Клинико-фармакологическая оценка использования золендроната и альфакальцидола в комбинации с полихимиотерапией у больных множественной миеломой с остеопеническим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Рута, Артем Викторович

• Рута, Артем Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рута, Артем Викторович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Современные представления о механизмах костного ремоделирования 10 1.2.Особенности костного метаболизма у больных множественной миеломой

1.3.Современные подходы к фармакотерапии множественной миеломы

1.4.Фармакоэкономический анализ стоимости лечения

Глава 2. Материалы и методы исследования 52 2.1.Описание исследования "

2.2.Характеристика групп больных. Критерии включения и исключения пациентов. Методы получения информированного согласия

2.3.Дизайн исследования. Стандартизация терапии

2.4.Методы исследования, используемые в работе. Объективные методы оценки фармакодинамических эффектов лекарственных средств 57 2.4.1.Определение маркеров костеобразования и исследование минеральной плотности костной ткани 58 2.4.2.Исследование биохимических параметров, определяющих течение множественной миеломы

2.5.Методы оценки затрат на лечение и затратной эффективности

2.6.Математическая обработка и стандартизация показателей, используемых в исследовании

Глава 3. Собственные исследования 63 3.1.Формирование групп больных с учетом метода лечения

3.2.Оценка эффективности и безопасности лечения остеопенического синдрома у больных множественной миеломой препаратами различного механизма действия (альфакальцидол и золендронат)

3.3.Клинические особенности течения множественной миеломы на фоне лечения антирезорбтивными средствами

3.3.1.Динамика выраженности оссалгического синдрома у больных на фоне полихимиотерапии и в комбинации полихимиотерапии с золендронатом и с альфакальцидолом

3.4.Оценка эффективности лечения остеопенического синдрома у больных множественной миеломой золендронатом в зависимости от продолжительности курса терапии

3.5. Дизайн исследования и обоснование выбора метода фармакоэкономического анализа

3.5.1. Оценка эффективности препаратов

3.5.2. Анализ затрат

3.5.3. Анализ «затраты - эффективность»

Глава 4. Обсуждение результатов 121 ВЫВОДЫ 130 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 132 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологическая оценка использования золендроната и альфакальцидола в комбинации с полихимиотерапией у больных множественной миеломой с остеопеническим синдромом»

Актуальность проблемы.

Множественная миелома (ММ) - самая частая опухоль из группы Ig -секретирующих лимф ом, она составляет 10 -15% гематологических опухолей человека и превосходит по частоте такие распространенные нозологические формы, как хронический миелолейкоз, хронический лимфолейкоз, острый лейкоз. Заболеваемость ММ неуклонно увеличивается во всем мире, этот рост является абсолютным и лишь частично связан с успехами диагностики и увеличением продолжительности жизни (Greenlee R. Т., Hill - Harmon М. В., Murray Т., 2001, Herrinton L, Weiss N. S., 1995). Зачастую, ММ сочетается с диффузным остеопорозом, который может привести к переломам различных костей скелета. Доказано, что пролиферирующие в костном мозге миеломные клетки приводят к разрушению костного вещества. Существуют убедительные доказательства того, что при ММ повышается местный синтез остеокластактивирующих факторов, таких как ИЛ-1, МКСФ и ИЛ-6, ответственных за повышенную резорбцию кости (Bataille R., Chappard D., Klein В., 1992, Mundy G. R., Raisz L. G., Cooper R. A., 1974).

Вопросы лечения остеопенического синдрома у больных множественной миеломой в медицинской литературе, отражены недостаточно. По данным ряда авторов, современная терапия ММ включает в себя цитостатические препараты, кортикостероидные и анаболические гормоны (Андреева Н.Е., 1985, Воробьев А.И., 2003), однако и они могут оказывать свое отрицательное действие на белковый обмен кости, и, тем самым, усугубить течение остеопенческого синдрома. (Ефимов А.С., 1974).

Всё вышеизложенное послужило основанием для проведения работы с целью оптимизации лечения ММ, путем комбинации химиотерапевтических средств с антирезорбтивными препаратами, влияющими на метаболизм костной ткани.

Цель исследования.

Улучшить результаты лечения остеопенического синдрома у больных множественной миеломой (ММ) на основе комплексного назначения полихимиотерапии со средствами, восстанавливающими костный метаболизм, различного механизма действия (золендронат и альфакальцидол).

Задачи исследования.

1. Оценить выраженность изменений минеральной плотности костной ткани, маркеров костной резорбции и костеобразования у больных ММ с остеопеническим синдромом.

2. Провести сравнительную оценку клинической эффективности и безопасности лечения золендронатом и альфакальцидолом остеопенического синдрома у больных множественной миеломой на фоне лечения полихимиотерапией, с учетом динамики клинических показателей ММ и основных показателей костного ремоделирования.

3. Выявить клинические особенности течения ММ на фоне лечения антирезорбтивными препаратами в комбинации с полихимиотерапией.

4. Оценить отдаленные результаты комбинированной терапии через 6 месяцев после окончания лечения золендронатом.

5. Провести сравнительный фармакоэкономический анализ (затратная эффективность) лечения остеопенического синдрома у больных ММ золендронатом и альфакальцидолом.

Научная новизна.

Впервые проведена оптимизация лечения остеопенического синдрома у больных множественной миеломой путем комбинированного назначения химиотерапевтических средств и антирезорбтивных препаратов различного механизма действия. Впервые продемонстрирована динамика показателей минеральной плотности костной ткани и костного метаболизма у больных ММ с остеопеническим синдромом на фоне лечения золендронатом и альфакальцидолом. Проведена оценка эффективности нового препарата из группы бисфосфонатов, золендроната, при ММ с остеопеническим синдромом. Впервые проведен фармакоэкономический анализ стоимости лечения остеопенического синдрома.

Практическая значимость.

Получены объективные данные о частоте развития, клинической картине и метаболической характеристике остеопенического синдрома у больных ММ. Выявлены основные маркеры костного ремоделирования, наличие которых является показанием для проведения остеоденситометрии и лечебных мероприятий. Представлены практические рекомендации по использованию различных схем полихимиотерапии с антирезорбтивными средствами разного механизма действия (золендронат и альфакальцидол). В качестве препарата выбора для лечения остеопенического синдрома у больных ММ предложен золендронат. Для оценки эффективности лечения остеопенического синдрома у больных ММ предложено использовать динамическое проведение остеоденситометрии и исследование маркеров костного ремоделирования.

Основные положения, выносимые на защиту.

