Состояние костного метаболизма у лиц молодого возраста с нарушением осанки и коррекция его изменений альфакальцидолом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Бубнов, Олег Юрьевич

• Бубнов, Олег Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бубнов, Олег Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ Й ВНЕШНЕСРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ НА КАЛЬЦИЕВЫЙ ОБМЕН, КОСТНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ, ФОРМИРОВАНИЕ ПИКА КОСТНОЙ МАССЫ И РАЗВИТИЕ ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО

СИНДРОМА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Влияние генетических факторов на формирование пика костной массы, костный обмен у лиц молодого возраста.

1.2 Внешнесредовые факторы, влияющие на МПКТ и костный обмен у лиц молодого возраста.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ.

2.2. МЕТОДЫ ИСТРУМЕНТАЛЬНОГО И ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2.1. Исследование минеральной плотности костной ткани.

2.2.2. Определение показателей кальций-фосфорного обмена.

2.2.3. Определение показателей костного метаболизма.

2.2.3. Генетические исследования.

2.2.4. Статистическая обработка цифровых данных.

ГЛАВА 3. МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ, КАЛЬЦИЙ-ФОСФОРНЫЙ ОБМЕН И КОСТНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ У ЛИЦ МОЛОДОГО

ВОЗРАСТА С НАРУШЕНИЕМ ОСАНКИ.

3.1. Остеоденситометрические показатели у подростков с нарушением осанки.

3.2. Оценка кальций-фосфорного обмена у подростков с нарушением осанки.

3.3. Состояние костного метаболизма у подростков с нарушением осанки.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗИ ГЕНОВ VDR3, COL1A1, ER С МПКТ, ПОКАЗАТЕЛЯМИ КАЛЬЦИЙ-ФОСФОРНОГО ОБМЕНА, МАРКЕРАМИ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ПОДРОСТКОВ С НАРУШЕНИЕМ

ОСАНКИ.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛА НА КАЛЬЦИЙ-ФОСФОРНЫЙ ОБМЕН И КОСТНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С НАРУШЕНИЕМ ОСАНКИ

5.1. Влияние альфакальцидола на кальций-фосфорный обмен у лиц молодого возраста с нарушением осанки.

5.2. Влияние альфакальцидола на костный метаболизм у лиц молодого возраста с нарушением осанки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние костного метаболизма у лиц молодого возраста с нарушением осанки и коррекция его изменений альфакальцидолом»

На протяжении последних 5 лет сохраняется устойчивая тенденция к росту патологии костно-мышечной системы среди детского населения России. Впервые выявленная вертеброгенная патология у детей и подростков занимает ведущее место [8]. Структура заболевания выглядит следующим образом: нарушение осанки - 51,3 %, сколиоз - 11,2 %, плоскостопие - 34,2 %, остеохондроз - 3,4 % [13]. Резко возрос уровень заболеваемости дистрофической патологией заболеваний опорно-двигательного аппарата, ранним остеохондрозом, увеличилась частота переломов костей, вызванных неадекватно малой травмой с увеличением срока заживления в 2-2,5 раза. У 70% детей и подростков отмечается замедление темпов созревания скелета, недостаточная минерализация костной ткани [8]. Нарушение кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у лиц молодого возраста, особенно в период их интенсивного роста, встречаются довольно часто и являются не только медицинской, но и социальной проблемой.

Считается, что состояние костной ткани у детей и подростков - это показатель, отражающий качество общего развития детей, их функциональный статус, а также уровень общего здоровья [16]. Несвоевременная диагностика метаболических нарушений кости приводит к формированию необратимых изменений со стороны скелета, ювенильного остеопороза (ОП), сколиоза.

В результате многочисленных исследований показателей минеральной плотности кости, остеопоротических переломов и их предикторов, проведенных на различных выборках в разных популяциях и этнических группах, было показано, что формирование костной ткани завершается к 2025 годам, а на прочность костного скелета могут оказывать как средовые (характер питания, физические нагрузки, курение, потребление алкоголя и др.), так и генетические факторы, к числу которых, в первую очередь, относятся системные кальциийрегулирующие и половые гормоны, половая и расовая принадлежность [138, 160].

Важная роль генетических факторов в детерминации вариабельности минеральной костной плотности и остеопоротических переломов дает основание для поиска и идентификации генов предрасположенности к остеопорозу с использованием всего арсенала методов, которыми в настоящий момент располагает молекулярная генетика. Однако исследования генов-кандидатов ОП только начинаются.

В этой связи можно предположить, что изучение взаимосвязей между кандидатными генами предрасположенности к ОП и костным метаболизмом у подростков с нарушением осанки представляет обоснованный научный интерес и позволит существенно продвинуться в понимании основных звеньев патогенеза нарушений костного метаболизма при данной патологии. Кроме того, изучение генетических аспектов нарушений костного метаболизма может иметь значение для разработки новых подходов к его профилактике и лечению.

Несмотря на значимость проблемы, до сих пор нет адекватных методов диагностики нарушений костного метаболизма, в результате терапия начинается на поздней стадии заболевания, порой осложненного переломами различной локализации. Поэтому разработка современных доступных методов, позволяющих диагностировать заболевание на раннем этапе развития, формировать группы риска, позволит проводить не только своевременную первичную профилактику метаболических нарушений, но и мониторинг проводимой фармакологической коррекции.

Принципиальное положение в проблеме нарушений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у лиц молодого возраста с нарушением осанки занимает поиск оптимальных способов его профилактики и лечения. Одним из перспективных направлений в коррекции нарушений метаболизма костной ткани является использование активных метаболитов витамина D3. В последнее время во всем мире неуклонно повышается интерес к комплексу вопросов, касающихся механизмов фармакотерапевтических эффектов альфакальцидола. Связано это с тем, что на основе результатов современных экспериментальных и клинических исследований существенно расширены представления о роли витамина D в регуляции физиологических реакций, позволяющие целенаправленно использовать терапевтический потенциал этого вещества [22].

Цель исследования. На основе функциональных, биохимических, генетических исследований изучить состояние костного обмена у лиц молодого возраста с нарушением осанки и оценить фармакотерапевтическую эффективность различных доз альфакальцидола в коррекции нарушений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма.

