-672.

160. Lind Т., McGraund, Unge P. et al. The MACH 2 Study: role of omeprazole in eradicationof Helicobacter pylori with 1-week triple therapies. // Gastoenterology. 1999.-№116.-P. 248-253.

161. Louw J., Zak J. et al. Omeprazole may clear but does not eradication H.pylori. // Eur.J. Gastroenterology, Hepatol. 1992. - №4. - P. 481-485.

162. Maetzel A., Ferraz M.B., Bombardier C. The cost-effectiveness of misoprostol in preventing serious gastrointestinal events associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. // Arthritis Rheum-1998. -№41 -P. 16-25.

163. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli on epithelium in active chronic gastritis. // Lancet. 1983. - №3. - P. 1273-1278.

164. Marshall BJ, Armstrong JA, McGechie DB, Clancy RJ. Attempt to fulfil Kochs postulates for pyloric Campylobacter.//Med J Aust.-1985.-№142.-P.436-439.

165. Matsukawa Y, Tomita Y, Nishinarita S, et al. Efficacy of lansoprazole against peptic ulcers induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs: endoscopic evaluation of ulcer healing. //J Int Med Res. 1997. - №25(4). - P. 190-195.

166. MCA. CSM. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and gastrointestinal (Gl) safety. //Curr. Probl. Pharmacovigil. 2002.- №28.- P. 5-9.

167. McCarthy D.M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: reducing the risks to the gastrointestinal tract// Clin. Persp. Gastroenterol.-1999. № 2- P. 219-226.

168. McCormack K, Urqubart E. Drug Inverst // Gut. -1995.- №9. P. 88-97.

169. McCormack K. Novel aspects of pain management, Opioids and beyond.J.Sawynok,A. Cowan (eds.). // Gut. 1997. - №28(2). - P. 228-235.

170. McTavish D., Backley MMT.& Heel RC. Omeprazole An Updater Review of its Pharmacology and Terapeutic Use in Acid-Related Disorders. // Gastoenterology. 1999. - №116. - P. 248-250.

171. Melich O. et al. Do proton pump inhibitors enhance the effects of antibiotics on Helicobacter pylori? // Gut. 2000. - №47 (Sappl III). - P.421-428.

172. Micklewnght R., Lane S., Linley W., et al. NSAIDs, gastroprotection and cyclo-oxygenase-II-selective inhibitors. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. -№17.-P. 321-332.

173. Mignon M, Merrouchem M, Gardner J, et al. Rabeprazole therapy effective in Zollinger-Ellison syndrome and idiopathic gastric acid hypersecretion abstract no, ТН500. // Gut. 1999. - №44 (Suppl.l). - P. 125-128.

174. Miwa H, Ohkura R, Murai T, et al. Impact of rabeprazole, a new proton pump inhibitor, in triple therapy for Helicobacter pylori infection-comparison with omeprazole and lansoprazole. //Aliment Pharmacol Ther.-1999.-№13.-P.741-746.

175. Miwa H, Yamada T, Sato K, et al. Efficacy of reduced dosage of rabeprazole in PPI/AC therapy for Helicobacter pylori infection: comparison of 20 and 40 mg rabeprazole with 60 mg lansoprazole. // Dig Dts Sci. -2000. -№45(1). P. 77-82.

176. Miwa H., Ohkura R., Murai T. et al. Impact of rabeprazole, a new proton pump inhibitor, in traipl therapy for Helicobacter pylori infection-comparison with omeprazole and lansoprazole. // Aliment. Pharm. Ther. 1999.-№13.-P.741-746.

177. Miwa H., Yamada Т., Sato K. et al. Efficacy of reduced dosage of rabeprazole in PPI/AC therapy for Helicobacter pylori infection: comparison of 20 and 40 mg rabeprazole with 60 mg lansoprazole. //Dig.Dis.Sci.- 2000. №45(1).- P. 77-82.

178. Modlin I., Sachs G. // Acid related diseases. Biology and treatment. -Schnetztor-Verlag//Aliment Pharmacol Ther. -2000. №14(12). - P. 1619-1623.

179. Modlin I.M., George Sachs. Acid related diseases, Biology and Treatment. . // Aliment. Pharm. Ther. 1998. - №3. - P. 33-37.

180. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. Schnetzor-Verlag, 1998. -368 p.

