Клинико-функциональное состояние печени у больных с нарушением углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Родионова, Людмила Ивановна

• Родионова, Людмила Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Родионова, Людмила Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.стр.4.

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет - проблема XXI века.стр.9.

1.2. Патология печени и её клинические проявления при сахарном диабете.стр.10.

1.3. Лабораторная и инструментальная диагностика поражения печени при сахарном диабете.стр. 18.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2.1. Методы исследования функционального состояния печени .стр.30.

2.2. Общая клиническая характеристика обследованных больных.стр.32.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ

3.1. Клинические симптомы поражения печени.стр.39.

3.2. Изучение биохимических синдромов у больных сахарным диабетом

1 и 2 типов с учётом возраста больных.стр.46.

3.3. Изучение биохимических синдромов у больных сахарным диабетом

1 и 2 типов при различной давности заболевания.стр.65.

3.4 Изучение биохимических синдромов у больных сахарным диабетом

1 и 2 типов с учётом степени тяжести заболевания.стр.91.

3.5. Ультразвуковое исследование печени и желчного пузыря у обследованных больных сахарным диабетом 1 и 2 типов.стр.121.

3.6. Характеристика секционного материала больных сахарным диабетом 1и2типов.стр.138.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.стр. 144.

ВЫВОДЫ.стр.161.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональное состояние печени у больных с нарушением углеводного обмена»

Многие годы сахарный диабет (СД) продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем современной медицины и исследователи всего мира, с неослабевающим вниманием, занимаются его изучением. Столь широкий интерес к проблеме СД объясняется его значительной распространенностью во всех странах. В настоящее время в мире насчитывается более 150 млн. больных СД, по прогнозам ВОЗ к 2025 году ожидается увеличение числа таких больных до 300 млн. Высокая медико-социальная значимость СД обусловлена постоянно растущей распространенностью заболевания, а также высокой частотой и тяжестью осложнений, ведущих к инвалидизации и преждевременной смертности трудоспособного населения. СД занимает третье место среди причин смертности населения после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Основной причиной инвалидности и смертности больных диабетом являются сосудистые осложнения этого заболевания: микроангиопатии (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей) и нейропатия, в патогенезе которых главную роль играют обменные нарушения. Причем, развитие этих осложнений находится в прямой зависимости от их длительности и степени выраженности (6,43).

Распространенность СД среди населения различных стран колеблется от 2% до 4%, а с учетом недиагностированных форм в отдельных странах достигает более 6%. Ежегодно количество вновь диагностированных случаев составляет 6-10% по отношению к общему числу больных, что ведет к его удвоению каждые 10-15 лет. В экономически развитых странах СД в связи с этим стал не только медицинской, но и социальной проблемой. Частота возникновения заболевания в значительной мере зависит от возраста. Количество больных до 15 лет составляет 5% от всей популяции больных диабетом. Больные старше 40 лет составляют около 80%, а старше 65 лет — 40% от всего контингента больных. Влияние пола мало сказывается на частоте ювенильного диабета, а с увеличением возраста наблюдается преобладание женщин в странах Европы, США, Африки. В Японии, Индии, Малайзии СД встречается несколько чаще у мужчин, а в Мексике, у американских индейцев - одинаково у лиц обоего пола. Национальный и географический факторы также влияют на распространенность заболевания. Так, в некоторых странах Юго-Восточной Азии, Северной Африки, Океании среди эскимосов он распространен значительно меньше, чем у населения Европы и США. Значительное влияние на распространенность диабета у взрослых оказывают ожирение, гиперлипидемия, гиперинсулинемия, артериальная гипертензия. Сочетание нескольких факторов риска значительно (в 28,9 раз) увеличивает вероятность развития клинического диабета (61).

Нарушение обмена веществ при СД приводит к изменению функциональной активности всех органов и систем: орган зрения, сердечнососудистая, пищеварительная, гепатобилиарная система (ГБС), патология которой при СД наименее изучена. СД является одним из заболеваний, при котором наиболее часто и тяжело поражается печень (14). Печень принимает активное участие в белковом, липидном, углеводном, пигментном обменах, а также в регуляции водно-минерального и витаминного балансов организма. Разнообразие функций гепатоцитов приводит к тому, что при их патологии происходит нарушение многих биохимических процессов. Физиологическая роль печени в углеводном обмене осуществляется путем поглощения глюкозы, складирования ее в виде гликогена, участия в ауторегуляции образования глюкозы и активности инсулина для поддержания нормального уровня гликемии. Изучение функционального состояния печени при диабете представляет особый интерес, т.к. поражение данного органа существенно влияет на течение, уровень компенсации и прогноз заболевания (21). В связи с этим, учитывая вышеизложенное, проблема исследования функционального состояния печени у больных СД является актуальной, что определило цели и основные задачи нашей работы.

