Состояние гепатобилиарной системы у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Антониади, Илона Владимировна

• Антониади, Илона Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Антониади, Илона Владимировна

ВВЕДЕНИЕ. стр. 5.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. стр. 11.

1.1. Ревматоидный артрит — системное заболевание организма.стр. 11.

1.2. Поражение гепато-билиарной системы при РА.стр. 14.

1.3. Лабораторная и инструментальная диагностика поражения гепато-билиарной системы при РА.стр. 18.

1.4. Влияние применяемых в лечении РА лекарственных препаратов на состояние гепато-билиарной системы.стр. 24.

1.5. Применение НПВП в лечении поражений гепато-билиарной системы при РА.стр. 26.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2.1. Методы исследования функции гепато-билиарной системы.стр. 35.

2.2. Общая клиническая характеристика обследованных больных. стр. 37.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ1 ГЕПАТО-БИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ .:.стр. 53.

3.1. Клинические симптомы поражения гепато-билиарной системы .стр. 53.

3.2. Изучение биохимических синдромов у больных РА при различной давности заболевания.стр. 57.

3.3. Изучение биохимических синдромов!у обследованных больных в зависимости от формы ревматоидного артрита.стр. 69.

3.4. Сопоставление биохимических синдромов с активностью ревматоидного процесса.'.стр. 79.

3.5. Сопоставление биохимических синдромов с функциональным состоянием больных ревматоидным артритом. Сопоставление показателей активности различных биохимических синдромов .стр. 91.

3.6. Ультразвуковое исследование (УЗИ) печени и желчного пузыря у обследованных больных РА .стр. 106.

3.7. Анализ состояния гепато-билиарной системы у больных РА в зависимости от проводимой терапии.стр. 118.

3.8. Изучение влияния проводимого лечения на показатели суставного синдрома .стр. 129.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.стр. 133.

ВЫВОДЫ. стр. 152.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние гепатобилиарной системы у больных ревматоидным артритом»

Ревматологические заболевания на сегодняшний день продолжают оставаться одной из главных причин рано наступающей инвалидизации трудоспособного населения. Ревматоидный артрит ( РА ) - это аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующееся симметричным воспалением суставов и системным воспалительным поражением внутренних органов. Заболевание проявляется развитием множественного артрита суставов конечностей, с последующей деструкцией костных суставных фрагментов, появлением анкилозов суставов.

Ревматоидный артрит, несмотря на достижения в его диагностике, профилактике и лечении продолжает оставаться одной из главных причин ранней инвалидизации ( 10, 33, 90 ).

РА занимает первое место по распространённости среди воспалительных заболеваний суставов. Литературные данные последних лет показывают, что РА постепенно трансформируется из инвалидизирующего, но не угрожающего жизни, в прогностически неблагоприятное заболевание (174). Социальная значимость РА определяется не только его высокой распространённостью, но и большим материальным ущербом, причиняемым обществу, больному, его семье вследствие высокой нетрудоспособности и рано наступающей инвалидизации ( 104 ).

Распространённость РА составляет 0,3-0,5 % в популяции, что характеризует значительную заболеваемость, высокий уровень нетрудоспособности и потерю функциональной активности ( 122 ). РА чаще болеют женщины, уровень смертности за последние годы при РА увеличился вдвое. Ежегодная заболеваемость за последние десятилетия сохраняется на довольно высоком уровне, составляя 0,02%. По данным Л.И. Беневоленской, этот показатель составляет 0,34% у женщин и 0,12% - у мужчин ( 20 ).

РА манифестирует чаще всего суставным синдромом. Современные представления о патогенезе РА основываются на нескольких взаимодополняющих представлениях, учитывающих : 1) участие Т-лимфоцитов (171) ; 2) значение моноцитмакрофагальных клеток, синтезирующих цитокины, которые обладают провоспалительной активностью (122) ; 3) роль автономных неиммунных механизмов, определяющих опухолеподобный рост синовиальной ткани, приводящий к деструкции суставного хряща (158, 214).

В настоящее время отказались от взгляда на РА как на локальное поражение суставов. Болезнь, начинаясь с суставного синдрома, постепенно приобретает черты системности : появляются ревматоидные узелки, лим-фоаденопатия, поражение внутренних органов. Суставной синдром и поражение внутренних органов могут протекать одновременно, но иногда симптомы их вовлечения выходят в клинической картине на первый план (амилоидоз почек, гепатоспленомегалия при синдроме Фелти, проявления генерализованного васкулита ). Развитие системных проявлений при РА предопределяет неблагоприятное течение заболевания.

Выраженность поражения различных органов и систем при РА обычно отражает тяжесть процесса. Достаточно хорошо изучены изменения со стороны легких, сердца, почек, периферических нервов и других органов и систем при этом заболевании. Одни из этих висцеропатий, например, поражение плевральных оболочек, сердца в большинстве случаев протекают относительно доброкачественно, другие ( амилоидоз внутренних органов и почек ) существенно осложняют прогноз заболевания.

Нередко же изменения различных органов и систем у больных ревматоидным артритом могут быть обусловлены действием лекарственных препаратов, которые эти больные вынуждены принимать иногда на протяжении долгих лет.

Так, различные поражения желудочно-кишечного тракта, по-видимому, являются как следствием медикаментозной терапии, так и распространением самого патологического процесса на систему пищеварения.

Среди органов пищеварения при РА наименее изучена патология гепа-то-билиарной системы ( ГБС ). Этому вопросу посвящено относительно небольшое число работ, а полученные данные весьма противоречивы (14, 26, 28, 97 ).

Печень представляет собой сложнейший орган, оказывающий огромное влияние на различные системы организма и одновременно подвергающийся многообразным эндо- и экзогенным воздействиям. Она занимает центральное место в метаболизме, экспрессируя наибольшее количество генов в геноме человека, и выполняет более 5000 функций (201). Без её участия не происходит не один процесс и, в первую очередь, в системе пищеварения.

