Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами, при остеоартрозе: клинические, инструментальные и лабораторные критерии диагностики. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Афонина, Наталья Геннадьевна

• Афонина, Наталья Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Афонина, Наталья Геннадьевна

ВВЕДН11ИЕ.„.

ГЛАВА 1 OcTcoapipoi и ассошшроишш&я с ним гаетропатия. ицуц фоннни ИССТСрОИДНЫЧИ ПрОГИВОИОС1ШЛИ1СЛЫ«ЫМН npCliapalilMII актуальные и нфоквпк л^обжиы (Обэор янтермуры).—-„,.—.

1J. Исстеронлныс противовоспалительные препараты; проблемы н пережшвы использования.

1.2. Г&строшпия. индуцированная нестерондиыын противовоспалительными препаратами, как клиническая проблема.—.

IJ. Роль эндотелинаП и формировании эрознмю-яжнных поражений желудка и леейадиатнперегной шипи.♦«,«■. t.4. Роль оксида дзота в pelулицнн физиологических процессов и н формировании патологии гастродуодешлиной области

1.5. Состояние различных десны* системы гемостаза при фСяийСНРНМННХ поражениях желу яка и дисналиа! нперелюй кишки н при остеоартрож.

ГЛАВА 2. Материалы н истоды исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Морфологические мстолы исследования слизистой оболочки желудка.

2.2.1. Имчуногнстохнмичес кий метод.,. „„„.♦,.

2.2 2. Морфомегрическнй аншнп и ллсктронно- микроскопичен кое исследование

2,2.3. Меюлы исследования Hclicobacier py lori а желудке.

2-3- Мстолы исследования системы гемостаза.

2.3 I Исследование aipcini тонной функции тромбоцигов н атнагрегационных свойств с гонки сосуда».—.

2.3. [.I. Определение актнагрегацнанной активности стенки сосудов.

2.3.2. Исследование коагуляцнонного гемостаза.

2,3.2,1. Исследование антикоагулянтной актнинсктн плазмы и антикоагулянтной способности стенки сосудов.

2.3.3. Определение фнбриноднтической активности нлачмы и стенки сосудов

2-3.4. Определение рюпогнчссик СВОЙСТВ кроен

2,3,4,1. Определение вязкости крови.„„»„.

23.4.2. Опрсдеясниеиндекса агрегации эритроцитов.,.„.,,,„.

2-3-4.3. Определение индекса деформируемое!и эритроцитов.

2.3.4,4. Определениестепени доеттшкн кислородлтканям.-.,.,.

2.4. Статистически обработка полученных результатов ншидоишм

2.5. Функциональная морфология клеток желудки, содержащих эндотелии-1 и иммунопозитивных к NO-стигтиэе. у практически здоровых лиц.

ГЛАВА 3, Юншнко-морфологнческнс особенности желудка, система гемокоагуляинн и гемпрсопинн при остсоиртрозе.

3-1. Клннико-морфологнчсские особенности желудка у пациентов с оетеояртроюм.

3-2- Состояние системы гемостаза и реологические сеойстю кроем у пациентов с оетеоартрозом.6S

ГЛАВА 4. Гастрокатня, н планированная нестерондными противовоспалительными препаратами. у больных остеоартроюм: клинические, морфологические и гсмостазнологнчсскне критерии.

4.1. Кпнннко-зилоскопичсскне критерии гастроли гин. индуцированной нестеронлны ми противовоспалительными препаратам и.

4.2. Морфофун кии опальные особенности хиеток желудка, иммуноиозигивных к знлотелнну-1 и NO-cHirraic. при гастропатнн, ннлупкроалиной нсегерондпымн прощвоаоегЕалнтельными препаратами .HI

4.3. Состояние системы гемостаза и реологии кроен при пмлронатин. индуцированной ннлерондиыыи противовоспалительными препаратами. .,. 41 4.4 Диагностические и нрошосшческне критерий гастропатни, индуцированной нссгсрондними противовоспалительными препаратами у больных осгеоартрозам.».

ГЛАВА 5. Применение инмесулнда в лечении больных оегсоартроэом; к-тниико-жзоехоличсскнс. морфологические и гсшзепаиопогпюаакаспект- ИЗ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами, при остеоартрозе: клинические, инструментальные и лабораторные критерии диагностики.»

Остеоартроэ но распространенности занимает первое место среди ревматических болезней. Оегсоартроз выявляется у 30% пациентов в возрасте от 45 до 64 лет н у 60-70% больных старше 65 лет, имеет неуклонную тенденцию к росту, в том числе и среди лиц трудоспособного возраста |Насонова В.А., Фоломсева О.М„ 2001]. Болезнь значительно ухудшает качество жизни и представляет серьезную социально-экономическую проблему, являясь одной из основных причин инвалидизашш [Лила A.M. Карпов О Н. 2003; Brandt K.D., 2000].

Одной из наиболее сложных задач, стоящих перед клиницистом, является яыбор 1 фф с к т и иного н безопасного лечения больного остеолртрозом [Лида A.M., Кар по» О.И., 2003; Шостак И. А. 20031. Нестероидныс противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу широко используемых в клинической практике лекарственных средств [Насонов Е.Л. 2000. 2003; Tseng С,С., Wolfe М М., 2000). Однако, несмотря на несомненную клиническую эффективность, применение НПВГ1 имеет ограничения, Одной из серьезных проблем, связанных с использованием НПВП, становится их повреждаю шее действие на желудочно-кишечный тракт с частым развитием тяжелых осложнений. Эрозивно-язвенныс поражения желудка и двенадцатиперстной кишки обнаруживаются при эндоскопическом исследовании у 40% больных, длительно принимающих НПВП (Насонов Е.Л., Карвтссв А.Е., 2000: Chan F.K. Graham D.Y. 2004|. Прием НПВП повышает риск развития кровотечения и перфорации язв желудка и двенадцати перегной кишки в 8 раз по сравнению с обшей популяцией {MacDonald Т. ct aL 1997],

В современных концепциях патогенеза эрозивно-язвенных поражений гастродуодеиальной области, в том числе и индуцированных НПВП, большое значение придается нарушениям в нейрозидокринной системе пищеварительного тракта [Осадчук М.А. и соавт,, [996; Slomiany B.L., Sfomiany А. 2000].

Оксид азота - один из наиболее важных биологических медиаторов, участвующих в широком спектре физиологических и патологических процессов. Оксид азота, продуцируемый посредством конститутивных N0-еннтаз, регулирует моторику пищеварительного тракта, желудочную секрецию, мнкроциркуляцию. оказывает цнтопротектнвное действие на желудочно-кишечный тракт ICho С.Н. 2001, Shah V. el al., 2004|

Вннманис гастроэнтерологов привлекает изучение эидотелииа-1 как регулятора секреции, мнкроинркуляини, тонуса гладкой мускулатуры, клеточного роста [Гомазков О.Л. 2000; Ked/.icrski R.M. Yanagisawa М., 2001).

На нротаженни многих лет изучалось состояние свертывающей системы у больных с осложненным течением эрозий н язв гаетродуоденалыюй облает [I Панкин К).Г. 1996; Kawano S. Tsuji S-. 20001. При IllfFil(-индуцированных гастропатнях значение системы гемостаза как одного hi факторов гамеостаза организма представляется нам гораздо шире Система гемостаза и гсморсологнн влияет на течение деструктивных процессов, а также обеспечивает саноге нети ческие реакции ]Кнрнчук 1)Ф и солвт. (998; Маен И-В. н соавт,. 2003]. В последние голы многие ученые подчеркивают определяющую роль сосудистой стенки в регуляции агрегатного состояния крови, а также значение се нарушений в развитии заболеваний пищеварительной системы |Жукова С-Н., Самоннна Г.К., 2002: Опарин Л.I . Опарин А. А., 2002].

Комплексное исследование клинической картины НГШП-иидуцироваиной гастронатнн, анализ количественной характеристики клеток желудка, продуцирующих NO-еннгазу и эндотелии-1, в сопоставлении с показателями системы гемостаза н гсморсологнн. весьма актуально, так как может способствовать дальнейшей расшифровке механизмов возникновения НПВП-инлуцнрованнйй ractропатии при осгсоартрозс, а также позволит существенно улучшить качество ранней днагностики этой патологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработка новых диагностических и прогностических критериев гастропагин, индуцированной нестероиднымн противовоспалительными препаратами, при осгсоартрозс на основе анализа клиннко-эндоскопических, морфофуикниональныч данных и комплексного изучения тромбоцитарно-сосудистого, коа1улянноц||ого звеньев системы гемостаза и темореолотни

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. У больных деформирующим остеоартрозом, систематически принимающих иеселективныА нестероидный противовоспалительный препарат, изучить частоту встречаемости симптомов желудочной диспепсии и эрозивно-язвенных изменений гастролуодеиальной области,

2- Изучить эндоскопические, морфологические особенности и Helicobacter pylori - статус слизистой оболочки желудка у пациентов с гастропатней. индуцированной нестеронднымн противовоспалительными препаратами, при остеоартрозе

3. У пациентов с гастропатней. индуцированной нестеронднымн противовоспалительными препаратами. при остеоартрозе изучить количественную характеристику клеток антралыюго отдела желудка, продуцирующих эндотелии-1 и NO-синтаэ).

