Оптимизация фармакотерапии диффузного остеопороза у больных множественной миеломой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шкробова, Наталия Викторовна

• Шкробова, Наталия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шкробова, Наталия Викторовна

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Патогенетические механизмы развития множественной миеломы с диффузным остеопорозом.

1.2. Современные подходы к фармакотерапии больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

1.3. Методы фармакоэкономического анализа, используемые для оптимизации фармакотерапии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общее описание и дизайн исследования.1.

2.2. Критерии включения / исключения.

2.3. Методы исследования, используемые в работе.

2.4. Методы оценки затрат на лечение и затратной эффективности.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Морфологические, иммунологические и биохимические особенности течения множественной миеломы с диффузным остеопорозом.

Глава 4. Клинико-фармакологическая оценка и сравнительный анализ эффективности и безопасности антирезорбтивной терапии у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

4.1. Клиническая эффективность и безопасность использования кальцитонина (миакальцик).

4.2. Клиническая эффективность и безопасность использования бисфосфоната -алендроната (фосамакс) в разных схемах его назначения.

4.3. Сравнительный анализ эффективности и безопасности антирезорбтивной терапии.

Глава 5. Затратная эффективность антирезорбтивных средств различного механизма действия у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом. Выбор метода фармакоэкономического анализа.

Глава 6. Диагностические и прогностические критерии для фармакотерапии диффузного остеопороза у больных множественной миеломой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация фармакотерапии диффузного остеопороза у больных множественной миеломой»

Актуальность проблемы. Множественная миелома (ММ) является широко распространенным тяжелым заболеванием и относится к наиболее часто встречающимся парапротеинемическим гемобластозам (Андреева Н.Е., 2001). Это наиболее часто встречающаяся опухоль из группы Ig-секретирующих лимфом, она составляет 10-15% гематологических опухолей человека (Голенков А.К., Шабалин В.Н., 1995). Заболеваемость множественной миеломой неуклонно увеличивается во всем мире, этот рост является абсолютным и лишь частично связан с успехами диагностики и увеличением продолжительности жизни (Greipp P.R., Raymond N.M., 1985).

Заболевание широко варьирует в клиническом течении и в выживаемости. Несмотря на то что за последние 30 лет выживаемость пациентов, страдающих множественной миеломой, увеличилась в среднем от 1 года до 3 лет, полная ремиссия, не говоря уже о полном выздоровлении, при этом заболевании — редкость (Addison I.E., 1998).

Трудности в лечении больных множественной миеломы обусловлены чрезвычайной вариабельностью клинических проявлений и активности патологического процесса (Barlogie В., Alexanian R., Jagannath S., 1992).

Тяжелым клиническим проявлением множественной миеломы является остеопороз, который сопровождается оссалгиями, переломами различных костей скелета и вызывает значительные ограничения подвижности больных (Лепарский Е.А., 1996).

Поражение костей скелета регистрируется у 80% больных. Комбинация остеопороза, лизиса и патологических переломов - у 20%, остеопороз без признаков остеолиза встречается у 27% больных множественной миеломой, остеосклероз - у 2% пациентов (Бессмельцев С.С., Абдулкадыров K.M., 2004). Тяжесть заболевания зачастую определяется степенью выраженности остеопороза. При этом отмечаются изменения минеральной плотности костной ткани, маркеров костной резорбции и костеобразования, нуждающиеся в фармакотерапии (Беневоленская Л.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., 1998).

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в лечении множественной миеломы с введением в лечебную практику циклической химиотерапии, борьба за продление жизни сохраняет актуальность до настоящего времени (Лисуков И.А., 2004). Вариабельность течения множественной миеломы во многом обусловлена биологией опухолевых клеток, однако на продолжительность и качество жизни также влияет состояние костного ремоделирования (Моисеев B.C., 1996). Это послужило основанием расширить спектр терапевтических возможностей с использованием препаратов избирательного воздействия на минеральный обмен костной ткани в дополнение к базисной противоопухолевой терапии.

Таким образом, исследование показателей костного ремоделирования и их фармакологическая коррекция являются актуальными для больных множественной миеломой.

Цель исследования

Оптимизировать фармакотерапию диффузного остеопороза у больных множественной миеломой путем дифференцированного применения антирезорбтивных средств с различным механизмом действия; провести фармакоэкономический анализ назначенной терапии.

Задачи исследования

1 .Исследовать маркеры костной резорбции и костеобразования у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

2,Определить выраженность изменений минеральной плотности костной ткани у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом. 3. Изучить клиническую эффективность и безопасность лечения кальцитонином (миакальцик) с учетом его влияния на показатели костного ремоделирования, минеральную плотность костной ткани у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

4.0ценить клиническую эффективность и безопасность назначения разных схем алендроната (фосамакс) у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

5.Провести фармакоэкономический анализ антиостеопоротической терапии изучаемыми препаратами с учетом разных схем назначения.

6.Разработать диагностические и прогностические критерии для фармакотерапии диффузного остеопороза у больных множественной миеломой.

Научная новизна

Впервые изучены особенности клинических проявлений и течения диффузного остеопороза, показателей костного ремоделирования, минеральной, плотности костной ткани у больных множественной миеломой.

Впервые проведено сравнительное изучение антиостеопоротических препаратов с различным механизмом действия (синтетического кальцитонина,-бисфосфоната — алендроната (фосамакс) в разной дозировке) у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

Впервые выявлены достоверное улучшение показателей костного ремоделирования, повышение минеральной плотности костной ткани при назначении антирезорбтивных препаратов различного механизма действия.

Впервые осуществлен фармакоэкономический анализ соотношения «стоимость — эффективность» антирезорбтивной терапии у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

Впервые разработаны диагностические и прогностические критерии фармакотерапии диффузного остеопороза у больных множественной миеломой на основании построения аналитической модели. Аппроксимация лабораторных данных проводилась при помощи полиномов 2-й степени методом наименьших квадратов. Точность аппроксимации данных регрессионной моделью оценивалась с помощью метода исследования остатков (Платонов А.Е., 2000).

Научно-практическая ценность исследования и внедрения результатов в практику

1. Решение поставленных задач позволило установить новые аспекты фармакодинамики различных антирезорбтивных препаратов при лечении больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

2. Разработаны показания к назначению антиостеопоротических средств с различным механизмом действия у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

3. Впервые проведен сравнительный анализ препаратов антирезорбтивного действия: кальцитонина (миакальцик) и бисфосфоната - алендроната (фосамакс) в разных схемах его назначения у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

4. Впервые показана преимущественная эффективность миакальцика в отношении оссалгического синдрома в сравнении с алендронатом (фосамакс) в разных схемах его назначения у обследуемых больных.

5. Разработаны рекомендации по применению разных схем назначения бисфосфоната — алендроната (фосамакс) в дозе 10 мг в сутки ежедневно или 70 мг 1 раз в неделю однократно и проведена оценка их экономической целесообразности. Показано, что алендронат (фосамакс) в дозе 10 мг в сутки ежедневно более затратно-эффективен по сравнению с алендронатом (фосамакс) в дозе 70 мг 1 раз в неделю однократно или с миакальциком при лечении диффузного остеопороза у больных множественной миеломой на фоне стандартной ПХТ.