Так как печень принимает участие во многих видах обмена веществ, её деятельность при РА не может не учитываться при оценке общего состояния больного и коррекции выявленных у него обменных нарушений.

Между тем, современные представления о ревматоидном артрите, как о системном заболевании, позволяет считать исследования, направленные на выявление патологии данной системы вполне оправданными, тем более, что большинство применяемых при лечении РА лекарственных препаратов оказывает гепатотоксическое действие.

Таким образом, учитывая все вышеизложенное, актуальной является проблема исследования состояния ГБС у больных РА, что определило цели и основные задачи нашей работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ : Комплексное изучение состояния гепато-билиарной системы у больных ревматоидным артритом для определения значимости выявленных нарушений в патогенезе заболевания и их влияния на течение РА, а также разработка рекомендаций по коррекции этих нарушений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ;

1. Установить частоту и характер поражения печени и билиарной системы у больных ревматоидным артритом с помощью функциональных и инструментальных методов исследования с учётом течения заболевания, активности и стадии процесса.

2. Определить функциональное состояние печени и желчного пузыря по клиническим, биохимическим и ультразвуковым параметрам.

3. Выявить особенности течения ревматоидного артрита у больных с поражением печени, желчного пузыря и переносимость ими лекарственных препаратов.

4. Разработать систему рекомендаций, направленных на снижение частоты поражения гепато-билиарной системы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в результате комплексного клинического, биохимического, инструментального исследования гепато-билиарной системы у больных РА с различной клинико-иммунологической активностью процесса и длительностью заболевания установлена высокая частота поражения печени и желче-выводящих путей, которая может рассматриваться как проявление системности ревматоидного процесса. Данная патология прогрессирует по мере нарастания длительности заболевания и приема медикаментозных средств.

Доказано существование факторов риска лекарственного поражения этой системы на примере большинства применяемых НПВП и средств «базисной терапии». На основании полученных данных разработаны пути профилактики поражения гепато-билиарной системы у больных РА, а также разработана методика ранней диагностики поражения ГБС.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Исследование функционального состояния печени и желчного пузыря с использованием комплекса биохимических методик позволяет выявить у всех больных ревматоидным артритом патологические сдвиги в деятельности гепато-билиарной системы.

2. Частота и характер поражения ГБС при РА находятся в зависимости как от формы РА, степени активности воспалительного процесса, так и от длительности приема применяемых лекарственных препаратов.

3. Содружественная патология гепато-билиарной системы, наблюдаемая у большинства больных РА, подтверждает участие этих органов в патологическом процессе, свидетельствуя о необходимости коррекции выявленных нарушений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ.

Уточнение характера и механизмов нарушений гепато-билиарной системы ( в том числе и на ранних стадиях ) у больных РА ( с учетом формы РА, степени активности патологического процесса, возраста, сопутствующей патологии ) и предложенный метод комплексного выявления указанных нарушений значительно повышают эффективность лечебной тактики у хронических больных.

В работе показана необходимость тщательного клинико-лабораторного и инструментального обследования гепато-билиарной системы практически у всех больных РА, даже на самых ранних стадиях процесса, для выявления патологии, имеющей к тому же малосимптомную клинику.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы центра восстановительной и реабилитационной медицины г.Владикавказа. Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии с курсом эндокринологии и ВПТ СевероОсетинской государственной медицинской академии в лекционном курсе и при проведении практических занятий.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения работы доложены и обсуждены на : III научной конференции молодых ученых СОГМА «Молодые ученые - медицине», на заседании Республиканского общества терапевтов ( Владикавказ 2004 г. ). Апробация диссертации проведена в Северо-Осетинской государственной медицинской академии на совместном заседании кафедр терапии ФПДПО, поликлинической терапии, акушерства и гинекологии, фармакологии и кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии и ВПТ 29.04.05.

ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Антониади, Илона Владимировна

ВЫВОДЫ

Исследование у 110 больных ревматоидным артритом функционального состояния гепатобилиарной системы, главным образом, путем определения активности индикаторов основных биохимических синдромов в сыворотке крови, а также УЗ-исследования печени и желчного пузыря, позволило сделать следующие выводы :

1. У большей части больных РА ( 72,7 % ) выявляются различные нарушения функционального состояния гепатобилиарной системы, которые, как правило, протекают клинически малосимптомно и характеризуются тупыми, непостоянными болями в правом подреберье, диспептическими расстройствами.

2. У больных РА в большей степени меняются показатели мезенхимально-воспалительного, цитолитического синдромов, печеночно-клеточной недостаточности, в меньшей степени — синдрома холестаза; значительно угнетается белковообразовательная функция печени. ч

3. Все вышеуказанные биохимические синдромы прогрессируют с нарастанием давности заболевания, степени активности и тяжести патологического процесса, функциональной недостаточности суставов и уменьшаются по мере улучшения состояния больных под влиянием проводимой терапии.

4. Изменения биохимических синдромов : цитолиза, холестаза, печеночно-клеточной недостаточности, мезенхимально-воспалительного расцениваются как признаки хронического гепатита.

5. При проведении УЗ-исследования печени и желчного пузыря выявляются патологические изменения, которые расцениваются как признаки хронического гепатита и дискинезии желчевыводящих путей.

6. Терапия РА средствами «базисной терапии» и глюкокортикостероидами улучшает и оказывает положительное влияние на функциональное состояние гепатобилиарной системы и показатели суставного синдрома, но при наличии выраженного изменения всех биохимических синдромов и диспептических расстройств, она должна включать диетические мероприятия и средства медикаментозной терапии, показанные при поражениях печени и желчного пузыря. 7. Высокая частота патологии ГБС, выявленная у больных РА с помощью лабораторных и инструментальных методов, при стертости клинических проявлений свидетельствует о необходимости более глубокого обследования этих органов у больных РА, особенно с высокой активностью ревматоидного процесса и длительным его течением, что позволит путем коррекции лечебных мероприятий избежать нежелательных осложнений и побочных эффектов терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больные РА, особенно с высокой активность ревматоидного процесса и длительно болеющие нуждаются в гастроэнтерологическом ( гепатологическом) обследовании с проведением комплекса клинико-инструментальных исследований гепато-билиарной системы с целью диагностики и раннего выявления патологии печени и желчного пузыря. Для нормализации обменных процессов в организме и предупреждения побочных эффектов гормонального лечения, при резко выраженных расстройствах функционального состояния гепатобили-арной системы мы рекомендуем применение средств медикаментозной терапии, направленных на коррекцию выявленных нарушений биохимических синдромов.