4. У больных гастропатней. индуцированной нсстеронлнычи противовоспалительными препаратами, при остеоартрозе изучить показатели сосуднсто-трочбоцитариого и коагуляционного звеньев гемостаза н рсоло! «ческис свойства крови.

5. Оценить влияние терапии иичесулидом при остеоартрозе на морфофункцноналыюе состояние клеток желудка, продуцирующих эндотелии-I и NO-си нтазу, и гемостазиодог и ческис параметры,

6. На основании полученных результатов разработать и обосновать алгоритм комплексного обследования больных остеоартрозом с целью ранней диагностики, прогнозирования развития гастропатни, индуцированной нестеронднымн противовоспалительными препаратами,

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые с помощью разработанной нами анкеты, по данным анкетирования, определена частота встречаемости клинических симптомов желудочной диспепсии у больных остеоартрозом. принимающих нсселсктивный нестсрондный противовоспалительный препарат.

Впервые у пациентов с остеоартрозом ло начала систематической терапии нестеронднымн противовоспалительными препаратами осуществлена клиннко-морфологнчсская оценка состояния желудка с прицельным анализом морфометрических показателей клеток антрального отдела желудка, продуцирующих эндотелии-1 и NO-сннтазу.

У больных остеоартрозом впервые определены клиническое и диагностическое значения изменений количественной плотности эпителиоцнтов желудка, иммунопознтнвных к энлотслнну-1 и NO-сннтаэе. а также показателей сосудясто-тромбоцмтариого, коагуляционного звеньев гемостаза и реологии крови для возникновения н рецндивировання гастропатни, индуцированной нестеронднымн противовоспалительными препаратам и. Установлено, что снижение антнтромбогенной активности сосудистой стенки более выражено при рециднвнроваиии эрозивно-яэвепных изменений гастродуодсналыюй области, индуцированных нсстероидными противовосналитсльнымк препаратами.

Впервые установлено, что гиперплазия клеток внтралиного отдела желудка, продуцирующих эндотелии-1 и NO-счнтазу, и снижение антитромбогенных свойств сосудистой стенки являются факторами риска развития гастропатни. индуцированной нестсроиднымч противовоспалительными препаратами, при остеоартрозе.

Впервые проведен сравнительный анализ влияния терапии ннмесулидом и днклофенаком на клинические проявления гастропатни, морфомсфнческую характеристику клеток антралыюго отдела желудка, продуцирующих эндотелии-1 и NO-синтаэу. состояние системы гемостаза и геморсологии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Разработан алгоритм обследования больного остеоартрозом для прогнозирования развитии гастропатни. индуцированной нестеронднымн противовоспалительными препаратами. Впервые для практического использования предложены новые критерии риска развития гастропатни. индуцированной нестеронднымн противовоспалительными препаратами, при остеоартрозе. на основе анализа количественной плотности зпигелноцитов желудка, иммунопозитивных к эндотслнну-1 и Т40,синтазс, и состояния антнтромбогенной активности эндотелия. Изучение этих показателей станет основой для дифференцированного полхода к лечению пациентов с остеоартрозом и выделения среди них группы лиц с высоким риском развития гастронатнн. индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами.

Результаты динамического изу чем на показателей коагудяцлюнного н фибриполитического звеньев гемостаза, реологических свойств крови и антнтромбогенной активности сосудистой стенки могут быть использованы лла ранней диагностики гастропатин. индуцированной нсстеронлными противовоспалительными препаратами, у больных остсоартрозом.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Частота встречаемости гастропатин, индуцированной нсстеронлными противовоспалительными препаратами, у больных остсоартрозом, принимающих нссслсктнвиый нсстерондный противовоспалительный препарат (днкдофенак либо наирокссн). по данным клиннко-морфологичсского исследования, составляет 31,7%; 29.4% паиненто» с вер н фч цироаанной гас троп а гной имеют бессимптомное течение заболевания, у 49.3% больных симптомы желудочной к кишечной диспепсии не ассоциированы со структурными изменениями слизистой оболочки гастродуодснальной зоны

2. Развитие гастропатин. индуцированной нестсроидными противовоспалительными препаратами, у больных остсоартрозом ассоциировано с гиперплазией клеток желудка, продуцирующих эндотелии-1 и NO-еннтазу.

3. Гастроиатня. индуцированная нсстеронлными противовоспалительными препаратам и. возникает на фоне угнетения антнтромбогенной активности сосудистой стенки, сопровождается снижением агреглцнонмой способности тромбоцитов, прокоагулянтной и антикоагулянтной активности, повышением фибрннолитнчсского потенциала крови, содержанием в ней растворимых фнбрин-мономерных комплексов н нарушением реологических свойств крови,

4. Применение ннмесулида в комплексном лечении больных остеоартрозом, имеющих высокий риск развития гастропатин. индуцированной нестсроидными противовоспалительными препаратами, патогенетически обосновано, так как при курсовой терапии данным препаратом не возникают изменения структурно-функциональной организации клеток желудка. продуцирующих эндотелии-1 и NO-сннгазу, всех звеньев сисгеми гемостаза и реологии крови.

Морфомстрргчеекнй анализ клеток мимктой оболочки желудка, продуцирующих эндотелии-! и NO-сннтазу. анализ показателей тромбоиитарною, коагуляционного и фнбрннолнтнчсского звеньев системы гемостаза, антнтромбогенной активности сосудистой стенки и реологии крови яиляются информативными дополнительными методами обследования больных остеоартрозом, принимающих исстсронлныс противовоспалительные препараты Динамическое изучение показателей гемостаза, геморсологии крови позволяет осуществлять раннюю диагностику гастропатни. индуцированной нестеронднымн противовоспалительными препарагами-ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ Методы и результаты исследования внедрены в лечебную практику артрологнческого отделения Саратовского научно-исследовательского института травматологии н ортопедии. терапевтического и гастроэнтерологического отделений Клинической больницы Саратовского государственного медицинского университета, отделения терапии клиники военно-полевой терапии Саратовского военно-медицинского института. Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре терапии педиатрического и стоматологического факультетов. факультетской терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского у ннперситета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV съезде научного общества гастроэнтерологов России (Моеквд. 2004); Xt Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство:» {Москва, 2004); 6-м Славяпо-Балтнйском форуме «С«и кт- П ет е рбур г-Гастро-20 04 » (Санкт-Петербург. 2004); W-й Всероссийской конференции с международным участием «Физиология и патология пищеварения» (Краснодар. 2004): научно-практической конференции молодых специалистов и студентов Саратовского государственного медицинского университета (Саратов. 2004): заседай ни Саратовского отделения Российского общества терапевтов (Саратов, 2005), на межкафедральной конференции кафедр терапии педиатрического и с гематологического факультетов. факультетской терапии лечебного факультета и госпитальной терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета (Саратов. 2005), По теме диссертации опубликованы 9 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация соетоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, трех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций н списка литературы. Работа изложена на 162 страницах машинописного текста, иллюстрирована 41 таблицей н 15 рисунками. Список литературы содержит 276 источников, из них 118 отечественных н ] 58 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Афонина, Наталья Геннадьевна

134 ВЫВОДЫ

I Симптомы желудочной диспепсии и гастралгнн выявляются при анкетировании у 72% пациентов с остеоартрозом. систематически принимающих леселективинй нестсрондиый противовоспалительный препарат (диклофенак или нанроксен); при этом у 31,7% больных остеоартрозом, на фоне лечения нестеронднымн противовоспалительными препаратами возникают эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые в 28.4% случаев протекают бессимптомно н выявляются только при инструментальном обследовании ■

2. Гасгропатня, индуцированная нестеронднымн противовоспалительными препаратами, при остеоартрозе эндоскопически характеризуется у 76% больных - язвенным, у 24% - эрозивным поражением жслулка и двенадцатиперстной кишки, а морфологически проявляется полнокровием слизистой, наличием клиновидных эрозий, фовсолярной гиперплазией поверхностною эпителия, отеком и пролиферацией гладкомышечиых клеток в собственной пластинке слизистой. Частота встречаемости Helicobacter pylori при гастропатни, индуцированной нестеронднымн противовоспалительными препаратами, при остеоартрозе сопоставима с соответствующими показателями при впервые выявленном остеоартрозе и при остеоартрозе, леченном нестеронднымн противовоспалительными препаратами, без гастроиатин,

3. Гастропатия, индуцированная нестеронднымн противовоспалительными препаратами, при остеоартрозе ассоциирована с повышенной количественной плотностью клеток желудка, продуцирующих NO-сннтаэу и эндотслнн-1; выявленные при этом изменения коррелируют с выраженностью деструктивных изменений гастродуоденольной области.

4 Развитие гасфопатнн. индуцированной нестеронднымн противовоспалительными препаратами, сопровождается изменениями во всех звеньях системы гемостаза в виде снижения arpeiанионной способности тромбоцитов, прокоагулянтной и антнкоагудянтной активности, повышения фибр и политического потенциала периферической крови и содержания в ней растворимых фибрин-мономсрных комплексов. Мнкроцнркулаторныс нарушения характеризуются понижением вязкости кровн, снижением агрегации эритроцитов и эффективности доставки кислорода тканям

5, Нрн гастропатин, индуцированной нсстеронлнымн противовоспалительным к препаратами, у больных остсоартрозом нарушены в ититромбоген и ыс свойства сосудистого эндотелия: снижены его азгтнагрегацноннвя, антикоагулантная и фибрннолнтнческая функции, что наиболее выражено прн репндивированин эрознвло-яэаенного процесса а гастролуоденальной зоне.