Задачи:

1. Оценить состояние минеральной плотности костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника методом двухэнергетической абсорциометрии у лиц молодого возраста в зависимости от формы нарушения осанки, пола, индекса массы тела пациентов.

2. Определить состояние кальций-фосфорного обмена, особенности костного метаболизма у лиц молодого возраста с различными вариантами нарушений осанки, а также в зависимости от пола, индекса массы тела и МПКТ.

3. Изучить ДНК Bsml-полиморфизм гена рецептора витамина D (VDR), мутаций в Spl-сайте гена а1-коллагена 1 типа (ColIAl), Xbal, PvuII-полиморфизмов в гене эстрогенового рецептора (ER) для определения предрасположенности к развитию остеопенического синдрома.

4. Определить связь полиморфизмов гена рецептора витамина D, полиморфизмов Spl в гене коллагена типа I с биохимическими маркерами костного ремоделирования и минеральной плотности костной ткани у лиц молодого возраста с нарушением осанки. 5. Изучить возможность коррекции нарушений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у лиц молодого возраста с нарушением осанки различными дозами альфакальцидола.

Научная новизна

Впервые у лиц молодого возраста с различными вариантами нарушений осанки проведено комплексное изучение показателей кальций-фосфорного обмена, маркеров костного ремоделирования и минеральной костной плотности, а также в зависимости от пола, индекса массы тела. Впервые на основе комплексных биохимических, функциональных, генетических исследований установлены закономерности процессов ремоделирования костной ткани при нарушении осанки у лиц молодого возраста.

Впервые проведено изучение взаимосвязей между кандидатными генами предрасположенности к остеопорозу и биохимическими маркерами формирования и резорбции кости, а также МПКТ у лиц молодого возраста с нарушением осанки.

Установлены особенности нарушений процессов костного метаболизма при различных вариантах нарушений осанки по результатам изменения концентрации маркеров формирования и резорбции костной ткани в периферической крови, что имеет значение для прогноза темпа потери костной ткани, выяснения механизмов развития остеопенического синдрома, контроля за эффективностью лечения и выбора адекватного антиостеопоретического препарата. Показано, что индекс, определяемый как соотношение остеокальцина (ОКЦ) к pCrossLaps (ОКЦ/CL) в сыворотке крови является предиктором остеопенического синдрома у лиц молодого возраста.

Впервые продемонстрирована обоснованность патогенетической терапии нарушений костного метаболизма, кальций-фосфорного обмена альфакальцидолом у лиц молодого возраста с нарушением осанки.

Практическая значимость

Расширены представления о патогенетических механизмах остеопенического синдрома у лиц молодого возраста с нарушением осанки. Показано, что в основе дисфункции костного ремоделирования лежат снижение остеоформирования и повышение резорбтивной способности костной ткани. Снижение уровня кальция в сыворотке крови у подростков может иметь прогностическое значение для ранней диагностики остеопении. Индекс массы тела и соотношение ОКЦ/CL является дополнительными маркерами остеопенического синдрома у лиц молодого возраста с нарушением осанки. Изучение поведения маркеров костного метаболизма дает полную информацию о скорости ремоделирования и направленности костного обмена у подростков с нарушением осанки, что имеет существенное значение для подбора патогенетической антиостеопоротической терапии в адекватных дозах и мониторинга эффективности лечения. Обнаружение взаимосвязи аллельных вариантов генов предрасположенности к ОП с маркерами костного метаболизма, МПКТ позволит выделять уже в раннем возрасте лиц, предрасположенных к развитию остеопенического синдрома в будущем. Полученные молекулярно-генетические данные могут быть учтены при разработке различных профилактических программ не только на популяционном уровне, но и стать основой индивидуальной профилактики и лечения остеопенического синдрома у лиц молодого возраста с нарушением осанки. Применение альфакальцидола в дозе 1 мкг/сут является патогенетически обоснованным способом коррекции изменений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у лиц молодого возраста с. нарушением осанки.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У большинства лиц молодого возраста с нарушением осанки по результатам двухэнергетической абсорциометрии диагностируется остеопенический синдром различной степени выраженности. Степень снижения Z-score зависит от варианта нарушения осанки, пола, индекса массы тела, и аллельных вариантов генов предрасположенности к остеопорозу.

2. Анализ изменений показателей кальций-фосфорного обмена, биохимических маркеров костного метаболизма у лиц молодого возраста позволяет установить различные варианты их нарушений в зависимости от вида нарушения осанки. Максимальные изменения зарегистрированы у пациентов со сколиотической осанкой.

3. Связь изученных полиморфных вариантов генов-кандидатов (VDR3, COL1A1 и ER) остеопенического синдрома с уровнем маркеров костного метаболизма, МПКТ указывает на функциональную значимость данных аллелей в развитии данной патологии. Распределение аллелей позволит рассчитать возможный риск нарушений костного метаболизма и развития остеопенического синдрома в зависимости от генотипа.

4. Альфакальцидол в суточной дозе 1 мкг является эффективным средством патогенетической коррекции нарушений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у лиц молодого возраста с нарушением осанки.

Реализация работы

Рекомендации по применению альфакальцидола в коррекции кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у лиц молодого возраста внедрены и используются в клинической практике ФГУ "ДВОМЦ Росздрава", Краевого центра охраны материнства и детства, госпиталя УВД Приморского края. Двухэнергетическая абсорциометрия (DEXA) как метод оценки МПКТ впервые внедрен в Приморском крае и в процессе реализации данной работы.

Материалы исследования включены в программу практических занятий и лекционный курс врачей-курсантов, клинических интернов, ординаторов ГОУ ВПО "ВГМУ".

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 27 работ отечественных и 135 зарубежных авторов. Объем диссертации составляет 133 страницы машинописного текста, в том числе 12 таблиц и 28 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бубнов, Олег Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. По результатам двухэнергетической абсорциометрии у 55,8 % лиц молодого возраста с различными вариантами нарушения осанки регистрируется снижение Z-score L1-L4 более чем на 1 SD, у 25 % Z-score находится в диапазоне от -1 SD до -2,5 SD. У 30,8 % - Z-score был ниже -2,5 SD. Частота развития остеопенического синдрома выше у пациентов со сколиотической осанкой, чем у пациентов с круглой и сутулой спиной. У юношей показатели МПКТ L1-L4 ниже по сравнению с девушками.