Остеопенический синдром является частым осложнением множественной миеломы. Дополнительным фактором риска развития остеопенического синдрома у больных ММ является лечение глюкокортикостероидами и цитостатиками.

Клиническими проявлениями остеопенического синдрома при ММ являются боли в костях скелета, переломы при незначительной травме. Развитие остеопенического синдрома при ММ происходит на фоне высокой скорости костного ремоделирования, обусловленной повышенной костной резорбцией при нормальном или сниженном костном формировании.

Золендронат и альфакальцидол являются эффективными препаратами для лечения остеопенического синдрома у больных ММ.

Золендронат, в отличие от альфакальцидола, приводит к более значительному увеличению минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и более выраженной нормализации маркеров костного ремоделирования у больным ММ с остеопеническим синдромом.

После окончания антирезорбтивной терапии альфакальцидолом происходит резкое снижение МПКТ до исходных значений и повышение уровня маркеров костного ремоделирования.

Окончание антирезорбтивной терапии золендронатом приводит к снижению МПКТ, но оно не достигает исходных показателей в течении 6 месяцев после окончания терапии.

Внедрение в практику.

Результаты диссертации используются в практике клиники профпатологии и гематологии СГМУ г. Саратова. Разработаны показания и схемы назначения золендроната и альфакальцидола у больных множественной миеломой с остеопеническим синдромом и обоснован оптимальный объем мероприятий для мониторинга эффективности и безопасности данных антирезорбтивных средств.

Апробация работы.

По результатам исследования опубликовано 5 работ.

Объем и структура работы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Рута, Артем Викторович

ВЫВОДЫ.

1. У больных множественной миеломой с остеопеническим синдромом отмечается резкое снижение минеральной плотности костной ткани и повышение уровня костной резорбции и костеобразования (концентрация костной кислой фосфатазы, костной щелочной фосфатазы в сыворотке крови, дезоксипиридолина и кальция в моче, отношение концентрации кальция к креатинину в утренней моче).

2. При комбинации полихимиотерапии с альфакальцидолом в суточной дозе 0,25 мкг в течение 1 месяца с 1 месячным перерывом отмечается увеличение минеральной плотности костной ткани и снижение уровня маркеров костного метаболизма через 6 месяцев терапии. Отмечалось незначительное купирование оссалгического синдрома.

3. При комбинации золендроната в дозе 4 мг 1 раз в 3 недели с полихимиотерапией через 3 месяца после назначения отмечалось выраженное увеличение минеральной плотности костной до -2,3 SD, при исходном значении - -2,8 SD. Через 6 месяцев терапии отмечался дальнейший прирост МПКТ до -0,4 SD. Выявлено снижение уровня показателей костного ремоделирования на протяжении всего курса терапии. Оссалгический синдром купировался полностью практически у 70% больных, в том числе и при физической нагрузке.

4. Золендронат способен оказывать влияние на клиническое течение множественной миеломы, улучшая основные клинико

- лабораторные' показатели. Через 6 месяцев терапии белок Бене - Джонса и протеинурия обнаруживались только у 7% больных, произошло снижение уровня общего белка и гамма глобулинов.

5. Через 12 месяцев наблюдения в группе больных, получавших золендронат на протяжении 6 месяцев, выявлено снижение минеральной плотности костной ткани до -1,2 SD, но оно не достигало своих исходных значений. В группе больных, получавших золендронат на протяжении 12 месяцев происходил дальнейший прирост МПКТ до 0,8 SD и дальнейшее снижение уровня маркеров костного образования и костной резорбции.

6. Проведенный сравнительный фармакоэкономический анализ эффективности антирезорбтивной терапии у больных ММ показал, что золендронат является наиболее эффективным и, одновременно с этим, дорогостоящим препаратом. Стоимость единицы его эффективности в 22 раза выше таковой стоимости альфакальцидола. Однако он не только препятствует снижению минеральной плотности костной ткани, но и приводит ее к значительному приросту, так прирост на фоне терапии золендронатом составил 87,5%, а на фоне терапии альфакальцидолом 14,5%.

Практические рекомендации.

1. Показатели уровня костного метаболизма (костная щелочная фосфатаза, костная кислая фосфатаза, остеокальцин, дезоксипиридолин) являются предикторами эффективности и безопасности терапии остеопенического синдрома у больных множественной миеломой.

2. В качестве объективного исследования выраженности остеопенического синдрома у больных множественной миеломой оправданно использование ультразвуковой денситометрии.

3. Для коррекции остеопенического синдрома у больных множественной миеломой рекомендуется включение в основные схемы полихимиотерапии антирезорбтивных средств (золендронат, альфакальцидол).

4. В качестве препарата выбора для коррекции остеопенического синдрома при множественной миеломе рекомендован препарат из группы бисфосфонатов последнего поколения - золендронат в дозе 4 мг один раз в 3 недели.

5. Больным множественной миеломой с остеопеническим синдромом рекомендовано назначение золендроната на срок не менее 12 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рута, Артем Викторович, 2006 год

1. Абдулкадыров К.М. Бессмельцев С.С. и соавт. Влияние различных режимов химиотерапии на длительность жизни и причины смерти больных множественной миеломой (ретроспективный анализ).// Вопросы онкологии. 1997. - № 3. - С. 341 - 346.

2. Абдулкадыров К.М. и соавт. Прогностическая ценность некоторых биохимических и иммунологических факторов при множественной миеломе.// Вопросы онкологии. 1998. - № 3. - С. 304 - 309.

3. Абдулкадыров К.М. Ушакова Е.А. Наш опыт лечения миеломной болезни и ее осложнений.// Проблемы гематологии и переливания крови. 1979.-№ 12.-С. 35-40.

4. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Диагностика и лечение множественной миеломы.// Методические рекомендации. СПб., 1993. -22 с.

5. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Основные механизмы развития почечной недостаточности и методы ее коррекции при множественной миеломе.// Терапевтический архив. 1992. - № 6. - С. 85 - 89.

6. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Сопроводительная терапия (терапия «поддержки») у больных гемобластозами.// Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы научно — практической конф.). СПб., 2000. - С. 13-23.

7. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Балашова В.А. О необходимости изучения клоногенных свойств гемопоэтических клеток костного мозга при множественной миеломе.// Гематология и трансфузиология. 1994. -№ 1.-С. 6-8.

8. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Любимова Н.Ю. Иммунологические и реологические нарушения у больныхмножественной миеломой.// Терапевтический архив. 1991. - № 7. - С. 122- 126.

9. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Полихимиотерапия больных множественной миеломой.// Вопросы онкологии. 1992. - № 1 - С. 345 -351.

10. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Применение препарата бонефос в комплексной терапии больных множественной миеломой.// Терапевтический архив. 1993. - № 12 - С. 70 - 72.

11. Абдулкадыров К.М., Рукавицын О.А., Бессмельцев С.С., Ругаль В.И., Морфологическая характеристика структур кроветворного микроокружения у больных множественной миеломой.// Гематология и трансфузиология. 1996. - № 1. — С. 13 - 16.

12. Авиоли JL В. Эндокрийные проявления системных заболеваний. М., 1982.-С. 136- 170.

13. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Подольцева З.И., Миеломная болезнь.// Клиническая медицина. 1993. - № 2 - С. 5 - 10.

14. Андреева Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы. М., 2001.-С. 28.

15. Андреева Н.Е. Миеломная болезнь плазмоклеточный парапротеинемический ретикулез: Автореф. дисс. канд. мед. наук/ Н.Е. Андреева - М., 1963. - 16 с.

16. Андреева Н.Е. Моноклонновые иммуноглобулинопатии (иммуноглобулин секретирующие опухоли и другие парапротеинемии): Автореф. дис. доктора мед. наук/ Н.Е. Андреева. - М., 1981. - 40 с.

17. Андреева Н.Е., Антипова Л.Г. Лечение миеломной болезни.// Проблемы гематологии и переливания крови. — 1974. № 3. - С. 51 - 57.

18. Андреева Н.Е., Балакирева Т.В. Парапротеинемические гемобластозы: Множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, болезни тяжелых цепей. Тверь: Триада, 2003. - 88 с.

19. Андреева Н.Е., Чернохвостова Е.В. Иммуноглобулинопатии. М.: Медицина. 1985.-238 с.

20. Беневоленская Л.И. Бисфосфонаты в лечении и профилактике остеопороза.// Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1 - С. 66-70.

21. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина. 1990.- 528 с.

22. Бесмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., Множественноя миелома. Санкт- Петербург. Диалект. 2004. 446 с.

23. Бессмельцев С.С. Современные подходы к химиотерапии множественной миеломы.// Медико фармацевтический форум (29 октября - 2 ноября): Тезисы докладов. - М., 2002. - С. 36 - 37.

24. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., Поражение костей скелета и эффективность бонефоса в комплексной терапии больных множественной миеломой.// Вопросы онкологии. 1996. - № 4. - С. 12 -18.

25. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Бисфосфонаты в лечении больных множественной миеломой.// Проблемы гематологии и переливания крови. 2001. - № 3. - С. 23 - 32.

26. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Рукавицын О.А. Эффективность некоторых программ полихимиотерапии при лечении больных множественной миеломой.// Терапевтический архив. 1998. - № 3. - С. 46 - 49.

27. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Современная химиотерапия множественной миеломы.// Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы научно практической конференции, Санкт- Петербург, 6-8 июня 2000г.), СПб., 2000. С. 30 - 38.

28. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., Кацадзе Ю.Л. Диагностика осложнений при множественной миеломе и методы их коррекции. Пособие для врачей. СПб., 1997. - 17 с.

29. Бессмельцев С.С., Стельмашенко JI.B. Сравнительная оценка различных методов лечения больных с множественной миеломой.// Эфферентная терапия. 2000. - № 2. - С. 54-63.

30. Варгина В.Н. Остеопороз у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией и его коррекция альфакальцидолом: Автореф. дисс. канд. мед. наук/ В.Н. Варгина. Волгоград, 2005. - 28 с.

31. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М., 2003, - том 2., С. 151 — 268.

32. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. . М., 1985, - том 1., 429 с.

33. Воробьев А.И., Дризе Н.И., Чертков И.Л. Схема кроветворения.// Проблемы гематологии'. 1995. - № 1. - С. 7 - 14.

34. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев А.С., Сура М.В. Клинико-экономический анализ // Москва, издательство «Ныодиамед»-2004.-С.137-156.

35. Воробьев П.А., Вялков А. И., Якимов О.С. и др. // В кн.: Фармакоэкономика в России. Первый опыт: М.: Ронк-Пуленк Рорер, 1998, с. 7-9

36. Выговская Я.И., Мазурок А.А., Логинский В.Е. Диспансерное наблюдение и лечение миеломной болезни. В кн.: Лейкозология. Рига. -1971.-Вып. 5.-С. 90 — 92.

37. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Использование анализа эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии //Кардиология. 1997. - Т.9. - С.70-80.

38. Голенков А.К. Шабалин В.Н. Множественная миелома. СПб.: Гиппократ, 1995. - 144 с.

39. Голенков А.К., Луцкая Т.Д., Клюшненкова Е.Н. и соавт., Внеопухолевые механизмы остеолиза при множественной миеломе и пути их коррекции.// Терапевтический архив. 1996. - №7. - С. 58 - 61.

40. Голубев С.А. Основы практической фармакоэкономики // Минск, Издательство УП «Минсктиппроект» -2004.- С.12-16.

41. Гордовская Н.Б., Поражение почек при множественной миеломе.// Клиническая медицина, 1995. - № 3 - С. 71 — 77.

42. Даниджен М.Д., Макинтош В.Б., Форд Д.А. Нарушения обмена кальция. -М., 1985.-С. 151 181.

43. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина. 2000. 630 с.

44. Ефимов А.С., Бондар П.Н., Зелинский Б.А. Эндокринология. Киев, 1983.

45. Зарубина Н.А., Рожинская Л .Я., Бухман А.И. и соавт., Сравнительная оценка эффективности препаратов витамина ДЗ при различных видах остеопороза и остеомаляции.// Проблемы эндокринологии. 1989. - № 3. -С. 15-19.

46. Зацепин С.Т., Родионова С.С., Божеков Н.В., Лесняк А.Т., Дифференциальная диагностика системного остеопороза и миеломной болезни.// Ортопедия, травматология и протезирование. 1988. — № 11.— С. 46-50.

47. Kuppermann М., Luce B.R., McGovern В. et al. An analysis of the cost effectiveness of the implantable defibrillator. Circulation 1990; 81: 91-100

48. Кайлаков A.M., Рахматов Б.Р., Кайлакова M.P., Об остеопорозе и спонтанных переломах костей при лечении глюкокортикоидами.// Ревматология. 1986. - № 4. - С. 73 - 74.