Своевременное выявление нарушений со стороны печени у больных СД может явиться важным компонентом в диагностике выявленных расстройств у больных и способствовать адекватному их лечению.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Комплексное изучение функционального состояния печени у больных сахарным диабетом (СД) 1 и 2 типов и разработка рекомендаций по коррекции выявленных нарушений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Установить частоту, характер поражения печени и оценить выраженность основных биохимических синдромов (цитолиза, холестаза, печеночно-клеточной недостаточности, мезенхимально-воспалительного) у больных СД 1 и 2 типов с помощью функциональных и инструментальных методов исследования.

2. Уточнить клиническую значимость определения функционального состояния печени по биохимическим и ультразвуковым параметрам при разных формах СД.

3. Выявить особенности поражения печени у больных СД 1 и 2 типов.

4. Разработать систему рекомендаций, направленных на снижение частоты поражения печени и возможные пути коррекции выявленных нарушений.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в результате комплексного клинического, биохимического, инструментального исследования функционального состояния печени у больных СД 1 и 2 типов установлена высокая частота ее поражения. Данная патология прогрессирует по мере нарастания длительности и степени тяжести заболевания. На основании полученных данных разработаны пути профилактики поражения печени у больных СД.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Исследование функционального состояния печени и желчного пузыря с использованием комплекса биохимических методик и УЗ-диагностики позволяет выявить у всех больных сахарным диабетом 1 и 2 типов патологические изменения в деятельности гепатобилиарной системы.

2. Характер и частота поражения печени находятся в зависимости от типа диабета, длительности и степени тяжести заболевания. Своевременная диагностика и правильно подобранная терапия способны привести к стабилизации процесса.

3. Патология печени, наблюдаемая у большинства больных СД, требует более тщательного исследования ее функционального состояния, особенно на ранних стадиях развития заболевания, свидетельствуя о необходимости назначения соответствующего комплекса терапевтических мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ.

Уточнение характера и механизмов нарушений функционального состояния печени (в том числе и на ранних стадиях) у больных СД (с учетом типа СД, степени тяжести, длительности, возраста, сопутствующей патологии) и предложенный метод комплексного выявления указанных нарушений значительно повышают эффективность лечебной тактики. Показана необходимость тщательного клинико-лабораторного и инструментального обследования функционального состояния печени практически у всех больных СД, даже на самых ранних стадиях процесса, для выявления патологии, имеющей к тому же малосимптомную клинику.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы Республиканского эндокринологического диспансера. Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии с эндокринологией и ВПТ Северо-Осетинской государственной медицинской академии в лекционном курсе и при проведении практических занятий.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения работы доложены и обсуждены на: VI научной конференции молодых ученых СОГМА «Молодые ученые - медицине», на заседании Республиканского общества терапевтов (Владикавказ 2007 г.). Апробация диссертации проведена в Северо-Осетинской государственной медицинской академии на совместном заседании кафедр терапии ФПДО, пропедевтики внутренних болезней, поликлинической терапии с внутренними болезнями педиатрического и стоматологического факультетов и фтизиопульмонологией, фармакологии с клинической фармакологией, кафедры пульмонологии с аллергологией и иммунологией ФПДО, патологической анатомии с судебной медициной и кафедры факультетской терапии с эндокринологией и ВПТ 25.05.07 г.

ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Родионова, Людмила Ивановна

выводы

1. У большинства больных СД 1 и 2 типов выявлены различной степени выраженности нарушения функционального состояния печени, которые, как правило, протекали клинически малосимптомно.

2. У больных СД 1 типа в большей степени меняются показатели, характеризующие синдром цитолиза (97,8%) и мезенхимально-воспалительный (80%), при СД 2 типа - показатели синдрома цитолиза (92,3%) и печеночно-клеточной недостаточности (76,9%).

3. Вышеуказанные биохимические синдромы прогрессируют с увеличением длительности и степени тяжести заболевания. Характер и частота изменений функционального состояния печени зависит от типа диабета.

4. Патологические изменения печени по данным УЗИ встречались у 75,6% больных СД 1 типа и у 90,8% больных СД 2 типа, нарастая по мере увеличения длительности заболевания. »

5. Выявленные изменения функционального состояния печени по данным исследования показателей биохимических синдромов в сыворотке крови, УЗИ и результатам морфологического исследования доказывают вовлечение печени в патологический процесс по типу стеатогепатита у больных СД и диктуют необходимость своевременного назначения оптимального комплекса терапевтических мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для нормализации обменных процессов в организме, при выраженных расстройствах функционального состояния печени мы рекомендуем применение лекарственных препаратов, направленных на коррекцию выявленных нарушений биохимических синдромов.

1. При синдроме цитолиза: силибинин (силимарин, легалон) по 70-140 мг 2-3 раза в сутки в течение 25-30 дней.

2. При синдроме холестаза: урсодеоксихолевая кислота в дозе 15 мг/кг массы в сутки в течение 28 дней до 2-6 месяцев.