2. Индекс массы тела является дополнительным маркером остеопенического синдрома, что подтверждается корреляционными связями с МПКТ и маркерами костного ремоделирования.

3. У большинства пациентов с нарушением осанки регистрируется гипокальциемия, выраженность которой зависит от вида нарушения осанки, половой принадлежности и индекса массы тела. Более глубокие изменения установлены у лиц молодого возраста со сколиотической осанкой.

4. У лиц молодого возраста с нарушением осанки отмечается дисфункция костного ремоделирования, что иллюстрируется снижением маркера формирования и повышением маркеров костной резорбции, наиболее выраженные у пациентов со сколиотической осанкой и круглой спиной. Минимальные сдвиги в костном ремоделировании зарегистрированы у лиц молодого возраста с сутулой спиной. Индекс, определяемый как соотношение ОКЦ к pCL, является ранним предиктором остеопенического синдрома у лиц молодого возраста с нарушением осанки.

5. Генетическими факторами риска развития остеопенического синдрома являются аллельные варианты генов VDR3, COL1A1, ER, что подтверждается достоверными корреляционными взаимоотношениями различных аллельных вариантов полиморфизма Bmsl гена VDR, Splполиморфизма COL1A1, полиморфизмов Xbal и PvuII гена ER с МПКТ и показателями костного обмена. Суммарные генотипы генов-кандидатов остеопороза указывают на возможность нарушения костного метаболизма у лиц молодого возраста с нарушением осанки.

6. Альфакальцидол является эффективным средством патогенетической коррекции нарушений кальциевого обмена и костного метаболизма у подростков с нарушением осанки. Суточная доза 1 мкг альфакальцидола у лиц молодого возраста с нарушением осанки является более эффективной по сравнению с дозой 0,5 мкг/сут.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом полученных данных в группу наибольшего риска по возникновению дисфункции костного ремоделирования и развитию остеопенического синдрома следует отнести пациентов со сколиотической осанкой и круглой спиной; пациентов с индексом массы тела, соответствующему пониженному питанию и дефициту массы тела; лиц молодого возраста с соотношением ОКЦ/CL менее 70.

2. Тестирование генов-кандидатов предрасположенности к остеопорозу является наиболее чувствительным методом ранней диагностики этого состояния у лиц молодого возраста с нарушением осанки.

3. В группе риска развития остеопенического синдрома у лиц молодого возраста с различными вариантами нарушения осанки необходимо проводить мониторинг минеральной костной плотности 1 раз в год и маркеров костного метаболизма 2 раза в год; у пациентов с диагностированным остеопеническим синдромом - мониторинг маркеров костного обмена - 1 раз в 3 месяца.

4. Альфакальцидол в дозе 1 мкг/сут, при отсутствии противопоказаний, может быть рекомендован подросткам с нарушением осанки для коррекции нарушений кальциевого обмена и костного метаболизма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бубнов, Олег Юрьевич, 2005 год

1. Баранов, А.А. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей / А.А.Баранов, Л.А.Щеплягина, М.И.Баканов // Рос. педиатрический журнал. - 2002. -N3.-C. 7-12.

2. Баранов, B.C. Геном человека и гены "предрасположенности" (Введение в предикгивную медицину) / В.С.Баранов, Е.В.Баранова, Т.Э.Иващенко // СПб, Интермедика, 2000. 272 с.

3. Беневоленская, Л.И. Генетика остеопороза: I. Исследование значимости генетических факторов в детерминации заболевания (обзор литературы) / Л.И.Беневоленская, С.А.Финогенова // Остеопороз и остеопатии. 1999. - N 2. - С. 23-25.

4. Беневоленская, Л.И. Генетика остеопороза: II. Изучение роли гена рецептора витамина D (обзор литературы) / Л.И.Беневоленская, С.А.Финогенова // Остеопороз и остеопатии. 1999. - N 3. - С. 21-25.

5. Древаль, А. В. Эффекты низких доз альфакальцидола при постменопаузальном остеопорозе / А.В. Древаль, Л.А. Марченкова, Р.С. Тишенина // Остеопороз и остеопатии. 1999. - N 4. - С. 19-23.

6. Ермакова, И. П. Биохимические маркеры костного метаболизма у мужчин после аллотрансплантации почки / И.П. Ермакова, И.А. Пронченко, В.П. Бузулина // Остеопороз и остеопатии. 2000. - N 2. -С. 22-26.

7. Зазерская, И.Е. Анализ ассоциации генов VDR3 и COL1A1 с постменопаузальным остеопорозом / И.Е. Зазерская, М.В. Асеев, Л.В. Кузнецова // Остеопороз и остеопатии. 2002. - N 2. — С. 2-6.

8. Калб, Т.Л. Проблемы нарушения осанки и сколизов у детей. Причины возникновения, возможности диагностики и коррекции / Т.Л. Калб // Вестник новых медицинских технологий. 2001. - N 4. - С. 62-64.

9. Короткова, Т.А. Влияние генетических и внешнесредовых факторов на формирование пика костной массы у подростков / Т.А. Короткова // Остеопороз и остеопатии. 2004. -N 3. - С. 34-37.

10. Крылов, М.Ю. Полиморфизм гена рецептора витамина D и биохимические маркеры ремоделирования костной ткани у женщин с первичным остеопорозом / М.Ю. Крылов, В.А. Мякоткин, Л.И. Беневоленская // Мат. I Российского конгресса по остеопорозу. — 2003.-С. 30.

11. Меркулов, В.Н. Повреждения грудного и поясничного отделов позвоночника на фоне ювенильного остеопороза / В.Н. Меркулов, С.С. Родионова, В.К. Ильина // Вестник травматологии и ортопедии. -2002.-N. 1.-С. 7-11.

12. Мякоткин, В.А. Генетика остеопороза / В.А. Мякоткин // Мат. I Российского конгресса по остеопорозу. 2003. — С. 27-29.