1. При синдроме цитолиза одного из следующих лекарственных препаратов: 1) ЛИВ-52 по 2-3 таблетки 3 раза в сутки; 2) силибинин ( карсил, легалон, ле-протек ) по 70-140 мг 2-3 раза в сутки.

2. При синдроме холестаза одного из желчегонных средств : 1) аллохол — по 1-2 таблетки 3-4 раза в сутки в среднем в течении 3-4 недель ; 2) цикловалон (бевено, ванилон, циквалон ) - в первые 2 дня суточная доза 300 мг, затем -400 мг, кратность приема 3-4 раза в сутки, длительность терапии 3-4 недели.

3. При печеночно-клеточной недостаточности одно из приведенных ниже средств : 1) адеметионин ( гептрал ) — по 2-4 таблетки в сутки ; 2) эссенциале — внутрь по 2 капсулы 2-3 раза в сутки в течение как минимум 3 месяцев или в/в по 2 -4 ампулы в сутки в зависимости от состояния больного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Антониади, Илона Владимировна, 2005 год

1. Абдурахманов Д.Т., Русских A.B. Внепеченочные проявления хронической HBV-инфекции // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 1 (12).-С. 18-22.

2. Агабабова Э.Р. Реактивные артриты. Некоторые вопросы терапии и практики // Тер. архив. — 1991. № 5. — С. 8-12.

3. Ананьева Л.П., Алекберова З.С., Стенина В.Н. Гуморальный иммунный ответ на вирус Эпштейна- Барр при ревматоидном артрите // Вестник АМН СССР. 1989. - № 6. - С. 76-79.

4. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание Медицина, 1981.

5. Апросина З.Г. Распознавание и лечение хронического активного гепатита // Клин. мед. 1984. - т. 63. - 2. - С. 134-140.

6. Апросина З.Г., Гусейнова Л.А., Идельсон Л.И. Ревматоидный артрит и периферическая иммунная панцитопения вследствие посттрансфузионного гепатита В ( описание случая ) // Тер. архив. 1981. - № 10. - С. 25-29.

7. Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н., Яковенко Э.П. и др. Характеристика хронических заболеваний печени с наличием сывороточных маркеров вируса гепатита В // Тер. архив. 1988. - № 11. - С. 23-28.

8. Апросина З.Г., Серов В.В. Клиническая иммунопатология, обусловленная вирусом гепатита В // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1993. - № 2. - С. 27-33.

9. Апросина З.Г., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита В. // Архив патол 2001. - № 2. - С. 58-62.

10. Астапенко М.Г., Насонова В.А. Ревматоидный артрит // Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1989. - С. 253-312.

11. Астапенко В.Г., Магулин Е.Г., Плотников Ю.В. Клинико-биохимическая классификация печеночной недостаточности // Хирургия. — 1985. № 1. — С. 3034.

12. Артишевская Н.И., Боровая Т.В. Сложность дифференциальной диагностики гепатомегалий при некоторых ревматических заболеваниях // VIII республиканский съезд терапевтов Белорусской ССР, 1990. С. 61-63.

13. Бабахян Р.В. и др. Отравления безрецептурными ненаркотическими анальгетиками //Ремедиум. 1999. - № 7-8. - С. 49-51.

14. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз ) : Автореф. дис. док. мед. наук. -М., 1990. —40 с.

15. Балльная система оценки морфологических изменений печени при хроническом гепатите // Российский журнал гастроэнтерологии. — 2004. — Т. XIV. — 2. С. 4-8

16. Басиева О.О. Ревматоидный артрит и методы обследования больных с ревматическими заболеваниями Владикавказ. — 2003. — 61 с.

17. Бацков С.С., Иноземцев С.А., Ткаченко Е.И. Болезни желчного пузыря и поджелудочной железы СПб. — 1996.

18. Бацков С.С. УЗИ-метод исследования в гастроэнтерологии СПб. — 1995. -С.182.

19. Беневоленская Л.И., Мякоткин В.А., Ондрашик М., Гёмер Б. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней М., 1989. — С. 99-102.

20. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. АМН СССР М.: Медицина. - 1980. - т. 26. - 1. - С. 3-7.

21. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Диагноз и дифференциальный диагноз хронического гепатита и цирроза печени // Клин. мед. — 1985. т. 63. - 2. — С. 134140.

22. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей под редакцией В.Т. Ивашкина. — 2002.

23. Буеверов А.О. Общие представления о лекарственных поражениях печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2002. № 4. -С. 7-11.

24. Бульда В.И. Клинико-функциональные особенности и диагностика поражений билиарной системы у больных ревматоидным артритом : Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев, 1991.-21 с.

25. Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени // Рос. Журнал гастроэнтерол-гии, гепатологии, колонопроктологии 2001. - № 4. — С. 22-28.

26. Гасанов A.M. Состояние гепатобилиарной системы при ЮРА: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1991. —21 с.

27. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения — М.: Медицина, 1993. — 409 с.

28. Гуобис Г., Панавене Д., Бандисюлене С., Стапонас А. Биохимические сдвиги в синовиальной системе, мышцах и крови больных ревматоидным артритом // Вопр. ревматологии. 1981. - № 1. - С. 32-34.

29. Гусева Н.Г., Грицман Н.Н., Сысоев В.Ф. Патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях // Тер. архив. — 1983 №7-С. 7-11.