49. Лепарский Е.А., Эпидемиология и ранняя диагностика остеопороза.// Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1 - С. 65 - 66.

50. Лубо Лесниченко И.Ф., Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. и соавт., Прогностическое значение уровня р2 микроглобулина в сыворотке крови больных множественной миеломой.// Терапевтический архив. — 1996. - № 10.-С. 28-31.

51. Луцкая Т.Д., Назарова И.Н., Фексон Э.Г., Клюшненкова Е.М. Патогенез и лечение системного остеопороза при множественной миеломе.// Вопросы клинической и экспериментальной гематологии/ Под ред. В.Н. Шабалина. М., 1992. - С. 80 - 82.

52. Людвиг X., Остерборг А., Анемия и терапия эритропоэтином при множественной миеломе.// Анемия у онкологических больных. — 2002. — Т. 1, Вып. 1.-С. 3-10.

53. Моисеев B.C., Остеопороз: профилактика и лечение.// Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1 - С. 52 - 56.

54. Мокеева Р.А., Бабушкина Г.Ф., Дегтярев О.А. и соавт. Поражение сердца при множественной миеломе.// Гематология и трансфузиология. 1989. -№ 11.-С. 18-23.

55. Мокеева Р.А., Хохлова М.П., Козинец Г.И. и соавт. Характеристика различных иммунохимических форм множественной миеломы с учетом выживаемости и ответа на лечение.// Гематология и трансфузиология. 1986.-№7.-С. 7- 13.

56. Насонов Е.Д. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма.// Клиническая медицина. 1998. № 5. С. 20 25.

57. Насонова В.А. Медико социальные проблемы остеопороза - пути решения в рамках проведения Международной декады 2000 - 2010: Тез. докл. Третьего Российского симпозиума по остеопорозу. СПб. 2000. С. 34 -35.

58. Окорков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Том 2. М.: Медицинская литература. 2001. 565 с.

59. Окорков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Том 4. М.: Медицинская литература. 2001. 502 с.бО.Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Экономическая оценки эффективности лечения. Здравоохранение Российской Федерации 1997; 2: 13-16.

60. Орлова Р.В., Тюкавина Н.В. Бисфосфонаты в системе паллиативного лечения костных метастазов.// 7 Российская онкологическая конференция (Москва, 25-27 ноября 2003г.). Москва., 2003 С. 10 - 18.

61. Подольцева З.И., Миелодиспластический синдром, связанный с миеломой.// Гематология и трансфузиология. 1995. - № 2. - С. 39.

62. Потемкин В.В. Эндокринология. М.: Медицина. 1987. 425 с.

63. Риггз Б.Л., Мелтон Д.Л. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение. Пер. с англ. М.: Бином. 2000. 536 с.

64. Родионова С.С. Метаболические остеопении.// Остеопороз и остеопатии. 1997. № 3. С. 33-37.

65. Родионова С.С., Зацепин С.Т., Швец В.Н., Матковская Т.А., Использование бисфосфонатов для лечения системного остеопороза.// Ортопедия, травматология и протезирование. 1989. - № 3. - С. 51 - 56.

66. Рожинская Л.Я. Проблемы остеопороза.// Остеопороз и остеопатии. 1999. № 1.С. 2-5.

67. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Миакальцик (синтетический кальцитонин лосося) в лечении и профилактике остеопороза.// Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1 - С. 61 - 65.

68. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 2000. - 582 с.

69. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. Руководство для врачей и студентов. М.: Бином. 1999. 621 с.

70. Свешников А.А., Диагностика и профилактика остеопороза.// Ортопедия, травматология и протезирование. 1989. - № 4. - С. 65 - 68.

71. Скрипникова И.А., Насонов Е.Л., Насонова В.А., Остеопороз, индуцированный глюкокортикоидами.// Клиническая фармакология и терапия. 1996. -№ 1 - С. 56-61.

72. Стельмашенко Л.В. Роль некоторых биохимических и иммунологических факторов в прогнозировании течения и эффективности лечения множественной миеломы: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб., 1997. 20 с.

73. Телегеев Г.Д., Гусева С.А., Мачило В.М. Множественная миелома: цитогенетические нарушения как ключ к патогенезу и терапии.// Украинский журнал гематологии и трансфузиологии. 2002. - Т. 4. - № 2.-С. 6- 12.

74. Телегеев Г.Д., Колийчук А.Н., Дыбков М.В., Малюта С.С., Молекулярные основы множественной миеломы.// Биополимеры и клетка. 1997. - № 6 - С. 427 - 435.

75. Титов К.В., Стюф И.Ю., Князев П.Г. Молекулярные аспекты множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.// Экспериментальная онкология. 1994. - № 4 - 6. - С. 241 - 248.

76. Файнштейн Ф. Э., Козинец Г.И., Бахрамов С.М., Хохлова М.П. Болезни системы крови. Ташкент, 1987. - 671 с.

77. Фосса А., Брфндхорст Д. и соавт. Фракция миеломных клеток в S фазе клеточного цикла и анемия у больных с множественной миеломой.// Анемия у онкологических больных. -2002. - Т. 1, Вып. 1. - С. 14 - 15.

78. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР МЕД. 2001. 637 с.

79. Хит Д.А. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.// Нарушения обмена кальция/ Под ред. Д.Хит, С.Д. Марис. М., 1985. - С. 275-291.

80. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе // Качественная клиническая практика. 2001, №2, с. 63-66.

81. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов // Качественная клиническая практика. 2001, №1, с. 65-75.

82. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. Пер. с англ. СПб. Невский диалект. 2001. 446 с.

83. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) // Под ред. проф. П.А.Воробьева -Москва, 2000.- издательство "Ньюдиамед" С.28-48.

84. Яворковский Л.И., Меерсон А.Г., Гипш Н.М., Сусед С.Г. Хронический В клеточный лимфолейкоз и миеломная болезнь у одной больной.// Гематология и трансфузиология. - 1985. - № 4. - С. 57 - 59.

85. Яковлева С.В. Прогностическое значение цитологического исследования костного мозга при множественной миеломе.// Терапевтический архив. — 2000.-№7.-С. 35 -39.

86. Agerback МО, Eriksen EF. Kragstrup J, Mosekilde L. Melsen F. A reconstruction of the remodelling cycle in normal human cortical iliac bone.// Bone Miner 1991. Vol. 12. P. 101-112.

87. Alexanian R., Dimopoulos M., Smith T. et al. Limited value of myeloablative therapy for late multiple myeloma/ZBlood. 1994. - Vol. 88. - P. 512-516.