13. Насонов, Е.Л. Применение альфакальцидола (альфа-ДЗ-Тева) для профилактики и лечения остеопороза (обзор литературы) / Е.Л. Насонов, Д. Гукасян // Тер. архив. 2000. -N 11. - С. 71-73.

14. Потапчук, А.А. Футбол гимнастика в дошкольном возрасте / А.А. Потапчук, Г.Г. Лукина // Спб. - 1999.

15. Родионова, С. С., Швец В. Н. Гистоморфометрическая оценка влияния различных форм препаратов на течение остеопороза / С.С. Родионова, В.Н. Швец // Остеопороз и остеопатии. 1998. N 1. С. 33 - 35.

16. Рожинская, Л.Я. Влияние трансдермальных и пероральных эстрогенов на минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе / Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова, Н.И. Сазонова // Остеопороз и остеопатии. 2001. - N 2. - С. 22 - 27.

17. Рубин, М.П. Остеопороз: диагностика, современные подходы к лечению, профилактика / М.П. Рубин, Р.Е. Чечурин, О.М. Зубова // Тер. архив. 2002. -N 1. - С. 32-37.

18. Семичева, Т.В. Особенности костного метаболизма у мальчиков с конституциональной задержкой роста и пубертата / Т.В. Семичева, В.А. Петеркова, Т.Д. Баканова // Остеопороз и остеопатии. — 2002. -N2.-С. 7-10.

19. Семичева, Т.В. Особенности формирования костной ткани в период пубертата (обзор литературы). / Т.В. Семичева, Т.Д. Баканова // Остеопороз и остеопатии. 2002. - N 1. - С. 28-31.

20. Шварц, Г.Я. Фармакотерапия остеопороза / Г.Я. Шварц // М.: Медицинское информированное агенство, 2002. 368 с.

21. Шварц, Г.Я. Витамин D и D-гормон / Г.Я.Шварц // М.: Анахарсис, 2005. 152 с.

22. Щеплягина, Л.А. Минерализация костной ткани у детей / Л.А. Щеплягина, Т.Ю. Моисеева, А.О. Богатырева // Рос. Педиатрический Журнал 2003. - N 3. - С. 6-21.

23. Щеплягина, Л.А. Витаминно-минеральная коррекция костного метаболизма у детей / Л.А.Щеплягина, Т.Ю.Моисеева,

24. А.О.Богатырева // Рос. Педиатрический журнал. 2001. - N 4. - С. 4346.

25. Abrams, S.A. Mineral balance and bone turnover in adolescents with anorexia nervosa / S.A. Abrams, T.J. Silber, N.V. Esteban // J.Pediatr. -1993.-N123.-326-31.

26. Abrams, S.A. Calcium metabolism in girls: current dietary intakes lead to low rates of calcium absorption and retention during puberty / S.A. Abrams, J.E. Stuff //. Am. J Nutr. -1994. Vol. 60. - P. 739-743.

27. Abrams, S.A. Calcium turnover and nutrition through the life cycle / S.A. Abrams // Proc. Nutr. Soc. 2001. - Vol. 60, N 2. - P. 283-289.

28. Airmaretti, G. Growth hormone deficiency in the transition adolescent: should treatment be continued in adult life? / G. Airmaretti, G. Corneli, S. Bellone // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 14, N 5. - P. 12331242.

29. A1-Jurayan, N.A. Nutritional rickets and osteomalacia in school children and adolescents / N.A. Al-Jurayyan, M.E. El-Desouki., A.S. Al-Herbish // Saudi Med. J. 2002. - Vol. 23, N 2. - P. 182-185.

30. American Academy of Pediatric Committee on Nutrition. Calcium requirements of infants, children, and adolescents // Pediatrics. — 1999. -Vol.-104.-P. 1152-1157.

31. Bachrach, L.K. Decreased bone density in adolescent girls with anorexia nervosa / L.K. Bachrach, D. Guido, D. Katzman // Pediatrics. 1990. -Vol. 86.-P. 440-447.

32. Badenhop, N.E. Changes in body composition and leptin in young females with high vs. low dairy intake / N.E. Badenhop, J.Z. Ilich, M. Skugor // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol.12. - P. 487-492.

33. Baeksgaard, L. Calcium and vitamin D supplementation increases spinal BMD in healthy, postmenopausal women / L. Baeksgaard, K.P. Andersen, L. Hyidstrup // Osteoporosis Int. 1998. - Vol. 8. - P255-260.

34. Bailey, D.A. Growth, physical activity, and bone mineral acquisition / D.A. Bailey, RA. Faulkner, H.A. McKay // Exerc. Sport Sci. Rev. 1996. -Vol. 24.-P. 233-67.

35. Bailey, D.A. Calcium accretion in girls and boys during puberty: a longitudinal analysis / Bailey A.D., Martin A.D // J. Bone Miner. Res. -2000.-Nil.-P. 2245-2250.

36. Bailey, D.A. Physical activity and bone mineral acquisition during the adolescent growth sprut / D.A. Bailey, R.L. Mirwald, P.E. Crocker // Bone.-1998.-Vol. 23.-P. 171-176.

37. Ballabriga, A. Morphological and physiological change during growth: an update / A. Ballabriga // Eur. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 54, N 5. - P. 3441.

38. Baroncelli, G.L. Dinamics of bone turnover in children with growth hormone deficiency treated with growth hormone until final height / G.L. Baroncelli, S. Bertelloni, C. Ceccarelli // Eur. J. of Endocrinology. 2000. -Vol. 142.-P. 549-556.

39. Barr, S.I. Nutrition, exercise, and bone status in youth / S.I. Barr, H.A. McKay / Int. J. Sport Nutr. 1998. - Vol. 2, N 62. - P. 124-142.

40. Bass, S. The differing tempo of growth in bone size, mass, and density in girls is region specific / S. Bass, P.D. Delmas, G. Pearce // J. of Clinical Investigation. 1999. - Vol. 104. - P. 795-804.

41. Beavan, S. Differences in vitamin D receptor genotype and geographical variatiion in osteoporosis / S. Beavan // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 136-137.