6. Представлены практические рекомендации по оптимизации терапии диффузного остеопороза у больных множественной миеломой.

Результаты исследования используются в работе клиники профпатологии и гематологии, включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах фармакологии и клинической фармакологии, профпатологии и гематологии Саратовского государственного медицинского университета, используются в работе Областного госпиталя ветеранов войн, Областного центра профилактики и лечения остеопороза, включены в методические рекомендации и руководства для врачей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Маркеры костного ремоделирования, показатели минеральной плотности костной ткани являются предикторами диффузного остеопороза у больных множественной миеломой.

2. При лечении больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом использование антиостеопоротических препаратов различного механизма действия: кальцитонина (миакальцик) и бисфосфоната - алендроната (фосамакс) в разных схемах назначения, приводит к достоверному улучшению показателей костного ремоделирования и повышению минеральной плотности костной ткани. При назначении миакальцика отмечаются также значительное уменьшение оссалгического синдрома, расширение двигательной активности и уменьшение гиперкальциемии.

3. При фармакоэкономической оценке показано, что бисфосфонат - алендронат (фосамакс) в дозе 10 мг в сутки ежедневно более затратно-эффективен по сравнению с алендронатом (фосамакс) в дозе 70 мг 1 раз в неделю однократно или с миакальциком у обследуемых больных.

4. Разработаны диагностические и прогностические критерии течения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой на основании построения аналитической модели при помощи программы МаШсаё, версия 11.0Ь, с использованием полиномов 2-й степени методом наименьших квадратов.

Публикации и апробация работы

По результатам исследования опубликовано 7 работ в центральной печати. Полученные результаты включены в методические рекомендации.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр фармакологии и клинической фармакологии, профпатологии и гематологии Саратовского государственного медицинского университета; на заседаниях Саратовского областного общества терапевтов.

Материалы диссертации обсуждены на научно-практических конференциях: «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы 30 лет» (Москва, 2004г.), «Актуальные проблемы клинической фармакологии» (Ставрополь, 2005г.), «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2005г.), «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» (Казань, 2005г.).

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шкробова, Наталия Викторовна

129 Выводы

1. На основании исследования минеральной плотности костной ткани, показателей костного ремоделирования показано, что у всех больных множественной миеломой имеется диффузный остеопороз с высоким уровнем костного метаболизма.

2. У больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом обоснована целесообразность назначения антиостеопоротической терапии в сочетании с полихимиотерапией.

3. Антиостеопоротические препараты с различным механизмом действия (миакальцик, фосамакс в разных схемах его назначения) являются эффективными и безопасными средствами для лечения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой. Применение указанных препаратов вызывает повышение минеральной плотности костной ткани, снижение активности костного метаболизма, а также уменьшение клинических проявлений. Эффективность антиостеопоротического действия этих препаратов выражена практически одинаково.

4. Терапия миакальциком в дозе 200 МЕ в сутки в интермиттирующем режиме (2 месяца - прием, 2 месяца - перерыв) у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом обладает более выраженным анальгетическим действием по сравнению с фосамаксом.

5. Назначение бисфосфоната - алендроната (фосамакс) в дозе 10 мг в сутки ежедневно является более затратно-эффективным препаратом по сравнению с алендронатом (фосамакс) в дозе 70 мг 1 раз неделю однократно или с миакальциком у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

6. Диагностические и прогностические критерии течения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой, разработанные на основании построения аналитической модели с использованием полиномов 2-й степени методом наименьших квадратов, позволяют прогнозировать изменение минеральной плотности костной ткани.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется проводить лечение диффузного остеопороза у больных множественной миеломой миакальциком в дозе 200 МЕ в сутки в интермиттирующем режиме длительное время (12 месяцев). Назначение миакальцика целесообразно больным с выраженным оссалгическим синдромом.

2. Маркеры костного ремоделирования (костная щелочная фосфатаза, тартрат-резистентная кислая фосфатаза, остеокальцин), показатели минеральной плотности костной ткани являются предикторами диффузного остеопороза у больных множественной миеломой. Рекомендуется исследование этих показателей для контроля эффективности проводимой терапии.

3. У больных диффузным остеопорозом при множественной миеломе с высоким уровнем костного метаболизма рекомендуется назначение бисфосфоната — алендроната (фосамакс) в разных схемах его назначения.

4. При выборе более затратно-эффективного препарата рекомендуется назначение бисфосфоната - алендроната (фосамакс) в дозе 10 мг в сутки ежедневно.

5. При планировании рациональной терапии рекомендуется использовать разработанные диагностические и прогностические критерии течения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой на основании построения аналитической модели при помощи программы МаШсас!, версия 11.0Ь, с использованием полиномов 2-й степени методом наименьших квадратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шкробова, Наталия Викторовна, 2006 год

1. Абдулкадыров, K.M. Основные механизмы развития почечной недостаточности и методы ее коррекции при множественной миеломе / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев // Тер. архив. 1982. - Т. 64, № 6. - С. 85-89.

2. Алмазов, В.А. Миеломная болезнь: Обзор / В.А. Алмазов, Б.В. Афанасьев,

3. И. Подольцева//Клин. мед. 1993. - Т. 71, № 2.- С. 5-10.

4. Аметов, A.C. Миеломная болезнь / A.C. Аметов, Л.К. Торицина, И.В. Гурьев // Медицинская радиология. 1985. - № 3. - С. 83.

5. Андреева, Н.Е. К вопросу о возможности полного выздоровления при множественной миеломе / Н.Е. Андреева // Тер. арх. — 1985. Т. 37, № 7. — С. 7— 10.

6. Андреева, Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы: Метод, пособие / Н.Е. Андреева. М., 1994.

7. Андреева, Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы: Справочник / Н.Е. Андреева. М., 2001. - С. 3-28.

8. Андреева, Н.Е. Парапротеинемические гемобластозы: Руководство по гематологии / Н.Е. Андреева, Т.В. Балакирева. М., - 2003.

9. Андреева, Н.Е. Иммуноглобулинопатии / Н.Е. Андреева, Е.В. Чернохвостова. -М., 1985.

10. Антипова, Л.Г. Лечение и прогноз множественной миеломы: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Г. Антипова. М., 1989. - 21с.

11. Антипова, Л.Г. Высокая продолжительность жизни при множественной миеломе / Л.Г. Антипова, Н.Е. Андреева // Тер. арх. 1985. - Т. 57, № 7. - С. 1114.

12. Асатиани, B.C. Ферментные методы анализа / B.C. Асатиани. М.: Наука, 1969.-740 с.

13. Беневоленская, Л.И. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Методические рекомендации для врачей / Л.И. Беневоленская, Е.И. Марова, Л .Я. Рожинская. М., 1998. - 32 с.