3. При печеночно-клеточной недостаточности: а) тиоктацид - по 600 мг в/в капельно на физиологическом растворе — 200,0 в течение 2-х недель с последующим приемом внутрь в дозе 600 мг в сутки в течение 1 месяца. б) эссенциале - по 2-4 ампулы в/в в течение 10 дней, затем внутрь по 2 капсулы 2-3 раза в сутки в течение 3-х месяцев. в) адеметионин - по 800 мг. в сутки в течение 2-4 недель.

4. При мезенхимально-воспалительном синдроме: фосфоглив — по 1-2 капсуле 3 раза в сутки в течение одного месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Родионова, Людмила Ивановна, 2008 год

1. Актуальные проблемы гепатологии: Сборник научных трудов / Харьков: ХМИ, 1989. 76 с.

2. Альперин А.И., Домбровский П.С. Функциональное состояние печени у больных сахарным диабетом. // Врачебное дело. 1974. - № 5. — с. 112-113.

3. Арутюнян В.М. // Актуальные вопросы эндокринной и висцеральной патологии при СД. Ереван, 1982. - с. 9-16.

4. Бабак О. Я. Хронические гепатиты.— 1999.— с. 175-187.

5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета. // Проблемы эндокринологии. 2000.- № 6. - с. 29-34.

6. Балаболкин М.И. Диабетология. Москва, 2000. - 671 с.

7. Баранская Е.К. Болезни органов пищеварения при эндокринной патологии. Москва, 1989. - 88с.

8. Бацков С.С. УЗИ-метод исследования в гастроэнтерологии. — Санкт-Петербург, 1995.-с. 182.

9. Белобородова Э.И., Александрова А.Ю., Внушинская А., Теплова Г.Н. Опыт применения препарата «холагогум» у больных с хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000. - № 10.11. - с. 89-90.

10. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Биомембраны гепатоцитов и патология заболеваний печени. Рига, 1986. - № 7. - с. 11-16.

11. Богомолов П.О., Павлова Т.В. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, патоморфология, клиника и подходы к лечению. // Фарматека. 2003. - № 10. - с. 31-39.

12. Богомолов П.О., Павлова Т.В., Цодиков Г.В. Неалкогольный стеатогепатит при сахарном диабете. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - № 1. — с.

13. Богомолов П.О., Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз и неалкогольный стеатогепатит. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2004. № 3. — с. 20-27.

14. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей под редакцией Ивашкина В.Т. Москва, 2002.

15. Бондаренко И.Г., Кожемякин Л.А., Симоненкова В.А. Успехи гепатологии. Рига, 1990.-е. 135-147.

16. Бондарь Т.П., Козинец Г.И. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений. // Библиотека врача-лаборанта. -Москва. 2003. - 87с.

17. Борисенко Г.В. Функциональное состояние печени и миокарда у больных сахарным диабетом: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Харьков, 1972.

18. Буеверов А.О. Жирная печень: причины и последствия. // Практикующий врач. — 2002. № 1.-е. 36-38.

19. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. № 4. — с. 21-25.

20. Буеверов А.О., Маевская М.В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита. // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. — 2003. — № 3. — с. 2-7.

21. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени. // Рос. мед. журнал. 2001. - № 2. - т.З. — с. 61-65.

22. Буеверов А.О. Патогенез аутоиммунный заболеваний печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. № 4. - с. 59-61.

23. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени. // Болезни органов пищеварения. — 2001. № 1. — с. 16-18.

24. Буеверов А.О. Адеметионин: биологические функции и терапевтические эффекты. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2002. № 3. - с. 17-22.

25. Валенкевич JI.H. Биохимические показатели желчи у больных холециститом. // Врачебное дело. — 1987. № 7. - с. 60-62.

26. Воскобойников О.И. Диагностическое значение УЗИ гепатобилиарно-панкреатической зоны у больных хроническим вирусным гепатитом, жировым гепатозом и лекарственным поражением печени: Дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2000.

27. Галлеев Н.Э., Булатов В.П., Мороз Т.Б. Патология гепатобилиарной системы у детей, больных сахарным диабетом. // Современные тенденции развития гастроэнтерологии : тезисы докл. науч.-практич. конф.- Ижевск, 1995. с. 34-35.

28. Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. № 4. — с. 22-28.

29. Геллер Л.И. и др. Лечение жирового гепатоза у больных сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии. 1993. - № 5. - С. 20-22.

30. Геллер Л.И., Грязнова М.В. Гепато-панкреатические нарушения и их лечение у больных сахарным диабетом. // Врачебное дело. — 1982. № 8. - С. 24-29.

31. Генес С.Г. Печень и сахарный диабет. // Тер. архив. 1976. - № 1. — с. 119-127.

32. Горбаков В.В., Галик В.П., Кириллов С.М. Опыт применения гептрала в лечении диффузных заболеваний печени. // Тер. архив. 1998. - № 10. - с. 82-86.