42. Bell, N. Demonstration of a difference in urinary calcium not calcium absorption in black and white adolescents / Bell N., Yergey A., N. Vieira // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol. 8, N. 9. - P. Ill 1-1115.

43. Bennell, K.L. Risk factors for stress fracture in track and field athletes / K.L. Bennell, S.A. Malcolm, S.A. Thomas // Am. J. Sports Med. 1996. -Vol. 24. P. 810-818.

44. Bonjour, J.P. Calcium enriched foods and mass growth in prepubertal girls: a randomized, double-blind, placebo-controlled trail / J.P. Bonjour, A.L. Carrier, S. Ferrarri // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 12871294.

45. Boot, A.M. Bone mineral density in children and adolescents: relation you puberty, calcium intake, and physical activity / A.M. Boot, M.A.J. De Ridder, H.A.P. Pols // J. of Clin. Endocrinology and Metabolism. 1997. -Vol. 82. - P. 57-62.

46. Cadogan, J. Longitudinal study of bone gain in pubertal girls: anthropometric and biochemical correlates / J. Cadogan, A. Blumsohn, M.E. Barker // J. of Bone and Miner. Research. 1998. - Vol. 13. - P. 1602-1612.

47. Cadogan, J. Milk intake and bone mineral acquisition in adolescent girls: randomized, controlled intervention trail / J. Cadogan, R. Eastell, N. Jones // BMJ 1997. - Vol. 315. - P. 1255-1260.

48. Centers for Disease Control and Prevention. Smoking-attributable mortality and years of potential life lost: United States, 1984. Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) // 1997. Vol. 46. - P. 444-451.

49. Chan, G.M. Effect of dairy products on bone and body composition in pubertal girls / G.M. Chan, K. Hoffman, M. McMurray // J. Pediatr. -1995.-Vol. 126.-P. 551-556.

50. Chapuy, M.C. Prevalence of vitamin D insufficienct in an adult normal population / M.C. Chapuy, P. Preziosi, M. Maamer // Osteoporosis Int. -1997.-N 7.-P. 439-443.

51. Cromer, B. Adolescents: at increased risk for osteoporosis? / B. Cromer // Clinical Pediatr. 2000. - Vol. 39. - P. 565-574.

52. Csermely, T. Occurrence of osteopenia among adolescent girls with oligo/amenorrhea / T. Csermely, L. Halvax, E. Schmidt // Gynecol. Endocrinol. 2002. - Vol. 16, N 4. - P. 99-105.

53. Daniel, M. Cigarette smoking, steroid hormones, and bone mineral density in young women / M. Daniel, A.D. Martin, D.T. Drinkwater // Calcif. Tissue Int. 1992. - Vol. 50. - P. 300-305.

54. Davies, K.M. Reduced bone mineral in patient with eating disorders / K.M. Davies, P.H. Pearson, C.A. Huseman // Bone. 1990. - N. 11. - Vol.143147.

55. Docio, S. Seasonal deficiency of vitamin D in children: a potential target for osteoporosis-preventing strategies / S. Docio, J.A. Riancho, A. Perez // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13. - P. 544-548.

56. Eastell, R. Bone Markers: Biochemical and Clinical Perspectives / R. Eastell, M. Baumann, N.R. Hoyle // Martin Dunitz Ltd. 2001. - Vol. 64. -P. 36-42.

57. Eastell, R Vitamin D and osteoporosis / R. Eastell, B.L. Riggs // Vitamin D / eds. D. Feldman, F.N. Glorieux, J.W. Pike. San Diego: Academic Press. -1997.-P. 675-711.

58. Elliot, J.R. Historical assessment of risk factors inscreening for osteopenia in a normal Caucasian population / J.R. Elliot, N.L. Gilchrist, J. E. Wells // Aust. NZ J. Med. 1993. - Vol. 23. - P. 458-462.

59. Efstathiadou, Z. Association of collagen la 1 Spl polymorphism with the risk of prevalent fractures: a meta-analysis / Z. Efstathiadou, A. Tsatsoulis, J.P.A. Ioannidis // J. Bone Miner. Res. 2001. - Vol. 16., N 9. - P. 15861592.

60. Fehily, A.M. Factors affecting bone density in young adults / A.M. Fehily, R.L. Coles, W.D. Evans et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 56. - P. 579-586.

61. Fiona, E.A. Genetic and Enviromental determinants of Peak Bone Mass in Young Men and Women / E.A. Fiona, McGuigan, L. Murray // J. Bone Mineral. Res.-2002.-Vol. 17.-P. 1273-1279.

62. Fox, K.M. Family History and Risk of Osteoporotic Fracture / M.K. Fox, S.R. Cummings // Osteoporosis Int. 1998. - Vol. 8, N 6. - P. 557-562.

63. Frost, H.M. The "muscle bone unit" in children and adolescents: a 2000 overview / H.M. Frost // J. of Pediatric Endocrinology and Metabolism 2000.-Vol. 13.-P. 571-590.

64. Garnero, P. Markers of bone turnover predict postmenopausal forearm bone loss over 4 years: the OFELY study / P. Garnero, E. Sornay-Randu, F. Duboeuf // J. Bone Mineral. Res. 1999. - Vol. 14. - P. 1614-1621.

65. Gasrnero, P. Genetic influence of bone turnover in postmenopausal twins / P. Gasrnero, N.K. Arden, G. Griffits // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. -Vol. 81.-P. 140-146.

66. Gaudry, J. Idiopathic juvenile osteoporosis: a new observation / Gaudry J., Deslandre J., K. Mazdra // Arch. Pediatr. 1999. - Vol. 6. - N. 8. - P. 859-862.

67. Gong, E.J. Diet, nutrition, and adolescence / EJ. Gong, F.P. Heald // In: Shils ME, Olson JA, Shike M, editors. Modern nutrition in health and disease, 8th ed. Philadelphia: Lea & Febiger. 1994. - P. 759-769.

68. Gong, G. The association of bone mineral density with vitamin D receptor gene polymorphisms / G. Gong, H.S. Stern, S.C. Cheng // Osteoporosis Int. 1999. - Vol. 9. - P. 55-64.