30. Диффузные болезни соединительной ткани : Руководство для врачей — М.: Медицина. 1994. - 544с.

31. Дормидонтов Е.И., Коршунов Н.И., Фризен Б.Н. Ревматоидный артрит — М.: Медицина 1981. - 176 с.

32. Дормидонтов Е.И., Крошунов Н.И., Баранова Э.Я. Ревматоидный артрит как системное заболевание // Тер. архив. 1982. - № 6. - С. 6-11.

33. Еров H.K. Клинические аспекты диагностики ревматоидного артрита // Тер. архив. № 4. - 1992. - С. 62-66.

34. Заболевания печени. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология-2003. № 1.-С. 122-137.

35. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Влияние анальгетиков на слизистую оболочку желудка и состояние печени // Клиническая фармакология и терапия. — 2003.-12(1).-С. 57-60.

36. Камалов Ю.Р. Значение ультразвукового исследования при хронических диффузных заболеваниях печени: Дисс. канд. мед. наук. М., 1987. — 23 с.

37. Кан В.В. Системный васкулит как исход НВ-вирусной инфекции // Сов. мед.-1990.-№ 12.-С. 114.

38. Клиническая ревматология: Руководство для практических врачей под редакцией проф. В.И. Мазурова. СПб.: Фолиант. - 2001. - 415 с.

39. Копьева Т.Н., Веникова М.С. Клиническая морфология при ревматических заболеваниях. М. - 1992 — С. 87-95.

40. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита. М., 1982. - 208 с.

41. Коршунов Н.И., Белакина Т.П., Малофеева Э.В. Циркулирующие Т-лимфоциты у больных ревматоидным артритом // Клин. мед. 1980. - т. 58. - 5. - С. 41-43.

42. Косминкова E.H., Козловская JI.B. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В // Тер. архив. 1992. - № 6. - С. 44-46.

43. Кукес В.Г., Сычев Д.А. Клиническая фармакология ненаркотических анальгетиков // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 5. — С. 73-78.

44. Лемешко З.А., Борсуков A.B. Применение стандартизированных ультразвуковых признаков в диагностике очаговых поражений печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995. № 2.- С. 74-78.

45. Лемешко З.А. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости. — Ультразвуковая диагностика. М. - 1990. - С. 250-263.

46. Лила A.M., Мазуров В.И. Ревматоидный артрит. Современная терапия — Aque Vitae. 2000.- № 1. - С. 12-16.

47. Лила A.M., Новик A.A. Роль иммунологических нарушений в патогенезе ревматических болезней : Иммунодефицитные состояния. Под редакцией проф. B.C. Смирнова и проф. И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант. - 2000. - С. 189-235.

48. Логинов А.Ф., Квасавка В.В., Бувайлов И.В. Нестероидные противовоспалительные препараты : клинические проблемы // Российский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1994. - С. 15-18.

49. Логинов A.C., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. — М.: Медицина. 1987. - 270 с.

50. Логинов А.Ф. Проблемы клинической гастроэнтерологии // Тер. архив.-1993.-Т. 65.-2.-С. 4-7.

51. Логинов A.C. Проблемы современной клинической гепатологии // Терапевтический архив. — 1992. — Т. 64. — 2. — С. 4-6.

52. Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Обеспечение безопасности парацетамола в клинической практике. Эффективность и безопасность парацетамола как безрецептурного лекарственного средства. Симпозиум, М. - 1998. - С. 9-10.

53. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Скуркович С.В., Скуркович Б.В. Новые направления в антицитокиновой терапии ревматоидного артрита ( первый опыт использования антиинтерферонов ) // Клиническая ревматология. — 1997 № 3. - С. 9-16.

54. Мазуров В.И., Лила A.M. Ревматоидный артрит ( клиника, диагностика, лечение ). СПб.: Мед Масс Медиа. - 2000. - 96 с.

55. Макаров В.К. Новый способ диагностики поражений печени // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 12. - С. 8-10.

56. Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии // Терапевтический архив. 2002. - № 2. - с. 35-37.

57. Мач Э.С. Тканевая микроциркуляция при ревматических заболеваниях.: клинико-функциональные особенности и лечение. Автореф. дисс. кан. мед. наук. -М., 1990 .-22 с.

58. Милованова С.Ю., Абдурахманов Д.Т., Козловская Н.Л. и др. Выраженные внепеченочные проявления у больной хроническим гепатитом В низкой степени активности // Тер. архив. — 2002. № 8. — С. 70-72.

59. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Зверков И.В. Лечение хронического гепатита с синдромом холестаза // Болезни органов пищеварения : прилож. к журн. РМЖ. 2002. - Т. 4. - 2. - с. 70-71.

60. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Зверков И.В. Гепатопротекторы в лечении хронических заболеваний печени различной этиологии // Болезни органов пищеварения : прилож. РМЖ. -2003. т. 5.-1.-С. 8-11.

61. Митина Т.В., Бидюк М.И., Гордоба Б.М. К патогенезу поражений поджелудочной железы при аллергии. Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии : Тезисы докладов XII Всесоюзной конференции. Львов — 1977 с. 144-145.

62. Моисеев B.C. Перспективы лечения хронического гепатита С // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 1 (12). - С. 11-12.

63. Муравьев Ю.В., Насонова В.А. Артротек в терапии ревматических заболеваний // Российская ревматология. 1999. - № 1. - С. 48-57.

64. Насонов Е.Л., Клюквина Н.Г., Масенко В.П., Алекберова З.С. Пролактин при ревматических заболеваниях // Клиническая ревматология — 1997 № 3 — С. 16-25.

65. Насонова В.А., Алекберова З.С., Балабанова P.M., Садовская М., Филипо-вич-Сосновская А. Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом с признаками кожного васкулита // Клин. мед. 1990. - № 6.- С. 33-37.

66. Насонова В.А., Исаева Л.А. Иммунокомплексные васкулиты при ревматических заболеваниях. Актуальные вопросы современной ангиологии : Тезисы докладов. Л. 1990-С. 51-53.

67. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит. Современная концепция патогенетической терапии. Materia Medica — 1995 - № 1 (5).- С. 5-17.

68. Насонова В.А. Системная энзимопатия : Практическое руководство для врачей. СПб - 1997.

69. Насонова В.А., Фоло^еева О.М., Амирдисанова В.Н. Динамика основных статистических показателей при ревматических заболеваниях в Российской Федерации // Тер. архив. 1992. - № 15. - С. 3-6.

70. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Тов НЛ. Селективные ингибиторы цикло-оксигеназы-2 : новые перспективы лечения заболеваний человека // Тер. архив- 1998-№5.-С. 8-14.

71. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы ЦОГ-2 : решенные и нерешенные проблемы // Клиническая фармакология и терапия. — 2000. № 1. — С. 5764.

72. Насонов Е.Л. Анальгетическая терапия в ревматологии : путешествие между Сциллой и Харибдой // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. -№ 12(1).-С. 64-69.

73. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М. - 1997. - С. 47-49.

74. Насонов Е.Л. Фармакотерапия боли : взгляд ревматолога. — Консилиум. — 2000.-№ 1.-С. 1-10.

75. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты ( Перспективы применения в медицине ). — Москва, издательство «Анко». — 2000. — 143 с.

76. Никитин Ю.П., Козакова Г.Г., Игнатова A.B. Сравнительная характеристика препаратов ( миакальцик, остеохин, ксидифон ) в лечении ревматоидного артрита : Второй Российский симпозиум по остеопорозу. Екатеринбург. — 1997. -С. 103 .

77. Новик A.A., Лила A.M. Влияние базисной терапии на систему кроветворения у больных ревматоидным артритом : Диагностика и лечение злокачественных лимфом / Под редакцией A.A. Новика. СПб. — 1997.

78. Осколкова A.B. Состояние желудка при инфекционном неспецифическом ( ревматоидном ) полиартрите : Автореф. дисс. канд. мед. наук. Владивосток, 1972-25 с.

79. Прибытков Ю.Н., Шилкина Н.П., Потырев A.C. Простагландины в патогенезе сосудистых поражений у больных ревматическими заболеваниями // Ревматология. 1990. - № 3. - С. 7.

80. Рожинская Л.Я., Моисеев C.B. Анальгетический эффект кальцитонина у пациентов с остеопорозом // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. № 12(1).-С. 70-73.

81. Рожинская Л .Я. Клиническое применение кальцитонина : Второй Российский симпозиум по остеопорозу. — Екатеринбург. 1997. — Тезисы лекций и докладов, 48.

82. Ревматические болезни : Руководство для врачей под редакцией В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. -М.: Медицина. 1997. - 520 с.

83. Салупере В.П., Реммель Х.А., Уйбо P.M. Опыт диагностики и лечения первичного биллиарного цирроза печени // Тер. архив. 1987. - т. 59. - 2. — С. 112-115.

84. Свинцицкий A.C., Горголь В.А., Кравченко А.И. О ранней диагностике, профилактике и лечении поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ревматическими заболеваниями // Врачебное дело. — 1993. № 8. — С. 96-100.

85. Северов М.В., Минакова Е.Г., Олейникова Е.Б., Северова М.М. Фиброз печени — возможна ли динамическая оценка его развития неинвазивными методами ? : Сб. научных трудов. Москва-Тула. - 2002. - С. 266-267.

86. Северов М.В., Минакова Е.Г., Макаров A.B., Фатхудинов Т.Х., Северова М.М. Фиброз печени новая страница в клинической гепатологии // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. - № 12(1). — С. 27- 31.

87. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. М. - 2002.

88. Серебряков В.Т., Алекберова З.С., Корешков Т.Е., Зеновко Е.И. Особенности течение ревматоидного артрита, сочетающегося с патологией щитовидной железы // Тер. архив. — 1990. № 5. — С. 48.

89. Серенко С.Н., Добрунов K.M. К вопросу о состоянии гепатобилиарной системы у больных ревматоидным артритом // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. — Томск. 1993. - С. 165.

90. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые направления в иммунотропной терапии ревматоидного артрита ( к патогенетическому обоснованию новой концепции базисного лечения ) // Клин, ревмат. — 1994. № 4. - С. 2-8.

91. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы. — СПб.: Некоммерческое партнерство издателей Санкт-Петербурга. 1999. — 224 с.

92. ЮО.Сорока Н.Ф.Опыт лечения больных ревматоидным артритом в период ремиссии // Клин. мед. 1992. - № 11-12. - С. 37-39.

93. Сперанский А.И., Насонова В.А., Мульдияров П.Я. и др. : Тезисы докладов II Всесоюзного съезда ревматологов. М. — 1978 С. 271.

94. Струков А.И., Копьева Т.И., Макарова О.В. Морфология иммунного воспаления при ревматических заболеваниях // Архив патологии 1983 . — т. 45.- Вып. 11.- С. 44-50.

95. Тареев Е.М., Апросина З.Г., Лопаткина Т.М. Острый сывороточный гепатит как дебют ревматоидного артрита // Тер. архив. 1979. - № 10. - С. 4-9.

96. Тейтельбаум М.З., Жаденов И.И., Юшина Б.С. Ревматоидный артрит и инвалидность // Ревматология. 1991. - № 3. - С. 5-8.

97. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. — М.: Медицина. 1988. - 302 с.

98. Хетагурова З.В. Ревматоидный артрит и гормоны. — Владикавказ. — 1996. -166 с.

99. Чистякова О.В. Цитологическая диагностика заболеваний печени (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. № 12. - С. 25-34.

100. Шапошников A.B., Сычёва Е.А., Маршалко В.И. Диагностическая ценность некоторых онкомаркеров в гепатологии // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, приложение № 11.- 2000. -т.Х. 5. - тез. 338.