88. ArnoId JS, Bartley MH. Tont SA, Jenkins DP. Skeletal changes in aging and disease.// Clin Orthop 1966. Vol. 49. P. 7-38.

89. AvilesA., Alatriste S., Talavera A. et al. Alternating combination chemotherapy and interferon improves survival in poor prognosis multiple myeloma// Clin. Oncol. (R Coll Radiol). 1995. - Vol. 7. - P. 97-101.

90. Bagi CM, Brommage R, Deleon L, et al. Benefit of systemically administered rhlGF-l/IGFBP-3 on cancellous bone in ovariectomized rats.// J Bone Miner Res 1994. Vol. 9. P. 1301-1312.

91. Barlogie В., Epstein J., Selvanayagam P., Alexanian R. Plasma cell myeloma -new biological insights and advances in therapy//Blood. 1989. - Vol. 73. - P. 86-879.

92. Bartl R. Histologic classification and staging of multiple myeloma// Hematological Oncology. 1988. - Vol. 6. - P. 107-113.

93. Birgens H. S., Hemsen O. P., Clausen N. T. et al. A methodological evaluation of 15 controlled clinical trials in myelpmatosis//Scand. J. Haematol. -1985. -Vol. 35. P. 26-34.

94. Brown GC; Sharma S: Brown MM; Garretl S. Evidence-based medicine and cost-effectiveness. J Health Care Finance 1999; 26(2): 14-23.

95. Brown JP, Delmas PD, Arlot M, Meunier PJ. Active bone turnover of the corticoendosteal envelope in postmenopausal osteoporosis.// J Clin Endocrinol 1987. Vol. 64. P. 954-959.

96. Bryant HU, Black LJ, Rowley ER, Magee DE, Williams DC, Cullinan GJ, Kauflman RF, et al. Raloxifene (LY 139481HCU): bone, lipid and uterine effects in the ovariec.toimzed rat model.// J Bone Miner Res 1993. Vol. 8(Suppl 1). P. S123(abst).

97. Burton P, Nyssen-Behets C, Dhem A. Haversian bone remodelling in human fetus.//Acta Anat. 1989. Vol.135. P. 171-175.

98. Centrella M, McCarthy TL, Canalis E. Platelet-derived growth factor enhances deoxyribonucleic acid and collagen synthesis in osteoblast-enriched cultures from fetal rat parietal bone.// Endocrinology 1989. Vol. 125. P. 13-19.

99. Centrella M, McCarthy TL, Canalis E. Platelet-derived growth factor enhances deoxyribonucleic acid and collagen synthesis in osteoblast-enriched cultures from fetal rat parietal bone.// Endocrinrylogy 1989. Vol. 125. P. 13— 19.

100. Centrella M, McCarthy TL, Canalis E. Transforming growth factor (3 is a bifiinctional regulator of replication and collagen synthesis in osteoblast-enriched cell cultures from fetal rat bone.// J Biol Chem 1987. Vol. 262.P. 2869-2874.

101. Chaudhary LR, Spelsberg TC, Riggs В L. Production of various cytokines by normal human osteoblast-like cells in response to inlerleukin-1 and tumor necrosis factor-a: lack of regulation by 17P-estradiol.// Endocrinology 1992. Vol. 130. P. 2528-2531.

102. Chaudhary LR, Spelsberg TC, Riggs BL. Production of various cytokines by normal human osteoblast-like cells in response to inlerleukin-1 and tumor necrosis factor-a: lack of regulation by 17p-estradiol.// Endocrinology 1992. Vol. 130. P. 2528- 2534.

103. Chindia M. L, RiyatM. S., Nyong'o A. Multiple myeloma presenting as a painful mandibular swelling: a case report//Dent Update. 2001. - Vol. 28. -P. 258-260.

104. Colvard DS, Eriksen EF, Keeling PE, et al. Identification of androgen reseptors in normal human osteoblast-like cells.// Proc Nntl Acad Sci USA 1989. Vol. 86. P. 851-857.

105. Compston JE, Croucher PI. Histomorphometric assessment of trabecular bone remodelling in osteoporosis.//Bone Miner 1991. Vol. 14. P. 91-102.

106. Compston JE, Mellish RWE, Croucher P, Newcombe R, Garrahan NJ. Structural mechanisms of trabecular bone loss in man.// Bone Miner 1989. Vol. 6. P. 339-350.

107. Cosnian F, Schintzer MB, McCan PD, Parisien MV, Dempster DW, Lindsay R. Relationships between quantitative histological measureinents and non-invasive assessments of bone mass.//Bone 1992. Vol. 13. P. 237-242.

108. Croucher PI, Garrahan NJ, Mellish RWF, Compston JE. Age-related changes in resorption cavity characteristics in human trabecular bone.// Osteoporosis lnt 1991. Vol.1. P. 257-261.

109. Croucher PI, Mellish RWE, Vedi S, Garrahan NJ, Compston JE. The relationship between resorption depth and mean interstilal bone thickness: age-related changes in man.// Calcif Tissue lnt: 1989. Vol. 45. P. 15-19.

110. Currey JC. The mechanical adaptation of bones. Princeton. NJ:// Princeton University Press. 1984.

111. Dallas S. L, Garrett I. R., Oyajobi В. O. et al. Ibandronate reduced osteolytic lesions but not tumor burden in a murine model of myeloma bone disease//Blood. 1999. - Vol. 93. - P. 1697-1706.

112. Dempster DW. Bone remodeling. In: Сое FL, Favus MJ, eds. Disorders of bone and mineral metabolism.// New York: Raven Press; 1992. P. 355-380.

113. Denz H., Fuchs D., Huber H. et al. Correlation between neopterin, interferon-gamma and hemoglobin in patients with haematological disorders//Eur. J Haematol. 1990. - Vol. 44. - P. 186-189.

114. Dierlamm Т., Laack E., Dierlamm J. IgM myeloma: a report of four cases//Ann. Hematol. 2002. - Vol. 81. - P. 136-139.

115. Doubilet P., Weinstein M.C., McNeil B.J. Use and misuse of the term "Cost effective" in medicine. N Eng J Med 1986 314(4): 253-255

116. Durie B. G. M., Salmon S. E., Mundy G. R. Relation of osteoclast activating factor production to extent of bone disease in multiple myeloma//Brit. J. Haematol. 1981. - Vol. 47. - P. 21-30.

117. Eaquin W. C., Schneider T. J., Goldberg M. A. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia-induced erythropoietin production//Blood. 1992. - Vol. 79. - P. 1987-1994.