69. Goulding, A. Bone mineral Density in girl with Forearm Fractures / A. Goulding, R. Cannan, S.M. Williams // Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13.-P. 143-148.

70. Grant, S.F. Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Spl binding site in the collagen type I alpha I gene / S.F. Grant, D.M. Reid, G. Blake // Nat Genet. 1996. - Vol. 14, N 2. - P. 203205.

71. Harris, S.S. Genetic and environmental correlation between bone formation and bone mineral density: A twin study / S.S. Harris, T.V. Nguyen, P.J. Kelly // Bone. 1998. - Vol. 22. - P. 141-145.

72. Harris, S.S. Association of collagen type la 1 Spl polymorphism with five-year rates of bone loss in older adults / S.S. Harris, M.S. Pettel, D.E.C. Cole // Calcif. Tissue Int. 2000. - Vol. 66. - P. 268-271.

73. Heaney, R.P. Nutrition and bone mass / R.P. Heaney // Phys. Med. Rehab. Clin. North. Am. 1995.-N. 6.-P. 551-556.

74. Heaney, R.P. Peak bone mass / R.P. Heaney, S. Abrams, B. Dawson-Hughes // J. Osteoporos Int. 2000. - N. 11. - P. 985-1009.

75. Hobson, E. Functional effects of a polymorphism of collagen (I) alpha 1 gene (COL1A1) in osteoporosis / E. Hobson, V. Dean, S.F.A. Grant // J. Med. Genet. 1998. - Vol. 35. - P. 32-37.

76. Hofbauer, L.C. Androgen effects on bone metabolism: recent progress and controversies / L.C. Hofbauer, S. Khosla // Eur. J. of Endocrinology. — 1999. Vol. 140. - P. 271-286.

77. Holick, M.F. Vitamin D Reguirements for Humans of all ages: New increased Requirements for women and men 50 years and older / M.F. Holick // Osteoporosis Int. 1998. - N 8. - P24-29.

78. Holick, M.F. Sunlight "D" ilemma: risk of cancer or bone disease and muscle weakness / M.F. Holick // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P 4-5.

79. Hopper, J.L. The bone density of female twins discordant for tobacco use / J.L. Hopper, E. Seeman // N Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 387392.

80. Hu, J.F. Dietary calcium and bone density among middle-ages and eldery women in China / J.F. Ни, X.H. Zhao, J.B. Jia // Am. J. Clin. Nutr. 1993. -Vol. 58.-P. 219-227.

81. Jackman, L.A. Calcium retention in relation to calcium intake and postmenarcheal age in adolescent females / L.A. Jackman, S.S. Millane, B.R. Martin // Am. J. Clin. Nutr. 1997. Vol. 66. - P. 327-333.

82. Jaffe, D.R. Differential effects of swimming versus weight-bearing activity on bone mineral status of eumenorrheic athletes / D.R. Jaffe, C. Snow-Harter, D.A. Connilly // J. Bone Miner. Res. 1995. - N. 10. - P. 586-593.

83. Janz, K. Phisical activity and bone development during childhood and adolescence. Inplications for the prevention of osteoporosis / K. Janz // Minerva Pediatr. 2002. - Vol.52, N 4. - P. 93-104.

84. Javaid, M.K. Prenatal and childhood influences on osteoporosis / M.K. Javaid, C. Cooper // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -Vol. 16,N2.-P. 349-67.

85. Johnell, O. Risk factors for hip fracture in European women; The MEDOS study / O. Johnell, B. Gullberg, J.A. Kanis // J. Bone Miner. Res. 1995. -N 10.-P. 1802-1815.

86. Johnson, M.L. Linkage analysis of high bone mass trait in humans / M.L. Johnson, G. Gong, W.J. Kimberling et al. // Am. J. Hum. Genet. 1997. -Vol. 60.-P. 1326-1332.

87. Johnston, C.C. Calcium supplementation and increases in bone mineral density in children / C.C. Johnston, J.Z. Miller, C.W. Slemenda // N Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 82-87.

88. Jones, G. Bone mass in prepubertal children: gender differences and the role of physical activity and sunlight exposure / G. Jones, T. Dwyer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 4274-4279.

89. Ichikawa, F. Mouse primary osteoblasts express vitamin D3 25-hydroxylase mRNA and convert la, 25-dihydroxyvitamin D3 / F. Ichikawa, K. Sato, Y. Nanjo // Bone. 1995. Vol. 16. - P. 129 - 135.

90. Kannus, P. Effect of starting age of physical activity on bone mass in the dominant arm of tennis and squash players / P. Kannus, H. Haapasalo, M. Sankelo // Ann Intern. Med. 1995. - Vol 32. - P. 27-31.

91. Karlsson, M. The evidence that exercise during growth or adulthood reduce risk of fragility fractures is weak / M. Karlsson, S. Bass, E. Seeman // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2001. - Vol. 15, N 3. - P. 429-450.

92. Keen, R.W. Postmenopausal bone loss has only modest genetic influence: A longitudial study of postmenopausal twins / R.W. Keen, J.R. Baker, P J. Kelly // Bone. 1998. - Vol. 23, N 5 (Suppl.). - S. 274.

93. Kirchengast, S. Impact of the age at menarche on adult body composition in healthy pre-and postmenopausal women / S. Kirchengast, D. Gruber, M. Sator // Am. J. Phys. Anthropol. 1998. - Vol. 105. - P. 9-20.

94. Koller, E.L. Linkage of a QTL contributing to normal variation in bone mineral density to chromosome llql2-13 / E.L. Koller, L.A. Rodriguez, J.C. Cristian // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13. - P. 1903-1908.

95. Kruse, K. Evaluation of serum osteocalcin as an index of altered bone metabolism / K. Kruse, U. Kracht // Eur. J of Pediatric. 1999. - Vol. 145. -P. 27-33.

96. Laitinen, K. Deranged vitamin D metabolism but normal bone mineral density in Finish noncirrhonic male alcoholics / K. Laitinen, M. Valimaki, C. Lamberg Allardt // Alcoholism. - 1990. - Vol. 14. - P. 551-556.