14. Беневоленская, JI.И. Распространенность остеопороза позвоночника в популяционной выборке г. Москвы. / Л.И. Беневоленская // Первый Российский симпозиум по остеопорозу: Тез докл. М., 1995. - С. 11-14.

15. Бессмельцев, С.С. Поражение почек при множественной миеломе / С.С. Бессмельцев, K.M. Абдулкадыров // Врач. дело. 2000. - № 11. - С. 66-70.

16. Бессмельцев, С.С. Поражение костей скелета и эффективность бонефоса (клодроната) в комплексной терапии больных множественной миеломой / С.С. Бессмельцев, K.M. Абдулкадыров // Вопр. онкол. 1996. - Т. 42, № 4. - С. 12-18.

17. Бессмельцев, С.С. Множественная миелома / С.С. Бессмельцев, K.M. Абдулкадыров // СПб.: Медицина, 2004. 364 с.

18. Борсет, М. Жизнь и смерть миеломных клеток / М. Борсет // Национальные дни лабораторной диагностики в России: Материалы науч.-практ. конф. — М., 2004.-С. 125.

19. Варламова, Е.Ю. Иммунохимическая диагностика парапротеинемий / Е.Ю. Варламова // Клиническая онкогематология / Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. - С. 411-420.

20. Вотякова, О.М. Множественная миелома / О.М. Вотякова, Е.А. Демина // Клиническая онкогематология / Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. - С. 423-448.

21. Голенков, А.К. Внеопухолевые механизмы остеолиза при множественной миеломе и пути их коррекции / А.К. Голенков, Т.Д. Луцкая, E.H. Клюшнекова и др. // Тер. арх. 1996. - Т. 68, № 7. - С. 58-61.

22. Володько, H.A. Оценка активности фактора некроза опухолей (ФНО) у онкологических больных / H.A. Володько, О.В. Кидар // Вопр. онкол. 1994. - Т. 40, № 4 - 5 - 6. - С. 181-185.

23. Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, A.C. Юрьев //М.: «Ньюдиамед», 2004. - С. 137-156.

24. Воробьев, П.А. Фармакоэкономика в России / П.А. Воробьев, А.И. Вялков, О.С. Якимов // Первый опыт: М.: Ронк-Пуленк Рорер. 1998. - С. 7-9.

25. Голенков, А.К. Множественная миелома / А.К. Голенков, В.Н. Шабалин. -СПб, 1995.-144 с.

26. Голенков, А.К. Кинетическая характеристика опухолевого роста при множественной миеломе / А.К. Голенков, В.В. Касаткина, Г.И. Козинец // Гематол. и трансфузиол. 1988. - № 12. - С. 34-36.

27. Гочу, М. Множественная миелома / М. Гочу, Ш. Берчану // Клиническая гематология. Бухарест, 1985. — С. 848-867.

28. Гордовская, П.Б. Поражение почек при множественной миеломе / П.Б. Гордовская // Клин. мед. 1995. - № 3. - С. 71-77.

29. Грязева, И.В. Моноклональные антитела к легким цепям иммуноглобулинов человека и их применение в иммуноанализе / И.В. Грязева, В.Б. Климович, С.Ф. Пашкова // Иммунол. 1994. - № 4. - С. 31-36.

30. Герасимов, В.Б. Современное состояние клинико-экономического анализа в гематологии / В.Б. Герасимов // Проблемы стандартизации в здравоохранении. НИЦ ГКиЭЛС. М., 2001.- № 2. С. 22-25.

31. Голубев, С.А. Основы практической фармакоэкономики / С.А. Голубев. -Минск: «Минсктиппроект», 2004. № 3. - С. 12-16.

32. Дорохова, И.И. Изучение гомеостаза кальция и эндокринной системы при постменопаузальном остеопорозе: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.И. Дорохова. -М., 1989.

33. Значение исследования некоторых ферментов и изоферментов в диагностике злокачественных новообразований / Л.С. Бассалык, Л.П. Пагаинцева, Л.В. Любимова, Э.Г. Горожанская // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 5. - С. 48-53.

34. Клиническое значение исследования пролиферативной активности плазматических клеток при множественной миеломе / В.А. Цыкалов, В.А. Касаткина, В. М. Котельников и др. // Гематол. и трансфузиол. — 1988. № 7. - С. 36.

35. Блохин, Б.М. Клиническое значение фактора некроза опухоли / Б.М. Блохин, Е.С. Дубровкина, А.Ю. Щербино // Гематол. и трансфузиол. 1995. — Т. 40, № 5. -С. 34-35.

36. Козинец, Г.И. Пролиферация плазматических клеток при множественной миеломе (авторадиографическое исследование) / Г.И. Козинец, P.A. Мокеева, В.В. Касаткина // Гематол. и трансфузиол. 1986. - Т. 31, № 7. - С. 13-17.

37. Котова, Т.С. Иммунохимическое исследование белков мочи при иммуноглобулинопатиях / Т.С. Котова, С.А. Саламатова, Т.Н. Алимова // Клин, лаб. диагностика. 1995. - № 6. - С. 113-114.

38. Кучеренко, Н.Е. Ферменты: Биохим. справочник / Н.Е. Кучеренко, Р.П. Виноградова, А.Р. Литвиненко. — М., 1979.

39. Лепарский, Е.А. Эпидемиология и ранняя диагностика остеопороза / Е.А. Лепарский //Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1. - С. 65-66.

40. Лисуков, И.А. Иммунологические аспекты прогрессии множественной миеломы: Автореф. дис. канд. мед, наук / И.А. Лисуков. Новосибирск, 2004. -21с.

41. Моисеев, B.C. Остеопороз: профилактика и лечение / B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1. - С. 52-56.

42. Меньшиков, В.В. Единицы СИ в медицине: Справочник / В.В. Меньшиков. -* М., 1979.

43. Насонова, В.А. Медико-социальные проблемы остеопороза пути решения в рамках проведения Международной декады 2000-2010 // Тез. докл. III Российского симпозиума по остеопорозу. - СПб., 2000. - С. 34-35.

44. Насонов, Е.Д. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма / Е.Д. Насонов // Клин, медицина. 1998. - № 5. - С. 20-25.

45. Орлов, В.А. Экономическая оценка эффективности лечения / В.А. Орлов, С.Р. Гиляревский // Здравоохранение Российской Федерации. -1997. №2. - С. - 13-16.

46. Поворознюк, В.В. Ультразвуковая денситометрия в оценке структурно-функционального состояния костной ткани / В.В. Поворознюк // Актуальные проблемы остеопороза: Материалы международной научн.-практ. конф. -Евпатория, 1999. С. 35-45.

47. Поворознюк, B.B. Миакальцик в профилактике и лечении метаболических заболеваний скелета / В.В. Поворознюк, O.A. Евтушенко // Проблемы остеологии. 1999. - № 3. - С. 97-104.

48. Поворознюк, В.В. Инволюционный остеопороз, механизмы развития, клиника, диагностика, профилактика и лечение // Новости науки и техники. М., 1998.-№ 1.-С. 3-24.