181. Moore R, Bryan LE, Satoh M, et al. Anti-Helicobacter pylori activity synergy between amoxicillin and the thioether derivative of the proton pump inhibitor E3S10/LY307640 abstract. // 10th World Congress of Gaslroenterology. 1994. - №2. - P. 197-199.

182. Morii M, Takeguchi N. The binding site of E3810 to gastric proton pump abstract. // 10th World Congress of Gaslroenterology.-1994.- №2.- P. 199-202.

183. Morii M, Takeguchi N. The conformational state of proton pump is differently affected by omeprazole, lansoprazole and E3810 abstract. ]. // 10th World Congress of Gaslroenterology-1994,- №2 P. 202-205.

184. Morii M., Takata II, Fujisaki H., Takequchi N. // Biochem. Pharmacol. 1990. -Vol.39.-P. 661-667.

185. Morri M, Takeguchi N. Different biochemical modes of action of two irreversible H+K+ATPase inhibitors, omeprazole and E3810. // J Biol Chem. -1993.- №268.-P. 2155-2159.

186. Myerson R.M. NSAID-associated gastroduodenal damage. // J. Pharm. Med. -1992. -№2.-P. 277-284.

187. Nakai H, Shimamura Y, Kanazawa T, et al. Determination of a new H -K -AFPa.se inhibitor (E3810) and its four metabolites in human plasma by high-performance liquid chromatography. // J Chromatogr В Biomed Appl. 1994.660.-Р.211-220.

188. NIH consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease.//JAMA.-1994.-№272.-P.65-69.

189. NSAID focus. // Bandolier. 1998. -№ 5. - P. 1-5.

190. Ofman J J, Yamashita BD, Siddique RM, Larson LR, Willian MK. Cost effectiveness of rabeprazole versus generic ranitidine for symptom resolution in patients with erosive esophagitis. // Am J Manag Care. 2000.-№6(8).-P.905-916.

191. Ohning GV, Barbuti RC, Kovacs TO, et al. Rabeprazole produces rapid, potent, and long-acting inhibition of gastric acid secretion in subjects with Helicobacter pylori infection. //Ailment Pharmacol Ther. -2000.-№14.-P701-708.

192. Ojteg G., Hallgren A., Hoodstraate J. et al. AZD3582, a COX-inhibiting nitric oxide donator (CINOD), is Gl-protective in the rat. // Ann. Rheum Dis. 2002. -№61(suppl. 1).-P. 288-294.

193. Park JB, Imamura L, Kobashi K. Kinetic studies of Helicobacter pylori urease inhibition by a novel proton pump inhibitor, rabeprazole. // Biol Pharm Bull. -1996.-№19.-P. 182-187.

194. Paulus HE. FDA Arthritis Advisory Committee meeting: postmarketing surveillance of nonsteroidal antiinflammatory drugs. // Arthritis Rheum. 1995. -№28.-P. 1168-1169.

195. Piotrowski J, Bilski J, Nishikawa H, et al. Enhancement in gastric mucus gel qualities with colloidal bismuth subcitrate administration. // Eur J Pharmacol. -1990.-№184(1).-P. 55-63.

196. Pospai D. Cadiot G, Vissuzaine C, et al. Fundic mucosa ofGLR patients continuously treated with ranitidine: comparison with omeprazole-treated patients and controls abstract. // Gastroenterology. 1995. - №108(4). - P. 194-199.

197. Pounder RE, Millson C, et al. Proton pump inhibitor relabeling for cancer risk not warranted. // Gastroenterology. 1996. №11. - P. 1-2.

198. Raskm I.B., White R.H., Jaszewsky R et at. Misoprostol and ranitidine in the prevention of non-steroidal anti inflammatory drug induced ulcers: a prospective, double blind, multicentre study., Am. J. Gastroenterol., 1996; 91:223-7.

199. Robinson M, Maion PN, Rodriguez S. Effects of oral rabeprazole on oesophageal and gastric pH in patients with gastro-oesophageal reflux disease. // Aliment Pharmacol Ther. 1997. - №11. - P. 973-980.

200. Robinson M. Review artiele: current perspectives on hypergastrinae-mia and enterochromaffin-like-cell hyperplasia. // Aliment Pharmacol Ther. 1999. -№13.-P. 5-10.

201. Rodriguez Garcia E.A. Variability in risk of gastrointestinal complications with different nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Amer. J. Med. 1998. - Vol. 104(3A). -P. 30-34.