101. Шапошников A.B. Печень в клинико-функциональном зеркале // ЮжноРоссийский медицинский журнал. — 2002. № 4.- С. 87-92.

102. Шатихин А.И., Маколкин В.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний поджелудочной железы, печени, желчевыводящих путей, легких и почек. Под ред. В.И. Петрова. М.: Медицина. - 1983. - С. 59.

103. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской федерации // Вир. гепатиты. 1999. - № 3. - С. 9-16.

104. Шилкина Н.П. Иммунопатология ревматоидного артрита и системной красной волчанки // Ревматология. — 1986. т. 25. - № 2. - С. 72-75.

105. Ширинский B.C. Иммунорегуляторные нарушения при различных клинических вариантах ревматоидного артрита : Автореф. дисс. док. мед. наук. — Новосибирск, 1986 . 39 с.

106. Ширинский B.C., Киринова С.Ф. Иммунологические нарушения при различных клинических вариантах ревматоидного артрита // Тер. архив. 1992. -№5.- С. 14-16.

107. Шубин С.В. Основные принципы терапии реактивных артритов // Тер. архив. 1991. - № 5. - С. 122-124.

108. Шувалов Е.П., Рахманова А.Г. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. — JL:Медицина. -1981.-215 с.

109. Ющук Н.Д., Знойко О.О. Сафиуллина Н.Х., Келли Е.И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С // Клин, перспективы гастроэн., гепатол. 2002 - № 1.-С. 9-16.

110. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени : диагностика и лечение // Российский медицинский журнал. 2003. - № 5. — С. 291296.

111. Albanis Е., Fridman S. Hepatic fibrosis : pathogenesis and princihles therapy // Clin. Liver Dis. 2001. - № 5 (2). - P. 315-334.

112. Bergguist S.R., Felson D.T., Prashker M.I., Freedberg K.A. The cost effectiveness of liver biopsy in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate // Arthritis Rheum. 1995. - Mar. 38 (3). - P. 326-333.

113. Bjarnason I., Williams P., So A. et al. Intestinal permeability and inflammat-tion in rheumatoid arthritis ; effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet. 1984.- №2.- p. 1171-1174.

114. Boigk G., Stroedter L., Herbst H. et al. Silymarin retards collagen accumulation in early and advanced biliary fibrosis secondary to complete bile duct obliteration in rats//Hepatology. 1997.- №26.-P. 643-649.

115. Bombardier C. An evidence-based evaluation of the gastrointestinal safety of coxib // Am. J. Med. 2002. - 89 ( suppl. ) .- P. 3D-9D.

116. Bombardier C., Lane L., Reicin A. et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthtitis // N. Engl. J. Med. 2000. - № 343. - P. 1520-1528.

117. Borg E.F., Seldernrijk C.A., Timmer R. Liver cirrhosis due to methortexate in a patients with rheumatoid arthritis // Neth. J. Med. 1996. - Dec. 49 (6). - P. 244246.

118. Brune K. Next generation of everyday analgesics // Amer. J. Med. 2002. —9.-P. 215-223.

119. Crofford L., Lipsky P., Brooks P. et al. Basic biology and clinical application of specific cyclooxygenase-2 inhibitors. // Arthritis Rheum. 2000.- № 43.- P. 33157-33160.

120. Dalton T.A., Bennett I.C. Autoimmune disease and the Major Histocompatibility Complex : therapeutic implication // Amer. I. Med. 1992 — vol. 92.- P. 183188.

121. Darlington L., Ramsey N., Mansfield J. Placebo-controlled blind study of dietary manipulation therapy in the management of rheumatoid arthritis Abstract. // Br. J. Rheumatol. 1986. - № 25. - P. 115.

122. Dart R., Horowitz R., McDonald F. Lesson from experience with acetaminophen overdose. OTS analgesis use. Special report. 1996.- P. 75-84.

123. Daveis N., Jamali F., Skeith K. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy and severe chronic anemia in a patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1996. - № 39. - P. 321-324.

124. Davies G., Rampton D. Relevance of intestinal bacteria, prostaglandins and prodrug administration to NSAID induced increase in gut permeability (abstr.) // Gut. — 1991.-№32. P. A1224.

125. Davies G., Rampton D. The pro-drug sulindac may reduce the risk of intestinal damage associated with the use conventional non-steroidal antiinflammatory drugs // Aliment. Pharmacol. Ther. 1991. - № 5. - P. 593-598.

126. Dayer I.M., Cytokine Congress Report, REKOM Publishers, Basel 1994 - P. 1-32.

127. Deeks J., Smith L., Bradley M. Efficacy, tolerability and upper gastrointestinal safety of celecoxib for treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis : systemic review of randomized controlled trials // BMJ. 2002.- № 325. - P. 1-8.

128. Dinarollo Ch.A. Interleukin 1 and pathogenesis of acuto-phase response // The new Angl. Med. -1984. -vol. 311. -№22,- P. 1413-1418.

129. Dehmlow C., Erhard J., de Groot H., Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepatoprotective properties of silibinin // Hepatology 1996. - № 23. - P. 749-754.

130. Dhmoto A., Kohno M., Matsuyame R. Primary biliary cirrhosis, rheumatoid arthritis and Sjogren's syndrome following implantation of verticulopereritoneal shunt tube an aged male case report // Ryumachi. 1994. - Oct. 39 (5). - P. 890-893.

131. Editorial. Rheumatoid arthritis and gut // Br. Med. J. 1979. - № 1. - P. 104.

132. Erickson F.R., Reddy Y., Vagelyesang S.A., West S.G. Usefulness of the American College of Rheumatology recommendations for liver biopsy in meth-otrexate-treated rheumatoid arthritis patients // Atrhtitis Rheum. 1995. - Aug. 38 (8).-P. 1115-1119.

133. Ferraz M.B., Ciconelli R.M., Vilar M.I. Patients preference regarding the option of performing unselective liver biopsy following methotrexate treatment in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 1994. -Nov.-Dec. 12 (6). - P. 621-625.