49. Плазмоклеточная миелома. Новое в диагностике и лечении заболевания / Б. Барлоги, Дж. Эпстейн, П. Сельваньяган, Р. Алексаниян // Гематол. и трансфузиол. 1992. - Т. 37, № 7. - С. 33-39.

50. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / Под ред. Ю.Б.Белоусова. М., 2000. - С. 223-260.

51. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии / А.Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000. - 53 с.

52. Резников, Ю.П. Моноклональные свободные легкие цепи иммуноглобулина: клиническая интерпретация / Ю.П. Резников, О.П. Камаева, Н.С. Пименова // Тер. арх. 1996. - Т. 68, № 1. - С. 52-54.

53. Рыбакова, М.Е. Особенности терапевтической тактики и факторы прогноза при миеломной болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.Е. Рыбакова. М., 1984.-23 с.

54. Ревел, П.А. Патология кости / П.А. Ревел. М.: Медицина, 1993. - 267 с.

55. Родионова, С.С. Метаболические остеопении / С.С. Родионова // Остеопороз и остеопатии. 1997. - № 3. - С. 33-37.

56. Остеопороз. Патогенез, диагностика: Пособие для врачей / Под ред. С.С. Родионовой, Л.Я. Рожинской. -М.: Медицина, 1997. 45 с.

57. Рожинская, Л.Я. Клиническое применение кальцитонина / Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова // Проблемы эндокринологии. 1985. - С. 38-40.

58. Рожинская, Л.Я. Миакальцик (синтетический кальцитонин лосося) в лечении и профилактике остеопороза / Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1. - С. 61-65.

59. Рожинская, JI.Я. Результаты лечения ксидифоном стероидного остеопороза / Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова, Б.П. Мищенко // I Российский симпозиум по остеопорозу. М., 1995. - С. 108-109.

60. Рожинская, Л.Я. Проблемы остеопороза / Л.Я. Рожинская // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 1. - С. 2-5.

61. Рейд, К.Д.Л. Патология плазматических клеток / К.Д.Л. Рейд // Болезни крови пожилых / Под ред. М.Д. Денхема. М.: Медицина, 1989. - С. 255-286.

62. Семенец, П.Ф. Сравнительные исследования иммуноглобулинов сыворотки крови и мочи больных миеломной болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук / П.Ф. Семенец. Симферополь, 1988. -21 с.

63. Сидорович, Г.И. Факторы прогноза и дополнения к классификации множественной миеломы: Автореф. дис. докт. мед. наук / Г.И. Сидорович. — Томск, 2004. 23 с.

64. Суханов, A.B. Перестройка костной ткани после нарушения целостности костей / A.B. Суханов, A.C. Аврунин // Морфология. 1997. - № 6. С. 82-87.

65. Славин, М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин // М.: Медицина, 1989. 304 с.

66. Северин, Е.С. Биохимия / Е.С. Северин. — М.: Гэотар-Мед, 2003. 121 с.

67. Труфанов, A.B. Гормональная регуляция превращения витамина D3 в активные метаболиты // Проблемы эндокринологии. 1981. - № 4. С. 72-77.

68. Франке, Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге М.: Медицина, 1995. - 299 с.

69. Характеристика различных иммунохимических форм множественной миеломы с учетом выживаемости и ответа на лечение / P.A. Мокеева, М.П. Хохлова, Г.И. Козинец и др. // Гематол. и трансфузиол. 1986. - Т. 31, № 7. - С. 7-13.

70. Гистология. Костная ткань / Под ред. А. Хем, Д. Кормак. М., 1983. - Т. 3. -С. 19-31.

71. Хили, П.М. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: Алгоритмический подход / П.М. Хили, Э.Д. Джекобсон. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2002. - 280 с.

72. Чурилин, Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов / Ю.Ю. Чурилин // Качественная клиническая практика. 2001. - № 1. - С. 65-75.

73. Чурилин, Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе / Ю.Ю. Чурилин // Качественная клиническая практика. -2001. № 2. - С. 63-66.

74. Шабалин, В.Н. Клиническая иммуногематология / В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова. СПб., 1988.

75. Шварц, Г.Я. Фармакотерапия постменопаузального остеопороза / Г.Я. Шварц //Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1. - С. 70-75.

76. Фармакоэкономический анализ. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии / Под ред. проф. П.А. Воробьева. М.: Ныодимед, 2000. -С. 28-48.

77. Юренева, С.В. Негормональная терапия остеопороза бифосфонатами (ксидифон) / С.В. Юренева // Гормональная терапия климактерических расстройств: Материалы науч.-практ. конф. М., 1994. - С. 38-40.

78. Aaron, J. Е. The microanatomy of trabecular bone loss in normal and aging men and women / J.E. Aaron, N.B. Makins, K. Sagreiya // Clin.Orthop. 1987. - Vol. 215. -P. 260-271.

79. Aaron, J.E. The effect of sodium fluoride on frabecular architecture / J.E. Aaron, M.C. DeVernejoul, I.A. Kanis // Bone. 1991. - Vol. 12. - P. 307-310.

80. Agerback, M.O. Reconstruction of the remodelling cycle in normal human cortical iliac bone / M.O. Agerback, E.F. Eriksen, J. Kragstrup, L. Mosekilde, F.A Melsen // Bone Miner. 1991. - Vol. 12-P. 101-112.

81. Arnold, J.S. Skeletal changes in aging and disease / J.S. Arnold, M.H. Bartley, S.A. Tont, D.P. Jenkins // Clin. Orthop. 1980. - Vol. 149. - P. 268-282.

82. Addison, I.E. Granulocyte-macrophage colony-stimulatig factor may inhibit neutrophil migration in vivo / I.E. Addison // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 76. — P. 149-153.

83. Alexanian, R. High dose glucocorticoid treatment for resistant multuple myeloma / R. Alexanian, B. Barlogie, D. Dixon // An. Inter. Med. 1986. - Vol. 105. - P. 8-11.

84. Andersen, R. Stem cell mobilization II-critical issues / R. Andersen, L. Kanz // BMT. 1993. - Vol. 12, Suppl. № 4. - P. 126-127.

85. Attal, M. Intenseve Combined Therapy for Previously Untreated Aggressive Myeloma / M. Attal, Fr. Huquet // Blood. 1992. - Vol. 79, № 5. - P. 1130-1136.

86. Baud, C.A. The effects of prolonged administration of thyrocalcitonin in human senile osteoporosis. Calcitonin 1969, proceedings of the second internetional symposium / C.A. Baud, J. DeSiebenthal, B. Langer // London. Heineinann. 1969. -P. 540-546.

87. Baud, C.A. Effets de l'administration prolongée de thyrocalcitonine dans l'osteoporose senile humaine / C.A. Baud, J.D. Siebenthal, B. Langer, M.R. Tupling, R.S. Mach // Schweiz Med. Wochenschr. 1969. - Vol. - 99. P. - 657-661.