97. Laitinen, K. Transient hypoparathyroidism during acute alcohol intoxication / K. Laitinen, C. Lamberg-Allardt, R. Tunninen // N Engl. J. med. 1991. - Vol. 324. - P. 721-777.

98. Lakatos, P. Prevention of corticosteroid-induced osteoporosis by alfacalcidol / P. Lakatos, Z. Nagy, L. Kiss // Z. Rheumatol. 2000. - Vol. 59 (Suppl. 1).-P. 48-52.

99. Law, M.R. A meta-analysis of cigarette smoking, bone mineral density and risk of hip fracture: recognition on a major effect / M.R. Law, A.K. Hackshaw // BMJ. 1997. - Vol. 3315. - P. 841-846.

100. Lee, P.A. The influence of estrogen on growth / P.A. Lee, S.F. Witchel // Current. Option in Pediatric. 1997. - N 9. - P. 431-436.

101. Lee, W.T.K. Double-blind, controlled calcium supplementation and bone mineral accretion in children accustomed to a low-calcium diet / W.T.K. Lee, S.S.F. Leung, S.F. // Wang Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 60. - P. 744-750.

102. Lespessailles, E. Glucocorticoid-induced osteoporosis: is the bone density decrease the only explamation? / E. Lespessailles, S. Poupon, N. Adriambelosoa//Joint. Bone Spine. -2000. Vol. 67, N 2. - P. 119-126.

103. Lindsay, R. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis and treatment and cost-effectivness analysis / R. Lindsay, P.J. Meunier // Osteoporosis Int. 1998. - N.8 (supplement 4). - P. 81-88.

104. Lloyd, T. Calcium supplementation and bone mineral density in adolescent girls / T. Lloyd, M.B. Andon, N. Rollings // JAMA. 1993. -Vol. 270.-P. 841-844.

105. Lloyd, M.E. Osteoporosis in neurological disorders / M.E. Lloyd, T.D. Spector, R. Howard // J. Neurol. Neurosung. Psychiatry. 2000. - Vol. 68. -P. 543-547.

106. MacDonald, H.M. COL1A1 Spl polymorphism predicts perimenopausal and early postmenopausal spinal bone loss / H.M. MacDonald, F.A. McGuigan, S.A. New // J Bone Miner. Res. 2001. -Vol. 16,N9.-P. 1634-1641.

107. Magarey, A.M. Bone growth from 11 to 17 years: relationship to growth, gender and changes with pubertal status including timing ofmenarche / A.M. Magarey, T.J. Boulton, B.E. Vhatterton // Acta Pediatr. -1999. Vol. 88, N 2. - P. 139-146.

108. Marcus, R. New perspectives on the skeletal role of estrogen / R. Marcus // J. of Clin. Endocrinology and Metabolism. 1998. - Vol. 83. - P. 22362238.

109. Mascarenhas, M.R. Nutrition intervention in childhood for the prevention of chronic diseases in adulthood / M.R. Mascarenhas, A.M. Tershakovec, N. Stetter // Current Option in Pediatric. 1999. - Vol. 11. - P. 598-604.

110. Matkovic, V. Factors which influence peak bone mass formation: a study of calcium balance and the inheritance of bone mass in adolescent females / V. Matkovic, D. Fontana, C. Tominac // Am. J. Clin. Nutr. 1990. -Vol. 52.-P. 878-888.

111. Matkovic, V. Calcium balance during human growth: evidence for threshold behavior / V. Matkovic, R.P. Heaney // Am. J. Clin. Nutr. -1992.-Vol. 55. -P. 992-996.

112. Matkovic, V. Calcium metabolism and calcium requirements during skeletal modeling and consolidation of bone mass / V. Matkovic // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 54. - P. 245-260.

113. Matkovich, V. Skeletal development and bone turnover revisited / V. Matkovic // J. of Clin. Endocrinology and Metabolism. 1996. - Vol. 81. -P. 2013-2016.

114. Mauras, N. Growth hormone, insuline like growth factor 1 and sex hormones: effects on protein and calcium metabolism / N. Mauras // Acta Pediatric. - 1999. - Vol. 433. - P. 81-83.

115. Mathieu, C. In viro and in vivo analysis of the immune system of vitamin D receptor knockout mice / C. Mathieu, E. van. Etten, G. Gysemans // J. Bone Mineral. Res. 2001. - Vol. 16, N 11. - P. 2057-2065.

116. Mora, S. Biochemical markers of bone turnover and the volume and the density of bone in children at different stages of sexual development / S.

117. Mora, P. Pitukcheewanont, F.R. Kaufman // J Bone Miner. Res. 1999. -N14.-P. 271-275.

118. Morrison, N.A. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles / N.A. Morrison, J.C. Tokita, P.J. Kelly // Natur. 1994. - Vol. 367. -P. 284-287.

119. Morrison, N.A. Vitanin D receptor gene variants and osteoporosis: a contributor to the polygenic control of bone density / N.A. Morrison // Vitamin D / eds. D. Feldman, F.N. Glorieux, J.W. Pike. San Diego: Academic Press. - 1997. - P. 713-731.

120. Morrison, N.A. Prediction of bone density by vitamin D receptor alleles / N.A. Morrison, J.C. Qi, A. Tokita // Nature. 1994. - Vol. 367. - P. 284287.

121. Nichols, D.L. Resistance training and bone mineral density in adolescent females / D.L. Nichols, C.F. Sanborn, A.M. Love // J. Pediatr. 2001. -Vol. 139,N4.-P. 494-500.

122. Nordstrom, P. Type of physical activity, muscle strength, and pubertal stage determinants of bone mineral density and bone area in adolescent boy / P. Nordstrom, U. Pettersson, R. Lorentzon // J. Bone Miner. Res. -1998.-Vol. 13, N7.-P. 1141-1148.

123. O'Brien, M. Exercise and osteoporosis / M. O'Brien // Ir. J. Med. Sci. -2001. Vol. 170, N 1. - P. 58-62.

124. Orozco, P. Associations between body morphology and bone mineral density in premenopausal women / P. Orozco, J.M. Nolla // Eur. J. Epidemiol.- 1997.-Vol. 13.-P. 919-924.