6. При применении ннмесулнда у пациентов с остсоартрозом диспепсический синдром развивается в 6,7% случаев, отсутствуют изменения количественной плотности клеток желудка, продуцирующих эндотелии-1 и NO-синтазу. регистрируются оптимальные показатели всех звеньев системы гемостаза и реологии крови

7 Для ранней диагностики н прогнозирования развития гастропатин. индуцированной нсстеронлными противовоспалительными препаратами, нрн остеоартрозе необходимо комплексное клиническое, морфологическое и гсмостазнологнчсское обследование пациентов, Алгоритм обследования, помнмо традиционных инструментальных методов, должен включать морфометрнчсскнй анализ клеток желудка, продуцирующих эндотелии-1 и NO-еннтазу. оценку сосуднето-тромбоцитарного. коагуляцнонного. фибр и политического звеньев системы гемостаза и реологии кровн.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования больных остеоартрозом. систематически получающих нестерондиыс про типовое пал тельные препараты, следует включать изучение коагуляционного и фнбрннолитичесгого звеньев гемостаза, реологических свойств крови и антнтромбогенной активности сосудистой стенкн Индекс антнагрега пион ной активности сосудистой стенкн, активность ант и-тромбина III. общая фибри политическая активность, концентрация растворимых фибрнк-мономерных комплексов плазмы крови и индекс доставки кислорода тканям могут быть использованы в качестве ранних доэндоскопнческих критериев диагностики гветронагни. индуцированной нестеронднымн противовес палнтсльны м и препаратами

2. Для оптимизации программы реабилитации больных остеоартрозом. систематически получающих нестерондиыс противовоспалительные препараты, и выделения группы риска по развитию гастропатни обязательными являются знлосконическое исследование желудка с прицельной биопсией антраль-кого отдела с последующим и мму но гистохимическим и морфометричсским исследованиями клеток, ироду пирующих эндотелии-1 и NO-снитазу, и изучение функционального состояния сосудистой стенки. Дополнительными факторами риска развития гастропатни. индуцированной нестсронднымн противовоспалительными препаратами, служат повышение количественной плотности вышеуказанных клеток и снижение антнтромбогенных свойств эндотелия

3. Больным с остеоартрозом, имеющим высокий рнск развития гастропатни. нидунированиой нсетсроилнымк противовоспалительными препаратами. в комплексном лечении заболевания целесообразно назначен не ннмссулида. обеспечивающее сохранение нейроэндокринного гочсостаза гастродуоденаль-ной области, восстановление показателей большинства звеньев гемостаза и геморсологии и комфортность лечения,

•I. Предлагаемая математическая модель, основанная на клинических, иммуиогистохнмнчсскнх и I емостазнологнческнх критериях, может быть использована для ранней диагностики гастропагий. индуцированных нестеронднымн противовоспалительными препаратами, у больных остеоартрозом,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Афонина, Наталья Геннадьевна, 2005 год

1. Алексеева. А.В. Полходи к прогнозированию риска развития гастропатин. пилуцнроваиной нсстсроидными ирогнвовосиалительными препаратами / А.В.Алексеева, Ю.В. Муравьев И Тер.архнв. 2000. - N5. - С-25-28.

2. Алексеева, Л.И. Медикаментозное лечение остеоаргроза / Л. И. Алексеева И Руе.мед жу рнал. 2002, - Т. 10, N22. - C.996-10G2.

3. Аитистрессорный эффект оксида азота / О.Н. Бондарен ко, Н.А. Бондаренко. И.10 Малышев, Е В. Мянухннв И Изя.Акад. нлу к. Серна Ьио;юпи -2001. N4- - С.459-466.

4. А руин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней жслулка и кишечника / Л.И. Арунн. Л.Л. Капуллер, А.А. Исаков. М.: Гриада-Х. 1998. -483с,

5. Балабанова, P.M. Нимесулид противовоспалительный препарат с селективным ннгнбированисм ЦОГ-2 / P.M. Балабанова // Рус.мед.журнал. - 2001- Т 9, N7-8.-С.291-293,

6. Балу да В.П- Метод определения интнзгрегациониой активноегн стенки сосудов человека ! В.П. Балудв, ТЛ, Лукоянова. М.В. Балуда Н Лвб. дело.- J 983. N6. - С. 17-20.

7. Балуда. В.П. Значение определения антнгромбоиенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда. И.И. Деянов If Кардиология. 1988. - N5. - С. 103-105.

8. Баркаган. З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / 3,С Баркаган 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 528с.

9. Барка! ан. З.С Общие нрннцнны исследования системы гемостаза н анализ новых методов выявления внутрнсосуднстого свертывания крови / З.С. Баркаган //Тер. архив. 1988. ■ N5- -С.99-106,

10. Баркаган, З.С. О целесообразности модификации современной систему свертывания крови г З.С. Баркатан. Б.И. Кузннк И Тер, архив, ■ 1990 -N7,-C.8I -86,

11. Блинова, Т.В. Тромбоцитарно-сосудистый, коагуляцмонный гемостаз и реологические свойства кровн у больных с эрознвно-язвеиными поражениямижелудка и двенадцатиперстной кишки / Т.Н. Блинова: Автореф. дне., каид,мед,наук, Саратов, 1999. 20с.

12. Васильев, Ю.В- "Зрознвно-я звенные поражения желудка и двенадцатиперстной кншкн. ассоциированные с нес i сроили ими противовоспалительными препаратами / Ю Л. Василиев Н Consilium mcdicurn. -2003, Приложение N2. С-14-18.

13. Всдясв, НИ Особенности обмена фосфорных соединений в тканях нижних конечностей при деформирующих кокеартрозах / И,Г1. Всдясв, А.С. Муры тина // Повреждения и заболевания тазобедренного сустава, Л,, 1977 €.53-55

14. Веселова. Е.В, Нсетероидные противовоспалительные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (клнннко-эндосКоническое исследование) Е.В- Веселова: Автореф. . дне,канд.мед.наук. М. 1997. -22с.

15. Воробьев, Л.П. Нарушения мнкроциркуляции у больных язвсниоЯ болезнью двенадцатиперстной кишки / Л.П. Воробьев, А.А. Самсонов •"' Клин медицина. 1985 - N11, - С, 80-83

16. Габбасов 3-А- Новый высоко чувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А, Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гарвилов // Лаб.дело, 1989, -N10.-С. 15-18.

17. Галицкаи. А.К. Использование различных лекарственных форм ингибиторов ЦОГ-2 в лечении больных остеоартриюм I А.К. Галицкая. Е.А Гармнш, JI-K, Шолохова // Укр- ревмягод, журнал. 2000, - Nf. - С. 35-37,

18. Голы шейков, С.П. Сосудистая стенка н ткани кишечника как местные pci-уляторы агрегатного состояния крови ! С.П. Голышснков, В.П. Скипетров В кн.: В Всесоюзн. конф. «Поражения сосудистой стенкн и гемостаз», ■ Минск. 1983.-С 64-66.

19. Годы шейков, С.П. Гемокоатуляция и фнбрннолиз у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кншкн / СП Голышснков. В И Скипетров. Р.С. Аширов // Клин, медицина. 1983. ■ N7, - С.53-57

20. Гомазков, О.А. Энлотелнн-нрсврашающнй фермент- функпнональ-ные аспекты / О.А. Гомазков I/ Биохимия. 1998 - "Г 63, N2. - С, 12-20.

21. Гомзакои, О,Л. Молекулярные механизмы н физиологические аспекты эндотелиалыюй днефункпнн Роль эндогенных химических регуляторов 1 О.А. Гомаэков // Успехи фиэиол.наук. 2000, - N4. - С.48-62.

22. Горячев, Д-В, Нимесулид начало эпохи селективных ингибиторов ЦОГ-2 / Д.В. Горячев, Р.М Балабанова И Рус.мед.журнал 2003. - Г.1 I. N23, ■1. С-1331-1335

23. Грннеанч, В-Б, Острые и хронические гастродуоденальные эрозии: особенности этиологии, патогенеза, клиинкн и диагностики / В.Б, Грннеанч и лр // Клин,медицина. 1996. - N6, - С.24-30,

24. Гринько, Л В. Необходимость оценки влияния диклофенака нагрня и нндомсгацнна на виутрнжелудочный рН у больных рсиматондным артритом и остсоартрозом I Л,В. Гринько. Ю.В. Муравьев // Тез.докл 2-го Всерос.сьсзда ревматологов. Тула, 1997.

25. Гринько, А.В. Нестсрондныс противовоспалительные прснараш и желудочно-кишечный тракт i А.В. Гринько. Ю.В. Муравьев И Рус.мел-журнал -1998. Т.6. N13. - С.542-547.

26. Гурьев. В Н. Двусторонний коксартроз и его оперативное лечение: 2-е издание, исправленное и дополненное / BJ1. Гурьев, Таллинн: Валгус, 1984 344с.

27. Днклофенак и его различные формы лечении ревматических заболеваний t Н,А- Шостак. В В. Хомснко. А,А, Рябкова. Н.М. Бабадасва if Руе.мед,журнал. 2003, - Т. 11, N 23. - С.1324-1327.