118. Eriksen EF. Normal and pathological remodeling of human trabecular bone: three-dimensional reconstruction of the remodeling sequence in normals and in metabolic bone disease.// Endocr Rev 1986. Vol. 7. P. 379-408.

119. Evans G, Bryant H, Sato M, Turner RT. Raloxifene is a tissue specific estrogen agonist.// J Bone Miner Res 1993. Vol. 8(Suppl 1). P. S134(abst).

120. Falleni A., Trippi D., Zampa V. Nonsecretory multiple myeloma. Differential diagnosis of a case//Radiol. Med. (Torino). 1999. - Vol. 97. - P. 533-535.

121. Farley J. R., Baylink D.J. Skeletal alkaline phosphatase activity as a bone formation index in vitro//Metabolism. 1986. - Vol. 35. - P. 563-571.

122. Faugere MC, Bauss F, Freedler RM, Malluche HH. Preventive effects of the new bisphosphonate, BM21.0955 on the bone loss occurring alter cessation of ovarian function in experimental dogs.// Bone 1992. Vol. 13. P. 10(abst).

123. Ferraz M.B., O'Brien В. A Cost Effectiveness Analysis of Urate Lowering Drugs in Nontophaceous Recurrent Gouty Arthritis. J Rheumatol 1995; 22(5): 908-914.

124. Firkin F, Seymour J. F., Watson A. M. et al. Parathyreoid hormone-related protein in hypercalcaemia associated with haematological malignancy//Br. J. Haematol. 1996. - Vol. - 94. - P. 486-492.

125. Frost HM. Bone remodeling and its relaliunship to metabolic bone disease.// Springlield, IL: Charles С Thomas, 1973.

126. Frost HM. Intermediary organization of the skeleton.// Boca Raton, FL: CRC Press, 1986.

127. Frost HM. Tetracycline-based histological analysis of bone remodeling.// Calcif Tissue Int 1969. Vol. 3. P. 211-237.

128. Gabriel S.E. Economic evaluation using mathematical, models: The case of misoprostol prophylaxis. J Rheumatol 1995; 22(7): 14121414

129. Garraham NJ, Mellish RWE, Compston JE. A new method for the two-dimensional analysis of bone structure in human iliac crest bone biopsies.// J Mcirosc 1986. Vol. 142 P. 341-349.

130. Garrard CL, Manord JD, Ballinger BA, Kateiva Jb Sternbergh WC, Bowen JC, Money SR. Cost savings associated with the nonroutine use of carotid angiography. Am J Surg 1997: 174 (6): 6503; discussion 653-4.

131. Genant HK, Ettinger B, Harris ST. et al. Quantitative computed tomography in assessment of osteoporosis. In: Riggs BL, Melton LJ III, eds.// Osteoporosis: etiology, diagnosis, and management. New York: Raven Press: 1988. P. 221-249.

132. Globus RK, Plouet J, Gospodarowicz D. Cultured bovine bone cells synthesize basic fibroblast growth factor and storeit in their e xtracellular matrix.//Endocrinology 1989. Vol. 124. P. 1539-1547.

133. Gold MR, Siegel JE, Russel LB, Weinstein MC. Cost-effectiveness in health and medicine. New York: Oxford University Press; 1996.

134. Gonzales A-M. Buscaglia M, Ong M. et al. Distribution ol basic fibroblast growth factor in the 18-day rat fetus: localization in the basement membrane of diverse tissues.// J Cell Biol 1990. Vol. 110. P. 753-765.

135. Goranova V., Spassov E. Prognostic significance of the immunological variant in patients with multiple myeloma//Folia Med. (Plovdiv). 1999. - Vol. 41.-P. 164-167.

136. Gowen M. Cytokines and hone metaliolbtm.// Boca Raton, FL: CRC Press, 1992.

137. Gruber HE, Ivey JL, Baylink DJ, Matthews M, Nelp WB, Sisom K, Chesnut CH. Long-term calcitonin therapy in postmenopausal osteoporosis.// Metabolism 1984. Vol. 33. P. 295-303.

138. Hahn M, Vogel M, Poinpesiu.s-Kempa M, Delling G. Trabecular bone pattern factor, a new parameter for simple quantification of bone microarchitecture. Bone 1992. Vol. 13. P. 327-330.

139. Hock JM, Cain R, Hulman J. Combination of raloxifene and human parathyroid hormone 1-34 increase femur bone mass in young ovariectomized (OVX) rats.// J Bone Miner Res 1993. Vol. 8(Suppl 1). P. S157(abst).

140. Hoffman R., Benz E.J., SanfordJ. et al. Hematology Basic Principles and Practice//Churchill Livingstone, London. 2000. - P. 1294.

141. Horowitz MD, Jilka RL. Colony stimulating factors and bone remodeling. In: Gowen M, ed.// Cytokines and bone metabolism. Boca Raton, FL: CRC Press; 1992. Vol. 180-227. P. 376.

142. Horowitz MD, Jilka RL. Colony stimulating factors and bone remodeling. In: Gowen M, ed.// Cytokines and bone metabolism. Boca Raton, FL: CRC Press; 1992. P. 186-227.

143. Investigating Health and Health Services Research Methods in Health. - 4. Costing health services: health economics/with Ian Rees Jones. - Buckingham - Philadelphia: Open University Press, 1997. -P.79-98.

144. Investigating Health and Health Services. Research Methods in Health. - 4. Costing health services: health economics/with Ian Rees Jones. - Buckingham - Philadelphia Open University Press, 1997 - P. 79-98

145. Ishimi Y, Miyaura C, Jin CH, el al. IL-6 is produced by osteoblasts and induces bone resorption.//J. Immunol 1990. Vol. 145. P. 3297-3303.

146. Jacobson ТА, Schein JR, Williamson A, Ballantyne CM. Maximizing the Cost-effectiveness of Lipid-Lowering Therapy. Arch Intern Med 1998: 158: 1977-1989

147. Jilka RL, Hangoc G, Girasole G, et al. Increased osteoclast development after estrogen loss: mediation by interleukin-6.// Science 1992. Vol. 257. P. 8891.

148. Jowsey J, Riggs BL, Goldsmith RS, Kelly PJ, Arnaud CD. Effects of prolonged administration of porcine calcitonin in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol 1971. Vol. 33. P. 752-758.

149. Jowsey J, Riggs BL, Kelly PJ, Hoffman DL. Calcium and salmon calcitonin in treatment of osteoporosis.// J Clin Endocrinol 1978. Vol. 47. P. 633-639.