134. Feuba D. Gastrointestinal safety and tolerability of non-selective nonster-oidal anti-inflammatory agents and cyclooxygenase-2 selective inhibitors // Clevelend Clinic. J. Med. -2002. № 69 ( Suppl. 10). - P. SI-31-SI-39.

135. Jenkins R., Rooney P., Jones D. et. al. Increased intestinal permeability in patients with rheumatoid arthritis : a side-effect of oral nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy ? 11 Brit. J. Rheumatol. 1987. - № 26 (2). - P. 103-107.

136. Jones A. Over-the-counter analgesics : a toxicologic perspective // Amer. J. Ther. 2000. - № 9. - P. 245-257.

137. Juni P., Rutjes A., Dieppe P. Are selective COX-2 inhibitors superior to tra-diional non-steroidal anti-inflammatory drugs ? Adequate analysis of the CLASS trial indicates that this may not be the case // BMJ. 2002. - № 324.- P. 1287-1288.

138. Geba G., Polis A., Salky C. et al. Gastrointestinal tolerability among osteoarthritis patients receiving low dose aspirin in combination with rofecoxib or naproxen. : ACR 66 th Ann. Scientific Meeting, New Orleans. 2002.

139. Goldstein H., Silverstein F., Agarwel N. et al. Reduced risk of upper gastrointestinal ulcers with celecoxib : a novel COX-2 inhibitors // Am. J. Gats-roenterol. -2000. № 95. - P. 1681-1690.

140. Hillis W. Areas of emerging interest in analgesia : cardiovascular complications // Am. J. Ther. 2002. - № 9. - P. 259-269.

141. Katz N., Jungermann K. Metabolic Heterogeneity of the Liver. In : Hepatic Transport and Bile Secretion. New York. - 1993. - P. 55-69.

142. Kenneth P. et. al. Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting // Am. J. Surg. Path.- 1995. № 12. - P. 1409-1417.

143. Khazaema T., Jamali F. Evaluation of gastrointestinal toxicity of ibuprofen using surrogate markers in rats : effect of formulation and route of administration // Clin. Exp. Rheumatol. 2000. - № 18 (2). - P. 187-192.

144. Konstam M., Weir A. Current perspective on the cardiovascular effects of coxibs // Clev. Clin. J. Med. 2002 - ( suppl 1 ). - P. SI-47-SI-52.

145. Koopman W.I., Gay S. Do nonimmunologically mediated pathways play a role in the pathogenesis of RA // Rheum. Dis. Clin. North Amer. 1993 - vol. 19.- P. 107-122.

146. Kuffher E., Dart R., Bogdan G et al. Effect of maximal daily doses of acetaminophen on the liver of alcoholic patients : a randomized, double-blind, placebo-controlled trial //Arch. Intern. Med.- 2001 -№ 161. P. 2247-2252.

147. Lauterburg B. Analgesics and glutathione // Amer. J. Ther. 2002. - № 9. - P. 225-233.

148. Lovy M.R., Starkebaum J., Uberoi S. Hepatitis C infection presenting with rheumatic manifestations : a mimic of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. — 1996. — Jun. 23 (6).-P. 983-997.

149. Maddison P.J. Immunopathology of rheumatoid arthritis // Med. Int. 1990. — №74.-P. 3060-3066.

150. Maini R.H., The clinical and pathogenetic significance of rheumatoid factors // Austr. N.S.I. Med. 1978 - vol. 8. Suppl. 1. - P. 51-55.

151. McAdam B., Catella-Lawson F., Mardini I. et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2 : the human pharmacology of a selective inhibitors of COX-2 //PNAS. 1999.- №96.- P. 272-277.

152. Mc Chesney M.B., Bankhurst A.D. Cytotoxic mechanism in vitro against Epstein-Barr virus infected lymphoblastoid cell lines in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1986. - vol. 45. - № 7. - P. 546-552.

153. Mukheijee D., Nissen S., Topol E. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors. JAMA - 2001. - № 286. - P.954-959.

154. Nadir F., Fagiuoli S., Wright H.L. et al. Rheumatoid arthritis : a complication of therapy // J. Okla. State. Med. Assoc. 1994. - vol. 87. - № 5. - P. 228-230.

155. Panayi G.S., Lanchbury I.S., Kingsley G.H. The importance of the T-cell in initiating and maintaining the chronic synovitis of RA // Atrhr. Rheum. 1992 — vol. 35.- P. 729-735.

156. Panuch R., Stroud R., Webster E. Food-induced ( allergic ) arthritis // Arthritis Rheum. 1986. - № 29. - P. 220-226.

157. Panush R.S., Bittner A.K., Sullivan M. Ig M rheumatoid factor elaboration by blood, bone marrow and synovial mononuclear cells in patients with rheumatoid arthritis // Clin. Immunol. Immynopath. 1985 - v. 34. - № 3. - P. 387- 391.

158. Pincus T., Callahan L.F. Early mortality in RA predicted by poor clinic status // Bull. Rheum. Dis. 1992. - v. 4 - P. 4-8.

159. Pinzani M., Romanelli R., Magli S. Progression of fibrosis in chronic liver diseases : time to tall thr score // J. Hepatology. 2001. - № 34. — P. 764767.

160. Poynard T., Ratziu V. et. al. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: detection and significance //Sem. Liver Dis. 2001. - № 5 (2). - P.315-334.

161. Prescott L. Therapeutic misadventure with paracetamol : fact or fiction // Amer. J. Ther. 2000 - № 7. - P. 99-114.

162. Prescott L. Paracetamol. A critical bibliographic rewiew. Taylor & Francis Ltd., 1996.

163. Prescott L. Paracetamol, alcohol and the liver // Br. J. Clin. Pharm. 2000.- № 49. - P.291-301.

164. Rockey D. The cell and molecular biology of hepatic fibrogenesis. Clinical and therapeutic implications // Clin. Liver Dis. 2000 - № 4 (2). - P. 319-355.