28. Жаленов. ИИ. Причины коагулопатиЯ нрн деформирующем коксартрозе / И И Жадснов. Е.Н. Солун // Дегенеративные заболевания суставов и позвоночника. Л„ /984 - С. 102-107.

29. Желудочно-кишечные кровотечения как осложнения гастропатнй, связанных с приемом нестсроидных противовоспалительных препаратов / Н.А.

30. Шосгак, А. А Рябкова, B.C. Савельев. JUL Малярова И Тср.архив. 2003, - N5.1. С,70-73.

31. Жукова. С.Е. Гомеосгаз слизистой оболочки жслулка и мнкроцикулицня. 2. Роль ишемии it повреждении слизистой оболочки жслулка ■' С.Е. Жукова, Г.Е Самонина // Успехи фил ноя. наук. 2002. - Nt. - С.77-87

32. Журавлева, И.А. Роль окиси азота и кардиологии и гастроэнтерологии / И.А. Журавлева, И.А, Мслеитьев. Н.А. Виноградов '. Клин, медицина. 1997. ■ N4.-С. 18-21

33. Загулова, Д.В. Роль внеклеточного кальиня в вазоконстрнкцнн. вызванной эндотелииом-1 / ДВ. Загулова, В Г, Пннслнс. Х.М Марков Бюлл/зксн биол.мед. 1993. - N9. - С.258-260,

34. Зубаиров. Д М Фнбрннолнэ / Д М Зубаиров // Казанск. мед. жури -1994. -N4. С.326-333.

35. Зунанеи. И.А. Ревматические болезни номенклатура, класснфнка-ция. стандарты диагностики и лечения / LA, Зупанець, В.И. Коваленко t Под ред. ироф В, И Коваленко, проф. Н.М. Шубы. Киса, 2002,- 215с.

36. Ивашкин, ВТ Патогенез гастропатни, обусловленной приемом нестсроилных противовоспалительных препаратов t В.Т. Ивашкин // Российский ж'урнал гастроэнтерологии, гепотологин. 1994 - N J. - С. 11-14.

37. Каратсев. А, И- НПВИ-аееоциированная гепатопатня I A.F., Каратсев, В.А, Насонова // Клин.медицина. 2004. - N6. -С.Ю-Г7

38. Каратсев, А.Е Рсннливирование гастропатий. связанных с приемом несгсрондиых противовоспалительных препаратов 1 А.Е, Каратсев // Тср.архив.-2003. N5 - С.74-78,

39. Каиадзе, Ю,Л. Определение активности комплекса антнгромбин III -гепарин в плазме крови / ЮЛ. Каиадзе, М.А- Котовшикова // Лаб. дело. ■ 1982, -N4, -С. 40- 42.

40. Кнричук. В.Ф Механизмы сосуднето-тромбоин гарного звена системы гемостаза кдинико-физнологкчеекне аспекты: Учебно-мсюлнч нособ. Сост. В Ф- Киричук, А.А. Свистунов, ПВ. Глыбочко- Саратов. 1998. 37с.

41. Климов, П К Роль неЙропептидов в регулировании функции нище-варнтельной системы (П К. Климов // Клин.медицина. 1987. - N8, - С.3-12.

42. Климов, П.К. Эндогенные пептиды как единая система регуляторных веществП.К. Климов Н Физнол. журнал им. Сеченова, 1993. - N3, - С.80-87.

43. Клиника и лечение острых язв пищеварительного канала ! В.П. Хохоля. В Ф- Саенко. А.П. Доценко, В.В. Грубннк. Киев: "Здоровья". 1989. -С-52-60.

44. Котельников. В. II. Периферическое кровообращение нрн деформирующем остеоартрозс / В-П. Котельников Н Вссгннк хирургии им. И И Грекова. -1984. N8. - С.64-67.

45. Лапина, ТЛ, Гастропатин, индуцированные нсстеронднымн противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика / Т.Л, Лапина // Consilium modicum. 2001 Т 3. N9

46. Левитан, БЛ, Синдром внутрисосуднстото свертывания при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки t Б,П. Левитан, А.А. Панов. Ю.Ф Чнчков // Сов. медицина. 1988. - N7. - С. 6-9

47. Левше. В.А, Реологии кровн / В.А Левтов. С,А. Ретрер, П.Х. Шадрина, М.: Медицина. - 1982, - 272с.

48. Лила. A.M. Остсоартроз: социально-экономическое значение и фармаэкономические аспекты патогенетической терапии / AM Лила, О.П. Карпов И Рус.мед.журнал, -2003. Т. 11, N28

49. Меньшикова, Е.Б. Оксид азота и NO-синтаэы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях < I: Б Меньшикова. Н.К. Зсиков. Й.П. Реутов it Бзюхнмы. -2000, N4. С.485'503.

50. МнкроинркуляторНые нарушения при хронических эрозиях желудка / И В Маев, Л И Казюлин, Ю.А. Кучерявый, М Г Гаджиева // Клин.мслнннна. 2003. N6, - С.37-42.

51. Муравьев, Ю.В Значение Helicobacter pylori в возникновении лекарственных гастропатнй у больных ревматоидным артритом / Ю.В. Муравьев, С-Г. Родснска-Лововок. А.Е, Каратсев И Тез.докл. 2*го Вссрос. съезда ревматологов Тула, 1997

52. Насонов, Е,Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / Е.Л. Насонов. М.: М-Ситн. 1996, - 345с,

53. Насонов, ЕЛ. Нес герои лные проги вовек щи нтельные препараты проблемы безопасности лечения ЕЛ, Насонов // Consilium niedicunr. 1999. ТЛ. N5.

54. Насонов, ЕЛ, Перспективы применения нового Нестероидного противовоспалительного препарата нимесулид / ЕЛ. Насонов if Клин, фармакол. терапия 1999. - Т, в, N1. - С.65-69.

55. Насонов, Е.Л. Нсстероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) f ЕЛ. Насонов, М.: Изд. во «Л и ко». 2000. - 143с

56. Насонов. ЕЛ. Специфические ингибиторы цикдоокенгсназы-2 -решенные и не решенные проблемы / ЕЛ. Насонов // Клин, фармакол.терапия. 2000. N1. - С.57-64.

57. Насонов. ЕЛ. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических пболеганйк: стандарт лечения ! ЕЛ. Насонов // Рус,мед, журнал, 2001--Т.9, N7-8. - С.265-271

58. Насонов, ЕЛ. Несгсроидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии н кардиологии / ЕЛ. Насонов ft Рус мед,журнал. -2003. T.I I. N23 - С.1280-1285.

59. Насонов, ЕЛ. Применение нестсроилных противовоспалительных препаратов и ингибиторов цнклоокснгсназы-2 в начале XXI века / ЕЛ, Насонов // Рус.мед.журнал. 2003. - Т.Н. N7.- C.37S-379.

60. Насонов, ЕЛ, Селективные ингибиторы цнклоокснгсназы-2: перспективы лечения заболеваний человека / ЕЛ. Насонов. Е,С- Цвсткова. Н.В. Тов // Гер архив, 1998 - N5 - С.8-13

61. Насонов. ЕЛ. Поражения желудка, связанные с приемом нсстеромдных противовоспалительных препаратов / ЕЛ. Насонов, А.Е. Каратсев U К лиц. медицина. 2000 - N3. - С.4-10 (часть I): Клнн.мелнннна - 2000. - N4. -С.4-9 (часть 2).

62. Насонова. В.А, Гастропатни. связанные с приемом противовоспалительных препаратов / В.А. Насонова » Рос. журн. гастрознгерол,. генатол. колонроктол. 1994. - N1. - C.7-IQ.

63. Насонова. В.А. Проблема оетсоартроза в начале XXI века / В.А. Насонова Н Consilium mcdicum. 2000. - Т.2. N6.

64. Насонова, В.А Медико-сопиильное значение XIII класса болезней для населения России / В.А- Насонова. О.М. Фоломсева И Научно-практическая ревматология. 2001.-NI.-C.7-11

65. Насонова, В.А. Рациональное применение нестсроилных протноо-воспадительных препаратов в ревматологии / В.А. Насонова И Рус.мел журнал -2002.-Т. 10, N6. С.302-3207.

66. Насонова. В.А. Остеоартроз коленного сустава- причины развития, диагностика и профилактика / В.А, Насонова // Consilium mcdicum. 2003. - Т.5. N2. - С.48-53.

67. Насонова, В.А, Остеартроз в пожилом возрасте растущая медицинская проблема в XX) веке /V Consilium mcdicum, - 2003. - Т.5, N12

68. Невзорова. It .Л. Роль окиси азога в регуляции легочных функций В. Л Невзорова. М.В. Зуга. Б.И. Геяьцер Н Те р.архив, 1997. - N3 - С.68-73

69. Новые подходы к прогнозу риска разаншя гастропатин, индуцированной нестсрондиымн противовоспалительными препаратами ; Л.Е. Знганшииа, А Ф Султанова, В.Н, Хазнахмстова и др. ■ "Зксп.клнн гаетротнтсрол 2002, - N2, - С .49-52.