88. Bloch-Michel, H.I. Traitement an long cours de I osteoporose par la thyrocalcitonin / H.I Bloch-Michel, C. Milhaud, G. Coutris, P. Waltzing, M.A. Charret, Y. Morin, D. Verger// Rev Rhum. 1970. - Vol. 37. - P. 629-638.

89. Boivin, G. Skeletal fluorosis: histomorphometric findings / G. Boivin, P. Chavassieux, M.C. Chapuy, C.A. Baud, P.J. Meunier // Bone Miner. Res. 1990. -Suppl. l.-P. 185-189.

90. Boyce, B.F. Focal osteomalacia due to low dose biphospbonate therapy in Paget's disease / B.F. Boyce, I. Eogelman, S. Ralston, L. Smith, E. Johnston, I.T. Boyle // Lancet. 1984. - Vol. 1. - P. 821- 824.

91. Brown, J.P. Active bone turnover of the corticoendosteal envelope in postmenopausal osteoporosis / J.P. Brown, P.D. Delmas, M. Arlot, PJ. Meunier // J. Clin. Endocrinol. 1987. - Vol. 64. - P. 951-959.

92. Burton, P. Haversian bone remodelling in human fetus / P. Burton, C. Nyssen-Behets, A. Dhem //Acta Anat. 1989. - Vol. 135.-P. 171-175.

93. Ball, N.I. Crystalglobulinemia syndrome. A manifestation of multiple myeloma / N.I. Ball, W. Wickeit// Cancer. 1993. - Vol. 71, № 4. - P. 1231-1234.

94. Ballester, O.F. High levels Interleukin-6 are associated with Low tumor burden and Low growth fraction in MM / O.F. Ballester, L.C. Moscinski // Blood. 1994. - Vol. 83, №7.-P. 1903-1908.

95. Barlogie, B. Plasma cell myeloma new biological insights and advances in therapy / B. Barlogie, I. Epstein // Blood. - 1989. - Vol. 73. P. 865-879.

96. Bataille, R. Role of IL-6 in multiple myeloma / R. Bataille // Brit. J. Haematol. -1992. Vol. 82, № 1. - P. 239-240.

97. Bataille, R. Excessive bone resorption in humar plasmacytomas: Direct induction by tumor cells in vivo / R. Bataille, D. Chappard // Brit. J. Haematol. 1995. - Vol. 90, №3.-P. 721-724.

98. Betticher, D.C. Diagnose und Therapie des Multuple Myeloma / D.C. Betticher, T. Cerny//Schweir. med. Wochenschs. 1995. - Vol. 125, № 11.-P. 541-551.

99. Boceadoro, M. Early responder myeloma: Kinetic studies identify a patient subgroup characterized by very poor prognosis / M. Boceadoro, F. Marmont // J. Clin, oncol. 1989. - № 7. - P. 119.

100. Brown, G.C. Evidence-based medicine and cost-effectiveness / G.C. Brown, S. Sharma, M.M. Brown, S. Garretl // J. Health Care Finance. 1999. -Vol. 2. - P. 14-23.

101. Carter, D.R. Effects of fluoride treatment on bone strength / D.R. Carter, G.S. Beaupre // Bone Miner. Res. 1990. Suppl. 1. - P. 177-184.

102. Chesnut, C.H. Synthetic salmon calcitonin biphosphonates and anaholic steroids in the treatment of postmenopausal osteoporosis / C.H. Chesnut // Osteoporosis, Copenhagen: Aalborg Stiftsbogtrykkeri. 1984. - P. 549-555.

103. Christiansen, C. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis / C. Christiansen / Am. J. Med. 1993. - Vol. 94. - P. 646650.

104. Compston, J.E. Structural mechanisms of trabecular bone loss in man / J.E. Compston, R.W.E. Mellish, P. Croucher, R. Newcombe, N.J. Garrahan // Bone Miner. 1989.-Vol. 6.-P. 339-350.

105. Compston, J.E. Histomorphometric: assessment of trabecular bone remodelling in osteoporosis / J.E. Compston, P.I. Croucher // Boner Miner. 1991. - Vol. 14. - P. 91102.

106. Croucher, P.I. Age-related changes in resorption cavity characteristics in human trabecular hone / P.I. Croucher, N.J. Garrahan, R.W.E. Mellish, J.E. Compston // Osteoporosis Int. 1991. - Vol. 1. - P. 257-261.

107. Caligaris-Cappio, F. Role of bone marrow stromal cells in the growth of humar multiple myeloma / F. Caligaris-Cappio, L. Bergui // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 2688-2693.

108. Chied, L.A. Evolving strategies for the treatment of myelomatosis / L.A. Chied // Br. J. Haematol. 1994. - Vol. 88, № 4. - P. 672-678.

109. Coartor, A. The role of interleukinl anole tumor necrosis factor in human rnultuple myeloma / A. Coartor, S. Merchav // Brit. J. Haematol. 1990. - Vol. 74. -P. 424-431.

110. Corrado, C. Myeloma multiple. Aspectos biológicas, pronosticas y terapéuticos / C. Corrado, S. Pavlovsky // Songre. 1990. - Vol. 35, № 4. - P. 289-297.

111. Coudert, P. Les interferons en therapeutique / P. Coudert, F. Canova // Actual. Pharm. 1992. - № 302. - P. 61 -63.

112. Dambacher, M.A. Ittner Jruegsgegger P. Long-term flouride therapy of postmenopausal osleoporosis / M.A. Dambacher // Bone. 1986. - Vol.7. - P. 199-205.

113. Delmas, P.D. Treatment of vertebral osteoporosis with disodium monofluorophosphate: comparison with sodium fluori / P.D. Delmas, J. Dupuis, F. Duboeuf, M.C. Chapuy, P.J. Meunier // Bone Miner. Res. 1990. - Suppl. 1. - P. 143147.

114. Devogelaer, J.P. Nagant de Deuxchaisnes C. Bisphosphonates therapy with APD in involutional osteoporosis with vertebral crush fractures / J.P. Devogelaer, J.P. Huaux // Osteoporosis. Copenhagen. Osteopress ApS. 1987. - P. 950-952.

115. Dimopoulos, M. High serum lactate dehydrogenase level as a marker for drug resistance and short survival in multiple myeloma / M. Dimopoulos, B. Barlogie // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 115. - P. 931 -935.

116. Dixon, D.O. Prognostic factor and clinical trials / D.O. Dixon // Oncology. -1990. Vol. 4, № 4. - P. 116-126.

117. Durie, B.G.M. The current status and future prospects of treatment for multiple myeloma / B.G.M. Durie, S.E. Salmon // Clin. Haematol. 1982. - Vol. 11, № 1. - P. 181-210.

118. Durie, B.G.M. Relation of osteoclast activating factor production to extent of bone disease in multiple myeloma / B.G.M. Durie, S.E. Salmon // Br. J. Haematol. -1981. Vol. 81, №6.-P. 883-893.

119. Epstein, S. Differences in serum bone gla-protein with age and sex / S. Epstein, J. Poser, R. McClintock, C.C. Johnston // Lancet. 1984. - Vol. 1. - P. 307-310.