150. Jowsey J. Studies of haversian systems in man and some animals.// J Anat 1966. Vol. 100. P. 857-864.

151. Junsson B. Measurement of health outcome anu associated costs in cardiovascular disease. Eur Heart J 1996 17 (suppl.A): 2-7 ,

152. Kamlet MS. The Comparative Benefits Modeling Project: A Framework for Cost-Utility Analysis of Government Health Care Programs. Washington, DC: Public Health Service, US Dept of Health and Human Services; 1992.

153. Kanis J. A., McCloskey E. V. Bisphosphonates in multiple myeloma//Cancer. -2000. Vol. 15. - P. 3022-3032.

154. Kanis J. A., McCloskey E. V. The use of clodronate in desorders of calcium and skeletal metabolism//Prog. Basic. Clin.Pharmacol. -Basel, Karger, 1990.-Vol.4.-P. 89-136.

155. KanisJ. A., O'Rourke N. McCloskey E. Consequences of neoplasia induced resorption and the use of clodronate//Int. J. Oncol. 1994. - Vol. 5. -P. 713-731.

156. Kazzaz Y, Levey S, Mcknight M. Schnitzler MA Opportunities for potential cost saving in the management of acute myocardial infarction. Best Pract Benchmarking Healthl 1997: 2(4): 178-82

157. Keeting РЕ, Rifas L, Harris SA, et al. Evidence for interleukin-1 production by cultured normal human osteoblast-like cells.// J Bone Miner Res 1991. Vol. 6. P. 827-833.

158. Keeting PE, Rifas L, Harris SA, et al. Evidence for interleukin-1 production by cultured normal human ostcoblast-like cells.// J Bone Miner Res 1991. Vol. 6. P. 827-833.

159. Kimmel DB, Recker RR. Lappe JM. Histomorphometry of normal pre-and postmenopausal women.// Bone 1992. Vol. 13. P. 18(abst).

160. Kleerekoper M, Peterson E, Nelson DA, Phillips E, Schorck MA, Tilley ВС, Parfitt AM. A randomized trial of sodium fluoride as a treatment for postmenopatisal osteoporosis.// Osteoporosis Int 1991. Vol.1. P. 155-162.

161. Konig A, Muhlbauer RC, Fleisch H. Tumor necrosis factor a and interleukin-1 stimulate bone resorption in vivo as measured by urinary H.-tetracycline excretion from prelabelled mice.// J Boner Miner Res 1988. Vol. 3. P. 621-627.

162. Kragslrup J, Melsen F, Mosckilde L. Thickness of bone formed at remodeling sites in normal human iliac trabecular bone: variations with gae and sex.// Metab Bone Dis Relat Res 1983. Vol. 5. P. 17-21.

163. Kuntz PD, Teyssedou JP, Amouroux J, Bordier P,RyrkewaertA. Resultat du traitement prolonge de l'osteoporose commune par la calcitonin de pore.//Rev Rhum 1973. Vol. 40. P. 565-571.

164. Lerner UH, Ohlin A. Tumor necrosis factors a and can stimulate bone resorption in cultured mouse calvariae by a prostaglandin-independent mechanism.// J Bone Miner Res 1993. Vol. 8. P. 147— 155.

165. Levy P, Lechat P, Leizorovicz A, Levy E. A cost minimization of heart failure therapy with bisoprolol in the French selling: an analysis from С IBIS trial data. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study. Cardiuvasc Drugs Ther 1998 Jul; 12(3): 301-5

166. Lips P, Courpron P, Meunier PJ. Mean wall thickness of trabecular bone packets in the human iliac crest: changes with age.// Calcif Tissue Int 1978. Vol. 26. P. 13-17.

167. Lorenzo JA. The role of cytokines in the regulation of local bone resorption.// Crit. Rev Immunol 1991. Vol. 11. P. 195-213.

168. Lorenzo JA. The role of cytokines in the regulation of local bone resorption.// Crit. Rev Immunol 1991. Vol. 11. P. 195-213.

169. Major P. P., Upton A., BerensonJ., Hortobagyi G. Oral bisphosphonates: A review of clinical use in patients with bone metastases//Cancer. 2000. -Vol. 1. - P. 6-14.

170. Malek M; Cunningham-Davis J; Malek L: Paschen В Tavakoli M; Zabihollah M: Davey P. A cost minimisation analysis of cardiac failure treatment in the UK using CIBIS trial data. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study. Int J Clin Pract; 1999: 53(1): 19-23

171. Mark DB, Simons ТА. Fundamentals of economic analysis. Am Heart J. 1999; 137(5): S38-40.

172. Martin RB, Picket JC, Zinaich S. Studies of skeletal remodeling in ading man.// Clin Orthop 1980. Vol. 149. P. 268-282.

173. Mazess RB. Bone densitometry for clinical diagnosis and monitoring. In: DeLuca HF. Mazess R, eds.// Osteoporosis: physiological basis, assessment, and trenrmeni. New York: Elsevier; 1990. P. 63-85.

174. McCloskey E. V., MacLennan С M., Drayson M. T. et al. A randomized trial of the effect of clodronate on skeletal morbidity in multiple myeloma//Br. J. Haematol. 1998. - Vol. 100. - P. 317-325.

175. Mellish RWE. Ferguson-Pell MW, Cochran GVB, Lindsay R, Dempster DW. A new manual method of assessing two-dimensional cancellous bone structure: comparison between iliac crest and lumbar vertebra.// J Bone Minier Res 1991. Vol. 6. P. 689-696.

176. Meunier PJ, AaronJ, Edouard G, Vignon G. Osteoporosis and the replacement of cell populations of the marrow by adipose tissue.// Clin Ortop 1971. Vol. 80. P. 147-154.

177. Meunier PJ, Courpron P, Edouard C, Bernard J, Bringuier J, Vignon G. Physiological senile involution and pathological rare faction of bone: quantitative and comparative histological data.// Clin Endocrinol Metab 1973. Vol. 2. P. 239-256.

178. Mutnick AH, Sterba KJ, Peroutka JA, Sloan NE, Bell EA, Sorenson MK. Cost savings and avoidance from clinical interventions. Am J Health-Syst-Pharm. 1997: 54(4): 392-6

179. Noda M, Rodan GA. Type transforming growth factor (TGF P) regulation of alkaline phosphatase expression and other phenotype-related mRNAs in osteoblastic rat osteosarcoma cells.// J Cell Physiol 1987. Vol. 133. P. 426- 437.