202. Rohss K., Claar-Nilsson C., Rydholm H. Effective acid control than lanzoprazole 30 mg. // Gatroenterology. 2000. - №118. - P. 1-5.

203. Rohss K.,Wilder-Smith CH., Claar-Nilsson C. et al. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than standard doses of all other proton pump inhibitors abstract. //Gatroenterology. 2001. - №120. - P. 21-40.

204. Rostom A., Dube C., Wells G., et al. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers (Cochrane Review). In: The Cochrane Library. Issue 4. -Oxford: Update Software, 2002 - 200p.

205. Sakai T, Aoyama N, Kita T, et al. CYP2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pump inhibitors in healthy subjects.//Pharm R.-2001.-№18.-P.72-77.

206. Satoh M, Tonomura II, Murakami M, et al. In vitro activity of E3810/LY307640, a novel proton pump inhibitor, against Helicobacter pylori abstract. //Amer. J. Med. 1998. - Vol. 104(3A). -P. 60-64.

207. Scheiman JM, Behler EM, Loeffler KM, Elta GH. Omeprazole ameliorates aspirin-induced gastroduodenal injury. // Dig Dis Sci.- 1994.-№39(1).-P.97-103.

208. Shorrock O., Prescott R.J., Rees W.O. The effect of indomethacin on gastroduodenal morphology and mucosal pH gradient in the healthy human stomach. // Gastroenterology. 1990. - №99. - P.334-339.

209. Silverstein F.E. Improving the gastrointestinal safety of NSAIDs. The development of misprostol from hypothesis to clinical practice // Dig. Dis. Sci. -1998.-Vol. 43-P. 447-458.

210. Simon B, Eisner H, Muller P. Protective effect of omeprazole against low-dose acetylsalicylic acid. Endoscopic controlled double-blind study in healthy subjects.

211. Arzneimittelfarschung. 1995. - №45(6). - P. 701-703.

212. Simon E.S. Omeprazole ameliorates aspirin-induced gastroduodenal injury. // Curr Opin Rheumatl. 2000. - №12. - P. 163-170.

213. Skeljo M.V., Giraud A.S., Yeomans N.O. Adaptation of the rat gastric mucosa to repeated doses of non-salicylate non-steroidal anti-inflammatory drugs. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - №7. - P. 586-590.

214. Skelly M.M., Hawkey C.J. Potential alternatives to COX 2 inhibitors. // BMJ. -2002. №324. - P. 1289-1290.

215. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Diseases. Six Edition, Saunders, NY, 1999- 267p.

216. Slomiany BL, Nishikawa H, Bilski J, Slomiany A. Colloidal bismuth subcitrate inhibits peptic degradation of gastric mucus and epidermal growth factor in vitro. // Am J Gastroenterol. 1990. - №85(4). - P. 390-393.

217. Smgh G. Recent considerations in nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. // Am. J. Med. -1998. №105. - P. 31-38

218. Spera A, Menitt J, Keane W, et al. Rabeprazole 20mg does not appear to require dosage adjustment in elderly patients or those with renal or hepatic disease abstract no. ExhB1069. // Digestion. 1998. - №59(Suppl. 3). - P. 76-78.

219. Taha A.S., Hudson N., Hawkey O., et al. Famotidine for the prevention of gastric and duodenal ulcers caused by non-steroidal anti-inflammatory drugs.//N. Engl. J. Med. 1996. - №334. - 1435-1439.

220. Taha AS, Hudson N, Hawkey CJ, et al. The effect of indomethacin on gastroduodenal morphology and mucosal pl-l gradient in the healthy human stomach. // N Engl J Med. 1996. - №334(22). - P. 1442-1449.

221. Takakuwa S, Chiku S, Nakata H, et al. Enantioselective phar-macokinetics of E3810, a new anti-ulcer agent, in dogs and rats abstract., 7th North American

222. Meeting of the International Society for the Study of Xenobiotics. // Digestion. -1996. -№10.-P. 342-346.

223. Takeguchi N, Tomiyama Y, Morii M. The intracellular cycling of gastric proton pump is differently affected by E3810 and lansoprazole in rats abstract., //Wrorld Congress of Gastroenterology. -1994 -№9: Los Angeles (CA).- 199p.