33. Горьков В.А., Раюшкин В.А., Олейчик И.В., Чурилин Ю.Ю. Феномен гептрала. Депрессии, абстинентный синдром, холестаз, артралгии: взгляд фармаколога. // Психиатрия и психофармакология. — 2000. № 6. -с. 15-21.

34. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз диагностика, лечение, профилактика. // Болезни органов пищеварения. — 2002. - № 4. — т.1. — с. 30-31.

35. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. — М.: Медицина, 1993. — 409с.

36. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Клиническая гастроэнтерология. — Москва, 2001. с. 215-347.

37. Гундерманн К.И. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 2.-с. 21-24.

38. Данилишина B.C., Крушнир В.Л. Функциональная и биохимическая характеристика двух типов сахарного диабета. // Терапевтический архив. 1984. - т. 56. - 10. - С. 86-88.

39. Дворецкий Л.И. Особенности лабораторной диагностики в гериартрии. // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 1.-е. 25-32.

40. Дедов И. Сахарный диабет проблема XXI века. // Врач. — 2002. - № 1.- с. 4-5.

41. Думбрава В.А. Динамика инсулинной активности и функционального состояния печени при СД: Дис. канд. мед. наук. -Кишенев, 1971.

42. Дунаевский O.A. Дифференциальная диагностика заболеваний печени.- Ленинград, 1985. 255 с.

43. Ефимов A.C., Скробонская H.A. // Проблемы эндокринологии. — 1985.- №6. с. 41-45.

44. Зайчикова В.И. Функциональное и морфологическое состояние печени при сахарном диабете: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1970.

45. Звенигородская Л.А., Бабурова Н.В., Шепелева С.Д., Ткачев В.Д. Клинико-морфологические изменения печени у больных с дислипопротеидемией. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. № 3. - с. 29-32.

46. Иванишина Н.С. Ультразвуковая и радионуклидная семиотика поражения печени при сахарном диабете: автореф. дис. . канд. мед наук. -М., 1994.-24 с.

47. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунный гепатит. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 2.-с. 24-28.

48. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит. // Болезни органов пищеварения. 2000. - № 2. - с. 41-46.

49. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Хронические заболевания печени сегодня и завтра. // Врач. 2000. - № 6. — с. 4-7.

50. Ильченко Л.Ю. Гепабене в лечении гепатобилиарной системы у пожилых. // Болезни органов пищеварения. — 2003. № 1. - т. 5. — с. 2427.

51. Калинин А.В. Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2002.-№3.-с. 25-34.

52. Камалов Ю.Р. Значение ультразвукового исследования при хронических диффузных заболеваниях печени: Дис. канд. мед. наук. Москва, 1987.- 23с.

53. Камердина Л.А. Состояние печени при сахарном диабете и синдром сахарного диабета при некоторых поражениях печени: автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1980.

54. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике (в 2-х томах). — Минск, 2000. — 958 с.

55. Карнейро де Мур М. Неалкогольный стеатогепатит. // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. № 2. — с. 1215.

56. Катикова О.Ю. Болезни печени в пожилом возрасте: клинические проявления, особенности патогенеза, лечение. // Клиническая геронтология. 2004. - № 7. - т. 10. - с. 42-49.

57. Клиническая эндокринология. // Руководство под редакцией Н.Т. Старковой. Санкт-Петербург. — 2002.

58. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. / Под редакцией В.В. Митькова. Москва, 1996.

59. Коровина H.A., Захарова И.Н., Катаева Л.А., Шишкина С.Б. Дисфункции билиарного тракта у детей. // Болезни органов пищеварения. 2004. - № 1. - т. 6. - с. 28-31.

60. Лазебник Л.Б., Журавлева И.Г. Невирусные поражения печени у пожилых. // Гепатология (приложение к журналу «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология»). — 2003. № 1. — с. 40-46.

61. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей. Москва, ГЭОТАР: Медицина, 2001. - 264с.

62. Лемешко З.А. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости. // Ультразвуковая диагностика. — Москва, 1990. — с. 250-263.

63. Лемешко З.А., Борсков A.B. Применение стандартизированных ультразвуковых признаков в диагностике очаговых поражений печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - № 2. - с. 74-78.

64. Логинов A.C. Проблемы современной клинической гепатологии. // Тер. архив. 1992. - № 2. - т. 64. - с. 4-6.

65. Логинов А.Ф. Проблемы клинической гастроэнтерологии. // Тер. архив. 1993. - № 2. - т. 65. - с. 4-7.

66. Логинов A.C., Решетняк В.И. Клеточные мембраны и их повреждение при заболеваниях печени. // Российский гастроэнтерологический журнал. -1999. № 2. - с. 5-12.

67. Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Новый взгляд на эссенциальные фосфолипиды. // Русский медицинский журнал. 2004. - № 12. — т.2. — с. 689-692.

68. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет. Библиотека практикующего врача. Важнейшие вопросы внутренней медицины. — Москва, 1998.-288с.