180. Noda M, Vogel R. Fibroblast growth factor enhances type I transforming growth factor gene expression in osteoblasl-like cells.// J Cell Biol 1989. Vol. 109. P. 2529-2535.

181. O'Brien B. Principles of economic evaluation for healti care programs. J Rheumatol 1995: 22(7): 1399-1402

182. Oursler MJ, Cortese C, Keeling P, et al. Modulation of transforming groth factor-сф production in normal human osteoblast-like cells by 170-estradiol and parathyroid hormone.// Endocrinology 1991. Vol. 29 P. 33133320.

183. Parfitt AM, Villanueva AR, Rao DS. Surface differences in iliac bone remodelling: contribution of geometric and biologic factors and effect of menopause.//J Bone Miner Res 1988. Vol.3 (Suppl 1). P. 215.

184. Parfitt AM. Bone-forming cells in clinical conditions. In: Hall BK, ed. Bone. Vol. 1:// The osteoblast and osteocyte. Caldwell NJ: Telford Press. 1990. P. 351-429.

185. Parfitt AM. The cellular basis of bone remodeling: the quantum concept re-examined in the light of recent advances in cell biology.// Cacif Tissue Int 1984. Vol. 36. P. 537-545.

186. Parfitt AM. The physiological and clinical significance of bone histomorphometric data. In: Recker RR, ed.// Bone hislomorphometry: techniques and interpretation. Boca Raton, FL: CRC Press, 1983. P. 143-223.

187. Raisz LG, Martin TJ. Prostaglandins in bone and mineral metabolism. In: Peck WA, ed.// Bone, and mineral research. Annual 2. Amsterdam: Elsevier; 1984. P. 286-310.

188. Ralston SH, Russell RGG, Gowen M. Estrogen inhibits release of tumor necrosis factor from peripheral blood mononuclear cells in postmenopausal women.// J Bone. Miner Res 1990. Vol. 5. P. 983-988.

189. Recker RR, Kimmel DB, Parfitt AM, Davies KM, Keshawarz N. Hinders S. Static and tetracycline-based bone histomorphometric data from 34 normal postmenopausal females.// J Bone Miner Res 1988. Vol. 3. P. 133.

190. Reeve J. A stochastic analysis of iliac trabecular bone dynamics.// Clin Orthop 1987. Vol. 213. P. 264-278.

191. Reeve J. Bone turnover and trabecular plate survival after artificial menopause, Br Med J 1987. Vol. 295. P. 757-760.

192. Rich MW, Nease RF. Cost-effectiveness Analysis in Clinical Practice: The Case of Heart Failure. Arch Intern Med. 1999; 159: 16901700

193. Riggs BL, Hodgson SF, O'Fallon WM, Chao EY, Wahner HW, Muhs JM, Cedel SC, et al. Effect of fluoride treatment on the fracture rate in postmenopausal women with osteoporosis.//N Engl J Med 1990. Vol. 322. P. 802809.

194. Rodan .SB, Rodan GA. Simmons HA, et al. Bone resorptive factor produced by osteosarcoma cells with osteoblastic features is PGE,.// Biochem Biophys Res Commun 1981. Vol. 102. P. 1358-1365.

195. Rodan SB, Wesolowslti G, Thomas K, et al. Growth stimulation of rat calvaria osteoblastic cells by acidic fibroblast growth factor.// Endocrinology 1987. Vol. 121. P. 1917-1923.

196. Shen V, Otter MW, Wu DD, Birchman R, Dempster DW, Lindsay R. Comparison of a modified caucellous boue strength identation test to other mechanical and BMD measurements in rats// J Bone Miner Res 1993. Vol. 8(Suppl 1). P. S271(abst).

197. Simpson E. L., Mundy G. R., D'Souza S. M. et al. Absence of parathyroid hormone messenger RNA in nonparathyroid tumors associated with hyper-calcaemia//N. Engl. Med. 1983. -Vol.30. - P. 325-330.

198. Steiniche T, Hasling C, Charles P, Erikson EF, Mosckilde L, Melsen F. A randomized study on the effects of est.rogen/gestagen or high dose oral calcium on trabecular boue remodeling in postmenopausl osteoporosis.// Bone 1989. Vol. 10. P. 313-320.

199. Storm T, Steiniche T,Thamsborg G, Melsen F. Changes in bone histomorphometry after long term treatment with intermittent, cyclic etidronate for postmenopausal osteoporosis.//J Bone Miner Res 1993. Vol. 8. P. 199-208.

200. Storm T,Thamsborg G, Steiniche T, Genant HK, Sorensen OH.Effect of intermittent cyclical etidronate therapy on bone mass and facture rate in women with postmenopausal osteoporosis.// N Engl J Med 1990. Vol. 322. P. 1265-1271.

201. Torcia M., Lucibello M., Vannier E. et al. Modulation of osteoclast-activating factor activity of multiple myeloma bone marrow cells by different inteleukin-1 inhibitors//Exp. Hematol. 1996. - Vol. 24. - P. 868-874.

202. Valkema R. Vismans FJFE, Papapoulos SE, Pauwels EKJ,Bijvoet OLM. Maintained improvement in calcium balance and bone mineral content in patients with osteoporosis treated with the bisphosphonate APD.// Bone Miner 1989. Vol. 5. P. 183-192.

203. Vesterby A, Gundcrsen HJG, Melsen F'. Star volume of marrow space and trabcculae of the first lumbar vertebrae: sampling efficiency and biological variation.//Bone 1989. Vol. 10. P. 7-13.

204. Vesterby A, Mosckilde L, Gundersen HJG, Melsen F, Holme K, Sorensen S. Biologically meaningful determinants of the in vitro strength of lumbar vertebrae.//Bone 1991. Vol. 12. P. 219-224.

205. Weinstein RS, Hutson MS. Decreased traberular width and increased trabecular spacing contribute to bone loss with aging.// Bone 1987. Vol. 8. P. 137-142.

206. Wrana J L, Maeno M, Hawrylyshyn B, et al. Differential effects of transforming growth factor-p on the synthesis of extracellular matrix proteins by normal fetal rat calvarial bone cell populations.// J Cell Biol 1988. V0I.IO6.P. 915-924.

207. Wright CDP, Ganahan NJ, Stanton M, Gazet JC, Mansell RE, Compsum JE. Effect of long term tamoxifen therapy on cancellous bone remodeling and structure in women with breast cancer.// J Bone Miner Res 1994. Vol. 9. P. 153-159.