120. Epstein, S. The influence of age on hone mineral regulating hormones / S. Epstein, G. Bryce, J.W. Hinman, O.N. Miller, B.L. Riggs, S.L. Hui, C.C. Johnston // Bone. 1986. - Vol. 7. - P. 421-425.

121. Eriksen, E.F. Effect of sodium fluoride, calcium, phosphate, and vitamin D2 on trabecular bone balance and remodeling in osteoporotics / E.F. Eriksen, L. Mosekilde, F. Melsen // Bone. 1985. - Vol. 6. - P. 381-389.

122. Eriksen, E.F. Trabecular bone resoiption depth decreases with age: differences between normal males and females / E.F. Eriksen, L. Mosekilde, F. Melsen // Bone.1985.-Vol. 6-P. 141-146.

123. Eriksen, E.F. Normal and pathological remodeling ol human trabecular bone: three-dimensional reconstruction of the remodeling sequence in normals and in metabolic bone disease / E.F. Eriksen // Endocr. Rev. 1986. - Vol. 7. - P. 379-408.

124. Eriksen, E.F. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblasl-like cells / E.F. Eriksen, D.S. Colvard, N.J. Berg, M.L. Graham, K.G. Mann, T.C. Spelsberg, B.L. Riggs // Science. 1988. - Vol. 241. - P. 84-86.

125. Evans, R.A. Bone metabolism in idiopathic juvenile osteoporosis: a case report / R.A. Evans, C.R. Dunstan, E. Hills // Calcif. Tissue Int. 1983. - Vol. 35. - P. 5-8.

126. Exner, G.U. Idiopathic osteoporosis in a three-year-old girl: follow-up over a period of 6 years by computed tomography bone densitometry (CT) / G.U. Exner, A. Prader, U. Elsasser, M. Anliker // Helv. Paediatr. Acta. 1984. - Vol. 39. - P. 517-528.

127. Eyben, F.E. Lactate dehydrogenase and its isoenxymes in testicular germ cell tumors: an overview / F.E. Eyben // Oncodevelop. Biol. Med. - 1993. - Vol. 4. - P. 395-414.

128. Flanagan, A.M. Inhibition of bone resorption by bisphosphonates: interactions between bisphosphonates, osteoclasts, and bone / A.M. Flanagan, T.J. Chambers // Calcific Tissue Int. 1991. - Vol. 19. - P. 407-415.

129. Fleisch, H. New bisphosphonates in osteoporosis / H. Fleisch // Osteoporosis Int.- 1993. Suppl. 2.-P. 15-22.

130. Flora, L. The long term skeletal effects of EHDP in dogs / L. Flora, G.S. ITassing, G.G. Cloyd, J.A. Bevan, A.M. Parfitt, A.R. Villanueva // Metab. Bone Dis Relal. Res.- 1981.-Vol. 4.-P. 289-300.

131. Fox, K.M. The Study of Osteoporotir Fractures Research Group. Reproductive correlates of bone mass in elderly women / K.M. Fox, J. Magaziner, R. Sherwin, J.C. Scott, C.C. Plato, M. Nevitt, S. Cummings // J. Bone Miner. Res. 1993. - N. 8. - P. 901-908.

132. Frost, H.M. Treatment of osteoporosis by manipulation of coherent bone cell populations / H.M. Frost // Clin. Orthop. 1979. - N. 143. - P. 227-244.

133. Fermand, LP. Treatment of aggressive multiple myeloma by high-dose chemotherapy and total body irradiation followed by blood stem cells autologeus graft / I.P. Fermand, I. Levy // Blood. 1989. - Vol. 79. - P. 20.

134. Fritz, E. Prognostic relevance of cellular morphology in multiple myeloma / E. Fritz, M. Kundi // Blood. 1984. - Vol. 63. - P. 1072.

135. Ferraz, M.B. A Cost Effectiveness Analysis of Urate Lowering Drugs in Nontophaceous Recurrent Gouty Arthritis / M.B. Ferraz, B. O'Brien // J. Rheumatol. 1995. - N. 5.-P. 908-914.

136. Glorieux, F.H. Idiopathic juvenile osteoporosis / F.H Glorieux, M.E. Norman, R. Travers, A. Taylor // Proceedings of the fourth internacional symposium on osteoporosis. Hong Kong. 1993. - P. 200-202.

137. Gruber, H.E. Long-term calcitonin therapy in postmenopausal osteoporosis / H.E. Gruber, J.L. Ivey, D.J. Baylink, M. Matthews, W.B. Nelp, K. Sisom, C.H. Chesnut // Metabolism. 1984. - Vol. 33. - P. 295-303.

138. Gruber, H.E. Osteoporosis associated with pregnancy and lactation: bone biopsy and skeletal features in three patients / H.E. Gruber, D.H. Guttceridge, D.J. Baylink // Metab. Bone Dis Relat. Res. 1984. - Vol. 5. - P. 159-165.

139. Garrett, L.R. Production of the bone resorbing cytokine lymphotoxin by cultured humar myeloma cell / L.R. Garrett, B.G.M. Durie // New Engl. J. Med. 1987. Vol. 317.-P. 526-532.

140. Gisselbrecht, IO.C. Le traitment du myeloma / C. Gisselbrecht // Concours med. -1996. Vol. 118, № 4. - P. 201-204.

141. Greipp, P.R. Independent prognostic value for serum soluble interleukin-6 receptor in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) myeloma frail / P.R. Greipp, I. Gaillard // Proc. Amer. Soc. clin. Oncol. 1993. - Vol. 12, Suppl. - P. 404.

142. Greipp, P.R. Multiple myeloma: Significance of plasmablastic subtype in morphological classification / P.R. Greipp, N.M. Raymond // Blood. 1985. - Vol. 65. -P. 305.

143. Gold, M.R. Cost-effectiveness in health and medicine / M.R. Gold, J.E. Siegel, L.B. Russel et al. // Oxford University Press. 1996. NY.

144. Hahn, M. Trabecular bone pattern factor, a new parameter for simple quantification of bone microarchitecture / M. Hahn, M. Vogel, M. Pompesius-Kempa, G. Delling // Bone. 1992. - Vol.13. - P. 327-330.

145. Hartwell, D. Comparison of vitamin D metabolism in early healthy and late osteoporotic postmenopausal women / D. Hartwell, B.J. Riggs, C. Christiansen // Calcif. Tissue Int. 1990. - Vol. 47. - P. 332-337.

146. Hills, E. Bone histology in young adult osteoporosis / E. Hills, C.R. Dunstan, S.Y.P. Wong, R.A. Evans // J. Clin. Pathol. 1989. - N. 42. - P. 391-397.

147. Hodsman, A.B. Bone densitometric and hislomorphometric responses to sequential human parathyroid hormone (1-38) and salmon calcitonin in osteoporotic patients / A.B. Hodsman, B.M. Steer, L.J. Fraher, D.J. Drost // Bone Miner. 1991. -Vol. 14.-P. 67-83.