69. Макаров B.K. Новый способ диагностики поражений печени. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 12. - с. 8-10.

70. Манне М. Диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 4. - с. 49-51.

71. Мансуров Х.Х. Неалкогольный стеатогепатит сравнительно новая нозология в гепатологии. // Проблемы ГАЭЛ. - 2001. - № 1-2. - с. 4 — 9.

72. Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х., Авезов С.А., Хужамуратов М.Х., Мерзоева П.Ф., Одинаев Р.И. Некоторые показатели углеводного и липидного обмена при неалкогольном стеатогепатите. // Клиническая медицина. 2005. - № 6. - с. 47-50.

73. Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии. // Тер. архив. 2002. - № 2. - с. 35-37.

74. Минушкин О.Н. Билиарная дисфункция и некоторые лечебные подходы. // Фарматека. 2003. - № 10. - с. 80-85.

75. Минушкин О.Н. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта (патофизиология, диагностика и лечебные подходы). Москва, 2002.

76. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Зверков И.В. Гепатопротекторы в лечении хронических заболеваний печени различной этиологии. // Болезни органов пищеварения. 2003. - № 1. - т.5. - с. 8-11.

77. Мжаванадзе Л.П. Состояние билиарной системы при сахарном диабете: Дисс. канд. мед. наук. Тбилиси, 1986. - 188 с.

78. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Лекарственные поражения печени. // Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей. -Москва, 2002. с. 122-131.

79. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И., Федоров И.Г. и др. Состояние кишечной микрофлоры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 5. - с. 40-44.

80. Овчаренко Л.И. Физико-химические свойства крови и функциональное состояние печени при сахарном диабете: автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков , 1974.

81. Одинцова А.Х., Киясов А.П. Неалкогольный стеатогепатит. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2005. №1. — с. 20-24.

82. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. — Витебск, 1998.-т2.-С. 253-347.

83. Павлов Ч.С., Шульпекова Ю.О., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. — № 2. - с. 13-20.

84. Пирцхалава Т.Г. Состояние печени у детей, больных СД.: Дисс. канд. мед наук. Москва, 1986.

85. Питер Р. Мак Нелли. Секреты гастроэнтерологии.— М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», С-Петербург: Невский диалект, 1999.- 1022 с.

86. Подымова С.Д., Надинская М.Ю. Оценка эффективности препарата гептрал у больных хроническими диффузными заболеваниями печени с синдромом внутрипеченочного холестаза. // Клиническая медицина. -1998.-№ 10.-с. 45-48.

87. Подымова С.Д. Болезни печени Москва: Медицина, 1998.— С. 246264.

88. Подымова С.Д. Современные представления о патогенезе и терапии внутрипеченочного холестаза. // Болезни органов пищеварения. — 2001. № 2. - т. 3. - с. 66-69.

89. Подымова С.Д. Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико-морфологические особенности. Прогноз. Лечение. // Болезни органов пищеварения. 2005. - № 2. - т. 7. - с. 61-65.

90. Полный справочник гастроэнтеролога. / Под ред. Ю.Ю. Елисеева. — М., 2005.-831с.

91. Применение эссенциальных фосфолипидов в клинике внутренних болезней: метод, рекомендации. / Под редакцией проф. Верткина А.Л.Москва, 2000.-c.ll.

92. Радбиль О.С. Фармакотерапия в гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1991.-416с.

93. Рафальский Я.Д. Сахарный диабет и органы пищеварения // Тер. архив. 1986. - Т. 58-10. - с. 144-150.

94. Северов М.В. Неалкогольная жировая болезнь печени. // Врач. — 2002. -№ 10.-е. 23-26.

95. Северов М.В., Минакова Е.Г., Макаров A.B., Фатхудинов Т.Х., Северова М.М. Фиброз печени — новая страница в клинической гепатологии. // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. № 12. — т.1.-с. 27-31.

96. Соколов Л.К., Минушкин О.Н. и др. Клинико-инструментальная диагностика болезней органов гепатопанкреатодуоденальной зоны. — Москва, 1987.

97. Творогова М.Г., Титов В.Н. // Лабораторное дело. 1991. - № 6. -с. 10-17.

98. Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени. // Терапевтический архив. 1993. - № 2. — т. 65. - с. 85-89.

99. Тригулова B.C. Динамика показателей межуточного обмена при компенсации сахарного диабета. // Тер. архив. 1977. - № 5. - с. 20-22.

100. Туркина C.B. Состояние антиоксидантной системы при диабетическом поражении печени: Дис. канд. мед. наук. Волгоград, 1999.

101. Ультразвуковая диагностика заболеваний органов брюшной полости и забрюшинного пространства: Метод, пособие. — Ставрополь, 1996.- 153с.

102. Ультразвуковая диагностика заболеваний внутренних органов: Справочное пособие. — Москва, 1995.

103. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине. // Фарматека. 2003. - № 10. - с. 40-46.