165. Rosalki S.B., Melntyre N. Biochemical investigation in the management of Liver diseases in : Oxford text book of Clinical Hepatology, Oxford. 1999. - v.l. -P. 321-340.

166. Ruderman E.M., Crawford J.M., Majer A., Liu J.J., Gravallese E.M., Wein-blatt M.E. Histologic liver abnormalities in an autopsy series of patients with rheumatoid arthritis // Br. J. Rheumatol. 1997. - Feb. 36 (2). - P. 210-213.

167. Schoenfeld P. Gastrointestinal safety profile of meloxicam : a meta analysis and systematic review of randomized controlled trials // Am. J. Med. 1999. - № 107 (6A). - P. 48S-54S.

168. Schuppan D., Aksu T., Libuda P. Serum markers for Liver fibrosis Current and future developments. In : Surrogate Markers to Assess Efficacy of Treatment in Chronic Liver Diseases. - Dordrecht - Boston - London. - 1996. - P. 105-122.

169. Scully L., Karayiannis P., Thomas H. Interferon therapy is effective in treatment of hepatitis B-induced polyarthritis // Dig. Dis. Sci. 1992 - № 23.- P. 149 -154.

170. Seifert E. Endoscopy and biliary disease. In : The Biliary Tract, Edinburgh. -1982,- P. 61-81.

171. Sherlock Sh. Diseases of the liver and billiary system. 6 Ed. - Oxford, London. - 1983. - 537 p.

172. Shimizu I., Ma Y., Mizobuchi Y. et al. Effects of Sho-saiko-to, a Japanese herbal medicine, on hepatic fibrosis in rats // Hepatology. 1999. - № 29. - P. 149160.

173. Skurkovich S., Skurkovich B. Third International Symposium on the Immunotherapy of the Rheumatic Diseases Cyprus 1995 - 35.

174. Soil A. Peptic ulcer and its complications. Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 1998 - № 1. - P. 620-678.

175. Steinmetz M. Roche Seminars, RECOM Publishers. Basel. - 1994. - P. 29.

176. Strand V., Hochberg M. The risk cardiovascular thrombotic events with selective cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib. : ACR 66th Annual Scientific Meeting, New Orleans. - 2002. - 485p.

177. Sturrock R.D. Hematologic disorders in rheumatic disease // Curr. Opin. Rheumatol.-1991.-vol. 3. № l.-P. 172.

178. Sykes H.R., Deighton C.M., Chuck A J., Crook P.R. Rheumatoid arthritis and recurrent rheumatism associated with sclerosing cholangitis // Rev. Rheum. Ed. Fr. — 1994. Jun. 61 (6). - P. 456-458.

179. Tanashi Y., Matsuzaki K., Date M. et al. Differential regulation of TGF-(3 signal in hepatic stellate cells between acute and chronic rat liver injury // Hepatology. -2002. № 35 (1). - P. 49-60.

180. Tygstrup N. Quntitative Liver Function tests. In : Surrogate Markers to Assess Efficacy of Treatment in Chronic Liver Deseases. Dordrecht — Boston — London. -1996.-P. 23-33.

181. Yamado M., Fukuda Y., Nakano I. et al. Serum hyaluronan as a marker of liver fibrosis in hemophiliacs with hepatitis C virus-associated chronic liver diseases // Acta Hematol. 1998. - 35 (1). - P. 212-216.

182. Vavrecka A. Differential Diagnosis of Intra- and Extrahepatic Cholestasis. Liver and Drugs ' 96. Cholestatic Liver Diseases // Progress in Hepato-Pharmacology -vol. 2. 1997. - P. 35-45.

183. Venables P. Epstein-Barr virus infection and autoimmunity in rheumatoid arthritis // Aun. Rheum. Dis. 1988 - vol. 47. - № 4. - P. 265-269.

184. Wang Y., Wang S., Bickel M. et al. Two novel antifibrotics, HOE 077 and Safi-ronil, modulate stellate cell activation in rat liver injury : Differential effects in males and females // Am. J. Pathol. 1998. - № 152. - P. 279-287.

185. Warner T., Mitchell J., Vane J. Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascu- lar events. Lancet. - 2002. - № 360. - P. 1700-1701.

186. Wasser S., Ho J., Ang H. et al. Salvia miltiorrhiza reduces experimentally-induced hepatic fibrosis in rats // J. Hepatol. 1998. - № 29. - P. 760-771.

187. Wilbur D.C., Arvan D.A. Obctructive Jaundice. In : Clinical Diagnosis and the Laboratory. Chicago. - 1989. - P. 256-269.

188. Whitcomb D., Block G. Association of acetaminophen hepatotoxicity with fasting and ethanol use // JAMA. 1994. - № 272. - P. 1845-1850.

189. O.White W., Faich J., Whelton A. et al. Comparison of thromboembolic events in patients treated with celecoxib, a cyclooxygenase-2 specific inhibitor, versus ibupro-fen or diclofenac // Am. J. Cardiol. 2002. - № 89. - P. 425-430.

190. White W., Faich J., Borer G., Makuch R. Cardiovascular thrombotic events are not increased on the cyclooxygenase-2 inhibitor — celecoxib. : ACR 66th Annual Scientific Meeting, New Orleans. — 2002. — 485p.

191. Wolfe F., Anderson J., Burke T. et al. Gastroprotective therapy and risk of gastrointestinal ulcers : risk reduction by COX-2 therapy // J. Rheumatol. 2002. - № 29. - P. 467-473.

192. Zeidler H., Kaiwasser J., Leonard J. et al. Prescribtion and tolerability of meloxicam in day-to-day practice. Postmarketing observational cohort study of 13307 patients in Germany // J. Clin. Rheumatol. 2002. - № 8. - P. 1-11.

193. Zvaiftler N.I. Current (1995) concepts pathogenesis of joint destruction in rheumatoid arthritis // Rheumatology in Europe the official EUZAR journal for education and information. 1995. - Supp. V. 24. - № 2. - P.151-154.