70. Носова, В.П Особенности гсмореологнческих изменений прн язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кншкн В.П. Носова. JLM Алексеева. Ю.И. Бобков И Сов. медицина 1989 - N 4. - С. 87 - 90.

71. Опарин, А-Г. )ндотел нал иная дисфункция в патогенезе язвенной болезни д вена днатннсрс гной кншкн А.Г Опарин, А.А. Опарин Клнн.мсднцина. 2002. N1, - С.53-54,

72. Осадчук. М.А. Диффузная нейрозндокрннная система i1 МЛ Осадчук, В.Ф. Киричук. И М. Кветной. Саратов, 1996 110с

73. Павловский. Д.П. Нарушения гемостаза прн ятвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Д.П. Павловский И Тер. архив. 1986 -N2.-С. 20-23,

74. Погромов. Л.П. Г и гюкс и чес кий фактор и его значение в формировании гастродуодсиальных 'Заболеваний / А.П. Погромов, А.В. Дашкевич i! Клин- медицина. 1996. - N1- - С.3-7,

75. Полонский. В.М. Фактор активации тромбоцитов как медиатор поражений органов пищеварительной системы / В,М, Полонский // Клип, медицина. 1990. - N8. - С.20-23

76. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, НИ Дсянов. М.В. Базу да. Г,Б. Язбурскнти. Саратов: Нзд-во СГМУ. 1992. - 176с.

77. Пучиньан. Д.М. Адгезнвно-агрсгацнонная активность тромбоцитов и зритроинтов у больных коксартрозом Д.М. Нучнньян Вопросыпатофизиологии травм и дегенеративных заболеваний суставов. Саратов. 19В» С.97-100.

78. Пучиньян, Д,М. Адаптация н ДВС-снндром t Д.М. Пучиньян. М.С. Сисакяи И Стресс, адаптация и дисфункция: Мат-лы IV Всссоюэн, симпозиума. Кишинев. 199I.-C.75.

79. Ншснннкова. М-Г. Катехоламнны. оксид азота и резистентность к сгрессорному повреждению: эффект адаптации к гипоксии J М.Г. Пшенников». Е.В. Попкова, Н-Л. Бондаренко И Рос.физнол.журнал. 2002, - N4. - С.485-495

80. Серов, В.В. Воспаление. Руководство для врачей 1 В.В. Серов, В.С Пауков. М.: Медицина, 1995

81. Снсакян, М.С, Состояние; микроцнркуляцни у больных коксартрозом по данным конъюнктивной бномикроскопии / М.С, Смелкчн I1,1 Клинические и экспериментальные аспекты регуляинн агрегатного состояния кровн. Саратов, 1984. - С.57-59.

82. Снсакян. М.С. Роль гсморсологнческнх расстройств в патогенезе коксартроза /М.С. Снсакян Н Вопросы патофизиологии травм и дегенеративных заболеваний суставов. Саратов, 1988. - С.104-107.

83. Сороколетов. СМ Современные взгляды не геморео.тогню. определяющие ее факторы > С,М- Сороколетов, Е.А. Нроиснко // Реологические исследования в медицине, вып. I: Сб. науч. трудов. М., 1997. - С. 74-80.

84. Сосунов, А.А, Оксид азота как межклеточный посредник / А.А. Сосунов И Соросовский образовательный журнал. 2000. - N12. - С.27-34.

85. Тулупов, АЛ, Особенности тромбоцитарного гемостаза у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / АЛ, Тулу нов. Л.Н. Вельских, Л-В. Филев. М. 1987. - 10 с. (Рукопись леи. во ВНИИМИ МЗ СССР N 13521-87).

86. Уразаев, А.Х, Физиологическая роль оксида азота / А Х. Уразасв. АЛ. Зефиров И Успехи физиол.наук 1999 - N1. - С. 54-72.

87. Фишер, А.А. Фибриполитическая система крови у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением (в анамнезе) / А.А. Фишер. В.П. Кононова, Т.К. Шефтеловнч Н Тер. архив. 1982. ■ N2. - С. 28-32.

88. Физиология системы гемостаза / В.П. Валу да. М.В. Налу да. НИ, Деянов, И.К, Тсленшуков, М. 1995 - 244с,

89. Цодиков. Г В Клннико-морфологические аспекты поражения жслулка при лечении аспирином I Г.В. Цоднков ■■ Рос.журнал гвстроэнтсрол., гепатол. и колоироктол. 1994. N1 - С.19-22.

90. Цынкии, К> II Гсмоков1уляцня у больных коксартрозом (по данным тромбозласгофафии) / Ю.Н. Цып кип, Е.Н. Солу и It Повреждения и заболевания тазобедренного сустава. J1. 1977, -С,64 -66.

91. Черннн. В.В- Клннико-экснсрнмеитальные аспекты патогенеза, саногсиеза и лечения язвенной болезни ! В,В. Черннн ■ Тверь, 1994. С. 51-60.

92. Черннн, В.В. Хронический гастрит в аспекте тромбогеморра!и-ческою синдрома t В В. Черннн. В.А. Соловьев, В.А. Ткачев Н Тер. архив. 1992. - N2. - С.60-63.

93. НО. Черннн, В,В. Пвтогенстнчсскос обоснование применения антагонистов кальция в лечении язвенной болезни i В.В. Черннн. Л,А- Фомина " Эксп. и клин, тасгрознтерологня. 2003 - N4 C.44-J8.

94. UlaiiKHii, Ю.Г. Специализированная помощь больным с гветродуолепальными кровотечениями в Саратовском областном центре / Ю.Г Шапкин: Автореф лис. , д-ра мед. наук. Саратов. 1996. - 38с.

95. П2. Шмидт. Е.И. Перспективы применения неселективных нестсроилных противовоспалительных препаратов (на примере кетопрофена) и селективных ингибиторов ЦОГ-2 в клинической практике / Е.И. Шмидт Н Рус,мел.журнал -2002. -Т, 10. N22. -С. 10I4-101S.

96. Шостак, II А Остеоартроз современные походы к диагностике и лечению t Н. А. Шостак ft Рус. мед. жури ал, - 2003, - Т.Н. N 14,

97. Шепотни Б.М Синдром диссеминироваиното внутриеосуднетого свертывании кропи при заболеваниях органов пищеварения / Б.М. Щспотин. Я-М-1:на И Клин. «ел. -1985. N 3. - С. 23 - 30.

98. Эффект эндогенного оксида азота в функции иервно-ыышечною синапса ! А. Л, Зефиров, P.P. Хэлнуллнна, A. A. Any чин, А. В- Яковлев И Рос. фнзнол журнал. 2001. - N4. - С.499-506.

99. Эффективность антигелнкобактерной терапии при НПВП-индуцированных гястроггатиях / А.Е. Каратеев. Ю.В- Муравьев. С.Г. Раденска-Лоповок. В.А- Насонова // Клин медицина 2003, - N8 . С.37-41,

100. Юмашкина, А-Г- Нарушение гсмостатнчсской функции троибоцнгов при яэвенной болезни, осложненной кровотечением / A.I Юмашкина. В.Л Лейтин. Ф.В, Мнссельвитц Н Тер. архив. 1982. - N 2. - С. 32 - 35.

101. П8. Helicobacter pylori и НПВП-гастронатин у больных ревматоидным артритом / IO.B. Муравьев, С.Г. Роденска-Лоповок, А.Е- Каратсев. А.В. Гринько И Рос, рсмитм. 1998. - N3. - С.27- 29,

102. Албергс, А. Молекулярная биология клетки ' А. Алберте. Д. Брей, Р Льюис Пер. с англ. 2-е нзд. М.: Мир, 1994

103. Брюнс, Б. А поп готическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пут» ) Б. Брюнс, К. Сандау. А фон Кистей Н Биохимия . 1998 - N7 С.966-975

104. Arthritis is linked to local and systemic activation of coagulation and fibrinolysis pathways ,r A.K. So, P.A- Varisco, B. Kemkcs-Matthcs ct al, // J. Thromb. Hacmosi -2003 Vol.1,N12 P.25I0-25I5

105. Association of upper gastrointestinal toxicity of non-steroidal antiinflammatory drugs with continued exposure: cohort study t T.M. MueDonald, S.V Morant.GC- Robinson el al. U BMJ. 1997, - Vol.315. N7119. -P. 1333-1337.

106. Badlcy H M Socioeconomic risk factors and musculoskeletal disability E,M. Badley, D. Iboncz H J.Rheumatol 1994, VoL2l. - P.5I5-522.

107. Badley M.E. The economic burden of musculoskeletal disorders in Canada is similar Jo that for cancer, and may be higher / t£.M. Badley ti J.Rheumatol. -1995.-N22. P-204-206.

108. Basic biology and clinical application of cyclooxygenasc-2 / L.J C'rofTord. P.E- Lipsky, P. Brooks el al. // Arthritis Rheum. 2000. Vol.43 - P 4-13.

109. Beckman, J.S, Nitric oxide, superoxide, and peroxynitntc: The good, the bad. and the ugly f J.S, Beckman. W.H. Koppcnol H Am, J. Physiology-Cell Physiology 1996 - Vol.40, N5. - P.CI424-CI437.