104. Ушкалова Е.А. Лекарственные поражения печени. // Фарматека. — 2003.-№ 10.-с. 94-101.

105. Фадеенко Г.Д. Жировая печень: этиопатогенез, диагностика, лечение. // Сучасна гастроэнтерология. 2003. - № 3 (13). - с. 9-17.

106. Федоров И.Е. и др. Неалкогольный стеатогепатит. Вопросы клиники, диагностики и лечения. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 1. - с. 33-38.

107. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. — Москва, 1988. с. 292.

108. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 2. - с. 6-15.

109. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. — т.8. - с. 29-34.

110. Хазанов А.И. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит. // Российские медицинские вести. 2001. - № 3. - с. 38-40.

111. Хазанов А.И. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит: основные характеристики и принципы лечения. // Российские медицинские вести. — 2004. № 3. — с. 4-11.

112. Хазанов А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005. № 2. — с. 26-32.

113. Хазанов А.И., Румянцев О. Н., Калинин А. В., Скворцов С. В. и др. Особенности лекарственных и вирусно-лекарственных поражений печени. // Клинический вестник.— 2000.— № 1.

114. Хворостинка В.Н. Функциональное состояние печени у больных сахарным диабетом. // Врачебное дело. № 9. -1982. - с. 33-36.

115. Цуканов В.В., Селиверстова Е.В., Догадин С.А. Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей у больных сахарным диабетом. // Клиническая медицина. 2005. - № 4. — с. 40-42.

116. Чилингарова A.B., Сивоус Г.И. Клинико-функциональная характеристика печени у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1. // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 4. - с. 31-35.

117. Чистякова О.В. Цитологическая диагностика заболеваний печени (лекция ). // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 12. — С. 25-34.

118. Шапошников A.B. Печень в клинико-функциональном зеркале. // Южно-Российский медицинский журнал. — 2002. № 4. - с. 87-92.

119. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей (перевод с английского). Москва, 1999. - с. 486-497.

120. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. -Т.9. - № 2.

121. Щербак A.B. Осложнения при лечении пероральными противодиабетическими препаратами // Проблемы эндокринологии. — 1988. Т.34. - № 3. - с. 46-54.

122. Ющук Н.Д., Знойко О.О. Сафиуллина Н.Х., Келли Е.И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С. // Клин, перспективы гастроэн., гепатол. 2002 - № 1. — С. 9-16.

123. Яковенко Э.П. Одестон в терапии заболеваний билиарного тракта. // Практикующий врач. — 2001. № 19.-е. 30-32.

124. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение. // Русский медицинский журнал. 2003. - № 5. -Т.П.-с. 291-296.

125. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А., Яковенко А.В. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии. // Фарматека. 2003. - № 10. - с. 47-52.

126. Abdelmalek М. et al. Betaine, a promising new agent for patients with nonalcoholic steatohepatitis: Results of a pilot study. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - p. 2711-2717.

127. Angulo P., Keach J.C., Batts K. P. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcocholic steatohepatitis. // J. Hepatology. — 1999. — Vol. 30. — p. 1356-1362.

128. Angulo P. Non-alcoholic fatty liver disease. // N. Engl. J. Med. -2002. Vol. 346. - p. 1221-1231.

129. Angulo P. et al. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. -p. 1356-1362.

130. Angulo P. et al. Treatment of nonalcoholic fatty liver: present and emerging therapies. // Sem. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - p. 81-88.

131. Angulo P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. // Ann. Hepatol.—2002.—№ 1.—p. 12-19.

132. Angulo P., Keach J.C., Batts K.P., Lindord K.D. Independent predictors of Liver fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis. // Hepatology.— 1999.— V. 30.— p. 1356-1362.

133. Angulo P., Lindor K.D. Treatment of nonalcoholic fatty liver: Present and emerging therapies. // Seminars of Liver Disease. 2001. - Vol. 21 (1). -p. 81-88.

134. Bacon B.R. et al. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity. // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107. - p. 1103-1109.

135. Basaranoglu M., Sonsuz A., Senturk P. et al. The low incidence of primary liver disease in patients with nonalcocholic steatohepatitis. // J. Hepatology. — 2001. — Vol. 35. — № 5. — p. 684-685.

136. Basaranoglu M. et al. A controlled trial of gemfibrozil in the treatment of patients with nonalcoholic steatohepatitis. // Journal of Hepatology. -1999.-Vol. 31.-p. 384.

137. Basaranoglu M., Sonsuz A., Senturk P. et al. The low incidence of primary liver disease in patients with nonalcocholic steatohepatitis. // J. Hepatology. 2001. - Vol. 35. - № 5. - p. 684-685.

138. Bellentani S., Tinbelli C. Epidemiology and risk factors for fatty liver. In: Leuschner U. James OFW, Dancygier H (eds.). // Steatohepatitis (NASH and ASH), Kluwer Academic Publishers, Dordrecht 2001. p. 3-10.