224. Takiuchi H. Asada S, Umegaki E, et al. Effects of proton pump inhibitors, omeprazole, lansoprazole and E-3810, on the gastrin mucin abstract., 10th World Congress of Gastroenterology. 1994 Oct 2-9: Los An geles (CA)- 140p

225. The Maastricht Consensus Report, //GUT.- 1997.- №41 (1). P. 8-13.

226. Therapeutic roles of selective COX-2 inhibitors. Ed. By J.R. Vane and R.M. Betting. William Harvey Press, Cambridge. - 2001 - 584 p.

227. Thjodleifsson B, Cockburn I. Review article: rabeprazole's tolerability profile in clinical trials. //Aliment Pharmacol Ther. 1999. -№13 Suppl 5. - P. 17-23.

228. Tsuchiya M, Imaniura L, Park JB, et al. Helicobacter pylori urease inhibition by rabeprazole. //Biol PharmBull.-1995.-№18.-P. 105-115.

229. Tsutsui N, Taneike I, Ohara T, et al. A novel action of the proton pump inhibitor rabeprazole and its thioether derivative against the motility of Helicobacter pylori. // Antimicrob Agents Chemother.-2000.-№44.-P.3069-3073.

230. Van den Branden M, Ring BJ, BinkJey SN, et a. Interaction of human liver cytochromes P450 in vitro with LY307640, a gastric proton pump inhibitor. // Pharmacogenetics. 1996. - №6. - P. 81-91.

231. Van der Hulst R.W.M., Keller J.J., Rauws E.A.J., Tytgat G.N.J. Лечение инфекции Helicobacter pylori (Treatment of infection with Helicobacter pylori). // Русский Медицинский Журнал. 1997. - Т. 5, № 5. - С. 2045-2049.

232. Vane J. R., Bottling R.M. Mechanism of action of anti-inflammatory drugs: an overview. In. Selective COX-2 inhibitors. Pharmacology, clinical effects and therapeutic potential. //Ed. J .Bottling.-1997.-№l-P. 1-17.

233. Wilde MI, McTavish D. Omeprazole: an update of its pharmacology1 and therapeutic use in acid-related disorders. // Drugs. 1994. - №48. - P. 91-132.

234. Williams M.P., Pounder R.E. et al. Review article: the Pharmacology of rabeprazole. //Aliment. Pharmacol. Ther.- 1999.- №13, Suppl.3. P. 3-10,

235. Williams MP, Pounder RE. Review article: the pharmacology of rabeprazole. //Aliment Pharmacol Ther. 1999. - №13 Suppl 3. - P. 3-10.

236. Wolfe F., Klemheksel S.M., Spitz P.W., et al. A multicenter study of hospitalization in rheumatoid arthritis. Frequency, medical-surgical admissions, and charges. //Arthritis Rheum. 1986. - №29. - P. 614-619.

237. Wollbein FA. Cyclooxygenase 2 implications on maintenance of gastric mucosal integrity and ulcer//Rheumatology. - 2000. -№ 39.- P. 935-938.

238. Wong W.M., Poulson R., Wnght N.A. Trefoil peptides. //Gut.-1999.-№44.-P. 890-895.

239. Yamamoto Т., Bing R.J.Nitric oxide donors.//P.S.E.B.M.-2000.-№25.-P.200-206.

240. Yamanda Т., Alpers D.H., Eain Г., Owyang C., Powell D.W. Textbook of Gastroenterology. Washington. 1999.- 200p.

241. Yasuda S, Higashi S, Murakami M, et al. Antacids have no influen-e on the phannacokinetics of rabeprazole, a new proton pump inhibitor, i healthy volunteers. //Int Clin Pharmacol Ther. 1998.- №37 (5).- P. 249-253.

242. Yasuda S, Horai Y, Tomono Y, et al. Comparison of the kinetic disposition and metabolism of E3810, a new proton pump inhibitor, and omeprazole in relation to status.//Clin Pharmacol Ther-1995.-№58.-P.143-154.

243. Yasuda S, Ohnishi A, Ogawa T, et al. Pharmacokinetic properties ol E3810, a new proton pump inhibitor, in healthy male volunteers. //Int J Clin Pharmacol Ther. 1994.- №32. -P. 466-473.

244. Yeomans N.O., Tulassay Z., Juhasz L., et al. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs.// N. Engl. J. Med. 1998. - №338. -719-726.