148. Holmes, I.A. Bone mineral density in myeloma /1.A. Holmes, V.D. Evans // Brit. J. Haematol. 1994. - Vol. 86, Suppl. № 1. - P. 70.

149. Jowsey, J. Effects of prolonged administration of porcine calcitonin in postmenopausal osteoporosis / J. Jowsey, B.L. Riggs, R.S. Goldsmith, P.J. Kelly, C.D. Arnaud // J. Clin. Endocrinol. 1971. - N. 33. - P. 752-758.

150. Jowsey, J. Calcium and salmon calcitonin in treatment of osteoporosis / J. Jowsey, B.L. Riggs, P.J. Kelly, D.L. Hoffman // J. Clin. Endocrinol. 1978. - N. 47. -P. 633-639.

151. Jagannath, S. High dose cyclophosphamide for blood stem cell mobilization in patients with MM / S. Jagannath, M. Dimopoulos // Blood. 1991. - Vol. 78, № 10. -Suppl. № l.-P. 125.

152. Junsson, B. Measurement of health outcome anu associated costs in cardiovascular disease / B. Junsson // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 11. - P. 2-7.

153. Kimmel, D.B. Histomorphometry of normal pre- and postmenopausal women / D.B. Kimmel, R.R. Recker, J.M. Lappe //Bone. 1992. - Vol.13. - P. A18 (abst).

154. Kleerekoper, M. A randomized trial of sodium fluoride as a treatment for postmenopausal osteoporosis / M. Kleerekoper, E. Peterson, D.A. Nelson, E. Phillips, M.A. Schorck, B.C. Tilley, A.M. Parfitt // Osteoporosis Int. 1991. - N.l. - P. 155162.

155. Kleerekoper, M. Sodium fluoride therapy of postmenopausal osteoporosis / M. Kleerekoper, D.B Mendlovic // Endocr. Rev. 1993. - Vol. 14. - P. 312-323. .

156. Kragstrup, J. Effects of sodium fluoride, vitamin D, and calcium on cortical bone remodeling in osteoporotic patients / J. Kragstrup, Z. Shijie, L. Mosekilde, F. Melsen // Calcif. Tissue Int. 1989. - Vol. 15. - P. 337-341.

157. Kroger, H. Effect of calcitonin on bone histomorphometry and bone metabolism in rheumatoid arthritis / H. Kroger, I. Arnala, E.M. Alhava // Calcif Tissue Int. 1992. -Vol. 50.-P. 11-13.

158. Kuntz, P.D. Résultat du traitement prolonge de I'osteoporose commune par la calcitonine de pore / P.D. Kuntz, J.P. Teyssedou, J. Amouroux, P. Bordier, A. Ryckewaert //Rev. Rhum. 1973. - Vol. 40. - P. 565-571.

159. Kuntz, D. Osteoporose commune a propos du traitement par la calcitonine / D. Kuntz, A. Ryckewaert //Nouv Presse Med. 1973. - N. 2. - P. 1862.

160. Kawano, M. Autocrine generation and requirement of BSF-2 / IL-6 for human multiple myeloma /M. Kawano, T. Hirano //Nature. 1988. - Vol. 332. - P. 83-85.

161. Kawano, M. Interleukin — 1 accelarates autocrine grouth of myeloma cells through interleukin 6 in human myeloma / M. Kawano, H. Tanaka // Blood. - 1989. -Vol. 72.-P. 2145-2148.

162. Klein, B. Paracrine rather than autocrine regulation of myeloma cell growth and differentiation by interleukin 6 / B. Klein, M. Jourdan // Blood. - 1989. - Vol. 73. -P. 517-526.

163. Kyle, R.A. Why Better Prognostik Factors for Multiple Myeloma Are Needed / R.A. Kyle // Blood. 1994. - Vol. 83, № 7. - P. 1713-1716.

164. Kyle, R.A. Management and prognosis of multiple myeloma / R.A. Kyle, L.R. Elveback// Mayo Clinic Procredimgs. 1976. - Vol. 51. - P. 751-760.

165. Langer, B. Effets de l'administration prolongee de diverses calcitonines dans I'osteoporose humaine / B. Langer, J. De Siebenthal, L. Baud, C.A. Baud, R.S. Mach // Ann Med. Int. 1971.-Vol. 2. - P. 149-155.

166. Lindsay, R. Disoders of bone and mineral. Metabolism / R. Lindsay, F. Cosman // New York. Raven Press. 1992. - P. 831-888.

167. Lindsay, R. A controlled clinical trial of the effects of l-34hPTH in estrogen treated osleoporotic women / R. Lindsay, F. Cosman, J. Nieves, D.W. Dempster, V. Shen // J. Bone Miner. Res. 1993. - N. 8. - P. 130.

168. Lips, P. Mean wall thickness of trabecular bone packets in the human iliac crest: changes with age / P. Lips, P. Courpron, P.J. Meunier // Calcif. Tissue Int. 1978. -Vol. 26.-P. 13-17.

169. Mamelle, N. Risk benefit ratio of sodium fluoride treatment in primary vertebral osteoporosis / N. Mamelle, P.J. Meunier, R. Dusan // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 3651-3655.

170. Marie, P.J. Mechanisms underlying the effects of phosphate and calcitonin on bone histology in postmenopausal osteoporosis / P.J. Marie, F. Caulin // Bone. 1986. - Vol. 7. - P. 17-22.

171. Martin, R.B. Studies of skeletal remodeling in aging men / R.B. Martin, J.C. Picket, S. Zinaich // Clin. Orthop. 1980. - Vol. 149. - P. 208-282.

172. McDermott, M.T. The role of calcitonin in the development and treatment of osteoporosis / M.T. McDermott, C.S. Kidd // Endocr. Rev. 1987. - Vol. 8. - P. 377390.

173. Meunier, P.J. Osteoporosis and the replacement of cell populations of the marrow by adipose tissue / P.J. Meunier, J. Aaron, G. Edouard, G. Vignon // Clin. Orthop. -1971.-Vol. 80.-P. 117-154.

174. Maloney, D.G. Antibody therapy for treatment of multiple myeloma / D.G. Maloney, K. Donovan // Semi. Haematol. 1995. - P. 353-374.

175. Merlini, G. Acute phase proteins and prognosis in multiple myeloma / G. Merlini, V. Perfetti // Brit. I. Haematol. 1993. - Vol. 85. - P. 595.

176. Murakami, H. Multiple myeloma presenting high fever and high dehydrogenase, CRP, and interleukin 6 / H. Murakami, S. Takada // Am. J. Haematol. - 2000. - Vol. 64. - P. 76-77.

177. Mark, D.B. Fundamentals of economic analysis / D.B. Mark, T.A. Simons // Am Heart J. 1999. - Vol. 5. - P. 38-40.

178. New prognostic and monitoring factor for multiple myeloma / D. Joshua, R. Broun // Program and Abstracts, IV International Workshop on 117. Multiple Myeloma. Rochester, MN, October 2-5. 1993. P. 64.