110. BencvoleAskaya 1 „ // Osleoarth Cartilage 1993, ■ Vol. I P. 57.

111. Biancht. M A randomised, double blind, clinical trial comparing the efficacy of nimcsulide? Cclecoxib and rofccocsib in osteoarthritis of the knee M. Btanchi. M. Broggini // Drugs. 2003 - Vol.63, Suppll P.37-46.

112. Bigard. M A Esophageal complications of поп steroidal antiinBammatory drugs / M A. Bigard. A L, Pellctier /I Gastroenterol, Clin, Biol 2004. - N3. P-58-61.

113. Bleeding duodenal ulcer and association with polymorphism of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene I Г, Serrano, l£. Piazuclo. R Benito et al. /I Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol ,47. N5, - P.996-1000.

114. Boelsterli, U.A. Mechanisms of NSAlD-induccd hepatotoxicity: focus on nimcsulide / U.A. Boelsterli // Drug Saf. 2002 Vol.25, N9. -P.633-648,

115. Brandt, K.D. Diagnosis and nonsurgial managmcnt of osteoarthritis / K.D. Brandt, ■ И Ed., 2000.

116. Brooks. P.M. Treatment of rheumatoid arthritis: from symptomatic relief to potential cure / P.M. Brooks // Br. J Rheumatol 1998. - Vol.37. -P. 1265-1271.

117. Burian. M. Clinical pharmacology of the selective COX-2 inhibitors / M. Burian. G, Geisslinger It Orthopadc -2003. Vot-32. N12. - P. 1078-1087.

118. Burleigh, DJs. Ng-nitro-L-arginmc reduces noradrenergic. noncholinergic relaxations of human gut f D.H. Burleigh К Gastroenterology 1992, - Vol.102. P,679-683.

119. Busse, R Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells / R. Busse. A, Mulsch U FliBS Lett- 1990. - Vol,275. - P.87-90.

120. Carcnver. P. Osteoarthritis / P. Carcmcr, M.C. Hochbcrg ft Lancet. 1997. -Vol.350. -P.503-508,

121. Chabricr, P.E. Potential physiological and pathophysiological roles of nitric oxide in the brain f P.E- Chabricr, C- Dcmerlc-Pal lardy. P Braquet ft Patol. FiaaoL Eksp. Ter. 1992 , - N4 P J1-33,

122. Cho, C.I t. Current roles of nitric oxide in gastrointestinal disorders C.H. Cho H Physio. I Paris. 2001. - Vol.95. N1-6, - P, 253-256,

123. Chondroproteclion through Chondrosutf: the Zurich study / В A. Michel. P Bruhlmann. G, Stuck. D Lfebclhart (t Ann.Rheum.Dis. 2002. - Vo.,6l(Suppl) -P.I 16.

124. Claria. J. Cyclooxygcnase-2 biology / J. Claria tt Curr. Pharm. Des. -2003, Vol.9, N27, - P.2177-2190,

125. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopatholagy of Gastritis. Houston 1994 / M.F Dixon. R.M. Genla, J.H. Yard ley, P Correa // Am, J, Surg Pathol. 1996. - N10 -P.I 161-1181.

126. Cohort study of hepatotoxicity associated with nimcsulidc and other nonsteroidal ami-inflammatory drugs / tl. Traversa, C. Bianchi, tt. Da Cas ct al- H BMJ. -2003, Vol.327, N7405, P. 18-22,

127. Control of apoptosis by the cellular ATP level / C. Richtcr, M. Schweizcr, A. Cossarizza, С Franccschi tt FEBS Lett. 1996 - Vof.37«. N2 . - P 107-П0.

128. С густ. В. Cyclooxygenase-I and cyclooxygcnase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs / В Cryer. M. Fcldman // Am. J- Med- -1998. Vol.104. - P.413-421.

129. Сгуст. B. The role of cyclooxygenase selective inhibitors in the gastrointestinal tract / B. Cryer // Curr.Gastrocnterol.Rep. 2003. - N6. - P.453-458.

130. Culling edge: urease release by Helicobacter pylori stimulates macrophage inducible nitric oxide synthase t A.P Oobcrl, B D. Mersey, Y. Cheng et al. i Immunol- 2002. - Vol.168. N12. - P.6002-6006.

131. Cyclooxygenase-I and -2-dcpendenl prostacyclin formation in patients with atherosclerosis / O. Belton. D Byrne. D. Kearney et al f/ Circulation. 2000. -Vol.102.-P. 840-845.

132. DcWitt, D.L. Serum and glucocorticoid regulation of gene transcription and expression of the prostaglandin H synthase-1 and prostaglandin H svnthase-2 isozymes / D L. DeWilt, E.A. Meade // Arch, Biochem. Biophys. 1993. -Vol,306, -P.94-102,

133. Dobrilla, Ci Nitric oxide and gastroduodenal damage caused by NSAIDs. Recent findings and clinical implications-' C. Dobrilla // Reccnli Prog. Med. 2001. -Vol.92, N3. - P.234-238.

134. Double blind controlled study on the effect of sucralfate on gastric prostaglandin formation and microblceding in normal and aspirin treated men S.J. Konturek, N. Kwiecien. W. Obtubowicz el al. U Out. 1986, - Vol.27.-P.I450-l456.

135. Douglas. SЛ. Signal transduction mechanisms mediating the vascular actions of endothelin / S.A Douglas. E.H- Ohlstein )) i. Vase. Res. 1997, Vol.34. N3.-PI52-I64.

136. Effects of endothelin-1 on duodenal bicarbonate secretion and mucosal integrity in rats I К Takcuchi, S. Sugamoto. K. Suzuki. S. Kuwauchi. O. Furukawa Chin. J. Physiol. 1999. - Vol.42. N3. - P. 129-135.

137. Effects of endothelin on serum gastrin level and acid secretion in rats / V Saefci. T. Arakawa. K. Higuchi ct al. // J.Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 26 Suppl 3,-P.S123-125.

138. Effects of Helicobacter pylori on endothelial cell proliferation and chemotaxis / II.R, Pearce. N. Kalia, K.D. Bardhon et al. 1/ Digestion. 2004. - Vol,69. N4 P201-2I0.

139. Emergency admissions for upper gastrointestinal disease and their relation to NSAlD use / A,L, Blower. A, Brooks, O.C, Fenn ct al, U Aliment. Pharmacol Ther 1997.-Vol.il, N2. -P,283-291.

140. Endothelin-1 is a potent burvival factor for c-Myc-dcpcndcnt apoptosis M Shichiri, J,M. Sedivy, F Marumo, Y, Hirata // Mol. Endocrinol- 1998. - Vol.12. N2,-172-180,

141. Evans, J f Cancer and cyctooxygenase-2 (COX-2) inhibition ! J.F Evans, S.L. Kargman //Curr. Pharm, Des ■ 2004 Vol, 10, N6 P.627-634

142. Famacy, I P, In vitro and in vivo pharmacological evidence of selective COG-2 inhibition by nimesulide: an overview /LP Famacy U Inflam. Research. -1997 Vol,46, - P,437-446.

143. Fells, W The economic impact of the rheumatic diseases in the United States / W, Felts, E. Yclin // J.Rheumatol. 1989 - Bd 16, - P.867-884

144. Ferreira, S,H. The role of intcrlcukincs and nitric oxide in the mediation of inflammatory pain and its control by peripheral analgesics / S.H. Ferreira U Drugs. -1993- Vol.46, suppl, 1 • -P. I-9.

145. Fiorucci, S Mechanism of non-steroidal anti-inflammatory drug-gastropathy I S. Frorucci, F. AntonelJi. A. MorelIr // Dig, Liver. Die, 2001. - Vol .33, Suppl 2:S35-43.

146. FjtzGerald. G,A, The coxibs, selective inhibitors of cyclooxigcnasc-2 I G.A. Fitz.Gerald, C. Partono if N. Engl 1 Med Vol. 2001, - Vol,345, - P.433-442

147. Fries. J.F- Non-steroidal anti-inflammatory drug safety: a view from the AK AMIS databank t J,F. fries tt Currop.rheumat- 1996. - N9, suppl l - P.3-7,

148. Garcia Rodriguez. L.A, The effect of NSAllJs on the risk of coronary heart disease: fusion of clinical pharmacology and pharmacocpidemilogic data t A Garcia Rodriguez tt Clin Itxp. Rheumatol. 2001 Vol.19 (suppl. 25): S4I S4S

149. Gastric mucosal blood По» changes in Helicobacter pylori infection and NSAIl>-indueed gastric injuiyr t J,I Fbzaldc. A. Mcndez, J. Оотег et а. Л1 Helicobacter,- 2003. Vol.8, N2. P 124-131

150. Gaslroprotectivc and ulcer healing effects of nitric oxide-releasing nonsteroidal anti-inflammatory drugs / T, Brzozowski. P C Konturek, SJ. Koriturek et al. // Dig. Liver. Dis. = 2000. -Vol.32, N7 P 583-594.

151. Goldstein, J.I. Challenges in managing NSAID-associatcd gastrointestinal tract injury f J.L. Goldstein tt Digestion. 2004. - Vol.69, Suppl I - P,25-33.

152. Graham, D.Y. Prevention of NS A ID-induced gastric ulcer with misoprostol: multicentre, double-blind, placebo-control ted trial t D.Y Graham, N,M Agrawal, S. Roth // Lancet I9S8. - N8623 P. 1277-1280

153. Halter, Г Mechanism of gastroduodenal toxicy of NSA1D 1 F- Halter " ScandJ.Rheumatol. 1988 Vol.7, sullp.73. - P 16-23.