139. Brenner D.A., Waterboer T. et al. New aspects of hepatic fibrosis. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - p. 32-38.

140. Brunt E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: Definition and pathology. // Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - p. 3-16.

141. Brunt E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. / E.M. Brunt, C.G. Janney, A.M. Di Bisceglie et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. p. - 2467.

142. Buckingham R.E. et al. Rapid reversal of hepatic steatosis by rosiglitazone. // Diabetologia. 2001. - Vol. 44 (Suppl 1). - Abstr. 767.

143. Burt A.D., Mutton A., Day C.P. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis. // Sem. Diagn. Pathol. — 1998.— Vol. 15.— p. 246-258.

144. Caldwell S.H. et al. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying disease. // Hepatology. 1999. - Vol.29. -p. 664-669.

145. Ceriani R., Brunati S., Morini L. et al. Effect of ursodeoxycholic acid plus diet in patients with nonalcoholic steatohepatitis (Abstract). // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - p. 386A (No. 894).

146. Chopra S., Griffin P. // Amer. J. Med. 1985. - Vol. 79. - p. 221-230.

147. Comert B., Mas M.R., Erdem H. et al. Insulin resistance in nonalcoholic steatohepatitis. // Digestive and Liver Disease. 2001. - Vol. 33 (4). - p. 353 - 358.

148. Corpechot C. et al. The effect of ursodeoxycholic acid therapy of liver fibrosis progression in primary biliary cirrhosis. // Hepatology. 2000. - № 32.-p. 1196-1199.

149. Day C.P., Daly A.K. The genetic basis for non-alcoholic and alcoholic steatohepatitis. In: Leuschner U, James OFW, Dancygier H (eds.). // Steatohepatitis (NASH and ASH), Kluwer Academic Publishers, Dordrecht 2001.-p. 43-52.

150. Diehl A.M. et al. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis IV. Nonalcoholic liver disease abnormalities in macrophage function and cytokines. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. — p.1-5.

151. Diehl A., Goodman Z., Ishak K. Alcohollike disease in nonalcoholics. A clinical and histologic comparison with alcohol-induced liver injury. // Gastroenterology. 1988. - Vol. 95. - p. 1056-1062.

152. Dixon J.B. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese. // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. - p. 91-100.

153. Gulbahar O. et al. Treatment of non-alcoholic steatohepatitis with N-acetylcysteine. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - p. A1444.

154. Guma C., Viola L., Thome M. et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: Results of a prospective clinical controlled trial (Abstract). // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - p. 387A (No. 1036).

155. Hotamisligli G.S. et al. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance. // J. Clin. Invest. 1995. - p. 2409-2415.

156. Itoh S., Yougel T., Kawagoe K. Comparison between nonalcoholic steatohepatitis and alcoholic hepatitis. // Am. J. Gastroenterol. — 1987. -Vol. 82.-p. 650-654.

157. James O. Diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis. In: Leuschner U, James OFW, Dancygier H (eds.). // Steatohepatitis (NASH and ASH), Kluwer Academic Publishers, Dordrecht 2001. p. 34-39.

158. James O., Day C.P. Non-alcoholic steatohepatitis: another disease of affluence. // Lancet.— 1999.—V. 353.—p. 1634-1636.

159. Johnson P. // Ann. Clin. Biochem. 1989. - Vol. 26. - p. 463-471.

160. Kools A., Bloomer J. // Postgrad. Med. 1987. - Vol. 81. - p. 45-51.

161. Laurin J. et al. Ursodeoxycholic acid or Clofibrate in the treatment of nonalcohol-induced steatohepatitis: A pilot study. // Hepatology. 1996. -Vol. 23.-p. 1464-1467.

162. Lee R.G. Nonalcoholic steatohepatitis: a study of 49 patients. // Hum. Pathol. 1989. - Vol. 20. - p. 594-598.

163. Lefkowitch J.H. Hepatobiliary pathology. // Curr. Opin. Gastroenterol.—2003.—V. 19.—p. 185-193.

164. Lindmark B., Eriksson S. // Clin. chim. Acta. 1985. - Vol. 152. -p. 261-269.

165. Ludwig J. et al. Nonalcoholic steatohepatitis. // J. Gastroenterol., Hepatol. 1997. Vol. 12. - p. 398-403.

166. Ludwig J. et al. Nonalcoholic steatohepatitis. // Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. Mayo Clin. Proc. — 1980. — Vol. 55.-p. 434-438.

167. Marchesini G, et al. Association of nonalcoholic liver disease with insulin resistance. // Am. J. Med. 1999. - Vol. 92. - p. 73-79.

168. Martineiii A.C. et al. Nonalcoholic fatty liver disease and familial partial lipodystrophy a strong association. // Hepatology. - 2001. — Vol. 34. -p. 461 A.