179. Neer, M. Treatment of postmenopausal osteoporosis with daily parathyroid hormone plus calcitriol / M. Neer, D.M. Slovik, N. Daly, J.T. Potts, S.R. Nussbaum // Osteoporosis Int. 1993. - Suppl. 1. - P. 5204-5205.

180. Olah, A,J. Histological effects of calcitonin in bone diseases / A.J. Olah, M. Dambacher, H.G. Haas // Calcif. Tissue Int. 1970. - Supp. 4. - P. 151.

181. O'Brien, B. Principles of economic evaluation for healti care programs / B. O'Brien // J. Rheumatol. 1995. - Vol. 7. - P. 1399-1402.

182. Parfitt, A.M. The ambiguity of interstitial bone thickness: a new approach to the mechanism of trabecular thinning / A.M. Parfitt, J. Foldes // Bone. 1991. - Vol. 12. -P. 119-122.

183. Parfitt, A.M. Use of bisphosphonates in the prevention of bone loss and fracture / A.M. Parfitt // Am. J. Med. 1991. - N. 9. - Suppl 5B. - P. 42.

184. Pelliniemi T.T. Serum immonoreactive interleukin 6 (IL — 6) and acute phase proteins as prognostic factors in multiple myeloma / T.T. Pelliniemi, K. Jriala // Blood. - 1993.-Vol. 82.-P. 262.

185. Prognostic factors in multiple myeloma / E.I. Podolzeva, M.I. Zaraiskiy // International conference «Multiple myeloma from Biology to therapy. Current concepts». Multhouse (France). - 1994. - P. 48.

186. Quinn, J.J. Serum lactic dehydrogenase, an indicator of tumor activity in neuroblastoma / J.J. Quinn, A.I. Airman // J. Pediatrics. 1980. - Vol. 97. - P. 89-91.

187. Riggs, B.L. Osteoporosis / B.L. Riggs, L.J. Melton // M.: Binom, 2000. 557 c.

188. Rasmussen, H. Effect of combined therapy with phosphate and calcitonin on bone volume in osteoporosis / H. Rasmussen, P. Bordier, P. Marie, J.B. Eisinger, D. Kunts, F. Caulin F // Metab. Bone Dis Relat. Res. 1980. - Vol. 2. - P. 107-111.

189. Recker, R.R. Static and tetracycline-based bone histomorphometric data from 34 normal postmenopausal females / R.R. Recker, D.B. Kimmel, A.M. Parfitt, K.M. Davies, N. Keshawarz, S. Hinders //Bone Miner. Res. 1988. - Vol. 3. - P. 133.

190. Reeve, J. Anabolic effect of human parathyroid hormone fragment on trabecular bone in involutional osteoporosis: a multicentre trial / J. Reeve, P.J. Meunier, J.A.

191. Parsons, M. Bernat, O.L.M. Bijvoet, P. Courpron, C. Edouard // Br. Med. J. 1980. -N. 2.-P. 1340-1341.

192. Reeve, J. Bone turnover and trahecular plate survival after artificial menopause / J. Reeve // Br. Med. 1987. - Vol. 295. - P. 757-760.

193. Reeve, J. Human parathyroid peptide treatment of vertebral osteoporosis / J. Reeve, M.E. Arlot, J.N. Bradbeer, R. Hesp, E. McNally, P.J. Meunier, J.M. Zanelli // Osteoporosis Int. 1993. - Suppl. 3. - P. 199-203.

194. Riggs, B.L. Effect of fluoride treatment on the fracture rate in post-menopausal women with osteoporosis / B.L. Riggs, S.F. Hodgson, W.M. O'Fallon, E.Y. Chao, H.W. Wahner, J.M. Muds, S.C. Cedel el al. // N. Engl. J. Med. 1990. - N. 322. - P. 802-809.

195. Reibnegger, G. Predictive value of interleukin 6 and neopterin in patients with multiple myeloma / G. Reibnegger, M. Krainer // Cancer. - 1991. - Vol. 51. - P. 62506255.

196. Rodon, Ph. Facteurs prognostiques du myeloma du sujet age / Ph. Rodon, S. Blanchet // Rev. geriatr. 1995. - Vol. 20, № 2. - P. 112.

197. Rich, M.W. Cost-effectiveness Analysis in Clinical Practice: The Case of Heart Failure / M.W. Rich, R.F. Nease //Arch Intern. Med. 1999. - Vol. 15.-P. 1690-1700.

198. Storm, T. Effect of intermittent cyclical etidronate therapy on bone mass and fracture rate in women with postmenopausal osteoporosis / T. Storm, G. Thamsborg,

199. T. Steiniche, H.K. Genant, O.H. Sorensen // N. Engl. J. Med. 1990. - N. 322. - P. 1265-1271.

200. Saeed, S. Prognostic correlation of plasma cell acid phosphatase and (3 -glucuronidase in multiple myeloma: A Southwest Oncology Group study / S. Saeed, D. Stock-Novack// Blood. 1991. - Vol. 78, P. 3281-3285.

201. Salmon, S.E. Immunoglobulin synthesis and tumor kinetics of multiple myeloma / S.E. Salmon // Sem. in Haematol. 1973. - Vol. 2, № 10. - P. 135.

202. San Miguel, I.F. Immunophenotypic heterogeneity of multiple myeloma: Influence on the biolody and clinical course of the disease / I.F. San Miguel, M. Conzales // Brit. J. Haematol. 1991. - Vol. 77. - P. 185.

203. Sawamure, M. Tumor necrosis factor-a and interleukin 4 promote the differentiation of myeloma cell precursors in multiple myeloma / M. Sawamure, H. Murakami // Brit. J. Haematol. 1994. - Vol. 88, № 1. - P. 17-23.

204. Schalhorn, A. Plasmozytom Diagnose und Therapie / A. Schalhorn // Arzneimitteitherapie. 1995. - Vol. 13, № 10. - P. 298-303.

205. Umeda, M. Analysis of prognostic factors in multiple myeloma / M. Umeda, N. Niitsu // Cancer Ther. 1995. - Vol. 30, № 2. - P. 272.

206. Watts, N.B. Intermittent cyclical etidronate treatment of postmenopausal osteoporosis / N.B. Watts, S.T. Harris, H.K. Genant // N. Engl. J. Med. 1990. - N. 323.-P. 73-79.

207. Weinstein, R.S. Decreased trabecular width and increased trahecular spacing contribute to bone loss with aging / R.S. Weinstein, M.S. Hutson // Bone. 1987. - № 8.-C. 137-142.

208. Wain, T.I. Intensive therapy for myeloma / T.I. Wain, M. Meldrum // Pathol, biol. 1990.-Vol. 38, №8.-P. 870.

209. Wensteini, R. Bone in volvement in multiple myeloma / R. Wensteini // Amer. J. Med. 1992-93. - № 6. - P. 591-594.

210. Woodruff, R. Treatment of multiple myeloma / R. Woodruff // Clin. Chem. -1975.-Vol. 21.-P. 5.

211. Walley, T. Drugs, money and society / T. Walley // Br. J. Clin. Pharma. -1995. № 9.-C. 343-345.