154. Hawkey, C.J, Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy t C.J. Hawkey 7 Gastroenterol 2000. - Vol, 119. N2. - P.521-535.

155. Henry. D. Epidemiology overview of gastrointestinal and renal toxicity of NSAIDs D. Henry. P McGdtigan // Int. J. Clin. Pract Soppl 2003. Vol.135. P.43-49,

156. Hepatotoxicity associated with nimcsulide: data from the Spanish pharmacovigilance system / M.A. Mocia, A. Carvajal. J. Garcia del p070 ct al. H Clin. Pharmacol Titer 2002- - Vol.72. - P.596-597

157. Hochberg, M.C. COX-2: Where are we in 2003? Be strong and resolute: continue to use COX-2 selective inhibitors at recommended dosages in appropriate patients M-C. Ilochberg Л' Arthritis. Res Ther 2003 - Vol.5. N1. -P.28-31.

158. Hutchison. R. COX-2-seleciive NSAIDs I R. Hutchison // Am. J. Nurs.2004 -Vol. 104, N3. P52-55,

159. Inactive!ion of ncutrophil-derived hypochlorous acid by nimcsulide: a potential mechanism for the tissue protection during inflammation IF. Dallcgri, F Patroeie. A. Ballestrero ct al. II Intern. J of Tissue Reactions. 1990 - Vol.12. N2.-P, 107-1II.

160. Inducible nitric oxide synthase expression before and aficr eradication of Helicobacter py lori in diflcrcnt forms of gastritis t D. Autos. G. finders, G. Hicdcr el at. // FEMS. Immunol. Med. Microbiol. 2001. - Vol,30, N2. P. 127-131

161. Interaction of Helicobacter pylori (Hp) and nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAID) on gastric mucosa and risk of ulcerations P.C Konlurek, S.J. Konturek. M, Czesnikicwicz el al. // Med, Sci. Monit. 2002. - Vot.S, N9, -P. 197-209.

162. Intestinal mucosal permeability in inflammatory rheumatic diseases. I Role of antiinflammatory drugs / H. Mielants, S. Goemaerc, M. De Vos et al. // J.Rheumatol. 1991 Vol.18, N3. - P389-393.

163. Kawano, S. Role of mucoial blood flow: a conccptional review in gastric mucosal injury and protection / S. Kawano, S. Tsuji it J. Gastroenterol Hepatol. 2000- Vol. 5, Suppl. - P.DI-6

164. Kedricrski. R.M. Endothelin Systems The Double-Edged Sword in Health and Disease / R.M, Ked/icrski, M. Yanagisawa // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol -2001 Vol.41 -P,851-876,

165. Koehne. CJL COX-2 inhibition and colorectal cancer / C.H Koehnc. R.N. Dubois it Semin. Oncol. 2004. - Vol.31. N2 Suppl 7. - P.12-21.

166. Kooe. B.C Molecular biology of natriuretic peptides and nitric oxide synthases t B.C. Konc it Cardiovasc. Res. 2001. - Vol.51, N3. - P.429-441.

167. Krowicki, Z.K. Excitatory gastric motor and cardiovascular effects of endothelins in the dorsal vagal complex are mediated through ET(A) receptors /Z.K. Krowicki, N.A. Nathan. P.i. Hornby U L Pharmacol. Exp. Thcr. 1997. -Vol. 282. N2. - P.535-542.

168. Kurosawa, A. Helicobacter pylori impairs gastric mucosal microcirculation through inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis on endothelial cells / A- Kurosawa, H. Miwar N. Sato // Nippon Rinsho. 2002, Vol.60.Suppl.2 -P. 159-165.

169. Lezzaroni. M. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy and Helicobacter pylon: ihc search for an Improbable Consensus / M .ашгош. G Bianchi Porro // Amer. J. Med 200L • Vol. 110 (IA), -P.50- 54.

170. Lanas, A. Cyclo-oxygcnase-l/cyelo-oxygcnasc-2 non selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs: epidemiology of gastrointestinal events > A. Lanas Dig Liver. Dls. 2001 VoL33. Suppl 2:S29-34.

171. Lequcsnc, M O The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis J M.G. Lequesnc '/J.Rhcumat 1997. Vo|.24. - P 779-781

172. Ltehtenstein, D.R. Non-steroidal antiinflammatory drugs and the gastrointestinal tract: the double-edged sword / D.R Lichtenstein, S, Svngal, M.M. Wolfe // Arthritis. Rheum. 1995. - Vcl-38. - P-5-18.

173. Lusher. T.F. Biology of the endothelium /T.F- Lusher. M Barton // Clin. CardioL 1997 - VoMOfSuppl I 1). - P. 113-11-10.

174. Ma, I. Endothelial nitric oxide synthase modulates gastric ulcer healing in rats i L. Ma, J.L. Wallace //Am. J, Physiol Gastrointest- l iver. Physiol- 2000, -Vol.279. P G341-G346.

175. Maffei Facino, R. Antioxidant activity of Nimcsulide and its main metabolites / R. Maffei Facino. M, Carini, G, Aldini // «rugs. -1993. -Vol.46, Suppl. -P, 15-21.

176. Marcus, A.J. Thromboregulation; multicellular modulation of platelet reactivity in hemostasis and thrombosis I A.J. Marcus. L.B. Safier H FAS К В J. -1993 ■ Vol. 17. - N3. - P.201-203.

177. Masaki, 1 International Union of Pharmacology nomenclature of endothelin receptors / Г. Masaki. J R.Vane. P.MV. Vanhoutte It Pharmacol. Rev. 1994. Vol-46, - P. 137-142.

178. Maximal oxygen uplakc and lactatc thresholds during exercise are related to blood viscosity and erythrocyte aggregation in professional football players / J.F. Brun, J P. Micatcf. I. Supparo el al. ft Clin. Hcmorhcol 1995 - Vol. 15 - N2. - P.20I -212.

179. McEver, R,P Adhesive interactions of leukocytes, platelets, and the vessel wall during hemostasis and inflammation / R.P McEver // Thromb. Haemost 2001 Vol.86, N3. - P 746-756.

180. McMorran. M Cclecoxib (Celebrex): I year later ! M. McMorran, J Morawiccka U Can.Adverse Drug React Ncwse. — 2000. N2. - P. t-3.

181. Meagher, E.A. Balancing gastroprotection and cardioprotcction with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors; clinical implications I E.A. Meagher ft Drug. Sat- 2003 Vol.26, N13, -P 913-924.

182. Mechanism of gastric mucosal cell injury induced by reactive oxygen species and nitric oxide I H. Hiraishi, T. Oinuma. T Sasai ct al. it Nippon. Rinsho. -2002. Vol.60 Suppl 2- - P. 130-136.

183. Meta-analysis of dyspepsia and nonsteroidal antiinflammatory1 drugs t J.J Ofman, C.H. Maclean, W,L Slraus el al. // Arthritis Rheum 2003. - Vol.49, N4. -P508-5I8.

184. Mollcncopf, C. Gastritis: Immunhistochernischer Nachweis der spezifisehen und unspezi Use hen Immunabweh/ gegen Helicobacter pylori / C. Motlencopf. II. Steiniger. G Wetneek H Z. Gastroenterol. 1990. ■ Bd. 28.- H. 7. -S.327-334.

185. Moncada, S, Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology t S Moncada, R MJ. Palmer. E.A Higgs // Pharmacol.Rev 1991 - Vol.43 - P 109142.

186. Moncada. S, Mechanisms of disease: Ihe L-arginine nitric oxide pathw ay t S Moacada. E A. Higgs tt New Engl J. Med - 1993 - Vol.329. - P.2002-2012.

187. Monsuez. J.J. Specific cyclo-oxygenase-2 inhibitors in cardiovascular pathology 1 J J. Monsuez // Arch. Mai. Cocur, Vaiss 2004. Vol.97. N6. -P.632-640

188. Mukherjee. D. Cox-2: where are we in 2003? Cardiovascular risk and Cox-2 inhibitors / D. Mukherjee. EJ Topol U Arthritis. Res. Ther, 2003. - Vol,5. Nl.-P.8-1t.

189. Mukjherjcc, D. Risk of cardiovascular events associated with selective COX 2 inhibitors I D. Mukjherjcc. S.E, Nisscn. EJ. Topol // JAMA. 2001. Vol. 286. N6. -P.954-959.

190. Nankervis, C.A, Endothelin ETA and ETB receptors in postnatal intestine t C.A. Nanfccrvis. DJ. Dunowoy, C.E, Miller H Gastrointestinal and Liver Physiology2001- Vol.280, Issue 4, P.G5S5-G562.

191. Nathan, C, Nitric oxide as a secretory product of mammalian cclls / C. Nathan U FASEB J, 1992. - Vol,6. - P 3051-3064.

192. N ussier. A.K. In II animation, immunoregulation, and inducible nitric oxide synthase ! A.K Nusslcr, T.R. Billiar // J. Leukoc, Biol, 1993 Vol,54. N2. - P 171178.