169. Moseley R.H. Liver and biliary tract. // Curr. Opin. Gastroenterol.— 2003.— V. 19.— p. 181-184.

170. Neuschwander-Tetri B.A. et al. Improved insulin sensivity, aminotransferases and hepatic steatosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis treated with the PPAR-g ligand rosiglitasone. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - DDW abstracts.

171. Oliver F.W. James. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) a disease of emerging identity and importance. // F.W.J. Oliver, P. Day. Christopher. // J. of Hepatology. 1998. - Vol. 29. - p. 495-507.

172. Payne J. // Med. Clin. N. Amer. 1986. - Vol. 70. - p. 1067-1079.

173. Pessayre D., Mansouri A., Fromenty B. Non-alcoholic steatohepatitis: potential causes and pathogenic mechanisms. // In: Hepatology 2000. Falk symposium 117. — Kluwer Academic publishers. — 2000. — p. 57-76.

174. Pessayre D. et al. Mitochondria in steatohepatitis. // Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - p. 57-69.

175. Pessayre D., Mansouri A.M., Fromenty B. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis. // Am. J. Physiol.— 2002.— V. 282.— p. 193-199.

176. Poonawala A. Prevalence of obesity and diabetes in patients with cryptogenic cirrhosis, a case control study. // Hepatology. 2000. — Vol. 32. - p. 689-692.

177. Powell E., Searle J., Mortimer R. Steatohepatitis associated with limb lipodystrophy. // Gastroenterology. 1989. - Vol. 97. - p. 1022-1024.

178. Rao M.S. et al. Peroxisomal beta-oxidation and steatohepatitis. // Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - p. 43-55.

179. Reddy J.K. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis III. Peroxisomal b-oxidation, PPAR-a and steatohepatitis. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - Vol. 282. - p. 1333-1339.

180. Robertson G. et al. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis II. Cytochrome P 450 and oxidative stress. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - Vol. 282. - p. 1135-1139.

181. Sanyal A.J. et al. Nonalciholic steatohepatitis: Association of insulin resistance with mitochondrial abnormalities. // Gastroenterology. — 2001. — Vol. 120.-p. 1183-1192.

182. Schuppan D., Aksu T., Libuda P. Serum markers for Liver fibrosis — Current and future developments. In: Surrogate Markers to Assess Efficacy of Treatment in Chronic Liver Diseases. Dordrecht — Boston — London. -1996. - p. 105-122.

183. Sonsuz A. et al. Relationship between aminotransferase levels and histopathological findings in patients with nonalcoholical steatohepatitis. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - p. 1370-1371.

184. Stephen H., Caldwell H., Stephen H. et al. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying disease. // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - p. 664-669.

185. Stenner J. M. et al. Fibrosis markers and ursodeoxycholic acid. // In: Northfield T. C., Ahmed H. A., Jazrawi R. P., Zentler-Munro P. L. (eds.).

186. Bile Acids — Hepatobiliary Disease. — Dordrecht, Boston, London: » Kluwer Academic Publishers, 2000. — p. 153-158.

187. Teli M.R. et al. The natural history of nonalcoholic fatty liver: a follow-up study. // Hepatology. 1995. - Vol. 22. p. 1714-1719.

188. Younossi Z.M. et al. Nonalcoholic fatty liver disease. // Curr. Gastroenterol. Reports. 1999. - Vol. 1. - p. 57.

189. Younossi Z.M. et al. Nonalcoholic fatty liver disease assessment of variability in pathologic interpretations. // Modern. Pathology. - 1998. -Vol. 11.-p. 560-565.

190. Valenti L. et al. Tumor necrosis factor-a promoter polymorphisms and insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. // Gastroenterology. -2002. Vol. 122. - p. 274-280.

191. Van Steenbergen W. et al. Liver disturbances in obesity and diabetes mellitus. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1995. - Vol.9.- p. 27-36.

192. Vavrecka A. Differential Diagnosis of Intra- and Extrahepatic Cholestasis. Liver and Drugs ' 96. Cholestatic Liver Diseasesio // Progress in Hepato-Pharmacology. Vol. 2. - 1997. - p. 35-45.

193. Wanless I.R. et al. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors. // Hepatology. 1990. - Vol. 11. - p. 74-80.

194. Weltman M.D. et al. Hepatic cytochrome P450 2E1 is increased in patients with nonalcoholic steatohepatitis. // Hepatology. 1998. - Vol. 27. -p. 128-133.

195. Wigg A.J. et al. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia and tumour necrosis factor a in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. // Gut 2001. Vol. 48. — p. 206-211.

196. Wilbur D.C., Arvan D.A. Obctructive Jaundice. In: Clinical Diagnosis and the Laboratory. Chicago. - 1989. - p. 256-269.

197. Willner I.R. et al. Ninety patients with nonalcoholic steatohepatitis: insulin resistance, familial tendency and severity of disease. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - p. 2957-2961.

198. Zimmernan H., Deschner K. // Hosp. Pract. 1987. - Vol. 5. -p. 99-122.