125. Ortego-Centeno, N. Bone mineral density, sex steroids, and mineral metabolism in premenopausal smokers et al. / N. Ortego-Centeno, M. Munoz-Torres, J. Hernandez-Quero // Calcif. Tissue Int. 1994. - Vol. 55. P. 403-407.

126. Ortego-Centeno, N. Effect of tobacco consumption on bone mineral density in health young males / N. Ortego-Centeno, M. Munoz-Torres, E. Jodar // Calcif. Tissue Int. 1997. - Vol. 60. - P. 496-500.

127. Parazzini, F. Menopause, menstrual and reproductive history, and bone density in northern Inaly / F. Parazzini, E. Bidoli, S. Franceschi // J. Epidemiol. Community Health. 1996. - Vol. 50. - P. 519-523.

128. Parfitt, A.M. The two faces of growth: benefits and risks to bone integrity / A.M. Parfitt // Osteoporosis Int. 1994. - Vol. 4, N 6. - P. 382398.

129. Pfitzner, M.A. Absence of vitamin D deficiency in young Nigerian children / M.A. Pfitzner, T.D. Thacher, J.M. Pettifor // J. Pediatr. 1998. -Vol. 133.-P. 740-741.

130. Ralston, S.H. The genetic of osteoporosis / S.H. Ralston // Bone 1999. -Vol. 25, N- l.-P. 85-86.

131. Recker, R.R. Bone gain in young adult women / R.R. Recker, K.M. Davies, S.M. Hinders // JAMA. 1992. - Vol. 268. - P. 2403-2408.

132. Rico, H. Low resum osteocalcin in acute alcohol intoxication: a direct toxic effect of alcohol on osteoblasts / H. Rico, J.A. Cabranes, J. Cabello // Bone Miner. 1987. -N 2. - P. 221-225.

133. Robinson, T.L. Gymnasts exhibit higher bone mass than runners despite similar prevalence of amenorrhea / T.L. Robinson, C. Snow-Harter, D.R. Taaffe // J. Bone Miner. Res. 1995. - N 10. - P. 26-35.

134. Saggese, G. Nutritional aspects of calcium and vitamin D infancy to adolescence / G. Saggese, G.I. Baroncelli // Annals of the Italian national Health Institute. 1995. - Vol. 31. - P. 461-479.

135. Saggese, G. Effects of growth hormone on phosphocalcium homeostasis and bone metabolism / G. Saggese, G.I. Baroncelli, G. Federico // Hormone Research. 1995. - Vol. 44. - P. 55-63.

136. Saggese, G. Sex steroids and the acquisition of bone mass / G. Saggese, S. Bertelloni, G.L. Baroncelli // Hormone Research. 1997. - Vol. 48. - P. 65-71.

137. Schieaal, H. Estrogen and bone muscle and mass relationship / H. Schieaal, Frost, W.S.S Jee // Bone. - 1998. - Vol. 22. - P. 1-6.

138. Schoenau, E. Influence of puberty on muscle area and cortical bone of the forearm in boys and girls / E. Schoenau, C.M. Neu, E. Mokov // J. of Clin. Endocrinology and Metabolism. 2000. - Vol. 85. - P. 1095-1098.

139. Seeman, E. The effects of tobacco and alcohol uce on bone / E. Seeman // In: Marcus R, Feldman D, Kelsey J, editors. Osteoporosis. San Diego: Academic Press. 1996. - P. 577-597.

140. Slemenda, C.W. Role of physical activity in the development of skeletal mass in children / C.W. Slemenda, J.Z. Miller, S. L. Hui // J. Bone Miner. Res. 1991. -N 6. - P. 1227-1233.

141. Soyka, L.A. Hormonal determinants and disorders of peak bone mass in children / L.A. Soyka, W.P. Fairfield, A. Klibanski // J. of Clin. Endocrinology and Metabolism. 2001. - Vol. 85. - P. 3951-3963.

142. Szulc, P. Biochemical measurements of bone turnover in children and adolescents / Szulc P., Seeman E., Delmas P.D. // Osteoporosis Int. 2000. -Nil.-P. 281-294.

143. Thomas, M.K. Hipovitaminosis D in medical inpatients / M.K. Thomas, D.M. Lloyd-Jones, R.I. Thadhani //N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. P. 777-783.

144. Valimaki, M.J. Exercise, smoking, and calcium intake during adolescence and early adulthood as determinants of peak bone mass / M.J. Valimaki, M. Karkkainen, C. Lamberg-Allardt // BMJ 1994. -Vol. 309. -P. 230-235.

145. Weaver, C.M. Adolescence: the period of dramatic bone growth / C.M. Weaver // Endocrine. 2002. - Vol. 17, N 1. - P. 43-48.

146. Weaver, C.M. Calcium metabolism in adolescent girls / C.M. Weaver, B.R. Martin, M. Peacock // Challenges Mod. Med. 1995. - N 7. - P. 123128.

147. Weaver, C.M. Differences in calcium metabolism between adolescent and adult females / C.M. Weaver, B.R. Martin, K.L. Plawecki // Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 61. - P. 577-581.

148. Welten, D.C. Weight-bearing activity during youth is a more important factor for peak bone mass than calcium intake / D.C. Welten, H.C.G. Kemper, G.B. Post //J. Bone Miner. Res. 1994. -N 9. - P. 1089-1096.

149. Whiting, S.J. The effect of cigarette smoking on trabecular bone density in premenopausal women aged 20-35 years / S.J. Whiting, R.G. McCulloch, D.A. Bailey // J Bone Miner Res 1990;5:S249.

150. Young, D. Determinants of bone mass in 10 to 26-year-old females: a twin study / D. Young, J.L. Hopper, C.A. Nowson // J. Bone Miner. Res. — 1995.-Vol. 10.-P. 558-67.

151. Zella, J. Vitamin D and autoimmune diabetes / J. Zella, H. DeLuca // J.Cell Biochem. 2002. - Vol. 88. - P. 216-222.

152. Zitterman, A. Vitamin D in preventive medicine: are we ignoring the evidence? / A. Zitterman // Br. J. Nutr. 2003. - Vol. 89. - P. 552-572.