193. Oxidative Stress in Gastric Mucosa of Asymptomatic Humans Infected with Helicobacter pylori: Effect of Bactcrial Eradication / C.P. Fellcy, B. Pignatelli. G-D. Van Melle el al. // Helicobacter. 2002. - Vol.7, N6, - P,342-348,

194. Partono. С Cyclooxigenase selective inhibition of prostanoid formation: transducing biochemical selectivity into clinical readout / C. Partono, P. Partignani. L A Garcia- Rodrigwcs И J. Clin, Invest. 2001 Vol, 108. - P 710-716.

195. Pearson, J.D. Endothelial cell function and thrombosis / J.D. Pearson , Baillicres. Best. Pruct Res. Clin. Haematol. 1999 Vol.12. N3. - P.329-341

196. Pelletier, J.-P. Effects of Nimcsulidc and Naproxen on the dcgranulation and metalfoprotcase synthesis of human ostcoarthritic cartilage ( J.-P. Pelletier. /. Martcl-Pelletier 4 Drugs 1993 Vol.46, suppl. 1. -P-34-39.

197. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding ! J. Weil, D, Colin-Jones. M- Langman ct al. U BMJ. 1995. - Vol,310. - P.82 7-830.

198. Protective association of aspirw'NSAlDs and esophageal cancer A systematic review and meta-analysis / D.A. Corley, K. Kcrlifcowske, R. Verma, P BuBler U Gastroenterology 2003. - Vol. 124. N1, - P.47-56,

199. Randomised controlled trial of Helicobacter pylori eradication in patients on non-steroidal anti-inflammatory drags: HELP NSAIIJ study I С J Hawkey. / Tullasay. L. S/xzcpanski et al.//Lancet. -1998. Vol,352,-P, 1016 -1021,

200. Ranitidine protects against gastroduodcnal mucosal damage associated with chronic aspirin therapy i J.M. Berkowitz. P.R. Rogencs. LT. Sharp. C.W Warner // Arch. Intern. Med. 1987 - Vol. 147. - P.2137-2139

201. Risk of stroke associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs / S, Bak, M. Andersen. I. Tsiropoulos ct al. // Stroke, 2003. Vol. 34. P,379-395,

202. Safety of selective COX-2 inhibitors in aspirin-nonsteroidal antiinflammatory drug-imoferant patients: comparison of nimesutidc, mcjoxicam. and rofccoxib / S, Bavbek. G. Celik. F. Ozer ct al. // J.Asthma 2004 Vol.41, N1. -P,67-75.

203. Sanders, K M Nitric oxide as a mediator of nonadrenergic noncholincrgic neurotransmission / K M. Sanders, S.M. Ward iJ Am. J. Physiol. 1992 - Vol,262. P.G3 79-392.

204. Saran, M. Reaction of NO with 0;- implications for the action of cndothclium-dcrived relaxing factor (EDRF) / M, Sarun, C. Michel. W Bors // Free Radic. Res Common. 1990 Vol 10. N4-5, -P-22I-2 26.

205. Schiffnn. E.L. Vascular biology of endothelin .' E.L. Schiflnn, R.M Touyz Hi, Cardiovasc. Pharmacol. 1998. Vol. 32 Suppl 3, - S2-13,

206. Selective inhibition of COX-2 in humans is associated with less gastrointestinal injury; a comparison of nimcsulide and naproxen ! A.A, Shah, B. Thjodlcifsson. F.E. Murray et al, // Gut. 2001 - Vol,48 -P.339-346.

207. Serious tower gastrointestinal clinical events with nonselective NSAED or coxib use I L. Eaine, L.G, Connors, A. Rcicin et al. К 2003 Vol.124. N2.- P.2S8-292.

208. Sibilta. J. Risk factors for gastrointestinal bleeding associated with low-dose aspirin /1. Sibilia, P Ravaud. G. Morck // Pressc Med. 2003. - Vol.32, N37 Pt 2.-S9-I6.

209. Silverstcin, F.E, New strategics lor the prevention of serious upper gastrointestinal complication from NSA1D: lessons from the mucosal trial / F.E Silvcrslcin // New stand arth.care 1996, Vol.5.Nl - P.2-6.

210. Singh. G, Gastrointestinal complications of prescription and over-thecounter nonsteroidal anti inflammatory drugs: a view from the ARAMIS database / G.Singh//Am. J Ther -2000. Vol. 7. P. 15-21.

211. Simmons, D.L. Cyclooxygenasc Isozymes' The Biology of Prostaglandin Synthesis and Inhibition / D.L, Simmons. R.M, Botting. T, Hla U Pharmacol Rev. 2004. Vot.56, N3 - P 387-437

212. Slomiany, B.L. Endothelin-1. interlcukin-4 and nitric oxide synthase modulators of gastric mucosal injury' by indomcthacin: effect of antiulcer agents В 1 Slomiany. J Piotrowski. Л. Slomiany it J. Physiol, Pharmacol. 1999. Vol,50. N2. P. 197-210.

213. Slomiany . ВТ. Involvement of' endothelin-1 in up-regularion of gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori lipopolysaccharide t B.I Slomiany. J. Piotrowski. A, Slomiany U Biochcm. Biophys. Res, Commun, 1999 Vol.258. N1- P. 17-20.

214. Slomiany, B.L induction of endothel in-con verting enzyme-1 in gastric mucosal injury by indomcthacin / B.L. Slomiany. A, Slomiany if Biochcm. Biophys. Res- Commun. 2000. - Vol.269. N2. PJ77-381,

215. Socioeconomic Evaluation of Rheumatoid Arthritis and Osteoarthrosis: A Literature Review / J. Rolhfuss. W. Май, И- Zcidler, M.H. Brenner tt Semin.Arthritis Rheum 1997 VoL26, N5. - P.771-779.

216. Solary. E, The rolo of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases / E. Solary, L, Dubrcz, B, Eymin it European Respiratory 1996. Vol, 9, N 6. P 1293-1305.

217. Solomon, D.H Pharmacoepidemiology and rheumatic diseases: 20012002 / D.H. Solomon. J- Avorn tt Curr, Opin. Rheumatol 2003. Vol.15. N2. -P 122-126,

218. Slifnul&rron of the nitric oxrdc synthase pathway in human hepalocy tes by cytokines and endotoxin I Л.К. N ussier. M Di Silvio, Т.Н. Billiar et al. tt J.Exp.Mcd 1992 -Vol.176. P.261-264.

219. Stone. J,R The ferrous heme of soluble guanylate cyclase: formation of hcxacoordinate complexes with carbon monoxide and nitroxomethane t J.R. Stone. М.Л. Marietta It Biochemistry. 1995 Vol 34, N50. P. 16397-16403.

220. The delays in intestinal motility and neutrophil infiltration following burn injury in rats involve endogenous endothelins t Unluer E.E. Alican L, Yegen C. Yegen B.C. tt Bums, 2000. Vol.26, N4. - P.335-340.

221. Therapeutic role of dual inhibitors of 5-LOX and COX, selective and nonselective non-steroidal anti-inflammatory drugs f J. Martel-Pelleticr. D. Lajcunesse. P Rcboul, J.P. Pelletier tt Ann-Rheum. Pis. 2003. - Vol .62-P. 501-509

222. Thun. M J. Inflammation and cancer: an epidemiological perspective MJ. Thun, S I. Henley. T Gansler // Novartis Found Symp, 2004 Vol.256.- P.6-21.

223. Tseng, C.C. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs / C-C. Tseng. M-M Wolfe It Med, Clin, North. Am 2000. Vol-84.N5, -P. 1329-1344

224. Vane. J. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugst J.Vane tt Nature (New Biol.). 1971. - Vol,231. -P. 232-235.

225. Vane. J. Towards a better aspirin / J.Vane Nature, 1994. Vol.367. P.2I5-2I6.

226. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endotnclium t J.Vane. E.E, Anggard. R M. Batting ft New Engl. J. Med 1990. Vol. 323. P,2 7-36.

227. Vane. J,R. Mechanism of action of nnti-inflnmmatory drugs: an overview In. Selective COX-2 inhibitors. Pharmacology, clinical effects and therapeutic potcnlial I J,Vane. R.M. Bolting Ed, J, Vane. J, Botting. Kluwer Academic Publisher, 1997. - PJ-17.

228. VanhouUe, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis , P.M. Vanhoutte tt Eur. Heart. J, 1997 - Vol.18. Suppl E. - P.EI9-29.1. Q (jt\

229. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual nonsteroid anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis ' D, Henry, LL-V. Lieu LA. Garcii-Rodriguez ct al. ti В Ml- 1996. - Vol 312. - P.1563-1566

230. Vicrh, M Can the diagnosis of NSAlD-induced or Up-associated gastric ulceration be predicted from histology? / M. Victh. H, Muller. M. Stolte // Z Gastroenterol 2002. Vol,40. N9. -P,783-788.

231. Wallace. J.L. Pathogenesis of NSAlD-induccd gastroduodenal mucosal injury / J.L. Wallace // Best, Pract. Res. Clin, Gastroenterol. 2001 Vol, IS, N5. P.691-703.

232. Wang. Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molccular regulation ' Y. Wang. Р.Л Marsdcn // Curr.Opin Nephrol Hypertcns 1995, - Vol.4 - P 12-22.

233. Whittle, B.J. Gastrointestinal effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / B.J. Whittle//Fundam. Clin, Pharmacol 2003. Vol.17, N3. PJ01-3I3.